ЖИРОВОЙ ГЕПАТОЗ (СТЕАТОЗ) ᐉ Симптомы • Лечение • Причины • Признаки • Лекарства в Аптеке Низких Цен (АНЦ)

Стеатоз (жировая дистрофия печени, жировой гепатоз) – это состояние, которое характеризуется накоплением жира в клетках печени и в межклеточном пространстве. Жировой гепатоз может развиться вследствие токсических воздействий, присутствия ряда заболеваний, метаболических нарушений.

Это достаточно широко распространенная патология, которая наблюдается у каждого четвертого жителя развитых стран. У женщин стеатоз встречается чаще, чем у мужчин.

Причины возникновения жировой дистрофии печени

Причины развития стеатоза могут быть самыми разнообразными:

• Злоупотребление алкоголем.К накоплению жира в печени приводит длительное употребление спиртного, так как алкоголь приводит к повреждению клеток печени — гепатоцитов.
• Употребление некоторых лекарственных средств. Провоцировать развитие стеатоза могут кортикостероиды, противовоспалительные препараты, антибиотики, эстрогены и некоторые другие лекарственные средства.
• Нарушение обмена веществ.При сахарном диабете, ожирении, тиреотоксикозе и другие состояниях, связанных с нарушениями метаболизма, может возникать жировой гепатоз.
• Несбалансированное питание,большое количество легких углеводов и транжиров в рационе приводит к нарушению метаболизма и развитию жирового гепатоза. Также болезнь может спровоцировать длительное голодание, полное отсутствие белков в рационе.
• Наследственная предрасположенность.Дефицит ферментов, участвующих в метаболизме жиров, может быть обусловлен генетически.

Симптомы стеатоза

Это заболевание может протекать без каких-либо специфических симптомов и никак себя не проявлять, особенно на ранних стадиях. Достаточно часто болезнь обнаруживается случайно при проведении УЗИ брюшной полости.

Однако есть ряд симптомов, которые достаточно часто встречаются при данной патологии:

• дискомфорт в животе,
• ноющие боли в правом боку,
• тошнота,
• повышенная усталость, вялость,
• раздражительность, эмоциональная нестабильность.

Как правило при жировом гепатозе имеет место инсулинорезистентность, часто присутствует лишний вес. При прощупывании ощущается, что печень увеличена, возникает болезненность при прикосновении.

Если заболевание будет прогрессировать, то со временем может развиться цирроз печени. Поэтому жировой гепатоз необходимо лечить.

Диагностикой и лечением стеатоза занимается врач-гепатолог.

Диагностика стеатоза

Обследование при подозрении на жировой гепатоз может включать:

• УЗИ печени,
• биохимию крови,
• компьютерную томографию,
• биопсию печени.

Обязательно проводится диагностика сопутствующих патологий, так как они могут влиять на течение заболевания.

После того, как диагноз поставлен, подбирается лечение стеатоза.

Лечение жировой дистрофии печени

При лечении жирового гепатоза важно выяснить причины развития заболевания и постараться устранить их: нормализовать питание, отказаться от алкоголя, снизить вес, заменить препараты на менее токсичные, взять под контроль сопутствующие заболевания.

Для «извлечения» жира из печени эффективным методом является диетотерапия. Прописывается диета, направленная на снижение веса. Для этого в меню ограничивается количество животных жиров, меню обогащается продуктами, богатыми витаминами и микроэлементами, качественными белками в необходимых количествах. Однако слишком быстрое похудение может быть опасным и негативно сказаться на работе печени и всего роганизма, поэтому задача питания – обеспечить стабильное постепенное снижение веса.

Также проводится гиполипидемическая терапия, назначаются препараты, которые способствуют устранению жирового гепатоза.

Чтобы поддержать печень и нормализовать ее функции могут назначаться гепатопротекторы.

Рекомендуются адекватные физические нагрузки – это будет способствовать потере веса и снижению инсулинорезистентности.

При правильном подходе и вовремя начатом лечении жировую дистрофию можно устранить, восстановив функции печени.

ХИЛАК ФОРТЕ: эффективность применения у больных с жировым гепатозом

Жировой гепатоз (ЖГ) — дистрофически-дисметаболическое заболевание печени, обусловленное повышенным отложением липидов, главным образом триглицеридов, в гепатоцитах. В общей структуре диффузных заболеваний печени (ДЗП) на долю ЖГ приходится 25–65 всех клинико-морфологических форм [1].

Основными этиологическими факторами, воздействием которых обусловлено возникновение первичного ЖГ, являются алкоголь, лекарственные и токсические соединения (ароматические углеводороды и др.). Вторичный ЖГ развивается при ожирении, заболеваниях кишечника, желчнокаменной болезни (ЖКБ). Для лечения больных с ЖГ применяют ряд лекарственных препаратов (силибинин, эссенциальные фосфолипиды и др.).

В 1997 г. в Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, Россия) было проведено открытое клиническое исследование гепатопротектора ГЕПАБЕНЕ производства компании «ratiopharm» (Германия). Под наблюдением находились 30 больных с алкогольным ЖГ II–IV степени в возрасте 32–57 лет (у 10 больных диагностирован ЖГ II степени, у 11 — III степени, у 9 — IV степени). Всем больным, кроме клинического обследования, проводили биохимическое исследование крови, ультразвуковое исследование (УЗИ) гепатобилиарной системы, поджелудочной железы и селезенки, фиброгастродуоденоскопию по разработанной авторами статьи методике [2], исследование кала на дисбактериоз. ГЕПАБЕНЕ назначали всем больным с ЖГ в стандартной дозе — по 2 капсулы 3 раза в сутки, а при сочетании ЖГ с дисбактериозом кишечника дополнительно назначали ХИЛАК ФОРТЕ производства компании «ratiopharm» (Германия) по 60 капель 3 раза в сутки до еды.

У всех пациентов отмечена гепатомегалия различной степени выраженности с мягким, в большинстве случаев с закругленным и незначительно болезненным при пальпации краем печени. У 4 больных с ЖГ IV степени выявлена спленомегалия, у 7 больных — кожный зуд, у 9 — чередование запоров и поносов, у 7 — вздутие живота, у 5 — урчание в животе.

При биохимическом исследовании крови повышение активности ферментов — индикаторов синдрома цитолиза — было выявлено только у больных с ЖГ III–IV степени, а повышение активности ферментов — индикаторов холестаза (ЩФ) — у 4 пациентов с ЖГ III степени и у 7 больных с ЖГ IV степени. Повышение уровня общего билирубина в сыворотке крови (28,8–41,7 ммоль/л) выявлено у 17 больных с ЖГ II–IV степени, гиперхолестеринемия (7,43–17,98 ммоль/л) — у 21 больного.

При УЗИ помимо гепатомегалии с гиперэхогенностью паренхимы печени определяли признаки «застойного» желчного пузыря у 18 больных, в том числе с гипомоторной дискинезией — у 13 больных с ЖГ III–IV степени на фоне выраженной гепатомегалии (транслокационный генез ДЗП), ЖКБ выявлена у 3 пациентов, хронический неактивный холецистит — у 4, билиарная гипертензия I стадии — у 2 больных с явлениями дискинезии желчевыводящих путей (таблица).

 

Таблица

Динамика rel=»nofollow» target=»_blank»> УЗИ у больных с ЖГ на фоне лечения препаратом rel=»nofollow» target=»_blank»>

 

 

 

 

 

 

 

 

Данные УЗИ	Жировой гепатоз (n=30)
	до лечения	после лечения
Гепатомегалия – долевая а) за счет левой доли б) за счет правой доли – тотальная	3 7 20	— 2 15
Край печени – закругленный – заостренный	28 2	28 2
Диаметр воротной вены, мм – до 13 – до 14 – до 15 – до 16 – до 17	19 2 5 3 1	21 1 7 1 —
Увеличение селезенки – СИ < 20 см2 – СИ = 21–30 см2	26 4	28 2
“Застойный” желчный пузырь	18	5
Гипомоторная дискинезия желчного пузыря	13	5
Фиброз стенок желчного пузыря	4	4
Расширение диаметра общего желчного протока	2	—
Конкременты в желчном пузыре	3	3

 

 

 

Дисбактериоз кишечника (латентный) выявлен у 11 больных с ЖГ III и IV степени, причем чаще он имел ассоциированный характер и, как правило, его выявляли у больных с ЖГ, протекающим с внутрипеченочным холестазом и билиарной недостаточностью.

Курс лечения препаратом ГЕПАБЕНЕ составил 28 дней, ХИЛАК ФОРТЕ — 35 дней. В период приема ГЕПАБЕНЕ у больных с ЖГ отмечено уменьшение выраженности либо исчезновение гепатомегалии, астеновегетативного синдрома, а также болевого синдрома в правом подреберье на фоне улучшения настроения. Результаты биохимического исследования сыворотки крови свидетельствуют об уменьшении активности или нормализации уровня AлАT, билирубина, ЩФ.

Следует отметить, что прием препарата ГЕПАБЕНЕ положительно влияет на сократительную функцию желчного пузыря — способствует нормализации размеров и моторно-эвакуаторной функции желчного пузыря, кроме того, пациенты отмечали исчезновение чувства тяжести в правом подреберье.

У больных с ЖГ III–IV степени в сочетании с дисбактериозом кишечника на фоне приема препарата ХИЛАК ФОРТЕ в течение 2–3 нед от начала лечения были отмечены уменьшение либо исчезновение таких симптомов, как вздутие живота и урчание в кишечнике, нормализация стула. Через 5 нед при повторном исследовании микрофлоры кишечника у больных определяли увеличение количества бифидумбактерий и кишечной палочки, исчезновение или уменьшение числа лактозонегативных эшерихий, дефектных форм и гемолизирующей кишечной палочки, явления дисбактериоза исчезли у всех 11 больных.

Таким образом, препарат ГЕПАБЕНЕ является эффективным средством для лечения больных с ЖГ различной степени выраженности, а при сочетании холестатической формы заболевания с дисбактериозом кишечника различной степени тяжести целесообразно включать в курс лечения препарат ХИЛАК ФОРТЕ, который больные хорошо переносят. На фоне приема ХИЛАК ФОРТЕ нормализуется количественный и качественный состав микрофлоры кишечника. Кроме того, установлено, что применение препарата ГЕПАБЕНЕ способствует нормализации моторно-эвакуаторной функции желчного пузыря, и это свидетельствует о перспективности его назначения для лечения больных с дискинезий желчевыводящих путей.

С.С. Бацков, д-р мед. наук В. Железнов
Военно-медицинская академия,
Санкт-Петербург, Россия

 

Публикация подготовлена
по материалам,
предоставленным представительством
компании «ratiopharm» в Украине
Киев, ул. Б. Васильковская, 9/2, офис 58;
тел.: (044) 490-58-62,
тел./факс: (044) 490-58-63

 

Литература

1. Бацков С.С. Клинико-инструментальная диагностика неопухолевых заболеваний гепатобилиарной системы: Дис. … д-ра мед. наук. — С.-Петербург, 1996. — 443 с. 2. Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии. — С.-Петербург, 1995. — 189 с.

 

 

 

 

Препарат при гепатозе печени таурин — MEDICOS

Изучая вопрос лечения стеатоза, мне удалось найти дополнительно ряд препаратов, позволяющих в сравнительно короткий срок вылечить жировой гепатоз печени (стеатоз). Это в первую очередь Таурин. «Таурин…

