Pqq действие на репродуктивную систему: Главный репродуктолог оценила влияние вакцин от COVID-19 на репродуктивную функцию

Содержание

Пирролохинолинхинон, 60 табл./15г

Описание

Пирролохинолинхинон (Vitacell ® PQQ), 60 табл./15г

Подходит для веганов.

Многофункциональный MGCPQQ ® 10 мг

  • Активирует, стимулирует работу мозга
  • Повышает концентрацию, улучшает память
  • Улучшает функцию мозга
  • Препятствует развитию метаболического синдрома (синдрома резистентности к инсулину)
  • Заряжает энергией

Прием препарата:

1 - 2 табл./день. Дозировку не превышать!

Состав препарата в 1-2 таблетках дневного приема:

MGCPQQ ® динатриевая соль пирролохинолинхинона, соответственно,

10-20мг.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Ингредиенты:

Агент антислеживания E 460, кукурузный крахмал, MGCPQQ ® Пирролохинолинхинон динатриевая соль, оболочка таблетки E 470b.

Меры предосторожности:

  • Не рекомендуется во время беременности и кормления
  • Не содержит глютена, дрожжей, лактозы, сахара.

Физиологическое действие:

Кофермент PQQ, или пирролохинолинхинон (витамин B₁₄, ранее метоксантин), представляет собой водорастворимое соединение, которое было обнаружено у микробов в 1979 году. Это соединение не вырабатывается организмом человека и, хотя оно производится в небольших количествах кишечными микробами, основная его часть должна поступать из пищи.

Петрушка, киви, зеленый перец, папайя и тофу являются хорошими источниками PQQ.

PQQ поддерживает функцию митохондрий. Митохондрии ответственны за клеточный энергетический обмен или клеточное дыхание. PQQ влияет на рост, развитие, дифференцировку и продолжительность жизни клеток.

Особенно важно влияние PQQ на здоровье мозга, а также и на метаболизм всего организма.
PQQ активирует 5'АМФ-активируемую протеинкиназу, ферментную систему организма и является важным регулятором выработки энергии и метаболизма клеток.

Активный ингредиент в Vitacell ® PQQ, MGCPQQ ®, представляет собой водорастворимое соединение, полученное путем ферментации штамма CK-275 (Hyphomicrobium denitrificans).

Витамин В14 (Пирролохинолинхинон) проявляет кардиопротекторное и нейропротекторное действие, т.е. защищает нервные клетки и кардиомиоциты в условиях ишемии и гипоксии, уменьшения притока крови и кислорода к этим органам.

Пирролохинолинхинон (PQQ) - водорастворимое соединение, оказывающее благоприятное влияние на работу репродуктивной системы человека. Это вещество устойчиво к воздействию высоких температур, активизирует выработку лизина и приводит к снижению ЛПНП-холестерина.

Пирролохинолинхинон (Витамин В14) также способствует регенерации нервной ткани и нервных волокон, замедляет развитие катаракты, помутнение хрусталика, он проявляет и противовоспалительное свойство.

MGCPQQ ® получил новый статус продуктов питания в ЕС 10 августа 2018 года. Это единственный PQQ, имеющий статус Novel Food.

Разработано, протестировано и производится в Финляндии компанией Hankintatukku Oy.

Только зарегистрированные клиенты, купившие этот товар, могут публиковать отзывы.

Новая суперзвезда среди добавок: почему PQQ может помочь омолодить ваш мозг - Блог

Автор статьи: доктор Майкл Мюррей, натуропат

Обновлено 25 марта 2021 г.               Опубликовано в апреле 2017 г.

Пирролохинолинхинон (PQQ) — это очень интересное витаминоподобное сложное вещество, которое играет важную роль в функционировании митохондрий — энергетических компонентов наших клеток. PQQ как кофермент также необходим особой категории ферментов, участвующих в выполнении клеточных функций. В частности, он участвует в процессах роста, развития, дифференцирования и выживания клеток.1

Что такое кофермент?

PQQ называют коферментом, поскольку он необходим для выполнения ферментами своих функций по созданию клеточных соединений. Без PQQ фермент не может функционировать должным образом. Это сближает PQQ по свойствам с незаменимым витамином, поскольку PQQ не может вырабатываться в организме. Нам нужно получать его из пищи или принимать в качестве пищевой добавки. Итак, хотя PQQ необходим для правильного функционирования клеток и хорошего здоровья, в настоящее время он не считается витамином. Однако его признание незаменимым витамином в будущем — это только вопрос времени.

2 

PQQ начали исследовать относительно недавно, но результаты исследований дают веские основания предположить, что он станет новой суперзвездой в области пищевых добавок. 

Что PQQ делает в организме?

К числу основных эффектов PQQ относится прямое воздействие на главные ферменты, участвующие в выработке энергии в митохондриях. В результате, PQQ повышает объем вырабатываемой энергии. Он взаимодействует с коферментом Q10 (CoQ10) — хорошо известным сложным веществом, которое также играет важную роль в функционировании митохондрий. PQQ даже важней CoQ10, поскольку наши клетки могут сами вырабатывать CoQ10, но не PQQ. Удовлетворить потребности организма в PQQ можно только с помощью приема пищи или добавок.  

CoQ10 действует как свеча зажигания при производстве энергии, а у PQQ другие задачи. Он дополняет CoQ10 в процессе выработке энергии. Он также является ключевым защитником митохондрий от окислительного повреждения, а также способствует спонтанному образованию новых митохондрий в стареющих клетках — процессу, известному как митохондриальный биогенез.

3 Эта функция PQQ позволяет создать интересную стратегию борьбы со старением с его использованием. Увеличивая количество митохондрий в стареющих клетках, PQQ действует как биохимический фонтан молодости. Чем больше митохондрий, тем больше химической энергии (например, АТФ), а это означает, что клетки организма омолаживаются.

Хотя CoQ10 и PQQ эффективны сами по себе, их комбинированный прием показал лучшие результаты. Этот синергетический эффект был впервые замечен в исследованиях на животных и в дальнейшем продемонстрирован в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях (рассматриваются ниже). 

Является ли PQQ антиоксидантом?

PQQ — чрезвычайно мощный антиоксидант, обладающий дополнительными уникальными преимуществами. Каждая ситуация, в которой антиоксидант защищает организм от окислительного повреждения, называется каталитическим циклом. PQQ уникален, поскольку способен вызывать почти непрерывный каталитический цикл (способность выполнять повторяющиеся реакции окисления и восстановления) в гораздо большей степени по сравнению с другими антиоксидантами. Например, PQQ способен выполнять 20 000 каталитических превращений по сравнению с 4 превращениями, вызываемыми витамином C. Это означает, что функциональная антиоксидантная защита, обеспечиваемая PQQ, в 5000 раз сильнее, чем у витамина C.

2

Каковы пищевые источники PQQ? 

PQQ обнаружен во всех растительных продуктах, которые были проанализированы до сегодняшнего дня, но в очень малых количествах. К числу продуктов, богатых PPQ, относятся петрушка, зеленый перец, киви, папайя и тофу. Эти продукты содержат около 2–3 мкг вещества на порцию. Примерно такое же количество содержится в порции  зеленого чая размером 4 унции (118 мл). 4 Хотя количество PQQ в пище невелико, организм, похоже, активно удерживает PQQ, осознавая его важность. 

Является ли PQQ незаменимым питательным веществом?

Основываясь на текущих исследованиях, нет никаких сомнений в том, что он играет критически важную роль в питании человека. Отсутствие PQQ в диетах млекопитающих с определенным химическим составом приводит к нарушению роста, снижению иммунитета и нарушению репродуктивной функции. Иммунная система особенно чувствительна к низким уровням PQQ, как и в случае с низкими уровнями незаменимых питательных веществ. При нехватке PQQ возникает множество проблем в работе иммунитета и потеря лейкоцитов, необходимых для правильного иммунного ответа. 

Сколько PQQ нам нужно? 

Потребность в PQQ, получаемом из пищи, вероятно, сопоставима с потребностью в фолиевой кислоте или биотине. То есть он нужен людям в ежедневной дозе, выражаемой в микрограммах, а не в миллиграммах. Точное необходимое количество еще не установлено, но оно, вероятно, находится в пределах от 10 до 20 мкг в день. Прием добавок с содержанием PQQ, намного превышающих этот уровень, например, от 10 до 20 мг в день, принес значительную пользу. В более высоких дозах PQQ вызывает супрафизиологические эффекты. Другими словами, его положительное воздействие на наши митохондрии и клетки не ограничивается только его эффектами питательного вещества.

Как PQQ применяется в клинической практике?

Учитывая важность PQQ в питании и огромный диапазон его физиологических эффектов, он обеспечивает значительные преимущества в улучшении состояний, которые связаны с низкой функцией митохондрий, включая старение, многие заболевания мозга и неврологические заболевания (например, болезнь Альцгеймера и Паркинсона) и многие другие хронические дегенеративные заболевания. 

Другим фармакологическим эффектом PQQ является активация AMPk — фермента, который находится внутри живых клеток и играет роль «главного регулятора» энергетического обмена. Низкий уровень активности AMPk связывают со многими проблемами со здоровьем. Поэтому PQQ может оказать лечебный эффект при следующих состояниях:

  • ускоренное старение;
  • митохондриальная недостаточность и дисфункция;
  • дегенеративные заболевания головного мозга, такие как деменция и болезнь Паркинсона;
  • хроническое воспаление;
  • ожирение;
  • высокий уровень холестерина и триглицеридов в крови;
  • инсулинорезистентность и плохой контроль уровня сахара в крови.

Проводились ли клинические исследования PQQ на людях?

Да. И результаты этих исследований весьма впечатляют. Кроме того, несколько крупных клинических исследования к настоящему времени либо завершены и ожидается публикация их результатов, либо еще проводятся. 

Что касается улучшения функции мозга, хотя PQQ в некоторой степени эффективен сам по себе, в сочетании с общеизвестным соединением — коферментом Q10 — он дает еще лучшие результаты. Этот синергетический эффект был впервые замечен в исследованиях на животных и в дальнейшем подтвержден в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, проведенном в Японии в 2009. 5 В этом исследовании с участием 71 человека среднего и пожилого возраста от 40 до 70 лет, прием добавки с 20 мг PQQ в день привел к улучшениям результатов тестов, показавшим более высокую когнитивную функцию по сравнению с группой плацебо. При этом в группе, получавшей 20 мг PQQ вместе с 300 мг CoQ10, результаты оказались еще более впечатляющими. PQQ и CoQ10 участвуют в выработке энергии митохондриями, поэтому эти результаты неудивительны.

Нужно ли использовать PQQ вместе с CoQ10, чтобы получить результаты?

Необязательно, поскольку PQQ действует и сам по себе. Однако несколько двойных слепых исследований с участием пожилых людей, принимающих только PQQ, показали менее впечатляющие результаты, чем исследования, в которых PQQ принимается вместе с CoQ10. Поэтому людям старше 50 лет следует принимать PQQ вместе с CoQ10. Однако большинству людей младше 35 и, возможно, даже 50 лет, вероятно, нет необходимости принимать CoQ10, поскольку их организм сам вырабатывает достаточные уровни данного вещества. Исключением являются случаи, когда человек использует такие препараты, как статины, которые снижают уровень холестерина и одновременно препятствуют выработке CoQ10.6 Наш организм может вырабатывать CoQ10, но не PQQ, который я считаю незаменимым питательным веществом.

Существуют исследования, продемонстрировавших отличные результаты использования PQQ в отдельности людьми младше 35 лет. Например, в исследовании с участием испытуемых в возрасте от 21 до 34 лет у тех, кто получал только PQQ, значительно повысились показатели антиоксидантной активности и объем вырабатываемой энергии и усилился противовоспалительный эффект даже после приема всего одной дозы PQQ.7

В других исследованиях при приеме только PQQ людьми старше 50 лет также были получены хорошие результаты. Например, в одном исследовании 17 здоровых субъектов среднего и пожилого возраста принимали 20 мг PQQ или плацебо ежедневно в течение восьми недель. Результаты показали, что PQQ значительно улучшил все шесть показателей профиля состояний настроения (бодрость, усталость, напряжение-тревога, депрессия, гнев-враждебность и спутанность сознания). 8 В другом исследовании воздействия PQQ в отдельности на людей среднего и пожилого возраста также были отмечены улучшения в плане уменьшения сонливости после пробуждения, лучшего засыпания, повышения качества и продолжительности сна.9 В еще одном исследовании, проведенном только с PQQ, было продемонстрировано, что данное вещество усиливает приток крови к мозгу и использование кислорода в префронтальной коре, активно задействованной в мышлении.10

Прием добавки с PQQ также снижает уровень холестерина ЛПНП. В еще одном исследовании с использованием BioPQQ у испытуемых с исходным уровнем холестерина ЛПНП выше 140 мг/дл 6 недель приема PQQ (~ 20 мг/день) приводили к статистически значимому снижению общего холестерина (уменьшение в среднем с 247 до 216 мг/дл) и холестерина ЛПНП (уменьшение в среднем со 156 до 132 мг/дл).11

Какова рекомендуемая доза PQQ?

Остается один вопрос относительно PQQ — какова эффективная дозировка? В частности, если потребность в получении PQQ из пищи, вероятно, составляет менее 500 мкг в день, почему рекомендуемая доза выше? Текущая рекомендуемая доза составляет от 10 до 20 мг PQQ в день. Ее размер рассчитан с учетом того, что эквивалентная доза у животных на постоянной основе улучшает различные функции митохондрий. Есть также несколько клинических и обсервационных исследований, которые подтверждают обоснованность применения этой дозировки, особенно дозы 20 мг PQQ плюс 300 мг CoQ10, для улучшения памяти.

Выводы

Отнесение PQQ к категории незаменимых витаминов — это только вопрос времени. Также не вызывает сомнения то, что PQQ когда-нибудь превзойдет CoQ10 по популярности. Преимущества PQQ часто проявляются сразу же после приема в виде более высокого уровня энергии и большей ясности ума. 

Источники:

  1. Akagawa M, Nakano M, Ikemoto K. Recent progress in studies on the health benefits of pyrroloquinoline quinone. Biosci Biotechnol Biochem. 2016;80(1):13-22.
  2. Kasahara T, Kato T. Nutritional biochemistry: a new redox-cofactor vitamin for mammals. Nature 2003;422:832.
  3. Chowanadisai W, Bauerly KA, Tchaparian E, et al. Pyrroloquinoline quinone stimulates mitochondrial biogenesis through cAMP response element-binding protein phosphorylation and increased PGC-1alpha expression. Journal of Biological Chemistry 2010;285(1): 142–52 
  4. Kumazawa T, Sato K, Seno H, et al. Levels of pyrroloquinoline quinone in various foods. Biochem J 1995;307:331-333.
  5. Nakano M, Ubukata K, Yamamoto T, Yamaguchi H. Effect of pyrroloquinoline quinone (PQQ) on mental status of middle-aged and elderly persons. FOOD Style. 2009;21:13(7):50-3.
  6. Itoh Y, Hine K, Miura H, et al . Effect of the antioxidant supplement pyrroloquinoline quinone disodium salt (BioPQQ™) on cognitive functions. Adv. Exp. Med. Biol. 2016;876:319-325.
  7. Harris CB, Chowanadisai W, Mishchuk DO, et al. Dietary pyrroloquinoline quinone (PQQ) alters indicators of inflammation and mitochondrial-related metabolism in human subjects. J Nutr Biochem. 2013 Dec;24(12):2076-84. 
  8. Koikeda T, Nakano M, Masuda K . Pyrroloquinoline quinone disodium salt improves higher brain function. Med. Consult. New Remedies. 2011;48:519–527.
  9. Nakano M, Yamamoto T, Okumura H, Tsuda A, Kowatari Y . Effects of oral supplementation with pyrroloquinoline quinone on stress, fatigue, and sleep. Funct Foods Health Dis 2012;2:307–324.
  10. Nakano M, Murayama Y, Hu L, et al. Effects of Antioxidant Supplements (BioPQQ™) on Cerebral Blood Flow and Oxygen Metabolism in the Prefrontal Cortex. Adv Exp Med Biol. 2016;923:215-222.
  11. Nakano M, Kawasaki Y, Suzuki N, Takara T. Effects of Pyrroloquinoline Quinone Disodium Salt Intake on the Serum Cholesterol Levels of Healthy Japanese Adults. J Nutr Sci Vitaminol. 2015;61(3):233-40.

Автор статьи – главный научный консультант iHerb доктор Майкл Мюррей. Вот уже более трех десятилетий доктор Мюррей является авторитетным экспертом и автором публикаций в области питания, пищевых добавок и натуральных продуктов. Он написал более 30 книг, включая бестселлер Encyclopedia of Natural Medicine («Энциклопедия натуральной медицины»), который выдержал уже пять изданий и используется более 100 000 специалистов в области медицины по всему миру. Более подробно о докторе Мюррее – на DoctorMurray.com или на его странице на iHerb.

 

Продукция, представленная в статье

Поделиться этой статьей

Влияние вакцин на репродуктивную систему » Акушерство и Гинекология

1) ФГБОУ «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», Москва, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Проведен систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о влиянии различных видов вакцин на репродуктивную систему мужчин и женщин. В обзор включены данные публикаций, представленных в базе данных PubMed (https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/) по данной теме. Приведены сведения о видах вакцин. Описаны возможные нежелательныe побочные явления (НПЯ) на введение вакцин, в частности, развитие аутоиммунных заболеваний и НПЯ, связанных с эффектом антителозависимого усиления. Особое внимание уделено анализу имеющихся данных о влиянии различных видов вакцин, в том числе вакцин от коронавирусов, на репродуктивную систему млекопитающих, включая человека, и генезу их возникновения, в частности, аутоиммуноопосредованному механизму поражения репродуктивных органов.
Заключение. Учитывая, что в литературе не описано ни одного проспективного исследования, в котором бы изучалось влияние вакцин на репродуктивную функцию человека, и данные о возможном негативном влиянии вакцин носят предположительный характер или основаны на катамнестических данных пациентов без предварительного обследования их репродуктивного статуса, необходимо проведение дальнейших исследований по изучению влияния различных видов вакцин на репродуктивную функцию.

вакцина

вакцинация

аутоиммунные заболевания

адъювант

антителозависимое усиление

репродуктивная система

яичники

яички

гонадотоксичность

  1. Loomis R.J., Johnson P.R. Emerging vaccine technologies. Vaccines. 2015; 3(2): 429-47. https://dx. doi.org/10.3390/vaccines3020429.
  2. Plotkin S.A. Vaccines, vaccination, and vaccinology. J. Infect. Dis. 2003; 187(9): 1349-59. https://dx. doi.org/10.1086/374419.
  3. Guimarães L.E., Baker B., Perricone C., Shoenfeld Y. Vaccines, adjuvants and autoimmunity. Pharmacol. Res. 2015; 100: 190-209. https://dx. doi.org/10.1016/j.phrs.2015.08.003.
  4. Lee J., Arun Kumar S., Jhan Y.Y., Bishop C.J. Engineering DNA vaccines against infectious diseases. Acta Biomater. 2018; 80: 31-47. https://dx. doi.org/10.1016/j.actbio.2018.08.033.
  5. Горяев А.А., Савкина М.В., Обухов Ю.И., Меркулов В.А., Олефир Ю.В. ДНК- и РНК-вакцины: современное состояние, требования к качеству и особенности проведения доклинических исследований. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019; 19(2): 72-80.
  6. Fiuza J.A., Dey R., Davenport D., Abdeladhim M., Meneses C., Oliveira F. et al. Intradermal immunization of leishmania donovani centrin knock-out parasites in combination with salivary protein LJM19 from sand fly vector induces a durable protective immune response in hamsters. PLoS Negl. Trop. Dis. 2016; 10(1): 1-17. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pntd.0004322.
  7. Sánchez-Valdéz F.J., Pérez Brandán C., Ferreira A., Basombrío M.Á. Gene-deleted live-attenuated Trypanosoma cruzi parasites as vaccines to protect against Chagas disease. Expert Rev. Vaccines. 2015; 14(5): 681-97. https://dx. doi.org/10.1586/14760584.2015.989989.
  8. World Health Organization. Module 2: types of vaccine and adverse reactions. WHO Vaccine Safety Basics. 2013: 38-60.
  9. Roth J.A. Mechanistic bases for adverse vaccine reactions and vaccine failures. Adv. Vet. Med. 1999; 41: 681-700. https://dx.doi.org/10.1016/S0065-3519(99)80053-6.
  10. Stratton K., Ford A., Rusch E., Clayton E.W. Adverse effects of vaccines: Evidence and causality. Washington, D.C.: National Academies Press; 2012. Available at: http://www.nap.edu/catalog/13164
  11. McNeil M.M., DeStefano F. Vaccine-associated hypersensitivity. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 141(2): 463-72. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.jaci.2017.12.971.
  12. Jaume M., Yip M.S., Kam Y.W., Cheung C.Y., Kien F., Roberts A. et al. SARS-CoV subunit vaccine: Antibodymediated neutralisation and enhancement. Hong Kong Med. J. 2012; 18(Suppl 2): 31-6. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22311359/
  13. Shoenfeld Y., Agmon-Levin N. “ASIA” – autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. J. Autoimmun. 2011; 36(1): 4-8. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.jaut.2010.07.003.
  14. Carvalho J.F., Barros S.M., Branco J.C., Fonseca J.E. Asia or Shoenfeld’s syndrome: highlighting different perspectives for diffuse chronic pain. Acta Reumatol. Port. 2011; 36(1): 10-2. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21483274/
  15. Meroni P.L. Autoimmune or auto-inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA): old truths and a new syndrome? J. Autoimmun. 2011; 36(1): 1-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaut.2010.10.004.
  16. Perricone C., Colafrancesco S., Mazor R.D., Soriano A., Agmon-Levin N., Shoenfeld Y. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) 2013: Unveiling the pathogenic, clinical and diagnostic aspects. J. Autoimmun. 2013; 47: 1-16. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.jaut.2013.10.004.
  17. Kanduc D. Peptide cross-reactivity: the original sin of vaccines. Front. Biosci. (Schol Ed). 2012; 4: 1393-401. https://dx.doi.org/10.2741/s341.
  18. McGarvey P.B., Suzek B.E., Baraniuk J.N., Rao S., Conkright B., Lababidi S. et al. In silico analysis of autoimmune diseases and genetic relationships to vaccination against infectious diseases. BMC Immunol. 2014; 15: 61. https://dx.doi.org/10.1186/s12865-014-0061-0.
  19. Watad A. , Bragazzi N.L., McGonagle D., Adawi M., Bridgewood C., Damiani G. et al. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) demonstrates distinct autoimmune and autoinflammatory disease associations according to the adjuvant subtype: Insights from an analysis of 500 cases. Clin. Immunol. 2019; 203: 1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2019.03.007.
  20. Wang B., Shao X., Wang D., Xu D., Zhang J. Autoimmunity reviews vaccinations and risk of systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis : A systematic review and meta-analysis. Autoimmun. Rev. 2017; 16(7): 756-65. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2017.05.012.
  21. Nusinovici S., Seegers H., Joly A., Beaudeau F., Fourichon C. A side effect of decreased fertility associated with vaccination against bluetongue virus serotype 8 in Holstein dairy cows. Prev. Vet. Med. 2011; 101(1-2): 42-50. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.prevetmed.2011.05.011.
  22. Segal L., Wilby O.K., Willoughby C.R., Veenstra S., Deschamps M. Evaluation of the intramuscular administration of CervarixTM vaccine on fertility, pre- and post-natal development in rats. Reprod. Toxicol. 2011; 31(1): 111-20. http://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2010.09.001.
  23. Wacholder S., Chen B.E., Wilcox A., Macones G., Gonzalez P., Befano B. et al. Risk of miscarriage with bivalent vaccine against human papillomavirus (HPV) types 16 and 18: pooled analysis of two randomised controlled trials. BMJ. 2010; 340: c712. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.c712.
  24. Panagiotou O.A., Befano B.L., Gonzalez P., Rodríguez A.C., Herrero R., Schiller J.T. et al. Effect of bivalent human papillomavirus vaccination on pregnancy outcomes: long term observational follow-up in the Costa Rica HPV Vaccine Trial. BMJ. 2015; 351: h5358. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.h5358.
  25. Wiesen A.R., Littell C.T. Relationship between prepregnancy anthrax vaccination and pregnancy and birth outcomes among US Army women. JAMA. 2002; 287(12): 1556-60. https://dx.doi. org/10.1001/jama.287.12.1556.
  26. Catherino W.H., Levi A., Kao T.C., Leondires M.P., McKeeby J., Segars J.H. Anthrax vaccine does not affect semen parameters, embryo quality, or pregnancy outcome in couples with a vaccinated male military service member. Fertil. Steril. 2005; 83(2): 480-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.07.965.
  27. Carp H.J.A., Selmi C., Shoenfeld Y. The autoimmune bases of infertility and pregnancy loss. J. Autoimmun. 2012; 38(2-3): J266-74. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaut.2011.11.016
  28. Перминова С.Г. Бесплодие у женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы. Медицинский совет. 2012; 7: 40-4.
  29. Cruz-Tapias P., Blank M., Anaya J.M., Shoenfeld Y. Infections and vaccines in the etiology of antiphospholipid syndrome. Curr. Opin. Rheumatol. 2012; 24(4): 389-93. https://dx.doi.org/10.1097/BOR.0b013e32835448b8.
  30. Zivkovic I., Stojanovic M., Petrusic V., Inic-Kanada A., Dimitrijevic L. Induction of APS after TTd hyper-immunization has a different outcome in BALB/c and C57BL/6 Mice. Am. J. Reprod. Immunol. 2011; 65(5): 492-502. https://dx.doi.org/ 10.1111/j.1600-0897.2010.00922.x.
  31. Gharavi A.E., Pierangeli S.S., Espinola R.G., Liu X., Colden-Stanfield M., Harris E.N. Antiphospholipid antibodies induced in mice by immunization with a cytomegalovirus-derived peptide cause thrombosis and activation of endothelial cells in vivo. Arthritis Rheum. 2002; 46(2): 545-52. https://dx.doi.org/10.1002/art.10130.
  32. Enjuanes L., Zuñiga S., Castaño-Rodriguez C., Gutierrez-Alvarez J., Canton J., Sola I. Molecular basis of coronavirus virulence and vaccine development. Adv. Virus Res. 2016; 96: 245-286. https://dx.doi.org/10.1016/bs.aivir.2016.08.003.
  33. Lin J., Zhang J., Su N., Xu J., Wang N., Chen J. et al. Safety and immunogenicity from a phase I trial of inactivated severe acute respiratory syndrome coronavirus vaccine. Antivir. Ther. 2007; 12(7): 1107-13. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018769/
  34. Martin J.E., Louder M.K., Holman L.A. , Gordon I.J., Enama M.E., Larkin B.D. et al. A SARS DNA vaccine induces neutralizing antibody and cellular immune responses in healthy adults in a Phase I clinical trial. Vaccine. 2008; 26(50): 6338-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.09.026.
  35. Tseng C., Sbrana E., Iwata-yoshikawa N., Newman P.C., Garron T., Atmar R.L. et al. Immunization with SARS coronavirus vaccines leads to pulmonary immunopathology on challenge with the SARS virus. PLoS One. 2012; 7(4): e35421. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.
  36. Bolles M., Deming D., Long K., Agnihothram S., Whitmore A., Ferris M. et al. A double-inactivated severe acute respiratory syndrome coronavirus vaccine provides incomplete protection in mice and induces increased eosinophilic proinflammatory pulmonary response upon challenge. J. Virol. 2011; 85(23): 12201-15. https://dx.doi.org/10.1128/JVI.06048-11.
  37. Weingartl H., Czub M., Czub S., Neufeld J., Marszal P., Gren J. et al. Immunization with modified vaccinia virus Ankara-based recombinant vaccine against severe acute respiratory syndrome is associated with enhanced hepatitis in ferrets. J. Virol. 2004; 78(22): 12672-6. https://dx.doi.org/10.1128/JVI.78.22.12672-12676.2004.
  38. Zhou Y., Jiang S., Du L. Prospects for a MERS-CoV spike vaccine. Expert Rev. Vaccines. 2018; 17(8): 677-86. https://dx.doi.org/10.1080/14760584.2018.1506702.
  39. Sekaly R. The failed HIV Merck vaccine study : a step back or a launching point for future vaccine development? J. Exp. Med. 2008; 205(1): 7-12. https://dx.doi.org/10.1084/jem.20072681.
  40. Mubarak A., Alturaiki W., Hemida M.G. Middle east respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV): Infection, immunological response, and vaccine development. J. Immunol. Res. 2019; 2019: 6491738. https://dx.doi.org/ 10.1155/2019/6491738.
  41. Koirala A., Joo Y.J., Khatami A., Chiu C., Britton P.N. Vaccines for COVID-19: The current state of play. Paediatr. Respir. Rev. 2020; 35: 43-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.prrv.2020.06.010.

Поступила 26.08.2020

Принята в печать 28.08.2020

Зайцевская Софья Александровна, студентка факультета фундаментальной медицины, ФГБОУ «Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова».
Тел.: +7(916)215-97-13. E-mail: [email protected] 119192, Россия, Москва, Ломоносовский проспект, д. 31, корп. 5.
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора – руководитель департамента организации научной деятельности,
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-49-77. E-mail: [email protected] 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Зайцевская С.А., Долгушина Н.В., Сухих Г.Т. Влияние вакцин на репродуктивную систему.
Акушерство и гинекология. 2020; 9:5-10
https://dx.doi.org/10.18565/aig. 2020.9.5-10

Hankintatukku Vitacell PQQ, Ханкинтатукку Витаселл Пирролохинолинхинон, таблетки для поднятия жизненного тонуса и улучшения памяти, 60 шт.

Кофермент PQQ, или пирролохинолинхинон (витамин B14), представляет собой водорастворимое соединение, которое было обнаружено у микробов в 1979 году. Это соединение не вырабатывается организмом человека и, хотя оно производится в небольших количествах кишечными микробами, основная его часть должна поступать из пищи.
Петрушка, киви, зеленый перец, папайя и тофу являются хорошими источниками PQQ.
PQQ поддерживает функцию митохондрий. Митохондрии ответственны за клеточный энергетический обмен или клеточное дыхание. PQQ влияет на рост, развитие, дифференцировку и продолжительность жизни клеток.
Особенно важно влияние PQQ на здоровье мозга, а также и на метаболизм всего организма.
PQQ активирует 5'АМФ-активируемую протеинкиназу, ферментную систему организма и является важным регулятором выработки энергии и метаболизма клеток.
Активный ингредиент в Vitacell PQQ — MGCPQQ, представляет собой водорастворимое соединение, полученное путем ферментации штамма CK-275 (Hyphomicrobium denitrificans).
Витамин В14 (Пирролохинолинхинон) проявляет кардиопротекторное и нейропротекторное действие, т.е. защищает нервные клетки и кардиомиоциты в условиях ишемии и гипоксии, уменьшения притока крови и кислорода к этим органам.
Пирролохинолинхинон (PQQ) — водорастворимое соединение, оказывающее благоприятное влияние на работу репродуктивной системы человека. Это вещество устойчиво к воздействию высоких температур, активизирует выработку лизина и приводит к снижению ЛПНП-холестерина.
Также способствует регенерации нервной ткани и нервных волокон, замедляет развитие катаракты, помутнение хрусталика, проявляет также противовоспалительное свойство.
MGCPQQ получил новый статус продуктов питания в ЕС в 2018 году. Это единственный PQQ, имеющий статус Novel Food.

Прием препарата:
1-2 табл./день.

Состав препарата в 1-2 таблетках дневного приема:
MGCPQQ динатриевая соль пирролохинолинхинона 10-20мг.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Ингредиенты:
Агент антислеживания E 460, кукурузный крахмал, MGCPQQ Пирролохинолинхинон динатриевая соль, оболочка таблетки E 470b.

Не рекомендуется во время беременности и кормления.
Не содержит глютена, дрожжей, лактозы, сахара. Подходит для веганов.

Разработано, протестировано и производится в Финляндии компанией Hankintatukku Oy.

Прием препарата:
1-2 табл./день.

Состав препарата в 1-2 таблетках дневного приема:
MGCPQQ динатриевая соль пирролохинолинхинона 10-20мг.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Ингредиенты:
Агент антислеживания E 460, кукурузный крахмал, MGCPQQ Пирролохинолинхинон динатриевая соль, оболочка таблетки E 470b.

Не рекомендуется во время беременности и кормления.
Не содержит глютена, дрожжей, лактозы, сахара. Подходит для веганов.

Отзыв на PQQ пирролохинолинхинон — как принимать и польза: albionka — LiveJournal

Всем отличного дня! PQQ, что это такое и для чего? В обзоре БАД с Айхерб кратко затронем наиболее актуальные вопросы:

1) Побочные действия от приема PQQ пирролохинолинхинон, противопоказания. Польза и вред, какие я нашла плюсы и минусы.

2) Как принимать PQQ пирролохинолинхинон, инструкция по приему.

Статья не моя, цитирую отсюда, почти все процитированно, но я немного дополнила ссылками на бестселлеры добавки в США. Поблагодарить Елену за полезную информацию можно на ее странице.

PQQ (пирролохинолинхинон или витамин B₁₄) обладает сильнейшими антиоксидантными свойствами, улучшает память, защищает от дегенеративных болезней, а еще — обращает вспять клеточное старение!

Важнейшая роль PQQ связана с его уникальной способностью активировать сигнальные клеточные пути, непосредственно участвующие в энергетическом клеточном обмене. Но самое главное, что пирролохинолинхинон не только защищает митохондрии от окислительного стресса – он способствует спонтанной генерации новых митохондрий в стареющих клетках.

Зачем вообще заботиться о митохондриях

Если говорить очень упрощенно, то благодаря деятельности митохондрий мы и существуем. Митохондрии буквально обеспечивают нашу производительность, продуктивность и здоровье: получая энергию из пищи (жир, глюкоза), эти маленькие труженики объединяют ее с кислородом (по сути дыхательная система для этого и нужна — «подгонять» кислород митохондриям) и синтезируют главный энергетический «продукт» — аденозинтрифосфорную кислоту (АТФ).

Практически каждой клетке нашего тела нужна эта энергия жизни (АТФ), чтобы полноценно функционировать. Грубо говоря, без АТФ смерть наступит в течение нескольких секунд.

В человеческих клетках содержится от 1000 до 10 000 митохондрий, больше всего их в мозге, печени, мышцах, яичниках. Чем лучше митохондрии делают свое дело, тем лучше работает мозг, тем бодрее вы себя чувствуете. С возрастом, а также у все большего количества детей с рождения функция, количество и плотность митохондрий снижается, что неизбежно сказывается на самочувствии.

Ученым известно не так много средств для стимулирования митохондриального биогенеза, например, интенсивные аэробные упражнения. Тренировки непосредственно влияют на мышцы, где «живут» самые активные митохондрии. И если малоподвижный образ жизни делает митохондрии «ленивыми», адекватные тренировки, наоборот, создают условия для увеличения митохондрий, чтобы удовлетворять повышенные запасы энергии.

Проблемы с щитовидной железой, гипотиреоз, дефицит гормона Т3, который нужен для производства АТФ, дисфункция печени, высокая токсическая нагрузка ведут к митохондриальной дисфункции. Именно митохондриальная дисфункция считается одной из основных причин возникновения и развития многих заболеваний, например, рака.

Что нужно для хорошей работы митохондрий

Для правильного функционирования митохондриальных ферментов необходимы:Q10 и PQQ;L-карнитин – он переносит жирные кислоты в митохондрии;D-рибоза – является сырьем для молекул АТФ;магний;Омега-3 ;все витамины группы В, особенно рибофлавин, тиамин и В6;альфа-липоевая кислота (АЛК).

Оценить общий антиоксидантный статус и выявить дефициты ферментов, витаминов и микроэлементов, участвующих в синтезе аденозинтрифосфата, помогут лабораторные анализы. Очень удобное исследование — комплексная оценка оксидативного стресса. Биохимический анализ крови включает несколько показателей — коэнзим Q10, витамины Е и С, бета каротин, глутатион, малоновый диальдегид.

Функции PQQ

Поддерживает митохондриальную функцию

PQQ оказывает измеримое влияние на митохондриальную функцию:
он активирует ген PGC-1a, вызывая митохондриальный биогенез (рост новых митохондрий) и увеличивает их плотность. 

Обеспечивает антиоксидантную защиту

Исключительная стабильность PQQ позволяет ему выполнять тысячи передач, не подвергаясь молекулярному распаду. Было доказано, что он особенно эффективен в нейтрализации двух самых мощных свободных радикалов: гидроксильных радикалов и супероксида. Согласно результатам исследований, PQQ в 30-5000 раз более эффективен, уменьшая процесс окисления, по сравнению с другими распространенными антиоксидантами, например, с витамином С.

Улучшает репродуктивную функцию

Исследования подтверждают: PQQ значительно улучшает способность к размножению, а также рост и развитие у животных. 

Улучшает когнитивную функцию

Мозг — один из самых богатых на митохондрии органов, потребляет также наибольшее количество энергии. В экспериментах PQQ повышает когнитивные способности и способности к обучению. У людей среднего и пожилого возраста, которые принимали добавку в 20 мг PQQ ежедневно, значительно улучшились когнитивные функции. Эти результаты были усилены, когда испытуемые начали одновременно принимать 300 мг в день коэнзима Q10.

Оказывает нейропротекторное действие

Было доказано, что PQQ блокирует развитие аномальных белков, связанных с нейродегенеративными заболеваниями, такими, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона. Также PQQ может стимулировать высвобождение клеток фактора роста нервов в головном мозге. 

Обладает кардиопротекторными свойствами

В исследованиях, проводимых на животных, ученые выяснили, что кофермент PQQ уменьшает размер области, поврежденной в результате острого сердечного приступа. Примечательно, что это происходит независимо от того, принимается ли препарат до или после самой ишемии. Таким образом, возможно, что введение в течение первых часов медицинского реагирования может быть полезным для жертв сердечного приступа. Исследователи из Университета Калифорнии в Сан-Франциско выявили этот потенциал, сравнивая PQQ с метопрололом – стандартным постинфарктным бета-блокатором. Оба метода лечения вызывали уменьшение размера поврежденных участков и защищали от дисфункции сердечной мышцы. При совместном применении, повышалось давление нагнетания левого желудочка. Сочетание PQQ с метопрололом также увеличивало энергопроизводящие функции митохондрий, однако этот эффект был скромным, по сравнению с применением только PQQ. PQQ в отдельности благоприятно действовал на снижение перекисного окисления липидов. Эти результаты привели исследователей к выводу, что «PQQ превосходит метопролол в защите митохондрий от ишемии / окислительного повреждения при реперфузии». Последующие исследования также показали, что PQQ помогает клеткам сердечной мышцы сопротивляться острому окислительному стрессу путем сохранения и укрепления функции митохондрий.

Кому показан прием PQQ

детям с расстройством аутистического спектраженщинам при подготовке к беременности людям, принимающим статинылюдям с деменцией

По большому счету противопоказаний к приему PQQ нет. Пирролохинолинхинон растворим в воде, излишки выводятся с мочой. Побочных эффектов не дает, правда, бодрит, поэтому вечером и на ночь — не принимать. Лучше всего действует в паре с Q10 (эти вещества являются синергистами), минимальный срок приема — 3 месяца. После 40 лет возможен прием на регулярной основе. Усваивается пирролохинолинхинон плохо, поэтому рассматриваем максимальную дозировку (ссылка в фото):

1) Quality of Life Labs, VitaPQQ, здоровое старение, 30 вегетарианских капсул

2) Doctor's Best, PQQ с BioPQQ, 20 мг, 30 вегетарианских капсул

3) Life Extension, PQQ Caps, 20 мг, 30 вегетарианских капсул

4) Doctor's Best, High Absorption CoQ10 Plus PQQ, 60 Veggie Caps. Это отличный комплекс, содержащие сразу оба кофермента, Q10 и PQQ

Есть также комплексы, содержащие сразу оба кофермента, Q10 и PQQ, например, от Doctor’s Best. 

Натуральные источники PQQ

В ничтожных количествах пирролохинолинхинон содержится во многих пищевых продуктах, неплохие его уровни обнаружены в ферментированных продуктах соевых бобов, зеленых соевых бобах, шпинате, зеленом чае, зеленом перце, петрушке и киви, материнском грудном молоке.

Еще один хороший источник PQQ — какао. Пить какао лучше всего на завтрак, вместе с Q10, ваши митохондрии скажут вам «спасибо».

На две порции напитка понадобится 1-2 столовые ложки несладкого какао-порошка, ½ чайной ложки корицы, 2 стакана коровьего молока/кокосовых сливок/растительного молока, 1 столовая ложка кленового сиропа/сиропа стевии/меда (можно попробовать и без подсластителей!). Какао обязательно варить: в кастрюльку налить молоко, добавить порошок какао, корицу, довести до кипения, уменьшить огонь и варить еще 2-3 минуты.

Какао это замечательный источник PQQ, который дает энергию на клеточном уровне. Главное, выбирайте натуральный несладкий порошок какао, а не быстрорастворимый «Несквик», в одной чашке которого норма сахара превышает суточную! В собственноручно сваренный готовый какао можете добавить порошок из корня маки перуанской, чтобы взбодриться наверняка. Детям маку в какао не добавлять! Взрослым в состоянии раздражения/агрессии — тоже! Вообще мака по многим исследованиям улучшает мозговую деятельность, является хорошим энерготоником, источником аминокислот и минеральных веществ; дает интересные результаты при отсутствии полового влечения и проблемах с зачатием, говорит Елена Корнилова.

Как купить со скидкой PQQ пирролохинолинхинон

1) Многоразовый промокод Айхерб на скидку CTV7003, если не затруднит, запишите его и используйте при любых покупках, мне с этого будет небольшая благодарность, которая идет на лечение ребенка с ДЦП, а вам скидка 5-10% в зависимости от бренда. Заранее большое спасибо за помощь!

2)  Купить товар из обзора по ссылкам выше. Доставка до пункта самовывоза бесплатная от 40$, курьером от 60$.

3) Не можете разобраться, что выбрать из 25 тысяч позиций на Айхерб? Срочно идите сюда, тут каталог лучших вариантов. Специальными фильтрами мы убрали плохие варианты добавок и оставили все самое лучшее. А если хотите купить со скидкой от 10% до 90%, еженедельные акции iHerb смотрите на этой выделенной странице.

4) И напоследок. Приглашаем в наш Инстаграм и Телеграм канал Айхерб. Там краткие обзоры бестселлеров и анонсы еженедельных скидок iHerb. Наш сайт https://goodvitamins.ru/ с удобным меню для поиска нужного обзора.

  • Айхерб Инстаграм канал @iherbnow —  ссылка
  • Айхерб Телеграм канал Айхерб @iherbnow —  ссылка
  • Айхерб группа Вконтакте — ссылка

Генерировать свежие митохондрии с помощью PQQ

Генерировать свежие митохондрии с помощью PQQ Ученые открывают «Другой CoQ10»

Митохондриальная дисфункция и смерть теперь окончательно связаны с развитием практически всех убивающих заболеваний старения, от болезни Альцгеймера и диабета 2 типа до сердечной недостаточности .  8-11

Хорошей новостью является то, что митохондриальная дисфункция может быть обращена вспять. Научная литература теперь заполнена исследованиями, подтверждающими терапевтическую способность CoQ10 противостоять дегенеративным заболеваниям, усиливая митохондриальное здоровье и биоэнергетическую (энергопроизводящую) способность. 13-16

Последним достижением в области биоэнергетики митохондрий является кофермент пирролохинолинхинон или PQQ.

Критическая роль PQQ во множестве биологических функций только постепенно появилась. Подобно CoQ10, это микроэлемент, антиоксидантная способность которого обеспечивает исключительную защиту от распада митохондрий.

Но самое захватывающее открытие на PQQ появилось в начале 2010 года, когда исследователи обнаружили, что он не только защитил митохондрии от окислительного повреждения, но и стимулировал рост свежих митохондрий! 17

В этой статье вы узнаете о способности этого нового кофермента бороться с митохондриальной дисфункцией.  Вы узнаете, как он защищает мозг, сердце и мышцы от дегенеративных заболеваний. Вы также обнаружите его потенциал для обратного клеточного старения путем активации генов, которые вызывают митохондриальный биогенез - спонтанное образование новых митохондрий в стареющих клетках!


PQQ: прорыв в клеточной анти-старение

PQQ является вездесущим в естественном мире. Его присутствие в межзвездной звездной пыли привело некоторых экспертов к выдвижению гипотезы о ключевой роли PQQ в эволюции жизни на Земле. 18 Он был найден во всех видах растений, проверенных до настоящего времени. Ни люди, ни бактерии, которые колонизируют пищеварительный тракт человека, продемонстрировали способность синтезировать его. Это привело к тому, что исследователи классифицировали PQQ как необходимый микроэлемент.20

Потенциал PQQ стимулировать митохондриальный биогенез был предвещен повторными ранними результатами, свидетельствующими о его центральной роли в росте и развитии во многих формах жизни.

Было показано, что он является мощным фактором роста растений, бактерий и высших организмов. 21,22 . Доклинические исследования показывают, что при лишении диетического PQQ животные обнаруживают задержку роста, нарушение иммунитета, нарушенную репродуктивную способность и, что наиболее важно, меньшее количество митохондрий в их ткани. Скорости зачатия, количество потомков и показатели выживаемости у несовершеннолетних животных также значительно уменьшаются при отсутствии PQQ. 23-25. Введение PQQ обратно в диету меняет эти эффекты, восстанавливая системную функцию, одновременно увеличивая число митохондрий и энергетическую эффективность.

Оптимальная защита митохондрий

Как первичные двигатели почти всех биоэнергетических производств, митохондрии занимают место среди физиологических структур, наиболее уязвимых к разрушению от окислительного повреждения . Огромная способность очищать свободные радикалы PQQ обеспечивает митохондрии с превосходной антиоксидантной защитой.

В основе этой способности лежит необыкновенная молекулярная стабильность. 30 Будучи биоактивным коферментом, PQQ активно участвует в переносе энергии в митохондриях, который поставляет организму большую часть своей биоэнергии (например, CoQ10 ).

В отличие от других антиоксидантных соединений, исключительная стабильность PQQ позволяет проводить тысячи таких переносов электронов, не подвергаясь молекулярному распаду. Было доказано, что особенно эффективно нейтрализует вездесущие супероксидные и гидроксильные радикалы. 31 Согласно последним исследованиям, «PQQ в 30-500 раз эффективнее в поддержании окислительно-восстановительного цикла (производство энергии митохондрий). . . Чем другие обычные [антиокислительные соединения], например, аскорбиновая кислота ». 21 В научной литературе последовательный вывод заключается в том, что питательные вещества, такие как PQQ, обеспечивают более широкие преимущества, чем обычные антиоксиданты, на которые полагается широкая общественность.

Антивозрастная броня для наиболее энергоемких органов

Двойная способность PQQ как клеточного сигнального модулятора и превосходного антиоксиданта делает его оптимально эффективным в борьбе с дегенеративными заболеваниями и снижением возрастных изменений в самых энергичных органах тела: сердце и мозг.

Откровение его способности благоприятно влиять на общесистемную клеточную разработку, метаболизм и митохондриальный биогенез дает объяснение большому количеству данных о его нейропротекторных и кардиозащитных преимуществах.

Нейропротекция

Было показано, что PQQ оптимизирует здоровье и функцию всей центральной нервной системы. Он обращает когнитивные нарушения, вызванные хроническим окислительным стрессом, в доклинических моделях, улучшая результаты тестов памяти. Было также показано, что для предотвращения «болезни Паркинсона», DJ-1, от самоокисления - ранний шаг в начале заболевания .  33

Реакционно-активные виды азота (RNS), как и активные формы кислорода, налагают серьезные нагрузки на поврежденные нейроны. 34 Они возникают спонтанно после травм спинного и спинного мозга и, как было показано, составляют значительную долю последующих долгосрочных неврологических повреждений. PQQ подавляет RNS при экспериментально индуцированных инсультах. Он также обеспечивает дополнительную защиту путем блокирования экспрессии гена индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), являющегося основным источником RNS, после травмы спинного мозга. 36

PQQ мощно защищает клетки головного мозга от окислительного повреждения после ишемического реперфузионного повреждения - воспаления и окислительные повреждения, возникающие в результате внезапного возврата крови и питательных веществ в ткани, лишенные их при инсульте. 37Дано непосредственно перед индукцией инсульта на животных моделях, PQQ значительно уменьшает размер поврежденного участка мозга.  38

PQQ также эффективно взаимодействует с нейротрансмиттерными системами нашего мозга. В частности, PQQ защищает нейроны, изменяя важный сайт NMDA-рецептора. 39,40 NMDA является мощным медиатором «экситотоксичности», ответом на длительную стимуляцию нейронов, которая связана со многими нейродегенеративными заболеваниями и судорогами. 41-43 PQQ также защищает от нейротоксичности, вызванной другими токсинами, включая ртуть. 44,45

ЧТО ВАМ НУЖНО ЗНАТЬ: PQQ
  • Митохондриальная дисфункция была окончательно связана с практически всеми смертельными болезнямистарения, от болезни Альцгеймера и диабета 2 типа до сердечной недостаточности .
  • Исследователи зафиксировали доказательства более высокого повреждения митохондрий в клетках мозга людей старше 70 лет по сравнению с теми, которые были в начале 40-х годов.

  • Многие ученые полагают, что долговечность митохондрий определяет общую долговечность.

  • Коэнзим следующего поколения вводится под названием пирролохинолинхинон или PQQ , который, как было показано, индуцирует митохондриальный биогенез - рост новых митохондрий в стареющих клетках.

  • В то время как CoQ10 оптимизирует митохондриальную функцию, PQQ активирует гены, которые управляют воспроизведением, защитой и восстановлением митохондрий.

  • PQQ также обеспечивает мощную кардиозащиту и защиту против нейрональной (мозговой) дегенерации.

  • Опубликованные исследования показывают, что 20 мг PQQ плюс 300 мг CoQ10 могут отменить возрастной когнитивный спад у пожилых людей.

Подтверждающее доказательство указывает на PQQ как мощное вмешательство в болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.  Оба вызываются накоплением аномальных белков, которые инициируют каскад окислительных событий, приводящих к гибели клеток мозга. PQQ предотвращает развитие белка (альфа-синуклеина), связанного с болезнью Паркинсона. Он также защищает нервные клетки от окислительных разрушений белка амилоида-бета, связанного с болезнью Альцгеймера. 47Исследование 2010 года показало, что PQQ может препятствовать образованию амилоидных бета-молекулярных структур. 48

Было также показано, что PQQ защищает память и познание как у пожилых животных, так и у людей. 49,50 Это стимулирует производство и высвобождение фактора роста нервов в клетках, которые поддерживают нейроны в головном мозге. Это может частично объяснить, почему добавление PQQ стареющих крыс привело к заметному улучшению их функции памяти. 49

У людей добавка с 20 мг в день PQQ приводила к улучшению тестов на более высокую когнитивную функцию у группы людей среднего и пожилого возраста.  50 Эти эффекты были значительно усилены, когда испытуемые также принимали 300 мг в день CoQ10.

Коэнзим Q10 California Gold Nutrition "CoQ10 with PQQ" с пирролохинолинхинон хиноном, 100 мг (240 капсул)

CoQ10 with PQQ California Gold Nutrition — один из мощных антиоксидантов, оказывающий влияние на каждую клетку человеческого организма. CoQ10 с PQQ содержит чистый коэнзим Q10 и пирролохинолинхинон хинон, которые помогают обеспечить защиту центральной нервной системы и существующих митохондрий, а также способствуют развитию производства новых митохондрий. Вместе они также помогают защитить клетки мозга от повреждения. Это сочетание помогает поддержке клеточной энергии, памяти, а также концентрации внимания и обработки информации.

Как показывают исследования, CoQ10 выполняет несколько ролей в нашем организме: принимает участие в работе митохондрий, которые извлекают энергию из пищи, например, из жиров; защищает мембраны клеток от окисления; усиливает эффективность других антиоксидантов, таких как витамины С и Е, а также повышает антиоксидантное действие других молекул.

Убихинон обеспечит ваш организм энергией, окажет положительное действие на нервную систему, работу сердца и функцию мозга. Этот препарат имеет ярко выраженную антиоксидантную активность, активирует регенеративные процессы и поддерживает иммунитет. Способствует поступлению в организм коэнзима Q10, который повышает защитные функции организма, замедляет процессы старения, активизирует мозговую деятельность, улучшает работу сердечно-сосудистой системы, предотвращает развитие сахарного диабета, стимулирует распад жиров.

 

   Фармакологические свойства:

  • помогает справиться с сердечной недостаточностью
  • способствует улучшению репродуктивной функции
  • полезен для сохранения красоты и молодости кожи
  • способен уменьшить головные боли
  • снижает уровень окислительного стресса в клетках
  • улучшает митохондриальные функции
  • препятствует перерождению здоровой клетки в раковую
  • благотворно влияет на мозговые функции
  • снижает риск легочных заболеваний

 

   Факторы способствующие дефициту коэнзима:
  1. Недостаток витаминов группы B, участвующих в процессе синтеза;
  2. Состояние обмена веществ при котором содержание кофермента в крови или в клетках ниже нормы. Помимо нарушений связанных со здоровьем на обмен могут повлиять неправильное питание и чрезмерные диеты;
  3. Заболевания которые либо подавляют синтез, либо увеличивают потребность организма;
  4. Прием лекарственных препаратов понижающих холестерин — статинов. Лекарства данной группы активно подавляют синтез коэнзим q10, вплоть до появления симптома в виде мышечных болей;
  5. На недостатке коэнзима может сказаться отсутствие вещества в продуктах питания за счет способов их обработки перед употреблением;
  6. Стрессовые состояния вызванные как чрезмерными физическими так и психологическими нагрузками;
  7. Процесс старения.

 

   Другие компоненты:

Коэнзим Q10 USP (убидекаренон), PQQ (от PureQQ®, пирролохинолинхинон), вегетарианский мягкий гель (модифицированный крахмал тапиоки, глицерин, очищенная вода, мальтит), сафлоровое масло и подсолнечный лецитин.

 

   Рекомендации по применению:
  • Взрослым принимать по одной (1) капсуле в день.
  • Для лучшего использования принимайте с едой.
  • Не превышать рекомендуемую дозу.

 

   Предупреждения:

Внимание:  Хранить в недоступном для детей месте. Перед приемом пищевых добавок необходимо проконсультироваться с врачом.

Продукт герметично упакован в целях безопасности. Не использовать в случае повреждения или отсутствия защитной мембраны. Рекомендуется хранить при контролируемой комнатной температуре от 20 °C до 25 °C (от 68 °F до 77 °F).

Ненадлежащие условия хранения, например, длительное нахождение под прямыми солнечными лучами, высокая температура и влажность, могут со временем привести к ухудшению качества продукта.

 

Дополнительные факты
Размер порции: 1 вегетарианский Softgel
Сервировки в контейнер: 240
  Количество на порцию %Дневная ценность
Коэнзим Q10 USP (убихинон) 100 мг
PQQ (от PureQQ, пирролохинолинхинон) 10 мг
†Суточная доза не определена.

 

Транскриптомный анализ влияния динатрия пирролохинолинхинона (PQQ · Na 2) на репродуктивную способность свиноматок во время беременности и кормления | Journal of Animal Science and Biotechnology

  • 1.

    Zhang S, Yang J, Wang L, Li Z, Pang P, Li F. Мутации SLA-11 связаны с признаками размера помета у крупных белых и китайских свиней DIV. Anim Biotechnol. 2018. https://doi.org/10.1080/10495398.2018.1471401.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 2.

    Balcells I, Castelló A, Mercadé A и др. Анализ свиного гена MUC4 в качестве гена-кандидата на QTL плодовитости на SSC13 в иберийской × мейшанской овуляции F2. BMC Genetics. 2011; 12 (1): 93.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 3.

    Хуанг Л., Инь З. Дж., Фэн Ю. Ф. и др. Идентификация и дифференциальная экспрессия микроРНК в яичниках свиней (\ r, Sus scrofa \ r,) с большим и низким размером помета. Anim Genet. 2016. https://doi.org/10.1111/age.12452.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Рен П., Ян XJ, Рейлтон Р. и др. Влияние различных уровней потребления корма в течение четырех коротких периодов беременности и систем содержания на свиноматок и продуктивность помета. Anim Reprod Sci. https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2017.11.001.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Ледди М.А., Пауэр М.Л., Шулькин Дж. Влияние материнского ожирения на здоровье матери и плода. Преподобный Obstet Gynecol. 2008. 1 (4): 170–8.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Tarrade A, Panchenko P, Junien C, et al. Вклад плаценты в пищевое программирование здоровья и болезней: эпигенетика и половой диморфизм. J Exp Biol. 2015; 218 (1): 50–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Ли Д., Нам Дж., Ким С. В. и др. Протеомный анализ белков репродукции, влияющих на размер помета из плаценты свиньи. Журнал сельскохозяйственного химического общества Японии, 2015. doi: https://doi.org/10.1080/0

    51.2015.1039478.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 8.

    Zhang Y, Feustel PJ, Kimelberg HK. Нейропротекция пирролохинолинхиноном (PQQ) при обратимой окклюзии средней мозговой артерии у взрослых крыс.Brain Res. 2006. 1094 (1): 200–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Киллгор Дж., Смидт С., Дуич Л. и др. Пищевая ценность пирролохинолинхинона. Наука. 1989. 245 (4920): 850–2.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 10.

    Акагава М., Накано М., Икемото К. Недавний прогресс в исследованиях пользы пирролохинолинхинона для здоровья.Журнал сельскохозяйственного химического общества Японии, 2016 г. , 80 (1): 10.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 11.

    Икемото К., Мори С., Мукаи К. Синтез и кристаллическая структура пирролохинолинхинола (PQQh3) и пирролохинолинхинона (PQQ). Acta Crystallogr Раздел B: Struct Sci. 2017; 73 (3): 489–97.

    CAS Статья Google Scholar

  • 12.

    Хван П., Уиллоуби Д.С. Механизмы, лежащие в основе приема пирролохинолинхинона в митохондриальном биогенезе скелетных мышц: возможные синергетические эффекты с упражнениями. J Am Coll Nutr. 2018: 1–11.

  • 13.

    Митчелл А.Е., Джонс А.Д., Мерсер Р.С. и др. Характеристика производных аминокислот пирролохинолинхинона с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением и обнаружения в человеческом молоке. Анальная биохимия. 1999. 269 (2): 317–25.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Самуэль К. Г., Чжан Х.Дж., Ван Дж. И др. Влияние диетического динатрия пирролохинолинхинона на показатели роста, выход туши и антиоксидантный статус цыплят-бройлеров. Животное. 2014; 9 (3): 8.

    Google Scholar

  • 15.

    О’Лафлин А., Линн Д.Д., Марк М.Г. и др. Транскриптомный анализ стрессовой реакции на отлучение от груди в лейкоцитах крупного рогатого скота с использованием технологии RNA-seq. BMC Genomics. 2012; 13 (1): 250.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 16.

    Гао В., Сунь Х.Х., Сяо Х. и др. Сочетание метаболомики и транскриптомики для характеристики биосинтеза таншинона у Salvia miltiorrhiza. BMC Genomics. 2014; 15 (1): 73.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    Ноджи Н., Накамура Т., Китахата Н. и др. Простой и чувствительный метод анализа пирролохинолинхинона (PQQ) в различных пищевых продуктах с использованием тандемной масс-спектрометрии жидкостной хроматографии / электрораспылительной ионизации. J. Agric Food Chem. 2007. 55 (18): 7258–63.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Grabherr MG, Haas BJ, Yassour M, et al. Сборка полноразмерного транскриптома из данных RNA-Seq без эталонного генома. Nat Biotechnol. 2011. 29 (7): 644–52.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 19.

    Ван Дж., Чжан Х. Дж., Сюй Л. и др.Пищевая добавка динатрия пирролохинолинхинона защищает от окислительного стресса и повреждения печени у кур-несушек, получавших диету с добавлением окисленного подсолнечного масла. Животное. 2016; 10 (07): 1129–36.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 20.

    Харрис С.Б., Чованадисай В., Мищук Д.О. и др. Диетический пирролохинолинхинон (PQQ) изменяет показатели воспаления и митохондриальный метаболизм у людей [J].J Nutr Biochem. 2013. 24 (12): 2076–84.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 21.

    Йоншер К.Р., Стюарт М.С., Альфонсо-Гарсия А. и др. Ранний прием PQQ оказывает стойкое долгосрочное защитное действие на программирование липотоксичности и воспаления печени у мышей с ожирением. FASEB J. 2017; 31 (4): 1434–48.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Инь X, Мин Д., Бай Л. и др. Влияние добавок пирролохинолинхинона на показатели роста и характеристики тонкого кишечника свиней-отъемышей. J Anim Sci. 2018. https://doi.org/10.1093/jas/sky387.

    Артикул Google Scholar

  • 23.

    Zhang B, Yang W, Zhang H, He S, Meng Q, Chen Z, Shan A. Влияние динатриевой соли пирролохинолинхинона у самок крыс во время вынашивания и лактации на репродуктивную функцию и функции кишечного барьера в потомстве .Br. J. Nutr. 2019; 121 (7). https://doi. org/10.1017/S000711451

    47.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Steinberg FM. Диетический пирролохинолинхинон: рост и иммунный ответ у мышей BALB / c. J Nutr. 1994; 124: 744.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Чен X, Ли А., Чен В. и др. Дифференциальная экспрессия генов в эндометрии матки при имплантации свиней.Биол Репрод. 2015; 92 (2): 52–2.

  • 26.

    Ху YJ, Gao KG, Zheng CT, et al. Влияние диетических добавок с глицитеином на поздних сроках беременности и в период лактации на антиоксидантные показатели и продуктивность первородящих свиноматок. J Anim Sci. 2015; 93 (5): 2246.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Агарвал А., Маккер К., Шарма Р. Клиническая значимость оксидативного стресса при мужском бесплодии: обновленная информация. Am J Reprod Immunol. 2010. 59 (1): 2–11.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 28.

    Lapointe J. Митохондрии как многообещающие мишени для вмешательств по питанию, направленных на улучшение продуктивности и долголетия свиноматок. J Anim Physiol Anim Nutr. 2014. 98 (5): 809–21.

    CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    Agarwal A, Aponte-Mellado A, Premkumar BJ, et al. Влияние окислительного стресса на женскую репродуктивную функцию: обзор.Репрод Биол Эндокринол. 2012; 10 (1): 49.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 30.

    Cheung CCC, Zheng GJ, Li AMY, et al. Взаимосвязь между концентрацией полициклических ароматических углеводородов в тканях и антиоксидантными реакциями морских мидий, Perna viridis. Водная токсикология (Амстердам). 2001. 52 (3–4): 189–203.

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Сабо С. Роль сульфгидрилов и раннего поражения сосудов в повреждении слизистой оболочки желудка. Acta Physiol Hung. 1984. 64 (3–4): 203–14.

    PubMed Google Scholar

  • 32.

    Zhang Q, Ding M, Gao XR, et al. Пирролохинолинхинон спасает нейроны гиппокампа от вызванной глутаматом гибели клеток за счет активации Nrf2 и усиления антиоксидантных генов. Genet Mol Res. 2012. 11 (3): 2652–64.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Томита М., Окуяма Т., Каваи С. Определение малонового альдегида в окисленных биологических материалах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Chromatogr A. 1990; 515 (5): 391–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Wei B, Nie S, Meng Q, et al. Влияние L-карнитина и / или кукурузных дистилляторов, содержащих растворимые вещества в рационах супоросных и кормящих свиноматок, на барьерные функции кишечника их потомства. Br J Nutr.2016; 116 (03): 459–69.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 35.

    Chen J, Han JH, Guan WT, et al. Селен и витамин Е в рационах свиноматок: I. влияние на антиоксидантный статус и репродуктивную способность у повторнородящих свиноматок. Anim Feed Sci Tech. 2016; 221: 111–23.

    CAS Статья Google Scholar

  • 36.

    Pinellisaavedra A. Витамин Е для иммунитета и репродуктивной функции свиней.Reprod Nutr Dev. 2003; 43 (5): 397.

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Xie C, Wu X, Long C, et al. Хитозановый олигосахарид влияет на антиоксидантную защиту и плацентарный перенос аминокислот свиноматок. BMC Vet Res. 2016; 12 (1): 243.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 38.

    Qingwei, Meng, Gaoqiang, et al. Диетический ресвератрол улучшает антиоксидантный статус свиноматок и поросят и регулирует экспрессию антиоксидантных генов в плаценте посредством пути Keap1-Nrf2 и Sirt1.Журнал животноводства и биотехнологии, 2018 (3): 639–651.

  • 39.

    Херли В.Л., Тейл П.К. Перспективы иммуноглобулинов в молозиве и молоке [J]. Питательные вещества. 2011; 3 (4): 442.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 40.

    Lipkoprzybylska J, Kankofer M. Антиоксидантная защита молозива и молока при последовательных лактациях у свиноматок [J]. Ир Вет Дж. 2012; 65 (1): 4-4.

  • 41.

    Тан Л., Вэй Т., Юань А. и др. Пищевая добавка полисахаридов астрагала усиливает иммунные компоненты и факторы роста EGF и IGF-1 в молозиве свиноматки. J Immunol Res. 2017; 2017 (10): 1–6.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 42.

    Ван Л.С., Су BC, Ши Зи и др. Пищевая добавка с использованием кукурузных дистилляторов высушенных зерен с растворимыми веществами на поздних сроках беременности и кормления грудью: влияние на продуктивность свиноматок и подстилки, а также на состав молозива и молока. Anim Feed Sci Technol. 2013. 179 (1–4): 149–53.

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Liu ST, Hou WX, Cheng SY, et al. Влияние пищевой лимонной кислоты на продуктивность, усвояемость кальция и фосфора, состав молока и иммуноглобулин у свиноматок на поздних сроках беременности и лактации. Anim Feed Sci Technol. 2014; 191: 67–75.

    CAS Статья Google Scholar

  • 44.

    Варлей М.А., Городок АМА. Искусственное выращивание поросят: введение двух источников иммуноглобулинов после рождения. Anim Prod. 2010. 43 (1): 121–6.

    Google Scholar

  • 45.

    Brandtzaeg P. Иммунная система слизистой оболочки и ее интеграция с молочными железами. J Pediatr. 2010; 156 (2 доп.): S8–15.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 46.

    Рао CV.Передача сигналов оксида азота в химиопрофилактике рака толстой кишки. Mutat Res. 2004. 555 (1–2): 107–19.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Сладек С.М., Магнесс Р.Р., Конрад К.П. Оксид азота и беременность. Am J Phys. 1997; 272 (2, часть 2): R441–63.

    CAS Google Scholar

  • 48.

    Мейсон Р.П. Механизмы стабилизации бляшек блокатором дигидропиридиновых кальциевых каналов амлодипином: обзор доказательств.Атеросклероз. 2002. 165 (2): 191–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 49.

    Moncada S, Higgs EA. Молекулярные механизмы и терапевтические стратегии, связанные с оксидом азота. FASEB J. 1995; 9 (13): 1319.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Wu G, Bazer FW, Cudd TA, et al. Питание матери и внутриутробное развитие. Early Hum Dev.1980. 4 (2): 99–120.

    Артикул Google Scholar

  • 51.

    Ямаути Дж., Миядзаки Т., Ивасаки С. и др. Влияние оксида азота на овуляцию и стероидогенез яичников и выработку простагландинов у кроликов. Эндокринология. 1997. 138 (9): 3630–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Страковский Р.С., Чжоу Д., Пан YX. Низкобелковая диета во время беременности у крыс активирует путь аминокислотного ответа плаценты млекопитающих и программирует способность к росту потомства.J Nutr. 2010. 140 (12): 2116–20.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Браун BC, Zschockelt L, Dehnhard M, et al. Прогестерон и эстрадиол в плаценте кошки - биосинтез и концентрация в тканях. J Стероид Biochem Mol Biol. 2012. 132 (3–5): 295–302.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Никуэй П., Малекзаде К., Раджаи М. и др.Дисбаланс в экспрессии ангиогенных и антиангиогенных факторов как кандидат в прогностический биомаркер преэклампсии. 2015.

    Google Scholar

  • 55.

    Тодзё М., Такебе А., Такахаши С. и др. Smad7-дефицитные мыши демонстрируют задержку роста с пониженной жизнеспособностью. J Biochem. 2012. 151 (6): 621–31.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 56.

    О’Ши Дж. Дж., Шварц Д.М., Вилларино А.В. и др.Путь JAK-STAT: влияние на болезнь человека и терапевтическое вмешательство *. Annu Rev Med. 2015; 66 (1): 311–28.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 57.

    Чапарян Э., Маршал Л., Катлер Г. и др. Идентификация транскрипционных сетей, отвечающих на пищевые добавки с пирролохинолинхиноном, и их влияние на экспрессию тиоредоксина, а также пути JAK / STAT и MAPK. Биохим Дж.2010. 429 (3): 515–26.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 58.

    Zhang W, Su R, Lin L, et al. ARHGEF11, влияющий на плацентарный путь передачи сигналов инсулина при макросомии плода беременных женщин с нормальной толерантностью к глюкозе. Плацента. . https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.12.010.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Halder G, Johnson RL. Передача сигналов бегемота: контроль роста и не только. Разработка. 2011; 138 (1): 9–22.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 60.

    Castaño E, Caviedes L, Hirsch S, et al. Транспортеры фолиевой кислоты в плаценте недоношенных новорожденных и их связь с уровнями фолиевой кислоты и витамина B12 в пуповинной крови. Plos One. 2017; 12 (1): e0170389.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 61.

    Unezaki S, Horai R, Sudo K, Iwakura Y, Ito S. Ovol2 / Movo, гомолог Drosophila ovo, необходим для ангиогенеза, формирования сердца и развития плаценты у мышей. Гены Клетки. 2007; 12 (6): 13.

    Google Scholar

  • 62.

    Coubrough ML, Bendall AJ. Нарушение ядерного импорта белков Dlx4 млекопитающих как следствие быстрой дивергенции последовательностей. Exp Cell Res. 2006. 312 (19): 3880–91.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Cha J, Sun X, Bartos A. Новая роль генов гомеобокса мышечных сегментов в эмбриональной диапаузе млекопитающих. Откройте Биол. 2013; 3 (4): 130035.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 64.

    Ренфри М.Б., Шоу Г. Эмбрио-эндометриальные взаимодействия на раннем этапе развития после эмбриональной диапаузы у сумчатого таммарного валлаби. Int J Dev Biol. 2014. 58 (2–4): 175–81.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 65.

    Сакураи Н., Такахаши К., Эмура Н. и др. Необходимость OCT-4 и CDX2 для раннего развития и экспрессии генов, участвующих в дифференцировке внутренней клеточной массы и линий трофэктодермы у эмбрионов крупного рогатого скота. Перепрограммирование клеток, 2016: cell.2015.0081.

  • 66.

    Квон В.С., Рахман М.С., Ли Дж. С. и др. Открытие прогностических биомаркеров размера помета в сперматозоидах хряков. Протеомика клеток Mol. 2015; 14 (5): 1230.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 67.

    Lu X, Kambe F, Cao X и др. 3beta-Hydroxysteroid-delta24 редуктаза является поглотителем перекиси водорода, защищая клетки от апоптоза, вызванного окислительным стрессом. Эндокринология. 2008; 149 (7): 3267.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 68.

    Jian Z, Mei P, Ki K, et al. Фукоксантин увеличивает уровень восстановленного глутатиона через Nrf2-опосредованный путь в кератиноцитах человека. Морские препараты. 2014; 12 (7): 4214–30.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 69.

    Jensen VFH, AM ML, Lykkesfeldt J, et al. Влияние материнской гипогликемии во время беременности на перенос питательных веществ от матери к плоду и развитие эмбриона и плода: данные экспериментальных исследований были сосредоточены в первую очередь на крысах. Reprod Toxicol. 2018. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2018.01.007.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • Пирролохинолехинон - обзор | Темы ScienceDirect

    1 Введение: пирролохинолинхинон

    Пирролохинолинхинон (PQQ) - это соединение, повсеместно обнаруживаемое в растениях, многих простых и одноклеточных эукариотах (например,g., дрожжи) и некоторых бактерий. Ранние исследования на мышах и крысах показали, что диета с дефицитом PQQ приводит к нарушению роста, ослаблению иммунного ответа, аномальным репродуктивным функциям и метаболической негибкости. 1–6 Первые предположения, что PQQ является биологически значимым, возникли из наблюдений, что некоторые бактериальные дегидрогеназы использовали кофакторы, отличные от производных пиридина или флавина, в качестве окислительно-восстановительных катализаторов. 7 Hauge 8 первым сообщил, что глюкозодегидрогеназа в Bacterium anitratum содержит новую редокс-простетическую группу.Последующая работа (см. Исследования Энтони, Фрэнка, Дуайна, Амеямы, Адачи и соавторов 7,9,10 ) подтвердила наблюдения Хауге и предположила, что кофактором является хинон. В 1979 г. Солсбери и др. 11 сообщил, что структура хинона представляет собой PQQ (рис. 13.1). Вскоре было обнаружено, что помимо глюкозодегидрогеназ, PQQ служит кофактором для многих типов бактериальных алкогольдегидрогеназ. 12–14

    Рисунок 13.1. Производные пирролохинолинхинона (PQQ) и имидазопирролохинолина (IPQ).

    PQQ катализирует окислительно-восстановительные реакции через перенос одного протона (H + ) и одного электрона (e - ). Примеры включают восстановление супероксидных радикалов со скоростью в 10 4 раз быстрее, чем Trolox (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-карбоновая кислота, водорастворимый аналог витамина E) и аскорбат-анионы. PQQ разделяет гидроксильные радикалы со скоростью, совместимой с Trolox и аскорбат-анионом. 22,137 Как кофактор бактериальных хиноферментов, PQQ является диссоциируемым.Как окислительно-восстановительный катализатор у эукариот, PQQ усиливает действие некоторых дегидрогеназ, требующих НАД (например, l-лактатдегидрогеназы 34 ). Взаимодействие PQQ с аминокислотами при pH от нейтрального до щелочного приводит к образованию IPQ. В некоторых случаях боковая цепь аминокислоты (обозначенная как «R») может быть сохранена. 31,138,139 α-Аминный фрагмент аминокислоты сначала реагирует с хиноновым фрагментом в положении 5 PQQ с образованием основания Шиффа. За этим следует циклизация аминокислоты α – углерод с –N группой в положении 6 PQQ с образованием дополнительного имидазольного кольца IPQ.Аминокислоты с объемными боковыми цепями (например, аминокислоты с разветвленной цепью) не образуют легко IPQ. 31 В кислых условиях может происходить таутомерная лактонизация PQQ до PQQ-лактон, а также образование PQQ-лактама. PQQ легко образует аддукты с нуклеофильными реагентами, такими как метанол, альдегиды, кетоны, мочевина, аммиак и амины. Например, в присутствии спиртов в кислых условиях могут образовываться производные поликетала PQQ. 140 Хотя это не очень хорошо охарактеризовано, многие реакции, связанные с образованием аддукта, по-видимому, являются обратимыми.

    Основным источником PQQ для животных является диета. Нет никаких доказательств того, что PQQ производится в тканях и органах животных. Например, кишечные бактерии, такие как Escherichia coli , не синтезируют PQQ. 15 В растениях PQQ поступает непосредственно из почвы и почвенных бактерий. Основными бактериальными источниками PQQ являются метилотрофные бактерии, 16 ризобии (обычные почвенные бактерии), 17 и acetobacter бактерии. 18,19 Также важно отметить, что соединения, подобные PQQ, в почве изначально возникли и были обнаружены в межзвездной пыли. 20 Соответственно, можно сделать вывод, что растения и животные подвергались воздействию PQQ на протяжении всей эволюционной биологии на Земле.

    У животных PQQ участвует в ряде биологических функций с очевидными преимуществами для выживания (например, оптимизация роста новорожденных, репродуктивной функции, функций печени и мышц и митохондриогенеза), а также оказывает положительное влияние на нейрозащиту и улучшает когнитивные, иммунные и иммунные функции. антиоксидантные функции. 14,21,22 Хотя PQQ в настоящее время не рассматривается как «витамин», он действительно служит критическим дополнительным фактором, важным в модуляции активности дегидрогеназ, требующих НАД.Более того, из известных биофакторов пищевых продуктов PQQ является единственным биофактором, для которого были продемонстрированы эффекты диетического дефицита. 14,21,22 PQQ также повсеместно присутствует во всех проанализированных на сегодняшний день тканях растений и животных, 23–28 , что не относится ко многим другим биофакторам, полученным из пищевых продуктов (например, ресвератрол, кверцетин или соединения в семейство антоцианов). 29

    Измеренные концентрации PQQ в различных тканях растений и животных приведены в таблице 13.1. Суммы отражают «свободный» или извлекаемый PQQ. Однако PQQ также легко образует аддукты с нуклеофильными реагентами, такими как метанол, альдегиды, кетоны, мочевина, аммиак и амины. 30 Хотя это не очень хорошо охарактеризовано, многие реакции, связанные с образованием аддукта, по-видимому, являются обратимыми. Примечательно, что важным продуктом конденсации аминокислот является имидазолопирролохинолин (IPQ) или имидазолопирролохинолин с присоединенной боковой цепью аминокислоты или R-группой 31 (рис.13.1). In vivo было показано, что IPQ обладает антиоксидантной способностью улавливать радикалы, как и PQQ. 32 Следовательно, измерения «свободного» PQQ не отражают общие пулы тканей, которые включают аддуктированные виды, некоторые из которых, например IPQ, могут быть биоактивными и важны для количественной оценки. Количественные методы прямого измерения общих тканевых пулов PQQ, включая белок PQQ и аминокислотные аддукты, еще предстоит полностью разработать и стандартизировать.

    Таблица 13.1. Содержание пирролохинолинхинона (PQQ) в выбранных пищевых продуктах, тканях и жидкостях a

    20 9050 Сухое обезжиренное молоко крупного рогатого скота
    Источник PQQ мкг / 100 г свежей массы или объема 100 мл мкг / 1000 килокалорий или 4184 килоджоулей Метод) b
    Овощи
    Петрушка 3.4 90–100 26 (ГХ, МС)
    Картофель 1,7 ∼22 26 (ГХ, МС)
    Сладкий картофель 1,3 ∼ 15 26 (ГХ, МС)
    Сельдерей 0,6 35–40 26 (ГХ, МС)
    Шпинат 0,7–2,2 30–95 26,28 (ГХ, МС)
    Морковь 1.7 ∼40 26 (ГХ, МС)
    Капуста 1,6 ∼65 26 (ГХ, МС)
    Зеленый перец 0,2–2,8 10–300 26,28 (ГХ, МС)
    Горчица 0,6 ∼9 26,28 (ГХ, МС)
    Ростки брокколи 0,15 4–5 26,28 (ГХ, МС)
    Среднее значение для выбранных овощей c 1.4 ± 0,9 50 ± 45
    Бобовые
    Соевые бобы 0,9 ∼2 26,28 (GC, MS)
    Широкие бобы ∼ 1,8 26 (ГХ, МС)
    Бобы Фава 1,8 ∼20 26 (ГХ, МС)
    Среднее значение для выбранных бобовых c 1,5 ± 0.5 14 ± 10
    Фрукты
    Помидоры 0,9 ∼50 26 (GC, MS)
    Яблоко 0,6

    ∼ (ГХ, МС)

    Банан 1,3 ∼15 26 (ГХ, МС)
    Киви 2,7 ∼44 26 (ГХ, МС)
    Оранжевый 0.7 ∼14 26 (ГХ, МС)
    Папайя 2,7 ∼65 26 (ГХ, МС)
    Среднее значение для выбранных фруктов c 1,4 ± 1,0 33 ± 22
    Другие продукты питания
    Хлеб 0,9 3–4 26 (GC, MS)
    Яйца 0,7 –5 26 (ГХ, МС)
    Мисо 1.7 ∼7,5 26 (ГХ, МС)
    Продукты из ферментированных бобов (Натто) 6,1 ∼30 26 (ГХ, МС)
    Среднее значение для выбранных продукты питания c 2,4 ± 2,5 11 ± 13
    Напитки c
    Саке 0,4
    Вино 0,6 26 (ГХ, МС)
    Пиво 0.16 ∼1 28 (ГХ, МС)
    Зеленый чай 2,9, 0,16 - 26 (ГХ, МС)
    Чай улун 9050 2,7 - 26,28 (ГХ, МС)
    Коровье молоко (непастеризованное, 3,25% жирности) ∼13 ∼185 23 (16-канальный электрохимический детектор)
    ∼0.25 ∼0,75 27 (ГХ, МС)
    Ткани и жидкости животных (мкг / 100 г или 100 мл) d
    Грудное молоко c , e 904 PQQ плюс имидазопирролохинолин (IPQ): 14–18, от 0,14 до 5,5 как IPQ e 31 (ВЭЖХ, МС), 25 (ГХ, МС)
    Плазма человека ∼0,17 , ∼0,33, ND 28 (ГХ, МС), 40 (Ферментативный),
    24 (ВЭЖХ, химическое обнаружение)
    Селезенка человека ∼0.59 28 (ГХ, МС)
    Поджелудочная железа человека ∼0,4 28 (ГХ, МС)
    Печень человека ∼0,1 28 (ГХ, МС )
    Надпочечники человека ∼0,15 28 (ГХ, МС)
    Тонкая кишка человека ∼0,2 28 (ГХ, МС печень)
    ∼0,1 28 (ГХ, МС)
    Тонкая кишка крысы 0.1–0,2 28 (ГХ, МС)
    Семенники крысы ∼0,09 28 (ГХ, МС)

    В перспективе, для мышей и крыс, около 1 мкмоль PQQ на кг рациона достаточно для обеспечения оптимального роста и развития, т. Е. Эквивалентно ~ 100 мкг / 1000 ккал смешанного рациона. 2,3 Учитывая, что большая часть, если не большая часть, PQQ в пищевых продуктах существует в виде аминокислотных или белковых аддуктов, вывод, основанный на оценках «бесплатного» PQQ в пищевых продуктах (Таблица 13.1) заключается в том, что типичных рационов должно хватить для удовлетворения очевидных требований PQQ для нормального роста и поддержания животных. Более того, в человеческом и коровьем молоке общий PQQ плюс IPQ составляет ∼200–250 мкг на 1000 ккал, 18 , т.е. в молоке содержится достаточно соединений, производных PQQ, для удовлетворения потребностей экспериментальных животных. Также следует отметить, что ткани животных содержат примерно одну десятую количества «свободного» PQQ, чем ткани растений, что также предполагает, что диетический PQQ может удовлетворить текущие оценки потребностей в поддержании воспроизводства и роста. 26

    С физиологической точки зрения химические свойства PQQ аналогичны сочетанию некоторых из лучших химических свойств (1) производных никотинамида с восстанавливающим потенциалом (например, НАДН; перенос гидридов), (2) аскорбиновая кислота (восстанавливающая и антиоксидантный потенциал), (3) рибофлавин (реакции одиночного переноса электрона) и (4) пиридоксаль (реакционная способность карбонила, образование аддукта карбиноламина) в одну молекулу. 8 Например, на молярной основе PQQ по крайней мере в 100 раз более эффективен, чем аскорбиновая кислота, менадион и все изофлавоноиды и полифенольные соединения, протестированные на сегодняшний день в анализах, которые оценивают потенциал окислительно-восстановительного цикла. 8,30 Кроме того, окислительно-восстановительный потенциал PQQ совместим с эффективными акцепторами электронов, такими как НАДН, 33,34 убихинон, 35 аскорбиновая кислота, 36 или концевые цитохромы. 37 Обладая такой эффективностью и совместимостью, PQQ эффективен как окислительно-восстановительный агент или антиоксидант in vitro на уровне от наномолярного до микромолярного, в отличие от микромолярных и миллимолярных концентраций, обычно требуемых для других биофакторов.

    В этом отношении уместны наблюдения Акагавы и соавторов 34,38 , т.е.е., что PQQ может служить дополнительным фактором для некоторых PQQ-связывающих дегидрогеназ, включая l-лактатдегидрогеназу (LDH). Хотя ни PQQ, ни PQQH 2 не являются кофакторами ЛДГ, присутствие PQQ усиливает продукцию пирувата и ингибирует продукцию лактата ЛДГ в присутствии НАДН или НАД + . Более того, в культурах фибробластов воздействие PQQ снижало скорость высвобождения клеточного лактата и вызывало увеличение внутриклеточных уровней АТФ наряду с клеточными уровнями NAD + .Исследования молекулярного докинга показали, что PQQ был расположен рядом с кофактором НАДН в кармане активного центра ЛДГ и способствовал увеличению скорости переноса электронов, необходимой для активности ЛДГ. Эти новые особенности PQQ способствуют возможным механизмам; например, окислительно-восстановительный потенциал PQQ сравним с потенциалом NADH, а расположение атомов азота в кольце и гидрохинонов в ароматической планарной структуре PQQ позволяет проводить быструю таутомеризацию и лактонизацию в качестве промежуточных продуктов в реакциях переноса электрона.Важное значение для большей части последующего обсуждения, соединения, которые модулируют уровни NAD + , часто связаны с потенциалом усиленного окислительного метаболизма в печени и регуляции сигнальных молекул, таких как те, которые имеют решающее значение для регуляции семейства сиртуинов НАД + -зависимые протеиндеацетилазы. 38–40 Поддержание оптимального уровня NAD + в качестве кофермента в большинстве метаболических путей улучшает метаболическую эффективность.

    (PDF) Потенциальное физиологическое значение PQQ

    Copyright © 2009 Thorne Research, Inc.Все права защищены. Перепечатка без письменного разрешения запрещена.

    Обзор альтернативной медицины Том 14, номер 3 2009 г.

    Обзорная статья

    Страница 276

    27. Кумазава Т., Сено Х., Судзуки О. Неспособность проверить

    высоких уровней пирролохинолинхинона в яйцах и

    обезжиренном молоке. Biochem Biophys Res Commun 1993; 193: 1-

    5.

    28. Kumazawa T, Sato K, Seno H, et al. Уровни

    пирролохинолинхинона в различных пищевых продуктах.Biochem J

    1995; 307: 331-333.

    29. Мацусита К., Аренц Дж. К., Бадер Р. и др. Escherichia

    coli не может продуцировать пирролохинолинхинон

    (PQQ). Microbiology 1997; 143: 3149-3156.

    30. Штейнберг Ф.М., Гершвин М.Э., Рукер РБ. Диетический

    пирролохинолинхинон: рост и иммунный ответ

    у мышей BALB / c. J Nutr 1994; 124: 744-753.

    31. Steinberg F, Stites TE, Anderson P, et al.

    Пирролохинолинхинон улучшает рост и репродуктивную способность

    мышей, получавших химический рацион

    .Exp Biol Med (Maywood)

    2003; 228: 160-166.

    32. Касахара Т., Като Т. Биохимия питания:

    новый витамин с редокс-кофактором для млекопитающих. Природа

    2003; 422: 832.

    33. Rucker R, Storms D, Sheets A, et al. Биохимия:

    пирролохинолинхинон - это витамин? Nature

    2005; 433: E10-E11; обсуждение E11-E12.

    34. Фелтон Л.М., Энтони С. Биохимия: роль

    PQQ как кофактора фермента млекопитающих? Nature

    2005; 433: E10; обсуждение E11-E12.

    35. Сато К., Торияма М. Влияние пирролохинолина

    хинона (PQQ) на экспрессию меланогенного белка

    в мышиной меланоме B16. J Dermatol Sci

    2009; 53: 140-145.

    36. Хиракава А., Симидзу К., Фукумицу Х., Фурукава

    С. Пирролохинолинхинон ослабляет экспрессию гена iNOS

    в поврежденном спинном мозге. Biochem Biophys

    Res Commun 2009; 378: 308-312.

    37. Нуномэ К., Миядзаки С., Накано М. и др.

    Пирролохинолинхинон предотвращает окислительную

    вызванную стрессом гибель нейронов, вероятно, за счет

    изменений окислительного статуса DJ-1. Биол Фарм Булл

    2008; 31: 1321-1326.

    38. Кумадзава Т., Хиваса Т., Такигучи М., et

    al. Активация сигнальных путей ras

    пирролохинолинхиноном в фибробластах

    мыши NIh4T3. Int J Mol Med 2007; 19: 765-770.

    39. Chowanadisai W, Bauerly K, Tchaparian E, Rucker

    RB.Пирролохинолинхинон (PQQ) стимулирует

    митохондриального биогенеза. FASEB J 2007; 21: 854.

    40. Оучи А., Накано М., Нагаока С., Мукаи К.

    Кинетическое исследование антиоксидантной активности пирролохинолинхинола

    (PQQH (2), восстановленная форма

    пирролохинолинхинона) в растворе мицеллярных хинолин. J

    Agric Food Chem 2009; 57: 450-456.

    41. Стайтс Т., Стормс Д., Бауэрли К. и др. Пирролохинолин

    хинон модулирует количество митохондрий и функцию

    у мышей.J Nutr 2006; 136: 390-396.

    42. Бауэрли К.А., Стормс Д.Х., Харрис С.Б. и др.

    Пищевая ценность пирролохинолинхинона изменяет метаболизм лизина

    и модулирует содержание ДНК в митохондриях

    у мышей и крыс. Biochim Biophys

    Acta 2006; 1760: 1741-1748.

    43. Zhu BQ, Simonis U, Cecchini G, et al. Сравнение

    пирролохинолинхинона и / или метопролола с размером инфаркта миокарда

    и митохондриальным повреждением

    на модели ишемии / реперфузии на крысах.J

    Cardiovasc Pharmacol., 2006; 11: 119-128.

    44. Дебрей Ф.Г., Ламберт М., Митчелл Г.А. Нарушения

    митохондриальной функции. Curr Opin Pediatr

    2008; 20: 471-482.

    45. Puigserver P. Тканевая регуляция метаболических путей

    через коактиватор транскрипции

    PGC1-alpha. Int J Obe (Лондон) 2005; 29: S5-S9.

    46. Muoio DM, Koves TR. Адаптация

    скелетных мышц к жирной кислоте зависит от скоординированных действий PPAR

    и PGC-1альфа: последствия для метаболического заболевания

    .Appl Physiol Nutr Metab 2007; 32: 874-883.

    47. Цучида Т., Ясуяма Т., Хигучи К. и др. e

    защитный эффект пирролохинолинхинона и его производных

    против индуцированного четыреххлористым углеродом поражения печени

    крыс. J Gastroenterol Hepatol 1993; 8: 342-

    347.

    48. Urakami T, Yoshida C, Akaike T, et al. Синтез

    моноэфиров пирролохинолинхинона и

    имидазопирролохинолина и активность улавливания радикалов

    с использованием электронно-спинового резонанса in vitro и фармакологической активности

    in vivo.J Nutr Sci Vitaminol

    (Токио) 1997; 43: 19-33.

    49. Хамагиси Ю., Мурата С., Камей Х. и др. Новый

    биологические свойства пирролохинолина

    хинона и родственных ему соединений: ингибирование хемилюминесценции

    , перекисного окисления липидов и отека лап крысы

    . J. Pharmacol Exper 1990; 255: 980-985.

    50. Наито Ю., Кумазава Т., Кино И., Сузуки О. Влияние

    пирролохинолинхинона (PQQ) и PQQ-оксазола

    на синтез ДНК культивируемых фибробластов человека.Жизнь

    Sci 1993; 52: 1909-1915.

    51. Aizenman E, Hartnett KA, Zhong C, et al.

    Взаимодействие предполагаемого незаменимого питательного вещества

    пирролохинолинхинона с сайтом редокс-модуляции рецептора аспартата N-метил-D-

    . Дж. Neurosci

    1992; 12: 2362-2369.

    52. Zhang Y, Feustel PJ, Kimelberg HK.

    Нейропротекция пирролохинолинхиноном

    (PQQ) при обратимой окклюзии средней мозговой артерии

    у взрослой крысы.Brain Res 2006; 1094: 200-206.

    53. Zhang Y, Rosenberg PA. Эссенциальный

    питательный элемент пирролохинолинхинон может действовать как

    нейропротектор, подавляя образование пероксинитрита

    . Eur J Neurosci 2002; 16: 1015-1024.

    PQQ улучшает когнитивные нарушения, вызванные D-галактозой, за счет снижения нейротоксичности глутамата через сигнальный путь GSK-3β / Akt у мышей.

  • 1.

    Ван Р. Х. и Ричардсон А. Окислительное повреждение митохондрий и старение. Exp Gerontol. 36 (7), 957–968 (2001).

    Артикул Google Scholar

  • 2.

    Dröge, W. Окислительный стресс и старение. Adv Exp Med Biol 543 , 191–200 (2003).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 3.

    Castegna, A. et al. . Протеомическая идентификация окислительно-модифицированных белков в мозге при болезни Альцгеймера.Часть I: креатинкиназа BB, глутаминсинтаза и убиквитинкарбоксиконцевая гидролаза L-1. Free Radic. Биол. Мед 33 , 562–571 (2002).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 4.

    Морли, Дж. Э., Армбрехт, Х. Дж., Фарр, С. А. и Кумар, В. Б. Мышь с ускоренным старением (SAMP8) как модель окислительного стресса и болезни Альцгеймера. Biochim Biophys Acta 1822 , 650–656 (2012).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 5.

    Nunomura, A. et al. . Окислительное повреждение - самое раннее проявление болезни Альцгеймера. J Neuropathol Exp Neurol 60 , 759–767 (2001).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 6.

    Лин М. Т. и Бил М. Ф. Митохондриальная дисфункция и окислительный стресс при нейродегенеративных заболеваниях. Природа 443 , 787–795 (2006).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Дай, Д. Ф., Чиао, Ю. А., Марцинек, Д. Дж., Сзето, Х. Х. и Рабинович, П. С. Митохондриальный оксидативный стресс при старении и продолжительности здоровья. Longev. Healthspan 3 , 6 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Леназ, Г. и др. . Митохондриальная биоэнергетика при старении. Biochimica et Biophysica Acta. 1459 , 397–404 (2000).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 9.

    Бонда, Д. Дж. и др. . Нейрональная недостаточность при болезни Альцгеймера: взгляд через зеркало окислительного стресса. Neurosci Bull 30 , 243–252 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 10.

    Zhou, Y. и др. . Пуэрарин снимает когнитивные нарушения и окислительный стресс у трансгенных мышей APP / PS1. Int J Neuropsychopharmacol 17 , 635–644 (2014).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 11.

    Wang, X. et al. . Окислительный стресс и дисфункция митохондрий при болезни Альцгеймера. Biochim Biophys Acta 1842 , 1240–1247 (2014).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 12.

    Росси Д. Дж., Осима Т. и Аттвелл Д. Высвобождение глутамата при тяжелой ишемии головного мозга в основном происходит за счет обратного поглощения. Природа 403 , 316–321 (2000).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 13.

    Vandresen-Filho, S. et al. . Аторвастатин предотвращает повреждение клеток за счет модуляции окислительного стресса, поглощения глутамата и активности глутаминсинтетазы в срезах гиппокампа, подвергнутых кислородной / глюкозной недостаточности. Neurochemistry International 62 , 948–955 (2013).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 14.

    Доусон, В. Л., Доусон, Т. М., Лондон, Э. Д., Бредт, Д. С. и Снайдер, С. Х. Оксид азота опосредует нейротоксичность глутамата в первичных корковых культурах. Proc. Natl Acad. Sci. США 88 , 6368–6371 (1991).

    Артикул PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 15.

    Хилтон, Г. Д., Нуньес, Дж. Л., Бамбрик, Л., Томпсон, С. М. и Маккарти, М. М. Опосредованная глутаматом эксайтотоксичность в нейронах гиппокампа новорожденных опосредуется mGluR-индуцированным высвобождением Са ++ из внутриклеточных хранилищ и предотвращается эстрадиолом. евро. J. Neurosci. 24 , 3008–3016 (2006).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Luetjens, C.M. и др. .Отсроченная дисфункция митохондрий при гибели эксайтотоксических нейронов: высвобождение цитохрома с и вторичное увеличение продукции супероксида. J. Neurosci. 20 , 5715–5723 (2000).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 17.

    Zhang, Q., Shen, M., Ding, M., Shen, D. & Ding, F. Нейрозащитное действие пирролохинолинхинона против глутамат-индуцированного апоптоза в нейронах гиппокампа опосредуется активацией Путь PI3K / Akt. Токсикология и прикладная фармакология. 252 , 62–72 (2011).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 18.

    Трост, Д., Ван денОорд, Дж. Дж. И Вианни де Йонг, Дж. М. Иммуногистохимическая характеристика воспалительного инфильтрата при боковом амиотрофическом склерозе. Neuropathol. Прил. Neurobiol. 16 , 401–410 (1990).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 19.

    Лэмпсон, Л. А., Кушнер, П. Д. и Собель, Р. А. Экспрессия антигена главного комплекса гистосовместимости в пораженных тканях при боковом амиотрофическом склерозе. Ann. Neurol. 28 , 365–372 (1990).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 20.

    Шиффер Д., Кордера С., Кавалла П. и Мигели А. Реактивный астроглиоз спинного мозга при боковом амиотрофическом склерозе. J. Neurol.Sci. 139 , 27–33 (1996).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 21.

    Franceschi, C. и др. . Воспаление-старение. Эволюционная перспектива иммунного старения. Анналы Нью-Йоркской академии наук 908 , 244–254 (2000).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 22.

    Franceschi, C. и др. . Воспаление и противовоспалительное действие: системный взгляд на старение и долголетие появился в исследованиях на людях. Механизм старения и развития 128 , 92–105 (2007).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 23.

    Чой, К., Чжуанг, Х., Крейн, Б. и Доре, С. Экспрессия и локализация переносчика простагландина в мозге при болезни Альцгеймера и контрольных лицах соответствующего возраста. Журнал нейроиммунологии 195 , 81–87 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 24.

    Вен, X. и др. . Нейропротекторный эффект астаксантина против цитотоксичности, вызванной глутаматом в клетках HT22: участие пути Akt / GSK-3β. Неврология 303 , 558–568 (2015).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 25.

    Zou, Y. и др. . Защитный эффект пуэрарина против индуцированного бета-амилоидом окислительного стресса в культурах нейронов из гиппокампа крысы: участие сигнального пути GSK-3beta / Nrf2. Free Radic Res 47 , 55–63 (2013).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 26.

    Cui, X. et al. . Хроническое системное воздействие d-галактозы вызывает потерю памяти, нейродегенерацию и окислительное повреждение у мышей: защитные эффекты R-альфа-липоевой кислоты. J. Neurosci. Res. 84 , 647–654 (2006).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 27.

    Zhang, X. L., Jiang, B., Li, Z. B., Hao, S. & An, L. J. Каталпол улучшает когнитивный дефицит и ослабляет окислительное повреждение мозга стареющих мышей, вызванное D-галактозой. Pharmacol. Biochem. Behav. 88 , 64–72 (2007).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 28.

    Кумар А., Пракаш А. и Догра С. Центелла азиатская ослабляет когнитивные нарушения, вызванные D-галактозой, окислительную и митохондриальную дисфункцию у мышей. Международный журнал болезни Альцгеймера . 347569 (2011).

  • 29.

    Haider, S. et al. . Высокие дозы краткосрочного введения экзогенной d-галактозы молодым самцам крыс вызывают симптомы, имитирующие естественный процесс старения. Life Sci 124 , 110–119 (2015).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 30.

    Лу, Дж. и др. . Урсоловая кислота улучшает когнитивный дефицит и ослабляет окислительное повреждение мозга стареющих мышей, вызванное D-галактозой. Biochem. Pharmacol. 74 , 1078–1090 (2007).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 31.

    Сиань, Ю. Ф. и др. . Изоринхофиллин улучшает у мышей нарушения обучения и памяти, вызванные D-галактозой. Neurochem Int. 76 , 42–49 (2014).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 32.

    Zhang, Q., Li, X. K., Cui, X. & Zuo, P. P. d-галактоза повреждает нейрогенез в гиппокампе взрослых мышей. Neurol. Res. 27 , 552–556 (2005).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 33.

    Шен, Ю. и др. .Глутаминсинтетаза играет роль в индуцированном D-галактозой старении астроцитов in vitro и in vivo . Экспериментальная геронтология 58 , 166–173 (2014).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 34.

    Уллах, Ф., Али, Т., Уллах, Н. и Ким, М. О. Кофеин предотвращает когнитивные нарушения, вызванные D-галактозой, окислительный стресс, нейровоспаление и нейродегенерацию в мозге взрослых крыс. Neurochemistry International 90 , 114–124 (2015).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 35.

    Ананд, К. В., Джабир, М. С. М., Томас, П. А. и Джеральдин, П. Защитная роль хризина против окислительного стресса при старении, вызванном D-галактозой, на экспериментальной модели крыс. Гериатр Геронтол Инт. 12 , 741–750 (2012).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 36.

    Айдын, А. Ф., Кючюкгергин, К., Оздемирлер-Эрата, Г., Кочак-Токер, Н. и Уйсал, М. Влияние лечения карнозином на прооксидантантиоксидантный баланс в тканях печени, сердца и мозга самцов старых крыс. Биогеронтология 11 , 103–109 (2010).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 37.

    Hsia, C.H., Wang, C.H., Kuo, Y. W., Ho, Y.J. и Chen, H.L. Фруктоолигосахарид системно уменьшал вызванные D-галактозой окислительные повреждения молекул у мышей BALB / cJ. Br J Nutr 107 , 1787–1792 (2012).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 38.

    Цай, С. Дж. И Инь, М. С. Антиоксидантные, антигликативные и антиапоптотические эффекты олеаноловой кислоты в мозге мышей, получавших D-галактозу. Eur J Pharmacol. 689 , 81–88 (2012).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 39.

    Эймс, Б. Н., Шигенага, М. К. и Хаген, Т. М. Оксиданты, антиоксиданты и дегенеративные заболевания старения. Proc. Natl. Акад. Sci. США 90 (17), 7915–7922 (1993).

    Артикул PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 40.

    Чанг, Х. Ю., Сунг, Б., Юнг, К. Дж., Цзоу, Ю. и Ю, Б. П. Молекулярный воспалительный процесс при старении. Антиоксид. Редокс-сигнал 8 , 572–581 (2006).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 41.

    Энтони К. Пирролохинолинхинон (PQQ) и хинопротеиновые ферменты. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 3 , 757–774 (2001).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 42.

    McIntire, W. S. Недавно открытые окислительно-восстановительные кофакторы: возможное пищевое, медицинское и фармакологическое значение для высших животных. Annu Rev Nutr. 18 , 145–177 (1998).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 43.

    Stites, T. E., Mitchell, A. E. и Rucker, R. B. Физиологическое значение хиноферментов и кофакторов семейства O-хинонов. J Nutr. 130 , 719–727 (2000).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 44.

    Мисра, Х.С. и др. . Пирролохинолин-хинон: поглотитель активных форм кислорода в бактериях. FEBS Lett. 578 , 26–30 (2004).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 45.

    Кумар, А., Пракаш, А. и Догра, С. Нарингин облегчает когнитивные нарушения, митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс, вызванные D-галактозой у мышей. Пищевая и химическая токсикология 48 (2), 626–632 (2010).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 46.

    Чжу Дж. и др. . Гинсенозид Rg1 предотвращает когнитивные нарушения и старение гиппокампа на модели старения, индуцированного D-галактозой. PLoS One. 9 (6), e101291 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 47.

    Ruan, Q. и др. . Противовоспалительное, старение и гепатопротекторные эффекты гуперзина А у крыс, получавших D-галактозу. Механизмы старения и развития 134 , 89–97 (2013).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 48.

    Бонди С. и Ли Д. К. Окислительный стресс, индуцированный агонистами рецептора глутамата. Brain Res. 610 (2), 229–233 (1993).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 49.

    Рой, Дж., Минотти, С., Донг, Л. С., Фиглевич, Д. А. и Дарем, Х. Д. Глутамат усиливает токсичность мутантной Cu / Zn-супероксиддисмутазы в моторных нейронах с помощью постсинаптических кальций-зависимых механизмов. J. Neurosci. 18 (23), 9673–9684 (1998).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 50.

    Калия, Л. В., Калиа, С. К. и Солтер, М. В. NMDA-рецепторы в клинической неврологии: впереди время возбуждения. Ланцет нейрол. 7 , 742–755 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 51.

    Reynolds, I. J. & Hastings, T. G. Глутамат индуцирует продукцию активных форм кислорода в культивируемых нейронах переднего мозга после активации рецептора NMDA. J. Neurosci. 15 , 3318–3327 (1995).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 52.

    Ohwada, K. et al. . Пирролохинолинхинон (PQQ) предотвращает когнитивный дефицит, вызванный окислительным стрессом у крыс. J Clin Biochem Nutr 42 (1), 29–34 (2008).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 53.

    Чжоу, X. Q., Цинь, X. Ф., Цао, Г. X. и Чжан, Дж. К. Анализ ионно-парной ЖХ пирролохинолинхинона в инкубациях с нейротрансмиттерными аминокислотами: определение химической кинетики. Chromatographia 75 , 521–526 (2012).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 54.

    Zhou, X. Q., Chen, Q. C., Hu, X. D., Mao, S. S. и Kong, Y. Y. Пирролохинолинхинон предотвращает вызванное МК-801 стереотипное поведение и когнитивные нарушения у мышей. Поведенческие исследования мозга 258 , 153–159 (2014).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 55.

    Рукер Р., Чованадисай В. и Накано М. Потенциальное физиологическое значение пирролохинолинхинона. Альтернативная медицина Ред. 14 (3), 268–277 (2009).

    PubMed Google Scholar

  • 56.

    Ouchi, A., Nakano, M., Nagaoka, S. & Mukai, K. Кинетическое исследование антиоксидантной активности пирролохинолехинола (PQQH (2), восстановленной формы пирролохинолинехинона) в мицеллярном растворе. J Agric Food Chem 57 , 450–456 (2009).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 57.

    Zhang, Q. B. et al . In vivo антиоксидантная активность полисахаридной фракции из Porphyra haitanesis (Rhodephyta) у стареющих мышей. Pharmacol Res 48 , 151–155 (2003).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 58.

    Якобацци, Д. и др. .Усиление механизма антиоксидантной защиты в клетках-предшественниках адвентиции человека связано с терапевтическим эффектом при ишемии. Antioxid Redox Signal. 21 (11), 1591–604 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 59.

    Cheng, Y. K. et al. . Измененный профиль экспрессии изоформ супероксиддисмутазы в носовых полипах у неаллергических пациентов. Ларингоскоп. 116 (3), 417–22 (2006).

    MathSciNet Статья PubMed CAS Google Scholar

  • 60.

    Идзуо, Н. и др. . Специфический для мозга дефицит супероксиддисмутазы 2 вызывает перинатальную смерть мышей с губчатой ​​энцефалопатией. Oxid Med Cell Longev. 2015 , 238914 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 61.

    Вестин К., и др. . CCL2 связан с более быстрым снижением когнитивных функций на ранних стадиях болезни Альцгеймера. PLOS ONE 7 , e30525 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 62.

    Эчеверрия В., Ярков А. и Алиев Г. Положительные модуляторы никотинового рецептора α7 против нейровоспаления и когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера. Прог. Neurobiol. 144 , 142–157 (2016).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 63.

    Laurent, C. et al. . Инфильтрация Т-клеток гиппокампа способствует нейровоспалению и снижению когнитивных функций на мышиной модели таупатии. Мозг 140 , 184–200 (2017).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 64.

    Дуань, З. Ф., Ван, Д. С. и Шен, Ю. С. Исследование рецепторов IL-2 и IL-2 у пожилых людей. Чин Дж. Гериатр 12 , 165–167 (1993).

    Google Scholar

  • 65.

    Гола, С., Гупта, А., Кешри, Г. К., Нат, М. и Велпандиан, Т. Оценка метаболизма в печени и фармакокинетики ибупрофенина у крыс в условиях хронической гипобарической гипоксии для таргетной терапии на большой высоте. Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа 121 , 114–122 (2016).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 66.

    Steinberg, F., Stites, T. E., Anderson, P., Storms, D. & Chan, I. Пирролохинолинхинон улучшает рост и репродуктивную способность мышей, получавших рационы определенного химического состава. Exp Biol Med. 228 , 160–166 (2003).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 67.

    Мидзуно, К.И Катаока, Х. Анализ 8-изопростана в моче как биомаркера окислительного стресса путем разбавления стабильных изотопов с использованием автоматизированной онлайн-твердофазной микроэкстракции в трубке в сочетании с жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией. J Pharm Biomed Anal. 112 , 36–42 (2015).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 68.

    Милн, Г. Л., Дай, К. и Робертс, Л. Дж. II. Изопростаны - 25 лет спустя. Biochim. Биофиз. Acta 1851 , 433–445 (2015).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 69.

    Консильвио, К., Винсент, А. М. и Фельдман, Э. Л. Нейровоспаление, ЦОГ-2 и БАС имеют двойную роль? Exp. Neurol. 187 , 1–10 (2004).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 70.

    Доннелли, М.T. & Hawkey, C.J. Обзорная статья: Ингибиторы ЦОГ-II - новое поколение более безопасных НПВП? Алимент. Pharmacol. Ther. 11 , 227–235 (1997).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 71.

    Маттсон, М. П. Апоптоз при нейродегенеративных расстройствах. Nat Rev Mol Cell Biol 1 , 120–129 (2000).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 72.

    Чжу, К. Ю. и др. . Создание чувствительного метода одновременного определения различных нейротрансмиттеров в головном мозге крыс с использованием тандемной масс-спектрометрии с электрораспылением и жидкостной хроматографией. Журнал хроматографии B 879 , 737–742 (2011).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 73.

    Хедли П. М. и Гриллнер С. Возбуждающие аминокислоты и синаптическая передача: доказательства физиологической функции. Trends Pharmacol. Sci. 11 , 205–211 (1990).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 74.

    Лян, Л. П. и др. . Митохондриальный оксидативный стресс и эпилепсия у мышей с дефицитом SOD2: ослабление липофильным металлопорфирином. Нейробиология болезней 45 (3), 1068–1076 (2012).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 75.

    Danbolt, N. C. Поглощение глутамата. Прогресс в нейробиологии 65 , 1–105 (2001).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 76.

    Отис, Т. С. и Кавано, М. П. Выделение текущих компонентов и частичные реакционные циклы в глиальном транспортере глутамата EAAT2. J. Neurosci. 20 , 2749–2757 (2000).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 77.

    Глатц, З., Моравцова, М., Яничек, О. Определение пирролохинолехинона с помощью капиллярного зонального электрофореза. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Прил. 739 , 101–107 (2000).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 78.

    Срикант, В., Мацзурек, А., Фан, Т., Стил, М. и Весткотт, Б. Конечные продукты продвинутого гликирования и их рецептор RAGE при болезни Альцгеймера. Нейробиология старения 32 (5), 763–777 (2011).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 79.

    Dewachter, I. et al. . GSK3beta, киназа центральной стадии при психоневрологических расстройствах, модулирует долговременную память путем ингибирования фосфорилирования серина-9. Neurobiol Dis 35 , 193–200 (2009).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 80.

    Лю С.J. и др. . Сверхактивация киназы-3 гликогенсинтазы путем ингибирования киназы фосфоинозитол-3 и протеинкиназы C приводит к гиперфосфорилированию тау-белка и нарушению пространственной памяти. J. Neurochem 87 , 1333–1344 (2003).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 81.

    Такахаши-Янага, Ф. Активатор или ингибитор? GSK-3β как новая лекарственная мишень. Biochem. Pharmacol. 86 , 191e199 (2013).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 82.

    Papasozomenos, S. & Shanavas, A. Тестостерон предотвращает вызванную тепловым шоком чрезмерную активацию киназы-3 бета гликогенсинтазы, но не циклин-зависимой киназы 5 и c-Jun Nh3-концевой киназы, и одновременно устраняет гиперфосфорилирование тау: последствия для болезни Альцгеймера. Proc Natl Acad Sci USA 99 , 1140–1145 (2002).

    Артикул PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 83.

    Лерой, К., Йилмаз, З. и Брион, Дж. П. Повышенный уровень активного GSK-3beta при болезни Альцгеймера и накопление в аргирофильных зернах и нейронах на разных стадиях нейрофибриллярной дегенерации. Neuropathol Appl Neurobiol 33 , 43–55 (2007).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 84.

    Sintoni, S., Kurtys, E., Scandaglia, M., Contestabile, A. & Monti, B. Хроническое введение вальпроевой кислоты ухудшает контекстную память и нарушает регуляцию GSK-3β в гиппокампе у крыс. Фармакология, биохимия и поведение 106 , 8–15 (2013).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 85.

    Rojo, A. I., Sagarra, M. R. & Cuadrado, A. GSK-3β подавляет фактор транскрипции Nrf2 после окислительного повреждения: актуальность для воздействия на нейронные клетки окислительного стресса. J. Neurochem 105 , 192–202 (2008).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 86.

    Лян, М. Х. и Чуанг, Д. М. Регулирование и функция изоформ гликогенсинтасекиназы-3 в выживании нейронов. J. Biol. Chem. 282 , 3904–3917 (2007).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 87.

    Woodgett, J. R. Молекулярное клонирование и экспрессия гликогенсинтазеканазы-3 / фактора A. EMBO J. 9 , 2431–2438 (1990).

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google Scholar

  • 88.

    Zhou, W. и др. . Akt опосредует фосфорилирование GSK-3-бета в префронтальной коре головного мозга крыс в процессе быстрого антидепрессивного действия кетамина. Нейроиммуномодуляция 21 (4), 183–188 (2014).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 89.

    Тао, Р. и др. . Пирролохинолинхинон сохраняет функцию митохондрий и предотвращает окислительное повреждение сердечных миоцитов взрослых крыс. Biochem Biophys Res Commun 363 , 257–262 (2007).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 90.

    Zhang, Q., Ding, M., Gao, X. R. & Ding, F. Пирролохинолинхинон спасает нейроны гиппокампа от индуцированной глутаматом гибели клеток посредством активации Nrf2 и усиления антиоксидантных генов. Genet Mol Res 11 , 2652–2664 (2012).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 91.

    Zhang, Q. и др. . Пирролохинолинхинин защищает кору головного мозга крысы от острой нейротоксичности, вызванной глутаматом. Neurochem Res 38 , 1661–1671 (2013).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • Преимущества, побочные эффекты и многое другое

    Добавки PQQ часто используются для повышения энергии, памяти, улучшения внимания и общего состояния мозга. Однако исследователям мало что известно о том, как эти добавки влияют на ваше здоровье.

    Что такое PQQ?

    PQQ представляет собой пирролохинолинхинон. Его иногда называют метоксатином, динатриевой солью пирролохинолинхинона и витамином долголетия. Это соединение, вырабатываемое бактериями, содержится во фруктах и ​​овощах.

    PQQ в бактериях помогает им переваривать алкоголь и сахар, что дает энергию. Эта энергия помогает им выживать и расти. Животные и растения используют PQQ не так, как бактерии, но это фактор роста, который помогает растениям и животным расти. Также кажется, что это помогает им переносить стресс.

    Растения поглощают PQQ из почвенных бактерий. Они используют его для выращивания, который затем содержится во фруктах и ​​овощах. Он естественным образом присутствует во множестве различных продуктов, в том числе:

    Он также часто встречается в грудном молоке. Вероятно, это связано с тем, что он всасывается из потребляемых фруктов и овощей и переходит в молоко.

    Некоторые люди говорят, что PQQ является важным витамином, потому что по крайней мере один животный фермент нуждается в PQQ для образования других соединений. Кажется, что животным он нужен для нормального роста и развития, но, хотя в вашем организме часто есть PQQ, неясно, жизненно ли он жизненно важен для людей.

    Польза для здоровья от добавок PQQ

    Наука о PQQ еще молода; большая часть исследований проводилась только на животных. Хотя есть некоторые исследования на людях, не совсем ясно, как это может помочь вашему организму. Однако исследования показывают, что это может быть полезно для здоровья.

    Антиоксидант . Когда ваше тело расщепляет пищу на энергию, оно также производит свободные радикалы. Обычно ваше тело может избавиться от свободных радикалов, но если их слишком много, они могут нанести ущерб, что может привести к хроническим заболеваниям.Антиоксиданты борются со свободными радикалами.

    PQQ является антиоксидантом, и, согласно исследованиям, он более эффективен в борьбе со свободными радикалами, чем витамин С. Антиоксиданты лучше работают вместе, поэтому неясно, может ли прием PQQ в отдельности в качестве добавки помочь остановить любые заболевания.

    Продолжение

    Митохондриальная дисфункция . Митохондрии - это энергетические центры ваших клеток. Проблемы с митохондриями могут привести к проблемам с сердцем, диабету и раку.Данные на животных показывают, что PQQ помогает производить больше митохондрий, но на людях мало исследований.

    Продолжение

    В одном исследовании тестировались добавки PQQ у мужчин, которые выполняли аэробные упражнения в течение 6 недель. Он увеличивает митохондрии за счет воздействия на определенные белки во время упражнений. Другое исследование показало, что диетический PQQ повышает активность митохондрий.

    Антидиабет. Проблемы с митохондриями являются одной из причин диабета. Выбор образа жизни, такой как упражнения, еда, стресс и сон, влияют на здоровье митохондрий.Данные на животных показывают, что добавки PQQ устраняют митохондриальные проблемы, связанные с диабетом, и заставляют мышей с диабетом лучше реагировать на инсулин. Тем не менее, нет никаких доказательств того, что PQQ может помочь людям с диабетом.

    Воспаление. PQQ может снизить воспаление за счет снижения уровня С-реактивного белка, интерлейкина-6 и других маркеров в крови.

    Ноотропный. Вещества, улучшающие память, внимание и обучение, иногда называют ноотропами. Исследования показывают, что PQQ увеличивает приток крови к коре головного мозга.Это часть вашего мозга, которая помогает с вниманием, мышлением и памятью. Эта добавка также предотвращает проблемы с памятью у пожилых людей.

    Сон и настроение . PQQ может помочь улучшить и продлить сон. Снимая усталость, он также может улучшить настроение.

    Несмотря на то, что есть некоторые исследования PQQ, недостаточно доказательств, чтобы точно знать, поможет ли вам какое-либо из этих преимуществ для здоровья.

    Побочные эффекты добавок PQQ

    Из-за отсутствия исследований неясно, имеет ли PQQ побочные эффекты.Как работает PQQ, вообще до сих пор не понятно.

    PQQ в пище отличается от добавок PQQ. Эти добавки обычно представляют собой порошки, которые производятся в процессе бактериальной ферментации. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг для взрослых, за исключением беременных и кормящих женщин. Добавка содержит примерно в 250 раз больше PQQ, чем то, что вы получаете с пищей. Неясно, приносят ли эти большие суммы пользу.

    В нескольких исследованиях PQQ на людях не было выявлено побочных эффектов при краткосрочном применении.Нет сообщений об аллергии или токсичности.

    Стоит ли принимать добавки PQQ?

    Поскольку исследований так мало, ученые не до конца понимают, что они делают и как работают.

    Некоторые добавки могут взаимодействовать с лекарствами и другими добавками, но неясно, как и если добавки PQQ взаимодействуют. Прежде чем принимать PQQ, обязательно поговорите со своим врачом о том, подходит ли он вам. У вашего врача также могут быть другие идеи о том, как облегчить симптомы, которые имеют больше доказательств и информации о безопасности.

    Лучший способ получить PQQ - есть фрукты и овощи, которые полезны для вашего здоровья в целом.

    Пирролохинолинхиноновая добавка - польза для здоровья, дозировка, побочные эффекты

    Резюме пирролохинолинхинона

    Основная информация, польза для здоровья, побочные эффекты, использование и другие важные сведения

    Пирролохинолинхинон (далее PQQ) представляет собой небольшую молекулу хинона, которая обладает способностью быть РЕДОКС-агентом, способным восстанавливать окислители (антиоксидантный эффект), а затем возвращаться глутатионом обратно в активную форму.Он кажется довольно стабильным, так как может пройти несколько тысяч циклов, прежде чем будет израсходован, и он является новым, поскольку связывается с белковыми структурами внутри клетки (некоторые антиоксиданты, в основном каротиноиды, такие как β-каротин и астаксантин, расположены в определенных областях. клетки, где они оказывают пропорционально больше антиоксидантных эффектов из-за близости; PQQ, кажется, делает это рядом с белками, такими как каротиноиды, на клеточной мембране).

    Вышеупомянутые РЕДОКС-функции могут изменять функцию белка и сигнальные пути, и хотя существует много многообещающих исследований in vitro (за пределами живой модели) о том, что он может делать, есть лишь несколько многообещающих результатов применения добавок PQQ, в основном связаны либо с изменением некоторых сигнальных путей, либо с его положительным воздействием на митохондрии (производя их больше и повышая их эффективность).

    Это кофермент у бактерий (так что для бактерий это будет что-то вроде витамина B), но эта роль не распространяется на людей. Поскольку это не распространяется на людей, определение PQQ как витаминного соединения не прошло, и его в лучшем случае считают «витаминоподобным».

    PQQ, по-видимому, модифицирует окисление в клетке после связывания с некоторыми белками, и эта модулирующая роль, которую он играет, может изменять процессы передачи сигналов, которые происходят в клетке. Поскольку PQQ является РЕДОКС-агентом (способным как восстанавливать, так и окислять), он не является чистым антиоксидантом, но участвует в циклическом антиоксидантном цикле с антиоксидантным ферментом, известным как глутатион
    .

    Что касается человеческих доказательств, то ограниченные данные, которые у нас есть сейчас, предполагают возможную нейропротекторную роль у пожилых людей (нет исследований в клинических ситуациях нейродегенерации или у молодежи), и они могут иметь противовоспалительную роль.Эти ограниченные данные также предполагают, что основное требование PQQ, улучшение митохондриальной функции, происходит у здоровых людей, принимающих добавки PQQ.

    Доказательства на животных, которые могут применяться к людям (с использованием пероральных добавок в дозах, аналогичных тем, которые используются людьми), включают радиозащитный эффект, возможные преимущества для инсулинорезистентности и то, что они являются фактором роста при добавлении PQQ в рацион в течение длительного периода времени . Более высокие, чем обычно, пероральные дозы для грызунов, по-видимому, также усиливают периферический нейрогенез (рост нервов вне мозга), но не обязательно в головном мозге.

    Большое количество доказательств прямой антиоксидантной роли или неврологических действий, связанных с передачей сигналов NMDA PQQ, похоже, использует очень высокие концентрации в клетках из-за возможных проблем с транспортировкой в ​​мозг и низких концентраций PQQ, обнаруженных в крови. после перорального приема.

    Он обладает потенциалом для изменения передачи сигналов у людей, и хотя окисление в крови (проще всего измерить) в большинстве случаев не затронуто, оно также сохраняет потенциал действовать как внутриклеточный антиоксидант.Также может происходить усиление функции митохондрий, но, помимо некоторых изменений в передаче сигналов и митохондриальном биогенезе, большинство других свойств PQQ вряд ли распространятся на людей

    Вы должны войти в систему, прежде чем сможете следить за этой страницей.


    Теперь вы подписаны на Пирролохинолинхинон. Вы будете уведомлены, когда будет произведено какое-либо существенное обновление.

    Вы хотите отписаться от этой страницы?

    Пирролохинолинхинон противостоит вызванной денервацией атрофии скелетных мышц за счет активации PGC-1α и интеграции комплексов митохондриальной цепи переноса электронов

    Abstract

    Атрофия скелетных мышц, опосредованная денервацией, возникает в результате потери электрической стимуляции и приводит к деградации белка, которая критически регулируется хорошо подтвержденным коактиватором транскрипции, коактиватором пролифератора пероксисомы 1 альфа (PGC-1α).Адекватных методов лечения мышечной атрофии не существует. Пирролохинолинхинон (PQQ), природный антиоксидантный компонент с множеством функций, включая модуляцию митохондрий, демонстрирует способность защищать от мышечной дисфункции. Однако остается неясным, усиливает ли PQQ активацию PGC-1α и сопротивляется ли атрофии скелетных мышц у мышей, подвергшихся операции денервации. Эта работа исследует экспрессию PGC-1α и функцию митохондрий в скелетных мышцах денервированных мышей, которым вводили PQQ.Мыши C57BL6 / J подвергали аксотомии задней конечности седалищного нерва. Осмотический насос ALZET®, содержащий PQQ (эквивалентный 4,5 мг / день / кг массы тела), имплантировали подкожно в правую нижнюю часть живота мыши. В ходе исследования с течением времени мышь умерщвляли и икроножную мышцу готовили для дальнейшего миопатологического окрашивания, анализа энергетического метаболизма, вестерн-блоттинга и количественных ПЦР-исследований в реальном времени. Мы наблюдали, что введение PQQ отменяет вызванное денервацией уменьшение мышечной массы и снижает активность митохондрий, о чем свидетельствует уменьшение размера волокон и снижение экспрессии оксидазы цитохрома c и НАДН-тетразолийредуктазы.Биоэнергетический анализ показал, что PQQ перепрограммировал вызванное денервацией увеличение скорости потребления кислорода митохондриями (OCR) и привело к увеличению скорости внеклеточного закисления (ECAR), измерения метаболизма гликолита. Уровни белка PGC-1α и комплексов электронно-транспортной цепи (ETC) также повышались при обработке PQQ. Кроме того, введение PQQ сильно увеличивало экспрессию окислительных волокон и поддерживало гликолитические волокна типа II.Это доклиническое исследование in vivo предполагает, что PQQ может обеспечить мощный терапевтический эффект для лечения атрофии, вызванной денервацией, путем активации PGC-1α и поддержания митохондриального комплекса ETC в скелетных мышцах.

    Образец цитирования: Kuo Y-T, Shih P-H, Kao S-H, Yeh G-C, Lee H-M (2015) Пирролохинолинхинон сопротивляется вызванной денервацией атрофии скелетных мышц, активируя PGC-1α и интегрируя комплексы митохондриальной цепи транспорта электронов. PLoS ONE 10 (12): e0143600.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143600

    Редактор: Идун Бай, Научный центр здравоохранения Техасского университета в Сан-Антонио, США

    Поступила: 3 августа 2015 г .; Принято к печати: 6 ноября 2015 г .; Опубликовано: 8 декабря 2015 г.

    Авторские права: © 2015 Kuo et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах документ и вспомогательные информационные файлы к нему.

    Финансирование: Авторы получили финансирование от Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE3-Y08).

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Сокращения: CPL, Катепсин L; СОХ, цитохром c оксидаза; CREB, белок, связывающий элемент ответа цАМФ; ТАК ДАЛЕЕ, электронная транспортная цепь; MyHC, тяжелая цепь миозина; НАДН-ТР, НАДН-тетразолийредуктаза; PQQ, Пирролохинолинхинон; PGC-1α, соактиватор пролифератора пероксисом 1 альфа; TFAM, фактор митохондриальной транскрипции А; УЦП-2, разобщающий белок-2

    Введение

    Скелетные мышцы выполняют важные физиологические функции, включая расход энергии, обмен веществ и физическую силу.Скелетные мышцы делятся на две изоформы в зависимости от их метаболизма: волокна типа I более красноватые, с меньшей скоростью сокращения и большей устойчивостью к утомлению, а также с большим содержанием митохондрий, что способствует окислительному дыханию. С другой стороны, волокна типа II беловатые, с более высокой скоростью сокращения и меньшим содержанием митохондрий, и легче утомляются [1, 2]. В здоровых мышцах сохраняется баланс между биосинтезом и распадом белка. Снижение мышечной массы или атрофия представляет собой ускорение деградации белка, вызванное различными физиологическими проблемами, такими как хронические и острые заболевания (диабет и травма), состояния неиспользования (денервация и микрогравитация), а также прогрессирующее старение или саркопения [3].Денервация периферических двигательных нервов приводит к нарушению сократительной способности скелетных мышц [4]. Эти изменения включают быструю потерю мышечной массы и митохондриальной функции в течение первой недели после денервации [5]. Во время длительной денервации скелетные мышцы атрофируются из-за потери нервного импульса. Атрофия скелетных мышц сопровождается увеличением фиброзной и жировой соединительной ткани и, как следствие, потерей мышечной функции [6].

    Энергетический метаболизм клеток делится в основном на митохондриальное окислительное фосфорилирование (OXPHOS) и гликолиз.Митохондрии играют центральную роль в мышцах, модулируя баланс между биогенезом и деградацией, которые регулируются стимуляцией окружающей среды и, таким образом, транскрипционно контролируют последующую экспрессию ядерных и митохондриальных генов [7]. Более того, хотя сообщалось, что атрофия мышц, вызванная денервацией, участвует в выбросе митохондриальных активных форм кислорода (АФК) [8], влияние денервации на метаболизм мышечной энергии получило меньше дискуссий. Коактиватор транскрипции, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, γ, coactivator-1α (PGC-1α), является одним из наиболее известных регуляторов митохондриального биогенеза [1, 9].Недавние исследования показали, что PGC-1α может играть критическую роль в преобразовании типов волокон скелетных мышц, способствуя переключению типов волокон с гликолитических на окислительные [10]. Сверхэкспрессия PGC-1α под контролем промотора мышечной креатинкиназы (MCK) индуцировала преобразование типа волокна, которое характерно для волокон типа I, и предотвращала истощение мышечной массы у трансгенных мышей, подвергшихся денервации или голоданию [11].

    Терапевтическое лечение атрофии скелетных мышц с помощью соединений природного происхождения в последнее время привлекает все большее внимание [12].Пирролохинолинхинон (PQQ), хинин, синтезируемый бактериями, является сильным окислительно-восстановительным кофактором с множеством биологических преимуществ, включая антиоксидантное, противораковое, противовоспалительное, модуляцию митохондриального метаболизма и нейрозащиту [13–16]. Gong et al. предположили, что PQQ действует как антигипералгезирующее средство, подавляя действие фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) и образование пероксида липидов малонового диальдегида у крыс с хроническими суженными повреждениями седалищного нерва [17].Chowanadisa et al. выяснили, что PQQ стимулирует фосфорилирование белка, связывающего элемент ответа цАМФ (CREB), и дополнительно увеличивает экспрессию мРНК PGC-1α и белка. Обработка миРНК PGC-1α ослабляла митохондриальный биогенез [18]. Введение PQQ также модулирует функцию митохондрий, повышая метаболизм липидов [19]. Однако влияние PQQ на экспрессию комплекса PGC-1α и митохондриальной электронно-транспортной цепи (ETC) в скелетных мышцах после денервации еще не изучено.Таким образом, целью настоящего исследования было изучить потенциал PQQ для защиты от атрофии скелетных мышц, вызванной денервацией.

    В этой работе мы исследовали участие PGC-1α в истощении скелетных мышц, опосредованном аксотомией седалищного нерва. Кроме того, мы исследовали, предотвращает ли введение PQQ деградацию белка, вызванную денервацией. Экспрессия PGC-1α снижалась во время истощения мышц после денервации. Более того, PGC-1α и митохондриальные комплексы ETC были улучшены обработкой PQQ, что привело к сохранению мышечных волокон как I, так и II типа, что сопровождалось изменением биоэнергетики митохондрий OXPHOS.

    Материалы и методы

    Материалы

    Осмотические насосы

    ALZET® (модель № 1004, длина 1,5 см, диаметр 0,6 см, вес 0,4 г, доставка через 28 дней при скорости откачки 0,11 мкл / ч) были получены от Durect Corporation (Купертино, Калифорния, США). PQQ (Кат. № 164–17083) был приобретен у Wako Pure Chemical Industries, Ltd. (Япония). Остальные высококачественные реагенты и химикаты были закуплены у местных коммерческих компаний.

    Животные и лечебные средства

    мышей C57BL6 / J в возрасте примерно 4–5 недель и весом примерно 22–24 грамма были приобретены в Национальном центре лабораторных животных (Синьчжу, Тайвань).Все экспериментальные процедуры были одобрены институциональным комитетом по уходу и использованию животных (Тайбэйский медицинский университет, разрешение IACUC № LAC-2014-0243). Животные были случайным образом разделены на 4 группы (n = 5–10 для каждой группы): контрольная группа (Con), группа фиктивных операций (Sham), группа денервации (Den) и группа денервации, обработанная PQQ (Dep ). Всех мышей содержали в условиях контролируемой температуры и влажности с циклом свет: темнота 12:12 ч и давали стандартную диету и воду ad libitum.Животных анестезировали внутрибрюшинно пентобарбиталом натрия (50 мг / кг массы тела (м.т.)), и правую заднюю конечность каждой мыши денервировали, удаляя примерно 1 см срез седалищного нерва. Имитационная группа подверглась той же операции без удаления седалищного нерва. Во время операции осмотический насос ALZET®, содержащий PQQ (эквивалент 4,5 мг / день / кг массы тела в течение 28 дней, разбавленный физиологическим раствором), был имплантирован подкожно в правую нижнюю часть живота мыши для группы PQQ.Затем кожную рану закрывали хирургическими зажимами, покрытыми дезинфицирующим средством (Premium Surgiclip TM , Covidien, Tyco Healthcare, Тайвань). Операция не повлияла на суточную диету и потребление воды в течение экспериментального периода. Мышей умерщвляли смещением шейных позвонков под глубокой ингаляционной анестезией изофлураном в назначенное количество дней после операции по рассечению. Икроножные и камбаловидные мышцы быстро иссекали с обеих задних конечностей, немедленно погружали в холодный изопентан и хранили при -80 ° C для последующих анализов.

    Анализ энергетического метаболизма

    В конце периода лечения мышей умерщвляли и икроножную мышцу вырезали и измельчали ​​пинцетом в чашке Петри, заполненной базальной средой Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM) без бикарбоната натрия, с доведенным до pH 7,4. После того, как образец был собран и диспергирован в микропланшете для захвата островков XF24, было добавлено 500 мкл предварительно нагретого DMEM. После достижения равновесия базальный энергетический метаболизм икроножной мышцы анализировали с помощью анализатора Seahorse XF-24 (Seahorse Bioscience, North Billerica, MA, USA).Программа была установлена ​​следующим образом: 10 циклов по 3 мин перемешивания, 2 мин ожидания и 3 мин измерения. Значение pH, скорость потребления кислорода (OCR, пмоль / мин) и скорость внеклеточного закисления (ECAR, миль / ч / мин) регистрировались одновременно. Данные были нормализованы по содержанию белка.

    Гистохимические анализы и измерения размера волокна

    Гистопатологическая оценка была проведена на 10 мкм замороженных срезах биопсии мышц. Дифференциальное окрашивание, включая гематоксилин и эозин (H & E), NADH-тетразолийредуктазу (NADH-TR) и оксидазу цитохрома c (COX), проводили в соответствии с ранее описанными методами [20].Наконец, предметные стекла были промыты в деионизированной воде и затем помещены на покровные стекла для дальнейшего исследования под микроскопом. Размер мышечных волокон измеряли с помощью Image J Software (NIH, Bethesda, MD, USA), и значения были нормализованы к контрольной группе.

    Вестерн-блот

    Белок выделяли из икроножной мышцы путем гомогенизации в буфере для лизиса (PBS, 0,1% Triton X-100/1 мМ EDTA, pH 7,4), содержащем полные ингибиторы протеаз (Roche Diagnostics). Образцы (20 мкг) общих клеточных лизатов были электрофоретически фракционированы по размеру 10% -ным полиакриламидным додецилсульфатом натрия-полиакриламидным гелем и перенесены на поливинилидендифторидную мембрану (PVDF) с использованием системы электропереноса BioRad Mini Protean.Затем блоты инкубировали с 5% обезжиренным молоком в фосфатно-солевом буфере с Tween-20 в течение 1 часа для блокирования неспецифического связывания и зондировали в течение ночи при 4 ° C со специфическими антителами против PGC-1α, митохондриального фактора транскрипции A (TFAM). , глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH) и β-актин (Biochiefdom, Тайбэй, Тайвань) соответственно. Затем мембраны детектировали путем инкубации с соответствующими вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой, в течение 1 ч при комнатной температуре. Мембраны дополнительно промывали промывочным буфером PBS, содержащим Твин-20 (PBST).После последней промывки PBST сигналы проявляли с помощью усиленной хемилюминесценции (Merck Millipore, Дармштадт, Германия) и контролировали с помощью системы UVP BioSpectrum (Analytik Jen. Upland, CA, США). Интенсивность сигнала определяли количественно с помощью Image J Software.

    Анализ комплекса митохондриальной электронной транспортной цепи

    После умерщвления икроножную мышцу вырезали и измельчали ​​бритвенными лезвиями. Измельченную ткань смешивали с 10-кратным объемом (W / V) буфера для выделения, содержащего 100 мМ KCl, 50 мМ Tris-HCl, 2 мМ EGTA, 0.5% бычий сывороточный альбумин (BSA), pH 7,4 при 4 ° C, гомогенизировали в ступке за 6 проходов с использованием пестика средней плотности. Гомогенат центрифугировали при 2000 × g, 4 ° C в течение 5 мин. Супернатант собирали и центрифугировали при 10000 × g в течение 10 мин. Супернатант отбрасывали и осадок ресуспендировали в среде для выделения, а затем снова центрифугировали при 10000 × g в течение 10 мин. Супернатант отбрасывали, а осадок ресуспендировали в 500 мкл среды для выделения. Концентрацию белка в митохондриальных суспензиях определяли с использованием набора бицинхониновой кислоты (BCA) с BSA в качестве стандарта (Pierce ™ BCA Protein Assay Kit, Life Technologies, Тайбэй, Тайвань).Для митохондриальных комплексов ETC проводили электрофорез в 10% полиакриламидном геле для разделения белков с последующим электроблоттингом на PVDF-мембраны (Bio-Rad). Уровни белков митохондриальных маркерных белков комплексов окислительного фосфорилирования (OXPHOS) (субъединица 20 кДа комплекса I, субъединица 30 кДа комплекса II, субъединица 48 кДа комплекса III, субъединица I 40 кДа комплекса IV и субъединица α 55 кДа комплекса V, F 0 F 1 АТФ-синтаза) были обнаружены с использованием коктейля антител для вестерн-блоттинга Rodent Total OXPHOS Complexes в соответствии с протоколом производителя (Abcam, Cambridge, UK).

    Экспрессия матричной РНК целевых генов

    Суммарную РНК экстрагировали из икроножной мышцы как денервированных, так и контрольных задних конечностей с помощью реагента TRIzol (TriReagent, Цинциннати, Огайо, США) на основе гуанидинтиоцианатного метода. Замороженные мышцы механически гомогенизировали на льду в 1 мл ледяного TriReagent. Общую РНК солюбилизировали в не содержащей РНКаз H 2 O и количественно определяли в двух экземплярах путем измерения оптической плотности (OD) при 260 нм. Чистота РНК была подтверждена исследованием соотношения OD260 / OD280.Тотальную РНК (2 мкг) синтезировали в кДНК с использованием набора для синтеза первой цепи кДНК с использованием метода праймера олиго (dT) (Toyobo, Осака, Япония) с последующей обработкой ДНКазой. Была проведена контрольная реакция обратной транскрипции (RT), в которой не использовался фермент обратной транскриптазы. Контрольную реакцию RT использовали, чтобы убедиться, что ДНК не загрязняет образец РНК. Для измерения уровней мРНК генов-мишеней была проведена количественная ОТ-ПЦР. После синтеза кДНК первой цепи из мРНК, синтез второй цепи и амплификация генов-мишеней были выполнены следующим образом: анализ ПЦР в реальном времени PGC-1α , TFAM , UCP-2 , катепсина L (CPL) и тяжелая цепь миозина ( MyHC ) изоформ ( MyHC Ib , MyHC IIa , MyHC IIb , MyHC IIx / d ) праймеры, предназначенные для амплификации целевого гена с использованием набора для мастер-микса Ampliq (Ampliqon, Skovlunde, Дания) и термоциклера ABI 7300 (Applied Biosystems, Foster City, CA, США).Реакционную смесь (25 мкл) подвергали 40 циклам по 30 секунд при 96 ° C, 30 секунд при 55-60 ° C и 30 секунд при 72 ° C, и результаты анализировали с использованием системного программного обеспечения ABI 7300.

    Статистический анализ

    Все данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM). Односторонний дисперсионный анализ с апостериорным критерием Фишера для наименьших квадратов различий использовался для оценки различий между группами Con, Sham, Den и Dep в разные моменты времени. Статистическая значимость определяется как P <0.05.

    Результаты

    Введение PQQ замедляет атрофию мышц и восстанавливает функцию митохондрий

    Чтобы оценить влияние аксотомии на истощение скелетных мышц, мышей C57BL6 / J односторонне денервировали путем перерезания седалищного нерва правой задней конечности, при этом левая конечность служила внутренним контролем. В отличие от контрольной группы, 21 -й день после денервации привел к атрофии мышц и сдвигу в сторону окислительных волокон, о чем свидетельствует уменьшение площади поперечного сечения волокон при окрашивании H&E и более высокая интенсивность NADH-TR и COX. окрашивание (рис. 1E, 1H и 1K).Окрашивание NADH-TR показало, что волокна с мозаичным рисунком, преимущественно быстросокращающиеся волокна, занимали наибольшую площадь в контрольной группе, но почти все волокна были медленными, как волокна после денервации. Чтобы исследовать, защищает ли PQQ от атрофии мышц, вызванной денервацией, осмотический насос ALZET®, содержащий PQQ, был имплантирован подкожно в правую нижнюю часть живота во время операции денервации, и рана зашита. Непрерывный прием PQQ замедлял истощение мышц после денервации и приводил к частичному сохранению содержимого заметно более крупных волокон (рис. 1F, 1I и 1L).Кроме того, аналогичный мозаичный узор был восстановлен в обработанной группе, совпадающий с таковым в контрольной группе (рис. 1I).

    Рис. 1. Гистохимическое окрашивание икроножной мышцы после денервации.

    Окрашивание

    H & E, NADH-TR и COX проводили на поперечных замороженных срезах икроножных мышц толщиной 10 мкм из контрольной (Con), денервированной (Den) и денервированной группы (Dep), обработанной PQQ (Dep) 21 st день после денервации. Масштабная линейка: 20 мкм; 200 ×.(A-C, стрелки указывают на мышцу задней конечности; окраска D-F, H и E; окраска G-I, NADH-TR; окраска J-L, окраска COX).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143600.g001

    Снижение экспрессии гена, связанного с PGC-1α, и размера волокна после денервации

    Мы далее исследовали роль PGC-1α в атрофии мышц, вызванной денервацией. Как показано на S1 Fig, в исследуемые здесь моменты времени экспрессия мРНК PGC-1α , UCP-2 , TFAM и CPL в скелетных мышцах была увеличена, а затем уменьшилась на 3 rd. и 21 день после денервации соответственно.Точно так же уровни белка PGC-1α на 21 st день после денервации были значительно ( P <0,05) снижены (рис. 2A), что сопровождалось резким уменьшением площади поперечного сечения миофибрилл (рис. 2B). . Кроме того, введение PQQ привело к значительному восстановлению уровня белка PGC-1α в денервированной скелетной мышце правой задней конечности, нормализованной для левой мышцы задней конечности. Между тем, средний размер волокна был уменьшен примерно до 40% площади поперечного сечения по сравнению с контрольной группой.

    Рис. 2. Снижение уровня PGC-1α в икроножной мышце после денервации и восстановления после лечения PQQ.

    (A) Уровень белка PGC-1α определяли с помощью вестерн-блоттинга икроножных мышц денервированных (Den) и денервированных (Dep) групп, обработанных PQQ. β-актин определяется как домашний белок и используется в качестве контроля загрузки. (B) Статистический анализ данных двух независимых экспериментов (n = от 4 до 5 на группу). # и *, P <0.05, что указывает на значительную разницу по сравнению с группами Con и Den, соответственно.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143600.g002

    PQQ нормализует энергетический метаболизм после нарушений, вызванных денервацией

    Чтобы определить, как PQQ влияет на эффекты денервации на метаболизм мышц, исследовали базальную ОСА (митохондриальную активность), ECAR (скорость гликолиза) и отношение OCR к ECAR. Мы обнаружили, что как базальный OCR, так и ECAR были статистически значимыми ( P, <0.05) увеличились в контрольных скелетных мышцах правой задней конечности по сравнению с мышцами левой задней конечности (рис. 3A и 3B). Сравнивая мышцы задних конечностей левого внутреннего контроля, группа, обработанная PQQ, показала более высокие показатели OCR и ECAR, чем группа, получавшая только денервацию. У денервированной группы, получавшей PQQ, соотношение OCR / ECAR было выше, чем у денервированной группы (рис. 3C). Это продемонстрировало, что профиль энергетического метаболизма денервированной группы, обработанной PQQ, был перепрограммирован в сторону окислительного фосфорилирования митохондрий (рис. 3D).

    Рис. 3. Влияние PQQ на энергетический обмен в денервированной икроножной мышце.

    На 21 день после денервации икроножную мышцу иссекали для определения базального OCR (A), ECAR (B) и отношения OCR к ECAR (C). (D) Значения OCR и ECAR Den и Dep были нанесены на график, чтобы показать разницу в метаболическом профиле между этими группами. Значения (n = от 3 до 5 на группу) представляют собой средние значения ± SEM. *, P <0,05, что указывает на значительную разницу между группами.DenL, DenR, DepL и DepR представляют левый внутренний контроль (L) и правую денервированную (R) мышцу задней конечности из денервированной (Den) или денервированной группы, обработанной PQQ (Dep), соответственно.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143600.g003

    Изменения типа мышечных волокон после денервации

    Мы также исследовали, влияет ли лечение PQQ на изменение типа мышечных волокон после денервации. Как показано на фиг.4, уровни экспрессии подтипов MyHC в икроножной мышце показали, что денервация индуцировала значительный сдвиг мышечных волокон в сторону типов Ib и IIa по сравнению с контрольной группой ( P <0.05). Интересно, что введение PQQ не только усиливало экспрессию волокон типа Ib и IIa, но также индуцировало экспрессию волокон типа IIx / d.

    Рис. 4. Экспрессия мРНК миозина после денервации.

    Количественная ОТ-ПЦР в реальном времени для подтипов миозина икроножной мышцы в денервированной (Den) и группе, получавшей PQQ (Dep), на 21 -й день после денервации. Данные выражены как правая денервированная мышца относительно контралатеральной неденервированной левой мышцы задней конечности той же мыши, нормализованные к контрольной группе.# и *, P <0,05, что указывает на значительные различия по сравнению с группами Con (контроль) и Den (денервация) соответственно.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143600.g004

    Изменения в метаболизме гликолитической и митохондриальной энергии после денервации

    Мы дополнительно исследовали белки, участвующие в регуляции энергетического метаболизма после денервации. Как показано на фиг.5А, уровень белка GAPDH, одного из критических белков, участвующих в гликолизе, был значительно снижен в правой задней конечности при аксотомии седалищного нерва ( P <0.05). Кроме того, экспрессия TFAM в правой задней конечности также была ниже, чем в контрольной мышце левой задней конечности после денервации. Однако постоянное введение PQQ резко увеличивало уровни как GAPDH, так и TFAM (рис. 5B).

    Рис. 5. Изменения в гликолитическом и митохондриальном энергетическом метаболизме после денервации.

    (A) Вестерн-блот-анализ экспрессии GAPDH и TFAM в группах денервации (Den) и денервации, которым вводили PQQ (Dep). (B) Статистический анализ данных вестерн-блоттинга (n = от 3 до 5 каждого).*, P <0,05, что указывает на значительную разницу по сравнению с группой Den.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143600.g005

    Восстановление функции митохондриальных комплексов после лечения PQQ

    Мы также исследовали, влияет ли денервация на окислительную функцию митохондрий посредством модуляции митохондриальных комплексов ETC. Экспрессию митохондриальных комплексов в скелетных мышцах из контрольной, имитирующей, денервированной группы и групп, которым вводили PQQ, оценивали на 7 и 21 дней после денервации, соответственно.Комплексы OXPHOS не показали изменений на 7 день после денервации (фиг. 6А). Однако уровни белка всех комплексов OXPHOS, за исключением комплекса V, были значительно ( P <0,05) снижены в правой задней конечности на 21 -й день после денервации (рис. 6B). Наиболее резкое снижение наблюдалось в НАДН-ТР и ЦОГ. Однако уровни белка субъединиц комплекса II и IV были значительно восстановлены после обработки PQQ ( P <0.05, S2 Рис).

    Рис. 6. Вестерн-блот митохондриальных комплексов OXPHOS.

    Коктейль антител против белков, представляющих пять митохондриальных комплексов окислительного фосфорилирования, был использован для исследования экспрессии митохондриальных белков в скелетных мышцах в контрольной (Con), ложно оперированной (Sham), денервированной (Den) группе и группах, которым вводили PQQ ( Dep) на 7 (A) и 21 дней (B) после денервации.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0143600.g006

    Обсуждение

    Травматическое повреждение периферического нерва осложняется из-за необратимых эффектов, если реиннервация задерживается. Отсутствие двигательного восстановления после повреждения нерва может быть результатом неспособности реформирования синапсов после длительной денервации, а не отказа роста аксонов [21]. Другим осложняющим фактором может быть денервация скелетных мышц, вызванная апоптозом и атрофией мышц [22, 23]. Многие клеточные структурные изменения были описаны после денервации, включая изменения количества и размера митохондрий [24].В течение первых 4 месяцев после перерезки нерва потеря капилляров была почти линейной, с постепенным уменьшением неделя за неделей [25]. Предыдущее гистохимическое исследование показало, что количество волокон типа II, наблюдаемых в замороженных мышцах, уменьшилось примерно на сорок процентов через четыре недели после денервации, хотя этот результат не был статистически значимым. Заметные изменения показали, что процент медленных миозинов остается низким в контралатеральной икроножной мышце, тогда как она повышается до 95% в денервированной икроножной мышце [23, 26].Таким образом, изменение типа волокон наблюдалось после денервации ишиасного нерва. Эти упомянутые выше результаты были совместимы с нашими выводами о том, что количество гликолитических волокон уменьшилось после денервации, о чем свидетельствует снижение уровня белка GAPDH в икроножной мышце (рис. 1H, 1K и рис. 4).

    Насколько нам известно, это первое исследование in vivo , в котором изучалось влияние природного антиоксиданта PQQ на атрофию скелетных мышц, вызванную денервацией.Непрерывное и регулярное введение PQQ было достигнуто с помощью осмотического насоса ALZET®, который оказался чрезвычайно полезным инструментом для долгосрочной непрерывной доставки соединений в исследовательских целях [27, 28]. Мы исследовали икроножную мышцу, а не камбаловидную мышцу, так как почти половина икроножной мышцы быстро истощилась через 10 дней после денервации [29]. Гистоэнзимология скелетных мышц успешно применяется для классификации функционально различных групп волокон. В нашем исследовании краткосрочная денервированная икроножная мышца проявляла более окислительный фенотип, о чем свидетельствует большее содержание активности NADH-TR и ЦОГ и сдвиг к мышечным волокнам типа Ib и IIa (рис. 1 и 4) по сравнению с контрольной мышцей.Постоянное добавление PQQ привело к частичному восстановлению размера волокон и функции митохондрий. Многие исследования предложили возможные механизмы, с помощью которых регуляция PGC-1α приводит к переключению типа волокна. Когда PGC-1α экспрессируется на физиологических уровнях у трансгенных мышей, управляемых промотором MCK, наблюдается преобразование типа волокна. Экспрессия PGC-1α в скелетных мышцах может регулироваться кальциевой / кальмодулиновой киназой IV и кальциневрином A посредством связывания белка CREB с промотором PGC-1α [30], фактором усиления миоцитов 2 и вилкой при рабдомиосаркоме.Миогенные основные белки спираль-петля-спираль, особенно MyoD, могут активировать экспрессию PGC-1α, воздействуя на его промотор. Более того, недостаток PGC-1α ведет к снижению содержания митохондрий, уменьшению мышечной массы и миопатическому фенотипу, о чем свидетельствует накопление мультивезикулярных тел и тубулярных агрегатов [31].

    Дисфункция митохондрий - один из наиболее часто критических механизмов атрофии мышц. Недавно одно исследование показало, что ограничение калорийности (CR) ослабляет возрастную потерю мышечной массы за счет активации AMPK и SIRT1, что приводит к увеличению содержания COX IV.CR индуцировал перепрограммирование гликолиза, а окислительное фосфорилирование митохондрий сопровождалось поддержанием мышечной массы во время старения [32]. Кроме того, клиническое исследование показало, что длительная денервация, вызванная атрофией скелетных мышц человека, сопровождается снижением гликогенолитической и гликолитической ферментативной активности [33]. Интересно, что Сингх и Худ показали, что потребление кислорода и продукция ROS неожиданно активируются в субарколеммальных митохондриях, изолированных из денервированных передних большеберцовых мышц [8].В настоящем исследовании мы обнаружили, что денервированная группа продемонстрировала некоторые важные явления: (1) снижение уровня белка GAPDH и (2) увеличение значений OCR и ECAR на 21 -й день после денервации. Из-за сложности скорости митохондриальной дисфункции и атрофии мышц в разные периоды денервации, лечение PQQ замедляло выполнение вызванной денервацией атрофии мышц, возможно, за счет модуляции ранних адаптаций митохондриальной функции и метаболического поведения.Это событие может также отражать данные о том, что PGC-1α играет центральную роль в регуляции переключения волокон с гликолитического на окислительный тип [10]. В случае денервации деградация комплексов PGC-1α и ETC и снижение гликолитической ферментативной активности приводят к усилению митохондриального фосфорилирования и гликолиза в ответ на утечку энергии. Однако устойчивое накопление ROS в конечном итоге приводит к активации протеолитических сигналов, включая каспазы, апоптоз, аутофагию и протеасомную систему, все из которых способствуют деградации белка.Аналогичные результаты были получены на модели клеток скелетных мышц, которая показала, что уровни OXPHOS значительно увеличиваются в клетках, обработанных галактозой, по сравнению с клетками, обработанными глюкозой, и что значение ECAR повышается, когда синтез АТФ блокируется [34].

    Наши результаты показали временное повышение уровня мРНК PGC-1α после кратковременной денервации (S1 Рис.), Но общий уровень белка PGC-1α снизился (Рис. 2). В соответствии с предыдущими наблюдениями за экспрессией [35], на 3 -й день после денервации временное увеличение никотинового ацетилхолинового рецептора эмбрионального типа (nAChR) резко контрастирует с экспрессией субъединицы взрослого типа ε- РНК; однако длительная денервация мышц в конечном итоге привела к снижению экспрессии nAChR эмбрионального типа.Таким образом, мы предположили, что тенденция экспрессии PGC-1α и его регулируемых мишеней аналогична тенденции экспрессии nAChR при адаптации к денервации. Действие завершается, когда сигналы передаются от мозга к скелетной мышце. Потенциал действия передает сообщение скелетным мышцам о сокращении через nAChR. Было отмечено, что после денервации митохондрии играют важную апоптотическую роль, выступая в качестве центрального модулятора [36]. CPL представляет собой лизосомную протеиназу, экспрессия которой также повышается при атрофии скелетных мышц в результате неиспользования и денервации [37].Транскрипционные изменения, связанные с быстрым неиспользованием и атрофией денервации, могут быть аналогичны изменениям при истощении мышц при системных заболеваниях. Также сообщалось, что вызванное метаболическим стрессом нарушение потенциала митохондриальной мембраны сопровождается увеличением концентрации свободного кальция в цитоплазме (Ca 2+ ) [38]. Наконец, CPL был активирован с последующей индукцией Ca 2+ -зависимой протеинкиназы C [37]. В настоящем исследовании мы обнаружили, что уровень мРНК CPL значительно увеличился по сравнению с контрольной и фиктивной группами на 3 -й день после денервации (S1 фиг.).Это предполагает, что CPL может играть роль в ассоциации с PGC-1α в процессе деградации белка после денервации.

    PQQ является третьим бактериальным окислительно-восстановительным кофактором после никотинамида и флавина, и было показано, что он является важным питательным веществом для роста животных. PQQ не только опосредует окислительно-восстановительные реакции в дыхательной цепи митохондрий, но также играет потенциальную роль в улавливании АФК и ослаблении окислительного стресса в митохондриях [39]. Chowanadisai et al. продемонстрировали, что PQQ фосфорилирует CREB, который впоследствии активирует промотор PGC-1α и увеличивает экспрессию мРНК PGC-1α [18].Кроме того, активируются ядерные респираторные факторы NRF-1, NRF-2 и TFAM. Таким образом, PQQ может индуцировать митохондриальный биогенез в гепатоцитах мышей. Однако мало исследований изучали, затрагиваются ли комплексы OXPHOS. Мы обнаружили, что комплексная функция (особенно комплекс II и IV) нарушается после денервации (S2, фиг.). Однако PQQ (активатор PGC-1α) был способен восстанавливать функцию комплексов OXPHOS в денервированных скелетных мышцах. В целом возможный механизм, связанный с PQQ-связанной задержкой развития против вызванной денервацией атрофии скелетных мышц, проиллюстрирован на рис.

    Рис. 7. Сводная информация о передаче сигналов, стимулированной денервацией седалищного нерва, приводящей к подергиванию и атрофии скелетных мышц, а также о возможных действиях PQQ.

    В случае денервации PGC-1α ослабляется, а затем происходит подавление UCP-2, TFAM, NRF1 и NRF2. После этого происходит нарушение митохондриального мембранного потенциала и повышающая регуляция CPL и PKC из-за накопления ROS и увеличения [Ca 2+ ], что приводит к деградации белка и атрофии мышц (A).Введение PQQ приводит к увеличению уровня белка PGC-1α, замедлению деградации белка и атрофии мышц после денервации. В конце концов, сильный антиоксидант PQQ имеет эффект перепрограммирования митохондриальной целостности OXPHOS и метаболической биоэнергетики (B).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143600.g007

    Выводы

    С клинической точки зрения вовлечены множественные патологические изменения, такие как дегенерация аксонов, удаление шванновских клеток из области нервно-мышечного соединения и атрофия мышц.Денервация мышцы приводит к атрофии миофиброза, фиброзу и инфильтрации жировой ткани. Эти изменения становятся необратимыми при задержке иннервации. Таким образом, важно предотвратить атрофию скелетных мышц, чтобы избежать продолжающегося апоптоза. Взятые вместе, эта работа демонстрирует критическую роль PGC-1α в миопатогенезе. Для предотвращения атрофии активация митохондриального пути OXPHOS через активатор PGC-1α может предоставить дополнительные возможности для новых методов лечения на ранних стадиях мышечной денервации.

    Дополнительная информация

    S1 Рис. Экспрессия мРНК PGC-1α и PGC-1α-регулируемых факторов после денервации.

    Количественная ОТ-ПЦР в реальном времени для PGC-1α , UCP-2 , TFAM и CPL в контроле (Con), ложно оперированных (Sham) и денервированных (Den) икроножных мышцах на 3 -е сутки и 21-е -е на сутки после операции по рассечению. Данные выражены в виде относительной складки, представляющей правую денервированную мышцу задней конечности по сравнению с контрлатеральной неденервированной левой мышцей задней конечности той же мыши. PGC-1α , UCP-2 , TFAM и CPL были значительно увеличены на 3 -й день , а затем постепенно снизились на 21-й -й день после денервации (n = 3-5 для каждой группы). *, P <0,05 по сравнению с другими группами.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143600.s001

    (JPG)

    S2 Рис. Количественная оценка данных вестерн-блоттинга комплексов митохондриальной электронно-транспортной цепи OXPHOS.

    Экспрессия пяти митохондриальных комплексов ETC варьировала в ответ на различное лечение. # и *, P <0,05, что указывает на значительную разницу по сравнению с контрольной (Con) и денервационной (Den) группами, соответственно.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143600.s002

    (JPG)

    Благодарности

    Мы благодарим доктора Хси Чанг (кафедра педиатрии, Тайбэйский медицинский университет) за материальную поддержку и Мэй-Чен Ло, Йо-Лин Чен и И-Вен Ву за техническую помощь с вестерн-блоттингом и КПЦР в реальном времени.Мы также благодарим Core Facility Center (Центр содействия исследованиям, Тайбэйский медицинский университет) за техническую помощь.

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: HML GCY SHK. Проведены эксперименты: YTK PHS. Проанализированы данные: ЫТК ПХС ШК. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: HML GCY SHK. Написал статью: YTK PHS HML GCY SHK. При поддержке исследовательских фондов: SHK HML.

    Ссылки

    1. 1. Скьяффино С., Реджиани К.Типы волокон в скелетных мышцах млекопитающих. Physiol Rev.2011; 91 (4): 1447–531. pmid: 22013216
    2. 2. Ван И, Пессин Дж. Механизмы волоконной специфичности атрофии скелетных мышц. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013; 16 (3): 243–50. pmid: 23493017
    3. 3. Sandona D, Desaphy JF, Camerino GM, Bianchini E, Ciciliot S, Danieli-Betto D, et al. Адаптация скелетных мышц мыши к длительной микрогравитации в миссии MDS. PLoS One. 2012; 7 (3): e33232. pmid: 22470446
    4. 4.Карраро Ю., Бонкомпаньи С., Гоббо В., Россини К., Зампиери С., Мосоле С. и др. Стойкая регенерация мышечных волокон при длительной денервации. Прошедшее настоящее будущее. Eur J Transl Myol. 2015; 25 (2): 77–92. pmid: 25844146
    5. 5. Degens H, Kosar SN, Hopman MT, de Haan A. Динамика изменений, вызванных денервацией, сходна в камбаловидной мышце взрослых и старых крыс. Appl Physiol Nutr Metab. 2008; 33 (2): 299–308. pmid: 18347685
    6. 6. Эшли З., Сазерленд Х., Ланмюллер Х., Рассольд М.Ф., Унгер Э., Биджак М. и др.Атрофия, но не некроз скелетных мышц кролика, денервированных на срок до одного года. Am J Physiol Cell Physiol. 2007; 292 (1): C440–51. pmid: 17218372
    7. 7. Hepple RT. Вовлечение митохондрий и влияние на стареющие скелетные мышцы. Front Aging Neurosci. 2014; 6: 211. pmid: 25309422
    8. 8. Сингх К., Худ Д.А. Влияние неиспользования мышц, вызванного денервацией, на импорт митохондриального белка. Am J Physiol Cell Physiol. 2011; 300 (1): C138–45. pmid: 20943961
    9. 9.Czubryt MP, McAnally J, Fishman GI, Olson EN. Регуляция коактиватора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, 1 альфа (PGC-1 альфа) и функции митохондрий с помощью MEF2 и HDAC5. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (4): 1711–6. pmid: 12578979
    10. 10. Сакума К., Ямагути А. Функциональная роль кальциневрина в гипертрофии, регенерации и нарушениях скелетных мышц. J Biomed Biotechnol. 2010; 2010: 721219. pmid: 20379369
    11. 11. Сандри М., Лин Дж., Хандшин С., Янг В., Арани З. П., Леккер Ш. и др.PGC-1alpha защищает скелетные мышцы от атрофии, подавляя действие FoxO3 и транскрипцию специфичных для атрофии генов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103 (44): 16260–5. pmid: 17053067
    12. 12. Датт В., Гупта С., Дабур Р., Инджети Е., Миттал А. Атрофия скелетных мышц: потенциальные терапевтические агенты и их механизмы действия. Pharmacol Res. 2015; 99: 86–100. pmid: 26048279
    13. 13. Харрис CB, Chowanadisai W, Мищук DO, Satre MA, Slupsky CM, Rucker RB. Диетический пирролохинолинхинон (PQQ) изменяет показатели воспаления и митохондриальный метаболизм у людей.J Nutr Biochem. 2013; 24 (12): 2076–84. pmid: 24231099
    14. 14. Ян Л., Ронг З., Цзэн М., Цао И, Гун Х, Линь Л. и др. Пирролохинолинхинон защищает клетки пульпозного ядра от апоптоза, вызванного перекисью водорода, путем ингибирования митохондриально-опосредованного пути. Eur Spine J. 2015; 24 (8): 1702–10. pmid: 25349108
    15. 15. Мин З, Ван Л., Джин Дж, Ван Х, Чжу Б., Чен Х и др. Пирролохинолинхинон индуцирует апоптоз раковых клеток посредством митохондриально-зависимого пути и подавляет экспрессию клеточного белка Bcl-2.J Рак. 2014; 5 (7): 609–24. pmid: 25161699
    16. 16. Hara H, Hiramatsu H, Adachi T. Пирролохинолинхинон является мощным нейропротекторным питательным веществом против нейротоксичности, вызванной 6-гидроксидофамином. Neurochem Res. 2007; 32 (3): 489–95. pmid: 17268846
    17. 17. Gong D, Geng C, Jiang L, Aoki Y, Nakano M, Zhong L. Влияние пирролохинолинхинона на невропатическую боль после хронического сужения седалищного нерва у крыс. Европейский журнал фармакологии.2012. 697 (1–3): 53–8. pmid: 23063836
    18. 18. Чованадисай В., Бауэрли К.А., Чапариан Э., Вонг А., Кортопасси Г.А., Ракер РБ. Пирролохинолинхинон стимулирует митохондриальный биогенез за счет фосфорилирования белка, связывающего элемент ответа цАМФ, и увеличения экспрессии PGC-1alpha. J Biol Chem. 2010; 285 (1): 142–52. pmid: 19861415
    19. 19. Бауэрли К., Харрис С., Чованадисай В., Грэм Дж., Гавел П.Дж., Чапариан Э. и др. Изменение нутритивного статуса пирролохинолинхинона модулирует митохондриальный, липидный и энергетический метаболизм у крыс.ПлоС один. 2011; 6 (7): e21779. pmid: 21814553
    20. 20. Дубовиц В. Загадочный конфликт клинической и молекулярной диагностики при мышечной дистрофии Дюшенна / Беккера. Нервно-мышечное расстройство. 2006; 16 (12): 865–6. pmid: 17118656
    21. 21. Ли Л., Пан Р., Ли Р., Ниманн Б., Аурих А.С., Чен Ю. и др. Митохондриальный биогенез и деацетилирование рецептора-гамма-коактиватора-1альфа (PGC-1альфа), активируемого пролифератором пероксисом, при физической активности: требуется интактная передача сигналов адипоцитокинов.Сахарный диабет. 2011; 60 (1): 157–67. pmid: 20929977
    22. 22. Адхихетти П.Дж., О'Лири М.Ф., Чаби Б., Уикс К.Л., Худ Д.А. Влияние денервации на митохондриально опосредованный апоптоз скелетных мышц. J Appl Physiol. 2007; 102 (3): 1143–51. pmid: 17122379
    23. 23. Борисов АБ, Карлсон БМ. Гибель клеток денервированных скелетных мышц отличается от классического апоптоза. Анат Рек. 2000; 258 (3): 305–18. pmid: 10705351
    24. 24. Мидрио М. Денервированные мышцы: факты и гипотезы.Исторический обзор. Eur J Appl Physiol. 2006; 98 (1): 1-21. pmid: 16896733
    25. 25. Борисов А.Б., Хуанг С.К., Карлсон Б.М.. Ремоделирование сосудистого русла и прогрессирующая потеря капилляров в денервированных скелетных мышцах. Анат Рек. 2000; 258 (3): 292–304. pmid: 10705350
    26. 26. d'Albis A, Couteaux R, Goubel F, Janmot C, Mira JC. Ответ на денервацию камбаловидной и икроножной мышц кролика. Изучение динамики постнатальных изменений изоформ миозина, типов волокон и сократительных свойств.Biol Cell. 1995; 85 (1): 9–20. pmid: 8882515
    27. 27. Гуллапалли Р., Вонг А., Бригам Э., Квонг Дж., Уодсворт А., Уиллитс С. и др. Разработка композиций растворителей, совместимых с осмотическим насосом ALZET®, для солюбилизации малорастворимых соединений для доклинических исследований. Препарат Делив. 2012; 19 (5): 239–46. pmid: 22656673
    28. 28. Хокинс Дж. Л., Денсон Дж. Э., Майли Д. Р., Дарем, Польша. Никотин стимулирует экспрессию белков, участвующих в периферической и центральной сенсибилизации. Неврология.2015; 290: 115–25. pmid: 25637801
    29. 29. Каллахан З. Дж., Оксендин М., Уитли Дж. Л., Менке С., Касселл Е. А., Бартос А. и др. Компенсаторные ответы сигнального пути инсулина восстанавливают усвоение глюкозы мышцами после длительной денервации. Physiol Rep.2015; 3 (4). pmid: 25896980
    30. 30. Guerfali I, Manissolle C, Durieux AC, Bonnefoy R, Bartegi A, Freyssenet D. Кальциневрин A и CaMKIV трансактивируют промотор PGC-1alpha, но по-разному регулируют промотор цитохрома c в скелетных мышцах крысы.Pflugers Arch. 2007; 454 (2): 297–305. pmid: 17273866
    31. 31. Вайнштейн А., Дежарден Э.М., Армани А., Сандри М., Худ Д.А. PGC-1альфа модулирует вызванную денервацией митофагию в скелетных мышцах. Скелетная мышца. 2015; 5: 9. pmid: 25834726
    32. 32. Chen CN, Lin SY, Liao YH, Li ZJ, Wong AM. Позднее ограничение калорийности изменяет метаболизм скелетных мышц, модулируя метаболизм пирувата. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 308 (11): E942–9. pmid: 26032513
    33. 33.Данон MJ, Schliselfeld LH. Изучение гликогенолиза и гликолиза скелетных мышц при хронической стероидной миопатии, нестероидной гистохимической атрофии волокон типа 2 и денервации. Clin Biochem. 2007; 40 (1–2): 46–51. pmid: 17054931
    34. 34. Дотт В., Мистри П., Райт Дж., Каин К., Герберт К. Модуляция митохондриальной биоэнергетики в модели митохондриальной токсичности линии клеток скелетных мышц. Redox Biol. 2014; 2: 224–33. pmid: 24494197
    35. 35. Адамс Л., Карлсон Б.М., Хендерсон Л., Голдман Д.Адаптация никотинового рецептора ацетилхолина, миогенина и экспрессии гена MRF4 к длительной мышечной денервации. J Cell Biol. 1995; 131 (5): 1341–9. pmid: 8522594
    36. 36. Siu PM, Alway SE. Связанная с митохондриями апоптотическая передача сигналов в денервированных скелетных мышцах крыс. J Physiol. 2005; 565 (Pt 1): 309–23. pmid: 15774533
    37. 37. Sacheck JM, Hyatt JP, Raffaello A, Jagoe RT, Roy RR, Edgerton VR и др. Быстрое неиспользование и атрофия денервации включают изменения транскрипции, подобные тем, которые возникают при истощении мышц при системных заболеваниях.FASEB J. 2007; 21 (1): 140–55. pmid: 17116744
    38. 38. Амутан Г., Бисвас Г., Чжан С.Ю., Кляйн-Сзанто А., Виджаясарати С., Авадхани Н.Г. Передача сигналов стресса от митохондрий к ядру вызывает фенотипические изменения, прогрессирование опухоли и клеточную инвазию. EMBO J. 2001; 20 (8): 1910–20. pmid: 11296224
    39. 39. Мисра Х.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *