МК № 7, Медицинский колледж № 7 — Учёба.ру
Высшее образование онлайн
Федеральный проект дистанционного образования.
Я б в нефтяники пошел!
Пройди тест, узнай свою будущую профессию и как её получить.
Химия и биотехнологии в РТУ МИРЭА
120 лет опыта подготовки
Международный колледж искусств и коммуникаций
МКИК — современный колледж
Английский язык
Совместно с экспертами Wall Street English мы решили рассказать об английском языке так, чтобы его захотелось выучить.
15 правил безопасного поведения в интернете
Простые, но важные правила безопасного поведения в Сети.
Олимпиады для школьников
Перечень, календарь, уровни, льготы.
Первый экономический
Рассказываем о том, чем живёт и как устроен РЭУ имени Г.В. Плеханова.
Билет в Голландию
Участвуй в конкурсе и выиграй поездку в Голландию на обучение в одной из летних школ Университета Радбауд.
Цифровые герои
Они создают интернет-сервисы, социальные сети, игры и приложения, которыми ежедневно пользуются миллионы людей во всём мире.
Работа будущего
Как новые технологии, научные открытия и инновации изменят ландшафт на рынке труда в ближайшие 20-30 лет
Профессии мечты
Совместно с центром онлайн-обучения Фоксфорд мы решили узнать у школьников, кем они мечтают стать и куда планируют поступать.
Экономическое образование
О том, что собой представляет современная экономика, и какие карьерные перспективы открываются перед будущими экономистами.
Гуманитарная сфера
Разговариваем с экспертами о важности гуманитарного образования и областях его применения на практике.
Молодые инженеры
Инженерные специальности становятся всё более востребованными и перспективными.
Табель о рангах
Что такое гражданская служба, кто такие госслужащие и какое образование является хорошим стартом для будущих чиновников.
Карьера в нефтехимии
Нефтехимия — это инновации, реальное производство продукции, которая есть в каждом доме.
Щетка МК-7 (МКП) зимнее–летняя с поливом
Описание
Щетка МКП предназначена для очистки улиц, дорог, тротуаров и других участков от мусора, снега, песчаных наносов методом подметания. Установленное оборудование для увлажнения в летнее время при очистке территорий позволяет уменьшить запыленность, в зимнее время возможно использование жидких реагентов для борьбы с гололедицей. Агрегат комбинированный коммунальный с плужно-щеточным оборудованием, бульдозерным отвалом, погрузчиком монтируется на базе пневмоколесного трактора и оснащен гидросистемой. Может использоваться в комплекте с коммунальным отвалом КО-2,5, погрузчиками фронтальными ПКУ-0,8 и ПКУ-0,8Б, отвалом бульдозерным ОБ-2,0. Привод щетки выполнен от заднего вала отбора мощности (ВОМ) трактора. МКП является частью агрегата комбинированного коммунального АКК-2,5, произведена на основе щетки МК-454 с установкой оборудования для увлажнения (установлена пластиковая емкость 500 литров, электрический насос, соединительные шланги и трубки).
Технические характеристики
№ | Наименование показателей | Значения |
---|---|---|
1 | Тип базового трактора, на который навешивается оборудование | Беларус-80/82, Трактора мощностью от 40 до 80 л. с. |
2 | Частота вращения, об/мин | 260 |
3 | Техническая (расчётная ) производительность оборудования, м2 /час | 23400 |
4 | Рабочие скорости, км/час | 12,9 |
5 | Максимальная высота снега, убираемого плужно-щёточным оборудованием, мм | 500 |
6 | -ширина рабочей зоны, мм, не менее -диаметр щётки по ворсу, мм -масса, кг | 1800 550 ± 20 345 |
7 | Средняя наработка на отказ, ч, не менее | 100 |
ВИДЕОКАМЕРЫ «ОРИОН МК ВК ТИП-7»
Видеокамера «Орион МК ВК тип-7» предназначена для преобразования оптического изображения в электрический сигнал с последующей передачи по кабельным сетям на пост оператора в условиях возможного присутствия взрывоопасной среды, а также агрессивных сред. Видеокамера позволяет вести видеосъёмку как в дневное время, так и в условиях недостаточной видимости (сумерки, ночь).
Область применения в обеспечение охраны, безопасности и контроля за технологическими процессами взрывоопасных и агрессивных производств нефтяной, нефтеперерабатывающей, нефтехимической, газовой и в других сложно-технологических производствах, в том числе в рудниках и шахтах.
Видеокамера «Орион МК ВК тип-7» имеет взрывозащиту вида «взрывонепроницаемая оболочка “d”». Маркировка взрывозащиты 1Ex d IIС T6 Gb X / РВ Ex d I Mb X по ГОСТ Р МЭК 60079-0-2011. Знак «Х» в маркировке означает: не подвергать светопропускающую часть механическим воздействиям.
Видеокамера относится к взрывозащищенному электрооборудованию групп I, II, III по ГОСТ Р МЭК 60079-0-2011 и предназначена для применения в подземных выработках шахт, рудников и их наземных строениях, а также во взрывоопасных зонах помещений и наружных установок в соответствии с установленной маркировкой взрывозащиты, требованиями ТР ТС 012/2011, ГОСТ Р МЭК 60079-14-2011, других нормативных документов, регламентирующих применение электрооборудования.
Взрывозащищенная видеокамера рассчитана на эксплуатацию при температуре окружающей среды от минус 40°С до плюс 60°С, вид климатического исполнения УХЛ1 по ГОСТ 15150-69. Атмосферное давление от 84 до 106.7 кПа. Степень защиты оболочки – IP67 по ГОСТ 14254.
Защита от поражения электрическим током по ГОСТ 12.2.07.0-75: класс III. Металлический корпус имеет защитное заземление и рабочую изоляцию от токоведущих частей.
Корпус видеокамеры может быть выполнен из разных материалов:
- А – алюминиевый сплав;
- Н – нержавеющая сталь;
Видеокамера поставляется с одним кабельным вводом серии КВ ТУ 3449-138-81888935-2016 производства «ООО Компания СМД» различных исполнений:
- К – под кабель для открытой прокладки;
- Б – под бронированный кабель;
- Т1/2 – под прокладку кабеля в трубе с присоединительной резьбой G1/2;
- Т3/4 – под прокладку кабеля в трубе с присоединительной резьбой G3/4;
- КМ10 – под кабель в металлорукаве 10 мм;
- КМ12 – под кабель в металлорукаве 12 мм;
- КМ15 – под кабель в металлорукаве 15 мм;
- КМ20 – под кабель в металлорукаве 20 мм.
Присоединительная резьба кабельного ввода М20х1,5. Кабельный ввод позволяют ввести и вывести кабель круглого сечения диаметром 6.5-13.9мм.
Конструкция
Видеокамеры серии Орион МК ВК используются в условиях возможного воздействия агрессивных сред как природного, так и искусственного характера. Данное оборудование является взрывозащищенным, позволяя полностью исключить возникновение взрыва при утечки опасных газов.
В зависимости от комплектации Орион МК ВК устанавливается на удаленном расстоянии от объекта наблюдения, так как используются камеры высокой четкостью с встроенной инфракрасной подсветкой, что позволяет получить высококачественную картинку в условиях ночного видеонаблюдения. Линзы, установленные на диодах, улучшают угол обзора и дальность подсветки. Внутреннее пространство видеокамеры оснащается подогревом в случаи понижении температуры, устанавливается оптимальный режим работы. Встроенный очиститель обеспечивает качественную очистку смотрового окна от различного рода загрязнений.
Видеокамера Орион МК ВК представляет собой взрывозащищенный корпус с видом взрывозащиты взрывонепроницаемая оболочка “d” с установленной внутри камерой. Видеокамера во взрывозащищенном исполнении изготавливается из низкоуглеродистой стали; коррозионностойкой стали; алюминиевого сплава. Корпус представляет собой полый цилиндр с приварными фланцами для крепления крышек. Задняя крышка оболочки крепится к корпусу на шести винтах и имеет на внешней стороне два штуцера с внутренней резьбой для установки кабельных вводов, а на противоположной стороне, которая устанавливается внутрь корпуса монтируется плата питания с терморегуляторами. С помощью терморегуляторов обеспечивается, прогрев внутреннего пространства видеокамеры. При «холодном старте» питание на видеокамеру подается после прогрева внутреннего пространства видеокамеры.
При достижении температуры выше +55°С происходит аварийное отключение питания видеооборудования. Плата излучателя имеет восемь световых диодов инфракрасного спектра свечения, поверх них устанавливаются оптические линзы, которые положительно влияют на характеристики прожектора в зависимости от условий видения видеонаблюдения. Широкий выбор оптических линз прожектора позволяет менять параметры видеонаблюдения, увеличивая дальность или расширяя угол обзора. В конструкции видеокамеры имеется фотореле (сумрачный датчик) позволяющий реагировать на освещенность, подавая сигнал на включение или отключение освещения. Встроенный излучатель устанавливается в лицевой фланец корпуса и фиксируется крышкой со светопропускающим окном, изготовленное из ударопрочного стекла. Для исключения попадания влаги, пыли применяются резиновые уплотнители в местах крепления съёмных деталей корпуса. Козырек смонтированный поверх корпуса является также элементом ограничивающий неблагоприятные природные условия.В комплект поставки по выбору заказчика Орион МК ВК оснащается кронштейном для монтажа на горизонтальную или вертикальную плоскость, а также консольным кронштейном для крепления на трубу.
Стратегия в реальном времени, ролевая игра и симулятор жизни |
|
MK-7 и его влияние на качество и прочность костей
Питательные вещества. 2020 Apr; 12 (4): 965.
Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г .; Принято 28 марта 2020 г.
Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons. org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .Abstract
Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (ВКДП).Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина K в большинстве стран установлена на основе нормальных требований коагуляции. Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK) -4 уменьшают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только MK-7 (витамин K2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и матриксного белка Gla при питательной дозе около RDI. МК-7 имеет более высокую эффективность из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К.Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биоактивностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности. MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На продукцию коллагена и, следовательно, на качество костей могут влиять МК-7 или МК-4, преобразованные из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсуждаем различные свойства МК-7.
Ключевые слова: витамин K2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество костей
1. Введение
Витамин K действует как кофактор γ-глутамилкарбоксилазы (GGCX), фермента, который катализирует остатки глутаминовой кислоты специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков.Эти белки, также называемые витамин K-зависимыми белками (VKDP) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11], перечислены в. При недостаточном поступлении витамина К ВКДП не активируются полностью и не могут выполнять свои специфические функции.
Таблица 1
Витамин К-зависимые белки.
Белок | Функция | Ссылка |
---|---|---|
Факторы II (протромбин), VII, IX, X | Прокоагулянты | [1,2] |
Белки C, S, Z | Антикоагулянты | [1,2] |
Остеокальцин | Регулятор минерального отложения | [3] |
Матричный белок γ-карбоксиглутаминовой кислоты | Ингибирование эктопической кальцификации | [4] |
Богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой белок | Ингибирование эктопической кальцификации, противовоспалительное действие | [5] |
Периостин | Ингибирование эктопической кальцификации, регенерация тканей | [6] |
Белок, специфичный для остановки роста 6 | Клеточная пролиферация | [7,8] |
Пролин-богатые γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 | Неизвестно | [9,10] |
γ-глутамилкарбоксилаза | γ-глутамилкарбоксилирование витамин K-зависимых белков | [11] |
Многочисленные факторы свертывания крови, включая факторы свертывания II (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами ВКДП и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.
Функции внепеченочных ВКДП широко изучены. Некоторые ВКДП играют важную роль в поддержании метаболизма костей и подавлении эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (OC) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а белок, богатый Gla (GRP), экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглутаминазы 3 (TGM3) и TGM4, все еще недостаточно изучены. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие ВКДП, которые еще предстоит обнаружить.
Помимо активации различных ВКДП, витамин К действует как антиоксидант [13], а витамин К2 или менахинон-4 (МК-4) действует как лиганд стероидного и ксенобиотического рецептора / рецептора прегненолона X (SXR / PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.
Недавно было обнаружено, что витамин K2 (MK-7) очень эффективен для активации внепеченочных ВКДП в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассмотрим свойства МК-7.
2. Источники витамина К
Две встречающиеся в природе формы витамина К — это витамин K1 (филлохинон) и витамин K2 (менахинон (MKs или MK-n)).Витамин K1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным пищевым источником витамина K [16]. Витамин K1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин K2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых единиц и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных единиц. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. MK-4 в кормах для животных является результатом превращения витамина K1 в кормах для растений или менадиона (синтетического аналога витамина K, содержащего только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), предоставляемого животным в качестве кормовой добавки [ 17,18].МК с длинной цепью, такие как МК-7 – МК-9, содержатся в ферментированных продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, содержащимися в ферментированных продуктах [19,20]. Традиционный японский продукт питания, натто, представляет собой уникальный соевый продукт, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий MK-7 в очень высокой концентрации [19,20].
Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень вклада МК кишечных бактерий в ежедневную потребность в витамине К является предметом дискуссий [23,24].Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточны [25,26].
Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются в пищевой промышленности для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().
Состав витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).
3. Суточная потребность в витамине К
В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная академия медицины США установила AI витамина K1 на уровне 120 мкг / день для взрослых мужчин и 90 мкг / день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций установили рекомендуемые дозировки витамина K1 на уровне 65 мкг / день для мужчин и 55 мкг / день для женщин из расчета 1 мкг / день / кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму витамина К на уровне 75 мкг / день [31]. В Японии в 2010 году Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения установило ИА витамина К на уровне 75 мкг / день для взрослых мужчин и 65 мкг / день для взрослых женщин [32], причем оба значения превышают 1 мкг / день / кг массы тела.
Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что его большее количество требуется для внепеченочных тканей [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали AI для витамина K для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг / день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОК) [35]. Потребление витамина К с пищей всеми участниками строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг / день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования.Мы проанализировали карбоксилированные ОС (cOC) и недокарбоксилированные ОС (ucOC) в сыворотке и определили соотношение cOC / ucOC, чувствительного маркера статуса витамина K в кости. Отношение cOC / ucOC значительно снизилось через две недели и далее снизилось примерно на 40% от исходного уровня () [35]. Более того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку суточное потребление 72 мкг / день соответствует 1,3 мкг / день / кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные многими странами, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и мульти-питательные диеты для больниц, подготовленные на основе RDI, могут привести к дефициту витамина K для метаболизма костной ткани, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.
Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (cOC) к недкарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К / день (примерно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Значительно отличается от исходного уровня, p <0,001. По материалам [35].
В нашем исследовании [35] дополнительное потребление 50 мкг / день МК-7 защищало скорость карбоксилирования ОС или cOC / ucOC. В 2015 году суточная норма витамина К в Японии для взрослых была увеличена почти вдвое до 150 мкг / день как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточно ли этого уровня для нормального метаболизма костей, поскольку витамин K1 из овощей плохо усваивается [20].
Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, RDI для гомологов витамина K следует устанавливать на основе их относительной активности.
При использовании более высоких доз по сравнению с рекомендуемой суточной дозой гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет не сообщалось [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг МК-7 в день в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче здоровых людей. Безопасность MK-7 была рассмотрена Marles et al. [28], а его использование в пищевых продуктах в целях обогащения было одобрено во многих странах.
4. МК-7 и качество костей
Натто, ферментированная соя, специально производимая B. subtilis , представляет собой традиционный японский продукт с высоким содержанием МК-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного резкого запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно варьируется в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии () [41,42]. Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно коррелирует с риском переломов [43].В этом исследовании частота употребления других соевых продуктов не связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими соевыми продуктами заключается в том, что первые получают ферментацией с использованием B. subtilis и содержат большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни МК-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто употребляли в пищу в Японии на протяжении веков, и о каких-либо особо проблемных побочных эффектах не сообщалось.Однако пациенты, принимающие антагонисты витамина К (VKA), такие как варфарин, должны воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность VKA.
Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. По материалам [41].
Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПК), что свидетельствует о положительном влиянии натто на качество костей [43].В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказало никакого влияния на прочность и минеральную плотность костей у крыс, подвергшихся удалению яичников [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвращал потерю МПК, но значительно улучшал прочность костей у крыс () [45]. Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, тем самым улучшая прочность костей, а не увеличивая МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг / сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества костей бедренной кости увеличились [46].Кроме того, было продемонстрировано, что MK-7 (180 мкг / день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].
Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПК) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложно управляемая группа; OVX: контрольная группа крыс с удаленными яичниками; OVX + MK-7: крысы с удаленными яичниками, которых кормили MK-7. Данные выражены в относительных величинах с фиктивной группой, принятой за 100%. По материалам [45].
В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в кости, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47]. Мы также подтвердили, что MK-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрицы, материала, в котором накапливаются кальций и другие минералы. Следовательно, наряду с минералами костей, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования высококачественной кости.
Помимо OC, многие VKDP, такие как MGP, белок S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.
5. Преимущества MK-7
Остеокальцин использовался в качестве биомаркера метаболизма костей. Дефицит витамина К приводит к увеличению сывороточного ucOC, а высокий уровень сывороточного ucOC был связан с переломами бедра [50,51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года сывороточный ucOC используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза MK-7 может γ-карбоксилат OC по сравнению с дозами K1 или MK-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг витамина K1 в день активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина K в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600-1500 мкг / день) требуется для активации ОК [53,54], поскольку было показано, что у человека он имеет очень короткий период полувыведения [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг / день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущим RDI (90–180 мкг / день), способствовал карбоксилированию ОК [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полужизни в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование ОК по сравнению с витамином К1 у людей [57].
Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования ВКДП [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием пищевой дозы МК-4 не приводил к увеличению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как уровень МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, мозг и яички.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для МК-4, может быть лучше принимать МК-7 в качестве предшественника МК-4, чем сам МК-4.
В дополнение к γ-карбоксилированию VKDP и лиганда рецептора SXR путем преобразования MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную ткань. резорбция [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].
6. Выводы
Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОК у людей. Витаминов K1 и MK-4 при их текущих РСНП недостаточно для активации ОК. С другой стороны, ожидается, что МК-7 может способствовать здоровью костей.
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.
Вклад авторов
Написание — рецензирование и редактирование, T.S .; Статистический анализ, Н.И. куратор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.
Финансирование
Это исследование не получало внешнего финансирования.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ссылки
1. Ширер М.Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. Br. J. Haematol. 1990; 75: 156–162. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2.Furie B., Furie B.C. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988. 53: 505–518. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Цена П.А. Роль витамин К-зависимых белков в метаболизме костей. Анну. Rev. Nutr. 1988. 8: 565–583. DOI: 10.1146 / annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wei F.F., Trenson S., Verhamme P., Vermeer C., Staessen J.A. Витамин К-зависимый матричный белок Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019; 73: 1160–1169. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Coutu D.L., Wu J.H., Monette A., Rivard G.E., Blostein M.D., Galipeau J. Periostin, член нового семейства витамин K-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. J. Biol. Chem. 2008; 283: 17991–18001. DOI: 10.1074 / jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Kulman J.D., Harris J.E., Xie L., Davie E.W. Богатый пролином белок Gla 2 представляет собой витамин K-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с Yes-ассоциированным белком коактиватора транскрипции.Proc. Natl. Акад. Sci. США. 2007; 104: 8767–8772. DOI: 10.1073 / pnas. 0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Языджиоглу М.Н., Моналдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию для Gla-доменов белков PRRG4 и PRRG2. J. Biol. Chem. 2013; 288: 25908–25914. DOI: 10.1074 / jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ришави М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Adv. Nutr. 2012; 3: 135–148. DOI: 10.3945 / an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Виллемс Б.А., Вермеер К., Ройтелингспергер С.П., Шургерс Л.Дж. Царство витамин К-зависимых белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Nutr. Food Res. 2014. 58: 1620–1635. DOI: 10.1002 / mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Halder M., Petsophonsakul P. , Akbulut AC, Pavlic A., Bohan F., Anderson E., Maresz K., Kramann R., Schurgers L. Витамин K: двойные связи за пределами коагуляции. Понимание различий между витамином K1 и K2 в здоровье и болезнь. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 896. DOI: 10.3390 / ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Табб М.М., Сун А., Чжоу К., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция костного гомеостаза витамином K2 опосредуется стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.J. Biol. Chem. 2003; 278: 43919–43927. DOI: 10.1074 / jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Int. 2014; 14: 1–7. DOI: 10.1111 / ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж. У. Диетическое питание и достаточность витамина К. J. Nutr. 1998. 128: 785–788. DOI: 10,1093 / JN / 128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Nutr. Res. 1997; 17: 1607–1615. DOI: 10.1016 / S0271-5317 (97) 00155-3. [CrossRef] [Google Scholar] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей с добавлением нескольких гомологов витамина К. J. Anim. Sci. 2011; 89: 1056–1061. DOI: 10.2527 / jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фудзимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим детектированием.Витамины. 1988. 62: 393–398. [Google Scholar] 20. Schurgers L.J., Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000. 30: 298–307. DOI: 10,1159 / 000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидного хинона в бактериях и их таксономическое значение. Microbiol. Rev.1981; 45: 316–354. DOI: 10.1128 / MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Конли Дж. М., Стейн К. Количественные и качественные измерения витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. J. Gastroenterol. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Uchida K., Nomura Y., Takase H., Harauchi T., Yoshizaki T., Nakao H. Влияние витамин K-дефицитных диет и голодания на факторы свертывания крови у обычных и стерильных крыс. Jpn. J. Pharmacol. 1986; 40: 115–122. DOI: 10.1254 / jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж. У. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.J. Nutr. 1992; 122: 953–958. DOI: 10,1093 / JN / 122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сатти Дж. У., Мамма-Шендель Л. Л., Шах Д. В., Лайл Б. Дж., Грегер Дж. Л. Дефицит витамина К из-за ограничения витамина К в пище у людей. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1988; 47: 475–480. DOI: 10.1093 / ajcn / 47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж.А., О’Брайен М.Е. Субклинический дефицит витамина К, вызванный диетой, у нормальных людей. J. Clin. Расследование. 1993; 91: 1761–1768. DOI: 10,1172 / JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Бьюленс Дж. У. Дж., Бут С. Л., ван ден Хеувель Э. Г. Х. М., Стоклин Э., Бака А., Вермеер С. Роль менахинонов (витамин К2) в здоровье человека. Br. J. Nutr. 2013; 110: 1357–1368. DOI: 10.1017 / S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности менахинона-7, одной из форм витамина K, согласно Фармакопейной конвенции США. Nutr. Ред. 2017; 75: 553–578. DOI: 10,1093 / нутрит / nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. С. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребности в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004. Витамин К; стр.108–129. [CrossRef] [Google Scholar] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100 / EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496 / EEC о маркировке пищевых продуктов в отношении рекомендованных суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. J. Eur. Союз. 2008; 285: 9. [Google Scholar] 32. Танака К., Терао Дж., Шидодзи Ю., Тамай Х., Имаи Э., Окано Т. Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: жирорастворимые витамины. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2013; 59: S57 – S66. DOI: 10.3177 / jnsv.59.S57. [CrossRef] [Google Scholar] 33. Cranenburg E.C., Schurgers L.J., Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. Тромб. Гемост. 2007. 98: 120–125. DOI: 10.1160 / TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж. К., Эймс Б. Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. J. Clin. Nutr. 2009; 90: 889–907. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневное потребление низких доз витамина К2 (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2015; 61: 471–480. DOI: 10.3177 / jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым акцентом на здоровье костей. J. Nutr. 1996; 126: 1181S – 1186S. DOI: 10.1093 / jn / 126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers L.J., Vermeer C. Дифференциальные пути липопротеинового транспорта витаминов К у здоровых субъектов. Биохим. Биофиз. Acta. 2002; 1570: 27–32. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C.Применение низких доз менахинона-7 улучшило внепеченочный статус витамина К, но не оказало влияния на образование тромбина у здоровых людей. предметы. Br. J. Nutr. 2012; 108: 1652–1657.DOI: 10.1017 / S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen M.H., Drummen N.E., Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Osteoporos Int. 2013; 24: 2499–2507. DOI: 10.1007 / s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает артериальную жесткость у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Тромб. Гемост. 2015; 113: 1135–1144. DOI: 10.1160 / Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Ферментированные соевые бобы в Японии как основной фактор, определяющий большую географическую разницу в циркулирующих концентрациях витамина K2: возможные последствия для риска перелома шейки бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. DOI: 10.1016 / S0899-9007 (00) 00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Ассоциация частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D. и витамина K. Eur. J. Epidemiol. 2008; 23: 219–225. DOI: 10.1007 / s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Куда К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротического перелома у японских женщин в постменопаузе. J. Nutr. 2019; 150: 599–605. DOI: 10,1093 / JN / NXZ292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Фу Х., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавка витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс, подвергшихся овариэктомии. Nutr. Метаб. 2012; 9: 12. DOI: 10.1186 / 1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсодзай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косэйкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияние на остеопороз; С. 131–146. [Google Scholar] 46. Knapen M.H., Schurgers L.J., Vermeer C. Добавка витамина K2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Int. 2007; 18: 963–972. DOI: 10.1007 / s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ichikawa T., Horie-Inoue K. , Ikeda K., Blumberg B., Inoue S. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активированную витамином K2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластических клетках.J. Biol. Chem. 2006; 281: 16927–16934. DOI: 10.1074 / jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. Витам. Trace Elem. 2012: S6. DOI: 10.4172 / 2167-0390.S6-001. [CrossRef] [Google Scholar] 49. Майяр К., Берруйер М., Серр К.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами. Эндокринология. 1992; 130: 1599–1604. DOI: 10.1210 / endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Сейбел М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Недкарбоксилированный остеокальцин в сыворотке и риск перелома бедра. J. Clin. Эндорцинол. Метаб. 1997; 82: 717–718. DOI: 10.1210 / jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Vergnaud P. , Garnero P., Meunier P.J., Bréart G., Kamihagi K., Delmas P.D. Уровень карбоксилированного остеокальцина, измеренный с помощью специального иммуноанализа, позволяет прогнозировать перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1997. 82: 719–724. DOI: 10.1210 / jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52.Бинкли Н.С., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2002; 76: 1055–1060. DOI: 10.1093 / ajcn / 76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марушима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина K2 в таблетках кальция.J. Jpn. Soc. Clin. Nutr. 2005; 26: 254–260. [Google Scholar] 54. Накамура Э., Аоки М. , Ватанабе Ф., Камимура А. Менахинон-4 в низких дозах улучшает гамма-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неплацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы. Nutr. J. 2014; 13: 85. DOI: 10.1186 / 1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уениши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 на японском языке. Nutr. J. 2012; 11: 93. DOI: 10.1186 / 1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Брюге Ф., Баккетти Т., Принципи Ф., Литтарру Г.П., Тиано Л. Оливковое масло с добавкой менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. Br. J. Nutr. 2011; 106: 1058–1062. DOI: 10.1017 / S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Schurgers L.J., Teunissen K.J., Hamulyak K., Knapen M.H., Vik H., Vermeer C.Пищевые добавки, содержащие витамин K: Сравнение синтетического витамина K1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109: 3279–3283. DOI: 10.1182 / кровь-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Комаи М., Сиракава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильная связь с функцией костей. Clin. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar] 59. Накагава К., Хирота Ю., Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Утино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтетического вещества человеческого менахинона-4 фермент. Природа.2010; 468: 117–121. DOI: 10,1038 / природа09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007. 81: 377–381. [Google Scholar] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на формирование остеобластической кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001. 223: 131–137. DOI: 10,1023 / А: 1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ямагути М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина K2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию остеокластической кости в костных тканях крыс in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228: 39–47. DOI: 10,1023 / А: 1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин K2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Int. J. Mol. Med. 2011; 27: 3–14. DOI: 10.3892 / ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]MK-7 и его влияние на качество и прочность костей
Питательные вещества. 2020 Apr; 12 (4): 965.
Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г .; Принято 28 марта 2020 г.
Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария.Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .Abstract
Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (ВКДП). Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина K в большинстве стран установлена на основе нормальных требований коагуляции. Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK) -4 уменьшают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только MK-7 (витамин K2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и матриксного белка Gla при питательной дозе около RDI. МК-7 имеет более высокую эффективность из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К. Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биоактивностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности.MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На продукцию коллагена и, следовательно, на качество костей могут влиять МК-7 или МК-4, преобразованные из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсуждаем различные свойства МК-7.
Ключевые слова: витамин K2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество костей
1. Введение
Витамин K действует как кофактор γ-глутамилкарбоксилазы (GGCX), фермента, который катализирует остатки глутаминовой кислоты специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков. Эти белки, также называемые витамин K-зависимыми белками (VKDP) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11], перечислены в. При недостаточном поступлении витамина К ВКДП не активируются полностью и не могут выполнять свои специфические функции.
Таблица 1
Витамин К-зависимые белки.
Белок | Функция | Ссылка |
---|---|---|
Факторы II (протромбин), VII, IX, X | Прокоагулянты | [1,2] |
Белки C, S, Z | Антикоагулянты | [1,2] |
Остеокальцин | Регулятор минерального отложения | [3] |
Матричный белок γ-карбоксиглутаминовой кислоты | Ингибирование эктопической кальцификации | [4] |
Богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой белок | Ингибирование эктопической кальцификации, противовоспалительное действие | [5] |
Периостин | Ингибирование эктопической кальцификации, регенерация тканей | [6] |
Белок, специфичный для остановки роста 6 | Клеточная пролиферация | [7,8] |
Пролин-богатые γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 | Неизвестно | [9,10] |
γ-глутамилкарбоксилаза | γ-глутамилкарбоксилирование витамин K-зависимых белков | [11] |
Многочисленные факторы свертывания крови, включая факторы свертывания II (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами ВКДП и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.
Функции внепеченочных ВКДП широко изучены. Некоторые ВКДП играют важную роль в поддержании метаболизма костей и подавлении эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (OC) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а белок, богатый Gla (GRP), экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглутаминазы 3 (TGM3) и TGM4, все еще недостаточно изучены. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие ВКДП, которые еще предстоит обнаружить.
Помимо активации различных ВКДП, витамин К действует как антиоксидант [13], а витамин К2 или менахинон-4 (МК-4) действует как лиганд стероидного и ксенобиотического рецептора / рецептора прегненолона X (SXR / PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.
Недавно было обнаружено, что витамин K2 (MK-7) очень эффективен для активации внепеченочных ВКДП в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассмотрим свойства МК-7.
2. Источники витамина К
Две встречающиеся в природе формы витамина К — это витамин K1 (филлохинон) и витамин K2 (менахинон (MKs или MK-n)).Витамин K1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным пищевым источником витамина K [16]. Витамин K1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин K2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых единиц и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных единиц. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. MK-4 в кормах для животных является результатом превращения витамина K1 в кормах для растений или менадиона (синтетического аналога витамина K, содержащего только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), предоставляемого животным в качестве кормовой добавки [ 17,18].МК с длинной цепью, такие как МК-7 – МК-9, содержатся в ферментированных продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, содержащимися в ферментированных продуктах [19,20]. Традиционный японский продукт питания, натто, представляет собой уникальный соевый продукт, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий MK-7 в очень высокой концентрации [19,20].
Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень вклада МК кишечных бактерий в ежедневную потребность в витамине К является предметом дискуссий [23,24].Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточны [25,26].
Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются в пищевой промышленности для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().
Состав витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).
3. Суточная потребность в витамине К
В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная академия медицины США установила AI витамина K1 на уровне 120 мкг / день для взрослых мужчин и 90 мкг / день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций установили рекомендуемые дозировки витамина K1 на уровне 65 мкг / день для мужчин и 55 мкг / день для женщин из расчета 1 мкг / день / кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму витамина К на уровне 75 мкг / день [31]. В Японии в 2010 году Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения установило ИА витамина К на уровне 75 мкг / день для взрослых мужчин и 65 мкг / день для взрослых женщин [32], причем оба значения превышают 1 мкг / день / кг массы тела.
Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что его большее количество требуется для внепеченочных тканей [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали AI для витамина K для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг / день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОК) [35]. Потребление витамина К с пищей всеми участниками строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг / день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования.Мы проанализировали карбоксилированные ОС (cOC) и недокарбоксилированные ОС (ucOC) в сыворотке и определили соотношение cOC / ucOC, чувствительного маркера статуса витамина K в кости. Отношение cOC / ucOC значительно снизилось через две недели и далее снизилось примерно на 40% от исходного уровня () [35]. Более того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку суточное потребление 72 мкг / день соответствует 1,3 мкг / день / кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные многими странами, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и мульти-питательные диеты для больниц, подготовленные на основе RDI, могут привести к дефициту витамина K для метаболизма костной ткани, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.
Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (cOC) к недкарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К / день (примерно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Значительно отличается от исходного уровня, p <0,001. По материалам [35].
В нашем исследовании [35] дополнительное потребление 50 мкг / день МК-7 защищало скорость карбоксилирования ОС или cOC / ucOC. В 2015 году суточная норма витамина К в Японии для взрослых была увеличена почти вдвое до 150 мкг / день как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточно ли этого уровня для нормального метаболизма костей, поскольку витамин K1 из овощей плохо усваивается [20].
Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, RDI для гомологов витамина K следует устанавливать на основе их относительной активности.
При использовании более высоких доз по сравнению с рекомендуемой суточной дозой гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет не сообщалось [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг МК-7 в день в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче здоровых людей. Безопасность MK-7 была рассмотрена Marles et al. [28], а его использование в пищевых продуктах в целях обогащения было одобрено во многих странах.
4. МК-7 и качество костей
Натто, ферментированная соя, специально производимая B. subtilis , представляет собой традиционный японский продукт с высоким содержанием МК-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного резкого запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно варьируется в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии () [41,42]. Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно коррелирует с риском переломов [43].В этом исследовании частота употребления других соевых продуктов не связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими соевыми продуктами заключается в том, что первые получают ферментацией с использованием B. subtilis и содержат большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни МК-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто употребляли в пищу в Японии на протяжении веков, и о каких-либо особо проблемных побочных эффектах не сообщалось.Однако пациенты, принимающие антагонисты витамина К (VKA), такие как варфарин, должны воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность VKA.
Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. По материалам [41].
Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПК), что свидетельствует о положительном влиянии натто на качество костей [43].В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказало никакого влияния на прочность и минеральную плотность костей у крыс, подвергшихся удалению яичников [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвращал потерю МПК, но значительно улучшал прочность костей у крыс () [45]. Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, тем самым улучшая прочность костей, а не увеличивая МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг / сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества костей бедренной кости увеличились [46].Кроме того, было продемонстрировано, что MK-7 (180 мкг / день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].
Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПК) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложно управляемая группа; OVX: контрольная группа крыс с удаленными яичниками; OVX + MK-7: крысы с удаленными яичниками, которых кормили MK-7. Данные выражены в относительных величинах с фиктивной группой, принятой за 100%. По материалам [45].
В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в кости, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47]. Мы также подтвердили, что MK-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрицы, материала, в котором накапливаются кальций и другие минералы. Следовательно, наряду с минералами костей, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования высококачественной кости.
Помимо OC, многие VKDP, такие как MGP, белок S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.
5. Преимущества MK-7
Остеокальцин использовался в качестве биомаркера метаболизма костей. Дефицит витамина К приводит к увеличению сывороточного ucOC, а высокий уровень сывороточного ucOC был связан с переломами бедра [50,51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года сывороточный ucOC используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза MK-7 может γ-карбоксилат OC по сравнению с дозами K1 или MK-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг витамина K1 в день активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина K в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600-1500 мкг / день) требуется для активации ОК [53,54], поскольку было показано, что у человека он имеет очень короткий период полувыведения [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг / день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущим RDI (90–180 мкг / день), способствовал карбоксилированию ОК [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полужизни в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование ОК по сравнению с витамином К1 у людей [57].
Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования ВКДП [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием пищевой дозы МК-4 не приводил к увеличению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как уровень МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, мозг и яички.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для МК-4, может быть лучше принимать МК-7 в качестве предшественника МК-4, чем сам МК-4.
В дополнение к γ-карбоксилированию VKDP и лиганда рецептора SXR путем преобразования MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную ткань. резорбция [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].
6. Выводы
Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОК у людей. Витаминов K1 и MK-4 при их текущих РСНП недостаточно для активации ОК. С другой стороны, ожидается, что МК-7 может способствовать здоровью костей.
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.
Вклад авторов
Написание — рецензирование и редактирование, T.S .; Статистический анализ, Н.И. куратор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.
Финансирование
Это исследование не получало внешнего финансирования.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ссылки
1. Ширер М.Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. Br. J. Haematol. 1990; 75: 156–162. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2.Furie B., Furie B.C. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988. 53: 505–518. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Цена П.А. Роль витамин К-зависимых белков в метаболизме костей. Анну. Rev. Nutr. 1988. 8: 565–583. DOI: 10.1146 / annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wei F.F., Trenson S., Verhamme P., Vermeer C., Staessen J.A. Витамин К-зависимый матричный белок Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019; 73: 1160–1169. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Coutu D.L., Wu J.H., Monette A., Rivard G.E., Blostein M.D., Galipeau J. Periostin, член нового семейства витамин K-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. J. Biol. Chem. 2008; 283: 17991–18001. DOI: 10.1074 / jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Kulman J.D., Harris J.E., Xie L., Davie E.W. Богатый пролином белок Gla 2 представляет собой витамин K-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с Yes-ассоциированным белком коактиватора транскрипции.Proc. Natl. Акад. Sci. США. 2007; 104: 8767–8772. DOI: 10.1073 / pnas. 0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Языджиоглу М.Н., Моналдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию для Gla-доменов белков PRRG4 и PRRG2. J. Biol. Chem. 2013; 288: 25908–25914. DOI: 10.1074 / jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ришави М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Adv. Nutr. 2012; 3: 135–148. DOI: 10.3945 / an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Виллемс Б.А., Вермеер К., Ройтелингспергер С.П., Шургерс Л.Дж. Царство витамин К-зависимых белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Nutr. Food Res. 2014. 58: 1620–1635. DOI: 10.1002 / mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Halder M., Petsophonsakul P. , Akbulut AC, Pavlic A., Bohan F., Anderson E., Maresz K., Kramann R., Schurgers L. Витамин K: двойные связи за пределами коагуляции. Понимание различий между витамином K1 и K2 в здоровье и болезнь. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 896. DOI: 10.3390 / ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Табб М.М., Сун А., Чжоу К., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция костного гомеостаза витамином K2 опосредуется стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.J. Biol. Chem. 2003; 278: 43919–43927. DOI: 10.1074 / jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Int. 2014; 14: 1–7. DOI: 10.1111 / ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж. У. Диетическое питание и достаточность витамина К. J. Nutr. 1998. 128: 785–788. DOI: 10,1093 / JN / 128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Nutr. Res. 1997; 17: 1607–1615. DOI: 10.1016 / S0271-5317 (97) 00155-3. [CrossRef] [Google Scholar] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей с добавлением нескольких гомологов витамина К. J. Anim. Sci. 2011; 89: 1056–1061. DOI: 10.2527 / jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фудзимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим детектированием.Витамины. 1988. 62: 393–398. [Google Scholar] 20. Schurgers L.J., Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000. 30: 298–307. DOI: 10,1159 / 000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидного хинона в бактериях и их таксономическое значение. Microbiol. Rev.1981; 45: 316–354. DOI: 10.1128 / MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Конли Дж. М., Стейн К. Количественные и качественные измерения витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. J. Gastroenterol. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Uchida K., Nomura Y., Takase H., Harauchi T., Yoshizaki T., Nakao H. Влияние витамин K-дефицитных диет и голодания на факторы свертывания крови у обычных и стерильных крыс. Jpn. J. Pharmacol. 1986; 40: 115–122. DOI: 10.1254 / jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж. У. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.J. Nutr. 1992; 122: 953–958. DOI: 10,1093 / JN / 122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сатти Дж. У., Мамма-Шендель Л. Л., Шах Д. В., Лайл Б. Дж., Грегер Дж. Л. Дефицит витамина К из-за ограничения витамина К в пище у людей. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1988; 47: 475–480. DOI: 10.1093 / ajcn / 47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж.А., О’Брайен М.Е. Субклинический дефицит витамина К, вызванный диетой, у нормальных людей. J. Clin. Расследование. 1993; 91: 1761–1768. DOI: 10,1172 / JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Бьюленс Дж. У. Дж., Бут С. Л., ван ден Хеувель Э. Г. Х. М., Стоклин Э., Бака А., Вермеер С. Роль менахинонов (витамин К2) в здоровье человека. Br. J. Nutr. 2013; 110: 1357–1368. DOI: 10.1017 / S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности менахинона-7, одной из форм витамина K, согласно Фармакопейной конвенции США. Nutr. Ред. 2017; 75: 553–578. DOI: 10,1093 / нутрит / nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. С. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребности в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004. Витамин К; стр.108–129. [CrossRef] [Google Scholar] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100 / EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496 / EEC о маркировке пищевых продуктов в отношении рекомендованных суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. J. Eur. Союз. 2008; 285: 9. [Google Scholar] 32. Танака К., Терао Дж., Шидодзи Ю., Тамай Х., Имаи Э., Окано Т. Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: жирорастворимые витамины. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2013; 59: S57 – S66. DOI: 10.3177 / jnsv.59.S57. [CrossRef] [Google Scholar] 33. Cranenburg E.C., Schurgers L.J., Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. Тромб. Гемост. 2007. 98: 120–125. DOI: 10.1160 / TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж. К., Эймс Б. Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. J. Clin. Nutr. 2009; 90: 889–907. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневное потребление низких доз витамина К2 (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2015; 61: 471–480. DOI: 10.3177 / jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым акцентом на здоровье костей. J. Nutr. 1996; 126: 1181S – 1186S. DOI: 10.1093 / jn / 126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers L.J., Vermeer C. Дифференциальные пути липопротеинового транспорта витаминов К у здоровых субъектов. Биохим. Биофиз. Acta. 2002; 1570: 27–32. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C.Применение низких доз менахинона-7 улучшило внепеченочный статус витамина К, но не оказало влияния на образование тромбина у здоровых людей. предметы. Br. J. Nutr. 2012; 108: 1652–1657.DOI: 10.1017 / S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen M.H., Drummen N.E., Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Osteoporos Int. 2013; 24: 2499–2507. DOI: 10.1007 / s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает артериальную жесткость у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Тромб. Гемост. 2015; 113: 1135–1144. DOI: 10.1160 / Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Ферментированные соевые бобы в Японии как основной фактор, определяющий большую географическую разницу в циркулирующих концентрациях витамина K2: возможные последствия для риска перелома шейки бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. DOI: 10.1016 / S0899-9007 (00) 00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Ассоциация частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D. и витамина K. Eur. J. Epidemiol. 2008; 23: 219–225. DOI: 10.1007 / s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Куда К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротического перелома у японских женщин в постменопаузе. J. Nutr. 2019; 150: 599–605. DOI: 10,1093 / JN / NXZ292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Фу Х., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавка витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс, подвергшихся овариэктомии. Nutr. Метаб. 2012; 9: 12. DOI: 10.1186 / 1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсодзай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косэйкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияние на остеопороз; С. 131–146. [Google Scholar] 46. Knapen M.H., Schurgers L.J., Vermeer C. Добавка витамина K2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Int. 2007; 18: 963–972. DOI: 10.1007 / s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ichikawa T., Horie-Inoue K. , Ikeda K., Blumberg B., Inoue S. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активированную витамином K2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластических клетках.J. Biol. Chem. 2006; 281: 16927–16934. DOI: 10.1074 / jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. Витам. Trace Elem. 2012: S6. DOI: 10.4172 / 2167-0390.S6-001. [CrossRef] [Google Scholar] 49. Майяр К., Берруйер М., Серр К.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами. Эндокринология. 1992; 130: 1599–1604. DOI: 10.1210 / endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Сейбел М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Недкарбоксилированный остеокальцин в сыворотке и риск перелома бедра. J. Clin. Эндорцинол. Метаб. 1997; 82: 717–718. DOI: 10.1210 / jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Vergnaud P. , Garnero P., Meunier P.J., Bréart G., Kamihagi K., Delmas P.D. Уровень карбоксилированного остеокальцина, измеренный с помощью специального иммуноанализа, позволяет прогнозировать перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1997. 82: 719–724. DOI: 10.1210 / jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52.Бинкли Н.С., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2002; 76: 1055–1060. DOI: 10.1093 / ajcn / 76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марушима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина K2 в таблетках кальция.J. Jpn. Soc. Clin. Nutr. 2005; 26: 254–260. [Google Scholar] 54. Накамура Э., Аоки М. , Ватанабе Ф., Камимура А. Менахинон-4 в низких дозах улучшает гамма-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неплацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы. Nutr. J. 2014; 13: 85. DOI: 10.1186 / 1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уениши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 на японском языке. Nutr. J. 2012; 11: 93. DOI: 10.1186 / 1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Брюге Ф., Баккетти Т., Принципи Ф., Литтарру Г.П., Тиано Л. Оливковое масло с добавкой менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. Br. J. Nutr. 2011; 106: 1058–1062. DOI: 10.1017 / S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Schurgers L.J., Teunissen K.J., Hamulyak K., Knapen M.H., Vik H., Vermeer C.Пищевые добавки, содержащие витамин K: Сравнение синтетического витамина K1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109: 3279–3283. DOI: 10.1182 / кровь-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Комаи М., Сиракава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильная связь с функцией костей. Clin. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar] 59. Накагава К., Хирота Ю., Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Утино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтетического вещества человеческого менахинона-4 фермент. Природа.2010; 468: 117–121. DOI: 10,1038 / природа09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007. 81: 377–381. [Google Scholar] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на формирование остеобластической кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001. 223: 131–137. DOI: 10,1023 / А: 1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ямагути М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина K2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию остеокластической кости в костных тканях крыс in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228: 39–47. DOI: 10,1023 / А: 1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин K2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Int. J. Mol. Med. 2011; 27: 3–14. DOI: 10.3892 / ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]MK-7 и его влияние на качество и прочность костей
Питательные вещества. 2020 Apr; 12 (4): 965.
Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г .; Принято 28 марта 2020 г.
Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария.Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .Abstract
Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (ВКДП). Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина K в большинстве стран установлена на основе нормальных требований коагуляции. Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK) -4 уменьшают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только MK-7 (витамин K2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и матриксного белка Gla при питательной дозе около RDI. МК-7 имеет более высокую эффективность из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К. Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биоактивностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности.MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На продукцию коллагена и, следовательно, на качество костей могут влиять МК-7 или МК-4, преобразованные из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсуждаем различные свойства МК-7.
Ключевые слова: витамин K2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество костей
1. Введение
Витамин K действует как кофактор γ-глутамилкарбоксилазы (GGCX), фермента, который катализирует остатки глутаминовой кислоты специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков. Эти белки, также называемые витамин K-зависимыми белками (VKDP) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11], перечислены в. При недостаточном поступлении витамина К ВКДП не активируются полностью и не могут выполнять свои специфические функции.
Таблица 1
Витамин К-зависимые белки.
Белок | Функция | Ссылка |
---|---|---|
Факторы II (протромбин), VII, IX, X | Прокоагулянты | [1,2] |
Белки C, S, Z | Антикоагулянты | [1,2] |
Остеокальцин | Регулятор минерального отложения | [3] |
Матричный белок γ-карбоксиглутаминовой кислоты | Ингибирование эктопической кальцификации | [4] |
Богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой белок | Ингибирование эктопической кальцификации, противовоспалительное действие | [5] |
Периостин | Ингибирование эктопической кальцификации, регенерация тканей | [6] |
Белок, специфичный для остановки роста 6 | Клеточная пролиферация | [7,8] |
Пролин-богатые γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 | Неизвестно | [9,10] |
γ-глутамилкарбоксилаза | γ-глутамилкарбоксилирование витамин K-зависимых белков | [11] |
Многочисленные факторы свертывания крови, включая факторы свертывания II (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами ВКДП и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.
Функции внепеченочных ВКДП широко изучены. Некоторые ВКДП играют важную роль в поддержании метаболизма костей и подавлении эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (OC) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а белок, богатый Gla (GRP), экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглутаминазы 3 (TGM3) и TGM4, все еще недостаточно изучены. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие ВКДП, которые еще предстоит обнаружить.
Помимо активации различных ВКДП, витамин К действует как антиоксидант [13], а витамин К2 или менахинон-4 (МК-4) действует как лиганд стероидного и ксенобиотического рецептора / рецептора прегненолона X (SXR / PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.
Недавно было обнаружено, что витамин K2 (MK-7) очень эффективен для активации внепеченочных ВКДП в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассмотрим свойства МК-7.
2. Источники витамина К
Две встречающиеся в природе формы витамина К — это витамин K1 (филлохинон) и витамин K2 (менахинон (MKs или MK-n)).Витамин K1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным пищевым источником витамина K [16]. Витамин K1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин K2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых единиц и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных единиц. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. MK-4 в кормах для животных является результатом превращения витамина K1 в кормах для растений или менадиона (синтетического аналога витамина K, содержащего только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), предоставляемого животным в качестве кормовой добавки [ 17,18].МК с длинной цепью, такие как МК-7 – МК-9, содержатся в ферментированных продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, содержащимися в ферментированных продуктах [19,20]. Традиционный японский продукт питания, натто, представляет собой уникальный соевый продукт, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий MK-7 в очень высокой концентрации [19,20].
Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень вклада МК кишечных бактерий в ежедневную потребность в витамине К является предметом дискуссий [23,24].Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточны [25,26].
Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются в пищевой промышленности для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().
Состав витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).
3. Суточная потребность в витамине К
В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная академия медицины США установила AI витамина K1 на уровне 120 мкг / день для взрослых мужчин и 90 мкг / день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций установили рекомендуемые дозировки витамина K1 на уровне 65 мкг / день для мужчин и 55 мкг / день для женщин из расчета 1 мкг / день / кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму витамина К на уровне 75 мкг / день [31]. В Японии в 2010 году Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения установило ИА витамина К на уровне 75 мкг / день для взрослых мужчин и 65 мкг / день для взрослых женщин [32], причем оба значения превышают 1 мкг / день / кг массы тела.
Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что его большее количество требуется для внепеченочных тканей [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали AI для витамина K для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг / день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОК) [35]. Потребление витамина К с пищей всеми участниками строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг / день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования.Мы проанализировали карбоксилированные ОС (cOC) и недокарбоксилированные ОС (ucOC) в сыворотке и определили соотношение cOC / ucOC, чувствительного маркера статуса витамина K в кости. Отношение cOC / ucOC значительно снизилось через две недели и далее снизилось примерно на 40% от исходного уровня () [35]. Более того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку суточное потребление 72 мкг / день соответствует 1,3 мкг / день / кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные многими странами, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и мульти-питательные диеты для больниц, подготовленные на основе RDI, могут привести к дефициту витамина K для метаболизма костной ткани, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.
Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (cOC) к недкарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К / день (примерно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Значительно отличается от исходного уровня, p <0,001. По материалам [35].
В нашем исследовании [35] дополнительное потребление 50 мкг / день МК-7 защищало скорость карбоксилирования ОС или cOC / ucOC. В 2015 году суточная норма витамина К в Японии для взрослых была увеличена почти вдвое до 150 мкг / день как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточно ли этого уровня для нормального метаболизма костей, поскольку витамин K1 из овощей плохо усваивается [20].
Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, RDI для гомологов витамина K следует устанавливать на основе их относительной активности.
При использовании более высоких доз по сравнению с рекомендуемой суточной дозой гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет не сообщалось [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг МК-7 в день в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче здоровых людей. Безопасность MK-7 была рассмотрена Marles et al. [28], а его использование в пищевых продуктах в целях обогащения было одобрено во многих странах.
4. МК-7 и качество костей
Натто, ферментированная соя, специально производимая B. subtilis , представляет собой традиционный японский продукт с высоким содержанием МК-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного резкого запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно варьируется в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии () [41,42]. Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно коррелирует с риском переломов [43].В этом исследовании частота употребления других соевых продуктов не связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими соевыми продуктами заключается в том, что первые получают ферментацией с использованием B. subtilis и содержат большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни МК-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто употребляли в пищу в Японии на протяжении веков, и о каких-либо особо проблемных побочных эффектах не сообщалось.Однако пациенты, принимающие антагонисты витамина К (VKA), такие как варфарин, должны воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность VKA.
Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. По материалам [41].
Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПК), что свидетельствует о положительном влиянии натто на качество костей [43].В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказало никакого влияния на прочность и минеральную плотность костей у крыс, подвергшихся удалению яичников [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвращал потерю МПК, но значительно улучшал прочность костей у крыс () [45]. Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, тем самым улучшая прочность костей, а не увеличивая МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг / сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества костей бедренной кости увеличились [46].Кроме того, было продемонстрировано, что MK-7 (180 мкг / день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].
Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПК) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложно управляемая группа; OVX: контрольная группа крыс с удаленными яичниками; OVX + MK-7: крысы с удаленными яичниками, которых кормили MK-7. Данные выражены в относительных величинах с фиктивной группой, принятой за 100%. По материалам [45].
В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в кости, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47]. Мы также подтвердили, что MK-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрицы, материала, в котором накапливаются кальций и другие минералы. Следовательно, наряду с минералами костей, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования высококачественной кости.
Помимо OC, многие VKDP, такие как MGP, белок S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.
5. Преимущества MK-7
Остеокальцин использовался в качестве биомаркера метаболизма костей. Дефицит витамина К приводит к увеличению сывороточного ucOC, а высокий уровень сывороточного ucOC был связан с переломами бедра [50,51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года сывороточный ucOC используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза MK-7 может γ-карбоксилат OC по сравнению с дозами K1 или MK-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг витамина K1 в день активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина K в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600-1500 мкг / день) требуется для активации ОК [53,54], поскольку было показано, что у человека он имеет очень короткий период полувыведения [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг / день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущим RDI (90–180 мкг / день), способствовал карбоксилированию ОК [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полужизни в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование ОК по сравнению с витамином К1 у людей [57].
Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования ВКДП [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием пищевой дозы МК-4 не приводил к увеличению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как уровень МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, мозг и яички.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для МК-4, может быть лучше принимать МК-7 в качестве предшественника МК-4, чем сам МК-4.
В дополнение к γ-карбоксилированию VKDP и лиганда рецептора SXR путем преобразования MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную ткань. резорбция [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].
6. Выводы
Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОК у людей. Витаминов K1 и MK-4 при их текущих РСНП недостаточно для активации ОК. С другой стороны, ожидается, что МК-7 может способствовать здоровью костей.
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.
Вклад авторов
Написание — рецензирование и редактирование, T.S .; Статистический анализ, Н.И. куратор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.
Финансирование
Это исследование не получало внешнего финансирования.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ссылки
1. Ширер М.Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. Br. J. Haematol. 1990; 75: 156–162. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2.Furie B., Furie B.C. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988. 53: 505–518. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Цена П.А. Роль витамин К-зависимых белков в метаболизме костей. Анну. Rev. Nutr. 1988. 8: 565–583. DOI: 10.1146 / annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wei F.F., Trenson S., Verhamme P., Vermeer C., Staessen J.A. Витамин К-зависимый матричный белок Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019; 73: 1160–1169. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Coutu D.L., Wu J.H., Monette A., Rivard G.E., Blostein M.D., Galipeau J. Periostin, член нового семейства витамин K-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. J. Biol. Chem. 2008; 283: 17991–18001. DOI: 10.1074 / jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Kulman J.D., Harris J.E., Xie L., Davie E.W. Богатый пролином белок Gla 2 представляет собой витамин K-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с Yes-ассоциированным белком коактиватора транскрипции.Proc. Natl. Акад. Sci. США. 2007; 104: 8767–8772. DOI: 10.1073 / pnas. 0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Языджиоглу М.Н., Моналдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию для Gla-доменов белков PRRG4 и PRRG2. J. Biol. Chem. 2013; 288: 25908–25914. DOI: 10.1074 / jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ришави М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Adv. Nutr. 2012; 3: 135–148. DOI: 10.3945 / an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Виллемс Б.А., Вермеер К., Ройтелингспергер С.П., Шургерс Л.Дж. Царство витамин К-зависимых белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Nutr. Food Res. 2014. 58: 1620–1635. DOI: 10.1002 / mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Halder M., Petsophonsakul P. , Akbulut AC, Pavlic A., Bohan F., Anderson E., Maresz K., Kramann R., Schurgers L. Витамин K: двойные связи за пределами коагуляции. Понимание различий между витамином K1 и K2 в здоровье и болезнь. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 896. DOI: 10.3390 / ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Табб М.М., Сун А., Чжоу К., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция костного гомеостаза витамином K2 опосредуется стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.J. Biol. Chem. 2003; 278: 43919–43927. DOI: 10.1074 / jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Int. 2014; 14: 1–7. DOI: 10.1111 / ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж. У. Диетическое питание и достаточность витамина К. J. Nutr. 1998. 128: 785–788. DOI: 10,1093 / JN / 128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Nutr. Res. 1997; 17: 1607–1615. DOI: 10.1016 / S0271-5317 (97) 00155-3. [CrossRef] [Google Scholar] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей с добавлением нескольких гомологов витамина К. J. Anim. Sci. 2011; 89: 1056–1061. DOI: 10.2527 / jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фудзимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим детектированием.Витамины. 1988. 62: 393–398. [Google Scholar] 20. Schurgers L.J., Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000. 30: 298–307. DOI: 10,1159 / 000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидного хинона в бактериях и их таксономическое значение. Microbiol. Rev.1981; 45: 316–354. DOI: 10.1128 / MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Конли Дж. М., Стейн К. Количественные и качественные измерения витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. J. Gastroenterol. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Uchida K., Nomura Y., Takase H., Harauchi T., Yoshizaki T., Nakao H. Влияние витамин K-дефицитных диет и голодания на факторы свертывания крови у обычных и стерильных крыс. Jpn. J. Pharmacol. 1986; 40: 115–122. DOI: 10.1254 / jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж. У. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.J. Nutr. 1992; 122: 953–958. DOI: 10,1093 / JN / 122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сатти Дж. У., Мамма-Шендель Л. Л., Шах Д. В., Лайл Б. Дж., Грегер Дж. Л. Дефицит витамина К из-за ограничения витамина К в пище у людей. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1988; 47: 475–480. DOI: 10.1093 / ajcn / 47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж.А., О’Брайен М.Е. Субклинический дефицит витамина К, вызванный диетой, у нормальных людей. J. Clin. Расследование. 1993; 91: 1761–1768. DOI: 10,1172 / JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Бьюленс Дж. У. Дж., Бут С. Л., ван ден Хеувель Э. Г. Х. М., Стоклин Э., Бака А., Вермеер С. Роль менахинонов (витамин К2) в здоровье человека. Br. J. Nutr. 2013; 110: 1357–1368. DOI: 10.1017 / S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности менахинона-7, одной из форм витамина K, согласно Фармакопейной конвенции США. Nutr. Ред. 2017; 75: 553–578. DOI: 10,1093 / нутрит / nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. С. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребности в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004. Витамин К; стр.108–129. [CrossRef] [Google Scholar] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100 / EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496 / EEC о маркировке пищевых продуктов в отношении рекомендованных суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. J. Eur. Союз. 2008; 285: 9. [Google Scholar] 32. Танака К., Терао Дж., Шидодзи Ю., Тамай Х., Имаи Э., Окано Т. Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: жирорастворимые витамины. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2013; 59: S57 – S66. DOI: 10.3177 / jnsv.59.S57. [CrossRef] [Google Scholar] 33. Cranenburg E.C., Schurgers L.J., Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. Тромб. Гемост. 2007. 98: 120–125. DOI: 10.1160 / TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж. К., Эймс Б. Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. J. Clin. Nutr. 2009; 90: 889–907. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневное потребление низких доз витамина К2 (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2015; 61: 471–480. DOI: 10.3177 / jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым акцентом на здоровье костей. J. Nutr. 1996; 126: 1181S – 1186S. DOI: 10.1093 / jn / 126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers L.J., Vermeer C. Дифференциальные пути липопротеинового транспорта витаминов К у здоровых субъектов. Биохим. Биофиз. Acta. 2002; 1570: 27–32. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C.Применение низких доз менахинона-7 улучшило внепеченочный статус витамина К, но не оказало влияния на образование тромбина у здоровых людей. предметы. Br. J. Nutr. 2012; 108: 1652–1657.DOI: 10.1017 / S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen M.H., Drummen N.E., Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Osteoporos Int. 2013; 24: 2499–2507. DOI: 10.1007 / s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает артериальную жесткость у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Тромб. Гемост. 2015; 113: 1135–1144. DOI: 10.1160 / Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Ферментированные соевые бобы в Японии как основной фактор, определяющий большую географическую разницу в циркулирующих концентрациях витамина K2: возможные последствия для риска перелома шейки бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. DOI: 10.1016 / S0899-9007 (00) 00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Ассоциация частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D. и витамина K. Eur. J. Epidemiol. 2008; 23: 219–225. DOI: 10.1007 / s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Куда К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротического перелома у японских женщин в постменопаузе. J. Nutr. 2019; 150: 599–605. DOI: 10,1093 / JN / NXZ292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Фу Х., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавка витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс, подвергшихся овариэктомии. Nutr. Метаб. 2012; 9: 12. DOI: 10.1186 / 1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсодзай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косэйкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияние на остеопороз; С. 131–146. [Google Scholar] 46. Knapen M.H., Schurgers L.J., Vermeer C. Добавка витамина K2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Int. 2007; 18: 963–972. DOI: 10.1007 / s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ichikawa T., Horie-Inoue K. , Ikeda K., Blumberg B., Inoue S. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активированную витамином K2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластических клетках.J. Biol. Chem. 2006; 281: 16927–16934. DOI: 10.1074 / jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. Витам. Trace Elem. 2012: S6. DOI: 10.4172 / 2167-0390.S6-001. [CrossRef] [Google Scholar] 49. Майяр К., Берруйер М., Серр К.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами. Эндокринология. 1992; 130: 1599–1604. DOI: 10.1210 / endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Сейбел М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Недкарбоксилированный остеокальцин в сыворотке и риск перелома бедра. J. Clin. Эндорцинол. Метаб. 1997; 82: 717–718. DOI: 10.1210 / jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Vergnaud P. , Garnero P., Meunier P.J., Bréart G., Kamihagi K., Delmas P.D. Уровень карбоксилированного остеокальцина, измеренный с помощью специального иммуноанализа, позволяет прогнозировать перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1997. 82: 719–724. DOI: 10.1210 / jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52.Бинкли Н.С., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2002; 76: 1055–1060. DOI: 10.1093 / ajcn / 76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марушима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина K2 в таблетках кальция.J. Jpn. Soc. Clin. Nutr. 2005; 26: 254–260. [Google Scholar] 54. Накамура Э., Аоки М. , Ватанабе Ф., Камимура А. Менахинон-4 в низких дозах улучшает гамма-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неплацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы. Nutr. J. 2014; 13: 85. DOI: 10.1186 / 1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уениши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 на японском языке. Nutr. J. 2012; 11: 93. DOI: 10.1186 / 1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Брюге Ф., Баккетти Т., Принципи Ф., Литтарру Г.П., Тиано Л. Оливковое масло с добавкой менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. Br. J. Nutr. 2011; 106: 1058–1062. DOI: 10.1017 / S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Schurgers L.J., Teunissen K.J., Hamulyak K., Knapen M.H., Vik H., Vermeer C.Пищевые добавки, содержащие витамин K: Сравнение синтетического витамина K1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109: 3279–3283. DOI: 10.1182 / кровь-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Комаи М., Сиракава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильная связь с функцией костей. Clin. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar] 59. Накагава К., Хирота Ю., Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Утино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтетического вещества человеческого менахинона-4 фермент. Природа.2010; 468: 117–121. DOI: 10,1038 / природа09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007. 81: 377–381. [Google Scholar] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на формирование остеобластической кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001. 223: 131–137. DOI: 10,1023 / А: 1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ямагути М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина K2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию остеокластической кости в костных тканях крыс in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228: 39–47. DOI: 10,1023 / А: 1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин K2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Int. J. Mol. Med. 2011; 27: 3–14. DOI: 10.3892 / ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]MK-7 и его влияние на качество и прочность костей
Питательные вещества. 2020 Apr; 12 (4): 965.
Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г .; Принято 28 марта 2020 г.
Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария.Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .Abstract
Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (ВКДП). Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина K в большинстве стран установлена на основе нормальных требований коагуляции. Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK) -4 уменьшают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только MK-7 (витамин K2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и матриксного белка Gla при питательной дозе около RDI. МК-7 имеет более высокую эффективность из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К. Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биоактивностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности.MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На продукцию коллагена и, следовательно, на качество костей могут влиять МК-7 или МК-4, преобразованные из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсуждаем различные свойства МК-7.
Ключевые слова: витамин K2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество костей
1. Введение
Витамин K действует как кофактор γ-глутамилкарбоксилазы (GGCX), фермента, который катализирует остатки глутаминовой кислоты специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков. Эти белки, также называемые витамин K-зависимыми белками (VKDP) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11], перечислены в. При недостаточном поступлении витамина К ВКДП не активируются полностью и не могут выполнять свои специфические функции.
Таблица 1
Витамин К-зависимые белки.
Белок | Функция | Ссылка |
---|---|---|
Факторы II (протромбин), VII, IX, X | Прокоагулянты | [1,2] |
Белки C, S, Z | Антикоагулянты | [1,2] |
Остеокальцин | Регулятор минерального отложения | [3] |
Матричный белок γ-карбоксиглутаминовой кислоты | Ингибирование эктопической кальцификации | [4] |
Богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой белок | Ингибирование эктопической кальцификации, противовоспалительное действие | [5] |
Периостин | Ингибирование эктопической кальцификации, регенерация тканей | [6] |
Белок, специфичный для остановки роста 6 | Клеточная пролиферация | [7,8] |
Пролин-богатые γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 | Неизвестно | [9,10] |
γ-глутамилкарбоксилаза | γ-глутамилкарбоксилирование витамин K-зависимых белков | [11] |
Многочисленные факторы свертывания крови, включая факторы свертывания II (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами ВКДП и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.
Функции внепеченочных ВКДП широко изучены. Некоторые ВКДП играют важную роль в поддержании метаболизма костей и подавлении эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (OC) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а белок, богатый Gla (GRP), экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглутаминазы 3 (TGM3) и TGM4, все еще недостаточно изучены. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие ВКДП, которые еще предстоит обнаружить.
Помимо активации различных ВКДП, витамин К действует как антиоксидант [13], а витамин К2 или менахинон-4 (МК-4) действует как лиганд стероидного и ксенобиотического рецептора / рецептора прегненолона X (SXR / PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.
Недавно было обнаружено, что витамин K2 (MK-7) очень эффективен для активации внепеченочных ВКДП в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассмотрим свойства МК-7.
2. Источники витамина К
Две встречающиеся в природе формы витамина К — это витамин K1 (филлохинон) и витамин K2 (менахинон (MKs или MK-n)).Витамин K1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным пищевым источником витамина K [16]. Витамин K1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин K2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых единиц и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных единиц. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. MK-4 в кормах для животных является результатом превращения витамина K1 в кормах для растений или менадиона (синтетического аналога витамина K, содержащего только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), предоставляемого животным в качестве кормовой добавки [ 17,18].МК с длинной цепью, такие как МК-7 – МК-9, содержатся в ферментированных продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, содержащимися в ферментированных продуктах [19,20]. Традиционный японский продукт питания, натто, представляет собой уникальный соевый продукт, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий MK-7 в очень высокой концентрации [19,20].
Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень вклада МК кишечных бактерий в ежедневную потребность в витамине К является предметом дискуссий [23,24].Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточны [25,26].
Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются в пищевой промышленности для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().
Состав витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).
3. Суточная потребность в витамине К
В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная академия медицины США установила AI витамина K1 на уровне 120 мкг / день для взрослых мужчин и 90 мкг / день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций установили рекомендуемые дозировки витамина K1 на уровне 65 мкг / день для мужчин и 55 мкг / день для женщин из расчета 1 мкг / день / кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму витамина К на уровне 75 мкг / день [31]. В Японии в 2010 году Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения установило ИА витамина К на уровне 75 мкг / день для взрослых мужчин и 65 мкг / день для взрослых женщин [32], причем оба значения превышают 1 мкг / день / кг массы тела.
Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что его большее количество требуется для внепеченочных тканей [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали AI для витамина K для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг / день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОК) [35]. Потребление витамина К с пищей всеми участниками строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг / день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования.Мы проанализировали карбоксилированные ОС (cOC) и недокарбоксилированные ОС (ucOC) в сыворотке и определили соотношение cOC / ucOC, чувствительного маркера статуса витамина K в кости. Отношение cOC / ucOC значительно снизилось через две недели и далее снизилось примерно на 40% от исходного уровня () [35]. Более того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку суточное потребление 72 мкг / день соответствует 1,3 мкг / день / кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные многими странами, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и мульти-питательные диеты для больниц, подготовленные на основе RDI, могут привести к дефициту витамина K для метаболизма костной ткани, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.
Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (cOC) к недкарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К / день (примерно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Значительно отличается от исходного уровня, p <0,001. По материалам [35].
В нашем исследовании [35] дополнительное потребление 50 мкг / день МК-7 защищало скорость карбоксилирования ОС или cOC / ucOC. В 2015 году суточная норма витамина К в Японии для взрослых была увеличена почти вдвое до 150 мкг / день как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточно ли этого уровня для нормального метаболизма костей, поскольку витамин K1 из овощей плохо усваивается [20].
Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, RDI для гомологов витамина K следует устанавливать на основе их относительной активности.
При использовании более высоких доз по сравнению с рекомендуемой суточной дозой гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет не сообщалось [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг МК-7 в день в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче здоровых людей. Безопасность MK-7 была рассмотрена Marles et al. [28], а его использование в пищевых продуктах в целях обогащения было одобрено во многих странах.
4. МК-7 и качество костей
Натто, ферментированная соя, специально производимая B. subtilis , представляет собой традиционный японский продукт с высоким содержанием МК-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного резкого запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно варьируется в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии () [41,42]. Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно коррелирует с риском переломов [43].В этом исследовании частота употребления других соевых продуктов не связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими соевыми продуктами заключается в том, что первые получают ферментацией с использованием B. subtilis и содержат большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни МК-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто употребляли в пищу в Японии на протяжении веков, и о каких-либо особо проблемных побочных эффектах не сообщалось.Однако пациенты, принимающие антагонисты витамина К (VKA), такие как варфарин, должны воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность VKA.
Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. По материалам [41].
Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПК), что свидетельствует о положительном влиянии натто на качество костей [43].В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказало никакого влияния на прочность и минеральную плотность костей у крыс, подвергшихся удалению яичников [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвращал потерю МПК, но значительно улучшал прочность костей у крыс () [45]. Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, тем самым улучшая прочность костей, а не увеличивая МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг / сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества костей бедренной кости увеличились [46].Кроме того, было продемонстрировано, что MK-7 (180 мкг / день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].
Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПК) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложно управляемая группа; OVX: контрольная группа крыс с удаленными яичниками; OVX + MK-7: крысы с удаленными яичниками, которых кормили MK-7. Данные выражены в относительных величинах с фиктивной группой, принятой за 100%. По материалам [45].
В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в кости, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47]. Мы также подтвердили, что MK-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрицы, материала, в котором накапливаются кальций и другие минералы. Следовательно, наряду с минералами костей, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования высококачественной кости.
Помимо OC, многие VKDP, такие как MGP, белок S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.
5. Преимущества MK-7
Остеокальцин использовался в качестве биомаркера метаболизма костей. Дефицит витамина К приводит к увеличению сывороточного ucOC, а высокий уровень сывороточного ucOC был связан с переломами бедра [50,51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года сывороточный ucOC используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза MK-7 может γ-карбоксилат OC по сравнению с дозами K1 или MK-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг витамина K1 в день активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина K в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600-1500 мкг / день) требуется для активации ОК [53,54], поскольку было показано, что у человека он имеет очень короткий период полувыведения [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг / день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущим RDI (90–180 мкг / день), способствовал карбоксилированию ОК [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полужизни в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование ОК по сравнению с витамином К1 у людей [57].
Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования ВКДП [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием пищевой дозы МК-4 не приводил к увеличению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как уровень МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, мозг и яички.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для МК-4, может быть лучше принимать МК-7 в качестве предшественника МК-4, чем сам МК-4.
В дополнение к γ-карбоксилированию VKDP и лиганда рецептора SXR путем преобразования MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную ткань. резорбция [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].
6. Выводы
Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОК у людей. Витаминов K1 и MK-4 при их текущих РСНП недостаточно для активации ОК. С другой стороны, ожидается, что МК-7 может способствовать здоровью костей.
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.
Вклад авторов
Написание — рецензирование и редактирование, T.S .; Статистический анализ, Н.И. куратор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.
Финансирование
Это исследование не получало внешнего финансирования.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ссылки
1. Ширер М.Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. Br. J. Haematol. 1990; 75: 156–162. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2.Furie B., Furie B.C. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988. 53: 505–518. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Цена П.А. Роль витамин К-зависимых белков в метаболизме костей. Анну. Rev. Nutr. 1988. 8: 565–583. DOI: 10.1146 / annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wei F.F., Trenson S., Verhamme P., Vermeer C., Staessen J.A. Витамин К-зависимый матричный белок Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019; 73: 1160–1169. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Coutu D.L., Wu J.H., Monette A., Rivard G.E., Blostein M.D., Galipeau J. Periostin, член нового семейства витамин K-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. J. Biol. Chem. 2008; 283: 17991–18001. DOI: 10.1074 / jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Kulman J.D., Harris J.E., Xie L., Davie E.W. Богатый пролином белок Gla 2 представляет собой витамин K-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с Yes-ассоциированным белком коактиватора транскрипции.Proc. Natl. Акад. Sci. США. 2007; 104: 8767–8772. DOI: 10.1073 / pnas.0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Языджиоглу М.Н., Моналдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию для Gla-доменов белков PRRG4 и PRRG2. J. Biol. Chem. 2013; 288: 25908–25914. DOI: 10.1074 / jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ришави М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Adv. Nutr. 2012; 3: 135–148. DOI: 10.3945 / an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Виллемс Б.А., Вермеер К., Ройтелингспергер С.П., Шургерс Л.Дж. Царство витамин К-зависимых белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Nutr. Food Res. 2014. 58: 1620–1635. DOI: 10.1002 / mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Halder M., Petsophonsakul P., Akbulut AC, Pavlic A., Bohan F., Anderson E., Maresz K., Kramann R., Schurgers L. Витамин K: двойные связи за пределами коагуляции. Понимание различий между витамином K1 и K2 в здоровье и болезнь. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 896. DOI: 10.3390 / ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Табб М.М., Сун А., Чжоу К., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция костного гомеостаза витамином K2 опосредуется стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.J. Biol. Chem. 2003; 278: 43919–43927. DOI: 10.1074 / jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Int. 2014; 14: 1–7. DOI: 10.1111 / ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж. У. Диетическое питание и достаточность витамина К. J. Nutr. 1998. 128: 785–788. DOI: 10,1093 / JN / 128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Nutr. Res. 1997; 17: 1607–1615. DOI: 10.1016 / S0271-5317 (97) 00155-3. [CrossRef] [Google Scholar] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей с добавлением нескольких гомологов витамина К. J. Anim. Sci. 2011; 89: 1056–1061. DOI: 10.2527 / jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фудзимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим детектированием.Витамины. 1988. 62: 393–398. [Google Scholar] 20. Schurgers L.J., Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000. 30: 298–307. DOI: 10,1159 / 000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидного хинона в бактериях и их таксономическое значение. Microbiol. Rev.1981; 45: 316–354. DOI: 10.1128 / MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Конли Дж. М., Стейн К. Количественные и качественные измерения витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. J. Gastroenterol. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Uchida K., Nomura Y., Takase H., Harauchi T., Yoshizaki T., Nakao H. Влияние витамин K-дефицитных диет и голодания на факторы свертывания крови у обычных и стерильных крыс. Jpn. J. Pharmacol. 1986; 40: 115–122. DOI: 10.1254 / jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж. У. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.J. Nutr. 1992; 122: 953–958. DOI: 10,1093 / JN / 122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сатти Дж. У., Мамма-Шендель Л. Л., Шах Д. В., Лайл Б. Дж., Грегер Дж. Л. Дефицит витамина К из-за ограничения витамина К в пище у людей. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1988; 47: 475–480. DOI: 10.1093 / ajcn / 47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж.А., О’Брайен М.Е. Субклинический дефицит витамина К, вызванный диетой, у нормальных людей. J. Clin. Расследование. 1993; 91: 1761–1768. DOI: 10,1172 / JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Бьюленс Дж. У. Дж., Бут С. Л., ван ден Хеувель Э. Г. Х. М., Стоклин Э., Бака А., Вермеер С. Роль менахинонов (витамин К2) в здоровье человека. Br. J. Nutr. 2013; 110: 1357–1368. DOI: 10.1017 / S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности менахинона-7, одной из форм витамина K, согласно Фармакопейной конвенции США. Nutr. Ред. 2017; 75: 553–578. DOI: 10,1093 / нутрит / nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. С. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребности в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004. Витамин К; стр.108–129. [CrossRef] [Google Scholar] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100 / EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496 / EEC о маркировке пищевых продуктов в отношении рекомендованных суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. J. Eur. Союз. 2008; 285: 9. [Google Scholar] 32. Танака К., Терао Дж., Шидодзи Ю., Тамай Х., Имаи Э., Окано Т. Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: жирорастворимые витамины. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2013; 59: S57 – S66. DOI: 10.3177 / jnsv.59.S57. [CrossRef] [Google Scholar] 33. Cranenburg E.C., Schurgers L.J., Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. Тромб. Гемост. 2007. 98: 120–125. DOI: 10.1160 / TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж. К., Эймс Б. Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. J. Clin. Nutr. 2009; 90: 889–907. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневное потребление низких доз витамина К2 (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2015; 61: 471–480. DOI: 10.3177 / jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым акцентом на здоровье костей. J. Nutr. 1996; 126: 1181S – 1186S. DOI: 10.1093 / jn / 126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers L.J., Vermeer C. Дифференциальные пути липопротеинового транспорта витаминов К у здоровых субъектов. Биохим. Биофиз. Acta. 2002; 1570: 27–32. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C.Применение низких доз менахинона-7 улучшило внепеченочный статус витамина К, но не оказало влияния на образование тромбина у здоровых людей. предметы. Br. J. Nutr. 2012; 108: 1652–1657.DOI: 10.1017 / S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen M.H., Drummen N.E., Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Osteoporos Int. 2013; 24: 2499–2507. DOI: 10.1007 / s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает артериальную жесткость у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Тромб. Гемост. 2015; 113: 1135–1144. DOI: 10.1160 / Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Ферментированные соевые бобы в Японии как основной фактор, определяющий большую географическую разницу в циркулирующих концентрациях витамина K2: возможные последствия для риска перелома шейки бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. DOI: 10.1016 / S0899-9007 (00) 00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Ассоциация частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D. и витамина K. Eur. J. Epidemiol. 2008; 23: 219–225. DOI: 10.1007 / s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Куда К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротического перелома у японских женщин в постменопаузе.J. Nutr. 2019; 150: 599–605. DOI: 10,1093 / JN / NXZ292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Фу Х., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавка витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс, подвергшихся овариэктомии. Nutr. Метаб. 2012; 9: 12. DOI: 10.1186 / 1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсодзай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косэйкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияние на остеопороз; С. 131–146. [Google Scholar] 46. Knapen M.H., Schurgers L.J., Vermeer C. Добавка витамина K2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Int. 2007; 18: 963–972. DOI: 10.1007 / s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ichikawa T., Horie-Inoue K., Ikeda K., Blumberg B., Inoue S. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активированную витамином K2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластических клетках.J. Biol. Chem. 2006; 281: 16927–16934. DOI: 10.1074 / jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. Витам. Trace Elem. 2012: S6. DOI: 10.4172 / 2167-0390.S6-001. [CrossRef] [Google Scholar] 49. Майяр К., Берруйер М., Серр К.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами. Эндокринология. 1992; 130: 1599–1604. DOI: 10.1210 / endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Сейбел М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Недкарбоксилированный остеокальцин в сыворотке и риск перелома бедра. J. Clin. Эндорцинол. Метаб. 1997; 82: 717–718. DOI: 10.1210 / jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Vergnaud P., Garnero P., Meunier P.J., Bréart G., Kamihagi K., Delmas P.D. Уровень карбоксилированного остеокальцина, измеренный с помощью специального иммуноанализа, позволяет прогнозировать перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1997. 82: 719–724. DOI: 10.1210 / jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52.Бинкли Н.С., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2002; 76: 1055–1060. DOI: 10.1093 / ajcn / 76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марушима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина K2 в таблетках кальция.J. Jpn. Soc. Clin. Nutr. 2005; 26: 254–260. [Google Scholar] 54. Накамура Э., Аоки М., Ватанабе Ф., Камимура А. Менахинон-4 в низких дозах улучшает гамма-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неплацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы. Nutr. J. 2014; 13: 85. DOI: 10.1186 / 1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уениши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 на японском языке. Nutr. J. 2012; 11: 93. DOI: 10.1186 / 1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Брюге Ф., Баккетти Т., Принципи Ф., Литтарру Г.П., Тиано Л. Оливковое масло с добавкой менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. Br. J. Nutr. 2011; 106: 1058–1062. DOI: 10.1017 / S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Schurgers L.J., Teunissen K.J., Hamulyak K., Knapen M.H., Vik H., Vermeer C.Пищевые добавки, содержащие витамин K: Сравнение синтетического витамина K1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109: 3279–3283. DOI: 10.1182 / кровь-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Комаи М., Сиракава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильная связь с функцией костей. Clin. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar] 59. Накагава К., Хирота Ю., Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Утино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтетического вещества человеческого менахинона-4 фермент. Природа.2010; 468: 117–121. DOI: 10,1038 / природа09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007. 81: 377–381. [Google Scholar] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на формирование остеобластической кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001. 223: 131–137. DOI: 10,1023 / А: 1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ямагути М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина K2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию остеокластической кости в костных тканях крыс in vitro.Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228: 39–47. DOI: 10,1023 / А: 1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин K2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Int. J. Mol. Med. 2011; 27: 3–14. DOI: 10.3892 / ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]Выбор правильного витамина K2: менахинон-4 против менахинона-7
Ссылка
Абдель-Рахман М.С., Алькадий Е.А., Ахмед С. Менахинон-7 как новая фармакологическая терапия при лечении ревматоидного артрита: клиническое исследование. Eur J Pharmacol. 2015 15 августа; 761: 273-278.
Цель исследования
Для выяснения терапевтической роли формы витамина К менахинон-7 (МК-7) 2 , добавленной к стандартной схеме лечения ревматоидного артрита (РА)
Типовой проект
Рандомизированное клиническое исследование
Участников
Восемьдесят четыре пациента с РА (24 мужчины, 60 женщин), средний возраст 47 лет, проходящих стандартное лечение РА (терапия метотрексатом [MTX])
Операция
Сорок два пациента получали 100 мкг / день МК-7, а 42 пациента служили контролем без добавок.
Оценка параметров исследования
Оценка активности заболевания для 28 суставов, рассчитанная с учетом скорости оседания эритроцитов (DAS28-СОЭ), матричной металлопротеиназы (ММР-3), только СОЭ, С-реактивного белка (СРБ) и концентрации МК-7 в сыворотке
Ключевые выводы
Группа, получавшая MK-7, показала заметное снижение биохимических маркеров RA по сравнению с контролем, включая значительно более низкие уровни CRP, ESR и DAS28-ESR. Это свидетельствует об улучшении активности заболевания у пациентов с РА и о многообещающем новом препарате для лечения РА в сочетании со стандартным лечением РА.
Практическое значение
РА — хроническое воспалительное заболевание, поражающее несколько суставов. Прогрессирующее разрушение суставов в основном зависит от развития гиперпластической синовиальной ткани, которая, в свою очередь, является функцией нерегулируемой клеточной пролиферации и апоптоза.
Метотрексат является стандартной терапией РА, и считается, что механизм его действия заключается в его ингибирующем влиянии на гиперплазию синовиальной ткани. Теоретически, другие методы лечения, которые подавляют синовиальную гиперплазию, потенциально могут применяться для лечения анти-РА.
Менахинон-7, по-видимому, предлагает ряд практических преимуществ по сравнению с менахиноном-4 с точки зрения более низкой дозировки и однократного ежедневного приема вместо многократных доз.
Витамин К 2 в форме менахинона-4 (МК-4), как было показано, снижает пролиферацию ревматоидных синовиальных клеток на моделях in vitro и in vivo. 1 Недавно было обнаружено, что 45 мг МК-4 в день снижают клинические и биохимические маркеры активности заболевания. 2,3 По этим причинам МК-4 был рекомендован в качестве нового средства для лечения РА либо отдельно, либо в сочетании со стандартной терапией РА.
МК-7 представляет собой форму витамина К 2 , которая имеет большую биодоступность, чем МК-4, после перорального приема, 4 , но терапевтическая польза МК-7 при РА ранее не исследовалась. Настоящее исследование показало, что введение MK-7 (100 мкг / день) пациентам с РА в течение 3 месяцев снижает уровни CRP, ESR, DAS28-ESR и MMP-3, что позволяет предположить, что эта форма витамина K 2 также является эффективен при лечении РА.
Витамин К 2 встречается в природе в нескольких формах; каждая форма обозначается длиной боковой цепи (числом изопреноидных единиц) этой жирорастворимой молекулы.Различные формы витамина К 2 содержатся в различных количествах в продуктах разного происхождения. MK-4, менахинон с относительно короткой цепью, содержится в продуктах животного происхождения, таких как масло и яичные желтки. Менахиноны с более длинной цепью (от МК-5 до МК-10) обнаруживаются в различных количествах в ферментированных продуктах, таких как сыр. 5 МК-7 является преобладающей формой витамина К 2 в японских ферментированных соевых продуктах натто и представляет коммерческий и клинический интерес, поскольку легко доступен для добавления.
Синтетические добавки MK-4 были первыми на рынке, и ранние исследования витамина K 2 , начатые в середине 1990-х годов, использовали эту форму, как правило, в дозе 15 мг 3 раза в день или 45 мг (45000 мкг) ежедневно. Хотя эта доза очень высока и кажется произвольной, витамин K 2 практически нетоксичен, поэтому эта доза стала стандартной в исследованиях и клинической практике. В одном недавнем исследовании МК-4 использовался в более низких дозах, например 600 мкг в день. 6 Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, эффективен ли MK-4 в этих более низких, более доступных с диетой дозах.
Исследования с использованием формы витамина К МК-7 2 начались около десяти лет назад. Вероятно, из-за того, что его более длинная боковая цепь придает большую растворимость в жирах, МК-7 имеет гораздо более длительный период полураспада, чем МК-4. Это основная причина того, что дозировка МК-7 может составлять всего 45 мкг в день, и что возможна однократная суточная доза. В настоящем исследовании использовалось 100 мкг один раз в день.
На основании этого небольшого исследования выяснилось, что МК-7 в дозах 100 мкг в день в течение 3 месяцев может улучшить показатель активности заболевания у пациентов с РА.Это исследование было ограничено его небольшим размером и возможной ошибкой отбора, что было признано авторами. Тем не менее, он подтверждает действия, ранее наблюдавшиеся с MK-4, и вносит свой вклад в совокупность знаний о витамине K 2 в обеих коммерчески доступных формах в качестве потенциально полезного агента при лечении RA.
Следует отметить, что клиницистам следует отметить, что 6 из 42 пациентов в группе лечения настоящего исследования (примерно 14% этой небольшой выборки) не продемонстрировали улучшения активности ревматоидного заболевания и считались неответчиками.Было обнаружено, что уровни MK-7 в крови у этих пациентов были значительно ниже, что свидетельствует о различиях в абсорбции и / или метаболизме. Никаких комментариев относительно того, как этот результат сравнивается с уровнями неполучения ответов по МК-4, сделано не было.
MK-7, по-видимому, предлагает ряд практических преимуществ по сравнению с MK-4 с точки зрения более низкой дозировки и однократного суточного дозирования вместо многократных доз. Однако для того, чтобы полностью понять, действительно ли один тип витамина К 2 превосходит другой, необходимо провести больше прямых исследований, сравнивающих клинические исходы обеих общедоступных форм витамина К 2 .
Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 у здоровых женщин | Nutrition Journal
Витамин К действует как кофактор эндоплазматического фермента γ-глутамилкарбоксилазы во время посттрансляционного преобразования остатков глутаминовой кислоты определенных белков в γ-карбоксиглутаминовую кислоту (Gla) с образованием Gla-содержащих белков. Ряд факторов свертывания крови, включая факторы свертывания крови II (протромбин), VII, IX и X, являются хорошо известными примерами Gla-содержащих белков, которые синтезируются в печени.Остеокальцин, костно-специфический белок, синтезируемый остеобластами, и матричный белок Gla, синтезируемый в кровеносных сосудах и костях, представляют собой Gla-содержащие белки, синтезируемые во внепеченочных участках [1].
Существуют две встречающиеся в природе формы витамина K: витамин K 1 (филлохинон), полученный из зеленых растений, и витамин K 2 (менахиноны, MK-n), который представляет собой серию витамеров с мультиизопреновыми звеньями при положение 3 общей кольцевой структуры 2-метил-1,4-нафтохинона.
В пище витамин К 1 связывается с мембраной хлоропласта листовых зеленых овощей. МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. МК-4 образуется в результате превращения менадиона (синтетический аналог витамина К, состоящий только из кольцевой структуры 2-метил-1,4-нафтохинона), который вводят животным. Менахиноны с длинной цепью (например, МК-7, МК-8 и МК-9) содержатся в ферментированных продуктах, таких как сыр, творог и квашеная капуста [2]. Японский ферментированный пищевой продукт «натто» содержит МК-7 в исключительно высокой концентрации [2].
Эффекты длинноцепочечных MK-n, таких как MK-7, на нормальную свертываемость крови сильнее и продолжительнее, чем у витамина K 1 и MK-4 [3–5]. Эффект МК-7, полученного из натто, объясняется его очень длительным периодом полужизни в сыворотке, обеспечивая лучшую степень карбоксилирования остеокальцина по сравнению с витамином К 1 [5].
Недавние исследования показали, что витамин К 2 способствует здоровью как костей, так и сердечно-сосудистой системы [6–8]. И МК-4, и МК-7 использовались в качестве пищевых ингредиентов.Было показано, что все гомологи витамина К могут быть преобразованы в MK-4 in vivo [9–11]. Считается, что МК-4 выполняет специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков [12, 13]. Однако о биодоступности пищевой дозы МК-4 известно очень мало [7]. В этом исследовании мы сравнили биодоступность МК-4 и МК-7 и последующие изменения уровней в сыворотке крови у здоровых добровольцев.
Комплекс витаминов K2 MK-4 и MK-7 1250 мкг — 120 капсул Купить онлайн
Высокодозированный витамин К2, содержащий 1000 мкг менахинона МК-4 и 250 мкг менахинона МК-7
Витамин K2 обладает множеством положительных свойств и может поддерживать организм во многих отношениях.Например, витамин K2 гарантирует, что кальций используется в первую очередь для формирования костей, потому что важный минерал часто откладывается в артериях. Вот почему витамин k2, с одной стороны, способствует здоровью сердца, а с другой — укрепляет кости.
Витамин K2 способствует здоровому кровообращению и поддержанию крепких костей
Существует множество исследований чудесного витамина К2, подтверждающих его положительные свойства. Его способность поддерживать кровообращение и естественную сохранность костей особенно полезна пожилым людям.Пищевая добавка также способствует укреплению костей и чистоте артерий, что особенно важно, потому что в пожилом возрасте снабжение кальцием часто бывает недостаточным.
Витамин K2 — один из жирорастворимых витаминов, поддерживающий здоровье зубов. Это также помогает организму усваивать кальций из пищи, поэтому он не откладывается в кровеносных сосудах. Витамин К активирует белки, которые отвечают за транспортировку кальция (например, белки Gla).Кроме того, это питательное вещество способно поддерживать здоровую свертываемость крови.
Роттердамское исследование сердца на витамин K2
Существует множество исследований витамина К2. В 2004 году было опубликовано контролируемое исследование, так называемое Роттердамское исследование сердца. Всего ок. Под наблюдением находилось 4800 человек в возрасте от 55 лет. Исследование пришло к выводу, что у всех участников, которые регулярно принимали витамин К2, были здоровые артерии и меньше кальция в крови. Это доказывает, что пищевые добавки, содержащие витамин K2, поддерживают кровообращение.
Эта добавка витамина K2 от Fairvital объединяет менахинон MK-4 и менахинон MK-7.