содержание железа в мозге оказывает влияние на эффективность лечения маниакально-депрессивного синдрома_Russian.news.cn

Чэнду, 15 августа /Синьхуа/ — На эффективность лечения маниакально-депрессивного синдрома с помощью препаратов лития определенное влияние может оказывать уровень содержания железа в мозге пациента. Такое открытие сделали китайские неврологи из больницы «Хуаси» Сычуаньского университета в сотрудничестве с австралийскими коллегами.

Маниакально-депрессивный синдром известен в медицине как биполярное аффективное расстройство. У людей, страдающих этой болезнью, периоды спада настроения или депрессии чередуются с чрезмерными подъемами настроения, называемыми маниями. Тяжелые формы биполярного расстройства могут привести к самоубийству. В настоящее время в мире для клинического лечения этого заболевания широко применяются литий-ионные препараты.

Группа исследователей во главе с неврологом Лэй Пэном заметила, что чрезмерное накопление железа в мозге в результате реакции окисления может вызвать нейротоксичность, в связи с чем у заболевших биполярным расстройством при лечении с помощью литий-ионных препаратов время от времени наблюдаются симптомы, схожие с состоянием при болезни Паркинсона. С другой стороны, ионы железа — необходимые элементы для метаболизма черепномозговых нервов, так что умеренное накопление железа в мозге может играть позитивную роль в эффективном лечении с применением литий-ионных препаратов.

Лэй Пэн рекомендует врачам перед началом лечения пациентов с маниакально-депрессивным синдромом измерять уровень содержания железа в их мозге и уже в соответствии с итогами анализа выбирать целенаправленные способы лечения. «Не для всех таких пациентов пригодно литий-ионное лечение», — подчеркнул невролог.

Новое медицинское открытие опубликовано в известном международном журнале Molecular Neurology. -0-

Пресса Британии: мучительная российская стагнация

8 апреля 2016

• Кризис в России все больше напоминает девяностые
• «Вопиющее потребительство» олигарха Абрамовича
• Литиевая пилюля — заветное снадобье от старости?

Бунт или апатия?

Financial Times посвящает целую полосу анализу нынешнего экономического кризиса в России.

Как пишет газета, после относительной стабильности и сытости «нулевых» многие россияне оказались совершенно не готовы к падению уровня жизни и сокращению собственных доходов.

«Нам приходится признать, что социальные последствия этого кризиса могут быть подобны девяностым годам прошлого века, поскольку мы имеем дело с продолжительной, затяжной, мучительной стагнацией», — заявила в интервью Financial Times Татьяна Малева, директор Института социального анализа и прогнозирования Российской академии народного хозяйства и государственной службы.

Россия страдает от самой продолжительной за последние 20 лет рецессии, констатирует издание. В прошлом году ВВП страны сократился на 3,7%.

«Согласно официальным данным, 14% населения живут за чертой бедности, в 2014 году таких было 11%», — информирует Financial Times.

Как полагают социологи Российской академии наук, продолжает газета, на самом деле ситуация значительно хуже. По их данным, с 2013 года число бедных в России удвоилось и достигло 25% населения страны.

Эксперты предупреждают, что если стагнация в российской экономике будет продолжаться еще по меньшей мере лет пять, общество вплотную приблизится к состоянию «лихих девяностых» с их социальным стрессом, повсеместным алкоголизмом и снижением продолжительности жизни, информирует Financial Times.

Настроения в российском обществе тем временем постепенно меняются: опросы общественного мнения, проведенные ВЦИОМ в начале нынешнего года, показали, что уже 32% жителей страны могут принять участие в протестах в связи с различными экономическими или социальными проблемами.

Несмотря на это, до широкомасштабного восстания дело дойдет вряд ли, предполагает издание, ссылаясь на мнение аналитиков.

«Некоторые люди опасаются социальной нестабильности. Чего я боюсь больше, так это социальной апатии, инфантилизма, равнодушия. В подобном обществе будет еще трудней вытащить себя из состояния кризиса, и будет невозможно начать все сначала», — цитирует слова Татьяны Малевой Financial Times.

Шикарно жить не запретишь?

Times рассказывает, как Комиссия по охране памятников архитектуры Нью-Йорка отказалась одобрить проект перестройки трех домов на Манхэттене, принадлежащих российскому бизнесмену Роману Абрамовичу.

По сведениям издания, архитектор миллиардера Стивен Ванг вместе с целой командой коллег, включая архитектурное бюро Herzog & Meuron, намеревались объединить фасады трех расположенных по соседству зданий в один особняк.

В ходе слушаний, проходивших на этой неделе, Абрамович столкнулся с обвинениями со стороны членов комиссии в «вопиющем потребительстве».

При этом, как отмечает Times, проект Абрамовича не был отвергнут окончательно. Его лишь вернули дизайнерам на доработку с просьбой найти более убедительные обоснования необходимости столь масштабных изменений.

Согласно проекту, выяснила газета, в подвале объединенного дома должны быть построены бассейн и сауна, на втором этаже — библиотека и столовая, выше этажами — спальни и различные апартаменты, плюс павильон во дворе и сад на крыше.

В течение ряда лет, продолжает Times, российский олигарх, посещая в Нью-Йорк, жил на борту своей яхты Eclipse, пришвартованной на реке Гудзон.

Его жена Даша Жукова стала завсегдатаем тусовок нью-йоркского высшего света. Говорят, что их младший ребенок также родился в Нью-Йорке в больнице Рузвельта, информирует издание.

В 2014 году Абрамович, по данным Times, вел переговоры о скупке всех квартир в одном из домов на Пятой авеню с видом на зоосад в Центральном парке, однако из-за некоей упрямой вдовы, требовавшей за свои апартаменты 15 миллионов долларов, ему пришлось отказаться от этой идеи.

В качестве замены российскому миллиардеру подыскали три стоящих в ряд таунхауса в Верхнем Ист-Сайде, построенных в 1887-1889 годах.

Их приобретали осторожно, стремясь не выдать продавцам информацию об истинном покупателе, поскольку, услышав фамилию Абрамовича, те могли заломить цену значительно выше, делится подробностями газета.

Общая сумма покупки, по информации Times, составила 78 млн долларов. «Здания были зарегистрированы на корпорацию E75 LLC, названную по адресу купленной недвижимости — East 75th Street», — дополняет картину издание.

«Комиссия рекомендовала архитекторам включить в свой проект существующие фасады зданий. Если они это сделают, их планы будут одобрены, полагают наблюдатели», — пишет Times.

Обнадеживающие результаты

Ключ к продлению человеческой жизни, возможно, найден, интригует читателей Daily Mail, ссылаясь на результаты совместного исследования британских и американских ученых.

Опыты на плодовых мушках, проведенные группой исследователей из Университетского колледжа Лондона и Гарвардской медицинской школы, продемонстрировали, что жизнь насекомых можно продлить на 16%, применяя в малых дозах препарат лития.

Плодовые мушки-дрозофилы живут два-три месяца, генетически они очень близки человеку, рассказывает Daily Mail.

Если сопоставить результаты опытов на мушках с продолжительностью человеческой жизни, то это примерно 10 дополнительных лет, что не может не обнадеживать, отмечает газета.

Препараты лития обычно используются в психиатрии для лечения маникакально-депрессивных психозов, поясняет Daily Mail.

Литий, по словам издания, подавляет молекулы протеина GSK-3, связанного с сокращением продолжительности жизни и развитием различных возрастных недугов, в том числе диабета, болезней Альцгеймера и Паркинсона, некоторых видов рака и болезней сердечно-сосудистой системы.

Сам литий, отмечает Daily Mail, довольно токсичен, поэтому в арсенале фармацевтических компаний уже есть более безопасные для широкого потребления разработки.

«В ходе исследования, результаты которого опубликованы в журнале Cell Reports, было установлено, что литий действует даже в том случае, если его впервые принимают в позднем возрасте», — дополняет картину газета.

Как заявил руководитель проекта доктор Хорхе Иван Кастийо-Кан, не исключено, что создать препарат, продляющий человеческую жизнь, удастся уже через десятилетие, информирует Daily Mail.

Обзор подготовил Дмитрий Полтавский, bbcrussian.com

«И КПД будет ниже, и выход побочных продуктов гораздо больше»: чем грозит биохакинг по Фаге

По мере удешевления био- и медицинских технологий биохакинг станет доступен большему кругу лиц, считает Аммосов. «Круг биохакеров будет расширяться, если начнет меняться мотивация. Но пока биохакинг, говоря словами Джеффри Мура, еще не «пересек пропасть»: он привлекает в основном новизной, а пользу в нем видят только невротичные личности с высоким уровнем тревожности», — отметил эксперт.

Возможно, мир действительно постепенно смещается в сторону информированного выбора, когда пациент знает о своем состоянии, рисках и показаниях, но решение принимает сам. По мнению Андрея Афанасьева, уверенность медика, что он лучше всех знает, говорить ли что-то пациенту или нет, перекладывает ответственность за здоровье человека с самого человека на его врача. «Опять же, она оправданна с точки зрения всей популяции и всей системы здравоохранения, но она явно неоправданна с точки зрения таких людей, как Сергей, которые взяли ситуацию в свои руки и хотят контролировать собственное здоровье», — добавляет Афанасьев. Правда, как у них получается это делать, уже другой вопрос.

Играй, гормон

Медики относятся к идее биохакинга скептически. Во-первых, не совсем понятно, зачем принимать препараты, к которым нет медицинских показаний. Так, старший научный сотрудник отделения эндокринологии ГБУЗ МО МОНИКИ имени М.Ф. Владимирского Илья Барсуков назвал действия биохакеров «полной чушью».

Дабы поднять свой уровень тестостерона выше среднего, Сергей Фаге пьет гормональные препараты и ждет времен, когда можно будет выбрасывать дополнительные дозы гормонов в кровь через помпу, управляемую с айфона. Также он пьет гормоны щитовидной железы и соматотропин (гормон роста).

«Если гормональные показатели в норме, а человек все равно пытается их как-то «улучшить», — это полный абсурд. Организм может перестать вырабатывать некоторые гормоны сам, если принимать их в виде таблеток долго и в приличных количествах. Исторически много раз пытались использовать гормоны щитовидной железы для похудения полных людей, но это не приводит к желаемому результату. А вот побочные эффекты в виде дополнительной нагрузки на сердце появляются», — разъясняет Барсуков.

