Как увеличить теломеры: Как замедлить деление теломер и жить дольше

Содержание

Как замедлить деление теломер и жить дольше

Теломеры — «наконечники» человеческих хромосом — отвечают за наше долголетие. В течение жизни они укорачиваются — мы стареем. Повлиять на процесс можно с помощью фермента теломеразы. В этом плане исследования, проведенные учеными из испанской организации Life Length, очень обнадеживают.

Теломераза умеет сдерживать сокращение теломер, но ее искусственное введение в организм, например, в виде специальных препаратов, чревато риском развития онкологии. Как быть? Ученые предлагают делать ставку на здоровый образ жизни, в том числе и правильное питание, дополненное приемом функциональных препаратов — метабиотиков. Но обо всем поподробнее.

Что такое теломеры?

Благодаря ученым понятие «генная медицина» постепенно перестает пугать, ведь именно исследование генома человека помогает побеждать болезни, спасать жизни, а в скором времени даже замедлять старение. Вместе с коллегами Кэрол Грейдер и Джеком Шостаком американский ученый-цитогенетик Элизабет Блэкберн — все они лауреаты Нобелевской премии, изучающие воздействие теломер и теломеразы на процесс старения, — объясняет эту связь… с помощью шнурков.

Их пластиковые наконечники не только облегчают вдевание в отверстия обуви, но и защищают сами шнурки от изнашивания. Такие «наконечники» — теломеры — есть в хромосомах каждой клетки человека. Они «удерживают» генетическую информацию и защищают клетку от старения. В процессе жизнедеятельности клетки делятся, теломеры становятся короче. Когда их длина достигает критического минимума — так называемого предела Хейфлика. В 1961 году ученый Леонард Хейфлик изучал, как делящиеся в клеточной культуре клетки человека умирают приблизительно после 50 делений и проявляют признаки старения при приближении к этой границе! В общем, понятно: чем длиннее теломеры, тем лучше для здоровья и продолжительности жизни. Больше увлекательных подробностей можно найти в книге Элизабет «Эффект теломер. Революционный подход к более молодой, здоровой и долгой жизни», но, если у вас нет времени на чтение — небольшой экскурс — в нашей статье.

Интересные факты о теломерах

  • У людей, которые выглядят старше своего возраста, теломеры более короткие. Выяснить эту взаимосвязь удалось в том числе и по фото, ведь теломеры отвечают за старение кожи и появление седины.
  • Оказывается, чем короче теломеры, тем выше риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которые занимают первое место в списке причин смертности и заболеваемости в Европе. По данным Элизабет Блэкберн, треть населения с самыми короткими теломерами страдала от ССЗ на 40% чаще, чем треть с самыми длинными теломерами.
  • Короткие теломеры с возрастом снижают умственные способности своего хозяина. При обследовании группы 70-летних, отличавшихся хорошим здоровьем, специальные тесты прошли на отлично именно те, чьи теломеры были длиннее. Через семь лет показатели ухудшились у всех участников исследования, при этом «отличниками» снова оказались люди с длинными теломерами.

Теломераза и метабиотики

На жизнедеятельность «хромосомных наконечников» — теломер — напрямую влияет фермент теломераза, который вырабатывается в стволовых, половых и некоторых других типах тканей организма, например, в клетках эпителия кишечника. Теломераза замедляет деление теломер, естественным образом замедляя старение — чем меньше фермента, тем быстрее старение. В интернете можно встретить рекламу препаратов для активизации теломеразы, но, увы, они не работают и могут нанести вред. Побочный эффект при искусственном удлинении теломер за счет введения гена теломеразы приводит к мутации, перерождению клеток. Говоря проще — к развитию онкологии. Пролить свет на причинно-следственную связь в непростом вопросе помогли серьезные научные изыскания.

В ходе исследования в ведущей европейской биотехнологической организации Life Lenght (Испания) предстояло установить — повлияет ли метабиотик на выработку теломеразы, а вместе с тем и на теломеры. И результаты превзошли все ожидания! Итак, ученые взяли три группы клеток, две из которых в течение восьми недель питали составом Daigo lux разной концентрации, а третья группа была контрольной. Результаты удивили даже самих исследователей! Уже через шесть часов после начала эксперимента в клетках, обработанных составом Дайго, теломеры увеличились более чем на 40%! Спустя восемь недель теломеры в клетках без обработки Дайго сократились на 111%, а в обработанных сократились лишь на 39 % и на 57%. То есть клетки, обработанные составом Дайго, замедлили сокращение теломер более чем в два раза! Это и есть защита клетки и продление ее жизни — еще один феноменальный результат! То есть шанс на сохранение молодости и продление фазы активного долголетия с помощью функционального питания для микробиоты — в данном случае Daigo — доказанная реальность.

Помоги себе сам

Возможно ли естественным образом влиять на теломеразу, чтобы замедлить тем самым сокращение теломер и продлить жизнь? Прекрасная новость — да! Согласно исследованию ученых Калифорнийского университета в Сан-Франциско, опубликованному в журнале The Lancet Oncology, добиться желаемого можно изменением образа жизни. С помощью определенного режима питания, физической активности, снижения стресса и социальной поддержки — общения с друзьями, близкими, единомышленниками. Так как же собственными силами повлиять на теломеразу, а следом — и на длину теломер? Например, с помощью витамина Д. В исследовании с участием более чем 2 000 женщин было установлено: ДНК участниц с большим уровнем витамина D оказались менее подвержены старению. Плюс удалось доказать прямую зависимость длины теломер от концентрации в организме витамина D. А еще исследователи не преминули отметить то обстоятельство, что женщины с большей концентрацией витамина D оказались более уравновешенными и менее раздражительными. Все это, по мнению ученых, свидетельствует о том, что люди с большим уровнем витамина D стареют медленнее по сравнению с теми, кто «обделен» таким ценным элементом.

А еще очень помогут физические нагрузки в разумных пределах. Лучше те, что по душе именно вам. Грета Блэкберн в своей книге The Immortality Edge: Realize the Secrets of Your Telomeres for a Longer, Healthier Life дает исчерпывающий отчет, как высокоинтенсивные физнагрузки препятствуют сокращению длины теломер. Исследование (PLoS One, май 2010) женщин, страдающих от хронического стресса в период постменопаузы, наглядно продемонстрировало, что «энергичная физическая активность … защищает людей, находящихся в состоянии стресса, оказывая влияние на длину теломер (TL)». То есть у женщин, что игнорируют физические упражнения, повышение уровня стресса на один пункт увеличивает вероятность сокращения длины теломер на 15%. При этом стрессовое состояние у физически активных респонденток на длине теломер не отразилось. Говоря проще, физические занятия высокой интенсивности —

действенный инструмент уменьшения сокращения длины теломер и, как следствие, замедления старения!

Что касается питания, для теломер полезны продукты с жирными кислотами Омега-3, пищевые волокна, овощи, орехи, бобовые, водоросли. Они действуют не напрямую, но вносят свой важный вклад в сохранение нашей молодости и продолжительности жизни.

Замедлить сокращение длины теломер можно и с помощью функционального питания — метабиотиков, о чем и свидетельствует исследование испанской лаборатории Life Length. Так что даже если вы не готовы к регулярным физическим нагрузкам ради долгой жизни, пересмотрите хотя бы свой рацион питания и не забывайте о метабиотиках.

Детали
https://daigo.ru/


#Теманедели: Здоровье кишечника, эндокринной системы и метабиотики

Месяц назад мы запустили новый Instagram-проект — серию вопросов-ответов о здоровье, качестве жизни и красоте. Первая #теманедели была посвящена здоровью кишечника и эндокринной системы. На самые интересные вопросы наших фолловеров ответила Наталия Горн (@dr.nataliya_gorn), врач общей практики, специалист по стресс-менеджменту, health-коуч, anti-age-терапевт и автор знаменитых семинаров о нутриентах, витаминах и гормонах.


Оказывается, для поддержания здоровья кишечника и эндокринной системы многие успешные и известные люди принимают метабиотики, именно поэтому наш Instagram-проект мы решили провести вместе с компанией Дайго (@daigo_official) — эксклюзивным представителем японского метабиотика в России.

Читать далее…


Секреты долголетия: эндокринолог Дарья Гусакова — о тонкостях метаболического питания, медицине 5 П и «Квартете здоровья»

Наша героиня — врач-эндокринолог Дарья Гусакова — увлекательно рассказывает о том, почему кишечник — это второй мозг, как правильно кормить микробиоту и зачем проверять свое здоровье по системе SMART.


«Меняя состав и „самочувствие“ микробиоты, можно улучшить здоровье и настроение, продлить молодость и даже увеличить продолжительность жизни».

Читать далее…


Врач-гастроэнтеролог, гепатолог, к.м.н. Сергей Вялов — о пользе понимания пищеварения и метабиотиков и правильном питании

Сергей Вялов, широко известный в России и даже за рубежом врач-гастроэнтеролог, гепатолог, к.м.н., популяризатор науки, автор более 160 публикаций в научных журналах и 20 книг, умеет захватывающе рассказывать о своем предмете и знает, как улучшить жизнь путем питания.


«Улучшать здоровье ради его улучшения не стоит. Решайте конкретные проблемы самочувствия, исходите из своих целей, консультируйтесь со специалистами, сдавайте соответствующие анализы».

Читать далее…


Врач общей практики Наталия Горн — о стресс-менеджменте, психосоматике, кето-питании и качестве жизни

Наталию Горн (@dr.nataliya_gorn) знают как врача общей практики, специалиста по стресс-менеджменту, health-коуча, anti-age-терапевта и автора семинаров о нутриентах, витаминах и гормонах. И все это о качестве жизни. Как его повысить и вывести на новый уровень, Наталия Горн рассказала в интервью Posta-Magazine.


«Сегодня наметился мощный тренд: мы смещаем фокус внимания на самого человека, разрешаем ему быть собой и слышать свои истинные желания. Только когда человек разрешает себе чувствовать, переживать самые разные эмоции, что-то сдвигается с места и появляется шанс поднять качество жизни».

Читать далее…


100 лет исследований, которые стоят за метабиотиком Daigo

Мы все знаем, что внешность бывает обманчива. Но это утверждение не работает, когда речь идет о подлинной красоте человека, которая отражает внутреннее состояние организма. Самый короткий и проверенный путь к привлекательности, долгой и качественной жизни — помочь организму работать так, как задумано природой. И наш сообщник в этом — японский метабиотик Daigo.


«Вместо живых лактобактерий нужно использовать в пищу продукты их секреций», — утверждает японский ученый Казуоши Масагаки.

Читать далее…

Всего лишь изменением образа жизни удалось добиться удлинения теломер

У пациентов с раком простаты, перешедших на здоровый образ жизни, за пять лет теломеры удлинились на 10%. Ученые обнадежены результатом.

В наших клетках работает счетчик, отсчитывающий время их жизни, это теломеры – защитные «колпачки» на концах хромосом, которые укорачиваются при каждом делении клетки. Теломеры состоят из последовательности нуклеотидов, которая «недочитывается» при каждом последующем делении и поэтому становится все короче. Теломеры могут надстраиваться – это умеет делать фермент теломераза , но она активна только в стволовых и в раковых клетках. За открытие работы теломеразы Элизабет Блэкбёрн, Кэрол Грейдер и Джек Шостак в 2009 году получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

Теломеры считают показателем старения, «термометром для измерения возраста».

Существует множество исследований, в которых длину теломер связывают с биологическим возрастом и предрасположенностью к разнообразным заболеваниям включая рак, инсульт, деменцию, сердечно-сосудистые заболевания, диабет.

Разработан даже тест для оценки потенциала здоровья по длине теломер.

В общем, чем длиннее теломеры в клетках, тем больше у человека потенциал долголетия и здоровья. Но удлинять теломеры, активизируя фермент теломеразу, задача небезопасная, так как она связана с риском перерождения клетки в раковую.

Поэтому результаты, полученные учеными Калифорнийского университета в Сан-Франциско и опубликованные в журнале The Lancet Oncology, выглядят удивительно. Исследователи показали, что теломеры могут удлиниться очень простым способом, без всяких биохимических воздействий – всего лишь изменением образа жизни.

Рецепт удлинения: правильная диета, физическая активность, контроль стресса и социальная поддержка.

«Люди часто думают: у меня плохие гены, и я ничего не могу с этим поделать, это моя судьба, — говорит Дин Орниш, профессор клинической медицины, руководитель исследования. – Но наша работа показала, что теломеры могут удлиняться, когда люди просто меняют свой образ жизни. А длинные теломеры означают меньше болезней и долгую жизнь».

В течение пяти лет специалисты наблюдали за 35 мужчинами с локализованной раковой опухолью простаты, находившейся на ранней стадии. В ходе исследования у них измеряли длину теломер и оценивали активность теломеразы.

10 пациентов из 35 изменили образ жизни. Они включили в свой рацион много овощей и фруктов, зерновые продукты, уменьшили количество жиров и сахара. Занялись физическими упражнениями или просто ходили не менее 30 минут в день. Приняли меры к тому, чтобы научиться контролировать стресс, чему помогала йога, медитация. Пациенты также посещали сеансы групповой терапии, где получали социальную поддержку.

Другие 25 человек не внесли никаких изменений в свой образ жизни.

Результаты удивили даже исследователей – в группе пациентов, перешедших на здоровый образ жизни, за пять лет теломеры удлинились в среднем на 10%. Причем, чем больше изменений произошло в образе жизни, тем длиннее стали теломеры.

В то же время в контрольной группе пациентов теломеры за пять лет жизни, наоборот, укоротились примерно на 3%.

Ученые считают, что этот феномен не ограничивается только пациентами с раком простаты, но должен распространяться и на всех остальных людей.

В предыдущем исследовании, которое было проведено в 2008 году, участники меняли образ жизни всего лишь на три месяца, и за это время ученые обнаружили в их клетках повышение активности теломеразы. Теперь же этот эффект удалось повторить на большем отрезке времени.

«Поскольку укорачивание теломер увеличивает риск развития множества хронических болезней, — говорит участник исследования Питер Кэррол, — мы полагаем, что удлинение теломер может предохранять от этих болезней и, возможно, увеличивать продолжительность жизни».

как продлить жизнь с помощью вируса — Российская газета

В сентябре 2015 года Элизабет Пэрриш, директор американской фармацевтической компании, первой в мире решилась изменить свои гены, чтобы отсрочить старость. С помощью специального вируса она активировала в организме фермент теломеразу. Он известен тем, что делает клетки человека бессмертными. Есть гипотеза, что таким способом можно продлить молодость, и Элизабет надеется подтвердить это на собственном опыте.

Почему мы стареем?

Со временем большинство клеток изнашивается, и организм стареет. Отчего так происходит, учёные до сих пор не знают. Десятилетиями спорят: мы дряхлеем из-за поломок и механического износа органов или из-за программы старения, включающейся по сигналу из мозга? Но есть и хорошая новость: мы уже знаем, как стареют клетки. Когда они делятся, каждая хромосома теряет небольшой кусок. В новом поколении клеток хромосомы становятся короче. Затем ещё короче. Ещё…

Чтобы новые клетки не страдали, на концах хромосом размещены специальные повторяющиеся фрагменты — теломеры. Они не несут важной информации, поэтому их укорачивание не вредит клеткам. Но неизбежно наступает точка невозврата: примерно после 50-70 делений теломеры заканчиваются — клетка больше не может делиться и погибает. Это число называется пределом Хейфлика, по фамилии учёного, открывшего этот эффект (Леонард Хейфлик — профессор анатомии Калифорнийского университета в Сан-Франциско). Считается, что укорачивание теломер — одна из причин старения людей.

Образ жизни может влиять на длину теломер. Больше всего не повезло курильщикам и людям, которые не занимаются спортом и часто волнуются: у них теломеры короче, чем у людей, ведущих здоровую и спокойную жизнь. А вот алкоголики могут вздохнуть спокойно: употребление спиртного никак не отражается на длине теломер. Впрочем, длину измеряли только в лейкоцитах.

Вечно молодые

Некоторым клеткам позарез необходимо быть бессмертными. Например, стволовым — своеобразным поставщикам клеток для всего тела. Стволовая клетка может превратиться в какую угодно. Иными словами, это команда запасных, которые всегда готовы заменить выбывших из строя по причине болезни или травмы. Половым клеткам тоже надо быть бессмертными, ведь они дают начало новому человеку. Во взрослом человеке 37 200 000 000 000 клеток. Чтобы получить такое количество, самой первой оплодотворённой яйцеклетке необходимо поделиться как минимум 45 раз. В принципе, длины теломер должно на это хватить, но как быть с обновлением тканей? И будущими детьми? Получается, чтобы люди росли и растили детей, половым клеткам необходимо решить проблему укорачивания теломер.

Для этого есть специальный фермент теломераза. Она удлиняет теломеры и позволяет клетке делиться бесконечно долго. О том, что такой фермент существует, догадался советский биолог Алексей Оловников ещё в 1973 году. Через 11 лет учёные из Калифорнийского университета в Беркли выделили теломеразу из клеток. И в 2009-м получили за это открытие Нобелевскую премию. Как выразился Леонард Хейфлик, «проницательное предположение Оловникова получило экспериментальное подтверждение».

Многие россияне обиделись на Нобелевский комитет, хотя сам Алексей Матвеевич не стал комментировать его решение, а некоторое время спустя выдвинул новую теорию, ещё более смелую. Он предположил, что теломеры — лишь немые свидетели старения, а вызывают его другие специальные молекулы ДНК. Их он назвал хрономерами. По версии Оловникова, хрономеры находятся в клетках мозга и постепенно укорачиваются, отсчитывая время нашей жизни. Иными словами, хрономеры — это физическое воплощение биологических часов. Самое же неординарное предположение заключается в том, что на укорачивание хрономер влияет смена фаз Луны, возможно, через её гравитационное поле. Экспериментальных подтверждений этой экстравагантной гипотезы пока нет.

— Эксперты при виде моих гипотез традиционно чешут в затылках, — говорит Алексей Оловников. Но он не отчаивается и в статьях заранее благодарит экспериментаторов, которые смогут подтвердить его теорию. Так же как учёные из Калифорнийского университета подтвердили его догадку о существовании теломеразы более 30 лет назад.

Одна из причин старения — укорачивание теломер. Теломеры — это повторяющиеся фрагменты на концах хромосом. Примерно после 50-70 делений клетки теломеры заканчиваются, клетка больше не может делиться и погибает. Фото: depositphotos.com

В конце XX века выяснилось, что активация теломеразы в отдельных клетках приводит к их бессмертию. Но что значит «активация»? Строго говоря, ген теломеразы есть во всех клетках организма, но они, как правило, не подозревают о его существовании, поскольку ген выключен. В стволовых и половых клетках он, наоборот, включён, и теломераза удлиняет теломеры при малейшей необходимости. Получается, что, искусственно включив этот ген, можно заставить теломеразу работать в любой клетке и фактически обессмертить её. Более того, с помощью определенных вирусов ген теломеразы можно встроить в любую клетку — даже ту, в которой его и в помине не было.

Это открытие заинтриговало весь мир. У учёных появился инструмент, способный делать клетки бессмертными. Можно ли обессмертить самих людей? Однозначного ответа на этот вопрос до сих пор нет, однако за годы исследований накопилось множество любопытных данных.

Как вырастить мышь-долгожителя

В конце 1990-х биологи вывели генетически модифицированные породы мышей, чтобы детально изучить свойства теломеразы. Грызуны, у которых она от рождения не работала, имели множество проблем с внутренними органами и старели значительно раньше обычных животных. С другой стороны, у них возникало меньше злокачественных опухолей. Другие мыши, которые от рождения имели чрезмерно активную теломеразу, чаще болели раком. И тоже жили меньше обычного. Почему? Дело в том, что раковые клетки научились включать ген теломеразы гораздо раньше учёных и пользуются этим для того, чтобы делиться бесконечно. Таким образом, в организме мыши с выключенной теломеразой раковой опухоли гораздо сложнее появиться, чем у животного с активно работающим ферментом.

Ещё один интересный эксперимент провели на породе мышей, от рождения склонных к раку: опухоли вырастают у них очень легко, почти не встречая сопротивления со стороны организма. Биологи отключили у этих мышек теломеразу в надежде, что они будут меньше болеть раком. Результат оказался противоположным: без фермента грызуны покрылись опухолями значительно раньше, чем их сородичи.

Не совсем понятно, почему это происходит. Одна из версий заключается в том, что, если теломераза не работает, стволовые клетки теряют свои теломеры и стареют. А ведь из стволовых клеток получаются клетки иммунной системы, наши главные защитники от опухолей. Из старых стволовых клеток борцы с раком выходят так себе. Другая версия состоит в том, что, как только молекулы ДНК лишаются теломер и оголяют свои концы, клетка хочет как-нибудь их соединить. Но склеивать случайные молекулы ДНК — не самая лучшая идея, это приводит к мутациям и повышает вероятность рака.

Что будет с человеком, если отключить его теломеразу? Такой эксперимент, понятное дело, не поставишь, но можно изучить болезни, связанные с неправильной работой фермента. Одна из них называется врождённый дискератоз. Он проявляется в преждевременном старении: у больных рано седеют волосы и выпадают зубы, они часто болеют раком и редко доживают до 50 лет.

Омолодить старика

Чтобы понять, может ли включение теломеразы повернуть старение вспять, понадобились специальные мыши. Они были устроены хитрым образом: учёные выключили их ген теломеразы, но его можно было включить, скормив зверькам особое вещество. Изначально эти мышки быстро старели: у них раньше, чем у обычных особей, появлялись старческие нарушения работы семенников, селезёнки, кишечника и мозга, ухудшалось обоняние. Включение теломеразы омолодило животных: их внутренние органы стали лучше работать, мыши начали точнее распознавать запахи.

Наиболее впечатляющие результаты получили в 2012 году учёные из Испанского национального центра по исследованию рака. Они экспериментировали на самых обыкновенных мышах. Особи были двух возрастов: взрослые, то есть те, кому исполнился год, и престарелые, двухлетние. Исследователи заразили грызунов вирусом, который активирует теломеразу. В результате престарелые мыши стали жить на 13% дольше, а взрослые — аж на 24%. Что примечательно, заболеваемость раком не выросла.

44-летняя американка Элизабет Пэрриш решила повторить этот опыт на себе. Американская фармацевтическая компания, которую она возглавляет, основана в 2015 году и занимается разработкой и патентованием методов генной терапии. Два основных проекта — генная конструкция с теломеразой и конструкция с ингибитором миостатина (белок, вызывающий атрофию мышц, — Элизабет вколола себе и её). Клинические испытания, подтверждающие безопасность этих методов, не проводились.

Исследователи заразили лабораторных мышей вирусом, который активирует теломеразу — фермент, который удлиняет теломеры и позволяет клетке делиться бесконечно долго. В результате эксперимента престарелые мыши стали жить на 13% дольше, а взрослые — на 24%. Фото: depositphotos.com

Укол вирусом делали в некой лаборатории за пределами США, её название не обнародовалось. Использовали ослабленный вирус AAV (аденоассоциированный вирус), предварительно вставив в него ген теломеразы. Вирус внедряется в 19-ю хромосому в клетках крови, и в результате в них постоянно экпрессируется теломераза. Как сообщает официальный сайт компании BioViva, в апреле 2016-го, спустя полгода после инъекции, длина теломер Элизабет увеличилась на 9%, что соответствует омоложению тканей на 20 лет. Длину теломер измеряла независимая компания SpectraCell в Техасе. Звучит ободряюще, однако вряд ли стоит воспринимать этот результат как доказательство молодильной силы теломеразы. Во-первых, измерение длины теломер имеет большую погрешность — целых 8%. Во-вторых, тестирование настоящих лекарств — процесс более сложный.

Как минимум необходимы контрольная группа и большое количество испытуемых. Об этом нам рассказала Мария Бласко, руководитель группы испанских учёных, поставивших исходный эксперимент с активацией теломеразы:

— Любая новая терапия, генная в том числе, должна быть одобрена регулирующими органами и получить соответствующие разрешения для проведения клинических испытаний. Ведь клинические исследования должны гарантировать пациентам безопасность и максимальный шанс на успех. Наша группа проверяет терапию теломеразой на мышиных моделях, чтобы потом провести валидные клинические испытания и достоверно оценить пользу для пациентов.

«Кот Шрёдингера» попросил учёных-первооткрывателей механизмов клеточного старения прокомментировать поступок Пэрриш. Вот что сказал лауреат Нобелевской премии за открытие теломеразы Джек Шостак:

— Я не одобряю подобные трюки. Это совершенно ненаучный подход к сложной проблеме. Его единственная цель — одурачить доверчивых людей и выманить у них деньги на «лекарство», которое может оказаться весьма опасным.

Леонард Хейфлик к поступку Элизабет тоже отнёсся без энтузиазма:

— Я не поддерживаю опыты на себе в отсутствие рациональных объяснений. С древнейших времён люди экспериментируют, пытаясь отсрочить старость. Но по разным причинам успеха пока никто не достиг. Более того, у нас нет средства для определения эффекта. Люди веками считают, что их знаний по биологии достаточно, чтобы понять, как победить старение. Но поскольку этот процесс — результат второго закона термодинамики, вероятность успешного вмешательства близка к нулю. Всё во Вселенной стареет.

Хейфлик добавил, что не понимает саму идею поиска вечной молодости:

— Я бы не хотел, чтобы тираны, диктаторы и убийцы жили дольше.

А вот Алексей Оловников говорит об Элизабет менее категорично:

— Я восхищён её мужеством. В поступке Пэрриш есть две составляющих: смелость и желание пропиарить свою фирму BioViva.

Так или иначе, сама возмутительница спокойствия настроена решительно. Она планирует запатентовать свой метод омоложения, а пока путешествует по миру в поисках фирмы, которая согласится провести настоящие клинические исследования. Этим летом она побывала в Москве, где провела пресс-конференцию. Элизабет сообщила, что своим экспериментом хотела ускорить проведение клинических испытаний антивозрастной генной терапии. По её словам, учёные уже нашли способ продлить молодость, и она не видит смысла скрывать его.

Но на самом деле учёные пока боятся повторить этот опыт на людях и спорят о том, может ли вообще активация теломеразы продлить жизнь. Энтузиасты считают этот фермент настоящим эликсиром молодости, ведь если результаты эксперимента будут такими же, как на мышах, люди будут жить на целых 18 лет дольше. Скептики опасаются раковых опухолей и других побочных эффектов. Они сравнивают активацию теломеразы с окрашиванием седых волос, имея в виду, что, даже если теломеры удлинятся, это не обязательно устранит причину старения клеток. Да и означает ли омоложение клеток омоложение организма как суммы этих клеток? Со временем мы узнаем ответы на все эти вопросы, а пока нам остаётся самое интересное — искать их.

Удлинение теломер обратило преждевременное старение клеток

Теломеры на концах хромосом

NIH

Американским ученым удалось обратить преждевременное старение клеток, взятых у пациентов с прогерией, путем удлинения теломер с помощью РНК-терапии. Результаты работы опубликованы в Journal of the American College of Cardiology.

Теломеры представляют собой «насадки» на концах хромосом, которые обеспечивают репликацию (удвоение) ДНК при делении клеток. С каждым делением они укорачиваются, что ограничивает возможности клеток к размножению (максимально возможное число делений называется пределом Хейфлика). Укорочение теломер с возрастом служит одним из факторов старения организма. В клетках присутствует фермент теломераза, способный увеличивать длину теломер, однако он активен только в клетках, которым необходимо постоянно делиться (стволовых, половых, некоторых эпителиальных и большинстве злокачественных).

Прогерия Хатчинсона-Гилфорда — редкое генетическое заболевание, обусловленное мутацией гена LMNA, который кодирует белок ламин А, входящий в оболочку клеточного ядра. Дефектная форма этого белка, названная прогерином, нарушает архитектуру ядра, репарацию ДНК, многие другие биохимические процессы, а также резко ускоряет укорочение теломер. Все это приводит к быстрому старению организма — средняя продолжительность жизни при прогерии не превышает 13 лет.

Сотрудники Хьюстонского методистского исследовательского института с помощью монохромной мультиплексной количественной ПЦР измерили длину теломер в фибробластах 17 пациентов с прогерией возрастом от 1 до 14 лет, а также аналогичных клетках здоровых новорожденных и взрослых. У 12 пациентов эта длина соответствовала 69-летним здоровым людям, у остальных пяти она оказалась нормальной.

После этого ученые ввели в часть фибробластов пациентов с прогерией матричную РНК (мРНК), кодирующую человеческую теломеразу (hTERT), а в остальные — мРНК, кодирующую каталитически инертную форму этого фермента (CI hTERT), которая связывается с теломерами, но не удлиняет их. Процедуру повторили трижды с интервалом в 48 часов, что привело к стабильной экспрессии мРНК в течение нескольких дней.

РНК-терапия обычной hTERT восстановила пролиферацию фибробластов с укороченными теломерами, уменьшила потерю клеток в культуре и продлила срок жизни клеток. Это сопровождалось признаками омоложения фибробластов, в том числе увеличением активности теломеразы и длины теломер, снижением секреции воспалительных цитокинов и другими (авторы намерены подробно описать их в последующих публикациях). В целом кинетика роста клеток приблизилась к нормальной, но иммортализации (приобретения способности к неограниченному размножению и злокачественному перерождению) клеточной культуры не наблюдалось.

Введение CI hTERT в дефектные фибробласты и hTERT — в фибробласты с нормальной длиной теломер подобных эффектов не производили, то есть за них отвечало именно восстановление длины укороченных теломер.

«Полученные результаты свидетельствуют, что временная экспрессия мРНК теломеразы может служить быстрым и эффективным методом обращения старения клеток при прогерии. Хотя длительная экспрессия теломеразы может вызвать опасения, связанные с иммортализацией, наш подход не привел к перерождению клеток», — пишут авторы работы. В дальнейшем они намерены усовершенствовать методику так, чтобы адаптировать ее к клиническому применению.

Ранее ученым удалось замедлить старение клеток мышей с аналогом прогерии временным «включением» факторов транскрипции, преобразующих зрелые клетки в стволовые. Также был создан орган-на-чипе для изучения реакции клеток пациентов с прогерией на механическую деформацию.

Олег Лищук

Теломеры и кислород: израильские ученые открыли секрет долголетия

Автор фото, Getty Images

Вдыхание чистого кислорода может обратить вспять процесс старения, утверждают израильские ученые из Университета Тель-Авива.

Они пришли к выводу, что нахождение в гипербарической барокамере, куда кислород подается под давлением, может быть очень полезным для организма человека.

В частности, благодаря этим процедурам на 20% выросли теломеры — концевые участки на хромосомах, выполняющие защитную функцию и укорачивающиеся с возрастом, что в итоге приводит к старению клеток.

В ходе экспериментов теломеры выросли в размере, «омолодившись» примерно на 25 лет.

Исследование также показало, что количество стареющих клеток, которые по мере накопления в организме препятствуют регенерации, в некоторых случаях сократилось на 37%. Удаление подобных «зомби-клеток» может в конечном счете продлить человеку жизнь.

В ходе экспериментов над животными удаление таких клеток увеличивало продолжительность жизни подопытных примерно на треть.

Современная наука считает, что причиной развития таких заболеваний, как рак, болезнь Альцгеймера и Паркинсона, выступает непосредственно процесс старения.

Также известно, что ожирение, курение, недостаток физической активности, дефицит витаминов и воспаления в организме могут ускорить процесс сокращения теломер. Это указывет на то, что они оказывают существенное влияние на долголетие.

Автор фото, SPL

Подпись к фото,

Так выглядит гипербарическая барокамера

«Поскольку укорачивание теломер считается своего рода Священным Граалем биологии старения, ученые изучают варианты фармакологических и процедурных мер воздействия в надежде найти способы удлинения теломер», — рассказал Daily Mail профессор медицинского факультета Тель-Авивского университета Шай Эфрати.

По словам ученого, исследования его группы демонстрируют, что старение действительно может быть обращено вспять на базовом клеточно-биологическом уровне.

В ходе исследования, результаты которого были опубликованы в журнале Aging, 35 здоровых добровольцев в возрасте старше 64 лет дышали 100-процентным кислородом через маску в барокамерах. Сеансы длились по 90 минут и проводились пять дней в неделю в течение трех месяцев.

В таких условиях имитируется состояние гипоксии или нехватки кислорода в насыщенной кислородом среде, благодаря чему ткани растворяют больше кислорода, что, как известно, способствует регенеративным эффектам в организме.

Ранее проводились научные эксперименты. в ходе которых выяснилось, что здоровое питание и тренировки высокой интенсивности также способствуют удлинению теломер, но, по словам израильских ученых, нынешнее исследование показало гораздо более высокую эффективность в этом вопросе.

Оценка изменения длины теломер хромосом как критерий продолжительности жизни в бариатрической практике | Бекмурзинова

ВВЕДЕНИЕ

Вопрос о продолжительности жизни пациентов с метаболическим синдромом в последние десятилетия является весьма актуальным, поскольку один из главных компонентов данного синдрома, ожирение, значится в списке главных причин преждевременной смертности населения. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), опубликованным в 2016 г., более 1,9 млрд взрослых старше 18 лет имели избыточный вес. Из них свыше 650 млн страдали ожирением. Ежегодно в мире от коморбидных ожирению заболеваний умирают около 2,8 млн человек. Темпы увеличения числа больных, страдающих ожирением, настолько велики, что данное заболевание приобретает характер неинфекционной эпидемии. Ожирение является условием, при котором происходит чрезмерное накопление жировой ткани, что может оказывать неблагоприятное воздействие на здоровье и приводить к уменьшению ожидаемой продолжительности жизни. В соответствии с данными ВОЗ, ожирением обусловлено 44% случаев развития сахарного диабета 2 типа (СД2), 23% ишемической болезни сердца (ИБС) и 7–41% определенных видов рака [1]. Эти расстройства рассматриваются как следствие повышенного окислительного стресса и воспаления в организме.

Увеличение окислительного стресса и воспаления влияет на длину теломер и может ускорить старение, поэтому теломеры являются ключевыми маркерами биологического старения [2]. Они представляют собой специализированные ДНК-белковые структуры, обнаруженные на концах эукариотических хромосом. Длина теломер играет важную роль в регуляции клеточных процессов и клеточной гибели, по состоянию теломер определяют не только продолжительность жизни одной клетки, но и состояние органов, систем и организма в целом.

Целью данного обзора литературы является критическая оценка и обобщение научных знаний о том, как изменяется продолжительность жизни пациентов с метаболическим синдромом после снижения массы тела.

При подготовке литературного обзора нами проведен анализ публикаций за последние 10 лет. Для поиска источников использовали базу данных PubMed, а также сайты издательств Springer и Elsiver для доступа к полнотекстовым версиям статей. Поиск публикаций осуществляли по соответствующим ключевым словам. Для PubMed: telomere length; aging; bariatric surgery; obesity; metabolic syndrome.

ГОМЕОСТАЗ ДЛИНЫ ТЕЛОМЕР

Теломеры представляют собой структуры ДНК, состоящие из тандемных повторов последовательности TTAGGG и ассоциированных белков на концах хромосом человека. ДНК теломер поддерживается высокорегулируемым действием клеточного фермента теломеразы. Посредством этого механизма хромосомная ДНК и гены защищены от повреждений во время процесса деления клетки [3]. Фермент теломераза – это специфический рибонуклеопротеин клетки, который в конечном счете работает как обратная транскриптаза и принимает участие в синтезе активных центров для связывания теломерной ДНК с теломерными защитными белками.

Удлинение теломер происходит в эмбриональном периоде, когда активен фермент теломераза и далее остается активным постнатально в клетках зародышевого пути и в некоторых стволовых клетках [4]. Этот процесс может быть активирован в тканях, которые требуют дальнейшего расширения количества клеток, например, в гемопоэтической системе [4]. В исследовании Gadalla et al. [5] наблюдается увеличение выживаемости реципиентов с трансплантацией костного мозга по поводу лечения апластической анемии, когда донорские ткани обладали более длинными теломерами. Это увеличение выживаемости связано с усилением теломерной способности, которая помогла восстановить гемопоэтическую систему.

Как известно, в S-фазу клеточного цикла происходит репликация ДНК, в результате чего каждый раз происходит недорепликация короткого концевого участка хроматиды. Для того чтобы каждый период репликации не сопровождался потерей значимых последовательностей ДНК, на концах хромосом возникли незначимые последовательности ДНК – теломеры [6]. Укорочение теломер – это механизм, который происходит вследствие нормального деления клеток и репликационного механизма. Данный механизм демонстрируется на опухолевых клетках [7], которые были модифицированы – имели длинные теломеры и высокую активность теломеразы; в лейкоцитах, которые были стимулированы митогеном [8], и в стволовых клетках человека [9]. Таким образом, в норме фермент теломераза активен только в эмбриональном периоде, далее в постэмбриональном периоде происходит только сокращение длины теломер в процессе репликации.

МЕХАНИЗМЫ УКОРОЧЕНИЯ ТЕЛОМЕР

Теломерная ДНК чувствительна к естественной терминальной эрозии за счет различных процессов, включая механизм репликации линейной хромосомной ДНК, которая приводит к уменьшению длины теломер с каждым делением клеток [10], а также процессов, связанных с действием нуклеазы, репликации, рекомбинации ДНК и действием окислительного стресса. Несмотря на то что фермент теломераза способен противодействовать укорочению длины теломер, активность его обычно отсутствует в нормальных клетках взрослого человека. Когда длина теломер уменьшается до критического значения, это приводит к репликативному старению и гибели клеток [11, 12]. Генетическая предрасположенность к более длинным теломерам связана с повышенным риском развития рака [13–15].

В нескольких независимых исследованиях было показано, что уменьшение длины теломерной ДНК человека связано с широким спектром различных заболеваний и для нескольких возрастных групп больных, где можно прогнозировать будущие риски и исходы, включая смертность.

У пожилых людей происходит укорочение теломер во всех клетках крови, но скорость укорочения у всех разная. Изменение длины теломер с возрастом – нестабильный процесс, так, например, наиболее резкое уменьшение длины в лимфоцитах происходит в течение первого года жизни, затем этот процесс замедляется и приблизительно после 30 лет имеет постоянный уровень [16].

При некоторых генетических заболеваниях человека, таких как синдром Дауна, синдром Ди Джорджи, а также при врожденном дискератозе происходит раннее сокращение длины теломер, и это обусловлено несколькими мутациями в гене субъединицы hTERT теломеразы, которая стабилизирует длину теломер [17, 18].

Имеются данные, где показана роль воздействия стресса и его влияние на быстрое укорочение теломер в клетках, и этот эффект зависел от продолжительности и интенсивности воздействия стресса [19]. Повреждается хромосома, ДНК теломеры, а также уменьшается длина теломеры при оксидативном стрессе, независимо от причин, вызвавших стресс. Стаж курения напрямую влияет на степень укорочения теломер, так, чем стаж курения больше, тем сильнее происходит сокращение длины теломер в лимфоцитах [20].

Можно сказать, что изменение длины теломер связано с развитием сердечно-сосудистых (ССЗ) и инфекционных заболеваний [21, 22]. Риск смертности от ССЗ у больных с более короткими теломерами в лейкоцитах крови увеличен в 3 раза, а от инфекционных – в 8 раз [23–25]. Такие же риски смертности отмечены при сахарном диабете 2 типа, что также связано с окислительным стрессом, который, в свою очередь, влияет на длину теломер клеток крови [26].

Бесспорно, ожирение влияет на длину теломер и может ускорить процесс старения. Имеется четкая связь между индексом массы тела (ИМТ) и длиной теломер лейкоцитов, которая варьируется в зависимости от возраста. Ожирение рассматривается как основной детерминант в регуляции старения жировой ткани наряду с метаболическими изменениями, такими как повышение провоспалительных цитокинов, развитие инсулинорезистентности, сахарный диабет 2 типа и ССЗ. По результатам исследования [27] становится ясно, что ИМТ имеет значительную корреляцию с длиной теломер у пациентов моложе 60 лет.

ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЯ И ДЛИНА ТЕЛОМЕР

Распространенность ожирения связана с возрастающей урбанизацией, снижением физической активности и легкой доступностью высококалорийных продуктов. В связи с этим возникает необходимость поиска эффективных способов снижения массы тела.

Традиционно основным методом лечения ожирения был консервативный, однако данный вид терапии носит непродолжительный характер и малоэффективен. С середины XX в. стали разрабатываться хирургические методы коррекции избыточной массы тела. Бариатрическая хирургия сформировалась как отдельная область знаний. Хирургия ожирения широко признана и является наиболее эффективным видом лечения. Это единственный известный метод, который приводит к значительной потере веса и предотвращает его восстановление. В мировой практике используют десятки различных бариатрических операций. Ежегодно проводится более 500 000 хирургических вмешательств по поводу снижения избыточной массы тела. Их них продольная резекция желудка составляет 49%, гастрошунтирование по Ру – 43% всех выполняемых бариатрических операций [28–30].

Основываясь на исследовании [31], авторы утверждают, что после операции гастрошунтирования по Ру пациенты показали значительное снижение ИМТ, и наблюдалось увеличение длины теломер, а также снижение в них окислительного стресса. Следовательно, данная методика операции улучшает фенотип преждевременного старения.

Caetano de Queiroz и соавт. [32] провели исследование, основанное на наблюдении за 120 пациентами через 2 года после гастрошунтирования по Ру, по результатам которого были доказаны эффективность и безопасность операции в борьбе с ожирением и связанными с ним состояниями. Смертность была равна нулю. Среднее значение потери лишнего веса EWL (Exсess Weight Loss) составило 75%. При этом в 4,2% случаях имелись осложнения.

ОБСУЖДЕНИЕ

После хирургического лечения ожирения пациенты резко теряют массу тела в основном в первые 1–2 года [33]. В результате чего происходит снижение уровня провоспалительных цитокинов [34], что влияет в той или иной степени на длину теломер. В исследовании Formichi et al. выявили уменьшение длины через 1 год после хирургического лечения ожирения [35]. Однако Laimer et al., наоборот, отмечали увеличение длины теломер в течение 10 лет после бариатрической операции [36]. Также удлинение длины теломер через 3–5 лет после операции наблюдали другие авторы [37]. Следовательно, нами в результате анализа литературы были получены противоречивые данные по изменению длины теломер.

Вместе с тем важно отметить, что, по данным литературных источников, ключевой особенностью гастрошунтирования является то, что эта операция позволяет пациентам поддерживать значительное снижение массы тела в долгосрочной перспективе. Однако эффекты бариатрической хирургии не ограничиваются только потерей веса, также отмечается улучшение функции жировой ткани и изменение чувствительности к инсулину [38]. По данным ряда авторов [31], выявляется значительное снижение провоспалительных маркеров, таких как интерлейкин-6 и C-реактивный белок у пациентов через 2 года после операции. Это способствует уменьшению окислительного стресса, что предотвращает преждевременное старение и гибель клеток.

Насколько нам известно, в данный момент в мире нет исследований по изучению изменению длины теломер лейкоцитов после бесстеплерных типов гастрошунтирования, которые могут быть наиболее доступными и вместе с тем не менее эффективными, чем бариатрические и метаболические операции по степлерной технологии [39–40]. Но вместе с тем известно, что такие исследования планируется провести в ближайшие годы [41].

Таким образом, результаты представленного литературного обзора указывают на то, что в настоящее время в мире отмечается глобальная тенденция к росту ожирения, ведется множество исследований по лечению и профилактике осложнений данной патологии.

Проанализировав результаты вышеуказанных исследований, стоит сказать о том, что в настоящий момент имеется недостаточное количество знаний в этой области. В доступной литературе было найдено всего 5 публикаций о том, как изменяется длина теломер лейкоцитов, а следовательно, продолжительность жизни после снижения массы тела посредством бариатрических операций, по итогам которых были получены противоречивые данные. Одни авторы утверждают, что длина теломер не увеличивается, а наоборот, уменьшается вследствие катаболического состояния после снижения массы тела [35]. А немало других авторов, которые считают, что происходит значительное восстановление длины теломер, которое связано с уменьшением окислительного процесса в клетках после бариатрической хирургии [31, 36, 37].

Следовательно, данный аспект диктует необходимость продолжения исследования в этом направлении с целью выявления изменения длины хромосомных теломер при ожирении в зависимости от степени снижении массы тела.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе обзора литературы была выявлена патогенетическая значимость длины теломер лейкоцитов в продолжительности жизни пациентов с метаболическим синдромом после бариатрических операций. Также было установлено, что после значительного снижения массы тела наблюдается чаще всего удлинение теломер лейкоцитов. Однако требуются дополнительные исследования, которые могли бы установить влияние снижения массы тела при ожирении на продолжительность жизни и, возможно, раскрыть важные механизмы, лежащие в основе долголетия.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Подготовка и публикация рукописи проведены на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Бекмурзинова Ф.K. – сбор, обработка и анализ публикаций, написание основного текста статьи; Оспанов О.Б. – критический пересмотр содержания статьи, написание текста в разделе «Оперативное лечение ожирения и длина теломер», а также раздела «Обсуждение»; Акильжанова А.Р. – редактирование текста статьи в части вопросов, касающихся гомеостаза длины теломер; Кожамкулов У.А. – редактирование текста статьи в части механизмов укорочения длины теломер; Рахимова С.Е. – составление резюме публикации. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

1. Metabolic mediators of the effects of body-mass index, overweight, and obesity on coronary heart disease and stroke: a pooled analysis of 97 prospective cohorts with 1·8 million participants. Lancet. 2014;383(9921):970-983. DOI:10.1016/s0140-6736(13)61836-x

2. Tzanetakou IP, Katsilambros NL, Benetos A, et al. «Is obesity linked to aging?»: adipose tissue and the role of telomeres. Ageing Res Rev. 2012;11(2):220-229. DOI:10.1016/j.arr.2011.12.003

3. Paul L. Diet, nutrition and telomere length. J Nutr Biochem. 2011;22(10):895-901. DOI:10.1016/j.jnutbio.2010.12.001

4. Reddel RR. Telomere maintenance mechanisms in cancer: clinical implications. Curr Pharm Des. 2014;20(41):6361-6374. DOI:10.2174/1381612820666140630101047

5. Gadalla SM, Wang T, Haagenson M, et al. Association between donor leukocyte telomere length and survival after unrelated allogeneic hematopoietic cell transplantation for severe aplastic anemia. JAMA. 2015;313(6):594-602. DOI:10.1001/jama.2015.7

6. Fasching CL. Telomere length measurement as a clinical biomarker of aging and disease. Crit Rev Clin Lab Sci. 2018;55(7):443-465. DOI:10.1080/10408363.2018.1504274

7. Pickett HA, Cesare AJ, Johnston RL, et al. Control of telomere length by a trimming mechanism that involves generation of t-circles. EMBO J. 2009;28(7):799-809. DOI:10.1038/emboj.2009.42

8. Pickett HA, Henson JD, Au AY, et al. Normal mammalian cells negatively regulate telomere length by telomere trimming. Hum Mol Genet. 2011;20(23):4684-4692. DOI:10.1093/hmg/ddr402

9. Rivera T, Haggblom C, Cosconati S, Karlseder J. A balance between elongation and trimming regulates telomere stability in stem cells. Nat Struct Mol Biol. 2017;24(1):30-39. DOI:10.1038/nsmb.3335

10. Blackburn EH. Telomeres and telomerase: their mechanisms of action and the effects of altering their functions. FEBS Lett. 2005;579(4):859-862. DOI:10.1016/j.febslet.2004.11.036

11. Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, et al. The hallmarks of aging. Cell. 2013;153(6):1194-1217. DOI:10.1016/j.cell.2013.05.039

12. Armanios M, Blackburn EH. The telomere syndromes. Nat Rev Genet. 2012;13(10):693-704. DOI:10.1038/nrg3246

13. Blackburn EH, Epel ES, Lin J. Human telomere biology: A contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection. Science. 2015;350(6265):1193-1198. DOI:10.1126/science.aab3389

14. Bojesen SE, Pooley KA, Johnatty SE, et al. Multiple independent variants at the TERT locus are associated with telomere length and risks of breast and ovarian cancer. Nat Genet. 2013;45(4):371-384, 384e371-372. DOI:10.1038/ng.2566

15. Walsh KM, Codd V, Smirnov IV, et al. Variants near TERT and TERC influencing telomere length are associated with high-grade glioma risk. Nat Genet. 2014;46(7):731-735. DOI:10.1038/ng.3004

16. Aviv A, Chen W, Gardner JP, et al. Leukocyte telomere dynamics: longitudinal findings among young adults in the Bogalusa Heart Study. Am J Epidemiol. 2009;169(3):323-329. DOI:10.1093/aje/kwn338

17. Nelson ND, Bertuch AA. Dyskeratosis congenita as a disorder of telomere maintenance. Mutat Res. 2012;730(1-2):43-51. DOI:10.1016/j.mrfmmm.2011.06.008

18. Albizua I, Rambo-Martin BL, Allen EG, et al. Association between telomere length and chromosome 21 nondisjunction in the oocyte. Hum Genet. 2015;134(11-12):1263-1270. DOI:10.1007/s00439-015-1603-0

19. Lin J, Epel E, Blackburn E. Telomeres and lifestyle factors: roles in cellular aging. Mutat Res. 2012;730(1-2):85-89. DOI:10.1016/j.mrfmmm.2011.08.003

20. Valdes AM, Andrew T, Gardner JP, et al. Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women. Lancet. 2005;366(9486):662-664. DOI:10.1016/s0140-6736(05)66630-5

21. Raschenberger J, Kollerits B, Hammerer-Lercher A, et al. The association of relative telomere length with symptomatic peripheral arterial disease: results from the CAVASIC study. Atherosclerosis. 2013;229(2):469-474. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2013.05.027

22. Mainous AG, 3rd, Codd V, Diaz VA, et al. Leukocyte telomere length and coronary artery calcification. Atherosclerosis. 2010;210(1):262-267. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2009.10.047

23. Cawthon RM, Smith KR, O’Brien E, et al. Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or older. Lancet. 2003;361(9355):393-395. DOI:10.1016/s0140-6736(03)12384-7

24. Zanet DL, Thorne A, Singer J, et al. Association Between Short Leukocyte Telomere Length and HIV Infection in a Cohort Study: No Evidence of a Relationship With Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 2014;58(9):1322-1332. DOI:10.1093/cid/ciu051

25. van de Berg PJ, Griffiths SJ, Yong SL, et al. Cytomegalovirus infection reduces telomere length of the circulating T cell pool. J Immunol. 2010;184(7):3417-3423. DOI:10.4049/jimmunol.0903442

26. Willeit P, Raschenberger J, Heydon EE, et al. Leucocyte telomere length and risk of type 2 diabetes mellitus: new prospective cohort study and literature-based meta-analysis. PLoS One. 2014;9(11):e112483. DOI:10.1371/journal.pone.0112483

27. Muezzinler A, Mons U, Dieffenbach AK, et al. Body mass index and leukocyte telomere length dynamics among older adults: Results from the ESTHER cohort. Exp Gerontol. 2016;74:1-8. DOI:10.1016/j.exger.2015.11.019

28. Angrisani L, Santonicola A, Iovino P, et al. Bariatric Surgery Worldwide 2013. Obes Surg. 2015;25(10):1822-1832. DOI:10.1007/s11695-015-1657-z

29. Khorgami Z, Andalib A, Corcelles R, et al. Recent National Trends In The Surgical Treatment of Obesity: Sleeve Gastrectomy Dominates. Surg Obes Relat Dis. 2015;11(6):S6-S8. DOI:10.1016/j.soard.2015.10.012

30. Nicoletti C, Cortes-Oliveira C, Pinhel M, Nonino C. Bariatric Surgery and Precision Nutrition. Nutrients. 2017;9(9):974. DOI:10.3390/nu9090974

31. Hohensinner PJ, Kaun C, Ebenbauer B, et al. Reduction of Premature Aging Markers After Gastric Bypass Surgery in Morbidly Obese Patients. Obes Surg. 2018;28(9):2804-2810. DOI:10.1007/s11695-018-3247-3

32. Queiroz C, Sallet JA, PG DEBES, et al. Application of BAROS’ questionnaire in obese patients undergoing bariatric surgery with 2 years of evolution. Arq Gastroenterol. 2017;54(1):60-64. DOI:10.1590/S0004-2803.2017v54n1-12

33. Sjostrom L. Review of the key results from the Swedish Obese Subjects (SOS) trial — a prospective controlled intervention study of bariatric surgery. J Intern Med. 2013;273(3):219-234. DOI:10.1111/joim.12012

34. Barazzoni R, Palmisano S, Gortan Cappellari G, et al. Gastric bypass-induced weight loss alters obesity-associated patterns of plasma pentraxin-3 and systemic inflammatory markers. Surg Obes Relat Dis. 2016;12(1):23-32. DOI:10.1016/j.soard.2015.04.013

35. Formichi C, Cantara S, Ciuoli C, et al. Weight loss associated with bariatric surgery does not restore short telomere length of severe obese patients after 1 year. Obes Surg. 2014;24(12):2089-2093. DOI:10.1007/s11695-014-1300-4

36. Laimer M, Melmer A, Lamina C, et al. Telomere length increase after weight loss induced by bariatric surgery: results from a 10 year prospective study. Int J Obes (Lond). 2016;40(5):773-778. DOI:10.1038/ijo.2015.238

37. Dershem R, Chu X, Wood GC, et al. Changes in telomere length 3-5 years after gastric bypass surgery. Int J Obes (Lond). 2017;41(11):1718-1720. DOI:10.1038/ijo.2017.156

38. Frikke-Schmidt H, O’Rourke RW, Lumeng CN, et al. Does bariatric surgery improve adipose tissue function? Obes Rev. 2016;17(9):795-809. DOI:10.1111/obr.12429

39. Ospanov O, Buchwald JN, Yeleuov G, Bekmurzinova F. Laparoscopic One-Anastomosis Gastric Bypass with Band-Separated Gastric Pouch (OAGB-BSGP): a Randomized Controlled Trial. Obes Surg. 2019;29(12):4131-4137. DOI:10.1007/s11695-019-04236-1

40. Ospanov OB. Surgical technique of laparoscopic mini-gastric bypass with obstructive stapleless pouch creation: A case series. Int J Surg. 2019;67:70-75. DOI:10.1016/j.ijsu.2019.05.011

41. Ospanov O, Yeleuov G, Kadyrova I, Bekmurzinova F. The life expectancy of patients with metabolic syndrome after weight loss: study protocol for a randomized clinical trial (LIFEXPE-RT). Trials. 2019;20(1):202. DOI:10.1186/s13063-019-3304-9


Ученые восстановили длину теломер, повернув вспять клеточное старение

Сергей Коленов

Гарвардские исследователи установили, что ингибиторы фермента PAPD5 способны обратить вспять сокращение теломер — процесс, который лежит в основе старения клеток. Это позволит лечить наследственные заболевания, а также продлевать молодость тканей и клеток по всему организму.

65450

Теломеры представляют собой крошечные колпачки, защищающие концы хромосом от изнашивания. Каждый раз, когда клетка делится, длина теломер уменьшается. С течением времени они становятся слишком короткими, чтобы предотвратить повреждение генетического материала. Многие исследователи уверены, что этот процесс лежит в основе старения.

Специалисты из Гарварда, о работе которых рассказывает New Atlas, обнаружили способ увеличить длину теломер. Их исследование было посвящено врожденному дискератозу — редкому наследственному заболеванию, связанному с преждевременным старением клеток. Одна из причин этой болезни — мутации, которые блокируют производство фермента теломеразы, необходимого для поддержания целостности теломер.

Несколько лет назад команда обнаружила ген PARN, который производит белок, участвующий в производстве важнейшего компонента теломеразы — соединения TERC. Мутации приводят к неправильной работе PARN, дефициту фермента и укорочению теломер. Авторы проанализировали более 100 000 химических соединений в поисках веществ, которые могли бы восстановить работу белка PARN. Оказалось, что на это способны ингибиторы фермента PAPD5, отвечающего за распад белка PARN и дестабилизации TERC.

Перспективные соединения испытали на культуре стволовых клеток, взятых у пациентов с врожденным дискератозом. С их помощью удалось повысить концентрацию TERC и восстановить нормальную длину теломер. Эксперименты с грызунами, которым ввели человеческие клетки, также подтвердили эффективность и безопасность нового подхода.

Авторы надеются, что использование ингибиторов PAPD5 станет альтернативой единственному доступному на сегодня методу лечения врожденного дискератоза — пересадке костного мозга. А в будущем аналогичный подход можно будет использовать, чтобы замедлять старение клеток и тканей по всему телу.

Исследование американских ученых продемонстрировало, что мозг начинает стареть намного раньше, чем считалось до сих пор, — уже между 40 и 50 годами. К счастью, низкоуглеводная диета способна дать нейронам больше энергии и обратить вспять некоторые возрастные эффекты.

Facebook654Вконтакте50WhatsAppTelegram


Пять продуктов, которые защищают ваши теломеры и продлевают жизнь

Раньше мы верили, что наша ДНК — это наша судьба. Замечательная новость заключается в том, что выбор образа жизни может повлиять на нашу ДНК.

В 2009 году Элизабет Блэкберн и ее коллеги получили Нобелевскую премию по медицине за раскрытие тайн теломер, заглушек, защищающих наши хромосомы. Теломеры сравнивают с пластиковыми кончиками шнурков. Когда они повреждаются, шнурки (наши хромосомы) изнашиваются и больше не могут хорошо выполнять свою работу.Теломеры укорачиваются каждый раз, когда наши клетки воспроизводятся, и естественным образом укорачиваются с возрастом. Они также могут быть сокращены из-за нездорового образа жизни: неправильного питания, недостатка физических упражнений и сна, курения, ожирения и стресса.

Питание может оказать значительное влияние на длину теломер

Более длинные теломеры, более долгая жизнь

Исследования, проведенные за последнее десятилетие, показали связь между длиной наших теломер и состоянием нашего здоровья (в отношении хронических заболеваний, таких как как диабет, болезни сердца, болезнь Альцгеймера, рак, депрессия и беспокойство).Чем длиннее теломеры, тем дольше жизнь. В сентябрьском выпуске журнала The Lancet за 2013 год было опубликовано одно из первых исследований по определению влияния образа жизни на длину теломер. Исследователи Дин Орниш, доктор медицинских наук, Элизабет Блэкберн, доктор философии, и его коллеги сообщили, что полное изменение образа жизни привело к удлинению теломер у мужчин с раком простаты низкого риска. Изменения в образе жизни включали обезжиренную растительную диету, умеренные ежедневные упражнения, управление стрессом и социальную поддержку.Эта группа вмешательства увеличила длину теломер на 10 процентов, в то время как в контрольной группе длина теломер уменьшилась на 3 процента через пять лет.

Питание может существенно повлиять на длину теломер. В книге The Telomere Effect (2017) Элиссы Эпель и Элизабет Блэкберн исследователи рекомендуют подход на основе растений, который включает свежие овощи, фрукты, цельнозерновые, орехи и бобовые. (Другие богатые питательными веществами продукты с высоким содержанием антиоксидантов, такие как морские водоросли и зеленый чай, также связаны с более длинными теломерами и увеличением продолжительности жизни.)

Вот еще несколько лучших продуктов, которые сохраняют ваши теломеры длинными и безопасными для ваших хромосом:

Лен

Легкое добавление к любому салату или смузи, лен является отличным источником омега-3, которые важны для как предотвращение воспаления, так и построение клеточных мембран по всему телу. Исследования показывают, что омега-3 могут предотвратить слишком быстрое укорачивание теломер. В одном исследовании, опубликованном в 2010 году в журнале The Journal of the American Medical Association , изучались уровни в крови более 600 человек со стабильной болезнью сердца.Исследование показало, что чем выше уровень омега-3 в их крови, тем меньше их теломеры снизились за пять лет. Другими отличными способами получить омега-3 являются соевые продукты, зеленые листовые овощи и высококачественные добавки на основе водорослей или рыбьего жира.

Шпинат

Этот хрустящий зеленый лист настолько же восхитителен в сыром виде, как и его заправляют в эту восхитительную Ornish Kitchen Шпинатно-грибную лазанью , которая входит в состав нескольких других упомянутых здесь продуктов, спасающих теломеры. Помимо того, что он богат клетчаткой и антиоксидантами, защищающими теломеры, он возглавляет список поставщиков фолиевой кислоты.Фолат — это витамин B, который необходим для синтеза, восстановления и метаболизма ДНК в клетке. Фолиевая кислота также необходима для поддержания низкого уровня гомоцистеина. Высокий уровень гомоцистеина может вызвать воспаление и повреждение слизистой оболочки артерий, что способствует сердечным заболеваниям. Многие исследования, в том числе опубликованное в 2016 году в журнале Clinical Nutrition Research , связывают фолат, B12 и высокий уровень гомоцистеина с более короткой длиной теломер. Другими хорошими источниками фолиевой кислоты являются брокколи, спаржа, брюссельская капуста, чечевица и бобы (соя, пинто, черная, темно-синяя и почечная), а также обогащенные злаки и цельнозерновые продукты.

Грибы

Эти землистые, легкие и универсальные грибы служат качественному витамину D, который связан с длиной теломер. Исследование, опубликованное в 2017 году в журнале The Journal of Nutrition , показало, что у людей с низким содержанием витамина D (до 50) теломеры короче, чем у людей с достаточным количеством витамина D (старше 50). Другие отличные способы получить витамин D с пищей — это обогащенное соевое и немолочное молоко, а также обезжиренные молочные продукты и злаки, хотя при дефиците могут потребоваться добавки для поддержания адекватного уровня.См. Статью Ornish Living , статью Важность солнечного света , чтобы узнать больше о способах увеличения жизненно важного витамина D.

Ягоды

Самая сладкая и богатая питательными веществами пища для пальцев рук — идеальный способ получить антиоксиданты, которые борются с повреждением клеток. свободные радикалы. Исследования показывают, что люди с более высоким уровнем антиоксидантов, таких как витамин C, E и селен, как правило, имеют более длинные теломеры. Фрукты и овощи — лучшие источники антиоксидантов, поэтому настоятельно рекомендуется растительная диета.Так что не останавливайтесь на ягодах в поисках антиоксидантного эффекта: морковь, сладкий картофель и ямс, зимние тыквы и зеленые листовые овощи полны ими. Помидоры, цитрусовые, дыня и картофель в кожуре содержат много витамина С. Соя, орехи и семена содержат витамин Е, а цельные зерна содержат селен.

