Лечение атопического дерматита у взрослых препараты: Атопический дерматит | Еженедельник АПТЕКА

Содержание

Атопический дерматит: лечение заболевания | Клиника Рассвет

Быстрый переход

Легкие формы может наблюдать врач общей практики (педиатр, терапевт). При подозрении или доказанной аллергической природе заболевания необходима консультация или наблюдение аллерголога.

В разных странах атопический дерматит может называться как атопическая экзема, экзема, нейродермит, нейродерматит.

Что такое атопический дерматит

Атопический дерматит — это воспалительное заболевание кожи, проявляющееся покраснениями, высыпаниями, шелушением.

Как правило атопический дерматит сопровождается сильным зудом. Характеризуется хроническим или рецидивирующим (периоды обострений чередуются с периодами ремиссии) течением. В ряде случаев возможно состояние длительной и стойкой ремиссии.

Формы и осложнения атопического дерматита

В зависимости от возраста высыпания атопического дерматита могут выглядеть по-разному.

Выделяются младенческая, детская и взрослая формы заболевания. Кроме того, в настоящее время выделяют две формы атопического дерматита в зависимости от наличия атопии – атопическую и неатопическую.

При атопической форме имеется связь обострений с пищей, аллергенами домашней пыли, реже пыльцы. Часто присутствуют и другие атопические заболевания: бронхиальная астма, аллергический ринит - как у самого пациента, так и у его близких родственников.

Предполагается существование и других форм атопического дерматита, так как у разных пациентов заболевание может иметь разный набор признаков и протекать по-разному. Однако четких маркеров, позволяющих судить, по какому сценарию будет протекать заболевание в конкретном случае, пока не выявлено.

Атопический дерматит может осложниться присоединением инфекции – бактериальной, грибковой или вирусной. Если картина высыпаний поменялась, беспокоит общее состояние (повышение температуры, вялость, головная боль и т. д.), необходимо обратиться к врачу.

Причины возникновения заболевания

Не существует какой-то одной причины развития атопического дерматита. Возникновению заболевания способствует целый комплекс условий: генетических особенностей и факторов внешней среды. К ним относят нарушение защитной функции кожи (она становится более уязвимой к воздействию моющих средств или других раздражающих факторов), особенности иммунной системы, климатические условия (температура, влажность, пыль, табачный дым и другие примеси во внешней среде). Изучается возможное воздействие микробиома.

Симптомы

  • Высыпания на коже
  • Зуд
  • Сухость и шелушение кожи

Стадии протекания атопического дерматита

Атопический дерматит протекает со стадиями обострения (имеются клинические проявления, жалобы) и ремиссии (проявлений болезни нет).

У некоторых пациентов ремиссии кратковременные и могут сохраняться всего несколько дней после отмены лечения.  Такое течение атопического дерматита называется тяжелым и требует проведения длительного поддерживающего лечения. В других случаях течение более благоприятное, и ремиссии могут сохраняться много лет.

Лечение атопического дерматита

Особенностью лечения атопического дерматита является ступенчатый подход от более простых методов наружной терапии и ухода за кожей до сложных инновационных методик.

Средства и методы лечения атопического дерматита

При лечении атопического дерматита применяются:

  • Cмягчающие и увлажняющие кремы и мази являются основой лечения атопического дерматита. Эти средства позволяют поддерживать кожу увлажненной и мягкой.
  • Стероидные кремы и мази наносятся на кожу и помогают избавиться от покраснения и зуда. В тяжелых случаях могут потребоваться стероиды в таблетках или уколах, но ваш врач сделает курс лечения максимально коротким, поскольку высокая эффективность инъекций сочетается с большим риском побочных эффектов.
  • Лекарства, влияющие на иммунную систему, обладают высокой эффективностью, но имеют побочные эффекты и могут быть назначены в случае, если более безопасные методы лечения не привели к желаемому результату.
  • Антигистаминные средства могут быть использованы у пациентов, отмечающих снижение зуда.
  • Для повышения эффективности терапии возможно проведение влажных обертываний (Wet Dressing, Wet Wrap Therapy).

Влажные обертывания (Wet Dressing, Wet Wrap Therapy)

Лечение с помощью Wet Wrap Therapy помогает быстро очистить кожу от высыпаний и может использоваться как в условиях медицинского учреждения или стационара, так и дома. Эффект связан с улучшением проникновения используемого лекарства, более глубоким и продолжительным увлажнением, уменьшением потери кожей воды. Повязки обеспечивают защиту от расчесывания, приводящего к формированию цикла зуд – расчесы, не давая возникать царапинам, еще больше усиливающим зуд, благодаря чему лучше проходит заживление кожи. Охлаждение поверхности воспаленной кожи за счет испарения воды с повязок помогает уменьшить воспаление, зуд и болезненность.

При тяжелой экземе влажные обертывания назначаются в медицинском учреждении. Они могут применяться и дома для поддержания хорошего состояния или при первых признаках ухудшения и позволяют уменьшить необходимость обращения за медицинской помощью и вероятность госпитализации.

Существуют различные модификации Wet Wrap Therapy, суть метода состоит в использовании наружных лекарственных средств (эмолиентов или стероидов) под два слоя повязок. Нижний слой теплый и влажный, поверх которого делается второй — сухой слой. Для повязки можно использовать обычный бинт, специальные трубчатые бинты или специальную одежду. Нижний слой необходимо периодически увлажнять обычной теплой водой, не допуская его высыхания. Использование топических стероидов под влажную повязку позволяет увеличить эффективность лечения. Процедура может проводиться 1-2 раза в день, ежедневно, в период обострения. С уменьшением обострения процедуру можно делать реже, проводя 1-2 раза в неделю в период ремиссии. При хорошей переносимости повязку с лекарством можно оставить на ночь, не забывая периодически увлажнять нижний слой ткани.

Процедура занимает достаточно длительное время, и на первых этапах (особенно у пациентов с тяжелым поражением кожи) может потребовать участия медицинского персонала. После проведения обучения и улучшения состояния процедуры можно продолжать дома.

Преимущества методик лечения атопического дерматита

  1. Влажные обертывания. Проведение влажных обертываний позволяет сделать наружную терапию более эффективной за счет повышения проникновения гормональных мазей или кремов (топических стероидов) в глубокие слои кожи, лучшего покрытия поверхности кожи компонентами смягчающего средства, уменьшением потери воды и созданием механического препятствия для расчесывания. Это позволяет уменьшить продолжительность использования, использовать гормональные мази меньшей активности, быстро уменьшает сухость кожи и зуд. В ряде случаев позволяет избежать назначения системной терапии кортикостероидными гормонами или иммуносупрессивными средствами.
  2. Используемые в лечении атопического дерматита иммуносупрессивные средства могут быть наружными (в виде мазей и кремов) и системными (в виде уколов или таблеток). Препараты этой группы используются наружно при недостаточной эффективности кортикостероидных гормонов, при локализации высыпаний в областях, где использования наружных гормональных мазей или кремов лучше избегать (например, лицо, крупные складки кожи). При тяжелом состоянии (большая площадь поражения кожи, отсутствие эффекта от предшествующего лечения) препараты данной группы могут быть назначены внутрь под строгим контролем врача. Иммуносупрессивное лечение позволяет быстро достичь улучшения состояния, снизить частоту и продолжительность нанесения лекарств на кожу (интенсивное и частое использование мазей при большой площади высыпаний также может быть фактором, снижающим качество жизни пациента). Оно имеет меньше побочных эффектов, чем кортикостероиды и потому может эффективно применяться более продолжительное время.

Как происходит лечение атопического дерматита в клинике Рассвет?

Для того чтобы назначить необходимое лечение, дерматолог проведет осмотр вашей кожи и задаст вопросы о вашем состоянии. Важно рассказать врачу какие факторы, по вашему ощущению, вызывают ухудшение состояния; какое лечение вы уже получали раньше, было ли оно эффективно; какие лекарства подходили лучше всего, а какие не оказывали влияния.

Диагноз «атопический дерматит» устанавливается на основании осмотра врача, специфических тестов лабораторной диагностики не существует.

Возможно, потребуются дополнительные исследования, направленные на уточнение формы заболевания. Если у вашего врача есть сомнения относительно соответствия вашего состояния диагнозу «атопический дерматит», может потребоваться проведение диагностической биопсии кожи (взятие кусочка кожи) и проведение гистологического исследования (исследование полученного материала под микроскопом).

Лечение атопического дерматита, в зависимости от тяжести состояния проводится по ступенчатой схеме. Это значит, что в периоды улучшения интенсивность лечения может снижаться, а при ухудшении или недостаточном эффекте присоединяются более активные методы лечения.

Рекомендации дерматолога Рассвета больным атопическим дерматитом

Советы врача-дерматолога больному атопическим дерматитом и экземой:

Не допускайте сухости кожи, используйте густые смягчающие кремы без ароматизаторов.

Старайтесь исключать факторы способствующие ухудшению состояния кожи при атопическом дерматите и экземе:

  • сухая кожа, не смягченная кремами
  • жара и обильное потоотделение
  • очень сухой воздух
  • стрессы и волнение
  • резкая смена температуры воздуха
  • жесткое мыло и очищающие средства
  • духи
  • шерстяные и синтетические ткани

Автор:

Лечение атопического дерматита у взрослых - Запись на прием онлайн в г.

Сочи

Атопический дерматит — это хроническая дерматологическая болезнь, для которой характерно воспаление поверхностного слоя эпидермиса, сильный зуд, сухость и наличие специфических высыпаний. Это заболевание выявляется еще в грудном возрасте у человека, после чего сопровождает его на протяжении всей жизни. При его течении периоды улучшения сменяются обострениями. Болезнь не только влияет на общее состояние здоровье человека, но также приводит к эстетическим и психологическим проблемам. Регулярные высыпания на коже, зуд и высокая сухость создают дискомфорт, что мешает нормальной жизни. Очень часто дерматологические проблемы сказываются на психоэмоциональном состоянии пациента. Обычно такие люди замыкаются в себе, трудно идут на контакт с посторонними, в основном их подавляет депрессия, они страдают от бессонницы и других нервных расстройств. Полностью излечить его невозможно, но с помощью комплексной терапии можно улучшить состояние.


Специфика течения заболевания у детей

У новорожденного в возрасте до трех месяцев дерматологическая болезнь проявляет себя, прежде всего, внешними симптомами на коже.

Любые изменения состояния эпидермиса характеризуются следующими стадиями:

  • экссудация — выделение природной жидкости с содержанием белка и другими клетками на поверхность кожи;
  • образование «серозных колодцев» — мокнущих пораженных участков эпидермиса, которые самостоятельно вскрываются и проводят к вытеканию гнойного содержимого на поверхность. Обычно при сильном расчесывании такие эрозивные образования могут превратиться в огромную рану;
  • появление корочек;
  • отшелушивание клеток.

Они появляются в основном на коже лица (за исключением носогубной области), на локтях и коленях. Зуд кожи может быть очень сильным, что приводит к беспокойству и плаксивости малыша. А расчесывание ранок усугубляет процесс течения дерматологического заболевания, что приводит к нарушению сна и другим неврологическим проблемам.


Атопический дерматит у подростка

Для ребенка в подростковом возрасте для этой формы дерматологического заболевания характерно образование больших болезненных папул. Верхние слои эпидермиса являются толстыми, рисунок кровеносных сосудов усилен, а пигментация явно нарушена. При расчесывании и механическом воздействии на кожу появляются геморрагические корки в основном в области около глаз, уголков рта, груди, кистей, локтей и коленок. У подростка наблюдается устойчивая форма светлого дермографизма кожи. Лечение в этой стадии каждому пациенту назначается квалифицированным специалистом в индивидуальном порядке.


Атопический дерматит у зрелых пациентов

Терапия этого кожного заболевания у взрослых имеет свою специфику. Обычно оно проходит после полового созревания. Если этого не происходит, то оно остается с человеком на оставшуюся жизнь. В медицинской практике были зафиксированы случаи самоизлечения болезни у ребенка в период его активного роста. Однако повышенная чувствительность кожного покрова может сохраниться.

Болезнь у взрослого сочетает все вышеописанные симптомы. Поверхностный слой эпидермиса очень сухой, рисунок сосудистой сеточки сильно выражен, пигментация явно изменена. При сильном расчесывании кожного покрова может присоединиться инфекция, которая часто усугубляет течение заболевания. Периоды обострения и улучшения состояния больного сменяют друг друга через определенные промежутки времени.


Появление осложнений в процессе течения атопического дерматита

В основном все осложнения при этом заболевании связаны с механическим повреждением поверхностного слоя эпидермиса, в результате чего внутрь может быть занесена любая инфекция. При нарушении покрова кожи также снижается иммунная система, а это является благоприятной средой для размножения болезнетворных микроорганизмов. Все эти факторы в совокупности значительно усложняют лечение болезни.

Самыми распространенными осложнениями атопии являются бактериальные. При проникновении внутрь поврежденного участка бактерий может развиться гнойное поражение – пиодермия. Возбудителями этого дерматологического заболевания являются гноеродные кокки, в том числе стрептококки, гонококки, а также стафилококки. Популярными симптомами этой болезни являются гнойные высыпания на коже тела и лица. При подсушивании они образуют желтые корки. Другими признаками пиодермии являются сильное утомление, слабость и повышение температуры.

Помимо бактериальных осложнений к атопическому дерматиту часто присоединяются различные вирусные поражения. При них на коже появляются разнообразные высыпания, в том числе везикулы (образования с прозрачной жидкостью). В основном вирусные поражения наблюдаются в области кожи лица и слизистых оболочек.

Еще одним частым осложнением этого типа дерматита, которое характерно для детского возраста, является грибковое поражение. Очень часто у грудничков появляется молочница, возбудителем которой является грибок кандида. Дерматит у зрелых людей, к которому присоединяется грибок, проявляется различными признаками, в том числе образованием налета в кожных складочках.


Причины появления атопического дерматита

Как вылечить атопический дерматит? Для этого важно выявить его первопричину. Как показывает медицинская практика, он может быть вызван совокупностью внешних и внутренних факторов. Это дерматологическое заболевание относится к числу генетически обусловленных, поэтому у родителей, которые страдают от него, очень часто рождаются дети с аналогичными симптомами. Врачи подтвердили, что у пациентов, среди родственников которых были зафиксированы случаи атопического дерматита, практически в 50% имеется предрасположенность к различным аллергическим реакциям. В том случае, когда у ребенка оба родителя подвержены атопическому дерматиту, вероятность рождения ребенка с аналогичным дерматологическим заболеванием составляет около 80 процентов.

Выявить генетическую предрасположенность и наличие этого заболевания можно уже на первом году жизни. Обычно они проявляются в виде специфической аллергической реакции – воспаления и появления высыпаний на коже. Признаки обязательно проявляются до 5-6 летнего возраста. Если аллергии не появляется и в школьном возрасте, то родители с атопическим дерматитом могут быть спокойны относительно заболевания у своего малыша. Однако иногда симптомы этого заболевания могут появиться и в подростковом возрасте. Их могут усугубить различные факторы, к которым относятся:

  • снижение иммунной системы;
  • неблагоприятная экологическая обстановка;
  • климат – высокая температура или влажность;
  • несбалансированное питание;
  • нехватка витаминов и железа;
  • инфекции;
  • психологические факторы и другие.

В основном этот вид дерматита сопровождают другие аллергические болезни – ринит или бронхиальная астма. Полностью его вылечить нельзя, но с помощью специфических процедур и медицинских препаратов можно значительно улучшить состояние кожного покрова и качество жизни. При систематическом их проведении можно добиться ремиссии.

Как вылечить атопический дерматит? Для ответа на этот непростой вопрос необходимо изначально разобрать классификацию. Согласно исследованиям врачей можно выделить несколько ее форм – стадию обострения, ремиссию и этап, предшествующий усугублению. Он называется неполной ремиссией. Полная ремиссия означает оздоровление организма и отсутствие симптомов. Также формы заболевания классифицируются в зависимости от возраста – можно выделить младенческую (от 1 до 3 лет), детскую (от 4 до 12 лет), юношескую (т 13 до 18 лет) и взрослую (после 19 лет).

Также в зависимости от степени выраженности симптомов этого заболевания специалисты выделяют три разные формы – легкую, среднюю и тяжелую. Такое разделение обусловлено продолжительностью периодов ухудшения, а также остротой клинических проявлений.


Признаки атопического дерматита

Первые симптомы этого заболевания у ребенка от рождения до полугода, но только в том случае, если он имеет склонность к аллергическим реакциям. Врачи определили, что груднички, которые находятся на грудном вскармливании, в меньшей степени подвержены появлению аллергии. Им вместе с материнским молоком передаются антитела, которые помогают неокрепшему организму бороться с аллергенами. Также первые признаки могут появиться при введении прикорма, который обычно начинается в возрасте полугода, или при переходе на адаптированную молочную смесь.

В период полового созревания, при котором происходит активная выработка гормонов, у более половины пациентов все симптомы атопии полностью проходят. Однако если они остались, то они будут доставлять дискомфорт до конца жизни человека. Обычно первичные формы атопии переходят во взрослую, симптомы которой являются более выраженными.

По особенностям течения болезни врачи выделяют две стадии – острую и хроническую. Для каждой из них свойственна своя симптоматика и степень выраженности клинических симптомов. В первом варианте наблюдается изменение оттенка в пораженных участках, гиперемия и сильный отек. В некоторых других случаях течение болезни могут усугубить многочисленные высыпания в форме узелков, эрозивные образования, сухость и повышенное шелушение. Самый характерный признак атопии – это выделение природной жидкости с содержанием белком и других клеток на поверхности кожи. Это приводит к образованию мокнущих ран и язвочек. При постоянном расчесывании этих образований к дерматиту может присоединиться вирусная или бактериальная инфекция, что приведет к различным осложнениям и усугублению течения заболевания. Самым опасным из них являются появление папул и пустул.

Для хронической формы течения этой болезни свойственно утолщение кожи и появление на ней заметного рисунка. Для нее также характерны следующие признаки:

  • многочисленные морщины в области нижних век у ребенка;
  • кожа на ступнях отечная с множественными маленькими трещинками;
  • аллопеция в области затылка.

У зрелых людей можно выделить и другие симптомы течения болезни. Характерный признак этого дерматологического недуга для разных форм – это сильнейший зуд. Другие симптомы могут изменяться в зависимости от возраста человека.


Терапия атопического дерматита

Если у ребенка, подростка или взрослого человека были обнаружены признаки атопии и диагноз был подтвержден, то важно своевременно начать комплексное лечение. Оно направлено на достижение определенных задач, в том числе:

  • удаление токсинов и аллергенов из организма;
  • уменьшение выраженности симптомов аллергии;
  • снижение повышенной чувствительности организма к определенным аллергическим веществам;
  • облегчение сильного зуда;
  • терапия вторично присоединенных инфекций;
  • предотвращение обострения болезни.

Атопия, причины которой могут варьироваться в зависимости от возраста и состояния здоровья пациента, не может быть полностью вылечена. Но медикаментозная и немедикаментозная терапия могут значительно облегчить состояние пациента. Для этого больному важно соблюдать все рекомендации специалиста.


Сбалансированное питание при заболевании

Для предотвращения рецидива и облегчения состояния здоровья пациента в период обострения течения болезни необходимо грамотно подобрать рацион. Он не должен включать продукты питания, которые содержат большое количество аллергенов. Особенно к нему нужно внимательно отнестись при кормлении детей грудного возраста, в этом случае все ограничения накладываются на маму. Из ее рациона необходимо исключить все продукты, на которые у малыша есть повышенная чувствительность. Обычно к ним относятся молочные продукты и яйца куриц.

Также в рацион не следует включать жирную, жареную и соленую пищу, копченые колбасы, рыбу и мясо с большим содержанием жира, сильно окрашенные продукты. Также не стоит употреблять сладкие блюда, цитрусовые, орехи, а также рыбью икру и грибы, поскольку они оказывают сильное влияние на желудочно-кишечный тракт.

При приготовлении пищи пациенту следует уменьшить количество соли, также не следует употреблять маринованные и соленые консервированные блюда. Для восполнения потребности в полезных веществах, которые содержатся в некоторых запрещенных продуктах, можно принимать жир в таблетках. Для получения более подробной информации о составлении сбалансированного рациона необходимо обратиться за консультацией к диетологу. Он сможет подобрать индивидуальный план питания.


Медикаментозное лечение атопического дерматита

При терапии этого заболевания первоочередной целью являются устранение дискомфортного зуда. Он приводит к постоянному расчесыванию, которое может стать причиной инфицирования пораженного участка и привести к другим более опасным осложнениям. Для борьбы с этим неприятным симптомом атопии врачи назначают прием специальных лекарств.

Антигистаминные средства хорошо устраняют зуд кожи, но также убирают излишний отек на слизистых. Это позволяет предупредить распространенные осложнения течения дерматологической болезни. Важно принимать во внимание, что регулярный прием большинства таких препаратов может стать причиной того, что организм в дальнейшем выработает к ним отсутствие восприимчивости. Это приведет к тому, что медикамент перестанет действовать. Чтобы этого избежать, специалисты рекомендуют не принимать антигистаминные препараты более недели. Также многие подобные лекарства (Супрастин, Диазолин, а также Тавигил и другие) обладают легким расслабляющим действием, что важно учитывать тем людям, работа которых связана с высоким вниманием.

Существует несколько лекарственных средств против аллергии на гормональной основе. Их прием возможен только на протяжении короткого периода времени с плавным снижением количества. Его используют только при наличии сильнейшего зуда, а также при отсутствии эффекта от использования других лекарственных средств и медикаментов.

При наличии симптомов интоксикации врач может назначить дополнительный прием сорбирующих веществ. Они связывают аллергены и выводят их из организма. Ребенку подходят энтеросорбенты, к которым относятся уголь, полисорб, энтеросгель и другие.

Интенсивное лечение атопии осуществляется при выраженных симптомах с применением капельниц для введения некоторых медикаментов внутрь, в том числе физиологического раствора. В очень тяжелых ситуациях может быть назначено очищение крови. В зависимости от самочувствия такая процедура проводится каждый день или несколько раз в неделю.

Важное значение в терапии многих дерматологических заболеваний имеет применение специальных препаратов наружного действия – мазей, кремов, гелей и других косметических средств. Врачи-дерматологи часто подбирают для терапии кортикостероиды. Наиболее распространенным является Элидел. Главное достоинство этого медикамента заключается в возможности его использования для лечения маленьких детей от рождения до 3 месяцев.

Если на коже пациента есть мокнущие раны и язвы, то они нуждаются в просушивании. Для этого используются специальные косметические препараты. Подбор лекарственных средств зависит от расположения поражений, стадии болезни и особенностей больного.

При присоединении вторичной вирусной или бактериальной инфекции пациентам назначается антибактериальная терапия. Подбор лекарств в этом случае должен быть основан на результатах анализов, проведенных с целью определения возбудителя. С антибиотиками может быть назначен одновременно препарат для укрепления иммунной системы и предотвращения развития дисбактериоза кишечника.

Терапия атопии может быть назначена только квалифицированным специалистом после тщательной диагностики состояния больного. Для достижения максимального эффекта программа лечения подбирается индивидуально.


Профилактика появления атопического дерматита

Терапия этого заболевания у людей зрелого возраста требует соблюдения профилактических мероприятий. Сегодня это дерматологическое заболевание не поддается полному излечению, поскольку оно возникает при наличии факторов, которые не зависят от человека. Но при грамотном подходе к лечению любой пациент может облегчить течение болезни, улучшить самочувствие и снизить симптомы обострения. Для этого важно избегать определенных факторов, что позволит предупредить рецидив.

Все мероприятия, проводимые в рамках профилактики, можно разделить на первичные и вторичные. К первой группе относится в первую очередь внимательное ведение женщины во время подготовки к родам. Важно предотвращать развитие сильного токсикоза и прием сильнодействующих лекарственных препаратов. Беременная должна сбалансировано питаться и отказаться от употребления некоторых продуктов питания, которые могут привести к появлению аллергии.

Новорожденный ребенок должен на протяжении максимально возможного периода времени находиться на грудном вскармливании. Не рекомендуется рано вводить прикорм и переводить малыша на адаптированную молочную смесь. Кормящая мама тоже должна внимательно следить за своим питанием и исключать из него высокоаллергенные продукты, с осторожностью подходить к употреблению овощей и фруктов. Не следует при ГВ принимать сильнодействующие медикаментозные препараты.

Вторичные меры профилактики направлены на предотвращение воздействия внешних факторов, которые провоцируют появление аллергии. Важно внимательно подходить к уходу за кожей и не использовать косметику, которая содержит опасные химические красители, ароматические вещества и другие агрессивные компоненты.

Также стоит отказаться от ношения сильно обтягивающего нижнего белья, использования жестких мочалок, горячей воды. Важно осуществлять комплексный уход за кожей, который включает увлажнение, питание и защиту от неблагоприятных внешних факторов.

Больным с атопией внимательно следует подойти к выбору профессиональной деятельности. Она не должна быть связана с концентрацией внимания и контактом с химическими реагентами, пылью, маслами.

Атопический дерматит — Portal

Причины атопического дерматита. Атопический дерматит возникает чаще всего в раннем детском возрасте. Основной причиной возникновения атопического дерматита у детей можно назвать отягощенную наследственность (у мамы или папы были проявления аллергии) в связи с нерациональным питанием, интоксикациями, обменными нарушениями, расстройствами нервной и эндокринной систем. Но заболевание может сформироваться и в зрелом возрасте.

Симптомы атопического дерматита

Ведущим признаком атопического дерматита является сильный зуд. Кожа при атопическом дерматите, особенно в период "дремлющего течения" (ремиссии), отличается сухостью и шелушением. Кожа туловища и разгибательных поверхностей конечностей покрыта блестящими, телесного цвета бляшками. В период "дремлющего течения" единственными минимальными проявлениями атопического дерматита могут быть едва шелушащиеся пятна или трещины в области прикрепления мочки ушной раковины. Кроме того, такими признаками могут быть заеды в углах рта, срединная трещина нижней губы, а также шелушение и покраснение верхних век. Синева под глазами, бледность кожи лица с землистым оттенком могут быть важными признаками атопической личности.

Течение атопического дерматита

В течении атопического дерматита (в зависимости от особенностей в различные возрастные периоды) условно можно выделить три фазы заболевания - младенческую, детскую и взрослую.

Атопический дерматит у детей

Атопический дерматит у детей обычно начинается с 7-8-й недели жизни ребенка (младенческая фаза). Высыпания располагаются главным образом на лице, поражая кожу щек и лба. Постепенно появляются изменения на разгибательной поверхности голеней, плеч и предплечий. Нередко поражается кожа ягодиц и туловища. Детская фаза атопического дерматита начинается после 18-месячного возраста и продолжается до подросткового периода. Высыпания атопического дерматита у детей на ранних этапах этой фазы представлены красными, отечными пятнами, склонными к образованию сплошных очагов поражений. В результате расчесoв очаги поражений покрываются корочками. Высыпания располагаются главным образом в локтевых и подколенных сгибах, на боковых поверхностях шеи, верхней части груди и кистях. Со временем у большинства детей кожа очищается от высыпаний, и остаются пораженными лишь подколенные и локтевые cгибы.

Атопический дерматит у взрослых

Взрослая фаза атопического дерматита наступает в подростковом возрасте. Излюбленное расположение атопического дерматита - верхняя часть туловища, шея, лоб, кожа вокруг рта, сгибательная поверхность предплечий и запястья. При тяжелом течении атопический дерматит может принять распространенный характер (по всему телу).

Наблюдения указывают на роль наследственности в передаче болезненных признаков от родителей детям. Так, от отца–аллергика признаки аллергии у ребенка развиваются в 40–50% случаев, от матери – в 60–70%. Если оба родителя являются носителями атопии, то частота развития заболевания у ребенка достигает 80%. (Мазитов Л.П. 2001).

У определенного числа детей формируется скрытая аллергизация, которая реализуется в виде атопического дерматита в возрасте 19–20 лет. Наследуется не болезнь, а совокупность генетических факторов способствующих формированию в организме аллергии (Феденко Е.С. 2001).

В формировании атопического дерматита большое значение имеет функциональное состояние желудочно–кишечного тракта. Риск развития пищевой аллергии возрастает в связи с несоблюдением рационального питания беременной женщины, детей первых месяцев жизни, находящихся на искусственном вскармливании. Так, у детей первого года жизни частой причиной развития атопического дерматита являются куриные яйца, белки коровьего молока, злаков.

Усугубляется течение атопического дерматита развитием дисбактериоза кишечника, в связи с бесконтрольным приемом антибиотиков, гормонов, наличием очагов хронической инфекции, аллергических заболеваний (астма, ринит), дизметаболических нефропатий, паразитов.

Лечение атопического дерматита

Важным направлением в лечении атопического дерматита является создание оптимального психоэмоционального окружения. Необходимо учитывать, что эмоциональный стресс может провоцировать зуд.

Диета при атопическом дерматите

Из питания при атопическом дерматите необходимо прежде всего исключить: мясные и рыбные бульоны, жареное мясо, шоколад, какао, цитрусовые (лимоны, мандарины, апельсины, грейпфруты), землянику, черную смородину, дыню, мед, гранаты, орехи, грибы, рыбную икру, пряности, копчености, консервированные и другие продукты, содержащие добавки консервантов и красителей.

Целесообразно добавление в пищевой рацион растительного масла (подсолнечное, оливковое и др.) до 30 г в сутки в виде приправ к салатам. Назначается витамин Ф-99, содержащий комбинацию линолевой и линоленовой кислот, или в высоких дозах (4 капсулы 2 раза в день), или в средних (1-2 капсулы 2 раза в день). Препарат особенно эффективен у взрослых.

Медикаментозное лечение атопического дерматита

Медикаментозное лечение атопического дерматита должно проводиться строго индивидуально и может включать транквилизаторы, антиаллергические, противовоспалительные и дезинтоксикационные средства. Следует отметить, что при лечении атопического дерматита предложено большое количество методов и средств (гормоны, цитостатики, интал, аллергоглобулин, специфическая гмпосенсибилизация, ПУВА-терапия, плазмаферез, акупунктура, разгрузочно-диетическая терапия и др.). Однако наибольшее значение имеют в практике медикаменты, оказывающие противозудный эффект, - антигистаминные препараты и транквилизаторы.

Антигистаминные препараты назначают для снятия зуда и отечности при кожных проявлениях, а также при атопическом синдроме (астма, ринит).

Применяя ежедневно антигистаминные препараты первого поколения (супрастин, тавегил, диазолин, феркарол), необходимо помнить, что к ним развивается быстрое привыкание. Поэтому эти препараты следует менять каждые 5-7 дней. Проникая через кровь в ткань мозга, препараты первого поколения вызывают успокаивающий эффект, поэтому их не следует назначать учащимся, водителям и всем тем, кто должен вести активный образ жизни, так как снижается концентрация внимания и нарушается координация движений.

Препараты второго поколения - лоратодин (кларитин), астемизол, эбостин, цетиризин, фексофенадин.

Гормоны применяются ограниченно и при распространенных процессах, а также нестерпимом, мучительном зуде, не устраняемом другими средствами. Гормоны (лучше метипред или триамцинолон) даются на несколько дней для снятия остроты приступа с постепенным снижением дозы.

При распространенности процесса и явлений интоксикации применяется интенсивная терапия с использованием внутривенных средств (гемодез, реополиглюкин, полийонный раствор, физиологический раствор и др.). Хорошо зарекомендовали себя гемосорбция и плазмаферез (специальные методы очистки крови).

В лечении упорного атопического дерматита весьма полезным вспомогательным методом может оказаться световая терапия. Ультрафиолетовый свет требует всего 3-4 процедуры в неделю и имеет мало побочных эффектов.

При присоединении инфекции применяются антибиотики широкого спектра. Назначаются эритромицин, рондомицин, вибрамицин в течение 6-7 дней. В детском возрасте препараты тетрациклинового ряда (тетрациклин, доксициклин) назначаются с 9 лет. Осложнение атопического дерматита герпетической инфекцией является показанием к назначению ацикловира или фамвира в возрастных дозировках.

В терапию атопического дерматита необходимо включать, особенно у детей, ферментные препараты (абомин, фестал, мезим-форте, панзинорм) и различные зубиотики (бифидумбактерим, бактисубтил, линекс и др. ). Эубиотики лучше назначать по результатам микробиологического исследования кала на дисбактериоз.

Хороший эффект оказывает и назначение антиоксидантов, особенно аевита и веторона.

Наружное лечение проводится с учетом остроты воспалительной реакции, распространенности поражения, возраста и сопутствующих осложнений местной инфекцией.

В острой стадии, сопровождающейся мокнутием и корками, применяются примочки, содержащие противовоспалительные, дезинфицирующие препараты (например, жидкость Бурова, настой ромашки, чая). После снятия явлений острого воспаления применяют кремы, мази и пасты, содержащие зудоуспокаивающие и противовоспалительные вещества (нафталанская нефть 2-10%, деготь 1-2%, ихтиол 2-5%, сера и др.).

Широкое применение в наружной терапии получили гормональные препараты. Среди них можно назвать целестодерм (крем, мазь), целестодерм с гарамицином и тридерм (крем, мазь), элоком и адвантан.

Профилактика обострения атопического дерматита

Кожа больных с атопическим дерматитом из-за ее сухости и повышенной проницаемости становится чувствительной к увлажнению. В этой связи использование обычных сортов туалетного мыла нежелательно. Целесообразно применять нежные сорта мыла (типа Dove, Dial, Lowila, детское и т. д.). Стиральные порошки, даже в небольших количествах остающиеся на свежевыстиранной одежде и белье, также могут оказывать раздражающий эффект. Поэтому некоторые авторы рекомендуют использовать «аллергенсвободные» стиральные порошки (типа Tide Free) и повторные циклы полоскания белья. Одежда не должна быть слишком тесной. Кроме того, нежелательно носить шерстяные изделия.

Пот способен раздражать кожу больного с атопическим дерматитом, и, следовательно, необходимо чаще менять белье.

Определенное значение имеет и микроклимат в доме. Так, температура и влажность воздуха в помещении должны быть по возможности комфортными (постоянная температура 20-24°C и влажность 45-55%).

Больным с атопическим дерматитом можно рекомендовать занятия плаванием. При этом, однако, необходимо учитывать, что хлорсодержащие соединения и другие антисептики, используемые для обеззараживания бассейна, могут вызвать раздражение кожи. Обычно для того, чтобы убрать данный эффект, достаточно после занятий принять легкий душ.

Для устранения сухости кожи необходимо использовать питательные и смягчающие средства, причем наносить их на кожу следует достаточно часто, чтобы кожа оставалась мягкой в течение всего дня. Обязательна также обработка кожи питательными и смягчающими средствами после душа, а перед прогулками в ветреную и холодную погоду — защитными кремами и мазями.

Коррекция сопутствующих заболеваний включает обследование, выявление и лечение очагов хронической инфекции, паразитарных инвазий, дисбактериоза, восстановление корковой нейродинамики и вегетативных нарушений.

Прогноз течения атопического дерматита

Прогноз течения атопического дерматита и качество жизни больного во многом зависят от полученных им достоверных знаний о причинах развития высыпаний на коже, зуда, от тщательного выполнения всех рекомендаций врача и профилактики. Основные направления профилактики – это соблюдение режима питания, особенно беременным и кормящим матерям, грудное вскармливание детей. Особое внимание следует обратить на ограничение воздействия вдыхаемых аллергенов, уменьшение контакта с химическими средствами в быту, предупреждение простудных и инфекционных заболеваний и обусловленное назначение антибиотиков. При этапной противорецидивной терапии атопического дерматита рекомендуется санаторно-курортное лечение в Крыму, на Черноморском побережье Кавказа и Средиземноморье.

Источник: www.diagnos.ru

Медикаментозное лечение атопического дерматита у детей раннего возраста

Авторы: В.А. Клименко

Статья в формате PDF

Атопический дерматит (АД) – ​крайне актуальная медико-социальная проблема ХХІ века. Неуклонный рост распространенности АД (особенно в детской популяции), ранняя манифестация его клинических проявлений, увеличение частоты среднетяжелых и тяжелых вариантов течения заболевания требуют от врачей максимальной настороженности для своевременной диагностики и назначения адекватного лечения.

Социальная сторона проблемы АД во многом обусловлена психоэмоциональными аспектами. Как известно, клинически наиболее значимым симптомом АД, который входит в перечень основных критериев диагностики этого заболевания (J. Hanifin, G. Rajka, 1980), является интенсивный кожный зуд, который становится причиной нарушения сна, раздражительности, невротических расстройств, что в конечном итоге приводит к социальной дезадаптации пациента.

Сегодня во всех регионах Украины существует проблема гиподиагностики АД, которая связана с большим разнообразием клинических вариантов данного иммунно-опосредованного поражения кожи. Несвоевременное выявление АД, неправильное лечение или его полное отсутствие становятся патофизиологической платформой для развития более тяжелых клинических проявлений аллергии, в частности бронхиальной астмы.

В последние годы проблема АД у детей находится в сфере особо пристального внимания отечественных ученых и клиницистов, уже традиционно являясь предметом активного обсуждения во время профильных научно-практических конференций. Так, в рамках ­научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы и практические аспекты детской пульмонологии и аллергологии: стандарты медицинской помощи», которая состоялась 21-22 мая 2018 года в г. Киеве, доклад на тему «Лечение атопического дерматита у детей раннего возраста – ​практические аспекты» представила заведующая кафедрой пропедевтики педиатрии № 2 Харьковского национального медицинского университета, доктор медицинских наук Виктория Анатольевна Клименко. 

Предлагаем вниманию читателей краткий обзор этого интересного выступления.

–    АД на протяжении долгого времени остается одним из наиболее ­распространенных клинических проявлений аллергии, от которого страдает каждый пятый житель планеты. Согласно недавним эпидемиологическим данным, полученным в ходе ­масштабного международного исследования ISAAC (The Inter­na­tional Study of Asthma and Allergies in Childhood), ­показатель заболеваемости АД в мире достигает 51‰. Однако ­отечественные официальные данные демонстрируют ­абсолютно ­другую статистику.

В частности, заболеваемость АД в Харьковской области составляет 13,67‰, а в целом по Украине эта цифра не превышает 8,43‰ (Л.М. Адарюкова, 2017). Если во всем мире наблюдается возрастающая динамика распространенности АД, то украинские данные демонстрируют противоположную картину: заболеваемость АД в детской популяции постепенно снижается. Но совершенно очевидно, что это никоим образом не отображает реальную ситуацию с распространенностью АД среди детского населения.

Помимо эпидемиологических аспектов аллергической патологии, актуальность АД обусловлена научными, социальными и экономическими причинами, а именно невозможностью полного излечения этой болезни, существенным снижением качества жизни пациентов, связанным с ее хроническим ­течением, потребностью в постоянном уходе за кожей и медикаментозной поддержке. Несмотря на ­современные диагностические и терапевтические возможности, лечение АД пока преимущественно направлено на ­достижение контроля над аллергией и максимальное пролонгирование ремиссии.

АД представляет собой генетически детерминированное хроническое воспалительное иммунопатологическое ­заболевание кожи, которое характеризируется зудом, рецидивирующим стадийным течением с соответствующими клинико-морфологическими особенностями в зависимости от возраста пациента. В типичных случаях болезнь начинается в раннем детском возрасте, чаще всего в ее основе ­лежат IgE-зависимые механизмы.

Важно помнить, что АД является ключевой составляющей такого феномена, как аллергический марш – ​этапное возникновение клинических проявлений аллергии в зависимости от возраста ребенка. АД наряду с пищевой аллергией является первым и наиболее выраженным проявлением этого клинического феномена, особенно у детей раннего возраста. Поэтому для врача крайне важно своевременно диагностировать АД и определить последующую терапевтическую тактику ведения пациента, поскольку от этого и будет зависеть дальнейший ход аллергического марша.

Диагностика АД у детей достаточно сложна. C 1980 г. и до сегодняшнего дня во всем мире ­используют диагностические критерии, предложенные J. Hanifin и G. Rajka. Выделяют следующие основные клинические критерии ­диагностики АД: зуд при наличии даже минимальных ­изменений на коже, очаги патологического процесса на лице и разгибательных поверхностях конечностей у детей, типичная морфология и локализация очагов, ­хроническое рецидивирующее течение и атопия в индивидуальном или семейном анамнезе.

К дополнительным критериям относятся: ксероз, ихтиоз, волосяной кератоз, ­немедленные позитивные кожные реакции, повышенный общий сывороточный IgE, ранний возраст начала проявлений, тенденция к кожным инфекциям, дерматит кистей и стоп, экзема сосков, хейлит, рецидивирующий конъюнктивит, линии Денни – Моргана, кератоконус, передняя подкап­сулярная катаракта, периорбикулярная пигментация, бледность или эритема лица, зуд при потении, Pityriasis alba, перифолликулярные проявления, пищевая непереносимость, усугубление клинических проявлений при эмоциональных нагрузках, белый дермографизм. Однако нужно помнить, что ни один из представленных критериев не ­может полностью подтвердить или исключить диагноз АД. Поэтому корректность поставленного диагноза в значительной мере зависит от профессионализма врача и его опыта ведения таких пациентов.

Выделяют 5 клинических форм АД: экссудативная, ­эритемато-сквамозная, эритемато-сквамозная с лихенификацией, лихеноидная, пруригинозная. Наиболее часто педиатры имеют дело с эритемато-сквамозной формой АД, которая преимущественно встречается у детей до 2 лет.

Терапия АД предусматривает использование ­базисных мероприятий, а именно реализацию обу­чающих программ для детей и их родителей, правильный уход за кожей, элиминацию причинно ­значимых аллергенов, выявленных при аллергологическом обследовании. Фармакологическое лечение АД назначается в соответствии со степенью его тяжести, определенной по балльной шкале SCORAD (Scoring of atopic dermatitis). При легкой степени тяжести АД (SCORAD <15 баллов) наз­начаются топические кортикостероиды (тКС) или топические блокаторы кальциневрина.

В случае рецидивирующего течения АД, что соответствует его среднетяжелой форме (SCORAD 15-40 баллов), лечение проводится седативными препаратами с целью коррекции психосоматического состояния ребенка, антигистаминными средствами, тКС, ­топическими блокаторами кальциневрина; также возможно применение ­ультрафиолетовой терапии, климатотерапии. Для лечения ­тяжелой формы АД (SCORAD >40 баллов), ­характеризующейся не­прерывным течением и частыми эпизодами обос­трений, назначается системная иммуносуп­рессивная терапия (короткие циклы системных кортикостероидов), а также может ­использоваться циклоспорин.

Поскольку при АД, как и при всех аллергичес­ких заболеваниях, основным медиатором аллергической реакции и аллергического воспаления является гистамин, ключевыми компонентами схем его патогенетического лечения традиционно являются антигистаминные препараты. В ходе «фармако­логической эволюции» антигиста­минных средств удалось синтезировать большое количество активных молекул данного класса, ­которые, согласно общепринятой классификации, делятся на 2 основные группы: блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов I и II поколения.

При этом именно в лечении обострений АД, при которых пациентов беспокоит интенсивный, подчас мучительный кожный зуд, по-прежнему актуальными остаются блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов I поколения. Устранение зуда при ­обострении АД рассматривается в качестве приоритетной задачи фармакотерапии. Cубъективный дискомфорт, который он доставляет пациенту, существенно снижает к­ачество его жизни, явля­ется причиной психоневротических расстройств, формирования порочного круга вследствие деструкции клеток кожи при расчесывании и высвобождения медиаторов воспаления, а также присоединения ­вторичной бактериальной инфекции, проникающей через поврежденные участки кожи.

Широкое использование блокаторов Н1-гиста­миновых рецепторов І поколения у детей относится к числу дискуссионных вопросов современной детской аллергологии. Однако в реальной клинической практике при ведении пациента раннего детского возраста с тяжелым АД в арсенале педиатра имеется весьма ограниченный перечень медикаментов, которые способны ­быстро и эффективно устранить мучительные симптомы этого ­заболевания.  

В этом контексте особого внимания, безусловно, заслуживает препарат Супрастин (хлоропирамина гидрохлорид производства фармацевтичес­кой компании EGIS), который применяется для лечения аллергических заболеваний (крапивницы, пищевой, медикаментозной аллергии и др.), в том числе зудящих дерматозов, а также в качестве вспомогательного лекарственного средства в комплексной терапии при системных анафилактичес­ких реакциях и ангионевротическом отеке.

Кроме выраженного противозудного эффекта, Супрастин как антигистаминный препарат І поколения оказывает седативное действие, что в случае применения его у ребенка с тяжелым обострением АД является преимуществом, ­поскольку исключает потребность в дополнительном назначении седативных средств для коррекции вызванных сильным зудом психо­невротических нарушений. Преи­муществом препарата является быстрое наступление клинического эффекта.

Максимальное терапевтическое действие развивается уже на про­тяжении первого часа после введения. Помимо таблетированной лекарственной формы, препарат Супрастин выпускается в форме раствора для инъек­ций, применение которого возможно у детей уже с возраста 1 мес, в то время как назначение других представителей антигистаминных препаратов І поколения – ​с 1 года. Наличие инъекционной формы выпуска препарата Супрастин позволяет широко использовать его в ­ургентной аллергологической практике.

Что же касается длительного поддерживающего лечения АД у детей с сопутствующими аллергичес­кими заболеваниями, то препаратами выбора являются блокаторы ­Н1-гистаминовых рецепторов ІІ поколения, в частности современные препараты из подгруппы их производных либо активных метаболитов. К числу таких препаратов относится левовращающий изомер цетиризина – ​левоцетиризин (Алерзин). Левоцетиризин характеризуется более высоким селективным сродством с гистаминовыми рецепторами, ввиду чего у него отсутствуют антихолинергические побочные эффекты.

За счет торможения высвобождения первичных (гистамина, триптазы) и вторичных медиаторов тучных клеток левоцетиризин ­обладает ­выраженным противоаллергическим действием, что при АД клинически проявляется ­эффективным купированием кожного зуда. Для этого антигистаминного средства также характерен противовоспалительный эффект, который обусловлен торможением продукции цитокинов, хемокинов, снижением активности хемотаксиса иммунных клеток и экспрессии молекул адгезии, накопления лимфоцитов в коже.

Отсутствие седативного эффекта и тахифилаксии позволяет использовать препарат Алерзин для длительного лечения АД у детей. Важным условием достижения контроля над течением АД является приверженность пациента и его родителей к лечению. Так, быстрый и пролонгированный эффект препарата Алерзин и возможность его приема всего один раз в сутки значительно повышают комплайентность лечения. Безопасность длительного приема (18 мес в дозе 0,125 мг/кг) левоцетиризина также подтверждена результатами исследования EPAAC (Early Prevention of Asthma in Atopic Children), в ­котором участвовали 500 детей с атопией в возрасте 1-2 лет.

На украинском фармацевтическом рынке Алерзин представлен в форме таблеток, покрытых оболочкой, и в каплях для перорального при­менения. Препарат Алерзин в форме  капель для перорального применения позволяет назначать его даже маленьким детям (с возраста 6 мес). Необходимо подчеркнуть, что капли Алерзин не содержат красителей и ароматизаторов, что также очень важно учитывать при выборе антигис­таминного препарата для длительного лечения ­аллергических заболеваний.

Таким образом, антигистаминные препараты ­яв­ляются обязательным компонентом комплексной фармакотерапии АД у детей. При наличии вы­раженного кожного зуда или при необходимости инъекционного применения целесо­образно наз­начать антигистаминные препараты І поко­ления (Супрастин). При длительном лечении АД у детей с сопутствующими аллергическими ­за­болева­ниями благо­приятным профилем эффективности и безопасности ­ха­рактеризуется анти­гистаминный препарат ІІ поколения ­левоцетиризин (Алерзин).

Подготовила Илона Цюпа

Тематичний номер «Педіатрія» №2 (45), червень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Педіатрія

31. 12.2020 Педіатрія Сучасні напрямки противірусної терапії: раннє лікування – ​зменшення ризиків

Якщо взяти до уваги особливості перебігу та розвитку гострих респіраторних вірусних інфекцій (ГРВІ), особливості імунної відповіді, сучасну екологічну ситуацію, різноманіття фармакологічних препаратів та можливість їх синергічного застосування, проблема вибору оптимального противірусного засобу лишається сьогодні однією з найактуальніших у педіатрії. Профілактика, рання діагностика та лікування сезонних ГРВІ набувають особливого значення у зв’язку з подібністю клінічних проявів інфекцій, які спричинені вірусами, що здатні викликати розвиток тяжкої пневмонії (зокрема MERS-CoV та SARS-CoV‑2 – ​збудниками нової коронавірусної інфекції COVID‑19). ...

31.12.2020 Педіатрія Алгоритм діагностики та лікування кашлю у дітей

Кашель є однією з найчастіших скарг, з якою батьки дитини звертаються до педіатра чи сімейного лікаря. Особливо гостро питання діагностики та лікування кашлю у дітей постало у зв’язку з пандемією COVID-19, адже кашель є одним із тривожних симптомів імовірного інфікування. ...

Дупилумаб зарегистрирован в России для лечения атопического дерматита у детей с 6 лет

Компания «Санофи» объявила о регистрации в Российской Федерации расширения показания препарата Дупиксент® (МНН: дупилумаб) для лечения среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита у детей в возрасте с 6 лет и старше. Применение препарата показано при недостаточном ответе на терапию топическими лекарственными препаратами или в случае, когда такие препараты не рекомендованы к применению.

Последнее клиническое исследование AD LIBERTY PEDS препарата Дупиксент® показало, что при терапии в комбинации с местными кортикостероидами (МКС) число детей со слабо выраженными проявлениями АтД увеличилось более чем вдвое, а количество детей, у которых данное лечение привело к уменьшению зуда, — вчетверо. В целом средний показатель улучшения среди пациентов на терапии препаратом Дупиксент®, составил 80%.

Исследование также продемонстрировало снижение индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) на 84% у пациентов, получавших препарат один раз в месяц, и снижение индекса на 80% у пациентов, на терапии препаратом Дупиксент® с инъекциями один раз в две недели. При терапии МКС без применения Дупиксент® эти показатели составили 49% и 48%. Также зарегистрировано снижение интенсивности кожного зуда более чем на 4 балла по шкале оценки пациентов от 0 до 10 у 54%, принимавших Дупиксент® один раз в месяц, и у 61% пациентов, принимавших Дупиксент® один раз в две недели. При монотерапии МКС данные показатели не превышают 12% и 13%.

Станислав Богдановский, генеральный менеджер Санофи Джензайм в странах евразийского региона, прокомментировал: «Детям может быть крайне трудно переносить неприятные симптомы атопического дерматита. Заболевание может серьезно влиять на их настроение и образ жизни. Компания Санофи прикладывает максимальные усилия для того, чтобы маленькие пациенты могли радоваться жизни, и для этих целей разрабатывает препараты, направленные на снижение неприятной симптоматики АтД. Доступность препарата Дупиксент® для детей 6-11 лет открывает новые возможности в терапии заболевания: облегчение зуда у детей может наблюдаться уже через две недели после приема первой дозы препарата и сохраняться в течение всего периода активной терапии».

Дупиксент® уже одобрен в России для лечения трех Т2-ассоциированных иммуноопосредованных воспалительных заболеваний: тяжелого ХПРС, среднетяжелого/тяжелого атопического дерматита и среднетяжелой/тяжелой бронхиальной астмы.

Современные подходы к наружной терапии атопического дерматита у детей | Чусляева А.А.

Атопический дерматит (АД) занимает ведущее место в структуре аллергических заболеваний. Частота встречаемости АД среди детей в развитых странах составляет от 10 до 20% [1–3], причем эта цифра неуклонно растет. Острота проблемы АД в педиатрии обусловлена ранним началом заболевания, быстротой развития хронических форм.

Приблизительно у 45% пациентов проявления данного заболевания появляются в течение первых 6 мес. жизни, в 60% – дебют АД наблюдается в течение первого года жизни, в 85% – в возрасте от 1 года до 5 лет [4]. У 70% больных тяжелыми формами АД в дальнейшем развивается бронхиальная астма или аллергический ринит [5, 6].

Целью лечения АД является сокращение количества и тяжести обострений и продление периодов ремиссии. В настоящее время полное излечение от АД не представляется возможным, т. к. это хроническое заболевание, требующее длительного контроля за своим течением. В соответствии с международным согласительным документом по лечению АД [7] принят ступенчатый подход к терапии в зависимости от стадии заболевания, предусматривающий использование топических глюкокортикостероидов, ингибиторов кальциневрина, увлажняющих и смягчающих средств, в комплексе с элиминационными мероприятиями на всех стадиях заболевания (рис. 1). Терапия может меняться как с усилением (переход на более высокую ступень лечения) при утяжелении клинических проявлений, так и с применением более щадящих методов терапии (понижение ступени лечения) в случае положительной динамики заболевания.

Рекомендации по терапии ребенка с АД должны содержать следующие позиции:

1. Мероприятия по устранению воздействия причинно-значимого аллергена (элиминационная диета и изменения аллергенного окружения) и других триггерных факторов.

2. Фармакотерапия:

  • местная;
  • системная;

3. Уход за кожей.

Поскольку в основе клинической манифестации АД лежит аллергическое воспаление кожи [8], наружная терапия является неотъемлемой составляющей комплексного лечения заболевания, положительно воздействует на различные стороны патогенеза АД. Наружная терапия направлена, прежде всего, на уменьшение и устранение субъективных ощущений (зуда, боли, жжения), купирование кожных проявлений аллергии в острой и хронической фазах болезни, профилактику и лечение вторичной инфекции, уменьшение или устранение сухости кожи как в очагах, так и вне очагов поражения, защиту кожи от неблагоприятных воздействий внешней среды.

Как известно, клинические проявления АД существенно зависят от возраста больных [8], что позволяет выделить три стадии заболевания: младенческую (с 3–4 мес. до 1,5–2 лет), детскую (от 2 до 10–12 лет) и взрослую (старше 12 лет). С учетом возрастной стадийности патологического процесса в коже выделяют 5 форм АД: экссудативную, эритематозно-сквамозную, эритематозно-сквамозную с лихенификацией, лихеноидную и пруригинозную [9]. У детей раннего возраста в клинической картине заболевания преобладает экссудативный компонент. Младенческая и детская стадии АД наиболее часто проявляются экссудативной или эритематозно-сквамозной (иногда эритематозно-сквамозной с лихенификацией) формами, что обусловлено физико-анатомическими особенностями строения детской кожи. У детей более старшего возраста в клинической картине заболевания преобладают элементы хронического воспаления. Взрослая стадия АД характеризуется формами, протекающими с явлениями лихенификации (лихеноидная, эритематозно-сквамозная с лихенификацией и пруригинозная).

Учитывая различные клинические проявления АД, назначение тех или иных средств наружной терапии каждому конкретному больному должно быть строго индивидуальным. Кроме того, необходимо постоянное наблюдение за динамикой кожного процесса с целью своевременной замены лекарственной формы и/или лекарственного препарата.

Для того чтобы добиться успеха при проведении наружной терапии и избежать осложнений, необходимо соблюдать определенную последовательность применения местных лекарственных препаратов соответственно эволюции кожного процесса [10]:

1. При остром мокнущем воспалительном процессе используются примочки, аэрозоли, влажно-высыхающие повязки.

2. При остром воспалительном процессе без мокнутия – примочки, аэрозоли, водные болтушки, присыпки, пасты, кремы.

3. При подостром воспалительном процессе – кремы, пасты, присыпки.

4. При хроническом неспецифическом воспалительном процессе – мази, согревающие компрессы.

5. При выраженной инфильтрации в очагах – мази и кремы с кератолитическими свойствами.

6. В стадии регресса кожного процесса – мази, бальзамы и кремы с биологическими добавками и витаминами.

Стандартная противовоспалительная наружная терапия проводится с использованием двух классов средств: топические глюкокортикостероиды и топические ингибиторы кальциневрина.

Топические глюкокортикостероиды являются препаратами первой линии в наружной терапии АД, оказывают выраженный клинический эффект как при остром, так и хроническом воспалении. Топические глюкокортикостероиды действуют как на раннюю, так и на позднюю фазу аллергического воспаления. Терапевтический эффект топических глюкокортикостероидов обусловлен их противовоспалительным, сосудосуживающим, антиаллергическим и антипролиферативным действием. Механизм противовоспалительного эффекта этих препаратов заключается в блокаде фосфолипазы А2, следовательно, происходят снижение продукции лейкотриенов, выраженный и длительный ангиоспазм, торможение синтеза глюкозаминогликанов, коллагена и эластина, повышение связывания гистамина и других медиаторов, снижение выброса лизосомальных ферментов, уменьшение в эпидермисе клеток Лангерганса, тучных клеток и т. д.

Правильное применение топических глюкокортикостероидов позволяет быстро стабилизировать процесс, минимизировать развитие побочных эффектов (атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии, гипертрихоз и т. д.). Для предупреждения развития побочных эффектов необходимо соблюдать следующие правила:

  • максимальная площадь нанесения гормонального препарата не должна превышать 20% поверхности тела;
  • использовать только высокоэффективные безопасные наружные глюкокортикостероиды, обладающие длительным действием;
  • длительность лечения – до 14 дней, для современных препаратов – до 3–4 нед. ;
  • при отсутствии положительной динамики в течение 5–7 дней необходимо пересмотреть тактику лечения;
  • не использовать под повязку.

Эффективность местных кортикостероидных препаратов зависит от возможности их проникновения в эпидермис и дерму. Наиболее оптимальным профилем безопасности и более высокой лечебной эффективностью обладают нефторированные топические глюкокортикостероиды [11]. После местного применения кортикостероида его проникновение вглубь кожи осуществляется тремя основными путями: через роговой слой эпидермиса, волосяные мешочки и сальные или потовые железы. Достаточное увлажнение рогового слоя эпидермиса в несколько раз увеличивает проникновение местных кортикостероидных препаратов.

Выбор силы топических глюкокортикостероидов для начальной терапии представляет собой один из самых сложных вопросов, он зависит от нозологии, возраста, места и распространенности поражения. Как известно, топические глюкокортикостероиды подразделяют по активности на 4 класса – слабые, умеренной силы, сильные и очень сильные (табл. 1). Выбор лекарственной формы (мазь, крем, лосьон) определяется выраженностью воспалительного процесса в коже и необходимой глубиной воздействия.

Скорость проникновения кортикостероидов достигает наибольшей величины при применении мази и, в значительно меньшей степени, при применении крема. Также следует отметить и значимость липофильности кортикостероидного препарата. Чем липофильнее кортикостероид, тем в большей концентрации он накапливается в клетках кожи и тем самым медленнее попадает в кровь.

Чем активнее воспаление, тем более щадящей должна быть терапия. Различные кожные поверхности отличаются по способности к всасыванию топических глюкокортикостероидов. Тонкая кожа век быстро заживает при использовании низкоактивных кортикостероидов, тогда как такие участки кожи, как ладони и стопы представляют значительный барьер для пенетрации местных препаратов и требуют применения более сильных топических глюкокортикостероидов. Интертригинозные области (подмышечная, паховая, ректальная, под молочной железой) отвечают на слабые крема. Наличие двух соприкасающихся поверхностей выполняет функцию, аналогичную окклюзионной повязке, что резко повышает пенетрацию препарата. В связи с возрастными особенностями строения кожа детей грудного и раннего возраста более чувствительна к топическим кортикостероидам и стремительно отвечает уже при использовании препаратов слабой силы. Воспаленная кожа абсорбирует местные препараты более интенсивно, что объясняет тот факт, что воспаленная область быстро отвечает на лечение даже слабыми стероидами.

У 90% пациентов с АД выявляется колонизация кожи Staphylococcus aureus [8]. Последние исследования свидетельствуют о том, что Staphylococcus aureus способен усиливать или поддерживать воспалительный процесс на коже больных АД, являясь продуцентом энтеротоксинов, обладающих свойствами суперантигенов, стимулирующих активацию Т-клеток и макрофагов. Поскольку стафилококковые энтеротоксины по своей природе являются белками с молекулярной массой 24–30 кД, было высказано предположение, что они могут выступать в качестве аллергенов. Основными энтеротоксинами, секретируемыми Staphylococcus aureus, являются энтеротоксины А, B, эксфолиативный токсин и токсин стафилококкового шокового синдрома. У большинства пациентов с АД выявляются специфические IgE к стафилококковым суперантигенам, концентрация которых коррелирует с тяжестью течения АД [12]. Некоторые авторы придерживаются мнения, что назначение системных антибиотиков значительно уменьшает проявления АД, что, вероятно, связано с их подавляющим действием на суперантигены Staphylococcus aureus [13].

Присоединение вторичной бактериальной инфекции – наиболее частое осложнение АД, требующее назначения местных антибактериальных, антисептических препаратов (1–2% растворы анилиновых красителей, примочек с 2% раствором фурациллина, 2–4% паст и мазей с антибиотиками, мупироцин и др.). При наличии распространенных пустулезных высыпаний, локализации элементов пиодермии на лице, общих нарушениях (лихорадка, лимфоаденопатия, изменения гемограммы), а также при недостаточной эффективности наружной антибактериальной терапии целесообразно назначение системных антибиотиков.

Грибковые инфекции также могут осложнять течение АД и вносить определенный вклад в активность заболевания. Необходимо учитывать определенную вероятность развития сенсибилизации к грибковым аллергенам, в частности к Malassezia furfur, которая является одним из факторов, способствующих упорному течению сочетанного АД, особенно при локализации высыпаний на лице и шее. В данной ситуации показано наружное использование препаратов с противогрибковой активностью (клотримазол крем, тербинафин, кетоконазол и др.). Однако инфекция кожи у детей с АД чаще всего носит смешанный характер. При сочетании бактериальной и грибковой инфекции, а также выраженной воспалительной реакции кожи целесообразно назначение комбинированных препаратов, содержащих в своем составе топический глюкокортикостероид и противомикробные компоненты с антибактериальной и противогрибковой активностью (пимафукорт, бетаметазон + гентамицин + клотримазол).

Необходимо подчеркнуть, что изменение концентрации топических глюкокортикостероидов имеет различный эффект на их биологические функции, в связи с чем разведение патентованных препаратов или добавление в них ингредиентов не рекомендуется.

Наличие очагов лихенификации, выраженной сухости и шелушения кожи представляет собой наиболее яркую диагностическую черту АД. При хроническом воспалительном процессе, выраженной инфильтрации в очагах целесообразно использовать комбинированные кортикостероидные мази с кератолитическими свойствами. Комбинация топического кортикостероида бетаметазона и салициловой кислоты (Редерм) эффективно применяется для лечения сухих гиперкератических дерматозов. Cалициловая кислота обладает противовоспалительным, отшелушивающим и кератолитическим действиями. 3% концентрация салициловой кислоты в мази Редерм достаточна для эффективного удаления роговых чешуек и увлажнения кожи за счет гигроскопичности салициловой кислоты. При этом данная концентрация салициловой кислоты не повреждает кератиноциты. В мази Редерм используется топический кортикостероид дипропионат бетаметазона – наиболее сильная модификация этого кортикостероида. Эффективность комбинированной терапии заметна уже на 1-й нед. лечения при ежедневном нанесении мази Редерм 2 р./сут. Доказаны безопасность и минимальный риск побочных эффектов при длительном применении препарата курсом до 3-х нед. с максимальной площадью нанесения препарата на пораженную поверхность кожи, не превышающую 20% поверхности тела. По данным проведенных исследований, не отмечено снижения уровня кортизола в сыворотке крови пациентов при использовании бетаметазона 50 г/нед. на протяжении 3 нед., что свидетельствует об отсутствии подавления функции коры надпочечников.

Хронические дерматозы требуют длительной терапии, небольшая экономия при покупке одной тубы препарата выливается в значительную выгоду на 3–4-й нед. лечения. Альтернативным лекарственным препаратом для наружной терапии АД, обладающим высокой противовоспалительной активностью, является топический ингибитор кальциневрина – такролимус. Механизм противовоспалительного действия такролимуса связан с блокированием эффектов внутриклеточного белка кальциневрина, который участвует в передаче внутриклеточного кальций-зависимого сигнала клетками иммунной системы, что препятствует образованию и высвобождению провоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ФНОα, интерферона-γ) и пролиферации Т-лимфоцитов.

Показаниями к назначению такролимуса являются среднетяжелое и тяжелое течение АД в случае резистентности к стандартной терапии.

Использование топического ингибитора кальциневрина является предпочтительным при локализации высыпаний на тонкой коже лица, шеи, крупных складок и аногенитальной области. Обосновано применение такролимуса в период ремиссии заболевания в качестве противорецидивной терапии (нанесение области обычной локализации высыпаний 2 раза в неделю в течение 6–12 мес.), что позволяет значительно сократить частоту и тяжесть обострений АД [14, 15].

Таким образом, терапия АД у детей, направленная на блокирование развития аллергического воспаления, должна быть строго индивидуальной и базироваться на выявлении особенностей патогенеза у конкретного ребенка.

Одной из важных проблем наружной терапии больных АД является устранение сухости кожных покровов. Острое или хроническое воспаление, а также нарушение барьерной функции кожи приводит к повышенной трансэпидермальной потере воды и развитию ее сухости. В связи с этим особое внимание необходимо уделять и уходу за кожей с использованием современных увлажняющих средств, как в период обострения, так и в период ремиссии заболевания.



.

Атопический дерматит - причины, стадии, фото, лечение

Что такое атопический дерматит?

«Дерматит» означает воспаление кожи. А под термином «атопический» понимают наследственную предрасположенность к аллергии.

Чаще всего это заболевание впервые проявляется в детском возрасте. У большинства больных к пяти годам атопический дерматит уходит в стойкую ремиссию, но нередко болезнь может продолжаться и у взрослых. Точные причины заболевания не установлены, однако современная медицина считает, что атопический дерматит – мультифакториальное заболевание, в основе которого лежит генетическая предрасположенность к атопическим заболеваниям.

Склонность к атопическом дерматиту может реализоваться, когда в вашей жизни есть провоцирующие факторы:

  • психоэмоциональные нагрузки;
  • нарушение в работе внутренних органов;
  • неблагоприятная окружающая среда.

Замечено, что атопический дерматит чаще обостряется в холодное время года, поэтому, если с наступлением холодов возникают проблемы с кожей, есть повод задуматься о посещении дерматолога.

Основным симптомом атопического дерматита является зуд разной степени интенсивности. Иногда настолько сильный, что может нарушать сон больного. Воспаление и сухость кожи, разнообразные высыпания, часто сопровождающие болезнь, доставляют очень неприятные ощущения.

Различают несколько стадий заболевания:

  • Младенческая (возраст до двух лет).

В этот период высыпания, как правило, представляют собой отечные покраснения, шелушение на коже лица, на разгибательных поверхностях  рук и ног. При более тяжёлом течении могут появляться пузырьки, мокнутие и корки. В эту стадию, как правило, прослеживается четкая связь с пищевыми раздражителями.

  • Детская (от двух до 12 лет).

В возрасте от двух лет атопический дерматит проявляется в виде высыпаний на коже локтевых сгибов, подколенных ямок, задней поверхности шеи. Склонность к мокнутию уменьшается, чаще присутствуют узелковые воспалительные элементы, сохраняется повышенная сухость кожи, ее шелушение и раздражение.

  • Взрослый (старше 12 лет).

У большинства пациентов к этому возрасту заболевание уходит в стойкую ремиссию (отсутствие проявлений заболевания). При продолжении заболевания во взрослом возрасте на первое место выходит интенсивный кожный зуд. Сохраняется выраженная сухость кожи, шелушение. Высыпания на коже могут быть разнообразными (пузырьки, узелки, очаги покраснения). У большинства пациентов имеется четкая связь обострений с психоэмоциональными факторами.

Вышеперечисленные симптомы относятся к периодам обострения атопического дерматита. Во время «затишья» болезнь может проявлять себя только повышенной сухостью кожи.

Рекомендации людям, страдающим атопическим дерматитом

  • У тех, кто страдает от атопического дерматита, кожа очень чувствительна к внешним воздействиям. Таким людям не желательны частые водные процедуры, а мыться нужно с применением специальных смягчающих и увлажняющих средств, не пользоваться мочалкой. После мытья воду с поверхности кожи лучше убирать промакивающими движениями, а не привычным вытиранием.
  • Смягчающий и увлажняющий крем при атопическом дерматите необходимо использовать ежедневно. В одежде нужно отдавать предпочтение хлопку и избегать контакта кожи с шерстью, синтетическими и грубыми тканями.
  • Тем, кто страдает от атопического дерматита, лучше не иметь в доме ковров, а также предметов и мебели, способствующих накоплению пыли. Книги и одежду лучше хранить в закрывающихся шкафах, и регулярно пылесосить. Подушки и одеяла лучше использовать не пуховые, а из синтетических материалов.
  • Это заболевание накладывает некоторые ограничения на питание. Особенно в младенчестве. Очень важно, чтобы родители вели пищевой дневник малыша. Он поможет четко проследить связь употребления того или иного продукта с обострением атопического дерматита.
  • У многих детей есть повышенная чувствительность к молочному и яичному белку, которая с возрастом исчезает. В дальнейшем значимость пищевой аллергии снижается. У взрослых истинная пищевая аллергия встречается крайне редко.

Однако и взрослые люди с атопическим дерматитом должны избегать продуктов, богатых гистамином или усиливающим его высвобождение в организме:

  • ферментированные сыры
  • квашеная капуста
  • копченые колбасы
  • томаты
  • сыры
  • маринады
  • пивные дрожжи
  • алкоголь и др.

Кроме того, если пациент замечает ухудшение состояния кожи после употребления какого-то конкретного продукта, то этот продукт также следует исключить из рациона. Во время обострения заболевания требуется более жесткая  диета, исключающая всю раздражающую пищу: острое, копченое, пряное, маринады, жирное, сладкое, сдоба, жареное, цитрусовые, мед, орехи, шоколад, алкоголь. Солнце – сильный фактор, влияющий на состояние кожи.

О клинике

 

 

Euromed Clinic – многопрофильная семейная клиника в центре Петербурга.

 

  • Вызов врача на дом
  • Круглосуточный прием терапевта
  • Анализы, УЗИ, рентген
  • Диагностика всего организма
  • Стационар и хирургия
  • Вакцинация

Узнать больше о клинике

Можно ли при атопическом дерматите загорать?

Можно, но кожу все же следует защищать от избытка ультрафиолета. Например, с помощью кремов с высокой степенью защиты (SPF30+ и выше). Крем наносите на кожу каждые два часа. Кроме того, лучше не проводить на открытом солнце самые «жаркие» часы. Даже людям без кожных проблем рекомендуется загорать или до 11 часов утра или после 16 часов.

Как лечить атопический дерматит?

  • Первый шаг при лечении атопического дерматита – выявление и устранение провоцирующих факторов. Одновременно назначаются антигистаминные препараты, устраняющие беспокоящий больного зуд. При выборе препарата настоятельно рекомендуется проконсультироваться с врачом, чтобы он помог не только выбрать лекарство, но и рассчитал дозу, соответствующую возрасту пациента и характеру протекания заболевания.
  • Помимо этого, в лечении атопического дерматита применяются местные противовоспалительные средства (кремы, мази), в том числе гормональные. К выбору препарата следует подходить очень осторожно, особенно для грудничков. Консультация врача обязательна. Самолечение может привести к нежелательным результатам. Эта же рекомендация относится и к препаратам для лечения дисбактериоза, что является важным при лечении атопического дерматита.
  • Если возникают инфекционные осложнения (нередко связанные с наличием расчесов), то для лечения используются противогрибковые, противовирусные и антибактериальные препараты.

5 методов лечения, которые помогут людям с тяжелой экземой

Обзор

Симптомы экземы и эффективные методы лечения различаются. Лечение тяжелой экземы может включать в себя лечение в домашних условиях, а также лекарства, отпускаемые по рецепту, чтобы облегчить ужасный жгучий зуд и дискомфорт.

Исследователи проводят клинические испытания новых лекарств в надежде найти долгосрочные решения для лечения экземы. Было сделано много достижений, и в идеале они будут еще больше.

Помимо регулярной очистки и увлажнения, здесь предлагаются методы лечения сильной экземы.

Влажные повязки являются эффективным методом лечения тяжелой экземы и часто облегчают симптомы от нескольких часов до дней.

Хотя влажные повязки могут показаться простыми, врачу или медсестре может потребоваться их наложить. Наносят на пораженный участок крем с кортикостероидами и накладывают влажную повязку. Затем влажные повязки покрывают сухими повязками.

Иногда врач может показать вам, как наложить влажную повязку, чтобы вы могли надеть ее дома.

Ингибиторы кальциневрина - это лекарства, которые изменяют вашу иммунную систему.Их цель - уменьшить воспаление, связанное с экземой. Примеры этих лекарств включают:

  • такролимус (Протопик)
  • пимекролимус (Элидел)

Это кремы, отпускаемые только по рецепту, которые можно наносить на кожу.

При использовании этих кремов возможно раздражение кожи, жжение и зуд. Обычно это проходит после нескольких применений. Другие побочные эффекты включают герпес или волдыри на коже.

Врачи могут прописывать людям с экземой пероральные препараты, не относящиеся к одной конкретной области.Тем, кто не реагирует на кремы, также может быть полезно принимать пероральные препараты. Они работают, замедляя реакцию иммунной системы, что может помочь уменьшить тяжесть симптомов экземы.

Примеры пероральных препаратов для лечения тяжелых симптомов экземы включают:

  • азатиоприн (имуран)
  • циклоспорин
  • метотрексат
  • микофенолат мофетил
  • пероральные стероиды, такие как преднизолон или преднизон

, хотя эти экземы, они могут иметь серьезные побочные эффекты, в том числе:

  • повышенный риск заражения
  • тошнота
  • высокое кровяное давление
  • повреждение почек или печени, в зависимости от лекарства

В результате эти лекарства обычно являются используется в течение короткого времени для уменьшения тяжелых симптомов.

Световая терапия часто используется для лечения тяжелой экземы, не поддающейся лечению кремами. Это включает в себя устройство, которое подвергает вашу кожу воздействию ультрафиолетового (УФ) света.

Наиболее распространен свет UVB. Однако некоторые формы лечения экземы используют УФА. По данным Национальной ассоциации экземы, около 70 процентов людей с экземой улучшили симптомы после фототерапии.

Фототерапия обычно предполагает посещение кабинета дерматолога два-три раза в неделю. Ваш врач может сократить частоту лечения, если оно будет эффективным.Иногда для того, чтобы лечение подействовало, может пройти от одного до двух месяцев.

В марте 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило дупилумаб (Дюпиксент). Это лекарство является биологическим средством, которое может помочь снизить воспаление при лечении экземы средней и тяжелой степени. Это может помочь тем, у кого экзема плохо контролируется, а также людям, которые не могут использовать актуальные продукты.

Более 2000 взрослых больных экземой участвовали в трех клинических испытаниях дупилумаба.Испытания показали, что у большинства людей кожа чистая и зуд уменьшается примерно через 16 недель. Общие побочные эффекты, связанные с этим лекарством, включают:

  • конъюнктивит
  • герпес
  • воспаление век

В настоящее время исследователи изучают другое инъекционное лекарство от экземы, называемое немолизумабом. Это также биологическое средство, которое помогает снизить воспаление. Требуется ежемесячная инъекция.

Те, кто участвовал в клинических испытаниях этого лекарства, почувствовали уменьшение зуда.Немолизумаб должен пройти больше клинических испытаний, прежде чем FDA сможет одобрить его для людей с тяжелой экземой.

Тяжелая экзема может повлиять на качество вашей жизни. Если из-за зуда, жжения и дискомфорта ваша экзема стала невыносимой, пора обратиться к дерматологу. Вы можете записаться на прием к дерматологу в вашем районе, используя наш инструмент Healthline FindCare. Доступны многие лекарства и методы лечения, которые могут уменьшить или остановить тяжелые симптомы.

FDA одобрило новый препарат от экземы Dupixent

Для немедленного выпуска:

Español

The U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сегодня одобрило инъекцию дюпиксента (дупилумаба) для лечения взрослых с экземой средней и тяжелой степени (атопический дерматит). Дупиксент предназначен для пациентов, у которых экзема не контролируется адекватно местными методами лечения, или для тех, для кого местное лечение не рекомендуется. Дюпиксент можно использовать с кортикостероидами местного действия или без них.

«Одобрение Dupixent FDA демонстрирует нашу приверженность утверждению новых и инновационных методов лечения пациентов с кожными заболеваниями», - сказала Джули Бейтц, M.D., директор Управления по оценке лекарственных средств III Центра оценки и исследований лекарственных средств Управления по контролю за продуктами и лекарствами. «Экзема может вызывать у пациентов значительное раздражение кожи и дискомфорт, поэтому важно, чтобы пациентам было доступно множество вариантов лечения, в том числе тех пациентов, болезнь которых не контролируется местными методами лечения».

Атопический дерматит, хроническое воспалительное заболевание кожи, часто называют «экземой», что является общим термином для нескольких типов воспаления кожи.Атопический дерматит - самый распространенный из многих типов экземы; начало обычно начинается в детстве и может длиться до зрелого возраста. Причина атопического дерматита - сочетание генетических, иммунных и экологических факторов. При атопическом дерматите на коже появляются красные, чешуйчатые и покрытые коркой бугорки, которые вызывают сильный зуд. Расчесывание приводит к отеку, растрескиванию, «мокнущей» прозрачной жидкости и, наконец, к огрублению и утолщению кожи.

Дюпиксент вводится в виде инъекции под кожу.Активный ингредиент Дюпиксента представляет собой антитело (дупилумаб), которое связывается с белком [альфа-субъединицей рецептора интерлейкина-4 (IL-4) (IL-4Ra)], вызывающим воспаление. Связываясь с этим белком, Дюпиксент способен подавлять воспалительную реакцию, которая играет роль в развитии атопического дерматита.

Безопасность и эффективность Дюпиксента были установлены в трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием 2119 взрослых участников с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени, недостаточно контролируемых препаратами для местного применения.В целом участники, получавшие Дюпиксент, достигли большей реакции, определяемой как чистая или почти чистая кожа, и испытали уменьшение зуда после 16 недель лечения.

Дюпиксент может вызывать побочные эффекты, такие как серьезные аллергические реакции и проблемы с глазами, такие как розовый глаз (конъюнктивит) и воспаление роговицы (кератит). Если пациенты испытывают новые или ухудшающиеся глазные симптомы, такие как покраснение, зуд, боль или визуальные изменения, им следует проконсультироваться с врачом. Наиболее частые побочные эффекты включают реакции в месте инъекции; герпес во рту или на губах; и воспаление глаз и век, включая покраснение, отек и зуд.

Безопасность и эффективность Дюпиксента при лечении астмы не установлены. Пациентам, которые также страдают астмой, не следует корректировать или прекращать лечение астмы, не посоветовавшись со своим врачом.

FDA удовлетворило заявку на получение статуса Dupixent Priority Review и прорывной терапии.

FDA предоставило разрешение на использование Dupixent компании Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает общественное здоровье, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарств для человека и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком, а также медицинских устройств. Агентство также отвечает за безопасность и сохранность пищевых продуктов, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.

###



Связанная информация


  • Текущее содержание с:

Атопический дерматит (экзема) | Мичиган Медицина

Обзор темы

Что вызывает атопический дерматит?

Причина атопического дерматита не ясна, но он влияет на способность вашей кожи удерживать влагу.Ваша кожа становится сухой, зудящей и легко раздражаемой.

Большинство людей с атопическим дерматитом в личном или семейном анамнезе страдали аллергией, например сенной лихорадкой (аллергическим ринитом) или астмой.

Каковы симптомы?

Атопический дерматит начинается с сухой кожи, которая часто вызывает сильный зуд. Расчесывание вызывает покраснение и раздражение (воспаление) сухой кожи. Часто происходит заражение. Могут появиться крошечные бугорки, похожие на маленькие волдыри, из которых сочится жидкость или покрыться коркой. Эти симптомы - сухость, зуд, расчесывание и воспаление - могут появляться и исчезать.Со временем повторяющаяся сыпь может привести к жесткости и утолщению кожи.

Легкий атопический дерматит поражает небольшой участок кожи, время от времени может вызывать зуд. Атопический дерматит средней и тяжелой степени охватывает большие участки кожи и чаще вызывает зуд. И временами зуд может быть сильным.

В зависимости от возраста люди склонны к появлению сыпи на определенных частях тела. Обычные места для младенцев включают кожу головы и лицо (особенно на щеках), переднюю часть колен и заднюю часть локтей. У детей общие области включают шею, запястья, ноги, щиколотки, складки на локтях или коленях и между ягодицами. У взрослых сыпь часто появляется в складках на локтях или коленях, а также на затылке.

Как диагностируется атопический дерматит?

Врач обычно может определить, есть ли у вас атопический дерматит, проведя медицинский осмотр и задав вопросы о вашем прошлом здоровье.

Ваш врач может порекомендовать пройти тест на аллергию, чтобы определить причины, вызывающие сыпь.Тесты на аллергию может сделать аллерголог (иммунолог) или дерматолог.

Как лечится?

Атопический дерматит обычно лечат с помощью лекарств, которые наносятся на кожу (лекарства местного действия). Также важен бережный уход за кожей, в том числе использование большого количества увлажняющего крема.

Раннее лечение может предотвратить ухудшение симптомов.

Если местные лекарства не помогают, ваш врач может назначить другие методы лечения, такие как таблетки, фототерапия или инъекции.

Причина

Причина атопического дерматита неизвестна. Но у большинства людей в личном или семейном анамнезе есть аллергия, например, сенная лихорадка (аллергический ринит). Воспаление кожи, вызывающее сыпь при атопическом дерматите, считается разновидностью аллергической реакции.

Зуд и сыпь могут быть вызваны многими причинами, в том числе:

  • Аллергенами, такими как пылевые клещи, пыльца, плесень или перхоть животных.
  • Жесткое мыло или моющие средства, натирание кожи и ношение шерсти.
  • Раздражители на рабочем месте, такие как пары и химические вещества.
  • Перемены погоды, особенно сухие и холодные.
  • Изменения температуры, например внезапное повышение температуры. Это может вызвать потоотделение и зуд. Лежание под одеялом, вход в теплую комнату или выход из теплого душа на более холодный воздух - все это может вызвать зуд.
  • Напряжение. Такие эмоции, как разочарование или смущение, могут привести к еще большему зуду и царапинам.
  • Определенные продукты, такие как яйца, арахис, молоко, соя или продукты из пшеницы, если у вас на них аллергия.Но эксперты не согласны с тем, могут ли продукты вызывать атопический дерматит.
  • Чрезмерная стирка. Повторное мытье сушит верхний слой кожи. Это может привести к более сухой коже и усилению зуда, особенно в зимние месяцы с низкой влажностью.

Симптомы

Главный симптом атопического дерматита - зуд. Зуд может быть сильным и постоянным, особенно ночью. Расчесывание пораженного участка кожи обычно вызывает сыпь. Сыпь красная и пятнистая, может быть длительной (хронической) или приходить и уходить (повторяться).Сыпь может:

  • Образовать язвы, заполненные жидкостью, которые могут сочиться жидкостью или покрыться коркой. Это может произойти при трении или царапинах кожи или при наличии кожной инфекции. Это называется острой (внезапной или непродолжительной) мокнущей сыпью.
  • Быть чешуйчатым и сухим, красным и зудящим. Это называется подострой (более продолжительной) сыпью.
  • От постоянного царапания (лихенификации) становится жестким и толстым.

Насколько серьезны ваши симптомы, зависит от того, насколько большой участок кожи поражен, насколько сильно вы расчесываете сыпь и от того, заразилась ли сыпь.

Чаще всего поражаются лицо, кожа головы, шея, руки и ноги. Сыпь также часто встречается на сгибаемых участках, например на тыльной стороне коленей и внутренней стороне локтей. Высыпания в паху или в области подгузников встречаются редко. В том, как выглядит и ведет себя сыпь, могут быть возрастные различия.

  • Дети (от 2 месяцев до 2 лет): Сыпь часто покрывается коркой или выделяется жидкостью. Чаще всего это проявляется в зимние месяцы в виде сухих красных пятен на щеках.
  • Дети (от 2 до 11 лет): Сыпь обычно сухая. Но он может пройти несколько этапов от мокнущей сыпи до красной сухой сыпи, которая вызывает утолщение кожи. Эта утолщенная кожа называется лихенификацией. Часто возникает после исчезновения сыпи.

У подростков и взрослых атопический дерматит часто проходит с возрастом.

What Happens

Атопический дерматит чаще всего встречается у младенцев и детей.Большинство детей перерастают это. Но у некоторых подростков и взрослых по-прежнему возникают проблемы с этим, хотя обычно все не так плохо, как в детстве.

Состояние может повлиять на отношение детей к себе. Если другие люди видят сыпь, ребенок может чувствовать себя неловко, и, возможно, его нужно успокоить.

Осложнения

Атопический дерматит может вызывать проблемы со сном. Зуд, вызванный атопическим дерматитом, особенно во время обострения, может затруднить засыпание или хороший сон детям.

Кожные инфекции чаще возникают у людей с атопическим дерматитом. Кожа может покраснеть и стать теплой, и может подняться температура. Кожные инфекции лечат антибиотиками.

Одним из видов кожной инфекции является герпетическая экзема. Это происходит при заражении атопического дерматита вирусом простого герпеса. Сыпь, скорее всего, образует волдыри, может начать кровоточить и покрыться коркой. У вас также может быть высокая температура. Это серьезная инфекция, поэтому немедленно обратитесь к врачу.

Что увеличивает ваш риск

Основным фактором риска атопического дерматита является наличие этого состояния в семейном анамнезе.Вы также подвержены риску, если у членов семьи астма, аллергический ринит или другие аллергии.

Когда вам следует позвонить своему врачу?

Позвоните своему врачу, если у вас или вашего ребенка есть атопический дерматит и:

  • Зуд вызывает у вас или вашего ребенка раздражительность.
  • Зуд мешает повседневной деятельности или сну.
  • Язвы с корками или мокнущими корками, серьезные царапины, обширная сыпь, сильное обесцвечивание кожи или жар, сопровождающийся сыпью.
  • На руках или пальцах образуются болезненные трещины.
  • Атопический дерматит на руках мешает повседневной учебе, работе или домашней деятельности.
  • Развиваются признаки бактериальной инфекции. К ним относятся:
    • Повышенная боль, отек, покраснение, нежность или жар.
    • Красные полосы, идущие от области.
    • Выделение гноя.
    • Температура 100,4 ° F (38 ° C) или выше без какой-либо другой причины.

К кому обратиться

По вопросам диагностики и лечения атопического дерматита проконсультируйтесь по телефону:

Если есть подозрение, что пищевая или другая аллергия является фактором атопического дерматита, вы можете обратиться к аллергологу (иммунологу) для специализированного обследования.Дополнительную информацию см. В разделе Пищевая аллергия.

Экзамены и тесты

Большинство случаев атопического дерматита можно диагностировать на основании истории болезни и физического осмотра.

Тест на аллергию

Ваш врач может порекомендовать пройти тестирование на аллергию, чтобы выяснить, что может быть причиной вашего атопического дерматита. Тест на аллергию наиболее полезен для людей с атопическим дерматитом, у которых также есть респираторная аллергия или астма.

Тестирование также может помочь выяснить, ухудшают ли состояние определенные продукты, такие как яйца или орехи.Поговорите со своим врачом о тестировании на аллергию, прежде чем вносить изменения в рацион.

Если считается, что конкретный аллерген вызывает ваш атопический дерматит, вы и ваш врач обсудите, как удалить его из своего рациона или окружающей среды, внимательно наблюдая и записывая ваши симптомы.

Обзор лечения

Лечение атопического дерматита зависит от типа сыпи. В большинстве легких случаев можно лечить дома с помощью увлажняющих средств, особенно увлажняющих средств, восстанавливающих кожный барьер, и бережного ухода за кожей.В большинстве случаев сыпь и зуд можно контролировать в течение 3 недель.

  • Увлажняющие средства - ключевой компонент в лечении атопического дерматита. Используйте много увлажняющего крема (и используйте его несколько раз в день), чтобы уменьшить зуд, предотвратить обострение сыпи и помочь ее заживлению.
  • Лекарства, наносимые на кожу (лекарства местного действия), включают:
    • Кортикостероиды , которые уменьшают зуд и помогают заживлению сыпи. Они могут понадобиться даже при легком атопическом дерматите, когда сыпь обостряется.Обычно для этого хорошо подходят низкие дозы кортикостероидов. При умеренном или тяжелом атопическом дерматите используются более сильные кремы с кортикостероидами.
    • Кризаборол (Eucrisa) , мазь, используемая для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести. Он помогает заживлению сыпи и уменьшает зуд и покраснение.
    • Ингибиторы кальциневрина , которые также уменьшают зуд и помогают заживлению сыпи. Эти лекарства используются для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени.

Ваш врач может поговорить с вами о отбеливающих ваннах и влажных обертываниях.Он или она объяснит вам, как использовать эти методы лечения.

Раннее лечение может предотвратить ухудшение симптомов.

При высыпаниях, которые не проходят с помощью лекарств или увлажняющих средств, лечение может включать:

  • Высокодействующие кортикостероиды местного действия. Их можно использовать, когда сыпь покрывает большие участки тела. Их также можно использовать при возникновении осложнений, таких как кожные инфекции.
  • Воздействие ультрафиолетового (УФ) света, с другими лекарствами или без них, в клинике или кабинете врача.Варианты включают фототерапию.
  • Лекарства, такие как циклоспорин, дупилумаб или интерферон. Иногда их применяют у взрослых, если другие методы лечения не работают.

Лечение зуда может включать антигистаминные препараты. Также могут помочь ванны с коллоидной овсянкой (например, Aveeno) или наложение влажных повязок на сыпь на 30 минут несколько раз в день.

В тяжелых случаях может потребоваться госпитализация. Кратковременное пребывание в больнице позволяет быстро контролировать состояние.

Что думать

Консультации могут быть полезны детям и взрослым с атопическим дерматитом. Разговор с консультантом может помочь уменьшить стресс и беспокойство, вызванные атопическим дерматитом, и помочь человеку справиться с этим заболеванием.

Профилактика

Если ваш ребенок подвержен риску развития атопического дерматита из-за его наличия у вас или других членов семьи или другой аллергии, эти шаги могут помочь предотвратить сыпь или уменьшить ее тяжесть:

  • Если возможно, кормите ребенка грудью не менее 6 месяцы.Грудное вскармливание может укрепить иммунную систему вашего ребенка.
  • Когда вы будете готовы давать ребенку твердую пищу, поговорите со своим врачом. Спросите, следует ли вашему ребенку избегать продуктов, которые часто вызывают пищевую аллергию, таких как яйца, арахис, молоко, соя и пшеница.

Можно предотвратить аллергию на арахис, дав ребенку арахисовый белок, когда он начинает твердую пищу. Спросите врача вашего ребенка о том, когда и как включать арахисовый белок в рацион вашего ребенка. Если у вашего ребенка атопический дерматит, вы можете предотвратить аллергию на арахис, введя продукты из арахиса на ранней стадии.

Домашнее лечение

Домашнее лечение атопического дерматита включает в себя уход за кожей и избегание вещей, которые ее раздражают.

Позаботьтесь о своей коже

  • Примите душ или ванну в теплой (не горячей) воде. Промокните кожу насухо мягким полотенцем и сразу же нанесите увлажняющий крем.
  • Не пользуйтесь вещами, которые вызывают раздражение или усугубляют сыпь, например, мылом, сушащим кожу, духами, царапающей одеждой или постельным бельем.
  • Избегайте возможных аллергенов, вызывающих сыпь или усугубляющих сыпь, таких как пылевые клещи, шерсть животных и некоторые продукты.

Избавьтесь от зуда и царапин

  • Держите ногти подстриженными и гладкими, чтобы не повредить кожу, когда вы ее поцарапаете.
  • Используйте защитные повязки, чтобы не натирать пораженный участок. Наденьте на руки ребенка варежки или хлопковые носки, чтобы он или она не поцарапали эту область.

Избегайте солнца и стресса

  • Воздействие естественного солнечного света может быть полезно при атопическом дерматите, но важно избегать солнечных ожогов.Слишком много солнца, потоотделение и / или слишком высокая температура также могут вызвать раздражение кожи. Когда вы используете солнцезащитный крем, выбирайте его для чувствительной кожи.
  • Снимите стресс, чтобы помочь вашей коже и предотвратить обострение высыпаний. Попробуйте методы релаксации, модификации поведения или биологической обратной связи. Также полезен массаж, особенно у детей.

Лекарства

Лекарства от атопического дерматита используются для облегчения зуда и лечения сыпи. Если у вас или у вашего ребенка очень легкий зуд и сыпь, вы можете справиться с этим без лекарств, используя домашнее лечение и профилактические меры. Но если симптомы ухудшаются, несмотря на лечение в домашних условиях, вам нужно будет обратиться за медицинской помощью, чтобы цикл зуд-царапина-сыпь не вышел из-под контроля.

Выбор лекарств

Лекарства для местного применения, такие как кремы или мази, наносятся непосредственно на кожу.

  • Кортикостероиды для местного применения являются наиболее распространенным и эффективным средством лечения атопического дерматита. Кортикостероиды местного действия используются только в течение коротких периодов времени, так как они могут вызвать усадку кожи или изменение текстуры.Это особенно актуально для чувствительных участков кожи, таких как лицо, шея или пах.
  • Crisaborole (Eucrisa) - мазь, используемая для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести. Это лекарство представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4), который хорошо лечит кожу и помогает облегчить такие симптомы, как зуд и покраснение. При нанесении он может вызвать жжение или покалывание.
  • Ингибиторы кальциневрина хорошо подходят для лечения атопического дерматита.Но они могут ослабить иммунную систему организма, поэтому использовать их нужно осторожно. Крем пимекролимус (Элидел) и мазь такролимуса (Протопик) одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения атопического дерматита у людей старше 2 лет.
    • Эти лекарства считаются безопасными. Но FDA обеспокоено тем, что может существовать связь между этими лекарствами и раком, а также повышенный риск кожных инфекций. FDA требует, чтобы пимекролимус и такролимус имели этикетки, предупреждающие об этих возможных проблемах.
    • Оба этих лекарства могут вызвать покалывание или жжение при попадании на сыпь. По мере заживления сыпи это будет менее заметно. Чувство жжения может усиливаться при приеме мази такролимуса.

И кортикостероиды, и ингибиторы кальциневрина являются сильнодействующими лекарствами, поэтому обязательно следуйте указаниям врача. Их не следует использовать в течение длительного времени, поэтому используйте их только до тех пор, пока врач не назначит их. И любая кожа, на которой есть эти лекарства, не должна быть покрыта каким-либо материалом, который препятствует попаданию воздуха на вашу кожу, если только ваш врач не скажет вам об этом.

Прочие лекарства включают:

  • Антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты. Эти лекарства используются при инфицировании сыпи. Кожа, поврежденная царапинами и воспалением, может инфицироваться.
  • Антигистаминные препараты. Их часто используют для лечения зуда при атопическом дерматите. Они также могут помочь вам уснуть, когда возникает сильный ночной зуд. Но гистамины не всегда участвуют в возникновении зуда при атопическом дерматите, поэтому эти лекарства могут помочь не всем.Не давайте ребенку антигистаминные препараты, если предварительно не посоветовались с врачом.
  • Циклоспорин, дупилумаб (Дюпиксент) или интерферон. Их иногда применяют у взрослых, если другое лечение не помогает.

Другое лечение

Другое лечение атопического дерматита включает световую терапию и дополнительную медицину.

Световая терапия

Тяжелый атопический дерматит можно лечить, подвергая пораженную кожу воздействию ультрафиолетового (УФ) света.Есть два типа ультрафиолетового света: ультрафиолет А (UVA) и ультрафиолет B (UVB). Фототерапия использует UVA, UVB или комбинацию UVA и UVB.

Слишком частое пребывание на солнце и световое лечение (например, лечение УФА или УФВ) увеличивает риск рака кожи.

Дополнительная медицина

Дополнительная медицина может быть полезной при лечении атопического дерматита. Некоторые небольшие исследования показали пользу от использования пробиотиков. Но нет убедительных научных доказательств того, что они помогают.

Поговорите со своим врачом о любой дополнительной медицинской практике, которую вы хотели бы попробовать или уже используете. Ваш врач может помочь вам лучше управлять своим здоровьем, если он или она знает обо всех ваших методах лечения.

Список литературы

Цитаты

  1. Togias A, et al. (2017). Дополнительное руководство по профилактике аллергии на арахис в Соединенных Штатах: Отчет экспертной группы, спонсируемой Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний. Журнал аллергии и клинической иммунологии , 139 (1): 29-44. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.10.010. Проверено 23 августа 2017 г.

Консультации по другим работам

  • Бергер Т.Г. (2012 г.). Дерматологические нарушения. В SJ McPhee, MA Papadakis, eds., 2012 Current Medical Diagnosis and Treatment, 51-ed., Pp. 93–163. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
  • Бибер Т (2008). Механизмы заболевания: атопический дерматит. Медицинский журнал Новой Англии, 358 (14): 1483–1494.
  • Greer FR, et al. (2008). Влияние раннего диетического вмешательства на развитие атопического заболевания у младенцев и детей: роль ограничения питания матери, грудного вскармливания, времени введения прикорма и гидролизованных смесей. Педиатрия, 121 (1): 183–191. Также доступно в Интернете: http://pediatrics.aappublications.org/content/121/1/183.full.
  • Хабиф ТП (2010). Атопический дерматит. В клинической дерматологии, Цветное руководство по диагностике и терапии, 5-е изд.С. 154–180. Эдинбург: Мосби Эльзевьер.
  • Habif TP, et al. (2011). Атопический дерматит. В кожных заболеваниях: диагностика и лечение, 3-е изд., Стр. 71–76. Эдинбург: Сондерс.
  • Krakowski AC, et al. (2008). Лечение атопического дерматита в педиатрической популяции. Педиатрия, 122 (4): 812–824.
  • Schmitt J, et al. (2011). Экзема, дата поиска май 2009 г. Онлайн-версия Клинических данных BMJ: http://www.clinicalevidence. com.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 2 июля 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Мартин Дж.Габица, доктор медицины, семейная медицина,
, Кэтлин, Ромито, доктор медицины, врач семьи,
, Элизабет Т. Руссо, врач, терапевт
, Эллен К. Ро, доктор медицины, врач, так и дерматология,

По состоянию на: 2 июля 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинский обзор: Адам Хусни, доктор медицины - семейная медицина и Мартин Дж. Габика, доктор медицины - семейная медицина и Кэтлин Ромито, доктор медицины - семейная медицина, и Элизабет Т. Руссо, врач-терапевт и Эллен К. Ро, врач-дерматология,

Биологические методы лечения атопического дерматита: обновление (обзор)

Атопический дерматит (AD), также известный как атопическая экзема является распространенным хроническим или рецидивирующим воспалительным заболеванием кожи с значительное социальное и экономическое воздействие во всем мире, затрагивающее 2,1–4,9% взрослого населения и 15–20% детей (1,2). An сообщалось о росте распространенности БА, особенно в страны с низкими доходами (3).Кроме того, за последние десятилетия объем производства увеличился в 2–3 раза. распространенность в промышленно развитых странах (3). Обычно болезнь проявляется на ранней стадии. детство, как один из первых шагов «атопического марша», описывает естественную историю атопических проявлений, и это характеризуется сухостью кожи и обострениями интенсивных зудящие экзематозные поражения (4). Недавние исследования признают предрасположенность AD к персистированию в зрелость, при этом распространенность в течение всей жизни составляет 34,1% (5). Раннее начало, аллергический ринит и экзема рук в детстве являются факторами высокого риска стойких Нашей эры (5).AD - изнурительная кожа расстройство как у детей, так и у взрослых, а также тяжелые рефрактерные случаи представляют собой сложную задачу как для врачей, так и для пациентов. Примерно 20% пациентов с БА имеют формы от средней до тяжелой. болезней и вариантов лечения, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Администрация (FDA) имеет ограниченную или нулевую эффективность (5).

Этиология БА остается предметом изучения и интерпретация. Первоначально расцененный как аллергическое заболевание кожи, AD в настоящее время интерпретируется в контексте сложного взаимодействия между генетической предрасположенностью к дисфункциональному эпидермальному барьеру и / или липидный состав и воздействие вредной окружающей среды факторы.Следовательно, аллергия предположительно является эпифеноменом нарушение кожной барьерной функции у лиц с атопией. Аллерген сенсибилизация может быть причиной обострения болезни и стойкий узор (6,7).

Последние годы принесли значительные улучшения в выяснение сложных взаимодействий между кожным барьером, генетическими и факторы окружающей среды. Лучшее понимание патологического pathways - это ступенька к улучшенному управлению AD пациенты.

Цель этого обзора - обобщить тему тяжелый рефрактерный атопический дерматит с точки зрения нового лечебные иммуномодулирующие методы.Мы провели обзор различные биотерапевтические стратегии для лечения AD с акцентом на новые лечения. База данных PubMed была проконсультирована по следующим Ключевые слова: атопический дерматит или атопическая экзема и биопрепараты или биологическая обработка или лечение антителами. Мы выбрали статьи которые были опубликованы за последние пять лет на английском языке и приближаясь к теме биологической терапии AD. На основе их механизм действия, они классифицируются на: направленные на IgE терапия (Омализумаб), анти-ИЛ-4 (Дупилумаб) и анти-ИЛ-4 / ИЛ-13 агенты (лебрикизумаб, тралокинумаб), терапия, направленная на ИЛ-31 (Немолизумаб), анти-ИЛ-12/23 (Устекинумаб), блокада ИЛ-22 (Фезакинумаб), терапия, направленная на тимический стромальный лимфопоэтин (Тезепелумаб), ингибиторы фосфодиэстеразы (Апремиласт, Кризаборол) и ингибиторы JAK (тофацитиниб).

Дисбаланс T-helper 1 (Th2) / Th3 и связанный с ними цитокины - одна из граней патологических процессов БА. Несколько экспериментальных агентов были исследованы на предмет их потенциальные положительные эффекты при лечении AD за счет модуляции Гомеостаз Th2 / Th3.

Блокирование последствий тучных клеток и базофилов активация во время каскада аллергических воспалительных явлений основная терапевтическая цель, и использование Омализумаба открыло новая эра в лечении атопических заболеваний.Первоначально Омализумаб был одобрен FDA для лечения умеренных и тяжелых стойкая астма, неконтролируемая комбинацией от средних до высоких доз ингаляционных кортикостероидов и длительного действия β2-агонист, у взрослых и пациентов от 6 лет и старше, которые сенсибилизированы к многолетним аэроаллергенам (8,9). В 2014 г. FDA также одобрило Омализумаб для лечения хронических спонтанная крапивница у взрослых и детей старше 12 лет которые проявляют тяжелые симптомы, недостаточно контролируемые высокими дозами антигистаминных препаратов h2 (10). В Кроме того, было доказано, что Омализумаб приносит положительные результаты в пациенты с разными подтипами хронической индуцибельной крапивницы, аллергический ринит, эозинофильный эзофагит, пищевая аллергия и анафилаксия, а также премедикация при аллергенспецифических иммунотерапия, болезнь Чарджа-Стросса, эозинофильный средний отит, аллергический бронхолегочный аспергиллез, хронический риносинусит, буллезный пемфигоид, контактный дерматит и атопический дерматит (11–15).

Омализумаб - рекомбинантный гуманизированный моноклональный Антитело IgG1 состоит из 5% мышиной и 95% человеческой последовательности.Это предотвращает взаимодействие IgE с его рецепторами, распознавая и связывание с частью Fc (домен Ch4) свободной сыворотки или мембраносвязанная молекула иммуноглобулина Е В-клеток, но не IgE связаны с его рецепторами с высоким (FcεRI) или низким (CD23) сродством (16). Домен Ch4 служит сайт, с помощью которого IgE связывается со своими рецепторами (17).

Связывание Омализумаба со свободными растворимыми блоками IgE связывание IgE с его рецепторами и впоследствии притупляет высвобождение медиатора, вызванное аллергеном. После введения Омализумаба приводит к образованию растворимых иммунных комплексов со свободными IgE, обычно тримеры, которые выводятся ретикулоэндотелиальная система (17,18).Введение Омализумаба резко снижает уровень в сыворотке крови. свободного IgE (на 99% в первые два часа после приема), который впоследствии подавляет экспрессию IgE высокоаффинные рецепторы на иммунных клетках (18). Экспрессия FcεRI способствует презентация антигена ДК. Последние клетки имеют решающее значение в фенотипическом развитии клеток Th2 / Th3 и имеют задокументирована сверхэкспрессия FcεRI на поверхности ДК в аллергики (19,20). Кроме того, терапия нейтрализации IgE снижает сывороточную экспрессию некоторых цитокинов (таких как IL-5, −8, −13) и отрицательно регулирует рекрутирование иммунных клеток (Т-клетки, эозинофилы и макрофаги) к участкам воспаления (21).Таким образом, Омализумаб снижает как немедленная, так и поздняя фаза аллергического воспаления. Другой механизм действия включает тучные клетки и эозинофилы. апоптоз у пациентов с аллергией, получавших Омализумаб, по сравнению с элементы управления (22,23).

Анти-IgE терапия при БА дала противоречивые результаты. Хотя большинство данных небольших рандомизированных исследований, серий случаев и отчеты о клинических случаях документально подтверждают клиническую пользу и разрешение экземы, небольшое количество исследований не показало улучшения болезни с Омализумаб (24–33).Вариация ответа на лечение помогли определить пациентов, которые с наибольшей вероятностью ответят на анти-IgE терапия. Отсутствие мутаций филаггрина и более низких высот общего сывороточного IgE - факторы, связанные с вероятным благоприятным ответ на Омализумаб (34,35). Все исследования отметили безопасность профиль как у взрослого, так и у педиатрического населения, получавшего Омализумаб. Однако широкая вариабельность ответа на лечение остается в значительной степени неясным, в то время как отсутствие стандартизированных протоколов относительно дозирования в настоящее время остается без ответа задача. Еще одно примечательное заключение плацебо-контролируемых исследований показало, что улучшение клинического исхода пациентов, получавших Омализумаб был аналогичен улучшениям в контрольных группах (27,36).

По опыту авторов, в случае серии у трех пациентов с тяжелым рефрактерным атопическим дерматитом с атопическим диатез (сенсибилизация к клещам домашней пыли и умеренная сыворотка уровни общего IgE во всех трех случаях, одновременное существование астмы и ринит у одного пациента), Омализумаб, 300 мг ежемесячно, принес значительное улучшение болезни, которое произошло в течение первых три месяца лечения.

В 2017 году FDA одобрило Дупилумаб для лечение взрослых пациентов с атопическим рефрактерный дерматит, клинические исследования доказывают сопутствующий эффективность при других атопических расстройствах, таких как астма и назальный полипоз (37). Кроме того, Эффективность дупилумаба в отношении эозинофильных эзофагит и атопический дерматит у детей (37).

Дупилумаб - полностью человеческое моноклональное антитело. направлен против рецептора интерлейкина-4 (IL-4) α (IL-4Rα), который блокирует синергетические эффекты IL-4 и IL-13 на аллергические воспаление.Атопия - это неправильная секреция иммуноглобулин изотипа E в ответ на воздействие аллергена. Ил-4 и IL-13 являются ключевыми факторами аллергического воспаления Th3 и последовательная продукция IgE. И IL-4, и IL-13 передают сигнал через общий рецептор, IL-4Rα, для активации сигнальных белков [преобразователь сигнала и активатор транскрипции 6 (STAT6) и Янус-киназа-1 (JAK1)] (38). Ил-4 является важным положительным регулятором аллергического воспаления. Это индуцирует переключение класса изотипа иммуноглобулинов на IgE, способствует фенотип Th3, предотвращает апоптоз Т-клеток, оказывает резистентность Т-клеток к кортикостероидам и вызывает экспрессия VCAM-1 на эндотелиальных клетках, что впоследствии способствует набор клеток, характерных для аллергических воспаление (Т-клетки, эозинофилы, базофилы и моноциты) (39–41).Полиморфизмы генов в IL-4, -13 и IL-4Rα был связан с AD в определенных популяциях. (42–45).

Кроме того, IL-4 и -13 регулируют экспрессию гены, кодирующие белки, участвующие в восприимчивости кожи к коже патогены (46–48). Рецепторы IL-4, которые функционируют стимулируют экспрессию рецепторов IgE и цистеинил лейкотриена синтез также экспрессируется на тучных клетках (49).

Нацеливание на поляризацию Th3 с помощью Дупилумаба беспрецедентный прогресс в лечении средней и тяжелой степени огнеупорный АД.Монотерапия Дупилумабом или комбинированная терапия связаны с эффективным контролем болезни, улучшением состояния кожи поражения, значительное уменьшение зуда и существенное вклад в снижение качества жизни пострадавших пациентов (50). Доказано, что дупилумаб снижает экспрессия уровней биомаркеров Th3 и генов, связанных с активация Т-клеток и поддержка генетического профиля в функции кожного барьера. Данные о молекулярной сигнатуре показали, что после 4 недель лечения Дупилумабом транскриптом кожных поражений БА напоминал транскриптом непоражающих кожа (51).Сборник клинических исследования, в которых участвовало большое количество пациентов с умеренной тяжелая AD по сравнению с контрольными группами исследовали эффективность и безопасность Дупилумаба в нашей эры (50–57). Все без исключения доказательства доказали быстрое и заметное улучшение активности болезни, до плацебо группа и безопасный профиль администрирования.

Последний играет патогенную роль при БА. это сверхэкспрессируется в кожных поражениях пациентов с БА и, по-видимому, участвовать в нарушении эпидермального барьера путем отрицательно регулирует экспрессию генов, кодирующих важнейшие структурные белки (лорикрин, инволюкрин) (48).Блокирование биологических путей IL-13 с лебрикизумабом и тралокинумабом вызывало значительную клиническую улучшение при умеренной и тяжелой АД в небольшом количестве исследований (58–60). Однако сопутствующие актуальные кортикостероидная терапия у зарегистрированных пациентов ограничивает данные относительно их эффективность. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения их положительные эффекты при AD.

IL-31, цитокин, экспрессируемый преимущественно Th3 лимфоциты, функции, направленные на кератиноциты, эпителиальные клетки, эозинофилы, базофилы и моноциты.ИЛ-31 сверхэкспрессируется в кожные поражения AD и стимуляция IL-31 в мышиных моделях вызывает воспалительное кожное зудящее заболевание (61,62). А Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2 отметило: профиль значительного клинического улучшения у взрослых пациентов с рефрактерная АД от умеренной до тяжелой по сравнению с группой плацебо (63). Продолжительность исследования (только 12 недель) ограничили результаты. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить профиль долгосрочной эффективности и безопасности.

Устекинумаб представляет собой моноклональный человеческий иммуноглобулин G1κ. антитело, которое нацелено на общую субъединицу p40, разделяемую IL-12 и -23.IL-23 необходим для развития клеток Th27, ключевых эффекторов в воспаление и повреждение тканей, участвующих в нескольких заболеваниях (65). Кроме того, IL-23 индуцирует воспаление, подобное атопическому дерматиту, в экспериментальных моделях на мышах уровень ИЛ-23 в сыворотке положительно коррелирует с тяжестью заболевание среди детей с БА (66,67). Результаты, касающиеся применения устекинумаба при лечении БА принес неубедительные результаты. Хотя в нескольких отчетах о случаях предположили эффективность Устекинумаба при тяжелой БА, некоторые другие показывают умеренный эффект или его отсутствие (68–73).В многофакторная этиопатология вариабельности БА может объяснить ответ на лечение Устекинумабом. Недавно Нода и др. показали преобладающий иммунный паттерн Th27 у азиатских пациентов с БА. (74). Такие данные ценны для выявление лиц, которые с наибольшей вероятностью извлекут выгоду из терапия. Необходимы дальнейшие исследования для определения применимости Устекинумаб в лечении AD.

Фезакинумаб, антитело против IL-22 прогрессивное и устойчивое клиническое улучшение БА средней и тяжелой степени тяжести (7).

TSLP является основным провоспалительным цитокином в обоих острые и хронические поражения кожи АД. Однако информации нет пока есть в наличии (7).

Апремиласт представляет собой пероральную фосфодиэстеразу 4 (PDE4) ингибитор одобрен FDA для лечения обструктивного легочная болезнь, псориаз бляшек и псориатический артрит (75). Лейкоциты пациентов с AD демонстрирует повышенную активность PDE, особенно PDE4 (76). Апремиласт подавляет провоспалительная транскрипция цитокинов нескольких медиаторов (TNF-α, IL-12, IL-2, IFN-γ, IL-5 и -8) и другие клеточные ответы (77).Кроме того, Апремиласт увеличивает выработку ИЛ-10, мощного супрессора. воспалительных цитокинов (78). Лечение Апремиластом оказалось эффективным и безопасным для обоих взрослых. и дети с тяжелой формой БА. Недавние клинические испытания продемонстрировали потенциал апремиласта в качестве варианта лечения БА (79–81).

Меполизумаб, гуманизированный моноклональный анти-IL-5 антитело, ритуксимаб, химерное моноклональное антитело против CD20, a пан-маркер В-лимфоцитов, а также ингибиторы опухоли фактор / рецептор некроза-α (TNF-α), такой как инфликсимаб, этанерцепт, и адалимумаб привели к умеренному и периодическому улучшению АД. (82–87).Высокие дозы иммуноглобулинов для внутривенного введения (ВВИГ) были исследованы на их иммуномодулирующие эффекты у БА от умеренной до тяжелой и не принесла значительных улучшений (86–88). Более ранние исследования рекомбинантного человека интерферон-γ (rhIFN-γ) доказал свою эффективность в снижении клинического степень тяжести БА (89–92). Однако rhIFN-γ в настоящее время не одобрен FDA для AD (86). Агенты, модулирующие Т-клетки, такие как Эфализумаб и Алефацепт, оказались неэффективными. для получения впечатляющих результатов у взрослых пациентов с умеренным и тяжелая АД (93,94).Кроме того, Эфализумаб был добровольно снято с рынка из-за риска серьезных неврологические побочные реакции, вызванные реактивацией Джона Вирус полиомы человека Каннингема (86).

Споры относительно использования иммунотерапия аллергеном (АИТ) у пациентов с БА. Данные свидетельствуют о том, что AIT улучшает клиническое течение AD, ссылаясь на его потенциальную форму лечения. Отчеты о случаях и небольшие когортные исследования показали: эффективность AIT по AD (95,96). А многоцентровое рандомизированное исследование, в которое вошли 89 взрослых пациентов с БА и сенсибилизация к клещам домашней пыли, 51 из которых прошли исследование, оценивая полезность AIT, наблюдало улучшение заболевание и снижение потребности в местных кортикостероидах (95).Мета-анализ восьми рандомизированные исследования с участием 385 пациентов показали средний уровень доказательства эффективности АИТ при БА (96). Как показывает перспективный плацебо-контролируемое исследование, в которое вошли 168 пациентов с БА, АИТ полезен только при тяжелой БА, с оценкой SCORAD выше 50 (97). Систематический обзор с использованием Оценка оценки, разработки и оценки рекомендаций (GRADE) подход сообщил об улучшении клинических симптомов БА. Тем не менее, исследование также отметило силу рекомендации для использование СИТ у пациентов с БА как слабое, что указывает на необходимость высококачественные доказательства в поддержку АИТ при БА (98).Несколько исследований сублингвальных иммунотерапия у пациентов с БА приводит аргументы в пользу АИТ как безопасная и эффективная стратегия (99–101). Противопоказаний к АИТ при БА нет; АИТ не ухудшает Нашей эры (102).

Первоначально одобрен для лечения ревматоидных заболеваний. артрит, тофацитиниб, пероральный низкомолекулярный ингибитор JAK, который действует путем блокирования передачи сигналов нескольких цитокинов Th3 (IL-4, -5 и −13), выглядит многообещающим в AD (103). Многие цитокины, участвующие в AD, используют биологические пути JAK.Последний включает несколько белков тирозинкиназы, которые взаимодействуют с общей γ-цепью рецепторов цитокинов, чтобы инициировать цитокин-опосредованные ответы.

Утверждена мазь с ингибитором ФДЭ для местного применения. FDA при местном лечении пациентов с БА не менее 2 лет (104). Это оказалось уменьшить воспаление кожи и зуд по сравнению с контрольной группой, с тем недостатком, что он менее эффективен, чем низкая потенция местные кортикостероиды (105). В в отличие от местных кортикостероидов, местные ингибиторы PDE не представляют риск телеангиэктазии и атрофии кожи (105).

Атопический дерматит представляет собой проблему для врачей и пациенты, особенно в тяжелых формах болезни. Недавний прогрессирует в понимании патофизиологии атопического дерматит лежит в основе его многогранности и допускает введение новых веществ для системного и местного лечения тяжелый атопический дерматит. Новые терапевтические стратегии принесли огромные успехи в управлении огнеупорными и обычными лечение, тяжелый атопический дерматит. Надежные доказательства говорят о эффективность Dupliumab, в то время как другие иммуномодулирующие агенты, такие как Немолизумаб, Лебрикизумаб, Тралокинумаб, Устекинумаб и Апремиласт многообещающе, но необходимы дополнительные данные, чтобы подтвердить их полезность и безопасность при атопическом дерматите.Специфический для аллергена иммунотерапия может быть использована в отдельных случаях атопического дерматит.

Не применимо.

Финансирование получено не было.

Не применимо.

DD и IN отвечали за анализ текущие опубликованные данные и способствовали написанию рукописи и критически пересматривая его на предмет важного интеллектуального содержания. Обе авторы прочитали и одобрили представленную окончательную версию.

Не применимо.

Не применимо.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересы.

1

Барбарот С., Озьер С., Гадкари А., Джироломони Дж., Пуч Л., Симпсон Е. Л., Марголис Д. Д., де Брюин-Веллер М. и Eckert L: Эпидемиология атопического дерматита у взрослых: результаты из международного исследования. Аллергия. 73: 1284–1293. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

2

Ашер М.И., Монтефорт С., Бьеркстен Б., Лай К.К., Страчан Д.П., Вейланд С.К. и Уильямс Х .: Исследование третьей фазы ISAAC Группа: Мировые временные тенденции в распространенности симптомов астма, аллергический риноконъюнктивит и экзема в детстве: Первый и третий этапы ISAAC повторяются в разных странах опросы.Ланцет. 368: 733–743. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

3

Nutten S: Атопический дерматит: Глобальный эпидемиология и факторы риска. Энн Нутр Метаб. 66 Дополнение 1: 8–16. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

4

Дхармаж СК, Лоу А.Дж., Мэтисон М.К., Берджесс JA, Аллен KJ и Abramson MJ: Атопический дерматит и атопический марш снова. Аллергия.69: 17–27. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

5

Морц К.Г., Андерсен К.Э., Деллгрен К. Барингтон Т и Биндслев-Дженсен С: Атопический дерматит от от подросткового до взрослого возраста в когорте TOACS: распространенность, настойчивость и сопутствующие заболевания. Аллергия. 70: 836–845. 2015 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

6

Константин ММ: ценность и влияние патча тестирование у пациентов с аллергическим контактным дерматитом.Rom J Lab Med. 20: 101–106. 2012.

7

Монтес-Торрес А, Льямас-Веласко М, Перес-Плаза А, Солано-Лопес Дж. И Санчес-Перес Дж .: Биологические Лечение атопического дерматита. J Clin Med. 4: 593–613. 2015 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

8

Милгром Х., Фик Р. Б. Младший, Су Дж. К., Рейманн Дж. Д., Буш Р.К., Уотрус М.Л. и Мецгер В.Дж.: Лечение аллергической астмы. с моноклональным анти-IgE-антителом.Исследовательская группа rhuMAb-E25. N Engl J Med. 341: 1966–1973. 1999. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

9

Салви С.С. и Бабу К.С.: Лечение аллергическая астма с моноклональными антителами против IgE. N Engl J Med. 342: 1292–1293. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

10

Ву KC и Джаббар-Лопес ZK: Омализумаб, ан MAb против IgE, одобрено для лечения хронических идиопатическая / спонтанная крапивница.J Invest Dermatol. 135: 13–15. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

11

Магерл М, Альтрихтер С, Борзова Э., Хименес-Арнау А., Граттан С.Е., Лоулор Ф., Мателье-Фусаде П., Мешкова RY, Zuberbier T, Metz M и др.: Определение, диагностическое тестирование, и лечение хронической индуцибельной крапивницы - EAACI / GA (2) Обновление и пересмотр согласованных рекомендаций LEN / EDF / UNEV 2016 г. Аллергия. 71: 780–802. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

12

Вашишт П и Казале Т: Омализумаб для лечение аллергического ринита.Экспертное мнение Biol Ther. 13: 933–945. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

13

Лойзу Д., Энав Б., Комлоди-Пастор Э., Хидер П, Ким-Чанг Дж., Нунан Л., Табер Т., Каушал С., Лимгала Р., Браун М., и др.: пилотное исследование омализумаба при эозинофильном эзофагите. PLoS One. 10: e01134832015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

14

Либерман JA и Chehade M: Использование омализумаб при лечении пищевой аллергии и анафилаксии.Curr Аллергия, астма, Rep. 13: 78–84. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

15

Эль-Кутоб Д: Использование омализумаба не по назначению. Clin Rev Allergy Immunol. 50: 84–96. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

16

Райт Дж.Д., Чу Х.М., Хуанг СН, Ма Ц., Чанг TW и Lim C: Структурная и физическая основа анти-IgE терапии. Sci Rep.5: 115812015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

17

Лю Дж., Лестер П., Строитель С. и Шир С.Дж .: Характеристика образования комплекса гуманизированным анти-IgE моноклональные антитела и моноклональные IgE человека.Биохимия. 34: 10474–10482. 1995. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

18

Brownell J и Casale TB: анти-IgE терапия. Immunol Allergy Clin North Am. 24: 551–568. 2004 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

19

Саллманн Э., Райнингер Б., Брандт С., Душек N, Hoflehner E, Garner-Spitzer E, Platzer B, Dehlink E, Hammer M, Holcmann M и др.: Высокоаффинные рецепторы IgE на дендритных клетках усугубляют Th3-зависимое воспаление.J Immunol. 187: 164–171. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

20

Rissoan MC, Soumelis V, Kadowaki N, Grouard G, Briere F, de Waal Malefyt R и Liu YJ: Reciprocal контроль дифференцировки Т-хелперных и дендритных клеток. Наука. 283: 1183–1186. 1999. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

21

Нога О, Ханф Джи и Кункель Джи: иммунологические и клинические изменения у аллергических астматиков после лечения с омализумабом.Int Arch Allergy Immunol. 131: 46–52. 2003 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

22

Китаура Дж., Сонг Дж., Цай М, Асаи К., Маэда-Ямамото М., Моксаи А., Каваками И., Лю FT, Лоуэлл, Калифорния, Барисас BG и др.: Доказательства того, что молекулы IgE опосредуют спектр влияние на выживание и активацию тучных клеток за счет агрегации FcepsilonRI. Proc Natl Acad Sci USA. 100: 12911–12916. 2003 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

23

Нога О, Ханф Дж., Брахманн I, Клюккен А.С., Кляйне-Теббе Дж., Россо С., Кункель Дж., Сутторп Н. и Сейболд Дж .: Влияние лечения омализумабом на периферические эозинофилы и Функция Т-лимфоцитов у пациентов с аллергической астмой.J аллергия Clin Immunol. 117: 1493–1499. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

24

Lane JE, Cheyney JM, Lane TN, Kent DE и Cohen DJ: Лечение непокорного атопическим дерматитом с омализумаб. J Am Acad Dermatol. 54: 68–72. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

25

Тайват С и Сангасапавилия А: Лечение омализумабом при тяжелом атопическом дерматите у взрослых.Азиатский Pac J Allergy Immunol. 29: 357–360. 2011.PubMed / NCBI

26

Фернандес-Антон Мартинес MC, Лейс-Досил V, Альфагеме-Рольдан Ф, Паравизини А., Санчес-Рамон С. и Суарес Фернандес Р: Омализумаб для лечения атопического дерматита. Actas Dermosifiliogr. 103: 624–628. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

27

Айенгар С.Р., Хойте Э.Г., Лоза А., Бонаккорсо S, Chiang D, Umetsu DT и Nadeau KC: Иммунологические эффекты омализумаб у детей с тяжелым рефрактерным атопическим дерматитом: A рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование.Внутренняя арочная аллергия Иммунол. 162: 89–93. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

28

Веллинг П., Сковаш Д., Пабст С., Янсен Е., Tuleta I и Grohé C: улучшение качества жизни пациентов при сопутствующей аллергической астме и атопическом дерматите: один год наблюдение за терапией омализумабом. Eur J Med Res. 16: 407–410. 2011 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

29

Ким DH, Пак KY, Ким Би Джей, Ким Мин и Мун СК: Антииммуноглобулин Е в лечении рефрактерной атопической дерматит.Clin Exp Dermatol. 38: 496–500. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

30

Романо С, Селлитто А, Де Фанис Ю, Balestrieri A, Savoia A, Abbadessa S, Astarita C и Lucivero G: Омализумаб при трудно поддающихся лечению дерматологических состояниях: Клинические и иммунологические особенности из ретроспективной реальной жизни опыт. Clin Drug Investigation. 35: 159–168. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

31

Виго П.Г., Гиргис К.Р., Пфуэце Б.Л., Кричлоу М.Э., Фишер Дж. И Хуссейн I. Эффективность терапии анти-IgE при пациенты с атопическим дерматитом.J Am Acad Dermatol. 55: 168–170. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

32

Хайль П.М., Маурер Д., Кляйн Б., Хульч Т. и Stingl G: терапия омализумабом при атопическом дерматите: истощение IgE не улучшает клиническое течение - рандомизированный, плацебо-контролируемое и двойное слепое пилотное исследование. J Dtsch Dermatol Ges. 8: 990–998. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

33

Кратен Р.А. и Сюй С.: Неудача омализумаб для лечения тяжелого атопического дерматита у взрослых.Варенье Acad Dermatol. 53: 338–340. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

34

Ван ХХ, Ли Ю.К. и Хуанг Ю.К.: Эффективность омализумаб у пациентов с атопическим дерматитом: систематический обзор и метаанализ. J Allergy Clin Immunol. 138: 1719–1722. 2016 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

35

Хотце М., Баурехт Х, Родригес Э., Чапман-Роте Н., Олерт М., Фёльстер-Холст Р., Адамски Дж., Иллиг Т., Ring J и Weidinger S: повышенная эффективность омализумаба при атопическом пациенты с дерматитом со статусом филаггрина дикого типа и выше сывороточные уровни фосфатидилхолинов.Аллергия. 69: 132–135. 2014 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

36

Андреэ Д.А. и Ван Дж .: Иммунологические эффекты Омализумаба у детей с тяжелым рефрактерным атопическим дерматитом: Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Педиатрия. 134 Приложение 3: S1602014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

37

Ширли М: Дупилумаб: первый глобальный одобрение.Наркотики. 77: 1115–1121. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

38

Гамильтон Дж. Д., Ангар Б. и Гутман-Ясский Е.: Обзор оценки препарата: Дупилумаб при атопическом дерматите. Иммунотерапия. 7: 1043–1058. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

39

Велла А., Тиг Т.К., Иле Дж., Капплер Дж. И Marrack P: Интерлейкин-4 (IL-4) или IL-7 предотвращает гибель покоящиеся Т-клетки: stat6, вероятно, не требуется для эффекта Ил-4.J Exp Med. 186: 325–330. 1997. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

40

Энелов Р., Барамки Д.Ф. и Бориш ЛК: Ингибирование эффекторных Т-лимфоцитов, опосредованное антагонизмом Ил-4. J Allergy Clin Immunol. 113: 560–562. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

41

Шлеймер Р.П., Стербинский С.А., Кайзер Дж., Бикель Калифорния, Клунк Д.А., Томиока К., Ньюман В., Лусцинскас Ф.В., Джимброне MA Jr, McIntyre BW и др.: IL-4 вызывает приверженность человека эозинофилы и базофилы, но не нейтрофилы к эндотелию.Ассоциация с экспрессией VCAM-1. J Immunol. 148: 1086–1092. 1992 г., PubMed / NCBI

42

Танака Т, Хитоми Й, Камбаяси Й, Хибино Й, Фукутоми Й, Сибата А, Сугимото Н., Хатта К., Эбосида А, Коношита Т. и др.: Различия в вовлечении локусов промоторная область и Ile50Val в гене А-цепи рецептора интерлейкина-4 между атопическим дерматитом и поллинозом японского кедра. Аллергол Int. 61: 57–63. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

43

Hackstein H, Hecker M, Kruse S, Bohnert A, Обер С., Дайхманн К.А. и Бейн Г.: новый полиморфизм в 5 промоторная область альфа-цепи человеческого рецептора интерлейкина-4 ген связан с уменьшением растворимого рецептора интерлейкина-4 уровни белка.Иммуногенетика. 53: 264–269. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

44

Херши Г.К., Фридрих М.Ф., Эссвайн Л.А., Thomas ML и Chatila TA: Связь атопии с мутация с усилением функции в альфа-субъединице интерлейкина-4 рецептор. N Engl J Med. 337: 1720–1725. 1997. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

45

Тамура К., Сузуки М, Аракава Х, Токуяма К. и Морикава A: исследования связи и ассоциации гена STAT6 полиморфизмы и аллергические заболевания.Int Arch Allergy Immunol. 131: 33–38. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

46

Howell MD, Fairchild HR, Kim BE, Bin L, Boguniewicz M, Redzic JS, Hansen KC и Leung DY: действуют цитокины Th3 на S100 / A11 для подавления дифференцировки кератиноцитов. J Invest Дерматол. 128: 2248–2258. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

47

Хауэлл, доктор медицины, Ким Би, Гао П, Грант А.В., Богуневич М., Дебенедетто А., Шнайдер Л., Бек Л.А., Барнс К.С. и Leung DY: Цитокиновая модуляция атопического дерматита филаггрин кожи выражение.J Allergy Clin Immunol. 120: 150–155. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

48

Ким Б.Е., Люнг Д.Ю., Богуневич М. и Хауэлл МД: экспрессия лорикрина и инволюкрина подавляется Th3 цитокины через STAT-6. Clin Immunol. 126: 332–337. 2008 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

49

Шей Ф. Х., Лам Б. К., Пенроуз Дж. Ф., Остин К. Ф. и Boyce JA: цитокины Т-хелперных клеток 2 типа координированно регулируют иммуноглобулин E-зависимая продукция цистеиниллейкотриена тучные клетки пуповинной крови человека: сильная индукция экспрессия лейкотриен-C (4) синтазы интерлейкином 4.J Exp Med. 193: 123–133. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

50

Бек Л.А., Тачи Д., Гамильтон Д.Д., Грэм Н.М., Бибер Т., Роклин Р., Мин Дж. Э., Рен Х., Као Р., Симпсон Е. и др.: Лечение дупилумабом у взрослых с атопическим поражением средней и тяжелой степени. дерматит. N Engl J Med. 371: 130–139. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

51

Гамильтон Дж. Д., Суарес-Фариньяс М., Дхингра Н., Кардинале I, Ли Х, Костич А., Мин Дж. Э., Радин А. Р., Крюгер Дж. Г., Грэм N, et al: Dupilumab улучшает молекулярную сигнатуру кожи Пациенты с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени.J Allergy Clin Иммунол. 134: 1293–1300. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

52

Блейкли К., Гудерхэм М. и Папп К.: Дупилумаб, моноклональные антитела против атопического дерматита: обзор актуальная литература. Skin Therapy Lett. 21: 1–5. 2016.PubMed / NCBI

53

Тачи Д., Симпсон Э.Л., Бек Л.А., Бибер Т. Blauvelt A, Papp K, Soong W, Worm M, Szepietowski JC, Sofen H и др. al: Эффективность и безопасность дупилумаба у взрослых с атопический дерматит средней и тяжелой степени, неадекватно контролируемый Местные методы лечения: рандомизированный, плацебо-контролируемый, диапазон доз фаза 2b испытания.Ланцет. 387: 40–52. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

54

Цианакас А., Люгер Т.А. и Радин А. Лечение Дупилумабом улучшает качество жизни взрослых пациентов с атопический дерматит средней и тяжелой степени тяжести: результаты рандомизированного, плацебо-контролируемое клиническое исследование. Br J Dermatol. 178: 406–414. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

55

Симпсон Е.Л., Бибер Т., Гутман-Ясский Э., Бек Л.А., Блаувельт А., Корк М.Дж., Сильверберг Д.И., Делеуран М., Катаока Ю. Лакур Дж. П. и др.: Исследователи СОЛО 1 и СОЛО 2: Две фазы 3 испытания дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите.N Engl J Med. 375: 2335–2348. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

56

Симпсон Э.Л .: Дупилумаб улучшает общее связанное со здоровьем качество жизни у пациентов с умеренной и тяжелой атопический дерматит: объединенные результаты двух рандомизированных контролируемых фаза 3 клинических испытаний. Dermatol Ther (Heidelb). 7: 243–248. 2017 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

57

Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham М, Катер Дж. К., Вайсман Дж., Паризер Д., Симпсон Э. Л., Папп К. А., Хонг ХК, Рубель Д. и др.: Долгосрочное лечение атопии средней и тяжелой степени. дерматит при применении дупилумаба и сопутствующих местных кортикостероидов (LIBERTY AD CHRONOS): 1-летний рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое исследование фазы 3.Ланцет. 389: 2287–2303. 2017 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

58

Эйхенфилд Л., Флор К., Симпсон Э., ДеБуск K, Kin CY и Karl Y: Лебрикизумаб улучшает, по сообщениям пациентов исходы (PRO) в исследовании фазы 2 у пациентов с атопическим дерматит. J Am Acad Dermatol. 76: AB423. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar

59

Хаджар Т., Гонтиджо-младший и Ханифин Дж. М.: Новинка и разработка методов лечения атопического дерматита.Бюстгальтеры Dermatol. 93: 104–107. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

60

Снаст I, Райтер О, Ходак Э, Фридланд Р., Мимуни Д. и Лешем Ю.А.: Насколько эффективны биопрепараты при атопии? дерматит? Систематический обзор и метаанализ. Am J Clin Дерматол. 19: 145–165. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

61

Neis MM, Peters B, Dreuw A, Wenzel J, Бибер Т., Маух С., Криг Т., Станцель С., Генрих П.С. и Мерк Х.Ф .: Повышенные уровни экспрессии IL-31 коррелируют с IL-4 и IL-13. при атопическом и аллергическом контактном дерматите.J Allergy Clin Immunol. 118: 930–937. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

62

Билсборо Дж., Люнг Д.Ю., Маурер М., Хауэлл M, Boguniewicz M, Yao L, Storey H, LeCiel C, Harder B и Gross JA: ИЛ-31 связан с кожными антиген-положительными лимфоцитами кожи. самонаводящиеся Т-клетки у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Иммунол. 117: 418–425. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

63

Ружичка Т., Ханифин Ю.М., Фуру М, Пулка Г., Млынарчик I, Волленберг А, Галус Р., Это Т, Михара Р., Йошида Х., и др.: Исследовательская группа XCIMA: антитело против рецептора А интерлейкина-31 при атопическом дерматите.N Engl J Med. 376: 826–835. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

64

Леонарди К.Л., Кимбалл А.Б., Папп К.А., Йелдинг N, Гуццо К., Ван И, Ли С., Дули Л. Т. и Гордон КБ: исследование PHOENIX 1 исследователи: Эффективность и безопасность устекинумаба, человека моноклональные антитела к интерлейкину-12/23 у пациентов с псориазом: 76-недельные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. испытание (ФЕНИКС 1). Ланцет. 371: 1665–1674.2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

65

Маэда С., Хаями Й., Нанива Т. и Уэда Р.: Ось Th27 / IL-23 и естественный иммунитет при псориатическом артрите. Int J Rheumatol. 2012: 5396832012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

66

Бромли СК, Ларсон Р.П., Циглер С.Ф. и Блеск AD: IL-23 вызывает воспаление, подобное атопическому дерматиту вместо псориазоподобного воспаления у мышей с дефицитом CCR2.PLoS Один. 8: e581962013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

67

Леонарди С., Куппари С., Манти С., Филиппелли M, Parisi GF, Borgia F, Briuglia S, Cannavò P, Salpietro A, Arrigo T, et al: сывороточный интерлейкин 17, интерлейкин 23 и интерлейкин 10 значения для детей с синдромом атопической экземы / дерматита (AEDS): Связь с клинической тяжестью и фенотипом. Аллергия Астма Proc. 36: 74–81. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

68

Агусти-Мехиас А., Мессегер Ф., Гарсия Р. и Февраль I: тяжелый рефрактерный атопический дерматит у подростка. Пациент успешно прошел курс лечения устекинумабом.Ann Dermatol. 25: 368–370. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

69

Пуйя Р., Альварес-Лопес М., Велес А., Касас Асунсьон Э. и Морено Дж. К.: лечение тяжелых рефрактерных взрослых атопический дерматит с устекинумабом. Int J Dermatol. 51: 115–116. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

70

Фернандес-Антон Мартинес MC, Альфагеме Рольдан Ф., Сьюдад Бланко С. и Суарес Фернандес Р: Устекинумаб в лечение тяжелого атопического дерматита: предварительный отчет наш опыт работы с 4 пациентами.Actas Dermosifiliogr. 105: 312–313. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

71

Шрофф А. и Гутман-Ясский Э .: Успешно использование устекинумаба при тяжелом рефрактерном атопическом дерматите. Дело JAAD 1: 25–26. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

72

Samorano LP, Hanifin JM, Simpson EL и Лешем Ю.А.: Неадекватный ответ на устекинумаб при атопическом дерматите. - отчет двух пациентов.J Eur Acad Dermatol Venereol. 30: 522–523. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

73

Wlodek C, Hewitt H и Kennedy CT: Использование устекинумаб при тяжелом рефрактерном атопическом дерматите у молодых подросток. Clin Exp Dermatol. 41: 625–627. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

74

Нода С., Суарес-Фариньяс М., Унгар Б., Ким С.Дж., де Гусман Стронг C, Сюй Х, Пэн Х, Эстрада Ю.Д., Накадзима S, Хонда Т, и др.: Фенотип азиатского атопического дерматита сочетает в себе черты атопический дерматит и псориаз с повышенной поляризацией Th27.J Allergy Clin Immunol. 136: 1254–1264. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

75

Дастидар С.Г., Раджагопал Д. и Рэй А: Терапевтическая эффективность ингибиторов ФДЭ4 при воспалительных заболеваниях. Curr Opin исследует наркотики. 8: 364–372. 2007. PubMed / NCBI

76

Ханифин JM и Чан SC: моноциты аномалии фосфодиэстеразы и нарушение регуляции лимфоцитов функция при атопическом дерматите.J Invest Dermatol. 105 Доп. 1: 84С – 88С. 1995. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

77

Сунесс Дж. Э., Олдос Д. и Сарджент К.: Иммуносупрессивные и противовоспалительные эффекты циклического АМФ ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) 4 типа. Иммунофармакология. 47: 127–162. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

78

Шафер PH, Партон А., Ганди А. К., Капоне Л., Адамс М., Ву Л., Бартлетт Дж. Б., Лавленд М. А., Гилхар А., Чунг Ю. Ф. и др. al: Апремиласт, ингибитор цАМФ фосфодиэстеразы-4, демонстрирует противовоспалительная активность in vitro и на модели псориаза.Br J Pharmacol. 159: 842–855. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

79

Самрао А., Берри ТМ, Гореши Р. и Симпсон EL: пилотное исследование перорального ингибитора фосфодиэстеразы. (апремиласт) при атопическом дерматите у взрослых. Arch Dermatol. 148: 890–897. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

80

Абрук М., Фараник Б., Чжу Т.Х., Накамура М., Сингх Р., Ли К., Лакинг С.М., Блоссом Дж., Ляо В., Ку Дж и другие: Апремиластом лечение атопического дерматита и других хронических заболеваний. экзематозные дерматозы.J Am Acad Dermatol. 77: 177–180. 2017 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

81

Saporito RC и Cohen DJ: использование Апремиласта для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени у детей. Case Rep Dermatol. 8: 179–184. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

82

Oldhoff JM, Darsow U, Werfel T, Katzer K, Вульф А., Лайфауи Дж., Хиджнен Д. Д., Плётц С., Кнол Э. Ф., Капп А. и др.: Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против IL-5 (меполизумаб) для лечения атопического дерматита.Аллергия. 60: 693–696. 2005 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

83

Oldhoff JM, Darsow U, Werfel T, Bihari IC, Katzer K, Laifaoui J, Plötz S, Kapp A, Knol EF, Bruijnzeel-Koomen CA, et al: Нет эффекта от терапии антиинтерлейкином-5 (меполизумаб) на тест на атопический пластырь у пациентов с атопическим дерматитом. Int Arch Allergy Immunol. 141: 290–294. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

84

Бука Р.Л., Реш Б., Робертс Б., Каннингем Б.Б. и Friedlander S: этанерцепт минимально эффективен у 2 детей. при атопическом дерматите.J Am Acad Dermatol. 53: 358–359. 2005 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

85

Якоби А., Антони С., Менеджер Б., Шулер Г. и Hertl M: Инфликсимаб в лечении умеренных и тяжелых атопический дерматит. J Am Acad Dermatol. 52: 522–526. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

86

Богуневич М: Биологическая терапия атопического дерматит: выход за рамки практических параметров и рекомендаций.J Allergy Clin Immunol Pract. 5: 1477–1487. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

87

Макдональд Б.С., Джонс Дж. И Растин М.: Ритуксимаб как средство лечения тяжелой атопической экземы: неэффективность улучшение у трех последовательных пациентов. Clin Exp Dermatol. 41: 45–47. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

88

Рокевиш Э., Шпулс П.И., Кестер Д., Лимпенс Дж. И Шмитт Дж .: Эффективность и безопасность системного лечения атопический дерматит средней и тяжелой степени тяжести: систематический обзор.J Allergy Clin Immunol. 133: 429–438. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

89

Богуневич М., Яффе Х.С., Идзу А., Салливан MJ, York D, Geha RS и Leung DY: Рекомбинантный гамма-интерферон в лечение пациентов с атопическим дерматитом и повышенным уровнем IgE уровни. Am J Med. 88: 365–370. 1990. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

90

Ханифин Дж. М., Шнайдер Л. К., Люнг Д. Ю., Эллис CN, Джаффе Х.С., Идзу А.Е., Букало Л.Р., Хирабаяши С.Е., Тофте С.Дж., Cantu-Gonzales G, et al: Гамма-терапия рекомбинантным интерфероном для атопический дерматит.J Am Acad Dermatol. 28: 189–197. 1993. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

91

Schneider LC, Baz Z, Zarcone C и Зураковский Д. Длительная терапия рекомбинантным гамма-интерфероном. (rIFN-гамма) при атопическом дерматите. Ann Allergy Asthma Immunol. 80: 263–268. 1998. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

92

Стивенс С. Р., Ханифин Дж. М., Гамильтон Т., Тофте SJ и Cooper KD: Долгосрочная эффективность и безопасность рекомбинантных гамма-терапия интерфероном человека при атопическом дерматите, несмотря на неизменный уровень сывороточного IgE.Arch Dermatol. 134: 799–804. 1998 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

93

Такигучи Р., Тофте С., Симпсон Б., Харпер Е., Blauvelt A, Hanifin J и Simpson E: Эфализумаб при тяжелой атопии дерматит: пилотное исследование на взрослых. J Am Acad Dermatol. 56: 222–227. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

94

Моул Д.К., Рутовская С.Б., Робинсон М.Р. и Корман Нью-Джерси: Алефацепт для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени: A пилотное исследование на взрослых.J Am Acad Dermatol. 58: 984–989. 2008 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

95

Верфель Т., Брейер К., Руэф Ф., Пшибилла Б., Worm M, Grewe M, Ruzicka T., Brehler R, Wolf H, Schnitker J и другие: Полезность специфической иммунотерапии у пациентов с атопическим дерматит и аллергическая сенсибилизация к клещам домашней пыли: A многоцентровое рандомизированное исследование "доза-реакция". Аллергия. 61: 202–205. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

96

Пэ Дж.М., Чхве Й.Й., Пак Ко, Чунг Ки и Ли KH: Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии при атопии. дерматит: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемые испытания.J Allergy Clin Immunol. 132: 110–117. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

97

Новак Н., Бибер Т., Хоффманн М., Fölster-Holst R, Homey B, Werfel T, Sager A и Zuberbier T: Эффективность и безопасность подкожной аллерген-специфической иммунотерапии с депигментированным полимеризованным экстрактом клеща при атопическом дерматите. J Allergy Clin Immunol. 130: 925–31.e4. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

98

Гендельман С.Р. и Ланг Д.М.: Конкретные иммунотерапия при лечении атопического дерматита: систематический просмотр по системе GRADE.Ann Allergy Asthma Immunol. 111: 555–561. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

99

Цинь Й.Е., Мао-младший, Сан Й.С. и Ли У. Клиническая эффективность и соответствие сублингвальной иммунотерапии Dermatophagoides farinae капли для пациентов с атопией дерматит. Int J Dermatol. 53: 650–655. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

100

Пайно ГБ, Каминити Л., Вита Д., Барберио Г., Salzano G, Lombardo F, Canonica GW и Passalacqua G: сублингвально иммунотерапия у сенсибилизированных клещами детей с атопическим дерматитом: A рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Allergy Clin Иммунол. 120: 164–170. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

101

Mastrandrea F, Serio G, Minelli M, Minardi A, Scarcia G, Coradduzza G и Parmiani S: специфический сублингвальный иммунотерапия при атопическом дерматите. Результаты 6-летнего наблюдения из 35 последовательных пациентов. Allergol Immunopathol (Мадр). 28: 54–62. 2000.PubMed / NCBI

102

Дарсов У.: аллерген-специфическая иммунотерапия для атопической экземы: Обновлено.Curr Opin Allergy Clin Immunol. 12: 665–669. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

103

Биссоннетт Р., Папп К.А., Пулен И., Gooderham M, Raman M, Mallbris L, Wang C, Purohit V, Mamolo C, Папахараламбус Дж. И др.: Тофацитиниб для местного применения при атопическом дерматит: рандомизированное исследование фазы IIa. Br J Dermatol. 175: 902–911. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

104

Паллер А.С., Том В.Л., Лебволь М.Г., Блюменталь Р.Л., Богуневич М., Звоните Р.С., Эйхенфилд Л.Ф., Форша Д.В., Рис В.С., Simpson EL, et al: Эффективность и безопасность мази кризаборола, a новый, нестероидный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (PDE4) для местное лечение атопического дерматита (АД) у детей и взрослых.J Am Acad Dermatol. 75: 494–503.e6. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

105

Ханифин Дж. М., Чан СК, Ченг Дж. Б., Тофте С. Дж., Хендерсон WR младший, Кирби DS и Вайнер ES: фосфодиэстераза 4 типа ингибиторы обладают клиническим и противовоспалительным действием in vitro в атопический дерматит. J Invest Dermatol. 107: 51–56. 1996. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI

[Полный текст] Устойчивый к лечению атопический дерматит: проблемы и решения

Отделение дерматологии, Медицинский центр Университета Рочестера, Рочестер, Нью-Йорк 14642, США

Резюме: Атопический дерматит (АД) является распространенным хроническим заболеванием. , рецидивирующе-ремиттирующее воспалительное заболевание, которое может быть сложно лечить.Пациенты с легкой формой заболевания обычно хорошо управляются с помощью надлежащих методов ухода за кожей, включая увлажнение и соответствующее купание, а также периодическое использование местных методов лечения, таких как местные кортикостероиды и / или местные ингибиторы кальциневрина во время обострения. Пациентам с частыми обострениями может быть полезно проактивное применение местной терапии два раза в неделю в наиболее проблемных областях. У пациентов с тяжелым заболеванием часто возникают серьезные проблемы с лечением. Системная терапия обычно требуется при тяжелой форме БА, но имеет разную степень успеха и может быть связана с профилями побочных эффектов, которые требуют консультирования и тщательного наблюдения.Было показано, что фототерапия успешно лечит БА от умеренной до тяжелой, но несколько факторов могут ограничивать ее полезность и эффективность, включая стоимость и доступность. Новые методы лечения находятся в стадии разработки, нацеленные на конкретные пути, относящиеся к AD. Дупилумаб был первым биологическим препаратом, одобренным в Северной Америке, Европе и Японии для взрослых с умеренной и тяжелой формой БА. Хотя это лечение может привести к быстрому улучшению у большинства пациентов, ответ на него недостаточен. В этом обзоре мы обсуждаем клинические проблемы и варианты лечения рефрактерной AD от умеренной до тяжелой.

Ключевые слова: атопический дерматит, экзема, резистентность к лечению, местная терапия, системная терапия, биопрепараты

Введение

Атопический дерматит (АД) - это зудящее воспалительное заболевание кожи, которое часто проявляется в детстве, но также часто встречается у взрослых. 1 Патогенез БА обусловлен множеством факторов, включая дефекты кожного барьера, нарушение регуляции врожденных иммунных ответов, дефекты адаптивного иммунного ответа с развитием сильного иммунитета 2-го типа и измененный микробиом кожи. 2,3 Два основных фактора риска, которые предрасполагают человека к развитию БА, включают положительный семейный анамнез атопии и мутаций потери функции в гене филаггрина. 4 В большинстве случаев БА успешно лечится за счет устранения усугубляющих факторов, надлежащих методов ухода за кожей и местных методов лечения, как это определено в последних рекомендациях по лечению БА, таких как те, которые были изложены Европейской академией дерматологии и венерологии в апреле 2018 г. 5 Пациентам с заболеванием средней и тяжелой степени тяжести, у которых не наблюдается улучшения с помощью этой традиционной терапии первой линии, могут быть полезны терапии второй линии, такие как фототерапия и системные препараты, включая дупилумаб.Даже после применения этих системных методов лечения есть подгруппа пациентов, которые продолжают страдать от обширных повреждений кожи и сильного зуда, что приводит как к физическим, так и к эмоциональным нарушениям. В случаях резистентности к лечению необходимо учитывать такие факторы, как плохое соблюдение или неправильное использование лекарств, отсутствие доступа к соответствующим лекарствам, реакции гиперчувствительности на местные методы лечения, кожные инфекции и другие усугубляющие факторы окружающей среды. Если эти факторы можно исключить, может потребоваться одна или несколько биопсий кожи, чтобы исключить возможность других диагнозов, таких как кожная Т-клеточная лимфома (CTCL).В этой статье мы рассматриваем текущие рекомендации по лечению и системные методы лечения, которые находятся на поздней стадии клинической разработки (фаза III), которые могут помочь пациентам с БА, заболевание которых не поддается применяемым в настоящее время системным методам лечения.

Клиническая картина и диагноз

Начало БА обычно происходит в раннем детстве. У младенцев БА обычно проявляется красными, чешуйчатыми, зудящими поражениями лица, волосистой части головы, туловища и разгибательных поверхностей конечностей.Хотя БА может иметь более общее распространение, обычно она включает изгибные аспекты конечностей в более позднем детстве и во взрослом возрасте. 6 AD можно разделить на острые (эритема, пузырьки, пузыри, мокнутие, образование корок), подострые (чешуйчатые бляшки, папулы, эрозии и корки) и хронические (лихенификация, шелушение, гиперпигментация или гипопигментация) по внешнему виду. 7 Диагноз БА в значительной степени основывается на истории болезни и характеристиках физикального обследования. 8 Основные признаки, которые должны присутствовать для установления диагноза БА, включают следующее: 1) зуд; 2) острая, подострая или хроническая экзема; 3) репрезентативная морфология, включающая возрастные особенности и распределение; и 4) хроническое или рецидивирующее течение времени. 8 Признаки, которые помогают подтвердить диагноз БА, включают следующее: 1) ранний возраст начала, хотя возможно начало у взрослых; 2) ксероз; и 3) личный или семейный анамнез атопии. Области, которые обычно щадят при БА, включают подмышечные, ягодичные и промежностные области.Если поражены эти области, следует рассмотреть другие диагнозы, такие как аллергический или раздражающий контактный дерматит, псориаз, чесотка, микоз и эритродермия, вызванные другими причинами. 8 В случаях, когда диагноз сомнительный, может потребоваться биопсия кожи или более подробный анамнез, чтобы исключить другие состояния, похожие на AD, которые имеют отличительную гистологию, такие как нуммулярный дерматит, застойный дерматит, себорейный дерматит, Id-реакция, простой лишай хронический, узловатая пруриго, раздражающий контактный дерматит, аллергический контактный дерматит и дисгидроз.

Процедуры

Тщательный экологический анамнез и образование являются частью ведения всех пациентов с БА, включая обучение патофизиологии БА, идентификацию специфических для пациента аллергенов, а также предотвращение или снижение воздействия соответствующих аллергенов (где это возможно), поскольку это часто улучшает АД. 5 В этом обзоре мы обрисовываем терапевтическую лестницу, которую следует учитывать в зависимости от тяжести заболевания (рис. 1).

Рисунок 1 Терапевтическая лестница для лечения БА.

Сокращения: нашей эры, атопический дерматит; АЗА, азатиоприн; ММФ, микофенолят мофетил; Метотрексат, метотрексат; TCS, местные кортикостероиды.

Базовое немедикаментозное лечение

Есть несколько известных недостатков кожного барьера пациентов с БА. К ним относятся дефицит филаггрина, снижение межклеточных липидов, изменение соотношения церамидов, жирных кислот и холестерина, а также снижение экспрессии белков плотного соединения, которые индивидуально или вместе, вероятно, способствуют повышенной трансэпидермальной потере воды, характерной для этого заболевания. 9 Исследования показывают, что нарушение барьера способствует проникновению аллергенов, раздражителей и потенциально патогенных микробов в кожу, что приводит к воспалению. 10,11 По этой причине пациенты с AD должны избирательно подходить к продуктам, которые они используют для ухода за кожей, поскольку они подвергаются большему риску побочных реакций на известные раздражители и аллергены.

В целом пациентам следует рекомендовать выбирать продукты для ухода за кожей и стирки (например, очищающие средства, увлажняющие средства, шампунь / кондиционер, макияж и моющие средства для стирки), которые «не содержат отдушек» и гипоаллергенны. 5 Важно отметить, что даже продукты «без запаха» могут быть сделаны с ароматизаторами и, таким образом, могут вызывать аллергию или вызывать раздражение. Пациентам также следует избегать использования некоторых тканей, таких как шерсть и смеси шерсти, которые могут быть неприятными из-за ланолина или просто из-за текстуры, которая вызывает трение кожи и, следовательно, может усугубить цикл зуд-царапина. 5 При купании пациентам следует использовать теплую (не горячую) воду и сразу же наносить увлажняющие кремы в течение 5 минут, чтобы предотвратить высыхание кожи. 5

Пациентам рекомендуется купаться в течение коротких промежутков времени (5–10 минут) в теплой воде до одного раза в день с использованием немыльных, гипоаллергенных и не вызывающих раздражения моющих средств или растворов для удаления любых аллергенов или раздражителей и для увлажнения кожи. 5 Хотя большинство пациентов с БА обычно предпочитают душ, есть некоторые свидетельства того, что принятие ванны с разбавленным гипохлоритом натрия («отбеливающие ванны») может быть полезным для снижения тяжести заболевания; однако исследования противоречат друг другу, и ванны с отбеливателем могут быть не более эффективными, чем обычные водяные. 12–14 Неизвестно, следует ли после этого смывать эту отбеливающую воду. Как отмечалось ранее, все купания следует сразу же после увлажнения.

Нанесение увлажняющих кремов является неотъемлемой частью лечения БА, поскольку их постоянное использование снижает тяжесть заболевания и, вероятно, уменьшает потребность в фармакологических вмешательствах. 15 Увлажняющие средства должны содержать смягчающие, а также окклюзионные и / или увлажняющие вещества для оптимизации увлажнения кожи и не содержать отдушек и добавок. 16,17 Увлажняющие средства следует наносить обильно и часто, чтобы уменьшить ксероз. Наиболее эффективными увлажняющими средствами часто являются мази; однако некоторым пациентам мази могут показаться слишком жирными для повседневной деятельности, поскольку они не втираются и могут испачкать одежду и постельное белье. 18,19 Следующим по эффективности носителем является густой или «смягчающий» крем, который в идеале доступен в большом размере, поэтому у него есть достаточные количества для использования в соответствии с рекомендациями (454 г на 1 фунт в США). 19 Кремы могут переноситься лучше, чем мази, что может способствовать лучшему соблюдению режима лечения. Плюсы и минусы этих двух транспортных средств следует обсудить с пациентом. Следует отметить, что некоторые пациенты с множеством трещин или эрозий могут обнаружить, что многие средства местного действия «жгут» или «жгут» из-за добавления консервантов, таких как пропиленгликоль, сорбитана сесквиолеат, парабены, ланолин, отдушки, метилизотиазолинон и консерванты, выделяющие формальдегид. 20 Замена носителя на мазь может уменьшить эти симптомы, поскольку они часто не содержат консервантов или других потенциально раздражающих ингредиентов. 18

Факельная (реактивная) очистка

Благодаря рецидивирующему и ремиттирующему течению AD, многие пациенты добились успеха в более интенсивном лечении своего заболевания во время обострений и уменьшении лечения, когда их болезнь лучше контролируется. Оптимальный метод лечения для реактивного лечения зависит от тяжести заболевания, локализации AD и предпочтений пациента и врача. Кроме того, важно учитывать, связаны ли вспышки АД со вторичными кожными инфекциями, которые могут потребовать дополнительного лечения.

Местная терапия

Кортикостероиды местного действия

Кортикостероиды для местного применения (ТКС) являются препаратами первой линии для лечения острого обострения АД, поскольку они обеспечивают более быстрые эффекты, которые приводят к уменьшению воспаления и зуда. 18,19 Эффективность и носитель TCS должны быть адаптированы в зависимости от возраста пациента, тяжести заболевания, местоположения поражения, предпочтений пациента и стоимости. 18

ТКС с низкой активностью лучше всего подходят при легких формах заболевания и для чувствительных областей, таких как лицо, пах или подмышечная впадина. 19 ТКС средней активности подходят для большинства других поверхностей тела. 21 Высокоэффективные ТКС лучше всего применять для толстой / лишайниковой кожи, такой как ладони / подошвы ступней и лодыжек, а также для значительных вспышек. 21 Хотя высокоактивные ТКС более эффективны, они имеют более высокий риск местных и редко даже системных побочных эффектов (НЯ).

Влажное обертывание с увлажняющей мазью или TCS (мазь) средней активности может рассматриваться во время обострения. 24,25

Ингибиторы кальциневрина для местного применения

Местные ингибиторы кальциневрина (TCI), включая 0,1% мазь такролимуса, 0,03% мазь такролимуса и 1% крем пимекролимуса, считаются препаратами второй линии для лечения обострений AD. 18,22 TCI являются продуктами бактерий Streptomyces , которые ингибируют кальциневрин-зависимую активацию Т-клеток путем связывания с FKBP-12, который ингибирует кальциневрин, что приводит к блокаде передачи сигнала в пути Т-лимфоцитов и в конечном итоге блокирует выработку провоспалительных цитокинов. 18,23 Существуют противоречивые данные о взаимодействии между TCI и кожным барьером у пациентов с БА. Некоторые исследования предполагают, что TCI снижают синтез эпидермальных липидов и антимикробных пептидов, что приводит к увеличению проницаемости кожного барьера и снижению антимикробной функции, в то время как другие предполагают, что TCI могут улучшить клинические и биофизические свойства барьерной функции. 24,25 TCI экономят стероиды, что является важным соображением для пациентов, которым может потребоваться длительное лечение TCS и, следовательно, повышенный риск вышеупомянутых побочных эффектов.TCI уменьшают воспаление с эффективностью, аналогичной TCS средней активности. 26,27 TCI могут быть подходящим выбором для пациентов с AD на веках, лице, паху или подмышками. Хотя только 0,03% мазь такролимуса одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для детей в возрасте 2–15 лет с умеренной и тяжелой АД, для пациентов старше 15 одобрены как 0,03% такролимус, так и более сильная мазь 0,1% лет с АД средней и тяжелой степени. 18 Крем Пимекролимус 1% одобрен для пациентов с БА легкой и средней степени тяжести в возрасте от 2 лет и старше. 18

Следует отметить, что TCI поставляются с предупреждением FDA о черном ящике, основанном на теоретическом риске злокачественного новообразования от системных ингибиторов кальциневрина в исследованиях на животных и пациентах с трансплантатами. Однако клинические испытания, постмаркетинговое наблюдение, фармакокинетические и токсикологические исследования показали, что общая частота злокачественных новообразований у пациентов, получавших лечение TCI, не превышает показателей общей популяции. 28 Наиболее частым побочным эффектом от TCI является «жжение» или «покалывание» кожи, что может привести к тому, что некоторые пациенты преждевременно прекратят использование TCI.Однако это ощущение обычно проходит в течение недели использования. Кроме того, предварительное охлаждение трубки TCI может уменьшить ощущение жжения. 29

Ингибиторы ФДЭ4 для местного применения

В декабре 2016 года первый местный ингибитор ФДЭ4, мазь кризаборола 2%, был одобрен для лечения БА легкой и средней степени тяжести у пациентов в возрасте от 2 лет и старше. 30,31 Ингибиторы PDE4 подавляют продукцию цитокинов и ROS, которые, как было показано, играют роль в сохранении дефекта кожного барьера и воспаления, связанного с AD. 32 В ходе рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) было показано, что этот препарат безопасен и эффективен в течение периода лечения до 1 года. Наиболее частым НЯ, связанным с лечением, было жжение кожи. 30,33

Проактивная (поддерживающая) терапия

В случаях умеренной или рецидивирующей БА обычно рекомендуется проактивное лечение, поскольку было показано, что оно снижает риск рецидива. 34 Профилактическая терапия определяется как применение местного противовоспалительного средства обычно два раза в неделю в течение 2 дней подряд (терапия выходного дня) на ранее пораженные участки кожи в сочетании с ежедневным обильным нанесением увлажняющих средств на все тело в течение неопределенный, но длительный период времени. 35 Обычно в качестве местных противовоспалительных агентов рекомендуются ТКС средней активности или ТХИ. 19 Проактивная терапия может уменьшить частоту обострений AD, одновременно минимизируя потенциальные побочные эффекты, обычно связанные со средней или высокой активностью TCS.

Системная терапия

В случаях тяжелой БА с неадекватным контролем, несмотря на оптимизированное местное лечение, может быть рассмотрена системная терапия. Единственными двумя утвержденными FDA системными препаратами в США на момент подачи заявки являются дупилумаб и системные стероиды.Циклоспорин (CsA) одобрен в некоторых европейских странах и Японии. 36

Дупилумаб

Дупилумаб представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антитело против общей альфа-субъединицы рецепторов IL-4 и IL-13, которое блокирует действие этих двух канонических цитокинов T-хелперов типа 2 (Th3), которые обычно обнаруживаются в коже пациентов с AD. . 37 Дупилумаб был одобрен FDA в марте 2017 года для лечения БА средней и тяжелой степени у взрослых и в настоящее время считается системным лечением первой линии.Два крупных (n = 671 и n = 708) долгосрочных (16 недель) рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования (RDBPCT) с подкожным введением дупилумаба показали быстрое и значительное улучшение тяжести заболевания (площадь и тяжесть экземы). Index, EASI) и степень поражения (площадь поверхности тела, BSA). 38 Добавление TCS к лечению дупилумабом привело к еще большему улучшению признаков и симптомов БА по сравнению с одним дупилумабом. 39 Наиболее частые побочные эффекты, связанные с дупилумабом, включают ряд глазных жалоб, обычно сообщаемых как сухой глаз, неинфекционный конъюнктивит и блефарит.Дупилумаб не требует лабораторного мониторинга или скрининга на туберкулез или гепатит B / C. Кроме того, у пациентов, получавших дупилумаб, не наблюдается повышенного риска инфицирования. 39

Рекомендация

Дупилумаб рекомендуется в качестве терапии первой линии для лечения БА средней и тяжелой степени, учитывая эффективность и безопасность, продемонстрированные в двух крупных долгосрочных РКИ. TCS, TCI и кризаборол можно использовать в сочетании с дупилумабом для лечения обострения AD.

Глюкокортикоиды системного действия

Глюкокортикоиды, будучи одобренными FDA и почти повсеместно эффективными, должны использоваться редко и только в качестве моста к более устойчивому плану лечения.Нет качественных РКИ, оценивающих безопасность и эффективность системных глюкокортикоидов при БА. Систематический обзор безопасности и эффективности системных кортикостероидов при БА рекомендовал ограничить их использование короткими курсами, когда другие варианты недоступны, для немедленного купирования острых обострений, как переход к стероидсберегающему лечению или в наиболее тяжелые, не поддающиеся лечению случаи. 40,41 Согласно последним рекомендациям Европейской целевой группы по атопическому дерматиту, начальная доза составляет 0.5 мг / кг / день в течение 1-2 недель, которые следует снижать в течение 1 месяца, чтобы снизить риск рецидива. 5 Конус должен перекрываться средством, сберегающим стероиды. Особое внимание следует уделять педиатрическим пациентам из-за потенциальной обеспокоенности задержкой или замедлением роста костей. 42

Рекомендация

Системные глюкокортикоиды следует использовать очень редко и только в течение короткого времени с медленным снижением из-за серьезных побочных эффектов при длительном лечении даже низкими дозами кортикостероидов (≤15 мг / день, эквивалент преднизона) или повторными курсами из-за высокий риск серьезных побочных эффектов, включая переломы, желудочно-кишечные кровотечения, катаракту, ожирение, задержку / уменьшение роста и инфекции. 43

Циклоспорин

CsA одобрен для лечения взрослых (т. Е. Старше 16 лет) с БА как минимум в 15 европейских странах, Австралии и Японии. CsA представляет собой пероральный ингибитор кальциневрина, который подавляет активацию фактора транскрипции Т-клеток, NF-AT, и тем самым предотвращает транскрипцию ряда цитокинов, включая IL-2, тем самым уменьшая воспаление. 42,44 Систематический обзор 2013 года показал, что CsA успешно улучшил AD со средним улучшением на 50–95%, по оценке по различным баллам клинической тяжести, через 10 дней - 8 недель лечения. 45 Прямые испытания, включенные в этот обзор, показали, что CsA более эффективен, чем внутривенный иммуноглобулин, преднизолон и фототерапия. 45 Последние рекомендации Американской академии дерматологии (AAD) рекомендуют начальную дозу 3–6 мг / кг / день, ссылаясь на то, что более высокие начальные дозы приводят к более быстрому контролю заболевания и улучшению показателей качества жизни. 42 Доза 5 мг / кг / день обычно считается максимальной в дерматологии. CsA рассматривается как краткосрочное или временное лечение неконтролируемого AD, и его следует использовать для перехода (хотя и более медленного, чем системные глюкокортикоиды) к более безопасному и долгосрочному лечению.Существует общее мнение, что продолжительное лечение CsA более 1-2 лет не рекомендуется в первую очередь из-за риска необратимого заболевания почек. 42 Наиболее частые побочные эффекты CsA включают гипертензию и нефротоксичность, которые зависят как от дозы, так и от продолжительности. 45 Другие побочные эффекты включают гипертрихоз, головные боли, тошноту, диарею, гиперплазию десен и низкий уровень магния в сыворотке. 45

Рекомендация

CsA может быть рекомендован в качестве эффективного второго ряда или краткосрочного лечения БА от умеренной до тяжелой степени тяжести на основании нескольких высококачественных РКИ. 45 Необходимы более крупные долгосрочные исследования, чтобы полностью прояснить передовые методы мониторинга нефротоксичности в популяции AD, прежде чем они будут рекомендованы для лечения более 1–2 лет.

Фототерапия

Ультрафиолетовое (УФ) излучение оказалось эффективным методом лечения при умеренной и тяжелой БА благодаря его предполагаемой способности уменьшать колонизацию Staphylococcus aureus , улучшать барьерную функцию кожи, уменьшать зуд и уменьшать воспаление тканей, связанное с БА . 46,47 Четыреста двадцать восемь исследований и 19 РКИ, в которых приняли участие более 900 субъектов, показали, что фототерапия средней дозой UVA1 и узкополосная (NB) -UVB фототерапия являются наиболее безопасными и наиболее эффективными методами фототерапии для пациентов с БА средней и тяжелой степени. , с аналогичной эффективностью. 48–51 Было также показано, что NB-UVB безопасен и эффективен для детей в возрасте от 3 лет; однако обычно рекомендуется для детей старшего возраста. 48 Фототерапия обычно хорошо переносится пациентами.Возможные побочные эффекты включают ксероз, зуд, эритему и жжение кожи. 43,49 Потенциал фотоканцерогенеза при фототерапии как UVA1, так и NB-UVB не определен. 46,46 NB-UVB - это наиболее часто используемый подход фототерапии в США для лечения БА.

Рекомендация

Фототерапия, особенно NB-UVB и средняя доза UVA1, рекомендуется в качестве метода лечения второй линии как для краткосрочного, так и для долгосрочного лечения БА средней и тяжелой степени у детей и взрослых, учитывая профиль ее безопасности и эффективности, полученный в результате многочисленных исследований. качественные РКИ.Фототерапию можно использовать в сочетании со смягчающими средствами и TCS для уменьшения обострения. Фототерапия обычно не рекомендуется младенцам и детям младшего возраста, пока они не смогут спокойно стоять в аппарате и надевать соответствующие средства защиты глаз.

Метотрексат

Метотрексат (MTX) представляет собой химиотерапевтическое средство, которое блокирует синтез ДНК, РНК и пуринов путем ингибирования дигидрофолатредуктазы, которая, в свою очередь, подавляет функции лимфоцитов. 42 В небольшом (n = 42) 12-недельном РКИ, MTX (10–22.5 мг / неделю), как было обнаружено с помощью шкалы тяжести атопического дерматита SCORing (SCORAD), имеет аналогичную эффективность с азатиоприном (AZA) (1,5–2,5 мг / кг / день) со снижением примерно на 40% в обеих группах лечения взрослых. с тяжелым АД. 52 Частота НЯ была одинаковой в обеих группах лечения, и большинство НЯ были классифицированы как легкие. В другом небольшом (n = 40) 12-недельном РКИ сравнивали низкие дозы метотрексата (7,5 мг / неделя) с низкими дозами CsA (2,5 мг / кг / день) у детей 8–14 лет с тяжелой формой БА. 53 Через 12 недель обе группы показали одинаковое снижение показателя SCORAD: 49% в группе метотрексата по сравнению с 45% в группе CsA. 53 В этом исследовании CsA продемонстрировал быстрое начало действия (2–3 недели) по сравнению с несколько более медленным началом действия с метотрексатом (3-5 недель), но после прекращения приема метотрексат ассоциировался с более длительным временем до рецидива (20 недель) по сравнению с CsA (14 недель). 53 Последние рекомендации AAD рекомендуют начальную дозу метотрексата от 7,5 до 25 мг в неделю в сочетании с 1 мг фолиевой кислоты в день, чтобы помочь снизить токсичность метотрексата. 42 При достижении и поддержании клиренса или почти полного клиренса метотрексат следует уменьшить или отменить, используя смягчающие средства и местные агенты для поддержания ремиссии. Если через 12–16 недель ответа нет, следует рассмотреть альтернативную терапию. 42 Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, другие симптомы со стороны ЖКТ и стоматит. Наиболее серьезными побочными эффектами являются угнетение костного мозга, фиброз легких и гепатотоксичность. 42 Считается, что риск этих потенциально серьезных побочных эффектов ниже в популяции AD по сравнению с пациентами с псориазом, возможно, из-за более низких показателей ожирения, алкоголизма, метаболического синдрома и полипрагмазии. 42

Рекомендация

Метотрексат рекомендуется в качестве варианта третьей линии для длительного лечения детей (≥8 лет) и взрослых с БА от умеренной до тяжелой степени тяжести на основании двух небольших долгосрочных РКИ. Это лечение может быть особенно полезно для пациентов, которые не являются кандидатами на CsA.

Микофенолятмофетил (ММФ)

MMF и микофенолят натрия подавляют синтез пурина в B- и T-лимфоцитах, напрямую ингибируя инозинмонофосфатдегидрогеназу. 54 Общая эффективность MMF зависит от полиморфизма UGT1A9, который в конечном итоге влияет на метаболизм MMF. 55 В исследовании 2017 года, посвященном оценке активности фермента UGT1A9 и биодоступности MMF, 85% субъектов с полиморфизмом UGT1A9 не отвечали на MMF, предположительно из-за неоптимального воздействия MMF. 55 Исследования, оценивающие эффективность MMF при AD, крайне ограничены. В одном небольшом (n = 55) 36-недельном РКИ сравнивали микофенолят натрия с энтеросолюбильным покрытием (EC-MPS) с CsA у взрослых пациентов с БА, у которых лечение сильнодействующими TCS оказалось неэффективным. 56 Пациенты сначала получали CsA 5 мг / кг / день в течение 6 недель, а затем рандомизировали на CsA 3 мг / кг / день или EC-MPS 1440 мг / день в течение 30 недель. После первых 10 недель снижение показателя SCORAD было больше в группе лечения CsA; однако к концу поддерживающей фазы активность заболевания была одинаковой в обеих группах. 56 После прекращения лечения рецидив наступал быстрее в группе CsA по сравнению с группой EC-MPS. 56 НЯ были легкими и преходящими в обеих группах.Были проведены две небольшие (n = 14, n = 12) ретроспективные серии случаев использования MMF в качестве монотерапии у детей (возраст 2-17 лет), и результаты показали значительное улучшение тяжести заболевания. 57,58 Рекомендуемые начальные дозы MMF составляют 1000–1 500 мг два раза в день для взрослых и 20–50 мг / кг / день для детей. 59

Рекомендация

MMF или EC-MPS могут быть многообещающими агентами третьей линии у пациентов с БА от умеренной до тяжелой, которые неэффективны или не являются кандидатами на применение других иммунодепрессантов, не указанных в инструкции.Необходимы более крупные долгосрочные РКИ, чтобы дать какие-либо дальнейшие рекомендации по дозированию, мониторингу и долгосрочной терапии умеренной и тяжелой АД. Скрининг на полиморфизм UGT1A9 до начала лечения может быть рассмотрен для выявления потенциальных лиц, не отвечающих на MMF.

Азатиоприн

AZA действует путем ингибирования синтеза пуринов и, следовательно, ингибирует производство РНК и ДНК, особенно в высокопролиферативных клетках, таких как белые кровяные тельца, обычно встречающиеся при многих воспалительных заболеваниях. 42 Он одобрен FDA для лечения ревматоидного артрита (РА) и профилактики отторжения почечного трансплантата, но используется не по назначению при рефрактерной AD. Эффективность AZA в лечении AD оценивалась в нескольких исследованиях. Два РКИ для взрослых показали, что AZA более эффективен, чем плацебо, в течение 12 недель. 60,61 Оценка шестизначного шестизначного атопического дерматита (SASSAD) снизилась на 37% по сравнению с 20% у взрослых с умеренной и тяжелой формой БА, получавших 1 или 2,5 мг / кг / день на основе тиопуринметилтрансферазы (TPMT) активность по сравнению с плацебо. 61 Знание уровня ТМФТ у пациента до начала лечения важно, так как низкая активность фермента или ее отсутствие увеличивает риск токсичности AZA, такой как миелосупрессия. 45 В небольшом перекрестном испытании 2,5 мг / кг / день у пациентов с тяжелой формой БА, лечение снизило оценку SASSAD на 26% по сравнению с 3% в группе плацебо. 60 АЗА в дозах 1,5–2,5 мг / кг / день и метотрексат в дозах 10–22,5 мг / неделю оказались одинаково эффективными в течение 12-недельного режима в сравнительном исследовании с аналогичным снижением показателей SCORAD. 52 Самые последние руководящие принципы дозирования, установленные AAD, рекомендуют диапазон доз от 1 до 3 мг / кг / день. 42 Отсроченный терапевтический эффект может быть отмечен с AZA, требующим более 12 недель лечения для достижения полного клинического эффекта. После получения разрешения от AD, AZA следует сократить до прекращения с использованием TCS, TCI и смягчающих средств для поддержания. Наиболее частые побочные эффекты AZA включают тошноту и рвоту. 42,52,53 Длительное употребление было связано с лимфопенией, прогрессирующей анемией, немеланомным раком кожи и временным повышением уровня ферментов печени. 42,45 Кроме того, есть доказательства того, что лечение AZA связано с дозозависимым и зависимым от продолжительности повышенным риском неходжкинской лимфомы и гепатоспленической Т-клеточной лимфомы. 62–65

Рекомендация

AZA рекомендуется в качестве лечения третьей линии при умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера, учитывая его умеренный уровень эффективности, как показано в нескольких небольших исследованиях. AZA обычно назначается пациентам, которые не являются кандидатами на лечение другими препаратами третьей линии, учитывая его профиль безопасности.

Неудача лечения

Если пациенты не реагируют на какое-либо из вышеупомянутых доступных методов лечения AD, необходимо изучить такие факторы, как плохое соблюдение режима лечения и неправильное использование назначенной терапии. Учитывая масштабы дезинформации, доступной для пациентов и / или лиц, осуществляющих уход за ними, о методах лечения БА, крайне важно, чтобы врачи давали четкие и простые для понимания инструкции, чтобы пациенты понимали предписанный режим лечения и чувствовали себя комфортно.Кроме того, особое внимание следует уделять хроническому рецидивирующему и ремиттирующему характеру этого заболевания, и необходимо продолжать соответствующее лечение, несмотря на улучшение тяжести заболевания с помощью предписанной схемы лечения. Если установлено, что плохое соблюдение режима лечения и неправильное использование лекарств не способствуют неэффективности лечения, необходимо изучить другие факторы, в том числе реакции гиперчувствительности на местные методы лечения, кожные инфекции и другие усугубляющие факторы окружающей среды. Если эти факторы можно исключить, тогда необходимо исключить имитаторов AD, включая, помимо прочего, аллергический контактный дерматит, раздражающий контактный дерматит, себорейный дерматит, псориаз, чесотку и опоясывающий лишай.Кроме того, может потребоваться серийная биопсия, чтобы исключить CTCL.

Новые методы лечения, в настоящее время проходят фазу III клинических испытаний

Тофацитиниб

Тофацитиниб является ингибитором JAK, в настоящее время одобренным FDA для лечения РА в качестве перорального средства. Тофацитиниб снижает выработку провоспалительных цитокинов, препятствуя передаче сигналов множественными цитокинами, относящимися к аллергическим заболеваниям, включая IL-4, IL-5, IL-13, IL-31, IL-33 и стромальный лимфопоэтин тимуса. 66 2% мазь тофацитиниба для местного применения для лечения БА от легкой до умеренной степени тяжести оценивалась в небольшом (n = 69) 4-недельном РКИ фазы IIa, которое показало значительное изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке EASI в пациенты, получавшие тофацитиниб (изменение –81,7%) по сравнению с плацебо (изменение –29,9%). 67 Кроме того, 73% субъектов, получавших тофацитиниб, имели показатель глобальной оценки исследователя (IGA), указывающий на клиренс или почти клиренс в конце 4-недельного исследования по сравнению с 22% субъектов, получавших плацебо. 67 Общая частота НЯ была ниже в группе лечения по сравнению с группой плацебо, и НЯ были классифицированы как легкие. 67 Рекомендуются долгосрочные и сравнительные испытания с другими местными методами лечения для дальнейшей оценки долгосрочной безопасности и эффективности.

Упадацитиниб

Упадацитиниб - это пероральный ингибитор JAK1, который исследуется для использования при умеренной и тяжелой БА. 68 В небольшом (n = 166) РКИ II фазы взрослые пациенты были рандомизированы в группу плацебо, или 7 пациентов.5, 15 или 30 мг упадацитиниба один раз в день в течение 16 недель. Все дозы вызывали статистически значимое улучшение показателей EASI и IGA по сравнению с плацебо. 68 Значительное уменьшение зуда наблюдалось уже через 1 неделю с уменьшением тяжести заболевания, выявленным по шкалам EASI и IGA, на 2 недели для всех доз. 68 Доза 30 мг привела к снижению среднего показателя EASI на 74% через 16 недель по сравнению с уменьшением на 23% в группе плацебо ( P <0,001). Наиболее частыми НЯ были инфекции верхних дыхательных путей и акне. 68 Для дальнейшего изучения профиля безопасности упадацитиниба необходимы долгосрочные РКИ.

PF-04965842

PF-04965842 представляет собой пероральный ингибитор JAK1, который исследуется для использования при умеренной и тяжелой БА. 69 В РКИ фазы II (n = 269) взрослые пациенты были рандомизированы в группу плацебо или 10, 30, 100 или 200 мг PF-04965842 один раз в день в течение 12 недель. 70 Статистически значимое улучшение показателя IGA наблюдалось при дозе 200 мг по сравнению с плацебо, а статистически значимое улучшение показателя EASI наблюдалось в группах дозирования 100 и 200 мг по сравнению с группой плацебо. 70 Наиболее частыми НЯ были головная боль, тошнота, диарея и инфекции верхних дыхательных путей во всех группах дозирования и группе плацебо. 70 Необходимы более крупные долгосрочные РКИ для дальнейшего изучения эффективности и безопасности PF-04965842.

Барицитиниб

Барицитиниб - пероральный ингибитор JAK1 и JAK2, который в настоящее время одобрен для лечения РА в Европе и Японии. 71 В небольшой (n = 124) фазе II RDBPCT пациенты были рандомизированы для приема плацебо один раз в день или 2 или 4 мг барицитиниба в течение 16 недель после 4-недельного вводного курса ежедневного использования TCS.Больше пациентов, получавших барицитиниб в дозе 4 мг, снизили свой балл EASI на 50% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (61% против 37%) на 16 неделе, а барицитиниб также значительно уменьшил зуд и нарушение сна. 71 НЯ были дозозависимыми, и наиболее частыми из них в группе барицитиниба 4 мг были головная боль, повышение креатининфосфокиназы и ринофарингит. 71 Необходимы более крупные долгосрочные исследования для оценки безопасности и эффективности барицитиниба в качестве монотерапии. 72

Tradipitant

Tradipitant - антагонист NK-1R, который разрабатывается для уменьшения зуда у пациентов с AD. 69 Постулируется, что NK-1R и SP регулируют как нейрогенное воспаление, так и восприятие боли. 69 NK-1R и SP также экспрессируются эндотелиальными и иммунными клетками, а высокие уровни SP тесно связаны с зудом при хронических воспалительных дерматозах. 73,74 В ходе исследования фазы II, подтверждающего концепцию, 69 взрослых пациентов с резистентным к лечению зудом, ассоциированным с БА, были рандомизированы для получения либо 100 мг традипитанта один раз в день, либо плацебо в течение 4 недель.Пациенты, получавшие традиционную терапию, имели значительное улучшение по шкале ВАШ по сравнению с исходным уровнем; однако не было статистически значимой разницы между группами традиционного и плацебо по шкале ВАШ, SCORAD или EASI. Необходимы более крупные долгосрочные РКИ с различными режимами дозирования, чтобы действительно определить, является ли этот препарат эффективным средством лечения зуда, связанного с БА.

Немолизумаб

Немолизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против рецептора IL-31.IL-31 - это цитокин, связанный с зудом и хроническим воспалением кожи. 76 В 12-недельном рандомизированном контролируемом исследовании фазы II оценивалась эффективность немолизумаба при лечении взрослых пациентов с БА от средней до тяжелой степени. Это РКИ среднего размера (n = 264) продемонстрировало, что немолизумаб в трех различных дозах (0,1, 0,5 и 2 мг / кг) превосходил плацебо в снижении зуда. Кроме того, также наблюдались умеренные улучшения показателей EASI и затронутого BSA, но только при двух самых высоких дозах (0,5 и 2 мг / кг) по сравнению с плацебо. 77 Общая частота НЯ была аналогична той, что наблюдалась в группе плацебо, и НЯ были классифицированы как легкие, причем наиболее частыми НЯ были обострение БА и инфекции дыхательных путей. 77 Рекомендуются долгосрочные и сравнительные испытания с другими видами лечения, чтобы лучше оценить долгосрочную безопасность и эффективность.

Лебрикизумаб

Лебрикизумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное против IL-13, цитокина Th3, который, как было показано, играет ключевую роль в дисфункции барьера, дефектах врожденного иммунитета, сенсибилизации аллергенов и воспалении, связанном с AD. 78 В 12-недельном РКИ среднего размера (n = 209) фазы II среди взрослых пациентов с БА средней и тяжелой степени тяжести 82,4% пациентов получали лебрикизумаб в дозах 125 или 250 мг (каждые 4 недели) в сочетании с TCS достигнута основная конечная точка 50% -ного снижения оценки EASI по сравнению с 62,3% в группе плацебо ( P = 0,026). 79 НЯ были сходными в группах лечения и плацебо и в основном были от легкой до умеренной. 79 Хотя это исследование показывает многообещающие результаты для лебрикизумаба в качестве сопутствующей терапии при лечении БА средней и тяжелой степени тяжести, необходимы испытания, оценивающие его эффективность в качестве монотерапии, а также долгосрочные и сравнительные испытания с другими системными методами лечения.

Тралокинумаб

Тралокинумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое нацелено и ингибирует IL-13, цитокин Th3, тесно связанный с патогенезом AD. 80 В 12-недельном РКИ среднего размера (n = 204) фазы IIb с участием взрослых пациентов с БА средней и тяжелой степени тяжести оценивали несколько доз тралокинумаба (45, 150 или 300 мг), вводимых каждые 2 недели в течение 12 дней. недель против плацебо. У большего числа пациентов, получавших дозу 300 мг, показатель IGA составил 0 или 1 (26,7%) по сравнению с группой плацебо (11.8%). 81 НЯ были сходными в группах лечения и плацебо, причем наиболее распространенными НЯ были инфекции верхних дыхательных путей. 81 Рекомендуются более крупные долгосрочные испытания для более полной оценки долгосрочной безопасности и эффективности. Исследования, оценивающие эффективность тралокинумаба в качестве монотерапии, продолжаются.

Фезакинумаб

Фезакинумаб - моноклональное антитело, нацеленное на IL-22, который, как считается, играет уникальную роль в некоторых эпителиальных аномалиях, связанных с БА. 82 В небольшом (n = 60) РКИ фазы II взрослые пациенты с БА от умеренной до тяжелой получали внутривенное введение фезакинумаба или плацебо каждые 2 недели в течение 10 недель. Снижение показателя SCORAD наблюдалось во всех группах лечения, но снижение значимо отличалось только у пациентов с тяжелой формой БА. 82 НЯ были схожи в группах лечения и плацебо и были классифицированы как легкие, причем наиболее частыми НЯ были инфекции верхних дыхательных путей. 82 Будущие исследования, оценивающие преимущества фезакинумаба, могут продемонстрировать большую эффективность, если включение в исследование будет нацелено на пациентов с БА с высокой тканевой экспрессией IL-22. 83–85

Устекинумаб

Устекинумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, которое связывается с общей субъединицей белка p40 человеческих IL-12 и IL-23, тем самым предотвращая взаимодействие с их общим рецептором. 86 В настоящее время он одобрен для лечения болезни Крона, бляшечного псориаза и псориатического артрита. В систематическом обзоре применения устекинумаба в лечении БА, включая восемь случаев и два РКИ (n = 107), в общей сложности 58% пациентов показали улучшение в их AD. 86 Хотя устекинумаб хорошо переносился, вполне вероятно, что он может быть эффективным только для подгруппы пациентов с БА, таких как пациенты с ранним началом БА и, возможно, пациенты азиатского происхождения с БА. 87,88

Заключение

Основа лечения AD - бережный уход за кожей и частое увлажнение. При обострениях легкой формы АД следует добавить дифференцированный реактивный подход с ТКС, ТКИ или кризаборолом низкой и средней активности. Для пациентов со средней степенью БА использование TCS средней и высокой активности обычно оправдано до тех пор, пока лечение не будет прекращено.Для тех, у кого частые рецидивы, на ранее пораженных участках следует использовать проактивную ТКС средней и высокой активности или ТХИ. Если эти варианты лечения не приводят к достаточному улучшению, системная терапия является следующим шагом на терапевтической лестнице. Дупилумаб в настоящее время является системным препаратом первой линии для взрослых с устойчивой к лечению экземой средней и тяжелой степени. Если лечение дупилумабом не приносит результатов, следует рассмотреть возможность лечения второй линии, включая CsA или фототерапию (NB-UVB или UVA1).Кратковременные системные глюкокортикоиды следует использовать только как мост к более устойчивому лечению или в наиболее тяжелых, рефрактерных случаях. Варианты лечения третьей линии включают метотрексат, MMF и AZA. Для пациентов, которые не реагируют на какое-либо из одобренных в настоящее время методов лечения AD, необходимо учитывать такие факторы, как плохое соблюдение или неправильное использование лекарств, реакции гиперчувствительности на местные методы лечения, кожные инфекции и другие усугубляющие факторы окружающей среды. Если эти факторы могут быть исключены, может потребоваться одна или несколько биопсий кожи, чтобы исключить имитаторы AD, такие как CTCL.В настоящее время проходит фаза III клинических испытаний нескольких новых методов лечения с убедительными доказательствами эффективности при БА от легкой до умеренной, а также от умеренной до тяжелой. Если одобрение FDA будет предоставлено, эти дополнительные методы лечения предоставят дополнительные возможности для лечения резистентных заболеваний и могут позволить более индивидуальный подход к рефрактерной AD.

Ключевые моменты

  • Точный диагноз необходим для установления эффективной схемы лечения.
  • Хороший уход за кожей с использованием увлажняющих средств и нежных очищающих средств, а также предотвращение триггеров - необходимый первый шаг, независимо от тяжести заболевания.
  • Систематический подход с местной противовоспалительной терапией должен использоваться при легкой и тяжелой болезни Альцгеймера и при обострениях любой степени тяжести.
  • Дупилумаб и фототерапия - следующие шаги, если хорошего ухода за кожей и местных противовоспалительных средств недостаточно.
  • Пациентам, у которых нет доступа к дупилумабу или фототерапии, у которых есть неполный ответ или нет ответа, или у которых есть значительные побочные эффекты, рекомендуется системная терапия циклоспорином, микофенолатом, азатиоприном или метотрексатом.Комбинированная терапия, такая как дупилумаб с другим системным иммуномодулирующим агентом и / или фототерапия, недостаточно изучена.
  • Для подгруппы пациентов, которые не реагируют на несколько системных методов лечения, необходимо исключить имитаторы AD, включая, помимо прочего, аллергический контактный дерматит, раздражающий контактный дерматит, себорейный дерматит, псориаз, чесотку и опоясывающий лишай. Кроме того, может потребоваться серийная биопсия, чтобы исключить кожную Т-клеточную лимфому.

Раскрытие

Брайан Б. Джонсон работает следователем в Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Eli Lilly и Pfizer. Эбигейл Франко работает следователем в Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Eli Lilly и Pfizer. Лиза А. Бек работает исследователем в Regeneron Pharmaceuticals, Inc., AbbVie, Realm Therapeutics и Pfizer, а также консультантом Allakos, Astra-Zeneca, Boehringer-Ingelheim, Celgene, GSK, Leo Pharma, Eli Lilly, Novan, Novartis. , и Sanofi-Genzyme, а также владеет акциями Pfizer и Medtronic.Джеймс С. Преццано работает исследователем в компаниях AbbVie, Realm Therapeutics, Pfizer и Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Список литературы

1.

Канг К., Польстер А.М., Недорост СТ и др. Дерматология атопического дерматита. Том 2. Нью-Йорк: Мосби. 2003; 199.

2.

Куо И.Х., Йошида Т., Де Бенедетто А., Бек Л.А.Кожный врожденный иммунный ответ у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131 (2): 266-278.

3.

Boguniewicz M, Leung DYM. Атопический дерматит: заболевание, связанное с нарушением кожного барьера и нарушением иммунной регуляции. Иммунол Ред. . 2011. 242 (1): 233–246.

4.

Irvine AD, Mclean WHI, Leung DYM. Мутации филаггрина, связанные с кожными и аллергическими заболеваниями. N Engl J Med . 2011; 365 (14): 1315–1327.

5.

Волленберг А., Барбарот С., Бибер Т. и др .; Глобальная европейская сеть по аллергии и астме (GA2LEN) и Европейский союз медицинских специалистов (UEMS). Европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей, основанные на консенсусе: Часть I. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2018; 32 (5): 657–682.

6.

Pugliarello S, Cozzi A, Gisondi P, Girolomoni G. Фенотипы атопического дерматита. JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 2011; 9 (1): 12–20.

7.

Рудикофф Д., Лебволь М. Атопический дерматит. Ланцет . 1998; 351 (9117): 1715–1721.

8.

Эйхенфилд Л.Ф., Том Т.В., Чамлин С.Л. и др. Рекомендации по лечению атопического дерматита: раздел 1.Диагностика и оценка атопического дерматита. J Am Acad Dermatol. 2014; 70 (2): 338–351.

9.

Weidinger S, Beck LA, Bieber T., Kabashima K, Irvine AD. Атопический дерматит. Праймеры Nat Rev Dis . 2018; 4: 1: 1.

10.

Кубо А., Нагао К., Амагай М. Дисфункция эпидермального барьера и кожная сенсибилизация при атопических заболеваниях. Дж. Клин Инвест .2012. 122 (2): 440–447.

11.

Оучи Т., Кубо А., Йокучи М. и др. Захват антигена клетками Лангерганса через плотные контакты обеспечивает упреждающий иммунитет при экспериментальном синдроме ошпаривания стафилококка. J Exp Med . 2011. 208 (13): 2607–2613.

12.

Hon KL, Tsang YC, Lee VW и др. Эффективность ванн с гипохлоритом натрия (отбеливателя) для уменьшения колонизации Staphylococcus aureus у детей с экземой средней и тяжелой степени тяжести: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Dermatol Treat . 2016; 27 (2): 156–162.

13.

Хуанг Дж.Т., Радемейкер А., Паллер А.С. Разбавьте ванны с отбеливателем для колонизации Staphylococcus aureus при атопическом дерматите, чтобы уменьшить тяжесть заболевания. Arch Dermatol . 2011. 147 (2): 246–247.

14.

Чопра Р., Вахария П.П., Сакотт Р., Сильверберг Дж. Эффективность отбеливающих ванн в снижении тяжести атопического дерматита: систематический обзор и метаанализ. Ann Allergy Asthma Immunol . 2017; 119 (5): 435–440.

15.

Эйхенфилд Л.Ф., Том В.Л., Бергер Т.Г. и др. Рекомендации по лечению атопического дерматита. J Am Acad Dermatol . 2014. 71 (1): 116–132.

16.

Эльмариа С.Б., Лернер Э.А. Местные методы лечения кожного зуда. Семин Кутан Мед Сург . 2011. 30 (2): 118–126.

17.

Giam YC, Hebert AA, Dizon MV, et al. Обзор роли увлажняющих кремов при атопическом дерматите. Asia Pac Allergy. 2016; 6 (2): 120–128.

18.

Эйхенфилд Л.Ф., Том В.Л., Бергер Т.Г. и др. Рекомендации по лечению атопического дерматита: Раздел 2. Ведение и лечение атопического дерматита с помощью местной терапии. J Am Acad Dermatol . 2014. 71 (1): 116–132.

19.

Капур С., Уотсон В., Карр С. Атопический дерматит. Allergy Asthma Clin иммунол. 2018; 14 (Приложение 2): 52–52.

20.

Coloe J, Zirwas MJ. Аллергены в носителях кортикостероидов. Дерматит: контактный, атопический, профессиональный, лекарственный. 2008; 19 (1): 38–42.

21.

Рати С.К., Д’Суза П. Рациональное и этическое использование местных кортикостероидов, основанное на безопасности и эффективности. Индиан Дж. Дерматол . 2012. 57 (4): 251–259.

22.

Gutfreund K, Bienias W., Szewczyk A, Kaszuba A. Местные ингибиторы кальциневрина в дерматологии. Часть I: свойства, способ и эффективность применения препарата. Постэпы дерматол Алергол . 2013. 30 (3): 165–169.

23.

Нгием П., Пирсон Дж., Лэнгли Р.Г. Такролимус и пимекролимус: от умных прокариот до ингибирования кальциневрина и лечения атопического дерматита. J Am Acad Dermatol . 2002. 46 (2): 228–241.

24.

Ким М., Юнг М., Хонг С.П. и др. Ингибиторы кальциневрина для местного применения нарушают целостность рогового слоя, эпидермальную проницаемость и противомикробную барьерную функцию. Exp Dermatol . 2010. 19 (6): 501–510.

25.

Вальдман-Гриншпоун Ю., Бен-Амитаи Д., Звулунов А. Барьер-восстанавливающие методы лечения атопического дерматита: современные подходы и перспективы на будущее. Дерматол Рес Прак . 2012; 2012: 4.

26.

El-Batawy MM, Bosseila MA, Mashaly HM, Hafez VS. Местные ингибиторы кальциневрина при атопическом дерматите: систематический обзор и метаанализ. J Dermatol Sci. 2009. 54 (2): 76–87.

27.

Руер-Мулард М., Аберер В., Ганстон А. и др. Применение крема пимекролимуса 1% два раза в день по сравнению с одним разом в день для предотвращения рецидивов заболевания у педиатрических пациентов с атопическим дерматитом. Педиатр дерматол . 2009. 26 (5): 551–558.

28.

Лебволь М., Гауэр Т. Оценка безопасности местных ингибиторов кальциневрина при лечении атопического дерматита. МедГенМед . 2006; 8 (4): 8–8.

29.

Аль-Хенайзан С. Практический совет: предварительное охлаждение трубки с ингибиторами кальциневрина для местного применения; уменьшает чувство жжения. Dermatol Online J .2010; 16 (4): 16.

30.

Papier a, Strowd LC. Атопический дерматит: обзор местной нестероидной терапии. Наркотики в контексте . 2018; 7: 212521.

31.

Paller AS, Tom WL, Lebwohl MG, et al. Эффективность и безопасность мази кризаборола, нового нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4 (PDE4) для местного лечения атопического дерматита (AD) у детей и взрослых. J Am Acad Dermatol. 2016; 75 (3): 494–503.e6.

32.

Сиваранджани Н., Рао С.В., Раджив Г. Роль активных форм кислорода и антиоксидантов при атопическом дерматите. J Clin Diagn Res. 2013; 7 (12): 2683–2685.

33.

Eichenfield LF, Call RS, Forsha DW и др. Долгосрочная безопасность мази кризаборола 2% для детей и взрослых с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести. J Am Acad Dermatol . 2017; 77 (4): 641–649.e5.

34.

Берт-Джонс Дж., Дамстра Р.Дж., Голш С. и др. Дважды в неделю добавляли флутиказона пропионат к поддерживающей терапии смягчающим средством для снижения риска рецидива атопического дерматита: рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах. BMJ . 2003; 326 (7403): 1367.

35.

Волленберг А., Бибер Т. Профилактическая терапия атопического дерматита - новая концепция. Аллергия . 2009. 64 (2): 276–278.

36.

Дехеса Л., Абучар А., Нуно-Гонсалес А., Витиелло М., Кердел Ф.А. Применение циклоспорина в дерматологии. J Drugs Dermatol. 2012; 11 (8): 979–987.

37.

Симпсон Э.Л., Бибер Т., Гутман-Ясский Э. и др. Две фазы 3 испытания Дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите. N Engl J Med . 2016. 375 (24): 2335–2348.

38.

Beck LA, Thaçi D, Hamilton JD, et al. Лечение дупилумабом у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести. N Engl J Med . 2014. 371 (2): 130–139.

39.

Blauvelt A., de Bruin-Weller M, Gooderham M, et al. Долгосрочное лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести с помощью дупилумаба и сопутствующих местных кортикостероидов (liberty AD CHRONOS): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3, рассчитанное на 1 год. Ланцет . 2017; 389 (10086): 2287–2303.

40.

Yu SH, Drucker AM, Lebwohl M, Silverberg JI. Систематический обзор безопасности и эффективности системных кортикостероидов при атопическом дерматите. J Am Acad Dermatol. 2018; 78 (4): 733-740.e711.

41.

Drucker AM, Eyerich K, de Bruin-Weller MS, et al. Использование системных кортикостероидов при атопическом дерматите: консенсусное заявление Международного совета по экземе. Бритиш Дж. Дерматол . 2018; 178 (3): 768–775.

42.

Sidbury R, ​​Davis DM, Cohen DE, et al. Рекомендации по лечению атопического дерматита: раздел 3. Ведение и лечение с помощью фототерапии и системных средств. J Am Acad Dermatol. 2014; 71 (2): 327–349.

43.

Saag KG, Koehnke R, Caldwell JR, et al. Длительная терапия низкими дозами кортикостероидов при ревматоидном артрите: анализ серьезных побочных эффектов. Am J Med. 1994; 96 (2): 115-123.

44.

Киркуп М.Э., Бирчалл Н.М., Вайнберг Э.Г., Хельм К., Кеннеди, CT. Острое и поддерживающее лечение атопического дерматита у детей - два сравнительных исследования с кремом флутиказона пропионата (0,05%). J Dermatol Treat. 2003; 14 (3): 141-148.

45.

Roekevisch E, Spuls PI, Kuester D, Limpens J, Schmitt J.Эффективность и безопасность системных методов лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести: систематический обзор. J Allergy Clin Immunol . 2014; 133 (2): 429–438.

46.

Патрици А., Раоне Б., Равайоли ГМ. Управление атопическим дерматитом: безопасность и эффективность фототерапии. Клин Космет Инвест Дерматол . 2015; 8: 511–520.

47.

El Samahy MH, Attia EA, Saad AA, Mahmoud EY.Циркулирующие CD4 (+) CD25 (высокие) FoxP3 (+) Т-регуляторные клетки у пациентов с атопическим дерматитом после фототерапии узкополосным ультрафиолетом B. Инт Дж Дерматол . 2015; 54 (10): e424–429.

48.

Догра С., Махаджан Р. Фототерапия атопического дерматита. Indian J Dermatol Venereol 2015; 81 (1): 10–15.

49.

Garritsen FM, Brouwer MW, Limpens J Фото (химиотерапия) в лечении атопического дерматита: обновленный систематический обзор, имеющий значение для практики и исследований. Br J Dermatol . 2014. 170 (3): 501–513.

50.

Gambichler T, Othlinghaus N, Tomi NS, et al. Средние дозы ультрафиолета (УФ) A1 против узкополосной фототерапии УФB при атопической экземе: рандомизированное перекрестное исследование. Br J Dermatol . 2009. 160 (3): 652–658.

51.

Majoie IM, Oldhoff JM, van Weelden H и др. Узкополосный ультрафиолет B и ультрафиолет средней дозы A1 одинаково эффективны при лечении атопического дерматита средней и тяжелой степени. J Am Acad Dermatol . 2009. 60 (1): 77–84.

52.

Schram ME, Roekevisch E, Leeflang MM, Bos JD, Schmitt J, Spuls PI. Рандомизированное исследование метотрексата по сравнению с азатиоприном при тяжелой атопической экземе. J Allergy Clin Immunol. 2011; 128 (2): 353–359.

53.

Эль-Халавани М.А., Хассан Х., Шаабан Д., Гонаим Н., Исса Б. Сравнение метотрексата и циклоспорина в лечении тяжелого атопического дерматита у детей: многоцентровый опыт Египта. Eur J Pediatr . 2013. 172 (3): 351–356.

54.

Grundmann-Kollmann M, Podda M, Ochsendorf F, Boehncke WH, Kaufmann R, Zollner TM. Микофенолата мофетил эффективен при лечении атопического дерматита. Arch Dermatol . 2001. 137 (7): 870–873.

55.

Thijs JL, Van Der Geest BAM, Van Der Schaft J, et al. Прогнозирование ответа на терапию микофеноловой кислотой с использованием генотипирования UGT1A9: к персонализированной медицине при атопическом дерматите. J Dermatol Treat. 2017; 28 (3): 242–245.

56.

Хек И.М., Кнол М.Дж., Тен Берге О., ван Велсен С.Г., де Брюн-Веллер М.С., Брюнзил-Кумен, Калифорния. Микофенолят натрия с энтеросолюбильным покрытием в сравнении с циклоспорином А в качестве длительного лечения взрослых пациентов с тяжелым атопическим дерматитом: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol. 2011; 64 (6): 1074-1084.

57.

Heller M, Shin HT, Orlow SJ, Schaffer JV.Микофенолата мофетил при тяжелом детском атопическом дерматите: опыт у 14 пациентов. Br J Dermatol . 2007. 157 (1): 127–132.

58.

Waxweiler WT, Agans R, Morrell DS. Системное лечение детского атопического дерматита азатиоприном и микофенолятмофетилом. Pediatr Dermatol. 2011; 28 (6): 689–694.

59.

Слейтер Н.А., Моррелл Д.С.Системная терапия детского атопического дерматита. Clin Dermatol. 2015; 33 (3): 289–299.

60.

Берт-Джонс Дж., Таквале А., Тан Э и др. Азатиоприн при тяжелом атопическом дерматите у взрослых: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Br J Dermatol. 2002; 147 (2): 324–330.

61.

Meggitt SJ, Gray JC, Reynolds NJ. Азатиоприн, дозируемый тиопуринметилтрансферазной активностью, для лечения атопической экземы от умеренной до тяжелой: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. , 2006 г., 367 (9513): 839–846.

62.

Bodo S, Svrcek M, Sourrouille I, et al. Азатиоприновая индукция опухолей с микросателлитной нестабильностью: оценка риска на мышиной модели. Oncotarget. 2015; 6 (28): 24969–24977.

63.

Котляр Д.С., Остерман М.Т., Diamond RH и др. Систематический обзор факторов, которые способствуют развитию Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011; 9 (1): 36–41.e31.

64.

Котляр Д.С., Льюис Дж. Д., Божери Л. и др. Риск лимфомы у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, получавших азатиоприн и 6-меркаптопурин: метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015; 13 (5): 847–858.e4.

65.

Wolverton SE. Комплексная дерматологическая медикаментозная терапия.2013. Доступно по адресу: http://www.clinicalkey.com/dura/browse/bookChapter/3-s2.0-C200

366. По состоянию на 4 ноября 2018 г.

66.

Hodge JA, Kawabata TT, Krishnaswami S, et al. Механизм действия тофацитиниба - перорального ингибитора киназы Януса для лечения ревматоидного артрита. Clin Exp Rheumatol. 2016; 34 (2): 318–328.

67.

Bissonnette R, Papp KA, Poulin Y, et al.Местное применение тофацитиниба при атопическом дерматите: рандомизированное исследование фазы IIa. Brit J Dermatol. 2016; 175 (5): 902–911.

68.

AbbVie. Исследование по оценке ABT-494 у взрослых с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени. Доступно по адресу: https://news.abbvie.com/news/abbvies-upadacitinib-abt-494-meets-primary-endpoint-in-phase-2b-study-in-atopic-dermatitis.htm. По состоянию на 30 ноября 2018 г.

69.

Nygaard U, Vestergaard C, Deleuran M. Новые варианты лечения атопического дерматита: системные методы лечения. Дерматология. 2017; 233 (5): 344–357.

70.

Исследование для оценки PF-04965842 у субъектов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02780167?sect=X4301256#studydesign. По состоянию на 3 ноября 2018 г.

71.

Гутман-Ясский Э., Сильверберг Д.И., Немото О. и др. Барицитиниб у взрослых пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести: параллельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с множественными дозами во второй фазе. J Am Acad Dermatol. Epub 1 февраля 2018 г.

72.

Ямаока К. Польза и риск тофацитиниба при лечении ревматоидного артрита: основное внимание на опоясывающем герпесе. Безопасность лекарств. 2016; 39 (9): 823–840.

73.

Park AY, Spergel JM. Патофизиология ночного расчесывания при детском атопическом дерматите: роль нейротрофического фактора и вещества, производного от головного мозга, стр. Педиатрия . 2008; 122 (Приложение 4): S197 – S197.

74.

Toyoda M, Nakamura M, Makino T, Hino T, Kagoura M, Morohashi M. Фактор роста нервов и вещество P являются полезными плазменными маркерами активности заболевания при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 2002; 147 (1): 71–79.

75.

Vanda Pharmaceuticals Inc. «Vanda Pharmaceuticals объявляет о результатах традиционного исследования фазы II, подтверждающего концепцию хронического зуда при атопическом дерматите», PR News Wire. 2015. Доступно по адресу: https://www.prnewswire.com/news-releases/vanda-pharmaceuticals-announces-tradipitant-phase-ii-proof-of-concept-study-results-for-chronic-pruritus-in-atopic -дермит-300045700.html.По состоянию на 2 ноября 2018 г.

76.

Saleem MD, Oussedik E, D’Amber V, Feldman SR. Путь интерлейкина-31 и его роль в атопическом дерматите: систематический обзор. J Dermatolog Treat. 2017; 28 (7): 591–599.

77.

Ruzicka T, Hanifin JM, Furue M, et al. Антитело против рецептора интерлейкина-31 при атопическом дерматите. N Eng J Med. 2017; 376 (9): 826–835.

78.

Hamann CR, Thyssen JP. Моноклональные антитела против интерлейкина 13 и интерлейкина 31RA в разработке для лечения атопического дерматита. J Am Acad Dermatol. 2018; 78 (3S1): S37 – S42.

79.

Simpson EL, Flohr C, Eichenfield LF и др. Эффективность и безопасность лебрикизумаба (моноклонального антитела против ИЛ-13) у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, недостаточно контролируемым местными кортикостероидами: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II (TREBLE). J Am Acad Dermatol. 2018; 78 (5): 863–871.e11.

80.

Fabbrocini G, Napolitano M, Megna M, Balato N, Patruno C. Лечение атопического дерматита биологическими препаратами. Dermatol Ther. 2018.

81.

Wollenberg A, Howell MD, Guttman-Yassky E, et al. Лечение атопического дерматита тралокинумабом, mAb против IL-13. Журнал аллергии и клинической иммунологии .2019; 143 (1): 135–141.

82.

Гутман-Ясский Э., Бруннер П.М., Нойман А.У. и др. Эффективность и безопасность фезакинумаба (моноклонального антитела к IL-22) у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, неадекватно контролируемым традиционными методами лечения: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2a. J Am Acad Dermatol. 2018; 78 (5): 872–881.e876.

83.

Brunner PM, Pavel AB, Khattri S, et al.Исходная экспрессия IL-22 у пациентов с атопическим дерматитом стратифицирует тканевые реакции на фезакинумаб. J Allergy Clin Immunol. 2019; 143 (1): 142–154.

84.

Sanyal RD, Pavel AB, Glickman J, et al. Атопический дерматит у афроамериканских пациентов искажен Th3 / Th32 с ослаблением Th2 / Th27. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019; 122 (1): 99–110.

85.

Чарновицкий Т., Эсаки Х., Гонсалес Дж. И др.Ранний детский атопический дерматит показывает только дисбаланс клеток кожного лимфоцитарного антигена (CLA) (+) Th3 / Th2, тогда как взрослые приобретают субпопуляции клеток CLA (+) Th32 / TC22. J Allergy Clin иммунол. 2015; 136 (4): 941-951.e943.

86.

Пан Y, Xu L, Qiao J, Fang H. Систематический обзор устекинумаба в лечении атопического дерматита. J Dermatol Treat. 2018; 29 (6): 539–541.

87.

Brunner PM, Israel A, Zhang N, et al. Детский атопический дерматит с ранним началом характеризуется Th3 / Th27 / Th32-центрированным воспалением и липидными изменениями. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141 (6): 2094–2106.

88.

Noda S, Suárez-Fariñas M, Ungar B, et al. Фенотип азиатского атопического дерматита сочетает в себе черты атопического дерматита и псориаза с повышенной поляризацией Th27. J Allergy Clin Immunol. 2015; 136 (5): 1254–1264.

Лечение экземы | Как лечить экзему

Для лечения экземы доступно множество прописанных местных средств в дополнение к лекарствам, отпускаемым без рецепта, таким как различные увлажняющие кремы и мази. Лекарства добавляются к вашему ежедневному уходу за кожей, когда зуд и сыпь от атопического дерматита не контролируются должным образом. Также необходимы лекарства, если есть инфекция.

Лекарства от экземы

Актуальные стероиды

Стероидные лекарства, которые наносятся на кожу, называются стероидами местного действия .Стероиды для местного применения - это препараты, которые борются с воспалением. Они очень полезны, когда сыпь плохо контролируется. Стероиды для местного применения доступны во многих формах для лечения экземы, таких как мази, кремы, лосьоны, гели и даже ленты. Важно знать, что местные стероиды производятся от слабой до сверхмощной. Не заменяйте один актуальный стероид другим без консультации с врачом. При правильном применении местные стероиды являются безопасным и эффективным средством лечения атопического дерматита.Следует избегать приема стероидных таблеток или жидкостей, таких как преднизон, из-за побочных эффектов и потому, что сыпь часто возвращается после того, как их прекратить.

Местные ингибиторы клациневрина (TCI)

TCI также являются лекарствами, которые наносятся на кожу для лечения экземы. Они также лечат воспаление, но не являются стероидами. TCI не вызывают побочных эффектов стероидов. Частым побочным эффектом TCI является жжение кожи. Часто это не длительная проблема.TCI включают мазь Протопик ® (такролимус) и крем Элидел ® (пимекролимус).

Местные ингибиторы PDE4 (PDE4)

Ингибитор фосфодиэстеразы 4 для местного применения (PDE4) - это лекарство, которое наносится на кожу для лечения воспаления, но не является стероидом. Это одобрено для детей от 2 лет и старше с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести. PDE4 включают Eucrisa ® (crisaborole).

Биологические препараты

Этот биологический препарат - лекарство, которое вводится в обычном порядке.Одобрен для взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести. Этот биологический препарат - Дупиксент ® (дупилумаб).

Мыло и шампуни на основе дегтя от экземы

Продукты для кожи и кожи головы, содержащие экстракты каменноугольного дегтя, издавна использовались для лечения и уменьшения зуда и сыпи. Дегтярные шампуни, такие как T-Gel ® , часто помогают при покраснении и зуде кожи головы. При шелушении или шелушении кожи головы могут помочь T-Sal ® или Head and Shoulders ® .

Антиинфекционные

Кожные инфекции, вызываемые бактериями (например, импетиго), грибками (например, микоз) и вирусами (например, герпес), могут осложнять лечение симптомов экземы. На кожу наносятся некоторые антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты; другие - таблетки или жидкости, принимаемые внутрь. Кожная инфекция может быстро выйти из-под контроля. Немедленно позвоните своему врачу, если считаете, что у вас инфекция.

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты, принимаемые внутрь, используются для контроля симптомов аллергии и могут помочь уменьшить зуд от атопического дерматита.Некоторые антигистаминные препараты вызывают сонливость. Это уменьшит зуд и поможет уснуть. Следует избегать кремов и лосьонов от экземы, которые содержат антигистаминные или анестетики (для обезболивания). Они могут вызвать раздражение кожи и кожные аллергические реакции.

Кремы для восстановления барьера при атопическом дерматите

Несколько продуктов для местного применения, которые не регулируются FDA, но требуют рецепта, поскольку они зарегистрированы как медицинские устройства, были разработаны для лечения зудящей сыпи, вызванной экземой.К ним относятся Epiceram ® , Atopiclair ® , MimyX ® .

Пропитка и герметизация при атопическом дерматите

Процедура замачивания и запечатывания - эффективное средство для удержания влаги в сухой, раздраженной коже в результате экземы. Узнать больше.

Лечение кожных инфекций

Инфекции, вызываемые бактериями и вирусами, часто встречаются у пациентов с атопическим дерматитом. Узнать больше.

Терапия влажным обертыванием при экземе

Если симптомы экземы серьезны, ваш лечащий врач может порекомендовать терапию влажным обертыванием.Узнать больше.

Фототерапия

Воздействие естественного солнечного света или ультрафиолета часто помогает людям с атопическим дерматитом. Узнать больше.

Психологическое консультирование

Люди с экземой часто борются с плохой самооценкой и низкой самооценкой. В тяжелых случаях внешний вид их кожи может вызывать раздражение и, особенно с детьми, мешать отношениям со сверстниками. Узнать больше.

Дневной стационар

Дневная госпитализация в центрах, специализирующихся на лечении экземы, может быть полезна пациентам, у которых сыпь не контролируется лекарствами и избеганием раздражителей.Узнать больше.

Лечение экземы (атопического дерматита) - как врачи лечат экзема

Трудно сказать наверняка, есть ли у вас экзема. Чтобы выяснить это, вам нужно будет обратиться к дерматологу или другому врачу.

На приеме ваш врач осмотрит вашу кожу и обсудит с вами ваши симптомы, историю вашего здоровья в целом, а также любую сыпь или аллергию, которые есть у вас в семье.

На основе этой информации они решат, экзема это или что-то еще.

Что такое лечение?

Хороший уход за кожей - ключ к успеху.Если у вас легкая экзема, это может быть все, что вам нужно, а также некоторые изменения в ваших повседневных привычках.

Если у вас сильная экзема, вам также могут потребоваться лекарства от нее.

Основы:

Мыло и увлажняющий крем . Используйте мягкое мыло или заменитель мыла, который не сушит кожу. Вам также понадобится хороший увлажняющий крем в виде крема, лосьона или мази. Наносите на кожу сразу после душа или ванны, а также один раз в день.

Если у вас тяжелая экзема, вы можете обнаружить, что помогает принимать ванны с добавлением небольшого количества отбеливателя в воду.Это убивает бактерии, обитающие на коже людей с экземой.

Продолжение

Короткий теплый душ . Не принимайте очень горячий или очень долгий душ или ванну. Они могут высушить кожу.

Стресс менеджмент . Регулярно занимайтесь спортом и выделяйте время, чтобы расслабиться. Нужны идеи? Вы можете собраться с друзьями, посмеяться, послушать музыку, помедитировать или помолиться или заняться хобби.

Приобретите увлажнитель воздуха. Сухой воздух может вызывать стресс для кожи.

Лекарства

Если ваш врач решит, что вам нужны лекарства для лечения экземы, они могут включать:

Гидрокортизон. Крем или его мазь, отпускаемые без рецепта, могут помочь при легкой экземе. Если у вас тяжелая форма, вам может потребоваться рецептурная доза.

Антигистаминные препараты. Те, которые вы принимаете внутрь, отпускаются без рецепта и могут помочь облегчить симптомы. Некоторые из них вызывают сонливость, а другие - нет.

Кортикостероиды .Ваш врач может назначить их, если другие методы лечения не работают. При приеме стероидов внутрь всегда следуйте указаниям врача.

Ультрафиолетовая терапия. Это может помочь, если у вас тяжелое состояние кожи.

Продолжение

Лекарства, влияющие на вашу иммунную систему. Ваш врач может рассмотреть эти лекарства, такие как азатиоприн, циклоспорин или метотрексат, если другие методы лечения не помогают. Существуют также кремы и мази, отпускаемые по рецепту, которые лечат экзему, контролируя воспаление и уменьшая реакции иммунной системы.Примеры включают пимекролимус (Элидел), который представляет собой крем, и кризаборол (Eucrisa) и такролимус (Протопик), которые представляют собой мази. Вы должны использовать их только в течение короткого времени, если другие методы лечения не работают - и вы никогда не должны использовать их для детей младше 2 лет, согласно FDA.

Инжекционные. Дупилумаб (Дюпиксент) - инъекционное лекарство от средней и тяжелой экземы. Он работает, контролируя воспалительную реакцию организма. Это лекарство вводится каждые две недели в виде инъекции и должно использоваться только людьми от 12 лет и старше.

Увлажняющие кремы, отпускаемые по рецепту.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *