Метионин. Свойства, особенности, сфера применения
Метионин
CAS номер: 59-51-8Брутто формула: C5h21NO2S
Внешний вид: порошок белого цвета со специфическим запахом
Химическое название и синонимы: DL-Methionine, DL-2-Amino-4-(methylthio)butyric acid; Acimetion
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса: 149.21 г/моль
Плотность 1,34
Температура плавления 270-273 ° С
Температура кипения 186 ° C
рН 5,0-6,5 при 140 г / л при 25 ° C (77 ° F)
Растворимость в воде 2,9 г / 100 мл (20 ºC)
Описание:
Метионин является незаменимой аминокислотой, содержащей в своем составе атом серы. Является прекурсором цистеина (образуется из серина с участием метионина как серосодержащая аминокислота) и таурина (образуется из цистеина). Одно из наиболее важных превращений метионина — преобразование в S-аденозилметионин или «SAM». SAM участвует во многих разнообразных химических реакциях, перенося часть себя на другие молекулы, включая ДНК и белки. SAM также используется в производстве креатина — важной молекулы для клеточной энергии. Так как метионин в ряде биохимических реакций метаболизируется до большого спектра различных веществ, то тем самым прямо или косвенно он участвует во многих важных процессах, протекающих в организме. Кроме того, метионин играет важную роль в синтезе других белков, таких как карнитин или мелатонин.
Метионин в крови позволяет сократить уровень гистамина, что в свою очередь уменьшает аллергические реакции организма. Обладает антиоксидантными и детоксицирующими свойствами, связываясь со свободными радикалами и токсинами. Метионин также обладает жирорастворимым эффектом и уменьшает осаждение жира в печени. Свойство метионина подкислять мочу позволяет использовать его при болезнях мочевыводящих путей и при образовании камней в почках.
Метионин является важным хрящеобразующим веществом. Для хряща в суставах требуется сера. Если в организме недостаточно серы, это может иметь негативные последствия для здорового человека в долгосрочной перспективе. Например, у людей, страдающих артритом, процесс заживления поврежденной ткани может быть длительным, если в начале болезни наблюдался дефицит серы.
Метионин не синтезируется организмом и должен поступать внутрь с пищей. Источниками метионина служат мясо животных (говядина, курица и др), молочные продукты (йогурт,сыр и др), орехи (высокое содержание в бразильском орехе), яйца, бобовые, семена кунжута, тыквы, подсолнечника и др.
Применение:
Перорально метионин используется для предотвращения повреждения печени при отравлении ацетаминофеном и для тестирования людей на гипергомоцистеинемию. Он также применяется перорально для понижения pH мочи, лечения заболеваний печени, вирусных инфекций, включая вирус папилломы человека, вирус простого герпеса и опоясывающий лишай, снижения риска колоректального рака и / или рака молочной железы, уменьшения боли, вторичной по отношению к панкреатиту. Метионин используют перорально при врожденных дефектах нервной трубки, депрессии, алкоголизме, аллергии, астме, токсичности меди, побочных эффектах радиации, шизофрении, отмене лекарств, постменопаузальных состояниях, включая приливы, и болезни Паркинсона.
Метионин является БАДом для обогащения пищи людей, одним из важных компонентов в спортивном питании.
Получение:
Чистый способ получения D, L-метионина, включает следующие стадии: приготовление раствора цианида калия с использованием кристаллизованного маточного раствора, содержащего карбонат калия в качестве поглощающей синильную кислоту жидкости, затем взаимодействие раствора цианида калия с 3 -метилтиопропиональдегидом и раствора бикарбоната аммония при 50-150 ° С в течение 3-15 минут для получения раствора 5- (β-метилтиоэтил) гликолюрей, доведение раствора 5- (β-метилтиоэтил) гликолюрей до температуры 140-220 ° С и получение реакции омыления в течение 2-5 минут, после завершения омыления снижение температуры до 0-40 ° С, экстракция органическим растворителем, нейтрализация водной фазы с помощью СО 2 , кристаллизация, затем фильтрация, промывка и сушка с получением приемлемого продукта D, L-метионина; доведение кристаллизованного маточного раствора D, L-метионина от фильтрации до температуры 110-160 ° С для удаления СО2, который затем циркулируют и используют в качестве жидкости, поглощающей синильную кислоту. Технологический процесс настоящего изобретения представляет собой путь, подходящий для непрерывного и чистого производства, по существу, без производства сточных вод и отработанного газа.
Используется метионин и в ветеринарии. Его иногда применяют как ингредиент корма для собак. Метионин может помочь снизить шансы возникновения камней у собак. Он разрешен в качестве дополнения к органическому корму для сельскохозяйственной птицы.
Метионин можно использовать как нетоксичный вариант пестицида против гигантских гусениц-ласточек, которые являются серьезным вредителем апельсиновых культур.
Действие на организм:
Механизм возможной антигепатотоксической активности L-метионина не совсем ясен. Считается, что метаболизм высоких доз ацетаминофена в печени приводит к снижению уровня глутатиона и усилению окислительного стресса. L-метионин является предшественником L-цистеина. Сам L-цистеин может обладать антиоксидантной активностью. L-цистеин также является предшественником антиоксиданта глютатиона. Антиоксидантная активность L-метионина и метаболитов L-метионина, по-видимому, объясняет его возможную антигепатотоксическую активность. Недавние исследования показывают, что сам метионин обладает активностью удалять свободные радикалы благодаря сере, а также своей хелатирующей способности.
При метаболизме метионин входит в метиониновый цикл и превращается в S-аденозилметионин (SAMe). После пожертвования метильной группы SAMe гидролизуется до гомоцистеина, а затем либо переметилируется до метионина, либо пересыщается, что приводит к образованию цистеина, таурина и глутатиона. Как антиоксидант глутатион предотвращает повреждение печени свободными радикалами, а таурин играет роль в конъюгации желчных кислот. Считается, что неспособность поддерживать гомеостаз цикла метионина приводит к повреждению печени. У пациентов с алкогольным заболеванием печени часто наблюдается гиперметионинемия, которая, как полагают, обусловлена снижением метаболизма метионина до SAMe. При низком уровне глутатиона в печени повышен риск повреждения свободными радикалами.
Токсичные уровни метионина могут быть скорректированы с помощью глицина. Глицин, по-видимому, усиливает разложение метионина путем транссульфурации, действуя в качестве рецептора для метильных групп. Избыток метионина конкурирует за глицин и ограничивает доступность глицина для других метаболических взаимодействий, таких как синтез глутатиона. При отравлении ацетаминофеном метионин, по-видимому, предотвращает повреждение печени и некроз, стимулируя синтез глутатиона. Токсичный метаболит ацетаминофена (N-ацетил-п-бензхинонимин) будет связываться с глутатионом вместо клеток печени.
Диетический метионин обычно не влияет на уровень гомоцистеина. Уровни могут повышаться и, возможно, вызывать гипергомоцистеинемию, если ферменты, используемые для метаболизма гомоцистеина, имеют дефекты и / или существует дефицит фолиевой кислоты, витаминов B6 или B12. Гипергомоцистеинемия может вызвать повреждение эндотелия и повысить риск развития сосудистых заболеваний. Гипергомоцистеинемия, которая не отвечает на витаминные добавки, иногда реагирует на диетическое ограничение метионина.
Метионин предотвращает побочные эффекты, вызванные длительным воздействием закиси азота. Токсичность закиси азота напоминает дефицит кобаламина. Предварительные данные свидетельствуют о том, что закись азота может избирательно нарушать функцию кобаламин-зависимой метионинсинтазы. Введение метионина до операции может предотвратить инактивацию метионинсинтазы и предотвратить инактивацию кобаламина у пациентов, подвергающихся наркозу закисью азота.
Известно, что многие аминокислоты стимулируют гормон роста. Существуют предварительные доказательства того, что метионин также усиливает секрецию базального гормона роста.
Метионин может действовать синергически с фолатом, снижая риск рака толстой кишки. Однако есть также свидетельства того, что высокое потребление метионина с солью и нитратами в рационе может увеличить риск рака желудка. Уровень метилирования в опухоли намного выше, чем в нормальной ткани. Большинство опухолей зависят от экзогенного, предварительно образованного метионина для роста. Предварительные клинические данные свидетельствуют о том, что ограничение метионина в рационе у больных раком может ингибировать рост опухоли и улучшить результаты лечения рака.Острая токсичность LD50 при оральном применении — крыса — 3400 мг / кг
Метионин таблетки 250 мг инструкция по применению
Регистрационный номер ЛС-001209
Торговое название препарата: Метионин
Международное непатентованное название: Метионин
Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые оболочкой
Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: метионин — 250,0 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 44,0 мг, метилцеллюлоза — 3,0 мг, стеариновая кислота — 3,0 мг
Вспомогательные вещества оболочки до получения таблетки с оболочкой массой 400,0 мг: сахароза (сахар) — 62,486 мг, мука пшеничная — 18,556 мг, магния карбонат (легкий) — 18,264 мг, тальк — 0,496 мг, масло подсолнечное рафинированное — 0,097 мг, воск пчелиный — 0,097 мг, краситель азорубин — 0,004 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета с малозаметными вкраплениями. На поперечном разрезе видны два слоя с заметной границей между ними.
Фармакотерапевтическая группа: метаболическое средство.
Код ATX: А05ВА
Фармакологические свойства
Незаменимая аминокислота, донатор подвижных метильных групп для синтеза холина, фосфолипидов, реализация липотропного эффекта. Участвует в синтезе адреналина, белков, реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования и пр. Участвует в обмене серосодержащих аминокислот, адреналина, креатинина, цианокобаламина, аскорбиновой и фолиевой кислот, гормонов, ферментов. Обладает дезинтоксицирующим эффектом. Оказывает метаболическое, гепатопротекторное действие. Легко всасывается в кишечнике, с мочой выделяется в небольшом количестве.
Показания к применению
Заболевания печени (гепатиты, гепатозы, циррозы), протекающие с жировой инфильтрацией гепатоцитов; предупреждение токсических поражений печени мышьяком, хлороформом, бензолом, алкоголем; дефицит белка различного происхождения в составе комбинированной терапии.
Противопоказания
Вирусный гепатит, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат противопоказан детям до 6 лет.
С осторожностью
- Почечная недостаточность (опасность нарастания гиперазотемии)
- Не рекомендуется прием Метионина при вирусном гепатите.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Отдельных данных нет
Сведения о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Отдельных данных нет
Способ применения и дозы
Внутрь взрослым по 0,5-1,5 г, детям старше 6 лет по 0,25 г — 0,5 г 3-4 раза в день за 30-60 минут до еды. Курс лечения 10-30 дней или курсами по 10 дней с 10-дневными перерывами.
Побочное действие
Возможны аллергические реакции, тошнота, рвота (вследствие неприятного запаха и вкуса).
Передозировка
Симптомы: снижение артериального давления, тахикардия, дезориентация. Лечение симптоматическое.
Особые указания
Препарат следует назначать в сбалансированном соотношении с другими аминокислотами. Несбалансированное применение метионина в больших дозах может оказать повреждающее действие на клетки печени и других органов. Препарат не влияет на способность к управлению автомобилем и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг.
По 10 или 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помешают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
5 лет. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Без рецепта.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:
АО «АВВА РУС», Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д.30, корп. 9
Тел/факс: +7 (495) 956-75-54.
avva.com.ru
Адрес места производства:
АО «АВВА РУС», Россия, 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а
Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.
МЕТИОНИН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | METHIONINUM таблетки, покрытые оболочкой компании «Киевский витаминный завод»
фармакодинамика. Метионин — незаменимая аминокислота, которая участвует в процессах переметилирования. Оказывает липотропное действие, способствует синтезу холина, фосфолипидов; участвует в синтезе эпинефрина, креатина; активирует действие гормонов, витаминов, ферментов. Обладает детоксицирующими свойствами благодаря способности метилировать токсические продукты. Снижает концентрацию ХС в крови и увеличивает содержание фосфолипидов.
Фармакокинетика. Быстро всасывается в кишечнике. Как незаменимая серосодержащая аминокислота используется для синтеза белков и вступает в различные метаболические реакции — переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования. С мочой выводится в небольшом количестве.
лечение и профилактика заболеваний и токсических поражений печени: токсический гепатит, алкогольная гепатопатия, цирроз печени, отравления препаратами мышьяка, хлороформом, бензолом и гепатотоксичными веществами.
В основе комбинированной терапии при хроническом алкоголизме, сахарном диабете, для лечения дистрофии, развивающейся при белковой недостаточности после дизентерии и инфекционных заболеваний, атеросклероза, при тяжелых хирургических операциях, ожогах.
взрослым назначают по 500–1500 мг 3–4 раза в сутки. Детям разовые дозы: 3–6 лет — 250 мг, 7 лет и старше — 500 мг. Кратность приема — 3–4 раза в сутки.
Препарат следует принимать за 30 мин — 1 ч до еды. Курс лечения — 10–30 дней или по 10 дней с 10-дневными перерывами между этими курсами.
острые вирусные гепатиты, печеночная энцефалопатия, тяжелая печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к препарату.
со стороны имунной системи: аллергические реакции.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.
при острой и хронической почечной недостаточности необходимо соблюдать осторожность в связи с опасностью возникновения гиперазотемии. Несбалансированное применение метионина в высоких дозах может привести к повреждению клеток печени.
Из-за неприятного запаха детям принимать препарат со сладким сиропом, киселем.
Препарат содержит сахар, что следует учитывать больным сахарным диабетом.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата возможно, если польза от применения для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Дети. Данную лекарственную форму не применяют у детей в возрасте до 3 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные отсутствуют.
применение Метионина в сбалансированном соотношении с другими аминокислотами предупреждает его токсическое действие.
Симптомы: возможны артериальная гипотензия, тахикардия, дезориентация.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Дата добавления: 12.06.2021 г.
Для чего нужен кормовой метионин в животноводстве и птицеводстве?
27 Янв 2016, 12:19Владельцы подсобных хозяйств, крупных сельскохозяйственных предприятий, занимающихся животноводством, часто смешивают корма с различными добавками.
Нет, это не запрещенные препараты, которые наперекор всем законам природы ускоряют их рост, массу, это могут быть различные витамины, аминокислоты и другие необходимые вещества.
Зачем нужны искусственные добавки для животных и птицы?
Ответ прост. Почему люди пьют витамины в таблетках? Потому что не могут получать с пищей необходимое их количество. То же самое с животными. В дикой природе, когда животные сами добывают себе пищу, их рацион куда более разнообразный и полезный. Если же это животные, выращиваемые человеком, то именно с кормом, который им дается, они должны получать необходимые витамины, аминокислоты, минеральные вещества. Корма не содержат в себе все, что необходимо животным и птице, поэтому в них добавляются искусственные. Одной из незаменимых добавок для животных и птицы является метионин.
Представляет собой кормовой метионин серосодержащую аминокислоту. Производится он в искусственных услугах и является синтетическим продуктом. В большинстве случаев рацион животных и птиц, которые выращиваются в искусственных условиях, даже если их регулярно и разнообразно кормят, в плане сбалансированности, достаточно скудный. Поэтому очень важно добавлять их в корма, чтобы животные росли и развивались правильно.
Где можно приобрести кормовой метионин?
Приобрести можно метионин на ru.all.biz, где он предлагается в широком ассортименте от большого количества, как поставщиков, так и напрямую от производителей. Приобрести добавку можно в розницу, заказав один или несколько мешков, или оптом, купив крупную партию. Можно выбрать подходящий товар, связаться с продавцом, обговорить все: оплату, условия и способ доставки. Даже если покупатель и продавец находятся далеко друг от друга, им необязательно лично встречаться. Телефон и интернет позволят все обговорить, оплатить товар можно удаленно, а доставить – с помощью транспортных компаний.
К каким последствиям может привести недостаток метионина в рационе животных и птицы?
Может замедлиться или нарушиться обмен веществ животного. У птиц могут возникнуть проблемы с оперением, уменьшиться их масса, размер яиц, либо они вовсе прекратят нестись. У других животных при недостатке метионина, помимо замедленного роста, может пропасть аппетит, развиться ожирение и другие проблемы. Несмотря на то, что аминокислота производится в искусственных условиях, она прекрасно усваивается, не приносит никакого вреда животным. Было бы намного лучше, если бы животное получало данную аминокислоту естественным образом, как и человек, который бы ел не таблетизированные витамины, а полезные продукты, но это физически невозможно. Для того, чтобы получить необходимый набор витаминов и минералов естественным путем, животному, человеку нужно чуть ли не круглосуточно есть, причем очень разнообразную пищу, правильно сочетать продукты, чтобы все усваивалось. Это практически невозможно, поэтому недостаток витаминов нужно восполнять, принимая специальные добавки.
Что касается метионина, то он должен быть качественный. Рассматривая оптовые предложения на ru.all.biz, для начала лучше заказать небольшую партию, чтобы проверить качество, оценить, как добавка влияет на состояние животного, его самочувствие, здоровье. И только после этого можно будет заказывать крупную партию. Независимо от того, кем является продавец (поставщиком или производителем), у него должна быть необходимая документация, сертификаты качества, копии которых должны предоставляться клиенту.
влияет на соотношение жира к мышцам
Метионин является важной аминокислотой, которая влияет на белки и пептиды в нашем организме.
Человек использует L-метионин для создания креатина, получения серы, регулирования иммунной системы и других важных функций.
Methionine может снизить вероятность колоректального рака, снизить тремор при болезни Паркинсона, улучшить состояние костей, способствует снижению веса и помогает в снятии зависимости от лекарств.
Мы можем получить аминокислоту из многих видов продуктов, включая мясо и рыбу. Вегетарианцы могут получить метионин из орехов, овсянки и подсолнечного масла.
Влияние на человека:
- Участвует в формировании кровяных сосудов; (1)
- Улучшает восстановление после травм;
- Укрепляет кости;
- Способствует снижению веса;
- Поддерживает здоровье печени;
- Может снизить привыкание к медикаментам.
Ученые надеются на то, что вещество может быть использовано для лечения болезни Паркинсона, шизофрении, последствий радиационного облучения, отравления медью, астмы, аллергии, депрессии, алкоголизма и болезней печени.
Наш организм использует L-метионин для формирования креатина. Это другая аминокислота, важная для нашей жизнедеятельности.
Метионин содержит серу, которая нужна человеку для роста, метаболизма, работы иммунной системы. (2)
Говоря в целом, можно сделать вывод о том, что данная аминокислота влияет на многие функции организма и имеет положительное значение. Однако, наш организм способен производить ее самостоятельно, что дополняется присутствием метионина в традиционной для нас пище. Необходимо определиться с необходимыми объемами вещества, изучить полезные свойства и возможные противопоказания от приема добавки в виде капсул.
Что такое метионин?
Метионин — это аминокислота, которая вырабатывает несколько важных для организма молекул. Эти молекулы необходимы для надлежащего функционирования клеток.
Метионин содержится во многих белках, включая те, что присутствуют в продуктах питания, а также клетках и органах нашего тела.
Помимо роли строительных блоков для белков, метионин имеет ряд других уникальных характеристик.
Одной из них является способность превращаться в важные серосодержащие молекулы. (1)
Серосодержащие молекулы выполняют разнообразные функции: защищают ткани, модифицируют ДНК и поддерживают нормальную функцию клеток. (2, 3)
Эти важные молекулы должны производиться из аминокислот, в которых содержится сера. Из всех аминокислот, используемых для создания в организме белков, сера содержится только в метионине и цистеине.
Наш организм способен самостоятельно производить аминокислоту цистеин, однако метионин ему необходимо получать их пищи. (4)
Помимо этого, метионин играет ключевую роль в запуске процесса создания в клетках новых белков, что непрестанно происходит по мере расщепления старых белков. (1)
К примеру, эта аминокислота запускает процесс производства новых белков в мышцах после тренировки, которая приводит к их повреждению. (1, 5)
Вывод:
Метионин — это уникальная аминокислота. Он содержит серу и участвует в производстве других серосодержащих молекул в организме. Кроме того, он участвует в запуске процесса синтеза белков в клетках.
Полезные свойства
Может снизить риск колоректального рака
Согласно исследованию проведенному в Мельбурне, L-Methionine вместе с витаминами группы Б может снизить риск колоректального рака.
Исследование позволило определить корреляцию между питанием и риском развития онкологических заболеваний. Ученые сделали вывод о том, что пища богатая витаминами группы Б (B6, B12), селеном, витаминами E и C, ликопином и метионином наиболее эффективна для снижения риска заболевания. (3)
Может помочь в лечении болезни Паркинсона
Исследование проводилось на 11 пациентах страдавших от болезни Паркинсона. Все пациенты получали добавку в периодах от 2 до 6 недель. У каждого пациента было установлено сокращение симптомов болезни. (4)
Исследовательский фонд Майкла Дж. Фокса, спонсирующий исследования в области болезни Паркинсона, пришел к выводу о необходимости дополнительных исследований. В ходе предыдущих тестов был выявлен факт влияния вещества на предотвращение старения клеток из-за окислительного повреждения и потери дофамина. Это означает возможность лечения болезни Паркинсона с дальнейшим развитием исследований метионина. (5)
Укрепляет кости
Метионин может помочь в улучшении спортивных результатов (и даже в снижении веса) из-за своего воздействия на кости. Для того чтобы разобраться в воздействии Университет Cheng Kung (Тайвань) провел тест на мышах. Несколько групп мышей получали разную пищу, часть из них получала добавку, а часть нет. Через 8 недель исследователи проверили состав костей животных и установили то, что мыши имевшие физические нагрузки и диету с метионином потеряли в общей массе костей, но при этом их скелет стал крепче. (6)
Способствует снижению веса
Из метионина получается креатин, а эта аминокислота влияет на соотношение мышц к жиру в нашем теле.
Исследования в этом направлении нельзя признать достаточными, но в исследовании с участием 14 спортсменов (мужчины, занимающиеся дзюдо) удалось установить влияние креатина на улучшение результатов, снижение веса и изменение соотношения от жира к мышцам. (8)
Снижает зависимость от лекарств
Журнал «Journal of Neuroscience» опубликовал исследование на мышах, которых отучали от кокаина. В процессе снятия зависимости исследователи добавляли methionine в пищу грызунов. Когда мыши получали эту аминокислоту, она блокировала эффект кокаина и снятие зависимости происходило легче. (9)
В этом направлении необходимы дополнительные исследования, но, на данный момент, ученые считают, что L-метионин может стать средством помогающим снять зависимость от медикаментов.
Поддерживает работу печени
Американское Общество Здорового Питания (The American Society of Nutrition) опубликовало доказательство влияния вещества на восстановление печени у людей страдающих от алкоголизма. Согласно их данным, метионин вместе с витаминами B6 и B12 могут быть полезны для ликвидации последствий алкоголизма, а также прочих болезней повреждающих клетки печени. (10)
продукты богатые метионином
Пищевые источники
Methionine присутствует во многих видах пищи, а его наивысшая концентрация наблюдается в мясе и рыбе. Вы можете смешивать несколько видов продуктов для получения лучшего содержания питательных веществ. (11)
Источники в продуктах:
- яичный белок
- океанский лосось
- фермерская курица
- индейка
- рыба морского или речного улова — тунец, щука, треска, пикша и другие
Для вегетарианцев: (12)
Инструкция для применения
О данном веществе науке известно недостаточно, поэтому относительно применения аминокислоты ведутся серьезные споры. Некоторые исследователи считают, что сокращение калорий и добавление метионина может увеличить продолжительность жизни, другие уверены в том, что переизбыток опасен для здоровья. (13)
Суточная норма
Точных данных о суточной норме не существует. Объем необходимой аминокислоты индивидуален, но Всемирная Организация Здравоохранения подготовила средние значения:
- дети 2-5 лет — 27 мг на 1 кг веса
- дети 10-12 лет — 22 мг на 1 кг веса
- взрослые 18+ — 13 мг на 1 кг веса
То есть, согласно данным ВОЗ (14, 15), взрослым необходимо получать 13 мг добавки на килограмм массы тела каждый день. Для мужчины весом в 70 кг суточная норма составит 1.04 гр метионина.
Побочные эффекты
Для оценки реакции организма на метионин исследователи дают одну большую дозу этой аминокислоты и наблюдают за эффектом.
Как правило, эта доза значительно превышает рекомендованную норму: 100 мг/кг, или 6.8 граммов для тех, кто весит свыше 68 килограммов.
Такой вид теста был выполнен свыше 6000 раз, в основном с незначительными побочными эффектами, такими как головокружение, сонливость и изменения артериального давления. (29)
Во время одного из таких тестов произошло одно серьезное неблагоприятное событие, которое привело к смерти человека с высоким кровяным давлением, но в остальном с хорошим здоровьем. (34)
Однако представляется вероятным, что случайная передозировка, приблизительно в 70 раз превышающая рекомендуемую дозу, вызвала осложнения. (34)
В целом, похоже, что метионин не особенно токсичен для здоровых людей, за исключением чрезвычайно высоких доз, которые практически невозможно получить посредством питания.
Даже несмотря на то, что метионин участвует в производстве гомоцистеина, нет никаких доказательств того, что прием данной добавки в пределах рекомендованных значений, представляет опасность для здоровья сердца. (29)
Вывод:
Люди, соблюдающие многие виды диет, часто превышают рекомендуемый минимальный уровень потребления метионина. Побочные эффекты в ответ на большие дозы, как правило, незначительно, однако могут быть опасны при экстремально высокой дозировке.
Противопоказания
Мы можем получить метионин из пищи, при этом не отслеживаем объем получаемой аминокислоты. Считается, что переизбыток вещества может быть вреден для организма, поэтому принимать добавку стоит согласно описанной на упаковке инструкции, а, по возможности, проконсультироваться со своим лечащим врачом.
Некоторые исследования, и вовсе, говорят о том, что диета с низким содержанием метионина может лишить раковые клетки питания. (18)
История открытия
Американский бактериолог и исследователь из Колумбийского Университета (Нью-Йорк) Джон Говард Мюллер открыл метионин в 1921 году. Согласно его биографии опубликованной Национальной Академией Наук США (16):
… вскоре он обнаружил, что, хотя, может использовать кислотный гидролизат животного белка, дополненного триптофаном, вместо коммерческих пептонов — в качестве основы для роста бактерий Streptococcus hemolyticus, гидролизат не может быть заменен смесью известных науке аминокислот. Это привело к фракционированию гидролизата казеина и открытию новой, повсеместно распространенной серосодержащей аминокислоты: метионина…
Мюллер поделился своим открытием опубликовав в 1923 году статью в журнале «Journal of Biological Chemistry».
К сожалению, точная формула аминокислоты оставалась неизвестной. 3 года спустя ее исправил ученый из Японии, а еще 6 лет спустя ее точно установили Г. Баргер и Ф. Койн.
Исследования проводились в Германии во время Великой Отечественной Войны. Немецкие ученые намеревались использовать аминокислоту для восстановления солдат вернувшихся с фронта. Именно немцы в 1946-47 годах первые синтезировали L-метионин. (17)
характеристики, дозы, использование в спорте
Независимо от того, занимается человек спортом или нет, его организм нуждается в постоянном поступлении аминокислот, которые являются структурными химическими соединениями, формирующими все виды белков. Различные белковые соединения принимают непосредственное участие во всевозможных физиологических процессах, происходящих в организме человека. Поэтому при занятиях спортом, при активных тренировках, чтобы достигнуть должных результатов рекомендуется добавлять в свой рацион спортивное питание с содержанием аминокислот.
Синтез примерно половины аминокислот происходит в печени, но некоторые виды аминокислот человеческий организм синтезировать не способен. Одной из таких аминокислот является Л-метионин. Поэтому требуется получать это вещество вместе с пищей. Метионин относится к категории незаменимых аминокислот с содержанием серы.
Характеристики
Метионин – это важное вещество для человеческого организма, принимающее участие в продукции клеток иммунной системы и работе нервных тканей. Также к основным функциям этой аминокислоты можно отнести:
- Снижение содержания холестерина, увеличения содержания антиоксиданта глютатиона.
- Способствование выводу тяжелых металлов и токсинов и организма, восстановление тканей внутренних органов, регуляция содержания аммиака.
- Препятствование отложению жира (выполняет функцию липотропика), снижение содержания жиров в печени и в организме в целом.
- Увеличение тонуса организма, способствование быстрому восстановлению после нагрузок.
- Участие в поддержке нормальной работоспособности печени, выполнение функций антиоксидантов.
- Поддержка нормального роста волос.
Использование в спорте
Одной из наиболее важных характеристик метионина для людей, которые занимаются спортом и подвергают свой организм тяжелым физическим нагрузкам, является стимуляция иммунной системы, недопущение отложения жиров и выступление в качестве антиоксидантов.
Поэтому люди, которые являются простыми любителями фитнеса или профессиональными спортсменами, практически всего отслеживают поступление метионина в организм. Крайне важен прием данной аминокислоты во время низкоуглеводной диеты. Выраженными анаболическими характеристиками метионин не обладает, но его все равно включают в состав большинства протеиновых смесей.
Содержание в продуктах
Если продукт богат протеином, то и содержание метионина в нем будет достаточно высоким:
- Арахис.
- Бобовые культуры.
- Творог.
- Нежирное мясо.
В пище животного происхождения содержание метионина в несколько раз больше, чем в продуктах растительного происхождения. Один из наиболее популярных источников метионина – казеин.
Дозы и противопоказания
Если человек активно занимается спортом, что нормальной ежедневной дозировкой метионина для него является 1000 мг. При этом допускается увеличение дозы и до 1250 мг. Дозировка будет во многом зависеть рациона питания и активности тренировок. Перед увеличением дозы рекомендуется проконсультироваться со специалистами.
Не стоит принимать метионин в качестве добавки, если имеются заболевания сердца, артрит. Также такие добавки не рекомендованы людям, которые часто едят мясо. В организме человека метионин преобразуется в аминокислоту гомоцистеин, которая может привести к ухудшению течения сердечных заболеваний.
Также прием метионина не рекомендован во время беременности, потому что аминокислота воздействует на нервную трубку зародыша.
Все заинтересованные лица могут присмотреться к следующим продуктам: NOW L- methionine 500MG, Twinlab l-methionine.
Аминокислота Метионин
Метионин – незаменимая аминокислота, участвующая в строительстве мышц и защищающая печень. Она должна ежедневно поступать в достаточных количествах с пищей.
Формула, свойства и синтез метионина
Метионин относят к алифатическим аминокислотам, т.е. его молекулярная цепочка не содержит ответвлений и колец. Среди аминокислот метионин выделяется наличием серы в составе (как и цистеин). Поэтому он выступает источником серы в организме, превращаясь в цистеин, карнитин, таурин, лецитин и другие чрезвычайно важные вещества.
Но сам метионин не вырабатывается в организме человека, его необходимо получать исключительно из пищевых источников. В продуктах метионином наиболее богаты яйца, бразильский орех, кунжут, филе лосося, куриное филе, свинина и молоко. Из пищевых белков больше всего метионина содержит казеин.
В промышленности ранее метионин получали гидролизом казеина, а сейчас либо с помощью биосинтеза, либо путем химического синтеза. Второй способ с точки зрения промышленного производства более экономически выгоден, но он дает рацемическую смесь L-метионина и D-метионина, а для организма ценностью обладает только L-формула метионина.
Метионин используется в больших количествах в животноводстве – им обогащают корма для животных. Это необходимо потому, что основные корма (с большим количеством сои) бедны метионином.
Функции и роль метионина в организме
Самое главное в обмене метионина в нашем теле – это участие в синтезе белков. Без метионина не обходится ни рост мышечных волокон, ни образование кожи, ни продукция ферментов или гормонов.
Реакции метионина очень разнообразны. Благодаря наличию подвижной метильной группы в молекуле он способен фигурировать в биохимических процессах метилирования (передачи метильной группы), играющих важнейшую роль в синтезе множества веществ, таких как креатин, холин, адреналин, в удалении разных вредных и токсичных реагентов.
Чрезвычайно важно участие метионина в жировом обмене. Он тормозит накопление жиров в печени, помогает расщеплять избытки жировых запасов, в т.ч. являясь предшественником карнитина, помогающего сжигать жиры.
Широко применяется кислота метионин в медицине. Ее используют для восстановления печени. Препараты на основе метионина (S-аденозил-метионин) способствуют уменьшению количества жира в печени, восстанавливают ее функции, снижают холестерин и даже препятствуют развитию депрессии.
Добавки с метионином
Как и другие незаменимые аминокислоты метионин требуется для синтеза белка. Суточная потребность в нем составляет примерно 1 г. В обычных условиях этого вполне хватает, чтобы организм не испытывал недостатка. Но в тех случаях, когда требуется восстанавливать большое количество поврежденных тканей – после болезни или травмы, в результате тяжелой работы или упорных тренировок, в пожилом возрасте, когда синтез белков замедляется – особенно важно получать метионин и другие незаменимые аминокислоты в большем количестве.
Поскольку просто увеличить количество белковой пищи в рационе не всегда возможно, на помощь приходят добавки. Метионин чаще всего включается в состав аминокислотных добавок типа EAA или предлагается отдельно.
Применение метионина в спорте
Метионин помогает спортсменам наращивать мышцы, поскольку он является незаменимой аминокислотой, недостаток которой замедляет рост. Хотя надо сказать, что прямыми анаболическими эффектами метионин не обладает.
Еще одна важная польза метионина в спорте – помогать избавляться от лишнего жира, во время сушки, при работе на рельеф, а также в легкой атлетике повышая выносливость за счет более быстрого окисления жиров.
Защита печени тоже важнейшая задача многих спортсменов, поскольку печень очень сильно страдает от неблагоприятной экологии, стрессов и в период тяжелых физических нагрузок. Избыток калорий в рационе (например, во время набора массы) тоже негативно влияет на печень, заставляя ее работать с перегрузками. Прием метионина помогает облегчить работу этого важнейшего органа.
Инструкция по применению метионина советует не превышать рекомендованное количество, поскольку существует гипотеза о том, что в больших количествах метионин может повлиять на продолжительность жизни. Тем не менее метионин очень нужен организму, его недостаток вызывает анемию и другие нарушения обмена веществ из-за замедления синтеза белков.
Является ли L-метионин триггером нейродегенерации, подобной болезни Альцгеймера?: Изменения олигомеров Aβ, фосфорилирование тау-белка, синаптические белки, передача сигналов Wnt и нарушение поведения у мышей дикого типа | Молекулярная нейродегенерация
Orgeron ML, Stone KP, Wanders D, Cortez CC, van NT, Gettys TW. Влияние диетического ограничения метионина на биомаркеры метаболического здоровья. Prog Mol Biol Transl Sci. 2014; 121: 351–376.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Левин Р.Л., Мосони Л., Берлетт Б.С., Штадтман Э.Р. Остатки метионина как эндогенные антиоксиданты в белках. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1996; 93: 15036–15040.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Левин Р.Л., Берлетт Б.С., Московиц Дж., Мошони Л., Штадтман Э.Р. Остатки метионина могут защищать белки от серьезных окислительных повреждений. Mech Aging Dev. 1999; 107: 323–332.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Штадтман Э.Р., Московиц Дж., Берлетт Б.С., Левин Р.Л. Циклическое окисление и восстановление остатков метионина белка является важным антиоксидантным механизмом. Mol Cell Biochem. 2002; 234-235: 3–9.
PubMed Статья Google Scholar
Stadtman ER, Moskovitz J, Levine RL. Окисление метиониновых остатков белков: биологические последствия. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2003. 5 (5): 577–82.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Caso G, Garlick PJ. Контроль кинетики мышечного белка с помощью кислотно-щелочного баланса. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005. 8 (1): 73–6.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Мишулон Д., Фава М. Роль S-аденозил-L-метионина в лечении депрессии: обзор доказательств. Am J Clin Nutr. 2002; 76 (5): 1158С – 61.
CAS PubMed Google Scholar
Харди М.Л., Коултер I, Мортон С.К., Фавро Дж., Венутурупалли С., Чиаппелли Ф. и др. S-аденозил-L-метионин для лечения депрессии, остеоартрита и заболеваний печени. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2003: 1–3.
Garlick PJ. Токсичность метионина для человека. J Nutr. 2006; 136 (6 доп.): 1722С – 5.
CAS PubMed Google Scholar
Toue S, Kodama R, Amao M, Kawamata Y, Kimura T., Sakai R.Скрининг биомаркеров токсичности на избыток метионина у крыс. J Nutr. 2006; 136: 1716S – 1721S.
CAS PubMed Google Scholar
Коладия РУ, Джагги А.С., Сингх Н., Шарма Б.К. Улучшающая роль аторвастатина и питавастатина в индуцированной L-метионином сосудистой деменции у крыс. BMC Pharmacol. 2008; 8: 14.
PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar
Ирвин Мичиган, Хегстед DM. Обзор исследований потребностей человека в аминокислотах. J Nutr. 1971. 101 (4): 539–66.
CAS PubMed Google Scholar
Millward J. Потребность в аминокислотах у взрослого человека. Am J Clin Nutr. 1990. 51 (3): 492–6.
CAS PubMed Google Scholar
Shea TB, Rogers E. Пожизненные потребности цикла метионина для развития и поддержания нейронов.Curr Opin Psychiatry. 2014; 27 (2): 138-42. DOI: 10.1097 / YCO.0000000000000046.
PubMed Статья Google Scholar
Brosnan JT, Brosnan ME. Серосодержащие аминокислоты: обзор. J Nutr. 2006; 136 (6 доп.): 1636С – 40.
CAS PubMed Google Scholar
Lazzerini P, Capecchi P, Selvi E, Lorenzini S, Bisogno S, Galeazzi M, et al. Гипергомоцистеинемия, воспаление и аутоиммунитет.Autoimmun Rev 2007; 7: 503–509.
Артикул CAS Google Scholar
Болдырев А.А. Молекулярные механизмы токсичности гомоцистеина. Биохимия (Москва). 2009. 74 (6): 589–98.
CAS Статья Google Scholar
Хушманд Б., Полвикоски Т., Кивипелто М., Тансканен М., Мюллюкангас Л., Эркинджунтти Т. и др. Гомоцистеин плазмы, болезнь Альцгеймера и цереброваскулярная патология: популяционное аутопсийное исследование.Головной мозг. 2013; 136: 2707–2716.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Ингенблик Ю., Кимура Х. Питательная ценность серы для здоровья и болезней. Nutr Rev.2013; 71 (7): 413–32.
PubMed Статья Google Scholar
Ауне Д., Урсин Г., Вейерод МБ. Потребление мяса и риск диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ когортных исследований.Диабетология. 2009. 52 (11): 2277–87.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Мика Р., Уоллес С.К., Мозаффариан Д. Потребление красного и переработанного мяса и риск возникновения ишемической болезни сердца, инсульта и сахарного диабета: систематический обзор и метаанализ. Тираж. 2010. 121 (21): 2271–83.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Nestoros JN, Ban TA, Lehmann HE. Гипотеза трансметилирования шизофрении: метионин и никотиновая кислота. Международная фармакопсихиатрия. 1977; 12 (4): 215–46.
CAS PubMed Google Scholar
Коэн Б.М., Липински Дж. Ф., Вукович А., Проссер Э. Уровни S-аденозил-L-метионина в крови при психических расстройствах. Am J Psychiatry. 1982; 139: 229–231.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Смитис Дж. Р., Аларкон Р. Д., Морере Д., Монти Дж. А., Стил М., Толберт Л. С. и др. Нарушения одноуглеродного метаболизма при психических расстройствах: изучение кинетики метионинаденозилтрансферазы и липидного состава мембран эритроцитов. Биол Психиатрия. 1986; 21: 1391–1398.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Горен Дж. Л., Столл А. Л., Дамико К. Э., Сармьенто И. А., Коэн Б. М.. Биодоступность и отсутствие токсичности S-аденозил-L-метионина (SAMe) для человека.Фармакотерапия. 2004. 24: 1501–1507.
PubMed Статья Google Scholar
Рингман Дж. М., Коппола Г. Новые гены и новые идеи из старых генов: обновленная информация о болезни Альцгеймера. Континуум (Миннеап Минн). 2013; 19 (2 Деменция): 358–71.
Google Scholar
Stadtman ER, Van Remmen H, Richardson A, Wehr NB, Levine RL. Окисление и старение метионина. Biochim Biophys Acta.2005; 1703: 135–140.
Google Scholar
Vuaden FC, Savio LE, Piato AL, Pereira TC, Vianna MR, Bogo MR, et al. Длительное воздействие метионина вызывает ухудшение памяти при выполнении задачи избегания ингибирования и изменяет активность и экспрессию ацетилхолинэстеразы у рыбок данио (Danio rerio). Neurochem Res. 2012; 37: 1545–1553.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Грнчич Д., Рашич-Маркович А., Стойкович Т., Велимирович М., Пушкаш Н., Обренович Р. и др. Гипергомоцистеинемия, вызванная пищевой перегрузкой метионином, модулирует активность ацетилхолинэстеразы в головном мозге крысы. Mol Cell Biochem. 2014; 396: 99–105.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Велес-Карраско В., Меркель М, Твисс СО, Смит Дж. Д.. Влияние диетического метионина на гомоцистеин плазмы и метаболизм ЛПВП у мышей.J Nutr Biochem. 2008. 19: 362–370.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Mucke L, Selkoe DJ. Нейротоксичность амилоидного β-белка: синаптическая и сетевая дисфункция. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012; 2 (7): a006338.
PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar
Чжан Ч., Тянь Q, Вэй В., Пэн Дж., Лю Г.П., Чжоу X и др.Гомоцистеин индуцирует фосфорилирование тау путем инактивации протеинфосфатазы 2А в гиппокампе крысы. Neurobiol Aging. 2008. 29: 1654–1665.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Loureiro S, Heimfarth L, Pelaez Pde L, Vanzin C, Viana L, Wyse A, et al. Гомоцистеин активирует опосредованные кальцием клеточные сигнальные механизмы, воздействующие на цитоскелет в гиппокампе крысы. Int J Dev Neurosci. 2008: 447–455.
McCampbell A, Wessner K, Marlatt M, Wolffe C, Toolan D, Podtelezhnikov A, et al. Индукция изменений, подобных болезни Альцгеймера, в головном мозге мышей, экспрессирующих мутантный АРР, получал избыток метионина. J Neurochem. 2011; 116: 82–92.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Sengupta A, Kabat J, Novak M, Wu Q, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. Фосфорилирование тау по Thr 231 и Ser 262 необходимо для максимального ингибирования его связывания с микротрубочками.Arch Biochem Biophys. 1998. 357: 299–309.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Чжан Ч., Вэй В., Лю И, Пэн Дж., Тиан Ц., Лю Дж. И др. Гипергомоцистеинемия увеличивает уровень бета-амилоида за счет увеличения экспрессии гамма-секретазы и фосфорилирования белка-предшественника амилоида в головном мозге крысы. Am J Pathol. 2009; 174: 1481–1491.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Mufson EJ, He B, Nadeem M, Perez SE, Counts SE, Leurgans S, et al. Сигнальные пути proNGF в гиппокампе и уровни бета-амилоида при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. J Neuropathol Exp Neurol. 2012; 71: 1018–1029.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Teich AF, Patel M, Arancio O. Надежный способ обнаружения эндогенного бета-амилоида мыши. PLoS One. 2013; 8 (2): e55647.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Lesne S, Koh MT, Kotilinek L, Kayed R, Glabe CG, Yang A, et al. Конкретная сборка белка бета-амилоида в головном мозге ухудшает память. Природа. 2006; 440: 352–357.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Агбас А., Московиц Дж. Роль окисления / снижения метионина в регуляции иммунного ответа. Curr Signal Transduct Ther. 2009. 4 (1): 46–50.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Гримбл РФ. Влияние потребления серосодержащих аминокислот на иммунную функцию человека. J Nutr. 2006; 136 (6 доп.): 1660S – 5.
CAS PubMed Google Scholar
Перна А., Ингроссо Д., Де Санто Н. Гомоцистеин и окислительный стресс. Аминокислоты. 2003; 25 (3-4): 409–17.
CAS PubMed Статья Google Scholar
МакКалли К. Химическая патология гомоцистеина.IV. Эксайтотоксичность, окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция и воспаление. Ann Clin Lab Sci. 2009. 39 (3): 219–32.
CAS PubMed Google Scholar
Махро А., Машкина А., Соленая О., Трунова О., Козина Л., Арутюнян А. и др. Пренатальная гипергомоцистеинемия как модель оксидативного стресса головного мозга. Bull Exp Biol Med. 2008. 146: 33–35.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Гланц Л.А., Льюис Д.А. Снижение плотности дендритных шипов на префронтальных кортикальных пирамидных нейронах при шизофрении. Arch Gen Psychiatry. 2000. 57 (1): 65–73.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Grayson DR, Chen Y, Dong E, Kundakovic M, Guidotti A. От транс-метилирования к метилированию цитозина: эволюция гипотезы метилирования шизофрении. Эпигенетика. 2009. 4: 144–149.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Тьютинг П., Дэвис Дж. М., Велдич М., Пибири Ф., Кадриу Б., Гуидотти А. и др. L-метионин снижает плотность дендритных шипов в лобной коре головного мозга мышей. Нейроотчет. 2010; 21: 543–548.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Мукаетова-Ладинская Е., Хёрт Дж., Хонер В.Г., Харрингтон К.Р., Вишик К.М. Потеря синаптических, но не цитоскелетных белков в мозжечке у хронических шизофреников. Neurosci Lett.2002. 317: 161–165.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Inestrosa NC, Tapia-Rojas C, Griffith TN, Carvajal FJ, Benito MJ, Rivera-Dictter A, et al. Тетрагидрогиперфорин предотвращает когнитивный дефицит, отложение Aβ, фосфорилирование тау-белка и синаптотоксичность в модели болезни Альцгеймера APPswe / PSEN1ΔE9: возможное влияние на процессинг APP. Трансляционная психиатрия. 2011; 1: 9.
Артикул CAS Google Scholar
Толедо EM, Инестроса, Северная Каролина. Активация передачи сигналов Wnt литием и розиглитазоном уменьшала нарушение пространственной памяти и нейродегенерацию в мозге модели болезни Альцгеймера на мышах APPswe / PSEN1DeltaE9. Мол Психиатрия. 2010. 15 (3): 272–85. 228.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Яцуги С., Ямамото Т., Оно М., Уэки С. Влияние S-аденозил-L-метионина на нарушение рабочей памяти, вызванное у крыс церебральной ишемией и скополамином.Eur J Pharmacol. 1989. 166: 231–239.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Oulhaj A, Refsum H, Beaumont H, Williams J, King E, Jacoby R, et al. Гомоцистеин как прогностический фактор снижения когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Int J Geriatr Psychiatry. 2010; 25: 82–90.
PubMed Google Scholar
Inestrosa NC, Arenas E. Новые роли Wnts во взрослой нервной системе.Nat Rev Neurosci. 2010. 11 (2): 77–86.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Россо С., Инестроса Н. Передача сигналов WNT в созревании нейронов и синаптогенезе. Front Cell Neurosci. 2013; 7: 103.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Инестроса NC, Варела-Наллар Л., Грабовски С.П., Коломбрес М. Синаптотоксичность при болезни Альцгеймера: сигнальный путь Wnt как молекулярная мишень.МСБМБ Жизнь. 2007. 59: 316–321.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Inestrosa NC, Толедо EM. Роль передачи сигналов Wnt в дисфункции нейронов при болезни Альцгеймера. Mol Neurodegener. 2008; 3: 9.
PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar
Cerpa W, Toledo EM, Varela-Nallar L, Inestrosa NC. Роль передачи сигналов Wnt в нейропротекции.Перспектива новостей о наркотиках. 2009; 22: 579–591.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Fortress AM, Schram SL, Tuscher JJ, Frick KM. Каноническая сигнализация Wnt необходима для консолидации памяти распознавания объектов. J Neurosci. 2013; 33: 12619–12626.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Arrazola MS, Varela-Nallar L, Colombres M, Toledo EM, Cruzat F, Pavez L, et al.Кальций / кальмодулин-зависимая протеинкиназа типа IV является геном-мишенью сигнального пути Wnt / бета-катенин. J. Cell Physiol. 2009; 221: 658–667.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Нуссе Р., Вармус Х. Три десятилетия Wnts: личный взгляд на то, как развивалась научная область. EMBO J. 2012; 31 (12): 2670–84.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Ходар С., Ассар Р., Коломбрес М., Аравена А., Павез Л., Гонсалес М. и др. Полногеномная идентификация новых генов-мишеней Wnt / бета-катенина в геноме человека с использованием метода CART. BMC Genomics. 2010; 11: 348.
PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar
Харди Дж., Селкое Д. Амилоидная гипотеза болезни Альцгеймера: прогресс и проблемы на пути к терапии. Наука. 2002. 297 (5580): 353–6.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Zheng-Fischhofer Q, Biernat J, Mandelkow EM, Illenberger S, Godemann R, Mandelkow E. Последовательное фосфорилирование тау-белка гликоген-синтазой киназой-3бета и протеинкиназой A в Thr212 и Serzitheimer антитела AT100 и требует конформации, подобной парной спиральной нити. Eur J Biochem. 1998. 252: 542–552.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Лесне С., Шерман М., Грант М., Кусковски М., Шнайдер Дж., Беннетт Д. и др. Олигомеры амилоида-β мозга при старении и болезни Альцгеймера. Головной мозг. 2013; 136: 1383–1398.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Рейес А.Е., Чакон Массачусетс, Динамарка МС, Серпа В., Морган К., Инестроса, Северная Каролина. Комплексы ацетилхолинэстераза-Abeta более токсичны, чем фибриллы Abeta в гиппокампе крыс: влияние на агрегацию бета-амилоида крысы, экспрессию ламинина, реактивный астроцитоз и потерю нейрональных клеток.Am J Pathol. 2004. 164: 2163–2174.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Накамура Т., Ту С., Ахтар М., Сунико С., Окамото С., Липтон С. Аберрантное s-нитрозилирование белка при нейродегенеративных заболеваниях. Нейрон. 2013; 78: 596–614.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Фостер М.В., МакМахон Т.Дж., Стамлер Дж. С..S-нитрозилирование в здоровье и болезни. Тенденции Мол Мед. 2003. 9 (4): 160–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Фостер М.В., Хесс Д.Т., Стамлер Дж.С. S-нитрозилирование белка в здоровье и болезни: текущая перспектива. Тенденции Мол Мед. 2009. 15 (9): 391–404.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Губандру М., Маргина Д., Цицимпику С., Гутзурелас Н., Царухас К., Илие М. и др.Пациенты, лечившиеся от болезни Альцгеймера, демонстрировали разные паттерны окислительного стресса и маркеров воспаления. Food Chem Toxicol. 2013; S0278-6915: 00468–00467.
Google Scholar
Vargas JY, Fuenzalida M, Inestrosa NC. Активация in vivo сигнального пути Wnt улучшает когнитивные функции взрослых мышей и устраняет когнитивные нарушения в модели болезни Альцгеймера. J Neurosci. 2014. 34 (6): 2191–202.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Моррис Р.Г. Эпизодическая память у животных: психологические критерии, нейронные механизмы и значение эпизодических задач для исследования животных моделей нейродегенеративного заболевания. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001. 356 (1413): 1453–65.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Zhuo JM, Portugal GS, Kruger WD, Wang H, Gould TJ, Pratico D. Гипергомоцистеинемия, вызванная диетой, увеличивает образование и отложение бета-амилоида на мышиной модели болезни Альцгеймера.Curr Alzheimer Res. 2010. 7: 140–149.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Миллер А.Л. Метионин-гомоцистеиновый цикл и его влияние на когнитивные заболевания. Альтернативная медицина Rev.2003; 8 (1): 7–19.
PubMed Google Scholar
Troen AM, Lutgens E, Smith DE, Rosenberg IH, Selhub J. Атерогенный эффект избыточного потребления метионина.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100: 15089–15094.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Selley ML, Close DR, Stern SE. Влияние повышенных концентраций гомоцистеина на концентрацию (E) -4-гидрокси-2-ноненала в плазме и спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера. Neurobiol Aging. 2002. 23 (3): 383–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Нильссон К., Густафсон Л., Хултберг Б. Связь между гомоцистеином плазмы и болезнью Альцгеймера. Dement Geriatr Cogn Disord. 2002. 14 (1): 7–12.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Topal G, Brunet A, Millanvoye E, Boucher JL, Rendu F, Devynck MA, et al. Гомоцистеин вызывает окислительный стресс, разъединяя активность NO-синтазы за счет восстановления тетрагидробиоптерина. Free Radic Biol Med. 2004; 36: 1532–1541.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Сай X, Кавамура Y, Кокаме К., Ямагути Х., Сираиси Х., Сузуки Р. и др. Белок, индуцируемый стрессом эндоплазматического ретикулума, Herp, усиливает опосредованное пресенилином образование амилоидного бета-белка. J Biol Chem. 2002; 277: 12915–12920.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Хо П, Ортис Д., Роджерс Э., Ши Т.Множественные аспекты нейротоксичности гомоцистеина: эксайтотоксичность глутамата, гиперактивация киназы и повреждение ДНК. J Neurosci Res. 2002; 70: 694–702.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Fuso A, Nicolia V, Cavallaro R, Ricceri L., D’Anselmi F, Coluccia P, et al. Недостаток витамина B вызывает гипергомоцистеинемию и S-аденозилгомоцистеин в головном мозге, истощает мозг S-аденозилметионина и усиливает экспрессию PS1 и BACE и отложение бета-амилоида у мышей.Mol Cell Neurosci. 2008; 37: 731–746.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Пачеко-Куинто Дж., Родригес де Турко Э., ДеРоса С., Ховард А., Крус-Санчес Ф., Самбамурти К. и др. Модель амилоидоза на мышах с гипергомоцистеинемией, вызванная болезнью Альцгеймера, демонстрирует повышенные уровни бета-амилоидного пептида в головном мозге. Neurobiol Dis. 2006; 22: 651–656.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Джеймс С.Дж., Мельник С, Погрибна М, Погрибный И.П., Кодилл МА. Повышение уровня S-аденозилгомоцистеина и гипометилирования ДНК: потенциальный эпигенетический механизм для патологии, связанной с гомоцистеином. J Nutr. 2002; 132: 2361S – 2366S.
CAS PubMed Google Scholar
Хо П, Коллинз С., Дхитават С., Ортиз Д., Эшлайн Д., Роджерс Э. и др. Гомоцистеин усиливает нейротоксичность бета-амилоида: роль окислительного стресса. J Neurochem. 2001; 78: 249–253.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Зонтаг Е., Нунбхакди-Крейг В., Зонтаг Дж., Диас-Аррастия Р., Огрис Е., Дайал С. и др. Протеинфосфатаза 2А-метилтрансфераза связывает метаболизм гомоцистеина с регуляцией тау-белка и белка-предшественника амилоида. J Neurosci. 2007. 27: 2751–2759.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Lipton S, Kim W., Choi Y, Kumar S, D’Emilia D, Rayudu P, et al.Нейротоксичность, связанная с двойным действием гомоцистеина на рецептор N-метил-D-аспартата. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1997; 94: 5923–5928.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
De Ferrari GV, Chacon MA, Barria MI, Garrido JL, Godoy JA, Olivares G, et al. Активация передачи сигналов Wnt спасает нейродегенерацию и нарушения поведения, вызванные бета-амилоидными фибриллами. Мол Психиатрия.2003. 8: 195–208.
PubMed Статья CAS Google Scholar
Карикасол А., Копани А., Карачи Ф., Ароника Е., Роземуллер А. Дж., Карузо А. и др. Индукция Dickkopf-1, отрицательного модулятора пути Wnt, связана с дегенерацией нейронов в мозге Альцгеймера. J Neurosci. 2004. 24: 6021–6027.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Киллик Р., Рибе Э., Аль-Шави Р., Малик Б., Хупер С., Фернандес С. и др. Кластерин регулирует токсичность β-амилоида посредством индукции пути wnt-PCP-JNK, управляемого Dickkopf-1. Мол Психиатрия 2012. DOI: 10.1038 / mp.2012.163.
PubMed Central PubMed Google Scholar
Zhang Z, Hartmann H, Do VM, Abramowski D, Sturchler-Pierrat C, Staufenbiel M, et al. Дестабилизация бета-катенина мутациями в пресенилине-1 усиливает апоптоз нейронов.Природа. 1998; 395: 698–702.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Альварес А.Р., Годой Дж. А., Маллендорф К., Оливарес Г. Х., Бронфман М., Инестроса, Северная Каролина. Wnt-3a преодолевает токсичность бета-амилоида в нейронах гиппокампа крысы. Exp Cell Res. 2004. 297: 186–196.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Purro SA, Dickins EM, Salinas PC. Секретируемый антагонист Wnt Dickkopf-1 необходим для синаптической потери, опосредованной амилоидом бета.J Neurosci. 2012. 32 (10): 3492–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Карузо А., Мотолезе М., Яковелли Л., Карачи Ф., Копани А., Николетти Ф. и др. Ингибирование канонического пути передачи сигналов Wnt аполипопротеином E4 в клетках PC12. J Neurochem. 2006. 98: 364–371.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Де Феррари Г., Папассотиропулос А., Бихеле Т., Вавран Де-Вриз Ф., Авила М., Майор М. и др.Общая генетическая изменчивость белка 6, связанного с рецепторами липопротеинов низкой плотности, и болезнь Альцгеймера с поздним началом. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104: 9434–9439.
PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar
Лю CC, Tsai CW, Deak F, Rogers J, Penuliar M, Sung YM, et al. Дефицит LRP6-опосредованной передачи сигналов Wnt способствует синаптическим аномалиям и патологии амилоида при болезни Альцгеймера.Нейрон. 2014; 84: 63–77.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Гарольд Д., Абрахам Р., Холлингворт П., Симс Р., Герриш А., Хамшер М.Л. и др. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет варианты CLU и PICALM, связанные с болезнью Альцгеймера. Нат Жене. 2009; 41: 1088–1093.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Inestrosa NC, Varela-Nallar L. Передача сигналов Wnt в нервной системе и при болезни Альцгеймера. J Mol Cell Biol. 2014; 6: 64–74.
PubMed Статья Google Scholar
Inestrosa NC, Varela-Nallar L. Передача сигналов Wnt в дифференцировке и развитии нейронов. Cell Tissue Res. 2015; 359: 215–223.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Chen J, Park CS, Tang SJ. Зависимое от активности синаптическое высвобождение Wnt регулирует долгосрочную потенциацию гиппокампа. J Biol Chem. 2006; 281: 11910–11916.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Табатадзе Н., Томас С., МакГонигал Р., Лин Б., Шук А., Руттенберг А. Трансмембранная передача сигналов Wnt и долговременная пространственная память. Гиппокамп. 2012; 22: 1228–1241.
PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar
Cerpa W., Godoy JA, Alfaro I, Farias GG, Metcalfe MJ, Fuentealba R, et al. Wnt-7a модулирует цикл синаптических пузырьков и синаптическую передачу в нейронах гиппокампа. J Biol Chem. 2008. 283: 5918–5927.
CAS PubMed Статья Google Scholar
De Ferrari GV, Inestrosa NC. Сигнальная функция Wnt при болезни Альцгеймера. Brain Res Brain Res Rev.2000; 33: 1–12.
PubMed Статья Google Scholar
Карвахал Ф., Золеззи Дж., Тапиа-Рохас С., Годой Дж., Инестроса Н. Тетрагидрогиперфорин снижает холинергические маркеры, связанные с бляшками амилоида-β, образованием 4-гидроксиноненаля и активацией каспазы-3 у мышей AβPP / PS1. J. Alzheimers Dis. 2013; 36: 99–118.
CAS PubMed Google Scholar
Cancino GI, Toledo EM, Leal NR, Hernandez DE, Yevenes LF, Inestrosa NC, et al. STI571 предотвращает апоптоз, фосфорилирование тау-белка и нарушения поведения, вызванные отложениями бета-амилоида Альцгеймера.Головной мозг. 2008; 131: 2425–2442.
PubMed Статья Google Scholar
Варела-Наллар Л., Грабовски С.П., Альфаро И.Е., Альварес А.Р., Инестроса, Северная Каролина. Роль рецептора Wnt Frizzled-1 в пресинаптической дифференцировке и функции. Neural Dev. 2009; 4: 41.
PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar
Инестроса Н., Карвахал Ф., Золеззи Дж., Тапиа-Рохас С., Серрано Ф., Кармелич Д. и др.Пролифераторы пероксисом уменьшают нарушение пространственной памяти, синаптическую недостаточность и нейродегенерацию в мозге модели болезни Альцгеймера у мышей с двойными трансгенными животными. J. Alzheimers Dis. 2013; 33: 941–959.
CAS PubMed Google Scholar
L Преимущества метионина и основные источники питания
Вы все знаете о белковой пище, но знаете ли вы, что в большинстве из них есть что-то, что может бороться с болезнями, укреплять кости и поддерживать печень? L-метионин или метионин, впервые обнаруженный американским бактериологом Джоном Ховардом Мюллером в 1921 году, представляет собой незаменимую аминокислоту, которая содержится в организме и используется для производства белков и пептидов.Он содержится в мясе, рыбе и молочных продуктах, а также в орехах и зернах. Подумайте о белковой пище, и вы наверняка найдете метионин.
Метионин играет важную роль в росте новых кровеносных сосудов. (1) Хотя организм вырабатывает его самостоятельно, было показано, что добавление L-метионина помогает заживлять раны и тем, кто страдает болезнью Паркинсона, отменой лекарств, шизофренией, радиацией, отравлением медью, астмой, аллергией, алкоголизмом, повреждением печени и депрессией.
Несмотря на то, что это все хорошо, в стандартной американской диете нередко бывает слишком много метионина, но давайте разберемся, как это работает.Организм человека использует L-метионин для производства креатина, другого типа аминокислот. Кроме того, L-метионин содержит серу, которая используется организмом для здорового роста и обмена веществ, и отвечает за соединение, известное как s-аденозилметионин или SAM-e, которое поддерживает правильную функцию иммунной системы; нейротрансмиттеры, такие как дофамин, серотонин и мелатонин; и клеточные мембраны. (2)
Так что все это значит? Это означает, что L-метионин приносит пользу организму во многих отношениях, но также важно не переусердствовать, поскольку организм производит его самостоятельно и получает его из надлежащих источников.Итак, давайте рассмотрим преимущества L-метионина и лучших продуктов L-метионина.
Преимущества L-метионина
1. Может помочь снизить риск колоректального рака
Согласно Мельбурнскому исследованию рака прямой кишки, проведенному в Мельбурне, Австралия, метионин, наряду с витаминами группы B и другими минералами, может помочь снизить риск колоректального рака. В ходе исследования наблюдались продукты, которые были съедены, а также питательные микроэлементы, такие как фолат, метионин, витамины B6 и B12, а также продукты с антиоксидантными свойствами, такие как селен, витамины E и C и ликопин.Хотя тесты изучали многие из этих витаминов, минералов и аминокислот по отдельности, в целом данные подтверждают вывод о том, что диета, содержащая все эти питательные микроэлементы, включая метионин, может помочь снизить риск колоректального рака. (3)
2. Может снизить тремор у пациентов с болезнью Паркинсона
Исследование проводилось на 11 пациентах, у которых была нелеченая болезнь Паркинсона. Участники получали L-метионин в течение периодов от двух недель до шести месяцев и показали улучшение акинезии и ригидности, что привело к меньшему количеству тремора, чем обычно.(4) Это показывает, что метионин может быть полезным при лечении симптомов Паркинсона.
Кроме того, Фонд Майкла Дж. Фокса для исследований болезни Паркинсона указывает на то, что в настоящее время проводятся дальнейшие исследования, подтверждающие, что часть антиоксидантной ферментной системы, в частности метионин, может играть решающую роль в предотвращении старения, связанного с окислительным повреждением и потерей дофамин, который в конечном итоге является потенциальным средством лечения болезни Паркинсона. (5)
3. Повышает прочность костей
Метионин может улучшить спортивные результаты (и даже похудеть) из-за его воздействия на кости.Чтобы лучше понять, как метионин и упражнения на выносливость влияют на организм, исследователи из Института физического воспитания, здоровья и исследований досуга при Национальном университете Ченг Кунг на Тайване предложили крысам разные диеты, одни с пищей с метионином, а другие без. После восьминедельного периода у испытуемых, которые тренировались, вес тела снизился на 9,2%, что неудивительно, поскольку упражнения могут помочь любому похудеть. Однако отчасти стало очевидным, что есть влияние на объем костей, минерализацию костей и содержание минералов в костях по сравнению с теми субъектами, которых кормили диетой без добавок метионина.
Результаты показывают, что метионин в сочетании с упражнениями на выносливость вызывает снижение общей костной массы, размера и / или силы, но в целом повышает естественную прочность костей. Возможно, поэтому утверждают, что он может улучшить спортивные результаты. (6)
4. Способствует снижению веса
Креатин — это вещество, получаемое из метионина, и креатин может не только помочь улучшить спортивные результаты, но и улучшить соотношение мышечной массы и жира в организме.
В этой области необходимы дополнительные исследования, но в одном исследовании с участием 14 высокопроизводительных взрослых мужчин-дзюдоистов оценивалось влияние их энергетических систем с помощью измерения потребления кислорода и лактата в крови.Результаты показали повышение работоспособности, которое, как считается, связано с эффектами креатина во время интервалов, а может быть из-за потери веса, что приводит к лучшему соотношению мышц и жира. (8)
5. Может помочь тем, кто борется с отменой наркотиков
The Journal of Neuroscience провел исследование на крысах, которых вызвали кокаин, и на том, как метионин может повлиять на вызывающие привыкание свойства препарата. Когда испытуемым давали метионин, он блокировал действие кокаина, делая его менее вызывающим привыкание, чем без метионина.(9) Хотя необходимы дополнительные исследования, это может указывать на то, что L-метионин может помочь тем, кто имеет дело с абстиненцией, медленно снижая эффекты и помогая людям избавиться от зависимости — или даже помочь предотвратить зависимость в первую очередь.
6. Может поддерживать печень
Американское общество питания сообщает, что данные свидетельствуют о том, что метаболизм метионина может влиять на алкогольную болезнь печени. Заболевания печени более распространены в тех регионах мира, где существует проблема недоедания, но это также проблема повсюду, когда дело доходит до злоупотребления алкоголем.Тем не менее, исследования указывают на способность метионина, в частности SAMe, в сочетании с фолиевой кислотой и витаминами B6 и B12, возможно, помочь в лечении последствий заболеваний печени. (10)
Связанный: Треонин: аминокислота, необходимая для производства коллагена
Top Foods
Хотя вы можете покупать добавки, вполне вероятно, что вы получаете весь необходимый вам метионин с пищей, а это всегда лучший способ получить питание, когда это возможно. Существует длинный список продуктов, в которых есть метионин, причем самые высокие его уровни поступают из мяса и рыбы, но вот несколько, чтобы дать вам представление о разнообразии продуктов, которые его содержат, исходя из уровней 200-калорийной порции): (11)
- Яичные белки
- Лось на свободном выгуле
- Цыпленок свободного выгула
- Рыба, выловленная в дикой природе, такая как палтус, хищный апельсин, тунец, лин, щука, треска, брусок, солнечная рыба, дельфин, пикша, сиг,
- Турция
А как насчет веганов?
По данным Всемирной организации здравоохранения, взрослым необходимо около 13 миллиграммов метионина на килограмм массы тела в день, и лучше не переусердствовать, поскольку это может вызвать проблемы со здоровьем, если употреблять слишком много на регулярной основе. .Вот несколько продуктов, которые могут помочь веганам получить здоровый уровень метионина: (12)
Связано: N-ацетилцистеин: 7 основных преимуществ добавок NAC + как их использовать
Как использовать
Эта тема все еще исследуется, но в Science News было опубликовано интересное исследование, оценивающее влияние метионина на ограничение калорийности. Некоторые исследователи считают, что можно прожить более долгую жизнь, сократив количество калорий, увеличив при этом плотность питательных веществ, включая потребление метионина.Другие считают, что слишком много метионина может вызвать проблемы со здоровьем. (13)
Итак, вопрос: сколько метионина нам нужно? Это зависит от множества других факторов, например, от количества других аминокислот, которые вы можете получать. По данным Всемирной организации здравоохранения, вот некоторые среднесуточные потребности: (14, 15)
- Детям дошкольного возраста 2–5 лет необходимо 27 мг / кг / день
- Школьникам в возрасте 10–12 лет необходимо 22 мг / кг / день
- Взрослым 18+ необходимо 13 мг / кг / день
История метионина
Американский бактериолог и исследователь Колумбийского университета в Нью-Йорке Джон Ховард Мюллер открыл метионин в 1921 году.Согласно его биографическим мемуарам из Национальной академии наук: (16)
«Он [Мюллер] вскоре обнаружил, что, хотя он может использовать кислотный гидролизат животного белка с добавкой триптофана — вместо коммерческих« пептонов »- в качестве основы для роста Streptococcus hemolyticus, гидролизат нельзя заменить смесью известные тогда аминокислоты. Это привело к фракционированию гидролизата казеина и открытию новой повсеместно распространенной серосодержащей аминокислоты: метионина.”
Мюллер поделился этим открытием в статье, которую он написал в журнале Journal of Biological Chemistry в 1923 году.
Однако, по всей видимости, эта формула была немного неточной и была исправлена примерно через три года его коллегой Одаке из Японии, который назвал ее метионином. Шесть лет спустя Г. Баргер и Ф. П. Койн окончательно определили структуру метионина.
Дальнейший анализ привел Германию к надежде вылечить пищевой отек и дефицит белка, который был хронической проблемой для многих солдат, возвращавшихся с войны.Было заявлено, что первый настоящий «синтез D, L-метионина в Degussa был достигнут Вернером Шварце, Гансом Вагнером и Германом Шульцем в 1946/47 году». (17)
Риски и побочные эффекты
Как было сказано ранее, мы можем получать метионин из пищи, и я всегда рекомендую это в качестве первого варианта. Слишком большое количество может вызвать проблемы со здоровьем, поэтому, если вы не знаете, что у вас дефицит метионина, нет причин принимать добавки. Однако, если вы выбираете добавки с метионином, креатином или SAMe для каких-либо целей, связанных со здоровьем, лучше сначала проконсультироваться с врачом.
Еще одно примечание: некоторые исследования показали, что диета с низким содержанием метионина может помочь голодать раковые клетки. В конце концов, это может означать то, что я уже предлагал — не переусердствуйте. Включая больше фруктов, овощей, орехов и семян, вы можете получить здоровые количества, которые также обеспечивают максимальное потребление фитонутриентов. (18)
Последние мысли
- L-метионин или метионин, впервые обнаруженный американским бактериологом Джоном Ховардом Мюллером в 1921 году, представляет собой незаменимую аминокислоту, которая содержится в организме и используется для производства белков и пептидов.
- Организм использует L-метионин для производства креатина, содержит серу и отвечает за SAMe, играя важную роль в правильном функционировании иммунной системы, нейротрансмиттеров и клеточных мембран. Преимущества метионина
- L включают потенциальную помощь в снижении риска колоректального рака, уменьшении тремора у людей с болезнью Паркинсона, укреплении костей, помощи в потере веса, лечении отмены лекарств и поддержке печени.
- Существует длинный список продуктов, в которых есть метионин, наибольшее количество из которых поступает из мяса и рыбы.Источники, одобренные веганами, включают морские водоросли, спирулину, семена кунжута, бразильские орехи, овес и подсолнечное масло.
- Мы можем получать метионин из пищи, и я всегда рекомендую это в качестве первого варианта. Слишком большое количество может вызвать проблемы со здоровьем, поэтому, если вы не знаете, что у вас дефицит метионина, нет причин принимать добавки. Однако, если вы выбираете добавки с метионином, креатином или SAMe для каких-либо целей, связанных со здоровьем, лучше сначала проконсультироваться с врачом.
Изменение диеты для повышения эффективности лечения рака
, от NCI Staff
Диета с низким содержанием метионина, питательного вещества, необходимого клеткам для восстановления повреждений ДНК, может сделать такие методы лечения, как химиотерапия, более эффективными.
Кредит: iStock
Чтобы выжить, люди должны есть. И клетки, из которых состоит тело, тоже едят. Или, точнее, клетки разрушают и перестраивают пищу в отдельные молекулы, которые им нужны, чтобы оставаться в живых и расти. Эта сложная сеть процессов называется клеточным метаболизмом.
Раковые клетки могут изменять свой метаболизм, чтобы выжить, поэтому нацеливание на метаболизм раковых клеток стало большим интересом для исследователей.Задаваемые вопросы включают в себя: возможно ли удовлетворить потребности опухоли в питании в рамках лечения рака? И можно ли это сделать, изменив диету больного раком?
Новое исследование, проведенное при поддержке NCI, предполагает, что последнее возможно. В ходе исследования исследователи показали, что кормление мышей диетой с очень низким содержанием метионина улучшило способность химиотерапии и лучевой терапии уменьшать опухоли.
Когда исследователи протестировали диету с низким содержанием метионина у шести здоровых взрослых, уровень метионина в их организме упал, и они испытали метаболические изменения, аналогичные тем, которые наблюдались в исследованиях на мышах.Однако исследование не было разработано для проверки влияния ограничения метионина на лечение рака у людей.
Концепция использования конкретных диетических изменений для улучшения лечения рака «действительно находится на очень ранних стадиях», — сказал Джейсон Локасейл, доктор философии из Университета Дьюка, который руководил новым исследованием. «И не будет единой комплексной диеты для [лечения] рака. Но эти аспекты диеты, кажется, оказывают всевозможные действительно интересные эффекты на исходы рака, и мы должны относиться к ним серьезно.”
Уязвимость к питанию
Метионин — незаменимая аминокислота, играющая важную роль в клеточном метаболизме. Организм не может производить метионин с нуля, поэтому он должен поступать с пищей. Метионин наиболее распространен в продуктах животного происхождения, таких как нежирное мясо и яйца, но в меньших количествах его также можно найти в растительных источниках.
Нормальные клетки также могут перерабатывать метионин, который уже был принят в организм, объяснил Майкл Эспи, доктор философии из отдела биологии рака NCI, который не принимал участия в исследовании.Но некоторые раковые клетки теряют эту способность при мутации, добавил он. Это означает, что они полностью полагаются на диету для удовлетворения своих потребностей в метионине.
Метионин необходим клеткам для восстановления поврежденной ДНК и снижения окислительного стресса, объяснил доктор Эспи. Таким образом, истощение метионина из раковых клеток, на которые нацелены методы лечения, повреждающие ДНК, такие как химиотерапия или лучевая терапия, «может повысить способность этих методов лечения убивать раковые клетки», — сказал он.
«Исследователи рака признали эту особенность и предположили, что метионин может быть потенциальной слабостью, потому что все, от чего зависит раковая клетка, является хорошей мишенью, если у вас есть какое-то лечение, чтобы атаковать эту уязвимость», — сказал д-р.Эспей.
В своем исследовании доктор Локасейл и его коллеги сначала измерили, может ли сокращение количества метионина в рационе мышей быстро снизить количество метионина, доступного клеткам организма. Они обнаружили, что переход мышей на диету примерно в семь раз с меньшим содержанием метионина, чем обычно, снизил его уровень в клетках через 2 дня.
Затем они скармливали диету с низким содержанием метионина мышам, несущим опухоли, происходящие из любого из двух типов раковых клеток человека. Ограничение метионина само по себе значительно замедляет рост опухолей, происходящих из одной из клеточных линий, и несколько замедляет его в опухолях, происходящих из другой клеточной линии.
Улучшение лечебного эффекта
Затем исследователи проверили, может ли добавление диетического ограничения метионина к лечению рака у мышей усилить эффект этого лечения.
У мышей с опухолями, вызванными колоректальным раком человека, низкие дозы повреждающего ДНК химиотерапевтического препарата 5-фторурацила (5-FU) не смогли уменьшить опухоли. Но когда мышей кормили диетой с ограничением метионина во время лечения 5-ФУ, их опухоли уменьшались. Анализ метаболизма показал, что производство молекул, необходимых для восстановления ДНК, для чего необходим метионин, изменилось, как и ожидалось.
Исследователи также протестировали комбинацию ограничения метионина и лучевой терапии на мышах, созданных для роста агрессивных сарком мягких тканей. Комбинация диеты с ограничением метионина и лучевой терапии замедлила рост опухоли примерно на 50% по сравнению с комбинацией нормальной диеты и радиации.
Требуются дополнительные знания
В ходе последующего эксперимента, подтверждающего правильность концепции, шесть здоровых взрослых людей среднего возраста были отобраны для соблюдения диеты с низким содержанием метионина в течение 3 недель.В рационе содержалось примерно на 80% меньше метионина, чем в среднем обычном рационе. Белок в основном поступал через пищевую добавку, не содержащую метионина. В рацион также входили фрукты, овощи и очищенные зерна, которые от природы содержат мало метионина.
В исследовании на людях диета с низким содержанием метионина быстро уменьшала количество аминокислоты, доступной клеткам участников, и изменяла метаболизм клеток, подобно тому, что исследователи наблюдали у мышей, получавших диету с ограничением метионина.
Ограничение метионина «является потенциальной стратегией» лечения рака, сказал доктор Эспи. «Но необходимы дополнительные исследования правильной дозы и времени, а также количества ограничений, необходимых для сбалансирования положительного воздействия на усиление противораковой терапии и отрицательного воздействия на нормальную физиологию организма».
Среди прочего, метионин необходим для поддержания нервных клеток и мышечной массы, добавил он. «Таким образом, ограничение метионина в диете потенциально может иметь побочные эффекты [в долгосрочной перспективе].”
«Мы можем предположить, что будут всевозможные интересные диетические вмешательства, которые могут повлиять на рак, но мы еще далеки от того, чтобы действительно прописать эти диетические вмешательства», — добавил доктор Локасале.
По словам доктора Локасале, для других заболеваний, при которых метаболизм играет важную роль, таких как сердечно-сосудистые заболевания и диабет, диетические вмешательства являются важной частью лечения.
«За последние 10-15 лет мы пришли к пониманию того, что рак также имеет огромную метаболическую составляющую», — продолжил он.«Раковые клетки имеют другие потребности в питательных веществах и другие метаболические потребности, чем нормальные ткани. Но мы почти не знаем, как питание может влиять на потребности. Мы только начинаем [учиться] прямо сейчас».
Влияние добавок L-метионина на уровень гомоцистеина и других свободных аминокислот в плазме: двойное слепое перекрестное исследование с плацебо-контролем здоровые женщины.Следовательно, согласно протоколу исследования, данные из обеих групп были объединены для интерпретации.
На концентрацию tHcy в плазме влияют генетические факторы, факторы питания и образа жизни. В общей популяции статус фолиевой кислоты является наиболее важным фактором, определяющим tHcy плазмы (Nygård et al, 1998; Houcher et al, 2003). Несмотря на адекватные сывороточные концентрации фолиевой кислоты, витамина B 12 и пиридоксаль-5-фосфата, в настоящем исследовании умеренное увеличение суточного потребления метионина в течение 4 недель привело к значительному увеличению концентрации tHcy в плазме по сравнению с приемом плацебо ( примерно на 20%).Одновременно количество выведения гомоцистеина с мочой увеличивалось примерно на 36%. Насколько нам известно, это первое исследование, которое показало значительное выведение гомоцистеина из-за повышенного потребления метионина. Это может представлять собой компенсаторный механизм для предотвращения накопления гомоцистеина в организме. У здоровых людей количество почечного гомоцистеина, по-видимому, зависит от потребления метионина и может коррелировать с концентрацией ТГЦИ в крови.
Однако это наблюдение отличается от других исследований.В перекрестном интервенционном исследовании, проведенном Ward et al (2000), повышенное потребление метионина с пищей (+ 83%) в течение 7 дней не показало изменений в tHcy плазмы. Кроме того, Haulrik et al (2002) не обнаружили увеличения tHcy в плазме после 3 и 6 месяцев вмешательства с помощью богатой белком (22% общей калорийности) диеты, содержащей 2,7 г метионина в день у 23 субъектов с ожирением, по сравнению с диета с низким содержанием белка (12% от общей энергии) и низким содержанием метионина (1,4 г метионина / день). Эти противоположные результаты могут быть результатом различного типа потребления метионина (матричный эффект): в большинстве исследований, изучающих связь между потреблением метионина и концентрацией tHcy в плазме, было выявлено увеличение потребления метионина за счет увеличения потребления пищи, богатой животным белком.В исследовании Ward et al. (2001 г. ). Их результаты не показали значительного увеличения tHcy в плазме при уровнях 25 и 50 мг метионина / кг / день, хотя концентрации tHcy в плазме, по-видимому, выросли на 5,91 мк моль / л (исходный уровень: 7,46 мк моль / л), когда Добавляли 50 мг / кг / день. Самый высокий уровень метионина 75 мг / кг / день привел к значительному увеличению концентрации tHcy в плазме на 10.59 мкм моль / л. Хотя это и не является значительным, даже самый низкий уровень потребления метионина, который сопоставим с нашими добавками, показал 15% -ное увеличение (1,1 мк моль / л) концентраций tHcy в плазме. Отсутствие значимости может быть связано с небольшим количеством субъектов ( n = 6), коротким временем вмешательства (1 неделя) и различным режимом приема добавок (все дозы метионина вводятся один раз в день).
Одновременно с повышением tHcy плазмы в период приема метионина значительно повысились концентрации метионина в сыворотке и моче.Однако метионин, образующийся в процессе реметилирования, нельзя отличить от добавленных количеств метионина, который еще не метаболизировался. Исследования баланса у здоровых мужчин показали, что около 53% гомоцистеина превращается в цистатионин в каждом цикле (Mudd & Poole, 1975). Таким образом, увеличение потребления метионина будет способствовать скорости транссульфурации в цистатионин, и именно это было обнаружено в настоящем исследовании. Однако концентрации цистина в сыворотке, который представляет собой окисленную форму цистеина, не отличались от значений плацебо.Возможно, это связано с ингибированием цистатионин- γ -лиазы цистеином (Yamaguchi, 1990). Кроме того, из-за того, что цистеин является высокотоксичной аминокислотой, необходимо было поддерживать очень низкие уровни цистеина в тканях (Yamaguchi, 1990), и эффекты от приема метионина не могли быть замечены.
Что касается роли витаминов в метаболизме метионина, часто обнаруживаются значительные обратные отношения между по крайней мере одним из задействованных витаминов (фолиевая кислота, B 12 и B 6 ) и tHcy плазмы (Andersson et al. , 1992; Уббинк и др., 1998; Павия и др., 2000; Лим и Хео, 2002; Хаучер и др., 2003; Хуанг и др., 2003; Самман и др., 2003).Лабораторные показатели фолиевой кислоты (фолиевой кислоты и эритроцитов), витамина B 12 и витамина B 6 показали адекватное снабжение этими витаминами. У лиц, не принимающих поливитаминные добавки, более высокое потребление овощей и фруктов положительно коррелировало с уровнем фолиевой кислоты в сыворотке (Kato et al, 1999). Важность достаточного поступления фолиевой кислоты становится очевидной из-за значительной обратной зависимости между плазменным tHcy и концентрацией фолиевой кислоты в сыворотке. Таким образом, можно предположить, что дополнительный прием витаминов и особенно добавление фолиевой кислоты может предотвратить наблюдаемое повышение tHcy в плазме.Благоприятный эффект витаминных добавок в профилактике гипергомоцистеинемии уже был продемонстрирован несколько раз (Ubbink et al, 1994; Miller et al, 1999; Van Guldener et al, 1999; Riddell et al, 2000; Cafolla et al, 2002; Tapola и др., 2004).
В отличие от умеренного ежедневного приема метионина, нагрузочный тест представляет собой более радикальное вмешательство. Нагрузочный тест метионина обычно используется для выявления людей с генетически нарушенным метаболизмом гомоцистеина, несмотря на нормальные уровни содержания натощак (Andersson et al, 1990).После перорального приема метионина концентрации tHcy в плазме увеличились в три раза в обеих исследуемых группах. Это, по-видимому, отражает физиологически непатогенные условия, поскольку наши данные согласуются с результатами других. Изучая острое нарушение опосредованной потоком эндотелий-зависимой вазодилатации, Bellamy et al (1998) наблюдали трехкратное увеличение концентрации tHcy в плазме после перорального теста с нагрузкой метионином у 24 здоровых субъектов. Candito et al (1997) измерили концентрацию tHcy в плазме натощак, равную 9.3 ± 2,3 мк моль / л и концентрации tHcy после нагрузки 29,2 ± 5,5 мк моль / л у 20 здоровых добровольцев. Об аналогичных концентрациях tHcy до и после нагрузки сообщалось Andersson et al (1990) у шести человек до и после периода чрезмерного приема метионина.
Что касается изменений в бессывороточных аминокислотах, через 4 часа после перорального приема 100 мг / кг массы тела было измерено 25-кратное увеличение свободного метионина; аналогичное увеличение было измерено Андерссоном и др. (1990).Быстро возникающая перегрузка метионином в сыворотке крови должна быть компенсирована за счет внутриклеточного метаболизма или почечной экскреции. Концентрации свободного серина и глицина в сыворотке крови значительно снизились после острой нагрузки метионином. Это указывает на повышенную внутриклеточную потребность в этих аминокислотах для катаболизма гомоцистеина. Наблюдаемое значительное увеличение концентрации цистатионина в сыворотке крови представляет собой его внутриклеточное образование в ходе катаболизма гомоцистеина посредством транссульфурации.Однако соответствующее увеличение цистина, конечного продукта транссульфурации, в сыворотке не было измерено.
Ожидались изменения концентраций других свободных аминокислот в сыворотке крови в результате нефизиологического приема метионина. Поэтому был проведен скрининг свободных аминокислот в сыворотке, который показал значительное снижение сывороточных концентраций аминокислот с разветвленной цепью и циклических аминокислот. Насколько нам известно, ни в одном из исследований, которые включали тест на нагрузку метионином, не изучалось его влияние на свободные аминокислоты сыворотки.Однако Abe et al (1999) сообщили о значительном уменьшении аминокислот с разветвленной цепью и фенилаланина после введения у телят смеси 0,333 г DL-метионина и 0,111 г L-лизин-HCl / кг исходной массы тела. Таким образом, нагрузка метионином вызывает дисбаланс аминокислот. Этот дисбаланс также может быть причиной головокружения, о котором сообщили некоторые участники нашего исследования. Крупкова-Мейкснерова и др. (2002) в своей оценке побочных эффектов и безопасности теста с метиониновой нагрузкой также выделили головокружение как наиболее частую побочную реакцию.Их данные показали, что головокружение не было вызвано нарушением мозгового кровотока. Следовательно, необходимы дальнейшие разъяснения в отношении теста с метиониновой нагрузкой и его острых физиологических последствий.
В заключение, настоящее исследование показывает, что дополнительный прием 1,5 г изолированного метионина ежедневно в течение 4 недель заметно влияет на метаболизм метионина, что приводит к значительному увеличению содержания самого метионина в сыворотке крови, гомоцистеина и его транссульфатационного метаболита цистатионина.Кроме того, значительно увеличилась почечная экскреция метионина и гомоцистеина. Исследование Hordaland Homocysteine Study показало, что общий гомоцистеин в плазме является сильным предиктором как сердечно-сосудистой, так и несердечно-сосудистой смертности (Vollset et al, 2001). Таким образом, следует избегать повышения концентрации гомоцистеина в плазме крови. Ввиду потенциального повышенного риска развития атеросклероза особое внимание следует уделять обеспечению пациентов витаминами и, в частности, рекомендуется принимать добавки фолиевой кислоты.
Метионин | Польза для здоровья и использование L-метионина
Поддержка печени
Предпосылки и преимущества L-метионина
L-метионин является незаменимой аминокислотой для всех многоклеточных животных. Он должен быть получен из диеты и пищевых источников, поскольку он не может быть биосинтезирован в организме. Минимальная суточная потребность в L-метионине для взрослого мужчины составляет 13 миллиграммов на килограмм веса тела. Это количество обычно легко получить из полноценного рациона.
L-метионин — одна из 20 протеиногенных аминокислот в организме человека, что означает, что он используется для синтеза белков. Это одна из двух протеиногенных аминокислот, содержащих серу, а другая — цистеин. Метионин действует как сенсор для нескольких реакций окисления-восстановления (окислительно-восстановительных), но в остальном не играет каталитической роли в биохимии человека. Биохимики предположили, что это отсутствие сильной роли свидетельствует о том, что L-метионин относительно недавно стал частью генетического кода человека.
Наибольшие концентрации L-метионина обнаружены в животном белке, таком как говядина, рыба, птица и яйца. Семена некоторых растений, таких как бразильские орехи и семена кунжута, также содержат значительные уровни L-метионина. Дополнительные растительные источники L-метионина включают зерна злаков. Коммерческий синтез L-метионина включает химический процесс, в котором в качестве прекурсора используется акролеин.
Использование L-метионина
Поддержка здоровой функции печени — одна из наиболее частых причин для приема L-метионина.Они также используются для поддержки восстановления после упражнений, производства соединительной ткани и здоровья сердечно-сосудистой системы.
Поддержка печени
L-метион может помочь печени перерабатывать жиры, чтобы они не накапливались в печени и вокруг нее.
Опора для упражнений
L-метионин может поддерживать короткие интенсивные упражнения. Это прекурсор креатина, который снабжает мышцы кратковременной химической энергией.
Артериальная опора
L-метионин поддерживает артерии, очищая их от жирных веществ.Это преимущество особенно полезно для артерий, кровоснабжающих мозг и сердце.
Опора соединительнотканная
L-метионин необходим для производства коллагена, который является основным компонентом соединительной ткани, такой как кожа и хрящ. Сухожилия, связки и кости также содержат значительное количество коллагена.
Признаки того, что вам может понадобиться L-метионин
Люди, наиболее подверженные дефициту L-метионина, — это люди с низким потреблением животного белка, например, строгие вегетарианцы.Наиболее частые признаки дефицита L-метионина включают ожирение печени, отеки и поражения кожи. Дети, которые не получают достаточного количества L-метионина с пищей, также могут иметь скорость роста ниже среднего. Низкий уровень L-метионина может способствовать возникновению других состояний, таких как выпадение волос, плохое настроение и мышечная слабость.
