Ингибиторами протонной помпы: Ингибиторы протонной помпы удваивают риск заражения коронавирусной инфекцией

Содержание

Использование ингибиторов протонной помпы у детей uMEDp

Ингибиторы протонной помпы (ИПП), или блокаторы Н+/К+-АТФазы, относятся к антисекреторным лекарственным препаратам и применяются при кислотозависимых заболеваниях желудка, двенадцатиперстной кишки и пищевода. Результатами ряда исследований подтверждена эффективность ИПП омепразола (Омеза) у детей в возрасте старше четырех лет, страдающих язвой двенадцатиперстной кишки, вызванной инфекцией Helicobacter pylori.

Последние три года в клинической практике значительно возросла частота назначения ингибиторов протонной помпы (ИПП) не только взрослым, но и детям. Как показал анализ баз данных министерств здравоохранения стран из четырех географических зон (12,9 млн взрослых и 1 млн 300 тыс. детей в возрасте до 12 месяцев), количество выписанных в 2004 г. рецептов на приобретение ИПП увеличилось в 7,5 раза по сравнению с 1999 г. [1]. Популярность ИПП обусловлена тем, что эти препараты ингибируют последнюю стадию секреции соляной кислоты внутри париетальной клетки независимо от стимула и в большинстве случаев для эффективного подавления кислотообразования могут использоваться всего один раз в сутки.

Фармакодинамика и фармакокинетика ИПП связаны с физиологией и структурой фермента, отвечающего за секрецию соляной кислоты в париетальных клетках, – Н++-аденозинтрифосфатазы (Н++-АТФаза). Н++-АТФаза транспортирует ион водорода из цитоплазмы париетальной клетки в полость желудка через апикальную мембрану в обмен на ион калия, который она переносит внутрь клетки [2]. В спокойном состоянии Н++-АТФаза, находящаяся в цитоплазме клеток, неактивна [3]. Активация секреции кислоты в желудке происходит под воздействием различных лигандов – ацетилхолина, гистамина или гастрина [3–5]. Секреция кислоты желудочного сока требует конформационных изменений в H+/K+-АТФазе для обмена H+ на K+. После того как лиганды связываются с париетальной клеткой и активируют внутри­клеточные вторичные мессенджеры, Н++-АТФаза связывает аденозин магния 5'-трифосфат (MgATP), который обеспечивает энергией процесс раскрытия секреторных канальцев в мембране париетальных клеток на верхушках микроворсинок [2, 6–8]. АТФаза связывается с молекулами гидроксония (H

3O+) внутри самой клетки, в то время как K+ – в ее просвете. После связывания K+ MgATP вращает фермент таким образом, что K+ оказываются внутри клетки, а H3O+ – в просвете. Чтобы сбалансировать секрецию Н+ из париетальной клетки в просвет кишечника, из базолатеральной части клетки выделяется HCO3-.

H+/K+-АТФаза должна быть активирована в области микроворсинок. ИПП связывают ее и вызывают инактивацию либо блокируют H+/K+-АТФазу [5–7, 9, 10]. АТФаза содержит 28 молекул цистеина (CYS) (цитозоли), десять из которых доступны для связывания активированными ИПП [5, 11]. Цитозоли расположены в пределах участков транспортирующих протонов внутри клетки (CYS321, 813 и 822) или со стороны просвета (CYS892) [5, 12]. Активные молекулы ИПП связываются с молекулами цистеинов (цитозолями) АТФазы с образованием дисульфидных связей, вызывая их блокировку.

ИПП связываются с несколькими цитозолями протонного насоса. Скорость блокирования образования кислоты зависит от количества блокированных цитозолей в протонных помпах париетальной клетки [3, 5]. Все ИПП связываются с поверхностно-расположенной цитозолью CYS813. Правда, она доступна не только ИПП, но и их антагонистам – восстановителям, таким как глутатион и дитиотреитол, которые могут высвобождать ИПП и реактивировать протонную помпу [12]. CYS822 расположена глубоко в шестом трансмембранном сегменте АТФазы и способна реагировать с теми ИПП, которые активируются медленнее, например пантопразолом и тенатопразолом. CYS822 относительно недоступна для восстановителей. Дисульфидные связи, создаваемые ИПП, постоянно инактивируют протонный насос [12].

Важную роль в активации и метаболизме различных лекарственных препаратов играют цитохромы CYP3A4 и CYP3A5 [13–16].

Изменчивость в конститутивной экспрессии ферментов, ответственных за биотрансформацию ИПП, определяет фармакогеномику и может влиять на стереоспецифичность их метаболизма, что было продемонстрировано на примере омепразола [17] и лансопразола [18]. Кроме того, из-за преобладания CYP3A и CYP2C19 в печени может значительно удлиняться время активации препарата в случае печеночной недостаточности. Как следствие, повышается системное воздействие (увеличение площади под фармакокинетической кривой) [19].

При выборе ИПП для лечения детей с кислотозависимыми состояниями в первую очередь обращают внимание на различия в биотрансформации ИПП, связанные с полиморфизмом химической формулы и способностью метаболизировать ферменты онтогенеза и сопутствующих патологий. Подробный обзор фармакокинетики ИПП у подростков и детей старшего возраста был опубликован до 2005 г. [3]. Анализ результатов более поздних исследований позволил обобщить данные о фармакокинетике ИПП, полученные на основании клинических исследований с участием новорожденных [20–22], детей младшего возраста (до двух лет) [23–26] и детей в возрасте от года до 16 лет [26–34]. Как показали результаты, фармакокинетика доступных ИПП не зависит от дозы или концентрации. Как уже отмечалось, любые различия в фармакокинетике ИПП – следствие онтогенетического воздействия на активность ферментов, ответственных за биотрансформацию ИПП [35]. Полученные данные свидетельствуют о низкой активности ферментов организма ребенка, в частности CYP2C19, в первые месяцы жизни [36]. Кроме того, подтверждены ранее обобщенные результаты эффективности омепразола и лансопразола у новорожденных [3]. В ходе исследований имела место тенденция к увеличению клиренса ряда ИПП (омепразола и лансопразола) с уменьшением возраста (в первые месяцы жизни) и отсутствием корреляции между возрастом и фармакокинетическими параметрами ИПП у детей более старшего возраста [3].

Особенности онтогенеза и активности цитохрома CYP2C19 необходимо учитывать, основываясь на метаболической активности ферментов, для выбора вида и дозы ИПП у новорожденных и младенцев в возрасте до двух месяцев.

До недавнего времени считалось, что у новорожденных и детей первых месяцев жизни, находящихся на грудном вскармливании, соляная кислота не вырабатывается или вырабатывается в незначительном количестве. Дело в том, что материнское молоко в силу химических свойств самостоятельно створаживается под воздействием амилазы и других ферментов. Между тем, как показали результаты исследований, желудочные железы недоношенных, рожденных на 24-й неделе гестации, способны вырабатывать достаточное количество кислоты для поддержания базальной кислотности желудка на уровне рН

На первый взгляд может показаться, что для небольшого количества париетальных клеток требуется меньшая доза ИПП для ингибирования продукции соляной кислоты. Однако это не так. При сравнении доз ИПП в отношении ингибирования секреции кислоты (мэкв/ч) оказалось, что назначаемые младенцам дозы в 7–9 раз превышают дозы, которые обычно применяются у взрослых. Это лишний раз подтверждает, что фармакодинамика различных ИПП, используемых при лечении новорожденных и детей первых месяцев жизни, требует дальнейшего изучения.

Из-за существовавших ранее ограничений на проведение клинических исследований лекарственных препаратов у новорожденных (доношенных и недоношенных) фармакодинамика ИПП, предназначенных для таких пациентов, подробно не изучалась. Последние исследования ИПП были инициированы благодаря появлению Акта о лучших лекарственных препаратах для детей (Best Pharmaceuticals for Children Act), который при наличии завершенных клинических исследований предусматривает расширение использования препаратов, рекомендованных FDA (Food and Drug Administration – Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) [38–41].

В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании T.I. Omari и соавт. оценивали эффективность омепразола 0,7 мг/кг один раз в сутки в течение десяти дней у новорожденных (родоразрешение на 34–40-й неделе) [42]. По результатам исследования, уровень рН пищевода и желудка имел тенденцию к увеличению уже после первой недели лечения. Продолжительность периода с уровнем рН желудка менее 4 была обратно пропорциональна концентрации омепразола в плазме, измеренной через два часа после введения дозы. В то же время пищеводные рефлюксы зарегистрированы в четырех случаях.

Многие клинические исследования эффективности ИПП у детей начали проводить только в ответ на письменные запросы FDA [43–45]. Некоторые исследования были подвергнуты критике из-за риска развития гипергастринемии. В частности, речь идет об исследованиях с участием детей, в ходе которых «обкатывали» период лечения с его последующим прекращением. Прекращение приема ИПП могло спровоцировать сильное раздражение желудка и активацию секреции желудочного сока. Кроме того, вопрос об эффективности ИПП у новорожденных остается спорным прежде всего из-за неопределенности в оценке рефлюкса и связанных с ним нарушений, таких как эзофагит, ларингит, аспирации. При подозрении на эзофагит у новорожденных эндоскопия с биопсией обычно не выполняется. Поэтому эффективность ИПП оценивается по динамике клинических проявлений.

Первоначально в письменных запросах FDA на изучение эффективности ИПП у новорожденных синдром обструктивного апноэ рассматривался как показатель симптоматического рефлюкса [38–41]. К сожалению, зондовые измерения рН в сочетании с апноэ показали низкую временную корреляцию между гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и одышкой [46–48]. Результаты изучения скорости апноэ до и во время лечения ИПП не выявили уменьшение одышки [49]. Позднее данное исследование было исключено из требований FDA у новорожденных, что позволило претендовать на использование ИПП в детской практике [50–53].

ИПП эффективны в лечении кислотозависимых заболеваний, в том числе ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori. Подтверждение тому – данные ряда исследований с участием детей в возрасте старше одного года.

Продолжительное ингибирование протонного насоса вызывает озабоченность среди гастроэнтерологов и регуляторов FDA. Длительное ингибирование секреции кислоты чревато изменениями в энтерохромаффинных клетках, дефицитом витамина B

12, развитием гипомагниемии, гипергастринемии, гиперплазии, карциноидных образований, некротического энтероколита, остеопороза, атрофического гастрита, а также ростом распространенности инфекций [54]. Эти проблемы изучались во взрослой популяции, но педиатрические исследования ограниченны.

V. Tolia и K. Boyer [54] опубликовали результаты лечения кислотозависимых заболеваний ИПП в течение 32–47 месяцев у 133 детей в возрасте от 0,1 до 17,6 года. В большинстве случаев имел место двукратный режим приема препаратов. Согласно результатам, гиперплазия париетальных клеток отмечалась у 0–16% пациентов в течение периода наблюдения. Интересно, что при гистологическом исследовании нормальное состояние слизистой оболочки желудка регистрировалось значительно чаще, если период лечения превышал 48 месяцев или пациенты принимали более высокие дозы препаратов. Уровень гастрина при этом превышал 90 пг/мл у 73% детей, но уровень витамина B12 сохранялся в норме. Наилучшие показатели у детей до одного года отмечались при использовании омепразола и эзомепразола [1].

В последнее время на первый план выходят фармакоэкономические аспекты использования лекарственных препаратов. Не секрет, что стоимость оригинальных препаратов до окончания срока действия патента высока. Не все больные в состоянии приобрести дорогой оригинальный препарат. Учитывая высокую эффективность омепразола у детей первых месяцев жизни, следует обратить внимание на препарат Омез (компания «Д-р Реддис»), выпускаемый по рецептуре оригинального производителя и обладающий несомненными преимуществами в фармакоэкономическом плане. В инструкции по медицинскому применению препарата Омез содержатся показания для его назначения в педиатрической практике. Кроме того, Омез включен в Оранжевую книгу FDA, что дополнительно подтверждает его эффективность и безопасность.

ПОЧЕЧНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ | Дядык

1. Baker R. Acute tubulointerstitial nephritis: overview. Oxford Textbook of Clinical Nephrology (4 ed.) 2016. Section 4; Chapter 83: 669-677.

2. Geevasinga N., Coleman P.L., Webster A.C., Roger S.D. Proton pump inhibitors and acute interstitial nephritis. ClinGastroenterol Hepatol. 2006; 4(5): 597–604.

3. Kelly C., Neilson E. Tubulointerstitial diseases. Brenner and Rector’s the Kidney edited by Karl Skorecki et al. Elsevier, 10 edition. 2016; Chapter 36: 1209-1230.

4. Krishnan N., Perazella M. Drug-induced acute interstitial nephritis. Kidney Diseases. 2015; 9: 3-13.

5. Leonard Ch. et al. Proton pump inhibitors and traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of acute interstitial nephritis and acute kidney injury. Pharmacoepidemiology and drug safety. 2012; 21: 1155–11727.

6. U.S. Food and Drug Administration. Proton pump inhibitors: U.S. Food and Drug Administration-approved indications and dosages for use in adults [Internet]. Silver Spring: U.S. Food and Drug Administration; 2014 [cited 2016 Aug 31]. Available from: http:// www.fda.gov/drugs.

7. Scarpignato C., Gatta L., Zullo A., Blandizzi C.; SIF-AIGO-FIMMG Group. Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acidrelated diseases. A position paper addressing benefits and potential harms of acid suppression. BMC Med. 2016; doi: 10.1186/s12916-0160718-z.

8. Forgacs I., Loganayagam A. Overprescribing proton pump inhibitors. BMJ. 2008; 336 (7634):2-3.

9. Patterson Burdsall D., Flores H.C., Krueger J., et al. Use of proton pump inhibitors with lack of diagnostic indications in 22 Midwestern US skilled nursing facilities. J Am Med Dir Assoc. 2013; 14: 429-432.

10. Wilhelm S.M., Rjater R.G., Kale-Pradhan P.B. Perils and pitfalls of longterm effects of proton pump inhibitors. Expert Rev Clin Pharmacol. 2013; 6(4): 443-451.

11. Björnsson E., Abrahamsson H., Simrén M. et al. Discontinuation of proton pump inhibitors in patients on long-term therapy: a doubleblind, placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol. Ther. 2006; 24(6): 945-954.

12. Strand Daniel S., Kim D., Peura D. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review. Gut and Liver, Vol. 11, No. 1, January 2017, pp. 27-37.

13. Akram F. et al. Proton pump inhibitors: Are we still prescribing them without valid indications? A.M.J. 2014; 7(11): 465–470.

14. Eusebi L. PROTON PUMP INHIBITORS: RISKS OF LONG-TERM USE. doi: 10.1111/jgh.13737

15. Simpson I.J.M.M., Pilmore H., Manley P., Williams L., Thein H., Voss D. Proton Pump Inhibitor and acute interstitial nephritis: report and analysis of 15 cases. Nephrology. 2006; 11: 381–385.

16. Izzedine H., Guetin V. Drug-induced acute tubulointerstitial nephritis. Oxford Textbook of Clinical Nephrology (4 ed.) Section 4. Chapter 84: 679-686.

17. Moledina D.G., Perazella M.A. PPIs and kidney disease: from AIN to CKD. J. Nephrol. 2016; 29: 611-616.

18. Geevasinga N., Coleman P.L., Webster A.C., Roger S.D. Proton pump inhibitors and acute interstitial nephritis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006; 4(5): 597–604.

19. Sierra M. Systematic review: proton pump inhibitor-associated acute interstitial nephritis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007; 26: 545-553.

20. Arora P. Proton pump inhibitors are associated with increased risk of development of chronic kidney disease. Arora et al. BMC Nephrology. 2016; 17: 112.

21. Lazarus B., Chen Y., Wilson F.P., et al. Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease. JAMA Intern. Med. 2016; 176: 238-46.

22. Coca S. et al. Chronic Kidney Disease after Acute Kidney Injury: A Systematic Review and Meta-analysis. Kidney Int. 2012 March; 81(5): 442–448. doi:10.1038/ki.2011.379

23. Ruffenach S.J., Siskind M.S., Lien Y.H. Acute interstitial nephritis due to omeprazole. Am. J. Med.1992; 93(4): 472–473.

24. Klepser Donald G., Collier Dean S., Cochran Gary L. Proton pump inhibitors and acute kidney injury: a nested case–control study. BMC Nephrology. 2013; 14: 150.

25. Blank M.L., Parkin L., Paul C., Herbison P. A nationwide nested casecontrol study indicates an increased risk of acute interstitial nephritis with proton pump inhibitor use. Kidney Int. 2014; 86: 837-44.

26. Antoniou T., Macdonald E.M., Hollands S. et al. Proton pump inhibitors and the risk of acute kidney injury in older patients: a populationbased cohort study. CMAJ Open. 2015; 3: E166-71.

27. Rossert J., Fischer E. Acute interstitial nephritis. In: Johnson R.J., Feehally J., eds. Comprehensive clinical nephrology. St. Louis, Mosby, 2000:62.1–62.9.

28. Perazella M., Markowitz G. Drug-induced acute interstitial nephritis. Nat. Rev. Nephrol. 2010; 6(8): 461-470.

29. Neilson E.G. Pathogenesis and therapy of interstitial nephritis. Kidney Int. 1989; 35:1257.

30. Chang C., Gershwin M.E. Drugs and autoimmunity-a contemporary review and mechanistic approach. J. Autoimmun. 2010; 34: J266-75.

31. Brodsky S., Nadashy T. Acute and chronic tubulointerstitial nephritis. Heptinstall’s Pathology of the Kidney. Ch. 25: 1111-1165.

32. Baker R.J., Pusey C.D. The changing profile of acute tubulointerstitial nephritis. Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19: 8-11.

33. McCluskey R.T., Colvin R.B. Immunologic aspects of renal tubular and interstitial diseases. Annu Rev. Med. 1978; 29: 191-203.

