Лечение иммунитета: Ослабленный иммунитет: как понять, причины и симптомы ослабленного иммунитета

Содержание

Миссия невыполнима: почему нельзя восстановить свой иммунитет после болезни

Люди всегда хотели жить долго и без болезней. Особенно во времена эпидемий, и нынешняя не стала исключением. Статистика запросов в духе «как восстановить иммунитет» точно повторяет волны ковида в России: первый пик приходится на март 2020-го, второй – на ноябрь того же года, третий – на январь 2021-го (впрочем, последний, скорее, связан с затянувшимися новогодними праздниками). Коронавирус часто оставляет после себя долгосрочные последствия, и люди массово начали искать волшебную таблетку, которая бы скорее вернула их к нормальной жизни.

Всплеск интереса к улучшению иммунитета заметили коммерческие клиники: во многих из них появились очень дорогие программы обследований и лечения для тех, кто никак не может прийти в себя после перенесенного заболевания. Для производителей иммуномодуляторов и иммуностимуляторов 2020-й год наверняка оказался одним из самых успешных: их продажи взлетали параллельно с волнами коронавируса. В некоторых странах на пике эпидемии до половины населения принимали те или иные биодобавки, популярные как стимуляторы иммунитета. При этом не существует никаких доказательств, что какая-либо терапия или препарат способны помочь иммунной системе работать лучше. Более того, с научной точки зрения сам термин «восстановление иммунитета» не имеет смысла.

Иммунная система, которая защищает нас от всевозможных патогенов, чрезвычайно сложна. Если сравнивать разные системы нашего организма с техникой, то иммунитет – самонастраивающийся и самоизменяющийся космический корабль, способный самостоятельно рассчитать курс до любой планеты, траекторию приземления и исследования поверхности и атмосферы и заодно обеспечить комфортную жизнь экипажа на протяжении всего путешествия. Более того, этот корабль постоянно перестраивает различные отсеки в зависимости от того, какие задачи ему нужно решить прямо сейчас. Вряд ли кому-то придет в голову, что можно улучшить работу такого корабля, скажем, покрасив его новой краской или добавив в меню астронавтов биокартошку. При этом очень многие уверены, что иммунитет легко «восстанавливается» при помощи биодобавок, которые даже не являются лекарствами и толком не проходили проверок на эффективность и безопасность.

Невероятная эффективность иммунной системы достигается благодаря тому, что она разбирается с каждым патогеном индивидуально, шлифуя и подгоняя имеющиеся инструменты до тех пор, пока они не начнут максимально точно подходить именно к этому врагу. Юстировка происходит на молекулярном уровне: в клетках иммунной системы запускаются мутации, в результате которых появляются компоненты иммунной системы, отличающиеся от предшественников на одну-две-три аминокислоты, базовых белковых единицы. Ни в одной лаборатории мира невозможно достичь такой фантастической точности в столь сжатые сроки – изменения занимают всего несколько дней.

Средств, которые могли бы улучшить или восстановить работу иммунитета в общем, не существует – потому что не существует никакого единого механизма, который можно было бы улучшать. Долгое восстановление после болезней, подверженность респираторным инфекциям, склонность к развитию пневмонии после заражения бактериями или вирусами, частые аллергии – все эти особенности определяются разными «отделами» иммунной системы, которые, хотя и тесно связаны между собой, все же работают каждый по своим правилам. 

Впрочем, я, конечно, лукавлю, и способ радикально улучшить иммунитет есть. Причем изобрели его еще в ХVIII веке, и сегодня он доступен каждому. Называется этот способ «вакцинация», и он позволяет развить стойкий, а часто и пожизненный иммунитет к огромному количеству смертельных или просто неприятных болезней.

Вакцинация делает ровно то, что обещают производители БАДов и «иммуномодуляторов», пропагандисты поедания килограммов витамина С и имбиря с куркумой. Она позволяет организму безопасным образом познакомиться с различными патогенами и, используя невероятную пластичность иммунной системы и направленный отбор, наработать сверхэффективное оружие против них – такое, что при встрече с реальным возбудителем оно в считанные часы начнет атаку и уничтожит бактерии или вирусы часто еще до того, как человек вообще заметит, что чем-то заразился. Благодаря невероятным усилиям ученых и гигантским деньгам, вложенным фармкомпаниями и государствами, всего за год это сверхэффективное оружие удалось создать и против коронавируса.

Но все больше людей по всему миру отказываются делать прививки себе и своим детям, что уже привело к массовыми вспышкам, казалось бы, давно взятых под контроль заболеваний вроде кори. ВОЗ в 2019 году назвала антивакцинаторство одной из глобальных угроз глобальному здоровью наряду с загрязнением воздуха, изменением климата и колоссальным ростом смертей от неправильного образа жизни.

Более того, ученые обнаружили зависимость между склонностью людей «улучшать иммунитет» при помощи биодобавок и практик альтернативной медицины и отказом от вакцинации. «Натуральные» травяные настои или йога кажутся людям более безопасными, чем «искусственные» вакцины, и они отважно пьют что-то, не проходившее никакого строгого контроля, и лишают организм возможности при помощи вакцинации защитить себя самым мощным из известных человечеству лекарств – собственным иммунитетом. 

Мнение редакции может не совпадать с точкой зрения автора.

Исследование клеточного иммунитета при новой коронавирусной инфекции COVID-19

Исследование клеточного иммунитета при новой коронавирусной инфекции COVID-19

По современным представлениям иммунная система защищает и освобождает организм от чужеродной генетической информации, содержащейся в различных патогенных агентах (микробах, вирусах, простейших, паразитах, белках) или в измененных собственных клетках, например, раковых.

Основные действия иммунной системы на проникновение в организм чужеродных биологических агентов проявляются в развитии гуморального и клеточного иммунитета.
Проявлением гуморального иммунитета в основном является продукция В-лимфоцитами специфических иммуноглобулинов, прежде всего IgA, IgM, IgG.

В процессе клеточного иммунитета происходит активация различных типов Т-лимфоцитов, макрофагов, NK-клеток, при этом выделяются биологически активные молекулы — цитокины.


COVID-19 это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом SARS-CoV-2.

Заболевание характеризуется различными проявлениями от бессимптомного инфицирования и легких форм до средних и тяжелых с развитием затрудненного дыхания, тяжелого острого респираторного дистресс-синдром, пневмонии, развитием различных осложнений и в некоторых случаях смертельными исходами.

У большинства людей, инфицированных SARS-CoV-2, в течение нескольких недель после первоначального контакта с вирусом появляются специфические Т-клетки и антитела.

Иммунная система в ответ на проникновение вируса SARS-CoV-2 продуцирует Т-клетки хелперы (помощники), которые активизируют различные защитные реакции иммунной системы, в частности стимулируют В-клетки для продукции различных классов антител. Специфические антитела прикрепляются к белкам на поверхности вируса, тем самым препятствуя проникновению вирусных частиц в другие клетки. Одновременно образуются цитотоксические Т-клетки уничтожающие клетки организма инфицированные патогенами, в данном случае вирусом SARS-CoV-2. Таким образом Т-клетки или Т-клеточный иммунитет играет очень важную роль в защите организма от проникновения и освобождения организма от инфекционных агентов.


Исследования на выявления антител класса IgM и IgG специфичных к различным белкам вируса SARS-CoV-2 позволяют определить текущее заболевание или перенесенное заболевание в прошлом, а также выявить наличие иммунитета в результате перенесенного заболевания или в результате вакцинации.

Однако исследования показывают, что уровень антител к SARS-CoV-2 со временем может достаточно быстро снижаться. Также имеются свидетельства того, что у некоторых инфицированных людей не обнаруживаются антитела против SARS-CoV-2.

Таким образом, использование только тестов для выявления антител является не достаточным для полноценной оценки иммунитета против вируса SARS-CoV-2. Т-клеточное тестирование важно для получения более полной информации об иммунных ответах на SARS-CoV-2.

Получены убедительные доказательства того, что SARS-CoV-2 вызывает устойчивый Т-клеточный ответ. Оценка Т-клеточного ответа на SARS-CoV-2 может являться надежной основой для обнаружения инфекции и, таким образом, может служить важным дополнением к существующим диагностическим методам.

Оценку Т-клеточного иммунитета целесообразно проводить всем лицам, как с подозрением на инфицирование вирусом SARS-CoV-2, так и с положительным результатом ПЦР исследования на РНК SARS-CoV-2 и особенно при отрицательных серологических исследованиях. Единственный способ понять полный иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV-2 — это провести исследование как на антитела, так и на Т-клетки.


Дополнительную информацию можно получить по телефонам: +7 (495) 974-23-90, +7 (499) 265-14-43

Анализ крови на иммунитет | Семейная клиника А-Медия, Санкт-Петербург

В хроническую стадию большинство инфекционных заболеваний переходят по причине сниженного иммунитета, т. е. когда защитные силы не могут обеспечить полноценную защиту организма человека от внешних и внутренних раздражающих факторов. Чтобы определить, в каком состоянии находится ваша иммунная система, необходимо сделать иммунограмму (анализ на иммунитет).

Сегодня существует порядка 10 видов иммунограмм, и все они определяют разные показатели. Выбор конкретного анализа должен производиться врачом, так как, выбирая самостоятельно, можно ошибиться и не получить необходимого результата, что приведет к напрасной трате денег и времени. Наиболее распространенным является анализ крови на иммунитет. Он дает полноценную информацию о состоянии клеточного и гуморального иммунитета.

В каких случаях необходим анализ крови на иммунитет?

Взрослым и детям рекомендуется сдать анализ на иммунитет в случае:

  • частых ОРВИ и др. вирусных инфекций
  • упорной молочницы
  • гнойничковых высыпаний
  • аллергических заболеваний
  • аутоиммунных патологий
  • рецидивирующего герпеса
  • хронического гайморита и бронхита.

Данный вид иммунного тестирования поможет выявить, не вызваны ли вышеперечисленные состояния ослаблением иммунной системы, а также даст возможность вовремя предпринять необходимые лечебно-профилактические меры.

Из чего состоит анализ?

Анализ на иммунитет требуется людям с подозрением на отклонения в работе иммунной системы. Данная процедура представляет собой исследование нескольких компонентов иммунитета:

  • гуморального
  • клеточного
  • неспецифического.

Врач самостоятельно решает, какие анализы на иммунитет необходимо делать, учитывая сложность ситуации, историю болезней и результаты уже проведенных исследований.

Подготовка к анализу крови на иммунитет

1. Процедура проводится исключительно натощак – последний прием пищи должен быть не менее чем за 8 часов до планируемого времени сдачи анализа.

2. За 2 недели рекомендуется исключить прием каких-либо лекарственных препаратов. В случае постоянного приема медикаментов, например, при гипертонической болезни или сахарном диабете, в обязательном порядке следует предупредить врача.

3. Не рекомендуется употреблять в пищу острые и жирные блюда за 2-3 дня до процедуры.

4. Запрещено употреблять алкоголь за сутки до исследования и курить за полчаса до забора крови.

5. Не следует проводить обследование во время острого инфекционного заболевания или обострения хронического.

Достоверные результаты анализа на иммунитет может обеспечить только строгое выполнение всех вышеперечисленных рекомендаций.

Результаты анализа

Возможности современной иммунодиагностики позволят любому из вас узнать о состоянии своей иммунной системы и, в случае необходимости, вовремя принять необходимые меры.

Полученные результаты со всей тщательностью изучает врач аллерголог-иммунолог, который может не только правильно их интерпретировать, но и дать квалифицированные рекомендации по дальнейшей тактике ведения выявленного заболевания.

Если вам необходимо определить свой иммунный статус (сдать анализ на иммунитет), то вы можете воспользоваться услугами нашей клиники. Квалифицированный врач аллерголог-иммунолог, имеющий многолетний опыт научной и практической работы, сможет определить причину нарушений в вашем организме и избавить от беспокоящих вас проблем.

Подробнее об услуге вас проинформирует наш администратор по телефону или через форму обратного звонка. Обращайтесь, мы готовы ответить на все ваши вопросы!

ослабленный иммунитет – главный риск для здоровья и жизни при коронавирусе 


Осенний период это не только пора листопада, но и начало эпидемического сезона. В этом году количество опасных вирусов велико как никогда: новая коронавирусная инфекция COVID-19, новые штаммы вируса гриппа, ОРВИ и прочие инфекции. 

Одним из главных союзников человека в профилактике и борьбе с вирусами является его собственный иммунитет. 

О том, как важно поддерживать свой иммунитет в период активного распространения коронавируса мы поговорили с главным аллергологом-иммунологом Минздрава России, академиком РАН Рахимом Хаитовым. 

 

1. Рахим Мусаевич, начался эпидемический сезон, каждый год он начинается в одно и то же время. Почему так важно иммунизировать себя?

— Осень – пора простудных вирусов. Существует более 200 разновидностей ОРЗ и ОРВИ, поражающих наш дыхательный тракт, верхние дыхательные пути, а в случае осложнений – наши легкие. Коронавирусы тоже бывают разные, большинство — менее опасные, чем COVID-19. Многие из них вызывают обычную простуду, которая проходит в течение нескольких дней без специфичного течения, поэтому ранее отсутствовала необходимость в создании вакцины. 

До прихода COVID-19 единственным вирусом, наносящим серьезный урон здоровью и унесшим определенное количество жизней, был вирус гриппа. 

Поэтому была разработана гриппозная вакцина. Сейчас к вирусам, которые поражают дыхательные пути, добавилась коронавирусная инфекция.

В связи с этим специалисты, и я в том числе, рекомендуем всем обязательно провакцинироваться от гриппа. 

 

2. Насколько важна роль иммунитета в защите от новой коронавирусной инфекции COVID-19?

— Чрезвычайна важна. Как в случае с другими заболеваниями, так и с коронавирусной инфекцией, совершенно очевидно, что если иммунная система в порядке и нормально функционирует, то люди, либо не болеют, либо легко переносят болезнь. 

Накопленный опыт показывает, что тяжело болели или умирали от коронавирусной инфекции, люди со слабой иммунной системой, иммунодефицитом. Ослабляется она от влияния множества причин: стресс, хронические инфекции, опухоли, ожоги. Все это вторичные иммунодефициты. Есть также и первичные, но, к счастью, их мало: в связи с прорывами в диагностике и лечении, люди, рожденные с генетическими пороками иммунитета, доживают до 60-70 лет, постоянно получая иммунозаместительную терапию, иммуностимулирующие препараты. 

