Герпферон — ФИРН М

Герпферон, мазь для местного применения — это высокоэффективный препарат для лечения герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек.

На сегодняшний день насчитывается свыше 100 видов вируса герпеса, 8 из которых представляют угрозу для здоровья человека. Уникальность герпес-вирусов заключается в том, что они пожизненно сохраняются в организме, благодаря их умению находиться в «спящем» состоянии в нервных клетках (ганглиях). Наибольшую опасность таит в себе вирус простого герпеса (ВПГ), который существует в виде двух иммунологических типов ВПГ-1 (поражает, как правило, лицо и слизистые оболочки рта: губы, крылья носа) и ВПГ-2 (поражает, как правило, половые органы).

В настоящее время данным вирусом инфицировано более 90% людей. Причем, у 10% из них отмечаются стойкие рецидивы заболевания, особенно это касается генитального герпеса. Генитальный герпес представляет серьезную угрозу, поскольку часто провоцирует тяжелые заболевания урогенитального тракта, приводит к мужскому и женскому бесплодию, выкидышам, заражению плода и новорожденного.

Еще один высокопатогенный вариант вируса герпеса — опоясывающий лишай (Herpes zoster). Он вызывается вирусом Varicella zoster и выражается острым поражением ЦНС. Заболевание возникает в любом возрасте, однако чаще всего наблюдается после 50 лет, при этом, в отличие от простого герпеса, рецидивы возникают значительно реже.

Герпферон, мазь для местного применения — это высокоэффективный препарат для лечения герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек, в том числе генитального герпеса.

Лекарственная форма включает человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2 (не менее 20 000 МЕ/г), ацикловир (3%) и лидокаин (1%). Препарат не имеет мировых аналогов и защищен патентом.

Состав Герпферона:

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный

Обеспечивает выраженный противовирусный эффект и местное иммуномодулирующее действие.

Лидокаин

Снимает боль.

Ацикловир

Замедляет процесс репликации вирусной ДНК.

Фармакологическое действие

Новая лекарственная форма интерферона альфа-2 в сочетании с ацикловиром обуславливает комплексное противовирусное и иммунномодулирующее действие, что способствует усилению фармакотерапевтического эффекта от применения данного лекарственного средства и значительно расширяет его спектр действия, по сравнению с известными в настоящее время монокомпонентными мазевыми формами интерферона и ацикловира. Входящий в состав препарата лидокаин обезболивает пораженные участки кожи и слизистых, уменьшает зуд, а полиэтиленоксиды стабилизируют компоненты препарата и пролонгируют их действие. Данная комбинация лекарственных средств не применялась ранее для лечения герпетической инфекции.

Проведенные доклинические испытания на лабораторных животных и на культурах клеток показали высокую лечебную эффективность препарата при экспериментальном генитальном герпесе. Клинические данные подтвердили правомерность использования комбинации указанных биологически активных компонентов, обеспечивающих одновременно противовирусное, противовоспалительное, иммуностимулирующее и обезболивающее действие. При лечении препаратом Герпферон наблюдался выраженный обезболивающий эффект за счет введения в препарат лидокаина, и тем самым значительно улучшалось качество жизни пациента.

Проведенные клинические исследования убедительно доказали безопасность и хорошую переносимость препарата, подтвердили высокую терапевтическую эффективность мази Герпферон, особенно при рецидивирующем течении заболевания. У пациентов, принимавших препарат, значительно раньше прекращались общее недомогание, головная боль, быстрее проходили зуд, боль и жар в месте высыпаний.

Показания к применению

Первичные и рецидивирующие герпетические поражения кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес, опоясывающий лишай (Herpes zoster).

Способ применения

Мазь наносится на пораженные участки кожи и слизистых тонким слоем 5 раз в день с интервалом 4 часа. Продолжительность курса лечения составляет от 5 до 10 дней до полного исчезновения герпетических поражений слизистых оболочек и кожи.

Срок годности — 2 года. Препарат хранят в сухом, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 градусов С.

Меры для профилактики герпеса | Cochrane

Вопрос обзора

Какие меры эффективны для профилактики рецидивов герпеса?

Актуальность

Герпес является раздражающей рецидивирующей вирусной инфекцией без доказанного лечения. Герпес приводит к появлению болезненных пузырьков на губах, которые образуют некрасивые корки, вызывая неприятный внешний вид и психические расстройства. Нашей целью было проверить эффекты доступных мер для профилактики рецидивов герпеса у людей с нормальным иммунитетом.

Характеристика исследований

Мы изучили исследования, опубликованные по 19 мая 2015 года. Мы хотели включить только те исследования, в которых решение о применении одной или другой профилактической меры было принято случайно. Это метод исследования, называемый рандомизированное контролируемое испытание (РКИ), является наилучшим способом проверить, что профилактический эффект обусловлен проверяемой/испытываемой мерой.

Мы нашли 32 РКИ, которые включали 2640 человек и изучили 19 профилактических мер. Производители лекарств финансировали, в целом, 18 из 32 исследований, некоммерческие организации финансировали 4 исследования, о финансировании остальных 10 исследований информации не было.

Основные результаты

Длительное использование противовирусных лекарств, принимаемых внутрь, предотвращало развитие герпеса, однако с очень небольшим снижением на 0.09 эпизодов на человека в месяц. Профилактический эффект длительного применения аппликаций (нанесений) крема ацикловира на губы был неопределенным. Длительное применение нанесения геля 1,5-пентандиола и 20% геля 2-гидроксипропил-β-цикло-декстрина на губы не предотвращало развитие герпеса.

Краткосрочное использование либо противовирусных лекарств, либо кремов не предотвращало развитие герпеса. Ни краткосрочное, ни длительное использование этих противовирусных лекарств или кремов не вызывало побочных эффектов.

Профилактические эффекты солнцезащитных средств были неопределенными. Нанесение солнцезащитных средств предотвращало развитие герпеса, индуцированного (стимулированного) экспериментальным ультрафиолетовым светом, но не предотвращало развитие герпеса, индуцированного солнечным светом.

Мы нашли очень мало доказательств о профилактических эффектах тимопентина, низко-энергетического лазера и гипнотерапии при герпесе. Доступные доказательства не обнаружили профилактических эффектов лизина, добавок LongoVital®, гамма глобулина, вакцины против вируса герпеса и вакцины против желтой лихорадки. Не было согласующихся данных, чтобы подтвердить, что левамизол и интерферон предотвращают развитие герпеса.

Эти исследования не обнаружили увеличения неблагоприятных событий, связанных с использованием топических [местных] противовирусных средств.

Качество доказательств

Качество доказательств было от низкого до умеренного для большинства исходов, но было очень низким для некоторых исходов.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp^®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Valtrex

Торговые наименования: Канада

APO-Valacyclovir; Auro-Valacyclovir; BIO-Valacyclovir; CO Valacyclovir [DSC]; DOM-Valacyclovir; JAMP Valacyclovir; JAMP-Valacyclovir; Mar-Valacyclovir [DSC]; MYLAN-Valacyclovir; PMS-Valacyclovir; Priva-Valacyclovir; PRO-Valacyclovir; RIVA-Valacyclovir; SANDOZ Valacyclovir; TEVA-Valacyclovir; Valtrex

Для чего используется этот лекарственный препарат?

• Этот препарат применяют для лечения герпесных инфекций.
• Используется для лечения опоясывающего лишая.
• Применяется для лечения герпеса губ.
• Этот препарат применяют для лечения ветряной оспы.
• Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

• Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.

Сочетание этого препарата с некоторыми лекарствами и заболеваниями может быть неблагоприятно.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

• Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
• Не принимайте данный лекарственный препарат дольше предписанного врачом периода времени.
• Если Вы применяете данный лекарственный препарат для лечения герпетических высыпаний на губах, он не будет лечить эти высыпания. Проконсультируйтесь с врачом.
• Данный лекарственный препарат не излечивает герпетические инфекции. Проконсультируйтесь с врачом.
• Если у Вас генитальный герпес, этот лекарственный препарат не сможет предотвратить его распространение. Следует избегать любых половых контактов при наличии изъязвлений или других признаков генитального герпеса. Генитальный герпес может передаваться даже при отсутствии признаков инфекции. Не вступайте в половой контакт без использования латексного или полиуретанового презерватива. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
• Если вам 65 лет или больше, применяйте данный лекарственный препарат с осторожностью. У вас может появиться больше побочных эффектов.
• Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

• Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
• Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
• Спутанность сознания.
• Изменения в поведении.
• Перемены настроения.
• Галлюцинации (человек видит или слышит то, чего нет в действительности).
• Затрудненная речь.
• Шаткая походка, затруднения при передвижении или ригидность мышц.
• Судороги.
• У некоторых людей на фоне приема данного лекарственного препарата возникало очень серьезное, а иногда смертельное, нарушение со стороны крови, например тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром (ТТП/ГУС). При появлении ощущения сильной усталости или слабости, кровоподтеков или кровотечения, темной окраски мочи либо желтой окраски кожи или глаз, бледности кожи, при изменении количества выделяемой мочи, нарушении зрения, изменении мышечной силы на 1 стороне тела, появлении затруднений речи или мышления, проблем с равновесием или высокой температуре тела немедленно обратитесь к врачу.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

• Головная боль.
• Тошнота или рвота.
• Боль в кишечнике.
• Ощущение усталости или слабости.
• Менструальная боль.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

• Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
• Пейте много жидкости, не содержащей кофеина, если только врач не указал пить меньше жидкости.
• Для лечения простуды, ветряной оспы или генитального герпеса начните прием этого препарата по возможности сразу после появления признаков заболевания. Этот лекарственный препарат может оказаться неэффективным, если Вы начнете его принимать слишком поздно.
• Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
• Если Вы не можете глотать таблетки, может быть сделана жидкая форма препарата (суспензия). Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Жидкость (суспензия):

• Перед применением хорошо взболтайте раствор (суспензию).
• Следует отмерять дозы жидкого препарата с осторожностью. Используйте дозатор, продающийся вместе с лекарством. Если дозатор не предусмотрен в упаковке, попросите у фармацевта средство для дозирования этого препарата.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

• Примите пропущенную дозу как только сможете.
• Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
• Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Таблетки:

• Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.