34. Kurts C. Dendiritic cells: not just another cell type in the kidney, but a complex immune sentinel network. Kidney Int. 2006; 70: 412-414.

35. Rees A. Cross dendritic cells anger T cells after kidney injury. J. A.M. Soc. Nephrol. 2009; 20: 3-5.

36. Dong X., Swaminathan S., Bachman L.A., Croatt A.J., Nath K.A., Griyn M.D. Antigen presentation by dendritic cells in renal lymph nodes is linked to systemic and local injury to the kidney. Kidney Int. 2005; 68: 1096-1108.

37. Soos T.J., Sims T.N., Barisoni L., et al. CX3CR1+ interstitial dendritic cells form a contiguous network throughout the entire kidney. Kidney Int. 2006; 70: 591-596.

38. Rogers N.M., Ferenbach D.A., Isenberg J.S., Thomson A.W., Hughes J.D. Dendritic cells and macrophages in the kidney: a spectrum of good and evil. Nat. Rev. Nephrol. 2014; 10: 625-643.

39. Segerer S., Nelson P.J., Schlondorff D. Chemokines, chemokine receptors, and renal disease: from basic science to pathophysiologic and therapeutic studies. J. Am. Soc. Nephrol. 2000; 11: 152-76.

40. Kasiske B.L., Keane W.F. Laboratory assesment of renal biopsy. Brenner and Rector’s the Kidney edited by Karl Skorecki et al. Elsevier, 10 edition. 2016: 1137-1174.

41. Walker P. The renal biopsy. Arch.Pathol.Lab.Med. 2009. 133:181-188.

42. Батюшкин М.М. Роль анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов в развитии интерстициального поражения почек. Нефрология и диализ. 2008; 8(3): 239-243. Batiushkin, M.M. The role of analgesics and non-steroidal antiinflammatory drugs in the development of interstitial kidney damage. Nephrology and dialysis. 2008; 8(3): 239-243 [in Russian].

43. Пентюк О.О. Нефротоксичність лікарських засобів: клінічні прояви, патофізіологічні механізми та підходи до лікування. Раціон.фармакотерапія. 2009; 1: 21-27. Pentiuk O.O. Nephrotoxicity of drugs: clinical manifestations, pathophysiological mechanisms and approaches to treatment. Ration. Pharmacotherapy. 2009; 1: 21-27 [in Russian].

44. Clarcson M., Gibilin L. et al. Acute interstitial nephritis: clinical features and response to corticosteroid therapy. Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19: 2778-2783.

45. Blowey D.L. Nephrotoxicity of over-the-counter analgesics, natural medicines and illicit drugs. Adolesc. Med. 2005; 16: 31-43.

46. Команденко М.С. Шостка Г.Д. Гиперчувствительный тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) в Санкт-Петербурге. Нефрология и диализ. 2001; 3(2): 144-145 Komandenko M.S., Shostka G.D. Hypersensitive tubulointerstitial nephritis (TIN) in St. Petersburg. Nephrology and dialysis. 2001; 3 (2): 144-145 [in Russian].

47. Мамедова Л.Н., Тарасова Г.Н. Оптимальный выбор ингибитора протонной помпы при хронической болезни почек. Фарматека. 2015; 15: 57-63. Mamedova LN, Tarasova GN Optimal choice of a proton pump inhibitor in chronic kidney disease. Pharmatec. 2015; 15: 57-63 [in Russian].

48. Saran et al. US Renal data system 2016 Annual data report Epidemiology of Kidney disease in the United States. Am. J. Kidney Dis. 2017. 69 (3): 1-2.

49. Yang Y., Geoge K. et al. Proton-pump inhibitors use, and risk of acute kidney injury: a meta-analysis of observational studies. Drug Design, Development and Therapy. 2017; 11: 1291–1299.

50. Lazarus B., Chen Y., Wilson F.P., et al. Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease. JAMA Intern. Med. 2016; 176: 238-46.

51. Xie Y. et al. Long-term kidney outcomes among users of proton pump inhibitors without intervening acute kidney injury. Kidney International. 2017; E-pub: 1-13. doi: 10.1016/j.kint.2016.12.021

52. Toth-Manikowski M.S., Grams M.E. Proton Pump Inhibitors and Kidney Disease—GI Upset for the Nephrologist? Kidney International Reports. 2017; 2: 297–301.

53. Сигитова О.Н., Архипов Е.В. Тубулоинтерстициальный нефрит. Вестник современной клинической медицины. 2010. 3(3): 45-49 Sigitova O.N., Arkhipov E.V. Tubulointerstitial nephritis. Herald of modern clinical medicine. 2010; 3(3): 45-49[in Russian].

54. Clarcson M.R. et al. Acute iterstitial nephritis% clinical features and response to corticosteroid therapy. Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19(11): 2778-2783.

55. Praga M., Gonzales E. Acute interstitial nephritis. Kidney Int. 2010; 77(11): 956-61.

56. Gonzales E. Gutierrez E., Galeano C. et al. Early steroid treatment improves the recovery of renal function in patients with drug-induced acute interstitial nephritis. Kidney Int. 2008; 73(8): 940-946.

57. Muriithi A.K., Leung N., Valeri A.M., et al. Biopsy-proven acute interstitial nephritis, 1993-2011: a case series. Am. J. Kidney Dis. 2014; 64: 558-566.

Профилактика желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты: фокус на ингибиторы протонной помпы | Остроумова

1. Naccarelli GV, Johnston SS, Dalal M, et al. Rates and implications for hospitalization of patients >/= 65 years of age with atrial fibrillation/flutter. Am J Cardiol. 2012;109(4):543-9. doi:10.1016/j.amjcard.2011.10.009.

2. Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, et al. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006;114(2):119-25. doi: 10.1161/circulationaha.105.595140.

3. Desai NR, Krumme AA, Schneeweiss S, et al. Patterns of initiation of oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation-quality and cost implications. Am J Med. 2014;127(11):1075-82.e1. doi:10.1016/j.amjmed.2014.05.013.

4. Holster IL, Hunfeld NG, Kuipers EJ, et al. On the treatment of new oral anticoagulant-associated gastrointestinal hemorrhage. J Gastrointestin Liver Dis. 2013;22(2):229-31. doi:10.1053/j.gastro.2013.02.041.

5. Holster IL, Valkhoff VE, Kuipers EJ, et al. New oral anticoagulants increase risk for gastrointestinal bleeding: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2013;145(1):105-12.e15. doi:10.1053/j.gastro.2013.02.041.

6. Coleman CI, Sobieraj DM, Winkler S, et al. Effect of pharmacological therapies for stroke prevention on major gastrointestinal bleeding in patients with atrial fibrillation. Int J Clin Pract. 2012;66(1):53-63. doi:10.1111/j.1742-1241.2011.02809.x.14.

7. Abraham NS. Novel oral anticoagulants and gastrointestinal bleeding: a case for cardiogastroenterology. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(4):324-8. doi:101016/j.15.cgh.2012.12.013.

8. Abraham NS, Castillo DL. Novel anticoagulants: bleeding risk and management strategies. Curr Opin Gastroenterol. 2013;29(6):676-83. doi: 10.1097/MOG.0b013e328365d415.

9. Abraham NS. Gastrointestinal bleeding in cardiac patients: epidemiology and evolving clinical paradigms. Curr Opin Gastroenterol. 2014;30(6):609-14. doi: 10.1097/MOG.0000000000000122.

10. Barnes GD, Lucas E, Alexander GC, et al. National trends in ambulatory oral anticoagulant use. Am J Med. 2015;128(12):1300-5.e2. doi:10.1016/j.amjmed.2015.05.044.

11. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a metaanalysis of randomised trials. Lancet. 2014;383(9921):955-62. doi:10.1016/S0140-6736(13)62343-0.

12. Abraham NS. Prevention of Gastrointestinal Bleeding in Patients Receiving Direct Oral Anticoagulants. Am J Gastroenterol. Suppl. 2016;3:2-12. doi:10.1038/ajgsup.2016.2.

13. Graham DJ, Reichman ME, Wernecke M, et al. Cardiovascular, bleeding, and mortality risks in elderly Medicare patients treated with dabigatran or warfarin for nonvalvular atrial fibrillation. Circulation. 2015;131 (2): 157-64. doi:10.1161/circulationaha.114.012061.

14. Hernandez I, Baik SH, Pinera A, et al. Risk of bleeding with dabigatran in atrial fibrillation. JAMA Intern Med. 2015;175(1):18-24. doi:10.1001/jamainternmed.2014.5398.

15. Hylek EM, Held C, Alexander JH, et al. Major bleeding in patients with atrial fibrillation receiving apixaban or warfarin: The ARISTOTLE Trial (apixaban for reduction in stroke and other thromboembolic events in atrial fibrillation): predictors, characteristics, and clinical outcomes. JACC. 2014;63(20):2141-7 doi:10.1016/j.jacc.2014.02.549.

16. Lin L, Lim WS, Zhou HJ, et al. Clinical and safety outcomes of oral antithrombotics for stroke prevention in atrial fibrillation: a systematic review and network meta-analysis. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16(12):1103.e1-19. doi:101016/j.jamda.2015.09.008.

17. Romanelli RJ, Nolting L, Dolginsky M, et al. Dabigatran versus warfarin for atrial fibrillation in real-world clinical practice. A systematic review and metaanalysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2016;9(2):126-34. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES115.002369.

18. Eikelboom JW, Wallentin L, Connolly SJ, et al. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation: an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy (RE-LY) trial. Circulation. 2011;123(21):2363-72. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004747.

19. Harper P, Young L, Merriman E. Bleeding risk with dabigatran in the frail elderly. N Engl J Med. 2012;366(9):864-6. doi:10.1056/NEJMc1112874.

20. Kubitza D, Becka M, Zuehlsdorf M, et al. Body weight has limited infl uence on the safety, tolerability, pharmacokinetics, or pharmacodynamics of rivaroxaban (BAY 59-7939) in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2007;47(2):218-26. doi:10.1177/0091270006296058.

21. Gong IY, Kim RB. Importance of pharmacokinetic profile and variability as determinants of dose and response to dabigatran, rivaroxaban, and apixaban. Can J 43. Cardiol. 2013 ;29(7 Suppl):S24-33. doi:10.1016/j.cjca.2013.04.002.

22. Steinberg BA, Kim S, Piccini JP, et al. ORBIT-AF Investigators and Patients. Use and associated risks of concomitant aspirin therapy with oral anticoagulation in patients with atrial fibrillation: insights from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Registry. Circulation. 2013;128(7):721-8.. doi:10.1161/circulationaha.113.002927.

23. Dans AL, Connolly SJ, Wallentin L, et al. Concomitant use of antiplatelet therapy with dabigatran or warfarin in the Randomized Evaluation of Long- Term 45. Anticoagulation Therapy (RE-LY) trial. Circulation. 2013;127(5):634-40. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.115386.

24. Goodman SG, Wojdyla DM , Piccini JP, et al. Factors associated with major bleeding 46. events: insights from the ROCKET AF trial (rivaroxaban oncedaily oral direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and embolism trial in atrial fi brillation). JACC. 2014;63(9):891-900. doi:10.1016/j.jacc.2013.11.013.

25. Hess CN, James S, Lopes RD, et al. Apixaban plus mono versus dual antiplatelet therapy in acute coronary syndromes: insights from the APPRAISE-2 trial. J Am Coll Cardiol. 2015;66(7):777-87. doi:10.1016/j.jacc.2015.06.027.

26. Desai J, Kolb JM, Weitz JI, et al. Gastrointestinal bleeding with the new oral anticoagulants — defining the issues and the management strategies. Thromb 48. Haemost. 2013;110(2):205-12. doi:10.1160/Th23-02-0150.

27. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, et al. 2016 ESC Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation Developed in Collaboration With EACTS. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 49. 2017;70(1):50. doi:10.1016/j.rec.2016.11.033.

28. Steffel J, Verhamme P, Potpara TS, et al. ESC Scientific Document Group. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018 Apr 50. 21;39(16):1330-93. doi:10.1093/eurheartj/ehy136.

29. Sorensen R, Hansen ML, Abildstrom SZ, et al. Risk of bleeding in patients with acute myocardial infarction treated with different combinations of aspirin, clopidogrel, and vitamin K antagonists in Denmark: a retrospective analysis of nationwide registry data. Lancet. 2009;374(9706):1967-74. doi:10.1016/S0140-6736(09)61751-7.

30. Abraham NS, Hartman C, Richardson P, et al. Risk of lower and upper gastrointestinal bleeding, transfusions, and hospitalizations with complex antithrombotic therapy in elderly patients. Circulation. 2013; 128( 17): 1869-77. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004747.

31. Buresly K, Eisenberg MJ, Zhang X, et al. Bleeding complications associated with combinations of aspirin, thienopyridine derivatives, and warfarin in elderly patients following acute myocardial infarction. Arch Intern Med. 2005;165(7):784-9. doi:10.1001/archinte.165.7.784.

32. Hallas J, Dall M, Andries A, et al. Use of single and combined antithrombotic therapy and risk of serious upper gastrointestinal bleeding: population based case-control study. BMJ. 2006;333(7571):726. doi:10.1136/bmj.38947.697558.AE.

33. Abraham NS, Singh S, Alexander GC, et al. Comparative risk of gastrointestinal bleeding with dabigatran, rivaroxaban, and warfarin: population based cohort study. BMJ. 2015;350:h2857. doi:10.1136/bmj.h2857.

34. Komocsi A, Vorobcsuk A, Kehl D, et al. Use of new-generation oral anticoagulant agents in patients receiving antiplatelet therapy after an acute coronary syndrome: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 2012;172(20):1537-45. doi:10.1001/archinternmed.2012.4026.

35. Alexander JH, Lopes RD, James S, et al. APPRAISE-2 Investigators. Apixaban with antiplatelet therapy after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2011;365(8):699-708. doi:10.1056/NEJMoa1105819.

36. Cheung KS, Leung WK. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: Risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017;23(11):1954-63. Published online 2017 Mar 21. doi:10.3748/wjg.v23.i11.1954.

37. Russian State Register of Pharmaceutical Products for Medical Purposes. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (Accessed 12.02.2019). (In Russ.) Государственный реестр лекарственных средств. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата обращения 12.02.2019).

38. Deferme S, Augustijns P. The effect of food components on the absorption of P-gp substrates: a review. J Pharmacy Pharmacolog. 2003;55(2):153-62. doi:10.1211/002235702603.

39. Drugbank. Available at: https://www.drugbank.ca (Accessed 12.02.2019).

40. Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, et al. A novel user-friendly score (HASBLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010;138(5):1093-100. doi:10.1378/chest.10-0134.

41. Steinberg BA, Beckley PD, Deering TF, et al. Society of Cardiovascular Patient Care. Evaluation and management of the atrial fibrillation patient: a report from the Society of Cardiovascular Patient Care. Crit Pathw Cardiol. 2013;12(3):107-15. doi:10.1097/HPC.0b013e31829834ed.

42. Lip GY, Frison L, Halperin JL, et al. Comparative validation of a novel risk score for predicting bleeding risk in anticoagulated patients with atrial fibrillation: the HAS-BLED (hypertension, abnormal renal/liver function, stroke, bleeding history or predisposition, labile INR, elderly, drugs/alcohol concomitantly) score. JACC. 2011;57(2):173-80. doi:10.1016/j.jacc.2010.09.024.

43. Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, et al. ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: an update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47. doi:10.1093/eurheartj/ehs253.

44. Fang MC, Go AS, Chang Y, et al. A new risk scheme to predict warfarin-associated hemorrhage: The ATRIA (anticoagulation and risk factors in atrial fibrillation) Study. JACC. 2011;58(4):395-401. doi:10.1016/j.jacc.2011.03.031.

45. Hippisley-Cox J, Coupland C. Predicting risk of upper gastrointestinal bleed and intracranial bleed with anticoagulants: cohort study to derive and validate the QBleed scores. BMJ. 2014;349:g4606. doi:10.1136/bmj.g4606.

46. Barnes GD, Gu X, Haymart B, et al. The predictive ability of the CHADS2 and CHA2DS2-VASc scores for bleeding risk in atrial fibrillation: the MAQI(2) experience. Thromb Res. 2014;134(2):294-9. doi:101016/j.thromres.2014.05.034.

47. Bhatt DL, Scheiman J, Abraham NS, et al. ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents. Circulation. 2008;118(18):1894-909. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191087.

48. Lauffenburger JC, Rhoney DH, Farley JF, et al. Predictors of gastrointestinal bleeding among patients with atrial fibrillation after initiating dabigatran therapy. Pharmacotherapy. 2015;35(6):560-8. doi:10.1002/phar.1597.

49. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, et al. European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013;15(5):625-51. doi:10.1093/europace/eut083.

50. Abraham NS, Hlatky MA, Antman EM, et al. ACCF/ACG/AHA. ACCF/ACG/AHA 2010 Expert Consensus Document on the concomitant use of proton pump inhibitors and thienopyridines: a focused update of the ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents. Circulation. 2010; 122(24):2619-33. doi:10.1161/CIR.0b013e318202f701.

51. Chan EW, Lau WC, Leung WK, et al. Prevention of dabigatran-related gastrointestinal bleeding with gastroprotective agents: a population-based study. Gastroenterology. 2015;149(3):586-95.e3. doi:10.1053/j.gastro.2015.05.002

52. Salem JE, Sabouret P, Funck-Brentano C, et al. Pharmacology and mechanisms of action of new oral anticoagulants. Fundam Clin Pharmacol. 2015;29(1):10-20. doi:10.1111/fcp.12091.

53. Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R, et al. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fi brillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010;137(2):263-72. doi:10.1378/chest.09-1584.

54. Strate LL, Liu YL, Huang ES, et al. Use of aspirin or nonsteroidal antiinflammatory drugs increases risk for diverticulitis and diverticular bleeding. Gastroenterology. 2011;140(5):1427-33. doi:101053/j.gastro.2011.02.004.

55. Brunner G, Creutfeldt W. Omeprazole in the long-term treatment of patients with acid-related disease resistant to ranitidine. Scand J Gastroenterol. 1989;24(Suppl 166):101-5. doi:10.3109/00365528909091254.

56. Ray WA, Chung CP, Murray KT, et al. Association of oral anticoagulants and proton pump inhibitor cotherapy with hospitalization for upper gastrointestinal tract bleeding. JAMA. 2018;320(21):2221-30. doi:10.1001/jama.2018.17242.

57. Ray WA, Chung CP, Murray KT, et al. Association of proton pump inhibitors with reduced risk of warfarin-related serious upper gastrointestinal bleeding. Gastroenterology. 2016;151(6):1105-12.e10. doi:10.1053/j.gastro.2016.08.054.

Влияние терапии ингибиторами протонной помпы

Продолжительное лечение ингибиторами протонной помпы, особенно в высоких дозах, ассоциируется с увеличением риска перелома бедра, согласно сообщению в выпуске от 27-ого декабря "Journal of the American Medical Association".

Влияние терапии ингибиторами протонной помпы на риск переломов оставался неясен, так как данные препараты обладают двумя противоположными эффектами, один из которых может теоретически увеличить риск, а другой понизить. Гипохлоргидрия, вызыванная приемом этих препаратов, может привести к уменьшению усвоения кальция, таким образом, увеличивая риск перелома. И наоборот, есть данные, о том что ингибиторы протонной помпы подавляют остеокластическую резорбцию кости, таким образом уменьшая риск переломов.

Для определения результирующего влияния этих противоположных эффектов, доктора Ю-Ксиао Янг (Yu-Xiao Yang), из Университета Пенсильвании, Филадельфия, и коллеги, оценили применение ингибиторов протонной помпы в 13 556 случаях перелома бедра и у 135386 пациентов из контрольной группы, взятых из "UK's General Practice Research Database" (1987-2003). Во вторичном анализе авторы сравнили риск переломов у пациентов, получавших или ингибиторы протонной помпы, или антагонисты гистаминовых рецепторов-2.

Риск перелома бедра был непосредственно связан с продолжительностью применения ингибиторов протонной помпы, и лежал в диапазоне от 22 % для продолжительности лечения 1 год, до 59 % для 4 лет применения. Назначение высоких доз ингибиторов протонной помпы (>1,75 средней ежедневной дозы) дольше 1 года увеличивало риск переломов в 2,65 раз.

Авторы считают, что врачи должны учитывать возможную ассоциацию при использовании ингибиторов протонной помпы, и назначать самую низкую эффективную дозу для пациентов с соответствующей симптоматикой.


Ссылка на публикацию: Солвей Фарма

Ингибиторы протонной помпы снижали частоту осложнений со стороны ЖКТ при использовании разных доз аспирина

Какова безопасность и эффективность ингибиторов протонной помпы (ИПП) у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию (ДАТ) с применением аспирина в низких и высоких дозах?

Методы.

Рost hoc анализ COGENT (клопидогрель и оптимизация осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта) исследования. COGENT было исследованием фазы III, глобальным, проспективным, рандомизированным, двойным, слепым, плацебо-контролируемым, с фиксированной комбинацией клопидогреля 75 мг и омепразола 20 мг по сравнению с клопидогрелем 75 мг. Ежедневно всем пациентам были назначены таблетки аспирина, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, в немаскированном виде, но доза аспирина ("низкая доза" (≤100 мг) и «высокая доза» (> 100 мг)) оставалась на усмотрение лечащего врача. Первичными желудочно-кишечными и сердечно-сосудистыми конечными точками была комбинация осложнений из верхних отделов ЖКТ и серьезных неблагоприятных кардиальных событий.

Результаты.

В общей сложности у 3752 (99,8%) пациентов имелась информация о дозе аспирина; 66,1% пациентов получали низкие дозы аспирина. Медиана наблюдения составила 110 дней. Расчёт по методу Каплан-Мейера показал, что высокие дозы аспирина по сравнению с низкими дозами были связаны с аналогичными осложнениями со стороны верхних отделов ЖКТ и серьезными сердечными событиями через 180 дней. Рандомизация к терапии ИПП снижала 180-дневную частоту первичной конечной точки гастроинтестинальных событий у пациентов, принимавших низкие (1,2% против 3,1%; р = 0,003) и высокие дозы аспирина (0,9% против 2,6%, p = 0,05 ), и не влияла на сердечно-сосудистую первичную конечную точку в обеих группах.

Выводы.

Среди пациентов, получавших ДАТ, применение ИПП снижало частоту осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ как при использовании аспирина в низких дозах, так и в высоких, без отрицательного влияния на сердечно-сосудистые конечные точки.

 

Источник: www.acc.org

Терапия » Применение ингибиторов протонной помпы для лечения кислотозависимых заболеваеий

Применение ингибиторов протонной помпы для лечения кислотозависимых заболеваеий


О.М. Михеева

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр», отделение диагностики, реабилитации и апитерапии, г. Москва

В литературном обзоре приведены все аспекты применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) в практике терапевтов и гастроэнтерологов, представлены механизмы действия и показания к использованию этой группы препаратов, дана сравнительная характеристика различных ИПП, продолжительности их антисекреторного действия, особенностей метаболизма, межлекарственного взаимодействия.