В условиях COVID-19 человек должен знать о состоянии своей иммунной системы и быть уверен, что она в порядке. Что может навести на мысль об ее ослаблении? Очень частые простудные заболевания (более 15-20 раз в году возникает насморк, заболевания верхних и нижних дыхательных путей) могут говорить об иммунодефиците. Чтобы проверить свой иммунный статус нужно обратиться в институт иммунологии, либо в те институты, где есть специализированные отделы, лаборатории. В случае если он в порядке, нужно выполнять рекомендации врачей по лечению простудных заболеваний. 

Если же иммунная система ослаблена, то врач порекомендует препараты, изготовленные на основе доказательной медицины, которые прошли клинические испытания двойным слепым методом с рандомизированной выборкой.

 

3. Есть ли какие-то советы гражданам?

— Вакцина от COVID-19 проходит третью фазу испытаний. О том, насколько она будет эффективна, мы будем знать в лучшем случае через полгода. Первые две фазы были успешными. Все вакцины, создаваемые у нас, изготавливаются очень грамотными людьми. Я думаю, что они сработают, но пока не будем забегать вперед.

Специфического лекарства от коронавирусной инфекции, которое бы прицельно останавливало репликацию вируса, на данный момент нет. Мы разрабатываем такой препарат, который будет точно бить по генам, отвечающим за репликацию, но он пока еще на доклинической стадии. 

Пока нет специфического лекарства, нужно делать то, что нам рекомендует Минздрав — строго соблюдать карантинные меры: маски, перчатки и избегать мест скопления людей.

 

4. Что пожелаете гражданам России?

— Желаю гражданам России вести здоровый образ жизни. Это действительно очень важно. Каждый день заниматься физкультурой, в хорошую погоду во время прогулок дышать свежим воздухом. 

Здоровый образ жизни и соблюдение карантинных мер, которые рекомендованы — вот что я советую гражданам нашей страны, чтобы сбить эту волну.

 

Категории: коронавирус.

Редкие заболевания иммунной системы | Клиника Рассвет

Редкие заболевания иммунной системы включают в себя болезни и синдромы, развивающиеся на фоне различных нарушений иммунитета.

Орфанные болезни иммунной системы подразделяют на три типа в зависимости от особенностей ее работы: гиперчувствительной реакции на какое-либо вещество (аллергия), аутоагрессии и патологической выработки аутоантител, разрушающих собственные здоровые клетки и ткани организма (аутоиммунные заболевания), сниженной активности (иммунодефицитные состояния).

Иммунная система защищает организм от патогенов (бактерий и вирусов), токсинов, химических веществ и опухолевых клеток. Чужеродные вещества называются антигенами. Когда иммунная система распознает антиген, она атакует его. Частью этого иммунного ответа является выработка антител, ослабляющих и разрушающих антигены. Антигены хранятся в «памяти» иммунной системы, поэтому при следующей «встрече» с ними она быстро направляет необходимые антитела на их уничтожение. Такая защита от определенных заболеваний и называется иммунитетом.

Но иногда иммунный ответ вырабатывается ошибочно, даже если реальной угрозы для организма нет. Такая реакция приводит к развитию аллергических заболеваний, астмы, а также аутоиммунных болезней. Например, аутоиммунному лимфопролиферативному синдрому (АЛПС), обусловленному мутациями в генах, отвечающих за FAS-опосредованный апоптоз. В результате этого дефекта иммунная система не может регулировать количество лимфоцитов, что приводит к их избыточному продуцированию и накоплению в лимфатических узлах, печени и селезенке. Пациенты с АЛПС подвержены высокому риску лимфомы и других видов онкологических заболеваний, у них развиваются аутоиммунные процессы, вызывающие повреждение клеток крови и различных органов и систем — глаз, печени, почек, нервной системы, соединительной ткани.

Отдельная группа заболеваний — иммунодефицитные состояния. Они обусловлены снижением активности иммунной системы или ее полной неспособностью выполнять функцию защиты. Иммунодефициты бывают первичными (врожденными) и вторичными.

Первичные иммунодефициты — это группа редких заболеваний, связанных с врожденными генетическими дефектами иммунной системы. ПИД сопровождаются предрасположенностью к аутоиммунным нарушениям, ауто-воспалениям, атопии и злокачественным новообразованиям. Чаще всего эти патологии выявляют еще в младенческом возрасте, к ним, например, относится тяжелая форма врожденной нейтропении, характеризующаяся низким уровнем нейтрофилов, типа лейкоцитов, необходимых для борьбы с инфекциями. Некоторые ПИД проявляются по мере взросления ребенка и позднее, во взрослой жизни. Основными признаками этих редких заболеваний являются частые и рецидивирующие инфекции. Примером первичного иммунодефицита у взрослых является общий вариабельный иммунодефицит — заболевание, характеризующееся очень низким уровнем антител (иммуноглобулинов), несмотря на нормальное количество В-клеток (лимфоцитов).

Вторичные иммунодефициты обычно развиваются во взрослом возрасте и встречаются чаще. Эти болезни и синдромы связаны с приемом определенных лекарств (например, при онкологических или аутоиммунных заболеваниях), другими хроническими заболеваниями (диабет, ВИЧ), трансплантацией костного мозга.

Преимущества лечения редких заболеваний иммунной системы в клинике Рассвет

Диагностика и лечение редких заболеваний иммунной системы требует специфических знаний и высокой эрудиции. Клинические проявления этих патологий сильно различаются, при этом большинство из них связаны с повышенной восприимчивостью к инфекциям. Поэтому врачу очень важно выбрать правильные критерии диагностического поиска, точно распознать болезнь и назначить эффективное лечение.

Аллергология-иммунология клиники Рассвет представлена специалистами высочайшего уровня, которые занимаются диагностикой и лечением не только типичных заболеваний иммунной системы, но и редкими синдромами и болезнями, в том числе первичными иммунодефицитами. Врач обязательно изучит историю вашей семьи, при необходимости назначит генетическое исследование и направит на генетическое консультирование. При подозрении на конкретное заболевание проведет исследование на фракции иммуноглобулинов, специфические тесты на аутоиммунные процессы, антитела к ДНК и другие обследования, необходимые по показаниям. Лечение заболевания иммунной системы проводится в зависимости от выявленной проблемы. При заболеваниях, связанных с гиперчувствительной реакцией иммунной системы, мы назначаем глюкокортикоиды, иммуносупрессивные или цитостатические препараты, лекарства биологической терапии. При первичном иммунодефиците требуется переливание иммуноглобулинов, при вторичном — устранение причины и заместительная терапия иммуноглобулинами.

Диагностика и лечение типичных и редких заболеваний иммунной системы в клинике Рассвет основаны на принципах доказательной медицины. Все методы, применяемые нашими врачами, научно обоснованы, многократно проверены, эффективны и используются во всем мире.

Иммунитет: защита и нападение

Воспаление представляет собой реакцию ткани на инфекцию или повреждение и имеет следующие симптомы:

  • покраснение вследствие усиления кровотока;
  • отек вследствие накопления жидкости и клеток в тканях;
  • боль вследствие повреждения ткани и раздражения нервных волокон;
  • повышение температуры — местное (вследствие усиления кровотока) и/или системное (повышение температуры тела).

В процесс воспаления включаются белки плазмы крови — комплемент и цитокины. Комплементом называется ряд белков плазмы, вступающих в серию каскадных химических реакций в ответ на инфекцию. Это своего рода многоступенчатая сигнальная система, которая маркирует чужеродные микроорганизмы и привлекает в очаг инфекции специальные клетки — «убийцы» патогенов.

В ответ на сигнал тревоги начинается контратака защитной системы организма — запускается клеточный иммунный ответ. В неспецифическом иммунном ответе принимают участие два типа клеток крови — фагоциты и NK-клетки (или натуральные киллеры).

Фагоциты представляют собой крупные лейкоциты, поглощающие и буквально переваривающие внутри себя микроорганизмы и другие чужеродные частицы. Этот процесс называется фагоцитозом. Фагоциты наиболее чувствительны к микроорганизмам, помеченным белком-комплементом или антителами (эти частицы — уже часть адаптивного или специфического иммунного ответа). Кроме клеток, которые атакуют нарушителя по тревоге, в кровотоке также циркулирует регулярный «патруль» или особый вид лейкоцитов — натуральные киллеры. Их мишенью являются злокачественные клетки и клетки, инфицированные вирусами. Врожденный иммунитет быстро активируется на ранних стадиях инфекции. Его механизмы защиты могут ограничивать распространение патогенов в организме, но возможности для устранения чужеродных частиц ограничены и остаются прежними при повторном заражении тем же патогеном. Поэтому для борьбы с инфекцией обычно требуется участие третьей линии защиты — адаптивной иммунной системы (приобретённый иммунитет).

Адаптивный (приобретенный) иммунитет развивается после первой встречи с чужеродным агентом. Основными его качествами являются специфичность и иммунологическая память.

У специфического иммунитета в ответ на попадание в организм «чужака» в запасе имеется целая стратегия, которой позавидовали бы многие полководцы. «Основные войска» специфического иммунитета — лимфоциты. Это — специализированные лейкоциты, находящиеся в лимфатической системе. Лимфоциты характеризуются очень длительным периодом жизни — от нескольких лет до десятилетий! Известны три типа лимфоцитов: B-клетки, Т-клетки и натуральные киллеры (о них мы уже рассказывали).

Для развития адаптивного иммунитета требуется специфическая мишень — антиген. Антиген представляет собой вещество (обычно крупную молекулу), которая активирует иммунный ответ. Один микроорганизм обычно имеет большое количество антигенов, например, поверхностные структуры,  такие как компоненты клеточной стенки, полисахариды капсулы, жгутики и т. д., или внеклеточные белки, такие как токсины или ферменты, вырабатываемые микроорганизмом.

Сначала происходит выработка В-клетками оружия против нарушителей — белка, который прореагирует с антигеном и сделает его безвредным. Эти белки носят название антител, называемых также иммуноглобулинами (Ig). Антитела очень специфичны и способны связываться только с антигеном той же структуры, что изначально стимулировал их образование. Когда антитело находит соответствующий ему антиген, они соединяются наподобие ключа, вставляемого в замочную скважину.

Затем приобретенный иммунитет начинает действовать сразу на два фронта: гуморальный иммунный ответ направлен на антигены, присутствующие в плазме крови, а клеточный иммунный ответ — на патогены, присутствующие внутри клеток.

В процессе гуморального иммунного ответа В-клетки, активированные специфическими антигенами, начинают усиленно делиться с образованием большого количества идентичных клеток-клонов, каждая из которых способна бороться с данным антигеном. Антитела B-клеток также привлекают фагоциты, уничтожающие и переваривающие антиген-мишень.

Клеточный иммунитет использует «специализированные силы» — T-хелперы и цитотоксические T-клетки, непосредственно атакующие и уничтожающие «войска противника» — инфицированные клетки.

После того, как война с инфекцией выиграна, В- и Т-клетки, активированные антигенами, переходят в состояние покоя и становятся лимфоцитами памяти, специфичными по отношению к данному антигену или патогену. При повторном заражении аналогичным или очень похожим (антигенно-аналогичным) микроорганизмом, они обеспечивают быстрый и мощный иммунный ответ. Высокие концентрации нужных антител достигаются уже через 1 — 2 дня после инфицирования.

Итак, приобретенный иммунитет характеризуется тремя основными особенностями:

  • Специфичность: каждое антитело или активированная Т-клетка реагирует только со специфичным антигеном, вызвавшим ее образование. При этом они не реагируют с другими антигенами и защищают организм только от заболеваний, характеризующихся присутствием данного антигена.
  • Память: после того, как в процессе адаптивного иммунного ответа произошло образование специфичного антитела или Т-клетки, производство антител или активация Т-клеток происходит быстрее и в больших количествах. Данная особенность является основой эффекта многих вакцин.
  • Толерантность к собственным тканям: механизмы адаптивного иммунного ответа в норме способны отличать собственные структуры организма от чужеродных.

Возможности коррекции иммунитета при рекуррентных респираторных инфекциях

Отдельные исследования, посвященные использованию пробиотиков в качестве метода профилактики респираторных инфекций, проводились в целях изучения влияния различных штаммов на течение и частоту эпизодов инфекции. Одно из первых таких исследований было проведено в Финляндии в 2001 г. В это клиническое исследование были включены здоровые дети (n=571) в возрасте от 1 до 6 лет, посещавшие детские центры дневного пребывания. Основная группа получала молоко, обогащенное LGG, на протяжении 7 месяцев в осенне-зимне-весенний период; вторая группа получала такое же по составу молоко, но без пробиотика. В группе детей, получавших LGG, отмечалось меньшее количество пропущенных дней по болезни (соответственно 4,9 и 5,8; р=0,03), меньше случаев развития инфекций дыхательных путей (97 и 123; р=0,05), а также на 17% ниже частота осложненных инфекций, в том числе инфекций нижних отделов респираторного тракта6. Сходные результаты были получены в дальнейших исследованиях с использованием пробиотических штаммов L. rhamnosus GG и B. lactis Вb-127. Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось в течение не менее 3 месяцев в ходе двух зимне-весенних периодов с включением 479 взрослых пациентов. Общая оценка симптомов, продолжительность эпизодов простуды и количество дней с лихорадкой во время эпизода были ниже в группе, получавшей пробиотики Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum MF 20/5, чем в контрольной группе8.

В метаанализе исследований, посвященных применению пробиотиков для профилактики рецидивирующих респираторных инфекций, пробиотики показали лучшие результаты, чем плацебо. Число участников, у которых были инфекции верхних дыхательных путей в течение периода исследования, было ниже в группе пробиотиков, чем в контрольной группе. Более того, по сравнению с контрольной группой у пролеченных детей отмечены более низкая средняя продолжительность каждого инфекционного эпизода (MD=1,89; 95% ДИ (–2,03)–(–1,75), p<0,001), более низкие показатели назначения антибиотиков (OR=0,65; 95% ДИ 0,45–0,94) и меньшее количество пропусков занятий в школе, связанных с заболеванием (OR=0,10; 95% ДИ 0,02–0,47)9. Тем не менее с учетом характеристик исследований и высокого уровня неоднородности между ними уровень доказательности результатов был сочтен низким, а реальная эффективность пробиотиков не была четко продемонстрирована.

Другой метаанализ показал, что количество респираторных эпизодов в течение периода наблюдения было сходным в группах детей, получавших пробиотики и плацебо. Однако если проанализировать результаты, связанные с различными пробиотиками, то введение Lactobacillus casei rhamnosus, в отличие от других пробиотиков, которые не имели эффекта, было связано со снижением риска развития респираторных инфекций10.

