Диссеминированное поражение легких медиастинальная лимфаденопатия

Отделение торакальной хирургии №1

Распространенные патологические изменения в легких могут появляться диссеминированными процессами. Диссеминации характеризуются очагами, при которых размеры патологических теней колеблются от 1 до 10 мм. Очаги разные по своему патогенезу и морфологической структуре. Различают очаги воспалительные и невоспалительные, накопление клеток и тканей, фиброзированные очаги. Вокруг воспалительных очаговых теней появляется перифокальное воспаление, очаги сливаются, и тогда процесс напоминает инфильтративно-пневмонический, но, в отличие от него, для диссеминаций характерно двустороннее поражение легких. Прежде распространенные процессы в легких называли диффузными легочными заболеваниями. Термин «диссеминированный» более приемлем, так как при этих заболеваниях поражение легких не во всех случаях носит тотальный характер, а изменения не всегда диффузные.

Диссеминированные процессы – рентгенологический термин собирательного характера, включающий много (около 100) разных заболеваний и протекающий с различной клинической симптоматикой. При диссеминации в воспалительный процесс очень часто вовлекается плевра. Клинические симптомы при диссеминациях двоякого типа: синдром интоксикации и гипоксии – при воспалительных заболеваниях и нарастающая дыхательная недостаточность – при карциноматозе и диссеминированном раке легких. Заболевания легких, сопровождающиеся диссеминацией, трудно диагностировать, поэтому процент ошибок высок. Чтобы их избежать, важно всестороннее и полноценное обследование больных.

Условно выделяют следующие группы заболеваний, которые характеризуются рентгенологической диссеминацией:

• альвеолиты – болезнь Хаммена-Рича, токсический фиброзирующий альвеолит, экзогенный аллергический альвеолит, микролитиаз, протеиноз легких;
• гранулематозы – диссеминированный туберкулез, пневмокониоз, пневмомикозы, саркоидоз, гистиоцитоз Х;
• диссеминации опухолевой природы – бронхоальвеолярный рак, карциноматоз, метастатический рак;
• редкие формы диссеминированных процессов – идиопатический гемосидероз, синдром Гудпасчера, лейомиоматоз;
• интерстициальные фиброзы легких возникают при поражении других органов и систем организма – «шоковом легком», коллагенозах, ревматоидных васкулитах, лучевых поражениях легких, кардиогенном склерозе и склерозе, сопровождающем заболевания печени.

Диагностика:

Лечение:

Диагностические оперативные вмешательства с использованием эндовидиохирургических технологий.

Услуги и цены отделения

Пульмонолог, Базель – проф. Тамм, специалист в области пульмонологии

Выбрать главуСпециализация врачаМедицинские услугиИнформацияРезюмеКоллектив врачейДополнительные услугиКак добраться?Информация о городе БазельПартнеры

Проф. д-р мед. наук Михаэль Тамм – специалист-пневмолог и руководитель центра легочных заболеваний в Университетской клинике г. Базель.

Этот центр является крупнейшим специализированным легочным центром во всей Швейцарии. Он оснащен по последнему слову техники и обеспечивает великолепное лечение. Одновременно проф. Тамм вместе со своей командой интенсивно проводят исследования в области причин возникновения и возможностей лечения различных легочных заболеваний. Результатом этой работы стало исследование, являющееся самым прогрессивным на текущий момент, а также международная известность в сфере пульмонологии.

Проф. Тамм вместе со своей профессиональной командой предлагает Вам полный спектр возможностей пульмонологии в области диагностики и лечения на высочайшем, университетском уровне. Команда профессора Тамма работает в современном легочном центре, оснащенном лабораторией сна, лаборатория функции легких и автономной зоной для проведения эндоскопии. Для проф. Тамма важно оказывать современные, индивидуальные и щадящие медицинские услуги.

Проф. Тамм длительное время занимает пост главного врача отделения пневмологии в Университетской клинике г. Базель. После получения доцентуры, работы заведующим отделением и исследовательской деятельности на родине и заграницей в 2002 году он получил должность экстраординарного профессора в университете г. Базель.

Основной специализацией проф. Тамма является выявление и лечение хронических обструктивных заболеваний легких (ХОБЛ). Часто заболевания вызваны употреблением табака, в результате чего происходит последовательное разрушение легочной ткани. Пациенты в этом случае жалуются на упадок сил и одышку. В более позднем состоянии легкие больше не способны вмещать достаточное количество кислорода. В этой ситуации важно своевременно поставить диагноз. Для этого в легочном центре проф. Тамма проводится специальная диагностика в лаборатории функции легких. Здесь амбулаторно или стационарно можно пройти различные дыхательные тесты и обследования. В плетизмографах можно измерить различные объемы легких. Также возможны измерение объема дыхания в покое (спирометрия) и во время физической нагрузки (спироэргометрия). Также можно измерить функцию газообмена в легких. Если Вам потребуется кислородная терапия, команда проф. Тамма обеспечит вам ее на высочайшем уровне.

Проф. Тамм также исследует и лечит легочные заболевания, причина которых кроется в дисфункции или разрушении мускулатуры или нервов (например, боковой амиотрофический склероз).

Наряду с клиническим обследованием, лабораторией, рентгеновскими снимками и исследованием дыхательной функции важную роль в ежедневной работе проф. Тамма играет осмотр дыхательных путей (бронхоскопия) и грудной клетки (торакоскопия). Проф. Тамм выполняет эндоскопию (осмотр полостей тела с помощью гибкого шланга с камерой) особо щадящим способом, применяя наработанные за долгие годы опыта навыки. Этот метод позволяет проф. Тамму получить четкую картину легких пациента, взять образцы подозрительных тканей на анализ, удалить инородные тела или при необходимости вставить металлическую трубку (стент) для раскрытия дыхательных путей. Ультразвук (эндосонография) также обеспечивает превосходную визуализацию дыхательных путей.

Другой отраслью специализации проф. Тамма является кистозный фиброз (муковисцидоз). Это генетическое заболевание сопровождается чрезмерным производством клеток эпителиальной ткани в дыхательных путях. Таким образом, оно приводит к хроническому кашлю и часто – к тяжелым воспалениям легких. Со временем легкие становятся не способны выполнять свою функцию (наступает легочная недостаточность) и пациент страдает от сильной нехватки кислорода. Лечение продолжается всю жизнь и включает в себя дыхательную гимнастику, ингаляции, гормональную терапию, прием антибиотиков и кислородную терапию. В некоторых случаях единственным эффективным вариантом лечения становится трансплантация легких. И в этом случае проф. Тамм обеспечит профессиональную и чуткую поддержку.

Проф. Тамм и его команда также специализируются на лечении легочной артериальной гипертонии и саркоидоза, и на диагностике нарушений сна, обусловленных состоянием легких.

Чтобы обеспечить пациентам наилучшее лечение, многие случаи обсуждаются междисциплинарной командой.

При этом, прежде всего, иностранным пациентам Университетская клиника г. Базель предлагает услуги службы для пациентов, которая занимается организацией пребывания для реабилитации, обеспечивает переводчиков и проживание в отеле для членов семьи.

Более подробная информация доступна здесь.

---

Программа привилегий на месте

Professional Aviation Solutions

Компания Professional Aviation Solutions — это молодая, мотивированная команда опытных специалистов по чартерным авиарейсам, которая сотрудничает с самыми известными авиакомпаниями.

ДАЛЕЕ

Fischer Limousine AG

Fischer Limousine AG является независимой швейцарской компанией. Это семейная фирма, которая располагается в Клотене, недалеко от аэропорта Цюриха, и предоставляет пациентам, клиникам, больницам и частным лицам услуги по безопасной и комфортной пассажирской перевозке.

ДАЛЕЕ

Agent CS

Агент CS обеспечивает услуги, в рамках которых вы можете сосредоточиться на выполнении своих важных задач – это инновационное агентство услуг, которое действует вместо вас в имеющихся сетях в самых различных областях для получения нужного вам результата.

ДАЛЕЕ

Lufthansa Mobility Partner

PRIMO MEDICO является аккредитованным партнером Lufthansa Health & Medical. Воспользуйтесь выгодами в качестве члена или пользователя PRIMO MEDICO со специальными условиями, которые дают возможность вам и вашим спутникам пользоваться скидками в рамках различных тарифов Lufthansa, SWISS, Austrian и Brussels Airlines.

ДАЛЕЕ

Гранд Отель Les Trois Rois Базель/Basel

Гранд Отель Les Trois Rois расположен в самом центре города Базель. Как раз там, где в средние века корабли причаливали к Соляной башне для отправки ценного товара по Рейну в другие страны. Здание отеля Grand Hotel насчитывает более трехсот лет истории и является одной из наиболее традиционных построек в Европе. Поэтому историческая знаковость здания придает отелю особый шарм и делает его идеальной отправной точкой для знакомства с арт-объектами и культурными достопримечательностями города Базель. Отель Les Trois Rois находится в нескольких минутах ходьбы от выставочных центров, музеев и пешеходного торгового района.

ДАЛЕЕ

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАТИВНОСТЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИНТРАТЕКАЛЬНОГО СИНТЕЗА СВОБОДНЫХ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ | Назаров

1. Бойко А.Н., Фаворова О.О., Кулакова О.Г., Гусев Е.И. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза. В кн.: Рассеянный склероз, ред. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. М., 2004. С. 7-42. [Boyko A.N., Favorova O.O., Kulakova O.G., Gusev E.I. Epidemiology and etiology of multiple sclerosis. Edited by Gusev E.I., Zavalishin I.A., Boyko A.N.]. Moscow, 2004, pp. 7-42.

2. Лапин С. В., Евдошенко Е. П. Лабораторные методы диагностики рассеянного склероза и других неврологических заболеваний // Справочник заведующего КДЛ, 2011. № 1. C. 22-32. [Lapin S.V., Evdoshenko E.P. Laboratory diagnostic of multiple sclerosis and other neurologic diseases. Spravochnik zaveduyushchego KDL = Handbook of Clinical Diagnostic Laboratory, 2011, no. 1, pp. 22-32. [In Russ.]

3. Тотолян Н.А., Грязева И.В., Климович В.Б., Скоромец А.А. Содержание свободных легких цепей иммуноглобулинов в ликворе и значение его определения для дифференциальной диагностики рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1994, № 94. C. 49-53. [Totolian N.A., Griazeva I.V., Klimovich V.B., Skoromets A.A. The content of free light-chain immunoglobulins in the cerebrospinal fluid and the importance of its determination for the differential diagnosis of multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 1994, no. 94, pp. 49-53. [In Russ.]

4. Тотолян Н.А., Грязева И.В., Климович В.Б., Тотолян А.А. Интратекальный синтез свободных легких цепей иммуноглобулинов и его связь с другими иммунными нарушениями у больных рассеянным склерозом // Иммунология, 1994. № 1. C. 54-57. [Totolian N.A., Griazeva I.V., Klimovich V.B., Totolian A.A. Intrathecal synthesis of free light chains of immunoglobulins and its connection with other immunological aberration in patients with multiple sclerosis. Immunologiya = Immunology, 1994, no. 1, pp. 54-57. [In Russ.]

5. Тотолян Н.А., Грязева И.В., Климович В.Б., Тотолян А.А. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в биологических жидкостях больных рассеянным склерозом // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1997. № 5. C. 34-38. [Totolian N.A., Griazeva I.V., Klimovich V.B., Totolian A.A. Free light-chain immunoglobulins in the biological fluids of patients with multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 1997, Vol. 97, pp. 34-38. [In Russ.]

6. Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Барбас И.М., Трофимова Т.Н., Тотолян А.А. Актуальные практические вопросы диагностики рассеянного склероза // Ученые записки, 2000. Т. 7, № 3. C. 37-48. [Totolian N.A., Skoromets A.A., Barbas I.M., Trophimova T.N., Totolian A.A. Current practical questions of diagnosis of multiple sclerosis. Uchenye zapiski= Scientific Notes, 2007, Vol. 3, pp. 37-48. [In Russ.]

7. Тотолян Н.А., Готовчиков А.А., Лапин С.В., Максимов И.В., Кодзаева А.Ю., Прахова Л.Н., Ильвес А.Г., Скоромец А.П., Тотолян А.А., Скоромец А.А. Интратекальный синтез иммуноглобулинов в диагностике и дифференциальной диагностике рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2012. Т. 112. C. 73-86. [Totolian N.A., Gotovchikov A.A., Lapin S.V., Maksimov I.V., Kodzaeva A.Yu., Prakhova L.N., Il’ves A.G, Skoromets A.P., Totolian A.A., Skoromets A.A . Intrathecal immunoglobulin production in the diagnosis and differential diagnosis of multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2012, Vol. 112, pp. 73-86. [In Russ.]

8. A.P.D. Henderson, M.H. Barnett, J.D.E. Parratt, and J.W. Prineas. Multiple sclerosis: distribution of inflammatory cells in newly forming lesions. Annals of Neurology, 2009, Vol. 66, no. 6, pp. 739-753.

9. Anderson M., Alverez-Cermeno J., Bernardi G. CSF in the diagnosis of MS: a consensus report. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1994, Vol. 57, pp. 897-902.

10. Arneth B., Birklein F. High sensitivity of free lambda and free kappa light chains for detection of intrathecal immunoglobulin synthesis in cerebrospinal fluid. Acta Neurol. Scand., 2009, Vol. 119, pp. 39-44.

11. Brian G.M. Durie, Robert Kyle, Andrew Belch, William Bensinger, Joan Blade, Mario Boccadoro. J. Anthony Child, Raymond Comenzo Myeloma management guidelines. A consensus report from the scientific advisors of the international myeloma foundation. Hematology Journal, 2003, Vol. 4, pp. 379-398.

12. Clinical Neuroimmunology: Multiple Sclerosis and Related Disorders. Edited by Syed A. Rizvi, Patricia K. Coyle. Current Clinical Neurology, 2011.

13. Dobson R., Ramagopalan S., Davis A. Cerebrospinal fluid oligoclonal bands in multiple sclerosis and clinically isolated syndromes: a meta-analysis of prevalence, prognosis and effect of latitude. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2013, Vol. 84, pp. 909-914.

14. Dobson R., Topping J., Davis A., Thompson E., Giovannoni G. Cerebrospinal fluid and urinary biomarkers in multiple sclerosis. Acta Neurol. Scand., 2013, Vol. 128, pp. 321-327.

15. Duranti F., Pieri M., Centonze D., Buttari F., Bernardini S., Dessi M. Determination of κFLC and κ Index in cerebrospinal fluid: a valid alternative to assess intrathecal immunoglobulin synthesis. J. Neuroimmunol., 2013, Vol. 263.

16. Makbule S., Hayrettin T., Florian L., Stefan P., Rehaneh M., Markus O., Johannes B. Cerebrospinal Fluid Immunoglobulin Kappa Light Chain in Clinically Isolated Syndrome and Multiple Sclerosis. PLoS One., 2014, Vol. 9, p. 4.

17. Fischer C., Arneth B., Koehler J., Lotz J., Lackner K.J. Kappa free light chains in cerebrospinal fluid as markers of intrathecal immunoglobulin synthesis. Clin Chem., 2004, Vol. 50, pp. 1809-1813.

18. Gottenberg J.E., Aucouturier F., Goetz J., Sordet C., Jahn I., Busson M., Cayuela J.M., Sibilia J., Mariette X. Serum immunoglobulin free light chain assessment in rheumatoid arthritis and primary Sjogren›s syndrome. Ann. Rheum. Dis., 2007, Vol. 66, pp. 23-27.

19. Petzold A. Intrathecal oligoclonal IgG synthesis in multiple sclerosis. J. Neuroimmunol., 2013, p. 262.

20. Polman C.H., Reingold S.C., Banwell B., Clanet M., Cohen J.A., Filippi M., Fujihara K., Havrdova E., Hutchinson M., Kappos L., Lublin F.D., Montalban X., O›Connor P., Sandberg-Wollheim M., Thompson A.J., Waubant E., Weinshenker B., Wolinsky. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. J.S. Ann. Neurol., 2011, Vol. 69, pp. 292-302.

21. Polman C.H., Reingold S.C., Edan G., Filippi M., Hartung H.P., Kappos L., Lublin F.D., Metz L.M., McFarland H.F., O›Connor P.W., Sandberg-Wollheim M., Thompson A.J., Weinshenker B.G., Wolinsky J.S. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the «McDonald Criteria». Ann Neurol, 2005, Vol. 58, no. 6, pp. 840-846.

22. Rinker J.R., Trinkaus K., Cross A.H. Elevated CSF free kappa light chains correlate with disability prognosis in multiple sclerosis. Neurology, 2006, Vol. 67, pp. 1288-1290.

23. Bradwell A.R., Carr-Smith H.D., Mead G.P. Highly sensitive, automated immunoassay for immunoglobulin free light chains in serum and urine. Clin. Chem., 2001, Vol. 47, pp. 673-680.

24. Stefan Presslauer, Dejan Milosavljevic, Wolfgang Huebl, Silvia Parigger, Gabriele Schneider-Koch, Thomas Bruecke. Kappa Free Light Chains: Diagnostic and Prognostic Relevance in MS and CIS. PLoS One, 2014, Vol. 9.

25. Tintoré M., Rovira A., Río J., Tur C., Pelayo R., Nos C., Téllez N., Perkal H., Comabella M., Sastre-Garriga J., Montalban X. Do oligoclonal bands add information to MRI in first attacks of multiple sclerosis? Neurology, 2008, Vol. 70, pp.1079-1083.

26. Totolian N.A., Griazeva I.V., Totolian A.A., Klimovich V.B. Intrathecal free light chains of immunoglobulins in parainfectious conditions: comparison with multiple sclerosis. 14th Congress ECTRIMS, 9-12 Sep. 1998, Stockholm, Sweden, Poster 2113.

27. Villar L.M., Espino M., Costa-Frossard L., Muriel A, Jimenez J. High levels of cerebrospinal fluid free kappa chains predict conversion to multiple sclerosis. Clin. Chim. Acta, 2012, Vol. 413, pp. 1813-1816. 28. Wildemann B., Oschmann P., Reiber H. Laboratory diagnosis in neurology. Stuttgart: ThiemeVerlag, 2010, pp. 452-456.

Симптомы и лечение склероза легких

Пневмосклероз легких у пожилых людей: симптомы и лечение заболевания

Пневмосклерозом называется заболевание, которое возникает вследствие замещения легочной ткани соединительной.

Данный недуг может возникнуть у людей разных возрастов, но чаще всего с такой проблемой сталкиваются особы преклонного возраста.

Сегодня пневмосклероз не является редким заболеванием. Больше половины случаев патологий лёгких заканчивается развитием этого недуга.

Пневмосклероз у пожилых людей нельзя назвать отдельным заболеванием, так как его появление является следствием осложнения или течения какого-нибудь лёгочного недуга.

Причины развития заболевания в пожилом возрасте

• Пневмосклероз у пожилых людей возникает из-за нарушения эластичности легочной ткани.
• Когда ткань замещается, легким намного сложнее сокращаться, нарушается газообмен и как следствие сами легкие постепенно уменьшаются и деформируются из-за дефицита кислорода.
• У людей преклонного возраста данный недуг является следствием заболеваний легких и естественного старения организма.

Развитие пневмосклероза легких

Известно, что по мере взросления организма, иммунитету намного сложнее справляться с различными заболеваниями и недугами, поэтому чаще проявляются различные осложнения.

Легочный пневмосклероз является следствием течения нижеуказанных заболеваний легких.

Заболевание	Краткое описание
Микоз	Это поражение тканей легких патогенными грибками. Основная причина возникновения – ослабленный иммунитет.
Саркоидоз	Воспалительное заболевание, характеризующееся поражением лимфатической и мезенхимальной тканей легких.
Туберкулез	Инфекционное заболевание, вызываемое палочкой Коха.
Бронхит	Воспалительный процесс слизистой оболочки легких и бронхов.
Экссудативный плеврит	Поражение плевры (оболочка, которая покрывает легкие) с накоплением выпота (жидкости) в плевральной полости.

Пневмосклероз легких у пожилых людей также может возникать вследствие:

1. Вдыхания промышленных газов.
2. Проведения химиотерапии при онкологических заболеваниях.
3. Попадания в бронхи инородного предмета.
4. Злоупотребления курением.

Чаще всего с данной проблемой сталкиваются люди, которые проживают в районах с неблагоприятной экологической обстановкой, то есть в городах с большим количеством предприятий и заводов, выбрасывающих в атмосферу много промышленных газов и паров.

Симптомы пневмосклероза легких у стариков

Классификация заболевания

Медики классифицируют пневмосклероз по таким критериям:

• Структурные изменения в легких.
• Степень распространённости патологического процесса.
• Место поражения.