Жидкость (суспензия):

• В случае растворения (суспендирования) таблеток препарата, раствор (суспензию) следует хранить в холодильнике. Не замораживать. Выбросьте все неиспользованные порции по истечении 28 дней.

Все формы выпуска:

• Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
• Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

• Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
• Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эта обобщенная информация включает краткие сведения о диагнозе, лечении и/или лекарственном препарате. Она не является всеобъемлющим источником данных и должна использоваться в качестве инструмента, помогающего пользователю понять и (или) оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Она НЕ включает в себя всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Она не должна считаться медицинской консультацией или заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, предоставляемых врачом на основе врачебного обследования и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны проконсультироваться с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества в отношении использования лекарств. Данная информация не является гарантией того, что вид лечения или лекарственный препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения конкретных пациентов. Предприятие UpToDate, Inc. и его дочерние предприятия отказываются от любых гарантий или обязательств, связанных с этой информацией или ее использованием. Использование этой информации регулируется Условиями использования, представленными на веб-странице https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.

Генитальный герпес: лекарства, используемые при лечении

Генитальный герпес — часто встречающееся заразное заболевание, которое сопровождается болями в области половых органов.

Общие сведения

Источником заболевания являются высыпания, которые представляют собой пузырьки. Диагностика основана на симптомах и появлении характерных высыпаний в виде пузырьков. Заболевание подтверждается при микробиологическом исследовании, для проведения которого на анализ берут капельку жидкости из одного из пузырьков и выращивают на специальной среде в течение 24-48 ч.

Причины генитального герпеса

Генитальный герпес вызывается вирусом семейства простого герпеса (Herpes simplex).
Заболевание обычно передается при половом контакте.

Вирус также может передаваться ребенку во время родов, если у матери в это время имеется герпетическая инфекция в активной фазе.

В редких случаях заражение может произойти контагиозно в туалете, в унитазе или других ситуациях, где может накапливаться вирус.

Раньше считалось, что Herpes simplex типа 1 вызывает симптомы простуды и высыпания в виде пузырьков на губах (лабиальный герпес), в то время как вирус Herpes simplex типа 2 вызывает генитальный герпес. В настоящее время оба типа вируса герпеса относятся к генитальному, т.к. передаются, предположительно, при оральных сексуальных контактах с партнером, у которого имеются герпетические высыпания в активной форме.

Симптомы

Наблюдается болезненное состояние такое же, какое возникает при простуде, сопровождающейся высыпанием пузырьков на губах.

Осложнения при генитальном герпесе

Герпетическая инфекция может быть опасна для новорожденных. Если вы в прошлом перенесли генитальный герпес, сообщите об этом своему врачу. Если при беременности инфекция переходит в активную фазу, то во избежание заражения ребенка во время родов рекомендуется родоразрешение с применением операции кесарева сечения.
Герпес у грудного ребенка может привести к серьезным неврологическим нарушениям, слепоте и даже к летальному исходу.

Что можете сделать вы

Состояние может улучшиться при теплых сидячих ваннах, применении влажного компресса с умеренным солевым раствором. Прием ацетилсалициловой кислоты или парацетамола уменьшает боль.

Необходимо следить за тем, чтобы пораженная область была чистой и сухой. Не наносите мази или другие препараты на пузырьки без назначения врача.

Беременные женщины при известной или предполагаемой герпетической инфекции должны проконсультироваться у врача. Мойте руки после прикосновения к инфицированной области, чтобы избежать переноса инфекции на другие части тела.

Поскольку генитальный герпес является высоко контагиозным заболеванием, следует принимать меры, чтобы избежать передачи инфекции другим людям.

При любых высыпаниях в области половых органов требуется консультация врача. Если у сексуального партнера имеются указания в анамнезе на генитальный герпес, следует показаться врачу, даже при отсутствии симптомов.

Что может сделать врач при генитальном герпесе

Врач должен точно поставить диагноз и назначить соответствующую терапию.
Неизвестно, поддается ли генитальный герпес полному излечению.
При тяжелом обострении эффективно применение ацикловира и других противовирусных препаратов.

Внимание! Карта симптомов предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. Наш сайт не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на нем информации.

Препараты и лекарства с действующим веществом Ацикловир

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Показания к применению

Для системного применения: первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2), включая генитальный герпес, герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика). опоясывающий лишай, ветряная оспа.Для наружного применения: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий). локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение).Для местного применения в офтальмологии: герпетический кератит.

Фармакологическое действие

противовирусное, противогерпетическоеЯвляется синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов. После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ. При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру. В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.ФармакокинетикаПри приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ, биодоступность — 20% (15–30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы. пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax — 0,7 мкг/мл и Cmin — 0,4 мкг/мл. Tmax — 1,5–2 ч. После в/в капельного введения взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5. 5 и 10 мг/кг составляли 5,1. 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5. 0,7 и 2,3 мкг/мл. У детей старше 1 года значения Сmax и Сmin при введении в дозе 250 и 500 мг/м2 были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 13,8 мкг/мл), Cmin — 2,3 мкг/мл. Связывание с белками низкое (9–33%). Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг). Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.Основной путь элиминации — через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14%, при в/в введении — 45–79%. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче — 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек). Менее 2% выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.T1/2 при приеме внутрь у взрослых — 2,5–3,3 ч. T1/2 при в/в введении: у взрослых — 2,9 ч, у детей и подростков от 1 года до 18 лет — 2,6 ч, у детей в возрасте до 3 мес — 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки). У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 — 19,5 ч, во время проведения гемодиализа — 5,7 ч, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 14–18 ч. При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.При нанесении на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное. у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек — до 0,78 мкг/мл. Выводится почками (примерно 9% суточной дозы).Глазная мазь легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность, тератогенностьУ крыс и мышей, получавших в течение жизни ацикловир в дозах до 450 мг/кг/сут через желудочный зонд (при этом значения Cmax были выше наблюдаемых у человека в 3–6 раз у мышей и в 1–2 раза у крыс), канцерогенного действия не обнаружено. Ацикловир проявлял мутагенное действие в некоторых тестах: из 16 in vivo и in vitro тестов на генную токсичность ацикловира результаты 5 тестов были позитивными.Ацикловир не оказывал влияния на фертильность и репродукцию у мышей при введении внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и у крыс при п/к введении в дозе 50 мг/кг/сут, при этом плазменные уровни были в 9–18 раз выше (у мышей) или в 8–15 раз выше (у крыс), чем у человека. При высшей дозе (50 мг/кг/сут п/к) у крыс и кроликов (плазменные уровни составляли 11–22 или 16–31 таковых у человека) установлено снижение эффективности имплантации.Тератогенность. Ацикловир не оказывал тератогенного действия при введении в период органогенеза мышам (450 мг/кг/сут, внутрь), кроликам (50 мг/кг/сут, п/к и в/в), а также в стандартном тесте у крыс (50 мг/кг/сут, п/к).Исследований канцерогенности ацикловира при наружном применении не проводили.У человека нарушений сперматогенеза, подвижности или морфологии сперматозоидов не зарегистрировано. Однако высокие дозы ацикловира — 80 или 320 мг/кг/сут интраперитонеально у крыс, а также 100 или 200 мг/кг/сут в/в у собак — вызывали атрофию семенников и асперматогенез. Тестикулярных нарушений не наблюдалось при в/в введении ацикловира собакам в дозах 50 мг/кг/сут в течение 1 мес или 60 мг/кг/сут внутрь в течение 1 года.

Передозировка

Симптомы: головная боль, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома.Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций, достаточная гидратация, гемодиализ (особенно при острой почечной недостаточности и анурии).Нет данных о передозировке при местном применении.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Ацикловир проходит через плаценту. Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности, не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности ацикловира при беременности сделать нельзя.Кормление грудью. Ацикловир проникает в грудное молоко. После приема ацикловира внутрь, он определялся в грудном молоке в концентрациях, соотношение которых с концентрациями в плазме крови составляло 0,6–1,4. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует назначать ацикловир кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.

Ацикловир инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Aciclovir таб. 200 мг: 20 шт. (29945)

Ацикловир принимают во время или сразу после приема пищи и запивают достаточным количеством воды. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов

Взрослые

Ацикловир назначают по 200 мг 5 раз/сут в течение 5 дней с 4-часовым интервалами в течение дня и с 8-часовым интервалом на ночь. В более тяжелых случаях заболевания курс лечения может быть продлен по назначению врача до 10 дней. В составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците, в т.ч. при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции, включая ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадию СПИД; после трансплантации костного мозга или при нарушении всасывания из кишечника назначают по 400 мг 5 раз/сут.

Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах ацикловир назначают в продромальном периоде или при проявлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов у пациентов с нормальным иммунным статусом

Рекомендованная доза составляет по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч) или 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы — по 200 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч) или 2 раза/сут (каждые 12 ч).

Профилактика инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов, у пациентов с иммунодефицитом.

Рекомендуемая доза составляет по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника дозу увеличивают до 400 мг 5 раз/сут. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода существования риска инфицирования.

Лечение инфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster(ветряная оспа)

Взрослые

Назначают по 800 мг 5 раз/сут каждые 4 ч днем и с 8-часовым интервалом на ночь. Продолжительность курса лечения 7-10 дней.

Дети

Назначают по 20 мг/кг 4 раза/сут в течение 5 дней (максимальная разовая доза 800 мг), детям от 3-х до 6 лет: по 400 мг 4 раза/сут, старше 6 лет: по 800 мг 4 раза/сут в течение 5 дней.

Лечение необходимо начинать при появлении самых ранних признаков или симптомов ветряной оспы.

Лечение инфекций, вызываемых вирусом Herpes zoster (опоясывающий лишай)

Взрослые

Назначают по 800 мг 4 раза/сут каждые 6 ч в течение 5 дней. Детям в возрасте старше 3 лет препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.

Лечение и профилактика инфекций, вызываемых Herpessimplex 1 и 2 типов, пациентов детского возраста с иммунодефицитом и нормальным иммунным статусом.

Дети от 3-х лет до 6 лет — 400 мг раза/сут; старше 6 лет — 800 мг 4 раза/сут. Более точную дозу определяют из расчета 20 мг/кг массы тела, но не более 800 мг раза/сут. Курс лечения составляет 5 дней. Данные о профилактике рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, и лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют.

Для лечения детей старше 3 лет назначают по 800 мг ацикловира 4 раза/сут каждые 6 ч (как и для лечения взрослых с иммунодефицитом).

В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина. принимающие большие дозы препарата внутрь, должны получать достаточное количество жидкости. При почечной недостаточности необходимо решить вопрос о снижении дозы препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с почечной недостаточностью. У таких пациентов прием препарата внутрь в рекомендованных дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако, у больных с выраженной почечной недостаточностью (КК меньше 10 мл/мин) дозу ацикловира следует снизить до 200 мг 2 раза/сут с 12-часовыми интервалами.

При лечении инфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster, Herpes zoster, a также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы составляют:

• терминальная почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин) — по 800 мг 2 раза/сут каждые 12 ч;
• тяжелая почечная недостаточность (КК 10-25 мл/мин) — по 800 мг 3 раза/сут каждые 8 ч.

Herpes Simplex Virus 1/2, IgM

Выявление иммуноглобулинов M к вирусу простого герпеса первого и второго типов, которые служат индикаторами наличия герпес-вирусной инфекции.

Синонимы русские

Вирус герпеса, вирус простого герпеса первого и второго типа, определение герпеса по IgM-антителам.

Синонимы английские

Herpes Simplex Virus, Type1 and Type 2, HSV-1 or HSV-2 IgM, HSV-1, HSV-2, HHV1, HHV2.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Чаще всего встречаются первый и второй типы вируса. Они являются заразными и способствуют образованию на слизистых оболочках маленьких пузырьков (везикул), которые лопаются, образуя открытые ранки. При HSV-1 пузырьки появляются в основном вокруг рта и в ротовой полости, тогда как HSV-2 обычно поражает участки в районе гениталий.

Вирусом простого герпеса можно заразиться через кожный контакт, при соприкосновении с везикулами, а иногда даже при отсутствии видимых поражений вирусом.

Половым путем чаще передается HSV-2, однако и заражение герпесом HSV-1 может произойти, например, через оральный секс. По данным ВОЗ, от 50  % до 80  % взрослого населения развитых стран инфицировано герпесом 1-го типа и около 20  % – герпесом 2-го типа. Поскольку симптомы часто малозаметны, 90  % инфицированных вирусом герпеса HSV-2 могут даже не подозревать о своей инфекции.

В случае первичного инфицирования на месте заражения через две недели обычно образуются болезненные пузырьки, которые, как правило, проходят через четыре недели. Они появляются на половых органах, вокруг ануса, на ягодицах либо на бедрах, после чего могут лопаться. Кроме того, возможно появление симптомов, напоминающих грипп, например озноба и болей в горле.

Однако пузырьки при герпесе образуются не всегда. Иногда проявления болезни бывают настолько слабыми, что остаются незамеченными либо ошибочно принимаются за что-то другое, например за укусы насекомых или за аллергию. После попадания инфекции в организм и ее распространения вирус герпеса находится в латентной форме. При стрессе или других заболеваниях, приводящих к снижению иммунитета, он может активизироваться заново. В большинстве случаев простой герпес не опасен для здоровья, однако он может вызывать тяжелые заболевания: неонатальный герпес (если ребенок заразится при родах от матери, инфицированной генитальным герпесом) и энцефалит. Они способны привести к серьезным неизлечимым неврологическим заболеваниям и даже к смерти.

Риск заражения герпесом повышают следующие факторы:

• болезни, при которых происходит подавление иммунной системы (например, ВИЧ/СПИД),
• трансплантация органов.

Существуют противовирусные препараты, которые подавляют распространение герпеса, а также укорачивают продолжительность острой фазы вирусной инфекции и смягчают симптомы болезни.

Для борьбы с инфекцией вырабатываются антитела. Образование антител IgM начинается через несколько дней после первичного инфицирования; они могут определяться в крови в течение нескольких недель.

Для чего используется исследование?

• Как вспомогательное исследование для подтверждения диагноза при симптомах герпетического поражения (язвах, пузырьках на слизистых оболочках) или неонатального герпеса.
• Для скрининга определенных групп людей, например ведущих активную половую жизнь, потенциальных реципиентов, зараженных вирусом СПИДа или тех, кто ранее контактировал с HSV-инфекцией.

Когда назначается исследование?

• При диагностике и мониторинге инфекции.
• При обследовании лиц, контактировавших с больными HSV-инфекцией.
• В период подготовки к беременности и контроля за ней.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

КП (коэффициент позитивности): 0 — 0,79.

Положительный результат

• Активная инфекция.

Сомнительный результат

• Полученный показатель нельзя интерпретировать однозначно, так как такое количество антител встречается как при заболевании, так и при его отсутствии. В этом случае рекомендуется провести тест повторно через несколько недель и сравнить результат с предыдущим. Если он по-прежнему будет положительным – это подтверждение активной формы инфекции.

Отрицательный результат

• Малая вероятность острой герпес-вирусной инфекции. Однако если тест проводился непосредственно после инфицирования, когда организм еще не успел выработать достаточное количество антител, результат может оказаться ложноотрицательным.

Что может влиять на результат?

Снижать концентрацию антител могут:

• противовирусная терапия,
• иммунодефицит.

Ацикловир: Информация о лекарствах MedlinePlus

Ацикловир выпускается в виде таблетки, капсулы и суспензии (жидкости) для приема внутрь. Он также выпускается в виде буккальной таблетки с отсроченным высвобождением, которую можно наносить на верхнюю десну рта. Таблетки, капсулы и суспензия обычно принимают с пищей или без нее от двух до пяти раз в день в течение 5-10 дней, начиная с того момента, как появятся симптомы. Когда ацикловир используется для предотвращения вспышек генитального герпеса, его обычно принимают от двух до пяти раз в день в течение 12 месяцев.Таблетка с отсроченным высвобождением через щечку обычно наносится сухим пальцем в виде одноразовой дозы в течение 1 часа после появления симптомов зуда, покраснения, жжения или покалывания, но до появления герпеса. Принимайте или используйте ацикловир примерно в одно и то же время каждый день. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Принимайте или используйте ацикловир точно так, как указано. Не принимайте и не используйте больше или меньше, а также чаще или дольше, чем предписано вашим доктором.

Не жевать, раздавливать, сосать и глотать буккальные таблетки с отсроченным высвобождением. Если во время приема буккальных таблеток с отсроченным высвобождением во рту у вас возникла сухость во рту, пейте много жидкости.

Чтобы использовать буккальный ацикловир, выполните следующие действия:

1. Найдите область на верхней десне над левым и правым резцом (зубы слева и справа от двух передних зубов).
2. Сухими руками извлеките одну таблетку с замедленным высвобождением из контейнера.
3. Осторожно нанесите таблетку на верхнюю часть десны так, чтобы она была на десне над одним из резцов на той стороне рта, где есть герпес.Не наносите его на внутреннюю поверхность губы или щеки.
4. Удерживайте планшет на месте 30 секунд.
5. Если таблетка не прилипает к десне или прилипает к щеке или внутренней стороне губы, переместите ее так, чтобы она прилипала к десне. Оставьте таблетку на месте, пока она не растворится.
6. Не мешает размещению планшета. После еды, питья или полоскания рта проверьте, осталась ли таблетка на месте.

Если буккальная таблетка с отсроченным высвобождением выходит в течение первых 6 часов после применения, повторно нанесите ту же таблетку.Если все равно не прилипнет, то примените новый планшет. Если вы случайно проглотили таблетку в течение первых 6 часов после нанесения, выпейте стакан воды и поместите новую таблетку на десну. Если таблетка упала или была проглочена через 6 или более часов после нанесения, не применяйте новую таблетку до следующего обычного раза.

Избегайте следующих действий при использовании ацикловира буккальной таблетки с отсроченным высвобождением:

• Не жуйте жевательную резинку, не прикасайтесь и не нажимайте на буккальную таблетку после ее нанесения.
• Не носить верхние протезы.
• Не чистите зубы, пока он не растворится. Если вам нужно почистить зубы, пока таблетка находится на месте, осторожно прополощите рот.

Тщательно встряхивайте суспензию перед каждым использованием, чтобы лекарство было равномерно перемешано.

Ваши симптомы должны улучшиться во время лечения ацикловиром. Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся или ухудшатся.

Принимайте или принимайте ацикловир до тех пор, пока не закончите прием по рецепту, даже если вы почувствуете себя лучше.Если вы прекратите прием ацикловира слишком рано или пропустите дозы, ваша инфекция может быть не излечена полностью или ее будет сложнее лечить. Буккальные таблетки с отсроченным высвобождением применяются в виде одноразовой дозы.

Противовирусный метод против герпеса открывает путь к борьбе с неизлечимыми вирусными инфекциями — ScienceDaily

Исследователи из Лундского университета в Швеции открыли новый метод лечения вирусов герпеса человека. Новый метод широкого спектра действия нацелен на физические свойства генома вируса, а не на вирусные белки, которые ранее были нацелены.Лечение состоит из новых молекул, которые проникают через белковую оболочку вируса и предотвращают выход генов из вируса, чтобы заразить клетку. Он не вызывает устойчивости и действует независимо от мутаций в геноме вируса. Результаты опубликованы в журнале PLOS Pathogens .

Инфекции, вызванные вирусом герпеса, носят пожизненный характер с периодами задержки между повторными реактивациями, что затрудняет лечение. Основная проблема заключается в том, что все существующие противовирусные препараты для лечения вирусов герпеса приводят к быстрому развитию резистентности у пациентов с ослабленной иммунной системой, где потребность в лечении герпеса является наибольшей (например,г. новорожденные дети, пациенты с ВИЧ, онкологическими заболеваниями или перенесшие трансплантацию органов). Как молекулярные, так и физические свойства вируса определяют ход инфекции. Однако, по словам исследователя Алекса Эвилевича, физическим свойствам до сих пор уделялось мало внимания.

«У нас есть новый и уникальный подход к изучению вирусов, основанный на их конкретных физических свойствах. Наше открытие знаменует собой прорыв в разработке противовирусных препаратов, поскольку оно не нацелено на конкретные вирусные белки, которые могут быстро мутировать, вызывая развитие лекарственной устойчивости — — то, что остается нерешенным текущими противовирусными препаратами против герпеса и других вирусов. Мы надеемся, что наши исследования внесут свой вклад в борьбу с вирусными инфекциями, которые до сих пор были неизлечимыми, — говорит Алекс Эвилевич, доцент и старший преподаватель Лундского университета, который вместе со своей исследовательской группой Virus Biophysics опубликовал новые результаты.

Вирус состоит из тонкой белковой оболочки, капсида, и внутри него находится его геном, гены. Алекс Эвилевич ранее обнаружил, что вирус герпеса имеет высокое внутреннее давление, потому что он плотно упакован генетическим материалом.

«Давление составляет 20 атмосфер, что в четыре раза выше, чем в бутылке из-под шампанского, и это позволяет вирусам герпеса заразить клетку, выбрасывая свои гены с высокой скоростью в ядро ​​клетки после того, как вирус проник в клетку. обманом превратили в небольшую вирусную фабрику, производящую новые вирусы, которые могут инфицировать и убивать другие клетки в тканях, что приводит к различным болезненным состояниям », — объясняет Алекс Эвилевич.

Он с помощью доклинических исследований в Национальном институте здравоохранения США идентифицировал небольшие молекулы, которые способны проникать в вирус и «снимать» давление в геноме вируса, не повреждая клетки.Эти молекулы обладают сильным противовирусным эффектом, который в несколько раз превосходит стандартное лечение некоторых типов герпеса препаратом ацикловир, а также устойчивых штаммов вируса герпеса, где ацикловир не действует. Подход предотвратил вирусную инфекцию.

Поскольку все типы вирусов герпеса имеют схожую структуру и физические свойства, это противовирусное лечение действует на все типы вирусов семейства герпесов.

«Доступные сегодня лекарства для борьбы с вирусными инфекциями являются высокоспециализированными против вирусных белков, и если вирус мутирует, что происходит регулярно, лекарство становится неэффективным.Однако, если вам удастся разработать лечение, которое атакует физические свойства вируса, например, снижает давление внутри оболочки вируса герпеса, должно быть возможно противодействовать множеству различных типов вирусных инфекций в пределах одного семейства вирусов, используя одно и то же лекарство. . Кроме того, это будет работать, даже если вирус мутирует, потому что мутации не влияют на внутреннее давление вируса герпеса.

«Результат настоящего исследования — первый шаг к цели разработки лекарства, и у нас уже есть положительные предварительные данные, показывающие, что герпес-инфекция может быть остановлена ​​для всех типов вируса герпеса, включая устойчивые штаммы.«

История Источник:

Материалы предоставлены Лундским университетом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

неврологических осложнений инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 2 типа | Инфекционные болезни | JAMA Neurology

Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2), вызывает значительную неврологическую заболеваемость, возможно, больше, чем любой другой вирус.Исследования серологической распространенности показывают, что до 45 миллионов человек в Соединенных Штатах были инфицированы ВПГ-2, а предполагаемая частота новых инфекций составляет 1 миллион ежегодно. У значительного числа этих людей будут проявляться неврологические симптомы, которые, как правило, хотя и не всегда, являются легкими и проходят самостоятельно. Несмотря на 50% генетическую гомологию между HSV-1 и HSV-2, существуют значительные различия в клинических проявлениях этих двух вирусов. Здесь мы рассматриваем неврологические осложнения инфекции HSV-2.

Вирусы герпеса вызывают серьезные неврологические заболевания. Три из 8 типов вируса герпеса человека — вирус простого герпеса типа 1 (HSV-1), HSV-2 и вирус ветряной оспы — создают латентный период в периферических сенсорных ганглиях и сохраняются в организме хозяина в течение всей жизни. Первичная инфекция происходит на слизисто-кожной поверхности с ретроградным переносом вируса к периферическим сенсорным ганглиям, поддержанием вирусного генома в периферических сенсорных ганглиях и периодической реактивацией с антеградной передачей на нервные окончания и кожно-слизистую оболочку.

Неврологическое заболевание, связанное с вирусом простого герпеса 2 типа, может быть результатом первичной инфекции или реактивации латентного ВПГ-2. Неврологические заболевания после первичной инфекции HSV-2 чаще всего встречаются у новорожденных. После неонатального периода инфекция ВПГ-2 в основном, но не исключительно, передается половым путем. Первичная инфекция HSV-2 откладывается у большинства людей до подросткового и раннего взросления с наступлением половой жизни.К моменту заражения HSV-2 большинство людей уже инфицировано HSV-1. Первичная инфекция ВПГ-2 у иммунокомпетентных подростков и взрослых обычно протекает бессимптомно, и большинство пациентов не подозревают о контакте с ВПГ-2.

Нейроны в крестцовых ганглиях традиционно считались местом латентного периода HSV-2. Изучение латентности ВПГ-2 с использованием методов полимеразной цепной реакции (ПЦР) продемонстрировало латентность ВПГ-2 в ганглиях по всей оси центральной нервной системы (ЦНС), хотя и со значительно более низкими частотами, чем в крестцовых ганглиях.Латентный период HSV-2 также проявляется в ганглиях тройничного нерва. Широко распространенный латентный период HSV-2 предполагает, что вирус может достигать ганглиев, удаленных от места первичной инфекции. Молекулярные механизмы, лежащие в основе латентного периода HSV, изучены не полностью.

Хотя реактивация латентного ВПГ в основном изучалась на клетках, инфицированных ВПГ-1, вполне вероятно, что подобные механизмы лежат в основе реактивации ВПГ-2. Скрытая инфекция ВПГ реактивируется местными и системными раздражителями.Текущие данные свидетельствуют о том, что наиболее вероятным механизмом реактивации HSV является стимуляция латентно инфицированных клеток через пути, которые еще предстоит определить. Судьба нейронов, поддерживающих репликацию реактивированного HSV, остается нерешенной. Многие пациенты с инфекцией HSV-2 постоянно выделяют низкие уровни вируса без демонстрации реактивации.

Человек — единственный известный резервуар HSV-2. Частота серопозитивной реакции на ВПГ-2 варьируется в зависимости от населения. По оценкам, 45 миллионов человек в Соединенных Штатах страдают генитальной герпетической инфекцией, из них ¹ новых случаев инфицирования составляют примерно 1 миллион в год. Примерно от 85% до 90% инфекций нераспознаны и поэтому остаются невыявленными. Серопозитивность на ВПГ-2 коррелирует с количеством половых партнеров, возрастом начала половой жизни, возрастом, чернокожей или латиноамериканской расой, женским полом и наличием других заболеваний, передающихся половым путем, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). ² Несмотря на широкое распространение методов безопасного секса с приходом пандемии СПИДа, исследования серологической распространенности в Соединенных Штатах показывают, что частота инфицирования ВПГ-2 увеличивается. ¹ Показатели распространенности вируса простого герпеса 2 типа в развитых странах не сильно отличаются от показателей в Соединенных Штатах.

Неврологические осложнения

Хотя HSV-1 имеет предрасположенность к развитию энцефалита после внутримозгового введения на модели мышей, HSV-2 обычно вызывает менингит. Однако мозговые оболочки — не единственный компонент ЦНС, вовлеченный в инфекцию HSV-2. Этот вирус может поражать практически любую часть нервной оси, включая сетчатку, мозг, ствол мозга, черепные нервы, спинной мозг и нервные корешки.

Неонатальный энцефалит, вызванный простым герпесом

Когда упоминается инфекция ВПГ-2, чаще всего рассматривается неонатальный энцефалит простого герпеса (HSE), разрушительное заболевание.Семьдесят процентов пораженных новорожденных рождаются от матерей без симптомов или признаков генитального герпеса. Недавние исследования показывают, что до 30% неонатальных HSE связано с HSV-1. Риск заражения при первичной инфекции ВПГ-1 или ВПГ-2 составляет 50%. Риск развития HSE у новорожденных снижается, если мать с первичной генитальной герпетической инфекцией HSV-2 является серопозитивной по HSV-1. Факторы риска неонатального ВПГ включают первый эпизод материнской инфекции в третьем триместре, инвазивный мониторинг, роды до гестационного возраста 38 недель и материнского возраста менее 21 года. ³ Роды кесарева сечения значительно снижают риск заражения ВПГ. ³ У матерей, серопозитивных только на ВПГ-2, риск для новорожденных составляет менее 1%.

