Причины и симпмтомы нарушения обмена веществ

Нарушения метаболизма несут существенную угрозу для здоровья, поскольку от нормального протекания обменных процессов зависит жизнедеятельность органов и систем.

Признаки нарушения обмена веществ

Метаболические сбои проявляются:

• Быстрой утомляемостью (снижением работоспособности).
• Ухудшением памяти.
• Выпадением волос.
• Обострением кожных заболеваний, появлением акне, раздражений.
• Сбоями в функционировании желудочно-кишечного тракта (запором, диареей).
• Менструальными нарушениями у женщин.
• Необъяснимым (без существенных изменений рациона) набором или потерей веса.
• Перепадами давления, сердечного ритма.
• Повышением температуры тела.
• Непостоянством настроения, неврологическими нарушениями. Для их предотвращения употребляйте
  Now Foods витамины для мужчин и женские витамины Ева.

Факторы, неблагоприятно влияющие на метаболизм

Нарушения обменных процессов обуславливаются:

• Генетической (наследственной) предрасположенностью.
• Возрастными патологиями.
• Ферментной недостаточностью.
• Наличием инфекционных возбудителей в организме (микробов, вирусов, паразитов).
• Злоупотреблением сильнодействующими медикаментами.
• Вредными привычками (табакокурением, употреблением спиртных напитков).
• Нерегулярным питанием (соблюдением диет, недостатком минералов, витаминов). Восполнить дефицит питательных веществ помогают витамины Eva now foods, купить их по невысокой цене можно здесь.
• Перенесенными инфекционными заболеваниями.

Профилактика метаболических нарушений

В профилактических целях рекомендуется, прежде всего, сбалансировать рацион питания: употреблять овощные, фруктовые блюда, кисломолочные, мясные, рыбные продукты, крупы и другую полезную пищу. Положительный эффект на обменные процессы оказывают биодобавки, к их числу относится биокомплекс Now Foods экстракт босвеллии – https://transferfaktory.ru/bosvelliya. Откажитесь от фаст-фуда, алкоголя и других вредных продуктов. Поддерживайте водный баланс в организме.

Повысьте двигательную активность, проводите больше времени на свежем воздухе. Дозированные, регулярные физические нагрузки – один из наиболее действенных способов нормализации метаболизма, избавления от лишних килограммов.

Если причиной дестабилизации обмена веществ стали заболевания желудочно-кишечного тракта или других систем организма, следует всенепременно провести их лечение.

Возврат к списку

Нарушение обмена веществ: причины и профилактика

Что такое метаболизм?

Метаболизм можно условно разделить на 2 важных процесса, происходящих в организме параллельно:

1. Анаболизм (ассимиляцию, пластический обмен).
2. Катаболизм (диссимиляцию).

Анаболизм – это синтез веществ внутри организма, на который затрачивается энергия. К ассимиляции относятся биосинтез белков, углеводов, нуклеиновых кислот, жиров. Наиболее активно процесс пластического обмена осуществляется в растущем организме.

Катаболизм – это процесс разложения веществ на более простые элементы, благодаря которому в организме осуществляется запасание энергии, идущей на поддержание жизнедеятельности. Наиболее простой пример – получение питательных веществ из пищи. Это происходит следующим образом:

1. Поступление веществ в организм с пищей.
2. Всасывание из пищеварительного тракта.
3. Усвоение.
4. Выведение продуктов распада, непригодных для усвоения.

Для нормального функционирования организма важен баланс этих двух процессов. При его нарушении возникают различные патологии.

Могут происходить нарушения следующих разновидностей обмена веществ:

• Белкового.
• Углеводного.
• Водного.
• Липидного (жирового).
• Минерального.

Причины нарушения обмена веществ

К основным причинам нарушения метаболизма относят:

• Стрессы.
• Генетическую предрасположенность (врожденную недостаточность некоторых ферментов).
• Несбалансированное питание.
• Интоксикации.
• Частые диеты.
• Вредные привычки: курение, употребление спиртного.
• Сбои функционирования щитовидной железы, надпочечников, гипофиза.
• Прием гормональных контрацептивов и других препаратов.
• Глистные инвазии и другие паразитарные инфекции.
• Вирусные заболевания – грипп, корь, ветрянку.
• Малоподвижный образ жизни.

Врожденные метаболические заболевания

Врожденные патологии можно разделить на 3 больших группы. К ним относятся нарушения:

1. Метаболизма малых молекул (сбои обмена углеводов, нейромедиаторов, нейромодуляторов) – заболевания, вызывающие сбои промежуточного обмена веществ.
2. Энергетического обмена – недостаточные выработка и потребление энергии.
3. Метаболизма сложных молекул – патологии, препятствующие выработке сложных молекул.

Нарушения обмена веществ: симптомы

Распространенными признаками сбоя метаболизма являются:

• Нездоровый цвет кожных покровов.
• Затрудненное дыхание.
• Резкий набор или сброс веса без объективных причин.
• Суставные и мышечные боли.
• Ухудшение качества волос, ногтей, кожи.
• Нарушения терморегуляции (повышенная чувствительность к холоду и теплу).
• Проблемы со сном.
• Перепады артериального давления.
• Отеки.
• Длительное повышение или понижение температуры тела.
• Учащенные мочеиспускания.
• Проблемы со стулом: диарея или запор.
• Ухудшение памяти.
• Перепады настроения.
• Кожные высыпания.
• Разрушение зубов.

К симптомам нарушения обмена веществ у женщин относятся бесплодие, сбои менструального цикла (наиболее частым проявлением считаются скудные выделения).

Также у сбоев разных видов обменов могут быть «свои» признаки, выявляемые по результатам лабораторных исследований. При нарушении углеводного обмена могут наблюдаться:

• Изменение концентрации глюкозы в крови (поэтому частым последствием сбоя углеводного обмена является сахарный диабет – нарушение усвоения глюкозы).
• Наличие глюкозы в моче.

Симптомами липидного обмена (его нарушение обычно связано с ухудшением переваривания и всасывания жиров) являются:

• Стеаторея (наличие липидов в кале).
• Развитие холестериозов (отложение холестерола в клеточных мембранах или на стенках сосудов).

Признаками нарушения белкового обмена являются:

• Содержание в крови мочевой кислоты.
• Наличие в моче аминокислот.
• Повышение содержания билирубина в крови.

Последствия нарушения обмена веществ

Нарушение обмена веществ может привести к развитию следующих заболеваний:

• Сахарному диабету – неспособности организма усваивать глюкозу из-за сбоя синтеза гормона инсулина.
• Ишемической болезни сердца – острого или хронического поражения сердечной мышцы (миокарда) из-за нарушения ее кровоснабжения.
• Атеросклерозу – хроническому заболеванию, при котором происходит сужение просветов сосудов из-за отложений на их стенках (атеросклеротических бляшек).
• Ожирения – увеличения массы тела за счет патологических жировых отложений.
• Подагры – воспалительного заболевания суставов.

Также нарушение обмена веществ способно вызывать:

• Ухудшение состояния костей, мышц.
• Задержку роста и развития у детей.
• Сбои работы сердечно-сосудистой системы.

У детей последствиями нарушения метаболизма могут стать:

• Рахит – расстройство образования костей.
• Анемия (малокровие) – недостаток эритроцитов (красных кровяных телец, осуществляющих транспортировку кислорода).

Диагностика нарушения обмена веществ

Для диагностики сбоя метаболизма необходимо обратиться к терапевту. Он проведет осмотр, соберет анамнез и направит пациента на исследования, среди которых:

• Анализы крови и мочи (общие, биохимические, на глюкозу).
• Глюкозотолерантный тест.
• Анализ на уровень холестерина в крови.
• Липидный профиль.
• Компьютерная томограмма.
• ЭКГ.

Также, в зависимости от симптоматики, могут быть проведены инструментальные исследования (прежде всего, УЗИ) почек, печени, поджелудочной железы, органов эндокринной системы.

Лечение

Тактика лечения нарушения обменных процессов зависит от сложности и причин патологии. Незначительные сбои можно устранить за счет:

• Коррекции питания.
• Изменения образа жизни – соблюдения режима дня.
• Назначения витаминно-минеральных комплексов.
• Занятий физкультурой.

Разновидность диеты зависит от характера нарушений. В большинстве случаев рекомендуется дробное питание: небольшими порциями, через 2-3 часа. Также исключают жареную, маринованную, соленую, острую, жирную пищу. Может потребоваться ограничение углеводов и жиров животного происхождения.

Если же нарушения вызваны ферментной недостаточностью или заболеваниями, проводится соответствующее лечение. Так, при сахарном диабете может быть назначена инсулинотерапия (если это требуется), при болезнях щитовидной железы – гормональные препараты. В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство (при наличии зоба, аденомы гипофиза).

Также при нарушениях обменных процессов может назначаться санаторно-курортное лечение.

При наличии симптомов сбоя метаболизма следует обратиться к врачу. Во-первых, чтобы устранять проблему, необходимо знать ее причину. Это невозможно без проведения диагностических исследований. Значит, пациент будет действовать по интуиции, что не только не даст нужного результата, но и способно усугубить нарушения. Во-вторых, под самолечением часто подразумевается прием витаминно-минеральных комплексов и БАДов. Опять же, не зная, каких именно веществ не хватает организму, можно усилить дисбаланс. А избыток витаминов и минералов не менее опасен, чем их недостаток.

Лечение нарушения сбоя обмена веществ подразумевает комплексный подход. Пациенту может понадобиться помощь сразу нескольких узких специалистов, например, эндокринолога, диетолога, психотерапевта. Психотерапевт поможет избавляться от стрессов и проблем со сном.

Профилактика

Профилактика сбоев обмена веществ включает в себя:

• Сбалансированное питание с ограничением жирных, крахмалистых, сладких, продуктов и включением в рацион фруктов, овощей, нежирного мяса, кисломолочных продуктов.
• Избегание переедания и голодания.
• Соблюдение витаминно-минерального баланса в организме (для его контроля следует сдавать профилактические анализы крови).
• Развитие стрессоустойчивости и избегание эмоциональных потрясений.
• Отказ от вредных привычек – спиртное снижает выработку тестостерона, необходимого для поддержания качества мышечной массы, а при курении в организм поступают токсины, из-за чего энергия расходуется на детоксикацию.

При разработке рациона питания рекомендуется обратиться к диетологу. Он учтет все потребности организма пациента и разработает индивидуальную диету, позволяющую поддерживать обменные процессы в оптимальном состоянии.

Также профилактикой нарушения обмена веществ является своевременное обращение к врачу. Записаться на прием следует сразу же, как вы заметите у себя хотя бы несколько симптомов сбоя метаболизма.

Заболевания эндокринной системы

Обмен веществ (или метаболизм) – сложный процесс. Фактически, под этим словом подразумеваются все химические реакции, происходящие в нашем теле. Особенно ярко метаболизм заметен в период активного роста, при заживлении ран и порезов, а также во время переваривания пищи. Так как от обмена веществ зависит здоровье всего организма, любой сбой может стать причиной развития серьезных заболеваний, к числу которых относится сахарный диабет, ожирение, остеопороз и многие другие.

Симптомы нарушения обмена веществ

Из-за особенностей строения системы, отвечающей за метаболизм в организме, сложно выделить отдельные симптомы, сигнализирующие о нарушении в обменных процессах. Поэтому важно уметь правильно оценивать свой образ жизни и уметь «слушать» организм. Поводом для визита к специалисту-эндокринологу может стать резкий набор или уменьшение веса, постоянное чувство голода или полное отсутствие аппетита, неутихающая жажда, появление отеков, першение в горле, повышение ломкости ногтей и волос, слабость и апатичность, расстройства в работе пищеварительной системы. У женщин к этому списку можно добавить нарушения менструального цикла и неожиданное наступление менопаузы.

Лечение нарушений метаболизма в санатории

Устранить последствия сбоев в процессе обмена веществ достаточно сложно. Терапия должна быть комплексной и регулярной. Кроме того, специалисты настоятельно советуют не заниматься самолечением, в противном случае заболевание может перейти в более тяжелую форму.

Курс терапии обязательно начинается с диагностических процедур, направленных на выявление причины сбоя. В санатории для детей с родителями «Смена» вопросам лечения заболеваний обмена веществ отводится особое место. Пациенты с этим диагнозом обязательно соблюдают строгую диету и придерживаются особого режима дня. Кроме того, в комплекс процедур, при отсутствии противопоказаний, зачастую входит физио- и бальнеолечение, магнитотерапия, лечебная физкультура и климатотерапия.

Метаболические нарушения — диагностика и лечение по доступным ценам в Челябинске

Большое влияние на метаболизм каждого из нас оказывает образ жизни. Замедление процессов метаболизма, например, возможно при недостаточном отдыхе, употреблении жирной пищи, полуфабрикатов и большого количества сладостей, гиподинамии, серьезных эмоциональных нагрузках. Метаболические нарушения также могут быть спровоцированы проблемами в работе гипофиза, щитовидной железы и других органов.

Какие симптомы характерны для метаболических нарушений?

Первым признаком метаболических нарушений часто становится изменение микрофлоры кишечника. Именно поэтому к врачу сети экспертных клиник «СитиМед» мы рекомендуем обратиться при частых запорах и диарее, изжоге, вздутии живота.

Симптомами нарушений обмена веществ нередко являются:
•    усталость;
•    перепады настроения;
•    головные боли;
•    повышение уровня сахара в крови.

Диагностика метаболических нарушений всегда является комплексной. Это связано с тем, что симптомы патологий являются неспецифичными.

Можно ли восстановить обменные процессы?

Конечно, но следует быть готовым к тому, что процесс восстановления будет достаточно длительным.

Обычно он включает:
•    изменение режима питания и гормонального фона;
•    регулирование выработки секретов желудка;
•    физические нагрузки.

Конечно, проще предупредить нарушения обменных процессов, чем длительное время лечиться. Мы рекомендуем вам обратиться к нашему эндокринологу даже при хорошем самочувствии и с целью:
•    Расчета количества калорий, которые вы расходуете каждый день.
•    Обеспечения баланса нутриентов, необходимого для правильной работы всех органов.
•    Составления подходящего именно вам рациона питания.
•    Подбора гормональной заместительной терапии и др.

Профилактика метаболических нарушений позволит предотвратить множество проблем: от избыточного веса до сахарного диабета.
Записаться на прием к эндокринологу вы можете по телефону (351) 265-55-15.

Врачи

Эндокринолог, диабетолог, врач высшей категории

Стоимость приема — 1500/1200

Стоимость услуг

Консультация врача эндокринолога для коррекции индивидуального дневника питания	800 p.
Консультация врача эндокринолога с разработкой индивидуального дневника питания	1200 p.

симптомы и лечение в «ОН КЛИНИК Рязань»

Что такое «обмен веществ»? Это совокупность всех обменных процессов в организме, в результате которых он правильно развивается и нормально функционирует. Это важнейший процесс, отвечающий за жизнеобеспечение организма в целом. Любое заболевание в той или иной степени сопровождается нарушением обмена веществ, и чем тяжелее состояние пациента, тем сложнее будет привести обменные процессы в норму.

Что может спровоцировать нарушение обмена веществ в организме? Прежде всего, это различные неврологические заболевания, а также болезни, связанные с нарушением работы щитовидной железы, надпочечников, гипофиза и репродуктивной системы. Кроме того, неправильное питание – как слишком скудный рацион, так и систематическое переедание – также может повлечь за собой сбои в обменных процессах.

Симптомы, которыми сопровождается нарушение обмена веществ

В зависимости от причин нарушений они могут проявляться по-разному. К наиболее важным симптомам можно отнести:

• стремительный набор массы тела – зачастую без каких-либо изменений в рационе пациента;
• ухудшение состояния зубов, их быстрое разрушение;
• бледность кожи и ее сильное пересушивание;
• сечение и выпадение волос;
• хрупкость и ломкость ногтей, на поверхности которых могут появиться характерные бороздки;
• у женщин нарушение обмена веществ может сопровождаться аменореей;
• нарушение работы кишечника – это может быть диарея или запор, а также их чередование.

При появлении подобных симптомов обязательно запишитесь на прием к терапевту или эндокринологу. Не откладывайте обращение к специалисту: чем раньше на основании результатов обследования будет поставлен диагноз, тем эффективнее будет лечение!

Кто находится в группе риска?

Развитие подобных нарушений – не редкость среди ведущих малоподвижный образ жизни, употребляющих алкоголь, курящих и неправильно питающихся людей. Кроме того, спровоцировать это заболевание также может и сильный стресс, нарушения сна и авитаминоз.

Другая категория пациентов, страдающих от нарушений обменных процессов в организме – это люди, в рационе которых повышенная концентрация жиров. Организм не может произвести их переработку в энергию и откладывает излишки «про запас», что приводит к оседанию на стенках сосудов холестериновых бляшек. Как следствие из этого – развитие у пациента ВСД и различных кардиологических заболеваний, а также преждевременное изнашивание и других органов и систем организма.

Лечение нарушений обмена веществ в «ОН КЛИНИК Рязань»

Лечение сбоев метаболизма – это непростой и зачастую длительный процесс. Если они обусловлены генетически, то на протяжении всей жизни пациента ему необходима поддерживающая терапия и наблюдение у эндокринолога. Что касается приобретенных заболеваний, то их лечение тем проще, чем раньше поставлен диагноз.

Прежде всего, пациенту следует нормализовать свой рацион. Специалисты нашей частной клиники в Рязани могут в индивидуальном порядке разработать программу сбалансированного питания или снижения веса, придерживаясь которой, пациент быстро приведет индекс массы тела к нормальным значениям. Правильное питание в дальнейшем поможет ему сохранять достигнутый результат, предотвращая рецидивы заболевания.

Важнейший для эффективного лечения нарушений обмена веществ фактор – это отсутствие стрессов в жизни пациента. Разумная физическая активность, нормализация режима сна и возможность регулярно уделять время любимому занятию поможет привести в норму и физическое, и психическое состояние пациента.

Лекарства для лечения нарушений обмена веществ

Метаболизм – это ряд химических реакций, происходящих в организме человека, главное назначение которых – поддержание жизненных процессов.

Говоря простым языком, главная функция метаболизма – расщепление веществ, поступающих в наш организм, и образование новых веществ. Эти процессы носят название катаболизма (расщепление) и анаболизма (образование новых соединений).

Усилить метаболизм можно как с помощью комплекса натуральных мер, например, следуя определенным диетам, проявляя физическую активность, так и принимая специализированные препараты, ускоряющие обмен веществ.

Препараты для обмена веществ еще называют препаратами для похудения, так как зачастую они сказываются на снижении веса.

Естественные способы улучшения метаболизма

Придерживаясь определенного образа жизни, можно значительно улучшить процессы метаболизма. К естественным способам относят:

• Регулярные занятия физической культурой и активный образ жизни;
• Потребление большого количества воды в течение дня;
• Закаливание и схожие процедуры;
• Массаж.

Однако у естественных методов есть один существенный недостаток – они либо не приносят должного эффекта, либо эффект заставляет себя ждать очень долго.

В таких случаях на помощь приходят искусственные методы, а именно лекарственные средства.

Лекарства, ускоряющие обмен веществ.

Условно лекарства для улучшения обмена веществ можно разделить на три группы:

1. Стимуляторы, направленные на ускорение процесса выработки дополнительной энергии клетками;
2. Средства на базе лекарств для нервной системы;
3. Гормональные препараты.

Тем не менее, несмотря на действенность данных средств, если вашему организму достаточно применения естественных методов, рекомендуется не прибегать к искусственным. В онлайн-аптеке Еврофарм представлен широкий ассортимент лекарств для улучшения обменных процессов, в том числе, на основе натуральных компонентов. Спешите оформить заказ, и наш специалист свяжется с вами для предоставления необходимой информации.

Нарушение обмена веществ у новорожденных — лечение в Москве

Токсико-метаболические поражения – нарушения, связанные с обменом веществ ребенка во внутриутробном периоде.

Причины и последствия

К токсико-метаболическим нарушениям плода приводят хронические заболевания матери, неправильное питание, вредные привычки, употребление токсических веществ и медикаментов, запрещенных для беременных.

Все это может привести к развитию у ребенка желтухи, гипогликемии, гипокальциемии, гипонатриемии, угнетению центральной нервной системы токсическими веществами. В свою очередь эти метаболические отклонения влияют на формирование центральной системы. У ребенка могут наблюдаться повышение или снижение мышечного тонуса и рефлексов, тремор, дрожание, нарушение сна, судороги, задержка психического, моторного и речевого развития, церебрастенический синдром (апатия, сонливость, повышенная утомляемость, снижении памяти, перепады настроения).

Наиболее распространенным последствием перенесенного токсико-метаболического поражения у детей является СДВГ — синдром дефицита внимания и гиперактивности. Проявляется он в агрессивности, импульсивности, трудностями концентрации и поддержания внимания. Такому ребенку тяжело учиться и усваивать школьную программу, могут возникать социальные конфликты со сверстниками.

Диагностика

Токсико-метаболические поражения центральной нервной системы у детей требуют комплексного подхода в диагностике и терапии. Прежде всего детский невролог устанавливает причины повреждения, имеющиеся синдромы и степень тяжести неврологических последствий. В диагностике применяются визуализационные методы исследования – МРТ, КТ, а также УЗИ головного мозга – нейросонография, которая позволяет оценить состояние тканей мозга и ликворные пространства. В дальнейшем, для ребенка разрабатывается индивидуальная программа нейрореабилитации и психолого-педагогической коррекции. Проводятся мероприятия по развитию моторики и речи у ребенка с логопедом.

Лечение

Лечебная гимнастика, иглорефлексотерапия, массаж позволят нормализовать тонус мышц, восстановить обменные процессы, укрепить общее состояние организма. Остеопатическое лечение может быть показано при наличии синдрома гипервозбудимости. При нарушении социализации ребенка необходимы занятия с детским психологом, направленные на адаптацию ребенка к школе. Важно, также, самим родителям принимать активное участие в восстановлении ребенка – наладить режим дня, питания, следить за увлечениями ребенка, ограничивать использование ребенком компьютеров, игровых приставок и прочих цифровых средств.

Рассмотрение подхода, фармакологическая терапия, диета

Olufadi R, Byrne CD. Клинико-лабораторная диагностика метаболического синдрома. Дж. Клин Патол . 2008 июнь 61 (6): 697-706. [Медлайн].

Эрнандес-Байшаули Дж., Кесада-Васкес С., Марин-Касадо Р. и др. Выявление ранних факторов риска заболеваний, связанных с метаболическим синдромом: новая эра с оценкой метаболомики ЯМР. Питательные вещества . 2020 18 марта. 12 (3): [Medline].[Полный текст].

[Рекомендации] Альберти К.Г., Экель Р.Х., Гранди С.М. и др. Гармонизация метаболического синдрома: совместное промежуточное заявление Целевой группы Международной федерации диабета по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация изучения ожирения. Тираж . 2009 20 октября. 120 (16): 1640-5. [Медлайн].

Тасали Э., ИП МС. Обструктивное апноэ сна и метаболический синдром: изменения метаболизма глюкозы и воспаление. Proc Am Thorac Soc . 2008 15 февраля. 5 (2): 207-17. [Медлайн].

Йонеда М., Ямане К., Джитсуики К. и др. Распространенность метаболического синдрома по сравнению с коренными японцами и американцами японского происхождения. Diabetes Res Clin Pract . 2008 Март 79 (3): 518-22. [Медлайн].

Гранди С.М., Климан Дж. И., Дэниэлс С. Р. и др.Диагностика и лечение метаболического синдрома: научное заявление Американской кардиологической ассоциации / Национального института сердца, легких и крови. Тираж . 2005, 25 октября. 112 (17): 2735-52. [Медлайн].

Хэнли А.Дж., Картер А.Дж., Уильямс К. и др. Прогнозирование сахарного диабета 2 типа с альтернативными определениями метаболического синдрома: Исследование инсулинорезистентного атеросклероза. Тираж . 2005 декабрь 13, 112 (24): 3713-21. [Медлайн].

Гами А.С., Витт Б.Дж., Ховард Д.Е. и др.Метаболический синдром и риск сердечно-сосудистых событий и смерти: систематический обзор и метаанализ продольных исследований. Джам Колл Кардиол . 2007 30 января. 49 (4): 403-14. [Медлайн].

Джованнуччи Э. Метаболический синдром, гиперинсулинемия и рак толстой кишки: обзор. Ам Дж. Клин Нутр . 2007 сентябрь 86 (3): s836-42. [Медлайн].

Xu H, Li X, Adams H, Kubena K, Guo S. Этиология метаболического синдрома и диетическое вмешательство. Int J Mol Sci . 2018 31 декабря 20 (1): [Medline]. [Полный текст].

Sattar N, McConnachie A, Shaper AG и др. Может ли метаболический синдром предсказать сердечно-сосудистые заболевания и диабет? Данные результатов двух проспективных исследований. Ланцет . 7 июня 2008 г. 371 (9628): 1927-35. [Медлайн].

Нильссон П.М. Сердечно-сосудистый риск при метаболическом синдроме: факт или вымысел ?. Curr Cardiol Rep . 2007 9 ноября (6): 479-85.[Медлайн].

Гранди С.М. Метаболический синдром: фактор риска множественных сердечно-сосудистых заболеваний. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2007 февраль 92 (2): 399-404. [Медлайн].

Cuspidi C, Sala C, Zanchetti A. Метаболический синдром и поражение органов-мишеней: роль артериального давления. Эксперт Rev Cardiovasc Ther . 2008 июн. 6 (5): 731-43. [Медлайн].

Serne EH, de Jongh RT, Eringa EC, et al. Микрососудистая дисфункция: потенциальная патофизиологическая роль в метаболическом синдроме. Гипертония . 2007 июл.50 (1): 204-11. [Медлайн].

Алесси М.К., Юхан-Ваг I. Метаболический синдром, гемостаз и тромбоз. Тромб Хемост . 2008 июнь 99 (6): 995-1000. [Медлайн].

Stehouwer CD, Генри Р.М., Феррейра И. Артериальная жесткость при диабете и метаболическом синдроме: путь к сердечно-сосудистым заболеваниям. Диабетология . 2008 апр. 51 (4): 527-39. [Медлайн].

Elnakish MT, Hassanain HH, Janssen PM, Angelos MG, Хан М.Возникающая роль окислительного стресса в метаболическом синдроме и сердечно-сосудистых заболеваниях: важная роль Rac / NADPH-оксидазы. Дж. Патол . 2013 ноябрь 231 (3): 290-300. [Медлайн].

Юберо-Серрано Е.М., Дельгадо-Листа Дж., Пена-Ориуэла П. и др. Окислительный стресс связан с рядом компонентов метаболического синдрома: исследование LIPGENE. Эксперт Мол Мед . 2013 21 июня. 45: e28. [Медлайн]. [Полный текст].

Ogden CL, Carroll MD, Fryar CD, Flegal KM.Распространенность ожирения среди взрослых и молодежи: США, 2011-2014 гг. Краткий обзор данных NCHS . 2015 1-8 ноября. [Медлайн].

Саклаен МГ. Глобальная эпидемия метаболического синдрома. Curr Hypertens Rep . 2018 26 февраля. 20 (2): 12. [Медлайн].

Goossens GH. Роль дисфункции жировой ткани в патогенезе инсулинорезистентности, связанной с ожирением. Physiol Behav . 2008 г. 23 мая. 94 (2): 206-18. [Медлайн].

Густафсон Б., Хаммарштедт А., Андерссон С.Х. и др. Воспаление жировой ткани: причина метаболического синдрома и атеросклероза. Артериосклер Тромб Vasc Biol . 2007 27 ноября (11): 2276-83. [Медлайн].

Ланн Д., Леройт Д. Инсулинорезистентность как основная причина метаболического синдрома. Med Clin North Am . 2007 ноябрь 91 (6): 1063-77, viii. [Медлайн].

Despres JP, Lemieux I, Bergeron J, et al.Абдоминальное ожирение и метаболический синдром: вклад в глобальный кардиометаболический риск. Артериосклер Тромб Vasc Biol . 2008 июн.28 (6): 1039-49. [Медлайн].

Туркоглу С., Думан Б.С., Гунай Д., Чагатай П., Озджан Р., Буюкдеврим А.С. Влияние абдоминального ожирения на инсулинорезистентность и компоненты метаболического синдрома: данные, подтверждающие, что ожирение является центральным признаком. Obes Surg . 13 октября 2003 г. (5): 699-705. [Медлайн].

Гольдбахер Э.М., Мэтьюз К.А.Связаны ли психологические характеристики с риском метаболического синдрома? Обзор литературы. Энн Бихав Мед . 2007 ноябрь-декабрь. 34 (3): 240-52. [Медлайн].

Sardinha A, Nardi AE. Роль тревоги в метаболическом синдроме. Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/755474_4. Доступ: 4 декабря 2013 г.

Гранди С.М. Пандемия метаболического синдрома. Артериосклер Тромб Vasc Biol . 2008 апр.28 (4): 629-36. [Медлайн].

Ford ES, Giles WH, Mokdad AH. Растущая распространенность метаболического синдрома среди взрослых в США. Уход за диабетом . 2004, 27 октября (10): 2444-9. [Медлайн].

Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, et al. Обновление статистики сердечных заболеваний и инсульта за 2016 г .: отчет Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2015 16 декабря. 133: [Medline]. [Полный текст].

Lovre D, Mauvais-Jarvis F.Тенденции распространенности метаболического синдрома. JAMA . 2015 г., 1. 314 (9): 950. [Медлайн].

Hoang KC, Le TV, Wong ND. Метаболический синдром у жителей Восточной Азии. J Cardiometab Syndr . Осень 2007 года. 2 (4): 276-82. [Медлайн].

Hwang LC, Bai CH, Chen CJ. Распространенность ожирения и метаболического синдрома на Тайване. J Formos Med Assoc . 2006 августа 105 (8): 626-35. [Медлайн].

Нестель П., Лю Р, Лоу ЛП и др.Метаболический синдром: недавняя распространенность среди населения Восточной и Юго-Восточной Азии. Азия Пак Дж. Клин Нутр . 2007. 16 (2): 362-7. [Медлайн].

Кохро Т., Фуруи Ю., Мицутаке Н. и др. Японская национальная программа медицинского обследования и вмешательства, направленная на предотвращение обострения метаболического синдрома. Инт Сердце J . 2008 Март 49 (2): 193-203. [Медлайн].

Коловоу Г.Д., Анагностопулу К.К., Салпеа К.Д. и др. Распространенность метаболического синдрома в различных популяциях. Am J Med Sci . 2007 июнь 333 (6): 362-71. [Медлайн].

Hu G, Lindstrom J, Jousilahti P, et al. Растущая распространенность метаболического синдрома среди финских мужчин и женщин за последние десять лет. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2008 Март 93 (3): 832-6. [Медлайн].

Erem C, Hacihasanoglu A, Deger O, et al. Распространенность метаболического синдрома и связанных с ним факторов риска среди взрослого населения Турции: исследование Trabzon MetS. Эндокринная .2008 Февраль 33 (1): 9-20. [Медлайн].

Махадик SR, Deo SS, Mehtalia SD. Повышенная распространенность метаболического синдрома у азиатских индийцев, не страдающих ожирением — сравнение между городом и деревней. Расстройство отношений Metab Syndr . 2007 июн. 5 (2): 142-52. [Медлайн].

Мокан М, Галайда П, Придавкова Д и др. Распространенность сахарного диабета и метаболического синдрома в Словакии. Diabetes Res Clin Pract . 2008 августа 81 (2): 238-42. [Медлайн].

Малик М, Разиг С.А.Распространенность метаболического синдрома среди многонационального населения Объединенных Арабских Эмиратов: отчет национального опроса. Расстройство отношений Metab Syndr . Осень 2008 г. 6 (3): 177-86. [Медлайн].

Банерджи Д., Мисра А. Повышает ли польза термина «метаболический синдром» использование этнических критериев? Споры и предложения. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2007 сентября 31 (9): 1340-9. [Медлайн].

Кларк LT, Эль-Атат Ф.Метаболический синдром у афроамериканцев: значение для предотвращения ишемической болезни сердца. Клин Кардиол . 2007 Апрель 30 (4): 161-4. [Медлайн].

Ford ES, Джайлс WH, Дитц WH. Распространенность метаболического синдрома среди взрослых в США: результаты третьего Национального исследования здоровья и питания. JAMA . 2002 16 января. 287 (3): 356-9. [Медлайн].

Ukegbu UJ, Castillo DC, Knight MG, et al. Метаболический синдром не обнаруживает метаболического риска у африканских мужчин, живущих в США.С. Уход за диабетом . 2011 окт. 34 (10): 2297-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Bentley-Lewis R, Koruda K, Seely EW. Метаболический синдром у женщин. Нат Клин Практик Эндокринол Метаб . 2007 октября 3 (10): 696-704. [Медлайн].

Essah PA, Wickham EP, Nestler JE. Метаболический синдром при синдроме поликистозных яичников. Clin Obstet Gynecol . 2007 марта 50 (1): 205-25. [Медлайн].

Кассонс А.Дж., Стаки Б.Г., Уоттс Г.Ф.Метаболический синдром и кардиометаболический риск при СПКЯ. Curr Diab Rep . 2007 февраля, 7 (1): 66-73. [Медлайн].

Сюэ Ф, Михельс КБ. Диабет, метаболический синдром и рак груди: обзор имеющихся данных. Ам Дж. Клин Нутр . 2007 сентябрь 86 (3): s823-35. [Медлайн].

Рамос Р.Г., Олден К. Распространенность метаболического синдрома среди американских женщин детородного возраста. Am J Public Health . 2008 июнь 98 (6): 1122-7.[Медлайн].

Bhasin S, Jasjua GK, Pencina M, et al. Глобулин, связывающий половые гормоны, но не тестостерон, проспективно и независимо связан с возникающим метаболическим синдромом у мужчин: исследование сердца Фрамингема. Уход за диабетом . 2011 ноябрь 34 (11): 2464-70. [Медлайн]. [Полный текст].

Цудзимура А., Миягава Ю., Такедзава К. и др. Является ли низкая концентрация тестостерона фактором риска метаболического синдрома у здоровых мужчин среднего возраста? Урология . 2013 Октябрь 82 (4): 814-9. [Медлайн].

De Ferranti SD, Osganian SK. Эпидемиология детского метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа. Diab Vasc Dis Res . 2007 декабрь 4 (4): 285-96. [Медлайн].

Зиммет П., Альберти К.Г., Кауфман Ф. и др. Метаболический синдром у детей и подростков — консенсус IDF. Детский диабет . 2007 октября, 8 (5): 299-306. [Медлайн].

Моррисон Дж. А., Форд Э. С., Штейнбергер Дж.Детский метаболический синдром. Минерва Мед . 2008 июнь 99 (3): 269-87. [Медлайн].

Уметани К., Кодама Ю., Накамура Т. и др. Высокая распространенность пароксизмальной фибрилляции предсердий и / или трепетания предсердий при метаболическом синдроме. Циркуляр J . 2007 февраль 71 (2): 252-5. [Медлайн].

Ватанабе Х., Танабе Н., Ватанабе Т., Дарбар Д., Роден Д.М., Сасаки С. Метаболический синдром и риск развития фибрилляции предсердий: исследование профилактической медицины Ниигата. Тираж . 2008 11 марта. 117 (10): 1255-60. [Медлайн].

Марон Б.А., Леопольд Дж. А., Хемнес, АР. Метаболический синдром, нейрогуморальная модуляция и легочная артериальная гипертензия. Br J Pharmacol . 2020 Апрель 177 (7): 1457-71. [Медлайн]. [Полный текст].

Briand M, Lemieux I, Dumesnil JG, et al. Метаболический синдром отрицательно влияет на прогрессирование заболевания и прогноз при стенозе аорты. Джам Колл Кардиол .6 июня 2006 г., 47 (11): 2229-36. [Медлайн].

Obunai K, Jani S, Dangas GD. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность от метаболического синдрома. Med Clin North Am . 2007 ноябрь 91 (6): 1169-84, x. [Медлайн].

Mraovic B, Hipszer BR, Epstein RH, et al. Метаболический синдром увеличивает риск тромбоэмболии легочной артерии после эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов. Croat Med J . 2013 Август 54 (4): 355-61. [Медлайн].

Towfighi A, Ovbiagele B.Метаболический синдром и инсульт. Curr Diab Rep . 2008 Февраль 8 (1): 37-41. [Медлайн].

Air EL, Kissela BM. Диабет, метаболический синдром и ишемический инсульт: эпидемиология и возможные механизмы. Уход за диабетом . 2007 декабря 30 (12): 3131-40. [Медлайн].

Каллаган Б., Фельдман Э. Метаболический синдром и невропатия: терапевтические проблемы и возможности. Энн Нейрол . 2013 Сентябрь 74 (3): 397-403. [Медлайн].[Полный текст].

Лидофский СД. Неалкогольная жировая болезнь печени: диагностика и связь с метаболическим синдромом и подходы к лечению. Curr Diab Rep . 2008 г. 8 (1): 25-30. [Медлайн].

Котронен А., Ики-Ярвинен Х. Жирная печень: новый компонент метаболического синдрома. Артериосклер Тромб Vasc Biol . 2008, 28 января (1): 27-38. [Медлайн].

Тарантино Г., Финелли С. А как насчет неалкогольной жировой болезни печени как нового критерия для определения метаболического синдрома ?. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2013 14 июня. 19 (22): 3375-84. [Медлайн]. [Полный текст].

Болье Л.М., Уитли Б.Р., Визнер Т.Ф. и др. Рак груди и метаболический синдром связаны через цикл ингибитора активатора плазминогена-1. Биологические исследования . 2007 октября, 29 (10): 1029-38. [Медлайн].

Hsing AW, Sakoda LC, Chua S. Jr. Ожирение, метаболический синдром и рак простаты. Ам Дж. Клин Нутр . 2007 сентябрь 86 (3): s843-57.[Медлайн].

Готтлиб А.Б., Данн Ф., Ментер А. Псориаз и метаболический синдром. J Препараты Дерматол . 2008 июн. 7 (6): 563-72. [Медлайн].

Коэн А.Д., Шерф М., Видавский Л. и др. Связь между псориазом и метаболическим синдромом. Поперечное исследование. Дерматология . 2008. 216 (2): 152-5. [Медлайн].

Harding, A. Метаболический синдром резко повышает риск рецидива преэклампсии.Новости Medscape от WebMD. 21 марта 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/781185. Доступ: 26 марта 2013 г.

Стеккингер Э., Шолтен Р., ван дер Влугт М.Дж., ван Дейк А.П., Янссен М.С., Спаандерман М.Э. Метаболический синдром и риск рецидива преэклампсии: ретроспективное когортное исследование. БЖОГ . 2013 июл.120 (8): 979-86. [Медлайн].

Тейлор В.Х., Маккуин GM. Когнитивная дисфункция, связанная с метаболическим синдромом. Obes Ред. . 2007 Сентябрь 8 (5): 409-18. [Медлайн].

Яффе К. Метаболический синдром и снижение когнитивных функций. Curr Alzheimer Res . 2007 апр. 4 (2): 123-6. [Медлайн].

Новичок JW. Метаболический синдром и психические заболевания. Am J Manag Care . 2007 13 ноября (7 приложение): S170-7. [Медлайн].

Fiedorowicz JG, Palagummi NM, Forman-Hoffman VL, et al. Повышенная распространенность ожирения, метаболического синдрома и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний при биполярном расстройстве. Психиатрия Энн Клин . 2008 июль-сен. 20 (3): 131-7. [Медлайн].

Эспозито К., Чиодини П., Капуано А., Колао А., Джульяно Д. Риск перелома и минеральная плотность костной ткани при метаболическом синдроме: метаанализ. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2013 августа 98 (8): 3306-14. [Медлайн].

Джой Т., Лахири П., Поллекс Р.Л. и др. Генетика метаболического синдрома. Curr Diab Rep . 2008 апр. 8 (2): 141-8. [Медлайн].

Heima NE, Eekhoff EM, Oosterwerff MM, Lips PT, van Schoor NM, Simsek S.Функция щитовидной железы и метаболический синдром у пожилых людей: популяционное исследование. евро J Эндокринол . 2013 Январь 168 (1): 59-65. [Медлайн].

Пуиг Дж. Г., Мартинес Массачусетс. Гиперурикемия, подагра и метаболический синдром. Curr Opin Rheumatol . 2008 20 марта (2): 187-91. [Медлайн].

Лам JC, ИП MS. Обновленная информация об обструктивном апноэ во сне и метаболическом синдроме. Curr Opin Pulm Med . 2007 13 ноября (6): 484-9.[Медлайн].

[Рекомендации] Гофф Д.К. младший, Ллойд-Джонс Д.М., Беннетт Г. и др. Рекомендации ACC / AHA по оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний, 2013 г .: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Тираж . 2014, 24 июня, 129 (25, приложение 2): S49-73. [Медлайн]. [Полный текст].

Welty FK, Alfaddagh A, Elajami TK. Устранение воспаления при метаболическом синдроме. Перевод статьи .2016 Январь 167 (1): 257-80. [Медлайн].

Таппер Т., Гопалакришнан Г. Профилактика развития диабета у лиц с метаболическим синдромом. Med Clin North Am . 2007 ноябрь 91 (6): 1091-105, viii-ix. [Медлайн].

Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л. и др. Основанное на фактах руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8). JAMA .2014 5 февраля. 311 (5): 507-20. [Медлайн].

Экель Р., Якичич Дж. М., Ард Дж. Д. и др. Руководство AHA / ACC 2013 г. по управлению образом жизни для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний: отчет Рабочей группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Джам Колл Кардиол . 2014 июл 1. 63 (25, пт B): 2960-84. [Медлайн].

Дженсен М.Д., Райан Д.Х., Аповиан С.М. и др. Руководство AHA / ACC / TOS по лечению избыточной массы тела и ожирения у взрослых, 2013 г .: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Общества ожирения. Джам Колл Кардиол . 2014 июл 1. 63 (25, часть B): 2985-3023. [Медлайн].

Kini S, Herron DM, Yanagisawa RT. Бариатрическая хирургия при патологическом ожирении — лекарство от метаболического синдрома ?. Med Clin North Am . 2007 ноябрь 91 (6): 1255-71, xi. [Медлайн].

Багри Х.С., Рагхавендран С., Карли Ф. Метаболический синдром и инсулинорезистентность: периоперационные соображения. Анестезиология . 2008 Март 108 (3): 506-23. [Медлайн].

Драгер Л.Ф., Тогейро С.М., Полоцкий В.Ю., Лоренци-Филхо Г. Обструктивное апноэ во сне: кардиометаболический риск при ожирении и метаболическом синдроме. Джам Колл Кардиол . 13 августа 2013 г. 62 (7): 569-76. [Медлайн].

Шарма С.К., Агравал С., Дамодаран Д. и др. СИПАП при метаболическом синдроме у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна. N Engl J Med . 2011 декабрь 15. 365 (24): 2277-86. [Медлайн].

Suzuki T, Homma S.Лечение артериальной гипертензии и других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с метаболическим синдромом. Med Clin North Am . 2007 ноябрь 91 (6): 1211-23, x. [Медлайн].

Таун С.П., Тара Э. Уменьшают ли статины события у пациентов с метаболическим синдромом ?. Curr Atheroscler Rep . 2008 10 февраля (1): 39-44. [Медлайн].

Nissen SE, Tardif JC, Nicholls SJ, et al. Влияние торцетрапиба на прогрессирование коронарного атеросклероза. N Engl J Med . 2007 29 марта. 356 (13): 1304-16. [Медлайн].

Cannon CP, Дански Х.М., Дэвидсон М. и др. Дизайн исследования DEFINE: определение эффективности и переносимости ингибирования CETP с помощью AnacEtrapib. Am Heart J . 2009 Октябрь 158 (4): 513-519.e3. [Медлайн].

Barter PJ, Rye KA. Есть ли роль фибратов в лечении дислипидемии при метаболическом синдроме? Артериосклер Тромб Vasc Biol .2008, 28 января (1): 39-46. [Медлайн].

Ито МК. Метаболический синдром: патофизиология, клиническая значимость и использование ниацина. Энн Фармакотер . 2004 Февраль 38 (2): 277-85. [Медлайн].

Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж. Г., Лихтенштейн А. Х. и др. Руководство ACC / AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Джам Колл Кардиол . 2014 июл 1. 63 (25, часть B): 2889-934. [Медлайн].

Chan DC, Watts GF, Barrett PH и др. Регулирующие эффекты ингибитора HMG CoA редуктазы и рыбьего жира на кинетику аполипопротеина B-100 у инсулинорезистентных мужчин с ожирением и дислипидемией. Диабет . 2002 августа 51 (8): 2377-86. [Медлайн].

Орчард Т.Дж., Темпроса М., Голдберг Р. и др. Влияние метформина и интенсивного изменения образа жизни на метаболический синдром: рандомизированное исследование Программы профилактики диабета. Энн Интерн Мед. . 2005, 19 апреля. 142 (8): 611-9. [Медлайн].

Nieuwdorp M, Stroes ES, Kastelein JJ. Нормализация метаболического синдрома с помощью фенофибрата, метформина или их комбинации. Метаб. Диабета, ожирения . 2007 ноября, 9 (6): 869-78. [Медлайн].

Derosa G, D’Angelo A, Ragonesi PD, et al. Метаболические эффекты пиоглитазона и розиглитазона у пациентов с диабетом и метаболическим синдромом, получавших метформин. Intern Med J . 2007 Февраль 37 (2): 79-86. [Медлайн].

Di Pino A, DeFronzo RA. Инсулинорезистентность и атеросклероз: последствия для инсулино-сенсибилизирующих агентов. Endocr Ред. . 2019 декабрь 1. 40 (6): 1447-67. [Медлайн].

Bragt MC, Popeijus HE. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, и метаболический синдром. Physiol Behav . 2008 г. 23 мая. 94 (2): 187-97. [Медлайн].

[Рекомендации] Skyler JS, Bergenstal R, Bonow RO, et al.Интенсивный гликемический контроль и предотвращение сердечно-сосудистых событий: последствия испытаний диабета ACCORD, ADVANCE и VA: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации и научное заявление Американского колледжа кардиологического фонда и Американской кардиологической ассоциации. Джам Колл Кардиол . 2009 20 января. 53 (3): 298-304. [Медлайн].

Shields TM, Hennekens CH. Лечение метаболического синдрома: аспирин. Endocrinol Metab Clin North Am .2004 сентябрь 33 (3): 577-93, vii. [Медлайн].

Блаха М.Дж., Бансал С., Руф Р. и др. Практический «ABCDE» подход к метаболическому синдрому. Mayo Clin Proc . 2008 августа 83 (8): 932-41. [Медлайн].

Инь Дж, Чжан Х., Йе Дж. Традиционная китайская медицина в лечении метаболического синдрома. Препараты для лечения иммунных расстройств Endocr Metab нацелены на . 2008 июн. 8 (2): 99-111. [Медлайн].

Холландер JM, Mechanick JI.Дополнительная и альтернативная медицина и лечение метаболического синдрома. J Am Diet Assoc . 2008 Март 108 (3): 495-509. [Медлайн].

Руидавец Дж. Б., Бонгард В., Даллонжвилл Дж. И др. Высокое потребление зерна, рыбы, молочных продуктов и их сочетаний связано с низкой распространенностью метаболического синдрома. J Epidemiol Community Health . 2007 Сентябрь 61 (9): 810-7. [Медлайн].

Mattei J, Bhupathiraju S, Tucker KL.Более высокая приверженность к диете, основанная на рекомендациях Американской кардиологической ассоциации, связана с более низкими шансами аллостатической нагрузки и метаболического синдрома у взрослых пуэрториканцев. J Nutr . 2013 ноябрь 143 (11): 1753-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Эспозито К., Чиотола М., Джульяно Д. Средиземноморская диета и метаболический синдром. Мол Нутр Пищевой Рес . 2007 Октябрь, 51 (10): 1268-74. [Медлайн].

Буитраго-Лопес А., Сандерсон Дж., Джонсон Л. и др.Потребление шоколада и кардиометаболические расстройства: систематический обзор и метаанализ. BMJ . 2011 26 августа. 343: d4488. [Медлайн]. [Полный текст].

Лю Л., Ван И, Лам К.С. и др. Умеренное употребление вина для профилактики метаболического синдрома и связанных с ним медицинских осложнений. Препараты для лечения иммунных расстройств Endocr Metab нацелены на . 2008 июн.8 (2): 89-98. [Медлайн].

Чо С., Намкунг К., Шин М. и др. Сердечно-сосудистые защитные эффекты и клиническое применение ресвератрола. J Med Food . 2017 27 марта. [Medline].

Миллер А., Адели К. Диетическая фруктоза и метаболический синдром. Curr Opin Gastroenterol . 2008 24 марта (2): 204-9. [Медлайн].

Джонсон Р.Дж., Сигал М.С., Саутин Ю.и др. Возможная роль сахара (фруктозы) в эпидемии гипертонии, ожирения и метаболического синдрома, диабета, заболеваний почек и сердечно-сосудистых заболеваний. Ам Дж. Клин Нутр . 2007 Октябрь 86 (4): 899-906.[Медлайн].

Vrolix R, van Meijl LE, Mensink RP. Метаболический синдром в зависимости от гликемического индекса и гликемической нагрузки. Physiol Behav . 2008 г. 23 мая. 94 (2): 293-9. [Медлайн].

Юберо-Серрано Е.М., Дельгадо-Листа Дж., Тирни А.С. и др. Резистентность к инсулину определяет дифференцированный ответ на изменение диетического жира на факторы риска метаболического синдрома: исследование LIPGENE. Ам Дж. Клин Нутр . 2015 декабрь102 (6): 1509-17. [Медлайн].

Робертс К.К., Хевенер А.Л., Барнард Р.Дж. Метаболический синдром и инсулинорезистентность: первопричины и модификация с помощью физических упражнений. Compr Physiol . 2013 Январь 3 (1): 1-58. [Медлайн].

Fappa E, Yannakoulia M, Pitsavos C, et al. Вмешательство в образ жизни при лечении метаболического синдрома: можем ли мы улучшить соблюдение режима лечения ?. Питание . 2008 24 марта (3): 286-91. [Медлайн].

Департамент здравоохранения и социальных служб, Центры по контролю и профилактике заболеваний.Физическая активность и здоровье: польза от физической активности. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/physicalactivity/basics/pa-health/index.htm. Доступ: 26 декабря 2015 г.

Broekhuizen LN, Boekholdt SM, Arsenault BJ, et al. Физическая активность, метаболический синдром и коронарный риск: проспективное популяционное исследование EPIC-Norfolk. Eur J Cardiovasc Назад Rehabil . 2011 Апрель 18 (2): 209-17. [Медлайн].

Шуваль К., Финли К.Э., Шартье К.Г., Баласубраманян Б.А., Габриэль К.П., Барлоу К.Э.Кардиореспираторная подготовка, потребление алкоголя и частота метаболического синдрома у мужчин. Медико-спортивные упражнения . 2012 ноябрь 44 (11): 2125-31. [Медлайн].

Гамильтон М.Т., Гамильтон Д.Г., Здерич Т.В. Роль низкого расхода энергии и сидения при ожирении, метаболическом синдроме, диабете 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваниях. Диабет . 2007 ноябрь 56 (11): 2655-67. [Медлайн].

[Рекомендации] Голдштейн Л.Б., Бушнелл С.Д., Адамс Р.Дж. и др.Рекомендации по первичной профилактике инсульта: руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта. Инсульт . 2011 Февраль 42 (2): 517-84. [Медлайн].

Холл М.Х., Малдун М.Ф., Дженнингс-младший, Байсс диджей, Флори Д.Д., Манук С.Б. Самостоятельно сообщаемая продолжительность сна связана с метаболическим синдромом у взрослых людей среднего возраста. Сон . 2008 май. 31 (5): 635-43. [Медлайн]. [Полный текст].

Кавада Т., Оцука Т.Влияние сменной работы на развитие метаболического синдрома через 3 года у японских рабочих мужчин. Arch Environ Occup Health . 2014. 69 (1): 55-61. [Медлайн].

McCall B. Ресвератрол способствует формированию костной ткани у мужчин с ожирением. Медицинские новости Medscape от WebMD. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/833807. 24 октября 2014 г .; Доступ: 25 октября 2014 г.

Орнструп MJ, Harslof T, Kjaer TN, Langdahl BL, Pedersen SB. Ресвератрол увеличивает минеральную плотность костей и щелочную фосфатазу костей у мужчин с ожирением: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2014 декабрь 99 (12): 4720-9. [Медлайн].

Марсо С.П., Дэниэлс Г.Х., Браун-Франдсен К. и др., Для Руководящего комитета ЛИДЕР, Исследователи судебных процессов ЛИДЕР. Лираглутид и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Engl J Med . 2016 28 июля. 375 (4): 311-22. [Медлайн].

Марсо С.П., Бейн С.К., Консоли А. и др., Для исследователей SUSTAIN-6. Семаглутид и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа. N Engl J Med . 2016 10 ноября. 375 (19): 1834-44. [Медлайн]. [Полный текст].

Bateman LA, Slentz CA, Willis LH, et al. Сравнение эффектов аэробных тренировок и тренировок с отягощениями на метаболический синдром (из исследований целевого снижения риска посредством определенных упражнений — STRRIDE-AT / RT). Ам Дж. Кардиол . 2011 Сентябрь 15. 108 (6): 838-44. [Медлайн].

Браузер Д. Переедание с большей вероятностью приводит к метаболическому синдрому у мужчин.Медицинские новости Medscape от WebMD. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/811732. 26 сентября 2013 г .; Доступ: 7 октября 2013 г.

Удо Т., Макки С.А., Уайт М.А., Машеб Р.М., Барнс Р.Д., Грило С.М. Половые различия в биопсихосоциальных коррелятах компульсивного переедания: исследование обращающихся за лечением взрослых с ожирением в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Общая психиатрическая больница . 2013 ноябрь-декабрь. 35 (6): 587-91. [Медлайн].

Alkhatatbeh MJ, Abdul-Razzak KK, Khasawneh LQ, Saadeh NA.Высокая распространенность дефицита витамина D и корреляция сывороточного витамина D с сердечно-сосудистым риском у пациентов с метаболическим синдромом. Расстройство отношений Metab Syndr . 2017 27 марта. [Medline].

Такер МЭ. FDA дает указание на сердечно-сосудистые события при применении лираглутида. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://medscape.com/viewarticle/884726. 25 августа 2017 г .; Дата обращения: 1 октября 2019 г.

Raatikainen I, Mantyselka P, Vanhala M, et al.Физическая активность в свободное время и ее связь с сопутствующими психическими заболеваниями при депрессии. Результаты исследования финской депрессии и метаболического синдрома у взрослых (FDMSA). J Влияет на Disord . 2019 декабря 1. 259: 150-3. [Медлайн].

Текущее и будущее лечение метаболического синдрома и диабета 2 типа у детей и подростков

Резюме

Кратко Метаболический синдром и диабет 2 типа возникают в тревожные показатели у детей.Ожирение играет важную роль в увеличении распространенность сопутствующих заболеваний, включая дислипидемию, артериальную гипертензию, и диабет 2 типа. Модификация образа жизни — это основа профилактики и лечение метаболического синдрома и диабета 2 типа; однако это может быть дорогостоящий и трудоемкий. Фармакотерапия считается второй линией терапия у взрослых, но ее использование у детей вызывает споры. эта статья рассматривает существующие и потенциальные будущие препараты для лечения ожирения, дислипидемия, артериальная гипертензия и диабет 2 типа у детей.Хирургический также обсуждаются процедуры лечения подростков с тяжелым ожирением.

Лечение ожирения

Метаболический синдром включает группу факторов риска атеросклероза сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и диабет 2 типа, включая инсулин. резистентность, ожирение, гипертония и дислипидемия. ¹ Ожирение у детей и подростков достигло масштабов эпидемии. утроение распространенности за последние 3 десятилетия. Метаболический синдром и тип 2 диабет параллельно с эпидемией ожирения в дети. ² Cook et al. al. ³ оценили распространенность метаболического синдрома среди подростков в целом составляет 4%, но 30–50% у детей с избыточным весом. Это экстраполируется на ~ 1 миллион подростки с метаболическим синдром. ³ Потому что ожирение играет центральную роль в метаболическом синдроме, и вероятность детское ожирение, сохраняющееся во взрослой жизни, по оценкам, увеличивается с ~ 20% в возрасте 4 лет до 80% к подростковому возрасту, эпидемия детской ожирение может привести к увеличению распространенности гипертонии 2 типа диабет и сердечно-сосудистые заболевания в совершеннолетие. ¹

Детское ожирение определяется с помощью номограмм для определения ИМТ с учетом возраста и пола. ИМТ между 85-м и 95-м процентилями определяется как группа риска избыточный вес, а ИМТ ≥ 95-го процентиля определяется как лишний вес. ⁴ Однако термины избыточный вес и ожирение часто используются как синонимы в педиатрический численность населения. ² дюйм детей, идеальная цель — не допустить детей с нормальным ИМТ (< 85-й процентиль) от становления лишний вес. ²

Лечение ожирения редко следует назначать детям младше 2 лет. возраста, потому что это период быстрого роста и развития, и небольшая корреляция с ожирением в совершеннолетие. ² Масса контроль для всех детей с избыточным весом> 2 лет — это фактически вес поддержание за счет умеренных изменений в диете и физическом деятельность. ⁵ Для дети с избыточным весом <7 лет и без сопутствующих заболеваний, длительное поддержание веса приведет к постепенному снижению ИМТ по мере высота увеличивается. При наличии коморбидных состояний и ИМТ ребенка> 95-й процентиль рекомендуется постепенная потеря веса. Для детей> 7 лет, чей ИМТ находится между 85-м и 95-м процентилем, без сопутствующих заболеваний рекомендуется длительное поддержание веса.Однако если сопутствующие заболевания присутствуют, а ИМТ находится между 85-м и 95-м процентилем, или если ИМТ> 95%, постепенная потеря веса рекомендуемые. ⁵

Лечение ожирения включает два основных подхода: основанный на образе жизни вмешательство (диета, упражнения и поведенческая терапия) и медикаментозное / хирургическое вмешательство вмешательство (фармакотерапия или бариатрическая хирургия). Модификация диеты должны соответствовать возрасту, обеспечивая оптимальное потребление питательных веществ для поддержание нормального роста и развития.Это также должно помочь ребенку поддерживать здоровое питание привычки. ² Обычный физическая активность важна для предотвращения чрезмерного увеличения веса или для поддержания веса. Текущая рекомендация — 30–60 минут регулярные физические нагрузки ежедневно. Ограничение сидячей деятельности <2 часов / день также рекомендуемые. ² Было показано, что программы модификации поведения имеют как кратковременный, так и кратковременный характер. долгосрочное положительное влияние на ИМТ у некоторых пациентов, но обычно они трудоемкие, нелегко применять в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, и вовлекать интенсивные родительские участие. ⁶

У детей большинство вмешательств по борьбе с ожирением сосредоточено на поведенческих подходы; остается применение фармакологической терапии спорный. ² Лекарства для похудания могут иметь серьезные побочные эффекты, и только некоторые из них. из этих препаратов разрешены к применению у детей. Однако может быть полезно рассматривать лекарства, которые признаны безопасными и эффективными для взрослых, в качестве лечения это может быть на горизонте для педиатрических пациенты. ⁷ Фармакотерапия, если она используется, всегда должна быть дополнением к продолжающемуся лечению. изменения образа жизни.

Существует несколько механизмов, с помощью которых лекарства могут лечение ожирения. К ним относятся ограничение всасывания пищи, подавление аппетита и уменьшение потребления пищи, а также изменение метаболизма или увеличение энергии расходы. ⁷

Фармакологическая терапия

Орлистат — ингибитор липазы желудка и поджелудочной железы, снижающий уровень свободных абсорбция жирных кислот и холестерина и одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Назначение для лечения ожирения у подростков старше 12 лет. возраст.Орлистат, 120 мг 3 раза в день во время еды, в сочетании с диетой, упражнения и модификация поведения значительно улучшили контроль веса у подростков по сравнению с плацебо. ⁸ Может снизить всасывание жиров примерно на 30% у людей, соблюдающих диету с 30% жирами. Орлистат вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как: стеаторея, усиление дефекации, боли в животе и позывы к фекалиям, и требуется жирорастворимый витамин добавка. ⁷

Сибутрамин является ингибитором обратного захвата серотонина и адреналина, который снижает аппетит и снижает потребление пищи и одобрен для использования у подростков> 16 лет.Безопасность и эффективность сибутрамина оценивалась в исследовании: подростки от 12 до 16 лет с ожирением (ИМТ 36 кг / м ² ). ⁹ Субъекты были рандомизированы на сибутрамин в дозе 10 мг или плацебо с поведением. терапия. Доза сибутрамина была увеличена до 15 мг, если потеря веса была снижена. неадекватно через 6 месяцев. Изменение ИМТ через 12 месяцев приема сибутрамина было значительно больше, чем с плацебо. Снижение исходного ИМТ на 10% было обнаружено у 40% подростков, получавших сибутрамин, по сравнению с 15% подростки, получавшие плацебо.Однако реакция на потерю веса имела тенденцию плато через 6 месяцев терапии. Побочные эффекты включали увеличение сердца. скорость и артериальное давление, в результате чего дозу снижают или отменяют в 44% подростков в течение первых 6 месяцев. Кроме того, не было улучшение сопутствующих состояний, связанных с ожирением, таких как инсулинорезистентность и дислипидемия. ⁹

Метформин — это бигуанид, часто используемый для лечения диабета 2 типа у подростки. Механизм действия метформина на массу тела неясен.Метформин, вероятно, предотвращает увеличение веса, прежде всего, за счет прямого аноректический эффект или, возможно, косвенно за счет стимуляции глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) секреция. ¹⁰

Существует ограниченная хорошо контролируемая исследовательская информация об использовании метформин способствует снижению веса у подростков. Freemark и Берси ¹¹ рандомизировано 29 подростков с ожирением и гиперинсулинемией принимали метформин по 500 мг два раза в день, или плацебо без какой-либо диетической терапии и обнаружили снижение ИМТ на 1,3% после 6 месяцев приема метформина по сравнению с 2.Увеличение ИМТ на 3% для тех, кто принимает плацебо. Кей и др. al. ¹² случайно назначен метформин, 850 мг, 24 подросткам с гиперинсулинемией и нормогликемией. два раза в день или плацебо. Группа метформина показала большую потерю веса и улучшенная чувствительность к инсулину по сравнению с группой плацебо.

Наиболее частые побочные эффекты метформина включают тошноту, метеоризм, вздутие живота и диарея в начале терапии. Витамин B ₁₂ дефицит также был замечен. Наиболее серьезным осложнением метформина является: лактоацидоз, который возникает преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки ≥ 1.4 мг / дл у женщин или ≥ 1,5 мг / дл у мужчин, застойные сердечная недостаточность, требующая приема лекарств, сердечная или легочная недостаточность с тяжелая гипоксия и снижение периферической перфузии, а также заболевания печени, в том числе острая печеночная токсичность, вызванная алкоголем).

Норадренергические препараты, такие как фентермин, хлорфентермин, фенилпропаноламин и амфепрамон (диэтилпропион) снижают аппетит и прием пищи без специфического воздействия на выбор макроэлементов. Через 12 недель суд, Раух и Lipp ¹³ по сравнению изменение веса у 28 девочек-подростков, рандомизированных для группы хлорфентермина, 65 мг на день или плацебо с диетой и упражнениями.Субъекты, получающие хлорфентермин потеряли значительно больше веса (–6,7 кг), чем те, кто принимал плацебо (+0,55 кг).

Ни одно исследование не предоставило доказательств долгосрочной безопасности норадренергического препарата. препараты у детей. Наиболее частые побочные эффекты фентермина и диэтилпропион включает бессонницу, беспокойство, сухость во рту, астению, эйфорию, сердцебиение, гипертония, сердечная аритмия, головокружение, нечеткость зрения, и окуляр раздражение. ¹⁴

Новые перспективные препараты

Октреотид подавляет секрецию инсулина поджелудочной железы.Обоснование использование октреотида при лечении ожирения снижает инсулинемию и инсулин гиперсекреция. ¹⁵ Лечение октреотидом вызывало потерю веса, снижение инсулинорезистентности и уменьшение акантоза негры. ¹⁵ В более недавнее исследование взрослых с ожирением, ежемесячные инъекции октреотид пролонгированного действия способствовал значительному увеличению массы тела и жира потеря массы у 43% субъектов с одновременным изменением калорийности и макроэлемент предпочтение. ¹⁶ В побочные эффекты включают боль в местах инъекций, камни в желчном пузыре, диарею, брюшную полость. боль, тошнота, витамин B ₁₂ гипотиреоз, подавление секреция гормона роста, диабет и нарушения сердечной функции.

Топирамат — новый противосудорожный препарат широкого спектра действия, применяемый у детей. и взрослые. ¹⁷ Топирамат вызывает потерю веса у людей с нормальным весом и страдающих ожирением пациенты. ¹⁷ The потеря веса была связана с уменьшением потребления пищи, но точный механизм действия неизвестен. Есть лишь ограниченные данные об использовании топирамат специально для похудения. Ретроспективные и проспективные исследования у детей и взрослых рекомендуется назначать топирамат в дозах 0,5–22 мг. · Кг ^–1 · сутки ^–1 связаны с дозозависимым весом потеря. ^18,19 У детей, получающих топирамат в качестве дополнительной терапии судорожных расстройств, потеря веса в диапазоне 10–40% была наблюдаемый. ¹⁸ дюйм Детям топирамат переносится хорошо. Побочные эффекты могут включать сонливость, анорексия, утомляемость, похудание, нервозность, снижение концентрации внимания, трудности с памятью и агрессия. Несмотря на широкое использование во всем мире топирамат у детей, не влияет на линейный рост, гепатотоксичность или Сообщалось о гематологических, кожных или идиосинкразических реакциях.

Римонабант — первый в классе селективных эндоканнабиноидов 1 типа. блокаторы рецепторов. Считается, что блокирование этих рецепторов снижает кормление. поведение. Взрослые пациенты с дислипидемией с избыточной массой тела или ожирением были рандомизированы. римонабанту, 5 мг / день или 20 мг / день, или плацебо. ²⁰ Через 52 недель лечения группа, принимавшая более высокие дозы римонабанта, потеряла значительно больше вес по сравнению с группой плацебо (–8,6 и –2,3 кг, соответственно). ²⁰ Наиболее частыми побочными эффектами римонабанта были тошнота, головокружение, артралгия и диарея.

Бариатрическая хирургия

Исследования с использованием бариатрической хирургии в качестве варианта лечения тяжелых подростки с ожирением, которым не удалось похудеть с помощью диеты и модификации поведения программы были реализованы несколькими центры. ² Среди используемые показания: ИМТ ≥ 40 кг / м ² с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, такие как обструктивное апноэ во сне, диабет 2 типа или псевдоопухоль головного мозга. ИМТ ≥ 50 кг / м ² может быть показанием к операции, если связано с менее тяжелые сопутствующие заболевания, такие как гипертония и дислипидемия. ²

Бариатрические процедуры по снижению веса можно разделить на мальабсорбционные и ограничительные процедуры. Процедуры, связанные с нарушением всасывания, включают обходной анастомоз тощей кишки, билиопанкреатическое отведение и двенадцатиперстная кишка выключатель. ²¹ Хирурги не хотят выполнять эти процедуры, хотя они эффективны в вызывает потерю веса из-за повышенного риска метаболических осложнения, включая белковую недостаточность, метаболические заболевания костей и дефицит железа, кальция и витаминов A, B ₁₂ , D, E и К. ²²

К ограничительным процедурам относятся баллоны с водой, гастропластика, желудочные бандажирование и обходной желудочный анастомоз. Воздушные шары, наполненные водой, не показывались. снижение ИМТ при патологическом ожирении дети. ²³ Гастропластика — это процедура, уменьшающая вместимость желудка. и потребление твердой пищи. Высокая частота стеноза желудка или расхождение основных линий и неудовлетворительное долгосрочное поддержание веса привели к хирурги откажутся от гастропластики как основного средства против ожирения процедура. ²⁴ Бандажирование желудка — еще одна ограничительная процедура, при которой окружает проксимальный отдел желудка, чтобы его можно было разделить на небольшой мешочек и большой остаток. ²⁵ Теоретическим преимуществом этого метода является снижение риска образования складок. расхождение. ²¹ В более недавнее внедрение нового лапароскопического доступа и использование регулируемый ремешок сделал эту процедуру более привлекательный. ²⁶

Доступны ограниченные данные относительно этих хирургических процедур, чтобы вызвать потеря веса у детей и подростков с тяжелым ожирением.Есть несколько отчеты о бариатрической хирургии у подростков, поддерживающих устойчивую потерю веса и улучшение или разрешение связанных с ожирением заболеваемость. ^27,28 Осложнения включали железодефицитную анемию (50%), транзиторный фолат. дефицит (30%) и события, требующие хирургического вмешательства (40%). Последний включали холецистэктомию в 20%, непроходимость тонкой кишки в 10% и послеоперационная грыжа в 10%). ²¹ В Периоперационная летальность после бандажирования желудка составляет ∼ 1–1.5% и в значительной степени связано с сепсисом и тромбоэмболой легочной артерии. В риск ранних послеоперационных осложнений ~ 10%.

Многопрофильная бригада врачей, хирургов, диетологов и психологическая экспертиза должна тщательно отбирать подростков в качестве кандидатов на бариатрической хирургии. Требуются всестороннее консультирование, образование и поддержка. как до, так и после желудочного обходного анастомоза. Подростки, перенесшие желудочный процедура бандажирования требует пожизненного медицинского наблюдения и наблюдения за питанием после хирургия, особенно во время беременность. ²⁹

Лечение дислипидемии

Резкий рост распространенности детского ожирения и метаболизма синдром приводит к увеличению частоты сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте, и эта связь может быть связанным с дислипидемия. ³⁰ Наблюдались высокие уровни общего холестерина в сыворотке и высокий уровень холестерина ЛПНП. связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца болезнь. ³¹ Высокая уровни триглицеридов, обычно связанные со снижением уровня холестерина ЛПВП, также связаны, хотя и в меньшей степени, с увеличением коронарного сердца. риск заболевания. ³¹

Несколько исследований показали, что уровни липидов, в первую очередь ЛПНП, отслеживаются от детство в совершеннолетие. ³² В Рекомендация Американской академии педиатрии 1998 г. гласит, что дети в возрасте ≥ 2 лет должны пройти скрининг на высокий холестерин, если у них есть семья в анамнезе преждевременные сердечно-сосудистые заболевания (<55 лет) или гиперхолестеринемия (≥ 240 мг / дл). Для молодежи, чей семейный анамнез недоступен, и для тех, кто с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется обследование у врача. осмотрительность. ³³ Пограничные уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП определяются как 170–199. и 110–129 мг / дл соответственно. Повышенные уровни ≥ 200 мг / дл для общий холестерин и ≥ 130 мг / дл для ЛПНП. ³³

Изменение образа жизни — основа первичной профилактики дислипидемия. К ним относятся снижение потребления насыщенных жиров и холестерина, повышенная физическая активность и контроль веса для более низкого населения холестерин уровни. ³⁴ Последние Рекомендации предполагают использование диеты Step 2 Американской кардиологической ассоциации. (пищевой холестерин <200 мг / день и насыщенные жиры <7% от общего калорий) при подтверждении гиперлипидемия. ³⁵ Несколько исследований показали, что диетическое вмешательство у детей приводит к улучшенный липидный профиль, не влияя на рост. ^36,37

Фармакологическая терапия

Детям старше 10 лет фармакотерапия рекомендована, если: после адекватной пробной диетической терапии уровни ЛПНП остаются> 190 мг / дл у лиц без факторов риска ССЗ или> 160 мг / дл у лиц с риском факторы. Оптимальный уровень ЛПНП составляет <130 мг / дл для детей в целом и <100 мг / дл у пациентов с диабет. ³³

Секвестранты желчных кислот (смолы, такие как холестирамин и холестипол) раньше был предпочтительным препаратом для педиатрических пациентов с семейными гиперхолестеринемия. Однако из-за их плохих вкусовых качеств и скромности (10–15%) гиполипидемический эффекты, ³⁸ прочее Гиполипидемические препараты стали препаратами первой линии.

Предпочтительными препаратами для лечения гиперхолестеринемии у взрослых являются: ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы (статины), некоторые из которых было доказано, что они эффективны и безопасны для детей старше 8–10 лет. возраст.Возраст самых маленьких пациентов, зарегистрированных в клинических испытаниях. варьировалась от 4 до 10 лет. Статины подавляют синтез холестерина, в результате чего повышенная активность рецепторов ЛПНП с улучшенным клиренсом частиц ЛПНП и предшественники. ³⁹ Несколько испытаний продемонстрировали эффективность, а также краткосрочную и долгосрочную эффективность. безопасность терапии статинами у детей и подростков с гетерозиготными семейный гиперхолестеринемия. ^40–42

Терапия статинами приводит к снижению ЛПНП на 30–40%, более умеренное снижение триглицеридов и повышение уровня ЛПВП уровни. ^40–42 Симвастатин и правастатин хорошо переносятся детьми в более высоких дозах. до 40 мг / сут, а также аторвастатин и ловастатин в дозах до 20 мг / сут. Не наблюдалось неблагоприятного воздействия на рост, половое созревание или маркеры повреждение печени или мышечной ткани. Побочные эффекты включают миалгию, бессимптомную. повышение концентрации креатинкиназы и очень редко рабдомиолиз, так как а также повышение уровня ферментов печени концентрация. ⁴⁰

Статины также улучшают суррогатные маркеры атеросклероз. ⁴³ Средняя толщина интимы сонной артерии (CIMT), измеренная с помощью УЗИ в B-режиме, имеет было показано, что он является сильным предиктором прогрессирования атеросклероза у подростки и взрослые. Серийные уровни ЛПНП от детства до взрослого возраста предсказал CIMT в совершеннолетие. ⁴⁴ Устранение эндотелиальной дисфункции, а также регресс CIMT после липидов уменьшение, отражают улучшение атеросклероза процесс. ⁴³ В гиполипидемические эффекты статинов сопровождались регрессией CIMT в дети. ⁴²

Доказано, что у детей препубертатного возраста с семейной гиперхолестеринемией эндотелиальная дисфункция к 5 годам лет, ⁴⁵ и CIMT уже отклоняется от нормы к 12 годам годы. ⁴² Лечение детей младше 10 лет должны быть исследованы. ⁴³ Прием гиполипидемических препаратов в детстве может замедлить прогрессирование или может даже привести к регрессу атеросклероз. ⁴²

Когда используются статины, лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы, и увеличение должно основываться на уровнях ЛПНП и побочных эффектах.Функция печени следует контролировать анализы и прекращать прием лекарств, если печень значения фермента более чем в три раза превышают верхний предел нормальный, ⁴⁶ если есть активность креатинкиназы более чем в пять раз превышает верхний предел нормально, или если у пациента развилась миалгия или мышечная слабость. ³⁹

Альтернативные препараты, которые в первую очередь снижают уровень ЛПНП за счет снижения холестерина абсорбция в кишечнике, например, эзетимиба, в настоящее время доступный. ³⁹ Хотя эзетимиб уже одобрен для использования при гиперхолестеринемии. дети> 10 лет, долгосрочные исследования эффективности и безопасности в дети это нужный. ⁴⁷ Монотерапия эзетимибом в дозе 10 мг / день снижала уровень ЛПНП на 15–20%, тогда как благотворное влияние на триглицериды и ЛПВП были маргинальный. ⁴⁶ The добавление эзетимиба к терапии статинами приводит к дополнительному снижению Концентрация ЛПНП на 25,8% по сравнению с дополнительным снижением на 2,7% с плацебо плюс статины терапия. ⁴⁸ Эзетимиб хорошо переносится, но его длительный опыт ограничен, и его долгосрочное влияние на сердечно-сосудистые исходы неизвестный. ³⁹

Фибраты (гемфиброзил, фенофибрат) в основном используются для лечения высоких уровни триглицеридов, обычно с сопутствующим низким уровнем ЛПВП уровни. ³⁹ Они стимулировать рецептор-α, активируемый пролифератором пероксисом (PPARα), a фактор ядерной транскрипции, который контролирует экспрессию генов, опосредующих метаболизм триглицеридов. Это приводит к снижению синтеза жирных кислот и богатые триглицеридами липопротеины и повышенный синтез аполипипротеина A1 и липопротеинлипаза, способствующая выработке ЛПВП и триглицеридов катаболизм. ³⁹ Гемфиброзил, 600 мг два раза в день, снижает концентрацию триглицеридов до 50% и увеличивает ЛПВП до 20%, но изменения ЛПНП изменчивы и обычно небольшие. ³⁹ Терапия фибратом обычно хорошо переносится, но миалгия и увеличение печени Иногда могут встречаться ферменты. Фибраты немного увеличивают риск холелитиаз и усиливают действие варфарин. ³⁹

Альтернативным лечением высокой концентрации триглицеридов является рыбий жир или омега-3 жирные кислоты. Они содержат высокополиненасыщенные длинноцепочечные жирные кислоты n-3. кислоты. Ежедневное потребление 2–5 г жирных кислот омега-3 (6–15 г рыбий жир) снижает концентрацию триглицеридов у взрослых до 50%.Изменения уровни ЛПНП и ЛПВП изменчивы и малы. Рыбий жир безопасен и обычно хорошо терпимо. ³⁹

Подростки со значительным семейным анамнезом преждевременного атеросклероза люди со смешанным липидным типом (семейная комбинированная гиперлипидемия, ожирение, метаболический синдром), несмотря на потерю веса и изменение образа жизни, поддается лечению с производными ниацина и / или фиброевой кислоты с пролонгированным высвобождением, такими как фенофибрат или гемфиброзил. Статины можно комбинировать с препаратами пролонгированного высвобождения. ниацин для синергетического эффекта, но не должен сочетаться с фибратами из-за повышенного риска миолиз. ⁴⁶

Наиболее действенной из доступных в настоящее время терапий по повышению уровня ЛПВП является никотиновая кислота, который также влияет на уровни ЛПНП, триглицеридов, окисление липидов, и эндотелиальный функция. ⁴⁹ Комбинированная терапия статинами может повысить уровень ЛПВП на ∼ 30%. ⁴⁹

Новое направление — обогащение пищевых продуктов растительными стеролами и станолами. Использование пасты, содержащей растительные стеролы, снизило ЛПНП на 14% по сравнению с плацебо у детей раннего возраста с семейными гиперхолестеринемия. ⁴⁵ Однако, в отличие от терапии статинами, потребление растительных стеролов не помогло. улучшить эндотелиальную дисфункцию у этих детей.

Ингибиторы абсорбции холестерина или растительные стерины и станолы совместно со статинами, предлагают новые возможности лечения взрослых пациенты с семейной гиперхолестеринемией. Эта комбинированная терапия может также быть полезным для детей, потому что 1 ) низкие дозы статинов одновременный прием с ингибиторами абсорбции холестерина может привести к увеличению эффективность; 2 ) высоких доз статинов можно избежать, тем самым минимизируя шанс появления побочных эффектов; и 3 ) хотя лечение пищей продукты, содержащие растительные стеролы или станолы, не улучшают эндотелиальный дисфункции, снижает ЛПНП на 10–15%, и есть добавка эффект при сочетании со статинами.

Перспективные новые препараты

Низкий уровень ЛПВП может быть фактором риска, сопоставимым по важности с высоким уровнем ЛПНП, а два фактора риска независимый. ⁴⁹ Ингибиторы белка-переносчика эфира колестерила (JTT-705 и торцетрапиб) могут ускоряют транспорт холестерина в печень с помощью ЛПВП и увеличивают обратное транспорт холестерина. Клинические испытания с использованием этих препаратов в процессе. ⁴⁹

Лекарственный препарат с двойным агонистом PPARα / γ обладает эффективными глюкозо- и гиполипидемическая активность.Таким образом, этот препарат идеально подходит для лечения 2 типа. сахарный диабет и дислипидемия. (См. Раздел о диабете 2 типа ниже.)

Колесевелам — новейшая смола желчи с меньшим количеством побочных эффектов и меньшим количеством лекарств. взаимодействия. Было обнаружено, что он безопасен сам по себе или в сочетании со статинами. терапия для снижения уровня ЛПНП. Оказывает экономящее дозу действие на статины. терапия. ⁵⁰

Лечение гипертонии

Гипертония также развивалась параллельно с ростом детского ожирения. Типичный пациент превратился в здорового подростка с ожирением и некоторыми сочетание факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая семейный анамнез гипертония и этническая предрасположенность к гипертонической болезни.Рано клиническое течение ожирения и гипертонии, по-видимому, характеризуется преобладание изолированной систолической гипертензии (т. е. без диастолической гипертония). Поскольку было показано, что изолированная систолическая гипертензия основной фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в взрослые, ⁵¹ далее исследование причин и вмешательств для этой модели у детей явно нужен.

Преимущества снижения веса на снижение артериального давления у детей были исследованы как в наблюдательных, так и в интервенционных исследованиях.Несмотря на то что эти исследования показывают, что снижение артериального давления вызвано потерей веса. у детей с ожирением необходимы дополнительные исследования. Снижение веса за счет диеты и физические упражнения являются основным методом лечения гипертонии, связанной с ожирением. В одном кабинет, ⁵² изменения систолического артериального давления при диете плюс упражнения, одна диета и контрольные группы были –16, –10 и +4 мм рт. ст. соответственно. В Долгосрочные преимущества потери веса для артериального давления еще предстоит определить потому что неизвестно, наблюдается ли снижение артериального давления во время сохраняется резкое похудание.

Фармакологическая терапия

Показана фармакотерапия гипертонии, связанной с ожирением, в детском возрасте если сохраняется стойкая гипертензия, несмотря на нефармакологические меры, введите Диабет 1 или 2 типа, гипертоническое поражение органов-мишеней или множественные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Когда показана фармакологическая терапия, это следует начинать с одного препарата и начинать с минимально рекомендованных доза. Допустимые классы препаратов для использования у детей включают ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и мочегонные средства. ⁵³

Определенные классы гипотензивных препаратов следует использовать преимущественно в дети с гипертонической болезнью с конкретным основным или сопутствующим медицинским условия. Примеры включают использование ингибиторов АПФ или рецептора ангиотензина. блокаторы у детей с диабетом и микроальбуминурией или протеинурией почек заболевания и использование β-адреноблокаторов или блокаторов кальциевых каналов у детей с гипертонической болезнью и мигренью головные боли. ⁵³ Для дети с неосложненной первичной артериальной гипертензией и без поражения органов-мишеней, целевое артериальное давление должно быть <95-го процентиля для пола, возраста и рост, тогда как для детей с хроническим заболеванием почек, диабетом или при гипертоническом поражении целевого органа, целевое артериальное давление должно быть < 90-й процентиль для пола, возраста и роста.

Новые перспективные препараты

Ряд новых классов препаратов активно исследуются у взрослых для лечения заболеваний. лечение гипертонии. К ним относятся антагонисты рецепторов эндотелина, ингибиторы ренина и вазопептидаза ингибиторы. ⁵⁴

Дарузентан является селективным антагонистом рецептора эндотелина А под разработка для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Эндотелин — небольшой пептидный гормон, важный для контроля кровотока и роста клеток. Там представляют собой два известных класса рецепторов эндотелина, A (ETA) и B (ETB).Эндотелин связывание с ETA на гладкомышечных клетках вызывает сужение сосудов, тогда как связывание с ETB на эндотелии сосудов вызывает расширение сосудов через производство оксида азота.

Дарусентан изучался у взрослых пациентов с артериальной гипертензией в дозах 10–100 мг один раз в сутки. Дозозависимое снижение обоих диастолическое и систолическое артериальное давление было наблюдаемый. ⁵⁵ Неблагоприятное эффекты включали головную боль, приливы и периферические отеки.

Алискирен — ингибитор ренина, предотвращающий образование обоих ангиотензин I и II.Алискирен в дозах 150 или 300 мг один раз в сутки. снижение артериального давления дозозависимым образом; 600 мг больше не было эффективен, чем 300 мг. ⁵⁶ Самый частыми побочными эффектами были головная боль, головокружение и диарея.

Омапатрилат — ингибитор вазопептидазы, наиболее продвинутый в клинической практике. разработка. Нейтральные эндопептидазы обнаруживаются в мембране щеточной каймы почечные канальцы и метаболизируют натрийуретический пептид. Вазопептидаза ингибиторы блокируют как нейтральную эндопептидазу, так и АПФ, что приводит к увеличению наличие натрийуретических пептидов, обладающих сосудорасширяющим действием и снижение уровня ангиотензина II.Омапатрилат в дозах 20–80 мг в сутки. день вызывает дозозависимое снижение уровня в крови давление. ⁵⁷ The влияние на систолическое артериальное давление больше, чем на диастолическую кровь давление. Побочные эффекты включают кашель, гипотонию, головокружение, приливы крови и т. Д. гиперкалиемия и ангионевротический отек с такой же скоростью, как и при АПФ ингибиторы.

Лечение диабета 2 типа

Успешное лечение диабета 2 типа определяется как прекращение чрезмерное увеличение веса, нормальный линейный рост и достижение крови натощак уровни глюкозы <126 мг / дл и гемоглобина A _1c <7%.Великобритания. Проспективное исследование диабета (UKPDS) продемонстрировало, что повышенный уровень глюкозы в крови контроль с помощью пероральных гипогликемических средств и инсулина может существенно снизить риск микрососудистых осложнений ретинопатии, нефропатии и невропатия у взрослых с диабетом 2 типа. Однако UKPDS не раскрыла любое значительное снижение макрососудистых осложнений за счет контроля только глюкоза в крови. UKPDS обнаружило, что лечение гипертонии в люди с диабетом 2 типа значительно снизили риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Модификация диеты и физических упражнений — краеугольные камни болезни управление. К сожалению, изменение образа жизни имеет ограниченный успех в долгосрочное ведение взрослых с диабетом 2 типа и, вероятно, аналогичные ограничения у детей и подростки. ⁶ Поэтому у детей 2 типа необходимо фармакологическое лечение. диабет.

Фармакологическая терапия

Четыре класса фармакологических агентов доступны для лечения сахарный диабет 2 типа: инсулин, инсулино-сенсибилизирующие агенты, инсулиностимулирующие агенты и ингибиторы абсорбции глюкозы.Каждый из этих классов агентов обладает другим механизмом действия, позволяющим использовать агенты либо один, либо в комбинация. ⁵⁸

Существует четыре основных типа инсулина (быстрого действия, короткого действия, формы среднего и длительного действия) классифицируются по началу, пику, и продолжительность действия. Аналоги инсулина быстрого действия лизпро и аспарт могут принимать в течение 15 минут после еды, чтобы контролировать постпрандиальный подъем крови глюкоза. Инсулины короткого действия (обычный инсулин) назначаются 30–60 раз. минут до еды, чтобы контролировать уровень глюкозы после приема пищи.Инсулин промежуточного действия представляет собой суспензию кристаллов инсулина цинка и сульфат протамина (изофановый инсулин, НПХ и ленте). Эти инсулины обычно назначают два раза в день и часто дают в сочетании с быстрым или инсулин короткого действия. Инсулины длительного действия (гларгин и ультраленте): всасывается медленно, с пиком через 16-18 часов, и обеспечивает базальный уровень инсулина в крови в попытке приблизить количество инсулина циркулирует в организме, когда не стимулируется глюкозой.Для удобства введение, некоторые фиксированные комбинации НПХ и обычного или быстрого действия инсулин доступен в виде смесей 70/30, 50/50 и 75/25. Типы инсулина: обычно выбирается для достижения наилучшего возможного контроля уровня глюкозы в крови на основе мониторинг уровня глюкозы в крови в домашних условиях. Наиболее частыми побочными эффектами являются гипогликемия, реакции в месте инъекции и вес прирост. ⁵⁹

Существует два типа веществ, выделяющих инсулин, сульфонилмочевины (из которых есть два поколения) и несульфонилмочевины.Ни один из этих препаратов не имеет адекватно протестирован на детях. К сульфонилмочевинам первого поколения относятся: толбутамид, хлорпропамид и толазамид; сульфонилмочевины второго поколения включают глибурид, глипизид и глимепирид. ⁶⁰ The Основным механизмом действия сульфонилмочевины является стимуляция секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы в ответ на глюкоза. ⁶¹ Гипогликемия — важнейший побочный эффект. Эти агенты не действуют от уровня липидов в плазме.

Репаглинид и натеглинид — несульфонилмочевины, вызывающие кратковременный выброс инсулина секреция. ⁶² Эти средства принимают за 30 минут до каждого приема пищи. Основным побочным эффектом является гипогликемия. Они также могут вызвать увеличение веса. Эти агенты также не имеют влияние на липиды плазмы.

Двумя основными классами агентов, повышающих чувствительность к инсулину, являются бигуаниды и тиазолидиндионы. Метформин — единственный бигуанид, доступный для клинического применения. не влияет на секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.В Механизм действия, с помощью которого метформин улучшает чувствительность к инсулину, не полностью понял. Метформин снижает выработку глюкозы в печени и, вероятно, подавляет печеночный гликогенолиз. ⁶³ Он подавляет высвобождение жирных кислот и окисление липидов (что также усиливает гликемический контроль), что приводит к снижению уровня триглицеридов, очень холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП) и общий холестерин, а также снижение уровня ингибитора-1 активатора плазминогена. Метформин был связан со значительным уменьшением макрососудистых осложнений, миокардиальных инфаркт и инсульт в УКПДС. ⁶⁴ Это одобрен для использования у детей> 10 лет возраст. ⁶⁵

Тиазолидиндионы включают розиглитазон и пиоглитазон. (Троглитазон был снят с продажи из-за гепатотоксичности.) Тиазолидиндионы улучшают чувствительность тканей и печени к инсулину за счет связывания к ядерному рецептору PPARγ, самый высокий уровень экспрессии которого находится в адипоциты и кишечник клетки. ⁶⁶ Эти агенты снижают концентрацию свободных жирных кислот, а пиоглитазон снижает концентрацию в плазме триглицерид концентрация. ⁶⁷ Тиазолидиндионы увеличивают количество жировых клеток, что составляет вес прирост зарегистрирован с использованием этих агенты. ⁶⁸ Печень болезнь находится под пристальным вниманием к розиглитазону и пиоглитазону, но нет исследования показали, что частота повышенных ферментов печени отличается от с плацебо. Также сообщалось о периферических отеках при использовании тиазолиндионы.

Ингибиторы абсорбции глюкозы конкурентно ингибируют α-глюкозидазу в щеточной кайме энтероцитов желудочно-кишечного тракта, предотвращая распад олиго- и дисхаридов на моносахариды. ⁶⁹ Доступные агенты акарбоза, миглитол и ваглибоза замедляют проникновение глюкоза попадает в системный кровоток, позволяя β-клеткам поджелудочной железы больше время для увеличения секреции инсулина в ответ на притупленный рост в плазме глюкоза. Никакого влияния на вес не наблюдалось. Самый частый неблагоприятный эффекты, о которых сообщают до 80% пользователей, связаны с желудочно-кишечным трактом, в том числе вздутие живота, дискомфорт в животе, диарея и метеоризм. ⁷⁰ Начиная с низкой дозы и постепенно увеличивая дозу в течение нескольких недель, можно снизить желудочно-кишечную токсичность.

Диабет — прогрессирующее заболевание, и большинство пациентов в конечном итоге потребуется добавление второго препарата для достижения приемлемого гликемический контроль. Только около 25% взрослых пациентов с диабетом достигают адекватного гликемический контроль при монотерапии. Аддитивные эффекты снижения глюкозы были наблюдается с рядом комбинированных терапий, включая метформин / сульфонилмочевину, тиазолидиндион / сульфонилмочевина и ингибитор α-глюкозидазы / метформин или сульфонилмочевина. Если комбинация двух пероральных агентов неэффективна, третье агента, перед сном НПХ или инсулина гларгина, или несколько ежедневных инъекций инсулин можно использовать для улучшения гликемического контроль. ⁷¹ Непрерывная подкожная инфузия инсулина (через внешний инсулиновая помпа) также может быть назначено в этих обстоятельствах.

Новые перспективные препараты

Существует ряд многообещающих новых препаратов, контролирующих уровень глюкозы, в том числе аналоги амилина, агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), дипептидил ингибиторы пептидазы IV и глитазары (комбинированные PPARα и -γ агонисты). ⁷² После эти препараты были изучены и одобрены для использования у взрослых, мы можем ожидать что они также будут изучены для использования у детей.

Прамилинтид — синтетический аналог амилина, природного пептида. который секретируется в эквимолярных количествах с инсулином из поджелудочной железы β-клетки в ответ на прием пищи. Недавно он был одобрен для использования в диабет как 1-го, так и 2-го типа. Механизмы действия прамилинтида включают: 1 ) замедляя скорость опорожнения желудка и тем самым уменьшая постпрандиальное повышение уровня глюкозы в плазме, 2 ) снижение после приема пищи уровни глюкагона и снижение выработки глюкозы в печени, и 3 ) усиление насыщения, возможно, за счет подавления стимулирующего аппетит желудка гормон грелин. ⁷²

Доза прамлинтида различается в зависимости от того, есть ли у пациента тип 1 или введите 2 диабет. ⁷³ Когда начиная с прамлинтида, доза инсулина перед приемом пищи должна быть снижена на 50% во всех случаях. пациентам для снижения риска гипогликемии. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа следует начинать с дозы 60 мкг п / к. перед основными приемами пищи и увеличивается до 120 мкг, когда тошнота отсутствует в течение 3–7 дней. Пациентам с сахарным диабетом 1 типа следует начинать прием в дозе 15 мкг / с.c. перед основными приемами пищи и титровать с шагом 15 мкг до поддерживающей дозы 30 или 60 мкг на дозу в зависимости от переносимости. Наиболее частые нежелательные явления включают тошноту, рвоту, потерю аппетита и индуцированные инсулином гипогликемия. ⁷³

GLP-1, инкретиновый гормон, секретируется клетками кишечника в ответ к приему пищи и стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, подавляет секрецию глюкагона, задерживает опорожнение желудка, подавляет аппетит и может стимулировать островковые клетки регенерация. ⁷⁴ Эндогенный GLP-1 быстро разрушается повсеместно распространенной эндопротеазой дипептидил пептидазы IV (DPP-IV), что ограничивает ее клиническое использование и требует разработка аналогов (лираглутид) и агонистов (экзенатид), устойчивых Деградация DPP-IV и развитие ингибиторов DPP-IV, которые усиливают действие GLP-1 эффекты. ^72,74

Были разработаны аналоги GLP-1, имитирующие его инсулинотропный эффект. ⁷¹ Лираглутид представляет собой ацилированный аналог GLP-1, связанный с альбумином, устойчивый к DPP-IV, и с периодом полураспада 12–14 часы. ⁷⁴ Эксенатид синтетический аналог эксендина-4, инкретинового гормона, первоначально выделенного от монстра Gila, который связывается с рецептором GLP-1, но устойчив к деградация ферментом DPP-IV. Эксенатид на 53% гомологичен человеческому GLP-1. и имеет эффект, аналогичный таковому у человеческого GLP-1. Клинические испытания лираглутид в виде однократной ежедневной инъекции и эксенатид в виде однократной или инъекции два раза в день привели к улучшению гликемического контроля, уменьшению количества пищи потребление и потеря веса. Тошнота и рвота — самые частые побочные эффекты. и зависят от режима дозирования и титрования.

Вилдаглиптин (LAF237) является ингибитором DPP-IV в клинической фазе III фазы. испытания. ⁷² The основными побочными эффектами были тошнота, диарея, потоотделение и зуд. Вилдаглиптин, по-видимому, не увеличивает риск гипогликемия. ⁷² The пероральная лекарственная форма дает явное преимущество перед агонистами GLP-1, которые должны быть дан парентерально.

Глитазары представляют собой широкий класс препаратов, в которых сочетаются PPARα и активность агониста -γ. Репрезентативные препараты фазы III к исследованию относятся мураглитазар и тесаглитазар.Агонисты PPARγ (тиазолидиндионы) оказывают прямое влияние на периферическую чувствительность к инсулину. Агонисты PPARα (фибраты, такие как гемфиброзил и клофибрат) модулируют липидный обмен, снижение уровня триглицеридов и повышение уровня ЛПВП холестерин. ⁷⁵ Поскольку дислипидемия является частой проблемой диабета 2 типа, двойная активность агонистов PPARα и -γ может привести к повышению уровня инсулина чувствительность и липидный обмен. Агонисты PPARα и -γ являются ассоциируется с увеличением веса и отеками, аналогично тиазолидиндионам.Из Беспокойство вызывает также развитие опухолей мягких тканей у грызунов, что привело к приостановка клинических испытаний одного соединения.

Резюме

У детей первая линия профилактики и лечения ожирения, дислипидемия, гипертония и диабет 2 типа остаются модификацией диеты, повышенная физическая активность и изменение поведения. Некоторые лекарства используется для лечения дислипидемии, гипертонии и диабета 2 типа у дети были хорошо изучены и одобрены для этого использования.Однако больше необходимы хорошо контролируемые исследования у детей лекарств, одобренных для взрослые при лечении ожирения. Бариатрическая хирургия как вариант лечения для подростков с тяжелым ожирением остается под наблюдением.

Сноски

• Джоанна Т. Малларе, доктор медицины, FAAP, доцент педиатрии в отделении педиатрии отделения детской эндокринологии и Метаболизм медицинского колледжа при Университете здравоохранения Теннесси Научный центр и Ана Х.Карабелл, доктор медицины, научный сотрудник детской эндокринологии. в отделении педиатрии отделения детской эндокринологии и Метаболизм Медицинского колледжа при Университете здравоохранения Теннесси. Научный центр и Детский медицинский центр LeBonheur в Мемфисе. Педро Веласкес-Миеер, доктор медицины, является преподавателем эпидемиологической программы Колледж медицинских наук и доцент колледжа сестринского дела и педиатрии, отделения эндокринологии и Метаболизм того же учреждения.Сара Р.С. Стендер, доктор медицинских наук, FAAP, является доцент кафедры педиатрии и подростковой медицины отделения Общая педиатрия, и Майкл Л. Кристенсен, фармацевт, профессор аптека и педиатрия в отделениях педиатрии и фармации то же заведение.

• Американская диабетическая ассоциация

Список литературы

1. ↵

   Steinberger J: Диагностика метаболического синдрома у детей. Curr Opin Липидол 14: 555 –559, 2003

2. ↵

   Daniels SR, Arnett Д.К., Экель Р., Гиддинг С.С., Хейман Л.Л., Куманьика С., Робинсон Т.Н., Скотт Б.Дж., Джор SS, Williams CL: Избыточный вес у детей и подростков: патофизиология, последствия, профилактика и лечение.Тираж111 : 1999–2012,2005

3. ↵

   Cook S, Weitzman M, Auinger P, Nguen M, Dietz WH: Распространенность фенотипа метаболического синдрома у подростков: результаты третьего Национального исследования здоровья и питания Экзаменационное обследование, 1988–1994 гг. Arch Pediatr Adolesc Med 157: 821 –827, 2003

4. ↵

   Himes JH, Dietz WH: Рекомендации по профилактике избыточного веса для подростков: рекомендации экспертной комиссии. Am J Clin Гайка 59: 307 –316, 1994

5. ↵

   Американская академия педиатрии: профилактика избыточного веса и ожирения у детей (Заявление о политике).Педиатрия 112: 424 –430, 2003

6. ↵

   Яновский Ю.А., Яновский С.З .: Лечение детского и подросткового ожирения. JAMA 289: 1851 –1853, 2003

7. ↵

   Daniels S: Фармакологическое лечение ожирения у детей. Педиатр Наркотики 3: 405 –410, 2001

8. ↵

   Chanoine JP, Hampl S, Jensen C, Boldrin M, Hauptman J: Влияние орлистата на вес и тело состав у тучных подростков: рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 293: 2873 –2883, 2005

9. ↵

   Berkowitz RI, Wadden TA, Tershakovec AM, Cronquist JL: Поведенческая терапия и сибутрамин для лечения подросткового ожирения: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 289: 1805 –1812, 2003

10. ↵

    Kreymann B, Ghatei М.А., Бернет П., Уильямс Дж., Кансе С., Дайани А.Р., Блуо С.Р .: Характеристика глюкагоноподобный пептид-1- (7-36) амид в гипоталамусе. Головной мозг Рез 502: 325 –331, 1989

11. ↵

    Freemark M, Bursey D: Влияние метформина на индекс массы тела и толерантность к глюкозе при ожирении подростки с гиперинсулинемией натощак и семейным анамнезом 2 типа диабет.Педиатрия 107: E55 , 2001

12. ↵

    Kay JP, Alemzadeh R, Langley G, D’Angelo L, Smith P, Holshouser S: Благоприятные эффекты метформин у подростков с нормогликемическим ожирением. Метаболизм 50: 1457 –1461, 2001

13. ↵

    Rauh JL, Lipp R: Хлорфентермин как анорексигенный агент при подростковом ожирении: отчет о его эффективность в двойном слепом исследовании с участием 30 подростков. Clin Педиатр 7: 138 –140, 1968

14. ↵

    Брей Дж., Гринуэй F: Современные и потенциальные препараты для лечения ожирения.Эндокринный Откровение 20: 805 –875, 1999

15. ↵

    Lunetta M, Di Mauro M, Le Moli R, Burafato S: длительное лечение октреотидом снижено гиперинсулинемия, избыточная масса тела и поражения кожи при тяжелом ожирении с acanthosis nigricans. Дж Эндокринол Инвест19 : 699–703,1996

16. ↵

    Velasquez-MieyerPA, Cowan PA, Arheart KL, Buffington CK, Spencer KA, Коннелли Б.Э., Коуэн Г.В., Лустиг Р.Х .: Подавление секреции инсулина связаны с потерей веса и изменением потребления макроэлементов и предпочтений в подгруппа взрослых с ожирением.Int J Obesity Relat Metab Разногласие 27: 219 –226, 2003

17. ↵

    Ormrod D, McClellan K: Топирамат: обзор его использования при детской эпилепсии. Педиатр лекарственный 3: 293 –319, 2001

18. ↵

    Levisohn P: Безопасность и переносимость топирамата у детей. J Чайлд Нейрол 15: S22 –S26, 2000

19. ↵

    Astrup A, Toubro СУБЪЕКТ: Топирамат: новое лекарственное средство для лечения ожирения. Obes Res 12 (Дополнение): 167S –173S, 2000

20. ↵

    Van Gaal LF, Риссанен А.М., Шин А.Дж., Циглер О., Росснер С., Исследовательская группа РИО-Европа: Влияние блокатора рецепторов каннабиноида-1 римонабанта на снижение веса и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с избыточной массой тела: 1-летний опыт исследование «РИО-Европа».Lancet365 : 1389–1397,2005

21. ↵

    Mun EC, Blackburn GL, Мэтьюз JB: Текущее состояние медикаментозной и хирургической терапии ожирения. Гастроэнтерология 120: 669 –681, 2001

22. ↵

    Murr MM, Balsiger BM, Kennedy FP, Mail JL, Sarr MG: Мальабсорбционные процедуры при тяжелом ожирении: сравнение панкреатико-билиарного обходного анастомоза и очень длинной конечности по Ру и желудка обход. J Gastrointest Surg 3: 607 –612, 1999

23. ↵

    Vandeplas Y, Bollen P, De Langhe K, Vandemaele K, De Schepper J: Внутрижелудочные баллоны в подростки с патологическим ожирением.Eur J Гастроэнтерол Гепатол 11: 243 –245, 1999

24. ↵

    Ховард Л., Мэлоун M, Michalek A, Carter J, Alger S, Van Woert J: Обходной желудочный анастомоз и вертикальный полосовая гастропластика: проспективное рандомизированное сравнение и 5-летнее наблюдение. Хирургия ожирения 5:55 –60, 1995

25. ↵

    Jones KB Jr: Опыт обходного желудочного анастомоза по Ру и комментарии к текущим тенденциям. Obes Surg 10: 183 –185, 2000

26. ↵

    Doldi SB, Micheletto G, Lattuada E, Zappa MA, Bona D, Sonvico U: регулируемый желудочный бандаж; 5-летний опыт работы.Obes Surg10 : 171–173,2000

27. ↵

    Sugerman HJ, Sugerman EL, DeMaria EJ, Kellum JM, Kennedy C, Mowery Y, Wolfe LG: Bariatric операция для подростков с тяжелым ожирением. J Gastroint Операция 7: 102 –107, 2003

28. ↵

    Долан К., Крейтон L, Hopkins G, Fielding G: Лапароскопическое бандажирование желудка при патологическом ожирении подростки. Хирургия ожирения 13: 101 –104, 2003

29. ↵

    Strauss R: Перспективы детского ожирения. Курр Гастроэнтерол Репутация 4: 244 –250, 2002

30. ↵

    Kohen-Avramoglu R, Терио А., Адели К. Возникновение метаболического синдрома в детстве: эпидемиологический обзор и механистическая связь с дислипидемией.Clin Биохим 36: 413 –420, 2003

31. ↵

    Национальный фонд сердца Австралии и кардиологии Общество Австрии и Новой Зеландии: управление липидами руководящие принципы — 2001. Med J Aust175 (Приложение 5): S57 – S88,2001

32. ↵

    Katzmarzyk PT, Perusse L, Malina RM, Bergeron J, Despres JP, Bouchard C: Стабильность показатели метаболического синдрома с детства и юношества до юного возраста взрослая жизнь: Квебекское семейное исследование. Дж. Клин Эпидемиол54 : 190–195,2001

33. ↵

    Американская академия педиатрии, Комитет по Питание: холестерин в детстве.Педиатрия 101: 141 –147, 1998

34. ↵

    Группа экспертов по выявлению, оценке и лечению высокого холестерина в крови у взрослых: краткое изложение Третий отчет экспертной группы Национальной образовательной программы по холестерину Выявление, оценка и лечение повышенного холестерина в крови у взрослых (АТФ III). JAMA 285: 2486 –2497, 2001

35. ↵

    Кэви РЭУ, Дэниэлс SR, Lauer RM, Atkins DL, Haymann LL, Tauebert K: Американская кардиологическая ассоциация. рекомендации по первичной профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний начиная с детства.Тираж107 : 1562–1566,2003

36. ↵

    Группа написания для совместных исследований DISC Группа: Эффективность и безопасность снижения потребления жиров и жиров с пищей. холестерин у детей с повышенным холестерином липопротеидов низкой плотности. JAMA 273: 1429 –1435, 1995

37. ↵

    Jacobson MS, Tomopoulos S, Williams CL, Arden MR, Deckelbaum RJ, Starc TJ: Нормальный рост в дети и подростки из группы высокого риска с гиперлипидемией при диетическом вмешательстве.Предыдущая Med 27: 775 –780, 1998

38. ↵

    Tonstad S, Knudtzon J, Sivertsen M, Refsum H, Ose L: Эффективность и безопасность лечение холестирамином у детей перипубертатного и препубертатного возраста с семейная гиперхолестеринемия. J Педиатр129 : 42–49,1996

39. ↵

    Simons LA, Салливан Д.Р.: Липидодифицирующие препараты. Med J Aust182 : 286–289,2005

40. ↵

    Hedman M, Матикайнен Т, Фор А, Лаппи М, Пийппо С, Нуутинен М, Антикайнен М: Эффективность и безопасность правастатина у детей и подростков с гетерозиготными семейная гиперхолестеринемия: проспективное клиническое исследование.J Clin Endocrinol Metab 90: 1942 –1952, 2005

41. Stein EA, Иллингворт Д.Р., Квитерович П.О. младший, Лиакурас Калифорния, Сиимес М.А., Якобсон М.С., Брюстер Т.Г., Хопкинс П., Дэвидсон М., Грэм К., Аренсман Ф., Кнопп Р.Х., Дюжовн С., Уильямс К.Л., Исааксон Дж. Л., Якобсен Калифорния, Ласкаржевски П. М., Эймс С., Гормли Дж. Дж.: Эффективность и безопасность ловастатина у мужчин-подростков с гетерозиготной семейная гиперхолестеринемия: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 281: 137 –144, 1999

42. ↵

    Wiegman A, Hutten BA, де Гроот Э., Роденбург Дж., Баккер Х. Д., Буллер Х. Р., Сиджбрандс Э. Дж., Кастелейн Дж. Дж .: Эффективность и безопасность терапии статинами у детей с семейным гиперхолестеринемия: рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 292: 331 –337, 2004

43. ↵

    Li S, Chen W, Сринивасан С.Р., Бонд М.Г., Танг Р., Урбина Э.М., Беренсон Г.С.: Детство факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и изменения сонных артерий в зрелом возрасте: Богалусское исследование сердца. JAMA 290: 2271 –2276, 2003

44. ↵

    Rodenburg J, Vissers MN, Wiegman A, Trip MD, Bakker HD, Kastelein JJP: Familial гиперхолестеринемия у детей. Курр Опин Липидол15 : 405–411,2004

45. ↵

    de Jongh S, Lilien MR, op’t Roodt J, Stroes ES, Bakker HD, Kastelein JJ: Ранняя терапия статинами восстанавливает функцию эндотелия у детей с семейной гиперхолестеринемией.J Am Coll Cardiol 40: 2117 –2121, 2002

46. ↵

    de Jongh S, Vissers MN, Rol P, Bakker HD, Kastelein JJ, Stroes ES: Растительные стеролы снижают уровень ЛПНП. холестерин без улучшения функции эндотелия у детей препубертатного возраста с семейной гиперхолестеринемией. J Наследовать Metab Дис 26: 343 –351, 2003

47. ↵

    Gagne C, Gaudet D, Bruckert E: Исследовательская группа эзетимиба: эффективность и безопасность эзетимиба одновременно с аторвастатином или симвастатином пациентам с гомозиготным семейная гиперхолестеринемия.Тираж105 : 2469–2475,2002

48. ↵

    Pearson TA, Denke MA, Mc Bride PE, Battisti WP, Brady WE, Palmisano J: сообщество, рандомизированное испытание добавления эзетимиба к терапии статинами для достижения NCEP ATP III цели по холестерину ЛПНП у пациентов с гиперхолестеринемией: Эзетимиб Дополнение к Statin For Effectiveness (EASE) Trial. Клиника Майо Proc 80: 587 –595, 2005

49. ↵

    Forrester JS, Маккар Р., Шах ПК: Повышение холестерина ЛПВП при дислипидемии холестерином ингибирование белков-переносчиков сложного эфира: новости для клиницистов.Тираж 111: 1847. –1854, 2005

50. ↵

    Steinmetz KL, Шондер К.С.: Колезевелам: потенциальное использование новейшей желчной смолы. Кардиоваск лекарство Rev 23:15 –30, 2005

51. ↵

    Izzo JLJ, Levy D, Черный HR: важность систолического артериального давления для пожилых американцев. Гипертония 35: 1021 –1024, 2000

52. ↵

    Rocchini AP, Katch V, Андерсон Дж., Хиндерлитер Дж., Бекке Д., Мартин М., Маркс С. Артериальное давление в подростки с ожирением: эффект похудания.Педиатрия82 : 16–23,1988

53. ↵

    Национальная образовательная программа по вопросам высокого кровяного давления. Группа по повышенному артериальному давлению у детей и подростков: четвертый отчет по диагностике, оценке и лечению повышенного кровяного давления давление у детей и подростков. Педиатрия114 : 555–576,2004

54. ↵

    Whitworth JA: Новые препараты в лечении гипертонии. Мнение эксперта Emerg Наркотик 8: 377 –388, 2003

55. ↵

    Nakov R, Pfarr E, Eberle S: Дарусентан: эффективный антагонист рецепторов эндотелина А для лечение гипертонии.Am J Hypertens15 : 583–589,2002

56. ↵

    Gradman AH, Schmieder RE, Lins RL, Nussberger J, Chiang Y, Bedigian MP: Алискирен, роман эффективный пероральный ингибитор ренина, обеспечивает дозозависимые антигипертензивные эффективность и переносимость плацебо у пациентов с артериальной гипертонией. Тираж 111: 1012 –1018, 2005

57. ↵

    Asmar R, Fredebohm W, Senftleber I, Chang PI, Gressin V, Saini RK: Омапатрилат по сравнению с лизиноприл при лечении артериальной гипертензии по результатам амбулаторной оценки крови мониторинг давления.Am J Hypertens13 : 143A, 2000

58. ↵

    Zuhir-Yafi MI, Броснан П.Г., Хардин Д.С.: Лечение сахарного диабета 2 типа у детей и подростков. J Педиатр Эндокринол Метаб 15 (Приложение 1): 541–546,2002

59. ↵

    Американская диабетическая ассоциация: инсулин администрации (Заявление о позиции). Уход за диабетом27 : S106 – S109, 2004

60. ↵

    Prendergast BD: Глибурид и глипизид, пероральный гипогликемический препарат сульфонилмочевины второго поколения агенты.Clin Pharm 3: 473 –485, 1984

61. ↵

    Skillman TG, Фельдман Дж. М.: Фармакология сульфонилмочевины. Am J Med 70: 361 –372, 1981

62. ↵

    Fuhlendorff J, Рорсман П., Кофод Х, Бренд CL, Ролин Б., Маккей П., Шимко Р., Карр Р.Д .: Стимуляция высвобождения инсулина репаглинидом и глибенкламидом включает как общие, так и различные пути. Диабет 47: 345 –351, 1998

63. ↵

    Бейли С.Дж., Путь MRC, Turner RC: Метформин.N Engl J Med334 : 574–579,1996

64. ↵

    Группа перспективного исследования диабета в Великобритании: Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения в Пациент с избыточным весом и СД2 (UKPDS 34). Ланцет352 : 854–865,1998

65. ↵

    Jones KL, Арсланян С., Петерокова В.А., Парк Дж. С., Томлинсон М.Дж .: Эффект метформина в педиатрические пациенты с СД2: рандомизированное контролируемое исследование. Уход за диабетом 25:89 –94, 2002

66. ↵

    O’Moore-SullivanTM, Prins JB: Тиазолидиндионы и СД2: новые препараты для и старой болезни.Med J Aust176 : 381–386,2002

67. ↵

    Иган Дж., Рубин С, Матисен А, Пиоглитазон 027 Исследовательская группа: Комбинированная терапия с пиоглитазон и метформин у пациентов с СД2 (аннотация). Диабет 48: A117 , 1999

68. ↵

    Иган Дж, Рубин К, Матисен А, Пиоглитазон 027 Исследовательская группа: Добавление пиоглитазона к метформину терапия улучшает липидный профиль у пациентов с СД2. Диабет 48: A106 , 1999

69. ↵

    Salvatore T, Джульяно Д: Фармакокинетико-фармакодинамические отношения акарбозы.Клин Фармакокинет 30:94 –106, 1996

70. ↵

    Clissold SP, Эдвардс К. Акарбоза: предварительный обзор ее фармакодинамики и фармакокинетические свойства и терапевтический потенциал. Наркотики 35: 214 –243, 1988

71. ↵

    Элдельман С.В.: Практический подход к комбинированной терапии: дневное (ые) пероральное (ые) средство (а) и перед сном. Инсулин НПХ. Клинический диабет 3: 100 –110, 1999

72. ↵

    Увайфо Г.И., Ратнер RE: Новые фармакологические средства для лечения диабета 2 типа.Эндокринол Metab Clin N Am 34: 155 –197, 2005

73. ↵

    Прамлинтид (симлин) для лечения диабета. Med Письмо 47:43 –44, 2005

74. ↵

    Nauck MA, Meier JJ: Глюкагоноподобный пептид 1 и его производные в лечении диабета. Регул Пепт 128: 135 –148, 2005

75. ↵

    Guerre-Millo M, Жервуа П., Распе Е., Мадсен Л., Пулен П., Дерудас Б., Герберт Дж. М., Винегар Д.А., Wilson TM, Fruchart JC, Berge RK, Staels B: Активация пролифераторов пероксисом Активаторы рецепторов α улучшают чувствительность к инсулину и уменьшают ожирение.Дж. Биол. Хим. 275: 16638. –16642, 2000

Хирургическое лечение метаболического синдрома — FullText — Медицинские принципы и практика 2012, Vol. 21, №4

Абстрактные

В этой статье исследуется удивительное открытие, что бариатрическая хирургия может привести к полной и стойкой ремиссии метаболического синдрома, а также других сопутствующих заболеваний ожирения, включая диабет II типа, гипертонию, синдром поликистозных яичников, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, неалкогольный стеатотический гепатит, астму у взрослых и улучшение состояния. при артропатии с опорой на вес.Такой исход ранее считался невозможным. Одним из результатов операции является коррекция гиперинсулинемии, общего знаменателя различных проявлений метаболического синдрома. Базальный уровень инсулина возвращается к нормальному уровню в течение нескольких дней после операции, что позволяет вернуться к первой фазе секреции инсулина. Этот эффект «зависит от дозы» в степени уменьшения контакта между пищей и кишечником. Разрешение спектра заболеваний, составляющих метаболический синдром после бариатрической хирургии, предполагает, что гиперинсулинемия может быть частой причиной, которая устраняется снижением контакта между пищей и кишечником.Если эта концепция верна, то причиной синдрома, включая диабет, может быть диабетогенный сигнал из кишечника, который заставляет островки вырабатывать чрезмерный и вредный уровень инсулина, или причиной может быть удаление сигнала, который блокирует чрезмерный уровень инсулина. секреция инсулина. Если окажется, что какой-либо из этих механизмов верен, современное лечение диабета с помощью длительного введения инсулина заслуживает пересмотра.

© 2012 S. Karger AG, Базель

---

Введение

Метаболический синдром — понятие туманное, о чем свидетельствуют его многочисленные названия и определения [1].Его называют синдромом X, синдромом инсулинорезистентности и синдромом дислипидемии ожирения. Различные определения метаболического заболевания обычно ограничиваются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета [2,3,4,5]. Имеются некоторые аргументы относительно квалификации термина «синдром», учитывая текущие данные [1]. Если рассматривать компоненты нынешних определений метаболического синдрома как симптомы первичного, хотя и неизвестного, процесса, который затрагивает несколько систем, то эту клиническую сущность лучше всего назвать метаболической недостаточностью (MF).Следовательно, MF будет метаболическим нарушением, вероятно, опосредованным через кишечник, что приводит к опасным для жизни сопутствующим заболеваниям, таким как ожирение, диабет, гипертония, гиперлипидемия, заболевание печени, обструктивное апноэ во сне, синдром поликистозных яичников, депрессия, почечная недостаточность, артропатия с избыточным весом и т. Д. некоторые виды рака. Независимо от того, какой термин используется для описания этого клинического состояния, единственным доказанным надежным лечением составляющих его компонентов в настоящее время является бариатрическая хирургия.

Определение проблемы

Метаболический синдром как клиническая сущность был впервые описан в 1988 г. Ривеном, который назвал его синдромом X [2].Его первоначальное описание включало гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и повышенный уровень триглицеридов. С тех пор совокупность факторов риска, составляющих синдром, была изменена различными национальными и международными организациями здравоохранения. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 1998 г. дала определение, которое включало ожирение на основе индекса массы тела (ИМТ), инсулинорезистентность, микроальбуминурию и гипертензию в качестве дополнительных факторов риска [3].Наиболее распространенные текущие определения взяты из Национальной образовательной программы по холестерину, группа лечения взрослых III и Национального института сердца, легких и крови, в которых говорится, что у пациента должны быть 3 из следующих факторов риска: ожирение на основе окружности талии; гипертония; повышенный уровень глюкозы натощак; повышенный уровень триглицеридов или липопротеинов низкой плотности [4,5]. Ведутся споры о том, какой показатель является лучшим показателем ожирения, поскольку он связан с метаболическим синдромом, инсулинорезистентностью и сердечно-сосудистым риском, с различными определениями метаболического синдрома с использованием либо окружности талии, либо ИМТ.Исследования, основанные на ассоциации этих показателей с адипокинами и диагностическими характеристиками, показывают, что ИМТ следует использовать в качестве предпочтительного маркера для оценки риска [6].

Эти определения полезны для сравнения различных групп пациентов и оценки риска, но не учитывают источник проблемы. Метаболическое заболевание или синдром определяет заболевание по его симптомам, а не по причине. Например, инфаркт миокарда можно определить как ишемию сердечной мышцы из-за недостаточной перфузии.Это не определяется как минимум как 3 симптома боли в груди, одышки и повышения сердечных ферментов. Хотя причинный агент MF неизвестен, новые данные о бариатрических и метаболических заболеваниях предполагают, что ключевыми элементами являются ненормальная передача сигналов из передней кишки и несоответствующий ответ инсулина на пищу.

Разработано множество практических руководств по лечению ожирения у взрослых [7,8,9]. Текущая парадигма лечения этого болезненного процесса заключается в лечении каждого отдельного симптома. Диабет лечится инсулином или лекарствами, гипертония — лекарствами, апноэ во сне — постоянной вентиляцией с положительным давлением в ночное время, ожирение — диетой и упражнениями и так далее.Это аналогично лечению инфаркта миокарда морфином от боли и кислородом от одышки. Конечно, мы делаем это, но мы также решаем проблему ишемии с помощью коронарного стентирования или обходного анастомоза. Мы должны думать о МФ таким же образом и лечить причину, когда это возможно, а также управлять ее симптомами.

Метаболический синдром — глобальная эпидемия, и эффективное лечение приобретает все большее значение. Например, распространенность метаболического синдрома в США составляет около 23% [10], а в Китае — 9%.8% у мужчин и 17,8% у женщин [11]. Ожирение когда-то считалось болезнью богатых промышленно развитых стран, но это уже не так, о чем свидетельствует рост ожирения [11,12] и других сопутствующих заболеваний метаболического синдрома во всем мире [13,14,15]. По оценкам ВОЗ, число людей с ожирением и избыточным весом увеличилось с 1,1 миллиона до 1,7 миллиона на основе классификации ВОЗ для избыточного веса, когда ИМТ> 25 [12]. Во всем мире ожирение, определяемое как ИМТ> 35, оценивается в 14,1%, т.е.е. 400 миллионов человек во всем мире страдают ожирением [13]. Сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время являются ведущей причиной смерти в развивающихся странах, за исключением стран Африки к югу от Сахары [14]. По оценкам ВОЗ в 2003 году от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно умирает 16,7 миллиона человек, что составляет более 29% всех случаев смерти в мире. Они также сообщили, что 171 миллион человек в мире болели диабетом 2 типа в 2000 г., а к 2030 г. этот показатель удвоится [15]. Для сравнения: 33,2 миллиона человек в мире живут с ВИЧ, а их двое.1 миллион смертей от СПИДа в год [16]. Национальное обследование здоровья и питания показало, что 34% взрослых в США имеют метаболический синдром, как это определено в рекомендациях Национальной образовательной программы по лечению холестерина, группа III, как показано в таблице 1.

Таблица 1

Определения метаболического синдрома

Таким образом, метаболический синдром — это дорогостоящее заболевание с точки зрения жизни, производительности и затрат. Исследование Boudreau et al. [17] показали, что у пациентов с метаболическим синдромом ежегодные медицинские расходы составляли 1.В 6 раз больше, чем у тех, у кого нет, и что затраты увеличиваются на 24% с каждым дополнительным фактором риска. Прямые издержки ожирения в США в 2010 г. оценивались в 194 млрд долларов [18].

Бариатрическая хирургия — эффективное лечение метаболического синдрома

Бариатрическая хирургия — эффективное, длительное и безопасное лечение ожирения и сопутствующих заболеваний. Модификация диеты, изменение образа жизни, режимы физических упражнений и медикаментозная терапия редко бывают целебными, и обычно происходит восстановление веса.Пациенты редко достигают своих целей по снижению веса и часто снова набирают вес. Планы диеты и физических упражнений считаются успешными при потере веса на 5–10%. Фармакологическое лечение ожирения считается успешным при снижении веса на 15%. Исследования показали, что умеренное снижение веса на 5% и более может улучшить показатели нарушения обмена веществ; однако это не лечит [19,20]. В нескольких исследованиях было показано, что бариатрическая хирургия приводит к существенной стойкой потере веса и улучшает или вылечивает многие симптомы метаболического синдрома, включая диабет II типа, гипертонию, апноэ во сне и гиперлипидемию [21,22,23].Более того, есть несколько исследований, которые показали снижение смертности у пациентов, перенесших хирургическую потерю веса [24,25,26]. Например, большой метаанализ, проведенный Buchwald et al. [27] показали разрешение 78% диабета типа II после бариатрической хирургии. Конференция Национальных институтов здравоохранения по развитию консенсуса по желудочно-кишечной хирургии при тяжелом ожирении в 1991 году рекомендовала рассмотреть возможность хирургического вмешательства для пациентов с ИМТ ≥35, у которых есть сопутствующие состояния ожирения, или пациентов с ИМТ ≥40 без сопутствующих состояний.Они предполагают, что желудочные рестриктивные или обходные процедуры должны рассматриваться для хорошо информированных кандидатов на хирургические вмешательства в условиях мультидисциплинарного командного подхода [28]. Консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов по ожирению недавно изменил свои рекомендации, включив в него всех пациентов с ИМТ> 30.

Все бариатрические процедуры имеют некоторый компонент ограничения, который ограничивает количество, которое может съесть пациент. Что еще более важно, эти процедуры вызывают быстрое насыщение [29], когда пациент съедает небольшую порцию пищи и чувствует себя удовлетворенным.Лапароскопический регулируемый желудочный бандаж (LAGB) является чисто ограничительной процедурой. Другие часто выполняемые бариатрические процедуры, включая лапароскопический обходной желудочный анастомоз по Ру (LRYGB), рукавную гастрэктомию и отведение поджелудочной железы с переключением двенадцатиперстной кишки, также отводят питательные вещества из двенадцатиперстной кишки и изменяют эндокринные и абсорбционные характеристики кишечника, как показано в таблице 2. Существует множество теорий относительно благоприятного воздействия бариатрической хирургии. Отвод питательных веществ из двенадцатиперстной кишки, а также потеря веса могут иметь важное значение в механизмах хирургической коррекции диабета.Отвод питательных веществ увеличивает высвобождение желудочно-кишечных гормонов, таких как пептид YY и глюкагоноподобный пептид. Некоторые исследования показали, что ранняя ремиссия сахарного диабета II типа происходит за счет раннего увеличения секреции инсулина, опосредованной этими гормонами. Дополнительные исследования показывают, что прогрессирующая потеря веса после диверсионной хирургии приводит к повышению чувствительности к инсулину и более поздним ремиссиям диабета типа II [30]. Проведенное в нашем учреждении исследование уровней инсулина после приема пищи у пациентов с ожирением и диабетом II типа после желудочного обходного анастомоза показало значительное снижение уровней инсулина через 1 неделю и 3 месяца.Уровни инсулина у худых, недиабетических и страдающих ожирением пациентов и пациентов с диабетом II типа после приема пищи средней калорийности показаны на рисунке 1. У пациентов с ожирением и диабетом II типа уровень инсулина повышен по сравнению с другими группами. Однако, как показано на рисунке 2, через 1 неделю после операции уровень инсулина после приема пищи снижается до нормального уровня как у пациентов с ожирением, не страдающих диабетом, так и у пациентов с диабетом II типа. Это изменение к норме сохраняется через 3 месяца, когда пациенты придерживаются более нормальной диеты, как показано на рисунке 3.Точный механизм этого уменьшения является областью интенсивных исследований [31].

Таблица 2

Сравнение бариатрических процедур

Рис. 1

Предоперационные уровни инсулина после приема пищи. Сравнение уровней инсулина после приема пищи у худых людей, пациентов с ожирением без диабета и пациентов с ожирением типа II после полукалорийной еды.

Рис. 2

Уровни инсулина после приема пищи через 1 неделю. Сравнение уровней постпрандиального инсулина у худых людей, пациентов с ожирением без диабета и пациентов с ожирением типа II через 1 неделю после бариатрической операции.

Рис. 3

Уровни инсулина после приема пищи через 3 месяца. Сравнение уровней инсулина после приема пищи у худых людей, пациентов с ожирением без диабета и пациентов с ожирением типа II через 3 месяца после бариатрической операции.

Пациенты сохраняют значительную потерю веса после всех форм бариатрических операций. Многие пациенты также улучшают или разрешают диабет типа II, гиперлипидемию, обструктивное апноэ во сне и гипертензию после операции. Большой метаанализ изучил более 10 000 пациентов и выявил среднюю потерю веса 61.2% на все процедуры. Диабет II типа разрешился у 77% пациентов, гиперлипидемия уменьшилась или исчезла у более чем 70% пациентов, гипертензия исчезла у 62% пациентов, а апноэ во сне исчезло у 85% пациентов [27]. Также было замечено, что пациенты сохраняют потерю веса. Обзорное исследование, проведенное O’Brien и Mcphail [32], показало, что потеря избыточного веса (EWL) более чем на 50% сохраняется за счет бандажа и обходного желудочного анастомоза через 8 и 10 лет соответственно. Долгосрочное последующее исследование, проведенное в нашем учреждении, показало сохранение потери веса через 14 лет после желудочного обходного анастомоза [33].

Бариатрическая хирургия проводится у пациентов из группы высокого риска, страдающих болезненным ожирением и множественными проблемами со здоровьем, хотя операционная смертность очень низка. Большой обзор Buchwald et al. [34] показали, что смертность составила 0,1% при рестриктивных процедурах, 0,5% при обходном желудочном анастомозе и 1,1% при билиопанкреатическом отведении. Пациенты с МФ имеют значительно повышенный риск заболеваемости и смертности от основного заболевания без вмешательства. Крупное канадское исследование, сравнивающее пациентов с ожирением, перенесших бариатрическую операцию, и тех, кто этого не делает, показало снижение относительного риска смерти на 89% у пациентов, перенесших операцию [35].

Распространенность бариатрической хирургии

По оценкам, в прошлом году во всем мире было выполнено 344 000 бариатрических процедур. Чаще всего выполнялись бариатрические процедуры: LRYGB (47%), LAGB (42%), рукавная гастрэктомия (5%) и билиопанкреатическое удаление (92%) [36]. Бариатрические процедуры в США выровнялись до 113 000 ежегодно, отчасти из-за отсутствия доступа [37]. Текущие показания к бариатрической хирургии — ИМТ> 40 или> 35 со значительной сопутствующей патологией, связанной с ожирением.Предоперационная оценка и подготовка должны включать междисциплинарный подход, включая хирургическую, диетическую и психологическую оценку. Пациент должен быть приемлемым кандидатом на хирургическое вмешательство, способным понимать операцию и ее последствия и соглашаться на долгосрочное наблюдение. Выбор процедуры зависит от состояния и предпочтений пациента. Наблюдение продолжается на протяжении всей жизни и включает наблюдение за нарушениями питания и обмена веществ, а также за долгосрочными осложнениями.

После первоначального быстрого роста количество выполняемых бариатрических операций сократилось.Менее 1% пациентов, которым были бы полезны эти процедуры, подвергаются хирургическому вмешательству. В США это обычно является результатом отказа в страховании. Бариатрическая хирургия исключена из многих пакетов основного страхового покрытия и запрещена Medicaid в некоторых штатах. Это верно в Северной Каролине, где мы тренируемся. Более того, в этом районе проживает одно из самых бедных и страдающих избыточным весом населения в стране. Пациентам также может быть трудно выполнить критерии включения. Многие страховые компании требуют документального подтверждения патологического ожирения в течение 5 лет и документально подтвержденного несоблюдения диеты и изменения образа жизни до рассмотрения вопроса об операции.

Регулируемое лапароскопическое бандажирование желудка

LAGB — это чисто ограничительная бариатрическая процедура. Процедура выполняется лапароскопически путем наложения пластикового бандажа с внутренним баллоном, регулируемым солевым раствором, вокруг верхней части желудка для создания небольшого мешочка, как показано на рисунке 4. Баллон прикрепляется к резервуару, который подкожно помещается на брюшную стенку. [38]. Затем пациенту проводят серию чрескожных корректировок, чтобы создать небольшой канал оттока через повязку.Цель состоит в том, чтобы достичь быстрого насыщения за счет расширения пакета и отсроченного опорожнения через небольшой канал оттока. Осложнения включают соскальзывание ремешка, эрозию ремешка, инфекцию инородного тела и неспособность достичь быстрого насыщения с помощью регулировки. Большое исследование O’Brien et al. [39] при изучении результатов 709 пациентов, перенесших LAGB, через 2 года было получено 52% EWL. В этом исследовании также сообщалось о значительном улучшении или излечении сопутствующих заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, таких как дислипидемия диабета и гипертония, через 1 год.Процент пациентов с разрешением или улучшением диабета ниже после LAGB (47%) по сравнению с желудочным обходным анастомозом (83%) или билиопанкреатическим отводом (98%) [34,40].

Рис. 4

Лапароскопический обходной желудочный анастомоз по Ру

Эдвард Мейсон и Ито [41] в 1967 году описали эту процедуру как открытая абдоминальная процедура. Однако в 1994 году Wittgrove et al. [42] описали, как эта процедура также безопасно выполняется лапароскопически. Это позволяет уменьшить боль, сократить время послеоперационного пребывания и снизить риск развития раневых осложнений.Шунтирование желудка по Ру влечет за собой создание желудочного мешка объемом 20–30 мл, как правило, с помощью линейного сшивающего устройства. Желудок обычно полностью разделяется. Билиопанкреатическая конечность тощей кишки длиной 30-50 см измеряется от связки Treitz. Кишечник разделяется, создается дистальная конечность по Ру и анастомоз проводится с желудочным мешком. Конечность Ру может быть установлена ​​антеколическим или ретроколическим способом. Затем создается энтероэнтеростомия на 75–150 см дистальнее гастроэнтеростомии для повторного введения билиопанкреатической конечности и формирования общего канала, как показано на рисунке 5.

Рис. 5

Шунтирование желудка по Ру.

Мета-анализ Buchwald et al. [34] проанализировали результаты бариатрических процедур у более чем 22 000 пациентов. Пациенты, перенесшие обходной желудочный анастомоз, потеряли 68% избыточной массы тела. Оперативная заболеваемость по поводу обходного желудочного анастомоза колеблется от 0,5 до 2%. Обзор долгосрочных результатов, проведенный O’Brien et al. [43] показывает средний EWL 62,5% через 3 года и 52,5% через 10 лет. Непосредственные послеоперационные осложнения включают несостоятельность анастомоза, остаточную утечку желудка, тромбоэмболические осложнения, легочные осложнения, кровотечение и инфекции.Долгосрочные осложнения включают краевую язву, стриктуру анастомоза, желудочно-желудочный свищ, желчнокаменную болезнь, внутреннюю грыжу и нарушение обмена веществ.

Билиопанкреатическое отведение с дуоденальным переключением

Билиопанкреатическое отведение составляет лишь около 2% всех бариатрических процедур во всем мире. Билиопанкреатическое отведение приводит к наибольшей потере веса и разрешению сопутствующих заболеваний среди всех бариатрических процедур за счет умеренного увеличения заболеваемости и смертности. Процедура влечет за собой частичную резекцию желудка с образованием трубчатого желудка на основе меньшего изгиба с последующим разделением двенадцатиперстной кишки на первой части.Создается дуоденальная илеостомия Roux-en-Y, в результате чего образуется общий канал длиной 100 см и пищеварительная конечность длиной 150 см, как показано на рисунке 6. Непосредственные послеоперационные проблемы аналогичны таковым для LRYGB, таким как протечка анастомоза или скобки и тромботические осложнения. Поздние послеоперационные осложнения в виде анемии, краевых язв и авитаминоза встречаются чаще, чем при LRYGB. Устойчивая потеря веса 70–80% от избыточной массы тела достигается при разрешении или улучшении диабета на 98% [40].

Рис. 6

Билиопанкреатическое отведение с дуденальным переключением.

Рукавная гастрэктомия

Рукавная гастрэктомия — это бариатрическая процедура, выполняемая реже. Это может быть выполнено отдельно или как часть поэтапной процедуры, при которой билиопанкреатическое отведение с переключением двенадцатиперстной кишки выполняется после первоначальной потери веса. При частичной гастрэктомии с удалением большого изгиба желудка остается трубчатый желудочный канал объемом от 100 до 150 мл на основе меньшей кривизны желудка, как показано на рисунке 7.Меньше исследований, посвященных результатам рукавной гастрэктомии. Более чем у 1% пациентов эта процедура осложняется протечками относительно длинной линии скрепления. Краткосрочные обзоры действительно показывают эффективность при EWL 55% и приемлемые профили безопасности, сравнимые с другими бариатрическими процедурами [44].

Рис. 7

Осложнения

Кратковременные осложнения, хотя и нечастые, включают кровотечение, инфекцию, подтекание и тромбоз глубоких вен / тромбоэмболию легочной артерии. Некоторые пациенты также испытывают отвращение к высококалорийной пище, обычно называемой сбросом, после процедуры отвлечения, что может быть полезным осложнением.После всех этих процедур необходимо пожизненное наблюдение за долгосрочными осложнениями, такими как невропатия, внутренняя грыжа, маргинальная язва, стриктура анастомоза и психологические эффекты.

Заключение

Другой взгляд на метаболический синдром и его лечение назрело. Ожирение — это только один симптом основного заболевания, а не отдельное заболевание. Исследования бариатрических и метаболических заболеваний показывают, что ожирение и сопутствующие заболевания, такие как диабет, гипертония и гиперлипидемия, являются результатом центрального процесса, который может быть связан с сигнальными путями в передней кишке.«Метаболическая недостаточность» — более подходящее название для этого широкого процесса болезни. Гиперинсулинемия играет роль в этом процессе и также заслуживает дальнейшего изучения. МФ — дорогостоящая проблема с растущей глобальной распространенностью. В настоящее время единственным длительным методом лечения МФ является бариатрическая хирургия. Шунтирование желудка, LAGB, билиопанкреатическое отведение с переключением двенадцатиперстной кишки и рукавная гастрэктомия — все это безопасные и эффективные процедуры. Большинство пациентов с МФ не получат медикаментозного лечения и изменения образа жизни.Этим пациентам следует предложить бариатрическую операцию, если они являются кандидатом на хирургическое вмешательство. У пациентов с МФ, которым не проводилось хирургическое вмешательство, ожидаемая продолжительность жизни снизилась из-за сопутствующего заболевания. Отказ от единственного эффективного лечения метаболического заболевания тем, кто в нем больше всего нуждается, несправедливо.

Список литературы

1. Кан Р., Бузе Дж., Ферраннини Э., Стерн М.: Метаболический синдром: время для критической оценки: совместное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета.Уход за диабетом 2005; 28: 2289.
2. Ривен GM: Лекция Бантинга 1988. Роль инсулинорезистентности в человеческих заболеваниях. Диабет 1988; 37: 1595–1607.
3. Альберти К.Г., Зиммет П.З.: Определение, диагностика и классификация сахарного диабета и его осложнений.1. Диагностика и классификация сахарного диабета. Предварительный отчет консультации ВОЗ. Диабет Мед 1998; 15: 539–553.
4. Национальная образовательная программа по холестерину: Третий отчет об обнаружении, оценке и лечении высокого уровня холестерина в крови у взрослых (группа лечения взрослых III), заключительный отчет.Тираж 2002; 106: 3143–3421.
5. Гранди С. М., Брюер Х. Б. мл., Климан Д. И., Смит С. К. мл., Ленфант С. Определение метаболического синдрома: отчет Национального института сердца, легких и крови / Конференция Американской кардиологической ассоциации по научным вопросам, связанным с определением. Тираж 2004; 109: 433–438.
6. Мохиминийи О.А., Аль-Мулла Ф., Абделла Н.А.: Какой индекс ожирения лучше всего объясняет связь между адипокинами, риском ишемической болезни сердца и метаболическими нарушениями при сахарном диабете 2 типа? Med Princ Pract 2009; 18: 123–129.
7. Американская гастроэнтерологическая ассоциация: Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации по ожирению.Гастроэнтерология 2002; 123: 879–881.
8. Klein S, Wadden T, Sugerman HJ: Технический обзор AGA по ожирению. Гастроэнтерология 2002; 123: 882.
9. Национальные институты здравоохранения, Национальный институт сердца, легких и крови и Североамериканская ассоциация по изучению ожирения: Практическое руководство — выявление, оценка и лечение избыточного веса и ожирения у взрослых.Публикация NIH № 00-4084. Вашингтон, 2000 г.
10. Ford ES, Giles WH, Dietz WH: Распространенность метаболического синдрома среди взрослых в США: результаты Третьего национального обследования здоровья и питания. JAMA 2002; 287: 356–359.
11. Gu D, Reynolds K, Wu X, Chen J, Duan X, Reynolds RF, Whelton PK, He J: Распространенность метаболического синдрома и избыточного веса среди взрослых в Китае.Ланцет 2005; 365: 1398–1405.
12. Дейтель М: По оценкам, сейчас во всем мире страдают от избыточного веса и ожирения 1,7 миллиарда человек. Obes Surg 13: 329–330.
13. Данные ОЭСР по здравоохранению, 2010 г.Июнь 2010 г.
14. Газиано Т.А.: Снижение растущего бремени сердечно-сосудистых заболеваний в развивающихся странах. Вопросы здравоохранения 2007; 26: 13–24.
15. Всемирная организация здравоохранения: Профилактика и контроль ССЗ: упущенные возможности.http://www.who.int/cardiovascular_diseases/prevention_control/en/index.html
16. Объединенная программа Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу и Всемирной организации здравоохранения: Обновление эпидемии СПИДа, 2007 г. Женева, ЮНЭЙДС, 2007.
17. Boudreau DM, Malone DC, Raebel MA, Fishman PA, Nichols GA, Feldstein AC, Boscoe AN, Ben-Joseph RH, Magid DJ, Okamoto LJ: Использование здравоохранения и затраты по факторам риска метаболического синдрома.Metab Syndr Relat Disord 2009; 7: 305–314.
18. Ван И, Бейдун М.А., Лян Л., Кабальеро Б., Куманьика С.К .: Все ли американцы станут полными или страдающими ожирением? Оценка развития и стоимости эпидемии ожирения в США. Ожирение 2008; 16: 2323–2330.
19. Douketis JD, Macie C, Thabane L, Williamson DF: Систематический обзор долгосрочных исследований потери веса у взрослых с ожирением: клиническое значение и применимость к клинической практике.Int J Obes 2005; 29: 1153–1167.
20. Tuomilehto J, Lindström J, Eriksson JG, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M: Предотвращение изменения образа жизни при сахарном диабете 2 типа среди субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе.N Engl J Med 2001; 344: 1343–1350.
21. Sjostrom CD, Lissner L, Wedel H, Sjöström L: Снижение заболеваемости диабетом, гипертонией и липидными нарушениями после преднамеренной потери веса, вызванной бариатрической хирургией: исследование вмешательства SOS. Obes Res 1999; 7: 477–484.
22. O’Brien PE, Dixon JB, Laurie C, Skinner S, Proietto J, McNeil J, Strauss B, Marks S, Schachter L, Chapman L, Anderson M: лечение легкого и умеренного ожирения с помощью лапароскопического регулируемого бандажирования желудка или интенсивной медицинской помощи. программа: рандомизированное исследование.Энн Интерн Мед 2006; 144: 625–633.
23. MacDonald KG Jr, Long SD, Swanson MS, Brown BM, Morris P, Dohm GL, Pories WJ: Операция обходного желудочного анастомоза снижает прогрессирование и смертность инсулиннезависимого сахарного диабета. J Gastrointest Surg 1997; 1: 213–220.
24. Christou NV, Sampalis JS, Liberman M, Look D, Auger S, McLean AP, MacLean LD: Хирургия снижает долгосрочную смертность, заболеваемость и использование медицинских услуг у пациентов с патологическим ожирением.Энн Сург 2004; 240: 416–423.
25. Flum DR, Dellinger EP: Влияние операции обходного желудочного анастомоза на выживаемость: популяционный анализ. J Am Coll Surg 2004; 199: 543–551.
26. Sowemimo OA, Yood SM, Courtney J, Moore J, Huang M, Ross R, McMillian U, Ojo P, Reinhold RB: Естественная история патологического ожирения без хирургического вмешательства.Surg Obes Relat Dis 2007; 3: 73–77.
27. Buchwald H, Estok R, Fahrbach K, Banel D, Jensen MD, Pories WJ, Bantle JP, Sledge I. Вес и диабет 2 типа после бариатрической хирургии: систематический обзор и метаанализ. Am J Med 2009; 122: 248–256, e245.
28. Желудочно-кишечная хирургия при тяжелом ожирении.Конференция NIH по выработке консенсуса, 25–27 марта 1991 г. Nutrition 1996; 12: 397–404.
29. Dixon AF, Dixon JB, O’Brien PE: Лапароскопическое регулируемое бандажирование желудка вызывает длительное чувство насыщения: рандомизированное слепое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 813–819.
30. Perugini RA, Malkani S: Ремиссия сахарного диабета 2 типа после бариатрической хирургии: обзор механизмов и представление концепции «обратимости».Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2011; 18: 119–128.
31. Рид М.А., Порис В.Дж., Чепмен В., Пендер Дж., Боуден Р., Баракат Х., Гэвин Т.П., Грин Т., Тапскотт Э., Чжэн Д., Шенкли Н., Йе Л., Полидори Д., Пикколи С.П., Бреннер-Гати Л., Дом Г.Л .: Шунтирование желудка по Roux-en-Y устраняет последствия гиперинсулинемии для ремиссии диабета 2 типа.J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 2525–2531.
32. O’Brien PE, Mcphail T: Систематический обзор среднесрочной потери веса после бариатрических операций. Obes Surg 2006; 16: 1032–1040.
33. Пори У. Дж., Суонсон М. С., Макдональд К. Г., Лонг С. Б., Моррис П. Г., Браун Б. М., Баракат Х.А., де Рамон Р. А., Исраэль Г., Долезал Дж. М. и др. Кто бы мог подумать? Операция оказывается наиболее эффективным методом лечения сахарного диабета у взрослых.Энн Сург 1995; 222: 339–352.
34. Buchwald H, Avidor Y, Braunwald E, Jensen MD, Pories W, Fahrbach K, Schoelles K: Бариатрическая хирургия: системный обзор и метаанализ. JAMA 2004; 292: 1724–1737.
35. Christou NV, Sampalis JS, Liberman M, Look D, Auger S, McLean AP, MacLean LD: Хирургия снижает долгосрочную смертность, заболеваемость и использование медицинских услуг у пациентов с патологическим ожирением.Энн Сург 2004; 240: 416–423.
36. Бухвальд Х., Ойен Д.М.: Метаболическая / бариатрическая хирургия во всем мире, 2008. Obes Surg, 2009; 19: 1605–1611.
37. Ливингстон Э. Х .: Число случаев бариатрической хирургии в США стабилизировалось.Am J Surg 2010; 200: 378–385.
38. Филдинг Г.А., Аллен Дж. В. Пошаговое руководство по установке регулируемой системы бандажирования желудка LAP-BAND. Am J Surg 2002; 184: 26S – 30S.
39. O’Brien PE, Dixon JB, Brown W, Schachter LM, Chapman L, Burn AJ, Dixon ME, Scheinkestel C, Halket C, Sutherland LJ, Korin A, Baquie P: лапароскопический регулируемый желудочный бандаж (Lap-Band): a проспективное исследование среднесрочного воздействия на вес, здоровье и качество жизни.Obes Surg 2002; 12: 652–660.
40. Марсо П., Хоулд Ф.С., Симард С., Лебель С., Бурк Р.А., Потвин М., Бирон С. Билиопанкреатическое отведение с переключением двенадцатиперстной кишки. World J Surg 1998; 22: 947–954.
41. Мейсон Э. Э., Ито С: Обходной желудочный анастомоз.Энн Сург, 1969; 170: 329–339.
42. Wittgrove AC, Clark GW, Tremblay LJ: Лапароскопический обходной желудочный анастомоз, Roux-en-Y: предварительный отчет о пяти случаях. Obes Surg 1994; 4: 353–357.
43. O’Brien PE, McPhail T, Chaston TB, Dixon J: Системный обзор среднесрочной потери веса после бариатрических операций.Obes Surg 2006; 16: 1032–1040.
44. Brethauer SA, Hammel JP, Schauer PR: Систематический обзор рукавной гастрэктомии как стадии и первичной бариатрической процедуры. Surg Obes Relat Dis 2009; 5: 469–475.

---

Автор Контакты

Проф.Уолтер Порис

Медицинская школа Броуди, Университет Восточной Каролины

4W-48 Здание медицинских наук Броуди

Гринвилл, Северная Каролина 27834 (США)

Тел. +1 252 744 3290, электронная почта [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 15 февраля 2011 г.
Принято: 2 октября 2011 г.
Опубликовано онлайн: 4 января 2012 г.
Дата выпуска: июнь 2012 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество фигур: 7
Количество столов: 2

ISSN: 1011-7571 (печатный)
eISSN: 1423-0151 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/MPP

---

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

границ | Лечение метаболического синдрома у детей

Введение

Несмотря на множество различных определений метаболического синдрома (МетС) у детей и подростков (1–4), ранний скрининг и лечение отдельных компонентов, которые способствуют его развитию, играют ключевую роль в снижении кардиометаболического риска (5).Нет единого мнения о том, как лечить отдельные факторы риска, кроме контроля избыточного веса. Однако набор факторов риска компонентов метаболического синдрома имеет общее патофизиологическое происхождение и многие общие подходы к лечению, основанные на изменении образа жизни (рис. 1) (5). Исследование сердца Богалуса продемонстрировало, что каждый фактор риска увеличивает развитие и тяжесть атеросклеротических поражений (6). Американская академия педиатрии (AAP) подчеркивает важность лечения каждого фактора риска индивидуально, независимо от определения MetS, с конечной целью снижения кардиометаболического риска (5).Фактически, концепцию CVR следует рассматривать как континуум, а не как сумму преодоления пороговых значений для отдельных факторов риска (5).

Рисунок 1 . Основные патомеханизмы MetS и соответствующие подходы и лечение первой линии.

Лечение MetS включает поведенческие вмешательства и, при необходимости, фармакологические методы лечения, направленные на снижение избыточного веса, дислипидемии, гипертонии и нарушений глюкозы (таблица 1) (7, 8). После того, как каждый фактор риска будет идентифицирован, его следует как можно быстрее устранить, используя передовую практику.Принстонские исследования распространенности и последующего наблюдения продемонстрировали, что педиатрическая МетС предсказывает МС у взрослых с OR 9,4 (9). Учитывая, что поддержание патологических состояний до зрелого возраста увеличивает риск, раннее лечение имеет важное значение (5).

Таблица 1 . Перечень компонентов MetS и соответствующий подход и лечение первой линии.

Существует общее мнение, что профилактика и лечение ожирения у детей и подростков — это «подход первой линии» к снижению сердечно-сосудистого риска (ССР) (8, 10).Фактически, распространенность метаболического синдрома в детстве растет параллельно с тенденцией к увеличению показателей ожирения (11, 12). Кроме того, хотя патогенез метаболического синдрома не полностью изучен, убедительные данные свидетельствуют о том, что взаимодействия между ожирением, инсулинорезистентностью и провоспалительным состоянием, безусловно, играют ключевую роль в его развитии и поддержании (13). Лечение ожирения и другие компоненты метаболического синдрома имеют много общих элементов, поэтому вмешательства, улучшающие одно состояние, могут, следовательно, быть полезными для улучшения также и других.Например, было обнаружено, что снижение веса после нехирургических вмешательств, включая изменения в питании, повышение физической активности и поведенческую терапию, связано с улучшением некоторых метаболических параметров, таких как дислипидемия и гипертензия (14–16). Снижение веса также приводит к снижению инсулинорезистентности и легкого воспаления (17). Сочетание диетических вмешательств и физической активности более эффективно, чем любое отдельное вмешательство в снижении ИМТ (5). Кроме того, данные метаанализа демонстрируют, что положительный эффект улучшения нездорового питания и уменьшения малоподвижного поведения в долгосрочных испытаниях был более выраженным, когда он был направлен на детей, чем на подростков (18).Поэтому раннее ведение и лечение имеют решающее значение, особенно в педиатрической популяции.

Диетические вмешательства

Механизмы, объясняющие корреляцию между модификацией диеты и воздействием на компоненты MetS, не до конца ясны. Снижение потребления простых сахаров может снизить стимул поджелудочной железы к выработке инсулина (5). Ограничение калорийности снижает доступность митохондриального субстрата (19), тогда как повышенное потребление пищевых волокон снижает гликемическую нагрузку (20). Основная цель программ диетического вмешательства должна быть направлена ​​на снижение общего потребления энергии (21).Очень важно, чтобы диетолог с доказанным опытом работы с растущими потребностями детей контролировал снижение калорийности (20, 22). Конкретные цели в отношении диетических привычек также продемонстрировали эффективность в снижении ИМТ, т. Е. Замена сахаросодержащих напитков водой (23), обучение контролю порций, увеличение потребления фруктов и овощей, сокращение пищевых жиров, натрия и обработанных пищевых продуктов, увеличение потребление клетчатки (8, 20, 24). В Руководящих принципах AAP приводятся соответствующие рекомендации по диете и питанию для профилактики и терапии первой линии ожирения и других факторов риска (8).Конкретные диетические вмешательства для терапии каждого отдельного компонента MetS будут рассмотрены в соответствующем абзаце текста. Вмешательство опытной мультидисциплинарной группы, в которую входят диетолог, психолог и медицинские работники с доказанным опытом лечения детского ожирения, намного более эффективно для изменения пищевых привычек, чем другие подходы (20, 25).

Физическая активность

Физическая активность — это любое движение тела, вызванное сокращением скелетных мышц, которое приводит к увеличению расхода энергии выше базального уровня (8).Убедительные доказательства подтверждают положительный метаболический эффект уменьшения сидячего поведения, то есть увеличения ходьбы и физической активности, на общее состояние здоровья детей и подростков (8, 26–28). Кроме того, отсутствие физической активности было признано независимым фактором риска ишемической болезни сердца у взрослых (29). Время, проведенное в умеренных и интенсивных физических упражнениях, обратно связано с постоянной оценкой риска метаболического синдрома (30). Следовательно, увеличение физической активности, также независимо от изменения веса, представляет собой важную стратегию лечения детского метаболического синдрома и приводит к улучшению метаболических параметров и субклинических показателей атеросклероза (8, 20).

Физическая активность увеличивает метаболизм митохондриальных субстратов в печени, уменьшая доступность субстрата для липогенеза и уменьшая резистентность к инсулину (31, 32), а также вызывает митохондриальный биогенез в печени и мышцах (32). Существуют убедительные доказательства того, что физические упражнения способствуют снижению уровня инсулина натощак и снижению инсулинорезистентности у детей и подростков (31). Это полезно для улучшения липидного профиля за счет увеличения концентрации ЛПВП и снижения концентрации как ЛПНП, так и триглицеридов (33).Кроме того, упражнения могут привести к улучшению функции эндотелия за счет снижения как систолического, так и диастолического артериального давления, независимо от типа тренировки (аэробная, силовая или комбинированная) (34). Он улучшает композицию тела и снижает абдоминальный жир (34–36). По мере повышения уровня активности провоспалительные цитокины и маркеры окислительного стресса снижаются (31), оказывая противовоспалительное действие (37).

Структурированные меры физической активности способствуют снижению суточного потребления энергии у тучных подростков (38).AAP рекомендует для детей старше 5 лет как минимум 60 минут умеренно-интенсивной активности каждый день, включая активную активность 3 дня в неделю (8). Эндокринное общество предложило более консервативный подход как к профилактике, так и к лечению ожирения и связанных с ним факторов риска. Они рекомендуют сократить малоподвижный образ жизни и минимум 20 минут умеренной или высокой физической активности в день с целью 60 минут, и все это в контексте диеты с контролем калорий (20). Последние американские рекомендации по физической активности подтверждают рекомендации AAP и эндокринного общества для детей и подростков (таблица 2) (39).У пациентов с тяжелым ожирением следует избегать упражнений, которые вызывают постоянный вес или многократное воздействие на ноги, ступни и бедра ребенка (22).

Таблица 2 . Методические рекомендации для детей дошкольного возраста, детей школьного возраста и подростков.

Другие изменения образа жизни и поведенческое лечение

Помимо принятия здоровых привычек питания и увеличения физической активности, основная цель профилактики и лечения ожирения и метаболического синдрома у детей включает изменения образа жизни, такие как ограничение времени демонстрации видео (23, 40) и принятие здоровых привычек сна.Нарушение продолжительности и качества сна влияет на аппетит и снижает чувствительность к инсулину (41). AAP рекомендует ограничивать экранное время <2 часами в день (8). Национальный фонд сна рекомендует 8–11 часов сна детям школьного возраста и подросткам (42). Эти дополнительные модификации поведения снижают вероятность развития метаболического синдрома даже независимо от степени ожирения (20, 24).

Педиатр должен оценить пациентов и их семьи на предмет готовности к изменениям. Эта информация может определять тип и степень вмешательства и может помочь избежать лишних затрат времени на неэффективные вмешательства (13).Программы, вовлекающие всю семью в изменение образа жизни, имеют более положительный и долговременный эффект по сравнению с программами, ориентированными только на ребенка (8, 35).

Фармакологическое и хирургическое лечение ожирения

Фармакотерапия ожирения у детей ограничена. Нет достаточных доказательств относительно безопасности и эффективности фармакологических средств, направленных на снижение веса у подростков, особенно в долгосрочной перспективе (43). По показаниям фармакологические методы лечения должны быть назначены опытными клиницистами, которые могут предложить тщательный мониторинг результатов снижения веса и потенциальных побочных эффектов.Кроме того, фармакологический вариант следует рассматривать только после доказанной неудачи официальной программы изменения образа жизни, которую, однако, следует продолжать параллельно с фармакотерапией (20). В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) указывает только Орлистат для снижения веса у подростков старше 12 лет (44). Ингибируя кишечную липазу, он снижает всасывание триглицеридов и холестерина (45). Он часто вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и может влиять на всасывание жирорастворимых витаминов (46).Эффективность фармакологического лечения ограничена. Через 6 и 12 месяцев наблюдения определяется средняя потеря веса на 3 и 5% соответственно (47, 48). Препараты для похудания, кроме орлистата, все еще исследуются для применения у подростков (16, 49, 50).

Бариатрическая хирургия может привести к значительной кратковременной потере веса у подростков с ожирением, но она предназначена для наиболее серьезно затронутых субъектов, которые уже завершили или почти завершили свой рост и завершили пубертатное развитие (22, 51, 52).Хирургический вариант рекомендуется только в том случае, если ИМТ превышает 40 кг / м ² при легких сопутствующих заболеваниях или 35 кг / м ² при тяжелых сопутствующих заболеваниях. Тяжелые сопутствующие заболевания включают сахарный диабет 2 типа (СД2), апноэ во сне от умеренной до тяжелой степени, тяжелый фиброз печени в результате неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), псевдоопухоль головного мозга или изнурительные ортопедические проблемы. Легкие сопутствующие заболевания включают дислипидемию, гипертензию, легкое апноэ во сне, умеренные ортопедические проблемы, НАСГ и психологический стресс, связанный с ожирением (20, 22).Бариатрическая хирургия должна рассматриваться только в случае неудачи официальной программы изменения образа жизни с документально подтвержденным соответствием (20, 22). Перед проведением операции следует оценить компетентность семьи, а также исключить потенциальные основные психические заболевания, злоупотребление психоактивными веществами или расстройства пищевого поведения. Преимущества хирургического вмешательства следует оценивать в контексте потенциальных хирургических осложнений (53). Исследования безопасности, эффективности и отдаленных результатов бариатрической хирургии у подростков ограничены, но данные о взрослых следует рассматривать как суррогатные доказательства (54).Серьезные и краткосрочные осложнения (например, абсцесс, инфекции, тромбоэмболия легочной артерии и т. Д.) Могут возникать у 4,1% всех пациентов (53). Недавнее лонгитюдное исследование когорты из 161 подростка сообщает о 1,9% смертности в течение 5 лет после операции (55). Легкие и долгосрочные осложнения, в том числе кишечная непроходимость, язвы и грыжи, а также метаболические осложнения (например, нефролитиаз, гипогликемия и дефицит витаминов или минералов), также могут быть рассмотрены, но их вряд ли можно контролировать из-за высокого уровня выбывания из школы. продолжение (53).Бариатрическая хирургия у подростков может привести к улучшению или разрешению сопутствующих состояний, таких как СД2, апноэ во сне и гипертонии, и может хорошо повлиять на потерю веса (55, 56). Однако необходимы дальнейшие исследования из-за влияния развития осложнений и относительно небольшого количества испытаний, которые определяют долгосрочную эффективность и безопасность у подростков (53, 54, 57). В литературе постоянно сообщается, что опыт хирурга и хирургического центра является прогностическим фактором безопасности, а команда специалистов, способных обеспечить долгосрочное медицинское и психологическое наблюдение за пациентом, имеет важное значение (20, 54).

Лечение факторов риска или компонентов метаболического синдрома, отличных от ожирения

Лечение детского метаболического синдрома включает лечение различных его компонентов, связанных с конкретным заболеванием. Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями представляет собой эффект континуума в спектре отдельных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, и молодые люди с несколькими пограничными факторами риска могут иметь такой же риск, как человек с крайними отклонениями от нормы одного основного фактора риска (8). Наличие любого сочетания множественных факторов риска должно побуждать к интенсификации терапии (8).

Гипертония

Общие цели лечения гипертонии (АГ) в педиатрической популяции должны включать определение уровня артериального давления (АД), который снижает риск повреждения органа-мишени и снижает риск сохранения гипертонии и связанного с этим увеличения сердечно-сосудистых заболеваний в зрелом возрасте (58). Новое руководство по повышению артериального давления у детей и подростков, опубликованное в 2017 году, указывает в качестве цели немедикаментозной и фармакологической терапии АД <90-го процентиля или <130/80 мм рт.ст. у подростков ≥13 лет (58).

Вмешательство в образ жизни — это подход первой линии, рекомендованный при АГ (58). Существуют убедительные доказательства того, что у взрослых, как и в детстве, диетические вмешательства, включая снижение содержания натрия в пище и повышенное потребление полифенолов оливкового масла, приводят к снижению уровня АД и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (59–61). Кроме того, более высокое потребление фруктов и овощей также связано с более низким АД и более низким риском высокого АД в молодом возрасте (62, 63). Несколько исследований, проведенных с участием детей и подростков, подтверждают доказательства положительного влияния физической активности на АД (64), также независимо от типа упражнений (аэробные тренировки, тренировки с отягощениями или комбинированные тренировки) (34).AAP рекомендует сеансы умеренной или высокой физической активности продолжительностью 30–60 минут не менее 3–5 дней в неделю (58).

Если АГ сохраняется, несмотря на изменение образа жизни, или в случае симптоматической АГ или гипертензии II стадии без модифицируемых факторов, следует начать фармакологическое лечение (58). Терапию следует начинать с одного лекарства в нижней части диапазона дозировки, и его можно титровать каждые 2–4 недели. Пациента следует осматривать каждые 4-6 недель до нормализации АД (например,, <90-й процентиль), чем частота посещений может быть увеличена до каждые 3–4 месяца (58). Лечение следует начинать с ингибитора АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина (БРА), блокатора кальциевых каналов длительного действия или тиазидного диуретика. Исследования, проведенные с участием детей, не обнаружили значительных различий в эффективности между этими различными агентами и показали небольшое количество побочных эффектов (65, 66). Когда артериальная гипертензия сочетается с СД2, в качестве терапии первой линии рекомендуются ингибиторы АПФ или БРА (8, 58, 67).Комбинированная терапия может потребоваться, если АГ не нормализуется при терапии одним агентом (58). У детей, которым требуется фармакологическое лечение, следует продолжать изменение образа жизни, в том числе для повышения эффективности антигипертензивных препаратов (58).

Дислипидемия

Связь ожирения и гиперлипидемии позволяет прогнозировать фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые события во взрослой жизни (68). Роль пищевых жиров в повышении риска сердечно-сосудистых заболеваний все еще обсуждается (69, 70).Обзор De Souza et al. сообщает об отсутствии связи между потреблением насыщенных жиров и сердечно-сосудистыми заболеваниями (69). Кроме того, имеющиеся данные рандомизированных контролируемых исследований показывают, что замена насыщенных жирных кислот полиненасыщенными жирными кислотами снижает уровень холестерина в сыворотке, но не приводит к снижению риска смерти от ишемической болезни сердца (70). Однако недавние данные подтверждают важность типа потребляемых жиров, а не общего количества потребляемых жиров для влияния на здоровье сердечно-сосудистой системы, и рекомендуют избегать промышленных трансжиров (71).

Тип дислипидемии, связанный с Mets, обычно лечится только изменением образа жизни, но при необходимости следует назначать лекарства. Авторы Руководства группы экспертов по сердечно-сосудистым заболеваниям и снижению риска, опубликованного в 2011 году, предоставляют основанное на фактических данных руководство по диетическому лечению дислипидемии у детей и подростков (подходы для ДЕТЕЙ 1 и ДЕТЕЙ 2) (8). Доказано, что снижение общего содержания жиров от 25 до 30% от суточной калорийности, насыщенных жиров <10% и потребления холестерина <300 мг / день безопасно и эффективно снижает общий холестерин и холестерин ЛПНП (8).При показаниях более строгие ограничения в диете оказались безопасными и умеренно эффективными (8).

У детей с ожирением и повышенным уровнем триглицеридов также эффективно сокращение потребления простых углеводов. Использование растительных стеролов или эфиров станола обычно предназначено для детей с первичным повышением холестерина ЛПНП (8).

Для детей, которые вряд ли смогут достичь целевых уровней липидов только с помощью модификаций поведения, следует оценить фармакологическое лечение, и его всегда следует предлагать с учетом контекста полного профиля CVR пациента (8).Чтобы определить пороговые значения, при которых следует рассматривать фармакологическую терапию, Американская академия педиатрии обращается к Руководству Национальной образовательной программы по холестерину 1992 года (72). Повышенные триглицериды и низкий холестерин ЛПВП при относительно нормальном холестерине ЛПНП представляют собой специфические особенности дислипидемии при МетС (5, 13). Фармакологическое лечение редко требуется детям с повышенным уровнем триглицеридов, которые хорошо реагируют на потерю веса и изменение образа жизни. Можно рассмотреть вопрос об увеличении потребления рыбы или добавлении рыбьего жира (8).Начало медикаментозной терапии следует предлагать на основе конкретных ступенчатых вмешательств, хорошо описанных в Рекомендациях Группы экспертов AAP (8). В частности, применение статинов показано, когда умеренная гипертриглицеридемия (200–499 мг / дл – 2,26–5,64 ммоль / л) связана с уровнем холестерина не-ЛПВП выше 145 мг / дл – 3,76 ммоль / л (8, 73 ). В настоящее время FDA не одобряет использование детьми других препаратов, снижающих уровень триглицеридов, таких как фибрат и никотиновая кислота (73).

Нарушения глюкозы и сахарный диабет 2 типа

Лечение инсулинорезистентности (ИР) включает только изменение образа жизни.Использование метформина для лечения детей и подростков с ИР, но не аномальной концентрацией глюкозы, является редкостью. Хотя были продемонстрированы некоторые положительные эффекты метформина на снижение ИМТ, четких доказательств долгосрочной пользы нет (74–76). У подростков с ожирением нарушение глюкозы натощак или нарушение толерантности к глюкозе часто являются временными, и около 60% из них возвращаются к нормальной толерантности к глюкозе в течение 2 лет по мере снижения ИР полового созревания (77). Менее чем у 2% европейских подростков с нарушениями уровня глюкозы в ближайшие 5 лет развивается сахарный диабет 2 типа (СД2) (78, 79).Таким образом, в настоящее время нет доказательной базы для использования метформина или других препаратов для фармакологического лечения ИР (67, 80).

Вмешательство в образ жизни, включая изменение режима питания и физических упражнений, также является основой лечения СД2. Здоровые поведенческие изменения необходимы для успеха также в том случае, если показано медикаментозное лечение, и его следует периодически проверять. Первоначальное лечение молодежи с СД2 должно включать метформин и / или инсулин по отдельности или в комбинации с учетом симптомов, тяжести гипергликемии и наличия или отсутствия кетоза / кетоацидоза (67).Целью фармакологического лечения является получение HbA1c <7,0% (67).

Когда HbA1c составляет <8,5% (что соответствует расчетному среднему уровню глюкозы 200 мг / дл), а у пациента нет симптомов и метаболически стабильна, лечение следует начинать с метформина с целевым уровнем HbA1c <7% в течение 4 месяцев (67, 74). Метформин снижает глюконеогенез в печени и стимулирует периферический захват глюкозы (80). Желудочно-кишечные симптомы (преходящая боль в животе, диарея или тошнота) являются наиболее частыми побочными эффектами при приеме метформина (81).Как правило, они разрешаются или улучшаются со временем или с титрованием дозы, и их можно ослабить с помощью составов с пролонгированным высвобождением (67). Риск лактоацидоза крайне низок. Добавление и титрование базального инсулина и, при необходимости, прандиального инсулина рекомендуется, когда пациенты не могут достичь целевого уровня HbA1c в течение 4 месяцев после монотерапии метформином или при развитии противопоказаний или непереносимых побочных эффектов метформина (67, 74).

При наличии кетоза и / или кетоацидоза рекомендуется внутривенное или подкожное лечение инсулином (67, 74).После коррекции острого метаболического нарушения обычно эффективна терапия инсулином средней продолжительности действия или базальным инсулином один раз в день. Метформин также можно начинать вместе с инсулиновой терапией, также для достижения в течение 4–6 недель эффективной монотерапии метформином (67).

Самоконтроль уровня глюкозы в крови следует проводить регулярно во время терапии, выбирая частоту и учитывая доступные ресурсы. Преимущества непрерывного мониторинга уровня глюкозы до сих пор четко не изучены у молодых людей с СД 2 типа (67).

НАЖБП

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой печеночное проявление метаболического синдрома. Целью лечения детской НАБД является остановка повреждения печени и обращение вспять прогрессирования от стеатоза до стеатогепатита, цирроза и его осложнений (82). Основой лечения НАЖБП остается изменение образа жизни и снижение веса. Пробиотики и ω-3 жирные кислоты могут улучшить прогрессирование заболевания (82). Два различных двойных слепых рандомизированных исследования демонстрируют благоприятные эффекты пробиотиков (Lactobacillus GG и VLS # 3) у детей с ожирением и стеатозом (83, 84).Однако для подтверждения этих результатов необходимы долгосрочные последующие исследования. В экспериментальных моделях НАЖБП использование ω-3 жирных кислот показало преимущества в снижении стеатоза печени и улучшении чувствительности к инсулину и маркеров воспаления (85), но клинические испытания на людях все еще противоречивы (86). Хотя витамин E, по-видимому, не эффективен для улучшения гистологии печени и снижения уровней аминотрансфераз (87), он способен улучшить гепатоцеллюлярный баллон примерно у 40% пациентов с НАСГ или пограничным НАСГ (88), поэтому его можно рассматривать как НАСГ-специфическая терапия у детей (82).

Выводы

Хотя до сих пор нет единого мнения о том, как определять MetS и его компоненты в педиатрической популяции, раннее выявление и лечение детей и подростков с ожирением и множественными метаболическими нарушениями позволяет сконцентрировать ресурсы, особенно для детей из группы повышенного риска, и целенаправленно ориентироваться на них. вмешательство, направленное на снижение риска кардиометаболических заболеваний. Хотя иногда диагноз откладывается из-за того, что МетС, как ожирение, недооценивается семьями, педиатрами общего профиля и другими педиатрами, раннее выявление и лечение имеют решающее значение и могут помочь ослабить течение болезни.Опытная мультидисциплинарная команда, в которую входят педиатр, практикующий психиатр, диетолог, медсестры и другие специалисты, направляющие специалистов по отдельным осложнениям, имеет решающее значение как на уровне профилактики, так и на уровне терапии, а также предлагает индивидуальное лечение (8, 22, 67 , 89). Экономическая устойчивость междисциплинарной команды является проблемой для системы здравоохранения. Решающее значение имеет политика, предусматривающая увеличение инвестиций в эту тему (90, 91).

Авторские взносы

EF и CM внесли существенный вклад в концепцию работы, сбор, анализ или интерпретацию данных для работы, предоставили разрешение на публикацию содержания и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, надлежащим образом исследуются и решаются.EF написал рукопись, а CM критически отредактировал ее на предмет важности интеллектуального содержания.

Финансирование

Эта работа была поддержана FURMAFF, Отделением хирургических наук, стоматологии, педиатрии и гинекологии Университета Вероны.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1.Штейнбергер Дж., Дэниэлс С.Р., Экель Р.Х., Хейман Л., Люстиг Р.Х., МакКриндл Б. и др. Американская кардиологическая ассоциация по атеросклерозу, гипертонии и ожирению в молодом комитете Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодых; совет по сердечно-сосудистой медицине; и совет по питанию, физической активности и обмену веществ. Прогресс и проблемы метаболического синдрома у детей и подростков: научное заявление Американской кардиологической ассоциации по атеросклерозу, гипертонии и ожирению в молодом комитете Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи; совет по сердечно-сосудистой медицине; и совет по питанию, физической активности и обмену веществ. Тираж . (2009) 119: 628–47. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Зиммет П., Альберти К.Г., Кауфман Ф., Таджима Н., Силинк М., Арсланян С. и др. IDF Consensus Group. Метаболический синдром у детей и подростков — консенсус IDF. Детский диабет . (2007) 8: 299–306. DOI: 10.1111 / j.1399-5448.2007.00271.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Форд Э.С., Ли С. Определение метаболического синдрома у детей и подростков: пожалуйста, встанете ли настоящее определение? Дж. Педиатр . (2008) 152: 160–4. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2007.07.056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Мэгге С.Н., Гудман Э., Армстронг С.К., Комитет по питанию, секция эндокринологии, секция ожирения. Метаболический синдром у детей и подростков: смещение акцента на кластеризацию кардиометаболических факторов риска. Педиатрия .(2017) 140: e20171603. DOI: 10.1542 / peds.2017-1603

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Беренсон Г.С., Сринивасан С.Р., Бао В., Ньюман В.П. III, Трейси Р.Э., Ваттинги, Вашингтон. Связь между множественными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклерозом у детей и молодых людей. Исследование сердца Богалузы. N Engl J Med . (1998) 338: 1650–56. DOI: 10.1056 / NEJM199806043382302

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Барлоу С.Е., Экспертный комитет. Рекомендации комитета экспертов по профилактике, оценке и лечению избыточного веса и ожирения у детей и подростков: итоговый отчет. Педиатрия . (2007) 120: S164–92. DOI: 10.1542 / педс.2007-2329C

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Группа экспертов по комплексным рекомендациям по сердечно-сосудистым заболеваниям и снижению риска у детей и подростков Национальный институт сердца, легких и крови. Группа экспертов по комплексным рекомендациям по сердечно-сосудистым заболеваниям и снижению риска у детей и подростков: итоговый отчет. Педиатрия . (2011) 128: S213–56. DOI: 10.1542 / peds.2009-2107C

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Моррисон Дж. А., Фридман Л. А., Ван П., Глюк С. Дж. Метаболический синдром в детстве предсказывает метаболический синдром у взрослых и сахарный диабет 2 типа через 25–30 лет. Дж. Педиатр . (2008) 152: 201–6. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2007.09.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Штейнбергер Дж., Дэниэлс С.Р., Американская кардиологическая ассоциация, атеросклероз, гипертензия и ожирение в молодом комитете (Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи). Комитет по диабету Американской кардиологической ассоциации (Совет по питанию, физической активности и метаболизму).Ожирение, инсулинорезистентность, диабет и сердечно-сосудистый риск у детей: научное заявление Американской кардиологической ассоциации из Комитета молодых людей по атеросклерозу, гипертонии и ожирению (Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям среди молодежи) и Комитета по диабету (Совет по питанию, физическому здоровью). Активность и обмен веществ). Тираж . (2003) 107: 1448–53. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000060923.07573.F2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Огден С.Л., Кэрролл, доктор медицины, Лоуман Х.Г., Фрайар С.Д., Крусзон-Моран Д., Кит Б.К. и др. Тенденции распространенности ожирения среди детей и подростков в США, 1988–1994 гг. По 2013–2014 гг. ЯМА . (2016) 315: 2292–9. DOI: 10.1001 / jama.2016.6361

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Флегал К.М., Кэрролл М.Д., Кит Б.К., Огден ЦЛ. Распространенность ожирения и тенденции в распределении индекса массы тела среди взрослого населения США, 1999-2010 гг. ЯМА .(2012) 307: 491–7. DOI: 10.1001 / jama.2012.39

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Уитлок Е.П., О’Коннор Э.А., Уильямс С.Б., Бейл Т.Л., Лутц К.В. Эффективность вмешательств первичной медико-санитарной помощи для контроля веса у детей и подростков: обновленный целевой систематический обзор для USPSTF. Педиатрия . (2010) 125: e396–418. DOI: 10.1542 / педс.2009-1955

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Хо М., Гарнетт С.П., Баур Л., Берроуз Т., Стюарт Л., Неве М. и др.Эффективность вмешательств в образ жизни при детском ожирении: систематический обзор с метаанализом. Педиатрия . (2012) 130: e1647–71. DOI: 10.1542 / peds.2012-1176

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Раджо Т., Мохаммед К., Алсавас М., Ахмед А.Т., Фарах В., Аси Н. и др. Лечение детского ожирения: систематический обзор. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2017) 102: 763–75. DOI: 10.1210 / jc.2016-2574

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Meyer AA, Kundt G, Lenschow U, Schuff-Werner P, Kienast W. Улучшение ранних сосудистых изменений и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей с ожирением после шестимесячной программы упражнений. Джам Колл Кардиол . (2006) 48: 1865–70. DOI: 10.1016 / j.jacc.2006.07.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Камат СС, Викерс К.С., Эрлих А., Макговерн Л., Джонсон Дж., Сингхал В. и др. Клинический обзор: поведенческие вмешательства для предотвращения детского ожирения: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2008) 93: 4606-15. DOI: 10.1210 / jc.2006-2411

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Стайн Д.М., Арсланян С.А., Коннор Э.Л., Фаруки И.С., Мурад М.Х., Сильверстайн Дж. Оценка, лечение и профилактика детского ожирения: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2017) 102: 709–57. DOI: 10.1210 / jc.2017-00561

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Гоу М.Л., Хо М., Берроуз Т.Л., Баур Л.А., Стюарт Л., Хатчессон М.Дж. и др. Влияние распределения макроэлементов в рационе на ИМТ и кардиометаболические исходы у детей и подростков с избыточным весом и ожирением: систематический обзор. Nutr Ред. . (2014) 72: 453–70. DOI: 10.1111 / Nure.12111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Валерио Дж., Маффейс С., Саггезе Дж., Амбруцци М.А., Бальзамо А., Беллоне С. и др. Диагностика, лечение и профилактика ожирения у детей: заявление о согласованной позиции Итальянского общества детской эндокринологии и диабетологии и Итальянского общества педиатров. Итал Дж. Педиатр . (2018) 44:88. DOI: 10.1186 / s13052-018-0525-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. French SA, Sherwood NE, JaKa MM, Haapala JL, Ebbeling CB, Ludwig DS. Физические изменения в домашней обстановке для сокращения просмотра телевизора и потребления сахаросодержащих напитков среди детей в возрасте от 5 до 12 лет: рандомизированное пилотное исследование. Педиатр, страдающий ожирением . (2016) 11: e12–5. DOI: 10.1111 / ijpo.12067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Джеймс Дж., Томас П., Каван Д., Керр Д. Предотвращение детского ожирения за счет сокращения потребления газированных напитков: кластерное рандомизированное контролируемое исследование. BMJ . (2004) 328: 1237. DOI: 10.1136 / bmj.38077.458438.EE

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Reinehr T., Widhalm K, l’Allemand D, Wiegand S, Wabitsch M, Holl RW, et al. Двухлетнее наблюдение за 21 784 детьми и подростками с избыточной массой тела с изменением образа жизни. Ожирение . (2009) 17: 1196–9.DOI: 10.1038 / oby.2009.17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Маффейс С., Заффанелло М., Пеллегрино М., Банзато С., Богони Г., Вивиани Е. и др. Окисление питательных веществ при умеренно интенсивных физических нагрузках у мальчиков препубертатного возраста с ожирением. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2005) 90: 231–6. DOI: 10.1210 / jc.2004-0715

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Шульц С.П., Браунинг Р.С., Шутц Ю., Маффейс С., Хиллз А.П. Детское ожирение и ходьба: рекомендации и проблемы. Int J Pediatr Obes . (2011) 6: 332–41. DOI: 10.3109 / 17477166.2011.5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Ли И.М., Широма Э.Дж., Лобело Ф., Пуска П., Блэр С.Н., Кацмарзик П.Т. и др. Влияние отсутствия физической активности на основные неинфекционные заболевания во всем мире: анализ бремени болезней и ожидаемой продолжительности жизни. Ланцет . (2012) 380: 219–29. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 61031-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Стабелини Нето А, де Кампос В, Дос Сантос ГК, Маццардо О Жуниор. Оценка риска метаболического синдрома и время, затрачиваемое на умеренную и высокую физическую активность у подростков. BMC Педиатр . (2014) 14:42. DOI: 10.1186 / 1471-2431-14-42

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Шмитц К. Х., Джейкобс Д. Младший, Хонг С. П., Штейнбергер Дж., Моран А., Синайко А. Р.. Связь физической активности с чувствительностью к инсулину у детей. Int J Obes Relat Metab Disord .(2002) 26: 1310–16. DOI: 10.1038 / sj.ijo.0802137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Escalante Y, Saavedra JM, García-Hermoso A, Domínguez AM. Улучшение липидного профиля с помощью упражнений у детей с ожирением: систематический обзор. Предыдущая Med . (2012) 54: 293–301. DOI: 10.1016 / j.ypmed.2012.02.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Фарпур-Ламберт, штат Нью-Джерси, Аггун И., Маршан Л. М., Мартин XE, Херрманн FR, Бегетти М.Физическая активность снижает системное артериальное давление и улучшает ранние маркеры атеросклероза у детей с ожирением в предпубертатном возрасте. Джам Колл Кардиол . (2009) 54: 2396–406. DOI: 10.1016 / j.jacc.2009.08.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Макговерн Л., Джонсон Дж., Пауло Р., Хеттингер А., Сингхал В., Камат С. и др. Клинический обзор: лечение детского ожирения: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. Дж. Клин Эндокринол Метаб .(2008) 93: 4600–5. DOI: 10.1210 / jc.2006-2409

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Стоунер Л., Роулендс Д., Моррисон А., Кредер Д., Хэмлин М., Гаффни К. и др. Эффективность вмешательства физических упражнений для потери веса у подростков с избыточным весом и ожирением: метаанализ и последствия. Спортивная медицина . (2016) 46: 1737–51. DOI: 10.1007 / s40279-016-0537-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Рубин Д.А., Хакни А.С.Воспалительные цитокины и факторы метаболического риска во время роста и созревания: влияние физической активности. Med Sport Sci . (2010) 55: 43–55. DOI: 10.1159 / 000321971

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Schwartz C, King NA, Perreira B, Blundell JE, Thivel D. Систематический обзор и мета-анализ реакции потребления энергии и макроэлементов на меры физической активности у детей и подростков с ожирением. Педиатр, страдающий ожирением .(2017) 12: 179–94. DOI: 10.1111 / ijpo.12124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Пирси К.Л., Троиано Р.П., Баллард Р.М., Карлсон С.А., Фултон Дж. Э., Галуска Д.А. и др. Рекомендации по физической активности для американцев. ЯМА . (2018) 320: 2020–8. DOI: 10.1001 / jama.2018.14854

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Эпштейн LH, Roemmich JN, Robinson JL, Paluch RA, Winiewicz DD, Fuerch JH, et al. Рандомизированное испытание влияния сокращения просмотра телевидения и использования компьютера на индекс массы тела у детей младшего возраста. Arch Pediatr Adolesc Med . (2008) 162: 239–45. DOI: 10.1001 / архипедиатрия.2007.45

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Венг С.Ф., Редселл С.А., Свифт Д.А., Ян М., Глейзбрук С.П. Систематический обзор и метаанализ факторов риска избыточной массы тела у детей, выявляемых в младенчестве. Арк Дис Детский . (2012) 97: 1019–26. DOI: 10.1136 / archdischild-2012-302263

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Чернихоу С., Ли С.М., Барзи Ф., Гринфилд Дж. Р., Баур Л.А., Чалмерс Дж. И др. Эффективность препаратов для похудания на ожирение и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у подростков с ожирением: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Obes Ред. . (2010) 11: 150–8. DOI: 10.1111 / j.1467-789X.2009.00620.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. McDuffie JR, Calis KA, Uwaifo GI, Sebring NG, Fallon EM, Hubbard VS, et al. Трехмесячная переносимость орлистата у подростков с сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением. Obes Res . (2002) 10: 642–50. DOI: 10.1038 / oby.2002.87

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. McDuffie JR, Calis KA, Uwaifo GI, Sebring NG, Fallon EM, Frazer TE, et al. Эффективность орлистата в качестве дополнения к поведенческой терапии у афроамериканских и кавказских подростков с избыточным весом и сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением. J Педиатр Метаб эндокринола . (2004) 17: 307–19. DOI: 10.1515 / JPEM.2004.17.3.307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Кхера Р., Мурад М.Х., Чандар А.К., Дулай П.С., Ван З., Прокоп Л.Дж. и др. Связь фармакологического лечения ожирения с потерей веса и побочными эффектами: систематический обзор и метаанализ. ЯМА . (2016) 315: 2424–34. DOI: 10.1001 / jama.2016.7602

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Kelly AS, Rudser KD, Nathan BM, Fox CK, Metzig AM, Coombes BJ, et al. Влияние терапии агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 на индекс массы тела у подростков с тяжелым ожирением: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Педиатр JAMA . (2013) 167: 355–60. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2013.1045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Mead E, Atkinson G, Richter B, Metzendorf MI, Baur L, Finer N, et al. Медикаментозные вмешательства для лечения ожирения у детей и подростков. Кокрановская база данных Syst Rev . (2016) 11: CD012436. DOI: 10.1002 / 14651858.CD012436

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51.Инге Т.Х., Куркулас А.П., Дженкинс Т.М., Михальский М.П., ​​Гельмрат М.А., Брандт М.Л. и др. Консорциум Teen-LABS. Снижение веса и состояние здоровья подростков через 3 года после бариатрической операции. N Engl J Med . (2016) 374: 113–23. DOI: 10.1056 / NEJMoa1506699

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Черный JA, Белый B, Винер Р.М., Симмонс РК. Бариатрическая хирургия у детей и подростков с ожирением: систематический обзор и метаанализ. Obes Ред. . (2013) 14: 634–44.DOI: 10.1111 / obr.12037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Брей Г.А., Хейзель В.Е., Афшин А., Дженсен М.Д., Дитц В.Х., Лонг М. и др. Наука управления ожирением: научное заявление эндокринного общества. Endocr Ред. . (2018) 39: 79–132. DOI: 10.1210 / er.2017-00253

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Копье Б.А., Барлоу С.Е., Эрвин К., Людвиг Д.С., Селенс Б.Е., Щетцина К.Е. и др. Рекомендации по лечению избыточной массы тела и ожирения у детей и подростков. Педиатрия . (2007) 120: S254–88. DOI: 10.1542 / педс.2007-2329F

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Инге Т.Х., Куркулас А.П., Дженкинс Т.М., Михальский М.П., ​​Брандт М.Л., Ксантакос С.А. и др. Пятилетние результаты обходного желудочного анастомоза у подростков по сравнению со взрослыми. N Engl J Med . (2019) 380: 2136–45. DOI: 10.1056 / NEJMoa1813909

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Инге TH, Jenkins TM, Xanthakos SA, Dixon JB, Daniels SR, Zeller MH, et al.Отдаленные результаты бариатрической хирургии у подростков с тяжелым ожирением: проспективный последующий анализ. Ланцет, диабет, эндокринол . (2017) 5: 165–73. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (16) 30315-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Педросо Ф. Э., Ангриман Ф., Эндо А., Дасенброк Н., Сторино А., Кастильо Р. и др. Потеря веса после бариатрической операции у подростков с ожирением: систематический обзор и метаанализ. Surg Obes Relat Dis .(2018) 14: 413–22. DOI: 10.1016 / j.soard.2017.10.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Флинн Дж. Т., Кельбер Д. К., Бейкер-Смит К. М., Блоуи Д., Кэрролл А. Е., Дэниэлс С. Р. и др. Руководство по клинической практике по скринингу и лечению повышенного артериального давления у детей и подростков. Педиатрия . (2017) 140: e20171904. DOI: 10.1542 / peds.2017-3035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Адлер А.Дж., Тейлор Ф., Мартин Н., Готтлиб С., Тейлор Р.С., Эбрагим С.Уменьшение количества поваренной соли для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Кокрановская база данных Syst Rev . (2014) 18: CD009217. DOI: 10.1002 / 14651858.CD009217.pub3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Ян Ц., Чжан З., Куклина Э.В., Фанг Дж., Аяла Ч., Хун Йи и др. Потребление натрия и артериальное давление среди детей и подростков в США. Педиатрия . (2012) 130: 611–19. DOI: 10.1542 / peds.2011-3870

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Морено-Луна Р., Муньос-Эрнандес Р., Миранда М.Л., Коста А.Ф., Хименес-Хименес Л., Вальехо-Ваз А.Дж. и др. Полифенолы оливкового масла снижают кровяное давление и улучшают функцию эндотелия у молодых женщин с легкой гипертонией. Ам Дж. Гипертенз . (2012) 25: 1299–304. DOI: 10.1038 / ajh.2012.128

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Damasceno MM, de Araújo MF, de Freitas RW, de Almeida PC, Zanetti ML. Связь между артериальным давлением у подростков и потреблением фруктов, овощей и фруктовых соков — предварительное исследование. Дж. Клин Нурс . (2011) 20: 1553–60. DOI: 10.1111 / j.1365-2702.2010.03608.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Мур Л.Л., Брэдли М.Л., певец М.М., Куреши М.М., Буэндиа-младший, Дэниэлс С.Р. Диетические подходы к прекращению гипертонии (DASH), режим питания и риск повышения артериального давления у девочек-подростков. Br J Nutr . (2012) 108: 1678–85. DOI: 10.1017 / S000711451100715X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Торранс Б., Макгуайр К.А., Леванчук Р., МакГэвок Дж. Избыточный вес, физическая активность и высокое кровяное давление у детей: обзор литературы. Vasc Health Risk Manag . (2007) 3: 139–49.

PubMed Аннотация | Google Scholar

65. Гердер С.Д., Вебер Е., Винкеманн А., Гердер С., Морк Х. Эффективность и безопасность антагонистов рецепторов ангиотензина II типа 1 у детей и подростков. Педиатр Нефрол. (2010) 25: 801–11. DOI: 10.1007 / s00467-009-1346-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Шефер Ф., Литвин М., Захвейя Дж., Зуровска А., Тури С., Гроссо А. и др. Эффективность и безопасность валсартана по сравнению с эналаприлом у детей с артериальной гипертензией: 12-недельное рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах. Дж. Гипертенз . (2011) 29: 2484–90. DOI: 10.1097 / HJH.0b013e32834c625c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Zeitler P, Arslanian S, Fu J, Pinhas-Hamiel O, Reinehr T., Tandon N, et al. Консенсусные рекомендации ISPAD по клинической практике 2018: сахарный диабет 2 типа у молодежи. Детский диабет. (2018) 19: 28–46. DOI: 10.1111 / pedi.12719

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Моррисон Дж. А., Глюк К. Дж., Ву Дж. Г., Ван П. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа, сохраняющихся с детства до взрослого возраста, предсказывают исходы для взрослых: последующее исследование Принстонского LRC. Int J Педиатр эндокринол . (2012) 2012: 6. DOI: 10.1186 / 1687-9856-2012-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Де Соуза Р.Дж., Менте А., Маролеану А., Козма А.И., Ха В, Кишибе Т. и др. Потребление насыщенных и транс-ненасыщенных жирных кислот и риск всех причин смертности, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. BMJ . (2015) 351: h4978. DOI: 10.1136 / bmj.h4978

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Рамсден С.Е., Замора Д., Майчрзак-Хонг С., Фаурот К.Р., Бросте С.К., Франц Р.П. и др. Переоценка традиционной гипотезы диеты и сердца: анализ восстановленных данных Миннесотского коронарного эксперимента (1968-73). BMJ . (2016) 353: i1246. DOI: 10.1136 / bmj.i1246

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Forouhi NG, Krauss RM, Taubes G, Willett W. Диетический жир и кардиометаболическое здоровье: доказательства, противоречия и консенсус для руководства. BMJ . (2018) 361: k2139. DOI: 10.1136 / bmj.k2139

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Группа экспертов NCEP по уровням холестерина в крови у детей и подростков.Национальная образовательная программа по холестерину (NCEP): основные моменты отчета группы экспертов по уровням холестерина в крови у детей и подростков. Педиатрия . (1992) 89: 495–501.

Google Scholar

74. Американская диабетическая ассоциация. Дети и подростки: стандарты оказания медицинской помощи при сахарном диабете-2018. Уход за диабетом . (2018) 41: S126–36. DOI: 10.2337 / dc18-S012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. МакДонах М.С., Селф С., Озпинар А., Фоли К.Систематический обзор преимуществ и рисков метформина при лечении ожирения у детей в возрасте 18 лет и младше. Педиатр JAMA . (2014) 168: 178–84. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2013.4200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Райнер Т., Вольтерс Б., Кноп С., Ласс Н., Холл Р.В. Сильное влияние пубертатного статуса на метаболическое здоровье у детей с ожирением: продольное исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2015) 100: 301–8. DOI: 10.1210 / JC.2014-2674

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Kleber M, deSousa G, Papcke S, Wabitsch M, Reinehr T. Нарушение толерантности к глюкозе у тучных белых детей и подростков: от трех до пяти лет наблюдения у нелеченных пациентов. Exp Clin Endocrinol Diabetes . (2011) 119: 172–6. DOI: 10.1055 / с-0030-1263150

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Kleber M, Lass N, Papcke S, Wabitsch M, Reinehr T.Годовое наблюдение за нелеченными белыми детьми и подростками с ожирением и нарушением толерантности к глюкозе: высокий коэффициент конверсии в нормальную толерантность к глюкозе1. Диабет Мед . (2010) 27: 516–21. DOI: 10.1111 / j.1464-5491.2010.02991.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Джаннарелли Р., Арагона М., Коппелли А., Дель Прато С. Снижение инсулинорезистентности с помощью метформина: доказательства сегодня. Диабетический метаболизм . (2003) 29: 6S28–35 DOI: 10.1016 / S1262-3636 (03) 72785-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82.Нобили В., Альхури Н., Алиси А., Делла Корте С., Фицпатрик Е., Рапони М. и др. Безалкогольная жировая болезнь печени: вызов педиатрам. Педиатр JAMA . (2015) 169: 170–6. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.2702

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Вайро П., Мандато С., Лицензиати М.Р., Францезе А., Витале Д.Ф., Лента С. и др. Влияние штамма GG Lactobacillus rhamnosus на заболевание печени у детей, связанное с ожирением. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр .(2011) 52: 740–3. DOI: 10.1097 / MPG.0b013e31821f9b85

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Алиси А., Бедони Дж., Бавьера Дж., Джорджио В., Порро Е., Париж С. и др. Рандомизированное клиническое испытание: положительные эффекты VSL # 3 у детей с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Алимент Фармакол Тер . (2014) 39: 1276–85. DOI: 10.1111 / apt.12758

CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Мастертон Г.С., Плеврис Дж. Н., Хейс П.С.Обзорная статья: омега-3 жирные кислоты — новый многообещающий метод лечения неалкогольной жировой болезни печени. Алимент Фармакол Тер . (2010) 31: 679–92. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2010.04230.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Janczyk W, Lebensztejn D, Wierzbicka-Rucinska A, Mazur A, Neuhoff-Murawska J, Matusik P, et al. Терапия жирными кислотами омега-3 у детей с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Педиатр .(2015) 166: 1358–63. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2015.01.056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Нобили В., Манко М., Девито Р., Чампалини П., Пьемонте Ф., Марчеллини М. Влияние витамина Е на уровни аминотрансфераз и инсулинорезистентность у детей с неалкогольной жировой болезнью печени. Алимент Фармакол Тер . (2006) 24: 1553–61. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2006.03161.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88.Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б., Ван Натта М. Л., Моллестон Дж. П., Мюррей К. Ф., Розенталь П. и др. Сеть клинических исследований неалкогольного стеатогепатита. Эффект витамина Е или метформина для лечения неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. ЯМА . (2011) 305: 1659–68. DOI: 10.1001 / jama.2011.520

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Bischoff SC, Boirie Y, Cederholm T., Chourdakis M, Cuerda C., Delzenne NM, et al.На пути к мультидисциплинарному подходу к пониманию и лечению ожирения и связанных с ним заболеваний. Clin Nutr . (2017) 36: 917–38. DOI: 10.1016 / j.clnu.2016.11.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Лобштейн Т., Джексон-Лич Р., Муди М.Л., Холл К.Д., Гортмейкер С.Л., Суинберн Б.А. и др. Детское и подростковое ожирение: часть общей картины. Ланцет . (2015) 385: 2510–20. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 61746-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91.Зомер Э., Лич Р., Триммер С., Лобштейн Т., Моррис С., Джеймс В.П. и др. Эффективность и рентабельность вмешательств, вызывающих потерю веса и снижающих риск сердечно-сосудистых заболеваний. Диабет, ожирение, метаболизм . (2017) 19: 118–24. DOI: 10.1111 / dom.12792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Отделение хирургии — метаболический синдром

Метаболический синдром — это название группы факторов риска, которые повышают риск сердечных заболеваний и других проблем со здоровьем, таких как диабет и инсульт.Термин «метаболический» относится к биохимическим процессам, участвующим в нормальном функционировании организма. Факторы риска — это черты характера, состояния или привычки, которые увеличивают вероятность развития болезни.

Ряд «метаболических» заболеваний и состояний связан с тяжелым или патологическим ожирением, включая диабет 2 типа, гипертонию, высокий уровень холестерина, неалкогольную жировую болезнь печени и обструктивное апноэ во сне. Желудочно-кишечный тракт и тонкий кишечник играют решающую роль в регулировании уровня сахара в крови, метаболизма жиров, а также в контроле аппетита и массы тела.Метаболический синдром также может привести к ишемической болезни сердца (ИБС), состоянию, при котором внутри коронарных артерий накапливается восковое вещество, называемое бляшкой (бляшкой). Зубной налет затвердевает и сужает артерии, уменьшая приток крови к сердечной мышце. Это может привести к боли в груди, сердечному приступу, повреждению сердца или даже смерти.

Метаболическая бариатрическая хирургия и диабет 2 типа

Метаболическая бариатрическая хирургия может значительно улучшить или вылечить диабет у некоторых пациентов с ожирением, включая группу, которая не полностью соответствует критериям патологического ожирения.Метаболическая хирургия может нормализовать уровень глюкозы в крови и позволяет отменить инсулинотерапию. Лечение диабета с помощью метаболической хирургии стало ошеломляющим и долгожданным достижением в лечении болезни, которая исторически считалась хронической и необратимой. Последние данные показывают, что операции, используемые для лечения патологического ожирения, диабета и других метаболических нарушений, по-видимому, излечивают эти заболевания у некоторых пациентов, не просто вызывая потерю веса, но путем прямого изменения анатомии.Это широко известное развитие привлекло новое внимание к лечению диабета.

Почему UCSF для метаболической бариатрической хирургии

Междисциплинарная бариатрическая программа в UCSF предлагает индивидуальные планы лечения пациентам с диабетом и другими нарушениями обмена веществ. Эти методы лечения включают лапароскопическое обходное желудочное анастомозирование, бандажную повязку и рукавную гастрэктомию. При использовании минимально инвазивных методов и небольших разрезов на брюшной полости пациенты испытывают меньше послеоперационной боли и рубцов, более быстрое выздоровление и более быстрое возвращение к нормальной повседневной деятельности.

Факторы метаболического риска

Пять описанных ниже состояний являются факторами метаболического риска. Любой из этих факторов риска может быть сам по себе, но, как правило, они возникают вместе. Для диагностики метаболического синдрома у вас должно быть как минимум три метаболических фактора риска.

• Широкая талия. Это также называется абдоминальным ожирением или «формой яблока». Избыточный жир в области живота является большим фактором риска сердечных заболеваний, чем излишек жира в других частях тела, например, на бедрах.
• Высокий уровень триглицеридов (или вы принимаете лекарство для лечения высокого уровня триглицеридов). Триглицериды — это тип жира, который содержится в крови.
• Низкий уровень холестерина ЛПВП (или вы принимаете лекарство от низкого уровня холестерина ЛПВП). ЛПВП иногда называют «хорошим» холестерином. Это потому, что он помогает удалить холестерин из артерий. Низкий уровень холестерина ЛПВП повышает риск сердечных заболеваний.
• Высокое кровяное давление (или вы принимаете лекарство от высокого кровяного давления).Артериальное давление — это сила давления крови на стенки артерий, когда сердце перекачивает кровь. Если это давление повышается и остается высоким с течением времени, это может повредить ваше сердце и привести к образованию зубного налета.
• Высокий уровень сахара в крови натощак (или вы принимаете лекарство для лечения высокого уровня сахара в крови). Умеренно повышенный уровень сахара в крови может быть ранним признаком диабета.

Обзор

Ваш риск сердечных заболеваний, диабета и инсульта увеличивается с увеличением количества имеющихся у вас метаболических факторов риска.В целом, у человека с метаболическим синдромом в два раза выше вероятность развития сердечных заболеваний и в пять раз выше вероятность развития диабета, чем у человека без метаболического синдрома.

Другие факторы риска, помимо описанных выше, также увеличивают риск сердечных заболеваний. Например, высокий уровень холестерина ЛПНП и курение являются основными факторами риска сердечных заболеваний, но не являются частью метаболического синдрома.

Наличие хотя бы одного фактора риска увеличивает риск сердечных заболеваний.Вы должны попытаться контролировать все факторы риска, чтобы снизить свой риск.

Вероятность развития метаболического синдрома тесно связана с избыточным весом, ожирением и отсутствием физической активности. Инсулинорезистентность также может увеличить риск метаболического синдрома.

Инсулинорезистентность — это состояние, при котором организм не может правильно использовать инсулин. Инсулин — это гормон, который помогает перемещать сахар в крови в клетки, где он используется для получения энергии. Инсулинорезистентность может привести к высокому уровню сахара в крови и тесно связана с избыточным весом и ожирением.

Генетика (этническая принадлежность и семейный анамнез) и пожилой возраст — это другие факторы, которые могут играть роль в возникновении метаболического синдрома.

Outlook

Метаболический синдром становится все более распространенным из-за роста показателей ожирения среди взрослых. В будущем метаболический синдром может превзойти курение как ведущий фактор риска сердечных заболеваний.

Можно предотвратить или отсрочить метаболический синдром, в основном, путем изменения образа жизни. Здоровый образ жизни — это обязательство на всю жизнь.Успешный контроль метаболического синдрома требует длительных усилий и совместной работы с вашим лечащим врачом.

Нарушение обмена веществ — обзор

2.2 Болезни обмена веществ

Заболевания обмена веществ — это все патологии, которые препятствуют преобразованию пищи в энергию. Болезни обмена веществ могут передаваться по наследству, так называемые врожденные нарушения обмена веществ, или они могут быть приобретены в течение жизни. Частота наследственных заболеваний обмена веществ составляет менее 1 на 3000 новорожденных, что делает их редкими заболеваниями.Например, болезнь Гоше поражает 1/60 000 населения мира; это происходит из-за отсутствия фермента глюкоцереброзидазы, участвующего в метаболизме жирного вещества, называемого цереброзидом. Частота этой патологии сильно варьируется в зависимости от этнической принадлежности. Например, она может достигать 1/450 человек среди ашкеназского населения, что делает болезнь Гоше очень частой патологией среди этого населения.

Другие хорошо изученные наследственные метаболические заболевания включают расстройство Фабри, которое, по оценкам, встречается у 1/40 000 рождений, при котором дефицит фермента альфа-галактозидазы А приводит к накоплению липидов в различных органах, таких как почки или сердце, для пример.Мукополисахаридоз 1 типа или синдром Гурлера — еще один пример наследственной метаболической патологии, которой страдают 3–4000 человек во всем мире. Именно дефицит фермента l-идуронидазы приводит к патологии с поражением сердца, легких, почек и центральной нервной системы. l-идуронидаза отвечает за метаболизм сульфата гепарина и других гликоаминогликанов, таких как дерматансульфат. Этот фермент локализуется в лизосомах, которые представляют собой органеллы, отвечающие за разложение нежелательных молекул в клетке (Appelqvist et al., 2013). В случае нарушения l-идуронидазы гликоаминогликаны концентрируются в лизосомах и во внеклеточном матриксе. Накопление дерматансульфата препятствует сборке эластичных волокон, частично объясняя фенотип, обнаруживаемый при синдроме Гурлера (Hinek and Wilson, 2000). Основной терапевтической стратегией лечения метаболических заболеваний является заместительная ферментная терапия, заключающаяся в доставке недостающего фермента в клетку.

Нонсенс-мутации встречаются среди мутаций, ответственных за метаболические заболевания.Коррекция нонсенс-мутаций, по-видимому, адаптирована к лечению метаболических заболеваний, вызванных нонсенс-мутациями, поскольку уровень спасающего фермента часто не должен достигать 100%. Например, в модели мышей с пропионовой ацидемией восстановления менее 20% уровня пропионил-коэнзим-А-карбоксилазы дикого типа, фермента, дефицитного при этой патологии, достаточно для предотвращения неонатальной летальности (Miyazaki et al., 2001) . Также было показано, что при синдроме Гурлера небольшое количество — всего 3% l-ирудонидазы — достаточно, чтобы продемонстрировать положительный эффект (Bunge et al., 1998; Килинг и др., 2001). Проходящие молекулы были протестированы на фибробластах пациентов с синдромом Гурлера и показали их эффективность в индукции экспрессии l-ирудонидазы и в снижении концентрации гликоаминогликанов в лизосомах (Keeling et al., 2001; Wang et al., 2012). Влияние аминогликозидов и неаминогликозидов, таких как аталурен / PTC124, на различные наследственные метаболические заболевания, вызванные нонсенс-мутацией, было положительно описано в отношении нарушений биогенеза пероксисом, дефицита карнитин-пальмитоилтрансферазы или разветвленных органических ацидурий, включая пропионовую ацидемию ( Бак и др., 2009; Дранчак и др., 2011; Hein et al., 2004; Helip-Wooley et al., 2002; Килинг и др., 2001; Perez et al., 2012; Санчес-Алькудиа и др., 2012; Саркар и др., 2011; Tan et al., 2011; Wang et al., 2012).

Новое лекарство излечивает ребенка от часто смертельного нарушения обмена веществ | Центр новостей

Детская больница Роберта Дикса / Паккарда

Шоуа Ян (слева) безумно любит своего ребенка, Дина Тхао, в марте после пересадки печени. Операция стала заключительным этапом первого в своем роде лечения редкого метаболического расстройства, впервые примененного в Packard Children’s.

Когда он родился в детской больнице Люсиль Паккард, Дин Тао получил вливание лекарства — никогда ранее не вводимого внутриутробно — от редкого метаболического дефекта, который обычно вызывает необратимое повреждение мозга и часто приводит к смерти. Благодаря медицинским генетикам в больнице, которые выявили дефект на 34 неделе беременности, врачи были готовы начать лечение, когда у матери Дина начались схватки, и продолжали следить за его состоянием и лечить его в течение следующих трех месяцев, пока 8 марта он не получил новая печень.

Малыш Дин, как полагают, стал первым пациентом с дефицитом орнитин-транскарбамилазы, который был вылечен с помощью этого нового подхода к лечению с одним-двумя ударами.

Замена печени Дина — прекрасный пример «генной терапии скальпелем», — сказал Грегори Эннс, магистр медицины и биологии, директор программы биохимической генетики Packard Children. «Наша работа заключалась в том, чтобы максимально обезопасить его мозг — во время родов, до родов и затем до трансплантации, — чтобы у него были наилучшие шансы на хороший результат.”

Дефицит орнитин-транскарбамилазы или ОТС — это генетическое заболевание, которое возникает у одного из 40 000 рождений. Из-за генетического дефекта метаболические механизмы организма заблокированы, и печень перестает функционировать должным образом. Результатом могут быть внезапные всплески аммиака, от обычно небольших количеств, встречающихся в организме в естественных условиях, до токсичных. Хотя заболевание оказывает основное метаболическое воздействие на печень, именно мозг несет основную тяжесть дефицита безрецептурных препаратов.

Врачи раньше спасали детей с дефицитом безрецептурных препаратов и другими нарушениями обмена веществ с помощью инфузий специализированных лекарств, интенсивной нутритивной поддержки и трансплантации печени.Действительно, Эннс, который также является адъюнкт-профессором педиатрии в медицинской школе, работал с командой по трансплантации печени Packard Children, вылечив восемь детей с дефицитом безрецептурных препаратов.

Но часто к тому времени, когда Эннс и другие вмешивались после рождения, мозг детей был поврежден. Более половины детей, переживших кризис безрецептурного дефицита, имеют повреждение головного мозга, а около 80 процентов имеют проблемы с развитием. «Неврологический исход обычно плохой, — сказал Эннс. «У нас есть несколько детей с нарушениями цикла мочевины с нормальным интеллектом, но часто ущерб уже нанесен на момент постановки диагноза, потому что эти нарушения настолько серьезны и проявляются так быстро.”

По словам Эннса, выходом было бы заменить печень той, у которой есть неповрежденные гены — до того, как мозг получит удар.

Грегори Эннс

При дефиците безрецептурных препаратов кризис часто возникает в первые дни жизни или около того. Вырванный из потока питательных веществ матери, метаболизм ребенка ускоряется. Диагноз ставится по симптомам: вялость, плохое питание и кома в быстром порядке. Пренатальная диагностика по-прежнему встречается довольно редко. Поэтому, когда амниоцентез за несколько месяцев до родов Дина подтвердил, что он болен, Эннс был готов применить смелый новый подход.

Шоуа Янг, которая живет во Фресно, Калифорния, приехала в Стэнфорд, опасаясь, что ее плод находится в опасности. Ее мать потеряла двух сыновей, хотя никто не приписывал смерть генетике. Когда 10 лет назад Ян потеряла своего первенца, ей сказали, что причиной был дефицит безрецептурных препаратов. Но проще было оставить это «волей божьей», сказала она, чем признать дефект гена. У нее родились две дочери и сын, все здоровые. Когда она забеременела Дином, ее акушерка Рене Холстед, доктор медицины, из Женского специализированного центра в Кловисе, Калифорния., посоветовали амниоцентез. «Ей было трудно сказать« нет », — сказал Ян. «Она подтолкнула меня сдать анализы. Я так благодарен.

«Мне нужно было узнать, — добавила она, — для моих девочек».

Заболевание вызвано дефектом Х-хромосомы. Это означает, что дефицит безрецептурного препарата полностью влияет только на мальчиков, поскольку у мужчин только одна Х-хромосома. У девочек с двумя крестиками нормальный может компенсировать плохой. Дочери Ян могут быть носителями. Но главный вопрос заключался в следующем: передавала ли она внебиржевой ген новому сыну.

«Наша команда по пренатальной и биохимической генетике входит в число избранных на национальном уровне групп, обладающих опытом выявления и лечения дефицита безрецептурных препаратов», — сказал Эннс. «Нам пришлось секвенировать ген у мамы, а затем искать его у плода». Мутацию нужно было найти и отыскать в полученных фетальных клетках. И действительно, амнио показал, что он был там.

Чтобы предотвратить всплеск аммиака во время родов Яна 17 ноября, Эннс и его коллеги реализовали первую часть своего плана, сначала вливая раствор фенилацетата натрия и бензоата натрия вместе с гидрохлоридом аргинина в кровоток Яна, чтобы безопасно захватить токсин.Эти настои помогают «убрать» излишки аммиака у пациентов с расстройством цикла мочевины. Эннс сказал, что, насколько ему известно, это был первый раз, когда комбинация инфузий проводилась во время родов.

После родов мама и ребенок остались рядом с Packard Children в доме Рональда Макдональда в ожидании донорской печени и трансплантата, которые должны были помочь в лечении. Ян кормил Дина специальной формулой с низким содержанием белка и следил за низкой температурой тела или усталостью, которые могли указывать на еще один всплеск аммиака — у него был легкий всплеск в декабре, который быстро лечили в больнице.

8 марта Яну сказали, что есть подходящая печень для Дина. Карлос Эскивель, доктор медицинских наук, директор по трансплантологии, провел хирургическую бригаду за четырехчасовую процедуру. Согласно медицинской литературе, по словам Эннса, это делает Дина первым задокументированным младенцем с безрецептурным дефицитом, перенесшим трансплантацию печени после непрерывного лечения этой комбинацией лекарств и наблюдения до рождения.

Теперь, благодаря регулярным амбулаторным визитам в поликлиники Packard Children, чтобы проверить, как продвигается Дин, Ян и ее растущий мальчик надеются на то, что, как мы надеемся, будет нормальной жизнью дома с его братьями и сестрами.«Мы с нетерпением ждем впереди счастливых дней», — сказал Ян.

Опыт Дина определенно является новым стандартом лечения, «но это могут сделать только специализированные учреждения», — сказал Эннс, который планирует опубликовать этот случай. «Вам нужен опыт. Он устанавливает высокую планку, но ставит цель на месте.

«Мы сосредоточились на том, чтобы обеспечить его мозг здоровым — пока все идет отлично», — сказал он. «Хотя ему всегда будут нужны лекарства, чтобы избежать отторжения трансплантата, и могут возникнуть другие проблемы, у него есть отличные шансы на полноценную активную жизнь.”

.