В-третьих, медицинские препараты, употребляемые не по назначению, вряд ли могут воздействовать на организм так, как заявляет Сергей. «Сразу видно, что никакого отношения данный молодой человек к медицине не имеет и вообще не имеет элементарного понятия о фармакотерапии. Взять, например, препарат лития. Он начал применяться как нормотимик, то есть препарат, нормализующий настроение, по-моему, в 49-м году. Но он никаким образом не влияет на то, чтобы клетка затормозилась в своем старении или затормозился процесс разрушения организма», — отметил доктор медицинских наук, нарколог и психиатр Эркен Иманбаев.

В своей статье Сергей Фаге также пишет, что принимает препарат Метформин для понижения уровня сахара в крови. По предположению Ильи Барсукова, от Метформина вряд ли будет много вреда, но вообще принимать препараты без показаний здоровым людям рискованно.

«У любого лекарственного вещества есть показания и противопоказания, и применение его off label, то есть не по показаниям, довольно абсурдное занятие, — предостерегает Илья Барсуков. — Фармфирмы заинтересованы в поиске новых показаний: чем больше показаний, тем большему количеству людей препарат можно продать. Если что-то можно полечить или улучшить, производители будут это усердно разыскивать, включать в инструкцию».

В-четвертых, небезопасно само количество лекарств, которые употребляет Сергей. Иманбаев предполагает, что у него могла даже сформироваться психологическая или физическая зависимость от принимаемых лекарств. По мнению врача, все эти психотропные препараты в лучшем случае повысят настроение Сергея, в худшем — нарушат биохимию мозга.

Чем «фитоняши» похожи на машины, ездящие на буром угле

Другой «козырь» биохакера — пищевые добавки, которые он тоже пьет в больших количествах, иногда даже не зная наверняка, полезны ли они хоть для чего-нибудь. «БАД — форма регистрации пищевого (не лекарственного!) продукта, — рассказал врач-токсиколог, научный журналист Алексей Водовозов. — И по всем, в том числе и юридическим, нормам добавки не должны оказывать выраженного влияния на организм человека. В мире не существует БАД, для которой наблюдалось бы некое регистрируемое позитивное влияние на продолжительность жизни. Негативных — сколько угодно, когда в БАД подмешивают фармсубстанции в непрогнозируемых дозах. Причем делают это и в США, и в ЕС, и в РФ».

Сергей Фаге не только принимает препараты и добавки, но и придерживается специальной диеты. «Стараюсь держать себя в диетическом кетозе — то есть принимать пищу с высоким содержанием жиров и минимумов углеводов», — пишет он. В бедной углеводами и богатой кето-кислотами диете можно усмотреть рациональную предпосылку: углеводы в большом количестве действительно вредны. Но поможет ли такая диета (придуманная как метод терапии для эпилептиков) здоровому человеку стать умнее, продуктивнее и прожить дольше? «Таким способом он диабет не предотвратит, — комментирует Илья Барсуков. — Если говорить о контроле веса, да, конечно, лишние углеводы не нужны, но все должно быть в пределах разумного. Вгонять человека в кетоз — это дополнительная нагрузка на почки. Грубо говоря, мы можем машину девяносто восьмым бензином заправлять — и КПД выше, и выхлоп чище. А можем топить условную машину бурым углем. И КПД будет ниже, и выход побочных продуктов гораздо больше».

Алексей Водовозов отмечает, что даже здоровый образ жизни не обязательно обеспечит долголетие. «Специалисты из Центра исследований в области здравоохранения в Портленде проанализировали 89 рандомизированных клинических исследований с почти 122 тысячами участников и пришли к неутешительному для «фитоняш» обоих полов выводу: не только здоровое питание, но и высокий уровень физической активности нельзя считать средством профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Диеты и изнурение себя в спортзалах дают, по выражению авторов, «очень скромные преимущества в краткосрочной перспективе» по таким показателям здоровья, как артериальное давление, уровень общего и «плохого» холестерина, а также ИМТ. При этом надежных данных о долгосрочных плюсах ЗОЖ (хотя бы в промежутке 6–12 месяцев) попросту не удалось обнаружить. Это в целом к вопросу о диетах. Что же касается «продлевающих жизнь» и «омолаживающих» — они пока что работали исключительно на модельных животных, и то с переменным успехом. Делать практические выводы о применимости их к человеку — верх неразумности», — подытожил Водовозов.

Медицинские тесты: ценное знание или путь к неврозу?

Чтобы убедиться, что он все делает правильно, Фаге отслеживает всевозможные медицинские показатели своего организма и проходит бесконечное количество тестов. Нужно ли это, или постоянное беспокойство о здоровье — прямой путь к ипохондрии или неврозу? «Ценность огромного перечня лабораторных и инструментальных исследований для здорового молодого человека стремится к нулю, — считает Алексей Водовозов. — На основании их результатов нельзя сделать сколь-нибудь значимых, практически применимых выводов».

«Норма на то и определяется, что все, что внутри нее, нижняя граница, в середине, — это все вариации в пределах нормы, — пояснил он. — Есть категория людей, которая любит профилактикой заниматься. Это, в принципе, хорошо. Сдают все подряд анализы и видят, что какой-то параметр ненамного выходит за пределы нормы вверх или вниз. Но параметр нормы выведен из некоторого показателя обследованных людей, для кого-то она может быть иной». Самым простым примером медик называет значение температуры тела: у кого-то она может быть постоянно 37 градусов, а у кого-то — 35,5, но в среднем они все в районе 36,6.

Есть мнение, что генетические тесты, в отличие от того же измерения уровня холестерина в крови, вещь неопределенная и далекая от жизни: они предсказывают лишь вероятности и риски, а серьезное заболевание будет видно и без них, так что сейчас это все — пустая трата денег и почва для беспокойства. Андрей Афанасьев считает иначе: «Генетическое тестирование генетическому тестированию рознь. Некоторые не вполне добросовестные компании смешали понятия в головах пациентов и врачей: что тестирование может, а что нет. Важно, что с помощью генетического тестирования можно определять фармакогенетические показатели — то, как ваш генотип будет реагировать на дозировку и переносимость лекарственных средств. Сергей упоминает, что, когда ему подбирали антидепрессанты, ему проводили такие тесты. Это безусловный плюс, фармакогеномику хорошо бы делать всем, кому назначают те или иные препараты».

Хотя Сергей Фаге не беспокоится о проблемах с сердцем, считая, что тут он снизил все свои риски, заболевания сердечно-сосудистой системы — одна из основных причин смертности в развитых странах. И здесь, по мнению Андрея Афанасьева, тоже полезно проверить свою предрасположенность: «Есть такие гены и в кардиологии, связанные с риском внезапной остановки сердца, и тоже неплохо бы их заранее знать, вплоть до того, что люди идут на операцию по имплантации водителей ритма в сердце, чтобы не умереть от остановки сердца».

Андрей Афанасьев подытоживает, что пользы такое знание грамотному пациенту принесет в разы больше, чем вреда: «Вот эти все косвенные вещи, связанные с возможным беспокойством, которое может вызвать генетический тест, — это вопрос этического выбора. В Штатах об этом были дискуссии, и у них есть список генов, о мутации в которых нужно обязательно сообщать пациенту, независимо от того, что он спрашивал. Это такие incidential findings — случайные находки, о которых нужно обязательно сообщать».

А что помогает?

По мнению Ильи Барсукова, рекомендации желающим улучшить свое здоровье и продлить жизнь можно дать простые: «Почти все, кто живет в нашей стране, испытывает дефицит солнца, и практически у всех наблюдается недостаток витамина D в осенне-зимний период, поэтому полезен прием этого витамина с первого октября по первое мая. Если хотите сделать по науке, можно сдать анализ, он называется 25-OHD. Если содержание явно низкое, могут требоваться не профилактические дозы, а лечебные. Профилактические дозы безопасны для здоровья, и это будет реальная профилактика и остеопороза, и простудных заболеваний, и просто старости — в плане снижения мышечной силы у пожилых».

Другие советы ученых и врачей тоже оказались очевидными: следить за массой тела, уровнем холестерина и сахара в крови, избавляться от вредных привычек, выполнять физические упражнения и соблюдать другие стандартные рекомендации по здоровому образу жизни.

Несмотря на многолетнее стремление ученых и медиков найти лекарство, которое будет замедлять старение, пока что ярких успехов в этой области нет. «Есть такие препараты, как, например, Кудесан Q-10, он затормаживает старение клетки. Есть еще препарат Мелатонин, про который тоже давно известно. Есть информация, что люди принимают их уже по пять-десять лет. Но, судя по результатам, особенных сдвигов в продлении жизни и омоложении для таких препаратов достигнуто не было. Мы все ждем подтверждений, открытий новых в данной области. Пока что мы можем затормозить старение, если не будем употреблять алкоголь, а будем больше спать, отдыхать, чаще бывать на свежем воздухе и заниматься физкультурой», — комментирует Иманбаев.

«Будет бурный рост, но денег там не заработаешь»

Разные биохакинг-проекты начинают появляться и в США, и в России, им даже удается привлекать финансирование. «Я знаю единицы российских стартапов, наверное, потому, что я российский рынок лучше представляю. В Америке таких стартапов должны быть десятки, если не больше», — подтвердил Афанасьев (он сам — основатель биомедицинского стартапа). Это подтверждает и Юрий Аммосов: «В США инвестиции в биохакинговые стартапы уже делаются. В РФ богатые люди также могут начать интересоваться этим сюжетом: по мере старения они становятся чувствительнее к проблемам здоровья, и одновременно им сложно принять реальность собственного конца, поэтому иногда они начинают кидать деньги в проекты в области продления жизни. Мне известны несколько таких олигархов».

В целом же отношение инвесторов к биохакинг-проектам неоднозначное. «Сам по себе биохакинг пока очень размытая область, поэтому даже сложно определить, что в него попадает, что не попадает, поэтому его нельзя назвать областью для инвестирования как таковой. Областью для инвестирования являются стартапы, которые связаны либо с продлением жизни, либо с профилактикой и развитием, так скажем, функциональной эффективности человека. Эти направления очень активно сейчас инвестируются», — рассказал Кузнецов. Больше беспокойства, по его мнению, вызывает другая составляющая биохакинга — прием множества лекарств, зачастую без достаточных показаний: «К этому пока все в мире относятся скорее осторожно, пробуют те или иные лекарства подконтрольно. Есть отдельные достаточно явные успехи, но еще рано включать их в тренд и безусловно рекомендовать».

Поддержать проекты, связанные с биохакингом, может помешать и тот факт, что для этого нужно получить разрешение от государственного регулятора, считает бизнес-ангел Алексей Кушнер. «Это несколько лет предварительной подготовки к клиническим испытаниям, потом много лет клинических испытаний, потом много лет доказательной медицины. Этот цикл может занимать и 20, и 30, и 40 лет. Даже если быстро, за несколько лет, получить эти approvals (официальное одобрение — прим. Indicator.Ru), то это все равно несколько лет, и, скорее всего, мне как частному инвестору, как бизнес-ангелу это будет не по силам. Это должны делать, во-первых, какие-то университетские структуры, во-вторых, корпоративные структуры, и они будут поддержаны или своим собственным венчурным капиталом, или крупными венчурными фондами. То есть это игра очень по-крупному», — отметил эксперт.

В связи с этим вероятным сценарием развития биохакинга станет образование полулегальных сетевых сообществ, которым не придется тратить время и средства на исследования и получение разрешений: «Это может быть неорганизованным действием, например, неформальных сообществ: они где-нибудь в Интернете обмениваются рецептами, процедурами, друг другу посылают какие-то материалы, методички. Это будет, конечно, в серой зоне, незаконно, — предположил Кушнер. — Если говорить про эту серую зону, которая незаконна, то она будет на уровне таких сообществ процветать, я думаю, у нее будет бурный рост, но денег там не заработаешь».

Литий — StatPearls — Книжная полка NCBI

Продолжение образовательной деятельности

Несмотря на доступность новых стабилизаторов настроения, литий по-прежнему является препаратом первой линии для лечения биполярного расстройства. Его часто используют недостаточно из-за потенциальных побочных эффектов и, возможно, из-за того, что это более старый препарат. В этом упражнении излагаются показания и противопоказания к применению лития, даются инструкции по применению и мониторингу, а также рассматривается токсичность лития. Это мероприятие подчеркивает роль межпрофессиональной группы в уходе за пациентами, которые проходят или могут пройти литиевую терапию.

Целей:

• Определите показания для литиевой терапии.

• Опишите возможные побочные эффекты литиевой терапии.

• Объясните необходимость контроля уровня лития.

• Оцените важность хорошо скоординированной межпрофессиональной команды в уходе за пациентами, получающими литиевую терапию.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Литий был первым стабилизатором настроения и до сих пор остается вариантом лечения первой линии, но его мало используют, потому что это более старый препарат.Литий — это обычно назначаемое лекарство при маниакальном эпизоде ​​биполярного расстройства, а также в качестве поддерживающей терапии биполярного расстройства у пациентов с маниакальным эпизодом в анамнезе. Основными целевыми симптомами лития являются мания и нестабильное настроение. [1]

Литий также назначают при большом депрессивном расстройстве в качестве дополнительной терапии, при биполярном расстройстве без мании в анамнезе, при лечении сосудистых головных болей и нейтропении. Это использование не по назначению, что означает, что они не одобрены FDA. Пациенты с быстрым циклом и смешанным типом биполярного расстройства обычно хуже переносят литий.

Механизм действия

Механизм действия лития не известен. Быстро всасывается, имеет небольшой объем распределения, выводится с мочой в неизмененном виде (метаболизм лития отсутствует).

Литий изменяет транспорт натрия в нервных и мышечных клетках. Он изменяет метаболизм нейромедиаторов, в частности катехоламинов и серотонина. [2] Он может изменять внутриклеточную передачу сигналов через системы вторичных мессенджеров путем ингибирования инозитолмонофосфата.Это ингибирование, в свою очередь, влияет на нейротрансмиссию через систему вторичных мессенджеров фосфатидилинозитола. Литий также снижает активность протеинкиназы C, которая изменяет геномную экспрессию, связанную с нейротрансмиссией. Литий, по-видимому, увеличивает количество цитопротективных белков и, возможно, активирует нейрогенез и увеличивает объем серого вещества. [3]

Период полураспада лития составляет от 18 до 30 часов. Он имеет более низкую абсорбцию натощак.

Администрация

Литий вводится перорально в форме таблеток, капсул или жидкости.Таблетка доступна в виде таблетки с контролируемым высвобождением 450 мг или в форме таблетки с замедленным высвобождением в виде таблетки по 300 мг. Капсулы доступны в дозировке 150, 300 и 600 мг. Жидкий состав доступен в концентрации 8 мг-экв / 5 мл. Дозировка обычно начинается с 300 мг два или три раза в день. [4]

Литию требуется от 1 до 3 недель, чтобы проявить действие и облегчить симптомы. Многие пациенты демонстрируют лишь частичное уменьшение симптомов, а некоторые могут не отвечать. В случаях, когда у пациента не наблюдается адекватного ответа, рассмотрите возможность мониторинга уровней в плазме и титрования дозы.Однократная ночная доза может быть рассмотрена для минимизации побочных эффектов у стабилизированных пациентов. У пожилых пациентов предпочтительны более низкие дозы и более низкие уровни лития в сыворотке крови. Если пациенты не показывают адекватного ответа, врач должен рассмотреть возможность увеличения. Предпочтительными агентами являются вальпроат, ламотриджин и атипичные нейролептики, такие как рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипразидон и арипипразол.

Литий следует постепенно снижать в течение трех месяцев. Быстрое прекращение приема увеличивает риск рецидива.Некоторые лекарства повышают уровень лития в сыворотке крови, включая диуретики (особенно тиазиды), нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен и ингибиторы ЦОГ-2, а также ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Метронидазол повышает уровень лития за счет уменьшения его почечного клиренса. Карбамазепин, фенитоин и метилдопа могут увеличивать токсичность лития.

Побочные эффекты

Литий может вызывать несколько побочных эффектов. Обычно побочные эффекты зависят от дозы. Известные побочные эффекты включают:

• Сердечные : брадикардия, сглаженные или перевернутые зубцы T, блокада сердца и синдром слабости синусового узла.

• ЦНС : спутанность сознания, проблемы с памятью, новый или усиливающийся тремор, гиперрефлексия, клонус, невнятная речь, атаксия, ступор, делирий, кома и судороги (редко). Эти эффекты теоретически обусловлены избыточным воздействием на те же участки, которые опосредуют терапевтическое действие. [5]
• Почечный : Почечный несахарный диабет с полиурией и полидипсией. Эти побочные эффекты связаны с действием лития на перенос ионов. [6]

• Гематологический : Лейкоцитоз и апластическая анемия

• Гастроэнтерологический : Диарея и тошнота

• Эндокринный : Эутиреоидный зоб или гипотиреоидный зоб

: эутиреоидный зоб или гипотиреоидный зоб
.Увеличение веса, вызванное литием, чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

У некоторых пациентов, принимающих галоперидол и литий, может развиться энцефалопатический синдром, подобный злокачественному нейролептическому синдрому.

Противопоказания

Литий не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью. Он также не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Литий вызывает обратимые изменения зубца Т и может демаскировать синдром Бругада. При необъяснимом учащенном сердцебиении и обмороках необходима консультация кардиолога.Также не рекомендуется применять литий для лечения детей младше 12 лет.

Литий не рекомендуется для лечения во время беременности из-за увеличения в 2–3 раза серьезных врожденных нарушений. Аномалия Эбштейна — это порок сердца у младенцев, связанный с лечением литием во время беременности. Крайне важно взвесить риски и преимущества продолжения беременной пациентки на литии. [7] Если пациент продолжает принимать литий, мониторинг следует проводить каждые четыре недели до 36 недель, а затем каждую неделю после этого.Если мать получает литий во время родов, важно следить за ребенком на предмет гипотонии и синдрома гибкого ребенка в течение как минимум 48 часов. Грудное вскармливание не рекомендуется; Если кормящая мать принимает литиевую терапию, грудное молоко будет содержать литий.

Мониторинг

Перед началом лечения литием необходимо пройти функциональные пробы почек и функции щитовидной железы. Пациентам старше 50 лет также необходима электрокардиограмма. Повторяйте эти тесты один или два раза в год у пациентов, получающих литиевую терапию.Поскольку литий связан с увеличением веса, важно взвесить пациента перед началом лечения. Также полезно определить, есть ли у пациента преддиабет, диабет или дислипидемия.

Мониторинг терапевтических уровней включает минимальные уровни в плазме, полученные через 8–12 часов после последней дозы. Терапевтический диапазон составляет от 1,0 до 1,5 мг-экв / л для лечения острых состояний и от 0,6 до 1,2 мг-экв / л для лечения хронических заболеваний. Мониторинг следует проводить каждые 1-2 недели до достижения желаемых терапевтических уровней.Затем проверяйте уровень лития каждые 2–3 месяца в течение шести месяцев. Также важно следить за пациентами на предмет обезвоживания и снижать дозу при появлении признаков инфекции, чрезмерного потоотделения или диареи. Уровень токсичности — это когда уровень препарата превышает 2 мэкв / л.

Токсичность

Литий имеет очень узкий терапевтический индекс, и токсические уровни проявляются, когда лекарство превышает 2 мэкв / л, что очень близко к его терапевтическому диапазону. Отравление литием может вызвать интерстициальный нефрит, аритмию, синдром слабости синусового узла, гипотензию, аномалии зубца Т и брадикардию.В редких случаях токсичность может вызвать псевдоопухоль головного мозга и судороги. Литиевая токсичность не имеет противоядия. Лечение отравления литием заключается в первую очередь в гидратации и прекращении приема препарата. Обеспечьте гидратацию физиологическим раствором, который также усилит выведение лития. Избегайте всех мочегонных средств. Если у пациента имеется серьезное нарушение функции почек или почечная недостаточность, либо серьезно измененное психическое состояние, начните с гемодиализа. От 20 до 30 мг пропранолола от 2 до 3 раз в день может помочь уменьшить тремор.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Психиатр обычно назначает литий, но уровни лекарств часто контролируются лечащим врачом, медсестрой по психическому здоровью, фармацевтом и терапевтом, действующими как межпрофессиональная группа.Литий продолжает оставаться препаратом первой линии для стабилизации настроения. При назначении фармацевт должен тщательно проверить дозировку и согласовать лекарства, чтобы избежать проблем с дозированием и последующими уровнями в сыворотке. Медсестры по психическому здоровью должны быть внимательны к признакам и симптомам отравления литием и немедленно сообщать об этом лечащему врачу, если они присутствуют. Очень важно поддерживать координацию помощи пациентам, получающим / литиевую терапию, из-за ее узкого терапевтического индекса и потенциальных побочных эффектов и токсичности.[8]

Каждый пациент, принимающий литий, нуждается в тщательном наблюдении; если пациент вряд ли будет соблюдать последующее наблюдение, клиницисты не должны назначать им препарат; Именно здесь парадигма межпрофессиональной команды наиболее эффективна. [Уровень 5]

Ссылки

1.

Хейс Дж. Ф., Питман А., Марстон Л., Уолтерс К., Геддес Дж. Р., Кинг М., Осборн Д. П.. Самоповреждения, непреднамеренные травмы и самоубийства при биполярном расстройстве во время поддерживающего лечения стабилизатором настроения: исследование электронных записей здоровья населения Великобритании.JAMA Psychiatry. 2016, 01 июня; 73 (6): 630-7. [PubMed: 27167638]

2.

Первен Т., Хайдер С., Мумтаз В., Рази Ф, Табассум С., Халим Д. Ослабление вызванного стрессом поведенческого дефицита введением лития через метаболизм серотонина. Pharmacol Rep.2013; 65 (2): 336-42. [PubMed: 23744417]

3.

Шэн Р., Чжан Л.С., Хан Р., Гао Б., Лю XQ, Цинь Чж. Комбинированный простагландин E1 и литий обладают мощной нейропротекцией на крысиной модели церебральной ишемии. Acta Pharmacol Sin.2011 Март; 32 (3): 303-10. [Бесплатная статья PMC: PMC4002767] [PubMed: 21258357]

4.

Саятович М. Лечение биполярного расстройства у пожилых людей. Int J Geriatr Psychiatry. 2002 сентябрь; 17 (9): 865-73. [PubMed: 12221662]

5.

Rybakowski JK. Влияние лития на нейрокогнитивное функционирование. Curr Alzheimer Res. 2016; 13 (8): 887-93. [PubMed: 27087441]

6.

Табибзаде Н., Вртовсник Ф., Серрано Ф., Видаль-Петио Э., Фламант М. [Хронические нарушения обмена веществ и почек, связанные с лечением солями лития].Rev Med Interne. 2019 сентябрь; 40 (9): 599-608. [PubMed: 30827493]

7.

Poels EMP, Bijma HH, Galbally M, Bergink V. Литий во время беременности и после родов: обзор. Int J Биполярное расстройство. 02 декабря 2018; 6 (1): 26. [Бесплатная статья PMC: PMC6274637] [PubMed: 30506447]

8.

Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddes JR. Литий в профилактике суицида при расстройствах настроения: обновленный систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2013 27 июня; 346: f3646. [PubMed: 23814104]

Доктор, лекарство и прорыв: Браун, Уолтер А.: 9781631491993: Amazon.com: Книги

Замечательная нерассказанная история о чудо-лекарстве, забытом первопроходце, который его открыл, и о борьбе за распространение лития в массы.

Двойная спираль ДНК, пенициллин, рентгеновский снимок, инсулин — их часто называют одними из самых важных медицинских открытий двадцатого века. И все же открытие в 1949 году лития как лекарства от биполярного расстройства, возможно, является одним из самых важных, но в значительной степени незамеченных прорывов современной эпохи.В книге Lithium Уолтер Браун, практикующий психиатр и профессор Брауна, раскрывает две невероятные истории успеха: историю Джона Кейда, врача, чье открытие спасет неисчислимое количество жизней и запустит фармакологическую революцию, и чудодейственный металл, спасенный от десятилетий стигматизации.

От инсулиновой комы и лоботомии до заключения и изгнания, Браун ведет хронику тревожной истории диагностики и (часто неэффективного) лечения биполярного расстройства на протяжении веков до публикации новаторской исследовательской работы в 1949 году.В работе Кейда «Соли лития в лечении психотического возбуждения» впервые описана поразительная эффективность лития как в лечении, так и в предотвращении рецидивов маниакально-депрессивных эпизодов, что в конечном итоге изменит жизнь пациентов, фармацевтических исследователей и практикующих врачей во всем мире. . И все же, как показывает Браун, пройдут десятилетия, прежде чем литий преодолеет широко распространенное клеймение как опасное вещество и сопротивление фармацевтической промышленности, у которой не было большого стимула продвигать лекарство природного происхождения, которое нельзя было запатентовать.

Ярким портретом неожиданного героя истории, Джона Кейда, Браун также описывает преданного натуралиста, который, в отличие от многих современных исследователей-медиков, не получил никакой выгоды от престижной исследовательской подготовки или больших источников финансирования («лаборатория» Кейда была неиспользуемой кладовой. изолированная психиатрическая больница). Однако, как показывает Браун, эти скромные условия были секретом его исторического успеха: Кейд был свободен следовать своему беспокойному любопытству, а не отвечать внешним источникам финансирования.Как трагически ясно показывает Lithium , медицинские исследования — по крайней мере, в Америке — трансформировались таким образом, что такие счастливые открытия, как открытие Кейда, вряд ли когда-либо повторится.

Литий, недавно описанный New York Times как «Золушка» психиатрических препаратов, спас бесчисленное количество жизней и спас миллиарды долларов расходов на здравоохранение. В этой разоблачающей биографии лекарства и человека, который боролся за его открытие, Браун создает захватывающую картину современной истории медицины, показывая, насколько мы были близки к тому, чтобы отказаться от этого необычного лекарства.

Краткая история лечения литием в психиатрии

Краткая история лечения литием в психиатрии

Марк Л. Руффало, LCSWa, b, c, *

РЕФЕРАТ

История лития как психиатрического препарата отмечена его случайным открытием, его долгим путем к одобрению Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, а также спорами вокруг его текущего статуса в лечении биполярного расстройства. Несомненно, открытие лития как психотропного агента навсегда изменило курс психиатрии.Здесь рассматривается увлекательная, а иногда и спорная история препарата.

Prim Care Companion CNS Disord 2017; 19 (5): 17br02140

https://doi.org/10.4088/PCC.17br02140

© Авторские права, 2017 г., Physician Postgraduate Press, Inc.

a Кафедра психиатрии, Университет Южной Флориды, Тампа, Флорида

b Отделение психиатрии, Больница Центерстоун, Брадентон, Флорида

cПсихоаналитик в частной практике, Тампа, Флорида

* Автор, ответственный за переписку: Марк Л.Руффало, LCSW, 10335 Cross Creek Blvd, Ste 15, Tampa, FL 33647 ([email protected]).

Литий занимает уникальное положение среди психотропных агентов. Встречающаяся в природе соль, литий был назван одновременно чудо-лекарством и золотым стандартом в лечении биполярного расстройства, альтернативно — и, возможно, более описательно — известного как маниакально-депрессивное расстройство. Хотя его использование в психиатрии относится к середине 19 века, широкое открытие лития обычно приписывают австралийскому психиатру Джону Кейду, который ввел его для лечения мании в 1949 году.Лекарство не было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США до 21 года спустя, в 1970 году, и хотя литий остается единственным наиболее эффективным средством лечения биполярного расстройства, его статус в последние годы находится под угрозой из-за новых и более прибыльные «стабилизаторы настроения». В этом отчете представлен краткий очерк богатой, а иногда и противоречивой истории литиевой терапии в психиатрии.

Литий вначале использовался в медицине для лечения подагры. После того, как лондонский терапевт Альфред Баринг Гаррод в 1847 году обнаружил мочевую кислоту в крови своих пациентов с подагрой, он исследовал литий как средство против подагры и впоследствии опубликовал «Природа и лечение подагры и ревматической подагры» в 1859 году, 1 что привело к его широкому использованию.К 1930-м годам на рынке появились различные литийсодержащие продукты для борьбы с камнями в почках и «мочекислым диатезом» 2

.

Возможно, самое раннее упоминание лития в психиатрии было сделано в 1870 году неврологом из Филадельфии Сайласом Вейром Митчеллом, который рекомендовал бромид лития в качестве противосудорожного и снотворного средства, а затем продвигал бромид лития для лечения «общей нервозности». 2,3 В 1871 году Уильям Хаммонд, профессор болезней психики и нервной системы Медицинского колледжа больницы Бельвью в Нью-Йорке, стал первым врачом, который рекомендовал литий для лечения мании: «В последнее время я использовал бромид лития в случаях острой мании, и у меня есть больше причин для этого. Будьте удовлетворены им, чем любым другим лекарством, рассчитанным на уменьшение количества крови в сосудах головного мозга и успокаивающее любое нервное возбуждение, которое может присутствовать.»4 (p381)

Примерно в то же время в Дании психиатр Фредерик Ланге начал использовать литий для профилактики меланхолической депрессии, в конечном итоге вылечив 35 пациентов карбонатом лития. -1800-е, но он мало писал об этом. Ранние датские и американские работы по литию были вскоре забыты, и в первой половине 20-го века в психиатрической литературе практически не было упоминаний о литии.2

• Литий остается единственным наиболее эффективным психотропным агентом во всей психиатрии и находит применение при лечении биполярного расстройства и большого депрессивного расстройства.
• Направление к психофармакологу, обученному использованию лития, может быть оправдано для пациентов с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным заболеванием.
• Использование лития в США сокращается, несмотря на его очевидную эффективность.

Джон Кейд известен как современный открыватель лития как психиатрического лекарства, и, действительно, именно его исследования в небольшой больнице в сельской Австралии навсегда изменили лечение маниакальной депрессии и психических заболеваний в целом.Зная об успехе Гаррода в применении лития в качестве лекарства от подагры почти 100 лет назад, Кейд предположил, что какое-то состояние, связанное с мочевой кислотой, может вызвать «психотическое возбуждение», которое так характерно для его пациентов с маниакальным синдромом. Он выбрал литий в качестве исследуемого препарата и лечил 10 своих пациентов в больнице репатриации Бундура цитратом лития и карбонатом лития. Некоторые пациенты отреагировали невероятно хорошо, по сути, вернувшись к нормальному функционированию после нескольких лет госпитализации.Оригинальная статья Кейда появилась в малоизвестном австралийском медицинском журнале в 1949 году6, и хотя статья стала одной из самых цитируемых за всю историю психиатрии, в то время она осталась практически незамеченной, отчасти из-за недавнего неудачного эксперимента с литием. хлорид как заменитель хлорида натрия у пациентов с сердечной недостаточностью 2,3

Несмотря на в целом сдержанную реакцию на оригинальную статью Кейда, несколько исследователей из Австралии и Франции провели дальнейшие исследования с литием и определили, что он чрезвычайно эффективен при лечении острой мании.Настоящий прорыв в литиевой терапии произошел в 1952 году, когда Эрик Штемгрен, датский психиатр и руководитель психиатрической клиники Орхусского университета в Рисскове, который читал статью Кейда, предложил штатному психиатру больницы Могенс Скоу провести случайную контролируемое исследование лития при мании. В то время случайный контроль только вводился в испытания психиатрических препаратов, и Шоу случайным образом распределял пациентов на литий или плацебо. Его результаты были опубликованы в британском журнале со статьей, в которой говорится: «Литиевая терапия представляет собой полезную альтернативу [электросудорожной терапии], поскольку многие пациенты могут оставаться в нормальном состоянии с помощью поддерживающей дозы.»7 (p255)

После публикации статьи Ско 7 был инициирован ряд международных испытаний лекарств, которые были тщательно рассмотрены Ф. Нилом Джонсоном в его «Истории литиевой терапии» 8. уровень крови был невозможен. Все изменилось с появлением в 1958 году фотометра Коулмана, который позволил точно определить количество лития, присутствующего в крови пациента.Это достижение открыло двери для широкого внедрения лития в клиническую психиатрию.

Shorter2 проницательно отмечает, что Соединенные Штаты были более или менее «последними пришел — первым ушел» (стр. 6), когда дело доходит до литиевой терапии. В то время, когда препарат широко использовался повсюду, интерес к литию в Америке возник только в 1960-х годах. И в настоящее время Соединенные Штаты являются одной из немногих стран, в которых другие препараты, такие как вальпроат и антидепрессанты, назначают «маниакально-депрессивным» пациентам гораздо чаще, чем литий.Сэмюэл Гершон и Артур Ювайлер9, оба из Мичиганского университета, работающие в государственной больнице Ипсиланти, опубликовали первую североамериканскую статью о литии в 1960 году после прибытия Гершона в Соединенные Штаты из Мельбурнского университета в Австралии. Сообщается, что именно работа Гершона в Мичиганском университете вызвала интерес Rowell Laboratories в Миннесоте к коммерциализации лития. В 1963 году Гершон перешел в Университет Миссури, а затем в Медицинскую школу Нью-Йорка, где стал известным исследователем лития.

После того, как Гершон представил литий в Соединенных Штатах, несколько видных психиатров начали исследования лития в 1960-х годах: Натан С. Клайн из Государственной больницы Рокленд в Нью-Йорке, Стэнли Платман из Буффало, Пол Блэкли в Портленде и Юджин Зискинд в Лос-Анджелесе. .9 Под руководством Уильяма Банни и Фредерика Гудвина Национальный институт психического здоровья поддержал многие из этих исследований. Возможно, самым известным американским исследователем лития является Рональд Файев, который в середине 1960-х сделал Психиатрический институт штата Нью-Йорк эпицентром исследований лития и в 1966 году опубликовал влиятельное открытое исследование.10 Fieve остается в клинической практике Нью-Йорка и по сей день. Между прочим, именно Файев ввел понятие «биполярное расстройство II» в психиатрию.

Немногочисленных скептиков лития, в основном из больницы Модсли, успокоило растущее число контролируемых испытаний, и в 1963 году Рональд Мэггс в больнице Хеллингли в Сассексе, Англия, провел первое контролируемое испытание лития в сравнении с плацебо, заключив: » Препарат имеет ценность во время острого маниакального заболевания ».11 (стр. 56) Дальнейшие исследования2, проведенные примерно в это время в Государственной больнице Рокленд и Медицинском колледже Нью-Йоркского госпиталя-Корнелл, среди других центров, продемонстрировали эффективность лития при острых и острых заболеваниях. профилактическое лечение мании.

В то время как исследователи использовали литий в стандартизированных испытаниях лекарств, среди клинических психиатров в Соединенных Штатах развился своего рода «литий-подполье», и многие врачи прописывали его, не беспокоясь о разрешении FDA на использование нового исследуемого препарата. давно стали зарегистрированы государственными органами в других странах: глюконат лития в 1961 году во Франции, карбонат лития в 1966 году в Англии, ацетат лития в 1967 году в Германии и глутамат лития в 1970 году в Италии.Когда в 1970 году FDA действительно одобрило литий, Соединенные Штаты стали 50-й страной, сделавшей это. Именно Мерл Гибсон, глава отдела нейропсихофармакологии FDA, наконец, добился одобрения препарата, несмотря на опасения внутреннего агентства. Решение FDA также, скорее всего, было мотивировано публичным заявлением психиатра Пола Блачли о том, что он будет прописывать его даже без одобрения FDA.12 Гибсон якобы приостановил подачу заявки на новый литиевый препарат Rowell Laboratories, чтобы дать GlaxoSmithKline и Pfizer шанс вывести на рынок свои собственные продукты. .2

После первоначального одобрения FDA были проведены дополнительные исследования полезности лития в профилактике депрессии, и хотя FDA не принимает это показание, значительные доказательства говорят в пользу лечения депрессии литием13-15. FDA одобрило использование лития для профилактики мании. Выступая в 1995 году в Консультативном психофармакологическом комитете FDA, Деннис Чарни из Йельского университета отметил, что «чудо лития не было его лечением острой мании.Нейролептики и даже бензодиазепины в высоких дозах достаточно эффективны для лечения острой мании. Проблема в том, чтобы не допустить рецидива ». 2 (p135)

За исключением электросудорожной терапии, литий остается самым эффективным средством лечения во всей психиатрии. Его побочные эффекты можно хорошо контролировать, и многие пациенты остаются на низких дозах лития в течение десятилетий. Нельзя недооценивать преимущества лития с точки зрения облегчения мании и длительного лечения депрессии.Почему же тогда литий назначают реже, чем другие психотропы при биполярном расстройстве в Соединенных Штатах? Когда в 1995 году Abbott Laboratories получила одобрение FDA на продажу вальпроата (Depakote) для лечения мании, начался большой переход от лития к так называемым стабилизаторам настроения. Использование вальпроата для лечения мании не по назначению росло с конца 1980-х годов, и именно в 1995 году Колумбийский университет закрыл свою литиевую клинику. Стажеры-психиатры становятся все менее квалифицированными в использовании лития, и многие чувствуют себя некомфортно, прописывая его на практике.Остается задаться вопросом, произошел ли отказ от лития в американской психиатрии в первую очередь по экономическим причинам. Ясно, что это не связано с открытием более эффективного лечения.

Поступило: 21 марта 2017 г .; принята к печати 19 мая 2017 г.

Опубликовано онлайн: 12 октября 2017 г.

Возможный конфликт интересов: Нет.

Финансирование / поддержка: Нет.

ССЫЛКИ

1. Гаррод А.Б. Природа и лечение подагры и ревматической подагры.Лондон, Великобритания: Уолтон; 1859.

2. Короче Е. История литиевой терапии. Биполярное расстройство. 2009; 11 (приложение 2): 4-9. PubMed DOI: 10.1111 / j.1399-5618.2009.00706.x

3. Либерман Дж. А., Огас О. Шринкс: невыразимая история психиатрии. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Книги Бэк-Бэй; 2015.

4. Хаммонд WA. Трактат о болезнях нервной системы. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Эпплтон; 1871.

5. Schioldann JA. Теория Ланге «Периодические депрессии». Аделаида, Австралия: Adelaide Academic Press; 2001 г.

6. Cade JF. Соли лития в лечении психотического возбуждения. Med J Aust. 1949; 2 (10): 349-352. PubMed

7. Schou M, Juel-Nielsen N, Stromgren E, et al. Лечение маниакальных психозов приемом солей лития. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1954; 17 (4): 250-260. PubMed DOI: 10.1136 / jnnp.17.4.250

8. Johnson FN. История литиевой терапии. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макмиллан; 1984. DOI: 10.1007 / 978-1-349-07289-7

9. Гершон С., Ювилер А.Литий-ионный: особый психофармакологический подход к лечению мании. J Neuropsychiatry. 1960; 1: 229-241. PubMed

10. Айд Ф.Дж.-младший. Приглашенная лекция ACNP: ранняя история современной психофармакологии. Нейропсихофармакология. 1991; 5 (2): 71-84. PubMed

11. Мэггс Р. Лечение маниакальной болезни карбонатом лития. Br J Psychiatry. 1963; 109: 56-65. DOI: 10.1192 / bjp.109.458.56

12. Уорделл В.М., Лазанья Л. Регулирование и разработка лекарственных средств. Вашингтон, округ Колумбия: Американский институт предпринимательства по исследованию государственной политики; 1975 г.

13. Живанович О. Литий: классический препарат, часто обсуждаемый, но, к сожалению, редко назначаемый! Aust N Z J Psychiatry. 2017; 51 (9): 886-896. PubMed DOI: 10.1177 / 0004867417695889

14. Гейер М. Литий как вспомогательное средство при большом депрессивном расстройстве. Психиатр. 2012; 2 (1): 15-17. DOI: 10.9740 / mhc.n110749

15. Бшор Т. Литий в лечении большого депрессивного расстройства. Наркотики. 2014; 74 (8): 855-862. PubMed DOI: 10.1007 / s40265-014-0220-x

Что такое литий? —

Литий — чудо-лекарство?

Nirvana сделала «литий» обычным термином в начале 90-х, выпустив свой хит под тем же названием.С тех пор несколько других ссылок на литий в текстах песен и произведениях искусства сделали этот наркотик иконой поп-культуры и предметом разговора о влиянии на сознание стабилизирующих настроение лекарств и фармакологическом лечении психических заболеваний.

Но что такое литий и какое отношение он имеет к лечению психических заболеваний? Обычно прописанный как карбонат лития или цитрат лития, литий представляет собой химическое соединение, используемое в качестве психиатрического лекарства. Соли лития чаще всего используются в качестве стабилизатора настроения для лечения биполярного расстройства, но иногда также и для лечения других тяжелых психических заболеваний, таких как большая депрессия и шизофрения.Хотя литий обычно более эффективен для предотвращения маниакальных эпизодов, чем депрессивные, он также может снизить риск самоубийства. При депрессии литий можно использовать для усиления других антидепрессантов. Литий также эффективен при лечении биполярного расстройства с ранним началом у детей и может способствовать росту серого вещества в коре головного мозга. В настоящее время изучаются исследования, может ли литий предотвратить или замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера, старческого возраста, деменции и болезни Паркинсона.

Одно из основных преимуществ лития, которое не наблюдалось при приеме других лекарств, — это его способность снижать риск самоубийства у людей с расстройствами настроения. Районы с высоким содержанием лития природного происхождения в питьевой воде также связаны с более низким уровнем самоубийств. В 1970-х годах исследователи провозгласили это лекарство чудо-лекарством для лечения людей с расстройствами настроения, восхваляя литий как «первое химическое средство для лечения психического заболевания» и его «отсутствие» нежелательных побочных эффектов, которые вызывали другие нейролептики.Группы стремились продвигать литий как волшебное средство, которое устраняет все симптомы расстройства, оставляя при этом остальную часть личности человека нетронутой. За это время литий стал настолько популярен, что некоторые даже выступали за добавление его в питьевую воду, погружая всех в Соединенных Штатах в состояние блаженства с лекарствами.

Очевидно, что это первоначальное расширение препарата не отражало реалистично риски и побочные эффекты использования лития. С момента его появления вопрос о назначении лития становился все более спорным из-за сообщений об отравлениях, потере памяти и о том, что препарат оказывает «лоботомический эффект» на пациентов.«Успокаивающие» и успокаивающие эффекты, которые хвалили сторонники, были названы критиками как психиатрическая седация. При тестировании воздействия лития на морских свинках животные стали вялыми, не реагировали на раздражители и даже казались вялыми. В государственной больнице обитателей больницы можно было легко подавить с помощью лития, сделав их послушными под действием препарата. Более того, в исследовании, проведенном Скоу, все три пациента, которым вводили дозу лития, казались семьям эмоционально подавленными, как если бы препарат оказал «притупляющее действие» на их личности.Эта медлительность, вызванная литием, также, по-видимому, влияет на умственную концентрацию и память, поскольку исследование 1989 года показало, что 43% процентов пациентов прекращают прием лития из-за таких симптомов, как «спутанность сознания» и «проблемы с памятью». Растущий список симптомов и неврологических эффектов, вызванных литием, привел к тому, что препарат все меньше используется при лечении расстройств настроения.

Итак, оправдывает ли риск лития его ценность в лечении биполярного расстройства? В целом, трудно однозначно говорить об эффективности препарата в лечении тех, кто страдает биполярным расстройством в целом.Для некоторых страх «медицинской лоботомии» литием и возможность отравления делают препарат слишком большим риском, чтобы даже рассматривать его для лечения. По мнению других, онемение лития может быть минимальным и предпочтительным по сравнению с крайними маниакальными и депрессивными симптомами биполярного расстройства. Принимая во внимание дебаты по поводу использования лития, спор только еще раз демонстрирует, насколько комплексным может быть действительно комплексное лечение расстройств настроения и что никогда не может быть чудесного лекарства, которое могло бы искоренить все симптомы без каких-либо побочных эффектов.Мы только надеемся, что по мере развития медицинских технологий и методов лечение расстройств настроения и психического здоровья в Орегоне также продолжит улучшать и улучшать жизнь наших пациентов.

Чтобы узнать больше об истории и рисках лечения литием, вы можете прочитать эту статью.

Литий: одно лекарство, пять осложнений | Journal of Intensive Care

Острое заболевание при хроническом отравлении литием связано с худшим прогнозом по сравнению с пациентами, ранее не подвергавшимися воздействию, в основном из-за более частой недостаточности центральной нервной системы (ЦНС) [5].В таких случаях оротрахеальная интубация требуется 5% пациентов, и у 3% из них возникают судороги [5]. У этих пациентов не наблюдается более высокого уровня лития по сравнению с острым отравлением литием. Это может быть связано с медленной диффузией лития, которая препятствует его проникновению в центральную нервную систему при остром отравлении, в то время как пациенты, подвергшиеся хроническому воздействию, имеют высокую концентрацию лития в ЦНС до отравления. На самом деле уровень лития не кажется самым важным параметром, который следует учитывать при лечении отравления литием.

Литий уже был протестирован на предмет его побочного эритропоэтического эффекта [6]. Этот эффект может подразумевать ингибирование киназы 3 бета гликогенсинтазы (GSKB3), репрессивной киназы, которая ингибирует синтез фактора роста эндотелия сосудов. У пациентов, получающих литиевую терапию, может проявляться полинуклеоз, что было замечено при первом биологическом обследовании нашего пациента. Воздействие на эритроидные и мегакариоцитарные клетки менее известно, хотя литий уже успешно применялся для лечения апластических анемий.

О цитопении при отравлении литием почти не сообщается.Литий может замедлять рост предшественников эритроидов in vitro [7]. У мышей [8] обработка литием в дозе 20 мг / кг в день может снизить эритропоэз. Насколько нам известно, был опубликован только один случай нейтропении [9]. Мы обнаружили один случай периферической тромбоцитопении [10] и один случай тяжелой тромбопении с инфарктом миокарда во время острого или хронического отравления [11]. Опубликован только один случай панцитопении во время терапии литием [12]: описанный случай касается хронически лечившейся женщины, которая никогда не находилась в состоянии интоксикации.Уровень лития у нее всегда был ниже 0,76 ммоль / л, и у нее не было никаких других признаков отравления литием.

Отравление литием может быть причиной наблюдаемой нами панцитопении. Содержание гемоглобина постепенно снижалось, и биологическое обследование, включая аспирацию костного мозга, показало центральные цитопении. Другие препараты вряд ли были ответственны за наблюдаемую нами панцитопению, поскольку клобазам и леветирацетам были введены менее чем за 48 часов до начала снижения гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов.Мы исследовали другие возможные факторы, но все они оказались отрицательными. Тем не менее, очень мало сообщений о случаях гематологической токсичности при отравлении литием, и могут быть другие причины, которые мы не смогли найти. В нашу защиту, уровень лития едва ли так высок, как в нашем случае. Гематотоксичность может возникать только при очень повышенном уровне лития как в крови, так и в организме в целом. Когда возникает цитопения, всегда следует практиковать аспирацию костного мозга, поскольку некоторая цитопения может быть спровоцирована иммунологическим путем, как показано в [10], ситуация, при которой кортикоиды могут помочь.

Полинейропатия является очень редкой проблемой при отравлении литием, но мы сомневались, что она вызвана полинейропатией в критическом состоянии с преждевременным развитием, отсутствием основных факторов риска реанимационной полинейропатии (без использования кураре или кортикостероидов) и нарушениями функции черепных нервов. Также были исключены основные альтернативные диагнозы: дискальциемии или дисфункции щитовидной железы не было; ранее были исследованы инфекционные и иммунологические нарушения. Мы решили не повторять люмбальную пункцию из-за недемиелинизирующего характера нейропатии.

Мы обнаружили лишь несколько случаев такого состояния [13,14,15]. Патофизиология до сих пор остается спорной и может предполагать накопление лития в нервных клетках. Большинство случаев касается острого хронического отравления [13,14,15] с незначительно повышенным уровнем лития, около 3,2 ммоль / л на момент обращения. Полинейропатия часто начинается через 3–4 дня после поступления в ОИТ, иногда при снижении уровня лития ниже шкалы токсичности [15]. Большинство авторов сообщают о невропатии длинных трактов и глазодвигательных аномалиях [13,14,15].Признаков демиелинизирующей невропатии быть не должно. Несахарный диабет — частая находка у этих пациентов, и он может быть либо фактором риска развития полинейропатии, либо признаком обострения хронической интоксикации. В большинстве случаев полинейропатия уменьшается, и серьезные последствия очень редки, хотя может пройти несколько месяцев, прежде чем пациенты смогут ходить [15].

Случай, о котором мы сообщаем, аналогичен ранее опубликованным случаям, касающимся отсроченных симптомов и спонтанного выздоровления.Как и в случае, опубликованном Chan [15], полинейропатия была связана с новым началом несахарного диабета. Однако у нашей пациентки не произошло полного восстановления моторики. У нее по-прежнему присутствует нарушенная тонкая моторика и парестезия. Это может быть связано с более длительным воздействием лития по сравнению с опубликованными случаями [13,14,15] или тяжестью отравления литием. Мы не можем исключить запоздалое выздоровление, о котором еще рано говорить. В нашем случае полинейропатия увеличила продолжительность искусственной вентиляции легких как минимум на 4 дня.На самом деле, кажется важным подождать несколько дней, прежде чем приступить к трахеотомии, когда у пациента, находящегося в состоянии интоксикации литием, проявляется ранняя полинейропатия, которая препятствует проведению экстубации.

Следует рассмотреть возможность дополнительной заместительной почечной терапии, если уровень лития выше 4 ммоль / л [2] с нарушением функции почек или когда есть неврологические симптомы, поскольку уровни лития практически не коррелируют с неврологическим поражением. При концентрации выше 5 ммоль / л [2] требуется непрерывная заместительная почечная терапия (ЗПТ) независимо от функции почек.Следует предпочесть гемодиализ гемофильтрации из-за ионной диффузионной природы лития. Единственной техникой внепочечной эпурации, доступной в нашем центре при поступлении, была CVVHDF, причина, по которой нашему пациенту не помог гемодиализ. Несмотря на то, что все описанные осложнения возникли после начала CVVHDF, мы не думаем, что CVVHDFH был неэффективным. Осложнения, должно быть, возникли из-за того, что травмы органов уже были устранены, но все еще были инфраклиническими, когда мы поместили этого пациента в отделение интенсивной терапии.Например, панцитопения была первым проявлением, а последнее — алопецией. Это очень похоже на то, что описано при использовании цитотоксина: быстро регенерирующие ткани, такие как костный мозг, в первую очередь страдают от интоксикации, а медленно регенерирующие, такие как волосы, — в последнюю очередь. С нашей точки зрения, успешное лечение отравления литием должно быть сосредоточено на контроле припадков и эпилептического статуса, а не на запоздалой токсичности. Поскольку эпилептический статус быстро контролировался, мы решили продолжить лечение CVVHDF; мы бы изменили нашу технику CRRT, если бы она не улучшилась.

Благодаря своим ионным свойствам, существует важный внутриклеточный пул лития и большой риск «отскока» после сеанса CRRT. Мы решили определять литемию до и после каждого сеанса CVVHDF, и мы не обнаружили никакого отскока. Однако очень маловероятно, что мы пропустили какой-либо важный откат, потому что у наших пациентов сохранялась серьезная травма почек и они не могли каким-либо образом снизить концентрацию лития после прекращения приема CVVHDF. Мы думаем, что если бы восстановление произошло после CVVHDF, концентрация лития оставалась бы высокой до следующего сеанса CVVHDF, потому что остаточный клиренс лития был резко снижен.Отсутствуют данные о влиянии ранних ПЗПТ на предотвращение последствий интоксикации, а именно недооцененных эффектов, таких как периферические невропатии и несахарный диабет.

Что касается функции почек, хроническое воздействие лития, по-видимому, не влияет на скорость клубочковой фильтрации [16]. Однако максимальная концентрационная способность мочи значительно нарушена [2]. Полиурия на самом деле является очень классическим осложнением хронического воздействия лития. Острое отравление может увеличить риск полиурии [17].Отравление литием часто связано с новым началом несахарного нефрогенного диабета. Эта ситуация может привести к обезвоживанию и, как следствие, к увеличению удержания лития. Например, пациенты с нефрогенным несахарным диабетом могут иметь в 25 раз повышенный риск развития поражения ЦНС во время отравления литием [18]. Когда прием лития нельзя отменить, можно использовать амилорид для снижения риска развития несахарного диабета у пациента [19]. Этот эффект на концентрацию мочи может быть опосредован ингибированием аденилатциклазы [20], которая препятствует миграции аквапоринов в собирательный проток почек.Предполагается, что GSk3B участвует в этом несахарном диабете, но его полное действие все еще остается спорным.

Отравление литием может вызвать алопецию. Большинство случаев представляют собой клинические случаи [21], и недавний метаанализ не показал увеличения случаев алопеции у пациентов, находящихся на хроническом лечении. Однако в этом обзоре не рассматривается отравление литием. Алопеция может быть связана с ингибированием GSk3B, поскольку эта киназа способствует росту волос. Несмотря на то, что это осложнение не опасно для жизни, алопеция может неблагоприятно повлиять на качество жизни пациента.

Литий — побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь

Обзор лития

Обновлено: 9 февраля 2015 г.

Литий — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения и предотвращения эпизодов мании у людей с биполярным расстройством (также известное как маниакально-депрессивное расстройство), расстройство, которое вызывает эпизоды депрессии, мании и других ненормальных настроений. Литий относится к группе лекарств, называемых антиманиакальными средствами. Он работает за счет уменьшения аномальной активности мозга.

Литий выпускается в виде таблеток, капсул и сиропа и обычно принимается 3-4 раза в день.

Литий также доступен в виде таблеток пролонгированного действия (длительного действия) для приема внутрь. Обычно его принимают 2 или 3 раза в день. Не жуйте, не измельчайте и не разделяйте таблетки лития с пролонгированным высвобождением. Таблетки глотать целиком.

Общие побочные эффекты лития включают неконтролируемое дрожание рук, учащенное мочеиспускание, жажду и тошноту.

Литий также может вызывать головокружение, сонливость и помутнение зрения.Не садитесь за руль и не управляйте тяжелой техникой, пока не узнаете, как литий влияет на вас.

Литий — это отпускаемое по рецепту лекарство, используемое для лечения и предотвращения эпизодов мании у людей с биполярным расстройством (также известным как маниакально-депрессивное расстройство), расстройством, которое вызывает эпизоды депрессии, мании и других ненормальных настроений. Литий относится к группе лекарств, называемых антиманиакальными средствами. Он работает за счет уменьшения аномальной активности мозга.

Это лекарство может быть назначено для других целей.За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Литий можно найти в той или иной форме под следующими торговыми марками:

Сообщалось о серьезных побочных эффектах лития. См. Раздел «Меры предосторожности по литию».

Общие побочные эффекты лития включают:

• тонкий тремор рук
• учащенное мочеиспускание
• жажда
• тошнота

Это не полный список побочных эффектов лития. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Сообщите своему врачу, если у вас есть побочные эффекты, которые вас беспокоят или которые не проходят.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и травяные добавки. Особенно сообщите своему врачу, если вы принимаете:

• ацетазоламид (Diamox)
• аминофиллин
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), такие как беназеприл (Лотензин), каптоприл (Капотен), эналаприл (Васотек), фозиноприл (Приноприл, лизиноприл). , Зестрил), моэксиприл (Univasc), периндоприл (Aceon), квинаприл (Accupril), рамиприл (Altace) и трандолаприл (Mavik). ), лозартан (Cozaar), олмесартан (Benicar), телмисартан (Micardis) и валсартан (Diovan)
• антациды, такие как бикарбонат натрия
• кофеин (содержится в некоторых лекарствах для лечения сонливости и головных болей)
• блокаторы кальциевых каналов, такие как амлодипин (Norvasc), дилтиазем (Cardizem, Dilacor, Tiazac, другие), фелодипин (Plendil), исрадипин (DynaCirc), никардипин (Cardene), нифедипин (Adalat, Procardia), нимодипин (Nymaline) (Sular), nisoldipine и верапамил (Калан, Ковера, Верелан)
• карбамазепин (Тегретол)
• лекарства от психических заболеваний, такие как галоперидол (галдол)
• метилдопа (альдомет)
• метронидазол (флагил)
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) такие как целекоксиб (Celebrex), индометацин (Indocin) и пироксикам (Feldene)
• йодид калия
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), такие как циталопрам (Celexa), дулоксетин (Cymbalta), escitalopram (лексакетропрам) (Lexacetroz , Sarafem), флувоксамин (Luvox), пароксетин (Paxil) и сертралин (Zoloft)
• теофиллин (Theolair, Theochron)

Это не полный список взаимодействий препаратов лития.За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Сообщалось о серьезных побочных эффектах лития, в том числе:

• Токсичность лития. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть некоторые или все следующие симптомы отравления литием:
  • диарея
  • рвота
  • сонливость
  • мышечная слабость
  • отсутствие координации
  • головокружение
  • помутнение зрения
  • звон в уши
  • увеличение объема мочеиспускания
• Нервно-мышечные побочные эффекты.Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть некоторые или все из следующих симптомов нервно-мышечных побочных эффектов:
  • тремор
  • подергивание мышц
• Побочные эффекты центральной нервной системы. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть некоторые или все из следующих симптомов побочных эффектов со стороны центральной нервной системы:
  • судороги
  • невнятная речь
  • головокружение
  • головокружение
  • недержание мочи или кала
  • сонливость
  • беспокойство
  • путаница
• Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы.Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть некоторые или все следующие симптомы сердечно-сосудистых побочных эффектов:
  • нерегулярное сердцебиение
  • низкое кровяное давление
• Желудочно-кишечные побочные эффекты. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть некоторые или все из следующих симптомов желудочно-кишечных побочных эффектов:
  • снижение аппетита
  • рвота
  • тошнота
  • диарея
• Дерматологические побочные эффекты.Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть некоторые или все из следующих симптомов дерматологических побочных эффектов:
  • высыхание и истончение волос
  • обострение псориаза
  • потеря чувствительности кожи
  • кожные инфекции

Литий также может вызывать головокружение, сонливость и помутнение зрения. Не садитесь за руль и не управляйте тяжелой техникой, пока не узнаете, как литий влияет на вас.

Не принимайте литий, если у вас:

• аллергия на литий или любой из его компонентов
• заболевание почек
• сердечно-сосудистое заболевание
• обезвоживание
• принимает диуретики

Литий Взаимодействие с пищевыми продуктами

Лекарства может взаимодействовать с некоторыми продуктами.В некоторых случаях это может быть вредно, и ваш врач может посоветовать вам избегать определенных продуктов. Что касается лития, нет определенных продуктов, которые вы должны исключить из своего рациона при приеме этого лекарства.

Однако при приеме лития важно соблюдать правильную диету. Это включает в себя достаточное количество соли и жидкости в вашем рационе. Спросите своего врача о диете, которая подходит именно вам. Также поговорите со своим врачом о напитках, содержащих кофеин, во время приема лития.

Перед приемом лития расскажите своему врачу обо всех своих заболеваниях. Особенно сообщите своему врачу, если у вас:

• аллергия на литий или любой из его компонентов
• заболевание почек
• сердечно-сосудистое заболевание
• синдром органного мозга
• заболевание щитовидной железы
• потеряли сознание без объяснения причин
• имеют семейный анамнез синдрома Бругада или если кто-либо в вашей семье внезапно умер без объяснения причин до достижения 45-летнего возраста.

. Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и травяные добавки.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

FDA классифицирует лекарства по безопасности для использования во время беременности. Пять категорий — A, B, C, D и X — используются для классификации возможных рисков для будущего ребенка при приеме лекарств во время беременности.

Литий относится к категории D. Было показано, что употребление лития беременными женщинами вызывает у некоторых детей проблемы с рождением. Однако в некоторых серьезных ситуациях польза от использования этого лекарства может быть больше, чем риск причинения вреда ребенку.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью.

Литий был обнаружен в грудном молоке человека. Литий не следует использовать кормящим матерям, за исключением редких и необычных обстоятельств, при которых, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает возможные опасности для ребенка.

Принимайте литий точно в соответствии с предписаниями.

Литий выпускается в виде таблеток, капсул и сиропа и обычно принимается 3-4 раза в день.

Литий также доступен в виде таблеток пролонгированного действия (длительного действия) для приема внутрь.Обычно его принимают 2 или 3 раза в день. Не жуйте, не измельчайте и не разделяйте таблетки лития с пролонгированным высвобождением. Таблетки глотать целиком.

Если вы пропустите прием, примите пропущенную дозу, как только вспомните. Если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте 2 дозы лития одновременно.

Принимайте это лекарство точно в соответствии с предписаниями врача. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке с рецептом.

Доза, рекомендованная вашим врачом, может быть основана на следующем:

• состояние, которое лечат
• , как вы реагируете на это лекарство

Рекомендуемая доза лития для острых эпизодов мании составляет 600 мг 3 раза в день.

Рекомендуемая доза лития для долгосрочного контроля и предотвращения эпизодов мании составляет 300 мг 3 или 4 раза в день.

Дозы лития следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции на терапию и уровня лития в крови.

Если вы приняли слишком много лития, позвоните своему врачу или в местный токсикологический центр или немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Если литий вводится поставщиком медицинских услуг в медицинских учреждениях, передозировка маловероятна.Однако при подозрении на передозировку обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Предупреждение

Токсичность лития тесно связана с уровнями лития в сыворотке крови и может проявляться при дозах, близких к терапевтическим. Перед началом терапии должны быть доступны средства для быстрого и точного определения содержания лития в сыворотке крови.

Литий | DermNet NZ

Автор: Стюарт Шиу, студент пятого курса медицинского факультета Оклендского университета, Новая Зеландия, май 2016 г.

---

Что такое литий?

Литий — химический элемент и самый легкий из щелочных металлов.Поскольку он очень реактивен и легковоспламеняем, он существует в природе в составе соединений. Соли лития используются терапевтически при лечении расстройств настроения, таких как биполярное расстройство и депрессия.

В Новой Зеландии карбонат лития (соль лития) полностью субсидируется и может быть прописан в виде капсул по 250 мг, таблеток по 250 или 400 мг или таблеток с модифицированным высвобождением по 400 мг. Торговые наименования включают Литикарб ФК и Приадель. Лучше всего принимать его во время еды, чтобы предотвратить тошноту.

Для чего используется литий?

Литий показан для:

• Профилактика и лечение мании, гипомании и депрессии при биполярном расстройстве
• Профилактика и лечение рецидивирующей униполярной депрессии
• Комбинированная терапия с другими антидепрессантами для лечения депрессии.

Литий используется уже более 60 лет и является основой как профилактики, так и лечения острого биполярного расстройства. Многие плацебо-контролируемые исследования показали его эффективность в снижении частоты и тяжести маниакальной и депрессивной фаз биполярного расстройства. Также было показано, что он снижает риск самоубийства и смерти по сравнению с плацебо.

Сколько времени нужно литию, чтобы работать?

При острой мании и гипомании пациенты ощутят терапевтический эффект в течение 6–10 дней.При использовании от депрессии эффект проявляется с задержкой на 6-8 недель. В профилактических целях может пройти 6–12 месяцев, прежде чем будет достигнут полный терапевтический эффект.

Каковы побочные эффекты лития?

Литий имеет узкий терапевтический индекс, что означает небольшую разницу между дозами, эффективными для лечения, и токсическими дозами. По этой причине необходимы регулярные анализы крови для проверки уровня лития в сыворотке крови. Поскольку литий выводится из организма через почки, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку они с большей вероятностью страдают от накопления лития и его токсичности.

Побочные эффекты лития обычно зависят от дозы и возникают, когда уровни лития в сыворотке выше терапевтических уровней.

Желудочно-кишечные побочные эффекты лития

Тошнота, рвота, анорексия и диарея чаще встречаются на начальных этапах литиевой терапии, когда уровни лития в сыворотке еще не стабильны.

Неврологические побочные эффекты лития

На терапевтических уровнях литий может вызывать стойкий тонкий тремор рук, мышечную слабость и, в редких случаях, экстрапирамидные проявления.Тремор можно лечить с помощью бета-адреноблокаторов. У пациентов с токсичностью лития может наблюдаться нарушение сознания, апатия, гиперрефлексия, гипертонус, судороги и, в редких случаях, смерть. Продолжительное токсическое воздействие может привести к повреждению головного мозга.

Эндокринные побочные эффекты лития

Длительное лечение литием, особенно у женщин среднего и старшего возраста, может привести к гипотиреозу и эутиреоидному зобу, который хорошо поддается лечению дополнительным тироксином. Гиперкальциемия наблюдается у 10% пациентов.Также отмечались гипермагниемия и гиперпаратиреоз.

Побочные эффекты лития со стороны почек

Примерно у одной трети пациентов может развиться несахарный почечный диабет, который проявляется полиурией и полидипсией и обратим при прекращении приема лития. Длительное лечение литием может вызвать необратимое нарушение функции почек.

Побочные эффекты лития на сердце

Литий может вызывать изменения ЭКГ и аритмии из-за удлинения интервала QT. Недавно перенесенный инфаркт миокарда является противопоказанием к применению лития.

Кожные побочные эффекты лития

Кожа — это орган, на который литий наиболее часто оказывает отрицательное воздействие.

• Мужчины чаще пострадают.
• Литий чаще вызывает неблагоприятные кожные эффекты по сравнению с другими психотропными препаратами, применяемыми при расстройствах настроения.
• По сравнению с другими системами органов, кожные побочные эффекты возникают, даже если содержание лития в сыворотке все еще находится в нормальном терапевтическом диапазоне.

Может вызвать первое проявление кожного заболевания или обострить уже существующее заболевание, например псориаз или угри.

• Не все пациенты с существующим кожным заболеванием будут обостряться при приеме лития.
• Обострения ранее существовавшего кожного заболевания могут стать невосприимчивыми к обычному лечению. Состояние кожи обратимо, если прекратить прием лития, за исключением некоторых случаев псориаза. Некоторые состояния, такие как фолликулит, проходят даже при продолжении лечения литием.

Кожные побочные эффекты лития

Псориаз

Псориаз — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся четко выраженными красными и чешуйчатыми бляшками.

Угри

Угри — распространенное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся комедонами (закупоркой волосяных фолликулов).

• Это наиболее частое побочное действие лития.
• Обычно появляется через несколько недель после начала приема препарата.
• Литиевые прыщи проявляются в виде стойких мономорфных пустул на эритематозной основе
• Обычно возникает на конечностях и туловище, а не на лице.

Фолликулит

Нежные красные пустулы характеризуют фолликулит, вызванный воспалением волосяных фолликулов.

• Индуцированный литием фолликулит обычно проявляется на разгибательных поверхностях предплечий и ног через несколько месяцев после начала приема лития.
• Напоминает волосяной кератоз.
• Фолликулит проходит самостоятельно, даже если прием лития продолжается.

Выпадение волос

От выпадения волос страдают 12–19% пациентов, длительно принимающих литиевую терапию.

• Чаще встречается у женщин.
• Аутоиммунное облысение может проявляться очаговой алопецией (круглые залысины) или, в некоторых случаях, тотальной алопецией (потерей всех волос на коже черепа).
• Выпадение волос может возобновиться после прекращения приема лития.
• Диффузное истончение волос может быть вызвано литием индуцированным гипотиреозом, поэтому следует измерять функцию щитовидной железы.

Другие кожные заболевания, связанные с литием, включают:

Какие исследования проводятся при использовании лития?

Пациенты, принимающие литий, должны проходить регулярные анализы на:

• Уровни лития в крови
• Почечная и сердечная функции
• Функциональные пробы щитовидной железы.

Могут потребоваться дополнительные тесты, в зависимости от наблюдаемого побочного эффекта, например, биопсия кожи или соскоб кожи на микологию.

Как контролируются кожные побочные эффекты у пациентов, принимающих литий?

Для многих пациентов расстройство настроения может быть более тяжелым, чем состояние кожи, а польза лития может перевешивать его побочные эффекты.

• Большинство неблагоприятных воздействий на кожу от легкой до умеренной степени тяжести, и прием лития можно безопасно продолжать.Состояние кожи лечится, как обычно, с помощью местных и системных процедур.
• Если состояние кожи тяжелое и не поддается лечению, можно рассмотреть возможность уменьшения дозы лития или прекращения лечения.

Лекарственные взаимодействия с литием

Было показано, что многие лекарства взаимодействуют с литием и либо увеличивают, либо уменьшают концентрацию лития в организме.

• Возможно, потребуется изменить дозу лития.
• Возможно, потребуется отменить прием другого лекарства.

Примеры включают:

• Диуретики, ингибиторы АПФ и нестероидные противовоспалительные средства, которые снижают выведение лития почками и могут привести к накоплению лития.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты и нейролептики следует использовать с осторожностью.
• Антибиотики тетрациклинового ряда часто используются для лечения акне и розацеа, которые могут вызывать отравление литием.
Литий
• противопоказан при приеме других лекарств, вызывающих удлинение интервала QT, таких как домперидон, гидроксизин, мизоластин, пиперакин и сибутрамин.

Литий для местного применения

Соли лития для местного применения полезны при лечении себорейного дерматита. Считается, что он снижает выделение жирных кислот в коже. Поскольку жирные кислоты важны для роста грибов, это снижает количество грибков на поверхности кожи.

Высокая местная концентрация лития для местного применения также оказывает противовоспалительное действие за счет снижения выработки простагландинов и других эйкозаноидов. Это позволяет использовать его для лечения других воспалительных заболеваний кожи.

Литий для местного применения обычно хорошо переносится и не вызывает значительного повышения уровня лития в сыворотке крови. Это может вызвать временное легкое раздражение кожи.

.