Распространение в ЦНС происходит у 70% всех инфицированных новорожденных и чаще всего сопровождается появлением фокальных или генерализованных припадков. Поражения кожи наблюдаются в 66%. Результаты лабораторных исследований часто показывают нарушение функции печени и диссеминированное внутрисосудистое свертывание.Магнитно-резонансные изображения черепа (МРТ) и компьютерные томограммы первоначально показывают диффузный отек, а затем церебральную атрофию, кальцификаты и кистозную энцефаломаляцию. Электроэнцефалография показывает медленные фоновые и приступообразные выделения. Результаты анализа спинномозговой жидкости (ЦСЖ) отличаются лимфоцитарным плеоцитозом, повышенным уровнем белка и положительными результатами ПЦР на ВПГ-2. Новорожденные с HSE из-за HSV-1 имеют лучший прогноз, чем у новорожденных с инфекцией из-за HSV-2. ⁴ Последняя группа имеет более высокую частоту приступов, больший плеоцитоз и концентрацию белка в спинномозговой жидкости, а также более выраженное структурное заболевание ЦНС на рентгенографических изображениях. ⁴

Острый асептический менингит у взрослых

Асептический менингит встречается у 36% женщин с первичной генитальной инфекцией ВПГ-2 и у 13% мужчин ⁵ ; в результате госпитализированы 6 человек.4% инфицированных женщин и 1,6% инфицированных мужчин. ⁵ Асептический менингит — редкое проявление первичной генитальной инфекции HSV-1 и редкое осложнение рецидивирующих половых инфекций, вызванных HSV-1 и HSV-2. Во время продромального периода генитального герпеса и одновременно с герпетической сыпью пациенты испытывают головную боль, ригидность шеи и субфебрильную температуру. Боль в спине, ягодицах, промежности и нижних конечностях может быть связана с задержкой мочи и запором. Анализ ликвора показывает лимфоцитарный плеоцитоз.Вирусные культуры спинномозговой жидкости могут дать диагностические результаты, но рекомендуется ПЦР на ВПГ-2. ⁶ Для образцов, полученных после острой инфекции, измерение уровней интратекальных антител к HSV-2 может иметь диагностическую ценность. ⁷

Рецидивирующий асептический менингит

Рецидивирующий асептический менингит, вызванный вирусом простого герпеса 2 типа, может протекать с симптомами герпетического кожно-слизистого поражения или без них.Проявления этого расстройства идентичны тем, которые наблюдаются при первичном генитальном герпесе. ⁸ В 1 серии рецидив менингита наблюдался у 19% ⁸ до 42% ⁹ пациентов, перенесших менингит с первым эпизодом генитального герпеса. Головные боли возникают у 15% пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом. ⁸ Неофициальный опыт показывает, что супрессивная профилактическая терапия ацикловиром натрия, фамцикловиром и валацикловир гидрохлоридом предотвращает эти рецидивы.

Многие из этих случаев ранее были диагностированы как менингит Молларета до того, как стало известно, что причиной может быть ВПГ-2. ¹⁰ Могут наблюдаться спутанность сознания, очаговые неврологические проявления и черепные невропатии. Анализ спинномозговой жидкости часто выявляет большую мононуклеарную клетку с нечеткой цитоплазмой, называемую клеткой Молларе. Вирус простого герпеса 2 типа — не единственный вирус, вызывающий менингит Молларета, и некоторые авторитетные источники предложили ограничить этот термин рецидивирующим асептическим менингитом без установления причины. ⁷

Женщина в возрасте 33 лет обратилась с жалобой на непреодолимую головную боль, светобоязнь, тошноту и дискомфорт в шее и спине в течение 4 дней. Она уже 3 раза госпитализировалась в больницу с подобным заболеванием, первое и наиболее серьезное из которых произошло одновременно с первоначальной вспышкой генитального герпеса. Результаты ее обследования были отмечены незначительной лихорадкой и ригидностью шеи. МРТ головного мозга с контрастным усилением дала нормальные результаты.Результаты анализа ЦСЖ показали количество лейкоцитов 56 / мкл (90% лимфоцитов), уровень белка 66 мг / дл и уровень глюкозы 54 мг / дл. Результаты ПЦР были положительными на ВПГ-2. Ее симптомы исчезли вскоре после лечения ацикловиром внутривенно, и в последующие 3 года в течение последующих 3 лет в течение супрессивного режима ежедневного приема ацикловира не наблюдалось.

HSV-2 энцефалит и менингоэнцефалит у взрослых

На вирус простого герпеса 2 типа приходится 1.6% и 6,5% всех HSE у взрослых. ¹¹ Обычно наблюдается у людей с ослабленным иммунитетом. В отличие от ВПГ-1, ВПГ-2 реже поражает мезиальные височные или орбитофронтальные доли и может демонстрировать склонность к стволу мозга. Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса, вызванный ВПГ-2, может протекать без признаков менингита. Неврологические проявления могут включать изменение уровня сознания, черепные невропатии, гемипарез и потерю полусенсора. ¹² В отличие от HSE из-за HSV-1, который обычно демонстрирует прогрессирующее ухудшение, может наблюдаться колеблющийся курс. ¹³ МРТ может показать нормальные результаты, ¹³ неспецифические поражения белого вещества или поражения орбитофронтальных и мезиальных височных долей, указывающие на HSE из-за HSV-1. Эти поражения лучше всего видны на Т2-взвешенных или ослабленных жидкостью инверсионных восстановительных изображениях. ¹²

Грудной или пояснично-крестцовый восходящий миелит также наблюдается при инфекции HSV-2, но почти исключительно у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Поражения могут иметь некротический характер и в таком случае иметь плохой прогноз. Описано также рецидивирующее заболевание. ¹⁴ Клиническая картина характеризуется болью, часто аногенитальной или корешковой, с сопутствующим онемением конечностей, парестезиями и слабостью. Герпетические поражения кожи могут сопровождать неврологические проявления. ¹⁴ МРТ позвоночника обычно показывает увеличение нижнего отдела спинного мозга или мозгового конуса с усилением сигнала на Т2-взвешенных изображениях и увеличением контраста соседних нервных корешков.

По данным аутопсии, 40% ганглиев крестцовых задних корешков содержат неактивный ВПГ-2. Только 5% этих людей распознали генитальную герпетическую инфекцию в течение жизни. Это заболевание почти всегда диагностируется неправильно, если оно не возникает одновременно с начальной вспышкой генитального герпеса. Получение в анамнезе повторяющихся вспышек генитального герпеса, происходящих одновременно с корешковыми симптомами, очень полезно с диагностической точки зрения. К сожалению, пациент может не подозревать об инфекции, а врач может не захотеть узнать о заболевании, передающемся половым путем. Радикулопатия, вызванная инфекцией HSV-2, обычно поражает поясничные или крестцовые нервные корешки и часто повторяется. Помимо корешковой боли могут наблюдаться парестезии, задержка мочи, запоры, аногенитальный дискомфорт и слабость в ногах. Хотя существует немного описаний радикулита и радикуломиелита, вызванного ВПГ-2, ожидается, что ^{15 -17} отек нервного корешка или нижнего отдела спинного мозга, его увеличение и гиперинтенсивность на Т2-взвешенной МРТ и контрастном усилении; однако МРТ пояснично-крестцового отдела может показать нормальные результаты. ¹⁶ Расстройство обычно купируется самостоятельно, проходит через несколько дней или недель, но выздоровление, по-видимому, ускоряется при помощи противовирусных препаратов. ¹⁵

Женщина в возрасте 43 лет обратилась с жалобой на жгучую стреляющую боль, распространяющуюся вниз по задней части левой ноги, и чувство слабости в ноге в течение 2 месяцев. Движение и подъем по лестнице были трудными. Она прокомментировала аналогичный дискомфорт, ограничивающийся самим собой, который с переменной частотой возникал с момента рождения ее второго ребенка 10 годами ранее.В то время у нее была первая вспышка генитального герпеса. Результаты обследования показали минимальную слабость длинного разгибателя большого пальца стопы, нормальные рефлексы и снижение ощущения укола булавкой в ​​распределении L5. Титры антител IgG к HSV-2 были повышены в крови. МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника с контрастированием и без него показала нормальные результаты. Анализ CSF показал 12 лейкоцитов (84% лимфоцитов) и уровень белка 54 мг / дл. Результаты ПЦР ЦСЖ на ВПГ-2 были положительными. Была начата терапия ацикловиром натрия, 800 мг 3 раза в день, с быстрым исчезновением симптомов.При ежедневном приеме супрессивной терапии ацикловиром у нее больше не было рецидивов.

Хотя утверждалось, что присутствие обнаруживаемой вирусной ДНК в коленчатых ганглиях большинства людей не может объяснить ежегодную заболеваемость параличом Белла от 20 до 30 на 100 000 человек, растет признание вируса ВПГ-1 и вируса ветряной оспы как вируса опоясывающего лишая. причина паралича Белла. ¹⁸ Были замешаны и другие инфекционные заболевания.Хотя сайты вирусной латентности различаются у HSV-1 и HSV-2, вероятно, из-за их транскриптов латентной активности, HSV-2 определенно может быть укрыт в ганглиях тройничного нерва. В исследовании, проведенном с участием более 1000 человек, 3,2% выделяли ВПГ-2 с слюной как минимум один раз. ¹⁹ Паралич Белла был зарегистрирован после прекращения терапии ацикловиром у пациента, лечившегося от HSE из-за HSV-2. ¹²

Острый некроз сетчатки проявляется красными глазами, периорбитальной болью и снижением остроты зрения.Результаты обследования покажут эписклерит или склерит, кератические преципитаты, васкулит сетчатки и некроз с отслоением сетчатки. Как правило, это угрожающее зрению заболевание имеет бимодальное возрастное распределение: вирус ветряной оспы и инфекции ВПГ-1 поражают пожилых пациентов, а инфекция ВПГ-2 — пациентов со средним возрастом 20 лет. Острый некроз сетчатки может возникать в связи с менингоэнцефалитом, вызванным вирусом простого герпеса 2 типа.

Hsv-2 на фоне ВИЧ-инфекции

Связь между ВПГ-2 и ВИЧ была признана с начала пандемии ВИЧ / СПИДа.Недавние исследования продемонстрировали синергизм между ВПГ-2 и ВИЧ. Инфекция HSV-2 увеличивает риск заражения ВИЧ в 2–4 раза по сравнению с пациентами без инфекции HSV-2, ²⁰ увеличивает риск передачи ВИЧ партнерам и ускоряет прогрессирование ВИЧ-инфекции в СПИД. Уменьшение выделения ВПГ-2 с помощью супрессивной терапии валацикловиром приводит к снижению уровней РНК ВИЧ-1. ^{21 , 22} Инфекция ВИЧ, в свою очередь, изменяет естественное течение инфекции ВПГ-2.Неврологические заболевания, связанные с ВПГ-2, могут появиться на ранней стадии развития ВИЧ / СПИДа. Сопутствующие неврологические заболевания, сообщаемые у ВИЧ-инфицированных пациентов, включают пояснично-крестцовую радикулоневропатию, вызванную HSV-2, поперечный миелит и энцефалит.

Полимеразная цепная реакция является быстрой, чувствительной и специфичной для ВПГ-2 и ВПГ-1 и представляет собой стандартный критерий диагностики ВПГ-инфекций нервной системы. Разработка ПЦР в реальном времени и методов идентификации ВПГ-1 и ВПГ-2 позволяет быстро идентифицировать ВПГ в спинномозговой жидкости, сыворотке и других тканях.

Чувствительность и специфичность ПЦР CSF для HSE из-за инфекции HSV-1 или HSV-2 превышает 90% в большинстве исследований для детей и взрослых. Анализ полимеразной цепной реакции помог выявить ВПГ у 15–20% пациентов с легкими или атипичными формами HSE, в том числе с радикуломиелитом, менингитом Молларета и параличом Белла. Однако изначально отрицательный результат ПЦР на ВПГ у пациента с высокой вероятностью неврологического расстройства, вызванного ВПГ, значительно снижает, но не исключает диагноз.

Посев вирусов, хотя и часто отрицательный, и серологические анализы на антитела к ВПГ по-прежнему полезны в некоторых случаях. Исследование неонатального ВПГ показало, что 40% культур спинномозговой жидкости были положительными. ²³ Вирусные культуры могут иметь более ограниченное значение при рецидивах HSV-2. Серологические анализы имеют ограниченную ценность в диагностике неврологических заболеваний, связанных с HSV-2. Хотя несколько серологических анализов позволят различить ВПГ-2 и ВПГ-1, задержка в развитии интратекальных антител ограничивает их применимость.Типоспецифическое серологическое тестирование может выявить предшествующую инфекцию у большинства инфицированных ВПГ-2 людей, которые не подозревают о предшествующей инфекции. Два серологических метода были утверждены для диагностики HSE. Индекс HSV-специфических антител и HSV-специфический иммуноблоттинг олигоклональных IgG требуют сравнения реактивности HSV-специфических антител в CSF и сыворотке, чтобы убедиться, что сывороточные антитела HSV не достигли CSF посредством механизма поглощения.

Видарабин фосфат был первым агентом, продемонстрировавшим эффективность при HSE. Два крупных последующих исследования продемонстрировали превосходство ацикловира, и он получил широкое распространение в качестве стандартной терапии. ^{24 , 25} Текущая рекомендация для HSE у взрослых и детей старше 3 месяцев — внутривенное введение ацикловира натрия в дозе 10 мг / кг каждые 8 ​​часов в течение 14–21 дней. В настоящее время проводится клиническое испытание перорального валацикловира после внутривенного введения ацикловира в течение 14–21 дней, чтобы определить, улучшит ли длительная противовирусная терапия исход и снизит частоту рецидивов.Возраст, уровень сознания на момент обращения, продолжительность энцефалита и вирусная нагрузка HSV — все это влияет на лечение HSE. Новорожденным с подозрением или подтвержденным неонатальным HSE рекомендуется ацикловир натрия по схеме 20 мг / кг каждые 8 ​​часов в течение 14–21 дней. Если ДНК ВПГ-2 обнаруживается в спинномозговой жидкости после 21 дня терапии, внутривенную терапию ацикловиром продолжают еще 14 дней и повторное исследование спинномозговой жидкости на ДНК ВПГ с помощью ПЦР. Внутривенное введение ацикловира прекращают, когда в спинномозговой жидкости больше нет ДНК ВПГ.Имеются лишь отдельные сообщения о лечении других неврологических заболеваний, связанных с ВПГ-2, которые предполагают, что ацикловир натрия в дозировке от 5 до 10 мг / кг 3 раза в день достаточен для лечения менингита, вызванного ВПГ-2, и что доза 10 мг / кг 3 раза в день достаточна при миелите и радикулите. У пациентов с миелитом HSV-2 добавление высоких доз внутривенных глюкокортикостероидов к противовирусной терапии было предложено для снижения риска развития восходящего миелита.

Штаммы ВПГ, устойчивые к ацикловиру, были выделены у иммунокомпетентных и, чаще, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Увеличение дозы ацикловира для лечения лекарственно-устойчивых инфекций HSV редко бывает успешным, поскольку мутации в гене тимидинкиназы ответственны за лекарственную устойчивость. Сообщалось об успешном лечении валацикловиром резистентного HSE, вызванного HSV-2. ¹³ Устойчивый к ацикловиру HSV реагирует на фоскарнет натрия и, возможно, цидофовир.

Для корреспонденции: Джозеф Р. Бергер, доктор медицины, кафедра неврологии, Медицинский колледж Университета Кентукки, Кентукки, кабинет клиники L-445, 740 S Limestone St, Lexington, KY 40536-0284 ([email protected]).

Принята к публикации: 22 апреля 2007 г.

Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования : Бергер и Хафф. Анализ и интерпретация данных : Бергер. Составление рукописи : Бергер и Хоуфф. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Бергер. Административная, техническая и материальная поддержка : Houff. Научное руководство : Бергер.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

1.Флеминг DTMcQuillan GMJohnson RE и другие. Вирус простого герпеса 2 типа в США, 1976-1994 гг. N Engl J Med 1997; 337 (16) 1105–1111PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Mertz GJ Эпидемиология генитальных герпетических инфекций. Infect Dis Clin North Am 1993; 7 (4) 825-839PubMedGoogle Scholar4.Corey Л.Уитли RJStone EFMohan K Разница между неонатальным энцефалитом, вызванным вирусом простого герпеса 1 и 2 типа, по неврологическим исходам. Ланцет 1988; 1 (8575-8576) 1- 4PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Кори LAdams HGBrown ZAHolmes К.К. Генитальные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса: клинические проявления, течение и осложнения. Ann Intern Med 1983; 98 (6) 958–972PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Calvario ABozzi AScarasciulli M и другие. Консенсусный ПЦР-тест на герпес: полезный диагностический подход к скринингу вирусных заболеваний центральной нервной системы. J Clin Virol 2002; 25 ((дополнение 1)) S71- S78PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Тайлер KL Инфекции центральной нервной системы, вызванные вирусом простого герпеса: энцефалит и менингит, в том числе болезнь Молларе. Герпес 2004; 11 ((дополнение 2)) 57A- 64APubMedGoogle Scholar8.Bergström TVahlne AAlestig KJeansson SForsgren MLycke E Первичный и рецидивирующий менингит, вызванный вирусом простого герпеса 2 типа. J Инфекция Dis 1990; 162 (2) 322- 330PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Afonso Н.Гунасена SGalla К.Подзорский RChandrasekar PAlangaden G Соответствующее использование полимеразной цепной реакции для обнаружения вируса простого герпеса 2 в спинномозговой жидкости пациентов городской больницы. Диагностика микробиологических инфекций 2007; 57 (3) 309–313PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Stalder HOxman MNDawson Д. МЛевин MJ Менингит простого герпеса: выделение вируса простого герпеса 2 типа из спинномозговой жидкости. N Engl J Med 1973; 289 (24) 1296–1298.dPubMedGoogle ScholarCrossref 11. Аврелий Э.Йоханссон Б.С.колденберг BForsgren M Энцефалит у иммунокомпетентных пациентов, вызванный вирусом простого герпеса 1 или 2 типа, по данным типоспецифической полимеразной цепной реакции и тестов на антитела в спинномозговой жидкости. J Med Virol 1993; 39 (3) 179–186PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Chu KKang DWLee JJYoon BW Атипичный энцефалит ствола мозга, вызванный вирусом простого герпеса 2. Arch Neurol 2002; 59 (3) 460-463PubMedGoogle ScholarCrossref 13, Harrison NAMacDonald BKScott Г.Капур R Атипичный герпетический энцефалит 2 типа, связанный с нормальной МРТ. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74 (7) 974-976PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Гобби CTosi CStadler CMerenda CBernasconi E Рецидивирующий миелит, связанный с вирусом простого герпеса 2 типа. Eur Neurol 2001; 46 (4) 215–218PubMedGoogle ScholarCrossref 15. Эберхардт OKuker В.Дичганс JWeller M HSV-2 крестцовый радикулит (синдром Эльсберга). Неврология 2004; 63 (4) 758-759PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Элли Э.Розенберг FDousset В.Бейлот-Барри М. Восходящий миелорадикулит вируса простого герпеса 2 типа: результаты МРТ и экспресс-диагностика методом полимеразной цепи. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57 (7) 869-870PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Küker WSchaade LRitter KNacimiento W MRI nfi1 наблюдение за радикуломиелитом, вызванным вирусом простого герпеса (тип 1). Неврология 1999; 52 (5) 1102–1103PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Wald AEricsson MKrantz ESelke SCorey L Оральное распространение вируса простого герпеса типа 2. Sex Transm Infect 2004; 80 (4) 272-276PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Кори LWald ACelum CLQuinn TC Влияние вируса простого герпеса-2 на заражение и передачу ВИЧ-1: обзор двух частично совпадающих эпидемий. J Синдр иммунодефицита Acquir 2004; 35 (5) 435-445PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Nagot NOuedraogo AFoulongne V и другие. Исследовательская группа ANRS 1285, Снижение уровней РНК ВИЧ-1 с помощью терапии для подавления вируса простого герпеса. N Английский J Med 2007; 356 (8) 790–799PubMedGoogle ScholarCrossref 23. Кимберлин DWLin CYJacobs РФ и другие. Группа совместных противовирусных исследований Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Естественная история неонатальных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса в эпоху ацикловира. Педиатрия 2001; 108 (2) 223–229PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Sköldenberg BForsgren MAlestig K и другие. Сравнение ацикловира и видарабина при герпетическом энцефалите: рандомизированное многоцентровое исследование у последовательных шведских пациентов. Ланцет 1984; 2 (8405) 707-711PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Whitley RJAlford CAHirsch РС и другие. Видарабин в сравнении с терапией ацикловиром при герпетическом энцефалите. N Engl J Med 1986; 314 (3) 144–149PubMedGoogle ScholarCrossref

Новый подход дает шанс, наконец, убить герпес

ВАШИНГТОН (Рейтер) — американские исследователи сообщили в среду, что они, возможно, нашли способ вывести вирусы герпеса из укрытия — предлагая потенциальный способ вылечить надоедливые и болезненные состояния от герпеса до опоясывающий лишай.

Они обнаружили, что таинственный ген, переносимый вирусом простого герпеса-1 — тот, который вызывает герпес, — позволяет вирусу проникать в нервы, которые он поражает.

Это происходит с помощью микроРНК, маленьких кусочков генетического материала, которые регулируют активность многих вирусов, сообщают исследователи в журнале Nature.

Возможно, удастся «разбудить» вирус, а затем убить его стандартными противовирусными препаратами, такими как ацикловир, сказала Дженнифер Лин Умбах из Университета Дьюка в Северной Каролине, которая работала над исследованием.

«Мы пытаемся провести испытания на животных», — сказал Умбах в телефонном интервью.

Команда Duke обсуждает возможное сотрудничество с Regulus Therapeutics LLC, совместным предприятием Alnylam Pharmaceuticals, Inc и Isis Pharmaceuticals, Inc, которое специализируется на микроРНК.

Вирусы герпеса вызывают необратимые инфекции. Они направляются прямо к нервным клеткам, где остаются в латентном состоянии на протяжении всей жизни животного или человека, часто вызывая периодические вспышки.

Herpes simplex 1 или HSV-1 вызывает герпес, HSV-2 вызывает генитальный герпес, в то время как ветряная оспа вызывает ветряную оспу и возвращается в среднем или пожилом возрасте в виде опоясывающего герпеса, вызывающего опоясывающий лишай.

Ацикловир и родственные ему препараты могут подавлять симптомы, но только тогда, когда вирус активен.

НЕВОЗМОЖНО УБИТЬ

«Неактивный вирус совершенно неприкосновенен для любого лечения, которое у нас есть. Если вы не активируете вирус, вы не сможете его убить », — сказал Брайан Каллен, руководивший исследованием.

Умбах сказал, что по до сих пор неизвестным причинам вирусы, заражающие разные нейроны одного и того же тела, активируются в разное время, что делает невозможным искоренение инфекции.

Ее команда обнаружила, что ген под названием LAT контролирует микроРНК, которые выключают другие гены вируса.

«Присутствие этих активных микроРНК удерживает вирус в спящем состоянии», — сказал Умбах. «Когда вирус активируется стрессом, таким как УФ (ультрафиолет) свет или рана, производство (других) генов возрастает».

Тогда LAT перегружен и не может держать вирус под контролем. Он просыпается и вызывает вспышку.

Препарат, который отключит микроРНК, может вывести вирус из укрытия и позволить убить все копии вируса с помощью ацикловира, сказала она.

«У вас был бы герпес, но вы бы избавились от него», — сказала она.Она добавила, что вылечить что-то более болезненное, например опоясывающий лишай, может быть немного сложнее.

Один класс наркотиков под названием антагомир может подействовать, сказал Умбах. Эти химически сконструированные олигонуклеотиды представляют собой короткие сегменты РНК, которые можно превратить в зеркальные изображения целевого фрагмента генетического материала, такого как микроРНК герпеса. Они будут прикреплять и «замалчивать» микроРНК.

Потенциальный рынок сбыта большой. По оценкам U.S. Центров по контролю и профилактике заболеваний, в то время как 100 миллионов человек заражены вирусом HSV-1, вызывающим герпес.

По оценкам CDC, только в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется миллион случаев опоясывающего лишая.

ацикловир | наркотик | Британника

ацикловир , также называемый ациклогуанозин , противовирусный препарат, используемый для контроля симптомов инфекций, связанных с вирусом простого герпеса (ВПГ), вызывающим простой герпес, или вирусом ветряной оспы (VZV; тип вируса герпеса), вызывающим опоясывающий лишай и ветряная оспа.Ацикловир был впервые обнаружен в середине 1970-х годов и эффективен против активного, реплицирующегося HSV или VZV.

Ацикловир принадлежит к группе синтетических лекарств, называемых аналогами нуклеозидов, которые характеризуются своим сходством с природными нуклеозидами — структурными субъединицами ДНК и РНК, обнаруженными в клетках и вирусах. Однако синтетические аналоги нуклеозидов лишены специфических компонентов своих природных аналогов и поэтому, будучи однажды включенными в генетический материал клетки или вируса во время репликации, неспособны связывать последующие нуклеозиды, тем самым прекращая синтез новых цепей ДНК или РНК.

Ацикловир, как и все другие аналоги нуклеозидов, должен быть активирован добавлением фосфатной группы (фосфорилирование), прежде чем он сможет подавить синтез вирусной ДНК (HSV и VZV являются ДНК-вирусами). Ацикловир фосфорилируется вирусным ферментом тимидинкиназа (ТК), к которому препарат имеет высокое сродство (притяжение). Фосфорилирование HSV-TK или VZV-TK превращает ацикловир в ацикловиртрифосфат, который затем включается в вирусную ДНК, тем самым блокируя дальнейший синтез ДНК.Поскольку ацикловир притягивается к определенному типу вирусной киназы, лекарство проникает и действует только на те клетки, которые инфицированы HSV или VZV. Таким образом, он очень эффективен в нарушении образования ДНК герпесвируса и имеет очень низкую активность в неинфицированных клетках даже при высоких концентрациях. Однако мутация HSV-TK или VZV-TK может вызвать устойчивость к ацикловиру.

Ацикловир можно принимать перорально, местно или вводить внутривенно. У препарата мало побочных эффектов. Наиболее частые реакции включают тошноту, головную боль, диарею, недомогание и рвоту.В редких случаях может проявиться токсичность для нервной системы, вызывающая симптомы спутанности сознания и головокружения, или токсичность для почечной системы, приводящая к почечной недостаточности или гематурии (кровь в моче). Ацикловир иногда назначают в сочетании с другими агентами; например, его можно использовать в комбинации с зидовудином (AZT) при лечении СПИДа или с иммунодепрессантом микофенолят мофетилом у реципиентов трансплантата, пораженных оппортунистической герпесвирусной инфекцией.

Эта статья была последней исправлена ​​и обновлена ​​Кара Роджерс.

Возможные новые противовирусные препараты против COVID-19, герпеса

Примечание для журналистов: Сообщите, что это исследование будет представлено на заседании Американского химического общества.

Брифинг для СМИ по этой теме доступен по адресу www.acs.org/acsfall2021briefings.

АТЛАНТА, 24 августа 2021 г. — Помимо антител и лейкоцитов иммунная система использует пептиды для борьбы с вирусами и другими патогенами.Синтетические пептиды могут усилить эту защиту, но не задерживаются в организме надолго, поэтому исследователи разрабатывают стабильные имитаторы пептидов. Сегодня ученые сообщают об успехе в использовании имитаторов, известных как пептоиды, для лечения животных с инфекциями вируса герпеса. Эти небольшие синтетические молекулы однажды смогут вылечить или предотвратить многие виды инфекций, включая COVID-19.

Исследователи представят свои результаты на осеннем заседании Американского химического общества (ACS). ACS Fall 2021 — это гибридная встреча, которая проводится виртуально и лично в августе.22–26, а контент по запросу будет доступен с 30 августа по сентябрь. 30. На встрече представлено более 7000 презентаций по широкому кругу научных тем.

«В организме противомикробные пептиды, такие как LL-37, помогают держать под контролем вирусы, бактерии, грибки, раковые клетки и даже паразитов», — говорит Аннелиз Баррон, доктор философии, одна из главных исследователей проекта. Но пептиды быстро очищаются ферментами, поэтому они не идеальные кандидаты в лекарства. Вместо этого она и ее коллеги подражали ключевым биофизическим свойствам LL-37 в более мелких и более стабильных молекулах, называемых пептоидами.«Пептоиды легко сделать, — говорит Бэррон из Стэнфордского университета. «В отличие от пептидов, они не разлагаются ферментами быстро, поэтому их можно использовать в гораздо более низких дозах».

Пептиды состоят из коротких последовательностей аминокислот с боковыми цепями, связанными с атомами углерода в основной цепи молекул. Эта структура легко разрушается ферментами. В пептоидах боковые цепи вместо этого связаны с атомами азота в основной цепи молекулы, образуя структуру, которая сопротивляется ферментам. Впервые они были созданы в 1992 году компанией Chiron Corp.Рональд Цукерманн, доктор философии, позже научный консультант Бэррона. По ее словам, в отличие от других типов пептидных имитаторов, для производства которых требуется трудоемкая многоступенчатая органическая химия, пептоиды просты и недороги в производстве с помощью автоматического синтезатора и легкодоступных химикатов. «Их можно приготовить почти так же легко, как хлеб в хлебопечке».

Бэррон, Цукерманн, Джилл Даймонд, доктор философии из Университета Луисвилля и другие основали Maxwell Biosciences с целью разработки пептоидов в качестве клинических кандидатов для предотвращения или лечения вирусных инфекций.Недавно они сообщили о результатах своих новейших пептоидных последовательностей, которые были разработаны так, чтобы быть менее токсичными для людей, чем предыдущие версии. В лабораторной посуде эти соединения инактивировали SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, и вирус простого герпеса-1 (HSV-1), вызывающий герпес в полости рта, делая вирусы неспособными инфицировать культивируемые человеческие клетки.

Теперь исследователи сообщают о результатах in vivo, показывающих, что пептоиды безопасно предотвращают заражение герпесом у мышей, если нанести им мазок на их губы.Команда Даймонда проводит дополнительные эксперименты, чтобы подтвердить выводы, сделанные на мышах. Кроме того, они будут исследовать эффективность пептоидов против штаммов HSV-1, устойчивых к ацикловиру, лучшему противовирусному лечению этого состояния, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, — говорит Баррон.

Исследователи также готовятся протестировать пептоиды на активность против SARS-CoV-2 на мышах. «Инфекция COVID-19 затрагивает все тело, как только кто-то действительно заболеет, поэтому мы сделаем этот тест внутривенно, а также посмотрим на доставку в легкие», — говорит Баррон.

Но у этих противомикробных молекул может быть гораздо больше применений. В Стэнфорде продолжается работа по изучению их влияния на инфекции уха и легких. А Баррон отправил образцы пептоидов экспертам в другие лаборатории для тестирования на ряд вирусов, что дало многообещающие результаты в лабораторных исследованиях против гриппа, вируса простуды и гепатита B и C. «В своих исследованиях in vitro команда обнаружила, что два пептоида были самыми мощными противовирусными препаратами, когда-либо выявленными против MERS и более старых коронавирусов SARS, — говорит Баррон.Другие лаборатории исследуют пептоиды как противогрибковые средства для дыхательных путей и кишечника, а также как противоинфекционные покрытия для контактных линз, катетеров и имплантированных тазобедренных и коленных суставов.

Даймонд и Баррон изучают, как работают эти соединения широкого спектра действия. Кажется, что они проникают и разрушают вирусную оболочку, а также связываются с РНК или ДНК вируса. По словам Баррона, у этого многоаспектного механизма есть то преимущество, что он инактивирует вирус, в отличие от стандартных антивирусных препаратов, которые замедляют репликацию вируса, но при этом позволяют вирусам инфицировать клетки.Это также снижает вероятность развития резистентности патогенов.

Barron ожидает, что клинические испытания начнутся в течение года. В случае успеха, говорит она, пептоиды можно было бы назначить в качестве профилактического средства — например, перед полетом самолетом для защиты пассажира от COVID-19 — или после того, как инфекция закрепится, например, когда человек чувствует явное покалывание от надвигающегося герпеса. .

Исследователи выражают признательность за поддержку и финансирование со стороны Maxwell Biosciences, Национальных институтов здравоохранения и Molecular Foundry через U.С. Министерство энергетики.

Где и герпес, и COVID-19 поражают организм

Чтобы заразить мозг, вирус простого герпеса (ВПГ) должен сначала нейтрализовать ключевую часть иммунной системы организма. В противном случае вирус будет немедленно уничтожен.

Исследователи из Орхусского университета и других университетов недавно определили часть иммунной системы, которую атакует ВПГ.

Вирус, вызывающий COVID-19 (SARS-CoV-2) и, вероятно, многие другие вирусы, атакуют ту же часть иммунной системы, поэтому, если исследователи смогут разработать лекарства, которые удаляют это основное оружие из арсенала, который используют вирусы, мы можем лучше подготовиться к борьбе со всеми вирусами и пандемиями в будущем.

«Вирусы, включая грипп, HSV и SARS-CoV-2, атакуют клетки организма на основе некоторых общих принципов. Вирусы должны подавлять иммунную систему, чтобы избежать уничтожения, и мы определили место в иммунной системе, которое атакует ВПГ. Поскольку это также место, где атакует SARS-CoV-2, это может быть очень общая стратегия, которую может быть интересно изучить в связи с разработкой лекарств », — объясняет исследователь, стоящий за новым исследованием, Сорен Риис Палудан, профессор кафедры Биомедицина, Орхусский университет.

Исследование опубликовано в Журнале экспериментальной медицины.

Нейтрализует часть иммунной системы

Иммунная система состоит из двух компонентов.

• Врожденный иммунитет немедленно реагирует на внешние угрозы со стороны вирусов и других угроз.

• Адаптивный (приобретенный) иммунитет должен в первую очередь идентифицировать угрозу.

Любой вирус должен сначала обойти врожденную иммунную систему, чтобы иметь хоть какой-то шанс заразить человека.

В предыдущих исследованиях исследователи подтвердили, что часть врожденной иммунной системы, которая борется с вирусными инфекциями, называется cGAS-STING (циклическая GMP-AMP-синтаза — стимулятор генов интерферона), которую можно в общих чертах описать как офицера клеточной полиции.

cGAS-STING работает, обнаруживая присутствие цитозольной ДНК в наших клетках. ДНК клеток обычно изолирована в ядре клетки, и, если ДНК находится вне ядра клетки, это может быть признаком проникновения вируса в клетку.

cGAS-STING локализует цитозольную ДНК и инициирует иммунный ответ — функцию, которую вирус должен нейтрализовать.

«Вирус не может вызвать инфекцию, если он не блокирует врожденную иммунную систему достаточно быстро, и в этом исследовании мы исследовали, как именно это делает ВПГ», — говорит Сорен Риис Палудан.

Вместе с коллегами Сорен Риис Палудан ранее установил эту роль cGAS-STING в связи с инфекцией HSV, но полицейский иммунной системы выполняет ту же функцию при всех других вирусных инфекциях.

Вирус дезактивирует клеточный иммунный ответ

Исследователи исследовали ВПГ в культурах клеток и в мозге мышей.

HSV наиболее известен как вирус, вызывающий герпес, но в редких случаях он также может инфицировать мозг.

Исследователи выдвинули гипотезу, что, поскольку cGAS-STING настолько важен в отношении возможностей вируса для заражения клетки, вирусы также разработали оружие, нацеленное на cGAS-STING — и исследователи подтвердили это в своем исследовании.

Во-первых, исследователи создали множество мутантов HSV с одним или несколькими выключенными генами, чтобы определить, какие гены играют роль в способности вируса обходить cGAS-STING.

Они обнаружили, что мутант, лишенный деубиквитиназной активности белка VP1-2, активировал иммунную систему клетки в гораздо большей степени, что указывало на то, что основное оружие мутанта было уничтожено.

«Деубиквитинирование работает путем удаления убиквитинов из белков, а в случае cGAS-STING убиквитины помогают активировать сотрудников полиции иммунной системы», — объясняет Сорен Риис Палудан.

Механизм также применим к клеткам мозга людей

Дальнейшие эксперименты с мышами показали, что мутантный HSV также не может инфицировать мышей.

Последний эксперимент с мышами, у которых был удален cGAS-STING, показал, что после нейтрализации этой части иммунной системы даже вирусы, у которых была уничтожена деубиквитиназа, могут заразить мышей.

Наконец, исследователи провели эксперимент с культивированными иммунными клетками из человеческого мозга, и здесь они также обнаружили, что инфицирование вирусом простого герпеса без деубиквитиназы приводит к очень сильному иммунному ответу.

«Основным результатом является то, что мы обнаружили часть иммунной системы, которую ВПГ необходимо нейтрализовать, чтобы заразить мозг, — и мы также выяснили, как это происходит», — говорит Сорен Риис Палудан.

Может быть универсальной терапевтической мишенью

Это новое открытие имеет несколько перспектив.

Сорен Риис Палудан указывает, что и HSV, и SARS-CoV-2 блокируют cGAS-STING, когда заражают организм.

Это показывает, что механизм атаки может применяться к широкому спектру вирусов и, следовательно, является хорошей отправной точкой для создания лекарств, которые могут защитить не только от вирусов HSV или гриппа.

Кроме того, взаимодействие между вирусами и cGAS-STING никогда не было терапевтической целью.

Любое лекарство потенциально может иметь две цели, но Сорен Риис Палудан предпочитает одну.

«Самый простой способ — повысить уровень cGAS-STING, но это слишком опасно, поскольку может активировать воспаление по всему телу. Другой вариант — приготовить лекарство, которое нацелено на деубиквитиназу, которую вирус использует для нейтрализации cGAS-STING. К счастью, это фермент, и мы, как правило, любим разрабатывать лекарства против ферментов.Проще говоря, одна из идей — обнаружить вирусные мишени, которые повсеместно используются для блокировки иммунной системы. Возможно, мы сможем извлечь из этого пользу в борьбе с будущими пандемиями », — говорит Сорен Риис Палудан.

«HSV1 VP1-2 деубиквитинирует STING, чтобы блокировать экспрессию интерферона I типа и способствовать развитию инфекции головного мозга» было опубликовано в Журнале экспериментальной медицины. В 2018 году Фонд Ново Нордиск предоставил грант Сорену Риису Палудану на проект «Новые механизмы ранней защиты от вирусных инфекций».