Тип	Краткое описание
Классификация по структурным изменениям легких
Фиброз	Данный этап развития болезни характеризуется процессом образования в органе рубцовой ткани, которая напрямую приводит к нарушению дыхательной функции у человека.
Склероз	На данном этапе развития происходит паренхимы лёгких соединительной ткани, вследствие чего орган начинает постепенно деформироваться.
Цирроз	Данная стадия развития пневмосклероза является самой опасной для человека, ведь ее течение подразумевает под собой уплотнение всех сосудов и плевры, то есть автоматически человек утрачивает способность дышать.
Классификация по поражению легочных структур
Альвеолярный	Поражения затрагивают стенки альвеол. Чаще всего данная форма пневмосклероза является вследствие тяжелой и затяжной пневмонии.
Интерстициальный	При интерстициальном склерозе поражения затрагивают участки лёгочной ткани, которая находится рядом с бронхами.
Перибронхиальный	Разрастание соединительной ткани происходит вблизи бронхов и бронхиол.
Периваскулярный	Данная форма склероза характеризуется поражением близких к сосудам участков лёгочной ткани.
Классификация по степени распространения
Очаговый	Замещение ткани происходит только на небольшом участке органа.
Сегментарный	В данном случае поражением охвачен весь сегмент лёгкого.
Ограниченный	Замещается только доля дыхательного органа.
Диффузный	Данный вид склероза характеризуется уплотнением и замещением крупных очагов.
Смешанный	Смешанный склероз характеризуется поражениями двух и больше видов.

Симптоматика

Основной признак пневмосклероза – это боль в грудной клетке. Наряду с болевым синдромом людей сопровождает сильная одышка.

На начальных стадиях развития болезни она не сильно выражена, но через небольшое время становится постоянной спутницей больного пожилого человека.

Люди, отмечают, что одышка присутствует даже во время отдыха в лежачем положении или сна.

Постоянный сильный кашель один из симптомов пневмосклероза легких

1. У больных данным заболеванием людей часто наблюдается покраснение кожных покровов и слизистых оболочек.
2. Данная ситуация возникает из-за повышения в крови уровня гемоглобина, который по каким-либо причинам не связывается с кислородом.
3. Другие симптомы:

1. Общая слабость.
2. Быстрая утомляемость.
3. Частая головная боль.
4. Головокружение.
5. Незначительная деформация грудной клетки.
6. Увеличение вен на шее.
7. Тахикардия.
8. Боль в мускулатуре.
9. Периферические отеки по всему телу.

Люди с подобной проблемой быстро теряют вес. Также одним из признаков болезни является изменение, а точнее утончение фаланг пальцев верхних конечностей.

Диффузный пневмосклероз у пожилых – это острая форма заболевания, при которой поражаются сразу двое лёгких.

Для этой формы характерна такая симптоматика, как:

• Сухой, надрывной кашель.
• Сильная и постоянная одышка.
• Ноющая боль в груди.
• Затрудненность вдыхания воздуха.
• Общая слабость.

Главный спутник пневмосклероза – это затяжной кашель с выделениями гнойной мокроты.

Диагностика патологии

Для диагностики данного заболевания применяются такие методы, как:

1. Рентгенография.
2. Бронхоскопия.
3. Спирография.
4. КТ лёгких.
5. МРТ.
6. ЭКГ.
7. Допплерография.

Диагностика пневмосклероза легких

Также больному потребуется сдать такие анализы, как:

• Общий анализ крови.
• Биохимический анализ крови.
• Общий анализ мочи.
• Иммунологический анализ мочи.

Лечить пневмосклероз легких необходимо сразу же после постановки точного диагноза.

Лечение заболевания осуществляется только в медицинском учреждении в стационаре отделения пульмонологии.

*Еще читайте: Хронические неспецифические заболевания легких у пожилых людей

Медикаментозное

Для лечения недуга чаще всего применяются медикаменты, таких групп, как:

1. Бронхолитики.
2. Отхаркивающие препараты.
3. Глюкокортикостероиды.

Лечение пневмосклероза невозможно без антибиотиков. Зачастую врачи назначают такие антибактериальные средства, как: «Аугментин» или «Олететрин».

Реже для лечения назначается «Сусамед» или «Цифран».

Препарат Беклазон для ингаляций при пневмосклерозе легких

Если у человека присутствует кашель, то основу схему лечения составляют отхаркивающие препараты, вроде:

• « АЦЦ».
• «Флуимуцил».
• «Лазолван».
• «Амброксол»

Глюкокортикостероиды – это гормональные противовоспалительные средства.

Перечень самых популярных глюкокортикостероидов:

• «Дексаметазон».
• «Кортизон».
• «Берликорт».

• «Целестон».
• «Гидрокортизон».
• «Трикорт».

• «Беклазон».
• «Альвеско».
• «Азмакорт».

Глюкокортикостероиды принимаются на протяжении весьма длительного периода времени (от полугода до года).

Но стоит помнить, что препараты данной группы нельзя принимать в большом количестве, так как они могут спровоцировать старение коллагена, а это в свою очередь повлечет более быстрое развитие болезни. Также больным рекомендовано делать ингаляции с ферментами.

Одним из последствий снижения эластичности легочных тканей является нарушение кровообращения или сердечная недостаточность, поэтому целесообразно принимать сердечные гликозиды или препараты калия:

1. «Дигоксин».
2. «Целанид».
3. «Аспаркам».
4. «Панангин».

Физиопроцедуры

При пневмосклерозе применяются нижеуказанные физиотерапевтические процедуры.

Процедура	Краткое описание
УВЧ грудной клетки	Воздействие электромагнитных полей на человека. Другими словами. УВЧ – это лечение теплом.
Ионофорез	Это воздействие тока малой величины на человека. Ионофорез применяется только с хлористым кальцием.
Динамические токи	Воздействие токами низкого напряжения. Применение динамических токов возможно только в случае отсутствия острого воспалительного процесса.
Аэроионотерапия	Это лечение при помощи ионизированного воздуха. Аэроионотерапия проводится на протяжении получаса в день.

ЛФК

Упражнения ЛФК помогают улучшить дыхательную функцию и расширить грудную клетку.

Комплекс упражнений для лечения пневмосклероза легких

Изначально упражнениям стоит уделять по 15 минут в день. Через неделю время можно постепенно увеличивать.

Упражнения	Описание
В положении сидя	Сесть на стул, ноги вытянуть, руки развести. На вдохе тело наклоняется вперед, руки вытягиваются, дотягиваясь до кончиков пальцев ног.
Сесть на стул, наклонить голову влево, вправо, назад, вперед.
В положения стоя	Встать ровно, ноги поставить на ширине плеч, а руки развести в стороны. Наклонять тело вперед на выдохе.
Поставить рядом стул с высокой спинкой. Вдыхая, нужно браться обеими руками за спинку стула и на выдохе присесть на корточки.
В положении лежа	Лечь на спину, руки развести, глубоко вдохнуть, на выдохе поднять верхнюю часть тела, приподнимая одновременно руки.
Лечь на спину, руки развести. Затем вдохнуть, немного приподнять ногу, согнутую в колено к животу.

Заключение

• К данному заболеванию необходимо относиться очень серьезно, ведь процесс замещения ткани остановить невозможно.
• Если вся легочная ткань заменится соединительной, то человек не сможет нормально дышать и его ожидает летальный исход.
• Поэтому врачи настоятельно рекомендуют при первых симптомах пневмосклероза у стариков обращаться за помощью к пульмонологу, который поможет наладить дыхание и немного приостановить течение заболевания при помощи правильно подобранной схемы лечения.
• Продолжительность жизни при пневмосклерозе зависит только от степени тяжести заболевания и желания человека лечиться.
• Если лечение человеку не будет оказано, то рано или поздно больной столкнется с такой проблемой со здоровьем, как сердечная недостаточность.
• Если начать лечение на ранних стадиях и прислушиваться ко всем рекомендациям врачей, то человек проживет весьма долго.
• Стоит помнить, что лечение пневмосклероза подразумевает полный отказ от курения и ведение здорового образа жизни.
• Также больному стоит чаще гулять на свежем воздухе, преимущественно чаще посещать морское побережье или лес.

Видео: Пневмосклероз легких

Склероз легких: клинические проявления и способы лечения

Склероз легких — паталогическое заболевание, при котором происходит замещение тканей органа дыхания соединительной. Процесс спровоцирован явлениями воспалительного и дистрофического характера.

Разрастание в легких соединительной ткани становится причиной деформации бронхов, появления уплотнений и сморщивания их ткани.

Без своевременного медицинского вмешательства болезнь приведет к обезвоздушиванию легких и уменьшению их объема.

Этиология заболевания

Склерозирование легких не передается через кровь, воздушно-капельным путем или каким либо еще способом. Заболевание возникает вследствие перенесенных ранее недугов или травм. К причинам, по которым может развиться склероз легких, относят:

• хроническая обструктивная болезнь легких;
• недолеченный бронхит;
• трахеит;
• туберкулез;
• инфекционная, аспираторная, вирусная пневмония;
• лучевая терапия;
• хронический гастроэзофагеальный рефлюкс;
• заболевания кровообращения;
• альвеолит;
• травмы грудной клетки;
• попадание инородных тел;
• воздействие отравляющих газов.

Хроническая обструктивная болезнь легких может быть причиной склероза легких

Также, может развиться метатуберкулезный пневмосклероз при попадании в легкие микобактерий.

Клинические проявления

Симптоматика заболевания зависит от интенсивности процесса. Чем быстрее соединительная ткань поглощает легочную, тем ярче становятся проявления. Развитие склероза легких в самом начале может определить только опытный врач. При этом у больного отмечены такие симптомы, как:

• одышка, появляющаяся даже в состоянии покоя;
• синюшность кожных покровов на лице, шеи, конечностях из-за недостачи кислорода;
• изменение формы грудины;
• интенсивный кашель без мокроты, если нет сопутствующих инфекционных или вирусных заболеваний. Бывает в виде приступов;
• изменение формы фалангов пальцев;
• потеря веса. Происходит из-за дыхательной недостаточности, в результате которой питательные вещества не усваиваются, что мешает наращиванию мышечной массы и жировой прослойки;
• набухание шейных вен, наблюдается при запущенной стадии заболевания;
• усиленное сердцебиение, возникает при нарушении сердечного ритма. Больше затрагивает пожилых людей, у которых развитие болезни продолжалось в течение нескольких лет;
• общее недомогание, быстрая утомляемость.

Одышка, появляющаяся даже в состоянии покоя может быть симптомом склероза легких

Все вышеперечисленные признаки могут быть предпосылками не только к легочному склерозу, но и другим заболеваниям. Исключением является деформация грудной клетки. Это единственный явный признак пневматического склероза легких.

Классификация заболевания

В зависимости от распространения процесса заболевание разделяют на следующие виды:

• очаговый — соединительная ткань заместила небольшой участок органа. Очаги склероза в легких наблюдаются мелкие, средние и крупные. Могут быть единичными или множественными. Несвоевременное лечение приведет к прогрессированию недуга;
• сегментарный — охватывает всю площадь сегмента органа дыхания;
• ограниченный (долевой) — соединительная ткань охватывает всю долю легкого. Это приводит к дисфункции дыхания;
• диффузный — характеризуется образованием крупных очагов, распространяющихся по всем сегментам органа. Диффузный склероз легких опасен тем, что соединительная ткань практически полностью вымещает легочную;
• смешанный — редкая форма, при которой наблюдается два и более поражений одновременно.

Исходя из степени разрастания соединительной ткани в легочной паренхиме, выделяют:

• пневмофиброз;
• пневмосклероз;
• пневмоцирроз.

Для каждого вида характерна своя симптоматика.

Пневмофиброз

Пневмофиброз является начальной стадией пневмосклероза легких. Возникает как следствие после поражения легочной системы, проживания или работы человека в загазованном районе, наследственности. Пневмофиброз относится к общей группе пневмосклеротических заболеваний с наиболее медленным ростом соединительной ткани.

Разделяют локальный и диффузный тип, для каждого из которых характерна прогрессирующая и не прогрессирующая стадии. Первая грозит образованию абсцесса. Стадия без прогрессирования протекает практически бессимптомно и, с соблюдением правильного образа жизни, не мешает человеку.

Симптоматика при пневмофиброзе следующая:

• кашель с отхождением мокроты и гнойных масс;
• боли в груди, усиливающиеся при кашле;
• температурные перепады;
• резкое похудение без видимой причины.

Боли в груди, усиливающиеся при кашле могут являться симптомами пневмофиброза

Выявить пневмофиброз можно с помощью рентгена. Процедура показывает признаки заболевания, а также наличие сопутствующих недугов. Дополнительно назначают анализы, бронхоскопию, оценивают дыхательную функцию.

Терапевтические мероприятия направлены на устранение причины или лечение первичного заболевания. Врач прописывает антибактериальные препараты совместно с лечебной физкультурой.

Также пациентам с пневмофиброзом назначаются средства, помогающие отхождению мокроты (Бромгексин) и специальное лежачее положение, которое способствует отхаркиванию.

Запущенные формы лечат хирургическим путем, после которого пациент еще год наблюдается у пульмонолога.

Пневмосклероз

При данном типе заболевание легочная паренхима замещается соединительной тканью с уплотнениями и полностью изменяет свою структуру. Причины возникновения — недолеченные инфекционные заболевания, заболевания кровообращения, застойные процессы в лёгком.

Если вовремя не выявить пневмосклероз, патология приведет к сбою работы органа дыхания, ухудшению качества жизни человека, развитию сердечно-легочной недостаточности, а в случае присоединения вторичной вирусной или бактериальной инфекции, может привести к летальному исходу.

Дополнительно к рентгенографии назначается МРТ для диагностики пневмосклероза

Степень поражения легких и места локализации процесса воспаления определяется с помощью рентгенографии. Дополнительно назначается МРТ, томография, спирометрия, а также бронхоскопия и физиакальные исследования.

Терапию пневмосклероза начинают с устранения воспалительного процесса. При бронхиальной или пневматической провокации развития болезни назначают антибактериальные, противовоспалительные и отхаркивающие препараты. Также приписывают лечебную дыхательную гимнастику, закаливание, плавание.

Пневмоцирроз

Самая опасная стадия развития склероза легких, для которой характерно уплотнение плервы, замещение бронхов, альвеол и сосудов коллагеном, нарушением газообменных функций. Возникает вследствие запущенного туберкулеза, длительного приема антибиотиков и  развития плеврита.

Цирроз легких характеризуется длительным течением, может быть односторонним и двусторонним. В обоих случаях происходит формирование склеротических изменений легочной ткани. Деформации подвергаются бронхи, возникает склероз сосудов легких, органы средостения смещаются, а по соседству с легкими появляется эмфизема.

В медицине выделяют несколько классификаций пневмоцирроза:

• с локальным поражением;
• с частыми рецидивами;
• с бронхоэктазами;
• вызывающий разрушение тканей органа.

У больного пневмоциррозом может наблюдаться сильная интоксикация организма, кашель с мокротой, иногда с примесями крови. С развитием заболевания наблюдается дисфункция других внутренних органов.

Диагностируется заболевание с помощью целого ряда процедур:

• опрос и осмотр пациента, в процессе которого врач узнает о жалобах, перенесенных ранее заболеваниях, внешних факторов проявления недуга;
• общие анализы крови, мочи и мокроты;
• прослушивание грудной клетки и простукивание легких для определения интенсивности болезни и степени нарушения работы органа дыхания;
• рентген, показывающий деформацию легких;
• биопсия, проводится в запущенных случаях.

Пневмоцирроз лечат комплексно, начиная с медикаментозной терапии. Если она не дала должных результатов, применяется хирургическое вмешательство. Все лечебные мероприятия направлены на увеличение объема поставляемого кислорода и сохранности сердечной деятельности.

Диагностика склероза легких

Независимо от классификации легочного склероза диагностические мероприятия начинаются с анализов и прохождения рентгенографии в прямой и боковой проекции. Таким образом врач может сразу увидеть малейшие изменения, происходящие в легочной ткани, степень их выраженности и распространения. Также рентген помогает определиться с диагнозом в тех случаях, когда нет выраженных симптомов.

Если рентгенография не дала полной картины, назначают изучение внутридольковой соединительной ткани путем проведения томографического исследования. Нарушения диффузии легких и вентиляции помогает выявить исследование функции внешнего дыхания с помощью спирографии.

Склероз легких, как лечить традиционными методами

Легочный склероз лечится, исходя из стадии, на которой находится болезнь. Легкая форма без выраженной симптоматики в активной терапии не нуждается. Определяя схему лечения, врач сосредотачивается не на избавлении от самого недуга, а от источника, спровоцировавшего его появление.

Для лечение склероза легких применяют такие методы воздействия, как:

• стволовые клетки. Инновационный способ избавления от болезни. Введение больному стволовых клеток позволяет заместить поврежденные клетки органа. В результате этого происходит перерождение новой здоровой легочной ткани;
• оксигенотерапия. Представляет собой лечебную методику, с помощью которой пациент вдыхает кислородно-газовую смесь с целью компенсировать дефицит кислорода, сформировавшийся в организме. Лечение проводится с применением носовых катетеров, а также масок, тентов-палаток, трубок;
• медикаментозное лечение. Исходя из сопутствующих заболеваний, пациенту назначают препараты для снятия воспалительных процессов, выведения мокроты, избавления от кашля. В случае острой формы болезни подключают глюкокортикостероиды и гормональные препараты. Для наиболее эффективного исхода, выполняют ввод лекарственных препаратов непосредственно в легочные ткани;
• физиотерапия. Если нет легочной недостаточности, прописывают ионофорез с хлоридом кальция и новокаином. Назначают ультразвук с новокаином. При плохом отделении мокроты используется электрофорез с йодом, при недостаточности питания — УФ-облучение. При возможности лучше включить в комплекс процедур смену климата. Отдых возле Мертвого моря благотворно скажется на организме в целом;
• лечебная физкультура и дыхательная гимнастика. Как лечить недуг физическими упражнениями расскажет врач-физиотерапевт. Если нет противопоказаний, можно подключить плавание, катание на лыжах и коньках. Можно совмещать с массажем. Он поможет улучшить состояние сердца, бронхов, легких, купирует развитие легочного фиброза;
• оперативное вмешательство. Радикальный метод избавления от склероза легких. Применяется в случае локальная форма болезни с разрушением легочной ткани, нагноением паренхимы легкого. Во время операции удаляется пострадавший участок легочной ткани.

Оксигенотерапия – один из методов лечения склероза легких

Когда диффузные изменения в органе дыхания слишком серьезные, необходима трансплантация легких.

Склероз легких, лечение народными средствами

Бороться с легочным склерозом можно также средствами народной медицины. Применения проверенных временем целебных растительных отваров благоприятно сказывается на лечебном процессе.

1. Луковый отвар. Мелко порезанную луковицу поместить в сахарный сироп и варить на маленьком огне пока овощ не потеряет цвет. Средство принимают по столовой ложке до 8 раз в течение дня. Можно приготовить луковый отвар на воде или молоке.
2. Овсянка. Стакан необработанных зерен промыть и залить на ночь стаканом воды для набухания. Наутро поставить на огонь и прокипятить до полного испарения жидкости. Небольшую порцию каши давать больному перед каждым приемом пищи.
3. Настойка из алоэ. Для ее приготовления измельчить 5 листьев растения, добавить 2 ст. л. жидкого меда и 2 стакана красного вина. Все хорошо перемешать и давать больному по столовой ложке за полчаса до еды. Хранить средство лучше в холодильнике.

В лечении склероза легких немаловажную роль играет правильное питание и прием витаминов. Полезными свойствами обладают изюм и курага. Мед также способствует общему оздоровлению организма.

Профилактика

Основой профилактических мер является отказ от курения. Полезны прогулки на свежем воздухе, умеренные физические нагрузки. Остерегайтесь сквозняков и холода даже летом, т.к. обычное ОРЗ может спровоцировать развитие легочного склероза.

При склонности к заболеванию, нужно регулярно проходить рентгенографию. Только своевременно выявленный недуг и его последующее лечение позволят устранить заболевание, добиться устойчивой и продолжительной ремиссии.

Прогноз

На сегодняшний день нет точных данных по выживаемости больных, у которых диагностировали склероз легких. Исход болезни зависит от ее стадии и вовремя начатого лечения. Запущенная форма может привести к сердечной недостаточности и летальному исходу. Вовремя принятые меры дают шанс на благоприятный исход событий и полное выздоровление.

Пневмосклероз — симптомы, лечение, причины болезни, первые признаки

Пневмосклероз – патологический процесс, характеризующийся замещением легочной ткани соединительной, что сопровождается нарушением эластичности и газообмена в пораженных участках.

Процесс носит необратимый характер, постепенно состояние усугубляется за счет разрастания соединительной ткани, которая не способна выполнять функции, возложенные на легочную ткань.

Такой прогрессирующий процесс требует медицинской помощи, потому как без лечения существует угроза инвалидности и даже смерти от осложнений.

Пневмосклероз развивается как исход воспалительных или дистрофических заболеваний легких, чаще встречается у мужчин в возрасте 50 лет и выше.

Выделяют ограниченный и диффузный пневмосклероз, которые различаются по распространенности патологического процесса в легких. Диффузный пневмосклероз протекает значительно тяжелее за счет большого объема поражения легочной ткани.

По степени выраженности замещения легочной ткани соединительной выделяют:

• пневмофиброз – предшествует пневмосклерозу, характеризуется чередованием воздушной легочной ткани и измененными участками;
• пневмосклероз – уплотнение и замещение паренхимы легких соединительной тканью;
• пневмоцирроз – развивается как исход пневмосклероза, характеризуется полным замещением легочной ткани, сосудов, бронхов соединительной тканью, уплотнением плевры, как следствие легкие уменьшаются в размере, что приводит к смещению органов средостения в сторону поражения.

Пневмосклероз может быть исходом следующих заболеваний:

• ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких), хронический бронхит;
• перенесенные инфекционные заболевания легких;
• травмы и ранения грудной клетки, в том числе и легких;
• саркоидоз легких;
• длительное течение плевритов;
• инородные тела в бронхах;
• наследственные заболевания легких.

Несмотря на различные причины возникновения пневмосклероза, механизм заболевания остается единым для всех.

Он заключается в нарушении вентиляционной функции легких и дренажной функции бронхов, также сопровождается нарушением лимфо- и кровообращения.

Такие изменения способны привести к развитию хронической дыхательной недостаточности, поэтому важно не игнорировать симптомы заболеваний органов дыхания, а сразу же обращаться за помощью к врачу.

Симптомы

ceemax.in

Выраженность симптомов заболевания зависит от тяжести процесса, который, в свою очередь, зависит от объема пораженной легочной ткани. Очаговый (локальный) пневмосклероз обычно никак себя не проявляет, и достаточно длительное время человек не подозревает о его наличии.

Иногда пациенты с очаговым пневмосклерозом предъявляют жалобы на незначительный кашель со скудной мокротой. Диффузный пневмосклероз протекает тяжелее, так как патологический процесс охватывает большой объем легочной ткани. Первым симптомом, на который обращает внимание человек, является одышка. Изначально она появляется лишь после интенсивных физических нагрузок.

В таком случае человек не сразу подозревает о возможности заболевания и не обращается к врачу, так как даже у здоровых людей может появиться одышка после длительного выполнения физических упражнений. Однако постепенно состояние ухудшается, одышка начинает беспокоить при легком беге, ходьбе и даже в покое.

Кроме этого, людей с диффузным пневмосклерозом беспокоит кашель. Сначала он редкий, затем становится навязчивым с выделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты.

На фоне данных специфических симптомов наблюдаются общие симптомы в виде слабости и повышенной утомляемости, приводящие к снижению трудоспособности, а также нередко заболевание сопровождается снижением массы тела.

Из-за уменьшения объема функционирующей легочной ткани постепенно возникает хроническая дыхательная недостаточность. Внешне данное состояние проявляется цианозом (посинением кожных покровов).

В зависимости от стадии хронической дыхательной недостаточности различна локализация цианоза. Так, например, при субкомпенсированной стадии наблюдается посинение губ и пальцев рук и ног.

В стадию декомпенсации цианоз распространяется на большие участки тела.

Диагностика

likar.info

На каждом приеме врач производит общий осмотр пациента, с помощью которого предварительно оценивается состояние человека. При пневмоциррозе можно обнаружить деформацию грудной клетки, на которую обратит внимание не только врач, но и сам пациент. Аускультируя легкие, врач выслушивает ослабленное дыхание, влажные и сухие хрипы.

Следует отметить, что такая аускультативная картина характерна для диффузного пневмосклероза, при очаговом пневмосклерозе результаты аускультации легких мало отличаются от нормы. Далее врач выписывает направление на рентгенологическое исследование легких.

С помощью данного исследования удается обнаружить изменения в легочной ткани, оценить их распространенность и степень выраженности. На рентгенограмме выявляется усиление легочного рисунка, при циррозе определяется уменьшение в размерах пораженной части или целого легкого, за счет чего происходит смещение органов средостения в пораженную сторону.

Нижние отделы легких могут приобретать вид пористой губки, в таком случае легкое называют «сотовым». Более детальную оценку о структуре легочной ткани дают КТ и МРТ.

При пневмосклерозе уменьшается объем нормально функционирующей легочной ткани, как следствие легкие не справляются на 100% со своими непосредственными функциями. Чтобы это установить, назначается оценка функции внешнего дыхания.

Этот метод исследования помогает оценить вентиляционную функцию легких с помощью графической регистрации и последующей обработкой полученных данных на компьютере. Используя пробу с бронхолитиками (средствами, расширяющими просвет бронхов), можно выявить обратимую или необратимую бронхообструкцию.

Также обнаружить это явление позволяет бронхоскопия. Этот эндоскопический метод направлен на визуализацию трахеобронхиального дерева.

Лечение

sanatoriy-kirova.ru

Чтобы предотвратить развитие пневмосклероза, следует своевременно лечить заболевания органов дыхания, соблюдать меры предосторожности при взаимодействии с пневмотоксическими веществами, не откладывать поход к врачу при возникновении характерных симптомов.

При работе на вредных производствах важно использовать респираторы, которые предотвращают попадание пыли и химических веществ в дыхательные пути. Кроме того, непосредственное начальство производства должно позаботиться об исправной работе вытяжной вентиляции.

При диагностировании пневмосклероза лечение начинается с изменения образа жизни. В первую очередь рекомендуется отказаться от курения, так как сигареты способны усугублять бронхообструкцию.

Все члены семьи должны понимать, что существует понятие пассивного курения, поэтому важно не только самому пациенту забыть о сигаретах, но также и людям, проживающих с ним на одной жилищной площади. Питание должно быть дробным, полноценным, достаточно наполненным витаминами и микроэлементами.

Несмотря на то, что пневмосклероз сопровождается одышкой, в особенности при занятиях спортом, не стоит полностью отказываться от физических упражнений. Необходимо устраивать пешие прогулки на большие дистанции, выполнять лечебную гимнастику.

Учитывая, что при пневмосклерозе легкие не могут в полной мере обеспечить организм необходимым количеством кислорода, используется оксигенотерапия.

Такое лечение помогает насытить плазму крови кислородом, что приводит к уменьшению степени выраженности одышки.

Однако следует соблюдать правила безопасности, так как частое или избыточное применение чистого кислорода или ингаляционных смесей с высокой концентрацией кислорода может привести к кислородной интоксикации.

Для симптоматического лечения кашля используются отхаркивающие средства, способствующие отделению мокроты. С этой же целью назначаются муколитические средства, которые разжижают мокроту, тем самым облегчают ее выведение.

Лекарства

proizjogu.ru

Лекарственные средства не способны избавить пациента от пневмосклероза, они лишь облегчают симптомы заболевания. Кашель при пневмосклерозе малопродуктивный, чтобы это исправить, назначаются отхаркивающие и муколитические средства.

Амброксол – самый распространенный препарат за счет своей небольшой стоимости и достаточной эффективности. Свой эффект препарат достигает благодаря стимуляции желез слизистой оболочки бронхов. Таким образом повышается содержание слизистого компонента мокроты, что облегчает ее выделение.

Переносится препарат достаточно хорошо, побочные действия проявляются крайне редко. Например, при индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного средства развивается аллергическая реакция, которая может проявиться как крапивницей, так и ангионевротическим отеком.

Реже наблюдаются другие побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, головные боли, общая слабость.

Бромгексин – еще один препарат, который используется для разжижения мокроты. Не используется у детей до 3х лет и беременных (1 триместр). Во всех остальных случаях строгих противопоказаний к применению препарата нет.

С осторожностью стоит отнестись людям, у которых имеется аллергическая реакция на действующее вещество – бромгексина гидрохлорид.

Таким людям следует заранее предупредить своего лечащего врача о наличии аллергии на предыдущий прием препарата, чтобы врач подобрал другое лекарственное средство  с необходимым эффектом.

Народные средства

s3-ap-southeast-1.amazonaws

Следует понимать, что пневмосклероз – процесс необратимый, соответственно полностью вылечить его невозможно, но можно облегчить общее самочувствие. Для улучшения функции внешнего дыхания и укрепления организма рекомендуются занятия лечебной физкультурой.

Занятия следует проводить в утренние часы, продолжительность составляет 20 – 40 минут. Особое внимание должно уделяться дыхательным упражнениям, которые тренируют фазы вдоха и выдоха. Общеукрепляющие упражнения выполняются с задействованием различных мышечных групп, участвующих в упражнениях попеременно.

Темп занятий должен быть медленным с постепенным нарастанием до среднего, быстрый темп противопоказан. Начинается лечебная физкультура с минимальной нагрузки, постепенно увеличивается до максимально переносимой.

Пациенты с пневмосклерозом быстрее утомляются, чем здоровые люди, поэтому максимально переносимую нагрузку они обозначают самостоятельно, ссылаясь на субъективные ощущения.

Для уменьшения выраженности одышки и кашля существуют различные рецепты народной медицины. В борьбе с одышкой хорошо себя зарекомендовал чай из камыша (метелки).

Для его приготовления понадобится 1 стакан измельченного сырья, который заливается 1 литром кипятка. После настаивания чай готов к употреблению. Рекомендуется принимать по 1 стакану трижды в день.

Курс составляет не менее 3х недель.

Существует рецепт настойки на основе меда, лимона и чеснока. Для приготовления понадобится 1 литр жидкого меда, 10 лимонов и 10 головок чеснока. Мед следует смешать с очищенным и перекрученным на мясорубке чесноком, добавить сок лимона.

Данную смесь необходимо тщательно перемешать, закрыть в банку и дать настояться в темном месте в течение 1 недели. Принимать следует по 4 чайных ложки в день однократно. Особенностью применения является тот факт, что смесь не стоит сразу глотать, нужно держать во рту, медленно рассасывая.

Полный курс применения составляет 2 месяца, после перерыва при необходимости можно повторить прием.

Самый популярный народный рецепт против кашля – стакан теплого молока с медом. Пить этот напиток можно в течение дня в любое удобное для Вас время, особенно рекомендуется принимать его на ночь, чтобы приступы кашля не нарушали сон.

Существует еще один помощник, облегчающий общее состояние и устраняющий кашель.

Для его приготовления необходимо отварить в течение 10 мин 1 лимон, после чего его следует разрезать пополам, выжать сок и соединить с 2мя столовыми ложками глицерина.

Далее добавляется мед в таком количестве, чтобы стакан заполнился практически доверху. Полученный сироп используется по 1 чайной ложке несколько раз в день.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Ваши отзывы и комментарии о лечении

Наталья Агафоновна Тотолян

Тотолян Наталья Агафоновна родилась 12 октября в г.Бресте Белорусской ССР. Закончила с отличием I Ленинградский медицинский институт им. акад. И.П.Павлова по специальности «лечебное дело» в 1983 г.. После прохождения интернатуры по неврологии с 1984 по 1986 г. работала врачом-неврологом в городской поликлинике №104 Санкт-Петербурга. В 1987 г. поступила в клиническую ординатуру на кафедру нервных болезней и нейрохирургии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. В 1993 году защитила кандидатскую диссертацию на тему «Клинико-иммунологические сопоставления у больных рассеянным склерозом».

1. В крови больных рассеянным склерозом выявлены: повышенная миграционная активность мононуклеаров, повышенная функциональная активность нейтрофилов в тестах спонтанной миграции, фагоцитоза и НСТ, сниженное содержание Е-розеткообразующих лимфоцитов, циркулирующих иммунных комплексов, комплемента; повышенное содержание аутоантител и других антител разной специфичности.
2. В ликворе больных рассеянным склерозом выявлены: повышенное общее содержание клеток, Е- и М-розеткообразующих лимфоцитов, фагоцитирующих мононуклеаров; сниженное содержание циркулирующих иммунных комплексов; повышенный интратекальный синтез иммуноглобулинов А, М и G, а также свободных легких цепей иммуноглобулинов. Иммунологические сдвиги в ликворе более выражены и однонаправлены по сравнению с иммунологическими сдвигами в крови.
3. Различным фазам и типам течения рассеянного склероза присущи определенные иммунологические особенности: во время клинической ремиссии с высокой частотой регистрируется повышенное содержание IgM и противокоревых антител в сыворотке, Е- и М-розеткообразующих лимфоцитов в ликворе, с наибольшей частотой по сравнению с другими фазами рассеянного склероза – интратекальный синтез IgM. Для вторично-прогредиентного течения рассеянного склероза характерна максимальная выраженность изменений интратекального гуморального ответа на фоне минимальных изменений клеточных иммунологических показателей. Первично-прогредиентное течение рассеянного склероза характеризуется наибольшей частотой изменений исследуемых иммунологических показателей крови и ликвора с выраженным преобладанием интратекального синтеза IgG.
4. Повышенный интратекальный синтез свободных легких цепей иммуноглобулинов κ-типа выявлен у 93% больных рассеянным склерозом, у 66% больных он сочетался с повышенным интратекальным синтезом свободных легких цепей λ-типа. Изолированного повышения синтеза свободных λ-цепей у больных рассеянным склерозом не обнаружено. Уровень интратекального синтеза свободных легких цепей коррелировал с абсолютным количеством клеток и М-розеткообразующих лимфоцитов в ликворе, с содержанием и интратекальным синтезом IgG, с титрами противокоревых антител в сыворотке крови.
5. Сравнительная оценка информативности различных иммунологических показателей крови и ликвора для дифференциальной диагностики рассеянного склероза с гередитарными и другими неврологическими заболеваниями позволила выявить: наиболее высокую информативность индекса свободных κ-цепей, целесообразность определения интратекального синтеза и содержания в ликворе свободных λ-цепей, интратекального синтеза IgG, содержания Е-розеткообразующих лимфоцитов в ликворе, титров противо-ГалЦ антител в сыворотке крови.
6. Исследование влияния аутотрансфузий УФ-облученного ликвора (АУФОЛ) на состояние неврологических функций в сопоставлении с динамикой иммунологических показателей крови и ликвора у больных рассеянным склерозом позволило выявить положительную динамику клинических симптомов у больных с исходно повышенным содержанием клеток в ликворе, сопровождающуюся в ближайшем периоде после процедуры АУФОЛ активацией иммунологических реакций в ликворе и иммунокорректирующим влиянием на показатели крови.

В период выполнения исследования в неврологии еще не применялся метод МРТ. Считалось, что клиническая ремиссия соответствует стабильному периоду болезни. Иммунологические показатели подтверждали высокую активность иммунопатологического процесса даже в период клинической ремиссии (впоследствии МРТ подтвердило активность РС в эту фазу в виде новых и накапливающих контрастное вещество очагов). При вторичном прогрессировании на фоне минимальных воспалительных клеточных изменений (в настоящее время с помощью МРТ подтверждено минимальное воспаление на этой стадии болезни) продемонстрированы максимально выраженные изменения гуморального ответа (в настоящее время с помощью иммуногистохимии доказано наличие в подоболочечном пространстве на этой стадии болезни лимфоидных фолликулов, где находятся плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины). Доказана высокая диагностическая и дифференциально-диагностическая значимость тестов определения интратекальной продукции иммуноглобулинов и их фрагментов.

В 1993 была принята на должность ассистента кафедры нервных болезней и нейрохирургии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. В 1996 г. закончила курс последипломной подготовки по неврологии в Институте Неврологии Лондонского Университета в отделе профессора W.I.McDonald. В 1999 г. избрана на должность доцента кафедры неврологии и нейрохирургии СПбГМУ. В 2001 г. присвоено звание доцента. В 2004 году Тотолян Н.А. защитила  докторскую диссертацию на тему «Диагностика и дифференциальная диагностика идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы».

Выводы:

1. Диагностика идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы базируется на комплексном подходе и состоит в использовании основных и вспомогательных методов исследования. Основные методы включают обязательную оценку клинических характеристик заболевания, данных магнитно-резонансной томографии, показателей интратекального иммунного ответа и предназначены для ранней дифференциальной диагностики. Вспомогательные методы включают позитронно-эмиссионную томографию, магнитно-резонансную спектроскопию, определение факторов риска тромбообразования, исследование мультимодальных вызванных потенциалов, определение концентрации нитритов в цереброспинальной жидкости, субпопуляций и маркеров активации лимфоцитов периферической крови, определение наличия активного инфекционного процесса и предназначены для уточнения стадии, патогенетических особенностей, распространенности и активности патологического процесса.
2. На основе анализа данных МРТ при рассеянном склерозе выявлена гетерогенность лучевой семиотики заболевания. Особенности локализации и объема очаговых и диффузных изменений в сопоставлении с клиническими проявлениями позволяют выделить МРТ-варианты (лучевые синдромы) рассеянного склероза: синдром хронической воспалительной демиелинизации; синдром острой воспалительной демиелинизации; синдром мультифокально-дегенеративной лейкоэнцефалопатии и синдром мультифокально-диффузной лейкоэнцефалопатии. МРТ-семиотика рассеянного склероза в детском возрасте характеризуется выраженностью признаков воспаления, включая высокую частоту синдрома острой воспалительной демиелинизации. У большинства пациентов с началом болезни в возрасте 50лет и старше МРТ-проявления рассеянного склероза сопровождаются наличием периваскулярных и очаговых изменений, характерных для сосудистых заболеваний.
3. На основе лучевой семиотики многоочагового поражения головного мозга выделены группы дифференциально-диагностических признаков, включающие оценку дискретных очагов, периваскулярных изменений, лейкоарайоза, и повышающие информативность МРТ в дифференциальной диагностике рассеянного склероза с церебральными васкулопатиями и васкулитами. Выделены следующие дифференциально-диагностические отличия васкулопатий и васкулитов: а) дискретные очаги часто мелкие, иногда большинство очагов неправильной формы, более крупные – клиновидной формы; характерна линейная, фронтально-окципитальная ориентация паравентрикулярных очагов; б) периваскулярные изменения массивные как в субконвекситальных отделах, так и в проекции базальных ганглиев, могут быть кластерными и часто имеют признаки глиозно-кистозных изменений; в) в зонах лейкоарайоза обычно отсутствуют дискретные очаговые изменения; г) при наличии признаков дисциркуляторной венозной лейкоэнцефалопатии перивенозные изменения имеют распространенную локализацию, включая перивентрикуляргые зоны, семиовальные центры и субконвекситальные отделы.
4. Выявляемые методом ПЭТ регионарные изменения метаболизма глюкозы в головном мозге у больных рассеянным склерозом не связаны с локализацией и объемом очагового поражения, определяемого методом МРТ, а отражают патофизиологические закономерности прогрессирования болезни и особенности структурно-функциональной реорганизации мозга. На основании этих изменений могут быть выделены стадии патологического процесса:

   — I стадия отражает компенсацию неврологического дефицита с функциональной реорганизацией моторных зон коры, соответствует рецидивирующе-ремиттирующему рассеянному склерозу с обратимым нарушением неврологических функций и характеризуется относительным снижением метаболизма глюкозы преимущественно в лобной и теменной долях доминантного полушария;

   — II стадия отражает истощение компенсации неврологических функций с диффузным снижением метаболизма в коре головного мозга, соответствует тяжелым проявлениям рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза с неврологическим дефицитом в период ремиссий и характеризуется распространенным билатеральным снижением метаболизма глюкозы в лобных долях и мозжечке;

   — III стадия отражает декомпенсацию неврологических функций с диффузным снижением метаболизма в коре головного мозга и реорганизацией кортико-субкортикальных взаимосвязей. Она соответствует прогрессирующим формам рассеянного склероза с необратимой тяжелой дисфункцией систем, участвующих в организации движений: пирамидной, мозжечковой, кинестетической. Распространенное билатеральное снижение метаболизма глюкозы в коре сочетается с относительным регионарным повышением метаболизма в подкорковых структурах и интегративных зонах коры.

5. На основе расширения группы обследованных больных рассеянным склерозом, включая разные возрастные категории и период начальных проявлений болезни, установлено, что при рассеянном склерозе имеет место активация интратекального гуморального иммунного ответа с гиперпродукцией в пределах нервной системы свободных легких цепей иммуноглобулинов. Эти иммунопатологические сдвиги регистрируются уже в первые месяцы болезни и персистируют по мере е прогрессирования. Интратекальный синтез легких цепей иммуноглобулинов не характерен для ряда других идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний, включая монофазный острый диссеминированный энцефаломиелит, оптикомиелит и диффузный склероз, что отражает иммунопатогенетические особенности этих состояний и является дифференциально-диагностическим признаком.
6. Показатель интратекальной продукции свободных легких цепей каппа (индекс СЛЦ-κ) является высокоинформативным тестом лабораторной диагностики рассеянного склероза с чувствительностью 93% и специфичностью 88% при оценке в репрезентативной дифференциально-диагностической группе. По сравнению со стандартными лабораторными тестами индекс СЛЦ-κ по информативности превосходит оценку индекса IgG, равноценен определению олигоклональных полос IgG и имеет дополнительные преимущества, которые заключаются в объективности фотометрического метода регистрации и возможности количественно оценить интратекальный иммунный ответ параллельно с оценкой дисфункции гематоэнцефалического барьера.
7. Клинический спектр идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний включает состояния с монофокальным, олигофокальным, мультифокальным и диффузным поражением центральной нервной системы. Клинические характеристики течения и прогрессирования представлены монофазным, мультифазным, рецидивирующе-ремиттирующим, рецидивирующе-прогрессирующим, вторично-прогрессирующим и первично-прогрессирующим вариантами. Клинические проявления в совокупности с МРТ-паттерном поражения головного и спинного мозга, а также показателями гуморального иммунного ответа позволяют выделять синдромы и обосновывать нозологическую самостоятельность вариантов демиелинизирующих заболеваний, которые различаются по прогнозу и требуют дифференцированного терапевтического подхода. С учетом существующих диагностических критериев, целесообразно выделение переходных форм демиелинизирующих заболеваний, которые по мере прогрессирования выявляют соответствие критериям разных нозологических категорий и (или) могут иметь сочетанные признаки.
8. В рамках рассеянного склероза кроме общепринятых форм заболевания, выделяемых по особенностям течения, следует различать два варианта первично-прогрессирующей формы: истинный и симптоматический, имеющие существенные клинико-лучевые отличия. Истинный первично-прогрессирующий рассеянный склероз характеризуется синдромом прогрессирующей миелопатии, быстрыми темпами инвалидизации и лучевым синдромом мультифокально-дегенеративной лейкоэнцефалопатии. Симптоматический первично-прогрессирующий рассеянный склероз проявляется преимущественно цереброспинальными симптомами с более медленным прогрессированием и лучевым синдромом хронической воспалительной демиелинизации, неотличимым от проявлений вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.
9. При проведении дифференциальной диагностики идиопатических воспалительных демиелинизирующих процессов с инфекционными поражениями центральной нервной системы необходимо выделять вторичные и ассоциированные с инфекцией воспалительные демиелинизирующие заболевания. Вторичны едемиелинизирующие процессы протекают на фоне типичных клинико-лабораторных проявлений системного инфекционного заболевания. Для ассоциированных с инфекцией идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний характерно наличие преимущественно лабораторных признаков активности инфекции. Ассоциация одного возбудителя с разными формами демиелинизирующих заболеваний, а также одной формы заболевания с разными возбудителями, различия в частоте выявления инфекционных агентов при рассеянном склерозе по сравнению с другими неврологическими заболеваниями, широкая распространенность выявляемых патогенов в общей популяции в виде латентной инфекции свидетельствуют о малой вероятности их этиологической роли. Вместе с тем клинические данные, включая более тяжелое течение и эффект этиотропной терапии, а также данные МРТ в ряде случаев указывают на патогенетическую значимость инфекционных факторов при идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваниях.

 

В 2005 г. принята на должность профессора кафедры неврологии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Проводимая Н.А. Тотолян на протяжении многих лет исследовательская работа имеет высокую научно-практическую значимость. Направления этой работы включают оценку эффективности, усовершенствование и внедрение в практику новых лабораторных и лучевых методов диагностики демиелинизирующих заболеваний, а также разработку схем лечения и реабилитации больных рассеянным склерозом. Тотолян Н.А. является высококвалифицированным врачом-неврологом, выполняет большой объем лечебной, преподавательской и научно-исследовательской работы. С 1998 по 2007 г. работала зав. учебной частью курса неврологии ФПО СПбГМУ, продолжает чтение лекций и проведение семинаров для врачей-неврологов, обучающихся на ФПО в университете, проводит занятия СНО, руководит исследовательской работой аспирантов. Под руководством Тотолян Н.А. защищены 3 кандидатские диссертации, она является соавтором 7 руководств по неврологии и автором более 105 публикаций.

Тотолян Н.А. выполняет функции  консультанта клиники неврологии НИИЭМ СЗО РАМН, проводит консультативную и образовательную работу в медицинских учреждениях города, включая регулярные образовательные семинары по демиелинизирующим заболеваниям для врачей-неврологов, а также постоянно действующие школы для пациентов с рассеянным склерозом. Тотолян Н.А. является членом медицинского совета Ассоциации больных рассеянным склерозом Санкт-Петербурга, членом Совета Российского комитета по лечению и исследованию рассеянного склероза (РОКИРС), с 2009 г. – членом Совета Европейского комитета по лечению и исследованию рассеянного склероза (ECTRIMSCouncilmember). Является одним из ведущих специалистов, участвующих в проведении региональных российских образовательных семинаров для врачей по демиелинизирующим заболеваниям. 

факторы, признаки, стадии, диагностика и лечение в Москве в ФНКЦ ФМБА России

Факторы, провоцирующие появление рака легкого

• Курение — самый распространенный и доказанный фактор риска. Заболеваемость раком у курильщиков увеличивается более, чем в 10 раз, в отличии от некурящих. 90% людей, у кого диагностировали рак, курили. С увеличением стажа курения увеличивается степень повреждения ткани легких и риск появления рака, а у бросивших пагубную привычку риск постепенно снижается, благодаря способности легких к самоочищению и регенерации. При этом, пассивное курение также способно вызвать заболевание, поэтому курящие подвергают опасности не только себя, но и окружающих, близких.
• Пневмокониозы — заболевания, связанные с длительным вдыханием мелкодисперсных частиц (пыль, асбест) и возникновением участков склероза в легких.
• Вирусы (цитомегаловирус, вирус папилломы человека) могут спровоцировать появление рака легкого.
• Ионизирующее излучение нарушает процесс деления клеток и стимулирует возникновение любого онкологического новообразования, в том числе, рака легкого.

Течение рака легкого и клинические проявления

Клинически рак легкого принято разделять на две группы: центральный (возникающий из эпителия крупного бронха) и периферический (возникающий из мелких бронхов, альвеол).

Центральный рак, возникая из крупного бронха, раздражает рецепторы в его стенке, вызывает мучительный сухой кашель. Затем, когда опухоль достигает достаточных размеров, чтобы обтурировать просвет бронха, часть легкого, дренируемая этим бронхом, не получает воздух и спадается. Возникают ателектазы, повторяющиеся пневмонии. Кашель становится влажным, с густой мокротой с неприятным запахом, в которой могут появляться прожилки крови, а при повреждении стенки более крупного сосуда — большое количество крови.

Периферический рак проявляется гораздо позже центрального, и начальные симптомы его в основном неспецифические — слабость, утомляемость, потеря аппетита, снижение массы тела, боли в мышцах и суставах, недомогание. Более характерная клиника появляется, когда опухоль прорастает в плевру, вызывает боль и воспаление, в нервы, нарушая их функционирование.

Диагностика зависит от вида рака, степени развития, локализации и осложнений и включает в себя следующие методики:

• Рентгенография
• КТ, МРТ
• УЗИ
• Бронхоскопия
• Плевральная пункция
• Трансторакальная биопсия
• Анализ крови на онкомаркеры

Лечение рака легкого комплексное, включает в себя хирургическое удаление пораженного участка легкого (доли, всего легкого, ближайших лимфоузлов), химиотерапию (при необходимости в комбинации с моноклональными антителами) и облучение.

Кроме того, обеспечивается необходимый уровень насыщения крови кислородом и другая поддерживающая терапия.

Лечение рака легкого в ФНКЦ ФМБА

Проведение молекулярно-генетического тестирования

проведение молекулярно-генетического тестирования для определения показаний к назначению таргетной терапии (транслокация ALK, выявление мутации EGFR, BRAF V600 и др…)

Собственная лаборатория

Собственная лаборатория: мы проводим генетическое исследование опухоли для эффективного подбора лечебных препаратов

Многофункциональный центр

Пройдите все необходимые обследования и подготовку в одном медицинском учреждении.

Работа по международным стандартам

Химиотерапия проходит по международным протоколам. Возможность проведения лечения для иностранных граждан с назначенной схемой химиотерапии.

Международная деятельность

Постоянное повышение квалификации и участие наших специалистов в международных и отечественных конференциях и конгрессах.

Командная работа

Тактика лечения пациента определяется на консилиуме с участием хирурга, онколога, морфолога и других специалистов.

Большой опыт

Большой опыт применения противоопухолевых препаратов последнего поколения, проведение иммунотерапии.

Легочное сердце

Легочное сердце — патологическое состояние, характеризующееся гипертрофией и дилатацией (а затем и недостаточностью) правого желудочка сердца вследствие артериальной легочной гипертензии при поражениях системы дыхания.

Этиология и патогенез

Различают:

васкулярную форму легочного сердца — при легочных васкулитах, первичной легочной гипертензии, горной болезни, тромбоэмболии легочных артерий;

бронхолегочную форму, наблюдавшуюся при диффузном поражении бронхов и легочной паренхимы — при бронхиальной астме, бронхиолите, хроническом обструктивном бронхите, эмфиземе легких, диффузном пневмосклерозе и фиброзах легких в исходе неспецифических пневмоний, туберкулезе, при пневмокониозе, саркоидозе, синдроме Хаммена — Рича и др;

торакодиафрагмальную форму легочного сердца, развивающуюся при значительных нарушениях вентиляции и кровотока в легких вследствие деформации грудной клетки (кифосколиозы и др.), патологии плевры, диафрагмы (при торакопластике, массивном фибротораксе, пикквикском синдроме и т. п.).
Ведущее значение имеет легочная артериальная гипертензия, обусловленная патологическим повышением сопротивления кровотоку при гипертонии легочных артериол — первичной (при первичной легочной гипертензии) или в ответ на альвеолярную гипоксию (при горной болезни, нарушениях вентиляции альвеол у больных с бронхиальной обструкцией, кифосколиозом и др.) либо вследствие анатомического уменьшения просвета артериального легочного русла за счет склероза, облитерации (в зонах пневмосклероза, легочного фиброза, при васкулитах), тромбоза или тромбоэмболии, после хирургического иссечения (при пульмонэктомии). При дыхательной недостаточности у больных с обширным поражением паренхимы легких патогенетическое значение имеет и нагрузка сердца вследствие компенсаторного повышения объема кровообращения за счет усиленного венозного возврата крови к сердцу.

Классификация

По особенностям развития выделяют

острое легочное сердце, развивающееся за несколько часов или дней (например, при массивной тромбоэмболии легочных артерий, клапанном пневмотораксе),

подострое (развивается за недели, месяцы при повторных тромбоэмболиях легочных артерий, первичной легочной гипертензии, лимфогенном карциноматозе легких, тяжелом течении бронхиальной астмы, бронхиолитов)

хроническое, формирующееся на фоне многолетней дыхательной недостаточности. В развитии хронического легочного сердца выделяют три стадии:

I стадия (доклиническая) характеризуется транзиторной легочной гипертензией с признаками напряженной деятельности правого желудочка, которые выявляются только при инструментальном исследовании;

II стадия определяется по наличию признаков гипертрофии правого желудочка и стабильной легочной гипертензии при отсутствии недостаточности кровообращения;

III стадия, или стадия декомпенсированного легочного сердца (синоним: легочно-сердечная недостаточность), наступает со времени появления первых симптомов недостаточности правого желудочка.

Клиническая картина

Острое легочное сердце проявляется болью за грудиной, резко учащенным дыханием, падением артериального давления, вплоть до развития коллапса, пепельно-серым диффузным цианозом, расширением границы сердца вправо, иногда появлением подложечной пульсации; нарастающей тахикардией, усилением и акцентом II тона сердца над легочным стволом; отклонением электрической оси сердца вправо и электрокардиографическими признаками перегрузки правого предсердия; повышением венозного давления, набуханием шейных вен, увеличением печени, нередко сопровождающимся болями в правом подреберье.

Хроническое легочное сердце до стадии декомпенсации распознается по симптомам гиперфункции, затем гипертрофии правого желудочка на фоне артериальной гипертензии, выявляемых вначале с помощью ЭКГ, рентгенологического исследования грудной клетки и других инструментальных методов, а в последующем и по клиническим признакам: появлению выраженного сердечного толчка (сотрясение передней грудной стенки при сокращениях сердца), пульсации правого желудочка, определяемой пальпаторно за мечевидным отростком, усилению и постоянному акценту I! тона сердца над стволом легочной артерии при нередком усилении I тона над нижней частью грудины. В стадии декомпенсации появляется правожелудочковая недостаточность: тахикардия; акроцианоз; набухание шейных вен, сохраняющееся на вдохе (их набухание только на выдохе может быть обусловлено бронхиальной обструкцией) никтурия; увеличение печени, периферические отеки.

Диагностика

Электрокардиография, эхокардиография, рентгенологического исследования грудной клетки.

Лечение

Проводятся лечение основного заболевания (ликвидация пневмоторакса, тромболитическая терапия или хирургическое вмешательство при тромбоэмболии легочных артерий, терапия бронхиальной астмы и т. д.), а также меры, направленные на устранение дыхательной недостаточности. По показаниям применяют бронхолитики, отхаркивающие средства, дыхательные аналептики, оксигенотерапию. Декомпенсация хронического легочного сердца у больных с бронхиальной обструкцией является показанием к постоянной терапии глюкокортикоидами, если они эффективны. С целью снижения артериальной легочной гипертензии при хроническом легочном сердце могут быть применены эуфиллин; в стадии декомпенсации кровообращения — нитраты под контролем содержания кислорода в крови (возможно усиление гипоксемии). При развитии сердечной недостаточности показано лечение сердечными гликозидами и мочегонными средствами, которое проводится с большой осторожностью из-за высокой чувствительности миокарда к токсическому действию глмкозидов на фоне гипоксии и гипокапигистии, обусловленных дыхательной недостаточностью.

Профилактика

Профилактика состоит в предупреждении, а также своевременном и эффективном лечении болезней, осложняющихся развитием легочного сердца. Больные хроническими бронхолегочными заболеваниями подлежат диспансерному наблюдению с целью предупреждения обострений и проведения рациональной терапии дыхательной недостаточности. Большое значение имеет правильное трудоустройство больных с ограничением физической нагрузки, способствующей возрастанию легочной гипертензии.

FDA одобрило первое лечение пациентов с редким типом заболевания легких

Для немедленного выпуска:

6 сентября 2019

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сегодня одобрило капсулы Офев (нинтеданиб) для замедления скорости снижения легочной функции у взрослых с интерстициальным заболеванием легких, связанным с системным склерозом или склеродермией, называемым SSc-ILD.Это первое одобренное FDA лекарство от этого редкого заболевания легких.

«Пациентам, страдающим склеродермией, требуется эффективное лечение, и FDA поддерживает усилия фармацевтических компаний, которые разрабатывают и проводят клинические испытания, необходимые для предоставления вариантов лечения пациентам со склеродермией», — сказал Николай Николов, доктор медицинских наук, заместитель директора отделения ревматологии отделения. продуктов для легких, аллергии и ревматологии в Центре оценки и исследований лекарственных средств FDA. «Нинтеданиб теперь является вариантом лечения, позволяющим замедлить скорость снижения легочной функции у пациентов, страдающих интерстициальным заболеванием легких в результате склеродермии.”

Склеродермия — редкое заболевание, при котором ткани по всему телу, включая легкие и другие органы, утолщаются и образуются рубцы. Интерстициальное заболевание легких или интерстициальная болезнь легких — это заболевание, поражающее интерстиций, который является частью структуры легких, и является одним из наиболее распространенных проявлений склердермии. SSc-ILD — это прогрессирующее заболевание легких, при котором функция легких со временем ухудшается, что может быть изнурительным и опасным для жизни. ИЛБ является основной причиной смерти среди людей со склеродермией, как правило, в результате потери легочной функции, которая возникает, когда легкие не могут снабжать сердце достаточным количеством кислорода.Приблизительно 100 000 человек в Соединенных Штатах страдают склеродермией, и примерно половина пациентов со склеродермией страдает СС-ВЗЛ.

Эффективность Офева для лечения SSc-ILD изучалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 576 пациентов в возрасте 20-79 лет с этим заболеванием. Пациенты получали лечение в течение 52 недель, некоторые пациенты лечились до 100 недель. Первичный тест на эффективность измерял форсированную жизненную емкость легких, или FVC, которая является мерой функции легких, определяемой как количество воздуха, которое может быть принудительно выдохнуто из легких после максимально возможного глубокого вдоха.У тех, кто принимал Офев, снижение функции легких было меньше по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Общий профиль безопасности, наблюдаемый в группе лечения Офевом, соответствовал известному профилю безопасности терапии. Наиболее частым серьезным нежелательным явлением, зарегистрированным у пациентов, получавших Офев, была пневмония (2,8% Офев против 0,3% плацебо). О нежелательных реакциях, приводящих к необратимому снижению дозы, сообщалось у 34% пациентов, получавших Офев, по сравнению с 4% пациентов, получавших плацебо. Диарея была наиболее частой побочной реакцией, которая приводила к необратимому снижению дозы у пациентов, получавших Офев.

Информация о назначении препарата Офев включает предупреждения для пациентов с умеренной или тяжелой печеночной (печеночной) недостаточностью, с повышенным уровнем печеночных ферментов и лекарственным поражением печени, а также для пациентов с желудочно-кишечными расстройствами. Офев может также вызывать отравление эмбрионом и плодом, которое может привести к повреждению плода, артериальным тромбоэмболическим явлениям (сгустки крови), кровотечению и перфорации желудочно-кишечного тракта. Ингибиторы P-gp и CYP3A4 могут увеличивать экспозицию нинтеданиба, и пациенты, принимающие эти ингибиторы, должны тщательно контролироваться на предмет переносимости Офева.Общие побочные эффекты, отмеченные при приеме Офева, включают диарею, тошноту, боль в животе, рвоту, повышение уровня печеночных ферментов, снижение аппетита, головную боль, потерю веса и гипертонию (высокое кровяное давление).

Офев был первоначально одобрен в 2014 году для взрослых пациентов с идиопатическим фиброзом легких (ИЛФ), который является еще одним интерстициальным заболеванием легких.

Ofev получил статус приоритетного рассмотрения, согласно которому цель FDA — принять меры по заявке в течение шести месяцев, когда агентство определяет, что лекарство, в случае одобрения, значительно повысит безопасность или эффективность лечения, диагностики или предотвращения серьезного состояния.Офев также получил статус «Орфанное лекарство», что дает стимулы для помощи и поощрения разработки лекарств от редких заболеваний.

FDA предоставило Ofev разрешение на лечение SSc-ILD компании Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.

FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает здоровье населения, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарственных и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком, а также медицинских устройств.Агентство также отвечает за безопасность и сохранность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.

###

---

Выявление рака легкого на ранней стадии при системном склерозе не способствует выживанию: перекрестное исследование

Абстрактные

Фон

Системный склероз (SSc) — редкое заболевание соединительной ткани, связанное с повышенным риском злокачественных новообразований, включая рак легких.

Методы

Был проведен единый центр обзора всех случаев рака легких у пациентов с ССД. Были собраны клинические, рентгенологические и подробные патологические данные. Факторы риска сравнивались с данными реестра SSC ​​нашего центра. Характеристики рака сравнивали с данными статистики рака SEER Национального института рака (NCI SEER).

Результаты

выявлено 17 случаев; большинство из них составляли женщины (82%), у которых рак легких был диагностирован после начала СС (88%).Употребление табака было выявлено в 65% случаев. Серологический анализ показал, что 50% случаев были положительными на Scl-70. Двенадцать случаев имели рентгенологические доказательства поражения легкого SSc, однако только 6 имели ограничительную физиологию при тестировании функции легких. У 13 пациентов были легочные узелки, предшествовавшие раку легких. Тринадцать из них были аденокарциномой. Десять человек прошли молекулярно-мутационное профилирование: 2/8 имели мутацию KRAS, а 1/10 — мутацию EGFR. Больше случаев немелкоклеточного рака легких было диагностировано при локализованном заболевании (56%), чем в базе данных NCI SEER.Однако 5-летняя выживаемость среди случаев I стадии составила 25% по сравнению с ожидаемой выживаемостью 54%.

Выводы

Высокая доля аденокарцином, обнаруженная в нашем исследовании, отличается от той, о которой сообщалось в литературе. Рак легких был диагностирован на ранней стадии, вероятно, из-за того, что в нашем центре практикуется рентгенологический скрининг на вовлечение легких, связанных с ССД, однако это не давало преимущества в выживаемости. Большая часть пациентов, у которых развился рак легких, страдала интерстициальным заболеванием легких.

Образец цитирования: Katzen JB, Raparia K, Agrawal R, Patel JD, Rademaker A, Varga J, et al. (2015) Выявление рака легких на ранней стадии при системном склерозе не способствует выживанию: перекрестное исследование. PLoS ONE 10 (2): e0117829. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117829

Академический редактор: Шервин Ассасси, Научный центр здравоохранения Техасского университета в Хьюстоне, США

Поступила: 29 сентября 2014 г .; Одобрена: 31 декабря 2014 г .; Опубликовано: 17 февраля 2015 г.

Авторские права: © 2015 Katzen et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах бумага и ее таблицы.

Финансирование: Финансирование Министерства здравоохранения и социальных служб США — Национальные институты здравоохранения — Национальный институт рака (P30CA060553).Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Системный склероз (SSc) — это заболевание соединительной ткани, характеризующееся иммунной дисрегуляцией и накоплением компонентов внеклеточного матрикса, что приводит к дисфункции органов. [1] Поражение легких является основной причиной смертности, связанной с ССД.Однако рак как причина заболеваемости и смертности вызывает все больший интерес [2].

В ряде популяционных когортных исследований ССД сообщается о значительном увеличении заболеваемости раком легких; в крупнейшем североамериканском исследовании отмечено увеличение, которое не достигло статистической значимости. [3–5] Три недавних метаанализа пришли к выводу, что пациенты с ССД имеют в 3–4 раза больший риск развития рака легких, причем у мужчин более высокий стандартизованный коэффициент заболеваемости, чем у мужчин. самки. [6–8]

Предыдущие исследования рака легких, ассоциированного с SSc, выявили наличие антитела Scl-70 и интерстициальное заболевание легких (ILD) как потенциальные факторы риска рака легких.[9–11] Однако о рентгенологических отклонениях и деталях исследования функции легких (PFT) не сообщалось. В предыдущих исследованиях, описывающих гистопатологию, сообщалось, что от одной трети до половины случаев рака являются аденокарциномами, однако ни в одном исследовании не описывались молекулярные профили этих видов рака, стадия проявления или исход. [9,10]

В этом поперечном анализе мы идентифицировали 17 пациентов с SSc и раком легких и даем первое описание иммуногистохимического и молекулярного профиля SSc-ассоциированного рака легких.[12,13] Кроме того, мы сообщаем стадию рака легких на момент обращения и исход. Пересматриваются потенциальные факторы риска развития рака легких, проводится анализ изображений грудной клетки и функции легких.

Материалы и методы

Установление дела

Наблюдательный совет Северо-Западного университета предоставил разрешение на исследование (STU00075739) и отказался от необходимости информированного согласия из-за ретроспективного характера исследования, а данные были проанализированы анонимно.Электронное хранилище данных Northwestern Memorial Healthcare Electronic Data Warehouse (EDW), электронное хранилище данных о здоровье, запрашивалось у пациентов старше 18 лет с диагностическими кодами ICD-9 для состояний, связанных с SSc или SSc, а также для рака легких или легочных узелков. Выявленные диаграммы были рассмотрены для подтверждения диагноза ССД сертифицированным ревматологом с использованием критериев Американского колледжа ревматологии для классификации ССД [14]. Пациенты со смешанным заболеванием соединительной ткани и локализованными формами ССД были исключены из анализа.В случаях со слайдами, доступными для обзора, рак легких был подтвержден сертифицированным патологом (KR), имеющим опыт в области легочной патологии. В трех дополнительных случаях рак легких был подтвержден обзором отчетов о патологии. Пациенты, соответствующие критериям ССД и рака легких, были включены в качестве больных.

Сбор данных

Данные, взятые из медицинской карты, включали демографические данные, дату начала заболевания ССД, определенную первым проявлением заболеваний, не связанных с феноменом Рейно, дату постановки диагноза рака легких, определяемую как дата патологического диагноза, отчеты компьютерной томографии грудной клетки (КТ), тесты функции легких. (PFT), серологические маркеры SSc, табачный анамнез (> 5 упаковок в год) и анамнез воздействия.PFT, проведенные в Северо-западной мемориальной больнице (NMH), были выполнены в соответствии с критериями Американского торакального общества / Европейского респираторного общества (ATS / ERS) [15]. Все данные PFT были рассмотрены сертифицированным пульмонологом (JED) и интерпретированы в соответствии с рекомендациями ATS / ERS для интерпретации. [16] КТ-сканирование грудной клетки было рассмотрено легочным радиологом (RA) и классифицировано на основе критериев ATS / ERS как совместимые с неспецифическим интерстициальным пневмонитом (NSIP), обычным интерстициальным пневмонитом с сотовым фиброзом (UIP), фиброзом, не указанным иначе (н.у.), или эмфиземой. .[17] Гистопатологические и иммуногистохимические данные были проанализированы патологом, имеющим опыт работы с легочными заболеваниями, в случаях с доступными первичными данными. Аденокарциномы были классифицированы в соответствии с Международной мультидисциплинарной классификацией аденокарциномы легких (IASLC) / ATS / ERS. [18] Мутационный анализ проводился на образцах дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), извлеченных из хирургически резецированных, биопсированных или цитологических образцов аденокарцином легких с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и анализа сдвига терминации TrimGens (TrimGens, Sparks, MD) для Кирстен-РАН ( KRAS) и секвенатор Qiagen pyromark 24 (Валенсия, Калифорния) для анализа рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR).[19,20]

Статистические методы

Применялась описательная статистика. Для числовой даты были указаны средние значения, медианы, стандартные отклонения и диапазоны. Категориальные данные были обобщены с использованием частот и пропорций. Факторы риска оценивались путем сравнения случаев с реестром пациентов со склеродермией Северо-Запада (579 пациентов). Характеристики рака сравнивали с данными Национального института здоровья, Национального института рака, статистики рака SEER (NCI SEER).[21] Пропорции сравнивались с использованием двустороннего точного критерия Фишера. Результаты были предварительными, и попыток устранить ошибку I типа предпринято не было.

Результаты

Демография

Первоначальный запрос EDW выявил 301 случай, удовлетворяющий критериям для рассмотрения, и из этих 112 случаев был рак легкого. У восьмидесяти из этих случаев был синдром Рейно без СС, у 24 была локализованная склеродермия и у 8 были другие заболевания соединительной ткани, не относящиеся к СС. Семнадцать соответствовали критериям включения: 14 женщин (82%) и 3 мужчины (таблица 1).Восемь из 17 случаев были зарегистрированы в Реестре пациентов со склеродермией Северо-Запада, а 16 из 17 случаев — в Программе Северо-Запада склеродермии. Распространенность рака легких в регистре составила 8/579 (1,4%). Средний возраст начала СС составил 48,1 ± 12,8 года, а средний возраст постановки диагноза рака легкого — 63,1 ± 8,4 года. У двух пациентов диагноз рака легкого предшествовал возникновению ССД, а у остальных пациентов начало ССД предшествовало раку легкого на 17,3 года (диапазон от 2,0 до 43,1 года).

История курения выявлена ​​в 11 из 17 случаев (64.7%) по сравнению с 43% пациентов в регистре (p = 0,09). Средняя экспозиция составила 37,6 ± 22,8 пачка-года (год). Три пациента активно курили на момент постановки диагноза рака легких; остальные прекратили лечение от 2 до 29 лет до постановки диагноза. Два пациента подвергались профессиональному воздействию химических растворителей. Один пациент получил химиотерапию от лимфомы, а другой — лучевую и химиотерапию от рака головы и шеи. До постановки диагноза рака два пациента лечились циклофосфамидом, один — ингибитором фактора некроза опухоли, один — азатиоприном и три — микофенолятмофетилом.

Системный склероз

Системный склероз был классифицирован как ограниченный кожный (lc) в 13 случаях (76%), диффузный кожный (dc) в 3 (18%) и перекрытие SSc / полимиозита в 1 (таблица 1). Это распределение заболевания аналогично таковому в нашем регистре SSc (63%, 36% и 1% для lc, dc и SSc / миозит перекрываются соответственно) (p = 0,14). Результаты серологического тестирования были доступны для 15 из 17 случаев: 13/15 (87%) положительных антинуклеарных антител, 7/14 (50%) антител scl-70 (Scl-70) положительных и 4/15 (27%) антицентромерных. антитела (АСА) положительные.Титр антител к РНК-полимеразе III (РНК pol) был измерен в 10 случаях и был положительным в 2 (20%). Распределение положительных серологических маркеров в нашем реестре составляло 24%, 25% и 22% для ACA, Scl-70 и РНК pol соответственно, аналогично тому, о котором сообщается в литературе [22]. Положительных по Scl-70 случаев было значительно больше по сравнению с пациентами из нашего регистра (p = 0,04).

Результаты исследования легких

Шестнадцать из 17 случаев имели доступную для обзора КТ грудной клетки, 15 были выполнены в НМЗ, 11 — КТ грудной клетки высокого разрешения (КТ грудной клетки) (Таблица 2).Среднее количество компьютерных томографов до постановки диагноза составляло 3 (диапазон 0–6). Независимый обзор легочного радиолога выявил поражение легких, связанное со склеродермией, в 12 из 15 случаев: 9 классифицированы как NSIP, 2 как UIP, 1 как комбинированный фиброз без эмфиземы (рис. 1). Было обнаружено, что в 13 из 16 случаев легочные узелки предшествовали диагнозу рака легкого; еще у 2 были диагностированы раковые заболевания на основании первоначальной компьютерной томографии грудной клетки, и в 1 случае доступное изображение было получено после резекции рака.

Во всех случаях для проверки были доступны PFT, 14 были выполнены в NMH. У шести были ограничительные нарушения (средняя форсированная жизненная емкость легких 59% + / — 8,7 прогноз, диапазон 43–70%) с низкой диффузионной способностью по монооксиду углерода (Dlco). Во всех этих случаях был проведен рентгенологический NSIP или UIP. Три случая имели обструктивные нарушения с низким DLco (средний объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 55% + / — 12,7 прогноз, диапазон 41–66%), у 2 из них была рентгенографическая эмфизема, а у 1 — комбинация эмфиземы и фиброза.В четырех случаях наблюдалось изолированное снижение DLco, в трех из этих случаев наблюдался NSIP, а в одном случае рентгенографические изображения отсутствовали. Четыре случая имели нормальные PFT, у 1 не было рентгенологических аномалий, но у 3 был NSIP. DLco был снижен в 13 из 16 случаев (44% прогноз +/- 10,4). Из шести случаев с рентгенографическим NSIP, у которых не было физиологии рестрикции PFT на момент постановки диагноза рака, в 2 впоследствии развилось ограничение.

Раки

Два рака были обнаружены как случайные образования при визуализации, 5 — случайные узелки, за которыми наблюдали в течение долгого времени, и в 10 случаях были визуализированы жалобы на ухудшение одышки, изменение кашля или новую потерю веса.Тринадцать из них были аденокарциномой, 1 аденосквамозным, 1 плоскоклеточным, 1 мелкоклеточным и 1 крупноклеточным нейроэндокринным (таблица 3). Из пациентов с аденокарциномой у 4 была преобладающая лепидная картина, у 5 была преобладающая ацинарная картина, и у 1 пациента была аденокарцинома с микропапиллярными признаками. Иммуноокрашивание TTF-1 проводили в 7 аденокарциномах и окрашивали опухолевые клетки диффузно в 5, очагово в 1 и дало отрицательный результат в 1 (рис. 2). Из 7 резецированных опухолей легкого у 5 была висцеральная плевральная инвазия (4 стадии Ib и 1 стадия IIIb).Размеры опухолей колебались от 1,5 до 7,5 см. Десять из 14 аденокарцином подверглись молекулярному мутационному анализу: 2/8 имели мутацию KRAS, 1/10 — мутацию EGFR и 0/5 — реаранжировку ALK.

Рис. 2. Срезы опухоли одного из пациентов с окрашиванием гематоксилином и эозином показывают инфильтрацию опухолевых желез с ацинарными, лепидными и очаговыми папиллярными элементами с окружающими областями плотного фиброза и рассеянного хронического воспаления (A).

Эти опухолевые клетки положительно окрашиваются TTF-1 (B).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117829.g002

Восемь немелкоклеточных форм рака легкого, представленных на стадии I (50%), 3 — на стадии Ia и 5 — на стадии Ib. Один случай был стадией IIb, 2 случая — стадией III и 5 случаев — стадией IV. Данные NCI SEER по раку легких и бронхов, диагностированному в период с 2004 по 2010 год (n = 268 097), показали, что 15% имели локализованное заболевание (стадия I или II), 22% — региональное заболевание и 57% — отдаленные метастазы. Таким образом, в значительно большем количестве наших случаев (56%) заболевание было локализованным на ранней стадии (p = 0.01). На момент сбора данных девять из 16 заболевших были живы, причем все семь смертей были связаны с прогрессированием рака или смертью, связанной с лечением рака. 5-летняя выживаемость среди пациентов на стадии I, у которых было завершено последующее наблюдение в течение 5 лет, составила 25% по сравнению с ожидаемой выживаемостью в 54%.

Обсуждение

Распространенность рака легких в Северо-Западном реестре склеродермии (1,4%) находится на более низком уровне ранее опубликованных исследований когорт SSc, но выше, чем предполагаемая распространенность 2011 г. в популяции США (SEER).Рак легких был диагностирован в более молодом возрасте, чем указано в базе данных SEER (63 года против 70 лет). Высокое преобладание случаев заболевания среди женщин, вероятно, отражает высокую долю пациентов женского пола, включенных в Северо-западный регистр склеродермии (84% женщин). Только 65% наших случаев имели историю курения, по сравнению с 80% показателями курения, зарегистрированными у женщин с раком легких [23], и не намного выше, чем уровень курения в нашем реестре. Это также подтверждает, что SSc, независимо от табака, является фактором риска рака легких.

Недавние публикации показали связь между серологией SSc и риском рака, с возможностью иммунологического механизма, связывающего аутоантитела с РНК poI и туморогенезом. [24,25] Роль РНК pol не оценивалась в предыдущих исследованиях рака легких. Несмотря на то, что низкий уровень измерения pol РНК в нашем когортном анализе ограничивает, мы не обнаружили более высокого уровня этого маркера в наших случаях по сравнению с пациентами в нашем реестре или чем сообщалось в литературе. Антитело Scl-70 также исследовалось как фактор риска развития рака легких с различными результатами.[9,10] Мы действительно обнаружили значительно более высокую долю положительных Scl-70 в наших случаях, чем в нашем регистре.

Интерстициальное заболевание легких было зарегистрировано как фактор риска развития рака легкого в некоторых, но не во всех сериях случаев СС. [9–11] В наших случаях большая часть пациентов имела ВЗЛ, хотя не все продемонстрировали физиологию, ограничивающую легочную функцию. тестирование во время диагностики рака. Таким образом, высокая частота рентгенологических ILD в наших случаях может отражать нашу практику КТ-скрининга на ILD, что приводит к распознаванию либо ранней ILD до развития рестриктивной физиологии PFT, либо очень легкой ILD, которая в противном случае не потребовала бы диагностической визуализации.Таким образом, переменные результаты, представленные в литературе, могут отражать различные модели практики в отношении скрининга КТ грудной клетки. Это также может иметь отношение к стадии рака легких на момент обследования в нашей когорте. Наши случаи были диагностированы на более ранней стадии заболевания по сравнению с общей популяцией рака легких, как представлено в базе данных NCI SEER. Процент пациентов, диагностированных на стадии I (50%), сопоставим с пациентами, которые прошли КТ-скрининг грудной клетки с низкой дозой в рамках Национального исследования легочного скрининга (NLST), где 58% были на стадии 1 на момент постановки диагноза.[26] Узелки в легких присутствовали на 81% КТ наших пациентов до постановки диагноза рака, и еще у 12,5% был диагностирован рак легких на основании их первоначального КТ. Это подчеркивает важность скрининга КТ грудной клетки у пациентов с ССД, которые активно курят или которые курили в анамнезе, и является областью, требующей дальнейшего исследования. Важно отметить, что в NLST были включены только пациенты, подвергшиеся воздействию табака не менее 30 лет, и это воздействие было достигнуто только у 7 из 11 курильщиков в этом исследовании.Несмотря на то, что, как и у пациентов, прошедших скрининг NSLT, рак легких в наших случаях был обнаружен на более ранней стадии, к сожалению, это не дало преимущества в выживаемости, как это было в исследовании NLST. Фактически, рак легких, связанный с ССД, по-видимому, предвещает худший прогноз, о чем свидетельствует 5-летняя выживаемость при раке легких на ранней стадии в нашей когорте.

Гистологическая картина рака легких, ассоциированного с SSc, в опубликованной литературе неоднозначна, с равным преобладанием аденокарциномы и плоскоклеточной карциномы и с несколькими случаями мелкоклеточной карциномы.[7] Напротив, у большинства пациентов в нашей когорте была аденокарцинома с преобладанием лепидного и ацинарного паттернов. Хронические диффузные фиброзные заболевания легких часто могут проявляться участками пролиферации эпителия, включая изменение ячеистых сот и перибронхиолярную метаплазию с атипией и без нее. Эти изменения были постулированы как основной механизм развития аденокарциномы. [27] Действительно, дифференциация этих атипичных эпителиальных пролифераций от хорошо дифференцированной аденокарциномы может быть сложной задачей, и такие особенности, как мономорфная популяция с цитологической атипией, сложность архитектуры железистых пролифераций и инвазивный характер роста, могут быть полезны для однозначного диагноза аденокарциномы в таких случаях. .Можно предположить, что преобладание аденокарциномы в наших случаях было связано с преобладанием основного воспаления и фиброза, связанного с SSc, поскольку многие из наших пациентов имели рентгенографические доказательства либо NSIP, либо фиброза на сканировании грудной клетки. При другом диффузном заболевании легких, идиопатическом фиброзе легких, был обнаружен повышенный риск рака легких [28], но преобладающей гистопатологией не была аденокарцинома [29]. Только одно исследование показало преобладание аденокарциномы в подгруппе случаев, когда рак находился в области фиброзного легкого.[30]

Это первое сообщение о молекулярных маркерах рака легких, ассоциированного с SSc. Частота мутации KRAS (2/8) согласуется с частотой мутации KRAS, обнаруженной в аденокарциномах в нашем учреждении. [31] Только у 1/10 была мутация EGFR, что также соответствует ожидаемой частоте. [32] Однако интерпретация этих данных ограничена небольшим количеством выполненных случаев с молекулярными маркерами.

Заключение

Пациенты с ССД имеют повышенный риск развития рака легких.Хотя рак легких в наших случаях был диагностирован на ранней стадии, вероятно, из-за практики скрининга на ILD, это не давало преимущества в выживаемости; действительно, смертность была выше, чем ожидалось, у больных раком I стадии. Несмотря на то, что наши результаты требуют дальнейшего изучения, они все же предполагают, что скрининговое КТ-сканирование следует проводить для всех курильщиков или бывших курильщиков, независимо от годовой истории пачки, и что агрессивное последующее наблюдение за легочными узелками у пациентов с ССД, независимо от табачного анамнеза, является обязательным. оправдано.Высокая доля аденокарциномы, наблюдаемая в нашем исследовании, удивительна и отличается от той, о которой сообщалось в литературе. Молекулярное профилирование похоже на рак легких в целом.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить пациентов и координаторов Северо-Западного реестра пациентов со склеродермией.

Вклад авторов

Проанализированы данные: JED AR. Написал бумагу: JBK JED. Разработал исследование: JBK JED JV JDP. Собранные данные: JBK JED RA KR.

Ссылки

1. 1. Габриелли А., Авведименто Э.В., Криг Т. (2009) Склеродермия. N Engl J Med 360: 1989–2003. pmid: 19420368
2. 2. Тиндалл А.Дж., Баннерт Б., Вонк М., Аиро П., Коззи Ф. и др. (2010) Причины и факторы риска смерти при системном склерозе: исследование из базы данных EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR). Энн Рум Дис 69: 1809–1815. pmid: 20551155
3. 3. Olesen AB, Svaerke C, Farkas DK, Sorensen HT (2010) Системный склероз и риск рака: общенациональное популяционное когортное исследование.Br J Dermatol 163: 800–806. pmid: 20854403
4. 4. Kuo CF, Luo SF, Yu KH, Chou IJ, Tseng WY, et al. (2012) Риск рака среди пациентов с системным склерозом: общенациональное популяционное исследование на Тайване. Scand J Rheumatol 41: 44–49. pmid: 22150162
5. 5. Derk CT, Rasheed M, Artlett CM, Jimenez SA (2006) Когортное исследование заболеваемости раком при системном склерозе. J Rheumatol 33: 1113–1116. pmid: 16622904
6. 6. Zhang JQ, Wan YN, Peng WJ, Yan JW, Li BZ и др.(2013) Риск развития рака при системном склерозе: метаанализ. Cancer Epidemiol 37: 523–527. pmid: 23725641
7. 7. Bonifazi M, Tramacere I, Pomponio G, Gabrielli B, Avvedimento EV, et al. (2013) Системный склероз (склеродермия) и риск рака: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Ревматология (Оксфорд) 52: 143–154. pmid: 23175568
8. 8. Onishi A, Sugiyama D, Kumagai S, Morinobu A (2013) Заболеваемость раком при системном склерозе: метаанализ популяционных когортных исследований.Arthritis Rheum 65: 1913–1921. pmid: 23576072
9. 9. Colaci M, Giuggioli D, Sebastiani M, Manfredi A, Vacchi C и др. (2013) Рак легкого при склеродермии: результаты итальянского ревматологического центра и обзор литературы. Аутоиммунный Rev 12: 374–379. pmid: 22743031
10. 10. Pontifex EK, Hill CL, Roberts-Thomson P (2007) Факторы риска рака легких у пациентов со склеродермией: вложенное исследование случай-контроль. Энн Рум Дис 66: 551–553. pmid: 16984943
11. 11.Peters-Golden M, Wise RA, Hochberg M, Stevens MB, Wigley FM (1985) Заболеваемость раком легких при системном склерозе. J Rheumatol 12: 1136–1139. pmid: 4093920
12. 12. D’Angelo SP, Janjigian YY, Ahye N, Riely GJ, Chaft JE и др. (2012) Отчетливое клиническое течение рака легких с удаленным EGFR-мутантом: результаты тестирования 1118 хирургических образцов и эффекты адъювантного гефитиниба и эрлотиниба. J Thorac Oncol 7: 1815–1822. pmid: 23154553
13. 13. Робертс П.Дж., Стинчкомб Т.Э., Дер С.Дж., Соцински М.А. (2010) Персонализированная медицина при немелкоклеточном раке легкого: является ли KRAS полезным маркером при отборе пациентов для терапии, направленной на рецепторы эпидермального фактора роста? Дж. Клин Онкол 28: 4769–4777.pmid: 20921461
14. 14. (1980) Предварительные критерии классификации системного склероза (склеродермии). Подкомитет по критериям склеродермии Комитета по диагностическим и терапевтическим критериям Американской ассоциации ревматизма. Arthritis Rheum 23: 581–590. pmid: 7378088
15. 15. Миллер М.Р., Ханкинсон Дж., Брусаско В., Бургос Ф., Касабури Р. и др. (2005) Стандартизация спирометрии. Eur Respir J 26: 319–338. pmid: 16055882
16. 16. Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F и др.(2005) Стратегии интерпретации тестов функции легких. Eur Respir J 26: 948–968. pmid: 16264058
17. 17. American Thoracic S, European Respiratory S (2002) Американское торакальное общество / Европейское респираторное общество Международная мультидисциплинарная консенсусная классификация идиопатических интерстициальных пневмоний. Это совместное заявление Американского торакального общества (ATS) и Европейского респираторного общества (ERS) было принято советом директоров ATS в июне 2001 г. и Исполнительным комитетом ERS в июне 2001 г.Am J Respir Crit Care Med 165: 277–304. pmid: 117

18. 18. Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Ногучи М., Николсон А.Г., Гейзингер К.Р. и др. (2011) Международная ассоциация по изучению рака легких / Американское торакальное общество / Европейское респираторное общество, международная мультидисциплинарная классификация аденокарциномы легких. J Thorac Oncol 6: 244–285. pmid: 21252716
19. 19. Dufort S, Richard MJ, de Fraipont F (2009) Метод пиросеквенирования для обнаружения мутации KRAS в опухолевых тканях, фиксированных формалином и залитых парафином.Анальная биохимия 391: 166–168. pmid: 19464247
20. 20. Ро Дж.К., Чой Й.Дж., Ли Дж.К., Рю Б.И., На II и др. (2009) Роль активации МЕТ в определении чувствительности к ингибиторам тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста. Mol Cancer Res 7: 1736–1743. pmid: 19808904
21. 21. Howlader N, Noone AM, Krapcho M., Garshell J., Miller D., Altekruse SF, Kosary CL, Yu M., Ruhl J., Tatalovich Z., Mariotto A., Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin К.A. (eds) (2011) Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты (SEER) Обзор статистики рака, 1975–2011 гг. Бетесда, штат Мэриленд: Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака. https://doi.org/10.1016/j.healun.2014.01.862 pmid: 24630406
22. 22. Reveille JD, Solomon DH, Американский колледж ревматологии, специальный комитет иммунологического тестирования G (2003). Основанные на фактах рекомендации по использованию иммунологических тестов: антицентромеры, Scl-70 и ядрышковые антитела. Arthritis Rheum 49: 399–412.pmid: 12794797
23. 23. (2004). Последствия курения для здоровья: доклад главного хирурга. Атланта (Джорджия). pmid: 20669512
24. 24. Мойнзаде П., Фонсека С., Хельмих М., Шах А.А., Чигизола С. и др. (2014) Ассоциация аутоантител к РНК-полимеразе III и рака при склеродермии. Arthritis Res Ther 16: R53. pmid: 24524733
25. 25. Джозеф К.Г., Дарра Э., Шах А.А., Скора А.Д., Кашиола-Розен Л.А. и др. (2014) Связь аутоиммунного заболевания склеродермией с иммунологической реакцией на рак.Наука 343: 152–157. pmid: 24310608
26. 26. Национальное исследование исследования легких по скринингу T, Church TR, Black WC, Aberle DR, Berg CD, et al. (2013) Результаты первоначального компьютерного томографического скрининга малых доз на рак легких. N Engl J Med 368: 1980–1991. pmid: 23697514
27. 27. Vancheri C, Failla M, Crimi N, Raghu G (2010) Идиопатический фиброз легких: заболевание, имеющее сходства и связи с биологией рака. Eur Respir J 35: 496–504. pmid: 201

28. 28.Хаббард Р., Венн А., Льюис С., Бриттон Дж. (2000) Рак легких и криптогенный фиброзирующий альвеолит. Популяционное когортное исследование. Am J Respir Crit Care Med 161: 5–8. pmid: 10619790
29. 29. Обри М.С., Майерс Дж. Л., Дуглас В. В., Тазелаар HD, Вашингтон Стивенс Т. Л. и др. (2002) Первичная карцинома легких у пациентов с идиопатическим фиброзом легких. Mayo Clin Proc 77: 763–770. pmid: 12173712
30. 30. Пак Дж., Ким Д.С., Шим Т.С., Лим С.М., Кох И и др. (2001) Рак легких у пациентов с идиопатическим фиброзом легких.Eur Respir J 17: 1216–1219. pmid: 11491167
31. 31. Raparia K, Villa C, Raj R, Cagle PT (2014) Аденокарциномы периферических легких с мутациями KRAS более склонны к поражению висцеральной плевры. Arch Pathol Lab Med. pmid: 25521803
32. 32. Villa C, Cagle PT, Johnson M, Patel JD, Yeldandi AV, et al. (2014) Корреляция статуса мутации EGFR с преобладающим гистологическим подтипом аденокарциномы согласно Новой классификации аденокарциномы легких Международной ассоциации по изучению рака легких / Американского торакального общества / Европейского респираторного общества.Arch Pathol Lab Med. pmid: 25594725

Войти | регистр

• Дом
• О JMCP
  • Заявление о миссии
  • Редакция
  • Редакционно-консультативный совет
  • Функции примечаний и комментариев
  • Премия JMCP за выдающиеся достижения
  • Импакт-фактор
  • Медиацентр
• Проблемы
• Авторы / рецензенты
  • Редакционная политика и свидетельство автора
  • Правила для авторов
  • Отправить рукопись
  • Контрольный список для подачи рукописей
  • Контрольный список для подачи дополнений
  • Зарегистрируйтесь, чтобы стать рецензентом
  • Призыв плакатов
  • Express EPub впереди печати
  • Разрешения
• Подписаться
• Объявить
• AMCP

Расширенный поиск

• © 2021 JMCP
• Заявление об отказе от ответственности на веб-сайте
• Авторские права
• Политика конфиденциальности

• Интернет ISSN 2376-1032
• Печатный ISSN 2376-0540

На базе Atypon® Literatum

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Системный склероз: корреляция между аномалиями легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) и функциональным тестам легких (PFT) | Египетский журнал радиологии и ядерной медицины

Тридцать пациентов с диагнозом прогрессирующий системный склероз были включены в это поперечное исследование в период с октября 2017 года по декабрь 2018 года.

Диагноз был установлен в соответствии с данными Американского колледжа ревматологии 2013 года ( ACR) критерии классификации SSC [7] (таблица 1).

Таблица 1 Критерии Американского колледжа ревматологии / Европейской лиги против ревматизма для классификации системного склероза

Они были направлены в радиологическое отделение для проведения КТВР из отделений ревматологии, грудной клетки, внутренних болезней и дерматологии, а также, поликлиника ревматологии.

Пациенты были также отправлены в отделение легочной функции — грудное отделение для проведения функциональных тестов легких.

Критерии включения

Критерии исключения

Клиническая оценка

HRCT

Сканирование выполняли с использованием сканера Somatom, Emotion Siemens, 16-MDCT.

Пациенты сканировались в положении лежа на спине при полном вдохе. Контраст внутривенно не вводился.

Разведчик был взят в положении лежа на спине, 130 кВ, 25 мА во время задержки дыхания на полном вдохе.

Сканы были получены при полном вдохе в положении лежа на спине с использованием следующих параметров; 130 кВ, 78 мАс, коллимация луча 5 мм, шаг 1,25, угол наклона гентри 0 и угол обзора в зависимости от размера пациента. Общее время экспозиции 8–10 с. Сканирование охватило всю грудную клетку от основания шеи до нижней части диафрагмы.

После получения полученные изображения были переданы на специальную рабочую станцию ​​для постобработки, и были получены объемные измерения с применением функции многоплоскостного преобразования при толщине среза 5 мм.

Были сделаны дополнительные изображения средостения.

Параметры оценки

Сканированные изображения исследовали 3 радиолога с опытом работы 20, 10 и 3 лет. Сообщенные данные о паренхиме были задокументированы и закодированы. Каждому пациенту были присвоены максимальная степень тяжести, максимальная степень тяжести и общие баллы на основании полуколичественного метода оценки Уоррика, использованного Warrick et al.[6], Орландил и др. [8], Афельтра и др. [9], Camiciottoli et al. [10], Yiannopoulos и др. [11], Bellia et al. [12], Саварино и др. [13] и Daoussis D et al. [14] (Таблица 2).

Таблица 2 Метод полуколичественной оценки: Warrick et al. [6]

Метод полуколичественной оценки Уоррика зависит от 5 отклонений HRCT; помутнения матового стекла, неправильный край плевры, перегородки или субплевральные линии, соты и субплевральная киста.

Что касается степени тяжести, она зависит от простого наличия аномалий, независимо от количества бронхолегочных сегментов.Каждому выводу была присвоена оценка, затем они были добавлены для получения максимальной оценки серьезности. Наивысший балл, который может быть присвоен одному случаю, составляет 15, если присутствуют все отклонения.

Оценка степени рассчитывается в соответствии с общим количеством бронхолегочных сегментов, пораженных каждой аномалией. Оценка максимальной распространенности рассчитывается путем сложения оценок для каждой аномалии с максимальным баллом 15, если каждая аномалия присутствует более чем в 9 бронхолегочных сегментах.

Обе оценки объединяются для получения общей оценки.

Общая оценка = максимальная оценка серьезности + максимальная оценка степени. Максимальный балл для любого случая — 30.

Тесты функции легких

Все пациенты выполняли PFT с помощью Master Screen PFT pro Care fusion Germany 234 GmbH в отделении легочной функции — грудном отделении.

Каждый пациент выполнил стандартный маневр форсированной жизненной емкости легких (FVC), вдохнув полностью до полной емкости легких (TLC), затем выдохнул как можно быстрее и с силой до остаточного объема (RV) и завершил цикл.Затем он / она вдохновляет как можно быстрее от максимального уровня выдоха до максимального вдоха.

Объем отложен по горизонтальной оси X , а поток отложен по вертикальной оси Y [15].

Статистические методы и анализ данных

Данные вводились на компьютер с помощью программы «Microsoft Office Excel Software» (2010) для Windows.

Данные были затем перенесены в статистический пакет программного обеспечения социальных наук, версия 23 (IBM SPSS Statistics для Windows, версия 23.0. Armonk, NY: IBM Corp.) для статистического анализа.

Данные представлены с использованием диапазона, среднего, стандартного отклонения, медианы и межквартильного размаха для количественных переменных и частоты и процента для качественных.

Коэффициенты корреляции Пирсона, рассчитанные для оценки связи между степенью, тяжестью и общими баллами с различными легочными функциями. Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми. Рисунки использовались для иллюстрации некоторой информации.

Результаты

Тридцать пациентов с диагнозом системный склероз были включены в наше исследование; 28 сук и 2 кобеля. Их возрастной диапазон от 22 до 60 лет, средний возраст 41,4 ± 11 SD.

Все пациенты имели клинические симптомы, указывающие на интерстициальное заболевание легких. Одышка была основной жалобой со стороны грудной клетки, наблюдаемой в 96,7% случаев (таблица 3).

Таблица 3 Различные симптомы и признаки в случаях системного склероза в исследовании

Результаты HRCT

Метод полуколичественной оценки Уоррика зависит от 5 отклонений HRCT; помутнения матового стекла, неправильный край плевры, перегородки или субплевральные линии, сотовые и субплевральные кисты (рис.1, 2, 3 и 4).

Рис. 1

Пациентка 43 лет с прогрессирующей одышкой. a — c Аксиальные, корональные и сагиттальные переформатированные изображения грудной клетки HRCT (окно легких), показывающие интерстициальное заболевание легких в виде двустороннего довольно симметричного преимущественно субплеврального помутнения матового стекла, утолщения межлобулярных и внутрилобулярных перегородок с тракционными бронхоэктазами и бронхиолэктазами и двусторонняя нижняя доля уменьшенного объема. Патулезный пищевод также отмечается на аксиальном и корональном КТВР. d Окно осевого средостения, показывающее выступающую главную легочную артерию (около 3 см) и увеличенные предваскулярные лимфатические узлы.

Рис. 2

Пациентка 43 лет с прогрессирующей одышкой. a — c Аксиальные, корональные и сагиттальные переформатированные изображения грудной клетки HRCT (окно легких), показывающие двустороннее довольно симметричное преимущественно базальное и субплевральное помутнение матового стекла, утолщение межлобулярных и внутрилобулярных перегородок с тракционными бронхоэктазами и бронхиолэктазами, переходящими в соты. d Осевое окно средостения, показывающее выступающую главную легочную артерию и болезненный пищевод, показывающее уровень жидкости в воздухе; Впечатляющие результаты интерстициального заболевания легких (ILD) в форме обычной интерстициальной пневмонии (UIP)

Рис. 3

46-летняя пациентка с диагнозом системный склероз с прогрессирующей одышкой. a — c Аксиальные, корональные и сагиттальные переформатированные изображения грудной клетки HRCT (окно легких), показывающие двусторонние довольно симметричные, преимущественно субплевральные, с относительным отсутствием прямого помутнения матового стекла субплевральной области, утолщение межлобулярных и внутрилобулярных перегородок, тракционные бронхоэктазы и бронхиолэктазы, и двусторонняя нижняя доля уменьшенного объема. d Осевое окно средостения, показывающее расширенную главную легочную артерию, указывающую на легочную гипертензию, и болезненный пищевод, показывающее уровень жидкости в воздухе; впечатляющие результаты интерстициального заболевания легких (ILD) в форме неспецифической интерстициальной пневмонии (NSIP)

Рис. 4

Пациентка 22 лет с диагнозом системный склероз с прогрессирующей одышкой. a — c Аксиальные, корональные и сагиттальные переформатированные изображения грудной клетки HRCT (окно легкого), показывающие двусторонние довольно симметричные преимущественно нижнедолевые и субплевральные помутнения из матового стекла и субплевральные ретикуляции с уменьшенным объемом обеих нижних долей легких.Отмечаются двусторонние преимущественно нижнедолевые кисты переменного размера; впечатляющие результаты интерстициального заболевания легких (ILD) в форме лимфоцитарной интерстициальной пневмонии (LIP)

Общий балл по системе баллов Уоррика: 28

Общий балл по системе баллов Уоррика: 27

Глобальный балл по системе баллов Уоррика : 26

Общий балл по системе баллов Уоррика: 25

HRCT фиброзные паренхиматозные аномалии, учитываемые полуколичественным методом балльной системы Уоррика, показаны на диаграмме (рис.5). Помутнение матового стекла было наиболее частой находкой, наблюдаемой в 93,3% случаев, за которой наблюдались перегородочные / субплевральные линии в 60% случаев.

Рис. 5

Диаграмма, демонстрирующая процент фиброзных аномалий, связанных с полуколичественной системой оценки, среди случаев системного склероза в исследовании

После анализа изображений HRCT с использованием полуколичественного метода системы оценок Уоррика максимальная степень для каждого пациента рассчитывались максимальная степень тяжести и максимальные общие баллы фиброза (таблицы 4 и 5).

Таблица 4 Описание результатов оценки степени и тяжести Таблица 5 Описание результатов оценки (диапазон, среднее и медиана)

Результаты оценки степени и тяжести ILD показали, что помутнение матового стекла является наиболее частой находкой у наших пациентов с 56% пациентов с поражением более 9 бронхолегочных сегментов (оценка 3), за которыми следуют перегородочно-субплевральные линии с 30% пациентов (оценка 3).

Общий балл по Уоррику пациентов, участвовавших в нашем исследовании, составил 11.5 ± 8,1 [среднее значение ± стандартное отклонение (SD)].

SD стандартное отклонение, IQR межквартильный размах (диапазон между 25-м и 75-м процентилями)

Различные формы интерстициальной болезни легких (ILD) были обнаружены у двадцати пациентов (66,6%). Количество и процентное соотношение различных типов международных подключений показано в таблице 6.

Таблица 6 Различные модели ILD

Другие результаты сканирования HRCT показаны на диаграмме (рис. 6).

Фиг.6

Диаграмма, показывающая другие результаты сканирования HRCT.

Расширение легочной артерии (2,9 см или более) было отмечено у 40% пациентов, что указывает на возможность легочной артериальной гипертензии.

Результаты исследования функции легких (PFT)

Все пациенты прошли тестирование функции легких (спирометрия) с акцентом на форсированную жизненную емкость легких (FVC), объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) и FEV1% FVC (таблица 7).

Таблица 7 Описание PFT (спирометрия)

Согласно значениям PFT (спирометрии), у большинства пациентов в исследовании было выявлено умеренное ограничение (36.7%) и умеренное ограничение (36,7%) в равной степени (рис. 7), тогда как у 33,3% пациентов наблюдалась обструкция дыхательных путей (легкая, умеренная или тяжелая (рис. 8).

Рис. 7

Процент ограничения у пациентов с системным склерозом в исследовании согласно значениям спирометрии

Рис. 8

Процент обструкции дыхательных путей у пациентов с системным склерозом в исследовании согласно значениям спирометрии

Корреляция между оценками HRCT и PFT

Максимальная степень, тяжесть и общие баллы для всех пациентов коррелировали с результатами спирометрии и продемонстрированы в (Таблицы 8, 9 и 10) (Рис.9, 10 и 11).

Таблица 8 Корреляция максимальной оценки степени тяжести с легочной функцией (спирометрия) Таблица 9 Корреляция максимальной оценки степени тяжести с легочной функцией (спирометрия) Таблица 10 Корреляция общей оценки с легочной функцией (спирометрия) Рис.9

a Корреляция между максимальной оценкой протяженности и прогнозируемой (FVC). b Прогнозируемый (ОФВ1). c Best (FEV1% FVC)

Рис. 10

a Корреляция между максимальной оценкой тяжести и прогнозируемой (FVC). b Прогнозируемый (ОФВ1). c Наилучшее (FEV1% FVC)

Рис. 11

a Корреляция между глобальным баллом и прогнозируемым (FVC). b Прогнозируемый (ОФВ1). c Best (FEV1% FVC)

Были обнаружены значимые обратные корреляции между максимальной радиологической оценкой и параметрами функции легких (спирометрия) [прогнозируемая FVC: r = — 0,540, p = 0,002; прогнозируемый объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1): r = — 0.525, р. = 0,003; наилучший объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1): r = — 0,430, p = 0,018 (таблица 8, рис. 9).

Не было значимой корреляции между максимальной оценкой степени и остальными параметрами PFT (спирометрии).

Значимые обратные корреляции были обнаружены между максимальной степенью тяжести радиологической оценки и параметрами функции легких (спирометрия) [прогнозируемая ФЖЕЛ: r = — 0,421, p = 0,020; прогнозируемый объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1): r = — 0.398, p = 0,029; лучший FEV1% FVC: r = — 0,366, p = 0,046; процентное соотношение B / P ОФВ1% ФЖЕЛ: r = — 0,373, p = 0,042 (Таблица 9, Рис.10).

Не было значимой корреляции между максимальной степенью тяжести и остальными параметрами PFT (спирометрии).

Значительные обратные корреляции были обнаружены между общим (глобальным) радиологическим баллом и параметрами функции легких (спирометрия) [прогнозируемая ФЖЕЛ: r = — 0.486, p. = 0,006; прогнозируемый объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1): r = — 0,466, p = 0,009; лучшее из (ОФВ1% ФЖЕЛ): r = — 0,364, p = 0,048; процентное соотношение B / P от FEV1% FVC: r = — 0,368, p = 0,045 (таблица 10, рис. 11).

Не было значимой корреляции между общей оценкой и остальными параметрами PFT (спирометрии).

Поражение интерстициального легкого при системном склерозе

Релевантность интерстициального заболевания легких при системном склерозе

SSc — заболевание, приводящее к тяжелой инвалидности и опасное для жизни, со стандартизированным коэффициентом смертности 3.53 (95% ДИ 3,03, 4,11; P1,2 Факторы риска снижения выживаемости из-за ССД включают диффузное поражение кожи, нефропатию ССД, сердечные заболевания, анти-SCL70, антитела против RNAP и поражение легких. ) является частым проявлением системного склероза с распространенностью, которая варьируется в зависимости от метода, которым он определяется, что проявляется в томографии высокого разрешения у 85% пациентов и реже — между 25 и 41%, когда он присутствует. определяется ограничением в легочных функциональных пробах.4 Распространенность варьирует в зависимости от подтипа системного склероза: 53,4% при диффузных кожных формах и 34,7% при ограниченных кожных формах. Помимо частоты, важность ILD заключается в их высокой смертности, поскольку на нее приходится 16% смертей у лиц с системным склерозом, вытесняющим почечные осложнения, которые несколько лет назад занимали первое место среди причин смерти.5

Принимая во внимание Принимая во внимание вышесказанное, жизненно важно сделать акцент на своевременной диагностике, наблюдении и лечении этого серьезного проявления, чтобы повлиять на его неблагоприятные исходы.

Скрининг интерстициального заболевания легких при системном склерозе Компьютерная томография высокого разрешения (HRCT) грудной клетки

До разработки компьютерной аксиальной томографии (CAT) обнаружению интерстициального заболевания легких препятствовала низкая специфичность теста на толерантность к физической нагрузке. широкий диапазон для определения нормальности тестов функции легких на основе возраста, размера и пола6 и низкая чувствительность рентгенограммы грудной клетки, а также ее отсутствие точности для определения степени поражения паренхимы.7

HRCT представляет собой техническую адаптацию традиционной компьютерной томографии, которая позволяет получать подробные изображения на основе создания тонких срезов от одного до двух миллиметров и, таким образом, позволяет идентифицировать небольшие структуры и обнаруживать малозаметные аномалии в паренхиме легких, 8, таким образом, становясь золотым стандартом. для диагностики интерстициального заболевания легких при системном склерозе.9

Наиболее частым томографическим паттерном при системном склерозе (50–77,5% случаев) является неспецифическая интерстициальная пневмония (NSIP), характеризующаяся нерегулярными инфильтратами с ослаблением матового стекла, которые могут быть связаны с бронхоэктазами и бронхиолярным эктазом и могут не затрагивать субплевральные области.10,11,12 Второй наиболее частой паттерном является обычная интерстициальная пневмония (UIP), которая характеризуется при КТВР наличием ретикулярных помутнений, тракционных бронхоэктазов и сотов, последнее определяется как обнаружение скоплений кистозных пространств аналогичного размера. от 3 до 10 мм и с четко очерченными стенками. При UIP инфильтраты обычно бывают базальными, субплевральными и периферическими, также можно найти инфильтраты матового стекла, но они менее обширны, чем ретикуляция.В зависимости от наличия определенных характеристик HRCT можно разделить на три группы: паттерн UIP, возможный паттерн UIP и несовместимый с паттерном UIP.13 Другие менее частые томографические формы при системном склерозе включают организуемую пневмонию, аспирационную пневмонию, альвеолярное кровотечение и легочное кровотечение. заболевания, связанные с некоторыми лекарствами.11,14

В дополнение к классификации по паттернам, HRCT позволяет определить степень паренхиматозного нарушения, которое определяется как ограниченное, если оно затрагивает менее 20%, и обширное, когда оно затрагивает 20% или более. , или не определено, если процент не ясен.15 Пороговая точка в 20% была определена в результате данных, которые показали, что, начиная с этой точки, наблюдается повышенная смертность у пациентов с системным склерозом с поражением легких по сравнению с людьми с системным склерозом без этого осложнения. годовая выживаемость при обширном томографическом поражении составляет всего 43%, в то время как при ограниченном поражении достигает 67%; кроме того, в этих ограниченных случаях смертность не имеет точной корреляции со степенью аномалий визуализации.16

В неопределенных случаях, когда процент поражения не поддается количественной оценке с помощью HRCT или поражение паренхимы составляет от 10 до 30%, было предложено использование FVC, которое, когда оно ниже 70% от прогнозируемого значения, предлагает обширный компромисс. Когда для этой цели используется FVC, разница во времени между выполнением HRCT и спирометрии не должна превышать 90 дней.15,16

Другие методы визуализации

Хотя диагностическая эффективность HRCT высока, доза облучения этого диагностического средства составляет 5–7 миллизивертов (мЗв), что эквивалентно от 250 до 350 рентгенограмм грудной клетки.17

Принимая во внимание, что эффект ионизирующего излучения является кумулятивным и приводит к повышенному риску рака, 18,19 другие методы визуализации, которые рационализируют повторное облучение пациентов с системным склерозом и интерстициальным заболеванием легких, такие как КТВР с ограниченным числом секции, ядерно-магнитно-резонансная томография грудной клетки и ультразвуковое исследование легких.

HRCT с ограниченным количеством секций (сокращенная HRCT)

Использует только девять секций, первые три на уровне грудины, киля и нижней доли, с шагом 80 мм между собой, за которыми следуют шесть базальных секций. с шагом 15 мм, расположенные согласно классическому распределению с апикобазальным градиентом интерстициального заболевания легких при системном склерозе.Таким образом можно добиться снижения дозы облучения на 96,2% по сравнению с КТВР с высокой точностью и чувствительностью 88,3% для выявления интерстициального заболевания легких.20,21

Магнитно-резонансная томография грудной клетки (МРТ). )

Несмотря на то, что КТВР является тестом с наилучшими диагностическими показателями при интерстициальном заболевании легких, его полезность для определения областей активного воспаления ограничена, поскольку они могут иметь такой же вид матового стекла, что и определенные области с фиброзом, и могут оставаться незамеченными в середина паттерна UIP или фиброзного NSIP.22 Напротив, контрастные последовательности Т2 на МРТ оказались полезными для обнаружения паренхиматозных изменений и дифференциации фиброза и воспаления. Основываясь на этой предпосылке, МРТ была постулирована как потенциально полезный метод визуализации при интерстициальном заболевании легких при системном склерозе, и в этом отношении были проведены исследования, обнаружившие хорошую корреляцию между результатами ЯМР и FVC, DLCO и HRCT, предлагая даже сокращение граничные точки 0,8% и 5,7% для классификации приверженности паренхимы на МРТ как ограниченной или диффузной, соответственно, хотя эти пороговые значения еще не были подтверждены.

До сих пор МРТ легких постулируется как альтернатива для определения степени поражения паренхимы легких и для дифференциации воспаления и фиброза, однако этот тест имеет ограничения, такие как невозможность правильно определить рентгенологическую картину и высокую стоимость, которую он требует. подразумевает, и доказательства его полезности при интерстициальном заболевании легких все еще недостаточны.23

Ультразвук легких

Несмотря на низкую проницаемость ультразвука по воздуху, преимущественно субплевральное распределение паренхиматозных обязательств при интерстициальном заболевании легких при системном склерозе делает ультразвуковое исследование легких потенциально полезный метод.17

Интерпретация УЗИ легких основана на обнаружении B-линий, определяемых как вертикальные гиперэхогенные артефакты, которые возникают из плевры и движутся синхронно с дыханием. 24

Было продемонстрировано соответствие 83% между УЗИ и КТВР. и, кроме того, была обнаружена чувствительность от 83 до 100% и специфичность от 59 до 96% для обнаружения интерстициального заболевания легких с помощью ультразвука в соответствии с количеством B-линий, 17 — десять B-линий, точка отсечения от при которой высока вероятность интерстициального заболевания легких, поэтому целесообразно продолжить HRCT, чтобы детализировать тип обязательства.25

Сканирование позитронно-эмиссионной томографии F-фтордезоксиглюкозы (ПЭТ / КТ 18F-FDG)

Повышенное поглощение 18F-FDG было продемонстрировано в легких SSc-ILD по сравнению с нормальной легочной тканью, а области повышенного поглощения коррелируют с матовым стеклом и ретикуляцией на HRCT; тем не менее, данные ограничены небольшим количеством пациентов и ретроспективным дизайном исследований, и необходимы дальнейшие исследования, прежде чем этот метод можно будет регулярно рекомендовать в SSC-ILD. 26

Тесты функции легких (PFT)

ILD проявляется ограничительным образец для функциональных тестов легких, представленный следующим образом:

• •

  Спирометрия: нормальный объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) / соотношение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) (ОФВ1 / ФЖЕЛ больше или равно 70%) в наличие сниженной ФЖЕЛ.27

• •

  Объемы легких: общая емкость легких (TLC) ниже нижнего предела нормы 28

• •

  Способность легких к диффузии окиси углерода (DLCO): ниже 70-80% при отсутствии легочные сосудистые заболевания.29,30

Эти тесты полезны не только для диагностики, но и для последующего наблюдения, при котором клинически значимое прогрессирование определяется как:

• •

  Снижение ФЖЕЛ больше или равно до 10%

• •

  Снижение FVC на 5–10% связано со снижением DLCO на 15%.31, или DLCO менее 70% от прогнозируемого и нормального значения FEV1 / FVC, чувствительность составляет 72,0%, но специфичность составляет всего 43,0% .29 DLCO является наиболее чувствительным из PFT, но на него могут отрицательно повлиять такие факторы, как эмфизема легких и легочная недостаточность. сосудистые нарушения, такие как легочная гипертензия.28

  Тест с шестиминутной ходьбой

  Это тест на толерантность к физической нагрузке, который обычно использовался в качестве результата в различных клинических исследованиях лечения заболеваний легких, особенно при легочном фиброзе и идиопатической легочной гипертензии. Однако при заболеваниях, связанных с системным склерозом, интерпретация этого теста затрудняется из-за наличия других факторов, таких как легочная гипертензия, артралгии / артрит, миалгии, слабость и заболевание периферических сосудов, которые также могут способствовать снижению толерантности к физической нагрузке.32 Несмотря на эти ограничения, существует продемонстрированная взаимосвязь между ненормальным пройденным расстоянием (менее 400 м) и измененной дельтой насыщения кислородом (базальная сатурация — насыщение в конце 6 минут, превышающее или равное четырем процентам) с показателями одышки, позитивность к анти-Scl-70 и FVC ниже 80% от прогнозируемого.33 Напротив, нет продемонстрированной взаимосвязи между шестиминутной прогулкой и DLCO, ни со степенью вовлечения паренхимы в результаты с высоким разрешением. Томография грудной клетки, 34 и недавнее исследование, в котором сообщалось о связи между этим тестом и наличием легочной гипертензии, не обнаружили такой связи с интерстициальным заболеванием легких.35

  Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ)

  У здоровых людей клеточность в БАЛ в основном обеспечивается альвеолярными макрофагами с небольшим количеством нейтрофилов (менее трех процентов), эозинофилов (менее двух процентов), лимфоцитов (менее пятнадцати процентов). ) и респираторные эпителиальные клетки. Было высказано предположение, что аномальная клеточность БАЛ, в основном с нейтрофилией, может быть индикатором тяжести и распространения интерстициального заболевания легких; однако одно только это открытие неспецифично, и пока доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать это исследование в качестве предиктора неблагоприятных исходов при системном склерозе.36,37 БАЛ также может использоваться для исключения инфекций, которые могут сосуществовать с неинфекционными ИЛЗ или вызывать появление диффузных инфильтратов легких. 38

  Биопсия легкого

  Хирургическая биопсия легкого — наиболее частая гистологическая картина при системном склерозе (77% случаев) соответствует NSIP, с преобладанием фиброзного NSIP над клеточным NSIP.39 UIP также может встречаться реже, что, в отличие от случаев идиопатического легочного фиброза, проявляется большим воспалением, большим количеством зародышевых центров и меньшим количеством фибробластов. очаги.Могут быть подтверждены и другие типы гистологических паттернов, но они гораздо реже, чем NSIP и UIP.10

  Хотя биопсия легкого дает важную информацию, HRCT в большинстве случаев достаточно для определения наличия NSIP или UIP; существует высокая корреляция с данными по тканям, и гистопатологическое подтверждение необходимо только в тех случаях, когда изображения неубедительны или когда клинические проявления указывают на альтернативные причины нарушений визуализации, такие как инфекции или токсичность лекарства.40

  Первоначальная оценка и последующее наблюдение

  Трещины на липучках были предложены в качестве признака ранней диагностики IPF и, как было доказано, связаны с рентгенологическим паттерном UIP, что делает аускультацию актуальной в качестве раннего предупреждения о наличии фиброзирующего ILD. 41

  Факторы, связанные с развитием и прогрессированием легочного фиброза при системном склерозе, включают FVC ниже 70% и обширное участие при КТВР. Первоначальная оценка с помощью спирометрии и HRCT позволяет сгруппировать пациентов с системным склерозом по подтипам высокого или низкого риска интерстициального заболевания легких.В группе низкого риска последующее наблюдение с помощью КТВР не оправдано, если в течение клинического курса не наблюдается изменений в симптоматике или тестах функции легких (PFT). Напротив, у пациентов с высоким риском необходимо проводить более строгое последующее наблюдение.42 Хотя тесты функции легких полезны для выявления запущенных случаев интерстициального заболевания легких, их недостаточно для скрининга, так как у них немало ложноотрицательные результаты на ранних стадиях и у бессимптомных пациентов.29 Существуют разные мнения относительно того, какие тесты должны быть начальными для выявления интерстициального заболевания легких и как часто их следует повторять во время последующего наблюдения.Принимая во внимание оценки риска прогрессирования ВЗЛ в соответствии с расширением исходного поражения и зная недостаточную чувствительность тестов функции легких, предлагается выполнить первоначальную КТВР всем пациентам с системным склерозом. Если томографический компромисс мягкий, ПФТ можно продолжать каждые 3–6 месяцев. Если исходное значение КТВР в норме, рекомендуется каждые 3–6 месяцев наблюдать за появлением сердечно-легочных симптомов. Если они появляются, то при отклонениях от нормы следует проводить ЧФП вместе с КТВР.Напротив, в случаях клинической стабильности может быть достаточно выполнять ПФП один раз в год.30

  Лечение

  Стадия, активность и тяжесть заболевания являются важными факторами, чтобы решить, следует ли начинать терапию и насколько интенсивным должно быть лечение. быть; Подход «подожди и смотри» является распространенным и действенным вариантом в случаях легких заболеваний.43

  Общие меры

  В дополнение к иммуносупрессивной терапии могут потребоваться меры поддерживающей терапии, такие как дополнительная кислородная вакцинация, вакцинация против гриппа и пневмококка, а также легочная реабилитационная терапия.Агрессивное лечение симптомов рефлюкса также является целью, учитывая связь между гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и ILD. из-за неконтролируемых воспалительных реакций в ответ на повреждение сосудов и активацию эндотелия продемонстрирована важная роль нарушения моторики и дилатации пищевода в развитии и прогрессировании интерстициального заболевания легких при системном склерозе и даже в отторжении трансплантата после трансплантации легкого.Таким образом, важность агрессивного лечения рефлюкса у пациентов с системным склерозом и интерстициальным заболеванием легких. 45–47.

  Фармакологическая терапия. до 2 мг / кг / день сравнивали с плацебо в течение одного года, обнаруживая разницу в 2,53% в FVC и 4,09% в TLC, а также клинически значимую разницу в традиционном индексе одышки и в оценке инвалидности HAQ в пользу CYC .Через год после завершения исследования разница в FVC между двумя группами осталась49; однако анализ, проведенный через 2 года после окончания периода вмешательства, показал, что изменение FVC и TLC не сохранялось, и в это время было обнаружено единственное очевидное различие по индексу одышки.50 Хотя рентгенографические изменения не были Включенные в качестве результата в SLS, изображения пациентов SLS, у которых была исходная HRCT и еще одна на двенадцатом месяце, были проанализированы позже, показывая, что в конце этого периода показатели фиброза были хуже в группе плацебо.51 Внутривенный CYC также изучался при системном склерозе, при этом режим, состоящий из шести ежемесячных инфузий IV CYC 600 мг / м2, вместе с преднизолоном 20 мг через день, с последующей поддерживающей терапией азатиоприном (AZA) 2,5 мг / кг / день. которые по сравнению с плацебо через двенадцать месяцев показали тенденцию к статистической значимости изменения FVC и инфильтратов в HRCT в пользу вмешательства без улучшения показателей одышки.52

  Mycophenolate mofetil (MMF): принято Принимая во внимание потенциальную токсичность циклофосфамида, ММФ считается более безопасной терапевтической альтернативой.SLSII сравнивал MMF 1500 мг каждые 12 часов в течение 24 месяцев с пероральным CYC 2 мг / кг / день в течение 12 месяцев с последующими 12 дополнительными месяцами плацебо, не обнаружив существенных различий между двумя группами лечения в конце двух лет вмешательства.

  Хотя, основываясь на предыдущих исследованиях расширения SLS, ожидалось, что после 18 месяца будет снижение влияния на FVC в группе CYC, этот образец поведения не повторялся и, фактически, в группе CYC. апостериорный анализ, обе группы вмешательства показали увеличение ФЖЕЛ даже через 24 месяца.53

  На основании SLS II можно сделать вывод, что MMF является препаратом выбора, поскольку он так же эффективен, как и CYC, но имеет более благоприятный профиль безопасности.

  Ритуксимаб (RTX): в когорте EUSTAR (European Scleroderma Trial and Research) был проведен анализ пациентов с FVC менее 70% или фиброзом на HRCT, которые прошли по крайней мере один цикл RTX, обнаружив, что через шесть месяцев после этого -при этом FVC оставалась стабильной, а DLCO улучшалась по сравнению с исходными значениями, в то время как контроли, которые не получали лекарство, имели значительное снижение FVC.54 Даусси и соавторы сравнили два цикла RTX со стандартным лечением, обнаружив, что через один год FVC и DLCO увеличились в группе RTX, тогда как в контрольной группе эти параметры были стабильными и ухудшались соответственно. Примечательно, что значительный процент пациентов в обеих группах лечился ММФ, что продолжалось на протяжении всего исследования.55 Тот же автор оценил эффект двух или более полугодовых циклов RTX, обнаружив, что через семь лет наблюдалось увеличение FVC и стабильность DLCO при применении RTX, в то время как оба параметра ухудшались при стандартной терапии (метотрексат, азатиоприн или MMF).У тех, кто приостановил прием RTX в какой-то момент исследования, было зарегистрировано уменьшение ФЖЕЛ, что свидетельствует о том, что лечение не следует прекращать 56. Недавний последующий анализ базы данных EUSTAR был проведен с целью включения большего числа пациентов с поражением легких с более длительным периодом наблюдения. -вверх. При среднем сроке наблюдения 24,3 месяца анализ показал, что у пациентов, получавших RTX, не было значительных различий в скорости снижения FVC> 10% или DLCO, что согласуется с отсутствием эффектов ритуксимаба у пациентов с SSc и ILD.Наблюдательный дизайн исследования был ограничением, чтобы дать надежный ответ относительно потенциальной стабилизации ILD после терапии ритуксимабом, и этот вопрос должен быть рассмотрен в будущем в проспективных рандомизированных исследованиях57.

  Tocilizumab (TCZ): исследование faSScinate было проведено 96-недельное испытание, которое состояло из 48-недельного двойного слепого периода (в котором пациенты были назначены (1: 1) для еженедельных подкожных инъекций тоцилизумаба 162 мг или плацебо с возможностью избежать терапии гидроксихлорохином, микофенолятмофетилом или метотрексатом. через 24 недели, если СС ухудшилось) с последующим 48-недельным открытым периодом (группы непрерывного приема тоцилизумаба и плацебо-тоцилизумаба, соответственно).В течение первых 48 недель было меньшее снижение ФЖЕЛ для тоцилизумаба, чем для плацебо, по сравнению с исходным уровнем до 24 недель (тоцилизумаб -34 мл по сравнению с плацебо -171 мл; p = 0,0368), но разница не была значимой по сравнению с исходным уровнем до 48. недели. У большего числа пациентов, получавших плацебо, наблюдалось ухудшение процентного прогнозируемого FVC и более чем 10% -ное снижение прогнозируемого процента FVC по сравнению с исходным уровнем через 24 и 48 недель. В течение открытого периода с 48 по 96 неделю ни у одного пациента не наблюдалось снижения% FVC более чем на 10%, а доля пациентов с ухудшением% FVC была одинаковой для обеих групп лечения (42% пациентов в группе плацебо-тоцилизумаба и 46% пациентов в группе плацебо-тоцилизумаба). % пациентов в группе непрерывного приема тоцилизумаба).Эти результаты отличаются от результатов двойного слепого периода с 0 по 48 недель, когда наблюдалось ухудшение% FVC у 83% пациентов, получавших плацебо, и у 54% пациентов, получавших тоцилизумаб.58,59 Narváez et al. оценивали TCZ в течение не менее 6 месяцев у девяти пациентов с прогрессирующим SSc-ILD, несмотря на получение других иммунодепрессантов. Все пациенты продолжали принимать MMF во время приема TCZ, а 78% получали сопутствующее лечение преднизоном (≤5 мг / день). К концу 12-месячного среднего периода наблюдения только четыре пациента продолжали лечение; у оставшихся пяти пациентов прием TCZ был прекращен, в основном из-за неэффективности, что затрудняет какие-либо твердые выводы относительно эффективности TCZ.60 Недавно Khanna et al. представили результаты фазы 3 испытания TCZ по сравнению с плацебо в течение 48 недель, в которых снижение FVC на ≥10% произошло у 5,4% пациентов, получавших TCZ, и у 16,5% пациентов в группе плацебо61. Исследования показывают, что тоцилизумаб может оказывать модифицирующее действие при ССЗ-ассоциированных ИЛЗ, замедляя снижение функции легких, хотя трудно сделать окончательные выводы, поскольку некоторые пункты не всегда выполнялись.

  Антифибротические агенты: недавно были опубликованы результаты исследования SENSCIS, в котором сравнивали антифибротический агент нинтеданиб 150 мг каждые 12 часов иплацебо, у пациентов с системным склерозом и интерстициальным поражением легких 10% или более были опубликованы результаты HRCT, обнаружив на 52 неделе лечения меньшее ухудшение FVC в пользу нинтеданиба (-52,4 мл в год против 93,3 мл в год) с p-значение 0,04, но широкий доверительный интервал. Это исследование постулирует нинтеданиб как лечение с положительным эффектом с точки зрения снижения скорости снижения FVC.62

  Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT)

  В трех важных клинических испытаниях это вмешательство сравнивалось с различными схемами внутривенного CYC: ASSIST, 63 ASTIS64 и SCOT, 65 последний с миелоаблативным протоколом, основанным на облучении всего тела.

  Исследование ASSIST показало улучшение с помощью HSCT в различных параметрах через 12 месяцев наблюдения, включая изменения FVC и HRCT, которые ухудшились в группе CYC.63 Исследование ASTIS показало увеличение FVC и TLC в группе HSCT. и снижение этих параметров в группе CYC64, и исследование SCOT продемонстрировало значительное улучшение за пять лет в пользу HSCT в первичном исходе «композитный балл глобального ранга», который включает, среди прочего, выживаемость без дыхательной недостаточности и изменения в ФЖЕЛ.65

  Трансплантация легких

  Трансплантация легких при терминальной стадии склеродермии вызывала споры в основном из-за опасений, что внелегочные проявления могут отрицательно повлиять на выживаемость, и из-за повышенного риска отказа трансплантата, связанного с синдромом облитерирующего бронхиолита (БОС), связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью .66 Ретроспективное когортное исследование показало увеличение уровня смертности после трансплантации через 1 год у пациентов с СС по сравнению с пациентами с ИЛЗ, не связанными с СС (отношение рисков 1.48 [95% доверительный интервал 1,01–2,17]), но без разницы по сравнению с пациентами с ЛАГ, не связанной с SSc. Тем не менее, недавние исследования показали схожие показатели выживаемости после трансплантации через 1, 3 и 5 лет у пациентов со склеродермией легких по сравнению с контрольной группой того же возраста и пола с ИЛЗ, не связанной с заболеванием соединительной ткани.

  Системный склероз: история болезни, патофизиология, этиология

• Park JS, Park MC, Song JJ, Park YB, Lee SK, Lee SW. Применение критериев классификации системного склероза ACR / EULAR 2013 г. к пациентам с феноменом Рейно. Arthritis Res Ther . 2015 22 марта. 17 (1): 77. [Медлайн]. [Полный текст].

• Саккас Л.И. Новые разработки в патогенезе системного склероза. Аутоиммунитет . 2005 Март 38 (2): 113-6. [Медлайн].

• Troldborg A, Nielsen BD, Kolstad HA, Olesen AB, Søndergaard KH. [Воздействие кремнезема и риск системного склероза.]. Ugeskr Laeger . 2013 18 февраля. 175 (8): 501-503. [Медлайн].

• Alaya Z, Kalboussi H, Osman W., Naouar N, Zeglaoui H, Bouajina E.[Связанный с диоксидом кремния системный склероз, возникающий после профессионального воздействия дуговой сварки]. Пан Афр Мед J . 2016. 25:70. [Медлайн].

• Каваками Т., Цуцуми Ю., Сома Ю. Ограниченный кожный системный склероз, вызванный паклитакселом у пациента с раком груди. Арка Дерматол . 2009 Январь 145 (1): 97-8. [Медлайн].

• Бергамаско А., Хартманн Н., Уоллес Л., Верпиллат П. Эпидемиология системного склероза и интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Clin Epidemiol . 2019. 11: 257-273. [Медлайн].

• Nguyen C, Berezne A, Baubet T, et al. Связь пола с клиническими проявлениями, качеством жизни, инвалидностью, депрессией и тревогой у пациентов с системным склерозом. PLoS One . 2011 9 марта. 6 (3): e17551. [Медлайн]. [Полный текст].

• Mathai SC, Hummers LK, Champion HC и др. Выживаемость при легочной гипертензии, связанной со спектром заболеваний склеродермии: влияние интерстициальной болезни легких. Rheum артрита . 2009 Февраль 60 (2): 569-77. [Медлайн].

• Альба М.А., Веласко С., Симеон С.П., Фоноллоса В., Трапиелла Л., Эгурбид М.В. и др. Системный склероз с ранним и поздним началом: различия в клинической картине и исходе у 1037 пациентов. Медицина (Балтимор) . 2014 Март 93 (2): 73-81. [Медлайн].

• Хиссария П., Робертс-Томсон П.Дж., Лестер С., Ахерн М.Дж., Смит, доктор медицины, Уокер Дж. Курение сигарет у больных системным склерозом — снижает общую выживаемость. Rheum артрита . 24 марта 2011 г. [Medline].

• Pokeerbux MR, Giovannelli J, Dauchet L, Mouthon L, Agard C, Lega JC и др. Факторы выживаемости и прогноза при системном склерозе: данные французской многоцентровой когорты, систематический обзор и метаанализ литературы. Arthritis Res Ther . 2019 3 апреля. 21 (1): 86. [Медлайн].

• Юнг С., Мартин Т., Шмиттбуль М., Хак О. Спектр орофациальных проявлений при системном склерозе: сложное лечение. Устный диск . 2016 19 мая. [Medline].

• Mozzetta A, Antinone V, Alfani S и др. Психическое здоровье пациентов с системным склерозом: контролируемое исследование. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2008 марта 22 (3): 336-40. [Медлайн].

• Kwakkenbos L, van Lankveld WG, Vonk MC, Becker ES, van den Hoogen FH, van den Ende CH. Связанные с заболеванием и психосоциальные факторы, связанные с депрессивными симптомами у пациентов с системным склерозом, включая страх прогрессирования и внешнюю самооценку. J Psychosom Res . 2012 Март 72 (3): 199-204. [Медлайн].

• Peytrignet S, Denton CP, Lunt M, et al. Инвалидность, усталость, боль и их взаимосвязь при раннем диффузном кожном системном склерозе: Европейское обсервационное исследование склеродермии. Ревматология (Оксфорд) . 2018 г. 1. 57 (2): 370-381. [Медлайн].

• Хадсон М., Стил Р., Тайлфер С., Барон М.; Канадское исследование склеродермии. Качество жизни при системном склерозе: Психометрические свойства Приложения II Всемирной организации здравоохранения. Rheum артрита . 31 января 2008 г. 59 (2): 270-278. [Медлайн].

• Ungprasert P, Srivali N, Kittanamongkolchai W. Системный склероз и риск венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализ. Mod Rheumatol . 2015 7. 1-17 апреля. [Медлайн].

• Malcarne VL, Hansdottir I, McKinney A. Медицинские признаки и симптомы, связанные с инвалидностью, болью и психологической адаптацией при системном склерозе. J Ревматол .2007 Февраль 34 (2): 359-67. [Медлайн].

• Horimoto AMC, de Souza AS, Rodrigues SH, Kayser C. Риск возникновения пальцевых язв при системном склерозе: поперечное исследование. Adv Rheumatol . 2019 28 марта. 59 (1): 14. [Медлайн].

• Hughes M, Allanore Y, Chung L, Pauling JD, Denton CP, Matucci-Cerinic M. Феномен Рейно и язвы пальцев при системном склерозе. Нат Ревматол . 2020 25 февраля. [Medline].

• Jarzabek-Chorzelska M, Blaszczyk M, Jablonska S, Chorzelski T, Kumar V, Beutner EH.Антитело Scl 70 — специфический маркер системного склероза. Br J Дерматол . 1986 Октябрь 115 (4): 393-401. [Медлайн].

• Спенсер-Грин Г, Альтер Д, Уэлч Х.Г. Характеристики теста при системном склерозе: антицентромерные и анти-Scl-70 антитела. Am J Med . 1997 Сентябрь 103 (3): 242-8. [Медлайн].

• Доган С., Акдоган А., Атакан Н. Капилляроскопия складок ногтей при системном склерозе: есть ли разница между видеокапилляроскопией и дерматоскопией ?. Skin Res Technol . 2013 25 марта. [Medline].

• Avouac J, Lepri G, Smith V, Toniolo E, Hurabielle C, Vallet A и др. Последовательная видеокапилляроскопия ногтевого валика позволяет выявить прогрессирование органа при системном склерозе. Semin Arthritis Rheum . 2017 10 февраля [Medline].

• Ламбова С.Н., Мюллер-Ладнер Ю. Мозаичные капилляроскопические данные при системном склерозе. Wien Med Wochenschr .1 февраля 2018 г. [Medline].

• Aozasa N, Asano Y, Ashida R и др. Системный склероз с необычно быстрым развитием огромного кальциноза (опухолевый кальциноз). J Дерматол . 2011 г. 2 марта [Medline].

• Modak R, Viswanath V. Calcinosis cutis universalis при системном склерозе. Indian J Dermatol Venereol Leprol . 2018 14 февраля [Medline].

• Wielosz E, Borys O, Zychowska I, Majdan M. Поражение желудочно-кишечного тракта у пациентов с системным склерозом. Pol Arch Med Wewn . 2010 апр. 120 (4): 132-6. [Медлайн].

• Schieir O, Thombs BD, Hudson M, Boivin JF, Steele R, Bernatsky S, et al. Распространенность, тяжесть и клинические корреляты боли у пациентов с системным склерозом. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2010 Март 62 (3): 409-17. [Медлайн].

• Scope A, Sadetzki S, Sidi Y, et al. Рак груди и склеродермия. Обрезанный кожей . 2006 янв-фев. 5 (1): 18-24. [Медлайн].

• Khoo JJ, Pratt EJ. Феохромоцитома, имитирующая склеродермию. Int J Endocrinol . 2011. 2011: 917453. [Медлайн]. [Полный текст].

• Ито М., Янаба К., Кобаяси Т., Накагава Х. Склеродермия, вызванная таксаном. Br J Дерматол . 2007 Февраль 156 (2): 363-7. [Медлайн].

• Chen JK, Chung L, Fiorentino DF. Характеристика пациентов с клиническим совпадением морфеи и системного склероза: серия случаев. J Am Acad Dermatol . 2016 июн.74 (6): 1272-4. [Медлайн].

• Muangchan C, Harding S, Khimdas S, Bonner A, Baron M, Pope J. C — реактивный белок (CRP) связан с высокой активностью заболевания при системном склерозе: результаты Канадской исследовательской группы по склеродермии (CSRG). Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2012 г. 3 мая. [Medline].

• Waszczykowska E, Kukulski K, Sysa-Jedrzejowska A, Dziankowska-Bartkowiak B, Gierach D, Omulecki A.Оценка пищеводного прохода при некоторых заболеваниях соединительной ткани. J Med . 1997. 28 (3-4): 163-74. [Медлайн].

• Ариф Т., Масуд К., Сингх Дж., Хассан И. Оценка вовлечения пищевода в системный склероз и морфею (локализованную склеродермию) по клиническим, эндоскопическим, манометрическим и рН-метрическим характеристикам: проспективное сравнительное исследование на базе больниц. BMC Гастроэнтерол . 2015 15 февраля. 15 (1): 24. [Медлайн]. [Полный текст].

• de Groote P, Gressin V, Hachulla E, et al.Оценка сердечных аномалий с помощью допплеровской эхокардиографии в большой общенациональной многоцентровой когорте пациентов с системным склерозом. Энн Рум Дис . 2008 Январь 67 (1): 31-6. [Медлайн].

• Foocharoen C, Pussadhamma B, Mahakkanukrauh A, Suwannaroj S, Nanagara R. Бессимптомное поражение сердца при тайском системном склерозе: распространенность и клинические корреляции с внесердечными проявлениями (предварительный отчет). Ревматология (Оксфорд) .2015 10 апр. [Medline].

• Чианчи Р., Гиганте А., Гасперини М.Л., Барбано Б., Галеа Н., Розато Е. Позднее повышение содержания гадолиния в магнитно-резонансной томографии сердца связано с высоким индексом резистентности почек у пациентов с системным склерозом. Kidney Blood Press Res . 2020. 45 (2): 350-356. [Медлайн].

• Kepez A, Akdogan A, Sade LE, et al. Обнаружение субклинического вовлечения сердца в системный склероз с помощью эхокардиографической визуализации напряжения. Эхокардиография . 2008 25 февраля (2): 191-197. [Медлайн].

• Waszczykowska A, Gos R, Waszczykowska E, Dziankowska-Bartkowiak B, Jurowski P. Оценка микроциркуляции кожи с помощью лазерной допплеровской флоуметрии у пациентов с системным склерозом. Постэпы Дерматол Алергол . 2014 Февраль 31 (1): 6-11. [Медлайн]. [Полный текст].

• Dźwigała M, Sobolewski P, Maślińska M, Yurtsever I, Szymańska E, Walecka I. Ультразвуковая визуализация кожи с высоким разрешением при системном склерозе: систематический обзор. Ревматол Инт . 2021 Февраль 41 (2): 285-295. [Медлайн].

• De Santis M, Bosello SL, Capoluongo E, Inzitari R, Peluso G, Lulli P и др. Дефицит фактора роста эндотелия сосудов характеризует склеродермию легких. Энн Рум Дис . 2012 27 марта. [Medline].

• Blaszczyk M, Jarzabek-Chorzelska M, Jablonska S, et al. Аутоантитела к ядрышковым антигенам при системной склеродермии: клинические корреляции. Br J Дерматол .1990 Октябрь 123 (4): 421-30. [Медлайн].

• Bruns M, Herrmann K, Haustein UF. Иммунологические параметры при системном склерозе. Инт Дж Дерматол . 1994, январь, 33 (1): 25-32. [Медлайн].

• Ван Прает Дж. Т., Смит В., Хаспеслаг М., Дегриз Н., Эльваут Д., Де Кейзер Ф. Гистопатологические кожные изменения при системном склерозе: клинико-патологическое исследование. Arthritis Res Ther . 2011 28 февраля. 13 (1): R35. [Медлайн].

• Оцука Т.Связь между повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка и антимитохондриальных антител у пациентов с системным склерозом. J Дерматол . 2008 Февраль 35 (2): 70-5. [Медлайн].

• Mostmans Y, Richert B, Badot V, Nagant C, Smith V, Michel O. Важность кожных проявлений, серология и капилляроскопия ногтевого ложа (видео) при морфеи и системном склерозе: современное понимание и новые идеи. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2021 марта, 35 (3): 597-606.[Медлайн].

• Van Praet JT, Van Steendam K, Smith V и др. Специфические антиядерные антитела у пациентов с системным склерозом с поражением кожи и без него: расширенный методологический подход. Ревматология (Оксфорд) . 2011 17 февраля [Medline].

• García de la Peña Lefebvre P, Nishishinya MB, Pereda CA, Loza E, Sifuentes Giraldo WA, Román Ivorra JA, et al. Эффективность феномена Рейно и фармакологического лечения язвы пальцев у пациентов с системным склерозом: систематический обзор литературы. Ревматол Инт . 2015 г., 1 апреля [Medline].

• Wigley FM, Korn JH, Csuka ME и др. Пероральное лечение илопростом у пациентов с феноменом Рейно, вторичным по отношению к системному склерозу: многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Rheum артрита . 1998 апр. 41 (4): 670-7. [Медлайн].

• Krasagakis K, Dippel E, Ramaker J, Owsianowski M, Orfanos CE. Лечение тяжелой склеродермии с помощью длительного экстракорпорального фотофереза. Дерматология . 1998. 196 (3): 309-15. [Медлайн].

• Сейгер М.М., ван ден Хуген Ф.Х., ван Влеймен-Виллемс И.М., ван де Керкхоф П.С., де Йонг Э.М. Локализованная и системная склеродермия показывают разные гистологические ответы на терапию метотрексатом. Дж. Патол . 2001 апр. 193 (4): 511-6. [Медлайн].

• Мендоса Ф.А., Нэгл С.Дж., Ли Дж.Б., Хименес С.А. Проспективное обсервационное исследование лечения микофенолатом мофетилом при прогрессирующем диффузном кожном системном склерозе недавно возникшего. J Ревматол . 2012 г., 1 апреля [Medline].

• Hider SL, Woodhead M, Taylor PM, Bruce IN. Фиброз легких при системном склерозе лечится комбинацией циклоспорина и азатиоприна. Clin Exp Rheumatol . 2006 март-апрель. 24 (2): 215. [Медлайн].

• Валентини Дж., Паоне С., Ла Монтанья Дж. И др. Низкие дозы внутривенного циклофосфамида при системном склерозе: открытое проспективное исследование эффективности у пациентов с ранним диффузным заболеванием. Scand J Rheumatol . 2006 янв-фев. 35 (1): 35-8. [Медлайн].

• Varai G, Earle L, Jimenez SA, Steiner RM, Varga J. Пилотное исследование периодического внутривенного введения циклофосфамида для лечения заболеваний легких, связанных с системным склерозом. J Ревматол . 1998 25 июля (7): 1325-9. [Медлайн].

• Фурукава С., Ясуда С., Аменгуал О., Хорита Т., Ацуми Т., Койке Т. Защитный эффект правастатина на эндотелий сосудов у пациентов с системным склерозом: пилотное исследование. Энн Рум Дис . 2006 августа 65 (8): 1118-20. [Медлайн].

• Blagojevic J, Matucci-Cerinic M. Полезны ли статины для лечения сосудистого поражения при системном склерозе ?. Нат Клин Практик Ревматол . 2009 Февраль 5 (2): 70-1. [Медлайн].

• Verrecchia F, Laboureau J, Verola O и др. Поражение кожи при склеродермии — где сходятся гистологические и клинические оценки. Ревматология (Оксфорд) . 2007 май. 46 (5): 833-41.[Медлайн].

• Хуанг Дж., Бейер С., Палумбо-Зерр К., Чжан И., Рамминг А., Дистлер А. и др. Нинтеданиб подавляет активацию фибробластов и уменьшает фиброз на доклинических моделях системного склероза. Энн Рум Дис . 2015 г. 9 апреля. [Medline].

• Chung L, Fiorentino DF, Benbarak MJ, et al. Молекулярная основа ответа на мезилат иматиниба при системном склерозе. Rheum артрита . 2009 29 января. 60 (2): 584-591. [Медлайн].

• Pannu J, Asano Y, Nakerakanti S, et al. Путь Smad1 активируется в фибробластах системного склероза и нацелен на мезилат иматиниба. Rheum артрита . 2008 августа 58 (8): 2528-37. [Медлайн].

• Halachmi S, Gabari O, Cohen S, Koren R, Amitai DB, Lapidoth M. Телеангиэктазия при синдроме CREST и системном склерозе: корреляция клинических и патологических особенностей с реакцией на лечение импульсным лазером на красителях. Лазеры Med Sci .2013 14 марта [Medline].

• Динсдейл Дж., Мюррей А., Мур Т., Фергюсон Дж., Уилкинсон Дж., Ричардс Х. и др. Сравнение интенсивного импульсного света и лазерного лечения телеангиэктазов у ​​пациентов с системным склерозом: рандомизированное исследование внутри субъекта. Ревматология (Оксфорд) . 2014 28 марта. [Medline].

• Арнольд МБ, Ханна Д., Дентон С.П., Ван Лаар Дж.М., Фрех TM, Андерсон М.Э. и др. Приемлемое состояние симптомов у пациента при склеродермии: результаты исследования тоцилизумаба по сравнению с исследованием плацебо при активном диффузном кожном системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) . 2018 г. 1. 57 (1): 152-157. [Медлайн].

• Varrica C, Dias HS, Reis C, Carvalheiro M, Simões S. Целенаправленная доставка при фиброзе склеродермии. Аутоиммунная Ред. . 2021, 20 февраля (2): 102730. [Медлайн].

• Riera R, Andrade LE, Souza AW, Kayser C, Yanagita ET, Trevisani VF. Лидокаин при системном склерозе: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Орфанет J Редкий Dis . 2011 7 февраля, 6: 5.[Медлайн]. [Полный текст].

.

No related posts.