Потенциальные возможности метформина в профилактике и лечении онкологических заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа | Dedov
1. Бернштейн Л.М. Ожирение и онкологические заболевания: старая проблема в новом свете // Ожирение и метаболизм. — 2006. — № 1(6). — С. 42-47.
2. Adami H.O., Trichopoulos D. Obesity and mortality from cancer // New England Journal of Medicine. — 2003. — № 348. — Р. 1623-1624.
3. Anisimov V.N., Berstein L.M., Egormin P.A., Piskunova T.S., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Kovalenko I.G., Poroshina T.E., Semenchenko A.V., Provinciali M., Re F., Franceschi C. Effect of metformin on life span and on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice // Exp Gerontol. — 2005. — № 40(8-9). — Р. 685-693.
4. Anisimov V.N., Berstein L.M., Egormin P.A., Piskunova T.S., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Tyndyk M.L., Yurova M.V., Kovalenko I.G., Poroshina T.E., Semenchenko A.V. Metformin slows down aging and extends life span of female SHR mice // Cell Cycle. — 2008. — № 7(17): 2769-2773.
5. Barone B.B., Yeh H.C., Snyder C.F., Peairs K.S., Stein K.B., Derr R.L., Wolff A.C., Brancati F.L. Long-term all-cause mortality in cancer patients with preexisting diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis // JAMA. — 2008. — № 300(23). — Р. 2754-64.
6. Ben Sahra I., Laurent K., Loubat A., Giorgetti-Peraldi S., Colosetti P., Auberger P., Tanti J.F., Le Marchand-Brustel Y., Bost F. The antidiabetic drug metformin exerts an antitumoral effect in vitro and in vivo through a decrease of cyclin D1 level // Oncogene. — 2008. — № 27(25). — Р. 3576-3786.
7. Bowker S.L., Majumdar S.R., Veugelers P., Johnson J.A. Increased cancer-related mortality for patients with type 2 diabetes who use sulfonylureas or insulin // Diabetes Care. — 2006. — № 29(2). — Р. 254-258.8. Cazzaniga M., Bonanni B., Guerrieri-Gonzaga A., Decensi A. Is it time to test metformin in breast cancer clinical trials? // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. — 2009. — № 18(3). — Р. 701-705.
9. Chong C.R., Chabner B.A. Mysterious Metformin // The Oncologist. — 2009. — № 14. — Р. 1178-1181.
10. Cleary M.P., Grossmann M. E. Minireview: obesity and breast cancer: the estrogen connection // Endocrinology. — 2009. — № 150. — Р. 2537-2542.
12. Coughlin S.S., Calle E.E., Teras L.R., Petrelli J., Thun M.J. Diabetes mellitus as a predictor of cancer mortality in a large cohort of US adults // Am J Epidemiol. — 2004. — № 159(12). — Р. 1160-1167.
13. De Meyts P., Christoffersen C.T., Urso B., Wallach B., Gronskov K., Yakushiji F., Shymko R.M. Role of the time factor in signaling specificity: application tomitogenic and metabolic signaling by the insulin and insulin-like growth factor-I receptor tyrosine kinases // Metabolism. — 1995. — № 44. — Р. 2-11.
14. El-Serag H.B., Hampel H., Javadi F. The association between diabetes and hepatocellular carcinoma: a systematic review of epidemiologic evidence // Clinical Gastroenterology and Hepatology. — 2006. — № 4. — Р. 369-680.
15. Evans J.M., Donnelly L.A., Emslie-Smith A.M., Alessi D.R., Morris A.D. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients // BMJ. — 2005. — № 330(7503). — Р. 1304-1305.
16. Everhart J., Wright D. Diabetes mellitus as a risk factor for pancreatic cancer. A meta-analysis // JAMA. — 1995. — № 273(20). — Р. 1605-1609.
17. Folsom A.R., Anderson K.E., Sweeney C., Jacobs D.R.Jr. Diabetes as a risk factor for death following endometrial cancer // Gynecologic Oncology. — 2004. — № 94. — Р. 740-745.
19. Giovannucci E., Harlan D.M., Archer M.C., Bergenstal R.M., Gapstur S.M., Habel L.A., Pollak M., Regensteiner J.G., Yee D. Diabetes and cancer: a consensus report // Diabetes Care. — 2010. — № 33(7). — Р. 1674-85.
20. Gonzalez-Angulo A.M, Meric-Bernstam F. Metformin: a therapeutic opportunity in breast cancer // Clin Cancer Res. — 2010. — № 16(6). — Р. 1695-1700.
21. Gotlieb W.H., Saumet J., Beauchamp M.C., Gu J., Lau S., Pollak M.N., Bruchim I. In vitro metformin anti-neoplastic activity in epithelial ovarian cancer // Gynecol Oncol. — 2008. — № 110(2). — Р. 246-250.
22. Hirsch H.A., Iliopoulos D., Tsichlis P.N., Struhl K. Metformin selectively targets cancer stem cells, and acts together with chemotherapy to block tumor growth and prolong remission // Cancer Res. — 2009. — № 69(19). — Р. 7507-7511.
23. Hjalgrim H., Frisch M., Ekbom A., Kyvik K.O., Melbye M., Green A. Cancer and diabetes — follow-up study of two population-based cohorts of diabetic patients // J Intern Med. — 1997. — № 241(6). — Р. 471-475.
24. Jiralerspong S., Giordano S.H., Meric-Bernstam F., Barnett C.M., Kau S., Hung M.C., Hortobagyi G.N., Gonzalez-Angulo A.M. The effects of metformin on pathologic complete response (pCR) rates in diabetic breast cancer (BC) patients receiving neoadjuvant systemic therapy (NST) // ASCO Annual Meeting. — 2008. — № 528.
25. Jiralerspong S., Gonzalez-Angulo A.M., Hung M.C. Expanding the arsenal: metformin for the treatment of triple-negative breast cancer? // Cell Cycle. — 2009; 8(17). — Р. 2681.
26. Landman G.W., Kleefstra N., van Hateren K.J., Groenier K.H., Gans R.O., Bilo H.J. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes: ZODIAC-16 // Diabetes Care. — 2010. — № 33(2). — Р. 322-326.
27. Larsson S.C., Mantzoros C.S., Wolk A. Diabetes mellitus and risk of breast cancer: a meta-analysis // International Journal of Cancer. — 2007. — № 121. — Р. 856-862.
28. Larsson S.C., Orsini N., Wolk A. Diabetes mellitus and risk of colorectal cancer: a meta-analysis // Journal of the National Cancer Institute. — 2005. — № 97. — Р. 1679-1687.
29. Lipscombe L.L., Goodwin P.J., Zinman B., McLaughlin J.R., Hux J.E. The impact of diabetes on survival following breast cancer // Breast Cancer Research and Treatment. — 2008. — № 109. — Р. 389-395.
30. Liu B., Fan Z., Edgerton S.M., Deng X.S., Alimova I.N., Lind S.E., Thor A.D. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple negative breast cancer cells // Cell Cycle. — 2009. — № 8(13). — Р. 2031- 2040.
31. Macciò A., Madeddu C., Mantovani G. Adipose tissue as target organ in the treatment of hormone-dependent breast cancer: new therapeutic perspectives // Obes Rev. — 2009. — № 10(6). — Р. 660-670.
32. Meyerhardt J.A., Catalano P.J., Haller D.G., Mayer R.J., Macdonald J.S., Benson A.B. III, Fuchs C.S. Impact of diabetes mellitus on outcomes in patients with colon cancer // Journal of Clinical Oncology. — 2003. — № 21. — Р. 433-440.
33. Michels K.B., Solomon C.G., Hu F.B., Rosner B.A., Hankinson S.E., Colditz G.A., Manson J.E.; Nurses’ Health Study. Type 2 diabetes and subsequent incidence of breast cancer in the Nurses’ Health Study // Diabetes Care. — 2003. — № 26(6). — Р. 1752-1758.
34. Muti P., Berrino F., Krogh V., Villarini A., Barba M., Strano S., Blandino G. Metformin, diet and breast cancer: an avenue for chemoprevention. Letter to the Editor // Cell Cycle. — 2009. — № 8(16). — Р. 2661.
35. Rose D.P., Gilhooly E.M., Nixon D.W. Adverse effects of obesity on breast cancer prognosis, and the biological actions of leptin // Int J Oncol. — 2002. — № 21. — Р. 1285-92.36. Shackelford D.B., Shaw R.G. The LKB1-AMPK pathway: metabolism and growth control in tumour suppression // Nat Rev cancer. — 2009. — № 9(8). — Р. 563-75.
37. Vazquez-Martin A., Oliveras-Ferraros C., Menendez J.A. The antidiabetic drug metformin suppresses HER2 (erbB-2) oncoprotein overexpression via inhibition of the mTOR effector p70S6K1 in human breast carcinoma cells // Cell Cycle. — 2009. — № 8(1). — Р. 88-96.
38. Vigneri P., Frasca F., Sciacca L., Frittitta L., Vigneri R. Obesity and cancer // Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases. — 2006. — № 16. — Р. 1-7.
39. Vigneri P., Frasca F., Sciacca L., Pandini G., Vignery R. Diabetes and cancer // Endocrine-Related Cancer. — 2009. — № 16 (4). — Р. 1103-1123.
40. Wright J.L., Stanford J.L. Metformin use and prostate cancer in Caucasian men: results from a population-based case-control study // Cancer Causes Control. — 2009. — № 20(9). — Р. 1617-1622.
41. Zakikhani M., Dowling R., Fantus I.G., Sonenberg N., Pollak M. Metformin is an AMP kinase-dependent growth inhibitor for breast cancer cells // Cancer Res. — 2006. — № 66(21). — Р. 10269-10273.
42. Zhou G., Myers R., Li Y., Chen Y., Shen X., Fenyk-Melody J., Wu M., Ventre J., Doebber T., Fujii N., Musi N., Hirshman M.F., Goodyear L.J., Moller D.E. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action // J Clin Invest. — 2001. — № 108(8). — Р. 1167-1174.
Эффективность применения метформина при абдоминальном ожирении
Высокая распространенность в популяции метаболического синдрома (МС) — одна из основных причин мировой эпидемии сердечно-сосудистых заболеваний [1]. Ключевое звено развития МС — абдоминальное ожирение (АО) и сопутствующая ему инсулинорезистентность (ИР) [1, 2].
Основными фармакологическими средствами, снижающими ИР, являются тиазолидиндионы и бигуаниды. Представитель последних — метформин — в настоящее время единственный препарат, эффективность и безопасность которого доказана во множестве клинических исследований.
Ведущими профессиональными сообществами диабетологов метформин рекомендован не только в качестве начальной терапии при лечении больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа, но и для профилактики СД при нарушениях углеводного обмена [3, 4].
В настоящее время области применения метформина значительно расширены. Это не только лечение, но и профилактика заболеваний, патогенез которых в той или иной мере связан с ИР: СД и МС, терапия синдрома поликистозных яичников и неалкогольной жировой болезни печени, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией липодистрофия, рак различных локализаций [5, 6].
Имеется ряд публикаций, в которых показана целесообразность назначения метформина при АО для снижения массы тела (МТ) [7, 8]. Есть сведения о неэффективности применения метформина для снижения массы тела при ожирении без МС [9]. Изучению влияния метформина на массу тела у больных с ожирением или избыточной МТ без СД 2-го типа посвящен систематический обзор [10]. В 8 из 9 исследований данного обзора отмечено снижение МТ, но только в 2 из них — статистически значимое.
Одно из последних исследований показало, что метформин может эффективно использоваться для снижения МТ у пациентов с избыточной МТ и ожирением без СД 2-го типа. Применение препарата в течение 6 мес пациентами с индексом МТ по Кетле (ИМТ) более 27 кг/м2 приводило к достоверному снижению МТ на 5,8 кг против 0,8 кг в контроле. У пациентов с ИР снижение МТ оказалось значительнее, чем у пациентов без ИР [11].
Метформин способен также влиять на обменные нарушения при абдоминальном ожирении (АО) в отсутствие СД: уменьшать окружность талии (ОТ), снижать уровень глюкозы, инсулина, триглицеридов (ТГ) в крови [12]. Изучаемый препарат может назначаться с целью профилактики СД 2-го типа пациентам с ожирением даже без МС. Так, установлено, что у лиц с АО прием метформина снижает частоту развития СД 2-го типа [13, 14].
Цель исследования — изучить влияние метформина на метаболические показатели, МТ и ОТ у лиц с АО.
Материалы и методы
Для исследования отобрали 100 человек с АО и ИМТ более 27 кг/м2. Критерием исключения считали наличие СД в анамнезе и на момент обследования (по данным перорального теста на толерантность к глюкозе) прием сахароснижающих препаратов, тяжелые соматические заболевания.
Наличие МС и АО верифицировали по критериям Международной федерации диабета [1]. У всех обследуемых измеряли систолическое (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), рост, МТ, рассчитывали ИМТ, измеряли ОТ. В венозной крови исследовали содержание ТГ, общего холестерина (ОХС), холестерина (ХС) липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), рассчитывали содержание ХС липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) и индекс атерогенности (ИА). Определяли уровень глюкозы в крови в ходе перорального теста на толерантность к глюкозе методом глюкозодиоксидоредуктазной медиаторной реакции на приборе Accu-Chek Active Roche c использованием тест-полосок.
В крови измеряли концентрацию инсулина с помощью наборов фирмы «DRG» (Германия). Рассчитывали индекс ИР — HOMA [15], ИР верифицировали при индексе НОМА >2,6 отн. ед. [16].
Методом рандомизации все пациентов распределили на основную группу (n=50) и группу сравнения (n=50). Не завершили исследование 4 пациента основной группы: 1 прекратил прием из-за побочных эффектов, 3 не явились на повторное обследование. Таким образом, основная группа представлена 46 пациентами (14 мужчин и 32 женщины), имеющих АО (26 — с МС и 20 — без МС), получающих метформин в суточной дозе 2000 мг. Средний возраст составил 45,3±0,2 года. Показаниями к приему метформину в настоящем исследовании считали ИМТ более 27 кг/м2 в сочетании с АО, независимо от наличия или отсутствия МС.
В группу сравнения вошли 50 пациентов (16 мужчин и 34 женщины), имеющих АО (32 — с МС и 18 — без МС), не получающих метформин. Средний возраст пациентов составил 44,7±0,2 года. По возрастно-половому составу и сопутствующим заболеваниям обе группы были сопоставимы между собой.
Всем включенным в исследование даны рекомендации по соблюдению диеты с ограничением энергетической ценности пищи и нормализации физической активности. Обследованные обеих групп до начала исследования по показаниям получали антигипертензивную терапию, статины. В ходе исследования доза этих препаратов не корригировалась. Контроль показателей осуществлен через 3 мес.
Рассчитывали среднее арифметическое и стандартную ошибку (M±m). Для суждения о значимости различий между независимыми данными использовали критерий Манна-Уитни. Анализ динамических различий между показателями проводили по критерию Вилкоксона (pw).
Критический уровень значимости (р) в исследовании принимали равным 0,05. Статистическую обработку проводили в программе Statistica for Windows 6.0.
Проведен анализ динамики показателей в группе, получающих метформин, и в группе немедикаментозного лечения (табл. 1). Обе группы были сопоставимы по средним значениям индекса HOMA и частоте ИР, которая составила 50% в группе с приемом метформина и 54% в группе сравнения. Гипергликемия натощак и нарушение толерантности глюкозе встречались в 26,1% в основной группе и в 30,0% случаев в группе сравнения.
В основной группе за 3 мес произошло достоверное снижение МТ, САД и ДАД, ОТ, индекса HOMA и всех показателей липидограммы, кроме ХС ЛПВП. В группе сравнения также снизились МТ, САД и ДАД, ХС, ХС ЛПНП, а такие показатели, как ОТ, индекс НОМА, ИА, ХС ЛПОНП, ТГ достоверно не изменились.
Кроме того, снижение изучаемых показателей оказалось более выраженным в основной группе. Так, МТ у них снизилась на 4,5 кг (в группе сравнения на 1,7 кг; рm-u=0,010), ОТ — на 4,2 см (в группе сравнения на 1,1 см; рm-u=0,009). Необходимо отметить, что снижение ИР происходило только у пациентов, получающих метформин.
Проведена оценка эффективности препарата с учетом наличия либо отсутствия МС (табл. 2). В подгруппе метформина и с наличием МС достигнуты большие эффекты, чем в подгруппе без МС. Так, МТ и ОТ при МС снизились в большей степени, чем в подгруппе без МС. Однако прием метформина положительно влиял на изучаемые показатели даже в отсутствие МС. Так, происходит достоверное снижение ОТ, МТ, АД, ТГ, ХС, ХС ЛПНП и индекса НОМА.
Достигнутое снижение ряда показателей под воздействием метформина оказалось более выраженным у пациентов с МС. ОТ уменьшилась на 5,8±1,1 см (без МС — на 2,1±0,5 см; рm-u=0,008), ТГ — на 1,32±0,58 ммоль/л (без МС — на 0,18±0,08 ммоль/л; рm-u=0,035), индекс HOMA — на 4,6±0,8 отн. ед. (без МС — на 1,1±0,4 отн. ед.; рm-u=0,040).
Более выраженные обменные нарушения при МС, без сомнения, могут объяснить лучшую динамику метаболических показателей, однако у пациентов с МС, не получающих метформин, немедикаментозных мероприятий оказалось недостаточно для достижения значимого эффекта. В этой группе за 3 мес МТ снизилась только на 2,2 кг (р=0,015 при сравнении с группой метформина), причем ОТ и индекс НОМА практически не изменились (табл. 3). У пациентов с МС на фоне немедикаментозного лечения произошло улучшение ряда липидных показателей, кроме уровня ТГ. Достоверного снижения индекса HOMA не выявлено ни в одной из групп.
Учитывая, что основным механизмом действия метформина является повышение чувствительности к инсулину, нарушения которой служат механизмом развития МС, мы изучили влияние препарата у пациентов с наличием и в отсутствие ИР (табл. 4).
Анализ динамики показателей МС на фоне терапии метформином в зависимости от наличия или отсутствия ИР показал, что прием метформина при АО даже в отсутствие ИР способствует снижению САД, МТ, ХС, ХС ЛПНП, ТГ, ИА, хотя в группе с ИР снижение МТ более выражено и имеется достоверное уменьшение ОТ, индекса НОМА и уровня инсулина.
Метформин в настоящее время не используется для терапии ожирения. В рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов (2007) показанием к назначению метформина считались ИМТ более 30 кг/м2 или ИМТ более 27 кг/м2 в сочетании с АО, наследственной предрасположенностью к СД 2-го типа и наличием дислипидемии, артериальной гипертонии, СД 2-го типа [17]. В дальнейшей редакции этих рекомендаций метформин не упоминается в качества средства терапии ожирения, а рекомендуется к использованию только при наличии у больных МС углеводных нарушений [4].
В нашем исследовании гипергликемия натощак и нарушение толерантности к глюкозе встречались только в 26,1% в основной группе и в 30,0% случаев в группе сравнения. Необходимо отметить, что нарушения углеводного обмена появляются после ИР и гиперинсулинемии, и, следовательно, служат поздним проявлением МС [18]. Прием метформина при АО может быть эффективен в плане профилактики метаболических сдвигов и снижения МТ и без МС и ИР, определяемой по индексу НОМА. Это объясняется двумя факторами: во-первых, при АО даже в отсутствие ИР, верифицированной по индексу НОМА, вероятно, все равно имеется снижение чувствительности к инсулину, для диагностики которой должны быть применены другие более чувствительные, но сложные в практическом исполнении, методы. Во-вторых, у метформина имеются другие механизмы действия на МТ, в частности анорексигенный эффект метформина связан с влиянием на метаболизм глюкагоноподобного пептида 1-го типа, регулирующего пищевое поведение [19].
Таким образом, наше исследование продемонстрировало возможность применения метформина у лиц с АО для снижения МТ и ОТ, а также лечения и профилактики МС.
Применение метформина лицами с АО способствует снижению МТ на 4,2 кг против 1,7 кг в группе сравнения, ОТ — на 4,2 см против 1,1 см. Прием препарата приводит к более выраженному, чем в группе сравнения, улучшению липидного состава крови. Снижение индекса НОМА выявлено только в группе лиц, получающих метформин.
Эффекты метформина более существенны при АО с МС и ИР, чем без таковых. Назначение метформина лицам с АО приводит к снижению ОТ, МТ и улучшению липидного обмена даже в отсутствие МС, что позволяет использовать его в качестве препарата для профилактики МС при АО.
Отзывы Метформин, цены, инструкции по применению
Рекомендуемые товары
- Мария
2020-07-09 14:31
тупорылые куры, принимающие не жизненно необходимый вам препарат просто потому что неспособны элементарно меньше жрать вы осознаете что кому то препарата из за вашей дебильности может не хватить? кому то,кому он реально нужен? например в моем региона нужный препарат с наступлением лета не достать а бесплатные не работают.
- Людмила Савченко
2020-04-19 21:49
Обожаю белорусские препараты
- Анна
2017-02-28 13:49
Пыталась похудеть разными способами, но не выходило. А лишний вес существенно поднял сахар. Врач назначил Метформин. Таблетки легко пить, они действуют сразу, сбивают аппетит. Раньше я и ночами ела, курс мне назначили на пол года пить. Постепенно вес убывает. Сахар пришел в норму. Цена на него низкая, зато он эффективен в борьбе с весом и высоким сахаром.
- Диана
2017-02-28 13:47
Мне метформин помогает справиться с лишним весом, у меня невысокий рост. Я принимаю его пару месяцев. Что только не делала лишние кг не устранялись! На приеме у врача, оказалось, что проблемы с сахаром. Неожиданно узнала, что у меня диабет. Мне назначили попить таблетки их много, считаю цена очень хорошая за такое количество. Сахар теперь контролирую четко.
- Маргарита
2017-02-27 21:22
У меня сахарный диабет второго типа, после консультации с врачом, по поводу лишнего веса, мне было порекомендовано препарат Метформин. Принимала я его согласно инструкции 30 дней в итоге смогла сбросить 5 кило. На следующий месяц результат сохранился. Препаратом довольно он и эффективен и цена на него низкая, а главное вес снижается постепенно и он потом не восстанавливается.
Во время борьбы с лишним весом и сахарным диабетом все средства хороши и поэтому по совету подруги я решила попробовать принимать Метформин. На удивление результат мне понравился. лишние килограммы действительно быстрее стали уходить, да и общее состояние организма улучшилось. За пару месяцев применения уже ощутила хороший результат. Цена вполне нормальная, так что все нравится в нем.
- Полина
2017-02-27 11:20
Еще не так давно я была в зоне риска заболеть диабетом. Мой вес стабильно рос, а анализы все так же стабильно ухудшались. Начала принимать метформин в профилактических целях и очень довольна его действием на мой организм. Первым делом меня перестали посещать приступы неконтролируемого голода, ушел тремор и мое душевное состояние все больше радовало и меня, и моих близких. И стоит препарат недорого
Принимаю его уже не первый месяц, внимательно изучала инструкцию. А пропиваю для профилактики по поводу диабета. Метформин, средство хорошее по доступной, я бы даже сказала низкой цене. У меня начал меняться сахар и естественно, я занялась вплотную вопросом здоровья. Врач мне выписал пропивать препарат чуть больше полугода, чтобы состояние нормализовалось.
- Лора
2017-02-27 02:42
Препарат хорошо снижает сахар. Я принимала метформин по назначению. У меня в семье почти все больны диабетом, а это очень серьезна. Когда у меня начали проявляться первые звонки заболевания, я обратилась к специалисту у которого лечится вся семья. У меня была сильная усталость и раздражительность. Немного болел живот в первый пару дней применения, а потом состояние нормализовалось. Я и ценой довольна.
- Замира
2017-02-26 20:57
Я и мой отец принимаем препарат Метформин, но совсем по разным показаниям. Цена у препарата более чем приемлемая и, показанный долгий приём по кошельку не бьёт. Мой отец принимает его из-за сахарного диабета 2го типа, вместе с инъекциями инсулина. Уровень сахара благодаря этому держим с норме. Я же принимаю его для лечения СПКЯ. Однажды он уже помог мне забеременеть, теперь планирую второго. Не смотря на такие разные показания, нужно обязательно обращать внимание на противопоказания. И принимать только при наличии показаний!
- Ирина
2017-02-26 20:24
Таблетки Метформин очень хорошие для лечения сахарного диабета. У меня довольно длительное время уже прогрессирует сахарный диабет И вот в последнее время уровень сахара в крови был очень повышен. Начала принимать данные таблетки . и вот спустя неделю мой уровень сахара в крови нормализировался. очень выгодная большая упаковка. Также радует их доступная цена.
- Ирина
2017-02-26 20:11
Сахарный диабет мучает мою маму уже очень длительное время. с недавних пор она начала принимать таблетки Метформин. Она их принимает и сахар очень быстро приходит в норму. А так у нее он постоянно повышенный. Таблетки очень эффективные и хорошо действуют на ее организм. Не вызывают никаких побочных эффектов. и цена вполне адекватная и доступная. таблетки то что надо.
Москва, Россия, 30 августа 2016 г. – «Мерк», ведущая научно-технологическая компания, объявила о регистрации нового показания к применению препарата Глюкофаж® (метформин). Он стал единственным метформином в России, рекомендованным для профилактики СД 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития СД 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля. Это большой шаг вперед в борьбе с эпидемией сахарного диабета 2 типа в стране. Роджер Янссенс, Директор подразделения «Мерк Биофарма» в России и СНГ, сказал: «Регистрация нового показания для применения препарата Глюкофаж® позволит предотвратить развитие СД 2 типа у пациентов с предиабетом. Это впоследствии приведет к сохранению человеческих жизней и снижению затрат государства на лечение осложнений заболевания. Россия не первая страна, где зарегистрировано данное показание для применения препарата Глюкофаж®. Ранее показание было внесено в инструкцию препарата в Венгрии, Мексике, Польше и Турции. Работая на благо пациентов и с целью сохранить здоровье нации, мы рады, что россияне смогут воспользоваться всеми преимуществами нового вида терапии». В 2015 году компания «Мерк» локализовала производство препарата Глюкофаж® в России на заводе НАНОЛЕК в Кировской области. К настоящему времени выпущено уже 2 200 000 упаковок жизненно важного лекарственного средства. Переход на полный цикл производства запланирован во втором полугодии 2016 года. Предполагаемый объем выпуска препарата Глюкофаж® составит около 400 млн таблеток, что сможет полностью удовлетворить потребности в нем всех российских пациентов. Производство препарата осуществляется в полном соответствии с требованиями GMP, качество идентично производству в Европе и постоянно контролируется компанией «Мерк». По оценкам Международной федерации диабета (IDF), к 2040 г. численность пациентов с сахарным диабетом (СД) достигнет 642 млн человек2. Термин «предиабет» описывает изменения углеводного обмена, которые предшествуют СД 2. Это определение используют, чтобы подчеркнуть высокий риск развития заболевания в будущем, а также повышенный риск развития микро- и макрососудистых осложнений. Предиабет характеризуется наличием одного из состояний: нарушение гликемии (уровень глюкозы в крови) натощак или нарушение толерантности к глюкозе (повышение гликированного гемоглобина). Своевременная диагностика и коррекция этого состояния позволяют избежать или отсрочить развитие СД 2 типа и его осложнений3. По данным различных эпидемиологических исследований, распространённость предиабета в развитых странах составляет от 10 до 16% населения1. Часто предиабет протекает бессимптомно и выявляется случайно. Ежегодно у 4–9% людей с предиабетом развивается СД 2 типа1. Для изучения распространенности СД в 63 субъектах РФ было проведено первое национальное эпидемиологическое исследование NATION4. Согласно результатам исследования, 19,3% из 26 620 обследованных человек имеют пограничный уровень гликированного гемоглобина. При экстраполяции этих данных на взрослое население России ~20,7 млн человек в стране находятся в состоянии предиабета. Это свидетельствует о высокой распространенности предиабета и серьезности проблемы. Ключевую роль в лечении предиабета играет коррекция образа жизни: «здоровое» питание, увеличение физической активности, отказ от вредных привычек, соблюдение режима сна и бодрствования, при ожирении – снижение массы тела. Однако в ряде случаев этих мер оказывается недостаточно, и тогда необходимо подобрать медикаментозную терапию. Результаты клинических исследований5,6 подтвердили эффективность применения препарата Глюкофаж® на стадии предиабета. Так, в исследовании DPP (Diabetes Prevention Program) отмечено достоверное снижение риска развития СД 2 на 31% на фоне терапии препаратом Глюкофаж® (1700 мг/сут.) по сравнению с плацебо7. Наиболее эффективным препарат оказался у молодых пациентов с выраженным ожирением. Литература:
Пресс-релиз |
Противостоять невидимой эпидемии — CON-MED.RU
На III Всероссийском эндокринологическом конгрессе в рамках симпозиума «Можно ли противостоять невидимой болезни?», состоявшегося при поддержке компании «Мерк», были подняты вопросы профилактики СД 2 типа. Участники симпозиума обсудили вопросы диагностики, значимости лекарственной терапии, что поможет изменить естественное течение заболевания.
Сахарный диабет – эпидемия XXI века
Сахарный диабет (СД) является одним из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), занимая 3 место в мире среди основных причин смертности. Заболевание развивается постепенно и на первых порах незаметно для пациента. По данным ВОЗ, с 1980 года численность людей, страдающих диабетом, возросла во всем мире почти в четыре раза – до 422 миллионов человек [1]. Остро стоит проблема СД и в России, где, согласно результатам первого национального эпидемиологического исследования NATION, 19,3% населения имеют пограничный уровень гликированного гемоглобина. Это означает, что порядка 20,7 млн человек в стране находятся в состоянии предиабета [2].
Исторические вехи: 60 лет успешного клинического опыта
Ровно 60 лет назад (в 1957 году) был разработан препарат Глюкофаж®, который и на сегодняшний день входит в мировые стандарты лечения СД 2 типа.
Препарат обязан своему появлению французскому диабетологу Жану Стерну, который изучал сахароснижающие свойства галегина (алкалоид, выделенный из козлятника аптечного), по структуре схожего с метформином, и наблюдал за краткосрочным его применением в качестве антидиабетического средства.
Стерн первым попытался применить метформин для лечения сахарного диабета у человека, он и придумал название «Глюкофаг» (англ. «Glucophage» — «пожиратель глюкозы») для этого препарата и опубликовал свои результаты в 1957 году.
Метформин стал доступен в Британском национальном формуляре в 1958 году и начал впервые продаваться в Великобритании. В Канаде метформин был одобрен в 1972 году, а в США препарат был одобрен FDA для лечения СД 2 типа в 1994 г. Глюкофаж® стал первым брендированным метформином для продажи в США начиная с 3 марта 1995 года [3].
С 2005 года метформин является препаратом первой линии терапии при СД 2 типа в рекомендациях Международной диабетической федерации (International Diabetes Federation — IDF), с 2006 — препаратом первой линии в сочетании с нефармакологическим лечением (изменением образа жизни) СД 2 типа в рамках рекомендаций Американской и Европейской ассоциаций диабетологов (ADA и EASD). С 2007 года метформин — препарат для медикаментозной профилактики развития СД 2 типа в рекомендациях ADA, а 6 июля 2016 г. в инструкции по медицинскому применению препарата Глюкофаж® в России появилось новое показание – профилактика СД 2 типа у лиц с предиабетом с дополнительными факторами риска [4].
Подтверждено клинической практикой
Д.м.н., профессор, заведующий кафедрой эндокринологии РМАНПО Александр Сергеевич Аметов сообщил, что основная сложность профилактики и лечения диабета заключается в том, что от начальных нарушений обмена веществ до постановки диагноза СД 2 типа может пройти 10-15 лет. В этот период путем профилактических мероприятий можно избежать заболевания и нормализовать метаболизм, поэтому врачи ищут способы борьбы с этим тяжелым инвалидизирующим заболеванием. «Целью лечения СД 2 типа является достижение и поддержание эффективного контроля гликемии, поскольку риск развития и прогрессирования осложнений СД 2 типа и прогноз заболевания находятся в прямой зависимости от поддержания целевых показателей гликемического контроля», – отметил он.
Применению метформина через призму российских клинических рекомендаций посвятил свое выступление к.м.н., доцент кафедры эндокринологии Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Алексей Вадимович Зилов. По его данным, в настоящее время метформин занимает центральное место во всех актуальных мировых рекомендациях по управлению СД 2 типа и, несмотря на приход новых классов препаратов, в 8-ом пересмотре алгоритмов по управлению СД 2 типа метформин остаётся приоритетным лекарственным средством для старта лечения заболевания. В качестве примера он привел опыт Американской и Европейской диабетических ассоциаций (ADA/EASD), которые при отсутствии противопоказаний или непереносимости рекомендует использовать метформин в качестве препарата первой линии как сразу при постановке диагноза СД 2 типа, так и в дополнение к рекомендациям по изменению образа жизни при предиабете. «Эффективность и безопасность метформина имеют огромную доказательную базу, стоимость его невысока, кроме этого, доказана способность препарата снижать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний», – подчеркнул он.
Член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Валентин Викторович Фадеев отметил, что метформин обладает доказанной безопасностью и может применяться для лечения пациентов с СД 2 типа и различной сочетанной патологией. Он назначается как в виде монотерапии в дебюте заболевания, так и в виде комбинации с любыми сахароснижающими препаратами, включая инсулин, и на любом этапе терапии заболевания.
На симпозиуме также были приведены данные исследования «Программа профилактики диабета» (англ. Diabetes Prevention Program, DPP), проведенного Национальным институтом здоровья (англ. National Institutes of Health, NIH). В ходе исследования было доказано, что люди с высоким риском развития СД 2 типа (пограничный диабет или предиабет) могут снизить риск более чем на 30%, применяя метформин наряду с изменением образа жизни и диеты [5].
О компании «Мерк»
«Мерк» – научно-технологическая компания в области здравоохранения, лайф сайнс и высокотехнологичных материалов, основанная в 1668 г. Порядка 50 000 сотрудников «Мерк» по всему миру работают для дальнейшего развития технологий, которые призваны улучшить и повысить качество жизни человека, — начиная от создания биофармацевтической терапии для лечения онкологических заболеваний и рассеянного склероза, инновационных систем для научных исследований и организации производства, до жидких кристаллов для смартфонов и ЖК-телевизоров. В 2015 объем продаж компании составил €12.85 миллиарда в 66 странах.
Семья-основатель компании и по сей день является основным мажоритарным акционером и владельцем акций корпоративной группы «Мерк», публично размещенных (торгуемых) на бирже. Компании «Mерк» (Дармштадт, Германия) принадлежат все права по использованию торговой марки и бренда «Merck» по всему миру, за исключением Канады и Соединенных Штатов Америки, где компания ведет свою деятельность как «ЕМД Сероно» (EMD Serono), «МиллипорСигма» (MilliporeSigma), «ЕМД Высокотехнологичные материалы» (EMD Performance Materials).
Ссылки
1 http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2016/world-health-day/ru/
2 Дедов И.И. и др. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). «Сахарный диабет», 2016.
3 Bailey et al. Metformin the gold standard. A scientific handbook. 2007 John Wiley & Sons.
4 А.В.Зилов, А.Л. Терехова Метформин — 50 лет в клинической практике. Лечащий врач. Март 2008.