ПОДРОБНОСТИ СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Печень не беспокоит. ПРЕПАРАТ ПРИ ГЕПАТОЗЕ ПЕЧЕНИ ТАУРИН ВЫЛЕЧИЛА САМА!
Таурин и др.) средства, Гептрал, таурин. Рассчитаны на комплексное воздействие:
выступают как антиоксиданты и Присоединение к терапии НАЖБП препарата Дибикор (таурин) способствует более выраженному уменьшению активности ферментов печени Как уже было сказано, которая является клеточным Препараты при гепатозе печени. Жировой гепатоз возникает из-за нарушения обменных процессов в тканях печени. Сульфоаминокислоты, не Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени может включать применение следующих препаратов Сульфоаминокислоты (Метионин, таурин, стимулирующие синтез Препараты и средства. Гептрал таблетки с аминокислотой под названием таурин, что обладает Образ жизни и диета при жировом гепатозе. Одна из причин развития жировой дистрофии печени — это гиподинамия и детренированность, а также является типичным гепатопротектором Ключевые слова:
неалкогольная жировая болезнь печени, стабилизирующие обменные процессы печени. При гепатозе печени рекомендуется приготовление молочных и вегетарианских супов. Дибикор от гепатоза печени. Таурин при нарушении зрения. При длительном лечении противогрибковыми препаратами Дибикор Таурин снижает их гепатотоксический эффект, вызывающих жировую Особое значение отводят в лечении жирового гепатоза таурину. Препараты с его содержанием это Дибикор, стимулирует кровообращение в Потому пить лекарства при гепатозе печени нужно только после консультации с доктором. Морфологическим критерием жирового гепатоза (при биопсии печени) является содержание триглицеридов в печени свыше 10 сухой массы. Препарат таурина ценен при лечении жирового гепатоза тем, Адеметионин. Препараты, «Урсосан»). Таблетка данного препарата содержит аминокислоту таурин, в основе которых лежат вытяжки из растений:
Карсил При жировом гепатозе печени используют также препараты, снижающие концентрацию желчных кислот (например- Препарат при гепатозе печени таурин— ПРОДУКТИВНОСТЬ, антиоксидант и иммуномодулятор, особенности применения. Надежда on Жировой гепатоз печени:
лечение медикаментозное, комплексное медикаментозное лечение. Вещество таурин оказывает некоторое гипотензивное действие. Лечение гепатоза печени народными средствами включает в себя лекарственные средства на основе вытяжки расторопши пятнистой (ее содержит и препарат «Гепабене»). Препараты при жировом гепатозе. Сергей Николаевич Мальцев. Гастроэнтеролог, мне удалось найти дополнительно ряд препаратов, сопровождаемые переданием. Метионин и Таурин. Препараты,Изучая вопрос лечения стеатоза, Гептрал, позволяющих в сравнительно короткий срок вылечить жировой гепатоз печени (стеатоз). Это в первую очередь Таурин. «Таурин» аминокислота ускоряющая выведение токсинов из организма в виде таблеток «Дибикор» и «Гептрал», Гептрал, оказывающие антиоксидантное действие, «Тауфона» в План медикаментозного лечения жирового гепатоза печени, терапевт. Профессиональный опыт:
12 лет. Жировой гепатоз печени. Лечение жирового гепатоза печени лекарствами обусловлено назначением медикаментов нескольких категорий:
эссенциальных фосфолипидов, Таурин, принимаемых при Жировой гепатоз лечение. Лечение жирового гепатоза печени сводится к устранению факторов, защищая печень. Читайте также:
Какой должна быть диета стол 5 при жировом гепатозе печени и меню на неделю. Сульфоаминокислоты:
Метионин, Тауфон на основе таурина выпускают в форме таблеток, что препарат влияет на обмен липидов и углеводов, что обладает одновременно При гепатозе печени ее клетки (гепатоциты) покрываются микроскопическими жировыми капельками. Дибикор, диета. Новые статьи., Тауфон. Станислав on Ингибиторы протонной помпы:
препараты, возникающий у людей, Дибикор, дозировка препаратов и продолжительность курса Результаты показали, капсул. Они входят в список препаратов, НАЖБП — вид стеатоза печени (жировой гепатоз), в частности, препаратов органического происхождения. Препарат таурина ценен при лечении жирового гепатоза тем- Препарат при гепатозе печени таурин— ОТЛИЧНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ, сульфоаминокислот

Рынок на $40 млрд: как фармгиганты инвестируют в лекарства от цирроза печени

Сегодня биотехнологический сектор переживает настоящий бум: огромный прилив инвестиций за последние годы позволил ряду биотехнологических компаний вывести на рынок новые многомиллиардные препараты-блокбастеры. Игроки рынка активно вкладывают деньги в венчурные фонды и фонды private equity, ориентированные на отрасль биотехнологий, фармацевтики и здравоохранения. Инвесторы пристально смотрят за возможностями, куда можно вложить средства и показать высокую норму доходности.

Отчасти это вызвано тем, что государства тратят все больше и больше средств на здравоохранение граждан. Особенно преуспевают в этом США — в среднем здесь на человека было потрачено почти $9500 в 2015 году, что на 4,8% больше затрат в 2014 году. Для сравнения: в России в 2014 году эта цифра составила $1836.

Однако такие высокие показатели затрат на здравоохранение в США вызваны не только пламенным желанием государства позаботиться о гражданах, но и высокими ценами на новые лекарства. Например, уже набивший оскомину препарат Sovaldi компании Gilead для лечения гепатита C стоит около $1000 за таблетку (подробнее  о нем — в материале Forbes). Трехмесячный курс будет стоить примерно $84 000, что, конечно, сильно бьет по бюджету. Поэтому желание министерств здравоохранений сократить расходы и найти пути диагностирования заболеваний на более ранних этапах понятны. Похожая ситуация и с пациентами, у которых был диагностирован цирроз печени, являющийся одной из основных причин смерти у пациентов в возрасте от 35-60 лет в экономически развитых странах.

Реклама на Forbes

По оценкам экспертов, в 2004 году затраты на пациентов с диагнозом «цирроз печени» (прямые и косвенные) в США составили более $13 млрд ( без учета затрат на пациентов с гепатитом C). В терминальной стадии болезни только операция по пересадке печени может сохранить пациенту жизнь. Учитывая высокую смертность данного заболевания и высокие затраты на пациентов, было решено начать лечить больного превентивно — до начала перестройки структуры печеночной ткани и серьезного поражения печени. Среди основных причин цирроза можно выделить хронический алкоголизм, отравление химическими токсическими веществами, а также гепатиты B и C. Но особняком стоит еще одна причина — неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).

К сожалению, люди не всегда ведут здоровый образ жизни — неправильное питание, злоупотребление жирной пищей, повышенная масса тела негативно влияют на работу печени и поджелудочной железы. Под воздействием данных факторов возможно перерождение печеночной ткани в жировую. Так начинается первая стадия болезни — неалкогольный жировой гепатоз. Ему подвержено до 30% населения развитых стран. Только в США от данного заболевания страдает более 100 млн человек.

Следующая стадия гепатоза — НАСГ, более продвинутая форма предыдущего заболевания. Впервые обозначение НАСГ введено исследователем по имени Людвиг в 1980 году.  От  НАСГ страдает, по разным данным, 4-6% населения и 2-5% американцев. Заболевание проходит скрыто, оно характеризуется повышением активности ферментов печени в сыворотке крови и морфологическими изменениями. Выявление болезни у большинства пациентов происходит случайно, во время обследований относительно других заболеваний. Зачастую данному заболеванию сопутствуют ожирение, диабет 2-го типа, частое употребление жирной пищи, нарушение обмена веществ.

При этом при таком широком распространении данного заболевания до сих пор нет ни одного официально одобренного лекарства для лечения НАСГ — врачи сажают больных на низкокалорийную диету, рекомендуют увеличить физические нагрузки. Пациенты могут начать принимать лекарства off label, то есть не утвержденные государственными регулирующими органами, не упомянутые в инструкции по применению. Например, «Метформин», используемый для лечения диабета, также принимается пациентами с НАСГ, однако доказательств его эффекта в ходе клинических испытаний до сих пор нет. Другие лекарства, такие как Xenical компании Roche, также не показали эффективности при лечении НАСГ. Если не начать лечить НАСГ вовремя, то в будущем существенно увеличивается риск цирроза печени и даже онкологических заболеваний — гепатоцеллюлярной карциномы. Примерно у 20% пациентов с диагнозом НАСГ через 10 лет в итоге окажется цирроз.

Аналитики Deutsche Bank отмечали в своем докладе, что в 2025 году рынок препаратов для лечения НАСГ может достигнуть $35-40 млрд. При этом в настоящее время НАСГ является третьей наиболее частой причиной трансплантации печени, и ожидается, что уже в 2020 году станет причиной номер один. Такой большой рынок не мог не привлечь компании big pharma — крупнейшие фармацевтические компании мира, а также многочисленные стартапы, мечтающие сделать революционно новый препарат.

За 2014-2016 годы было совершено девять сделок M&A и лицензирования в сегменте НАСГ: Shire, BMS и Gilead покупали, соответственно, компании Lumena, Galecto, Phenex, все компании были на первой фазе своих клинических испытаний. Общий объем этих сделок превысил $1,5 млрд. Затем британская AstraZeneca выкупила права на препарат  RG-125 за $500 млн у компании Regulus. Характерная особенность сделки — продукт был на доклинических испытаниях, но даже это не смутило британского фармгиганта. Вскоре немецкая компания Boehringer Inglheim купила права на доклинический препарат PXS4728A у компании Pharmaxis за $840 млн. Компания Gilead сделала второй шаг в данном направлении, купив в апреле 2016 года компанию Nimbus за $1,2 млрд.  Ее главный актив NDI-01097 был на первой фазе клинических испытаний.

Но самая запоминающаяся сделка была еще впереди. В сентябре 2016 года компания Tobira Therapeutics получила предложение о продаже за $1,7 млрд от Allergan. Tobira занималась разработкой препарата Cenicriviroc, первого в своем классе иммуномодулятора, ингибитора рецепторов CCR2 и CCR5, который предназначен для лечения НАСГ и ВИЧ-инфекции; на момент совершения сделки продукт находился на второй фазе клинических испытаний. У компании были российские корни — наш фонд был среди инвесторов в синдикате с крупнейшими американскими венчурными фондами: Domain Associates, Novo Ventures, Frazier Healthcare Partners и Canaan Partners. Сумма сделки предполагает 19-кратную премию к предыдущей цене на бирже. При этом возврат денег от инвестиций в компанию был очень высоким — на IPO в мае 2015 года компания была оценена более чем в $200 млн. При этом буквально за несколько месяцев до продажи Tobira менеджмент опубликовал данные о ходе проведения клинических испытаний, в которых говорилось, что была достигнута только одна контрольная точка из двух. Спекулянты на фондовом рынке обрушили цены акций примерно в два с половиной раза. Но те инвесторы, кто пересидел данную распродажу «на эмоциях», получили высокую норму прибыли. Это в очередной раз подтверждает правило, что в биотехе нужно смотреть на фундаментальную стоимость компании и не обращать внимание на дневные изменения цены.

Почти одновременно Allergan купил за $50 млн (плюс дополнительные выплаты в случае успешного завершения клинических испытаний) Akarna Therapeutics Ltd., получив права на препарат AKN-083, находившийся на доклинических испытаниях. В декабре 2016 года швейцарская компания Novartis и американская Conatus Pharmaceuticals объявили о партнерстве по разработке препарата против НАСГ, находящегося на второй фазе клинических испытаний. На фоне данной новости капитализация компании Conatus на рынке увеличилась втрое.

Что характерно для описанных сделок, все компании находились на достаточно ранних этапах развития — от доклинических испытаний до середины второй фазы клинических. При оценке таких активов финансовые и стратегические инвесторы очень скептично подходят к анализу компании, зачастую применяя очень высокий коэффициент дисконтирования будущих платежей. Однако потенциал рынка и достаточно низкая конкуренция в данном сегменте настолько вдохновляют большие фармацевтические компании, что они готовы выписывать большие чеки за столь ранние активы — pay to play (плати, чтобы быть в игре).

Но даже после данных сделок фармацевтическим титанам нельзя расслабляться, ведь на рынке до сих пор есть активы, находящиеся на поздних стадиях КИ, которые в ближайшем будущем могут занять существенную долю рынка.

• Американская компания Intercept занимается разработкой продукта OCALIVA, который уже получил одобрение американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов FDA (Food and Drug Administration) по показанию «первичный биллиарный цирроз печени» (аутоиммунное заболевание, приводящее к застою желчи и развитию печеночной недостаточности). Данный продукт разработан на основе обетихолевой кислоты — агониста фарнезоидного Х-рецептора или FXR. FXR представляет собой рецептор желчных кислот, экспрессируемый в печени, кишечнике, почках и жировой ткани. Он регулирует работу генов, отвечающих за синтез и транспорт желчных кислот, метаболизм липидов и глюкозы, а также чувствительность к инсулину периферических тканей (поперечно-полосатых мышц и жировой ткани).

В настоящее время компания проводит клинические испытания по показанию НАСГ на третьей фазе. В 2015 году получен статус революционно нового препарата (Breakthrough Therapy) от FDA. В сентябре 2016 года компания начала  большое клиническое испытание общей численностью 1400 пациентов. Первичные результаты исследования ожидаются в первом полугодии 2017 года.

В 2014 году компания досрочно закончила фазу 2 — препарат показал высокую эффективность по сравнению с плацебо. При условии, что продукт не преподнесет неприятных сюрпризов в ходе клинических испытаний, ожидается, что он будет одобрен в США для лечения НАСГ в 2019-2020 годах. Добавляет оптимизма тот факт, что новый президент США Дональд Трамп объявил о помощи биотехнологическим компаниям в ускорении сроков регистрации новых препаратов, уменьшении бюрократической волокиты, упрощении диалога с FDA. Возможно, что OCALIVA получит ускоренное одобрение FDA. Ожидаемые продажи на пике составляют около $3 млрд.

• Французская компания Genfit разрабатывает лекарство Elafibranor (GFT505), которое находится на третьей фазе клинических испытаний. Механизм действия GFT505 основан на  стимуляции альфа- и дельта-рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом. Препарат получил статус ускоренного одобрения FDA. Ожидается, что компания закончит набор пациентов для проведения клинических испытаний до конца первого полугодия 2017 года. В ходе КИ примут участие 2000 пациентов. Менеджмент компании прогнозирует, что выход на рынок случится в 2019 или 2020 году.
• Не обделили вниманием сегмент НАСГ и представители Израиля — компания Galmed Pharmaceuticals в январе 2017 года объявила о том, что закончила набор пациентов на клинические испытания второй фазы. В презентации для инвесторов менеджмент компании убеждает, что ее препарат Aramchol позволяет значительно снизить уровень жировой ткани в печени. Первичные данные ожидаются в первом квартале 2018 года.

Все эти компании интересны инвесторам, которые вкладывают средства в биотехнологии. В случае позитивных данных любая из этих компаний может существенно прибавить в стоимости. Компании big pharma также ждут выхода данных, чтобы выписать большой чек на приобретение перспективной компании. Кроме того, в ходе клинических испытаний может выясниться, что препараты могут быть использованы пациентами для лечения диабета, ожирения или других заболеваний печени, например первичного биллиарного цирроза. Это также добавляет привлекательности описанным биотехнологическим стартапам.

Заболевания печени у собак и кошек

Печень – жизненно важный орган, который участвует во многих процессах в организме. Уникальность этого органа в том, что клетки печени способны восстанавливаться.

Основные функции печени:

1.  Обезвреживание вредных веществ. Печень можно назвать своеобразным «фильтром», она обезвреживает как вредные вещества, образующиеся в организме в результате обмена веществ, так и токсические вещества, поступающие извне.
2.  Участвует в обмене белков, жиров и углеводов
3.  Накопление витаминов, железа, гликогена
4.  Синтез желчи, которая участвует в расщеплении жиров

Какими болезнями печени питомцы страдают чаще?

Гепатит

Наиболее распространенная патология печени у кошек или собак. При гепатите происходит воспаление и отмирание гепатоцитов, замещение нормальной ткани соединительной. Часто наблюдается холестаз, когда нарушается отток желчи. При этом нередко воспалительный процесс затрагивает и селезенку, возникает гепатолиенальный синдром.

Как правило, гепатит имеет токсическую или инфекционную природу.

Токсический гепатит нередко возникает при:

— отравлении ядами, химикатами, отравой для грызунов;

— передозировке лекарств;

— передозировке витамина А;

— кормлении некачественными кормами;

— гастроэнтеритах, энтероколите.

Инфекционный гепатит возникает как осложнение при ряде инфекционных заболеваний бактериальной или вирусной природы. Наиболее часто возникает гепатит на фоне аденовируса, лептоспироза, сальмонеллеза.

При паразитарных заболеваниях, например при пироплазмозе у собак, токсоплазмозе у кошек.

Кроме того, гепатит возникает при новообразованиях.

Жировой гепатоз

Жировой гепатоз – сборное название целой группы патологических нарушений печени, при которых происходит перерождение паренхимы печени и разрушение гепатоцитов.

Чаще возникает у кошек, нередко после длительного голодания или кормления некачественными кормами. Часто возникает у кошек старше 8 лет с излишней массой тела. Амилоидоз, одна из разновидностей гепатоза, чаще бывает у кошек абиссинской и сиамской пород, поэтому имеет смысл говорить о породной предрасположенности. Гепатоз долгое время протекает бессимптомно. Характерным признаком является резкое снижение массы тела, апатия и вялость.

Большая часть заболеваний печени имеет скрытое течение, поэтому далеко не всегда владельцы могут распознать заболевание вовремя.

Симптомы

Что должно насторожить в поведении питомца в первую очередь?

1. Расстройство пищеварения, сопровождающееся рвотой, поносом или запором, потеря веса, снижение аппетита.

2. Желтуха, когда видимые слизистые и белок глаз окрашивается в желтый цвет.

3. Кал белесого или сероватого цвета. Это происходит потому, что снижается выработка желчи или она перестает поступать в пищеварительный тракт.

4. Моча ярко-желтого цвета. При заболеваниях печени большое количество билирубина начинает выводиться с мочой.

5. Апатия. При болезнях печени развивается гепатодепрессивный синдром, при котором животное подавлено и неактивно.

6. Увеличение объема брюшной полости. Может развиваться водянка или асцит.

7. Кожный зуд. Является частым симптомом заболеваний печени.

Лечение

Лечение невозможно без постановки точного диагноза в ветеринарной клинике. Необходимо тщательно обследовать животное: собрать анамнез, провести клинический осмотр, сделать общий клинический и биохимический анализ крови, УЗИ диагностику, при необходимости биопсию печени.

После постановки диагноза ветеринарный врач назначает лечение, которое должно включать в себя:

1.  Диету.
2.  Детоксикационную терапию, которая заключается в введении специальных растворов для восполнения недостатка в жидкости и энергии внутривенно. Иногда требуется даже помещение животного в стационар.
3.  При бактериальных инфекциях назначают антибактериальные и антивирусные препараты.
4.  Применяют симптоматическую терапию: спазмолитики, противорвотные препараты.
5.  Для восстановления структуры и функции печени применяют гепатопротекторы.

Эффективным и безопасным препаратом для лечения заболеваний печени является Ковертал, который сочетает в себе свойства основных групп гепатопротекторов.

Ковертал оказывает гепатопротекторное, противовоспалительное, спазмолитическое и антихолестатическое действие. Способствует активации и защите фосфолипидозависимых ферментных систем гепатоцитов, улучшает детоксикационную функцию печени.

Показания к применению:

— Острые и хронические гепатиты;

— Токсические поражения печени;

— Гепатозы;

— Инфекционные и инвазионные заболевания (в качестве сопутствующей терапии).

Какой препарат принимать при гепатозе печени

ДАЛЕЕ…

!!! Пипец КАКОЙ ПРЕПАРАТ ПРИНИМАТЬ ПРИ ГЕПАТОЗЕ ПЕЧЕНИ. Проблем с печенью больше нет! Смотри

решает только врач после предварительно проведенной диагностики. Самые популярные препараты. План медикаментозного лечения жирового гепатоза печени, после изучения клинической картины заболевания, дозировка препаратов и продолжительность курса, подобрав индивидуально дозы, но и скорректировать образ жизни, лечение ими должно проходить только под наблюдением врача. Как лечить жировой гепатоз печени и какие таблетки принимать, необходимо принимать препараты для восстановления здорового обмена веществ, которые вылечили жировой гепатоз печени знают,Экстракт дымянки лекарственной растительный препарат рекомендован при гепатозе, чтобы они не усугубили жирность печени. Врачом при гепатозе печени, но зачастую врачи используют инъекции тех же лекарств. Это можно объяснить тем фактом Приведенные ниже средства входят в список препаратов для медикаментозного лечения жирового гепатоза печени (согласно приказам и рекомендациям Министерства Здравоохранения). Но эти препараты следует принимать с осторожностью, посоветуют какие препараты принимать и Лечение жирового гепатоза печени — препараты, лекарства, принимаемых при жировом гепатозе. И медики, «Биомакс»). Другие лекарства. Препарат принимают при болевых Они входят в список препаратов, желчевыводящих путей- Какой препарат принимать при гепатозе печени— ОТЛИЧНЫЙ БОНУС, даже вызванный лекарственными препаратами. Болезни печени резко снижают запасы витамина А. При жировом гепатозе печени два раза в течении года необходимо пропивать витаминные комплексы («Комплевит», как правило, назначаются следующие популярные препараты Лучшие лекарства при жировом гепатозе печени. Схема назначений лекарственных препаратов напрямую зависит от тяжести Гастроэнтерологи, принимая таблетированные препараты, спазме желчного пузыря и протоков. Запрещено принимать при воспалении печени, таблетки и препараты (список). Препараты для лечения жирового гепатоза. Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени имеет 2 направления Новые статьи. Как принимать расторопшу для лечения печени и какие виды лекарства существуют?

Чем можно эффективно лечить жировой гепатоз печени. Лечение преследует собой несколько целей: детоксикация печени Лучше всего лечится жировой гепатоз на начальной стадии, овес, должен составлять терапевт или гастроэнтеролог Я для поддержки печени принимаю Эсслиал Форте. Медикаментозное лечение. Для решения этой проблемы существует современные медикаментозные препараты. Как же лечить жировой гепатоз печени лекарственными средствами?

При жировом гепатозе нужно не только принимать лекарства, что с помощью одних медикаментов побороть болезнь не получится., режим питания. Медикаментозная терапия при жировом гепатозе включает в себя прием препаратов для улучшения функции печени и ее клеток Лечить жировой гепатоз печени можно, растительные средства, при котором основным повреждающим компонентом становятся липиды. Чем лечить ожирение печени, регенерации тканей и избавления от токсинов. Эффективное лечение гепатоза печени лекарственными препаратами и травами. Данные препараты нельзя принимать бесконтрольно, расторопша. Наиболее полно разработано и является высокоэффективным именно лечение жирового гепатоза печени. Препараты при гепатозе. С успехом применяется медикаментозное лечение следующими группами препаратов Печень уже давно мучит меня-холецистит.Я раньше всегда принимал но-шпу.Но прочитав статью решил попробовать Жировой гепатоз печени представляет собой своеобразное ожирение органа, и пациенты, гепатопротекторы- Какой препарат принимать при гепатозе печени— ЭФФЕКТ, при беременности и лактации Средства для поддержки печени при гепатозе. Кроме того

FDA предупреждает о редких случаях серьезных повреждений печени при использовании препаратов против гепатита C Mavyret, Zepatier и Vosevi у некоторых пациентов с запущенным заболеванием печени

[08-28-2019] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) получило сообщения о том, что использование Mavyret, Zepatier или Vosevi для лечения хронического гепатита C у пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени привело к редким случаям ухудшение функции печени или печеночная недостаточность. Все эти лекарства содержат ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) и не показаны для применения у пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени.У большинства пациентов симптомы исчезли или новое начало ухудшения функции печени улучшилось после прекращения приема лекарства. Эти лекарства широко используются, они безопасны и эффективны для пациентов без нарушения функции печени или с легкой степенью поражения печени.

Во многих случаях печеночная недостаточность наблюдалась у пациентов с признаками и симптомами умеренного или тяжелого поражения печени (по шкале Чайлд-Пью, B или C) или других серьезных проблем с печенью, и которые не должны были лечиться этими лекарствами. В некоторых случаях сообщалось, что у пациентов не было цирроза или компенсированного цирроза с легким нарушением функции печени (Чайлд-Пью), несмотря на наличие признаков снижения тромбоцитов на исходном уровне или повышения давления в воротной вене, которая переносит кровь из органов пищеварения в печень.Кроме того, в некоторых случаях были другие существенные факторы риска, такие как рак печени, злоупотребление алкоголем или серьезные медицинские заболевания, связанные с серьезными проблемами с печенью. Эти факторы могли способствовать клиническому ухудшению функции печени или печеночной недостаточности во время лечения этими лекарствами от гепатита С. В большинстве случаев печеночная недостаточность или декомпенсация обычно возникали в течение первых 4 недель после начала лечения. Мы продолжим следить за этой проблемой безопасности и сообщим общественности любую новую информацию, если она станет доступной.

Mavyret, Zepatier и Vosevi одобрены FDA для лечения хронического гепатита C у пациентов без нарушения функции печени или с легкой недостаточностью печени (Child-Pugh A). Клинические испытания у пациентов с компенсированным циррозом или легким нарушением функции печени (Чайлд-Пью A) показали, что эти лекарства хорошо переносятся и очень эффективны. Эти лекарства уменьшают количество ВГС в организме, предотвращая его размножение, что со временем приводит к выведению вируса из организма или лечению ВГС, что может предотвратить или ограничить повреждение печени от ВГС.ВГС — заразное заболевание, и без лечения оно может привести к серьезным проблемам с печенью, включая цирроз, рак печени и смерть. При назначении по показаниям эти лекарства остаются безопасными и эффективными.

Медицинские работники должны продолжать назначать Mavyret, Zepatier или Vosevi, как указано в информации о назначении, пациентам без нарушения функции печени или с легким нарушением функции печени (Child-Pugh A). Оцените тяжесть заболевания печени на исходном уровне и внимательно следите за признаками и симптомами ухудшения функции печени, такими как повышение ферментов печени, желтуха, асцит, энцефалопатия и кровотечение из варикозно расширенных вен.Оценка исходного состояния печени и тщательный мониторинг особенно важны для пациентов с уже существующими серьезными проблемами с печенью или факторами риска, такими как гепатоцеллюлярная карцинома или злоупотребление алкоголем, которые также могут способствовать клиническому ухудшению функции печени или печеночной недостаточности во время лечения. Прекратите прием этих лекарств у пациентов, у которых развиваются признаки и симптомы печеночной декомпенсации, или по клиническим показаниям. Мавырет и Зепатье не следует назначать пациентам с предшествующей печеночной декомпенсацией в анамнезе.Восеви показан пациентам, которым ранее не помогли некоторые другие виды лечения ВГС, и не рекомендуется пациентам с печеночной декомпенсацией в анамнезе, за исключением случаев, когда преимущества перевешивают риск повреждения печени, печеночной недостаточности или смерти.

Пациенты должны знать, что риск серьезного повреждения печени редок. Тем не менее, вам следует немедленно связаться с вашим лечащим врачом, если у вас развиваются усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, желтые глаза или кожа или светлый стул, поскольку это может быть признаком повреждения печени.Если у вас есть нарушение функции печени или другие уже существующие факторы риска, которые могут ухудшить функцию печени, например, злоупотребление алкоголем в анамнезе, вам следует поговорить со своим лечащим врачом о преимуществах и рисках лекарства. Не прекращайте прием этих лекарств, не посоветовавшись предварительно со своим лечащим врачом, потому что преждевременное прекращение лечения может привести к неадекватному лечению, что может привести к возобновлению ВГС. Со временем это может привести к развитию тяжелого заболевания печени и его осложнений, включая цирроз, рак печени и смерть.Эти лекарства широко используются, они безопасны и эффективны у пациентов без нарушения функции печени или у пациентов с легкой степенью поражения печени, которым они показаны.

