ЭСМИЯ® — ЛЕЧИМ МИОМУ МАТКИ ПО-СОВРЕМЕННОМУ

ПРЕСС-РЕЛИЗ

Решением Европейской Комиссии подтверждается заключение Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) об ограничении применения препарата Эсмия®

Будапешт, Венгрия, 15 января 2021 г. — компания ОАО «Гедеон Рихтер» («Рихтер») заявляет, что Европейская Комиссия (ЕК) выполнила решение в отношении Регистрационных Удостоверений на улипристала ацетат 5 мг (Эсмия®) по причине регистрации случаев серьезного поражения печени. Данное Решение подтверждает заключение Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) от 13 ноября 2020 г. и применимо во всех государствах-членах Европейской Экономической Зоны.

Теперь препарат Эсмия® можно применять только для лечения миомы матки у женщин в период пременопаузы, у которых хирургическое лечение неприменимо (в том числе эмболизация маточных артерий) или не дало результатов. Препарат Эсмия® нельзя применять в качестве предоперационной терапии для контроля симптомов миомы матки.

Информацию о риске развития печеночной недостаточности (требующей в некоторых случаях трансплантации печени) добавят в Общую характеристику лекарственного препарата и листок-вкладыш препаратов, содержащих улипристала ацетат 5 мг, а также в образовательные материалы, предназначенные для врачей и пациентов.

В обзоре серьезных поражений печени при применении улипристала ацтитата 5 мг, составленном Комитетом по безопасности ЕМА (PRAC – Комитет по оценке рисков в сфере фармаконадзора) указано, что невозможно точно установить ни пациентов с наибольшим риском поражения печени, ни меры, которые могли бы снизить данный риск. В связи с этим PRAC рекомендовал остановить реализацию данных препаратов на рынке ЕС.

CHPM подтвердил результаты оценки риска поражения печени, проведенной PRAC. Тем не менее считается, что преимущества применения улипристала ацетата 5 мг у женщин, которым не подходят никакие другие виды лечения, для контроля миомы, могут превосходить риски. В связи с этим CHPM рекомендовал применять препарат у женщин в период пременопаузы, хирургическое вмешательство у которых неприменимо (или не дало результата).

Подробный текст Решения представлен на сайте: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/ulipristal-acetate-5mg-medicinal-products

«Гедеон Рихтер»
«Гедеон Рихтер» европейская независимая mid-pharma компания, крупнейший в Центральной и Восточной Европе производитель лекарственных препаратов (производит около 200 генерических и оригинальных препаратов в более чем 400 формах). Компания, чьей миссией является улучшение здоровья и качество жизни людей во всем мире, особое внимание при разработке лекарственных средств уделяет заболеваниям центральной нервной системы и женскому репродуктивному здоровью. В активах «Гедеон Рихтер» — восемь производственных и исследовательских центров, а также собственный завод в России, открытый более 20 лет назад и ставший первой иностранной производственной площадкой компании. Продажи «Гедеон Рихтер» в России в 2019 году составили около 17% от общего объема продаж в странах присутствия компании. По данным DSM Group, «Гедеон Рихтер» входит в ТОП-20 фармацевтических компаний, лидирующих по объёму продаж на территории РФ. «Гедеон Рихтер» является социально-ответственной компанией, реализуя проекты в области КСО на глобальном и российском уровнях. Ярким примером содействия компании росту культуры заботы о себе и своем репродуктивном здоровье стал социальный проект «Неделя женского здоровья «Гедеон Рихтер». На сегодняшний день штат компании составляет более 12 тысяч человек в мире, около 1000 из которых трудится в России.

Контакты для дополнительной информации

Инвесторам:
Katalin Ördög: +36 1 431 5680

СМИ:
Zsuzsa Beke: +36 1 431 4888

О ПОРТАЛЕ STOPMYOMA.RU

Esmya.com – это международный информационный ресурс, предназначенный для медицинских работников, интересующихся препаратом Эсмия

® (улипристала ацетат 5 мг) и способами лечения симптомной миомы матки.

Портал помогает лучше понять патогенез миомы матки, или лейомиомы; более того, на сайте представлена информация о клинических исследованиях препарата Эсмия^® (улипристала ацетат 5 мг) и механизме его действия.

Поскольку сайт предназначен для медицинских работников, чтобы просмотреть некоторые его разделы, вам придется подтвердить, что вы являетесь медицинским работником.

Миома матки – это самая распространенная доброкачественная опухоль у женщин репродуктивного возраста, с клинически значимой частотой возникновения в 20-40% у женского населения².
Это заболевание оказывает значительное влияние на качество жизни женщины^3,4,5 и влечет за собой потери в плане здоровья и профессиональной деятельности⁶.

Справочная литература:
1. Esmya® SmPC. Last updated: 03/02/2021

2. Wallach EE, et al. Uterine Myomas: An overview of development, clinical features and management. Obstet 2. Gynecol 2004;104(2):393-406.
3. Spies JB., et al. The UFS-QOL, a new disease-specific symptom and health-related quality of life questionnaire for leiomyomata. Obstet Gynecol 2002; 99(2): 290-300.
4. Downes E., et al. The burden of uterine fibroids in five European countries. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010; 152(1): 96-102.
5. Lerner D., et al. Impaired work performance among women with symptomatic uterine fibroids. J Occup Environ Med 2008; 50: 1149-1157.
6. Hartmann KE., et al. Annual costs associated with diagnosis of uterine leiomyomata. Obstet Gynecol 2006; 108: 930-937.

Лапароскопия миомы матки — Миомэктомия, лечение миомы, миома матки операция

Виды лечения

Медицинский центр профессора Тер-Овакимяна А.Э. проводит лечение миомы матки и других гинекологических заболеваний в Москве. Мы гарантируем профессионализм и выгодные цены. Результат нашей работы – сотни положительных отзывов наших пациентов.

Для лечение миомы матки в современной медицине используют два метода:

1. Медикаментозную терапию
2. Хирургическое лечение

При медикаментозном (консервативном) лечении пациенту назначают прием гормональных препаратов, которые способствуют уменьшению опухоли или замедлению ее роста. Гормоносодержащие препараты блокируют функции яичников, что замедляет развитие заболевания, но такое лечение не подходит женщинам, которые планируют в скором времени стать мамой.

Консервативное лечение миомы матки    

В современной медицине чаще всего используют такие гормональные препараты, как андрогены, прогестины и антагонисты ГнРГ, антиандрогены и производные 17-этинил-тестостерона, которые вызывают «ложную» менопаузу. Такой подход позволяет замедлить рост миомы и сократить размеры опухоли. Но, как правило, рост образования возобновляется, если гормонотерапия прекращена.

Прогестины – это группа стероидных гормонов, которые вырабатывают яичники. Их главная задача – помогать женскому организму регулировать репродуктивную систему. Например, преобразовать эндометрий матки после оплодотворения.

Транексамовая кислота — еще один популярный препарат при гормональной терапии, который помогает уменьшить кровопотери при обильных менструациях у больных с миомой. Транексамовая кислота своим действием предотвращает возникновение анемии, которая является частым побочным эффектом при миоме.

Лечение гормональными препаратами целесообразно только в двух случаях:

1. При пожилом возрасте пациентки;
2. И в качестве выжидательной тактики (например, когда хирургическое лечение по определенным причинам противопоказано пациентке)

При гормонотерапии больной с миомой матки важны регулярные ультразвуковые обследования, анализы и осмотры у гинеколога, которые помогут оценить эффективность лечения и скорректировать его в случае необходимости.

Хирургическое лечение миомы матки (миомэктомия)

Хирургическое лечение – самый оптимальный вариант для излечения заболевания. Операция по удалению миомы матки может проводиться как с сохранением самого органа, так и нет. Миомэктомия как раз направлена на то, чтобы сохранить матку даже в самых сложных случаях заболевания (например, при сумбукозной и интерстициальной миоме).

Но важно не только сохранить орган, но и провести саму операцию очень бережно и внимательно, чтобы последствия оперативного вмешательства (наложенные швы) не оказывали негативных последствий на будущую беременность пациентки.

Плановые операции по удалению миомы матки иногда дополняют гормональной терапией. За несколько недель до хирургического вмешательства пациентке назначают лекарства, снижающие уровень гормонов яичников. В результате миома немного уменьшается в размерах. У такой тактики лечения есть как сторонники, так и противники. Некоторые врачи считают, что за время гормонотерапии ткани миомы уплотняются и во время операции тяжелее выделить узлы. В любом случае, решение принимается конкретно для каждого пациента, исходя из анамнеза.

За 2-3 недели до операции по удалению миомы матки могут назначить прием гормональных препаратов для дополнительного эффекта. Такой прием помогает замедлить рост образования. Но не все врачи поддерживают это, считая, что прием гормонов уплотняет ткани опухоли, которые потом сложнее удалить. Решение назначать гормональные препараты или нет, всегда принимается индивидуально и зависит от состояния пациентки и анамнеза.

Миоматозный узел представляет собой капсулу, поэтому операция направлена на «вылущивание» узлов из здоровых тканей матки. Есть два способа проведения операции:

1. Трансабдоминальным способом
2. Трансвагинальным способом

В первом случае удаление образования происходит через проколы в брюшной полости, а во втором – прямой доступ без проколов естественным путем.

Удаление миомы матки лапароскопией:

Лапароскопия показана в ряде случаев:

1. Сильные боли при менструациях;
2. Обильные кровотечения при месячных;
3. Резкое увеличение опухоли в размерах.

Лапароскопия миомы матки. Лапароскопическая миомэктомия

Лапароскопия считается малоинвазивной хирургией, так как удаление миомы проходит через маленькие отверстия в животе, а не с помощью открытого доступа. Через проколы вводят хирургические инструменты на длинных трубках и микро-камеру, которая передает изображение на экран в операционной.

Лапароскопия в качестве метода хирургического вмешательства имеет ряд преимуществ: малая кровопотеря, низкий уровень травматичности и быстрое восстановление, чем не может «похвастаться» метод лапаротомии (операция открытым способом).

Но лапаротомия – не панацея. Есть ситуации, когда эффективнее и разумнее назначить проведение операции открытым способом (лапаротомия):

1. при наличии у пациентки больших узлов от 7 см;
2. миоматозные узлы, которые расположены в широкой связке матки;
3. узлы располагающиеся у задней стенки матки.

Человеческий организм устроен таким образом, что серьезные хирургические манипуляции могут стать причиной образования спаечного процесса. И в этом плане лапароскопия для удаления миомы матки – один из самых малотравматичных методов проведения операции, после которого риск образования спаек минимальный. Также во время миомэктомии доктор может разделить спайки, если таковые обнаруживаются.

«Золотой стандарт» современной хирургии – это удалить миому матки и сохранить при этом орган, даже если женщина больше и не планирует иметь детей. Именно поэтому лапароскопия миомы матки получила такое широкое применение для лечения заболевания.

В поисках новых способов применения лапароскопии, врачи используют и дополнительные методы. Например, введение препаратов, которые сужают сосуды в матке, или отказ от электрокоагуляции, которая крайне опасна при кровотечении и миоматозных узлах большого размера.

Другие методы удаления миоматозных узлов

ФУЗ-абляция

ФУЗ-абляция – это современный способ удаления миомы матки при помощи мощного и фокусированного потока ультразвукового излучения. ФУЗ-абляция позволяет излечить опухоль без единого разреза, так как ультразвуковая энергия направлена исключительно на ткани миомы и не несет никакого травматизма, не провоцирует нагноения или отеки.

Сейчас все чаще подобную процедуру выполняют при помощи МРТ-сканера. Это дает возможность контролировать место локализации ультразвукового излучения и температуру нагрева тканей опухоли.

Как работает ФУЗ-абляция

Сконцентрированный луч ультразвука направляют на место, где находится образование. Проникая сквозь кожу, органы и ткани, луч фокусируется на миоме и прижигает ее, так как соединительные ткани опухоли способны накапливать тепло. Таким образом, происходит термический некроз миоматозных узлов.

Следует отметить, что данный метод отлично справляется с опухолью, которая состоит в основном из соединительной ткани. А для удаления миомы из мышечной ткани и лечения множественных миом сочетанной локализации, ФУЗ-абляция не приносит ожидаемого результата.

Эмболизация маточных артерий (ЭМА)

ЭМА – это метод лечения миом, при котором уменьшается (или останавливается полностью) кровоснабжение в миоматозный узел. Естественно, без стабильного кровотока рост опухоли и ее развитие прекращается.

Как проходит процедура ЭМА

Пациентке вводят катетер через бедренную артерию, который проникает в артерию в матке и останавливает кровоснабжение в миоматозном узле. Преимущество эмболизации маточных артерий состоит в том, что для этого пациентке не нужно проводить оперативное вмешательство открытым способом.

При всех «плюсах» ЭМА, гораздо большей эффективностью для удаления миомы матки обладает лапароскопия.

Миомэктомия с временной окклюзией внутренних подвздошных артерий

Довольно часто при проведении миомэктомии возникают риски серьезных осложнений. Например, удаление миоматозных узлов может привести к обильным кровопотерям, из-за которого хирургу незамедлительно нужно будет перейти к открытому способу хирургического вмешательства.

Сильное кровотечение и плохой обзор оперируемой области заставляет докторов использовать коагуляцию, после которой возможно появление рубцов и других осложнений.

Чтобы избежать негативных последствий, в наши дни используют дополнительный прием – временную окклюзию внутренних подвздошных артерий.

Преимущества метода:

1. Возможность избежать кровотечения
2. Возможность избежать чрезмерной коагуляции тканей
3. Сокращается время оперативного вмешательства

После миомэктомии пациентка может покинуть стационар уже через 2-3 дня. Для профилактики инфекционных заболеваний назначают курс антибиотиков, а при болезненных ощущениях в первые несколько дней – нестероидные противовоспалительные препараты.

Удаление миомы матки: полостная операция (лапаротомия)

При множественных миом матки или больших узлах используют лечение открытым (лапаротомическим) способом. Для этого хирург делает разрез брюшной полости в области лобка или середины живота.

При лапаротомии разрез делают по средней линии живота либо над лобком. Все манипуляции проводятся также с соблюдением основных принципов: минимизация кровопотери, минимальное травмирование миометрия, предотвращение спаечного процесса и т.д.

Основные правила лапаротомии сводятся к минимизации:

1. Спаечного процесса;
2. Повреждений миометрия;
3. Кровотечения.

Удаление миомы матки лапароскопическим методом никак не влияет на возможность женщины забеременеть, выносить и родить ребенка. К примеру, сейчас используют специальный прибор – гистерорезектоскоп, который позволяет удалить сумбукозные узлы с минимальной травматичностью и быстрым сроком восстановления.

Лечение субсерозной миомы матки

Субсерозную миому матки чаще всего обнаруживают только при проведении ультразвукового обследования, так как заболевание практически не дает никаких симптомов в виде нарушения МЦ, болей или отсутствия беременности. Это происходит из-за того, что миоматозные узлы растут по направлению брюшины.

Отсутствие симптоматики – это не повод запускать болезнь. Женщине с таким диагнозом следует обратиться к опытному специалисту, который определит метод лечения субсерозной миомы.

В любом случае, у беременных пациенток с субсерозной миомой весомыми причинами для оперативного лечения являются:

1. Наличие субсерозных узлов возле шейки матки, которые на последних неделях беременности могут дать серьезные осложнения.
2. Большие узлы, которые сдавливают соседние органы.
3. Наличие признаков некроза (отмирания тканей).

Для нормализации общего состояния после хирургического вмешательства, пациентке назначают курс медикаментозной терапии гормональными препаратами, а также фитотерапию (ромашка, боровая матка, шалфей и т.д.).

Лечение субмукозной миомы матки

Сумбукозная миома – один из самых сложных видов новообразований для оперативного лечения, так как миоматозные узлы располагаются сразу под слизистой матки, выступая в ее полость.

Сумбукозная миома приводит к таким осложнениям:

1. Нарушение гормонального фона;
2. Закупорка маточных труб;
3. Внематочная беременность;
4. Бесплодие.

Если некоторое время назад для излечения сумбукозной миомы требовалось полное удаление матки, то теперь убрать опухоль можно и консервативным методом. Например, при небольших узлах хороший эффект приносит медикаментозная терапия.

Гистероскопия – еще один способ удаления сумбукозных узлов, при котором опухоль иссекается при помощи гистероскопа. Небольшие миоматозные узлы, которые в основном состоят из соединительной ткани, удаляют методом ЭМА (эмболизации маточных артерий).

Лечение межмышечной миомы

По статистике, чаще всего встречается интерстициальная миома. Она образуется внутри мышечной ткани матки, поэтому такой тип опухоли очень сложно диагностировать и удалить.

Межмышечная миома допускает как медикаментозное, так и оперативное лечение. Все определяется возрастом пациентки, размером и локализацией узлов, наличием признаков озлокачествления опухоли.

Межмышечная миома редко дает явные симптомы. Женщину с таким диагнозом обычно не беспокоят боли, но насторожить должны чрезмерные менструации, которые не редко приводят к такому осложнению, как анемия. Примечательно, что такая миома не препятствует работе продуктивной системы, поэтому женщина может забеременеть.

При межмышечной миоме применяют как оперативное, так и медикаментозное лечение. Эффективность того или иного метода определяет лечащий врач на основе показателей размеров образования, возраста пациентки и характера опухоли (злокачественная или доброкачественная).

Анализы, необходимые для лапароскопии миомы матки

Перед любым хирургическим вмешательством пациент должен пройти ряд обследований. Для плановой лапароскопии миомы матки в нашем центре в Москве список обязательных анализов таков:

1. Общий и биохимический анализ крови;
2. Анализ на гепатит В и С, сифилис;
3. Анализ на ВИЧ;
4. Анализ на свертываемость;
5. ЭКГ (для пациенток от 40 лет).

Эти исследования помогут оценить общее состояние здоровья пациентки и определить, имеются ли другие заболевания, которые могут дать осложнения в ходе операции и в период восстановления.

Профилактика развития и роста миомы

Факторы, которые провоцируют возникновение миомы матки, до сих пор досконально не изучены. Поэтому составить четкие рекомендации по профилактике заболевания медики затрудняются.

Если у женщины были обнаружены миоматозные узлы малого размера, которые при этом не дают никаких осложнений или болезненных симптомов, то врач самостоятельно принимает решение на основе конкретной ситуации. Оптимальным вариантом в данном случае будут действия, которые направлены на предотвращение роста миомы. Например, пациентке следует отказаться от пищи с большим содержанием углеводов и жиров, соблюдать здоровый образ жизни и сбалансировать массу тела (при избыточном весе).

Интенсивное воздействие ультрафиолетовых лучей также может стать причиной роста миоматозных узлов, поэтому пациентке запрещено посещать солярий и долго находиться под солнцем. К патологическому разрастанию тканей могут привести массаж, тепловые и физио процедуры.

Даже если миома и не требует срочного хирургического или медикаментозного лечения, пациентка с подобным диагнозом обязательно должна регулярно проходить осмотры у гинеколога и проходить ряд анализов.

Возможно лечение миомы матки без операции?

Беременность – это серьезное испытание для всех систем женского организма. Именно поэтому женщина должна позаботиться о своем здоровье еще до зачатия ребенка. Но если у будущей мамы обнаружили миому матки, то есть две стратегии лечения:

Если узлы растут медленно, то современная медицина допускает беременность на фоне заболевания, прибегнув к выжидательной тактике;

Если опухоль начинает расти, то беременной пациентке может быть назначено хирургическое лечение, чтобы избежать серьезных осложнений (невынашиванию и выкидышу).

Дело в том, что миоматозные узлы можно полностью удалить исключительно при помощи хирургического вмешательства, в то время как консервативное лечение эффективно справляется только с разрастанием образования. Стоит отметить, что для излечения заболевания абсолютно не помогут никакие альтернативные и нетрадиционные методы.

Расчет цены хирургического лечения (удаления) миомы матки в нашей клинике в Москве ведется по государственным расценкам.

→ Узнайте все подробности по телефонам +7 (495) 979 00 00 или +7 (495) 211 71 78.

→ Посмотрите информацию о расчете стоимости лечения миомы матки с помощью операции лапароскопии..

Лечение миомы матки, цены в клинике

Кому показана консервативная терапия

Традиционные безоперационные методы лечения эффективны на ранних стадиях возникновения опухоли и могут полностью остановить рост новообразования, ликвидировать симптоматику. В запущенных случаях, если они не несут прямую угрозу жизни, лечение медикаментами требует много времени и большого терпения. Прогноз для любых форм патологии остается благоприятным, меняется индивидуальный подход при выборе схемы приема препаратов.

Безусловными показаниями к лекарственному способу лечения являются:

• Диаметр доброкачественной опухоли не превышает 2 см;
• Величина матки соответствует беременности 12 недель и меньше;
• Узлы расположены в мышечном слое матки – субмукозная миома;
• Новообразование не затрагивает соседние органы;
• Нет аллергических реакций на лекарства;
• Миома в стадии регресса – рост полностью отсутствует.

В этих случаях лечение миомы матки без операции имеет гарантированный успех и приводит к полному выздоровлению. Для более больших или множественных опухолей консервативная терапия назначается после дополнительных исследований, которые исключат возможные противопоказания.

Противопоказания при миоме матки

Эффективность лечения во многом зависит от образа жизни пациентки. Поэтому, при постановке диагноза гинеколог дает разъяснения и рекомендации, о том, что необходимо категорически исключить или частично ограничить. Основными противопоказаниями во время медикаментозного лечения миомы являются:

• Тяжелый физический труд, ношение тяжестей более 3 кг — это может спровоцировать стремительный рост миомы;
• Употребление большого количества жидкости – для предотвращения отека матки;
• Повышенное эмоциональное возбуждение, которое может стать причиной резкого выброса гормонов;
• Принятие гормональных контрацептивов – только по показаниям врача;
• Прерывание беременности;
• Тепловые процедуры, включая загар – тепло создает максимально благоприятные условия для быстрого развития миомы матки.

Конечно, не все рекомендации гинеколога возможно осуществить безоговорочно. Семья, работа, социальная активность могут стать существенным препятствием. И все же, каждый раз поднимая тяжелую сумку с продуктами, следует помнить, что это может негативно сказаться на лечении. Психологическая мотивация может стать решающей в тяжелый период отказа от привычных действий.

Последовательность лечения

Традиционно, лечение миомы матки проводится в три этапа – фаза ожидания, медикаментозная терапия и нанесение контрольного удара по опухоли.

Если опухоль маленькая, бессимптомная, тогда проводится амбулаторное наблюдение, с регулярными осмотрами, не реже 1 раза в неделю. Этот этап характеризуется всевозможными диагностическими исследованиями – УЗИ, пробы на онкомаркеры, анализ слизистой шейки матки и эндометрия. Фиксируются абсолютно все изменения, как в худшую, так и в лучшую сторону.

По результатам выжидательного этапа назначается лекарственная терапия. Она состоит из гормональных препаратов, средств на основе моноклональных антител (МКА), фибринолитиков.

Индивидуальный подход

Медикаментозная терапия проводится только в индивидуальном порядке, после проведения всех необходимых исследований. Не бывает двух одинаковых опухолей, даже если все симптомы совпадают. В этом вопросе учитываются все, даже, на первый взгляд, незначительные факторы:

• Возраст пациентки;
• Количество беременностей и абортов;
• Регулярность половой жизни;
• Сопутствующие заболевания;
• Масса тела;
• Гормональный фон;
• Вид деятельности.

Совокупность всех данных позволяет назначать препараты, которые дадут положительный результат.

Важно! Гормональное лечение помимо терапевтического эффекта, имеет множество побочных действий. Поэтому очень важно принимать лекарства в строгом режиме. Самостоятельна смена препаратов, отказ от приема, пропуск дозы – это все может свести эффективность лечения к нулю.

Врачи гинекологического отделения медицинских клиник IMMA подберут индивидуальную схему терапии при миоме матки, которая окажет результативное воздействие на новообразование. Высокий показатель полностью излечившихся пациенток – главная рекомендация деятельности узкопрофильных специалистов клиники.

Проверить уже назначенное лечение, пройти контрольное или профилактическое обследование, получить консультацию по препаратам и схемам терапии можно уже сегодня. Запись на прием осуществляется по указанным телефонам или в регистратуре клиники.

Лечение миомы матки (до 10 недель) в санатории Усть-Качка

Лечение миомы матки (до 10 недель) в санатории Усть-Качка Мы заботимся о наших гостях и принимаем меры по борьбе с распространением вируса COVID-19. Мы заботимся о безопасности наших гостей. Подробнее

Миома матки бывает одиночной, но чаще – в виде множественных миоматозных узлов с различной локализацией. Миома матки может быть размером от небольшого узелка до опухоли весом около килограмма, когда она легко определяется при пальпации живота. Размеры миомы принято сравнивать с размером матки на том или ином сроке беременности. Миомы матки небольших размеров могут развиваться без клинических проявлений и случайно обнаруживаются во время гинекологического осмотра.

Больной назначается лечебная физкульутра, бромйодные ванны, лечебный бассейн или душ, влагалищные орошения бромйодной водой, электрофорез 3 % сернокислого цинка, магнитотерапия на низ живота, гирудотерапия и другие процедуры. Эффективность лечение 98%.

Противопоказания

• Острые воспалительные заболевания или обострения хронических воспалительных заболеваний наружных и внутренних половых органов.
• Гиперменструальный синдром.
• Выраженный синдром тазовых болей.
• Злокачественные новообразования органов репродуктивной системы или подозрение на малигнизацию.
• Заболевания, передающиеся половым путём.
• Послеоперационные осложнения: нагноение, инфильтрат, свищ, абсцесс, острый тромбофлебит.

Результаты лечения

Как уже было сказано, эффективность лечения в санаторных условиях приближается к 100%. То есть практически все пациентки, обратившиеся в Усть-Качку, могут рассчитывать на положительный эффект.

Последствия отсутствия лечения

Нарушения менструального цикла с длительными обильными кровотечениями является основным осложнением данного заболевания. Запущенная миома может стать причиной бесплодия, внематочной беременности и преждевременных родов.

Миома матки – это гормонально-зависимое, доброкачественное, опухолевидное образование матки, исходящее из ее гладкмышечной и соединительной (фибромиома) ткани.

Санаторно-курортные программы

Мужское здоровье

от 11 до 18 дней

Проблемы с мужским здоровьем дают о себе знать, а поход в туалет приносит дискомфорт? Постоянно тратите кучу денег на лекарства дл…

Санаторно-курортное лечение (взрослые)

от 11 до 21 дня

Уменьшение или ликвидация клинических проявлений заболевания, улучшение самочувствия.

Новый метод консервативного лечения миомы матки | #03/17

Миома матки — одно из наиболее часто встречающихся доброкачественных новообразований в большинстве стран мира. Распространенность данного заболевания различается в различных исследованиях, что зависит от изучаемой популяции женщин и применяемых методов обследования [1]. У 30–35% пациенток миома выявляется в репродуктивном возрасте, и у трети из них сопровождается такими клиническими проявлениями, как аномальные маточные кровотечения, дисменорея, анемия, тазовые боли, диспареуния, бесплодие, осложненное течение беременности [2–4].

Как правило, у подавляющего большинства пациенток сохраняется репродуктивная функция, за исключением субмукозной формы заболевания, но взаимосвязь между миомой матки и бесплодием увеличивается с возрастом. Принимая во внимание тенденцию к позднему планированию беременности и увеличение частоты встречаемости миомы матки среди женщин репродуктивного возраста, актуальность проблемы лечения данного заболевания значительно возрастает и принимает социальную значимость. Так, в России в 2012 г. почти каждый третий ребенок был рожден женщиной старше 35 лет. Вот почему следует придерживаться тактики преимущественно органосохраняющих операций при незначительных размерах миомы матки, особенно у женщин, не реализовавших свои репродуктивные планы [5].

Согласно данным ряда исследователей, миома матки заметно чаще других причин оказывается поводом для гистерэктомии. При этом во многих ситуациях к радикальному хирургическому лечению прибегают не только для удаления гигантских форм миомы, но и в случае множественной локализации узлов, даже если размеры каждого образования невелики, причем соотношение органоуносящих к органосохраняющим операциям как 95:5. Сторонники радикальных методов лечения считают, что после органосберегающих операций сохраняется риск рецидивов (15–45%) [6–9].

Однако органоуносящие операции не могут явиться методом выбора для женщин, не реализовавших репродуктивную функцию, что заставляет врачей искать другие методы лечения.

При выборе того или иного метода лечения пациентки с миомой матки учитываются следующие факторы: кровотечение, анемия с низким уровнем гемоглобина, железа и/или ферритина, проблемы с мочеиспусканием или дефекацией, тазовые боли, фертильность, возраст пациентки и ожидаемый период до наступления менопаузы. Выбор метода лечения зависит от возраста пациентки, размеров и локализации миоматозных узлов, динамики роста, их количества, желания сохранить фертильность [10–16].

Варианты лечения пациенток с миомой матки включают терапевтическое, хирургическое и радиологическое вмешательство. Большую популярность в последнее десятилетие получили новые малоинвазивные технологии — эмболизация маточных артерий и фокальная ультразвуковая аблация миоматозных узлов. Эти высокотехнологичные хирургические вмешательства, безусловно, предпочтительнее, чем гистерэктомия, поскольку позволяют сохранить и орган, и его функцию, но их внедрение в широкую практику существенно ограничено ввиду высокой стоимости оборудования и недостатка квалифицированных кадров.

Консервативные методы лечения применяются, если пациентка хочет сохранить фертильность либо она находится в пременопаузальном периоде, а размеры миомы матки невелики, либо при наличии противопоказаний к оперативному вмешательству.

Медикаментозная консервативная терапия миомы матки должна быть направлена на замедление роста миоматозного узла, инволюцию миомы матки и устранение симптомов, например, менометроррагии и анемии [17].

В настоящее время увеличивается актуальность медикаментозного лечения миомы матки, а также предоперационной подготовки больных.

Основными преимуществами новых алгоритмов терапии миомы матки являются: увеличение интервала времени для подготовки пациентки к операции, более выраженное уменьшение размеров миомы, что позволяет провести органосохраняющую операцию менее травматично, возможность «выиграть» время у женщин с приближающейся менопаузой до наступления естественного менопаузального регресса миомы матки, снижение риска осложнений при оперативном вмешательстве. Однако в настоящее время все чаще ставится вопрос о возможном отказе от хирургического лечения в пользу консервативной терапии [18–20].

Для консервативной терапии миомы матки используются различные гормональные препараты. Так, прогестины в качестве самостоятельного лечения могут вызывать прорывные кровотечения и обладают неоднозначным ответом в плане стабилизации миоматозных узлов [21, 22]. Широко назначаемые для предоперационной подготовки агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов (аГнРГ) приостанавливают рост, как правило, миоматозных узлов небольших размеров, создавая искусственную менопаузу. В то же время последующее выполнение органосохраняющей операции становится затруднительным из-за потери псевдокапсулы миоматозного узла, и из миомэктомии операция превращается в миометрэктомию, поскольку выделение миоматозного узла напоминает «очищение от кожуры засохшего апельсина». Необходимо учитывать побочные проявления аГнР, которые возможно назначать лишь короткими курсами (не более 6 месяцев): приливы, депрессии, снижение либидо, вагиниты, снижение минеральной плотности костной ткани, проявляющееся болями в костях. Данные проявления снижают качество жизни и как следствие комплаентность, что ограничивает назначение аГнРГ [23, 24].

Большое значение в лечении миоматозных узлов небольших размеров (до 1–1,5 см) в сочетании с аденомиозом и гиперпластическими процессами эндометрия уделяется введению левоноргестрел-выделяющей системы Мирена, которая позволяет достичь контроля над меноррагиями. Однако введение данной системы нередко сопровождается нерегулярными кровотечениями, экспульсией и практически отсутствием влияния на крупные миоматозные узлы, невозможностью использования при деформации полости матки субмукозными узлами или узлами с выраженным центрипетальным ростом [25–27].

Полученные результаты гормональной терапии пациенток с миомой матки показали, что они пока не заняли достойного места в схемах лечения этого новообразования, в том числе в рамках дооперационной подготовки.

Миома матки — не только эстроген-, но и прогестеронзависимое заболевание, которое развивается, как правило, у женщин с овуляторным менструальным циклом [28–30]. Полученные знания о патогенетических механизмах роста миомы матки в последние годы привели к применению антипрогестагенов (АП) и селективных модуляторов прогестерона (СМРП). В 2012 г. Европейская комиссия одобрила препарат, относящийся к классу СМРП — улипристала ацетат в дозе 5 мг для применения в качестве предоперационной терапии миомы матки у пациенток старше 18 лет с умеренными или тяжелыми симптомами (2 курса по 3 месяца) [28–30]. Улипристала ацетат (Эсмия) — селективный модулятор прогестероновых рецепторов, обладает смешанными агонистическими/антагонистическими свойствами, оказывает антипролиферативный, антифиброзный эффекты, индуцирует апоптоз в клетках миоматозного узла, не влияя на здоровый миометрий [17, 31, 32]. Селективно блокируя влияние прогестерона в гипофизе, улипристала ацетат (УПА) уменьшает секрецию лютеинизирующего и частично фолликулостимулирующего гормонов, приводя к ановуляции, при этом концентрация эстрадиола характерна для середины фолликулярной фазы, что позволяет избежать симптомов гипоэстрогении [29]. Развивается гипофизарно-индуцируемая аменорея. Влияние на другие гормоны (тиреотропный, адренокортикотропный, пролактин) отсутствует. СМРП обладают фармакодинамическим эффектом относительно эндометрия, в том числе антипролиферативным эффектом, который может способствовать индукции аменореи. Улипристала ацетат оказывает прямое действие на эндометрий: вызывает аменорею или уменьшает интенсивность кровотечений уже к 6–10 дню применения, а также снижает выраженность болей, беспокоящих большинство пациенток с миомой.

Когда прием препарата прекращают, менструальный цикл обычно восстанавливается в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в слизистой оболочке, связанным с модулятором рецепторов прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes, PAEC). Указанные изменения гистологически представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием с асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) воздействиями на эпителий матки. Подобную картину ошибочно можно принять за гиперплазию эндометрия, однако процессы обратимы и исчезают после прекращения лечения; во время терапии в коррекции данного состояния нет необходимости [33–35].

Стоит отметить и отсутствие трудностей при выполнении миомэктомии и энуклеации миоматозных узлов. В отличие от аГнРГ, препараты с улипристала ацетатом не вызывают дефицита эстрогенов и не трансформируют псевдокапсулу миомы.

Немаловажным преимуществом СМПР можно считать отсутствие влияний на надпочечники, функции печени и систему гемостаза, что очень важно для пациенток с сопутствующими соматическими заболеваниями.

Многочисленные благоприятные влияния улипристала ацетата в качестве модулятора прогестероновых рецепторов были продемонстрированы в клинических исследованиях длительной цикловой терапии PEARL I, II, III [33–35]. Авторами показано, что уже после первого курса лечения улипристала ацетатом аменорея наблюдалась через 4 дня от начала лечения (79%), а уменьшение узлов миомы в среднем составило 45%. Коррекция анемии достигается у 94% пациенток — уровень гемоглобина выше 120 г/л.

Повторные назначения 3-месячных курсов терапии улипристала ацетатом позволяют эффективно контролировать кровотечение и уменьшить размеры миомы у пациенток.

Гистологические исследования показали отсутствие гиперпластических процессов на фоне повторных курсов приема УПА, а также при применении норэтистерона ацетата или плацебо.

В настоящее время идет накопление российского опыта [1, 17, 18, 25]. по использованию УПА в качестве подготовки для хирургического лечения симптомной миомы матки.

Таким образом, улипристала ацетат — новая инновационная стратегия органосберегающей терапии миомы матки с возможностью проведения консервативного лечения при небольших размерах миоматозных узлов. Улипристала ацетат, обладающий высокоизбирательным действием на рецепторы тканей-мишеней, позволяет не только отсрочить оперативное вмешательство, но и, в некоторых случаях, вовсе его избежать. После лечения улипристала ацетатом эффект более выражен и сохраняется длительнее, чем после применения других фармакологических схем, предложенных для терапии миомы ранее [37].

Литература

1. Тихомиров А. Л. Новые возможности патогенетической терапии миомы матки // Гинекология. 2013. Т. 15, № 3. С. 36–38.
2. Levy B. S. Management of uterine fibroids // Acta Obstet Gynecol Scand. 2008; 87 (8): 812–823.
3. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine in collaboration with Society of Reproductive Sur geons // Myomas and reproductive function. Fertil Steril. 2008; 90: 5. Suppl: S125-S130.
4. Somigliana E., Vercellini P., Daguati R., Pasin R., De Giorgi O., Crosignani P. G. Fibroids and female reproduction: a critical analysis of the evidence // Hum Reprod Update. 2007; 13: 465–476.
5. Laughlin S. K., Schroeder J. C., Baird D. D. New directions in the epidemiology of uterine fibroids // Semin Reprod Med. 2010; 28: 204–217.
6. Arici A., Sozen I. Transforming growth factor-beta3 is expressed at high levels in leiomyoma where it stimulates fibronectin expression and cell proliferation // Fertil Steril. 2000; 73: 1006–1011.
7. Chavez N. F., Stewart E. A. Medical treatment of uterine fibroids // Clin Obstet Gynecol. 2001; 44: 372–384.
8. Luo X., Ding L., Xu J., Chegini N. Gene expression profiling of leiomyoma and myometrial smooth muscle cells in response to transforming growth factor-beta // Endocrinology. 2005; 146: 1097–1018.
9. Martin Chaves E. B., Brum I. S., Stoll J., Capp E., Corleta H. E. Insulin-like growth factor 1 receptor mRNA expression and autophosphorylation in human myometrium and leiomyoma // Gynecol Obstet Invest. 2004; 57: 210–213.
10. Fields K. R., Neinstein L. S. Uterine myomas in adolescents: case reports and a review of the literature // J Pediatr Adolesc Gynecol. 1996; 9: 195–198.
11. Cramer S. F., Patel A. The frequency of uterine leiomyomas // Am J Clin Pathol. 1990; 94: 435–438.
12. Ross R. K., Pike M. C., Vessey M. P., Bull D., Yeates D., Casagrande J. T. Risk factors for uterine fibroids: reduced risk associated with oral contraceptives // Br Med J (Clin Res Ed). 1986; 293: 359–362.
13. Lumbiganon P., Rugpao S., Phandhu-Fung S., Laopaiboon M., Vudhikamraksa N., Werawatakul Y. Protective effect of depotmedroxyprogesterone acetate on surgically treated uterine leiomyomas: a multicenter case-control study // Br J Obstet Gynaecol. 1996; 103: 909–914.
14. Marshall L. M., Spiegelman D., Goldman M. B. et al. A prospective study of reproductive factors and oral contraceptive use in relation to the risk of uterine leiomyomata // Fertil Steril. 1998; 70: 432–439.
15. Parazzini F., Negri E., La Vecchia C., Chatenoud L., Ricci E., Guarnerio P. Reproductive factors and risk of uterine fibroids // Epidemiology. 1996; 7: 440–442.
16. Burbank F. Childbirth and myoma treatment by uterine artery occlusion: do they share a common biology? // J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2004; 11: 138–152.
17. Радзинский В. Е., Архипова М. П. Миома матки: проблемы и перспективы начала века // Медицинский совет. 2014. С. 2–4.
18. Адамян Л. В., Козаченко А. В., Ревазова З. В. Новые подходы к медикаментозному лечению симптомной миомы матки // Пробл. репродукции. 2013. № 3. С. 21–23.
19. Stewart E. A. Uterine fibroids and evidence-based medicine — not an oxymoron // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 366. P. 471–473.
20. Zimmermann A., Bernuit D., Gerlinger C. et al. Prevalence, symptoms and management of uterine fibroids: an international internet-based survey of 21,746 women // BMC Women’s Health. 2012. Vol. 12. P. 6. DOI: 10.1186/14726874-12-6.
21. Yin P. et al. Transcription factor KLF11 integrates progesterone receptor signaling and proliferation in uterine leiomyoma cells // Canser. Res. 2010. Feb 15. Vol. 70 (4). P. 1722–1730.
22. Kim J. J., Sefton E. C. The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma // Mol Cell Endocrinol. 2011, June 6 (Epub ahead of print).
23. Lethaby A., Vollenhoven B., Sowter M. Pre-operative GnRH analogue therapy before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids // Cochrane Database Syst Rev. 2001; CD000547.
24. Campo S., Garcea N. Laparoscopic myomectomy in premenopausal women with and without preoperative treatment using gonadotrophin-releasing hormone analogues // Hum Reprod. 1999; 14: 44–48.
25. Тихомиров А. Л., Леденкова А. А. Доброкачественные гиперплазии матки и внутриматочная левоноргестрел-релизинг система // Гинекология. 2012. № 3. С. 62–64.
26. Zapata L. B., Whiteman M. K., Tepper N. K., Jamieson D. J., Marchbanks P. A., Curtis K. M. Intrauterine device use among women with uterine fibroids: a systematic review // Contraception. 2010; 82: 41–55.
27. Sayed G. H., Zakhera M. S., El-Nashar S. A., Shaaban M. M. A randomized clinical trial of a levonorgestrel-releasing intrauterine system and a low-dose combined oral contraceptive for fibroidrelated menorrhagia // Int J Gynaecol Obstet. 2011; 112: 126–130.
28. Адамян Л. В., Зайратьянц О. В., Тихомиров А. Л. и др. Антипролиферативное и проапоптотическое действие селективного модулятора рецепторов прогестерона улипристала на лейомиомц матки in vivo // Пробл. репродукции. 2014. № 3. С. 25–28.
29. Коренная В. В., Подзолкова Н. М. Улипристал ацетат в лечении миомы матки // Гинекология. 2013. № 15, № 6. С. 58–61.
30. Ishikawa H., Ishi K., Serna V. A., Kakazu R. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma // Endocrinology. 2010. Vol. 151, № 6. P. 2433–2442.
31. Тихомиров А. Л., Казенашев В. В. Улипристал ацетат — новые возможности в лечении лейомиомы матки // Акуш. и гин. 2013. № 9. С. 97–100.
32. Yoshida S., Ohara N., Xu Q. et al. Cell type specifications of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth // Semin. Reprod. Med. 2010. Vol. 28. P. 260–273.
33. Donnez J. With the advent of selective progesterone receptor modulators, what is the place of myoma surgery in current practice? // Fertility and Sterility. 2014.
34. Donnez J., Tatarchuk T. F., Bouchard P., Puscasiu L., Zakharenko N. F., Ivanova T., Ugocsai G., Mara M., Jilla M. P., Bestel E., Terrill P., Osterloh I., Loumaye E. PEARL I Study Group. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery // N. Engl. J. Med. 2012. Feb 2. Vol. 366 (5). P. 409–420. DOI: 10.1056/NEJMoa1103182.
35. Donnez J., Tomaszewski J., Vázquez F. et al. PEARL II Study Group. Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids // N. Engl. J. Med. 2012. Feb 2. Vol. 366 (5). P. 421–432. DOI: 10.1056/NEJMoa1103180. PMID 22296076.
36. Erekson E., Yip S., Martin D. et al. // Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2012; 18 (5): 274–280.
37. Радзинский В. Е., Тотчиев Г. Ф. Миома матки: курс на органосохранение. Информационный бюллетень. М., 2014. 25 с.

---

А. З. Хашукоева¹, доктор медицинских наук, профессор
Т. Н. Сухова
Р. А. Рзаева
Г. Г. Мосешвили

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

¹ Контактная информация: [email protected]

Миома матки – лечение распространенного женского заболевания

Сумасшедший темп современной жизни, неправильное питание и резкое ухудшение климата провоцируют развитие множества опасных женских заболеваний. Среди них медицинские специалисты выделяют миому матки. Этот диагноз способен поставить в ступор даже самую стойкую представительницу женского пола, однако не нужно пугаться его преждевременно. В наши дни существует целый ряд методов эффективного лечения миомы. Своевременно обнаружив заболевание, и правильно выбрав способ его лечения, врач поможет вернуть женщине здоровую полноценную жизнь, без ощущений боли и дискомфорта.

Что такое миома матки?

Миомой матки именуется доброкачественное новообразование в шейке или стенке матки. Иногда это распространенное заболевание называют лейомиомой или фибромиомой. Как правило, миоме свойственно множество появляющихся очагов, реальные размеры которых могут составлять от пары миллиметров и до нескольких сантиметров.

Размеры каждого обнаруженного узла записываются в миллиметрах. Также гинекологи измеряют размеры миомы в неделях беременности. Например, диагноз «миома 8 недель» означает, что у пациентки размер матки с миоматозными узлами соответствует беременности на 8 неделе.

Основные симптомы миомы

В перечень основных симптомов образования миомы матки входит:

• тянущие, схваткообразные или острые продолжительные боли в нижней части живота,которые усиливаются во время менструации
• обильные постоянные маточные кровотечения преимущественно во время менструации, дальнейшим результатом которых часто становится снижения гемоглобина у женщин;
• постепенное нарушение органов, расположенных в непосредственной близости к матке, к примеру, учащенное мочеиспускание;
• регулярная задержка стула, которая со временем приводит к сдавливанию узлов рядом расположенных органов.

В ряде случаев образовавшаяся миома матки может стать основной причиной женского бесплодия. Также нередко эта распространенная болезнь сочетается с другим опасным заболеванием – аденомиозом.

Современные методы лечения миомы матки

Оперативное лечение миоматозных узлов осуществляется путем применения одной из трех распространенных методик. Первый метод – лапароскопическая миомэктомия. Эта процедура может выполняться, как самостоятельно, так и после проведения эмболизации маточных артерий, в случаях стремительного образования небольших по размерам опухолей. Операция проводиться через несколько проколов с последующим введением эндоскопа, оборудованного микроскопической камерой с подсветкой, а также инструментами.

Известна также методика гистероскопической миомэктомии, при котором подслизистые миомы удаляются через влагалище с помощью гистероскопа. При наличии множества крупных миом проводится открытая миомэктомия. В этом случае над лобком производиться разрез, длиной примерно 10 см.

Безоперационное лечение миомы матки

Лечение миомы матки без операции может проводиться двумя популярными способами. Первый из них – ФУЗ-абляция миомы матки. Суть этого способа заключается в применении ультразвуковых волн, которые направляются непосредственно на опухоль. Воздействие волн приводит к разогреванию миомы, что становится причиной термического некроза ее тканей. Одновременно с процедурой врач проводит МРТ, что дает возможность направить волны точно к очагу заболевания. ФУЗ-абляция проводиться в несколько этапов, каждый из которых занимает от 3 до 6 часов; 

Второй эффективный способ лечения – эмболизация миомы. Он основывается на введении в организм пациентки специальных веществ – эмбол, которые попадают в маточные артерии через специальный катетер в бедренной артерии. Впоследствии эмболы блокируют сосуды, питающие миому кровью. Это приводит к остановке роста миомы и постепенному снижению ее размеров. По завершению процедуры ЭМА, лечение миомы требует требует наблюдения специалиста, чтобы убедиться в перекрытии сосудов миомы. Лечение миомы матки методом эмболизации маточных артерий представляет собой один из наиболее безопасных для здоровья пациенток способов борьбы с опухолями.

Прежде, чем определить, как вылечить миому матки без операции, лечащий врач собирает информацию о количестве и размере опухолей, интенсивности их роста, а также общем состоянии здоровья пациентки. Только на основе полученных данных специалист получает возможность определить подходящую методику лечения.

Удаление матки

Гистерэктомия, или удаление матки – это самый радикальный способ лечения миомы, для проведения которого требуются особые показания. В большинстве случаев врачи назначают гистерэктомию в случаях, если миома становиться причиной постоянных обильных кровотечений.

При наличии соответствующих показаний в ходе хирургического вмешательства могут быть полностью удалены маточные трубы и яичники пациентки. Гистерэктомия крайняя мера, но бывают случаи, когда это единственная возможность вернуть пациентке качество жизни.

Гормональное лечение миомы

Медикаментозное лечение миомы матки может назначаться только в случаях, если размер миомы у пациентки составляет не более 12 недель (узлы до 2 см). Для прохождения лечения при помощи гормональных лекарств крайне важно, чтобы все расположенные рядом с маткой органы работали без каких-либо нарушений, а у самой пациентки не было противопоказаний к приему выписанных ей препаратов. Чаще всего лечение миомы шейки матки проводиться с применением  медикаментозных средств или назначается хирургическое лечение.

Лечение миомы матки травами в Москве

Миома матки — патология, которая выявляется у 12% женщин старше 30 лет. Комплексный фитотерапевтический подход позволяет ликвидировать болезнь на начальных стадиях. Решение об использовании сильнодействующих трав или более щадящий вариант может принять только фитотерапевт. Самолечение в этом случае очень опасно, последствия могут быть непредсказуемы. В схему, помимо основных, обязательно включаются иммуномодулирующие и противовоспалительные средства, железосодержащие продукты и витамины А, В, Е.

Бережное комплексное лечение гинекологических заболеваний с минимальными негативными последствиями для организма — это сочетание методов фармакологии с фитотерапией.

Фитотерапия — это терапия лекарственными растениями.

Система лечения травами применяется в гинекологии длительное время и имеет выраженный терапевтический эффект.  Правильно подобранный травяной комплекс способен мобилизовать собственные силы организма, направить их на самоисцеление.

Плюсов у травяных сборов множество. Рассмотрим несколько из них:

• Меньшая токсичность, чем у фармакологических препаратов. Аллергия и побочные реакции на травы возникают в 10 раз реже;
• Более мягкое, спокойное, естественное действие, комфортное для организма;
• Возможность длительного применения;
• Отсутствие противопоказаний и привыкания;
• Настройка всего организма на более здоровый режим работы, который сохраняется и после курса фитотерапии.

Фитотерапия обеспечивает широкое воздействие на организм, восстановление витаминного баланса, коррекцию иммунных и обменных нарушений, снижение интоксикации.

В нашей клинике применяется комплексный подход к лечению и профилактике гинекологических заболеваний. В ряде случаев фитотерапия выгодно дополняет терапию лекарственными препаратами или нейтрализует их негативное воздействие.

Для назначения эффективной индивидуальной схемы лечения проводится подробнейший сбор анамнеза, включая анамнез по материнской линии, осмотр и взятие мазков.

Фармакологическое лечение миомы матки

Реферат

Миома матки (УФ) — распространенные доброкачественные гинекологические опухоли, поражающие одну из трех-четырех женщин, с оценкой до 80%, в зависимости от исследуемой популяции. Их этиология точно не установлена, но они находятся под влиянием нескольких факторов риска, таких как раннее менархе, нерожание и семейный анамнез. Более чем у 50% пострадавших женщин симптомы отсутствуют, но поражения могут быть связаны с неприятными симптомами, такими как аномальное маточное кровотечение, боль в области таза и вздутие живота или симптомы мочеиспускания.Лечение УФ является классическим хирургическим методом; однако доступны различные медицинские варианты, обеспечивающие контроль симптомов при минимизации рисков и осложнений. В большом количестве клинических испытаний оценивали обычно используемые медицинские методы лечения и потенциально эффективные новые. Путем всестороннего поиска литературы с использованием баз данных PubMed, EMBASE, CENTRAL, Scopus и Google Scholar, в который мы включили 41 исследование из 7658 результатов, мы тщательно изучили различные фармакологические варианты, доступные для лечения УФ, их показания, преимущества и недостатки.

Ключевые слова: Комбинированный, лекарственная терапия, миома, гонадотропин-рилизинг гормон, лейомиома, оральные контрацептивы, прогестины, матка

Введение

Миома матки (УФ), также известная как лейомиома матки, является наиболее распространенным доброкачественным гинекологическим опухолью. . По оценкам, они поражают до 80% женщин к 50 годам; однако распространенность симптоматических пациентов намного ниже, достигая 20-30% этих женщин [1]. Этиология УФ обычно неизвестна, но были описаны многие генетические, гормональные и биологические особенности заболевания, способствующие его пониманию.Предрасполагающие факторы обычно накладываются друг на друга; тем не менее, предполагается, что влияние каждого фактора связано с его влиянием на уровни и метаболизм половых стероидов и их метаболитов. [2] Классически признанными факторами риска являются ожирение [3], более молодой возраст начала менархе [4], нерожание, чернокожая этническая принадлежность [5] и возраст, причем пик заболеваемости приходится на четвертое десятилетие [6]. НФ обычно связывают с различными симптомами, такими как аномальное маточное кровотечение (АМК), тазовая боль и симптомы мочеиспускания, но нет высококачественных данных, подтверждающих эти ассоциации.[7] AUB был показан у 64% женщин с миомой по сравнению с 28% женщин без этого заболевания [8], тогда как другие исследования не смогли продемонстрировать связь между миомой и более тяжелым кровотечением. [9] Хотя обсервационные исследования по этому вопросу часто дают противоречивые результаты, интересное исследование взаимосвязи миомы и функции эндометрия показало дефектную децидуализацию и гемостаз в эндометрии у женщин с миомой, предлагая возможный механизм общего клинического наблюдения повышенного кровотечения в этой области. группа женщин.[10] Более высокая частота тяжелой дисменореи также не была продемонстрирована у женщин с миомой, хотя диспареуния и циклическая тазовая боль умеренной интенсивности были несколько увеличены. [11] Однако для большинства женщин с лейомиомой связь между симптомами и заболеванием все еще остается предметом дискуссий.

Медицинское лечение может уменьшить симптомы, потенциально связанные с миомой. Хотя большинство из них не способны лечить саму опухоль и приводят к заметному уменьшению объема миомы, симптоматический контроль все же может быть достигнут у многих пациентов, которые могут предпочесть лечение своих состояний медикаментозно, а не прибегать к инвазивным процедурам.Цель этого повествовательного обзора — собрать доказательства, подтверждающие все доступные медицинские методы лечения лейомиомы матки, как классические, так и новые, пытаясь ответить на повторяющиеся вопросы о том, эффективны ли они для лечения симптомов, обычно приписываемых миоме. Краткое изложение медицинских методов лечения, часто используемых в клинической практике, представлено в. предлагает алгоритм медицинского управления на основе обсуждений, представленных в этом обзоре.

Таблица 1

Краткое изложение медицинских методов лечения, используемых в клинической практике для лечения лейомиомы матки

Предлагаемый алгоритм лечения лейомиомы матки с упором на лечение

Методы поиска литературы

Комплексный поиск в PubMed, EMBASE, CENTRAL, Базы данных Scopus и Google Scholar выполнялись с момента их создания.Ключевые слова, используемые для поиска: (фибромы ИЛИ лейомиома ИЛИ лейома * ИЛИ миома *) И (медицинское ИЛИ лекарственное средство ИЛИ негормональный ИЛИ гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) ИЛИ гонадорелин ИЛИ внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел (ЛНГ-ВМС) ИЛИ левоноргестрел ИЛИ прогестагены ИЛИ прогест * ИЛИ мифепристон ИЛИ улипристал ИЛИ асоприснил ИЛИ селективные модуляторы рецепторов прогестерона (SPRM) ИЛИ ралоксифен ИЛИ тамоксифен ИЛИ гестринон). Стратегия поиска принесла 7658 результатов. Заголовки и аннотации были проверены на предмет представляющих интерес исследований.Предпочтение было отдано крупным рандомизированным контролируемым исследованиям, но исследования с другим дизайном также оценивались при отсутствии доказательств более высокого качества. В общей сложности было отобрано 41 исследование для обсуждения различных вариантов лечения, включая рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), проспективные обсервационные испытания и ретроспективные исследования.

Выживающая тактика

Самым простым вариантом лечения при диагнозе УФ является клиническое наблюдение. Как упоминалось ранее, у значительной части женщин миома протекает бессимптомно.Для таких женщин консультирование относительно доброкачественного характера заболевания и возможности выжидательного лечения поражения без какого-либо вмешательства почти всегда является лучшим вариантом [12]. Не существует доступного метода, который мог бы предсказать потенциал поражения к росту или появлению симптомов, но группы плацебо клинических испытаний с участием женщин с УФ не показали значительного изменения объема матки в течение 6–12 месяцев наблюдения [13]. Выжидательная тактика также может быть лучшим выбором для женщин, приближающихся к менопаузальному переходу, поскольку поражения обычно уменьшаются в объеме и становятся бессимптомными после менопаузы.[7] За более крупными миомами также можно наблюдать без значительного риска, но важно напомнить пациенту, что существует риск трансформации в лейомиосаркому, хотя и низкий — 0,26%. [14] Диагностика лейомиосаркомы у женщин является сложной задачей, поскольку клинические проявления, такие как пальпируемое образование в брюшной полости, AUB и боль или давление в области таза, обычно совпадают с таковыми при лейомиомах. Быстрый рост опухоли классически является подозрительным признаком лейомиосаркомы, и некоторые авторы считают удвоение объема через 3–6 месяцев предупреждающим знаком.Особенности опухолей при визуализации также предоставляют некоторую информацию, а новые методы могут облегчить различение доброкачественных и злокачественных случаев. Два комбинированных метода магнитно-резонансной томографии (МРТ), диффузионно-взвешенная визуализация и кажущийся коэффициент диффузии, продемонстрировали высокую точность со 100% чувствительностью и специфичностью в опубликованных сериях [15]. Сочетание определения лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и ее изоферментов в сыворотке с МРТ также показало высокую точность [16].

Фармакологическое лечение

Негормональные

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и антифибринолитики являются негормональными альтернативами, используемыми для лечения УФ.НПВП обычно назначают для лечения АУБ, особенно в случаях без выявленной органической патологии. Однако данные о лечении кровотечений, связанных с УФ, недостаточны. В одном рандомизированном контролируемом исследовании было выявлено снижение на 36% неорганических AUB, но не наблюдалось устойчивого улучшения кровотечений, связанных с УФ [17].

Транексамовая кислота ингибирует тканевый активатор плазминогена, который проявляет фибринолитическую активность и разрушает сгустки; результат — антифибринолитическая активность. Его эффективность в контроле кровотечения, связанного с УФ, является спорной [18], а также связана с более высоким риском некроза и инфаркта миомы (отношение шансов [OR] = 3.6; 95% доверительный интервал [ДИ] = 1,83–6,07). [19] Несмотря на отсутствие доказательств высокого качества, негормональные методы лечения обычно используются для контроля симптомов во время эпизода острого маточного кровотечения, связанного с НФ.

Комбинированные оральные контрацептивы

В прошлом КОК считались фактором риска роста миомы. Сегодня известно, что эти риски очень маловероятны, и метаанализ исследований, оценивающих связь КОК с ростом миомы, продемонстрировал 17% снижение риска роста у текущих пользователей, хотя авторы предупредили о значительной неоднородности среди включенных испытания.[20] РКИ, сравнивающее КОК с ЛНГ-ВМС для лечения миомы, показало превосходство ЛНГ-ВМС, но КОК по-прежнему продемонстрировали улучшение менструальной кровопотери и отсутствие значительного изменения объема опухолей. [21] Наблюдательное исследование КПК по сравнению с плацебо также показало снижение более чем на 2 дня менструального кровотечения и улучшение гематокрита без изменения объема матки. [22] Несмотря на отсутствие убедительных доказательств эффективности этих препаратов, испытание КОК может быть эффективным у некоторых женщин с миомой.

Пероральные и инъекционные прогестагены

Хотя постоянные системные прогестагены могут использоваться в случаях неорганических AUB, [23] отсутствуют доказательства высокого качества, оценивающие эффективность этих препаратов при лечении AUB, связанных с миомой. В одном исследовании триместральное депо медроксипрогестерона ацетат (MPA) использовалось у двадцати женщин с кровотечением, связанным с УФ. Через 6 месяцев у 30% была аменорея, у 70% наблюдалось улучшение картины кровотечения и у 15% наблюдалось повышение гематокрита. Объемы матки и миомы уменьшились на 48% и 33% соответственно.[24] Были обнаружены два других исследования, оценивающих эффективность пероральных прогестагенов у женщин с миомой. Один из них сравнил линестренол, пероральный прогестоген, с лейпролидом, агонистом гонадолиберина, и не продемонстрировал существенной разницы между лечением, направленным на уменьшение боли в области таза (отношение рисков [ОР] = 1,48, 95% ДИ = 0,59–3,71) и маточным кровотечением (ОР). = 2,41, 95% ДИ = 0,90-6,49). [25] Другое исследование, в котором участвовали только 18 пациентов, сравнивало диеногест, пероральный прогестаген, с лейпролидом, демонстрируя значительное уменьшение объема опухоли при обоих вариантах лечения (50% и 60% соответственно).[26] Норэтистерон — еще один пероральный прогестаген, который обычно используется в условиях ограниченных ресурсов в дозах от 15 до 30 мг в день. Однако мы не смогли найти никаких доказательств, подтверждающих такое использование. В некоторых случаях лечение миомы прогестагенами может быть эффективным, но такое лечение было связано с гистопатологическими изменениями, которые могут быть ошибочно приняты за лейомиосаркому или гладкомышечные опухоли с неизвестным злокачественным потенциалом, такие как увеличение клеточности и митотической активности [27]. Таким образом, важно принимать во внимание историю использования прогестагена, когда эти изменения выявляются в гистопатологическом исследовании образца миомы.

Внутриматочная система с высвобождением прогестагена

ЛНГ-ВМС была представлена ​​в качестве противозачаточного средства, но была признана эффективным средством лечения неорганических АУБ, снижающим его интенсивность и улучшающим анемию. Поэтому его использование для лечения кровотечений, связанных с УФ, вскоре было исследовано. Проспективное исследование, сравнивающее эффективность ЛНГ-ВМС в улучшении AUB в двух группах женщин, с миомой и без нее, продемонстрировало снижение интенсивности кровотечения на 86% в обеих группах.Через 4 года произошло уменьшение на 99,5% в обеих группах, а также уменьшение объема матки в группе с миомой [28]. Другое исследование, рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее ЛНГ-ВМС с низкими дозами КОК у женщин с миомой, продемонстрировало, что первое было более эффективным в снижении кровотечения, связанного с УФ, чем второе, хотя испытание пострадало с высокой скоростью истощения и оценивало маточное кровотечение в всего 22 пациента. В группе ЛНГ-ВМС наблюдалось значительное уменьшение менструальной кровопотери и объема матки, в то время как гематокрит увеличился.[21] В оба исследования были исключены женщины с подслизистыми миомами, вызвавшими деформацию полости матки. Следовательно, ЛНГ-ВМС, вероятно, является эффективным вариантом для выбранных женщин с симптомами без деформации эндометрия. [21,28]

Антипрогестероны

Мифепристон, ранее известный как RU486, действует путем ингибирования рецепторов прогестерона, которые, по-видимому, играют решающую роль. в росте ст. Ежедневный прием мифепристона 5 мг и 10 мг показал уменьшение объема матки на 48% через 6 месяцев и на 52% через 1 год для обеих доз.Аменорея возникла у 65% женщин в течение 6 месяцев и у 70% женщин в течение 1 года. [29] Кокрановский систематический обзор продемонстрировал, что мифепристон снижает кровотечение, связанное с УФ, и улучшает качество жизни, характерное для миомы, без уменьшения объема миомы [30]. Однако долгосрочное использование по-прежнему вызывает споры из-за способности вызывать патологию эндометрия. [29] До тех пор, пока не будет документально подтверждена долгосрочная безопасность эндометрия, к использованию мифепристона для лечения миомы следует относиться с осторожностью.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

Эти молекулы вызывают состояние гипоэстрогении из-за ингибирования оси гонад с последующим гипогонадизмом.В отличие от КОК или прогестеронов, GnRH-a последовательно уменьшает объем фиброидных опухолей и контролирует симптомы. Первоначально они увеличивают секрецию гонадотропина, явление, известное как эффект обострения, но после конкуренции с молекулой GnRH они вызывают подавление рецепторов GnRH. Другой важный механизм — снижение экспрессии нескольких важных эффекторов роста миомы (инсулиноподобный фактор роста 1, эпидермальный фактор роста и трансформирующий фактор роста бета).[31]

В крупнейшем исследовании, оценивающем уменьшение объема УФ под действием ГнРГ-а, использовалось 3,75 мг ацетата лейпролида в ежемесячных дозах и было показано уменьшение объема миомы на 36% через 3 месяца и на 45% через 6 месяцев. Также было отмечено значительное улучшение гематокрита. [13] Однако эти препараты обычно вызывают серьезные побочные эффекты, такие как приливы, бессонница, расстройства настроения, ощущение сухости влагалища и головные боли. Тем не менее, процент выбытия до 12 недель из-за этих побочных эффектов невелик (6%).Потеря минеральной плотности костей (МПК) — еще одна важная проблема, поскольку она почти универсальна у женщин с гипоэстрогеном в постменопаузе. Исследования, оценивающие использование GnRH-a на срок до 6 месяцев, не показали значительной потери костной массы, и этот период времени обычно считается безопасным. [32] Однако через 6 месяцев после отмены лечения МПК была восстановлена ​​лишь частично в исследовании, оценивающем плотность костной ткани после лечения ГнРГ-а [33].

Обычно эти агенты используются до операции с целью уменьшения объема миомы, улучшения гематокрита, уменьшения потребности в переливании крови и обеспечения менее инвазивных хирургических методов.Метаанализ 14 исследований, оценивающих использование этих препаратов в течение 3-4 месяцев до операции, продемонстрировал уменьшение объема матки и миомы, более высокий уровень гематокрита и сокращение времени хирургического вмешательства и госпитализации [34]. Кроме того, предоперационное использование может превратить абдоминальную операцию в вагинальную или избежать срединного разреза брюшной полости. [34] Однако есть возможные недостатки для предоперационного использования, особенно когда миомэктомия является планируемым лечением, например, сложная энуклеация миомы, потеря плоскостей расщепления и более высокий риск рецидива из-за уменьшения ранее мелких миом до неопределяемых хирургическим путем.[35] Другими возможными проблемами являются возможность отсрочки диагностики лейомиосаркомы, большая степень гиалинизации опухоли и риск массивного кровотечения в результате дегенерации опухоли. [36]

В попытке использовать GnRH-a в качестве долгосрочного лечения UF, было изучено одновременное использование гормональных заместительных схем как средство уменьшения гипоэстрогенных побочных эффектов, стратегия, известная как добавочная терапия. Одновременное применение ежедневного подкожного лейпролида и ежедневного перорального приема МПА по сравнению с одним только лейпролидом продемонстрировало, что только изолированный лейпролид был связан со значительным уменьшением объема матки, тогда как комбинированная группа показала снижение только на 14% через 6 месяцев.[37] И наоборот, наблюдалось значительное снижение частоты приливов в группе, которая использовала комбинированный MPA. Тиболон 2,5 мг также изучался в качестве дополнительной терапии, и он кажется эффективным вариантом, поскольку наблюдалось облегчение приливов, снижение потери костной массы и отсутствие снижения эффективности лечения. [38] В небольших РКИ также тестировались другие препараты, такие как прогестерон с безразличными результатами, ралоксифен и комбинированные эстроген-прогестероны со сниженной потерей костной массы [7].

Антагонисты GnRH

В отличие от агонистов GnRH, эти препараты обычно не используются для лечения UF.Основанием для их изучения было то, что отсутствие начального эффекта обострения может привести к более быстрому уменьшению объема матки по сравнению с GnRH-a. Рандомизированное исследование изучало эффект цетрореликса, антагониста ГнРГ, по сравнению с плацебо за 4 недели до хирургического лечения у 109 женщин, продемонстрировав значительное уменьшение объема опухоли (42,3% против 11,1%) [39]. Небольшое открытое исследование, включающее только 19 пациентов, сообщило об эффективности ганиреликса, другого антагониста ГнРГ, в уменьшении объема опухоли и продемонстрировало значительное снижение в среднем за 19 дней.[40] Не было обнаружено исследований, оценивающих антагонисты ГнРГ в качестве долгосрочного лечения миомы, и предоперационное использование по-прежнему не имеет доказательств высокого качества.

SPRM

SPRM структурно сходны с мифепристоном, но обладают как агонистическим, так и антагонистическим действием. Двумя основными препаратами этого класса являются асоприснил и улипристал, причем последний уже одобрен для предоперационного применения в некоторых странах. Рандомизированное многоцентровое исследование с участием 129 женщин продемонстрировало значительный контроль AUB после 12 недель лечения асоприснилом с улучшениями у 28-83% участников в зависимости от используемой дозы (5-25 мг, причем последняя составляла самый эффективный).Объем миомы также уменьшился на 36%, а гипоэстрогенные симптомы были минимальными [41]. Улипристал изучался в исследовании не меньшей эффективности с участием 307 женщин по сравнению с лейпролидом, GnRH-a, в дозах 5 и 10 мг — исследование под названием PEARL II. Через 3 месяца наблюдалось улучшение маточного кровотечения у 90% пациентов группы 5 мг, 98% группы 10 мг и 89% группы лейпролида. Объем миомы снизился на 36%, 42% и 53% в трех группах соответственно. [42] Та же исследовательская группа также сравнила улипристал с плацебо для предоперационного лечения женщин с УФ в исследовании PEARL I.Они сообщили об эффективном контроле маточного кровотечения у 91% женщин, получавших 5 мг, и у 92% женщин, получавших 10 мг, по сравнению с 19% женщин, получавших плацебо. Объем миомы также снизился до 21%. [43] Оба исследования PEARL привели к одобрению улипристала в Европейском Союзе в качестве предоперационного средства для лечения умеренных и тяжелых симптомов, связанных с УФ. Однако долгосрочная безопасность этого класса препаратов вызывает споры. В исследовании PEARL II только у одной женщины из 200, получавших лекарство, развилась простая гиперплазия эндометрия, но до 59% тех, кто получал улипристал, развили нефизиологические изменения эндометрия, которые, по-видимому, были конкретно связаны с действием SPRM. [44] по сравнению с 12% получавших лейпролид.[42] Другое исследование улипристала, в котором приняли участие 546 женщин, не сообщило об изменениях эндометрия. [45]

Наряду с антипрогестеронами, SPRM являются потенциально эффективным средством лечения миомы. Тем не менее, существуют опасения по поводу безопасности при длительном применении, и необходимо убедиться в долгосрочной безопасности эндометрия, прежде чем эти агенты можно будет использовать в качестве исключительно медицинских методов лечения. Однако дооперационное использование было признано безопасным и эффективным.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

Эти молекулы обладают агонисто-антагонистической активностью в отношении рецепторов эстрогена (ER) с различным действием в различных чувствительных к эстрогену тканях.Основными агентами этого класса являются тамоксифен, часто используемый при лечении рака груди, и ралоксифен, используемый в качестве антирезорбтивного препарата при лечении остеопороза. Они вызвали интерес к лечению лейомиомы из-за своего антиэстрогенного потенциала. Тамоксифен оказывает агонистическое действие на ЭП эндометрия и несет риск развития патологии эндометрия. Также есть сообщения о значительном росте лейомиомы у женщин с миомой, которые использовали препарат для лечения рака груди.[46] Ралоксифен, с другой стороны, имеет более благоприятный профиль, и рандомизированное клиническое исследование с участием 70 женщин с миомой показало уменьшение объема на 40% в течение периода наблюдения до 1 года при использовании 60 мг в день. Однако в исследовании участвовали только женщины в постменопаузе, и неизвестно, сохраняется ли эта эффективность у женщин в пременопаузе. [47] Нет никаких доказательств высокого качества относительно использования SERMS для лечения миомы.

Ингибиторы ароматазы

Эти агенты подавляют активность фермента ароматазы, ответственного за превращение андрогенов в эстрогены.Было замечено, что клетки УФ могут нести внутреннюю способность секретировать эстрогены из-за экспрессии ароматазы, что привело к экспериментальному использованию этого класса лекарств для лечения УФ. Рандомизированное исследование с участием 60 женщин в пременопаузе с миомой, сравнивающее летрозол, ингибитор ароматазы, с трипторелином, GnRH-a, продемонстрировало значительное уменьшение объема опухоли для обоих препаратов (45% против 33%) [48]. Однако ни один пациент в группе летрозола не жаловался на приливы, в то время как 96% в группе GnRH-a жаловались.Другое клиническое испытание, открытое исследование с участием 20 женщин с миомой, изучало действие анастрозола на объем матки и на жалобы на маточное кровотечение и дисменорею, продемонстрировав уменьшение объема на 9,3% и значительное уменьшение выраженных симптомов [49]. Исследование, оценивающее влияние анастрозола на объемы миомы и кровоток, также продемонстрировало уменьшение объема опухолей (уменьшение на 40,9%, P <0,01), но не показало различий в параметрах Доплера, что свидетельствует о несосудистом механизм действия для уменьшения объема опухоли.[50] Все еще необходимы более надежные доказательства эффективности и безопасности этого класса лекарств, прежде чем они смогут широко применяться.

Даназол

Даназол — синтетический стероид, структурно подобный тестостерону, который оказывает ингибирующее действие на синтез половых стероидов и непосредственно ингибирует рецептор прогестерона. Он чаще использовался при лечении эндометриоза, но его эффективность при лечении УФ оценивалась в некоторых исследованиях. Небольшое исследование с участием 20 женщин продемонстрировало значительное уменьшение объема опухоли (23.6% ± 5%) и от частичного до полного симптоматического улучшения, которое сохранялось через 6 месяцев после отмены лечения. [51] Однако более качественные исследования отсутствуют, а систематический обзор Кокрановского сотрудничества не смог найти никаких РКИ, подтверждающих эффективность этого лечения. [52] Кроме того, даназол имеет значительные побочные эффекты из-за своего андрогенного действия, включая увеличение веса, угри и гирсутизм. [53]

Гестринон

Гестринон — стероид с антиэстрогенным и антипрогестагенным действием, также используемый при лечении эндометриоза.Он был изучен для лечения УФ в прошлом, с уменьшением объема миомы до 60%. [54] Недавно опубликованное открытое исследование, в котором приняли участие 16 женщин, продемонстрировало аменорею у 69% участников после 6 месяцев лечения, а также уменьшение объема опухоли на 32% ± 10,8%. Как и в случае с даназолом, существует очень мало убедительных доказательств в поддержку использования гестринона при лечении миомы.

Выводы

Лечение УФ должно быть индивидуальным.У значительной части женщин миома будет диагностирована при обращении за медицинской помощью по поводу других жалоб или при выполнении визуализирующих исследований по другим показаниям. Этим женщинам необходимо проконсультировать о характеристиках заболевания, особенно тем, у которых нет симптомов. Для женщин, обращающихся за лечением из-за жалоб, связанных с УФ, при консультировании по лечению необходимо принимать во внимание характер и характеристики симптомов, возраст пациентки и стремление к бесплодию в будущем. Объем миомы сам по себе не следует рассматривать как показание к хирургическому вмешательству, и женщинам, у которых нет симптомов, может потребоваться не что иное, как регулярное повторное обследование.Однако большие миомы заслуживают внимания, особенно если произошел быстрый рост. Нет единого мнения о том, следует ли пациентам с большими и быстрорастущими узелками всегда получать хирургическое лечение, несмотря на отсутствие симптомов. Методы визуализации и дозировка ЛДГ могут помочь в принятии решения.

GnRH-a — наиболее эффективные лекарства для улучшения симптомов и уменьшения объема опухоли, но побочные эффекты и максимальная продолжительность безопасного использования ограничивают их клиническое применение. Пациентам с хорошими реакциями могут быть предложены стратегии, предусматривающие долгосрочное использование ГнРГ-α с дополнительной терапией, чтобы избежать хирургического вмешательства.Имеются ограниченные данные о влиянии КОК и прогестагенов, но опубликованные исследования показали незначительное уменьшение объема матки и улучшение характера кровотечений. Эти препараты могут быть интересным первоначальным выбором из-за их потенциальной пользы, низкой стоимости и относительной безопасности. ЛНГ-ВМС может быть предложена в качестве эффективного метода лечения кровотечений у женщин с миомой, не подслизистой под слизистую оболочку. Кратковременное использование SPRM безопасно, и улипристал уже одобрен для предоперационного лечения УФ в некоторых регионах.Долгосрочное использование SPRM и антипрогестагенов показывает многообещающие результаты в качестве эффективного долгосрочного лечения миомы. Однако безопасность эндометрия после длительного использования по-прежнему вызывает беспокойство у этих агентов. Экспериментальные методы лечения, такие как ингибиторы ароматазы и SERMS, по-прежнему мало применимы в клинических условиях.

При консультировании женщин по поводу возможных стратегий решения жалоб, связанных с миомой, всегда следует учитывать фармакологическое лечение УФ.Многие женщины предпочтут длительное использование лекарств какой-либо форме инвазивного лечения. Опубликованные данные подтверждают эффективность многих агентов для контроля симптомов, а испытание медикаментозного лечения у отобранных и мотивированных пациентов может устранить необходимость в хирургическом вмешательстве.

Фармакологическое лечение миомы матки

Реферат

Миома матки (УФ) — распространенные доброкачественные гинекологические опухоли, поражающие одну из трех-четырех женщин, с оценкой до 80%, в зависимости от исследуемой популяции.Их этиология точно не установлена, но они находятся под влиянием нескольких факторов риска, таких как раннее менархе, нерожание и семейный анамнез. Более чем у 50% пострадавших женщин симптомы отсутствуют, но поражения могут быть связаны с неприятными симптомами, такими как аномальное маточное кровотечение, боль в области таза и вздутие живота или симптомы мочеиспускания. Лечение УФ является классическим хирургическим методом; однако доступны различные медицинские варианты, обеспечивающие контроль симптомов при минимизации рисков и осложнений. В большом количестве клинических испытаний оценивали обычно используемые медицинские методы лечения и потенциально эффективные новые.Путем всестороннего поиска литературы с использованием баз данных PubMed, EMBASE, CENTRAL, Scopus и Google Scholar, в который мы включили 41 исследование из 7658 результатов, мы тщательно изучили различные фармакологические варианты, доступные для лечения УФ, их показания, преимущества и недостатки.

Ключевые слова: Комбинированный, лекарственная терапия, миома, гонадотропин-рилизинг гормон, лейомиома, оральные контрацептивы, прогестины, матка

Введение

Миома матки (УФ), также известная как лейомиома матки, является наиболее распространенным доброкачественным гинекологическим опухолью. .По оценкам, они поражают до 80% женщин к 50 годам; однако распространенность симптоматических пациентов намного ниже, достигая 20-30% этих женщин [1]. Этиология УФ обычно неизвестна, но были описаны многие генетические, гормональные и биологические особенности заболевания, способствующие его пониманию. Предрасполагающие факторы обычно накладываются друг на друга; тем не менее, предполагается, что влияние каждого фактора связано с его влиянием на уровни и метаболизм половых стероидов и их метаболитов.[2] Классически признанными факторами риска являются ожирение [3], более молодой возраст начала менархе [4], нерожание, чернокожая этническая принадлежность [5] и возраст, причем пик заболеваемости приходится на четвертое десятилетие [6]. НФ обычно связывают с различными симптомами, такими как аномальное маточное кровотечение (АМК), тазовая боль и симптомы мочеиспускания, но нет высококачественных данных, подтверждающих эти ассоциации. [7] AUB был показан у 64% женщин с миомой по сравнению с 28% женщин без заболевания [8], тогда как другие исследования не смогли продемонстрировать связь между миомой и более тяжелым кровотечением.[9] Хотя обсервационные исследования по этому вопросу часто дают противоречивые результаты, интересное исследование взаимосвязи миомы и функции эндометрия показало дефектную децидуализацию и гемостаз в эндометрии у женщин с миомой, предлагая возможный механизм общего клинического наблюдения повышенного кровотечение в этой группе женщин. [10] Более высокая частота тяжелой дисменореи также не была продемонстрирована у женщин с миомой, хотя диспареуния и циклическая тазовая боль умеренной интенсивности были несколько увеличены.[11] Однако для большинства женщин с лейомиомой связь между симптомами и заболеванием все еще остается предметом дискуссий.

Медицинское лечение может уменьшить симптомы, потенциально связанные с миомой. Хотя большинство из них не способны лечить саму опухоль и приводят к заметному уменьшению объема миомы, симптоматический контроль все же может быть достигнут у многих пациентов, которые могут предпочесть лечение своих состояний медикаментозно, а не прибегать к инвазивным процедурам. Цель этого повествовательного обзора — собрать доказательства, подтверждающие все доступные медицинские методы лечения лейомиомы матки, как классические, так и новые, пытаясь ответить на повторяющиеся вопросы о том, эффективны ли они для лечения симптомов, обычно приписываемых миоме.Краткое изложение медицинских методов лечения, часто используемых в клинической практике, представлено в. предлагает алгоритм медицинского управления на основе обсуждений, представленных в этом обзоре.

Таблица 1

Краткое изложение медицинских методов лечения, используемых в клинической практике для лечения лейомиомы матки

Предлагаемый алгоритм лечения лейомиомы матки с упором на лечение

Методы поиска литературы

Комплексный поиск в PubMed, EMBASE, CENTRAL, Базы данных Scopus и Google Scholar выполнялись с момента их создания.Ключевые слова, используемые для поиска: (фибромы ИЛИ лейомиома ИЛИ лейома * ИЛИ миома *) И (медицинское ИЛИ лекарственное средство ИЛИ негормональный ИЛИ гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) ИЛИ гонадорелин ИЛИ внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел (ЛНГ-ВМС) ИЛИ левоноргестрел ИЛИ прогестагены ИЛИ прогест * ИЛИ мифепристон ИЛИ улипристал ИЛИ асоприснил ИЛИ селективные модуляторы рецепторов прогестерона (SPRM) ИЛИ ралоксифен ИЛИ тамоксифен ИЛИ гестринон). Стратегия поиска принесла 7658 результатов. Заголовки и аннотации были проверены на предмет представляющих интерес исследований.Предпочтение было отдано крупным рандомизированным контролируемым исследованиям, но исследования с другим дизайном также оценивались при отсутствии доказательств более высокого качества. В общей сложности было отобрано 41 исследование для обсуждения различных вариантов лечения, включая рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), проспективные обсервационные испытания и ретроспективные исследования.

Выживающая тактика

Самым простым вариантом лечения при диагнозе УФ является клиническое наблюдение. Как упоминалось ранее, у значительной части женщин миома протекает бессимптомно.Для таких женщин консультирование относительно доброкачественного характера заболевания и возможности выжидательного лечения поражения без какого-либо вмешательства почти всегда является лучшим вариантом [12]. Не существует доступного метода, который мог бы предсказать потенциал поражения к росту или появлению симптомов, но группы плацебо клинических испытаний с участием женщин с УФ не показали значительного изменения объема матки в течение 6–12 месяцев наблюдения [13]. Выжидательная тактика также может быть лучшим выбором для женщин, приближающихся к менопаузальному переходу, поскольку поражения обычно уменьшаются в объеме и становятся бессимптомными после менопаузы.[7] За более крупными миомами также можно наблюдать без значительного риска, но важно напомнить пациенту, что существует риск трансформации в лейомиосаркому, хотя и низкий — 0,26%. [14] Диагностика лейомиосаркомы у женщин является сложной задачей, поскольку клинические проявления, такие как пальпируемое образование в брюшной полости, AUB и боль или давление в области таза, обычно совпадают с таковыми при лейомиомах. Быстрый рост опухоли классически является подозрительным признаком лейомиосаркомы, и некоторые авторы считают удвоение объема через 3–6 месяцев предупреждающим знаком.Особенности опухолей при визуализации также предоставляют некоторую информацию, а новые методы могут облегчить различение доброкачественных и злокачественных случаев. Два комбинированных метода магнитно-резонансной томографии (МРТ), диффузионно-взвешенная визуализация и кажущийся коэффициент диффузии, продемонстрировали высокую точность со 100% чувствительностью и специфичностью в опубликованных сериях [15]. Сочетание определения лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и ее изоферментов в сыворотке с МРТ также показало высокую точность [16].

Фармакологическое лечение

Негормональные

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и антифибринолитики являются негормональными альтернативами, используемыми для лечения УФ.НПВП обычно назначают для лечения АУБ, особенно в случаях без выявленной органической патологии. Однако данные о лечении кровотечений, связанных с УФ, недостаточны. В одном рандомизированном контролируемом исследовании было выявлено снижение на 36% неорганических AUB, но не наблюдалось устойчивого улучшения кровотечений, связанных с УФ [17].

Транексамовая кислота ингибирует тканевый активатор плазминогена, который проявляет фибринолитическую активность и разрушает сгустки; результат — антифибринолитическая активность. Его эффективность в контроле кровотечения, связанного с УФ, является спорной [18], а также связана с более высоким риском некроза и инфаркта миомы (отношение шансов [OR] = 3.6; 95% доверительный интервал [ДИ] = 1,83–6,07). [19] Несмотря на отсутствие доказательств высокого качества, негормональные методы лечения обычно используются для контроля симптомов во время эпизода острого маточного кровотечения, связанного с НФ.

Комбинированные оральные контрацептивы

В прошлом КОК считались фактором риска роста миомы. Сегодня известно, что эти риски очень маловероятны, и метаанализ исследований, оценивающих связь КОК с ростом миомы, продемонстрировал 17% снижение риска роста у текущих пользователей, хотя авторы предупредили о значительной неоднородности среди включенных испытания.[20] РКИ, сравнивающее КОК с ЛНГ-ВМС для лечения миомы, показало превосходство ЛНГ-ВМС, но КОК по-прежнему продемонстрировали улучшение менструальной кровопотери и отсутствие значительного изменения объема опухолей. [21] Наблюдательное исследование КПК по сравнению с плацебо также показало снижение более чем на 2 дня менструального кровотечения и улучшение гематокрита без изменения объема матки. [22] Несмотря на отсутствие убедительных доказательств эффективности этих препаратов, испытание КОК может быть эффективным у некоторых женщин с миомой.

Пероральные и инъекционные прогестагены

Хотя постоянные системные прогестагены могут использоваться в случаях неорганических AUB, [23] отсутствуют доказательства высокого качества, оценивающие эффективность этих препаратов при лечении AUB, связанных с миомой. В одном исследовании триместральное депо медроксипрогестерона ацетат (MPA) использовалось у двадцати женщин с кровотечением, связанным с УФ. Через 6 месяцев у 30% была аменорея, у 70% наблюдалось улучшение картины кровотечения и у 15% наблюдалось повышение гематокрита. Объемы матки и миомы уменьшились на 48% и 33% соответственно.[24] Были обнаружены два других исследования, оценивающих эффективность пероральных прогестагенов у женщин с миомой. Один из них сравнил линестренол, пероральный прогестоген, с лейпролидом, агонистом гонадолиберина, и не продемонстрировал существенной разницы между лечением, направленным на уменьшение боли в области таза (отношение рисков [ОР] = 1,48, 95% ДИ = 0,59–3,71) и маточным кровотечением (ОР). = 2,41, 95% ДИ = 0,90-6,49). [25] Другое исследование, в котором участвовали только 18 пациентов, сравнивало диеногест, пероральный прогестаген, с лейпролидом, демонстрируя значительное уменьшение объема опухоли при обоих вариантах лечения (50% и 60% соответственно).[26] Норэтистерон — еще один пероральный прогестаген, который обычно используется в условиях ограниченных ресурсов в дозах от 15 до 30 мг в день. Однако мы не смогли найти никаких доказательств, подтверждающих такое использование. В некоторых случаях лечение миомы прогестагенами может быть эффективным, но такое лечение было связано с гистопатологическими изменениями, которые могут быть ошибочно приняты за лейомиосаркому или гладкомышечные опухоли с неизвестным злокачественным потенциалом, такие как увеличение клеточности и митотической активности [27]. Таким образом, важно принимать во внимание историю использования прогестагена, когда эти изменения выявляются в гистопатологическом исследовании образца миомы.

Внутриматочная система с высвобождением прогестагена

ЛНГ-ВМС была представлена ​​в качестве противозачаточного средства, но была признана эффективным средством лечения неорганических АУБ, снижающим его интенсивность и улучшающим анемию. Поэтому его использование для лечения кровотечений, связанных с УФ, вскоре было исследовано. Проспективное исследование, сравнивающее эффективность ЛНГ-ВМС в улучшении AUB в двух группах женщин, с миомой и без нее, продемонстрировало снижение интенсивности кровотечения на 86% в обеих группах.Через 4 года произошло уменьшение на 99,5% в обеих группах, а также уменьшение объема матки в группе с миомой [28]. Другое исследование, рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее ЛНГ-ВМС с низкими дозами КОК у женщин с миомой, продемонстрировало, что первое было более эффективным в снижении кровотечения, связанного с УФ, чем второе, хотя испытание пострадало с высокой скоростью истощения и оценивало маточное кровотечение в всего 22 пациента. В группе ЛНГ-ВМС наблюдалось значительное уменьшение менструальной кровопотери и объема матки, в то время как гематокрит увеличился.[21] В оба исследования были исключены женщины с подслизистыми миомами, вызвавшими деформацию полости матки. Следовательно, ЛНГ-ВМС, вероятно, является эффективным вариантом для выбранных женщин с симптомами без деформации эндометрия. [21,28]

Антипрогестероны

Мифепристон, ранее известный как RU486, действует путем ингибирования рецепторов прогестерона, которые, по-видимому, играют решающую роль. в росте ст. Ежедневный прием мифепристона 5 мг и 10 мг показал уменьшение объема матки на 48% через 6 месяцев и на 52% через 1 год для обеих доз.Аменорея возникла у 65% женщин в течение 6 месяцев и у 70% женщин в течение 1 года. [29] Кокрановский систематический обзор продемонстрировал, что мифепристон снижает кровотечение, связанное с УФ, и улучшает качество жизни, характерное для миомы, без уменьшения объема миомы [30]. Однако долгосрочное использование по-прежнему вызывает споры из-за способности вызывать патологию эндометрия. [29] До тех пор, пока не будет документально подтверждена долгосрочная безопасность эндометрия, к использованию мифепристона для лечения миомы следует относиться с осторожностью.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

Эти молекулы вызывают состояние гипоэстрогении из-за ингибирования оси гонад с последующим гипогонадизмом.В отличие от КОК или прогестеронов, GnRH-a последовательно уменьшает объем фиброидных опухолей и контролирует симптомы. Первоначально они увеличивают секрецию гонадотропина, явление, известное как эффект обострения, но после конкуренции с молекулой GnRH они вызывают подавление рецепторов GnRH. Другой важный механизм — снижение экспрессии нескольких важных эффекторов роста миомы (инсулиноподобный фактор роста 1, эпидермальный фактор роста и трансформирующий фактор роста бета).[31]

В крупнейшем исследовании, оценивающем уменьшение объема УФ под действием ГнРГ-а, использовалось 3,75 мг ацетата лейпролида в ежемесячных дозах и было показано уменьшение объема миомы на 36% через 3 месяца и на 45% через 6 месяцев. Также было отмечено значительное улучшение гематокрита. [13] Однако эти препараты обычно вызывают серьезные побочные эффекты, такие как приливы, бессонница, расстройства настроения, ощущение сухости влагалища и головные боли. Тем не менее, процент выбытия до 12 недель из-за этих побочных эффектов невелик (6%).Потеря минеральной плотности костей (МПК) — еще одна важная проблема, поскольку она почти универсальна у женщин с гипоэстрогеном в постменопаузе. Исследования, оценивающие использование GnRH-a на срок до 6 месяцев, не показали значительной потери костной массы, и этот период времени обычно считается безопасным. [32] Однако через 6 месяцев после отмены лечения МПК была восстановлена ​​лишь частично в исследовании, оценивающем плотность костной ткани после лечения ГнРГ-а [33].

Обычно эти агенты используются до операции с целью уменьшения объема миомы, улучшения гематокрита, уменьшения потребности в переливании крови и обеспечения менее инвазивных хирургических методов.Метаанализ 14 исследований, оценивающих использование этих препаратов в течение 3-4 месяцев до операции, продемонстрировал уменьшение объема матки и миомы, более высокий уровень гематокрита и сокращение времени хирургического вмешательства и госпитализации [34]. Кроме того, предоперационное использование может превратить абдоминальную операцию в вагинальную или избежать срединного разреза брюшной полости. [34] Однако есть возможные недостатки для предоперационного использования, особенно когда миомэктомия является планируемым лечением, например, сложная энуклеация миомы, потеря плоскостей расщепления и более высокий риск рецидива из-за уменьшения ранее мелких миом до неопределяемых хирургическим путем.[35] Другими возможными проблемами являются возможность отсрочки диагностики лейомиосаркомы, большая степень гиалинизации опухоли и риск массивного кровотечения в результате дегенерации опухоли. [36]

В попытке использовать GnRH-a в качестве долгосрочного лечения UF, было изучено одновременное использование гормональных заместительных схем как средство уменьшения гипоэстрогенных побочных эффектов, стратегия, известная как добавочная терапия. Одновременное применение ежедневного подкожного лейпролида и ежедневного перорального приема МПА по сравнению с одним только лейпролидом продемонстрировало, что только изолированный лейпролид был связан со значительным уменьшением объема матки, тогда как комбинированная группа показала снижение только на 14% через 6 месяцев.[37] И наоборот, наблюдалось значительное снижение частоты приливов в группе, которая использовала комбинированный MPA. Тиболон 2,5 мг также изучался в качестве дополнительной терапии, и он кажется эффективным вариантом, поскольку наблюдалось облегчение приливов, снижение потери костной массы и отсутствие снижения эффективности лечения. [38] В небольших РКИ также тестировались другие препараты, такие как прогестерон с безразличными результатами, ралоксифен и комбинированные эстроген-прогестероны со сниженной потерей костной массы [7].

Антагонисты GnRH

В отличие от агонистов GnRH, эти препараты обычно не используются для лечения UF.Основанием для их изучения было то, что отсутствие начального эффекта обострения может привести к более быстрому уменьшению объема матки по сравнению с GnRH-a. Рандомизированное исследование изучало эффект цетрореликса, антагониста ГнРГ, по сравнению с плацебо за 4 недели до хирургического лечения у 109 женщин, продемонстрировав значительное уменьшение объема опухоли (42,3% против 11,1%) [39]. Небольшое открытое исследование, включающее только 19 пациентов, сообщило об эффективности ганиреликса, другого антагониста ГнРГ, в уменьшении объема опухоли и продемонстрировало значительное снижение в среднем за 19 дней.[40] Не было обнаружено исследований, оценивающих антагонисты ГнРГ в качестве долгосрочного лечения миомы, и предоперационное использование по-прежнему не имеет доказательств высокого качества.

SPRM

SPRM структурно сходны с мифепристоном, но обладают как агонистическим, так и антагонистическим действием. Двумя основными препаратами этого класса являются асоприснил и улипристал, причем последний уже одобрен для предоперационного применения в некоторых странах. Рандомизированное многоцентровое исследование с участием 129 женщин продемонстрировало значительный контроль AUB после 12 недель лечения асоприснилом с улучшениями у 28-83% участников в зависимости от используемой дозы (5-25 мг, причем последняя составляла самый эффективный).Объем миомы также уменьшился на 36%, а гипоэстрогенные симптомы были минимальными [41]. Улипристал изучался в исследовании не меньшей эффективности с участием 307 женщин по сравнению с лейпролидом, GnRH-a, в дозах 5 и 10 мг — исследование под названием PEARL II. Через 3 месяца наблюдалось улучшение маточного кровотечения у 90% пациентов группы 5 мг, 98% группы 10 мг и 89% группы лейпролида. Объем миомы снизился на 36%, 42% и 53% в трех группах соответственно. [42] Та же исследовательская группа также сравнила улипристал с плацебо для предоперационного лечения женщин с УФ в исследовании PEARL I.Они сообщили об эффективном контроле маточного кровотечения у 91% женщин, получавших 5 мг, и у 92% женщин, получавших 10 мг, по сравнению с 19% женщин, получавших плацебо. Объем миомы также снизился до 21%. [43] Оба исследования PEARL привели к одобрению улипристала в Европейском Союзе в качестве предоперационного средства для лечения умеренных и тяжелых симптомов, связанных с УФ. Однако долгосрочная безопасность этого класса препаратов вызывает споры. В исследовании PEARL II только у одной женщины из 200, получавших лекарство, развилась простая гиперплазия эндометрия, но до 59% тех, кто получал улипристал, развили нефизиологические изменения эндометрия, которые, по-видимому, были конкретно связаны с действием SPRM. [44] по сравнению с 12% получавших лейпролид.[42] Другое исследование улипристала, в котором приняли участие 546 женщин, не сообщило об изменениях эндометрия. [45]

Наряду с антипрогестеронами, SPRM являются потенциально эффективным средством лечения миомы. Тем не менее, существуют опасения по поводу безопасности при длительном применении, и необходимо убедиться в долгосрочной безопасности эндометрия, прежде чем эти агенты можно будет использовать в качестве исключительно медицинских методов лечения. Однако дооперационное использование было признано безопасным и эффективным.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

Эти молекулы обладают агонисто-антагонистической активностью в отношении рецепторов эстрогена (ER) с различным действием в различных чувствительных к эстрогену тканях.Основными агентами этого класса являются тамоксифен, часто используемый при лечении рака груди, и ралоксифен, используемый в качестве антирезорбтивного препарата при лечении остеопороза. Они вызвали интерес к лечению лейомиомы из-за своего антиэстрогенного потенциала. Тамоксифен оказывает агонистическое действие на ЭП эндометрия и несет риск развития патологии эндометрия. Также есть сообщения о значительном росте лейомиомы у женщин с миомой, которые использовали препарат для лечения рака груди.[46] Ралоксифен, с другой стороны, имеет более благоприятный профиль, и рандомизированное клиническое исследование с участием 70 женщин с миомой показало уменьшение объема на 40% в течение периода наблюдения до 1 года при использовании 60 мг в день. Однако в исследовании участвовали только женщины в постменопаузе, и неизвестно, сохраняется ли эта эффективность у женщин в пременопаузе. [47] Нет никаких доказательств высокого качества относительно использования SERMS для лечения миомы.

Ингибиторы ароматазы

Эти агенты подавляют активность фермента ароматазы, ответственного за превращение андрогенов в эстрогены.Было замечено, что клетки УФ могут нести внутреннюю способность секретировать эстрогены из-за экспрессии ароматазы, что привело к экспериментальному использованию этого класса лекарств для лечения УФ. Рандомизированное исследование с участием 60 женщин в пременопаузе с миомой, сравнивающее летрозол, ингибитор ароматазы, с трипторелином, GnRH-a, продемонстрировало значительное уменьшение объема опухоли для обоих препаратов (45% против 33%) [48]. Однако ни один пациент в группе летрозола не жаловался на приливы, в то время как 96% в группе GnRH-a жаловались.Другое клиническое испытание, открытое исследование с участием 20 женщин с миомой, изучало действие анастрозола на объем матки и на жалобы на маточное кровотечение и дисменорею, продемонстрировав уменьшение объема на 9,3% и значительное уменьшение выраженных симптомов [49]. Исследование, оценивающее влияние анастрозола на объемы миомы и кровоток, также продемонстрировало уменьшение объема опухолей (уменьшение на 40,9%, P <0,01), но не показало различий в параметрах Доплера, что свидетельствует о несосудистом механизм действия для уменьшения объема опухоли.[50] Все еще необходимы более надежные доказательства эффективности и безопасности этого класса лекарств, прежде чем они смогут широко применяться.

Даназол

Даназол — синтетический стероид, структурно подобный тестостерону, который оказывает ингибирующее действие на синтез половых стероидов и непосредственно ингибирует рецептор прогестерона. Он чаще использовался при лечении эндометриоза, но его эффективность при лечении УФ оценивалась в некоторых исследованиях. Небольшое исследование с участием 20 женщин продемонстрировало значительное уменьшение объема опухоли (23.6% ± 5%) и от частичного до полного симптоматического улучшения, которое сохранялось через 6 месяцев после отмены лечения. [51] Однако более качественные исследования отсутствуют, а систематический обзор Кокрановского сотрудничества не смог найти никаких РКИ, подтверждающих эффективность этого лечения. [52] Кроме того, даназол имеет значительные побочные эффекты из-за своего андрогенного действия, включая увеличение веса, угри и гирсутизм. [53]

Гестринон

Гестринон — стероид с антиэстрогенным и антипрогестагенным действием, также используемый при лечении эндометриоза.Он был изучен для лечения УФ в прошлом, с уменьшением объема миомы до 60%. [54] Недавно опубликованное открытое исследование, в котором приняли участие 16 женщин, продемонстрировало аменорею у 69% участников после 6 месяцев лечения, а также уменьшение объема опухоли на 32% ± 10,8%. Как и в случае с даназолом, существует очень мало убедительных доказательств в поддержку использования гестринона при лечении миомы.

Выводы

Лечение УФ должно быть индивидуальным.У значительной части женщин миома будет диагностирована при обращении за медицинской помощью по поводу других жалоб или при выполнении визуализирующих исследований по другим показаниям. Этим женщинам необходимо проконсультировать о характеристиках заболевания, особенно тем, у которых нет симптомов. Для женщин, обращающихся за лечением из-за жалоб, связанных с УФ, при консультировании по лечению необходимо принимать во внимание характер и характеристики симптомов, возраст пациентки и стремление к бесплодию в будущем. Объем миомы сам по себе не следует рассматривать как показание к хирургическому вмешательству, и женщинам, у которых нет симптомов, может потребоваться не что иное, как регулярное повторное обследование.Однако большие миомы заслуживают внимания, особенно если произошел быстрый рост. Нет единого мнения о том, следует ли пациентам с большими и быстрорастущими узелками всегда получать хирургическое лечение, несмотря на отсутствие симптомов. Методы визуализации и дозировка ЛДГ могут помочь в принятии решения.

GnRH-a — наиболее эффективные лекарства для улучшения симптомов и уменьшения объема опухоли, но побочные эффекты и максимальная продолжительность безопасного использования ограничивают их клиническое применение. Пациентам с хорошими реакциями могут быть предложены стратегии, предусматривающие долгосрочное использование ГнРГ-α с дополнительной терапией, чтобы избежать хирургического вмешательства.Имеются ограниченные данные о влиянии КОК и прогестагенов, но опубликованные исследования показали незначительное уменьшение объема матки и улучшение характера кровотечений. Эти препараты могут быть интересным первоначальным выбором из-за их потенциальной пользы, низкой стоимости и относительной безопасности. ЛНГ-ВМС может быть предложена в качестве эффективного метода лечения кровотечений у женщин с миомой, не подслизистой под слизистую оболочку. Кратковременное использование SPRM безопасно, и улипристал уже одобрен для предоперационного лечения УФ в некоторых регионах.Долгосрочное использование SPRM и антипрогестагенов показывает многообещающие результаты в качестве эффективного долгосрочного лечения миомы. Однако безопасность эндометрия после длительного использования по-прежнему вызывает беспокойство у этих агентов. Экспериментальные методы лечения, такие как ингибиторы ароматазы и SERMS, по-прежнему мало применимы в клинических условиях.

При консультировании женщин по поводу возможных стратегий решения жалоб, связанных с миомой, всегда следует учитывать фармакологическое лечение УФ.Многие женщины предпочтут длительное использование лекарств какой-либо форме инвазивного лечения. Опубликованные данные подтверждают эффективность многих агентов для контроля симптомов, а испытание медикаментозного лечения у отобранных и мотивированных пациентов может устранить необходимость в хирургическом вмешательстве.

Симптомы, причины, факторы риска и лечение

Обзор

Что такое миома матки?

Миома матки (также называемая лейомиомой) — это новообразование, состоящее из мышечной и соединительной ткани стенки матки.Эти новообразования обычно не являются злокачественными (доброкачественными). Матка — это перевернутый грушевидный орган в тазу. Матка обычного размера похожа на размер лимона. Его также называют маткой, и это место, где ребенок растет и развивается во время беременности.

Миома может расти как единичный узел (один рост) или кластером. Кластеры фиброид могут иметь размер от 1 мм до более 20 см (8 дюймов) в диаметре или даже больше. Для сравнения, они могут достигать размера арбуза.Эти разрастания могут развиваться внутри стенки матки, внутри основной полости органа или даже на внешней поверхности. Миома может различаться по размеру, количеству и расположению внутри матки и на ее поверхности.

Вы можете испытывать различные симптомы миомы матки, и это могут быть не те симптомы, которые могут возникнуть у другой женщины с миомой. Из-за того, насколько уникальными могут быть миомы, ваш план лечения будет зависеть от вашего индивидуального случая.

Миомы распространены?

Миома на самом деле является очень распространенным типом разрастания таза.Приблизительно от 40 до 80% женщин имеют миомы. Однако многие женщины не испытывают никаких симптомов миомы, поэтому они не осознают, что у них миома. Это может произойти, если у вас маленькие миомы, которые называются бессимптомными, потому что они не вызывают у вас ничего необычного.

Кто подвержен риску миомы матки?

Существует несколько факторов риска, которые могут повлиять на ваши шансы на развитие миомы. Сюда могут входить:

• Ожирение и повышенная масса тела (человек считается страдающим ожирением, если его масса тела превышает нормальную более чем на 20%).
• Семейный анамнез миомы.
• Не иметь детей.
• Раннее начало менструации (начало менструации в молодом возрасте).
• Поздний возраст менопаузы.

Где растут миомы?

Внутри и снаружи матки есть несколько мест, где могут расти миомы. Расположение и размер миомы важны для вашего лечения. От того, где ваши миомы растут, насколько они велики и сколько их у вас, будет зависеть, какой тип лечения подойдет вам лучше всего или даже необходимо ли лечение.

Местам расположения миомы матки и на ее поверхности даны разные названия. Эти названия описывают не только то, где находится миома, но и то, как она прикреплена. Конкретные места, где у вас может быть миома матки, включают:

• Подслизистые миомы : В данном случае миомы растут внутри маточного пространства (полости), где растет ребенок во время беременности. Подумайте о наростах, простирающихся вниз в пустое пространство в середине матки.
• Внутримуральные миомы : Эти миомы встроены в стенку самой матки.Представьте себе стороны матки, как стены дома. Внутри этой мышечной стенки растут миомы.
• Субсерозные миомы : На этот раз расположенные снаружи матки, эти миомы тесно связаны с внешней стенкой матки.
• Миома на ножке : наименее распространенный тип, эти миомы также расположены вне матки. Однако миома на ножке соединяется с маткой тонкой ножкой. Их часто называют грибовидными, потому что у них есть стебель, а затем гораздо более широкая верхушка.

Как выглядят миомы?

Миомы обычно представляют собой образования округлой формы, которые могут выглядеть как узелки гладкой мышечной ткани. В некоторых случаях их можно прикрепить тонкой ножкой, придавая им грибовидный вид.

Миома — рак?

Миома крайне редко претерпевает изменения, которые превращают ее в раковую или злокачественную опухоль. Фактически, у одной из 350 женщин с миомой разовьется злокачественная опухоль. Не существует теста, который на 100% позволял бы выявлять редкие виды рака, связанные с миомой.Однако следует немедленно обследовать людей, у которых наблюдается быстрый рост миомы матки или миомы, которая растет во время менопаузы.

Симптомы и причины

Что вызывает миому матки?

Причины миомы неизвестны. Чаще всего миома встречается у женщин репродуктивного возраста.Обычно они не наблюдаются у молодых женщин, у которых еще не было первых месячных.

Каковы симптомы миомы матки?

Большинство миомы не вызывают никаких симптомов и не требуют лечения, кроме регулярного наблюдения у врача. Обычно это небольшие миомы. Когда у вас нет симптомов, это называется бессимптомной миомой. Более крупные миомы могут вызывать различные симптомы, в том числе:

Симптомы миомы матки обычно стабилизируются или проходят после менопаузы, потому что уровень гормонов в организме снижается.

На что похожа боль при миоме матки?

Есть множество ощущений, которые вы можете испытать, если у вас миома. Если у вас маленькие миомы, вы можете вообще ничего не чувствовать и даже не замечать их наличия. Однако при более крупных миомах вы можете испытывать дискомфорт и даже боль, связанные с этим заболеванием. Миома может вызывать у вас боли в спине, сильные менструальные спазмы, резкие колющие боли в животе и даже боль во время секса.

Могут ли миомы изменяться со временем?

Миома со временем может уменьшаться или увеличиваться.Они могут внезапно или неуклонно менять размер в течение длительного периода времени. Это может произойти по разным причинам, но в большинстве случаев это изменение размера миомы связано с количеством гормонов в вашем организме. Когда в вашем организме высокий уровень гормонов, миома может увеличиваться. Это может происходить в определенные периоды вашей жизни, например, во время беременности. Ваше тело выделяет высокий уровень гормонов во время беременности, чтобы поддерживать рост вашего ребенка. Этот выброс гормонов также вызывает рост миомы.Если вы знали, что у вас миома еще до беременности, поговорите со своим врачом. Вам может потребоваться наблюдение, чтобы увидеть, как фиброма растет на протяжении всей беременности. Фиброма также может уменьшиться при снижении уровня гормонов. Это обычное явление после менопаузы. После того, как женщина пережила менопаузу, количество гормонов в ее организме намного ниже. Это может привести к уменьшению размера миомы. Часто ваши симптомы также могут улучшиться после менопаузы.

Может ли миома вызывать анемию?

Анемия — это заболевание, которое возникает, когда в вашем организме не хватает здоровых эритроцитов для доставки кислорода к вашим органам.Это может вызвать у вас усталость и слабость. У некоторых женщин может развиться сильная тяга к льду, крахмалу или грязи. Это называется пика и связано с анемией. Анемия может возникнуть у женщин с частыми или очень тяжелыми менструациями. Миома может вызвать очень тяжелые менструации или даже кровотечение между менструациями. Некоторые виды лечения, такие как пероральные железосодержащие таблетки или, если у вас выраженная анемия, вливание железа (внутривенно) могут улучшить вашу анемию. Поговорите со своим врачом, если вы испытываете симптомы анемии на фоне миомы.

Диагностика и тесты

Как диагностируется миома матки?

Во многих случаях миома впервые обнаруживается во время регулярного осмотра у лечащего врача. Их можно ощутить во время гинекологического осмотра и обнаружить во время гинекологического осмотра или во время дородового ухода.Довольно часто ваше описание сильного кровотечения и других связанных с ним симптомов может побудить вашего лечащего врача рассматривать миому как часть диагностики. Существует несколько тестов, которые могут быть выполнены для подтверждения миомы и определения ее размера и местоположения. Эти тесты могут включать:

• Ультрасонография : Этот неинвазивный визуализирующий тест создает изображение ваших внутренних органов с помощью звуковых волн. В зависимости от размера матки УЗИ можно проводить трансвагинальным или трансабдоминальным путем.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) : этот тест позволяет создавать подробные изображения ваших внутренних органов с помощью магнитов и радиоволн.
• Компьютерная томография (КТ) : компьютерная томография использует рентгеновские изображения для получения детального изображения ваших внутренних органов с нескольких ракурсов.
• Гистероскопия : Во время гистероскопии ваш врач будет использовать устройство, называемое эндоскопом (тонкая гибкая трубка с камерой на конце), чтобы исследовать миомы внутри вашей матки.Прицел проходит через влагалище и шейку матки, а затем перемещается в матку.
• Гистеросальпингография (HSG) : Это подробный рентгеновский снимок, на котором сначала вводится контрастный материал, а затем делается рентгеновский снимок матки. Это чаще используется у женщин, которые также проходят обследование на бесплодие.
• Соногистерография : В этом визуализирующем тесте небольшой катетер вводится трансвагинально, и через катетер вводится физиологический раствор в полость матки.Эта дополнительная жидкость помогает создать более четкое изображение матки, чем при стандартном ультразвуковом исследовании.
• Лапароскопия : Во время этого теста ваш врач сделает небольшой разрез (разрез) в нижней части живота. Будет вставлена ​​тонкая и гибкая трубка с камерой на конце, чтобы внимательно изучить ваши внутренние органы.

Ведение и лечение

Как лечат миому матки?

Лечение миомы матки может варьироваться в зависимости от размера, количества и расположения миомы, а также от симптомов, которые они вызывают.Если вы не испытываете никаких симптомов миомы, возможно, вам не потребуется лечение. Маленькие миомы часто можно оставить в покое. Некоторые женщины никогда не испытывают никаких симптомов или не имеют проблем, связанных с миомой. Со временем ваша миома будет тщательно контролироваться, но нет необходимости принимать немедленные меры. Ваш лечащий врач может порекомендовать периодические осмотры органов малого таза и УЗИ в зависимости от размера или симптомов миомы. проблемы — обычно требуется лечение, чтобы помочь.Ваш план лечения будет зависеть от нескольких факторов, в том числе:

• Сколько у вас миомы.
• Размер вашей миомы.
• Где расположены ваши миомы.
• Какие симптомы вы испытываете, связанные с миомой.
• Ваше желание забеременеть.
• Ваше желание сохранить матку.

Лучший вариант лечения для вас также будет зависеть от ваших будущих целей в отношении фертильности. Если вы хотите иметь детей в будущем, некоторые варианты лечения могут вам не подойти.Обсуждая варианты лечения, поговорите со своим лечащим врачом о своих мыслях о фертильности и своих целях на будущее. Варианты лечения миомы матки могут включать:

Лекарства

• Безрецептурные обезболивающие : Эти лекарства можно использовать для снятия дискомфорта и боли, вызванных миомой. Безрецептурные препараты включают парацетамол и ибупрофен.
• Добавки железа : Если у вас анемия из-за чрезмерного кровотечения, ваш поставщик может также порекомендовать вам принимать добавки железа.
• Противозачаточные : Противозачаточные средства также могут использоваться для облегчения симптомов миомы, особенно сильных кровотечений во время и между менструациями, а также при менструальных спазмах. Противозачаточные средства можно использовать для контроля обильных менструальных кровотечений. Вы можете использовать различные противозачаточные средства, в том числе оральные противозачаточные таблетки, интравагинальные контрацептивы, инъекции и внутриматочные спирали (ВМС).
• Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) : Эти лекарства можно принимать в виде назального спрея или инъекций, и они работают, уменьшая размер миомы.Иногда они используются для уменьшения миомы перед операцией, что упрощает ее удаление. Однако эти лекарства являются временными, и если вы прекратите их принимать, миома может вырасти снова.
• Пероральные препараты : Элаголикс — это новый пероральный препарат, показанный для лечения тяжелых маточных кровотечений у женщин в пременопаузе с симптоматической миомой матки. Его можно использовать до 24 месяцев. Поговорите со своим врачом о плюсах и минусах этой терапии. Другой пероральный препарат, транексамовая кислота, представляет собой антифибринолитический пероральный препарат, который показан для лечения обильных циклических менструальных кровотечений у женщин с миомой матки.Ваш врач будет наблюдать за вами во время этой терапии.

Важно обсудить с вашим лечащим врачом все лекарства, которые вы принимаете. Всегда консультируйтесь со своим врачом перед началом приема нового лекарства, чтобы обсудить любые возможные осложнения.

Хирургия миомы

Говоря о различных типах операций по удалению миомы, следует учитывать несколько факторов. На тип операции могут влиять не только размер, расположение и количество миомы, но и ваши пожелания в отношении будущих беременностей также могут быть важным фактором при разработке плана лечения.Некоторые варианты хирургического вмешательства сохраняют матку и позволяют забеременеть в будущем, в то время как другие варианты могут повредить матку или удалить ее.

Миомэктомия — это процедура, которая позволяет вашему врачу удалить миому без повреждения матки. Существует несколько видов миомэктомии. Тип процедуры, которая может подойти вам лучше всего, будет зависеть от того, где расположены ваши миомы, насколько они велики и их количество. Типы процедуры миомэктомии для удаления миомы могут включать:

• Гистероскопия : Эта процедура выполняется путем введения эндоскопа (тонкого гибкого инструмента, похожего на трубку) через влагалище и шейку матки в матку.Во время этой процедуры разрезы не делаются. Во время процедуры ваш врач будет использовать эндоскоп для удаления миомы. Затем ваш врач удалит миому.
• Лапароскопия : В этой процедуре ваш врач будет использовать эндоскоп для удаления миомы. В отличие от гистероскопии, эта процедура включает в себя несколько небольших разрезов на животе. Вот как прицел войдет и будет существовать в вашем теле. Эту процедуру также можно выполнить с помощью робота.
• Лапаротомия : Во время этой процедуры в брюшной полости делается разрез, и миома удаляется через этот более крупный разрез.

Если вы не планируете беременность в будущем, врач может порекомендовать вам дополнительные варианты хирургического вмешательства. Эти варианты не рекомендуются, если желательна беременность и существуют хирургические методы удаления матки. Эти операции могут быть очень эффективными, но обычно они предотвращают будущую беременность.Операции по удалению миомы могут включать:

• Гистерэктомия : Во время этой операции вам удаляют матку. Гистерэктомия — единственный способ вылечить миому. Если полностью удалить матку, миома не вернется, и симптомы исчезнут. Если удалить только матку — яичники остаются на месте — у вас не будет менопаузы после гистерэктомии. Эта процедура может быть рекомендована, если вы испытываете очень сильное кровотечение из миомы или если у вас миома большого размера.Если это рекомендовано, рекомендуется минимально инвазивная процедура для выполнения гистероскопии. Минимально инвазивные процедуры включают вагинальный, лапароскопический или роботизированный доступ.
• Эмболизация миомы матки : Эта процедура выполняется интервенционным радиологом, который работает с вашим гинекологом. Небольшой катетер помещается в маточную артерию или лучевую артерию, и маленькие частицы используются для блокирования потока крови из маточной артерии к миомам. Из-за потери кровотока миомы уменьшаются, что улучшает ваши симптомы.
• Радиочастотная абляция (РЧА) : Это безопасное и эффективное лечение женщин с симптоматической миомой матки, которое может проводиться лапароскопическим, трансвагинальным или трансцервикальным доступом.

Существует также новая процедура, называемая сфокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии (МРТ), которую можно использовать для лечения миомы. Этот метод фактически выполняется, когда вы находитесь внутри аппарата МРТ. Вас помещают внутрь аппарата, что позволяет вашему провайдеру иметь четкое представление о миомах, а затем используется ультразвук для отправки целевых звуковых волн на миомы.Это повреждает миомы.

Есть ли риски, связанные с лечением миомы?

Любое лечение может быть сопряжено с риском. Лекарства могут иметь побочные эффекты, и некоторые из них могут вам не подходить. Перед тем, как начать прием нового лекарства, поговорите со своим врачом обо всех лекарствах, которые вы можете принимать от других заболеваний, и о своей полной истории болезни. Если вы испытываете побочные эффекты после начала приема нового лекарства, позвоните своему врачу, чтобы обсудить возможные варианты.

Хирургическое лечение миомы всегда сопряжено с риском.Любая операция подвергает вас риску инфицирования, кровотечения и любых неотъемлемых рисков, связанных с операцией и анестезией. Дополнительный риск операции по удалению миомы может повлечь за собой будущую беременность. Некоторые варианты хирургического вмешательства могут предотвратить будущую беременность. Миомэктомия — это процедура, при которой удаляются только миомы, что позволяет беременность в будущем. Однако женщинам, перенесшим миомэктомию, может потребоваться рожать будущих детей с помощью кесарева сечения (кесарево сечение).

Какого размера должна быть миома матки перед хирургическим удалением?

Нормальный размер матки — размер лимона или 8 см.Не существует точного размера миомы, которая требует автоматического удаления. Ваш лечащий врач определит симптомы, вызывающие проблему. Фиброиды размером с мрамор, например, если они расположены в полости матки, могут быть связаны с глубоким кровотечением. Миома размером с грейпфрут или больше может вызывать у вас давление в области таза, а также заставлять вас выглядеть беременной и видеть увеличенный рост живота, что может привести к увеличению живота. Для врача и пациента важно обсудить симптомы, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

Профилактика

Можно ли предотвратить миому?

В общем, миомы нельзя предотвратить. Вы можете снизить риск, поддерживая здоровую массу тела и регулярно проходя обследование органов малого таза. Если у вас миома небольшого размера, вместе с врачом разработайте план наблюдения за ними.

Могу ли я забеременеть, если у меня миома матки?

Да, вы можете забеременеть, если у вас миома матки. Если вы уже знаете, что у вас миома, когда вы забеременеете, ваш лечащий врач будет работать с вами, чтобы разработать план мониторинга миомы. Во время беременности ваш организм выделяет повышенный уровень гормонов. Эти гормоны поддерживают рост вашего ребенка. Однако они также могут стать причиной увеличения миомы. Большие миомы могут помешать вашему ребенку принять правильное положение плода, увеличивая риск тазовых родов или неправильного предлежания головки плода.В очень редких случаях вы можете подвергаться более высокому риску преждевременных родов или кесарева сечения. В некоторых случаях миома может способствовать бесплодию. Определить точную причину бесплодия может быть сложно, но некоторые женщины могут забеременеть после лечения миомы.

Перспективы / Прогноз

Миома исчезнет сама по себе?

Миома может уменьшиться у некоторых женщин после менопаузы.Происходит это из-за снижения гормонов. Когда миома уменьшится, ваши симптомы могут исчезнуть. Маленькие миомы могут не нуждаться в лечении, если они не вызывают никаких симптомов.

Записка из клиники Кливленда

Миома матки — распространенное заболевание, с которым сталкиваются многие женщины в течение жизни. В некоторых случаях миома бывает небольшого размера и вообще не вызывает никаких симптомов. В других случаях миома может вызывать серьезные симптомы. Поговорите со своим врачом, если вы испытываете какой-либо дискомфорт или боль.Фибромы поддаются лечению, и часто ваши симптомы могут быть улучшены.

Новый препарат для уменьшения менструального кровотечения из миомы матки

Eve Feinberg, MD, ’04 GME, доцент кафедры акушерства и гинекологии отделения репродуктивной эндокринологии и бесплодия, была соавтором исследования.

Недавнее клиническое испытание фазы III показало, что препарат, ранее одобренный для лечения эндометриоза, под названием Elagolix, был эффективным в сокращении обильных менструальных кровотечений у женщин с миомой матки.

Соавтором исследования, опубликованного в журнале New England Journal of Medicine , является Eve Feinberg, MD, ’04 GME, доцент кафедры акушерства и гинекологии отделения репродуктивной эндокринологии и бесплодия.

«Прямо сейчас инструменты, которые у нас есть для лечения миомы, представляют собой либо лечение, которое исторически не очень хорошо работало, либо хирургическое вмешательство, и это лекарство может быть альтернативой хирургическому вмешательству, которое может предложить истинное облегчение от болезни», — сказал Файнберг, который входил в состав Совета по мониторингу безопасности данных и консультантом AbbVie в клинических испытаниях.

Миома матки, также называемая лейомиомой или миомой, обычно представляет собой доброкачественное новообразование, которое часто появляется в матке женщины в репродуктивном возрасте, обычно в возрасте от 20 до 40 лет. Хотя большинство миомы матки не являются злокачественными и не связаны с повышенным риском рака матки, они могут вызывать сильную тазовую боль и менструальное кровотечение.

Текущее исследование состояло из рандомизированного шестимесячного клинического исследования третьей фазы, проведенного в нескольких учреждениях. Группе из 412 женщин с кровотечением, связанным с миомой, давали дозу 300 миллиграммов два раза в день с гормональной терапией или, в данном случае, дополнительной терапией, в то время как другой группе из 378 женщин с таким же заболеванием давали плацебо.

В целом, ученые обнаружили, что препарат в сочетании с дополнительной терапией очень эффективен для уменьшения обильных менструальных кровотечений. Механизмы действия препарата специфически блокируют гормон, вырабатываемый гипоталамусом головного мозга, известный как гонадолиберин, который замедляет способность организма секретировать гонадолиберин с последующими эффектами ингибирования овуляции и выработки эстрогена, что в конечном итоге снижает вероятность образования миомы и менструального кровотечения. Файнбергу.

«Успех, который мы увидели с препаратом, был замечательным.Результаты не были даже погранично значимыми, они были действительно значительными с точки зрения того, насколько это лекарство помогло уменьшить менструальное кровотечение », — сказал Файнберг.

Файнберг отметил, что лекарство, используемое в течение длительного времени, может снизить уровень эстрогена у женщин, что может вызвать снижение минеральной плотности костей. Препарат рекомендуется применять в сочетании с дополнительной терапией в виде терапии низкими дозами эстрогенов для предотвращения потери плотности костной ткани.

При правильном приеме препарат также снижает шансы женщины на беременность, хотя, по словам Файнберга, его не рекомендуется использовать в качестве противозачаточного средства, добавив, что продолжительность приема препарата зависит от того, насколько близко она находится. до менопаузы, серьезности ее миомы и личных целей лечения.По словам Файнберга, при приеме препарата женщинам необходимо использовать противозачаточные средства.

Что касается следующих шагов, Файнберг сказала, что с нетерпением ожидает испытания препарата в других приложениях, таких как помощь в сокращении количества инъекций для пациентов, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению. Препарат также был недавно протестирован в другом клиническом исследовании, также в соавторстве с Файнбергом, на пациентах с диагнозом эндометриоз.

Работа поддержана AbbVie. Файнберг также был консультантом AbbVie на фазе I испытания препарата.

Изучение новых методов лечения миомы матки

Три прорывных метода лечения могут изменить стандарты лечения, расширить возможности для пациентов

Инновации в акушерстве и гинекологии — зима 2018

Джеймс Х. Лю, доктор медицины Карен Эшби, доктор медицины

Миома матки или миома матки могут вызывать симптомы, которые включают необычно продолжительные и обильные менструальные выделения, боль, увеличение матки, давление на мочевой пузырь и прямую кишку и дискомфортный половой акт.Но если симптомы включают увеличение матки или сильное давление, гинеколог может порекомендовать операцию.

«Хирургический подход будет представлять собой лапароскопическую, роботизированную или открытую процедуру удаления матки», — объясняет Джеймс Х. Лю, доктор медицины, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, Медицинский центр Кливлендской больницы университетской клиники и председатель Артура Х. Билла и профессор кафедры Репродуктивная биология, Медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв.

Являясь лидером в области клинических исследований, Медицинский центр UH Cleveland находится в авангарде изучения новых методов лечения миомы матки.Следующие ниже варианты лечения, если они окажутся эффективными, могут изменить текущий стандарт лечения, предоставив врачам больше способов уменьшить миомы и устранить такие симптомы, как боль и кровотечение.

ИССЛЕДОВАНИЯ ЭЛАГОЛИКСА И УЛИПРИСТАЛЬНЫХ НАРКОТИКОВ

Клинические исследователи отделения акушерства и гинекологии Медицинского центра UH Cleveland провели несколько испытаний лекарственных препаратов, направленных на лечение миомы матки.

Elagolix , препарат для перорального введения, разработанный AbbVie и Neurocrine Biosciences, продемонстрировал свою перспективность в качестве лечения миомы матки в предыдущем испытании фазы II.UH Cleveland Medical Center участвует в качестве площадки для исследования фазы III, которое в настоящее время продолжается.

Препарат является антагонистом гонадолиберина, подавляющим выработку эстрогена, воздействуя на гипофиз. Поскольку эстроген стимулирует рост миомы матки за счет снижения уровня эстрогена, это лечение может значительно уменьшить миому.

«Этот препарат может быть переходной терапией миомы», — говорит доктор Лю. «Лечение может помочь уменьшить миому, чтобы помочь женщине подготовиться к более консервативному подходу, такому как выжидательная тактика или операция по удалению миомы.”

UH Cleveland Medical Center также участвует в исследовании VENUS II , втором исследовании III фазы в США препарата улипристала ацетат для лечения миомы матки. Улипристал доступен в более высоких дозах в виде таблеток для приема утром после приема в Соединенных Штатах, и он уже одобрен для использования в Канаде и Европе для лечения маточного кровотечения, связанного с миомой. Он работает, контролируя уровень прогестерона в организме.

«Столько людей положительно отреагировали на улипристал», — сказал д-р.Лю отмечает. «Начинают появляться данные, свидетельствующие о том, что этот препарат может быть альтернативой более консервативной хирургии».

Доктор Лю и его коллега Карен Эшби, доктор медицины, директор, Центр фиброидных заболеваний UH, Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский центр Кливленда, и доцент кафедры акушерства и гинекологии медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв, оба выступают в качестве исследователей для исследование VENUS II.

«Мы надеемся, что улипристал — это вариант для женщин с миомой», — сказал д-р.- говорит Эшби. «Если у нас есть лекарство для остановки кровотечения, уменьшения симптомов и улучшения качества жизни — это стоит изучить».

Заголовок: Исследование Venus II соответствовало всем первичным и вторичным конечным точкам, причем обе группы лечения улипристала ацетатом достигли статистически значимых результатов по сравнению с плацебо.

УЛЬТРАЗВУК ВЫСОКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ ФОКУСИРОВКИ

Доктор Лю также видит перспективу в третьем новом методе лечения: нацеливании на миомы с помощью направленного высокоинтенсивного сфокусированного ультразвука (HIFU) .Это более совершенный подход по сравнению с эмболизацией маточной артерии.

«HIFU лишает отдельные миомы кровоснабжения», — говорит он. «Этот метод нацелен на миому и ничего больше, а не на эмболизацию, которая лишает всю матку крови». Удаление крови из всей матки убьет миому, но часть матки также погибнет.

UH планирует участвовать в исследовании HIFU, хотя оно еще не началось.

Ulipristal — препарат, наиболее близкий к разрешенному для использования в США.Лю отмечает, что данные о двух других методах лечения миомы многообещающие для женщин, жизнь которых нарушена из-за симптомов.

«Эти параметры изменят правила игры по сравнению с тем, что доступно в настоящее время».

— Джеймс Лю, доктор медицины

Университетские больницы предлагают множество вариантов лечения в Центре фиброидных заболеваний, расположенном в Кливленде, штат Огайо. Чтобы направить пациента, позвоните по номеру 1-866-Uh5-CARE (216-844-2273). Свяжитесь с врачами, упомянутыми в этой статье, на сайте ObGynInnovations @ UHhospitals.орг.

Исследование таблеток мифепристона в лечении симптоматической миомы матки с безопасностью и эффективностью — Просмотр полного текста

Миома матки (также называемая миомами, лейомиомами, лейомиомами и фибромиомами) — это нераковые (доброкачественные) опухоли, которые растут в мышечной ткани матки. Приблизительно 20-40% женщин 35 лет и старше имеют миомы. Хотя многие женщины с миомой не испытывают никаких симптомов, расположение и размер миомы могут вызывать симптомы, которые могут повлиять на качество жизни женщины.

Миома гормонально чувствительна, поэтому симптомы, вероятно, будут цикличными с менструацией. Рост миомы зависит от уровня гормонов; Повышение уровня гормонов у женщины может привести к увеличению размера миомы. Во время менопаузы эти гормоны резко снижаются и могут ослабить симптомы миомы.

Мифепристон — гормон-антиэстроген, который противодействует прогестерону на уровне рецепторов. Обычно считается, что эстроген вносит основной вклад в развитие миомы матки, но многие исследования подтвердили, что прогестерон может способствовать митозу фиброидных клеток и, таким образом, способствовать росту миомы.В последние годы отечественные и международные клинические исследования показали, что лечение мифепристоном в течение 3 месяцев позволяет значительно уменьшить размер миомы матки, добиться полной аменореи, улучшить кровотечение, вызванное анемией, уменьшить клинические симптомы миомы матки, уменьшить размер комплекса Операция гистерэктомии стала простой, чтобы избежать операции, вызванной травмой других органов, сократить время операции, уменьшить количество хирургического кровотечения и переливания крови, чтобы пациенты быстрее выздоравливали после операции В литературе сообщалось о клиническом использовании 50 мг, 25 мг, 10 мг и 5 мг.Минимальная доза 10 мг в день в течение 3 месяцев может уменьшить средний размер миомы матки почти наполовину. Ежедневный прием 5 мг при уменьшении миомы не очевиден. Таблетки мифепристона разработаны China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd. Лекарства и лекарственные препараты 1.6, каждая таблетка 10 мг, для взрослых женщин с умеренными и тяжелыми симптомами миомы матки до лечения в рамках национального надзора за продуктами и лекарствами и управления Генеральным управлением Китайская Народная Республика 24 октября 2014 г. утвердила свой список, регистрационный номер одобрения лекарственного средства: 2014S00506.В соответствии с требованиями Государственного управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для клинического утверждения этого продукта необходимо провести внутривенное клиническое исследование, цель которого состоит в том, чтобы изучить эффективность лекарств в широком диапазоне состояний и побочных реакций, чтобы оценить общую или особую популяцию в использование интересов и рисков, для дальнейшего наблюдения за безопасностью и эффективностью лекарств.

Какие методы лечения миомы матки дают наилучшие результаты?

Профессиональная аннотация

Цель

Для сравнения облегчения симптомов и последующих процедур, необходимых после использования трех сохраняющих матку методов лечения миомы матки: аблации эндометрия, миомэктомии и эмболизации маточной артерии.

Дизайн исследования

Элементы дизайна	Описание
Дизайн	Наблюдательный: когортное исследование
Население	Медицинские карты и страховые выплаты 12 234 пациентки, лечившихся по поводу миомы матки
Вмешательства / Компараторы	Абляция эндометрия Миомэктомия Эмболизация маточной артерии
Результаты	Возникновение новых или повторяющихся симптомов, 2-летний риск появления новых или повторяющихся симптомов, возникновение последующих процедур, 2-летний риск последующих процедур
Таймфрейм	Минимум 2 года наблюдения за результатами исследования

В этом ретроспективном когортном исследовании пациентов с миомой матки сравнивали возникновение новых или повторяющихся симптомов, двухлетний риск новых или повторяющихся симптомов, возникновение последующих процедур и двухлетний риск последующих процедур для трех различных маточных консервативные методы лечения: абляция эндометрия, миомэктомия и эмболизация маточной артерии.Исследование исключило из анализа четвертое лечение — фокусированную ультразвуковую абляцию под контролем магнитно-резонансной томографии — потому что это лечение получали менее 1 процента пациентов.

Исследовательская группа проанализировала электронные медицинские записи и данные о заявках из двух сетей передачи данных: Quintiles Electronic Medical Records (Q ‐ EMR), связанных с данными о заявках Truven MarketScan, и Исследовательской сети по эффективности и безопасности пациентов (COMPASS). Обе сети опираются на широкий спектр систем здравоохранения и условий по всей стране и обеспечивают выборку, аналогичную населению США.В анализ были включены 8687 пациентов из данных Q-EMR и 3547 пациентов из данных COMPASS с диагностическим кодом миомы матки и лечением, представляющим интерес, в период с 1 января 2005 г. по 31 декабря 2011 г. Исследовательская группа провела анализ не менее двух лет. данных электронной истории болезни каждого пациента. В анализ были включены только женщины в возрасте от 18 до 55 лет с данными наблюдения в течение двух лет после первоначального лечения. Средний возраст пациентов составлял 44 года. Из-за относительно небольшого размера выборки данных COMPASS в сравнительных анализах использовались только данные Q-EMR.

Совет по участию заинтересованных сторон, в состав которого входят 17 человек, включая пациентов, врачей, страховщиков и других, предоставил материалы, которые помогли сформировать дизайн исследования и анализ данных.

Результаты

Три метода лечения работали одинаково, чтобы предотвратить или отсрочить появление новых или повторяющихся симптомов. Однако эмболизация маточной артерии и миомэктомия, по-видимому, снижают риск необходимости в последующих процедурах по сравнению с аблацией эндометрия.

• Возникновение новых или повторяющихся симптомов. Не было разницы в вероятности появления новых или рецидивов симптомов в течение двух лет для пациентов, перенесших эмболию маточной артерии (отношение шансов [OR]: 0,90; 95% доверительный интервал [CI]: 0,66, 1,24) или миомэктомии (OR: 1,03; 95% ДИ: 0,82, 1,30) по сравнению с аблацией эндометрия.
• Двухлетний риск появления новых или повторяющихся симптомов. Не было различий в риске появления новых или рецидивов симптомов в течение двухлетнего периода исследования для пациентов, перенесших эмболизацию маточной артерии (коэффициент риска [HR]: 0.88; 95% ДИ: 0,73, 1,07) или миомэктомии (ОР: 0,92; 95% ДИ: 0,81, 1,05) по сравнению с аблацией эндометрия.
• Возникновение последующих процедур. Пациенты, у которых была эмболизация маточной артерии (OR: 0,59; 95% ДИ: 0,38, 0,94) или миомэктомия (OR: 0,68; 95% ДИ: 0,50, 0,92), с меньшей вероятностью перенесли последующие процедуры в течение двух лет после их первой процедуры, чем Пациенты, которым выполнялась абляция эндометрия.
• Риск последующих процедур в течение двух лет. Пациенты с эмболизацией маточной артерии (HR: 0.61; 95% ДИ: 0,43, 0,86) или миомэктомия (ОР: 0,74; 95% ДИ: 0,60, 0,92) имели более низкий риск проведения последующих процедур в течение двухлетнего периода исследования, чем пациенты, у которых была аблация эндометрия.

Ограничения

Ограничения набора данных могут повлиять на интерпретацию результатов. Например, были несоответствия в том, как информация была закодирована, а некоторая информация отсутствовала, поскольку изначально не предназначалась для исследовательских целей. Кроме того, в данных отсутствовала информация о том, почему пациенты выбирают те или иные методы лечения, а также информацию о размере или местонахождении миомы пациентов, которые могут повлиять на решения и результаты лечения.В подгруппах не было достаточного размера выборки для проведения адекватного анализа подгрупп. В частности, в данных Q-EMR у 27 процентов пациентов раса отсутствовала. Эти ограничения относительно распространены в исследованиях, использующих данные из электронных медицинских карт и страховых случаев.

Выводы и актуальность

По сравнению с аблацией эндометрия, как эмболизация маточной артерии, так и миомэктомия, по-видимому, снижают вероятность проведения последующей процедуры для лечения миомы матки.Врачи и пациенты могут рассмотреть возможность использования этих результатов при принятии решения о лечении.

Потребности в будущих исследованиях

В будущих исследованиях можно было бы продолжить изучение результатов различных сохраняющих матку методов лечения пациентов с миомой матки. Сбор данных в режиме реального времени, которые включают информацию, отсутствующую в медицинских записях в этом исследовании (например, размер или расположение миомы), может добавить к совокупности доказательств.

.