Лекарства для сосудов — поиск лекарств и наличие в аптеках

Здоровье головного мозга напрямую зависит от состояния кровеносных сосудов, так как именно с их помощью к нервным клеткам транспортируется кислород и необходимые вещества. Заболевания сосудов – опасное состояние для организма, лечение в таком случае должно быть своевременным. Какое лекарство для укрепления сосудов может выписать врач?

 

Препараты, расширяющие сосуды

Антагонисты кальция способствуют расслаблению артерии, при этом, не изменяя тонус вен. В результате усиливается кровоток, богатая кислородом кровь поступает в головной мозг. Антагонисты кальция широко применяются для лечения патологий сосудов во всем организме, выпускается уже третье поколение подобных препаратов.

Препараты-антагонисты кальция первого поколения	Препараты-антагонисты кальция второго поколения
Дилтиазем, Адалат, Дилтиазем, Изоптин, Коринфар, Фенигидин, Финоптин.	Анипамил, Галлопамил, Исрадипин, Клентиазем, Никардипин, Норваск, Октидипин, Плен, Лаципил, дил, Форидон.

Препараты третьего поколения (Нимодилин, Циннаризин) от ранее выпущенных лекарственных средств отличаются большим количеством преимуществ:

• обладают пролонгированным воздействием,

• небольшой перечень побочных эффектов,

• отличаются высокой избирательностью воздействия на организм.

Вышеперечисленные препараты необходимы при выраженном атеросклерозе сосудов.

 

Лекарственные средства на основе алкалоидов

Благоприятное воздействие на состояние сосудов оказывают препараты на основе алкалоидов двух растений:

Препараты на основе барвинка выступают как спазмолитики, расслабляют сосуды. Алкалоид барвинка стимулирует обмен веществ в тканях мозга, а также препятствует склеиванию тромбоцитов. Примером препарата на основе барвинка является Винпоцетин. Его аналоги:

• Бравинтон,

• Веро-Винпоцетин,

• Винпоцетин,

• Винцетин,

• Кавинтон Форте,

• Телектол.

Любой препарат на основе гинкго билоба – эффективное лекарство для укрепления сосудов, снимающее спазм, стимулирующее микроциркуляцию и проницаемость стенок сосудов. Эти препараты также оказывают антиоксидантный эффект, уничтожают свободные радикалы, укрепляя стенки артерий и вен. Лекарственные средства с содержанием экстракта гинкго:

• Билобил,

• Гингиум,

• Гинкор Форт,

• Танакан.

 

Производные никотиновой кислоты

Такие препараты способствуют снижению в крови уровня холестерина, который откладывается на стенках сосудов. Лечение в большинстве случаев предполагает курс инъекций, но иногда назначаются и препараты в форме таблеток:

Лекарства для укрепления сосудов и капилляров разрешено использовать только под контролем специалиста, так как никотиновая кислота при неправильном применении негативно сказывается на состоянии печени.

 

Лекарства для укрепления стенок сосудов

Задача таких препаратов – сохранить эластичность сосудов. Они также оказывают благотворное воздействие на проницаемость капилляров, стимулируют метаболические процессы стенок кровеносных сосудов. Лекарство для укрепления стенок сосудов – важная составляющая в лечении пациентов, у которых повреждение сосудов является следствием первичного заболевания (сахарного диабета, атеросклероза, гипертонии).

С такими задачами справляются некоторые витамины и микроэлементы:

• Витамины РР и С. Аскорбиновая кислота обладает антиоксидантными способностями, предупреждает ломкость сосудов, сохраняет их эластичность. Витамины РР и С содержатся в Аскорутине и Кверцетине.

• Калий, селен, кремний.

Препараты для лечения атеросклероза сосудов головного мозга

Для стабилизации процесса поражения сосудов атеросклерозом, увеличения их просвета используются препараты следующих видов:

1. Статины способствуют снижению концентрации атерогенного холестерина, стабилизируют образовавшиеся бляшки:

2.

Фибраты снижают уровень триглицеридов в крови:

• Гемфибрат,

• Фенофибрат.

 

Препараты для разжижения крови

Состояние сосудов во многом зависит от состояния крови, поэтому в комплексном лечении заболеваний сосудов необходимо использовать препараты, влияющие на реологию крови:

• Аспирин, Клопидогрель, Тиклопидин,

• Гепарин, Варфарин, Синкумар, Апиксабан,

• Фибринолизин, Стрептокиназа, Алтеплаза.

Любое лекарство для укрепления стенок сосудов оказывает серьезное влияние на организм, поэтому вид и дозировку препарата должен подбирать специалист.

Товары по теме Посмотреть все товары

Полезная информация — статьи которые должен прочитать каждый.

Многие слышали об атеросклерозе, но обо всей серьезности этой болезни знают лишь те, кто столкнулся с ним вплотную.

Атеросклероз — это заболевание сосудов, при котором страдают как артерии головного мозга, так и сосуды нижних и верхних конечностей, и коронарные сосуды сердца. В стенках сосудов откладывается холестерин, вследствие чего они перестают быть эластичными, так же изменяется внутренняя оболочка артерий. Соответственно лечение атеросклероза заключается в том, что бы увеличить эластичность сосудов, улучшить питание сердца.

Лечение атеросклероза начинается со строгой диеты: чем сильнее запущенно заболевание, тем больше ограничений в рационе больного.

Так же лечение атеросклероза обязательно включает в себя прием витаминов и минералов. Одним из главных для человека больного атеросклерозом, является витамин Е, который отвечает за эластичность стенок сосудов и капилляров и уменьшает свертываемость крови, соответственно сводит к минимуму риск тромбообразования.

Препараты против атеросклероза

Если вам угрожает атеросклероз, препараты для борьбы с ним обязательно должны включать магний для расширения кровеносных сосудов и снижения давления внутри них. Для лечения атеросклероза необходим комплексный подход, поэтому магний нужно принимать в сочетании с калием, который способствует снижению кровяного давления. Больным, у которых диагностирован атеросклероз, препараты должны назначаться врачом – самолечение тут исключено. Но профилактические средства, которые призваны предотвратить развитие заболевания, можно выбирать и принимать самостоятельно. Например, в профилактике атеросклероза будут эффективны витамин С и витамины группы В – они снижают уровень холестерина в крови, а так же известны своим липотропным действием.

Атеросклероз и препараты для борьбы с ним – важная тема в кардиологии. Интерес к ней среди специалистов не угасает. Ведь профилактика, ранняя диагностика и быстрое начало лечения – залог успешной победы над атеросклерозом и его последствиями.

Заболевания сонных артерий

Сонные артерии

Заболевания сонных артерий возникают, когда формирующиеся атеросклеротические бляшки частично или полностью перекрывают их просвет. Сонные артерии это парные сосуды, которые осуществляют кровоснабжение головы и головного мозга.

Сонные артерии это парные сосуды, которые располагаются в области шеи, и обеспечивает приток крови к мозгу.

Сужение просвета сонных артерий за счет формирования и нарастание атеросклеротических бляшек уменьшает объем поступающей крови к головному мозгу и увеличивает риск развития инсульта.

Симптомы

Поскольку атеросклеротическое поражение сонных артерий развивается медленно и часто носит бессимптомный характер, первыми клиническими проявлениями этого заболевания могут стать инсульт (острое нарушение мозгового кровоснабжения — ОНМК) или транзиторная ишемическая атака (ТИА), иногда называемая микроинсультом.

Лечение атеросклеротического поражения сонных артерий обычно включает в себя комплекс мероприятий, таких как изменение образа жизни, медикаментозную терапию и в некоторых случаях хирургическое лечение (открытое оперативное вмешательство или стентирование).

На ранних стадиях атеросклеротическое поражение сонных артерий, как правило, является бессимптомным. Вы и ваш лечащий врач можете не знать о существовании у вас сужения сонной артерии до тех пор, пока не разовьется острое нарушение мозгового кровоснабжения как первое и очень грозное проявление заболевания.

Клинические проявления инсульта или транзиторной ишемической атаки могут включать:

• внезапное чувство онемения или слабость в области лица или конечностей, чаще на одной стороне.
• нарушение речи или ее понимания
• внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз
• головокружение или потеря равновесия
• внезапная беспричинная сильная головная боль

При наличии у вас факторов риска развития атеросклеротического поражения сонных артерий необходимо проконсультироваться с врачом. Ваш лечащий врач может назначить обследование с целью уточнения состояния этих сосудов. Даже при отсутствии у вас клинических проявления заболевания, ваш врач может порекомендовать ряд мероприятий, направленных на уменьшение выраженности факторов риска и снижение вероятность развития инсульта.

Срочное обращение за медицинской помощью необходимо, когда у вас возникают симптомы транзиторной ишемической атаки или инсульта.

Даже если продолжительность симптомов небольшая , как правило менее часа, но возможно и дольше, сразу же сообщите о них своему врачу. Появление этих симптомов, свидетельствует о том, что вы перенесли транзиторную ишемическую атаку – кратковременное уменьшение притока крови к головному мозгу. Наличие транзиторных ишемических атак является важнейшим признаком того, что у вас имеется высокий риск развития инсульта, если во время не принять профилактические меры. Своевременный визит к врачу увеличивает ваши шансы на то, что атеросклеротическое поражение сонных артерий будет выявлено и устранено до того, как разовьется острое нарушение мозгового кровоснабжения.

Транзиторная ишемическая атака также может свидетельствовать о уменьшении кровотока и по другим кровеносным сосудам головного мозга. Для уточнения диагноза ваш лечащий врач назначит необходимое обследование.

Убедитесь в том, что Ваши родственники и близкие друзья знают о клинических проявлениях инсульта и о том, что в случае их возникновения очень важно действовать быстро.

Причины

С течение времени стенки сонных артерий могут становиться утолщенными, их просвет сужаться за счет формирования атеросклеротических бляшек, что приводит к уменьшению объема поступающей по ним крови. Атеросклеротические бляшки состоят из скоплений холестерола, кальция, элементов фиброзной ткани и остатков клеток , которые проникают в стенку артерии через микроскопические повреждения внутренней оболочки и формируют атеросклеротическую бляшку в области которой может образоваться кровяной сгусток (тромб).

Нормальные, здоровые сонные артерии, как и другие нормальные артерии , являются мягкими и гибкими и обеспечивают свободное прохождение потока крови. Если вы приложите палец с любой стороны от «Адамова яблока» вы можете ощутить пульсацию сонных артерий. Сонные артерии обеспечивают поступление кислорода и питательных веществ к коре и другим жизненно важным структурам головного мозга.

Факторы риска

Факторами, воздействующими на артерии и повышающими риск повреждения, формирования бляшек и развитие заболеваний, являются:

1. Повышенное артериальное давление. Повышенное артериальное давление является важнейшим фактором развития атеросклеротического поражения сонных артерий. Воздействие высокого давления на стенку артерии ослабляет ее и делает более подверженной повреждениям.
2. Курение. Никотин раздражает внутреннюю оболочку сосудов, а также способствует учащению ритма сердца и повышению артериального давления.
3. Возраст. С возрастом стенка артерий теряет эластичность и приобретает большую подверженность к повреждениям.
4. Нарушение соотношения липидов крови. Повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности («плохого холестерина»)и высокий уровень триглицеридов способствует формированию атеросклеротических бляшек.
5. Сахарный диабет. Диабет не только воздействует на способность контролировать уровень сахара крови, но и на липидный обмен, повышая риск артериальной гипертензии и развития атеросклероза.
6. Ожирение. Избыток массы тела увеличивает риск возникновения артериальной гипертензии, атеросклероза и сахарного диабета.
7. Наследственность. Наличие у родственников атеросклероза или ишемической болезни сердца значительно увеличивает риск формирования атеросклеротического поражения.
8. Малоподвижный образ жизни. Недостаток физической активности вносит свой вклад в развитие артериальной гипертензии, ожирения и сахарного диабета.

Зачастую, перечисленные факторы риска присутствуют в совокупности, тем самым повышая степень риска.

Осложнения

Атеросклеротическая бляшка

Наиболее опасным осложнением атеросклеротического поражения сонных артерий является инсульт. Существуют различные механизмы увеличения риска инсульта:

1. Уменьшение кровотока. Сонные артерии могут настолько сузиться за счет атеросклеротического поражения, что будут неспособны обеспечить адекватное кровоснабжение головного мозга.
2. Разрыв атеросклеротической бляшки. Частички атеросклеротической бляшки могут отрываться и попадать с током крови в более мелкие сосуды головного мозга, перекрывая просвет этих артерий и блокируя кровоснабжение той зоны головного мозга, которая питается за счет данного сосуда.
3. Образование тромбов. Поверхность некоторых атеросклеротических бляшек может вскрываться с образованием неровной изъязвленной поверхности. Когда это происходит, реакцией организма является привлечение к месту разрыва тромбоцитов и формирование кровяного сгустка (тромба). Крупные тромбы могут частично или полностью перекрывать просвет артерии, тем самым, препятствуя кровотоку и вызывая инсульт.

Последствиями инсульта могут стать формирование очага повреждения головного мозга и нарушение функций органов, в частности параличи конечностей. В тяжелых случаях инсульт может приводить к летальному исходу.

Инсульт или транзиторная ишемическая атака часто являются первыми проявлениями атеросклеротического поражения сонных артерий и относятся к неотложным медицинским состояниям. Если у вас или у ваших близких появились симптомы нарушения кровоснабжения головного мозга, необходимо срочно обратиться за медицинской помощью. Не пытайтесь добраться до стационара самостоятельно.

Симптомы, вызывающие опасение:

• внезапное чувство онемения или слабость в области лица или конечностей, чаще на одной стороне;
• нарушение речи или ее понимания;
• внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз;
• головокружение или потеря равновесия;
• внезапная беспричинная сильная головная боль;

Методы диагностики

После сбора анамнеза, выявления факторов риска и характерных симптомов, врач может провести дополнительное обследование, включающее в себя:

• Физикальный осмотр, во время которого врач при помощи фонендоскопа может выявить шум над сонной артерией в области шеи, который свидетельствует о сужении артерии. Врач также может провести неврологический осмотр с оценкой вашего физического и ментального статуса, например, оценит силу в конечностях, возможности запоминания устной речи.
• Ультразвуковое исследование. Наиболее частым неинвазивным методом исследования, позволяющим оценить состояние сонных артерий, является допплеровское ультразвуковое исследование. Это вариант обычного ультразвукового исследования, оценивающий скорость кровотока, давление и способный выявить сужение просвета артерий за счет изменения этих показателей.
• Компьютерная ангиография. Это процедура выполняется с использованием контрастного препарата с целью выделения артериальных сосудов. Препарат вводится внутривенно. Когда он достигает ваших сонных артерий, производится серия снимков области шеи и головного мозга при помощи рентгеновских лучей в разных проекциях.
• Магнитно-резонансная томография. Подобно компьютерной томографии, при помощи этого метода, возможно, визуализировать ткань головного мозга и выявить очаги поражения головного мозга на ранних стадиях или наличие другой патологии.
• Ангиография. Является более «чувствительный» инвазимным методом исследования. Однако, в настоящее время применяется все реже в связи с существующим риском возникновения инсульта во время процедуры. Во время исследования выполняются рентгеновские снимки артериальных сосудов, кровоснабжающих головной мозг, с предварительным внутриартериальным введением контрастного препарата.

Лечение

Целью лечения атеросклеротического поражения сонных артерий является профилактика развития инсульта. Выбор метода лечения зависит от степени сужения просвета артерии.

Незначительно и умеренно выраженные сужения.

При наличии умеренно выраженных сужений сонных артерий для профилактики инсульта может быть достаточно следующих рекомендаций:

• Изменение образа жизни. Изменения в пользу здорового образа жизни могут помочь уменьшить повреждение стенки сонных артерий и замедлить прогрессирование атеросклеротического процесса. Такие изменения включают отказ от курения, снижение массы тела, здоровое питание, уменьшение употребления поваренной соли и регулярные физические нагрузки.
• Лечение сопутствующих хронических заболеваний. Одновременно необходимо проводить лечение таких сопутствующих заболеваний как артериальная гипертензия, ожирение и сахарный диабет.
• Назначение лекарственных препаратов. Врач может назначить вам ежедневный прием аспирина или других дезагрегантных препаратов с целью уменьшения риска тромбообразования. Также может быть рекомендована терапия, направленная на коррекцию артериального давления ( ингибиторы АПФ, бета-блокаторы ) и коррекцию липидного профиля – прием статинов.

Выраженные сужения сонных артерий.

Если имеется выраженное сужение просвета сонной артерии, а особенно в сочетании с уже перенесенной транзиторной ишемической атакой или инсультом в зоне кровоснабжения данной артерии, показано хирургическое лечение , направленное на устранение этого сужения.

Существует два способа хирургической коррекции:

Каротидная эндартерэктомия

1. Открытое оперативное вмешательство – каротидная эндартерэктомия. Этот метод лечения является наиболее распространенным при выраженных сужениях сонных артерий. Вмешательство выполняется под общим обезболиванием и заключается в удалении атеросклеротической бляшки через небольшой разрез сонной артерии. В завершении сонная артерия либо просто ушивается, либо, производится пластика при помощи синтетической заплаты. Многочисленные исследования показали, что выполнение хирургического вмешательства значительно уменьшает риск возникновения инсульта.
2. Эндоваскулярные методы лечения — ангиопластика и стентирование сонных артерий. Данные методы лечения рекомендуется выполнять при невозможности произвести открытое вмешательство из-за локализации и протяженности сужения, а также у лиц с тяжелой сопутствующей патологией и высоким риском осложнений во время операции. Операция заключается во введении в просвет артерии специального баллона и устранения при помощи него сужения просвета, затем в эту зону устанавливается небольшой металлический каркас (стент), который будет поддерживать диаметр просвета артерии. Процедура выполняется под местной анестезией.

Баллонная ангиопластика

Установка стента

Стратегии достижения здорового старения сосудов

Гипертония. Авторская рукопись; Доступно в PMC 2019 Mar 1.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC5812814

NIHMSID: NIHMS926492

, PH.D.D., MPH, ¹ , PH.D., ² MD, ¹ и, к.м.н. ²

Кристен Л. Новак

¹ Медицинский кампус Университета Колорадо Anschutz, Аврора, Колорадо

Мэтью Дж. Россман

² Университет Колорадо в Боулдере, Боулдер, Колорадо

Мишель Чончол

¹ Медицинский кампус Аншутц Университета Колорадо, Аврора, Колорадо

Дуглас Р. Силс

² Университет Колорадо в Боулдере, Боулдер, Колорадо

¹ Медицинский кампус Университета Колорадо Anschutz, Аврора, Колорадо

² Университет Колорадо в Боулдере, Боулдер, Колорадо

Адрес для переписки: Кристен Л. Новак, доктор философии, магистр здравоохранения, отделение почечных заболеваний и гипертонии: 12700 E 19 ^th Ave C281, Aurora, CO 80045, тел.: 303-724-4842, факс: 303-724-7799, ude.revnedcu @kawoN.netsirKОкончательная отредактированная версия этой статьи доступна по адресу Hypertension. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Население во всем мире быстро стареет, что приведет к увеличению социального и экономического бремени возрастных хронических заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). ^{1, 2} ССЗ остаются ведущей причиной заболеваемости и смертности в развитых странах, а хронологический возраст является основным фактором риска ССЗ. ³ Артериальная жесткость и артериальное давление (АД) увеличиваются с возрастом ^4–7 и являются независимыми предикторами сердечно-сосудистых событий и смертности. ^{8, 9} Таким образом, существует постоянный спрос на научно обоснованные стратегии, которые предотвращают, отсрочивают или обращают вспять возрастное повышение АД и жесткости артерий. ^{10, 11} Действительно, ожидается, что потребность в новых подходах будет расти, поскольку бремя сердечно-сосудистых дисфункций и заболеваний, связанных с возрастом и ускоренным старением, продолжает расти.В этом обзоре мы обсуждаем концепцию здорового сосудистого старения (ВСС) в отношении определения и способствующих механизмов, существующих и перспективных стратегий, основанных на образе жизни и фармакологии, улучшающих ЗСС, и будущих направлений. Основное внимание будет сосредоточено в первую очередь на данных обсервационных и интервенционных исследований на людях.

Компоненты ГБС и связанные с ними последствия

Артериальная жесткость и повышение АД возникают с возрастом, ^4–7 , хотя популяционные исследования показывают, что это не является неизбежным следствием старения, а скорее является результатом промышленно развитого образа жизни. ^{12, 13} Распространенность артериальной гипертензии резко возрастает с возрастом, затрагивая примерно две трети американцев в возрасте 60 лет и старше. ³ Гипертония также широко распространена среди населения с хроническими заболеваниями, включая хроническую болезнь почек (ХБП) и диабет 2 типа. ^{14, 15} В самых последних рекомендациях Объединенной национальной комиссии (JNC) 8 цель лечения АД для лиц старше 60 лет была повышена до <150/90 мм рт.ст., с целью <140/90 мм рт.ст. для взрослых 30–59 лет, включая лиц с диабетом и недиабетической ХБП ¹⁶ .Тем не менее, недавно завершенное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), исследование систолического артериального давления (SPRINT), проведенное по всей стране с участием более 9000 взрослых ¹⁷ , поставило под сомнение эти рекомендации. SPRINT был досрочно прекращен из-за снижения на 25% риска комбинированной конечной точки сердечно-сосудистых событий и смерти у лиц, рандомизированных для интенсивного снижения АД (систолическое АД [САД] <120 мм рт.ст.) по сравнению со стандартным лечением (САД <140 мм рт.ст.) . Примечательно, что этот результат был стойким во всех подгруппах, включая ХБП и пожилых людей (≥75 лет). ¹⁸ Хотя метод измерения АД, использованный в SPRINT, обсуждался ¹⁹ , результаты исследования оказали влияние, как теперь определяется в новом отчете Американского колледжа кардиологов и Целевой группы по клиническим рекомендациям Американской кардиологической ассоциации. высокое кровяное давление ≥130/80 мм рт.ст. для всех возрастов. ²⁰

Жесткость крупных эластичных артерий (например, аорты и сонных артерий) также возникает с возрастом и выше в любом возрасте у пациентов с хроническими заболеваниями, включая ХБП, ²¹ диабет, ²² и артериальную гипертензию. ²³ В результате эти и другие клинические расстройства, сопровождающиеся такими сердечно-сосудистыми изменениями, можно рассматривать как состояния ускоренного старения сосудов. Существует несколько методов оценки жесткости артерий, в том числе локальная растяжимость (например, податливость сонной артерии, измеряемая ультразвуком и тонометрией), индекс расширения сонной артерии или аорты, растяжимость аорты с помощью магнитно-резонансной томографии и скорость пульсовой волны (оценивается между 2 артериальными сегментами) , как рассмотрено в другом месте. ^24–26 Следует отметить, что индекс аугментации, как правило, не считается точным маркером жесткости артерий, поскольку на него сильно влияют частота сердечных сокращений, рост и сократимость, и он снижается в пожилом возрасте ^{24, 25} .В результате индекс увеличения не был включен в настоящую оценку литературы. Каротидно-бедренная скорость пульсовой волны (CFPWV) считается золотым стандартом метода измерения жесткости аорты, ²⁷ , и может быть измерена с помощью аппланационной тонометрии или допплеровской записи кровотока. В отличие от артериального АД, для CFPWV не существует официальных медицинских руководств или целей, и CFPWV не измеряется рутинно клинически; тем не менее, как 12 м/с, так и 10 м/с были предложены в качестве пороговых значений для повышенного риска сердечно-сосудистых событий. ^{27, 28}

Жесткость артерий и АД/гипертония динамически взаимосвязаны, при этом каждый фактор влияет на другой двунаправленным образом (). Хотя жесткость артерий долгое время считалась осложнением артериальной гипертензии, появляется все больше доказательств того, что жесткость артерий может предшествовать повышению САД, и что повышение САД еще больше увеличивает жесткость артерий. ^29–31

Компоненты здорового старения сосудов

Жесткость артерий и артериальное давление/гипертензия динамически взаимосвязаны, при этом каждый фактор влияет на другой двунаправленным образом.При смещении профиля в сторону здорового старения сосудов артериальное давление снижается до негипертензивного диапазона, а также снижается жесткость артерий.

Артериальная жесткость увеличивается в аорте и сонных артериях с возрастом, с отсутствием жесткости в крупных периферических мышечных артериях, что снижает периферический импеданс переднему компоненту артериальной пульсовой волны и увеличивает передачу пульсирующей энергии в микроциркуляторное русло. ³² Повышенный кровоток и пульсация давления могут привести к повреждению органов с высоким кровотоком и низким импедансом, включая почки и головной мозг. ³² Действительно, увеличение жесткости артерий связано со снижением почечной функции ^{21, 33} и считается признаком терминальной стадии почечной недостаточности. ³⁴ CFPWV также независимо связан со снижением когнитивных функций, ^{35, 36} согласуется с концепцией повышенной пульсирующей передачи энергии, повреждающей микроциркуляцию головного мозга и паренхиматозные ткани. Кроме того, увеличение пульсации давления и систолической нагрузки, связанное с ужесточением аорты, способствует ремоделированию левого желудочка с гипертрофией и дисфункцией. ^{37, 38}

Недавно в этом журнале Niiranen et al. продемонстрировано в когорте взрослых людей среднего и старшего возраста (MA/O), проживающих по месту жительства, из Framingham Heart Study, что HVA была независимо связана с более низким риском сердечно-сосудистых событий. ³⁹ HVA была определена как CFPWV <7,6 м/с (среднее значение ± 2 SD контрольной группы лиц моложе 30 лет) в сочетании с отсутствием артериальной гипертензии (используя предыдущее рекомендуемое пороговое значение САД/ДАД 140/90). мм рт.ст.).Эти результаты согласуются с доказательствами того, что повышенный уровень CFPWV является независимым предиктором сердечно-сосудистых событий и смертности ^{8, 9} и улучшает прогноз по сравнению с традиционными факторами риска, включая артериальное давление. ^{8, 40}

Опираясь на концепцию ВЧС, в этом обзоре будут обсуждаться механизмы, влияющие на ВЧС, а также профилактические стратегии и терапевтические подходы для сохранения/достижения ВЧС. Следует отметить, что очень немногие вмешательства позволили достичь HVA у отдельных лиц или групп, не имеющих статуса HVA на исходном уровне, если применять определение, используемое во Фрамингемском исследовании сердца. ³⁹ Таким образом, мы будем включать исследования, в которых было достигнуто значительное снижение CFPWV с изменениями АД или без них, даже если не было достигнуто полного восстановления статуса HVA. Наконец, несмотря на то, что во Framingham Heart Study определение HVA использовало САД и ДАД для определения компонента АД этого индекса, следует подчеркнуть, что среднее артериальное давление оказывает важное физиологическое влияние на жесткость артерий ⁴¹ и должно учитываться при оценке изменений в CFPWV в ответ на стратегии профилактики и лечения, обсуждаемые ниже.

Механизмы, влияющие на HVA ()

Механизмы, влияющие на здоровое старение сосудов

Механизмы, влияющие на модуляцию артериального давления при старении, включают вазодилатацию и вазоконстрикцию (например, биодоступность оксида азота [NO] и эндотелина-1 [ET-1]), иммунную активацию и воспаление, активность симпатической нервной системы (СНС), активацию ренин-ангиотензиновой системы (РААС) и передачу сигналов окислителя. Жесткость артерий модулируется как функциональными (тонус клеток гладкой мускулатуры сосудов), так и/или структурными компонентами (ремоделирование внеклеточного матрикса, включая деградацию эластина матриксными металлопротеиназами [MMPs] и образование конечных продуктов гликирования [AGEs]).

Модуляция АД с возрастом

Поскольку с возрастом крупные эластичные артерии становятся более жесткими, САД увеличивается, тогда как диастолическое АД снижается из-за уменьшения эластической отдачи аорты; ^{29, 42} в результате с возрастом увеличивается пульсовое давление. ⁴³ Изолированная систолическая гипертензия является наиболее распространенной формой гипертензии у лиц в возрасте 50 лет и старше. ⁴⁴ Увеличение жесткости крупных эластических артерий является основной причиной этих изменений АД с возрастом, что в конечном итоге способствует развитию систолической гипертензии. ^29–31 Возрастная эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся снижением биодоступности оксида азота (NO) и повышенной продукцией эндотелина-1, а также нарушением регуляции сосудистого тонуса также способствует повышению САД. ^{45, 46} Эти события частично опосредованы повышенным окислительным стрессом, связанным с избыточной продукцией супероксида. ⁴⁷ Взаимодействие между иммунной системой и гипертонией также может иметь место, поскольку активация иммунной системы и воспаление, вызванные окислительным стрессом, вовлечены в развитие гипертонии. ⁴⁸ Кроме того, с возрастом активность симпатической нервной системы увеличивается, и связь между активностью симпатической нервной системы и АД становится сильнее, особенно у женщин. ⁴⁹ Кроме того, хроническая активация ренин-ангиотензиновой системы способствует повреждению органов-мишеней, включая почки и сердце, поскольку ангиотензин II способствует как повышению артериального давления, так и выработке активных форм кислорода. ⁵⁰

Модуляция жесткости артерий с возрастом

Как функциональные, так и структурные влияния модулируют жесткость артерий с возрастом.Функционально жесткость артерий частично модулируется сосудосуживающим тонусом, обусловленным сократительным состоянием гладкомышечных клеток сосудов. ⁴² Возрастная сосудистая эндотелиальная дисфункция тесно взаимодействует с жесткостью артерий, ⁵¹ , поскольку разобщение эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) может способствовать ремоделированию сосудов и повышению жесткости артерий за счет снижения биодоступности NO, ^{52, 53} , что может усугубляться окислительными стресс. ^{54, 55} Возрастная нейрогуморальная дисфункция, возникающая в результате снижения чувствительности симпатического барорефлекса и повышенной симпатической активации, также способствует жесткости артерий. ⁵⁶ Системное воспаление, которое также усиливается с возрастом, может способствовать жесткости артерий за счет активации иммунной системы и развития гипертонии. ⁵⁷

Структурное ремоделирование внеклеточного матрикса изменяет состав эластина и коллагена в крупных эластичных артериях с возрастом. Медиальный слой подвергается фрагментации и деградации эластина, ^{43, 58} , что частично опосредовано активацией матричных металлопротеиназ (MMPs). ⁵⁹ Происходит отложение коллагена, замещающее потерю молекул эластина, ^{43, 58} , и происходит ускоренное образование конечных продуктов гликирования (AGE), которые способствуют перекрестному связыванию структурных белков и усугубляют повышение жесткости артерий. ⁶⁰ Окислительный стресс и воспаление вызывают эти структурные изменения посредством повреждения сосудов, пролиферации гладкомышечных клеток, отложения коллагена и ремоделирования артерий. ^{61, 62} Ангиотензин II может также модулировать структурный вклад в жесткость артерий, стимулируя образование коллагена, снижая синтез эластина и способствуя ремоделированию матрикса, в дополнение к влиянию на NO-сигнализацию и выработку активных форм кислорода. ⁶³

Не только изменения во внеклеточном матриксе вносят вклад в жесткость артерий, но и внутренняя жесткость гладкомышечных клеток сосудов, измеренная с помощью атомно-силовой микроскопии, также происходит при старении, а также при гипертонии. ^{64, 65} Следует отметить, что интимально-медиальное утолщение происходит с возрастом даже при отсутствии атеросклеротических бляшек, опосредованное в первую очередь утолщением интимы, ¹⁰ и положительно коррелирует с CFPWV у пожилых людей. ^{66, 67} Болезненные процессы, связанные с возрастом, включая диабет (из-за нарушения толерантности к глюкозе) ⁶⁸ и ХБП (из-за кальцификации сосудов) ⁶⁹ , могут дополнительно усугубить жесткость артерий.

Трудно разделить гипертензию и жесткость артерий из-за их двунаправленного взаимодействия, общих механизмов и частичного присутствия при старении и возраст-ассоциированных заболеваниях. Хотя артериальная гипертензия может способствовать повышению жесткости аорты, повышение жесткости крупных эластических артерий может предшествовать и способствовать увеличению САД. ^{29, 38} Жесткость крупных эластических артерий является независимым предиктором возникновения артериальной гипертензии в нескольких продольных когортах. ^{30, 70, 71} Кроме того, у грызунов, получавших диету с высоким содержанием жиров и сахарозы, перед повышением САД наблюдается увеличение скорости пульсовой волны в аорте. ³¹ Примечательно, что некоторые вмешательства снижают жесткость артерий таким образом, который считается, по крайней мере, частично независимым от АД. ^72–75 Хотя, в целом, вмешательства с наиболее выраженным влиянием на CFPWV, как правило, также демонстрируют выраженный эффект снижения САД, есть примеры, когда жесткость артерий снижается без снижения САД.Следует отметить, что большинство из этих последних примеров, как правило, относятся к популяциям без артериальной гипертензии. Жесткость артерий и АД могут быть еще более тесно связаны между собой, когда АД уже повышено.

Стратегии, основанные на образе жизни, для поддержания или восстановления HVA

В этом разделе мы сосредоточимся на стратегиях, основанных на образе жизни (аэробные упражнения, снижение веса на основе ограничения калорий и изменения в составе рациона) с данными РКИ, демонстрирующими снижение CFPWV с изменениями САД или без них. Используя подход, использованный ранее ⁷⁶ , мы обобщаем текущие знания о стратегиях, основанных на образе жизни, описанных ниже, включая полуколичественную оценку веса имеющихся доказательств эффективности на основе нашего обзора соответствующей литературы.

Краткое изложение основанных на здоровом образе жизни стратегий поддержания или восстановления здорового старения сосудов

Примечание: в разделе «Эффекты» ↓ представляет снижение, ↔ представляет слабые или противоречивые доказательства, а (?) представляет отсутствие доступных данных для указанного результат (в отношении жесткости артерий это конкретно относится к данным о скорости пульсовой волны в сонной и бедренной артериях).В разделе «Доказательства» символ человека представляет собой клиническое свидетельство, а количество символов отражает приблизительный полуколичественный вес доказательств, доступных для каждой стратегии, основанный на обзоре литературы, проведенном авторами. Подробнее см. ссылки/обсуждение в тексте.

Аэробные упражнения

Первоначальное наблюдение, связывающее аэробные упражнения с HVA, было проведено в 1993 году у тщательно обследованных здоровых взрослых (в основном мужчин), которые участвовали в Балтиморском лонгитюдном исследовании старения. ⁷⁷ В этой когорте CFPWV был обратно пропорционален максимальному потреблению кислорода, предполагая, что аэробные упражнения могут ослаблять возрастное увеличение жесткости артерий. В последующем аналогичное наблюдение было сделано у женщин в постменопаузе, даже при наличии нормального АД. ⁷⁸

В соответствии с этими поперечными данными интервенционные исследования, проведенные на здоровых взрослых с MA/O, продемонстрировали значительное снижение жесткости артерий при аэробных тренировках.Впервые это было продемонстрировано как улучшение податливости сонных артерий после 3-месячной программы ходьбы у мужчин, ⁷⁹ , а затем у женщин в постменопаузе, ⁸⁰ , что согласуется с более ранними данными о снижении жесткости артерий после 4-недельных тренировок у здоровых людей. молодые малоподвижные мужчины. ⁸¹ Хотя позже было показано, что аэробные упражнения умеренной интенсивности аналогичной продолжительности снижают CFPWV у здоровых мужчин с MA/O ⁸² и женщин ⁸³ , снижение CFPWV было небольшим и явно не зависело от небольшого снижения АД.Более того, в годичном исследовании, проведенном на здоровых пожилых людях ⁸⁴ , не наблюдалось улучшения CFPWV при физических нагрузках, и аналогичные результаты были зарегистрированы в группе взрослых с избыточным весом MA / O. ⁸⁵ В целом, результаты этих исследований показывают, что аэробные упражнения не всегда снижают САД у здоровых (не гипертоников) взрослых с МА/О.

Имеющиеся данные указывают на недостаточную эффективность аэробных упражнений умеренной интенсивности для снижения CFPWV у взрослых с MA/O с артериальной гипертензией, ^{86, 87} , хотя сообщалось, что упражнения снижают CFPWV у лиц молодого и среднего возраста с предгипертензией и гипертензией взрослые ⁸⁸ . Недавний метаанализ 14 исследований аэробных упражнений, проведенных у взрослых с предгипертензией и гипертонией, пришел к выводу, что аэробные упражнения не снижают жесткость артерий, хотя в этом анализе были объединены различные показатели жесткости артерий. ⁸⁹

Эффективность аэробных упражнений для снижения жесткости артерий при возрастных заболеваниях неоднозначна. Хотя снижение CFPWV и SBP наблюдалось при физических нагрузках у взрослых с метаболическим синдромом, ⁹⁰ сообщалось, что аэробные упражнения снижают и не влияют на CFPWV и SBP у взрослых с MA/O с диабетом 2 типа. ^{91, 92} Аналогичным образом, аэробные упражнения, по-видимому, не снижают CFPWV или SBP у пациентов с умеренной и тяжелой ХБП, ^{93, 94} , хотя интрадиализные упражнения (т. е. во время сеанса диализа) могут быть эффективными у хронических диализных пациентов. ⁹⁵

В целом аэробные упражнения представляют собой научно обоснованную стратегию общественного здравоохранения для поддержания или восстановления ВЧС в условиях здорового (не гипертонического) старения и при некоторых заболеваниях, связанных с ускоренным сосудистым старением, хотя есть некоторые несоответствия через исследования. Улучшения CFPWV иногда кажутся независимыми от каких-либо изменений АД, особенно у здоровых взрослых с MA/O, у которых нет гипертонии. Следует отметить, что в отличие от аэробных упражнений тренировки с отягощениями, по-видимому, не снижают жесткость артерий, ⁹⁶ , а интенсивные тренировки с отягощениями, выполняемые без дополнительных аэробных упражнений, могут фактически увеличить CFPWV у молодых здоровых людей, ⁹⁷ , что согласуется с более ранним перекрестным -секционные наблюдения. ⁹⁸ Однако для перевода общественного здравоохранения следует отметить данные, указывающие на ограниченную приверженность аэробным упражнениям в долгосрочных испытаниях ⁹⁹ и в соответствии с федеральными рекомендациями по активности. ¹⁰⁰

Потеря веса и общее потребление энергии

Кратковременная (т.е. на 3 месяца или менее) потеря веса на основе ограничения калорийности, проводимая у здоровых взрослых с избыточной массой тела и ожирением MA/O, значительно снижает CFPWV. ^101–103 Аналогичные улучшения наблюдаются при снижении веса на основе ограничения калорий в течение одного года. ¹⁰⁴ Эффект снижения САД в этих исследованиях также был заметным (от 6 до 15 мм рт. ст. у лиц, не имевших артериальной гипертензии на исходном уровне). Снижение массы тела на основе ограничения калорийности также эффективно для снижения CFPWV при применении в сочетании с другими вмешательствами в образ жизни. Потеря веса в результате диеты с ограничением энергии в сочетании с физическими упражнениями снижает CFPWV и немного снижает САД у молодых взрослых с избыточным весом и ожирением. ¹⁰⁵ У взрослых с избыточным весом и ожирением и умеренно повышенным САД снижение веса на основе ограничения калорийности в сочетании с диетой «Диетические подходы к остановке гипертензии» (DASH) снижает как CFPWV, так и SBP. ¹⁰⁶ Следует отметить, что эти улучшения могли быть опосредованы, по крайней мере частично, снижением потребления натрия на 30%, связанным с диетой, а не только потерей веса. Сочетание снижения общего потребления энергии, физических упражнений и ограничения натрия также имеет значительный эффект снижения CFPWV и SBP у людей молодого и среднего возраста, с нормальным артериальным давлением, избыточным весом и ожирением. ^{105, 107} Аналогичным образом, у взрослых с диабетом 2 типа сочетание снижения веса за счет ограничения энергии, физических упражнений и приема препарата для снижения веса Орлистата способствует значительному снижению CFPWV. ¹⁰⁸

В отличие от краткосрочного вмешательства по снижению веса, основанного на ограничении калорий, пожизненное ограничение калорий является сложной задачей для людей из-за приверженности и имеет риск негативных побочных эффектов (таких как потеря плотности костей и мышечной массы, наблюдаемые у недавнее двухлетнее исследование «Комплексная оценка долгосрочных эффектов снижения потребления энергии» [CALERIE] с ограничением калорий на 25% у здоровых молодых людей без ожирения). ¹⁰⁹ Данные, полученные на грызунах, подтверждают, что пожизненное ограничение калорийности (снижение на 40%) снижает СПВ и САД в аорте. ¹¹⁰ Кроме того, в исследовании «случай-контроль» на людях с MA/O у тех, кто самостоятельно практиковал ограничение калорийности (n=18) в среднем в течение 6 лет, САД было значительно ниже, чем у здоровых людей того же возраста, придерживавшихся типичной американской диеты, ¹¹¹ , и предварительные данные также указывают на более низкую CFPWV у тех, кто придерживается диетических ограничений (Luigi Fontana, личное сообщение, 2017 г.).

Таким образом, меры по снижению веса, основанные на ограничении калорий, имеют устойчивый эффект снижения CFPWV, а также SBP и должны рассматриваться как важная стратегия, основанная на образе жизни, для восстановления или поддержания HVA у взрослых с избыточной массой тела и ожирением.Тем не менее, соблюдение мер по снижению веса на основе ограничения калорийности в долгосрочных исследованиях ¹¹² , а также поддержание снижения веса ¹¹³ представляют собой серьезные проблемы, которые, возможно, ограничивают практическую значимость для общественного здравоохранения. Улучшение статуса HVA может быть частично опосредовано за счет модификации диетических компонентов, таких как диетический натрий, который будет обсуждаться более подробно в следующем разделе, или за счет введения в рамках комбинированной программы образа жизни, например, с помощью упражнений. Необходимы дополнительные доказательства эффективности этой стратегии при заболеваниях, сопровождающихся ускоренным сердечно-сосудистым заболеванием, таких как ХБП.

Пищевые компоненты и рацион питания

Диетическое ограничение натрия

Первое наблюдение, связывающее потребление натрия с пищей с жесткостью артерий, — это исследование случай-контроль, проведенное в 1986 г., в котором сравнивали CFPWV у взрослых с нормальным артериальным давлением, которые добровольно следовали диете с низким содержанием натрия (среднее потребление 44 ммоль/сутки) в среднем за два года по сравнению с контрольной группой с таким же средним артериальным давлением. CFPWV был значительно ниже у взрослых MA / O, которые практиковали диетическое ограничение натрия. ¹¹⁴ Впоследствии было проведено пять испытаний диетического ограничения натрия с CFPWV в качестве конечной точки в MA/O, у здоровых взрослых с разным уровнем САД (от нормотензивного до гипертензивного). ^{87, 115–118} CFPWV был значительно снижен в четырех из этих испытаний, ^{87, 116–118} , а САД было снижено во всех пяти. Следует отметить, что в двух из этих испытаний у лиц, у которых на исходном уровне не было ГВК по определению Фремингема, был восстановлен статус ГВК за счет ограничения натрия в рационе (12). ^{87, 118} Эффективность этого вмешательства для восстановления HVA дополнительно подтверждается доказательствами того, что ограничение натрия с пищей быстро улучшает податливость сонных артерий, еще один показатель жесткости артерий, у взрослых с MA/O и умеренно повышенным САД. ¹¹⁹

Ограничение натрия с пищей восстанавливает здоровое старение сосудов (HVA)

Изменения систолического артериального давления (САД) (, верхняя панель) и каротидно-бедренной скорости пульсовой волны (CFPWV) (, нижняя панель ) в пост — женщины в менопаузе (черные столбцы) и женщины в постменопаузе, а также мужчины среднего и пожилого возраста (белые столбцы) с повышенным артериальным давлением в ответ на диету с низким содержанием натрия (<90 ммоль/сут) по сравнению с нормальным потреблением натрия (>120 ммоль). / д). Лица, у которых отсутствовала ГВК по определению Фрамингема на исходном уровне, были восстановлены до здорового состояния сосудистого старения за счет ограничения натрия в рационе в обоих исследованиях, на что указывало снижение САД и СРПВ от красной до зеленой зоны (над и под пунктирной линией). ).Воспроизведено из ^{87, 183} с разрешения.

Отсутствуют испытания диетического ограничения натрия в популяциях с заболеваниями ускоренного старения. Одно перекрестное исследование диетического ограничения натрия было проведено у пациентов с гипертонической болезнью с 3-4 стадиями ХБП, которое продемонстрировало незначительное снижение CFPWV с сильным эффектом снижения САД. ¹²⁰ Также следует отметить, что потребление натрия тесно взаимодействует с потреблением калия с пищей, что влияет на риск сердечно-сосудистых заболеваний. ¹²¹ Данные о влиянии добавок калия на CFPWV у здоровых взрослых неоднозначны, ^{72, 122} , и взаимодействие потребления натрия и калия с пищей на CFPWV требует дополнительных исследований. В целом, диетическое ограничение натрия имеет устойчивый эффект снижения САД и значительно снижает CFPWV у здоровых взрослых с MA/O. Таким образом, ограничение натрия в рационе представляет собой важную стратегию общественного здравоохранения для поддержания или восстановления ВЧС, хотя необходимы дальнейшие исследования на популяциях с клиническими расстройствами. Несмотря на проблемы с соблюдением диеты с низким содержанием натрия, изменения в политике, реализованные на национальном уровне в Финляндии, подтверждают возможность снижения потребления натрия с пищей на уровне населения. ¹²³

Флавоноиды

Флавоноиды представляют собой низкомолекулярные соединения, состоящие из трех колец с различными заменами и в изобилии содержатся в цитрусовых, семенах, оливковом масле, чае и красном вине. ¹²⁴ Изофлавоны представляют собой один из классов флавоноидов, чаще всего встречающихся в бобовых, включая соевые бобы. ¹²⁵ Введение изофлавонов или метаболитов изофлавонов снижает CFPWV у здоровых мужчин MA/O и женщин в постменопаузе, с изменением САД или без него. ^{74, 126} Флаваноны, флаванолы и антоцианы относятся к другим классам флавоноидов ¹²⁴ с признаками снижения CFPWV. ^{73, 127–129} Грейпфрутовый сок с высоким содержанием флаванонов снижает CFPWV без снижения САД у женщин в постменопаузе с большой окружностью живота. ⁷³ Аналогичным образом флаванолы какао снижают CFPWV у здоровых мужчин с MA/O, ¹²⁷ , а также у молодых здоровых взрослых, ¹²⁸ и у женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа, ¹²⁹ наряду с возможным снижением САД ^{127, 128} .Наконец, клюквенный сок с антоцианами и полифенолами снижает CFPWV без изменения САД у взрослых с МА/О ишемической болезнью сердца. ⁷⁵ Таким образом, есть доказательства того, что флавоноиды могут снижать CFPWV с изменением САД или без него. Примечательно, что побочные реакции встречаются редко, а флавоноиды обладают исключительными показателями безопасности. ¹²⁴

Режим питания

Определенный режим питания может модулировать ВЧС. В продольной когорте, наблюдаемой в течение 27 лет, потребление овощей в детстве, а также постоянно высокое потребление фруктов и овощей на протяжении всего периода исследования были независимо связаны с более низким значением CFPWV во взрослом возрасте. ¹³⁰ Однако в настоящее время отсутствуют конкретные данные о влиянии других моделей питания, таких как средиземноморская или вегетарианская диета, на CFPWV, хотя альтернативные измерения жесткости артерий позволяют предположить, что такие модели могут привести к улучшению. ⁷⁶ В исследованиях, в которых применялись режимы питания, включая DASH, средиземноморскую диету и высокое потребление фруктов и овощей, АД также значительно снижалось. ¹³¹ Эта тема явно представляет собой важную и в настоящее время недостаточно изученную область будущих исследований.

Фармакологические стратегии поддержания или восстановления ВЧС

Многочисленные фармакологические средства, как обычно назначаемые, так и новые, представляют собой потенциальные стратегии для поддержания или восстановления ВЧС. Агенты, которые будут обсуждаться в следующих разделах, включают антигипертензивные агенты, статины, ингибиторы мишени рапамицина (mTOR) у млекопитающих, активаторы AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), активаторы сиртуинов, антицитокиновую терапию, рецептор-γ, активируемый пролифератором пероксисом. активаторы PPAR-γ) и антифибротические агенты.В этой статье мы обобщаем текущие знания о фармакологических стратегиях, описанных ниже, включая полуколичественную оценку веса имеющихся доказательств эффективности, основанную на нашем обзоре соответствующей литературы.

Краткое изложение фармакологических стратегий поддержания или восстановления здорового старения сосудов

Примечание: в разделе «Эффекты» ↓ означает снижение, ↔ означает слабые или противоречивые доказательства, а (?) означает отсутствие доступных данных для указанного исхода (для артериальной жесткости это относится конкретно к данным о скорости пульсовой волны в сонной и бедренной артериях).В разделе «Доказательства» символы человека и мыши представляют клинические и доклинические доказательства соответственно, а количество символов отражает приблизительную полуколичественную массу доказательств, доступных для каждой стратегии, основанную на обзоре литературы, проведенном авторами. Подробнее см. ссылки/обсуждение в тексте. mTOR, мишень рапамицина у млекопитающих; AMPK, AMP-активируемая протеинкиназа; SAC, соединение, активирующее сиртуин; TNFα, фактор некроза опухоли-α; ИЛ-1β, интерлейкин-1β; PPAR-гамма, гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом

Антигипертензивные средства и снижение АД

волонтеры. ¹³² В целом, большинство антигипертензивных средств, включая вазодилататоры ¹³³ , β-блокаторы ^{134, 135} , блокаторы кальциевых каналов, ^{136, 137} , диуретики, ^{136, 137} , диуретики, ингибиторы ангиотензина/рецептора АПФ ( ¹³⁸ ) блокаторы (БРА) ^138–141 , по-видимому, оказывают некоторое влияние на CFPWV, при этом существуют наилучшие долгосрочные доказательства для агентов ACEi/ARB. Следует отметить, что β-блокаторы могут быть менее полезными, так как замедление ЧСС может увеличить пульсовое давление и увеличение центрального давления. ¹⁴² Спиронолактон также значительно снижает CFPWV у пациентов с ХБП 2–3 стадии, которые уже получают иАПФ/БРА с хорошим контролем АД. ¹⁴³

Возможно, степень индуцированного снижения САД важнее, чем класс лекарств в отношении влияния на CFPWV. В SPRINT ¹⁷ CFPWV измеряли в подгруппе участников дополнительного исследования, включая большое количество пациентов с ХБП и взрослых в возрасте ≥75 лет. Данные ожидаются, но они предоставят важные доказательства влияния долгосрочного контроля АД (независимо от класса лекарств) на жесткость артерий.Небольшое исследование, проведенное с участием пожилых людей с артериальной гипертензией, не страдающих диабетом, показало, что интенсивный контроль АД более эффективно снижает CFPWV, чем стандартное управление АД. ¹⁴⁴ Однако, несмотря на общеизвестные преимущества антигипертензивной терапии, приверженность к лечению часто неоптимальна, особенно среди пожилых людей с множественными сопутствующими заболеваниями, а лекарственные взаимодействия и лекарственные взаимодействия с заболеванием увеличивают риск нежелательных явлений с возрастом. ¹⁴⁵

Статины

В многочисленных исследованиях оценивали влияние статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) на CFPWV у взрослых с MA/O с гиперхолестеринемией, изолированной систолической гипертензией или с избыточным весом/ожирением. ^146–152 За исключением одного исследования, ¹⁵¹ , в этих исследованиях постоянно сообщалось о значительном снижении CFPWV, как правило, без изменения САД. ^{146, 148–150} Комбинация статинов и БРА также снижает CFPWV у здоровых мужчин среднего возраста. ¹⁵³ В целом, статины достаточно эффективны в снижении CFPWV без изменения САД у взрослых с MA/O. Статины имеют хорошо зарекомендовавший себя профиль безопасности, хотя, как и у антигипертензивных средств, приверженность лечению может быть субоптимальной, особенно с возрастом. ¹⁴⁵ Поскольку как антигипертензивные средства, так и статины обычно назначают в пожилом возрасте, их следует рассматривать как эффективные стратегии для поддержания или восстановления ГВА. Этот вывод также подчеркивает важность учета этих эффектов при изучении эффективности других вмешательств в популяциях, принимавших эти препараты в начале исследования.

Ингибиторы mTOR, активаторы AMPK и активаторы сиртуинов

С возрастом нарушается регуляция путей восприятия питательных веществ, включая mTOR, AMPK и сиртуины. ¹⁵⁴ Эти пути относятся к тем, которые модулируются хроническим ограничением калорий, и, следовательно, фармакологические манипуляции могут вызывать аналогичные сердечно-сосудистые эффекты. ^{76, 155} Таким образом, вмешательства, направленные на эти пути, могут помочь сохранить или восстановить HVA.

В клиническом исследовании, в ходе которого реципиентов почечного трансплантата переводили с иммуносупрессивной терапии циклоспорином А на ингибитор mTOR сиролимус (оба препарата в дополнение к мофетилу микофенолата), конверсия значительно снижала CFPWV, предполагая, что ингибирование mTOR снижает жесткость артерий. ¹⁵⁶ АД также было снижено, но могло быть связано с улучшением функции почек и корректировкой медикаментозного лечения. Снижение жесткости артерий согласуется с доказательствами того, что ингибирование mTOR рапамицином снижает СПВ аорты у старых мышей (хотя и без изменения АД). ¹⁵⁷ Тем не менее, рапамицин имеет заметные побочные эффекты, в том числе возможность метаболической дисрегуляции, что может ограничивать его применение в качестве антивозрастной терапии. ¹⁵⁸ Следовательно, более безопасные аналоги рапамицина (рапалоги) разрабатываются в качестве альтернативных средств против старения. ¹⁵⁹

Метформин, активатор AMPK, является еще одним потенциальным новым средством для поддержания или восстановления HVA. В качестве доказательства концепции метформин снижает CFPWV и АД у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников, а также хорошо переносится, ¹⁶⁰ , таким образом, может также снижать жесткость артерий при других состояниях нарушения активации AMPK, включая старение. Наконец, активаторы сиртуинов, в том числе ресвератрол и предшественники NAD ⁺ , такие как никотинамидмононуклеотид и никотинамидрибозид, являются другими потенциальными стратегиями снижения возрастной жесткости артерий.Ресвератрол — это полифенол, содержащийся в красном вине, винограде и других ягодах, который активирует SIRT1. ¹⁵⁵ У приматов, отличных от человека, ресвератрол снижает вызванное диетой с высоким содержанием жиров и сахарозы увеличение СПВ аорты без изменения АД. ¹⁶¹ Ресвератрол также ингибирует путь киназы mTOR/S6. ¹⁶² Следует отметить, что ресвератрол может иметь нецелевые эффекты при введении в сочетании с другими методами здорового образа жизни. ¹⁵⁵ Другой потенциальной стратегией увеличения возрастного снижения активности SIRT1 является повышение биодоступности ко-субстрата NAD ^+.163 Например, добавление никотинамидмононуклеотида снижает аСПВ без изменения АД у старых мышей, ¹⁶⁴ , а добавление никотинамидрибозида снижает АД и CFPWV у взрослых мышей с МА/О, особенно у тех, у кого уровень САД предгипертензивный (Martens et al. , в редакции). Тем не менее, необходимы дополнительные исследования эффективности соединений, стимулирующих NAD+, для снижения жесткости артерий у людей, включая данные о клинических нарушениях, связанных с ускорением сердечно-сосудистого старения.

Антицитокиновая терапия

Антицитокиновая терапия является потенциальным новым терапевтическим средством для восстановления HVA. Антагонизм фактора некроза опухоли-α (TNF-α) снижает CFPWV без изменения АД при хронических воспалительных заболеваниях, связанных с повышенной жесткостью аорты, таких как ревматоидный артрит, ^165–167 , но потенциальные побочные эффекты антицитокиновой терапии могут ограничивать использование в здоровое старение населения. Следует отметить, что в совсем недавно завершенном исследовании эффективности лечения воспалительных тромбозов канакимумабом (CANTOS), в котором приняли участие более 10 000 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и повышенным уровнем С-реактивного белка, ингибитор интерлейкина-1β канакинумаб значительно снижал риск серьезных сердечно-сосудистых событий. на 15%. ¹⁶⁸ Эти результаты обеспечивают первоначальную поддержку эффективности антицитокиновой терапии для лечения (и потенциально предотвращения) сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, более высокая частота фатальных инфекций, наблюдаемая при применении канакинумаба, может ограничивать распространение инфекции на здоровую популяцию.

Активация PPAR-γ

PPAR-γ является регулятором накопления жирных кислот и метаболизма глюкозы и активируется тиазолидиндионом пиоглитазоном. Краткосрочное лечение пиоглитазоном снижает плече-лодыжковую СПВ у больных сахарным диабетом 2 типа ¹⁶⁹ и каротидно-лучевую СПВ у мужчин с ожирением и нарушением толерантности к глюкозе ¹⁷⁰ без изменения АД.Тем не менее, влияние этих соединений на CFPWV и в условиях связанной с возрастом и заболеванием артериальной жесткости в настоящее время неизвестно, и необходимо учитывать потенциальные побочные эффекты в виде увеличения веса, отеков, одышки и переломов костей. ¹⁷¹

Антифибротические агенты

Пирфенидон — антифибротический агент, который ингибирует трансформирующий фактор роста-β, TNF-α и другие факторы роста и препятствует образованию матрикса. ¹⁷² Он назначается клинически для лечения идиопатического легочного фиброза и, как правило, безопасен с приемлемым профилем побочных эффектов. ¹⁷³ В модели диабета на грызунах пирфенидон обращает вспять сердечный фиброз, ослабляет сердечную жесткость, а также уменьшает почечный фиброз (без изменения АД) и, таким образом, может быть многообещающим в ослаблении возрастной жесткости аорты. ¹⁷⁴

В целом вполне вероятно, что новые фармакологические агенты будут играть будущую роль в лечении заболеваний, связанных с ускоренным старением сосудов. Их использование в условиях здорового старения для поддержания или восстановления ВЧС потребует более тщательного рассмотрения возможных побочных эффектов и потенциальных преимуществ.

Механизмы действия

Как обсуждалось ранее, жесткость артерий и повышенное кровяное давление имеют общие механизмы и двунаправленные взаимодействия. В целом, более короткие исследования с большей вероятностью будут модулировать функциональные компоненты жесткости артерий (тонус гладкой мускулатуры сосудов) и снижать кровяное давление, чем изменять структуру артерий (например, состав коллагена или эластина), потому что последние изменения могут потребовать более длительного времени. срок лечения период (например, лет), чтобы вызвать. ⁷⁹ Еще труднее обратить вспять структурные изменения при болезненных состояниях, таких как ХБП, для которых дополнительно характерна медиальная кальцификация. ¹⁷⁵

Стратегии, основанные на образе жизни

В этом разделе мы сосредоточимся на механизмах, с помощью которых стратегии, основанные на образе жизни, могут модулировать жесткость артерий, а не артериальное давление, и читатель может обратиться к другому месту для обсуждения последнего. ^{176, 177} Стратегии, основанные на образе жизни, для поддержания или восстановления HVA с большей вероятностью влияют на функциональные компоненты артериальной жесткости, хотя трудно различить любые структурные изменения, которые могут произойти, если такие вмешательства сохранялись в течение более длительного времени, чем обычно оценивается в РКИ.

Аэробные упражнения, вероятно, влияют на функциональные компоненты жесткости артерий, такие как повышенная продукция NO, ⁸⁵ , хотя длительные аэробные упражнения могут также влиять на структуру артериальной стенки, включая перекрестное связывание белков AGE. ^{178, 179} Действительно, результаты доклинических исследований на мышах подтверждают возможность того, что аэробные упражнения могут вызывать структурные изменения в крупных эластичных артериях пожилых животных, включая снижение уровня коллагена I и III, трансформирующего фактора роста-β1 и уменьшение гладкой мускулатуры. α-актин ^{180, 181} .

В целом, регрессионный анализ исследований снижения веса на основе ограничения калорийности позволяет предположить, что снижение жесткости артерий не зависит от изменений АД. Улучшение жесткости в этих исследованиях за относительно короткий период времени (например, 12 недель) предполагает, что регуляция тонуса гладкой мускулатуры, вероятно, играет большую роль, чем структурные изменения. Функциональные влияния на жесткость артерий, включая продукцию NO, могут быть частично опосредованы снижением циркулирующего инсулина или изменениями других гормонов, таких как лептин. ¹⁸²

На снижение жесткости артерий при снижении массы тела за счет ограничения калорий также могут влиять изменения в составе диеты, включая ограничение потребления натрия. Диетическое ограничение натрия быстро улучшает растяжимость сонных артерий, что опять-таки предполагает больший вклад функциональных, а не структурных изменений. ¹¹⁹ Действительно, ограничение натрия в рационе снижает сосудистый окислительный стресс и увеличивает биодоступность NO у людей, ¹⁸³ , а повышение концентрации натрия увеличивает жесткость эндотелиальных клеток, измеренную с помощью атомно-силовой микроскопии, при одновременном снижении продукции NO. ¹⁸⁴ Снижение уровня эндогенного ингибитора Na+/K+ АТФазы маринобуфагенина также может модулировать снижение CFPWV при ограничении натрия в рационе. ¹¹⁸

По крайней мере, при краткосрочном введении флавоноиды, по-видимому, также модулируют функциональные компоненты артериальной жесткости. Изофлавоны обладают сосудорасширяющим действием, снижают уровень эндотелина-1, повышают биодоступность NO и улучшают функцию эндотелия сосудов. ¹⁸⁵ Флаваноны также могут повышать биодоступность NO. ¹⁸⁶ Наконец, потребление фруктов и овощей может модулировать жесткость артерий за счет воздействия отдельных биоактивных питательных веществ и фитохимических веществ, а также за счет снижения окислительного стресса, воспаления и резистентности к инсулину. ^{187, 188}

Стратегии, основанные на фармакологии

Стратегии, основанные на фармакологии, для поддержания или восстановления HVA могут модулировать функциональные или структурные компоненты жесткости артерий. Антигипертензивные средства в первую очередь воздействуют на функциональный (вазоконстрикторный) компонент артериальной жесткости посредством прямой модуляции АД. ¹⁴² Однако иАПФ/БРА могут быть особенно эффективны в снижении жесткости артерий и действительно более эффективны в долгосрочной перспективе, чем другие антигипертензивные средства, поскольку они также обладают антифибротическим действием. ¹⁸⁹ Статины также модулируют тонус гладкой мускулатуры за счет повышения биодоступности оксида азота, ¹⁹⁰ , а также снижения симпатической нервной активности, ¹⁹¹ и окислительного стресса. ¹⁹² Метформин способствует активации eNOS путем активации AMPK в эндотелии ¹⁹³ , а также дополнительно ингибирует передачу сигналов ядерного фактора κ B и уменьшает воспаление. ¹⁴⁹ Метформин также может изменять жесткость артерий, а также снижать АД, способствуя снижению массы тела. ¹⁶⁰

Дополнительными агентами, модулирующими функциональную регуляцию жесткости артерий, являются рапамицин, который активирует артериальную AMPK и снижает окислительный стресс, ¹⁵⁷ и ресвератрол, который увеличивает активность eNOS, уменьшает образование супероксида NAD(P)H-оксидазами и снижает ядерную активность. фактор κ B — опосредованное воспаление и окислительный стресс. ^{161, 194, 195} Мало что известно об основных механизмах, с помощью которых предшественник NAD+ может снижать АД и жесткость аорты, но может быть задействована активация SIRT-1. ¹⁶⁴ Антицитокиновая терапия, вероятно, снижает жесткость артерий за счет противовоспалительного действия, ^{166, 167} и активация PPAR-γ также снижает циркулирующие маркеры воспаления. ^{169, 170} Фармакологические агенты могут также воздействовать на структурные компоненты жесткости артерий, в частности антифибротические агенты. ¹⁴² Рапамицин также снижает содержание коллагена и КПГ в аорте, что свидетельствует о снижении перекрестного связывания коллагенов КПГ при лечении. ¹⁵⁷

Выводы и будущие направления

В этом обзоре мы обсудили концепцию ГОС и сопутствующие механизмы, а также обобщили основанные на образе жизни и фармакологических стратегиях для поддержания или восстановления ГОЗ как у здоровых взрослых, так и у пациентов с ускоренным ССЗ. клинические расстройства, связанные со старением.Имеются заметные пробелы в доступной в настоящее время исследовательской литературе по этой теме и практические проблемы реализации этих вмешательств (). В частности, остается неудовлетворенной потребность в воплощении эффективных стратегий для поддержания или восстановления ВЧС в клинике и на уровне общественного здравоохранения. Примером этого являются постоянные усилия по сокращению потребления натрия на уровне населения с помощью программных заявлений, ¹⁹⁶ , включая партнерства между государством и промышленностью по сокращению потребления натрия в нескольких странах, включая Японию, Финляндию и Великобританию. ¹⁹⁷ В то же время следует продолжать использовать доклинические модели, чтобы выявить механизмы, модулирующие HVA как у здоровых пожилых людей, так и у больных (обратный перевод). ¹⁹⁸ Действительно, комбинация прямого и обратного поступательного физиологического подхода была эффективно использована для лучшего понимания механизмов, с помощью которых стратегии профилактики и лечения, такие как диетическое ограничение натрия, модулируют АД и здоровье сосудов. ¹⁹⁸

Текущие пробелы в знаниях о стратегиях поддержания или восстановления здорового старения сосудов

Заметные пробелы в доступной в настоящее время литературе и проблемы реализации обсуждаемых вмешательств для поддержания или восстановления здорового старения сосудов (HVA).

Новые стратегии поддержания или восстановления HVA продолжают разрабатываться и тестироваться. Примеры многообещающих вмешательств в образ жизни включают тренировку силы дыхательных мышц (дыхание против резистивной нагрузки), которая снижает САД как у нормотензивных взрослых, так и у пациентов с апноэ во сне, ^{199, 200} пассивную тепловую терапию, которая снижает среднее артериальное АД и CFPWV даже у молодых людей. здоровые взрослые ²⁰¹ , а также новые схемы питания, которые могут имитировать положительные эффекты длительного ограничения калорий, включая различные формы прерывистого голодания. ¹⁵⁵ Продолжается разработка новых фармакологических препаратов, включая антицитокиновые препараты и препараты против старения. Кроме того, недавно было продемонстрировано, что селективный ингибитор натрий-глюкозного котранспортера (эмпаглифозин) влияет на свойства, связанные с жесткостью артерий, в то же время снижая САД у лиц с диабетом 2 типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием, что может обещать поддерживать или восстанавливать HVA. ²⁰²

Примечательно, что в исследовании Framingham Heart только около 1% лиц старше 70 лет соответствовали критериям HVA. ³⁹ Это наблюдение подчеркивает, что трудно поддерживать HVA в пожилом возрасте и что испытания, проверяющие эффективность новых стратегий, особенно необходимы для пожилых людей. Результаты недавнего исследования SPRINT показывают, что эта возрастная группа действительно может очень хорошо реагировать на вмешательство, вопреки тому, что, возможно, считалось ранее. ¹⁷ Это также относится к группам населения с высоким сердечно-сосудистым риском, включая лиц с ХБП. Таким образом, тестирование новых вмешательств для восстановления HVA также крайне необходимо при заболеваниях с ускоренным сердечно-сосудистым старением, таких как ХБП и диабет.Увеличение числа сердечно-сосудистых факторов риска также связано с более значительным ежегодным увеличением CFPWV, что, вероятно, способствует прогрессивному снижению распространенности HVA с возрастом. ²⁰³ В конечном счете, смещение распределения к большему количеству лиц со статусом HVA снизит бремя сердечно-сосудистых событий и смертность среди населения.

Благодарности

Авторы благодарят Эржебет Надь за ее вклад в рисунки.

Источники финансирования

Работа выполнена при поддержке Национального института сердца, легких и крови (NHLBI), R01HL134887, Национальных институтов старения (NIA), R01AG013038 и F32AG053009, а также Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), K01DK103678 и R01DK094796.

Ссылки

1. Heidenreich PA, Trogdon JG, Havjou OA, et al. Прогнозирование будущего сердечно-сосудистых заболеваний в Соединенных Штатах: программное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2011; 123:933–944. [PubMed] [Google Scholar]2. Харпер С. Экономические и социальные последствия старения общества. Наука. 2014; 346: 587–591. [PubMed] [Google Scholar]3. Бенджамин Э. Дж., Блаха М.Дж., Чиуве С.Е. и др. Обновление статистики сердечных заболеваний и инсультов за 2017 год: отчет Американской кардиологической ассоциации.Тираж. 2017;135:e146–e603. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Аволио А.П., Чен С.Г., Ван Р.П., Чжан С.Л., Ли М.Ф., О’Рурк М.Ф. Влияние старения на изменение эластичности артерий и нагрузку на левый желудочек в городском сообществе на севере Китая. Тираж. 1983; 68: 50–58. [PubMed] [Google Scholar]5. Митчелл Г.Ф., Пэрис Х., Бенджамин Э.Дж., Ларсон М.Г., Киз М.Дж., Вита Дж.А., Васан Р.С., Леви Д. Изменения жесткости артерий и отражения волны с возрастом у здоровых мужчин и женщин: исследование сердца во Фрамингеме.Гипертония. 2004;43:1239–1245. [PubMed] [Google Scholar]6. Митчелл Г.Ф., Ван Н., Пальмизано Дж.Н., Ларсон М.Г., Гамбург Н.М., Вита Дж.А., Леви Д., Бенджамин Э.Дж., Васан Р.С. Гемодинамические корреляты артериального давления во взрослом возрасте: неинвазивная оценка в Framingham Heart Study. Тираж. 2010; 122:1379–1386. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. McEniery CM, Yasmin, Maki-Petaja KM, McDonnell BJ, Munnery M, Hickson SS, Franklin SS, Cockcroft JR, Wilkinson IB. Влияние сердечно-сосудистых факторов риска на жесткость аорты и отражение волн зависит от возраста: The Anglo-Cardiff Collaborative Rrial (ACCT III) Hypertension.2010; 56: 591–597. [PubMed] [Google Scholar]8. Бен-Шломо Ю., Спирс М., Бустред С. и др. Скорость пульсовой волны в аорте улучшает предсказание сердечно-сосудистых событий: метаанализ проспективных данных наблюдения отдельных участников 17 635 субъектов. J Am Coll Кардиол. 2014; 63: 636–646. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Прогнозирование сердечно-сосудистых событий и смертности от всех причин с артериальной жесткостью: систематический обзор и метаанализ.J Am Coll Кардиол. 2010;55:1318–1327. [PubMed] [Google Scholar] 10. Наджар С.С., Скутери А., Лакатта Э.Г. Артериальное старение: является ли оно неизменным фактором сердечно-сосудистого риска? Гипертония. 2005; 46: 454–462. [PubMed] [Google Scholar] 11. Лакатта ЭГ. Исследования сердечно-сосудистого старения: новые горизонты. J Am Geriatr Soc. 1999; 47: 613–625. [PubMed] [Google Scholar] 12. Аволио А.П., Дэн Ф.К., Ли В.К., Луо Ю.Ф., Хуан З.Д., Син Л.Ф., О’Рурк М.Ф. Влияние старения на растяжимость артерий у населения с высокой и низкой распространенностью гипертонии: сравнение между городскими и сельскими сообществами в Китае.Тираж. 1985; 71: 202–210. [PubMed] [Google Scholar] 13. Оливер В.Дж., Коэн Э.Л., Нил Дж.В. Артериальное давление, потребление натрия и гормоны, связанные с натрием, у индейцев яномамо, культуры «без соли». Тираж. 1975; 52: 146–151. [PubMed] [Google Scholar] 14. Заболевание почек: рабочая группа по улучшению глобальных результатов (KDIGO) по кровяному давлению. Клиническое практическое руководство KDIGO по контролю артериального давления при хронической болезни почек. Почки Int Suppl. 2012;2:337–414. [Google Академия] 15. Колосия А.Д., Паленсия Р., Хан С.Распространенность артериальной гипертензии и ожирения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в обсервационных исследованиях: систематический обзор литературы. Диабет метаболический синдром ожирение. 2013; 6: 327–338. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л. и соавт. Основанное на фактических данных руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8) JAMA. 2014; 311: 507–520. [PubMed] [Google Scholar] 17. Райт Дж.Т., младший, Уильямсон Дж.Д., Велтон П.К. и др.Рандомизированное исследование интенсивного и стандартного контроля артериального давления. New Engl J Med. 2015;373:2103–2116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Уильямсон Д.Д., Супиано М.А., Эпплгейт В.Б. и др. Интенсивный и стандартный контроль артериального давления и исходы сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых в возрасте ≥75 лет: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2016; 315: 2673–2682. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Майерс М.Г., Кэмпбелл Н.Р. Необоснованные опасения по поводу использования автоматизированного офисного измерения артериального давления в SPRINT. J Am Soc Hypertens. 2016;10:903–905. [PubMed] [Google Scholar] 20. Уэлтон П.К., Кэри Р.М., Аронов В.С., Кейси Д.Э., Коллинз К.Дж., Химмельфарб К.Д., ДеПальма С.М., Гиддинг С., Джемерсон К.А., Джонс Д.В., Маклафлин Э.Дж., Мантнер П., Овбиагеле Б., Смит С.К., Спенсер К.С., Стаффорд Р.С., Талер С.Дж. , Томас Р.Дж., Уильямс К.А., Уильямсон Дж.Д., Райт Дж.Т. Руководство ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APHA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 2017 г. по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых. Гипертония. 2017 doi.org/10.1161/HYP.0000000000000065. [Epub перед печатью] [PubMed] 21. Wang MC, Tsai WC, Chen JY, Huang JJ. Ступенчатое повышение жесткости артерий, соответствующее стадиям хронической болезни почек. Am J почек Dis. 2005; 45: 494–501. [PubMed] [Google Scholar] 22. Де Анджелис Л., Миллассо С.К., Смит А., Виберти Г., Джонс Р.Х., Риттер Дж.М., Човенчик П.Дж. Половые различия возрастной жесткости аорты у пациентов с диабетом 2 типа. Гипертония. 2004; 44:67–71. [PubMed] [Google Scholar] 23. АльГатриф М., Стрейт Д.Б., Моррелл К.Х., Канепа М., Райт Дж., Эланго П., Скутери А., Наджар С.С., Ферруччи Л., Лакатта Э.Г.Продольные траектории артериальной жесткости и роль артериального давления: Балтиморское продольное исследование старения. Гипертония. 2013;62:934–941. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Кавальканте Дж.Л., Лима Дж.А., Редхеуил А., Аль-Маллах М.Х. Жесткость аорты: текущее понимание и будущие направления. J Am Coll Кардиол. 2011;57:1511–1522. [PubMed] [Google Scholar] 25. Оливер Дж.Дж., Уэбб Д.Дж. Неинвазивная оценка артериальной жесткости и риска атеросклеротических событий. Артериосклеры Тромб Васк Биол.2003; 23: 554–566. [PubMed] [Google Scholar] 26. Van Bortel LM, Duprez D, Starmans-Kool MJ, Safar ME, Giannattasio C, Cockcroft J, Kaiser DR, Thuillez C. Клинические применения артериальной жесткости, рабочая группа III: Рекомендации для пользовательских процедур. Ам Дж Гипертенс. 2002; 15: 445–452. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ван Бортель Л.М., Лоран С. , Бутуйри П., Човенчик П., Круикшанк Дж.К., Де Бакер Т., Филиповский Дж., Хайбрехтс С., Маттас-Расо Ф.У., Протогероу А.Д., Скиллачи Г., Сегерс П., Вермеерш С., Вебер Т.Согласованный экспертный документ по измерению жесткости аорты в повседневной практике с использованием скорости каротидно-бедренной пульсовой волны. Дж Гипертензия. 2012; 30:445–448. [PubMed] [Google Scholar] 28. Мансия Г., Де Бакер Г., Доминикак А. и др. Рекомендации 2007 года по лечению артериальной гипертензии: Целевая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) J Hypertens. 2007; 25:1105–1187. [PubMed] [Google Scholar] 30.Каесс Б.М., Ронг Дж., Ларсон М.Г., Гамбург Н.М., Вита Дж.А., Леви Д., Бенджамин Э.Дж., Васан Р.С., Митчелл Г.Ф. Жесткость аорты, прогрессирование артериального давления и возникновение артериальной гипертензии. ДЖАМА. 2012; 308: 875–881. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Weisbrod RM, Shiang T, Al Sayah L, Fry JL, Bajpai S, Reinhart-King CA, Lob HE, Santhanam L, Mitchell G, Cohen RA, Seta F. Жесткость артерий предшествует систолической гипертензии при ожирении, вызванном диетой. Гипертония. 2013;62:1105–1110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32.Митчелл ГФ. Влияние старения центральной артерии на структуру и функцию периферической сосудистой сети: последствия повреждения органов-мишеней. J Appl Physiol (1985) 2008; 105: 1652–1660. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Мацуда Н., Такей Т., Фудзиу А., Огава Т., Нитта К. Жесткость артерий у пациентов с недиабетической хронической болезнью почек (ХБП) J Atheroscler Thromb. 2009; 16:57–62. [PubMed] [Google Scholar] 34. Сафар МЭ, Лондон ГМ, Планте ГЭ. Артериальная жесткость и функция почек. Гипертония.2004; 43: 163–168. [PubMed] [Google Scholar] 35. Вальдштейн С.Р., Райс С.К., Тайер Дж.Ф., Наджар С.С., Скутери А., Зондерман А.Б. Пульсовое давление и скорость пульсовой волны связаны со снижением когнитивных функций в Балтиморском лонгитюдном исследовании старения. Гипертония. 2008; 51: 99–104. [PubMed] [Google Scholar] 36. Скутери А., Тезауро М., Аполлони С., Прециози Ф., Бранкати А.М., Вольпе М. Артериальная жесткость как независимый предиктор продольных изменений когнитивной функции у пожилых людей. Дж Гипертензия. 2007; 25:1035–1040.[PubMed] [Google Scholar] 37. Tan J, Pei Y, Hua Q, Xing X, Wen J. Скорость пульсовой волны аорты связана с мерами субклинического поражения органов-мишеней у пациентов с легкой гипертензией. Клеточная биохимия Биофиз. 2014;70:167–171. [PubMed] [Google Scholar] 39. Нииранен Т.Дж., Лясс А., Ларсон М.Г., Гамбург Н.М., Бенджамин Э.Дж., Митчелл Г.Ф., Васан Р.С. Распространенность, корреляции и прогноз здорового старения сосудов в когорте западных жителей: исследование сердца Framingham. Гипертония. 2017;70:267–274.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Виллум-Хансен Т., Стаессен Дж. А., Торп-Педерсен С., Расмуссен С., Тийс Л., Ибсен Х., Джеппесен Дж. Прогностическое значение скорости пульсовой волны аорты как показателя жесткости артерий в общей популяции. Тираж. 2006; 113: 664–670. [PubMed] [Google Scholar]41. Таунсенд Р. Р., Уилкинсон И. Б., Шиффрин Э. Л., Аволио А. П., Чиринос Дж. А., Кокрофт Дж. Р., Хеффернан К. С., Лакатта Э. Г., МакЭниери К. М., Митчелл Г. Ф., Наджар С. С., Николс В. В., Урбина Э. М., Вебер Т. Рекомендации по улучшению и стандартизации сосудистых исследований на артериальная жесткость: научное заявление Американской кардиологической ассоциации.Гипертония. 2015; 66: 698–722. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Лакатта Э.Г., Леви Д. Старение артерий и сердца: Основные акционеры предприятий, занимающихся сердечно-сосудистыми заболеваниями: Часть I: Старение артерий: «Установка» для сосудистых заболеваний. Тираж. 2003; 107: 139–146. [PubMed] [Google Scholar]43. Лакатта Э.Г., Митчелл Дж.Х., Померанс А., Роу Г.Г. Старение человека: изменения в структуре и функциях. J Am Coll Кардиол. 1987; 10:42А–47А. [PubMed] [Google Scholar]44. Франклин С.С., Джейкобс М.Дж., Вонг Н.Д., L’Italien GJ, Лапуэрта П.Преобладание изолированной систолической гипертензии среди гипертоников среднего и пожилого возраста в США: анализ на основе данных Национального обследования здоровья и питания (NHANES) III. Гипертония. 2001; 37: 869–874. [PubMed] [Google Scholar]46. Higashi Y, Kihara Y, Noma K. Эндотелиальная дисфункция и гипертония при старении. Гипертензия рез. 2012;35:1039–1047. [PubMed] [Google Scholar]47. Zalba G, San Jose G, Moreno MU, Fortuno MA, Fortuno A, Beaumont FJ, Diez J. Окислительный стресс при артериальной гипертензии: роль NAD(P)H оксидазы.Гипертония. 2001; 38: 1395–1399. [PubMed] [Google Scholar]48. Ву Дж., Салех М.А., Кирабо А. и др. Иммунная активация, вызванная окислением сосудов, способствует фиброзу и гипертензии. Джей Клин Инвест. 2016;126:50–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Наркевич К., Филлипс Б.Г., Като М., Геринг Д., Беняшевский Л., Сомерс В.К. Гендерно-селективное взаимодействие между старением, артериальным давлением и активностью симпатического нерва. Гипертония. 2005; 45: 522–525. [PubMed] [Google Scholar]50. Конти С., Кассис П., Бениньи А.Старение и ренин-ангиотензиновая система. Гипертония. 2012;60:878–883. [PubMed] [Google Scholar]51. МакЭниери К.М., Уоллес С., Маккензи И.С., Макдоннелл Б., Ясмин, Ньюби Д.Е., Кокрофт Д.Р., Уилкинсон И.Б. Эндотелиальная функция связана с пульсовым давлением, скоростью пульсовой волны и индексом аугментации у здоровых людей. Гипертония. 2006; 48: 602–608. [PubMed] [Google Scholar]52. Oelze M, Kroller-Schon S, Steven S, et al. Дефицит глутатионпероксидазы-1 потенцирует дисрегуляционные модификации эндотелиальной синтазы оксида азота и сосудистую дисфункцию при старении.Гипертония. 2014;63:390–396. [PubMed] [Google Scholar]53. Соуси К.Г., Рю С., Бенджо А., Лим Х.К., Гупта Дж., Сохи Дж.С., Эльсер Дж., Аон М.А., Нихан Д., Шукас А.А., Берковиц Д.Э. Нарушение выработки оксида азота, вызванное напряжением сдвига, за счет снижения фосфорилирования nos способствует возрастной жесткости сосудов. J Appl Physiol (1985) 2006; 101: 1751–1759. [PubMed] [Google Scholar]54. Моро К.Л., Гэвин К.М., Плам А.Е., Силс Д.Р. Аскорбиновая кислота избирательно улучшает эластичность крупных артерий у женщин в постменопаузе. Гипертония. 2005;45:1107–1112. [PubMed] [Google Scholar]55. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, Salvetti G, Bernini G, Magagna A, Salvetti A. Возрастное снижение доступности NO и окислительный стресс у людей. Гипертония. 2001; 38: 274–279. [PubMed] [Google Scholar]56. Okada Y, Galbreath MM, Shibata S, Jarvis SS, VanGundy TB, Meier RL, Vongpatanasin W, Levine BD, Fu Q. Взаимосвязь между чувствительностью симпатического барорефлекса и жесткостью артерий у пожилых мужчин и женщин. Гипертония. 2012;59:98–104.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Ван М., Чжан Дж., Тельйоханн Р., Цзян Л., Ву Дж., Монтиконе Р.Э., Капур К., Талан М., Лакатта Э.Г. Хроническое ингибирование матриксной металлопротеиназы замедляет возрастное провоспалительное поражение артерий и повышение артериального давления. Гипертония. 2012;60:459–466. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Семба Р.Д., Никлетт Э.Дж., Ферруччи Л. Способствует ли накопление конечных продуктов гликирования фенотипу старения? J Gertontol A Biol Sc Med Sci. 2010;65:963–975.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Тойз РМ. Окислительный стресс и повреждение сосудов при артериальной гипертензии. Curr Hypertens Rep. 2000; 2:98–105. [PubMed] [Google Scholar]62. Интенган Х.Д., Шиффрин Э.Л. Сосудистое ремоделирование при гипертонии: роль апоптоза, воспаления и фиброза. Гипертония. 2001; 38: 581–587. [PubMed] [Google Scholar]64. Цю Х., Чжу Ю., Сунь З., Тшечаковски Д.П., Ганснер М., Депре К., Ресуэлло Р.Р., Нативидад Ф.Ф., Хантер В.К., Генин Г.М., Элсон Э.Л., Ватнер Д.Е., Майнингер Г.А., Ватнер С.Ф.Краткое сообщение: Жесткость гладкомышечных клеток сосудов как механизм повышения жесткости аорты с возрастом. Цирк Рез. 2010; 107: 615–619. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65. Сегель Н.Л., Сунь З., Хонг З., Хантер В.К., Хилл М.А., Ватнер Д.Э., Ватнер С.Ф., Майнингер Г.А. Увеличение жесткости и адгезии гладкомышечных клеток сосудов при гипертонии накладывается на старение. Гипертония. 2015;65:370–377. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. ван Попеле Н.М., Гробби Д.Е., Ботс М.Л., Асмар Р., Топучян Дж., Ренеман Р.С., Хукс А.П., ван дер Куип Д.А., Хофман А., Виттеман Дж.К.Связь между жесткостью артерий и атеросклерозом: Роттердамское исследование. Гладить. 2001; 32: 454–460. [PubMed] [Google Scholar]67. Макки Р.Х., Саттон-Тиррелл К., Вайткевичус П.В., Саккинен П.А., Лайлс М.Ф., Сперджен Х.А., Лакатта Э.Г., Куллер Л.Х. Корреляты жесткости аорты у пожилых людей: подгруппа исследования здоровья сердечно-сосудистой системы. Ам Дж Гипертенс. 2002; 15:16–23. [PubMed] [Google Scholar]68. Саломаа В., Райли В., Карк Д.Д., Нардо С., Фолсом А.Р. Неинсулиннезависимый сахарный диабет и концентрации глюкозы и инсулина натощак связаны с индексами жесткости артерий: исследование ARIC.Тираж. 1995; 91: 1432–1443. [PubMed] [Google Scholar]69. Туссен Н.Д., Лау К.К., Штраус Б.Дж., Полкингхорн К.Р., Керр П.Г. Взаимосвязь между сосудистой кальцификацией, жесткостью артерий и минеральной плотностью костей при хроническом заболевании почек. Трансплантация нефролового циферблата. 2008; 23: 586–593. [PubMed] [Google Scholar]70. Dernellis J, Panaretou M. Жесткость аорты является независимым предиктором прогрессирования гипертонии у негипертоников. Гипертония. 2005; 45: 426–431. [PubMed] [Google Scholar]71. Наджар С.С., Скутери А., Шетти В., Райт Дж.Г., Мюллер Д.К., Флег Дж.Л., Сперджен Х.П., Ферруччи Л., Лакатта Э.Г.Скорость пульсовой волны является независимым предиктором продольного увеличения систолического артериального давления и возникновения артериальной гипертензии в Балтиморском продольном исследовании старения. J Am Coll Кардиол. 2008; 51: 1377–1383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]72. He FJ, Marciniak M, Carney C, Markandu ND, Anand V, Fraser WD, Dalton RN, Kaski JC, MacGregor GA. Влияние хлорида калия и бикарбоната калия на функцию эндотелия, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и метаболизм костной ткани у пациентов с легкой гипертензией.Гипертония. 2010; 55: 681–688. [PubMed] [Google Scholar]73. Habauzit V, Verny MA, Milenkovic D, Barber-Chamoux N, Mazur A, Dubray C, Morand C. Флаваноны защищают от жесткости артерий у женщин в постменопаузе, употребляющих грейпфрутовый сок в течение 6 месяцев: рандомизированное контролируемое перекрестное исследование. Am J Clin Nutr. 2015;102:66–74. [PubMed] [Google Scholar]74. Тиде Х.Дж., МакГрат Б.П., ДеСильва Л., Сехун М., Фассулакис А., Нестел П.Дж. Изофлавоны снижают жесткость артерий: плацебо-контролируемое исследование у мужчин и женщин в постменопаузе.Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2003; 23:1066–1071. [PubMed] [Google Scholar]75. Дохадвала М.М., Холбрук М., Гамбург Н.М., Шенуда С.М., Чанг В.Б., Титас М., Клуге М.А., Ван Н., Пальмизано Дж., Милбери П.Е., Блумберг Дж.Б., Вита Дж.А. Влияние потребления клюквенного сока на функцию сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца. Am J Clin Nutr. 2011;93:934–940. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]77. Вайткявичюс П.В., Флег Дж.Л., Энгель Дж.Х., О’Коннор Ф.К., Райт Дж.Г., Лакатта Л.Е., Инь Ф.К., Лакатта Э.Г. Влияние возраста и аэробной способности на жесткость артерий у здоровых взрослых. Тираж. 1993; 88: 1456–1462. [PubMed] [Google Scholar]78. Танака Х., ДеСуза К.А., Силс Д.Р. Отсутствие возрастного увеличения жесткости центральных артерий у физически активных женщин. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 1998; 18: 127–132. [PubMed] [Google Scholar]79. Танака Х., Диненно Ф.А., Монахан К.Д., Клевенджер К.М., ДеСуза К.А., Силс Д.Р. Старение, привычные физические нагрузки и динамическая эластичность артерий. Тираж. 2000;102:1270–1275. [PubMed] [Google Scholar]80. Моро К.Л., Донато А.Дж., Силс Д.Р., ДеСуза К.А., Танака Х.Регулярные физические упражнения, заместительная гормональная терапия и возрастное снижение растяжимости сонных артерий у здоровых женщин. Кардиовасц Рез. 2003; 57: 861–868. [PubMed] [Google Scholar]81. Кэмерон Д.Д., Дарт А.М. Тренировки с физическими упражнениями увеличивают общее системное растяжимость артерий у людей. Am J Physiol. 1994; 266:H693–701. [PubMed] [Google Scholar]82. Хаяши К., Сугавара Дж., Комине Х., Маэда С., Ёкои Т. Влияние аэробных упражнений на жесткость центральных и периферических артерий у мужчин среднего возраста, ведущих малоподвижный образ жизни. Jpn J Physiol. 2005; 55: 235–239. [PubMed] [Google Scholar]83. Йошизава М., Маэда С., Мияки А., Мисоно М., Сайто Ю., Танабэ К., Куно С., Аджисака Р. Влияние 12-недельных тренировок с отягощениями средней интенсивности на жесткость артерий: рандомизированное контролируемое исследование с участием женщин в возрасте 32–59 лет. Бр Дж Спорт Мед. 2009; 43: 615–618. [PubMed] [Google Scholar]84. Оудегест-Сандер М.Х., Олде Риккерт М.Г., Смитс П., Тийссен Д.Х., ван Дейк А.П., Левин Б.Д., Хопман М.Т. Влияние передового разрушителя перекрестных связей конечного продукта гликирования и физических упражнений на сосудистую функцию у пожилых людей: рандомизированное исследование с факторным дизайном.Опыт Геронтол. 2013;48:1509–1517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Kearney TM, Murphy MH, Davison GW, O’Kane MJ, Gallagher AM. Накопленная быстрая ходьба снижает жесткость артерий у взрослых с избыточным весом: данные рандомизированного контрольного исследования. J Am Soc Hypertens. 2014; 8: 117–126. [PubMed] [Google Scholar]86. Ферриер К.Е., Уодделл Т.К., Гацка К.Д., Кэмерон Д.Д., Дарт А.М., Кингвелл Б.А. Аэробные упражнения не изменяют растяжимость крупных артерий при изолированной систолической гипертензии. Гипертония.2001; 38: 222–226. [PubMed] [Google Scholar]87. Seals DR, Tanaka H, ​​Clevenger CM, Monahan KD, Reiling MJ, Hiatt WR, Davy KP, DeSouza CA. Снижение артериального давления при физической нагрузке и ограничении натрия у женщин в постменопаузе с повышенным систолическим давлением: роль артериальной жесткости. J Am Coll Кардиол. 2001; 38: 506–513. [PubMed] [Google Scholar]88. Collier SR, Kanaley JA, Carhart R, Jr, Frechette V, Tobin MM, Hall AK, Luckenbaugh AN, Fernhall B. Влияние 4 недель аэробных упражнений или тренировок с отягощениями на жесткость артерий, кровоток и артериальное давление в пре- и стадии -1 гипертоники.Дж. Гум Гипертенс. 2008; 22: 678–686. [PubMed] [Google Scholar]89. Монтеро Д., Роше Э., Мартинес-Родригес А. Влияние аэробных упражнений на жесткость артерий у пациентов с пре- и гипертензией: систематический обзор и метаанализ. Int J Кардиол. 2014; 173:361–368. [PubMed] [Google Scholar]90. Донли Д.А., Фурнье С.Б., Регер Б.Л., ДеВалланс Э., Боннер Д.Е., Олферт И.М., Фрисби Дж.К., Чантлер П.Д. Аэробные упражнения снижают жесткость артерий при метаболическом синдроме. J Appl Physiol (1985) 2014; 116: 1396–1404.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]91. Мэдден К.М., Локхарт С., Кафф Д., Поттер Т.Ф., Менейли Г.С. Улучшение жесткости артерий, вызванное аэробными тренировками, не является устойчивым у пожилых людей с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска. Дж. Гум Гипертенс. 2013;27:335–339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]92. Мэдден К.М., Локхарт С., Кафф Д., Поттер Т.Ф., Менейли Г.С. Кратковременные аэробные упражнения уменьшают жесткость артерий у пожилых людей с диабетом 2 типа, гипертонией и гиперхолестеринемией.Уход за диабетом. 2009; 32:1531–1535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]93. Хедли С., Жермен М., Вуд Р., Жубер Дж., Милч С., Эванс Э., Пойндекстер А. , Корнелиус А., Брюэр Б., Пескателло Л.С., Паркер Б. Кратковременные аэробные упражнения и функция сосудов при ХБП стадии 3: рандомизированное контролируемое исследование . Am J почек Dis. 2014;64:222–229. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]94. Howden EJ, Leano R, Petchey W, Coombes JS, Isbel NM, Marwick TH. Влияние физических упражнений и изменения образа жизни на сердечно-сосудистую функцию при ХБП.Clin J Am Soc Нефрол. 2013; 8: 1494–1501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]95. Туссен Н.Д., Полкингхорн К.Р., Керр П.Г. Влияние интрадиализных упражнений на растяжимость артерий и уровень натрийуретического пептида В-типа у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гемодиал Инт. 2008; 12: 254–263. [PubMed] [Google Scholar]96. Миячи М. Влияние тренировок с отягощениями на жесткость артерий: метаанализ. Бр Дж Спорт Мед. 2013;47:393–396. [PubMed] [Google Scholar]97. Кортес-Купер М.Ю., ДеВан А.Е., Антон М.М., Фаррар Р.П., Беквит К.А., Тодд Дж.С., Танака Х.Влияние высокоинтенсивных тренировок с отягощениями на жесткость артерий и отражение волн у женщин. Ам Дж Гипертенс. 2005; 18: 930–934. [PubMed] [Google Scholar]98. Бертович Д.А., Уодделл Т.К., Гацка К.Д., Кэмерон Д.Д., Дарт А.М., Кингвелл Б.А. Тренировка мышечной силы связана с низкой растяжимостью артерий и высоким пульсовым давлением. Гипертония. 1999; 33: 1385–1391. [PubMed] [Google Scholar]99. Саида Т., Юул Соренсен Т., Лангберг Х. Долгосрочное соблюдение упражнений после обучения в области общественного здравоохранения у взрослых из групп риска.Ann Phys Rehabil Med. 2017;60:237–243. [PubMed] [Google Scholar] 100. Уорд Б.В., Кларк Т.К., Ньюджент Н.К., Шиллер Дж.С. Досрочный выпуск выбранных оценок на основе данных Национального опроса о состоянии здоровья 2015 года. Национальный центр статистики здравоохранения. 2016 май; Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/nchs/nhis.htm.101. Денго А.Л., Деннис Э.А., Орр Дж.С., Мариник Э.Л., Эрлих Э., Дэви Б.М., Дэви К.П. Снижение артериального давления с потерей веса у людей среднего и пожилого возраста с избыточной массой тела и ожирением. Гипертония. 2010; 55: 855–861.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]102. Кио Дж. Б., Бринкворт Г. Д., Ноукс М., Белобрайдич Д. П., Бакли Д. Д., Клифтон П. М. Влияние потери веса при диете с очень низким содержанием углеводов на функцию эндотелия и маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний у субъектов с абдоминальным ожирением. Am J Clin Nutr. 2008; 87: 567–576. [PubMed] [Google Scholar] 103. Clifton PM, Keogh JB, Foster PR, Noakes M. Влияние потери веса на воспалительные и эндотелиальные маркеры и ящур с использованием двух диет с низким содержанием жиров. Int J Obes (Лондон) 2005; 29: 1445–1451.[PubMed] [Google Scholar] 104. Уичерли Т.П., Бринкворт Г.Д., Кио Дж.Б., Ноукс М., Бакли Д.Д., Клифтон П.М. Долгосрочные эффекты потери веса при диете с очень низким содержанием углеводов и жиров на сосудистую функцию у пациентов с избыточным весом и ожирением. J Интерн Мед. 2010; 267:452–461. [PubMed] [Google Scholar] 105. Купер Дж. Н., Бучанич Дж. М., Юк А., Брукс М. М., Баринас-Митчелл Э., Конрой М. Б., Саттон-Тиррелл К. Снижение жесткости артерий с потерей веса у молодых людей с избыточным весом и ожирением: потенциальные механизмы.Атеросклероз. 2012; 223:485–490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]106. Blumenthal JA, Babyak MA, Hinderliter A, Watkins LL, Craighead L, Lin PH, Caccia C, Johnson J, Waugh R, Sherwood A. Влияние диеты DASH отдельно и в сочетании с физическими упражнениями и потерей веса на кровяное давление и сердечно-сосудистые биомаркеры у мужчин и женщин с высоким кровяным давлением: исследование ENCORE. Arch Intern Med. 2010; 170:126–135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]107. Hughes TM, Althouse AD, Niemczyk NA, Hawkins MS, Kuipers AL, Sutton-Tyrrell K.Влияние потери веса и снижения уровня инсулина на жесткость артерий в исследовании SAVE. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2012;11:114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]108. Баринас-Митчелл Э., Куллер Л.Х., Саттон-Тиррелл К., Хегази Р., Харпер П., Манчино Дж., Келли Д.Э. Влияние снижения веса и диетического вмешательства на жесткость артерий при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2006; 29: 2218–2222. [PubMed] [Google Scholar] 109. Вильярреал Д.Т., Фонтана Л., Дас С.К., Редман Л., Смит С.Р., Зальцман Э., Бэйлз С., Рошон Дж., Пипер С., Хуанг М., Льюис М., Шварц А.В., Группа CS.Влияние двухлетнего ограничения калорийности на костный метаболизм и минеральную плотность костной ткани у молодых людей без ожирения: рандомизированное клиническое исследование. Джей Боун Майнер Рез. 2016; 31:40–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]110. Донато А.Дж., Уокер А.Е., Магерко К.А., Брамвелл Р.К., Блэк А.Д., Хенсон Г.Д., Лоусон Б.Р., Лесневский Л.А., Силс Д.Р. Пожизненное ограничение калорий снижает окислительный стресс и сохраняет биодоступность и функцию оксида азота в артериях старых мышей. Стареющая клетка. 2013; 12:772–783. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]111.Фонтана Л., Мейер Т.Е., Кляйн С., Холлоши Д.О. Длительное ограничение калорий очень эффективно для снижения риска атеросклероза у людей. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101:6659–6663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Дукетис Д.Д., Мэйси С., Табейн Л., Уильямсон Д.Ф. Систематический обзор долгосрочных исследований по снижению веса у взрослых с ожирением: клиническая значимость и применимость в клинической практике. Int J Obes (Лондон) 2005; 29: 1153–1167. [PubMed] [Google Scholar] 113. Крыло РР, Фелан С.Длительное поддержание потери веса. Am J Clin Nutr. 2005; 82:222С–225С. [PubMed] [Google Scholar] 114. Аволио А.П., Клайд К.М., Бирд Т.С., Кук Х.М., Хо К.К., О’Рурк М.Ф. Улучшение артериальной растяжимости у нормотензивных субъектов на диете с низким содержанием соли. Артериосклероз. 1986; 6: 166–169. [PubMed] [Google Scholar] 115. Дикинсон К.М., Кио Дж.Б., Клифтон П.М. Влияние диеты с низким содержанием соли на дилатацию потока у людей. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 485–490. [PubMed] [Google Scholar] 116. He FJ, Marciniak M, Visagie E, Markandu ND, Anand V, Dalton RN, MacGregor GA.Влияние умеренного снижения соли на артериальное давление, уровень альбумина в моче и скорость пульсовой волны у белых, черных и азиатских пациентов с легкой гипертензией. Гипертония. 2009; 54: 482–488. [PubMed] [Google Scholar] 117. Тодд А.С., Макгинли Р.Дж., Шоллум Дж.Б., Джонсон Р.Дж., Уильямс С.М., Сазерленд В.Х., Манн Дж.И., Уокер Р.Дж. Диетическая солевая нагрузка ухудшает артериально-сосудистую реактивность. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 557–564. [PubMed] [Google Scholar] 118. Яблонски К.Л., Федорова О.В., Расин М.Л., Геолфос С.Дж., Гейтс П.Е., Чончол М., Флинор Б.С., Лакатта Э.Г., Багров А.Ю., Силс Д.Р.Диетическое ограничение натрия и связь с маринобуфагенином в моче, артериальным давлением и жесткостью аорты. Clin J Am Soc Нефрол. 2013; 8: 1952–1959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]119. Gates PE, Tanaka H, ​​Hiatt WR, Seals DR. Диетическое ограничение натрия быстро улучшает эластичность крупных артерий у пожилых людей с систолической гипертензией. Гипертония. 2004; 44:35–41. [PubMed] [Google Scholar] 120. МакМахон Э.Дж., Бауэр Дж.Д., Хоули К.М., Исбел Н.М., Стовассер М., Джонсон Д.В., Кэмпбелл К.Л.Рандомизированное исследование диетического ограничения натрия при ХБП. J Am Soc Нефрол. 2013;24:2096–2103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]121. Макдонаф А.А., Вейрас Л.С., Гевара К.А., Ральф Д.Л. Сердечно-сосудистые преимущества, связанные с более высоким содержанием K+ в рационе по сравнению с низким содержанием Na+ в рационе: данные популяционных и механистических исследований. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2017; 312:E348–E356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]122. Маттесен С.К., Ларсен Т., Ваз Х., Лауридсен Т.Г., Педерсен Э.Б. Влияние добавок калия на функцию почечных канальцев, амбулаторное артериальное давление и скорость пульсовой волны у здоровых людей.Scand J Clin Lab Invest. 2012;72:78–86. [PubMed] [Google Scholar] 123. Карппанен Х., Мерваала Э. Потребление натрия и гипертония. Prog Cardiovasc Dis. 2006; 49: 59–75. [PubMed] [Google Scholar] 124. Миддлтон Э., младший, Кандасвами С., Теохаридес Т.С. Влияние растительных флавоноидов на клетки млекопитающих: влияние на воспаление, болезни сердца и рак. Pharmacol Rev. 2000; 52:673–751. [PubMed] [Google Scholar] 125. Пиетта П.Г. Флавоноиды как антиоксиданты. J Nat Prod. 2000;63:1035–1042. [PubMed] [Google Scholar] 126.Nestel P, Fujii A, Zhang L. Метаболит изофлавона снижает жесткость артерий и артериальное давление у мужчин с избыточным весом и женщин в постменопаузе. Атеросклероз. 2007; 192:184–189. [PubMed] [Google Scholar] 127. Heiss C, Sansone R, Karimi H, Krabbe M, Schuler D, Rodriguez-Mateos A, Kraemer T, Cortese-Krott MM, Kuhnle GG, Spencer JP, Schroeter H, Merx MW, Kelm M. Влияние потребления флаванолов какао на возраст -зависимая сосудистая жесткость у здоровых мужчин: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование. Возраст (Дордр) 2015;37:9794.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]128. Grassi D, Desideri G, Necozione S, di Giosia P, Barnabei R, Allegaert L, Bernaert H, Ferri C. Потребление какао в зависимости от дозы улучшает опосредованное потоком расширение и жесткость артерий, снижая артериальное давление у здоровых людей. Дж Гипертензия. 2015; 33: 294–303. [PubMed] [Google Scholar] 129. Кертис П.Дж., Поттер Дж., Крун П.А., Уилсон П., Дхатария К., Сэмпсон М., Кэссиди А. Сосудистая функция и прогрессирование атеросклероза после 1 года приема флавоноидов у женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа, получавших статины: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование .Am J Clin Nutr. 2013;97:936–942. [PubMed] [Google Scholar] 130. Аатола Х., Койвистойнен Т., Хутри-Кахонен Н., Юонала М., Миккила В., Лехтимаки Т., Вийкари Дж.С., Райтакари О.Т., Кахонен М. Потребление фруктов и овощей в течение жизни и скорость артериальной пульсовой волны во взрослом возрасте: исследование риска сердечно-сосудистых заболеваний у молодых финнов. Тираж. 2010;122:2521–2528. [PubMed] [Google Scholar] 131. Ндануко Р.Н., Тапселл Л.С., Чарльтон К.Е., Нил Э.П., Баттерхэм М.Дж. Рацион питания и артериальное давление у взрослых: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Ад Нутр. 2016;7:76–89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]132. Асмар Р. Влияние антигипертензивных средств на жесткость артерий, оцениваемое по скорости пульсовой волны: клинические последствия. Am J Cardiovasc Drugs. 2001; 1: 387–397. [PubMed] [Google Scholar] 133. Кахонен М., Юлитало Р., Кооби Т., Турьянмаа В., Юлитало П. Влияние каптоприла, пропранолола и верапамила на скорость артериальной пульсовой волны и другие параметры сердечно-сосудистой системы у здоровых добровольцев. Int J Clin Pharmacol Ther. 1998; 36: 483–489.[PubMed] [Google Scholar] 134. Келли Р., Дейли Дж., Аволио А., О’Рурк М. Расширение артерий и уменьшение отражения волны. Польза дилевалола при артериальной гипертензии. Гипертония. 1989; 14:14–21. [PubMed] [Google Scholar] 135. Асмар Р.Г., Кериуэль Дж.К., Гирерд XДж., Сафар М.Е. Влияние бисопролола на артериальное давление и артериальную гемодинамику при системной гипертензии. Ам Джей Кардиол. 1991; 68: 61–64. [PubMed] [Google Scholar] 136. Тедески С., Гуарини П., Джордано Г. , Мессина В., Чикатьелло А.М., Иовино Л., Тальямонте М.Р. Влияние никардипина на интимально-медиальную толщину и растяжимость артерий у пациентов с артериальной гипертензией.Предварительные результаты через 6 мес. Инт Ангиол. 1993; 12: 344–347. [PubMed] [Google Scholar] 137. Асмар Р.Г., Бенетос А., Шауш-Тейара К., Раво-Лэндон К.М., Сафар М.Э. Сравнение эффектов фелодипина и гидрохлоротиазида на диаметр артерий и скорость пульсовой волны при эссенциальной гипертензии. Ам Джей Кардиол. 1993; 72: 794–798. [PubMed] [Google Scholar] 138. Бенетос А., Камбьен Ф., Готье С., Рикар С., Сафар М., Лоран С., Лаколли П., Пуарье О., Топушян Дж., Асмар Р. Влияние полиморфизма гена рецептора ангиотензина II типа 1 на влияние периндоприла и нитрендипина на артериальную жесткость у гипертоников.Гипертония. 1996; 28:1081–1084. [PubMed] [Google Scholar] 139. Бенетос А., Асмар Р., Васмант Д., Тьери П., Сафар М. Длительные артериальные эффекты ингибитора АПФ рамиприла. Дж. Гум Гипертенс. 1991; 5: 363–368. [PubMed] [Google Scholar] 140. Heesen WF, Beltman FW, Smit AJ, May JF, de Graeff PA, Muntinga JH, Havega TK, Schuurman FH, van der Veur E, Meyboom-de Jong B, Lie KI. Обращение патофизиологических изменений при длительном лечении лизиноприлом при изолированной систолической гипертензии. J Cardiovasc Pharmacol.2001; 37: 512–521. [PubMed] [Google Scholar] 141. Митчелл Г.Ф., Данлэп М.Е., Варника В., Дюшарм А., Арнольд Дж.М., Тардиф Дж.К., Соломон С.Д., Домански М.Дж., Яблонски К.А., Райс М.М., Пфеффер М.А. Длительное лечение трандолаприлом связано со снижением жесткости аорты: Предотвращение событий с ингибированием ангиотензинпревращающего фермента гемодинамическое подисследование. Гипертония. 2007; 49: 1271–1277. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]142. Зиман С.Ю., Меленовский В., Касс Д.А. Механизмы, патофизиология и терапия артериальной жесткости.Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2005; 25: 932–943. [PubMed] [Google Scholar] 143. Эдвардс Н.К., Стидс Р.П., Стюарт П.М., Ферро С.Дж., Тауненд Дж.Н. Влияние спиронолактона на массу левого желудочка и жесткость аорты при хронической болезни почек на ранней стадии: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Coll Кардиол. 2009; 54: 505–512. [PubMed] [Google Scholar] 144. Ичихара А., Хаяши М., Коура Й., Тада Й., Хирота Н., Сарута Т. Долгосрочные эффекты интенсивного снижения артериального давления на жесткость артериальной стенки у пациентов с гипертонией.Ам Дж Гипертенс. 2003; 16: 959–965. [PubMed] [Google Scholar] 145. Флег Дж.Л., Аронов В.С., Фришман В.Х. Сердечно-сосудистая лекарственная терапия у пожилых людей: преимущества и проблемы. Нат Рев Кардиол. 2011; 8:13–28. [PubMed] [Google Scholar] 146. Мурамацу Дж., Кобаяши А., Хасегава Н., Йокоучи С. Гемодинамические изменения, связанные со снижением общего холестерина при лечении ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы правастатином. Атеросклероз. 1997; 130:179–182. [PubMed] [Google Scholar] 147. Орр Дж.С., Денго А.Л., Риверо Дж.М., Дэви К.П.Снижение артериального давления с помощью аторвастатина у людей среднего и пожилого возраста с избыточной массой тела и ожирением. Гипертония. 2009; 54: 763–768. [PubMed] [Google Scholar] 148. Pirro M, Schillaci G, Mannarino MR, Savarese G, Vaudo G, Siepi D, Paltriccia R, Mannarino E. Влияние розувастатина на 3-нитротирозин и жесткость аорты при гиперхолестеринемии. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2007; 17: 436–441. [PubMed] [Google Scholar] 149. Канаки А.И., Сарафидис П.А., Георгианос П.И., Канавос К., Циолас И.М., Зебекакис П.Е., Ласаридис А.Н.Влияние малых доз аторвастатина на жесткость артерий и увеличение центрального аортального давления у пациентов с артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией. Ам Дж Гипертенс. 2013; 26: 608–616. [PubMed] [Google Scholar] 150. Ичихара А., Хаяши М., Коура Ю., Тада Ю., Канеширо Ю., Сарута Т. Долгосрочные эффекты статинов на артериальное давление и ригидность у гипертоников. Дж. Гум Гипертенс. 2005; 19: 103–109. [PubMed] [Google Scholar] 151. Райсон Дж., Рудничи А., Сафар М.Е. Влияние аторвастатина на скорость пульсовой волны аорты у пациентов с артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией: предварительное исследование.Дж. Гум Гипертенс. 2002; 16: 705–710. [PubMed] [Google Scholar] 152. Ферриер К.Е., Мюльманн М.Х., Багет Дж. П., Кэмерон Дж.Д., Дженнингс Г.Л., Дарт А.М., Кингвелл Б.А. Интенсивное снижение уровня холестерина снижает артериальное давление и жесткость крупных артерий при изолированной систолической гипертензии. J Am Coll Кардиол. 2002; 39:1020–1025. [PubMed] [Google Scholar] 153. Лундер М., Яник М., Джаг Б., Сабович М. Влияние комбинации низких доз флувастатина и валсартана на функцию артерий: рандомизированное клиническое исследование. Европейский J Стажер Мед. 2012; 23: 261–266.[PubMed] [Google Scholar] 155. Martens CR, Seals DR. Практические альтернативы хроническому ограничению калорий для оптимизации сосудистой функции при старении. Дж. Физиол. 2016; 594:7177–7195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]156. Joannides R, Monteil C, de Ligny BH, Westeel PF, Iacob M, Thervet E, Barbier S, Bellien J, Lebranchu Y, Seguin SG, Thuillez C, Godin M, Etienne I. Иммунодепрессантный режим, основанный на сиролимусе, снижает жесткость аорты при почечной недостаточности. реципиентов трансплантата по сравнению с циклоспорином. Ам Джей Трансплант. 2011;11:2414–2422. [PubMed] [Google Scholar] 157. Лесневски Л.А., Силс Д.Р., Уокер А.Е., Хенсон Г.Д., Блимлайн М.В., Тротт Д.В., Босхардт Г.К., ЛаРокка Т.Дж., Лоусон Б.Р., Зиглер М.К., Донато А.Дж. Пищевые добавки с рапамицином обращают вспять возрастную сосудистую дисфункцию и окислительный стресс, одновременно модулируя чувствительность к питательным веществам, клеточный цикл и процессы старения. Стареющая клетка. 2017;16:17–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]158. Софье С.А., Карнад А., Бреннер А.Дж. Общая токсичность ингибиторов рапамицина-мишени для млекопитающих.Целевой онкол. 2011;6:125–129. [PubMed] [Google Scholar] 159. Ламминг Д.В., Е.Л., Сабатини Д.М., Баур Дж.А. Рапалоги и ингибиторы mTOR как антивозрастные средства. Джей Клин Инвест. 2013; 123:980–989. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 160. Агарвал Н., Райс С.П., Болусани Х., Луцио С.Д., Дансит Г., Ладгейт М., Рис Д.А. Метформин снижает жесткость артерий и улучшает функцию эндотелия у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab.2010;95:722–730. [PubMed] [Google Scholar] 161. Мэттисон Дж. А., Ван М., Бернье М. и др. Ресвератрол предотвращает вызванное диетой с высоким содержанием жиров/сахарозы воспаление и жесткость центральной артериальной стенки у нечеловеческих приматов. Клеточный метаболизм. 2014;20:183–190. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]162. Лю М., Уилк С.А., Ван А., Чжоу Л., Ван Р.Х., Огава В., Дэн С., Донг Л.К., Лю Ф. Ресвератрол ингибирует передачу сигналов mTOR, способствуя взаимодействию между mTOR и DEPTOR. Дж. Биол. Хим. 2010; 285:36387–36394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]163.Имаи С., Йошино Дж. Значение NAMPT/NAD/SIRT1 в системной регуляции метаболизма и старения. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2013; 15 (Приложение 3): 26–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]164. де Пиччиотто Н.Е., Гано Л.Б., Джонсон Л.С., Мартенс С.Р., Синдлер А.Л., Миллс К.Ф., Имаи С., Силс Д.Р. Добавка никотинамидмононуклеотида обращает вспять сосудистую дисфункцию и окислительный стресс при старении у мышей. Стареющая клетка. 2016;15:522–530. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]165. Вонг М., Окли С.П., Янг Л., Цзян Б.Ю., Вежбицки А., Панайи Г., Човенчик П., Киркхэм Б.Инфликсимаб улучшает жесткость сосудов у пациентов с ревматоидным артритом. Энн Реум Дис. 2009;68:1277–1284. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]166. Ангел К., Прован С.А., Гулсет Х.Л., Мовинкель П., Квин Т.К., Атар Д. Антагонисты фактора некроза опухоли-альфа улучшают жесткость аорты у пациентов с воспалительными артропатиями: контролируемое исследование. Гипертония. 2010;55:333–338. [PubMed] [Google Scholar] 167. Маки-Петая К.М., Холл Ф.К., Бут А.Д., Уоллес С.М., Ясмин, Беаркрофт П.В., Хариш С., Ферлонг А., МакЭниери К.М., Браун Дж., Уилкинсон И.Б.Ревматоидный артрит связан с повышенной скоростью пульсовой волны в аорте, которая снижается при терапии против фактора некроза опухоли-альфа. Тираж. 2006; 114:1185–1192. [PubMed] [Google Scholar] 168. Ридке П.М., Эверетт Б.М., Турен Т. и др. Противовоспалительная терапия канакинумабом при атеросклеротическом заболевании. New Engl J Med. 2017 г.: 10.1056/NEJMoa1707914. [Epub перед печатью] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]169. Сато Н, Огава Ю, Усуи Т, Тагами Т, Коно С, Уэсуги Х, Сугияма Х, Сугавара А, Ямада К, Симацу А, Кудзуя Х, Накао К.Антиатерогенное действие пиоглитазона у больных сахарным диабетом 2 типа независимо от реакции на его антидиабетическое действие. Уход за диабетом. 2003; 26: 2493–2499. [PubMed] [Google Scholar] 170. Райан К.Э., Макканс Д.Р., Пауэлл Л., МакМахон Р., Тримбл Э.Р. Фенофибрат и пиоглитазон улучшают функцию эндотелия и снижают жесткость артерий у мужчин с ожирением, толерантных к глюкозе. Атеросклероз. 2007; 194:e123–130. [PubMed] [Google Scholar] 171. Кернан В.Н., Висколи К.М., Фьюри К.Л. и соавт. Пиоглитазон после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки.New Engl J Med. 2016; 374:1321–1331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]172. Каниа Д.С., Смит С.Т., Нэш С.Л., Гонзалво Д.Д., Биттнер А., Шеплер Б.М. Потенциальные новые методы лечения диабетической нефропатии. Мед Клин Норт Ам. 2013;97:115–134. [PubMed] [Google Scholar] 173. Кинг Т.Э., младший, Брэдфорд В.З., Кастро-Бернардини С. и др. Испытание фазы 3 пирфенидона у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. New Eng J Med. 2014; 370:2083–2092. [PubMed] [Google Scholar] 174. Мирик Г., Даллемань К., Эндре З., Марголин С., Тейлор С.М., Браун Л.Лечение сердечного и почечного фиброза пирфенидоном и спиронолактоном у крыс со стрептозотоциновым диабетом. Бр Дж. Фармакол. 2001; 133: 687–694. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]176. Appel LJ, Brands MW, Daniels SR, Karanja N, Elmer PJ, Sacks FM, American Heart A. Диетические подходы к профилактике и лечению гипертонии: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Гипертония. 2006; 47: 296–308. [PubMed] [Google Scholar] 177. Брук Р.Д., Аппель Л.Дж., Рубенфайр М., Огедегбе Г., Бизоньяно Д.Д., Эллиотт В.Дж., Фукс Ф.Д., Хьюз Д.В., Лэкленд Д.Т., Стаффилено Б.А., Таунсенд Р.Р., Раджагопалан С.Помимо лекарств и диеты: альтернативные подходы к снижению артериального давления: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Гипертония. 2013;61:1360–1383. [PubMed] [Google Scholar] 179. Сантос-Паркер Дж. Р., ЛаРокка Т. Дж., Силс Д. Р. Аэробные упражнения и другие факторы здорового образа жизни, влияющие на старение сосудов. Adv Physiol Educ. 2014; 38: 296–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 180. Флинор Б.С., Маршалл К.Д., Даррант Дж.Р., Лесневски Л.А., Силс Д.Р. Жесткость артерий при старении связана с трансформирующими изменениями в адвентициальном коллагене, связанными с фактором роста бета1: устранение аэробными упражнениями.Дж. Физиол. 2010; 588:3971–3982. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]181. Носака Т., Танака Х., Ватанабэ И., Сато М., Мацуда М. Влияние регулярных упражнений на возрастные изменения эластичности артерий: механистические выводы из состава стенок аорты крыс. Can J Appl Physiol. 2003; 28: 204–212. [PubMed] [Google Scholar] 182. Райдер О.Дж., Тайал У., Фрэнсис Дж.М., Али М.К., Робинсон М.Р., Бирн Дж.П., Кларк К., Нойбауэр С. Влияние ожирения и потери веса на скорость пульсовой волны аорты по оценке с помощью магнитно-резонансной томографии. Ожирение (Серебряная весна) 2010; 18: 2311–2316. [PubMed] [Google Scholar] 183. Яблонски К.Л., Расин М.Л., Геолфос С.Дж., Гейтс П.Е., Чонхол М., МакКуин М.Б., Силс Д.Р. Диетическое ограничение натрия устраняет эндотелиальную дисфункцию сосудов у людей среднего и пожилого возраста с умеренно повышенным систолическим артериальным давлением. J Am Coll Кардиол. 2013;61:335–343. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]184. Oberleithner H, Riethmuller C, Schillers H, MacGregor GA, de Wardener HE, Hausberg M. Плазменный натрий укрепляет эндотелий сосудов и уменьшает выброс оксида азота.Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104:16281–16286. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]185. Squadrito F, Altavilla D, Morabito N, Crisafulli A, D’Anna R, Corrado F, Ruggeri P, Campo GM, Calapai G, Caputi AP, Squadrito G. Влияние фитоэстрогена генистеина на концентрацию оксида азота в плазме, эндотелин-1 уровней и эндотелийзависимой вазодилатации у женщин в постменопаузе. Атеросклероз. 2002; 163:339–347. [PubMed] [Google Scholar] 186. Шретер Х., Хейсс С., Бальцер Дж., Клейнбонгард П., Кин С.Л., Холленберг Н.К., Сиес Х., Квик-Урибе С., Шмитц Х.Х., Кельм М.(-)-Эпикатехин опосредует благотворное влияние какао, богатого флаванолами, на сосудистую функцию человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103:1024–1029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 187. Баззано Л.А., Сердула М.К., Лю С. Диетическое потребление фруктов и овощей и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Curr Atheroscler Rep. 2003; 5:492–499. [PubMed] [Google Scholar] 188. Холт Э.М., Штеффен Л.М., Моран А., Басу С., Стейнбергер Дж., Росс Дж.А., Хонг С.П., Синайко А.Р. Потребление фруктов и овощей и его связь с маркерами воспаления и окислительного стресса у подростков.J Am Diet Assoc. 2009; 109: 414–421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]189. Boutouyrie P, Lacolley P, Briet M, Regnault V, Stanton A, Laurent S, Mahmud A. Фармакологическая модуляция артериальной жесткости. Наркотики. 2011;71:1689–1701. [PubMed] [Google Scholar] 190. Джон С., Шлайх М., Лангенфельд М., Вайпрехт Х., Шмитц Г., Вайдингер Г., Шмидер Р.Е. Повышенная биодоступность оксида азота после гиполипидемической терапии у пациентов с гиперхолестеринемией: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование.Тираж. 1998; 98: 211–216. [PubMed] [Google Scholar] 191. Гао Л., Ван В., Ли Ю.Л., Шульц Х.Д., Лю Д., Корниш К.Г., Цукер И.Х. Терапия симвастатином нормализует симпатический нервный контроль при экспериментальной сердечной недостаточности: роль рецепторов ангиотензина II типа 1 и НАД(Ф)Н-оксидазы. Тираж. 2005; 112:1763–1770. [PubMed] [Google Scholar] 192. Wang J, Xu J, Zhou C, Zhang Y, Xu D, Guo Y, Yang Z. Улучшение жесткости артерий за счет уменьшения повреждения от окислительного стресса у пожилых пациентов с гипертонической болезнью после 6 месяцев терапии аторвастатином.J Clin Hypertens (Гринвич) 2012; 14: 245–249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]193. Дэвис Б.Дж., Се З., Виоллет Б., Цзоу М.Х. Активация АМФ-активируемой киназы противодиабетическим препаратом метформином стимулирует синтез оксида азота in vivo, способствуя ассоциации белка теплового шока 90 и эндотелиальной синтазы оксида азота. Сахарный диабет. 2006; 55: 496–505. [PubMed] [Google Scholar] 194. Wallerath T, Deckert G, Ternes T, Anderson H, Li H, Witte K, Forstermann U. Ресвератрол, полифенольный фитоалексин, присутствующий в красном вине, усиливает экспрессию и активность эндотелиальной синтазы оксида азота.Тираж. 2002; 106: 1652–1658. [PubMed] [Google Scholar] 195. Пирсон К.Дж., Баур Дж.А., Льюис К.Н. и др. Ресвератрол задерживает возрастное ухудшение и имитирует транскрипционные аспекты диетического ограничения без увеличения продолжительности жизни. Метаболизм клеток. 2008; 8: 157–168. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]196. Appel LJ, Frohlich ED, Hall JE, Pearson TA, Sacco RL, Seals DR, Sacks FM, Smith SC, Jr, Vafiadis DK, Van Horn LV. Важность снижения уровня натрия среди населения как средства предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта: призыв к действию от Американской кардиологической ассоциации.Тираж. 2011; 123:1138–1143. [PubMed] [Google Scholar] 197. Мохан С., Кэмпбелл Н. Р., Уиллис К. Эффективные меры общественного здравоохранения для всего населения, направленные на снижение содержания натрия. CMAJ. 2009; 181: 605–609. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]199. Враниш Дж. Р., Бейли Э. Ф. Ежедневные дыхательные тренировки с высоким внутригрудным давлением, но не с большими легочными объемами, снижают артериальное давление у нормотензивных взрослых. Респир Физиол Нейробиол. 2015; 216:63–69. [PubMed] [Google Scholar] 200. Враниш Дж. Р., Бейли Э. Ф.Тренировка дыхательных мышц улучшает сон и смягчает сердечно-сосудистую дисфункцию при обструктивном апноэ во сне. Спать. 2016;39:1179–1185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 201. Брант В.Е., Ховард М.Дж., Франсиско М.А., Эли Б.Р., Минсон К.Т. Пассивная тепловая терапия улучшает функцию эндотелия, жесткость артерий и артериальное давление у людей, ведущих малоподвижный образ жизни. Дж. Физиол. 2016;594:5329–5342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 202. Стрипе К., Джумар А. , Отт С., Карг М.В., Шнайдер М.П., ​​Канненкерил Д., Шмидер Р.Е.Влияние селективного ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 эмпаглифлозина на сосудистую функцию и центральную гемодинамику у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Тираж. 2017; 136:1167–1169. [PubMed] [Google Scholar] 203. Terentes-Printzios D, Vlachopoulos C, Xaplanteris P, Ioakeimidis N, Aznaouridis K, Baou K, Kardara D, Georgiopoulos G, Georgakopoulos C, Tousoulis D. Сердечно-сосудистые факторы риска ускоряют прогрессирование старения сосудов в общей популяции, результаты исследования CRAVE ( Сердечно-сосудистые факторы риска, влияющие на возраст сосудов) Гипертония.2017 г.: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09633. [Epub перед печатью] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Питание Для здоровой эластичности кровеносных сосудов

Подчеркивая здоровье сердца, давайте не будем забывать о холестерине. Да, холестерин важен, и вы должны знать свои цифры — общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП.

Но еще один аспект здоровья вашего сердца, который не менее важен, — это эластичность ваших кровеносных сосудов.

Когда ваши кровеносные сосуды здоровы, они нормально реагируют на раздражители, такие как физические упражнения, стресс и сексуальное возбуждение, расширяясь, расширяясь, что позволяет большему количеству крови притекать к тем областям тела, которые нуждаются в дополнительной крови.Кровеносные сосуды с оптимальной эластичностью также помогают поддерживать нормальное кровяное давление.

Но часто в результате старения или из-за образа жизни, такого как курение или неправильное питание, наши кровеносные сосуды могут терять свою оптимальную эластичность.

Что мы можем сделать, чтобы наши кровеносные сосуды сохраняли свою эластичность? Просто скажите НЕТ – как в N-O, оксид азота. Оксид азота — это вещество, которое образуется во всем нашем организме, но особенно в наших кровеносных сосудах.

Когда это происходит в норме, кровеносные сосуды реагируют на это увеличением своего диаметра, чтобы они могли обеспечить большее количество крови нижележащим тканям.

Можем ли мы создать больше оксида азота? Да мы можем. Наиболее важным питательным веществом для создания оксида азота является аминокислота L-аргинин.* В качестве аминокислоты L-аргинин входит в состав многих белков, но L-аргинин также можно принимать отдельно в качестве пищевой добавки для оптимизации функции кровеносных сосудов. .*

Исследования показали, что добавки с L-аргинином действительно повышают эластичность кровеносных сосудов и кровоток.*

Исследователи из Германии обнаружили, что у людей старше 70 лет, как правило, снижается кровоток, который улучшается при приеме L-аргинина. добавка; хотя использовалась большая доза 16 граммов в день.

В другом исследовании всего два грамма L-аргинина с замедленным высвобождением в день повышали эластичность кровеносных сосудов и кровоток в группе здоровых людей.* ресвератрол – его часто называют добавкой «здорового старения». Ресвератрол усиливает работу митохондрий наших клеток по созданию клеточной энергии, но он также действует как антиоксидант и может также поддерживать функцию кровеносных сосудов. *

Многочисленные исследования показывают, что добавки ресвератрола способствуют выработке оксида азота, эластичности кровеносных сосудов и здоровому кровотоку фермент, создающий оксид азота из L-аргинина; а витамин С действует как антиоксидант, который помогает защитить тот же фермент.*

Не забудьте зеленый чай!

Растительные полифенолы в зеленом чае, а также изоляты зеленого чая также показали, что в исследованиях на людях действуют как антиоксиданты, повышающие уровень оксида азота и поддерживающие здоровье кровеносных сосудов.* Так что смело пейте зеленый чай или добавляйте экстракт зеленого чая.

Или вы можете попробовать Thorne’s Perfusia Plus®, который содержит все эти питательные вещества.

Артериальная жесткость и инсульт: стратегия уменьшения жесткости, терапевтическая цель при инсульте смертность от инсульта, абсолютное число людей с инсультом, выживших после инсульта, связанные с ним смерти, а также глобальное бремя значительно увеличились за последние два десятилетия.

2 В связи с этим профилактика инсульта путем раннего вмешательства имеет большое значение. Поскольку традиционные факторы риска не могут полностью объяснить патогенез, важно выявить неизвестные факторы риска инсульта, особенно биомаркеры повреждения артерий, для проведения соответствующего вмешательства.

Артериальная жесткость, также известная как потеря артериальной эластичности, представляет собой механическое свойство артерии, устойчивое к деформации.3 Податливость и растяжимость, хотя и связаны с артериальной жесткостью, не взаимозаменяемы с артериальной жесткостью, поскольку они зависят от жесткости артерий, а также от размера и толщины артерий.4 Жесткость артерий считается надежным маркером структурных и функциональных изменений артерий после многочисленных экспериментальных и клинических исследований.3,5 Кроме того, все больше исследований продемонстрировали связь между жесткостью артерий и приступом инсульта.6–10

Целью этого обзора является рассмотрение жесткости артерий со следующими аспектами: измерения, вторичные гемодинамические последствия и прогностическая роль, возможный патофизиологический механизм и терапия снижения жесткости для профилактики инсульта.

Измерение жесткости артерий в клинических исследованиях

Существуют различные параметры для представления системной и регионарной жесткости артерий с помощью различных инвазивных или неинвазивных методов. Здесь мы в основном обсуждаем три основных измерения жесткости артерий, которые обычно применяются в клинических исследованиях.

Оценка скорости волны давления

Скорость волны давления (СРПВ) представляет собой скорость распространения пульса давления по артериальной области и может быть получена с помощью автоматизированных устройств, УЗИ и МРТ.11 На основе общепринятой модели распространения фундаментальный принцип механизма заключается в том, что волна давления распространяется быстрее в более жесткой артерии.12 Таким образом, PWV, который используется для непосредственного измерения региональной жесткости, обычно считается самым простым и надежным , воспроизводимый и неинвазивный метод определения жесткости артерий.13 СРПВ аорты является наиболее интересным параметром, поскольку аорта вносит наибольший вклад в буферную функцию и отвечает за большинство патофизиологических эффектов жесткости артерий. 12 Таким образом, измерение СПВ аорты (в основном каротидно-бедренной СПВ) использовалось в многочисленных клинических исследованиях и стало золотым критерием измерения жесткости артерий у взрослых. практика даже рекомендовала использовать аортальную СРПВ для оценки повреждения органа-мишени.14 Здесь следует упомянуть об ограничениях измерения СРПВ. По-прежнему трудно точно зарегистрировать волну бедренного давления у участников с заболеванием периферических артерий, а ожирение влияет на абсолютное значение PWV, переоценивая расстояние.13

Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI), одна из модификаций измерения PWV и полученный из индекса артериальной жесткости β, был введен японскими экспертами для получения артериальной жесткости, не зависящей от артериального давления (АД) в момент измерения; это позволяет впервые проанализировать влияние антигипертензивных препаратов на свойства артерий.15 CAVI продемонстрировал воспроизводимость среди различных сосудистых заболеваний.10,16 Однако следует также учитывать ограничения CAVI. CAVI невозможно точно измерить у пациентов со стенозом аорты, заболеванием периферических артерий или мерцательной аритмией.17 CAVI обычно оценивает сосудистое состояние крупных артерий. 18 Кроме того, сочетание функциональной и анатомической концепций также ограничивает его клиническое применение.

Анализ кривых артериального давления

Волну пульса можно анализировать по трем основным параметрам: индексу аугментации (AIx), пульсовому давлению (PP) и систолическому АД. Отражение волны происходит в местах несоответствия импеданса и количественно определяется AIx, рассчитываемым как разница между вторым и первым систолическими пиками, выраженная в процентах от PP (AIx=ΔP/PP).AIx обычно получают из кривых сонных артерий, восходящей аорты или лучевой артерии, зарегистрированных с помощью аппланационной тонометрии. AIx может быть неправильно оценен из-за технической сложности определения времени возврата отраженной волны давления и реперной точки19. Помимо амплитуды отраженной волны, AIx также определяется расстоянием до места отражения, PWV как также сердечный цикл. Следовательно, это косвенное измерение жесткости артерий, и его следует анализировать в сочетании с PWV.С клинической точки зрения, AIx часто используется для оценки влияния препаратов, уменьшающих жесткость, на отражение волны.13 Как инновационный метод, AIx еще не прошел валидацию в крупных проспективных клинических испытаниях.

Центральное ПД и систолическое АД являются грубыми показателями жесткости крупных артерий и представляют собой более мощные индикаторы сердечно-сосудистых событий, чем периферические. Подход заключается в измерении плечевого ПД с помощью сфигмоманометра, а затем применении передаточной функции.Однако предпосылкой использования передаточной функции является то, что характеристики сосудистой системы между двумя точками измерения одинаковы у всех людей и при любых условиях. По-видимому, это неверно, так как размер сосудов зависит от размеров тела, а свойства сосудов меняются в зависимости от артериального давления, возраста и лечения.

Измерение изменения диаметра артерии по отношению к давлению растяжения

В отличие от PWV, которая представляет собой измерение региональной артериальной жесткости в определенном сегменте, измерение изменений диаметра и объема артерии может помочь оценить эластичность локальной артерии. Система слежения за эхом или МРТ выполняется для получения локального индекса жесткости, такого как податливость, растяжимость, модуль упругости Юнга и добавочный модуль упругости. Податливость определяется как изменение объема артерии относительно изменения давления, в то время как растяжимость аналогична податливости, но после нормализации размера артерии. Криволинейная зависимость между давлением и диаметром аппроксимируется логарифмическим преобразованием, в результате чего индекс β отражает жесткость.

Однако отношения давление-диаметр или давление-объем зависят как от жесткости стенки сосуда, так и от геометрии сосуда, включая размер артерии и толщину стенки.21 Кроме того, это требует высокой степени технических знаний и занимает больше времени, чем измерение PWV. Этот метод применяется больше в механистическом анализе, чем в эпидемиологических исследованиях.13

Механизм жесткости артерий

Структура сосудов, функция сосудов и АД являются тремя основными компонентами, влияющими на жесткость артерий. Такие факторы, как воспаление, оксидный стресс, ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) и генетические факторы, влияющие на функцию сосудов в краткосрочной перспективе или структуру в долгосрочной перспективе, могут вызывать жесткость артерий.22,23

Сосудистая структура

Сосудистая структура является основным фактором, определяющим жесткость артерий. При микроскопическом исследовании затвердевших сосудов можно было наблюдать изменение свойств или распределения, включая повышение уровня коллагена и матриксных металлопротеиназ (ММП), фрагментацию и снижение эластина, аномальный и дезорганизованный эндотелий, инфильтрацию гладкомышечных клеток, макрофагов и мононуклеарных клеток.3

Ремоделирование внеклеточного матрикса : Каркасный белок коллаген и эластин тесно связаны с прочностью и эластичностью сосудов. В норме ММП играют жизненно важную роль в регуляции синтеза и деградации этих двух белков. Воспаление, гемодинамические или генетические факторы могут нарушить баланс синтеза/деградации и повысить соотношение коллаген/эластин, тем самым увеличивая жесткость артерий. 24

Перекрестные связи между коллагеном и эластином в артериальной стенке играют важную роль в обеспечении эластичности и прочности артерий.Из-за гликирования белков, особенно коллагена, образуются конечные продукты усиленного гликирования (AGE), которые создают чрезмерные поперечные связи между коллагеном и, следовательно, вызывают жесткость артерий. эндотелиальная дисфункция и воспалительный процесс. Согласно проспективному исследованию, проведенному у пациентов с ранним ревматоидным артритом, жесткость артерий значительно улучшилась после 12-месячного лечения противовоспалительными средствами.26

Гипертрофия гладкомышечных клеток : изменение механических свойств стенки аорты, сопровождающееся снижением податливости и растяжимости, предшествовало развитию гипертонии у крыс со спонтанной гипертензией. толщина среды и площадь поперечного сечения были значительно больше у гипертензивных крыс. Гипертрофия клеток гладкой мускулатуры сосудов, которая в основном отвечает за толщину медии, участвовала в развитии жесткости артерий.

Сосудистая функция

Эндотелиальная дисфункция : Эндотелиальная дисфункция воплощает свою незаменимую роль в сосудистых заболеваниях, высвобождая вазоактивные вещества. Оксид азота (NO) оказывает сосудорасширяющее действие и проявляет антиатерогенные свойства за счет ингибирования пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.28 Блокирование синтеза NO, происходящего из эндотелия, приводило к повышению жесткости артерий.29 Нарушение функции эндотелия было независимо и обратно связано с PWV, AIx и центральной PP, как показано в крупномасштабном исследовании среди здоровых участников.5 На самом деле может существовать порочный круг между эндотелиальной дисфункцией и жесткостью артерий, то есть эндотелиальная дисфункция может усиливать структурную жесткость и, в свою очередь, ухудшать функцию эндотелия.24

Тонус гладких мышц : Тонус гладких мышц модулирует эластичность артерий. Вазодилататоры снижают тонус гладкой мускулатуры, вызывают уменьшение отражения волн и повышают растяжимость. 30 Вазоконстрикторы, такие как ангиотензин II, с другой стороны, приводят к потере эластичности сосудистой стенки.31 Эндотелиальная дисфункция взаимодействует с нарушением мышечного тонуса посредством высвобождения вазоактивных веществ при прогрессировании изменения эластичности.

Артериальное давление

Жесткость артерий зависит от циклического напряжения артериальной стенки, в основном от циклического изменения АД. При низком уровне АД эластин контролирует поведение композита, и стенка сосуда относительно растяжима, в то время как при высоком уровне АД коллаген с более жесткими свойствами становится все более важным, и тогда стенка сосуда становится нерастяжимой.21,32 Таким образом, артериальная жесткость увеличивается при более высоком АД даже без структурных изменений.

Гемодинамический патогенез, вторичный по отношению к жесткости артерий

Среди различных моделей, которые применялись к системе кровообращения для лучшего понимания гемодинамики, модель распространения, основанная на гипотезе вязкоупругой трубки, является наиболее приемлемой. 12 В этой модели эластичные свойства трубы позволяют генерировать прямую волну давления, которая распространяется по трубам.С другой стороны, многочисленные точки разветвления и высокое сопротивление трубчатого конца способствуют отражению волн и генерируют ретроградные волны. У здоровых участников отраженные волны достигают центральной аорты во время фазы диастолы, способствуя вторичным колебаниям формы волны давления, что способствует коронарной перфузии.

При повышенной жесткости артерий прямая и отраженная волны быстрее распространяются по артериальному дереву, что приводит к более раннему приходу в позднюю фазу систолы.Следовательно, отраженная волна усиливает систолическое АД и ПД, увеличивает постнагрузку и в долгосрочной перспективе может привести к гипертрофии желудочков. Повышенный PP повреждает мелкие артерии в периферических органах, что, в свою очередь, вызывает жесткость артерий.

Повышенная жесткость артерий также может способствовать чрезмерной пульсации потока в мелких сосудистых руслах. В отличие от большинства сосудистых бассейнов, которые защищены интенсивной вазоконстрикцией вверх по течению, мозг более чувствителен к давлению и пульсации потока.33,34 Этот гемодинамический стресс, пульсирующее давление или вариабельность АД могут вызывать «эффект цунами» в отношении паренхимы головного мозга.35 Это может помочь объяснить, как жесткость аорты повреждает микроциркуляторное русло и вызывает дисфункцию.36,37

Артериальная ригидность: предиктор инсульта

Косвенный ключ к влиянию артериальной ригидности на инсульт получен из ранних поперечных исследований. У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска или сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца и терминальная стадия почечной недостаточности, жесткость артерий была выше, чем в контрольной группе.38,39 Первое исследование артериальной жесткости у пациентов с инсультом оценивало сосудистую жесткость путем расчета индекса β. Индекс β был значительно выше у пациентов с инсультом, чем в контрольной группе, что указывает на то, что жесткость аорты была независимо связана с ишемическим инсультом. 40 Позднее все больше и больше крупных исследований случай-контроль подтвердили, что у пациентов с инсультом часто встречается более высокая жесткость артерий.41 ,42 Из-за перекрестного характера этих исследований было невозможно сделать вывод, что жесткость сосудов является предиктором инсульта.

Более поздние лонгитюдные исследования показали, что ригидность сосудов является независимым предиктором смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин у пациентов с артериальной гипертензией, ранней стадией почечной недостаточности и у пожилых людей.43–45 Однако инсульт обсуждался только как одно из клинических конечные точки до Лорана и др. 46 впервые исследовали связь жесткости сосудов и фатального инсульта в когортном опросе. После среднего наблюдения за пациентами среднего возраста с гипертонической болезнью в течение 7,9 лет Laurent et al обнаружили, что повышение PWV на 1-SD (4  см/с) связано с повышением риска фатального инсульта на 72%. Высокая PWV оставалась значимым предиктором смерти от инсульта после поправки на классические сердечно-сосудистые факторы риска. Другие исследователи оценили его прогностическую ценность у пожилых людей и населения в целом.6,47 Данные двух недавних метаанализов показывают, что оценка жесткости аорты или сонной артерии может улучшить прогнозирование инсульта по сравнению с другими традиционными факторами риска.48,49 Кроме того , жесткость аорты может предсказать прогноз ишемического инсульта.7,50 Каротидно-бедренная PWV, измеренная через 1 неделю после инсульта, была в значительной степени связана с 90-дневным функциональным исходом, оцениваемым по модифицированной шкале рангов у пациентов.7

Что касается различных подтипов инсульта, сосудистая жесткость, по-видимому, имеет различное прогностическое значение.8,9,51 Инсульт является гетерогенным заболеванием из-за различной патофизиологии в каждом подтипе. Пациенты с лакунарным инсультом, как правило, имеют более высокую СПВ по сравнению с атеросклерозом крупных артерий, кардиоэмболическим и криптогенным инсультом. 51 Повышенная жесткость артерий с большей пульсацией потока в малый мозговой сосуд может способствовать патогенезу лакунарного инсульта, что приводит к разнице.Другое исследование показало, что индекс жесткости аорты β был выше у пациентов с церебральным инфарктом, чем у пациентов с транзиторной ишемической атакой, что означает, что церебральный инфаркт связан с более выраженной степенью атеросклеротического процесса, чем транзиторная ишемическая атака.9 Более крупные исследования, оценивающие взаимосвязь между жесткостью сосудов и каждым подтипом инсульта необходимы, чтобы помочь прояснить прямое взаимодействие в патогенезе и дать конкретные сведения об эффективной профилактике инсульта.

В последние годы МРТ высокого разрешения стала уникальным инструментом для изучения взаимосвязи между жесткостью сосудов и нейровизуализационными изменениями, связанными с рецидивом или тяжестью инсульта. Заболевание мелких сосудов головного мозга (ЗМС), которое может увеличить риск инсульта, связано с жесткостью артерий [35, 36, 52, 53]. связаны как с острыми, так и с хроническими церебральными маркерами ССЗ, включая острый лакунарный инфаркт, хронический лакунар, гиперинтенсивность белого вещества, глубокое церебральное микрокровоизлияние.52 В общей пожилой популяции в Rotterdam сканированном исследовании более высокая PWV также была связана с большим объемом поражения белого вещества, но не с лакунарными инфарктами или микрокровоизлияниями. 53 Сосудистая ригидность и церебральная СВД могут иметь общий патофизиологический механизм, включающий повреждение сосудов.

Механизм жесткости артерий во время инсульта

Различные механизмы могут интерпретировать связь между жесткостью артерий и инсультом. Следует выделить гемодинамические изменения, вторичные по отношению к жесткости артерий.Повышение PP вызывает ремоделирование артерий, увеличивает толщину стенок, способствует развитию бляшек и атеросклероза и в конечном итоге приводит к разрыву или изъязвлению атеросклеротических бляшек. Кроме того, повышенная пульсация аорты может также передаваться через ригидность крупных сосудов на микроциркуляторное русло головного мозга. По мере того, как центральная артерия становится жесткой, способность регулировать пульсирующий поток снижается, что приводит к прогрессирующему согласованию импеданса между аортой и периферическими артериями. Такой импеданс вызывает уменьшение коэффициента отражения и тем самым облегчает проникновение избыточной пульсирующей энергии на периферию.54 Что еще хуже, сосудистое сопротивление головного мозга относительно низкое; поэтому пульсация давления и потока хорошо распространяется на этот орган. Этот особый входной импеданс мозга обеспечивает интерпретацию того, как жесткость артерий повреждает микроциркуляторное русло головного мозга и вызывает нарушение когнитивной функции.33,51,54

Кроме того, измеренная более высокая жесткость аорты может отражать параллельные структурные изменения во внутримозговой сосудистой сети, включая разрушение эластических волокон, фиброз, кальцификацию, некроз медиальных гладких мышц и диффузию макромолекул в артериальную стенку.55 Наконец, классические сосудистые факторы риска или сосудистые заболевания, такие как гипертония, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и ранняя стадия почечной недостаточности, которые связаны с жесткостью артерий и даже, вероятно, им способствуют, также являются факторами риска ишемического инсульта.

Терапия для снижения жесткости и профилактика инсульта

Вызвал огромный интерес, может ли снижение жесткости артерий привести к реальным клиническим преимуществам в лечении инсульта. Терапия, направленная на уменьшение жесткости, представляется многообещающей стратегией для снижения частоты инсульта или смертности и улучшения функционального прогноза.На основании многочисленных клинических испытаний антигипертензивные препараты успешно снижают АД и скованность [56–58]. Однако трудно отделить эффект вмешательства только на снижение АД от их прямого воздействия на свойства сосудистой стенки. Чрезвычайно важно разорвать порочный круг между жесткостью артерий и повышенным ПД. Нацеливание на структурные факторы в сосудистой сигнализации остается в значительной степени неизученным, однако прогрессирование не следует игнорировать. Физические упражнения — еще один эффективный немедикаментозный метод снижения жесткости артерий.

Фармакологические вмешательства

Антигипертензивные препараты : Наиболее важным механизмом антигипертензивных препаратов, улучшающих жесткость артерий, является их эффективность в снижении АД.59 Для того же снижения АД следует отдавать предпочтение антигипертензивным препаратам, которые в наибольшей степени улучшают жесткость артерий. Эффект, не зависящий от АД, возникает из-за изменения артериальной функции, структуры или их комбинации. Антигипертензивные препараты с сосудорасширяющей активностью, такие как ингибитор АПФ (ИАПФ), блокатор рецепторов ангиотензина (БРА), блокатор кальциевых каналов (БКК) и некоторые бета-блокаторы (ББ), продемонстрировали преимущество в уменьшении жесткости артерий.60,61 В большинстве стратегий снижения жесткости предпочтение отдавалось назначению ингибиторов РААС в сочетании с БКК или диуретиками.59

ACEI/ARB : Среди всех классов антигипертензивных препаратов ингибиторы РААС, как правило, превосходят другие в снижении жесткости артерий.56,62,63 Наиболее вероятное объяснение заключается в профиброзном действии РААС. Благодаря антифиброзной активности ингибиторов РААС внеклеточный матрикс в сосудистой стенке реверсируется, что в конечном итоге приводит к изменению механических свойств сосуда.64 Кроме того, иАПФ может модулировать функцию эндотелия посредством высвобождения брадикинина и NO.65,66 Многочисленные исследования, включая как долгосрочные (например, исследование REASON, исследование ADVANCE), так и краткосрочные и среднесрочные, показали снижение жесткость артерий при использовании иАПФ или БРА.67–69 При сравнении БРА с иАПФ прием валсартана и каптоприла, например, может в равной степени снижать СРПВ, а также ИАx.70 Доказано, что комбинация иАПФ и БРА обеспечивает даже больший эффект на Снижение PWV у пациентов с хронической болезнью почек.71 Клинические испытания также подтвердили эффективность ингибиторов РААС в улучшении выживаемости пациентов и снижении сердечно-сосудистых событий.72,73 Исследование PRORESS (n=6105) продемонстрировало, что после 4-летнего наблюдения режим ACEI снижает риск повторного инсульта. на 28% среди участников с предшествующим инсультом или транзиторной ишемической атакой.72

CCB : CCB также снижает PWV и AIx, но в меньшей степени, чем ингибиторы РААС.57,76 Комбинация БКК и БРА имела преимущество перед комбинацией диуретиков и БРА в меньшем количестве побочных эффектов и большем улучшении жесткости артерий.74,75

Диуретик : Хотя комбинация диуретиков и ACEI/ARB была объединена как одна из наиболее распространенных схем лечения гипертензии, роль диуретиков в лечении артериальной жесткости изучена недостаточно хорошо.58,77 4-недельное исследование показало что гидрохлортиазид не смог снизить PWV и AIx, несмотря на снижение плечевого АД, что предполагает отсутствие благоприятного влияния диуретиков на артериальную жесткость помимо снижения АД.76

BB : BB менее ценен в снижении жесткости артерий, вероятно, потому, что он снижает АД за счет снижения сердечного выброса, что вместо этого увеличивает периферическое сопротивление и отражение волны. ББ выходит далеко за рамки гомогенности, и влияние ББ на жесткость артерий может быть как благоприятным, так и неблагоприятным. В недавнем метаанализе сообщалось, что BB увеличивал AIx, тогда как все другие антигипертензивные препараты снижали AIx.78 Кроме того, другой метаанализ 13 рандомизированных контролируемых исследований показал, что BB хуже предотвращает инсульт, сообщая, что относительный риск инсульта составлял 16%. выше по ББ, чем другие виды антигипертензивных препаратов.79 Новые ББ с сосудорасширяющей активностью, такие как небиволол и карведилол, демонстрируют способность снижать жесткость артерий, но требуют дальнейшего изучения в крупномасштабных проспективных исследованиях.80,81

Антигиперлипидемические средства : Данные по статинам несколько противоречивы.82,83 Системный обзор девяти испытаний с 471 участником опроверг влияние статинов на снижение жесткости артерий, но этот вывод может быть связан с методологическим ограничением, заключающимся в том, что включенные испытания аортальной или периферической эластичности за один раз.82 Недавнее клиническое исследование, которое было разработано для измерения как аортальной PWV, так и AIx в конце 26-недельного наблюдения, подтвердило роль статинов в уменьшении жесткости за счет противовоспалительных и антипролиферативных свойств. 83 Процентное снижение PWV флувастатином была связана с активностью С-реактивного белка в сыворотке независимо от гиполипидемического эффекта.84

Другие препараты : Другие препараты, воздействующие на сосудистую сигнализацию при развитии жесткости артерий, достигли некоторого прогресса.Ингибиторы ММП включают ингибиторы эндогенных тканей и фармакологические ингибиторы, такие как хелаторы цинка, доксициклин и маримастат, из которых только доксициклин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). в день, 4 недель) успешно предотвратил индуцированное хирургическим вмешательством повышение систолического АД и уровней ММП-2, снижение эндотелийзависимой вазодилатации и гипертрофии сосудов.86 Однако у крыс со спонтанной гипертензией структурные изменения улучшались после 6  месяцев лечения доксициклином. , артериальное давление, PWV и функция левого желудочка не изменились.87 Эффективность доксициклина и других ингибиторов ММР в снижении жесткости артерий необходимо изучать с помощью различных измерений и на разных животных моделях.

В экспериментах на животных было обнаружено, что AGEI, который может предотвратить перекрестное связывание AGE, и ингибитор AGE, который может разрушать перекрестные связи AGE, ослабляют жесткость артерий, препятствуя ремоделированию артерий.88,89 Alagebrium хлорид (также известный как ALT-711), новый неферментативный разрушитель AGE, снижал AIx у пациентов с изолированной систолической гипертензией, и такой эффект был связан с улучшением функции эндотелия.90 Однако в исследование было включено только 13 пациентов, а терапия длилась всего 8 недель. Позже, в ходе рандомизированного исследования, годичное введение АЛТ-711 не повлияло на жесткость артерий или функцию эндотелия. и высококвалифицированные исследования.92

Физические упражнения

Повышение жесткости артерий с возрастом менее выражено у физически активных мужчин и женщин.93,94 Несколько исследований показали эффективность аэробных упражнений в предотвращении возрастной жесткости артерий у здоровых людей, а также в устранении жесткости артерий у пациентов с сосудистыми факторами риска.95-97 Аэробные упражнения также могут вызывать улучшение сердечно-сосудистой гемодинамики, включая артериальную жесткость после инсульта.98 Механизм, с помощью которого аэробные упражнения улучшают жесткость артерий, остается малоизвестным и считается связанным с повышенной доступностью NO и снижением окислительного стресса.99 Физическая активность также может модифицировать полиморфизмы генов, которые определяют тугоподвижность.100

Интенсивность, продолжительность и частота аэробных упражнений, необходимых для уменьшения жесткости артерий, неясны. Недавно было установлено, что 8 недель прерывистых умеренных аэробных упражнений значительно снижают параметры жесткости у молодых здоровых добровольцев.95 Недавний систематический обзор пришел к выводу, что эффект аэробных упражнений на улучшение жесткости артерий усиливается при более высокой интенсивности.101 На улучшение жесткости артерий после аэробных упражнений также влияют особенности участников. Что касается пожилых людей с множественными факторами сердечно-сосудистого риска, то, несмотря на снижение жесткости артерий после 3-месячной тренировки, эффект не сохранялся через 6  месяцев.102 Упражнения с отягощениями оказывают непостоянное влияние на жесткость артерий.103,104 A мета-анализ показал, что высокоинтенсивные тренировки с отягощениями связаны с увеличением жесткости на 11,6%, в то время как тренировки с отягощениями средней интенсивности не показали такой связи.104 В заключение, необходимы более масштабные воспроизводимые клинические испытания, чтобы установить соответствующий тип и схему обучения для конкретных групп.

Таким образом, артериальная жесткость, которая может отражать характеристики структуры и функции артерий, является новым и надежным предиктором инсульта и предлагает многообещающую стратегию вмешательства при инсульте.

Перспективы

Для дальнейшего подтверждения профилактического эффекта инсульта необходимы крупные и хорошо спланированные клинические испытания стратегии снижения жесткости.Кроме того, разработка надежных моделей животных и новых инвазивных методов чрезвычайно важны для выявления роли жесткости сосудов в прогрессировании цереброваскулярных заболеваний. Надеемся, что недавно разработанная животная модель, основанная на кальцификации сонных артерий, утверждает, что соответствует всем характеристикам жесткости артерий без каких-либо неспецифических эффектов, таких как гипоперфузия головного мозга. пульсации потока в сосудистое русло головного мозга и помогают понять вклад жесткости артерий в повреждение микроциркуляторного русла головного мозга.106 Это может заполнить пробелы в понимании патофизиологии, связанной с тем, как жесткость артерий способствует ишемическому инсульту, и предлагает теоретическую основу для терапевтического вмешательства.

Как снизить риск артериальной жесткости |

Недавно я наткнулся на несколько статей, посвященных новым исследованиям жесткости артерий. Один из последних появился в апрельском номере American Journal of Hypertension , в котором ученые назвали 27 новых метаболитов, связанных с жесткостью артерий.(1) Почему вас должно волновать это или любое другое исследование жесткости артерий? Что это? Позволь мне объяснить.

Жесткость артерий является фактором риска развития атеросклероза (затвердевания артерий), что обычно упоминается одним из первых, когда люди спрашивают, что может вызвать сердечный приступ. Фактически, атеросклероз является основной причиной сердечных заболеваний и инсульта (2)

.

Атеросклероз характеризуется образованием бляшек, состоящих из холестерина, клеточных отходов, кальция, фибрина и жировых веществ.По мере накопления бляшек стенки артерий утолщаются, что, в свою очередь, сужает канал и снижает кровоток. Это один из рецептов сердечного приступа и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Тем не менее жесткость артерий соперничает с высоким уровнем холестерина как фактор риска атеросклероза (3,4), и это делает его противником, достойным изучения и изучения. Артериальная жесткость относится к аномальному утолщению стенок крупных артерий, ведущих от сердца к основным органам. Одна из причин, по которой он заслуживает большого внимания, заключается в том, что жесткость артерий связана не только с образованием бляшек в артериях, но и с потерей эластичности артерий, что, в свою очередь, мешает этим кровеносным сосудам должным образом регулировать кровяное давление и кровоток.(3)

Жесткость артерий также повреждает капилляры, обеспечивающие питание наших органов, что может привести к их повреждению. Это повреждение может проявляться не только в виде инфаркта и инсульта, но и в виде деменции, почечной недостаточности и других расстройств. (5,6)

К счастью, есть простые изменения в образе жизни, которые помогут замедлить и даже предотвратить потерю гибкости артерий. В этой статье мы лучше поймем жесткость артерий и рассмотрим, как витамин D и витамин К (7-9) работают синхронно, чтобы уменьшить жесткость артерий и связанные с ней опасные для жизни расстройства.

Чем опасна артериальная жесткость

Стенки здоровых артерий состоят из трех слоев: самый внутренний слой представляет собой интимную оболочку, также известную как эндотелий; средний слой — это tunica media, обычно самый толстый; и адвентициальная оболочка, также известная как наружная оболочка. Стенки артерий имеют способность сжиматься (сужаться) и расширяться (расширяться) в ответ на потребности тканей, которые они снабжают кровью.

Ученые много лет изучают эндотелий и выяснили, что воспаление, глюкоза (сахар) крови и различные сигнальные молекулы могут повреждать этот слой и нарушать кровоток.(10) За последние несколько лет исследователи обнаружили, что средняя оболочка также играет неотъемлемую роль в изменениях кровотока, которые могут привести не только к сердечно-сосудистым заболеваниям и высокому кровяному давлению, но и к другим возрастным проблемам (9,11). ,12)

Обзор литературы показывает, что жесткость артерий способствует многочисленным серьезным проблемам со здоровьем (13-17), в том числе:

• Высокое кровяное давление. Фактически, первичным непосредственным последствием жесткости артерий является устойчивое повышение артериального давления, которое, в свою очередь, повреждает стенки артерий и вызывает дальнейшее повышение жесткости (16,19,20)
• Инсульт
• Сердечный приступ
• Болезнь Альцгеймера и другие формы снижения когнитивных функций
• Болезнь Паркинсона
• Заболевания печени, особенно неалкогольная жировая болезнь печени
• Заболевания почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности
• Сахарный диабет 2 типа
• Церебральная болезнь белого вещества

Единственная причина жесткости артерий, которую вы не можете контролировать, — это старение.Учитывая альтернативу, это одна из причин, с которой можно научиться жить. Другой причиной жесткости артерий является диабет 2 типа, который связан с высоким кровяным давлением и повреждением органов. (19,21-23)

Еще одним фактором, способствующим повышению жесткости артерий, является отложение кальция из крови в стенки артерий. Эта активность, известная как кальцификация, буквально приводит к затвердеванию артерий. (11,24)

Помните новое исследование о 27 метаболитах, о котором я упоминал в начале этой статьи? Исследовательская группа из Университета Джорджии «выявила множество метаболитов, связанных с употреблением кофе, алкоголя, южных продуктов питания, пищевых добавок и даже пестицидов», и проверила, как они влияют на жесткость артерий.(25) Я уверен, что в будущем мы еще услышим об этих метаболитах. Между тем, лучшее понимание того, как наш образ жизни влияет на жесткость наших артерий, может помочь нам лучше предотвратить это.

Можно ли предотвратить жесткость артерий?

Поскольку кальцификация является ключевым фактором жесткости артерий, основным способом предотвращения ее возникновения является прием добавок, которые помогают удерживать кальций в артериях. Два витамина, которые, как было показано, помогают достичь этой цели, — это витамины D и K.

В ряде исследований, проведенных на людях, витамины D и K замедляли кальцификацию артерий и поддерживали эластичность этих кровеносных сосудов.

Что нужно знать о кальции

Если вы хотите помочь предотвратить кальцификацию артерий и жесткость артерий, вам нужны витамины D и K, чтобы управлять кальцием. Хотя витамин D обычно называют партнером кальция для поддержания здоровья костей, а витамин К носит корону свертывания крови, оба эти витамина также играют важную роль в управлении кальцием.

Витамин D, например, способствует отложению кальция в костях и его усвоению из пищи. Обе эти функции поддерживают здоровье костей.

Витамин К, с другой стороны, играет роль сдерживающего фактора: он помогает удерживать кальций от стенок артерий, делая их устойчивыми к этому минералу. Результатом является меньшая кальцификация и жесткость артерий. (26) Еще одна функция витамина К — способствовать проникновению кальция в кости, что также поддерживает здоровье костей и помогает предотвратить остеопороз.(26)

Таким образом, между кальцием, витамином D и витамином К существует тесная рабочая взаимосвязь, когда речь идет о поддержании чистоты и эластичности артерий и предотвращении их жесткости.

Как витамин D способствует эластичности артерий

В нескольких недавних исследованиях было высказано предположение, что недостаточность витамина D может ускорить развитие сердечно-сосудистых заболеваний и способствовать повышению жесткости артерий (27-29). Точно так же низкий уровень витамина D связан с гипертонией, которая является ключевым признаком жесткости артерий.(30-31)

Добавьте к этому сценарию тот факт, что дефицит витамина D является распространенным явлением, и вы получите благоприятные условия для жесткости артерий и ее последствий.

Несколько исследований показали, что прием добавок с витамином D является важным шагом в предотвращении или уменьшении сердечно-сосудистых заболеваний. Люди с высоким риском, которые могут особенно извлечь пользу из этих добавок, — это люди с дефицитом витамина D, пожилые люди, диабетики и люди, которые не получают достаточного количества солнечного света.(32,33) Давайте посмотрим на результаты трех из этих исследований.

Клинические испытания витамина D и жесткости артерий

В одном из испытаний участвовали люди среднего возраста с диабетом 2 типа. Участники ежедневно принимали либо плацебо, либо 1000 международных единиц (МЕ) витамина D. Через год участники, принимавшие добавку, показали снижение жесткости артерий, показатель, известный как индекс расширения центральной аорты. Лица в группе плацебо не показали улучшения.(33)

В другом исследовании взрослым с высоким кровяным давлением, у которых также наблюдался дефицит витамина D, было назначено принимать либо 4000 МЕ, либо 400 МЕ витамина D3 ежедневно в течение шести месяцев. В конце исследования у участников группы, принимавшей высокие дозы, жесткость артерий снизилась на 12,3%, но в контрольной группе изменений не было (31)

.

В еще одном исследовании исследователи давали 3000 МЕ витамина D3 взрослым, у которых в зимние месяцы наблюдался дефицит витамина D. Использование добавки привело к снижению артериального давления.(30) Последующие исследования также продемонстрировали, что использование витамина D может помочь уменьшить жесткость артерий как у здоровых людей, так и у лиц с высоким риском (27,29,34)

.

Витамин К и жесткость артерий

Нам нужен витамин К, чтобы дать толчок биомолекуле, называемой матриксным белком Gla, который помогает предотвратить прикрепление кальция к стенкам артерий (24,26,35,36). Если вы не получаете достаточного количества витамина К с пищей или благодаря добавкам матричный белок Gla не активируется. Результат: кальцификация и жесткость артерий.

Как у вас обстоят дела с потреблением витамина К? Если вы едите много обработанных пищевых продуктов, скорее всего, ваш уровень витамина К довольно низок. Исследования показывают, что у людей с недостатком витамина К повышены показатели жесткости артерий. (37)

К счастью, исследования на животных и людях показали, что прием добавок витамина К может помочь предотвратить или уменьшить жесткость артерий.

Общие сведения о витамине К

Витамин К доступен в трех формах. Вот что вы должны знать о них.

Витамин К1 . Это форма витамина, найденная в растениях. Также известный как филлохинон, часть его превращается в организме в витамин К2. (39) У нас есть доказательства того, что прием витамина К1 может снизить риск заболевания. (40-44)

Витамин К2 (МК-4) . Эта форма витамина К содержится в продуктах животного происхождения; мясо, яйца и молочные продукты. МК-4 быстро усваивается и метаболизируется в организме, и его роль в здоровье костей была изучена.(45-49)

Витамин К2 (МК-7) . Некоторые ферментированные продукты (соевые бобы, сыры) являются источниками этой формы витамина К. Самое важное, что нужно помнить о МК-7, это то, что он остается активным в организме более 24 часов. Это важно, если вы хотите защититься от кальцификации. Если поблизости нет витамина К2, матриксные Gla-белки быстро становятся неактивными и, следовательно, неэффективными.

Если вы решите принимать пищевую добавку с витамином К, рекомендуется использовать добавку, содержащую все три формы этого питательного вещества.

Каковы преимущества витамина К?

Многочисленные исследования продемонстрировали преимущества витамина К в отношении жесткости артерий. Например:

Ценность пищевых добавок с витамином МК-7 была показана в недавнем рандомизированном контролируемом клиническом исследовании на людях. В общей сложности 244 здоровых женщины в постменопаузе получали либо плацебо, либо витамин К2 (МК-7) ежедневно в течение трех лет.

К концу исследования у женщин, принимавших витамин К2, наблюдалось 50-процентное снижение уровня неактивного матриксного белка Gla.Это свидетельствовало о защитном эффекте питательного вещества на здоровье сердечно-сосудистой системы. (38)

В целом применение витамина МК-7 привело к значительному снижению жесткости артерий. Кроме того, у женщин, у которых в начале исследования была самая высокая жесткость артерий, наблюдалось значительное улучшение других факторов здоровья, связанных с эластичностью артерий.

В более позднем исследовании исследователи оценили влияние витамина МК-7 на жесткость артерий у пациентов с трансплантацией почки.Дефицит витамина К распространен среди этой популяции пациентов и связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы обнаружили, что использование МК-7 в течение восьми недель было связано с улучшением дефицита витамина К и жесткости артерий.

Как жесткость артерий ускоряет старение?

У здоровых молодых людей крупные артерии, идущие от сердца к основным органам, остаются открытыми и гибкими, тогда как мелкие артерии более жесткие. Эта разница в жесткости важна, потому что она помогает гасить большие волны давления, которые возникают каждый раз, когда сердце бьется.

Результатом является более плавный кровоток и защита крошечных хрупких кровеносных сосудов — капилляров — от повреждений, которые могут быть вызваны высоким давлением. Защищенные капилляры могут лучше питать ткани, которые они обслуживают.

Однако по мере того, как мы становимся старше, более крупные артерии начинают уплотняться в результате многолетнего воздействия воспаления, уровня глюкозы в крови и других факторов. По мере того, как более крупные артерии становятся жесткими, эффект демпфирования давления ослабевает и оказывает давление на капилляры.(17,51,52)

В то же время увеличение жесткости артерий приводит к повышению артериального давления, что вызывает усиление жесткости. Порочный круг старения, высокого кровяного давления и жесткости артерий сейчас в самом разгаре. Как только капилляры не могут нормально функционировать, органы, которые они питали, повреждаются. Именно тогда мы видим сердечный приступ, слабоумие, инсульт, заболевания почек и печени и многое другое.

Резюме

Вот ваши сообщения на вынос:

• Жесткость артерий возникает, когда ваши артерии теряют свою эластичность, что приводит к сужению артерий, нарушению контроля артериального давления и кровотока и повреждению капилляров, питающих ваши органы.
• Одной из основных причин жесткости артерий является кальцификация артерий.
• Как витамин D, так и витамин K играют решающую роль в том, как ваш организм управляет кальцием, и клинические испытания на людях продемонстрировали их важность.
• Взрослым необходимо получать достаточное количество обоих витаминов, чтобы предотвратить повышение жесткости артерий и возможные серьезные проблемы со здоровьем.

Каталожные номера

1. Li C et al. Новые метаболиты связаны с индексом аугментации и скоростью пульсовой волны: результаты исследования сердца Богалуса. American Journal of Hypertension июнь 2019 г.; 32(6): 547-56

2. Национальный институт сердца, легких и крови . Атеросклероз

3. Паломбо С., Козакова М. Артериальная жесткость, атеросклероз и сердечно-сосудистый риск: патофизиологические механизмы и новые клинические показания. Сосудистая фармакология 2016; 77:1-7

4. ван Попеле Н.М. и соавт. Связь между жесткостью артерий и атеросклерозом: Роттердамское исследование. Ход 2001; 32(2):454-60.

5. Thorin-Trescases N, Thorin E. Циклическое механическое напряжение на протяжении всей жизни способствует повышению жесткости крупных эластических артерий: повышенному пульсовому давлению и возрастной недостаточности органов. Canadian Journal of Cardiology 2016; 32(5): 624-33

6. Сафар М.Е. и соавт. Пульсовое давление, жесткость артерий и поражение органов-мишеней. Текущие отчеты о гипертонии 2012 Aug; 14(4): 339-44

7. Левин А. и соавт.Рандомизированное контролируемое исследование влияния добавок витамина D на жесткость сосудов при ХБП. Клинический журнал Американского общества нефрологов 2017; 12(9):1447-60.

8. Mayer O, Jr. et al. Синергический эффект низкого содержания витаминов K и D на жесткость артерий в общей популяции. Журнал питания и биохимии 2017; 46:83-89

9. Mozos I et al. Взаимосвязь между витаминами A, B12, D, K, C и E и жесткостью артерий. Маркеры заболеваний 2017; 2017:8784971

10. Мозос I, Лука CT. Взаимосвязь между окислительным и нитрозативным стрессом и жесткостью артерий. Текущая сосудистая фармакология 2017; 15(5): 446-56.

11. Cecelja M, Chowienczyk P. Молекулярные механизмы повышения жесткости артерий. Pulse (Базель) 2016; 4(1):43-8.

12. Чо ДЖИ, Ким КХ. Оценка жесткости артерий методом эхокардиографии: методические аспекты. Медицинский журнал Чоннам 2016; 52(2):101-6.

13. Cardoso CR, Salles GF. Жесткость аорты как суррогатная конечная точка микро- и макрососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Международный журнал молекулярных наук 2016; 17(12).

14. Villela-Nogueira CA et al. НАЖБП и повышенная жесткость аорты: параллельные или общие физиопатологические механизмы? Международный журнал молекулярных наук 2016; 17(4).

15. Ван М. и соавт. Метаболические, воспалительные и микрососудистые детерминанты заболевания белого вещества и снижения когнитивных функций. Американский журнал нейродегенеративных заболеваний 2016; 5(5):171-7.

16. Cheng HM et al. Сосудистое старение и гипертония: значение для клинического применения центрального артериального давления. Международный журнал кардиологии  2017; 230:209-13.

17. Джоли Л. Артериальная жесткость и когнитивная функция. Гериатрическая психология Нейропсихиатр Vieil . 2017; 15(1):83-8.

18. Фортиер С, Агаразий М.Градиент артериальной жесткости. Пульс (Базель ). 2016; 3(3-4):159-66.

19. Гавиш Б., Иззо Дж.Л., младший. Жесткость артерий: на шаг впереди. Американский журнал гипертонии 2016.

20. Prasad K, Mishra M. Играют ли роль конечные продукты гликирования и его рецепторы в патофизиологии гипертонии? Международный журнал ангиологии 2017; 26(1):1-11.

21. Ширвани Н.А., Цзоу М.Х. Артериальная жесткость: краткий обзор. Акта Фармакол Син . 2010 г.; 31(10):1267-76.

22. Преннер С.Б., Чиринос Дж.А. Артериальная жесткость при сахарном диабете. Атеросклероз 2015; 238(2):370-9.

23. Zieman SJ et al. Механизмы, патофизиология и терапия артериальной жесткости. Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов 2005; 25(5):932-43.

24. Doyon M et al. Снижение экспрессии гамма-карбоксилазы при артериальной жесткости, связанной с диабетом: влияние на белок матрикса Gla. Сердечно-сосудистые исследования 2013; 97(2):331-8.

25. Slachta A. Исследователи UGA обнаружили 27 новых метаболитов, связанных с жесткостью артерий. Сердечно-сосудистый бизнес 8 мая 2019 г.

26. Марес К. Правильное использование кальция: витамин К2 как стимулятор здоровья костей и сердечно-сосудистой системы. Комплексная медицина (Encinitas ). 2015; 14(1):34-39.

27. Al-Dujaili EA et al. Влияние добавок витамина D на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и физическую работоспособность у здоровых участников: предварительное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Терапевтические достижения в эндокринологии и метаболизме 2016; 7(4):153-65

28. Rodriguez AJ et al. Влияние добавок витамина D на показатели жесткости артерий: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Клиническая эндокринология (Oxf ). 2016; 84(5):645-57.

29. Sunbul M et al. Параметры артериальной жесткости, связанные с дефицитом витамина D и добавками у пациентов с нормальной сердечной функцией. Турк Кардиол Дерн Арс . 2016; 44(4):281-8.

30. Ларсен Т. и соавт. Влияние добавок холекальциферола в зимние месяцы у пациентов с артериальной гипертензией: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Американский журнал гипертонии 2012 г.; 25(11):1215-22.

31. Zaleski A et al. Высокие дозы витамина D по сравнению с низкими дозами и жесткость артерий у лиц с предгипертензией и дефицитом витамина D. Маркеры заболеваний 2015; 2015:918968.

32. McGreevy C et al. Влияние добавок витамина D на жесткость артерий у пожилого населения. Журнал Американского общества гипертонии 2015; 9(3):176-83

33. Бреславский А. и соавт. Влияние высоких доз витамина D на свойства артерий, адипонектин, лептин и гомеостаз глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа. Клиническое питание 2013 г.; 32(6):970-75

34. Фороухи Н.Г. и соавт. Влияние добавок витамина D2 или D3 на гликемический контроль и кардиометаболический риск среди людей с риском развития диабета 2 типа: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Диабет Ожирение и метаболизм 2016; 18(4):392-400.

35. Пивин Э. и соавт. Неактивный белок матрикса Gla связан с жесткостью артерий в исследовании на взрослой популяции. Гипертония 2015; 66(1):85-92

36. Сардана М. и соавт. Неактивный матриксный белок Gla и жесткость артерий при сахарном диабете 2 типа. Американский журнал гипертонии 2017; 30(2):196-201.

37. Ваккаро Дж.А., Хаффман Ф.Г. Потребление филлохинона (витамина К(1)) и пульсовое давление как показатель жесткости артерий у пожилых людей. Журнал питания, геронтологии и гериатрии 2013; 32(3):244-57

38. Knapen MH et al. Добавка менахинона-7 улучшает жесткость артерий у здоровых женщин в постменопаузе. Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Тромб Гемост . 2015; 113(5):1135-44

39. Бут сл. Витамин К: состав пищи и потребление с пищей. Food Nutrition Research 2012; 56

40. Villines TC et al. Прием витамина К1 и коронарная кальцификация. Ишемическая болезнь сердца 2005; 16(3):199-203

41. Поли Д. и соавт. Безопасность и эффективность перорального приема низких доз витамина К1 у бессимптомных амбулаторных пациентов, получающих варфарин или аценокумарол с избыточной антикоагулянтной терапией. Гематологический 2003; 88(2):23 7-8

42. Shetty HG et al. Эффективное устранение избыточной антикоагулянтной активности, вызванной варфарином, с помощью низких доз витамина К1. Тромб Гемост . 1992; 67(1):13-5

43. Bolton-Smith C et al.Двухлетнее рандомизированное контролируемое исследование влияния витамина К1 (филлохинон) и витамина D3 в сочетании с кальцием на здоровье костей пожилых женщин. Journal of Bone Mineral Research 2007; 22(4):509-19

44. Okano T et al. Превращение филлохинона (витамин К1) в менахинон-4 (витамин К2) у мышей: два возможных пути накопления менахинона-4 в головном мозге мышей. Журнал биологической химии 2008; 283(17):11270-9

45. Комаи М., Сиракава Х.Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильное влияние на функцию костей. Кальций клинический 2007; 17(11): 1663-72

46. Miki T et al. Витамин К(2) (менахинон 4) снижает уровень недокарбоксилированного остеокальцина в сыворотке уже через 2 недели у пожилых женщин с установленным остеопорозом. Журнал костного минерального метаболизма 2003; 21(3):161-5

47. Kawashima H et al. Влияние витамина К2 (менатетренона) на атеросклероз и свертывание крови у кроликов с гиперхолестеринемией. Японский журнал фармакологии 1997; 75(2):135-43

48. Ширер М.Дж., Ньюман П. Метаболизм и клеточная биология витамина К. Тромбоз и гемостаз 2008; 100(4):530-47

49. Suhara Y et al. Сравнительное поглощение, метаболизм и использование менахинона-4 и филлохинона в линиях культивируемых клеток человека. Биоорганическая и медицинская химия 2006; 14(19):6601-7

50. Mansour AG et al. Добавление витамина К2 и жесткость артерий у реципиентов почечного трансплантата — одноцентровое клиническое исследование. Журнал Американского общества гипертонии Сентябрь 2017 г.; 11(9): 589-97

51. Harvey A et al. Сосудистый фиброз при старении и гипертонии: молекулярные механизмы и клинические последствия. Canadian Journal of Cardiology 2016; 32(5):659-68.

52. Saji N et al. Церебральная болезнь мелких сосудов и жесткость артерий: влияние цунами на мозг? Пульс (Базель ). 2016; 3(3-4):182-89.

Упражнения для улучшения возраста ваших артерий

Общество сосудистой хирургии: возраст сосудов может определять риск развития сосудистых заболеваний  

ROSEMONT, Ill., 20 января 2019 г. — Известно, что упражнения приносят пользу практически любой части тела, включая вены и артерии. Новое исследование, проведенное учеными из Соединенного Королевства, показало, что у начинающих марафонцев сократился «сосудистый возраст» почти на четыре года, что привело к снижению артериального давления и жесткости аорты, а также к снижению риска сердечного приступа и инсульта.

«Возраст сосудов» является мерой возраста артерий и включает как крупные, так и малые артерии. Диагностика сосудистого возраста основывается на измерении жесткости артерий.Если сосудистый возраст оценивается как больший, чем хронологический возраст, кто-то может подвергаться большему риску развития сосудистых заболеваний в более позднем возрасте. Причины старения сосудов включают малоподвижный образ жизни, неправильное питание, ожирение, диабет, гипертонию, курение, высокий и низкий уровень холестерина и семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний. Большинство факторов поддаются изменению.

После постановки диагноза сосудистого заболевания физическая активность может предотвратить осложнения и повлиять как на заболевание, так и на возраст сосудов.

Хотя не каждый может подготовиться к марафону и пробежать его, было обнаружено, что ежедневные упражнения значительно улучшают здоровье сосудов. Общество сосудистой хирургии (SVS) и Фонд SVS разработали и предоставили листовку о физической активности и здоровье, чтобы продемонстрировать виды физической активности, которые могут помочь в улучшении здоровья сосудов. Общество также рекомендует советы по питанию и диету для улучшения здоровья сосудов.

Чтобы добавить физическую активность в свой распорядок дня:

• Начните с выбора приятных занятий
• Тренируйтесь вместе с другом
• Поощряйте участие членов семьи
• Отслеживайте прогресс с помощью ежедневного журнала упражнений
• Для лиц в возрасте от 18 до 64 лет включите до 150 минут упражнений в неделю, как рекомендовано Центрами по контролю и профилактике заболеваний, включая аэробные упражнения умеренной интенсивности, такие как быстрая ходьба и силовые упражнения, такие как йога
• Поговорите со своим врачом о подходящей программе упражнений для вас

С венами и артериями, проходящими по всему телу, сосудистые заболевания могут включать поражение вен на ногах, нарушение кровообращения в ногах, разрывы брюшной аорты и проблемы с почками или сонной артерией.Наиболее распространенной проблемой является уплотнение или утолщение артерий (артериосклероз), что вызывает инсульт, сердечный приступ, заболевание периферических артерий и многие другие проблемы с кровообращением.

Сосудистые хирурги — специалисты, занимающиеся лечением этих заболеваний и состояний системы кровообращения.

Оригинальное исследование было опубликовано в январском журнале Американского колледжа кардиологов. Для получения дополнительной информации о здоровье сосудов, включая физические упражнения и диету для здоровья сосудов, посетите веб-сайт www.сосудистый.org.

Эластичность артериальной стенки: современное состояние и перспективы на будущее

https://doi.org/10.1016/j.diii.2013.01.025Get rights and content

Abstract

Болезнь периферических сосудов является частым заболеванием и чаще всего атеросклерозом и реже аномалиями коллагена или других компонентов артериальной стенки. Проблемы с жесткостью артерий являются одним из предвестников заболеваний периферических сосудов, а в случае атеросклероза представляют собой независимый маркер риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.Первые методы, разработанные для оценки артериальной жесткости, используют косвенные измерения, такие как скорость пульсовой волны или анализ изменений давления и объема для оценки жесткости артериальной стенки. Техникам, основанным на пульсовой волне, не хватает точности, поскольку они предполагают, что жесткость артерий одинакова на всем пути пульсовой волны и постоянна на протяжении всего сердечного цикла. Более того, измерение скорости пульсовой волны может быть менее точным при определенных патологических ситуациях: метаболический синдром, ожирение, большая грудная клетка, мегадолико-артерия.Методы, основанные на анализе колебаний давления и объема, не позволяют точно измерить артериальное давление, которое можно измерить только внешне. Кроме того, для этих методов требуется специальное оборудование, стоимость которого не возмещается французской системой здравоохранения и которое неудобно использовать (особенно для методов, основанных на изменении давления) в клинической практике. Это объясняет, почему эти два метода не используются в клинической практике. Сверхбыстрая эхография — это новый метод ультразвуковой визуализации, позволяющий записывать до 10 000 изображений в секунду.Это высокое временное разрешение позволяет измерять скорость локальной пульсовой волны и жесткость артериальной стенки благодаря удаленной пальпации, осуществляемой сдвиговой волной. Простота использования и точность этих двух методов предполагают, что эти диагностические приложения будут играть важную роль в сосудистой патологии в будущем. С помощью традиционного ультразвукового датчика сосудов можно в режиме реального времени точно оценить локальную жесткость артерий и ее изменение в течение сердечного цикла.Этот технологический прорыв, вероятно, позволит улучшить оценку фенотипа пациентов, страдающих сосудистыми заболеваниями, более эффективно оценивать сердечно-сосудистый риск у пациентов на уровне первичной и вторичной профилактики, а также проводить широкие эпидемиологические исследования сердечно-сосудистых рисков.

Ключевые слова

Ключевые слова

Ключевые слова

Ключевые слова

Ключевые слова

7

Грибность

7

Пульсовая волна

Ultrafast Echoomography

Ultrafast Echo-Elastography

сдвига ECHO-ELASTOGORY

сдвигаевая волна

Рекомендуемое сопоставление Статьи (0)

Copyright © 2013 Опубликовано Elsevier Masson SAS

Рекомендуемые статьи

Cating статьи

Что такое артериальная жесткость?

Что делают артерии?

Артерии — это кровеносные сосуды, которые доставляют кислород и жизненно важные питательные вещества ко всем жизненно важным органам и периферическим частям тела.Сердце перекачивает кровь через эти сосуды, и с каждым пульсом кровь поступает в дистальный круг кровообращения.

С преобразованием каждого импульса в адекватную циркуляцию система развивается. При каждой систоле (ударе сердца) сердце сжимается, чтобы выкачивать кровь. В каждую диастолу (время между двумя ударами) сердце получает время наполниться кровью.

Пульсовое давление и артериальная жесткость

Давление, оказываемое на стенки кровеносных сосудов или артерий во время систолы, является самым низким, если кровеносные сосуды имеют высокую эластичность или низкую жесткость.Таким образом, люди с эластичными и высокоэластичными артериальными стенками имеют узкое пульсовое давление.

Пульсовое давление представляет собой систолическое давление минус диастолическое давление. Это отражает низкое напряжение стенки аорты. Низкое напряжение стенок также означает, что нагрузка на сердце низкая.

Чем жестче и тверже стенки кровеносных сосудов, тем шире пульсовое давление и больше должно работать сердце, чтобы перекачивать кровь в артерии. У людей с более жесткими стенками артерий только небольшая часть каждого сердечного ударного объема может быть использована для кровообращения без повышения артериального давления.

Таким образом, для компенсации недостатка крови на периферии повышается артериальное давление. Таким образом, эти люди имеют относительно высокое систолическое и пульсовое давление и низкое диастолическое давление.

От чего зависит жесткость стены?

Жесткость артериальной стенки зависит от структурных элементов артериальной стенки, например мышц, эластина и коллагена. Они несут давление на стену, когда стена растягивается.

Сопротивление потоку – это отношение между переменным давлением и создаваемым им потоком.Включает: —

• сопротивление потоку
• энергия, накопленная при эластическом растяжении
• энергия используется для ускорения столба крови

В системе кровообращения есть несколько мест, где возникает сопротивление обструкции или импеданс. Это включает в себя артериальные точки ветвления, места застоя кровотока и области, где диаметр просвета изменяется от большого к меньшему или наоборот.

Каждый импульс генерирует волну сжатия, которая исходит от сокращения сердца.Эти волны сжатия давления и связанной с ними скорости обнаруживаются с помощью доплеровского анализа. Эти волны распространяются быстрее, чем скорость столба крови. Когда волна давления сталкивается с импедансом, она до некоторой степени отскакивает назад.

Диагностика и значение артериальной жесткости

Доплеровский анализ

позволяет определить скорость и объем кровотока. Артериальная жесткость указывает на два основных термина — атеросклероз и атероматоз. Они часто сочетаются с атеросклерозом.

Артериосклероз представляет собой генерализованное утолщение и уплотнение артериальной стенки, связанное с высоким кровяным давлением или гипертонией.

Атероматоз – воспалительное изменение артерий, приводящее к дисфункции стенок эндотелия и избыточному отложению липидов или жиров в стенках.

No related posts.