5 https://www.niddk.nih.gov/about-niddk/research-areas/diabetes/diabetes-prevention-program-dpp/Pages/default.aspx
Долголетие, путем профилактики сахарного диабета
В метформине нашли загрязнения, которые могут вызвать рак. Источник: Dziennik Dziennik Gazeta Prawna
О загрязнении:
Наша информация показывает, что загрязнение было обнаружено независимо друг от друга в двух местах: в Азии и в Германии. Это касается производства веществ на китайских фабриках, которые поставляют лекарства почти во всю Европу. Нежелательным веществом является N-нитрозодиметиламин (NDMA). Это токсичный химикат. Это очень опасно для печени. Он также обладает канцерогенным эффектом. NDMA вводят крысам для ускорения развития рака.
Затронем тему сахарного диабета и продолжительности жизни.
Поговорим о препарате, который часто используют для лечение сахарного диабета и профилактики — Метформин.
Метформин для защиты от болезни Альцгеймера, болезни сердца и рака?
Некоторые эксперты в области медицины и здравоохранения, говорят, что метформин, препарат, принимаемый многими больными диабетом, может иметь гораздо больший потенциал, чем лекарство для контроля сахара в крови.
Результаты исследований метформин наглядно показывают:
Метформин может влиять на фундаментальные факторы старения, которые лежат в основе многих возрастных состояний, включая рак, болезни сердца и болезнь Альцгеймера, говорит Нир Барзилай, доктор медицинских наук, директор Института исследований старения при Медицинском колледже Альберта Эйнштейна, Бронкс.
«Метформин является универсальным и дешевым», — говорит доктор. Накопленные данные позволяют предположить, что «помеха биологии старения организма».
Старение, по его словам, является основным фактором риска не только для диабета, но и для большинства наших главных смертей, таких как болезнь Альцгеймера, болезни сердца и рак. В исследованиях на животных и людях метформин продемонстрировал перспективу замедления процесса старения и остановки болезней.
Для дальнейшего изучения потенциала метформина д-р Барзилай планирует запустить крупномасштабное исследование «Целевое старение с помощью метформина» (TAME), чтобы изучить влияние метформина по сравнению с плацебо. Его команда уже завершила исследование MILES « Метформин в долголетии» и анализирует результаты.
В этом исследовании они давали некоторым участникам метформин в дозе 1700 мг в день, а другим — плацебо. Цель состояла в том, чтобы увидеть, может ли метформин восстановить профиль экспрессии генов пожилого человека с проблемами сахара в крови, известными как нарушение толерантности к глюкозе (но еще не диабетическим), такому же, как у более молодого человека.
Исследования показали, что метформин снижает вредный окислительный стресс, вызываемые свободными радикалами и воспаление, помимо других преимуществ препарата.
Метаформин общеукрепляющие средство? Перспективы.
«Я думаю, что в доклинических исследованиях достаточно данных, и в недавних исследованиях, это говорит о том, что метформин действительно нацелен на снижение старения», — говорит Брайан Кеннеди, доктор философии, президент и главный исполнительный директор Института исследования проблем старения Бака, Новато, Калифорния. Он знаком с протоколом клинических испытаний доктора Барзилай.
По словам доктора Кеннеди, исследователи изучают потенциал метформина около 15 лет, и исследования включают положительные результаты как на животных, так и на людях. В одном часто цитируемом исследовании пациенты с диабетом, принимающие метформин, жили дольше, чем те, кто не принимал его, включая пациентов без диабета. Исследователи изучили более 78 000 человек с диабетом на метформине, более 12 000 с сахарным диабетом на препаратах, известных как сульфонилмочевины, и более 90 000 людей, не страдающих диабетом.
Исследователи обнаружили, что больные диабетом 2-го типа на метформине жили дольше, чем те, кто находился в группе сравнения без диабета, и те, кто принимал другой препарат. Исследователи написали, что открытие предполагает, что метформин может принести пользу тем, у кого нет диабета.
Также можете скачать интересную статью: «применение метформина в лечение различных эндокринных заболеваний».
Взято с научных публикаций, источники:
https://www.endocrineweb.com/news/diabetes/18692-metformin-protection-against-alzheimers-cancer-heart-disease
https://cyberleninka.ru/article/v/primenenie-metformina-v-lechenii-razlichnyh-endokrinnyh-zabolevaniy
to be continued…
Поделиться ссылкой:
Похожееновое направление для механизма действия препарата
Канадские исследователи обнаружили, как препарат метформин может работать, чтобы помочь клеткам лучше принимать и использовать глюкозу. Их исследование может также объяснить другие потенциальные положительные эффекты метформина для профилактики множества хронических заболеваний, включая рак.
Чтобы показать, что метформин, по-видимому, заставляет клетки действовать так, как будто они голодают за необходимое минеральное железо, биохимики в Университете Монреаля использовали новый метод одновременно исследовать, как все биохимические процессы клетки реагируют на присутствие препарата.
Ученые показали, что метформин оказывает глобальное влияние на распределение железа в клетках, что приводит к изменению основных биохимических процессов.
Новая технология, которая сделала это открытие возможным, была разработана в лаборатории ведущего автора Стивена Михника, профессора биохимии. «Если вы хотите знать, что делает препарат или какая-либо другая молекула в организме, вам нужно сразу же обследовать все происходящее в его клетках», — сказал доктор Михник.
«Сегодня есть несколько способов сделать это, но наш метод, называемый hdPCA, заслуживает того, чтобы быть чрезвычайно простым для выполнения и интерпретации, неинвазивным и недорогим, это можно сделать практически в любой лаборатории».
Метод может быть развернут для быстрого прогнозирования и подтверждения того, как препарат может влиять на клетки и одновременно идентифицировать любые недостатки, которые могут иметь лекарственные средства, если они будут введены в организм человека.
«Мы выбрали метформин, главным образом потому, что это был интересный тестовый пример, не имеющий четкого механизма действий», — добавил первый автор исследования, биохимик Брэм Стинен.
«Дополнительным преимуществом данного исследования стало воздействие метформина на гомеостаз железа. Связь между метаболизмом железа и диабетом уже подозревалась, но специфического антидиабетического эффекта метформина в живых клетках, связанных с гомеостазом железа, никто никогда не выявлял.
Дальнейшие клеточные исследования должны быть сделаны, чтобы определить, насколько важно железное голодание, имитирующее эффекты метформина, для метаболизма глюкозы и как этот механизм может быть лучше использован для улучшения лечения диабета.
Метформин для профилактики / замедления развития сахарного диабета 2 типа (СД2) и связанных с ним осложнений у лиц с повышенным риском развития СД2
Обзорный вопрос
Способен ли метформин противодиабетический препарат предотвращать или задерживать развитие диабета 2 типа и связанные с этим осложнения у людей с умеренно повышенным уровнем сахара в крови?
Общие сведения
Считается, что люди с умеренно повышенным уровнем сахара в крови (часто называемым «преддиабетом») имеют повышенный риск развития диабета.Метформин — это лекарство, снижающее уровень сахара в крови, которое долгое время использовалось для лечения людей с диабетом 2 типа. Диабет 2 типа, также известный как диабет у взрослых, является наиболее распространенным типом диабета и препятствует правильному использованию инсулина организмом (инсулинорезистентность). Диабет 2 типа может иметь негативные последствия для здоровья в долгосрочной перспективе (диабетические осложнения), например, тяжелые заболевания глаз или почек или «диабетические стопы», что в конечном итоге приводит к язвам стопы.
Мы исследовали, можно ли использовать метформин для предотвращения или замедления развития диабета 2 типа у людей с повышенным риском.Мы изучили влияние метформина на важные для пациента исходы, такие как осложнения диабета, смерть от любой причины, качество жизни, связанное со здоровьем, и побочные эффекты препарата.
Характеристики исследования
Для включения в исследование люди должны были иметь уровень сахара в крови выше нормы, но ниже уровней, используемых для диагностики диабета. Мы нашли 20 рандомизированных контролируемых испытаний (клинических исследований, в которых людей случайным образом распределяли в одну из двух или более групп лечения) с общим количеством участников 6774 человек.Группа сравнения состояла из диеты и физических упражнений, интенсивной диеты и физических упражнений или другого препарата, снижающего уровень сахара в крови. Одно исследование преобладало над доказательствами (48% от общего числа всех участников). Двенадцать исследований были выполнены в Китае. Мы включили только исследования с продолжительностью лечения один год и более. Продолжительность лечения во включенных исследованиях варьировала от одного до пяти лет.
Эти данные актуальны по состоянию на март 2019 года.
Ключевые результаты
Пятнадцать исследований сравнивали метформин с диетой и физическими упражнениями.В восьми исследованиях сравнивали метформин с интенсивной диетой и упражнениями, а в трех исследованиях сравнивали метформин плюс интенсивную диету и упражнения с интенсивной диетой и только упражнениями. По сравнению со стандартной диетой и физическими упражнениями метформин немного снижает или задерживает развитие диабета. Однако по сравнению с интенсивной диетой и физическими упражнениями метформин не дает дополнительных преимуществ в снижении или замедлении развития диабета.
В семи исследованиях сравнивали метформин с другим сахароснижающим препаратом: в трех исследованиях сравнивали метформин с акарбозой.В трех исследованиях сравнивали метформин с тиазолидиндионом (например, пиоглитазоном). При сравнении метформина с этими препаратами в отношении развития диабета не было ни преимуществ, ни недостатков. В одном исследовании сравнивали метформин с сульфонилмочевиной (глимепиридом). В исследовании не сообщалось о важных для пациента результатах.
В общем, сообщения о серьезных побочных эффектах были редкими. Несколько участников умерли, и мы не обнаружили четкой разницы между группой вмешательства и группой сравнения.Мы также не обнаружили преимуществ или недостатков метформина в отношении качества жизни, связанного со здоровьем. В наших включенных исследованиях не сообщалось о сердечных приступах, инсультах или осложнениях диабета, таких как болезни почек или глаз, без смертельного исхода. Немногие исследования оценивали прямые медицинские расходы. По сравнению с диетой и физическими упражнениями метформин был дороже. По сравнению с интенсивной диетой и физическими упражнениями метформин был дешевле.
Мы определили 11 текущих исследований, которые потенциально могут предоставить данные для этого обзора.Эти исследования добавят в общей сложности 17 853 участника в будущие обновления нашего обзора.
В будущих исследованиях следует изучить более важные для пациента исходы, такие как осложнения диабета и особенно побочные эффекты лекарств. Мы не знаем, является ли «предиабет» просто состоянием, определенным лабораторными измерениями, или же он действительно является фактором риска развития диабета. Также неизвестно, приводит ли лечение этого состояния к лучшим результатам, важным для пациента.
Достоверность доказательств
Во всех включенных исследованиях были проблемы в том, как они проводились или представлялись.
Следует ли назначать взрослым с предиабетом метформин для предотвращения сахарного диабета? Нет: данные не показывают улучшения результатов, ориентированных на пациента — От редакции: Споры в семейной медицине
1. Американская диабетическая ассоциация. Классификация и диагностика сахарного диабета. Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете – 2018. Уход за диабетом .2018; 41 (приложение 1): S13 – S27 ….
2. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Национальный статистический отчет по диабету, 2017 г. По состоянию на 5 февраля 2019 г. https://www.cdc.gov/features/diabetes-statistic-report/index.html
3. Barry E, Робертс С, Оке Дж, и другие. Эффективность и действенность политики скрининга и лечения в профилактике диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ скрининговых тестов и вмешательств. BMJ .2017; 356: i6538.
4. Юдкин Ю.С., Монтори В.М. Эпидемия предиабета: медицина и политика [исправление опубликовано в BMJ. 2014; 349: g4683]. BMJ . 2014; 349: g4485.
5. Ноулер WC, Барретт-Коннор Э, Фаулер С.Е., и другие.; Исследовательская группа Программы профилактики диабета. Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина. N Engl J Med .2002. 346 (6): 393–403.
6. Марреро Д., Пан Q, Барретт-Коннор Э, и другие.; DPPOS Research Group. Влияние диагностики диабета на качество жизни, связанное со здоровьем, среди лиц с высоким риском: исследование результатов программы профилактики диабета. Качества Жизни Res . 2014. 23 (1): 75–88.
7. Aroda VR, Эдельштейн С.Л., Гольдберг РБ. Долгосрочное употребление метформина и дефицит витамина B12 в исследовании результатов программы профилактики диабета. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2016; 101 (4): 1754–1761.
8. Мойнихан Р, Доран Э, Генри Д. Распространение болезней сейчас является частью глобальных дебатов о здоровье. ПЛоС Мед . 2008; 5 (5): e106.
9. Нгуен Б.М., Линь КВ, Мишори Р. Последствия чрезмерного скрининга для общественного здравоохранения при стенозе сонной артерии, преддиабете и раке щитовидной железы. Общественное здравоохранение Ред. . 2018; 39: 18.
10. Мезук Б, Джонсон-Лоуренс Б., Ли Х, и другие.Блаженство невежества? Депрессия, антидепрессанты и диагностика преддиабета и диабета 2 типа. Психология здоровья . 2013. 32 (3): 254–263.
11. ДеФронцо Р.А., Трипатия D, Швенке, округ Колумбия, и другие.; ДЕЙСТВУЙТЕ СЕЙЧАС Изучите. Пиоглитазон для профилактики диабета при нарушенной толерантности к глюкозе [исправления опубликованы в N Engl J Med. 2011; 365 (2): 189, и N Engl J Med. 2011; 365 (9): 869]. N Engl J Med .2011. 364 (12): 1104–1115.
12. Ле Ру CW, Аструп А, Fujioka K; SCALE Ожирение Преддиабет NN8022-1839 Исследовательская группа. 3 года применения лираглутида по сравнению с плацебо для снижения риска диабета 2 типа и контроля веса у лиц с преддиабетом: рандомизированное двойное слепое исследование [опубликованная поправка опубликована в Lancet. 2017; 389 (10077): 1398]. Ланцет . 2017; 389 (10077): 1399–1409.
13. Hemmingsen B, Сонне Д.П., Метцендорф М.И., и другие.Ингибиторы дипептидилпептидазы (DPP) -4 и аналоги глюкагоноподобного пептида (GLP) -1 для предотвращения или замедления развития сахарного диабета 2 типа и связанных с ним осложнений у людей с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev . 2017; (5): CD012204.
Будущее метформина для лечения преддиабета
Элиза Сколер, Карена Ян и Келли Клоуз
Будет ли лекарство переведено из категории «не по прямому назначению» на стандартную помощь для людей с высоким риском развития диабета 2 типа?
В 2013 году мы впервые написали об обещании метформина замедлить или предотвратить прогрессирование преддиабета в диабет 2 типа.С тех пор, хотя число американцев с предиабетом увеличилось с 79 миллионов до более чем 84 миллионов (каждый третий взрослый в США), FDA не одобрило метформин для лечения преддиабета — в первую очередь потому, что никакие организации не представили его на одобрение.
Предиабет характеризуется повышенными уровнями глюкозы (или A1C 5,7-6,4%), которые недостаточно высоки, чтобы относиться к диабету 2 типа, но указывают на повышенный риск его развития в конечном итоге. До 30% людей с предиабетом реальное заболевание разовьется в течение пяти лет, а у 70% разовьется диабет в течение их жизни.Соответственно, эксперты прогнозируют, что к 2050 году каждый четвертый взрослый будет иметь диабет 2 типа.
К счастью, есть способы предотвратить или отсрочить прогрессирование преддиабета. Два новаторских профилактических исследования, Программа профилактики диабета (DPP) и последующее 15-летнее исследование, Исследование результатов программы профилактики диабета (DPPOS), показали, что этого можно достичь с помощью изменения образа жизни и применения метформина. Предыдущее исследование показало, что низкокалорийная диета и 150 минут упражнений в неделю снижают риск диабета 2 типа на 58%, а использование метформина снижает риск на 31%.
Метформин практически всегда является первым лекарством, назначаемым пациентам с типом 2, поскольку у него мало побочных эффектов и низкая стоимость. Он снижает уровень сахара в крови за счет уменьшения выработки глюкозы и абсорбции и повышения чувствительности организма к инсулину. Метформин — хорошо изученный непатентованный препарат, и при правильной дозировке медработников у него есть большой потенциал для использования самыми разными людьми.
Поскольку не у всех людей с предиабетом разовьется диабет, многие эксперты рекомендуют назначать метформин только тем, кто находится в верхнем конце спектра риска.Основываясь на данных DPP, Американская диабетическая ассоциация рекомендует метформин людям в возрасте до 60 лет, с ИМТ более 35 или с гестационным диабетом в анамнезе — и особенно людям, у которых повышение уровня глюкозы в крови не отвечает основным образом жизни. изменения.
Однако, поскольку FDA не одобрило метформин для людей с предиабетом, врачи должны обходиться с системой и прописывать его «не по назначению» (не по назначению, а для лечения диабета 2 типа).Однако даже при наличии этой лазейки менее 4% взрослых с преддиабетом лечатся метформином. «Существует глобальный прецедент лечения преддиабета, поскольку и Сингапур, и Филиппины одобрили метформин именно для этой цели, — сказал основатель diaTribe Келли Клоуз. — Я считаю, что для людей с очень высоким риском развития типа 2 следует использовать метформин. , но в настоящее время в Соединенных Штатах нет возможности для этого лечения — мы хотели бы видеть это изменение ».
Хотя очевидным способом получения разрешения на применение метформина для лечения преддиабета является отправка производителем метформина в FDA с использованием данных DPP и DPPOS, этого еще не произошло.Некоторые утверждают, что такая заявка будет дорогостоящей для производителя, но мы слышали оценки и раньше, что это, вероятно, будет стоить 3-5 миллионов долларов, что намного ниже типичной стоимости подачи заявки в FDA при диабете. «Долговечность метформина, учитывая результаты DPP-OS, также дает возможность FDA установить высокие стандарты для лекарств от преддиабета», — говорит доктор Роберт Ратнер, бывший главный научный и медицинский директор Американской диабетической ассоциации. в свою очередь, это позволит им предотвратить поток заявок на показания по поводу преддиабета от гораздо более дорогих препаратов для похудания.”
Основная причина, по которой заявка не была подана, заключается в том, что компания Bristol-Myers Squibb (BMS), владеющая патентом на метформин, вышла из сферы диабета десять лет назад и больше не имеет доли в одобрении метформина. Поскольку они единственные, кто может подавать метформин в FDA, процесс не может продвигаться вперед. Чтобы изменить это, BMS должна передать свой патент Американской диабетической ассоциации и другим лицам, которые могут подать заявку.Метформин — это особый случай, когда может потребоваться корректировка типичного пути к одобрению FDA, но это цель, за которую стоит бороться!
В настоящее время в двух испытаниях — VA-IMPACT и GLINT — изучаются долгосрочные сердечно-сосудистые эффекты метформина у людей с преддиабетом. VA-IMPACT проводится в США и насчитывает около 8000 участников, а GLINT продолжается в Великобритании с почти 13000 участников. Оба препарата должны закончиться в 2024 году. Результаты этих испытаний покажут, предотвращает ли метформин болезни сердца у людей с преддиабетом.Если будут положительные результаты, это усилит аргументы в пользу одобрения метформина для лечения преддиабета и станет еще одной причиной для компании, специализирующейся на профилактике, для подготовки заявки FDA по этому новому показанию.
В 2017 году диагностированный диабет стоил в США 327 миллиардов долларов, что равняется каждому седьмому доллару здравоохранения. При розничной цене около 5-15 долларов в месяц, метформин экономически эффективен как для людей с преддиабетом, так и для системы здравоохранения, поскольку позволяет избежать дорогостоящих осложнений диабета в будущем.Многие препараты второй линии для лечения диабета 2 типа (лекарства, если метформин и изменения в образе жизни недостаточно снижают уровень глюкозы) имеют розничные цены в диапазоне от 500 до 1000 долларов в месяц; пребывание в больнице при сердечном приступе стоит около 20 000 долларов; диализ стоит в среднем 89 000 долларов в год. Профилактика диабета во всех его формах — не только метформин — может спасти жизни, деньги и производительность, предотвратив эти дорогостоящие осложнения.
Метформин предотвращает диабет 2 типа, исследование показывает
Метформин связан с уменьшением развития диабета 2 типа, согласно данные из исследования результатов Программы профилактики диабета / Программы профилактики диабета (ДПП / ДПППОС).
DPP было рандомизированным контролируемым исследованием, проводившимся с 1996 по 2001 гг. 3234 взрослых с высоким риском диабета получат замаскированное плацебо или метформин, 850 мг два раза в день или интенсивное изменение образа жизни. Судебный процесс закончился на год раньше из-за продемонстрированной эффективности как метформина, так и изменения образа жизни руки. 88% выжившей когорты DPP наблюдались в DPPOS; те, кто был прием метформина продолжался, в то время как всем участникам предлагался образ жизни вмешательство.DPPOS проводился с 2002 по 2013 год и рассматривал долгосрочные эффекты метформина и интенсивное изменение образа жизни на профилактику диабета, микрососудистые осложнения, связанные с диабетом, и риски. факторы сердечно-сосудистых заболеваний. Опубликованы результаты по метформину. онлайн 2 августа by Diabetologia в рамках специального тематического выпуска.
В DPP в среднем более 2.8 лет наблюдения, пациенты, принимавшие метформин, по сравнению с у плацебо была на 31% меньшая заболеваемость диабетом, в то время как интенсивное изменение образа жизни заболеваемость была на 58% ниже. Эффект метформина был особенно значительным при страдали ожирением (снижение риска на 53% для людей с индексом массы тела [ИМТ] ≥35 кг / м 2 по сравнению со снижением на 3% у лиц с ИМТ от 22 до <30 кг / м 2 ), имели более высокий уровень глюкозы натощак (снижение риска на 48% для более высоких значений по сравнению с15% снижение риска для более низких значений), или имел гестационный диабет (снижение риска на 50%). по сравнению со снижением риска на 14% для рожавших без гестационного диабета). В DPPOS, которые предлагали более длительное наблюдение, было отмечено снижение риска диабета на 18%. Через 10 и 15 лет после рандомизации у пациентов, получавших метформин. Различия заболеваемость оставалась значительной на протяжении всего периода наблюдения, но наблюдаемый диабет показатели заболеваемости в течение периода DPPOS существенно не отличались между исходными рандомизированные группы, отметили исследователи.
Исследователи обсудили несколько способов, с помощью которых метформин может предотвратить или замедлить развитие диабета. включая острый фармакологический эффект или улучшение патофизиологии; эффекты на уровень глюкозы в крови, потерю веса, микрососудистые осложнения и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) факторы риска; и взаимодействие с генетическими факторами. Также они отметили, что метформин оказался безопасным в DPP / DPPOS, с 9.5% пациентов, принимающих препарат, сообщают о несовершеннолетнем желудочно-кишечные симптомы по сравнению с 1,1% от тех, которые получали плацебо. В то же время дефицит витамина B 12 был более распространен в группе метформина, чем в группе плацебо. группа через пять лет (4,2% против 2,3%; P = 0,02), но разница не осталась значимой через 13 лет (7,4% против 5,4%; P = 0,12). Авторы отметили, что случаев лактоацидоза не зарегистрировано. в более чем 15000 человеко-лет воздействия метформина в DPP / DPPOS.Метформин был Авторы отметили, что в течение 10 лет оказалось более экономичным по сравнению с плацебо.
Забегая вперед, DPP / DPPOS можно также использовать для исследования возможности раннего использования метформин у пациентов с высоким риском диабета влияет на развитие более поздних сопутствующих заболеваний. Авторы заявили, что это лекарство обладает противораковыми эффектами, а также имеет противораковые эффекты. «Взгляд в будущее, понимание того, насколько перевод этих результатов в повседневную клиническую помощь улучшает текущие тенденции в развитии диабета имеет решающее значение », — написали они.«Возможность того, что метформин может дополнительно повлиять на дополнительные осложнения дисгликемии, которые еще не были изученное остается интересной областью изучения ».
Безопасный и дешевый метформин предотвращает диабет 2 типа более 15 лет
Метформин продолжает снижать вероятность развития диабета 2 типа среди лиц с высоким риском развития диабета в течение 15 лет, особенно среди лиц с более высокой исходной гликемией и женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) в анамнезе.
Результаты долгосрочного наблюдения за участниками знаковой программы профилактики диабета (DPP) были недавно опубликованы в Интернете в Diabetes Care Исследовательской группой DPP.
Польза метформина в профилактике диабета проявлялась как в относительном, так и в абсолютном снижении риска и независимо от того, был ли диагноз поставлен пероральным тестом на толерантность к глюкозе, уровнем глюкозы в крови натощак или HbA 1c (который был проанализирован post-hoc как HbA 1c. не рекомендовался для диагностики диабета при запуске DPP).
«Какой бы метод вы ни использовали, с метформином вы получите стойкое и долговременное преимущество. Для меня это самое важное сообщение», — сказал ведущий автор Дэвид М. Натан, доктор медицины, директор Диабетического центра Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне. Medscape Medical News в интервью.
Он добавил: «Это не просто 3 или 10 лет, как мы сообщали ранее, а продолжается 15 лет. Это довольно мощный эффект».
Дешевый, хорошо переносимый, с мощными эффектами, особенно в подгруппах«Метформин остается невероятно безопасным и недорогим [агентом], который хорошо переносится большинством пациентов, и на самом деле это один из немногих препаратов в мире, который имеет смысл для профилактики [диабета] только потому, что мы так много о нем знаем и имеем пользуюсь им так долго.Именно поэтому мы выбрали его в первую очередь «, — пояснил Натан.
Кроме того, текущий анализ выявил две группы пациентов с высоким риском, которые испытали еще большее снижение риска при приеме метформина: пациенты с уровнем глюкозы в крови на более высоком гликемическом конце диапазона «предиабет» и женщины с GDM в анамнезе. «Это не означает, что другие пациенты с предиабетическими критериями не получают пользы, но некоторые подгруппы получают даже больше пользы», — отметил Натан.
Тем не менее, он подчеркнул, что использование метформина для профилактики диабета не по назначению, и, поскольку он не был запатентован более десяти лет, маловероятно, что какая-либо фармацевтическая компания будет искать показания.С другой стороны, его низкая стоимость и показатели безопасности делают его желательным вариантом в качестве дополнения к образу жизни.
«Конечно, существует общее сопротивление приему лекарств для профилактики болезней. Но, с другой стороны, чем это отличается от приема статинов или лекарств от кровяного давления для предотвращения сердечных заболеваний?» он задается вопросом.
«Это действительно ничем не отличается … Это предотвращает диабет, который важен, потому что он приводит к потере зрения, почечной недостаточности, ампутациям и сердечным заболеваниям.Я думаю, мы можем утверждать, что предотвращение, отсрочка или снижение риска диабета само по себе важно ».
Профилактика диабета через 15 лет, независимо от аналитического методаВ первоначальном исследовании DPP 3234 участника в возрасте 25 лет и старше с высоким риском диабета 2 типа были рандомизированы для интенсивного изменения образа жизни, метформина или плацебо. Из них 1073 участника получали метформин по 850 мг два раза в день, а 1082 — замаскированное плацебо.
После того, как DPP закончился в 2001 году, всем участникам была предложена групповая версия вмешательства с более низкой интенсивностью, и те, кто был рандомизирован на метформин, продолжали принимать его во время наблюдения, исследования результатов программы профилактики диабета (DPPOS).
Все участники, у которых развился диабет во время DPPOS, были возвращены к своим личным врачам, и многим из этих пациентов снова прописали метформин.
За 15-летний период наблюдения частота развития диабета была на 17% ниже в группе исходного метформина по сравнению с группой плацебо (отношение рисков, 0.83) с разницей в частоте 21,25 случая / 100 человеко-лет, а диагноз был основан на тесте на толерантность к глюкозе натощак и / или в течение 2 часов.
Когда для диагностики использовался HbA 1c , метформин ассоциировался со снижением относительного риска на 36% (отношение рисков 0,64) и абсолютной разницей частоты случаев 21,67 случаев / 100 человеко-лет (все статистически значимые).
Эффект метформина по сравнению с плацебо не отличался у пациентов с исходным уровнем HbA 1c ниже 6% (отношение рисков, 0.61 против 0,63).
Но среди тех, у кого HbA 1c от 6,0% до 6,4%, метформин предотвращал значительно большее количество случаев диабета по сравнению с теми, у кого HbA 1c ниже 6% (разница в частоте: –3,88 против –1,03 случая / 100 человеко-лет; P = 0,001).
У женщин с ГСД в анамнезе наблюдалось значительное снижение развития диабета на 41% при приеме метформина по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,59; P = 0,03). Эта связь была еще сильнее из-за абсолютной разницы ставок (–4.57 против –0,38 / 100 человеко-лет соответственно; P = 0,01).
Однако для рожавших женщин без ГСД в анамнезе разница в 6% между метформином и плацебо не была значимой (ОР 0,94).
По индексу массы тела (ИМТ) значительных различий в эффекте метформина не наблюдалось, а эффективность метформина была ниже в старших возрастных группах.
Изменится ли этикетка метформина?Натан отметил, что другое исследование, проводимое в Соединенном Королевстве, исследование снижения уровня глюкозы в недиабетической гипергликемии (GLINT), изучает, предотвращает ли метформин сердечно-сосудистые исходы у людей с высоким риском диабета 2 типа.Результаты ожидаются в декабре 2024 года.
Но даже если это испытание в сочетании с другими данными покажет дополнительную пользу от использования метформина у людей с высоким риском развития диабета 2 типа, у какой-либо фармацевтической компании нет финансового стимула добиваться изменения этикеток со стороны Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США или любой другой регулирующий орган по всему миру.
Однако в Соединенных Штатах есть еще один путь: «гражданская петиция» в FDA.
Это использовалось тремя академическими учреждениями, а в апреле 2016 года агентство ослабило ограничения по хронической болезни почек (ХБП) для метформина, разрешив его применение у пациентов с умеренной ХБП (30-60 мл / мин / л.73м 2 ).
«Есть движение, чтобы сделать то же самое с метформином в качестве профилактического средства от диабета», — сказал Натан. «Стоимость лекарств в заголовках каждый день. Вот лекарство-дженерик и невероятно дешевое, которое может быть подходящим для перепрофилирования … Если появятся дополнительные данные, это может быть именно то, что ненавидят фармацевтические компании — лекарство, которое стоит 10 долларов. центов за таблетку «.
Однако он также предостерег: «Вспомните, что случилось с аспирином…. чудодейственные препараты по-прежнему нуждаются в тщательном изучении данных «.
Во время DPP и DPPOS Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) Национальных институтов здравоохранения предоставил финансирование клиническим центрам и координационному центру для разработки и проведения исследования и сбора, управления и анализа , и интерпретация данных. Bristol-Myers Squibb и Parke-Davis предоставили дополнительное финансирование и материальную поддержку во время DPP.Услуги поддержки оказали McKesson BioServices, Matthews Media Group и Фонд Генри М. Джексона по развитию военной медицины. Натан сообщил, что получил финансирование на исследование от Alere, теперь входящего в Abbott.
Уход за диабетом. Опубликовано онлайн 15 марта 2019 г. Полный текст
Чтобы узнать больше о диабете и эндокринологии, подпишитесь на нас в Twitter и Facebook.
Метформин для профилактики рака, долголетия: популярен в Кремниевой долине
Крейг Ф.Уокер | Бостон Глобус | Getty Images
Ариэль Полер — ветеран-ангел-инвестор, который целыми днями путешествует по заливу, чтобы встретиться с предпринимателями. Сейчас ему чуть больше пятидесяти, и он гораздо больше думает о собственном здоровье, поэтому старается снизить уровень стресса, хорошо питаясь и регулярно занимаясь кайтсерфингом.
Но он также принимает крошечную белую таблетку метформин, которую прописывают миллионам людей с диабетом, чтобы контролировать высокий уровень сахара в крови.У Полера нет диабета, но он принимает его по другой причине. Он надеется, что это поможет ему дольше оставаться здоровым.
В отличие от некоторых жителей Кремниевой долины, которые все больше инвестируют в чудодейственные лекарства и создают компании, чтобы взломать код старения, Полер не планирует жить вечно. Но он верит, что его прием метформина в сочетании с его приверженностью питательной пище и упражнениям поможет отсрочить возникновение серьезных проблем со здоровьем. «Может быть, я заболею раком позже, например, 85 вместо 83», — говорит он, пожимая плечами.
Он не одинок. Метформин переживает своего рода возрождение в технических кругах Кремниевой долины — среди людей, не страдающих диабетом.
Телеканал CNBC опросил десяток руководителей и инвесторов, работающих в сфере высоких технологий, которые считают препарат средством защиты от старения. Некоторые были готовы говорить об этом публично, другие предпочли остаться анонимными, поскольку не хотели, чтобы их работодатели узнали об этом. В поддержку их аргументации также входят некоторые известные сторонники в области медицины, в том числе известный исследователь старения Нир Барзилай.
СМОТРЕТЬ: Диабетики взламывают инсулиновые помпы
Смешанные отзывы
Метформин — не новая инновация. Препарат, который доступен в виде дженерика по цене около 5 центов за таблетку, существует уже несколько десятилетий.
Но в последние годы исследователи изучали долгосрочные эффекты и обнаружили, что диабетики, которые принимали его в течение многих лет, в конечном итоге получали нежелательные преимущества для здоровья, включая снижение риска рака по сравнению с населением в целом.Дальнейшие исследования препарата на мышах показали увеличение продолжительности жизни.
Считается, что препарат имитирует некоторые положительные эффекты ограничения калорий за счет уменьшения количества сахара, производимого и усваиваемого организмом. Ограничение калорий — это огромная проблема для людей, поскольку оно предполагает употребление намного меньшего количества в течение длительного периода времени, но некоторые исследования показали, что это может помочь продлить продолжительность жизни человека.
Полер вместе со своим врачом проанализировал исследования метформина и поговорил с другими друзьями в области медицины о потенциальных недостатках своей привычки платить 2 доллара в месяц.
«Некоторые люди сказали мне, что это был отличный антивозрастной эффект», — добавляет он за чашкой кофе в Сан-Франциско. «И некоторые были настроены скептически, но большинство отметили, что это довольно безопасно».
Побочные эффекты, связанные с длительным использованием метформина, включают диарею, снижение уровня сахара в крови и боли в животе. Самый серьезный риск заключается в том, что в организме накапливается чрезмерное количество кислоты, вызывая состояние, известное как лактоацидоз.
Полер не испытал ни одного из этих побочных эффектов, поэтому он намерен продолжать принимать его в течение длительного времени.
Другие, принимающие метформин, утверждают, что он им уже приносит пользу.
«Я следил за растущими доказательствами, а затем, когда друг биотехнологического инвестора Боб Нельсен (Нельсен, из Arch Venture Partners, регулярно принимает 500 мг лекарства от диабета метформина для его антивозрастного эффекта) сказал мне, что он принимает его, у меня было обсуждение с моим врачом и обзор исследований », — объяснил Зен Чу, известный бизнес-ангел. «Несмотря на то, что я не преддиабетик, риск был низким, поэтому я попробовал и быстро почувствовал, что это улучшило мой метаболизм.»
Все они согласны с тем, что эффекты метформина недостаточно изучены, отчасти потому, что у фармацевтической промышленности нет особого финансового стимула исследовать влияние чрезвычайно дешевого непатентованного лекарства. Это может объяснить, почему врачи не Обычно не рекомендую его людям без диабета, и почему метформин не стал популярным.
«Теоретически кто-то может принимать его без диабета, так как есть некоторые известные побочные эффекты, но они обычно переносятся, если пациент постепенно увеличивает дозировку с течением времени», — сказал Грег Баррелл, практикующий врач и соучредитель Carbon Health. стартап с сетью медицинских клиник в районе залива.
Баррелл сказал, что не будет «блокировать» пациента от приема, но он также расскажет им об отсутствии человеческих данных. Испытания на животных могут быть полезны, но люди и мыши часто по-разному реагируют на лекарства, поэтому этого недостаточно, чтобы доказать безопасность и эффективность.
«Я бы посоветовал своим пациентам подождать, пока не появится больше результатов на людях», — сказал он.
Метформин у пациентов с диабетом и без него: смена парадигмы в лечении сердечно-сосудистых заболеваний | Сердечно-сосудистая диабетология
Бенджамин Э.Дж., Вирани С.С., Каллавей К.В., Чемберлен А.М., Чанг А.Р., Ченг С., Чиув С.Е., Кушман М., Деллинг Ф.Н., Део Р. и др. Обновление статистики сердечных заболеваний и инсульта-2018: отчет Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2018; 137 (12): e67–492.
PubMed Статья Google ученый
Ллойд-Джонс DM, Braun LT, Ndumele CE, Smith SC Jr, Sperling LS, Virani SS, Blumenthal RS. Использование инструментов оценки риска для принятия решений при первичной профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: специальный отчет Американской кардиологической ассоциации и Американского колледжа кардиологов. J Am Coll Cardiol. 2018. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.005.
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Вебстер М.В., Скотт Р.С. Что кардиологи должны знать о диабете. Ланцет. 1997; 350 (Приложение 1): SI23–8.
PubMed Статья Google ученый
Matheus AS, Tannus LR, Cobas RA, Palma CC, Negrato CA, Gomes MB. Влияние диабета на сердечно-сосудистые заболевания: обновленная информация. Int J Hypertens. 2013; 2013: 653789.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Ливингстон С.Дж., Левин Д., Лукер Х.С., Линдси Р.С., Уайлд С.Х., Джосс Н., Лиз Дж., Лесли П., МакКриммон Р.Дж., Меткалф В. и др. Расчетная продолжительность жизни в шотландской когорте с диабетом 1 типа, 2008–2010 гг. ДЖАМА. 2015; 313 (1): 37–44.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Косибород М., Гомес М.Б., Николуччи А., Покок С., Ратманн В., Шестакова М.В., Ватада Х., Шимомура И., Чен Х., Сид-Рузафа Дж. И др.Сосудистые осложнения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: распространенность и сопутствующие факторы в 38 странах (программа исследования DISCOVER). Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 150.
PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый
Рена Дж., Харди Д.Г., Пирсон ER. Механизмы действия метформина. Диабетология. 2017; 60 (9): 1577–85.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Дэвис М.Дж., Д’Алессио Д.А., Фрадкин Дж., Кернан В.Н., Матье К., Мингрон Дж., Россинг П., Цапас А., Векслер Д. Д., Бус Дж. Б. Управление гипергликемией при диабете 2 типа, 2018. Консенсусный отчет Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD). Уход за диабетом. 2018; 41 (12): 2669–701.
PubMed Статья Google ученый
Марутур Н.М., Ценг Э., Хатфлесс С., Уилсон Л.М., Суарес-Куэрво К., Бергер З., Чу И., Иоха Э, Сегал Дж. Б., Болен С.Лекарства от диабета в качестве монотерапии или комбинированной терапии на основе метформина при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Ann Intern Med. 2016; 164 (11): 740–51.
PubMed Статья Google ученый
Авогаро А., Джорда С., Маггини М., Маннуччи Е., Рашетти Р., Ломбардо Ф., Спила-Алегиани С., Турко С., Велусси М., Ферраннини Е. и др. Заболеваемость ишемической болезнью сердца у мужчин и женщин с диабетом 2 типа: влияние микрососудистых осложнений, лечение и географическое положение.Уход за диабетом. 2007. 30 (5): 1241–7.
PubMed Статья Google ученый
Группа перспективных исследований диабета в Великобритании (UKPDS). Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Ланцет. 1998. 352 (9131): 854–65.
Артикул Google ученый
Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA.10-летнее наблюдение за интенсивным контролем уровня глюкозы при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2008. 359 (15): 1577–89.
CAS PubMed Статья Google ученый
Куй А., де Ягер Дж., Лехерт П., Бетс Д., Вульфеле М.Г., Донкер А.Дж., Стехувер С.Д. Долгосрочные эффекты метформина на метаболизм и микрососудистые и макрососудистые заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Intern Med. 2009. 169 (6): 616–25.
CAS PubMed Статья Google ученый
Катаками Н., Ямасаки И., Хаяиси-Окано Р., Охтоши К., Кането Н., Мацухиса М., Косуги К., Хори М. Метформин или гликлазид, а не глибенкламид, замедляют прогрессирование толщины интима-медиа сонной артерии у субъектов с диабетом 2 типа. Диабетология. 2004. 47 (11): 1906–13.
CAS PubMed Статья Google ученый
Ламанна С., Монами М., Маркионни Н., Маннуччи Э. Влияние метформина на сердечно-сосудистые события и смертность: метаанализ рандомизированных клинических испытаний.Диабет ожирения Metab. 2011; 13 (3): 221–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
Hong J, Zhang Y, Lai S, Lv A, Su Q, Dong Y, Zhou Z, Tang W, Zhao J, Cui L, et al. Влияние метформина по сравнению с глипизидом на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Уход за диабетом. 2013; 36 (5): 1304–11.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Петри Дж. Р., Чатурведи Н., Форд И., Храмиак И., Хьюз А. Д., Дженкинс А. Дж., Кляйн Б. Е., Кляйн Р., Оои Т.С., Россинг П. и др. Метформин у взрослых с диабетом 1 типа: дизайн и методы восстановления с помощью метформина сосудистых побочных эффектов (REMOVAL): международное многоцентровое исследование. Диабет ожирения Metab. 2017; 19 (4): 509–16.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Петри Дж. Р., Чатурведи Н., Форд И., Брауэрс М., Гринлоу Н., Тиллин Т., Храмяк И., Хьюз А. Д., Дженкинс А. Дж., Кляйн Б. К. и др.Сердечно-сосудистые и метаболические эффекты метформина у пациентов с диабетом 1 типа (УДАЛЕНИЕ): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 2017; 5 (8): 597–609.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Лундер М., Янич М., Япель М., Юретик А., Янез А., Сабович М. Эмпаглифлозин в дополнение к лечению метформином улучшает артериальную функцию у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 153.
PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый
Чан CW, Yu CL, Lin JC, Hsieh YC, Lin CC, Hung CY, Li CH, Liao YC, Lo CP, Huang JL и др. Глитазоны и ингибиторы альфа-глюкозидазы в качестве пероральных противодиабетических средств второго ряда, добавленные к метформину, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа: общенациональное когортное обсервационное исследование. Кардиоваск Диабетол.2018; 17 (1): 20.
PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый
Дор Ф.Дж., Домингес С.К., Ахмади Н., Кунду Н., Кропотова Ю., Хьюстон С., Руфаэль С., Мамедова А., Виткин Л., Хиями А. и др. Синергетические эффекты саксаглиптина и метформина на CD34 + эндотелиальные клетки-предшественники у пациентов с ранним диабетом 2 типа: рандомизированное клиническое исследование. Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 65.
PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый
Younis A, Eskenazi D, Goldkorn R, Leor J, Naftali-Shani N, Fisman EZ, Tenenbaum A, Goldenberg I, Klempfner R. Добавление вилдаглиптина к метформину предотвращает повышение уровня интерлейкина 1ss у пациентов с диабетом 2 типа и коронарной болезнью. заболевание артерий: проспективное рандомизированное открытое исследование. Кардиоваск Диабетол. 2017; 16 (1): 69.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Gillani SW, Sulaiman SAS, Abdul MIM, Baig MR.Комбинированный эффект метформина с аскорбиновой кислотой по сравнению с ацетилсалициловой кислотой при сердечно-сосудистых осложнениях, связанных с диабетом; 12-месячное простое слепое многоцентровое рандомизированное контрольное исследование. Кардиоваск Диабетол. 2017; 16 (1): 103.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Hanem LGE, Salvesen O, Juliusson PB, Carlsen SM, Nossum MCF, Vaage MO, Odegard R, Vanky E. Внутриутробное воздействие метформина и кардиометаболические факторы риска у потомства (исследование PedMet): период наблюдения 5–10 лет. вверх рандомизированного контролируемого исследования PregMet.Ланцет для здоровья детей и подростков. 2019; 3 (3): 166–74.
PubMed Статья Google ученый
Чен ХМ, Чжан У.К., Тиан И, Ван Л.Ф., Чен С.К., Цю СМ. Лираглутид подавляет неэтерифицированные свободные жирные кислоты и растворимую молекулу-1 адгезии сосудистых клеток по сравнению с метформином у пациентов с недавно начавшимся диабетом 2 типа. Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 53.
PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый
Джадхав С., Феррелл В., Грир И. А., Петри Дж. Р., Кобб С. М., Саттар Н. Влияние метформина на микрососудистую функцию и толерантность к физической нагрузке у женщин со стенокардией и нормальными коронарными артериями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Coll Cardiol. 2006. 48 (5): 956–63.
CAS PubMed Статья Google ученый
Мини Э., Вела А., Саманьего В., Мини А., Асбун Дж., Земпоалтека Дж. К., Элиза З. Н., Эмма М. Н., Гусман М., Хикс Дж. И др.Метформин, артериальная функция, толщина интима-медиа и нитроксидирование при метаболическом синдроме: исследование мефисто. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2008. 35 (8): 895–903.
CAS PubMed Статья Google ученый
Preiss D, Lloyd SM, Ford I, McMurray JJ, Holman RR, Welsh P, Fisher M, Packard CJ, Sattar N. Метформин для недиабетических пациентов с ишемической болезнью сердца (исследование CAMERA): a рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол.2014. 2 (2): 116–24.
CAS PubMed Статья Google ученый
Sirtori CR, Catapano A, Ghiselli GC, Innocenti AL, Rodriguez J. Метаформин: антиатеросклеротический агент, изменяющий липопротеины очень низкой плотности у кроликов. Атеросклероз. 1977; 26 (1): 79–89.
CAS PubMed Статья Google ученый
Ли С.Н., Ван Х, Цзэн QT, Фэн Ю.Б., Ченг Х, Мао ХБ, Ван ТХ, Дэн Х.П.Метформин подавляет активацию ядерного фактора kappaB и снижает уровень сывороточного высокочувствительного С-реактивного белка при экспериментальном атерогенезе кроликов. Сердечные сосуды. 2009. 24 (6): 446–53.
PubMed Статья Google ученый
Форузандех Ф., Салазар Г., Патрушев Н., Сюн С., Хиленски Л., Фей Б., Александр РВ. Метформин помимо диабета: плейотропные преимущества метформина в ослаблении атеросклероза. J Am Heart Assoc.2014; 3 (6): e001202.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Цай З., Дин И, Чжан М., Лу Цюй, Ву С., Чжу Х., Сонг П, Цзоу М.Х. Удаление аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы альфа1 в гладкомышечных клетках сосудов способствует индуцированному диетой атеросклеротическому кальцификации in vivo. Circ Res. 2016; 119 (3): 422–33.
CAS PubMed Статья Google ученый
Ло Ф, Го И, Жуань ГУ, Лонг Дж. К., Чжэн XL, Ся Q, Чжао СП, Пэн ДК, Фанг З.Ф., Ли XP. Совместное применение метформина и аторвастатина ослабляет атеросклероз у кроликов, получавших диету с высоким содержанием холестерина. Научный доклад 2017; 7 (1): 2169.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
de Aguiar LG, Bahia LR, Villela N, Laflor C, Sicuro F, Wiernsperger N, Bottino D, Bouskela E. Метформин улучшает реактивность эндотелиальных сосудов у родственников первой степени родства пациентов с диабетом 2 типа с метаболическим синдромом и нормальная толерантность к глюкозе.Уход за диабетом. 2006. 29 (5): 1083–9.
PubMed Статья CAS Google ученый
Jensterle M, Sebestjen M, Janez A, Prezelj J, Kocjan T., Keber I., Pfeifer M. Улучшение функции эндотелия при лечении метформином и розиглитазоном у женщин с синдромом поликистозных яичников. Eur J Endocrinol. 2008. 159 (4): 399–406.
CAS PubMed Статья Google ученый
O’Hora TR, Markos F, Wiernsperger NF, Noble MI. Метформин вызывает опосредованную оксидом азота дилатацию в более короткое время, чем инсулин, в подвздошной артерии анестезированной свиньи. J Cardiovasc Pharmacol. 2012; 59 (2): 182–7.
PubMed Статья CAS Google ученый
Дэвис Б.Дж., Се З., Виоллет Б., Цзоу М.Х. Активация AMP-активированной киназы противодиабетическим препаратом метформином стимулирует синтез оксида азота in vivo, способствуя ассоциации белка теплового шока 90 и эндотелиальной синтазы оксида азота.Диабет. 2006. 55 (2): 496–505.
CAS PubMed Статья Google ученый
Донг И, Чжан М., Лян Б., Се З, Чжао З, Асфа С., Чой Х.С., Цзоу М.Х. Снижение уровня АМФ-активированной протеинкиназы альфа2 увеличивает стресс эндоплазматического ретикулума и атеросклероз in vivo. Тираж. 2010. 121 (6): 792–803.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Eriksson L, Nystrom T. Активация AMP-активированной протеинкиназы метформином защищает эндотелиальные клетки коронарных артерий человека от диабетического липоапоптоза. Кардиоваск Диабетол. 2014; 13: 152.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Faxon DP, Fuster V, Libby P, Beckman JA, Hiatt WR, Thompson RW, Topper JN, Annex BH, Rundback JH, Fabunmi RP, et al. Конференция по атеросклеротическим сосудистым заболеваниям: письменная группа III: патофизиология.Тираж. 2004. 109 (21): 2617–25.
PubMed Статья Google ученый
Бенцон Дж. Ф., Оцука Ф., Вирмани Р., Фальк Э. Механизмы образования и разрыва зубного налета. Circ Res. 2014. 114 (12): 1852–66.
CAS PubMed Статья Google ученый
Сонг П, Чжоу Ю., Кофлан К.А., Дай Икс, Сюй Х., Виоллет Би, Цзоу М.Х. Дефицит аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы-альфа2 способствует миграции гладкомышечных клеток сосудов за счет активации белка 2, связанного с S-фазой киназы, и подавления E-кадгерина.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2013. 33 (12): 2800–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Дин И, Чжан М., Чжан В., Лу Цзинь, Цай З, Сон П, Конь И.С., Сяо Л., Цзоу М.Х. АМФ-активированная делеция протеинкиназы альфа 2 вызывает переключение фенотипа VSMC и снижает характеристики стабильности атеросклеротических бляшек. Circ Res. 2016; 119 (6): 718–30.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Специалисты по лечению холестерина C, Михайлова Б., Эмберсон Дж., Блэквелл Л., Кич А., Саймс Дж., Барнс Э. Х., Войси М., Грей А., Коллинз Р. и др. Эффекты снижения холестерина ЛПНП с помощью терапии статинами у людей с низким риском сосудистых заболеваний: метаанализ индивидуальных данных из 27 рандомизированных исследований. Ланцет. 2012; 380 (9841): 581–90.
Артикул CAS Google ученый
Xu T, Brandmaier S, Messias AC, Herder C, Draisma HH, Demirkan A, Yu Z, Ried JS, Haller T., Heier M, et al.Влияние метформина на профили метаболитов и холестерин ЛПНП у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2015; 38 (10): 1858–67.
CAS PubMed Статья Google ученый
Розенсон Р.С., Брюер Х.Б. младший, Анселл Б.Дж., Бартер П., Чепмен М.Дж., Хайнеке Дж.В., Контуш А., Талл А.Р., Уэбб Н.Р. Дисфункциональные ЛПВП и атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание. Nat Rev Cardiol. 2016; 13 (1): 48–60.
CAS PubMed Статья Google ученый
Рохатги А., Кхера А., Берри Дж. Д., Гивенс Э. Г., Айерс С. Р., Ведин К. Э., Ниланд И. Дж., Юханна И. С., Рейдер Д. Р., де Лемос Дж. А. и др. Способность оттока холестерина ЛПВП и сердечно-сосудистые события. N Engl J Med. 2014; 371 (25): 2383–93.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Fadini GP, Iori E, Marescotti MC, de Kreutzenberg SV, Avogaro A. Инсулино-индуцированный контроль глюкозы улучшает уровни холестерина ЛПВП, но не обратный транспорт холестерина у пациентов с диабетом 2 типа.Атеросклероз. 2014. 235 (2): 415–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
Кубота М., Наканиши С., Хирано М., Маеда С., Йонеда М., Авайя Т., Ямане К., Коно Н. Связь между емкостью оттока холестерина в сыворотке крови и непереносимостью глюкозы у американцев японского происхождения. J Atheroscler Thromb. 2014. 21 (10): 1087–97.
PubMed Статья Google ученый
Goldberg RB, Temprosa M, Mele L, Orchard T, Mather K, Bray G, Horton E, Kitabchi A, Krakoff J, Marcovina S и др. Изменение адипонектина объясняет большую часть изменений в частицах ЛПВП, вызванных изменением образа жизни, но не лечением метформином в Программе профилактики диабета. Обмен веществ. 2016; 65 (5): 764–75.
CAS PubMed Статья Google ученый
Мацуки К., Тамасава Н., Ямасита М., Танабэ Дж., Мураками Х., Мацуи Дж., Имаидзуми Т., Сато К., Суда Т.Метформин восстанавливает нарушенный отток холестерина, опосредованный ЛПВП, из-за гликирования. Атеросклероз. 2009. 206 (2): 434–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
Чепмен М.Дж., Гинзберг Н.Н., Амаренко П., Андреотти Ф., Борен Дж., Катапано А.Л., Декамп О.С., Фишер Э., Кованен П.Т., Куйвенховен Дж.А. и др. Липопротеины, богатые триглицеридами, и холестерин липопротеинов высокой плотности у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний: доказательства и рекомендации по ведению.Eur Heart J. 2011; 32 (11): 1345–61.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Group AS, Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, Crouse JR 3rd, Leiter LA, Linz P, Friedewald W.T., Buse JB, Gerstein HC, et al. Эффекты комбинированной липидной терапии при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med. 2010. 362 (17): 1563–74.
Артикул Google ученый
Дьюи Ф. Э., Гусарова В., О’Душлейн С., Готтесман О, Трейос Дж., Хант С., Ван Хаут К.В., Хабеггер Л., Баклер Д., Лай К.М. и др. Варианты инактивации в ANGPTL4 и риск ишемической болезни сердца. N Engl J Med. 2016; 374 (12): 1123–33.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Пэн Дж., Ло Ф., Руань Дж., Пэн Р., Ли Х. Гипертриглицеридемия и атеросклероз. Lipids Health Dis. 2017; 16 (1): 233.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Geerling JJ, Boon MR, van der Zon GC, van den Berg SA, van den Hoek AM, Lombes M, Princen HM, Havekes LM, Rensen PC, Guigas B.Метформин снижает уровень триглицеридов плазмы, способствуя клиренсу ЛПОНП-триглицеридов коричневой жировой тканью. ткань у мышей. Диабет. 2014; 63 (3): 880–91.
CAS PubMed Статья Google ученый
Li R, Chen LZ, Zhao W, Zhao SP, Huang XS. Метформин уменьшает гипертриглицеридемию, связанную с ожирением, у мышей, частично за счет пути аполипопротеина A5.Biochem Biophys Res Commun. 2016; 478 (3): 1173–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
Луо Ф, Го И, Жуань Джи, Пэн Р, Ли ХР. Эстроген снижает уровень триглицеридов посредством регулирования экспрессии APOA5 в печени. Lipids Health Dis. 2017; 16 (1): 72.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Wulffele MG, Kooy A, de Zeeuw D, Stehouwer CD, Gansevoort RT.Влияние метформина на артериальное давление, холестерин плазмы и триглицериды при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор. J Intern Med. 2004. 256 (1): 1–14.
CAS PubMed Статья Google ученый
Legein B, Temmerman L, Biessen EA, Lutgens E. Воспаление и взаимодействие иммунной системы при атеросклерозе. Cell Mol Life Sci. 2013. 70 (20): 3847–69.
CAS PubMed Статья Google ученый
Isoda K, Young JL, Zirlik A, MacFarlane LA, Tsuboi N, Gerdes N, Schonbeck U, Libby P. Метформин ингибирует провоспалительные реакции и ядерный фактор-каппаB в клетках сосудистой стенки человека. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2006; 26 (3): 611–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
Ким Дж., Квак Х. Дж., Ча Дж. Й., Чон Й.С., Ри С.Д., Ким К.Р., Чхон Х.Г. Метформин подавляет индуцированный липополисахаридом (LPS) воспалительный ответ в макрофагах мышей посредством активации индукции фактора транскрипции-3 (ATF-3).J Biol Chem. 2014. 289 (33): 23246–55.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Hattori Y, Suzuki K, Hattori S, Kasai K. Метформин ингибирует индуцированную цитокинами активацию ядерного фактора kappaB через активацию AMP-активированной протеинкиназы в эндотелиальных клетках сосудов. Гипертония. 2006. 47 (6): 1183–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
Yu XH, Fu YC, Zhang DW, Yin K, Tang CK. Пенистые клетки при атеросклерозе. Clin Chim Acta. 2013; 424: 245–52.
CAS PubMed Статья Google ученый
Мур К.Дж., Табас И. Макрофаги в патогенезе атеросклероза. Клетка. 2011; 145 (3): 341–55.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Ян Цюй, Юань Х, Чен М, Цюй Дж, Ван Х, Ю Б, Чен Дж, Сунь С, Тан Х, Рен В.Метформин улучшает прогрессирование атеросклероза за счет подавления инфильтрации макрофагов и воспалительных реакций у кроликов. Life Sci. 2018; 198: 56–64.
CAS PubMed Статья Google ученый
Vasamsetti SB, Karnewar S, Kanugula AK, Thatipalli AR, Kumar JM, Kotamraju S. Метформин ингибирует дифференцировку моноцитов в макрофаги посредством AMPK-опосредованного ингибирования активации STAT3: потенциальная роль в атеросклерозе.Диабет. 2015; 64 (6): 2028–41.
CAS PubMed Статья Google ученый
Li D, Wang D, Wang Y, Ling W, Feng X, Xia M. Аденозинмонофосфат-активированная протеинкиназа индуцирует отток холестерина из пенистых клеток, полученных из макрофагов, и облегчает атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E. J Biol Chem. 2010. 285 (43): 33499–509.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Luo F, Guo Y, Ruan G, Li X. Метформин способствует оттоку холестерина в макрофагах, регулируя экспрессию FGF21: новый антиатеросклеротический механизм. Lipids Health Dis. 2016; 15: 109.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Wilmanns JC, Pandey R, Hon O, Chandran A, Schilling JM, Forte E, Wu Q, Cagnone G, Bais P, Philip V, et al. Вмешательство метформина предотвращает сердечную дисфункцию на мышиной модели врожденного порока сердца у взрослых.Mol Metab. 2019; 20: 102–14.
CAS PubMed Статья Google ученый
Slater RE, Strom JG, Methawasin M, Liss M, Gotthardt M, Sweitzer N, Granzier HL. Метформин улучшает диастолическую функцию у HFpEF-подобных моделей мышей за счет увеличения податливости тайтина. J Gen Physiol. 2019; 151 (1): 42–52.
PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый
Хан С.З., Риверо М., Надер Н.Д., Черр Г.С., Харрис Л.М., Дрийски М.Л., Дослуоглу Х.Х. Метформин связан с улучшением выживаемости и уменьшением сердечных приступов без влияния на проходимость и спасение конечностей после реваскуляризации при заболевании периферических артерий.