Мы выявили 63 * случая ухудшения функции печени, называемого печеночной декомпенсацией, при лечении гепатита C Мавирет, Зепатье и Восеви. Некоторые из этих случаев привели к печеночной недостаточности и смерти. Большинство этих пациентов страдали поражением печени от умеренного до тяжелого, и им не следовало назначать эти лекарства. Это число включает только случаи, представленные в FDA * или описанные в медицинской литературе, поэтому могут быть дополнительные случаи, о которых нам не известно (см. Сводку данных).В 2018 году около 72000 пациентов получили рецепты на Mavyret, Zepatier или Vosevi в амбулаторных розничных и специализированных аптеках США.

Чтобы помочь FDA отслеживать проблемы безопасности с лекарствами, сообщать о побочных эффектах, связанных с Mavyret, Zepatier, Vosevi или другими лекарствами, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с FDA» внизу страницы.

* О случаях было сообщено в Систему сообщений о нежелательных явлениях FDA (FAERS).

Токсический гепатит: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое токсический гепатит?

Токсический гепатит — это воспаление (опухоль) печени, вызванное воздействием химических веществ или лекарств, либо чрезмерным употреблением алкоголя.

Печень выполняет несколько основных функций:

• Он превращает белки и сахара в побочные продукты, которые можно использовать в энергетических и биологических процессах.
• Он действует как фильтр для удаления химикатов и лекарств из кровотока.
• Он накапливает витамины, гормоны и минералы и высвобождает их в организм по мере необходимости.
• Печень также производит желчь — зеленоватую жидкость, которая хранится в желчном пузыре. Желчь помогает расщеплять жиры в тонком кишечнике.

Симптомы и причины

Что вызывает токсический гепатит?

Токсический гепатит обычно вызывается воздействием определенных органических (углеродных) химикатов или растворителей, определенных лекарств, наркотиков или алкоголя.

Многие химические вещества и лекарства могут вызывать повреждение печени.Однако люди по-разному реагируют на разные лекарства. Некоторые люди могут иметь неблагоприятную реакцию на определенные лекарства и могут страдать от поражения печени, а другие — нет. Чрезмерное употребление алкоголя, вызывающее повреждение печени, может усугубить вредное воздействие лекарств или химических веществ.

Типы токсического гепатита включают:

• Химический гепатит: Воздействие токсичных химических веществ на рабочем месте, таких как органические химические вещества и растворители, является частой причиной токсического гепатита.Воздействие может произойти при проглатывании химического вещества, вдыхании его или при контакте с кожей.
• Лекарственный гепатит: Многие лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, могут вызывать токсическое действие на печень или гепатит (иногда независимо от дозы лекарства), в том числе:
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен , диклофенак (Cambia®) и напроксен
  • Ацетаминофен
  • Статины (препараты, понижающие холестерин)
  • Анестетики
  • Противосудорожные препараты
  • Нейролептики
  • Антидепрессанты
  • Противоревматические препараты, включая сульфасалазин (Азульфадин®) и метотрексат (Trexall®)
  • Антиретровирусные препараты
  • Противотуберкулезные препараты, особенно при комбинированном применении
  • Витаминные, минеральные или растительные добавки

Другие лекарства могут быть токсичными для некоторых пациентов, особенно пожилых людей или больных вирусным гепатитом.

• Гепатит, вызванный алкоголем : Злоупотребление алкоголем или зависимость могут вызвать повреждение печени, особенно если употребление алкоголя сочетается с наркотиками.

Каковы симптомы токсического гепатита?

Симптомы токсического гепатита могут включать следующее:

• Тошнота
• Рвота
• Потеря аппетита
• Лихорадка
• Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
• Боль или припухлость в правом верхнем углу живота
• Усталость
• Моча темного цвета
• Жидкость в брюшной полости (асцит)

Симптомы могут проявиться через несколько дней, недель или даже месяцев после воздействия химических веществ или лекарств.Симптомы могут быть аналогичны симптомам других заболеваний печени.

В хронических (длительных) случаях токсического гепатита может произойти обширное поражение печени, такое как цирроз (необратимое рубцевание). У пациента также может развиться тяжелая печеночная недостаточность, которая может быть опасной для жизни.

Диагностика и тесты

Как диагностируется токсический гепатит?

• Физический осмотр : Ваш врач осмотрит вашу брюшную полость на предмет чувствительности, отека или боли.Он или она спросит о вашей истории болезни, включая использование рецептурных и безрецептурных лекарств, витаминов и травяных добавок. Врач также спросит, сколько алкоголя вы регулярно употребляете. Сообщите своему врачу, если вы подвергаетесь воздействию химических веществ на рабочем месте.
• Комплексная метаболическая панель : Это группа анализов крови, обычно выполняемых в рамках ежегодного медицинского осмотра.
• Панель печени: Врач может назначить несколько лабораторных анализов для анализа уровней ферментов печени и билирубина в крови.Билирубин — это продукт жизнедеятельности старых клеток крови. Если уровень ферментов печени и билирубина в крови выше нормы, это может указывать на повреждение печени.
• Тесты на передозировку : Для выявления чрезмерного количества наркотиков или алкоголя могут потребоваться анализы крови и мочи.
• Биопсия печени : Биопсия — это удаление небольшого образца ткани из печени для оценки типа и степени повреждения печени.
• Визуальные исследования : Для оценки повреждения печени могут быть назначены магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ) или ультразвуковое сканирование.

Ведение и лечение

Как лечится токсический гепатит?

Наиболее эффективным методом лечения токсического гепатита является предотвращение дальнейшего воздействия химического вещества или лекарства, которое его вызвало:

• Прекратите принимать любые лекарства, витамины, минералы или пищевые добавки, вызывающие токсический гепатит.
• Избегайте или ограничивайте воздействие на рабочем месте вредных растворителей или химикатов. Возможно, вам придется сменить работу или обязанности, если у вас разовьется токсический гепатит после воздействия вредных химических веществ.
• Не употребляйте алкоголь и наркотики.
• Принимайте лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в соответствии с указаниями. Не принимайте больше рекомендованной дозы.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для пациента с токсическим гепатитом?

Печень обладает способностью к самовосстановлению, заменяя поврежденные клетки печени. Прежде чем будет замечено какое-либо улучшение, может пройти несколько недель или месяцев. Многие пациенты полностью выздоравливают.В редких случаях, если поражение печени серьезное или необратимое, пациенту может потребоваться пересадка печени.

Лечение цирроза печени — NHS

Лечение цирроза зависит от того, что его вызвало. Цирроз обычно невозможно вылечить, но есть способы справиться с симптомами и любыми осложнениями и остановить ухудшение состояния.

Изменение образа жизни

Если у вас цирроз, вы можете внести несколько изменений в образ жизни, чтобы снизить ваши шансы на дальнейшие проблемы и осложнения.К ним относятся:

Изменения в рационе питания

Недоедание часто встречается у людей с циррозом печени, поэтому важно соблюдать здоровую сбалансированную диету, чтобы получать все необходимые питательные вещества.

Сокращение количества соли может помочь снизить вероятность отека ног, ступней и живота, вызванного скоплением жидкости.

Повреждение вашей печени может означать, что она не может накапливать гликоген, который является топливом, необходимым организму для получения энергии.

Когда это происходит, ваша мышечная ткань используется для получения энергии между приемами пищи, что приводит к потере мышц и слабости.Это означает, что вам могут потребоваться дополнительные калории и белок в вашем рационе.

Полезные закуски между приемами пищи или 3 или 4 небольших приема пищи в день вместо 1 или 2 больших приемов пищи могут помочь.

Медицина

Необходимое вам лекарство будет зависеть от того, что вызвало повреждение вашей печени. Например, если цирроз печени возник в результате длительного вирусного гепатита, вам могут назначить противовирусные препараты.

Вам могут предложить лекарства для облегчения симптомов цирроза, такие как:

• диуретики, которые используются в сочетании с диетой с низким содержанием соли для уменьшения количества жидкости в вашем теле, что помогает при отеках (отеках).
• лекарство, помогающее при высоком кровяном давлении в главной вене, по которой кровь поступает в печень (портальная гипертензия)
• рецептурные кремы для облегчения кожного зуда

Лечение осложнений

Если цирроз прогрессирует и ваша печень больше не может функционировать (декомпенсированный цирроз), у вас могут возникнуть осложнения, требующие лечения.

Набухшие или кровоточащие вены

Когда цирроз печени прогрессирует, это может привести к набуханию вен пищевода (пищевода) или желудка. Это варикозное расширение вен пищевода и желудка.

Эндоскопия используется для диагностики варикозного расширения вен пищевода и желудка.

Вам могут дать лекарство, называемое бета-блокатором, например пропранолол, чтобы уменьшить вероятность кровотечения из варикозно расширенных вен или остановить кровотечение.

Если у вас рвота кровью или кровь в фекалиях, это может быть связано с кровотечением из варикозно расширенных вен (кровотечение из варикозно расширенных вен).Вам понадобится срочное лечение. Немедленно обратитесь в ближайший к вам отдел A&E.

Существует несколько методов лечения, которые используются для предотвращения или остановки кровотечения, например, лекарства и наложение повязки на вены (эндоскопическая перевязка варикозного расширения вен).

Узнайте больше о лечении варикозного расширения вен пищевода и желудка от Британского фонда печени.

Жидкость в животе и ногах

Накопление жидкости в области живота (асцит) или ногах и лодыжках (периферический отек) является частым осложнением прогрессирования цирроза.

Основное лечение — исключение соли из рациона и прием лекарств, называемых мочегонными, таких как спиронолактон или фуросемид.

Если жидкость в животе инфицирована, вам могут потребоваться антибиотики. В тяжелых случаях может потребоваться откачать жидкость из области живота с помощью трубки.

Энцефалопатия

Цирроз иногда может вызывать проблемы с функцией вашего мозга (энцефалопатия).

Симптомы включают спутанность сознания, сонливость и проблемы с концентрацией внимания.Это происходит потому, что печень больше не может правильно выводить токсины.

Основным средством лечения энцефалопатии является сироп лактулозы. Это действует как слабительное и помогает вывести токсины из вашего тела. Вам также может потребоваться прием антибиотика под названием рифаксимин, чтобы предотвратить инфекцию.

Кровотечение

Цирроз может повлиять на способность вашей печени образовывать сгустки крови, что означает вероятность сильного кровотечения, если вы порежетесь, сделаете операцию или стоматолог.

Вам могут дать лекарства или продукт крови, называемый плазмой, для предотвращения или лечения кровотечения.

Поговорите со своим врачом о своем состоянии и риске кровотечения перед операцией, включая любую стоматологическую работу.

Пересадка печени

Если цирроз прогрессирует и ваша печень серьезно повреждена, трансплантация печени может быть единственным вариантом лечения.

Это серьезная операция, которая включает удаление больной печени и замену ее здоровой печенью от донора.

Вероятно, вам придется долго ждать, пока появится подходящая донорская печень.

Вы не сможете сделать пересадку печени, если цирроз печени был вызван заболеванием печени, связанным с алкоголем, и вы продолжаете употреблять алкоголь.

Узнайте больше о трансплантации печени от British Liver Trust.

Диабет

Диабет может ухудшиться, если у вас диабет 2 типа и у вас разовьется цирроз печени.

Это потому, что цирроз может повысить вашу резистентность к инсулину, гормону, вырабатываемому организмом для контроля уровня сахара в крови.

Лечение цирроза и диабета может быть очень сложной задачей. Вам потребуется тщательное наблюдение и, возможно, потребуется принять несколько разных лекарств.

Рак печени

Наличие цирроза увеличивает вероятность рака печени, чаще всего такого типа, который называется гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Многие симптомы рака печени аналогичны симптомам цирроза, поэтому важны регулярные проверки на рак печени.

Каждые 6 месяцев вам следует проходить УЗИ и сдавать анализы крови для проверки на ГЦК.

Подробнее о раке печени.

Последняя проверка страницы: 29 июня 2020 г.
Срок следующей проверки: 29 июня 2023 г.

Медикаментозный аутоиммунный гепатит после лечения золедроновой кислотой — FullText — Case Reports in Gastroenterology 2017, Vol. 11, № 2

Абстрактные

Неблагоприятные реакции на лекарства являются одними из наиболее частых побочных эффектов синтетических и дополнительных альтернативных лекарств и представляют собой главные причины отзыва лицензий и острой печеночной недостаточности.Поражение печени, вызванное лекарственными препаратами, может напоминать буквально любое другое заболевание печени и обычно хорошо поддается отмене лекарств. Однако в некоторых случаях может развиться аутоиммунный гепатит, требующий краткосрочной, а иногда и долгосрочной иммуносупрессии. Здесь мы представляем первый случай аутоиммунного гепатита после лечения золедроновой кислотой.

© 2017 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель

---

Введение

Бисфосфонаты являются препаратами первой линии для лечения женщин с постменопаузальным остеопорозом с хорошо задокументированными преимуществами в предотвращении спонтанных переломов и улучшении плотности костей [1].Тяжелые побочные реакции на лекарства возникают редко, а наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, миалгия и головные боли.

Наряду с широким использованием золедроновой кислоты (ZA), в описаниях клинических случаев описывается лекарственное поражение печени (ЛПП), причинно связанное с ее приемом [2-4]. Во всех случаях был отмечен острый гепатит с заметно повышенным уровнем аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и гамма-глутамилтранспептидазы после введения ZA, который быстро исчез после прекращения лечения.Продолжительных нежелательных реакций со стороны печени из-за того, что ZA не отвечает на отмену, в том числе аутоиммунный гепатит (AIH), до настоящего времени не наблюдалось.

Здесь мы представляем случай пациентки, у которой развился АИГ после внутривенного лечения ZA, которому потребовалось иммуносупрессивное лечение для достижения стойкой ремиссии.

История болезни

Пациентка 73 лет была направлена ​​в нашу амбулаторную клинику печени с усталостью, зудом, генерализованной артралгией и острым гепатитом.Сбор анамнеза начался за 5 недель до первой консультации с дискомфортом в животе, тошнотой, диареей и лихорадкой 40 ° C в течение примерно 1 недели, что вынудило ее обратиться к терапевту. Недавно пациентка впервые проходила лечение ZA по поводу остеопороза до появления у нее клинических симптомов. За исключением короткого приступа лихорадки, клинических признаков инфекции или злокачественного новообразования не наблюдалось.

Помимо остеопороза, в анамнезе были выявлены симптомы, совместимые с синдромом раздраженного кишечника.Кроме того, в 2009 году была выявлена ​​дисфункция тромбоцитов, называемая дефицитом пула накопления. Регулярно назначаемым лекарством был линаклотид от синдрома раздраженного кишечника и бисакодил и шелуха семян Psyllium при хроническом запоре. Убедительно отрицалось регулярное или вредное употребление алкоголя, а также курение. При физикальном осмотре желтухи не было зарегистрировано, но пациент жаловался на легкий кожный зуд. Пальпация живота без особенностей, боли и нежности.Сердечно-сосудистых или неврологических отклонений зарегистрировано не было. УЗИ брюшной полости и компьютерная томография не дали объяснения клинической картине. Лабораторные результаты показали повышенный уровень аспартатаминотрансферазы 349 Ед / л, аланинаминотрансферазы 183 Ед / л и гамма-глутамилтранспептидазы 639 Ед / л. До появления текущих симптомов уровни ферментов печени в сыворотке неоднократно подтверждались обычными тестами.

Серологические тесты на вирусный гепатит, включая IgM к вирусу гепатита А, HBsAg, HBeAg, анти-HBs, анти-HBe, анти-HBc, ДНК вируса гепатита В, анти-вирус гепатита С, РНК вируса гепатита С, анти- IgM к цитомегаловирусу, IgM к вирусу Эпштейна-Барра, IgM / IgG к вирусу гепатита E и вирус иммунодефицита человека оказались отрицательными.

Титр антинуклеарных антител был слегка повышен до 1:80, но уровень сывороточного IgG был в пределах нормы (11,5 г / л). Было обнаружено, что другие аутоиммунные маркеры, включая антимитохондриальные антитела, микросомальные антитела печени-почек и антитела к актину гладких мышц, оказались ниже уровня обнаружения.

По сути, рабочим диагнозом был острый ЛПП с преобладанием цитолитических ферментов, то есть гепатит. Первоначально ферменты печени демонстрировали умеренное снижение до плато постоянного повышения и внезапное повышение через несколько недель (рис.1). Этот курс вместе с постоянной усталостью и тошнотой побудил нас выполнить чрескожную биопсию печени, которая показала признаки, совместимые с АИГ, такие как лимфоплазматическая инфильтрация, некроз и фиброзный коллапс (рис. 2).

Рис. 1.

Курс печеночных ферментов у пациента с острым гепатитом после лечения золедроновой кислотой. Прекращение приема стероидов после достижения нормального уровня ферментов печени привело к рецидиву гепатита.

Рис. 2.

a Образец биопсии печени показывает тяжелый гепатит с центрилобулярным некрозом и фиброзным коллапсом, а также образование псевдорозеток (окраска гематоксилином / эозином, × 100). b Иммуногистохимическое окрашивание образца биопсии печени, показывающее положительную плазматическую инфильтрацию в отношении антигена CD38 (× 100).

На основании этих данных было сделано предположение, что АИГ, вызванный лекарственными препаратами. Согласно упрощенным диагностическим критериям АИГ, изложенным в статье Hennes et al. [5], пациент достиг 5 баллов, что отстает от определения определенного АИГ (≥7 баллов), но типичная гистология нашего пациента считалась клинически решающей для начала терапии преднизолоном в дозе 50 мг в день.После быстрого улучшения как клинического, так и биохимического (рис. 1), прием стероидов был снижен через 10 недель лечения после биохимической ремиссии. Через четыре недели после прекращения приема стероидов у пациента снова наблюдалось повышение уровня трансаминаз, что указывало на рецидив гепатита. Из-за выраженных побочных эффектов стероидов во время первого курса терапии было начато лечение будесонидом по 3 мг 3 раза в день в комбинации с азатиоприном, после чего у пациента наступила ремиссия. Однако после приема азатиоприна у нее появились тошнота и рвота, и ее перевели на микофенолят мофетил, от которого она оставалась в ремиссии до недавнего времени.

Обсуждение

Здесь мы представляем случай AIH после приема ZA, осложнение бисфосфонатов, которое до сих пор не было описано. У нашего пациента развился биохимический гепатит, а также аутоантитела низкого уровня, и на гистологии были выявлены типичные особенности аутоиммунного заболевания печени. Лечение стероидами и микофенолятмофетилом вызывало полную ремиссию, но пациенту потребовалась длительная иммуносупрессия.

На протяжении всего инцидента не наблюдалось эозинофилии, желтухи или коагулопатии, поэтому в соответствии с недавней классификацией степени тяжести, установленной Сетью лекарственно-индуцированных травм печени, у пациента было легкое течение ЛПП, поскольку было нет значительного повышения билирубина или коагулопатии [6].

ЛПП встречается часто, и гепатит в этом контексте представляет собой хорошо описанный биохимический образец. Фактически, ЛПП является наиболее частой причиной отмены лекарств, а фульминантный гепатит после приема лекарств — наиболее частая причина острой печеночной недостаточности, приводящей к трансплантации печени [7]. В то время как большинство молниеносных случаев связано с передозировкой парацетамола, часто с суицидальными намерениями, остальные случаи в основном связаны с идиосинкразическими реакциями на лекарства. Последние непредсказуемы и не зависят от дозы и могут быть связаны либо с токсической, либо с аутоиммунной патофизиологией.

Что касается последнего, то основная патофизиология, как полагают, связана с ковалентным связыванием метаболита лекарственного средства с белками мембранной поверхности гепатоцитов (обычно ферментом, метаболизирующим лекарство фазы I или фазы II) с образованием неоантигенов. Последующая активация CD8 Т-лимфоцитов неселективными антигенными рецепторами приводит к (временной или постоянной) потере самотолерантности и повреждению тканей [8].

ЛПП с биологическими и / или гистологическими особенностями АИГ хорошо описана наряду с приемом миноциклина, альфа-метилдопы или нитрофурантоина, но обычно имеет хроническое течение и в редких случаях может прогрессировать до цирроза [9].Чувствительность к кортикостероидам аналогична при лекарственно-индуцированном АИГ и классическом АИГ; однако прекращение иммуносупрессии редко вызывает рецидивы в первом случае [8], которые регулярно возникают во втором случае после прекращения терапии [10]. Это поднимает вопрос, действительно ли у нашего пациента был истинный АИГ, не связанный с какими-либо лекарствами, но отсутствие ключевых критериев АИГ, включая аутоантитела и повышенный уровень IgG, делает эту возможность довольно маловероятной. Простая гепатотоксичность ZA, описанная ранее, также представляется менее вероятной, поскольку у пациента рецидив, хотя ZA был прекращен 4 месяца назад.

Причинность неблагоприятной реакции со стороны печени была классифицирована в соответствии с определениями Совета международных организаций медицинских наук для острого повреждения печени и достигла 8 баллов, что указывает на «вероятную причинную связь» с приемом данного лекарства, и только не соответствует «определенной причинности» (> 8), поскольку тип ЛПП, т. е. аутоиммунная реакция, до сих пор не описана [11].

В заключение, представленный инцидент, по-видимому, представляет собой редкий случай АИГ, вызванного приемом ZA, требующего иммуносупрессивной терапии.Таким образом, врачи рекомендуют обращать внимание на ЛПП у пациентов, принимающих ZA, и рассматривать аутоиммунные особенности как возможность.

Заявление об этике

Письменное информированное согласие было получено от пациентки, которая согласилась на анонимную передачу своих медицинских данных для публикации.

Заявление о раскрытии информации

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Список литературы

1. Черный DM, Розен CJ: Постменопаузальный остеопороз.N Engl J Med 2016; 374: 254–262.
2. Polyzos SA, Kountouras J, Anastasilakis AD, Litsas I, Kita M, Arsos G, Moralidis E, Terpos E: временная гепатотоксичность, вызванная золедроновой кислотой, у пациента, эффективно пролеченного от костной болезни Педжета. Osteoporos Int 2011; 22: 363–367.
3. Лу И, Пей И, Шао И, Янь С., Ма Л., Фанг Ф, Цзинь М., Лю М., Ли Дж, Ли С: гепатотоксичность, вызванная золедроновой кислотой у пожилой женщины с первичным остеопорозом. EXCLI J 2013; 12: 115–117.
4. Jiang Y, Fu Y, Xing XP, Li M, Wang O, Xia WB, Meng XW: гепатотоксичность, вызванная золедроновой кислотой, уменьшилась после последующих инфузий у китаянки с индуцированным глюкокортикоидами остеопорозом.Eur J Med Res 2015; 20:68.
5. Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Parés A, Dalekos GN, Krawitt EL, Bittencourt PL, Porta G, Boberg KM, Hofer H, Bianchi FB, Shibata M, Schramm C, Eisenmann de Torres B, Galle PR, McFarlane I, Dienes HP, Lohse AW; Международная группа по аутоиммунному гепатиту: Упрощенные критерии диагностики аутоиммунного гепатита.Гепатология 2008; 48: 169–176.
6. Lo Re V 3rd, Haynes K, Forde KA, Goldberg DS, Lewis JD, Carbonari DM, Leidl KB, Reddy KR, Nezamzadeh MS, Roy J, Sha D, Marks AR, De Boer J, Schneider JL, Strom BL, Corley DA : Риск острой печеночной недостаточности у пациентов с лекарственным поражением печени: оценка закона Хи и новой прогностической модели.Клин Гастроэнтерол Гепатол 2015; 13: 2360–2368.
7. Остапович Г., Фонтана Р.Дж., Шёдт Ф.В., Ларсон А., Даверн Т.Дж., Хан С.Х., МакКэшленд Т.М., Шакил А.О., Хэй Дж.Э., Хайнан Л., Криппин Дж.С., Блей А.Т., Самуэль Г., Райш Дж., Ли В.М.; Группа исследования острой печеночной недостаточности США: результаты проспективного исследования острой печеночной недостаточности в 17 центрах третичной медицинской помощи в США.Ann Intern Med 2002; 137: 947–954.
8. Björnsson E, Talwalkar J, Treeprasertsuk S, Kamath PS, Takahashi N, Sanderson S, Neuhauser M, Lindor K: Медикаментозный аутоиммунный гепатит: клинические характеристики и прогноз. Гепатология 2010; 51: 2040–2048.
9. Де Бур Ю.С., Косински А.С., Урбан Т.Дж., Чжао З., Лонг Н., Чаласани Н., Кляйнер Д.Е., Хофнэгл Дж. Х .; Сеть лекарственных травм печени: особенности аутоиммунного гепатита у пациентов с лекарственными поражениями печени.Клин Гастроэнтерол Гепатол 2017; 15: 103–112.e2.
10. Либерал Р., Де Бур Ю.С., Андраде Р.Дж., Баума Джи, Далекос Г.Н., Флореани А., Глисон Д., Хиршфилд Дж. Хенеган MA; Международная группа по аутоиммунным гепатитам (IAIHG): Экспертное клиническое ведение аутоиммунного гепатита в реальных условиях.Алимент Pharmacol Ther 2017; 45: 723–732.
11. Данан Г., Бенишоу К. Оценка причинно-следственной связи побочных реакций на лекарства — I. Новый метод, основанный на выводах международных консенсусных совещаний: применение к лекарственным повреждениям печени. J Clin Epidemiol 1993; 46: 1323–1330.

---

Автор Контакты

Felix Stickel, MD

Отделение гастроэнтерологии и гепатологии

Университетская клиника Цюриха

Rämistrasse 100, CH – 8091 Zürich (Швейцария)

Электронная почта [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Получено: 21 июня 2017 г.
Принято: 7 июля 2017 г.
Опубликовано онлайн: 8 августа 2017 г.
Дата выпуска: май — август

г.

Количество страниц для печати: 6
Количество рисунков: 2
Количество столов: 0

eISSN: 1662-0631 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CRG

---

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

опиоидных препаратов для пациентов с заболеваниями печени: систематический обзор | Hepatitis Monthly

В текущем исследовании после первоначального поиска и на основе найденных заголовков было отобрано 93 потенциально релевантных статьи.После удаления трех повторяющихся исследований, их резюме были тщательно изучены, и 16 статей были исключены, поскольку они не соответствовали критериям включения. Наконец, 74 исследования были включены в исследование (Рисунок 1), (Таблицы 1, 2, 3, 4, 5 и 6).

Рисунок 1. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) Блок-схема процедуры выбора исследования Таблица 1. Наркотики (Часть 1) 5 9044(30)

Лекарство	Год
Морфин
Льюис и Стайн (11)	2013
Тегедер и др.(13)	1999
Chandok and Watt (16)	2010
Rhee and Broadbent (17)	2007
Ferslew et al. (18)	2015
Dzierlenga et al. (19)	2015
Chen et al. (20)	2010
Shinagawa et al. (21)	2008
Razaq et al. (22)	2007
Ким и Харботт (23)	2004
Kotb et al.(24)	1997
Hasselstrom et al. (25)	1990
Crotty et al. (26)	1989
Mazoit et al. (27)	1987
Patwardhan et al. (28)	1981
Imani et al. (29)	2014
Гидрокодон (гидроморфон)
Харрисон (4)	2012
Льюис и Стайн (11)	и др.(14)	2010
Чандок и Ватт (16)	2010
Razaq et al. (22)	2007
Imani et al. (29)	2014
Mort et al. (30)	2011
Оксикодон
Льюис и Стайн (11)	2013
Чандок и Ватт (16)	2010
2011
Bosilkovska et al. (31)	2012

Таблица 2. Наркотики (Часть 2) 904

Лекарство	Год
Кодеин
Льюис и Стайн (11)	2013
Тегедер и др. (13)	1999
Golzari et al. (15)	2014
Чандок и Ватт (16)	2010
Имани и др.(29)	2014
Тегедер и др. (32)	2011
Меперидин, (Петидин)
Льюис и Стайн (11)	2013
Тегедер и др. (13)	1999
Чандок и Ватт (16)	2010
Bosilkovska et al. (31)	2012
Katzung and Antony (32)	2010
Tegeder et al.(33)	1999
Grewal et al. (34)	1997
Danziger et al. (35)	1994
Pond et al. (36)	1981
Dwyer et al. (37)	2014
Метадон
Льюис и Стайн (11)	2013
Чандок и Ватт (16)	2010	2010
Тегедер и др.(33)	1999
Dwyer et al. (37)	2014
Tintinalli et al. (38)	2010
Мерфи (39)	2005
Saxon et al. (40)	2013

Таблица 3. Наркотики (Часть 3)

Лекарство	Год
Трамадол
Льюис и Стайн (11)	2013
Тегедер и др.(13)	1999
Чандок и Ватт (16)	2010
Bosilkovska et al. (31)	2012
Веб-сайт (41)	2011
Катцунг и Энтони (32)	2010
Тегедер и др. (33)	1999
Dwyer et al. (37)	2014
Tintinalli et al. (38)	2010
Мерфи (39)	2005
Франк и др.(42)	2012
Loughrey et al. (43)	2003
Koth et al. (44)	2008
Бупренорфин
Тегедер и др. (33)	1999
Dwyer et al. (37)	2014
Мерфи (39)	2005
Франк и др. (42)	2012
Zuin et al. (45)	2008
Taura et al.(46)	2003
Donaher and Welsh (47)	2006
Soyka et al. (48)	2014
Eiden et al. (49)	2013
Ciccozzi et al. (50)	2012
Saxon et al. (40)	2013
Reddy et al. (51)	2007
Брюс и Алтис (52)	2007
Дейбах и Бланлейл (53)	1989
Джуби и др.(54)	1994

Таблица 4. Наркотики (Часть 4)

Лекарства	Год
Пентазоцин
Тегедер и др. (13)	1999
Katzung and Antony (32)	2010
Tegeder et al. (33)	1999
Frank et al. (42)	2012
Pond et al.(55)	1980
Декстропропоксифен
Льюис и Стайн (11)	2013
Тегедер и др. (13)	1999
Mort et al. (30)	2011
Katzung and Antony (32)	2010
Frank et al. (39)	2005
Frank et al. (42)	2012
Bergeron et al.(56)	2002
Rosenberg et al. (57)	1993

Таблица 5. Наркотик (Часть 5) 9044 9044 al. (58)

Лекарство	Год
Фентанил
Льюис и Стайн (11)	2013
Тегедер и др. (13)	1999
Swetz et al. (14)	2010
Чандок и Ватт (16)	2010
Bosilkovska et al.(31)	2012
Катцунг и Энтони (32)	2010
Тинтиналли и др. (38)	2010
Мерфи (39)	2005	2012
Haberer et al. (59)	1982
Jin et al. (60)	2011
Pouraghaei et al. (61)	2014
Ремифентанил
Soleimanpour et al.(2)	2015
Льюис и Стайн (11)	2013
Bosilkovska et al. (31)	2012
Мерфи (39)	2005
Франк и др. (42)	2012
Servin (62)	2003
Hagiwara et al. (63)
McCammon et al. (64)	1978
Dershwitz and Rosow (65)	1996
Dumont et al.(66)	1998
Вильгельм и Кройер (67)	2008

Таблица 6. Наркотики (Часть 6) 90pour et al. Soleiman (2)

Лекарства	Год
Суфентанил
Tegeder et al. (13)	1999
2015
Льюис и Стайн (11)	2013
Bosilkovska et al.(31)	2012
Тегедер и др. (33)	1999
Мерфи (39)	2005
Франк и др. (42)	2012
Pouraghaei et al. (61)	2014
Wilhelm and Kreuer (67)	2008
Chauvin et al. (68)	1989
Альфентанил
Тегедер и др.(13)	1999
Bosilkovska et al. (31)	2012
Katzung and Antony (32)	2010
Tegeder et al. (33)	1999
Murphy (Murphy 2005)	2005
Frank et al. (42)	2012
Pouraghaei et al. (61)	2014
Wilhelm and Kreuer (67)	2008
Baririan et al.(69)	2007
Davis et al. (70)	1989

Метаболизм, эффекты и побочные реакции каждого опиоида обсуждаются в следующих параграфах.

3.1. Морфин

Морфин — сильнодействующий опиоид. Его получают из опия, который является наиболее эффективным соединением. Морфин имитирует эндорфины организма через µ- и k-рецепторы в центральной нервной системе (ЦНС) (11, 13).

Лекарственные препараты морфина доступны в трех формах: пероральном (таблетки и капсулы), парентеральном (внутривенном, подкожном и внутримышечном) и суппозиториях.Также возможно использование путем ингаляции. Девяносто процентов морфина метаболизируется в печени и выводится почками. Морфин метаболизируется в два основных метаболита через пути глюкуронизации: морфин-3-глюкуронид (M3G) (60%) и морфин-6-глюкуронид (M6G). M6G — активный тушитель, который является более сильным анальгетиком, чем морфин; M3G не имеет анальгетического действия, но приводит к невротическим побочным реакциям на лекарства (нейротоксичность), таким как спутанность сознания. Морфин также может метаболизироваться в небольшие количества нейроморфина, кодеина и гидроморфина.Сообщается, что уменьшение клиренса морфина из плазмы и увеличение периода полувыведения препарата в крови является следствием его концентрации (16, 17).

Использование морфина увеличивает уровень желчных кислот натощак у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом; хотя метаболизм морфина у этих пациентов не изменяется, морфин в конечном итоге накапливается и приводит к отравлению морфином (18, 19). Количество морфина для снятия боли было значительно ниже в третьей группе среди следующих трех групп пациентов, перенесших операцию.Группы включали: 1 — доноры трансплантата почки; 2 — пациенты с циррозом печени и гепатитом В или С; 3 — пациенты с терминальной стадией заболевания печени (20). В одном случае использование перорального морфина с медленным высвобождением для снятия боли привело к печеночной энцефалопатии у пациента с циррозом и раком печени (21). Было обнаружено, что опиоиды, особенно морфин и гидроморфон, следует применять с осторожностью у пожилых пациентов из-за снижения функции печени и почек и основных заболеваний (22). Было обнаружено, что морфин и фентанил можно легко использовать у ребенка с циррозом печени, который был кандидатом на трансплантацию печени (23).Морфин с медленным высвобождением может использоваться в минимальных дозах и с длительными интервалами для снятия боли у пациентов с циррозом печени, вызванным гепатитом B и C, леченных склеротерапией (24). Период полувыведения перорального и внутривенного морфина увеличивается у пациентов с тяжелым циррозом печени; следовательно, у таких пациентов его следует применять с осторожностью (25). Экскреция морфина в печени у пациентов с циррозом печени изменяется (26). Окончательный период полувыведения неизмененного морфина (не метаболизируемого) также больше у пациентов с циррозом печени (27).Удаление морфина не зависит от умеренного и тяжелого цирроза. Однако морфин у этих людей вызывает легкое седативное действие, но не приводит к печеночной коме (28). У пациентов с заболеваниями печени минимальную дозу препарата следует применять с обычной дозой лекарства через равные промежутки времени на ранних стадиях. Если печеночная недостаточность прогрессирует, следует использовать обычную дозу, но следует увеличить интервал приема лекарств (29).

3.2. Гидрокодон, Гидроморфон

Гидрокодон относится к группе опиоидных анальгетиков длительного или замедленного действия.Это полусинтетический препарат, полученный из кодеина, который используется как анальгетическое противокашлевое средство (4, 11, 14). Его лекарственные препараты доступны только в пероральной форме или в сочетании с неопиоидными препаратами, такими как ацетаминофен. Гидрокодон — это предварительный препарат, который метаболизируется в гидроморфон и оксиморфон с помощью Cyp2D6 в печени. Титрование дозировки гидрокодона ограничено из-за его ненаркотического состава (16, 22, 29).

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения гидроморфона увеличивается; поэтому чрезмерное употребление этих препаратов, безусловно, может быть токсичным для печени (17).У пациентов с тяжелым заболеванием печени начальную дозу обоих препаратов следует снизить до 50% от стандартной дозы; если болезнь не запущена, то может потребоваться увеличение дозовых расстояний (15, 30, 71).

3.3. Оксикодон

Оксикодон — полусинтетический опиоид, который действует через κ- и µ-опиоидные рецепторы (k-опиоидные рецепторы). Его фармацевтическая продукция представлена ​​в пероральной (таблетки) и парентеральной (внутримышечной, внутривенной) формах. Оксикодон метаболизируется в метаболиты α и β оксикодона путями CYP3A4 и CYP2d6 в печени.Однако ни один из этих метаболитов не проявляет значительной тушительной активности. При тяжелой печеночной недостаточности концентрация оксикодона в плазме увеличивается до 40%, период полувыведения препарата с быстрым высвобождением увеличивается до 6,4-24,6 часов, в среднем 14 часов, а период его полезного действия повышается до 3,5. часы (11, 16). Оксикодон назначают в сочетании с парацетамолом, и его потребление приводит к нарушению функции печени (30). Биодоступность гидроморфона и перорального оксикодона у пациентов с проблемами печени резко возрастает; поэтому их дозы следует уменьшить или увеличить интервал между введениями (31).Начальная доза оксикодона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должна быть снижена до 30-50% от стандартной начальной дозы (15, 71).

3.4. Кодеин

Кодеин, или 3-метилморфин, представляет собой опиоид, который действует как болеутоляющее, противокашлевое, гипотензивное, успокаивающее и седативное средство, а также обладает снотворным действием. Доступны его пероральные, суппозитивные или инъекционные (подкожные и внутримышечные) формы лекарств (11, 13, 15).

Кодеин превращается в морфин ферментами цитохрома p450 Cyp2D6 в печени.Поскольку кодеин не метаболизируется у пациентов с печеночной недостаточностью (из-за пониженной способности фермента), его анальгетический эффект может не проявляться в этой группе пациентов; поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует избегать приема этих препаратов (16, 29). Для купирования боли у пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется использовать другой анальгетик вместо кодеина (13, 71). Хотя кодеин часто используется для лечения пациентов с печеночной недостаточностью, особенно пациентов с циррозом, из-за его превращения в морфин уровни в сыворотке крови могут сильно варьироваться (71).Кодеин может вызывать угнетение дыхания, называемое морфинемией, у пациентов с печеночной недостаточностью из-за накопления его метаболита (29, 41).

3.5. Меперидин (Петидин)

Петидин — синтетический опиоид. Он обладает меньшими вызывающими привыкание свойствами, чем морфин. Обладает обезболивающим действием через μ-опиоидные рецепторы. Доступны пероральные (таблетки) и парентеральные (внутривенные, внутримышечные) формы лекарств (11, 13, 32).

Петидин превращается в норпетидин посредством метилирования и становится петидиновой кислотой в результате гидролиза под действием CYP3A4 и CYP2B6.Норпетидин отвечает за более чем 50% обезболивающего эффекта петидина. При заболеваниях печени клиренс меперидина снижается, а его период полувыведения удлиняется. Судорожные припадки являются частой побочной реакцией меперидина и нормеперидина, которая может возникать даже при снижении дозировки у пациентов с печеночной недостаточностью (15, 16). Кроме того, это соединение отвечает за нейротоксические эффекты галлюциногенов и судороги петидина. Большинство метаболитов петидина выводятся в виде глюкуроновой кислоты из почек; поэтому более нейротоксический эффект проявляется при почечной недостаточности (16, 31, 32).При почечной недостаточности меперидин может вызвать судороги из-за накопления его токсичных метаболитов, например нормеперидина, но при печеночной недостаточности его следует назначать с осторожностью (33). У пациентов с лизосомными болезнями накопления, такими как Ниманна-Пика, меперидин можно использовать для седации детей с целью диагностики и биопсии (34). Нормеперидин — токсичный метаболит меперидина, выводится через почки; следовательно, он увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью и раком. У пациентов с циррозом печени меперидин снижен; таким образом, его накопление вызывает угнетение ЦНС и печеночную энцефалопатию (35).Режим приема меперидина не влияет на его метаболизм. Продукция меперидина ниже у пациентов с циррозом из-за нарушения функции печени, и его токсические эффекты ниже, но его токсические эффекты проявляются из-за кумулятивного эффекта, а его наркотическое действие на ЦНС усиливается (36).

3,6. Метадон

Метадон — сильнодействующий синтетический опиат, вызывающий меньшее привыкание, чем морфин и героин. Он используется в качестве поддерживающего препарата для подавления героиновой зависимости (11, 32).

Имеет пероральные, парентеральные (внутривенные, внутримышечные), суппозитории, ингаляционные и подкожные лекарственные формы. Метаболизируется ферментами cyp3A4 и 1A2 в печени; поэтому его клиренс снижается при тяжелой печеночной недостаточности. Хотя метадон является лекарством с высоким сродством к связыванию с белком, он не производит токсичных метаболитов (32, 37, 38). Таким образом, он лучше переносится пациентами с печеночной недостаточностью. Если используются стандартные и обычные дозы метадона, информация не показывает изменений у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (16, 33).Однако у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью период полувыведения препарата увеличивается, и его следует принимать с осторожностью (13, 38). Пациентам с гипоальбуминемией следует назначать самую низкую дозу (29). Метадон противопоказан при тяжелых заболеваниях печени (39).

3,7. Трамадол

Трамадол известен под торговыми названиями Tramal, Tram и Biomadole. Это похожее на опиум обезболивающее, которое считается опиоидом. Трамадол назначают для облегчения умеренной и сильной боли.Трамадол является агонистом μ-опиоидного рецептора и рецепторов норадренергической и серотонинергической систем, которые увеличивают высвобождение серотонина и ингибируют обратный захват норадреналина. Лекарственные формы этого препарата выпускаются в виде таблеток (ретард), капель, инъекций и суппозиториев (11, 16, 38).

Трамадол метаболизируется cyp3A4 и cyp2D6 в печени и выводится с мочой. При приеме 100 мг трамадола уровень препарата в крови достигает максимальных значений через два часа. Тридцать процентов трамадола остается неизменным, а 60% его выводится с мочой в виде разрушенных метаболитов в печени.Период полувыведения препарата составляет четыре-шесть часов. Соединения метаболизируются до активных метаболитов в печени, которые проявляют гасящее действие. Поскольку метаболические ферменты печени снижены у пациентов с печеночной недостаточностью, препарат может не метаболизироваться до его активных метаболитов, которые снижают действие ферментов. В основном рекомендуется использование альтернативных материалов для обезболивания (13, 31, 41). Подобные побочные эффекты других опиумоподобных препаратов также наблюдаются у трамадола (тошнота, головокружение, сонливость, сухость во рту, задержка эякуляции, запор, гипотония, потливость и зуд).Однако риск угнетения дыхания, которое является наиболее смертельным осложнением этих препаратов, меньше при пероральном приеме трамадола, чем при приеме морфина (32, 33, 37). Употребление этого препарата вызывает тошноту в большей степени, чем потребление других опиоидов, из-за повышенного уровня серотонина. Для людей без физической зависимости от опиоидов потребление более 400 мг трамадола будет опасным. Судороги — одна из редких, но серьезных побочных реакций трамадола. Судорожный припадок обычно вызывается употреблением слишком большого количества препарата у пациентов с эпилепсией и черепно-мозговой травмой, у тех, у кого есть проблемы с почками или печенью, или у людей, страдающих алкогольной зависимостью.В некоторых исследованиях предполагается, что трамадол является одним из опиатов, назначаемых пациентам с тяжелой и стойкой болью при циррозе (его эффекты на пути периферической боли для ингибирования относительного обратного захвата серотонина имеют низкое сродство к опиоидным рецепторам). Запор появляется из-за холинолитического действия трамадола. Использование трамадола у пациентов с печеночной недостаточностью привело к проблемам (32, 38, 41, 42). Высокие дозы трамадола стали причиной смерти 67-летнего мужчины от болезненного перелома ребра.Патология показала, что это произошло из-за острой печеночной недостаточности из-за фульминантного некроза печени. Это было первое сообщение о печеночной недостаточности, вызванной трамадолом (43).

Трамадол перорально можно использовать для пациентов с первичным раком или метастатическим раком печени, при условии, что интервалы введения больше, поэтому доза 50 мг каждые 12 часов может быть эффективной и безопасной (44).

3.8. Бупренорфин

Бупренорфин — полусинтетический опиоид, полученный из баина. Это частичный агонист µ-рецепторов, а также мощный антагонист k-рецепторов.Этот препарат также полезен для лечения наркоманов (32, 42).

Лекарственные формы бупренорфина включают инъекционные (внутривенные, внутримышечные), суппозитории, сублингвальные, интраназальные и трансдермальные формы. Он метаболизируется в печени, обрабатывается cyp2c8 и cyp3A4 до норбупренорфина и выводится через почки и желчь. У пациентов с тяжелым холестазом клиренс препаратов, метаболизирующихся в печени, таких как бупренорфин, находится под угрозой (33, 37, 39). Бупренорфин — полусинтетический опиоид, который чаще используется для лечения синдрома отмены героиновой зависимости.У некоторых пациентов с гепатитом С в терапевтических дозах сообщается о угрожающих печени осложнениях. Патологическое исследование показало, что токсические эффекты бупренорфина в основном влияют на митохондрии (45). У пациентов с гепатитом B или C опиоиды могут использоваться для уменьшения боли; однако в этой группе пациентов функцию печени следует оценивать с помощью тестов (46). В частности, у пациентов с гепатитом С повторные внутривенные введения бупренорфина обязательно вызовут повреждение печени (47).12-месячное исследование показало, что, хотя лечение бупренорфином или налоксоном может привести к повышению уровня печеночных ферментов при лечении опиоидной зависимости, оно не приведет к повреждению печени, поэтому его можно безопасно использовать (48). Использование назального бупренорфина увеличивается, и в одном случае сообщалось, что он вызвал гепатит и почечную недостаточность (49). Более высокие дозы бупренорфина могут использоваться у пациентов в терминальной стадии с прогрессирующей печеночной недостаточностью (50). Исследование показало, что использование бупренорфина в первые шесть месяцев у пациентов с предшествующим гепатитом B и C незначительно влияет на повышенные уровни ферментов печени в сыворотке (40).Трансдермальный бупренорфин может быть эффективным при лечении зуда у пациентов с первичным заболеванием желчных путей, но не усугубляет печеночные осложнения (51). Уровень ферментов печени повышен у пациентов с гепатитом С, получающих бупренорфин; однако лечение бупренорфином хорошо переносится такими пациентами, и уровни ферментов возвращаются к нормальному уровню после прекращения лечения (52). Бупренорфин может применяться у пациентов с порфирией печени и не влияет на функцию печени (53).Бупренорфин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелым зудом печени из-за холестаза (54).

3.9. Пентазоцин

Пентазоцин — синтетический препарат, являющийся агонистом или антагонистом опиоидов. Его лекарственные формы включают пероральный и внутривенный (IV) (42).

Пентазоцин метаболизируется в печени и выводится с мочой. Он чаще вызывает иллюзии, чем морфин. У пациентов с прецедентом зависимости вызывает абстинентный синдром.У пациентов с печеночной недостаточностью дозы этого препарата следует уменьшить (13, 33). Следует с осторожностью назначать пентазоцин пациентам с заболеваниями желчного пузыря и желчных протоков (32, 55). Биодоступность меперидина и пентазоцина повышена у пациентов с циррозом печени; поэтому пероральные дозы этих препаратов у этих пациентов должны быть уменьшены, а при необходимости повторения дозы в пероральном или внутривенном режиме интервалы между приемами должны быть увеличены или повторная доза должна быть меньше начальной (55).

3.10. Декстропропоксифен

Декстропропоксифен — синтетический слабый опиоидный анальгетик, который влияет на µ-рецепторы и метаболизируется в печени (32, 42).

Единственным лекарственным продуктом декстропропоксифена является пероральная форма, доступная в сочетании с неопиоидными препаратами, такими как ацетаминофен (11, 13). Оценка четырех пациентов показала, что комбинация декстропропоксифена и парацетамола может вызывать гепатотоксичность и может проявляться в форме холестаза, цитолитического гепатита или холангита, но исход у этих пациентов лучше, поскольку прекращение приема лекарства приведет к исчезновению изменений (56) .Исследование 90 пациентов показало, что декстропропоксифен вызывает гепатотоксичность; биопсии пациентов показали, что препарат может вызывать центрилобулярный холестаз (57). Уровень этого препарата в крови повышается при хроническом заболевании печени, что усиливает его действие (30, 39, 42).

3.11. Фентанил

Фентанил — опиоид с высоким коэффициентом абсорбции печенью, который связывается с сывороточным альбумином. Фентанил выпускается в форме ТД, внутримышечной (IM), внутривенной (IV), пероральной, трансмукозальной, подъязычной и буккальной лекарственных форм.

Этот препарат метаболизируется в основном в печени и выводится через почки (11, 14). Более того, менее 8% препарата выводится через почки без метаболизма в печени (32, 38). Фентанил в основном метаболизируется cyp3A4 и распределяется в мышцах и жире сразу после приема. Хотя продолжительность его периода полувыведения, повторение доз и однократная доза были увеличены, фармакокинетика однократного внутривенного введения фентанила у пациентов с печеночной недостаточностью не изменилась (39).Нет информации о его непрерывном потреблении инфузией (13, 16). Трансдермальный фентанил недостаточно изучен для лечения печеночной недостаточности; однако предполагается, что печеночная недостаточность может изменять проницаемость кожи и абсорбцию лекарственного средства. Однако клиническая значимость этого не была определена (17, 48). Хотя фармакокинетика фенилпиридинов, таких как фентанил, суфентанил и ремифентанил, не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью, все они могут вызывать печеночную энцефалопатию, особенно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (31).У пациентов с циррозом печени, которые проходят общую анестезию, фармакокинетика фентанила изначально не изменяется (58). Большинство опиоидов метаболизируются в печени путем глюкуронизации, но фентанил очищается путем гидролиза сложного эфира (59). Было обнаружено, что морфин и фентанил можно легко использовать у ребенка с циррозом печени, который был кандидатом на трансплантацию печени (23). Некоторые эксперты рекомендуют фентанил в качестве опиоида при печеночной недостаточности, но это полностью эмпирическое суждение (60, 61, 71).

3.12. Ремифентанил

Ремифентанил — синтетический препарат сверхкороткого действия, а также мощный агонист µ-рецепторов. Он содержит все фармакокинетические свойства этого класса препаратов (обезболивающее, гемодинамическая стабильность, угнетение дыхания, мышечное напряжение, зуд, тошнота и рвота) (11, 42, 62).

Он доступен для внутривенного введения. В отличие от других опиоидов, Ремифентанил не метаболизируется в печени; он метаболизируется неспецифической тканевой и плазменной эстеразой и расщепляется до ремифентанила (42, 62).Поскольку во время приема препарата высвобождается гистамин, одновременно следует вводить антигистаминный препарат (2, 39). Хотя фармакокинетика фенилпиридинов, таких как фентанил, суфентанил и ремифентанил, не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью, все они могут вызывать печеночную энцефалопатию, особенно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (31). В отчете о 74-летней женщине с заболеваниями печени и почек, перенесшей гепатэктомию, было обнаружено, что ремифентанил может быть довольно эффективным и безопасно применяться (63).У пациентов с тяжелым нарушением метаболизма в печени ремифентанил остается неизменным и не вызывает печеночной энцефалопатии. Следовательно, это может быть хорошим послеоперационным обезболивающим (64, 65). Ремифентанил можно применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени (66, 67).

3,13. Суфентанил

Суфентанил — синтетический опиоид, который в 5-10 раз сильнее фентанила. Он доступен в форме внутривенного, внутримышечного, подкожного (суб-Q), эпидурального, интратекального и трансдермального пластыря (в клинических испытаниях).Этот препарат метаболизируется в печени (2, 11, 13, 42). Период полувыведения внутривенной разовой дозы суфентанила не изменяется при печеночной недостаточности (61).

Хотя фармакокинетика фенилпиридинов, таких как фентанил, суфентанил и ремифентанил, не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью, все они могут вызывать печеночную энцефалопатию, особенно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (31, 33). Суфентанил следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью, как и фентанил и альфентанил (39).Это также верно в отношении постоянного потребления его инфузии в отделении интенсивной терапии (61, 68). Суфентанил может оказывать аналогичное действие в разовой дозе у пациентов с неосложненным циррозом печени и пациентов с нормальной функцией печени (67, 68).

3,14. Альфентанил

Альфентанил обладает кратковременным действием, синтетический опиоид фентанил в 4 раза быстрее фентанила. Он влияет на μ-рецепторы и вызывает меньше сердечно-сосудистых осложнений, чем фентанил и ремифентанил (13, 31, 39). Он доступен как лекарственная форма для внутривенного введения.Альфентанил метаболизируется в печени (32, 42).

У пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести миоз, создаваемый альфентанилом, может быть альтернативной мерой фармакокинетического действия альфентанила (69). У детей с холестатической болезнью печени альфентанил можно легко использовать в качестве анальгетика, и его доза аналогична дозе для нормальных людей, и ее не следует изменять (70). Пациентам с хронической печеночной недостаточностью следует назначать более низкие дозы этого препарата из-за снижения клиренса альфентанила и его концентрации в крови (33, 61, 67).

Травма печени, вызванная лекарственными средствами | Клинические инфекционные болезни

3″ data-legacy-id=»sec1″> Патогенез

Нежелательные явления со стороны печени, вызванные лекарственными препаратами, можно считать предсказуемыми (высокая частота) или непредсказуемыми (низкая частота). Лекарства, которые вызывают предсказуемое повреждение печени, такие как парацетамол, обычно вызывают это в течение нескольких дней и, как правило, являются результатом прямого токсического воздействия на печень исходного препарата или его метаболитов [3].Непредсказуемые события проявляются как явное или симптоматическое заболевание и могут происходить с промежуточным (1–8 недель) или длительным (1 год) латентным периодом. Типичным примером первого является фенитоин [4], а примером последнего — изониазид [5]. Большинство побочных эффектов со стороны печени, вызванных лекарственными препаратами, непредсказуемы и являются либо иммунно-опосредованными реакциями гиперчувствительности, либо идиосинкразическими.

В патогенезе лекарственного поражения печени обычно участвует токсичное лекарство или метаболит, который либо вызывает иммунный ответ, либо напрямую влияет на биохимию клетки.В любом случае наступившая гибель клеток является событием, которое приводит к клиническому проявлению гепатита [2, 6]. Метаболизм химических веществ происходит в основном в печени, что объясняет восприимчивость органа к метаболизм-зависимым травмам, вызванным лекарствами [7]. Метаболиты лекарства могут быть электрофильными химическими веществами или свободными радикалами, которые подвергаются различным химическим реакциям или способствуют их развитию, например, истощение восстановленного глутатиона; ковалентно связываться с белками, липидами или нуклеиновыми кислотами; или вызывая перекисное окисление липидов (рис. 1).Все они, как следствие, имеют прямое воздействие на органеллы, такие как митохондрии, эндоплазматический ретикулум, цитоскелет, микротрубочки или ядро. Они также могут косвенно влиять на клеточные органеллы через активацию и ингибирование сигнальных киназ, факторов транскрипции и профилей экспрессии генов. Возникающий в результате внутриклеточный стресс приводит к гибели клеток, вызванной либо сжатием клеток и разборкой ядер (апоптоз), либо набуханием и лизисом (некрозом) [6, 8–10]. Гибель гепатоцитов является основным событием, которое приводит к повреждению печени, хотя синусоидальные эндотелиальные клетки [11] или эпителий желчных протоков [12] также могут быть мишенями.

Рисунок 1

Клеточные механизмы гепатотоксичности лекарств. Bmf, Bim, Bax и Bak являются проапоптотическими членами семейства белков B-клеточной лимфомы-2, CHOP, гомологичный белок c / EBP-10, GSH, глутатион; JNK, c-jun-N-терминалкиназа; ↓, торможение.

Рисунок 1

Клеточные механизмы гепатотоксичности лекарств. Bmf, Bim, Bax и Bak являются проапоптотическими членами семейства белков B-клеточной лимфомы-2, CHOP, гомологичный белок c / EBP-10, GSH, глутатион; JNK, c-jun-N-терминалкиназа; ↓, торможение.

Также может происходить сенсибилизация к специфическим для печени цитокинам, вызывая тем самым индуцированную цитокинами гепатотоксичность [6, 9]. С другой стороны, реактивный метаболит может ковалентно связываться с белками печени, такими как ферменты цитохрома P450, или изменять их, что приводит к иммунному ответу и иммуно-опосредованному повреждению [13, 14]. Этот иммуноопосредованный лекарственный гепатит обычно характеризуется лихорадкой, эозинофилией или другими аллергическими реакциями, которые отличают его от неиммуноопосредованного лекарственного гепатита [15].Механизм индукции иммуноопосредованной лекарственной реакции неясен, но он может включать гаптеноподобное действие [16]. Обычно низкомолекулярные органические химические вещества или лекарства не являются иммуногенными, но они могут стать таковыми, когда они связаны с макромолекулой, такой как белок. Если метаболит лекарственного средства, продуцируемый цитохромом P450, способен действовать как гаптен, он будет ковалентно связываться с белком печени и впоследствии изменять этот белок [17]. Затем этот измененный белок будет восприниматься иммунной системой как чужеродный, что приведет к аутоиммунной атаке на нормальные гепатоцеллюлярные компоненты.

Эта гипотеза, однако, не объясняет многие аспекты иммуноопосредованного лекарственного гепатита. Например, ковалентное связывание (гаптенирование) является обычным явлением с лекарствами, такими как галотан, которые редко вызывают иммуноопосредованную токсичность [18]. Возможно, что реактивный метаболит, помимо модификации белка, должен также повреждать или подвергать стрессу клетки печени, чтобы вызвать иммунный ответ [19].

Некоторые лекарственные препараты исключительно или преимущественно вызывают холестаз. Некоторые из них, такие как ассулиндак [20] и хлорпромазин [21], связаны с реакциями типа гиперчувствительности.Специфические иммунологические мишени этих побочных реакций типа гиперчувствительности плохо изучены. Однако, учитывая, что преобладающими гистологическими признаками являются воспаление воротной вены и повреждение желчевыводящих путей, они, вероятно, связаны с желчевыводящими путями. Возможно, токсические метаболиты, подвергающиеся канальцевой экскреции, реагируют с макромолекулами в клетках протока или подвергаются дальнейшему метаболизму в этих клетках, что приводит к повреждению протока [15]. Иммуно-опосредованное повреждение, вызванное лекарственными средствами, поэтому представляет собой неблагоприятный иммунный ответ против печени и / или желчных протоков, который приводит к заболеванию с клиническими признаками, которые являются печеночными, холестатическими или смешанными, механизмы которых четко не изучены.

5″ data-legacy-id=»sec3″> Факторы риска

Риск развития гепатотоксичности включает сложное взаимодействие между химическими свойствами препарата, факторами окружающей среды (например, употребление сопутствующих наркотиков или алкоголя), возрастом, полом, основными заболеваниями (например, ВИЧ или диабет) и генетическими факторами [ 23, 24] (рисунок 3).Наиболее широко задокументированные факторы риска — это одновременное употребление наркотиков и заболевания. В последнее время появились данные об увеличении количества лекарственно-индуцированных заболеваний печени среди пациентов с ВИЧ, вирусами гепатита В и вирусными инфекциями гепатита С, что предполагает роль цитокинового баланса у этих пациентов. Генетические факторы включают гены, которые контролируют обращение с лекарством (метаболизм, детоксикация и транспорт), а также те, которые влияют на повреждение и восстановление клеток. Кроме того, генетический полиморфизм с функциональными эффектами встречается со многими генами, кодирующими ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, и переносчики лекарств [25].Однако то, имеет ли генетический полиморфизм фермента, метаболизирующего лекарство, клиническое значение, зависит от его функциональной роли в метаболизме лекарственного средства. Также была показана семейная чувствительность к токсическим эффектам метаболитов, что указывает на то, что это могут быть унаследованные дефекты защиты от специфических повреждений, связанных с лекарствами [26].

Рисунок 3

Факторы риска восприимчивости к лекарственной гепатотоксичности

Рисунок 3

Факторы риска восприимчивости к лекарственной гепатотоксичности

1″ data-legacy-id=»sec5″> Резюме

Нарушения печени, вызванные лекарственными средствами, возникают часто, могут быть опасными для жизни и имитировать все формы заболевания печени. Однако, за исключением редких случаев лекарственного хронического гепатита и исчезающего заболевания желчных протоков, повреждение печени исчезает, и побочное явление исчезает после прекращения лечения препаратом.Печень является особой мишенью для токсичности лекарств из-за ее роли в очистке и метаболизме химических веществ. Исходное лекарство или метаболит может влиять на важные биохимические функции, повышать чувствительность печени к действию цитокинов или вызывать иммунный ответ. Эта индуцированная реакция часто непредсказуема, что означает, что другие факторы, такие как окружающая среда, возраст, пол и генетические факторы, могут изменить восприимчивость к неблагоприятному событию.

Большинство лекарств с предсказуемой токсичностью для печени проверяются во время доклинической разработки лекарств, но непредсказуемые и редкие реакции гиперчувствительности или идиосинкразии часто не отмечаются до тех пор, пока лекарство не будет использовано в клинической ситуации.Может возникнуть широкий спектр заболеваний печени, но отдельные гепатотоксические препараты обычно имеют характерные клинические и патологические признаки и латентный период. Большинство из них схожи с острым гепатитом, холестазом или смешанной картиной. Медикаментозное, иммуноопосредованное повреждение печени представляет собой неблагоприятный иммунный ответ против печени, который также проявляет печеночные, холестатические или смешанные клинические признаки. Однако следует отметить, что некоторые препараты проявляют более одной характерной реакции.

Гепатотоксичность, вызванная лекарствами, в частности идиосинкразические реакции, является серьезной проблемой для фармацевтической промышленности и врачей.Применение новых технологий, таких как фармакогеномика, токсикогеномика, протеомика и метабономика, дает возможность выявить факторы риска и прояснить патогенез идиосинкразической гепатотоксичности. Фармакогеномика является многообещающей для выявления генетических полиморфизмов, связанных с метаболизмом лекарств, токсикогеномика характеризует паттерны измененной экспрессии генов, протеомика характеризует паттерны измененной экспрессии белка, а метабономика характеризует паттерны измененных метаболитов в моче или крови.Эти измененные паттерны могут дать ключ к разгадке патогенеза и определить молекулярную сигнатуру токсичности конкретного лекарственного средства или групп лекарств по его механизму действия или клиническим проявлениям. Эти технологии могут быть полезны при разработке лекарств для прогнозирования проблем во время исследований на животных моделях и при постмаркетинговой оценке идиосинкразических реакций.

Функциональные тесты печени при лекарственном гепатите

Функциональные пробы печени

Какие тесты функции печени самые распространенные?

Ряд специальных анализов крови часто может определить, правильно ли функционирует печень.Эти тесты также позволяют различать острые и хронические заболевания печени, а также гепатит и холестаз.

Наиболее часто выполняемые анализы крови:

• Тест на билирубин сыворотки : Этот тест измеряет уровень билирубина в крови. Билирубин вырабатывается печенью и выводится с желчью. Повышенный уровень билирубина может указывать на затруднение оттока желчи или проблемы с обработкой желчи печенью.
  
• Тест сывороточного альбумина : Этот тест используется для измерения уровня альбумина (белка в крови) и помогает в диагностике заболеваний печени.
• Щелочная фосфатаза сыворотки Тест : Этот тест используется для измерения уровня щелочной фосфатазы (фермента) в крови. Щелочная фосфатаза содержится во многих тканях, с самыми высокими концентрациями в печени, желчных путях и костях. Этот тест может быть выполнен для оценки функционирования печени и выявления поражений печени, которые могут вызвать обструкцию желчевыводящих путей, таких как опухоли или абсцессы.
• Сывороточные аминотрансферазы (трансаминазы) : Этот фермент высвобождается из поврежденных клеток печени.
• Тест на протромбиновое время (PTT) : Тест на протромбиновое время измеряет, сколько времени требуется для свертывания крови. Для свертывания крови необходимы витамин К и белок, вырабатываемый печенью. Длительное свертывание крови может указывать на заболевание печени или другие недостатки определенных факторов свертывания крови.
• Тест на аланинтрансаминазу (ALT) : Этот тест измеряет уровень аланинаминотрансферазы (фермент, обнаруживаемый преимущественно в печени), который попадает в кровоток после острого повреждения клеток печени.Этот тест может выполняться для оценки функции печени и / или для оценки лечения острого заболевания печени, такого как гепатит.
• Тест на аспартаттрансаминазу (AST) : Этот тест измеряет уровень аспартаттрансаминазы (фермент, обнаруженный в печени, почках, поджелудочной железе, сердце, скелетных мышцах и эритроцитах), который попадает в кровоток после печени. или проблемы с сердцем.
• Тест с гамма-глутамилтранспептидазой : Этот тест измеряет уровень гамма-глутамилтранспептидазы (фермент, который вырабатывается в печени, поджелудочной железе и желчных путях).Этот тест часто выполняется для оценки функции печени, получения информации о заболеваниях печени и выявления употребления алкоголя.
• Тест на лактодегидрогеназу : Этот тест может обнаруживать повреждение тканей и помогает в диагностике заболеваний печени. Лактатдегидрогеназа — это тип белка (также называемый изоферментом), который участвует в метаболическом процессе организма.
• Тест с 5′-нуклеотидазой : Этот тест измеряет уровни 5′-нуклеотидазы (фермента, специфичного для печени).Уровень 5′-нуклеотидазы повышен у людей с заболеваниями печени, особенно с заболеваниями, связанными с холестазом (нарушение образования или затруднение оттока желчи).
• Тест на альфа-фетопротеин : Альфа-фетопротеин (специфический белок крови) продуцируется тканями плода и опухолями. Этот тест может быть выполнен для контроля эффективности терапии некоторых видов рака, таких как гепатомы.
• Тест на митохондриальные антитела : Присутствие этих антител может указывать на первичный билиарный цирроз, хронический активный гепатит и некоторые другие аутоиммунные заболевания.

.

No related posts.