Как иммунотерапия используется для лечения рака

Иммунотерапия — это лечение, при котором используются определенные части иммунной системы человека для борьбы с такими заболеваниями, как рак. Это можно сделать двумя способами:

  • Стимулирование или усиление естественной защиты вашей иммунной системы, чтобы она работала активнее или умнее, чтобы найти и атаковать раковые клетки
  • Изготовление в лаборатории веществ, которые похожи на компоненты иммунной системы, и их использование для восстановления или улучшения работы вашей иммунной системы в поиске раковых клеток и борьбе с ними

В последние несколько десятилетий иммунотерапия стала важной частью лечения некоторых видов рака.Новые методы иммунотерапии проходят испытания и одобряются, и новые способы работы с иммунной системой открываются очень быстрыми темпами.

Иммунотерапия работает лучше при некоторых типах рака, чем при других. Он используется сам по себе для некоторых из этих видов рака, но для других он, кажется, работает лучше, когда используется с другими видами лечения.

Что делает иммунная система

Ваша иммунная система — это совокупность органов, особых клеток и веществ, которые помогают защитить вас от инфекций и некоторых других заболеваний.Иммунные клетки и вещества, которые они производят, проходят через ваше тело, чтобы защитить его от микробов, вызывающих инфекции. Они также в некотором роде помогают защитить вас от рака.

Иммунная система отслеживает все вещества, обычно присутствующие в организме. Любое новое вещество, которое иммунная система не распознает, вызывает тревогу, заставляя иммунную систему атаковать его. Например, микробы содержат такие вещества, как определенные белки, которые обычно не встречаются в организме человека. Иммунная система считает их «чужеродными» и атакует их.Иммунный ответ может уничтожить все, что содержит инородное вещество, например, микробы или раковые клетки.

Однако иммунной системе труднее нацеливаться на раковые клетки. Это потому, что рак начинается, когда нормальные, здоровые клетки изменяются или изменяются и начинают бесконтрольно расти. Поскольку раковые клетки на самом деле зарождаются в нормальных клетках, иммунная система не всегда распознает их как чужеродные.

Очевидно, что существуют пределы способности иммунной системы бороться с раком в одиночку, потому что у многих людей со здоровой иммунной системой все еще развивается рак:

  • Иногда иммунная система не воспринимает раковые клетки как чужеродные, потому что они недостаточно отличаются от нормальных клеток.
  • Иногда иммунная система распознает раковые клетки, но ответ может быть недостаточно сильным, чтобы уничтожить рак.
  • Сами раковые клетки также могут выделять вещества, которые не позволяют иммунной системе находить их и атаковать их.

Чтобы преодолеть это, исследователи нашли способы помочь иммунной системе распознавать раковые клетки и усиливать ее реакцию, чтобы уничтожить их. Таким образом, ваше собственное тело фактически избавляется от рака с некоторой помощью науки.

Виды иммунотерапии рака

Существует несколько основных типов иммунотерапии, используемых для лечения рака, и многие из них изучаются. Для получения дополнительной информации об иммунотерапии как лечении определенного рака см. Рак A – Z и выберите тип рака.

  • Ингибиторы контрольно-пропускных пунктов: Эти препараты в основном снимают «тормоза» с иммунной системы, помогая ей распознавать и атаковать раковые клетки.
  • Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора (CAR) : Эта терапия берет некоторые Т-клетки из крови пациента, смешивает их со специальным вирусом, который заставляет Т-клетки учиться прикрепляться к опухолевым клеткам, а затем возвращает клетки пациенту, чтобы они могли найти, прикрепить и убить рак.
  • C итокинов : В этом лечении используются цитокинов (небольшие белки, передающие сообщения между клетками), чтобы стимулировать иммунные клетки к атаке рака.
  • I mmunomodulators : Эта группа лекарств обычно усиливает части иммунной системы для лечения определенных типов рака.
  • Противораковые вакцины: Вакцины — это вещества, которые вводятся в организм для запуска иммунного ответа против определенных заболеваний.Обычно мы думаем о том, что их дарят здоровым людям для предотвращения инфекций. Но некоторые вакцины могут помочь предотвратить или вылечить рак.
  • Моноклональные антитела (mA bs или MoA bs): Это искусственные версии белков иммунной системы. mAb могут быть очень полезны при лечении рака, потому что они могут быть разработаны для атаки очень специфической части раковой клетки.
  • O nколитические вирусы : В этом лечении используются вирусы, модифицированные в лаборатории для заражения и уничтожения определенных опухолевых клеток..

Лечение рака, CAR Т-клеточная терапия, типы, риски

Обзор

Что такое иммунотерапия?

Иммунотерапия — это лечение рака, при котором ваша иммунная система борется с болезнью. Лечение иногда называют биологической терапией.

Что такое иммунная система?

Ваша иммунная система состоит из различных органов, антител (белков) и иммунных клеток, которые работают вместе, чтобы бороться с болезнями и инфекциями. К иммунным клеткам относятся:

  • В-клеточные лимфоциты : Эти белые кровяные тельца вырабатывают антитела, борющиеся с инфекциями.
  • Т-клеточные лимфоциты : Эти белые кровяные тельца нацелены и уничтожают больные клетки. Т-клетки также предупреждают другие клетки о наличии больных или чужеродных клеток.
  • Дендритные клетки : Эти иммунные клетки взаимодействуют с Т-клетками, чтобы стимулировать ответ иммунной системы.
  • Гранулоциты: Эти белые кровяные тельца — нейтрофилы, эозинофилы и базофилы — борются с инфекциями.

Как работает иммунотерапия?

Иммунные клетки производят цитокины, белковые молекулы, которые действуют на другие клетки.Иммунотерапия вводит в организм большое количество этих белков. Лечение:

  • Стимулирует иммунную систему для производства большего количества иммунных клеток, борющихся с болезнями.
  • Облегчает иммунной системе идентификацию и нацеливание на раковые клетки.

Что лечит иммунотерапия?

Иммунотерапия лечит различные виды рака, включая, помимо прочего,

Основные типы иммунотерапии, которые медицинские работники используют для лечения рака, включают:

  • Адоптивная клеточная терапия: Медицинские работники удаляют, изменяют и затем повторно вводят модифицированные иммунные клетки человека в организм.Модифицированные клетки ищут и уничтожают раковые клетки. CAR Т-клеточная терапия модифицирует Т-клетки химерными антигенными рецепторами (CAR), которые борются с раком. Другие методы лечения включают естественные клетки-киллеры (NK) и лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL).
  • Противораковые вакцины: Вакцины стимулируют иммунный ответ для защиты организма от определенных заболеваний. Вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) защищает от инфекционного заболевания, вызывающего рак шейки матки, анального канала, горла и полового члена.Также существует вакцина от гепатита В, вызывающего рак печени.
  • Иммуномодуляторы: Эти вещества изменяют биологический ответ организма. Они стимулируют способность иммунной системы находить и убивать раковые клетки. Лечение включает ингибиторы контрольных точек, цитокины, интерферон и интерлейкины.
  • Моноклональные антитела: Эти лабораторные белки атакуют определенные части раковой клетки. Моноклональные антитела также могут доставлять лекарства, токсины или радиоактивный материал непосредственно в опухоли.
  • Онколитические вирусы: Специалисты изменяют эти вирусы в лаборатории. Модифицированные вирусы заражают и убивают раковые клетки.

Детали процедуры

Как проводится иммунотерапия?

Иммунотерапия проводится в виде инфузий. Вам сделают внутривенное вливание в вену в медицинском учреждении.

Как долго я буду получать иммунотерапию?

Вы можете получать иммунотерапию ежедневно, еженедельно, ежемесячно или в цикле. При циклической иммунотерапии после лечения вы должны отдохнуть.Перерыв дает вашему организму время для выработки здоровых клеток. Продолжительность лечения зависит от:

  • Тип и стадия рака.
  • Тип иммунотерапевтического препарата.
  • Реакция вашего организма на лечение.

Чего мне следует ожидать после иммунотерапии?

В отличие от химиотерапии, иммунотерапия не всегда может вызвать уменьшение опухоли. В редких случаях опухоли временно набухают или увеличиваются в размерах, поскольку иммунные клетки атакуют рак, даже когда пациенты чувствуют себя хорошо. Это явление известно как псевдопрогрессия.Этот термин означает, что опухоль только ухудшается, и пациенты все еще могут получать пользу.

Вам нужно будет часто посещать вашего врача, чтобы отслеживать реакцию на лечение. У вас могут быть частые медицинские осмотры, анализы крови и сканирование изображений.

Риски / преимущества

Каковы потенциальные риски или осложнения иммунотерапии?

Побочные эффекты иммунотерапии зависят от препарата и типа рака. Вы можете испытать:

  • Реакции, связанные с инфузией.
  • Диарея или колит.
  • Боль в костях или мышцах.
  • Усталость.
  • Гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка и озноб.
  • Головные боли.
  • Потеря аппетита.
  • Язвы во рту.
  • Кожная сыпь.
  • Одышка или пневмонит.

Восстановление и Outlook

Насколько эффективна иммунотерапия?

Показатели успеха любого лечения рака, включая иммунотерапию, зависят от индивидуальных факторов, включая тип и стадию рака.В целом иммунотерапия эффективна против многих видов рака. Хотя некоторые виды рака более иммуногенны, чем другие, в целом иммунотерапия эффективна при большом количестве видов рака. В отличие от химиотерапии или лучевой терапии иммунотерапия может вызывать стойкие реакции, однако они возникают только у 25% пациентов.

Некоторые исследования показывают, что иммунная система может запоминать раковые клетки после окончания иммунотерапии.

Когда звонить доктору

Когда мне следует позвонить врачу?

Вы должны позвонить своему врачу, если у вас возникли проблемы:

  • Учащенное сердцебиение или боль в груди.
  • Признаки инфекции, такие как лихорадка и озноб.
  • Проблемы с дыханием или глотанием.
  • Диарея или колит.
  • Измененное психическое состояние.
  • Кожная сыпь.

Справка из клиники Кливленда

Иммунотерапия открывает большие перспективы для лечения и лечения рака. Терапия лечит широкий спектр видов рака. В настоящее время проводится множество клинических испытаний, чтобы найти новые способы задействовать иммунную систему организма для борьбы с раком. Вы можете получать иммунотерапию как отдельное лечение или вместе с другими видами лечения рака.Ваш лечащий врач может обсудить, подходит ли вам иммунотерапия.

Иммунотерапия для лечения рака: варианты и побочные эффекты

Иммунотерапия — это широкая категория методов лечения рака, которые заставляют иммунную систему организма бороться с раковыми клетками. Раковые клетки отличаются от нормальных клеток тем, что они не умирают нормально. Они быстро делятся, как вышедший из-под контроля копировальный аппарат, который не перестает создавать изображения.

Эти аномальные клетки часто изменяются или мутируют, помогая им уклоняться от иммунной системы, которая защищает организм от болезней и инфекций.Препараты для иммунотерапии рака предназначены для предупреждения иммунной системы об этих мутировавших клетках, чтобы она могла их найти и уничтожить.

Чтобы помочь ответить на ваши вопросы об иммунотерапии и о том, когда ее можно использовать как часть схемы лечения рака, это руководство будет охватывать:

Если вам интересно узнать больше об иммунотерапии и других вариантах лечения в Центрах лечения рака Америки ® (CTCA), или вы хотите получить второе мнение о своем диагнозе и плане лечения, позвоните нам или поговорите в чате с участником нашей команды.

Как работает иммунная система?

Ключевая функция иммунной системы — отличать нормальные клетки организма от чужеродных.

Иммунная система всегда патрулирует, как полиция, которой поручено избавлять тело от чужеродных захватчиков, таких как вирусы, бактерии или грибки. Лимфатические узлы, составляющие большую часть иммунной системы, служат полицейскими участками по всему телу. Лейкоциты, включая лимфоциты, такие как «Т-клетки», борются с инфекциями и раком.Они полицейские. Когда обнаруживается иностранный захватчик, вся иммунная система оповещается с помощью химических сигналов, точно так же, как полицейский участок сообщает полицейским по радио, чтобы предупредить их о проблеме.

Иммунная система полагается на рецепторные белки определенных иммунных клеток для обнаружения захватчиков. В определенных контрольных точках, когда они активированы или деактивированы, эти рецепторы позволяют различать здоровые и вторгшиеся клетки. Контрольные точки необходимы, чтобы иммунная система не атаковала здоровые клетки.

Раковые клетки не вызывают иммунного ответа, потому что они являются собственными мутировавшими клетками организма, поэтому эти когда-то здоровые клетки больше не ведут себя как нормальные клетки. Поскольку иммунная система не распознает различия, эти опасные клетки могут продолжать расти, делиться и распространяться по всему телу.

Как иммунотерапия помогает иммунной системе бороться с раком?

В иммунотерапии используются разные методы для атаки опухолевых клеток. Типы иммунотерапии делятся на три основные категории:

  • Ингибиторы контрольных точек, при которых сигналы раковых клеток, заставляющие иммунную систему думать, что они здоровые клетки, разрушаются, подвергая их атаке со стороны иммунной системы.

  • Цитокины, где белковые молекулы, называемые цитокинами — те, которые помогают регулировать и направлять иммунную систему — синтезируются в лаборатории и затем вводятся в организм в гораздо больших дозах, чем вырабатываются естественным путем

  • Противораковые вакцины, которые могут снизить риск рака, атакуя вирусы, вызывающие рак, или могут лечить рак, стимулируя иммунную систему атаковать раковые клетки в определенной части тела

Иммунотерапия может использоваться отдельно или в сочетании с другими видами лечения рака, такими как хирургия, химиотерапия, лучевая терапия и таргетная терапия.

Какие препараты используются в иммунотерапии?

Современные препараты-ингибиторы контрольных точек нацелены на рецепторы PD-1 и CTLA-4. Общие ингибиторы контрольно-пропускных пунктов включают:

  • Ипилимумаб (Ервой ® )
  • Пембролизумаб (Кейтруда ® )
  • Ниволумаб (Опдиво ® )
  • Атезолизумаб (Тецентрик ® )

Общие цитокины, используемые в терапии рака, включают:

  • Интерлейкин-2 (ИЛ-2)
  • Интерфероны-альфа (IFN-альфа)

Продолжается разработка новых иммунотерапевтических препаратов.

Противоопухолевые препараты

FDA также одобрило иммунотерапию для лечения рака с определенными генетическими особенностями, независимо от того, в какой части тела они возникают. Эти методы лечения, называемые терапией, не зависящей от опухоли, могут использоваться для лечения этих злокачественных новообразований:

Солидные опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-h) или дефицитом репарации ошибочного спаривания (dMMR): эти опухоли могут иметь нестабильные цепи ДНК или неспособны восстанавливать повреждение ДНК.

Солидные опухоли с высоким бременем опухолевых мутаций (TMB-h): эти опухоли содержат клетки с большим количеством различных генных мутаций, что может повысить вероятность их ответа на иммунотерапию.

Каковы побочные эффекты иммунотерапии?

Иммунотерапия может вызывать множество побочных эффектов, многие из которых напоминают симптомы гриппа, в том числе:

Побочные эффекты иммунотерапии обычно становятся менее серьезными после первого лечения.

На протяжении всего вашего лечения ваша медицинская бригада будет предоставлять комплексные услуги по уходу, включая поддержку питания, натуропатическую поддержку, обезболивание, онкологическую реабилитацию, поведенческое здоровье и духовную поддержку.Эти методы лечения могут помочь уменьшить побочные эффекты и улучшить общее качество жизни во время иммунотерапии.

Виды иммунотерапии

Цель иммунотерапии — попытаться перезагрузить иммунную систему организма, чтобы снова найти и атаковать раковые клетки. Многие виды иммунотерапии работают по-разному и имеют свои риски и преимущества. Какой из этих методов лечения рекомендует ваша медицинская бригада, зависит от типа рака и его стадии.

Моноклональные или терапевтические антитела выращиваются в лаборатории и вводятся в организм.Некоторые маркируют раковые клетки, чтобы иммунная система могла их распознать и уничтожить. Другие действуют более прямо, останавливая рост раковых клеток или вызывая их самоуничтожение.

CAR Т-клеточная терапия имеет множество названий, включая адоптивную клеточную терапию, адоптивную иммунотерапию или иммуноклеточную терапию. По сути, ваша медицинская бригада собирает лейкоциты изнутри вашей опухоли и выращивает их в лаборатории, внося изменения, чтобы усилить их естественную способность бороться с раком.Эти клетки выращивают большими партиями и вводят обратно в организм для борьбы с раком.

Ингибиторы иммунных контрольных точек — это лекарство, снимающее естественные блокады в организме, которые контролируют вашу иммунную систему. Без этих естественных блокад он может слишком остро реагировать, как при аутоиммунных заболеваниях. Но раковые опухоли часто используют эти блокады или белки, чтобы скрыться от иммунной системы. Когда эти блокады деактивированы с помощью ингибиторов контрольных точек, дверь открывается, и ваше тело может сильнее реагировать на раковые клетки.

Противораковые вакцины , иногда называемые иммунотерапевтическими или лечебными вакцинами, усиливают реакцию иммунной системы, когда у вас уже есть рак. Это не профилактические вакцины, как от вирусов, таких как грипп. Предоставляя иммунным клеткам мишень, обнаруженную на раковых клетках, они заставляют организм вырабатывать антитела для атаки на раковые клетки. Вакцины обычно содержат иммуностимулирующий агент, чтобы сплотить войска белых кровяных телец специально против этой белковой мишени.

Цитокины — это белки, вырабатываемые вашим организмом во время естественных инфекций, которые играют важную роль в стимуляции клеток вашей иммунной системы. Дополняя естественные цитокины вашего тела, эти методы лечения помогают активизировать иммунные клетки и направить их к своей цели: опухоли.

Модуляторы иммунной системы , иногда называемые иммуномодуляторами, представляют собой лекарства, которые усиливают иммунную реакцию организма. Разные иммуномодуляторы действуют по-разному — некоторые действуют конкретно на определенные части иммунной системы, а другие действуют на все тело.

Иммунотерапия может вводиться в виде внутривенного лекарства в вену, перорального лекарства в таблетках или капсулах или даже местного лекарства на коже.

В чем разница между иммунотерапией и химиотерапией?

Как иммунотерапия, так и химиотерапия — это обычно используемые методы лечения рака, при которых используются лекарства для остановки или замедления роста раковых клеток. Однако, в то время как химиотерапевтические препараты используются для атаки быстро продуцирующихся клеток по всему телу, иммунотерапия запускает способность иммунной системы идентифицировать и атаковать раковые клетки.

Побочные эффекты при химиотерапии и иммунотерапии также могут сильно отличаться. Поскольку химиотерапия не позволяет дифференцировать клетки, на которые она нацелена, она влияет как на быстрорастущие раковые, так и на быстрорастущие нормальные клетки, такие как те, которые отвечают за рост волос и кожи, а также выстилают пищеварительный тракт и образуют костный мозг. Вот почему побочные эффекты, такие как выпадение волос, тошнота и рвота, а также изменения кожи и ногтей, встречаются чаще, а иногда и более серьезны при химиотерапии.

Преимущества иммунотерапии

В целом иммунотерапия все еще менее распространена, чем хирургическое вмешательство или химиотерапия для лечения рака.Но для некоторых видов рака эти методы лечения сейчас являются важным вариантом лечения. Многие другие иммунотерапевтические препараты все еще проходят клинические испытания.

Иммунотерапия потенциально может быть более комплексной и менее токсичной, чем другие виды лечения рака, потому что они используют силу самого организма для атаки на опухоль вместо того, чтобы вводить химические вещества в организм.

Иммунотерапия — очень активная область исследований в области терапии рака, и новые методы лечения продолжают получать одобрение.

Риски иммунотерапии

Риски зависят от типа иммунотерапии, типа рака, стадии, общего состояния здоровья пациента и текущего режима лечения. Каждое лечение имеет разные побочные эффекты, и пациенты могут по-разному реагировать на одно и то же лечение.

Обычно возникают побочные эффекты, когда вы заставляете иммунную систему функционировать на «высоком уровне». Как и при вакцинации, у вас могут возникнуть симптомы гриппа, включая жар, озноб, слабость, головокружение, тошноту, боли в мышцах, утомляемость или головную боль, потому что иммунная система выполняет свою работу.

Эти методы лечения могут вызвать высокий уровень воспаления в здоровых клетках и тканях и побочные эффекты, такие как кожная сыпь. Стероиды могут лечить побочные эффекты от этого воспаления, но у стероидов есть и свои собственные побочные эффекты.

У некоторых людей развивается резистентность к иммунотерапии. В редких случаях врачи наблюдали тяжелые или даже смертельные аллергические и воспалительные реакции на некоторые виды иммунотерапии.

Ваше тело может реагировать или не реагировать на иммунотерапию.Лишь некоторые люди, получающие такое лечение, реагируют на них. Исследователи работают над более глубоким пониманием общей связи между людьми, которые действительно отвечают, и почему.

Спросите свою медицинскую бригаду о рисках и преимуществах иммунотерапии для вашего типа и стадии рака.

Вы кандидат на иммунотерапию?

В CTCA ® наши врачи и клиницисты работают вместе в многопрофильных командах, чтобы разработать варианты лечения, адаптированные к индивидуальным потребностям каждого пациента в лечении рака.Лечение иммунотерапией может быть вариантом для вас, если у вас есть определенные типы рака. Лечение может работать лучше при некоторых типах рака, чем при других, поэтому ваш онколог будет внимательно следить за вашим прогрессом и может порекомендовать использовать иммунотерапию в сочетании с другими методами лечения.

После того, как ваша медицинская группа разработает рекомендованный план лечения, они проведут необходимое время с вами и вашим опекуном, чтобы объяснить каждый вариант, его потенциальные риски и преимущества, побочные эффекты и другие важные вещи.Затем вы будете работать вместе, как одна команда, чтобы решить, какая иммунотерапия или другие варианты лечения подходят вам, что поможет вам принимать обоснованные решения о своем лечении.

Многие пациенты приходят в CTCA, чтобы лучше понять свой диагноз рака или план лечения. Наши специалисты по онкологическим заболеваниям имеют доступ к широкому спектру диагностических инструментов и всесторонних вариантов лечения, включая геномное тестирование, иммунотерапию, таргетную терапию и клинические испытания. Мы также предлагаем индивидуальный подход к лечению рака и команду мультидисциплинарных экспертов, которые помогут вам предотвратить или контролировать побочные эффекты лечения рака.

Если вы хотите узнать больше о своем лечении или получить второе мнение по CTCA ® , позвоните нам или поговорите в чате с членом нашей команды.

Какие плюсы и минусы иммунотерапии?

Ваша иммунная система состоит из лейкоцитов, а также органов и тканей вашей лимфатической системы, таких как костный мозг. Его основная задача — помочь вашему организму бороться с болезнями и оставаться здоровым.

Препараты для иммунотерапии помогают вашей иммунной системе работать интенсивнее или облегчают поиск раковых клеток и избавление от них.

Несколько иммунотерапевтических препаратов были одобрены для борьбы с раком, и еще сотни проходят клинические испытания (исследования, в которых для тестирования новых лекарств используются добровольцы). Если иммунотерапия кажется лучшим способом борьбы с раком, ваш врач может знать о клиническом испытании, к которому вы можете присоединиться.

Если ваш врач предлагает иммунотерапию для борьбы с раком, ему нужно о многом поговорить, прежде чем вы решите, подходит ли она вам.

Каковы преимущества?

Есть много причин, по которым ваш врач может подумать, что иммунотерапия вам подходит:

Иммунотерапия может работать, когда другие методы лечения не работают. Некоторые виды рака (например, рак кожи) плохо поддаются лучевой или химиотерапии, но начинают исчезать после иммунотерапии.

Это может помочь улучшить другие методы лечения рака. Другие методы лечения, которые у вас есть, например химиотерапия, могут работать лучше, если у вас также есть иммунотерапия.

Он вызывает меньше побочных эффектов, чем другие методы лечения. Это потому, что он нацелен только на вашу иммунную систему, а не на все клетки вашего тела.

Вероятность возвращения рака меньше. Когда у вас есть иммунотерапия, ваша иммунная система учится бороться с раковыми клетками, если они когда-нибудь вернутся. Это называется иммунопамятью, и с ее помощью можно дольше не страдать от рака.

Каковы риски?

Иммунотерапия является многообещающим методом лечения рака. Тем не менее, это может вызвать некоторые проблемы.

У вас может быть плохая реакция. Область, где лекарство попадает в ваше тело, может болеть, чесаться, опухать, краснеть или болеть.

Есть побочные эффекты .Некоторые виды иммунотерапии активизируют вашу иммунную систему и заставляют вас чувствовать, что у вас грипп, сопровождаемый лихорадкой, ознобом и усталостью. Другие могут вызвать такие проблемы, как отек, увеличение веса из-за избыточной жидкости, учащенное сердцебиение, заложенность головы и диарея. В большинстве случаев они проходят после первого сеанса лечения.

Может нанести вред органам и системам. Некоторые из этих препаратов могут заставить вашу иммунную систему атаковать такие органы, как сердце, печень, легкие, почки или кишечник.

Это не быстрое решение. В некоторых случаях иммунотерапия работает дольше, чем другие методы лечения. Ваш рак может не исчезнуть быстро.

Не всем подходит. В настоящее время иммунотерапия работает менее чем у половины людей, которые ее пробуют. Многие люди имеют лишь частичный ответ. Это означает, что ваша опухоль может перестать расти или уменьшиться в размерах, но не исчезнет. Доктора пока не знают, почему иммунотерапия помогает только некоторым людям.

Ваше тело могло привыкнуть . Со временем иммунотерапия может перестать влиять на ваши раковые клетки.Это означает, что даже если сначала это сработает, ваша опухоль может снова начать расти.

Типы иммунотерапии при раке

Иммунотерапия помогает задействовать собственную иммунную систему вашего организма для нацеливания и уничтожения рака. Это общий термин, который описывает несколько методов лечения. Некоторые виды иммунотерапии в целом повышают вашу способность бороться с болезнями. Другие учат его атаковать определенные виды клеток, обнаруженных в опухолях.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Когда ваша иммунная система атакует захватчиков, таких как бактерии и вирусы, она использует систему «тормозов», называемых контрольными точками, чтобы не дать ей атаковать ваши собственные здоровые клетки.Раковые клетки иногда включают или выключают эти контрольные точки, чтобы они могли спрятаться.

Ингибиторы иммунных контрольных точек — это лекарства, которые ослабляют вашу иммунную систему. Семь из этих препаратов одобрены для лечения рака. Они блокируют белки PD-1, PD-L1 и CTLA-4 на поверхности иммунных клеток, чтобы позволить этим клеткам уйти после ракового роста.

Ингибиторы PD-1:

  • Пембролизумаб (Кейтруда)
  • Ниволумаб (Опдиво)
  • Цемиплимаб (Либтайо)

PD-L1 Ингибиторы:

  • Avelizum
  • Avelizum

  • )
  • Дурвалумаб (Имфинзи)
  • Ингибитор CTLA-4:

    Адоптивная клеточная терапия

    Эта группа процедур удаляет некоторые из ваших собственных иммунных клеток и либо увеличивает их количество, либо изменяет их в лаборатории, чтобы они может найти и убить больше раковых клеток.

    Терапия лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TIL). Т-клетки — это мощные лейкоциты, которые борются с инфекциями. Во время этого лечения врачи удаляют Т-клетки, которые начали атаковать вашу опухоль. В лаборатории они выращивают большую серию этих клеток, называемых лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TIL). Затем они возвращают этих активированных бойцов в ваше тело.

    Терапия с использованием инженерных Т-клеточных рецепторов (TCR). Это лечение удаляет Т-клетки из крови и перепрограммирует их в лаборатории, чтобы им было легче найти рак.Сконструированные Т-клетки ищут крошечные мишени на поверхности ваших раковых клеток.

    FDA не одобрило никаких методов лечения TCR. Эти методы лечения проходят испытания на людях с определенными типами саркомы (рак мягких тканей) и меланомой кожи на поздней стадии.

    CAR Т-клеточная терапия. Врачи добавляют специальные рецепторы на поверхность ваших Т-клеток, чтобы они могли заблокировать и уничтожить ваш точный вид рака. Только два препарата CAR T-клетками одобрены FDA:

    • Tisagenlecleucel (Kymriah) лечит людей в возрасте до 25 лет с острым лимфобластным лейкозом и взрослых с некоторыми типами больших B-клеточных лимфом.
    • Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) лечит взрослых с некоторыми типами В-клеточной лимфомы большого размера, например неходжкинской лимфомой.

    Исследователи ищут новые способы использования терапии CAR Т-клетками против рака. Один из подходов состоит в том, чтобы взять эти клетки у здоровых доноров и приготовить готовые лекарства для людей, больных раком.

    Терапия естественными клетками-киллерами (NK). Эти иммунные клетки атакуют чужеродных захватчиков, как рак в вашем теле. Добавление CAR к NK-клеткам помогает им еще лучше бороться с раком.

    Моноклональные антитела

    Антитела — это белки, которые вырабатывает ваша иммунная система. Они находят и придерживаются других белков, называемых антигенами раковых клеток. Затем они задействуют другие части вашей иммунной системы, чтобы уничтожить рак.

    Исследователи могут создавать антитела в лаборатории. Их называют моноклональными антителами, и они работают по-разному:

    Голые моноклональные антитела — наиболее распространенный тип, используемый при лечении рака. Их называют голыми, потому что они ни к чему не привязаны.Эти антитела усиливают реакцию вашей иммунной системы против рака или блокируют антигены, которые помогают раку расти и распространяться.

    Конъюгированные моноклональные антитела имеют прикрепленные к ним химиотерапевтические препараты или радиоактивные частицы. Антитела прикрепляются непосредственно к раковым клеткам. Это снижает побочные эффекты и помогает лучше подействовать химиотерапия и лучевая терапия.

    Биспецифические моноклональные антитела прикрепляются к двум белкам одновременно. Некоторые прикрепляются как к раковой, так и к иммунной клетке, что помогает иммунной системе атаковать рак.Лекарственное средство от лейкемии блинатумомаб (Blincyto) прикрепляется к белку лейкозных клеток и к белку Т-клеток.

    FDA одобрило более дюжины моноклональных антител для лечения нескольких различных типов рака. В настоящее время проводятся исследования, чтобы увидеть, как это лечение иммунотерапией может работать против других типов рака.

    Онколитическая вирусная терапия

    Вирусы, подобные гриппу, заражают клетки и вызывают у нас болезни. Онколитические вирусы — это особый тип вирусов, которые поражают и убивают раковые клетки, не нанося вреда здоровым клеткам.FDA одобрило один онколитический вирус, талимоген лахерпарепвек (T-VEC, Imlygic), для лечения метастатической меланомы.

    Вакцины против рака

    Они используют вашу иммунную систему для предотвращения или лечения рака. Противораковые вакцины производятся из мертвых раковых клеток, белков или частей или белков раковых клеток или клеток иммунной системы.

    Четыре вакцины одобрены для предотвращения рака:

    • Церварикс, Гардасил, и Гардасил-9 защищают от вируса папилломы человека (ВПЧ), который связан с раком шейки матки, горла, влагалища, вульвы, ануса. , и пенис.
    • Вакцина против гепатита B (HBV) (HEPLISAV-B) защищает от инфекций HBV, которые могут вызвать рак печени.

    Три вакцины одобрены FDA для лечения рака:

    • Sipuleucel-T (Provenge) лечит распространенный рак простаты, когда гормональная терапия не работает.
    • Talimogen laherparepvec (T-VEC) лечит распространившийся меланомный рак кожи.
    • Bacillus Calmette-Guérin, или BCG, лечит рак мочевого пузыря на ранней стадии.

    Ученые изучают другие противораковые вакцины в ходе клинических испытаний.

    Модуляторы иммунной системы

    Другие виды иммунотерапии повышают активность вашей иммунной системы в целом. Более активная иммунная система может лучше бороться с раком. Эти препараты делятся на несколько классов:

    Интерлейкины — это тип цитокина, белка, вырабатываемого некоторыми лейкоцитами для контроля реакции иммунной системы на рак. Искусственная версия интерлейкина IL-2 увеличивает количество Т-клеток и NK-клеток в организме.Альдеслейкин IL-2 (пролейкин) одобрен для лечения запущенного рака почки и метастатической меланомы.

    Интерфероны — это еще один тип цитокинов, который делает ваши иммунные клетки более активными против рака. IFN-alfa лечит такие виды рака, как лейкемия, саркома, лимфома и меланома.

    Иммуномодуляторы (IMiD) запускают реакции иммунной системы при лечении некоторых видов рака. К ним относятся:

    • Имиквимод (Алдара, Циклара)
    • Леналидомид (Ревлимид)
    • Помалидомид (Помалист)
    • Талидомид (Таломид)
    • Бациллы на стадии BC 9000 для лечения рака 9000 BC 9000, 9000 для лечения рака мочевого пузыря 9000

      Что такое иммунотерапия | Исследования рака, Великобритания

      Иммунотерапия использует нашу иммунную систему для борьбы с раком.Он работает, помогая иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки.

      Вы можете пройти иммунотерапию отдельно или вместе с другими видами лечения рака. Иммунотерапия — стандартное лечение некоторых видов рака. И он проходит испытания для других видов рака.

      Существуют разные виды иммунотерапии. К ним относятся моноклональные антитела, ингибиторы контрольных точек и вакцины. Некоторые виды иммунотерапии также называют таргетным лечением или биологической терапией.

      Иммунная система и иммунотерапия

      Наша иммунная система защищает организм от инфекций, болезней и болезней.Он также может защитить нас от развития рака.

      Иммунная система включает лимфатические железы, селезенку и лейкоциты. Обычно он может обнаруживать и разрушать дефектные клетки в организме, останавливая развитие рака. Но рак может развиться, когда:

      • иммунная система распознает раковые клетки, но она недостаточно сильна, чтобы убить раковые клетки
      • раковые клетки вырабатывают сигналы, которые не дают иммунной системе атаковать их
      • раковые клетки скрываются или ускользают от иммунной системы

      Иммунотерапия помогает нашей иммунной системе бороться с раком.Существуют разные виды иммунотерапевтического лечения. Они работают по-разному, помогая нашей иммунной системе распознавать раковые клетки и атаковать их.

      Зачем нужна иммунотерапия?

      Иммунотерапия подходит не для всех видов рака. Но это одно из основных средств лечения некоторых типов.

      Исследователи также изучают иммунотерапию в клинических испытаниях некоторых типов рака.

      Вы можете пройти иммунотерапию отдельно или в сочетании с другими видами лечения, такими как хирургия, химиотерапия или лучевая терапия.

      Будет ли у вас иммунотерапия, зависит от:

      • тип рака у вас
      • насколько далеко распространился ваш рак (стадия)
      • других видов лечения рака, которые вы прошли

      Тестирование

      Перед тем, как пройти некоторые виды иммунотерапии, вам может потребоваться сдать анализы на некоторые из ваших раковых клеток или взять образец крови. Это необходимо для того, чтобы выяснить, подействует ли лечение. Эти тесты ищут изменения в определенных белках или генах.

      Ваш врач-онколог скажет вам, применимо ли это к вашему лечению.Это не относится ко всем видам иммунотерапии, и вам не всегда нужен этот тест.

      Чтобы проверить ваши раковые клетки, вашему специалисту понадобится образец (биопсия) вашего рака. Возможно, они смогут использовать ткань из уже перенесенной вами биопсии или операции.

      Виды иммунотерапии

      Процедуры иммунотерапии не всегда легко вписываются в определенный тип или группу процедур. Это связано с тем, что некоторые лекарства или методы лечения действуют более чем одним способом и принадлежат к более чем одной группе.Таким образом, вы можете услышать, что одно и то же лекарство или лечение называют по-разному.

      Например, тип иммунотерапии, называемый ингибиторами контрольных точек, также описывается как моноклональное антитело или таргетное лечение.

      У нас есть страницы о следующих иммунотерапиях:

      • моноклональные антитела
      • Ингибиторы КПП
      • вакцины
      • цитокинов
      • CAR-Т-клеточная терапия.

      Спросите своего специалиста об иммунотерапии.Они могут объяснить:

      • Подходит ли вам это лечение
      • какова будет цель лечения
      • , что это может повлечь за собой, и побочные эффекты

      Моноклональные антитела (MAB)

      ,00

      Антитела естественным образом обнаруживаются в нашей крови и помогают нам бороться с инфекцией. MAB-терапия имитирует естественные антитела, но производится в лаборатории.Моноклональные означает все одного типа. Таким образом, каждая терапия МАБ представляет собой множество копий одного типа антител.

      MAB распознают специфические белки на поверхности раковых клеток и прикрепляются к ним. Для лечения рака доступно множество различных МАТ. Они работают по-разному, а некоторые работают по-разному.

      MAB действуют в качестве иммунотерапевтического средства по-разному. Они могут выполнить одно из следующих действий:

      • запускает иммунную систему
      • помогает иммунной системе бороться с раком

      Ингибиторы КПП

      Ингибиторы контрольных точек — это МАБ, которые помогают иммунной системе атаковать раковые клетки.Иногда рак может нажать кнопку остановки на иммунных клетках, поэтому иммунная система не атакует их. Ингибиторы контрольно-пропускных пунктов блокируют раковые опухоли от нажатия кнопки остановки.

      Вакцины для лечения рака

      Исследователи изучают, могут ли вакцины помочь иммунной системе распознавать раковые клетки и атаковать их.

      Точно так же, как вакцины действуют против болезней, вакцины предназначены для распознавания белков, которые находятся на определенных раковых клетках. Это помогает иммунной системе распознавать и атаковать именно эти раковые клетки.

      Цитокины

      Цитокины — это группа белков в организме, которые играют важную роль в укреплении иммунной системы.

      Интерферон и интерлейкин — это типы цитокинов, обнаруженных в организме. Ученые разработали их искусственные версии для лечения некоторых видов рака.

      CAR Т-клеточная терапия

      Это лечение изменяет гены лейкоцитов (Т-лимфоцитов) человека, чтобы помочь им распознавать и уничтожать раковые клетки.Такое изменение Т-клетки называется генетической инженерией Т-клетки.

      Он доступен в качестве возможного лечения для некоторых детей с лейкемией и некоторых взрослых с лимфомой. Люди с другими видами рака могут заболеть им в ходе клинических испытаний.

      Использование врожденного иммунитета в терапии рака

    • 1.

      Окадзаки Т. и Хонджо Т. Лиганды PD-1 и PD-1: от открытия до клинического применения. Внутр. Иммунол . 19 , 813–824 (2007).

      CAS Google ученый

    • 2.

      Pagès, F. et al. Международная валидация консенсусного иммунного ядра для классификации рака толстой кишки: прогностическое исследование и исследование точности. Ланцет 391 , 2128–2139 (2018).

      Google ученый

    • 3.

      Джун, К. Х., О’Коннор, Р. С., Кавалекар, О. У., Гассеми, С. и Милон, М. К. Т-клеточная иммунотерапия CAR при раке человека. Наука 359 , 1361–1365 (2018).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 4.

      Чен, Д. С. и Меллман, И. Онкология встречается с иммунологией: цикл рак-иммунитет. Иммунитет 39 , 1–10 (2013). Определение цикла «рак – иммунитет» .

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 5.

      Chen, D. S. & Mellman, I. Элементы противоракового иммунитета и установочная точка противоракового иммунитета. Природа 541 , 321–330 (2017).

      ADS CAS PubMed Google ученый

    • 6.

      Меллман И., Кукос Г. и Дранофф Г. Иммунотерапия рака достигает совершеннолетия. Природа 480 , 480–489 ​​(2011).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 7.

      Меджитов Р. и Джейнвей С. А. Младший. Врожденная иммунная индукция адаптивного иммунного ответа. Cold Spring Harb. Symp. Quant. Биол . 64 , 429–435 (1999).

      CAS Google ученый

    • 8.

      Vivier, E. et al. Врожденные лимфоидные клетки: 10 лет спустя. Ячейка 174 , 1054–1066 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 9.

      Pradeu, T., Jaeger, S. & Vivier, E. Скорость изменений: к теории прерывности иммунитета? Нат. Ред. Immunol . 13 , 764–769 (2013).

      CAS Google ученый

    • 10.

      Broz, M. L. et al. Рассечение миелоидного компартмента опухоли выявляет редкие активирующие антигенпрезентирующие клетки, критические для Т-клеточного иммунитета. Cancer Cell 26 , 638–652 (2014).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 11.

      Hildner, K. et al. Дефицит Batf3 показывает критическую роль дендритных клеток CD8α + в цитотоксическом Т-клеточном иммунитете. Наука 322 , 1097–1100 (2008). Демонстрация роли cDC1 при раке .

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 12.

      Poulin, L. F. et al. Характеристика человеческих лейкоцитов DNGR-1 + BDCA3 + как предполагаемых эквивалентов дендритных клеток CD8α + мыши. J. Exp. Мед . 207 , 1261–1271 (2010).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 13.

      Crozat, K. et al. Хемокиновый рецептор 1 XC представляет собой консервативный селективный маркер клеток млекопитающих, гомологичных дендритным клеткам CD8α + мыши. J. Exp. Мед . 207 , 1283–1292 (2010).

      CAS Google ученый

    • 14.

      Sancho, D. et al. Терапия опухолей мышей посредством нацеливания антигена на новый DC-ограниченный лектин C-типа. J. Clin. Инвестировать . 118 , 2098–2110 (2008).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 15.

      Fuertes, M. B. et al. Сигналы IFN-хозяина I типа необходимы для противоопухолевых Т-клеточных ответов CD8 + через дендритные клетки CD8α + . J. Exp. Мед . 208 , 2005–2016 (2011).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 16.

      Spranger, S., Dai, D., Horton, B. & Gajewski, T. F. Дендритные клетки Batf3, находящиеся в опухоли, необходимы для транспортировки эффекторных Т-клеток и адоптивной Т-клеточной терапии. Cancer Cell 31 , 711–723 (2017).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 17.

      Барри, К.C. et al. Ось естественных киллеров-дендритных клеток определяет микроокружение опухоли, чувствительное к контрольной точке. Нат. Мед . 24 , 1178–1191 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 18.

      Шумахер Т. Н. и Шрайбер Р. Д. Неоантигены в иммунотерапии рака. Наука 348 , 69–74 (2015).

      ADS CAS Google ученый

    • 19.

      Раулет Д. Х. и Герра Н. Онкогенный стресс, воспринимаемый иммунной системой: роль рецепторов естественных клеток-киллеров. Нат. Ред. Immunol . 9 , 568–580 (2009).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 20.

      Vivier, E. et al. Врожденный или адаптивный иммунитет? Пример естественных клеток-киллеров. Наука 331 , 44–49 (2011).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 21.

      Bottcher, J. P. et al. NK-клетки стимулируют рекрутирование cDC1 в микросреду опухоли, способствуя иммунному контролю над раком. Ячейка 172 , 1022–1037 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 22.

      Бак, М. Д., Соуэлл, Р. Т., Кеч, С. М., Пирс, Э. Л. Метаболическая инструкция иммунитета. Ячейка 169 , 570–586 (2017).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 23.

      Marabelle, A., Tselikas, L., de Baere, T. & Houot, R. Внутриопухолевая иммунотерапия: использование опухоли в качестве лекарства. Ann. Онкол . 28 (приложение 12), xii33 – xii43 (2017).

      CAS Google ученый

    • 24.

      Houot, R. & Levy, R. Модуляция Т-клеток в сочетании с внутриопухолевым CpG излечивает лимфому на мышиной модели без необходимости химиотерапии. Кровь 113 , 3546–3552 (2009).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 25.

      Marabelle, A. et al. Истощение опухолеспецифических Treg в одном месте приводит к уничтожению диссеминированных опухолей. J. Clin. Инвестировать . 123 , 2447–2463 (2013).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 26.

      Sagiv-Barfi, I. et al. Искоренение спонтанных злокачественных новообразований с помощью местной иммунотерапии. Sci. Пер. Мед . 10 , eaan4488 (2018).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 27.

      Ribas, A. et al. SD-101 в комбинации с пембролизумабом при запущенной меланоме: результаты многоцентрового исследования фазы Ib. Рак Дисков . 8 , 1250–1257 (2018). Клиническое испытание, показывающее эффективность внутриопухолевых инъекций агониста TLR9 у больных раком .

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 28.

      Milhem, M. et al. Фаза 1b / 2, открытое, многоцентровое исследование комбинации SD-101 и пембролизумаба у пациентов с запущенной меланомой, которые не получали анти-PD-1 терапию. J. Clin. Онкол . 37 , 9534 (2019).

      Google ученый

    • 29.

      Demaria, O. et al. Активация STING эндотелиальных клеток опухоли инициирует спонтанный и терапевтический противоопухолевый иммунитет. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 15408–15413 (2015).

      ADS CAS Google ученый

    • 30.

      Corrales, L. et al. Прямая активация STING в микросреде опухоли приводит к сильной и системной регрессии опухоли и иммунитету. Cell Rep . 11 , 1018–1030 (2015).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 31.

      Sivick, K. E. et al. Величина терапевтической активации STING определяет CD8 + Т-клеточный противоопухолевый иммунитет. Cell Rep . 25 , 3074–3085 (2018).

      CAS Google ученый

    • 32.

      Harrington, K. et al. Предварительные результаты первого исследования на людях (FIH) MK-1454, агониста стимулятора генов интерферона (STING), в виде монотерапии или в комбинации с пембролизумабом (пембро) у пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомами. Ann. Онкол . 29 , mdy424.015 (2018).

      Google ученый

    • 33.

      Middleton, M. et al. Фаза I / II, многоцентровое открытое исследование внутриопухолевого / внутриочагового введения активатора MK-4621, индуцируемого ретиноевой кислотой, у пациентов с запущенными или рецидивирующими опухолями. Ann. Онкол . 29 , mdy424.016 (2018).

      Google ученый

    • 34.

      McPherson, A. et al. Дивергентные способы клонального распространения и внутрибрюшинного смешения при тяжелой степени серозного рака яичников. Нат. Genet . 48 , 758–767 (2016).

      CAS Google ученый

    • 35.

      Jimenez-Sanchez, A. et al. Гетерогенное опухолево-иммунное микроокружение среди дифференциально растущих метастазов у ​​пациентки с раком яичников. Ячейка 170 , 927–938 (2017).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 36.

      Галлуцци, Л., Buqué, A., Kepp, O., Zitvogel, L. & Kroemer, G. Иммуногенная клеточная смерть при раке и инфекционных заболеваниях. Нат. Ред. Immunol . 17 , 97–111 (2017).

      CAS PubMed Google ученый

    • 37.

      Rios-Doria, J. et al. Доксил взаимодействует с иммунотерапевтическими препаратами против рака для усиления противоопухолевого ответа на моделях сингенных мышей. Неоплазия 17 , 661–670 (2015).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 38.

      Abruzzese, M. P. et al. Ингибирование бромодомена и экстра-терминальных (BET) белков увеличивает экспрессию MICA лиганда NKG2D и чувствительность к цитотоксичности, опосредованной NK-клетками, в клетках множественной миеломы: роль взаимодействия cMYC-IRF4-miR-125b. J. Hematol. Онкол . 9 , 134 (2016).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 39.

      Cao, G. et al. Терапевтические средства против опухолей действуют как индукторы стресса, повышая чувствительность опухоли к цитолизу естественных киллеров (NK) за счет активации лиганда B7-H6 NKp30. J. Biol. Chem . 290 , 29964–29973 (2015).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 40.

      Ruscetti, M. et al. Цитотоксичность, опосредованная NK-клетками, способствует контролю над опухолью с помощью комбинации цитостатических препаратов. Наука 362 , 1416–1422 (2018).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 41.

      Garg, A. D. et al. Наблюдение за испытаниями: индукция иммуногенной гибели клеток противораковыми химиотерапевтическими средствами. Онкоиммунология 6 , e1386829 (2017).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 42.

      Schmid, P. et al. Атезолизумаб и наб-паклитаксел при запущенном тройном отрицательном раке молочной железы. N. Engl. J. Med . 379 , 2108–2121 (2018).

      CAS Google ученый

    • 43.

      Apetoh, L. et al. Вклад иммунной системы в противоопухолевую химиотерапию и лучевую терапию, зависимый от Toll-подобного рецептора 4. Нат. Мед . 13 , 1050–1059 (2007).

      CAS Google ученый

    • 44.

      Obeid, M. et al. Воздействие кальретикулина необходимо для иммуногенности гамма-облучения и апоптоза, индуцированного ультрафиолетовым излучением. Разница в гибели клеток . 14 , 1848–1850 (2007).

      CAS Google ученый

    • 45.

      Deng, L. et al. STING-зависимое цитозольное распознавание ДНК способствует индуцированному излучением интерферон-зависимому противоопухолевому иммунитету типа I в иммуногенных опухолях. Иммунитет 41 , 843–852 (2014).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 46.

      Fiorica, F. et al. Ингибитор иммунных контрольных точек ниволумаб и лучевая терапия у предварительно пролеченных пациентов с раком легкого: эффективность и безопасность комбинации. Am.J. Clin. Онкол . 41 , 1101–1105 (2018).

      CAS Google ученый

    • 47.

      Люк, Дж. Дж. И др. Безопасность и клиническая активность пембролизумаба и мультисайтовой стереотаксической лучевой терапии тела у пациентов с запущенными солидными опухолями. J. Clin. Онкол . 36 , 1611–1618 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 48.

      Vanpouille-Box, C. et al. Экзонуклеаза ДНК Trex1 регулирует иммуногенность опухоли, вызванную лучевой терапией. Нат. Коммуна . 8 , 15618 (2017).

      ADS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 49.

      Salmon, H. et al. Экспансия и активация предшественников дендритных клеток CD103 + на участке опухоли усиливает ответ опухоли на терапевтическое ингибирование PD-L1 и BRAF. Иммунитет 44 , 924–938 (2016).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 50.

      Hammerich, L. et al. Системная клиническая регрессия опухоли и усиление блокады PD1 вакцинацией in situ. Нат. Мед . 25 , 814–824 (2019).

      CAS Google ученый

    • 51.

      Dranoff, G. et al. Вакцинация облученными опухолевыми клетками, сконструированными для секреции мышиного гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, стимулирует мощный, специфический и длительный противоопухолевый иммунитет. Proc. Natl Acad. Sci. США 90 , 3539–3543 (1993).

      ADS CAS Google ученый

    • 52.

      Mach, N. et al. Различия в дендритных клетках, стимулированных in vivo опухолями, сконструированными для секреции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или Flt3-лиганда. Cancer Res . 60 , 3239–3246 (2000).

      CAS Google ученый

    • 53.

      Nasi, M. L. et al. Внутрикожная инъекция колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) пациентам с метастатической меланомой привлекает дендритные клетки. Cytokines Cell. Мол. Ther . 5 , 139–144 (1999).

      CAS Google ученый

    • 54.

      Andtbacka, R.H. et al. Талимоген лахерпарепвек улучшает стойкость ответа у пациентов с запущенной меланомой. J. Clin. Онкол . 33 , 2780–2788 (2015).

      CAS Google ученый

    • 55.

      Chesney, J. et al. Рандомизированное открытое исследование фазы II, в котором оценивалась эффективность и безопасность талимогена лахерпарепвека в сочетании с ипилимумабом по сравнению с одним ипилимумабом у пациентов с запущенной неоперабельной меланомой. J. Clin. Онкол . 36 , 1658–1667 (2018).

      CAS Google ученый

    • 56.

      Рибас, А.и другие. Онколитическая виротерапия способствует внутриопухолевой инфильтрации Т-лимфоцитами и улучшает иммунотерапию против PD-1. Ячейка 174 , 1031–1032 (2018).

      CAS Google ученый

    • 57.

      Зитвогель Л., Галлуцци Л., Кепп О., Смит М. Дж. И Кремер Г. Интерфероны типа I в противоопухолевом иммунитете. Нат. Ред. Immunol . 15 , 405–414 (2015).

      CAS Google ученый

    • 58.

      Diamond, M. S. et al. Интерферон I типа избирательно требуется дендритным клеткам для иммунного отторжения опухолей. J. Exp. Мед . 208 , 1989–2003 (2011).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 59.

      Dunn, G. P. et al. Важнейшая функция интерферонов типа I при иммуноредактировании рака. Нат. Иммунол . 6 , 722–729 (2005). Исследование, описывающее роль IFN типа I в развитии рака .

      CAS Google ученый

    • 60.

      Le Mercier, I. et al. Стимуляция опухоли внутриопухолевыми плазматическими дендритными клетками отменяется обработкой лигандом TLR7. Cancer Res . 73 , 4629–4640 (2013).

      Google ученый

    • 61.

      Wang, S. et al. Внутриопухолевая инъекция олигонуклеотида CpG восстанавливает устойчивость к блокаде PD-1 за счет увеличения многофункциональных CD8 + Т-клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E7240 – E7249 (2016).

      CAS Google ученый

    • 62.

      Веннерберг, Э., Кремер, В., Чайлдс, Р., Лундквист, А. Индуцированная CXCL10 миграция адоптивно перенесенных естественных клеток-киллеров человека в сторону солидных опухолей вызывает регрессию роста опухоли in vivo. Cancer Immunol. Иммунодер . 64 , 225–235 (2015).

      CAS Google ученый

    • 63.

      Swann, J. B. et al. IFN типа I способствует гомеостазу, активации и противоопухолевой функции NK-клеток. Дж. Иммунол . 178 , 7540–7549 (2007).

      CAS Google ученый

    • 64.

      Хуанг, Т. Х., Чинталачаруву, К. Р. и Моррисон, С. Л. Нацеливание IFN-α на В-клеточную лимфому с помощью опухолеспецифического антитела вызывает сильную противоопухолевую активность. Дж. Иммунол . 179 , 6881–6888 (2007).

      CAS Google ученый

    • 65.

      Росси, Э. А. и др. Доклинические исследования целевой доставки множественных IFNα2b к HLA-DR при различных гематологических формах рака. Кровь 118 , 1877–1884 (2011).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 66.

      Yang, X. et al. Воздействие на микроокружение опухоли с помощью интерферона-β связывает врожденный и адаптивный иммунные ответы. Cancer Cell 25 , 37–48 (2014).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 67.

      Cauwels, A. et al. Доставка интерферона I типа к дендритным клеткам способствует эрадикации опухоли и комбинированному иммунному лечению. Cancer Res . 78 , 463–474 (2018).

      CAS PubMed Google ученый

    • 68.

      Monticelli, L.A. et al. Врожденные лимфоидные клетки способствуют гомеостазу легочной ткани после заражения вирусом гриппа. Нат. Иммунол . 12 , 1045–1054 (2011).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 69.

      Van Gool, F. et al. Врожденные лимфоидные клетки группы 2, продуцирующие интерлейкин-5, контролируют эозинофилию, вызванную терапией интерлейкином-2. Кровь 124 , 3572–3576 (2014).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 70.

      Berntsen, A., Brimnes, MK, Thor Straten, P. & Svane, IM Повышение циркулирующих CD4 + CD25 высокий Foxp3 + регуляторных Т-клеток у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой во время лечения вакцинацией дендритными клетками и низкие дозы интерлейкина-2. Дж. Иммунодер . 33 , 425–434 (2010).

      CAS Google ученый

    • 71.

      Sim, G.C. et al. Терапия ИЛ-2 способствует супрессивной экспансии ICOS + T reg у пациентов с меланомой. J. Clin. Инвестировать . 124 , 99–110 (2014).

      CAS Google ученый

    • 72.

      Hurwitz, M. et al. Исходные опухолевые иммунные сигнатуры, связанные с ответом на бемпегалдеслейкин (NKTR-214) и ниволумаб. J. Clin. Онкол . 37 , 2623 (2019).

      Google ученый

    • 73.

      Tannir, N. et al. Рандомизированное открытое исследование фазы III, сравнивающее бемпегалдеслейкин (NKTR-214) плюс ниволумаб с сунитинибом или кабозантинибом (на выбор исследователя) у пациентов с ранее нелеченой распространенной почечно-клеточной карциномой. J. Clin. Онкол . 37 , TPS4595 (2019).

    • 74.

      Khushalani, N. et al. CA045–001: рандомизированное открытое исследование фазы III бемпегалдеслейкина (NKTR-214) плюс ниволумаб (NIVO) по сравнению с монотерапией NIVO у пациентов (пациентов) с ранее нелеченой, неоперабельной или метастатической меланомой (MEL). J. Clin. Онкол . 37 , TPS9601 (2019).

    • 75.

      Huntington, N. D. et al. Транс-презентация IL-15 способствует развитию и дифференцировке NK-клеток человека in vivo. J. Exp. Мед . 206 , 25–34 (2009).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 76.

      Uchida, J. et al. Врожденная мононуклеарная сеть фагоцитов истощает В-лимфоциты через механизмы, зависимые от Fc-рецептора, во время иммунотерапии антителами против CD20. J. Exp. Мед . 199 , 1659–1669 (2004).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 77.

      Gerdes, C.A. et al. GA201 (RG7160): новое, гуманизированное, гликоинженерное антитело против EGFR с усиленным ADCC и более высокой эффективностью in vivo по сравнению с цетуксимабом. Clin. Cancer Res . 19 , 1126–1138 (2013).

      CAS Google ученый

    • 78.

      Paz-Ares, L.G. et al. Фаза I фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование повышения дозы RG7160 (GA201), первого моноклонального антитела, созданного на основе гликоинженерии, против рецептора эпидермального фактора роста, у пациентов с развитыми солидными опухолями. J. Clin. Онкол . 29 , 3783–3790 (2011).

      CAS Google ученый

    • 79.

      Herter, S. et al. Доклиническая активность антитела к CD20 типа II GA101 (обинутузумаб) по сравнению с ритуксимабом и офатумумабом in vitro и на моделях ксенотрансплантатов. Мол. Рак . 12 , 2031–2042 (2013).

      CAS Google ученый

    • 80.

      Stockert, E. et al. Обзор гуморального иммунного ответа онкологических больных на панель опухолевых антигенов человека. J. Exp. Мед . 187 , 1349–1354 (1998).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 81.

      Reuschenbach, M., von Knebel Doeberitz, M. & Wentzensen, N. Систематический обзор гуморальных иммунных ответов против опухолевых антигенов. Cancer Immunol. Иммунодер . 58 , 1535–1544 (2009).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 82.

      Мерфи, М. А., О’Лири, Дж. Дж. И Кэхилл, Д. Дж. Оценка гуморального иммунного ответа на рак. J. Proteomics 75 , 4573–4579 (2012).

      CAS Google ученый

    • 83.

      Даэрон, М., Мальбек, О., Латур, С., Арок, М., Фридман, В.H. Регулирование активации тучных клеток, опосредованной рецептором IgE с высокой аффинностью, низкоаффинными рецепторами IgG мыши. J. Clin. Инвестировать . 95 , 577–585 (1995).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 84.

      Шрайбер, Х., Ву, Т. Х., Нахман, Дж. И Роули, Д. А. Иммунологическое усиление развития первичной опухоли и его профилактика. Семин. Рак Биол . 10 , 351–357 (2000).

      CAS Google ученый

    • 85.

      Clynes, R.A., Towers, T.L., Presta, L.G. и Ravetch, J.V. Ингибирующие рецепторы Fc модулируют цитотоксичность in vivo против опухолевых мишеней. Нат. Мед . 6 , 443–446 (2000). Описание роли FcRγ в противоопухолевых ответах .

      CAS Google ученый

    • 86.

      Роганян А. и др.Антагонистические человеческие антитела FcγRIIB (CD32B) обладают противоопухолевой активностью и преодолевают устойчивость к терапии антителами in vivo. Cancer Cell 27 , 473–488 (2015).

      CAS Google ученый

    • 87.

      Andre, P. et al. MAb против NKG2A представляет собой ингибитор контрольной точки, который способствует противоопухолевому иммунитету, высвобождая как Т-, так и NK-клетки. Ячейка 175 , 1731–1743 (2018). Определение монализумаба как ингибитора иммунных контрольных точек широкого спектра действия .

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 88.

      van Montfoort, N. et al. Блокада NKG2A усиливает Т-клеточный иммунитет CD8, индуцированный противораковыми вакцинами. Ячейка 175 , 1744–1755 (2018). Описание роли блокады NKG2A в вакцинации против рака .

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 89.

      Zhang, Q.и другие. Блокада рецептора контрольной точки TIGIT предотвращает истощение NK-клеток и вызывает мощный противоопухолевый иммунитет. Нат. Иммунол . 19 , 723–732 (2018).

      ADS CAS Google ученый

    • 90.

      Joller, N. et al. Передний край: TIGIT обладает присущими Т-клеткам ингибирующими функциями. Дж. Иммунол . 186 , 1338–1342 (2011).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 91.

      Джонстон, Р. Дж. И др. Иммунорецептор TIGIT регулирует противоопухолевую и противовирусную функцию эффекторных Т-клеток CD8 + . Cancer Cell 26 , 923–937 (2014).

      CAS PubMed Google ученый

    • 92.

      Zhou, X. M. et al. Внутренняя экспрессия молекулы иммунной контрольной точки TIGIT может способствовать росту опухоли in vivo путем подавления функции Т-клеток NK и CD8 + . Фронт. Иммунол . 9 , 2821 (2018).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 93.

      Chauvin, J. M. et al. TIGIT и PD-1 повреждают опухолевые антиген-специфические CD8 + Т-клетки у пациентов с меланомой. J. Clin. Инвестировать . 125 , 2046–2058 (2015).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 94.

      Das, M., Zhu, C. & Kuchroo, V.К. Tim-3 и его роль в регуляции противоопухолевого иммунитета. Immunol. Ред. . 276 , 97–111 (2017).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 95.

      Chiba, S. et al. Проникающие в опухоль DC подавляют опосредованные нуклеиновыми кислотами врожденные иммунные ответы посредством взаимодействий между рецептором TIM-3 и сигналом HMGB1. Нат. Иммунол . 13 , 832–842 (2012).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 96.

      de Mingo Pulido, A. et al. TIM-3 регулирует функцию дендритных клеток CD103 + и ответ на химиотерапию при раке груди. Cancer Cell 33 , 60–74 (2018).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 97.

      Эндрюс, Л. П., Марцискано, А. Э., Дрейк, К. Г. и Виньяли, Д. А. LAG3 (CD223) в качестве мишени иммунотерапии рака. Immunol. Ред. . 276 , 80–96 (2017).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 98.

      Baixeras, E. et al. Характеристика белка, кодируемого геном 3 активации лимфоцитов. Новый лиганд для антигенов человеческого лейкоцитарного антигена класса II. J. Exp. Мед . 176 , 327–337 (1992).

      CAS Google ученый

    • 99.

      Kouo, T. et al. Галектин-3 формирует противоопухолевые иммунные ответы, подавляя CD8 + Т-клетки посредством LAG-3 и ингибируя рост плазматических дендритных клеток. Cancer Immunol. Res . 3 , 412–423 (2015).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 100.

      Xu, F. et al. LSECtin, экспрессируемый на клетках меланомы, способствует прогрессированию опухоли путем ингибирования противоопухолевых ответов Т-клеток. Cancer Res . 74 , 3418–3428 (2014).

      CAS Google ученый

    • 101.

      Ван, Дж.и другие. Фибриноген-подобный белок 1 является основным лигандом, ингибирующим иммунитет LAG-3. Ячейка 176 , 334–347 (2019).

      CAS Google ученый

    • 102.

      Вейлетт, А. и Чен, Дж. Блокада иммунных контрольных точек SIRPα – CD47 в противоопухолевой терапии. Тенденции Иммунол . 39 , 173–184 (2018).

      CAS Google ученый

    • 103.

      Чао, М.P. et al. Антитело к CD47 действует синергетически с ритуксимабом, способствуя фагоцитозу и устраняя неходжкинскую лимфому. Cell 142 , 699–713 (2010).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 104.

      Sikic, B. I. et al. Первое на людях, первое в своем классе исследование фазы I анти-CD47 антитела Hu5F9-G4 у пациентов с запущенными формами рака. J. Clin. Онкол . 37 , 946–953 (2019).

      CAS Google ученый

    • 105.

      Advani, R. et al. Блокада CD47 с помощью Hu5F9-G4 и ритуксимаба при неходжкинской лимфоме. N. Engl. J. Med . 379 , 1711–1721 (2018). Исследование клинической эффективности манипуляции фагоцитозом .

      CAS Google ученый

    • 106.

      Габрилович Д. И. и Нагарадж С. Миелоидные клетки-супрессоры как регуляторы иммунной системы. Нат. Ред. Immunol . 9 , 162–174 (2009).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 107.

      Раффелл, Б. и Кусенс, Л. М. Макрофаги и терапевтическая резистентность при раке. Cancer Cell 27 , 462–472 (2015).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 108.

      Габрилович, Д.I. Клетки-супрессоры миелоидного происхождения. Cancer Immunol. Res . 5 , 3–8 (2017).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 109.

      Mittal, D. et al. Антиметастатические эффекты блокирования PD-1 и аденозинового рецептора A2A. Cancer Res . 74 , 3652–3658 (2014).

      CAS Google ученый

    • 110.

      Охта, А.и другие. Аденозиновый рецептор A2A защищает опухоли от противоопухолевых Т-клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 13132–13137 (2006).

      ADS CAS Google ученый

    • 111.

      Cekic, C., Day, Y.J., Sag, D. & Linden, J. Миелоидная экспрессия аденозинового рецептора A2A подавляет ответы Т- и NK-клеток в микросреде солидной опухоли. Cancer Res . 74 , 7250–7259 (2014).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 112.

      Wang, L. et al. CD73 играет разные роли в негематопоэтических и гемопоэтических клетках, способствуя росту опухоли у мышей. J. Clin. Инвестировать . 121 , 2371–2382 (2011).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 113.

      Perrot, I. et al. Блокирующие антитела, нацеленные на иммуносупрессивный путь CD39 / CD73, вызывают иммунный ответ при комбинированной терапии рака. Cell Rep . 27 , 2411–2425 (2019).

      CAS Google ученый

    • 114.

      Mascanfroni, I. D. et al. IL-27 действует на DC, подавляя Т-клеточный ответ и аутоиммунитет, индуцируя экспрессию иммунорегуляторной молекулы CD39. Нат. Иммунол . 14 , 1054–1063 (2013).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 115.

      Sun, X. et al. Экспрессия CD39 / ENTPD1 регуляторными Т-клетками CD4 + Foxp3 + способствует росту метастатических опухолей в печени у мышей. Гастроэнтерология 139 , 1030–1040 (2010).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 116.

      Siu, L. et al. Предварительный профиль фазы 1 BMS-986179, антитела к CD73, в комбинации с ниволумабом у пациентов с развитыми солидными опухолями. Proc. Ежегодное собрание AACR 2018 Abstr . CT180 (2018).

    • 117.

      Overman, M. et al. Безопасность, эффективность и фармакодинамика (PD) MEDI9447 (олеклумаб) отдельно или в комбинации с дурвалумабом при запущенном колоректальном раке (CRC) или раке поджелудочной железы (поджелудочной железы). J. Clin. Онкол . 36 , 4123 (2018).

      Google ученый

    • 118.

      Thomas, D. & Massagué, J. TGF-β непосредственно воздействует на функции цитотоксических Т-клеток во время уклонения опухоли от иммунного надзора. Cancer Cell 8 , 369–380 (2005).

      CAS Google ученый

    • 119.

      Mariathasan, S. et al. TGFβ ослабляет ответ опухоли на блокаду PD-L1, способствуя исключению Т-клеток. Природа 554 , 544–548 (2018).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 120.

      Tauriello, D. V. F. et al. TGFβ вызывает уклонение от иммунитета при метастазах генетически реконструированного рака толстой кишки. Природа 554 , 538–543 (2018). Демонстрация роли TGFβ в исключении иммунных клеток в ложе опухоли .

      ADS CAS Google ученый

    • 121.

      Ghiringhelli, F. et al. Опухолевые клетки превращают незрелые миелоидные дендритные клетки в TGF-β-секретирующие клетки, индуцируя пролиферацию регуляторных Т-клеток CD4 + CD25 + . J. Exp. Мед . 202 , 919–929 (2005).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 122.

      Viel, S. et al. TGF-β подавляет активацию и функции NK-клеток, подавляя путь mTOR. Sci.Сигнал . 9 , ra19 (2016).

      Google ученый

    • 123.

      Gao, Y. et al. Иммуноэвазия опухоли путем превращения эффекторных NK-клеток в врожденные лимфоидные клетки 1-го типа. Нат. Иммунол . 18 , 1004–1015 (2017).

      CAS Google ученый

    • 124.

      Новицкий С.В. и др. Делеция передачи сигналов TGF-β в миелоидных клетках усиливает их противоопухолевые свойства. J. Leukoc. Биол . 92 , 641–651 (2012).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 125.

      Harizi, H., Juzan, M., Pitard, V., Moreau, JF & Gualde, N. Выдаваемый циклооксигеназой-2 простагландин E 2 усиливает выработку эндогенного IL-10, который снижает -регулирует функции дендритных клеток. Дж. Иммунол . 168 , 2255–2263 (2002).

      CAS Google ученый

    • 126.

      Göbel, C. et al. Клонирование функциональной экспрессии идентифицирует СОХ-2 как супрессор антиген-специфического противоракового иммунитета. Смерть клетки . 5 , e1568 (2014).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 127.

      Martinet, L., Jean, C., Dietrich, G., Fournié, JJ & Poupot, R. PGE2 ингибирует цитотоксичность естественных киллеров и γδ Т-клеток, вызванную NKR и TCR, через цАМФ-опосредованный тип PKA I-зависимая сигнализация. Biochem. Pharmacol . 80 , 838–845 (2010).

      CAS Google ученый

    • 128.

      Zelenay, S. et al. Зависимый от циклооксигеназы рост опухоли через уклонение от иммунитета. Ячейка 162 , 1257–1270 (2015).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 129.

      Markiewski, M. M. et al. Модуляция противоопухолевого иммунного ответа комплементом. Нат. Иммунол . 9 , 1225–1235 (2008).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 130.

      Vadrevu, S. K. et al. Рецептор комплемента c5a способствует метастазированию рака, изменяя ответы Т-клеток в метастатической нише. Cancer Res . 74 , 3454–3465 (2014).

      CAS Google ученый

    • 131.

      Медлер Т.R. et al. Комплемент C5a способствует плоскоклеточному канцерогенезу и ограничивает ответ Т-клеток на химиотерапию. Cancer Cell 34 , 561–578 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 132.

      Ajona, D. et al. Комбинированная блокада PD-1 / C5a синергетически защищает от роста и метастазирования рака легких. Рак Дисков . 7 , 694–703 (2017).

      CAS Google ученый

    • 133.

      Holmgaard, R. B. et al. Выбор времени для блокады передачи сигналов CSF-1 / CSF-1R имеет решающее значение для улучшения ответов на иммунотерапию на основе CTLA-4. Онкоиммунология 5 , e1151595 (2016).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 134.

      Pyonteck, S. M. et al. Ингибирование CSF-1R изменяет поляризацию макрофагов и блокирует прогрессирование глиомы. Нат. Мед . 19 , 1264–1272 (2013).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 135.

      Ries, C.H. et al. Нацеливание на ассоциированные с опухолью макрофаги с помощью антитела против CSF-1R раскрывает стратегию лечения рака. Cancer Cell 25 , 846–859 (2014).

      CAS Google ученый

    • 136.

      Peranzoni, E. et al. Макрофаги препятствуют достижению CD8 Т-клетками опухолевых клеток и ограничивают эффективность лечения анти-PD-1. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , E4041 – E4050 (2018).

      CAS Google ученый

    • 137.

      Zhu, Y. et al. Блокада CSF1 / CSF1R перепрограммирует инфильтрирующие опухоль макрофаги и улучшает ответ на иммунотерапию контрольными точками Т-клеток в моделях рака поджелудочной железы. Cancer Res . 74 , 5057–5069 (2014).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 138.

      Salvagno, C. et al. Терапевтическое воздействие на макрофаги повышает эффективность химиотерапии, вызывая интерфероновый ответ типа I. Нат.Ячейка Биол . 21 , 511–521 (2019).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 139.

      Cassier, P. A. et al. Ингибирование CSF1R с помощью эмактузумаба в локально распространенных теносиновиальных гигантоклеточных опухолях диффузного типа мягких тканей: исследование фазы 1 с увеличением дозы и увеличением дозы. Ланцет Онкол . 16 , 949–956 (2015).

      CAS Google ученый

    • 140.

      Пападопулос, К. П. и др. Первое исследование на людях AMG 820, моноклонального антитела к рецептору фактора 1, стимулирующего колонии, на пациентах с развитыми солидными опухолями. Clin. Cancer Res . 23 , 5703–5710 (2017).

      CAS Google ученый

    • 141.

      Autio, K. et al. Фаза 1 исследования LY3022855, ингибитора рецептора колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1R), у пациентов с метастатическим раком молочной железы (MBC) или метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (MCRPC). J. Clin. Онкол . 37 , 2548 (2019).

      Google ученый

    • 142.

      Gyori, D. et al. Компенсация между макрофагами CSF1R + и Foxp3 + Treg-клетками способствует устойчивости к иммунотерапии опухолей. JCI Insight 3 , 120631 (2018).

      Google ученый

    • 143.

      Beffinger, M. et al. CSF1R-зависимые миелоидные клетки необходимы для NK-опосредованного контроля метастазов. JCI Insight 3 , 97792 (2018).

      Google ученый

    • 144.

      Mantovani, A., Dinarello, C.A., Molgora, M. & Garlanda, C. Интерлейкин-1 и родственные цитокины в регуляции воспаления и иммунитета. Иммунитет 50 , 778–795 (2019).

      CAS Google ученый

    • 145.

      Mantovani, A., Barajon, I. & Garlanda, C.Пути регуляции IL-1 и IL-1 в прогрессировании и лечении рака. Immunol. Ред. . 281 , 57–61 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 146.

      Гуо, Б., Фу, С., Чжан, Дж., Лю, Б. и Ли, З. Нацеливание на пути инфламмасомы / IL-1 для иммунотерапии рака. Sci. Репутация . 6 , 36107 (2016).

      ADS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 147.

      Kuan, E. L. и Ziegler, S. F. Ось опухоль-миелоидная клетка, опосредованная цитокинами IL-1α и TSLP, способствует прогрессированию рака груди. Нат. Иммунол . 19 , 366–374 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 148.

      Ридкер П. М. и др. Влияние ингибирования интерлейкина-1β канакинумабом на возникновение рака легких у пациентов с атеросклерозом: предварительные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Ланцет 390 , 1833–1842 (2017).

      CAS Google ученый

    • 149.

      Hong, D. S. et al. MABp1, первое в своем классе истинное человеческое антитело, нацеленное на интерлейкин-1α при рефрактерном раке: открытое исследование фазы 1 с увеличением и расширением доз. Ланцет Онкол . 15 , 656–666 (2014).

      CAS Google ученый

    • 150.

      Hickish, T.и другие. MABp1 как новое лечение антителами при распространенном колоректальном раке: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 18 , 192–201 (2017).

      CAS Google ученый

    • 151.

      Пенчева Н. и др. Конвергентное нацеливание мульти-miRNA на ApoE запускает LRP1 / LRP8-зависимое метастазирование меланомы и ангиогенез. Ячейка 151 , 1068–1082 (2012).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 152.

      Пенчева, Н., Басс, К. Г., Посада, Дж., Мергуб, Т. и Тавазой, С. Ф. Терапевтическое подавление широкого спектра метастатической меланомы посредством активации рецепторов ядерных гормонов. Ячейка 156 , 986–1001 (2014).

      CAS Google ученый

    • 153.

      Tavazoie, M. F. et al. Активация LXR / ApoE ограничивает подавление врожденного иммунитета при раке. Ячейка 172 , 825–840 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 154.

      Холлингсворт, Р. Э. и Янсен, К. Поворачивая за угол терапевтических противораковых вакцин. Вакцины NPJ 4 , 7 (2019).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 155.

      Браун, C. E. & Mackall, C. L. CAR Т-клеточная терапия: вторжения в ответ и сопротивление. Нат. Ред. Immunol . 19 , 73–74 (2019).

      CAS Google ученый

    • 156.

      Титов А. и др. Биологические основы и клинические симптомы токсикитов, связанных с CAR-T терапией. Смерть клетки . 9 , 897 (2018).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 157.

      Д’Алоиа, М. М., Зиццари, И. Г., Саккетти, Б., Пирелли, Л., Алиманди, М. Клетки CAR-T: долгий и извилистый путь к солидным опухолям. Смерть клетки . 9 , 282 (2018).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 158.

      Дахер, М. и Резвани, К. Естественные клетки-киллеры нового поколения для иммунотерапии рака: перспективы генной инженерии. Curr. Opin. Иммунол . 51 , 146–153 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 159.

      Li, Y., Hermanson, D. L., Moriarity, B. S. & Kaufman, D. S. Полученные из ИПСК человека естественные клетки-киллеры, сконструированные с рецепторами химерных антигенов, усиливают противоопухолевую активность. Стволовые клетки клеток 23 , 181–192 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 160.

      Schmohl, J. U. et al. Тетраспецифическая конструкция scFv обеспечивает ADCC и самоподдерживающиеся стимулы, опосредованные NK-клетками, посредством встраивания IL-15 в качестве перекрестного линкера. Oncotarget 7 , 73830–73844 (2016).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 161.

      Gauthier, L. et al. Многофункциональные естественные клетки-киллеры, нацеленные на NKp46, запускают защитный опухолевый иммунитет. Ячейка 177 , 1701–1713 (2019). Поколение NKp46 NK-клеток включает .

      CAS Google ученый

    • 162.

      Оберг, Х. Х. и др. Трибоди [(HER2) 2 × CD16] более эффективен, чем трастузумаб, в повышении цитотоксичности γδ Т-клеток и естественных клеток-киллеров в отношении злокачественных клеток, экспрессирующих HER2. Фронт. Иммунол . 9 , 814 (2018).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 163.

      Zaretsky, J. M. et al. Мутации, связанные с приобретенной устойчивостью к блокаде PD-1 при меланоме. N. Engl. J. Med . 375 , 819–829 (2016).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 164.

      Родригес, Э.& Macauley, M. S. Гиперсиалирование при раке: модуляция воспаления и терапевтические возможности. Раки (Базель) 10 , E207 (2018).

      Google ученый

    • 165.

      Wang, J. et al. Сиглек-15 как иммуносупрессор и потенциальная мишень для нормализующей иммунотерапии рака. Нат. Мед . 25 , 656–666 (2019). Идентификация миелоидных контрольных точек .

      CAS Google ученый

    • 166.

      Beatson, R. et al. Муцин MUC1 модулирует иммунологическое микроокружение опухоли за счет вовлечения лектина Siglec-9. Нат. Иммунол . 17 , 1273–1281 (2016).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 167.

      Jandus, C. et al. Взаимодействие между рецепторами Siglec-7/9 и лигандами влияет на зависимый от NK-клеток иммунный надзор за опухолью. J. Clin. Инвестировать . 124 , 1810–1820 (2014).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 168.

      Stanczak, M.A. et al. Самоассоциированные молекулярные паттерны опосредуют уклонение от ракового иммунитета, задействуя Siglecs на Т-клетках. J. Clin. Инвестировать . 128 , 4912–4923 (2018).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 169.

      Crinier, A. et al. Высокомерный одноклеточный анализ идентифицирует органоспецифические сигнатуры и консервативные подмножества NK-клеток у людей и мышей. Иммунитет 49 , 971–986 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 170.

      Годфри Д. И., Ле Нур Дж., Эндрюс Д. М., Улдрих А. П. и Россджон Дж. Нетрадиционные мишени Т-клеток для иммунотерапии рака. Иммунитет 48 , 453–473 (2018).

      CAS Google ученый

    • 171.

      Саад, Э.Д., Паолетти, X., Буржиковски, Т. и Байсе, М. Для прецизионной медицины необходимы рандомизированные клинические испытания. Нат. Преподобный Clin. Онкол . 14 , 317–323 (2017).

      Google ученый

    • 172.

      Marcus, A. et al. Полученный из опухоли cGAMP запускает опосредованный STING ответ интерферона в неопухолевых клетках, чтобы активировать ответ NK-клеток. Иммунитет 49 , 754–763 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 173.

      Ishikawa, H. & Barber, G. N. STING — это адаптер эндоплазматического ретикулума, который способствует передаче сигналов врожденному иммунитету. Nature 455 , 674–678 (2008).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 174.

      Ishikawa, H., Ma, Z. & Barber, G. N. STING регулирует внутриклеточный ДНК-опосредованный, интерферон-зависимый врожденный иммунитет типа I. Nature 461 , 788–792 (2009).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 175.

      Woo, S. R. et al. Зависимость от СИНГ-зависимой цитозольной ДНК опосредует распознавание иммуногенными опухолями врожденным иммунитетом. Иммунитет 41 , 830–842 (2014). Исследование роли STING в противоопухолевом иммунитете .

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 176.

      Ho, S. S. et al. Эндонуклеаза MUS81, специфичная для структуры ДНК, опосредует ДНК-сенсорное STING-зависимое отторжение клеток рака предстательной железы. Иммунитет 44 , 1177–1189 (2016).

      CAS Google ученый

    • 177.

      Ан, Дж., Ся, Т., Рабаса Капоте, А., Бетанкур, Д. и Барбер, Г. Н. Внешняя фагоцит-зависимая передача сигналов STING определяет иммуногенность умирающих клеток. Cancer Cell 33 , 862–873 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 178.

      Burdette, D. L. et al. STING — это датчик прямого врожденного иммунитета циклического ди-GMP. Природа 478 , 515–518 (2011).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 179.

      Gao, P. et al. Циклический [G (2 ‘, 5’) pA (3 ‘, 5’) p] представляет собой второй мессенджер многоклеточных организмов, продуцируемый ДНК-активированной циклической GMP-AMP-синтазой. Ячейка 153 , 1094–1107 (2013).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 180.

      Ablasser, A. et al. cGAS продуцирует 2′-5′-связанный вторичный мессенджер циклического динуклеотида, который активирует STING. Природа 498 , 380–384 (2013).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 181.

      Zhang, X. et al. Циклический GMP-AMP, содержащий смешанные фосфодиэфирные связи, является эндогенным лигандом с высоким сродством к STING. Мол. Ячейка 51 , 226–235 (2013).

      CAS Google ученый

    • 182.

      Ablasser, A. et al. Внутренний клеточный иммунитет распространяется на клетки-свидетели через межклеточный перенос цГАМФ. Природа 503 , 530–534 (2013).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 183.

      Mackenzie, K. J. et al. Контроль микроядер cGAS связывает нестабильность генома с врожденным иммунитетом. Природа 548 , 461–465 (2017).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 184.

      Harding, S. M. et al. Митотическая прогрессия после повреждения ДНК делает возможным распознавание образов внутри микроядер. Природа 548 , 466–470 (2017).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 185.

      Dou, Z. et al. Цитоплазматический хроматин вызывает воспаление при старении и раке. Природа 550 , 402–406 (2017).

      ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 186.

      Агилера А. и Гомес-Гонсалес Б. Нестабильность генома: механистический взгляд на ее причины и последствия. Нат. Ред. Genet . 9 , 204–217 (2008).

      CAS Google ученый

    • 187.

      Ву, Дж. И Чен, З. Дж. Врожденное иммунное восприятие и передача сигналов цитозольных нуклеиновых кислот. Annu. Ред. Immunol . 32 , 461–488 (2014).

      CAS Google ученый

    • 188.

      Ishizuka, J. J. et al. Потеря ADAR1 в опухолях преодолевает устойчивость к блокаде иммунных контрольных точек. Nature 565 , 43–48 (2019).

      ADS CAS Google ученый

    • 189.

      Chung, H. et al. Человеческий ADAR1 предотвращает остановку трансляции эндогенной РНК. Ячейка 172 , 811–824 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 190.

      Liu, H. et al. ИФН, полученный из опухоли, вызывает агонизм хронического пути и чувствительность к потере ADAR. Нат. Мед . 25 , 95–102 (2019).

      CAS Google ученый

    • 191.

      Dahan, R. et al. Терапевтическая активность агонистических человеческих моноклональных антител к CD40 требует избирательного взаимодействия с FcγR. Cancer Cell 29 , 820–831 (2016).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 192.

      Yu, X. et al. Сложное взаимодействие между специфичностью эпитопа и изотипом определяет биологическую активность антител против CD40 человека. Cancer Cell 33 , 664–675 (2018).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 193.

      O’Hara, M. et al. CT004 — Фаза Ib исследования агонистических моноклональных антител к CD40 APX005M вместе с гемцитабином (Gem) и наб-паклитакселом (NP) с ниволумабом или без него (Nivo) у нелеченных пациентов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC). AACR 2019 Abstr. 8060 (2019).

    • 194.

      Holmgaard, R. B. et al. IDO, экспрессируемая опухолью, рекрутирует и активирует MDSC Treg-зависимым образом. Cell Rep . 13 , 412–424 (2015).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 195.

      Манн, Д. Х. и Меллор, А. Л. Индолеамин-2,3-диоксигеназа и толерантность, индуцированная опухолью. J. Clin. Инвестировать . 117 , 1147–1154 (2007).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 196.

      Della Chiesa, M.и другие. Катаболит триптофана l-кинуренин подавляет поверхностную экспрессию NKp46- и NKG2D-активирующих рецепторов и регулирует функцию NK-клеток. Кровь 108 , 4118–4125 (2006).

      Google ученый

    • 197.

      Terness, P. et al. Ингибирование пролиферации аллогенных Т-клеток дендритными клетками, экспрессирующими индоламин-2,3-диоксигеназу: опосредование подавления метаболитами триптофана. J. Exp. Мед . 196 , 447–457 (2002).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 198.

      Holmgaard, R. B., Zamarin, D., Munn, D. H., Wolchok, J. D. & Allison, J. P. Индолеамин-2,3-диоксигеназа является критическим механизмом резистентности в противоопухолевой Т-клеточной иммунотерапии, нацеленной на CTLA-4. J. Exp. Мед . 210 , 1389–1402 (2013).

      CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 199.

      Гибни, Г. Т. и др. Фаза 1/2 исследования эпакадостата в комбинации с ипилимумабом у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. J. Immunother. Рак 7 , 80 (2019).

      PubMed PubMed Central Google ученый

    • 200.

      Mitchell, T. C. et al. Эпакадостат плюс пембролизумаб у пациентов с развитыми солидными опухолями: фаза I является результатом многоцентрового открытого исследования фазы I / II (ECHO-202 / KEYNOTE-037). J. Clin. Онкол . 36 , 3223–3230 (2018).

      CAS Google ученый

    • 201.

      Long, G. V. et al. Эпакадостат плюс пембролизумаб по сравнению с плацебо плюс пембролизумаб у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой (ECHO-301 / KEYNOTE-252): рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 20 , 1083–1097 (2019).

      CAS Google ученый

    • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.