Триазавирин включен в Федеральные клинические рекомендации

Международная ассоциация специалистов в области инфекций под руководством главного инфекциониста Минздрава РФ Ирины Шестаковой представила новые Федеральные клинические рекомендации «Грипп у взрослых». Документом рекомендуется использование всего четырех противовирусных препаратов с прямым противовирусным действием в качестве консервативного лечения гриппа. Это осельтамивир, занамивир, умифеновир и риамиловир (предложенное международное непатентованное наименование лекарственного средства «Триазавирин»).

---

 

В новых Федеральных рекомендациях препараты разделены по уровню эффективности. Первая группа – это препараты прямого противовирусного действия с доказанной эффективностью, в том числе и риамиловир. 

«Триазавирин» разработан одним из первых резидентов Фонда «Сколково», компанией «Уральский центр биофармацевтических технологий» (УЦБТ). Команда разработчиков была поддержана грантовым финансированием Фонда.

В 2014 году препарат получил одобрение Минздрава России и был зарегистрирован в качестве лекарственного средства, а впоследствии выведен на российский рынок.

«Триазавирин», который является рецептурным препаратом, доступен и в одной из крупнейших московских аптечных сетей. В 2016 году разработчики «Триазавирина» были отмечены самой престижной наградой в области фармацевтики – премией Prix Galien Russia в номинации «Лучшее исследование в России».

Препарат «Триазавирин» обладает широким спектром противовирусной активности в отношении РНК-содержащих вирусов, в том числе вирусов гриппа А и В, включая высокопатогенные штаммы. Гендиректор УЦБТ Владимир Лукшин в беседе с Sk.ru рассказывал: «История разработки препарата охватывает длительный временной отрезок и, пользуясь случаем, хочу поблагодарить всех, кто принял участие в процессе создания и выведения препарата на рынок. Мы активно развиваем препарат «Триазавирин» и его производные, и выявляем все новые области применения; так выявлена высокая эффективность не только против разных штаммов гриппа, но и при лечении ОРВИ.

Кроме того, мы уже знаем об эффективности препарата против, как минимум, 15 типов вирусных инфекций».

По оценке директора по акселерации кластера биологических и медицинских технологий Фонда «Сколково» Камилы Зарубиной, включение лекарственного препарата в клинические рекомендации федерального уровня является значимым событием для компании. «Это означает, что в клинической практике у ведущих специалистов препарат хорошо себя зарекомендовал, имеется положительный опыт его использования и в последующем врачи могут отталкиваться на терапию пациента с учетом данных рекомендации. Разработка новых противовирусных лекарственных препаратов является значимой задачей для практического здравоохранения»

, — отметила К. Зарубина.

   

Источник: gmpnews.ru

Российские ученые разработали препарат от новых штаммов COVID-19: Общество: Россия: Lenta.ru

Ученые Института молекулярной биологии имени Энгельгардта (ИМБ) РАН разработали высокоэффективный препарат от COVID-19. Об этом сообщил директор института Александр Макаров на совещании у президента России Владимира Путина по развитию генетических технологий, передает РИА Новости.

«Снижает вирусную нагрузку в сто тысяч раз»

По словам академика Макарова, новый препарат создан «на основе моноклональных антител, нейтрализующих коронавирус, в том числе дельта- и гамма-варианты». Моноклональные антитела, вырабатываемые иммунными клетками, можно получить практически для любого природного антигена и использовать для его обнаружения или очистки.

Подобрана доза антител, снижающая вирусную нагрузку в сто тысяч раз, что не уступает результатам применения известного американского препарата «Регенерон»

Александр Макаров

Макаров отметил, что эффективность нового лекарства доказана лабораторными испытаниями, в том числе на животных.

Первый отечественный препарат

13 ноября стало известно, что первый отечественный инъекционный препарат для лечения коронавируса прямого действия прошел регистрацию в России. Он называется «Арепливир» и до конца 2021 года поступит в больницы. Об этом сообщила компания-разработчик «Промомед».

Первый отечественный внутривенный противовирусный препарат прямого действия «Арепливир» (фавипиравир) получил регистрационное удостоверение и уже до конца года поступит в стационары всех регионов. Своей разработкой ГК «Промомед» ответил на острую потребность отечественного здравоохранения в госпитальных средствах терапии COVID-19

«Промомед» компания-разработчик препарата

Полноценное производство и поставки препарата в российские стационары начнется уже в декабре 2021 года. Отмечается, что многоцентровое клиническое исследование препарата под руководством академика Российской академии наук Дмитрия Пушкаря подтвердило эффективность и безопасность лекарства при его применении в больницах.

По словам главы Минздрава Михаила Мурашко, ни у одной страны в мире нет лекарства от коронавируса. Министр подчеркнул, разработанный в России препарат сможет оборвать течение COVID-19 на начальном этапе заражения.

Инновирон

Материалы по теме:

Кроме того, ранее в ноябре стало известно, что в российской компании «Валента Фарм» создали собственное лекарство от коронавируса — инновирон. Специалисты провели вторую фазу испытаний препарата еще в июне, участие приняли 340 добровольцев в 13 медучреждениях. В конце октября этого года были направлены документы для регистрации разработки.

По словам директора по развитию компании RNC Pharma Николая Беспалова, «Валента Фарм» сможет позиционировать инновирон и как препарат от гриппа и ОРВИ.

«Мир-19»

Еще один разработанный в России препарат против коронавируса «Мир-19» завершает вторую фазу клинических исследований. Об этом заявила глава Федерального медико-биологического агентства (ФМБА) Вероника Скворцова на X юбилейной международной научно-практической конференции «Молекулярная диагностика — 2021».

Она напомнила, что «Мир-19» относится к группе этиотропных противовирусных препаратов. Он предназначен для профилактики или лечения COVID-19 через ингаляционное или интраназальное введение.

Скворцова заверила, что препарат безопасен и не влияет на человеческий геном и иммунитет. В то же время «Мир-19» предотвращает самые тяжелые формы развития коронавируса.

Динамика заболеваемости в России

На данный момент в России наблюдается снижение заболеваемости COVID-19. Такую оценку развития пандемии коронавируса дала глава Роспотребнадзора Анна Попова, ее слова приводит ТАСС.

Материалы по теме:

Динамика снижения роста числа пациентов с коронавирусной инфекцией наблюдается в десяти российских регионах, рассказала Попова. За последнюю неделю заболеваемость снизилась на 2,5 процента. Также главный санитарный врач выразила надежду, что ситуация с коронавирусом в стране будет стабилизироваться. При этом, как отметила Попова, среди россиян старше 60 лет заболеваемость не снижается. Глава Роспотребнадзора призвала организовать прививочную кампанию для этой категории граждан максимально быстро.

О том, что ситуация с COVID-19 в России остается напряженной, ранее заявил премьер-министр Михаил Мишустин. Он отметил, что в ряде регионов удалось снизить темпы роста заболеваемости из-за режима нерабочих дней.

Противовирусные препараты

 

От каких вирусных инфекций есть лечение?

Все знают, что ОРВИ не лечится.

То есть лечение симптоматическое.

А вот лекарств, уничтожающих именно вирус — нет.

Так ли это? И есть ли препараты, уничтожающие именно вирусные частицы?

1️⃣ Из всех ОРВИ только ГРИПП имеет протививусное лечение.

Все остальные вирусы, такие как

Риновирусы

Аденовирусы

Респираторно-синцитиальные вирусы и др.

Такого лечения не имеют.

А что с вирусом гриппа?

Тоже не всё так просто.

Несмотря на то, что есть препараты против вируса гриппа — Ингибиторы нейроминидазы (Занамивир и Осельтамивир), эффективность их достаточно низкая.

У пациентов без факторов риска эти препараты снижают длительность болезни на 1 сутки.

У пациентов с факторами риска — не влияют на длительность, но снижают частоту осложнений.

2️⃣ Вирусы герпеса.

Против них применяют: Ацикловир, Валцикловир, Ганацикловир.

Это эффективные препараты, но только для подавления размножения вируса.

Пока применяем — размножения нет.

Как только прекратили — размножение возобновилось.

Итог — вирусы герпеса, однажды попав в организм, остаются там навсегда.

Так какой смысл в этих препаратах?

🔹 При простом герпесе на губах или половых органах — применение этих препаратов сокращает сроки лечения.

🔹 При опоясывающем герпесе — снижает интенсивность и длительность боли.

🔹 Используются для профилактики рецидивов простого герпеса (когда, например, рецидивы очень частые — более 6 раз в год).

🔹 Профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов с иммунодефицитом (при химиотерапии, у больных СПИД, при трансплантации костного мозга и тд)

❌ Не применяют для «излечивания» от герпеса. Это невозможно.

❌ Для лечения инфекционного мононуклеоза и ветряной оспы.

3️⃣ Препараты от гепатита С.

С 2016 году гепатит С признан полностью излечимы заболеванием.

Для этого используют:

— Софосбувир;

— Даклатасвир;

— Ледипасвир;

— Велпатасвир.

Схема лечения 8-12 недель. Эффективность 95-98%.

Одно НО! Эти препараты не зарегистрированы в России. Поэтому купить их можно либо заграницей (индийские и израильские дженерики вполне доступны по цене), либо через фирмы, занимающиеся доставкой импортных препаратов.

4️⃣ Лечение ВИЧ-инфекции.

Для этого используют антиретровирусную терапию (АРТ) препаратами Ламивудин, Зидовудин, Лопинавир, Ритонавир и др.

Обычно это комбинация из 2 или 3 препаратов.

Они не убивают вирус, но значительно замедляют его размножение.

Это приводит к снижению «вирусной нагрузки» (количество копий вируса ВИЧ в крови), что даёт возможность людям с ВИЧ вести полноценный образ жизни, заводить семьи и рожать здоровых детей.

 

 

 

 

 

 

Приложения: Последние новости России и мира – Коммерсантъ Здравоохранение (133684)

В России и во всем мире ученые работают над созданием препаратов для профилактики и лечения инфекции COVID-19, вызываемой коронавирусом SARS-CoV-2. При этом специалисты не исключают, что в борьбе с этим заболеванием могут оказаться эффективными и уже существующие препараты. В частности, исследования показали, что препарат компании «Валента Фарм», применяемый для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа, способен сокращать сроки течения COVID-19 и облегчать симптомы заболевания.

Многообещающие цифры

Как утверждают эксперты, на сегодня отсутствует «золотой стандарт» лекарственного препарата для этиотропной и патогенетической терапии новой коронавирусной инфекции.

Многие препараты, применяемые в России для лечения COVID-19, показывают свою клиническую эффективность, но при этом обладают значительными побочными эффектами. В частности, могут представлять опасность для тех, кто планирует беременность, в связи с угрозой возникновения патологий плода, противопоказаны детям и беременным, а также пациентам с хроническими заболеваниями (например, с почечной, печеночной недостаточностью).

Большинство ученых сходятся во мнении, что препарат для лечения пациентов с COVID-19 должен обладать не только противовирусной активностью, но и предотвращать развитие интенсивного воспалительного процесса в организме, который чаще всего и является причиной тяжелых осложнений, вызываемых вирусом SARS-CoV-2. Один из известных зарегистрированных препаратов, сочетающий противовирусное и противовоспалительное свойства, привлек внимание российских клиницистов, самостоятельно апробировавших его действие в рамках научного исследования.

В июне журнал Российского научного медицинского общества терапевтов (РНМОТ) «Терапия» опубликовал результаты инициативного клинического исследования по оценке эффективности и безопасности включения противовирусного препарата ингавирин в схему рекомендованной стандартной терапии COVID-19 в реальной клинической практике. Изучение препарата проводилось на базе одного из ведущих экспертных клинических центров Минздрава РФ — МГМСУ им. А. И. Евдокимова. В исследование были включены 80 пациентов стационара обоих полов в возрасте 18–75 лет с лабораторно подтвержденным диагнозом «COVID-19» средней тяжести, которое сопровождалось характерными двусторонними изменениями в легких, по данным компьютерной томографии, с необходимостью проведения кислородотерапии. Согласно результатам исследования, в группе пациентов, принимавших ингавирин в дополнение к стандартной терапии, доля субъектов с адекватной сатурацией и более не нуждающихся в кислородной поддержке была в два раза выше по сравнению с группой стандартной терапии к седьмым суткам лечения.

«Я озвучу цифры. В среднем на 62 часа (2,6 дня) быстрее наступала нормализация основных показателей: температуры, частоты дыхательных движений и сатурации — у больных в основной группе. Это очень важно. Чем дольше идет активная воспалительная реакция, тем больше вероятность цитокинового шторма. Мы как бы отодвигаем эту вещь,— подчеркивает один из авторов исследования, профессор МГСМУ им. А. И. Евдокимова, доктор медицинских наук, главный внештатный пульмонолог Минздрава РФ по Центральному федеральному округу, генеральный секретарь РНМОТ Андрей Георгиевич Малявин.— В основном к пятому дню четко у большинства больных реализовался лечебный эффект, заметный, отличный от тех больных, которые ингавирин не получали».

Авторы исследования отметили также сокращение приступов кашля к третьему дню лечения у 97,5% пациентов группы, принимавшей ингавирин во время исследования.

Почему препарат ингавирин стал одним из кандидатов на внесение в рекомендации при лечении больных COVID-19? Прежде всего благодаря доказанной эффективности при лечении широкого спектра респираторных вирусных инфекций, уникальному механизму действия и доказанному высокому профилю безопасности.

С 2007 года компанией «Валента Фарм» проведено десять клинических исследований препарата ингавирин, соответствующих мировым стандартам доказательной медицины, в том числе двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые клинические исследования по оценке эффективности и безопасности. Стоит отметить, что все проведенные клинические исследования были разрешены Министерством здравоохранения, одобрены Советом по этике при Министерстве здравоохранения РФ и были проведены в соответствии с принципами Надлежащей клинической практики. Исследование безопасности препарата являлось обязательной целью каждого из клинических исследований. Всего в десяти клинических исследованиях приняло участие более 1,8 тыс. человек.

Вариации на иммунную тему

Многолетний опыт применения в реальной практике препарата, доказавшего свою эффективность и безопасность, с одной стороны, и ценный профиль фармакологических эффектов, с другой стороны, дали надежду ученым на то, что препарат также сможет помочь пациентам с COVID-19. Известно, что COVID-19 — это вирусное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем. Однако COVID-19 отличается от других ОРВИ частым развитием гипервоспаления, которое способствует развитию гипоксии тканей и тромбообразованию, осложняя течение болезни. Поэтому управление вирусным воспалением рассматривается как одна из ключевых целей терапии пациентов с COVID-19, а стратегия «упреждающей противовоспалительной терапии» принята экспертами, разрабатывающими национальные клинические рекомендации по лечению новой коронавирусной инфекции.

Препарат ингавирин характеризуется несколькими действиями. Первое — противовирусное. Причем это реализуется на уровне рецепции интерферонов, что обеспечивает корректный ответ организма на вирусную инфекцию. У него также доказанное противовоспалительное действие, в том числе направленное на снижение основных провоспалительных цитокинов. Третье действие — цитопротекторное — так Андрей Малявин объясняет действие препарата ингавирин на организм.

Как поясняет доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ гриппа им.  А. А. Смородинцева» Андрей Егоров, изучая механизм действия препарата в целом ряде экспериментов в лаборатории, он и его коллеги из Медицинского университета Вены поняли, что ингавирин не является индуктором интерферона, как многие другие известные препараты. В ходе исследований было обнаружено, что ингавирин повышает чувствительность клеток к способности распознавать вирусную инфекцию. То есть вирусы подавляют систему врожденного иммунитета, а ингавирин ее в этом плане восстанавливает. При этом препарат не вызывал выработку интерферона в здоровых клетках. Он воздействовал на клетки, которые заражены вирусом, и эти клетки начинали реагировать так, как будто вирус не в состоянии подавить их систему врожденного иммунитета.

«Тогда мы сделали первый вывод, что ингавирин может работать на стадии инкубационного периода. Именно на той стадии, когда происходит соревнование подавляющих механизмов вирусной инфекции и системы врожденного иммунитета,— продолжает Андрей Егоров.— И в этом «перетягивании каната» ингавирин работает на стороне системы врожденного иммунитета: она становится более чувствительной к образам патогенов и включает синтез противовирусных белков в клетках».

После проведения еще одной серии опытов было обнаружено следующее: при заражении клеток вирусом происходит выброс провоспалительных цитокинов, которые могут провоцировать воспаление на уровне организма. Но если эти клетки обрабатывались вместе с вирусом молекулами ингавирина, то наблюдалось существенное снижение этих медиаторов воспаления. То есть препарат демонстрировал выраженное противовоспалительное действие.

«Таким образом, ингавирин обладает двойным механизмом действия,— заключает Андрей Егоров.— Препарат, с одной стороны, в момент инкубационного периода повышает чувствительность клеток к распознаванию образов патогенов, а с другой стороны, на фоне развернутой инфекции способен блокировать некоторые элементы воспалительных реакций, обладая противовоспалительным действием».

Положительные результаты, полученные в завершенном инициативном исследовании, позволяют проводить дальнейшее изучение препарата ингавирин на больших выборках пациентов для более глубокого понимания возможностей препарата в отношении лечения новой коронавирусной инфекции. Компания «Валента Фарм» уже получила разрешение Минздрава РФ на проведение многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования применения препарата ингавирин у пациентов с COVID-19 с участием 290 пациентов, которое сейчас проводится на базе десяти российских исследовательских центров.

В компании «Валента Фарм» подтвердили, что разрешение на проведение клинического исследования действует до 2023 года. В данный момент клиническое исследование III фазы ИНГ-03–05–2020 по оценке эффективности и безопасности препарата ингавирин у пациентов с COVID-19 находится в стадии набора пациентов, и компания планирует закончить его в начале 2022 года.

Дарья Бошель

Фармкомпания Merck планирует выпустить новый препарат от коронавируса

Он называется молнупиравир, и его принцип действия — в препятствии самовоспроизведению вируса. Merck надеется получить разрешение на применение в скором времени, хотя препарат прошел только вторую стадию клинических исследований

Фото: depositphotos. com

Американская фаркомпания Merck собирается запустить первый препарат от коронавируса с доказанной эффективностью. Он называется молнупиравир. Принцип действия основан на том, что он препятствует самовоспроизведению вируса. Несмотря на то, что препарат прошел только вторую стадию клинических исследований, Merck надеется получить разрешение на его применение уже в ближайшее время.

Изначально молнупиравир был разработан в лабораториях частного университета Эмори как противогриппозный препарат. Затем лицензия на формулу была перепродана за 1,2 млрд долларов фармкомпании Merck через посредника Ridgeback Biotherapeutics. Весной 2020 года была обнаружена активность молнупиравира в отношении SARS-CoV-2. После этого начались его исследования на животных, а затем и на людях. Через год главврач Merck Research Laboratories Рой Бейнс заявил, что полученные данные «предоставляют значимые доказательства противовирусного потенциала дозы 800 мг». Якобы применение молнупиравира снижает в два раза необходимость госпитализации больных коронавирусом. В клиническом исследовании молнулпиравира приняло участие 775 человек. Уровень госпитализации среди пациентов, принимавших препарат, составил 7% по сравнению с 14% среди тех, кто принимал плацебо. При этом в группе молнупиравира не было смертей по сравнению с восемью смертями в группе плацебо. Результаты впечатляют. Но все же речь идет только о второй стадии исследований, говорит генеральный партнер биотехфонда ATEM Capital, член Консультационного совета Национального института рака США Антон Гопка:

Антон Гопка генеральный партнер биотехфонда ATEM Capital, член Консультационного совета Национального института рака США

Сейчас Merck надеется получить от американского агентства по лекарственным средствам (FDA) экстренное разрешение на использование препарата — без прохождения третьей стадии. Радужную картину несколько омрачают ранее появлявшиеся сообщения о том, что побочным эффектом у препарата может быть риск возникновения мутаций в организме пациента. Но эти заявления затем опровергались исследователями, которые утверждают, что не имеют конфликта интересов, связанных с фаркомпанией Merck. Молнупиравир не первый противогриппозный препарат, который предлагалось применять для лечения коронавируса. Но все они были отметены, напоминает доцент кафедры инфекционных болезней РУДН Сергей Вознесенский:

Сергей Вознесенский доцент кафедры инфекционных болезней РУДН

Тем не менее Merck, судя по всему, рассчитывает начать применение молнупиравира в ближайшее время. Еще в июне компания договорилась с правительством США о поставках 1,7 миллиона курсов лечения на общую сумму в 1,2 млрд долларов как только препарат получит экстренное разрешение на использование со стороны регулятора.

К концу 2021 года фармкомпания рассчитывает произвести еще 10 миллионов курсов и значительно нарастить производство в следующем году. Одновременно с этим она заключила предварительные сделки с правительствами других стран. Merck заявляет, что будет применять многоуровневый подход к ценообразованию, основанный на критериях по уровню доходов Всемирного банка. Что касается производственных мощностей, в апреле компания заключила лицензионные соглашения с производителями непатентованных препаратов в Индии, чтобы ускорить доступ молнупиравира в страны с низким и средним уровнем дохода как только он получит необходимые разрешения.

Добавить BFM.ru в ваши источники новостей?

нужно ли пить лекарства, которые назначают врачи от ковида, и помогают ли антибиотики

Три дня назад потеряла обоняние и позвонила в скорую, но врачи не приехали, так как температуры не было. Я купила в аптеке «Кагоцел» и сама сходила в частную клинику на КТ, которая выявила 10% поражения легких.

Там же мне дали направление на ПЦР — результат еще не пришел — и сказали, что я могу лечиться дома. Врач отменила «Кагоцел», а взамен назначила азитромицин, «Нобазит» и витамин С, велела пить бульон и регулярно измерять температуру. Если не станет хуже через неделю, посоветовали продолжить пить витамин С, принимать мелатонин, витамины D3 и В6, а еще «Максилак».

Все это правда поможет вылечить коронавирусную инфекцию?

Дарья

Эффективность большинства назначенных вам средств при COVID-19 никто не проверял. Тем не менее некоторые перечисленные советы все-таки соответствуют международным и российским клиническим рекомендациям.

Даниил Давыдов

медицинский журналист

Профиль автора

Что такое клинические рекомендации

А поскольку ученые все время получают дополнительную информацию, рекомендации по лечению коронавирусной болезни постоянно обновляются. В своем ответе я буду опираться на версии, актуальные на 27 октября 2020 года.

Российские клинические рекомендации разрабатывают и обновляют эксперты из Минздрава. Последняя актуальная версия — № 9 от 26 октября 2020 года.

Временные методические рекомендации МинздраваPDF, 11 МБ

Еще существуют рекомендации, разработанные международным медицинским сообществом. Самыми авторитетными считаются инструкции Всемирной организации здравоохранения, ВОЗ, и Национального института здоровья США — NIH.

Клиническое ведение COVID-19 — рекомендации ВОЗPDF, 2,2 МБ

Коронавирусная болезнь, рекомендации по лечению — инструкции NIHPDF, 3 МБ

На основе этих двух документов составлены национальные рекомендации Канады, Европы, Австралии, Японии и Индии. А также написан раздел международного учебника для врачей Uptodate, посвященный коронавирусной болезни.

Клинические рекомендации из разных стран могут ощутимо отличаться друг от друга. Например, в обновленных недавно рекомендациях Минздрава до сих пор есть противомалярийное лекарство гидроксихлорохин, тогда как остальные страны отказались от его применения. Есть и другие важные отличия — о них расскажу ниже.

Теперь разберу все, что назначила вам врач, чтобы понять, насколько это соответствует официальным рекомендациям по лечению коронавирусной болезни.

Будьте внимательны к источникам информации о здоровье — и сходите к врачу

Эта статья — о коронавирусной болезни, или COVID-19. Во всех статьях о коронавирусной болезни мы придерживается позиции Всемирной организации здравоохранения, или ВОЗ. Прежде чем читать дальше, рекомендуем ознакомиться с позицией ВОЗ относительно COVID-19.

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Отправили болеть домой

Согласно и российским, и международным клиническим рекомендациям решение о госпитализации и набор рекомендуемых лекарств зависят от состояния пациента. Критерии тяжести COVID-19 во всех рекомендациях похожи. В нашей стране коронавирусную болезнь делят на легкую, среднетяжелую, тяжелую и крайне тяжелую.

У вас не было температуры, вы нормально себя чувствовали, а поражение легких оказалось в пределах 10%. Это позволяет счесть ваше состояние среднетяжелым и отправить болеть домой. Тут врач поступила по инструкции.

Оценка результатов КТ — методичка для врачей от «Радиологии Москвы»PDF, 3,4 МБ

Отменили «Кагоцел»

Во всех клинических рекомендациях написано, какими препаратами полагается лечить людей с коронавирусом в среднетяжелом состоянии, которые болеют дома. «Кагоцел» в этом списке отсутствует, так что отменить его было грамотным решением со стороны врача.

В рекомендациях NIH специально оговаривается, что пациентам, которые лечатся дома, не рекомендуется принимать противовирусные средства и иммуномодуляторы. К этим группам относятся такие популярные в России противопростудные средства, как:

• «Ингавирин»;
• «Циклоферон»;
• «Тилорон»;
• «Трекрезан»;
• «Полиоксидоний»;
• «Галавит» и другие.

Авторы российских рекомендаций считают, что легкая и среднетяжелая форма COVID-19 напоминает сезонную простуду. Для ее лечения Минздрав советует закапывать в нос иммуномодулирующий препарат интерферон альфа и принимать противовирусные средства, индуцирующие образование интерферонов, например умифеновир, и противовирусный препарат фавипиравир.

При этом в международные рекомендации по лечению простуды эти препараты не входят, потому что доказательств их эффективности недостаточно.

Как лечиться экономно

Или не платить за лечение вообще. Расскажем в нашей рассылке вместе с другими материалами о деньгах

Велели регулярно измерять температуру и пить бульон

Совет следить за самочувствием есть во всех клинических рекомендациях. Если температура поднимется выше 38 °С и станет трудно дышать, значит, состояние ухудшилось. Нужно позвонить врачу, чтобы он проконсультировал, как действовать дальше.

Что касается совета пить побольше жидкости, то это стандартная рекомендация при простуде. Доказательств того, что обильное питье, включая бульон, помогает скорее выздороветь или улучшает самочувствие, не существует. Но и вреда такая диета не причинит. Главное — не заставлять себя пить через силу: избыток жидкости тоже может навредить. При простуде вполне достаточно пары-тройки чашек теплого чая или бульона в день.

УЧЕБНИК

Расскажем, как лечиться грамотно

Курс о том, как выбирать медицинские услуги, лекарства и страховку, чтобы не терять деньги

Начать учиться

Назначили кучу лекарств и витаминов

Препараты, которые вам посоветовали в частной клинике, только отчасти соответствуют временным российским рекомендациям по лечению коронавирусной болезни и совсем не упоминаются в международных.

Азитромицин — единственный препарат из вашего списка, который есть в российских клинических рекомендациях. Согласно им врачи могут назначить пациентам со среднетяжелой коронавирусной болезнью этот антибиотик, если подозревают, что к вирусу присоединилась бактериальная инфекция. Подозрение должно быть обоснованным, одного осмотра недостаточно: чтобы уверенно назначать антибиотики, нужно получить результаты прокальцитонинового теста и общего анализа крови. А у пациента должна быть гнойная мокрота — это когда при кашле отхаркивается зеленоватая слизь.

Витамин С уменьшает воспаление и защищает клеточные мембраны от повреждений. Поскольку при тяжелой коронавирусной болезни часто возникает тяжелое воспаление легочной ткани, есть шанс, что витамин С в больших дозах может пригодиться для лечения осложнений.

Тем не менее завершенных клинических испытаний на этот счет пока нет, а те, что есть, неубедительны. Людям с коронавирусной болезнью легкой и средней тяжести витамин С точно не поможет, потому что у них нет серьезного воспаления. При обычной простуде витамин С бесполезен. В клинических рекомендациях по лечению COVID-19 он тоже отсутствует.

Почему витамины С и D не помогают при коронавирусной болезни — инструкции NIHPDF, 3 МБ

Витамин D3 способен усиливать активность иммунных клеток, поэтому есть шанс, что это укрепит сопротивляемость организма при COVID-19. Но поможет витамин D3 или нет, пока точно неизвестно, поскольку клинические испытания не завершены. В российских и международных клинических рекомендациях по лечению COVID-19 витамина D3 нет.

Витамин В6. Витамины группы В тоже нужны для нормальной работы иммунитета, поэтому некоторые врачи надеются, что такие добавки пригодятся в качестве дополнения к лечению. Исследования пока не завершены.

Но предпосылок к тому, что витамин В6 окажется эффективным средством от коронавируса, маловато. Пока о витаминах известно лишь то, что они лечат только те болезни, которые связаны с их дефицитом, а от всех остальных заболеваний не помогают. В клинических рекомендациях по коронавирусной болезни витамин В6 отсутствует.

«Нобазит» — российский противовирусный препарат на основе энисамия йодида, производного изоникотиновой кислоты. По заявлению производителя, модифицированная изоникотиновая кислота препятствует проникновению вирусов гриппа и ОРВИ сквозь клеточные мембраны.

Препарат изучен очень плохо: ему посвящены всего два исследования 2018 года. В обоих изучали активность энисамия йодида против вирусов гриппа, причем в первом случае — на человеческих клетках в пробирке, а во втором — на хорьках.

Потенциальные лекарства от COVID-19 — список ВОЗ от 21.03.2020PDF, 921 КБ

Единственная статья об эффективности «Нобазита» против SARS-CoV-2 с 11 мая 2020 года существует только в виде препринта, то есть статья не прошла рецензирование и так и не была опубликована ни в одном научном журнале. Можно считать, что доказательств эффективности «Нобазита» при коронавирусной болезни на сегодняшний день нет.

Препринт статьи об эффективности «Нобазита» при коронавирусной болезни

В российских и международных клинических рекомендациях «Нобазит» отсутствует.

Мелатонин — это гормон, который готовит тело ко сну, а еще способен защищать организм от воспаления, а клеточные мембраны — от окисления. Именно поэтому китайские исследователи предположили, что от мелатонина может быть польза при коронавирусной болезни. Однако на сегодняшний день это не доказано.

«Максилак». В инструкции написано, что этот БАД содержит пробиотики: бифидо- и лактобактерии. Скорее всего, его назначили, чтобы облегчить диарею, которая иногда возникает у пациентов после антибиотиков. Но доказательства пользы при таких симптомах есть только у пробиотиков, в состав которых входят бактерии Saccharomyces boulardii. В составе «Максилака» их нет. Другие пробиотики без этой бактерии свою эффективность в лечении диареи тоже не доказали.

Клиническая эффективность пробиотиков — JPGN

Как быть

Следите за самочувствием и больше отдыхайте. Этот совет есть во всех клинических рекомендациях.

Принимайте лекарства, которые облегчают лихорадку и боль. При обычной простуде для облегчения симптомов принимают нестероидные противовоспалительные препараты — ибупрофен и парацетамол. По данным ВОЗ, при COVID-19 эти лекарства тоже помогают, а вреда не причиняют.

Проконсультируйтесь с другим врачом. В вашем назначении много сомнительных лекарств. А еще непонятно, нужны ли вам антибиотики на самом деле или можно обойтись без них. Имеет смысл обсудить ситуацию еще с одним доктором.

Если у вас есть вопрос о личных финансах, правах и законах, здоровье или образовании, пишите. На самые интересные вопросы ответят эксперты журнала.

Противовирусные натуральные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. январь-март 2014 г.; 4(1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

¹ Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Wen-Chan Hsu

² Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

² Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

¹ Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

² Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Соответствие: Доктор Чун-Чинг Лин, Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, № 100 Ши-Чуан 1 ^st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел.: +886-7-312-1101 доб.2122; Факс: +886-7-313-5215; Электронная почта: wt.ude.umk@nilaa или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Синг, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел.: +886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: +886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: wt.ude.umt@niltlАвторское право: © Journal of Traditional and Complementary Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Непортированный, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в заболеваниях человека, а недавние вспышки в условиях глобализации и легкости передвижения подчеркнули важность их предотвращения в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в области иммунизации и разработки лекарств, для многих вирусов не хватает профилактических вакцин и эффективных противовирусных терапий, которые часто сталкиваются с появлением ускользающих мутантов вируса. Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Травяные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенезов человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Более того, из-за роста числа поездок по всему миру и быстрой урбанизации эпидемические вспышки, вызванные возникающими и повторно возникающими вирусами, представляют собой серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные препараты недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса Западного Нила[4,5,6]. Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием лекарственно-устойчивых мутантов, особенно при использовании специфических ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. которые являются высокоэффективными и рентабельными для лечения и контроля вирусных инфекций, когда вакцины и стандартные методы лечения отсутствуют.

Лекарственные травы и очищенные натуральные продукты обеспечивают богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, например, проникновение, репликация, сборка и высвобождение вируса, а также на таргетинг специфических взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы обобщаем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (ВГС), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (МВ) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против конкретных вирусов.

КОРОНАВИРУС

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК (оцРНК) с положительным смыслом, принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и атипичную пневмонию.[11] Известный CoV человека (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), вызвавший глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который связан с высокой летальностью. [13]

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения CoV-инфекции. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B ₂ , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. и Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shen), проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9.[14] При совместном заражении с вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Выдержки из Lycoris radiata (石蒜 Shí Suàn), Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石葦 Shí 蛦i) и Lindera aggregata 90à033 (石葦 Shí 蛛i) документально подтвержден эффект против SARS-CoV в результате скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав. [15] Естественные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Фей).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xing Cǎo), ​​который, как было замечено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вируса. протеаза 3CL и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы.[19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , и безоболочечный вирус с положительной смысловой РНК обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с выделения из дыхательных путей.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы простуды, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич. [20] CVA наиболее известен как один из возбудителей болезни рук, ящура и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специфической противовирусной терапии для предотвращения CV-инфекции или вызываемых ею заболеваний.Тем не менее, лекарства, обнаруженные из натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, продемонстрировали некоторые перспективы для разработки терапевтических средств против сердечно-сосудистых инфекций. Было обнаружено, что водный экстракт, спиртовой экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту, из популярной кулинарной/лекарственной травы Ocimum basilicum (базилик душистый) (羅勒 Luó Lè) обладают противовирусной активностью против CVB1. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфекции.[21] Сообщалось также, что рауловая кислота из Raoulia australis является потенциальным противовирусным средством против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен. [22] Кроме того, ранее мы сообщали, что как лекарственный препарат Xiao-Chai-Hu-Tang (小柴胡湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент — трава Bupleurum kaoi (柴胡 Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 посредством индукции Реакция на интерферон типа I. [23,24] Это открытие свидетельствует о том, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с CVB-инфекцией и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС DENGUE

DENV представляет собой оболочечный вирус с положительной смысловой РНК семейства Flaviviridae . Как известный арбовирус в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, как правило, Aedes aegypti . [25] Существует четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные/легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадка, головная боль, миалгии, боли в суставах, тошнота, рвота и кожная сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, особенно геморрагическая лихорадка денге/шоковый синдром денге. (DHF/DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, современные возможности иммунизации и лечения, доступные для профилактики и контроля инфекции DENV, сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с лихорадкой денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции путем борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического/терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет мощную активность против адсорбции DENV хозяином и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, было обнаружено, что некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей обладают значительными свойствами против DENV. [29,30,31] гидролизуемые дубильные вещества, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и препятствовать процессам прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риск DHF/DSS.

ЭНТЕРОВИРУС 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом одноцепочечной РНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача воздушно-капельным путем. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Скорость передачи среди детей в возрасте до 5 лет, как правило, высока в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек [33,34,35]. паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее, было показано, что некоторые натуральные продукты и растительные лекарственные средства обладают ингибирующей активностью в отношении инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфекцию и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71.[22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. Наконец, было установлено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции клеточной окислительно-восстановительной среды.[37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции, вызванной EV71, поощряются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА В

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий геномом расслабленной кольцевой, частично двухцепочечной ДНК (дцДНК) [38]. HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается при контакте с кровью или биологическими жидкостями, содержащими вирус. Хотя спонтанное выздоровление является обычным явлением после острого гепатита В, лекарственные препараты рекомендуются при хронической инфекции из-за риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогли контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей.[39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвергается риску терминальной стадии заболевания печени. Терапевтическое лечение ВГВ включает аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (пег-ИФН-α).[40] Тем не менее, эрадикация HBV у хозяина оказывается затруднительной после установления персистирующей инфекции, и ситуация еще больше усугубляется риском выбора устойчивых к лекарственным препаратам мутантов вируса, неэффективностью лечения у пациентов, не ответивших на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет большое значение для поддержки текущей терапии и программы лечения гепатита В для лечения около 300-400 миллионов носителей во всем мире [41].

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-ВГВ агентов из натуральных продуктов и растительных лекарственных средств, и некоторые из них были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] Например, изохлорогеновая кислота А из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola сообщают об их анти-ВГВ активности. ), и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора 1 рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV. [52] По мере открытия новых анти-HBV-ингибирующих агентов будущие исследования также должны оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными аналогами нуклеотидов/нуклеозидов или терапии на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА С

ВГС представляет собой оболочечный флавивирус, обладающий одноцепочечной РНК с положительным смыслом. Передача ВГС в основном происходит при контакте кровь-кровь, например, при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (татуировка, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. д.). Из-за высокой мутабельности ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся персистирующими, что приводит к примерно 300 миллионам носителей во всем мире, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальной стадии заболевания печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Существующий стандарт лечения состоит из парентерального введения Peg-IFN-α плюс пероральный рибавирин и вскоре будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Тем не менее, в существующем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность для определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор устойчивых к лекарственным средствам мутантов, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с приверженностью пациентов и трудности в трудных условиях. — для лечения таких групп населения, как пациенты, не ответившие на лечение, и пациенты, перенесшие трансплантацию печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима непрерывная разработка препаратов против ВГС.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «Расторопша пятнистая» или «силимарин») и его флавонолигнаны проявляют активность против ВГС in vitro ,[55,56] и несколько клинических исследований показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, возможно, путем подавления стеролового регуляторного элемента, связывающего белок-1 (SREBP-1)-Akt, [60] и, в последнее время, его негативный эффект. при проникновении ВГС было продемонстрировано.[61] Было замечено, что другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, и к ним относятся эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимаграндин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС.[32] Два танина инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление и проникновение вируса в клетку-хозяина и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения против ВГС может помочь в разработке превентивной терапии/мер против гепатита С.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы с двухцепочечной ДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . ВПГ-инфекция обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральной/периоральной (обычно ВПГ-1) и генитальной (обычно ВПГ-2) областях, а также на других участках тела. ВПГ вызывает пожизненную инфекцию, закрепляясь в сенсорных нейронах, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами поражения и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери к новорожденному. Хотя заболевание обычно проходит самопроизвольно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, приводящие к риску слепоты с кератоконъюнктивитом, а также потенциально смертельным менингитом и энцефалитом [69,70]

. Вакцины против ВПГ не существует, и в настоящее время нет лекарств, которые могут уничтожить латентную инфекцию ВПГ.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие резистентного к лекарствам вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. [71] Таким образом, идентификация новых анти-ВПГ агентов, которые действуют с различными механизмами, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​растительных лекарствах, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин-(4α→8)-эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; Травяные рецепты Лонг-Дань-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Лонг Дун Сие Ган Тан) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳蒿湯 Инь Чен Хао Тан) обладают широкой эффективностью в снижении ВПГ-инфекции. 1 и HSV-2 инфекционность; гиппоманин А, гераниин, 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-d-глюкоза и экскокарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉下珠 Yè Xià Zū), могут сильно препятствовать инфицированию ВПГ.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликанов (GAG) клеточной поверхности, которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение между клетками. [78] ВПГ-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве рецепторов начального прикрепления во время заражения клетки-хозяина. Наблюдается, что как хебулаговая кислота, так и пуникалагин воздействуют на гликопротеины ВПГ-1, которые взаимодействуют с ГАГ, и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с ГАГ клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект проявляется (1) против бесклеточного вируса, (2) на стадиях прикрепления и слияния вируса и (3) при распространении ВПГ-1 по межклеточным соединениям, которое опосредовано его гликопротеинами. Таким образом, продемонстрировано, что оба танина являются эффективными ингибиторами проникновения ВПГ-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для проникновения.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было выявлено множество других природных средств против ВПГ. [79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение ВПГ-2 с улучшением индуцированного вирусом патогенеза в вагинальной модели у мышей. герпетической инфекции.[81] Houttuynoids AE представляют собой флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, обладают мощной активностью против HSV-1. Точно так же водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию ВПГ-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагается, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение ВПГ-1 и ВПГ-2 в клетки.[86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки, как было замечено, содержат активные метаболиты с активностью против ВПГ. [87,88] Обилие обнаруженных природных анти-ВПГ-агентов должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые можно было бы дополнительно изучить для потенциального применения в лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ представляет собой лентивирус семейства Retroviridae . Вирус с оболочкой характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома одноцепочечной РНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене кровью и биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл/острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании.[90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), представляющего собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы вследствие истощения CD4 ⁺ Т-лимфоцитов, что приводит к манифестации опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. [91] На сегодняшний день СПИД привел к более чем 25 миллионам смертей, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных лиц, у которых, по оценкам, ежегодно диагностируется 2-3 миллиона новых случаев.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента его открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и многочисленные механизмы, которые вирус использует для нарушения распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое/терапевтическое лечение ВИЧ-инфекции.[92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из смеси нуклеозидных аналогов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ/СПИДом.[93] Тем не менее, по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, связанной с лечением токсичности, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами. [94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на антиретровирусную/анти-ВИЧ-активность и недавно пересмотрен. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, сырые экстракты Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были зарегистрированы как потенциальные лекарства против ВИЧ. Виды Calophyllum , как известно, содержат несколько кумаринов, которые, по наблюдениям, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры стебля Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ у в vitro путем подавления активации ядерного фактора каппа B (NF-κB).[105] Другим новым анти-ВИЧ агентом является небольшой пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью в захвате и инактивации частиц ВИЧ путем разрушения липидной оболочки вируса. [106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных средств против ВИЧ должен привести к потенциальным новым терапевтическим средствам, которые могли бы сыграть важную роль в преодолении нынешней безотлагательности в лечении ВИЧ/СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной смысловой РНК, классифицируемые в семействе Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, боль в горле, чихание, боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более тяжелые и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом заражает людей, а IFC (встречается реже) может быть выделен от людей и свиней.[109] Заражение вирусом гриппа привело к значительной заболеваемости людей. По оценкам, ежегодно в результате сезонных эпидемий происходит 250 000–500 000 смертей, а во время крупных пандемий это число, по наблюдениям, возрастает примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае с испанским гриппом h2N1 1918 года. [13]

Несмотря на доступность вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа постоянно вырабатывают белки оболочки гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA).[110,111] Эта вариация делает любые ранее существовавшие циркулирующие антитела от более раннего воздействия или иммунизации неэффективными для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, опасения вызывают также потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину между животными и людьми, что приводит к возникновению высокопатогенных штаммов.[112] Другой проблемой является широко распространенное развитие резистентности к лекарствам, которое наблюдалось у противогриппозных препаратов первого поколения, в частности, у блокаторов ионных каналов М2 амантадина и римантадина.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к одобренным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир. [114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9)[13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Некоторые натуральные продукты были исследованы на предмет их действия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает in vitro противовирусных эффектов против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов.[115] Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, ослабляет вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом.[116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень нуклеопротеиновой (NP) РНК. [117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum проявляет мощную анти-IFA активность.[118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более поздние из них включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木Sū Mù).[122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель препаратов для профилактического/терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРИ

MV представляет собой оболочечный вирус с отрицательной смысловой РНК рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . ВК вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной пятнистой красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, приводящие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными. [123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с воздушно-капельным путем или воздушно-капельным путем, иммунизация против кори в виде трехкомпонентной вакцины MMR (корь, эпидемический паротит и краснуха) сделала MV-инфекцию относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией ВК, в настоящее время не существует специфических противовирусных препаратов для лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против MV, вирус остается основной причиной смерти детей в развивающихся странах. последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинскую важность МВ и необходимость разработки подходящей лекарственной терапии.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ и включают в себя ряд традиционных лекарственных средств Восточной и Юго-Восточной Азии, [128] травяной отвар Шэн-Ма-Ге-Ген-Тан (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] лекарство чероки, [130] растительные бифлавоноиды, выделенные из Rhus succedanea (野漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] спирулан кальция из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд[133] и несколько экстрактов руандийских и угандийских лекарственных растений[134,135] среди прочих ранее рассмотренных. [136] Кроме того, сообщалось, что некоторые традиционные диетические растительные добавки масаи, в том числе Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другой пример: растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно предполагалось, обладают активностью против MV, хотя биологически активные компоненты остаются неуловимыми.[138] Два танина хебулаговая кислота и пуникалагин также проявляют устойчивые эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить потенциальными ингибиторами проникновения в МВ.

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС

RSV представляет собой оболочечный вирус одноцепочечной РНК семейства Paramyxoviridae . Это вездесущий патоген и основная причина вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей. [139] Практически все дети заражаются РСВ в возрасте до 2 лет.[140] Инфекция RSV обычно вызывает легкие симптомы у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и людей с ослабленным иммунитетом.Более того, инфицирование младенцев РСВ представляет потенциальный риск развития астмы у детей [141, 142]. Хотя РСВ вызывает наиболее тяжелое заболевание у детей раннего возраста, оно продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитет к РСВ, как правило, недостаточен для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным инфекциям [143, 144, 145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом. [146, 147]

В настоящее время иммунизация против РСВ недоступна, несколько методов лечения, существующих для лечения инфекций RSV, таких как паливизумаб (моноклональное антитело против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозида), эффективны лишь умеренно или имеют ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения РСВ-инфекций. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против РСВ. Унцинозид А и В, два хромонгликозида, выделенные из Selaginella uncinata , сильно ингибируют инфекцию РСВ.[148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против РСВ.[149] Было показано, что несколько флавоновых 6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡竹葉 Dàn Zhu Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также идентифицировали несколько натуральных лекарств против RSV, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. herb Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растениями биоактивное соединение цимицифугин [151, 152, 153]. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы РСВ, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут отменить то же действие при MV, другом парамиксовирусе.[32] Помимо воздействия на вирусную инфекцию, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного заболевания, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Одним из таких примеров является ресвератрол, который, как было замечено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление/гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что позволяет предположить его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, ликвидация этих вирусных заболеваний представляется сложной задачей. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных/терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Было замечено, что многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают надежной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических преимуществ (например,например, производные глицирретиновой кислоты в качестве новых анти-HBV-агентов, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофейной кислоты в качестве нового типа антагониста NA гриппа) [155,156,157]. хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их ГАГ-конкурирующих свойств, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для профилактики и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области носят лишь предварительный характер, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевая терапия может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы считаем, что натуральные продукты будут продолжать играть важную роль и вносить свой вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы хотели бы принести извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за недостатка места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации Министерства здравоохранения Исполнительного юаня Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

ССЫЛКИ

1. Болл М.Дж., Лукив В.Дж., Каммерман Э.М., Хилл Дж.М. Внутримозговое распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии клинических обзоров; сосредоточиться на диабете 1 типа и вирусах: роль антител, усиливающих инфекцию вирусом Коксаки-В, в патогенезе диабета 1 типа. Клин Эксп Иммунол. 2012; 168:47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртел А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований.Энн Интерн Мед. 2013; 158:329–37. [PubMed] [Google Scholar]5. Касио А., Босилковски М., Родригес-Моралес А.Дж., Паппас Г. Социоэкология зоонозных инфекций. Клин Микробиол Инфект. 2011;17:336–42. [PubMed] [Google Scholar]6. Grais RF, Strebel P, Mala P, Watson J, Nandy R, Gayer M. Вакцинация против кори в гуманитарных чрезвычайных ситуациях: обзор недавней практики. Конф Здоровье. 2011;5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, et al.Надзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа человека А и В, циркулирующих по всему миру с 2004 по 2008 год. Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Геретти А.М., Армения Д., Чекерини-Зильберштейн Ф. Новые модели и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012;25:677–86. [PubMed] [Google Scholar]9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генезис лекарственно-устойчивых и избегающих вакцин мутантов ВГВ.Антивир Тер. 2010;15:451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уайлс ДЛ. Устойчивость к противовирусным препаратам и будущее лечение вирусной инфекции гепатита С. J заразить дис. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: взгляд на устойчивость к окружающей среде и ее влияние на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012;4:3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Всемирная организация здравоохранения. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусное действие сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью в отношении коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией. Антивир Рез. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Анти-SARS-коронавирус 3C-подобные протеазные эффекты корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Антивир Рез. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды из Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Биоорг Мед Хим. 2010;18:7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18.Ю М.С., Ли Дж., Ли Дж.М., Ким Й., Чин Ю.В., Джи Дж.Г. и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина в качестве новых химических ингибиторов хеликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и противоатипичная пневмония Houttuynia cordata. J Этнофармакол. 2008; 118:79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Таппарел С., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов с сопутствующими заболеваниями человека. Заразить Генет Эвол. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чан Л.С., Нг Л.Т., Ченг П.В., Чан В., Лин К.С. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов базилика базилика. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32:811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis против пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009;16:35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang подавляет инфицирование вирусом CVB1 клеток CCFS-1 посредством индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi ингибирует инфицирование вирусом Коксаки B типа 1 клеток CCFS-1 путем индукции экспрессии интерферонов типа I. Пищевая химическая токсикол. 2007; 45:24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусам Aedes aegypti. Арх Мед Рез. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев геморрагической лихорадки Денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Комплемент Altern Med. 2012;12:214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8:560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Лоу Дж. С., Ву К.С., Чен К.С., Нг М.М., Чу Дж.Дж. Наразин, новое противовирусное соединение, которое блокирует экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011;16:1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности морских водорослей против вируса денге с помощью иммуноферментного анализа in situ .ПЛОС Один. 2012;7:e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH, et al. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина в отношении вирусов, использующих для проникновения гликозаминогликаны. БМС микробиол. 2013;13:187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Чанг Л.И., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуан К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекций, вызываемых энтеровирусом 71, при бытовых контактах на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М. , Хо Т.С., Лин Х.К., Лэй Х.И., Ван Дж.Р., Лю К.С. Повторное появление энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг С.В., Кианг Д., Смит Д.Дж., Ван Дж.Р. Эволюция повторно возникающего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Экспер Биол Мед. 2011; 236:899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro антиэнтеровирусная активность 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010;50:438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо Х.И., Ченг М.Л., Венг С.Ф., Леу Ю.Л., Чиу Д.Т. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирусы 71. J Agric Food Chem. 2009;57:6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Чен ДС. Вакцинация против гепатита В у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010; 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]40. Квон Х, Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar]41. Франко Э., Баньято Б., Марино М.Г., Мелелео К., Серино Л., Заратти Л.Гепатит В: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Гепатол. 2012; 4:74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Чжан Л., Ван Г., Хоу В., Ли П., Дулин А., Бонковский Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010;51:690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Zhan P, Jiang X, Liu X. Встречающиеся в природе и синтетические биоактивные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010;10:162–71. [PubMed] [Google Scholar]44. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита B. Биологические тенденции. 2010; 4:39–47. [PubMed] [Google Scholar]45. Цю Л.П., Чен К.П. Анти-HBV агенты растительного происхождения. Фитотерапия. 2013;84:140–57. [PubMed] [Google Scholar]46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты А из Laggera alata против инфекции, вызванной вирусом гепатита В.J Этнофармакол. 2012; 144:190–4. [PubMed] [Google Scholar]47. Цзян Зи, Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж.Дж. Анти-HBV активные компоненты Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:2123–7. [PubMed] [Google Scholar]48. Цзэн Ф.Л., Сян Ю.Ф., Лян З.Р., Ван С., Хуан Д.Э., Чжу С.Н. и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита В. Am J Chin Med. 2013;41:119–30. [PubMed] [Google Scholar]49. Чанг Дж. С., Ван К. С., Лю Х. В., Чен М. С., Чан Л. С., Лин К. С. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и неочищенные сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar]50. Чанг Л.С., Нг Л.Т., Лю Л.Т., Ши Д.Э., Лин К.С. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов из видов Bupleurum против вируса гепатита В. Планта Мед. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar]51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и другие. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum ингибирует вирус гепатита В в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV. Противовирусный рез. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин ингибирует вирус гепатита В посредством подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. ФЭБС лат. 2010; 584:2485–90. [PubMed] [Google Scholar]54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита C и перспективы. Кишка. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar]55. Поляк С.Дж., Моришима С., Шухарт М.С., Ван С.С., Лю И., Ли Д.Ю. Ингибирование Т-клеточных воспалительных цитокинов, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132:1925–36. [PubMed] [Google Scholar]56. Поляк С.Дж., Моришима С., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Ю., Лю Ю. и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, et al. Силибинин является мощным противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135:1561–7. [PubMed] [Google Scholar]58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика реинфекции трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Гепатол. 2010;52:951–2. [PubMed] [Google Scholar]59. Марино З., Креспо Г., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Г., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином проявляет значительную противовирусную активность у HCV-инфицированных пациентов в перитрансплантационном периоде. J Гепатол. 2013;58:415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин ингибирует репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. ФЭБС лат. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar]61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A, Pfaender S, et al. Куркумин куркумы ингибирует проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишка. 2013 [PubMed] [Google Scholar]62. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011;54:1947–55. [PubMed] [Google Scholar]63. Калланд Н., Альбека А., Белузар С., Выховски С., Дюверли Г., Декамп В. и др. (-)-Эпигаллокатехин-3-галлат является новым ингибитором проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012;55:720–9. [PubMed] [Google Scholar]64. Меулеман П., Альбека А., Белузар С., Веркаутерен К., Верхой Л., Вичовски С. и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Противомикробные агенты Chemother. 2011;55:5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65.Такебе И., Сауседо С.Дж., Лунд Г., Уэниши Р., Хасэ С., Цучиура Т. и др. Противовирусные лектины красных и сине-зеленых водорослей проявляют мощную активность in vitro и in vivo против вируса гепатита С. ПЛОС Один. 2013;8:e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Хайд С., Новодомска А., Генцш Дж., Грете С., Гейнех С., Банквиц Д. и др. Флавоноид растительного происхождения ингибирует проникновение всех генотипов ВГС в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012;143:213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar]67.Тамура С., Ян Г.М., Ясуэда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимаграндин I, ингибитор инвазии ВГС из Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:1598–600. [PubMed] [Google Scholar]68. Фатахзаде М., Шварц Р.А. Простой лабиальный герпес человека. Клин Эксп Дерматол. 2007; 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar]69. Ардуино ПГ, Портер С.Р. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. Дж Орал Патол Мед. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar]70. Шентуфи А.А., Бенмохамед Л.Мукозальный герпесный иммунитет и иммунопатология к глазным и генитальным инфекциям, вызванным вирусом простого герпеса. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Морфин Ф., Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Джей Клин Вирол. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar]72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Энт-эпиафзелехин-(4альфа—>8)-эпиафзелехин, извлеченный из Cassia javanica, ингибирует репликацию вируса простого герпеса типа 2. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar]73. Cheng HY, Huang HH, Yang CM, Lin LT, Lin CC. Активность in vitro против вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дэн Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008; 54:77–83. [PubMed] [Google Scholar]74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Yin Chen Hao Tang, китайский рецепт, ингибирует инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Антивир Рез. 2008; 77:14–9.[PubMed] [Google Scholar]75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria ингибировал инфекцию ВПГ-2, но не ВПГ-1 in vitro . Фитотер Рез. 2007; 21:1182–1186. [PubMed] [Google Scholar]76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Активность in vitro гераниина и 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа. J Этнофармакол.2007; 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar]77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, ингибирует инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса типа 2, посредством инактивации вирусных частиц. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C, et al. Гидролизуемые дубильные вещества (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействие вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, чтобы ингибировать проникновение вируса простого герпеса 1 и его распространение от клетки к клетке.Дж Вирол. 2011;85:4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Противовирусный рез. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar]80. Суперти Ф., Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Курр Мед Хим. 2008;15:900–11. [PubMed] [Google Scholar]81. Петрера Э., Кото К.Э. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей. Фитотер Рез. 2009; 23:1771–7. [PubMed] [Google Scholar]82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids AE, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами Houttuynia cordata. Орг. лат. 2012; 14:1772–5. [PubMed] [Google Scholar]83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование адсорбции и проникновения вирусов водным экстрактом Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011;82:408–13. [PubMed] [Google Scholar]84. Данахер Р.Дж., Ван С., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер С.С. Противовирусное действие экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;112:e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и соавт. Обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса 1 типа путем ингибирования адсорбции и проникновения вируса. J Этнофармакол. 2011; 134:468–74. [PubMed] [Google Scholar]86. Bertol JW, Rigotto C, de Padua RM, Kreis W, Barardi CR, Braga FC и др. Противогерпетическая активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Противовирусный рез. 2011;92:73–80. [PubMed] [Google Scholar]87. Во Т.С., Нго Д.Х., Та К.В., Ким С.К. Морские организмы как терапевтический источник против вирусной инфекции простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011;44:11–20. [PubMed] [Google Scholar]89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. Джей Клин Вирол. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar]92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Нат Иммунол. 2004; 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar]93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Опин Фармаколог. 2011;12:31–46. [PubMed] [Google Scholar]94. Эванс А., Ли Р. , Маммен-Тобин А., Пиядигамаге А., Шэнн С., Во М.Новый взгляд на ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ/СПИДа. Скинмед. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar]97. Сингх IP, Бодивала HS. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27:1781–800. [PubMed] [Google Scholar]98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновление (1998-2007) Planta Med. 2008;74:1323–37. [PubMed] [Google Scholar]99. Чжоу С, Лю Дж., Ян Б., Линь С., Ян С.В., Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ в последнее десятилетие. Курр Мед Хим. 2013;20:953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Активность экстрактов и соединений морских водорослей против ВИЧ. Adv Food Nutr Res. 2011;64:255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в овердрайве: замечательная активность Artemisia annua против ВИЧ. J Этнофармакол. 2012; 141:854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдель К., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер К., Рейес-Чилпа Р.Соединения, ингибирующие ВИЧ-1, из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Бык. 2004; 27:1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Цезарь Г.З., Альфонсо М.Г., Мариус М.М., Элизабет Э.М., Ангел С.Б., Майра Х.Р. и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011;82:1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Симамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ Дж.Л., Джаллук А.П., Кэмпбелл Н., Ратнер Л., Виклин С.А. Цитолитические наночастицы ослабляют инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013;18:95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2013; 370:1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ямада С., Судзуки Ю., Судзуки Т., Ле М.К., Нидом К.А., Сакаи-Тагава Ю. и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа А H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. ван дер Врис Э., Коллинз П.Дж., Вахьери С.Г., Сюн Х., Лю Дж., Уокер П.А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объясняется кинетическим и структурным анализом. PLoS Патог. 2012;8:e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Развивающаяся угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы разработки соответствующей диагностики. Клин Хим. 2012;58:1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Фиоре А.Е., Фрай А., Шай Д., Губарева Л., Бреси Дж.С., Уеки Т.М. Противовирусные препараты для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011;60:1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Samson M, Pizzorno A, Abed Y, Boivin G. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Противовирусный рез. 2013;98:174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Кравиц С., Мрахейл М.А., Штейн М., Имирзалиоглу С., Доманн Э., Плешка С. и соавт.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины в отношении клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа А и В. BMC Комплемент Altern Med. 2011;11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]116. Тайзен Л.Л., Мюллер К.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт корней Pelargonium sidoides, проявляет антигриппозную активность in vitro и in vivo . Противовирусный рез. 2012;94:147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Ю.Х., Цзян Д.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентными скелетами из корней Illicium oligandrum. Орг. лат. 2013;15:4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Гринке У., Шмидтке М., фон Графенштейн С., Кирхмайр Дж., Лидл К.Р., Роллингер Дж.М. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29:11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен П.Х., Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Туонг ПТ, О ВК. Ксантоны Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Бык. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла С. Корь: не просто детская сыпь.Клив Клин J Med. 2010;77:207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Cutts FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1995; 191:13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349:1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у привитых групп населения. вакцина.2003; 21:4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Zandotti C, Jeantet D, Lambert F, Waku-Kouomou D, Wild F, Freymuth F, et al. Повторное появление кори среди молодых людей в Марселе, Франция. Евр J Эпидемиол. 2004;19:891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Противовирусные традиционные лекарственные средства против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность при инфекции ВПГ-1 у мышей.Противовирусный рез. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуан С.П., Ши Г.Дж., Ли Л. , Тенг Х.Дж., Као С.Т., Лин Д.Г. Ингибирующий эффект shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997; 25:89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. Маквортер Дж. Х. Спайсбуш. Средство чероки от кори. NC Med J. 1996; 57:306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шур Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и соавт. Противовирусная активность бифлавоноидов.Планта Мед. 1999;65:120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяши Т., Хаяши К., Маэда М., Кодзима И. Кальций спирулан, ингибитор репликации оболочечного вируса, из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–87. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петриевич ВЛ, Мендонка РЗ. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003;42:143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T, Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Этнофармакол. 2002; 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Olila D, Olwa O, Opuda-Asibo J. Скрининг экстрактов Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на активность против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]136. Барнард ДЛ. Ингибиторы вируса кори. Антивир Хим Хим.2004; 15:111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Е., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаи противовирусны против вируса кори. J Этнофармакол. 2007; 114:146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу Ц.У., Оньедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Арх Вирол. 2011; 156:1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]139. Холл КБ. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265:1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Брасиале Т.Дж. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве и астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171:137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касель Дж.А.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Чайлд. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Уолш EE, Лонг CE, Шнабель KC. Иммунитет к и частота реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом. J заразить дис. 1991; 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Коллиер А.М., Клайд В.А.-младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, реинфекции и иммунитет. Проспективное лонгитюдное исследование у детей раннего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Холл CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Клин Инфекция Дис. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ma LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH, et al. Унцинозид А и В, два новых противовирусных хромоновых гликозида из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Токио) 2003; 51:1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Huang W, Zhang X, Wang Y, Ye W, Ooi VE, Chung HY и др. Противовирусные бифлавоноиды из Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010;5:23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Wang Y, Chen M, Zhang J, Zhang XL, Huang XJ, Wu X и ​​др. Флавоно-С-гликозиды из листьев Lophatherum gracile и их in vitro противовирусная активность. Планта Мед. 2012;78:46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) ингибировал цитопатический эффект респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Этнофармакол. 2011; 135:538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К. С. Cimicifuga foetida L. ингибировала респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012;40:151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чанг Л.С., Лин К.С. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida в отношении респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012;40:1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и другие. Опосредованное ресвератролом снижение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей с ослабленным иммунитетом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.Дж Вирол. 2011; 85:13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]155. Wang LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу М.Дж., Хун С.Л. Противогерпетический потенциал 6-броминдирубин-3′-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Арх Вирол. 2013; 158:1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Противовирусные натуральные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. январь-март 2014 г.; 4(1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

¹ Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Wen-Chan Hsu

² Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

² Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

¹ Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

² Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Соответствие: Доктор Чун-Чинг Линь, Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, №100 Shih-Chuan 1 ^st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел.: +886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: +886-7-313-5215; Электронная почта: wt.ude.umk@nilaa или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Синг, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел.: +886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: +886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: wt.ude.umt@niltlАвторское право: © Journal of Traditional and Complementary Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Непортированный, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в заболеваниях человека, а недавние вспышки в условиях глобализации и легкости передвижения подчеркнули важность их предотвращения в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в области иммунизации и разработки лекарств, для многих вирусов не хватает профилактических вакцин и эффективных противовирусных терапий, которые часто сталкиваются с появлением ускользающих мутантов вируса.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Травяные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенезов человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Более того, из-за роста числа поездок по всему миру и быстрой урбанизации эпидемические вспышки, вызванные возникающими и повторно возникающими вирусами, представляют собой серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные препараты недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса Западного Нила[4,5,6]. Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием лекарственно-устойчивых мутантов, особенно при использовании специфических ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. которые являются высокоэффективными и рентабельными для лечения и контроля вирусных инфекций, когда вакцины и стандартные методы лечения отсутствуют.

Лекарственные травы и очищенные натуральные продукты обеспечивают богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, например, проникновение, репликация, сборка и высвобождение вируса, а также на таргетинг специфических взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы обобщаем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (ВГС), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (МВ) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против конкретных вирусов.

КОРОНАВИРУС

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК (оцРНК) с положительным смыслом, принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и атипичную пневмонию.[11] Известный CoV человека (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), вызвавший глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который связан с высокой летальностью.[13]

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения CoV-инфекции. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B ₂ , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. и Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shen), проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9.[14] При совместном заражении с вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Выдержки из Lycoris radiata (石蒜 Shí Suàn), Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石葦 Shí 蛦i) и Lindera aggregata 90à033 (石葦 Shí 蛛i) документально подтвержден эффект против SARS-CoV в результате скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав.[15] Естественные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Фей).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xing Cǎo), ​​который, как было замечено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вируса. протеаза 3CL и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы.[19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , и безоболочечный вирус с положительной смысловой РНК обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с выделения из дыхательных путей.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы простуды, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич.[20] CVA наиболее известен как один из возбудителей болезни рук, ящура и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специфической противовирусной терапии для предотвращения CV-инфекции или вызываемых ею заболеваний.Тем не менее, лекарства, обнаруженные из натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, продемонстрировали некоторые перспективы для разработки терапевтических средств против сердечно-сосудистых инфекций. Было обнаружено, что водный экстракт, спиртовой экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту, из популярной кулинарной/лекарственной травы Ocimum basilicum (базилик душистый) (羅勒 Luó Lè) обладают противовирусной активностью против CVB1. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфекции.[21] Сообщалось также, что рауловая кислота из Raoulia australis является потенциальным противовирусным средством против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен.[22] Кроме того, ранее мы сообщали, что как лекарственный препарат Xiao-Chai-Hu-Tang (小柴胡湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент — трава Bupleurum kaoi (柴胡 Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 посредством индукции Реакция на интерферон типа I. [23,24] Это открытие свидетельствует о том, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с CVB-инфекцией и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС DENGUE

DENV представляет собой оболочечный вирус с положительной смысловой РНК семейства Flaviviridae . Как известный арбовирус в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, как правило, Aedes aegypti . [25] Существует четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные/легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадка, головная боль, миалгии, боли в суставах, тошнота, рвота и кожная сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, особенно геморрагическая лихорадка денге/шоковый синдром денге. (DHF/DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, современные возможности иммунизации и лечения, доступные для профилактики и контроля инфекции DENV, сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с лихорадкой денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции путем борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического/терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет мощную активность против адсорбции DENV хозяином и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, было обнаружено, что некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей обладают значительными свойствами против DENV. [29,30,31] гидролизуемые дубильные вещества, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и препятствовать процессам прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риск DHF/DSS.

ЭНТЕРОВИРУС 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом одноцепочечной РНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача воздушно-капельным путем. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Скорость передачи среди детей в возрасте до 5 лет, как правило, высока в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек [33,34,35]. паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее, было показано, что некоторые натуральные продукты и растительные лекарственные средства обладают ингибирующей активностью в отношении инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфекцию и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71.[22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. Наконец, было установлено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции клеточной окислительно-восстановительной среды.[37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции, вызванной EV71, поощряются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА В

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий геномом расслабленной кольцевой, частично двухцепочечной ДНК (дцДНК) [38]. HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается при контакте с кровью или биологическими жидкостями, содержащими вирус. Хотя спонтанное выздоровление является обычным явлением после острого гепатита В, лекарственные препараты рекомендуются при хронической инфекции из-за риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогли контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей.[39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвергается риску терминальной стадии заболевания печени. Терапевтическое лечение ВГВ включает аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (пег-ИФН-α).[40] Тем не менее, эрадикация HBV у хозяина оказывается затруднительной после установления персистирующей инфекции, и ситуация еще больше усугубляется риском выбора устойчивых к лекарственным препаратам мутантов вируса, неэффективностью лечения у пациентов, не ответивших на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет большое значение для поддержки текущей терапии и программы лечения гепатита В для лечения около 300-400 миллионов носителей во всем мире [41].

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-ВГВ агентов из натуральных продуктов и растительных лекарственных средств, и некоторые из них были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] Например, изохлорогеновая кислота А из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola сообщают об их анти-ВГВ активности. ), и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора 1 рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV.[52] По мере открытия новых анти-HBV-ингибирующих агентов будущие исследования также должны оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными аналогами нуклеотидов/нуклеозидов или терапии на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА С

ВГС представляет собой оболочечный флавивирус, обладающий одноцепочечной РНК с положительным смыслом. Передача ВГС в основном происходит при контакте кровь-кровь, например, при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (татуировка, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. д.). Из-за высокой мутабельности ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся персистирующими, что приводит к примерно 300 миллионам носителей во всем мире, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальной стадии заболевания печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Существующий стандарт лечения состоит из парентерального введения Peg-IFN-α плюс пероральный рибавирин и вскоре будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Тем не менее, в существующем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность для определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор устойчивых к лекарственным средствам мутантов, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с приверженностью пациентов и трудности в трудных условиях. — для лечения таких групп населения, как пациенты, не ответившие на лечение, и пациенты, перенесшие трансплантацию печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима непрерывная разработка препаратов против ВГС.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «Расторопша пятнистая» или «силимарин») и его флавонолигнаны проявляют активность против ВГС in vitro ,[55,56] и несколько клинических исследований показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, возможно, путем подавления стеролового регуляторного элемента, связывающего белок-1 (SREBP-1)-Akt, [60] и, в последнее время, его негативный эффект. при проникновении ВГС было продемонстрировано.[61] Было замечено, что другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, и к ним относятся эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимаграндин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС.[32] Два танина инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление и проникновение вируса в клетку-хозяина и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения против ВГС может помочь в разработке превентивной терапии/мер против гепатита С.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы с двухцепочечной ДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . ВПГ-инфекция обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральной/периоральной (обычно ВПГ-1) и генитальной (обычно ВПГ-2) областях, а также на других участках тела. ВПГ вызывает пожизненную инфекцию, закрепляясь в сенсорных нейронах, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами поражения и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери к новорожденному. Хотя заболевание обычно проходит самопроизвольно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, приводящие к риску слепоты с кератоконъюнктивитом, а также потенциально смертельным менингитом и энцефалитом [69,70]

. Вакцины против ВПГ не существует, и в настоящее время нет лекарств, которые могут уничтожить латентную инфекцию ВПГ.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие резистентного к лекарствам вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.[71] Таким образом, идентификация новых анти-ВПГ агентов, которые действуют с различными механизмами, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​растительных лекарствах, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин-(4α→8)-эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; Травяные рецепты Лонг-Дань-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Лонг Дун Сие Ган Тан) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳蒿湯 Инь Чен Хао Тан) обладают широкой эффективностью в снижении ВПГ-инфекции. 1 и HSV-2 инфекционность; гиппоманин А, гераниин, 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-d-глюкоза и экскокарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉下珠 Yè Xià Zū), могут сильно препятствовать инфицированию ВПГ.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликанов (GAG) клеточной поверхности, которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение между клетками. [78] ВПГ-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве рецепторов начального прикрепления во время заражения клетки-хозяина. Наблюдается, что как хебулаговая кислота, так и пуникалагин воздействуют на гликопротеины ВПГ-1, которые взаимодействуют с ГАГ, и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с ГАГ клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект проявляется (1) против бесклеточного вируса, (2) на стадиях прикрепления и слияния вируса и (3) при распространении ВПГ-1 по межклеточным соединениям, которое опосредовано его гликопротеинами. Таким образом, продемонстрировано, что оба танина являются эффективными ингибиторами проникновения ВПГ-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для проникновения.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было выявлено множество других природных средств против ВПГ.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение ВПГ-2 с улучшением индуцированного вирусом патогенеза в вагинальной модели у мышей. герпетической инфекции.[81] Houttuynoids AE представляют собой флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, обладают мощной активностью против HSV-1. Точно так же водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию ВПГ-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагается, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение ВПГ-1 и ВПГ-2 в клетки.[86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки, как было замечено, содержат активные метаболиты с активностью против ВПГ.[87,88] Обилие обнаруженных природных анти-ВПГ-агентов должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые можно было бы дополнительно изучить для потенциального применения в лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ представляет собой лентивирус семейства Retroviridae . Вирус с оболочкой характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома одноцепочечной РНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене кровью и биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл/острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании.[90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), представляющего собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы вследствие истощения CD4 ⁺ Т-лимфоцитов, что приводит к манифестации опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.[91] На сегодняшний день СПИД привел к более чем 25 миллионам смертей, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных лиц, у которых, по оценкам, ежегодно диагностируется 2-3 миллиона новых случаев.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента его открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и многочисленные механизмы, которые вирус использует для нарушения распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое/терапевтическое лечение ВИЧ-инфекции.[92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из смеси нуклеозидных аналогов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ/СПИДом.[93] Тем не менее, по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, связанной с лечением токсичности, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами.[94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на антиретровирусную/анти-ВИЧ-активность и недавно пересмотрен. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, сырые экстракты Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были зарегистрированы как потенциальные лекарства против ВИЧ. Виды Calophyllum , как известно, содержат несколько кумаринов, которые, по наблюдениям, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры стебля Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ у в vitro путем подавления активации ядерного фактора каппа B (NF-κB).[105] Другим новым анти-ВИЧ агентом является небольшой пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью в захвате и инактивации частиц ВИЧ путем разрушения липидной оболочки вируса.[106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных средств против ВИЧ должен привести к потенциальным новым терапевтическим средствам, которые могли бы сыграть важную роль в преодолении нынешней безотлагательности в лечении ВИЧ/СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной смысловой РНК, классифицируемые в семействе Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, боль в горле, чихание, боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более тяжелые и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом заражает людей, а IFC (встречается реже) может быть выделен от людей и свиней.[109] Заражение вирусом гриппа привело к значительной заболеваемости людей. По оценкам, ежегодно в результате сезонных эпидемий происходит 250 000–500 000 смертей, а во время крупных пандемий это число, по наблюдениям, возрастает примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае с испанским гриппом h2N1 1918 года.[13]

Несмотря на доступность вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа постоянно вырабатывают белки оболочки гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA).[110,111] Эта вариация делает любые ранее существовавшие циркулирующие антитела от более раннего воздействия или иммунизации неэффективными для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, опасения вызывают также потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину между животными и людьми, что приводит к возникновению высокопатогенных штаммов.[112] Другой проблемой является широко распространенное развитие резистентности к лекарствам, которое наблюдалось у противогриппозных препаратов первого поколения, в частности, у блокаторов ионных каналов М2 амантадина и римантадина.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к одобренным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир.[114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9)[13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Некоторые натуральные продукты были исследованы на предмет их действия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает in vitro противовирусных эффектов против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов.[115] Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, ослабляет вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом.[116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень нуклеопротеиновой (NP) РНК.[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum проявляет мощную анти-IFA активность.[118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более поздние из них включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木Sū Mù).[122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель препаратов для профилактического/терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРИ

MV представляет собой оболочечный вирус с отрицательной смысловой РНК рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . ВК вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной пятнистой красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, приводящие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными.[123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с воздушно-капельным путем или воздушно-капельным путем, иммунизация против кори в виде трехкомпонентной вакцины MMR (корь, эпидемический паротит и краснуха) сделала MV-инфекцию относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией ВК, в настоящее время не существует специфических противовирусных препаратов для лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против MV, вирус остается основной причиной смерти детей в развивающихся странах. последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинскую важность МВ и необходимость разработки подходящей лекарственной терапии.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ и включают в себя ряд традиционных лекарственных средств Восточной и Юго-Восточной Азии, [128] травяной отвар Шэн-Ма-Ге-Ген-Тан (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] лекарство чероки, [130] растительные бифлавоноиды, выделенные из Rhus succedanea (野漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] спирулан кальция из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд[133] и несколько экстрактов руандийских и угандийских лекарственных растений[134,135] среди прочих ранее рассмотренных.[136] Кроме того, сообщалось, что некоторые традиционные диетические растительные добавки масаи, в том числе Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другой пример: растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно предполагалось, обладают активностью против MV, хотя биологически активные компоненты остаются неуловимыми.[138] Два танина хебулаговая кислота и пуникалагин также проявляют устойчивые эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить потенциальными ингибиторами проникновения в МВ.

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС

RSV представляет собой оболочечный вирус одноцепочечной РНК семейства Paramyxoviridae . Это вездесущий патоген и основная причина вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей.[139] Практически все дети заражаются РСВ в возрасте до 2 лет.[140] Инфекция RSV обычно вызывает легкие симптомы у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и людей с ослабленным иммунитетом.Более того, инфицирование младенцев РСВ представляет потенциальный риск развития астмы у детей [141, 142]. Хотя РСВ вызывает наиболее тяжелое заболевание у детей раннего возраста, оно продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитет к РСВ, как правило, недостаточен для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным инфекциям [143, 144, 145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом. [146, 147]

В настоящее время иммунизация против РСВ недоступна, несколько методов лечения, существующих для лечения инфекций RSV, таких как паливизумаб (моноклональное антитело против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозида), эффективны лишь умеренно или имеют ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения РСВ-инфекций. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против РСВ. Унцинозид А и В, два хромонгликозида, выделенные из Selaginella uncinata , сильно ингибируют инфекцию РСВ.[148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против РСВ.[149] Было показано, что несколько флавоновых 6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡竹葉 Dàn Zhu Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также идентифицировали несколько натуральных лекарств против RSV, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. herb Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растениями биоактивное соединение цимицифугин [151, 152, 153]. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы РСВ, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут отменить то же действие при MV, другом парамиксовирусе.[32] Помимо воздействия на вирусную инфекцию, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного заболевания, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Одним из таких примеров является ресвератрол, который, как было замечено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление/гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что позволяет предположить его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, ликвидация этих вирусных заболеваний представляется сложной задачей. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных/терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Было замечено, что многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают надежной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических преимуществ (например,например, производные глицирретиновой кислоты в качестве новых анти-HBV-агентов, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофейной кислоты в качестве нового типа антагониста NA гриппа) [155,156,157]. хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их ГАГ-конкурирующих свойств, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для профилактики и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области носят лишь предварительный характер, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевая терапия может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы считаем, что натуральные продукты будут продолжать играть важную роль и вносить свой вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы хотели бы принести извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за недостатка места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации Министерства здравоохранения Исполнительного юаня Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

ССЫЛКИ

1. Болл М.Дж., Лукив В.Дж., Каммерман Э.М., Хилл Дж.М. Внутримозговое распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии клинических обзоров; сосредоточиться на диабете 1 типа и вирусах: роль антител, усиливающих инфекцию вирусом Коксаки-В, в патогенезе диабета 1 типа. Клин Эксп Иммунол. 2012; 168:47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртел А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований.Энн Интерн Мед. 2013; 158:329–37. [PubMed] [Google Scholar]5. Касио А., Босилковски М., Родригес-Моралес А.Дж., Паппас Г. Социоэкология зоонозных инфекций. Клин Микробиол Инфект. 2011;17:336–42. [PubMed] [Google Scholar]6. Grais RF, Strebel P, Mala P, Watson J, Nandy R, Gayer M. Вакцинация против кори в гуманитарных чрезвычайных ситуациях: обзор недавней практики. Конф Здоровье. 2011;5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, et al.Надзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа человека А и В, циркулирующих по всему миру с 2004 по 2008 год. Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Геретти А.М., Армения Д., Чекерини-Зильберштейн Ф. Новые модели и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012;25:677–86. [PubMed] [Google Scholar]9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генезис лекарственно-устойчивых и избегающих вакцин мутантов ВГВ.Антивир Тер. 2010;15:451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уайлс ДЛ. Устойчивость к противовирусным препаратам и будущее лечение вирусной инфекции гепатита С. J заразить дис. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: взгляд на устойчивость к окружающей среде и ее влияние на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012;4:3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Всемирная организация здравоохранения. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусное действие сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью в отношении коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией.Антивир Рез. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Анти-SARS-коронавирус 3C-подобные протеазные эффекты корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Антивир Рез. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды из Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Биоорг Мед Хим. 2010;18:7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18.Ю М.С., Ли Дж., Ли Дж.М., Ким Й., Чин Ю.В., Джи Дж.Г. и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина в качестве новых химических ингибиторов хеликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и противоатипичная пневмония Houttuynia cordata. J Этнофармакол. 2008; 118:79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Таппарел С., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов с сопутствующими заболеваниями человека. Заразить Генет Эвол. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чан Л.С., Нг Л.Т., Ченг П.В., Чан В., Лин К.С. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов базилика базилика. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32:811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis против пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009;16:35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang подавляет инфицирование вирусом CVB1 клеток CCFS-1 посредством индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi ингибирует инфицирование вирусом Коксаки B типа 1 клеток CCFS-1 путем индукции экспрессии интерферонов типа I. Пищевая химическая токсикол. 2007; 45:24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусам Aedes aegypti. Арх Мед Рез. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев геморрагической лихорадки Денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Комплемент Altern Med. 2012;12:214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8:560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Лоу Дж.С., Ву К.С., Чен К.С., Нг М.М., Чу Дж.Дж. Наразин, новое противовирусное соединение, которое блокирует экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011;16:1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности морских водорослей против вируса денге с помощью иммуноферментного анализа in situ .ПЛОС Один. 2012;7:e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH, et al. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина в отношении вирусов, использующих для проникновения гликозаминогликаны. БМС микробиол. 2013;13:187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Чанг Л.И., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуан К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекций, вызываемых энтеровирусом 71, при бытовых контактах на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Лин Х.К., Лэй Х.И., Ван Дж.Р., Лю К.С. Повторное появление энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг С.В., Кианг Д., Смит Д.Дж., Ван Дж.Р. Эволюция повторно возникающего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Экспер Биол Мед. 2011; 236:899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro антиэнтеровирусная активность 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010;50:438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо Х.И., Ченг М.Л., Венг С.Ф., Леу Ю.Л., Чиу Д.Т. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирусы 71. J Agric Food Chem. 2009;57:6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Чен ДС. Вакцинация против гепатита В у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010; 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]40. Квон Х, Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar]41. Франко Э., Баньято Б., Марино М.Г., Мелелео К., Серино Л., Заратти Л.Гепатит В: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Гепатол. 2012; 4:74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Чжан Л., Ван Г., Хоу В., Ли П., Дулин А., Бонковский Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010;51:690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Zhan P, Jiang X, Liu X. Встречающиеся в природе и синтетические биоактивные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010;10:162–71. [PubMed] [Google Scholar]44. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита B. Биологические тенденции. 2010; 4:39–47. [PubMed] [Google Scholar]45. Цю Л.П., Чен К.П. Анти-HBV агенты растительного происхождения. Фитотерапия. 2013;84:140–57. [PubMed] [Google Scholar]46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты А из Laggera alata против инфекции, вызванной вирусом гепатита В.J Этнофармакол. 2012; 144:190–4. [PubMed] [Google Scholar]47. Цзян Зи, Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж.Дж. Анти-HBV активные компоненты Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:2123–7. [PubMed] [Google Scholar]48. Цзэн Ф.Л., Сян Ю.Ф., Лян З.Р., Ван С., Хуан Д.Э., Чжу С.Н. и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита В. Am J Chin Med. 2013;41:119–30. [PubMed] [Google Scholar]49. Чанг Дж. С., Ван К. С., Лю Х. В., Чен М. С., Чан Л. С., Лин К. С. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и неочищенные сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar]50. Чанг Л.С., Нг Л.Т., Лю Л.Т., Ши Д.Э., Лин К.С. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов из видов Bupleurum против вируса гепатита В. Планта Мед. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar]51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и другие. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum ингибирует вирус гепатита В в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV. Противовирусный рез. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин ингибирует вирус гепатита В посредством подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. ФЭБС лат. 2010; 584:2485–90. [PubMed] [Google Scholar]54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита C и перспективы. Кишка. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar]55. Поляк С.Дж., Моришима С., Шухарт М.С., Ван С.С., Лю И., Ли Д.Ю. Ингибирование Т-клеточных воспалительных цитокинов, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132:1925–36. [PubMed] [Google Scholar]56. Поляк С.Дж., Моришима С., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Ю., Лю Ю. и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, et al. Силибинин является мощным противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135:1561–7. [PubMed] [Google Scholar]58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика реинфекции трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Гепатол. 2010;52:951–2. [PubMed] [Google Scholar]59. Марино З., Креспо Г., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Г., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином проявляет значительную противовирусную активность у HCV-инфицированных пациентов в перитрансплантационном периоде. J Гепатол. 2013;58:415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин ингибирует репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. ФЭБС лат. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar]61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A, Pfaender S, et al. Куркумин куркумы ингибирует проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишка. 2013 [PubMed] [Google Scholar]62. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011;54:1947–55. [PubMed] [Google Scholar]63. Калланд Н., Альбека А., Белузар С., Выховски С., Дюверли Г., Декамп В. и др. (-)-Эпигаллокатехин-3-галлат является новым ингибитором проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012;55:720–9. [PubMed] [Google Scholar]64. Меулеман П., Альбека А., Белузар С., Веркаутерен К., Верхой Л., Вичовски С. и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Противомикробные агенты Chemother. 2011;55:5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65.Такебе И., Сауседо С.Дж., Лунд Г., Уэниши Р., Хасэ С., Цучиура Т. и др. Противовирусные лектины красных и сине-зеленых водорослей проявляют мощную активность in vitro и in vivo против вируса гепатита С. ПЛОС Один. 2013;8:e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Хайд С., Новодомска А., Генцш Дж., Грете С., Гейнех С., Банквиц Д. и др. Флавоноид растительного происхождения ингибирует проникновение всех генотипов ВГС в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012;143:213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar]67.Тамура С., Ян Г.М., Ясуэда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимаграндин I, ингибитор инвазии ВГС из Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:1598–600. [PubMed] [Google Scholar]68. Фатахзаде М., Шварц Р.А. Простой лабиальный герпес человека. Клин Эксп Дерматол. 2007; 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar]69. Ардуино ПГ, Портер С.Р. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. Дж Орал Патол Мед. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar]70. Шентуфи А.А., Бенмохамед Л.Мукозальный герпесный иммунитет и иммунопатология к глазным и генитальным инфекциям, вызванным вирусом простого герпеса. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Морфин Ф., Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Джей Клин Вирол. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar]72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Энт-эпиафзелехин-(4альфа—>8)-эпиафзелехин, извлеченный из Cassia javanica, ингибирует репликацию вируса простого герпеса типа 2. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar]73. Cheng HY, Huang HH, Yang CM, Lin LT, Lin CC. Активность in vitro против вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дэн Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008; 54:77–83. [PubMed] [Google Scholar]74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Yin Chen Hao Tang, китайский рецепт, ингибирует инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Антивир Рез. 2008; 77:14–9.[PubMed] [Google Scholar]75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria ингибировал инфекцию ВПГ-2, но не ВПГ-1 in vitro . Фитотер Рез. 2007; 21:1182–1186. [PubMed] [Google Scholar]76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Активность in vitro гераниина и 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа. J Этнофармакол.2007; 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar]77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, ингибирует инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса типа 2, посредством инактивации вирусных частиц. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C, et al. Гидролизуемые дубильные вещества (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействие вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, чтобы ингибировать проникновение вируса простого герпеса 1 и его распространение от клетки к клетке.Дж Вирол. 2011;85:4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Противовирусный рез. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar]80. Суперти Ф., Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Курр Мед Хим. 2008;15:900–11. [PubMed] [Google Scholar]81. Петрера Э., Кото К.Э. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Фитотер Рез. 2009; 23:1771–7. [PubMed] [Google Scholar]82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids AE, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами Houttuynia cordata. Орг. лат. 2012; 14:1772–5. [PubMed] [Google Scholar]83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование адсорбции и проникновения вирусов водным экстрактом Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011;82:408–13. [PubMed] [Google Scholar]84. Данахер Р.Дж., Ван С., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер С.С. Противовирусное действие экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;112:e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и соавт. Обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса 1 типа путем ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Этнофармакол. 2011; 134:468–74. [PubMed] [Google Scholar]86. Bertol JW, Rigotto C, de Padua RM, Kreis W, Barardi CR, Braga FC и др. Противогерпетическая активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Противовирусный рез. 2011;92:73–80. [PubMed] [Google Scholar]87. Во Т.С., Нго Д.Х., Та К.В., Ким С.К. Морские организмы как терапевтический источник против вирусной инфекции простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011;44:11–20. [PubMed] [Google Scholar]89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. Джей Клин Вирол. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar]92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Нат Иммунол. 2004; 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar]93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Опин Фармаколог. 2011;12:31–46. [PubMed] [Google Scholar]94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамаге А., Шэнн С., Во М.Новый взгляд на ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ/СПИДа. Скинмед. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar]97. Сингх IP, Бодивала HS. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27:1781–800. [PubMed] [Google Scholar]98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновление (1998-2007) Planta Med. 2008;74:1323–37. [PubMed] [Google Scholar]99. Чжоу С, Лю Дж., Ян Б., Линь С., Ян С.В., Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ в последнее десятилетие. Курр Мед Хим. 2013;20:953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Активность экстрактов и соединений морских водорослей против ВИЧ. Adv Food Nutr Res. 2011;64:255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в овердрайве: замечательная активность Artemisia annua против ВИЧ. J Этнофармакол. 2012; 141:854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдель К., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер К., Рейес-Чилпа Р.Соединения, ингибирующие ВИЧ-1, из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Бык. 2004; 27:1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Цезарь Г.З., Альфонсо М.Г., Мариус М.М., Элизабет Э.М., Ангел С.Б., Майра Х.Р. и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011;82:1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Симамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ Дж.Л., Джаллук А.П., Кэмпбелл Н., Ратнер Л., Виклин С.А. Цитолитические наночастицы ослабляют инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013;18:95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2013; 370:1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ямада С., Судзуки Ю., Судзуки Т., Ле М.К., Нидом К.А., Сакаи-Тагава Ю. и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа А H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. ван дер Врис Э., Коллинз П.Дж., Вахьери С.Г., Сюн Х., Лю Дж., Уокер П.А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объясняется кинетическим и структурным анализом. PLoS Патог. 2012;8:e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Развивающаяся угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы разработки соответствующей диагностики. Клин Хим. 2012;58:1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Фиоре А.Е., Фрай А., Шай Д., Губарева Л., Бреси Дж.С., Уеки Т.М. Противовирусные препараты для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011;60:1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Samson M, Pizzorno A, Abed Y, Boivin G. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Противовирусный рез. 2013;98:174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Кравиц С., Мрахейл М.А., Штейн М., Имирзалиоглу С., Доманн Э., Плешка С. и соавт.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины в отношении клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа А и В. BMC Комплемент Altern Med. 2011;11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]116. Тайзен Л.Л., Мюллер К.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт корней Pelargonium sidoides, проявляет антигриппозную активность in vitro и in vivo . Противовирусный рез. 2012;94:147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Ю.Х., Цзян Д.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентными скелетами из корней Illicium oligandrum. Орг. лат. 2013;15:4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Гринке У., Шмидтке М., фон Графенштейн С., Кирхмайр Дж., Лидл К.Р., Роллингер Дж.М. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29:11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен П.Х., Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Туонг ПТ, О ВК. Ксантоны Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Бык. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла С. Корь: не просто детская сыпь.Клив Клин J Med. 2010;77:207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Cutts FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1995; 191:13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349:1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у привитых групп населения. вакцина.2003; 21:4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Zandotti C, Jeantet D, Lambert F, Waku-Kouomou D, Wild F, Freymuth F, et al. Повторное появление кори среди молодых людей в Марселе, Франция. Евр J Эпидемиол. 2004;19:891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Противовирусные традиционные лекарственные средства против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность при инфекции ВПГ-1 у мышей.Противовирусный рез. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуан С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Тенг Х.Дж., Као С.Т., Лин Д.Г. Ингибирующий эффект shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997; 25:89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. Маквортер Дж. Х. Спайсбуш. Средство чероки от кори. NC Med J. 1996; 57:306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шур Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и соавт. Противовирусная активность бифлавоноидов.Планта Мед. 1999;65:120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяши Т., Хаяши К., Маэда М., Кодзима И. Кальций спирулан, ингибитор репликации оболочечного вируса, из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–87. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петриевич ВЛ, Мендонка РЗ. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003;42:143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T, Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Этнофармакол. 2002; 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Olila D, Olwa O, Opuda-Asibo J. Скрининг экстрактов Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на активность против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]136. Барнард ДЛ. Ингибиторы вируса кори. Антивир Хим Хим.2004; 15:111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Е., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаи противовирусны против вируса кори. J Этнофармакол. 2007; 114:146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу Ц.У., Оньедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Арх Вирол. 2011; 156:1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]139. Холл КБ. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265:1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Брасиале Т.Дж. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве и астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171:137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касель Дж.А.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Чайлд. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Уолш EE, Лонг CE, Шнабель KC. Иммунитет к и частота реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом. J заразить дис. 1991; 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Коллиер А.М., Клайд В.А.-младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, реинфекции и иммунитет. Проспективное лонгитюдное исследование у детей раннего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Холл CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Клин Инфекция Дис. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ma LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH, et al. Унцинозид А и В, два новых противовирусных хромоновых гликозида из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Токио) 2003; 51:1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Huang W, Zhang X, Wang Y, Ye W, Ooi VE, Chung HY и др. Противовирусные бифлавоноиды из Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010;5:23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Wang Y, Chen M, Zhang J, Zhang XL, Huang XJ, Wu X и ​​др. Флавоно-С-гликозиды из листьев Lophatherum gracile и их in vitro противовирусная активность. Планта Мед. 2012;78:46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) ингибировал цитопатический эффект респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Этнофармакол. 2011; 135:538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Cimicifuga foetida L. ингибировала респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012;40:151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чанг Л.С., Лин К.С. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida в отношении респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012;40:1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и другие. Опосредованное ресвератролом снижение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей с ослабленным иммунитетом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.Дж Вирол. 2011; 85:13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]155. Wang LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу М.Дж., Хун С.Л. Противогерпетический потенциал 6-броминдирубин-3′-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Арх Вирол. 2013; 158:1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Противовирусные натуральные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. январь-март 2014 г.; 4(1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

¹ Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Wen-Chan Hsu

² Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

² Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

¹ Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

² Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Соответствие: Доктор Чун-Чинг Линь, Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, №100 Shih-Chuan 1 ^st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел.: +886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: +886-7-313-5215; Электронная почта: wt.ude.umk@nilaa или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Синг, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел.: +886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: +886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: wt.ude.umt@niltlАвторское право: © Journal of Traditional and Complementary Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Непортированный, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в заболеваниях человека, а недавние вспышки в условиях глобализации и легкости передвижения подчеркнули важность их предотвращения в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в области иммунизации и разработки лекарств, для многих вирусов не хватает профилактических вакцин и эффективных противовирусных терапий, которые часто сталкиваются с появлением ускользающих мутантов вируса.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Травяные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенезов человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Более того, из-за роста числа поездок по всему миру и быстрой урбанизации эпидемические вспышки, вызванные возникающими и повторно возникающими вирусами, представляют собой серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные препараты недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса Западного Нила[4,5,6]. Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием лекарственно-устойчивых мутантов, особенно при использовании специфических ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. которые являются высокоэффективными и рентабельными для лечения и контроля вирусных инфекций, когда вакцины и стандартные методы лечения отсутствуют.

Лекарственные травы и очищенные натуральные продукты обеспечивают богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, например, проникновение, репликация, сборка и высвобождение вируса, а также на таргетинг специфических взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы обобщаем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (ВГС), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (МВ) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против конкретных вирусов.

КОРОНАВИРУС

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК (оцРНК) с положительным смыслом, принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и атипичную пневмонию.[11] Известный CoV человека (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), вызвавший глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который связан с высокой летальностью.[13]

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения CoV-инфекции. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B ₂ , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. и Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shen), проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9.[14] При совместном заражении с вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Выдержки из Lycoris radiata (石蒜 Shí Suàn), Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石葦 Shí 蛦i) и Lindera aggregata 90à033 (石葦 Shí 蛛i) документально подтвержден эффект против SARS-CoV в результате скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав.[15] Естественные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Фей).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xing Cǎo), ​​который, как было замечено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вируса. протеаза 3CL и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы.[19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , и безоболочечный вирус с положительной смысловой РНК обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с выделения из дыхательных путей.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы простуды, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич.[20] CVA наиболее известен как один из возбудителей болезни рук, ящура и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специфической противовирусной терапии для предотвращения CV-инфекции или вызываемых ею заболеваний.Тем не менее, лекарства, обнаруженные из натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, продемонстрировали некоторые перспективы для разработки терапевтических средств против сердечно-сосудистых инфекций. Было обнаружено, что водный экстракт, спиртовой экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту, из популярной кулинарной/лекарственной травы Ocimum basilicum (базилик душистый) (羅勒 Luó Lè) обладают противовирусной активностью против CVB1. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфекции.[21] Сообщалось также, что рауловая кислота из Raoulia australis является потенциальным противовирусным средством против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен.[22] Кроме того, ранее мы сообщали, что как лекарственный препарат Xiao-Chai-Hu-Tang (小柴胡湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент — трава Bupleurum kaoi (柴胡 Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 посредством индукции Реакция на интерферон типа I. [23,24] Это открытие свидетельствует о том, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с CVB-инфекцией и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС DENGUE

DENV представляет собой оболочечный вирус с положительной смысловой РНК семейства Flaviviridae . Как известный арбовирус в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, как правило, Aedes aegypti . [25] Существует четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные/легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадка, головная боль, миалгии, боли в суставах, тошнота, рвота и кожная сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, особенно геморрагическая лихорадка денге/шоковый синдром денге. (DHF/DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, современные возможности иммунизации и лечения, доступные для профилактики и контроля инфекции DENV, сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с лихорадкой денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции путем борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического/терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет мощную активность против адсорбции DENV хозяином и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, было обнаружено, что некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей обладают значительными свойствами против DENV. [29,30,31] гидролизуемые дубильные вещества, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и препятствовать процессам прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риск DHF/DSS.

ЭНТЕРОВИРУС 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом одноцепочечной РНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача воздушно-капельным путем. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Скорость передачи среди детей в возрасте до 5 лет, как правило, высока в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек [33,34,35]. паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее, было показано, что некоторые натуральные продукты и растительные лекарственные средства обладают ингибирующей активностью в отношении инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфекцию и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71.[22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. Наконец, было установлено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции клеточной окислительно-восстановительной среды.[37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции, вызванной EV71, поощряются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА В

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий геномом расслабленной кольцевой, частично двухцепочечной ДНК (дцДНК) [38]. HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается при контакте с кровью или биологическими жидкостями, содержащими вирус. Хотя спонтанное выздоровление является обычным явлением после острого гепатита В, лекарственные препараты рекомендуются при хронической инфекции из-за риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогли контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей.[39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвергается риску терминальной стадии заболевания печени. Терапевтическое лечение ВГВ включает аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (пег-ИФН-α).[40] Тем не менее, эрадикация HBV у хозяина оказывается затруднительной после установления персистирующей инфекции, и ситуация еще больше усугубляется риском выбора устойчивых к лекарственным препаратам мутантов вируса, неэффективностью лечения у пациентов, не ответивших на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет большое значение для поддержки текущей терапии и программы лечения гепатита В для лечения около 300-400 миллионов носителей во всем мире [41].

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-ВГВ агентов из натуральных продуктов и растительных лекарственных средств, и некоторые из них были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] Например, изохлорогеновая кислота А из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola сообщают об их анти-ВГВ активности. ), и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора 1 рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV.[52] По мере открытия новых анти-HBV-ингибирующих агентов будущие исследования также должны оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными аналогами нуклеотидов/нуклеозидов или терапии на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА С

ВГС представляет собой оболочечный флавивирус, обладающий одноцепочечной РНК с положительным смыслом. Передача ВГС в основном происходит при контакте кровь-кровь, например, при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (татуировка, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. д.). Из-за высокой мутабельности ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся персистирующими, что приводит к примерно 300 миллионам носителей во всем мире, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальной стадии заболевания печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Существующий стандарт лечения состоит из парентерального введения Peg-IFN-α плюс пероральный рибавирин и вскоре будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Тем не менее, в существующем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность для определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор устойчивых к лекарственным средствам мутантов, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с приверженностью пациентов и трудности в трудных условиях. — для лечения таких групп населения, как пациенты, не ответившие на лечение, и пациенты, перенесшие трансплантацию печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима непрерывная разработка препаратов против ВГС.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «Расторопша пятнистая» или «силимарин») и его флавонолигнаны проявляют активность против ВГС in vitro ,[55,56] и несколько клинических исследований показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, возможно, путем подавления стеролового регуляторного элемента, связывающего белок-1 (SREBP-1)-Akt, [60] и, в последнее время, его негативный эффект. при проникновении ВГС было продемонстрировано.[61] Было замечено, что другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, и к ним относятся эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимаграндин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС.[32] Два танина инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление и проникновение вируса в клетку-хозяина и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения против ВГС может помочь в разработке превентивной терапии/мер против гепатита С.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы с двухцепочечной ДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . ВПГ-инфекция обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральной/периоральной (обычно ВПГ-1) и генитальной (обычно ВПГ-2) областях, а также на других участках тела. ВПГ вызывает пожизненную инфекцию, закрепляясь в сенсорных нейронах, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами поражения и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери к новорожденному. Хотя заболевание обычно проходит самопроизвольно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, приводящие к риску слепоты с кератоконъюнктивитом, а также потенциально смертельным менингитом и энцефалитом [69,70]

. Вакцины против ВПГ не существует, и в настоящее время нет лекарств, которые могут уничтожить латентную инфекцию ВПГ.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие резистентного к лекарствам вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.[71] Таким образом, идентификация новых анти-ВПГ агентов, которые действуют с различными механизмами, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​растительных лекарствах, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин-(4α→8)-эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; Травяные рецепты Лонг-Дань-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Лонг Дун Сие Ган Тан) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳蒿湯 Инь Чен Хао Тан) обладают широкой эффективностью в снижении ВПГ-инфекции. 1 и HSV-2 инфекционность; гиппоманин А, гераниин, 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-d-глюкоза и экскокарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉下珠 Yè Xià Zū), могут сильно препятствовать инфицированию ВПГ.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликанов (GAG) клеточной поверхности, которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение между клетками. [78] ВПГ-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве рецепторов начального прикрепления во время заражения клетки-хозяина. Наблюдается, что как хебулаговая кислота, так и пуникалагин воздействуют на гликопротеины ВПГ-1, которые взаимодействуют с ГАГ, и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с ГАГ клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект проявляется (1) против бесклеточного вируса, (2) на стадиях прикрепления и слияния вируса и (3) при распространении ВПГ-1 по межклеточным соединениям, которое опосредовано его гликопротеинами. Таким образом, продемонстрировано, что оба танина являются эффективными ингибиторами проникновения ВПГ-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для проникновения.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было выявлено множество других природных средств против ВПГ.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение ВПГ-2 с улучшением индуцированного вирусом патогенеза в вагинальной модели у мышей. герпетической инфекции.[81] Houttuynoids AE представляют собой флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, обладают мощной активностью против HSV-1. Точно так же водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию ВПГ-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагается, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение ВПГ-1 и ВПГ-2 в клетки.[86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки, как было замечено, содержат активные метаболиты с активностью против ВПГ.[87,88] Обилие обнаруженных природных анти-ВПГ-агентов должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые можно было бы дополнительно изучить для потенциального применения в лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ представляет собой лентивирус семейства Retroviridae . Вирус с оболочкой характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома одноцепочечной РНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене кровью и биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл/острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании.[90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), представляющего собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы вследствие истощения CD4 ⁺ Т-лимфоцитов, что приводит к манифестации опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.[91] На сегодняшний день СПИД привел к более чем 25 миллионам смертей, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных лиц, у которых, по оценкам, ежегодно диагностируется 2-3 миллиона новых случаев.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента его открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и многочисленные механизмы, которые вирус использует для нарушения распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое/терапевтическое лечение ВИЧ-инфекции.[92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из смеси нуклеозидных аналогов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ/СПИДом.[93] Тем не менее, по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, связанной с лечением токсичности, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами.[94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на антиретровирусную/анти-ВИЧ-активность и недавно пересмотрен. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, сырые экстракты Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были зарегистрированы как потенциальные лекарства против ВИЧ. Виды Calophyllum , как известно, содержат несколько кумаринов, которые, по наблюдениям, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры стебля Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ у в vitro путем подавления активации ядерного фактора каппа B (NF-κB).[105] Другим новым анти-ВИЧ агентом является небольшой пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью в захвате и инактивации частиц ВИЧ путем разрушения липидной оболочки вируса.[106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных средств против ВИЧ должен привести к потенциальным новым терапевтическим средствам, которые могли бы сыграть важную роль в преодолении нынешней безотлагательности в лечении ВИЧ/СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной смысловой РНК, классифицируемые в семействе Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, боль в горле, чихание, боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более тяжелые и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом заражает людей, а IFC (встречается реже) может быть выделен от людей и свиней.[109] Заражение вирусом гриппа привело к значительной заболеваемости людей. По оценкам, ежегодно в результате сезонных эпидемий происходит 250 000–500 000 смертей, а во время крупных пандемий это число, по наблюдениям, возрастает примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае с испанским гриппом h2N1 1918 года.[13]

Несмотря на доступность вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа постоянно вырабатывают белки оболочки гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA).[110,111] Эта вариация делает любые ранее существовавшие циркулирующие антитела от более раннего воздействия или иммунизации неэффективными для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, опасения вызывают также потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину между животными и людьми, что приводит к возникновению высокопатогенных штаммов.[112] Другой проблемой является широко распространенное развитие резистентности к лекарствам, которое наблюдалось у противогриппозных препаратов первого поколения, в частности, у блокаторов ионных каналов М2 амантадина и римантадина.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к одобренным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир.[114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9)[13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Некоторые натуральные продукты были исследованы на предмет их действия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает in vitro противовирусных эффектов против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов.[115] Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, ослабляет вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом.[116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень нуклеопротеиновой (NP) РНК.[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum проявляет мощную анти-IFA активность.[118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более поздние из них включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木Sū Mù).[122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель препаратов для профилактического/терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРИ

MV представляет собой оболочечный вирус с отрицательной смысловой РНК рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . ВК вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной пятнистой красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, приводящие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными.[123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с воздушно-капельным путем или воздушно-капельным путем, иммунизация против кори в виде трехкомпонентной вакцины MMR (корь, эпидемический паротит и краснуха) сделала MV-инфекцию относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией ВК, в настоящее время не существует специфических противовирусных препаратов для лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против MV, вирус остается основной причиной смерти детей в развивающихся странах. последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинскую важность МВ и необходимость разработки подходящей лекарственной терапии.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ и включают в себя ряд традиционных лекарственных средств Восточной и Юго-Восточной Азии, [128] травяной отвар Шэн-Ма-Ге-Ген-Тан (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] лекарство чероки, [130] растительные бифлавоноиды, выделенные из Rhus succedanea (野漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] спирулан кальция из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд[133] и несколько экстрактов руандийских и угандийских лекарственных растений[134,135] среди прочих ранее рассмотренных.[136] Кроме того, сообщалось, что некоторые традиционные диетические растительные добавки масаи, в том числе Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другой пример: растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно предполагалось, обладают активностью против MV, хотя биологически активные компоненты остаются неуловимыми.[138] Два танина хебулаговая кислота и пуникалагин также проявляют устойчивые эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить потенциальными ингибиторами проникновения в МВ.

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС

RSV представляет собой оболочечный вирус одноцепочечной РНК семейства Paramyxoviridae . Это вездесущий патоген и основная причина вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей.[139] Практически все дети заражаются РСВ в возрасте до 2 лет.[140] Инфекция RSV обычно вызывает легкие симптомы у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и людей с ослабленным иммунитетом.Более того, инфицирование младенцев РСВ представляет потенциальный риск развития астмы у детей [141, 142]. Хотя РСВ вызывает наиболее тяжелое заболевание у детей раннего возраста, оно продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитет к РСВ, как правило, недостаточен для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным инфекциям [143, 144, 145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом. [146, 147]

В настоящее время иммунизация против РСВ недоступна, несколько методов лечения, существующих для лечения инфекций RSV, таких как паливизумаб (моноклональное антитело против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозида), эффективны лишь умеренно или имеют ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения РСВ-инфекций. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против РСВ. Унцинозид А и В, два хромонгликозида, выделенные из Selaginella uncinata , сильно ингибируют инфекцию РСВ.[148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против РСВ.[149] Было показано, что несколько флавоновых 6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡竹葉 Dàn Zhu Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также идентифицировали несколько натуральных лекарств против RSV, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. herb Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растениями биоактивное соединение цимицифугин [151, 152, 153]. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы РСВ, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут отменить то же действие при MV, другом парамиксовирусе.[32] Помимо воздействия на вирусную инфекцию, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного заболевания, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Одним из таких примеров является ресвератрол, который, как было замечено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление/гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что позволяет предположить его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, ликвидация этих вирусных заболеваний представляется сложной задачей. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных/терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Было замечено, что многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают надежной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических преимуществ (например,например, производные глицирретиновой кислоты в качестве новых анти-HBV-агентов, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофейной кислоты в качестве нового типа антагониста NA гриппа) [155,156,157]. хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их ГАГ-конкурирующих свойств, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для профилактики и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области носят лишь предварительный характер, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевая терапия может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы считаем, что натуральные продукты будут продолжать играть важную роль и вносить свой вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы хотели бы принести извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за недостатка места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации Министерства здравоохранения Исполнительного юаня Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

ССЫЛКИ

1. Болл М.Дж., Лукив В.Дж., Каммерман Э.М., Хилл Дж.М. Внутримозговое распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии клинических обзоров; сосредоточиться на диабете 1 типа и вирусах: роль антител, усиливающих инфекцию вирусом Коксаки-В, в патогенезе диабета 1 типа. Клин Эксп Иммунол. 2012; 168:47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртел А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований.Энн Интерн Мед. 2013; 158:329–37. [PubMed] [Google Scholar]5. Касио А., Босилковски М., Родригес-Моралес А.Дж., Паппас Г. Социоэкология зоонозных инфекций. Клин Микробиол Инфект. 2011;17:336–42. [PubMed] [Google Scholar]6. Grais RF, Strebel P, Mala P, Watson J, Nandy R, Gayer M. Вакцинация против кори в гуманитарных чрезвычайных ситуациях: обзор недавней практики. Конф Здоровье. 2011;5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, et al.Надзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа человека А и В, циркулирующих по всему миру с 2004 по 2008 год. Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Геретти А.М., Армения Д., Чекерини-Зильберштейн Ф. Новые модели и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012;25:677–86. [PubMed] [Google Scholar]9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генезис лекарственно-устойчивых и избегающих вакцин мутантов ВГВ.Антивир Тер. 2010;15:451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уайлс ДЛ. Устойчивость к противовирусным препаратам и будущее лечение вирусной инфекции гепатита С. J заразить дис. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: взгляд на устойчивость к окружающей среде и ее влияние на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012;4:3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Всемирная организация здравоохранения. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусное действие сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью в отношении коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией.Антивир Рез. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Анти-SARS-коронавирус 3C-подобные протеазные эффекты корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Антивир Рез. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды из Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Биоорг Мед Хим. 2010;18:7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18.Ю М.С., Ли Дж., Ли Дж.М., Ким Й., Чин Ю.В., Джи Дж.Г. и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина в качестве новых химических ингибиторов хеликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и противоатипичная пневмония Houttuynia cordata. J Этнофармакол. 2008; 118:79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Таппарел С., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов с сопутствующими заболеваниями человека. Заразить Генет Эвол. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чан Л.С., Нг Л.Т., Ченг П.В., Чан В., Лин К.С. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов базилика базилика. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32:811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis против пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009;16:35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang подавляет инфицирование вирусом CVB1 клеток CCFS-1 посредством индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi ингибирует инфицирование вирусом Коксаки B типа 1 клеток CCFS-1 путем индукции экспрессии интерферонов типа I. Пищевая химическая токсикол. 2007; 45:24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусам Aedes aegypti. Арх Мед Рез. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев геморрагической лихорадки Денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Комплемент Altern Med. 2012;12:214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8:560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Лоу Дж.С., Ву К.С., Чен К.С., Нг М.М., Чу Дж.Дж. Наразин, новое противовирусное соединение, которое блокирует экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011;16:1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности морских водорослей против вируса денге с помощью иммуноферментного анализа in situ .ПЛОС Один. 2012;7:e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH, et al. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина в отношении вирусов, использующих для проникновения гликозаминогликаны. БМС микробиол. 2013;13:187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Чанг Л.И., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуан К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекций, вызываемых энтеровирусом 71, при бытовых контактах на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Лин Х.К., Лэй Х.И., Ван Дж.Р., Лю К.С. Повторное появление энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг С.В., Кианг Д., Смит Д.Дж., Ван Дж.Р. Эволюция повторно возникающего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Экспер Биол Мед. 2011; 236:899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro антиэнтеровирусная активность 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010;50:438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо Х.И., Ченг М.Л., Венг С.Ф., Леу Ю.Л., Чиу Д.Т. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирусы 71. J Agric Food Chem. 2009;57:6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Чен ДС. Вакцинация против гепатита В у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010; 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]40. Квон Х, Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar]41. Франко Э., Баньято Б., Марино М.Г., Мелелео К., Серино Л., Заратти Л.Гепатит В: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Гепатол. 2012; 4:74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Чжан Л., Ван Г., Хоу В., Ли П., Дулин А., Бонковский Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010;51:690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Zhan P, Jiang X, Liu X. Встречающиеся в природе и синтетические биоактивные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010;10:162–71. [PubMed] [Google Scholar]44. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита B. Биологические тенденции. 2010; 4:39–47. [PubMed] [Google Scholar]45. Цю Л.П., Чен К.П. Анти-HBV агенты растительного происхождения. Фитотерапия. 2013;84:140–57. [PubMed] [Google Scholar]46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты А из Laggera alata против инфекции, вызванной вирусом гепатита В.J Этнофармакол. 2012; 144:190–4. [PubMed] [Google Scholar]47. Цзян Зи, Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж.Дж. Анти-HBV активные компоненты Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:2123–7. [PubMed] [Google Scholar]48. Цзэн Ф.Л., Сян Ю.Ф., Лян З.Р., Ван С., Хуан Д.Э., Чжу С.Н. и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита В. Am J Chin Med. 2013;41:119–30. [PubMed] [Google Scholar]49. Чанг Дж. С., Ван К. С., Лю Х. В., Чен М. С., Чан Л. С., Лин К. С. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и неочищенные сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar]50. Чанг Л.С., Нг Л.Т., Лю Л.Т., Ши Д.Э., Лин К.С. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов из видов Bupleurum против вируса гепатита В. Планта Мед. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar]51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и другие. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum ингибирует вирус гепатита В в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV. Противовирусный рез. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин ингибирует вирус гепатита В посредством подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. ФЭБС лат. 2010; 584:2485–90. [PubMed] [Google Scholar]54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита C и перспективы. Кишка. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar]55. Поляк С.Дж., Моришима С., Шухарт М.С., Ван С.С., Лю И., Ли Д.Ю. Ингибирование Т-клеточных воспалительных цитокинов, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132:1925–36. [PubMed] [Google Scholar]56. Поляк С.Дж., Моришима С., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Ю., Лю Ю. и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, et al. Силибинин является мощным противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135:1561–7. [PubMed] [Google Scholar]58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика реинфекции трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Гепатол. 2010;52:951–2. [PubMed] [Google Scholar]59. Марино З., Креспо Г., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Г., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином проявляет значительную противовирусную активность у HCV-инфицированных пациентов в перитрансплантационном периоде. J Гепатол. 2013;58:415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин ингибирует репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. ФЭБС лат. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar]61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A, Pfaender S, et al. Куркумин куркумы ингибирует проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишка. 2013 [PubMed] [Google Scholar]62. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011;54:1947–55. [PubMed] [Google Scholar]63. Калланд Н., Альбека А., Белузар С., Выховски С., Дюверли Г., Декамп В. и др. (-)-Эпигаллокатехин-3-галлат является новым ингибитором проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012;55:720–9. [PubMed] [Google Scholar]64. Меулеман П., Альбека А., Белузар С., Веркаутерен К., Верхой Л., Вичовски С. и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Противомикробные агенты Chemother. 2011;55:5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65.Такебе И., Сауседо С.Дж., Лунд Г., Уэниши Р., Хасэ С., Цучиура Т. и др. Противовирусные лектины красных и сине-зеленых водорослей проявляют мощную активность in vitro и in vivo против вируса гепатита С. ПЛОС Один. 2013;8:e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Хайд С., Новодомска А., Генцш Дж., Грете С., Гейнех С., Банквиц Д. и др. Флавоноид растительного происхождения ингибирует проникновение всех генотипов ВГС в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012;143:213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar]67.Тамура С., Ян Г.М., Ясуэда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимаграндин I, ингибитор инвазии ВГС из Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:1598–600. [PubMed] [Google Scholar]68. Фатахзаде М., Шварц Р.А. Простой лабиальный герпес человека. Клин Эксп Дерматол. 2007; 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar]69. Ардуино ПГ, Портер С.Р. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. Дж Орал Патол Мед. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar]70. Шентуфи А.А., Бенмохамед Л.Мукозальный герпесный иммунитет и иммунопатология к глазным и генитальным инфекциям, вызванным вирусом простого герпеса. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Морфин Ф., Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Джей Клин Вирол. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar]72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Энт-эпиафзелехин-(4альфа—>8)-эпиафзелехин, извлеченный из Cassia javanica, ингибирует репликацию вируса простого герпеса типа 2. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar]73. Cheng HY, Huang HH, Yang CM, Lin LT, Lin CC. Активность in vitro против вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дэн Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008; 54:77–83. [PubMed] [Google Scholar]74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Yin Chen Hao Tang, китайский рецепт, ингибирует инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Антивир Рез. 2008; 77:14–9.[PubMed] [Google Scholar]75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria ингибировал инфекцию ВПГ-2, но не ВПГ-1 in vitro . Фитотер Рез. 2007; 21:1182–1186. [PubMed] [Google Scholar]76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Активность in vitro гераниина и 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа. J Этнофармакол.2007; 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar]77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, ингибирует инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса типа 2, посредством инактивации вирусных частиц. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C, et al. Гидролизуемые дубильные вещества (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействие вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, чтобы ингибировать проникновение вируса простого герпеса 1 и его распространение от клетки к клетке.Дж Вирол. 2011;85:4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Противовирусный рез. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar]80. Суперти Ф., Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Курр Мед Хим. 2008;15:900–11. [PubMed] [Google Scholar]81. Петрера Э., Кото К.Э. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Фитотер Рез. 2009; 23:1771–7. [PubMed] [Google Scholar]82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids AE, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами Houttuynia cordata. Орг. лат. 2012; 14:1772–5. [PubMed] [Google Scholar]83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование адсорбции и проникновения вирусов водным экстрактом Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011;82:408–13. [PubMed] [Google Scholar]84. Данахер Р.Дж., Ван С., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер С.С. Противовирусное действие экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;112:e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и соавт. Обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса 1 типа путем ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Этнофармакол. 2011; 134:468–74. [PubMed] [Google Scholar]86. Bertol JW, Rigotto C, de Padua RM, Kreis W, Barardi CR, Braga FC и др. Противогерпетическая активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Противовирусный рез. 2011;92:73–80. [PubMed] [Google Scholar]87. Во Т.С., Нго Д.Х., Та К.В., Ким С.К. Морские организмы как терапевтический источник против вирусной инфекции простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011;44:11–20. [PubMed] [Google Scholar]89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. Джей Клин Вирол. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar]92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Нат Иммунол. 2004; 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar]93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Опин Фармаколог. 2011;12:31–46. [PubMed] [Google Scholar]94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамаге А., Шэнн С., Во М.Новый взгляд на ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ/СПИДа. Скинмед. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar]97. Сингх IP, Бодивала HS. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27:1781–800. [PubMed] [Google Scholar]98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновление (1998-2007) Planta Med. 2008;74:1323–37. [PubMed] [Google Scholar]99. Чжоу С, Лю Дж., Ян Б., Линь С., Ян С.В., Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ в последнее десятилетие. Курр Мед Хим. 2013;20:953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Активность экстрактов и соединений морских водорослей против ВИЧ. Adv Food Nutr Res. 2011;64:255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в овердрайве: замечательная активность Artemisia annua против ВИЧ. J Этнофармакол. 2012; 141:854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдель К., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер К., Рейес-Чилпа Р.Соединения, ингибирующие ВИЧ-1, из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Бык. 2004; 27:1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Цезарь Г.З., Альфонсо М.Г., Мариус М.М., Элизабет Э.М., Ангел С.Б., Майра Х.Р. и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011;82:1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Симамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ Дж.Л., Джаллук А.П., Кэмпбелл Н., Ратнер Л., Виклин С.А. Цитолитические наночастицы ослабляют инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013;18:95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2013; 370:1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ямада С., Судзуки Ю., Судзуки Т., Ле М.К., Нидом К.А., Сакаи-Тагава Ю. и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа А H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. ван дер Врис Э., Коллинз П.Дж., Вахьери С.Г., Сюн Х., Лю Дж., Уокер П.А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объясняется кинетическим и структурным анализом. PLoS Патог. 2012;8:e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Развивающаяся угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы разработки соответствующей диагностики. Клин Хим. 2012;58:1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Фиоре А.Е., Фрай А., Шай Д., Губарева Л., Бреси Дж.С., Уеки Т.М. Противовирусные препараты для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011;60:1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Samson M, Pizzorno A, Abed Y, Boivin G. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Противовирусный рез. 2013;98:174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Кравиц С., Мрахейл М.А., Штейн М., Имирзалиоглу С., Доманн Э., Плешка С. и соавт.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины в отношении клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа А и В. BMC Комплемент Altern Med. 2011;11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]116. Тайзен Л.Л., Мюллер К.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт корней Pelargonium sidoides, проявляет антигриппозную активность in vitro и in vivo . Противовирусный рез. 2012;94:147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Ю.Х., Цзян Д.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентными скелетами из корней Illicium oligandrum. Орг. лат. 2013;15:4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Гринке У., Шмидтке М., фон Графенштейн С., Кирхмайр Дж., Лидл К.Р., Роллингер Дж.М. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29:11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен П.Х., Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Туонг ПТ, О ВК. Ксантоны Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Бык. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла С. Корь: не просто детская сыпь.Клив Клин J Med. 2010;77:207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Cutts FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1995; 191:13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349:1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у привитых групп населения. вакцина.2003; 21:4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Zandotti C, Jeantet D, Lambert F, Waku-Kouomou D, Wild F, Freymuth F, et al. Повторное появление кори среди молодых людей в Марселе, Франция. Евр J Эпидемиол. 2004;19:891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Противовирусные традиционные лекарственные средства против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность при инфекции ВПГ-1 у мышей.Противовирусный рез. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуан С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Тенг Х.Дж., Као С.Т., Лин Д.Г. Ингибирующий эффект shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997; 25:89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. Маквортер Дж. Х. Спайсбуш. Средство чероки от кори. NC Med J. 1996; 57:306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шур Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и соавт. Противовирусная активность бифлавоноидов.Планта Мед. 1999;65:120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяши Т., Хаяши К., Маэда М., Кодзима И. Кальций спирулан, ингибитор репликации оболочечного вируса, из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–87. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петриевич ВЛ, Мендонка РЗ. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003;42:143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T, Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Этнофармакол. 2002; 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Olila D, Olwa O, Opuda-Asibo J. Скрининг экстрактов Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на активность против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]136. Барнард ДЛ. Ингибиторы вируса кори. Антивир Хим Хим.2004; 15:111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Е., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаи противовирусны против вируса кори. J Этнофармакол. 2007; 114:146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу Ц.У., Оньедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Арх Вирол. 2011; 156:1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]139. Холл КБ. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265:1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Брасиале Т.Дж. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве и астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171:137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касель Дж.А.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Чайлд. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Уолш EE, Лонг CE, Шнабель KC. Иммунитет к и частота реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом. J заразить дис. 1991; 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Коллиер А.М., Клайд В.А.-младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, реинфекции и иммунитет. Проспективное лонгитюдное исследование у детей раннего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Холл CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Клин Инфекция Дис. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ma LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH, et al. Унцинозид А и В, два новых противовирусных хромоновых гликозида из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Токио) 2003; 51:1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Huang W, Zhang X, Wang Y, Ye W, Ooi VE, Chung HY и др. Противовирусные бифлавоноиды из Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010;5:23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Wang Y, Chen M, Zhang J, Zhang XL, Huang XJ, Wu X и ​​др. Флавоно-С-гликозиды из листьев Lophatherum gracile и их in vitro противовирусная активность. Планта Мед. 2012;78:46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) ингибировал цитопатический эффект респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Этнофармакол. 2011; 135:538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Cimicifuga foetida L. ингибировала респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012;40:151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чанг Л.С., Лин К.С. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida в отношении респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012;40:1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и другие. Опосредованное ресвератролом снижение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей с ослабленным иммунитетом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.Дж Вирол. 2011; 85:13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]155. Wang LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу М.Дж., Хун С.Л. Противогерпетический потенциал 6-броминдирубин-3′-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Арх Вирол. 2013; 158:1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Противовирусные натуральные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. январь-март 2014 г.; 4(1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

¹ Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Wen-Chan Hsu

² Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

² Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

¹ Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

² Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Соответствие: Доктор Чун-Чинг Линь, Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, №100 Shih-Chuan 1 ^st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел.: +886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: +886-7-313-5215; Электронная почта: wt.ude.umk@nilaa или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Синг, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел.: +886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: +886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: wt.ude.umt@niltlАвторское право: © Journal of Traditional and Complementary Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Непортированный, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в заболеваниях человека, а недавние вспышки в условиях глобализации и легкости передвижения подчеркнули важность их предотвращения в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в области иммунизации и разработки лекарств, для многих вирусов не хватает профилактических вакцин и эффективных противовирусных терапий, которые часто сталкиваются с появлением ускользающих мутантов вируса.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Травяные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенезов человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Более того, из-за роста числа поездок по всему миру и быстрой урбанизации эпидемические вспышки, вызванные возникающими и повторно возникающими вирусами, представляют собой серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные препараты недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса Западного Нила[4,5,6]. Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием лекарственно-устойчивых мутантов, особенно при использовании специфических ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. которые являются высокоэффективными и рентабельными для лечения и контроля вирусных инфекций, когда вакцины и стандартные методы лечения отсутствуют.

Лекарственные травы и очищенные натуральные продукты обеспечивают богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, например, проникновение, репликация, сборка и высвобождение вируса, а также на таргетинг специфических взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы обобщаем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (ВГС), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (МВ) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против конкретных вирусов.

КОРОНАВИРУС

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК (оцРНК) с положительным смыслом, принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и атипичную пневмонию.[11] Известный CoV человека (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), вызвавший глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который связан с высокой летальностью.[13]

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения CoV-инфекции. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B ₂ , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. и Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shen), проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9.[14] При совместном заражении с вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Выдержки из Lycoris radiata (石蒜 Shí Suàn), Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石葦 Shí 蛦i) и Lindera aggregata 90à033 (石葦 Shí 蛛i) документально подтвержден эффект против SARS-CoV в результате скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав.[15] Естественные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Фей).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xing Cǎo), ​​который, как было замечено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вируса. протеаза 3CL и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы.[19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , и безоболочечный вирус с положительной смысловой РНК обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с выделения из дыхательных путей.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы простуды, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич.[20] CVA наиболее известен как один из возбудителей болезни рук, ящура и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специфической противовирусной терапии для предотвращения CV-инфекции или вызываемых ею заболеваний.Тем не менее, лекарства, обнаруженные из натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, продемонстрировали некоторые перспективы для разработки терапевтических средств против сердечно-сосудистых инфекций. Было обнаружено, что водный экстракт, спиртовой экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту, из популярной кулинарной/лекарственной травы Ocimum basilicum (базилик душистый) (羅勒 Luó Lè) обладают противовирусной активностью против CVB1. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфекции.[21] Сообщалось также, что рауловая кислота из Raoulia australis является потенциальным противовирусным средством против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен.[22] Кроме того, ранее мы сообщали, что как лекарственный препарат Xiao-Chai-Hu-Tang (小柴胡湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент — трава Bupleurum kaoi (柴胡 Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 посредством индукции Реакция на интерферон типа I. [23,24] Это открытие свидетельствует о том, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с CVB-инфекцией и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС DENGUE

DENV представляет собой оболочечный вирус с положительной смысловой РНК семейства Flaviviridae . Как известный арбовирус в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, как правило, Aedes aegypti . [25] Существует четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные/легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадка, головная боль, миалгии, боли в суставах, тошнота, рвота и кожная сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, особенно геморрагическая лихорадка денге/шоковый синдром денге. (DHF/DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, современные возможности иммунизации и лечения, доступные для профилактики и контроля инфекции DENV, сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с лихорадкой денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции путем борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического/терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет мощную активность против адсорбции DENV хозяином и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, было обнаружено, что некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей обладают значительными свойствами против DENV. [29,30,31] гидролизуемые дубильные вещества, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и препятствовать процессам прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риск DHF/DSS.

ЭНТЕРОВИРУС 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом одноцепочечной РНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача воздушно-капельным путем. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Скорость передачи среди детей в возрасте до 5 лет, как правило, высока в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек [33,34,35]. паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее, было показано, что некоторые натуральные продукты и растительные лекарственные средства обладают ингибирующей активностью в отношении инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфекцию и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71.[22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. Наконец, было установлено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции клеточной окислительно-восстановительной среды.[37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции, вызванной EV71, поощряются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА В

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий геномом расслабленной кольцевой, частично двухцепочечной ДНК (дцДНК) [38]. HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается при контакте с кровью или биологическими жидкостями, содержащими вирус. Хотя спонтанное выздоровление является обычным явлением после острого гепатита В, лекарственные препараты рекомендуются при хронической инфекции из-за риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогли контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей.[39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвергается риску терминальной стадии заболевания печени. Терапевтическое лечение ВГВ включает аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (пег-ИФН-α).[40] Тем не менее, эрадикация HBV у хозяина оказывается затруднительной после установления персистирующей инфекции, и ситуация еще больше усугубляется риском выбора устойчивых к лекарственным препаратам мутантов вируса, неэффективностью лечения у пациентов, не ответивших на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет большое значение для поддержки текущей терапии и программы лечения гепатита В для лечения около 300-400 миллионов носителей во всем мире [41].

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-ВГВ агентов из натуральных продуктов и растительных лекарственных средств, и некоторые из них были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] Например, изохлорогеновая кислота А из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola сообщают об их анти-ВГВ активности. ), и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора 1 рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV.[52] По мере открытия новых анти-HBV-ингибирующих агентов будущие исследования также должны оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными аналогами нуклеотидов/нуклеозидов или терапии на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА С

ВГС представляет собой оболочечный флавивирус, обладающий одноцепочечной РНК с положительным смыслом. Передача ВГС в основном происходит при контакте кровь-кровь, например, при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (татуировка, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. д.). Из-за высокой мутабельности ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся персистирующими, что приводит к примерно 300 миллионам носителей во всем мире, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальной стадии заболевания печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Существующий стандарт лечения состоит из парентерального введения Peg-IFN-α плюс пероральный рибавирин и вскоре будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Тем не менее, в существующем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность для определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор устойчивых к лекарственным средствам мутантов, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с приверженностью пациентов и трудности в трудных условиях. — для лечения таких групп населения, как пациенты, не ответившие на лечение, и пациенты, перенесшие трансплантацию печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима непрерывная разработка препаратов против ВГС.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «Расторопша пятнистая» или «силимарин») и его флавонолигнаны проявляют активность против ВГС in vitro ,[55,56] и несколько клинических исследований показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, возможно, путем подавления стеролового регуляторного элемента, связывающего белок-1 (SREBP-1)-Akt, [60] и, в последнее время, его негативный эффект. при проникновении ВГС было продемонстрировано.[61] Было замечено, что другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, и к ним относятся эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимаграндин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС.[32] Два танина инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление и проникновение вируса в клетку-хозяина и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения против ВГС может помочь в разработке превентивной терапии/мер против гепатита С.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы с двухцепочечной ДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . ВПГ-инфекция обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральной/периоральной (обычно ВПГ-1) и генитальной (обычно ВПГ-2) областях, а также на других участках тела. ВПГ вызывает пожизненную инфекцию, закрепляясь в сенсорных нейронах, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами поражения и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери к новорожденному. Хотя заболевание обычно проходит самопроизвольно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, приводящие к риску слепоты с кератоконъюнктивитом, а также потенциально смертельным менингитом и энцефалитом [69,70]

. Вакцины против ВПГ не существует, и в настоящее время нет лекарств, которые могут уничтожить латентную инфекцию ВПГ.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие резистентного к лекарствам вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.[71] Таким образом, идентификация новых анти-ВПГ агентов, которые действуют с различными механизмами, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​растительных лекарствах, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин-(4α→8)-эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; Травяные рецепты Лонг-Дань-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Лонг Дун Сие Ган Тан) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳蒿湯 Инь Чен Хао Тан) обладают широкой эффективностью в снижении ВПГ-инфекции. 1 и HSV-2 инфекционность; гиппоманин А, гераниин, 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-d-глюкоза и экскокарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉下珠 Yè Xià Zū), могут сильно препятствовать инфицированию ВПГ.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликанов (GAG) клеточной поверхности, которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение между клетками. [78] ВПГ-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве рецепторов начального прикрепления во время заражения клетки-хозяина. Наблюдается, что как хебулаговая кислота, так и пуникалагин воздействуют на гликопротеины ВПГ-1, которые взаимодействуют с ГАГ, и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с ГАГ клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект проявляется (1) против бесклеточного вируса, (2) на стадиях прикрепления и слияния вируса и (3) при распространении ВПГ-1 по межклеточным соединениям, которое опосредовано его гликопротеинами. Таким образом, продемонстрировано, что оба танина являются эффективными ингибиторами проникновения ВПГ-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для проникновения.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было выявлено множество других природных средств против ВПГ.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение ВПГ-2 с улучшением индуцированного вирусом патогенеза в вагинальной модели у мышей. герпетической инфекции.[81] Houttuynoids AE представляют собой флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, обладают мощной активностью против HSV-1. Точно так же водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию ВПГ-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагается, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение ВПГ-1 и ВПГ-2 в клетки.[86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки, как было замечено, содержат активные метаболиты с активностью против ВПГ.[87,88] Обилие обнаруженных природных анти-ВПГ-агентов должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые можно было бы дополнительно изучить для потенциального применения в лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ представляет собой лентивирус семейства Retroviridae . Вирус с оболочкой характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома одноцепочечной РНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене кровью и биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл/острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании.[90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), представляющего собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы вследствие истощения CD4 ⁺ Т-лимфоцитов, что приводит к манифестации опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.[91] На сегодняшний день СПИД привел к более чем 25 миллионам смертей, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных лиц, у которых, по оценкам, ежегодно диагностируется 2-3 миллиона новых случаев.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента его открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и многочисленные механизмы, которые вирус использует для нарушения распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое/терапевтическое лечение ВИЧ-инфекции.[92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из смеси нуклеозидных аналогов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ/СПИДом.[93] Тем не менее, по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, связанной с лечением токсичности, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами.[94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на антиретровирусную/анти-ВИЧ-активность и недавно пересмотрен. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, сырые экстракты Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были зарегистрированы как потенциальные лекарства против ВИЧ. Виды Calophyllum , как известно, содержат несколько кумаринов, которые, по наблюдениям, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры стебля Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ у в vitro путем подавления активации ядерного фактора каппа B (NF-κB).[105] Другим новым анти-ВИЧ агентом является небольшой пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью в захвате и инактивации частиц ВИЧ путем разрушения липидной оболочки вируса.[106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных средств против ВИЧ должен привести к потенциальным новым терапевтическим средствам, которые могли бы сыграть важную роль в преодолении нынешней безотлагательности в лечении ВИЧ/СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной смысловой РНК, классифицируемые в семействе Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, боль в горле, чихание, боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более тяжелые и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом заражает людей, а IFC (встречается реже) может быть выделен от людей и свиней.[109] Заражение вирусом гриппа привело к значительной заболеваемости людей. По оценкам, ежегодно в результате сезонных эпидемий происходит 250 000–500 000 смертей, а во время крупных пандемий это число, по наблюдениям, возрастает примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае с испанским гриппом h2N1 1918 года.[13]

Несмотря на доступность вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа постоянно вырабатывают белки оболочки гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA).[110,111] Эта вариация делает любые ранее существовавшие циркулирующие антитела от более раннего воздействия или иммунизации неэффективными для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, опасения вызывают также потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину между животными и людьми, что приводит к возникновению высокопатогенных штаммов.[112] Другой проблемой является широко распространенное развитие резистентности к лекарствам, которое наблюдалось у противогриппозных препаратов первого поколения, в частности, у блокаторов ионных каналов М2 амантадина и римантадина.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к одобренным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир.[114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9)[13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Некоторые натуральные продукты были исследованы на предмет их действия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает in vitro противовирусных эффектов против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов.[115] Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, ослабляет вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом.[116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень нуклеопротеиновой (NP) РНК.[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum проявляет мощную анти-IFA активность.[118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более поздние из них включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木Sū Mù).[122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель препаратов для профилактического/терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРИ

MV представляет собой оболочечный вирус с отрицательной смысловой РНК рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . ВК вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной пятнистой красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, приводящие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными.[123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с воздушно-капельным путем или воздушно-капельным путем, иммунизация против кори в виде трехкомпонентной вакцины MMR (корь, эпидемический паротит и краснуха) сделала MV-инфекцию относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией ВК, в настоящее время не существует специфических противовирусных препаратов для лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против MV, вирус остается основной причиной смерти детей в развивающихся странах. последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинскую важность МВ и необходимость разработки подходящей лекарственной терапии.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ и включают в себя ряд традиционных лекарственных средств Восточной и Юго-Восточной Азии, [128] травяной отвар Шэн-Ма-Ге-Ген-Тан (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] лекарство чероки, [130] растительные бифлавоноиды, выделенные из Rhus succedanea (野漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] спирулан кальция из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд[133] и несколько экстрактов руандийских и угандийских лекарственных растений[134,135] среди прочих ранее рассмотренных.[136] Кроме того, сообщалось, что некоторые традиционные диетические растительные добавки масаи, в том числе Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другой пример: растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно предполагалось, обладают активностью против MV, хотя биологически активные компоненты остаются неуловимыми.[138] Два танина хебулаговая кислота и пуникалагин также проявляют устойчивые эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить потенциальными ингибиторами проникновения в МВ.

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС

RSV представляет собой оболочечный вирус одноцепочечной РНК семейства Paramyxoviridae . Это вездесущий патоген и основная причина вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей.[139] Практически все дети заражаются РСВ в возрасте до 2 лет.[140] Инфекция RSV обычно вызывает легкие симптомы у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и людей с ослабленным иммунитетом.Более того, инфицирование младенцев РСВ представляет потенциальный риск развития астмы у детей [141, 142]. Хотя РСВ вызывает наиболее тяжелое заболевание у детей раннего возраста, оно продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитет к РСВ, как правило, недостаточен для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным инфекциям [143, 144, 145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом. [146, 147]

В настоящее время иммунизация против РСВ недоступна, несколько методов лечения, существующих для лечения инфекций RSV, таких как паливизумаб (моноклональное антитело против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозида), эффективны лишь умеренно или имеют ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения РСВ-инфекций. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против РСВ. Унцинозид А и В, два хромонгликозида, выделенные из Selaginella uncinata , сильно ингибируют инфекцию РСВ.[148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против РСВ.[149] Было показано, что несколько флавоновых 6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡竹葉 Dàn Zhu Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также идентифицировали несколько натуральных лекарств против RSV, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. herb Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растениями биоактивное соединение цимицифугин [151, 152, 153]. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы РСВ, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут отменить то же действие при MV, другом парамиксовирусе.[32] Помимо воздействия на вирусную инфекцию, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного заболевания, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Одним из таких примеров является ресвератрол, который, как было замечено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление/гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что позволяет предположить его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, ликвидация этих вирусных заболеваний представляется сложной задачей. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных/терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Было замечено, что многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают надежной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических преимуществ (например,например, производные глицирретиновой кислоты в качестве новых анти-HBV-агентов, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофейной кислоты в качестве нового типа антагониста NA гриппа) [155,156,157]. хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их ГАГ-конкурирующих свойств, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для профилактики и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области носят лишь предварительный характер, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевая терапия может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы считаем, что натуральные продукты будут продолжать играть важную роль и вносить свой вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы хотели бы принести извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за недостатка места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации Министерства здравоохранения Исполнительного юаня Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

ССЫЛКИ

1. Болл М.Дж., Лукив В.Дж., Каммерман Э.М., Хилл Дж.М. Внутримозговое распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии клинических обзоров; сосредоточиться на диабете 1 типа и вирусах: роль антител, усиливающих инфекцию вирусом Коксаки-В, в патогенезе диабета 1 типа. Клин Эксп Иммунол. 2012; 168:47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртел А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований.Энн Интерн Мед. 2013; 158:329–37. [PubMed] [Google Scholar]5. Касио А., Босилковски М., Родригес-Моралес А.Дж., Паппас Г. Социоэкология зоонозных инфекций. Клин Микробиол Инфект. 2011;17:336–42. [PubMed] [Google Scholar]6. Grais RF, Strebel P, Mala P, Watson J, Nandy R, Gayer M. Вакцинация против кори в гуманитарных чрезвычайных ситуациях: обзор недавней практики. Конф Здоровье. 2011;5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, et al.Надзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа человека А и В, циркулирующих по всему миру с 2004 по 2008 год. Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Геретти А.М., Армения Д., Чекерини-Зильберштейн Ф. Новые модели и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012;25:677–86. [PubMed] [Google Scholar]9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генезис лекарственно-устойчивых и избегающих вакцин мутантов ВГВ.Антивир Тер. 2010;15:451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уайлс ДЛ. Устойчивость к противовирусным препаратам и будущее лечение вирусной инфекции гепатита С. J заразить дис. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: взгляд на устойчивость к окружающей среде и ее влияние на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012;4:3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Всемирная организация здравоохранения. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусное действие сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью в отношении коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией.Антивир Рез. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Анти-SARS-коронавирус 3C-подобные протеазные эффекты корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Антивир Рез. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды из Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Биоорг Мед Хим. 2010;18:7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18.Ю М.С., Ли Дж., Ли Дж.М., Ким Й., Чин Ю.В., Джи Дж.Г. и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина в качестве новых химических ингибиторов хеликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и противоатипичная пневмония Houttuynia cordata. J Этнофармакол. 2008; 118:79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Таппарел С., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов с сопутствующими заболеваниями человека. Заразить Генет Эвол. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чан Л.С., Нг Л.Т., Ченг П.В., Чан В., Лин К.С. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов базилика базилика. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32:811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis против пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009;16:35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang подавляет инфицирование вирусом CVB1 клеток CCFS-1 посредством индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi ингибирует инфицирование вирусом Коксаки B типа 1 клеток CCFS-1 путем индукции экспрессии интерферонов типа I. Пищевая химическая токсикол. 2007; 45:24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусам Aedes aegypti. Арх Мед Рез. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев геморрагической лихорадки Денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Комплемент Altern Med. 2012;12:214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8:560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Лоу Дж.С., Ву К.С., Чен К.С., Нг М.М., Чу Дж.Дж. Наразин, новое противовирусное соединение, которое блокирует экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011;16:1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности морских водорослей против вируса денге с помощью иммуноферментного анализа in situ .ПЛОС Один. 2012;7:e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH, et al. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина в отношении вирусов, использующих для проникновения гликозаминогликаны. БМС микробиол. 2013;13:187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Чанг Л.И., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуан К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекций, вызываемых энтеровирусом 71, при бытовых контактах на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Лин Х.К., Лэй Х.И., Ван Дж.Р., Лю К.С. Повторное появление энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг С.В., Кианг Д., Смит Д.Дж., Ван Дж.Р. Эволюция повторно возникающего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Экспер Биол Мед. 2011; 236:899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro антиэнтеровирусная активность 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010;50:438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо Х.И., Ченг М.Л., Венг С.Ф., Леу Ю.Л., Чиу Д.Т. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирусы 71. J Agric Food Chem. 2009;57:6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Чен ДС. Вакцинация против гепатита В у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010; 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]40. Квон Х, Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar]41. Франко Э., Баньято Б., Марино М.Г., Мелелео К., Серино Л., Заратти Л.Гепатит В: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Гепатол. 2012; 4:74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Чжан Л., Ван Г., Хоу В., Ли П., Дулин А., Бонковский Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010;51:690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Zhan P, Jiang X, Liu X. Встречающиеся в природе и синтетические биоактивные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010;10:162–71. [PubMed] [Google Scholar]44. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита B. Биологические тенденции. 2010; 4:39–47. [PubMed] [Google Scholar]45. Цю Л.П., Чен К.П. Анти-HBV агенты растительного происхождения. Фитотерапия. 2013;84:140–57. [PubMed] [Google Scholar]46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты А из Laggera alata против инфекции, вызванной вирусом гепатита В.J Этнофармакол. 2012; 144:190–4. [PubMed] [Google Scholar]47. Цзян Зи, Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж.Дж. Анти-HBV активные компоненты Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:2123–7. [PubMed] [Google Scholar]48. Цзэн Ф.Л., Сян Ю.Ф., Лян З.Р., Ван С., Хуан Д.Э., Чжу С.Н. и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита В. Am J Chin Med. 2013;41:119–30. [PubMed] [Google Scholar]49. Чанг Дж. С., Ван К. С., Лю Х. В., Чен М. С., Чан Л. С., Лин К. С. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и неочищенные сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar]50. Чанг Л.С., Нг Л.Т., Лю Л.Т., Ши Д.Э., Лин К.С. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов из видов Bupleurum против вируса гепатита В. Планта Мед. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar]51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и другие. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum ингибирует вирус гепатита В в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV. Противовирусный рез. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин ингибирует вирус гепатита В посредством подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. ФЭБС лат. 2010; 584:2485–90. [PubMed] [Google Scholar]54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита C и перспективы. Кишка. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar]55. Поляк С.Дж., Моришима С., Шухарт М.С., Ван С.С., Лю И., Ли Д.Ю. Ингибирование Т-клеточных воспалительных цитокинов, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132:1925–36. [PubMed] [Google Scholar]56. Поляк С.Дж., Моришима С., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Ю., Лю Ю. и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, et al. Силибинин является мощным противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135:1561–7. [PubMed] [Google Scholar]58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика реинфекции трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Гепатол. 2010;52:951–2. [PubMed] [Google Scholar]59. Марино З., Креспо Г., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Г., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином проявляет значительную противовирусную активность у HCV-инфицированных пациентов в перитрансплантационном периоде. J Гепатол. 2013;58:415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин ингибирует репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. ФЭБС лат. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar]61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A, Pfaender S, et al. Куркумин куркумы ингибирует проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишка. 2013 [PubMed] [Google Scholar]62. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011;54:1947–55. [PubMed] [Google Scholar]63. Калланд Н., Альбека А., Белузар С., Выховски С., Дюверли Г., Декамп В. и др. (-)-Эпигаллокатехин-3-галлат является новым ингибитором проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012;55:720–9. [PubMed] [Google Scholar]64. Меулеман П., Альбека А., Белузар С., Веркаутерен К., Верхой Л., Вичовски С. и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Противомикробные агенты Chemother. 2011;55:5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65.Такебе И., Сауседо С.Дж., Лунд Г., Уэниши Р., Хасэ С., Цучиура Т. и др. Противовирусные лектины красных и сине-зеленых водорослей проявляют мощную активность in vitro и in vivo против вируса гепатита С. ПЛОС Один. 2013;8:e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Хайд С., Новодомска А., Генцш Дж., Грете С., Гейнех С., Банквиц Д. и др. Флавоноид растительного происхождения ингибирует проникновение всех генотипов ВГС в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012;143:213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar]67.Тамура С., Ян Г.М., Ясуэда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимаграндин I, ингибитор инвазии ВГС из Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:1598–600. [PubMed] [Google Scholar]68. Фатахзаде М., Шварц Р.А. Простой лабиальный герпес человека. Клин Эксп Дерматол. 2007; 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar]69. Ардуино ПГ, Портер С.Р. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. Дж Орал Патол Мед. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar]70. Шентуфи А.А., Бенмохамед Л.Мукозальный герпесный иммунитет и иммунопатология к глазным и генитальным инфекциям, вызванным вирусом простого герпеса. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Морфин Ф., Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Джей Клин Вирол. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar]72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Энт-эпиафзелехин-(4альфа—>8)-эпиафзелехин, извлеченный из Cassia javanica, ингибирует репликацию вируса простого герпеса типа 2. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar]73. Cheng HY, Huang HH, Yang CM, Lin LT, Lin CC. Активность in vitro против вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дэн Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008; 54:77–83. [PubMed] [Google Scholar]74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Yin Chen Hao Tang, китайский рецепт, ингибирует инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Антивир Рез. 2008; 77:14–9.[PubMed] [Google Scholar]75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria ингибировал инфекцию ВПГ-2, но не ВПГ-1 in vitro . Фитотер Рез. 2007; 21:1182–1186. [PubMed] [Google Scholar]76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Активность in vitro гераниина и 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа. J Этнофармакол.2007; 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar]77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, ингибирует инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса типа 2, посредством инактивации вирусных частиц. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C, et al. Гидролизуемые дубильные вещества (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействие вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, чтобы ингибировать проникновение вируса простого герпеса 1 и его распространение от клетки к клетке.Дж Вирол. 2011;85:4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Противовирусный рез. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar]80. Суперти Ф., Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Курр Мед Хим. 2008;15:900–11. [PubMed] [Google Scholar]81. Петрера Э., Кото К.Э. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Фитотер Рез. 2009; 23:1771–7. [PubMed] [Google Scholar]82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids AE, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами Houttuynia cordata. Орг. лат. 2012; 14:1772–5. [PubMed] [Google Scholar]83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование адсорбции и проникновения вирусов водным экстрактом Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011;82:408–13. [PubMed] [Google Scholar]84. Данахер Р.Дж., Ван С., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер С.С. Противовирусное действие экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;112:e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и соавт. Обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса 1 типа путем ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Этнофармакол. 2011; 134:468–74. [PubMed] [Google Scholar]86. Bertol JW, Rigotto C, de Padua RM, Kreis W, Barardi CR, Braga FC и др. Противогерпетическая активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Противовирусный рез. 2011;92:73–80. [PubMed] [Google Scholar]87. Во Т.С., Нго Д.Х., Та К.В., Ким С.К. Морские организмы как терапевтический источник против вирусной инфекции простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011;44:11–20. [PubMed] [Google Scholar]89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. Джей Клин Вирол. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar]92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Нат Иммунол. 2004; 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar]93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Опин Фармаколог. 2011;12:31–46. [PubMed] [Google Scholar]94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамаге А., Шэнн С., Во М.Новый взгляд на ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ/СПИДа. Скинмед. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar]97. Сингх IP, Бодивала HS. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27:1781–800. [PubMed] [Google Scholar]98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновление (1998-2007) Planta Med. 2008;74:1323–37. [PubMed] [Google Scholar]99. Чжоу С, Лю Дж., Ян Б., Линь С., Ян С.В., Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ в последнее десятилетие. Курр Мед Хим. 2013;20:953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Активность экстрактов и соединений морских водорослей против ВИЧ. Adv Food Nutr Res. 2011;64:255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в овердрайве: замечательная активность Artemisia annua против ВИЧ. J Этнофармакол. 2012; 141:854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдель К., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер К., Рейес-Чилпа Р.Соединения, ингибирующие ВИЧ-1, из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Бык. 2004; 27:1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Цезарь Г.З., Альфонсо М.Г., Мариус М.М., Элизабет Э.М., Ангел С.Б., Майра Х.Р. и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011;82:1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Симамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ Дж.Л., Джаллук А.П., Кэмпбелл Н., Ратнер Л., Виклин С.А. Цитолитические наночастицы ослабляют инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013;18:95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2013; 370:1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ямада С., Судзуки Ю., Судзуки Т., Ле М.К., Нидом К.А., Сакаи-Тагава Ю. и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа А H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. ван дер Врис Э., Коллинз П.Дж., Вахьери С.Г., Сюн Х., Лю Дж., Уокер П.А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объясняется кинетическим и структурным анализом. PLoS Патог. 2012;8:e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Развивающаяся угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы разработки соответствующей диагностики. Клин Хим. 2012;58:1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Фиоре А.Е., Фрай А., Шай Д., Губарева Л., Бреси Дж.С., Уеки Т.М. Противовирусные препараты для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011;60:1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Samson M, Pizzorno A, Abed Y, Boivin G. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Противовирусный рез. 2013;98:174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Кравиц С., Мрахейл М.А., Штейн М., Имирзалиоглу С., Доманн Э., Плешка С. и соавт.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины в отношении клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа А и В. BMC Комплемент Altern Med. 2011;11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]116. Тайзен Л.Л., Мюллер К.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт корней Pelargonium sidoides, проявляет антигриппозную активность in vitro и in vivo . Противовирусный рез. 2012;94:147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Ю.Х., Цзян Д.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентными скелетами из корней Illicium oligandrum. Орг. лат. 2013;15:4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Гринке У., Шмидтке М., фон Графенштейн С., Кирхмайр Дж., Лидл К.Р., Роллингер Дж.М. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29:11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен П.Х., Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Туонг ПТ, О ВК. Ксантоны Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Бык. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла С. Корь: не просто детская сыпь.Клив Клин J Med. 2010;77:207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Cutts FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1995; 191:13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349:1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у привитых групп населения. вакцина.2003; 21:4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Zandotti C, Jeantet D, Lambert F, Waku-Kouomou D, Wild F, Freymuth F, et al. Повторное появление кори среди молодых людей в Марселе, Франция. Евр J Эпидемиол. 2004;19:891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Противовирусные традиционные лекарственные средства против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность при инфекции ВПГ-1 у мышей.Противовирусный рез. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуан С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Тенг Х.Дж., Као С.Т., Лин Д.Г. Ингибирующий эффект shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997; 25:89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. Маквортер Дж. Х. Спайсбуш. Средство чероки от кори. NC Med J. 1996; 57:306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шур Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и соавт. Противовирусная активность бифлавоноидов.Планта Мед. 1999;65:120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяши Т., Хаяши К., Маэда М., Кодзима И. Кальций спирулан, ингибитор репликации оболочечного вируса, из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–87. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петриевич ВЛ, Мендонка РЗ. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003;42:143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T, Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Этнофармакол. 2002; 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Olila D, Olwa O, Opuda-Asibo J. Скрининг экстрактов Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на активность против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]136. Барнард ДЛ. Ингибиторы вируса кори. Антивир Хим Хим.2004; 15:111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Е., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаи противовирусны против вируса кори. J Этнофармакол. 2007; 114:146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу Ц.У., Оньедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Арх Вирол. 2011; 156:1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]139. Холл КБ. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265:1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Брасиале Т.Дж. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве и астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171:137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касель Дж.А.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Чайлд. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Уолш EE, Лонг CE, Шнабель KC. Иммунитет к и частота реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом. J заразить дис. 1991; 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Коллиер А.М., Клайд В.А.-младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, реинфекции и иммунитет. Проспективное лонгитюдное исследование у детей раннего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Холл CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Клин Инфекция Дис. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ma LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH, et al. Унцинозид А и В, два новых противовирусных хромоновых гликозида из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Токио) 2003; 51:1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Huang W, Zhang X, Wang Y, Ye W, Ooi VE, Chung HY и др. Противовирусные бифлавоноиды из Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010;5:23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Wang Y, Chen M, Zhang J, Zhang XL, Huang XJ, Wu X и ​​др. Флавоно-С-гликозиды из листьев Lophatherum gracile и их in vitro противовирусная активность. Планта Мед. 2012;78:46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) ингибировал цитопатический эффект респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Этнофармакол. 2011; 135:538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Cimicifuga foetida L. ингибировала респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012;40:151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чанг Л.С., Лин К.С. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida в отношении респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012;40:1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и другие. Опосредованное ресвератролом снижение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей с ослабленным иммунитетом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.Дж Вирол. 2011; 85:13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]155. Wang LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу М.Дж., Хун С.Л. Противогерпетический потенциал 6-броминдирубин-3′-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Арх Вирол. 2013; 158:1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Противовирусные натуральные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. январь-март 2014 г.; 4(1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

¹ Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Wen-Chan Hsu

² Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

² Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

¹ Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

² Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Соответствие: Доктор Чун-Чинг Линь, Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, №100 Shih-Chuan 1 ^st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел.: +886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: +886-7-313-5215; Электронная почта: wt.ude.umk@nilaa или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Синг, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел.: +886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: +886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: wt.ude.umt@niltlАвторское право: © Journal of Traditional and Complementary Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Непортированный, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в заболеваниях человека, а недавние вспышки в условиях глобализации и легкости передвижения подчеркнули важность их предотвращения в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в области иммунизации и разработки лекарств, для многих вирусов не хватает профилактических вакцин и эффективных противовирусных терапий, которые часто сталкиваются с появлением ускользающих мутантов вируса.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Травяные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенезов человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Более того, из-за роста числа поездок по всему миру и быстрой урбанизации эпидемические вспышки, вызванные возникающими и повторно возникающими вирусами, представляют собой серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные препараты недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса Западного Нила[4,5,6]. Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием лекарственно-устойчивых мутантов, особенно при использовании специфических ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. которые являются высокоэффективными и рентабельными для лечения и контроля вирусных инфекций, когда вакцины и стандартные методы лечения отсутствуют.

Лекарственные травы и очищенные натуральные продукты обеспечивают богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, например, проникновение, репликация, сборка и высвобождение вируса, а также на таргетинг специфических взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы обобщаем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (ВГС), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (МВ) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против конкретных вирусов.

КОРОНАВИРУС

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК (оцРНК) с положительным смыслом, принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и атипичную пневмонию.[11] Известный CoV человека (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), вызвавший глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который связан с высокой летальностью.[13]

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения CoV-инфекции. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B ₂ , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. и Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shen), проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9.[14] При совместном заражении с вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Выдержки из Lycoris radiata (石蒜 Shí Suàn), Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石葦 Shí 蛦i) и Lindera aggregata 90à033 (石葦 Shí 蛛i) документально подтвержден эффект против SARS-CoV в результате скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав.[15] Естественные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Фей).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xing Cǎo), ​​который, как было замечено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вируса. протеаза 3CL и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы.[19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , и безоболочечный вирус с положительной смысловой РНК обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с выделения из дыхательных путей.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы простуды, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич.[20] CVA наиболее известен как один из возбудителей болезни рук, ящура и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специфической противовирусной терапии для предотвращения CV-инфекции или вызываемых ею заболеваний.Тем не менее, лекарства, обнаруженные из натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, продемонстрировали некоторые перспективы для разработки терапевтических средств против сердечно-сосудистых инфекций. Было обнаружено, что водный экстракт, спиртовой экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту, из популярной кулинарной/лекарственной травы Ocimum basilicum (базилик душистый) (羅勒 Luó Lè) обладают противовирусной активностью против CVB1. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфекции.[21] Сообщалось также, что рауловая кислота из Raoulia australis является потенциальным противовирусным средством против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен.[22] Кроме того, ранее мы сообщали, что как лекарственный препарат Xiao-Chai-Hu-Tang (小柴胡湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент — трава Bupleurum kaoi (柴胡 Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 посредством индукции Реакция на интерферон типа I. [23,24] Это открытие свидетельствует о том, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с CVB-инфекцией и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС DENGUE

DENV представляет собой оболочечный вирус с положительной смысловой РНК семейства Flaviviridae . Как известный арбовирус в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, как правило, Aedes aegypti . [25] Существует четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные/легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадка, головная боль, миалгии, боли в суставах, тошнота, рвота и кожная сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, особенно геморрагическая лихорадка денге/шоковый синдром денге. (DHF/DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, современные возможности иммунизации и лечения, доступные для профилактики и контроля инфекции DENV, сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с лихорадкой денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции путем борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического/терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет мощную активность против адсорбции DENV хозяином и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, было обнаружено, что некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей обладают значительными свойствами против DENV. [29,30,31] гидролизуемые дубильные вещества, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и препятствовать процессам прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риск DHF/DSS.

ЭНТЕРОВИРУС 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом одноцепочечной РНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача воздушно-капельным путем. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Скорость передачи среди детей в возрасте до 5 лет, как правило, высока в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек [33,34,35]. паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее, было показано, что некоторые натуральные продукты и растительные лекарственные средства обладают ингибирующей активностью в отношении инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфекцию и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71.[22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. Наконец, было установлено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции клеточной окислительно-восстановительной среды.[37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции, вызванной EV71, поощряются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА В

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий геномом расслабленной кольцевой, частично двухцепочечной ДНК (дцДНК) [38]. HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается при контакте с кровью или биологическими жидкостями, содержащими вирус. Хотя спонтанное выздоровление является обычным явлением после острого гепатита В, лекарственные препараты рекомендуются при хронической инфекции из-за риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогли контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей.[39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвергается риску терминальной стадии заболевания печени. Терапевтическое лечение ВГВ включает аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (пег-ИФН-α).[40] Тем не менее, эрадикация HBV у хозяина оказывается затруднительной после установления персистирующей инфекции, и ситуация еще больше усугубляется риском выбора устойчивых к лекарственным препаратам мутантов вируса, неэффективностью лечения у пациентов, не ответивших на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет большое значение для поддержки текущей терапии и программы лечения гепатита В для лечения около 300-400 миллионов носителей во всем мире [41].

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-ВГВ агентов из натуральных продуктов и растительных лекарственных средств, и некоторые из них были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] Например, изохлорогеновая кислота А из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola сообщают об их анти-ВГВ активности. ), и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора 1 рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV.[52] По мере открытия новых анти-HBV-ингибирующих агентов будущие исследования также должны оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными аналогами нуклеотидов/нуклеозидов или терапии на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА С

ВГС представляет собой оболочечный флавивирус, обладающий одноцепочечной РНК с положительным смыслом. Передача ВГС в основном происходит при контакте кровь-кровь, например, при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (татуировка, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. д.). Из-за высокой мутабельности ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся персистирующими, что приводит к примерно 300 миллионам носителей во всем мире, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальной стадии заболевания печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Существующий стандарт лечения состоит из парентерального введения Peg-IFN-α плюс пероральный рибавирин и вскоре будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Тем не менее, в существующем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность для определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор устойчивых к лекарственным средствам мутантов, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с приверженностью пациентов и трудности в трудных условиях. — для лечения таких групп населения, как пациенты, не ответившие на лечение, и пациенты, перенесшие трансплантацию печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима непрерывная разработка препаратов против ВГС.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «Расторопша пятнистая» или «силимарин») и его флавонолигнаны проявляют активность против ВГС in vitro ,[55,56] и несколько клинических исследований показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, возможно, путем подавления стеролового регуляторного элемента, связывающего белок-1 (SREBP-1)-Akt, [60] и, в последнее время, его негативный эффект. при проникновении ВГС было продемонстрировано.[61] Было замечено, что другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, и к ним относятся эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимаграндин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС.[32] Два танина инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление и проникновение вируса в клетку-хозяина и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения против ВГС может помочь в разработке превентивной терапии/мер против гепатита С.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы с двухцепочечной ДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . ВПГ-инфекция обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральной/периоральной (обычно ВПГ-1) и генитальной (обычно ВПГ-2) областях, а также на других участках тела. ВПГ вызывает пожизненную инфекцию, закрепляясь в сенсорных нейронах, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами поражения и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери к новорожденному. Хотя заболевание обычно проходит самопроизвольно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, приводящие к риску слепоты с кератоконъюнктивитом, а также потенциально смертельным менингитом и энцефалитом [69,70]

. Вакцины против ВПГ не существует, и в настоящее время нет лекарств, которые могут уничтожить латентную инфекцию ВПГ.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие резистентного к лекарствам вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.[71] Таким образом, идентификация новых анти-ВПГ агентов, которые действуют с различными механизмами, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​растительных лекарствах, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин-(4α→8)-эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; Травяные рецепты Лонг-Дань-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Лонг Дун Сие Ган Тан) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳蒿湯 Инь Чен Хао Тан) обладают широкой эффективностью в снижении ВПГ-инфекции. 1 и HSV-2 инфекционность; гиппоманин А, гераниин, 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-d-глюкоза и экскокарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉下珠 Yè Xià Zū), могут сильно препятствовать инфицированию ВПГ.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликанов (GAG) клеточной поверхности, которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение между клетками. [78] ВПГ-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве рецепторов начального прикрепления во время заражения клетки-хозяина. Наблюдается, что как хебулаговая кислота, так и пуникалагин воздействуют на гликопротеины ВПГ-1, которые взаимодействуют с ГАГ, и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с ГАГ клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект проявляется (1) против бесклеточного вируса, (2) на стадиях прикрепления и слияния вируса и (3) при распространении ВПГ-1 по межклеточным соединениям, которое опосредовано его гликопротеинами. Таким образом, продемонстрировано, что оба танина являются эффективными ингибиторами проникновения ВПГ-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для проникновения.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было выявлено множество других природных средств против ВПГ.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение ВПГ-2 с улучшением индуцированного вирусом патогенеза в вагинальной модели у мышей. герпетической инфекции.[81] Houttuynoids AE представляют собой флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, обладают мощной активностью против HSV-1. Точно так же водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию ВПГ-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагается, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение ВПГ-1 и ВПГ-2 в клетки.[86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки, как было замечено, содержат активные метаболиты с активностью против ВПГ.[87,88] Обилие обнаруженных природных анти-ВПГ-агентов должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые можно было бы дополнительно изучить для потенциального применения в лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ представляет собой лентивирус семейства Retroviridae . Вирус с оболочкой характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома одноцепочечной РНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене кровью и биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл/острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании.[90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), представляющего собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы вследствие истощения CD4 ⁺ Т-лимфоцитов, что приводит к манифестации опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.[91] На сегодняшний день СПИД привел к более чем 25 миллионам смертей, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных лиц, у которых, по оценкам, ежегодно диагностируется 2-3 миллиона новых случаев.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента его открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и многочисленные механизмы, которые вирус использует для нарушения распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое/терапевтическое лечение ВИЧ-инфекции.[92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из смеси нуклеозидных аналогов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ/СПИДом.[93] Тем не менее, по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, связанной с лечением токсичности, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами.[94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на антиретровирусную/анти-ВИЧ-активность и недавно пересмотрен. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, сырые экстракты Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были зарегистрированы как потенциальные лекарства против ВИЧ. Виды Calophyllum , как известно, содержат несколько кумаринов, которые, по наблюдениям, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры стебля Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ у в vitro путем подавления активации ядерного фактора каппа B (NF-κB).[105] Другим новым анти-ВИЧ агентом является небольшой пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью в захвате и инактивации частиц ВИЧ путем разрушения липидной оболочки вируса.[106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных средств против ВИЧ должен привести к потенциальным новым терапевтическим средствам, которые могли бы сыграть важную роль в преодолении нынешней безотлагательности в лечении ВИЧ/СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной смысловой РНК, классифицируемые в семействе Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, боль в горле, чихание, боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более тяжелые и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом заражает людей, а IFC (встречается реже) может быть выделен от людей и свиней.[109] Заражение вирусом гриппа привело к значительной заболеваемости людей. По оценкам, ежегодно в результате сезонных эпидемий происходит 250 000–500 000 смертей, а во время крупных пандемий это число, по наблюдениям, возрастает примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае с испанским гриппом h2N1 1918 года.[13]

Несмотря на доступность вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа постоянно вырабатывают белки оболочки гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA).[110,111] Эта вариация делает любые ранее существовавшие циркулирующие антитела от более раннего воздействия или иммунизации неэффективными для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, опасения вызывают также потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину между животными и людьми, что приводит к возникновению высокопатогенных штаммов.[112] Другой проблемой является широко распространенное развитие резистентности к лекарствам, которое наблюдалось у противогриппозных препаратов первого поколения, в частности, у блокаторов ионных каналов М2 амантадина и римантадина.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к одобренным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир.[114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9)[13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Некоторые натуральные продукты были исследованы на предмет их действия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает in vitro противовирусных эффектов против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов.[115] Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, ослабляет вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом.[116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень нуклеопротеиновой (NP) РНК.[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum проявляет мощную анти-IFA активность.[118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более поздние из них включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木Sū Mù).[122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель препаратов для профилактического/терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРИ

MV представляет собой оболочечный вирус с отрицательной смысловой РНК рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . ВК вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной пятнистой красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, приводящие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными.[123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с воздушно-капельным путем или воздушно-капельным путем, иммунизация против кори в виде трехкомпонентной вакцины MMR (корь, эпидемический паротит и краснуха) сделала MV-инфекцию относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией ВК, в настоящее время не существует специфических противовирусных препаратов для лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против MV, вирус остается основной причиной смерти детей в развивающихся странах. последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинскую важность МВ и необходимость разработки подходящей лекарственной терапии.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ и включают в себя ряд традиционных лекарственных средств Восточной и Юго-Восточной Азии, [128] травяной отвар Шэн-Ма-Ге-Ген-Тан (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] лекарство чероки, [130] растительные бифлавоноиды, выделенные из Rhus succedanea (野漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] спирулан кальция из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд[133] и несколько экстрактов руандийских и угандийских лекарственных растений[134,135] среди прочих ранее рассмотренных.[136] Кроме того, сообщалось, что некоторые традиционные диетические растительные добавки масаи, в том числе Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другой пример: растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно предполагалось, обладают активностью против MV, хотя биологически активные компоненты остаются неуловимыми.[138] Два танина хебулаговая кислота и пуникалагин также проявляют устойчивые эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить потенциальными ингибиторами проникновения в МВ.

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС

RSV представляет собой оболочечный вирус одноцепочечной РНК семейства Paramyxoviridae . Это вездесущий патоген и основная причина вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей.[139] Практически все дети заражаются РСВ в возрасте до 2 лет.[140] Инфекция RSV обычно вызывает легкие симптомы у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и людей с ослабленным иммунитетом.Более того, инфицирование младенцев РСВ представляет потенциальный риск развития астмы у детей [141, 142]. Хотя РСВ вызывает наиболее тяжелое заболевание у детей раннего возраста, оно продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитет к РСВ, как правило, недостаточен для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным инфекциям [143, 144, 145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом. [146, 147]

В настоящее время иммунизация против РСВ недоступна, несколько методов лечения, существующих для лечения инфекций RSV, таких как паливизумаб (моноклональное антитело против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозида), эффективны лишь умеренно или имеют ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения РСВ-инфекций. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против РСВ. Унцинозид А и В, два хромонгликозида, выделенные из Selaginella uncinata , сильно ингибируют инфекцию РСВ.[148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против РСВ.[149] Было показано, что несколько флавоновых 6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡竹葉 Dàn Zhu Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также идентифицировали несколько натуральных лекарств против RSV, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. herb Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растениями биоактивное соединение цимицифугин [151, 152, 153]. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы РСВ, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут отменить то же действие при MV, другом парамиксовирусе.[32] Помимо воздействия на вирусную инфекцию, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного заболевания, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Одним из таких примеров является ресвератрол, который, как было замечено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление/гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что позволяет предположить его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, ликвидация этих вирусных заболеваний представляется сложной задачей. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных/терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Было замечено, что многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают надежной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических преимуществ (например,например, производные глицирретиновой кислоты в качестве новых анти-HBV-агентов, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофейной кислоты в качестве нового типа антагониста NA гриппа) [155,156,157]. хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их ГАГ-конкурирующих свойств, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для профилактики и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области носят лишь предварительный характер, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевая терапия может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы считаем, что натуральные продукты будут продолжать играть важную роль и вносить свой вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы хотели бы принести извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за недостатка места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации Министерства здравоохранения Исполнительного юаня Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

ССЫЛКИ

1. Болл М.Дж., Лукив В.Дж., Каммерман Э.М., Хилл Дж.М. Внутримозговое распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии клинических обзоров; сосредоточиться на диабете 1 типа и вирусах: роль антител, усиливающих инфекцию вирусом Коксаки-В, в патогенезе диабета 1 типа. Клин Эксп Иммунол. 2012; 168:47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртел А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований.Энн Интерн Мед. 2013; 158:329–37. [PubMed] [Google Scholar]5. Касио А., Босилковски М., Родригес-Моралес А.Дж., Паппас Г. Социоэкология зоонозных инфекций. Клин Микробиол Инфект. 2011;17:336–42. [PubMed] [Google Scholar]6. Grais RF, Strebel P, Mala P, Watson J, Nandy R, Gayer M. Вакцинация против кори в гуманитарных чрезвычайных ситуациях: обзор недавней практики. Конф Здоровье. 2011;5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, et al.Надзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа человека А и В, циркулирующих по всему миру с 2004 по 2008 год. Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Геретти А.М., Армения Д., Чекерини-Зильберштейн Ф. Новые модели и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012;25:677–86. [PubMed] [Google Scholar]9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генезис лекарственно-устойчивых и избегающих вакцин мутантов ВГВ.Антивир Тер. 2010;15:451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уайлс ДЛ. Устойчивость к противовирусным препаратам и будущее лечение вирусной инфекции гепатита С. J заразить дис. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: взгляд на устойчивость к окружающей среде и ее влияние на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012;4:3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Всемирная организация здравоохранения. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусное действие сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью в отношении коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией.Антивир Рез. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Анти-SARS-коронавирус 3C-подобные протеазные эффекты корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Антивир Рез. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды из Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Биоорг Мед Хим. 2010;18:7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18.Ю М.С., Ли Дж., Ли Дж.М., Ким Й., Чин Ю.В., Джи Дж.Г. и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина в качестве новых химических ингибиторов хеликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и противоатипичная пневмония Houttuynia cordata. J Этнофармакол. 2008; 118:79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Таппарел С., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов с сопутствующими заболеваниями человека. Заразить Генет Эвол. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чан Л.С., Нг Л.Т., Ченг П.В., Чан В., Лин К.С. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов базилика базилика. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32:811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis против пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009;16:35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang подавляет инфицирование вирусом CVB1 клеток CCFS-1 посредством индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi ингибирует инфицирование вирусом Коксаки B типа 1 клеток CCFS-1 путем индукции экспрессии интерферонов типа I. Пищевая химическая токсикол. 2007; 45:24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусам Aedes aegypti. Арх Мед Рез. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев геморрагической лихорадки Денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Комплемент Altern Med. 2012;12:214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8:560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Лоу Дж.С., Ву К.С., Чен К.С., Нг М.М., Чу Дж.Дж. Наразин, новое противовирусное соединение, которое блокирует экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011;16:1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности морских водорослей против вируса денге с помощью иммуноферментного анализа in situ .ПЛОС Один. 2012;7:e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH, et al. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина в отношении вирусов, использующих для проникновения гликозаминогликаны. БМС микробиол. 2013;13:187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Чанг Л.И., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуан К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекций, вызываемых энтеровирусом 71, при бытовых контактах на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Лин Х.К., Лэй Х.И., Ван Дж.Р., Лю К.С. Повторное появление энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг С.В., Кианг Д., Смит Д.Дж., Ван Дж.Р. Эволюция повторно возникающего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Экспер Биол Мед. 2011; 236:899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro антиэнтеровирусная активность 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010;50:438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо Х.И., Ченг М.Л., Венг С.Ф., Леу Ю.Л., Чиу Д.Т. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирусы 71. J Agric Food Chem. 2009;57:6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Чен ДС. Вакцинация против гепатита В у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010; 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]40. Квон Х, Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar]41. Франко Э., Баньято Б., Марино М.Г., Мелелео К., Серино Л., Заратти Л.Гепатит В: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Гепатол. 2012; 4:74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Чжан Л., Ван Г., Хоу В., Ли П., Дулин А., Бонковский Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010;51:690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Zhan P, Jiang X, Liu X. Встречающиеся в природе и синтетические биоактивные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010;10:162–71. [PubMed] [Google Scholar]44. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита B. Биологические тенденции. 2010; 4:39–47. [PubMed] [Google Scholar]45. Цю Л.П., Чен К.П. Анти-HBV агенты растительного происхождения. Фитотерапия. 2013;84:140–57. [PubMed] [Google Scholar]46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты А из Laggera alata против инфекции, вызванной вирусом гепатита В.J Этнофармакол. 2012; 144:190–4. [PubMed] [Google Scholar]47. Цзян Зи, Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж.Дж. Анти-HBV активные компоненты Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:2123–7. [PubMed] [Google Scholar]48. Цзэн Ф.Л., Сян Ю.Ф., Лян З.Р., Ван С., Хуан Д.Э., Чжу С.Н. и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита В. Am J Chin Med. 2013;41:119–30. [PubMed] [Google Scholar]49. Чанг Дж. С., Ван К. С., Лю Х. В., Чен М. С., Чан Л. С., Лин К. С. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и неочищенные сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar]50. Чанг Л.С., Нг Л.Т., Лю Л.Т., Ши Д.Э., Лин К.С. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов из видов Bupleurum против вируса гепатита В. Планта Мед. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar]51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и другие. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum ингибирует вирус гепатита В в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV. Противовирусный рез. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин ингибирует вирус гепатита В посредством подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. ФЭБС лат. 2010; 584:2485–90. [PubMed] [Google Scholar]54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита C и перспективы. Кишка. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar]55. Поляк С.Дж., Моришима С., Шухарт М.С., Ван С.С., Лю И., Ли Д.Ю. Ингибирование Т-клеточных воспалительных цитокинов, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132:1925–36. [PubMed] [Google Scholar]56. Поляк С.Дж., Моришима С., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Ю., Лю Ю. и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, et al. Силибинин является мощным противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135:1561–7. [PubMed] [Google Scholar]58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика реинфекции трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Гепатол. 2010;52:951–2. [PubMed] [Google Scholar]59. Марино З., Креспо Г., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Г., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином проявляет значительную противовирусную активность у HCV-инфицированных пациентов в перитрансплантационном периоде. J Гепатол. 2013;58:415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин ингибирует репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. ФЭБС лат. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar]61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A, Pfaender S, et al. Куркумин куркумы ингибирует проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишка. 2013 [PubMed] [Google Scholar]62. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011;54:1947–55. [PubMed] [Google Scholar]63. Калланд Н., Альбека А., Белузар С., Выховски С., Дюверли Г., Декамп В. и др. (-)-Эпигаллокатехин-3-галлат является новым ингибитором проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012;55:720–9. [PubMed] [Google Scholar]64. Меулеман П., Альбека А., Белузар С., Веркаутерен К., Верхой Л., Вичовски С. и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Противомикробные агенты Chemother. 2011;55:5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65.Такебе И., Сауседо С.Дж., Лунд Г., Уэниши Р., Хасэ С., Цучиура Т. и др. Противовирусные лектины красных и сине-зеленых водорослей проявляют мощную активность in vitro и in vivo против вируса гепатита С. ПЛОС Один. 2013;8:e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Хайд С., Новодомска А., Генцш Дж., Грете С., Гейнех С., Банквиц Д. и др. Флавоноид растительного происхождения ингибирует проникновение всех генотипов ВГС в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012;143:213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar]67.Тамура С., Ян Г.М., Ясуэда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимаграндин I, ингибитор инвазии ВГС из Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:1598–600. [PubMed] [Google Scholar]68. Фатахзаде М., Шварц Р.А. Простой лабиальный герпес человека. Клин Эксп Дерматол. 2007; 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar]69. Ардуино ПГ, Портер С.Р. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. Дж Орал Патол Мед. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar]70. Шентуфи А.А., Бенмохамед Л.Мукозальный герпесный иммунитет и иммунопатология к глазным и генитальным инфекциям, вызванным вирусом простого герпеса. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Морфин Ф., Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Джей Клин Вирол. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar]72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Энт-эпиафзелехин-(4альфа—>8)-эпиафзелехин, извлеченный из Cassia javanica, ингибирует репликацию вируса простого герпеса типа 2. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar]73. Cheng HY, Huang HH, Yang CM, Lin LT, Lin CC. Активность in vitro против вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дэн Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008; 54:77–83. [PubMed] [Google Scholar]74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Yin Chen Hao Tang, китайский рецепт, ингибирует инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Антивир Рез. 2008; 77:14–9.[PubMed] [Google Scholar]75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria ингибировал инфекцию ВПГ-2, но не ВПГ-1 in vitro . Фитотер Рез. 2007; 21:1182–1186. [PubMed] [Google Scholar]76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Активность in vitro гераниина и 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа. J Этнофармакол.2007; 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar]77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, ингибирует инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса типа 2, посредством инактивации вирусных частиц. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C, et al. Гидролизуемые дубильные вещества (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействие вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, чтобы ингибировать проникновение вируса простого герпеса 1 и его распространение от клетки к клетке.Дж Вирол. 2011;85:4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Противовирусный рез. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar]80. Суперти Ф., Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Курр Мед Хим. 2008;15:900–11. [PubMed] [Google Scholar]81. Петрера Э., Кото К.Э. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Фитотер Рез. 2009; 23:1771–7. [PubMed] [Google Scholar]82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids AE, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами Houttuynia cordata. Орг. лат. 2012; 14:1772–5. [PubMed] [Google Scholar]83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование адсорбции и проникновения вирусов водным экстрактом Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011;82:408–13. [PubMed] [Google Scholar]84. Данахер Р.Дж., Ван С., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер С.С. Противовирусное действие экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;112:e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и соавт. Обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса 1 типа путем ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Этнофармакол. 2011; 134:468–74. [PubMed] [Google Scholar]86. Bertol JW, Rigotto C, de Padua RM, Kreis W, Barardi CR, Braga FC и др. Противогерпетическая активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Противовирусный рез. 2011;92:73–80. [PubMed] [Google Scholar]87. Во Т.С., Нго Д.Х., Та К.В., Ким С.К. Морские организмы как терапевтический источник против вирусной инфекции простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011;44:11–20. [PubMed] [Google Scholar]89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. Джей Клин Вирол. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar]92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Нат Иммунол. 2004; 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar]93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Опин Фармаколог. 2011;12:31–46. [PubMed] [Google Scholar]94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамаге А., Шэнн С., Во М.Новый взгляд на ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ/СПИДа. Скинмед. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar]97. Сингх IP, Бодивала HS. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27:1781–800. [PubMed] [Google Scholar]98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновление (1998-2007) Planta Med. 2008;74:1323–37. [PubMed] [Google Scholar]99. Чжоу С, Лю Дж., Ян Б., Линь С., Ян С.В., Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ в последнее десятилетие. Курр Мед Хим. 2013;20:953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Активность экстрактов и соединений морских водорослей против ВИЧ. Adv Food Nutr Res. 2011;64:255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в овердрайве: замечательная активность Artemisia annua против ВИЧ. J Этнофармакол. 2012; 141:854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдель К., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер К., Рейес-Чилпа Р.Соединения, ингибирующие ВИЧ-1, из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Бык. 2004; 27:1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Цезарь Г.З., Альфонсо М.Г., Мариус М.М., Элизабет Э.М., Ангел С.Б., Майра Х.Р. и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011;82:1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Симамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ Дж.Л., Джаллук А.П., Кэмпбелл Н., Ратнер Л., Виклин С.А. Цитолитические наночастицы ослабляют инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013;18:95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2013; 370:1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ямада С., Судзуки Ю., Судзуки Т., Ле М.К., Нидом К.А., Сакаи-Тагава Ю. и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа А H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. ван дер Врис Э., Коллинз П.Дж., Вахьери С.Г., Сюн Х., Лю Дж., Уокер П.А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объясняется кинетическим и структурным анализом. PLoS Патог. 2012;8:e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Развивающаяся угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы разработки соответствующей диагностики. Клин Хим. 2012;58:1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Фиоре А.Е., Фрай А., Шай Д., Губарева Л., Бреси Дж.С., Уеки Т.М. Противовирусные препараты для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011;60:1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Samson M, Pizzorno A, Abed Y, Boivin G. Устойчивость вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Противовирусный рез. 2013;98:174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Кравиц С., Мрахейл М.А., Штейн М., Имирзалиоглу С., Доманн Э., Плешка С. и соавт.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины в отношении клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа А и В. BMC Комплемент Altern Med. 2011;11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]116. Тайзен Л.Л., Мюллер К.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт корней Pelargonium sidoides, проявляет антигриппозную активность in vitro и in vivo . Противовирусный рез. 2012;94:147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Ю.Х., Цзян Д.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентными скелетами из корней Illicium oligandrum. Орг. лат. 2013;15:4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Гринке У., Шмидтке М., фон Графенштейн С., Кирхмайр Дж., Лидл К.Р., Роллингер Дж.М. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29:11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен П.Х., Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Туонг ПТ, О ВК. Ксантоны Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Бык. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла С. Корь: не просто детская сыпь.Клив Клин J Med. 2010;77:207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Cutts FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1995; 191:13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349:1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у привитых групп населения. вакцина.2003; 21:4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Zandotti C, Jeantet D, Lambert F, Waku-Kouomou D, Wild F, Freymuth F, et al. Повторное появление кори среди молодых людей в Марселе, Франция. Евр J Эпидемиол. 2004;19:891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Противовирусные традиционные лекарственные средства против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность при инфекции ВПГ-1 у мышей.Противовирусный рез. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуан С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Тенг Х.Дж., Као С.Т., Лин Д.Г. Ингибирующий эффект shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997; 25:89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. Маквортер Дж. Х. Спайсбуш. Средство чероки от кори. NC Med J. 1996; 57:306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шур Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и соавт. Противовирусная активность бифлавоноидов.Планта Мед. 1999;65:120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяши Т., Хаяши К., Маэда М., Кодзима И. Кальций спирулан, ингибитор репликации оболочечного вируса, из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–87. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петриевич ВЛ, Мендонка РЗ. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003;42:143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T, Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Этнофармакол. 2002; 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Olila D, Olwa O, Opuda-Asibo J. Скрининг экстрактов Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на активность против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]136. Барнард ДЛ. Ингибиторы вируса кори. Антивир Хим Хим.2004; 15:111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Е., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаи противовирусны против вируса кори. J Этнофармакол. 2007; 114:146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу Ц.У., Оньедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Арх Вирол. 2011; 156:1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]139. Холл КБ. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265:1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Брасиале Т.Дж. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве и астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171:137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касель Дж.А.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Чайлд. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Уолш EE, Лонг CE, Шнабель KC. Иммунитет к и частота реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом. J заразить дис. 1991; 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Коллиер А.М., Клайд В.А.-младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, реинфекции и иммунитет. Проспективное лонгитюдное исследование у детей раннего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Холл CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Клин Инфекция Дис. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ma LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH, et al. Унцинозид А и В, два новых противовирусных хромоновых гликозида из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Токио) 2003; 51:1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Huang W, Zhang X, Wang Y, Ye W, Ooi VE, Chung HY и др. Противовирусные бифлавоноиды из Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010;5:23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Wang Y, Chen M, Zhang J, Zhang XL, Huang XJ, Wu X и ​​др. Флавоно-С-гликозиды из листьев Lophatherum gracile и их in vitro противовирусная активность. Планта Мед. 2012;78:46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) ингибировал цитопатический эффект респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Этнофармакол. 2011; 135:538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Cimicifuga foetida L. ингибировала респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012;40:151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чанг Л.С., Лин К.С. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida в отношении респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012;40:1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и другие. Опосредованное ресвератролом снижение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей с ослабленным иммунитетом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.Дж Вирол. 2011; 85:13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]155. Wang LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу М.Дж., Хун С.Л. Противогерпетический потенциал 6-броминдирубин-3′-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Арх Вирол. 2013; 158:1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Три распространенных противовирусных препарата, потенциально эффективных против COVID-19 — ScienceDaily

Международная группа исследователей обнаружила, что три широко используемых противовирусных и противомалярийных препарата эффективны in vitro для предотвращения репликации SARS-CoV- 2, вирус, вызывающий COVID-19. В работе также подчеркивается необходимость тестирования соединений на нескольких клеточных линиях, чтобы исключить ложноотрицательные результаты.

Команда, в которую входили исследователи из Университета штата Северная Каролина и Collaborations Pharmaceuticals, изучила три противовирусных препарата, доказавших свою эффективность против лихорадки Эбола и вируса Марбург: тилорон, хинакрин и пиронаридин.

«Мы искали соединения, которые могли бы блокировать проникновение вируса в клетку», — говорит Ана Пуль, старший научный сотрудник Collaborations Pharmaceuticals и соавтор исследования. «Мы выбрали эти соединения, потому что знаем, что другие противовирусные препараты, которые успешно действуют против лихорадки Эбола, также являются эффективными ингибиторами SARS-CoV-2.»

Соединения были протестированы in vitro против SARS-CoV-2, а также против вируса простуды (HCoV 229E) и вируса гепатита мышей (MHV). Исследователи использовали различные клеточные линии, которые представляли собой потенциальные мишени для инфекции SARS-CoV-2 в организме человека. Они инфицировали клеточные линии различными вирусами, а затем смотрели, насколько хорошо соединения предотвращают репликацию вируса в клетках.

Результаты были неоднозначными: эффективность соединений зависела от того, использовались ли они в клеточных линиях человека или в клеточных линиях обезьян, известных как клеточные линии Vero.

«В клеточных линиях человека мы обнаружили, что все три соединения действуют аналогично ремдесивиру, который в настоящее время используется для лечения COVID-19», — говорит Франк Шолле, доцент биологии в штате Северная Каролина и соавтор исследования. исследовательская работа. «Однако они совсем не были эффективны в клетках Vero».

«Исследователи получили аналогичные результаты, когда эти соединения были первоначально протестированы против лихорадки Эбола», — говорит Шон Экинс, генеральный директор Collaborations Pharmaceuticals и соавтор исследования.«Они были эффективны в клеточных линиях человека, но не в клетках Vero. Это важно, потому что клетки Vero являются одной из стандартных моделей, используемых в этом типе тестирования. Другими словами, разные клеточные линии могут по-разному реагировать на соединение. , Это указывает на необходимость тестирования соединений во многих различных клеточных линиях, чтобы исключить ложноотрицательные результаты».

Следующие шаги исследования включают тестирование эффективности соединений на мышиной модели и дальнейшую работу по пониманию того, как они ингибируют репликацию вируса.

«Одним из наиболее интересных результатов здесь является то, что эти соединения не только предотвращают потенциальное связывание вируса с клетками, но и могут ингибировать вирусную активность, потому что эти соединения действуют на лизосомы», — говорит Пуль. «Лизосомы, которые важны для нормального функционирования клеток, захватываются вирусом для входа и выхода из клетки. Таким образом, если этот механизм нарушен, он не может заразить другие клетки».

«Также интересно, что эти соединения эффективны не только против SARS-CoV-2, но и против родственных коронавирусов», — говорит Шолле.«Это может дать нам преимущество в лечении по мере появления новых коронавирусов».

Работа опубликована в ACS Omega и частично поддержана Институтом сравнительной медицины штата Северная Каролина и Национальными институтами здравоохранения. Студенты штата Северная Каролина Джеймс Леви и Николь Джонсон, а также Ральф Барик из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл внесли свой вклад в работу. Среди других сотрудничающих учреждений: Институт Освальдо Круза и Кампинасский университет в Бразилии; Университет штата Юта; Университет Мэриленда; и СИ Интернэшнл.

Источник истории:

Материалы предоставлены Университетом штата Северная Каролина . Оригинал написан Трейси Пик. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Гонка за противовирусными препаратами для победы над COVID — и следующая пандемия

Прослушать аудиоверсию этой истории

Ваш браузер не поддерживает аудио элементы.

2003 год был зловещим для новых инфекционных заболеваний.Пара смертоносных штаммов гриппа перешла от птиц к людям в Гонконге и Нидерландах. А новый коронавирус распространялся по миру, вызывая загадочную болезнь, которая стала известна как тяжелый острый респираторный синдром, или атипичная пневмония. Многие эксперты опасались, что наблюдают начало глобальной пандемии.

К счастью, худший сценарий так и не осуществился. Но это был достаточно близкий призыв к Роберту Вебстеру, ведущему специалисту по птичьему гриппу, начать призывать ученых и политиков готовиться к следующей вспышке.Одна из его главных рекомендаций: разрабатывать и накапливать лекарства, нацеленные на широкий спектр вирусных патогенов ¹ .

Исследователи наркотиков не прислушались к его призыву. После того как угроза атипичной пневмонии утихла, интерес испарился — и мир поплатился за это. «Научное сообщество действительно должно было разработать универсальные противовирусные препараты против атипичной пневмонии», — говорит Вебстер, ныне почетный член Детской исследовательской больницы Святого Джуда в Мемфисе, штат Теннесси. «Тогда у нас было бы что-то в запасе на случай появления COVID», который вызывается SARS-CoV-2, близким родственником вируса, ответственного за SARS.

Еще один предупредительный сигнал был сделан в 2012 году, когда ближневосточный респираторный синдром (БВРС), вызванный другим родственником SARS-CoV-2, начал распространяться в нескольких странах. Тем не менее полки с лекарствами оставались в основном пустыми — факт, который Джей Брэднер, президент Института биомедицинских исследований Novartis в Кембридже, штат Массачусетс, считает «прискорбным».

«Позор нам», — говорит он о фармацевтической промышленности. «Мы можем быть лучше подготовлены».

Если не считать одного условно успешного применения ремдесивира, терапии, первоначально разработанной для лечения гепатита С и лихорадки Эбола, практически не было сильных противовирусных препаратов-кандидатов, которые можно было бы быстро протестировать и применить против SARS-CoV-2.Исследователи сетуют, что больше вариантов не было. «Нам нужен арсенал», — говорит Кара Картер, глава отдела биологии открытий в биотехнологической компании Dewpoint Therapeutics в Бостоне, штат Массачусетс, и президент Международного общества противовирусных исследований.

Новые инициативы по созданию этого арсенала не за горами. Национальные институты здравоохранения США (NIH), например, планируют крупную программу по разработке терапевтических средств против вариантов SARS-CoV-2 и других вирусов с пандемическим потенциалом.Новая коалиция, поддерживаемая промышленностью, нацелена на вирусы гриппа и коронавирусы. И несколько групп надеются создать противовирусные препараты для более отдаленных патогенов, которые представляют риск пандемии.

Эти проекты не будут начинаться с нуля. В прошлом году было предпринято множество усилий по поиску лекарств, связанных с SARS-CoV-2. Но поскольку фармацевтическая промышленность исторически была сосредоточена всего на нескольких конкретных вирусах — в основном ВИЧ и гепатите С, — поиск агентов для борьбы с известными и воображаемыми угрозами остается сложной задачей.

«Необходимо проделать большую работу, — говорит Нэт Мурман, вирусолог из Университета Северной Каролины (UNC) в Чапел-Хилл. Но какой выбор есть у научного сообщества? «Мы не хотим, чтобы еще один год был похож на 2020-й, — говорит Мурман, — и нам это не нужно, если мы сделаем всю работу заранее».

Готов к работе

Ремдесивир появился благодаря предусмотрительности исследователей, участвовавших в Центре открытия и разработки противовирусных препаратов (AD3C) — проекте, запущенном семь лет назад при поддержке NIH.Его цель состоит в том, чтобы проверить существующие библиотеки лекарств на наличие ингибиторов гриппа, коронавирусов, альфавирусов (например, ответственных за чикунгунья) и флавивирусов (патогены, вызывающие лихорадку денге и Зика, среди прочих). В 2017 году участники AD3C продемонстрировали антикоронавирусный потенциал ремдесивира на животных моделях ² . Примерно в то же время испытания, проводившиеся во время двух вспышек лихорадки Эбола в Африке, показали, что препарат безопасен для людей.

Лаборанты работают над ремдесивиром на заводе Eva Pharma в Каире.Фото: Амр Абдалла Далш/Reuters

Итак, когда появился COVID-19, ремдесивир был фактически готов к работе. Это может быстро перейти к тестированию на людях нового коронавируса. В ходе крупного плацебо-контролируемого исследования, проводившегося в течение трех месяцев в начале 2020 года, клиницисты продемонстрировали, что препарат ускоряет выздоровление среди людей, госпитализированных с COVID-19 ³ . Но полезность ремдесивира заходит так далеко. Некоторые клинические исследования не подтвердили, что это дает пациентам какую-либо пользу ⁴ .А лекарство дорогое, сложное в производстве и его нужно вводить внутривенно в больнице — все это нежелательные атрибуты в разгар пандемии.

Еще один противовирусный препарат, одобрение которого приближается к завершению, может решить некоторые из этих проблем. Молнупиравир — это более простой в синтезе пероральный препарат, который, как было установлено, сокращает продолжительность заразности среди людей с симптомами COVID-19. Проводятся клинические испытания последнего этапа.

Этот препарат тоже был впервые изучен ⁵ — до пандемии — учеными AD3C, которые также определили многообещающие пути против альфа- и флавивирусов.По словам лидера AD3C Ричарда Уитли, специалиста по педиатрическим инфекционным заболеваниям из Университета Алабамы в Бирмингеме, все эти кандидаты в лекарства функционируют как фальшивые генетические строительные блоки, которые склеивают способность вирусов точно копировать свои геномы. Вместо того, чтобы вставлять правильные основания РНК во время репликации, вирусный фермент, называемый полимеразой, обманом включает производные лекарств. Однако человеческие полимеразы не обмануты, поэтому затрагиваются только вирусы. (Аналогичные препараты используются для лечения гепатита В, ВИЧ и некоторых других вирусов.)

Поскольку вирусы в целом плохо обнаруживают генетические ошибки, эти типы терапии, называемые аналогами нуклеозидов, часто работают в вирусных семействах. Противовирусные препараты, которые напрямую связывают ферменты и блокируют их функцию, то есть подавляющее большинство противовирусных препаратов, обычно не обладают такой широкой активностью. В принципе, ученые могли бы разработать лекарства, которые работают со многими вирусами, выбирая наиболее консервативные области белков-мишеней, говорит Джаспер Фук-Ву Чан, начинающий исследователь инфекционных заболеваний из Гонконгского университета.Но, добавляет он, «традиционно всегда был подход «один жук — одно лекарство».

Эта философия хорошо послужила отрасли, когда дело дошло до создания новых лекарств от ВИЧ или гепатита С. «Однако она оказалась неэффективной с точки зрения быстрой борьбы с эпидемиями или пандемиями», — говорит Чан.

Хитрые мишени

Во многом узкая активность существующих противовирусных препаратов сводится к природе самих вирусов. Другие типы патогенов — бактерии, грибки, паразиты — легче сдержать, потому что их клеточные свойства предлагают множество мишеней для действия лекарств.Вспомните пенициллин, который блокирует синтез клеточной стенки. Или азольные противогрибковые препараты, разрушающие клеточную мембрану.

Вирусы с их компактными геномами и отсутствием клеточной анатомии предлагают гораздо меньше мишеней для лекарств. Добавьте к этому высокую скорость репликации — например, считается, что типичная инфекция SARS-CoV-2 производит более одного миллиона вирионов на человека в день ⁶ — в сочетании с присущей генетической изменчивостью, и неудивительно, что большинство существующие противовирусные препараты оказались бесполезными для COVID-19.

Пластичность вирусов означает, что лекарство, активное, скажем, против герпеса, вряд ли поможет против коронавируса. Алехандро Чавес, биоинженер и исследователь противовирусных препаратов из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке, таким образом, сомневается, что кто-нибудь найдет «благочестивый ингибитор, который в основном будет блокировать все».

«Надеюсь, мы найдем, — говорит он, — ингибиторы, которые действуют, если повезет, на всю семью». В лучшем случае это будет ингибитор панкоронавируса.Но более разумной целью может быть разработка препарата для подмножества коронавирусов, таких как альфа-коронавирусы, которые в настоящее время вызывают несмертельные инфекции у людей, и создание другого препарата для бета-коронавирусов, группы, ответственной за SARS, MERS и COVID-19. .

После того, как происхождение вируса будет определено, «применяются те же принципы открытия лекарств», — говорит Марникс Ван Лоок, глава отдела новых патогенов в глобальном подразделении общественного здравоохранения Johnson & Johnson в Бирсе, Бельгия. Как он объясняет, исследователям необходимо найти «лекарственные карманы» на поверхности основных ферментов, которые сохраняются между родственными вирусами и могут быть использованы для создания активных молекул.

По крайней мере, если препарат направлен на сам вирус. Вместо этого некоторые исследователи лекарств стремятся помешать человеческим путям, которые широкий спектр вирусов использует для своих целей. Джеффри Гленн, например, разрабатывает лекарство, которое блокирует жирорегулирующий фермент, используемый многими вирусами для стимуляции проникновения в клетки и репликации. Ингибируя этот фермент, «вы лишаете вирус доступа к функции хозяина, от которой он зависит», — говорит Гленн, гастроэнтеролог и молекулярный вирусолог из Медицинской школы Стэнфордского университета в Калифорнии.

Еще одна противовирусная стратегия, ориентированная на хозяина, исходит от двух бывших стажеров Гленна — Нам-Джуна Чо, материаловеда из Наньянского технологического университета в Сингапуре, и Джошуа Джекмана, инженера-химика из Университета Сонгюнгван в Сеуле. Они разработали небольшие пептидные препараты, которые пробивают дыры в липидной оболочке вирусов с оболочкой ⁷ . Эти липиды поступают с поверхности мембран клеток человека. Но пептиды проникают только в липиды, которые покрывают вирусы, а не в клетки, из-за различий в размере структуры мембраны и степени ее изгиба (см. «Множество способов помешать вирусам»).

Авторы и права: Ник Спенсер/ Природа

Чо описывает липидное покрытие как «общий знаменатель» всех оболочечных вирусов — группы, в которую входят флавивирусы, альфавирусы, коронавирусы, филовирусы, ретровирусы и другие. Никакой другой общей функции не существует во всех этих разнообразных вирусах, поэтому он считает, что антивирусные программы, нацеленные на хост, могут иметь больший потенциал в качестве инструментов готовности к пандемии.

Биология человека также предлагает гораздо больше потенциальных мишеней, чем вирусы.Кроме того, вирусы в меньшей степени способны вырабатывать устойчивость к противовирусным препаратам, нацеленным на хозяина. Например, вирусному белку может потребоваться всего одна или две мутации, чтобы помешать связыванию лекарства, тогда как терапия, направленная на хозяина, может заставить вирус использовать совершенно другие клеточные процессы.

Некоторые ученые опасаются, что вмешательство в молекулярные пути человека может вызвать нежелательные побочные эффекты, но Ширит Эйнав, вирусолог и специалист по инфекционным заболеваниям из Стэнфордского университета, считает, что эти опасения по поводу токсичности преувеличены.«Мы лечим любое другое заболевание, воздействуя на функцию хозяина», — говорит она, и фармацевтическим компаниям удается находить молекулы и режимы дозирования, которые люди могут переносить. Итак, почему антивирусы должны быть другими? Более того, добавляет она, «для лечения острых инфекций требуется всего несколько дней терапии», а не месяцы или годы, как при хронических заболеваниях, «что также помогает снизить токсичность».

Подготовительные работы

Комбинация препаратов, нацеленных на хозяина, и препаратов прямого действия может обеспечить наилучшую защиту от вирусных угроз в будущем.Но какой бы стратегии ни придерживались ученые, эксперты сходятся во мнении, что любой препарат, предназначенный для обеспечения готовности к пандемии, должен, как минимум, пройти полное тестирование на животных моделях и пройти некоторые испытания на здоровых людях-добровольцах. «Затем, когда возникнет пандемия, мы сможем быстро применить их в наилучшем диапазоне доз для людей», — говорит химик Келли Чибале, глава Центра открытия и разработки лекарств в Кейптаунском университете, Южная Африка.

Цель состоит в том, чтобы одобрить и распространить такое лекарство в критический период, когда другие типы лекарств быстрого реагирования, такие как вакцины или лечение антителами, еще не доступны.

Разработчики лекарств взяли на себя часть этой передовой работы после атипичной пневмонии. Например, в лабораториях фармацевтической компании Pfizer в Ла-Хойе в Калифорнии ученые отреагировали на вспышку 2003 года, разработав молекулу ⁸ , которая ингибирует белок, являющийся неотъемлемой частью репликации коронавируса, — фермент, известный как основная протеаза (M ^pro ). расщепляет длинные цепи вирусных белков на их функциональные части.

Около шести месяцев «это была очень интенсивная работа», — говорит химик Роб Каниа, руководивший проектом Pfizer по SARS.Но инфекции вскоре прекратились. А после того, как в 2004 году были зарегистрированы последние случаи атипичной пневмонии, Pfizer и другие компании, работающие над лекарствами от атипичной пневмонии, отложили свои программы. Просто не было будущего рынка для терапии. Как отмечает вирусолог UNC Тимоти Шихан, ранее работавший в сфере фармацевтики: «Трудно убедить компанию создать лекарство от чего-то, чего не существует».

У команды Кании никогда не было возможности полностью оптимизировать свой ведущий кандидат для клинического применения, не говоря уже о тестировании терапии на мышах или людях.Итак, когда появился SARS-CoV-2 и геномный анализ показал, что белок вируса M ^pro был почти идентичен белку исходного патогена SARS, предстояло еще много тонкой химической настройки. К тому времени, когда препарат в несколько иной форме был готов для испытаний на людях ⁹ , первая волна пандемии уже пошла на убыль и во всем мире от инфекции умерло почти миллион человек.

Этот препарат под названием PF-07304814 начал испытания в сентябре прошлого года в качестве средства для внутривенного введения.Хотя исследование можно было бы продолжить, Pfizer, по крайней мере, не начинала с нуля, говорит Шарлотта Аллертон, руководитель отдела дизайна лекарств компании. Хотя другие работают над блокированием той же мишени, Pfizer — единственный производитель лекарств, который сегодня тестирует на людях экспериментальный ингибитор M ^pro — на самом деле их два. Помимо переформулированного препарата от SARS, в прошлом месяце Pfizer начала испытания другого перорального кандидата, PF-07321332.

«Рад ли я, что мы смогли двигаться быстро и что мы выполнили предварительную работу? Да», — говорит Аллертон.«Хотел бы я, чтобы мы продвинулись еще дальше и смогли предложить варианты лечения раньше? Абсолютно.»

Тревожный звонок

Компании, которые не проделали такой же работы, теперь клянутся, что их больше не поймают с пустыми руками. Пандемия стала «тревожным звонком», говорит Джон Янг, глава глобального отдела инфекционных заболеваний фармацевтической компании Roche в Базеле, Швейцария. «Это всего лишь вопрос времени, когда начнется следующий, — говорит он, — и мы должны подготовиться как отрасль.

С этой целью лидеры Альянса исследований и разработок COVID, коалиции более 20 медико-биологических компаний и фирм венчурного капитала, которые объединились в прошлом году для совместной борьбы с SARS-CoV-2, в настоящее время запускают побочный проект, ориентированный на противовирусные препараты широкого спектра действия для коронавирусов и вирусов гриппа. По словам Эллиотта Леви, руководителя отдела исследований и разработки стратегии и операций Amgen в Таузенд-Оукс, штат Калифорния, который возглавляет работу, группа планирует продвинуть около 25 противовирусных препаратов-кандидатов в первоначальные исследования на людях и создать инфраструктуру клинических испытаний, необходимую для параллельное тестирование при появлении следующего смертельного вируса.

Аналогичные амбиции есть и у правительства США. Противовирусные препараты от коронавирусов — «задача номер один», говорит директор Национального института здравоохранения Фрэнсис Коллинз. Но, как он сказал Nature , инициатива «безусловно была предназначена для распространения на другие семейства вирусов, если будут доступны средства».

Дополнительные усилия исходят от проекта Corona Accelerated R&D in Europe — пятилетнего предприятия стоимостью 75,8 млн евро (90,1 млн долларов США). Он направлен на поиск лекарств как для нынешней пандемии COVID-19, так и для будущих вспышек коронавируса.Мурман и другие исследователи Университета Северной Каролины в рамках своей Инициативы по быстрому развитию противовирусных препаратов также надеются привлечь 500 миллионов долларов от правительств, отраслевых спонсоров и фондов для разработки противовирусных препаратов прямого действия широкого спектра действия.

Тем временем некоторые крупные фармацевтические компании наращивают свои внутренние усилия. Novartis, например, сейчас оптимизирует панкоронавирусный ингибитор фермента M ^pro . По словам Джона Талларико, главы отдела химической биологии и терапии в Novartis, компании еще как минимум год до клинических испытаний на людях, после чего COVID-19 может быть под контролем.Тем не менее, по его словам, Novartis намерена продвигать эту программу вперед.

Но, по словам Леви, «уровень инвестиций со стороны отрасли сегодня не пропорционален угрозе», поэтому он надеется привлечь около 1 миллиарда долларов только от фармацевтических компаний для дополнительного предприятия COVID R&D Alliance по обеспечению готовности к пандемии. . По его словам, дополнительные средства также могут поступать от некоммерческих организаций и других заинтересованных сторон.

Энди Пламп, президент отдела исследований и разработок Takeda Pharmaceutical в Кембридже, штат Массачусетс, и один из лидеров альянса, с оптимизмом смотрит на шансы программы на успех.«Прямо сейчас у вас много энергии, потому что SARS-CoV-2 неотвратим, — говорит Пламп.

No related posts.