Снижение гомоцистеина: Снижение уровня гомоцистеина при заболеваниях периферических артерий (ЗПА) и обходных сосудистых шунтах

Содержание

Ангиовит. Применение препарата Ангиовит при патологии беременности

Важную роль в патогенезе осложнений беременности играют нарушения системы гемостаза, обусловленные предрасположенностью к тромбозу (тромбофилии) вследствие генетических или приобретенных дефектов в антикоагулянтной и фибринолитической системе крови, а также самом процессе коагуляции. Центральное место в развитии тромбофилии при акушерской патологии занимают повреждения стенки сосудов с последующим развитием дисфункции эндотелия. Многие маркеры эндотелиальной дисфункции принимают участие в формировании тромбогенного потенциала и тромборезистентности сосудов.
Развитие тромбофилии во многом зависит от нарушения баланса между про- и антикоагулянтными факторами. Перевес прокоагулянтных факторов приводит к повышенному тромбообразованию, адгезии и агрегации тромбоцитов. К группе риска по развитию трoмбоэмболических нарушений относят женщин с генетическими формами тромбофилий, пациенток, у которых течение беременности осложнилось вследствие развития гестоза, артериальной гипертензии, гнойно-септических и инфекционных заболеваний, сахарного диабета и т. д. [1].

Одним из важных факторов, приводящих к дисфункции эндотелия сосудов и стимуляции тромбообразования, является гипергомоцистеинемия, что обусловливает ее негативное влияние на течение беременности. Свободное проникновение гомоцистеиновой кислоты и гомоцистеина через фетоплацентарный барьер может приводить к развитию вторичных аутоиммунных реакций и вызывать различные осложнения беременности, приводящие к таким тяжелым последствиям для плода, как анэнцефалия, незаращение спинномозгового канала и т. д. Показано, что гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на течение гестоза [2, 3]. На ранних сроках беременности гипергомоцистеинемия, способствуя развитию нарушений фетоплацентарного кровообращения, может быть одной из ведущих причин, приводящих к невынашиванию беременности.
Целью нашего исследования было определение содержания гомоцистеина в плазме крови при привычном невынашивании беременности и возможности коррекции гипергомоцистеинемии с помощью препарата «Ангиовит» (фармацевтическая компания «Алтайвитамины»), который хорошо себя зарекомендовал при лечении гипергомоцистеинемии, наблюдаемой при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте мозга и диабетической ангиопатии [4] и нашел широкое применение в практике.

В качестве группы сравнения были обследованы беременные с проявлениями позднего гестоза. Наряду с определением гомоцистеина в крови, исследовали некоторые другие маркеры нарушения гемостаза при патологической беременности (D-димеры, протеин С, антитромбин III и фактор Виллебранда).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Количественный анализ гомоцистеина проводили в образцах плазмы (с ЭДТА) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с флюорометрическим детектированием (Shimadzu RF-535). Хроматографическое разделение гомоцистеина осуществляли на колонке Reprosil 80 ODS-2 (100Ч4 мм, 3 мкм, Dr Maish GMBH, Германия). Детектирование проводили при 385 нм (возбуждение) и 515 нм (испускание) [5]. Активность антитромбина и протеина С определяли на автоматическом коагулометре ACL-200 (США) с использованием реагентов фирмы «Instrumentation Laboratory» (ACL-200 Operator’s Manual). Активность фактора Виллебранда определяли по скорости агрегации стандартной взвеси тромбоцитов человека под действием ристомицина в присутствии плазмы обследуемого пациента. Измерения проводили на агрегометре АР-2110 («Solar», Беларусь). Для построения стандартной кривой использовали бестромбоцитарную объединенную донорскую плазму [6].

Для определения D-димеров, являющихся специфическими продуктами деградации в процессе фибринолиза, использовали латексный агглютинационный тест (наборы фирмы «Roche»). Принцип метода основан на том, что в присутствии продуктов деградации фибрина (D-димеров) происходит агглютинация частиц латекса, покрытых моноклональными антителами к ним. Концентрация D-димеров выражается в мкг/мл эквивалента фибриногена, нормальное значение для плазмы — менее 0,5 мкг/мл. Диапазон 0,5–3,0 свидетельствует о преимущественно низких значениях концентрации D-димеров, тогда как уровень 0,5–3,0 указывает на обратную картину, т. е. характеризует наличие преимущественно высоких концентраций D-димеров [7].

Ангиовит назначали по 1 таблетке 2 раза в день в течение трех недель, независимо от приема пищи, всем пациенткам с невынашиванием беременности и гестозом, уровень гомоцистеина у которых превышал физиологические нормы для беременных: 6 мкмоль/л в I триместре, 4 мкмоль/л — во II триместре и 3 мкмоль/л в III триместре. Пациенткам, у которых уровень гомоцистеина в плазме крови превышал 10 мкмоль/л, препарат назначали по 2 таблетки 2 раза в день до снижения уровня гомоцистеина до физиологических значений, соответствующих срокам беременности.

После окончания курса приема Ангиовита проведено контрольное обследование всех пациенток, включавшее, помимо клинического наблюдения, проводившегося на протяжении всего периода лечения, определение в крови гомоцистеина и некоторых других маркеров эндотелиальной дисфункции: D-димеров, протеина С, антитромбина III и фактора Виллебранда.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинические наблюдения

В рамках исследования влияния препарата Ангиовит на некоторые показатели системы гемостаза были обследованы 92 беременных, из них 32 женщины с признаками угрозы прерывания беременности, 30 женщин с проявлениями позднего гестоза и 30 беременных без клинической картины гестоза и угрозы прерывания беременности.

Средний возраст больных в группе с угрозой прерывания беременности составил 27,8 года, у 41% беременность была первой, у 59% — повторной. Признаки угрожающего выкидыша в I триместре отмечались у 44% обследованных, во II триместре — у 19%; клиническая картина угрожающих преждевременных родов в III триместре наблюдалась у 38% женщин.

Среди пациенток с гестозом средний возраст составил 29,3%; первая беременность была у 40%, а повторная — у 60% больных. У 18 беременных (60%) отмечались проявления позднего гестоза легкой степени, у 8 (27%) — средней степени, и у 4 женщин (13%) наблюдалась картина тяжелого гестоза. У 24 пациенток (80%) клиническая картина гестоза развилась в III триместре беременности и лишь у 6 женщин — в конце II триместра.

При контрольном обследовании беременных, принимавших Ангиовит, в группе с угрозой прерывания беременность прогрессировала у 31 пациентки (97%), и лишь у одной женщины наблюдалась неразвивающаяся беременность на сроке 12 недель. Клинические проявления угрозы прерывания полностью исчезли у 24 женщин (75%), у 8 беременных (25%) проявления угрозы прерывания значительно уменьшились.

В группе с гестозом при контрольном обследовании беременность прогрессировала у всех женщин. При этом у 16 пациенток (53%) отмечалось уменьшение клинических проявлений позднего гестоза, у 14 беременных (47%) тяжесть гестоза оставалась на прежнем уровне, однако не отмечалось нарастания степени тяжести клинической картины.

Лабораторные исследования

Полученные результаты показали, что наиболее информативным тестом, характеризующим нарушение эндотелиальной функции при исследуемой акушерской патологии (привычное невынашивание, гестоз), является определение гомоцистеина (табл. 1). Особенно наглядные данные были получены нами в отношении невынашивания беременности, при котором уровень гомоцистеина в крови пациенток был выше на 50% по сравнению с контролем, а после курсового приема Ангиовита (по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 недель) не только достигал контрольного уровня, но был почти в 2 раза ниже. При гестозе уровень гомоцистеина не претерпевал столь значительных изменений, как при привычном невынашивании, но и в этом случае после курсового приема Ангиовита отмечалось некоторое снижение уровня гомоцистеина в крови (табл. 1).

Таблица 1
Таблица 1. Содержание гомоцистеина (мкмоль/л) в плазме крови при беременности Примечание: р1 — по сравнению с контролем; р2 — по сравнению с показателями до приема Ангиовита

Наряду с гомоцистеином, нами были выявлены отчетливые изменения в содержании D-димеров, являющихся продуктами деградации фибрина, уровень которых возрастает в результате активации фибринолиза (табл. 2). Таблица 2.
Содержание D-димеров в плазме крови при беременности (%) Примечание: менее 0,5 мкг/мл — норма; 0,5–3,0 мкг/мл — незначительное повышение показателя; 0,5–3,0 мкг/мл — повышенный уровень D-димера

Как видно из данных, представленных в табл. 2, уровень D-димеров при исследуемой нами патологии либо значительно снижен по сравнению с нормой (невынашивание), либо они отсутствуют (гестоз). После курсового применения Ангиовита содержание D-димеров резко возрастает.

Известно, что к числу факторов, приводящих к повышению тромбогенного потенциала эндотелия с его последующим повреждением, относится фактор Виллебранда. Согласно полученным нами данным (табл. 3), при привычном невынашивании и гестозе отмечается тенденция к повышению его содержания (р > 0,05), а после лечения Ангиовитом оно нормализуется.

Таблица №3
Таблица 3. Активность фактора Виллебранда в плазме крови при беременности (%) Примечание: р1 — по сравнению с контролем; р 2— по сравнению с показателями до приема Ангиовита

Другие исследованные нами показатели функционального состояния эндотелия (протеин С и антитромбин III) не претерпевали ощутимых изменений при исследуемой патологии беременности и в процессе лечения Ангиовитом.

Полученные результаты свидетельствуют о диагностическом значении определения таких маркеров нарушения эндотелиальной функции, как гомоцистеин и D-димеры, при акушерской патологии и благоприятном действии препарата Ангиовит в качестве терапевтического средства, способствующего коррекции этих показателей при осложнениях беременности — привычном невынашивании и гестозе.

У женщин репродуктивного возраста в норме содержание гомоцистеина в плазме крови несколько ниже, чем у мужчин, и составляет 8–9 мкмоль/л [8]. При беременности содержание гомоцистеина снижается более чем на 50%, особенно низкие величины отмечаются во II и III триместрах (4–3 мкмоль/л). Это связано с возрастанием скорости его метаболизма, повышением клубочковой фильтрации и метаболизмом фетального гомоцистеина.

Полученные нами данные указывают на значительное увеличение содержания гомоцистеина в плазме крови женщин с привычным невынашиванием, что находит подтверждение в ряде работ других авторов [9–11]. Особое значение в обнаруженном нами повышении уровня гомоцистеина при невынашивании беременности имеет дефицит витаминов, прежде всего фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6 и В12). Вряд ли повышение содержания гомоцистеина может быть обусловлено врожденными дефектами ферментов метаболизма гомоцистеина (цистатионин-бета-синтетезы и метилентетрагидрофолатредуктазы), что приводит к стойкой и более значительной гиперцистеинемии (содержание гомоцистеина в крови может составлять от 15 до 100 мкмоль/л) и сопровождается тяжелыми клиническими проявлениями. Установлено, что столь значительная гипергомоцистеинемия приводит к появлению вторичных аутоиммунных реакций и может быть одним из важных факторов патогенеза тяжелейших пороков развития плода, таких как анэнцефалия, незаращение спинномозгового канала и т. д. [3].

В проведенном нами исследовании эффективным средством предупреждения развития умеренной гипергомоцистеинемии оказался препарат Ангиовит, что по всей вероятности было обусловлено сбалансированным соотношением в его составе указанных витаминов (0,005 г фолиевой кислоты, 0,004 г витамина В6 и 0,000006 г витамина В12). Следует отметить, что применение Ангиовита приводило к снижению относительно невысокого (по сравнению с женщинами с невынашиванием беременности) уровня содержания гомоцистеина в крови беременных с гестозом.

Кроме того, терапевтический эффект Ангиовита сопровождался снижением тромбогенного потенциала сосудистой стенки и риска последующего развития дисфункции эндотелия, о чем можно судить на основании снижения образования D-димеров и активности фактора Виллебранда в крови пациенток с привычным невынашиванием беременности и гестозом. Это проявлялось в заметном улучшении общей клинической картины: снижении выраженности клинических проявлений угрозы невынашивания и гестоза у большинства обследуемых. Практически у всех женщин исследуемой группы, принимавших Ангиовит, беременность прогрессировала, а у 75% беременных с привычным невынашиванием полностью исчезли клинические проявления угрозы прерывания беременности.

Хорошая переносимость и выраженная эффективность Ангиовита позволяют рекомендовать его в качестве эффективного средства для лечения привычного невынашивания беременности и гестоза. Для оценки эффективности применения Ангиовита с целью профилактики патологии беременности следует продолжить исследование его действия на разных сроках гестации (в I, II и III триместре).

ВЫВОДЫ

1. Показана эффективность Ангиовита при лечении привычного невынашивания беременности и гестоза.

2. Прием Ангиовита при угрозе невынашивания беременности приводит к улучшению клинической картины, прогрессированию беременности и в большинстве случаев (75% пациенток) — к полному исчезновению признаков угрозы преждевременных родов.

3. Отмечены хорошая переносимость Ангиовита, отсутствие побочных эффектов и возможность его использования в акушерской практике.

4. Ангиовит является перспективным препаратом, способствующим снижению риска гипергомоцистеинемии и развития тромболитических состояний при акушерской патологии.

Вмешательства для снижения уровня гомоцистеина при заболеваниях периферических артерий и обходных сосудистых шунтах — Andras, A — 2013

Снижение уровня гомоцистеина при заболеваниях периферических артерий (ЗПА) и обходных сосудистых шунтах

Гомоцистеин ‐ одна из аминокислот, являющаяся структурным элементом протеинов. Высокий уровень гомоцистеина в крови связан с сужением или блокированием артерий (атеросклероз). Однако, неясно, именно ли гомоцистеин вызывает проблему. Уровень гомоцистеина крови можно нормализовать с помощью фолиевой кислоты, витаминов В12 и В6 или бетаина.

У людей с ЗПА плохо обеспечено кровообращение в ногах, что вызванное атеросклерозом, сужающим или блокирующим их артерии. Симптомы ‐ ограничение способности ходить или делать упражнения для ног из‐за возникновения судорожных болей. Несмотря на то, что таким людям можно провести хирургическое (например, шунтирование) или рентгенологическое лечение (используя баллонную ангиопластику), существует высокая вероятность неудачного исхода в период 12 месяцев, главным образом потому, что артерии сужаются и смыкаются опять (рестеноз). Высокий уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) благоприятствует рестенозу, а снижение уровня гомоцистеина может улучшить ситуацию.

Мы рассмотрели исследования, в которых процедуры по снижению гомоцистеина применяли у людей с ЗПА и гипергомоцистеинемией. Этот обзор включил два исследования с участием 161 человека с ЗПА. Одно исследование показало значительное улучшение показателя лодыжечно‐плечевого индекса (ЛПИ) у участников, принимавших ежедневно 400 мкг фолиевой кислоты или 5‐метилтетрагидрофолата (5‐МТГФ). Второе исследование показало, что не было никаких различий в ЛПИ между участниками, получавшими поливитамины B, по сравнению с плацебо. В этих исследованиях не оценивали ни один из определенных заранее первичных исходов (смертность и частота утраты конечностей). Необходимо больше исследований влияния снижения уровня гомоцистеина на клиническое прогрессирование заболевания у людей с ЗПА и гипергомоцистеинемией.

Как снизить гомоцистеин | Мартынова АЕ

Гомоцистеин — это аминокислота, промежуточный продукт, образующийся в процессе метаболизма аминокислоты метионина. Гомоцистеин образуется в организме (в пище он не содержится) в ходе метаболизма незаменимой аминокислоты метионина. Им богаты продукты животного происхождения, прежде всего мясо, молочные продукты (особенно творог), яйца. В метаболизме гомоцистеина участвуют витамины В12, B6, фолиевая кислота. С возрастом уровень гомоцистеина в крови увеличивается. При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие генетических или функциональных дефектов ферментов, участвующих в метаболических реакциях, при дефиците необходимых витаминов, гомоцистеин накапливается внутри клеток в повышенных количествах и поступает во внеклеточное пространство, а затем — в плазму.

Повышенные концентрации гомоцистеина являются цитотоксичными. Гомоцистеин может повреждать стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень гомоцистеина усиливает тромбообразование. Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина могут быть причиной таких осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия и эклампсия, венозная тробэмболия.

Яндекс.картинки

Однозначного мнения относительно оптимального уровня гомоцистеина нет, многие считают, что норма <13,5 мкмоль/л у женщин репродуктивного возраста завышена и стремиться нужно к меньшим значениям (6-8 мкмоль/л).

Начать снижение гомоцистеина нужно с правильного питания и образа жизни: избегайте продуктов, богатых метионином, особенно красного мяса и молочных продуктов. Включите в распорядок дня физические упражнения, прогулки. Уменьшите или устраните алкоголь, кофе и курение. Начините борьбу с лишним весом.

Фолиевая кислота и метилфолат (5-mthf, L-Methylfolate, метафолин, quatrefolic). При мутации MTHFR С667T лучше принимать не обычную фолиевую кислоту, а ее активную форму метилфолат. Поскольку 5-MTHF является единственной формой фолиевой кислоты, используемой непосредственно организмом, он не должен превращаться и метаболизироваться для клинического применения.

Babyblog

Исследования документировали гомоцистеин-понижающее действие N-ацетилцистеина (NAC), которое может приводить к очень значительному снижению сердечно-сосудистых событий благодаря способности NAC снижать уровень гомоцистеина в плазме и улучшать функцию эндотелия.

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) могут снизить повышенный уровень гомоцистеина.

Витамин В2 (рибофлавин) является определяющим фактором уровня гомоцистеина в плазме у здоровых людей с вариантом гена 5-MTHFR C677T, который вызывает гипергомоцистеинемию. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование показало, что пероральные добавки рибофлавина в дозе 10 мг/день в течение 28 дней снижали концентрацию гомоцистеина в плазме у 42 пациентов (от 60 до 94 лет) с низким уровнем рибофлавина.

Для снижения гомоцистеина также нужен витамин В12, и при этом желательно, чтобы В12 был тоже метилированный, в виде метилкобаламина, а в наших аптеках он встречается в виде цианкобаламина.

Исследователи из Оксфордского университета, Великобритания, рандомизировали участников исследования для приема плацебо или комбинации фолиевой кислоты (0,8 мг/ сут), витамина В12 (0,5 мг/сут) и витамина В6 (20 мг/ ут) в течение 24 месяцев. Это важное исследование продемонстрировало, что ускоренная скорость атрофии головного мозга, наблюдаемая приблизительно у 16% пожилых пациентов, страдающих легкими когнитивными нарушениями, может быть значительно замедлена простым лечением фолиевой кислотой и витаминами B6 и B12.

Daily Nutrient Needs Based on Homocysteine Score

https://mthfrliving.com/health-tips/supplementing-for-mthfr-b12/

Фолат:

https://ru.iherb.com/pr/Solgar-Folate-as-Metafolin-400-mcg-100-Tablets/14274?yclid=52033556133743482&utm_source=yandex%7Csearch&utm_medium=cpc&utm_campaign=search-dynamic-search-ads-russia&utm_term=%7Cno&utm_content=5483381506%7CAll+product+pages

https://ru.iherb.com/pr/Doctor-s-Best-Fully-Active-Folate-400-with-Quatrefolic-400-mcg-90-Veggie-Caps/38067

В12:

https://yandex.ru/health/pills/product/nejrobion-12630?utm_source=yandex&utm_medium=search&utm_campaign=yandex-searchster&utm_content=wizard-drugs&saas_webreqid=1579680388994229-400045054599699014000120-sas1-5495

https://ru.iherb.com/search?kw=methyl+B-12

https://vitamina.ru/goods/Solgar-Metilkobalamin-vitamin-V12-1000-mkg-60-tabl?yclid=52046751612303754

Возможные комбинации препаратов:

https://ru.iherb.com/pr/a/33646

https://ru.iherb.com/pr/Life-Extension-BioActive-Folate-Vitamin-B12-90-Veggie-Caps/67058

«АНГИОВИТ» НОРМАЛИЗУЕТ УРОВЕНЬ ГОМОЦИСТЕИНА | Медицина Российской Федерации

ЗАО «Алтайвитамины» совместно с группой ведущих российских ученых под руководством члена-корреспондента РАМН, д.м.н., профессора З.С. Баркагана разработало препарат «Ангиовит», специально предназначенный для коррекции гипергомоцистеинемии. Его применение позволяет не только нормализовать уровень гомоцистеина в крови больных коронарной болезни сердца, но и способствует нормализации функции эндотелия и перфузии миокарда. Кроме того, прием данного препарата способствует снижению проявлений атеросклеротического поражения артерий, что подтверждается уменьшением толщины интимы/медии сонных артерий у пациентов с коронарной болезнью сердца (КБС).

Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия) является важным фактором риска возникновения атеросклероза и артериального тромбоза, инфаркта миокарда, ишемического инсульта мозга, поражения сосудов при диабете. Возникновению этого заболевания способствует дефицит в организме человека фолиевой кислоты и витаминов В6, В12.

В 1932 г. исследователь De Vigneaud открыл «гомоцистеин» как продукт метилирования метионина (одна из важнейших для жизнедеятельности человека аминокислота). И хотя это вещество было известно биохимикам многие десятилетия, активное изучение его роли в патологии человека началось 10-15 лет назад.

Гомоцистеин не содержится в продуктах питания, а образуется в организме из другой аминокислоты – метионина, которой богаты продукты животного происхождения, прежде всего мясо, молочные продукты. Как и другие аминокислоты, гомоцистеин участвует в образовании белков организма. Его метаболизм происходит внутриклеточно с участием ряда ферментов, основные из которых: метилентетрагидрофолатредуктаза (МТГФР) и цистатион-β-синтетаза (ЦВС), а также витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты. Избыточное накопление гомоцистеина внутри клетки может нанести ей непоправимый вред (повреждение ДНК, нарушение деятельности клетки, вплоть до гибели). Кроме того, он оказывает прямое цитотоксическое (повреждающее) действие на эндотелий артерий, активирует систему свертывания крови, способствует повышению уровня холестерина и повышает митотическую активность гладкомышечных клеток сосудов, что в конечном итоге способствует развитию атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний, таких как инфаркт миокарда и мозговой ишемический инсульт. Без нормализации уровня гомоцистеина в крови пациентов невозможно эффективно проводить профилактику и лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы. Снизить патогенное действие этого вещества на деятельность всех систем организма человека поможет прием фолиевой кислоты, а также витаминов В6 и В12.

В течение жизни содержание гомоцистеина в крови постепенно повышается. У детей до периода полового созревания он составляет около 5 мкмоль/л, после него – до 6-7 мкмоль/л. С возрастом его уровень постепенно возрастает до 10 мкмоль/л, причем у женщин скорость этого нарастания выше, чем у мужчин. Оказалось, что с гипергомоцистеинемией связано неблагоприятное клиническое течение различных заболеваний, в первую очередь болезней сердечно-сосудистой системы (стенокардия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт мозга, сердечная недостаточность), возникновение сахарного диабета II типа, а также врожденных уродств у плода, развития различной акушерской патологии у беременной женщины. Возникающее в результате гипергомоцистеинемии (ГГЦ) микротромбообразование и нарушение микроциркуляции в плаценте приводят к целому ряду акушерских осложнений: невынашивания и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша в матку. На более поздних стадиях беременности данное заболевание является причиной развития хронической внутриутробной гипоксии плода. это приводит к рождению детей с низкой массой тела, снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного и развитию целого ряда осложнений. Своевременная нормализация уровня гомоцистеина в крови женщины зачастую позволяет ей избежать не только различного рода патологий во время беременности, но и значительно снизить риск (практически на 100%) рождения ребенка с вышеперечисленными пороками развития. Для этого женщине необходимо принимать препараты, содержащие повышенные дозировки фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12, не только во время беременности, но и, что более важно, в период, предшествующий ей.

В клинических условиях «Ангиовит» был апробирован на 110 людях с КБС и ГГЦ. Стеноз коронарных артерий у всех пациентов был документирован ангиографически. В итоге, было установлено, что при двухмесячном лечении в 89% случаев произошло снижение уровня гомоцистеина в крови, в среднем на 28%. У 44% больных уровень гомоцистеина в крови полностью нормализовался, лишь у 11% – концентрация этого вещества в сыворотке крови не изменилась. Нужно отметить, что при последующем лечении (спустя четыре месяца) удалось добиться нормализации состояния и у этих больных.

«Ангиовит» производится в таблетках, покрытых защитной оболочкой, каждая из которых содержит в своей основе фолиевую кислоту – 5 мг, витамин В6 – 4 мг и витамин В12 – 0,006 мг. Препарат прошел доклиническую и клиническую апробацию, был зарегистрирован в Фармкомитете Российской Федерации (Р №003699/01) и рекомендован Минздравом РФ для применения в кардиологической и терапевтической практике.

В завершении хотелось бы отметить, что единственным противопоказанием к применению «Ангиовита» является только аллергическая реакция на прием витаминов группы В и фолиевой кислоты.

