Использование поливитаминного лекарственного препарата «Ангиовит» для коррекции гипергомо­цистеинемии при ишемической болезни сердца

Гипергомоцистеинемия является важным самостоятельным фактором риска раннего развития и быстрого прогрессирования атеросклероза, облитерации и тромбоза артерий и вен, ишемии и инфаркта органов, в том числе коронарной болезни сердца [1]. Связь эта оказалась настолько важной, что послужила основанием для создания гомоцистеиновой теории атеросклероза [2] и выделения гипергомоцистеинемии отдельной строкой в классификации тромбофилических состояний [3]. Она выявляется у 20-40% пациентов среднего и пожилого возраста, а в Сибири – чаще [3–5]. Известно, что метаболизм гомоцистеина происходит по двум путям: реметилирования и трансфурирования при активном участии фолат- и кобаламинзависимых ферментов либо вследствие гетерозиготного носительства аномальных генов, либо из-за латентной витаминной недостаточности. Кроме того, на уровень гомоцистеина в крови влияют : возраст, курение, потребление алкоголя, кофе и некоторые медикаменты [6]. Исследования, проведенные в последние годы, свидетельствуют о возможном участии гомоцистеина в возникновении и прогрессировании старческой деменции, болезни Альцгеймера [7]. Тромбофилическое состояние при гипергомоцистеинемии формируется вследствие сосудистых поражений из-за прямого токсического действия гомоцистеина на эндотелий и косвенного влияния ее через стимуляцию пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, активацию тромбоцитов, нарушение фибринолиза [8]. И хотя значение гипергомоцистеинемии в генезе прогрессирования атеросклероза и тромбоза сосудов уже давно постулируется в литературе, в отечественных публикациях имеются пока лишь единичные сообщения об этой патологии [6, 9]. Между тем, как видно из результатов наших предварительных исследований, гипергомоцистеинемия выявляется более чем у 50% больных с коронарной болезнью сердца и почти у такого же процента лиц, страдающих диабетом II типа [3, 4]. В настоящей работе приводится анализ выявляе­мости гипергомоцистеинемии и ее выраженности у больных ишемической болезнью сердца, а также опыт лечения этих пациентов комплексным витаминным препаратом «Ангиовит». Материал и методы Обследовано 220 больных с ишемической болезнью сердца (табл. 1), у которых наблюдалась клиника стенокардии и ангиографически выявлялось стенозирование коронарных артерий. Средний возраст больных составил 56,2±3,0 года, из них мужчин было 166, женщин – 54. Уровень гомоцистеина определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом с помощью диагностических наборов фирмы AXIS (Норвегия). Контрольную группу составили 37 практически здоровых людей в возрасте 49,2±1,3 года. Для коррекции гипергомоцистеинемии нами совместно с ЗАО «Алтайвитамины» разработан комплексный препарат «Ангиовит», содержащий в своей основе фолиевую кислоту, витамины В6 и В12. Все пациенты получали препарат ежедневно в течение 2 месяцев. Препарат был апробирован у 44 больных коронарной болезнью сердца и гипергомоцистеинемией при исходном содержании гомоцистеина 15,6±1,05 мкмоль/л (норма – 9,6±0,32 мкмоль/л). Результаты и обсуждение Уровень гомоцистеина в сыворотке крови здоровых людей составил в среднем 9,6 ±0,32 мкмоль/л (табл. 1). В группе больных его уровень был достоверно выше, чем в контроле, и составил в среднем 14,8 ± 0,95 мкмоль/л (р При сравнении группы больных коронарной болезнью сердца без признаков острого коронарного синдрома с группой больных, у которых был диагностирован острый инфаркт миокарда, достоверного различия по уровню гомоцистеина в крови не выявлено. Возможно, половые различия в этом уровне связаны отчасти с тем, что мужчины значительно чаще курят (по нашим данным 72% случаев со стажем курения более 20 лет) и чаще потребляют алкоголь.Согласно литературным данным, это способствует формированию гиповитаминоза и гипергомоцистеинемии [11]. Число больных и выраженность гипергомоцистеинемии увеличиваются с возрастом (р Механизм повреждения стенки сосудов при гипергомоцистеинемии расшифрован пока не полностью. Многочисленные эксперименты, проведенные на культурах эндотелиальных клеток, показали, что гомоцистеин способен повреждать эндотелий за счет генерации оксидантов, подавления фиксации гепарансульфата, снижения выработки NO, который утилизируется в процессе нейтрализации гомоцистеина и превращения его в S–NO–гомоцистеин. Повреждение эндотелия гомоцистеином сопровождается усиленной продукцией тканевого фактора, приростом активности фактора V, а также, как показано нами ранее, повышенным выделением эндотелина-1 [4]. Все это ведет к нарушению различных звеньев гемостаза и ускоренному развитию атеротромботического процесса. При изучении влияния витаминного препарата «Ангиовит» на уровень гомоцистеина у больных с ишемической болезнью сердца было установлено (табл. 2), что при 2-месячном лечении в 89% случаев произошло снижение этого показателя в среднем на 28% (р 0,1). У 39% больных с гипергомоцистеинемией уровень аминокислоты в крови при 2-месячном лечении полностью нормализовался, а у остальных (кроме 4 больных) – снизился существенно, но не до нормы. Нужно отметить, что при последующем лечении (спустя 4 мес.) удалось добиться нормализации уровня гомоцистеина в крови и у этих 4 больных. При оценке клинического состояния больных в процессе лечения в 36% случаев было отмечено существенное улучшение общего самочувствия, у них появилась возможность выполнять более значительные физические нагрузки. Побочных эффектов при лечении мы не наблюдали. В зарубежных публикациях рекомендуются различные комбинации состава и доз фолиевой кислоты, витаминов B6 и В12 для коррекции гипергомоцистеинемии [6]. Результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о высокой эффективности применённого витаминного комплекса по его влиянию на уровень гомоцистеина в сыворотке крови больных. Заключение Гипергомоцистеинемия как независимый фактор тромбогенного риска встречается в Западной Сибири более чем у 60% больных коронарной болезнью сердца. С увеличением возраста больных нарастает число пациентов, имеющих гипергомоцистеинемию, и увеличиваются средние ее показатели. Испытанный нами витаминный комплекс «Ангиовит» позволяет снизить уровень гомоцистеина у 89% больных коронарной болезнью сердца, причем этот эффект часто сопровождается улучшением клинического течения заболевания.

Гомоцистеин (Homocysteine) — Моя компания

Исследуемый материал:
Плазма (гепарин)

Аминокислота, промежуточный продукт, образующийся в процессе метаболизма аминокислоты метионина, связанного с обменом серы — «минерала красоты».

Гомоцистеин образуется в организме (в пище он не содержится) в ходе метаболизма незаменимой аминокислоты метионина. Им богаты продукты животного происхождения, прежде всего мясо, молочные продукты (особенно творог), яйца. Гомоцистеин в плазме находится преимущественно в связанной с белками форме. Общий гомоцистеин плазмы представляет собой сумму свободного и связанного гомоцистеина. Большая его часть подвергается обратному метилированию с образованием метионина. Альтернативно, он может подвергаться необратимому превращению в цистеин и глютатион.

В метаболизме гомоцистеина участвуют витамины В12, B6, фолиевая кислота. С возрастом уровень гомоцистеина в крови увеличивается. Наблюдаются и половые различия: приблизительно до 50-летнего возраста содержание гомоцистеина в плазме мужчин несколько выше, чем у женщин.
При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие генетических или функциональных дефектов ферментов, участвующих в метаболических реакциях, при дефиците необходимых витаминов гомоцистеин накапливается внутри клеток в повышенных количествах и поступает во внеклеточное пространство, а затем — в плазму.

Повышенные концентрации гомоцистеина являются цитотоксичными. Гомоцистеин может повреждать стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень гомоцистеина усиливает тромбообразование. Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин. Наиболее известные формы повреждающего действия гипергомоцистеинемии (ГГЦ) являются следствием гомоцистеин-опосредованного окислительного стресса. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При сочетании ГГЦ и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения: заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина могут быть причиной таких осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия и эклампсия, венозная тробэмболия.

Некоторые препараты (например, пеницилламин, циклоспорин, метотрексат, карбамазепин, фенитоин, 6-азауридин, закись азота), определённые заболевания (гипотиреоз, гиперпролиферативные заболевания, почечная недостаточность), факторы, связанные с неправильным образом жизни (курение, алкоголь, большие количества кофе) могут повышать уровень гомоцистеина. Механизм действия этих факторов обусловлен либо прямым, либо непрямым антагонизмом с ферментами или кофакторами, участвующими в метаболизме гомоцистеина. Самой частой причиной ГГЦ яляется дефицит фолиевой кислоты. Нехватка витамина В12, даже при адекватном поступлении фолиевой кислоты, также может вести к накоплению гомоцистеина. Следует отметить, что дефицит как фолиевой кислоты, так и витамина B12 может и независимо от гомоцистеина увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Значительное повышение содержания общего гомоцистеина наблюдается у пациентов с гомоцистинурией. Это редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением ферментативных процессов метаболизма гомоцистеина. Пациенты с гомоцистинурией характеризуются задержкой умственного развития, ранним атеросклерозом, а также артериальной и венозной тромбоэмболией.
Некоторые другие менее тяжёлые генетические заболевания также могут сопровождаться некоторым увеличением содержания общего гомоцистеина в крови. Определение гомоцистеина в плазме в настоящее время применяют для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, наряду с определением уровня холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, фибриногена, С-реактивного белка чувствительным методом.

Исследования, проведённые за последние годы, показывают, что гомоцистеин является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. По данным клинических исследований, увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности в 1,3 — 1,7 раза. Снижение повышенного уровня гомоцистеина в плазме может предотвращать возникновение сердечно-сосудистых осложнений. При обнаружении повышенного содержания гомоцистеина рекомендуется исследовать параллельно концентрацию креатинина, ТТГ, фолиевой кислоты, витамина В12 для установления возможной причины ГГЦ и проведения адекватного лечения.

Гены метаболизма фолиевой кислоты | Медицинский Центр «Статус»

Показания к назначению молекулярно-генетического анализа на полиморфизм генов метаболизма (MTRR и MTHFR)

• Рождение в семье ребенка с изолированными пороками пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
• Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью;
• Плановая подготовка к беременности.
• Выявление у пациента гипергомоцистинемии;
• Наличие у пациента ИБС, артериальной гипертонии;
• Наличие у пациента родственников I и II степени родства ИБС, артериальной гипертонии.

1. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T

Функция: Фермент является ключевым звеном фолатного цикла и катализирует реакцию превращения гомоцистеина в метионин. Гомоцистеин – серосодержащая аминокислота, являющаяся продуктом переработки в организме так называемой незаменимой аминокислоты метионина. Незаменимой ее назвали потому, что в организме она сама не образуется и должна поступать только с продуктами питания. Метионин содержится в продуктах животного происхождения (в мясе, молочных продуктах, яйцах) и когда организм его переваривает и усваивает, то из метионина образуется гомоцистеин. Гомоцистеин под воздействием фолиевой кислоты и витамина В-12 возвращается обратно в метионин, или под влиянием витамина В-6 превращается в следующий продукт обмена цистотионин.

Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин.

У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.

При сочетании повышения гомоцистеина крови и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения – заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Причина повышенного уровня гомоцистеина крови: Вариант С677Т в гене MTHFR-мутация в гене фермента метилентетрагидрофолатредуктазы.

Замена цитозина на тимин в 677 положении приводит к снижению функциональной активности фермента до 35% от среднего значения.

Данные о полиморфизме:

• частота встречаемости гомозиготы в популяции – 10-12%
• частота встречаемости гетерозиготы в популяции – 40%
• аутосомно-рецессивное наследование

Полиморфизм 677C>T (A223V) широко распространен в различных популяциях и связан по крайней мере с двумя группами многофакторных заболеваний — васкулярными заболеваниями и дефектами развития нервной трубки у плода.

Дефекты в данном гене часто приводят к совершенно различным заболеваниям с широким спектром клинических симптомов: умственное и физическое отставание в развитии, перинатальная смерть, васкулярные и нейродегенеративные заболевания, диабет, рак и другие.

Вариант 677Т, в частности, обуславливает термолабильность фермента и ассоциируется повышенным уровнем гомоцистеина в плазме крови. Повышенный уровень гомоцистеина с считается одним из факторов риска кардиоваскулярных заболеваний.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина в плазме понижен. Это можно рассматривать, как физиологическую адаптацию организма матери, направленную на поддержание адекватной циркуляции крови в плаценте.

У носителей варианта Т во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что приводит к дефектам развития нервной трубки у плода.

Курение усугубляет влияние варианта 677T.

У носителей двух аллелей Т (гомозиготное состояние) высок риск развития побочных эффектов при приеме некоторых лекарственных препаратов, используемых в  химиотерапии онкозаболеваний (например метотрексата). Неблагоприятное воздействие варианта Т полиморфизма сильно зависит от внешних факторов — низкого содержания в пище фолатов, курения, приема алкоголя.

Клинические проявления:

• гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода;
• дефект развития нервной трубки плода (spina bifida), анэнцефалия, умственная отсталость ребенка, «заячья губа», «волчья пасть»;
• преждевременное развитие сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз!), артериальные и венозные тромбозы.

Следует помнить, что данный полиморфизм самостоятельно способен вызывать резистентность 5 фактора к активированному протеину С за счет связывания гомоцистеина с активированным 5 фактором. Это значит, что он может вызывать все клинические проявления мутации Лейден (см выше).

Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма.

 

2. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTRR 66A->G

Функция: Ген MTRR кодирует фермент редуктазу метионинсинтазы (MTRR), участвующий в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин).

Полиморфизм 66 A->G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента MTRR.

Результат – функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода — дефектов нервной трубки.

Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма 66 A->G гена MTRR с полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR  риск spina bifida увеличивается.
Полиморфизм 66А->G гена MTRR также усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR. 

Данные о полиморфизме:
Частота встречаемости варианта G полиморфизма в популяции: G/G — 15-25%, A/G — 40-50%. Преобладающий генотип в популяции: (A/G)

3. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR A1298C

Гомоцистеин | Сдача анализов. Диагностика

Гомоцистеин — аминокислота, которая является промежуточным продуктом обмена аминокислот метионина и цистеина, образуется в организме в ходе метаболизма незаменимой аминокислоты метионина путем ее деметилирования.
Важная роль в обмене гомоцистеина принадлежит витаминам В6, В12 и фолиевой кислоте..
Гомоцистеинурия является характерным признаком наследственной недостаточности ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина, а также недостаточности фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12.
С возрастом уровень гомоцистеина в крови увеличивается. Наблюдаются и половые различия: приблизительно до 50-летнего возраста содержание гомоцистеина в плазме мужчин несколько выше, чем у женщин. При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие генетических или функциональных дефектов ферментов при дефиците витаминов гомоцистеин накапливается внутри клеток в повышенных количествах и поступает во внеклеточное пространство, а затем в плазму.
Гомоцистеин оказывает токсическое действие на эндотелий сосудов, усиливает адгезию тромбоцитов, инициирует каскад воспалительных реакций, снижает активность антитромбина III и эндогенного гепарина, увеличивает активность тромбина, ингибирует активацию протеинов С и S, обладающих антикоагулянтной активностью.
Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина могут быть причиной таких осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия и эклампсия, венозная тромбэмболия.
Гомоцистеин бесприпятственно проникает через фето-плацентарный барьер в кровяное русло плода и оказывает фетотоксическое и тератогенное действие. Доказана связь гипергомоцистеинемии с анэнцефалией и  незаращением спиномозгового канала.
Нарушение функции почек приводит к повышению уровня гомоцистеина как за счет нарушения его выведения, так и за счет потери организмом фолиевой кислоты .
При сочетании сахарного диабета и гипергомоцистеинемии частота возникновения сосудистых осложнений возрастает.
Некоторые препараты (например, пеницилламин, циклоспорин, метотрексат, карбамазепин, фенитоин, 6-азауридин, закись азота), определенные заболевания (гипотиреоз, гиперпролиферативные заболевания, почечная недостаточность), факторы, связанные с неправильным образом жизни (курение, алкоголь, большие количества кофе) могут повышать уровень гомоцистеина.
.
Таким образом, наличие гомоцистеинемии повышает риск раннего развития атеросклероза и тромбоза коронарных, церебральных и переферических артерий независимо от традиционных факторов риска. Умеренное повышение гомоцистеина в плазме крови связано с ранним развитием окклюзивных заболеваний сосудов, нервно-психических заболеваний, а также осложнений беременности, возникновение дефектов нервной трубки и других врожденных аномалий.

Гипергомоцистеинемия диагностируется в случае превышения уровня — >15 мкмоль/л. При концентрациях 15-30 мкмоль /л степень гомоцистеинемии считают умеренной, 30-100 мкмоль /л — средней, более 100 мкмоль — тяжелой.
При повышенном содержания гомоцистеина рекомендуется исследовать параллельно концентрацию креатинина, ТТГ, фолиевой кислоты, витамина В12 для установления возможной причины гипергомоцистеинемии и проведения адекватного лечения.

 

 

 

 

ДНК-тест MTHFR | GenEra, ООО

Анализ ДНК МТHFR на врожденную тенденцию к повышенному уровню гомоцистеина в крови

Что такое «гомоцистеин»?

Гомоцистеин — это циркулирующая в крови аминокислота, которая в присутствии витамина B9 (фолиевая кислота) превращается в организме в другую аминокислоту — цистеин или метионин.

Повышенный уровень цистеина увеличивает оксидативный стресс. У беременных с повышенным уровнем гомоцистеина часто наблюдаются осложнения: повторяющиеся ранние спонтанные аборты, преэклампсия, отслойка плаценты, дефекты нервной трубки плода.

Какую роль играет ген МТHFR в регулировании уровня гомоцистеина?

Продукт гена МТHFR влияет на превращение гомоцистеина в метионин. Если активность гена понижена, в крови может подняться уровень гомоцистеина.

ООО GenEra предлагает тестирование двух наиболее распространенных видов полиморфизма, присутствие которых существенно снижает активность продукта МТHFR, приводя к повышенному уровню гомоцистеина в крови и падению концентрации фолатов.

Применение медикаментов и МТHFR

Несколько исследований показали связь между полиморфизмами МТHFR и токсичностью некоторых медикаментов. Например, пациенты, у которых в геноме есть полиморфизмы, влияющие на активность МТHFR, с большей вероятностью будут испытывать непереносимость лекарств. Стоит заметить, что, к сожалению, методика коррекции дозы метотрексата под генетические вариации МТHFR еще не разработана.

Кому следует пройти анализ ДНК МТHFR?

Этот анализ рекомендуется при повышенном уровне гомоцистеина в крови, особенно если были осложнения при беременности, а также при наличии в семейном или личном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний или тромбозов.

Кроме того, тестирование МТHFR может быть показано, если пациентам с повышенным уровнем гомоцистеина в крови предписаны медикаменты, влияющие на метаболизм фолатов (метотрексат), чтобы скорректировать дозы и снизить риск токсичности.

Рекомендации

Риск заболеть венозным тромбозом у пациентов с выявленными полиморфизмами гена МТHFR очень низок, если уровень гомоцистеина в крови нормальный. У беременных с гомозиготами c.677 есть небольшой риск развития дефектов нервной трубки у плода (spina bifida).

В свою очередь, если уровень гомоцистеина в крови повышен, то наиболее распространенные мутации гомозиготных вариантов приводят к среднему риску венозного тромбоза и осложнений при беременности.

Профилактика

Индивиды, у которых выявлен генотип c.677 TT, могут в дополнение к обычному питанию ежедневно употреблять витамин B9 (фолиевая кислота). Такая коррекция диеты может компенсировать влияние пониженной активности МТHFR на уровень гомоцистеина в крови.

Однако более конкретные рекомендации вам даст ваш лечащий врач. 

Гомоцистеин набор реагентов, Диалаб

Определить степень риска развития многих серьезных заболеваний, а также причину уже существующих нарушений здоровья, позволяет тест на уровень гомоцистеина: аминокислоты, которая синтезируется в человеческом организме в ходе сложных биохимических процессов.

 

Аналит, реагент	Метод	Калибраторы, Контроли, Стандарты	Фасовка,мл	Кат. №.
Гомоцистеин, Homocysteine, Enzym.Recycling	Ферментативный	Cal: 5 x 1 мл 908550 (5 уровней), QC: 4 x 1 мл 905620 (4 уровня), Cal: 3 x 1 мл 909563 (3 уровня)	78 мл: 3 x 20 мл R1 1 х 18 мл R2	908510
			39 мл: 3 x 10 мл R1 1 х 9 мл R2	908520

 

Характеристики и показатели	Срок стабильности готового реагента
Проба сыворотка, плазма с ЭДТА или гепарин. Линейность до 50 мкМоль/л Чувствительность 0,4 мкМоль/л Границы нормальных показателей Новорожденные 3-6 мкМоль/л Подростки 5 — 8 мкМоль/л Взрослые Мужчины 6-15 мкМоль/л Женщины 3-12 мкМоль/л Пожилые (более 60 лет) 15-20 мкМоль/л Долгожители 25-27 мкМоль/л	Стабильность готового реагента 7 дней

При использовании набора на Гомоцистеин применяется прямой ферментативный метод, жидкие реагенты обладают высокой чувствительностью и длительной стабильностью

Повышенный уровень гомоцистеина:

• Является самостоятельным фактором развития тромбозов и нарушений мозгового кровообращения (инсультов).
• В период беременности может стать причиной разнообразных патологий, вплоть до спонтанных абортов.
• В пожилом возрасте увеличивает склонность к болезни Альцгеймера и старческому слабоумию.
• Ведет к депрессивным состояниям, развитию синдрома хронической усталости.
• Предположительно способствует снижению плотности костной ткани, возникновению остеопороза.

Поставка наборов реагентов для тестов на гомоцистеин осуществляется по предварительным заявкам.
Следите за акциями и специальными предложениями на австрийскую продукцию Dialab!

---

тел. (812) 340-00-19
факс (812) 340-00-31

---

*-полный каталог и любая представленная информация на  сайте, перечень тестов, реагентов, оборудования и любой другой продукции DIALAB наряду с зарегистрированными видами продукции могут содержать также информацию о продукции еще не зарегистрированной или находящейся в процессе регистрации в качестве изделий медицинского назначения. Представленный на сайте перечень любой продукции DIALAB, в том числе реагентов, тестов, полосок, оборудования и другой продукции в любой форме, в том числе в форме каталога, списка, перечня, предварительного заказа или в любых других формах  носит исключительно информационный  характер. За дополнительной информацией обращайтесь по указанным телефонам.

ретроспективное обсервационное исследование, включавшее данные об участниках РКИ CSPPT (China Stroke Primary Prevention Trial)

ФК — фолиевая кислота

Предпосылки к проведению исследования

В Китае инсульт считается основной причиной смерти, а в других странах в целом инсульт занимает 2-е по частоте место среди причин смерти.

Первичная профилактика инсульта представляется особенно важной, так как 77% всех инсультов составляют первые инсульты.

Остается неопределенность мнения по поводу эффективности применения фолиевой кислоты (ФК) с целью первичной профилактики инсульта в связи с ограниченностью и противоречивостью имеющихся данных.

Большинство РКИ было разработано для оценки эффективности применения ФК с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистого заболевания и свидетельствовало об отсутствии положительного эффекта, несмотря на то что результаты отдельных исследований и мета-анализов позволяли предположить специфичное снижение риска развития инсульта.

Тромбоциты играют важную роль в патогенезе сосудистых заболеваний. В ходе ранее выполненных исследований изучали роль тромбоцитов в острую фазу инсульта. Только в одном проспективном исследовании оценивали связь между числом тромбоцитов и риском развития инсульта в отсутствие исследований по оценке связи между числом тромбоцитов и риском развития первого инсульта.

Цель исследования

Цель исследования состояла в проверке следующей гипотезы:

— сочетание низкого числа тромбоцитов в крови и повышенной концентрации гомоцистеина в крови приводит к увеличению риска развития первого инсульта;

— прием ФК в таких случаях обусловливает более высокую эффективность для профилактики инсульта.

Схема исследования

Ретроспективное обсервационное исследование, включавшее данные об участниках РКИ CSPPT (China Stroke Primary Prevention Trial).

Материал и методы исследования

Исследование CSPPT (China Stroke Primary Prevention Trial) было разработано для проверки гипотезы о том, что сочетанный прием эналаприла и ФК для профилактики первого инсульта более эффективен, чем изолированный прием эналаприла у взрослых больных с артериальной гипертонией, которые живут в Китае. В исследование в целом были включены 20 702 участников (средний возраст 60±7,5 года). В группу эналаприла в сочетании с ФК и группу изолированного приема эналаприла были включены 10 348 и 10 354 участников соответственно.

Результаты исследования CSPPT свидетельствовали о том, что прием эналаприла в сочетании с ФК приводит к статистически значимому снижению риска развития инсульта на 21% (отношение риска 0,79 при 95% ДИ от 0,68 до 0,93; p=0,003 для лог-рангового критерия).

В данный анализ были включены данные о 10 789 участниках исследования CSPPT (средний возраст 59,5 года; 38% — мужчины без инсульта и инфаркта миокарда в анамнезе), которые были распределены в группу приема 10 мг эналаприла и 0,8 мг ФК (n=5408) или группу изолированного приема 10 мг эналаприла (n=5381).

В ходе выполнения анализа больные были разделены на группы в соответствии с 4 квартилями определенного числа тромбоцитов в крови:

— 1-й квартиль: менее 210 · 10⁹/л,

— 2-й квартиль: от 210 · 10⁹/л до менее 248 · 10⁹/л,

— 3-й квартиль: от 248 · 10⁹/л до менее 291 · 10⁹/л,

— 4-й квартиль: 291 · 10⁹/л и более.

В течение в среднем 4,2 года в целом первый инсульт развился у 371 участника; частота развития инсульта составляла:

— 3,3% в подгруппе участников с большим числом тромбоцитов (соответствующим 2—4-му квартилю) и низкой концентрацией гомоцистеина (менее 15 мкмоль/л).

— 5,6% в подгруппе участников с небольшим числом тромбоцитов (соответствующим 1-му квартилю) и высокой концентрацией гомоцистеина (15 мкмоль/л и более).

В подгруппе высокого риска после приема ФК риск развития инсульта снизился на 73% (отношение риска 0,27 при 95% ДИ от 0,11 до 0,64; p=0,003) в отсутствие статистически значимого снижения в подгруппе низкого риска.

Подгруппа больных с артериальной гипертонией, живущих в Китае, у которых имеется сниженное число тромбоцитов и повышенный уровень гомоцистеина в крови, характеризуется наиболее высоким риском развития инсульта, но такой риск снижается на 73% за счет применения ФК.

В случае подтверждения полученных данных сниженное число тромбоцитов и повышенный уровень гомоцистеина в крови могут служить биомаркерами для выявления лиц с высоким риском развития инсульта, у которых особенно эффективным может быть применение ФК.

Вопросы и комментарии

1. Каково значение выполненного анализа?

В ходе выполнения вторичного анализа, включившего данные о 10 789 участниках исследования CSPPT, выявлено, что сочетание сниженного числа тромбоцитов (соответствующего нижнему квартилю) и повышенной концентрацией гомоцистеина в крови (15 мммоль/л и более) было связано с увеличением риска развития инсульта. В такой подгруппе прием ФК по сравнению с плацебо приводил к снижению риска развития инсульта на 73% (отношение риска 0,27 при 95% ДИ от 0,11 до 0,64; p=0,003).

2. Нельзя ли считать парадоксальным увеличение риска развития инсульта у больных с небольшим числом тромбоцитов в крови?

По мнению авторов редакционной статьи [1], лишь на первый взгляд полученные результаты анализа могут показаться парадоксальными. Действительно, тромбоцитоз с очень высоким числом тромбоцитов в крови сопровождается увеличением риска развития инсульта [2]. Однако на самом деле установленная в результате анализа обратная связь между числом тромбоцитов и риском развития инсульта, а также между низким числом тромбоцитов и более выраженным эффектом приема ФК представляется вполне закономерной по трем причинам, которые выделили в редакционной статье J.D. Spence и V. Hachinski [1].

3. Как можно объяснить эффективность приема фолиевой кислоты для снижения риска развития инсульта?

Во-первых, эффективность любой терапии выше при более высоком риске развития осложнений. Именно поэтому для подтверждения эффективности вмешательства при низком риске развития осложнений требуется больший объем выборки. Снижение артериального давления более выражено в подгруппе участников с более высоким артериальным давлением, а по данным исследования CSPPT, снижение риска развития инсульта было более выраженным в подгруппе участников с концентрацией холестерина липопротеинов низкой плотности более 5,18 ммоль/л (снижение риска развития инсульта на 30% по сравнению с его снижением на 21% в целом, по данным анализа, включавшего всех участников исследования) [3]. Аргументы против применения статинов у лиц пожилого возраста можно считать ложными, так как их не включали в РКИ, а с учетом более высокого риска преимущества приема статинов у них могут быть более выраженными [4].

Во-вторых, представляются правдоподобными объяснения связи между низким числом тромбоцитов и риском развития инсульта. Авторы анализа предполагают, что высокая концентрация гомоцистеина в крови может приводить к снижению числа тромбоцитов в крови за счет отрицательного влияния на функцию эндотелия и повышения адгезии тромбоцитов к стенкам сосудов, в которых имеется атеросклероз. Такие предположения соответствуют данным о связи между более низким числом тромбоцитов и повышенным риском развития инсульта [5] и смерти после операции коронарного шунтирования [6]. Гомоцистеин представляет собой фактор свертывания [7], который влияет на образование как белых тромбов (агрегаты тромбоцитов, которые образуются на внутренней стенке артерий в условиях быстрого кровотока), так и красных тромбов (сеть из полимеров фибрина с включениями эритроцитов, которая образуется в условиях стаза кровотока) [8, 9]. У больных со стенозом сонных артерий в отсутствие клинических проявлений концентрация гомоцистеина в крови статистически значимо выше в подгруппе больных, у которых по данным транскраниального допплеровского исследования отмечались микроэмболы (16,2±10,07 и 10,1± 4,53 ммоль/л соответственно; p<0,0001), а применение двухкомпонентной антиагрегантной терапии приводило к уменьшению числа микроэмболов у больных со стенозом сонных артерий [10].

Кроме того, у больных с меньшим числом тромбоцитов и более высокой концентрацией гомоцистеина в крови могла быть большая вероятность более высокого риска развития инсульта в связи с дефицитом витамина B₁₂. Известно, что у лиц с достаточным уровнем ФК в крови основным пищевым фактором, определяющим высокую концентрацию ФК, становится дефицит витамина В₁₂ [11, 12].

В-третьих, распространенные представления, что применение витаминов группы В не приводит к снижению риска развития инсульта, следует признать ошибочными. В настоящее время стало очевидным, что в ходе выполнения ранних исследований вред, обусловленный применением цианокобаламина в подгруппе участников с нарушенной функцией почек, мог затруднять установление преимуществ применения витаминов группы В в подгруппе участников с нормальной функцией почек. Такие эффекты были установлены в ходе выполнения мета-анализов по оценке эффективности применения витаминов группы В для снижения концентрации гомоцистеина в крови, в которых выполнялась стратификация в зависимости от функции почек и дозы цианокобаламина [13]. Среди исследований по оценке эффективности применения витаминов группы В на уровень гомоцистеина в крови наиболее выраженное снижение риска развития инсульта (на 43%) отмечалось во французском исследовании SU.FOL.OM3 [14], в котором функция почек была наиболее высокой по сравнению с другими исследованиями (средняя концентрация креатинина в данном исследовании составляла 78 мкмоль/л при 95% ДИ от 70 до 88 мкмоль/л, в то время как в исследовании Vitamin Intervention for Stroke Prevention [15] она достигала 99,9±55,7 мкмоль/л), а доза цианокобаламина была намного меньше (20 и 400 мг или более в день соответственно).

4. Какие перспективы для дальнейших исследований могут быть обусловлены полученными результатами анализа исследования CSPPT?

Результаты выполненного анализа не только требуют подтверждения в ходе выполнения РКИ, но, по мнению авторов редакционной статьи [1], расширяют возможности для практического применения данных, полученных в ходе выполнения исследования CSPPT. Следует отметить, что на каждый инсульт с клиническими проявлениями приходятся 5 так называемых бессимптомных инсультов. Однако термин «бессимптомный инсульт» нельзя считать приемлемым, так как у больных, перенесших инсульт без клинических проявлений, развиваются когнитивные нарушения и имеются слабовыраженные неврологические симптомы [16]. Учитывая более высокую распространенность «бессимптомных» сосудисто-мозговых заболеваний по сравнению с инсультами с клиническими проявлениями, можно считать обоснованной необходимость выполнения исследования по оценке эффективности применения ФК при лечении больных с инсультами без клинических проявлений, у которых имеется небольшое число тромбоцитов и высокий уровень гомоцистеина в крови.

5. В какой степени отражена обоснованность применения фолиевой кислоты в публикациях и клинических рекомендациях?

Опубликованные данные о лечении деменции в определенной степени соответствуют полученным результатам анализа. В согласованном документе, включающем обзор имеющихся доказательных данных, указано на обоснованность дополнительного применения ФК у лиц с деменцией [17]. Однако, по мнению J.D. Spence и V. Hachinski [1], при любой тяжелой деменции имеется сосудистый компонент; он отмечается в 61% случаев лобно-височной деменции, а у больных болезнью Альцгеймера частота сосудистого компонента составляет от 55% в 55 лет до 82% в возрасте 83 лет [18]. Более того, наличие сосудистого компонента увеличивает в 2 раза вероятность развития деменции [18, 19]. Следовательно, некоторые преимущества дополнительного применения витаминов группы В могут влиять на профилактику сосудисто-мозговых заболеваний, не имеющих явных клинических проявлений.

6. Каково практическое значение результатов анализа данных об участниках исследования CSPPT?

Поскольку существует двунаправленная связь между риском развития инсульта и деменции [20], выявление больных, имеющих риск развития инсульта и деменции, может быть полезным, если у них определяются небольшое число тромбоцитов и высокая концентрация гомоцистеина в крови. Полученные данные о снижении риска развития инсульта за счет применения ФК могут иметь большое практическое значение для снижения риска развития инсульта и деменции в регионах мира, где не принято добавлять ФК в пищу. Недавно полученные данные о вреде применения цианокобаламина у лиц с нарушенной функцией почек, которые ограничивали возможность выявления преимуществ применения витаминов группы В в ранних исследованиях, позволяют предположить, что применение метилкобаламина может использоваться вместо цианокобаламина [1, 13]. Результаты анализа данных об участниках исследования CSPPT делают правомочным такое предположение. Однако для подтверждения обоснованности такой тактики необходимы дальнейшие исследования по оценке эффективности применения метилкобаламина для профилактики инсульта и деменции.

Может ли гомоцистеин вызвать выкидыш?

Повышенный уровень гомоцистеина связан с дефицитом фолиевой кислоты и бесплодием. Однако существуют противоречивые данные о том, вызывает ли это выкидыш.

Из-за противоречивых данных, гомоцистеин часто не принимают во внимание при диагностике выкидыша. Кроме того, он может усугубить синдром поликистозных яичников и нарушения свертываемости крови, а также увеличить риск осложнений беременности. Поэтому, если у вас высокий уровень гомоцистеина, важно устранять его для здоровой беременности.

Важно отметить, что дефицит фолиевой кислоты — не единственная причина, по которой может быть высокий уровень гомоцистеина, и иногда только прием фолиевой кислоты в высоких дозах может усугубить гипергомоцистеинемию.

В этой статье обобщаются результаты последних исследований о высоком уровне гомоцистеина, его влиянии на ваше здоровье, рисках беременности и выкидыша и о том, что вы можете с этим поделать.

Что такое гомоцистеин?

Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, которая естественным образом вырабатывается в нашем организме в виде метаболита незаменимой аминокислоты метионина.

Это воспалительная и токсичная аминокислота, которая может повредить кровеносные сосуды, способствуя образованию тромбов и сердечно-сосудистым заболеваниям.

Поскольку здоровые кровеносные сосуды и уровень фолиевой кислоты важны для беременности, высокий уровень гомоцистеина может затруднить зачатие и поддержание беременности.

Влияние гомоцистеина на здоровье

Гомоцистеин может влиять на здоровье и фертильность посредством следующих действий.

Гомоцистеинилирование — гомоцистеин может прикрепляться к белкам и тканям, нарушая их функцию или вызывая аутоиммунный ответ.Это может привести к свертыванию крови.

Воспаление — гомоцистеин вызывает воспаление по всему телу. Это может способствовать воспалительным заболеваниям и бесплодию.

Повышение окислительного стресса — гомоцистеин способствует окислительному стрессу и ингибирует антиоксидантные ферменты в организме. Прооксидантная активность может быть вредной для яиц, спермы и эмбрионов.

Нейротоксины — Высокий уровень гомоцистеина может быть нейротоксичным, способствуя неврологическим и психическим расстройствам.

Симптомы и влияние повышенного уровня гомоцистеина на здоровье

Многие люди с повышенным уровнем гомоцистеина не имеют никаких симптомов, пока они не проявятся в виде сгустков крови или сердечно-сосудистых заболеваний.

Некоторые люди с серьезной недостаточностью витамина B, которая приводит к высокому уровню гомоцистеина, также могут испытывать симптомы этого дефицита, такие как симптомы анемии.

Поскольку гомоцистеин нейротоксичен, некоторые люди с повышенным уровнем гомоцистеина могут испытывать когнитивную дисфункцию и повышенный риск деменции.Некоторые исследования также связывают гомоцистеин с психическими расстройствами, такими как тревога и депрессия.

Гипергомоцистеинемия часто встречается и обостряет заболевание почек, повреждение костной ткани, расстройства пищеварения и рак.

Влияние гомоцистеина на женскую фертильность и гормоны

Эстроген снижает уровень гомоцистеина. Поскольку метилирование играет важную роль в производстве и распаде гормонов, гомоцистеин часто коррелирует с дисбалансом гормонов или снижением фертильности.

Высокий уровень гомоцистеина коррелирует с отсутствием овуляции (ановуляторный цикл) как у здоровых женщин, так и у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Кроме того, женщины с более высоким уровнем гомоцистеина из-за более низкого уровня эстрогена, как правило, имеют более низкий уровень прогестерона в лютеиновой фазе и более высокий уровень фолликулостимулирующего гормона при овуляции. Кроме того, действие гомоцистеина на кровеносные сосуды может привести к повреждению эндометрия и нарушению имплантации, что может привести к химической беременности.

Многие женщины с необъяснимой фертильностью имеют повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке крови.Лечение, снижающее уровень гомоцистеина, улучшает результаты их фертильности. Среди бесплодных женщин, получающих лечение бесплодия, более низкий уровень гомоцистеина в фолликулярной жидкости был связан с лучшими шансами на клиническую беременность.

Пациенты с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) с повышенным уровнем гомоцистеина значительно чаще страдают от повторного выкидыша, чем пациенты с нормальным уровнем гомоцистеина. В некоторых случаях лечение диабетическими препаратами, такими как метформин и розиглитазон, может повысить уровень гомоцистеина.Учитывая, что СПКЯ увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, следует проверять и лечить высокий уровень гомоцистеина.

Влияние гомоцистеина на мужскую фертильность и гормоны

Фолат важен для синтеза ДНК и повторного метилирования гомоцистеина в метионин. Высокий уровень гомоцистеина, типичный признак низкого содержания фолиевой кислоты, может нарушать выработку спермы из-за снижения синтеза ДНК и аномального метилирования.

Воспаление, вызванное гипергомоцистеинемией, может привести к ухудшению параметров сперматозоидов и бесплодию.Повышенный окислительный стресс может повредить ДНК сперматозоидов. Кроме того, гомоцистеин нарушает здоровое кровообращение, что важно для мужской сексуальной функции. Гомоцистеин также снижает выработку оксида азота, что важно как для мужской сексуальной функции, так и для производства спермы и процесса оплодотворения. Среди пар, подвергающихся ЭКО, более высокий уровень гомоцистеина приводит к более низкому качеству эмбрионов.

Гомоцистеин при беременности и невынашивании беременности

Во время беременности уровень гомоцистеина снижается до минимума во втором триместре и снова повышается в третьем триместре.Это колебание происходит из-за:

• Повышение скорости фильтрации почек при беременности
• Увеличение объема крови при беременности
• Повышенное поглощение гомоцистеина плодом

Дефекты нервной трубки и волчья пасть — наиболее известные врожденные дефекты, связанные с дефицитом фолиевой кислоты и высоким уровнем гомоцистеина. Однако повышенный уровень гомоцистеина в плазме также связан со многими осложнениями беременности, в том числе:

• Осложнения высокого кровяного давления, такие как преэклампсия и отслойка плаценты
• Рецидивирующая потеря беременности на ранних сроках из-за тромбов или повреждения кровеносных сосудов

Гомоцистеин может усугубить следующие ранее существовавшие нарушения свертывания крови и еще больше повысить риск выкидышей.

• Антифосфолипидный синдром и волчанка
• Фактор V Лейденская мутация
• Белок C

Как создается гомоцистеин

Различные способы метаболизма гомоцистеина (HCYS)

Гомоцистеин и метионин являются частью одноуглеродного метаболизма или пути метилирования.

Когда метионин отдает метильную группу, он становится гомоцистеином. Есть много способов превратить гомоцистеин в менее токсичное вещество. Он может снова получить метильную группу, чтобы стать метионином, или расщепиться на аминокислоту цистеин через путь транссульфурации.

При повторном метилировании фермент метионинсинтаза берет метильную группу у метилфолата (MTHF) и отдает ее гомоцистеину, используя витамин B12 в качестве кофактора.

Гомоцистеин может также получать метильную группу из бетаина или триметилглицина, катализируемого ферментом бетаин-гомоцистеинметилтрансферазой (BHMT).

Во время транссульфурации фермент цистатионин-β-синтаза (CBS) превращает гомоцистеин в цистеин, используя витамин B6 в качестве кофактора.

Любое нарушение этих процессов или ферментов может повысить уровень гомоцистеина.

Нарушения повышенного гомоцистеина

Есть два различных расстройства, оба из которых могут приводить к повышению уровня гомоцистеина.

Гомоцистинурия — редкое врожденное заболевание, чаще всего вызываемое тяжелыми мутациями, такими как изолейцин на треонин в положении 278 и глицин на серин в положении 307 в гене CBS. Однако тяжелые мутации в других генах, участвующих в метаболизме гомоцистеина, таких как MTHFR, MTR, MTRR и MMADHC, также могут вызывать гомоцистинурию.Тяжелые мутации обычно рецессивны, то есть вам нужна по одной мутированной копии от каждого из ваших родителей, поэтому гомоцистинурия очень редка.

При этом заболевании повышается уровень гомоцистеина и связанных с ним метаболитов. Симптомы включают близорукость, остеопороз, неврологические проблемы и проблемы развития скелета, а также свертывание крови. Люди с гомоцистинурией обычно имеют чрезвычайно высокий уровень гомоцистеина> 100 мкмоль / л и метионина> 50 мкмоль / л, когда нормальные диапазоны составляют <15 мкмоль / л и 10-40 мкмоль / л соответственно.

Гипергомоцистеинемия , более распространенное заболевание, относится к слегка повышенному уровню гомоцистеина более 15 мкмоль / л, вызванному другими причинами, кроме тяжелых генетических мутаций. Примерно 5-7% населения страдают легкой гипергомоцистеинемией.

Причины и факторы риска гипергомоцистеинемии

1) Варианты MTHFR

Варианты MTHFR C677T и A1298C присутствуют у 20-40% и 7-12% населения, соответственно. C677T приводит к ферментам MTHFR с 70% сниженной функцией, тогда как A1298C приводит к ферментам MTHFR с 40% снижением функции.Тем не менее, они считаются легкими мутациями, потому что они не вызывают врожденных дефектов в одиночку, в отличие от более тяжелых мутаций. Однако дефицит фолиевой кислоты вместе с вариантами C677T и A1298C может увеличить некоторые риски для здоровья.

Оба варианта MTHFR увеличивают риск гипергомоцистеинемии.

2) Варианты, влияющие на другие гены пути фолиевой кислоты

MTHFR — не единственный ген, который создает риск повышенного гомоцистеина. Многие другие распространенные варианты ферментов фолиевой кислоты также могут увеличивать риск гипергомоцистеинемии, например:

• Делеция из 19 пар оснований в гене дигидрофолатредуктазы (DHFR)
• Отсутствие вставки из 68 пар оснований в ген CBS
• Делеция гена тимидилатсинтазы (TYMS)
• Аллель A в положении 2756 гена метионинсинтазы (MS)

Наличие нескольких из этих вариантов может привести к более высокому гомоцистеину, чем один из них.Поскольку эти варианты влияют на производство метилфолата, обеспечение достаточного количества фолиевой кислоты и других кофакторов, вероятно, позволит преодолеть связанные риски. Кроме того, тестирование фенотипа, например, анализы крови на гомоцистеин, более клинически полезно, чем тестирование этих генов.

3) Дефицит кофакторов витаминов

Недостаточное количество кофакторов, участвующих в метаболизме гомоцистеина, таких как витамины B2, B6, B9 и B12, увеличивает риск гипергомоцистеинемии.

4) Проблемы с почками

Почки удаляют около 15% гомоцистеина плазмы и отвечают за удаление любого избытка гомоцистеина.Следовательно, любые факторы, влияющие на функцию почек, могут повышать уровень гомоцистеина. Около 85% пациентов с хронической болезнью почек страдают гипергомоцистеинемией. Повышенный уровень гомоцистеина также имеет тенденцию к дальнейшему повреждению кровеносных сосудов и ухудшению функции почек.

5) Гипотиреоз

Гормоны щитовидной железы могут влиять на активность ферментов, расщепляющих гомоцистеин в печени, и на скорость фильтрации почек. Следовательно, низкая или субоптимальная функция щитовидной железы может привести к гипергомоцистеинемии.

6) Лекарства

Многие лекарства могут повышать уровень гомоцистеина. Холестирамин и метформин мешают всасыванию фолиевой кислоты в кишечнике. В то время как метотрексат, никотиновая кислота (ниацин), производные фиброевой кислоты, диабетические препараты и пероральные противозачаточные таблетки могут влиять на метаболизм фолиевой кислоты или гомоцистеина.

7) Проблемы с пищеварением

Проблемы с пищеварением, такие как целиакия и воспалительные заболевания кишечника, могут снижать всасывание витаминов и способствовать повышению уровня гомоцистеина.

8) Диеты с высоким содержанием белка

Диеты с высоким содержанием белка, особенно с высоким содержанием мышечной массы, могут временно повысить уровень гомоцистеина через 24 часа после еды. Однако одно только диетическое потребление не увеличивает уровень гомоцистеина натощак у здоровых людей.

Диагностика гипергомоцистеинемии

В настоящее время существует ограниченное количество клинических данных, подтверждающих, что гомоцистеин вызывает выкидыш, хотя это весьма правдоподобно. Поэтому основные организации по репродуктивной медицине не рекомендуют тестирование на гомоцистеин или MTHFR при повторном невынашивании беременности.К ним относятся Американское общество репродуктивной медицины и Европейское общество репродукции человека и эмбриологии,

.

Некоторые исследовательские группы считают, что у молодых людей с далеко зашедшими сердечно-сосудистыми заболеваниями следует измерять уровень гомоцистеина. Хотя выкидыш не попадает в эту категорию, повреждение кровеносных сосудов в плаценте может быть показанием для тестирования на гомоцистеин.

Гомоцистеин плазмы примерно на 70% связан с альбумином, а оставшиеся 30% образуют низкомолекулярные дисульфиды, преимущественно с цистеином.Сумма всех этих видов Hcy обозначается как , всего Hcy , сокращенно tHcy.

Хотя уровень гомоцистеина меняется во время менструального цикла и беременности, нет единого мнения о том, когда во время менструального цикла или беременности следует проверять уровень гомоцистеина.

Контрольные значения анализа крови на гомоцистеин в мкМ и мг / л

Здоровые уровни у женщин 5,8 — 12,8 мкМ (0,784 — 1,730 мг / л).

Здоровый уровень гомоцистеина у мужчин:

• 20-39 лет 5.2 — 11,4 мкмоль / л (0,703 — 1,541 мг / л)
• 40-59 лет 5,7 — 12,9 мкмоль / л (0,771 — 1,744 мг / л)

Нормальный уровень общего гомоцистеина (tHCy) натощак составляет 5–15 мкМ (0,676–2,028 мг / л).

Повышенный гомоцистеин (гипергомоцистеинемия):

• Умеренное 15–30 мкМ (2,028 — 4,056 мг / л)
• Промежуточное звено 30–100 мкМ (4,056 — 13,519 мг / л)
• Тяжелая> 100 мкМ (13,519 мг / л)

Для беременности общее пороговое значение составляет 10 мкМ (1.352 мг / л). Однако также доступны справочные диапазоны за семестр.

• Первый триместр 3,7–6,9 мкМ (0,500-0,933 мг / л)
• Второй триместр 2,7–7,2 мкМ (0,365–0,973 мг / л)
• Третий триместр 2,4–9,6 мкМ (0,324–1,298 мг / л)

Нагрузочный тест метионина

Нагрузочный тест с метионином — неоднозначный тест для оценки гипергомоцистеинемии. Некоторые люди со сниженной способностью к детоксикации гомоцистеина имеют нормальный уровень гомоцистеина натощак, но сильно повышенный после приема метионина.Для этого теста вы потребляете 0,1 г метионина на мг веса тела во время голодания, а через 6 часов берете анализ крови для анализа на гомоцистеин.

Этот тест может также конкретно указывать на низкую функцию фермента CBS.

Лечение гипергомоцистеинемии

Если вы пережили потерю беременности или трудности с зачатием и у вас гипергомоцистеинемия, хорошая новость заключается в том, что повышенный уровень гомоцистеина можно легко вылечить.

Большинство случаев гипергомоцистеинемии поддается лечению с помощью питания, но также важно устранить другие способствующие факторы.В некоторых случаях, если уровень гомоцистеина не нормализуется при увеличении количества добавок, это, вероятно, другие проблемы (см. Причины и факторы риска выше), чем дефицит витаминов, который способствует этому.

Витамины и кофакторы группы В

Витамины, участвующие в метаболизме гомоцистеина, необходимы по нескольким причинам, и их ежедневные потребности следующие:

Витамин	Предвзятое мнение	Беременные	Кормящие
B2	1.4 мг	1,4 мг	1,6 мг
B6	1,3 мг	1,9 мг	2,0 мг
B12	2,4 мкг	2,6 мкг	2,8 мкг
Фолат	400 мкг	400-600 мкг	600 мкг

Минимальное потребление витамина B до зачатия, беременности и кормящих матерей

Некоторые врачи могут назначать фармацевтическую дозу фолиевой кислоты в размере 4000–5000 мкг (4–5 мг) парам, которые пытаются зачать ребенка.Если вы примете эту дозу, важно еще раз проверить уровень гомоцистеина. Фолиевая кислота требует, чтобы фермент DHFR, который является медленным ферментом, превратился в пригодную для использования форму. Очень высокая доза фолиевой кислоты может подавить ДГФР. Кроме того, чрезмерное количество неметаболизированной фолиевой кислоты может конкурировать с более биологически активным фолатом, вызывая состояние дефицита фолиевой кислоты. В тематическом исследовании у 41-летней женщины с нормальным MTHFR развилась гипергомоцистеинемия при приеме 5 мг фолиевой кислоты во время лечения бесплодия. Уровень гомоцистеина нормализовался, когда она перешла на 500 мкг метилфолиевой кислоты.

Улучшение питания и образа жизни

Интересно, что лечение высокого гомоцистеина фолиевой кислотой успешно снижает уровень гомоцистеина, но не снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Возможно, это связано с тем, что сердечно-сосудистые заболевания — это состояния, связанные с образом жизни, для устранения которых требуется не только фолиевая кислота. Однако здоровое питание, образ жизни, управление стрессом и сон необходимы как для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, так и для улучшения фертильности.

Для получения дополнительной информации о фолиевой кислоте и метилфолате ознакомьтесь с нашей статьей MTHFR.

Терапия против свертывания крови

Некоторым пациентам могут быть прописаны лекарства, уменьшающие образование тромбов, если у них есть MTHFR или повышенный уровень гомоцистеина. Хотя Американское общество репродуктивной медицины не рекомендует это, некоторые акушеры-гинекологи могут прописать это с эмпирической ценностью.

Если у вас повышен уровень гомоцистеина и повторяется выкидыш, поговорите со своим врачом о исключении других нарушений свертывания крови, таких как антифосфолипидный синдром, и таких состояний, как СПКЯ.

Заключение

Хотя наука ясно, что высокий уровень гомоцистеина вреден для здоровья и может увеличивать образование тромбов, его не часто проверяют при обследовании выкидыша.

MTHFR — не единственная причина повышенного уровня гомоцистеина. Также следует учитывать другие факторы, повышающие уровень гомоцистеина, такие как проблемы с почками и щитовидной железой. Кроме того, добавление фолиевой кислоты само по себе может не нормализовать уровень гомоцистеина, если играют роль другие причины. Таким образом, важно делать анализы до и после лечения фолиевой кислотой.

Советы из других журналов — Американский семейный врач

Советы из других журналов

Am Fam Physician. 15 марта 1998 г .; 57 (6): 1384.

Повышенный уровень гомоцистеина в плазме считается фактором риска атеросклеротического сосудистого заболевания, хотя степень связи неизвестна. Грэм и его коллеги изучили взаимосвязь между общим уровнем гомоцистеина в плазме и риском сосудистых заболеваний, а также возможное взаимодействие между уровнем гомоцистеина и общепринятыми факторами риска.

В исследование «случай-контроль» приняли участие 750 человек с коронарными, цереброваскулярными или периферическими сосудистыми заболеваниями и 800 человек из контрольной группы, все из которых были моложе 60 лет. Пациенты были исключены, если у них было неатеротромботическое сосудистое заболевание (например, васкулит), сахарный диабет, заболевание почек или печени или заболевания щитовидной железы. В дополнение к уровням гомоцистеина в плазме измеряли уровни кобаламина, пиридоксаль-5′-фосфата, фолиевой кислоты эритроцитов и сывороточного холестерина.

Уровни гомоцистеина в верхней пятой части распределения считались повышенными.Уровни гомоцистеина были повышены у 241 контрольного субъекта (30,1 процента) и у 375 человек с сосудистыми заболеваниями (50,0 процента). Относительный риск сосудистых заболеваний у лиц с уровнями гомоцистеина в верхней одной пятой распределения составил 2,2 по сравнению с риском сосудистых заболеваний у людей с уровнями в нижних четырех пятых распределения. Связь между повышенным уровнем гомоцистеина и наличием сосудистых заболеваний была столь же сильной, как и связь между гиперхолестеринемией или курением и сосудистыми заболеваниями.Даже когда контролировалось присутствие других факторов риска, повышенный уровень гомоцистеина по-прежнему был сильным предиктором сосудистого заболевания.

При увеличении уровня гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль на литр относительный риск сосудистых заболеваний составил 1,35 у мужчин и 1,42 у женщин. Пациенты, которые находились в верхней 10-й части распределения уровней гомоцистеина, имели более чем трехкратный относительный риск сосудистых заболеваний по сравнению с пациентами, находящимися в нижней 10-й части распределения.

Авторы приходят к выводу, что повышенный уровень гомоцистеина в плазме является сильным и независимым фактором риска атеросклеротического заболевания сосудов.Они считают, что измерение уровня гомоцистеина должно быть частью оценки риска сосудистых заболеваний. Аддитивные и мультипликативные эффекты повышенного уровня гомоцистеина плюс другие факторы риска предполагают, что меры по снижению артериального давления и стимулированию отказа от курения даже более важны для пациентов с повышенным уровнем гомоцистеина. Авторы отмечают, что необходимы исследования влияния фолиевой кислоты и, возможно, пиридоксина на вторичную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний.

Что такое гомоцистеин | Повышенный гомоцистеин

1. Дом
2. Здоровье и благополучие
3. Тело, разум и дух
4. Сердце

Что такое повышенный гомоцистеин?

Гомоцистеин — это аминокислота и продукт распада белкового метаболизма, который, если он присутствует в высоких концентрациях, связан с повышенным риском сердечных приступов и инсультов. Считается, что повышенный уровень гомоцистеина способствует образованию бляшек, повреждая стенки артерий.Высокие уровни также могут действовать на тромбоциты и увеличивать риск образования сгустков; Однако вопрос о том, действительно ли высокий уровень гомоцистеина вызывает сердечно-сосудистые заболевания, еще не решен. Кроме того, некоторые данные свидетельствуют о том, что у людей с повышенным уровнем гомоцистеина риск развития болезни Альцгеймера в два раза выше обычного.

Уровни гомоцистеина в крови, как правило, наиболее высоки у людей, которые едят много животного белка и потребляют мало фруктов и листовых овощей, которые содержат фолиевую кислоту и другие витамины группы B, которые помогают организму избавиться от гомоцистеина.

Помимо диетических соединений, гомоцистеин также вырабатывается в организме из другой аминокислоты, метионина. Одна из основных функций метионина — обеспечение метильных групп для клеточных реакций. Метильная группа — это химический фрагмент, состоящий из одного атома углерода и трех атомов водорода. Когда метионин отдает метильную группу для клеточной реакции, он становится гомоцистеином. Обычно гомоцистеин затем получает другую метильную группу либо от фолиевой кислоты, либо от витамина B6 для регенерации метионина.

Связь, если таковая имеется, между уровнем гомоцистеина и риском сердечных заболеваний остается спорной.

В 2012 году результаты крупного исследования, проведенного в Великобритании, выступили против гомоцистеина как фактора риска сердечных заболеваний. Исследователи изучили данные 116 000 человек, у всех из которых был генетический анализ на наличие мутаций в гене, который вызывает выработку гомоцистеина. Они обнаружили, что мутация вызвала 20-процентное повышение уровня гомоцистеина среди затронутых участников исследования, но ни один из них не был подвержен повышенному риску сердечных заболеваний.Исследование было опубликовано в журнале PLoS Medicine в феврале 2012 года.

Напротив, исследование, опубликованное в журнале New England Journal of Medicine в апреле 2006 года, показало, что среди женщин с сердечными заболеваниями вероятность смерти от него у женщин с повышенным уровнем гомоцистеина более чем в четыре раза выше, чем у женщин с низким уровнем гомоцистеина. обычный. Однако неизвестно, является ли повышенный уровень гомоцистеина причиной сердечных заболеваний или же сердечные заболевания вызывают повышение уровня гомоцистеина.

Каковы симптомы повышенного гомоцистеина?

Нет симптомов.

Каковы причины повышенного гомоцистеина?

Недостаточное потребление витаминов группы B, а также генетические факторы, влияющие на усвоение и использование фолиевой кислоты организмом, могут привести к повышению уровня гомоцистеина. В этом случае потребление фолиевой кислоты должно быть выше дневной нормы в 400 мкг. Другие факторы, способствующие повышению уровня гомоцистеина, включают стресс и потребление кофе: чем больше кофе вы пьете, тем выше, вероятно, будет уровень гомоцистеина.Вызванные стрессом нейротрансмиттеры адреналин и норэпинефрин метаболизируются в печени посредством процесса, в котором используются метильные группы. Это также может увеличить потребность в фолиевой кислоте. Кроме того, повышенный уровень гомоцистеина может быть связан с низким уровнем гормона щитовидной железы, заболеванием почек, псориазом и некоторыми лекарствами.

Как диагностируется повышенный уровень гомоцистеина?

Уровень гомоцистеина проверяется с помощью анализов крови. Врачи могут назначить анализ пациентам, у которых в семейном анамнезе есть сердечные заболевания, но отсутствуют другие факторы риска, такие как высокое кровяное давление или высокий уровень холестерина.Эти тесты не проводятся регулярно, не являются широко доступными, и их стоимость (около 100 долларов США) может не покрываться медицинской страховкой. Нормальный уровень гомоцистеина составляет от 4,4 до 10,8 микромолей на литр крови.

Что такое обычное лечение повышенного гомоцистеина?

Не существует лечения повышенного уровня гомоцистеина, кроме усилий по снижению его уровня за счет увеличения потребления витаминов группы В за счет употребления большего количества зеленолистных овощей, фруктов и большего количества зерновых продуктов, обогащенных фолиевой кислотой.Пока что исследования, направленные на определение того, может ли снижение уровня гомоцистеина снизить риск сердечных заболеваний, не показали положительных результатов, но это может быть связано с тем, что исследования были слишком маленькими или потому, что уровень гомоцистеина не был снижен в достаточной степени.

Какие методы лечения рекомендует доктор Вейль при повышенном уровне гомоцистеина?

Чтобы снизить уровень гомоцистеина, доктор Вейл рекомендует увеличить потребление витаминов группы B, особенно фолиевой кислоты, и снизить уровень стресса. Самые богатые пищевые источники фолиевой кислоты (форма фолиевой кислоты, содержащейся в пище) — это зеленые овощи, апельсиновый сок и бобы.Доктор Вейл также рекомендует принимать поливитамины, которые дают вам 400 микрограммов фолиевой кислоты в дополнение к тому, что вы можете получить из своего рациона. (Некоторые люди могут лучше усваивать этот витамин в форме добавок, что доктор Вейль считает хорошей страховкой.) Чтобы уменьшить стресс, доктор Вейль советует практиковать дыхательные упражнения, медитацию и упражнения для разума и тела, такие как йога.

Сокращение количества продуктов с высоким содержанием животного белка также может помочь снизить уровень гомоцистеина. Для оптимального здоровья доктор Вейл рекомендует придерживаться своей противовоспалительной диеты, которая ограничивает общее потребление белка до 80–120 граммов (от трех до четырех унций) в день и уделяет особое внимание источникам белка, таким как рыба, бобы, цельная соя и молочные продукты.

Гомоцистеин и диабетическая ретинопатия | Уход за диабетом

Реферат

ЦЕЛЬ —Гомоцистеин представляет собой новый фактор риска сердечно-сосудистых и недиабетических глазных вазоокклюзионных заболеваний. Однако исследования взаимосвязи между гомоцистеином и диабетической ретинопатией показали противоречивые результаты. Целью этого исследования было оценить взаимосвязь между концентрацией общего гомоцистеина в плазме и диабетической ретинопатией.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ — Мы оценили взаимосвязь гомоцистеина и ретинопатии у 168 мужчин и женщин с диабетом 2 типа в поперечном исследовании на уровне сообщества.Мы фотодокументировали статус диабетической ретинопатии и измерили концентрацию общего гомоцистеина в плазме, используя коммерческий набор для иммуноферментного анализа с поляризацией флуоресценции. Данные по выбранным клиническим / демографическим переменным и установленным факторам риска диабетической ретинопатии были получены из образцов крови натощак и анкетирования об образе жизни, проведенного интервьюером.

РЕЗУЛЬТАТЫ — Более высокая средняя концентрация общего гомоцистеина в плазме наблюдалась у диабетиков с ретинопатией, чем у лиц без ретинопатии (11.5 мкмоль / л [95% ДИ 10,4–12,5] против 9,6 мкмоль / л [9,1–10,2], P = 0,001). Кроме того, связь между гомоцистеином и диабетической ретинопатией не объяснялась почечной дисфункцией и не зависела от других основных факторов риска диабетической ретинопатии (продолжительность диабета, A1C и систолическое артериальное давление) и детерминант более высоких концентраций гомоцистеина (возраст, пол, и фолиевая кислота эритроцитов) (отношение шансов 1,20 [95% ДИ 1,023–1,41], P = 0,024).

ВЫВОДЫ — Концентрация общего гомоцистеина в плазме может быть полезным биомаркером и / или новым фактором риска повышенного риска диабетической ретинопатии у людей с диабетом 2 типа.

Гомоцистеин вызвал значительный интерес в последние годы как чувствительный биомаркер дефицита фолиевой кислоты и как новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний (даже в пределах нормального диапазона концентраций гомоцистеина) (1), а также был связан с вазоокклюзионными заболеваниями в глаз (2). Известными детерминантами более высокого уровня гомоцистеина в плазме натощак являются пожилой возраст, мужской пол и определенные генетические аномалии, в то время как основными факторами риска гипергомоцистеинемии (повышенная концентрация общего гомоцистеина в плазме) являются нарушение функции почек и низкий статус витамина B (в частности, статус фолиевой кислоты, но также статус витаминов B6 и B12).У пожилых людей (возраст> 75 лет) гипергомоцистеинемия обычно связана с низким содержанием фолиевой кислоты или почечной недостаточностью (3).

Кроме того, сообщалось о множестве физиологических ассоциаций, ассоциаций с образом жизни и наркотиков с более высокими концентрациями гомоцистеина, включая положительные ассоциации с курением, употреблением алкоголя и кофе (4). Многочисленные исследования оценивали взаимосвязь диабетической ретинопатии и гомоцистеина (таблица 1), но дали противоречивые результаты (5–28), возможно, в результате методологических различий и остаточных искажений.Мы предположили, что гомоцистеин связан с диабетической ретинопатией при диабете 2 типа, независимо от основных детерминант ретинопатии и уровней гомоцистеина, и что концентрации гомоцистеина будут выше у людей с диабетом, чем у пациентов без ретинопатии.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Статус диабета и выбор субъектов.

Статус диабета, о котором сообщают пациенты, был подтвержден биохимически в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения для классификации диабета (29).Чтобы расширить диапазон диетических приемов и воздействий на образ жизни, мы взяли субъектов из Мельбурнского совместного когортного исследования (MCCS), проспективной когорты из 41 528 добровольцев мужского и женского пола в возрасте 40–69 лет на исходном уровне (1989–1994 гг.). из списка избирателей, этнического радио, клубов и церквей (30). Мы пригласили 248 мужчин и женщин с диабетом 2 типа из MCCS для участия в этом исследовании, из которых мы исключили троих (двое мужчин с диабетом 1 типа и один мужчина с фотографиями, не подлежащими регистрации).Из подходящих субъектов ( n = 245) 68% ( n = 168) участвовали в исследовании. Утверждение этических норм было получено от научного комитета MCCS, Университета Дикина и Университета Монаша (Мельбурн, Австралия), а письменное информированное согласие было получено от каждого участника.

Диабетическая ретинопатия.

Мы использовали мидриатическую камеру глазного дна сетчатки (Kowa FX-500S; Kowa, Tokyo, Japan) для фотодокументации состояния сетчатки. Классификация диабетической ретинопатии была основана на протоколе EURODIAB (подтвержденном по классификации Эйрли-Хаус), в котором общая оценка была такова, что у нее был худший глаз, а непролиферативная диабетическая ретинопатия определялась как более одной микроаневризмы и / или кровоизлияния (31).Медицинский специалист по сетчатке (C.A.H.), замаскированный для всей остальной информации об участниках, оценивал слайды в двух разных случаях, чтобы оценить внутреннюю валидность, и совпадение оценок было отличным (значение κ 0,986).

Клинические меры и факторы риска ретинопатии.

Систолическое и диастолическое артериальное давление регистрировали с помощью портативного автоматического монитора жизненных функций взрослых Dinamap XL (модель 9300; Critikon, Тампа, Флорида). Артериальное давление регистрировали как среднее значение последних двух из трех последовательных показаний, полученных с правой руки сидящих субъектов с 1-минутными интервалами после 10-минутного периода отдыха.Вес измеряли с точностью до 0,1 кг до завтрака и после 12-часового голодания с испытуемыми в легкой одежде и без обуви с использованием цифровых электронных весов (UC-300; A.N.D, Токио, Япония). Рост измеряли с точностью до 0,1 см с помощью настенного ростометра (Harpenden; Holtain Limited, Crymych, U.K.). ИМТ рассчитывался как вес в килограммах, разделенный на квадрат роста в метрах (2). Курильщиком в настоящее время считается субъект, выкуривающий не менее семи сигарет в неделю на момент заполнения анкеты.

Биохимия плазмы.

Концентрацию гомоцистеина

в плазме, обработанной ЭДТА, определяли с использованием коммерчески доступного иммуноанализа с поляризацией флуоресценции (Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL) (32). Концентрации общего гомоцистеина в плазме считывали на анализаторе IMx System Analyzer (Abbott Diagnostics). Концентрации глюкозы в плазме анализировали с использованием автоматического анализатора (модель 705; Hitachi, Токио, Япония) и коммерческого ферментативного набора (Boehringer Mannheim Diagnostica, Mannheim, Германия) методом глюкозооксидазы.Концентрации холестерина и триацилглицерина в плазме также анализировали с помощью анализатора Hitachi model 705 с использованием коммерческого ферментативного набора (Boehringer Mannheim Diagnostica).

Концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах.

Фолат эритроцитов измеряли в гемолизированной цельной крови (разведение 1/22) с помощью радиоактивного анализа Bio-Rad Quantaphase Folate (диапазон обнаружения: 0,2–3,0 нг / мл, коэффициенты вариации [CVs] 9,8–12,1%) (33). Концентрацию фолата в красных клетках рассчитывали следующим образом: фолат в красных клетках (скорректированный) = (22 × нескорректированная концентрация фолата в красных клетках) / гематокрит.

Биохимия мочи.

Концентрацию альбумина в моче измеряли с помощью иммунонефелометрии (нефелометры Kallestadt QM300 или Beckman 360 Array; CV между анализами 3–5%). Концентрация креатинина в моче измерялась щелочным пикратом (автоанализатор Olympus AU800; межисследовательский коэффициент вариации 2%). Затем рассчитывали соотношение альбумина к креатинину в моче (ACR) как альбумин (миллиграммы) / креатинин (миллимоли).

Статистический анализ.

Мы использовали программное обеспечение SPSS для Windows (версия 13; SPSS, Чикаго, Иллинойс) для выполнения статистического анализа.Данные были поперечными наблюдениями. Была получена описательная статистика для переменных воздействия и результатов, а переменные с распределениями, которые не были нормально распределены, были преобразованы в журнал перед анализом. Связь между ретинопатией и непрерывными переменными оценивалась с использованием дисперсионного анализа для переменных с однородными дисперсиями или соответствующего непараметрического теста, когда дисперсии были неоднородными. Связи между категориальными переменными были проанализированы с использованием критериев χ ² .

Первоначально переменные, оцениваемые в одномерном анализе, включая известные факторы риска диабетической ретинопатии, были смоделированы с использованием биномиального логистического регрессионного анализа для определения лучших клинических предикторов диабетической ретинопатии. Затем концентрация общего гомоцистеина в плазме была добавлена ​​к последующим моделям, которые контролировали основные факторы риска диабетической ретинопатии и установленные детерминанты гомоцистеина. Подгонка каждой модели была проверена, и приближение Nagelkerke R ² сравнивалось для каждой из моделей логистической регрессии. P <0,05 считалось статистически значимым.

РЕЗУЛЬТАТЫ —

Характеристики участников представлены в таблице 2. Диабетическая ретинопатия была выявлена ​​у 28,6% людей с диабетом 2 типа. Как и ожидалось, уровень A1C был выше у участников с ретинопатией, чем у участников без ретинопатии, хотя обе группы продемонстрировали плохой метаболический контроль (A1C> 7%). Участники с диабетической ретинопатией имели значительно более длительную продолжительность диабета, с большей вероятностью использовали лекарства от гипогликемии и имели более высокий ACR.Большинство пациентов в группах ретинопатии и неретинопатии имели систолическую гипертензию (систолическое артериальное давление> 140 мм рт.ст.), с очевидной тенденцией к более высокому систолическому и пульсовому артериальному давлению в группе ретинопатии. Уровни липидов не были связаны с диабетической ретинопатией, и в исследуемой популяции было мало курильщиков. Мужской пол не был связан с диабетической ретинопатией (31% против 25% для женщин и мужчин, соответственно; P = 0,388), и мы наблюдали незначительную половую разницу в средней концентрации гомоцистеина (9.0 против 9,9 мкмоль / л; P = 0,063).

Более высокая средняя концентрация общего гомоцистеина в плазме наблюдалась у лиц с диабетом с ретинопатией, чем у лиц без ретинопатии (11,5 [95% ДИ 10,4–12,5] против 9,6 [9,1–10,2], соответственно; P = 0,001). Гипергомоцистеинемия (общий гомоцистеин в плазме ≥12 мкмоль / л для популяции, обогащенной фолиевой кислотой) присутствовала у 22% ( n = 37) лиц с диабетом 2 типа, а 7,7% ( n = 14) имели общий плазменный концентрация гомоцистеина> 15 мкмоль / л.Среди пациентов с диабетической ретинопатией 33% ( n = 17) имели гипергомоцистеинемию и 14,6% ( n = 8) имели общую концентрацию гомоцистеина в плазме> 15 мкмоль / л.

У участников как с ретинопатией, так и без нее, средняя концентрация фолата в эритроцитах была в пределах нормы и не была (статистически) существенно различалась между пациентами с ретинопатией и без нее (312 нг / мл [95% ДИ 252–373]) vs. 371 нг / мл [322–421], P = 0,174). Однако истощение запасов фолиевой кислоты (концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах <160 нг / мл) или дефицит (концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах <120 нг / мл) наблюдалось у 8 пациентов.1% ( n = 12) участников. Как и ожидалось, более высокая концентрация фолата в эритроцитах (с поправкой на гематокрит) была связана с более низкими уровнями гомоцистеина ( r = -0,359, P <0,0001).

Таблица 3 демонстрирует, что из установленных факторов риска и клинических характеристик в таблице 2 продолжительность диабета и соотношение ACR были единственными независимыми предикторами диабетической ретинопатии в нашей группе исследования. В моделях логистической регрессии гомоцистеина как предиктора повышенного риска диабетической ретинопатии (таблица 4) значимая связь между гомоцистеином и диабетической ретинопатией, выявленная при одномерном тестировании, оставалась значительной при многомерном тестировании (модель 1).Повышенный риск диабетической ретинопатии, прогнозируемый более высокими концентрациями гомоцистеина, не объяснялся почечной дисфункцией после контроля как других основных факторов риска диабетической ретинопатии (продолжительность диабета, A1C и систолическое артериальное давление), так и других детерминант концентраций гомоцистеина ( возраст, пол и фолиевая кислота в эритроцитах) (отношение шансов 1,20 [95% ДИ 1,023–1,41], P = 0,024), как показано в модели 2. Модель 3 демонстрирует, что использование бигуанида (метформина) не объясняет значимой взаимосвязи. между концентрацией гомоцистеина в плазме и диабетической ретинопатией.Возраст был обратно связан с диабетической ретинопатией в моделях с поправкой на систолическое артериальное давление.

ВЫВОДЫ —

В этом исследовании было сделано несколько интересных наблюдений. Во-первых, более высокая концентрация гомоцистеина в плазме была связана с распространенной ретинопатией у людей с диабетом 2 типа. Во-вторых, разница в средней концентрации гомоцистеина в плазме между пациентами с ретинопатией и без нее была относительно небольшой (<2 мкмоль / л). В-третьих, средняя концентрация гомоцистеина в плазме для пациентов с ретинопатией и без нее была ниже верхнего предела нормы для этой возрастной группы, т.е.е. 12 мкмоль / л для среднего возраста <65 лет (34). Наконец, увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 1 мкмоль / л было независимым предиктором повышенного риска диабетической ретинопатии на 15-20% после поправки на установленные факторы риска диабетической ретинопатии (продолжительность диабета, A1C и систолическое артериальное давление) и основные детерминанты общей концентрации гомоцистеина в плазме (возраст, пол, концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах и ​​функция почек).

В настоящее время необходимы проспективные исследования, чтобы подтвердить наши выводы, которые могут иметь значение для лечения диабета: возможно изменение уровня гомоцистеина с помощью диеты (35).Интересно, что плохой статус фолиевой кислоты не объясняет наблюдаемую взаимосвязь гомоцистеина и ретинопатии в нашем исследовании, возможно, из-за адекватного статуса фолиевой кислоты у большинства участников. Будущие исследования, которые оценивают связь между плохим статусом фолиевой кислоты и диабетической ретинопатией, могут помочь прояснить основу наблюдаемой взаимосвязи гомоцистеина и ретинопатии.

Гомоцистеин может быть хорошим биомаркером повышенного риска осложнений диабета, поскольку ретинопатия, нефропатия и сердечно-сосудистые заболевания связаны с более высоким уровнем гомоцистеина.Наше открытие, что разница в концентрации гомоцистеина <2 мкмоль / л у отдельных субъектов с ретинопатией и без нее, предполагает, что относительно небольшое увеличение концентрации гомоцистеина в плазме, порядка 1 мкмоль / л, может быть полезным спусковым крючком для интенсификации лечения. основных факторов риска осложнений диабета (артериальное давление, уровень глюкозы в крови и липиды крови). Более того, для своевременного выявления лиц с повышенным риском сосудистых осложнений диабета, верхний предел нормального диапазона для гомоцистеина плазмы (12 мкмоль / л для обогащенного фолатом и / или взрослого населения и 20 мкмоль / л для фолиевой кислоты). необогащенное и / или пожилое население [возраст> 65 лет]), возможно, потребуется снизить, как это было в случае с целевыми уровнями артериального давления и липидов.

Ограничением многих исследований гомоцистеина, особенно исследований сердечно-сосудистых заболеваний, снижающих уровень гомоцистеина (36), была их неспособность контролировать заболевание почек. Во многих исследованиях, в которых оценивалась взаимосвязь диабетической ретинопатии и гомоцистеина (таблица 1), в нескольких исследованиях не контролировалось нарушение функции почек. Некоторые из них не контролировали установленные факторы риска ретинопатии, и ни один не контролировал использование метформина. Все эти факторы были учтены в настоящем исследовании.

Во многих более ранних исследованиях гомоцистеин оценивался только как категориальная переменная (доля исследуемой выборки с гипергомоцистеинемией, то есть концентрация гомоцистеина выше установленного порогового значения). Однако пороговое значение для гипергомоцистеинемии является произвольным и существенно различается в разных исследованиях и составляет от 11,7 до 16 мкмоль / л. В нашем исследовании субъекты с ретинопатией и без нее имели средний уровень гомоцистеина <11 мкмоль / л, что указывает на то, что пороговое значение, использованное в более ранних исследованиях, могло быть слишком высоким.Следовательно, как изменчивость, так и уровень выбранных пороговых значений, возможно, способствовали противоречивым результатам между исследованиями. Следовательно, мы оценили влияние гомоцистеина как непрерывную переменную.

Другие методологические проблемы, возможно, также способствовали расхождению между исследованиями. Гомоцистеин можно определить либо непосредственно, либо после дериватизации, что затрудняет сравнение результатов между исследованиями. Мы измерили уровень гомоцистеина в плазме напрямую, в соответствии с текущим мнением и рекомендациями экспертов.Кроме того, существует множество различных методов и классификаций для оценки диабетической ретинопатии: мы фотодокументировали статус ретинопатии в соответствии с протоколом EURODIAB, подтвержденным по классификации Эйрли Хаус, в отличие от многих более ранних исследований гомоцистеина, в которых ретинопатия оценивалась с помощью офтальмоскопии (14). . Тем не менее, возможно, что более точная оценка диабетической макулопатии будет способствовать лучшему пониманию природы взаимосвязи ретинопатии и гомоцистеина.

Основным ограничением этого исследования было использование поперечного дизайна, который исключает определение временного направления и, следовательно, причинного вывода. Хотя мы контролировали факторы риска ретинопатии и наиболее важные факторы, влияющие на гомоцистеин в этой популяции, в частности, возраст, пол, статус курения, уровни фолиевой кислоты в эритроцитах, использование метформина и почечный статус, многие факторы, связанные с гомоцистеином, в других исследованиях не оценивались. в нашем исследовании, такие как генетические факторы и факторы образа жизни (например,g., витамин B12 и B6) и состояния, связанные с диабетом и старением, такие как депрессия и деменция (32). Однако, в отличие от более ранних исследований, набор из когорты на уровне сообщества позволил оценить взаимосвязь гомоцистеина и ретинопатии в более заботящейся о своем здоровье группе лиц с более низким риском сопутствующих заболеваний и потенциальных факторов, вызывающих затруднения, чем в группах населения, проживающего в больницах.

В заключение, наши наблюдения подтверждают роль гомоцистеина в диабетической ретинопатии, по крайней мере, как биомаркера и потенциально как фактора риска, если проспективные исследования подтвердят наши наблюдения.Хотя мы признаем, что в настоящее время нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать рутинный скрининг гомоцистеина с целью лечения повышенных концентраций гомоцистеина в более широкой взрослой популяции, почти каждый десятый из наших участников был истощен фолиевой кислотой и, таким образом, подвергался риску дефицита фолиевой кислоты и связанных с ней функциональных дефицитов. , предполагая, что мониторинг статуса гомоцистеина и фолиевой кислоты у людей с диабетом 2 типа может иметь чистую пользу для здоровья. Наконец, это исследование является дополнительным аргументом в пользу рекомендации диеты, богатой фолиевой кислотой, на основе большого количества свежих фруктов и овощей для людей с диабетом 2 типа.

Таблица 1 —

Исследования концентраций гомоцистеина в плазме у популяций с диабетом

Таблица 2—

Характеристика лиц с диабетом 2 типа по статусу ретинопатии ( n = 168)

Таблица 3—

Многомерная модель предикторов ретинопатии у лиц с диабетом 2 типа

Таблица 4—

Регрессионные модели гомоцистеина как предиктора ретинопатии при диабете 2 типа

Благодарности

Национальный совет Австралии по здравоохранению и медицинским исследованиям частично профинансировал это исследование (проект №124317), который представляет собой сотрудничество и вклад многих, особенно Конни Каршимкус, Мэри Каймакамис и Мелиссы Кэмерон.

Эта работа была бы невозможна без Мельбурнского совместного когортного исследования и поддержки инфраструктуры, оказываемой онкологическим советом Виктории.

Сноски

• Перед печатью опубликовано на сайте http://care.diabetesjournals.org 26 сентября 2007 г. DOI: 10.2337 / dc07-0632.

  Таблица в другом месте этого выпуска показывает условные единицы и единицы Système International (SI), а также коэффициенты пересчета для многих веществ.

  Расходы на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты страницы. Таким образом, данная статья должна быть помечена как «реклама» в соответствии с разделом 18 USC Section 1734 исключительно для обозначения этого факта.

• • Принято 17 сентября 2007 г.
  • Получено 1 апреля 2007 г.
• УХОД ЗА ДИАБЕТОМ

Ссылки

1. ↵

   Weir D, Scott J; Гомоцистеин как фактор риска сердечно-сосудистых и связанных с ними заболеваний: последствия для питания.Nutr Res Rev 11: 311–338, 1998

2. ↵

   Корал К., Раман Р., Рати С., Раджеш М., Сулочана К.Н., Ангаярканни Н., Пол П.Г., Рамакришнан С.Гомоцистеин в плазме и общее содержание тиолов у пациентов с экссудативной возрастной дегенерацией желтого пятна. Глаз 20: 203–207, 2006

3. ↵

   Jacques PF, Bostom AG, Wilson PW, Rich S, Rosenberg IH, Selhub J: Детерминанты общей концентрации гомоцистеина в плазме в когорте Framingham Offspring. Am J Clin Nutr 73: 613–621, 2001

4. ↵

   Refsum H, Nurk E, Smith AD, Ueland PM, Gjesdal CG, Bjelland I, Tverdal A, Tell GS, Nygard O, Vollset SE: Исследование гомоцистеина в Хордаланде: исследование гомоцистеина, его детерминант и ассоциаций на уровне сообщества с болезнью.J Nutr 136: 1731S – 1740S, 2006

5. ↵

   Chico A, Perez A, Cordoba A, Arcelus R, Carreras G, de Leiva A, Gonzalez-Sastre F, Blanco-Vaca F: Гомоцистеин плазмы связан со скоростью экскреции альбумина у пациентов с сахарным диабетом: новая связь между диабетом нефропатия и сердечно-сосудистые заболевания? Диабетология 41: 684–693, 1998

6. Hultberg B, Agardh E, Andersson A, Brattstrom L, Isaksson A, Israelsson B, Agardh CD: Повышенные уровни гомоцистеина в плазме связаны с нефропатией, но не с тяжелой ретинопатией при сахарном диабете 1 типа.Scand J Clin Lab Invest 51: 277–282, 1991

7. Agardh CD, Agardh E, Andersson A, Hultberg B: Отсутствие связи между уровнями гомоцистеина в плазме и микроангиопатией при сахарном диабете 1 типа. Scand J Clin Lab Invest 54: 637–641, 1994

8. Нойгебауэр С., Баба Т., Курокава К., Ватанабе Т.: Дефектный метаболизм гомоцистеина как фактор риска диабетической ретинопатии. Ланцет 349: 473–474, 1997

9. Smulders YM, Rakic ​​M, Slaats EH, Treskes M, Sijbrands EJ, Odekerken DA, Stehouwer CD, Silberbusch J: Уровни гомоцистеина натощак и пост-метионин при NIDDM: детерминанты и корреляции с ретинопатией, альбуминурией и сердечно-сосудистыми заболеваниями.Уход за диабетом 22: 125–132, 1999

10. Stabler SP, Estacio R, Jeffers BW, Cohen JA, Allen RH, Schrier RW: Общий гомоцистеин связан с нефропатией при инсулиннезависимом сахарном диабете. Метаболизм 48: 1096–1101, 1999

11. Agardh E, Hultberg B, Agardh CD: тяжелая ретинопатия у пациентов с диабетом 1 типа не связана с уровнем гомоцистеина в плазме. Scand J Clin Lab Invest 60: 169–174, 2000

12. Chiarelli F, Pomilio M, Mohn A, Tumini S, Vanelli M, Morgese G, Spagnoli A, Verrotti A: уровни гомоцистеина во время голодания и после нагрузки метионином у подростков с диабетической ретинопатией и нефропатией.J Pediatr 137: 386–392, 2000

13. Vaccaro O, Perna AF, Mancini FP, Iovine C, Cuomo V, Sacco M, Tufano A, Rivellese AA, Ingrosso D, Riccardi G: Гомоцистеин в плазме и микрососудистые осложнения при диабете 1 типа. Нутр Метаб Кардиоваск Дис 10: 297–304, 2000

14. ↵

    Hoogeveen EK, Kostense PJ, Eysink PE, Polak BC, Beks PJ, Jakobs C, Dekker JM, Nijpels G, Heine RJ, Bouter LM, Stehouwer CD: Гипергомоцистеинемия связана с наличием ретинопатии при сахарном диабете 2 типа: Хорн Этюд.Arch Intern Med 160: 2984–2990, 2000

15. Buysschaert M, Jamart J, Dramais AS, Wallemacq P, Hermans MP: Микро- и макрососудистые осложнения и гипергомоцистеинемия у пациентов с диабетом 1 типа. Метаб. Диабета 27: 655–659, 2001

16. Agullo-Ortuno MT, Albaladejo MD, Parra S, Rodriguez-Manotas M, Fenollar M, Ruiz-Espejo F, Tebar J, Martinez P: Концентрация гомоцистеина в плазме и ее связь с осложнениями, связанными с сахарным диабетом.Clin Chim Acta 326: 105–112, 2002

17. Abdella NA, Mojiminiyi OA, Akanji AO, Moussa MA: Ассоциации концентрации гомоцистеина в плазме у субъектов с сахарным диабетом 2 типа. Acta Diabetol 39: 183–190, 2002

18. Matteucci E, Rossi L, Mariani S, Fagnani F, Quilici S, Cinapri V, Giampietro O: Уровни общего гомоцистеина в крови у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (без осложнений, диабетической нефропатии и / или ретинопатии) и без -диабетические родственники.Nutr Metab Cardiovasc Dis 12: 184–189, 2002

19. Guo Q, Lu J, Pan C: [Аномальная реакция на тест с метиониновой нагрузкой при диабете типа с ретинопатией или без нее]. Чжунхуа И Сюэ За Чжи 82: 725–728, 2002 [статья на китайском языке]

20. Ян Дж., Лу Дж., Пан С: [Влияние уровня гомоцистеина в плазме на развитие ретинопатии при сахарном диабете 2 типа]. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи 41: 34–38, 2002 [статья на китайском языке]

21. Looker HC, Fagot-Campagna A, Gunter EW, Pfeiffer CM, Narayan KM, Knowler WC, Hanson RL: Гомоцистеин как фактор риска нефропатии и ретинопатии при диабете 2 типа.Диабетология 46: 766–772, 2003

22. Sun J, Xu Y, Zhu Y, Lu H, Deng H, Fan Y, Sun S, Zhang Y: Взаимосвязь между полиморфизмом гена MTHFR, уровнями гомоцистеина в плазме и диабетической ретинопатией при сахарном диабете 2 типа. Chin Med J (Engl) 116: 145–147, 2003

23. Саид Б.О., Никсон С.Дж., Уайт А.Дж., Саммерфилд Г.П., Скиллен А.В., Уивер Ю.Ю.: Уровни гомоцистеина натощак у взрослых с диабетом 1 типа и ретинопатией. Clin Chim Acta 341: 27–32, 2004

24. Goldstein M, Leibovitch I, Yeffimov I, Gavendo S, Sela BA, Loewenstein A: Гипергомоцистеинемия у пациентов с сахарным диабетом с диабетической ретинопатией и без нее.Глаз 18: 460–465, 2004

25. Yucel I, Yucel G, Muftuoglu F: Уровни гомоцистеина в плазме при инсулиннезависимом сахарном диабете с ретинопатией и неоваскулярной глаукомой. Int Ophthalmol 25: 201–205, 2004

26. Soedamah-Muthu SS, Chaturvedi N, Teerlink T, Idzior-Walus B, Fuller JH, Stehouwer CD: Гомоцистеин в плазме и микрососудистые и макрососудистые осложнения при диабете 1 типа: кросс-секционное вложенное исследование случай-контроль.J Intern Med 258: 450–459, 2005

27. de Luis DA, Fernandez N, Arranz ML, Aller R, Izaola O, Romero E: Связь общих уровней гомоцистеина с хроническими осложнениями диабета, составом тела и другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в популяции пациентов с сахарным диабетом 2 типа. J Осложнения диабета 19: 42–46, 2005

28. ↵

    Huang EJ, Kuo WW, Chen YJ, Chen TH, Chang MH, Lu MC, Tzang BS, Hsu HH, Huang CY, Lee SD: Гомоцистеин и другие биохимические параметры при сахарном диабете 2 типа с различной продолжительностью диабета или диабетической ретинопатии.Clinica Chimica Acta 366: 293–298, 2006

29. ↵

    Всемирная организация здравоохранения: Сахарный диабет: отчет исследовательской группы ВОЗ. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 1999 г. (Технический представитель № WHO / NCD / NCS / 99.2.16)

30. ↵

    Джайлс Г.Г., англ. DR: Мельбурнское совместное когортное исследование. IARC Sci Publ 156: 69–70, 2002

31. ↵

    Aldington SJ, Kohner EM, Meuer S, Klein R, Sjolie AK: Методология фотографии сетчатки и оценки диабетической ретинопатии: исследование осложнений EURODIAB IDDM.Диабетология 38: 437–444,1995

32. ↵

    Refsum H, Smith AD, Ueland PM, Nexo E, Clarke R, McPartlin J, Johnston C, Engbaek F, Schneede J, McPartlin C, Scott JM: Факты и рекомендации по определению общего гомоцистеина: мнение эксперта. Clin Chem 50: 3–32, 2004

33. ↵

    Brown RD, Jun R, Hughes W, Watman R, Arnold B, Kronenberg H: Анализ фолиевой кислоты в красных клетках: некоторые ответы на текущие проблемы с изменчивостью радиоактивных анализов. Патология 22: 82–87, 1990

34. ↵

    Hankey GJ, Eikelboom JW, Ho WK, van Bockxmeer FM: Клиническая ценность гомоцистеина плазмы при сосудистых заболеваниях.Med J Aust 181: 314–318, 2004

35. ↵

    Роули К.Г., Ли А.Дж., Ярмирр Д., О’Ди К.: Концентрация гомоцистеина снизилась после диетического вмешательства в сообществе аборигенов. Asia Pac J Clin Nutr 12: 92–95, 2003

36. ↵

    Coca SG, Krumholz HM, Garg AX, Parikh CR: Недостаточная представленность почечной недостаточности в рандомизированных контролируемых исследованиях сердечно-сосудистых заболеваний. Jama 296: 1377–1384, 2006

Повышенный уровень гомоцистеина при болезни Паркинсона усиливает окислительный стресс и ухудшает симптомы

Гомоцистеин связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неврологическими заболеваниями

Карен Хейлз, автор статей в Neurology Solutions

Научная литература содержит множество исследований, связывающих гомоцистеин с плохим здоровьем.Считается, что повышенный уровень гомоцистеина при болезни Паркинсона усиливает окислительный стресс на нейроны, вырабатывающие дофамин, что делает их более легко поврежденными токсинами окружающей среды. В этом видео от практикующей медсестры Neurology Solutions Джордана Харборта объясняется взаимосвязь между гомоцистеином (Hcy) и неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Что такое гомоцистеин?

Гомоцистеин представляет собой серосодержащую небелковую аминокислоту, участвующую в том, как белки внутри клеток складываются, сохраняют свою форму и связываются друг с другом.Исследователи обнаружили, что гомоцистеин может предотвращать образование оксида азота, вещества, которое поддерживает гибкость кровеносных сосудов и предотвращает образование атеросклероза.

Повышение уровня гомоцистеина в плазме (hyperhomocysteinemi) было связано с сердечно-сосудистыми нарушениями, повышенным риском переломов у пожилых людей, инсультом и неврологическими состояниями, такими как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Даже небольшое повышение уровня гомоцистеина может значительно увеличить риск сердечно-сосудистых событий, таких как инсульт и сердечный приступ, и увеличить риск когнитивного снижения в будущем.

Нормальным уровнем гомоцистеина считается от 5 до 15 микромолей на литр; однако исследователи обнаружили, что у тех, у кого уровень гомоцистеина превышает 14 микромоль на литр, риск развития болезни Альцгеймера в два раза выше, чем у людей с более низким уровнем.

Поскольку повышенный уровень гомоцистеина может способствовать прогрессированию болезни Паркинсона, Neurology Solutions отслеживает уровни гомоцистеина у всех пациентов, получающих лечение болезни Паркинсона, во время первоначальных и регулярных последующих посещений и активно лечит пациентов с уровнем гомоцистеина 12 и выше.

Каковы причины повышенного гомоцистеина?

• Некоторые причины повышенного уровня гомоцистеина включают факторы образа жизни, такие как неправильное питание, дефицит белка, курение, обильное употребление кофе и алкоголя, а также малоподвижный образ жизни.
• Леводопа, используемая во время лечения Паркинсона для уменьшения симптомов, также приводит к гиперпродукции гомоцистеина.
• Состояния, включая диабет, ревматоидный артрит, хронические воспалительные заболевания и некоторые кишечные расстройства, такие как целиакия и болезнь Крона, могут приводить к более высокому уровню гомоцистеина.
• Возраст, а также некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, также могут повысить уровень гомоцистеина у человека.
• Семейный анамнез и генетический состав играют роль в повышении уровня гомоцистеина, который, как правило, выше у мужчин, чем у женщин.

Как лечить повышенный уровень гомоцистеина?

Диетические изменения необходимы для правильного лечения повышенного уровня гомоцистеина. Рекомендуется принимать добавки, чтобы исправить нарушения деметилирования и снизить уровень гомоцистеина. Перед началом приема любых добавок важно проконсультироваться с врачом, так как некоторые из них отрицательно взаимодействуют со стандартными лекарствами.

Добавки витамина B (B12 и B6), фолиевая кислота (фолиевая кислота) и надлежащее потребление белка рекомендованы при когнитивных и нейродегенеративных расстройствах.

Прием 1500 мг в день (две дозы по 750 мг) триметилглицена может нормализовать гомоцистеин, подавляя способность организма вырабатывать его. Он также увеличивает выработку глутатиона (GSH), важного антиоксиданта, способного предотвращать окислительный стресс, который препятствует способности клеток выводить токсины от свободных радикалов, пероксидов и тяжелых металлов.

Улучшение метаболизма при нейродегенеративных заболеваниях

Диета и питание являются важной частью профилактики болезней, улучшения метаболизма и улучшения результатов. Цель Neurology Solutions — замедлить прогрессирование заболевания путем коррекции метаболических нарушений с помощью комплексного подхода, включающего протокол MEND, который означает улучшение метаболизма при нейродегенеративных заболеваниях.

Следите за серией видеороликов Neurology Solutions на Youtube

Это видео о повышенном уровне гомоцистеина при болезни Паркинсона является частью серии о MEND, разработанной Neurology Solutions.центр комплексной диагностики и лечения в Остине, штат Техас, специализирующийся на лечении болезни Паркинсона, тремора и дистонии. Серия видеороликов предназначена для обучения пациентов и общества в целом по различным областям обмена веществ, а также для продления и повышения качества жизни людей с нейродегенеративными расстройствами. Следите за страницей YouTube Neurology Solutions, чтобы получать уведомления о будущих видеороликах об образе жизни и вариантах лечения двигательных расстройств.

Neurology Solutions принимает новых пациентов, ищущих специалиста по лечению болезни Паркинсона, дистонии, лечения эссенциального тремора и возрастных двигательных расстройств.Если вы хотите получить консультацию специалиста по двигательным расстройствам, обратитесь в Neurology Solutions или позвоните по номеру 512-865-6310, чтобы записаться на прием.

Будьте в курсе, посещая блог Neurology Solutions или присоединяйтесь к списку адресов электронной почты Центра неврологических расстройств, чтобы быть в курсе последних новостей о лечении и о том, как управлять стрессом, оставаться здоровым и поддерживать качество жизни, живя с дистонией, PD и другими двигательные расстройства.

Гомоцистеин | Labcorp

Источники просмотра

Источники, использованные в текущем обзоре

Тест на гомоцистеин.MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/labtests/homocysteinetest.html. Доступно 28.08.18.

(7 июля 2015 г.) Мутации гомоцистеина и MTHFR. Тираж . Доступно на сайте https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/circulationaha.114.013311. Доступно 28.08.18.

(2002) Возникший сердечно-сосудистый фактор риска: гомоцистеин. Прогресс в области сердечно-сосудистой медицины . Доступно на сайте https://www.medscape.com/viewarticle/431273_4.Доступно 28.08.18.

Три витамина группы B: фолиевая кислота, витамин B6 и витамин B12. Гарвард Т. Школа общественного здравоохранения Чан. Доступно в Интернете по адресу https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/what-should-you-eat/vitamins/vitamin-b/. Доступно 28.08.18.

(март 2016 г.) Гомоцистинурия. Домашний справочник по генетике. Национальная медицинская библиотека США. Доступно в Интернете по адресу https://ghr.nlm.nih.gov/condition/homocystinuria#sourcesforpage. Доступно 28.08.18.

(10 января 2015 г.) Роль гомоцистеина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Журнал питания. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4326479/. Доступно 28.08.18.

Источники, использованные в предыдущем обзоре

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 488-490.

Стюарт. D. (26 июля 2004 г., обновлено). Гомоцистинурия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001199.htm.

Пикер, Дж. И Леви, Х. (15 августа 2005 г., обновлено). Гомоцистинурия, вызванная дефицитом цистатионин-бета-синтазы. GeneReviews [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.genetests.org/query?dz=homocystinuria.

(23 сентября 2005 г.) Гомоцистинурия. Домашний справочник по генетике, Гомоцистинурия [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://ghr.nlm.nih.gov/condition=homocystinuria.

Генетические информационные бюллетени для родителей, аминокислотные заболевания. Расширенный скрининг новорожденных с помощью тандемной масс-спектрометрии. Финансовые, этические, юридические и социальные вопросы [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.newbornscreening.info/Parents/aminoaciddisorders/CBS.html.

(2 мая 2005 г., проверено). Генетические информационные бюллетени для специалистов, аминокислотные заболевания. Расширенный скрининг новорожденных с помощью тандемной масс-спектрометрии. Финансовые, этические, юридические и социальные вопросы [онлайн-информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.newbornscreening.info/Pro/aminoaciddisorders/CBS.html.

Гомоцистеин может вызвать инсульты. JS Online. Доступно в Интернете по адресу http://www.jsonline.com/alive/ap/feb01/ap-stroke-amino-ac021601.asp.

Гомоцистеин: новый возрастной фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Гериатрия . Апрель 1999 г.

Дональд В. Якобсен, доктор философии, FAHA. Директор лаборатории исследования гомоцистеина, Департамент клеточной биологии, Исследовательский институт Лернера, Фонд клиники Кливленда, Кливленд, Огайо.(Сотрудник Американской кардиологической ассоциации; член Американской ассоциации клинической химии).

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 541-543.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (© 2006). Современная практика клинической химии: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 434-435.

Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Тиц, 4-е издание: Saunders Elsevier, St.Луи, штат Миссури. С. 574-577.

Что такое гомоцистеин? Американская кардиологическая ассоциация [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=535. По состоянию на май 2009 г.

(обновлено в июле 2008 г.). Familydoctor.org. [Информация в Интернете] Доступно в Интернете по адресу http://familydoctor.org/online/famdocen/home/articles/249.html. По состоянию на май 2009 г.

(январь 2008 г.). Гомоцистинурия. Домашний справочник по генетике [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // ghr.nlm.nih.gov/condition=homocystinuria. По состоянию на май 2009 г.

(© 2009). Гомоцистеин, фолиевая кислота и сердечно-сосудистые заболевания. Американская кардиологическая ассоциация [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4677. По состоянию на май 2009 г.

Baloghova, J. et. al. (6 декабря 2006 г.). Гомоцистинурия. emedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/1115062-overview. По состоянию на май 2009 г.

(обновлено в декабре 2008 г.).Сердечно-сосудистые заболевания (нетрадиционные маркеры риска) — маркеры риска — ССЗ (нетрадиционные). ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/CardiacDz/CVDRiskMarkerNontrad.html. По состоянию на май 2009 г.

Национальная академия клинической биохимии. Практические рекомендации по лабораторной медицине: новые биомаркеры для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта (2009 г.). Гомоцистеин и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Стр. 51. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http: // www.aacc.org/members/nacb/LMPG/OnlineGuide/PublishedGuidelines/risk/Documents/PublishedGuidelines.pdf.

Кларк Р., Беннетт Д.А., Пэриш С., Верхоф П., Дёч-Клерк М. и др. (2012) Гомоцистеин и ишемическая болезнь сердца: метаанализ исследований случай-контроль MTHFR, предотвращение предвзятости публикации. PLoS Med 9 (2): e1001177. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001177. По состоянию на февраль 2014 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2013). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 11-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. Стр. 537-538.

(обновлено в феврале 2012 г.). Гомоцистинурия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001199.htm. По состоянию на февраль 2014 г.

(обновлено в июле 2010 г.). Ишемическая болезнь сердца | Высокий уровень гомоцистеина: как он влияет на ваши кровеносные сосуды. Familydoctor.org. Доступно в Интернете по адресу http://familydoctor.org/online/famdocen/home/articles/249.html. По состоянию на февраль 2014 г.

(проверено в июле 2011 г.).Гомоцистинурия. Домашний справочник по генетике. Доступно в Интернете по адресу http://ghr.nlm.nih.gov/condition=homocystinuria. По состоянию на февраль 2014 г.

(обновлено 20 января 2012 г.). Гомоцистеин, фолиевая кислота и сердечно-сосудистые заболевания. Американская Ассоциация Сердца. Доступно в Интернете по адресу http://www.americanheart.org. По состоянию на февраль 2014 г.

Mandava P. et al. (Обновлено 20 июня 2013 г.). Гомоцистинурия / Гомоцистеинемия. Medscape Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/1952251-overview#a30.По состоянию на февраль 2014 г.

Baloghova, J. et. al. (Обновлено 24 июля 2013 г.). Дерметологические проявления гомоцистинурии. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/1115062-overview. По состоянию на февраль 2014 г.

(Обновлено 6 января 2013 г.) Национальный ресурсный центр по скринингу новорожденных и генетике. Национальный отчет о статусе скрининга новорожденных. Доступно в Интернете по адресу http://genes-r-us.uthscsa.edu/sites/genes-r-us/files/nbsdisorders.pdf. По состоянию на февраль 2014 г.

(Обновлено 26 мая 2013 г.) Проект «Скрининг, технологии и исследования в области генетики» (STAR-G), Информационный бюллетень по гомоцистинурии.Доступно в Интернете по адресу http://www.newbornscreening.info/Parents/aminoaciddisorders/CBS.html. По состоянию на февраль 2014 г.

Гомоцистеин

Гомоцистеин

Введение

Гомоцистеин [Hcy] представляет собой серосодержащую аминокислоту, полученную из метионина, незаменимой аминокислоты, которая в изобилии содержится в белках животного происхождения и является единственным источником гомоцистеина для человека. Гомоцистеин метаболизируется двумя отдельными путями — путем реметилирования и путем транссульфурации.

Путь реметилирования: На пути реметилирования гомоцистеин приобретает метильную группу либо в результате превращения 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат, либо в результате преобразования бетаина в N, N-диметилглицин. Первая реакция является B12-зависимой, происходит во всех тканях и требует фермента метионинсинтазы (MS). Последняя реакция, которая в целом относительно незначительна, не зависит от B12, происходит в основном в печени и требует другого фермента бетаин , гомоцистеинметилтрансферазы .

Гомоцистеин, который не реметилирован, катаболизируется вторым путем, известным как транссульфурация.

Путь транссульфурации: В пути транссульфурации гомоцистеин конденсируется с серином с образованием цистатионина, необратимой реакции, которая катализируется ферментом цистатионин-β-синтазой (CβS) и требует пиридоксал-5′-фосфата (витамин-5′-фосфат). B6) в качестве сопутствующего фактора. Цистатионин, в свою очередь, катаболизируется до цистеина и α-кетобутирата под действием гамма-цистатионазы .В присутствии избытка метионина транссульфурация благоприятствует усилению регуляции CβS и понижению регуляции реметилирования. Метионин превращается в гомоцистеин через S-аденозилметионин (SAM), который затем служит донором метила в широком спектре биологических реакций, включая синтез пурина и пиримидина.
S-аденозилгомоцистеин (SAH), являющийся результатом деметилирования SAM, впоследствии гидролизуется до гомоцистеина и аденозина и перезапускает цикл переноса метильной группы.

Гомоцистеин существует в плазме в нескольких формах:

Форма
Гомоцистеин свободный	Молекула свободного тиола (сульфгидрила). Свободный невосстановленный гомоцистеин быстро окисляется при физиологическом pH и присутствует в плазме только в следовых количествах (<0,3 нмоль / л).
Гомоцистин	Гомоцистеин может быть конъюгирован с другой молекулой гомоцистеина посредством дисульфидной связи с образованием гомоцистина.Окисленная фракция в основном состоит из цистеин-гомоцистина, который составляет около 20-30% от общего гомоцистеина плазмы.
Связано с другими белками	Большая часть гомоцистеина в плазме существует ковалентно связанного дисульфидными связями со стерически беспрепятственными пептидными остатками цистеина в различных циркулирующих белках, например. альбумин и составляет примерно 70-80% от общего гомоцистеина плазмы. Сумма свободного и связанного гомоцистеина в плазме обозначается общим Hcy и сокращенно tHcy.

Принципы и методы

1. Тест на цианид-нитропруссовую кислоту: это редко, если вообще когда-либо проводится сегодня. При классической гомоцистинурии избыток дисульфида гомоцистеина, присутствующий в моче, будет реагировать с раствором цианид-нитропруссовой кислоты с образованием тиоцианата железа, металлоорганического комплекса розово-пурпурного цвета. Однако гомоцистеин в значительной степени катаболизируется в почках, и может произойти значительное повышение Hcy в плазме (> 50 мкмоль / л) до того, как гомоцистеин будет обнаружен в моче.

2. Анализы на гомоцистеин должны определять уровень гомоцистеина в плазме (т.е. в чистой форме), смешанных форм дисульфидов и форм, связанных с белками. Поэтому плазму обрабатывают восстанавливающим агентом, например Дитиотреитол [DTT] для расщепления дисульфидных связей перед измерением гомоцистеина. Методы измерения Hcy в плазме включают газовую хроматографию-масс-спектроскопию, ВЭЖХ с обнаружением флуоресценции или без нее, ВЭЖХ и электрохимическое обнаружение, обнаружение анализатором аминокислот и иммуноферментный анализ флуоресценции с поляризацией антител.

3. Недавней разработкой стала разработка высокочувствительного анализа ELISA, который значительно упростил измерение Hcy в плазме.

4. Тест загрузки метионина: Тест загрузки метионина (MLT) был введен для выявления гетерозиготности по дефициту CβS, ключевому ферменту пути транссульфурации. Тест включает в себя стандартную пероральную дозу метионина (обычно 0,1 г / кг или 3,8 г / м ² ), а затем измерение уровней tHcy в плазме через фиксированный интервал времени, обычно 4 часа или 6 часов.r 2-часовое значение tHcy после MLT хорошо коррелирует с 4-часовым значением и может быть более практичным в клинических условиях. Аномальный tHcy после MLT по-разному определяется как любое значение, превышающее верхнее значение контрольной группы; любое значение более чем на 2 стандартных отклонения выше среднего для контрольной группы; или любое значение, превышающее 90-й процентиль для контрольной группы.

Несколько исследований показали, что измерение только tHcy натощак не позволяет выявить некоторых пациентов, у которых наблюдается аномальный ответ на пероральную дозу метионина и которые подвергаются повышенному риску сосудистых заболеваний.Исторически считалось, что MLT отражает активность пути транссульфурации, более свежие данные показывают, что это чрезмерное упрощение и что оно также может быть ненормальным у людей, у которых есть дефекты, влияющие на путь реметилирования.

5. Также возможно выполнение пероральных нагрузочных тестов на гомоцистеин. Тиолактон L-гомоцистеина используют для получения L-гомоцистеина, который затем вводят субъекту (65 мкмоль / кг). Удаление Hcy из плазмы следует в течение следующих 24-72 часов.Плазменный клиренс Hcy составляет приблизительно 100 мл / мин, что соответствует периоду полувыведения из плазмы приблизительно 3-4 часа. Субъекты с тяжелой недостаточностью B12 или фолиевой кислоты, по-видимому, имеют нормальную скорость клиренса tHcy, что позволяет предположить, что их гипергомоцистеинемия обусловлена ​​повышенным высвобождением Hcy из тканей, а не снижением его клиренса. Напротив, у людей с почечной недостаточностью скорость клиренса заметно снижается. Нагрузочный тест гомоцистеина, по-видимому, измеряет скорость выведения Hcy из плазмы, тогда как MLT отражает внутриклеточное образование Hcy, метаболизм и его секрецию в плазму.

Интерпретация

Классическая гомоцистинурия обычно возникает в результате рецессивно наследуемых гомозиготных дефектов ферментов CβS или MS, участвующих в путях транссульфурации и реметилирования соответственно. Уровни tHcy в плазме у пораженных людей обычно превышают 50 мкмоль / л, часто 200-400 мкмоль / л и связаны с повышенным уровнем метионина в плазме. У пораженных людей наблюдаются различные аномалии, включая умственную отсталость, аномалии скелета, и они подвержены высокому риску сосудистых заболеваний.

Часть пациентов с классической гомоцистинурией из-за дефицита CβS ответит на лечение добавками пиридоксина, что приведет к снижению уровней гомоцистеина в плазме и снижению последующего риска сосудистых заболеваний. Гетерозиготные мутации CβS встречаются примерно у 0,5–1,5% населения в целом и могут быть связаны с умеренным повышением уровня гомоцистеина в плазме.

Существует ряд факторов, которые могут влиять на уровни Hcy в плазме, и они кратко описаны ниже.

Детерминанты уровня гомоцистеина в плазме

Генетический	дефицит CβS дефицит МС дефицит MTHFR TL-MTHFR (C677T)
Физиологический	Возраст: уровень гомоцистеина увеличивается с возрастом Пол: женщины в пре- и постменопаузе имеют более низкий уровень ГКВ, чем у мужчин. Беременность: уровни падают Диета: уровни tHcy напрямую связаны с потреблением метионина и обратно пропорциональны потреблению фолиевой кислоты, B12, B6 и, реже, холина. Алкоголь
Патологический	Недостаток витаминов Заболевание почек: tHcy коррелирует с повышением креатинина и снижением СКФ Трансплантация почек / сердца: повышен уровень tHcy Псориаз тяжелой степени: уровень повышен Лейкемия: уровень повышен
Лекарства	Оральные контрацептивы / заместительная гормональная терапия: уровни снижены Стероиды: Уровни повышены Циклоспорин: уровни повышены Препараты против фолиевой кислоты: уровень повышен Курение: уровень повышен

1.Возраст, пол, эстрогены и беременность: Уровень гомоцистеина в плазме увеличивается с возрастом, возможно, из-за возрастного снижения эффективности фермента CβS. Изменения в диете с возрастом также могут быть важны.
Уровни гомоцистеина в плазме у мужчин на 25% выше, чем у женщин в пременопаузе, разница, которая уменьшается, но не исчезает полностью после менопаузы. Это может быть связано с различиями в витаминном статусе между полами, между разными возрастными группами и более высокой мышечной массой у мужчин.
Уровни гомоцистеина ниже у женщин, принимающих оральные контрацептивы или заместительную гормональную терапию, и существует отрицательная корреляция между уровнями эстрадиола и гомоцистеина.
Уровень гомоцистеина во время беременности падает примерно до 60% от нормы, вероятно, из-за снижения уровня альбумина, с которым связаны значительные количества гомоцистеина. По-видимому, развитие гипергомоцистеинемии во время беременности предотвращается увеличением активности фермента бетаин-гомоцистеин-метилтрансферазы.

Этническая принадлежность: По-видимому, существуют некоторые расовые различия в уровнях гомоцистеина. Уровни ниже у чернокожих южноафриканцев, чем у белых южноафриканцев. Частично это может быть объяснено диетическими различиями, а также преобладанием термолабильного варианта фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

Диета: Гомоцистеин в плазме напрямую связан с потреблением метионина, поэтому уровни ниже у людей, которые придерживаются диеты с низким содержанием белка животного происхождения.Уровни гомоцистеина обратно коррелируют с потреблением витаминов и, как правило, ниже в диетах, богатых свежими фруктами и овощами. Алкоголь имеет тенденцию повышать уровень гомоцистеина, возможно, за счет прямого воздействия на метаболизм фолиевой кислоты или, возможно, из-за связанного с этим плохого питания.

Патологический дефицит витаминов: Существует обратная зависимость между потреблением фолиевой кислоты и витамина B12 с пищей и уровнями гомоцистеина. Уровни гомоцистеина ниже у людей, чей рацион обогащен витаминами.Повышенный уровень гомоцистеина может наблюдаться у людей с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты, но нет других доказательств лежащей в основе мегалобластной анемии.

Лекарства: Уровни гомоцистеина повышаются у пациентов, принимающих стероиды, антагонисты фолиевой кислоты и циклоспорин.

Трансплантация: У пациентов, перенесших трансплантацию почек или сердца, может наблюдаться повышение уровня гомоцистеина в плазме. Частично это может быть связано с иммунодепрессантами, неправильным питанием или сочетанием того и другого.

Заболевание почек: Уровни гомоцистеина коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и креатинином сыворотки через механизм, который не ясен. Следовательно, уровни гомоцистеина повышены у пациентов с почечной недостаточностью. Добавление фолиевой кислоты к диете пациентам с почечной недостаточностью только частично корректирует повышение уровня гомоцистеина даже при введении больших доз. У пациентов, которые проходят перитонеальный диализ или гемодиализ, наблюдается только частичная коррекция повышенного уровня гомоцистеина.Это может быть связано с накоплением ингибиторов метаболизма фолиевой кислоты, которые лишь частично удаляются диализом. У людей с нормальной функцией почек практически весь профильтрованный гомоцистеин реабсорбируется проксимальными канальцами почек, и даже у людей с умеренным повышением уровня гомоцистеина в моче может быть очень мало гомоцистеина, если он вообще отсутствует.

Разное: Уровни гомоцистеина повышаются у пациентов с лейкемией и у пациентов с псориазом.В обоих случаях может иметь значение лечение антифолатным препаратом Метотрексат. Уровень гомоцистеина также может повышаться у пациентов с серповидно-клеточной анемией, но отчасти это может быть связано с субнормальным уровнем витамина B12 и фолиевой кислоты. От легкого до умеренного повышения уровня гомоцистеина также обнаруживается при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, но в этих случаях он не является дополнительным фактором риска тромбоза.

ТЕРМОРАБИЛЬНАЯ МЕТИЛЕНЕТРАГИДРОФОЛАТ-РЕДУКТАЗА (TL-MTHFR): Исторически многие случаи легкой гипергомоцистеинеемии приписывались гетерозиготности мутаций в CβS, хотя это, вероятно, составляет менее 1.5% случаев. В 1988 г. был идентифицирован термолабильный вариант фермента MTHFR (TL-MTHFR). Вариант MTHFR показал термолабильность in vitro при 46 ° C и более низкую удельную ферментативную активность (50% от нормы) в экстрактах лимфоцитов, что позволило отличить его от фермента дикого типа. В отличие от клинических и биохимических особенностей, наблюдаемых у лиц с гомозиготными мутациями, затрагивающими ген MTHFR и приводящими к классической гомоцистинурии, вариант TL-MTHFR не вызывал таких отклонений.

В 1994 году кДНК MTHFR была клонирована, и последующая работа показала, что вариант TL-MTHFR возникает в результате замены одного нуклеотида C → T в гене MTHFR в положении 677 (C677T), что приводит к замене высококонсервативного аланина. пользователем Valine. Мутация в гетерозиготном или гомозиготном состоянии коррелирует со сниженной активностью фермента и повышенной термолабильностью экстрактов лимфоцитов, и, кроме того, экспрессия in vitro кДНК, содержащей мутацию, приводит к ферменту, который проявляет вариантный фенотип

Референсные диапазоны

Нормальный диапазон значений для Hcy составляет <16 мкмоль / л.Уровень от 15 до 30 мкмоль / л считается слегка повышенным; 30-60 мкмоль / л умеренно повышен и> 60 мкмоль / л считается сильно повышенным.

Какой тест дальше

У людей с повышенным Hcy важно исключить дефицит фолиевой кислоты или витамина B12. Другие причины следует рассматривать, обращаясь к тексту и таблице выше. Помните, что измерение Hcy в плазме сложно, и преаналитические переменные очень важны. Ненормальный результат должен быть подтвержден на повторном образце.

.