Синонимы и похожие формы L-метионина
L метионин, метионин
Определение метионина по Merriam-Webster
мне · ти · о · девять | \ mə-ˈthī-ə-nēn \: кристаллическая серосодержащая незаменимая аминокислота C 5 H 11 NO 2 S, которая находится в левовращающей форме и входит в состав многих белков.
границ | Метионин в основе анаболизма и передачи сигналов: перспективы появления многообещающих дрожжей
Введение
Для большинства исследователей метионин неизменно связан с началом трансляции белка, поскольку обычно это первая аминокислота, кодируемая в полипептидной цепи.Однако этот метаболит биохимически уникален среди 20 природных аминокислот. Только метионин и цистеин содержат серу в боковых цепях. В то время как цистеин имеет реактивную тиоловую группу, которая влияет на окислительно-восстановительный баланс и вызывает токсичность при более высоких концентрациях (Deshpande et al., 2017), группа серы в метионине уникально защищена, что делает его нечувствительным к окислительно-восстановлению. Кроме того, маскировка серы в метионине элегантно используется для еще одной функции, а именно для передачи метильной группы.Подходящие превращения метионина в его производные [в первую очередь S-аденозилметионин (SAM)] и их связи с ключевыми метаболическими и сигнальными путями показывают, что роль метионина не ограничивается только инициацией трансляции (Рисунки 1A, B). Этот мини-обзор посвящен роли метионина как анаболического сигнала.
Рисунок 1 . Метаболизм метионина и его связь с передачей сигналов клеток и результатами пролиферации. (A) Связи цикла метионина с метаболизмом одного углерода.SAM, S-аденозилметионин; SAH, S-аденозилгомоцистеин; ТГФ, тетрагидрофолат. (B) Поглощение метаболитов серы, их усвоение и использование. Показано взаимодействие метионина и его производных с различными клеточными процессами и, таким образом, с конечными клеточными результатами.
Несколько исследований с использованием различных модельных организмов предполагают роль метионина как мощного универсального индикатора роста. Среди них исследования с использованием Saccharomyces cerevisiae выявили консервативные аспекты опосредованных метионином эффектов, таких как ингибирование аутофагии (Wu and Tu, 2011; Sutter et al., 2013), регуляции тиоляции тРНК, которая контролирует общее состояние метаболизма (Laxman et al., 2013; Gupta et al., 2019), и усиление пролиферации клеток за счет активации консервативных сигнальных путей (Sutter et al., 2013; Walvekar et al., 2018). У млекопитающих метионин необходим для выживания и метастазирования некоторых опухолей (Sugimura et al., 1959; Halpern et al., 1974; Breillout et al., 1990; Komninou et al., 2006; Mehrmohamadi et al., 2016; Gao et al., 2016; Gao et al. др., 2019; Sanderson et al., 2019). Исследования с использованием Drosophila , которые получали диету с высоким содержанием метионина, показали, что метионин увеличивает их плодовитость и рост (Troen et al., 2007), а его ограничение коррелирует с увеличением продолжительности жизни (Lee et al., 2014, 2016). Эти исследования показывают, что доступность метионина контролирует рост клеток и определяет их судьбу. В следующих разделах мы суммируем важные характеристики метионина и метиониновых метаболитов и подчеркиваем их роль в передаче сигналов и метаболизме, а также в трансляции (помимо того, что это первая аминокислота, кодируемая в полипептиде). Мы особенно подчеркиваем метаболические затраты, понесенные во время биосинтеза метионина и родственных метаболитов, что предполагает более глубокие взаимосвязи с метаболизмом НАДФН и восстановительной биосинтетической способностью клетки.
Биосинтез метионина, его взаимное преобразование в другие метаболиты и задействованные метаболические пути
Хотя метионин является незаменимой аминокислотой (т.е. нуждается в добавлении) для млекопитающих, большинство грибов эффективно ассимилируют сульфаты для биосинтеза метионина (рис. 1). Посредством ряда ферментативных стадий грибы восстанавливают сульфат до сульфита и, наконец, до сульфида. Примечательно, что каждый цикл этого восстановления (до сульфида) потребляет две молекулы АТФ, а также восстанавливающие эквиваленты четырех молекул НАДФН [подробности рассмотрены в (Thomas and Surdin-Kerjan, 1997)].Этот синтез гомоцистеина из сульфида отмечает включение серы в углеродный скелет и является предшественником метионина, а также биосинтеза цистеина в дрожжах и других грибах (рис. 1B). Метильная группа в метионине происходит из 5-метилтетрагидрофолата (5-метил-ТГФ), центрального метаболита в одноуглеродном метаболизме (фолатный цикл) (рис. 1А). Примечательно, что сам синтез 5-метил-ТГФ также требует дополнительных вложений НАДФН, что в совокупности показывает, что этот процесс производства метионина, возможно, является самым большим поглотителем для использования НАДФН.В случае биосинтеза цистеина путь транссульфурации у дрожжей превращает гомоцистеин в цистеин через цистатионин (Cherest et al., 1993). В эволюционном отношении клетки млекопитающих обычно действуют однонаправленно, т.е. они могут преобразовывать гомоцистеин в цистеин, но не наоборот (Finkelstein, 1990). Однако дрожжи могут напрямую использовать эти две аминокислоты в качестве единственного источника серы для своего роста (Thomas and Surdin-Kerjan, 1997).
S-аденозилметионин (SAM), который является универсальным донором метильной группы, возможно, является наиболее важным производным метионина.Когда метильная группа SAM переносится на разные акцепторы, SAM превращается в S-аденозил гомоцистеин (SAH), который впоследствии может быть преобразован в гомоцистеин и, наконец, снова в метионин, завершая цикл (рис. 1A). Таким образом, циклы метионин / SAM, реакции транссульфурации и фолиевой кислоты тесно взаимосвязаны, а содержание метионина / цистеина отражается в повышенных уровнях SAM (Sutter et al., 2013; Laxman et al., 2014; Deshpande et al. др., 2017). Наконец, метионин косвенно поддерживает синтез двух других важных молекул, т.е.е., глутатион (GSH) и полиамины. Цистеин непосредственно включен в основу GSH, а SAM необходим для синтеза полиаминов (рис. 1B). Поскольку все эти метаболиты играют решающую роль в поддержании клеточного гомеостаза и имеют решающее значение для роста, они остро воспринимаются и запускают сигнальные реакции, как описано ниже.
Восприятие метионина / передача сигналов и его роль в регулировании трансляции с метаболизмом
Ощущение метионина: связь с трансляцией
Хотя метионин и другие аминокислоты транспортируются через плазматическую мембрану транспортерами с широкой специфичностью, при входе в клетку, по-видимому, существуют специфические механизмы восприятия, которые запускают последующие события.Метионин быстро превращается в SAM в дрожжах (Laxman et al., 2013, 2014; Deshpande et al., 2017), и количество SAM, по-видимому, является центральным для восприятия метионина. В дрожжах по крайней мере два известных (и эволюционно законсервированных) механизма определяют доступность метионина. Добавление метионина немедленно увеличивает количество специфических консервативных тиоловых модификаций тРНК (тиолирование тРНК U34) (Laxman et al., 2013). Они действуют как чувствительные к метионину системы, контролирующие метаболизм (Gupta et al., 2019). Метионин связан с трансляцией и другими способами, помимо своей роли инициатора-аминокислоты и в пути тиолирования тРНК. Специфические SAM-зависимые метилтрансферазы активируют главный регулятор роста и трансляции [путь-мишень рапамицина (TORC1)], контролируя вышестоящие регуляторы TORC1 (Sutter et al., 2013). Кроме того, еще один сенсор SAM, называемый SAMTOR (который регулирует mTOR), присутствует в системах млекопитающих (Gu et al., 2017). Эта метионин-зависимая активация TORC1 увеличивает общую способность к трансляции (за счет увеличения синтеза рибосом, который является каноническим результатом активности TORC1).Недавнее исследование показало, что наличие избытка метионина также индуцирует транскрипцию генов рибосом и рРНК и, следовательно, общую способность к трансляции (Walvekar et al., 2018). Хотя механизм полностью не известен, это также может быть связано с активацией TORC1 метионином (Sutter et al., 2013). В целом, изобилие метионина поддерживает повышенную трансляцию посредством многих недооцененных ролей, помимо инициации синтеза полипептидов: это включает повышенную активность TORC1, контроль метаболизма и роста с помощью модификации тРНК и увеличение количества рибосомных транскриптов, белков и рРНК.
Метионин и метаболизм
Хотя доступность и рост метионина изучаются давно, особенно в клетках млекопитающих (Eagle, 1959; Finkelstein, 1990), недавнее исследование на дрожжах прямо показало, что метионин действует как анаболический сигнал и регулирует метаболические преобразования (Walvekar et al., 2018). Это исследование определяет основную метаболическую программу, которую контролирует метионин, и было основано на давних наблюдениях на дрожжах, что присутствие метионина увеличивает рост и подавляет аутофагию (Wu and Tu, 2011; Sutter et al., 2013; Laxman et al., 2014). Присутствие избытка метионина приводит к глобальным изменениям экспрессии генов с уникальной сигнатурой анаболической трансформации (Walvekar et al., 2018). В этой анаболической программе множество регулируемых метионином генов, участвующих в метаболизме, может быть организовано в четкую иерархию. В этой иерархии метионин одновременно активирует гены, участвующие в трех ключевых метаболических узлах: пентозофосфатный путь (PPP), синтез глутамата и синтез пиридоксальфосфата.Метаболиты и кофакторы, продуцируемые в этих трех узлах, играют центральную роль в функции набора метаболических белков, которые сами транскрипционно индуцируются метионином. Примечательно, что эти белки участвовали в синтезе почти всех других аминокислот, а также нуклеотидов. По сути, это исследование продемонстрировало, что присутствие метионина (даже при ограничении других аминокислот) запускает синтез всех других аминокислот и нуклеотидов, необходимых для поддержания анаболизма.Сама суть этой анаболической программы зависит от производства метаболитов и кофакторов, которые обеспечивают восстановительный биосинтез (Walvekar et al., 2018). В соответствии с наблюдениями в этом исследовании, путь модификации тиоляции тРНК, чувствительной к метионину, также приводит к глобальному изменению метаболизма за счет регулирования потока через PPP (неожиданно за счет контроля доступности фосфата) (Gupta et al., 2019). В состоянии избытка метионина клетки без тиолирования тРНК направляют поток углерода в сторону синтеза трегалозы, тем самым высвобождая и рециркулируя захваченный фосфат.Таким образом, доступность метионина обеспечивает баланс обмена углерода и азота в клетках. Роль высокой активности ГЧП в росте в настоящее время широко признана. Однако эта недооцененная связь метионина с PPP была впервые обнаружена в дрожжах (Thomas et al., 1991; Campbell et al., 2016), а более поздние исследования дают общую картину природы метаболической регуляции метионином (Walvekar et al., 2018; Gupta et al., 2019). Наконец, существует давно известная связь метаболизма метионина с одноуглеродным фолатным циклом, которая, по-видимому, универсальна (Thomas and Surdin-Kerjan, 1997; Locasale, 2013).В совокупности исследования на дрожжах показали, что метионин воспринимается как сильный сигнал роста и запускает организованную анаболическую программу в клетках.
Ощущение метионина: связь с TOR и аутофагией
Одно из первых наблюдений, что основной путь регуляции роста у эукариот, путь TORC1, отвечает на метионин, было сделано на дрожжах. Исследования на S. cerevisiae выявили острую индукцию аутофагии в клетках, которые были ограничены исключительно метионином (но не испытывали общий недостаток аминокислот) (Wu and Tu, 2011).Последующие исследования показали, что метионин активирует путь TOR посредством SAM-опосредованного метилирования PP2A (Sutter et al., 2013). Метилированный PP2A способствует дефосфорилированию основного негативного регулятора TORC1, Npr2, который сам ингибирует TOR и трансляцию, но активирует аутофагию. Дефосфорилируя Npr2, метионин ингибирует комплекс Iml1p / Npr2p / Npr3p и, следовательно, освобождает клетки от аутофагии. Отдельно, путь тиолирования тРНК, чувствительной к метионину, также, по-видимому, связан с TORC1 (Laxman and Tu, 2011; Candiracci et al., 2019), хотя механизмы еще предстоит найти. Таким образом, клетки ощущают доступность метионина через несколько систем, что отражает важность этой молекулы. Наконец, среди множества событий метилирования, которые поддерживает SAM, фосфолипиды и метилирование гистонов являются основными потребителями метильных групп и, таким образом, связывают уровни метионина / SAM с эпигенетической регуляцией (Ye et al., 2017). Этот процесс также зависит от SAM-зависимого метилирования PP2A (Sutter et al., 2013), подтверждая это глубокое связывание метионина / SAM с TORC1, PP2A и передачей сигналов.
Метионин как сигнал к росту
Подводя итог предыдущему разделу, мы отмечаем, что решения о судьбе клетки — это сложный процесс, в котором различные входящие питательные вещества сравниваются с потребностями клетки, чтобы определить результат. Сторожевые метаболиты, такие как ацетил-КоА (Cai et al., 2011; Pietrocola et al., 2015; Krishna and Laxman, 2018), играют решающую роль в этих решениях, особенно в обязательствах в отношении роста клеток. В данном случае метионин стал одним из таких метаболитов-дозорных.Как обсуждалось ранее, наблюдения, сделанные сначала на S. cerevisiae , показали, что изобилие метионина (даже при общем ограничении аминокислот) может подавлять аутофагию (Sutter et al., 2013) и увеличивает клеточный анаболизм и пролиферацию (Walvekar et al., 2018 ). Этот пролиферативный ответ поразителен, поскольку он наблюдается даже в отсутствие других свободных аминокислот, а добавление одного только метионина приводит к тому, что клетки вызывают сильную анаболическую программу (Walvekar et al., 2018). Этот общий принцип действия метионина как сигнала роста, по-видимому, сохраняется у разных организмов.Действительно, некоторым опухолям для выживания и метастазирования необходим метионин (Sugimura et al., 1959; Halpern et al., 1974; Breillout et al., 1990; Gao et al., 2019). Добавление метионина к Drosophila приводит к увеличению плодовитости и роста (Troen et al., 2007). С другой стороны, ограничение метионина участвует в увеличении продолжительности жизни Drosophila (Lee et al., 2014, 2016), а также других животных моделей (Orentreich et al., 1993). Эти исследования доказывают уникальное положение, которое метионин занимает в определении судьбы клеток как мощный сигнал роста.
Связь метаболизма метионина с NADPH
Наконец, мы размышляем о том, почему метионин может быть таким мощным сигналом роста, повторяя его тесную связь с НАДФН и восстановительную способность клетки. Как описано ранее, восстановление сульфата до сульфида и включение серы в углеродный скелет является энергоемким процессом. Биосинтез de novo одной молекулы метионина требует вложений не менее шести молекул молекул НАДФН (Thomas and Surdin-Kerjan, 1997; Kaleta et al., 2013). Таким образом, метионин (наряду с цистеином), возможно, является самой дорогостоящей аминокислотой для биосинтеза. Учитывая эту чрезвычайно высокую стоимость восстановления синтеза метионина, клетки, по-видимому, оценивают доступность метионина как индикатор доступности NADPH и общей восстановительной биосинтетической способности. Это отражается в тесной связи доступности метионина с (особенно) активностью PPP (Campbell et al., 2016; Walvekar et al., 2018). PPP, помимо создания сахаров рибозы, является основным генератором НАДФН в клетках (Chen et al., 2019). Это соединение PPP с метионином проиллюстрировано на примере нулевого мутанта ZWF1 у дрожжей. Ген ZWF1 в Saccharomyces cerevisiae кодирует глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу, первый фермент в PPP. Это также один из двух этапов PPP, на котором генерируется NADPH. Нулевой мутант ZWF1 является ауксотрофом по метионину (Thomas et al., 1991) и демонстрирует пониженную устойчивость к окислителям даже в присутствии метионина, что указывает на критическое значение баланса НАДФН в присутствии метионина (Campbell et al., 2016). Наиболее прямая связь была выявлена в недавнем исследовании, которое показало, что при избытке метионина сильно индуцируются транскрипты генов PPP (Walvekar et al., 2018). Отдельно, путь тиолирования тРНК, чувствительной к метионину, также контролирует поток через PPP в соответствии с доступностью метионина (Gupta et al., 2019). В совокупности эти данные по дрожжам показывают, что метионин, хотя и сильно управляет анаболическими процессами, все они тесно связаны с синтезом и использованием НАДФН. Таким образом, доступность метионина, по-видимому, является очень хорошим показателем восстановительной биосинтетической способности клеток.
Нацеленность на метаболизм метионина или сенсоры новых противогрибковых средств
Ключевое положение, которое занимает метаболизм метионина, открывает возможности для разработки новых противогрибковых препаратов (суммировано на Рисунке 2). Примечательно, что большинству грибов необходимо ассимилировать серу и биосинтезировать метионин / серные метаболиты из сульфатов. Биосинтез метионина de novo необходим в Magnaporthe oryzae (рисовый грибок) для эффективной инфекции (Saint-Macary et al., 2015). Накопление L-гомоцистеина после ингибирования биосинтеза метионина влияет на биосинтез эргостерола (Jastrzębowska and Gabriel, 2015), и, как обсуждалось ранее, нулевые мутанты ZWF1 являются метионин-ауксотрофами в дрожжах. Следовательно, ингибирование на обоих уровнях (синтез метионина и PPP) может быть смертельным для роста грибов и патогенеза. Действительно, у основного грибкового патогена Candida albicans поглощение метионина и его метаболизм в полиамины необходимы для перехода дрожжей в мицелий, что является критическим этапом в патогенезе, а также для вирулентности (Schrevens et al., 2018). Следовательно, может ли ингибирование критических этапов метаболизма метионина потенциально блокировать размножение и вирулентность грибов? Примечательно, что клетки млекопитающих не ассимилируют и не восстанавливают серу, а вместо этого полностью полагаются на поставляемый метионин. Следовательно, хотя эффекты новых ингибиторов биосинтеза метионина (сульфатредукции) или специфических грибковых метилтрансфераз могут быть минимальными у млекопитающих, это может позволить избирательное подавление грибков. Альтернативной стратегией могло бы стать использование аналогов метионина новой конструкции, таких как этионин.Этионин проявляет противоопухолевую / антипролиферативную активность (Levy et al., 1953). Комбинирование этионина со специфическим для грибов ингибитором биосинтеза метионина может быть эффективным в подавлении роста и метаболизма грибов. Некоторые из этих идей показаны на рисунке 2.
Рисунок 2 . Нацеленность на метаболизм метионина для разработки противогрибковых препаратов. Показаны возможные стратегии разработки противогрибковых препаратов, а также критические узлы метаболизма метионина.
Выводы
Исследования с использованием почкующихся дрожжей сыграли важную роль в понимании роли метионина как мощного индикатора роста. Эти исследования выявили тесную связь метионина с метаболическим контролем, передачей сигналов и трансляцией (помимо просто инициации трансляции). Все это захватывающие области фундаментальных исследований, а исследования дрожжей, вероятно, откроют больше секретов того, как ощущается метионин и как он контролирует метаболизм и рост. Важно отметить, что предыдущие исследования выявили критическую зависимость некоторых грибов от метионина и его метаболитов, что указывает на возможность разработки новых противогрибковых препаратов.
Авторские взносы
Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.
Финансирование
SL выражает признательность за поддержку со стороны стипендии Wellcome — DBT India Alliance (IA / I / 14/2/501523) и институциональную поддержку со стороны inStem и Департамента биотехнологии правительства Индии. AW выражает признательность за поддержку со стороны промежуточной стипендии (от inStem) и национальной постдокторской стипендии DST-SERB (PDF / 2015/000225).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Сокращения
SAM, S-аденозилметионин; SAH, S-аденозилгомоцистеин; THF, тетрагидрофолат; PPP, пентозофосфатный путь; GSH, глутатион.
Список литературы
Брейло, Ф., Антуан, Э., и Пупон, М. Ф. (1990). Метиониновая зависимость злокачественных опухолей: возможный подход к терапии. J. Natl. Cancer Inst. 82, 1628–1632. DOI: 10.1093 / jnci / 82.20.1628
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цай Л., Саттер Б. М., Ли Б. и Ту Б. П. (2011). Ацетил-КоА индуцирует рост и пролиферацию клеток, способствуя ацетилированию гистонов в генах роста. Мол. Ячейка 42, 426–437. DOI: 10.1016 / j.molcel.2011.05.004
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кэмпбелл, К., Вовинкель, Дж., Келлер, М. А., и Ральзер, М.(2016). Метионин изменяет устойчивость к окислительному стрессу через пентозофосфатный путь. Антиоксид. Редокс-сигнал. 24, 543–547. DOI: 10.1089 / ars.2015.6516
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Candiracci, J., Migeot, V., Chionh, Y.-H., Bauer, F., Brochier, T., Russell, B., et al. (2019). Взаимная регуляция передачи сигналов TORC и модификаций тРНК с помощью Elongator обеспечивает зависимую от питательных веществ судьбу клеток. Sci. Adv. 5: eaav0184. DOI: 10.1126 / sciadv.aav0184
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Chen, L., Zhang, Z., Hoshino, A., Zheng, H.D., Morley, M., Arany, Z., et al. (2019). Производство НАДФН окислительным пентозофосфатным путем поддерживает метаболизм фолиевой кислоты. Нат. Метаб 1, 404–415. DOI: 10.1038 / s42255-019-0043-x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Cherest, H., Thomas, D., and Surdin-Kerjan, Y. (1993). Биосинтез цистеина в Saccharomyces cerevisiae происходит через путь транссульфурации, который создается за счет привлечения ферментов. J. Bacteriol. 175, 5366–5374. DOI: 10.1128 / jb.175.17.5366-5374.1993
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дешпанде А., Бхатиа М., Лаксман С. и Бачхават А. (2017). Улавливание тиолов и метаболическое перераспределение метаболитов серы позволяет клеткам преодолевать перегрузку цистеином. Microb. Cell 4, 112–126. DOI: 10.15698 / mic2017.04.567
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Игл, Х. (1959). Аминокислотный метаболизм в культурах клеток млекопитающих. Наука 130, 432–437. DOI: 10.1126 / science.130.3373.432
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Финкельштейн, Дж. Д. (1990). Метионин метаболизм у млекопитающих. J. Nutr. Biochem. 1, 228–237. DOI: 10.1016 / 0955-2863 (90)
-2CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гао, X., Сандерсон, С.М., Дай, З., Рид, М.А., Купер, Д.Э., Лу, М. и др. (2019). Диетический метионин влияет на терапию на моделях рака у мышей и изменяет метаболизм человека. Природа 572, 397–401. DOI: 10.1038 / s41586-019-1437-3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гу, X., Ороско, Дж. М., Сакстон, Р. А., Кондон, К. Дж., Лю, Г. Ю., Кравчик, П. А. и др. (2017). SAMTOR — это сенсор S-аденозилметионина для пути mTORC1. Наука 358, 813–818. DOI: 10.1126 / science.aao3265
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гупта Р., Валвекар А. С., Лян С., Рашида З., Шах П. и Лаксман С. (2019).Модификация тРНК уравновешивает метаболизм углерода и азота, регулируя гомеостаз фосфатов. elife 8: e44795. DOI: 10.7554 / eLife.44795
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Халперн, Б. К., Кларк, Б. Р., Харди, Д. Н., Халперн, Р. М., и Смит, Р. А. (1974). Влияние замены метионина гомоцистином на выживаемость злокачественных и нормальных клеток взрослых млекопитающих в культуре. Proc. Natl. Акад. Sci. 71, 1133–1136. DOI: 10.1073 / pnas.71.4,1133
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Jastrzębowska, K., and Gabriel, I. (2015). Ингибиторы биосинтеза аминокислот как противогрибковые средства. Аминокислоты 47, 227–249. DOI: 10.1007 / s00726-014-1873-1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Калета, С., Шаубле, С., Ринас, У., и Шустер, С. (2013). Метаболические затраты на производство аминокислот и белка в Escherichia coli . Biotechnol. J. 8, 1105–1114.DOI: 10.1002 / biot.201200267
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Комнину Д., Лойцингер Ю., Редди Б. С. и Ричи Дж. П. младший (2006). Ограничение метионина подавляет канцерогенез толстой кишки. Nutr. Рак 54, 202–208. DOI: 10.1207 / s15327914nc5402_6
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кришна С., Лаксман С. (2018). Модель минимальной «двухтактной» бистабильности объясняет колебания между покоящимися и пролиферативными состояниями клеток. Мол. Биол. Cell 29, 2243–2258. DOI: 10.1091 / mbc.E18-01-0017
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лаксман С., Саттер Б. М., Ши Л. и Ту Б. П. (2014). Npr2 ингибирует TORC1, чтобы предотвратить несоответствующее использование глутамина для биосинтеза азотсодержащих метаболитов. Sci. Сигнал. 7: ra120. DOI: 10.1126 / scisignal.2005948
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лаксман, С., Саттер, Б. М., Ву, X., Кумар, С., Го, X., Trudgian, D. C., et al. (2013). Аминокислоты серы регулируют трансляционную способность и метаболический гомеостаз посредством модуляции тиолирования тРНК. Ячейка 154, 416–429. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.06.043
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лаксман С., Ту Б. П. (2011). Множественные TORC1-ассоциированные белки регулируют зависимую от азотного голодания клеточную дифференцировку у Saccharomyces cerevisiae . PLoS One 6: e26081. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0026081
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли Б. К., Кая А., Гладышев В. Н. (2016). Ограничение метионина и контроль продолжительности жизни. Ann. Акад. Sci. 1363, 116–124. DOI: 10.1111 / nyas.12973
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, Б. К., Кая, А., Ма, С., Ким, Г., Геращенко, М. В., Йим, С. Х. и др. (2014). Ограничение метионина увеличивает продолжительность жизни Drosophila melanogaster в условиях низкого аминокислотного статуса. Нат. Commun. 5: 3592. DOI: 10.1038 / ncomms4592
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Locasale, Дж. У. (2013). Серин, глицин и одноуглеродные звенья: полный цикл метаболизма рака. Нат. Преподобный Рак 13, 572–583. DOI: 10.1038 / nrc3557
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мехрмохамади, М., Ментч, Л. К., Кларк, А. Г., и Локасале, Дж. У. (2016). Интегративное моделирование метилирования ДНК опухоли позволяет количественно оценить вклад метаболизма. Нат. Commun. 7: 13666. DOI: 10.1038 / ncomms13666
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Орентрейх Н., Матиас Дж. Р., ДеФеличе А. и Циммерман Дж. А. (1993). Низкое потребление метионина крысами увеличивает продолжительность жизни. J. Nutr. 123, 269–274. DOI: 10.1093 / jn / 123.2.269
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пьетрокола, Ф., Галлуцци, Л., Браво-Сан Педро, Дж. М., Мадео, Ф., и Кремер, Г. (2015). Ацетилкофермент А: центральный метаболит и вторичный мессенджер. Cell Metab. 21, 805–821. DOI: 10.1016 / j.cmet.2015.05.014
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сен-Макари, М. Э., Барбизан, К., Гейджи, М. Дж., Фрелин, О., Беффа, Р., Лебрен, М. Х. и др. (2015). Биосинтез метионина важен для инфицирования рисового бластного гриба Magnaporthe oryzae . PLoS One 10: e0111108. DOI: 10.1371 / journal.pone.0111108
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сандерсон, С.М., Гао, Х., Дай, З., и Локасале, Дж. У. (2019). Метиониновый метаболизм в здоровье и раке: связь диеты и точной медицины. Нат. Преподобный Рак 19, 625–637. DOI: 10.1038 / s41568-019-0187-8
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шревенс, С., Ван Зибрук, Г., Ридельбергер, М., Турну, Х., Кухлер, К., и Ван Дейк, П. (2018). Метионин необходим для cAMP-PKA-опосредованного морфогенеза и вирулентности Candida albicans . Мол. Microbiol. 108, 258–275.DOI: 10.1111 / mmi.13933
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сугимура Т., Бирнбаум С. М., Виниц М. и Гринштейн Дж. П. (1959). Количественные исследования питания с водорастворимыми диетами определенного химического состава. VIII. Принудительное кормление диетами, в каждой из которых не хватает одной незаменимой аминокислоты. Arch. Biochem. Биофиз. 81, 448–455. DOI: 10.1016 / 0003-9861 (59)-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Саттер, Б.М., Ву, X., Лаксман, С., и Ту, Б.П. (2013). Метионин подавляет аутофагию и способствует росту, индуцируя SAM-чувствительное метилирование PP2A. Ячейка 154, 403–415. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.06.041
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Томас Д., Черест Х. и Сурдин-Керян Ю. (1991). Идентификация структурного гена глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у дрожжей. Инактивация приводит к потребности в органической сере в питательных веществах. EMBO J. 10, 547–553. Доступно по адресу: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2001672
Google Scholar
Томас Д., Сурдин-Керян Ю. (1997). Метаболизм серных аминокислот у Saccharomyces cerevisiae . Microbiol. Мол. Биол. Ред. 61, 503–532.
Google Scholar
Troen, A.M., French, E.E., Roberts, J.F., Selhub, J., Ordovas, J.M., Parnell, L.D., et al. (2007). Модификация продолжительности жизни глюкозой и метионином у Drosophila melanogaster , получавших химически определенный рацион. Возраст 29, 29–39. DOI: 10.1007 / s11357-006-9018-4
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Валвекар А.С., Сринивасан Р., Гупта Р. и Лаксман С. (2018). Метионин координирует иерархически организованную анаболическую программу, способствующую распространению. Мол. Биол. Cell 29, 3183–3200. DOI: 10.1091 / mbc.E18-08-0515
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ву X. и Ту Б. П. (2011). Селективная регуляция аутофагии комплексом Iml1-Npr2-Npr3 в отсутствие азотного голодания. Мол. Биол. Ячейка 22, 4124–4133. DOI: 10.1091 / mbc.