Официальный представитель ЗАО «АЛТАЙВИТАМИНЫ»

в Уральском регионе ЗАО «ГРЕЙТ ФАРМ»

620131, г. Екатеринбург, ул. Заводская, 38, а/я 117,

тел./факс: (343) 381-55-10, 381-56-76,

e-mail: [email protected]

Назад в раздел

Сдать Гомоцистеин, кровь, мкмоль/л анализ во Владимире

Описание

Другие исследования — Гомоцистеин, кровь, мкмоль/л

Сроки исполнения: 3-5 рабочих дней*.
Биоматериал: кровь.

Описание:

Подготовка к исследованию: натощак, между забором крови и последним приемом пищи должно пройти не менее 8 часов.
Справка: Гомоцистеин — аминокислота, образующаяся в процессе метаболизма другой незаменимой аминокислоты метионина, связанной с обменом серы. Гомоцистеин в пище не содержится, он образуется только в организме из метионина. Им богаты продукты животного происхождения, прежде всего мясо, молочные продукты (особенно творог), яйца. Гомоцистеин в плазме находится преимущественно в связанной с белками форме. Большая его часть подвергается обратному метилированию с образованием метионина, также он может подвергаться необратимому превращению в цистеин и глютатион. В метаболизме гомоцистеина принимают участие витамины В12, B6, фолиевая кислота.
Показания к назначению: оценка риска сердечнососудистых заболеваний, диагностика гомоцистинурии, сахарный диабет, старческое слабоумие и болезнь Альцгеймера.
Единицы измерения: мкмоль/л
Нормальные показатели: мужчины: 6,26 — 15,01 мкмоль/л; женщины: 4,6 — 12,44 мкмоль/л
Интерпретация результатов:
При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие генетических или функциональных дефектов ферментов, участвующих в метаболических реакциях, при дефиците необходимых витаминов гомоцистеин накапливается внутри клеток в повышенных количествах и поступает во внеклеточное пространство, а затем — в плазму. Высокие концентрации гомоцистеина являются цитотоксичными. Он может повреждать стенки сосудов, после чего туда начинают осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень гомоцистеина также усиливает тромбообразование. Наиболее известные формы повреждающего действия гипергомоцистеинемии (ГГЦ) являются следствием гомоцистеин-опосредованного окислительного стресса. Самой частой причиной ГГЦ яляется дефицит фолиевой кислоты. Нехватка витамина В12, даже при адекватном поступлении фолиевой кислоты, также может вести к накоплению гомоцистеина. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При сочетании ГГЦ и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения: заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и так далее. Гомоцистеин является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. По данным клинических исследований, увеличение концентрации гомоцистеина в плазме увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности. Снижение повышенного уровня гомоцистеина в плазме может предотвращать возникновение сердечно-сосудистых осложнений.
Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина могут быть причиной таких осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия и эклампсия, венозная тробэмболия. Некоторые препараты (пеницилламин, циклоспорин, метотрексат, карбамазепин, фенитоин, закись азота), определенные заболевания (гипотиреоз, гиперпролиферативные заболевания, почечная недостаточность) могут повышать уровень гомоцистеина. Курение, употребление алкоголя и большого количества кофе также способны увеличивать концентрацию гомоцистеина в крови. Механизм действия этих факторов обусловлен либо прямым, либо непрямым антагонизмом с ферментами или кофакторами, участвующими в метаболизме гомоцистеина. Значительное повышение содержания общего гомоцистеина наблюдается у пациентов с гомоцистинурией. Это редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением ферментативных процессов метаболизма гомоцистеина. Пациенты с гомоцистинурией характеризуются задержкой умственного развития, ранним атеросклерозом, а также артериальной и венозной тромбоэмболией. Некоторые другие генетические заболевания также могут сопровождаться некоторым увеличением содержания общего гомоцистеина в крови.
С возрастом уровень гомоцистеина в крови увеличивается, наблюдаются и половые различия: приблизительно до 50-летнего возраста содержание гомоцистеина в плазме мужчин несколько выше, чем у женщин.
Заболевания и состояния, при которых происходит повышение уровня гомоцистеина в крови:
дефицит фолиевой кислоты, витамина В6, В12;
генетические дефекты ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина;
почечная недостаточность;
псориаз с выраженными проявлениями;
пролиферативные заболевания;
гипотиреоз;
заболевания ЖКТ с синдромом мальабсорбции;
курение, алкоголизм, употребление большого количества кофе;
прием некоторых лекарственных препаратов (циклоспорин, сульфасалазин, метотрексат, карбамазепин, фенитоин, 6-азауридин, закись азота).
Заболевания и состояния, при которых происходит снижение уровня гомоцистеина в крови:
рассеянный склероз.

ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ БЕТА-БЛОКАТОРАМИ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ НА ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ И ПРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ СТАТУС. ЭФФЕКТЫ КУРЕНИЯ | Виссулис

1. Kakoki M, Hirata Y, Hayakawa H et al.: Effects of vasodilatory β-adrenoceptor antagonists on endothelium-derived nitric oxide release in rat kidney // Hypertension 1999;33:467–471.

2. Broeders MA, Doevendans PA, Bekkers BC et al. Nebivolol: a thirdgeneration β –blocker that augments vascular nitric oxide release // Circulation 2000;102: 677–684.

3. Mollnau H, Schulz E, Daiber A et al. Nebivolol prevents vascular NOS III uncoupling in experimental hyperlipidemia and inhibits NADPH oxidase activity in inflammatory cells // Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003;23:615–621.

4. Ignarro LJ, Byrns RE, Trinh K et al. Nebivolol: a selective β1-adrenergic receptor antagonist that relaxes vascular smooth muscle by nitric oxide- and cyclic GMP-dependent mechanisms // Nitric Oxide 2002;7:75–82.

5. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE et al. Abnormal endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N Engl J Med 1990;323:22–27.

6. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse longterm outcome of coronary artery disease // Circulation 2000;101:1899–1906.

7. Muiesan ML, Salvetti M, Monteduro C et al. Effect of treatment on flowdependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension // Hypertension 1999;33:575–580.

8. Lip GY, Blann AD. Does hypertension confer a prothrombotic state? Virchow’s triad revisited // Circulation 2000;101:218–220.

9. Makris TK, Tsoukala C, Krespi P et al. Haemostasis balance disorders in patients with essential hypertension // Thromb Res 1997; 88:99–107.

10. Kennedy BP, Farag NH, Ziegler MG et al. Relationship of systolic blood pressure with plasma homocysteine: importance of smoking status // J Hypertens 2003;21:1307–1312.

11. Miller GJ, Bauer KA, Cooper JA. Activation of the coagulant pathway in cigarette smokers // Thromb Haemost 1998;79:549–553.

12. Ockene IS, Miller NH. Cigarette smoking, cardiovascular disease and stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association // Circulation 1997;96:3243–3247.

13. McIntyre M, Bohr DF, Dominiczak AF. Endothelial function in hypertension. The role of superoxide anion // Hypertension 1999;34: 539–545.

14. Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JGF et al. for the COMET Investigators: Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial // Lancet 2003;362:7–13.

15. Thogersen AM, Jansson JH, Boman K et al. High plasminogen activator inhibitor and tissue plasminogen activator levels in plasma precede a first acute myocardial infarction in both men and women: evidence for the fibrinolytic system as an independent primary risk factor // Circulation 1998;98:2241–2247.

16. Stone MC, Thorp JM. Plasma fibrinogen a major coronary risk factor // J R Coll Gen Pract 1985;35:565–569.

17. Malinow MR. Hyperhomocysteinemia; a common and easily reversible risk factor for occlusive atherosclerosis // Circulation 1990; 81:2004–2006.

18. Lottermoser K, Hertfelder HJ, Vetter H et al. Fibrinolytic function in diuretic-induced volume depletion // Am J Hypertens 2000;13:359–363.

19. Stehouwer CDA. Is measurement of endothelial dysfunction clinically useful? // Eur J Clin Invest 1999;29:459–461.

20. Sechi LA, Zingaro L, Catena C et al. Relationship of fibrinogen levels and hemostatic abnormalities with organ damage in hypertension // Hypertension 2000;36:978–985.

21. Olzewski AJ, McCully KS. Homocysteine metabolism and the oxidative modification of proteins and lipids // Free Radical Biol Med 1993;14:683–693.

22. Midorikawa S, Sanada H, Hashimoto S et al. Enhancement by homocysteine of plasminogen activator inhibitor-1 gene expression and secretion from vascular endothelial and smooth muscle cells // Biochem Biophys Res Commun 2000;272:182– 185.

23. Bazzano LA, He J, Muntner P et al. Relationship between smoking and novel risk factors for cardiovascular disease in the United States // Ann Intern Med 2003;138:891–897.

24. Barua RS, Ambrose JA, Saha DC et al. Smoking is associated with altered endothelial-derived fibrinolytic and antithrombotic factors. An in vitro demonstration // Circulation 2002; 106:905– 908.

25. Enderle MD, Pfohl M, Kellermann N et al. Endothelial function, variables of fibrinolysis and coagulation in smokers and healthy controls. Haemostasis 2000;30:149–158.

26. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results // Br Med J 1985;291:97– 104.

27. Medical Research Council Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results // Br Med J 1992;304:405–412.

28. Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension // Circulation 2001;104: 511–514.

29. Parenti A, Filippi S, Amerini S. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol // J Pharmacol Exp Ther 2000;292: 698–703.

30. McNeely W, Goa KL. Nebivolol in the management of essential hypertension // Drugs 1999;57:633–651.

Гомоцистеин: риск инсульта

Гомоцистеин — это аминокислота, образующаяся в результате метаболизма незаменимой аминокислоты метионина. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови может быть связан с генетическими нарушениями в ферментах, которые участвуют в метаболизме гомоцистеина. Повышенный уровень гомоцистеина, или, другими словами, гипергомоцистеинемия, может также развиваться при дефиците витаминов группы В. Снижение почечного клиренса гомоцистеина при хронической почечной недостаточности может влиять на развитие гипергомоцистеинемии. (Почечный клиренс — это показатель, характеризующий выделительную функцию почек).

Гомоцистеин и инсульт

Повышенные уровни гомоцистеина в плазме крови связаны с двух-, а то и трехкратным увеличением риска атеросклеротического поражения сосудов и инсульта. У лиц, страдающих от этого заболевания, наблюдается утолщение слоя интима-медиа сонной артерии и стеноз сонной артерии.

Приведем некоторые факты о гомоцистеине и инсульте:

В обзоре эпидемиологических исследований выявлено снижение на 19% вероятности развития инсульта при снижении на 25% концентрации гомоцистеина. Анализ проводился с поправкой на курение, артериальное давление и уровень холестерина.
В другом обзоре было показано, что при каждом повышении уровней гомоцистеина на 5 мкмоль/л вероятность развития инсульта увеличивается на 59%, а при каждом снижении уровней гомоцистеина на 3 мкмоль/л вероятность развития инсульта снижается на 24%.

Витамины и инсульт

Витамины группы В: пиридоксин (B₆), кобаламин (B₁₂) и фолиевая кислота (В₉) снижают уровни гомоцистеина. По данным некоторых эпидемиологических исследований, прием фолиевой кислоты связан со снижением риска ишемического инсульта, хотя в других исследованиях эти данные не подтвердились.

Влияние витаминов группы В пристально изучается, и выявляются важные для профилактики инсультов факты, например:

По данным клинического исследования с участием здоровых взрослых без сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, прием витаминов группы В, в сравнении с приемом плацебо, уменьшал толщину комплекса интима-медиа сонной артерии в группе участников с исходными значениями уровня гомоцистеина ≥9,1 мкмоль/л, но не среди тех, у кого уровни гомоцистеина были ниже.
Анализ 10 исследований высокого уровня доказательности по фолиевой кислоте схожим образом показал, что такая терапия уменьшала толщину комплекса интима-медиа.
В большинстве исследований с участием пациентов, страдающих от атеросклеротического поражения сосудов, не было выявлено положительного влияния снижения гомоцистеина в результате применения витаминов группы В на достижение клинических целей по сердечно-сосудистым проблемам.

Таким образом, можно считать, что повышенный уровень гомоцистеина связан с повышенным риском инсульта. Однако доказательства того, что снижение уровней гомоцистеина приведет к уменьшению повторных инсультов, отсутствуют. При этом, данные исследований, в которых изучалось влияние гомоцистеин-снижающей терапии витаминами группы В на риск инсульта, противоречивы.

Обычно снижение частоты инсульта обнаруживалось в исследованиях с продолжительностью лечения более 3 лет, при снижении концентрации гомоцистеина в плазме крови >20%, если в регионе, где происходило включение пациентов, питание не обогащалось фолатами, а также если участники не имели инсультов в анамнезе.

Лучшее понимание механизмов, посредством которых гомоцистеин вызывает атеросклероз, может помочь выявить более целенаправленные и эффективные методы лечения для снижения риска развития инсульта у пациентов с повышенным уровнем гомоцистеина.

Подведем итоги:

У пациентов с повышенным уровнем гомоцистеинаприменение витаминов группы В: пиридоксина (B₆), кобаламина (B₁₂) и фолиевой кислоты (В₉) – может быть рассмотрено для профилактики ишемического инсульта, однако их эффективность до конца не установлена (уровень доказательности B).
У пациентов с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) и повышенным уровнем гомоцистеина (>10 мкмоль/л) обосновано ежедневное применение стандартных поливитаминных препаратов с адекватным содержанием витаминов В6 (1,7 мг/сут), В12 (2,4 мкг/сут) и фолата (400 мкг/сут) для снижения уровня гомоцистеина, учитывая их безопасность и низкую стоимость (уровень доказательности B).

Гомоцистеин: друг или враг?

Integr Med (Encinitas). 2014 Август; 13 (4): 8–14.

Мы все хорошо знаем, что высокий уровень гомоцистеина связан с широким спектром заболеваний, как показано на рис. Это может означать, что гомоцистеин является токсичной молекулой, и чем меньше, тем лучше.

Таблица 1

Заболевания и состояния, связанные с гипергомоцистеинемией

Деятельности

Болезнь Альцгеймера

Врожденные дефекты

Сгустки крови

Рак

Ишемическая болезнь сердца

Повреждение эндотелия

Выкидыш

Инфаркт миокарда

Болезнь Паркинсона

Преэклампсия

Инсульт

Я с интересом наблюдал за рекомендуемым максимумом «безопасно» уровни снизились в несколько раз за последние два десятилетия по мере продвижения исследований.Несколько месяцев назад на лекции, которую я посетил, один из лидеров в области диетологии рекомендовал, чтобы уровень гомоцистеина был менее 6 мг / л. Я нашел это интригующим и, вероятно, очень труднодостижимым. Затем, когда я изучал биохимию глутатиона для своей редакционной статьи в феврале 2014 года, я не мог не заметить цикл гомоцистеина / метилирования, прямо в середине большого количества метаболизма. Это заставило меня задуматься, возможно ли, подобно холестерину (см. Мою передовую статью от июня 2014 года) 2, мы неуместно очерняли молекулу, важную для здоровья.

Первоначально мне казалось, что гомоцистеин может быть важной молекулой хранения / переноса, и фактической проблемой являются факторы, вызывающие его повышение, а не сам гомоцистеин. Это побудило меня задать 4 вопроса:

Играет ли гомоцистеин важную роль в метаболизме?
Токсичен ли сам гомоцистеин?
Что вызывает повышение уровня гомоцистеина?
Каков оптимальный уровень гомоцистеина в крови?

Вот что я обнаружил в ходе исследования.Поскольку поиск гомоцистеина в PubMed дает более 13 000 результатов, очевидно, что это гораздо больше, чем я могу здесь описать.

Метаболическая роль

Играет ли гомоцистеин важную роль в метаболизме? Гомоцистеин не поступает с пищей. Скорее, он синтезируется из метионина посредством многоступенчатого процесса. Первым признаком того, что гомоцистеин играет важную роль в организме, является то, что этот синтез требует энергии. Гомоцистеин представляет собой небелковый гомолог α-аминокислоты цистеина, который, как видно на фигуре, отличается от цистеина дополнительным метиленовым мостиком (-CH ₂ -).Он биосинтезируется из метионина путем удаления концевой метильной группы.

Иная формулировка вопроса: связана ли гипогомоцистеинемия с метаболической дисфункцией или заболеванием?

Оказывается, да: низкий уровень гомоцистеина действительно имеет корреляцию с заболеванием. Например, было показано, что низкий уровень гомоцистеина имеет сильную связь с периферической невропатией. Удивительно, что 41% пациентов с идиопатической периферической нейропатией страдают гипогомоцистеинемией. 4 Как видно из рисунка, гомоцистеин можно рассматривать как запасную молекулу для серы и передающую молекулу для метаболизма метила.Например, гомоцистеин, несомненно, является запасной молекулой для цистеина, аминокислоты, ограничивающей скорость производства глутатиона.

Гомоцистеин как накопитель серы и перенос молекул метила

Сокращения: MS = синтез метионина;

MTHFR = метилентетрагидрофолатредуктаза.

Гомоцистеин позволяет одноуглеродным единицам перемещаться из пула восстановленного фолата к основному донору метила в клетке. Гипогомоцистеинемия — определяется как менее 6.0 ммоль / л — нечасто, встречается только у 0,5–1,0% населения.4

Низкий уровень гомоцистеина также может указывать на чрезмерное превращение в цистатион для использования в путях транссульфурации (см.) Для производства глутатиона, таурина. , и сульфат. Низкий уровень гомоцистеина предполагает нарушение способности к выработке глутатиона de novo и, таким образом, повышенную восприимчивость к окислительному стрессу.

Токсичен ли сам гомоцистеин?

Мы можем поблагодарить Килмера МакКалли, доктора медицины, (лауреата премии Линуса Полинга от Института функциональной медицины в 1999 г.) за первое открытие, что повышенный уровень гомоцистеина связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями.С тех пор, как показано на, было обнаружено гораздо больше ассоциаций болезней. Возникает вопрос: токсичен ли сам гомоцистеин или это косвенный показатель фактических причинных факторов? Похоже, ответ — и то, и другое.

В клеточных культурах гомоцистеин вызывает запрограммированную гибель клеток в эндотелиальных клетках сосудов человека, вмешиваясь в синтез белка. 5 Из-за своего сходства с метионином гомоцистеин может проникать в аппарат биосинтеза белка. Однако он не может завершить путь биосинтеза белка, что приводит к аномальным белкам и аддуктам, токсичным для клеток.6 Эти аномальные белки также могут инициировать иммунный ответ, поскольку теперь они чужеродны для нормальных тканей тела. Как можно видеть на фиг.3, помимо нарушения синтеза белка, гомоцистеин также оказывает прямое токсическое воздействие на эндоплазматический ретикулум, активирует рецепторы глутамата и повреждает ДНК.

Не менее важно, что повышение уровня гомоцистеина явно является маркером дисфункционального метаболизма.7 Многие пищевые, гормональные и генетические факторы, повышающие уровень гомоцистеина, также связаны с распространенными патологическими состояниями, такими как рак, аутоиммунные заболевания, эндотелиальная дисфункция и нейродегенеративные заболевания. .

Существует 3 пути снижения уровня гомоцистеина: 2 — для реметилирования гомоцистеина до метионина, а третий — через превращение в цистатион для транссульфурации, как видно на рисунке. Первый зависит от фолат-кофермента 5-метилтетрагидрофолата, который может отдавать метильную группу гомоцистеину в реакции, катализируемой витамином B ₁₂ -зависимым ферментом метионинсинтазой. Поставка 5-метилтетрагидрофолата зависит от витамина B ₆ и каталитической активности MTHFR, при этом однонуклеотидный полиморфизм MTHFR (C677T) является обычным, что нарушает фолат-зависимое реметилирование гомоцистеина.Второй путь реметилирования гомоцистеина не зависит от пула с 1 атомом углерода, с использованием бетаина, полученного из диеты или окисления холина, в качестве источника метильной группы в реакции, катализируемой бетаин-гомоцистеинметилтрансферазой (BHMT). Хотя фолат-зависимое реметилирование обнаруживается во всех тканях, бетаиновый путь обнаруживается только в печени и почках.

Пути снижения уровня гомоцистеина

Несколько удивительно, но большинство исследований, посвященных корреляции между гипергомоцистеинемией и широким спектром заболеваний — сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, атеросклерозом и тромбозом), аутоиммунными заболеваниями (например, диабетом 1 и 2 типа). ), желудочно-кишечные расстройства (например, запор, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона и колоректальный рак), плотность костной ткани и нейродегенеративные заболевания (например, болезнь Альцгеймера, депрессия и болезнь Паркинсона) — на самом деле обнаруживают значительно более сильные ассоциации с аберрантным метилированием и фолиевой кислотой. нарушения обмена веществ.5 Это, по-видимому, подтверждает точку зрения о том, что, хотя гомоцистеин является прямо токсичным, более важным является то, что гипергомоцистеинемия является маркером метаболической дисфункции, в первую очередь нарушения метилирования.

Что вызывает повышение уровня гомоцистеина?

Вот где это становится клинически интересным, поскольку во многих отношениях уровни гомоцистеина в сыворотке можно рассматривать как косвенную меру других факторов, которые, как известно, имеют решающее значение для здоровья.

Каков оптимальный уровень гомоцистеина в крови?

В конечном итоге гомоцистеин чем-то похож на глюкозу: он играет важную метаболическую роль, но слишком много токсично, а слишком мало приводит к метаболическим проблемам.Это похоже на то, что в организме очень много метаболитов. Они играют ключевую роль в физиологической функции, но когда они выходят за рамки обычно узкого диапазона, возникают проблемы. Я считаю важным воздержаться от нынешней привычки многих клиницистов и пациентов определять любые молекулы в организме как плохие. Хотя, безусловно, есть некоторые вещества, которые кажутся токсичными на любом уровне, например свинец, есть другие, даже мышьяк, которые на определенном уровне полезны. Проблема не в молекуле, а в том, что происходит, когда молекула повреждена — например, окисленный холестерин — или на таком высоком уровне в организме, например, как уровень сахара в крови выше 200, что это изменяет физиологию.Обычно они не являются результатом проглатывания молекулы, а скорее всего дисфункциональной физиологии вокруг них. По моей наилучшей оценке, для гомоцистеина идеальный диапазон составляет от 5,0 до 7,0 ммоль / л. Что вы думаете?

Если уровень гомоцистеина низкий, показаны добавки с метионином, N, -ацетилцистеином и таурином. Если уровень гомоцистеина высокий, необходимо учитывать многие факторы, перечисленные в списке, а также принимать добавки с активированными формами B _{6, фолиевой кислоты} (не фолиевой кислоты) и B ₁₂.В случае отсутствия реакции следует также использовать бетаин.

Таблица 3

Гены, непосредственно и косвенно участвующие в метаболизме гомоцистеина11

Конверсия метилентетра-гидрата метилентетра-гидрата в 5-метилентетра-гидридный метилентетра-гидротехнический состав метилтетрагидрофолат Метеоцистеин 13 Синтез метоцистеина Метеоцистеин Синтез метоцистеина Метеоцистеин Синтез метоцистеина 9 0015 synthasex γ-тимидилата в метенилтетрагидрофолат-синтетазе 5 — 900,10-метенилтетрагидрофолат-синтетазы 900,10 Параоксоназа I

Символ	Ген	Имя Функция
MTHFR
CBS	Цистатионин-β-синтаза	Конденсация гомоцистеина и серина с образованием цистатионина
MTR	Метилтетрагидрофолатегомоцистеин Метилтрансфераза	Remeteine	Восстановительная регенерация кофактора аламина cob (I), необходимая для поддержания MTR в функциональном состоянии
RFC1	Носитель восстановленного фолата	Интернализация 5-метилтетрагидрофолата в клетке
GCP2 / FOLh2	Глутаматкарбоксипептидаза II	Полиглутамат превращается в моноглутамат фолат под действием фермента фолилполи-γ-глутамат-карбоксипептидазы (FGCPI), фермента, экспрессируемого GCP2
Nitric Oxygen	Превращение l-аргинина в l-цитруллин и синтазу оксида азота (NO)
TC2	Транскобаламин II	Транспорт витамина B ₁₂
SHMT1	Серин гидроксиметилтрансфераза I	Обратимое превращение из серина и тетрагидрофолата в глицин и 5,10-метилентетрагидрофолат
TYMS	Тимидилатсинтаза	5,10-метилентетрагидрофолат и дезоксиуридилат с образованием дигидрофолата и тимидилата CTH
CTH-13 CTH цистатионина в цистеин и α-кет оглутарат
MTHFD	Метилентетрагидрофолатдегидрогеназа	Превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5,10-метенилтетрагидрофолат
MTHFS	Конверсия метенилтетрагидрофолата
APOE	Аполипопротеин E	Опосредует связывание, интернализацию и катаболизм липопротеиновых частиц
VEGF	Фактор роста эндотелия сосудов	Фактор роста, активный в ангиогенезе, васкулогенезе и росте эндотелиальных клеток	PON
Гидролизует токсичный фосфорорганический.Он также обеспечивает ферментативную защиту ЛПНП от окислительной модификации
BHMT	Бетаин-гомоцистеинметилтрансфераза	В печени и почках он катализирует превращение бетаина в диметилглицин (DMG)
IA MAT1A	Метилтраионин аденазу	Метионин в SAM путем передачи аденозильной части АТФ к атому серы метионина
AHCY	S -аденозил-1-гомоцистеин гидролаза	Гидролиз S -гомоцистеин-1-гомоцистеин-1-гомоцистеин в аденозин и гомоцистеин
CBL	Цистатионин-β-лиаза	Превращение цистатионина в гомоцистеин
F5	Фактор свертывания крови V	Кофактор для катализируемой фактором Xa фермента активации протромбина до клонирования
PAI1	Активатор протромбина i nhibitor I	Ингибирование фибринолиза путем ингибирования плазминогенактиватора и t-PA

Хотя добавление фолиевой кислоты, B ₆ и B ₁₂ действительно нормализует уровни гомоцистеина, клинические результаты были неоднозначными.Это, по-видимому, еще больше подтверждает идею о повышенном уровне гомоцистеина как косвенном показателе нарушенного метаболизма.

Я нахожу очень показательным то, что средиземноморская диета, которая, согласно многочисленным исследованиям, снижает почти все хронические заболевания, связана с более низким уровнем гомоцистеина. То же самое и с диетой, богатой питательными веществами и клетчаткой: снижение уровня гомоцистеина на 19% всего за 2 недели.12

В этом выпуске

Я пишу эту передовую статью с большой грустью; Сэнди Катлер, сыгравшая основополагающую роль в успехе Бастырского университета и развитии естественной медицины, внезапно скончалась 1 июля.Я имею честь произнести его панегирик, который мы опубликуем в следующем выпуске IMCJ . Он был моим самым близким другом, и я опустошен его безвременной потерей.

Одна из самых убедительных книг по экологической медицине, которую я когда-либо видел, — это Slow Death By Rubber Duck , написанная Риком Смитом и Брюсом Лурье. Главный редактор Крейг Густафсон берет интервью у г-на Смита. Это рассказ, который необходимо прочитать, и развлекательный ресурс для ознакомления ваших пациентов с токсинами окружающей среды.

Поскольку мы ориентируемся на то, чтобы быть ресурсом для врачей, мы обычно не публикуем академические статьи об образовании.Однако меня поразила очень интересная презентация Майкла Тимса, доктора философии, о том, как сложно изменить мировоззрение студентов. По мере того, как все больше и больше профессионалов в области здравоохранения, прошедших традиционную подготовку, входят в интегративную медицину, они сталкиваются с серьезной проблемой — иначе думать о своих пациентах. Переход от подхода, ориентированного на болезнь, к подходу, ориентированному на пациента, требует трансформирующего мышления и опыта. Отказ от обучения действительно так же важен, как и обучение.

У нас есть 2 статьи о митохондриях, которые хорошо дополняют мою редакционную статью в апрельском выпуске IMCJ .13 Отличная комментирующая статья Алекса Васкеса, dc, nd, do, facn, в которой он поднимает убедительную идею протекающих митохондриальных мембран. Если вы не слышали, чтобы Алекс говорил или не читал его работы, вас ждет настоящее удовольствие. Его понимание здоровья и питания замечательно. Я не знаю никого, кто мог бы получить ученую степень по 3-м различным медицинским профессиям. Я приставал к нему в течение нескольких лет в статье, сравнивающей школы… Гарт Л. Николсон, доктор философии, дает отличное руководство по использованию пищевых добавок для стимулирования выработки митохондриальной энергии и защиты от окислительного стресса.Очень обнадеживает рост числа положительных клинических испытаний.

Я ценю, насколько хорошо Джон Уикс держит нас в курсе разработки государственной политики в области интегративной медицины. Я нахожу особый интерес предлагаемое изменение названия Национального центра дополнительной и альтернативной медицины на Национальный центр исследований в области дополнительного и интегративного здоровья. То, что исследуется, гораздо важнее названия. Мы должны изучать целые системы исцеления, а не отдельные методы лечения.В противном случае модель не изменится, и кризис в сфере здравоохранения продолжит усугубляться.

Совершенно другой BackTalk от Билла Бенда, md. Хорошее напоминание о том, что в мире важно.

Джозеф Пиццорно, н.э., главный редактор

moc.mhnoisivonni@onrozziprd

Tweets by drpizzorno

Таблица 2

Причины повышенного уровня гомоцистеина 9,10

наихудший полипропилен полипропилен псориаза

Дефицит ферментов

Цистатион-β-синтаза

Метионинсинтаза

5-Метилтетрагидрофолизм

MTHFR 677CT (TT)

MTHFR 1298A> C (AA, CC)

MTR 2756A> G (AA)

MTRR 66A> G (AG)

CBS 884ins68 (WW, WI)

(См. Полный список генов, участвующих в метаболизме гомоцистеина.Во многих из них обнаружены полиморфизмы.)

Дефицит витаминов

Фолиевая кислота

Витамин B ₆

Витамин B ₁₂

Демография

С возрастом

Мужчина

Употребление табака

Реципиенты трансплантата твердых органов

Хронические заболевания

Почечная дисфункция

Системная красная волчанка

Злокачественное новообразование

Остеопороз

Острая фаза ответа на системное заболевание

Лекарства, отпускаемые по рецепту

Колестипол

Метотрексат

Закись азота

Nia cin

Тиазидные диуретики

Ссылки

4.Каллен К.Э., Картер Г.Т., Вайс, доктор медицины, Грант П.А., Саперштейн Д.С. Гипогомоцистеинемия: потенциально излечимая причина периферической невропатологии? Phys Med Rehabil Clin N Am. 2012. 23 (1): 59–65. [PubMed] [Google Scholar] 5. Zhang C, Cai Y, Adachi MT, et al. Гомоцистеин вызывает запрограммированную гибель клеток в эндотелиальных клетках сосудов человека за счет активации реакции развернутого белка. J Biol Chem. 2001. 276 (38): 35867–35874. [PubMed] [Google Scholar] 6. Якубовски Х. Молекулярные основы токсичности гомоцистеина у человека.Cell Mol Life Sci. 2004. 61 (4): 470–487. [PubMed] [Google Scholar] 9. Штейн Дж. Х., Макбрайд ЧП. Гипергомоцистеинемия и атеросклеротическое заболевание сосудов: патофизиология, скрининг и лечение. Arch Intern Med. 1998. 158 (12): 1301–1306. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kluijtmans LAJ, Young IS, Boreham CA, et al. Генетические и пищевые факторы, способствующие гипергомоцистеинемии у молодых людей. Кровь. 2003. 101 (7): 2483–2488. [PubMed] [Google Scholar] 11. Шарма П., Сентилкумар Р. Д., Брахмачари В. и др.Поиск литературы для комплексного анализа путей: тематическое исследование по извлечению генов, связанных с гомоцистеином, для генетических и эпигенетических исследований. Lipids Health Dis. 2006; 5 (1) DOI: 10.1186 / 1476-511X-5-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Mietus-Snyder ML, Shigenaga MK, Suh JH, et al. Богатый питательными веществами батончик на фруктовой основе с высоким содержанием клетчатки увеличивает уровень холестерина ЛПВП, особенно больших ЛПВП, снижает уровень гомоцистеина и повышает уровень глутатиона в течение 2-недельного исследования. FASEB J. 2012; 26 (8): 3515–3527.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Снижение гомоцистеина — узнайте, как предотвратить высокий уровень гомоцистеина

Что такое гомоцистеин?

Гомоцистеин — это встречающаяся в природе аминокислота, вырабатываемая в процессе метилирования организма. Уровень гомоцистеина в плазме все чаще признается фактором риска заболевания и рассматривается как предиктор потенциальных проблем со здоровьем, таких как сердечно-сосудистые заболевания и болезнь Альцгеймера.

Сложный метаболизм гомоцистеина в организме в значительной степени зависит от кофакторов, полученных из витаминов, а дефицит витамина B12, фолиевой кислоты и витамина B6 связан с повышенным уровнем гомоцистеина. Другие факторы, которые, как считается, повышают уровень, — это плохое питание, плохой образ жизни — особенно курение и обильное употребление кофе и алкоголя, некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту (например, ингибиторы протонной помпы), диабет, ревматоидный артрит и плохая функция щитовидной железы.

Нет единого мнения о верхних контрольных пределах концентраций гомоцистеина в плазме, хотя «нормальный» диапазон для здоровых людей считается между 5 и 15 мкмоль / л.Однако считается, что такие низкие уровни, как 6,3 мкмоль / л, связаны с повышенным риском, а каждые 5 мкмоль / л могут увеличивать риск ишемической болезни сердца примерно на 20%.

Хорошая новость заключается в том, что уровни гомоцистеина можно проверить, а высокий уровень гомоцистеина во многих случаях можно нормализовать с помощью диеты и приема витаминов. Наиболее важными питательными веществами, которые помогают снизить уровень гомоцистеина, являются фолиевая кислота, витамины B12, B6 и B2, цинк и триметилглицин (TMG).

Считается, что процесс снижения памяти и сокращения мозга, связанный с болезнью Альцгеймера, происходит в течение 30-40 лет, отсюда и необходимость скрининга с 50 лет.Как высокий уровень гомоцистеина (Hcy), так и низкий уровень фолиевой кислоты и B12 в крови коррелируют с повышением риска болезни Альцгеймера.

Добавка для нормализации уровня гомоцистеина

Уровень гомоцистеина является очень хорошим индикатором количества определенных витаминов группы В и других питательных веществ, которые вам необходимы. Гомоцистеин может быть измерен врачом общей практики или домашним тестом. В приведенной ниже таблице показан приблизительный уровень, который стоит ежедневно пополнять.

3 9057 9057 9057 9057 9057 9057 9057 gg

Питательные вещества	Очень низкий риск	Низкий риск	В группе риска	Высокий риск

10-15	Выше 15
Фолиевая кислота	200 мкг	400 мкг	800 мкг	800 мкг
B12		B12
B6	10 мг	20 мг	25 мг	50 мг
B2	5 мг	10 мг	15 мг	25 мг

TMG	500 мг	750 мг	1500 мг
NAC или глутатион *	250 мг	500 мг	750 мг

* Исследования показали, что N-ацетилцистеин или глутатион помогает снизить уровень гомоцистеина и улучшить память у людей с нарушениями когнитивных функций. дается в дополнение к B12, фолиевой кислоте и B6.

Если ваш уровень ниже 7 , все же рекомендуется принимать поливитаминные и минеральные добавки с высокой эффективностью, особенно в более старшем возрасте, обеспечивая уровни питательных веществ, указанные в таблице выше, для поддержания здорового низкого уровня.

Если ваш уровень выше 7 , вам необходимо принять добавку, содержащую большее количество этих питательных веществ, а также поливитамины и минералы с высокой эффективностью. Поскольку большинство из них растворимы в воде, лучше разделить дозу и принимать добавки два или три раза в день.Следующие добавки обеспечивают уровни питательных веществ, близкие к этим: (количества указаны на капсулу)

H Factors Модуляторы H 2 таблетки содержат: ggincinc

	P Holford	Higher Nature	Solgar Gold Specifics	Betrinac
	*Connect 3 таблицы предоставляют:**		1 таблетка содержит:
фолиевая кислота	MTHfolate 375 мкг *	400 мкг	400 мкг	800 мкг
B12	г	B12		1000 мкг
B6	60 мг	50 мг	56 мг	20 мкг
B2	30 мг	15 мг	—
9057 9057
9057
TMG	1500 мг	75 0 мг	1000 мг
NAC или глутатион	750 мг	—	—	600 мкг

	Более высокая природа: принимает биологические формулы, которые используютсяАбсорбция B12 имеет тенденцию к снижению с возрастом и у некоторых людей недостаточна. Connect: принимает формулу, в которой используются метилB12 и метильная форма фолиевой кислоты (B9), которые являются более биодоступными. Метилированная форма фолиевой кислоты, используемая в этой формуле, эквивалентна 750 мкг неметилированной фолиевой кислоты.

Эти добавки доступны в магазинах здорового питания или по почте в Интернете.

После добавления

Еще раз проверьте уровень гомоцистеина через три месяца.Если ваш уровень гомоцистеина упал, используйте приведенную выше таблицу, чтобы определить пересмотренные добавки, необходимые для этого уровня. Если ваш уровень опускается ниже 7, продолжайте принимать поливитамины с высокой активностью, которые обеспечивают эти базовые уровни. Не принимайте более высокие уровни витаминов группы B, особенно фолиевой кислоты, если только это не требуется для контроля уровня гомоцистеина.

Гомоцистеин — обзор | Темы ScienceDirect

15.9 Другие воздействия пива на здоровье

Гомоцистеин — это аминокислота, полученная деметилированием диетического метионина.Высокие концентрации этой аминокислоты в крови, известные как гипергомоцистеинемия, связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Хотя потребление алкоголя может повышать уровень гомоцистеина в крови, различные исследования связывают потребление пива с более низким уровнем гомоцистеина, возможно, из-за содержания фолиевой кислоты и витамина B6, что способствует защитному эффекту от сердечно-сосудистых заболеваний (Mayer et al., 2001; Van der Gaag et al., 2000).

Метаболический синдром включает группу заболеваний высокого риска, которые включают гипергликемию брюшного жира, дислипемию и гипертонию.Было замечено, что ксантогумол может ослаблять некоторые аспекты метаболического синдрома. Таким образом, среди других функций изучалась его способность снижать вес и уровень глюкозы в плазме у тучных крыс, получавших ксантохумол (Legette et al., 2013).

Нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, являются одними из наиболее частых причин возрастной деменции, число случаев которых неуклонно растет в последние несколько лет. Антиоксидантные свойства фенольных кислот, обнаруженных в пиве, позволяют предположить, что оно может оказывать защитное действие против окислительного стресса, обычно наблюдаемого при нейродегенеративных заболеваниях (Ebrahimi and Schluesener, 2012).Кремний, еще один компонент пива, также был связан с профилактикой болезни Альцгеймера из-за его способности снижать токсические уровни алюминия (Granero et al., 2004). Алюминий является одним из факторов окружающей среды, которые могут способствовать возникновению этого заболевания, поскольку он отвечает за усиление окислительного стресса в головном мозге. В связи с этим было показано, что умеренное потребление пива в качестве источника кремния снижает связанную с алюминием токсичность за счет снижения его биодоступности в пищеварительном тракте и уменьшения почечной резорбции алюминия, предотвращая его накопление в головном мозге (González-Muñoz et al. al., 2007).

Иммуномодулирующие эффекты были описаны после умеренного употребления пива в популяции здоровых взрослых испанцев. Было обнаружено, что после употребления 330 мл пива у женщин и 660 мл у мужчин уровни CD3 + у женщин увеличивались вместе с уровнями иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA, интерлейкинов IL-2, IL-4, IL-. 10 и IFN-γ (Romeo et al., 2007). Более того, исследования на крысах показали, что потребление пива стимулирует неспецифическую иммунную систему (Sohrabvandiet al., 2012).

Нарушение метаболизма гомоцистеина и атеротромботическое заболевание

Адамс М., Смит П.Д., Мартин Д., Томпсон Дж. Р., Лодвик Д. и Самани Н. Дж. (1996). Генетический анализ термолабильной метилентетрагидрофолатредуктазы как фактора риска инфаркта миокарда. QJM 89 : 437–444.

CAS PubMed Google ученый

Альфтан Г., Аро А. и Гей К.Ф. (1997). Гомоцистеин плазмы и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Ланцет 349 : 397–397.

CAS PubMed Google ученый

Альфтан Дж., Пекканен Дж., Яухиайнен М., Питкяниеми Дж., Карвонен М., Туомилехто Дж., Салонен Дж. Т. и Энхольм С. (1994). Связь концентраций гомоцистеина и липопротеина (а) в сыворотке с атеросклеротическим заболеванием в проспективном финском популяционном исследовании. Атеросклероз 106 : 9–19.

CAS Google ученый

Аллен Р.Х., Стейблер С.П., Сэвидж Д.Г. и Линденбаум Дж. (1993).Нарушения метаболизма кобаламина (витамин B12) и дефицит фолиевой кислоты. FASEB J 7 : 1344–1353.

CAS PubMed Google ученый

Андерсон Дж. Л., Мухлестайн Дж. Б., Хорн Б. Д., Карлквист Дж. Ф., Баир Т. Л., Мэдсен Т. Э. и Пирсон Р. Р. (2000). Гомоцистеин в плазме позволяет прогнозировать смертность независимо от традиционных факторов риска и С-реактивного белка у пациентов с ишемической болезнью сердца, определенной ангиографически. Тираж 102 : 1227–1232.

CAS PubMed Google ученый

Андерссон А., Браттстрём Л., Исраэльссон Б., Исакссон А., Хамфельт А. и Хултберг Б. (1992). Гомоцистеин в плазме до и после нагрузки метионином в зависимости от возраста, пола и статуса менопаузы. Eur J Clin Invest 22 : 79–87.

CAS Google ученый

Андерссон А., Линдгрен А. и Хултберг Б. (1995).Влияние окисления тиолов и экспорта тиолов из эритроцитов на определение окислительно-восстановительного статуса гомоцистеина и других тиолов в плазме здоровых субъектов и пациентов с инфарктом головного мозга. Clin Chem 41 : 361–366.

CAS PubMed Google ученый

Аппель Л.Дж., Миллер Э.Р. III, Джи С.Х., Штольценберг-Соломон Р., Лин П.Х., Эрлингер Т., Надо М.Р. и Селхуб Дж. (2000). Влияние режима питания на уровень гомоцистеина в сыворотке: результаты рандомизированного контролируемого исследования кормления. Тираж 102 : 852–857.

CAS Google ученый

Arnesen E, Refsum H, Bonaa KH, Ueland PM, Forde OH и Nordrehaug JE (1995). Общий гомоцистеин в сыворотке крови и ишемическая болезнь сердца. Int J Epidemiol 24 : 704–709.

CAS PubMed Google ученый

Банерджи Р.В. и Мэтьюз Р.Г. (1990). Кобаламин-зависимая метионинсинтаза. FASEB J 4 : 1450–1459.

CAS PubMed Google ученый

Беллами М.Ф., Макдауэлл IFW, Рэмси М.В., Браунли М., Боунс С., Ньюкомб Р.Г. и Льюис М.Дж. (1998). Гипергомоцистеинемия после пероральной нагрузки метионином резко ухудшает эндотелиальную функцию у здоровых взрослых. Тираж 98 : 1848–1852.

CAS PubMed Google ученый

Беллами М.Ф., Макдауэлл IFW, Рэмси М.В., Браунли М., Ньюкомб Р.Г. и Льюис М.Дж. (1999).Пероральный фолат усиливает функцию эндотелия у субъектов с гипергомоцистеинемией. Eur J Clin Invest 29 : 659–662.

CAS PubMed Google ученый

Бескон А., Ожье Т., Шарир С., Гаркон Д., Хорнебек В. и Шарпио П. (1999). Влияние гомоцистеина на матриксную металлопротеиназу-2: активация и активность. Biochem Biophys Res Commun 263 : 498–503.

CAS PubMed Google ученый

Блаш Д., Жескьер Л., Лоро Н. и Дюран П. (1999).Окислительный стресс: роль питательных веществ во взаимодействиях клеток и липопротеинов. Proc Nutr Soc 58 : 559–563.

CAS PubMed Google ученый

Блом Х.Дж. (2000). Последствия экспорта и окисления гомоцистеина в сосудистой системе. Semin Thromb Hemost 26 : 227–232.

CAS PubMed Google ученый

Blom HJ, Engelen DPE, Boers GHJ, Stadhouders AM, Sengers RCA, De Abreu R, TePoele-Pothoff MTWB и Trijbels JMF (1992).Перекисное окисление липидов при гомоцистеинемии. J Inherited Metab Dis 15 : 419–422.

CAS PubMed Google ученый

Blom HJ, Kleinveld HA, Boers GHJ, Demacker PNM, Hak-Lemmers HLM, Te Poele Pothoff MTWB и Trijbels JMF (1995). Перекисное окисление липидов и восприимчивость липопротеинов низкой плотности к окислению in vitro при гипергомоцистеинемии. Eur J Clin Invest 25 : 149–154.

CAS PubMed Google ученый

буров GHJ (1997a). Гипергомоцистеинемия как фактор риска заболеваний артерий и вен. Обзор доказательств и актуальности. Thromb Haemost 78 : 520–522.

CAS PubMed Google ученый

буров GHJ (1997b). Случай легкой гипергомоцистеинемии как фактора риска. J Inherited Metab Dis 20 : 301–306.

CAS PubMed Google ученый

Boers GHJ, Smals AGH, Trijbels FJM, Fowler B, Brakkeren JAJM, Schoonderwaldt HC, Kleijer WJ и Kloppenborg PWC (1985). Гетерозиготность в отношении гомоцистинурии при преждевременной окклюзионной болезни периферических и церебральных артерий. N Engl J Med 313 : 709–715.

CAS Google ученый

Bostom AG, Gohh RY, Tsai MY, Hopkins-Garcia BJ, Nadeau MR, Bianchi LA, Jacques PF, Rosenberg IH и Selhub J (1997).Чрезмерная распространенность гипергомоцистеинемии натощак и постметиониновой нагрузки у стабильных реципиентов почечного трансплантата. Arterioscler Thromb Vasc Biol 17 : 1894–1900.

CAS PubMed Google ученый

Bostom AG, Jacques PF, Nadeau MR, Williams RR, Ellison RC и Selhub J (1995a). Гипергомоцистеинемия после нагрузки метионином у лиц с нормальным уровнем общего гомоцистеина в плазме натощак: первые результаты семейного исследования сердца NHLBI. Атеросклероз 116 : 147–151.

CAS PubMed Google ученый

Bostom AG, Рубенофф Р., Делларипа П., Надо М.Р., Сазерленд П., Уилсон П.Ф., Жак П.Ф., Селхуб Дж. И Розенберг И.Х. (1995b). Валидация сокращенного перорального теста на нагрузку метионином. Clin Chem 41 : 948–949.

CAS PubMed Google ученый

Бурдон Э и Блаш Д. (В печати, 2001).Важность белков в защите от окисления. Антиоксидантный сигнал окислительно-восстановительного потенциала .

Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS и Motulsky AG (1995). Количественная оценка гомоцистеина плазмы как фактора риска сосудистых заболеваний. Вероятные преимущества увеличения потребления фолиевой кислоты. JAMA 274 : 1049–1057.

CAS PubMed Google ученый

Браттстрём Л. (1996).Витамины как средства, снижающие уровень гомоцистеина. J Nutr 126 : 1276S – 1280S.

PubMed Google ученый

Brattström L, Landgren F, Israelsson B, Lindgren A, Hultberg B, Andersson A, Cuskelly G, McNulty H, Strain SS, McPartlin J, Weir DG, Scott JM, den Heijer M, Brouwer IA, Blom HJ, Bos GMJ, Spaans A, Rosendaal FR, Thomas CMG, Haak HL, Wijermans PW, Gerrits WBJ, Naurath HJ и Joosten E (1998). Снижение уровня гомоцистеина в крови с помощью добавок на основе фолиевой кислоты: метаанализ рандомизированных исследований. Br Med J 316 : 894–898.

Google ученый

Браттстрём Л., Линдгрен А., Исраэльссон Б., Андерссон А. и Хултберг Б. (1994). Гомоцистеин и цистеин: детерминанты уровней в плазме у людей среднего и пожилого возраста. J Intern Med 236 : 633–641.

PubMed Google ученый

Браттстрём Л., Линдгрен А., Исраэльссон Б., Малинов М.Р., Норрвинг Б., Апсон Б. и Хамфельт А. (1992).Гипергомоцистеинемия при инсульте: распространенность, причина и взаимосвязь с типом инсульта и факторами риска инсульта. Eur J Clin Invest 22 : 214–221.

PubMed Google ученый

Broekmans WM, Klopping-Ketelaars IA, Schuurman CR, Verhagen H, van den Berg H, Kok FJ и van Poppel G (2000). Фрукты и овощи повышают содержание каротиноидов и витаминов в плазме и снижают уровень гомоцистеина у людей. J Nutr 130 : 1578–1583.

CAS PubMed Google ученый

Брауэр И.А., ван Дюссельдорп М., Вест CE, Meyboom S, Thomas CMG, Duran M, Hof KHV, Eskes TKAB, Hautvast JGAJ и Steegers-Theunissen RPM (1999). Диетический фолат из овощей и цитрусовых снижает концентрацию гомоцистеина в плазме крови у людей в ходе контролируемого диетического исследования. J Nutr 129 : 1135–1139.

CAS Google ученый

Каттанео М. (1999).Гипергомоцистеинемия, атеросклероз и тромбоз. Thromb Haemost 81 : 165–176.

CAS PubMed Google ученый

Каттанео М., Франки Ф., Зигетти М.Л., Маритнелли И., Асти Д. и Маннуччи П.М. (1998). Уровни активированного протеина C в плазме у здоровых субъектов и пациентов с предыдущей венозной тромбоэмболией: взаимосвязь с уровнями гомоцистеина в плазме. Артериосклерный тромб Vasc Biol 18 : 1371–1375.

CAS PubMed Google ученый

Чемберс Дж. К., МакГрегор А., Жан-Мари Дж., Обейд О. А. и Кунер Дж. С. (1999a). Демонстрация быстрого начала дисфункции эндотелия сосудов после гипергомоцистеинемии: эффект, обратимый при терапии витамином С. Тираж 99 : 1156–1160.

CAS Google ученый

Чемберс Дж. К., Обейд О. А. и Кунер Дж. С. (1999b).Физиологические приросты гомоцистеина в плазме вызывают дисфункцию эндотелия сосудов у нормальных людей. Arterioscler Thromb Vasc Biol 19 : 2922–2927.

CAS PubMed Google ученый

Чао Ц.Л., Чиен К.Л. и Ли Ю.Т. (1999a). Влияние кратковременного приема витаминов (фолиевая кислота, витамины B6 и B12) на дисфункцию эндотелия, вызванную гипергомоцистеинемией после нагрузки метионином. Am J Cardiol 84 : 1359–1361.

CAS PubMed Google ученый

Чао Ц.Л., Цай Х.Х., Ли СМ, Сюй С.М., Као Д.Т., Чиен К.Л., Сун Ф.К. и Ли Ю.Т. (1999b). Постепенное влияние гипергомоцистеинемии на тяжесть и степень коронарного атеросклероза. Атеросклероз 147 : 379–386.

CAS PubMed Google ученый

Chauveau P, Chadefaux B, Coudé M, Aupetit J, Hannedouche T., Kamoun P, and Jungers P (1993).Гипергомоцистеинемия, фактор риска атеросклероза у пациентов с хронической уремией. Внутренняя почка 41 : S72 – S77.

CAS Google ученый

Чен Н., Лю Й., Грейнер С.Д. и Хольцман Дж. Л. (2000). Физиологические концентрации гомоцистеина подавляют пероксидазу GSH в плазме человека, которая снижает содержание органических гидропероксидов. J Lab Clin Med 136 : 58–65.

CAS PubMed Google ученый

Чен З. и Банерджи Р. (1998).Очистка растворимого цитохрома b5 как компонента восстановительной активации метионинсинтазы свиней. J Biol Chem 273 : 26248–26255.

CAS PubMed Google ученый

Christen WG, Ajani UA, Glynn RJ и Hennekens CH (2000). Уровни гомоцистеина в крови и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний: причинная или случайная причина? Arch Intern Med 160 : 422–434.

CAS PubMed Google ученый

Кристенсен Б., Фросст П., Люсье-Какан С., Селхуб Дж., Гойетт П., Розенблатт Д.С., Дженест Дж. Младший и Розен Р. (1997).Корреляция общей мутации гена метилентетрагидрофолатредуктазы с гомоцистеином плазмы у пациентов с преждевременной ишемической болезнью сердца. Артериосклер Томб Васк Биол 17 : 569–573.

CAS Google ученый

Кларк Р. и Армитаж Дж. (2000). Витаминные добавки и сердечно-сосудистый риск: обзор рандомизированных испытаний витаминных добавок, снижающих уровень гомоцистеина. Semin Thromb Hemost 26 : 341–348.

CAS Google ученый

Кларк Р., Дейли Л., Робинсон К., Нотен Е., Кахалан С., Фаулер Б. и Грэм И. (1991). Гипергомоцистеинемия: независимый фактор риска сосудистых заболеваний. N Engl J Med 324 : 1149–1155.

CAS Google ученый

Cleophas TJ, Hornstra N, van Hoogstraten B и van der MJ (2000). Гомоцистеин, фактор риска ишемической болезни сердца или нет? Метаанализ. Am J Cardiol 86 : 1005–1009.

CAS PubMed Google ученый

Constant J, Blann AD, Resplandy F, Parrot F, Seigneur M и Renard M (1999). Эндотелиальная дисфункция при острой метиониновой нагрузке у пациентов с гипергомоцистеинемией. Атеросклероз 147 : 411–413.

Google ученый

Cravo ML, Gloria LM, Selhub J, Nadeau MR, Camilo ME, Resende MP, Cardoso JN, Leitao CN и Mira FC (1996).Гипергомоцистеинемия при хроническом алкоголизме: корреляция со статусом фолиевой кислоты, витамина B-12 и витамина B-6. Am J Clin Nutr 63 : 220–224.

CAS PubMed Google ученый

Д’Анджело А. и Селхуб Дж. (1997). Гомоцистеин и тромботическая болезнь. Кровь 90 : 1–11.

CAS PubMed Google ученый

Дардик Р., Варон Д., Тамарин И., Зивелин А., Саломон О., Шенкман Б. и Савион Н. (2000).Гомоцистеин и окисленный липопротеин низкой плотности усиливают адгезию тромбоцитов к эндотелиальным клеткам в условиях потока: отчетливые механизмы тромбогенной модуляции. Thromb Haemost 83 : 338–344.

CAS PubMed Google ученый

de Jong SC, Stehouwer CDA, van den Berg M, Geurts TW, Bouter LM и Rauwerda JA (1999a). Нормогомоцистеинемия и витаминная гипергомоцистеинемия связаны с аналогичными рисками сердечно-сосудистых событий у пациентов с преждевременным окклюзионным заболеванием периферических артерий.Проспективное когортное исследование. J Intern Med 246 : 87–96.

CAS PubMed Google ученый

de Jong SC, Stehouwer CD, van den Berg M, Kostense PJ, Alders D, Jakobs C, Pals G и Rauwerda JA (1999b). Детерминанты уровня гомоцистеина натощак и постметионинового гомоцистеина в семьях, предрасположенных к гипергомоцистеинемии и преждевременным сосудистым заболеваниям. Артериосклер тромб Vasc Biol 19 : 1316–1324.

CAS PubMed Google ученый

den Heijer M, Blom HJ, Gerrits WBJ, Rosendaal FR, Haak HL, Wijermans PW и Bos GMJ (1995). Является ли гипергомоцистеинемия фактором риска рецидива венозного тромбоза? Ланцет 345 : 882–885.

CAS Google ученый

ден Хейер М., Брауэр И.А., Бос ГМДЖ, Блом Х.Дж., ван дер Пут СМП, Спаанс А.П., Розендал ФР, Томас КМГ, Хаак Х.Л., Виджерманс П.В. и Герритс ВБДЖ (1998).Прием витаминов снижает уровень гомоцистеина в крови: контролируемое испытание с участием пациентов с венозным тромбозом и здоровых добровольцев. Артериосклерный тромб Vasc Biol 18 : 356–361.

CAS Google ученый

den Heijer M, Koster T., Blom HJ, Bos GMJ, Briët E, Reitsma PH, Vandenbroucke JP, and Rosendaal FR (1996). Гипергомоцистеинемия как фактор риска тромбоза глубоких вен. N Engl J Med 334 : 759–762.

CAS PubMed Google ученый

Ди Минно Дж., Дави Дж., Маргальоне М., Чирилло Ф, Грандоне Е., Чиабаттони Дж., Каталано I, Стришуглио П., Андрия Дж., Патроно С. и Манчини М. (1993). Аномально высокий биосинтез тромбоксана при гомозиготной гомоцистинурии. Доказательства участия тромбоцитов и пробукол-чувствительного механизма. J Clin Invest 92 : 1400–1406.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Доннелли Дж. Г. и Проновост С. (2000).Оценка иммуноферментного иммуноферментного анализа Abbott IMx и иммуноферментного анализа на гомоцистеин: сравнение с высокоэффективной жидкостной хроматографией. Ann Clin Biochem 37 : 194–198.

CAS PubMed Google ученый

Dröge W, Schulze-Osthoff K, Mihm S, Galter D, Schenk H и Eck HP (1994). Функции глутатиона и дисульфида глутатиона в иммунологии и иммунопатологии. FASEB J 8 : 1131–1138.

PubMed Google ученый

Дудман НПБ, Хикс С., Ван Дж. И Вилкен ДЕЛ (1991). Отслоение эндотелиальных клеток артерий человека in vitro : его стимулирование гомоцистеином и цистеином. Атеросклероз 91 : 77–83.

CAS PubMed Google ученый

Дудман НПБ, Вилкен ДЕЛ и Стокер Р. (1993).Уровни циркулирующего гидропероксида липидов при гипергомоцистеинемии человека. Актуальность для развития атеросклероза. Артериосклер тромб Vasc Biol 13 : 512–516.

CAS Google ученый

Дюран П. и Блаш Д. (1996). Повышенный синтез тромбоксана тромбоцитов и снижение макрофагозависимой фибринолитической активности, связанной с окислительным стрессом, у самок крыс, получавших оральные контрацептивы. Атеросклероз 121 : 205–216.

CAS PubMed Google ученый

Дюран П., Фортин Л.-Дж., Люсье-Какан С., Давиньон Дж. И Блаш Д. (1996a). Гипергомоцистеинемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты и метиониновой нагрузкой — применение модифицированного метода ВЭЖХ. Clin Chim Acta 252 : 83–93.

CAS PubMed Google ученый

Дюран П., Люсье-Какан С. и Блаш Д. (1997a).Острая гипергомоцистеинемия, вызванная метиониновой нагрузкой, усиливает агрегацию тромбоцитов, биосинтез тромбоксана и активность тканевого фактора макрофагов у крыс. FASEB J 11 : 1157–1168.

CAS PubMed Google ученый

Дюран П., Прост М. и Блаш Д. (1996b). Протромботические эффекты диеты с дефицитом фолиевой кислоты на тромбоциты и макрофаги крыс, связанные с повышенным уровнем гомоцистеина и пониженным содержанием n-3 полиненасыщенных жирных кислот. Атеросклероз 121 : 231–243.

CAS Google ученый

Дюран П., Прост М. и Блаш Д. (1997b). Дефицит фолиевой кислоты усиливает гиперактивность тромбоцитов, вызванную пероральными контрацептивами. Arterioscler Thromb Vasc Biol 17 : 1939–1946.

CAS PubMed Google ученый

Дюран П., Прост М. и Блаш Д. (1998a).Дефицит фолиевой кислоты и сердечно-сосудистые патологии. Clin Chem Lab Med 36 : 419–429.

CAS Google ученый

Дюран П., Прост М. и Блаш Д. (1998b). Дефицит фолиевой кислоты и сердечно-сосудистая патология. Ред. Fr Labo 307 : 45–54.

Google ученый

Eberhardt RT, Forgione MA, Cap A, Leopold JA, Rudd MA, Trolliet M, Heydrick S, Stark R, Klings ES, Moldovan NI, Yaghoubi M, Goldschmidt-Clermont PJ, Farber HW, Cohen R и Loscalzo J (2000).Эндотелиальная дисфункция на мышиной модели легкой гипергомоцистной (е) инемии. J Clin Invest 106 : 483–491.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Эль-Хайри Л., Уиланд П.М., Найгард О., Рефсум Х. и Воллсет С.Е. (1999). Образ жизни и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний как детерминанты общего цистеина в плазме: исследование Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr 70 : 1016–1024.

CAS PubMed Google ученый

Ermens AAM, Refsum H, Rupreht J, Spijkers LJM, Guttormsen AB, Lindemans J, Ueland PM и Abels J (1991). Мониторинг инактивации кобаламина во время анестезии закисью азота путем определения гомоцистеина и фолиевой кислоты в плазме и моче. Clin Pharmacol Ther 49 : 385–393.

CAS PubMed Google ученый

Evans RW, Shaten BJ, Hempel JD, Cutler JA и Kuller LH (1997).Гомоцист (е) ин и риск сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании вмешательства множественных факторов риска. Arterioscler Thromb Vasc Biol 17 : 1947–1953.

CAS PubMed Google ученый

Falcon CR, Cattaneo M, Panzeri D, Martinelli I и Mannucci PM (1994). Высокая распространенность гипергомоцистной (е) инемии у пациентов с ювенильным венозным тромбозом. Артериосклерный тромб 14 : 1080–1083.

CAS PubMed Google ученый

Фентон В.А. и Розенберг Л.Е. (1995). Наследственные нарушения транспорта и обмена кобаламина. В: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS и Valle D, редакторы. Метаболические и молекулярные основы наследственной болезни . Нью-Йорк: MacGraw Hill, 3129–3149.

Google ученый

Ferguson E, Hogg N, Antholine WE, Joseph J, Singh RJ, Parthasarathy S и Kalyanaraman B (1999).Характеристика аддукта, образовавшегося в результате реакции между тиолактоном гомоцистеина и липопротеином низкой плотности: значение антиоксиданта. Free Radic Biol Med 26 : 968–977.

CAS PubMed Google ученый

Фермо I, Д’Анджело С.В., Парони Р., Маццола Дж., Калори Дж. И Д’Анджело А. (1995). Распространенность умеренной гипергомоцистеинемии у пациентов с ранним началом окклюзионной болезни вен и артерий. Ann Intern Med 123 : 747–753.

CAS PubMed Google ученый

Финкельштейн Дж. Д. (1990). Метионин метаболизм у млекопитающих. J Nutr Biochem 1 : 228–237.

CAS Google ученый

Flohé L, Brigelius-Flohé R, Saliou C, Traber MG и Packer L (1997). Редокс-регуляция активации NF-каппа B. Free Radic Biol Med 22 : 1115–1126.

PubMed Google ученый

Folsom AR, Nieto FJ, McGovern PG, Tsai MY, Malinow MR, Eckfeldt JH, Hess DL и Davis CE (1998). Проспективное исследование заболеваемости ишемической болезнью сердца в отношении общего гомоцистеина натощак, связанных генетических полиморфизмов и витаминов группы B. Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Тираж 98 : 204–210.

CAS PubMed Google ученый

Фаулер Б. (1997).Нарушения обмена гомоцистеина. J Inherited Metab Dis 20 : 270–285.

CAS PubMed Google ученый

Franken DG, Boers GHJ, Blom HJ и Trijbels JMF (1994). Влияние различных схем приема витамина B6 и фолиевой кислоты на легкую гипергомоцистеинемию у сосудистых пациентов. J Inherited Metab Dis 17 : 159–162.

CAS PubMed Google ученый

Freyburger G, Labrouche S, Sassoust G, Rouanet F, Javorschi S и Parrot F (1997).Легкая гипергомоцистеинемия и гемостатические факторы у пациентов с заболеваниями артериальных сосудов. Thromb Haemost 77 : 466–471.

CAS PubMed Google ученый

Fritzer-Szekeres M, Blom HJ, Boers GHJ, Szekeres T, and Lubec B (1998). Стимулирование роста гомоцистеином, но не гомоцистеиновой кислотой: роль в чрезмерном росте при гомоцистинурии или пролиферации при гипергомоцистеинемии? Biochim Biophys Acta 1407 : 1–6.

CAS PubMed Google ученый

Frontiera MS, Stabler SP, Kolhouse JF и Allen RH (1994). Регулирование метаболизма метионина: эффекты закиси азота и избытка метионина с пищей. J Nutr Biochem 5 : 28–38.

CAS Google ученый

Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, Boers GJH, den Heijer M, Kluijtmans LAJ, van den Heuvel LP, and Rozen R (1995).Кандидат в генетический фактор риска сосудистых заболеваний: распространенная мутация метилентетрагидрофолатредуктазы. Nature Genet 10 : 111–113.

CAS PubMed Google ученый

Фрайер Р. Х., Уилсон Б. Д., Габлер Д. Б., Фицджеральд Л. А. и Роджерс Г. М. (1993). Гомоцистеин, фактор риска преждевременного сосудистого заболевания и тромбоза, индуцирует активность тканевого фактора в эндотелиальных клетках. Артериосклерный тромб 13 : 1327–1333.

CAS PubMed Google ученый

Фу В., Дудман Н.П., Перри М.А., Янг К. и Ван XL (2000). Взаимосвязь гомоцистеина плазмы и внутриклеточного S-аденозилгомоцистеина. Biochem Biophys Res Commun 271 : 47–53.

CAS PubMed Google ученый

Фукагава Н.К., Мартин Дж. М., Вуртманн А., Прю А. Х., Эбенштейн Д. и О’Рурк Б. (2000).Связанные с полом различия в метаболизме метионина и концентрации гомоцистеина в плазме. Am J Clin Nutr 72 : 22–29.

CAS Google ученый

Галлахер П.М., Меледи Р., Шилдс, округ Колумбия, Тан К.С., Макмастер Д., Розен Р., Эванс А., Грэм И.М. и Уайтхед А.С. (1996). Гомоцистеин и риск преждевременной ишемической болезни сердца. Доказательства общей мутации гена. Тираж 94 : 2154–2158.

CAS PubMed Google ученый

Джайлс У.Х., Киттнер С.Дж., Анда Р.Ф., Крофт Дж.Б. и Каспер М.Л. (1995). Фолиевая кислота в сыворотке и риск ишемического инсульта: последующее эпидемиологическое исследование первого национального обследования здоровья и питания. Инсульт 26 : 1166–1170.

CAS PubMed Google ученый

Graeber JE, Slott JH, Ulane RE, Schulman JD и Stuart MJ (1982).Влияние гомоцистеина и гомоцистина на метаболизм тромбоцитов и сосудов арахидоновой кислоты. Pediatr Res 16 : 490–493.

CAS PubMed Google ученый

Graham IM, Daly LE, Refsum HM, Robinson K, Brattström LE, Ueland PM, Palma-Reis RJ, Boers GHJ, Sheahan RG, Israelsson B, Uiterwaal CS, Meleady R, McMaster D, Verhoef P, Witteman J , Rubba P, Bellet H, Wautrecht JC, De Valk HW, Lúis ACS, Parrot-Roulaud FM, Tan KS, Higgins I и Garcon D (1997).Гомоцистеин плазмы как фактор риска сосудистых заболеваний. Европейский проект согласованных действий. JAMA 277 : 1775–1781.

CAS PubMed Google ученый

Guttormsen AB, Mansoor AM, Fiskerstrand T, Ueland PM и Refsum H (1993). Кинетика гомоцистеина плазмы у здоровых людей после пероральной нагрузки гомоцистеином. Clin Chem 39 : 1390–1397.

CAS PubMed Google ученый

Guttormsen AB, Ueland PM, Svarstad E, and Refsum H (1997).Кинетические основы гипергомоцистеинемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Почки Int 52 : 495–502.

CAS PubMed Google ученый

Hackam DG, Peterson JC и Spence JD (2000). Какой уровень гомоцист (е) инвазии в плазме следует лечить? Влияние витаминотерапии на прогрессирование атеросклероза сонных артерий у пациентов с уровнями гомоцист (е) выше и ниже 14 мкмоль / л. Am J Hypertens 13 : 105–110.

CAS PubMed Google ученый

Хаджар К.А. (1993). Гомоцистеин-индуцированная модуляция связывания тканевого активатора плазминогена с его рецептором мембраны эндотелиальных клеток. J Clin Invest 91 : 2873–2879.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Хаджар К.А., Маури Л., Яковина А.Т., Чжун Ф.М., Мирза У.А., Падован Дж.С. и Чайт Б.Т. (1998).Связывание тканевого активатора плазминогена с хвостовым доменом аннексина II. Прямая модуляция гомоцистеином. J Biol Chem 273 : 9987–9993.

CAS PubMed Google ученый

Halvorsen B, Brude I, Drevon CA, Nysom J, Ose L., Christiansen EN, and Nenseter MS (1996). Влияние гомоцистеина на окислительную модификацию липопротеидов низкой плотности, катализируемую ионами меди, инициируемую азосоединением и опосредованную мононуклеарными клетками. J Lipid Res 37 : 1591–1600.

CAS PubMed Google ученый

Харкер Л.А., Росс Р., Слихтер С.Дж. и Скотт К.Р. (1976). Артериосклероз, индуцированный гомоцистином. Роль повреждения эндотелиальных клеток и ответа тромбоцитов в его генезе. J Clin Invest 58 : 731–741.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Harpel PC, Chang VT и Borth W. (1992).Гомоцистеин и другие сульфгидрильные соединения усиливают связывание липопротеина (а) с фибрином: потенциальная биохимическая связь между тромбозом, атерогенезом и метаболизмом сульфгидрильных соединений. Proc Natl Acad Sci USA 89 : 10193–10197.

CAS PubMed Google ученый

Harpel PC, Zhang XX и Borth W. (1996). Гомоцистеин и гемостаз: патогенетические механизмы, предрасполагающие к тромбозу. J Nutr 126 : 1285S – 1289S.

CAS PubMed Google ученый

Heinecke JW, Rosen H, Suzuki LA и Chait A (1987). Роль серосодержащих аминокислот в производстве супероксида и модификации липопротеинов низкой плотности гладкомышечными клетками артерий. J Biol Chem 262 : 10098–10103.

CAS PubMed Google ученый

Хирано К., Огихара Т., Мики М., Ясуда Х., Тамай Х., Кавамура Н. и Мино М. (1994).Гомоцистеин вызывает катализируемое железом перекисное окисление липидов липопротеинов низкой плотности, чему препятствует альфа-токоферол. Free Radic Res 21 : 267–276.

CAS PubMed Google ученый

Hoogeveen EK, Kostense PJ, Beks PJ, MacKaay AJC, Jakobs C, Bouter LM, Heine RJ и Stehouwer CDA (1998). Гипергомоцистеинемия связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, особенно при инсулинозависимом сахарном диабете: популяционное исследование. Артериосклерный тромб Vasc Biol 18 : 133–138.

CAS PubMed Google ученый

Hoogeveen EK, Kostense PJ, Jakobs C, Dekker JM, Nijpels G, Heine RJ, Bouter LM и Stehouwer CD (2000). Гипергомоцистеинемия увеличивает риск смерти, особенно при диабете 2 типа: 5-летнее наблюдение исследования Хорна. Тираж 101 : 1506–1511.

CAS Google ученый

Hopkins PN, Wu LL, Wu J, Hunt SC, James BC, Vincent GM и Williams RR (1995).Более высокий уровень гомоцист (e) в плазме и повышенная восприимчивость к побочным эффектам низкого содержания фолиевой кислоты при ранней семейной ишемической болезни сердца. Артериосклерный тромб Vasc Biol 15 : 1314–1320.

CAS PubMed Google ученый

Джейкоб Н., Брукерт Э., Гирал П., Фольетти М.Дж. и Терпин Г. (1999). Цистеин является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с гиперлипидемией. Атеросклероз 146 : 53–59.

CAS PubMed Google ученый

Якобсен DW (1993). Сердечно-сосудистые заболевания (оценка риска). Anal Chem 65 : 367–373.

Google ученый

Якобсен Д.В., Гатаутис В.Дж., Грин Р., Робинсон К., Савон С.Р., Секик М., Джи Дж., Отто Дж. М. и Тейлор Л. М. младший (1994). Быстрое определение общего гомоцистеина и других тиолов в сыворотке и плазме с помощью ВЭЖХ: половые различия и корреляция с концентрациями кобаламина и фолиевой кислоты у здоровых людей. Clin Chem 40 : 873–881.

CAS PubMed Google ученый

Жак П.Ф., Бостом А.Г., Уильямс Р.Р., Эллисон Р.К., Экфельдт Дж. Х., Розенберг И. Х., Селхуб Дж. И Розен Р. (1996). Связь между фолатным статусом, распространенной мутацией метилентетрагидрофолатредуктазы и концентрацией гомоцистеина в плазме. Тираж 93 : 7–9.

CAS PubMed Google ученый

Якубовски Х (1997).Метаболизм тиолактона гомоцистеина в культурах клеток человека. Возможный механизм патологических последствий повышенного уровня гомоцистеина. J Biol Chem 272 : 1935-1942.

CAS PubMed Google ученый

Jakubowski H (2000a). Гомоцистеин тиолактон: метаболическое происхождение и гомоцистеинилирование белков у людей. J Гайка 130 (Доп.): 377S – 381S.

CAS PubMed Google ученый

Jakubowski H (2000b).Кальцийзависимая сывороточная гомоцистеинтиолактонгидролаза человека. Защитный механизм против N-гомоцистеинилирования белков. J Biol Chem 275 : 3957–3962.

CAS PubMed Google ученый

Якубовски Х., Чжан Л., Бардегес А. и Авив А. (2000). Гомоцистеин тиолактон и гомоцистеинилирование белков в эндотелиальных клетках человека: последствия для атеросклероза. Circ Res 87 : 45–51.

CAS PubMed Google ученый

Джонс Б.Г., Роуз Ф.А. и Тудболл Н. (1994). Перекисное окисление липидов и токсичность, вызванная гомоцистеином. Атеросклероз 105 : 165–170.

CAS PubMed Google ученый

Kanani PM, Sinkey CA, Browning RL, Allaman M, Knapp HR и Haynes WG (1999). Роль оксидантного стресса в эндотелиальной дисфункции, вызванной экспериментальной гипергомоцистной (е) инемией у людей. Тираж 100 : 1161–1168.

CAS Google ученый

Канг С.С., Пассен Э.Л., Рагги Н., Вонг PWK и Сора Х. (1993). Термолабильный дефект метилентетрагидрофолатредуктазы при ишемической болезни сердца. Тираж 88 : 1463–1469.

CAS Google ученый

Канг С.С., Вонг П.В.К. и Малинов М.Р. (1992).Гипергомоцистная (е) инемия как фактор риска окклюзионных сосудистых заболеваний. Энн Рев Нутр 12 : 279–298.

CAS Google ученый

Khajuria A и Houston DS (2000). Индукция экспрессии тканевого фактора моноцитов гомоцистеином: возможный механизм тромбоза. Кровь 96 : 966–972.

CAS PubMed Google ученый

Kluijtmans LAJ, van den Heuvel LPWJ, Boers GHJ, Frosst P, Stevens EMB, van Oost BA, den Heijer M, Trijbels FJM, Rozen R, and Blom HJ (1996).Молекулярно-генетический анализ при легкой гипергомоцистеинемии. Распространенная мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы является генетическим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Am J Hum Genet 58 : 35–41.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Кокаме К., Като Х. и Мията Т. (1996). Гены-респонденты гомоцистеина в эндотелиальных клетках сосудов, идентифицированные с помощью дифференциального анализа.GRP78 / BiP и новые гены. J Biol Chem 271 : 29659–29665.

CAS PubMed Google ученый

Krumdieck CL и Prince CW (2000). Механизмы токсичности гомоцистеина на соединительные ткани: последствия старения. J Nutr 130 : 365S – 368S.

CAS PubMed Google ученый

Куллер Л.Х. и Эванс Р.В. (1998).Гомоцистеин, витамины и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж 98 : 196–199.

CAS PubMed Google ученый

Lander HM (1997). Существенная роль свободных радикалов и производных видов в передаче сигнала. FASEB J 11 : 118–124.

CAS PubMed Google ученый

Ланг Д., Кредан М.Б., Моат С.Дж., Хуссейн С.А., Пауэлл, Калифорния, Беллами М.Ф., Пауэрс Х.Дж. и Льюис М.Дж. (2000).Индуцированное гомоцистеином ингибирование зависимой от эндотелия релаксации в аорте кролика: роль супероксид-анионов. Артериосклер тромб Vasc Biol 20 : 422–427.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Леклерк Д., Уилсон А., Дюма Р., Гафуик С., Сонг Д., Уоткинс Д., Хенг ХХК, Роммен Дж. М., Шерер С.В., Розенблатт Д.С. и Гравий Р.А. (1998). Клонирование и картирование кДНК метионинсинтазы редуктазы, флавопротеина, дефектного у пациентов с гомоцистинурией. Proc Natl Acad Sci USA 95 : 3059–3064.

CAS PubMed Google ученый

Ли М.Э. и Ван Х. (1999). Гомоцистеин и гипометилирование. Новая связь с сосудистыми заболеваниями. Trends Cardiovasc Med 9 : 49–54.

CAS PubMed Google ученый

Ленц С.Р. (1997). Гомоцистеин и сосудистая дисфункция. Life Sci 61 : 1205–1215.

CAS PubMed Google ученый

Ленц С.Р., Эргер Р.А., Дайал С., Маеда Н., Малинов М.Р., Хейстад Д.Д. и Фарачи FM (2000). Фолатная зависимость гипергомоцистеинемии и сосудистой дисфункции у мышей с дефицитом цистатионин-бета-синтазы. Am J Physiol 279 : H970 – H975.

CAS Google ученый

Lentz SR, Malinow MR, Piegors DJ, Bhopatkar-Teredesai M, Faraci FM и Heistad DD (1997).Последствия гипергомоцистной (е) инемии на функцию сосудов у атеросклеротических обезьян. Артериосклер тромб Vasc Biol 17 : 2930–2934.

CAS PubMed Google ученый

Ленц С. Р. и Сэдлер Дж. Э. (1991). Ингибирование поверхностной экспрессии тромбомодулина и активации протеина С тромбогенным агентом гомоцистеином. J Clin Invest 88 : 1906–1914.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Ленц С. Р. и Сэдлер Дж. Э. (1993).Гомоцистеин подавляет процессинг и секрецию фактора фон Виллебранда, предотвращая транспорт из эндоплазматического ретикулума. Кровь 81 : 683–689.

CAS PubMed Google ученый

Lentz SR, Sobey CG, Piegors DJ, Bhopatkar MY, Faraci FM, Malinow MR и Heistad DD (1996). Сосудистая дисфункция у обезьян с гипергомоцистной (е) инемией, вызванной диетой. J Clin Invest 98 : 24–29.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Loehrer FMT, Haefeli WE, Angst CP, Browne G, Frick G и Fowler B (1996). Влияние нагрузки метионином на 5-метилтетрагидрофолат, S-аденозилметионин и S-аденозилгомоцистеин в плазме здоровых людей. Clin Sci 91 : 79–86.

CAS PubMed Google ученый

Лоскальцо Дж. (1996).Окислительный стресс при гипергомоцистной (е) инемии. J Clin Invest 98 : 5–7.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Lubec B, Fang-Kircher S, Lubec T., Blom HJ и Boers GHJ (1996a). Доказательства гипотезы МакКьюсика о недостаточном перекрестном связывании коллагена у пациентов с гомоцистинурией. Biochim Biophys Acta 1315 : 159–162.

PubMed Google ученый

Lubec B, Labudova O, Hoeger H, Muehl A, Fang-Kircher S, Marx M, Mosgoeller W, and Gialamas J (1996b).Гомоцистеин увеличивает циклин-зависимую киназу в ткани аорты крысы. Тираж 94 : 2620–2625.

CAS PubMed Google ученый

Lussier-Cacan S, Xhignesse M, Piolot A, Selhub J, Davignon J и Genest J Jr (1996). Общий гомоцистеин в плазме у здоровых субъектов: специфическая для пола связь с биологическими признаками. Am J Clin Nutr 64 : 587–593.

CAS Google ученый

Ma J, Stampfer MJ, Hennekens CH, Frosst P, Selhub J, Horsford J, Malinow MR, Willett WC, and Rozen R (1996).Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы, фолиевая кислота в плазме, гомоцистеин и риск инфаркта миокарда у американских врачей. Тираж 94 : 2410–2416.

CAS PubMed Google ученый

Majors A, Ehrhart LA и Pezacka EH (1997). Гомоцистеин как фактор риска сосудистых заболеваний. Повышенная выработка и накопление коллагена гладкими мышечными клетками. Артериосклер тромб Vasc Biol 17 : 2074–2081.

CAS PubMed Google ученый

Малинов М.Р. (1994). Гомоцисты и окклюзионные заболевания артерий. J Intern Med 236 : 603–617.

CAS PubMed Google ученый

Malinow MR, Duell PB, Hess DL, Anderson PH, Kruger WD, Phillipson BE, Gluckman RA, Block PC и Upson BM (1998). Снижение уровней гомоцист (е) ина в плазме с помощью хлопьев для завтрака, обогащенных фолиевой кислотой, у пациентов с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med 338 : 1009–1015.

CAS PubMed Google ученый

Malinow MR, Nieto FJ, Szklo M, Chambless LE и Bond G (1993). Утолщение интимы-медиальной стенки сонной артерии и гомоцист (e) в плазме у бессимптомных взрослых: исследование риска атеросклероза в сообществах. Тираж 87 : 1107–1113.

CAS PubMed Google ученый

Mansoor MA, Bergmark C, Svardal AM, Lonning PE и Ueland PM (1995).Окислительно-восстановительный статус и связывание с белками гомоцистеина плазмы и других аминотиолов у пациентов с ранним началом заболевания периферических сосудов: гомоцистеин и заболевание периферических сосудов. Артериосклерный тромб 15 : 232–240.

CAS Google ученый

Mansoor MA, Berit Guttormsen A, Fiskerstrand T, Refsum H, Ueland PM и Svardal AM (1993a). Окислительно-восстановительный статус и связывание с белками аминотиолов плазмы во время преходящей гипергомоцистеинемии, которая следует за введением гомоцистеина. Clin Chem 39 : 980–985.

CAS PubMed Google ученый

Mansoor MA, Svardal AM, Schneede J, and Ueland PM (1992). Динамическая взаимосвязь между восстановленным, окисленным и связанным с белком гомоцистеином и другими тиоловыми компонентами в плазме во время нагрузки метионином у здоровых мужчин. Clin Chem 38 : 1316–1321.

CAS PubMed Google ученый

Mansoor MA, Ueland PM, Aarsland A и Svardal AM (1993b).Редокс-статус и связывание с белками гомоцистеина плазмы и других аминотиолов у пациентов с гомоцистинурией. Метаболизм 42 : 1481–1485.

CAS PubMed Google ученый

Mansoor MA, Ueland PM и Svardal AM (1994). Окислительно-восстановительный статус и связывание с белками гомоцистеина плазмы и других аминотиолов у пациентов с гипергомоцистеинемией из-за дефицита кобаламина. Am J Clin Nutr 59 : 631–635.

CAS PubMed Google ученый

Маттиас Д., Беккер С.Х., Ризлер Р. и Киндлинг П.Х. (1996). Гомоцистеин вызвал артериосклерозоподобные изменения аорты у нормотензивных и гипертензивных крыс после применения высоких доз метионина. Атеросклероз 122 : 201–216.

CAS PubMed Google ученый

Маккалли К.С. (1983).Гомоцистеиновая теория развития атеросклероза и современное состояние. Атеросклероз Ред. 11 : 157–246.

CAS Google ученый

Маккалли К.С. (1996). Гомоцистеин и сосудистые заболевания. Nature Med 2 : 386–389.

CAS Google ученый

Мельник С., Погрибна М., Погрибный И.П., Йи П., Джеймс С.Дж. (2000).Измерение плазменных и внутриклеточных S-аденозилметионина и S-аденозилгомоцистеина с использованием кулонометрического электрохимического обнаружения: изменения концентраций гомоцистеина и пиридоксаль-5′-фосфата в плазме. Clin Chem 46 : 265–272.

CAS PubMed Google ученый

Мидорикава С., Санада Х., Хашимото С. и Ватанабэ Т. (2000). Усиление гомоцистеином экспрессии гена ингибитора-1 активатора плазминогена и секреции эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов. Biochem Biophys Res Commun 272 : 182–185.

CAS PubMed Google ученый

Михм С., Галтер Д. и Дрёге В. (1999). Модуляция активности фактора транскрипции NF-kB уровнями внутриклеточного глутатиона и вариациями внеклеточного цистеина. FASEB J 9 : 246–252.

Google ученый

Миятович В., Кенеманс П., Якобс С., ван Баал М.В., Петерс-Мюллер Е.Р. и ван дер Мурен М.Дж. (1998).Рандомизированное контролируемое исследование влияния 17-бета-эстрадиол-дидрогестерона на гомоцистеин в плазме у женщин в постменопаузе. Obstet Gynecol 91 : 432–436.

CAS PubMed Google ученый

Миллер Дж. У., Надо М. Р., Смит Д. и Селхуб Дж. (1994a). Дефицит витамина B-6 против дефицита фолиевой кислоты: сравнение реакции на нагрузку метионином у крыс. Am J Clin Nutr 59 : 1033–1039.

CAS PubMed Google ученый

Миллер Дж. У., Надо М. Р., Смит Дж., Смит Д. и Селхуб Дж. (1994b). Гомоцистеинемия у крыс, вызванная дефицитом фолиевой кислоты: нарушение координированной регуляции метаболизма гомоцистеина S-аденозилметионином. Biochem J 298 : 415–419.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Миллс Б.Дж., Вайс М.М., Ланг Калифорния, Лю М.К. и Циглер С. (2000).Изменения глутатиона и цистеина в крови при сердечно-сосудистых заболеваниях. J Lab Clin Med 135 : 396–401.

CAS PubMed Google ученый

Моллой А.М., Дейли С., Миллс Дж. Л., Кирк П. Н., Уайтхед А. С., Рэмсботтом Д., Конли М. Р., Вейр Д. Г. и Скотт Дж. М. (1997). Термолабильный вариант 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы, связанный с низким содержанием фолатов в эритроцитах: значение рекомендаций по потреблению фолиевой кислоты. Ланцет 349 : 1591–1593.

CAS Google ученый

Morrison HI, Schaubel D, Desmeules M и Wigle DT (1996). Фолиевая кислота в сыворотке и риск смертельной ишемической болезни сердца. JAMA 275 : 1893–1896.

CAS Google ученый

Мошаров Э., Крэнфорд М.Р. и Банерджи Р. (2000). Количественно важная взаимосвязь между метаболизмом гомоцистеина и синтезом глутатиона путем транссульфурации и его регуляцией окислительно-восстановительными изменениями. Биохимия 39 : 13005–13011.

CAS PubMed Google ученый

Moustapha A, Naso A, Nahlawi M, Gupta A, Arheart KL, Jacobsen DW, Robinson K, and Dennis VW (1998). Проспективное исследование гипергомоцистеинемии как неблагоприятного сердечно-сосудистого фактора риска при терминальной стадии почечной недостаточности. Тираж 97 : 138–141.

CAS PubMed Google ученый

Мадд Ш., Леви Х. Л. и Сковби Ф. (1995).Нарушения транссульфурации. В: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS и Valle D, редакторы. Метаболические основы наследственной болезни . Нью-Йорк: Макгроу Хилл, 693–734.

Google ученый

Munday R (1989). Токсичность тиолов и дисульфидов: участие свободных радикалов. Free Radic Biol Med 7 : 659–673.

CAS PubMed Google ученый

Наппо Ф., Де Роса Н., Марфелла Р., Де Люсия Д., Ингроссо Д., Перна А.Ф., Фарзати Б. и Джульяно Д. (1999).Нарушение функций эндотелия из-за острой гипергомоцистеинемии и отмены антиоксидантными витаминами. JAMA 281 : 2113–2118.

CAS PubMed Google ученый

Нишинага М., Одзава Т. и Шимада К. (1993). Гомоцистеин, тромбогенный агент, подавляет экспрессию антикоагулянта гепарансульфата в культивируемых эндотелиальных клетках аорты свиньи. J Clin Invest 92 : 1381–1386.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Nygård O, Nordrehaug JE, Refsum H, Ueland PM, Farstad M, and Vollset SE (1997a). Уровни гомоцистеина в плазме и смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med 337 : 230–236.

PubMed Google ученый

Нюгард О., Рефсум Х., Уеланд П.М., Стенсволд И., Нордрехауг Дж. Э., Кволе Г. и Воллсет С.Е. (1997b).Потребление кофе и общий гомоцистеин в плазме: исследование Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr 65 : 136–143.

PubMed Google ученый

Nygård O, Refsum H, Ueland PM, and Vollset SE (1998). Основные факторы, определяющие образ жизни в распределении общего гомоцистеина в плазме: Исследование Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr 67 : 263–270.

Google ученый

Нюгард О., Воллсет С.Е., Рефсум Х., Стенсволд И., Твердал А., Нордрехауг Д.Е., Уеланд П.М. и Квол Г. (1995).Общий гомоцистеин в плазме и профиль сердечно-сосудистого риска. Исследование гомоцистеина в Хордаланде. JAMA 274 : 1526–1533.

PubMed Google ученый

О’Броин С.Д., Келлехер Б.П., МакПартлин Дж., О’Горман П., Браун М., Уайт Б. и Смит О.П. (2000). Оптимизация рутинного мониторинга гомоцистеина в плазме. Фибринолиз свертывания крови 11 : 367–369.

CAS PubMed Google ученый

Ольшевски А.Дж. и Маккалли К.С. (1993).Метаболизм гомоцистеина и окислительная модификация белков и липидов. Free Radic Biol Med 14 : 683–693.

CAS PubMed Google ученый

Омланд Т., Самуэльссон А., Хартфорд М., Херлитц Дж., Карлссон Т., Кристенсен Б. и Кайдал К. (2000). Концентрация гомоцистеина в сыворотке как индикатор выживаемости у пациентов с острыми коронарными синдромами. Arch Intern Med 160 : 1834–1840.

CAS PubMed Google ученый

Ou T, Yamakawa-Kobayashi K, Arinami T., Amemiya M, Fujiwara H, Kawata K, Saito M, Kikuchi S, Noguchi Y, Sugishita Y, and Hamaguchi H (1998). Полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы и аполипопротеина Е являются независимыми факторами риска ишемической болезни сердца в Японии: исследование случай-контроль. Атеросклероз 137 : 23–28.

CAS PubMed Google ученый

Оутинен П.А., Суд С.К., Лиав PCY, Сардж К.Д., Маеда Н., Хирш Дж., Рибау Дж., Подор Т.Дж., Вейтц Джи и Остин Р.К. (1998).Характеристика стресс-индуцирующих эффектов гомоцистеина. Biochem J 332 : 213–221.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Панчарунити Н., Льюис К.А., Зауберлих Х.Э., Перкинс Л.Л., Го RCP, Альварес Дж.О., Макалузо М., Актон Р.Т., Коупленд Р.Б., Кузинс А.Л., Гор ТБ, Корнуэлл П.Е. и Розман Дж. М. (1994). Концентрация гомоциста (е) ин, фолиевой кислоты и витамина B-12 в плазме и риск ранней ишемической болезни сердца. Am J Clin Nutr 59 : 940–948.

CAS PubMed Google ученый

Панганамала Р.В., Карпен К.В. и Мерола А.Дж. (1986). Опосредованные пероксидом эффекты гомоцистеина на синтез простациклина в артериальной крови. Protaglandins Leuk Med 22 : 349–356.

CAS Google ученый

Перри И.Дж., Рефсум Х., Моррис Р.В., Эбрахим С.Б., Уеланд П.М. и Шейпер АГ (1995).Проспективное исследование сывороточной концентрации общего гомоцистеина и риска инсульта у британских мужчин среднего возраста. Ланцет 346 : 1395–1398.

CAS PubMed Google ученый

Петерсон Дж. К. и Спенс Дж. Д. (1998). Витамины и прогрессирование атеросклероза при гипергомоцистной (е) иемии. Ланцет 351 : 263.

CAS PubMed Google ученый

Петри М., Рубенофф Р., Даллал Г.Е., Надо М.Р., Селхуб Дж. И Розенберг И.Х. (1996).Гомоцистеин в плазме как фактор риска атеротромботических явлений при систематической красной волчанке. Ланцет 348 : 1120–1124.

CAS PubMed Google ученый

Piyathilake CJ, Macaluso M, Hine RJ, Richards EW и Krumdieck CL (1994). Местные и системные эффекты курения сигарет на фолиевую кислоту и витамин B-12. Am J Clin Nutr 60 : 559–566.

CAS PubMed Google ученый

Прост М (1992).Процесс определения с помощью свободных радикалов антиоксидантных свойств живого организма или потенциально агрессивных агентов. Патент США № 576,460 [5,135,850] 4-8.

Расмуссен Л. Б., Овесен Л., Бюлов И., Кнудсен Н., Лаурберг П. и Перрилд Н. (2000). Потребление фолиевой кислоты, факторы образа жизни и концентрация гомоцистеина у молодых и пожилых женщин. Am J Clin Nutr 72 : 1156–1163.

CAS Google ученый

Refsum H, Ueland P, Nygård O, and Vollset SE (1998).Гомоцистеин и сердечно-сосудистые заболевания. Annu Rev Med 49 : 31–62.

CAS PubMed Google ученый

Рейс Р.П., Азинхейра Дж., Рейс Х.П., Бордало А., Сантос Л., Адао М., Пина Дж. Э., Феррейра П.С., Луис А.С. и Лопес Р.Г. (1995). Гомоцистеинемия после перегрузки метионином как фактор риска ишемической болезни сердца: важность возраста и уровня гомоцистеина. Заболевание коронарной артерии 6 : 851–856.

CAS PubMed Google ученый

Ридкер П.М., Хеннекенс С.Х., Селхуб Дж., Милетич Дж. П., Малинов М. Р. и Штампфер М. Дж. (1997). Взаимосвязь гипергомоцистной (е) инемии, фактора V Лейдена и риска будущей венозной тромбоэмболии. Тираж 95 : 1777–1782.

CAS Google ученый

Римм Э. Б., Виллетт У. С., Ху Ф. Б., Сэмпсон Л., Колдиц Г. А., Мэнсон Дж. Э., Хеннекенс С. и Штампфер М. Дж. (1998).Фолиевая кислота и витамин B6 из диеты и пищевых добавок в отношении риска ишемической болезни сердца у женщин. JAMA 279 : 359–364.

CAS PubMed Google ученый

Робинсон К., Архарт К., Рефсум Х, Браттстрём Л., Берс Г., Уеланд П., Рубба П., Пальма-Рейс Р., Меледи Р., Дейли Л., Виттеман Дж. И Грэм И. (1998). Низкие концентрации циркулирующего фолиевой кислоты и витамина B6: факторы риска инсульта, заболеваний периферических сосудов и ишемической болезни сердца. Тираж 97 : 437–443.

CAS Google ученый

Робинсон К., Майер Э.Л., Миллер Д.П., Грин Р., ван Ленте Ф., Гупта А., Коттке-Марчант К., Савон С.Р., Селхуб Дж., Ниссен С.Е., Катнер М., Тополь Э.Д. и Якобсен Д.В. (1995). Гипергомоцистеинемия и низкий уровень пиридоксальфосфата. Общие и независимые обратимые факторы риска ишемической болезни сердца. Тираж 92 : 2825–2830.

CAS PubMed Google ученый

Rodgers GM и Conn MT (1990).Гомоцистеин, атерогенный стимул, снижает активацию протеина С артериальными и венозными эндотелиальными клетками. Кровь 75 : 895–901.

CAS PubMed Google ученый

Rolland PH, Friggi A, Barlatier A, Piquet P, Latrille V, Faye MM, Guillou J, Charpiot P, Bodard H, Ghiringhelli O, Calaf R, Luccioni R, and Garçon D (1995). Повреждение сосудов у мини-свиней, вызванное гипергомоцистеинемией: комбинация каптоприла и гидрохлоротиазида предотвращает эластические изменения. Тираж 91 : 1161–1174.

CAS PubMed Google ученый

Розенблатт Д.С. (1995). Наследственные нарушения транспорта и обмена фолиевой кислоты. В: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS и Valle D, редакторы. Метаболическая основа наследственного заболевания . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 3111–3128.

Google ученый

Schmitz C, Lindpaintner K, Verhoef P, Gaziano JM и Buring J (1996).Генетический полиморфизм метилентетрафолатредуктазы и инфаркт миокарда. Исследование случай-контроль. Тираж 94 : 1812–1814.

CAS PubMed Google ученый

Schöneich C, Asmus K-D, Dillinger U, and von Bruchhausen F (1989). Атака тииловых радикалов на полиненасыщенные жирные кислоты: возможный путь к перекисному окислению липидов. Biochem Biophys Res Commun 161 : 113–120.

PubMed Google ученый

Селхуб Дж., Жак П.Ф., Бостом АГ, Д’Агостино Р.Б., Уилсон П.Ф., Беланжер А.Дж., О’Лири Д.Х., Вольф П.А., Шефер Э.Дж. и Розенберг И.Х. (1995). Связь между концентрацией гомоцистеина в плазме и стенозом экстракраниальной сонной артерии. N Engl J Med 332 : 286–291.

CAS PubMed Google ученый

Селхуб Дж., Жак П.Ф., Уилсон П.Ф., Раш Д. и Розенберг И.Х. (1993).Витаминный статус и потребление как основные детерминанты гомоцистеинемии у пожилого населения. JAMA 270 : 2693–2698.

CAS Google ученый

Селхуб Дж. И Миллер Дж. У. (1992). Патогенез гомоцистеинемии: нарушение регуляции координации S-аденозилметионином реметилирования и транссульфурации гомоцистеина. Am J Clin Nutr 55 : 131–138.

CAS Google ученый

Сен СК и Пакер Л. (1996).Антиоксидантная и окислительно-восстановительная регуляция транскрипции генов. FASEB J 10 : 709–720.

CAS PubMed Google ученый

Шипчандлер М. Т. и Мур Э. Г. (1995). Быстрое, полностью автоматизированное измерение гомоцист (е) в плазме с помощью анализатора Abbott IMx. Clin Chem 41 : 991–994.

CAS PubMed Google ученый

Силберберг Дж., Крукс Р., Фрайер Дж., Влодарчик Дж., Наир Б., Гуо XW, Се Л.Дж. и Дудман Н. (1997).Гендерные различия и другие детерминанты повышения уровня гомоцистеина в плазме после нагрузки L-метионином. Атеросклероз 133 : 105–110.

CAS PubMed Google ученый

Саймон Д. И., Стамлер Дж. С., Джараки О., Кини Дж. Ф., Осборн Дж. А., Фрэнсис С. А., Сингел Д. Д. и Лоскальцо Дж. (1993). Антиагрегантные свойства протеина S-нитрозотиолов, полученного из оксида азота и фактора релаксации эндотелия. Артериосклерный тромб 13 : 791–799.

CAS PubMed Google ученый

Воробей С.П. и Ольшевский Дж. (1993). Клеточное окисление липопротеинов низкой плотности вызывается производством тиола в средах, содержащих ионы переходных металлов. J Lipid Res 34 : 1219–1228.

CAS PubMed Google ученый

Стамлер Дж., Мендельсон Д., Амаранте П., Смик Д., Андон Н., Дэвис П. Ф., Кук Дж. П. и Лоскальцо Дж. (1989).N-ацетилцистеин усиливает ингибирование тромбоцитов с помощью фактора релаксации эндотелия. Circ Res 65 : 789–795.

CAS PubMed Google ученый

Stamler JS, Osborne JA, Jaraki O, Rabbani LE, Mullins M, Singel D и Loscalzo J (1993). Неблагоприятные сосудистые эффекты гомоцистеина модулируются релаксирующим фактором эндотелия и родственными оксидами азота. J Clin Invest 91 : 308–318.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Стамлер Ю.С. и Сливка А (1996). Биохимия тиолов в сосудистой сети и при сосудистых заболеваниях. Nutr Ред. 54 : 1–30.

CAS PubMed Google ученый

Стампфер М.Дж., Малинов М.Р., Виллетт В.С., Новичок Л.М., Апсон Б., Ульманн Д., Тишлер П.В. и Хеннекенс С.Х. (1992).Проспективное исследование гомоцист (е) плазмы и риска инфаркта миокарда у американских врачей. JAMA 268 : 877–881.

CAS PubMed Google ученый

Старкебаум Дж. И Харлан Дж. М. (1986). Повреждение эндотелиальных клеток из-за катализируемого медью образования пероксида водорода из гомоцистеина. Дж. Клин Инвест 77 : 1370–1376.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Stehouwer CDA, Gall MA, Hougaard P, Jakobs C, and Parving HH (1999).Концентрация гомоцистеина в плазме позволяет прогнозировать смертность у пациентов с инсулинозависимым диабетом с альбуминурией и без нее. Почки Int 55 : 308–314.

CAS PubMed Google ученый

Stolzenberg-Solomon RZ, Miller ER III, Maguire MG, Selhub J и Appel LJ (1999). Связь потребления белка с пищей и потребления кофе с концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови у пожилых людей. Am J Clin Nutr 69 : 467–475.

CAS Google ученый

Taoka S, Ohja S, Shan X, Kruger WD и Banerjee R (1998). Доказательства опосредованной гемом окислительно-восстановительной регуляции активности цистатионин-бета-синтазы человека. J Biol Chem 273 : 25179–25184.

CAS PubMed Google ученый

Тавакол А., Омланд Т., Герхард М., Ву Дж. Т. и Крегер М.А. (1997). Гипергомоцистная (е) инемия связана с нарушением эндотелий-зависимой вазодилатации у людей. Тираж 95 : 1119–1121.

CAS Google ученый

Тоборек М. и Хенниг Б. (1996). Диетический дисбаланс метионина, дисфункция эндотелиальных клеток и атеросклероз. Nutr Res 16 : 1251–1266.

CAS Google ученый

Toborek M, Kopieczna-Grzebieniak E, Drózdz M, and Wieczorek M (1995). Повышенное перекисное окисление липидов как механизм индуцированного метионином атеросклероза у кроликов. Атеросклероз 115 : 217–224.

CAS PubMed Google ученый

Цай Дж. К., Перрелла М. А., Йошизуми М., Се С. М., Хабер Е., Шлегель Р. и Ли М. Е. (1994). Стимулирование роста гладкомышечных клеток сосудов гомоцистеином: связь с атеросклерозом. Proc Natl Acad Sci USA 91 : 6369–6373.

CAS PubMed Google ученый

Цай Дж. К., Ван Х., Перрелла М. А., Йошизуми М., Сибинга РЭШ, Тан ЛК, Хабер Э, Чанг ТХТ, Шлегель Р. и Ли МЭ (1996).Индукция экспрессии гена циклина а гомоцистеином в гладкомышечных клетках сосудов. Дж. Клин Инвест 97 : 146–153.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Тяги СК (1998). Редокс-рецептор гомоцистеина и регуляция компонентов внеклеточного матрикса в клетках сосудов. Am J Physiol 274 : C396 – C405.

CAS PubMed Google ученый

Уббинк Дж.Б. (1994).Статус витаминного питания и гомоцистеин: фактор риска атерогенности. Nutr Rev 52 : 383–387.

CAS PubMed Google ученый

Ubbink JB, van der Merwe A, Delport R, Allen RH, Stabler SP, Riezler R и Vermaak WJH (1996). Влияние субнормального статуса витамина B-6 на метаболизм гомоцистеина. Дж. Клин Инвест 98 : 177–184.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Ubbink JB, Vermaak WJH, Delport R, van der Merwe A, Becker PJ и Potgieter H (1995).Эффективный метаболизм гомоцистеина может защитить южноафриканских чернокожих от ишемической болезни сердца. Am J Clin Nutr 62 : 802–808.

CAS PubMed Google ученый

Ueland PM, Mansoor MA, Guttormsen AB, Müller F, Aukrust P, Refsum H, and Svardal AM (1996). Восстановленные, окисленные и связанные с белками формы гомоцистеина и других аминотиолов в плазме определяют редокс-тиоловый статус — возможный элемент внеклеточной системы антиоксидантной защиты. J Nutr 126 : 1281S – 1284S.

CAS PubMed Google ученый

Ueland PM и Refsum H (1989). Гомоцистеин в плазме, фактор риска сосудистых заболеваний: уровни в плазме при здоровье, заболеваниях и лекарственной терапии. J Lab Clin Med 114 : 473–501.

CAS PubMed Google ученый

Ueland PM, Refsum H, Stabler SP, Malinow MR, Andersson A, and Allen RH (1993).Общий гомоцистеин в плазме или сыворотке: методы и клиническое применение. Clin Chem 39 : 1764–1779.

CAS Google ученый

Ундас А., Уильямс Э.Б., Бутенас С., Орфео Т. и Манн К.Г. (2001). Гомоцистеин ингибирует инактивацию фактора Va активированным белком C. J Biol Chem 276 : 4389–4397.

CAS PubMed Google ученый

Ungvari Z, Pacher P, Rischák K, Szollár L, and Koller A (1999).Дисфункция опосредования оксида азота в изолированных артериолах крыс с гипергомоцистеинемией, вызванной метиониновой диетой. Артериосклер тромб Vasc Biol 19 : 1899–1904.

CAS PubMed Google ученый

Апчерч Г. Р. младший, Уэлч Г. Н., Фабиан А. Дж., Фридман Дж. Э., Джонсон Дж. Л., Кини Дж. Ф. младший и Лоскальцо Дж. (1997). Гомоцист (е )ин снижает биодоступность оксида азота по механизму с участием глутатионпероксидазы. J Biol Chem 272 : 17012–17017.

CAS PubMed Google ученый

van den Berg M, Boers GHJ, Franken DG, Blom HJ, van Kamp GJ, Jakobs C, Rauwerda JA, Kluft C и Stehouwert CDA (1995). Гипергомоцистеинемия и эндотелиальная дисфункция у молодых пациентов с окклюзионной болезнью периферических артерий. Eur J Clin Invest 25 : 176–181.

CAS PubMed Google ученый

van den Berg M, Stehouwer CDA, Bierdrager E и Rauwerda JA (1996).Гомоцистеин плазмы и тяжесть атеросклероза у молодых пациентов с атеросклеротическим заболеванием нижних конечностей. Артериосклер тромб Vasc Biol 16 : 165–171.

CAS PubMed Google ученый

van der Griend R, Biesma DH, Haas FJ, Faber JA, Duran M, Meuwissen OJ и Banga JD (2000). Влияние различных схем лечения на снижение концентраций гомоцистеина натощак и постметиониновой нагрузки. J Intern Med 248 : 223–229.

CAS PubMed Google ученый

van der Mooren MJ, Wouters MGAJ, Blom HJ, Schellekens LA, Eskes TKAB и Rolland R (1994). Заместительная гормональная терапия может снизить уровень гомоцистеина в сыворотке крови у женщин в постменопаузе. Eur J Clin Invest 24 : 733–736.

CAS PubMed Google ученый

Вентура П., Панини Р., Верлато С., Скарпетта Г. и Сальвиоли Г. (2000).Индексы перекисного окисления и общая антиоксидантная способность в плазме при гипергомоцистеинемии, вызванной пероральной нагрузкой метио-девять. Метаболизм 49 : 225–228.

CAS PubMed Google ученый

Верхоф П., Хеннекенс С.Х., Малинов М.Р., Кок Ф.Дж., Виллетт В.С. и Штампфер М.Дж. (1994). Проспективное исследование гомоцист (е) плазмы и риска ишемического инсульта. Инсульт 25 : 1924–1930.

CAS PubMed Google ученый

Verhoef P, Kok FJ, Kluijtmans LAJ, Blom HJ, Refsum H, Ueland PM и Kruyssen DACM (1997a).Мутация 677C-T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы: связь с уровнем общего гомоцистеина в плазме и риском коронарного атеросклеротического заболевания. Атеросклероз 132 : 105–113.

CAS PubMed Google ученый

Verhoef P, Kok FJ, Kruyssen DACM, Schouten EG, Witteman JCM, Grobbee DE, Ueland PM и Refsum H (1997b). Общий гомоцистеин в плазме, витамины группы В и риск коронарного атеросклероза. Артериосклерный тромб Vasc Biol 17 : 989–995.

CAS PubMed Google ученый

Verhoef P, Stampfer MJ, Buring JE, Gaziano JM, Allen RH, Stabler SP, Reynolds RD, Kok FJ, Hennekens CH и Willett WC (1996). Метаболизм гомоцистеина и риск инфаркта миокарда: связь с витаминами B6, B12 и фолиевой кислотой. Am J Epidemiol 143 : 845–859.

CAS Google ученый

Vermeulen EG, Stehouwer CD, Twisk JW, van den BM, De Jong SC, Mackaay AJ, van Campen CM, Visser FC, Jakobs CA, Bulterjis EJ, and Rauwerda JA (2000).Эффект снижения уровня гомоцистеина фолиевой кислотой и витамином B6 на прогрессирование субклинического атеросклероза: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 355 : 517–522.

CAS Google ученый

фон Эккардштайн А., Малинов М.Р., Апсон Б., Генрих Дж., Шульте Х., Шёнфельд Р., Келер Е. и Ассманн Г. (1994). Влияние возраста, липопротеинов и гемостатических параметров на роль гомоцист (е) инемии как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин. Артериосклер-тромб 14 : 460–464.

CAS PubMed Google ученый

Voutilainen S, Morrow JD, Roberts LJ II, Alfthan G, Alho H, Nyyssönen K, and Salonen JT (1999). Усиление перекисного окисления липидов in vivo при повышенных уровнях общего гомоцистеина в плазме. Артериосклер тромб Vasc Biol 19 : 1263–1266.

CAS PubMed Google ученый

Wald NJ, Watt HC, Law MR, Weir DG, McPartlin J и Scott JM (1998).Гомоцистеин и ишемическая болезнь сердца: результаты проспективного исследования, касающегося профилактики. Archiv Intern Med 158 : 862–867.

CAS Google ученый

Wall RT, Harlan JM, Harker LA и Striker GE (1980). Гомоцистеин-индуцированное повреждение эндотелиальных клеток in vitro : модель для исследования повреждения сосудов. Thromb Res 18 : 113–121.

CAS PubMed Google ученый

Ван Х., Йошизуми М., Лай К.Х., Цай Дж.С., Перрелла М.А., Хабер Э. и Ли М.Э. (1997).Подавление роста и метилирования p21ras в эндотелиальных клетках сосудов гомоцистеином, но не цистеином. J Biol Chem 272 : 25380–25385.

CAS PubMed Google ученый

Ван Дж., Дудман НПБ и Вилкен ДЕЛ (1993). Влияние гомоцистеина и родственных соединений на продукцию простациклина культивированными клетками эндотелия сосудов человека. Thromb Haemost 70 : 1047–1052.

CAS PubMed Google ученый

Уорд М., МакНалти Х., Пентиева К., МакПартлин Дж., Штамм Дж. Дж., Вейр Д. Г. и Скотт Дж. М. (2000). Колебания потребления метионина с пищей не изменяют концентрацию гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин. J Nutr 130 : 2653–2657.

CAS PubMed Google ученый

Wilcken DEL, Wang XL, Sim AS и McCredie RM (1996).Распространение мутации C677T метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в здоровой и коронарной популяции. Артериосклер тромб Vasc Biol 16 : 878–882.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Wilcken DEL и Wilcken B (1976). Патогенез ишемической болезни сердца. Возможная роль в метаболизме метионина. Дж. Клин Инвест 57 : 1079–1082.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Виллемс Х.П., Бос Дж. М., Герритс В. Б., ден Хейер М., Флоет С. и Блом Х. Дж. (1998).Кислый цитрат стабилизирует образцы крови для определения общего гомоцистеина. Clin Chem 44 : 342–345.

CAS PubMed Google ученый

Виллинек В.А., Мейбем М., Мораккабати Н. и Странк Н. (2000). Нормальные концентрации гомоцистеина в сыворотке связаны с повышенным риском раннего атеросклеротического поражения стенки сонной артерии у здоровых людей. J Hypertens 18 : 418–430.

Google ученый

Woo KS, Chook P, Lolin YI, Cheung ASP, Chan LT, Sun YY, Sanderson JE, Metreweli C и Celermajer DS (1997). Гипергомоцистная (е) инемия является фактором риска артериальной эндотелиальной дисфункции у людей. Тираж 96 : 2542–2544.

CAS PubMed Google ученый

Woo KS, Chook P, Lolin YI, Sanderson JE, Metreweli C и Celermajer DS (1999).Фолиевая кислота улучшает функцию артерий у взрослых с гипергомоцистеинемией. J Am Coll Cardiol 34 : 2002–2006.

CAS PubMed Google ученый

Вуд Дж. Л. и Грэм А. (1995). Структурные требования для окисления липопротеидов низкой плотности тиолами. FEBS Lett 366 : 75–80.

CAS PubMed Google ученый

Сюй Д., Невилл Р. и Финкель Т. (2000).Гомоцистеин ускоряет старение эндотелиальных клеток. FEBS Lett 470 : 20–24.

CAS PubMed Google ученый

Yap S, Naughten ER, Wilcken B, Wilcken DE, and Boers GH (2000). Сосудистые осложнения тяжелой гипергомоцистеинемии у пациентов с гомоцистинурией из-за дефицита цистатионин бета-синтазы: эффекты терапии, снижающей гомоцистеин. Semin Thromb Hemost 26 : 335–340.

CAS PubMed Google ученый

Йи П, Мельник С, Погрибна М, Погрибный И.П., Хайн Р.Дж., Джеймс С.Дж. (2000). Повышение уровня гомоцистеина в плазме связано с параллельным увеличением S-аденозилгомоцистеина в плазме и гипометилированием ДНК лимфоцитов. J Biol Chem 275 : 29318–29323.

CAS PubMed Google ученый

Yu HH, Joubran R, Asmi M, Law T., Spencer A, Jouma M, and Rifai N (2000).Согласованность между четырьмя анализами гомоцистеина и результатами у пациентов с коронарным атеросклерозом и контрольной группы. Clin Chem 46 : 258–264.

CAS PubMed Google ученый

Метаболизм и значение гомоцистеина в питании и здоровье | Питание и обмен веществ

McCully KS. Сосудистая патология гомоцистеинемии: значение для патогенеза артериосклероза. Am J Pathol.1969; 56: 111.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Маккалли К.С., Уилсон РБ. Гомоцистеиновая теория атеросклероза. Атеросклероз. 1975. 22: 215–27.

CAS PubMed Статья Google ученый

McCully KS. Химическая патология гомоцистеина I. Атерогенез. Летопись клинической и лабораторной науки. 1993; 23: 477–93.

CAS Google ученый

Tsai MY, Hanson NQ, Bignell MK, Schwichtenberg KA. Одновременное обнаружение и скрининг мутаций T 833 C и G 919 a гена цистатионин-β-синтазы посредством однонитевого конформационного полиморфизма. Clin Biochem. 1996; 29: 473–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

Ротенбахер Д., Фишер Х., Хоффмайстер А., Хоффманн М., Марц В., Боде Г., Розенталь Дж., Кениг В., Бреннер Х.Генотип гомоцистеина и метилентетрагидрофолатредуктазы: связь с риском ишемической болезни сердца и связь с воспалительными, гемостатическими и липидными параметрами. Атеросклероз. 2002. 162: 193–200.

CAS PubMed Статья Google ученый

Stabler SP. Витамины, гомоцистеин и познание. Am J Clin Nutr. 2003. 78: 359–60.

CAS PubMed Google ученый

King RA, Rotter JI, Motulsky AG. Генетическая основа распространенных болезней. Оксфорд: издательство Оксфордского университета; 2002.

Desouza C, Keebler M, McNamara DB, Fonseca V. Наркотики, влияющие на метаболизм гомоцистеина. Наркотики. 2002; 62: 605–16.

CAS PubMed Статья Google ученый

Sacco RL. Новые факторы риска инсульта. Неврология. 2001; 57: S31–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

10.

Коттер А.М., Моллой А.М., Скотт Дж. М., Дэйли С.Ф. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме на ранних сроках беременности: фактор риска развития нетяжелой преэклампсии. Am J Obstet Gynecol. 2003. 189: 391–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

11.

Ramlau-Hansen C, Møller U, Møller J, Thulstrup A. Лактация — фактор риска повышенного гомоцистеина в плазме? Ugeskr Laeger. 2003. 165: 2819–23.

PubMed Google ученый

12.

Hultberg B. Модуляция внеклеточной концентрации гомоцистеина в линиях клеток человека. Clin Chim Acta. 2003. 330: 151–159.

CAS PubMed Статья Google ученый

13.

Сакамото А., Нисимура Й., Оно Х., Сакура Н. Концентрации бетаина и гомоцистеина в пищевых продуктах. Pediatr Int. 2002; 44: 409–13.

CAS PubMed Статья Google ученый

14.

Nygård O, Nordrehaug JE, Refsum H, Ueland PM, Farstad M, Vollset SE. Уровни гомоцистеина в плазме и смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med. 1997. 337: 230–7.

PubMed Статья Google ученый

15.

Уиланд П.М., Рефсум Х. Гомоцистеин в плазме, фактор риска сосудистых заболеваний: уровни в плазме при здоровье, заболеваниях и лекарственной терапии. J Lab Clin Med. 1989; 114: 473–501.

CAS PubMed Google ученый

16.

Селхуб Дж., Жак П.Ф., Бостом АГ, Д’Агостино РБ, Уилсон П.В., Белэнджер А.Дж., О’Лири Д.Х., Вольф П.А., Шефер Э.Дж., Розенберг И.Х. Связь между концентрацией гомоцистеина в плазме и стенозом экстракраниальной сонной артерии. N Engl J Med. 1995; 332: 286–91.

CAS PubMed Статья Google ученый

17.

Streifler J, Rosenberg N, Chetrit A, Eskaraev R, Sela B, Dardik R, Zivelin A, Ravid B, Davidson J, Seligsohn U. Цереброваскулярные события у пациентов со значительным стенозом сонной артерии связаны с гипергомоцистеинемия и полиморфизм тромбоцитарного антигена-1 (Leu33Pro).Инсульт. 2001. 32: 2753–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

18.

Мунши М.Н., Стоун А., Финк Л., Фонсека В. Гипергомоцистеинемия после нагрузки метионином у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом и макрососудистыми заболеваниями. Обмен веществ. 1996; 45: 133–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

19.

Ливерс К., Клюйтманс Л., Хейл С.Г., Берс Дж., Верхоф П., ван Оппенрай-Эммерзал Д., ден Хейер М., Трайбелс Ф.Дж., Блом Х.Дж.VNTR размером 31 п.н. в гене цистатионин-бета-синтазы (CBS) связан со сниженной активностью CBS и повышенными уровнями гомоцистеина после нагрузки. Eur J Hum Genet. 2001; 9: 583–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

20.

Кожогланян С.А., Йоргенсен М.Б., Вольде-Цадик Г., Буркетт Р.Дж., Агаронян В.Дж. Рестеноз коронарных артерий с гипергомоцистеинемией (RICH ) . Am Heart J. 2003; 146: 1077–81.

CAS PubMed Статья Google ученый

21.

Burke AP, Fonseca V, Kolodgie F, Zieske A, Fink L, Virmani R. Повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке и внезапная смерть в результате коронарного атеросклероза с фиброзными бляшками. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 1936–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

22.

Ван Г., Ву К.В., Сунг Ф.Л., Сиоу Ю.Л., Кармин О. Повышенная адгезия моноцитов к эндотелию аорты у крыс с гипергомоцистеинемической ролью хемокинов и молекул адгезии.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 1777–83.

CAS PubMed Статья Google ученый

23.

Морита Х, Курихара Х, Йошида С., Сайто Й, Шиндо Т., О-хаши Й, Курихара Й, Ядзаки Й, Нагай Р. Гипергомоцистеинемия, вызванная диетой, усугубляет образование неоинтимы в сонных артериях крыс после баллонного повреждения. Тираж. 2001; 103: 133–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

24.

Xiao Y, Zhang Y, Wang M, Li X, Xia M, Ling W. Пищевой белок и общий гомоцистеин в плазме, концентрации цистеина у пациентов с коронарной ангиографией. Нутр Дж. 2013; 12: 144.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

25.

Чемберс Дж. К., Обейд О. А., Кунер Дж. С.. Физиологические приросты гомоцистеина в плазме вызывают дисфункцию эндотелия сосудов у нормальных людей. Артериосклер Thromb Vasc Biol.1999; 19: 2922–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

26.

Verhoef P, van Vliet T, Olthof MR, Katan MB. Диета с высоким содержанием белка увеличивает концентрацию общего гомоцистеина в плазме после приема пищи, но не натощак: перекрестное исследование с контролируемым питанием на здоровых добровольцах. Am J Clin Nutr. 2005; 82: 553–8.

CAS PubMed Google ученый

27.

McCully KS.Гомоцистеиновая теория атеросклероза: развитие и современное состояние. Отзывы об атеросклерозе. 1983; 11: 157–246.

CAS Google ученый

28.

Лоскальцо Дж. Окислительный стресс при гипергомоцистной (е) инемии. J Clin исследования. 1996; 98: 5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

29.

Stamler JS, Osborne JA, Jaraki O, Rabbani LE, Mullins M, Singel D, Loscalzo J.Неблагоприятные сосудистые эффекты гомоцистеина модулируются релаксирующим фактором эндотелия и родственными оксидами азота. J Clin исследования. 1993; 91: 308.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

30.

Смолдерс Ю.М., Блом Х.Дж. Споры о гомоцистеине. J Inherit Metab Dis. 2011; 34: 93–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

31.

Ван Х, Цинь Икс, Демирташ Х, Ли Дж., Мао Дж., Хо Й, Сунь Н., Лю Л., Сюй Х. Эффективность добавок фолиевой кислоты в профилактике инсульта: метаанализ. Ланцет. 2007; 369: 1876–82.

CAS PubMed Статья Google ученый

32.

Bing FC. Винсент дю Виньо (1901–1978) биографический очерк. J Nutr. 1982; 112: 1463–73.

CAS PubMed Google ученый

33.

Маккалли К. Гомоцистеиновая революция. Колумбус: McGraw Hill Professional; 1999.

34.

Дело 19471 — Выраженные церебральные симптомы после трехмесячной хромоты. N Engl J Med. 209: 1063-1066, 23 ноября 1933 г.

35.

Кларк Р., Дейли Л., Робинсон К., Нотен Е., Кахалан С., Фаулер Б., Грэм И. Гипергомоцистеинемия: независимый фактор риска сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 1991; 324: 1149–55.

CAS PubMed Статья Google ученый

36.

Якубовски Х. Молекулярные основы токсичности гомоцистеина у человека. Клеточные и молекулярные науки о жизни CMLS. 2004. 61: 470–87.

CAS PubMed Статья Google ученый

37.

Chwatko G, Boers GH, Strauss KA, Shih DM, Jakubowski H. Мутации в гене метилентетрагидрофолатредуктазы или цистатионин-β-синтазы или диета с высоким содержанием метионина увеличивают уровни гомоцистеина тиолактона у людей и мышей. FASEB J. 2007; 21: 1707–13.

CAS PubMed Статья Google ученый

38.

Николсон К.К., Калверт Дж. В.. Сероводород и ишемия-реперфузионное повреждение. Pharmacol Res. 2010; 62: 289–97.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

39.

Moody BF, Calvert JW. Возникающая роль газотрансмиттеров в ишемическом реперфузионном повреждении. Медицинские газовые исследования. 2011; 1: 1.

Артикул CAS Google ученый

40.

Xu Z, Prathapasinghe G, Wu N, Hwang S-Y, Siow YL, Karmin O. Реперфузия при ишемии снижает опосредованное цистатионин-β-синтазой образование сероводорода в почках. Американский журнал физиологии-физиологии почек. 2009; 297: F27–35.

CAS PubMed Статья Google ученый

41.

Чжоу Ц., Тан X. Сероводород и регуляция нервной системы.Чин Мед Дж. 2011; 124: 3576–82.

CAS PubMed Google ученый

42.

Ли Х.Дж., Мариаппан М.М., Фелиерс Д., Кавальери Р.К., Сатаранатараджан К., Аббуд Х.Э., Чоудхури Г.Г., Касинат Б.С. Сероводород подавляет синтез белков матрикса, вызванный высоким содержанием глюкозы, путем активации АМФ-активированной протеинкиназы в эпителиальных клетках почек. J Biol Chem. 2012; 287: 4451–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

43.

Taniguchi S, Kimura T, Umeki T, Kimura Y, Kimura H, Ishii I, Itoh N, Naito Y, Yamamoto H, Niki I. Фосфорилирование белков, участвующих в экспрессии гена производящего сероводород фермента цистатионин-γ-лиазы в β-клетка поджелудочной железы. Mol Cell Endocrinol. 2012; 350: 31–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

44.

Zhou X, Cao Y, Ao G, Hu L, Liu H, Wu J, Wang X, Jin M, Zheng S, Zhen X. CaMKKβ-зависимая активация AMP-активированной протеинкиназы имеет решающее значение для подавления действие сероводорода на нейровоспаление.Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2014; 21: 1741–58.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

45.

Yang G, Wu L, Jiang B, Yang W, Qi J, Cao K, Meng Q, Mustafa AK, Mu W, Zhang S. h3S как физиологическое сосудорасширяющее средство: гипертензия у мышей с делецией цистатионина γ -лиасе. Наука. 2008. 322: 587–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

46.

Yoo D, Jupiter RC, Pankey EA, Reddy VG, Edward JA, Swan KW, Peak TC, Mostany R, Kadowitz PJ. Анализ сердечно-сосудистых реакций на доноров h3S Na2S и NaHS у крыс. Am J Phys Heart Circ Phys. 2015; 309: H605–14.

CAS Google ученый

47.

Якубовски Х. Метаболизм тиолактона гомоцистеина в культурах клеток человека — возможный механизм патологических последствий повышенного уровня гомоцистеина. J Biol Chem.1997; 272: 1935–42.

CAS PubMed Google ученый

48.

Undas A, Perła J, acinski M, Trzeciak W, Kaźmierski R, Jakubowski H. Аутоантитела против N-гомоцистеинилированных белков в человеческих последствиях для атеросклероза. Инсульт. 2004. 35: 1299–304.

CAS PubMed Статья Google ученый

49.

Нарушевич М., Миркевич Э., Ольшевский А., Маккалли К.Тиолирование липопротеинов низкой плотности гомоцистеиновым тиолактоном вызывает усиление агрегации и изменение взаимодействия с культивируемыми макрофагами. Пищевой метаболизм и сердечно-сосудистые заболевания. 1994; 4: 70.

CAS Google ученый

50.

Ван Х., Паттерсон С. Атеросклероз: риски, механизмы и методы лечения. Хобокен: Джон Уайли и сыновья; 2015.

51.

Марсиллах Дж., Сузуки С.М., Рихтер Р.Дж., Макдональд М.Г., Радемахер П.М., Маккосс М.Дж., Шей Э.Дж., Ретти А.Е., Ферлонг К.Э.Человеческий валацикловиргидролаза / бифенилгидролазеподобный белок представляет собой высокоэффективную гомоцистеинтиолактоназу. PLoS One. 2014; 9: e110054.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

52.

Перна А., Сатта Е., Аканфора Ф, Ломбарди С., Ингроссо Д., Де Санто Н. Повышенное гомоцистеинилирование белков плазмы у пациентов, находящихся на гемодиализе. Kidney Int. 2006; 69: 869–76.

CAS PubMed Статья Google ученый

53.

Maestro De Las Casas C, Epeldegui M, Tudela C, Varela-Moreiras G, Pérez-Miguelsanz J. Высокий уровень экзогенного гомоцистеина изменяет развитие глаз у ранних куриных эмбрионов. Исследование врожденных дефектов. Часть A: Клиническая и молекулярная тератология. 2003. 67: 35–40.

CAS PubMed Статья Google ученый

54.

Харкер Л.А., Слихтер С.Дж., Скотт К.Р., Росс Р. Гомоцистинемия: повреждение сосудов и артериальный тромбоз. N Engl J Med. 1974; 291: 537–43.

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Endo N, Nishiyama K, Otsuka A, Kanouchi H, Taga M, Oka T. Антиоксидантная активность витамина B 6 задерживает индуцированный гомоцистеином атеросклероз у крыс. Br J Nutr. 2006; 95: 1088–93.

CAS PubMed Статья Google ученый

56.

Kang S-S, Wong PW, Malinow MR. Гипергомоцистная (е) инемия как фактор риска окклюзионных сосудистых заболеваний.Annu Rev Nutr. 1992; 12: 279–98.

CAS PubMed Статья Google ученый

57.

Ueland PM, Refsum H, Stabler SP, Malinow MR, Andersson A, Allen RH. Общий гомоцистеин в плазме или сыворотке: методы и клиническое применение. Clin Chem. 1993; 39: 1764–79.

CAS PubMed Google ученый

58.

Марон Б.А., Лоскальцо Дж. Лечение гипергомоцистеинемии.Annu Rev Med. 2009; 60: 39.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

59.

Agoston-Coldea L, Mocan T, Gatfosse M, Lupu S, Dumitrascu DL. Гомоцистеин плазмы и тяжесть сердечной недостаточности у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда. Кардиол Дж. 2011; 18: 55–62.

PubMed Google ученый

60.

Куо К., Стилл Р., Кейл С., МакДауэлл И.Стандартизация (внешняя и внутренняя) анализа ВЭЖХ на гомоцистеин плазмы. Clin Chem. 1997; 43: 1653–5.

CAS PubMed Google ученый

61.

Guilland J, Favier A, Potier de Courcy G, Galan P, Hercberg S. Гипергомоцистеинемия: независимый фактор риска или простой маркер сосудистого заболевания ?. 1. Основные данные. Патология-биология. 2003. 51: 101–10.

CAS PubMed Статья Google ученый

62.

Вонг Й.Й., Голледж Дж., Фликер Л., МакКол К.А., Хэнки Г.Дж., ван Бокксмер Ф.М., Йип ВВ, Норман П.И. Общий гомоцистеин в плазме связан с аневризмой брюшной аорты и диаметром аорты у пожилых мужчин. J Vasc Surg. 2013; 58: 364–70.

PubMed Статья Google ученый

63.

Fu Y, Wang X, Kong W. Гипергомоцистеинемия и повреждение сосудов: развитие механизмов и мишеней лекарств. Br J Pharmacol. 2017 [Epub перед печатью].

64.

Сешадри С., Байзер А., Селхуб Дж., Жак П.Ф., Розенберг И.Х., Д’Агостино Р.Б., Уилсон П.У.Ф., Вольф П.А. Гомоцистеин в плазме как фактор риска деменции и болезни Альцгеймера. N Engl J Med. 2002; 346: 476–83.

CAS PubMed Статья Google ученый

65.

Morris MS. Гомоцистеин и болезнь Альцгеймера. Ланцетная неврология. 2003; 2: 425–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

66.

Mattson MP, Shea TB. Метаболизм фолиевой кислоты и гомоцистеина при нейропластичности и нейродегенеративных расстройствах. Trends Neurosci. 2003. 26: 137–46.

CAS PubMed Статья Google ученый

67.

Макилрой С.П., Дайнан КБ, Лоусон Д.Т., Паттерсон С.К., Пассмор А.П. Умеренно повышенный уровень гомоцистеина в плазме, генотип метилентетрагидрофолатредуктазы и риск инсульта, сосудистой деменции и болезни Альцгеймера в Северной Ирландии.Инсульт. 2002; 33: 2351–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

68.

Rueda-Clausen C, Córdoba-Porras A, Bedoya G, Silva F, Zarruk J, López-Jaramillo P, Villa L. Повышенные уровни общего гомоцистеина в плазме, но не асимметричного диметиларгинина у испаноязычных субъектов с ишемическим инсультом FREC -VI подисследование. Eur J Neurol. 2012; 19: 417–25.

CAS PubMed Статья Google ученый

69.

Херрманн М., Видманн Т., Херрманн В. Гомоцистеин — недавно признанный фактор риска остеопороза. Клиническая химическая лабораторная медицина. 2005; 43: 1111–7.

CAS Google ученый

70.

Perna AF, Sepe I, Lanza D, Pollastro RM, De Santo NG, Ingrosso D. Гипергомоцистеинемия при хронической почечной недостаточности: альтернативные терапевтические стратегии. J Ren Nutr. 2012; 22: 191–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

71.

Golbahar J, Aminzadeh MA, Kassab SE, Omrani GR. Гипергомоцистеинемия вызывает инсулинорезистентность у самцов крыс Sprague – Dawley. Диабет Res Clin Pract. 2007; 76: 1–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

72.

Qi X, Zhang B, Zhao Y, Li R, Chang H-M, Pang Y, Qiao J. Гипергомоцистеинемия способствует инсулинорезистентности и воспалению жировой ткани у мышей с СПКЯ путем модуляции поляризации макрофагов M2 посредством подавления эстрогена.Эндокринология. 2017; 158: 1181–93.

PubMed Статья Google ученый

73.

Лю Дж, Цзо С.В., Ли Й, Цзя Х, Цзя Ш, Чжан Т, Сон УХ, Вэй ЙК, Сюн Дж, Ху YH. Гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска аневризмы брюшной аорты в китайской ханьской популяции. Научный доклад 2016; 6: 17966 (1-9).

74.

Warsi A, Davies B, Morris-Stiff G, Hullin D, Lewis M. Аневризма брюшной аорты и ее корреляция с гомоцистеином плазмы и витаминами.Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004. 27: 75–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

75.

Брунелли Т., Приско Д., Феди С., Роголино А., Фарси А, Маркуччи Р., Джусти Б., Пратеси С., Пулли Р., Дженсини Г.Ф. Высокая распространенность легкой гипергомоцистеинемии у пациентов с аневризмой брюшной аорты. J Vasc Surg. 2000. 32: 531–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

76.

Yang N, Yao Z, Miao L, Liu J, Gao X, Fan H, Hu Y, Zhang H, Xu Y, Qu A. Новые клинические доказательства связи между гомоцистеином и инсулинорезистентностью у пациентов с гипотиреозом или субклиническим гипотиреозом. PLoS One. 2015; 10: e0125922.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

77.

Чжоу Ю., Чен Ю., Цао Х, Лю С., Се Ю. Связь между статусом гомоцистеина плазмы и гипотиреозом: метаанализ.Int J Clin Exp Med. 2014; 7: 4544.

PubMed PubMed Central Google ученый

78.

Sun C-F, Haven TR, T-L W, Tsao K-C, JT W. Общий гомоцистеин в сыворотке увеличивается с быстрой скоростью пролиферации опухолевых клеток и снижается при гибели клеток: потенциальный новый маркер опухоли. Clin Chim Acta. 2002. 321: 55–62.

CAS PubMed Статья Google ученый

79.

Zhang D, Lou J, Zhang X, Zhang L, Wang F, Xu D, Niu N, Wang Y, Wu Y, Cui W. Гипергомоцистеинемия возникает в результате и способствует гепатоцеллюлярной карциноме через метаболизм CYP450 за счет метилирования ДНК CYP2J2. Oncotarget. 2017; 8: 15377.

PubMed Google ученый

80.

Гиввимани С., Мунджал С., Нараянан Н., Акил Ф., Тьяги Г., Метревели Н., Тьяги СК. Гипергомоцистеинемия снижает перистальтику кишечника, что приводит к запорам. Американский журнал физиологии желудочно-кишечного тракта и физиологии печени.2012; 303: G281–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

81.

Stühlinger MC, Tsao PS, Her J-H, Kimoto M, Balint RF, Cooke JP. Гомоцистеин нарушает роль асимметричного диметиларгинина в пути синтазы оксида азота. Тираж. 2001; 104: 2569–75.

PubMed Статья Google ученый

82.

Ленц С.Р., Родионов Р.Н., Даял С.Гипергомоцистеинемия, эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистый риск: потенциальная роль ADMA. Atheroscler Suppl. 2003; 4: 61–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

83.

Валланс П., Лейпер Дж. Сердечно-сосудистая биология асимметричного пути диметиларгинин: диметиларгининдиметиламиногидролаза. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2004; 24: 1023–30.

CAS PubMed Статья Google ученый

84.

Dayal S, Lentz SR. АДМА и гипергомоцистеинемия. Vasc Med. 2005; 10: S27–33.

PubMed Статья Google ученый

85.

Li JG, Chu J, Barrero C, Merali S, Praticò D. Гомоцистеин усугубляет патологию β-амилоида, патологию тау-белка и когнитивный дефицит на мышиной модели болезни Альцгеймера с бляшками и клубками. Энн Нейрол. 2014; 75: 851–63.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

86.

Камат А.Ф., Чаухан А.К., Кисука Дж., Доул В.С., Лоскальцо Дж., Хэнди Д.Е., Вагнер Д.Д. Повышенный уровень гомоцистеина нарушает целостность гематоэнцефалического барьера у мышей. Кровь. 2006; 107: 591–3.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

87.

Sacco RL, Benjamin EJ, Broderick JP, Dyken M, Easton JD, Feinberg WM, Goldstein LB, Gorelick PB, Howard G, Kittner SJ, et al. Факторы риска. Инсульт. 1997; 28: 1507–17.

CAS PubMed Статья Google ученый

88.

Бхаттачарджи Н., Бора А. Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция являются основными событиями дофаминергической нейродегенерации в гомоцистеиновой модели болезни Паркинсона на крысах. Neurochem Int. 2016; 101: 48–55.

CAS PubMed Статья Google ученый

89.

Vacek TP, Kalani A, Voor MJ, Tyagi SC, Tyagi N.Роль гомоцистеина в ремоделировании костей. Clin Chem Lab Med. 2013; 51: 579–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

90.

Йылмаз Н., Эрен Э. Окислительный стресс гомоцистеина и связь с минеральной плотностью костной ткани при постменопаузальном остеопорозе. Aging Clin Exp Res. 2009; 21: 353–7.

PubMed Статья Google ученый

91.

Флеминг Дж. Т., Барати М. Т., Бек Д. Д., Доддс Дж. К., Малкани А. Л., Парамесваран Д., Сухова Г. К., Воор М. Дж., Фейтельсон Дж. Б..Костный кровоток и реактивность сосудов. Клетки Тканевые Органы. 2001. 169: 279–84.

CAS PubMed Статья Google ученый

92.

Тяги Н., Кандел М., Мунджал С., Гипшидзе Н., Вацек Дж. К., Пушпакумар С.Б., Метревели Н., Тяги СК. Гомоцистеин, опосредованный снижением кровотока и ремоделированием костей: роль фолиевой кислоты. J Orthop Res. 2011; 29: 1511–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

93.

Long Y, Nie J. Гомоцистеин при повреждении почек. Заболевания почек. 2016; 2: 80–7.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

94.

C-C W, Zheng C-M, Lin Y-F, Lo L, Liao M-T, K-C L. Роль гомоцистеина в терминальной стадии почечной недостаточности. Clin Biochem. 2012; 45: 1286–94.

Артикул CAS Google ученый

95.

Яджник С., Дешпанде С., Джексон А., Рефсум Х, Рао С., Фишер Д., Бхат Д., Наик С., Кояджи К., Джоглекар К.Концентрация витамина B12 и фолиевой кислоты во время беременности и инсулинорезистентность у потомства: исследование материнского питания в Пуне. Диабетология. 2008. 51: 29–38.

CAS PubMed Статья Google ученый

96.

Li Y, Jiang C, Xu G, Wang N, Zhu Y, Tang C, Wang X. Гомоцистеин стимулирует выработку резистина из адипоцитов in vivo и in vitro. Диабет. 2008; 57: 817–27.

CAS PubMed Статья Google ученый

97.

Li Y, Zhang H, Jiang C, Xu M, Pang Y, Feng J, Xiang X, Kong W., Xu G, Li Y. Гипергомоцистеинемия способствует инсулинорезистентности, вызывая стресс эндоплазматического ретикулума в жировой ткани. J Biol Chem. 2013; 288: 9583–92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

98.

Следователи НАДЕЖДА. Снижение уровня гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты и витаминов группы В при сосудистых заболеваниях. N Engl J Med. 2006; 2006: 1567–77.

Google ученый

99.

Bønaa KH, Njølstad I, Ueland PM, Schirmer H, Tverdal A, Steigen T, Wang H, Nordrehaug JE, Arnesen E, Rasmussen K. Снижение уровня гомоцистеина и сердечно-сосудистые события после острого инфаркта миокарда. N Engl J Med. 2006; 354: 1578–88.

PubMed Статья Google ученый

100.

Тул Дж. Ф., Малинов М. Р., Чемблесс Л. Е., Спенс Дж. Д., Петтигрю Л. С., Ховард В. Дж., Сайдс Е. Г., Ван Ч. Х., Стампфер М. Снижение уровня гомоцистеина у пациентов с ишемическим инсультом для предотвращения повторного инсульта, инфаркта миокарда и смерти : рандомизированное контролируемое исследование витаминного вмешательства для профилактики инсульта (VISP).ДЖАМА. 2004; 291: 565–75.

CAS PubMed Статья Google ученый

101.

Группа СУДС. Витамины группы В у пациентов с недавней транзиторной ишемической атакой или инсультом в исследовании VITAmins TO предотвратить инсульт (VITATOPS): рандомизированное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое исследование. Ланцетная неврология. 2010; 9: 855–65.

Артикул CAS Google ученый

102.

Jernerén F, Elshorbagy AK, Oulhaj A, Smith SM, Refsum H, Smith AD. Атрофия мозга у пожилых людей с когнитивными нарушениями: важность длинноцепочечных ω-3 жирных кислот и статус витамина B в рандомизированном контролируемом исследовании. Am J Clin Nutr. 2015; 102: 215–21.

PubMed Статья CAS Google ученый

103.

Huo Y, Li J, Qin X, Huang Y, Wang X, Gottesman RF, Tang G, Wang B, Chen D, He M. Эффективность терапии фолиевой кислотой в первичной профилактике инсульта у взрослых с гипертонией в Китае: рандомизированное клиническое исследование CSPPT.ДЖАМА. 2015; 313: 1325–35.

CAS PubMed Статья Google ученый

104.

Гарибалла С. Тестирование дефицита нейротрансмиттеров, вызванного гомоцистеином, и гипотезы депрессии настроения в клинической практике. Возраст Старение. 2011; 40: 702–5.

PubMed Статья Google ученый

105.

Фолштейн М., Лю Т., Петр I, Буэль Дж., Арсено Л., Скотт Т., Цю У. Гипотеза гомоцистеина депрессии.Am J Psychiatr. 2007. 164: 861–7.

PubMed Статья Google ученый

106.

Isobe C, Terayama Y. Заметное увеличение общих концентраций гомоцистеина в спинномозговой жидкости пациентов с мигренью с аурой. Головная боль: Журнал боли в голове и лице. 2010; 50: 1561–9.

Артикул Google ученый

107.

Minniti G, Calevo MG, Giannattasio A, Camicione P, Armani U, Lorini R, Piana G.Гомоцистеин плазмы у пациентов с окклюзией вены сетчатки. Eur J Ophthalmol. 2014; 24: 735–43.

PubMed Статья Google ученый

108.

Li D, Zhou M, Peng X, Sun H. Полиморфизм гомоцистеина, метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и риск окклюзии вены сетчатки: обновленный метаанализ. BMC Ophthalmol. 2014; 14: 147.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

109.

Schnyder G, Roffi M, Flammer Y, Pin R, Hess OM. Влияние гомоцистеин-снижающей терапии фолиевой кислотой, витамином B12 и витамином B6 на клинический исход после чрескожного коронарного вмешательства: швейцарское исследование сердца: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2002; 288: 973–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

110.

Динкал М.Х., Аксой Н., Аксой М., Давутоглу В., Сойдинк С., Кирилмаз А., Динкал Н., Акдемир И. Влияние терапии, снижающей уровень гомоцистеина, на функцию эндотелия сосудов и выполнение упражнений у коронарных больных с гипергомоцистеинемией.Acta Cardiol. 2003. 58: 389–96.

PubMed Статья Google ученый

111.

Steenge GR, Verhoef P, Katan MB. Добавка бетаина снижает уровень гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин и женщин. J Nutr. 2003. 133: 1291–5.

CAS PubMed Google ученый

112.

Cho E, Zeisel SH, Jacques P, Selhub J, Dougherty L, Colditz GA, Willett WC. Диетический холин и бетаин оценивали с помощью опросника по частоте приема пищи в зависимости от концентрации общего гомоцистеина в плазме в исследовании потомства во Фрамингеме.Am J Clin Nutr. 2006; 83: 905–11.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

113.

Olthof MR, van Vliet T, Boelsma E, Verhoef P. Добавление низких доз бетаина приводит к немедленному и долгосрочному снижению гомоцистеина в плазме у здоровых мужчин и женщин. J Nutr. 2003. 133: 4135–8.

CAS PubMed Google ученый

114.

Barak AJ, Beckenhauer HC, Mailliard ME, Kharbanda KK, Tuma DJ.Бетаин снижает повышенные уровни S-аденозилгомоцистеина в гепатоцитах крыс, получавших этанол. J Nutr. 2003. 133: 2845–8.

CAS PubMed Google ученый

115.

Akgullu C, Huyut MA, Boyacioglu M, Guleş O, Eryilmaz U, Hekim T., Dogan E, Zencir C, Güngör H. Небиволол для ослабления эффектов гипер-гомоцистеинемии у крыс. Атеросклероз. 2015; 240: 33–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

116.

Yilmaz H, Sahin S, Sayar N, Tangurek B, Yilmaz M, Nurkalem Z, Onturk E, Cakmak N, Bolca O. Влияние фолиевой кислоты и N-ацетилцистеина на уровни гомоцистеина в плазме и эндотелиальную функцию у пациентов с ишемической болезнью сердца. Acta Cardiol. 2007. 62: 579–85.

PubMed Статья Google ученый

117.

Perna AF, Violetti E, Lanza D, Sepe I, Bellinghieri G, Savica V, Santoro D, Satta E, Cirillo G, Lupo A. Терапия гипергомоцистеинемии у гемодиализных пациентов: эффекты фолатов и N-ацетилцистеина .J Ren Nutr. 2012; 22: 507–14. e501

CAS PubMed Статья Google ученый

118.

Басу Т.К., Махани Н., Седжвик Г. Ниацин (никотиновая кислота) в нефизиологических дозах вызывает гипергомоцистеинеемию у крыс Sprague-Dawley. Br J Nutr. 2002; 87: 115–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

119.

Westphal S, Dierkes J, Luley C. Влияние фенофибрата и гемфиброзила на гомоцистеин в плазме.Ланцет. 2001; 358: 39–40.

CAS PubMed Статья Google ученый

120.

Foucher C, Brugere L, Ansquer JC. Фенофибрат, гомоцистеин и функция почек. Curr Vasc Pharmacol. 2010; 8: 589–603.

CAS PubMed Статья Google ученый

121.

Мурти С. Н., Обрегон Д. Ф., Чаттергун Н. Н., Фонсека Н. А., Мондал Д., Данн Дж. Б., Диз Дж. Г., Джетер Дж. Р., Кадовиц П. Дж., Агравал, К. К..Розиглитазон снижает уровень гомоцистеина в сыворотке, разрастание гладких мышц и гиперплазию интимы у крыс Sprague-Dawley, получавших диету с высоким содержанием метионина. Обмен веществ. 2005; 54: 645–52.

CAS PubMed Статья Google ученый

122.

Apeland T, Mansoor MA, Strandjord RE. Противоэпилептические препараты как независимые предикторы уровня общего гомоцистеина в плазме. Epilepsy Res. 2001; 47: 27–35.

CAS PubMed Статья Google ученый

123.

Zoccolella S, Lamberti S, Iliceto G, Santamato A, Lamberti P, Logroscino G. Гипергомоцистеинемия у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших l-допа: потенциальные последствия для когнитивной дисфункции и деменции? Curr Med Chem. 2010. 17: 3253–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

Тест на гомоцистеин — The Great Plains Laboratory, Inc.

Гомоцистеин и рак

При дефиците фолиевой кислоты урацил заменяет тимин в ДНК, вызывая разрывы цепи ДНК и гипометилирование в гене-супрессоре опухоли p53 в печени, что, возможно, увеличивает восприимчивость к рак.Исследования показали, что у пациентов с плоскоклеточным раком яичников, поджелудочной железы, колоректального рака, головы и шеи и острым лимфобластным лейкозом уровень гомоцистеина был выше. Кроме того, наблюдалось повышение уровня гомоцистеина в линиях быстро пролиферирующих опухолевых клеток, а уровень гомоцистеина в плазме снижался, когда опухолевые клетки начинали умирать.

Гомоцистеин и психические расстройства

В перекрестном проспективном исследовании с участием данных 521 субъекта старше 65 лет, у которых не было депрессии на исходном уровне, за которыми наблюдали в течение двух-трех лет, низкие уровни сыворотки крови фолиевой кислоты и витамина B12, а также высокие уровни гомоцистеина в плазме были связаны с более высоким риском возникновения депрессии.Существует несколько механизмов, связывающих повышенный уровень гомоцистеина с биологической основой психических расстройств. Было обнаружено, что гомоцистеин взаимодействует с рецепторами NMDA, инициирует окислительный стресс, вызывает апоптоз, запускает митохондриальную дисфункцию и приводит к повреждению сосудов. Повышенный уровень гомоцистеина также может способствовать когнитивным нарушениям, которые широко наблюдаются у пациентов с аффективными расстройствами и шизофренией. Доказано, что добавление витаминов группы B и фолиевой кислоты эффективно снижает уровень гомоцистеина.L-метилфолат в дозах от 7,5 до 15 мг в день плюс антидепрессанты в начале лечения был более эффективен, чем одни антидепрессанты в улучшении депрессивных симптомов. Кроме того, симптомы измерялись оценкой клинической депрессии в течение 60 дней после добавления L-метилфолата к терапии антидепрессантами, которая показала значительное улучшение симптомов быстрее, чем монотерапия СИОЗС / СИОЗСН, и она лучше переносилась.

Гомоцистеин и перелом бедра

Мужчины и женщины в верхнем квартиле сывороточного гомоцистеина имели больший риск перелома шейки бедра, чем в самом нижнем квартиле — риск был почти в четыре раза выше для мужчин и 1.В 9 раз выше для женщин. Было высказано предположение, что гомоцистеин препятствует образованию поперечных связей в коллагене, что приводит к остеопорозу. Связь между уровнем гомоцистеина и риском перелома оказалась независимой от минеральной плотности кости и других потенциальных факторов риска перелома.

Использование маркера гомоцистеина для оптимального здоровья с витаминной терапией

Во многих случаях гомоцистеин может служить очень полезным маркером общей эффективности цикла трансульфурационного метилирования, как в описанном случае очень высокого исходного уровня гомоцистеина (52 .9 микромоль / литр), которую лечили инъекциями гидроксикобаламина. При повторном тестировании уровень гомоцистеина у пациента упал до 16,8 микромоль / л, т.е. на 68%.

Типичная доза витаминов, обычно рекомендуемая для взрослых с повышенным уровнем гомоцистеина, составляет 2000 мкг метилкобаламина, 2000 мкг N5-метилтетрагидрофолата и 50 мг витамина B6. Через неделю применения этого режима берут еще один образец крови и снова измеряют уровень гомоцистеина. Если значение повторения для гомоцистеина больше 7.0 дозы витаминов удваиваются, и через неделю тест повторяется. В некоторых случаях 5-метилтетагидрофолат может быть назначен в дозе 5, 10 или даже 15 мг в день в качестве лекарственного средства. Если уровень гомоцистеина по-прежнему высок, врач может захотеть проверить наличие чрезмерного количества меди, уменьшить количество метионина в рационе, изучить возможность пагубной анемии аутоиммунного заболевания или добавить другое питательное вещество цикла метилирования, такое как бетаин, в дозах 250-500 мг в день. . Поскольку аномально повышенный уровень гомоцистеина обычно возникает из-за однонуклеотидного полиморфизма или (SNP), вполне вероятно, что пациенту потребуется пожизненный режим приема тех же добавок, которые довели уровни до оптимального диапазона.

Когда гомоцистеин не является надежным маркером цикла трансульфурационного метилирования

Одним из факторов, которые могут заметно изменить гомоцистеин и сделать маркер гомоцистеина ненадежным в качестве общей меры цикла транссульфурационного метилирования, является избыток цистатионин-бета-синтазы. Одним из условий, при котором это распространено, является синдром Дауна, при котором наблюдается избыток CBS, потому что фермент CBS находится на хромосоме 21. Поскольку синдром Дауна вызывается наличием трех копий хромосомы 21 вместо двух, люди с синдромом Дауна обычно имеют перепроизводство CBS, который снижает уровень гомоцистеина.В то же время в реакцию CBS направляется так много гомоцистеина, что производство метионина может быть ограничено, так что существует острая необходимость в увеличении коферментов метилтетрагидрофолата и метилкобаламина и другого донора метила бетаина.

CBS также перепроизводится из-за токсического воздействия широкого спектра химических веществ, поэтому организм может увеличить количество глутатиона из гомоцистеина для детоксикации токсичных химических веществ. Таким образом, у человека с тяжелым токсическим воздействием может быть низкий уровень гомоцистеина, а не высокий.Низкий уровень гомоцистеина при аутизме может быть связан с тяжелым токсическим химическим воздействием, что было подтверждено во многих случаях аутизма. В случае токсичности базовый уровень гомоцистеина может быть ниже 7,0 из-за активации CBS для увеличения глутатиона. Периферическая невропатия, обычно вызываемая токсическим химическим воздействием, связана с низким уровнем гомоцистеина в сыворотке крови. В случае токсичности уровень гомоцистеина в сыворотке может повышаться после детоксикации.

В вышеуказанных случаях очень полезно испытание органических кислот.Маркеры чрезмерной активности CBS (2-гидроксимасляная кислота), токсичности (янтарная кислота) и дефицита глутатиона (повышенный уровень пироглутаминовой кислоты) — все это полезные маркеры для расшифровки пути метилирования трансульфурации. 2-Оксимасляная кислота является последующим продуктом активности CBS (рис. 1). При синдроме Дауна содержание 2-гидроксимасляной кислоты в моче обычно бывает высоким, а гомоцистеин в плазме — низким. То же явление, связанное с высоким содержанием 2-гидроксимасляной кислоты и низким уровнем гомоцистеина в плазме, происходит с токсичностью. В случаях токсического воздействия содержание янтарной кислоты часто будет высоким из-за токсического ингибирующего действия на дегидрогеназу янтарной кислоты в цикле Кребса, в то время как маркер дефицита глутатиона пироглутаминовая кислота будет высоким, что указывает на дефицит глутатиона.

Гомоцистеин и болезни сердца | Журнал USC

Открытие гомоцистеиновой теории артериосклероза

Американский биохимик Винсент ДюВиньо открыл новую аминокислоту в 1932 году, обработав метионин серной кислотой. Структура этой аминокислоты похожа на цистеин, за исключением одного дополнительного атома углерода, отсюда и название гомоцистеин. Последующие исследования установили роль гомоцистеина как промежуточного звена в метаболизме серных аминокислот и реакциях трансметилирования.Однако мало было известно о биомедицинском значении гомоцистеина до 1962 года, когда было обнаружено, что дети с умственной отсталостью, ускоренным ростом, остеопорозом, смещением глазных линз и частым тромбозом артерий и вен выделяют гомоцистеин с мочой.

У большинства детей с гомоцистинурией наблюдается дефицит фермента цистатионинсинтазы, пиридоксальфосфат-зависимого фермента, который катализирует синтез цистатионина из гомоцистеина и серина.Из-за дефицита этого фермента гомоцистеин и метионин накапливаются в плазме до высоких уровней, а гомоцистин, дисульфидный димер гомоцистеина, выводится с мочой. В обзоре ¹ 1969 г. архивного случая гомоцистинурии у восьмилетнего мальчика, первоначально опубликованного в 1933 г., было обнаружено, что причиной смерти был массивный инсульт в результате артериосклероза и тромбоза сонных артерий. Кроме того, было обнаружено, что артериосклеротические бляшки разбросаны по артериям к основным органам тела, что указывает на возможную связь между гомоцистеином и атерогенезом.

Во втором случае гомоцистинурии у двухмесячного мальчика, вызванной дефицитом другого фермента, метионинсинтазы, были обнаружены широко распространенные артериосклеротические бляшки, разбросанные по артериям. Поскольку дефицит фермента вызывает повышение уровня цистатионина и гомоцистеина в крови и снижение уровня метионина, был сделан вывод, что гомоцистеин вызывает артериосклеротические бляшки за счет прямого воздействия на клетки и ткани артерий, поскольку повышение уровня гомоцистеина было единственной метаболической аномалией, характерной для эти два случая.Несколько лет спустя исследователи из Чикаго продемонстрировали аналогичные артериосклеротические бляшки у ребенка с дефицитом метилентетрагидрофолатредуктазы, третьим основным типом гомоцистинурии, независимо подтвердив вывод о том, что гомоцистеин является атерогенной аминокислотой. В оригинальной публикации этих случаев гомоцистинурии было высказано предположение, что повышение уровня гомоцистеина в крови играет важную роль в патогенезе артериосклероза в общей популяции без этих редких наследственных нарушений метаболизма гомоцистеина.¹ Таким образом, у людей с наследственной, диетической, экологической, гормональной, метаболической или токсической предрасположенностью к артериосклерозу в результате повреждения гомоцистеином выстилающих клеток и тканей артерий появляются артериальные бляшки.

В соответствии с формулировкой, сформулированной в период с 1969 по 1975 год, гомоцистеиновая теория артериосклероза предполагает повышение уровня гомоцистеина в крови как ключевой фактор в развитии сосудистых заболеваний у населения в целом. ² Недостаточное потребление с пищей витаминов группы B, фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12 приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови.Достаточность B6 и фолиевой кислоты в рационе недостаточна для групп населения, потребляющих обработанные пищевые продукты, поскольку эти чувствительные витамины разрушаются при нагревании, измельчении зерна, экстракции сахара или масел, химических добавках и других традиционных методах обработки пищевых продуктов. Диетического B12 обычно достаточно, и этот витамин стабилен в большинстве форм пищевой промышленности. Однако недостаточное всасывание B12 может стать проблемой у пожилых людей из-за потери желудочного сока и внутреннего фактора, что приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови.

Единственный источник гомоцистеина — это метаболизм незаменимой аминокислоты метионина в печени. Белки животной пищи содержат примерно в два-три раза больше метионина, чем белки растительной пищи. Метаболическая регуляция пиридоксальфосфатом, метилтетрагидрофолатом и метилкобаламином контролирует производство гомоцистеина из метионина. Свежие фрукты и овощи содержат большое количество пиридоксина и фолиевой кислоты, и у людей, потребляющих эти продукты, более низкий уровень гомоцистеина и более низкие показатели сердечных заболеваний, чем у людей, потребляющих обработанные пищевые продукты с дефицитом этих витаминов.Единственными диетическими источниками витамина B12 являются продукты животного происхождения, такие как мясо, рыба и молочные продукты. У веганов, которые не употребляют мясо или молочные продукты, уровень гомоцистеина выше, чем у тех, кто их употребляет. Дефицит диетического витамина B6 вызывает повышение уровня гомоцистеина в крови после еды, содержащей белок, а дефицит диетического фолата или витамина B12 вызывает повышение уровня гомоцистеина натощак.

Пищевой белок также является фактором контроля уровня гомоцистеина в крови.Дефицит диетического белка приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови, а увеличение количества диетического белка приводит к снижению уровня гомоцистеина. Эти эффекты опосредуются аденозилметионином, метаболическим регулятором метаболизма метионина, который синтезируется из пищевого метионина в печени. Диетический холин, входящий в состав зародышей пшеницы, овощей, мяса, печени, яиц и морепродуктов, превращается в бетаин для преобразования гомоцистеина в метионин в печени с помощью фермента бетаин-гомоцистеинтрансметилазы.Суточная потребность в холине с пищей составляет около 550 мг в день. Бетаин, входящий в состав зародышей пшеницы, шпината, свеклы, печени и морепродуктов, снижает уровень гомоцистеина в плазме в дозах 1 г или более в день.

Гомоцистеин и атерогенез

Эксперименты на кроликах, бабуинах и свиньях показывают, что инъекция или кормление гомоцистеином вызывает образование артериосклеротических бляшек в аорте и периферических артериях. Высокие дозы вызывают появление заметных бляшек, которые очень напоминают фиброзные бляшки, обнаруживаемые при артериосклерозе человека и гомоцистинурии.У некоторых животных развиваются венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии, аномалии, которые обнаруживаются у пациентов с гомоцистинурией. Кормление животных жирами и холестерином, которым вводили гомоцистеин, приводит к образованию фибролипидных бляшек с заметным отложением липидов. Молекулярная основа образования артериосклеротических бляшек связана с действием гомоцистеина на клеточную дегенерацию, повреждение интимы артерий, рост клеток, образование соединительной ткани, отложение липопротеинов в бляшках и усиление свертывания крови.В каждом из этих критических процессов атерогенеза гомоцистеин играет ключевую роль. ²

Эксперименты с клеточными культурами, взятыми с кожи ребенка с гомоцистинурией, показывают, что аномальный агрегированный внеклеточный матрикс является результатом связывания избыточного сульфата с макромолекулами. В этих клеточных культурах биохимические эксперименты продемонстрировали новый путь превращения гомоцистеина в сульфат, опосредованный тиоретинамидом, амидом, образованным из тиолактона гомоцистеина и ретиноевой кислоты (витамин А).Отложение сульфатированного внеклеточного матрикса является характерной чертой раннего развития артериосклеротических бляшек.

Еще одна особенность ранних бляшек — фрагментация и дегенерация эластических волокон. Гомоцистеин активирует фермент эластазу в артериях, вызывая фрагментацию внутренней эластической мембраны. Гомоцистеин также заставляет культивируемые гладкомышечные клетки производить избыток коллагена, что объясняет фиброз, характерный для человеческих и экспериментальных бляшек. Кроме того, клетки гладких мышц артерий пролиферируют в бляшках, потому что гомоцистеин активирует циклины, сигнальные белки, которые опосредуют деление клеток.Гомоцистеин участвует в росте скелета, высвобождая инсулиноподобный фактор роста и увеличивая сульфатирование эпифизарного хряща животных, что объясняет ускоренный рост скелета у детей с гомоцистинурией и рост гладкомышечных клеток в развивающихся артериосклеротических бляшках.

Начальная фаза образования артериосклеротических бляшек включает повреждение эндотелиальных и интимальных клеток, вызывая гибель клеток и воспалительную реакцию в стенке артерии. Гомоцистеин тиолактон вызывает воспаление, гибель клеток, внутрисосудистую коагуляцию, а также пролиферацию стромы и эпителия с дисплазией при нанесении на кожу мышей.Эти воспалительные, пролиферативные и протромботические эффекты могут быть связаны с повышенным окислительным стрессом в клетках, на которые воздействует гомоцистеин.

Липопротеины, включая липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП), содержат гомоцистеин, который связан с белком апоВ пептидными связями. Отношение гомоцистеина в ЛПНП к гомоцистеину в ЛПВП выше у пациентов с гиперхолестеринемией, чем в контрольной группе. Реакция тиолактона гомоцистеина с нормальным человеческим ЛПНП in vitro вызывает повышенную плотность, повышенную электрофоретическую подвижность, агрегацию и осаждение частиц ЛПНП.Эти гомоцистеинилированные частицы ЛПНП поглощаются культивируемыми макрофагами человека с образованием пенистых клеток, ключевого процесса атерогенеза. Отложение холестерина и липидов в фибролипидных артериосклеротических бляшках, вероятно, происходит аналогичным образом in vivo .

Эпидемиологические данные и данные наблюдений

Первое исследование гомоцистеина при сосудистых заболеваниях на людях в 1976 году показало, что пероральный прием метионина вызывает повышенные уровни гомоцистина и гомоцистеин-дисульфида цистеина в плазме пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).Многие последующие исследования показали, что люди с коронарным, церебральным или периферическим артериосклерозом имеют повышенный уровень гомоцистеина в крови. ³ У пациентов с ранним началом артериосклероза повышение уровня гомоцистеина является более сильным фактором риска, чем повышение уровня холестерина, и схоже по силе с эффектом курения. Европейское исследование согласованных действий показало, что повышение уровня гомоцистеина в крови усиливает влияние гипертонии, курения и повышения уровня холестерина на сердечно-сосудистый риск.Исследование Hordaland Homocysteine Study показало, что уровни гомоцистеина коррелируют с несколькими известными факторами риска ИБС, такими как курение, отсутствие физических упражнений, возраст, отсутствие диетических фруктов и овощей, мужской пол, постменопаузальный статус, артериальная гипертензия, гипертрофия сердца и избыток кофе. потребление.

Фрамингемское исследование сердца показало, что уровни гомоцистеина у пожилых участников связаны с диетическим дефицитом витамина B6 или фолиевой кислоты или сниженным всасыванием витамина B12.Около двух третей участников испытывали дефицит одного из этих трех витаминов группы В, что приводило к повышению уровня гомоцистеина в крови. Было обнаружено, что степень атеросклероза сонных артерий коррелирует с уровнем гомоцистеина в крови у этих участников. Исследование «Врачи» показало, что врачи с повышенным уровнем гомоцистеина имеют повышенный риск инфаркта миокарда в течение пяти лет. Ретроспективные и большинство проспективных исследований показывают корреляцию между уровнем гомоцистеина и риском сердечно-сосудистых заболеваний.Метанализ этих исследований показывает, что повышение уровня гомоцистеина в крови является причиной не менее 10% смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в США, и что снижение уровня гомоцистеина в популяции на 3 мкм на литр может снизить риск коронарной болезни на 16%. %, тромбоз глубоких вен на 25% и инсульт на 24%.

Исследование Nutrition Canada Study показало, что низкий уровень фолиевой кислоты в плазме связан с повышенным риском смертности от ИБС. Исследование здоровья медсестер показало, что снижение количества фолиевой кислоты или витамина B6 в рационе связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, смертности и заболеваемости.Потребление с пищей менее 3 мг B6 в день или менее 350 мг фолиевой кислоты в день значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. ⁴ Третье национальное исследование здоровья и питания показало, что повышенный уровень гомоцистеина в плазме связан с повышенным риском инфаркта миокарда. Исследования выживаемости в Орегоне и Израиле показывают, что повышение уровня гомоцистеина в крови напрямую связано с риском смерти. Исследование Бергена показало, что выживаемость пациентов с ИБС обратно пропорциональна уровню гомоцистеина в крови.Финское исследование образцов крови 1970-х годов показало, что смертность от сердечно-сосудистых заболеваний напрямую связана с уровнем гомоцистеина в разных странах. Страны с уровнями гомоцистеина ниже 8 мкм / л, такие как Франция, Испания и Япония, имеют значительно более низкий риск смертности, чем страны с уровнями в диапазоне 10-11 мкм / л, такие как Финляндия, Германия и Ирландия. .

Гомоцистеин, витамины и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, смертность от ИБС снизилась в США более чем в два раза с середины 1960-х годов.На национальной конференции в Национальном институте здравоохранения (NIH) в 1979 году были подробно рассмотрены факторы, которые могут быть ответственны за это резкое снижение. Уровни пищевых жиров и холестерина в сыворотке крови изменились очень мало, а курение, физические упражнения, отделения коронарной терапии, гипертония и другие предполагаемые факторы не могли объяснить снижение. Начиная с 1960-х годов синтетический пиридоксин (витамин B6) был добавлен в продукты питания США в виде добавок и обогащенных злаков. Несколько лет спустя синтетическая фолиевая кислота также была добавлена в продукты питания США.Добавление пиридоксина и фолиевой кислоты к пище объясняет снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний за последние четыре десятилетия их влиянием на снижение уровня гомоцистеина у населения США.

В 1998 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обязало добавлять фолиевую кислоту в обогащенные зерновые продукты. Недавние исследования Центров по контролю за заболеваниями и Framingham Heart Study показали, что уровни фолиевой кислоты в сыворотке крови резко повысились, а уровень гомоцистеина в крови снизился после 1998 года, что привело к ускоренному снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний от болезней сердца и инсульта.По оценкам, это снижение спасало 48000 жизней населения США от инсульта и сердечных заболеваний в год за счет снижения уровня гомоцистеина за счет добавления фолиевой кислоты в продукты питания.

В исследовании вскрытия 194 последовательных смертей среди ветеранов, две трети случаев наиболее тяжелого артериосклероза не имели признаков гипертонии, почечной недостаточности, повышенного уровня холестерина в сыворотке крови или диабета. ⁵ Многие другие исследования показывают корреляцию артериосклероза с повышенным уровнем гомоцистеина.Оценки доли населения США с повышенным уровнем гомоцистеина варьируются от 10% до 40%, в зависимости от определения нормальных уровней. В настоящее время в США средний уровень гомоцистеина составляет 8,9 мкм / л, как это определено Третьим национальным обследованием здоровья и питания. В большинстве исследований прогностическая ценность гомоцистеина плазмы не зависит от традиционных факторов риска. Клинические исследования показывают, что около 80% пациентов с сердечными заболеваниями имеют по крайней мере один из четырех традиционных факторов риска сосудистых заболеваний — курение, повышенный уровень холестерина, диабет или гипертензию.Фрамингемское исследование сердца показало, что уровень холестерина в сыворотке является прогностическим фактором сосудистых заболеваний только у мужчин в возрасте до 45 лет, поскольку женщины и мужчины старшего возраста не обнаруживают корреляции между уровнем холестерина в сыворотке и риском сосудистых заболеваний.

Интервенционные исследования, проведенные в Канаде у пациентов с церебральным артериосклерозом, показали, что каротидные бляшки перестали прогрессировать и начали регрессировать при умеренных дозах витаминов группы В. Исследования, проведенные в Швейцарии, показали, что витамины группы B значительно задерживают рестеноз и уменьшают неблагоприятные сердечные явления после ангиопластики или стентирования, хотя недавнее исследование из Германии не показало положительных результатов в тщательно отобранной группе пациентов со стентированием.

В настоящее время более 20 текущих проспективных интервенционных исследований с участием не менее 100 000 участников по всему миру изучают, может ли снижение уровня гомоцистеина в плазме за счет дополнительных витаминов B предотвратить смертность и заболеваемость от артериосклеротических сосудистых заболеваний. В текущем исследовании, спонсируемом Департаментом по делам ветеранов, изучаются 2050 пациентов с почечной недостаточностью, чтобы определить, снизят ли высокие дозы фолиевой кислоты, пиридоксина и витамина B12 смертность и заболеваемость от артериосклеротических заболеваний.⁶ Положительные результаты этих испытаний в будущем дополнят доказательства, подтверждающие обоснованность гомоцистеиновой теории артериосклероза.

Таким образом, доказательства того, что повышенные уровни гомоцистеина участвуют в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, являются существенными. Ежегодно исследователи со всего мира публикуют более 1000 новых исследований гомоцистеина и болезней. Меры по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний, основанные на теории гомоцистеина, уже доказали свою эффективность в многочисленных клинических и эпидемиологических исследованиях.Соответственно, применение этих результатов для лечения и профилактики сердечных заболеваний среди населения в целом резко возрастет в будущие годы. Ôûá

Правила здоровья и долголетия

Как сохранить здоровье, советы на все случаи жизни

Снижение гомоцистеина: Снижение уровня гомоцистеина при заболеваниях периферических артерий (ЗПА) и обходных сосудистых шунтах

Ангиовит. Применение препарата Ангиовит при патологии беременности

Вмешательства для снижения уровня гомоцистеина при заболеваниях периферических артерий и обходных сосудистых шунтах — Andras, A — 2013

Снижение уровня гомоцистеина при заболеваниях периферических артерий (ЗПА) и обходных сосудистых шунтах

Как снизить гомоцистеин | Мартынова АЕ

«АНГИОВИТ» НОРМАЛИЗУЕТ УРОВЕНЬ ГОМОЦИСТЕИНА | Медицина Российской Федерации

Сдать Гомоцистеин, кровь, мкмоль/л анализ во Владимире

ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ БЕТА-БЛОКАТОРАМИ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ НА ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ И ПРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ СТАТУС. ЭФФЕКТЫ КУРЕНИЯ | Виссулис

Гомоцистеин: риск инсульта

Гомоцистеин и инсульт

Витамины и инсульт

Гомоцистеин: друг или враг?

Таблица 1

Метаболическая роль

Токсичен ли сам гомоцистеин?

Что вызывает повышение уровня гомоцистеина?

Каков оптимальный уровень гомоцистеина в крови?

Таблица 3

В этом выпуске

Таблица 2

Ссылки

Снижение гомоцистеина — узнайте, как предотвратить высокий уровень гомоцистеина

Гомоцистеин — обзор | Темы ScienceDirect

15.9 Другие воздействия пива на здоровье

Нарушение метаболизма гомоцистеина и атеротромботическое заболевание

Метаболизм и значение гомоцистеина в питании и здоровье | Питание и обмен веществ

Тест на гомоцистеин — The Great Plains Laboratory, Inc.

Гомоцистеин и болезни сердца | Журнал USC

Открытие гомоцистеиновой теории артериосклероза

Эпидемиологические данные и данные наблюдений

Гомоцистеин, витамины и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Добавить комментарий Отменить ответ