Витамин к2 мк7: для чего он вам нужен и как принимать

Содержание

для чего он вам нужен и как принимать

В тени таких звезд как витамины А, С, D, Е долго находились гораздо менее известные многим «амины жизни». Например, витамин К. Но сегодня этот нутриент стремительно набирает популярность и о его пользе для организма узнает все больше людей.

Что это за таинственный витамин, где его найти и как правильно принимать? Мы ответим на все вопросы!

Первое знакомство с витамином К

Витамин К – это жирорастворимый витамин (наряду с витаминами А, D и Е). Он существует в различных формах. Основные природные разновидности:

  • витамин К1 (филлохинон) – содержится в растениях;
  • витамин К2 (менахинон) – есть в продуктах животного происхождения и синтезируется микрофлорой кишечника. Считается, что по целому ряду свойств витамин К2 проявляет более выраженную активность, чем его «брат» К1.

Витамин К2 имеет несколько природных форм (витамеров): например, менахиноны-4, 5, 6, 7 и 13. Все они проявляют свойства витамина К, но различаются по активности всасывания в кишечнике. Наиболее распространены менахинон-4 (МК-4) и менахинон-7 (МК-7).

Витамин К для чего нужен организму?

  1. Необходим для правильного усвоения кальция.
    Витамин К регулирует активность особых белков – матриксного Gla-протеина (MGP) и остеокальцина. Благодаря первому белку кальций, который мы получаем с пищей или из биодобавок, не откладывается в сосудах, а направляется на построение костной ткани. А тем временем второй белок – остеокальцин – осуществляет связывание кальция в костях и тем самым способствует поддержанию их плотности. Кстати говоря, витамин К2 – более мощный регулятор обмена кальция по сравнению с К1.
  2. Помогает поддерживать здоровье сосудов и сердца. 
    Этот эффект является следствием предыдущего. При неправильном усвоении кальций может откладываться в сосудистых стенках, на атеросклеротических бляшках. Результаты целого ряда исследований подтверждают, что прием витамина К2 препятствует эту процессу и снижает риск развития ишемической болезни сердца.
  3. Участвует в регуляции свертывания крови. 
    Витамин К принимает участие в модификации ряда белков свертывающей системы крови. Его недостаток приводит к понижению содержания протромбина и увеличению времени свертывания крови.
  4. Помогает поддерживать здоровье нервной системы и мозговую активность. 
    Витамин К участвует в синтезе сфинголипидов. Это особые липиды, которые входят в состав мембран нервных клеток и оболочек нервных волокон. Поддержание в норме концентрации витамина К помогает замедлить возрастные негативные изменения нервной системы и поддерживать полноценную мозговую деятельность.
  5. Способствует повышению выработки инсулина. 
    Оказывается, уже известный нам белок остеокальцин, который активируется витамином К2, нужен не только для костей.
    Предполагается, что он может влиять на бета-клетки поджелудочной железы и способствовать увеличению выработки инсулина.
  6. Проявляет противовоспалительные свойства. 
    В частности, исследования показывают, что витамин K2 способствует снижению выраженности воспаления при ревматоидном артрите.
  7. Оказывает влияние на иммунитет. В последние годы появляется все больше сообщений об иммуномодулирующих свойствах витамина К, описываются различные механизмы его влияния на защитные силы нашего организма.
  8. Обладает антиоксидантной активностью. 
    В частности, установлено, что витамин К2 вносит вклад в защиту созревающих нервных клеток от окислительного повреждения.

Витамин К2 в каких продуктах содержится?

Мы перевели для вас данные западных рекомендаций, в которых представлены продукты с различным содержанием витамина К – от наиболее высокого до среднего.

  •  Наиболее высокое содержание витамина К (>500 мкг/100 г порции): натто – ферментированные соевые бобы, листовая, кудрявая капуста (кале, браунколь), петрушка, морские водоросли, шпинат, мангольд, репа, зеленый чай.
  •  Высокое содержание витамина К (100-500 мкг/100 г порции): брокколи (сырая), брюссельская капуста, цветная капуста (отварная), нут (отварной), пекинская капуста (отварная), эндивий или салатный цикорий (сырой), чечевица (отварная), маш или бобы мунг (отварные), соевые бобы (отварные), говяжья печень.
  •  Среднее содержание витамина К (25-100 мкг/100 г порции): спаржа (отварная), кочанная капуста (отварная), сельдерей (3 сырых стебля), стручковая фасоль (отварная), зеленый лук (сырой), зеленые томаты (сырые, цельные), салат латук (сырой, 1 стакан), бамия (отварная), кресс-салат (сырой), зеленое яблоко (1 маленькое), бок-чой или китайская листовая капуста (отварная), фисташки, соевое масло (15 мл), овсяные хлопья, пшеничные отруби, пшеничная мука, зародыши пшеницы, куриная печень, свиная печень, кофе (стакан).

Впрочем, есть несколько «НО»! Усвоение витамина К из пищи составляет в среднем лишь 20%. Тепловая кулинарная обработка (например, в микроволновой печи) увеличивает его биодоступность, но тоже ненамного – примерно до 30%.

И это еще не все препоны. Если вы похрустели, скажем, свеженьким шпинатом, но не добавили продукта с жирами, то витамином К вы себя явно обделили, так как для его усвоения жиры нужны обязательно.

Но даже в этом случае далеко не весь витамин усвоится. При употреблении растительной пищи без дополнительных источников жира биодоступность витамина К1 составляет 5-10%, в присутствии жира повышается до 15-30%.

Вы можете спросить: а как же микрофлора кишечника? Разве она не может обеспечить нас необходимым количеством витамина К? К сожалению, зачастую нет. Прием большого количества различных лекарств, присутствие консервантов и антибиотиков в продуктах питания – далеко не все причины, вызывающие дисбаланс в кишечной микрофлоре, при котором может снижаться синтез витамина К.

Но выход есть: на помощь нам готовы прийти биодобавки.

Витамин К2: какой лучше?

Вы наверняка обратили внимание, что в нашей табличке натуральных источников витамина К один продукт выделен особенно – это натто. Так называется традиционное японское блюдо – соевые бобы, ферментированные с помощью бактерий особого штамма Bacillus subtilis natto. В 100 г натто содержится до 1000 мкг витамина К2 в биодоступной и высокоактивной форме менахинона-7 (МК-7). И все было бы хорошо, однако натто обладает слишком специфическим вкусом и запахом, которые оценят далеко не все. К счастью, современные технологии позволяют выделить из японского деликатеса витамин К2 МК-7 и заключить его в капсулу препарата.

Состав биодобавок с витамином К2 может быть дополнен и усилен другими компонентами: например, витамином D3 и кальцием. Такое сочетание вполне обосновано.

Во-первых, многие сегодня нуждаются в дополнительном поступлении всех трех нутриентов.

Во-вторых, не забываем о том, что кальций – очень капризный элемент, который трудно усваивается. Даже приняв двойную суточную норму минерала, вы не можете быть уверены, что полностью устраните его дефицит. При этом поступивший из кишечника в кровоток кальций может и не достигнуть цели – костной ткани, а отложиться в сосудах и внутренних органах, о чем мы уже говорили.

Вот почему так важно создать условия для полноценного и правильного усвоения кальция. С этой задачей справляется наш витаминный дуэт. Витамин D3 обеспечивает полноценное всасывание кальция в кишечнике, а витамин К2 направляет его непосредственно в костную ткань. Оба витамина необходимы для роста скелета и поддержания прочности костей, а также проявляют другие свойства, которыми наделены.

Все эти условия и параметры были соблюдены при создании специалистами Эвалар уникального БАД на основе витамина К2 — «Активатор кальция». Здесь этот важный нутриент усилен кальцием и витамином D3. При этом в данном БАД витамин К2 содержится в форме МК-7, которая имеет самый высокий уровень биодоступности.

Какой бы продукт с витамином К вы ни покупали, взяв на аптечной полке упаковку с этим микроэлементом, обратите внимание, чтобы на ней было обозначение МК-7.

Если производитель не указывает форму К2, вероятно добавка содержит МК-4. В чем же разница? Менахинон МК-7 дольше остается активным в отличие от МК-4. Он циркулирует в крови около 72 часов и за это время успевает достигнуть всех органов, в том числе и костной ткани.

Помимо того, что в «Активатор кальция» от Эвалар витамин К2 имеет максимальную биодоступность, компания использует для производства своей добавки сырье известной итальянской компании «Gnosis». Это единственный бренд в мире, который производит полностью натуральный менахинон-71.

«Gnosis» использует уникальный запатентованный метод получения K2 при помощи биоферментации пищевого продукта натто – соевые бобы. В производстве не применяют химические соединения. Этот метод производства адаптирован только «Gnosis»

1!

Все эти критерии учтены в препарате от фармацевтической компании «Эвалар» – «Активатор кальция» из линии Anti-Age.

Как и другие продукты от Эвалар, «Активатор кальция» произведен в соответствии с международным стандартом качества GMP2.

Витамин К2: как принимать

Как мы уже отметили, К2 является жирорастворимым, поэтому его лучше принимать с пищей, которая содержит хотя бы немного жира, в противном случае витамин не будет усваиваться.

Физиологическая потребность в витамине К для взрослых составляет 120 мкг в сутки. Но если вы отдельно принимаете витамин D3 в высоких дозировках, то можно принимать больше витамина К. Потребность в нем, конечно же, возрастает и при дополнительном приеме кальция.

Интересно, а вы уже принимаете витамин К?

1 По данным «Gnosis».
2 Сертификат GMP №C0170889-173GMPMF-1, NSF International (США).


БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ

К1, К2 (МК-4), К2 (МК-7)

Краткое описание

Выяснение причины повышенной кровоточивости.

Своевременная диагностика и лечение остеопороза, особенно в препубертатный период и в пожилом возрасте.

Комплексная оценка содержания витаминов и микроэлементов.

Разработка индивидуальных диетологических рекомендаций с учетом возраста, пола, гормонального статуса, а также некоторых генетических особенностей метаболизма.

Дополнительная информация

Витамин К (филлохинон) – это жирорастворимый витамин, необходимый для осуществления свертывания крови и минерализации костной ткани.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ: Не принимать пищу в течение 2-3 часов до сдачи крови, можно пить чистую негазированную воду. Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

ПОВЫШЕНИЕ: высокое содержание зеленых овощей в рационе; высокое содержание жиров в рационе; гипертриглицеридемия на фоне употребления алкоголя, пероральных контрацептивов, сахарного диабета, хронической почечной недостаточности, применения гипотиазида и бета-блокаторов.

СНИЖЕНИЕ: низкое содержание зеленых овощей в рационе; заболевания кишечника с поражением тонкой кишки (целиакия, болезнь Крона, болезнь Уиппла, муковисцидоз), а также состояние после резекции терминального отдела подвздошной кишки; заболевания печени: хронический гепатит, постинфекционный и алкогольный циррозы; заболевания желчного пузыря: хронический холангит и холецистит; хронический панкреатит; язва двенадцатиперстной кишки, антральный гастрит, синдром Золлингера-Эллисона; дисбактериоз кишечника; применение холестирамина; абеталипопротеинемия; пожилой и старческий возраст, постменопауза; применение препаратов кумарина (варфарина).

Витамин К2 в форме МК7 с натуральными питательными веществами

Витамин К2 — один из самых важных и необходимых для здоровья. Он выполняет особое секретное задание — управляет распределением кальция. Чтобы не гулял минерал, где ему вздумается, не откладывался в сосудах, формируя бляшки, не образовывал кальцинаты в мягких тканях, не портил жизнь суставам.
Витамин К2 способен уменьшить риск переломов позвоночника и переломов бедра. И особенно необходим для женщин в постклимактерический период — увеличивая плотность костей, он препятствует остеопорозу.

Человеку, открывшему витамин К, в свое время присудили Нобелевскую премию.
Действие витамина К2 кардинально отличается от витамина К — его основная задача касается именно костей. Об этом свидетельствует авторитетные медицинские исследования.

Можно витамин К2 получить из мяса, яиц, молочных продуктов питания, но при условии, что животные и птица были на растительном откорме. Но где взять такие продукты? Можно К2 получить из пищи, богатой витамином, но он содержится в небольшом количестве и крепко связан с растительной клетчаткой, а потому в кровоток поступает только его малая часть. Недостаток витамина К2 могут спровоцировать и некоторые заболевания: желчнокаменная болезнь, гепатит, цирроз печени, расстройство функционирования ЖКТ, применение антибиотиков, препаратов дл разжижения крови.

Обеспечить организм витамином К2 надежнее при помощи добавки. Выбираем такую, в которой К2 в форме МК-7. Есть еще форма МК-4, но биологическую активность в организме сохраняет К2 (МК-7) дольше, чем К2 (МК-4). При исследованиях с участием людей как MK-4, так и MK-7 продемонстрировали явную пользу для здоровья.

Nature’s Plus, Витамин K2 (М7), 60 капсул

Витамин K2 от Source of Life Garden с органическими питательными веществами — это первая витаминная добавка K2, изготовленная в точном соответствии с органическими стандартами. Каждая капсула содержит 120 мкг витамина K2 в наиболее биодоступной форме — М7 из органических ферментированных соевых бобов натто.

Кроме того, каждая капсула содержит цельные фрукты, овощи, грибы, травы, водоросли и другие растительные продукты, богатые питательными веществами и натуральными цельнопищевыми энзимами.

Состав сертифицированной органической смеси: ацерола, семена льна, брокколи, цветная капуста, кордицепс, кале, майтаке, имбирь,  чистый свекольный сок, чистый морковный сок, спирулина, корица, шиитаке, шпинат, томатный сок, дикая черника, дикая голубика, чистая хлорелла.

В упаковке 60  капсул. В каждой — 120 мкг витамина К2 в форме МК-7.
Средняя норма для человека составляет 90-120 мкг. Принимаю по одной капсуле в день с едой. Вместе с витамином Д. В капсуле зеленоватый вкусный пряный порошок с привкусом сои.

По вопросу приема витаминов и добавок советуйтесь со своим лечащим врачом.

Для получения 5% скидки введите код BDV197.

Бюджетная добавка для здоровья костей и сосудов
Если у вас недостаток витамина D
Витамин С для детей и взрослых
Ниацин — витамин, который стал лекарством
Омега-3 с максимальным содержанием полезных веществ
Картифлекс — лучшее для суставов

Мои посты по тегу БАД можно посмотреть ЗДЕСЬ
Посмотреть все мои записи в сообществе можно ЗДЕСЬ.

Витамир Витамин К2 100мкг 30таблеток

В 1939 году витамин К был выделен из листьев люцерны. Чуть позже аналогичное вещество было получено из разлагающейся рыбной муки американцем Дойзи, однако некоторые его химические свойства отличались от таковых у «люцерновского» витамина, поэтому первое вещество назвали витамином К1, второе — витамином К2. Долгое время ученые не обращали на витамин К2 должного внимания, лишь спустя годы научное сообщество вернулось к изучению этого незаслуженно забытого витамина и выявило у него массу полезных свойств.

Витамин К2 — Ваш помощник на пути к хорошему самочувствию.

Состав: микрокристаллическая целлюлоза (носитель), витамин К2 (МК-7), магния стеарат (агент антислеживающий), оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза (загуститель), полиэтиленгликоль (стабилизатор), диоксид титана (краситель).

Информация о биологически активных веществах и их свойствах:

  • Витамин К2 (менахинон), принадлежит к витаминной группе К. Витамин К2 имеет две формы МК-4 и МК-7, незначительно отличающиеся между собой, но МК-7 имеет более высокий уровень биодоступности за счет более длительного периода полураспада, что позволяет сохранять более стабильную концентрацию вещества в крови.
  • Витамин К2 известен, в основном, как вещество, способствующее поддержанию здоровья сердца и костной ткани. Менахинон участвует в обмене кальция в организме и при его недостатке в рационе человека снижается уровень белка остеокальцина, а это, в свою очередь, увеличивает хрупкость костей. В постменопаузальный период потеря костной массы ускоряется, поэтому женщинам в этот период нужно быть особенно внимательными к своему здоровью и поддерживать необходимые уровни витаминов в крови в норме, в том числе витамина K2.
  • Витамин K2 помогает предотвратить осаждение кальция в сосудах, тем самым уменьшая риск развития негативных сердечно-сосудистых событий. Помимо этого, oн препятствует накоплению избытка кальция в эластине кожи и, как следствие, образованию морщин.

Область применения: в качестве биологически активной добавки к пище – дополнительного источника витамина К2.

БАД, не является лекарственным средством.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременность, кормление грудью.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы: взрослым по 1 таблетке 1-2 раза в день во время еды. Продолжительность приема – 1-2 месяца. При необходимости прием можно повторить.

Условия хранения: в защищенном от прямых солнечных лучей и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25ºС.

Срок годности: 2 года.

Формы витамина К и его усвоение — что лучше МК-4 или МК-7: albionka — LiveJournal

Какая польза у витамина К2 для организма? Витамин К2 существует в разных формах, основные это МК-4 и МК-7. Но существует также витамин К1, он содержится в растительных продуктах. Расскажем почему витамин К2 положительно влияет на сосуды, остеопороз и здоровье костей, а также при диабете. Также рассмотрим и другие важные вопросы:

1) Польза витамина К для организма.

2) Формы витамина К в виде К1, К2, К3. Почему К2 существует в виде МК-4 и МК-7.

3) Нормы приема и дозировки витамина К2 и К1 и его дефицит.

Формы витамина К и его усвоение — что лучше МК-4 или МК-7

Мало кто знает о витамине К и его пользе, обычно его редко упоминают диетологи. Но есть роль довольно важна, из основного:

1) Свертываемость крови. Витамин К1 используется для генерации специальных белков, которые улучшают свертываемость крови. Это позволяет исключить сильные кровотечения в результате порезов и травм.

2) Плотность костей. Витамин K2 используется организмом для роста и укрепления костей. Остеопороз связывают с уменьшением прочности костной ткани. Возникает повышенный риск переломов, чаще всего встречается у пожилых женщин. Витамин K2 стимулирует кальций-связывающее действие белков GLA и остеокальцина, которые отвечают за строительство и сохранение структуры костной ткани.

3) Защита сосудов. Укрепление сосудов у новорожденных, особенно недоношенных детей. Ограниченная активация белков S и MGP из-за недостатка витамина К повышает риск повреждения сосудов. Для предотвращения геморрагической болезни новорожденных (VKDB) американская академия педиатрии рекомендует назначать разовую внутримышечную дозу от 0,5 до 1 миллиграмма (мг) витамина K1 при рождении.

Виды витамина К — К1, К2, К3

Жирорастворимый витамин К существует в трех изоформах: 

1) Витамин К1 (филлохинон). Присутствует в растительной пище, обычно не возникает дефицита в организме.

2) Витамин К2 (менахиноны). Вырабатывается кишечником, а также есть в животных продуктах. Имеет несколько подтипов, наиболее значимыми из них являются MK-4 и MK-7. Иногда возникает дефицит в организме.

3) Витамин К3 (менадион), синтетический. В настоящее время не выпускается из-за найденных побочных эффектов.

Формы витамина К2 — МК-4 и МК-7

Витамин К2 существует в разных формах, от МК-4 и вплоть до МК-15. Цифрой указывают количество изопренильных звеньев в боковой цепи.

  • В продуктах животного происхождения содержится подтип MK-4. Это наиболее распространенная в нашем организме форма витамина К2. Она также образуется в организме в результате превращения из К1 принимаемой растительной пищи.
  • В ферментированных продуктах чаще встречаются подтипы от MK-5 до MK-14. В нашем организме они у нас в меньшем количестве.

Продукты с витамином K

Большинство растительных продуктов содержат витамин в форме К1. В таблице приведены лидеры по его содержанию. Норма дневного приема витамина К1 для взрослых составляет около 120 мкг. Как видно из таблицы, это довольно легко обеспечить.

Витамин К1 продукты

А вот с дозировкой К2 сложнее, верхний уровень пока не определили, из-за его низкого потенциала токсичности. Дозировка К2 напрямую зависит от количества принимаемого витамина К1, из которого организм частично вырабатывает К2. Кроме того, витамин К2 у нас вырабатывается бактериями в кишечнике, а этот процесс происходит с разной эффектностью. 

В среднем, видимое действие витамина К2 наблюдается начиная с 10-45 мкг. Врачи обычно назначают дозировку 150-180 мкг.

Ниже показаны продукты с витамином К2 и дозировка на 100 грамм. Тут не указано, но важно отметить что он также присутствует в бобах натто. 

Витамин К2 продукты

Полезные свойства витамина К2

1) Профилактика остеопороза. Как именно витамин К2 помогает нашим костям? Есть такой белок, остеокальцин. В процессе синтеза и секреции белка остеокальцина происходит связывание с кристаллами гидроксиапатита — минералом костной ткани. И эта реакция связывания сильно зависит от присутствия витамина К2. Наличие витамина К2 обеспечивает протекание реакции активации остеокальцина и перехода его в связанную форму, тем самым обеспечивая нормальную минерализацию костей. 

2) Сердечно-сосудистые заболевания. Витамин К2 подавляет кальцификацию сосудов с помощью белков GLa. Активация белков предотвращает осаждение кальция в стенке сосудов и хрящевой ткани. В крупном исследовании, где принимали участие 4807 пациентов без инфаркта миокарда на начальном этапе, анализировались результаты потребления витамина К2 в течение 7 лет. Было показано значительное снижение риска ишемической болезни сердца, смертность от всех причин, тяжелой кальцификации аорты. В другом крупном исследовании с периодом наблюдения 8 лет было доказано, что увеличение потребления К2 на каждые 10 мкг способствует снижению коронарных событий на 9%.

3) Сахарный диабет. Витамин К2 может улучшать состояние гликемического профиля и использоваться на определенном этапе терапии метаболических нарушений, включая сахарный диабет. Исследование 2017 года показало, что применение 30 мг витамина К2 повышает чувствительность тканей к инсулину у здоровых молодых людей посредством влияния на метаболизм остеокальцина.

Какой витамин К2 выбрать — МК-4 или МК-7

Несмотря на то, что все формы витамина К2 в целом выполняют единую роль, у них есть и различия. Поэтому не стоит их воспринимать в терминах — лучше или хуже. Нам часто рекомендуют именно МК-7, как более совершенную версию К2. Но это не совсем так, на самом деле многие формы К2 нам одинаково необходимы, вот несколько примеров:

1. Форма витамина К2 в виде МК-4 в нашем организме представлена в большем количестве, более 40%. А остальная часть в формах МК-9, МК-8 и МК-7. Как видно, МК-7 у нас в меньшем количестве.

2. В нашем головном мозге существует только форма К1 и К2 в виде МК-4 (98%). Зачем в нашем мозге этот витамин? МК-4 участвует в синтезе так называемых VKDP белков, которые поддерживают структуру мембран клеток.

3. При беременности ребенку попадает именно форма МК-4, поэтому она более предпочтительна, нежели форма МК-7. Таким образом, беременным женщинам нужен МК-4, потому что МК-7 не проникает через плаценту. Ребенку витамин К2 необходим по той же причине, для развития костной ткани. Именно МК-4 присутствует в грудном молоке и пуповинной крови.

4. В нашем организме существуют так называем липопротеины, они переносят холестерин к клеткам. Липопротеины бывают очень низкой плотности (ЛПОНП), низкой плотности (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП). Именно ЛПВП и ЛПНП являются основными липопротеинами в наших сосудах, но они могут переносить только МК-4 форму витамина К2. МК-7 переносится через ЛПОНП, но они довольно быстро переходят в форму ЛПНП.

Основное преимущество у версии МК-7 это более продолжительный период полураспада в плазме, выше чем МК-4. 

Какой тут можно сделать вывод? На данный момент нет четких доказательств в эффективности при приеме только одной определённой формы витамина К2. Лучше всего брать комплексы либо чередовать прием.

Кому принимать витамин К2


Учитывая значительную роль витамина К2, профилактический прием рекомендуется для многих людей, конечно при согласовании врача. Но есть некоторые группы, кому прием витамина назначается в обязательном порядке:

  1. Синдром мальабсорбции, муковисцидоз, целиакия, язвенный колит, язва двенадцатиперстной кишки, антральный гастрит, синдром Золлингера – Эллисона вызывают снижение усвоение витамина К.
  2. При хронических гепатитах и циррозе печени, хроническом холангите и холецистите витамин К также плохо усваивается.
  3. Уровень витамина К снижается при приеме антибиотиков и нарушении микрофлоры кишечника.
  4. При генетической мутации VKOR (Vitamin K epoxide reductase).
  5. Люди пожилого и старческого возраста.

Противопоказания приема витамина К2

  1. Варфарин и антикоагулянты. Витамин К может иметь опасные взаимодействия с антикоагулянтами, такими как варфарин, а также с фенпрокумоном, аценокумаролом и тиокломаролом. Эти лекарства противодействуют активности витамина К, как следствие идет влияние на свертываемость крови.
  2. Антибиотики. Они влияют на бактерии, вырабатывающие витамин К в кишечнике, снижая его синтез. Это как руководство к его приему в виде добавок.

Какой витамин К2 купить

Ниже приводим оптимальные варианты для покупки, лучше брать комплексы. Дозировка уточняется у врача, в среднем по 1 шт в день, в идеале вместе с жирной пищей.

Какой витамин К2 купить, МК-4 или МК-7
  1. California Gold Nutrition, витамин K (MK-4, MK-6, MK-7, MK-9), 120 мкг. Недорогой и рекомендуемый нами вариант для покупки, комплекс различных форм витамина К2.
  2. Life Extension, Super K Elite. Комплекс различных форм витамина К2, но достаточно дорогой.
  3. InnovixLabs, витамин K2 полного спектра действия. В составе два основных витамина МК-4 и МК-7.
  4. Life Extension, Продукт Super K. В составе не только два основных витамина К2 в виде МК-4 и МК-7, но также есть К1. Аналог тут и тут. Это лучшие варианты для покупки, если есть лишние деньги.
  5. ChildLife, органический витамин K2 в каплях. Жидкая версия К2 в виде МК-7 для детей. От 1 до 6 капель в день, в зависимости от возраста.
  6. Doctor’s Best, натуральный витамин K2 MK-7 с MenaQ7, 100 мкг. Витамин К2 в виде МК-7.
  7. Now Foods, Витамин K2, 100 мкг. Витамин К2 в виде МК-4

Что выбрать на Айхерб и промокод на скидку

1) Не можете разобраться, что выбрать из 25 тысяч позиций на Айхерб? Срочно идите сюда, специальными фильтрами мы убрали плохие варианты добавок и оставили все самое лучшее.

2) Многоразовый промокод Айхерб на скидку CTV7003, пожалуйста, запишите его и используйте при всех покупках. Нашей семье с этого будет небольшая благодарность, которая уходит на лечение тяжелого ребенка, а вам скидка 5-10% в зависимости от бренда. Большое спасибо за использование кода!

3) Алфавитный удобный список всех наших обзоров см тут https://goodvitamins.ru/popular-reviews-vitamins/. Подпишитесь, чтобы покупать лучшее на Айхерб, ссылки ниже.

Витамин К2 в Форме МК-7, Vitamin K2 as MK-7, Doctor’s Best, 100 мкг, 60 капсул

Рекомендуется при:

  • плохой свертываемости крови
  • слабых костях, хрящах и суставах

 

Показания к применению

Принимать 1 капсулу в день, желательно во время еды, или по рекомендации специалиста.

Что это?

Витамин К2 – это жирорастворимый витамин, который не синтезируется организмом, поэтому необходимо получать его из вне. Именно витамин К2 имеет животное происхождение, в то время как К1 – растительное. Главные функции витамина К2 – способствовать сворачиванию крови и поддержанию костных тканей. Форма МК-7 — является наиболее биодоступной среди витамнов К2.

Как это работает?

Витамин К2 необходим для правильного строения и восстановления костных тканей. С его помощью активизируется специальный белок, остеокальцин, который играет важнейшую роль в построении костей, хрящей и суставов. Таким образом витамин К2 способствует укреплению костных тканей, чем помогает избежать переломов.

Отказ от ответственности

Интернет-магазин VitaWorld старается во всех случаях предоставлять объективную и подлинную информацию о представленной продукции и об изображениях. Тем не менее, производитель может вносить изменения, относящиеся к составу или упаковке, которые займут некоторое время до того, как они будут обнародованы на сайте. Примите к сведению, даже если упаковка продукта подлежит изменениям, — это абсолютно не влияет на свежесть и качество товара. Мы призываем вас сосредоточенно изучить указанные данные на упаковке, инструкцию и предупреждения перед началом использования продуктов, не полагайтесь только на информацию, которая была размещена на сайте VitaWorld.


Витамин К2 в Форме МК-7, Vitamin K2 as MK-7, Doctor’s Best, 100 мкг, 60 капсул — лучшее соотношение цены и качетсва

На сайте интернет-магазина витаминов Vita World дарим возможность подобрать и заказать Витамин К2 в Форме МК-7, Vitamin K2 as MK-7, Doctor’s Best, 100 мкг, 60 капсул. Также по отличной стоимости представлен широкий выбор биодобавок и витаминов: витамины для ногтей и волос. Если Вы хотите купить омега 7 от американских производителей — добавляйте в корзину товар и укажите тип доставки и оплаты. Магазин осуществляет доставку в Черновцы и по Украине. В ассортименте товара также есть гиалуроновая кислота в капсулах, цена Вас приятно удивит. Стоит упомянуть, что для постоянных клиентов работают скидки.

Витамин К2 в Форме МК-7, Vitamin K2 as MK-7, Doctor’s Best, 100 мкг, 60 капсул — возможность покупки проверенных брендов

На сайте есть огромный выбор витаминов от различных производителей, один из которых — Herb Pharm. Рекомендуем обратить внимание на самую актуальную позицию: таблетки содержащие цинк и лютеин, купить можно в один клик на сайте. У нас качественные витамины и минералы, например, расторопши. Если Вам необходима консультация, можете оставить Ваш номер или позвонить по номеру на сайте.

Смотрите так же

Напишите ваш собственный отзыв

на страже здоровых костей и сосудов — Перезагрузка организма

О витамине К мало говорят и пишут, но быстро вспоминают, когда начинаются проблемы с кровью, сосудами или костями. Этот малознакомый широкой общественности витамин отвечает за успешное усвоение кальция, а значит, за профилактику остеопороза и многих других неприятных хронических заболеваний. О нём нужно помнить любому, кто принимает добавки с кальцием, иначе эти добавки могут принести не пользу, а вред.

Обзор

Витамин К — это жирорастворимый витамин, который существует в двух значимых для человека формах: К1 (филлохинон) и К2 (менахинон). Последний, в свою очередь, разделяется ещё на две группы: МК-4 и МК-7.

Данные многочисленных исследований, проведённых в последние годы, показывают функциональную разницу этих двух форм витамина К. Так, К1 отвечает в основном за свёртываемость крови, а также принимает участие в поддержке когнитивных функций, тогда как обе формы К2 (витамин МК-4 и витамин МК-7) ответственны за усвоение кальция в костной ткани и за поддержание эластичности сосудов (об этом — чуть ниже).

Разница между витамином К1 и К2 прежде всего заключается в источниках поступления. Витамин К1 поступает в организм с пищей, тогда как К2 практически не поступает извне, но активно вырабатывается микрофлорой кишечника.

Обе формы запасаются в печени.

Пищевые источники

Витамин K1 впервые был выделен из люцерны, которая и является наиболее богатым источником этого полезного вещества. К1 также присутствует в зелёных листовых овощах (шпинат, латук), в капусте (белокочанной, цветной, брюссельской и брокколи), в тыкве, некоторых фруктах (авокадо, киви, бананы), в мясе, молоке и молочных продуктах, яйцах, сое, орехах, оливковом и кедровом масле и др.

Витамин К2, как уже говорилось, синтезируется микрофлорой кишечника. Единственный известный на сегодня пищевой источник этой формы — это натто, традиционная японская пища, произведённая из сброженных соевых бобов. Из них изготавливаются и биодобавки с К2.

Роль витамина K в организме

Роль витамина К в процессах метаболизма настолько значима, что за установление его химической структуры была присуждена Нобелевская премия в 1943 году. Он принимает участие в трёх процессах: в свёртывании крови, в метаболизме кальция в соединительной и костной ткани, а также в поддержании эластичности сосудов.

  • Обеспечение свёртываемости крови. К1, а также К2 в форме МК-4 контролирует образование так называемых факторов свёртывания крови — белков, содержащихся в плазме крови и тромбоцитах (например, протромбина). Собственно, сама буква «К» в названии витамина происходит от немецкого слова Koagulation — «витамин коагуляции».

  • Метаболизм кальция. Витамин К2 (обе его формы МК-4 и МК-7) активизирует специальный белок остеокальцин, который играет ключевую роль в процессе построения костей и суставов. Активизируя остеокальцин, К2 тем самым делает кости плотнее и снижает возможность переломов. Кроме того, он обеспечивает взаимодействие кальция с витамином D, без которого усвоение кальция невозможно.

  • Очищение стенок сосудов. Витамин К2 (МК-4 и МК-7) также воздействует на другой белок, известный под названием MGP, переводя его в активное состояние. MGP выводит из сосудов кристаллы кальция, которые оседают на их стенках. Тем самым витамин К2 очищает стенки сосудов, делая их эластичными и отправляя кальций «по назначению» — в костную ткань.

Потребность в витамине К

По рекомендациям систем здравоохранения разных стран, минимальная норма потребления витамина К для взрослых людей обоих полов составляет 60-80 мкг, а рекомендуемая норма потребления — до 120 мкг в сутки.

Последствия дефицита

При дефиците витамина К наблюдается недостаток факторов свёртывания крови, что приводит к повышенной кровоточивости. Легко образуются гематомы, наблюдается кровоточивость слизистых, особенно дёсен, носовое и желудочно-кишечные кровотечения.

Хронический дефицит приводит к окостенению хрящей, деформации костей и отложению солей на стенках артериальных сосудов. Повышается риск развития остеопороза и других заболеваний костной и соединительной ткани.

Следует отметить, что при адекватном питании дефицит витамина К встречается нечасто: в нормальном суточном рационе как раз содержится около 60-80 мкг этого вещества. Однако, если в рационе присутствует много мучных продуктов и мало зелёных овощей, а также в случае обезжиренных диет риск дефицита значительно повышается.

Кроме того, есть дополнительные факторы риска: возраст (после 40 лет запасы витамина К в организме начинают уменьшаться), дисбактериоз, хронический панкреатит, заболевания тонкого отдела кишечника, печени, желчного пузыря и др.

Последствия переизбытка

Избыток витамина К встречается крайне редко и возникает, как правило, при бесконтрольном употреблении добавок и лекарств.

Людям, перенёсшим инсульт или остановку сердца, а также тем, кто принимает лекарства, разжижающие кровь, не рекомендуется употреблять добавки с формами К1 и МК-4. С осторожностью их следует принимать при склонности к образованию тромбов и, соответственно, варикозе и тромбофлебите.

В то же время витамин К2 в форме МК-7 принимать можно, так как эта форма не влияет на свёртываемость крови.

Витамин К: использование в комплексной программе

У здоровых людей с хорошо работающей микрофлорой и адекватным рационом питания дефицит витамина К — явление редкое, поэтому едва ли есть смысл принимать его отдельно, сам по себе.

Однако добавки витамина К2 становятся незаменимыми при любых курсовых приёмах кальция. Как было сказано выше, К2 позволяет обеспечить поступление кальция именно в костную ткань (включая зубы) и предотвратить его отложение на стенках сосудов или в почках с последующим образованием там песка и камней. Это делает добавки с К2 чрезвычайно важными для всех, кто употребляет препараты кальция. При дополнительном употреблении кальция потребность в витаминах К логичным образом возрастает.

Примеры препаратов

 

 

Подробную статью о том, как выбрать биодоступные препараты кальция, читайте по этой ссылке.

Важая информация
facebook-группа: @perezagruzka.organizma
Telegram-канал: perezagruzkaorg

МК-7 и его влияние на качество и прочность костей

Питательные вещества. 2020 апрель; 12(4): 965.

Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г . ; Принято 28 марта 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Эта статья цитировалась в других статьях в PMC. .

Abstract

Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (VKDP).Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина К в большинстве стран была установлена ​​на основе нормальных требований коагуляции. Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK)-4 снижают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только МК-7 (витамин К2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и белка матрикса Gla в пищевой дозе, близкой к RDI. МК-7 обладает более высокой эффективностью из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К. Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биологической активностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности. MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На выработку коллагена и, следовательно, на качество костей может влиять МК-7 или МК-4, преобразованный из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсудим различные свойства МК-7.

Ключевые слова: витамин К2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество кости специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков.Эти белки, также называемые витамин К-зависимыми белками (VKDP) [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11], перечислены в . При недостаточном поступлении витамина К VKDP активируются не полностью и не выполняют свои специфические функции.

Таблица 1

Витамин К-зависимые белки.

Γ-CarboxyGlulatamic, богатый кислотой белок [6] 7 90 (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами VKDP и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.

Функции внепеченочных VKDP тщательно изучались. Некоторые VKDP играют важную роль в поддержании костного метаболизма и ингибировании эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (ОС) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а Gla-богатый белок (GRP) экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглютаминазы 3 (TGM3) и TGM4, до сих пор недостаточно известны. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие VKDP, которые еще предстоит обнаружить.

Помимо активации различных VKDPs, витамин K действует как антиоксидант [13], а витамин K2 или менахинон-4 (MK-4) действует как лиганд рецептора стероидов и ксенобиотиков/рецептора прегненолона X (SXR/PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.

Недавно было обнаружено, что витамин К2 (МК-7) очень эффективен для активации внепеченочных VKDP в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассматриваем свойства МК-7.

2. Источники витамина К

Двумя встречающимися в природе формами витамина К являются витамин К1 (филлохинон) и витамин К2 (менахинон (МК или МК-n)).Витамин К1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным диетическим источником витамина К [16]. Витамин К1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин К2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых звеньев и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных звеньев. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. МК-4 в кормах для животных возникает в результате превращения витамина К1 в растительные корма или менадиона (синтетический аналог витамина К, содержащий только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), вводимого животным в качестве кормовой добавки. 17,18].MK с длинной цепью, такие как MK-7–MK-9, встречаются в ферментированных пищевых продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, обнаруженными в ферментированных пищевых продуктах [19,20]. Японская традиционная еда, натто, представляет собой уникальный продукт из соевых бобов, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий МК-7 в очень высокой концентрации [19,20].

Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень, в которой МК, полученные из кишечных бактерий, способствуют суточной потребности в витамине К, является предметом дискуссий [23,24]. Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточно [25,26].

Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().

Структура витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).

3. Суточная потребность в витамине К

В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная медицинская академия США установила ИИ витамина К1 на уровне 120 мкг/день для взрослых мужчин и 90 мкг/день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация установили рекомендуемые дозы витамина К1 на уровне 65 мкг/сутки для мужчин и 55 мкг/сутки для женщин из расчета 1 мкг/сутки/кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму (RDA) витамина К на уровне 75 мкг/день [31]. Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии в 2010 г. была установлена ​​ИИ витамина К на уровне 75 мкг/сутки для взрослых мужчин и 65 мкг/сутки для взрослых женщин [32], при этом оба значения превышают 1 мкг/сутки. кг массы тела.

Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно более высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что большее его количество требуется внепеченочным тканям [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что ИИ для витамина К для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг/день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОС) [35]. Потребление витамина К из пищи всеми субъектами строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг/день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования. Мы проанализировали сывороточные карбоксилированные OC (cOC) и недокарбоксилированные OC (ucOC) и определили соотношение cOC/ucOC, чувствительный маркер состояния витамина К в костях. Соотношение cOC/ucOC значительно снизилось через две недели и снизилось еще примерно на 40% по сравнению с исходным уровнем () [35]. Кроме того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку ежедневное потребление 72 мкг/день соответствует 1,3 мкг/день/кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные во многих странах, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и многокомпонентные диеты для больниц, приготовленные на основе РСНП, могут привести к дефициту витамина К для костного метаболизма, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.

Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (кОС) к недокарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К в день (приблизительно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Достоверно отличается от исходного уровня, p < 0,001. Адаптировано из [35].

В нашем исследовании [35] дополнительный прием 50 мкг/день МК-7 защищал скорость карбоксилирования OC или cOC/ucOC. В 2015 г. японская суточная доза витамина К для взрослых была увеличена почти в два раза до 150 мкг/сут как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточен ли этот уровень для нормального костного метаболизма, так как витамин К1 из овощей плохо усваивается [20].

Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, РСНП для гомологов витамина К следует устанавливать на основе их относительной активности.

При использовании более высоких доз, превышающих RDA, состояния гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 не сообщалось при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг/сут МК-7 в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче у здоровых людей. Безопасность МК-7 была рассмотрена Marles et al. [28], и его использование в пищевых целях для обогащения было одобрено во многих странах.

4. MK-7 и качество костей

Натто, ферментированные соевые бобы, специально производимые B. subtilis , является традиционным японским продуктом с высоким содержанием MK-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного сильного запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно различается в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии (41,42). Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно пропорционально риску переломов [43]. В этом исследовании частота потребления других соевых продуктов не была связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими продуктами из сои заключается в том, что первый готовится путем ферментации с использованием B. subtilis и содержит большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни MK-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто веками употребляли в пищу в Японии, и никаких особенно проблемных побочных эффектов не было зарегистрировано.Однако пациентам, принимающим антагонисты витамина К (АВК), такие как варфарин, следует воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность АВК.

Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. Адаптировано из [41].

Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПКТ), что позволяет предположить, что натто благотворно влияет на качество костей [43]. В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказывало никакого влияния на прочность костей и минеральную плотность костей у крыс с овариэктомией [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвратил потерю МПК, но значительно улучшил прочность костей у крыс (45). Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, что повышает прочность костей, а не увеличивает МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг/сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества кости бедренной кости увеличивались [46].Кроме того, было показано, что МК-7 (180 мкг/день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].

Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПКТ) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложнооперированная группа; OVX: контрольная группа крыс с овариэктомией; OVX + MK-7: крысы с овариэктомией, которых кормили MK-7. Данные выражены как относительные значения, при этом фиктивная группа принята за 100%. Адаптировано из [45].

В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в костях, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47].Мы также подтвердили, что МК-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрикса, материала, на котором накапливается кальций и другие минералы. Поэтому, наряду с костными минералами, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования качественной кости.

Помимо ОК, многие VKDP, такие как MGP, протеин S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.

5. Преимущества МК-7

Остеокальцин используется в качестве биомаркера костного метаболизма. Дефицит витамина К приводит к увеличению ucOC в сыворотке, а высокий уровень ucOC в сыворотке был связан с переломами бедра [50, 51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года ucOC в сыворотке крови используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза МК-7 может γ-карбоксилировать ОС по сравнению с дозами К1 или МК-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг/день витамина К1 активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина К в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600–1500 мкг/день) требуется для активации ОК [53,54], так как было показано, что он имеет очень короткий период полувыведения у людей [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг/день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущей RDI (90–180 мкг/день), способствовал карбоксилированию OC [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полураспада в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование OC по сравнению с витамином K1 у людей [57].

Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования VKDP [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием МК-4 в пищевой дозе не приводил к повышению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как прием МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, головной мозг и яичко.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для MK-4, может быть лучше принимать MK-7 в качестве предшественника MK-4, чем сам MK-4.

В дополнение к γ-карбоксилированию VKDPs и лиганда SXR-рецептора путем превращения MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную рассасывание [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].

6. Выводы

Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОС у человека. Витамина К1 и МК-4 при их нынешних RDI недостаточно для активации ОС. С другой стороны, ожидается, что MK-7 может способствовать здоровью костей.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.

Авторские взносы

Написание — рецензирование и редактирование, Т.С.; Статистический анализ, Н.И.; надзор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование не получило внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Ширер М. Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. бр. Дж. Гематол. 1990; 75: 156–162. doi: 10.1111/j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2.Фьюри Б., Фьюри Б.К. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988; 53: 505–518. doi: 10.1016/0092-8674(88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Прайс П.А. Роль витамин-К-зависимых белков в костном метаболизме. Анну. Преподобный Нутр. 1988; 8: 565–583. doi: 10.1146/annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Вэй Ф.Ф., Тренсон С., Верхамм П., Вермеер К., Стаессен Дж.А. Витамин К-зависимый белок матрикса Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019;73:1160–1169. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Куту Д.Л., Ву Дж.Х., Монетт А., Ривард Г.Е., Блостайн М.Д., Галипо Дж. Периостин, член нового семейства витамин К-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. Дж. Биол. хим. 2008; 283:17991–18001. doi: 10.1074/jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Кулман Дж. Д., Харрис Дж. Э., Се Л., Дэви Э. В. Gla-белок 2, богатый пролином, представляет собой витамин К-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с транскрипционным коактиватором Yes-ассоциированным белком.проц. Натл. акад. науч. США. 2007; 104:8767–8772. doi: 10.1073/pnas.0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Язичиоглу М.Н., Мональдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию белков PRRG4 и PRRG2, содержащих домен Gla. Дж. Биол. хим. 2013; 288:25908–25914. doi: 10.1074/jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Ришавый М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Доп. Нутр. 2012;3:135–148. doi: 10.3945/an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Виллемс Б. А., Вермеер С., Ройтелингспергер С. П., Шургерс Л. Дж. Царство зависимых от витамина К белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Нутр. Еда Рез. 2014;58:1620–1635. doi: 10.1002/mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Гальдер М., Петсофонсакул П., Акбулут А.С., Павлик А., Бохан Ф., Андерсон Э., Марес К., Краманн Р., Шургерс Л. Витамин К: двойные связи помимо коагуляции понимание различий между витаминами К1 и К2 в здоровье и болезнь. Междунар. Дж. Мол. науч. 2019;20:896. doi: 10.3390/ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Табб М.М., Сунь А., Чжоу С., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция витамином К2 костного гомеостаза опосредована стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.Дж. Биол. хим. 2003; 278:43919–43927. doi: 10.1074/jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Междунар. 2014; 14:1–7. doi: 10.1111/ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж.В. Потребление с пищей и достаточность витамина K. J. Nutr. 1998; 128: 785–788. doi: 10.1093/jn/128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Нутр. Рез. 1997; 17: 1607–1615. doi: 10.1016/S0271-5317(97)00155-3. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей, получавших несколько гомологов витамина К. Дж. Аним. науч. 2011;89:1056–1061. doi: 10.2527/jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фуджимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение содержания витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим обнаружением.Витамины. 1988; 62: 393–398. [Google Академия] 20. Schurges LJ, Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в продуктах питания. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000; 30: 298–307. doi: 10.1159/000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидных хинонов у бактерий и их таксономические последствия. микробиол. 1981; 45:316–354. doi: 10.1128/MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22.Конли Дж. М., Штейн К. Количественные и качественные измерения содержания витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Учида К., Номура Ю., Такасе Х., Хараучи Т., Йошизаки Т., Накао Х. Влияние диеты с дефицитом витамина К и голодания на факторы свертывания крови у обычных и безмикробных крыс. Япония. Дж. Фармакол. 1986; 40: 115–122. doi: 10.1254/jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж.В. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.Дж. Нутр. 1992; 122: 953–958. doi: 10.1093/jn/122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Suttie JW, Mummah-Schendel LL, Shah DV, Lyle BJ, Greger JL Дефицит витамина K из-за диетического ограничения витамина K у людей. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 1988; 47: 475–480. doi: 10.1093/ajcn/47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж. А., О’Брайен М. Э. Диетический субклинический дефицит витамина К у нормальных людей. Дж. Клин. расследование 1993; 91: 1761–1768. doi: 10.1172/JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]27. Beulens JWJ, Booth S.L., van den Heuvel EGHM, Stoecklin E., Baka A., Vermeer C. Роль менахинонов (витамина K2) в здоровье человека. бр. Дж. Нутр. 2013; 110:1357–1368. doi: 10.1017/S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности Фармакопеи США менахинона-7, формы витамина К. Nutr. 2017; 75: 553–578. doi: 10.1093/nutrit/nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемые нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Пресса Национальной Академии; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. стр. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребность в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004 г. Витамин К; стр.108–129. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100/EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496/EEC о маркировке пищевой ценности пищевых продуктов в отношении рекомендуемых суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. Дж. Евр. Союз. 2008; 285:9. [Google Академия] 32. Танака К., Терао Дж., Шидоджи Ю., Тамаи Х., Имаи Э., Окано Т. Справочное потребление пищи для японцев, 2010 г.: жирорастворимые витамины. Дж. Нутр. науч. Витаминол. 2013;59:S57–S66. дои: 10.3177/jnsv.59.S57. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 33. Cranenburg EC, Schurgers LJ, Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. тромб. Гемост. 2007; 98: 120–125. doi: 10.1160/TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж.К., Эймс Б.Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2009;90:889–907. doi: 10.3945/ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневный прием витамина К2 в низких дозах (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Нутр. науч. Витаминол. 2015; 61: 471–480. doi: 10.3177/jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым упором на здоровье костей. Дж. Нутр. 1996; 126:1181С–1186С. doi: 10.1093/jn/126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers LJ, Vermeer C. Дифференциальные пути транспорта липопротеинов K-витаминов у здоровых людей. Биохим. Биофиз. Акта. 2002; 1570: 27–32. doi: 10.1016/S0304-4165(02)00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C. Добавка с низкими дозами менахинона-7 улучшала внепеченочный статус витамина K, но не влияла на образование тромбина у здоровых людей. предметы. бр. Дж. Нутр. 2012; 108:1652–1657.doi: 10.1017/S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen MH, Drummen NE, Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Остеопорос Инт. 2013;24:2499–2507. doi: 10.1007/s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает жесткость артерий у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. тромб. Гемост. 2015;113:1135–1144. doi: 10.1160/Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Японская ферментированная соевая пища как основной фактор, определяющий большие географические различия в циркулирующих концентрациях витамина К2: возможные последствия для риска перелома бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. doi: 10.1016/S0899-9007(00)00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Связь частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D и витамина K. Eur. Дж. Эпидемиол. 2008; 23: 219–225. doi: 10.1007/s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Кода К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротических переломов у японских женщин в постменопаузе.Дж. Нутр. 2019;150:599–605. doi: 10.1093/jn/nxz292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Фу С., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавление витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс после овариэктомии. Нутр. Метаб. 2012;9:12. дои: 10.1186/1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсозай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косейкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияния на остеопороз; стр. 131–146. [Google Академия] 46. Кнапен М.Х., Шургерс Л.Дж., Вермеер С. Добавка витамина К2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Интерн. 2007; 18: 963–972. doi: 10.1007/s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Итикава Т., Хорие-Иноуэ К., Икеда К., Блумберг Б., Иноуэ С. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активируемую витамином К2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластных клетках. Дж. Биол. хим. 2006; 281:16927–16934. doi: 10.1074/jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. витамин. Трейс Элем. 2012: С6. doi: 10.4172/2167-0390.S6-001. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Майяр К., Беррюйер М., Серр С.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, является компонентом костного матрикса, синтезируемым и секретируемым остеобластами. Эндокринология. 1992; 130:1599–1604. doi: 10.1210/endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50.Сейбель М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Сывороточный недостаточно карбоксилированный остеокальцин и риск перелома бедра. Дж. Клин. эндорцин. Метаб. 1997; 82: 717–718. doi: 10.1210/jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Верно П., Гарнеро П., Менье П.Дж., Бреар Г., Камихаги К., Дельмас П.Д. Недокарбоксилированный остеокальцин, измеренный с помощью специфического иммуноанализа, предсказывает перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1997; 82: 719–724. doi: 10.1210/jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52.Бинкли Н.К., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2002; 76: 1055–1060. doi: 10.1093/ajcn/76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марусима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина К2, добавленного в таблетку кальция.Дж. Дж. Пн. соц. клин. Нутр. 2005; 26: 254–260. [Google Академия]54. Накамура Э., Аоки М., Ватанабе Ф., Камимура А. Низкие дозы менахинона-4 улучшают γ-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неконтролируемое плацебо исследование доза-реакция. Нутр. Дж. 2014; 13:85. дои: 10.1186/1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уэниши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 у японцев. Нутр. Дж. 2012; 11:93. дои: 10.1186/1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Brugè F., Bacchetti T., Principi F., Littarru GP, Tiano L. Оливковое масло с добавлением менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. бр. Дж. Нутр. 2011; 106:1058–1062. doi: 10.1017/S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Шургерс Л.Дж., Теуниссен К.Дж., Хамуляк К., Кнапен М.Х., Вик Х., Вермеер С. Пищевые добавки, содержащие витамин К: сравнение синтетического витамина К1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109:3279–3283. doi: 10.1182/blood-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Комай М., Ширакава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильное влияние на функцию костей. клин. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar]59. Накагава К., Хирота Ю. , Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Учино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтеза менахинона-4 человека фермент. Природа.2010; 468:117–121. doi: 10.1038/nature09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007; 81: 377–381. [Google Академия] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на образование остеобластной кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001; 223:131–137. doi: 10.1023/A:1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Ямагучи М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию кости остеокластами в костных тканях крыс in vitro.Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228:39–47. doi: 10.1023/A:1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин К2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Междунар. Дж. Мол. Мед. 2011; 27:3–14. doi: 10.3892/ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

MK-7 и его влияние на качество и прочность костей

Питательные вещества. 2020 апрель; 12(4): 965.

Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г .; Принято 28 марта 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария.Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Эта статья цитировалась в других статьях в PMC. .

Abstract

Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (VKDP). Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина К в большинстве стран была установлена ​​на основе нормальных требований коагуляции.Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK)-4 снижают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только МК-7 (витамин К2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и белка матрикса Gla в пищевой дозе, близкой к RDI. МК-7 обладает более высокой эффективностью из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К. Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биологической активностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности.MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На выработку коллагена и, следовательно, на качество костей может влиять МК-7 или МК-4, преобразованный из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсудим различные свойства МК-7.

Ключевые слова: витамин К2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество кости специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков.Эти белки, также называемые витамин К-зависимыми белками (VKDP) [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11], перечислены в . При недостаточном поступлении витамина К VKDP активируются не полностью и не выполняют свои специфические функции.

Таблица 1

Витамин К-зависимые белки.

белок Функция REF
факторы II (протромбин), VII, IX, X [1,2]
белков C, S, Z Anticoagulants [1,2]
Остеокалцин Регулятор минерального осаждения [3]
Матрица γ-карбоксигломатаминовая кислота Белок Ингибирование эктопического кальцификации [4]
ингибирование эктопического кальцификации, противовоспалительное [5]
Periostin
Периостин Ингибирование эктопического кальцификации, регенерация тканей
6 Пролиферация клеток [7,8]
Богатые пролином γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 Малоизвестно [9,10]
γ-глутамилкарбоксилаза γ-глутамилкарбоксилирование витамин К-зависимых белков [11]
Γ-CarboxyGlulatamic, богатый кислотой белок [6] 7 90 (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами VKDP и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.

Функции внепеченочных VKDP тщательно изучались. Некоторые VKDP играют важную роль в поддержании костного метаболизма и ингибировании эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (ОС) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а Gla-богатый белок (GRP) экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглютаминазы 3 (TGM3) и TGM4, до сих пор недостаточно известны. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие VKDP, которые еще предстоит обнаружить.

Помимо активации различных VKDPs, витамин K действует как антиоксидант [13], а витамин K2 или менахинон-4 (MK-4) действует как лиганд рецептора стероидов и ксенобиотиков/рецептора прегненолона X (SXR/PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.

Недавно было обнаружено, что витамин К2 (МК-7) очень эффективен для активации внепеченочных VKDP в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассматриваем свойства МК-7.

2. Источники витамина К

Двумя встречающимися в природе формами витамина К являются витамин К1 (филлохинон) и витамин К2 (менахинон (МК или МК-n)).Витамин К1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным диетическим источником витамина К [16]. Витамин К1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин К2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых звеньев и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных звеньев. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. МК-4 в кормах для животных возникает в результате превращения витамина К1 в растительные корма или менадиона (синтетический аналог витамина К, содержащий только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), вводимого животным в качестве кормовой добавки. 17,18].MK с длинной цепью, такие как MK-7–MK-9, встречаются в ферментированных пищевых продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, обнаруженными в ферментированных пищевых продуктах [19,20]. Японская традиционная еда, натто, представляет собой уникальный продукт из соевых бобов, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий МК-7 в очень высокой концентрации [19,20].

Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень, в которой МК, полученные из кишечных бактерий, способствуют суточной потребности в витамине К, является предметом дискуссий [23,24]. Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточно [25,26].

Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().

Структура витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).

3. Суточная потребность в витамине К

В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная медицинская академия США установила ИИ витамина К1 на уровне 120 мкг/день для взрослых мужчин и 90 мкг/день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация установили рекомендуемые дозы витамина К1 на уровне 65 мкг/сутки для мужчин и 55 мкг/сутки для женщин из расчета 1 мкг/сутки/кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму (RDA) витамина К на уровне 75 мкг/день [31]. Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии в 2010 г. была установлена ​​ИИ витамина К на уровне 75 мкг/сутки для взрослых мужчин и 65 мкг/сутки для взрослых женщин [32], при этом оба значения превышают 1 мкг/сутки. кг массы тела.

Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно более высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что большее его количество требуется внепеченочным тканям [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что ИИ для витамина К для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг/день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОС) [35]. Потребление витамина К из пищи всеми субъектами строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг/день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования. Мы проанализировали сывороточные карбоксилированные OC (cOC) и недокарбоксилированные OC (ucOC) и определили соотношение cOC/ucOC, чувствительный маркер состояния витамина К в костях. Соотношение cOC/ucOC значительно снизилось через две недели и снизилось еще примерно на 40% по сравнению с исходным уровнем () [35]. Кроме того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку ежедневное потребление 72 мкг/день соответствует 1,3 мкг/день/кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные во многих странах, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и многокомпонентные диеты для больниц, приготовленные на основе РСНП, могут привести к дефициту витамина К для костного метаболизма, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.

Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (кОС) к недокарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К в день (приблизительно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Достоверно отличается от исходного уровня, p < 0,001. Адаптировано из [35].

В нашем исследовании [35] дополнительный прием 50 мкг/день МК-7 защищал скорость карбоксилирования OC или cOC/ucOC. В 2015 г. японская суточная доза витамина К для взрослых была увеличена почти в два раза до 150 мкг/сут как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточен ли этот уровень для нормального костного метаболизма, так как витамин К1 из овощей плохо усваивается [20].

Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, РСНП для гомологов витамина К следует устанавливать на основе их относительной активности.

При использовании более высоких доз, превышающих RDA, состояния гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 не сообщалось при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг/сут МК-7 в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче у здоровых людей. Безопасность МК-7 была рассмотрена Marles et al. [28], и его использование в пищевых целях для обогащения было одобрено во многих странах.

4. MK-7 и качество костей

Натто, ферментированные соевые бобы, специально производимые B. subtilis , является традиционным японским продуктом с высоким содержанием MK-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного сильного запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно различается в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии (41,42). Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно пропорционально риску переломов [43]. В этом исследовании частота потребления других соевых продуктов не была связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими продуктами из сои заключается в том, что первый готовится путем ферментации с использованием B. subtilis и содержит большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни MK-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто веками употребляли в пищу в Японии, и никаких особенно проблемных побочных эффектов не было зарегистрировано.Однако пациентам, принимающим антагонисты витамина К (АВК), такие как варфарин, следует воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность АВК.

Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. Адаптировано из [41].

Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПКТ), что позволяет предположить, что натто благотворно влияет на качество костей [43]. В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказывало никакого влияния на прочность костей и минеральную плотность костей у крыс с овариэктомией [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвратил потерю МПК, но значительно улучшил прочность костей у крыс (45). Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, что повышает прочность костей, а не увеличивает МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг/сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества кости бедренной кости увеличивались [46].Кроме того, было показано, что МК-7 (180 мкг/день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].

Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПКТ) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложнооперированная группа; OVX: контрольная группа крыс с овариэктомией; OVX + MK-7: крысы с овариэктомией, которых кормили MK-7. Данные выражены как относительные значения, при этом фиктивная группа принята за 100%. Адаптировано из [45].

В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в костях, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47].Мы также подтвердили, что МК-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрикса, материала, на котором накапливается кальций и другие минералы. Поэтому, наряду с костными минералами, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования качественной кости.

Помимо ОК, многие VKDP, такие как MGP, протеин S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.

5. Преимущества МК-7

Остеокальцин используется в качестве биомаркера костного метаболизма. Дефицит витамина К приводит к увеличению ucOC в сыворотке, а высокий уровень ucOC в сыворотке был связан с переломами бедра [50, 51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года ucOC в сыворотке крови используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза МК-7 может γ-карбоксилировать ОС по сравнению с дозами К1 или МК-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг/день витамина К1 активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина К в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600–1500 мкг/день) требуется для активации ОК [53,54], так как было показано, что он имеет очень короткий период полувыведения у людей [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг/день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущей RDI (90–180 мкг/день), способствовал карбоксилированию OC [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полураспада в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование OC по сравнению с витамином K1 у людей [57].

Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования VKDP [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием МК-4 в пищевой дозе не приводил к повышению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как прием МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, головной мозг и яичко.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для MK-4, может быть лучше принимать MK-7 в качестве предшественника MK-4, чем сам MK-4.

В дополнение к γ-карбоксилированию VKDPs и лиганда SXR-рецептора путем превращения MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную рассасывание [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].

6. Выводы

Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОС у человека. Витамина К1 и МК-4 при их нынешних RDI недостаточно для активации ОС. С другой стороны, ожидается, что MK-7 может способствовать здоровью костей.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.

Авторские взносы

Написание — рецензирование и редактирование, Т.С.; Статистический анализ, Н.И.; надзор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование не получило внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Ширер М. Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. бр. Дж. Гематол. 1990; 75: 156–162. doi: 10.1111/j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2.Фьюри Б., Фьюри Б.К. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988; 53: 505–518. doi: 10.1016/0092-8674(88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Прайс П.А. Роль витамин-К-зависимых белков в костном метаболизме. Анну. Преподобный Нутр. 1988; 8: 565–583. doi: 10.1146/annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Вэй Ф.Ф., Тренсон С., Верхамм П., Вермеер К., Стаессен Дж.А. Витамин К-зависимый белок матрикса Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019;73:1160–1169. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Куту Д.Л., Ву Дж.Х., Монетт А., Ривард Г.Е., Блостайн М.Д., Галипо Дж. Периостин, член нового семейства витамин К-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. Дж. Биол. хим. 2008; 283:17991–18001. doi: 10.1074/jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Кулман Дж. Д., Харрис Дж. Э., Се Л., Дэви Э. В. Gla-белок 2, богатый пролином, представляет собой витамин К-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с транскрипционным коактиватором Yes-ассоциированным белком.проц. Натл. акад. науч. США. 2007; 104:8767–8772. doi: 10.1073/pnas.0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Язичиоглу М.Н., Мональдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию белков PRRG4 и PRRG2, содержащих домен Gla. Дж. Биол. хим. 2013; 288:25908–25914. doi: 10.1074/jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Ришавый М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Доп. Нутр. 2012;3:135–148. doi: 10.3945/an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Виллемс Б. А., Вермеер С., Ройтелингспергер С. П., Шургерс Л. Дж. Царство зависимых от витамина К белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Нутр. Еда Рез. 2014;58:1620–1635. doi: 10.1002/mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Гальдер М., Петсофонсакул П., Акбулут А.С., Павлик А., Бохан Ф., Андерсон Э., Марес К., Краманн Р., Шургерс Л. Витамин К: двойные связи помимо коагуляции понимание различий между витаминами К1 и К2 в здоровье и болезнь. Междунар. Дж. Мол. науч. 2019;20:896. doi: 10.3390/ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Табб М.М., Сунь А., Чжоу С., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция витамином К2 костного гомеостаза опосредована стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.Дж. Биол. хим. 2003; 278:43919–43927. doi: 10.1074/jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Междунар. 2014; 14:1–7. doi: 10.1111/ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж.В. Потребление с пищей и достаточность витамина K. J. Nutr. 1998; 128: 785–788. doi: 10.1093/jn/128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Нутр. Рез. 1997; 17: 1607–1615. doi: 10.1016/S0271-5317(97)00155-3. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей, получавших несколько гомологов витамина К. Дж. Аним. науч. 2011;89:1056–1061. doi: 10.2527/jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фуджимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение содержания витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим обнаружением.Витамины. 1988; 62: 393–398. [Google Академия] 20. Schurges LJ, Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в продуктах питания. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000; 30: 298–307. doi: 10.1159/000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидных хинонов у бактерий и их таксономические последствия. микробиол. 1981; 45:316–354. doi: 10.1128/MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22.Конли Дж. М., Штейн К. Количественные и качественные измерения содержания витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Учида К., Номура Ю., Такасе Х., Хараучи Т., Йошизаки Т., Накао Х. Влияние диеты с дефицитом витамина К и голодания на факторы свертывания крови у обычных и безмикробных крыс. Япония. Дж. Фармакол. 1986; 40: 115–122. doi: 10.1254/jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж.В. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.Дж. Нутр. 1992; 122: 953–958. doi: 10.1093/jn/122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Suttie JW, Mummah-Schendel LL, Shah DV, Lyle BJ, Greger JL Дефицит витамина K из-за диетического ограничения витамина K у людей. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 1988; 47: 475–480. doi: 10.1093/ajcn/47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж. А., О’Брайен М. Э. Диетический субклинический дефицит витамина К у нормальных людей. Дж. Клин. расследование 1993; 91: 1761–1768. doi: 10.1172/JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]27. Beulens JWJ, Booth S.L., van den Heuvel EGHM, Stoecklin E., Baka A., Vermeer C. Роль менахинонов (витамина K2) в здоровье человека. бр. Дж. Нутр. 2013; 110:1357–1368. doi: 10.1017/S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности Фармакопеи США менахинона-7, формы витамина К. Nutr. 2017; 75: 553–578. doi: 10.1093/nutrit/nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемые нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Пресса Национальной Академии; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. стр. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребность в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004 г. Витамин К; стр.108–129. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100/EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496/EEC о маркировке пищевой ценности пищевых продуктов в отношении рекомендуемых суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. Дж. Евр. Союз. 2008; 285:9. [Google Академия] 32. Танака К., Терао Дж., Шидоджи Ю., Тамаи Х., Имаи Э., Окано Т. Справочное потребление пищи для японцев, 2010 г.: жирорастворимые витамины. Дж. Нутр. науч. Витаминол. 2013;59:S57–S66. дои: 10.3177/jnsv.59.S57. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 33. Cranenburg EC, Schurgers LJ, Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. тромб. Гемост. 2007; 98: 120–125. doi: 10.1160/TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж.К., Эймс Б.Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2009;90:889–907. doi: 10.3945/ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневный прием витамина К2 в низких дозах (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Нутр. науч. Витаминол. 2015; 61: 471–480. doi: 10.3177/jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым упором на здоровье костей. Дж. Нутр. 1996; 126:1181С–1186С. doi: 10.1093/jn/126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers LJ, Vermeer C. Дифференциальные пути транспорта липопротеинов K-витаминов у здоровых людей. Биохим. Биофиз. Акта. 2002; 1570: 27–32. doi: 10.1016/S0304-4165(02)00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C. Добавка с низкими дозами менахинона-7 улучшала внепеченочный статус витамина K, но не влияла на образование тромбина у здоровых людей. предметы. бр. Дж. Нутр. 2012; 108:1652–1657.doi: 10.1017/S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen MH, Drummen NE, Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Остеопорос Инт. 2013;24:2499–2507. doi: 10.1007/s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает жесткость артерий у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. тромб. Гемост. 2015;113:1135–1144. doi: 10.1160/Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Японская ферментированная соевая пища как основной фактор, определяющий большие географические различия в циркулирующих концентрациях витамина К2: возможные последствия для риска перелома бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. doi: 10.1016/S0899-9007(00)00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Связь частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D и витамина K. Eur. Дж. Эпидемиол. 2008; 23: 219–225. doi: 10.1007/s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Кода К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротических переломов у японских женщин в постменопаузе.Дж. Нутр. 2019;150:599–605. doi: 10.1093/jn/nxz292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Фу С., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавление витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс после овариэктомии. Нутр. Метаб. 2012;9:12. дои: 10.1186/1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсозай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косейкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияния на остеопороз; стр. 131–146. [Google Академия] 46. Кнапен М.Х., Шургерс Л.Дж., Вермеер С. Добавка витамина К2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Интерн. 2007; 18: 963–972. doi: 10.1007/s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Итикава Т., Хорие-Иноуэ К., Икеда К., Блумберг Б., Иноуэ С. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активируемую витамином К2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластных клетках. Дж. Биол. хим. 2006; 281:16927–16934. doi: 10.1074/jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. витамин. Трейс Элем. 2012: С6. doi: 10.4172/2167-0390.S6-001. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Майяр К., Беррюйер М., Серр С.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, является компонентом костного матрикса, синтезируемым и секретируемым остеобластами. Эндокринология. 1992; 130:1599–1604. doi: 10.1210/endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50.Сейбель М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Сывороточный недостаточно карбоксилированный остеокальцин и риск перелома бедра. Дж. Клин. эндорцин. Метаб. 1997; 82: 717–718. doi: 10.1210/jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Верно П., Гарнеро П., Менье П.Дж., Бреар Г., Камихаги К., Дельмас П.Д. Недокарбоксилированный остеокальцин, измеренный с помощью специфического иммуноанализа, предсказывает перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1997; 82: 719–724. doi: 10.1210/jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52.Бинкли Н.К., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2002; 76: 1055–1060. doi: 10.1093/ajcn/76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марусима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина К2, добавленного в таблетку кальция.Дж. Дж. Пн. соц. клин. Нутр. 2005; 26: 254–260. [Google Академия]54. Накамура Э., Аоки М., Ватанабе Ф., Камимура А. Низкие дозы менахинона-4 улучшают γ-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неконтролируемое плацебо исследование доза-реакция. Нутр. Дж. 2014; 13:85. дои: 10.1186/1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уэниши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 у японцев. Нутр. Дж. 2012; 11:93. дои: 10.1186/1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Brugè F., Bacchetti T., Principi F., Littarru GP, Tiano L. Оливковое масло с добавлением менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. бр. Дж. Нутр. 2011; 106:1058–1062. doi: 10.1017/S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Шургерс Л.Дж., Теуниссен К.Дж., Хамуляк К., Кнапен М.Х., Вик Х., Вермеер С. Пищевые добавки, содержащие витамин К: сравнение синтетического витамина К1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109:3279–3283. doi: 10.1182/blood-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Комай М., Ширакава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильное влияние на функцию костей. клин. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar]59. Накагава К., Хирота Ю. , Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Учино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтеза менахинона-4 человека фермент. Природа.2010; 468:117–121. doi: 10.1038/nature09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007; 81: 377–381. [Google Академия] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на образование остеобластной кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001; 223:131–137. doi: 10.1023/A:1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Ямагучи М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию кости остеокластами в костных тканях крыс in vitro.Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228:39–47. doi: 10.1023/A:1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин К2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Междунар. Дж. Мол. Мед. 2011; 27:3–14. doi: 10.3892/ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

MK-7 и его влияние на качество и прочность костей

Питательные вещества. 2020 апрель; 12(4): 965.

Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г .; Принято 28 марта 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария.Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Эта статья цитировалась в других статьях в PMC. .

Abstract

Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (VKDP). Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина К в большинстве стран была установлена ​​на основе нормальных требований коагуляции.Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK)-4 снижают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только МК-7 (витамин К2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и белка матрикса Gla в пищевой дозе, близкой к RDI. МК-7 обладает более высокой эффективностью из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К. Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биологической активностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности.MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На выработку коллагена и, следовательно, на качество костей может влиять МК-7 или МК-4, преобразованный из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсудим различные свойства МК-7.

Ключевые слова: витамин К2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество кости специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков.Эти белки, также называемые витамин К-зависимыми белками (VKDP) [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11], перечислены в . При недостаточном поступлении витамина К VKDP активируются не полностью и не выполняют свои специфические функции.

Таблица 1

Витамин К-зависимые белки.

белок Функция REF
факторы II (протромбин), VII, IX, X [1,2]
белков C, S, Z Anticoagulants [1,2]
Остеокалцин Регулятор минерального осаждения [3]
Матрица γ-карбоксигломатаминовая кислота Белок Ингибирование эктопического кальцификации [4]
ингибирование эктопического кальцификации, противовоспалительное [5]
Periostin
Периостин Ингибирование эктопического кальцификации, регенерация тканей
6 Пролиферация клеток [7,8]
Богатые пролином γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 Малоизвестно [9,10]
γ-глутамилкарбоксилаза γ-глутамилкарбоксилирование витамин К-зависимых белков [11]
Γ-CarboxyGlulatamic, богатый кислотой белок [6] 7 90 (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами VKDP и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.

Функции внепеченочных VKDP тщательно изучались. Некоторые VKDP играют важную роль в поддержании костного метаболизма и ингибировании эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (ОС) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а Gla-богатый белок (GRP) экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглютаминазы 3 (TGM3) и TGM4, до сих пор недостаточно известны. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие VKDP, которые еще предстоит обнаружить.

Помимо активации различных VKDPs, витамин K действует как антиоксидант [13], а витамин K2 или менахинон-4 (MK-4) действует как лиганд рецептора стероидов и ксенобиотиков/рецептора прегненолона X (SXR/PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.

Недавно было обнаружено, что витамин К2 (МК-7) очень эффективен для активации внепеченочных VKDP в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассматриваем свойства МК-7.

2. Источники витамина К

Двумя встречающимися в природе формами витамина К являются витамин К1 (филлохинон) и витамин К2 (менахинон (МК или МК-n)).Витамин К1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным диетическим источником витамина К [16]. Витамин К1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин К2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых звеньев и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных звеньев. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. МК-4 в кормах для животных возникает в результате превращения витамина К1 в растительные корма или менадиона (синтетический аналог витамина К, содержащий только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), вводимого животным в качестве кормовой добавки. 17,18].MK с длинной цепью, такие как MK-7–MK-9, встречаются в ферментированных пищевых продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, обнаруженными в ферментированных пищевых продуктах [19,20]. Японская традиционная еда, натто, представляет собой уникальный продукт из соевых бобов, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий МК-7 в очень высокой концентрации [19,20].

Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень, в которой МК, полученные из кишечных бактерий, способствуют суточной потребности в витамине К, является предметом дискуссий [23,24]. Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточно [25,26].

Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().

Структура витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).

3. Суточная потребность в витамине К

В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная медицинская академия США установила ИИ витамина К1 на уровне 120 мкг/день для взрослых мужчин и 90 мкг/день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация установили рекомендуемые дозы витамина К1 на уровне 65 мкг/сутки для мужчин и 55 мкг/сутки для женщин из расчета 1 мкг/сутки/кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму (RDA) витамина К на уровне 75 мкг/день [31]. Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии в 2010 г. была установлена ​​ИИ витамина К на уровне 75 мкг/сутки для взрослых мужчин и 65 мкг/сутки для взрослых женщин [32], при этом оба значения превышают 1 мкг/сутки. кг массы тела.

Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно более высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что большее его количество требуется внепеченочным тканям [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что ИИ для витамина К для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг/день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОС) [35]. Потребление витамина К из пищи всеми субъектами строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг/день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования. Мы проанализировали сывороточные карбоксилированные OC (cOC) и недокарбоксилированные OC (ucOC) и определили соотношение cOC/ucOC, чувствительный маркер состояния витамина К в костях. Соотношение cOC/ucOC значительно снизилось через две недели и снизилось еще примерно на 40% по сравнению с исходным уровнем () [35]. Кроме того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку ежедневное потребление 72 мкг/день соответствует 1,3 мкг/день/кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные во многих странах, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и многокомпонентные диеты для больниц, приготовленные на основе РСНП, могут привести к дефициту витамина К для костного метаболизма, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.

Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (кОС) к недокарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К в день (приблизительно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Достоверно отличается от исходного уровня, p < 0,001. Адаптировано из [35].

В нашем исследовании [35] дополнительный прием 50 мкг/день МК-7 защищал скорость карбоксилирования OC или cOC/ucOC. В 2015 г. японская суточная доза витамина К для взрослых была увеличена почти в два раза до 150 мкг/сут как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточен ли этот уровень для нормального костного метаболизма, так как витамин К1 из овощей плохо усваивается [20].

Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, РСНП для гомологов витамина К следует устанавливать на основе их относительной активности.

При использовании более высоких доз, превышающих RDA, состояния гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 не сообщалось при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг/сут МК-7 в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче у здоровых людей. Безопасность МК-7 была рассмотрена Marles et al. [28], и его использование в пищевых целях для обогащения было одобрено во многих странах.

4. MK-7 и качество костей

Натто, ферментированные соевые бобы, специально производимые B. subtilis , является традиционным японским продуктом с высоким содержанием MK-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного сильного запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно различается в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии (41,42). Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно пропорционально риску переломов [43]. В этом исследовании частота потребления других соевых продуктов не была связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими продуктами из сои заключается в том, что первый готовится путем ферментации с использованием B. subtilis и содержит большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни MK-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто веками употребляли в пищу в Японии, и никаких особенно проблемных побочных эффектов не было зарегистрировано.Однако пациентам, принимающим антагонисты витамина К (АВК), такие как варфарин, следует воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность АВК.

Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. Адаптировано из [41].

Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПКТ), что позволяет предположить, что натто благотворно влияет на качество костей [43]. В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказывало никакого влияния на прочность костей и минеральную плотность костей у крыс с овариэктомией [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвратил потерю МПК, но значительно улучшил прочность костей у крыс (45). Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, что повышает прочность костей, а не увеличивает МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг/сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества кости бедренной кости увеличивались [46].Кроме того, было показано, что МК-7 (180 мкг/день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].

Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПКТ) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложнооперированная группа; OVX: контрольная группа крыс с овариэктомией; OVX + MK-7: крысы с овариэктомией, которых кормили MK-7. Данные выражены как относительные значения, при этом фиктивная группа принята за 100%. Адаптировано из [45].

В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в костях, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47].Мы также подтвердили, что МК-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрикса, материала, на котором накапливается кальций и другие минералы. Поэтому, наряду с костными минералами, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования качественной кости.

Помимо ОК, многие VKDP, такие как MGP, протеин S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.

5. Преимущества МК-7

Остеокальцин используется в качестве биомаркера костного метаболизма. Дефицит витамина К приводит к увеличению ucOC в сыворотке, а высокий уровень ucOC в сыворотке был связан с переломами бедра [50, 51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года ucOC в сыворотке крови используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза МК-7 может γ-карбоксилировать ОС по сравнению с дозами К1 или МК-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг/день витамина К1 активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина К в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600–1500 мкг/день) требуется для активации ОК [53,54], так как было показано, что он имеет очень короткий период полувыведения у людей [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг/день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущей RDI (90–180 мкг/день), способствовал карбоксилированию OC [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полураспада в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование OC по сравнению с витамином K1 у людей [57].

Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования VKDP [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием МК-4 в пищевой дозе не приводил к повышению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как прием МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, головной мозг и яичко.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для MK-4, может быть лучше принимать MK-7 в качестве предшественника MK-4, чем сам MK-4.

В дополнение к γ-карбоксилированию VKDPs и лиганда SXR-рецептора путем превращения MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную рассасывание [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].

6. Выводы

Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОС у человека. Витамина К1 и МК-4 при их нынешних RDI недостаточно для активации ОС. С другой стороны, ожидается, что MK-7 может способствовать здоровью костей.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.

Авторские взносы

Написание — рецензирование и редактирование, Т.С.; Статистический анализ, Н.И.; надзор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование не получило внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Ширер М. Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. бр. Дж. Гематол. 1990; 75: 156–162. doi: 10.1111/j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2.Фьюри Б., Фьюри Б.К. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988; 53: 505–518. doi: 10.1016/0092-8674(88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Прайс П.А. Роль витамин-К-зависимых белков в костном метаболизме. Анну. Преподобный Нутр. 1988; 8: 565–583. doi: 10.1146/annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Вэй Ф.Ф., Тренсон С., Верхамм П., Вермеер К., Стаессен Дж.А. Витамин К-зависимый белок матрикса Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019;73:1160–1169. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Куту Д.Л., Ву Дж.Х., Монетт А., Ривард Г.Е., Блостайн М.Д., Галипо Дж. Периостин, член нового семейства витамин К-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. Дж. Биол. хим. 2008; 283:17991–18001. doi: 10.1074/jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Кулман Дж. Д., Харрис Дж. Э., Се Л., Дэви Э. В. Gla-белок 2, богатый пролином, представляет собой витамин К-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с транскрипционным коактиватором Yes-ассоциированным белком.проц. Натл. акад. науч. США. 2007; 104:8767–8772. doi: 10.1073/pnas.0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Язичиоглу М.Н., Мональдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию белков PRRG4 и PRRG2, содержащих домен Gla. Дж. Биол. хим. 2013; 288:25908–25914. doi: 10.1074/jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Ришавый М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Доп. Нутр. 2012;3:135–148. doi: 10.3945/an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Виллемс Б. А., Вермеер С., Ройтелингспергер С. П., Шургерс Л. Дж. Царство зависимых от витамина К белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Нутр. Еда Рез. 2014;58:1620–1635. doi: 10.1002/mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Гальдер М., Петсофонсакул П., Акбулут А.С., Павлик А., Бохан Ф., Андерсон Э., Марес К., Краманн Р., Шургерс Л. Витамин К: двойные связи помимо коагуляции понимание различий между витаминами К1 и К2 в здоровье и болезнь. Междунар. Дж. Мол. науч. 2019;20:896. doi: 10.3390/ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Табб М.М., Сунь А., Чжоу С., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция витамином К2 костного гомеостаза опосредована стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.Дж. Биол. хим. 2003; 278:43919–43927. doi: 10.1074/jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Междунар. 2014; 14:1–7. doi: 10.1111/ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж.В. Потребление с пищей и достаточность витамина K. J. Nutr. 1998; 128: 785–788. doi: 10.1093/jn/128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Нутр. Рез. 1997; 17: 1607–1615. doi: 10.1016/S0271-5317(97)00155-3. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей, получавших несколько гомологов витамина К. Дж. Аним. науч. 2011;89:1056–1061. doi: 10.2527/jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фуджимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение содержания витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим обнаружением.Витамины. 1988; 62: 393–398. [Google Академия] 20. Schurges LJ, Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в продуктах питания. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000; 30: 298–307. doi: 10.1159/000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидных хинонов у бактерий и их таксономические последствия. микробиол. 1981; 45:316–354. doi: 10.1128/MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22.Конли Дж. М., Штейн К. Количественные и качественные измерения содержания витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Учида К., Номура Ю., Такасе Х., Хараучи Т., Йошизаки Т., Накао Х. Влияние диеты с дефицитом витамина К и голодания на факторы свертывания крови у обычных и безмикробных крыс. Япония. Дж. Фармакол. 1986; 40: 115–122. doi: 10.1254/jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж.В. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.Дж. Нутр. 1992; 122: 953–958. doi: 10.1093/jn/122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Suttie JW, Mummah-Schendel LL, Shah DV, Lyle BJ, Greger JL Дефицит витамина K из-за диетического ограничения витамина K у людей. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 1988; 47: 475–480. doi: 10.1093/ajcn/47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж. А., О’Брайен М. Э. Диетический субклинический дефицит витамина К у нормальных людей. Дж. Клин. расследование 1993; 91: 1761–1768. doi: 10.1172/JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]27. Beulens JWJ, Booth S.L., van den Heuvel EGHM, Stoecklin E., Baka A., Vermeer C. Роль менахинонов (витамина K2) в здоровье человека. бр. Дж. Нутр. 2013; 110:1357–1368. doi: 10.1017/S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности Фармакопеи США менахинона-7, формы витамина К. Nutr. 2017; 75: 553–578. doi: 10.1093/nutrit/nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемые нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Пресса Национальной Академии; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. стр. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребность в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004 г. Витамин К; стр.108–129. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100/EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496/EEC о маркировке пищевой ценности пищевых продуктов в отношении рекомендуемых суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. Дж. Евр. Союз. 2008; 285:9. [Google Академия] 32. Танака К., Терао Дж., Шидоджи Ю., Тамаи Х., Имаи Э., Окано Т. Справочное потребление пищи для японцев, 2010 г.: жирорастворимые витамины. Дж. Нутр. науч. Витаминол. 2013;59:S57–S66. дои: 10.3177/jnsv.59.S57. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 33. Cranenburg EC, Schurgers LJ, Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. тромб. Гемост. 2007; 98: 120–125. doi: 10.1160/TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж.К., Эймс Б.Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2009;90:889–907. doi: 10.3945/ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневный прием витамина К2 в низких дозах (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Нутр. науч. Витаминол. 2015; 61: 471–480. doi: 10.3177/jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым упором на здоровье костей. Дж. Нутр. 1996; 126:1181С–1186С. doi: 10.1093/jn/126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers LJ, Vermeer C. Дифференциальные пути транспорта липопротеинов K-витаминов у здоровых людей. Биохим. Биофиз. Акта. 2002; 1570: 27–32. doi: 10.1016/S0304-4165(02)00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C. Добавка с низкими дозами менахинона-7 улучшала внепеченочный статус витамина K, но не влияла на образование тромбина у здоровых людей. предметы. бр. Дж. Нутр. 2012; 108:1652–1657.doi: 10.1017/S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen MH, Drummen NE, Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Остеопорос Инт. 2013;24:2499–2507. doi: 10.1007/s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает жесткость артерий у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. тромб. Гемост. 2015;113:1135–1144. doi: 10.1160/Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Японская ферментированная соевая пища как основной фактор, определяющий большие географические различия в циркулирующих концентрациях витамина К2: возможные последствия для риска перелома бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. doi: 10.1016/S0899-9007(00)00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Связь частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D и витамина K. Eur. Дж. Эпидемиол. 2008; 23: 219–225. doi: 10.1007/s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Кода К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротических переломов у японских женщин в постменопаузе.Дж. Нутр. 2019;150:599–605. doi: 10.1093/jn/nxz292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Фу С., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавление витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс после овариэктомии. Нутр. Метаб. 2012;9:12. дои: 10.1186/1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсозай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косейкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияния на остеопороз; стр. 131–146. [Google Академия] 46. Кнапен М.Х., Шургерс Л.Дж., Вермеер С. Добавка витамина К2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Интерн. 2007; 18: 963–972. doi: 10.1007/s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Итикава Т., Хорие-Иноуэ К., Икеда К., Блумберг Б., Иноуэ С. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активируемую витамином К2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластных клетках. Дж. Биол. хим. 2006; 281:16927–16934. doi: 10.1074/jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. витамин. Трейс Элем. 2012: С6. doi: 10.4172/2167-0390.S6-001. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Майяр К., Беррюйер М., Серр С.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, является компонентом костного матрикса, синтезируемым и секретируемым остеобластами. Эндокринология. 1992; 130:1599–1604. doi: 10.1210/endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50.Сейбель М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Сывороточный недостаточно карбоксилированный остеокальцин и риск перелома бедра. Дж. Клин. эндорцин. Метаб. 1997; 82: 717–718. doi: 10.1210/jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Верно П., Гарнеро П., Менье П.Дж., Бреар Г., Камихаги К., Дельмас П.Д. Недокарбоксилированный остеокальцин, измеренный с помощью специфического иммуноанализа, предсказывает перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1997; 82: 719–724. doi: 10.1210/jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52.Бинкли Н.К., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2002; 76: 1055–1060. doi: 10.1093/ajcn/76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марусима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина К2, добавленного в таблетку кальция.Дж. Дж. Пн. соц. клин. Нутр. 2005; 26: 254–260. [Google Академия]54. Накамура Э., Аоки М., Ватанабе Ф., Камимура А. Низкие дозы менахинона-4 улучшают γ-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неконтролируемое плацебо исследование доза-реакция. Нутр. Дж. 2014; 13:85. дои: 10.1186/1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уэниши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 у японцев. Нутр. Дж. 2012; 11:93. дои: 10.1186/1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Brugè F., Bacchetti T., Principi F., Littarru GP, Tiano L. Оливковое масло с добавлением менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. бр. Дж. Нутр. 2011; 106:1058–1062. doi: 10.1017/S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Шургерс Л.Дж., Теуниссен К.Дж., Хамуляк К., Кнапен М.Х., Вик Х., Вермеер С. Пищевые добавки, содержащие витамин К: сравнение синтетического витамина К1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109:3279–3283. doi: 10.1182/blood-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Комай М., Ширакава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильное влияние на функцию костей. клин. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar]59. Накагава К., Хирота Ю. , Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Учино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтеза менахинона-4 человека фермент. Природа.2010; 468:117–121. doi: 10.1038/nature09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007; 81: 377–381. [Google Академия] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на образование остеобластной кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001; 223:131–137. doi: 10.1023/A:1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Ямагучи М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию кости остеокластами в костных тканях крыс in vitro.Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228:39–47. doi: 10.1023/A:1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин К2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Междунар. Дж. Мол. Мед. 2011; 27:3–14. doi: 10.3892/ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Влияние витамина К2 (MK7) на сердечно-сосудистые заболевания и заболевания костей у диализных пациентов — просмотр полного текста

ПРЕДПОСЫЛКИ

Серьезной проблемой у пациентов является кальцификация сосудов (ptt.) с хронической болезнью почек (ХБП) и распространенность кальцификации аорты в два раза выше, чем в общей популяции, т.е. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются наиболее частой причиной смерти в ПТТ. с ХБП. Смертность от ССЗ в 10-20 раз выше у пациентов с ХБП. находящихся на гемодиализе по сравнению с фоновой популяцией. Принимая во внимание, что атеросклероз является доминирующей причиной ССЗ в общей популяции с ХБП ptt. склонны к развитию медиальной кальцификации и, следовательно, артериальной жесткости, что, как считается, имеет большое значение при высокой частоте сердечно-сосудистых заболеваний.

CKD ptt. при лечении диализом также в 3 раза выше риск переломов костей по сравнению с населением в целом. Как позвоночные, так и другие низкоэнергетические переломы связаны с высокой смертностью у пациентов с ХБП.

Генез атеросклероза до сих пор не выяснен, но, по-видимому, является многофакторным. Нарушение функции почек как таковое и лечение до сих пор кажутся важными. Gla-белки, зависимые от витамина К; Протеин Matrix Gla (MGP) и остеокальцин (OC) описаны как наиболее мощные ингибиторы кальцификации сосудов и остеопороза.До недавнего времени CKD ptt. лечили антагонистами витамина К, что только усиливает внимание к витамину К в этом прогрессирующем процессе кальцификации сосудов и деминерализации костей.

Витамин К поставляется с пищей. Он состоит из нескольких подтипов, например. витамин К1, который в процессе пищеварения превращается в К2. Рекомендуемая диета при ХБП ptt. имеет низкое содержание витамина К, что отражается в очень низких концентрациях витамина К в образцах крови пациентов с ХБП. при гемодиализе. Добавка витамина K1 или K2 сделает возможной активацию MGP и OC за счет увеличения концентрации витамина K2.

Корреляция между уровнем витамина К и частотой кальцификации сосудов при диализе. было доказано; тем не менее, нет исследований, объясняющих клиническое влияние витамина К на кальцификацию сосудов при ХБП. Нет никаких исследований, выясняющих влияние витамина К на прочность кости или количество переломов при диализе ptt, хотя связь между витамином K и минеральной плотностью кости при диализе ptt. Было показано, и в исследовании было обнаружено значительное увеличение прочности костей, связанное с возрастом, при введении ежедневной добавки витамина К.

ЦЕЛЬ И ГИПОНЕЗИЯ

Изучить клинический эффект витамина К2(МК7) на жесткость артерий, оцениваемую с помощью исследования пульсовой волны, и минеральную плотность костей, оцениваемую с помощью DXA-сканирования, в группе пациентов, находящихся на диализе. чтобы иметь возможность предотвращать и лечить сердечно-сосудистые и костные заболевания у пациентов с ХБП. в будущем.

Гипотеза состоит в том, что ежедневная добавка витамина К2 (МК7) уменьшит процесс кальцификации в крупных артериях, коронарных артериях и клапанах и, следовательно, снизит риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также повысит минеральную плотность костей и, следовательно, частоту переломов костей. .

ДИЗАЙН

RenaKvit — это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое интервенционное исследование, инициированное исследователем, проводимое как национальное многоцентровое исследование, которое продлится 2 года. Данные будут собраны через 1 и 2 года.

Испытание разделено на два дополнительных исследования; RenaKvit-kar (сосуд) (n = 48) и RenaKvit-knogle (кость) (n = 123), в которых изучалось влияние витамина K2 (MK7) на крупные артерии, коронарные артерии и клапаны, а также влияние на кость в отношении соответственно исследуют минеральную плотность кости и частоту переломов.

ПАЦИЕНТЫ И НАБОР

пт. будут разделены поровну путем рандомизации и, следовательно, ежедневно будут получать таблетку либо витамина K2 (MK7), либо плацебо. По критериям включения ptt. присоединится либо к РенаКвит-сосуду, либо к костной группе. Если критерии выполнены ptt. должны соединяться как в сосудах, так и в группах костей.

Определяется расчетом статистической мощности, в т. ч. уровень значимости 5%, стандартное отклонение 0,95 и сила 80%, минимум 40 ptt (РенаКвит-сосуд) и 140 ptt.(RenaKvit-bone) будут включены, таким образом, принимая во внимание потенциальное отсев. Оба пт. в гемо- и перитонеальный диализ будет включено лечение.

пт. будут приняты на работу отделениями диализа в больнице Зеландского университета в Роскилле, больницах Холбек, университетской больнице Орхуса и университетской больнице Ольборга.

Плата за участие в ptt не взимается.

МЕДИЦИНА

Пациентам ежедневно дают либо таблетку витамина К 360 мкг, либо плацебо в течение 2 х 12 месяцев.Оба типа таблеток будут иметь схожий вид и содержание, кроме витамина К2.

МЕТОДЫ

  • Исследование пульсовой волны: Включает как анализ пульсовой волны, так и измерение скорости пульсовой волны. Выполняется с помощью импульсно-волнового аппарата SphygmoCor©. Исследование пульсовой волны используется для измерения жесткости артерий и выполняется по стандартизированному методу.
  • 24-часовое измерение артериального давления и артериального давления: выполнено в соответствии с действующими датскими рекомендациями (17).
  • Кальцификация коронарных артерий и клапанов: оценивается с помощью компьютерной томографии сердца с использованием шкалы Агатстона.
  • Минеральная плотность кости: оценивается с помощью DEXA-сканирования.
  • Боковой рентген поясничного отдела позвоночника и оценка кальцификации аорты: полуколичественная система оценки, используемая для описания бляшек на передней и задней частях аорты на уровне каждого уровня поясничных позвонков. Было обнаружено, что этот метод позволяет прогнозировать сосудистую заболеваемость и смертность.
  • Измерение предикторов/создание биобанка: частично в виде «обычных тестов» во время диализа и частично в виде специальных наборов, разработанных в больнице Вайле.

СТАТИСТИКА

Для обеих групп будет выполнена описательная статистика, а также презентация всего населения, стратифицированного по полу, возрасту и весу.

Данные с нормальным распределением будут выражены как среднее значение +/- стандартное отклонение (SD), в то время как другие распределенные данные также будут выражены как медианные значения (межквартильный размах; межквартильный размах, IQR).Категориальные значения будут выражены в числах и процентах.

Переменные с нормальным распределением будут сравниваться с критерием Стьюдента. При необходимости должно быть выполнено логарифмическое преобразование. Ненормально распределенные переменные будут сравниваться с U-критерием Манна-Уитни. Категориальные значения следует сравнивать с тестом Хи-квадрат.

Изменения внутри лечебных групп с течением времени будут проанализированы с помощью парного анализа, а между лечебными группами — по сравнению с непарным анализом.Пошаговый прямой многомерный логистический регрессионный анализ проводится для исправления существенных искажений первичных и вторичных конечных точек.

Анализ пропорциональных рисков Кокса будет проводиться время от времени до первого клинического события.

P≤0,05 будет считаться статистически значимым. Ожидается, что все результаты — отрицательные и положительные — будут опубликованы в рецензируемых журналах.

8 продуктов с высоким содержанием витамина К2 и зачем он нужен

Витамин К — это важное жирорастворимое питательное вещество, необходимое нашему организму для таких функций, как здоровое свертывание крови.Он выпускается в двух формах:

Вы также можете получать добавки с витамином К, но клинические испытания показывают, что витамин К, который мы потребляем из пищи, более эффективен в нашем организме. Наш организм вырабатывает некоторое количество витамина К в толстой кишке, а остальное большинство людей получают из своего рациона.

Зачем нужен витамин К2

Оба витамина К1 и К2 обеспечивают здоровую свертываемость крови, предотвращая чрезмерное кровотечение и синяки при повреждении кровеносных сосудов. Но недавние исследования показывают, что они играют разные роли в других аспектах нашего здоровья, а витамин К2 добавляет пользу для здоровья независимо от К1.

Тем не менее, до сих пор не существует рекомендуемого набора потребления витамина К2. Вы должны получать от 90 до 120 мкг витамина К, но это требование основано на витамине К1, необходимом для предотвращения кровотечения.

Ученые, изучающие действие витамина К2, предполагают, что его преимущества проявляются при ежедневном приеме от 10 до 45 микрограммов. Но в среднем рационе около 90% потребляемого витамина К приходится на К1.

Наличие в рационе витамина К2 поддерживает:

Здоровье сердца

Витамин К расщепляет кальций в нашем организме, и этот эффект помогает предотвратить образование твердых отложений (кальций и жировой материал) в стенках артерий.Гладкие и гибкие кровеносные сосуды обеспечивают здоровое кровообращение, снижая риск образования вредных тромбов и сердечных заболеваний.

Однако этот эффект может исходить только от витамина К2. Исследования показывают, что риск смерти человека от сердечно-сосудистых заболеваний снижается на 9% на каждые 10 мкг, потребляемых в день, но не обнаружили никакой связи с потреблением К1.

Крепкие кости

Наш организм нуждается в кальции для построения и поддержания костей. Когда он расщепляет кальций в нашем организме, витамин К2 активирует белок, который помогает минералу связываться с нашими костями, чтобы выполнять свою работу.

В то время как исследования продолжаются, исследования показывают, что более высокое потребление K2 улучшает плотность костей и снижает риск переломов костей.

Противораковые свойства

Исследователи обнаружили, что витамин К2 может замедлять или останавливать активность раковых клеток.

Другие исследования показывают, что это может улучшить выживаемость и уменьшить рецидив рака. Тем не менее, эти исследования были сосредоточены только на определенных видах рака, таких как печень и простата, поэтому необходимы дополнительные исследования.

Продукты с витамином К2

Витамин К содержится во многих продуктах, но в среднем большую часть того, что мы потребляем, составляет форма К1, содержащаяся в растениях. Эти восемь продуктов, богатых витамином К2, помогут вам достичь лучшего баланса в вашем рационе.

1. Натто

Натто — японское блюдо, приготовленное из ферментированных соевых бобов. Он богат многими питательными веществами, которые способствуют хорошему здоровью кишечника, и является самым богатым доступным источником витамина К2. Одна столовая ложка натто содержит 150 мкг витамина К2, что примерно в два раза превышает рекомендуемую дозу.

2. Угорь

Хотя большинство источников витамина К2 имеют животное происхождение, угорь является альтернативой морепродуктам.В 100-граммовой порции угря содержится 63 микрограмма, что соответствует вашему рекомендуемому дневному уровню.

3. Сыр

Сыры являются одним из лучших источников витамина К2 наряду с такими питательными веществами, как кальций, витамин А и белок. Однако они также богаты насыщенными жирами и калориями, поэтому вам следует умерить свои порции. Содержание витамина К2 варьируется в зависимости от сыра и увеличивается с возрастом для всех видов сыра. Обычные сыры с самым высоким содержанием витамина К2 на 50-граммовую порцию включают:

  • 50 мкг в мюнстере
  • 34 мкг в камамбере
  • Около 32 мкг в эдаме и выдержанном гауда
  • 12 мкг в чеддере
0

0

  • .Говяжья печень

    Говяжья печень — один из самых питательных мясных продуктов, который вы можете есть. Он содержит всю суточную потребность в питательных веществах, таких как витамин А, рибофлавин, фолиевая кислота и медь. В 100-граммовой порции также содержится более 11 мкг витамина К2, что делает ее лучшим мясным источником витамина.

    5. Цыпленок

    Если вы не любите субпродукты, такие как печень, обратите внимание на курицу, чтобы получить витамин К2. 10 микрограммов на 100-граммовую порцию курицы содержат в 5-10 раз больше витамина K2, чем говядина или свинина.

    6. Сливочное масло

    Всего в столовой ложке сливочного масла содержится 2,1 мкг витамина К2. Однако та же самая столовая ложка содержит около 100 калорий и 11 граммов жира, поэтому следите за тем, чтобы ваши порции были небольшими, чтобы избежать потенциальных рисков для здоровья и нежелательного увеличения веса.

    7. Квашеная капуста

    Квашеная капуста – это квашеная капуста с характерным кисловатым вкусом. Как и в случае с натто, этот процесс ферментации приносит много пользы для здоровья, например, способствует хорошему здоровью кишечника и повышает иммунитет.Квашеная капуста содержит 2,75 мкг на полстакана и является отличным источником витамина К2.

    8. Яичный желток

    Яичный желток может содержать от 67 до 192 мкг витамина К2. Однако это количество зависит от того, что курица ест. Сегодня большинство куриных кормов обогащены витамином К, и это содержание передается яйцам. Но цыплята, которых кормят кукурузой или соей, более подвержены риску дефицита витамина К.

    Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры

    Ageno, W. , Crowther, M., Steidl, L., Ultori, C., Mera, V., Dentali, F., Squizzato, A., Marchesi, C. и Venco, A. Низкие дозы перорального витамина K для реверсии аценокумарол- индуцированная коагулопатия: рандомизированное контролируемое исследование. Тромб.Гемост. 2002;88(1):48-51. Посмотреть реферат.

    Ageno, W., Garcia, D., Silingardi, M., Galli, M., и Crowther, M. Рандомизированное исследование, сравнивающее 1 мг перорального витамина K с отсутствием лечения при лечении варфарин-ассоциированной коагулопатии у пациентов с механическими клапанами сердца.J.Am.Coll.Кардиол. 8-16-2005;46(4):732-733. Посмотреть реферат.

    Andersen, P. and Godal, H.C. Предсказуемое снижение антикоагулянтной активности варфарина небольшими количествами витамина K. Acta Med.Scand. 1975;198(4):269-270. Посмотреть реферат.

    Бахши С., Деорари А.К., Рой С., Пол В.К. и Сингх М. Профилактика субклинического дефицита витамина К на основе уровней PIVKA-II: пероральный или внутримышечный путь введения. Индийский педиатр. 1996;33(12):1040-1043. Посмотреть реферат.

    Бекер, Л.Т., Аренс Р. А., Финк Р. Дж., О’Брайен М. Э., Дэвидсон К. В., Соколл Л. Дж. и Садовски Дж. А. Влияние добавок витамина К1 на статус витамина К у пациентов с кистозным фиброзом. J.Педиатр.Гастроэнтерол.Нутр. 1997;24(5):512-517. Посмотреть реферат.

    Bolton-Smith, C., McMurdo, ME, Paterson, CR, Mole, PA, Harvey, JM, Fenton, ST, Prynne, CJ, Mishra, GD, and Shearer, MJ Двухлетнее рандомизированное контролируемое исследование витамина K1 (филлохинон) и витамин D3 плюс кальций на здоровье костей пожилых женщин.J.Bone Miner.Res. 2007;22(4):509-519. Посмотреть реферат.

    Booth, SL, Broe, KE, Gagnon, DR, Tucker, KL, Hannan, MT, McLean, RR, Dawson-Hughes, B., Wilson, PW, Cupples, LA, and Kiel, DP Потребление витамина К и кости минеральная плотность у женщин и мужчин. Am.J.Clin.Nutr. 2003;77(2):512-516. Посмотреть реферат.

    Бут, С. Л., О’Брайен-Морс, М. Э., Даллал, Г. Э., Дэвидсон, К. В., и Гундберг, К. М. Реакция статуса витамина К на различные уровни потребления и источники продуктов, богатых филлохиноном: сравнение молодых и пожилых людей. Am.J.Clin.Nutr. 1999;70(3):368-377. Посмотреть реферат.

    Булис, Н. М., Бобек, М. П., Шмайер, А., и Хофф, Дж. Т. Использование комплекса фактора IX при внутричерепном кровоизлиянии, связанном с варфарином. Нейрохирургия 1999;45(5):1113-1118. Посмотреть реферат.

    Braam, L. A., Knapen, M. H., Geusens, P., Brouns, F., and Vermeer, C. Факторы, влияющие на потерю костной массы у спортсменок, занимающихся выносливостью: двухлетнее последующее исследование. Am.J.Sports Med. 2003;31(6):889-895. Посмотреть реферат.

    Браам, Л. А., Кнапен, М.H., Geusens, P., Brouns, F., Hamulyak, K., Gerichhausen, MJ, and Vermeer, C. Добавка витамина K1 замедляет потерю костной массы у женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 60 лет. Calcif.Tissue Int. 2003;73(1):21-26. Посмотреть реферат.

    Брофи, М. Т., Фиоре, Л. Д., и Дейкин, Д. Терапия низкими дозами витамина К у пациентов с избыточной антикоагуляцией: исследование по подбору дозы. J. Тромб. Тромболизис. 1997;4(2):289-292. Посмотреть реферат.

    Brousson, M.A. и Klein, M.C. Споры вокруг назначения витамина К новорожденным: обзор.CMAJ. 2-1-1996; 154(3):307-315. Посмотреть реферат.

    Берд, округ Колумбия, Стивенс, М.А., Хаманн, Г.Л., и Дорко, К. Подкожный фитонадион для устранения вызванного варфарином повышения международного нормализованного отношения. Am.J.Health Syst.Pharm. 11-15-1999;56(22):2312-2315. Посмотреть реферат.

    Картмилл М., Долан Г., Бирн Дж. Л. и Бирн П. О. Концентрат протромбинового комплекса для реверсии пероральных антикоагулянтов в нейрохирургических неотложных состояниях. Бр.Дж.Нейрохирург. 2000;14(5):458-461. Посмотреть реферат.

    Чунг А.М., Тайл Л., Ли Ю., Томлинсон Г., Хоукер Г., Шер Дж., Ху Х., Вит Р., Томпсон Л., Джамал С. , и Josse, R. Добавки витамина К женщинам в постменопаузе с остеопенией (испытание ECKO): рандомизированное контролируемое исследование. ПЛоС.Мед. 14.10.2008;5(10):e196. Посмотреть реферат.

    Чоу, С. К. Потребление менахинонов с пищей и риск заболеваемости и смертности от рака. Am.J.Clin.Nutr. 2010;92(6):1533-1534. Посмотреть реферат.

    Корнелиссен, Э. А., Колли, Л.А., Де Абреу, Р. А., Мотохара, К., и Монненс, Л. А. Профилактика дефицита витамина К в младенчестве путем еженедельного введения витамина К. Acta Paediatr. 1993;82(8):656-659. Посмотреть реферат.

    Cornelissen, EA, Kollee, LA, De Abreu, RA, van Baal, JM, Motohara, K., Verbruggen, B., and Monnens, LA Эффекты пероральной и внутримышечной профилактики витамина K на витамин K1, PIVKA-II, и факторы свертывания крови у детей, находящихся на грудном вскармливании. Arch.Dis.Child 1992;67(10):1250-1254. Посмотреть реферат.

    Корнелиссен, Э.А., Колли Л.А., ван Лит Т.Г., Мотохара К. и Монненс Л.А. Оценка суточной дозы 25 мкг витамина К1 для предотвращения дефицита витамина К у детей, находящихся на грудном вскармливании. J.Педиатр.Гастроэнтерол.Нутр. 1993;16(3):301-305. Посмотреть реферат.

    Crosier, MD, Peter, I., Booth, SL, Bennett, G., Dawson-Hughes, B., and Ordovas, JM Ассоциация вариаций последовательностей генов эпоксидредуктазы витамина К и гамма-глутамилкарбоксилазы с биохимическими показателями статус витамина К. J.Nutr.Sci.Vitaminol.(Токио) 2009;55(2):112-119. Посмотреть реферат.

    Crowther, C.A., Crosby, D.D., и Henderson-Smart, D.J. Витамин К перед преждевременными родами для предотвращения неонатального перивентрикулярного кровотечения. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2010;(1):CD000229. Посмотреть реферат.

    Crowther, M. A., Donovan, D., Harrison, L., McGinnis, J. и Ginsberg, J. Низкие дозы перорального витамина K надежно устраняют избыточную антикоагуляцию, вызванную варфарином. Тромб.Гемост. 1998;79(6):1116-1118. Посмотреть реферат.

    Crowther, MA, Douketis, JD, Schnurr, T., Steidl, L., Mera, V., Ultori, C., Venco, A., and Ageno, W. Пероральный прием витамина К быстрее снижает международное нормализованное отношение чем подкожное введение витамина К при лечении варфарин-ассоциированной коагулопатии. Рандомизированное контролируемое исследование. Энн.Интерн.Мед. 8-20-2002;137(4):251-254. Посмотреть реферат.

    Кроутер, М. А., Джулиан, Дж., Маккарти, Д., Дукетис, Дж., Ковач, М. , Биагони, Л., Шнурр, Т., МакГиннис, Дж., Гент, М., Хирш, Дж.и Гинзберг Дж. Лечение коагулопатии, связанной с варфарином, пероральным приемом витамина К: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 11-4-2000;356(9241):1551-1553. Посмотреть реферат.

    Деннис В.К., Рипли Т.Л., Планас Л.Г. и Бич П. Диетический витамин К у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты: практика и знания клинициста в амбулаторных условиях. J Pharm Technol 2008;24(2):69-76.

    Dentali, F. and Ageno, W. Лечение кумарин-ассоциированной коагулопатии у пациентов без кровотечений: систематический обзор.Гематология 2004;89(7):857-862. Посмотреть реферат.

    Dentali, F., Ageno, W. и Crowther, M. Лечение кумарин-ассоциированной коагулопатии: систематический обзор и предлагаемые алгоритмы лечения. J.Тромб.Гемост. 2006;4(9):1853-1863. Посмотреть реферат.

    Деверас, Р. А. и Кесслер, К. М. Реверсия вызванной варфарином чрезмерной антикоагуляции с помощью концентрата рекомбинантного человеческого фактора VIIa. Энн.Интерн.Мед. 12-3-2002;137(11):884-888. Посмотреть реферат.

    Дези, К. Дж., Шимел, В.Т., Дуглас К.М., Шамуэй Н.М. и О’малли П.Г. Лечение чрезмерной антикоагуляции фитонадионом (витамином К): метаанализ. Арх.интерн.мед. 2-27-2006;166(4):391-397. Посмотреть реферат.

    Диксон, Р. К., Стаббс, Т. М., и Лазарчик, Дж. Антенатальная терапия витамином К для младенцев с низкой массой тела при рождении. Am.J.Obstet.Gynecol. 1994; 170(1 часть 1):85-89. Посмотреть реферат.

    Догерти, К. А., Шалл, Дж. И., и Сталлингс, В. А. Субоптимальный статус витамина К, несмотря на добавки у детей и молодых людей с муковисцидозом.Am.J.Clin.Nutr. 2010;92(3):660-667. Посмотреть реферат.

    Друри Д., Грей В.Л., Ферланд Г., Гундберг С. и Лэндс Л.С. Эффективность высоких доз филлохинона в коррекции дефицита витамина К при муковисцидозе. J.Cyst.Fibros. 2008;7(5):457-459. Посмотреть реферат.

    Duong, T.M., Plowman, B.K., Morreale, A.P., and Janetzky, K. Ретроспективный и проспективный анализ лечения пациентов с избыточным содержанием антикоагулянтов. Фармакотерапия 1998;18(6):1264-1270. Посмотреть реферат.

    Эйсай Ко.Ltd. Eisai объявляет о промежуточном анализе постмаркетингового исследования лечения остеопороза для изучения преимуществ менатетренона в рамках программы Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения по проверке фармакоэпидемиологических препаратов. 2005 г.;

    Evans, G., Luddington, R., и Baglin, T. Beriplex P/N немедленно и полностью устраняет тяжелую гиперантикоагуляцию, вызванную варфарином, у пациентов с массивным кровотечением. Бр.Дж.Гематол. 2001;115(4):998-1001. Посмотреть реферат.

    Фетроу, К.В., Оверлок Т. и Лефф Л. Антагонизм гипопротромбинемии, вызванной варфарином, при применении низких доз витамина К1 подкожно. J.Clin.Pharmacol. 1997;37(8):751-757. Посмотреть реферат.

    Fondevila, C.G., Grosso, S.H., Santarelli, M.T., and Pinto, MD. Отмена чрезмерного приема пероральных антикоагулянтов с помощью низкой пероральной дозы витамина K1 по сравнению с прекращением приема аценокумарина. Проспективное рандомизированное открытое исследование. Коагул крови. Фибринолиз 2001;12(1):9-16. Посмотреть реферат.

    Гийсберс, Б.Л., Джи К.С. и Вермеер К. Влияние состава пищи на всасывание витамина К у добровольцев. Бр.Дж.Нутр. 1996;76(2):223-229. Посмотреть реферат.

    Гловер, Дж. Дж. и Моррилл, Г. Б. Консервативное лечение пациентов с избыточным содержанием антикоагулянтов. Грудь 1995;108(4):987-990. Посмотреть реферат.

    Goldstein, JN, Thomas, SH, Frontiero, V., Joseph, A., Engel, C., Snider, R., Smith, EE, Greenberg, SM, and Rosand, J. Сроки введения свежезамороженной плазмы и быстрая коррекция коагулопатии при внутримозговом кровоизлиянии, связанном с варфарином.Инсульт 2006;37(1):151-155. Посмотреть реферат.

    Greer, FR, Marshall, SP, Severson, RR, Smith, DA, Shearer, MJ, Pace, DG, and Joubert, PH Новый смешанный мицеллярный препарат для пероральной профилактики витамина K: рандомизированное контролируемое сравнение с внутримышечным введением в грудь кормили младенцев. Arch.Dis.Child 1998;79(4):300-305. Посмотреть реферат.

    Хабу, Д., Сиоми, С., Тамори, А., Такеда, Т., Танака, Т., Кубо, С., и Нишигучи, С. Роль витамина К2 в развитии гепатоцеллюлярной карциномы у женщин с вирусный цирроз печени.JAMA 7-21-2004;292(3):358-361. Посмотреть реферат.

    Hathaway, WE, Isarangkura, PB, Mahasandana, C., Jacobson, L., Pintadit, P., Pung-Amritt, P., and Green, GM Сравнение пероральной и парентеральной профилактики витамином K для предотвращения поздней геморрагической болезни новорожденного. J.Педиатр. 1991;119(3):461-464. Посмотреть реферат.

    Hogenbirk, K., Peters, M., Bouman, P., Sturk, A., and Buller, HA Влияние смеси по сравнению с грудным вскармливанием и экзогенными добавками витамина K1 на циркулирующие уровни витамина K1 и витамин K-зависимую свертываемость крови факторов у новорожденных.Eur.J.Pediatr. 1993;152(1):72-74. Посмотреть реферат.

    Hosoi, T. [Лечение первичного остеопороза витамином K2]. Clin.Calcium 2007;17(11):1727-1730. Посмотреть реферат.

    Хотта Н., Аяда М., Сато К., Исикава Т., Окумура А., Мацумото Э., Охаси Т. и Какуму С. Влияние витамина К2 на рецидивы больных гепатоцеллюлярной карциномой. Гепатогастроэнтерология 2007;54(79):2073-2077. Посмотреть реферат.

    Хунг А., Сингх С. и Тейт Р. К. Проспективное рандомизированное исследование по определению оптимальной дозы внутривенного введения витамина К для устранения чрезмерной варфаринизации.Бр.Дж.Гематол. 2000;109(3):537-539. Посмотреть реферат.

    Хайлек, Э. М., Чанг, Ю. К., Скейтс, С. Дж., Хьюз, Р. А., и Сингер, Д. Э. Проспективное исследование исходов амбулаторных пациентов с чрезмерной антикоагулянтной терапией варфарином. Арх.интерн.мед. 6-12-2000; 160(11):1612-1617. Посмотреть реферат.

    Иноуэ Т., Фудзита Т., Кисимото Х., Макино Т., Накамура Т., Накамура Т., Сато Т. и Ямадзаки К. Рандомизированное контролируемое исследование по профилактике остеопороза переломы (исследование OF): клиническое исследование фазы IV капсул менатетренона 15 мг. J.Bone Miner.Metab 2009;27(1):66-75. Посмотреть реферат.

    Исида, Ю. [Витамин К2]. Clin.Calcium 2008;18(10):1476-1482. Посмотреть реферат.

    Исида Ю. и Каваи С. Сравнительная эффективность заместительной гормональной терапии, этидроната, кальцитонина, альфакальцидола и витамина К у женщин в постменопаузе с остеопорозом: исследование профилактики остеопороза Ямагути. Am.J.Med. 15.10.2004; 117(8):549-555. Посмотреть реферат.

    Ивамото, Дж. [Эффективность витамина К против переломов]. Clin.Calcium 2009;19(12):1805-1814.Посмотреть реферат.

    Ивамото Дж., Мацумото Х. и Такеда Т. Эффективность менатетренона (витамина К2) против переломов позвоночника и бедра у пациентов с неврологическими заболеваниями: метаанализ трех рандомизированных контролируемых исследований. Clin.Drug Investig. 2009;29(7):471-479. Посмотреть реферат.

    Ивамото Дж., Сато Ю., Такэда Т. и Мацумото Х. Добавки с высокими дозами витамина К снижают частоту переломов у женщин в постменопаузе: обзор литературы. Нутр.Рес. 2009;29(4):221-228.Посмотреть реферат.

    Ивамото Дж., Такеда Т. и Ичимура С. Влияние комбинированного приема витамина D3 и витамина К2 на минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника у женщин в постменопаузе с остеопорозом. J.Orthop.Sci. 2000;5(6):546-551. Посмотреть реферат.

    Ивамото Дж., Такеда Т. и Ичимура С. Влияние менатетренона на минеральную плотность костей и частоту переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом: сравнение с эффектом этидроната. Дж.Ортопология. 2001;6(6):487-492. Посмотреть реферат.

    Ивамото Дж., Такеда Т. и Сато Ю. Роль витамина К2 в лечении постменопаузального остеопороза. Curr.Drug Saf 2006;1(1):87-97. Посмотреть реферат.

    Jie, K.S., Bots, M.L., Vermeer, C., Witteman, JC, и Grobbee, D.E. Потребление витамина K и уровни остеокальцина у женщин с атеросклерозом аорты и без него: популяционное исследование. Атеросклероз 1995;116(1):117-123. Посмотреть реферат.

    Джонс, К.С., Блак, Л.J. , Wang, LY, and Coward, WA. Метод стабильных изотопов для одновременного измерения кинетики и абсорбции витамина K1 (филлохинона). Eur.J.Clin.Nutr. 2008;62(11):1273-1281. Посмотреть реферат.

    Йоргенсен Ф. С., Фелдинг П., Винтер С. и Андерсен Г. Е. Витамин К для новорожденных. Пероральное и внутримышечное введение. Acta Paediatr.Scand. 1991;80(3):304-307. Посмотреть реферат.

    Калкварф, Х. Дж., Хури, Дж. К., Бин, Дж., и Эллиот, Дж. Г. Витамин К, обмен костей и костная масса у девочек.Am.J.Clin.Nutr. 2004;80(4):1075-1080. Посмотреть реферат.

    Kazzi, N. J., Ilagan, N. B., Liang, K. C., Kazzi, G. M., Poland, R. L., Grietsell, L. A., Fujii, Y. и Brans, Y. W. Материнское введение витамина К не улучшает коагуляционный профиль недоношенных детей. Педиатрия 1989;84(6):1045-1050. Посмотреть реферат.

    Kim, HS, Park, JW, Jang, JS, Kim, HJ, Shin, WG, Kim, KH, Lee, JH, Kim, HY и Jang, MK Прогностические значения альфа-фетопротеина и белка, индуцированные витамином К отсутствие или антагонист-II в гепатоцеллюлярной карциноме, связанной с вирусом гепатита В: проспективное исследование. J.Clin.Гастроэнтерол. 2009;43(5):482-488. Посмотреть реферат.

    Клебанофф, М. А., Рид, Дж. С., Миллс, Дж. Л., и Шионо, П. Х. Риск рака у детей после воздействия витамина К на новорожденных. N.Engl.J.Med. 9-23-1993; 329(13):905-908. Посмотреть реферат.

    Кнапен, М. Х., Шургерс, Л. Дж., и Вермеер, К. Добавка витамина К2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопорос.Инт. 2007;18(7):963-972. Посмотреть реферат.

    Кумар, Д., Грир, Ф. Р., Супер, Д. М., Сатти, Дж. В., и Мур, Дж. Дж. Статус витамина К у недоношенных детей: последствия для текущих рекомендаций. Педиатрия 2001;108(5):1117-1122. Посмотреть реферат.

    Liu, J., Wang, Q., Gao, F., He, JW, and Zhao, JH Дородовое введение матери витамина K1 приводит к повышению активности витамин K-зависимых факторов свертывания в пуповинной крови и снижению Частота перивентрикулярно-внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей.Ж.Перинат.Мед. 2006;34(2):173-176. Посмотреть реферат.

    Лю Дж., Ван К., Чжао Дж. Х., Чен Ю. Х. и Цинь Г. Л. Комбинированная антенатальная терапия кортикостероидами и витамином К для профилактики перивентрикулярно-внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных со сроком гестации менее 35 недель. J.Trop.Pediatr. 2006;52(5):355-359. Посмотреть реферат.

    Лусберг, Т. Р., Витт, Д. М., Билл, Д. Г., Картер, Б. Л., и Мэлоун, Д. С. Оценка чрезмерного приема антикоагулянтов в групповой модели организации здравоохранения.Арх.интерн.мед. 3-9-1998; 158(5):528-534. Посмотреть реферат.

    Любецкий А., Хоффман Р., Зимлихман Р., Элдор А., Цви Дж., Костенко В. и Бреннер Б. Эффективность и безопасность концентрата протромбинового комплекса (октаплекс) для быстрого отмена пероральных антикоагулянтов. Тромб.рез. 2004;113(6):371-378. Посмотреть реферат.

    Любецкий А., Йонат Х., Ольховский Д., Лебштейн Р., Халкин Х. и Эзра Д. Сравнение перорального и внутривенного введения фитонадиона (витамина К1) у пациентов с избыточной антикоагулянтной терапией: проспективный анализ рандомизированное контролируемое исследование. Арх.интерн.мед. 11-10-2003;163(20):2469-2473. Посмотреть реферат.

    Маас, А. Х., ван дер Шоу, Ю. Т., Бейеринк, Д., Деуренберг, Дж. Дж., Мали, В. П., Гробби, Д. Э., и ван дер Грааф, Ю. Потребление витамина К и кальцификация в грудных артериях. Maturitas 3-20-2007;56(3):273-279. Посмотреть реферат.

    Macdonald, HM, McGuigan, FE, Lanham-New, SA, Fraser, WD, Ralston, SH, and Reid, DM Потребление витамина K1 связано с более высокой минеральной плотностью костей и снижением резорбции костей у шотландских женщин в ранней постменопаузе: нет доказательств взаимодействия генов и питательных веществ с полиморфизмами аполипопротеина Е.Am.J.Clin.Nutr. 2008;87(5):1513-1520. Посмотреть реферат.

    Макрис, М., Гривз, М., Филлипс, В.С., Китчен, С., Розендаал, Ф.Р., и Престон, Э.Ф. коагулопатия. Тромб.Гемост. 1997;77(3):477-480. Посмотреть реферат.

    Малик С., Удани Р. Х., Бичиле С. К., Агравал Р. М., Бахрейнвала А. Т. и Тилайе С. Сравнительное исследование перорального и инъекционного витамина К у новорожденных. Индийский педиатр. 1992;29(7):857-859. Посмотреть реферат.

    Марти-Карвахаль, А. Дж., Кортес-Жофре, М., и Марти-Пена, А. Дж. Витамин К при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с заболеваниями печени. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (3): CD004792. Посмотреть реферат.

    Мораж, К., Даллул, К., Мусса, Ф., Кара, Б., Дудрань, Д., Лайон, Н., и Амеде-Манесме, О. [Эффективность перорального введения мицеллярного раствора витаминов К в неонатальном периоде]. Арх.Педиатр. 1995;2(4):328-332.Посмотреть реферат.

    Моралес, В. Дж., Энджел, Дж. Л., О’Брайен, В. Ф., Кнуппель, Р. А., и Марсалиси, Ф. Использование антенатального витамина К для профилактики раннего неонатального внутрижелудочкового кровоизлияния. Am.J.Obstet.Gynecol. 1988;159(3):774-779. Посмотреть реферат.

    Мотохара К., Эндо Ф. и Мацуда И. Влияние введения витамина К на уровни акарбоксипротромбина (PIVKA-II) у новорожденных. Ланцет 8-3-1985;2(8449):242-244. Посмотреть реферат.

    Мотохара К., Эндо Ф. и Мацуда И.Дефицит витамина К у детей на грудном вскармливании в возрасте одного месяца. J.Педиатр.Гастроэнтерол.Нутр. 1986;5(6):931-933. Посмотреть реферат.

    Наполитано М., Мариани Г. и Лапекорелла М. Наследственный комбинированный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Orphanet.J.Rare.Dis. 2010;5:21. Посмотреть реферат.

    Ни, Р., Доппеншмидт, Д., Донован, Д. Дж., и Эндрюс, Т. С. Внутривенное и подкожное введение витамина К1 в обращение чрезмерного перорального антикоагулянта. Am.J.Кардиол. 1-15-1999;83(2):286-287.Посмотреть реферат.

    Nimptsch, K., Rohrmann, S., and Linseisen, J. Потребление витамина К с пищей и риск рака простаты в гейдельбергской когорте Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC-Heidelberg). Am.J.Clin.Nutr. 2008;87(4):985-992. Посмотреть реферат.

    Nimptsch, K., Rohrmann, S., Kaaks, R., and Linseisen, J. Потребление витамина К с пищей в связи с заболеваемостью раком и смертностью: результаты когорты Гейдельбергского европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC) — Гейдельберг). Am.J.Clin.Nutr. 2010;91(5):1348-1358. Посмотреть реферат.

    Нишигути С., Шимои С., Куроока Х., Тамори А., Хабу Д., Такеда Т. и Кубо С. Рандомизированное пилотное исследование витамина К2 при потере костной массы у пациентов с первичным билиарный цирроз. Дж. Гепатол. 2001;35(4):543-545. Посмотреть реферат.

    Новотны, Дж. А., Курилич, А. С., Бритц, С. Дж., Баер, Д. Дж., и Клевиденс, Б. А. Поглощение и кинетика витамина К у людей после употребления меченого 13С филлохинона из капусты.Бр.Дж.Нутр. 2010;104(6):858-862. Посмотреть реферат.

    O’Connor, M.E. и Addiego, J.E., Jr. Использование перорального витамина K1 для предотвращения геморрагической болезни новорожденных. J.Педиатр. 1986;108(4):616-619. Посмотреть реферат.

    Олсон, Р. Э., Чао, Дж., Грэм, Д., Бейтс, М. В., и Льюис, Дж. Х. Общий филлохинон в организме и его обмен у людей при двух уровнях потребления витамина К. Бр.Дж.Нутр. 2002;87(6):543-553. Посмотреть реферат.

    Патель, Р. Дж., Витт, Д. М., Сасин, Дж. Дж., Тиллман, Д.Дж., и Уилкинсон, Д.С. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование перорального применения фитонадиона при чрезмерной антикоагуляции. Фармакотерапия 2000;20(10):1159-1166. Посмотреть реферат.

    Pathak A, Hamm CR, Eyal FG, Walter K, Rijhsinghani A и Bohlman M. Материнское введение витамина K для предотвращения внутрижелудочкового кровоизлияния у недоношенных детей. Педиатрические исследования 1990;27:219A.

    Пендри, К., Бхавнани, М., и Шве, К. Использование перорального витамина К для отмены чрезмерной варфаринизации.Бр.Дж.Гематол. 2001;113(3):839-840. Посмотреть реферат.

    Pengo, V., Banzato, A., Garelli, E., Zasso, A. и Biasiolo, A. Нивелирование чрезмерного эффекта регулярной антикоагулянтной терапии: низкая пероральная доза фитонадиона (витамина K1) по сравнению с прекращением приема варфарина. Blood Coagul.Fibrinolysis 1993;4(5):739-741. Посмотреть реферат.

    Penning-van Beest, FJ, Rosendaal, F.R., Grobbee, D.E., van, Meegen E., and Stricker, BH. Курс международного нормализованного отношения в ответ на пероральный прием витамина K1 у пациентов с избыточной антикоагуляцией фенпрокумоном.Бр.Дж.Гематол. 1999;104(2):241-245. Посмотреть реферат.

    Poli, D., Antonucci, E., Lombardi, A., Gensini, GF, Abbate, R., and Prisco, D. Безопасность и эффективность перорального приема низких доз витамина K1 у бессимптомных амбулаторных пациентов, получающих варфарин или аценокумарол при избыточной антикоагулянтной терапии. Гематология 2003;88(2):237-238. Посмотреть реферат.

    Померанс, Дж. Дж., Тил, Дж. Г., Гоголок, Дж. Ф., Браун, С., и Стюарт, М. Е. Витамин К1, вводимый матерям в дородовой период: влияние на неонатальную протромбиновую активность, частичное тромбопластиновое время и внутрижелудочковое кровоизлияние.Акушер.Гинекол. 1987;70(2):235-241. Посмотреть реферат.

    Preston, F.E., Laidlaw, S.T., Sampson, B., and Kitchen, S. Быстрая отмена пероральной антикоагулянтной терапии варфарином с помощью концентрата протромбинового комплекса (Beriplex): эффективность и безопасность у 42 пациентов. Бр.Дж.Гематол. 2002;116(3):619-624. Посмотреть реферат.

    Пропранолол предотвращает первое желудочно-кишечное кровотечение у пациентов с циррозом печени без асцита. Заключительный отчет многоцентрового рандомизированного исследования. Итальянский многоцентровый проект по применению пропранолола в профилактике кровотечений.Дж. Гепатол. 1989;9(1):75-83. Посмотреть реферат.

    Пакетт, Р. М. и Оффринга, М. Профилактический прием витамина К при кровотечениях из-за дефицита витамина К у новорожденных. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000;(4):CD002776. Посмотреть реферат.

    Радж, Г., Кумар, Р. и МакКинни, В. П. Динамика изменения антикоагулянтного эффекта варфарина при внутривенном и подкожном введении фитонадиона. Арх.интерн.мед. 13.12.1999; 159(22):2721-2724. Посмотреть реферат.

    Рашид М., Дюрие П., Андрей М., Калниньш Д., Шин Дж., Кори М., Таллис Э. и Пенчарц П. Б. Распространенность дефицита витамина К при муковисцидозе. Am.J.Clin.Nutr. 1999;70(3):378-382. Посмотреть реферат.

    Rees, K., Guraewal, S., Wong, YL, Majanbu, DL, Mavrodaris, A., Stranges, S., Kandala, NB, Clarke, A., and Franco, OH Является ли потребление витамина K связанным с кардиотренировками? -метаболические нарушения? Систематический обзор. Maturitas 2010;67(2):121-128. Посмотреть реферат.

    Ригерт-Джонсон, Д. Л. и Волчек, Г. В. Частота анафилаксии после внутривенного введения фитонадиона (витамина К1): 5-летний ретроспективный обзор.Ann.Аллергия Астма Иммунол. 2002;89(4):400-406. Посмотреть реферат.

    Сасаки Н., Кусано Э., Такахаши Х., Андо Ю., Яно К., Цуда Э. и Асано Ю. Витамин К2 ингибирует вызванную глюкокортикоидами потерю костной массы частично за счет предотвращения уменьшения остеопротегерина (ОПГ). J.Bone Miner.Metab 2005;23(1):41-47. Посмотреть реферат.

    Сато Ю., Хонда Ю., Хаяшида Н., Ивамото Дж., Каноко Т. и Сатох К. Дефицит витамина К и остеопения у пожилых женщин с болезнью Альцгеймера. Аркафиз.мед.реабилит. 2005;86(3):576-581. Посмотреть реферат.

    Сато, Ю. , Хонда, Ю., Кадзи, М., Асох, Т., Хосокава, К., Кондо, И., и Сато, К. Уменьшение остеопороза с помощью менатетренона у пожилых женщин, больных болезнью Паркинсона, с витамином Дефицит Д. Кость 2002;31(1):114-118. Посмотреть реферат.

    Sato, Y., Honda, Y., Kuno, H., and Oizumi, K. Менатетренон улучшает остеопению в конечностях, пострадавших от неиспользования, у пациентов с дефицитом витаминов D и K, перенесших инсульт. Кость 1998;23(3):291-296.Посмотреть реферат.

    Sato, Y., Kaji, M., Tsuru, T., Satoh, K. и Kondo, I. Дефицит витамина K и остеопения у пожилых женщин с дефицитом витамина D с болезнью Паркинсона. Arch.Phys.Med.Rehabil. 2002;83(1):86-91. Посмотреть реферат.

    Sato, Y., Kanoko, T., Satoh, K., и Iwamoto, J. Менатетренон и витамин D2 с добавками кальция предотвращают внепозвоночные переломы у пожилых женщин с болезнью Альцгеймера. Кость 2005;36(1):61-68. Посмотреть реферат.

    Сато Ю., Цуру Т., Oizumi, K., и Kaji, M. Дефицит витамина K и остеопения в пораженных без использования конечностях пожилых пациентов с дефицитом витамина D, перенесших инсульт. Am.J.Phys.Med.Rehabil. 1999;78(4):317-322. Посмотреть реферат.

    Шарма Р.К., Марваха Н., Кумар П. и Наранг А. Влияние перорального водорастворимого витамина К на уровни PIVKA-II у новорожденных. Индийский педиатр. 1995;32(8):863-867. Посмотреть реферат.

    Ши М.К., Бут С.Л., Гундберг С.М., Петерсон Дж.В., Уодделл С., Доусон-Хьюз Б. и Зальцман Э.Ожирение у взрослых положительно связано с концентрацией витамина К в жировой ткани и обратно связано с циркулирующими показателями статуса витамина К у мужчин и женщин. Дж. Нутр. 2010;140(5):1029-1034. Посмотреть реферат.

    Ши, М.К., О’Доннелл, С.Дж., Хоффманн, У., Даллал, Г.Э., Доусон-Хьюз, Б., Ордовас, Дж.М., Прайс, П.А., Уильямсон, М.К., и Бут, С.Л. Добавление витамина К и прогрессирование кальция в коронарных артериях у пожилых мужчин и женщин. Am.J.Clin.Nutr. 2009;89(6):1799-1807.Посмотреть реферат.

    Шетти Х.Г., Бэкхаус Г., Бентли Д.П. и Рутледж П.А. Эффективное устранение чрезмерной антикоагуляции, вызванной варфарином, с помощью низких доз витамина К1. Тромб.Гемост. 1-23-1992;67(1):13-15. Посмотреть реферат.

    Шираки М. Влияние витамина К2 на риск переломов и минеральную плотность поясничной кости при остеопорозе — рандомизированное проспективное открытое 3-летнее исследование. Остеопорос, 2002; 13: S160.

    Сомекава Ю., Чигуги М., Харада М. и Исибаши Т.Использование витамина К2 (менатетренона) и 1,25-дигидроксивитамина D3 для предотвращения потери костной массы, вызванной лейпролидом. J.Clin.Endocrinol.Metab 1999;84(8):2700-2704. Посмотреть реферат.

    Соренсен Б., Йохансен П., Нильсен Г. Л., Соренсен Дж. К. и Ингерслев Дж. Изменение международного нормализованного отношения с помощью рекомбинантного активированного фактора VII при кровотечениях из центральной нервной системы во время тромбопрофилактики варфарином: клинические и биохимические аспекты. Blood Coagul.Fibrinolysis 2003;14(5):469-477.Посмотреть реферат.

    Stevenson, M., Lloyd-Jones, M., и Papaioannou, D. Витамин К для предотвращения переломов у пожилых женщин: систематический обзор и экономическая оценка. Health Technol.Assess. 2009;13(45):iii-134. Посмотреть реферат.

    Резюме для пациентов. Полезен ли витамин К людям, принявшим слишком много варфарина? Энн.Интерн.Мед. 3-3-2009;150(5):I25. Посмотреть реферат.

    Сазерленд Дж. М., Глюк Х. И. и Глезер Г. Геморрагическая болезнь новорожденных. Грудное вскармливание как необходимый фактор патогенеза.Am.J.Dis.Child 1967;113(5):524-533. Посмотреть реферат.

    Табб М.М., Сун А., Чжоу К., Грун Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. , Forman, BM, and Blumberg, B. Регуляция гомеостаза костей витамином К2 опосредована стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR. J Biol.Chem. 11-7-2003;278(45):43919-43927. Посмотреть реферат.

    Табернер, Д. А., Томсон, Дж. М., и Поллер, Л. Сравнение концентрата протромбинового комплекса и витамина К1 при реверсии пероральных антикоагулянтов.Br.Med.J. 7-10-1976; 2(6027):83-85. Посмотреть реферат.

    Thijssen, HH и Drittij-Reijnders, MJ. Статус витамина K в тканях человека: тканеспецифическое накопление филлохинона и менахинона-4. Бр.Дж.Нутр. 1996;75(1):121-127. Посмотреть реферат.

    Thijssen, H.H., Vervoort, L.M., Schurgers, L.J., and Shearer, M.J. Менадион представляет собой метаболит перорального витамина K. Br.J.Nutr. 2006;95(2):260-266. Посмотреть реферат.

    Торп, Дж. А., Парриотт, Дж., Ферретт-Смит, Д., Мейер, Б.А., Коэн Г.Р. и Джонсон Дж. Дородовой витамин К и фенобарбитал для предотвращения внутрижелудочкового кровоизлияния у недоношенных новорожденных: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Акушер.Гинекол. 1994;83(1):70-76. Посмотреть реферат.

    Улусахин Н., Арсан С. и Эртоган Ф. Влияние пероральной и внутримышечной профилактики витамина К на параметры анализа PIVKA-II у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в Турции. Turk.J.Pediatr. 1996;38(3):295-300. Посмотреть реферат.

    Уркхарт, Д. С., Фитцпатрик, М., Коуп, Дж., и Джаффе, А. Схема назначения витамина К и наблюдение за здоровьем костей у детей в Великобритании с муковисцидозом. J. Hum.Nutr.Diet. 2007;20(6):605-610. Посмотреть реферат.

    ВЬЕТТИ, Т.Дж., МЕРФИ, Т.П., ДЖЕЙМС, Дж.А., и ПРИТЧАРД, Дж.А. Наблюдения за профилактическим использованием витамина К у новорожденных. J.Педиатр. 1960; 56:343-346. Посмотреть реферат.

    Виллин, Т.С., Хацигеоргиу, К., Фейерштейн, И.М., О’малли, П.Г., и Тейлор, А.Дж. Потребление витамина К1 и коронарная кальцификация.Корон. Артерия Dis. 2005;16(3):199-203. Посмотреть реферат.

    Watson, H.G., Baglin, T., Laidlaw, S.L., Makris, M., and Preston, F.E. Сравнение эффективности и скорости ответа на пероральное и внутривенное введение витамина K при устранении чрезмерной антикоагуляции с помощью варфарина. Бр.Дж.Гематол. 2001;115(1):145-149. Посмотреть реферат.

    Weibert, R.T., Le, D.T., Kayser, S.R., and Rapaport, S.I. Коррекция чрезмерной антикоагуляции с помощью пероральных низких доз витамина K1. Энн.Интерн.Мед. 6-15-1997; 126(12):959-962.Посмотреть реферат.

    Wentzien, T. H., O’Reilly, R. A., и Kearns, P. J. Проспективная оценка отмены антикоагулянтов пероральным приемом витамина K1 при продолжении терапии варфарином без изменений. Грудь 1998;114(6):1546-1550. Посмотреть реферат.

    Уайт, Р. Х., МакКиттрик, Т., Такакува, Дж., Каллахан, К., Макдонелл, М. и Фин, С. Лечение и прогноз опасного для жизни кровотечения во время терапии варфарином. Национальный консорциум антикоагулянтных клиник. Арх.интерн.мед. 6-10-1996; 156(11):1197-1201.Посмотреть реферат.

    Уилсон, округ Колумбия, Рашид, М., Дьюри, П.Р., Цанг, А., Калниньш, Д., Эндрю, М., Кори, М., Шин, Дж., Таллис, Э., и Пенчарц, П.Б. Лечение дефицита витамина К при муковисцидозе: эффективность ежедневного приема комбинации жирорастворимых витаминов. J.Педиатр. 2001;138(6):851-855. Посмотреть реферат.

    Ямаути М., Ямагути Т., Навата К., Такаока С. и Сугимото Т. Взаимосвязь между недокарбоксилированным остеокальцином и потреблением витамина К, обменом костной ткани и минеральной плотностью костей у здоровых женщин.Клин. Нутр. 2010;29(6):761-765. Посмотреть реферат.

    Yang, Y.M., Simon, N., Maertens, P., Brigham, S., и Liu, P. Транспорт витамина K1 от матери к плоду и его влияние на коагуляцию у недоношенных детей. J.Педиатр. 1989;115(6):1009-1013. Посмотреть реферат.

    Ясака М., Саката Т., Минемацу К. и Наритоми Х. Коррекция МНО концентратом протромбинового комплекса и витамином К у пациентов с геморрагическими осложнениями, связанными с варфарином. Тромб.рез. 10-1-2002;108(1):25-30. Посмотреть реферат.

    Ясака, М., Саката, Т., Наритоми, Х. и Минемацу, К. Оптимальная доза концентрата протромбинового комплекса для острого купирования пероральной антикоагулянтной терапии. Тромб.рез. 2005;115(6):455-459. Посмотреть реферат.

    Ёсидзи Х., Ногучи Р., Тойохара М., Икенака Ю., Китаде М., Кадзи К., Ямадзаки М., Ямао Дж., Миторо А., Савай М. ., Yoshida, M., Fujimoto, M., Tsujimoto, T., Kawaratani, H., Uemura, M. и Fukui, H. Комбинация витамина K2 и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента уменьшает кумулятивный рецидив гепатоцеллюлярной карциномы. Дж. Гепатол. 2009;51(2):315-321. Посмотреть реферат.

    Ивамото И., Коша С., Ногучи С. и др. Продольное исследование влияния витамина К2 на минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузе, сравнительное исследование с витамином D3 и эстроген-гестагенной терапией. Матуритас 1999;31:161-4. Посмотреть реферат.

    Абдель-Рахман М.С., Алкади Э.А., Ахмед С. Менахинон-7 как новая фармакологическая терапия при лечении ревматоидного артрита: клиническое исследование. Евр Дж Фармакол. 2015;761:273-8. Посмотреть реферат.

    Al-Terkait F, Charalambous H. Тяжелая коагулопатия, вторичная по отношению к дефициту витамина К, у пациента с резекцией тонкой кишки и раком прямой кишки. Ланцет Онкол 2006;7:188. Посмотреть реферат.

    Ansell J, Hirsh J, Hylek E, et al. Фармакология и управление антагонистами витамина К: Американская коллегия врачей-пульмонологов, основанная на фактических данных, клиническая практика (8-е издание). Грудь 2008;133:160S-98S. Посмотреть реферат.

    Беккер Гл. Дело против минерального масла. Am J Digestive Dis 1952;19:344-8.Посмотреть реферат.

    Bendich A, Langseth L. Безопасность витамина A. Am J Clin Nutr 1989;49:358-71.. Посмотреть реферат.

    Beulens JW, Bots ML, Atsma F, et al. Высокое потребление менахинона с пищей связано со снижением коронарной кальцификации. Атеросклероз 2009;203:489-93. Посмотреть реферат.

    Бхат Р.В., Дешмукх Коннектикут. Исследование статуса витамина К у детей, получающих длительную антибактериальную терапию. Индийский педиатр 2003; 40:36-40. Посмотреть реферат.

    Битенски Л., Харт Дж. П., Каттералл А. и др.Уровни циркулирующего витамина К у пациентов с переломами. J Bone Joint Surg Br 1988; 70: 663-4. Посмотреть реферат.

    Блейер В.А., Скиннер А.Л. Смертельное неонатальное кровотечение после противосудорожной терапии матери. ЯМА 1976; 235: 626-7.

    Bolton-Smith C, Price RJ, Fenton ST и др. Составление предварительной базы данных Великобритании по содержанию филлохинона (витамина К1) в пищевых продуктах. Бр Дж. Нутр 2000; 83: 389-99. Посмотреть реферат.

    Больцетта Ф., Веронезе Н., Стаббс Б. и др. Взаимосвязь между диетическим витамином К и депрессивными симптомами в позднем взрослом возрасте: перекрестный анализ большого когортного исследования.Питательные вещества. 2019;11(4). пий: E787. Посмотреть реферат.

    Бут С.Л., Даллал Г., Ши М.К. и др. Влияние добавок витамина К на потерю костной массы у пожилых мужчин и женщин. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:1217-23. Посмотреть реферат.

    Бут С.Л., Голли И., Сачек Дж.М. и др. Влияние добавок витамина Е на статус витамина К у взрослых с нормальным статусом коагуляции. Am J Clin Nutr. 2004;80(1):143-8. Посмотреть реферат.

    Бут С.Л., Такер К.Л., Чен Х. и др. Потребление витамина К с пищей связано с переломом шейки бедра, но не с минеральной плотностью костей у пожилых мужчин и женщин.Ам Дж. Клин Нутр 2000; 71: 1201-8. Посмотреть реферат.

    Калуве Р., Вандекастил С., Ван Влем Б., Вермеер С., Де Вриз А.С. Добавление витамина К2 у пациентов, находящихся на гемодиализе: рандомизированное исследование по подбору дозы. Трансплантация нефролового циферблата. 2014;29(7):1385-90. Посмотреть реферат.

    Камачо-Барсия М.Л., Булло М., Гарсия-Гавилан Х.Ф. и др. Связь потребления витамина К1 с пищей и частотой операций по удалению катаракты у взрослого населения Средиземноморья: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования.JAMA Офтальмол. 2017;135(6):657-61. Посмотреть реферат.

    Карабальо П.Дж., Хейт Дж.А., Аткинсон Э.Дж. и др. Длительное применение пероральных антикоагулянтов и риск переломов. Arch Intern Med 1999; 159: 1750-6. Посмотреть реферат.

    Чен Х.Г., Шэн Л.Т., Чжан Ю.Б. и др. Связь витамина К с сердечно-сосудистыми событиями и смертностью от всех причин: систематический обзор и метаанализ. Евр Дж Нутр 2019;58(6):2191-205. doi: 10.1007/s00394-019-01998-3. Посмотреть реферат.

    Кокейн С., Адамсон Дж., Лэнхэм-Нью С. и др.Витамин К и профилактика переломов. систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Arch Intern Med 2006; 166: 1256-61. Посмотреть реферат.

    Conly JM, Stein K, Worobetz L, Rutledge-Harding S. Вклад витамина K2 (менахинонов), вырабатываемого кишечной микрофлорой, в потребности человека в витамине K. Am J Gastroenterol 1994;89:915-23. Посмотреть реферат.

    Cornelissen M, Steegers-Theunissen R, Kollee L, et al. Дополнительный прием витамина К беременными женщинами, получающими противосудорожную терапию, предотвращает дефицит витамина К у новорожденных.Am J Obstet Gynecol 1993;168:884-8. Посмотреть реферат.

    Cornelissen M, Steegers-Theunissen R, Kollee L, et al. Повышенная частота неонатального дефицита витамина К в результате противосудорожной терапии матери. Am J Obstet Gynecol 1993;168:923-8. Посмотреть реферат.

    Корриган Дж. Дж. Младший, Маркус Ф.И. Коагулопатия, связанная с приемом внутрь витамина Е. ЯМА 1974; 230:1300-1. Посмотреть реферат.

    Crowther MA, Ageno W, Garcia D, et al. Пероральный прием витамина К в сравнении с плацебо для коррекции чрезмерной антикоагулянтной терапии у пациентов, получающих варфарин: рандомизированное исследование.Энн Интерн Мед. 2009;150(5):293-300. Посмотреть реферат.

    Дэвидсон М.Х., Хауптман Дж., ДиДжироламо М. и др. Контроль веса и снижение факторов риска у пациентов с ожирением, получавших орлистат в течение 2 лет. ДЖАМА 1999; 281:235-42. Посмотреть реферат.

    Дэвис В.А., Ротберг А.Д., Арджент А.С., Аткинсон П.М., Стауб Х., Пиенаар Н.Л. Статус предшественников протромбина у пациентов, получающих противосудорожные препараты. Ланцет 1985; 1:126-8. Посмотреть реферат.

    Рекомендации по потреблению витамина К с пищей: эффективная стратегия стабильного контроля приема пероральных антикоагулянтов? Нутр Рев.2010;68(3):178-81. Посмотреть реферат.

    Дуглас А.С., Робинс С.П., Хатчисон Д.Д. и др. Карбоксилирование остеокальцина у женщин в постменопаузе с остеопорозом после приема витаминов К и D. Кость 1995;17:15-20. Посмотреть реферат.

    Дауд П., Чжэн З.Б. О механизме противосвертывающего действия хинона витамина Е. Proc Natl Acad Sci U S A 1995;92:8171-5. Посмотреть реферат.

    Дагган П., О’Брайен М., Кили М. и др. Статус витамина К у пациентов с болезнью Крона и связь с метаболизмом костной ткани.Am J Gastroenterol 2004;99:2178-85. Посмотреть реферат.

    Feskanich D, Weber P, Willett WC, et al. Потребление витамина К и переломы бедра у женщин: проспективное исследование. Ам Дж. Клин Нутр 1999; 69:74-9. Посмотреть реферат.

    Совет по пищевым продуктам и питанию, Медицинский институт. Рекомендуемые нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2002. Доступно на: www.nap.edu/books/030

    94/html/.

    Ганбат Д., Джагдер Б.Э., Ганбат Л. и др. Эффективность витамина К, входящего в состав нафтохинонов, при лечении рака: систематический обзор и метаанализ. Цели лекарств против рака Curr. 2021. Посмотреть тезисы.

    Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Диетическое потребление менахинона связано со снижением риска ишемической болезни сердца: Роттердамское исследование. Дж. Нутр 2004; 134:3100-5. Посмотреть реферат.

    Голдин Б.Р., Лихтенштейн А.Х., Горбач С.Л.Пищевая и метаболическая роль кишечной флоры. В: Шилс М.Е., Олсон Дж.А., Шике М., ред. Современное питание в области здоровья и болезней, 8-е изд. Малверн, Пенсильвания: Lea & Febiger, 1994.

    Hardman JG, Limbird LL, Molinoff PB, ред. «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гиллмана, 9-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, 1996.

    Hart JP, Shearer MJ, Klenerman L, et al. Электрохимическое обнаружение сниженного уровня циркулирующего витамина К1 при остеопорозе. J Clin Endocrinol Metab 1985;60:1268-9.Посмотреть реферат.

    Хашимото Х., Иваса С., Янаи-Такахаши Т. и др. Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая фаза? Исследование эффективности и безопасности мази с витамином К1 для лечения цетуксимаба или панитумумаба, вызванных угревой сыпью — исследование VIKTORIA. Ган То Кагаку Риохо. 2020;47(6):933-939. Посмотреть реферат.

    Haubenstock A, Schmidt P, Zazgornik J, Balcke P, Kopsa H. Гипопротромбобинемическое кровотечение, связанное с цефтриаксоном. Ланцет 1983; 1:1215-6. Посмотреть реферат.

    Хек А.М., ДеВитт Б.А., Люкс А.Л.Возможные взаимодействия между альтернативными методами лечения и варфарином. Am J Health Syst Pharm 2000;57:1221-7. Посмотреть реферат.

    Хилл М.Дж. Кишечная флора и эндогенный синтез витаминов. Eur J Cancer Prev 1997; 6: S43-5. Посмотреть реферат.

    Hodges SJ, Akesson K, Vergnaud P, et al. Циркулирующие уровни витаминов К1 и К2 снижались у пожилых женщин с переломом шейки бедра. J Bone Miner Res 1993; 8: 1241-5. Посмотреть реферат.

    Холбрук А., Шульман С., Витт Д.М. и др. Доказательное управление антикоагулянтной терапией: антитромботическая терапия и профилактика тромбоза, 9-е изд.: Американская коллегия торакальных врачей, основанные на доказательствах клинические рекомендации.Грудь 2012;141:e152S-e184S. Посмотреть реферат.

    Хупер К.А., Хейни Б.Б., Стоун Х.Х. Желудочно-кишечные кровотечения из-за дефицита витамина К у пациентов, получающих цефамандол парентерально. Ланцет 1980; 1:39-40. Посмотреть реферат.

    Хуан З.Б., Ван С.Л., Лу Ю.Дж., Нин Л., Лю С., Фан С.В. Играет ли витамин К2 роль в профилактике и лечении остеопороза у женщин в постменопаузе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Остеопорос Инт. 2015;26(3):1175-86. Посмотреть реферат.

    Джаганнатх В.А., Федорович З., Такер В., Чанг А.Б.Добавки витамина К при муковисцидозе. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(1):CD008482. Посмотреть реферат.

    Джаганнатх В.А., Такер В., Чанг А.Б., Прайс А.И. Добавки витамина К при муковисцидозе. Cochrane Database Syst Rev. 2020;6(6):CD008482. Посмотреть реферат.

    Джамал С.А., Браунер В.С., Бауэр Д.К., Каммингс С.Р. Применение варфарина и риск развития остеопороза у пожилых женщин. Исследование группы исследования остеопоротических переломов. Энн Интерн Мед 1998;128:829-832. Посмотреть реферат.

    Jie KG, Bots ML, Vermeer C, et al.Статус витамина К и костная масса у женщин с атеросклерозом аорты и без него: популяционное исследование. Calcif Tissue Int 1996; 59:352-6. Посмотреть реферат.

    Хуанола-Фальгарона М., Салас-Сальвадо Х., Мартинес-Гонсалес М.А., Корелла Д., Эструч Р., Рос Э., Фито М., Арос Ф., Гомес-Грация Э., Фиол М., Лапетра Х., Басора Х., Ламуэла-Равентос Р.М. , Serra-Majem L, Pintó X, Muñoz MÁ, Ruiz-Gutiérrez V, Fernández-Ballart J, Bulló M. Диетическое потребление витамина К обратно связано с риском смертности. Дж Нутр.2014;144(5):743-50. Посмотреть реферат.

    Канаи Т., Такаги Т., Масухиро К. и др. Уровень витамина К в сыворотке и минеральная плотность костей у женщин в постменопаузе. Int J Gynaecol Obstet 1997; 56:25-30. Посмотреть реферат.

    Кейт Д.А., Гундберг С.М., Джапур А. и др. Витамин К-зависимые белки и противосудорожные препараты. Clin Pharmacol Ther 1983;34:529-32. Посмотреть реферат.

    Ким Дж. С., Нафзигер А. Н., Гедигк А. и др. Влияние перорального приема витамина К на фармакокинетику и фармакодинамику S- и R-варфарина: повышенная безопасность варфарина в качестве зонда CYP2C9.Дж. Клин Фармакол. 2001 июль; 41 (7): 715-22. Посмотреть реферат.

    Кнапен М.Х., Хамуляк К., Вермеер С. Влияние добавок витамина К на циркулирующий остеокальцин (костный белок Gla) и экскрецию кальция с мочой. Энн Интерн Мед 1989;111:1001-5. Посмотреть реферат.

    Кнодель Л.С., Талберт Р.Л. Побочные эффекты гиполипидемических препаратов. Мед Токсикол 1987; 2:10-32. Посмотреть реферат.

    Кобаяши К., Харута Т., Маэда Х. и др. Кровоизлияние в мозг, связанное с дефицитом витамина К, при врожденном туберкулезе, леченном изониазидом и рифампином.Pediatr Infect Dis J 2002;21:1088-90. Посмотреть реферат.

    Kuang X, Liu C, Guo X, Li K, Deng Q, Li D. Комбинированное влияние витамина K и витамина D на качество костей человека: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. Функция питания 2020;11(4):3280-3297. Посмотреть реферат.

    Kurnik D, Lobestein R, Rabinovitz H, et al. Безрецептурные поливитаминные добавки, содержащие витамин К1, нарушают антикоагулянтную активность варфарина у пациентов с дефицитом витамина К1. Тромб Хемост 2004; 92:1018-24.Посмотреть реферат.

    Lanzillo R, Moccia M, Carotenuto A, Vacchiano V, Satelliti B, Panetta V, Brescia Morra V. Крем с витамином К уменьшает реакции в месте инъекции у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, получавших подкожное введение бета-интерферона — исследование VIKING. Мульт Склер. 2015;21(9):1215-6. Посмотреть реферат.

    Löwensteyn YN, Jansen NJG, van Heerde M, et al. Увеличение дозы перорального витамина К для профилактики и его влияние на риск кровотечения. Eur J Pediatr 2019;178(7):1033-42.doi: 10.1007/s00431-019-03391-y. Посмотреть реферат.

    MacWalter RS, Fraser HW, Armstrong KM. Орлистат усиливает действие варфарина. Энн Фармакотер 2003;37:510-2. Посмотреть реферат.

    Мартин-Лопес, Дж. Э., Карлос-Хил, А. М., Родригес-Лопес, Р., Вильегас-Портеро, Р., Луке-Ромеро, Л., и Флорес-Морено, С. [Профилактический прием витамина К при дефиците витамина К кровотечение новорожденного.]. Ферма.Хосп. 2011;35(3):148-55. Посмотреть реферат.

    Мацунага С., Ито Х., Саку Т. Влияние добавок витаминов К и D на потерю костной массы, вызванную овариэктомией.Calcif Tissue Int 1999;65:285-9. Посмотреть реферат.

    McDuffie JR, Calis KA, Booth SL, et al. Влияние орлистата на жирорастворимые витамины у подростков с ожирением. Фармакотерапия 2002;22:814-22.. Посмотреть реферат.

    Макфарлин Б.К., Хеннинг А.Л., Венейбл А.С. Пероральное потребление витамина К2 в течение 8 недель связано с увеличением максимального сердечного выброса во время физической нагрузки. Altern Ther Health Med. 2017;23(4):26-32. Посмотреть реферат.

    Миснер А.Р., Салливан Т.С. Повышенное международное нормализованное отношение при прекращении приема добавок с витамином К.Энн Фармакотер 2011;45:e2. Посмотреть реферат.

    Мотт А., Брэдли Т., Райт К. и др. Влияние витамина К на минеральную плотность костей и переломы у взрослых: обновленный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Osteoporos Int 2019;30(8):1543-59. doi: 10.1007/s00198-019-04949-0. Посмотреть реферат.

    Нагасава Ю., Фуджи М., Каджимото Ю. и др. Витамин К2 и уровень холестерина в сыворотке крови у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. Ланцет 1998;351:724. Посмотреть реферат.

    О’Коннор Э.М., Грили Г., Маккарти Дж., Десмонд А., Крейг О., Шанахан Ф., Кэшман К.Д. Влияние добавок филлохинона (витамина К1) в течение 12 месяцев на показатели статуса витамина К и здоровья костей у взрослых пациентов с болезнью Крона. Бр Дж Нутр. 2014;112(7):1163-74. Посмотреть реферат.

    Ойкономаки Т., Папасотириу М., Нтриниас Т. и др. Влияние добавок витамина К2 на кальцификацию сосудов у пациентов, находящихся на гемодиализе: последующее рандомизированное исследование в течение 1 года. Int Urol Nephrol 2019;51(11):2037-44.doi: 10.1007/s11255-019-02275-2. Посмотреть реферат.

    Олсон RE. Остеопороз и прием витамина К. Ам Дж. Клин Нутр 2000; 71: 1031-2. Посмотреть реферат.

    Оздемир М.А., Йылмаз К., Абдулреззак У., Мухтароглу С., Патироглу Т., Каракукчу М., Унал Е. Эффективность комбинации витамина К2 и кальцитриола при талассемии. J Pediatr Hematol Oncol. 2013;35(8):623-7. Посмотреть реферат.

    Пинта Ф., Понцетти А., Спади Р., Фанчини Л., Занини М., Мекка С., Сонетто С., Чуффреда Л., Ракка П.Пилотное клиническое исследование эффективности профилактического применения крема на основе витамина К1 (Вигорскин) для предотвращения кожной сыпи, вызванной цетуксимабом, у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Клин Колоректальный рак. 2014;13(1):62-7. Посмотреть реферат.

    Цена ПА. Питание витамином К и постменопаузальный остеопороз. Дж. Клин Инвест, 1993; 91:1268. Посмотреть реферат.

    Рахими Сакак Ф., Мослехи Н., Нируоманд М., Мирмиран П. Улучшение гликемического контроля у лиц с диабетом 2 типа при приеме добавок витамина К2: рандомизированное контролируемое исследование.Евр Дж Нутр. 2020. Посмотреть тезисы.

    Reese AM, Farnett LE, Lyons RM, et al. Низкие дозы витамина К для усиления антикоагулянтного контроля. Фармакотерапия 2005;25:1746-51. Посмотреть реферат.

    Рейнмарк Л., Вестергаард П., Чарльз П. и др. Отсутствие влияния потребления витамина К(1) на минеральную плотность костей и риск переломов у женщин в перименопаузе. Osteoporos Int 2006;17:1122-32. Посмотреть реферат.

    Renzulli P, Tuchschmid P, Eich G, et al. Раннее кровотечение из-за дефицита витамина К после приема фенобарбитала матерью: лечение массивного внутричерепного кровоизлияния с помощью минимального хирургического вмешательства.Eur J Pediatr 1998;157:663-5. Посмотреть реферат.

    Роберт Д., Джоргетти В., Леклерк М. и др. Вызывает ли избыток витамина К эктопические кальцификации у пациентов, находящихся на гемодиализе? Клин Нефрол 1985; 24:300-4. Посмотреть реферат.

    Рош, Инк. Ксеникал-вкладыш. Натли, Нью-Джерси. Май 1999 г.

    Rombouts EK, Rosendaal FR. Ван Дер Меер Ф.Дж. Ежедневный прием витамина К улучшает антикоагулянтную стабильность. Дж. Тромб Хемост 2007; 5:2043-8. Посмотреть реферат.

    Ронн С.Х., Харслоф Т., Оэй Л., Педерсен С.Б., Лангдал Б.Л.Влияние витамина МК-7 на минеральную плотность и микроархитектуру костей у женщин в постменопаузе с остеопенией, 3-летнее рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Остеопорос Инт. 2021;32(1):185-191. Посмотреть реферат.

    Sattler FR, Weitekamp MR, Ballard JO. Возможность кровотечения при приеме новых бета-лактамных антибиотиков. Энн Интерн Мед 1986;105:924-31. Посмотреть реферат.

    Schade RWB, van’t Laar A, Major CLH, Jansen AP. Сравнительное исследование эффектов холестирамина и неомицина при лечении гиперлипопротеинемии II типа.Acta Med Scand 1976;199:175-80.. Посмотреть реферат.

    Schoon EJ, Muller MC, Vermeer C, et al. Низкий статус витамина К в сыворотке и костях у пациентов с длительно существующей болезнью Крона: еще один патогенетический фактор остеопороза при болезни Крона? Гут 2001;48:473-7. Посмотреть реферат.

    Schurgers LJ, Disssel PE, Spronk HM и др. Роль витамина К и витамин К-зависимых белков в кальцификации сосудов. З Кардиол 2001;90(прил.3):57-63. Посмотреть реферат.

    Schwarz KB, Goldstein PD, Witztum JL, et al.Концентрации жирорастворимых витаминов у детей с гиперхолестеринемией, получавших колестипол. Педиатрия 1980;65:243-50. Посмотреть реферат.

    Сконс ​​Э., Эйвери П., Винн Х., Камали Ф. Добавка витамина К может улучшить стабильность антикоагуляции у пациентов с необъяснимой вариабельностью реакции на варфарин. Кровь 2007;109:2419-23. Посмотреть реферат.

    Сконс ​​Э., Хан Т., Мейсон Дж. и др. Пациенты с нестабильным контролем имеют меньшее потребление витамина К с пищей по сравнению с пациентами со стабильным контролем антикоагулянтной терапии.Тромб Хемост 2005; 93:872-5. Посмотреть реферат.

    Ши М.К., Баргер К., Бут С.Л. и др. Статус витамина К, сердечно-сосудистые заболевания и смертность от всех причин: метаанализ на уровне участников 3 когорт США. Am J Clin Nutr. 2020;111(6):1170-1177. Посмотреть реферат.

    Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым акцентом на здоровье костей. Дж. Нутр 1996; 126:1181S-6S. Посмотреть реферат.

    Ширер М.Дж.Роль витаминов D и K в здоровье костей и профилактике остеопороза. Proc Nutr Sci 1997; 56:915-37. Посмотреть реферат.

    Shiraki M, Shiraki Y, Aoki C, Miura M. Витамин K2 (менатетренон) эффективно предотвращает переломы и поддерживает минеральную плотность поясничной кости при остеопорозе. J Bone Miner Res 2000; 15: 515-21. Посмотреть реферат.

    Шишаван Н.Г., Гаргари Б.П., Джафарабади М.А., Колахи С., Хаггифар С., Норузи С. Добавка витамина К(1) не влияла на маркеры воспаления и клиническое состояние у пациентов с ревматоидным артритом.Int J Vitam Nutr Res. 2018;88(5-6):251-257. Посмотреть реферат.

    Спигсет О. Снижение эффекта варфарина, вызванное убидекареноном. Ланцет 1994;334:1372-3. Посмотреть реферат.

    Шульц П., Менье П.Дж. Является ли дефицит витамина К фактором риска развития остеопороза при болезни Крона? Ланцет 2001;357:1995-6. Посмотреть реферат.

    Тэм Д.А. младший, Майер Э.К. Витамин К-зависимая коагулопатия у ребенка, получающего противосудорожную терапию. Дж. Чайлд Нейрол 1996; 11: 244-6. Посмотреть реферат.

    Таматани М., Моримото С., Накадзима М. и др.Снижение циркулирующих уровней витамина К и 25-гидроксивитамина D у пожилых мужчин с остеопенией. Метаболизм 1998;47:195-9. Посмотреть реферат.

    Таркеш Ф., Намавар Джахроми Б., Хеджази Н., Табатабаи Х. Благотворное влияние менахинона-7 на здоровье на состав тела, гликемические индексы, липидный профиль и эндокринные маркеры у пациентов с синдромом поликистозных яичников. Food Sci Nutr. 2020;8(10):5612-5621. Посмотреть реферат.

    Торп Дж.А., Гастон Л., Касперс Д.Р., Пал М.Л. Современные концепции и противоречия в использовании витамина К.Наркотики 1995;49:376-87. Посмотреть реферат.

    Терк Д., Брессон Дж.Л., Бурлингейм Б. и др. Референтные значения витамина К в рационе. EFSA J. 2017;15(5):e04780. Посмотреть реферат.

    Van Steenbergen W, Vermylen J. Обратимая гипопротромбинемия у пациента с первичным билиарным циррозом, получавшего рифампицин. Am J Gastroenterol 1995;90:1526-8. Посмотреть реферат.

    Vermeer C, Gijsbers BL, Craciun AM, et al. Влияние витамина К на костную массу и костный метаболизм. Дж. Нутр 1996; 126:1187S-91S.Посмотреть реферат.

    Vermeer C, Schurgers LJ. Всесторонний обзор витамина К и антагонистов витамина К. Hematol Oncol Clin North Am 2000;14:339-53. Посмотреть реферат.

    Vroonhof K, van Rijn HJ, van Hattum J. Дефицит витамина K и кровотечение после длительного применения холестирамина. Neth J Med 2003; 61:19-21. Посмотреть реферат.

    Вебер П. Лечение остеопороза: роль витамина К? Int J Vitam Nutr Res 1997;67:350-356. Посмотреть реферат.

    Вест Р.Дж., Ллойд Дж.К.Влияние холестирамина на кишечную абсорбцию. Гут 1975;16:93-8. Посмотреть реферат.

    Wostmann BS, Knight PL. Антагонизм между витаминами А и К у бесмикробной крысы. Дж Нутр. 1965;87(2):155-60. Посмотреть реферат.

    Xiong Z, Liu Y, Chang T и др. Влияние витамина К1 на выживаемость пациентов с хронической печеночной недостаточностью: ретроспективное когортное исследование. Медицина (Балтимор). 2020;99(13):e19619. Посмотреть реферат.

    Йонемура К., Кимура М., Мияджи Т., Хисида А. Кратковременный эффект введения витамина К на вызванную преднизолоном потерю минеральной плотности костей у пациентов с хроническим гломерулонефритом.Calcif Tissue Int 2000;66:123-8. Посмотреть реферат.

    Yoshikawa H, Yamazaki S, Watanabe T, Abe T. Дефицит витамина К у детей с тяжелыми формами инвалидности. Дж. Чайлд Нейрол 2003; 18:93-7. Посмотреть реферат.

    Молодой Д.С. Влияние лекарств на клинические лабораторные тесты, 4-е изд. Вашингтон: AACC Press, 1995.

    Проблема стабильности, исследование рынка

    Спрос на витамин К2 быстро вырос за последнее десятилетие по мере распространения информации о его роли в здоровье костей и сердечно-сосудистой системы.Однако исследования, проведенные Kappa Bioscience, показывают, что многие продукты K2 содержат более низкие уровни витамина, чем заявлено, что угрожает подорвать рынок и способность его продуктов приносить пользу для здоровья и замедлять естественные эффекты старения.

    Интерес к K2 связан с его ролью в регуляции кальция. K2 активирует белки остеокальцина, которые включают кальций в кости. Костная масса, приобретенная в детстве и подростковом возрасте, приводит к здоровым костям в более позднем возрасте, которые необходимы для выдерживания физических нагрузок и предотвращения заболеваний, включая остеопороз и остеопению.Костная масса снижается на протяжении всей взрослой жизни, при этом пик костной массы (ПКМ) достигается в детстве в возрасте от 13 до 19 лет [1]. По оценкам, увеличение PBM на 10% снижает риск остеопоротических переломов с возрастом на 50% [2].

    Витамин K2 также активирует белок матрикса GLA (MGP), который связывает избыток кальция, предотвращая его отложение в мягких тканях, таких как артерии, что является значительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [3] и распространенным состоянием с возрастом. Витамина К2 не хватает в западной диете [4], и поэтому добавки имеют решающее значение для хорошего здоровья.Форма К2 МК-7 оптимальна для пищевых добавок, поскольку период ее полураспада составляет от двух до трех дней по сравнению с одним-двумя часами МК-4 [5, 6].

    Фундаментальное свойство К2 также является корнем проблем рынка.

    Действительно ли стабильность K2 является проблемой?

    В 1948 году Федеральное агентство безопасности выявило деградацию жирорастворимого витамина D в определенных составах и средах [7]. Агентство обнаружило, что продукты, сочетающие D и кальций, «почти всегда…… с низким содержанием витамина D в течение месяца или двух с момента производства». С тех пор производители продуктов с витамином D принимают меры для продления срока годности.

    Эти данные десятилетней давности показывают, что другие жирорастворимые витамины, такие как K2, также могут разлагаться при добавлении кальция или магния. Однако возможность деградации K2 мало обсуждалась или исследовалась в первые годы роста рынка.

    Если K2 разлагается в присутствии кальция и магния, это может оказаться проблематичным, поскольку эти минералы занимают центральное место во многих рецептурах продуктов для здоровья костей и сердца, а также в продуктах, предназначенных для рынка поливитаминов, женского здоровья и здорового старения.Такая деградация ограничила бы использование K2 в этих категориях только K2 или K2 плюс неминеральные составы.

    До недавнего времени идея о том, что K2 разлагается в определенных составах, была подкреплена не более чем предположениями. Ситуация начала меняться в 2013 году, через год после того, как Kappa Bioscience выпустила первый K2 MK-7, произведенный с помощью органического синтеза. До этого все K2 MK-7 производились с использованием традиционного производственного процесса естественного брожения.

    Чтобы сравнить характеристики синтезированного и ферментированного К2, компания Kappa протестировала 101 готовый продукт на соответствие заявленным на этикетке.81% продуктов не соответствовали заявленным на этикетке, включая продукты, в которых использовался K2 компании Kappa.

    Каппа решил выяснить, что вызывает эту ранее неизвестную проблему со стабильностью K2. В конечном итоге исследования сосредоточились на фундаментальной характеристике витамина К2. Как жирорастворимый витамин и подобно всем жирорастворимым витаминам, таким как A, D и E, незащищенный витамин K2 разлагается в определенных условиях и в определенных составах.

    В ответ на это открытие компания Kappa вложила средства в разработку микрокапсулированного формата MK-7 для решения проблемы K2-плюс-минералы.Этот ингредиент теперь подтверждается данными испытаний на стабильность в течение 12 и 24 месяцев в отношении незащищенного K2 естественного брожения. Это позволило Kappa перейти в рыночные категории, в которых используется кальций или магний.

    Чтобы продолжить свою долгосрочную научную работу по выявлению, решению и оценке проблемы стабильности K2, Kappa решила пересмотреть свое раннее исследование рынка. В 2016 году Kappa протестировала около 100 готовых продуктов на соответствие этикетке K2. Продукты были приобретены с полок розничных продавцов в Европе и других странах.

    Исследование отвечает на два важных вопроса: реальна ли проблема стабильности K2-plus-minerals? Влияет ли стабильность K2 на бренды или потребителей?

    Состояние рынка в 2016 г.: наука о стабильности

    Дизайн исследования рынка 2016 г. был основан на более ранних долгосрочных исследованиях стабильности K2. Эти предварительные исследования показали, что незащищенный или естественно ферментированный К2 был нестабилен в составе с кальцием при 25°C и 40°C. При этих температурах через 12 месяцев оставалось 60% и 29% К2 соответственно.Результаты для K2 в сочетании с магнием были значительно хуже. Через 12 месяцев в препаратах, содержащих магний, остался только 1% незащищенного К2.

    Для сравнения, 96% защищенного, микрокапсулированного К2 с кальцием было обнаружено через 12 месяцев при 25ºC, а 86% было обнаружено после хранения при 40ºC. Результаты при составлении рецептуры с магнием были аналогичными, 92% и 80% соответственно.

    Рыночные результаты за 2016 год были менее чем обнадеживающими. В общей сложности было протестировано 96 готовых продуктов, в основном приобретенных у розничных продавцов в ЕС, а также в США, Индии и Южной Африке.Был включен ряд форматов дозирования. Продукты были проверены на содержание K2 MK-7 в сравнении с заявленным на этикетке ведущей аналитической лабораторией с использованием утвержденного метода ВЭЖХ. После удаления повторяющихся тестов отдельных продуктов и удаления семи продуктов, которые не соответствовали критериям отчетности исследования (по причинам, отличным от результатов заявлений на этикетках), в окончательном исследовании было сообщено о 79 продуктах.

    Половина из 39 протестированных незащищенных или ферментированных продуктов К2 плюс кальций или магний не соответствуют заявленным на этикетке 50% или более.Каждый пятый продукт содержал менее 10% заявленного на этикетке K2. Четыре продукта не имели измеримого K2. Только 8% незащищенных продуктов, содержащих K2-плюс-минералы, соответствовали заявленным на этикетке требованиям или были близки к ним. Для сравнения, все защищенные микрокапсулированные продукты K2 MK-7 соответствовали или были близки к заявленным на этикетке.

    Недавние изменения на рынке K2, в том числе выход на рынок более широкого круга мировых производителей ингредиентов, использующих производственные процессы естественного брожения, побудили Kappa расширить масштабы исследования 2016 года.

    Чтобы изучить общее качество, стабильность и эффективность К2, Kappa расширила исследование, включив в него образец К2 в чистом виде и К2 в неминеральных продуктах. Все использовали незащищенный, естественно ферментированный K2 MK-7 в рецептурах, где стабильность не должна быть проблемой. В общей сложности было протестировано 30 продуктов.

    Около четверти этих продуктов показали себя очень хорошо, четыре из них соответствуют заявленным на этикетке, а еще четыре продемонстрировали от 95% до 99% заявленных на этикетке K2. Эти результаты можно было бы ожидать для продуктов K2 MK-7, не содержащих минералов.

    Однако половина неминеральных продуктов K2 показала себя очень плохо. Полная треть образца имела нулевое измеримое содержание K2. Остальные «плохие исполнители» зарегистрировали K2 в диапазоне от 26% до 75% заявленного лейблом. Еще семь продуктов не соответствуют требованиям этикетки K2 на 10-20%.

    Второй взгляд на необъяснимые результаты

    Результаты для незащищенных продуктов, содержащих только К2 или К2 плюс неминеральные продукты, были неожиданными, и не было никакого готового объяснения. Однако более пристальный взгляд дал подсказку.Эти 30 продуктов были отсортированы и проанализированы в зависимости от страны, в которой был изготовлен ингредиент K2 MK-7, а не страны, в которой был произведен конечный продукт. Из 30 продуктов 25 имеют общее происхождение K2 из определенного региона мира.

    Из этих 25 продуктов четверть показала хорошие результаты, демонстрируя от 95% до 100% заявленного на этикетке K2. Еще один квартал показал далеко не идеальные показатели от 80% до 94% заявленного на этикетке K2. Оставшаяся половина этих продуктов показала себя плохо, а 40% не продемонстрировали измеримого содержания K2.

    В то время как половина этого географического подмножества показала эффективность в диапазоне от 80% до 100% от заявленного на этикетке, только 24% соответствовали заявленному на этикетке или были близки к нему в составах, которые не должны создавать проблем со стабильностью для K2 MK-7.

    Выводы

    Витамин K2 MK-7 является жирорастворимым витамином. Как и все жирорастворимые витамины, он может разлагаться в определенных условиях и при определенных составах. K2 особенно подвержен разложению в составе с кальцием или магнием. Незащищенный витамин К2 в сочетании с кальцием или магнием будет разлагаться, со значительным риском того, что продукты не будут соответствовать заявленным требованиям на этикетке — и, вероятно, с большим отрывом.Исследование рынка, проведенное компанией Kappa в 2016 году, подтверждает этот вывод или, как минимум, требует дополнительных исследований и внимания отрасли к этому вопросу.

    Кальций является центральным ингредиентом в рецептурах для здоровья костей, а магний часто является сопутствующим ингредиентом в рецептурах для здоровья сердца. Без решения проблемы стабильности незащищенных K2-плюс-минералов использование витамина K2 MK-7 ограничено в этих и других категориях рынка, которые часто используют минералы, включая категории поливитаминов, женского здоровья и здорового старения.

    Ключом, открывающим дверь на эти рынки, является защищенный витамин K2 MK-7, который обеспечивает стабильность продукта благодаря микрокапсулированию или инновационному формату дозировки. В качестве альтернативы, ключ может лежать в науке о разложении незащищенных K2-плюс-минералов, так что скорость распада MK-7 может быть компенсирована излишним производством.

    Независимо от решения, как потребители, так и бренды должны быть уверены, что их продукт соответствует заявленным характеристикам этого важного витамина.

    Ссылки

    1. Бейли Д.А., Р.А. Фолкнер и Х.А. McKay, Рост, физическая активность и усвоение минералов костной ткани ​. Exerc Sport Sci Rev, 1996. 24: с. 233-66.

    2. Бейли, Д.А., Детское исследование накопления минералов костей в Саскачеване: приобретение минералов костной ткани в течение лет роста ​. Int J Sports Med, 1997. 18 Приложение 3: с. С191-4.

    3. Schurgers, L.J., J. Uitto, and C.P. Reutelingsperger, Зависимое от витамина К карбоксилирование матриксного Gla-белка: ключевой переключатель для контроля эктопической минерализации ​.Trends Mol Med, 2013.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    © 2019 - Правила здоровья и долголетия
  • белок Функция REF
    факторы II (протромбин), VII, IX, X [1,2]
    белков C, S, Z Anticoagulants [1,2]
    Остеокалцин Регулятор минерального осаждения [3]
    Матрица γ-карбоксигломатаминовая кислота Белок Ингибирование эктопического кальцификации [4]
    ингибирование эктопического кальцификации, противовоспалительное [5]
    Periostin
    Периостин Ингибирование эктопического кальцификации, регенерация тканей
    6 Пролиферация клеток [7,8]
    Богатые пролином γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 Малоизвестно [9,10]
    γ-глутамилкарбоксилаза γ-глутамилкарбоксилирование витамин К-зависимых белков [11]