Овес

Растворимая и нерастворимая клетчатка в этом традиционном зерне для завтрака способствует регулированию уровня сахара в крови и предотвращает резистентность к инсулину, которая может повредить и укорачивать теломеры.В сочетании с ягодами, защищающими теломеры, овсянка предлагает дополнительный прилив полезных для здоровья волокон. Другие способы получить клетчатку: цельные зерна различных видов, овощи, фрукты, бобы и чечевица.

Какие вкусные продукты, способствующие долголетию, вы выберете сегодня?

Как оптимизировать свое здоровье с помощью активации теломеразы

Что такое теломеры?

  • Теломеры — это концы каждой из наших хромосом, которые действуют как буферы, защищающие материал ДНК от повреждения.Наши хромосомы — это длинные последовательности ДНК, которые содержат весь наш генетический материал. Хромосомы образуют структуру, называемую двойной спиралью; каждая пара хромосом состоит из одной пары от матери и одной пары от отца.
  • Основная функция теломер — защита остальной хромосомы от укорачивания во время нормального деления клетки. С возрастом теломеры часто укорачиваются из-за многих факторов: в том числе из-за стресса в нашей жизни, хронических заболеваний и инфекций. Теломеры естественным образом становятся все короче с каждым делением наших клеток.Когда теломеры становятся слишком короткими, клетки больше не могут делиться, что может привести к старению этой клетки.
  • Недавние исследования показали, что пациенты старше 60 лет с более длинными теломерами более здоровы из-за сердечных и иммунных заболеваний по сравнению с их коллегами с более короткими теломерами.
  • Профессор Хейфлик в 1961 году описал феномен клеточного старения. Он обнаружил, что клетки не могут делиться дольше определенного числа раз. Каждый раз, когда клетка делится, длина теломер немного укорачивается, со временем, после определенного количества циклов деления клетки, теломеры неуклонно становятся короче по мере того, как они достигают этого критического предела, известного как предел Хейфлика.Доктор Хейфлик понимал, что клетки, достигающие этого предела, стареют, но не понимал, чем это вызвано.
  • В 1990 году профессора Кэлвин Харли из Канады и Кэрол Грейдер из США обнаружили, что сокращение теломер идет рука об руку с процессом старения и является прямой причиной того, что клетки достигают предела Хейфлика.

Сейчас хорошо известно, что поддержание длины теломер помогает предотвратить возрастные заболевания.

Что такое теломераза?

  • Теломераза — это фермент в нашем организме, который помогает нам поддерживать защитные теломеры, расположенные на концах всех хромосом.Теломераза — ключ к здоровому делению клеток.
  • Недавние исследования показали, что увеличение активности теломеразы в наших клетках может увеличить длину теломер, улучшить функцию и продлить жизнь наших клеток.
  • Дефицит теломеразы был связан с диабетом и нарушением секреции инсулина у мышей.
  • Воспаление в нашем теле может снизить активность теломеразы. Окислительный стресс и воспаление, которые обычно наблюдаются при сердечных заболеваниях, ожирении и диабете второго типа, связаны с более короткими теломерами.
  • Все, что вызывает повышенный стресс в нашем организме, активируя системы кортизола или адреналина, например, плохая продолжительность сна, может быть связано с более короткой длиной теломер. Кроме того, все, что вызывает хроническое воспаление, также может отрицательно повлиять на активность теломеразы, например, ожирение.
  • Ожирение связано с воспалением белой жировой ткани слабой степени в результате хронической активации иммунной системы, что приводит к нарушению толерантности к глюкозе и диабету второго типа.

Как узнать, работает ли ваш фермент теломераза?

  • Простой анализ крови может проверить уровень теломеразы. Некоторые компании предлагают анализ крови, к сожалению, он не покрывается большинством страховок.

Что может повысить активность теломеразы?

  • Диета и образ жизни могут улучшить активность теломеразы. В публикации доктора Дина Орниша в 2008 году было высказано предположение, что у мужчин с раком простаты, которые в течение трех месяцев изменили свой рацион и образ жизни, улучшилась активность теломеразы.
  • Стандартная американская диета, характеризующаяся повышенным потреблением красного и переработанного мяса, сладостей (десертов), очищенных зерен и более высоким соотношением жиров Омега-6 и Омега-3 в соотношении 20-1, оказалась очень провоспалительной. к нашим телам.
  • Напротив, диета с низким воспалительным процессом, характеризующаяся нежирным белком, овощами, фруктами с соотношением омега-6 к омега-3 4-1, имеет более низкие маркеры воспаления и, таким образом, снижает окислительный стресс на нашем теле и теломеразе. ферменты.

Снизьте стресс

  • Хронический психологический стресс был связан с более короткими теломерами и более низкой активностью теломеразы.
  • Чрезмерное воздействие гормонов, связанных со стрессом, таких как катехоламины (адреналин и норадреналин) и гормон надпочечников кортизол, может увеличить окислительное повреждение клеток, нарушающее системы восстановления теломеразы.
  • Знаете ли вы, что снижение стресса с помощью медитации может помочь улучшить вашу активность теломеразы.Исследование, проведенное в 2010 году, показало, что после трехмесячного ретрита по медитации активность теломеразы у участников была значительно выше, чем у контрольной.
  • Гормональная терапия андрогенами увеличивает активность теломеразы. В исследовании 2000 года пациенты, получавшие андрогены по поводу недостаточности костного мозга, стимулировали свой костный мозг на производство большего количества клеток крови, включив ген TERT (обратная транскриптаза теломеразы). TERT — это каталитическая субъединица фермента теломеразы, отвечающая за восстановление теломер наших хромосом.
  • Кроме того, биоидентичная замена гормона может активировать фермент теломеразу. Исследование 2002 года показало, что 17-бета-эстрадиол особенно активировал фермент теломеразу. Основным механизмом контроля и активации фермента теломеразы является ген TERT млекопитающих. Кроме того, японское исследование, проведенное в 2010 году, показало, что 17-бета-эстрадиол способствует активности теломеразы и снижает эффекты старения.
  • Регулярные умеренные упражнения показали, что улучшают вашу антиоксидантную защиту, помогая поддерживать длину теломер, как показало исследование Йельского университета.

Защита теломер антиоксидантами

  • Антиоксиданты в нашем организме защищают нас от свободных радикалов. Теломеры особенно чувствительны к повреждениям свободными радикалами. Чем больше антиоксидантов для борьбы с нежелательными свободными радикалами, тем здоровее может функционировать наш организм. Вот несколько в литературе:
  • Витамин D3 , как было показано, увеличивает активность теломеразы у американцев с избыточным весом. В этом исследовании 2012 года было показано, что витамин D3 улучшает поддержание теломер и предотвращает гибель клеток, а также противодействует ускоренному клеточному старению, вызванному ожирением.
  • Было обнаружено, что астрагал стимулирует активность теломеразы.
  • Было показано, что многочисленные исследования природного органического соединения под названием астрагал, содержащегося в добавке TA-65, улучшают активацию теломеразы.
  • Корень астрагала можно найти в Китае, и уже более 1000 лет он используется в традиционной китайской фитотерапии для лечения различных состояний старения.
  • Как и другие типы клеток в нашем организме, иммунные клетки могут со временем терять способность делиться, поскольку теломераза на наших хромосомах становится все короче с каждым делением клетки.В результате наши иммунные клетки, борющиеся с болезнями, с возрастом оказываются под угрозой, что делает нас склонными к инфекциям и раку.
  • Клинические исследования в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе показали, что корень астрагала может предотвращать или замедлять прогрессирование потери теломер и ключевых иммунных клеток, что делает их оружием для борьбы с вирусами, такими как ВИЧ. Подобно астрагалу, экстракты циклоастрагенола могут увеличивать активность теломеразы.
  • Предыдущие исследования показали, что введение гена теломеразы в иммунные клетки (Т-клетки) в нашем организме может помочь предотвратить укорачивание теломер и позволить им дольше поддерживать свои противовирусные функции.
  • В 1999 году турецкие исследователи обнаружили, что собираемое пчелами вещество, называемое прополисом, может влиять на фермент теломеразу. Исследователи обнаружили, что максимальная концентрация прополиса 60 нг / мл значительно снижает экспрессию теломеразы.
  • Было показано, что омега-3 жирные кислоты увеличивают длину теломер. Исследование, проведенное в Калифорнийском университете в Сан-Франциско в 2010 году, показало, что пациенты с более высоким уровнем омега-3 жиров в крови имели значительно меньшее укорочение теломер, чем те, у кого был низкий уровень жирных кислот омега-3 в крови.Лучшими источниками добавок омега-3 являются дикий лосось, треска и сардины. Постарайтесь ежедневно получать около 3 граммов омега-3 (DHA / EPA).
  • Добавки карнозина также помогают замедлить укорачивание теломер и уменьшить эффекты старения. Карнозин естественным образом содержится в мясе и рыбе свободного выгула. Было показано, что ежедневный прием добавок в количестве 1000 мг в день снижает действие антиоксидантов на наши теломеры.
  • В исследовании 2009 года, опубликованном в Британском журнале фармакологии, было обнаружено, что ресвератрол усиливает активность теломеразы.Ресвератрол содержится в кожуре винограда и черники. Это один из моих любимых антиоксидантов, поэтому я добавляю его в Mitoblast 2.
  • В исследовании, проведенном в Польше в 2010 году, силимарин поддерживает активность теломеразы. Силимарин, ключевое активное соединение расторопши, является одним из самых мощных известных защитных веществ для печени. Было показано, что силимарин увеличивает выработку глутатиона в печени примерно на 30%, тем самым увеличивая антиоксидантные и детоксикационные способности.
  • Антиоксидантный витамин, такой как витамин C, витамин E, витамины группы B и бета-каротин (предшественник витамина A), также защищает от воспалений.Минералы, такие как селен и цинк, также обладают антиоксидантным действием на наш организм.

Вот четыре стратегии повышения активности теломеразы

  • Придерживайтесь диеты с низким содержанием вредных жиров, натрия и рафинированного сахара. Эта диета должна состоять из ярких овощей, фруктов и полезных жиров, таких как миндаль и грецкие орехи. Другими словами, соблюдайте нашу СВЕЖУЮ диету.
  • Физические упражнения средней интенсивности не менее 30 минут в день. Исследования показали, что умеренная аэробная активность улучшает активность теломеразы и вашу антиоксидантную защиту, помогая поддерживать длину теломер.
  • Практикуйте различные способы управления стрессом, например: йогу, биологическую обратную связь с дыхательными упражнениями или любые другие способы справиться со стрессом здоровым способом. Люди, которые практикуют управление стрессом, показали повышенную активность теломеразы.
  • Принимайте рецептурные антиоксидантные добавки, такие как: Mitoblast 2, TA-65 (Astragulus), Resveratrol, рыбий жир Омега-3 и витамин D3. Пожалуйста, спросите нашего диетолога в наших центрах о правильной дозировке для ваших конкретных проблем со здоровьем.
  • В заключение следует отметить, что неправильное питание и малоподвижный образ жизни, которые, как известно, способствуют воспалению и окислительному стрессу, отрицательно влияют на нашу функцию теломеразы. К счастью, меры, снижающие воспаление и окислительный стресс, такие как диета с низким гликемическим индексом, основанная на продуктах с низким гликемическим индексом, цельных растениях, основных добавках, регулярных умеренных физических упражнениях и управлении стрессом, могут помочь восстановить вашу активность теломеразы в то время, когда ваше тело было моложе, снижая потенциал вашего заболевания и помогая вам почувствовать себя моложе и ярче.

Надеюсь, вам понравилась эта статья.

Позвоните сейчас по телефону 904-694-0992 для получения дополнительной информации об активации теломеразы или наших добавках или щелкните здесь, чтобы заказать TA-65 или Mitoblast 2.

Энтони Капассо, доктор медицины



Сообщения в этом блоге не предназначены для того, чтобы предлагать или рекомендовать диагностику, лечение, лечение или профилактику каких-либо заболеваний, а также не заменяют медицинское обследование и / или лечение, а также не являются альтернативой медицинским советам.Использование предложений и рекомендаций в этом сообщении в блоге зависит от выбора и риска читателя.

Хотите замедлить старение? Познакомьтесь со своими теломерами.

Вы когда-нибудь мечтали о волшебной пуле, замедляющей старение? Может, вообще остановить процесс? Хотя на самом деле невозможно остановить процесс старения, есть способ его замедлить. Познакомьтесь со своими теломерами. Теломеры находятся на концах наших хромосом (молекул в большинстве наших клеток, которые содержат генетическую информацию), защищая их от разрушения, а наш организм — от раннего заболевания.

Теперь, хотя теломеры естественным образом укорачиваются с возрастом, исследования показали, что существуют способы замедлить процесс укорачивания теломер. Некоторые исследования показали, что факторы образа жизни могут играть большую роль в укорочении теломер, и поскольку более короткие теломеры связаны с повышенным риском заболевания, в наших интересах выяснить, какие изменения в образе жизни мы можем внести, чтобы замедлить его и, следовательно, защитить себя. и наши хромосомы немного дольше.Глубоко погрузившись в суть, мы рассмотрим, что такое теломеры, почему они укорачиваются с возрастом, как их удлинить и как узнать, должен ли ваш теломер вызывать беспокойство.

Что такое теломеры?

Теломеры — это особая последовательность ДНК, которая образует «колпачок» на двух концах каждой хромосомы. Этот колпачок — как пластиковый колпачок на конце шнурка — не дает хромосоме изнашиваться при каждой репликации. Когда клетка делится, она копирует все, что находится внутри нее, включая хромосомы — пучки ДНК, которые обеспечивают генетический план построения и управления вашим телом.Без теломер, защищающих их, хромосомы все больше запутываются и повреждаются, что приводит к плохо построенным клеткам и ускоряет процесс, который приводит к их гибели. Это, в свою очередь, означает более старое и менее выносливое тело.

Исследования показывают, что более длинные теломеры связаны с большей продолжительностью жизни, а более короткие теломеры связаны с заболеваниями старения: сердечными заболеваниями, раком и остеопорозом.

Что вызывает укорочение теломер?

Интересно, что сами теломеры могут быть повреждены в процессе старения; чем короче становятся теломеры, тем меньше они защищают хромосому.Вот тут-то и появляется теломераза. Теломераза — это фермент, белок, который восстанавливает теломеры. Со временем теломераза может истощаться и разрушаться, что затрудняет восстановление теломеров телом.

Важная исследовательская работа в журнале Nature показала, что мыши, созданные с помощью генной инженерии без теломеразы, преждевременно стареют, но выздоравливают, когда снова добавляют теломеразу. Мыши буквально молодели в реальном времени.

Оказывается, у нас может быть больше контроля над нашими теломерами, чем мы думали ранее.Образ жизни является важным фактором, определяющим длину теломер и функцию теломеразы — это может объяснить, почему мы стареем больше или меньше других из-за того выбора, который мы делаем каждый день.

5 способов стимулировать удлинение теломер и отсрочить укорочение

1. Поддерживайте здоровый вес.

Исследования показали, что ожирение является индикатором более коротких теломер. По словам ученых, потеря теломер у людей с ожирением эквивалентна 8,8 годам жизни. Исследование, изучающее взаимосвязь, также обнаружило повышенный уровень окислительного стресса у мышей с ожирением, процесс, ответственный за повреждение ДНК и, следовательно, ускорение укорочения теломер.

2. Регулярно занимайтесь спортом.

Исследования показали, что упражнения могут снизить окислительный стресс и помочь сохранить ДНК. Одно исследование показало, что у мужчин в возрасте 50 лет, которые были активными бегунами, длина теломер была почти такой же, как у мужчин в возрасте 20 лет, в то время как у мужчин в возрасте 50 лет, которые вели малоподвижный образ жизни, теломеры были короче на 40 процентов. Сидячие мужчины также выглядели значительно старше своих сверстников-бегунов.

3. Справиться с хроническим стрессом.

Как стресс вызывает укорочение теломер, еще полностью не изучено, но люди, которые сталкиваются с невзгодами в раннем возрасте, а также те, кто отягощен хроническим уходом, тяжелыми рабочими нагрузками и финансовым стрессом, имеют более короткие теломеры, чем другие, с учетом факторов возраста и образа жизни.Чтобы снизить уровень стресса, мы рекомендуем медитацию — это один из самых действенных способов борьбы с хроническим психическим стрессом.

4. Соблюдайте диету, защищающую теломеры.

Продукты, богатые антиоксидантами, такими как витамин С (красный перец, капуста), антоцианы (черника) и полифенолы (темный шоколад, гвоздика) — способствуют общему положительному антиоксидантному балансу, защищая ДНК от окислительного стресса. Одно исследование показало, что диета с высоким содержанием фруктов, овощей, цельного зерна, молочных продуктов и растительного белка и с низким содержанием красного и переработанного мяса, натрия и добавленных сахаров особенно полезна для здорового клеточного старения у женщин.В Parsley Health мы рекомендуем нашим пациентам придерживаться преимущественно растительной диеты, следя за тем, чтобы они заполняли как минимум половину своей тарелки растениями, чтобы уменьшить воспаление, питательную среду для окисления и болезней.

5. Добавьте дополнения.

Хотя нет прямых доказательств того, что антиоксидантные добавки сами по себе улучшают старение, есть свидетельства того, что некоторые добавки поддерживают естественные механизмы против старения организма, помогая организму вырабатывать собственные антиоксиданты. В частности, N-ацетилцистеин (NAC) поддерживает выработку организмом одного из немногих и важнейших внутренних клеточных антиоксидантов, глутатиона.Тем не менее, качество добавок сильно различается, и выбор подходящего лучше всего делать под руководством эксперта.

Почему нет таблетки для удлинения теломер?

Ответ: тело умнее этого. Простое добавление теломеразы может быть опасным, поскольку клетки, которые развивают способность сохранять свои теломеры в целости навсегда, считаются «бессмертными клетками», также известными как раковые клетки. В то время как здоровые клетки естественным образом отмирают и регенерируют, раковые клетки, как правило, остаются, и именно тогда они начинают вызывать проблемы.Таким образом, нам нужно знать гораздо больше, прежде чем сосредоточиться на быстром решении, таком как добавление теломеразы.

Как узнать, короткие ли мои теломеры? Тестирование теломер.

Существуют тесты, проводимые напрямую к потребителю, которые дадут вам ATL, среднюю длину теломер, и сравнят его со средними показателями других людей в вашей возрастной группе.

Независимо от того, проводите ли вы тестирование теломер самостоятельно или с врачом, мы рекомендуем вам работать со знающим врачом, который поможет вам понять, что означает длина вашей теломер в контексте ваших личных факторов риска и состояния здоровья, и кто может рекомендовать индивидуальную программу на основе результатов.В конце концов, результат теста настолько же ценен, насколько и то, что вы делаете с информацией.

5 стратегий замедления укорочения теломер

Старение — это сложный многофакторный процесс, который начинается в наших клетках и приводит к постепенному снижению работы более крупных систем организма. Ученые предложили различные теории, объясняющие причину нашего старения, включая окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию, старение клеток и укорочение теломер. Теломеры, структуры на концах хромосом, помогают защитить ДНК от повреждений и позволяют хромосомам правильно реплицироваться во время деления клеток.Растущее количество свидетельств указывает на то, что длина теломер уменьшается с возрастом, и скорость их сокращения может указывать на то, насколько быстро человек стареет. К счастью, факторы питания и образа жизни могут повлиять на скорость укорачивания теломер — замедлить скорость укорачивания теломер, и вы можете замедлить процесс старения. Давайте рассмотрим пять научно обоснованных стратегий, которые помогут сохранить теломеры более длинными и здоровыми.

Люди с более здоровым питанием, как правило, имеют более длинные теломеры, более низкий риск хронических заболеваний и более длительную продолжительность жизни.[1] В этом недавнем метаанализе 2019 года было проанализировано более 20 исследований — как наблюдательных, так и интервенционных, — чтобы изучить связь между диетой и длиной теломер (TL). Исследователи обнаружили, что соблюдение средиземноморской диеты или диеты, богатой растениями, было связано с более длинными теломерами (примечательно, что не было никаких исследований, специально посвященных веганской или вегетарианской диете и TL). Если посмотреть на отдельные продукты, то неочищенные зерна, орехи, семена и кофе связаны с более длинными теломерами. Исследователи также обнаружили, что диета, богатая каротиноидами, питательным веществом, содержащимся в листовой зелени и фруктах и ​​овощах красно-оранжевого цвета, в значительной степени связана с более длинными теломерами.

Средиземноморская диета и диета, богатая растениями, состоят из продуктов с высоким содержанием питательных веществ и клетчатки, а также полезных жиров, богатых антиоксидантами, таких как омега-3 жирные кислоты. Компоненты этих диет помогают уменьшить воспаление и окислительный стресс в организме — два механизма, которые в противном случае могут ускорить укорочение теломер. Отдельные исследования дополнительно подтверждают взаимосвязь между питательными веществами растительной диеты и TL. Одно крупное поперечное исследование показало, что у тех, кто потреблял больше клетчатки, также были более длинные теломеры, в то время как другое исследование показало, что диета, богатая омега-3, была связана с более медленной скоростью укорочения теломер.Наконец, в этом исследовании женщины, которые придерживались диеты, богатой антиоксидантами, особенно витамином E и C и бета-каротином, имели более длинные теломеры и более низкий риск развития рака груди. Верно и обратное: низкое потребление этих питательных веществ было связано с более короткими теломерами и умеренным риском развития рака груди.

Как физическая активность, так и упражнения помогают сохранить длину теломер [2]. В одном крупномасштабном исследовании Национального исследования здоровья и питания (NHANES) было обследовано более 5000 человек и сделан вывод о том, что люди, которые больше занимаются спортом, обычно имеют более длинные теломеры, чем те, кто ведет более сидячий образ жизни.Подобно питательной диете, физическая активность помогает уменьшить окислительный стресс и воспаление в организме, помогая защитить теломеры от повреждений. Кроме того, активность теломеразы — фермента, который помогает поддерживать длину теломер — также может увеличиваться у более активных людей. Вернер и др. исследовали активность теломер у спортсменов и обнаружили, что у спортсменов повышена активность теломеразы и уменьшено сокращение теломер по сравнению с не спортсменами [3].

Рисунок 1.Возможное влияние физической активности и упражнений на длину теломер

Перепечатано из «Физическая активность и длина теломер: влияние старения и потенциальные механизмы действия», Арсенис, Н. и др., 2017 г., Oncotarget, том 8, 27. Авторское право, 2017 г., Арсенис и др.

Фолат, важный витамин B, содержащийся в пище, может играть роль в защите и увеличении длины теломер. Некоторые исследования показывают, что люди с адекватным уровнем фолиевой кислоты имеют более длинные теломеры, в то время как дефицит витамина может привести к повреждению ДНК и более коротким теломерам.[4-5] Но слишком много фолиевой кислоты — не обязательно хорошо. В исследовании 2009 года ученые обнаружили, что у людей с самым высоким уровнем фолиевой кислоты теломеры короче [6]. Фолиевая кислота часто добавляется в нашу пищу (хлеб, крупы и макаронные изделия), а также в поливитамины в ее синтетической форме — фолиевую кислоту. Фолиевая кислота действует в организме иначе, чем натуральный фолат, поскольку ее биодоступность значительно выше (85% по сравнению с 50%) [7]. Чтобы обеспечить необходимое количество фолиевой кислоты, сосредоточьтесь на естественных источниках витамина, включая шпинат, спаржу, артишок, брокколи и большинство бобовых.

Также существует сильная взаимосвязь между витамином D и длиной теломер. Исследование, опубликованное в журнале The Journal of Frailty & Aging , показало, что более высокий уровень витамина D связан с большей длиной теломер. Витамин D выполняет множество функций в организме, в том числе его роль в модуляции воспаления — механизм, который также может защищать теломеры. Более того, добавление витамина D также может помочь удлинить и без того укороченные теломеры. В рандомизированном контрольном исследовании пожилым людям с умеренными когнитивными нарушениями (MCI) ежедневно вводили 800 МЕ витамина D.После 12 месяцев приема добавок в экспериментальной группе значительно улучшились показатели окислительного стресса и MCI, а также увеличились теломеры по сравнению с контрольной группой. Это исследование показывает, что витамин D может помочь снизить окислительный стресс, что приведет к увеличению длины и здоровья теломер.

Хронические уровни стресса повышают уровень кортизола и усиливают окислительный стресс, оба фактора укорочения теломер. [8] В одном интересном исследовании у двух групп женщин измеряли уровень воспринимаемого стресса и длину теломер.Контрольную группу составили матери здоровых детей, а экспериментальную группу — матери хронически больных детей («воспитатели»). У лиц, осуществляющих уход, была значительно снижена активность теломеразы и теломеры короче по сравнению с женщинами в контрольной группе. Авторы исследования также отметили, что разница в длине теломер между двумя группами была «эквивалентна 10 годам жизни», что означает, что женщины, находящиеся под большим стрессом, сталкивались с большим риском возрастных проблем со здоровьем.

  • Теломеры — это структуры на концах хромосом, и появляется все больше свидетельств того, что длина теломер уменьшается с возрастом — изменение, которое ученые теперь считают признаком старения.
  • Упор на богатую растениями диету, полную клетчатки, антиоксидантов, витаминов и фитонутриентов, может привести к удлинению теломер.
  • Физическая активность и упражнения уменьшают окислительный стресс и воспаление в организме, помогая защитить теломеры от повреждений.
  • Для оптимальной длины теломер выбирайте продукты, богатые фолиевой кислотой, а не продукты, обогащенные его синтетической разновидностью (фолиевая кислота).
  • Более высокий уровень витамина D связан с более длинными теломерами и может удлинить и без того укороченные теломеры.
  • Держите под контролем уровень стресса и кортизола, поскольку они могут сократить теломеры и продолжительность жизни.
  • Используйте InsideTracker для тестирования биомаркеров, связанных с длиной теломер, включая витамин D, фолиевую кислоту и кортизол (см. Справа).



Диана Ликальци, MS, RD
Диана — контент-стратег и диетолог в InsideTracker. Как зарегистрированный диетолог и самопровозглашенный «биохакер», Диана любит исследовать и тестировать последние тенденции и технологии в области питания и старения. Вы часто найдете Диану, которая завершает 24-часовой пост, проводит эксперименты над собой или раскрывает стратегии увеличения продолжительности жизни. Следуйте за ней в Instagram на @dietitian.Диана.

Список литературы

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6316700/

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5546536/

[3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19948976/

[4] https://academic.oup.com/jn/article/139/7/1273/4670470

[5] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0955286311000052

[6] https://now.tufts.edu/articles/lessons-aging-chromosomes

[7] https: // ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/

[8] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028159/

Процедура удлинения теломер и бессмертие

Клиническое бессмертие

Это так называемое клиническое бессмертие — способность искусственно продлевать жизнь живого организма на неопределенный срок. А в последние десятилетия, между криогеникой, секвенированием генов и биомедицинскими исследованиями, было много предположений о том, что такое может стать возможным когда-нибудь в ближайшее время.И в январе этого года был сделан еще один большой шаг в этом направлении.

Удлинение теломер и увеличение продолжительности жизни

Исследователи из Стэнфордского университета разработали новую процедуру удлинения теломер в хромосомах. Таким образом, они эффективно увеличили количество раз, которое клетки могут делиться, тем самым повернув вспять время процесса старения клетки. Это не только полезно для продления жизни, но также для лабораторных работ и предоставления новых средств лечения различных возрастных расстройств, болезней сердца и даже мышечной дистрофии.

Короче говоря, теломера — это область повторяющихся нуклеотидных последовательностей на каждом конце хроматиды. Эти «колпачки» не только отвечают за защиту конца хромосомы от разрушения или слияния с соседней хромосомой, они также связаны со старением и возрастными заболеваниями.

Микроскопическое изображение хромосом человека (серые), покрытые теломерами (белые) . Кредит: Программа по геному человека Министерства энергетики США

Когда человек молод, его теломеры составляют от 8000 до 10000 нуклеотидов в длину, но с возрастом эта цифра уменьшается.Каждый раз, когда клетка делится, теломеры укорачиваются, в конечном итоге достигая критической длины, когда они больше не могут делиться и умирают. Удлинив теломер на 1000 нуклеотидов, исследователи из Стэнфорда смогли прибавить много лет жизни клеток, прошедших их процесс.

Процедура включала использование модифицированного типа РНК, которая при обычных функциях клетки действует как своего рода посредник, несущий инструкции от генов ДНК к участкам клетки, производящим белок.В этом случае исследователи вставили активный компонент теломеразу (TERT), фермент, который восстанавливает теломеры и стволовые клетки.

Исследователи обнаружили, что по сравнению с культурой необработанных клеток, клетки кожи с удлиненными теломерами были способны делиться примерно в 28 раз больше, чем необработанные клетки, в то время как мышечные клетки делятся примерно в три раза больше. Исследователи также обнаружили, что всего три применения модифицированной РНК в течение нескольких дней могут значительно увеличить длину теломер в культивируемых клетках мышц и кожи человека.

РНК действует как посланник ДНК для белковых клеток организма, инструктируя их стареть. Предоставлено: labgrab.com

Но наиболее важным было то, что эффекты лечения были временными, продолжавшимися всего 48 часов, прежде чем вновь удлинившиеся теломеры начали постепенно укорачиваться снова с каждым клеточным делением. С момента первого открытия в 1980-х годах теломераза рассматривалась как потенциальный «фонтан молодости». Однако его неизбирательное использование в клетках может привести к неконтролируемому росту клеток, резко увеличивая риск рака.

Это, пожалуй, самый важный и впечатляющий аспект процедуры Стэнфордской группы, заключающийся в том, что он временный (и, следовательно, управляемый). По словам доктора Хелен Блау, профессора микробиологии и иммунологии Стэнфордского университета и директора университетской лаборатории биологии стволовых клеток Бакстера, это открытие имеет множество преимуществ:

«Теперь мы нашли способ удлинить теломеры человека на столько, сколько 1000 нуклеотидов, — сказала она, — повернули внутренние часы в этих клетках вспять на время, эквивалентное многим годам человеческой жизни.Это значительно увеличивает количество клеток, доступных для таких исследований, как тестирование на наркотики или моделирование болезней ».

Лечение и профилактика заболеваний с помощью удлиненных теломер

Добавление 1000 нуклеотидов означает увеличение длины теломер более чем на 10 процентов. Учитывая, что средняя продолжительность жизни в мире составляет 67,2 года, это также может означать продление жизни примерно на 7 лет. Команда Стэнфордского университета и другие исследователи сейчас тестируют эту технику на определенных типах мышечных клеток, ища способы лечения мышечной дистрофии Дюшенна и сердечных заболеваний.

Исследователи Солка Виктория Лундблад и Тимоти Тьюси. Предоставлено: Институт биологических исследований Солка

Но, конечно же, метод Стэндфорда — всего лишь последний в длинной череде прорывов, связанных с исследованиями теломер и теломеразы. Например, в сентябре 2014 года Виктория Лундбальд и Тимоти Тьюси — два исследователя из Института Солка — объявили об открытии «переключателя включения и выключения» в клетках, которые могут содержать ключ к здоровому старению. В процессе Стэнфордского университета исследователи Солка ввели фермент теломеразу в теломеры, чтобы расширить их способность к делению клеток.Однако их исследования вышли за рамки этого, чтобы установить, что образование активного компонента теломеразы также приводит к образованию неактивного аналога, пути разборки, который может обеспечить средства поддержания теломеразы на исключительно низких уровнях внутри клетки.

Имея возможность регулировать присутствие теломеразы в клетках, можно было бы контролировать старение и одновременно предотвращать образование определенных типов рака.

Затем было исследование, проведенное в 2010 году в Онкологическом институте Дана-Фарбер и Гарвардской медицинской школе в Бостоне, штат Массачусетс.Здесь исследователи обнаружили, что процесс старения у мышей можно ускорить, удалив теломеразу, и обратить вспять, повторно введя ее в их клетки. Их исследование было опубликовано в номере журнала Nature от 28 ноября 2010 года.

Старение, которое когда-то считалось неизбежным бедствием, с которым просто приходилось иметь дело людям, возможно, наконец встретило свое противостояние! И хотя еще предстоит провести значительный объем исследований, прежде чем удлинение теломер или лечение теломеразой можно будет считать регулярной частью медицинской науки, возможности, безусловно, интригуют и, возможно, даже немного пугают.

Возраст посмертного … Кто из нас не испытал бы одновременно волнения и трепета при такой возможности?

Изображение вверху: bodybuilding.elitefitness.com

Источники:

Можно ли удлинить теломеры, чтобы жить дольше?

«Ответом на долгую жизнь может быть не какой-то волшебный« Фонтан молодости », но он может быть спрятан в ваших теломерах», — говорит swansonvitamins.com.

В самом деле?

Теломеры — это заглушки, которые защищают концы наших 23 пар хромосом — скрученных цепей ДНК в ядре каждой из наших клеток.

Каждый раз, когда клетка делится для размножения, ее теломеры становятся короче. Как сказал Scientific American в 2009 году: «Когда они становятся достаточно короткими, наши клетки больше не делятся, и наше тело перестает производить эти клетки». Со временем «это приводит к старению и смерти», — отмечает журнал.


Длина теломер

«Люди с более короткими теломерами имеют более высокий риск легочного фиброза и апластической анемии, а если они курят, они могут быть предрасположены к эмфиземе», — говорит Мэри Арманиос, которая лечит пациентов с аномально короткими теломерами в клинике Джона Хопкинса Сидни Киммеля. Комплексный онкологический центр в Балтиморе.

Но наличие очень длинных теломер сопряжено со своими проблемами. Они связаны с повышенным риском развития меланомы и рака легких, а также некоторых типов лейкемии и опухолей головного мозга.

Какая длина подходит? «Большинство из нас находится в среднем диапазоне, что является лучшим местом для жизни», — говорит Арманиос.


Можно ли изменить длину теломер?

Хорошо, что большинство из нас находится в середине, «потому что никакие строгие тесты никогда не показали, что какое-либо лекарство, добавка или изменение образа жизни могут удлинить теломеры», — объясняет Арманиос.Другими словами, нет убедительных доказательств того, что такие таблетки, как Swanson Telomere Advantage Cellular Longevity Formula, отсутствуют (15,99 доллара за двухмесячный запас). Или для средиземноморской диеты. Или для медитации или йоги.

Длина наших теломер в значительной степени унаследована от наших родителей, — отмечает Арманиос. А поскольку у немногих людей очень длинные или очень короткие теломеры, теломеры не позволяют предсказать, как долго большинство из нас проживет.

Это может объяснить результаты исследования, в котором сравнивалась, насколько хорошо 20 факторов риска могут предсказать, кто из более чем 4500 взрослых людей среднего возраста умрет в течение следующих пяти лет.Факторы риска включали курение, артериальное давление, диабет, массу тела и физические упражнения.

Длина теломер была одним из наименее полезных предикторов. На самом деле, как отметили исследователи, это было немного лучше, чем подбрасывать монетку.

«Как врач, — говорит Арманиос, — мне грустно, что люди беспокоятся и тратят деньги, пытаясь удлинить свои теломеры, когда мы знаем, что здоровый образ жизни, включая здоровую диету и физические упражнения, однозначно связан с замедлением роста теломеров. эффекты старения.”


Интересно, какой длины

ваши теломеры ?

Просто отправьте образец своих клеток в калифорнийскую компанию TeloYears («Контролируйте, насколько хорошо вы стареете. И улучшайте это!»). Компания по уколу крови стоит 89 долларов. Или отправьте мазок из щеки (и 150 долларов) в Titanovo, нью-йоркский стартап, финансируемый краудфандингом, который даст вам «оценку клеточного здоровья и долголетия».

Ранее в этом году один из нас из Центра науки в интересах общества попробовал оба.

Примерно через шесть недель после того, как мы отправили его образцы, компании отчитались. Оба сказали, что его теломеры были намного длиннее, чем у среднего человека его возраста. Согласно Титаново, его «биологический возраст, основанный на теломерах» — 55. Согласно TeloYears, это 41. Поскольку его хронологический возраст 69, это, по-видимому, хорошая новость для него, хотя Титаново предупредил, что его теломеры могут быть слишком длинными.

Но неясно, дают ли тесты точные результаты. «Лабораторный метод, который используют такие компании, самый простой в использовании, но наименее надежный», — говорит эксперт по теломерам Мэри Арманиос.

Тесты, по-видимому, действительно дают клиентов. Титаново пригласил нашего коллегу купить дополнительные тесты (и «коучинг по образу жизни ДНК»). TeloYears посоветовал ему заниматься спортом, придерживаться средиземноморской диеты и попросить компанию — за определенную плату — периодически измерять его теломеры.


Источники: Circ. Кардиоваск. Genet. 8: 82, 2015, Инт. J. Epidemiol. 45: 1634, 2016; PloS One 11: 0152486, 2016.

.

Находите эту статью о теломерах интересной и полезной? Nutrition Action Healthletter подписчики регулярно получают достоверную и своевременную информацию о том, как питательные вещества могут повлиять на их здоровье.Они также получают научно обоснованные советы о диете и диабете, сердечных заболеваниях, раке, остеоартрите и других хронических заболеваниях; вкусные рецепты; и подробный анализ здоровой и нездоровой пищи в супермаркетах и ​​ресторанах. Если вы еще не подписались на самый популярный в мире информационный бюллетень о питании, нажмите здесь , чтобы присоединиться к сотням тысяч других потребителей, заботящихся о своем здоровье.

теломер, питание и долголетие: действительно ли мы справляемся со старением? | Журналы геронтологии: серия A

Аннотация

Теломеры — это динамические концевые структуры хромосом, которые служат хранителями стабильности генома.Известно, что они являются одним из основных факторов, определяющих старение и долголетие высших млекопитающих. Исследования продемонстрировали прямую корреляцию между длиной теломер и продолжительностью жизни, стрессом, повреждением ДНК и возникновением болезней, связанных со старением. В этом обзоре обсуждаются наиболее важные факторы, влияющие на наши теломеры. Известно, что различные генетические факторы и факторы окружающей среды, такие как диета, физическая активность, ожирение и стресс, влияют на здоровье и продолжительность жизни, а также на динамику теломер. В настоящее время люди имеют возможность изменять динамику своего старения и здоровья, отслеживать эти процессы и даже делать прогнозы на будущее, отслеживая динамику своих теломер.Поскольку теломеры реагируют как на положительные, так и на отрицательные факторы здоровья, мы должны иметь возможность напрямую влиять на метаболизм теломер, замедлять их ухудшение, замедлять старение и, возможно, продлевать нашу жизнь и здоровье.

В последние годы накопились данные, раскрывающие молекулярные механизмы старения. Среди основных признаков старения, которые были описаны до сих пор (1), в последние два десятилетия большое внимание уделяется длине теломер. Теломеры — это специализированные структуры, находящиеся на концах хромосом, и они не только являются основными привратниками стабильности генома, но и играют важную роль в старении и старении (2).Теломеры — это динамические структуры, которые укорачиваются с каждым делением клетки (3). Поскольку даже один слишком короткий теломер обнаруживается как повреждение ДНК, которое вызывает постоянную остановку клеточного цикла, рано или поздно все циклические соматические клетки навсегда перестанут делиться и вступят в стадию старения, будь то in vitro или in vivo (4). Действительно, многочисленные исследования указывают на накопление стареющих клеток как на главную причину старения и связанных со старением заболеваний, наблюдаемых у различных организмов (5-7). Наиболее убедительные доказательства механизма старения, контролируемого теломерами, получены из экспериментов, в которых эктопическая экспрессия теломеразы в нормальных клетках или трансгенных животных предотвращает старение и откладывает или даже обращает старение вспять (8-10).

Помимо измерения длины теломер на клеточном уровне, за укорочением теломер можно следить и на уровне популяции. В различных популяционных исследованиях длина теломер измеряется в периферических лейкоцитах, что хорошо коррелирует с длиной теломер в других тканях тела (11). Средняя длина теломер использовалась в качестве надежного биомаркера для прогнозирования продолжительности здоровья и долголетия как у людей, так и у животных, за исключением самой старой старой субпопуляции (12). Следовательно, помимо измерения средней длины теломер, важно отслеживать изменения длины теломер во времени, а также долю коротких теломер в общей выборке (13).Для измерения длины теломер обычно используются несколько методологий, в том числе Q-PCR, которая измеряет среднюю длину массивных теломер, в то время как методы Саузерн-блоттинга и основанные на Q-PNA-FISH методы измеряют распределение длины теломер. Последние методы обеспечивают измерение самой короткой фракции теломер, которая более важна для выживаемости клеток и, как таковая, является лучшим прогностическим фактором заболеваемости и смертности у людей (13).

Особый интерес представляет тот факт, что факторы окружающей среды и образа жизни влияют на метаболизм теломер и их влияние на здоровье и долголетие (14,15).Поэтому в этом обзоре мы исследуем взаимосвязь между теломерами, целостностью генома, старением и образом жизни в свете недавних открытий на приматах (16,17) и людей (14,15), которые открывают новые перспективы борьбы со старением и заболевания, связанные со старением. Молекулярный метаболизм теломер лежит в основе наблюдений Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC, 2009) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2005) о том, что болезни, связанные со старением, такие как рак, диабет 2 типа и ишемическая болезнь сердца, можно сократить от 40% до 80%, просто изменив свой образ жизни.Это в первую очередь означает соблюдение диеты против старения и умеренную, но регулярную физическую активность.

Воздействие свободных радикалов на теломеры

Биология стабильности генома и теломер включает множество взаимодействий между этими двумя факторами. Короткие и дисфункциональные теломеры являются начальной точкой клеточного старения, гибели клеток и нестабильности ДНК (18). Влияние старения на уровень повреждения ДНК в клетках человека оценивалось во многих исследованиях (19,20). Со временем повреждения генома накапливаются, вероятно, из-за более низкой способности к репарации ДНК, меньшей сегрегации хромосом и эффективности контрольных точек клеточного цикла (21).Нездоровые факторы, в том числе эндогенные генотоксины, неадекватное питание и другие неблагоприятные факторы образа жизни, также ответственны как за увеличение исходного повреждения генома, так и за ускоренное укорочение теломер. Большинство из этих факторов имеют косвенный механизм действия через образование свободных радикалов и окислительный стресс. Это указывает на вывод о том, что, поскольку активные формы кислорода (АФК) в основном ответственны за возрастные повреждения на клеточном и тканевом уровнях (22,23), снижение потребления калорий приведет к снижению энергетического метаболизма и выработки АФК.Следовательно, это приведет к уменьшению повреждения клеток и тканей. Действительно, АФК сильно влияют на репликативное старение и старение за счет ускоренного укорачивания теломер, вызванного, в первую очередь, накоплением разрывов в богатой G цепи (24).

В физиологических условиях митохондрии являются основным источником АФК, и было продемонстрировано, что старение клеток человека связано с дисфункциональными митохондриями и более короткими теломерами (25) (Рисунок 1). Избыточное производство АФК приводит к окислительному стрессу, который со временем может привести к окислению биомолекул, включая липиды, белки и ДНК.Такую потерю структуры ДНК или ее информационного содержания, как правило, невозможно восполнить (26). Очевидно, есть веская причина, по которой хронический окислительный стресс воспринимается как одна из ведущих причин многих метаболических и нейродегенеративных заболеваний и хронических воспалений. Воспаление вызывает ускоренный оборот лейкоцитов и дополнительное истощение теломер, что приводит к ускоренному старению (27,28).

Рисунок 1.

Влияние эндогенных и экзогенных факторов на старение.Старение — это пластическое явление, на которое могут положительно или отрицательно влиять различные эндогенные или экзогенные факторы. Накапливающиеся данные указывают на то, что теломеры и митохондрии являются основными факторами контроля клеточного старения, которые, следовательно, определяют процесс старения на уровне организма. Недавно эти два аспекта были связаны в том, что критически короткие теломеры запускают ответ на повреждение ДНК, что приводит к увеличению белка p53. Помимо активации механизмов остановки клеточного цикла посредством активации p21, повышение уровня p53 также приводит к репрессии PGC1α и β, основных промоторов митохондриального биогенеза, вызывая нарушение функции митохондрий.Дисфункциональные митохондрии выделяют еще больше активных форм кислорода (АФК) в цитоплазму, вызывая дальнейшее повреждение клетки и ускоряя начало старения. Внешние факторы, такие как облучение, загрязнение, экологический стресс, а также нездоровые привычки, такие как курение, употребление алкоголя, нездоровая пища, отсутствие физических упражнений, ожирение и т. Д., Могут способствовать увеличению производства АФК и другим негативным последствиям старения. С другой стороны, механизмы клеточной защиты, такие как ферменты, улавливающие АФК, антиоксиданты, такие как витамины, флавоноиды и каротиноиды, могут снизить выработку АФК и сохранить наши теломеры, уменьшить повреждение митохондрий и продлить срок нашего здоровья.Положительные привычки в образе жизни, такие как регулярные умеренные упражнения, расслабление и здоровое питание, аналогичным образом могут улучшить наш профиль старения.

Рисунок 1.

Влияние эндогенных и экзогенных факторов на старение. Старение — это пластическое явление, на которое могут положительно или отрицательно влиять различные эндогенные или экзогенные факторы. Накапливающиеся данные указывают на то, что теломеры и митохондрии являются основными факторами контроля клеточного старения, которые, следовательно, определяют процесс старения на уровне организма.Недавно эти два аспекта были связаны в том, что критически короткие теломеры запускают ответ на повреждение ДНК, что приводит к увеличению белка p53. Помимо активации механизмов остановки клеточного цикла посредством активации p21, повышение уровня p53 также приводит к репрессии PGC1α и β, основных промоторов митохондриального биогенеза, вызывая нарушение функции митохондрий. Дисфункциональные митохондрии выделяют еще больше активных форм кислорода (АФК) в цитоплазму, вызывая дальнейшее повреждение клетки и ускоряя начало старения.Внешние факторы, такие как облучение, загрязнение, экологический стресс, а также нездоровые привычки, такие как курение, употребление алкоголя, нездоровая пища, отсутствие физических упражнений, ожирение и т. Д., Могут способствовать увеличению производства АФК и другим негативным последствиям старения. С другой стороны, механизмы клеточной защиты, такие как ферменты, улавливающие АФК, антиоксиданты, такие как витамины, флавоноиды и каротиноиды, могут снизить выработку АФК и сохранить наши теломеры, уменьшить повреждение митохондрий и продлить срок нашего здоровья.Положительные привычки в образе жизни, такие как регулярные умеренные упражнения, расслабление и здоровое питание, аналогичным образом могут улучшить наш профиль старения.

Более того, митохондриальные и теломерные механизмы старения были объединены, и была установлена ​​прямая молекулярная связь между истощением теломер и митохондриальной дисфункцией (29). Было показано, что активация p53, вызванная укорочением теломер, помимо остановки клеточного цикла, подавляет экспрессию PGC1α и β, что приводит к снижению биогенеза и функции митохондрий.Дисфункциональные митохондрии демонстрируют метаболические изменения, такие как дефектное генерирование АТФ, повышенное производство АФК и снижение уровня ферментов, детоксифицирующих АФК, что вызывает дополнительное повреждение как митохондриальной, так и геномной ДНК, включая теломеры (29) (Рисунок 1).

Помимо белка p53, сиртуиновое семейство НАД-зависимых протеин-деацетилаз и АДФ-рибозилтрансфераз играет важную роль в контроле функции митохондрий. SIRT1 модулирует митохондриальный биогенез посредством деацетилирования и активации PGC-1α, в то время как SIRT3 деацетилирует митохондриальные ферменты, участвующие в энергетическом метаболизме, что связано с некоторыми положительными эффектами ограничения калорий (1).

Кроме того, митохондрии могут вносить вклад в старение независимо от АФК через многочисленные типы митохондриальных дисфункций, такие как нарушение митохондриального биогенеза, снижение митофагии и соотношения слияния деления, мутации и делеции в мтДНК или нарушения в цепи переноса электронов. Все это может привести к снижению эффективности митохондриальной биоэнергетики (1).

Тем не менее, следует подчеркнуть, что АФК являются нормальными посредниками биохимических реакций, которые служат важными физиологическими регуляторами внутриклеточных сигнальных путей (30).В зависимости от обстоятельств они могут быть вредными или полезными для живых систем (31). Благоприятные эффекты АФК проявляются при низких / умеренных концентрациях и включают физиологическую роль в клеточных ответах на аноксию, защиту от инфекционных агентов или индукцию митогенного ответа (30). Напротив, значительное усиление окислительного стресса вызывает преждевременное старение многих типов клеток человека (32). Таким образом, тонкий баланс между полезными и вредными эффектами свободных радикалов является очень важным аспектом старения человека (33), как предполагается в гипотезе постепенного ответа на АФК (23).

Питательные вещества и группы продуктов, защищающие теломеры

Как упоминалось ранее, окислительный стресс оказывает большое влияние на укорочение теломер. Ожидается, что избыток окислителей можно компенсировать с помощью антиоксидантов, веществ, способных отдавать электроны и нейтрализовать свободные радикалы в клетке (34). Поэтому были проведены эксперименты по изучению влияния наиболее распространенных антиоксидантных соединений, содержащихся в пище, таких как витамины, минералы, полифенолы и жирные кислоты омега-3, на предотвращение укорочения теломер и, возможно, замедление процесса старения (35) (Рисунок 1). .

Витамины и минералы

Хотя эксперименты in vitro показали положительные результаты с антиоксидантами в отношении метаболизма теломер (36), аналогичные результаты с экспериментами in vivo считаются более актуальными, поскольку более сложные биологические факторы могут влиять на укорочение теломер. Витамины и минералы в последнее время особенно привлекли внимание из-за их широкого использования среди населения в целом и возможности увеличения коммерческой ценности.Витамины C, D, E, фолиевая кислота и β-каротин, а также минералы цинк и магний показали положительный эффект в защите от окислительного стресса и воспаления, которые приводят к защите теломер и положительно связаны с длиной теломер у людей (37).

Полифенолы природного происхождения

Полифенолы — это химические вещества природного происхождения, которые также показали положительное влияние на длину теломер и старение организма. Исследование, проведенное на бельгийской популяции, продемонстрировало антиоксидантные свойства теафлавинов, полифенолов, содержащихся в зеленом и черном чае, а также их отрицательную связь с биомаркерами воспаления (38).Следовательно, полифенолы могут положительно влиять на длину теломер. Однако в западном обществе чаепитие обычно ассоциируется с более здоровым образом жизни, что могло повлиять на эти наблюдаемые уровни маркеров воспаления по сравнению с населением в целом. Пожилые китайцы, которые часто пьют чай, имеют более длинные теломеры, что соответствует увеличению продолжительности жизни в среднем на 5 лет по сравнению с их сверстниками, которые не пьют чай так часто (39). Эта ассоциация наблюдалась только у мужчин, но не у женщин.Особая слабость этого исследования заключается в том, что оно не включает субъектов мужского пола молодого или среднего возраста, и, поскольку оба исследования носят перекрестный характер, нельзя установить строгую причинно-следственную связь.

Другой важный природный полифенол, связанный с длиной теломер, — это ресвератрол, который активирует SIRT1, внутриклеточный регуляторный белок, регулирующий важные метаболические и физиологические процессы (40). Он обычно содержится в кожуре красного винограда и обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, а также положительно влияет на общее состояние здоровья млекопитающих (40,41).Ресвератрол задерживает старение на клеточном уровне, увеличивает длину теломер и активность теломеразы у грызунов, но не увеличивает продолжительность жизни у здоровых грызунов или в модели преждевременного старения грызунов (42,43). Однако синтетические небольшие молекулы, агонисты сиртуина SRT2104 и SRT1720, увеличивают как среднюю, так и максимальную продолжительность жизни мышей, получавших стандартную диету (44,45). Сообщалось, что у людей ресвератрол снижает окислительный стресс и воспаление, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета (46).Все это патологии, связанные со старением, поэтому еще предстоит установить, может ли ресвератрол замедлить процесс старения, снижая частоту хронических заболеваний у людей. Для достижения этой цели необходимо установить оптимальную дозировку ресвератрола из-за его очень низкой биодоступности для человека. Кроме того, ресвератрол и его метаболиты накапливаются в клетках человека тканеспецифическим образом, который во многом зависит от дозировки. Различные диетические факторы, например, пища с высоким содержанием жиров, потребляемая некоторыми людьми, могут влиять на концентрацию ресвератрола в плазме, которая может значительно отличаться в зависимости от населения (46).

Жиры

Омега-3 жирные кислоты были признаны за последнее десятилетие важными молекулами для благополучия и, в частности, полезными для сердечно-сосудистой системы. Было показано, что существует отрицательная корреляция между уровнем в крови морских омега-3 жирных кислот (докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислот) у пациентов с ишемической болезнью сердца и скоростью их истощения теломер за 5-летний период (47). Недавнее рандомизированное контролируемое 4-месячное исследование показало, что важна не сама омега-3, а соотношение между омега-3 (n-3) и омега-6 (n-6) жирными кислотами, поскольку длина теломер увеличивается с увеличением длины теломер. уменьшение соотношения n-6: n-3 в плазме относительно исходной длины теломер.Активность теломеразы у этих людей не изменилась во время исследования, но была выявлена ​​значительная отрицательная корреляция между длиной теломер и биомаркерами окислительного стресса и воспаления, двумя факторами, которые влияют на укорочение теломер (48). Таким образом, люди с более высоким соотношением эндогенных полиненасыщенных жирных кислот n-6: n-3 получат большую пользу от простого диетического вмешательства в виде добавок омега-3.

Группы продуктов питания

Исходя из предположения, что более высокое потребление свежих фруктов, овощей, бобовых, рыбы, птицы и цельного зерна снижает маркеры воспаления (49), можно сделать вывод, что пища, богатая антиоксидантами, может иметь положительное влияние на длину теломер.Действительно, потребление семян, орехов, бобовых, морских водорослей и кофе было связано с более длинными теломерами (50). Кроме того, потребление пищевых волокон, особенно из злаков и цельного зерна, положительно влияет на длину теломер у женщин (51). Интересным открытием является то, что сокращение теломер колоноцитов у крыс, которых кормили красным или белым мясом, можно уменьшить путем включения в рацион устойчивого крахмала, что свидетельствует о защитном эффекте пищевых волокон (52). Кроме того, потребление обработанного мяса было отрицательно связано с длиной теломер в многоэтническом исследовании (53), но не среди афроамериканцев и латиноамериканцев (50).Из-за высокого содержания жира и белка вырабатываются выделяемые теплом гликотоксины, которые усиливают окислительный стресс клеток и способствуют воспалению (54), которое связано с воспалительными заболеваниями, такими как диабет 2 типа и атеросклероз (55). Были противоречивые сообщения о потреблении фруктов и овощей и длине теломер. Однако есть, по крайней мере, некоторые доказательства того, что они могут иметь положительное влияние на длину теломер, и необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов (50,56).

Накопление информации о положительном влиянии различных пищевых соединений на молекулярные механизмы, определяющие процесс старения и устойчивость к развивающимся заболеваниям, открывает возможность сделать лучший выбор в пользу более здоровых привычек питания, которые продлят наше здоровье и продолжительность жизни. Чтобы получить максимальную пользу от всех вышеупомянутых положительных эффектов, лучшие источники антиоксидантов — это пища, а не диетические добавки из-за синергетического эффекта различных соединений, содержащихся в исходном растительном продукте.Кроме того, еще предстоит установить точную дозировку и побочные эффекты пищевых добавок. Соответственно, было показано, что некоторые соединения, такие как β-каротин, положительно связаны с заболеваемостью раком легких у курильщиков (57).

Режимы питания с влиянием на длину теломер и старение

Связь между длиной теломер и статусом питания прослеживается с рождения, поскольку исключительно грудное вскармливание в первые 4–6 недель жизни связано с более длинными теломерами у латиноамериканских дошкольников в возрасте 4 и 5 лет (58).В более позднем возрасте различные диеты оказывают благотворное влияние на здоровье человека. Среди них снижение потребления калорий привлекло большое внимание как среди ученых, так и среди широкой общественности, потому что это единственное известное на сегодняшний день нефармакологическое вмешательство, которое замедляет процесс старения и увеличивает как среднюю, так и максимальную продолжительность жизни у грызунов, рыб, плодовых мух, червей. и дрожжи (59,60).

Ограничение калорийности

Исследования продольного ограничения калорийности (CR) на макаках-резусах ( Macaca mulatta ) показали, что CR может увеличивать продолжительность жизни у долгоживущих видов (61).Эти исследования вселили надежду на то, что CR может быть эффективным у людей. Однако позже были опубликованы противоречивые результаты, которые показали, что, хотя наблюдались некоторые преимущества для здоровья, CR не влиял на продолжительность жизни у этих обезьян (62). Оба исследования продемонстрировали, что CR у подопытных животных задерживает начало нескольких патологий, связанных со старением, таких как диабет, рак, сердечно-сосудистые заболевания и атрофия мозга (61,62). Другое исследование показало, что CR не оказывает значительного влияния на длину теломер в коже и мышцах макак-резусов (63).Возможные различия в продолжительности жизни CR животных можно объяснить различиями в составе рациона, витаминных и минеральных добавках, содержании и генетическом фоне. Было показано, что не все калории одинаковы, и существенно важно качество источника калорий (62). Между тем влияние CR на человека изучено недостаточно. Большое количество долгожителей и высокая средняя продолжительность жизни окинавских женщин, которые потребляли на 15-20% меньше калорий, чем материковые японцы, на протяжении всей своей жизни, могут быть живым доказательством того, что умеренный CR в сочетании с хорошо сбалансированной диетой может иметь значительное влияние на человека. продолжительность жизни (64).CR в эксперименте Biosphere 2 из-за неожиданной пищевой недостаточности показал, что здоровые люди, не страдающие ожирением, на низкокалорийной, богатой питательными веществами диете демонстрируют физиологические, гематологические, гормональные и биохимические изменения, соответствующие грызунам и приматам с ограничением калорийности (65). По прошествии первых 6 месяцев первого рандомизированного испытания на людях было показано, что CR имеет положительные физиологические и психологические эффекты, включая улучшение некоторых маркеров старения (64). Это было подтверждено более поздним исследованием, в котором влияние CR на риск заболевания и выживаемость человека предполагало потенциальные преимущества для исходов, связанных со старением (66).Хотя влияние вмешательства CR на продолжительность жизни человека еще предстоит определить однозначно, имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что это может быть успешным шагом к продлению здоровья и здоровому старению.

Без убедительных доказательств того, что длительный CR действительно продлевает жизнь человека, и того факта, что большинству людей очень трудно практиковать ограничение калорий в условиях перекармливания, более поздние исследования были сосредоточены на соединениях, таких как ресвератрол, которые имитируют метаболизм ограничения калорий (67 ).Эффекты различных форм диетических ограничений, включая нормокалорийные диеты с запланированным дефицитом (в частности, макроэлементов: белков или углеводов) и ограниченное по времени кормление (68), также использовались в качестве альтернативных моделей для воздействия на длину теломер и продолжительность здоровья. Большинство этих вмешательств оказывают положительное влияние на общее состояние здоровья и продолжительность жизни модельных организмов (68,69). Было показано, что кратковременное ограничение питания имеет множество преимуществ для млекопитающих, включая модуляцию воспалительных реакций (70), снижение клеточного старения и снижение маркеров окислительного стресса в эпителии тонкого кишечника и печени у мышей (71).Недавняя работа предполагает, что диета, имитирующая голодание (ящур), состоящая из циклов краткосрочного ящура, за которым следует стандартная диета ad libitum, может принести пользу для здоровья людей и увеличить продолжительность жизни мышей (72). Вышеупомянутые данные свидетельствуют о том, что положительное влияние на продолжительность здоровья и продолжительность жизни может быть достигнуто с помощью менее инвазивных диетических вмешательств, а не CR, которые не требуют длительного или общего снижения потребления калорий.

Хотя положительный эффект CR на длину теломер и активность теломеразы у грызунов был хорошо документирован (73), было очень мало сообщений о связи потребления энергии с длиной теломер у людей.Поперечное мультиэтническое исследование атеросклероза, охватывающее мужчин и женщин, показало незначительную отрицательную корреляцию между потребляемой энергией и длиной теломер (53). Отсутствие корреляции между потреблением энергии и длиной теломер также было обнаружено в исследовании здоровья медсестер (51) и у пожилых китайских мужчин (39). Напротив, исследование, проведенное на молодых людях в Иерусалиме, показало значительную отрицательную корреляцию между диетической энергией и потреблением макроэлементов с исходной и последующей длиной теломер только у мужчин (74).Важно подчеркнуть, что испытуемые в этом исследовании были моложе (возраст 30–43), чем в других отчетах. Недавно была опубликована статья, описывающая связь уровней иризина в плазме крови и длины теломер. Ирисин — это гормон, выделяемый скелетными мышцами после упражнений, который может вызывать CR-подобные эффекты за счет увеличения затрат энергии из жировой ткани. Используя длину теломер в качестве маркера старения, это исследование показало значительную положительную корреляцию между уровнями иризина в плазме и длиной теломер (75).

Средиземноморская диета

В последние 15 лет большое внимание было уделено средиземноморской диете, которая оказалась одной из самых здоровых диет в мире (50,76). Он соблюдает все принципы здоровой диеты против старения, упомянутые ранее, поскольку она основана на потреблении сезонных фруктов, овощей, орехов и семян, цельного зерна, оливкового масла, рыбы и мяса с низким содержанием жира, а также молочных продуктов, а также умеренном потреблении алкоголь. В результате средиземноморская диета связана с низкой заболеваемостью, меньшей частотой возникновения некоторых хронических, особенно сердечно-сосудистых заболеваний, и, как следствие, с большей продолжительностью жизни (50,76).Средиземноморская диета снижает уровень маркеров окислительного стресса и воспаления из-за большого количества антиоксидантных соединений, таких как омега-3 и ресвератрол (48,77). Важно отметить, что он оказывает прямое положительное влияние на длину теломер (48,78). Дополнительное подтверждение положительного влияния средиземноморской диеты на длину теломер было получено в исследовании «Здоровье медсестер», которое является одним из крупнейших исследований факторов риска основных хронических заболеваний у женщин. При соблюдении средиземноморской диеты удалось сохранить длину теломер, равную 4.5 лет старения, что сопоставимо с влиянием курения (4,6 года) и физической активности (4,4 года) на скорость укорочения теломер (79). Средиземноморская диета также стимулирует активность теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (50). В сочетании с умеренными физическими упражнениями эта диета демонстрирует повышенное долгосрочное улучшение эндотелиальных, микрососудистых и кардиореспираторных функций, что важно как для улучшения здоровья, так и для увеличения продолжительности жизни (80).

Вегетарианские диеты

Вегетарианцы, включая подгруппы вегетарианцев, которые различаются степенью отказа от употребления мяса и степенью ограничения других продуктов животного происхождения (молока, яиц и т. Д.)), также изучались на предмет влияния на продолжительность здоровья и длину теломер. Несмотря на то, что широкая публика считает его очень полезным для здоровья, наблюдаемые последствия вегетарианской диеты — более высокое потребление антиоксидантов и более низкое потребление жиров, но в то же время выявлен дефицит витаминов B, D, железа и кальция (81). . Со временем были получены противоречивые результаты относительно общего состояния здоровья, антиоксидантного статуса и повреждений ДНК, наблюдаемых у вегетарианцев (82), и до сих пор нельзя сделать четких выводов о положительных эффектах этих исследований без тщательного метаанализа мультибиомаркеров.Что касается теломер, то данных очень мало. Одно исследование случай-контроль, проведенное с участием индейцев с ишемической болезнью сердца, показало тенденцию к увеличению длины теломер у вегетарианцев по сравнению с субъектами, соблюдающими смешанную диету, без статистической значимости (83). Требуются дополнительные исследования, специально разработанные для проверки этой корреляции.

Поведенческие и психологические факторы, влияющие на теломеры и старение

В последние годы появляется все больше литературы, показывающей связь между длиной теломер и различными факторами образа жизни.Таким образом, помимо генетики, курение, ожирение, недостаток физической активности и сна, стресс или депрессия могут увеличить скорость укорочения теломер, что напрямую коррелирует с увеличением заболеваемости раком и уровнем смертности. Напротив, положительная корреляция длины теломер со здоровым образом жизни хорошо документирована, что свидетельствует о большом влиянии этих факторов на поддержание теломер и, следовательно, на общее состояние здоровья (84).

Ожирение и курение

Курение и ожирение затрагивают все большее число людей во всем мире.Существуют противоположные результаты относительно фенотипов, связанных с ожирением, и корреляции длины теломер. Многочисленные исследования показали, что высокий индекс массы тела (ИМТ) коррелирует с короткой длиной теломер, повреждением ДНК и заболеваемостью раком (85). Люди с более высоким общим и абдоминальным ожирением имеют более короткие теломеры, что позволяет предположить, что ожирение может ускорять процесс старения (86), а реципрокная более короткая длина теломер может быть фактором риска увеличения ожирения (87). Следует подчеркнуть, что негативное влияние фенотипов, связанных с ожирением, на длину теломер может быть более очевидным у женщин, чем у мужчин (88).Вальдес и его коллеги провели научное исследование, в котором участвовали 45 монозиготных и 516 дизиготных пар близнецов европеоидных женщин в возрасте 18–76 лет. Теломеры женщин с ожирением были на 240 п.н. короче, чем у их стройных коллег (89). Напротив, некоторые другие исследования не обнаружили значительной связи между меньшей длиной теломер и ожирением (87). Недавно был опубликован систематический обзор, в котором оценивается влияние ожирения на длину теломер. Шестьдесят три оригинальных исследования с участием в общей сложности 119 439 субъектов, которые удовлетворяли строгим критериям включения, показали, что, несмотря на слабую или умеренную связь между ожирением и длиной теломер, существует тенденция к отрицательной корреляции между этими двумя (90).

Табачный дым производит свободные радикалы, которые вызывают повреждение липидов, белков, ДНК и других эндогенных клеточных структур, включая теломеры, и увеличивают различные биомаркеры воспаления (91). Отрицательная корреляция между активным курением и длиной теломер была указана во многих исследованиях (85,92). Кроме того, была установлена ​​дозозависимая связь с курением, и курение одной пачки сигарет в день в течение 40-летнего периода было эквивалентно дополнительным 18% потерянной длины теломер (например, 7,4 года жизни) по сравнению с в общей выборке (89).Связь между пассивным курением или отказом от курения и длиной теломер не исследована должным образом. Было показано, что пренатальное воздействие табака сильно влияет на длину теломер у детей, что оказывает значительное влияние на здоровье (93). Кроме того, более длинные теломеры были показаны у бывших курильщиков, но это явление ограничено периодом от 3 до 16 лет после прекращения курения. Следует подчеркнуть, что этот вывод подразумевает только связь, а не причинно-следственную связь. Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования биологических путей, лежащих в основе этих результатов (92).

Упражнение

Корреляция между физической активностью, малоподвижным поведением и длиной теломер широко изучена. Физическая активность является фактором, который положительно связан с большей длиной теломер лейкоцитов у здоровых людей и добровольцев-близнецов, в то время как малоподвижное поведение отрицательно коррелирует с длиной теломер (88). Кроме того, исследования пациентов с ишемической болезнью сердца и женщин в постменопаузе с раком груди I-III стадии указывают на сильную связь между физической подготовкой и длиной теломер (88).С другой стороны, есть некоторые исследования, которые не показывают значительной связи между физической активностью и длиной теломер (88). Кажется вероятным, что на данный момент нет четкого ответа. После внесения поправок на другие характеристики пациентов, включая маркеры тяжести сердечного заболевания и отсутствия физической активности, у участников с низкой физической нагрузкой шансы иметь короткую длину теломер на 94% выше, чем у участников с высокой нагрузочной способностью. Недавнее 30-летнее исследование показало, что люди, которые практиковали умеренную физическую активность в среднем возрасте, имели более длинные теломеры в пожилом возрасте, чем участники с низкой или высокой физической активностью (88).Эти результаты предполагают дозозависимую связь между интенсивностью физических упражнений, длиной теломер и исходным повреждением ДНК, когда регулярная умеренная физическая активность является наиболее полезной. Кроме того, в определенном возрасте необходимо выполнять различные формы физической активности, чтобы получить положительный эффект на поддержание теломер. Кажется вероятным, что у пожилых людей физические способности, такие как способность выполнять повседневную деятельность, способность сидеть и стоять на ногах и расстояние ходьбы, а не упражнения, могут иметь большее влияние на длину теломер (88).Напротив, в более молодом возрасте интенсивность упражнений, а не продолжительность физической активности может положительно влиять на теломеры (88). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти оптимальные условия упражнений для поддержания длины теломер.

Потребление алкоголя

Употребление алкоголя является обычным явлением во многих странах мира, и его неоднозначное влияние на здоровье человека тщательно изучается на протяжении многих лет. В долгосрочном исследовании, проводившемся на протяжении трех десятилетий, отрицательная связь даже незначительного употребления алкоголя в среднем возрасте и длины теломер в пожилом возрасте описана в исследовании Helsinki Business (50).Различия в длине теломер между людьми, не употребляющими алкоголь, и группой с самым высоким уровнем потребления алкоголя могут быть представлены как 10-летняя разница в биологическом возрасте. Напротив, Копенгагенское городское исследование сердца не показывает связи между употреблением алкоголя и длиной теломер, измеренной через 10 лет (50). В то время как жители Скандинавии обычно пьют спиртные напитки, жители Средиземноморья обычно регулярно употребляют красное вино и пиво — напитки, богатые полифенолами. В одном исследовании изучалась связь между длиной теломер и потреблением алкоголя в итальянской популяции, но не было обнаружено влияния на длину теломер (50).

Психическое здоровье

Хорошо известно, что улучшение психического здоровья в значительной степени способствует также и физическому здоровью. Несмотря на некоторые противоречивые сообщения, существует большое количество результатов, которые подтверждают связь между более короткой длиной теломер и хронически высокими уровнями воспринимаемого стресса, особенно у лиц, осуществляющих уход, материнским стрессом во время беременности и количеством детских невзгод (11). Также существует положительная корреляция между ускоренным укорочением теломер и психологическими расстройствами, такими как депрессия и высокая фобическая тревожность (11).Кроме того, лишение сна (менее 5 часов) укорачивает теломеры на 6% по сравнению с людьми, спящими 7 часов и более (11).

Следует отметить, что большинство этих исследований являются наблюдательными, и по каждому из вышеупомянутых факторов были получены противоречивые результаты. Эти несоответствия, вероятно, связаны с биологическим разнообразием субъектов, таким как генетический полиморфизм, этническая принадлежность, возраст и половые различия. Кроме того, эти расхождения вносят вклад в методы выделения ДНК, выборку участников исследования и методологические различия.Несмотря на эти ограничения, рассмотренные исследования дают представление о сложной связи между длиной теломер и различными факторами образа жизни.

Могут ли изменения в питании и образе жизни улучшить стабильность теломер и модулировать процесс старения?

Образ жизни

Что касается накопления доказательств того, что длина теломер может модулироваться множеством факторов образа жизни, было проведено продольное исследование, чтобы внимательно изучить прямое влияние всесторонних изменений образа жизни на активность теломеразы и длину теломер (14).Всесторонние изменения образа жизни подразумевают особую диету, сопровождаемую контролем над стрессом, умеренными аэробными упражнениями и групповыми занятиями. В пилотном исследовании, которое длилось 3 месяца, 24 мужчинам с диагнозом «рак простаты низкого риска» с диагнозом биопсия, которые выбрали активное наблюдение, а не традиционные методы лечения, были предоставлены полуфабрикаты на основе продуктов с низким содержанием жиров и рафинированных углеводов, с большим количеством фруктов, овощей, нерафинированных. зерновые и бобовые с добавлением сои, рыбьего жира, витаминов E и C и селена.Кроме того, их попросили выполнять умеренные упражнения в виде ходьбы 30 минут в день, 6 дней в неделю. Управление стрессом включало в себя легкие упражнения на растяжку, дыхание, медитацию и расслабление на основе йоги в течение 1 часа в день, 6 дней в неделю и сеансы психологической поддержки один раз в неделю.

Наиболее важным результатом этого исследования является то, что строгое соблюдение рекомендаций по образу жизни в течение всего 3 месяцев было достаточным для повышения активности теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) подопытных субъектов почти на 30%.Это повышение активности теломеразы коррелировало с улучшением факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также снижением значения реактивного белка (СРБ) биомаркера старения (14). Орниш и его коллеги провели 5-летнее последующее исследование, чтобы определить, влияют ли долгосрочные комплексные изменения образа жизни на длину теломер. Со временем оценка общего укорочения теломер показала уменьшение, так что относительная длина теломер уменьшилась только у ~ 30% субъектов в группе изменения образа жизни по сравнению с 64% субъектов в контрольной группе.Интересно, что между показателем приверженности к изменению образа жизни и степенью изменения длины теломер была установлена ​​зависимость «доза-ответ». Слабость этого исследования — относительно небольшая группа выборки; Таким образом, эти результаты не касаются причинно-следственной связи, а скорее указывают на связь (15). Мы должны подчеркнуть, что не было клинических доказательств прогрессирования рака простаты у этих субъектов в течение периода тестирования. Тем не менее, следует помнить, что изменение образа жизни не может заменить традиционное лечение пациентов с более агрессивными формами рака.

Недавнее исследование, в котором за короткий, годичный период наблюдали за 231 здоровой женщиной, показало, что на каждое серьезное событие жизненного стресса, такое как болезнь, смерть члена семьи или друга, финансовые, трудовые или семейные проблемы, которые произошли в течение этого времени, было значительно большее уменьшение длины теломер. Однако эти воздействия были смягчены за счет здорового поведения, которое включало физическую активность, о которой сообщали сами пациенты, типичное потребление пищи и качество сна (94). Кажется вероятным, что сочетание здорового поведения имеет более сильное влияние на длину теломер, чем каждый фактор по отдельности (94).Слабость этого исследования заключается в том, что результаты ограничиваются постменопаузальными и некурящими женщинами преимущественно европеоидной расы, которые высоко образованы, здоровы и имеют более низкий уровень стресса, чем в среднем по стране.

Медитация

Помимо образа жизни и диеты, хорошо известно, что улучшение психического здоровья в значительной степени способствует также и физическому здоровью. Есть несколько исследований, которые напрямую связывают медитацию и положительные психологические изменения с активностью теломеразы, показывающие, что психическое здоровье является регулируемым фактором, связанным с длиной теломер.В пилотном исследовании йогической медитации для лиц, ухаживающих за депрессивным слабоумием, 23 субъекта из группы медитации были случайным образом отобраны для практики Киртан Крия, а 16 субъектов в группе релаксации слушали расслабляющую музыку по 12 минут в день в течение восьми недель. Активность теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови измеряли до и после вмешательства. Группа медитации показала увеличение активности теломеразы на 43%, что сопровождалось улучшением умственного и когнитивного функционирования и более низким уровнем депрессивных симптомов по сравнению с контрольной группой релаксации.Это увеличение активности теломеразы может быть связано с более низким уровнем вызванного стрессом клеточного старения (95). В исследовании Джейкобса и его коллег 60 мужчин и женщин, соответствующих возрасту, полу, индексу массы тела и предыдущему опыту медитации, были случайным образом разделены на две группы. Участники ретрита медитировали в течение 6 часов ежедневно в течение 3 месяцев, а другая половина служила контрольной группой из списка ожидания. 3-месячный ретрит интенсивной тренировки медитации привел к повышению активности теломеразы у участников ретрита на 30% по сравнению с контрольной группой (96) .Слабыми сторонами этого исследования являются отсутствие исходных показателей активности теломеразы, относительно небольшой размер выборки и контрольные условия, которые не соответствовали условиям эксперимента, так что контрольная группа не была избавлена ​​от стрессов повседневной жизни (96). Однако недавний метааналитический обзор, основанный на 190 участниках четырех начальных рандомизированных контрольных испытаний, указывает на положительную корреляцию между медитацией осознанности и активностью теломеразы (97).

Вмешательство против старения достигает совершеннолетия

Более прямой и пока единственной серьезной попыткой бороться со старением посредством активации теломеразы и удлинения теломер является использование TA-65, пищевой добавки, выделенной из травы традиционной китайской медицины Astragalusmbranaceus (98,99).Такой подход открывает возможность здоровья и продления жизни или даже омоложения, как было продемонстрировано на трансгенных животных (8–10). Хотя некоторая экспрессия теломеразы в нормальных соматических клетках в культуре была обнаружена, использование TA-65 не показало значительного воздействия на людей в течение 1-летнего испытания (98,99). Однако, несмотря на отсутствие или незначительное влияние на среднюю длину теломер, более важное снижение доли самой короткой фракции теломер (> 4 т.п.н. или нижние 20%) было продемонстрировано у большинства субъектов.Поскольку эти испытания проводились в течение относительно короткого периода времени, пройдут годы, прежде чем некоторые положительные эффекты TA-65 на здоровье и долголетие станут более очевидными.

Выводы

Мы живем в захватывающую эпоху, когда область исследований старения и старения быстро развивается, потому что механизмы старения и старения клеток в значительной степени выяснены. Было установлено, что укорочение теломер является одной из основных причин старения клеток и организма у высших млекопитающих (100).Старение — это «болезнь», которая поражает все население без исключения, поэтому поиск «лекарства» — следующий логический шаг. Но прежде чем мы найдем эффективное лекарство, у нас есть возможность модулировать наше старение путем всестороннего изменения образа жизни. Эти выводы могут показаться здравым смыслом, но они основаны на убедительных научных данных о факторах, которые являются как полезными, так и вредными для нашего здоровья и старения. Вооруженные этими знаниями, теперь мы можем отслеживать процесс старения, измеряя наш статус теломер с помощью коммерчески доступных сервисов, и соответствующим образом реагировать.Таким образом, мы впервые действительно можем ориентироваться в старении!

Финансирование

Работа поддержана Закладой Адрис.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1.

Лопес-Отин

C

,

Blasco

MA

,

Куропатка

L

,

Серрано

М

,

Кремер

Г

.

Признаки старения

.

Ячейка

.

2013

;

153

:

1194

1217

. doi: 2.

Карлседер

J

,

Smogorzewska

A

,

de Lange

Т

.

Старение, вызванное изменением состояния теломер, а не потерей теломер

.

Наука

.

2002

;

295

:

2446

2449

. doi: 3.

Харлей

CB

,

Futcher

AB

,

Greider

CW

.

Теломеры укорачиваются при старении фибробластов человека

.

Природа

.

1990

;

345

:

458

460

. doi: 4.

Бласко

MA

.

Теломеры и болезни человека: старение, рак и не только

.

Нат Рев Генет

.

2005

;

6

:

611

622

. doi: 5.

Бейкер

DJ

,

Wijshake

T

,

Tchkonia

т

и другие. .

Удаление p16Ink4a-позитивных стареющих клеток задерживает связанные со старением расстройства

.

Природа

.

2011

;

479

:

232

236

. doi: 6.

Сугимото

М

,

Ямасита

R

,

Ueda

М

.

Длина теломер кожи в связи с хронологическим старением и фотостарением

.

J Dermatol Sci

.

2006

;

43

:

43

47

. doi: 7.

Ким

S

,

Цзян

JC

,

Кирхман

PA

,

Rubelj

I

,

Шлем

EG

,

Jazwinski

СМ

.

Клеточное и молекулярное старение

.В:

Бальдуччи

L

,

Эршлер

WB

,

Лайман

GH

, ред.

Комплексная гериатрическая онкология

. 2-е изд.

Амстердам

:

Harwood Academic

;

1998

:

123

55

.8.

Бернардес де Хесус

В

,

Вера

E

,

Schneeberger

К

и другие. .

Генная терапия теломеразой у взрослых и старых мышей замедляет старение и увеличивает продолжительность жизни без увеличения рака

.

EMBO Мол Мед

.

2012

;

4

:

691

704

. 9.

Яскелиофф

М

,

Мюллер

FL

,

Paik

JH

и другие. .

Реактивация теломеразы обращает вспять дегенерацию тканей у старых мышей с дефицитом теломеразы

.

Природа

.

2011

;

469

:

102

106

. doi: 10.

Боднар

AG

,

Ouellette

М

,

Фролкис

м

и другие..

Увеличение продолжительности жизни путем введения теломеразы в нормальные клетки человека

.

Наука

.

1998

;

279

:

349

352

. 11.

Старквезер

AR

,

Alhaeeri

AA

,

Montpetit

А

и другие. .

Интегративный обзор факторов, связанных с длиной теломер, и значение для биоповеденческих исследований

.

Nurs Res

.

2014

;

63

:

36

50

. doi: 12.

Бэр

C

,

Blasco

MA

.

Теломеры и теломераза как терапевтические мишени для профилактики и лечения возрастных заболеваний

.

F1000 Исследование

.

2016

;

5

. doi: 13.

Вера

E

,

Blasco

MA

.

За пределами среднего: потенциал для измерения коротких теломер

.

Старение (Олбани, штат Нью-Йорк)

.

2012

;

4

:

379

392

. doi: 14.

Орниш

Д

,

Лин

J

,

Daubenmier

Дж

и другие. .

Повышенная активность теломеразы и всесторонние изменения образа жизни: пилотное исследование

.

Ланцет Онкол

.

2008

;

9

:

1048

1057

. doi: 15.

Орниш

Д

,

Лин

Дж

,

Чан

JM

и другие..

Влияние всесторонних изменений образа жизни на активность теломеразы и длину теломер у мужчин с подтвержденным биопсией раком простаты низкого риска: 5-летнее наблюдение за описательным пилотным исследованием

.

Ланцет Онкол

.

2013

;

14

:

1112

1120

. doi: 16.

Гарднер

JP

,

Кимура

М

,

Чай

Вт

и другие. .

Динамика теломер у макак и человека

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2007

;

62

:

367

374

. 17.

Хербиг

U

,

Феррейра

М

,

Кондел

L

,

Кэри

Д

,

Седивы

JM

.

Клеточное старение у стареющих приматов

.

Наука

.

2006

;

311

:

1257

.doi: 18.

Ким

Ш С

,

Каминкер

P

,

Campisi

Дж

.

Теломеры, старение и рак: в поисках счастливого конца

.

Онкоген

.

2002

;

21

:

503

511

. 19.

Баутиста-Ниньо

PK

,

Портилья-Фернандес

E

,

Vaughan

DE

,

Danser

AHJ

,

Рокс

AJM

.

Повреждение ДНК: главный фактор старения сосудов

.

Int J Mol Sci

.

2016

;

17

. doi: 20.

Фенек

M

,

Bonassi

С

.

Влияние возраста, пола, диеты и образа жизни на повреждение ДНК, измеренное с использованием частоты микроядер в лимфоцитах периферической крови человека

.

Мутагенез

.

2011

;

26

:

43

49

.21.

Москалева

АА

,

Шапошников

МВ

,

Плюснина

EN

и другие. .

Роль повреждения и восстановления ДНК в старении через призму критериев Коха

.

Aging Res Rev.

.

2013

;

12

:

661

684

. doi: 22.

De la Fuente

М

.

Влияние антиоксидантов на старение иммунной системы

.

евро J Clin Nutr

.

2002

;

56

(

доп 3

):

S5

8

. 23.

Хекими

S

,

Lapointe

Дж

,

Вен

Г

.

«Хороший» взгляд на свободные радикалы в процессе старения

.

Trends Cell Biol

.

2011

;

21

:

569

576

. doi: 24.

фон Зглиницки

Т

,

Пильгер

R

,

Sitte

.

Накопление однонитевых разрывов является основной причиной укорочения теломер в человеческих фибробластах

.

Свободный Радик Биол Мед

.

2000

;

28

:

64

74

. 25.

Пассос

JF

,

Saretzki

G

,

Ахмед

S

и другие. .

Дисфункция митохондрий объясняет стохастическую гетерогенность теломер-зависимого старения

.

ПЛоС Биол

.

2007

;

5

:

e110

. doi: 26.

Либер

MR

,

Karanjawala

ZE

.

Старение, повторяющиеся геномы и повреждение ДНК

.

Нат Рев Мол Клетка Биол

.

2004

;

5

:

69

75

. doi: 27.

Салпеа

KD

,

Талмуд

PJ

,

Купер

JA

и другие..

Связь длины теломер с диабетом 2 типа, окислительным стрессом и вариацией гена UCP2

.

Атеросклероз

.

2010

;

209

:

42

50

. 28.

Хан

S

,

Чутургун

AA

,

Naidoo

ДП

.

Теломеры и атеросклероз

.

Cardiovasc J Afr

.

2012

;

23

:

563

571

.doi: 29.

Сахин

E

,

Colla

S

,

Liesa

м

и другие. .

Дисфункция теломер вызывает метаболические и митохондриальные нарушения

.

Природа

.

2011

;

470

:

359

365

. doi: 30.

Финкель

Т

.

Преобразование сигнала реактивными формами кислорода

.

Дж. Ячейка Биол

.

2011

;

194

:

7

15

. doi: 31.

Валко

M

,

Родос

CJ

,

Moncol

J

,

Izakovic

М

,

Мазур

М

.

Свободные радикалы, металлы и антиоксиданты при раке, вызванном окислительным стрессом

.

Хим Биол Взаимодействовать

.

2006

;

160

:

1

40

.doi: 32.

Колавитти

R

,

Финкель

Т

.

Активные формы кислорода как медиаторы клеточного старения

.

ИУБМБ Лайф

.

2005

;

57

:

277

281

. doi: 33.

Фам-Хай

LA

,

He

H

,

Pham-Huy

С

.

Свободные радикалы, антиоксиданты при болезнях и здоровье

.

Int J Biomed Sci

.

2008

;

4

:

89

96

. 34.

Sies

H

.

Окислительный стресс: оксиданты и антиоксиданты

.

Опыт Физиол

.

1997

;

82

:

291

295

. 35.

Гарсия-Кальсон

S

,

Молерес

A

,

Мартинес-Гонсалес

MA

,

Мартинес

JA

,

Zalba

G

,

Марти

А

;

Члены GENOI

.

Общая антиоксидантная способность диеты связана с длиной теломер лейкоцитов у детей и подростков

.

Clin Nutr

.

2015

;

34

:

694

699

. doi: 36.

Yokoo

S

,

Furumoto

К

,

Хияма

E

,

Miwa

.

Замедление зависящего от возраста укорочения теломер в кератиноцитах кожи человека осуществляется гормезис-подобными эффектами следа перекиси водорода или антиоксидантными эффектами провитамина С одновременно со снижением внутриклеточного окислительного стресса

.

Дж. Ячейка Биохимия

.

2004

;

93

:

588

597

. doi: 37.

Пол

Л

.

Диета, питание и длина теломер

.

Дж Нутр Биохим

.

2011

;

22

:

895

901

. doi: 38.

De Bacquer

D

,

Глины

E

,

Деланге

J

,

De Backer

Г

.

Эпидемиологические доказательства связи между привычным потреблением чая и маркерами хронического воспаления

.

Атеросклероз

.

2006

;

189

:

428

435

. doi: 39.

Чан

R

,

Woo

J

,

Suen

E

,

Leung

Дж

,

Тан

.

Потребление китайского чая связано с большей длиной теломер у пожилых китайских мужчин

.

Br J Nutr

.

2010

;

103

:

107

113

. doi: 40.

Баур

JA

,

Пирсон

кДж

,

Цена

NL

и другие. .

Ресвератрол улучшает здоровье и выживаемость мышей на высококалорийной диете

.

Природа

.

2006

;

444

:

337

342

. doi: 41.

Вицева

O

,

Varghese

S

,

Чакрабарти

S

,

Фольц

JD

,

Вольноотпущенник

JE

.

Экстракты виноградных косточек и кожуры подавляют функцию тромбоцитов и высвобождение реактивных промежуточных соединений кислорода

.

J Cardiovasc Pharmacol

.

2005

;

46

:

445

451

.42.

da Luz

PL

,

Танака

L

,

Брум

ПК

и другие. .

Красное вино и эквивалентные пероральные фармакологические дозы ресвератрола замедляют старение сосудов, но не увеличивают продолжительность жизни у крыс

.

Атеросклероз

.

2012

;

224

:

136

142

. doi: 43.

Лаббе

А

,

Гаранд

C

,

Cogger

VC

и другие. .

Ресвератрол улучшает гипергликемию и гепатостеатоз инсулинорезистентности, но не гипертриглицеридемию, воспаление и продолжительность жизни на мышиной модели синдрома Вернера

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2011

;

66

:

264

278

. doi: 44.

Mercken

EM

,

Mitchell

SJ

,

Мартин-Монтальво

А

и другие. .

SRT2104 увеличивает выживаемость мышей-самцов на стандартной диете и сохраняет костную и мышечную массу

.

Ячейка старения

.

2014

;

13

:

787

796

. doi: 45.

Митчелл

SJ

,

Мартин-Монтальво

A

,

Mercken

EM

и другие..

Активатор SIRT1 SRT1720 продлевает продолжительность жизни и улучшает здоровье мышей, получавших стандартную диету

.

Cell Rep

.

2014

;

6

:

836

843

. doi: 46. ​​

Смолига

JM

,

Baur

JA

,

Hausenblas

НА

.

Ресвератрол и здоровье — всесторонний обзор клинических испытаний на людях

.

Мол Нутр Пищевой Рес

.

2011

;

55

:

1129

1141

. doi: 47.

Фарзане-Фар

R

,

Lin

Дж

,

Epel

ES

,

Харрис

WS

,

Блэкберн

EH

,

Whooley

MA

.

Связь уровней морских омега-3 жирных кислот со старением теломеров у пациентов с ишемической болезнью сердца

.

JAMA

.

2010

;

303

:

250

257

. doi: 48.

Kiecolt-Glaser

JK

,

Epel

ES

,

Белуры

MA

и другие. .

Омега-3 жирные кислоты, окислительный стресс и длина теломер лейкоцитов: рандомизированное контролируемое исследование

.

Иммунный иммунитет к поведению мозга

.

2013

;

28

:

16

24

.doi: 49.

Лопес-Гарсия

E

,

Schulze

МБ

,

Фунг

TT

и другие. .

Основные режимы питания связаны с концентрацией в плазме маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2004

;

80

:

1029

1035

.50.

Freitas-Simoes

ТМ

,

Рос

E

,

Сала-Вила

А

.

Питательные вещества, продукты питания, режимы питания и длина теломер: обновленные данные эпидемиологических исследований и рандомизированных исследований

.

Метаболизм

.

2016

;

65

:

406

415

. doi: 51.

Кэссиди

A

,

De Vivo

I

,

Liu

Я

и другие. .

Связь между диетой, факторами образа жизни и длиной теломер у женщин

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2010

;

91

:

1273

1280

. doi: 52.

О’Каллаган

NJ

,

Toden

S

,

Bird

AR

,

Топпинг

DL

,

Фенек

M

,

Conlon

MA

.

Укорочение теломер колоноцитов больше у диетического красного мяса, чем у белого мяса, и ослабляется резистентным крахмалом

.

Clin Nutr

.

2012

;

31

:

60

64

. doi: 53.

Нетлтон

JA

,

Diez-Roux

A

,

Дженни

NS

,

Fitzpatrick

AL

,

Jacobs

DR

Jr.

Диетические особенности, пищевые группы и длина теломер в мультиэтническом исследовании атеросклероза (MESA)

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2008

;

88

:

1405

1412

. 54.

Влассара

H

,

Cai

Вт

,

Крэндалл

Дж

и другие. .

Медиаторы воспаления индуцируются пищевыми гликотоксинами, которые являются основным фактором риска диабетической ангиопатии

.

Proc Natl Acad Sci USA

.

2002

;

99

:

15596

15601

. doi: 55.

Шульце

МБ

,

Hoffmann

К

,

Мэнсон

JE

и другие..

Диета, воспаление и частота диабета 2 типа у женщин

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2005

;

82

:

675

84; викторина 714

. 56.

Рафи

N

,

Голпур Хамедани

S

,

Барак

F

,

Safavi

SM

,

Miraghajani

М

.

Модели питания, группы продуктов и длина теломер: систематический обзор текущих исследований

.

евро J Clin Nutr

.

2017

;

71

:

151

158

. doi: 57.

Sommer

А

,

Вяс

КС

.

Глобальный клинический взгляд на витамин А и каротиноиды

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2012

;

96

:

1204S

1206S

. doi: 58.

Войчицкий

JM

,

Heyman

МБ

,

Элван

Д

,

Лин

Дж

,

Блэкберн

E

,

Epel

E

.

Раннее исключительное грудное вскармливание ассоциируется с более длинными теломерами у латиноамериканских дошкольников

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2016

;

104

:

397

405

. doi: 59.

Хайльбронн

LK

,

Равуссин

E

.

Ограничение калорийности и старение: обзор литературы и значение для исследований на людях

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2003

;

78

:

361

369

.60.

Маккей

CM

,

Crowell

MF

,

Мейнард

ЛА

.

Влияние замедленного роста на продолжительность жизни и на конечный размер тела 1 цифра

.

J Nutr

.

1935

;

10

:

63

79

.61.

Колман

RJ

,

Андерсон

RM

,

Джонсон

SC

и другие..

Ограничение калорийности питания задерживает начало болезни и смертность макак-резусов

.

Наука

.

2009

;

325

:

201

204

. doi: 62.

Мэттисон

JA

,

Roth

GS

,

Бисли

TM

и другие. .

Влияние ограничения калорийности на здоровье и выживаемость макак-резусов из исследования NIA

.

Природа

.

2012

;

489

:

318

321

. doi: 63.

Смит

DL

Младший ,

Мэттисон

JA

,

Десмонд

RA

и другие. .

Динамика теломер у макак-резусов: нет явного эффекта ограничения калорийности

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2011

;

66

:

1163

1168

. doi: 64.

Редман

LM

,

Равуссин

E

.

Ограничение калорийности человека: влияние на физиологические, психологические и поведенческие результаты

.

Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал

.

2011

;

14

:

275

287

. doi: 65.

Уолфорд

RL

,

Макет

D

,

Verdery

R

,

MacCallum

Т

.

Ограничение калорийности в биосфере 2: изменение физиологических, гематологических, гормональных и биохимических параметров у людей ограничено на 2-летний период

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2002

;

57

:

B211

B224

. 66.

Равуссин

E

,

Редман

LM

,

Рошон

Дж

и другие. .;

CALERIE Study Group

.

Двухлетнее рандомизированное контролируемое испытание ограничения калорийности человека: возможность и влияние на прогностические факторы продолжительности здоровья и долголетия

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2015

;

70

:

1097

1104

. doi: 67.

Лам

YY

,

Peterson

CM

,

Равуссин

E

.

Ресвератрол против ограничения калорий: данные от грызунов к человеку

.

Опыт Геронтол

.

2013

;

48

:

1018

1024

. doi: 68.

Ли

C

,

Longo

ВД

.

Голодание против диетических ограничений в защите клеток и лечении рака: от модельных организмов к пациентам

.

Онкоген

.

2011

;

30

:

3305

3316

. doi: 69.

Ли

C

,

Longo

В

.

Ограничение диеты с ограничением калорийности и без нее для здорового старения

.

F1000 Исследование

.

2016

;

5

.doi: 70.

Робертсон

LT

,

Mitchell

JR

.

Преимущества краткосрочного ограничения диеты для млекопитающих

.

Опыт Геронтол

.

2013

;

48

:

1043

1048

. doi: 71.

Ван

C

,

Мэддик

M

,

Miwa

S

и другие. .

Кратковременное ограничение питания взрослых снижает старение клеток у мышей

.

Старение (Олбани, штат Нью-Йорк)

.

2010

;

2

:

555

566

. doi: 72.

Brandhorst

S

,

Цой

IY

,

Wei

м

и другие. .

Периодическая диета, имитирующая голодание, способствует регенерации нескольких систем, улучшению когнитивных функций и продолжительности здоровья.

.

Ячейка Метаб

.

2015

;

22

:

86

99

.doi: 73.

Вера

E

,

Bernardes de Jesus

B

,

Foronda

М

,

Флорес

JM

,

Бласко

MA

.

Обратная транскриптаза теломеразы взаимодействует с ограничением калорий, увеличивая продолжительность жизни и продолжительность жизни мышей

.

PLoS One

.

2013

;

8

:

e53760

. doi: 74.

Карк

JD

,

Goldberger

N

,

Kimura

M

,

Sinnreich

R

,

Авив

А

.

Потребление энергии и длина теломер лейкоцитов у молодых людей

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2012

;

95

:

479

487

. doi: 75.

Рана

КС

,

Ариф

M

,

Холм

EJ

и другие. .

Уровни иризина в плазме позволяют прогнозировать длину теломер у здоровых взрослых

.

Возраст (Дордр)

.

2014

;

36

:

995

1001

.doi: 76.

Trichopoulou

А

.

Традиционная средиземноморская диета и долголетие у пожилых людей: обзор

.

Nutr общественного здравоохранения

.

2004

;

7

:

943

947

. 77.

Марин

C

,

Юберо-Серрано

EM

,

Лопес-Миранда

J

,

Перес-Хименес

Ф

.

Старение эндотелия, связанное с окислительным стрессом, можно регулировать с помощью здоровой средиземноморской диеты

.

Int J Mol Sci

.

2013

;

14

:

8869

8889

. doi: 78.

Гарсия-Кальсон

S

,

Gea

A

,

Razquin

С

и другие. .

Продольная ассоциация длины теломер и индексов ожирения в интервенционном исследовании со средиземноморской диетой: исследование PREDIMED-NAVARRA

.

Инт Дж. Обес 2005

.

2014

;

38

:

177

182

.79.

Crous-Bou

М

,

Фунг

TT

,

Prescott

Дж

и другие. .

Средиземноморская диета и длина теломер в исследовании здоровья медсестер: популяционное когортное исследование

.

BMJ

.

2014

;

349

:

g6674

. 80.

Клонизакис

М

,

Алхатиб

A

,

Миддлтон

Г

.

Долгосрочные эффекты физических упражнений и средиземноморской диеты на сосудистую функцию пожилого здорового населения

.

Microvasc Res

.

2014

;

95

:

103

107

. doi: 81.

Габи

А

.

Обзор основ диеты

.

Glob Adv Health Med Improv Healthc Outcomes Worldw

.

2013

;

2

:

58

63

.82.

Burkert

NT

,

Muckenhuber

J

,

Großschädl

F

,

Rásky

E

,

Freidl

Вт

.

Питание и здоровье — связь между пищевым поведением и различными параметрами здоровья: исследование на подобранной выборке

.

PLoS One

.

2014

;

9

:

e88278

. doi: 83.

Мукерджи

M

,

Brouilette

S

,

Стивенс

S

,

Shetty

KR

,

Самани

Нью-Джерси

.

Связь более коротких теломер с ишемической болезнью сердца у индейцев

.

Сердце

.

2009

;

95

:

669

673

. doi: 84.

Вс

Q

,

Ши

L

,

Прескотт

Дж

и другие. .

Здоровый образ жизни и длина теломер лейкоцитов у женщин в США

.

PloS One

.

2012

;

7

:

e38374

.85.

Huzen

Дж

,

Вонг

LS

,

van Veldhuisen

DJ

и другие. .

Уменьшение длины теломер из-за курения и метаболических особенностей

.

J Intern Med

.

2014

;

275

:

155

163

. doi: 86.

Ли

М

,

Мартин

H

,

Firpo

MA

,

Демерат

EW

.

Обратная связь между ожирением и длиной теломер: продольное исследование Фелса

.

Ам Дж Хум Биол

.

2011

;

23

:

100

106

. doi: 87.

Njajou

OT

,

Cawthon

RM

,

Блэкберн

EH

и другие. .

Более короткие теломеры связаны с ожирением и увеличением веса у пожилых людей

.

Инт Дж. Обес (Лондон)

.

2012

;

36

:

1176

1179

. doi: 88.

Денхэм

J

,

O’Brien

BJ

,

Charchar

ФД

.

Поддержание длины теломер и профилактика сердечно-метаболических заболеваний с помощью физических упражнений

.

Спорт Мед

.

2016

;

46

:

1213

1237

. doi: 89.

Вальдес

AM

,

Андрей

Т

,

Гарднер

JP

и другие..

Ожирение, курение сигарет и длина теломер у женщин

.

Ланцет

.

2005

;

366

:

662

664

. doi: 90.

Mundstock

E

,

Саррия

EE

,

Затти

H

и другие. .

Влияние ожирения на длину теломер: систематический обзор и метаанализ

.

Ожирение (Серебряная весна)

.

2015

;

23

:

2165

2174

.doi: 91.

Бабижаев

МА

,

Егоров

YE

.

Курение и здоровье: связь между длиной теломер и факторами, влияющими на болезни человека, качество жизни и продолжительность жизни в большой популяции под влиянием продолжительности курения

.

Фундам Клин Фармакол

.

2011

;

25

:

425

442

. doi: 92.

Wulaningsih

Вт

,

Серрано

FE

,

Utarini

A

,

Matsuguchi

Т

,

Уоткинс

J

;

Исследовательская сеть PILAR

.

Курение, воздействие вторичного табачного дыма и отказ от курения в зависимости от длины теломер лейкоцитов и смертности

.

Онкотоваргет

.

2016

;

7

:

60419

60431

. doi: 93.

IP

P

,

Chung

BH

,

Ho

FK

и другие. .

Пренатальное воздействие табака сокращает длину теломер у детей

.

Никотин Tob Res

.

2017

;

19

:

111

118

. doi: 94.

Путерман

E

,

Lin

J

,

Krauss

Дж

,

Блэкберн

EH

,

Epel

ES

.

Детерминанты истощения теломер в течение 1 года у здоровых пожилых женщин: стресс и поведение, связанное со здоровьем, имеют значение

.

Мол Психиатрия

.

2015

;

20

:

529

535

.doi: 95.

Лаврецкий

H

,

Epel

ES

,

Сиддарт

и другие. .

Пилотное исследование йогической медитации для лиц, ухаживающих за семейным слабоумием с депрессивными симптомами: влияние на психическое здоровье, познавательные способности и активность теломеразы

.

Int J Гериатр психиатрии

.

2013

;

28

:

57

65

. doi: 96.

Джейкобс

TL

,

Epel

ES

,

Lin

Дж

и другие..

Интенсивные тренировки по медитации, активность теломеразы иммунных клеток и психологические медиаторы

.

Психонейроэндокринология

.

2011

;

36

:

664

681

. doi: 97.

Schutte

NS

,

Malouff

JM

.

Метааналитический обзор влияния медитации осознанности на активность теломеразы

.

Психонейроэндокринология

.

2014

;

42

:

45

48

.doi: 98.

Харлей

CB

,

Лю

Вт

,

Бласко

м

и другие. .

Натуральный активатор теломеразы в рамках программы поддержания здоровья

.

Rejuvenation Res

.

2011

;

14

:

45

56

. doi: 99.

Сальвадор

L

,

Сингаравелу

G

,

Харлей

CB

,

Flom

П

,

Сурам

A

,

Раффаэле

JM

.

Натуральный активатор теломеразы удлиняет теломеры у людей: рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование

.

Rejuvenation Res

.

2016

;

19

:

478

484

. doi: 100.

Видачек

NS

,

Cukusić

A

,

Иванкович

м

и другие. .

Резкое укорочение теломер в нормальных фибробластах человека

.

Опыт Геронтол

.

2010

;

45

:

235

242

. doi:

© Автор (ы) 2017. Опубликовано Oxford University Press от имени Геронтологического общества Америки. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *