Общий анализ крови | Поликлиника Медицинский Комплекс
Каждый человек хоть раз в жизни сдавал кровь на общий анализ. Этот анализ берут у новорожденных в роддомах, и затем мы сталкиваемся с ним, приходя в поликлинику на профосмотр или консультацию к врачу.
Общий анализ крови (ОАК) – это лабораторно-диагностические исследование крови которое состоит из подсчета клеток крови (лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов), морфологических исследований(определение размеров и формы клеток), лейкоцитарной формулы, измерение гемоглобина, величины гематокрита.
Что можно узнать из общего анализа крови?
Эритроциты (форменные элементы крови, содержащие гемоглобин, участвующие в транспорте кислорода и углекислого газа). Гемоглобин (дыхательный пигмент крови, состоящий из белковой части — глобин и железосодержащей части — гемо) и цветной показатель показывают картину красной крови. Заниженные показатели гемоглобина и эритроцитов показывают на наличие анемии.
СОЭ (скорость оседания эритроцитов) — неспецифический показатель. Увеличение СОЭ может возникнуть физиологически (в пожилом возрасте или при беременности, менструации или в послеродовом периоде) и патологически (злокачественные опухоли, аутотомные заболевания, кровопотери, травмы, переломы, интоксикации и т.д.). Резкое увеличение СОЭ вместе с увеличением лейкоцитов говорит об активном воспалительном процессе. Заниженные результаты СОЭ могут появиться при голодании, приеме кортикостероидов, беременности, гипергидратации. Так же сильное снижение СОЭ может говорить о некоторых заболеваниях системы крови, при котором происходит увеличение эритроцитов и повышении вязкости крови.
Лейкоциты — форменные элементы крови участвующие в иммунном ответе. Увеличение количества лейкоцитов дает нам понять о присутствии воспалительного процесса в организме. При значительном повышении лейкоцитов вместе с увеличением СОЭ возможно подозрение на злокачественные заболевания крови — лейкозы. Разобраться и классифицировать лейкозы поможет врач гематолог. Уменьшение количества лейкоцитов показывает на снижение иммунной функции организма (человек в таких случаях очень уязвим перед болезнями).
Лейкоцитарная формула — это совокупность разновидностей лейкоцитов (эозинофилы, базофилы, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы, лимфоциты и моноциты).
Повышение эозинофилов говорит о наличии аллергических процессах, паразитарных заболеваниях, гельминтозах или эозинофильных инфильтратах в легких.
Базофилы — малоизученные клетки, но появление их может свидетельствовать о нарушении функции щитовидной железы.
Палочкоядерные нейтрофилы позволяют выявить воспалительный процесс. И чем больше будет насчитано палочкоядерных нейтрофилов, тем активнее выражен воспалительный процесс.
Увеличение сегментоядерных нейтрофилов говорит о бактериальной инфекции в организме.
Повышение лимфоцитов свидетельствует о наличии вирусной инфекции (есть исключения).
Количество моноцитов может увеличиваться и при вирусной инфекции и бактериальной. Как с лимфоцитозом, так и без него.
Лейкоцитарная формула сложна и в ней много нюансов. Разобраться в динамике, соотношениях клеток, изменениях, и в связи с клинической картиной может только врач.
Тромбоциты-клетки участвующие в гемостазе(механизм обеспечивающий остановку кровотечений).
При уменьшении количества тромбоцитов время кровотечения увеличивается, сосуды становятся ломкие, поэтому на коже появляются красноватые точки или синяки, появляется кровоточивость десен, и могут возникнуть внутренние кровотечения. Увеличение тромбоцитов (тромбоцитоз). Существует первичный и реактивный тромбоцитоз. Первичный тромбоцитоз возникает из-за дефекта гемопоэтических стволовых клеток. Реактивный тромбоцитоз появляется при патологическом процессе (рассматривают как доброкачественное нарушение).
Гематокрит-соотношение эритроцитов и плазмы крови. Увеличение гемотокрита появляется: при новообразовании почек, легочной недостаточности, врожденных пороках сердца, эритремии, ожоговой болезни, перитоните, дегидратации организма и т. д. Снижение гемотокрита отмечено при анемии, гипергидратация, беременность (11 триместр).
О том, как подготовится к сдаче крови на общий анализ, вас проконсультирует врач, написавший направление.
Определение гемоглобина в крови
АНМО «Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр»:
355017, г. Ставрополь, ул. Ленина 304(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)
(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)
Обособленное подразделение «Диагностический центр на Западном обходе»:
355029 г. Ставрополь, ул. Западный обход, 64(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)
(8652) 31-68-89 (факс)
Посмотреть подробнееКлиника семейного врача:
355017 г. Ставрополь, пр. К. Маркса, 110 (за ЦУМом)(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)
(8652) 31-50-60 (регистратура)
Посмотреть подробнееНевинномысский филиал:
357107, г. Невинномысск, ул. Низяева 1(86554) 95-777, 8-962-400-57-10 (регистратура)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение в г. Черкесске :
369000, г. Черкесск, ул. Умара Алиева 318(8782) 26-48-02, +7-988-700-81-06 (контактные телефоны)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение в г. Элисте :
358000, г. Элиста, ул. Республиканская, 478(989) 735-42-07 (контактные телефоны)
Посмотреть подробнееЗАО «Краевой клинический диагностический центр»:
355017 г. Ставрополь, ул. Ленина 304(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)
(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение на ул. Савченко, 38 корп. 9:
355021, г. Ставрополь, ул. Савченко, 38, корп. 98 (8652) 316-847 (контактный телефон)
Обособленное структурное подразделение на ул. Чехова, 77 :
355000, г. Ставрополь, ул. Чехова, 778(8652) 951-943 (контактный телефон)
Посмотреть подробнееОбособленное структурное подразделение в г. Михайловске:
358000, г. Михайловск, ул. Ленина, 201 (в новом жилом районе «Акварель»).8(988) 099-15-55 (контактный телефон)
Посмотреть подробнееЛабораторная диагностика анемий — клиника Семейный доктор
Анемия – это одно из самых распространенных заболеваний крови, проявляющееся снижением уровня гемоглобина в ней. Гемоглобина – пигмент эритроцитов, содержащий железо, благодаря которому кровь имеет красный цвет. Болезнь определяют путем оценки концентрации гемоглобина в крови. Лабораторная диагностика анемии позволяет выполнить комплексную оценку крови, выявить причину возникновения недостатка гемоглобина в крови и устранить ее. В клинике «Семейный доктор» исследование проводится с использованием самых современных реактивов.
Нормы содержания гемоглобина в крови
Основная функция гемоглобина – доставка кислорода, который он захватывает в легких, к органам и тканям. При недостатке этого компонента эритроцитов нарушаются обменные процессы, ткани и органы недополучают питания, медленнее восстанавливаются, нарушаются их функции.
Лабораторная диагностика анемий предполагает, в первую очередь, определение уровня гемоглобина в крови, средние показатели которого:
- у мужчин 130-160 г/л;
- у женщин 120-150 г/л;
- у беременных женщин 110 г/л и выше.
Причины анемии
К возникновению недостатка железа в крови могут привести следующие факторы:
- явные кровопотери, возникающие при обильных менструациях, геморрое, кровотечениях из десен, а также из-за травм и хирургических вмешательств;
- недостаточное поступление железа в организм с продуктами питания;
- скрытые кровопотери, возникающие при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и гинекологических патологиях, таких как кисты яичников и миома матки;
- процессы, истощающие организм, нарушающие формирование эритроцитов: инфекционные, паразитарные, аутоиммунные заболевания, наследственные патологии, связанные с нарушением функции кроветворения.
Чтобы выявить истинную причину болезни, необходима лабораторная диагностика анемии. Только она в состоянии показать точную картину развития патологического процесса.
Симптомы анемии
Лабораторная диагностика анемий требуется при возникновении нижеперечисленных симптомов:
- повышенная утомляемость, слабость, сонливость, раздражительность, отдышка;
- бледность, иногда вплоть до желтушности кожных покровов;
- пониженное давление, учащенное сердцебиение, частые обмороки;
- сухость кожи, истончение и искривление ногтевых пластин, воспаления в уголках рта;
- изменение обоняния, нарушение вкуса, готовность употребить в пищу несъедобные продукты;
Лабораторная диагностика анемий в клинике «Семейный доктор»
Мы предлагаем пройти комплексное лабораторное обследование, которое включает:
Основной клинический анализ крови, выявляющий:
- содержание гемоглобина из расчета грамм на литр;
- концентрацию эритроцитов;
- цветовой показатель;
- скорость оседания эритроцитов.
- Эритроцитарные индексы (MCH, MCHC, RDW), позволяющие оценить размер эритроцитов, содержание и концентрацию гемоглобина в эритроцитах.
- уровень железа в сыворотке крови;
- железосвязывающая способность сыворотки;
- уровень ферритина (основного белка, который хранит железо в организме).
- биохимия крови;
- общий анализ мочи;
- анализ кала на скрытую кровь.
Лабораторная диагностика анемий в клинике «Семейный доктор» проводится ежедневно. Стоимость обследования можно уточнить у менеджера или в соответствующем разделе на сайте. Записаться на обследование вы можете по телефону +7 (495) 775 75 66, через форму on-line записи и в регистратуре клиники.
Гемоглобин и гематокрит — клинические методы
Определение
Гемоглобин (Hb) — это белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, который отвечает за доставку кислорода к тканям. Чтобы обеспечить адекватную оксигенацию тканей, необходимо поддерживать достаточный уровень гемоглобина. Количество гемоглобина в цельной крови выражается в граммах на децилитр (г / дл). Нормальный уровень гемоглобина для мужчин составляет от 14 до 18 г / дл; что для женщин составляет от 12 до 16 г / дл. При низком уровне гемоглобина у больного анемия .Эритроцитоз является следствием слишком большого количества эритроцитов; это приводит к повышению уровня гемоглобина выше нормы.
Гематокрит измеряет объем эритроцитов по сравнению с общим объемом крови (эритроциты и плазма). Нормальный гематокрит для мужчин составляет от 40 до 54%; для женщин — от 36 до 48%. Это значение может быть определено непосредственно центрифугированием микрогематокрита или рассчитано косвенно. Автоматические счетчики клеток рассчитывают гематокрит путем умножения количества эритроцитов (в миллионах / мм 3 ) на средний объем клеток (MCV, в фемтолитрах).При таком анализе он подвержен капризам, присущим получению точного измерения MCV (см. Главу 152).
И гемоглобин, и гематокрит основаны на цельной крови и, следовательно, зависят от объема плазмы. Если у пациента сильное обезвоживание, гемоглобин и гематокрит будут выше, чем если бы у пациента была нормоволемия; если у пациента имеется перегрузка жидкостью, они будут ниже их фактического уровня. Для оценки истинной массы эритроцитов необходимо провести независимую радионуклидную оценку эритроцитов и плазмы (по 51 Cr и 131 I соответственно).
Методика
Гематокрит
Если гематокрит необходимо определить быстро, как это часто бывает при кровотечении у пациента, может потребоваться измерить гематокрит напрямую, без использования автоматического счетчика. Необходимые материалы:
Ланцеты
Салфетки для приготовления спирта
Марлевые прокладки
Пробирки для микрогематокрита (гепаринизированные)
Герметик (Seal-Ease, Crit-Seal и т. Д.)
4Центрифуга для микрогематокрита
Считыватель микрогематокрита
Если требуется венепункция: жгут, шприц, пробирка с антикоагулянтом (ЭДТА, цитрат)
Для гематокрита, полученного с помощью пальца , протрите подушечку четвертого пальца. не доминирующая рука с салфеткой для приготовления спирта.Убедитесь, что область высыхает. Проколите кончик пальца ланцетом. Поместите гематокритную пробирку рядом с местом разреза и дайте крови течь через капиллярное действие в гематокритную пробирку, пока она не заполнится на две трети до трех четвертей или до заранее обозначенной отметки на пробирке. По возможности избегайте «доения» пальца; это вызывает экспрессию тканевых жидкостей и может привести к ложно низкому гематокриту. Всегда заполняйте не менее трех пробирок. Для гематокритов, полученных с помощью венепункции , отбирают образец крови в пробирку, содержащую антикоагулянт, и хорошо перемешивают.Окуните гематокритную пробирку в кровь и дайте крови подняться до желаемого уровня от двух третей до трех четвертей. Поскольку клетки крови естественным образом осаждаются, необходимо предварительное тщательное перемешивание крови в пробирке для обеспечения точных показаний.
После очистки внешней поверхности пробирок гематокрита от избытка крови, медленно переворачивайте пробирку, чтобы кровь не доходила до нижнего конца пробирки. Закройте дно трубки герметиком. Убедитесь, что в столбе крови мало или совсем нет воздуха.Если уплотнение неполное, во время центрифугирования произойдет утечка и будут получены ложные показания.
Поместите пробирки в центрифугу для микрогематокрита и вращайте 3-5 минут на высокой скорости. Более короткий отжим не приведет к полному осаждению.
Используя гематокрит-ридер или любой линейчатый прибор, измерьте длину столбца с упакованными эритроцитами и разделите ее на длину всего столбца крови (клеток и плазмы), как в. Чтобы получить гематокрит, умножьте это число на 100%.Усредните все показания, полученные из различных микрогематокритных пробирок.
Рисунок 151.1
Пробирка для микрогематокрита после осаждения. Гематокрит — это отношение упакованных клеток к общему объему.
Пример: Если размер колонки эритроцитов составляет 20 мм, а колонки цельной крови — 50 мм, гематокрит составляет 20/50 = 0,4 или (0,4 × 100%) = 40%.
Гемоглобин
Определение гемоглобина обычно выполняется автоматическим счетчиком клеток из пробирки с хорошо перемешанной ЭДТА-антикоагулированной кровью, наполненной до заданного уровня.В этом анализе все формы гемоглобинов превращаются в окрашенный белок цианометгемоглобин и измеряются колориметром. Неадекватный образец из-за недостаточного объема или недостаточной антикоагуляции может дать ложные показания. Если необходимо быстро определить уровень анемии, гематокрит — более простой и удобный тест.
Электрофорез гемоглобина
Электрофорез гемоглобина измеряет подвижность гемоглобина в электрическом поле; поэтому он может обнаруживать только те аномалии гемоглобина, которые изменяют заряд.Электрофоретическая подвижность зависит от pH и среды, в которой проводится тест. В скрининговых тестах обычно используется гемолизат антикоагулированной крови, подвергнутой электрофорезу на ацетате целлюлозы при pH от 8,6 до 8,8. При необходимости проводят дополнительный электрофорез в крахмальном геле при pH от 6,2 до 6,8. На этом этапе работу обычно выполняет специализированная лаборатория.
Электрофорез гемоглобина не позволяет быстро оценить ситуации, когда есть нейтральные аминокислотные замены или где гемоглобин нормален, но составляющие цепи не образуются в равных количествах (талассемии).Диагноз альфа-талассемии легкой и средней степени не может быть поставлен с помощью электрофореза гемоглобина; Диагноз бета-талассемии может быть сделан на основании увеличения Hb A 2 .
Стандартный электрофорез выглядел бы так.
Рисунок 151.2
Стандартный электрофорез гемоглобина (ацетат целлюлозы, pH 8,6).
Фундаментальная наука
Молекулярная масса гемоглобина составляет примерно 64 500 дальтон. Hb состоит из двух пар разнородных цепей, α и β, каждая из которых определяется определенной аминокислотной последовательностью и включает железосодержащую гемовую группу.Два α – β димера объединяются, образуя тетрамер гемоглобина. Это обеспечивает взаимодействие «гем-гем», необходимое для эффективного поглощения кислорода (дезоксигемоглобин → оксигемоглобин) и доставки (оксигемоглобин → дезоксигемоглобин). Сродство гемоглобина к кислороду является функцией этого взаимодействия гем-гем и pH (эффект Бора) и является мерой того, сколько молекул гемоглобина имеет кислород, связанный с ними для данного уровня напряжения кислорода. У нормального человека основным гемоглобином является Hb A, составляющий примерно 97% от общего гемоглобина.Существуют вариации и / или аминокислотные замены в этих цепях. Некоторые из них вредны для нормальной функции гемоглобина, тогда как другие могут иметь относительно нормальное сродство к кислороду и стабильность. Гемоглобины, содержащие различные типы цепей, составляют остаток гемоглобина в эритроцитах (α 2 δ 2 = Hb A 2 примерно 2%; α 2 γ 2 = Hb F примерно 1% ).
Замены в аминокислотной последовательности нормального гемоглобина могут привести к образованию гемоглобинов, которые имеют различные взаимодействия субъединиц и различное сродство к кислороду.Например, замена шестой аминокислоты в бета-цепи вызывает Hb S или серповидный гемоглобин. Hb S имеет более низкое сродство к кислороду и легче отдает свой кислород. Hb F, нормальный второстепенный компонент гемоглобина, имеет более высокое сродство к кислороду.
Если кривая диссоциации кислорода отклоняется от нормы, организм регулирует уровень гемоглобина, чтобы обеспечить адекватное распределение кислорода в тканях. Таким образом, при таком редком заболевании, как гемоглобин Hotel Dieu, трудности с извлечением кислорода из варианта гемоглобина с повышенным сродством к кислороду могут привести к нехватке кислорода для тканей (тканевая гипоксия) и компенсаторному эритроцитозу.Таким образом, меньшая часть кислорода, высвобождаемого из гемоглобина, компенсируется увеличением количества молекул гемоглобина. Точно так же при серповидно-клеточной анемии пониженное сродство к кислороду позволяет этим пациентам получать больше кислорода в тканях при любом заданном уровне гемоглобина.
Клиническая значимость
Многие анемии выявляются при рутинном лабораторном обследовании до того, как у пациента появятся симптомы. Когда у пациента действительно появляются симптомы нарушения уровня гемоглобина, симптомами часто являются неспецифическая слабость или утомляемость.Единственным обнаружением при физикальном осмотре может быть бледность; дополнительные изменения ногтевого ложа (например, ложечка), глоссит (красный язык) или гепатоспленомегалия (увеличение печени или селезенки) могут дать ключ к разгадке этиологии анемии. Симптомы обычно связаны с уровнем гемоглобина, его внезапностью и продолжительностью. Пациент с злокачественной анемией может чувствовать себя хорошо при таком же уровне гемоглобина, который вызывает сильную слабость у пациента с острым желудочно-кишечным кровотечением. Это происходит из-за компенсации объема плазмой и сдвигов кривой диссоциации кислорода, происходящих с течением времени.
При первом обнаружении аномального уровня гемоглобина или гематокрита следующим шагом является оценка показателей эритроцитов (см. Главу 152), периферического мазка (глава 155) и количества ретикулоцитов (глава 156) в свете истории болезни пациента. и физический осмотр.
Ссылки
- Adamson JW, Finch CA. Функция гемоглобина, сродство к кислороду и эритропоэтин. Annu Rev Physiol. 1975; 37: 351. [PubMed: 235878]
Bunn HF. Гемоглобин I. Строение и функции.В: Beck WS, Гематология. Кембридж, Массачусетс: MIT Press, 1981; 129.
Гемоглобин и гематокрит — клинические методы
Определение
Гемоглобин (Hb) — это белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, который отвечает за доставку кислорода к тканям. Чтобы обеспечить адекватную оксигенацию тканей, необходимо поддерживать достаточный уровень гемоглобина. Количество гемоглобина в цельной крови выражается в граммах на децилитр (г / дл).Нормальный уровень гемоглобина для мужчин составляет от 14 до 18 г / дл; что для женщин составляет от 12 до 16 г / дл. При низком уровне гемоглобина у больного анемия . Эритроцитоз является следствием слишком большого количества эритроцитов; это приводит к повышению уровня гемоглобина выше нормы.
Гематокрит измеряет объем эритроцитов по сравнению с общим объемом крови (эритроциты и плазма). Нормальный гематокрит для мужчин составляет от 40 до 54%; для женщин — от 36 до 48%. Это значение может быть определено непосредственно центрифугированием микрогематокрита или рассчитано косвенно.Автоматические счетчики клеток рассчитывают гематокрит путем умножения количества эритроцитов (в миллионах / мм 3 ) на средний объем клеток (MCV, в фемтолитрах). При таком анализе он подвержен капризам, присущим получению точного измерения MCV (см. Главу 152).
И гемоглобин, и гематокрит основаны на цельной крови и, следовательно, зависят от объема плазмы. Если у пациента сильное обезвоживание, гемоглобин и гематокрит будут выше, чем если бы у пациента была нормоволемия; если у пациента имеется перегрузка жидкостью, они будут ниже их фактического уровня.Для оценки истинной массы эритроцитов необходимо провести независимую радионуклидную оценку эритроцитов и плазмы (по 51 Cr и 131 I соответственно).
Методика
Гематокрит
Если гематокрит необходимо определить быстро, как это часто бывает при кровотечении у пациента, может потребоваться измерить гематокрит напрямую, без использования автоматического счетчика. Необходимые материалы:
Ланцеты
Салфетки для приготовления спирта
Марлевые прокладки
Пробирки для микрогематокрита (гепаринизированные)
Герметик (Seal-Ease, Crit-Seal и т. Д.)
4Центрифуга для микрогематокрита
Считыватель микрогематокрита
Если требуется венепункция: жгут, шприц, пробирка с антикоагулянтом (ЭДТА, цитрат)
Для гематокрита, полученного с помощью пальца , протрите подушечку четвертого пальца. не доминирующая рука с салфеткой для приготовления спирта.Убедитесь, что область высыхает. Проколите кончик пальца ланцетом. Поместите гематокритную пробирку рядом с местом разреза и дайте крови течь через капиллярное действие в гематокритную пробирку, пока она не заполнится на две трети до трех четвертей или до заранее обозначенной отметки на пробирке. По возможности избегайте «доения» пальца; это вызывает экспрессию тканевых жидкостей и может привести к ложно низкому гематокриту. Всегда заполняйте не менее трех пробирок. Для гематокритов, полученных с помощью венепункции , отбирают образец крови в пробирку, содержащую антикоагулянт, и хорошо перемешивают.Окуните гематокритную пробирку в кровь и дайте крови подняться до желаемого уровня от двух третей до трех четвертей. Поскольку клетки крови естественным образом осаждаются, необходимо предварительное тщательное перемешивание крови в пробирке для обеспечения точных показаний.
После очистки внешней поверхности пробирок гематокрита от избытка крови, медленно переворачивайте пробирку, чтобы кровь не доходила до нижнего конца пробирки. Закройте дно трубки герметиком. Убедитесь, что в столбе крови мало или совсем нет воздуха.Если уплотнение неполное, во время центрифугирования произойдет утечка и будут получены ложные показания.
Поместите пробирки в центрифугу для микрогематокрита и вращайте 3-5 минут на высокой скорости. Более короткий отжим не приведет к полному осаждению.
Используя гематокрит-ридер или любой линейчатый прибор, измерьте длину столбца с упакованными эритроцитами и разделите ее на длину всего столбца крови (клеток и плазмы), как в. Чтобы получить гематокрит, умножьте это число на 100%.Усредните все показания, полученные из различных микрогематокритных пробирок.
Рисунок 151.1
Пробирка для микрогематокрита после осаждения. Гематокрит — это отношение упакованных клеток к общему объему.
Пример: Если размер колонки эритроцитов составляет 20 мм, а колонки цельной крови — 50 мм, гематокрит составляет 20/50 = 0,4 или (0,4 × 100%) = 40%.
Гемоглобин
Определение гемоглобина обычно выполняется автоматическим счетчиком клеток из пробирки с хорошо перемешанной ЭДТА-антикоагулированной кровью, наполненной до заданного уровня.В этом анализе все формы гемоглобинов превращаются в окрашенный белок цианометгемоглобин и измеряются колориметром. Неадекватный образец из-за недостаточного объема или недостаточной антикоагуляции может дать ложные показания. Если необходимо быстро определить уровень анемии, гематокрит — более простой и удобный тест.
Электрофорез гемоглобина
Электрофорез гемоглобина измеряет подвижность гемоглобина в электрическом поле; поэтому он может обнаруживать только те аномалии гемоглобина, которые изменяют заряд.Электрофоретическая подвижность зависит от pH и среды, в которой проводится тест. В скрининговых тестах обычно используется гемолизат антикоагулированной крови, подвергнутой электрофорезу на ацетате целлюлозы при pH от 8,6 до 8,8. При необходимости проводят дополнительный электрофорез в крахмальном геле при pH от 6,2 до 6,8. На этом этапе работу обычно выполняет специализированная лаборатория.
Электрофорез гемоглобина не позволяет быстро оценить ситуации, когда есть нейтральные аминокислотные замены или где гемоглобин нормален, но составляющие цепи не образуются в равных количествах (талассемии).Диагноз альфа-талассемии легкой и средней степени не может быть поставлен с помощью электрофореза гемоглобина; Диагноз бета-талассемии может быть сделан на основании увеличения Hb A 2 .
Стандартный электрофорез выглядел бы так.
Рисунок 151.2
Стандартный электрофорез гемоглобина (ацетат целлюлозы, pH 8,6).
Фундаментальная наука
Молекулярная масса гемоглобина составляет примерно 64 500 дальтон. Hb состоит из двух пар разнородных цепей, α и β, каждая из которых определяется определенной аминокислотной последовательностью и включает железосодержащую гемовую группу.Два α – β димера объединяются, образуя тетрамер гемоглобина. Это обеспечивает взаимодействие «гем-гем», необходимое для эффективного поглощения кислорода (дезоксигемоглобин → оксигемоглобин) и доставки (оксигемоглобин → дезоксигемоглобин). Сродство гемоглобина к кислороду является функцией этого взаимодействия гем-гем и pH (эффект Бора) и является мерой того, сколько молекул гемоглобина имеет кислород, связанный с ними для данного уровня напряжения кислорода. У нормального человека основным гемоглобином является Hb A, составляющий примерно 97% от общего гемоглобина.Существуют вариации и / или аминокислотные замены в этих цепях. Некоторые из них вредны для нормальной функции гемоглобина, тогда как другие могут иметь относительно нормальное сродство к кислороду и стабильность. Гемоглобины, содержащие различные типы цепей, составляют остаток гемоглобина в эритроцитах (α 2 δ 2 = Hb A 2 примерно 2%; α 2 γ 2 = Hb F примерно 1% ).
Замены в аминокислотной последовательности нормального гемоглобина могут привести к образованию гемоглобинов, которые имеют различные взаимодействия субъединиц и различное сродство к кислороду.Например, замена шестой аминокислоты в бета-цепи вызывает Hb S или серповидный гемоглобин. Hb S имеет более низкое сродство к кислороду и легче отдает свой кислород. Hb F, нормальный второстепенный компонент гемоглобина, имеет более высокое сродство к кислороду.
Если кривая диссоциации кислорода отклоняется от нормы, организм регулирует уровень гемоглобина, чтобы обеспечить адекватное распределение кислорода в тканях. Таким образом, при таком редком заболевании, как гемоглобин Hotel Dieu, трудности с извлечением кислорода из варианта гемоглобина с повышенным сродством к кислороду могут привести к нехватке кислорода для тканей (тканевая гипоксия) и компенсаторному эритроцитозу.Таким образом, меньшая часть кислорода, высвобождаемого из гемоглобина, компенсируется увеличением количества молекул гемоглобина. Точно так же при серповидно-клеточной анемии пониженное сродство к кислороду позволяет этим пациентам получать больше кислорода в тканях при любом заданном уровне гемоглобина.
Клиническая значимость
Многие анемии выявляются при рутинном лабораторном обследовании до того, как у пациента появятся симптомы. Когда у пациента действительно появляются симптомы нарушения уровня гемоглобина, симптомами часто являются неспецифическая слабость или утомляемость.Единственным обнаружением при физикальном осмотре может быть бледность; дополнительные изменения ногтевого ложа (например, ложечка), глоссит (красный язык) или гепатоспленомегалия (увеличение печени или селезенки) могут дать ключ к разгадке этиологии анемии. Симптомы обычно связаны с уровнем гемоглобина, его внезапностью и продолжительностью. Пациент с злокачественной анемией может чувствовать себя хорошо при таком же уровне гемоглобина, который вызывает сильную слабость у пациента с острым желудочно-кишечным кровотечением. Это происходит из-за компенсации объема плазмой и сдвигов кривой диссоциации кислорода, происходящих с течением времени.
При первом обнаружении аномального уровня гемоглобина или гематокрита следующим шагом является оценка показателей эритроцитов (см. Главу 152), периферического мазка (глава 155) и количества ретикулоцитов (глава 156) в свете истории болезни пациента. и физический осмотр.
Ссылки
- Adamson JW, Finch CA. Функция гемоглобина, сродство к кислороду и эритропоэтин. Annu Rev Physiol. 1975; 37: 351. [PubMed: 235878]
Bunn HF. Гемоглобин I. Строение и функции.В: Beck WS, Гематология. Кембридж, Массачусетс: MIT Press, 1981; 129.
Новый мобильный медицинский инструмент измеряет гемоглобин без забора крови | Пресс-релизы
21 мая 2020
Новый мобильный медицинский прибор для измерения гемоглобина без забора крови
С помощью смартфона врачи могут оценить анемию и заболевания крови
ВАШИНГТОН. Исследователи разработали способ использования изображений век человека на смартфоне для оценки уровня гемоглобина в крови.Возможность выполнять один из наиболее распространенных клинических лабораторных тестов без взятия крови может помочь снизить потребность в личных визитах в клинику, упростить наблюдение за пациентами, находящимися в критическом состоянии, и улучшить уход за пациентами с низким и средним уровнем дохода. страны, в которых доступ к испытательным лабораториям ограничен.
«Наш новый мобильный подход к здравоохранению открывает путь к прикроватному или дистанционному анализу уровня гемоглобина в крови для выявления анемии, острого повреждения почек и кровоизлияний или для оценки заболеваний крови, таких как серповидноклеточная анемия.- сказал руководитель исследовательской группы Янг Ким из Университета Пердью. «Пандемия COVID-19 значительно повысила осведомленность о необходимости расширения мобильных медицинских и телемедицинских услуг».
Ким и его коллеги из Университета Индианаполиса, Медицинского факультета Университета Вандербильта в США и Медицинского факультета Университета Мой в Кении сообщают о новом подходе в Optica , журнале Оптического общества для исследований с высокой степенью воздействия.
Исследователи использовали программное обеспечение для преобразования встроенной камеры смартфона в гиперспектральный формирователь изображений, который надежно измеряет уровень гемоглобина (показатель способности крови переносить кислород) без необходимости каких-либо модификаций оборудования или дополнительных принадлежностей.Пилотное клиническое испытание с участием добровольцев в Учебно-справочной больнице Университета Мои показало, что ошибки прогноза для метода смартфона находятся в пределах 5–10 процентов от ошибок, измеренных с использованием крови клинических лабораторий.
Подпись: Исследователи разработали способ использования изображений век человека на смартфоне для измерения уровня гемоглобина в крови. Чтобы провести измерение, пациент опускает внутреннее веко, чтобы обнажить мелкие кровеносные сосуды под ним.Затем медицинский работник или обученный человек использует приложение для смартфона, разработанное исследователями, чтобы делать снимки, которые затем автоматически анализируются для определения уровня гемоглобина.
Кредит: Янг Ким, Университет Пердью
ЛабораторияКима занимается разработкой медицинских технологий, которые сначала разрабатываются и тестируются в условиях ограниченных ресурсов стран с низким и средним уровнем дохода. Эти инновации затем применяются для решения важных проблем здравоохранения в развитых странах, таких как США.
«Эта новая технология может быть очень полезной для обнаружения анемии, которая характеризуется низким уровнем гемоглобина в крови», — сказал Ким. «Это серьезная проблема общественного здравоохранения в развивающихся странах, но она также может быть вызвана раком и лечением рака».
Спектральная информация со смартфона
Спектроскопический анализ обычно используется для измерения содержания гемоглобина в крови, поскольку он имеет отчетливый спектр поглощения света или отпечаток пальца в видимом диапазоне длин волн.Однако для этого типа анализа обычно требуются громоздкие и дорогие оптические компоненты.
Исследователи создали мобильную версию этого анализа для здоровья, используя метод, известный как спектральная спектроскопия сверхвысокого разрешения. Этот метод использует программное обеспечение для виртуального преобразования фотографий, полученных с помощью систем с низким разрешением, таких как камера смартфона, в цифровые спектральные сигналы с высоким разрешением.
Исследователи выбрали внутреннее веко в качестве места восприятия, потому что там хорошо видна микрососудистая сеть; он легко доступен и имеет относительно равномерное покраснение.Внутреннее веко также не зависит от цвета кожи, что устраняет необходимость в каких-либо индивидуальных калибровках.
Для измерения гемоглобина в крови с помощью нового метода пациент опускает внутреннее веко, чтобы обнажить мелкие кровеносные сосуды под ним. Затем медицинский работник или обученный человек использует приложение для смартфона, разработанное исследователями, чтобы сделать снимок век. Алгоритм спектрального сверхвысокого разрешения применяется для извлечения подробной спектральной информации из изображений камеры, а затем другой вычислительный алгоритм количественно определяет содержание гемоглобина в крови, определяя его уникальные спектральные характеристики.
Мобильное приложение включает в себя несколько функций, предназначенных для стабилизации качества изображения смартфона и синхронизации фонарика смартфона для получения согласованных изображений. Он также предоставляет на экране инструкции в форме век, чтобы пользователи могли поддерживать постоянное расстояние между камерой смартфона и веком пациента. Хотя спектральная информация в настоящее время извлекается с использованием алгоритма на отдельном компьютере, исследователи ожидают, что алгоритм может быть включен в мобильное приложение.
Клинические испытания
Исследователи протестировали новую технику на 153 добровольцах, которые были направлены на обычные анализы крови в Учебно-консультационную больницу Университета Мои. Они использовали данные случайно выбранной группы из 138 пациентов для обучения алгоритму, а затем протестировали мобильное приложение для здоровья с оставшимися 15 добровольцами. Результаты показали, что мобильный тест здоровья может обеспечивать измерения, сопоставимые с традиционными анализами крови, в широком диапазоне значений гемоглобина в крови.
В рамках отдельного клинического исследования мобильное приложение используется для оценки пациентов с онкологией в Онкологическом центре Саймона при Университете Индианы. Исследователи также работают с Университетом Руанды для проведения дальнейших исследований и планируют сотрудничать с больницей Шримад Раджчандра в Индии, чтобы использовать мобильный инструмент здравоохранения для оценки состояния питания, анемии и серповидноклеточной анемии у своих пациентов.
«Наша работа показывает, что ориентированные на данные и ориентированные на данные исследования, основанные на освещении, могут предоставить новые способы минимизировать сложность оборудования и облегчить мобильное здоровье», — говорит Ким.«Сочетание встроенных датчиков, имеющихся в современных смартфонах, с подходами, ориентированными на данные, может ускорить темпы инноваций и результатов исследований в этой области».
Paper : SM Park, MAV Visbal-Onufrak, M. Haque, MC Were, V. Naanyu, K. Hasan, YL Kim «Спектроскопия гемоглобина крови mHealth со сверхвысоким спектральным разрешением», Optica , 7, 6 , 563 (2020).
DOI: https://doi.org/10.1364/OPTICA.3.
О компании Optica
Optica — это журнал с открытым доступом, посвященный быстрому распространению высокоэффективных рецензируемых исследований по всему спектру оптики и фотоники.Ежемесячно публикуемый Оптическим обществом (OSA), Optica предоставляет форум для новаторских исследований, к которому международное сообщество может быстро получить доступ, независимо от того, являются ли эти исследования теоретическими или экспериментальными, фундаментальными или прикладными. В Optica работает выдающаяся редакционная коллегия, состоящая из более чем 60 младших редакторов со всего мира, и ее курирует главный редактор Прем Кумар, Северо-Западный университет, США. Для получения дополнительной информации посетите Optica.
Об оптическом обществе
Оптическое общество (OSA) занимается продвижением генерации, применения, архивирования и распространения знаний в оптике и фотонике во всем мире.Основанная в 1916 году, это ведущая организация для ученых, инженеров, бизнесменов, студентов и других людей, интересующихся световой наукой. Известные публикации, встречи, онлайн-ресурсы и личные встречи OSA способствуют открытиям, формируют реальные приложения и ускоряют научные, технические и образовательные достижения.
О компании Optica
Компания Optica (ранее OSA) занимается продвижением создания, применения, архивирования и распространения знаний в области оптики и фотоники во всем мире.Основанная в 1916 году, это ведущая организация для ученых, инженеров, бизнесменов, студентов и других людей, интересующихся световой наукой. Известные публикации, встречи, онлайн-ресурсы и личные встречи Optica способствуют открытиям, формируют реальные приложения и ускоряют научные, технические и образовательные достижения.
Контакт для СМИ
Аарон Коэн
(301) 633-6773
[email protected]
mediarelations @ osa.org
Переливание крови и продуктов крови: показания и осложнения
1. Hébert PC, Уэллс G, Блайхман М.А., и другие. Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование требований к переливанию крови в отделениях интенсивной терапии. Требования к переливанию крови у исследователей интенсивной терапии, Canadian Critical Care Trials Group [опубликованное исправление опубликовано в N Engl J Med. 1999; 340 (13): 1056]. N Engl J Med . 1999. 340 (6): 409–417….
2. Лакруа Ж, Эбер ПК, Хатчисон JS, и другие.; Следователи TRIPICU; Канадская группа по испытаниям интенсивной терапии; Сеть исследователей острых травм легких и сепсиса у детей. Стратегии переливания крови для пациентов в педиатрических отделениях интенсивной терапии. N Engl J Med . 2007. 356 (16): 1609–1619.
3. Король К.Е., Бондаренко Н.Терапия переливанием крови: Справочник врача. 9 изд. Бетесда, Мэриленд: Американская ассоциация банков крови; 2008: 236.
4. Klein HG, Spahn DR, Carson JL. Переливание эритроцитов в клинической практике. Ланцет . 2007. 370 (9585): 415–426.
5. Феррарис В.А., Феррарис СП, Саха СП, и другие. Периоперационное переливание крови и сохранение крови в кардиохирургии: Руководство по клинической практике Общества торакальных хирургов и Общества сердечно-сосудистых анестезиологов. Энн Торак Хирург . 2007; 83 (5 доп.): S27 – S86.
6. Carless PA, Генри Д.А., Карсон Дж. Л., Хеберт П.П., Макклелланд Б, Кер К. Пороги переливания и другие стратегии для руководства переливанием аллогенных эритроцитов. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010; (10): CD002042.
7. Практический параметр для использования свежезамороженной плазмы, криопреципитата и тромбоцитов. Целевая группа по разработке рекомендаций по применению свежезамороженной плазмы, криопреципитата и тромбоцитов Колледжа американских патологов. JAMA . 1994. 271 (10): 777–781.
8. Голландия LL, Brooks JP. К рациональному переливанию свежезамороженной плазмы: влияние переливания плазмы на результаты тестов на коагуляцию. Ам Дж. Клин Патол . 2006. 126 (1): 133–139.
9. Liumbruno G, Беннарделло Ф, Латтанцио А, Пикколи П., Россетти G; Рабочая группа Итальянского общества трансфузиологии и иммуногематологии (SIMTI). Рекомендации по переливанию плазмы и тромбоцитов. Переливание крови . 2009. 7 (2): 132–150.
10. Британский комитет по стандартам в гематологии, Целевая группа по переливанию крови. Рекомендации по переливанию тромбоцитов. Br J Haematol . 2003. 122 (1): 10–23.
11. Schiffer CA, Андерсон KC, Беннетт К.Л., и другие. Переливание тромбоцитов онкологическим больным: руководящие принципы клинической практики Американского общества клинической онкологии. Дж Клин Онкол .2001. 19 (5): 1519–1538.
12. Poterjoy BS, Джозефсон CD. Тромбоциты, замороженная плазма и криопреципитат: каковы клинические доказательства их использования в отделении интенсивной терапии новорожденных? Семин Перинатол . 2009. 33 (1): 66–74.
13. Slichter SJ. Трансфузионная терапия тромбоцитов. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 2007; 21 (4): 697–729, vii.
14. Ребулла П., Finazzi G, Марангони Ф, и другие.Порог профилактического переливания тромбоцитов у взрослых с острым миелоидным лейкозом. Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Maligne dell’Adulto. N Engl J Med . 1997. 337 (26): 1870–1875.
15. Каллум JL, Каркути К, Лин Ю. Криопреципитат: современный уровень знаний. Transfus Med Ред. . 2009. 23 (3): 177–188.
16. Хендриксон Дж. Э., Хиллер CD. Неинфекционные серьезные опасности переливания. Анест Аналг . 2009. 108 (3): 759–769.
17. Вамвакас EC, Blajchman MA. Смертность, связанная с переливанием крови: текущие риски переливания аллогенной крови и доступные стратегии их предотвращения. Кровь . 2009. 113 (15): 3406–3417.
18. Гейнс А.Р., Ли-Строка Х, Бирн К., и другие. Исследование того, соответствует ли острый гемолиз, связанный с внутривенным (человеческим) введением иммуноглобулина Rh (o) (D) для лечения иммунной тромбоцитопенической пурпуры, модели острой гемолитической трансфузионной реакции. Переливание крови . 2009. 49 (6): 1050–1058.
19. Lichtiger B, Перри-Торнтон Э. Гемолитические трансфузионные реакции у онкологических больных: опыт работы в крупном онкологическом центре. Дж Клин Онкол . 1984. 2 (5): 438–442.
20. Reutter JC, Сандерс К.Ф., Брехер М.Э., Джонс HG, Бондаренко Н. Частота аллергических реакций на свежезамороженную плазму или криосупернатантную плазму при лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры. J Clin Apher . 2001. 16 (3): 134–138.
21. Пинеда А.А., Taswell HF. Реакции при переливании крови, связанные с антителами против IgA: отчет о четырех случаях и обзор литературы. Переливание крови . 1975. 15 (1): 10–15.
22. Fiebig EW, Ву АХ, Krombach J, Тан Дж, Нгуен К.А., Игрушка П. Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови, и перегрузка кровообращения, связанная с переливанием крови: взаимоисключающие или сосуществующие сущности? Переливание крови .2007. 47 (1): 171–172.
23. Engelfriet CP, Reesink HW, Марка А, и другие. Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (TRALI). Vox Sang . 2001. 81 (4): 269–283.
24. Стек G, Торми CA. Дефицит альфа1-антитрипсина — возможное первое событие в модели с двумя событиями острого повреждения легких, связанного с переливанием крови: предложение и отчет о болезни. Переливание крови . 2008. 48 (11): 2477–2478.
25.Аддас-Карвалью М, Salles TS, Saad ST. Связь полиморфизмов генов цитокинов с фебрильной негемолитической трансфузионной реакцией у пациентов с несколькими переливаниями крови. Трансфус Мед . 2006. 16 (3): 184–191.
26. King KE, Ширей Р.С., Томан С.К., Бенсен-Кеннеди Д., Танц WS, Несс ПМ. Универсальная лейкоредукция снижает частоту фебрильных негемолитических трансфузионных реакций на эритроциты. Переливание крови .2004. 44 (1): 25–29.
27. Поповский М.А. Перегрузка кровообращения, связанная с переливанием: график утолщается. Переливание крови . 2009. 49 (1): 2–4.
28. Чжоу Л., Giacherio D, Охлаждение L, Davenport RD. Использование B-натрийуретического пептида в качестве диагностического маркера в дифференциальной диагностике перегрузки кровообращения, связанной с переливанием крови. Переливание крови . 2005. 45 (7): 1056–1063.
29. Webb I, Anderson KC. TA-GVHD.В: Anderson KC, ed. Научные основы трансфузионной медицины: значение для клинической практики. 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 2000: 420–426.
Скрининг анемии в морской авиации: является ли гемоглобин лучшим показателем, чем гематокрит, в качестве основного показателя? | Военная медицина
Аннотация
Введение
Из-за строгих требований к психическому и физическому здоровью, предъявляемым к военно-морской авиации, все заявители и назначенный персонал должны соответствовать физическим стандартам, включая первоначальный и периодический скрининг на анемию.В большинстве стандартов, в том числе для вступления в ВМС США, гемоглобин используется в качестве стандартного маркера для выявления анемии. Более того, предыдущая литература в целом поддерживает утверждение, что гемоглобин более надежен и точен, чем гематокрит. Однако в Справочном руководстве по авиационной медицине и отказе от прав ВМС США для скрининга на анемию используется стандарт гематокрита. Целью этого исследования было определить, насколько лучше коррелирует гемоглобин или гематокрит с клинической анемией, и оценить, какой индекс является более точным показателем для скрининга анемии у персонала морской авиации.
Материалы и методы
Это ретроспективное перекрестное исследование кандидатов на военно-морскую авиацию ( N = 95), которые были оценены отделом работоспособности человека и авиационной квалификации в клинике Морского аэрокосмического медицинского института в Пенсаколе, Флорида, с января С 1 2015 года по 30 сентября 2018 года. Данные были собраны из электронных медицинских карт обезличенным способом, включая демографические данные, классы, результаты лабораторных исследований, диагнозы и окончательное решение.Логистическая регрессия использовалась для анализа того, предсказывает ли гемоглобин (с использованием стандарта ВМС США 13,5 г / дл для мужчин и 12,0 г / дл для женщин) или гематокрит (с использованием стандарта морской авиации 40% для мужчин и 37% для женщин) диагностика анемии для субъектов, имеющих по крайней мере один лабораторный образец (1 образец) и для субъектов, имеющих три образца (3 образца). Значения чувствительности и специфичности были рассчитаны для гемоглобина и гематокрита в качестве инструментов для прогнозирования диагноза анемии с использованием одних и тех же стандартов в группах с 1 и 3 образцами.
Результаты
Данные были собраны для 95 субъектов, 53 из которых имели три набора парных значений гемоглобина / гематокрита. С помощью логистической регрессии было установлено, что гемоглобин является статистически значимым предиктором анемии как для группы из 1 образца (отношение шансов 3,4, доверительный интервал [1.130–10,196], P <0,05), так и для группы из 3 образцов (отношение шансов 10,5, доверительный интервал [1,776–62,580], P <0,01). Гематокрит не был значимым прогностическим фактором ни в одной из групп.Гемоглобин имел 80% чувствительность и 52,3% специфичность для диагностики анемии в группе с 1 образцом и 91,3% чувствительности и 50,0% специфичности в группе с 3 образцами. Гематокрит был чувствительностью 86,7% и специфичностью 35,4% для диагноза анемии в группе с 1 образцом и чувствительностью 91,3% и специфичностью 23,3% в группе с 3 образцами.
Выводы
Это исследование показало, что гемоглобин лучше коррелирует с диагнозом анемии, чем гематокрит. Когда анализируются три образца, гемоглобин одинаково чувствителен и более специфичен, чем гематокрит.Основываясь на этих результатах и стандартах вступления ВМС США с использованием гемоглобина в качестве стандартного показателя анемии, в Справочном руководстве по авиационной медицине и отказе от прав ВМС США следует рассмотреть возможность использования гемоглобина вместо гематокрита для скрининга на анемию. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на проспективных исследованиях, чтобы определить, является ли гемоглобин или гематокрит лучшим индикатором анемии при обследовании военнослужащих.
ВВЕДЕНИЕ
Исключительные стандарты здоровья необходимы для безопасной и эффективной военной авиации из-за строгих психических и физических требований, предъявляемых к этому специализированному населению. 1 Следовательно, каждое подразделение вооруженных сил США имеет свои собственные психологические и физические стандарты, которые кандидаты и назначенный (т.е. обученный и квалифицированный) персонал должны соблюдать и поддерживать. Авиационные физические стандарты для ВМС США основаны на главе 15 Руководства Медицинского департамента ВМС США NAVMED P-117 или MANMED, 2 с дальнейшими указаниями и дополнениями из Справочного руководства по авиационной медицине и отказа от прав ВМС США или ARWG. . 3 Эти стандарты более строгие, чем те, которые применяются к обычному военному персоналу, чтобы обеспечить высокочувствительный процесс скрининга, который включает оценку нескольких состояний здоровья, чтобы минимизировать риски и максимизировать производительность. 3 Обследование на анемию имеет особое значение, поскольку это обычное заболевание и потенциальный риск для безопасности полетов.
Обычно анемия определяется как уменьшение массы эритроцитов (эритроцитов) и, следовательно, снижение способности крови переносить кислород. 4 Анемия может быть вызвана недостаточным количеством эритроцитов или снижением количества гемоглобина (Hb), металлопротеина, переносящего кислород, в эритроцитах. 5 Клинически анемия диагностируется на основании лабораторных значений ниже минимального порогового значения одного из двух индексов эритроцитов: гемоглобина или гематокрита (Hct). 6 Концентрация Hb в эритроцитах измеряется в граммах на децилитр, тогда как Hct представляет собой объемную долю крови, занятую эритроцитами, и выражается в процентах. 7 На оба индекса влияет статус объема, хотя он меньше влияет на Hb, чем на Hct. 8 Исторически Hb оценивался путем сравнения цвета образца крови с колориметрическим эталоном, тогда как Hct измерялся непосредственно путем исследования центрифугированной крови. 9 Однако в современной клинической лаборатории автоматические счетчики клеток используют методы спектрофотометрии для непосредственного измерения концентрации Hb и вычисления Hct по количеству эритроцитов и их среднему объему. 10
Поскольку Hb является основным белком внутри эритроцитов, а Hct — это показатель общего объема эритроцитов, эти два параметра часто считаются эквивалентными для измерения кислородной способности крови и диагностики анемии. Было показано, что Hb и Hct ведут себя как идентичные параметры в определенных клинических сценариях. 11 , 12 Однако Graitcer et al. в 1981 г. обнаружил в большом опросе 13 040 детей, что Hb и Hct не были сопоставимыми параметрами.Hct отсекает гипердиагностированную анемию у 1–10% пациентов с нормальным уровнем гемоглобина и недиагностированную анемию у 20–50% пациентов с низким уровнем гемоглобина. 13 Хотя участниками исследования были дети, а военнослужащие — взрослые, это показывает, что Hb и Hct не эквивалентны в остальном здоровом населении. Абдулазиз и Мухиби в исследовании 1390 детей с сопутствующими заболеваниями и без них также обнаружили, что Hb и Hct значительно различаются, и дополнительно обнаружили, что Hb более чувствителен, чем Hct, при обнаружении анемии. 14
Используя большую выборку из нескольких сотен тысяч пациентов, Keen 8 обнаружил большее изменение Hct, чем Hb, что связано с такими факторами, как повреждение эритроцитов во время транспортировки из-за времени и температуры, гемодилюции и различий в оборудовании. . Автор пришел к выводу, что Hb должен быть основным показателем, используемым для клинической оценки и лечения анемии, 8 , хотя исследование рассматривало диализных пациентов и, таким образом, может быть неприменимо к военнослужащим.В более позднем исследовании 2013 года Insiripong et al. обнаружили значительно более высокое соотношение Hct / Hb у субъектов с альфа-талассемией, чем у нормальных субъектов, и выдвинули гипотезу, что различия в плотности и гидратации эритроцитов, захвата плазмы, ядерных эритроцитов и интерференции лейкоцитов могут объяснить эту разницу. 15 Это открытие делает Hb более чувствительным, чем Hct, при скрининге на талассемию, что важно для обнаружения этого заболевания у военнослужащих. Более того, эти гипотезы могут помочь объяснить, почему Hct является менее надежным показателем, чем Hb у пациентов без талассемии, поскольку ожидается, что различия в размере эритроцитов из-за этих факторов повлияют на расчетный Hct, даже если они не влияют на способность переносить кислород. крови.
Анемия поражает 1,62 миллиарда человек во всем мире и 3 миллиона американцев. 16 Хотя было бы разумно предположить, что распространенность анемии будет ниже среди в целом молодого и здорового военнослужащего, исследование, проведенное в 2016 г. с участием 18 827 базовых стажеров ВВС США, выявило распространенность анемии (определяемая как Hb <13,5 г / г). дл мужчин и <12,0 г / дл для женщин) 12,6% в целом (8,9% для мужчин и 25,4% для женщин). 17 Анемия снижает способность крови переносить кислород, что ухудшает доставку кислорода и снижает физическую и умственную работоспособность.Молодые и здоровые субъекты могут компенсировать анемию и оставаться бессимптомными при нормальных обстоятельствах, но физические нагрузки и гипоксия, испытываемые во время полета, могут подавить компенсаторные механизмы организма. Следовательно, анемия считается дисквалифицирующим (CD) для военной службы, 18 службы в ВМФ, 2 и, в частности, морской авиации. 3 Однако текущий метод, используемый во время обследования военно-морской авиации, устарел и не соответствует современной литературе как наиболее эффективный способ выявления анемии.
Рекомендации ВМС США по скринингу анемии
Стандарты Всемирной организации здравоохранения для анемии: Hb <12 г / дл для женщин и <13 г / дл для мужчин, 16 , тогда как другие источники приводят разные пороговые значения в зависимости от выборки и желаемой чувствительности и специфичности теста. 5 В статьях 15-54 MANMED ВМС определяют анемию как Hb <13,5 г / дл для мужчин и <12 г / дл для женщин. 2 Поступление на военно-морской флот с Hb, подпадающим под этот стандарт, который является более строгим, чем определение Всемирной организации здравоохранения, требует отказа от анемии.Более высокие стандарты считаются необходимыми из-за большей физической и психической нагрузки, которую служба на флоте создает для отдельных лиц по сравнению с другими рабочими средами.
В настоящее время ARWG ВМС США использует уровень Hct для проверки на анемию заявителей и назначенного персонала морской авиации. Допустимые значения Hct составляют от 40% до 52% для мужчин и от 37% до 47% для женщин. Если исходный уровень ниже этого стандарта, необходимо взять два дополнительных образца Hct; Считается, что Hct соответствует стандартам, если среднее значение трех образцов находится в пределах нормы.Если среднее значение Hct выходит за пределы указанного выше диапазона, но составляет от 38,0% до 39,9% для мужчин или от 35,0% до 36,9% для женщин, анамнез, физический осмотр, общий анализ крови (включая количество эритроцитов, индексы эритроцитов, ручная дифференциация, Необходимо провести морфологию эритроцитов и количество ретикулоцитов), исследования железа (включая сывороточное железо, сывороточный ферритин и общую железосвязывающую способность (TIBC)), биохимический анализ крови, функциональные пробы печени и ТТГ. 3 Если это обследование проходит нормально, состояние не считается дисквалифицирующим (НИЗ), и отказ от прав не требуется.Если обследование не соответствует норме, это состояние CD. Тем не менее, летный хирург может подать заявление об отказе в Морской аэрокосмический медицинский институт (НАМИ). Результаты решения об отказе от прав включают рекомендуемый отказ (WR) и не рекомендуемый отказ (WNR). Если предоставлено, отказ позволяет военнослужащему служить на своей должности в морской авиации с ограничениями и переоценкой, как указано в условиях отказа.
Подобно ARWG ВМФ, Руководство ВВС США по отказу от требований использует Hct для проверки авиаторов на анемию, 19 , тогда как в Контрольном списке авиационных хирургов армии США в качестве критерия проверки принимается уровень Hb или Hct. 20 Сообщество гражданской авиации, находящееся под надзором Федерального управления гражданской авиации, использует Hb в качестве первичного скринингового индекса. Федеральное управление гражданской авиации. Авиаторам нужно только иметь Hb выше 10 г / дл, чтобы соответствовать стандартам полетов, 21 , поскольку физические и психические потребности гражданской авиации, как правило, не такие строгие, как военная авиация.
Цель исследования
Этот обзор литературы показал несоответствие в чувствительности и клинической точности Hb и Hct, а также различия в руководящих принципах и критериях скрининга на анемию, используемых различными видами вооруженных сил и гражданской авиацией.Целью этого исследования было определить, является ли Hb лучшим показателем, чем Hct, для скрининга анемии у персонала морской авиации. Было высказано предположение, что Hb является лучшим предиктором анемии, чем Hct. Из-за ограниченного количества исследований, непосредственно посвященных тому, какой из этих индексов лучше подходит для скрининга на анемию, мы надеемся дополнить эту работу. Наконец, мы планируем использовать результаты текущего исследования для выработки рекомендаций по внесению изменений в ARWG по скринингу на анемию в морской авиации и для поощрения стандартизации скрининга на анемию среди сообществ военной авиации.
Таблица IДемографические характеристики, диагнозы и расположение исследуемой популяции ( N = 95)
Возраст по полу . | N . | процентов . | Среднее . | SD . | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Женский | 24 | 35,8 | 23,3 | 3,26 | ||||||
Мужской | 61 | 64.2 | 26,5 | 8,46 | ||||||
Оба пола | 95 | 100 | 24,9 | 7,28 | ||||||
Раса | N | 673,7 | ||||||||
Афроамериканец | 17 | 17,9 | ||||||||
Азиатский | 4 | 4.2 | ||||||||
Прочие / неизвестные a | 4 | 4,2 | ||||||||
Типы авиационных классов | N | 626 | 27,4 | |||||||
Класс 2 c | 46 | 48,4 | ||||||||
906 | ||||||||||
9069 9062 | ||||||||||
Диагностика | N | Процент | ||||||||
Нет диагноза e | 65 | Дефицит железа 12 | 12,6 | |||||||
Анемия неуточненная | 9 | 9,5 | ||||||||
Талассемия (с) f 7 | 9064||||||||||
Прочие г | 2 | 2,1 | ||||||||
N Наружный (%) | NСтандартное Hb (%) | NN Ниже стандарта Hct i (%) | ||||||||
Все испытуемые | 61 (64,2) | 55 (57,9) | 68 (71,6) | |||||||
Любой 19 (63.3) | 24 (80,0) | 26 (86,7) | ||||||||
Железодефицитная анемия | 5 (41,7) | 8 (66,7) | 10 (83,3) | Thal11asse | ) | 7 (100) | 7 (100) | 7 (100) | ||
Окончательная утилизация | N | Процент | ||||||||
69.5 | ||||||||||
CDWR k | 26 | 27,4 | ||||||||
CDWNR l | 2 | 2,1 906 906 902 906 902 906 902 906 902 902 м | 1 | 1,1 |
Возраст по полу . | N . | процентов . | Среднее . | SD . | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Внутренняя часть | 24 | 35,8 | 23,3 | 3,26 | |||
Наружная часть | 61 | 64,2 | Оба26,5 | 906 8,46 906 9028 24,9 | 7,28 | ||
Раса | N | Процент | |||||
Кавказский | 70 | 73.7 | |||||
Афро-американец | 17 | 17,9 | |||||
Азиатский | 4 | 4,2 | 90069 906 | 4,2 | |||
Типы авиационных классов | N | Процент | |||||
Класс 1 b | 26 | 9064||||||
Класс 2 c | 46 | 48,4 | |||||
Класс 3 d | 23 | 6 24,26 N | Процент | ||||
Нет диагноза e | 65 | 68,4 | |||||
Железодефицитная анемия 12 12 | 9066|||||||
Анемия неуточненная | 9 | 9,5 | |||||
Талассемия (ы) f | 7 | 9028 9016 9028 9011 90162 | 2,1 | ||||
N Наружный (%) | N Ниже Hb стандарт h (%) | N i Standard 900 ) | |||||
Все предметы | 61 (64.2) | 55 (57,9) | 68 (71,6) | ||||
Любая анемия | 19 (63,3) | 24 (80,0) | 26 (86,7) | 906 Дефицит железа | |||
5 (41,7) | 8 (66,7) | 10 (83,3) | |||||
Талассемия (ы) | 7 (100) | 7 (100) | 7 (100) | ||||
Окончательная реализация | N | Процент | |||||
NCD j | 66 | 69.5 | |||||
CDWR k | 26 | 27,4 | |||||
CDWNR l | 2 | 2,1 906 906 902 906 902 906 902 906 902 902 m | 1 | 1,1 |
Демографические характеристики, диагнозы и распределение исследуемой популяции ( N = 95)
Возраст по полу . | N . | процентов . | Среднее . | SD . | ||
---|---|---|---|---|---|---|
Внутренняя часть | 24 | 35,8 | 23,3 | 3,26 | ||
Наружная часть | 61 | 64,2 | Оба26,5 | 906 8,46 906 9028 24,9 | 7.28 | |
Раса | N | Процент | ||||
Кавказский | 70 | 73,7 | 6 906 906 9029 9029 9029 | |||
Азиатский | 4 | 4,2 | ||||
Другое / неизвестно a | 4 | 4.2 | ||||
Типы авиационных классов | N | Процент | ||||
Класс 1 b | 26 | 646 | 48,4 | |||
Класс 3 d | 23 | 24,2 | ||||
| ||||||
Диагностика отсутствует e | 65 | 68.4 | ||||
Железодефицитная анемия | 12 | 12,6 | ||||
Неуточненная анемия | 9 | 9286 | 9016 9006 9016 9016 9016 9016 9006 9016 9016 9016 9016 90167 | 7,4 | ||
Прочие г | 2 | 2,1 | ||||
N 29 Стандарт | (%)N Ниже стандарта Hct i (%) | |||||
Все испытуемые | 61 (64.2) | 55 (57,9) | 68 (71,6) | |||
Любая анемия | 19 (63,3) | 24 (80,0) | 26 (86,7) | 906 Дефицит железа | ||
5 (41,7) | 8 (66,7) | 10 (83,3) | ||||
Талассемия (ы) | 7 (100) | 7 (100) | 7 (100) | |||
Окончательная реализация | N | Процент | ||||
NCD j | 66 | 69.5 | ||||
CDWR k | 26 | 27,4 | ||||
CDWNR l | 2 | 2,1 906 906 902 906 902 906 902 906 902 902 м | 1 | 1,1 |
Возраст по полу . | N . | процентов . | Среднее . | SD . | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Внутренняя часть | 24 | 35,8 | 23,3 | 3,26 | |||
Наружная часть | 61 | 64,2 | Оба26,5 | 906 8,46 906 9028 24,9 | 7,28 | ||
Раса | N | Процент | |||||
Кавказский | 70 | 73.7 | |||||
Афро-американец | 17 | 17,9 | |||||
Азиатский | 4 | 4,2 | 90069 906 | 4,2 | |||
Типы авиационных классов | N | Процент | |||||
Класс 1 b | 26 | 9064||||||
Класс 2 c | 46 | 48,4 | |||||
Класс 3 d | 23 | 6 24,26 N | Процент | ||||
Нет диагноза e | 65 | 68,4 | |||||
Железодефицитная анемия 12 12 | 9066|||||||
Анемия неуточненная | 9 | 9,5 | |||||
Талассемия (ы) f | 7 | 9028 9016 9028 9011 90162 | 2,1 | ||||
N Наружный (%) | N Ниже Hb стандарт h (%) | N i Standard 900 ) | |||||
Все предметы | 61 (64.2) | 55 (57,9) | 68 (71,6) | ||||
Любая анемия | 19 (63,3) | 24 (80,0) | 26 (86,7) | 906 Дефицит железа | |||
5 (41,7) | 8 (66,7) | 10 (83,3) | |||||
Талассемия (ы) | 7 (100) | 7 (100) | 7 (100) | ||||
Окончательная реализация | N | Процент | |||||
NCD j | 66 | 69.5 | |||||
CDWR k | 26 | 27,4 | |||||
CDWNR l | 2 | 2,1 906 906 902 906 902 906 902 906 902 902 м | 1 | 1,1 |
МЕТОДЫ
Этическое заявление
Протокол исследования был одобрен для исключения из институциональных наблюдательных комиссий Департаментом клинических исследований, Военно-морским медицинским центром Портсмута и Университетом Западной Флориды (IRB 2019-044).
Исследования и разработки
Это ретроспективное кросс-секционное исследование с использованием электронного обзора медицинских карт кандидатов на авиацию, у которых уровень Hct ниже установленного стандарта, установленного ARWG (<40% для мужчин и <37% для женщин) во время их первоначального скрининга CBC, поскольку часть их первоначального анамнеза и физического осмотра. Последующие лабораторные исследования, окончательные диагнозы и диспозиция, а также демографические данные (возраст, пол и раса) этих людей были собраны из электронных баз данных медицинских карт (Комплексная система здравоохранения, Приложение для продольных технологий здравоохранения вооруженных сил и Управление электронных медицинских ресурсов) и объединены с индексы начального скрининга.Также были собраны обозначения классов испытуемых: 1 класс: Студент военно-морского авиатора; класс 2: Студент военно-морской летный офицер, Студент-морской летный хирург, кандидаты в летные экипажи и т.д .; класс 3/4: авиационные члены, не требующие физического нахождения в воздухе, например, кандидаты авиадиспетчеров и беспилотных летательных аппаратов. Собранные данные были введены в электронную таблицу Microsoft Excel и были защищены и обезличены.
Популяция исследования
участников исследования ( N = 95) были кандидатами на военно-морскую и морскую авиацию, которые оценивались отделом кадровой и авиационной квалификации НАМИ с 1 января 2015 года по 30 сентября 2018 года.
Анализ данных
Мы использовали Microsoft Excel для проведения описательного анализа собранных данных, включая возраст, пол, расу, авиационный класс, диагноз и авиационное медицинское обслуживание. Мы использовали Статистический пакет для социальных наук (SPSS версии 24.0) для Windows, чтобы выполнить биномиальную логистическую регрессию для данных из группы субъектов, по крайней мере, с одним парным набором Hb / Hct (1-выборка) и из группы, которая имела все три набора лабораторий (3 образца).Модель использовала средний Hb выше или ниже порогового значения MANMED ВМС (13,5 г / дл для мужчин и 12,0 г / дл для женщин) и Hct выше или ниже порогового значения ARWG ВМС (40% для мужчин и 37% для женщин) в качестве независимых переменных. и использовал любой диагноз анемии в качестве зависимой переменной. Этот метод использовался для анализа того, является ли средний уровень Hb или Hct ниже этих пороговых значений предиктором диагноза анемии.
Клинические скрининговые тесты подчеркивают чувствительность и специфичность; Чувствительность представляет собой способность теста определять наличие заболевания, если оно существует, тогда как специфичность представляет собой способность теста точно исключить заболевание, если оно не существует. 22 Мы использовали Microsoft Excel для получения средних значений Hb и Hct для каждого субъекта и расчета чувствительности и специфичности Hb и Hct в качестве скрининговых тестов на анемию. Для расчетов чувствительности и специфичности среднее значение Hb меньше порогового значения MANMED и среднее значение Hct меньше порогового значения ARWG считались аномальными результатами теста, а любой диагноз анемии использовался в качестве золотого стандартного сравнительного теста. Диагноз анемии считался золотым стандартом, потому что диагноз является основным фактором, определяющим отношение военнослужащего к авиамедицинским условиям и необходимости подачи заявления на отказ.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Характеристики образца
В период с 1 января 2015 г. по 30 сентября 2018 г. было 100 кандидатов, которые соответствовали критерию включения, заключающемуся в наличии Hct ниже стандарта ARWG (40% для мужчин и 37% для женщин). По указанию ARWG, это открытие требует дополнительных исследований и лабораторных работ для скрининга на анемию. После дальнейшего рассмотрения отдельных случаев пять субъектов, у которых не было дополнительных лабораторных исследований или исследований, рекомендованных ARWG, были исключены.Все лаборатории по скринингу анемии имели парные значения Hct / Hb. Если исходное значение Hct ниже стандарта, ARWG рекомендует взять два дополнительных лабораторных образца Hct, а затем рассчитать среднее значение. Однако, в зависимости от различных факторов, включая усмотрение летного хирурга, не для всех испытуемых были нарисованы дополнительные лаборатории. Из 95 субъектов, допущенных к участию в исследовании, все имели по крайней мере один парный набор Hb / Hct (1 образец), 86 — по крайней мере два набора (2 образца), а 53 — все три набора (3 образца).
В таблице I показаны демографические характеристики, диагнозы и расположение исследуемой выборки.Возрастной диапазон выборки на момент скрининга составлял от 18 до 66 лет ( M = 24,9; SD = 7,3). Большинство из них составляли мужчины (64,2%), представители европеоидной расы (73,7%) и сотрудники класса 2 (48,4%). У большинства испытуемых анемия не диагностировалась (68,4%). Таблица II показывает характеристики данных Hb / Hct для когорты из 95 субъектов и для подгрупп, включая субъектов с анемией и с двумя наиболее распространенными диагнозами, железодефицитной анемией и талассемией. Все субъекты, которым не был поставлен диагноз анемии, получили медицинское заключение по НИЗ, а один субъект с диагнозом анемия G6PD также получил диагноз НИЗ.Для всех остальных субъектов с диагнозом анемия диспансеризация была CD. Для двух субъектов, оба с диагнозом неуточненной анемии, отказ не был рекомендован (CDWNR), а отказ от анемии был рекомендован (CDWR) для всех остальных субъектов.
Таблица II Логистическая регрессиядля 1 образца ( N = 95) и 3 образцов ( N = 53) Среднее значение Hb и Hct в прогнозировании диагноза анемии
. | B . | SE . | df . | Опыт (B) . | 95% ДИ для Exp (B) . | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
. | . | . | . | . | Нижний . | верхний . | ||||||
Гематокрит-1 | 0,711 | 0.655 | 1 | 2,035 | 0,563 | 7,352 | ||||||
Гемоглобин-1 * | 1,222 | 0,561 | 1 | *** 3,394 | 61,130 | −2,116 | 0,594 | 1 | 0,120 | |||
Гематокрит-3 | −0,011 | 1,062 | 1 | 0.989 | 0,123 | 7,930 | ||||||
Гемоглобин-3 ** | 2,355 | 0,909 | 1 | 10,542 | 1,776 | 10,542 | 1,776 | 906 * 9028 9029 9016 9002 9006 9002 9002 9006 0,977 | 1 | 0,134 |
. | B . | SE . | df . | Опыт (B) . | 95% ДИ для Exp (B) . | |
---|---|---|---|---|---|---|
. | . | . | . | . | Нижний . | верхний . |
Гематокрит-1 | 0,711 | 0,655 | 1 | 2.035 | 0,563 | 7,352 |
Гемоглобин-1 * | 1,222 | 0,561 | 1 | 3,394 | 1,130 | *** 10,196 | 0,594 | 1 | 0,120 |
Гематокрит-3 | -0,011 | 1,062 | 1 | 0,989 | 0.123 | 7,930 |
Гемоглобин-3 ** | 2,355 | 0,909 | 1 | 10,542 | 1,776 | 62,580 | 62,580 | −1
0,134 |
Логистическая регрессия для 1 образца ( N = 95) и 3 образцов ( N = 53) Среднее значение Hb и Hct в прогнозировании диагноза анемии
. | B . | SE . | df . | Опыт (B) . | 95% ДИ для Exp (B) . | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
. | . | . | . | . | Нижний . | верхний . | ||||||||||
Гематокрит-1 | 0.711 | 0,655 | 1 | 2,035 | 0,563 | 7,352 | ||||||||||
Гемоглобин-1 * | 1,222 | 0,561 | 1 | 60,561 | 1 | 60,561 | 1 | 69029 *** | −2,116 | 0,594 | 1 | 0,120 | ||||
Гематокрит-3 | −0,011 | 1.062 | 1 | 0,989 | 0,123 | 7,930 | ||||||||||
Гемоглобин-3 ** | 2,355 | 0,909 | 1 | 10,542 1,62 | 10,542 | 6 906810,542 1,126 | −2,008 | 0,977 | 1 | 0,134 |
. | B . | SE . | df . | Опыт (B) . | 95% ДИ для Exp (B) . | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
. | . | . | . | . | Нижний . | верхний . | ||||||
Гематокрит-1 | 0,711 | 0.655 | 1 | 2,035 | 0,563 | 7,352 | ||||||
Гемоглобин-1 * | 1,222 | 0,561 | 1 | *** 3,394 | 61,130 | −2,116 | 0,594 | 1 | 0,120 | |||
Гематокрит-3 | −0,011 | 1,062 | 1 | 0.989 | 0,123 | 7,930 | ||||||
Гемоглобин-3 ** | 2,355 | 0,909 | 1 | 10,542 | 1,776 | 10,542 | 1,776 | 906 * 9028 9029 9016 9002 9006 9002 9002 9006 0,977 | 1 | 0,134 |
для 1 образца ( N = 95) и 3 образцов ( N = 53) Среднее значение Hb и Hct
. | Чувствительность . | Специфичность . |
---|---|---|
Hb-1 a | 80,0% | 52,3% |
Hct-1 a | 86,7% | 35,4% | 35,4% | 90b611900 b 91,3% | 50,0% |
Hct-3 b | 91,3% | 23,3% |
. | Чувствительность . | Специфичность . |
---|---|---|
Hb-1 a | 80,0% | 52,3% |
Hct-1 a | 86,7% | 35,4% | 35,4% | 90b611900 b 91,3% | 50,0% |
Hct-3 b | 91,3% | 23,3% |
Чувствительность и специфичность для 1 образца ( N = 95) и 3 образцов ( N = 53) Средний Hb и Hct
. | Чувствительность . | Специфичность . |
---|---|---|
Hb-1 a | 80,0% | 52,3% |
Hct-1 a | 86,7% | 35,4% | 35,4% | 90b611900 b 91,3% | 50,0% |
Hct-3 b | 91,3% | 23,3% |
. | Чувствительность . | Специфичность . |
---|---|---|
Hb-1 a | 80,0% | 52,3% |
Hct-1 a | 86,7% | 35,4% | 35,4% | 90b611900 b 91,3% | 50,0% |
Hct-3 b | 91,3% | 23,3% |
Логистический регрессионный анализ
Логистический регрессионный анализ Hb и Hct в прогнозировании диагноза анемии включен в Таблицу II.Для анализа среднего значения по одной выборке корреляция модели была статистически значимой ( × 2 (2) = 10,559, P <0,005), но только уровень гемоглобина ниже стандарта был значимым предиктором диагноза анемии. Для субъектов с гемоглобином ниже стандарта в группе из 1 выборки шансы быть диагностированной анемией увеличиваются в 3,4 раза. Для анализа с тремя выборками корреляция модели также была статистически значимой ( χ 2 (2) = 11.329, P <0,003), и снова только гемоглобин был значимым предиктором анемии. Для субъектов с уровнем гемоглобина ниже стандарта в группе из трех выборок шансы быть диагностированной анемией увеличиваются в 10,5 раза.
Чувствительность и специфичность
Чувствительность и специфичность Hb и Hct ниже соответствующих стандартов по сравнению с золотым стандартом диагностики анемии представлены в таблице III для 1 образца ( N = 95) и 3 образцов ( N = 53 ) группы.В данных с 1 образцом Hct был немного более чувствительным, чем Hb, но в 3 образцах чувствительность была такой же. Специфичность для Hb была выше, чем для Hct как в данных с 1, так и с 3 образцами.
ОБСУЖДЕНИЕ
Из-за строгих физических и психических требований военно-морской авиации важно, чтобы весь персонал соответствовал самым высоким физическим и психологическим стандартам для процветания в этой сложной среде. Анемия является дисквалифицирующим заболеванием в морской авиации из-за ее негативного воздействия на работоспособность и безопасность.Данные, полученные в этом исследовании, позволяют лучше понять использование Hb и Hct в процессе скрининга на анемию. Ограниченная литература о том, является ли Hb или Hct лучшим показателем для скрининга анемии, подчеркивает необходимость этого исследования.
Мы проанализировали данные как по 1 образцу ( N = 95), так и по 3 образцам ( N = 53), чтобы определить, предсказывают ли Hb и / или Hct ниже установленного стандарта диагноз анемии. Для моделей логистической регрессии Hb был значимым предиктором диагноза анемии для обеих выборок (отношение шансов [OR] 3.4, доверительный интервал [CI, 1,130–10,196], P <0,05) и 3 выборки (OR 10,5, CI [1,776–62,580], P <0,01), тогда как Hct не был статистически значимым предиктором ни в том, ни в другом случае. образец. В расчете на 1 образец Hct был немного более чувствительным, чем Hb (86,7–80,0%), но Hb был более специфичным (52,3–35,4%) в прогнозировании диагноза анемии. Для расчета с 3 образцами чувствительность для Hct и Hb была идентична и составила 91,3%, но Hb был более специфичным, чем Hct при диагностике анемии (50–23%).3%). Данные по 3 образцам ( N = 53) соответствуют стандартной методике, установленной ARWG, и дают более высокую чувствительность и специфичность для всех тестов; таким образом, мы чувствовали, что это имеет большее значение для наших выводов. Основываясь на этих результатах, можно сделать вывод, что Hb является более надежным тестом, чем Hct для скрининга анемии в исследуемой популяции.
Это открытие согласуется с данными Graitcer et al., Keen, Insiripong et al., Abdulazeez и Muhibi, которые обнаружили, что Hb является более точным индикатором анемии, чем Hct. 8 , 13 , 14 , 15 Из этих исследований исследование Graitcer et al., В котором использовалось более 13000 образцов Hb / Hct от одного пациента, наиболее близко напоминало наше исследование. , хотя это исследование было на детях. Их результаты показали, что от 20% до 50% пациентов, которые считались нормальными при использовании стандарта Hct, считались анемичными, когда Hb использовался в качестве маркера. 13 Исследование Insiripong et al. также имеет особое значение для нашего исследовательского вопроса, поскольку это исследование показало, что Hct менее чувствителен при обнаружении анемии у пациентов с альфа-талассемией, 15 состояние, обнаруженное в нашей исследуемой популяции, которое важно зафиксировать при проверке авиационного персонала.Однако другие исследования, включая исследование пациентов с травмами 2007 года, проведенное Nijboer et al. и исследование 100 детей дневного ухода, проведенное Brunken et al. в 2016 году, показало, что Hb и Hct ведут себя как идентичные параметры. 11 , 12 В совокупности наши результаты согласуются с ограниченными исследованиями, доступными по этой теме. Это исследование дополняет совокупность доказательств того, что Hb является более надежным стандартом, чем Hct при скрининге анемии, и расширяет эти доказательства на ранее малоизученную популяцию.
Ограничения
Это исследование, как и другие небольшие ретроспективные исследования, предлагает худшие доказательства по сравнению с более крупными или проспективными исследованиями. Ретроспективные исследования предоставляют ассоциации и не могут установить причинно-следственную связь или обеспечить временную взаимосвязь. 23 Наша выборка для исследования была получена из группы субъектов, у которых уровень Hct был ниже стандарта ARWG и которым требовалось обследование на анемию в соответствии с существующими рекомендациями ARWG. Таким образом, систематическая ошибка отбора была ограничением этого исследования, так как в нашу выборку попали субъекты с низким и нормальным Hct, но не учитывались пациенты с низким и нормальным Hct.Этот метод потенциально искажает результаты и ограничивает возможности данного исследования по обобщению наших результатов на более широкую популяцию персонала морской авиации. Поскольку наша выборка состоит из персонала морской авиации, мы должны проявлять дополнительную осторожность при обобщении наших результатов за пределами этой совокупности.
Еще одно ограничение, установленное Audet et al. Дизайн исследования этого типа заключается в том, что ретроспективные обзоры диаграмм ограничены отсутствием или неадекватностью документации. 24 Существует возможность смещения выборки, поскольку в нашем обзоре записей был доступ только к выполненным медосмотрам, поэтому вполне возможно, что в пробе пропущены медосмотры, которые были инициированы и прерваны.В исследуемой выборке только 53 из 95 субъектов имели три группы лабораторий, составленных в соответствии с требованиями ARWG. Вероятно, это произошло из-за того, что медицинский персонал не ввел данные или из-за того, что медицинские работники приняли клинические решения не проводить рекомендованное тестирование. В некоторых случаях, даже когда лабораторные исследования были ниже стандартных, эти участники не получали диагноз анемии и допускались к обучению. Отсутствие данных может серьезно повлиять на наши результаты.
Рекомендации
На основании обзора литературы и результатов этого исследования мы рекомендуем модификацию скрининга на анемию ARWG, чтобы использовать стандарт гемоглобина для скрининга анемии у авиационного персонала. Основываясь на наших результатах, текущий стандарт ВМС MANMED Hb, равный 13,5 г / дл для мужчин и 12,0 г / дл для женщин, который уже используется для общего скрининга и присоединения к ВМФ, имеет лучшие тестовые характеристики, чем текущий стандарт AWRG Hct. . Наши результаты показывают, что для пациентов с отклонениями от нормы результаты лабораторных исследований в среднем по трем тестам улучшают чувствительность и специфичность обоих показателей для диагностики анемии.Другой вариант — следовать руководству армии США по отказу от прав, в котором в качестве маркера анемии используется Hb или Hct. 20 Кроме того, критерии скрининга на анемию сильно различаются в зависимости от рода войск. Мы рекомендуем стандартизировать руководящие принципы для всех отделений, чтобы упростить выявление анемии и повысить последовательность диагностики.
Дальнейшие исследования
Наши результаты можно было бы более тщательно изучить с помощью более крупного и инклюзивного ретроспективного исследования или с использованием проспективного дизайна исследования.Будущий исследователь может использовать пороговые значения Hb и Hct для включения в исследование с дополнительным обследованием, если уровни Hb или Hct указывают на анемию. Это предоставит дополнительные доказательства для определения наилучшего метода выявления анемии у персонала морской авиации. Было бы также полезно изучить этот вопрос исследования в других отраслях вооруженных сил и объединить образцы исследований по службам, чтобы улучшить обобщаемость результатов.
Список литературы
1Mansikka
H
,Simola
P
,Virtanen
K
,Harris
D
,Oksama
L
:Частота сердечных сокращений пилотов-истребителей, изменение частоты сердечных сокращений и показатели во время приближения инструмента к
.Эргономика
2016
;59
(10
):1344
—52
.2Медицинские осмотры и стандарты для призывников, комиссий и специальных обязанностей. В: Руководство медицинского отделения, стр. 15-1–15-110. Фоллс-Черч, штат Вирджиния, Бюро медицины и хирургии ВМС США, 2019 г .: Доступно по адресу https://www.med.navy.mil/directives/Documents/NAVMED P-117 (MANMED) / Глава 15 Медицинские осмотры (включает изменения 126, 135–138, 140, 145, 150–152, 154–156. , 160, 164–167).pdf.
4Northrop-Clewes
CA
,Thurnham
DI
:Биомаркеры для дифференциации анемии и их клиническое применение
.J Blood Med
2013
;4
:11
—22
.5Beutler
E
,Waalen
J
:Определение анемии: каков нижний предел нормы концентрации гемоглобина в крови?
Кровь
2006
;107
(5
):1747
—50
.6Cascio
MJ
,Deloughery
TG
:Анемия: оценочные и диагностические тесты
.Med Clin North Am
2017
;101
(2
):263
—84
,7Hayuanta
HH
:Можно ли использовать соотношение гемоглобин-гематокрит для оценки состояния гидратации?
Cermin Dunia Kedokteran
2016
;43
(2
):139
—42
.8Keen
ML
:Гемоглобин и гематокрит: анализ клинической точности. Пример пациента с анемией
.ANNA J
1998
;25
(1
):83
—6
,9Значит
RT
:Все началось в Новом Орлеане: Винтроб, гематокрит и определение нормального
.Am J Med Sci
2011
;341
(1
):64
–5
.10Биллет
HH
: Гемоглобин и гематокрит. В:Клинические методы: история, физические и лабораторные исследования
, изд. 3-е. Под редакциейWalker
HK
,Hall
WD
,Hurst
JW
.Бостон, Массачусетс
,Butterworths
,1990
.11Nijboer
JM
,van der
Horst
IC
,Hendriks
HG
,ten
Duis
ijHJ
HJ
:Миф или реальность: гематокрит и гемоглобин различаются при травме
.J Trauma
2007
;62
(5
):1310
—2
.12Brunken
GS
,França
GVAD
,Luiz
RR
,Szarfarc
1 SC Соглашение1 SC оценка гемоглобина и гематокрита для выявления распространенности анемии у детей младше 5 лет.Cad Saúde Colet
2016
;24
(1
):118
—23
.13Graitcer
PL
,Goldsby
JB
,Nichaman
MZ
:Гемоглобины и гематокриты: одинаково ли они чувствительны при обнаружении анемии?
Am J Clin Nutr
1981
;34
(1
):61
—4
.14Abdulazeez
A
,Muhibi
MA
:Расчетный гематокрит дает лучший прогноз анемии, чем наблюдаемый гематокрит у пациентов с гематомами. и несовершеннолетние дети в Центральной Нигерии
.Br J Med Med Res
2014
;4
(23
):4044
—9
,15Insiripong
S
,Supattarobol
T
,Jetsrisuparb
A
:Сравнение показателей гемоглобина с альфа-талассемией, с пациентами с хроническим заболеванием почек и здоровыми людьми
.Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health
2013
;44
(4
):707
—11
.17Myhre
KE
,Webber
BJ
,Cropper
TL
и др. :Распространенность и влияние анемии на курсантов базовой подготовки в ВВС США
.Sports Med Open
2015
;2
:23
,22Lalkhen
AG
,McCluskey
A
:Клинические тесты: чувствительность и специфичность
.Повышение квалификации в области анестезии, интенсивной терапии и обезболивания
2008
;8
(6
):221
—3
.24Audet
A-M
,Goodnough
LT
,Parvin
CA
:Оценка целесообразности переливания эритроцитов: ограничения ретроспективных обзоров медицинских карт
.Int J Quality Health Care
1996
;8
(1
):41
—9
.Опубликовано Oxford University Press от имени Ассоциации военных хирургов США, 2019 г.Эта работа написана (а) государственным служащим (ами) США и находится в общественном достоянии США.
Эта работа написана государственными служащими США и находится в общественном достоянии США.
Измерение гемоглобина в крови как прогностический индикатор прогрессирования ВИЧ / СПИДа в условиях ограниченных ресурсов | Журнал биомедицинских наук
ЮНЭЙДС: Отчет о глобальной эпидемии СПИДа за 2006 год.
Belperio PS, Rhew DC: Распространенность и исходы анемии у лиц с вирусом иммунодефицита человека: систематический обзор литературы.Am J Med. 2004, 116 (доп. 7А): 27С-43С. 10.1016 / j.amjmed.2003.12.010.
Артикул PubMed Google ученый
Аттили С., Сингх В., Рай М., Варма Д., А. К. Г .: Гематологический профиль пациентов с ВИЧ в зависимости от иммунного статуса — больничная группа из Варанаси, Северная Индия. Turk J Hematol. 2008, 25: 13-19.
Google ученый
Дукас М.А.: Анемия, связанная с вирусом иммунодефицита человека.Med Clin North Am. 1992, 76: 699-
CAS PubMed Google ученый
Zauli G, Re MC, Visani G, Furlini G, Mazza P, Vignoli M, LaPlaca M: Доказательства опосредованного вирусом иммунодефицита человека типа 1 подавления неинфицированных гематопоэтических (CD341) клеток у больных СПИДом. J Infect Dis. 1992, 166: 710-
CAS Статья PubMed Google ученый
Maciejewski JP, Weichold FF, Young NS: ВИЧ-1 подавление гематопоэза in vitro, опосредованное гликопротеином оболочки и TNF-a. J Immunol. 1994, 153: 4303-
CAS PubMed Google ученый
Spivak JL, Barnes DC, Fuchs E, Quinn TC: Сывороточный иммунореактивный эритропоэтин у ВИЧ-инфицированных пациентов. ДЖАМА. 1989, 261: 3104-10.1001 / jama.261.21.3104.
CAS Статья PubMed Google ученый
Horsburgh CR: Комплексная инфекция Mycobacterium avium при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med. 1991, 324: 1332-1
Статья PubMed Google ученый
Naides SJ, Howard EJ, Swack NS, True CA, Stapleton JT: Инфекция парвовирусом B19 у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1, неспособных к терапии зидовудином или не переносящих ее. J Infect Dis. 1993, 168: 101-
CAS Статья PubMed Google ученый
Faulds D, Heel RC: Ганцикловир: обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при цитомегаловирусных инфекциях. Наркотики. 1990, 39: 597-10.2165 / 00003495-19
40-00008.CAS Статья PubMed Google ученый
Keisu M, Wiholm BE, Palmblad J: Дискразии крови, связанные с триметоприм-сульфаметоксазолом. Десятилетний опыт шведской системы спонтанных сообщений.J Intern Med. 1990, 228: 353-10.1111 / j.1365-2796.1990.tb00245.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Remacha AF, Riera A, Cadafalch J, Gimferrer E: Аномалии витамина B-12 у ВИЧ-инфицированных пациентов. Eur J Haematol. 1991, 47: 60-
CAS Статья PubMed Google ученый
Ciaffoni S, Luzzati R, Roata C, Turrini A, Antonello O, Aprili G: Наличие и значение холодовых агглютининов у пациентов с ВИЧ-инфекцией.Haematologica. 1992, 77: 233-
CAS PubMed Google ученый
Morfeldt-Månson L, Böttiger B, Nilsson B., von Stedingk LV: Клинические признаки и лабораторные маркеры в прогнозировании прогрессирования СПИДа у ВИЧ-1 инфицированных пациентов. Scand J Infect Dis. 1991, 23: 443-10.3109 / 0036554910
Артикул PubMed Google ученый
Langford SE, Ananworanich J, Cooper DA: Предикторы прогрессирования заболевания при ВИЧ-инфекции: обзор.Исследования и терапия СПИДа. 2007, 4: 11-10.1186 / 1742-6405-4-11.
PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Патон Н.И., Сангита С., Эрнест А., Беллами Р.: Влияние недоедания на выживаемость и количество CD4-клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов, начинающих антиретровирусную терапию. Медицина ВИЧ. 2006, 7 (5): 323-330. 10.1111 / j.1468-1293.2006.00383.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Mocroft A, Kirk O, Barton SE, Dietrich M, Proenca R, Colebunders R, Pradier C, D’Arminio Monforte A, Ledergerber B, Lundgren JD, группа ESIDA: анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациенты со всей Европы. СПИД. 1999, 13 (8): 943-950. 10.1097 / 00002030-1990-00010.
CAS Статья PubMed Google ученый
Анастос К., Ши К., Френч А.Л., Левин А., Гринблатт Р.М., Уильямс С., ДеХовиц Дж., Делапена Р., Гувер Д.Р.: Общее количество лимфоцитов, гемоглобин и гиперчувствительность замедленного типа как предикторы смерти и СПИДа. заболевание у ВИЧ-1-инфицированных женщин, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию.Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита: JAIDS. 2004, 35 (4): 383-392. 10.1097 / 00126334-200404010-00008.
Артикул PubMed Google ученый
Costello C, Nelson KE, Suriyanon V, Sennun S, Tovanabutra S, Heilig CM, Shiboski S, Jamieson DJ, Robison V, Rungruenthanakit K, Duerr A: прогрессирование ВИЧ-1 подтипа E среди пар северного Таиланда: традиционные и нетрадиционные предикторы выживания. Int J Epidemiol.2005, 34 (3): 577-584. 10.1093 / ije / dyi023.
CAS Статья PubMed Google ученый
Gange SJ, Lau B, Phair J, Riddler SA, Detels R, Margolick JB: Быстрое снижение общего количества лимфоцитов и гемоглобина при ВИЧ-инфекции начинается с количества лимфоцитов CD4, которое оправдывает антиретровирусную терапию. СПИД. 2003, 17 (1): 119-21. 10.1097 / 00002030-200301030-00016.
Артикул PubMed Google ученый
Florence E, Dreezen C, Schrooten W, Van Esbroeck M, Kestens L, Fransen K, De Roo A, Colebunders R: Роль суррогатных маркеров невирусной нагрузки в мониторинге ВИЧ-положительных пациентов во время противовирусного лечения. Международный журнал Std & Aids. 2004, 15 (8): 538-542. 10.1258 / 0956462041558159.
CAS Статья Google ученый
Hoover DR, Rinaldo C, He Y, Phair J, Fahey J, Graham NM: Долгосрочная выживаемость без клинического СПИДа после того, как количество CD4 + клеток упадет ниже 200 × 10 (6) / л.СПИД. 1995, 9 (2): 145-152.
CAS Статья PubMed Google ученый
Rabeneck L, Hartigan PM, Huang I.W, Souchek J, Wray NP: Прогнозирование результатов у ВИЧ-инфицированных ветеранов: II. Выживание после СПИДа. J Clin Epidemiol. 1997, 50 (11): 1241-1248. 10.1016 / S0895-4356 (97) 00182-0.
CAS Статья PubMed Google ученый
Саах А.Дж., Гувер Д.Р., Хе Й., Кингсли Л.А., Фейр Дж.П.: Факторы, влияющие на выживаемость после СПИДа: отчет многоцентрового когортного исследования СПИДа (MACS).J Acquir Immune Defic Syndr. 1994, 7 (3): 287-295.
CAS PubMed Google ученый
Swanson CE, Cooper DA: Факторы, влияющие на исход лечения зидовудином пациентов со СПИДом в Австралии. Австралийская группа по изучению зидовудина. СПИД. 1990, 4 (8): 749-757. 10.1097 / 00002030-19
00-00006.
CAS Статья PubMed Google ученый
Тернер Б.Дж., Марксон Л.Е., Фаннинг Т.Р.: Раса, пол, употребление наркотиков и болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека. N Engl J Med. 1996, 334 (2): 123-124. 10.1056 / NEJM199601113340214.
CAS Статья PubMed Google ученый
Chene G, Истербрук PJ, Juszczak E, Yu LM, Pocock SJ, Gazzard BG: Долгосрочная выживаемость у пациентов с развитым иммунодефицитом. СПИД. 1997, 11 (2): 209-216. 10.1097 / 00002030-199702000-00012.
CAS Статья PubMed Google ученый
Spino C, Kahn JO, Dolin R, Phair JP: Предикторы выживания у ВИЧ-инфицированных с 50 или меньше клеток CD4 / мм3. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1997, 15 (5): 346-355.
CAS Статья PubMed Google ученый
Hoover DR, Saah A, Bacellar H, Murphy R, Visscher B, Metz S, Anderson R, Kaslow RA: прогрессирование нелеченой инфекции ВИЧ-1 до СПИДа. Am J Public Health. 1992, 82 (11): 1538-1541.10.2105 / AJPH.82.11.1538.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Тернер Б.Дж., Марксон Л., Тарони Ф .: Оценка выживаемости после постановки диагноза СПИДа: количество лимфоцитов CD4 по сравнению с клинической степенью тяжести. J Clin Epidemiol. 1996, 49 (1): 59-65. 10.1016 / 0895-4356 (95) 00067-4.
CAS Статья PubMed Google ученый
Мур Р. Д., Керули Дж. К., Чейссон Р. Е.: Анемия и выживаемость при ВИЧ-инфекции.J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998, 19 (1): 29-33.
CAS Статья PubMed Google ученый
Mocroft A, Kirk O, Barton SE, Dietrich M, Proenca R, Colebunders R, Pradier C, d’Arminio Monforte A, Ledergerber B, Lundgren JD: Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза ВИЧ -инфицированные пациенты со всей Европы. Исследовательская группа EuroSIDA. СПИД. 1999, 13 (8): 943-950. 10.1097 / 00002030-1990-00010.
CAS Статья PubMed Google ученый
Massawe SN, Urassa EN, Mmari M, Ronquist G, Lindmark G, Nystrom L: Сложность анемии беременных в Дар-эс-Саламе. Gynecol Obstet Invest. 1999, 47 (2): 76-82. 10.1159 / 000010067.
CAS Статья PubMed Google ученый
Истербрук П.Дж., Эмами Дж., Газзард Б. Скорость снижения CD4-клеток и прогноз выживаемости у пациентов, получавших зидовудин.СПИД. 1993, 7 (10): 959-967.
CAS Статья PubMed Google ученый
Марголик Дж. Б., Муньос А., Влахов Д., Соломон Л., Астемборски Дж., Кон С., Нельсон К. Э.: Изменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов у потребителей инъекционных наркотиков с инфекцией ВИЧ-1. ДЖАМА. 1992, 267 (12): 1631-1636. 10.1001 / jama.267.12.1631.
CAS Статья PubMed Google ученый
Montella F, Di Sora F, Perucci CA, Abeni DD, Recchia O: субпопуляции Т-лимфоцитов у потребителей инъекционных наркотиков с инфекцией ВИЧ-1. ДЖАМА. 1992, 268 (18): 2516-2517. 10.1001 / jama.268.18.2516.
CAS Статья PubMed Google ученый
Sheppard HW, Lang W., Ascher MS, Vittinghoff E, Winkelstein W: Характеристика не прогрессирующих: длительная инфекция ВИЧ-1 со стабильными уровнями CD4 + Т-клеток. СПИД. 1993, 7 (9): 1159-1166.10.1097 / 00002030-1900-00002.
CAS Статья PubMed Google ученый
Kirk O, Mocroft A, Katzenstein TL, Lazzarin A, Antunes F, Francioli P, Brettle RP, Parkin JM, Gonzales-Lahoz J, Lundgren JD: Изменения в использовании антиретровирусной терапии в регионах Европы с течением времени . Исследовательская группа EuroSIDA. СПИД. 1998, 12 (15): 2031-2039. 10.1097 / 00002030-199815000-00015.
CAS Статья PubMed Google ученый
Coyle TE: Гематологические осложнения вирусной инфекции иммунодефицита человека и синдрома приобретенного иммунодефицита. Med Clin North Am. 1997, 81 (2): 449-470. 10.1016 / S0025-7125 (05) 70526-5.
CAS Статья PubMed Google ученый
Hambleton J: Гематологические осложнения ВИЧ-инфекции. Онкология (Уиллистон-Парк). 1996, 10 (5): 671-680.
CAS Google ученый
Ledru E, Diagbouga S, Meda N, Sanou PT, Dahourou H, Ledru S, Dembele A, Zoubga A, Durand G: Предложение по базовому ведению ВИЧ-инфекции в Западной Африке: использование клинических стадий и данных гемограммы. Int J ЗППП, СПИД. 1998, 9 (8): 463-470. 10.1258 / 09564629818.
CAS Статья PubMed Google ученый
Stein DS, Korvick JA, Vermund SH: Подсчет лимфоцитов CD4 + для прогнозирования клинического течения болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека: обзор.J Infect Dis. 1992, 165 (2): 352-363.
CAS Статья PubMed Google ученый
Клиническое применение гемолитических маркеров в дифференциальной диагностике и лечении гемолитической анемии
Доступно несколько гемолитических маркеров для проведения дифференциальной диагностики и мониторинга лечения гемолитических состояний. К ним относятся повышенные ретикулоциты, индикатор компенсаторной реакции костного мозга, повышенная лактатдегидрогеназа, маркер внутрисосудистого гемолиза, пониженный гаптоглобин и неконъюгированная гипербилирубинемия.Прямой антиглобулиновый тест является краеугольным камнем аутоиммунных форм, а исследование мазка крови является основополагающим в диагностике врожденных дефектов мембран и тромботических микроангиопатий. Заметное повышение лактатдегидрогеназы и гемосидеринурия типичны для внутрисосудистого гемолиза, как это наблюдается при пароксизмальной ночной гемоглобинурии, а гиперферритинемия связана с хроническим гемолизом. Замена протеза клапана и стентирование также связаны с внутрисосудистым и хроническим гемолизом.Компенсирующий ретикулоцитоз может быть неадекватным / отсутствовать в случае поражения костного мозга, дефицита железа / витаминов, инфекций или аутоиммунной реакции против предшественников костного мозга. Ретикулоцитопения встречается в 20–40% случаев аутоиммунной гемолитической анемии и является плохим прогностическим фактором. Повышение ретикулоцитов, лактатдегидрогеназы и билирубина, а также снижение гаптоглобина наблюдаются в условиях, отличных от гемолиза, которые могут искажать клиническую картину. Гемоглобин определяет клиническую тяжесть гемолиза, а тромбоцитопения предполагает возможную тромботическую микроангиопатию или синдром Эванса.Для правильной диагностики и лечения различных гемолитических состояний рекомендуется комплексное клиническое и лабораторное обследование.
1. Введение
Термин гемолиз относится к разрушению красных кровяных телец (эритроцитов) и учитывает широкий спектр лабораторных и клинических состояний, как физиологических, так и патологических. Он также используется для решения ситуаций, в которых период полувыведения эритроцитов уменьшается из-за механических, химических, аутоиммунных или инфекционных причин.Если скорость разрушения эритроцитов достаточно высока, чтобы определить снижение уровня гемоглобина ниже нормального диапазона, возникает гемолитическая анемия. Эта анемия, вызванная периферической деструкцией / потерей, вместе с формами кровоизлияния и секвестрации, отличается от анемии, вызванной нарушением выработки эритроцитов костным мозгом (чистая аплазия красных кровяных телец, миелодисплазия, миелофтоз, другие гематологические злокачественные новообразования и дефицит железа или витаминов) для изменения лабораторных маркеров. , острота начала и стратегии лечения.
Синтетическая диагностическая блок-схема гемолитической анемии показана на рисунке 1 и включает, во-первых, различие между врожденными и приобретенными причинами посредством тщательного изучения истории болезни пациента и его семьи. Кроме того, важно различать острые или хронические характеристики анемии, особенности внутри- или внесосудистого гемолиза и наличие внегематологических признаков. Микроскопическое исследование мазка крови, хотя и не проводится в настоящее время в рутинной практике, по-прежнему имеет основополагающее значение при проведении опытным оператором и иногда является определяющим для постановки диагноза, особенно при врожденных формах.Что касается приобретенной гемолитической анемии, прямой антиглобулиновый тест (DAT) является краеугольным камнем для диагностики, позволяя различать аутоиммунную гемолитическую анемию (AIHA) в теплых формах (~ 70% случаев, DAT-положительные для IgG или IgG + C), болезнь холодовых агглютининов (ИБС) (~ 20% пациентов, DAT-положительные для C) и смешанные формы (<10% случаев, DAT-положительные для IgG и C, с сосуществованием теплых аутоантител и холодных агглютининов с высоким титром). Однако появляется все больше свидетельств об атипичных случаях сложной классификации, в основном DAT-отрицательных, которые часто бывают тяжелыми и рефрактерными / рецидивирующими после нескольких линий терапии и могут иметь летальный исход [1–3].Кроме того, есть редкие случаи, вызванные аутоантителами IgM с тепловой активностью, близкой к физиологическим температурам (теплый IgM), характеризующиеся тяжелым течением и зарегистрированным уровнем смертности около 20% [4]. AIHA может быть первичным или вторичным по отношению к лимфопролиферативным синдромам, инфекциям, иммунодефициту и опухолям и все чаще описывается после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). Более того, сосуществующие причины анемии могут затруднить дифференциальный диагноз, и одновременно могут присутствовать многие факторы, вызывающие искажение, такие как дефицит витаминов или дисмиелопоэз, изменяющие картину периферической крови у гемолитического пациента.Кроме того, на клиническую картину могут влиять сопутствующие заболевания, например, заболевание печени (снижение продукции гемолитических маркеров) и почечная недостаточность (недостаточная продукция эритропоэтина).
Было описано несколько маркеров гемолиза (таблица 1), которые по-разному изменяются при различных формах гемолитической анемии, что помогает в дифференциальной диагностике и оценке эффективности лечения. В этом обзоре обсуждаются основные биохимические гемолитические маркеры с упором на дифференциальный диагноз, корреляцию с активностью заболевания и ответ на терапию, с особым акцентом на АИГА.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Значения выражены в полуколичественном стиле, чтобы указать различную интенсивность изменений в различных гемолитических синдромах, а именно: + / ++ / +++ указывают на увеличение от легкого до тяжелого, — / — — / — — — указывают на уменьшение, а = указывает значения в пределах нор малый диапазон. AIHA: аутоиммунная гемолитическая анемия; ВДА: врожденная дизеритропоэтическая анемия; ПНГ: пароксизмальная ночная гемоглобинурия; ТМА: тромботические микроангиопатии; Hb: гемоглобин; ЛДГ: лактатдегидрогеназа; PLT: тромбоциты; WBC: лейкоциты. |
2. Гемолитические маркеры
2.1. Гемоглобин
Гемоглобин является наиболее прямым индикатором клинической тяжести гемолитических заболеваний. Его уровни могут быть близкими к нормальным значениям при легких формах (Hb> 10 г / дл) или существенно снижаться при умеренных (Hb 8–10 г / дл), тяжелых (Hb 6–8 г / дл) и очень тяжелых (Hb) формах. 6 г / дл) формы [5].В недавнем большом ретроспективном исследовании 308 случаев первичного АИГА значения гемоглобина при постановке диагноза были наиболее важным предиктором исхода, коррелируя с риском смерти и необходимостью использования нескольких терапевтических линий [2]. При дифференциальной диагностике острое начало чаще наблюдается при энзимопатиях эритроцитов, связанных с пентозофосфатным (PP) шунтом (например, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, дефицит G6PD), и при аутоиммунных гемолитических формах, включающих активацию комплемента (AIHA, вызванное теплым IgM. , теплый IgG + C, смешанный и ИБС с температурным диапазоном, близким к физиологическим температурам) и при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ).Хроническое течение с возможными обострениями чаще встречается при дефектах мембран эритроцитов (например, наследственный сфероцитоз, наследственный стоматоцитоз), энзимопатиях нуклеотидного и гликолитического метаболизма (например, дефицит пируваткиназы), холодовом АИГА и протезах сердечных клапанов или внутрисосудистых устройств. Быстрое снижение уровня гемоглобина обычно приводит к появлению соответствующих симптомов (например, астении, тахикардии и одышки), тогда как хроническое и прогрессирующее снижение обычно хорошо переносится.Как правило, скорость разрушения эритроцитов намного выше при внутрисосудистом гемолизе, рассчитанном как 200 мл эритроцитов за 1 час, тогда как разрушение эритроцитов при внесосудистом гемолизе в 10 раз меньше [1].
Уровни гемоглобина должны тщательно контролироваться у пациентов с гемолитиками и имеют решающее значение для оценки ответа на лечение. При АМСЗ ответ на терапию обычно определяется как «полный» для Hb> 12 г / дл и нормализации гемолитических маркеров или «частичный» для уровней Hb> 10 г / дл или увеличение и уменьшение гемолитических маркеров на 2 г / дл без переливания крови. нужно [2, 6].
2.2. Ретикулоциты
Ретикулоциты являются безъядерными прямыми предшественниками эритроцитов, представляющими увеличенный средний корпускулярный объем и базофильную цитоплазму из-за следов рибосомной РНК. Они представляют собой небольшую долю периферических эритроцитов (нормальные значения составляют около 1%; нормальный диапазон может варьироваться в зависимости от лаборатории).
Ретикулоциты являются показателем кроветворной активности костного мозга и обычно повышаются при гемолизе, а также при других патологических и физиологических состояниях (например, при гемолизе).g., кровотечение (беременность, роды и акклиматизация). Однако при гемолитических состояниях компенсаторный ретикулоцитоз может быть неадекватным или отсутствовать при наличии сопутствующего поражения костного мозга (онкогематологические состояния, дизеритропоэтические синдромы или синдромы недостаточности костного мозга), дефицита железа и витаминов, инфекций или аутоиммунной реакции против предшественников костного мозга. Последнее представляет особый интерес для АМСЗ, где ретикулоцитопения встречается у 39% детей [7] и примерно у 20% взрослых [2, 8].Ретикулоцитопения часто может представлять собой неотложную клиническую ситуацию с чрезвычайно высокой потребностью в переливании крови и неблагоприятным исходом, как недавно было показано в 13 очень тяжелых, рефрактерных и летальных случаях АИГА [3]. Следовательно, ретикулоциты следует оценивать как абсолютное число или с помощью недавно предложенного индекса реактивности костного мозга (BMRI) [абсолютное количество ретикулоцитов пациента × (Hb / нормальный Hb пациента)]. Этот индекс с пороговым значением <121 позволяет дифференцировать гемолиз с сопутствующей неадекватной ретикулоцитопенией с чувствительностью 90% и специфичностью 65% у 205 пациентов с врожденной дизеритропоэтической анемией II типа [9].
Ретикулоцитоз является важным маркером для мониторинга восстановления после гемолиза или ответа на специфическую терапию. Для возникновения ретикулоцитарного ответа обычно требуется от 3 до 5 дней, как это наблюдается в случае приема добавок фолиевой кислоты, витамина B12 или железа у пациентов с дефицитом (так называемый кризис ретикулоцитов). При АИГА ретикулоциты обычно остаются повышенными в течение нескольких дней, пока уровень гемоглобина не восстановится; Было показано, что у пациентов с неадекватным ретикулоцитозом эритропоэтин улучшает анемию и снижает / предотвращает гемолиз, связанный с переливанием крови, как это наблюдалось с агонистами тромбопоэтина при первичной иммунной тромбоцитопении [2, 10].При хронических / врожденных гемолитических состояниях ретикулоциты обычно слегка повышены, но могут резко увеличиваться при остром гемолитическом кризе. При наследственном сфероцитозе абсолютное количество ретикулоцитов значительно снижается после спленэктомии, что соответствует снижению гемолитического состояния [11]. В отличие от этого, этого не происходит при дефиците пируваткиназы, когда после спленэктомии наблюдается стойкое увеличение количества ретикулоцитов [12]. Аналогичным образом, у пациентов с ПНГ количество ретикулоцитов часто остается повышенным во время лечения экулизумабом из-за сохранения некоторого внесосудистого гемолиза из-за отложения фрагментов С3 на эритроцитах ПНГ [13].Наконец, количество ретикулоцитов существенно не изменяется у пациентов с протезированием клапана, поскольку это состояние обычно подразумевает субклинический гемолиз с нормальным или слегка сниженным уровнем гемоглобина [14].
2.3. Шистоциты
Шистоцит — это фрагментированная часть эритроцитов, которая видна на мазке периферической крови в виде тела неправильной формы с двумя заостренными концами без центральной бледности. Шистоциты образуются в результате механической фрагментации эритроцитов из-за препятствия внутри сосудов, такого как фибриновые сгустки, механический искусственный клапан сердца или любые другие внутрисосудистые устройства.У здоровых людей нормальное количество шистоцитов ниже 0,5%. Число выше 1% типично для тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) с общим диапазоном 3–10%, тогда как значение между 0,5% и 1% указывает на диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС). После исключения внутрисосудистых устройств и ДВС-синдрома дифференциальный диагноз включает тромботические микроангиопатии, вызванные активацией гемостаза в мелких сосудах с потреблением тромбоцитов, факторов свертывания и эритроцитов.
При TTP аберрантный гемостаз возникает из-за врожденного или приобретенного дефицита ADAMTS 13, металлопротеиназы, ответственной за деградацию мультимеров фон Виллебранда. Другими причинами тромботических микроангиопатий являются типичный гемолитико-уремический синдром (ГУС), связанный с активностью шига-подобного токсина, и атипичный ГУС, вызванный аберрантной активацией комплемента. Поскольку при этих заболеваниях происходит внутрисосудистый гемолиз, обычно повышаются значения ЛДГ. Более того, у беременной женщины с гемолитической анемией следует оценивать артериальное давление, уровень тромбоцитов и ферменты печени, поскольку может возникнуть гемолиз с повышением ферментов печени и синдромом низкого уровня тромбоцитов (HELLP).Другими важными признаками для дифференциальной диагностики являются протеинурия и почечная недостаточность (более выраженная при HELLP, типичный и атипичный HUS), неопределяемая активность ADAMTS 13 и неврологические симптомы (часто при TTP), а также диарея E. coli в анамнезе (признак типичного HUS) [15]. При подозрении на микроангиопатическую гемолитическую анемию необходимо как можно раньше провести исследование мазка крови для выявления шистоцитов. Фактически, своевременное лечение этих заболеваний в первые часы после постановки диагноза резко снижает их смертность.Это наблюдается при ТТП, где смертность снижается примерно до 10%, если плазмаферез большого объема (60 мл / кг) начинается сразу после подозрения на диагноз и продолжается каждый день до восстановления тромбоцитов. То же самое было продемонстрировано для атипичного ГУС, где можно использовать экулизумаб, и для ГЭЛП, который быстро улучшается после индукции родов [15, 16].
2.4. Лактатдегидрогеназа
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — это фермент, который катализирует превращение лактата в пировиноградную кислоту, расположенную в цитоплазме и распределенную в различных органах (например,г., сердце, мышцы, печень и мозг). ЛДГ физиологически измеряется в сыворотке благодаря физиологическому клеточному обновлению и присутствует 5 изоферментов. В частности, изоферменты ЛДГ-1 и ЛДГ-2 экспрессируются в эритроцитах. В гемолитических условиях уровень ЛДГ (в основном изоферментов 1 и 2) часто повышен и может быть полезен для различения внесосудистого и внутрисосудистого гемолиза, незначительно увеличиваясь в первом случае (например, теплый АИГА и врожденные формы) и в 4-5 раз выше верхнего предела. нормальный предел в последнем (т.е.г., ПНГ, гемолиз протезов клапана). У пациентов с АИГА более высокие уровни ЛДГ наблюдались в теплых формах IgG + C и холодных формах с температурным диапазоном, близким к 37 ° C, где внутрисосудистый гемолиз связан с активацией комплемента и коррелирует с клинической тяжестью и тромботическими событиями [2].
Более того, у пациентов, перенесших протезирование клапана, уровень ЛДГ был значительно выше у пациентов с механическим, чем с биологическим протезным клапаном, и у пациентов с заменой двойного клапана, чем одного [14].Напоследок стоит напомнить, что при остром гемолитическом кризе из-за инфекций у пациентов с врожденной гемолитической анемией может значительно повыситься ЛДГ.
ЛДГ полезен для оценки ответа на лечение, поскольку его уровень снижается вместе со снижением скорости гемолиза. Это было описано при АИГА, атипичном ГУС и ПНГ после терапии [1, 17] и микроангиопатической гемолитической анемии после плазмафереза [18]. Более того, у пациентов с ПНГ, принимающих экулизумаб, прорыв внутрисосудистого гемолиза и возвращение симптомов ПНГ обычно может происходить за 1 или 2 дня до следующей запланированной дозы.Это связано с резким скачком уровня ЛДГ, что позволяет предположить сокращение интервала между введениями или увеличение дозы экулизумаба [17]. Из-за большого распространения ЛДГ может увеличиваться при нескольких состояниях, помимо гемолиза, которые включают некроз клеток и повышенный обмен тканей (например, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, гепатит любой этиологии, чрезмерное мышечное усилие, а также солидные и гематологические опухоли). Совсем недавно соотношение между ЛДГ и аспартатаминотрансферазой превышало 22.12, как было показано, дифференцирует ТТП от других тромботических микроангиопатий (например, HUS и HELLP-синдрома) даже до результатов теста активности ADAMTS 13 [15]. Более того, уровни ЛДГ могут заметно повышаться у пациентов с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты из-за неэффективного эритропоэза и преждевременной гибели эритроцитов.
2,5. Гаптоглобин
Гаптоглобин (Hp) представляет собой гликопротеин, синтезируемый печенью в составе альфа-2-глобулинов при электрофорезе сыворотки. Он обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами [19] и действует как поглотитель, стабильно связывая свободный циркулирующий гемоглобин сыворотки, высвобождаемый при гемолизе или нормальном обновлении эритроцитов.Образовавшиеся комплексы быстро выводятся ретикулоэндотелиальной системой через рецепторы CD163, предотвращая образование активных форм кислорода и повреждение почек. После эндоцитоза комплекс гаптоглобин-гемоглобин разрушается лизосомами, что приводит к истощению гаптоглобина [20]. Гаптоглобин не является гомогенным белком, поскольку существует два общих аллеля, называемых Hp1 и Hp2. Это приводит к трем возможным вариантам (1-1, 2-2 и 1-2) с полимерами разной молекулярной массы, различимыми при электрофорезе высокого разрешения, которые демонстрируют различное поведение в их защите от окислительного стресса [21].
Гаптоглобин значительно снижается во время гемолиза [22] как во внутрисосудистых формах, так из-за повышенного уровня свободного гемоглобина в плазме и изменения баланса свободного / комплексного гаптоглобина, а также во внесосудистых случаях, когда может наблюдаться незначительный внутрисосудистый лизис структурно измененных эритроцитов, ускользнувших от ретикулоэндотелиального клиренса. присутствует [23]. В АМСЗ гаптоглобин представляет собой наиболее чувствительный маркер гемолиза, и он нормализуется последним после выздоровления, возможно, оставаясь сниженным даже при нормальном уровне гемоглобина (личное наблюдение).
Что касается дифференциальной диагностики, снижение уровня гаптоглобина наблюдается в условиях, отличных от гемолиза, таких как нарушение функции печени, недоедание и врожденная гипогаптоглобинемия. С другой стороны, гаптоглобин увеличивается при воспалительных заболеваниях, у курильщиков сигарет и при нефротическом синдроме, возможно, маскируя основное гемолитическое состояние. В исследовании 100 пациентов с различными гематологическими и негематологическими заболеваниями предел гаптоглобина 25 мг / дл или менее позволил идентифицировать гемолитические из негемолитических нарушений с чувствительностью и специфичностью 83% и 96% соответственно [24].
2,6. Билирубин
Билирубин IXa происходит из катаболизма протопорфиринового IX кольца гема, простетической группы белков, участвующих в транспорте и метаболизме кислорода (например, гемоглобина, миоглобина и цитохрома P450) микросомальной гемоксигеназой. 85% циркулирующего билирубина происходит из катаболизма гемоглобина в ретикулоэндотелиальных органах. Неэффективный эритропоэз в костном мозге, который в физиологических условиях присутствует в незначительной степени, является дополнительным источником билирубина.Билирубин является хорошим маркером внесосудистого и, в меньшей степени, внутрисосудистого гемолиза, когда незначительная часть высвобожденного гема связывается с гемопексином и подвергается ретикулоэндотелиальному катаболизму в печени. Билирубин, вырабатываемый на периферии, транспортируется в печень, прочно связанный с альбумином (а именно, с неконъюгированным билирубином). В печени билирубин превращается в моно- и диглюкурониды билирубина микросомальным ферментом билирубин UDP-глюкуронозилтрансферазой, а затем выводится с желчью (конъюгированный билирубин).Таким образом, повышение уровня билирубина может быть связано с повышенным катаболизмом гемоглобина (в основном приводящим к неконъюгированной гипербилирубинемии) или со снижением печеночного клиренса (чаще всего с конъюгированной гипербилирубинемией). Верхний предел нормы билирубина следует скорректировать с учетом изменений циркулирующей массы эритроцитов путем деления гематокрита пациента на 45, чтобы у пациентов со сниженным гематокритом небольшое повышение билирубина уже можно было считать патологическим. Гипербилирубинемия во время гемолиза обычно составляет не более 4 мг / дл, а более высокие значения почти всегда подразумевают сопутствующее снижение функции печени, что можно легко исследовать с помощью функциональных маркеров печени.Однако неконъюгированные значения более 4 мг / дл наблюдаются при остром массивном гемолизе (например, дефицит G6PD или трансфузионные реакции) [25] и в случае сосуществующего синдрома Гилберта, о котором сообщается у 5% населения в целом и который характеризуется снижением частоты активность печеночного билирубина UDP-глюкуронозилтрансферазы [26].
Билирубин является ранним маркером ответа на терапию, поскольку он возвращается к норме или в пределах 10% от нормальных значений через 4 часа после прекращения гемолиза. При АМСЗ снижение концентрации неконъюгированного билирубина наблюдается уже на 7-й день стероидной терапии, что является ранним свидетельством терапевтического ответа [25].Более того, уровни неконъюгированного билирубина значительно снизились после спленэктомии при наследственном сфероцитозе [11], а общий циркулирующий билирубин имеет тенденцию к снижению у пациентов с ПНГ, получавших экулизумаб [17].
2.7. Ферритин
Ферритин — это внутриклеточный белок, который накапливает железо и высвобождает его в случае необходимости, действуя как буфер против дефицита железа и перегрузки железом. Его можно использовать как косвенный маркер общего количества железа в организме. Ферритин повышается при нескольких хронических гемолитических состояниях, таких как врожденные дефекты мембран и энзимопатии, хроническая болезнь холодовых агглютининов и врожденная дизеритропоэтическая анемия [9, 11, 12].Хотя точный механизм, приводящий к его увеличению, не исследован, была высказана гипотеза, что железо, вырабатываемое неэффективным эритропоэзом и внесосудистым гемолизом, нелегко устранить и что анемия сама по себе является мощным стимулом для абсорбции железа в кишечнике. Пациенты с ПНГ могут демонстрировать либо повышенные значения ферритина при лечении экулизумабом, вероятно, из-за непрерывного внесосудистого гемолиза (личное наблюдение), либо сниженные уровни ферритина из-за гемосидеринурии и потери железа [17].Ферритин является белком острой фазы и увеличивается при различных метаболических и воспалительных заболеваниях (например, хронических и острых инфекциях, гепатите и опухолях). Таким образом, сосуществование этих состояний вместе с хроническим гемолизом может привести к особенно высоким уровням ферритина. Кроме того, перегрузка железом наблюдается после переливания крови и у пациентов с наследственным гемохроматозом. Наличие недиагностированного гетерозиготного состояния гемохроматоза может еще больше усилить гиперферритинемию из-за хронического гемолиза.При наследственном сфероцитозе концентрация ферритина в сыворотке> 500 нг / мл была обнаружена у 8 из 189 незапленэктомированных и никогда не переливаемых пациентов, и у 3 из них была обнаружена гемохроматозная мутация His63> Asp в гетерозиготности [11]. Наконец, переливание крови, которое часто назначается гемолитическим пациентам, также может способствовать перегрузке железом.
2,8. Другие отклонения общего анализа крови
Среди нескольких изменений анализа крови, наблюдаемых при различных рассматриваемых гемолитических заболеваниях, стоит напомнить возможное снижение уровня B12 лейкоцитов и тромбоцитов и дефицит фолиевой кислоты.Более того, наличие тромбоцитопении предполагает возможную тромботическую микроангиопатию или синдром Эванса. Последнее следует незамедлительно распознать и лечить, поскольку недавно было сообщено, что он является негативным прогностическим фактором у пациентов с АИГА [2]. Лейкоциты и тромбоциты также могут немного уменьшаться у пациентов с ПНГ, поскольку эти клетки дефицитны по молекулам CD55 / CD59 и могут быть повреждены активацией комплемента. Более выраженная лейкопения и тромбоцитопения возникают при синдромах недостаточности костного мозга, связанных с ПНГ.У пациентов с врожденными дефектами мембран или ферментов легкая тромбоцитопения может быть связана с гиперспленизмом, тогда как тромбоцитоз может наблюдаться после спленэктомии. Наконец, тромбоциты и лейкоциты также могут быть разрушены внутрисосудистыми устройствами.
2.9. Гемосидеринурия
Гемосидеринурия — это присутствие гемосидерина, связанного с железом, в моче и объясняющая «коричневатый» цвет мочи, обычно связанный с выраженным внутрисосудистым гемолизом. Гемоглобин, высвобождаемый в кровоток сверх способности связывания гаптоглобина, фильтруется почками и реабсорбируется в проксимальных извитых канальцах.Здесь железо удаляется и хранится в виде ферритина или гемосидерина, а затем выводится с мочой. Гемосидеринурия обычно наблюдается при ПНГ, переливании несовместимых эритроцитов, дефиците G6PD, тяжелых ожогах и инфекциях. Обычно это наблюдается через 3-4 дня после начала гемолиза и может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения гемолиза, тогда как гемоглобинурия быстро исчезает.
2.10. Лечение АМСЗ
Различие между теплым АМСЗ и ИБС является фундаментальным, поскольку эти две формы имеют совершенно разные ответы на доступные методы лечения.Стероиды АИГА в тепле представляют собой терапию первой линии [1]: пероральный преднизон обычно назначают в дозе 1–1,5 мг / кг / день в течение 1–3 недель до тех пор, пока уровень гемоглобина не станет> 10 г / дл, а затем постепенно снижается в течение не более короткого периода. чем 4–6 месяцев. Внутривенное введение метилпреднизолона 100–200 мг / день в течение 10–14 дней или 250–1000 мг / день в течение 1–3 дней может быть показано в очень тяжелых или сложных случаях, таких как синдром Эванса. Стероиды могут дать ответ у 70–85% пациентов, но, по оценкам, показатель излечения — только у 20–30%.Вторая линия лечения теплых форм включает спленэктомию [27] (частота раннего ответа в ~ 70% и предполагаемая скорость излечения в ~ 20% случаев, но связана с инфекционным и тромботическим риском) и ритуксимаб, который становится все более предпочтительным (частота ответа составляет ~ 20%). около 70–80% и выживаемость без болезни ~ 70% в один год и ~ 55% в два года) [28]. Обычные иммунодепрессанты (такие как азатиоприн, циклофосфамид и циклоспорин) в основном используются в качестве стероидсберегающих средств, когда спленэктомия невозможна и / или ритуксимаб недоступен.Частота ответа составляет 40–60%, но частично это связано с сопутствующим приемом стероидов, и нередки серьезные побочные эффекты [1, 27]. Дальнейшие методы лечения включают микофенолат и для некоторых сверхорефрактерных пациентов высокие дозы циклофосфамида, алемтузумаба, плазмаферез и эритропоэтин, особенно при наличии ретикулоцитопении. Болезнь холодовых агглютининов заслуживает лечения при наличии симптоматической анемии, зависимости от переливания крови и / или нарушения кровообращения.Стероиды в настоящее время не рекомендуются, поскольку они эффективны при недопустимо высоких дозах и в небольшой части случаев (14–35%), а спленэктомия обычно безуспешна [1, 29]. В настоящее время ритуксимаб рекомендуется в качестве терапии первой линии, он эффективен в ~ 60% случаев (5–10% полных ответов) с продолжительностью ответа 1-2 года [30]. Для резистентных / рецидивирующих случаев другими вариантами являются ритуксимаб плюс флударабин, бортезомиб и экулизумаб, хотя для подтверждения их эффективности требуются дальнейшие исследования.Перспективными лекарствами являются новые ингибиторы комплемента TNT003, ингибиторы C1-эстеразы, компстатин Cp40 и TT30 [31].