Рекомендуется при невротических и астенических состояниях, сопровождающиеся  с нарушением сна, неврозах, вегето-сосудистых дистониях, повышении артериального давления, вегетоневрозах, протекающие в предклимактерическом периоде   сопровождающиеся тахикардией и кардиалгическими болями, в составе комплексной терапии в начальном периоде артериальной гипертонии, бессоннице, гипертиреозе и гипертонии.

Валерианы корневища с корнями. Собранные осенью или ранней весной, высушенные и измельченные, корневища и корни культивируемого и дикорастущего многолетнего травянистого растения валерианы лекарственной (Valeriana officinalis L) семейства валериановых (Valerianaceae).

Содержат эфирное масло (главную часть которого составляет сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты), свободную валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, алкалоиды (валерин и хатинин), дубильные вещества, сахара.

Оказывает успокаивающее действие: уменьшает возбудимость центральной нервной системы, усиливает действие снотворных. Обладает также спазмолитическими свойствами (из-за наличия  валериановой кислоты).

Лечение нервного возбуждения, бессонницы, неврозов, вегето-сосудистой дистонии, спазмов желудочно-кишечного тракта.

Плоды шиповника. Собранные в период созревания и высушенные плоды разных видов кустарников шиповника: Rosae majalis Hermm; Rosae acicularis L; Rosae dahuriea Pall; Rosae beggeriana Schrenk; Rosae fedtschenkoana Regel; Rosae canma L; Rosae corymbifera Borkh; Rosae micrantha Smifh; Rosae Kokanica Regel; Rosae psammophila Chrshan; Rosae tomentosa Smith; Rosae zangezura P. Jarosch; Rosae rugosa Thunb.

Содержат: витамины С, Р, К, Е, группы В, каротин, сахар, органические кислоты и дубильные вещества.

Витаминный препарат. Стимулирует неспецифическую резистентность организма, усиливает регенерацию тканей и синтез гормонов, уменьшает проницаемость сосудов, участвует в углеводном обмене, обладает противовоспалительными свойствами.

Плоды боярышника. Собранные в фазу полного созревания и высушенные плоды боярышника, от желтого, темно-желтого до бордового цвета, без запаха, сладкого вкуса.

Плоды содержат флавоноиды, тритерпеновую  кислоту, холин, ацетилхолин, фитостерины.

Плоды боярышника усиливают сокращение сердечной мышцы и уменьшают ее возбудимость, улучшают кровообращение в сосудах сердца и мозга, повышают чувствительность миокарда к действию сердечных гликозидов.

Лечение функциональных расстройств сердечной деятельности, ангионеврозов, мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии (при легких формах, в дополнение к лечению антиаритмическими препаратами).

Хмель обыкновенный. Относится к семейству Moraceae. В медицине применяются шишки хмеля.

Содержит в своем составе эфирное масло, алкалоид хумулин, холин, валериановую и прочие кислоты, смолы и другие вещества.

Входит в состав чаев и сборов, применяется как успокоительное средство.

Плоды тмина. Двулетнее, реже однолетнее травянистое растение 30 – 80 см высотой семейства сельдерейных. Используются плоды тмина.

Плоды содержат – эфирное масло (2,6 – 7,7%), жирное масло (14 – 22%), стероиды, кумарины (до 0,48%), флавоноиды (1,24%),  дубильные вещества, белки (10 – 12%), смолы, воск, минеральные вещества.

Плоды тмина возбуждают аппетит, обладают антимикробным и желчегонным действием, повышают двигательную и секреторную функции кишечника, улучшают отделение желчи и желудочного сока, деятельность поджелудочной железы.

В восточной медицине употребляют при неврозах, нарушении обмена веществ, интоксикациях, опухолях, болезнях глаз. 

Фитопассит оказывает седативное и спазмолитическое действие. Уменьшает проявления тревоги и психического напряжения. Расслабляет гладкую мускулатуру.

Фармакокинетика

Действие Фитопассита является совокупным действием его компонентов, поэтому проведение кинетических наблюдений затруднено.

Показания к применению

Легкие формы неврастении, сопровождающиеся  раздражительностью, тревогой, страхом, усталостью, рассеянностью, нарушением памяти, психическим истощением.

Легкие формы расстройства сна.

Головные боли, обусловленные нервным перенапряжением.

Мигрень.

Функциональные заболевания ЖКТ (диспепический синдром, синдром раздраженного кишечника).

Нейроциркуляторная дистония.

Дерматозы, сопровождающиеся зудом (атоническая экзема, себорейная экзема, крапивница).

Способ применения и дозы

Назначают по 5 мл (1 чайная ложка) раствора для приема внутрь 3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить. Интервал между приемами разовой дозы– 8 часов.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головокружение, чувство усталости, сонливость.        

Со стороны пищеварительной системы:

Дерматологические реакции: зуд, экзантема.

Прочие: мышечная слабость, судороги.

Противопоказания

— повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

— миастения.

— детямдо 12 лет.

— применение препарата при беременности и в период лактации должно проходить под контролем врача.

Лекарственные взаимодействия

При применении препарата следует воздерживаться от приема алкогольных напитков, так как алкоголь усиливает действие препарата.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с заболеваниями ЖКТ.

Пациенты с сахарным диабетом должны принимать препарат под контролем  лечащего врача.

При применении рекомендуемых доз препарат не вызывает сонливости и не снижает способности к концентрации внимания, что позволяет применять его в дневное время.

Вопрос о влиянии на способность к вождению автотранспорта и  занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

Передозировка

Симптомы: сонливость, чувство подавленности, тошнота, мышечная слабость, боли в суставах, ощущение тяжести в желудке.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Форма выпуска: Сироп по 50 мл, 90 мл во флаконах

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре  от 15⁰С до 25⁰С.

Возможно образование осадка при хранении.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.       

Срок годности

2 года.

Производитель:

АО «Узкимёфарм» им.С.К.Исламбекова,

Республика Узбекистан,  ул. Тарас Шевченко  23, тел: 78-256-59-60

Ново-Пассит®

Краткая инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ново-Пассит^® (раствор для приема внутрь)

Регистрационный номер: П N014519/01. Торговое название: Ново-Пассит^®. Международное непатентованное или группировочное наименование: не присвоено. Лекарственная форма: раствор для приема внутрь. Фармакотерапевтическая группа: седативное средство растительного происхождения. Показания к применению: неврастения и невротические реакции, сопровождающиеся раздражительностью, тревогой, страхом, усталостью, рассеянностью. «Синдром менеджера» (состояние постоянного психического напряжения). Бессонница (легкие формы). Головные боли, обусловленные нервным напряжением. Мигрень. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта (диспептический синдром, синдром «раздраженного кишечника»). В качестве симптоматического средства при нейроциркуляторной дистонии и климактерическом синдроме. Зудящие дерматозы (экзема атопическая и себорейная, крапивница), обусловленные психологической нагрузкой.

Краткая инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ново-Пассит^® (таблетки)

Регистрационный номер: П N014519/02 Торговое название: Ново-Пассит^®. Международное непатентованное или группировочное наименование: не присвоено. Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Фармакотерапевтическая группа: седативное средство растительного происхождения. Показания к применению: неврастения и невротические реакции, сопровождающиеся раздражительностью, тревогой, страхом, усталостью, рассеянностью. «Синдром менеджера» (состояние постоянного психического напряжения). Бессонница (легкие формы). Головные боли, обусловленные нервным напряжением. Мигрень. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта (диспептический синдром, синдром «раздраженного кишечника»). В качестве симптоматического средства при нейроциркуляторной дистонии и климактерическом синдроме. Зудящие дерматозы (экзема атопическая и себорейная, крапивница), обусловленные психологической нагрузкой. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, в особенности к гвайфенезину, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, миастения, детский возраст до 12 лет. Способ применения и дозы: внутрь, взрослым и детям старше 12 лет: При отсутствии других рекомендаций врача препарат следует принимать по 1 таблетке 3 раза в день до еды. После консультации с врачом возможно увеличение дозы до 2 таблеток 3 раза в день. При появлении сильной усталости или подавленности необходимо уменьшить утреннюю и дневную дозу до 1/2 таблетки на прием утром и днем, вечером принимать 1 таблетку. Интервал между приемами должен составлять 4-6 часов. В случае появления тошноты препарат следует принимать во время еды. Побочное действие: пациенты обычно хорошо переносят препарат. Однако в редких случаях могут появиться аллергические реакции, экзантема, головокружение, усталость, сонливость, легкая мышечная слабость, расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, спазмы, изжога, диарея, запор), снижение концентрации внимания, которые быстро проходят после отмены препарата. Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Срок годности: 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска: Без рецепта. С подробной информацией о препарате можно ознакомиться в инструкции по применению.

Очищающие и увлажняющие тоники для лица, их виды, польза и правила применения – Вилента

Хотите в 30 гордиться здоровой и ухоженной кожей лица? Тогда не стоит пренебрегать средствами по уходу, начиная с юношеского возраста. Чтобы сохранить PH баланс, не допустить закупоривания пор, избыточной сухости и преждевременного старения, ежедневно необходимы очищение, тонизирование и увлажнение эпидермиса. Увы, но нанесение тоника для лица, часто игнорируется. Почему рекомендуется использовать тонизирующие средства, как подобрать правильное и как его грамотно наносить обсудим в статье.

Что такое тоник для лица

На вид — прозрачная жидкость, в составе которой имеются компоненты, очищающие и увлажняющие кожу, способствующие ее регенерации. Дополнительные свойства можно определить по оттенкам. Если цвет голубоватый — активные вещества предназначены глубокой очистки. Розовый цвет — признак ингредиентов, снимающих повышенную чувствительность и раздражительность кожного покрова, а зеленый оттенок говорит о том, что среди тонизирующих преобладают вещества, борющиеся с проблемными участками.

Для чего они нужны

Косметологи не зря советуют не пропускать ежедневный этап тонизирования кожи. При грамотном подборе средство для лица выполняет сразу несколько функций:

1. Чистит на более глубоком уровне. Обратите внимание: даже после снятия макияжа лосьоном/молочком и умывания при помощи пенки, на лице остается немного жира и грязи. Чтобы убедится в этом, достаточно провести ватным диском, смоченным в тонике. Он необходим, чтобы добиться полного очищения.

2. Восстанавливает здоровый цвет лица. Профессиональная косметика (а тем более некачественные аналоги) «съедают» естественный оттенок. Кожа выглядит тускло, отсутствуют блеск и румянец, четко выделяются сухие или жирные зоны. Тонизирующие средства решают подобные проблемы: компоненты насыщают необходимыми минералами, способствуют ускоренному восстановлению, устраняют факторы, которые повышают раздражительность эпидермиса.

3. Нормализуют кислотно-щелочной баланс. Нарушение РН происходит постоянно. Действие солнечных лучей, попадание воды из-под крана, плохая экология, стрессовые ситуации — любой из этих факторов приводит к потере привлекательности. В составе тоников для лица вещества, которые защищают от негатива. Активные компоненты «блокируют» вредные факторы и приводит в норму баланс PH.

4. Улучшают действие увлажняющих/омолаживающих/питательных кремов и сывороток. Помимо того, глубокого очищения, тем самым способствуя лучшему усвоению активных компонентов, повышается эффективность, выступая своеобразным «проводником». Ингредиенты крема или сыворотки лучше впитываются и быстрее действуют.

Нужны доказательства? Проведите опыт и используйте тоник для лица на протяжении месяца. Через 27-30 дней будем очевиден результат: исчезнут или станут менее заметными проблемные участки, цвет станет равномернее, пропадет избыточная сухость/жирность. Мелкие мимические морщинки также станут незаметными.

Действие тоников

Благодаря активным компонентам тонизирующая косметика снимает остатки мейк-апа, насыщает кожу лица необходимыми полезными веществами (в зависимости от состава).

Екатерина, эксперт косметолог:

«Тоник в отличие от пенки, крема, сыворотки, мицелярной воды, лосьона «чистит» не только поверхность лица, но и проникает в глубинные слои эпидермиса. Таким образом, косметика этой категории защищает изнутри, снижает повышенную кислотность, сводит к нулю действие щелочей.»

Виды

Кожа лица будет здоровой, а возрастные изменения незаметными, если средство подбирается в соответствии с конкретным ее типом. В зависимости от физиологических особенностей оно может быть:

• Для жирной кожи. Жирный блеск не только портит внешность, но и приводит к тому, что косметика «плывет» и ее нужно обновлять через каждые час-два. Тоник для нормализации жировыделения на ночь и перед нанесением мейк-апа поможет избежать подобных неприятностей. Основа таких средств: матирующие и увлажняющие ингредиенты.

• Для чувствительной кожи лица. «Успокоить» гиперчувствительность и снять раздражения поможет средство с травами противовоспалительного смягчающего воздействия. Это может быть экстракт ромашки, розы, василька.

• Для нормальной кожи лица. Основная задача — поддерживать баланс и защищать от негативного внешнего воздействия. Экстракты целебных растений — основа состава такой косметики.

• Для сухой кожи лица. Сухость приводит к отшелушиванию эпидермиса и повышенной раздражительности эпидермиса. Входящие в состав глицерин, протеины, растительные масла предотвращают избыточную сухость. Если помимо природного недостатка увлажняющих компонентов есть воздействие других факторов (работа в ветреную погоду, кондиционер или вентилятор), рекомендуется использовать тоник 2-3 раза в день.

• Для проблемной кожи. Как правило, проблемные участки комбинированы: подбородок и нос страдают от избыточного жира, лоб и брови сухие, на скулах есть черные точки, мелкие прыщики. Отшелушивающие ингредиенты вяжущего действия (цинк, салициловая кислота, масла с успокоительным эффектом) справляются с несколькими проблемами за одно применение. 

• Очищающим. Такие препараты предназначены для деликатного пилинга. Ороговевший слой эпидермиса удаляется, а верхний подкожный — насыщается полезными компонентами, которые способствуют ускоренному восстановлению здоровой кожи. Для очистки в составе используются фруктовые кислоты и салициловая кислота, а быстрая регенерация — заслуга экстрактов лечебных трав и эфирных масел.

• Освежающим. Не секрет, что окружающая нас экология — источник болезнетворных организмов и факторов преждевременного старения кожи лица. Насыщенные экстрактами трав с эффектом снятия раздражения тоники восстанавливают естественный цвет лица, способствуют уменьшению «мешков» под глазами, блокируют изнутри разрушительное действие негатива, поступающего из внешних источников.

• Успокаивающим. Человеческая кожа (особенно енская на лице и руках) моментально реагирует на внешние раздражители. Конечно, за день или неделю ухудшение состояния вы не заметите, но со временем незаметное раздражение «выльется» в преждевременные морщинки, сухость, появление сыпи. Успокаивающие тоники понижают повышенную чувствительность и защищают эпидермис от негативного влияния извне. Для этого в состав средства входят водные растворы микроэлементов, эфирные масла розы, чайного дерева.

• Увлажняющим. Даже жирной коже лица не хватает жидкости для полноценно метаболизма, сухая и проблемная страдают от отсутствия увлажняющих компонентов еще больше. Входящие в состав витамины групп А, В и Е смягчают ороговевший слой, отвары лекарственных трав увлажняют. Спирт лишний, поскольку имеет эффект «осушителя».

• От прыщей. В этом случае тоник является не только косметическим, но и лечебным средством. Прыщи — следствие нарушения баланса кислот и щелочей, загрязнения пор. Задача тоника — обеспечить глубокую очистку, чтобы не накапливать жиры и нормализовать РН. В составе таких препаратов обычно есть спирт, как подсушивающее и антисептический компонент, а также противовоспалительные экстракты целебных растений.

• Антивозрастной. Лифтинг-эффект достигается благодаря гиалуроновой кислоте, эластинам, аминокислотам и коллагену. Для длительного эффекта в состав вносят витамины, минералы и экстракты лекарственных трав.

Состав

Общее во всех тониках — в их состав обязательно входит очищенная вода с нейтральным РН. Выбор и количество активных компонентов зависит от назначения средства. Основные виды современных тоников:

• Гиалуроновый тоник для лица. Анти-эйдж вариант, который смягчает кожу, делает ее эластичной и устойчивой к процессам старения.

• С содержанием спирта. Количество спиртовых соединений может колебаться от 10 до 50%, но не более. Они обладают подсушивающим и антимикробным свойством и рекомендованы для жирной и проблемной кожи.

• Водно-глицериновые. Смягчение ороговевшего слоя, защита от негатива из внешней среды и бережное очищение — задача препаратов с таким составом. Глицерин — неплохой компонент для повышения эластичности, а в сочетании с маслами и экстрактами растений его свойства улучшаются.

• Водные. Наиболее распространенный состав, где нейтральная жидкость занимает до 78% состава. Водные растворы масел, экстрактов, отваров, аминокислот имеют широкий спектр действия (заживляют микротравмы, способствуют быстрой регенерации, сужают поры, отбеливают и пр.), но, главное, не меняют кислотно-щелочной баланс эпидермиса.

Помимо перечисленных вариантов состава возможны комбинации спиртосодержащих тоников с матирующими компонентами, повышенным содержанием минералов (например, цинка, который регулирует выделение жира и предотвращает появление черных точек на лице).

Применение: как правильно наносить

Даже при выборе тонизирующего средства, идеально подходящего под ваш тип, проблематично добиться нужного эффекта, если пользоваться им неправильно. Косметологи рекомендуют для нанесения тоника использовать:

1. Ватный диск. Отлично впитывающий и задерживающий загрязнения на поверхности материал подходит для очистки кожи любого типа. Для эффективного тонизирования достаточно нанести несколько капель средства в центр диска и протереть лицо движениями от центра к краям: от носа или подбородка по скулам до ушей, от центра лба к вискам. Надавливать на ватный диск не нужно, активные компоненты проникнут глубже, если наносить легкими массажными движениями, напоминающими поглаживание.

2. Марлевой или тканевой салфеткой. Кожа с повышенной чувствительностью реагирует даже на щадящие движения ватным диском. Чтобы избежать негативной реакции, косметологи советуют использовать маски из тоника, нанесенного на салфетку. Пропитанную косметическим средством ткань или марлю необходимо положить на лицо на 20-30 секунд, чтобы добиться увлажняющего, очищающего, смягчающего эффекта.

Помните, что эффективность выше, если использовать как после снятия макияжа, так и перед нанесением декоративной косметики. Смывать не нужно: после него не остается жирного блеска и загрязненных участков лица. Более того, тонизирующий препарат усиливает действие кремов и питательных масок, которые наносятся на ночь или под мейк-ап.

Советы по выбору

Основная рекомендация — приобретайте средство, подходящее под ваш тип лица. Универсальных тоников «всестороннего» действия не существует, есть только нейтральные, которые не нанесут вреда, но и ожидаемый эффект будет ниже. Также перед покупкой и использованием убедитесь, что:

• состав спирта не превышает 50%, большее количество — нарушение нормы, вредно для лица;
• среди компонентов нет химикатов — качественная косметика изготавливается из натуральных ингредиентов;
• действие именно то, которое необходимо: увлажняющее, питающее, противовоспалительное, омолаживающее и пр.
• сертифицикат: его наличие подтверждает, что тоник прошел клинические испытания и не станет источником проблем со здоровьем.

На всякий случай напоминаем, что тоник — косметика, у нее есть определенный срок годности, по окончании которого полезные свойства исчезают, и средство может стать опасным. Проверьте дату выпуска на упаковке перед покупкой, чтобы не рисковать красотой и здоровьем.

Лучшие тоники

Современные косметические компании имеют в «арсенале» рецептуру тонизирующих средств для всех типов кожи. Если вы пока не определились со «своим» брендом, рекомендуем вашему вниманию доступные по цене и эффективные, проверенные нашими экспертами:

• Тоник для лица Bloom из очищающей серии Vilenta. Особенность средства: одновременно очищает и матирует, скрывая визуальные дефекты (жирный блеск, расширенные поры, неравномерность цвета). Глубокое очищение достигается благодаря пилинг-компонентам: фруктовым кислотам, экстракту цветов мандарина. Применяя его дважды в день, вы можете быть уверены, что клетки получат достаточно воздуха для нормальной регенерации, а кожа будет увлажненной и защищенной от токсинов. У средства приятный ненавязчивый мандариновый аромат, что успокаивает нервную систему и повышает настроение. Спирта нет, поэтому избыточная сухость исключена.

• Тоник HYALURONIC ACID PRO. Многофункциональный тоник с очищающим, увлажняющим и успокаивающим эффектом. Особенность — мгновенное действие без ощущения стянутости. Легкая текстура, витамин РР, Ultra-lift комплекс, гиалуроновая кислота и морские водоросли помогают заживить мелкие ранки, замедляют старение, насыщают минералами, препятствуют образованию комедонов. Средство подходит даже для чувствительной и обезвоженной кожи, поскольку не содержит спирта, а очищение и увлажнение проходят без дискомфорта и появления раздражений.

Домашние рецепты

Если в вас живет дух косметолога-экспериментатора, рецепты тонизирующих косметических средств можно создавать самостоятельно. Главное — не забывайте перед использованием проверять как реагирует на них ваша кожа. Перед нанесением на лицо, капните немного на сгиб локтя, и убедитесь, что не появилось покраснения или раздражения. Дома можно использовать:

• Минеральную воду проверенных производителей. Так, «Боржоми», «Нарзан», «Есентуки» обладают свойствами, нормализующими кислотно-щелочной баланс, выводящими токсины, насыщающими микроэлементами. Помните, что «пузырьки» в минералке — это вредный для эпидермиса углекислый газ, поэтому перед нанесением такого домашнего средства дайте газу выйти или используйте негазированную воду.

• Гидролаты. Водный раствор эфирных масел. Такие «смеси» подойдут для нормального типа лица, поскольку обладают небольшим увлажняющими тонизирующим эффектом. Чудес от самостоятельно изготовленных средств ожидать не стоит — дома достичь правильной консистенции не удастся.

• Отвары лекарственных трав. Раствор на основе растений может противостоять микробам, снимать раздражение, замедлять старение, но чтобы еще и очищать, необходимо добавлять спирт. Увы, но дома смешать спиртосоержащие компоненты и отвары трав и не нанести вреда проблематично. В этом случае предварительное тестирование обязательно!

Предлагаем несколько безвредных домашних рецептов тонизирующих препаратов, которые имеют увлажняющий и освежающий эффект:

1. Освежающий для увядающей кожи:
   • розовые лепестки 12 г
   • лаймовая цедра 3г
   • розовое масло 5-7 капель

   Лепестки завариваются по типу обычного чая, в отвар добавляется измельченная цедра, смесь настаивается полчаса. В охлажденное средство добавляется масло.

2. Для жирной кожи (с матирующим эффектом)
   • овсяные хлопья 12 г
   • масло календулы 5-7 капель
   • молоко 50 мл

   Хлопья смешать с молоком, довести до кипения. Смесь процедить, добавить масло. Эффект: сужение пор и нормализация выделения жира.

3. Увлажняющий для сухой кожи
   • минеральная вода 70 мл
   • огурец 30-50 г
   • масло авокадо 20-25 капель

   Огурец нарезать мелкими кружочками или потереть на крупной терке, залить минералкой и добавить масло. Рекомендовано для нанесения тонизирующих масок.

Если «домашняя лаборатория» — не ваш конек, рекомендуем использовать средства от проверенных косметических брендов. Не обязательно «покупаться» на разрекламированное имя, состав большинства тоников идентичен, поэтому найти препарат нужного состава за разумные деньги вполне реально.

Чем тоник отличается от лосьона

У лосьонов и тоников много общего: препараты удаляют загрязнения, нормализуют РН. Именно поэтому средства часто считают идентичными. На самом деле у косметики различные цели. В отличие от лосьона тоник:

• служит для финальной очистки, поскольку убирает загрязнения, которые не смогли удалить молочко, пенка или лосьон;
• увлажняет и тонизирует благодаря активным компонентам;
• многофункционален: функция лосьона — гигиеническая, тоник помимо очищения снимает воспаления, нормализует цвет, обеспечивает матирующий и антивозрастной эффект;
• может быть безспиртовым, то есть более щадящим для сухой и чувствительной кожи;
• обладают более деликатным воздействием на кожу, не раздражая ее на проблемных участках.

Екатерина, эксперт косметолог:

«Смешивать лосьоны и тоники не рекомендуется. Аптечные комбинированные средства подойдут только для нормальной кожи. Склонный к сухости, повышенному жироотделению или увяданию кожный покров нуждается в тщательной очистке и насыщении необходимыми компонентами, поэтому для него нужен специальный тоник.»

Выводы

Можно ли не использовать тоник? Конечно, можно. Если вы готовы тратить больше времени и сил на поддержания красоты лица в возрасте 30+. Мнение, «Наши мамы и бабушки обходились без подобных средств» сегодня неактуально. 20-50 лет назад другой была экология, женщины не испытывали столько стрессов, лучше было питание. Да и декоративная косметика была натуральной и пользовались ею реже. Кожа современных женщин ежечасно подвергается внешнему воздействию, причем наносить вред могут любые факторы: природа, излучение компьютера или мобильных гаджетов, выхлопы транспорта.

Тонизирование — простой и безопасный способ защититься от негатива без утомительных косметологических процедур. Нанести дважды в день: до мейк-апа и после снятия косметики не сложно, а эффект при регулярном использовании не заставит себя долго ждать. Причем выбирать эффект вы можете самостоятельно: при их помощи можно добиться идеального увлажнения, избавиться от черных точек и прыщиков, омолодить кожу, выровнять ее цвет и текстуру.

из чего состоит, как применяется

Для седативного (успокаивающего) действия на нервную систему используется много препаратов. Наиболее полезные и безопасные из них — на растительной основе. Травяной успокаивающий сбор часто используется в официальной медицине, ведь польза таких лекарственных трав научно доказана. Что входит в состав успокоительного сбора, а также особенности его применения для пациентов разных возрастов описаны в нашей статье

Показания к применению, противопоказания

Всем нам иногда необходим отдых и расслабление. Именно в таких случаях отлично показали себя успокоительные сборы. Они помогают снять стресс, побороть бессонницу и нормализовать негативные проявления перевозбуждения. Кроме того, такие составы используются курсами при различных неврозах, для преодоления сложных жизненных ситуаций.

Прием подобных отваров также необходимо согласовать с лечащим врачом, ведь компоненты средства также могут навредить. При использовании необходимо учитывать и возможные противопоказания, которых, к счастью, немного.

В каких случаях успокаивающие чаи не используются:

1. При риске возникновения аллергической реакции.
2. При пониженном уровне артериального давления.
3. При управлении сложными механизмами и транспортом.
4. При одновременном приеме со снотворным и аналогичными по действию препаратами.

Если в составе сбора присутствует пустырник и валериана, они способны немного снижать артериальное давление, поэтому при гипотонии прием нежелателен. Тмин и фенхель способны нормализовать пищеварительную функцию, а также устраняют кишечные колики. Подобные отвары, несмотря на ветрогонные свойства, нельзя применять у детей без разрешения педиатра.

Состав успокоительных травяных сборов

В аптеках сейчас можно приобрести шесть основных успокаивающих составов. Они отличаются по входящим компонентам и оказываемому действию. Для обеспечения седативного эффекта, в состав сборов входят следующие компоненты.

Состав сбора №1:

• Листья мяты — 2 части.
• Листья вахты — 2 части.
• Шишки хмеля — 1 часть.
• Корень валерианы — 1 часть.

Среди показаний для применения — бессонница, повышенная раздражительность, нервное перевозбуждение. Приготовление отличается простотой: пару ложек сухого сырья залить стаканом кипятка, настоять 15-20 минут, после чего процедить и пить

Состав сбора №2:

• Лекарственная ромашка.
• Плоды фенхеля.
• Плоды тмина.
• Листья мяты.
• Корень валерианы.

Все компоненты взяты в равных пропорциях, для заваривания на стакан кипятка достаточно столовой ложки сухой смеси. Помимо хорошего седативного эффекта, такой сбор помогает при расстройствах пищеварения, метеоризме и спазме желудка.

Состав сбора №3:

• Корень валерианы.
• Плоды тмина.
• Плоды фенхеля.
• Пустырник.

Ингредиенты взяты в равных количествах, сбор используется при нервных расстройствах и повышенной раздражительности. Отмечается отличный успокаивающий эффект этого сбора. Используется при нервных перенапряжениях, бессоннице и для подавления стресса.

Состав сбора №4:

• Листья вахты — 4 части.
• Листья мяты — 3 части.
• Корень валерианы — 3 части.

Заваривать необходимо по две столовых ложки на стакан воды. Сбор используется при бессоннице, чрезмерной раздражительности и нервном перевозбуждении.

Состав сбора №5:

• Плоды тмина — 5 частей.
• Цветы ромашки — 3 части.
• Корень валерианы — 2 части.

Отвар из этих лекарственных растений помогает побороть стресс, оказывает успокаивающее действие на нервную и пищеварительную систему, рекомендуется от бессонницы.

Состав сбора №6:

• Корень валерианы.
• Пустырник.
• Листья мяты.
• Шишки хмеля.
• Плоды шиповника.

Все компоненты взяты в равных пропорциях. Для заваривания используется столовая ложка смеси, настаивать отвар необходимо не менее часа.

Успокоительные сборы лекарственных трав часто используются при лечении неврозов, нарушений сна и стрессах. Они абсолютно натуральны и безопасны, но требуют предварительной консультации врача и проверки возможных противопоказаний. Особенности применения, состав и полезные свойства подобных сборов рассмотрены в нашей статье.

Успокоительный сбор. Успокоительный сбор Описание лекарственной формы

Успокоительный сбор №3 – лекарственное средство так называемого растительного происхождения. Рассмотрю фармпрепарат подробно специально для читателей «Популярно о здоровье».

Итак, инструкция «Успокоительный сбор №3»:

Какие у Сбор №3 состав и форма выпуска ?

Фитосредство является многокомпонентным. В составе сбора содержится несколько разных представителей флоры: корневища валерианы лекарственной, трава донника и душицы обыкновенной, кроме того, есть трава пустырника и ползучего тимьяна.

Фитопрепарат продается без рецепта. Он выпускается фармпромышленностью в фильтр-пакетах, которые расфасованы по картонным упаковкам. Кроме того, сбор поступает в продажу в виде измельченного растительного сырья, помещенного в небольшую коробку из картона, на которой видна дата фармпроизводства и срок реализации этого средства.

Какие у Сбора №3 действие ?

Растительное средство Успокоительный сбор №3 содержит в своем составе некоторые биологически активных соединения, которые обнаружены в травах и корнях растений, входящих в состав лекарственного фитосредства, в частности, содержатся кумарины, некоторые эфирные масла, есть флавоноиды.

Из этого фитопрепарата рекомендуется готовить отвар и настой, которые оказывают седативный эффект, а также обладают спазмолитическим воздействием. Благодаря чему действие сбора снимает чрезмерное возбуждение, нормализует сон пациента, а также в некоторой степени понижает кровяное давление, особенно на начальной стадии гипертонии.

Какие у Сбора №3 показания к применению ?

В показания сбора его инструкция по применению причисляет:

Эффективно фитосредство при нарушении сна;
Используют растительное средство при психическом возбуждении.

Кроме того, фитопрепарат может использоваться в комбинированной терапии начальной стадии артериальной гипертензии после предварительного обследования больного у специалиста.

Какие у Сбора №3 противопоказания к применению ?

В противопоказания сбор аннотация причисляет запреты на использование тем пациентам, у кого была выявлена гиперчувствительность к некоторым активным составляющим этого фармсредства. Прежде чем использовать препарат при беременности женщине необходимо получить консультацию у доктора.

Какие у Сбора №3 применение и дозировка ?

Чтобы приготовить из фитопрепарата Успокоительный сбор №3 отвар потребуется столовая ложка этого растительного сбора, который помещают в небольшую эмалированную посуду. Далее в тару вливают кипяток в количестве 200 миллилитров. После чего рекомендуется установить емкость на подготовленную так называемую водяную баню.

По прошествии 15 минут рекомендуется снять отвар с водяной бани и остудить его необходимо не менее 45 минут в условиях комнатной температуры. Далее фитопрепарат процеживают через мелкое ситечко, или применяют вдвое сложенную марлю. После чего доводят объем отвара до первоначального, составляющего 200 миллилитров.

Используя фильтр-пакеты Успокоительный сбор №3 можно приготовить настой. С этой целью рекомендуется один пакетик с растительным сырьем поместить в эмалированную или в стеклянную посуду, куда затем вливают 100 миллилитров так называемого крутого кипятка.

Настой необходимо настаивать на протяжении пятнадцати минут, а далее рекомендуется хорошо отжать так называемые фильтр-пакеты. После чего фитосредство готово к использованию с лечебной целью.

Принимают Успокоительный сбор №3 в виде отвара или фитонастоя по половине стакана до четырех раз в сутки примерно минут за тридцать до начала трапезы. В среднем курсовой прием может продолжаться две недели. Можно проводить повторный курс спустя десять суток по рекомендации доктора.

Какие у Сбора №3 побочные действия ?

Известный побочный эффект сбора состоит в провоцировании возникновения аллергических реакций. В подобном случае от дальнейшего приема растительного препарата необходимо воздержаться, кроме того, следует обратиться на консультацию к специалисту для возможного проведения антигистаминной (противоаллергической) терапии.

Сбора №3 — передозировка

В настоящее время не известны симптомы, которые могут возникнуть в ответ на чрезмерное использование фитопрепарата (передозировка) сбора №3. Тем не менее, если такая ситуация произойдет, лучше промыть больному желудок, а при возникновении так называемого дискомфортного состояния больной должен обратиться к доктору.

Особые указания

В период лечения растительным фармсредством, пациенту необходимо соблюдать так называемую осторожность во время вождения автотранспорта, так как будет наблюдаться седативное воздействие, что может негативно отразиться на концентрации внимания, а также может снизиться психомоторная реакция.

Хранить растительный сбор необходимо обязательно в сухих условиях, если же влажность будет повышена, это приведет к загниванию фитопрепарата, соответственно, его дальнейшее использование будет неприемлемо, подобный препарат подлежит так называемой утилизации.

Чем заменить Сбор №3, аналоги у него имеются ?

Фармсредство Фитоседан №3 относится к аналогам сбора № 3.

Заключение

Использовать фитопрепарат желательно после предварительной консультации с лечащим доктором. Прием растительного фармпрепарата не исключает возможность назначения больному прочих медикаментов, которые порекомендует врач.

Успокоительный сбор – это сбор растений, оказывающих выраженное седативное действие .

Фармакологическое действие успокоительных сборов

Разработано шесть видов сборов с седативным действием, в которые в разных комбинациях входят практически одни и те же растения, обладающие успокоительным свойством.

В сбор под №1 входят корни валерианы, листья вахты и мяты, шишки хмеля. Сбор помогает при бессоннице и повышенной раздражительности.

Сбор №2 включает листья мяты, плоды фенхеля и тмина, корни валерианы, ромашку. Сбор трав успокаивает, снимает спазмы в кишечнике, помогает при метеоризме.

В сбор трав №3 включили пустырник, плоды фенхеля и тмина, корни валерианы. Отзывы об успокоительном сборе №2 подтверждают, что травы, входящие в него, помогают устранить раздражительность и чрезмерное нервное возбуждение.

В состав успокоительного сбора №4 входят листья вахты, мяты и корни валерианы.

Сбор №5 включает в себя ромашку, семена тмина и корни валерианы.

В сбор №6 входят шишки хмеля, плоды шиповника, корни валерианы, пустырник, листья мяты.

Разработан и специальный успокоительный сбор для детей . В него входят корни пырея, солодки и алтея, плоды фенхеля, цветки ромашкиУстановлено, что дополнительно сбор оказывает спазмолитическое, отхаркивающее, противовоспалительное, кровоочистительное действие.

Форма выпуска

Сборы выпускаются в фильтр-пакетах и в виде измельченного лекарственного сырья.

Показания к применению успокоительных сборов

Травяные сборы с седативным эффектом назначают при повышенной нервной возбудимости, бессоннице.

Способ применения успокоительных сборов

Все вышеперечисленные сборы завариваются из такого расчета: 1-2 столовых ложки смеси трав на 200-400 мл кипятка. Отвары из сборов №№1, 2, 4, 5 настаивают около 20 минут, сбор №3 – до охлаждения, а сбор №6 – 1 час. Все отвары перед применением пропускают через фильтр.

В большинстве случаев отвары назначают принимать по одному стакану в день, в два приема. При бессоннице, спазмах кишечника, метеоризме один прием рекомендуется делать перед сном. Более точную дозировку должен назначить наблюдающий врач.

Успокоительный сбор для детей заваривают так: две столовых ложки травяной смеси заливают 200 мл кипящей воды, еще 20 минут кипятят. Дают отвар ребенку теплым, по одной чайной ложке перед сном или перед едой.

• аллергические реакции ; в этом случае сбор сразу же отменяется, и ему ищется альтернатива;
• повышенная сонливость;
• заторможенность реакции;
• мышечная слабость;
• снижение давления.

Следует помнить, что применение отваров успокоительных сборов усиливает действие сердечных лекарств и тех препаратов, которые угнетают нервную систему.

С особой осторожностью следует принимать успокоительные сборы беременным и кормящим женщинам, водителям и лицам тех профессий, которые требуют быстроты реакции и четкости действий. Нельзя принимать их после трансплантации органов и ВИЧ-инфицированным.

В острой фазе болезни травяные отвары бессильны помочь. Они хороши только для борьбы с хроническими заболеваниями.

Виды травяных успокоительных сборов

В сбор успокоительный № 1 входят листья мяты и мелиссы, зверобоя, цветки ромашки, корень валерианы и шишки хмеля. Для его приготовления необходимо 1-2 фильтр-пакетика или полную столовую ложку смеси залить 250 мл крутого кипятка и настаивать до охлаждения. Процедить. Всю дозу принимают в теплом виде в 2 приема: утром и вечером за 1 час до отхода ко сну.

Успокоительный сбор 2 состоит из травы пустырника, листьев мяты, корней валерианы и солодки, шишек хмеля. Готовят его таким образом: 2 столовых ложки сбора или 4 фильтр-пакетика залить 200 мл кипятка, держать 15 минут на горячей водяной бане, настаивать до охлаждения, процедить, объем полученного отвара довести до 200 мл. Выпить все в теплом виде в один день в 2-3 приема за полчаса до еды.

Для достижения максимального эффекта успокоительный сбор 2 (а также 1) принимают в течение 3-4 недель. Их действие примерно одинаково: уменьшение раздражительности и беспокойства, улучшение сна, работы пищеварительной системы . Они действуют как легкие спазмолитики.

Успокоительный сбор 3 состоит из корневищ валерианы, травы донника, душицы, чабреца и пустырника. Способ приготовления из него отвара: 1 столовая ложка или 2 фильтр-пакетика заливаются стаканом кипятка, нагреваются на водяной бане 40 минут. После остывания отвар процеживается. Полученный объем холодной кипяченой водой доводят до 200 мл. Принимать 1 стакан в теплом виде в течение дня в 3-4 приема за полчаса до еды. Курс лечения состоит из 14 дней, после чего делается 10-дневный перерыв и снова в течение 14 дней пьется отвар.

Успокоительный сбор 3 имеет такие показания: нервные расстройства, бессонница, мигрень, гипертония, климактерические расстройства.

Возможная альтернатива. Отзывы

Существуют и другие сложные успокоительные сборы. При их употреблении следует обратить внимание на состав, показания и возможные побочные действия.

Чтобы нервы были в порядке, можно приготовить чаи из какой-либо одной лекарственной травы, обладающей седативными свойствами: пустырника, мяты, мелиссы, душицы, таволги, цветков боярышника, корней валерианы. Их заваривают в измельченном виде из расчета 1 чайная ложка на стакан кипятка. Принимается чай в теплом виде по полстакана 2 раза в день. Отличное успокаивающее средство — шишки хмеля (2 штуки на стакан кипятка).

Те, кто пил отвары из седативных сборов: простых или сложных — отмечают, что через несколько недель регулярного приема избавились от раздражительности, вернули спокойный сон и улыбку. Практически у всех нормализовалось сердцебиение, стабилизировалось давление (на начальной стадии гипертонии).

Седативные сборы для детей

Малышам до 3 лет без консультации с врачом нельзя давать никакие травяные отвары. Отлично успокаивает деток теплая ванна с добавлением процеженного настоя из лекарственных трав, для приготовления которого 1 столовая ложка любой травы заливается стаканом кипятка и настаивается до полного охлаждения.

Важно предотвратить аллергические реакции, поэтому в первый раз доза сухой травы уменьшается вдвое. В случае появления любой нежелательной реакции : покраснения кожи, высыпаний, одышки — ребенка нужно немедленно достать из ванной, обмыть чистой водой , дать противоаллергические капли.

Для деток от 3 до 14 лет готовят обычные успокаивающие настои и отвары, только дозу уменьшают в 2-3 раза.

Дети старше 14 лет могут применять седативные препараты во взрослой дозировке , но до 10 дней.

Можно ли самому приготовить успокоительный сбор?

Для приготовления эффективного успокоительного сбора недостаточно просто соединить несколько специальных лекарственных трав. Во-первых, необходимо знать пропорции смешивания, во-вторых, учесть их возможные побочные действия и противопоказания, в-третьих, уяснить, что не все травы можно смешивать.

Поэтому лучше всего готовить успокаивающие чаи из 1-2 видов лекарственных трав или, предварительно проконсультировавшись с доктором, купить в аптеке готовый седативный сбор.

Из-за современного ритма жизни похвастаться полностью здоровой нервной системой может далеко не каждый. Стрессы, депрессии, перенапряжения знакомы, наверное, всем. Успокоительные средства каждый себе подбирает индивидуально. Кого-то разряжает разговор с другом, кому-то достаточно таблетки валерианы, а некоторые обращаются за помощью к никотину и алкоголю. Травяной успокоительный сбор – средство, которое не помешало бы положить в аптечку людям, не понаслышке знакомым с нервными расстройствами , эмоциональными перенапряжениями и депрессиями.

Когда применяются успокоительные травяные сборы?

Успокоительный сбор – стопроцентно натуральное средство . В состав его входят высушенные травы, которые, попадая в организм, способны оказывать успокаивающее седативное действие. Несмотря на то что сборы производятся на натуральной основе , считать их абсолютно безопасными и употреблять бесконтрольно нельзя.

Основные показания к применению успокоительных сборов таковы:

• бессонница;
• тревожность;
• повышенная нервная возбудимость.

В аптеках сегодня можно найти несколько разновидностей сборов. Основные их составляющие одинаковы, отличие только в некоторых добавочных компонентах. За счет последних одни сборы помимо седативного могут оказывать также спазмолитическое действие, другие – избавляют от колик, третьи – эффективно борются с головными болями.

Те успокоительные сборы трав, в составе которых имеется валериана или пустырник, благоприятно влияют на пациентов с начальной стадией артериальной гипертензии. А сбор с хмелем успокоит даже серьезный приступ истерии.

Основные разновидности успокоительных сборов

На сегодняшний день существует шесть основных видов успокоительных сборов:

Кофе, алкоголь, энергетические напитки и транквилизаторы не снимают напряжение. Они используют ресурсы организма, что при длительном их употреблении может кончиться довольно плачевно.

Для того, чтобы успокоиться можно также употреблять успокоительные травы. Фитотерапия одно из самых безопасных средств в медецине. Обычно успакаивающие травы применяют в сборах, так они действуют более эффективно. Успокоительные рецепты снимают нервное напряжение , помогают при стрессе и бессоннице. Как правило, рецепты таких сборов традиционные, они применялись в течении сотен лет и проверены не раз на людях. В них входят растения традиционно произрастающие на просторах нашей родины.

Сильным успокоительным действием обладает валериана, мята, пустырник, хмель, лаванда, ромашка, мелиса Валериана снимает напряжение и тревогу, во время войны применялась для снятия нервного стресса у солдат, а также для успокоения гражданского населения во время воздушных налетов. Применяется с успехом и сейчас, является самой недорогой успокоительной травой. Такими же качествами обладает и пустырник. Кошачья мята применятся для снятия беспокойства, нервозности. Роза успокаивает, снимает раздражительность. Ромашку полезно применять при переутомлении и истощении. Хмель также хорошо снимает напряжение, применяется при нервном возбуждении , истерии, бессоннице. В сочетании с валерианой и пассифлорой, хмель полезен для управления тяжелой тревогой и бессонницей. Как правило, эти лекарственные травы и входят в состав практически всех сборов, а также применяют эфирное масло лаванды и розы. Эфирное масло можно применять, только если вам нравиться его запах, и не перебарщивать с количеством. А другие травы обладают вспомогательным воздействием. Заливается все это прокипяченной водой, ну конечно не крутым кипятком, а примерно 98%. Хранить все полученные лекарства нужно в темном прохладном месте. Принимать 2-3 раза в день, можно добавить немного меда. Как правило, курс лечения составляет 2-3 недели, но если необходимо, можно применять и однократно.

Успокоительный сбор трав N 1

Листья мяты(2 части), листья вахты(2 части), корни валерианы(1 часть), шишки хмеля(1часть). Перемешать и две столовые ложки этой смеси залить прокипяченной водой, настоять пол часа, потом процедить Лекарство обладает хорошим успокаивающим эффектом, снимает раздражительность, помогает при бессоннице.

Успокоительный сбор трав N 2

В состав входят: шлемник, котовник кашачий (кошачья мята), валериана; в равных частях.3 ложки смеси залейте кипятком, и дайте настояться пол часа. Поцедите. Отвар обладает хорошим успокаивающим эффектом, помогает при бессоннице.

Успокоительный сбор N 3

Корни валерианы (3 части), листья мяты (3 части), листья вахты (4 части). Перемешать, две столовые ложки смеси залить двумя стаканами кипятка, настоять полчаса, потом процедить. Лекарство обладает хорошим успокаивающим эффектом, снимает раздражительность, помогает при бессоннице.

Успокоительный сбор трав N 4

В состав входят: корни валерианы, трава пустырника, плоды тмина, плоды фенхеля; в равных частях. Перемешать и две столовые ложки смеси залить двумя стаканами кипятка. Когда остынет, настой будет готов, потом процедить. Хорошо снимает повышенную нервную возбудимость , раздражительность.

Успокоительный сбор N 5

Корни валерианы (2 части), цветы ромашки (3 части), плоды тмина (5). Перемешать, две столовые ложки смеси залить двумя стаканами кипятка, настоять пол часа, потом процедить. Хорошо снимает повышенную нервную возбудимость, раздражительности помогает при бессоннице.

Успокоительные ванны

Успокоительная ванна N 1

1/4стакана размарина, 3 стакана липового цвета залить 4 стаканами теплой воды , дать настояться минут 20, процедить и вылить в ванну.

Успокоительная ванна N 2

1 ч.л. травы пустырника и 1ч.л. шишек хмеля залить двумя стаканами кипятка, настоять 30 минут, процедить и вылить в теплую ванну.

Успокоительная ванна N 3

Успокоительная ванна N 4

В состав входят: эфирные масла лаванды, мелиссы, петит грейн. 5 капель мелиссы, 2 капли петит грейн, и 3 капли лаванды.

Успокоительная ванна N 5

Розовое масло 1ч.л, лаванда 3 капли.

Существуют также аромокурильницы, в которые можно добавлять аромомасла, кроме перечисленных также можно применять для успокоения масло бергамота и апельсина, но, перед следует прочитать инструкцию и не превышать дозировку.

Подушки наполненные травами также обладают успокаивающим эффектом. К примеру, большой популярностью пользуются подушки с шишками хмеля. Продаются в аптеках, также можно сделать их и самому. Обладают длительным действием . Кроме этого, листья валерианы можно добавлять в еду, в супы, подливы, а мелису и ромашку в чай.

Для того, чтобы расслабиться и успокоиться можно порекомендовать расслабляющий массаж спины, шеи, ног и головы. Для этого не обязательно быть профессиональным массажистом. Даже простых поглаживаний хватит для того, чтобы человек успокоился. А если добавить при этом эфирное масло (естественно разбавленное, к примеру, можно добавить капельку в обычный крем для массажа), то человек забудет про усталость и свои проблемы.

Вообще часто фитотерапия часто используется и простыми людьми и врачами. Здесь можете подробно прочитать о том что такое Фитотерапия, и как ее правильно использовать в медицине и http://medecinskij.ru/ >

Врач посоветовал принимать Фитоседан (это сбор успокоительных трав). и получил лучший ответ

Ответ от Ruslan Hadiyev[гуру]
Любой хорош

Ответ от Полина Проклова [новичек]
В принципе они оба на пустырнике и валериане, но остальной состав отличается. Фитоседан №3 — чабрец, душица, донник, а Фитоседан №2 — мята, солодка, шишки хмеля. Мне по вкусу больше нравится с мятой, тоже беру этого производителя, качественные травы (трилистник на эмблемке — отличительный знак). Да и просто мяту покупаю, в чай добавляю, очень успокаивает.

Ответ от Лена Ильина [новичек]
Ой, красногорские травки. Очень рекомендую. Отличный выбор! А заказать можете любой, там и впрямь дело вкуса, а действуют в принципе оба хорошо. Только не рассчитывайте, что с первого дня почувствуете. Где то через недельку начнётся действие. Я постоянно пью травы. Спокойная, как удав)).

Ответ от Анастасия Чернова [активный]
Пить успокоительные сборы намного лучше, чем закидываться таблетками, Вы на верном пути.

Ответ от Анна Васильева [новичек]
Сборы на самом деле различаются, по интенсивности действия за счет разного состава трав. Сбор Фитоседан №2 хорош при бессоннице и беспокойном состоянии, а сбор Фитоседан №3 помогает при сильном нервном перевозбуждении и обладает спазмолитическим действием. Я сама часто пропиваю курс Фитоседана №3 Красногорского завода, за 2 недели приема прихожу в себя после любого стресса.

И там я советовала бюджетный и действенный заменитель — успокоительный травяной сбор Фитоседан. После этого мне посыпались уточняющие вопросы в личку — какой именно сбор я советую, №2 или №3. Вот я и решила написать отдельный отзыв о своем опыте применения Фитоседана.

Обычно я покупаю именно сбор №3, про то, что есть еще и второй — я даже и не в курсе была.

Покупаю уже наверное пачку третью, ибо средство дешевое и реально благотворно влияет на нервную систему. Фитоседан служит мне успокоительным, когда мир вокруг нагнетается, а рецепта на антидепрессанты под рукой нет. Да и рецепт мне сейчас выписать некому, знакомый доктор остался вдалеке, а через интернет я не знаю как рецепты выписывают. И что я хочу сказать — казалось бы простые, банальные травы — а эффект у них как у среднего транквилизатора!

Эффект от применения я чувствую уже к обеду после первого заваренного пакетика — я становлюсь спокойнее… ой вот не люблю эти общие фразы — Я СТАНОВЛЮСЬ СПОКОЙНЕЕ — на самом деле это не такое тупое спокойствие, нет. Я сосредоточена, могу сесть за руль (то есть внимание мое не теряется), НО ПРИ ЭТОМ у меня не трясутся руки, не накатываются слезы на глаза, а травмирующие жизненные ситуации (о которых я постоянно думаю) не вызывают у меня желания пойти и вздернутся. Фитоседан не заставляет меня спать и ходить осенней мухой, а дарит тихую спокойную уверенность — «ты со всем справишься».

В состав этого сбора входит:

Вот и все — состав не мудреный, при желании можно купить травы по отдельности и сделать отвар самостоятельно, но использование трав в фильтр-пакетиках лично для меня предпочтительнее.

По поводу вкуса настойки — это не чаёк. Пить с удовольствием его не получится. на вкус настой ДИКО ГОРЬКИЙ, просто фу. Я пью залпом, зажимая пальцами нос — так горечь не чувствуется. Пить надо три-четыре раза в день, желательно перед едой.

По поводу дозировки. Я пью его больше чем надо. Производитель советует пить по трети стакана несколько раз в день, а я пью по СТАКАНУ настоя три раза в день (а иногда и четыре). ну мне вот помогает именно такая дозировка — возможно, кому то будет достаточно и треть стакана для нужного эффекта.

Ну вот и все, надеюсь мой отзыв будет полезен. Серьезно, чем покупать этот Тенотен за немеренные деньги, попробуйте Фитоседан за 50 р — хуже он не сделает точно, а польза будет!

Что представляет собой травяной сбор «Фитоседан № 2»? Инструкция, отзывы о его эффективности и показания к применению будут рассмотрены далее. Также вы узнаете о том, какие ингредиенты входят в состав этого натурального средства и имеются ли у него противопоказания.

Состав лекарственного сбора и его упаковка

Какие компоненты включает в себя чай «Фитоседан № 2»? Отзывы специалистов утверждают, что это полностью натуральное средство, в состав которого входит целая группа Следует сразу же отметить, что ингредиенты этого лекарственного сбора подбирались очень грамотно с участием опытных фитотерапевтов.

Таким образом, седативный сбор содержит в себе 40 % травы пустырника, 20 % соплодий хмеля, 15% листьев перечной мяты, 15 % корневища валерианы и 10 % корней солодки.

В продажу этот препарат поступает в картонных коробках. № 2 может выпускаться россыпью, а может быть упакован в 2 г фильтр-пакетики.

Лекарственные свойства травяного сбора

Как воздействует на пациента травяной сбор «Фитоседан № 2»? Инструкция, отзывы гласят, что это имеющий исключительно растительное происхождение. Настой, сделанный из сбора, обладает умеренным спазмолитическим и успокаивающим эффектом. Применять его можно без назначения доктора, но строго по показаниям. Также следует внимательно ознакомиться с прилагаемой инструкцией, так как рассматриваемый препарат имеет ряд противопоказаний.

С какой целью используют препарат натурального происхождения?

Для чего необходим травяной сбор «Фитоседан № 2»? Инструкция, отзывы сообщают, что его активно применяют в комплексной терапии следующих состояний:

• нарушение сна;
• повышенная возбудимость пациента;
• начальная стадия развития артериальной гипертензии.

Нельзя не сказать и о том, что рассматриваемый успокоительный сбор № 2 нередко используют при спазмах мышц органов пищеварительного тракта (в комплексной терапии).

Запреты к применению травяного средства (настоя)

В каких случаях седативный сбор противопоказан к применению? Согласно сообщениям опытных специалистов, такое лекарственное средство нежелательно употреблять при:

• грудном вскармливании;
• повышенной чувствительности к травам, входящим в состав сбора;
• беременности;
• в детском возрасте до 12 лет.

Измельченный травяной сбор «Фитоседан № 2»: инструкция

Отзывы специалистов сообщают, что эффективней всего рассматриваемый препарат оказывается в том случае, если он был приобретен в виде измельченного сырья. Как его приготовить? Для получения лекарственного настоя 10 г или 3 большие ложки измельченной травы помещают в эмалированную тару и заливают 1 стаканом или 200 мл кипяченой воды (горячей). Полученной смесь плотно закрывают крышкой и ставят на слабый огонь. При желании эмалированную посуду можно поместить на водяную баню. Такая термическая обработка будет более щадящей и сохранит все полезные свойства сбора.

Выдержав настой на водяной бане около ¼ часа, его снимают с плиты и охлаждают при комнатной температуре в течение 45 минут.

Процедив содержимое эмалированной посуды через мелкое сито, оставшееся сырье хорошенько отжимают руками. После этого объем полученного травяного настоя доводят теплой кипяченой водой до 200 мл.

Как следует использовать рассматриваемое средство? Его принимают внутрь в теплом виде. Дозировка лекарственного настоя составляет 1/3 стакана дважды в сутки за полчаса до еды. Принимать такое средство следует на протяжении 2-4 недель.

Как заваривать «Фитоседан № 2» в фильтр-пакетиках?

Рассматриваемая форма препарата более проста в использовании.

Сбор-порошок в количестве 1 фильтр-пакетика (2 г) помещают в эмалированную или в стеклянную посуду, после чего заливают примерно 100 мл кипятка (около 1/2 стакана). После этого ингредиенты плотно закрывают и настаивают на протяжении получаса. Следует особо отметить, что для приготовления такого настоя очень многие хозяйки используют термос. Такое приспособления позволяет получить более концентрированное лекарственное средство.

По истечении указанного времени заваренный фильтр-пакет сильно отжимают и выбрасывают. Что касается полученного настоя, то его объем доводят до 100 мл посредством добавления кипяченой воды.

Как следует принимать это средство? Его назначают внутрь (в теплом виде) в количестве 1/2 стакана дважды в сутки за 25-30 минут до трапезы. Принимают такой препарат на протяжении 2-4 недель.

При необходимости курс лечения «Фитоседаном № 2» можно повторить, но только по рекомендациям доктора.

Реакции побочного характера после приема настоя

Может ли вызвать развитие негативных реакций прием рассматриваемого средства? Специалисты утверждают, что в целом такой настой переносится пациентами хорошо. Хотя иногда он все же вызывает признаки аллергии. Также побочные реакции наблюдаются у тех, кто принимал это средство, невзирая на имеющиеся противопоказания.

Случаи передозировки

Какие признаки передозировки могут возникнуть при неправильном использовании рассматриваемого средства? При длительном приеме травяного настоя в дозах, которые значительно превышают рекомендованные, у пациента может наблюдаться мышечная слабость, снижение работоспособности и сонливость.

Лекарственное взаимодействие

Допустимо ли сочетать прием настоя «Фитоседан № 2» с другими лекарственными средствами? Согласно мнению специалистов, рассматриваемый сбор способен усиливать терапевтическое действие снотворных и прочих препаратов, которые угнетающим образом влияют на ЦНС.

Особые сведения

Приобрести сбор «Фитоседан № 2» в аптеках можно без рецепта врача.

В период лечения этим средством необходимо соблюдать осторожность во время вождения автотранспорта, а также при занятиях с потенциально опасными механизмами, требующими ясность ума и повышенную концентрацию внимания.

Фармакодинамические аспекты умеренной и глубокой седации

Anesth Prog. 2012 Весна; 59 (1): 28–42.

Заместитель директора по образованию, Резидентура общей стоматологической практики, Госпиталь Майами-Вэлли, Дейтон, Огайо

Поступила в редакцию 11 сентября 2011 г .; Принято 3 декабря 2011 г.

Abstract

Умеренное и глубокое седативное действие может быть обеспечено с помощью различных классов препаратов, каждый из которых имеет уникальный механизм действия. Хотя препараты в рамках данной классификации обладают схожими механизмами и эффектами, некоторые классы демонстрируют более высокую эффективность, но вызывают дополнительные опасения относительно безопасности. В этой статье для повышения квалификации будут освещены основные принципы фармакодинамики и применены их к лекарствам, обычно используемым для получения умеренного и глубокого седативного эффекта.

Ключевые слова: Фармакодинамика, действие лекарств, механизмы действия лекарств, седация

Безопасное и эффективное использование лекарств для умеренного и глубокого седативного эффекта требует глубокого понимания фармакокинетических принципов, которые определяют концентрации в сыворотке крови, достаточные для обеспечения желаемого эффекта.Эти принципы были представлены в предыдущей статье о непрерывном образовании в этом журнале. ¹ Целью данной статьи является рассмотрение принципов фармакодинамики, включая механизмы действия и последующие эффекты. В зависимости от уровня подготовки врача желаемый эффект варьируется от различных уровней седации до общей анестезии.

СЕДАЦИЯ ПРОТИВ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ

Седация — это непрерывный процесс, который проходит от минимального к глубокому в зависимости от дозы.Этот континуум можно разделить на уровни, имеющие характеристики, которые были использованы для разработки нескольких субъективных шкал седативного эффекта. обобщает предлагаемую клиническую шкалу, полученную из шкалы Рамсея, обычно используемой в реанимации ² , и шкалы оценки настороженности / седативного эффекта наблюдателя. ³

Таблица 1.

Субъективная шкала уровней седативного эффекта

Хотя уровни седативного действия следуют континууму, важно, что общая анестезия отличается.Любые ссылки на датированные этапы и плоскости общей анестезии Геделя больше не применимы. Стадии Геделя относились только к эфирной анестезии и не производились надежно с помощью каких-либо внутривенных или ингаляционных агентов, используемых в настоящее время в практике общей анестезии. Сегодня термин общая анестезия отражает состояние, в котором выполняются 3 основных компонента: (а) бессознательное состояние и амнезия (гипноз), (б) полная анальгезия (арефлексия) и (в) иммобилизация (расслабление мышц). ^{4 , 5} Каждый компонент реализуется действием лекарственного средства в различных местах центральной нервной системы (ЦНС), и только ингаляционные анестетики способны обеспечить все 3 компонента. ⁵ Термин «общий наркоз» используется ложно при описании сильнодействующих снотворных средств, таких как пропофол и метогекситал. Бессознательное состояние (глубокая седация) само по себе не определяет общую анестезию. Например, пропофол вызывает гипноз, но хирургический стимул обычно вызывает вегетативные и соматические рефлексы, которые подтверждают отсутствие значительной анальгезии и иммобилизации, если также не применяется местная анестезия.

В то время как уровни седативного эффекта увеличиваются в зависимости от континуума доза-реакция, не всегда возможно точно предсказать, как отдельный пациент отреагирует на конкретную дозу.Следовательно, практикующие врачи, намеревающиеся произвести седативный эффект заданного уровня, должны иметь возможность спасать пациентов, у которых уровень седации становится более глубоким, чем первоначально предполагалось. Например, лица, применяющие умеренную седацию (седацию в сознании), должны иметь возможность спасти пациентов, которые входят в состояние глубокой седации (бессознательное состояние). Независимо от конкретных препаратов, которые могут использоваться для обеспечения седативного эффекта или общей анестезии, важно оценить общее влияние различных уровней депрессии ЦНС на функции организма.Они кратко изложены в рекомендациях Американского общества анестезиологов, опубликованных для неанестезиологов. ⁶

Таблица 2.

Общее влияние уровней седации и общей анестезии ⁶

ДЕЙСТВИЯ И ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Действие лекарственного средства — это биологический механизм, с помощью которого лекарство взаимодействует с тканями, вызывая изменение или эффект. Эффекты лекарств обычно классифицируются как первичные по назначению, но лекарства всегда также вызывают дополнительные эффекты.Эти вторичные эффекты условно описываются как побочные, неблагоприятные или токсические эффекты в зависимости от их серьезности. Например, опиоидные эффекты включают обезболивание, седативный эффект и угнетение дыхания. В то время как седативный эффект можно рассматривать как побочный эффект опиоидов, назначаемых от боли, он является основным эффектом при лечении тревожных пациентов.

При описании эффектов лекарств термины «сила действия» и «эффективность» часто используются неправильно. Под эффективностью понимается величина клинического эффекта, вызываемого действием лекарственного средства.Эффективность относится к дозе, которая вызовет эффект определенной интенсивности. Значение потенции лекарства обычно переоценивается. Лекарства, имеющие идентичные механизмы действия, обычно дают сравнимую эффективность. Их дозировки (эффективность) могут отличаться, но равномерные дозы приведут к одинаковой интенсивности эффекта. Эта концепция проиллюстрирована в.

Эффективность лекарства в сравнении с эффективностью. На этой кривой доза-реакция сравниваются 3 препарата, которые можно использовать для увеличения частоты сердечных сокращений. Препарат А обладает наибольшей эффективностью, потому что он оказывает действие при самой низкой дозе.Однако он имеет наименьшую эффективность, поскольку может увеличить частоту сердечных сокращений только на 80%. Напротив, препарат С имеет наименьшую эффективность, но демонстрирует наибольшую эффективность. Обратите внимание, что лекарство A 10 мг, лекарство B 20 мг и лекарство C 30 мг увеличивают частоту сердечных сокращений на 80%. Они рассматриваются как «равномерные» дозы.

Есть несколько механизмов действия, с помощью которых лекарства могут успокаивать и успокаивать тревожного пациента. Наиболее эффективные механизмы увеличивают приток хлорид-ионов через каналы, модулируемые гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК).Лекарственные механизмы, нацеленные на дополнительные нейротрансмиттеры, обычно менее эффективны при использовании по отдельности, но обеспечивают синергетический эффект при добавлении к схеме. В большинстве случаев препараты, используемые для седативного эффекта, действуют на определенные рецепторы как агонисты или антагонисты. Агонист связывается с рецептором и инициирует или активирует биохимическое событие, приводящее к эффекту. Часто они имитируют эндогенный лиганд, который обычно модулирует специфический рецептор. Антагонист связывается с рецептором, но не может вызвать ответ.Однако его присутствие на рецепторе блокирует любое действие эндогенного лиганда или других агонистов рецептора. Например, опиоидные агонисты имитируют действие эндорфинов на мю-опиоидные рецепторы, в то время как антагонист налоксон может обратить эти эффекты. Общие механизмы действия лекарств кратко описаны в следующих разделах этой статьи.

Таблица 3.

Общие механизмы седации

Для процедурной седации можно использовать большое количество седативных средств, опиоидов и дополнительных агентов.Следует хорошо понимать общую фармакологию и характеристики каждого класса лекарств; препараты внутри каждого класса схожи с небольшими различиями, которые делают каждый агент уникальным, например, дозировка и характер клиренса.

Чтобы выбрать лекарство или комбинацию лекарств, которые будут использоваться, сначала выбирается класс, фармакологический профиль которого, как правило, соответствует одной или нескольким целям, которые должны быть достигнуты. Примеры могут включать анксиолиз, седативный эффект, амнезию, анальгезию, противорвотные или антисекреторные (холинолитики).Например, с тревожным пациентом, у которого может возникнуть тошнота, можно очень хорошо лечить, используя комбинацию бензодиазепина и антигистаминного препарата, избегая тошнотворного потенциала опиоидов. Конкретный агент, выбранный из каждого из этих классов, будет зависеть от тонких различий, которые поставщик считает преимуществом. Вероятные параметры, которые следует учитывать, — это продолжительность эффекта, расходы и схема очистки.

Чтобы упростить выбор лекарств, количество классов лекарств, используемых для получения седативного эффекта от умеренного до глубокого, будет ограничено до 4: седативно-анксиолитические средства, опиоиды, антигистаминные препараты и закись азота.Когда во время внутривенных инъекций используется режим с несколькими лекарствами, последовательность введения лекарств в значительной степени зависит от личных предпочтений. Однако, поскольку седативно-анксиолитические средства наиболее точно дозируются до желаемого эффекта и поскольку они сами по себе могут вызывать адекватный седативный эффект у многих пациентов, кажется логичным начать с одного из этих агентов. Затем при необходимости можно титровать антигистаминные препараты, опиоиды или закись азота. Для энтеральных методик титрование не может быть рекомендовано, но после однократного приема седативно-анксиолитического средства можно при необходимости титровать закись азота.

Титрованная конечная точка для умеренной седации закиси азота при внутривенном или энтеральном введении закиси азота достигается, когда пациент находится в спокойном и расслабленном состоянии. Веки обычно опускаются, речь становится невнятной, и пациенты часто теряют ход мыслей. Для медработников с повышенным уровнем подготовки, которые намереваются провести глубокую седацию, конечной точкой, очевидно, является бессознательное состояние.

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

Бензодиазепины являются традиционными препаратами выбора для большинства процедурных режимов седации, независимо от предполагаемой глубины или пути введения.Бензодиазепины имеют высокий терапевтический индекс и относительно неглубокую кривую зависимости от дозы. Высокий терапевтический индекс означает, что доза агента, необходимая для получения желаемых эффектов, значительно меньше, чем доза, необходимая для получения побочных эффектов. Более того, неглубокая доза-реакция указывает на то, что доза, необходимая для создания седативного эффекта от минимального до умеренного, намного ниже той, которая требуется для создания гипноза (потери сознания) у всех, кроме наиболее чувствительных пациентов, например, пожилых людей, ослабленных или пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне. .

Действия и эффекты

Терапевтические эффекты бензодиазепинов объясняются их способностью усиливать ингибирующее влияние ГАМК. Этот эндогенный нейротрансмиттер и его рецепторный комплекс являются одними из наиболее изученных и понятых мишеней для лекарств, угнетающих ЦНС.

ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге млекопитающих. Существует 3 основных подтипа рецепторов ГАМК, обозначенных как ГАМК _A , ГАМК _B и ГАМК _C , но только рецептор ГАМК _A регулирует каналы хлорид-ионов в нейронах головного мозга и является мишенью для многих седативных и общие анестетики. ⁷ GABA _{Рецептор} на самом деле представляет собой сложный белок, который формирует каналы хлорид-ионов (хлорид-ионофоры), обнаруженные в мембранах нервных клеток. После высвобождения нейронами ГАМК связывается с этим рецептором на соседних нейронах, открывая канал для ионов хлора, чтобы проникнуть в клетку. Приток отрицательных ионов гиперполяризует нейрон, делая его менее чувствительным к возбуждающим сигналам.

Белок, содержащий рецептор GABA _A , обширен и состоит из множества субъединиц, из которых наиболее определены альфа, бета и гамма субъединицы.Далее они делятся на семейства субъединиц, обозначаемые числовыми индексами, например, α _1–6 или β _1–3 . Эти различные субъединицы являются сайтами связывания для нескольких классов лекарств, которые действуют как депрессанты ЦНС, и по этой причине помечены как их рецепторы, например рецепторы бензодиазепина (BZ). К сожалению, номенклатура, касающаяся этой концепции, сбивает с толку, потому что ссылки часто идентифицируют несколько классов лекарственных средств как агонисты рецептора GABA _A , хотя, если точнее, каждый из них связывается с отдельными сайтами в комплексе.Например, флумазенил является антагонистом только бензодиазепиновых рецепторов и не отменяет влияния ГАМК или классов лекарств, которые связываются с альтернативными участками внутри комплекса.

Бензодиазепины связываются с несколькими альфа-субъединицами рецепторного комплекса GABA _A . ^{7 , 8} Это не приводит к открытию канала хлорид-иона, но усиливает открытие в ответ на ГАМК. ГАМК запускает всплеск открытия каналов, и эти всплески увеличиваются в количестве, если дополнительные рецепторные сайты одновременно активируются бензодиазепинами. ⁷ Примечательно, что одни бензодиазепины не способны открывать каналы хлорид-иона; они просто усиливают реакцию ионофора (канала) на ГАМК. Другие седативные средства, такие как пропофол или барбитураты, способны связываться на других участках и открывать канал независимо от ГАМК. Это различие предлагает одно объяснение относительной безопасности бензодиазепинов. Интенсивность их действия в конечном итоге определяется ограниченным количеством ГАМК, нормального эндогенного нейромедиатора мозга.Эти концепции проиллюстрированы в.

Рецепторный комплекс GABA _A . Рецепторный комплекс GABA _A состоит из нескольких белковых субъединиц, каждая из которых состоит из семейств субъединиц. Эти субъединицы предоставляют множество сайтов или рецепторов, с которыми могут связываться лекарства. В то время как ГАМК и ее точный рецептор являются нормальным «командиром» хлоридного канала, бензодиазепины могут усиливать его влияние. Дополнительные препараты, такие как пропофол и барбитураты, не только усиливают влияние ГАМК, но и способны напрямую открывать канал.

Исследователи продолжают лучше понимать различные субъединицы комплекса GABA _A , и номенклатура, определяющая специфические сайты связывания или рецепторы, развивается. На основании подтипов альфа ₁ и альфа ₂ , 2 бензодиазепиновых рецептора были предложены как BZ ₁ и BZ ₂ . В настоящее время считается, что рецепторы BZ ₁ опосредуют седативный и противосудорожный эффекты, в то время как анксиолиз, антероградная амнезия и расслабление скелетных мышц опосредуются рецепторами BZ ₂ .По мере того как исследователи продолжают открывать дополнительные подтипы рецепторов, будут уточняться отдельные механизмы, которые объясняют тонкие различия в диапазоне эффектов, обеспечиваемых конкретным бензодиазепином. Так называемые небензодиазепины или «Z-соединения», такие как золпидем (Ambien), уже заявлены как более селективные агонисты BZ ₁ и продвигаются для лечения бессонницы.

Все бензодиазепины обладают сравнимой эффективностью с седативными средствами. Помимо седативного действия, они также вызывают антероградную амнезию различной степени.После выздоровления пациенты с трудом могут вспомнить события, которые произошли, когда они находились под действием седативных препаратов. Примечательно, что пациент, хотя и находился под воздействием седативных препаратов, был в сознании, когда произошли эти события. Например, пациент, потерявший сознание из-за метогекситала, не вспомнит о небной инъекции лидокаина. Это не антероградная амнезия; он / она был без сознания. Пациент, которому вводили седативные препараты бензодиазепина, может кричать и жаловаться при введении небной инъекции, но часто не может вспомнить это событие, когда его расспрашивают в послеоперационном периоде.

Бензодиазепины практически не влияют на дыхание или сердечно-сосудистую функцию в дозах, рекомендованных производителями для использования в домашних условиях. Это соответствует дозам, используемым для минимального седативного эффекта. Хотя попытки суицида с помощью бензодиазепинов относительно часты, серьезные последствия редки, если не принимать одновременно другие препараты. ^{9 , 10} Однако в дозах, используемых для умеренного или глубокого седативного эффекта, это уже не так. Все бензодиазепины снижают вентиляцию в зависимости от дозы, в первую очередь за счет подавления гипоксического влечения.При высоких дозах, используемых для обморока, типичны переходные периоды апноэ. Более важным является тот факт, что бензодиазепины снижают мышечный тонус верхних дыхательных путей, что способствует обструкции мягких тканей верхних дыхательных путей. Их следует использовать с осторожностью у пациентов с хроническими респираторными заболеваниями, такими как хроническая обструктивная болезнь легких или обструктивное апноэ во сне. Точно так же в больших дозах все бензодиазепины могут снижать артериальное давление, что обычно сопровождается рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений.С осторожностью следует применять седативные препараты у пациентов, склонных к гипотонии и приступам обморока.

Фармакокинетические соображения

Различия между бензодиазепинами в основном фармакокинетические и включают их относительную степень растворимости липидов и характер клиренса, включая период полувыведения исходного лекарственного средства и метаболитов. Эти характеристики являются основной основой для выбора, поскольку они влияют на время начала, продолжительность эффекта и время полного выздоровления после выписки.

Наиболее разительное различие между бензодиазепинами связано с их клиренсом. Некоторые из них биотрансформируются в активные метаболиты с увеличенным периодом полувыведения, часто более длительным, чем у исходного препарата. Метаболизм бензодиазепинов является результатом различных печеночных реакций Фазы 1: деметилирования, гидроксилирования и окисления. За исключением лоразепама и оксазепама, бензодиазепины метаболизируются окислительными ферментами печени. Образующиеся метаболиты, некоторые из которых сохраняют анксиолитическую активность, подвергаются конъюгации и элиминации глюкуронида, главным образом, через почечную экскрецию.Оксазепам (Серакс) и лоразепам (Ативан) примечательны тем, что их путь выведения проходит через одностадийную реакцию конъюгации, в результате чего образуются водорастворимые фармакологически неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. На их удаление существенно не влияет изменение функции печени ¹¹ ().

Биотрансформация различных бензодиазепинов. Исходные лекарственные препараты и их активные метаболиты различаются по периоду полувыведения: L> 24 часов; I, 6–24 часа; и S <6 часов (получено из Mihic and Harris ⁷ ).

К сожалению, некоторые авторы породили неправильное представление, цитируя устранение периода полураспада как основу для классификации бензодиазепинов как коротких, промежуточных и длительных. Хотя период полураспада отражает время, необходимое для выведения лекарства, они плохо коррелируют с продолжительностью седативного эффекта. После однократных доз, таких как вводимые для процедурной седации, начало и продолжительность в большей степени зависят от растворимости липидов препарата. Те, которые обладают большей растворимостью липидов, имеют быстрое начало из-за быстрой абсорбции и диффузии через гематоэнцефалический барьер.Продолжительность эффекта также будет короче, потому что по мере того, как лекарство в сыворотке распределяется в жировой ткани, концентрация в сыворотке снижается и, таким образом, способствует перераспределению из мозга. ^{1 , 12 — , 14} Эта концепция очевидна при сравнении диазепама и лоразепама в. После повторного введения период полувыведения может оказывать более значительное влияние на продолжительность клинического эффекта, но, что более важно, влияет на время, необходимое для полного выздоровления после выписки.

Таблица 4.

Данные для типичных бензодиазепинов ¹⁵

Клинические соображения

При выборе бензодиазепина для амбулаторной седации более желательными будут те, которые хорошо растворимы в липидах и имеют короткий период полувыведения. устраняется медленнее. Однако это не всегда так. Хотя для многих пациентов могут быть предпочтительны препараты короткого действия и быстро выводимые препараты, пациенты, страдающие хроническими тревожными расстройствами, могут испытывать острую тревогу и повышенную послеоперационную чувствительность к боли, если остаточные эффекты препарата исчезают слишком быстро.Для этих людей могут быть предпочтительны агенты с более длительным периодом полураспада. Снижение их концентрации в сыворотке более постепенное, и это может обеспечить длительный анксиолитический эффект в течение следующего дня.

Диазепам традиционно считается прототипом бензодиазепина, но важно понимать, что все эти агенты сравнимы по обеспечению седативного эффекта при условии использования равных дозировок. Диазепам может вызывать болезненные ощущения при внутривенном введении. Чтобы уменьшить этот дискомфорт и возможное беспокойство со стороны пациента, его следует вводить в виде быстрой внутривенной инфузии и вводить с такой медленной скоростью, чтобы не было замечено никакого дискомфорта.Также предлагается выбрать самую большую доступную вену для венозной канюляции. По возможности следует избегать вен на тыльной стороне кисти. Диазепам подвергается биотрансформации в печени до активных метаболитов, нордиазепама и оксазепама. Эти продукты могут концентрироваться в желчи и секретироваться в кишечник, где они реабсорбируются. ¹⁶ Это описывается как энтерогепатический цикл и может привести к последующему, хотя и гораздо меньшему, пиковому эффекту через несколько часов после однократного внутривенного введения этого препарата.

Только 2 дополнительных бензодиазепина, лоразепам и мидазолам, доступны для парентерального введения. Лоразепам имеет относительно низкую растворимость липидов, что задерживает его начало до такой степени, что титрование до седативной конечной точки затруднено. После внутривенной инъекции для наступления пика может потребоваться 20–30 минут. ¹⁶ Кроме того, он производит эффект увеличенной продолжительности, который может быть неприятным в амбулаторных условиях. По этим причинам диазепам и мидазолам являются предпочтительными агентами для внутривенной седации.Значительные данные для обычно используемых бензодиазепинов представлены в.

Мидазолам в значительной степени заменил диазепам в качестве бензодиазепина выбора для внутривенного седативного эффекта. По сравнению с диазепамом и лоразепамом, мидазолам не только более растворим в липидах, но и имеет более короткие периоды полувыведения и распределения. Они аналогичны исходному соединению и его единственному активному метаболиту альфа-гидроксимидазоламу. По сравнению с диазепамом, мидазолам вызывает более быстрое начало, немного меньшую продолжительность и, возможно, большую степень амнезии. ¹⁷

Мидазолам растворяется в воде и, в отличие от диазепама, не растворяется в пропиленгликоле. По этой причине инъекция практически безболезненна. Однако после инъекции и воздействия физиологического pH его молекулярная структура принимает хорошо растворимую в липидах конфигурацию. ¹⁸ Эти молекулярные конфигурации проиллюстрированы и помогают объяснить вопросы, касающиеся использования мидазолама для пероральной седации у педиатрических пациентов. Кислотность желудочного сока способствует тому, что часть пероральной дозы остается в водорастворимом состоянии открытой конфигурации.Это ограничивает абсорбцию и наряду с метаболизмом первого прохождения приводит к пероральной биодоступности примерно 40%. Мидазолам доступен в виде серийно выпускаемого сиропа в концентрации 2 мг / мл и обычно вводится в дозе 0,5 мг / кг. Однако Brosius и Bannister ¹⁹ показали превосходные показатели биодоступности и седативного эффекта при идентичной концентрации смеси, приготовленной самостоятельно, с использованием стандартной парентеральной композиции мидазолама в сочетании с сиропом (Syrpalta).Их смесь имела более высокий pH, чем коммерчески полученный продукт, что, вероятно, способствовало реконфигурации в сторону увеличения доли липидорастворимых молекул мидазолама с замкнутым кольцом, способствующих абсорбции. Скорее всего, это будет верно и при использовании ароматизированного сиропа ацетаминофена в качестве разбавителя. Просто выведите 0,5 мг / кг мидазолама из концентрации 5 мг / мл и смешайте с дозой, рекомендованной производителем для ароматизированного сиропа ацетаминофена. Пероральное применение мидазолама взрослым пациентам дает мало преимуществ, если у них нет проблем с глотанием таблеток.В остальном эффективность, начало и продолжительность действия триазолама практически идентичны.

Конфигурации мидазолама. Молекула мидазолама существует в водорастворимом состоянии с разомкнутым кольцом в составе растворов для парентеральной инъекции. При воздействии физиологического pH при введении кольцо замыкается, делая молекулу хорошо растворимой в липидах.

После того, как мидазолам был введен в широкое употребление, значительное количество неудач было связано с его применением в качестве седативных средств. ²⁰ Практически все эти случаи можно объяснить неспособностью распознать его эффективность по сравнению с диазепамом, а также его использованием в сочетании с опиоидами. Производитель еще больше усложнил ситуацию, продавая агент первоначально в концентрации, идентичной концентрации диазепама (5 мг / мл), а не в концентрации 1 мг / мл, которая теперь рекомендуется для внутривенного введения. Использование концентрации 5 мг / мл должно быть зарезервировано для внутримышечного (IM) и перорального (PO) введения или для индукции бессознательного состояния в методах глубокой седации.

Оценки эффективности мидазолама в 2-5 раз выше, чем у диазепама. White et al ²¹ сравнили эффективность диазепама и мидазолама и обнаружили, что доза-ответ для диазепама был гораздо более постепенным. По мере увеличения доз разница в их потенциях была больше. Этот вывод является одним из объяснений разногласий в отношении равных доз, описанных в научной литературе. Кроме того, эти результаты подтверждают настоящие рекомендации по тщательному титрованию мидазолама с шагом 1 мг.Следует соблюдать особую осторожность при внутривенном введении любого лекарства пожилому или ослабленному пациенту. Бензодиазепины в целом и мидазолам в частности с большей вероятностью вызывают угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы у этой группы населения. По всей вероятности, возрастное снижение кровотока в печени и снижение активности ферментов делают пожилых людей особенно чувствительными к действию этого препарата. ²² Приращение должно быть уменьшено вдвое при ведении не только гериатрических пациентов, но и тех, у кого есть серьезные медицинские проблемы.

В последние годы для лечения бессонницы были введены новые препараты, похожие на бензодиазепины. Эти так называемые «Z-соединения» включают золпидем (Ambien), залеплон (Sonata) и эзопиклон (Lunesta). Их молекулярная структура отличается от бензодиазепинов, и их можно химически отличить от небензодиазепинов для маркетинга — стратегии, позволяющей извлечь выгоду из негативных взглядов на бензодиазепины. Они действуют как агонисты бензодиазепиновых рецепторов, демонстрируя некоторое предпочтение подтипу BZ ₁ , что означает, что они вызывают меньше амнезии, анксиолиза или расслабления мышц.Однако врачу разумно всегда относиться к новым продуктам с некоторым скептицизмом; Рвение производителей к маркетингу часто превышает возможное научное подтверждение. Первоначально утверждалось, что он снижает риск зависимости, однако постмаркетинговые данные опровергли это утверждение. ⁷ Клинические аспекты идентичны обсуждавшимся в отношении бензодиазепинов, а их фармакокинетика очень похожа на таковые для триазолама (Halcion). Они обладают значительной растворимостью в липидах, что обеспечивает быстрое начало и короткую продолжительность, короткий период полувыведения (<4 часов) и отсутствие активных метаболитов. ^{7 , 15} Золпидем доступен в общем виде, и было обнаружено, что 10 мг эквивалентно 0,25 мг триазолама. ¹²

Преимущество бензодиазепинов и соединений Z перед другими классами седативных средств состоит в том, что их действие может быть обращено вспять. Флумазенил (Ромазикон) — селективный антагонист рецепторов, который эффективно устраняет сонливость и угнетение дыхания, приписываемые бензодиазепинам. ¹⁵ Он не имеет сродства к другим рецепторам в рецепторном комплексе ГАМК, и он не отменяет действия классов лекарств, действующих на этих участках.Флумазенил готовят в концентрации 0,1 мг / мл во флаконах объемом 5 или 10 мл. Его можно вводить внутривенно с шагом 0,2 мг каждые 3-5 минут до общей дозировки 1 мг. Его также можно вводить с помощью сублингвальной инъекции, хотя ее начало наступает медленнее. ²³ Продолжительность восстановления колеблется от 20 до 60 минут, что может привести к повторной седации при введении больших доз бензодиазепина. Резедация наиболее вероятна после введения больших индукционных доз или кумулятивных доз в течение длительной процедуры.Это крайне маловероятно после низких или обычных доз бензодиазепинов, например менее 10 мг мидазолама внутривенно. ¹⁶ Чтобы справиться с чрезмерной сонливостью или угнетением дыхания, следует в первую очередь уделять внимание стандартной поддержке дыхательных путей, включая дополнительную оксигенацию и вентиляцию. Флумазенил противопоказан пациентам, зависимым от бензодиазепинов, и должен использоваться с осторожностью тем, у кого в анамнезе есть хронические панико-тревожные расстройства или судорожные припадки, купируемые с помощью бензодиазепинов.

ХЛОРАЛЬНЫЙ ГИДРАТ

Хлоралгидрат чаще всего назначают для пероральной седации у детей. Хотя хлоралгидрат несколько активен в качестве исходного соединения, он быстро превращается в трихлорэтанол, который отвечает за большинство его эффектов. Судя по названию, это успокаивающее средство имеет много общих характеристик с этанолом. Сайты связывания (рецепторы) этанола были идентифицированы в рецепторном комплексе GABA _A , и предполагается, что хлоралгидрат способствует GABA-опосредованным эффектам.Дозы, необходимые для эффективного седативного эффекта, часто вызывают раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, и тошнота не редкость. Как и этанол, пациенты, принимавшие седативные препараты хлоралгидратом, могут впадать в делириоз и агрессивность, если их провоцируют боль. ⁷ Это, к сожалению, имело место при использовании этого средства для лечения очень непокорных педиатрических стоматологических пациентов. Хотя сейчас доступны альтернативные седативные средства, хлоралгидрат продолжает оставаться популярным среди детских стоматологов, практика, которая возникла до введения бензодиазепинов.В настоящее время просто нет логических оснований отдавать предпочтение хлоралгидрату пероральному мидазоламу у педиатрических пациентов.

АНТИГИСТАМИНЫ

Антигистаминные препараты менее эффективны, чем бензодиазепины в качестве анксиолитиков или седативных средств, и по этой причине они не могут быть рекомендованы в качестве основных средств для процедурной седации. Они не имеют действия, связанного с рецепторным комплексом ГАМК, описанным для бензодиазепинов. Их седативный эффект объясняется их действием в качестве антагонистов на участки гистаминергических и холинергических рецепторов, противодействуя нормальным возбуждающим воздействиям этих соответствующих нейротрансмиттеров в центральной нервной системе.Это действие может быть полезным дополнением к усилению седативного эффекта, когда одни бензодиазепины неэффективны. При обычных дозах угнетение дыхания и гемодинамическое влияние незначительны, но периферические антихолинергические побочные эффекты и центральный антихолинергический синдром, включая делирий, исключают использование доз, превышающих обычные, для достижения лучшего седативного эффекта. Обзор антигистаминных препаратов, наиболее часто используемых в режимах седации, представлен в. Дозировки, превышающие указанные, не дают дополнительных преимуществ и повышают риск как делирия, так и центральных холинолитических синдромов.

Таблица 5.

Антигистаминные препараты, используемые для седации *

Гистамин и ацетилхолин также входят в число нескольких нейротрансмиттеров, связанных с нервными путями, участвующими в тошноте и рвоте. По этой причине антигистаминные препараты являются полезными противорвотными средствами, но их использование в качестве профилактики послеоперационной тошноты и рвоты сомнительно. ²⁴ По сравнению с другими антигистаминными препаратами, прометазин может быть более эффективным в лечении реальных эпизодов послеоперационной тошноты и рвоты, поскольку он также блокирует дофамин в триггерной зоне хеморецепторов, прилегающей к центру рвоты.Рвотное влияние опиоидов частично объясняется активацией этих дофаминергических путей. К сожалению, антагонисты дофамина также блокируют эти рецепторы в базальных ганглиях и могут вызывать экстрапирамидные синдромы — собирательный термин для нескольких состояний, включая паркинсонизм, позднюю дискинезию и акатизию. Из этих состояний наиболее распространенным является акатизия, которая проявляется как субъективное чувство беспокойства и непреодолимой потребности двигаться. Такое поведение можно принять за волнение; Отличить возбуждение от акатизии очень важно, чтобы избежать склонности к дальнейшему седативному действию пациента.Хотя экстрапирамидные симптомы причудливы и обычно пугают пациента и практикующего врача, они никогда не опасны для жизни. Дополнительное антихолинергическое действие дифенгидрамина полезно для противодействия обострениям, если они возникнут. ²⁵ Следует упомянуть последнее замечание о прометазине. Как и другие производные фенотиазина, он оказывает антагонистическое действие на сосудистые альфа-рецепторы, что увеличивает риск постуральной гипотензии, особенно у пожилых людей.

При использовании антигистаминных препаратов следует учитывать два нарушения центральной нервной системы.Первым из них является болезнь Паркинсона, дегенеративное заболевание базальных ганглиев, связанное с относительной недостаточностью дофамина и избытком ацетилхолина. Антихолинергическое действие большинства антигистаминных препаратов делает их привлекательными компонентами режимов седации для пациентов, страдающих этим заболеванием, при условии, что они в настоящее время не получают другие холинолитические препараты, такие как бензтропин (когентин). Для этой цели был предложен дифенгидрамин. ²⁶ Напротив, следует избегать применения прометазина, поскольку он обладает умеренной, но значительной блокирующей дофаминергической активностью.Второе заболевание, которое следует рассмотреть, — это болезнь Альцгеймера. Эта деменция плохо изучена, но включает дегенерацию холинергических нейронов коры головного мозга, которые участвуют в познавательной деятельности. Целесообразно избегать применения всех антигистаминных препаратов или других агентов, обладающих значительным антихолинергическим действием для пациентов с болезнью Альцгеймера или любыми другими признаками деменции. ²⁷

ОПИОИДЫ

Помимо анальгетического эффекта, опиоиды опосредуют седативный эффект, действуя как агонисты мю- и каппа-опиоидных рецепторов.Этот эффект менее интенсивен и, безусловно, более непредсказуем, чем эффект седативно-анксиолитиков, но их комбинация может привести к глубокому синергизму. Vinik et al. ²⁸ подтвердили резкое дозозависимое снижение ED ₅₀ снотворного (эффективная доза для 50% пациентов) при сочетании мидазолама с альфентанилом. Угнетение дыхательных центров аналогично угнетению дыхательных центров в других областях мозга, и эти данные дают дополнительное представление о дополнительном угнетении дыхания, постоянно наблюдаемом при сочетании бензодиазепинов и опиоидов.По этой причине использование опиоидов не может быть рекомендовано для режимов пероральной седации и должно использоваться только при тщательном титровании во время внутривенных методов седации.

Опиоиды обычно включаются в режимы седации, несмотря на явное отсутствие научных исследований, подтверждающих какие-либо преимущества по сравнению с использованием только седативных средств. В одном из немногих исследований, посвященных этой проблеме при умеренной седации, Dionne ²⁹ продемонстрировал положительный эффект при ведении сложных пациентов, но в остальном обнаружил, что опиоиды имеют небольшое преимущество по сравнению с однократными седативно-анксиолитическими режимами.Многие предполагаемые преимущества опиоидов в режимах умеренной и глубокой седации трудно измерить с научной точки зрения. Их обезболивающий эффект в большинстве случаев незначителен, поскольку пациенты получают местную анестезию. Тем не менее, длительные и трудные стоматологические процедуры могут привести к раздражающей, ядовитой стимуляции, которая может быть ослаблена опиоидами, и сидение без движения в течение длительного времени с широко открытым ртом может быть столь же неудобным. Дальнейшее обоснование использования опиоидов для анестезии и седативных препаратов основано в основном на эмпирической основе, основанной на нескольких подтвержденных влияниях.Седативный эффект опиоидов синергетичен с действием большинства седативных средств, и обезболивание может уменьшить дискомфорт, связанный с инъекциями местного анестетика. Опиоиды также обладают «кардиозащитным действием», потому что они подавляют высвобождение катехоламинов и притупляют симпатические рефлексы на вредные раздражители. Это влияние особенно полезно для пациентов с гипертонией, тахиаритмией и ишемической болезнью сердца. Принимая во внимание относительную безопасность тщательно оттитрованных доз, трудно возразить против их использования в схемах внутривенной седации.

Меперидин и фентанил являются наиболее часто используемыми опиоидами, но значительную популярность приобрел агонист-антагонист налбуфин. При обычных дозировках существует небольшая разница в их седативном или обезболивающем действии. В отличие от их обезболивающего эффекта, который следует довольно последовательной зависимости от дозы, седативный эффект не всегда соответствует этой схеме, а высокие дозы неизменно приводят к тошноте и рвоте, особенно во время послеоперационного восстановления и передвижения. По этой причине дозировки в режимах седации должны быть ограничены теми количествами, которые представлены вместе с дополнительными данными в.

Таблица 6.

Опиоиды, используемые для седации

Несмотря на свою историческую популярность в схемах седации, меперидин обладает несколькими свойствами, которые делают его менее привлекательным, чем фентанил или налбуфин (). Хотя его антихолинергические свойства могут оказывать полезный противодиагогический эффект, он увеличивает частоту сердечных сокращений, а также снижает сократимость миокарда. Другие опиоиды, как правило, снижают частоту сердечных сокращений и практически не влияют на сократимость. ³⁰ Его активный метаболит, нормеперидин, является стимулятором ЦНС, период полувыведения которого составляет 16–18 часов по сравнению с 3–8 часами для исходного препарата.И, наконец, меперидин вызывает большее высвобождение гистамина, чем большинство обычных опиоидов. ³¹ Покраснение лица или зуд могут раздражать как пациента, так и врача.

Фентанил не способствует высвобождению гистамина, что является значительным преимуществом перед меперидином. Он хорошо растворяется в липидах, и его перераспределение обеспечивает относительно короткую продолжительность действия (примерно 30 минут) при пошаговом введении для внутривенной седации. После повторных доз фентанил накапливается, и его эффекты ослабевают в соответствии с периодом полувыведения, и это следует учитывать при выписке.Фентанил имеет больший потенциал, чем другие опиоиды, в отношении жесткости скелетных мышц. Это особенно заметно для мышц грудной стенки и голосовых связок. Пациент, испытывающий ригидность грудной клетки или голосовых связок, может быть не в состоянии дышать, даже будучи в сознании, и не может вентилироваться вручную. Частота и тяжесть мышечной ригидности увеличивается после быстрой инфузии опиоидов, и сообщалось, что при быстром введении всего лишь 50 мкг фентанила. ³² Точный механизм неизвестен, но, основываясь на его обращении налоксоном, считается, что он опосредуется мю-рецепторами в надспинальных участках. ³³ Соответствующее использование налоксона рассматривается ниже.

Нальбуфин не вызывает эйфории и, фактически, может спровоцировать дисфорию и делирий у некоторых пациентов. Как и другие агонисты-антагонисты, налбуфин демонстрирует максимальную дозозависимую реакцию, что снижает риск значительного угнетения дыхания при применении высоких доз. Однако это необходимо уточнить. При обычных эквипотентных дозах (налбуфин 10 мг, меперидин 100 мг и фентанил 100 мкг) все опиоидные эффекты эквивалентны, включая угнетение дыхания.Однако по мере увеличения доз налбуфин в конечном итоге достигает максимального эффекта, в то время как другие будут продолжать оказывать более интенсивное воздействие в зависимости от дозы. ³⁰ Также в отличие от обычных агонистов мю, налбуфин имеет небольшой потенциал для злоупотребления, и он не классифицируется агентством по борьбе с наркотиками (DEA) как наркотик класса II. Фактически, в настоящее время это не запланировано, и его можно приобрести без неудобств, связанных с формами DEA, необходимыми при заказе меперидина или фентанила.Поскольку ему не хватает эйфорического влияния, он идеально подходит для пациентов, ранее злоупотреблявших наркотиками. Однако его следует избегать, если у пациента есть доказательства текущей опиоидной зависимости от медицинского использования или злоупотребления, поскольку его действие в качестве антагониста мю-рецепторов может вызвать симптомы отмены. В этом случае требуется тщательное титрование обычного агониста мю для облегчения симптомов.

Налоксон является прототипом антагониста опиоидных рецепторов. Он способен нейтрализовать влияние как эндогенных (например, эндорфинов), так и экзогенных опиоидов.После приема налоксон эффективно обращает все эффекты опиоидов, включая анальгезию и подавление высвобождения катехоламинов. Резкое обращение может вызвать острую симпатическую реакцию, включая тахикардию, гипертензию и отек легких. ³⁰ Эта проблема более значительна во время хирургических процедур под общей анестезией, чем в обычных стоматологических условиях, где присутствует адекватная местная анестезия. Практикующим врачам, не имеющим повышенного уровня подготовки по ведению пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, не следует обращать внимания на этот вопрос.При встрече с пациентом, находящимся в бессознательном состоянии, находящимся под седативным действием опиоидов, следует обеспечить стандартную поддержку дыхательных путей и как можно скорее ввести 0,4 мг налоксона. Для практикующих с повышенным уровнем подготовки и при условии, что дыхательные пути и вентиляция находятся под контролем, разумно разбавить типичную концентрацию 0,4 мг / мл в 10 мл и титровать с шагом 0,04–0,08 мг (1–2 мл) до восстановления адекватной вентиляции. . Налоксон имеет относительно короткий период полувыведения (приблизительно 1 час), а продолжительность восстановления может быть всего 30 минут.Если использовались высокие накопленные дозы опиоидов, для последующей защиты можно рассмотреть вопрос о внутримышечной инъекции 0,4 мг. Однако в этом нет необходимости, если не превышены обычные дозировки опиоидов.

ОКСИД АЗОТА

Общие принципы применения закиси азота и других ингаляционных анестетиков были рассмотрены более подробно в предыдущей статье для повышения квалификации в этом журнале. ³⁴ Понимание механизмов, с помощью которых анестезирующие газы вызывают общую анестезию, все еще развивается.Ведущие теории поддерживают множественные участки действия в головном и спинном мозге, вызывающие каждый компонент общего состояния анестезии. В каждом случае потоки ионов изменяются, влияя на активность нескольких нейромедиаторов, в первую очередь ГАМК, глицина и глутамата. ^{4 , 5} В отличие от других анестетиков, закись азота также оказывает умеренное обезболивающее действие при субанестетических концентрациях. Механизм этого эффекта, скорее всего, включает взаимодействие с эндогенной опиоидной системой, поскольку оно устраняется введением антагониста опиоидов, налоксона.Самым убедительным доказательством этого является то, что закись азота стимулирует высвобождение энкефалинов, которые связываются с опиоидными рецепторами, запускающими нисходящие норадренергические пути. ³⁵

При использовании закиси азота важно понимать единицу мощности для ингаляционных агентов. Это выражается как минимальная альвеолярная концентрация (MAC) и представляет собой процентную концентрацию, необходимую для обеспечения неподвижности в ответ на хирургический стимул у 50% пациентов. Он аналогичен ED ₅₀ , используемому для обычных лекарств.Закись азота имеет чрезвычайно низкую эффективность (ПДК = 104), концентрация, которая недостижима при нормальных условиях и не позволяет включить достаточное количество оксигенации. Это контрастирует с сильнодействующими ингаляционными анестетиками, такими как десфлуран и севофлуран, имеющие МАК 6 и 2 соответственно. Все ингаляционные анестетики влияют на респираторную и сердечно-сосудистую функцию, но, в отличие от более сильных агентов, те, которые связаны с закисью азота, имеют небольшое клиническое значение при обычных концентрациях.

Несмотря на недостаточную эффективность в качестве общего анестетика, концентрация закиси азота ниже ПДК (0,1–0,5 ПДК или примерно 10–50%) имеет впечатляющие показатели безопасности при использовании для снятия опасений и беспокойства во время стоматологического лечения. Эти концентрации легко титруются и очень безопасны. Однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку это утверждение не касается соображений, когда закись азота сочетается с другими ингаляционными анестетиками, седативными средствами или опиоидами. Эти агенты не только снижают ПДК закиси азота, но и действуют синергетически, подавляя дыхательную и сердечно-сосудистую функции.Например, пожилому пациенту весом 50 кг, предварительно получавшему седативные препараты и опиоиды, может потребоваться только 60–70% закиси азота для достижения МАК, а угнетение дыхания может быть более значительным.

Титрование закиси азота — идеальное дополнение к однократным энтеральным схемам для процедурной седации. Эта стратегия намного безопаснее, чем повторные пероральные или сублингвальные дозы (суммирование) обычных седативных средств. Титрование закиси азота также может безопасно использоваться вместе с методами внутривенного введения нескольких лекарственных препаратов при условии соблюдения упомянутых выше вопросов синергизма.Он также может быть привлекательным на начальном этапе у очень тревожных пациентов во время венопункции, а его способность повышать венозный тонус может облегчить доступ к венам.

Учитывая долгую историю безопасности, можно утверждать, что закись азота является самым безопасным из всех доступных средств седации в стоматологии. Однако, как и любое другое фармакологическое средство, закись азота может не подходить для всех пациентов. Очевидно, что непереносимость назальной маски является абсолютным противопоказанием. Как правило, такие пациенты делятся на 1 из 2 категорий — тех, кто не может адекватно вдыхать через нос из-за анатомических или вызванных заболеванием носоглоточных обструкций, и тех, кто сопротивляется надеванию носовой маски из-за психологических или когнитивных нарушений.Закись азота может повышать давление в закрытых воздушных пространствах, и любое нарушение проходимости евстахиевой трубы может привести к увеличению давления в среднем ухе. ³⁶ Фактически, также предполагалось, что любая недавняя операция на ухе является противопоказанием для применения закиси азота. ³⁷

Последним соображением является использование закиси азота у беременных. Очевидно, что во время беременности следует избегать любого чисто планового стоматологического лечения, особенно в течение первого триместра.Однако беременным пациенткам часто требуется срочная стоматологическая помощь. В этих обстоятельствах нет ничего необычного в том, что пациент испытывает тревогу и страх, а зачастую и чрезвычайно. Для таких пациентов следует уменьшить опасения с помощью самых безопасных доступных средств, и закись азота выполняет это требование. ^{38 , 39} Для беременных пациенток, которые опасаются и нуждаются в срочной стоматологической помощи, закись азота следует рассматривать как седативное средство выбора.Любые доказательства осложнений во время беременности, безусловно, требуют консультации с акушером.

АГЕНТЫ, ОГРАНИЧЕННЫЕ ДЛЯ МЕТОДОВ ГЛУБОКОЙ СЕДАЦИИ

За исключением летучих ингаляционных агентов, нет лекарства или класса лекарств, которые можно было бы считать «общими анестетиками», а также нет таких, которые можно было бы назвать специфическими для глубокой седации. Дозировка лекарства определяет уровень седативного эффекта, и только те, кто имеет повышенную подготовку, должны назначать дозы, которые приводят к бессознательному состоянию.Обсуждаемые до сих пор лекарственные средства имеют относительно пологие кривые зависимости от дозы, что позволяет использовать их для всех предполагаемых уровней седативного эффекта. В низких дозах следующие препараты также могут вызывать минимальный и умеренный седативный эффект, но их дозозависимый эффект резкий и также может легко вызвать потерю сознания. Кроме того, барбитураты и пропофол вызывают гораздо более значительное угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной функций. Их использование требует, чтобы назначенный поставщик постоянно оценивал состояние дыхания и сердечно-сосудистой системы.Сумма этих соображений привела к тому, что большинство регулирующих советов ограничили их использование поставщиками, имеющими повышенную формальную подготовку в области глубокой седации и общей анестезии. обеспечивает сравнение относительного респираторного и сердечно-сосудистого влияния классов препаратов, обсуждаемых в этой статье.

Таблица 7.

Влияние отдельных препаратов на дыхательную и сердечно-сосудистую системы ³⁶

МЕТОГЕКСИТАЛ

Подобно бензодиазепинам, барбитураты, такие как метогекситал, связываются с рецепторами внутри хлоридных ионных каналов ().В низких дозах они усиливают действие ГАМК, продлевая период открытия хлоридных каналов. Однако при более высоких дозах они открывают каналы хлорид-иона напрямую, независимо от ГАМК. Это дополнительное действие объясняет более низкий терапевтический индекс по сравнению с бензодиазепинами. ^{7 , 40} При использовании доз, предназначенных для получения умеренного седативного эффекта, барбитураты не более эффективны, чем бензодиазепины, и не обладают значительными анксиолитическими и амнестическими свойствами. Другой недостаток, особенно при более низких умеренных дозах седативного эффекта, состоит в том, что болезненные раздражители могут вызывать делирий и возбуждение. ⁷ Однако при введении гипноза для глубокой седации или общей анестезии барбитураты более предсказуемы. Как и тиопентал, метогекситал имеет очень короткое действие из-за быстрого перераспределения, но он связан с меньшей послеоперационной вялостью из-за более быстрого выведения. По сравнению с другими барбитуратами, метогекситал с большей вероятностью оказывает возбуждающее воздействие на верхние дыхательные пути, такое как кашель и икота.

ПРОПОФОЛ

Пропофол — это небарбитуратный снотворный, который активирует специфические рецепторы в каналах хлорид-ионов, обычно регулируемых ГАМК ().Как и барбитураты, он не только усиливает действие ГАМК, но и напрямую открывает хлоридные каналы. Пропофол похож на метогекситал по быстрому действию и продолжительности действия, но выводится быстрее из-за как печеночных, так и внепеченочных участков метаболизма. По этой причине он обеспечивает гораздо более быстрое восстановление и лучше подходит для методов непрерывной инфузии из-за его короткого контекстно-зависимого полупериода. ¹ В отличие от барбитуратов, пропофол является противорвотным средством и вызывает антероградную амнезию при седативных концентрациях. ^{40 — , 42} Неразбавленный 1% состав может вызывать раздражение вен, но это можно предотвратить или предотвратить, введя 1 мл (10 мг) 1% лидокаина для внутривенного введения в линию инфузии.

КЕТАМИН

Кетамин действует как антагонист подтипа рецептора глутамата, называемого N-метил-D-аспартатом. Эти рецепторы обычно нацелены на возбуждающий нейротрансмиттер, глутамат, и обеспечивают кортикоталамическую связь.Кетамин прерывает или разъединяет это общение и обычно описывается как диссоциативный общий анестетик при внутривенном введении в дозах 1-2 мг / кг или во внутримышечных дозах 5-10 мг / кг. ^{40 , 43} Состояние анестезии характеризуется потерей сознания, амнезией, анальгезией, каталепсией, а иногда и яркими сновидениями. Поскольку кетамин является производным фенциклидина, известного галлюциногена, появление сновидений у 15–30% взрослых, принимающих это средство, не является неожиданным.Эти неприятные эффекты обычно можно предотвратить, включив в схему лечения бензодиазепин. ^{40 , 43 — , 45}

Кетамин уникален по сравнению с другими агентами несколькими дополнительными способами. Пациенты обычно поддерживают защитные рефлексы дыхательных путей, и это обеспечивает расширение бронхов, что делает его полезным для пациентов с астмой. Однако он оказывает возбуждающее влияние на сердечно-сосудистую функцию, что противопоказывает его применение у пациентов со значительной сердечной аритмией, ишемической болезнью сердца или гипертонией.Кетамин стимулирует слюноотделение и секрецию дыхательных путей, и по этой причине в схему лечения следует включить антисиагогическое средство. Гликопирролат от 5 мкг / кг до 0,1–0,2 мг является обычным выбором. ^{44 , 45}

Техника с использованием низких доз кетамина вызывает состояние, которое Беннет назвал диссоциативной седацией. ⁴⁶ В / м инъекции 1–3 мг / кг вызывают диссоциативное седативное состояние в течение 5 минут, которое длится примерно 15–20 минут. Это состояние характеризуется сохранением сознания, сопровождающимся психическим безразличием, обезболиванием и стабильными показателями жизнедеятельности.Пациенты часто ведут себя «роботизированно». Например, просьбы открыть рот немедленно исполняются с преувеличением. Часто команда, которой следует пациент, будет длиться в течение длительного периода времени, прежде чем потребуется напоминание. Чтобы обеспечить полное обезболивание, необходимо провести местную анестезию, но пациенты, как правило, не реагируют на инъекции. Green et al. ⁴⁷ также описали безопасные и эффективные результаты использования 4 мг / кг кетамина внутримышечной инъекцией для педиатрических пациентов, находящихся в отделении неотложной помощи.Тошнота и рвота чаще возникают при повторном введении внутримышечных доз.

РЕМИФЕНТАНИЛ

Фармакодинамика ремифентанила практически идентична фармакодинамике фентанила. ^{48 , 49} Его преимуществом является чрезвычайно быстрое выведение эстеразами из тканей тела и эритроцитов. Он является плохим субстратом для холинэстераз плазмы и не вызывает беспокойства у пациентов с недостаточностью псевдохолинэстеразы. Его можно охарактеризовать как первый опиоид «ультракороткого действия», и его можно использовать только с помощью методов непрерывной инфузии.После прекращения инфузии полное излияние происходит в течение 5–15 минут. ⁴⁸ При использовании в сочетании с пропофолом, как это обычно бывает, скорость инфузии обоих препаратов должна начинаться с самых низких диапазонов и увеличиваться.

Дозировки и концентрации в сыворотке лекарств, указанных в методах глубокой седации, предоставлены и получены из нескольких источников. ^{40 , 43 , 48} Эта информация предназначена только для тех провайдеров, которые проходят повышение квалификации.При использовании методов прерывистого титрования для умеренной или глубокой седации рекомендуется диапазон нагрузочной дозы для умеренной седации.

Таблица 8.

Концентрации сыворотки и дозировки агентов для методов глубокой седации

ВОПРОСЫ ДЛЯ ПРОДОЛЖЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ

• Что из следующего является основным эффектом, который отличает общую анестезию от глубокой седации?

• A. Обструкция дыхательных путей

• B. Полная анальгезия

• C.Угнетение дыхания

• D. Бессознательное состояние

• Все перечисленные ниже действия вызывают седативный эффект за счет действия в каналах хлорид-ионов, регулируемых ГАМК, ИСКЛЮЧАЯ:

• A. Дифенгидрамин

• B. C. Пропофол

• D. Золпидем

• В дозах, используемых для получения седативного эффекта от умеренного до глубокого, наиболее частым осложнением, связанным с бензодиазепинами, является:

• A.Обструкция дыхательных путей

• B. Брадикардия

• C. Гипотония

• D. Угнетение дыхания

• Пациентам с каким из следующих расстройств следует избегать всех антигистаминных препаратов?

• A. Хроническая обструктивная болезнь легких

• B. Ишемическая болезнь сердца

• C. Деменция

• D. Болезнь Паркинсона

ССЫЛКИ

Фармакодинамические аспекты умеренной и глубокой седации

Anesth Prog. 2012 Весна; 59 (1): 28–42.

Заместитель директора по образованию, Резидентура общей стоматологической практики, Госпиталь Майами-Вэлли, Дейтон, Огайо

Поступила в редакцию 11 сентября 2011 г .; Принято 3 декабря 2011 г.

Abstract

Умеренное и глубокое седативное действие может быть обеспечено с помощью различных классов препаратов, каждый из которых имеет уникальный механизм действия. Хотя препараты в рамках данной классификации обладают схожими механизмами и эффектами, некоторые классы демонстрируют более высокую эффективность, но вызывают дополнительные опасения относительно безопасности. В этой статье для повышения квалификации будут освещены основные принципы фармакодинамики и применены их к лекарствам, обычно используемым для получения умеренного и глубокого седативного эффекта.

Ключевые слова: Фармакодинамика, действие лекарств, механизмы действия лекарств, седация

Безопасное и эффективное использование лекарств для умеренного и глубокого седативного эффекта требует глубокого понимания фармакокинетических принципов, которые определяют концентрации в сыворотке крови, достаточные для обеспечения желаемого эффекта. Эти принципы были представлены в предыдущей статье о непрерывном образовании в этом журнале. ¹ Целью данной статьи является рассмотрение принципов фармакодинамики, включая механизмы действия и последующие эффекты.В зависимости от уровня подготовки врача желаемый эффект варьируется от различных уровней седации до общей анестезии.

СЕДАЦИЯ ПРОТИВ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ

Седация — это непрерывный процесс, который проходит от минимального к глубокому в зависимости от дозы. Этот континуум можно разделить на уровни, имеющие характеристики, которые были использованы для разработки нескольких субъективных шкал седативного эффекта. обобщает предлагаемую клиническую шкалу, полученную из шкалы Рамсея, обычно используемой в реанимации ² , и шкалы оценки настороженности / седативного эффекта наблюдателя. ³

Таблица 1.

Субъективная шкала уровней седативного эффекта

Хотя уровни седативного действия следуют континууму, важно, что общая анестезия отличается. Любые ссылки на датированные этапы и плоскости общей анестезии Геделя больше не применимы. Стадии Геделя относились только к эфирной анестезии и не производились надежно с помощью каких-либо внутривенных или ингаляционных агентов, используемых в настоящее время в практике общей анестезии. Сегодня термин общая анестезия отражает состояние, в котором выполняются 3 основных компонента: (а) бессознательное состояние и амнезия (гипноз), (б) полная анальгезия (арефлексия) и (в) иммобилизация (расслабление мышц). ^{4 , 5} Каждый компонент реализуется действием лекарственного средства в различных местах центральной нервной системы (ЦНС), и только ингаляционные анестетики способны обеспечить все 3 компонента. ⁵ Термин «общий наркоз» используется ложно при описании сильнодействующих снотворных средств, таких как пропофол и метогекситал. Бессознательное состояние (глубокая седация) само по себе не определяет общую анестезию. Например, пропофол вызывает гипноз, но хирургический стимул обычно вызывает вегетативные и соматические рефлексы, которые подтверждают отсутствие значительной анальгезии и иммобилизации, если также не применяется местная анестезия.

В то время как уровни седативного эффекта увеличиваются в зависимости от континуума доза-реакция, не всегда возможно точно предсказать, как отдельный пациент отреагирует на конкретную дозу. Следовательно, практикующие врачи, намеревающиеся произвести седативный эффект заданного уровня, должны иметь возможность спасать пациентов, у которых уровень седации становится более глубоким, чем первоначально предполагалось. Например, лица, применяющие умеренную седацию (седацию в сознании), должны иметь возможность спасти пациентов, которые входят в состояние глубокой седации (бессознательное состояние).Независимо от конкретных препаратов, которые могут использоваться для обеспечения седативного эффекта или общей анестезии, важно оценить общее влияние различных уровней депрессии ЦНС на функции организма. Они кратко изложены в рекомендациях Американского общества анестезиологов, опубликованных для неанестезиологов. ⁶

Таблица 2.

Общее влияние уровней седации и общей анестезии ⁶

ДЕЙСТВИЯ И ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Действие лекарственного средства — это биологический механизм, с помощью которого лекарство взаимодействует с тканями, вызывая изменение или эффект.Эффекты лекарств обычно классифицируются как первичные по назначению, но лекарства всегда также вызывают дополнительные эффекты. Эти вторичные эффекты условно описываются как побочные, неблагоприятные или токсические эффекты в зависимости от их серьезности. Например, опиоидные эффекты включают обезболивание, седативный эффект и угнетение дыхания. В то время как седативный эффект можно рассматривать как побочный эффект опиоидов, назначаемых от боли, он является основным эффектом при лечении тревожных пациентов.

При описании эффектов лекарств термины «сила действия» и «эффективность» часто используются неправильно.Под эффективностью понимается величина клинического эффекта, вызываемого действием лекарственного средства. Эффективность относится к дозе, которая вызовет эффект определенной интенсивности. Значение потенции лекарства обычно переоценивается. Лекарства, имеющие идентичные механизмы действия, обычно дают сравнимую эффективность. Их дозировки (эффективность) могут отличаться, но равномерные дозы приведут к одинаковой интенсивности эффекта. Эта концепция проиллюстрирована в.

Эффективность лекарства в сравнении с эффективностью. На этой кривой доза-реакция сравниваются 3 препарата, которые можно использовать для увеличения частоты сердечных сокращений.Препарат А обладает наибольшей эффективностью, потому что он оказывает действие при самой низкой дозе. Однако он имеет наименьшую эффективность, поскольку может увеличить частоту сердечных сокращений только на 80%. Напротив, препарат С имеет наименьшую эффективность, но демонстрирует наибольшую эффективность. Обратите внимание, что лекарство A 10 мг, лекарство B 20 мг и лекарство C 30 мг увеличивают частоту сердечных сокращений на 80%. Они рассматриваются как «равномерные» дозы.

Есть несколько механизмов действия, с помощью которых лекарства могут успокаивать и успокаивать тревожного пациента. Наиболее эффективные механизмы увеличивают приток хлорид-ионов через каналы, модулируемые гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК).Лекарственные механизмы, нацеленные на дополнительные нейротрансмиттеры, обычно менее эффективны при использовании по отдельности, но обеспечивают синергетический эффект при добавлении к схеме. В большинстве случаев препараты, используемые для седативного эффекта, действуют на определенные рецепторы как агонисты или антагонисты. Агонист связывается с рецептором и инициирует или активирует биохимическое событие, приводящее к эффекту. Часто они имитируют эндогенный лиганд, который обычно модулирует специфический рецептор. Антагонист связывается с рецептором, но не может вызвать ответ.Однако его присутствие на рецепторе блокирует любое действие эндогенного лиганда или других агонистов рецептора. Например, опиоидные агонисты имитируют действие эндорфинов на мю-опиоидные рецепторы, в то время как антагонист налоксон может обратить эти эффекты. Общие механизмы действия лекарств кратко описаны в следующих разделах этой статьи.

Таблица 3.

Общие механизмы седации

Для процедурной седации можно использовать большое количество седативных средств, опиоидов и дополнительных агентов.Следует хорошо понимать общую фармакологию и характеристики каждого класса лекарств; препараты внутри каждого класса схожи с небольшими различиями, которые делают каждый агент уникальным, например, дозировка и характер клиренса.

Чтобы выбрать лекарство или комбинацию лекарств, которые будут использоваться, сначала выбирается класс, фармакологический профиль которого, как правило, соответствует одной или нескольким целям, которые должны быть достигнуты. Примеры могут включать анксиолиз, седативный эффект, амнезию, анальгезию, противорвотные или антисекреторные (холинолитики).Например, с тревожным пациентом, у которого может возникнуть тошнота, можно очень хорошо лечить, используя комбинацию бензодиазепина и антигистаминного препарата, избегая тошнотворного потенциала опиоидов. Конкретный агент, выбранный из каждого из этих классов, будет зависеть от тонких различий, которые поставщик считает преимуществом. Вероятные параметры, которые следует учитывать, — это продолжительность эффекта, расходы и схема очистки.

Чтобы упростить выбор лекарств, количество классов лекарств, используемых для получения седативного эффекта от умеренного до глубокого, будет ограничено до 4: седативно-анксиолитические средства, опиоиды, антигистаминные препараты и закись азота.Когда во время внутривенных инъекций используется режим с несколькими лекарствами, последовательность введения лекарств в значительной степени зависит от личных предпочтений. Однако, поскольку седативно-анксиолитические средства наиболее точно дозируются до желаемого эффекта и поскольку они сами по себе могут вызывать адекватный седативный эффект у многих пациентов, кажется логичным начать с одного из этих агентов. Затем при необходимости можно титровать антигистаминные препараты, опиоиды или закись азота. Для энтеральных методик титрование не может быть рекомендовано, но после однократного приема седативно-анксиолитического средства можно при необходимости титровать закись азота.

Титрованная конечная точка для умеренной седации закиси азота при внутривенном или энтеральном введении закиси азота достигается, когда пациент находится в спокойном и расслабленном состоянии. Веки обычно опускаются, речь становится невнятной, и пациенты часто теряют ход мыслей. Для медработников с повышенным уровнем подготовки, которые намереваются провести глубокую седацию, конечной точкой, очевидно, является бессознательное состояние.

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

Бензодиазепины являются традиционными препаратами выбора для большинства процедурных режимов седации, независимо от предполагаемой глубины или пути введения.Бензодиазепины имеют высокий терапевтический индекс и относительно неглубокую кривую зависимости от дозы. Высокий терапевтический индекс означает, что доза агента, необходимая для получения желаемых эффектов, значительно меньше, чем доза, необходимая для получения побочных эффектов. Более того, неглубокая доза-реакция указывает на то, что доза, необходимая для создания седативного эффекта от минимального до умеренного, намного ниже той, которая требуется для создания гипноза (потери сознания) у всех, кроме наиболее чувствительных пациентов, например, пожилых людей, ослабленных или пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне. .

Действия и эффекты

Терапевтические эффекты бензодиазепинов объясняются их способностью усиливать ингибирующее влияние ГАМК. Этот эндогенный нейротрансмиттер и его рецепторный комплекс являются одними из наиболее изученных и понятых мишеней для лекарств, угнетающих ЦНС.

ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге млекопитающих. Существует 3 основных подтипа рецепторов ГАМК, обозначенных как ГАМК _A , ГАМК _B и ГАМК _C , но только рецептор ГАМК _A регулирует каналы хлорид-ионов в нейронах головного мозга и является мишенью для многих седативных и общие анестетики. ⁷ GABA _{Рецептор} на самом деле представляет собой сложный белок, который формирует каналы хлорид-ионов (хлорид-ионофоры), обнаруженные в мембранах нервных клеток. После высвобождения нейронами ГАМК связывается с этим рецептором на соседних нейронах, открывая канал для ионов хлора, чтобы проникнуть в клетку. Приток отрицательных ионов гиперполяризует нейрон, делая его менее чувствительным к возбуждающим сигналам.

Белок, содержащий рецептор GABA _A , обширен и состоит из множества субъединиц, из которых наиболее определены альфа, бета и гамма субъединицы.Далее они делятся на семейства субъединиц, обозначаемые числовыми индексами, например, α _1–6 или β _1–3 . Эти различные субъединицы являются сайтами связывания для нескольких классов лекарств, которые действуют как депрессанты ЦНС, и по этой причине помечены как их рецепторы, например рецепторы бензодиазепина (BZ). К сожалению, номенклатура, касающаяся этой концепции, сбивает с толку, потому что ссылки часто идентифицируют несколько классов лекарственных средств как агонисты рецептора GABA _A , хотя, если точнее, каждый из них связывается с отдельными сайтами в комплексе.Например, флумазенил является антагонистом только бензодиазепиновых рецепторов и не отменяет влияния ГАМК или классов лекарств, которые связываются с альтернативными участками внутри комплекса.

Бензодиазепины связываются с несколькими альфа-субъединицами рецепторного комплекса GABA _A . ^{7 , 8} Это не приводит к открытию канала хлорид-иона, но усиливает открытие в ответ на ГАМК. ГАМК запускает всплеск открытия каналов, и эти всплески увеличиваются в количестве, если дополнительные рецепторные сайты одновременно активируются бензодиазепинами. ⁷ Примечательно, что одни бензодиазепины не способны открывать каналы хлорид-иона; они просто усиливают реакцию ионофора (канала) на ГАМК. Другие седативные средства, такие как пропофол или барбитураты, способны связываться на других участках и открывать канал независимо от ГАМК. Это различие предлагает одно объяснение относительной безопасности бензодиазепинов. Интенсивность их действия в конечном итоге определяется ограниченным количеством ГАМК, нормального эндогенного нейромедиатора мозга.Эти концепции проиллюстрированы в.

Рецепторный комплекс GABA _A . Рецепторный комплекс GABA _A состоит из нескольких белковых субъединиц, каждая из которых состоит из семейств субъединиц. Эти субъединицы предоставляют множество сайтов или рецепторов, с которыми могут связываться лекарства. В то время как ГАМК и ее точный рецептор являются нормальным «командиром» хлоридного канала, бензодиазепины могут усиливать его влияние. Дополнительные препараты, такие как пропофол и барбитураты, не только усиливают влияние ГАМК, но и способны напрямую открывать канал.

Исследователи продолжают лучше понимать различные субъединицы комплекса GABA _A , и номенклатура, определяющая специфические сайты связывания или рецепторы, развивается. На основании подтипов альфа ₁ и альфа ₂ , 2 бензодиазепиновых рецептора были предложены как BZ ₁ и BZ ₂ . В настоящее время считается, что рецепторы BZ ₁ опосредуют седативный и противосудорожный эффекты, в то время как анксиолиз, антероградная амнезия и расслабление скелетных мышц опосредуются рецепторами BZ ₂ .По мере того как исследователи продолжают открывать дополнительные подтипы рецепторов, будут уточняться отдельные механизмы, которые объясняют тонкие различия в диапазоне эффектов, обеспечиваемых конкретным бензодиазепином. Так называемые небензодиазепины или «Z-соединения», такие как золпидем (Ambien), уже заявлены как более селективные агонисты BZ ₁ и продвигаются для лечения бессонницы.

Все бензодиазепины обладают сравнимой эффективностью с седативными средствами. Помимо седативного действия, они также вызывают антероградную амнезию различной степени.После выздоровления пациенты с трудом могут вспомнить события, которые произошли, когда они находились под действием седативных препаратов. Примечательно, что пациент, хотя и находился под воздействием седативных препаратов, был в сознании, когда произошли эти события. Например, пациент, потерявший сознание из-за метогекситала, не вспомнит о небной инъекции лидокаина. Это не антероградная амнезия; он / она был без сознания. Пациент, которому вводили седативные препараты бензодиазепина, может кричать и жаловаться при введении небной инъекции, но часто не может вспомнить это событие, когда его расспрашивают в послеоперационном периоде.

Бензодиазепины практически не влияют на дыхание или сердечно-сосудистую функцию в дозах, рекомендованных производителями для использования в домашних условиях. Это соответствует дозам, используемым для минимального седативного эффекта. Хотя попытки суицида с помощью бензодиазепинов относительно часты, серьезные последствия редки, если не принимать одновременно другие препараты. ^{9 , 10} Однако в дозах, используемых для умеренного или глубокого седативного эффекта, это уже не так. Все бензодиазепины снижают вентиляцию в зависимости от дозы, в первую очередь за счет подавления гипоксического влечения.При высоких дозах, используемых для обморока, типичны переходные периоды апноэ. Более важным является тот факт, что бензодиазепины снижают мышечный тонус верхних дыхательных путей, что способствует обструкции мягких тканей верхних дыхательных путей. Их следует использовать с осторожностью у пациентов с хроническими респираторными заболеваниями, такими как хроническая обструктивная болезнь легких или обструктивное апноэ во сне. Точно так же в больших дозах все бензодиазепины могут снижать артериальное давление, что обычно сопровождается рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений.С осторожностью следует применять седативные препараты у пациентов, склонных к гипотонии и приступам обморока.

Фармакокинетические соображения

Различия между бензодиазепинами в основном фармакокинетические и включают их относительную степень растворимости липидов и характер клиренса, включая период полувыведения исходного лекарственного средства и метаболитов. Эти характеристики являются основной основой для выбора, поскольку они влияют на время начала, продолжительность эффекта и время полного выздоровления после выписки.

Наиболее разительное различие между бензодиазепинами связано с их клиренсом. Некоторые из них биотрансформируются в активные метаболиты с увеличенным периодом полувыведения, часто более длительным, чем у исходного препарата. Метаболизм бензодиазепинов является результатом различных печеночных реакций Фазы 1: деметилирования, гидроксилирования и окисления. За исключением лоразепама и оксазепама, бензодиазепины метаболизируются окислительными ферментами печени. Образующиеся метаболиты, некоторые из которых сохраняют анксиолитическую активность, подвергаются конъюгации и элиминации глюкуронида, главным образом, через почечную экскрецию.Оксазепам (Серакс) и лоразепам (Ативан) примечательны тем, что их путь выведения проходит через одностадийную реакцию конъюгации, в результате чего образуются водорастворимые фармакологически неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. На их удаление существенно не влияет изменение функции печени ¹¹ ().

Биотрансформация различных бензодиазепинов. Исходные лекарственные препараты и их активные метаболиты различаются по периоду полувыведения: L> 24 часов; I, 6–24 часа; и S <6 часов (получено из Mihic and Harris ⁷ ).

К сожалению, некоторые авторы породили неправильное представление, цитируя устранение периода полураспада как основу для классификации бензодиазепинов как коротких, промежуточных и длительных. Хотя период полураспада отражает время, необходимое для выведения лекарства, они плохо коррелируют с продолжительностью седативного эффекта. После однократных доз, таких как вводимые для процедурной седации, начало и продолжительность в большей степени зависят от растворимости липидов препарата. Те, которые обладают большей растворимостью липидов, имеют быстрое начало из-за быстрой абсорбции и диффузии через гематоэнцефалический барьер.Продолжительность эффекта также будет короче, потому что по мере того, как лекарство в сыворотке распределяется в жировой ткани, концентрация в сыворотке снижается и, таким образом, способствует перераспределению из мозга. ^{1 , 12 — , 14} Эта концепция очевидна при сравнении диазепама и лоразепама в. После повторного введения период полувыведения может оказывать более значительное влияние на продолжительность клинического эффекта, но, что более важно, влияет на время, необходимое для полного выздоровления после выписки.

Таблица 4.

Данные для типичных бензодиазепинов ¹⁵

Клинические соображения

При выборе бензодиазепина для амбулаторной седации более желательными будут те, которые хорошо растворимы в липидах и имеют короткий период полувыведения. устраняется медленнее. Однако это не всегда так. Хотя для многих пациентов могут быть предпочтительны препараты короткого действия и быстро выводимые препараты, пациенты, страдающие хроническими тревожными расстройствами, могут испытывать острую тревогу и повышенную послеоперационную чувствительность к боли, если остаточные эффекты препарата исчезают слишком быстро.Для этих людей могут быть предпочтительны агенты с более длительным периодом полураспада. Снижение их концентрации в сыворотке более постепенное, и это может обеспечить длительный анксиолитический эффект в течение следующего дня.

Диазепам традиционно считается прототипом бензодиазепина, но важно понимать, что все эти агенты сравнимы по обеспечению седативного эффекта при условии использования равных дозировок. Диазепам может вызывать болезненные ощущения при внутривенном введении. Чтобы уменьшить этот дискомфорт и возможное беспокойство со стороны пациента, его следует вводить в виде быстрой внутривенной инфузии и вводить с такой медленной скоростью, чтобы не было замечено никакого дискомфорта.Также предлагается выбрать самую большую доступную вену для венозной канюляции. По возможности следует избегать вен на тыльной стороне кисти. Диазепам подвергается биотрансформации в печени до активных метаболитов, нордиазепама и оксазепама. Эти продукты могут концентрироваться в желчи и секретироваться в кишечник, где они реабсорбируются. ¹⁶ Это описывается как энтерогепатический цикл и может привести к последующему, хотя и гораздо меньшему, пиковому эффекту через несколько часов после однократного внутривенного введения этого препарата.

Только 2 дополнительных бензодиазепина, лоразепам и мидазолам, доступны для парентерального введения. Лоразепам имеет относительно низкую растворимость липидов, что задерживает его начало до такой степени, что титрование до седативной конечной точки затруднено. После внутривенной инъекции для наступления пика может потребоваться 20–30 минут. ¹⁶ Кроме того, он производит эффект увеличенной продолжительности, который может быть неприятным в амбулаторных условиях. По этим причинам диазепам и мидазолам являются предпочтительными агентами для внутривенной седации.Значительные данные для обычно используемых бензодиазепинов представлены в.

Мидазолам в значительной степени заменил диазепам в качестве бензодиазепина выбора для внутривенного седативного эффекта. По сравнению с диазепамом и лоразепамом, мидазолам не только более растворим в липидах, но и имеет более короткие периоды полувыведения и распределения. Они аналогичны исходному соединению и его единственному активному метаболиту альфа-гидроксимидазоламу. По сравнению с диазепамом, мидазолам вызывает более быстрое начало, немного меньшую продолжительность и, возможно, большую степень амнезии. ¹⁷

Мидазолам растворяется в воде и, в отличие от диазепама, не растворяется в пропиленгликоле. По этой причине инъекция практически безболезненна. Однако после инъекции и воздействия физиологического pH его молекулярная структура принимает хорошо растворимую в липидах конфигурацию. ¹⁸ Эти молекулярные конфигурации проиллюстрированы и помогают объяснить вопросы, касающиеся использования мидазолама для пероральной седации у педиатрических пациентов. Кислотность желудочного сока способствует тому, что часть пероральной дозы остается в водорастворимом состоянии открытой конфигурации.Это ограничивает абсорбцию и наряду с метаболизмом первого прохождения приводит к пероральной биодоступности примерно 40%. Мидазолам доступен в виде серийно выпускаемого сиропа в концентрации 2 мг / мл и обычно вводится в дозе 0,5 мг / кг. Однако Brosius и Bannister ¹⁹ показали превосходные показатели биодоступности и седативного эффекта при идентичной концентрации смеси, приготовленной самостоятельно, с использованием стандартной парентеральной композиции мидазолама в сочетании с сиропом (Syrpalta).Их смесь имела более высокий pH, чем коммерчески полученный продукт, что, вероятно, способствовало реконфигурации в сторону увеличения доли липидорастворимых молекул мидазолама с замкнутым кольцом, способствующих абсорбции. Скорее всего, это будет верно и при использовании ароматизированного сиропа ацетаминофена в качестве разбавителя. Просто выведите 0,5 мг / кг мидазолама из концентрации 5 мг / мл и смешайте с дозой, рекомендованной производителем для ароматизированного сиропа ацетаминофена. Пероральное применение мидазолама взрослым пациентам дает мало преимуществ, если у них нет проблем с глотанием таблеток.В остальном эффективность, начало и продолжительность действия триазолама практически идентичны.

Конфигурации мидазолама. Молекула мидазолама существует в водорастворимом состоянии с разомкнутым кольцом в составе растворов для парентеральной инъекции. При воздействии физиологического pH при введении кольцо замыкается, делая молекулу хорошо растворимой в липидах.

После того, как мидазолам был введен в широкое употребление, значительное количество неудач было связано с его применением в качестве седативных средств. ²⁰ Практически все эти случаи можно объяснить неспособностью распознать его эффективность по сравнению с диазепамом, а также его использованием в сочетании с опиоидами. Производитель еще больше усложнил ситуацию, продавая агент первоначально в концентрации, идентичной концентрации диазепама (5 мг / мл), а не в концентрации 1 мг / мл, которая теперь рекомендуется для внутривенного введения. Использование концентрации 5 мг / мл должно быть зарезервировано для внутримышечного (IM) и перорального (PO) введения или для индукции бессознательного состояния в методах глубокой седации.

Оценки эффективности мидазолама в 2-5 раз выше, чем у диазепама. White et al ²¹ сравнили эффективность диазепама и мидазолама и обнаружили, что доза-ответ для диазепама был гораздо более постепенным. По мере увеличения доз разница в их потенциях была больше. Этот вывод является одним из объяснений разногласий в отношении равных доз, описанных в научной литературе. Кроме того, эти результаты подтверждают настоящие рекомендации по тщательному титрованию мидазолама с шагом 1 мг.Следует соблюдать особую осторожность при внутривенном введении любого лекарства пожилому или ослабленному пациенту. Бензодиазепины в целом и мидазолам в частности с большей вероятностью вызывают угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы у этой группы населения. По всей вероятности, возрастное снижение кровотока в печени и снижение активности ферментов делают пожилых людей особенно чувствительными к действию этого препарата. ²² Приращение должно быть уменьшено вдвое при ведении не только гериатрических пациентов, но и тех, у кого есть серьезные медицинские проблемы.

В последние годы для лечения бессонницы были введены новые препараты, похожие на бензодиазепины. Эти так называемые «Z-соединения» включают золпидем (Ambien), залеплон (Sonata) и эзопиклон (Lunesta). Их молекулярная структура отличается от бензодиазепинов, и их можно химически отличить от небензодиазепинов для маркетинга — стратегии, позволяющей извлечь выгоду из негативных взглядов на бензодиазепины. Они действуют как агонисты бензодиазепиновых рецепторов, демонстрируя некоторое предпочтение подтипу BZ ₁ , что означает, что они вызывают меньше амнезии, анксиолиза или расслабления мышц.Однако врачу разумно всегда относиться к новым продуктам с некоторым скептицизмом; Рвение производителей к маркетингу часто превышает возможное научное подтверждение. Первоначально утверждалось, что он снижает риск зависимости, однако постмаркетинговые данные опровергли это утверждение. ⁷ Клинические аспекты идентичны обсуждавшимся в отношении бензодиазепинов, а их фармакокинетика очень похожа на таковые для триазолама (Halcion). Они обладают значительной растворимостью в липидах, что обеспечивает быстрое начало и короткую продолжительность, короткий период полувыведения (<4 часов) и отсутствие активных метаболитов. ^{7 , 15} Золпидем доступен в общем виде, и было обнаружено, что 10 мг эквивалентно 0,25 мг триазолама. ¹²

Преимущество бензодиазепинов и соединений Z перед другими классами седативных средств состоит в том, что их действие может быть обращено вспять. Флумазенил (Ромазикон) — селективный антагонист рецепторов, который эффективно устраняет сонливость и угнетение дыхания, приписываемые бензодиазепинам. ¹⁵ Он не имеет сродства к другим рецепторам в рецепторном комплексе ГАМК, и он не отменяет действия классов лекарств, действующих на этих участках.Флумазенил готовят в концентрации 0,1 мг / мл во флаконах объемом 5 или 10 мл. Его можно вводить внутривенно с шагом 0,2 мг каждые 3-5 минут до общей дозировки 1 мг. Его также можно вводить с помощью сублингвальной инъекции, хотя ее начало наступает медленнее. ²³ Продолжительность восстановления колеблется от 20 до 60 минут, что может привести к повторной седации при введении больших доз бензодиазепина. Резедация наиболее вероятна после введения больших индукционных доз или кумулятивных доз в течение длительной процедуры.Это крайне маловероятно после низких или обычных доз бензодиазепинов, например менее 10 мг мидазолама внутривенно. ¹⁶ Чтобы справиться с чрезмерной сонливостью или угнетением дыхания, следует в первую очередь уделять внимание стандартной поддержке дыхательных путей, включая дополнительную оксигенацию и вентиляцию. Флумазенил противопоказан пациентам, зависимым от бензодиазепинов, и должен использоваться с осторожностью тем, у кого в анамнезе есть хронические панико-тревожные расстройства или судорожные припадки, купируемые с помощью бензодиазепинов.

ХЛОРАЛЬНЫЙ ГИДРАТ

Хлоралгидрат чаще всего назначают для пероральной седации у детей. Хотя хлоралгидрат несколько активен в качестве исходного соединения, он быстро превращается в трихлорэтанол, который отвечает за большинство его эффектов. Судя по названию, это успокаивающее средство имеет много общих характеристик с этанолом. Сайты связывания (рецепторы) этанола были идентифицированы в рецепторном комплексе GABA _A , и предполагается, что хлоралгидрат способствует GABA-опосредованным эффектам.Дозы, необходимые для эффективного седативного эффекта, часто вызывают раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, и тошнота не редкость. Как и этанол, пациенты, принимавшие седативные препараты хлоралгидратом, могут впадать в делириоз и агрессивность, если их провоцируют боль. ⁷ Это, к сожалению, имело место при использовании этого средства для лечения очень непокорных педиатрических стоматологических пациентов. Хотя сейчас доступны альтернативные седативные средства, хлоралгидрат продолжает оставаться популярным среди детских стоматологов, практика, которая возникла до введения бензодиазепинов.В настоящее время просто нет логических оснований отдавать предпочтение хлоралгидрату пероральному мидазоламу у педиатрических пациентов.

АНТИГИСТАМИНЫ

Антигистаминные препараты менее эффективны, чем бензодиазепины в качестве анксиолитиков или седативных средств, и по этой причине они не могут быть рекомендованы в качестве основных средств для процедурной седации. Они не имеют действия, связанного с рецепторным комплексом ГАМК, описанным для бензодиазепинов. Их седативный эффект объясняется их действием в качестве антагонистов на участки гистаминергических и холинергических рецепторов, противодействуя нормальным возбуждающим воздействиям этих соответствующих нейротрансмиттеров в центральной нервной системе.Это действие может быть полезным дополнением к усилению седативного эффекта, когда одни бензодиазепины неэффективны. При обычных дозах угнетение дыхания и гемодинамическое влияние незначительны, но периферические антихолинергические побочные эффекты и центральный антихолинергический синдром, включая делирий, исключают использование доз, превышающих обычные, для достижения лучшего седативного эффекта. Обзор антигистаминных препаратов, наиболее часто используемых в режимах седации, представлен в. Дозировки, превышающие указанные, не дают дополнительных преимуществ и повышают риск как делирия, так и центральных холинолитических синдромов.

Таблица 5.

Антигистаминные препараты, используемые для седации *

Гистамин и ацетилхолин также входят в число нескольких нейротрансмиттеров, связанных с нервными путями, участвующими в тошноте и рвоте. По этой причине антигистаминные препараты являются полезными противорвотными средствами, но их использование в качестве профилактики послеоперационной тошноты и рвоты сомнительно. ²⁴ По сравнению с другими антигистаминными препаратами, прометазин может быть более эффективным в лечении реальных эпизодов послеоперационной тошноты и рвоты, поскольку он также блокирует дофамин в триггерной зоне хеморецепторов, прилегающей к центру рвоты.Рвотное влияние опиоидов частично объясняется активацией этих дофаминергических путей. К сожалению, антагонисты дофамина также блокируют эти рецепторы в базальных ганглиях и могут вызывать экстрапирамидные синдромы — собирательный термин для нескольких состояний, включая паркинсонизм, позднюю дискинезию и акатизию. Из этих состояний наиболее распространенным является акатизия, которая проявляется как субъективное чувство беспокойства и непреодолимой потребности двигаться. Такое поведение можно принять за волнение; Отличить возбуждение от акатизии очень важно, чтобы избежать склонности к дальнейшему седативному действию пациента.Хотя экстрапирамидные симптомы причудливы и обычно пугают пациента и практикующего врача, они никогда не опасны для жизни. Дополнительное антихолинергическое действие дифенгидрамина полезно для противодействия обострениям, если они возникнут. ²⁵ Следует упомянуть последнее замечание о прометазине. Как и другие производные фенотиазина, он оказывает антагонистическое действие на сосудистые альфа-рецепторы, что увеличивает риск постуральной гипотензии, особенно у пожилых людей.

При использовании антигистаминных препаратов следует учитывать два нарушения центральной нервной системы.Первым из них является болезнь Паркинсона, дегенеративное заболевание базальных ганглиев, связанное с относительной недостаточностью дофамина и избытком ацетилхолина. Антихолинергическое действие большинства антигистаминных препаратов делает их привлекательными компонентами режимов седации для пациентов, страдающих этим заболеванием, при условии, что они в настоящее время не получают другие холинолитические препараты, такие как бензтропин (когентин). Для этой цели был предложен дифенгидрамин. ²⁶ Напротив, следует избегать применения прометазина, поскольку он обладает умеренной, но значительной блокирующей дофаминергической активностью.Второе заболевание, которое следует рассмотреть, — это болезнь Альцгеймера. Эта деменция плохо изучена, но включает дегенерацию холинергических нейронов коры головного мозга, которые участвуют в познавательной деятельности. Целесообразно избегать применения всех антигистаминных препаратов или других агентов, обладающих значительным антихолинергическим действием для пациентов с болезнью Альцгеймера или любыми другими признаками деменции. ²⁷

ОПИОИДЫ

Помимо анальгетического эффекта, опиоиды опосредуют седативный эффект, действуя как агонисты мю- и каппа-опиоидных рецепторов.Этот эффект менее интенсивен и, безусловно, более непредсказуем, чем эффект седативно-анксиолитиков, но их комбинация может привести к глубокому синергизму. Vinik et al. ²⁸ подтвердили резкое дозозависимое снижение ED ₅₀ снотворного (эффективная доза для 50% пациентов) при сочетании мидазолама с альфентанилом. Угнетение дыхательных центров аналогично угнетению дыхательных центров в других областях мозга, и эти данные дают дополнительное представление о дополнительном угнетении дыхания, постоянно наблюдаемом при сочетании бензодиазепинов и опиоидов.По этой причине использование опиоидов не может быть рекомендовано для режимов пероральной седации и должно использоваться только при тщательном титровании во время внутривенных методов седации.

Опиоиды обычно включаются в режимы седации, несмотря на явное отсутствие научных исследований, подтверждающих какие-либо преимущества по сравнению с использованием только седативных средств. В одном из немногих исследований, посвященных этой проблеме при умеренной седации, Dionne ²⁹ продемонстрировал положительный эффект при ведении сложных пациентов, но в остальном обнаружил, что опиоиды имеют небольшое преимущество по сравнению с однократными седативно-анксиолитическими режимами.Многие предполагаемые преимущества опиоидов в режимах умеренной и глубокой седации трудно измерить с научной точки зрения. Их обезболивающий эффект в большинстве случаев незначителен, поскольку пациенты получают местную анестезию. Тем не менее, длительные и трудные стоматологические процедуры могут привести к раздражающей, ядовитой стимуляции, которая может быть ослаблена опиоидами, и сидение без движения в течение длительного времени с широко открытым ртом может быть столь же неудобным. Дальнейшее обоснование использования опиоидов для анестезии и седативных препаратов основано в основном на эмпирической основе, основанной на нескольких подтвержденных влияниях.Седативный эффект опиоидов синергетичен с действием большинства седативных средств, и обезболивание может уменьшить дискомфорт, связанный с инъекциями местного анестетика. Опиоиды также обладают «кардиозащитным действием», потому что они подавляют высвобождение катехоламинов и притупляют симпатические рефлексы на вредные раздражители. Это влияние особенно полезно для пациентов с гипертонией, тахиаритмией и ишемической болезнью сердца. Принимая во внимание относительную безопасность тщательно оттитрованных доз, трудно возразить против их использования в схемах внутривенной седации.

Меперидин и фентанил являются наиболее часто используемыми опиоидами, но значительную популярность приобрел агонист-антагонист налбуфин. При обычных дозировках существует небольшая разница в их седативном или обезболивающем действии. В отличие от их обезболивающего эффекта, который следует довольно последовательной зависимости от дозы, седативный эффект не всегда соответствует этой схеме, а высокие дозы неизменно приводят к тошноте и рвоте, особенно во время послеоперационного восстановления и передвижения. По этой причине дозировки в режимах седации должны быть ограничены теми количествами, которые представлены вместе с дополнительными данными в.

Таблица 6.

Опиоиды, используемые для седации

Несмотря на свою историческую популярность в схемах седации, меперидин обладает несколькими свойствами, которые делают его менее привлекательным, чем фентанил или налбуфин (). Хотя его антихолинергические свойства могут оказывать полезный противодиагогический эффект, он увеличивает частоту сердечных сокращений, а также снижает сократимость миокарда. Другие опиоиды, как правило, снижают частоту сердечных сокращений и практически не влияют на сократимость. ³⁰ Его активный метаболит, нормеперидин, является стимулятором ЦНС, период полувыведения которого составляет 16–18 часов по сравнению с 3–8 часами для исходного препарата.И, наконец, меперидин вызывает большее высвобождение гистамина, чем большинство обычных опиоидов. ³¹ Покраснение лица или зуд могут раздражать как пациента, так и врача.

Фентанил не способствует высвобождению гистамина, что является значительным преимуществом перед меперидином. Он хорошо растворяется в липидах, и его перераспределение обеспечивает относительно короткую продолжительность действия (примерно 30 минут) при пошаговом введении для внутривенной седации. После повторных доз фентанил накапливается, и его эффекты ослабевают в соответствии с периодом полувыведения, и это следует учитывать при выписке.Фентанил имеет больший потенциал, чем другие опиоиды, в отношении жесткости скелетных мышц. Это особенно заметно для мышц грудной стенки и голосовых связок. Пациент, испытывающий ригидность грудной клетки или голосовых связок, может быть не в состоянии дышать, даже будучи в сознании, и не может вентилироваться вручную. Частота и тяжесть мышечной ригидности увеличивается после быстрой инфузии опиоидов, и сообщалось, что при быстром введении всего лишь 50 мкг фентанила. ³² Точный механизм неизвестен, но, основываясь на его обращении налоксоном, считается, что он опосредуется мю-рецепторами в надспинальных участках. ³³ Соответствующее использование налоксона рассматривается ниже.

Нальбуфин не вызывает эйфории и, фактически, может спровоцировать дисфорию и делирий у некоторых пациентов. Как и другие агонисты-антагонисты, налбуфин демонстрирует максимальную дозозависимую реакцию, что снижает риск значительного угнетения дыхания при применении высоких доз. Однако это необходимо уточнить. При обычных эквипотентных дозах (налбуфин 10 мг, меперидин 100 мг и фентанил 100 мкг) все опиоидные эффекты эквивалентны, включая угнетение дыхания.Однако по мере увеличения доз налбуфин в конечном итоге достигает максимального эффекта, в то время как другие будут продолжать оказывать более интенсивное воздействие в зависимости от дозы. ³⁰ Также в отличие от обычных агонистов мю, налбуфин имеет небольшой потенциал для злоупотребления, и он не классифицируется агентством по борьбе с наркотиками (DEA) как наркотик класса II. Фактически, в настоящее время это не запланировано, и его можно приобрести без неудобств, связанных с формами DEA, необходимыми при заказе меперидина или фентанила.Поскольку ему не хватает эйфорического влияния, он идеально подходит для пациентов, ранее злоупотреблявших наркотиками. Однако его следует избегать, если у пациента есть доказательства текущей опиоидной зависимости от медицинского использования или злоупотребления, поскольку его действие в качестве антагониста мю-рецепторов может вызвать симптомы отмены. В этом случае требуется тщательное титрование обычного агониста мю для облегчения симптомов.

Налоксон является прототипом антагониста опиоидных рецепторов. Он способен нейтрализовать влияние как эндогенных (например, эндорфинов), так и экзогенных опиоидов.После приема налоксон эффективно обращает все эффекты опиоидов, включая анальгезию и подавление высвобождения катехоламинов. Резкое обращение может вызвать острую симпатическую реакцию, включая тахикардию, гипертензию и отек легких. ³⁰ Эта проблема более значительна во время хирургических процедур под общей анестезией, чем в обычных стоматологических условиях, где присутствует адекватная местная анестезия. Практикующим врачам, не имеющим повышенного уровня подготовки по ведению пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, не следует обращать внимания на этот вопрос.При встрече с пациентом, находящимся в бессознательном состоянии, находящимся под седативным действием опиоидов, следует обеспечить стандартную поддержку дыхательных путей и как можно скорее ввести 0,4 мг налоксона. Для практикующих с повышенным уровнем подготовки и при условии, что дыхательные пути и вентиляция находятся под контролем, разумно разбавить типичную концентрацию 0,4 мг / мл в 10 мл и титровать с шагом 0,04–0,08 мг (1–2 мл) до восстановления адекватной вентиляции. . Налоксон имеет относительно короткий период полувыведения (приблизительно 1 час), а продолжительность восстановления может быть всего 30 минут.Если использовались высокие накопленные дозы опиоидов, для последующей защиты можно рассмотреть вопрос о внутримышечной инъекции 0,4 мг. Однако в этом нет необходимости, если не превышены обычные дозировки опиоидов.

ОКСИД АЗОТА

Общие принципы применения закиси азота и других ингаляционных анестетиков были рассмотрены более подробно в предыдущей статье для повышения квалификации в этом журнале. ³⁴ Понимание механизмов, с помощью которых анестезирующие газы вызывают общую анестезию, все еще развивается.Ведущие теории поддерживают множественные участки действия в головном и спинном мозге, вызывающие каждый компонент общего состояния анестезии. В каждом случае потоки ионов изменяются, влияя на активность нескольких нейромедиаторов, в первую очередь ГАМК, глицина и глутамата. ^{4 , 5} В отличие от других анестетиков, закись азота также оказывает умеренное обезболивающее действие при субанестетических концентрациях. Механизм этого эффекта, скорее всего, включает взаимодействие с эндогенной опиоидной системой, поскольку оно устраняется введением антагониста опиоидов, налоксона.Самым убедительным доказательством этого является то, что закись азота стимулирует высвобождение энкефалинов, которые связываются с опиоидными рецепторами, запускающими нисходящие норадренергические пути. ³⁵

При использовании закиси азота важно понимать единицу мощности для ингаляционных агентов. Это выражается как минимальная альвеолярная концентрация (MAC) и представляет собой процентную концентрацию, необходимую для обеспечения неподвижности в ответ на хирургический стимул у 50% пациентов. Он аналогичен ED ₅₀ , используемому для обычных лекарств.Закись азота имеет чрезвычайно низкую эффективность (ПДК = 104), концентрация, которая недостижима при нормальных условиях и не позволяет включить достаточное количество оксигенации. Это контрастирует с сильнодействующими ингаляционными анестетиками, такими как десфлуран и севофлуран, имеющие МАК 6 и 2 соответственно. Все ингаляционные анестетики влияют на респираторную и сердечно-сосудистую функцию, но, в отличие от более сильных агентов, те, которые связаны с закисью азота, имеют небольшое клиническое значение при обычных концентрациях.

Несмотря на недостаточную эффективность в качестве общего анестетика, концентрация закиси азота ниже ПДК (0,1–0,5 ПДК или примерно 10–50%) имеет впечатляющие показатели безопасности при использовании для снятия опасений и беспокойства во время стоматологического лечения. Эти концентрации легко титруются и очень безопасны. Однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку это утверждение не касается соображений, когда закись азота сочетается с другими ингаляционными анестетиками, седативными средствами или опиоидами. Эти агенты не только снижают ПДК закиси азота, но и действуют синергетически, подавляя дыхательную и сердечно-сосудистую функции.Например, пожилому пациенту весом 50 кг, предварительно получавшему седативные препараты и опиоиды, может потребоваться только 60–70% закиси азота для достижения МАК, а угнетение дыхания может быть более значительным.

Титрование закиси азота — идеальное дополнение к однократным энтеральным схемам для процедурной седации. Эта стратегия намного безопаснее, чем повторные пероральные или сублингвальные дозы (суммирование) обычных седативных средств. Титрование закиси азота также может безопасно использоваться вместе с методами внутривенного введения нескольких лекарственных препаратов при условии соблюдения упомянутых выше вопросов синергизма.Он также может быть привлекательным на начальном этапе у очень тревожных пациентов во время венопункции, а его способность повышать венозный тонус может облегчить доступ к венам.

Учитывая долгую историю безопасности, можно утверждать, что закись азота является самым безопасным из всех доступных средств седации в стоматологии. Однако, как и любое другое фармакологическое средство, закись азота может не подходить для всех пациентов. Очевидно, что непереносимость назальной маски является абсолютным противопоказанием. Как правило, такие пациенты делятся на 1 из 2 категорий — тех, кто не может адекватно вдыхать через нос из-за анатомических или вызванных заболеванием носоглоточных обструкций, и тех, кто сопротивляется надеванию носовой маски из-за психологических или когнитивных нарушений.Закись азота может повышать давление в закрытых воздушных пространствах, и любое нарушение проходимости евстахиевой трубы может привести к увеличению давления в среднем ухе. ³⁶ Фактически, также предполагалось, что любая недавняя операция на ухе является противопоказанием для применения закиси азота. ³⁷

Последним соображением является использование закиси азота у беременных. Очевидно, что во время беременности следует избегать любого чисто планового стоматологического лечения, особенно в течение первого триместра.Однако беременным пациенткам часто требуется срочная стоматологическая помощь. В этих обстоятельствах нет ничего необычного в том, что пациент испытывает тревогу и страх, а зачастую и чрезвычайно. Для таких пациентов следует уменьшить опасения с помощью самых безопасных доступных средств, и закись азота выполняет это требование. ^{38 , 39} Для беременных пациенток, которые опасаются и нуждаются в срочной стоматологической помощи, закись азота следует рассматривать как седативное средство выбора.Любые доказательства осложнений во время беременности, безусловно, требуют консультации с акушером.

АГЕНТЫ, ОГРАНИЧЕННЫЕ ДЛЯ МЕТОДОВ ГЛУБОКОЙ СЕДАЦИИ

За исключением летучих ингаляционных агентов, нет лекарства или класса лекарств, которые можно было бы считать «общими анестетиками», а также нет таких, которые можно было бы назвать специфическими для глубокой седации. Дозировка лекарства определяет уровень седативного эффекта, и только те, кто имеет повышенную подготовку, должны назначать дозы, которые приводят к бессознательному состоянию.Обсуждаемые до сих пор лекарственные средства имеют относительно пологие кривые зависимости от дозы, что позволяет использовать их для всех предполагаемых уровней седативного эффекта. В низких дозах следующие препараты также могут вызывать минимальный и умеренный седативный эффект, но их дозозависимый эффект резкий и также может легко вызвать потерю сознания. Кроме того, барбитураты и пропофол вызывают гораздо более значительное угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной функций. Их использование требует, чтобы назначенный поставщик постоянно оценивал состояние дыхания и сердечно-сосудистой системы.Сумма этих соображений привела к тому, что большинство регулирующих советов ограничили их использование поставщиками, имеющими повышенную формальную подготовку в области глубокой седации и общей анестезии. обеспечивает сравнение относительного респираторного и сердечно-сосудистого влияния классов препаратов, обсуждаемых в этой статье.

Таблица 7.

Влияние отдельных препаратов на дыхательную и сердечно-сосудистую системы ³⁶

МЕТОГЕКСИТАЛ

Подобно бензодиазепинам, барбитураты, такие как метогекситал, связываются с рецепторами внутри хлоридных ионных каналов ().В низких дозах они усиливают действие ГАМК, продлевая период открытия хлоридных каналов. Однако при более высоких дозах они открывают каналы хлорид-иона напрямую, независимо от ГАМК. Это дополнительное действие объясняет более низкий терапевтический индекс по сравнению с бензодиазепинами. ^{7 , 40} При использовании доз, предназначенных для получения умеренного седативного эффекта, барбитураты не более эффективны, чем бензодиазепины, и не обладают значительными анксиолитическими и амнестическими свойствами. Другой недостаток, особенно при более низких умеренных дозах седативного эффекта, состоит в том, что болезненные раздражители могут вызывать делирий и возбуждение. ⁷ Однако при введении гипноза для глубокой седации или общей анестезии барбитураты более предсказуемы. Как и тиопентал, метогекситал имеет очень короткое действие из-за быстрого перераспределения, но он связан с меньшей послеоперационной вялостью из-за более быстрого выведения. По сравнению с другими барбитуратами, метогекситал с большей вероятностью оказывает возбуждающее воздействие на верхние дыхательные пути, такое как кашель и икота.

ПРОПОФОЛ

Пропофол — это небарбитуратный снотворный, который активирует специфические рецепторы в каналах хлорид-ионов, обычно регулируемых ГАМК ().Как и барбитураты, он не только усиливает действие ГАМК, но и напрямую открывает хлоридные каналы. Пропофол похож на метогекситал по быстрому действию и продолжительности действия, но выводится быстрее из-за как печеночных, так и внепеченочных участков метаболизма. По этой причине он обеспечивает гораздо более быстрое восстановление и лучше подходит для методов непрерывной инфузии из-за его короткого контекстно-зависимого полупериода. ¹ В отличие от барбитуратов, пропофол является противорвотным средством и вызывает антероградную амнезию при седативных концентрациях. ^{40 — , 42} Неразбавленный 1% состав может вызывать раздражение вен, но это можно предотвратить или предотвратить, введя 1 мл (10 мг) 1% лидокаина для внутривенного введения в линию инфузии.

КЕТАМИН

Кетамин действует как антагонист подтипа рецептора глутамата, называемого N-метил-D-аспартатом. Эти рецепторы обычно нацелены на возбуждающий нейротрансмиттер, глутамат, и обеспечивают кортикоталамическую связь.Кетамин прерывает или разъединяет это общение и обычно описывается как диссоциативный общий анестетик при внутривенном введении в дозах 1-2 мг / кг или во внутримышечных дозах 5-10 мг / кг. ^{40 , 43} Состояние анестезии характеризуется потерей сознания, амнезией, анальгезией, каталепсией, а иногда и яркими сновидениями. Поскольку кетамин является производным фенциклидина, известного галлюциногена, появление сновидений у 15–30% взрослых, принимающих это средство, не является неожиданным.Эти неприятные эффекты обычно можно предотвратить, включив в схему лечения бензодиазепин. ^{40 , 43 — , 45}

Кетамин уникален по сравнению с другими агентами несколькими дополнительными способами. Пациенты обычно поддерживают защитные рефлексы дыхательных путей, и это обеспечивает расширение бронхов, что делает его полезным для пациентов с астмой. Однако он оказывает возбуждающее влияние на сердечно-сосудистую функцию, что противопоказывает его применение у пациентов со значительной сердечной аритмией, ишемической болезнью сердца или гипертонией.Кетамин стимулирует слюноотделение и секрецию дыхательных путей, и по этой причине в схему лечения следует включить антисиагогическое средство. Гликопирролат от 5 мкг / кг до 0,1–0,2 мг является обычным выбором. ^{44 , 45}

Техника с использованием низких доз кетамина вызывает состояние, которое Беннет назвал диссоциативной седацией. ⁴⁶ В / м инъекции 1–3 мг / кг вызывают диссоциативное седативное состояние в течение 5 минут, которое длится примерно 15–20 минут. Это состояние характеризуется сохранением сознания, сопровождающимся психическим безразличием, обезболиванием и стабильными показателями жизнедеятельности.Пациенты часто ведут себя «роботизированно». Например, просьбы открыть рот немедленно исполняются с преувеличением. Часто команда, которой следует пациент, будет длиться в течение длительного периода времени, прежде чем потребуется напоминание. Чтобы обеспечить полное обезболивание, необходимо провести местную анестезию, но пациенты, как правило, не реагируют на инъекции. Green et al. ⁴⁷ также описали безопасные и эффективные результаты использования 4 мг / кг кетамина внутримышечной инъекцией для педиатрических пациентов, находящихся в отделении неотложной помощи.Тошнота и рвота чаще возникают при повторном введении внутримышечных доз.

РЕМИФЕНТАНИЛ

Фармакодинамика ремифентанила практически идентична фармакодинамике фентанила. ^{48 , 49} Его преимуществом является чрезвычайно быстрое выведение эстеразами из тканей тела и эритроцитов. Он является плохим субстратом для холинэстераз плазмы и не вызывает беспокойства у пациентов с недостаточностью псевдохолинэстеразы. Его можно охарактеризовать как первый опиоид «ультракороткого действия», и его можно использовать только с помощью методов непрерывной инфузии.После прекращения инфузии полное излияние происходит в течение 5–15 минут. ⁴⁸ При использовании в сочетании с пропофолом, как это обычно бывает, скорость инфузии обоих препаратов должна начинаться с самых низких диапазонов и увеличиваться.

Дозировки и концентрации в сыворотке лекарств, указанных в методах глубокой седации, предоставлены и получены из нескольких источников. ^{40 , 43 , 48} Эта информация предназначена только для тех провайдеров, которые проходят повышение квалификации.При использовании методов прерывистого титрования для умеренной или глубокой седации рекомендуется диапазон нагрузочной дозы для умеренной седации.

Таблица 8.

Концентрации сыворотки и дозировки агентов для методов глубокой седации

ВОПРОСЫ ДЛЯ ПРОДОЛЖЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ

• Что из следующего является основным эффектом, который отличает общую анестезию от глубокой седации?

• A. Обструкция дыхательных путей

• B. Полная анальгезия

• C.Угнетение дыхания

• D. Бессознательное состояние

• Все перечисленные ниже действия вызывают седативный эффект за счет действия в каналах хлорид-ионов, регулируемых ГАМК, ИСКЛЮЧАЯ:

• A. Дифенгидрамин

• B. C. Пропофол

• D. Золпидем

• В дозах, используемых для получения седативного эффекта от умеренного до глубокого, наиболее частым осложнением, связанным с бензодиазепинами, является:

• A.Обструкция дыхательных путей

• B. Брадикардия

• C. Гипотония

• D. Угнетение дыхания

• Пациентам с каким из следующих расстройств следует избегать всех антигистаминных препаратов?

• A. Хроническая обструктивная болезнь легких

• B. Ишемическая болезнь сердца

• C. Деменция

• D. Болезнь Паркинсона

ССЫЛКИ

| наркотик | Британника

Транквилизатор , также пишется Транквилизатор , препарат, который используется для уменьшения беспокойства, страха, напряжения, возбуждения и связанных состояний психического расстройства.Транквилизаторы делятся на два основных класса: большие и второстепенные. Основные транквилизаторы, которые также известны как нейролептики или нейролептики, называются так, потому что они используются для лечения основных состояний психических расстройств у шизофреников и других психотических пациентов. Напротив, второстепенные транквилизаторы, которые также известны как успокаивающие средства или анксиолитики, используются для лечения более легких состояний тревоги и напряжения у здоровых людей или людей с менее серьезными психическими расстройствами. Основные и второстепенные транквилизаторы имеют только внешнее сходство друг с другом, и тенденция заключалась в том, чтобы полностью отказаться от использования слова транквилизатор в отношении таких препаратов, хотя этот термин все еще широко используется.

Основные транквилизаторы очень избирательны в облегчении бреда, галлюцинаций и расстройства мышления у шизофреников и других психотических пациентов. Лекарства возвращают возбужденных, возбужденных и иррациональных пациентов в состояние рационального спокойствия и позволяют многим тяжелобольным людям, которые в противном случае были бы госпитализированы, жить дома и заниматься производительной работой. Основные транквилизаторы не лечат шизофрению, а просто подавляют ее симптомы, и их обычно назначают на длительной основе.Основными типами являются фенотиазины, тиоксантины, бутирофеноны, клозапин и алкалоиды раувольфии. Фенотиазины являются наиболее широко используемыми из них и включают лекарственный препарат хлорпромазин ( q.v.). Считается, что они работают, блокируя нейромедиатор дофамин в головном мозге. Это приводит к уменьшению психотических симптомов, но также может приводить к таким нежелательным побочным эффектам, как тремор конечностей, ригидность, беспокойство и непроизвольные спазмы лицевых мышц, языка и губ.( См. Также фенотиазин .) Тиоксантины и бутирофеноны, главным из которых является галоперидол (галдол), подобны фенотиазинам. Другой препарат, клозапин, точный механизм действия которого остается неясным, облегчает симптомы шизофрении у некоторых пациентов, которым не помогают фенотиазины. Клозапин не обладает побочными эффектами фенотиазинов, но имеет тенденцию вызывать инфекционное заболевание, известное как агранулоцитоз. Алкалоиды раувольфии, такие как резерпин, больше не используются.

Подробнее по этой теме

употребление наркотиков: транквилизаторы

Интуиция сыграла важную роль в открытии транквилизаторов (как и во всех областях медицины). Транквилизатор с …

Основными минорными транквилизаторами являются бензодиазепины, среди которых диазепам (валиум), хлордиазепоксид (либриум) и алпразолам (ксанакс).Эти препараты обладают успокаивающим действием и устраняют как физические, так и психологические эффекты тревоги или страха. Помимо лечения тревожных расстройств, они широко используются для снятия напряжения и беспокойства, возникающих в результате стрессовых обстоятельств повседневной жизни. По этой причине бензодиазепины являются одними из наиболее широко назначаемых лекарств в мире. Бензодиазепины работают за счет усиления действия нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который подавляет тревогу, уменьшая передачу определенных нервных импульсов в головном мозге.Бензодиазепины напоминают барбитураты по своим побочным эффектам: сонливость, сонливость, снижение активности и неустойчивость походки. Хотя они менее опасны, чем барбитураты, они могут вызывать физическую зависимость даже в умеренных дозах, и организм развивает к ним толерантность, что требует применения все более высоких доз. Таким образом, препараты предназначены для краткосрочного и среднесрочного применения. Другие, менее часто используемые минорные транквилизаторы включают мепробамат (Equanil, Miltown) и буспирон (BuSpar).

Континуум глубины седации: определение общей анестезии и уровней седации / анальгезии

Разработано: Комитет по менеджменту качества и ведомственному управлению
Последнее изменение: 23 октября 2019 г. (первоначальное утверждение: 13 октября 1999 г.)
Скачать PDF

Минимальная седация (анксиолиз) — это вызванное лекарством состояние, во время которого пациенты обычно реагируют на словесные команды.Хотя когнитивные функции и физическая координация могут быть нарушены, рефлексы дыхательных путей, а также дыхательные и сердечно-сосудистые функции не нарушаются.

Умеренная седация / анальгезия («Сознательная седация») — это вызванная лекарствами депрессия сознания, во время которой пациенты целенаправленно ** реагируют на словесные команды либо сами по себе, либо в сопровождении легкой тактильной стимуляции. Для поддержания проходимости дыхательных путей не требуется никаких вмешательств, достаточно спонтанной вентиляции. Сердечно-сосудистая функция обычно сохраняется.

* Контролируемая анестезиологическая помощь («MAC») не описывает континуум глубины седации, а описывает «конкретную анестезиологическую услугу, выполняемую квалифицированным специалистом по анестезии для диагностической или терапевтической процедуры». Показания к контролируемой анестезии включают «необходимость более глубокого обезболивания и седативного эффекта, чем может обеспечить умеренная седация (включая возможное преобразование в общую или региональную анестезию». ¹

** Рефлекторное отстранение от болевого раздражителя НЕ считается целенаправленной реакцией.

Глубокая седация / анальгезия — это лекарственная депрессия сознания, во время которой пациенты не могут быть легко разбужены, но целенаправленно реагируют ** на повторную или болезненную стимуляцию. Может быть нарушена способность самостоятельно поддерживать вентиляционную функцию. Пациентам может потребоваться помощь в поддержании проходимости дыхательных путей, а спонтанная вентиляция может быть недостаточной. Сердечно-сосудистая функция обычно сохраняется.

Общая анестезия — это вызванная лекарством потеря сознания, во время которой пациенты не могут разбудить даже при болезненной стимуляции.Часто нарушается способность самостоятельно поддерживать вентиляционную функцию. Пациентам часто требуется помощь в поддержании проходимости дыхательных путей, и может потребоваться вентиляция с положительным давлением из-за подавленной спонтанной вентиляции или лекарственного подавления нервно-мышечной функции. Сердечно-сосудистая функция может быть нарушена.

Поскольку седация — это непрерывный процесс, не всегда возможно предсказать реакцию отдельного пациента. Следовательно, практикующие врачи, намеревающиеся произвести седативный эффект заданного уровня, должны быть в состоянии спасти *** пациентов, у которых уровень седации становится более глубоким, чем первоначально предполагалось.Лица, вводящие умеренную седацию / анальгезию («осознанная седация»), должны иметь возможность спасать *** пациентов, которые входят в состояние глубокой седации / анальгезии, в то время как те, кто вводит глубокую седацию / анальгезию, должны иметь возможность спасать *** пациентов, которые входят в состояние глубокой седации / анальгезии. состояние общей анестезии.

** Рефлекторное отстранение от болевого раздражителя НЕ считается целенаправленной реакцией.

*** Спасение пациента от более глубокого седативного эффекта, чем предполагалось, — это вмешательство практикующего врача, имеющего опыт работы с дыхательными путями и улучшенного жизнеобеспечения.Квалифицированный практикующий врач устраняет неблагоприятные физиологические последствия более глубокого, чем предполагалось, уровня седации (таких как гиповентиляция, гипоксия и гипотензия) и возвращает пациента к первоначально предполагаемому уровню седации. Нецелесообразно продолжать процедуру при непреднамеренном седативном действии.

1 Американское общество анестезиологов. Положение о контролируемой анестезиологической помощи. Последнее изменение: 17 октября 2018 г.

Седативный и снотворный эффект ингаляции эфирного масла соединения Аншен при бессоннице | BMC Дополнительная медицина и терапия

Животные

Мыши ICR в возрасте 6-8 недель, наполовину самцы и наполовину самки, весом 25-35 г, предоставлены Jiangsu Jicui Yaokang Biotechnology Co., Ltd. Номер лицензии: SCXK (su) 2018–0008. В течение всего эксперимента животные могли получать достаточно еды и воды. Температура среды кормления составляла 21 ° C ± 1 ° C, влажность — 55% ± 5%, свет и темнота чередовались в течение 12 часов, и испытание начинали после 1 недели адаптивного кормления.

Эксперименты были одобрены институциональным комитетом по этике животных Университета традиционной китайской медицины Цзянси. Все животные содержались в соответствии с руководящими принципами, изложенными в китайском законодательстве по этическому использованию лабораторных животных и уходу за ними.Все животные содержались в соответствии с руководящими принципами, изложенными в законодательстве об этическом использовании лабораторных животных и уходе за ними. Были предприняты все усилия, чтобы свести к минимуму страдания животных и количество животных, использованных для получения надежных данных.

Основные лекарственные средства и реагенты

Составное эфирное масло Аншен представляет собой смесь семи натуральных растительных эфирных масел. Лаванда, сладкий апельсин, сандал, ладан, флердоранж, роза и масло агарового дерева приобретаются у Puli Aroma Pharmaceutical Technology (Shanghai) Co., Ltd. Семь эфирных масел смешивают, чтобы получить составное масло с определенным соотношением компонентов. (Лаванда, Сладкий апельсин, Сандал, Ладан, Апельсиновый цвет, Роза, Масло в смеси Агарового дерева, соотношение 10: 4: 2: 1,6: 1,2: 1: 0,6). Диазепам (Beijing Yimin Pharmaceutical Co., LTD). Твин-80 (Shanghai Miura Reagent Co., Ltd). Дезинфицирующее средство на основе этанола (Nanchang Likang Pharmaceutical Machinery Co., Ltd). Комплект 5-HT Elisa (Andygene). Комплект GABA Elisa (Andygene). Буфер PBS (Solarbio).

Основное оборудование и инструменты

Ультразвуковой распыляющий ароматерапевтический аппарат (Shenzhen Kangmeitai Industrial Co., ООО). Комната ароматерапии для животных (большая структура коробки 50x50x40 см из оргстекла, структура 4 небольших коробок 20x20x20 см, которые могут вентилироваться газом, и ультразвуковой распылительный ароматерапевтический аппарат может быть размещен посередине). Система видеоанализа записи поведения SMART (Panlab). Масс-спектрометр Agilent 7890A GC-5975 (Agilent, США). Высокопроизводительный шлифовальный станок для тканей (Ningbo Xinzhi Biotechnology Co., Ltd. SCIENTZ-192). Низкотемпературная высокоскоростная центрифуга (2K15C, SIGMA, Германия). Считыватель микропланшетов (Gene Co., ООО Элх800).

Создание моделей бессонницы на мышах

Экспериментальным животным, за исключением контрольной группы, вводили внутрибрюшинную инъекцию PCPA для индукции бессонницы у животных. PCPA является ингибитором триптофангидроксилазы (TDH), а TDH является пределом нейромедиатора сна серотонина (5-HT). Ускоряет фермент, поэтому PCPA лишает сна, блокируя 5-HT. Следовательно, PCPA используется для лишения сна, блокируя 5-HT. Каждую мышь точно взвешивали для PCPA в соответствии с количеством 300 мг / кг и смешивали со слабощелочным физиологическим раствором для приготовления суспензии.После непрерывной инъекции в течение 2 дней, после первой внутрибрюшинной инъекции в течение 28–32 часов циркадный ритм исчез, и продолжалась дневная и ночная деятельность, что свидетельствует об успешном моделировании.

Группирование и лечение

48 мышей случайным образом были разделены на 6 групп. Этот эксперимент состоял из контрольной группы, модельной группы, группы диазепама и групп эфирного масла соединения Аншен (группа с низкой дозой, группа со средней дозой, группа с высокой дозой). После создания модели бессонницы PCPA, модельная группа не применяла ингаляцию эфирного масла, в которой группы с низкой, средней и высокой дозой проходили ежедневную ароматерапию в течение 7 дней подряд, 60 минут в день. .Эфирное масло разбавляли 1% раствором твина 80. Концентрация низкой, средней и высокой доз эфирного масла соединения Аншен составляла 1 × 10 ^{— 3} , 2 × 10 ^{— 3} , 4 × 10 ^{— 3} . Время ингаляции устанавливали на 8: 00–16: 00 ежедневно. Диазепам готовили в виде раствора 0,1 мл / 10 г с дистиллированной водой. Группе диазепама давали раствор диазепама через желудочный зонд в течение 7 дней подряд, и доза составляла 1 мг / кг (доза была преобразована в дозу для мышей по площади поверхности тела в соответствии с дозой для взрослых).Контрольной группе, модельной группе и каждой группе эфирного масла Compound Anshen давали одинаковый объем дистиллированной воды через зонд.

Изменения веса мышей

Мышей взвешивали до создания модели бессонницы PCPA и в конце эксперимента, и рассчитывали прибавку в весе.

Тест открытого поля

После заключительной ароматерапии или введения лекарства в течение 30 минут мышей в каждой группе подвергали тесту в открытом поле. Мышей приспосабливали к окружающей среде в течение 5 минут, а параметры поведения подсчитывали в течение 3 минут и сравнивали различия между мышами в каждой группе.Индекс теста автономной активности: Общая дистанция движения, единица: см; Максимальная скорость, единица: см / с; Средняя скорость, единица: см / с; Время отдыха, единица: с; Количество подъемов рук.

Пентобарбитал-индуцированный сон

Мышам в каждой группе внутрибрюшинно вводили пороговую дозу пентобарбитала натрия 45 мг / кг после последней ароматерапии или 30 минут введения. После введения у мышей на 1 мин исчезал восстанавливающий рефлекс как показатель засыпания.Время от инъекции лекарственного средства до исчезновения восстанавливающего рефлекса было латентным временем сна, время, когда восстанавливающий рефлекс исчезло до выздоровления, было продолжительностью времени сна, и регистрировали латентный период времени сна и продолжительность сна.

Анализ нейротрансмиттеров головного мозга

После завершения теста «открытое поле» мышей не кормили в течение 6 часов. Мышей в каждой группе умерщвляли путем смещения шейных позвонков, удаляли череп, обнажали ткань мозга и полностью удаляли ткань мозга.После отделения мозга кровь и ткани промывали ледяным буфером PBS и взвешивали на электронных весах. Мозг мыши помещали в центрифужную пробирку и добавляли к ней определенное количество буфера PBS, тщательно гомогенизировали, центрифугировали (3000 об / мин, 20 мин) и отбирали супернатант. После обработки мышиными наборами 5-HT и GABA ELISA содержание 5-HT и GABA измеряли при 450 нм на считывающем устройстве для микропланшетов.

Анализ химического состава эфирного масла соединения Аншен

Условия газовой хроматографии: Agilent DB-624 (30 м × 320 мкм × 1.8 мкм), газ-носитель представлял собой He высокой чистоты (99,999%), объем впрыскивания составлял 1 мкл, коэффициент разделения составлял 40: 1, а скорость потока составляла 1 мл / мин. Температурная программа: начальная температура 40 ° C (в течение 1 мин), постепенное увеличение от 10 ° C / мин до 220 ° C, а затем повышение температуры от 25 ° C / мин до 280 ° C (в течение 9 мин). Условия масс-спектрометрии: источник ионов ЭУ, энергия электронов 70 эВ, температура источника ионов 230 ° C, температура квадруполя МС 150 ° C; температура границы раздела 250 ° C, задержка растворителя 3,0 мин, полное сканирование шаблона сканирования качества, диапазон сканирования 30 ~ 650 аму.Поиск стандартной спектральной библиотеки NIST11, метод нормализации площади пика для расчета относительного процентного содержания каждого компонента.

Статистический анализ

Результаты теста выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение SPSS 21.0, для анализа — однофакторный метод ANOVA, метод LSD — для однородности дисперсии, метод Геймса-Хауэлла — для неоднородности дисперсии, а P <0,05 был принят в качестве уровня теста. .

Список из 23 седативных препаратов по сравнению

Факты о наркотиках, связанных с героином | Национальный институт злоупотребления наркотиками (NIDA)

Что такое героин?

Героин — это опиоидный препарат, изготовленный из морфина, природного вещества, полученного из семенных коробочек различных растений опийного мака, выращиваемых в Юго-Восточной и Юго-Западной Азии, Мексике и Колумбии.Героин может быть белым или коричневым порошком или черным липким веществом, известным как героин с черной смолой.

Как люди употребляют героин?

Люди употребляют героин инъекционным путем, нюхают, нюхают или курят. Некоторые люди смешивают героин с крэк-кокаином, практика называется спидбол .

Каковы эффекты героина?

Героин быстро проникает в мозг и связывается с опиоидными рецепторами на клетках, расположенных во многих областях, особенно тех, которые участвуют в чувстве боли и удовольствия, а также в контроле сердечного ритма, сна и дыхания.

Опиоиды и героин, отпускаемые по рецепту

Опиоидные обезболивающие, отпускаемые по рецепту, такие как Оксиконтин ^® и Викодин ^® , обладают действием, аналогичным героину. Исследования показывают, что злоупотребление этими наркотиками может открыть путь к употреблению героина. Данные за 2011 год показали, что примерно от 4 до 6 процентов людей, злоупотребляющих рецептурными опиоидами, переходят на героин ^1-3 и около 80 процентов людей, которые впервые употребляли героин, злоупотребляли рецептурными опиоидами. ^1-3 Более свежие данные показывают, что люди часто употребляют первым опиоидом героин.В исследовании, проведенном с участием тех, кто проходил курс лечения от расстройства, связанного с употреблением опиоидов, примерно одна треть указала, что героин является первым опиоидом, который они регулярно употребляли для достижения наркотического опьянения. ⁴

Это говорит о том, что злоупотребление рецептурными опиоидами является лишь одним из факторов, ведущих к употреблению героина. Подробнее об этой взаимосвязанной проблеме читайте в нашем отчете об исследованиях рецептурных опиоидов и героина .

Краткосрочные эффекты

Люди, употребляющие героин, сообщают о чувстве «прилива» (прилив удовольствия или эйфории).Однако есть и другие общие эффекты, в том числе:

• сухость во рту
• теплое промывание кожи
• ощущение тяжести в руках и ногах
• тошнота и рвота
• сильный зуд
• затуманенное умственное функционирование
• движение «на кивок», возвратно-поступательное состояние сознания и полусознания

Долгосрочные эффекты

Употребление инъекционных наркотиков, ВИЧ и гепатит

Люди, употребляющие инъекционные наркотики, такие как героин, подвергаются высокому риску заражения ВИЧ и вирусом гепатита С (ВГС).Эти заболевания передаются при контакте с кровью или другими биологическими жидкостями, что может возникнуть при совместном использовании игл или другого оборудования для инъекций наркотиков. ВГС — самая распространенная инфекция, передающаяся с кровью в Соединенных Штатах. ВИЧ (и реже ВГС) также можно заразиться во время незащищенного секса, что повышает вероятность употребления наркотиков.

Подробнее о связи между героином и этими заболеваниями читайте в нашем отчете об исследовании героина .

У людей, длительно употребляющих героин, могут развиться:

• бессонница
• коллапс вен у людей, употребляющих инъекционные наркотики
• поврежденная ткань внутри носа у людей, которые нюхают или нюхают ее
• Инфекция оболочки сердца и клапанов
• абсцессы (опухшие ткани, заполненные гноем)
• запор и спазмы желудка
• Болезни печени и почек
• легочные осложнения, включая пневмонию
• психические расстройства, такие как депрессия и антисоциальное расстройство личности
• сексуальная дисфункция у мужчин
• нерегулярные менструальные циклы у женщин

Другие возможные эффекты

Героин часто содержит добавки, такие как сахар, крахмал или сухое молоко, которые могут закупоривать кровеносные сосуды, ведущие к легким, печени, почкам или мозгу, вызывая необратимые повреждения.Кроме того, совместное использование оборудования для инъекций наркотиков и нарушение суждений по поводу употребления наркотиков могут увеличить риск заражения инфекционными заболеваниями, такими как ВИЧ и гепатит (см. «Употребление инъекционных наркотиков, ВИЧ и гепатит»).

Возможна ли передозировка героином?

Да, человек может передозировать героин. Передозировка героина возникает, когда человек употребляет достаточно наркотика, чтобы вызвать опасную для жизни реакцию или смерть. Передозировки героина участились в последние годы. ⁵

При передозировке героина их дыхание часто замедляется или останавливается.Это может уменьшить количество кислорода, который достигает головного мозга, состояние, называемое гипоксией . Гипоксия может иметь краткосрочные и долгосрочные психические последствия и эффекты на нервную систему, включая кому и необратимое повреждение мозга.

Как лечить передозировку героина?

Налоксон — это лекарство, которое может помочь в лечении передозировки опиоидов при немедленном применении. Он работает, быстро связываясь с опиоидными рецепторами и блокируя действие героина и других опиоидных препаратов. Иногда может потребоваться более одной дозы, чтобы помочь человеку снова начать дышать, поэтому важно доставить человека в отделение неотложной помощи или к врачу, чтобы при необходимости получить дополнительную поддержку.Дополнительную информацию см. В «Инструментарии по профилактике передозировки опиоидов» Управления по борьбе с наркотиками и психическим здоровьем.

Налоксон доступен в виде раствора для инъекций (иглы) и назальных спреев (NARCAN ^® Nasal Spray и KLOXXADO ^® ). Друзья, родственники и другие члены общества могут использовать налоксон в виде назального спрея, чтобы спасти человека, который принимает передозировку.

Рост числа смертей от передозировки опиоидов привел к активизации усилий общественного здравоохранения по обеспечению доступности налоксона лицам из группы риска и их семьям, а также лицам, оказывающим первую помощь, и другим членам общества.В некоторых штатах приняты законы, позволяющие фармацевтам отпускать налоксон без рецепта личного врача.

Узнайте больше о налоксоне в Naloxone DrugFacts.

Вызывает ли героин зависимость?

Героин вызывает сильную зависимость. У людей, регулярно употребляющих героин, часто развивается толерантность, что означает, что им нужны более высокие и / или более частые дозы наркотика для достижения желаемого эффекта. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, (SUD) — это когда продолжающееся употребление наркотика вызывает проблемы, такие как проблемы со здоровьем и невыполнение обязанностей на работе, в школе или дома.SUD может варьироваться от легкой до тяжелой, наиболее тяжелой формой является зависимость.

У тех, кто пристрастился к героину и резко прекращает употреблять наркотик, может возникнуть тяжелая абстиненция. Симптомы отмены, которые могут проявиться уже через несколько часов после последнего приема препарата, включают:

• беспокойство
• Сильная боль в мышцах и костях
• проблемы со сном
• понос и рвота
• приливы холода с мурашками по коже («холодная индейка»)
• неконтролируемые движения ног («избавление от привычки»)
• сильная тяга к героину

Исследователи изучают долгосрочные эффекты опиоидной зависимости на мозг.Исследования показали некоторую потерю белого вещества мозга, связанную с употреблением героина, что может повлиять на принятие решений, контроль поведения и реакцию на стрессовые ситуации. ^6–8

Как лечится героиновая зависимость?

Ряд методов лечения, включая лекарственные препараты и поведенческую терапию, эффективны в помощи людям, которые перестают употреблять героин. Важно подобрать лучший подход к лечению, который отвечал бы конкретным потребностям каждого отдельного пациента.

В настоящее время разрабатываются лекарства, помогающие при абстинентном синдроме.FDA одобрило лофексидин, неопиоидный препарат, предназначенный для уменьшения симптомов отмены опиоидов.

Лекарства, помогающие людям отказаться от героина, включают бупренорфин и метадон. Они действуют, связываясь с теми же опиоидными рецепторами в мозге, что и героин, но более слабо, уменьшая тягу и симптомы отмены. Другой способ лечения — налтрексон, который блокирует опиоидные рецепторы и препятствует действию опиоидных препаратов. Исследование NIDA показало, что после начала лечения как комбинация бупренорфина / налоксона, так и лекарственная форма налтрексона с пролонгированным высвобождением одинаково эффективны при зависимости.Поскольку для лечения налоксоном необходима полная детоксикация, начало лечения среди активных потребителей было трудным, но после завершения детоксикации оба препарата имели одинаковую эффективность.

Поведенческая терапия героиновой зависимости включает методы, называемые когнитивно-поведенческой терапией и управлением на случай непредвиденных обстоятельств. Когнитивно-поведенческая терапия помогает изменить ожидания и поведение пациента в отношении употребления наркотиков, а также помогает эффективно управлять триггерами и стрессом. Управление непредвиденными обстоятельствами обеспечивает мотивационные стимулы, такие как ваучеры или небольшие денежные вознаграждения за позитивное поведение, такое как отказ от наркотиков.Эти поведенческие подходы к лечению особенно эффективны при использовании вместе с лекарствами. Узнайте больше о лечении от наркозависимости в нашем Подходы к лечению наркозависимости DrugFacts .

Что следует помнить

• Героин — это опиоидный препарат, изготовленный из морфина, природного вещества, полученного из стручков семян различных растений опийного мака.
• Героин может быть белым или коричневым порошком или черным липким веществом, известным как героин с черной смолой.
• Люди употребляют героин инъекционным путем, нюхают, нюхают или курят.Некоторые люди смешивают героин с крэк-кокаином, это называется Speedballing .
• Героин быстро проникает в мозг и связывается с опиоидными рецепторами на клетках, расположенных во многих областях, особенно в тех, которые связаны с чувством боли и удовольствия, а также с контролем частоты сердечных сокращений, сна и дыхания.
• Люди, употребляющие героин, сообщают о чувстве «прилива» (или эйфории). Другие распространенные эффекты включают сухость во рту, чувство тяжести в руках и ногах и помутнение умственной деятельности.
• Долгосрочные эффекты могут включать в себя спад вен, инфекцию внутренней оболочки и клапанов сердца, абсцессы и легочные осложнения.
• Исследования показывают, что неправильное употребление рецептурных опиоидных обезболивающих является фактором риска начала употребления героина.
• Человек может передозировать героин. Налоксон — это лекарство, которое может помочь при передозировке героина сразу после приема, хотя может потребоваться более одной дозы.
• Героин может привести к зависимости, одной из форм расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ. Симптомы отмены включают сильную боль в мышцах и костях, проблемы со сном, диарею и рвоту, а также сильную тягу к героину.
• Ряд методов лечения, включая лекарственные препараты и поведенческую терапию, эффективны в помощи людям, которые перестают употреблять героин.Однако планы лечения должны быть индивидуальными, чтобы соответствовать потребностям пациента.

Узнать больше

Для получения дополнительной информации о героине посетите наш:

Список литературы

1. Цицерон Т.Дж., Эллис М.С., Сурратт Х.Л., Курц С.П. Меняющееся лицо употребления героина в Соединенных Штатах: ретроспективный анализ последних 50 лет. JAMA Psychiatry. 2014; 71 (7): 821-826. DOI: 10.1001 / jamapsychiatry.2014.366.
2. Карлсон Р.Г., Наххас Р.В., Мартинс СС, Даниулайтите Р.Предикторы перехода к употреблению героина среди лиц, изначально не зависимых от опиоидов, употребляющих запрещенные фармацевтические опиоиды: исследование естественной истории. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2016; 160: 127-134. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.12.026.
3. Цицерон Т.Дж., Эллис М.С., Каспер З.А. Повышенное употребление героина как опиоида, инициирующего злоупотребление. Наркоман поведение. 2017 ноя; 74: 63-66. DOI: 10.1016 / j.addbeh.2017.05.030. Epub 2017, 23 мая. PubMed PMID: 28582659. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28582659
4. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Множественная причина смерти, 1999-2015 гг. База данных CDC WONDER Online. https://wonder.cdc.gov/mcd-icd10.html. По состоянию на 4 апреля 2017 г.
5. Li W, Li Q, Zhu J и др. Нарушение белого вещества при хронической героиновой зависимости: количественное исследование DTI. Brain Res. 2013; 1531: 58-64. DOI: 10.1016 / j.brainres.2013.07.036.
6. Лю Дж., Цинь В., Юань К. и др. Взаимодействие между дисфункциональной связностью в покое и ответами мозга, вызванными героиновыми сигналами, у мужчин, воздерживающихся от употребления алкоголя, зависимых от героина. PloS One.2011; 6 (10): e23098. DOI: 10.1371 / journal.pone.0023098.
7. Qiu Y, Jiang G, Su H, et al. Прогрессирующее повреждение микроструктуры белого вещества у мужчин с хронической героиновой зависимостью: исследование DTI и TBSS. PloS One. 2013; 8 (5): e63212. DOI: 10.1371 / journal.pone.0063212.

Эта публикация доступна для вашего использования и может быть воспроизведена целиком без разрешения NIDA. Приветствуется цитирование источника и использование следующих формулировок: Источник: Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками; Национальные институты здоровья; U.