Литература


  1. Бордин Д.С. Что следует учитывать при выборе ингибитора протонной помпы больному ГЭРБ? Медицинский альманах. 2010;1(10):127–30.
  2. Брискин Б.C., Гарсия Х.С. Возможности использования ингибитора протонной помпы омепразола (лосек) для лечения кровоточащих дуоденальных язв. Фарматека. 2005;4–5(100):8–12.
  3. Булгаков С.А. Феномен ночного кислотного прорыва на фоне лечения ингибиторами протонной помпы и его терапевтическая коррекция. Фарматека. 2012;13:62–66.
  4. Васильев Ю.В. Ингибиторы протонного насоса. Лечащий врач. 2007;1:16–9.
  5. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. В книге «Болезни пищевода» под ред. В.Т. Ивашкина, А.С.Трухманова. М.: Триада-Х, 2000:56–68.
  6. Исаков В.А. Терапия кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонного насоса в вопросах и ответах. Consilium Medicum. 2006;7:3–7.
  7. Калмыкова Е.А., Лучинкин И.Г., Сардаров Р.Ш., Силуянов С.В., Сохикян М.Б., Ступин В.А., Токарева Е.Ю. Инъекционные формы блокаторов желудочной секреции в профилактике рецидивов язвенных кровотечений. Русский медицинский журнал. 2007;15(29):7–11.
  8. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В. Стандарты «Диагностики и терапии кислотозависимых заболеваний, в том числе и ассоциированных с Helicobacter pylori». Проект программы. 2-е Московское соглашение, 6 февраля 2004 г. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004;2:5–12.
  9. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Григорьев П.Я. Терапия кислотозависимых заболеваний: проект (1-е Московское соглашение, 5 февраля 2003 г.). М.: Анахарсис, 2003:16 с.
  10. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: как оптимизировать лечение кислотозависимых заболеваний. Русский медицинский журнал. 2003;11(5):18–21.
  11. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике. Фарматека. 2002;9:3–8.
  12. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кочетов С.А., Дичева Д.Т. Фармакологические и клинические основы применения ингибиторов протонной помпы. Актуальные проблемы гастроэнтерологии. Москва, 28 ноября 2012:38–45.
  13. Михеева О.М., Лазебник Л.Б., Ли Е.Д. Использование ингибиторов протонной помпы для лечения кислотозависимых заболеваний. Архивъ внутренней медицины. 2013;3(11):20–24.
  14. Охлобыстин А.В. Диагностика и лечение синдрома Золлингера–Эллисона. Русский медицинский журнал. 1998;6(7):6–9.
  15. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний». 5-е Московские соглашения, 15 мая 2013 г. Под редакцией Л.Б. Лазебника и Е.И. Ткаченко. М.:Глобал медиа технологии:28 с.
  16. Яковенко Э.П., Иванов А.Н., Яковенко А.В., Агафонова Н.А., Прянишникова А.С., Краснолобова Л.П., Костюкович О.И., Белякова С.В. Ингибиторы протонной помпы: новые возможности индивидуального подбора терапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Лечащий врач. 2012;6:18–20.


Об авторах / Для корреспонденции


Михеева Ольга Михайловна, д.м.н., профессор, зав. отделением диагностики, реабилитации и апитерапии ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр». Адрес: 111123, ш. Энтузиастов, д. 86. Телефон: (495) 304-31-85. E-mail: [email protected]


Похожие статьи

ИЗМЕНЕНИЕ КИШЕЧНОЙ ФЛОРЫ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ПРОТОНОВОЙ ПОМПЫ

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП), которые в настоящее время являются одними из самых широко используемых препаратов, даже при допущении половины необоснованного применения, занимают центральное место в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. ИПП подавляют секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка. ИПП-индуцированная гипохлоргидрия может повысить риск развития инфекций.

Миширо и соавторы изучили влияние ежедневного приема 20 мг эзомепразола в течение 1 месяца на состав слюны, жидкости в периодонтальном кармане и фекальной микробиоты у 10 здоровых добровольцев [1]. В микробиоте толстой кишки содержалось наибольшее количество видов. Фирмикуты, бактероиды, актинобактерии и протеобактерии были самыми распространенными видами в образцах кала, тогда как фирмикуты, протеобактерии, бактероиды и фузобактерии были самыми распространенными видами в слюне и жидкости периодонтального кармана. ИПП приводили к значительному уменьшению разнообразия микробиоты слюны. После терапии ИПП уровень стрептококков, которые преимущественно определялись в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, был повышен в фекалиях, а также в слюне и периодонтальном кармане [1].

Прием антибиотиков и препаратов, подавляющих секрецию кислоты, вызывает дисбиоз. Старк и соавторы провели ретроспективное исследование 333 353 детей в США [2]. Отмечена связь между приемом ИПП и ожирением, каждый дополнительный класс антибиотиков повышал вероятность ожирения, а каждые дополнительные 30 дней приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, усиливали риск развития ожирения.

Мэйлхи и соавторы изучали состав микробиоты желудочно-кишечного тракта у 6 пациентов, которым выполнялись гастроскопия и колоноскопия [3]. Образцы брались из желудка, двенадцатиперстной кишки, подвздошной кишки и ободочной кишки. Культуромика проводилась с помощью масс-спектрометрии на аппарате MALDI-TOF и метагеномики участка V3–V4 в рРНК 16S. Всего было выявлено 368 бактериальных видов (37 новых видов): 110 из желудка, 106 из двенадцатиперстной кишки, 235 из нисходящей ободочной кишки. В верхних отделах кишечника содержалось меньше анаэробных видов и меньшее количество микробиоты в целом по сравнению с нижними отделами кишечника. Три пациента длительное время принимали ИПП; pH их желудочного сока и бактериальное разнообразие были выше по сравнению с теми, кто не принимал ИПП.

Исследователи из Кливленда получили новые данные по влиянию ИПП на кишечную флору [4]. Основным следствием терапии ИПП является повышение pH желудочного сока. Терапия ИПП может привести к избыточной колонизации стрептококками в желудке, что может вызвать развитие желудочно-кишечных расстройств. На фоне терапии ИПП отмечается умеренное повышение риска избыточного бактериального роста в тонком кишечнике [4]. Прием ИПП и антибиотиков повышает риск развития инфекции Clostridium difficile (CDI). Терапия ИПП также повышает риск спонтанного бактериального перитонита при циррозе печени. Была отмечена статистическая зависимость между приемом ИПП и вероятностью развития инфекций, вызванных сальмонеллами и кампилобактерами.

В наблюдательных исследованиях с установленной зависимостью между приемом ИПП и побочными эффектами необязательно сообщается о причинно-следственной связи. Пациенты, принимающие ИПП, часто больше болеют, чем пациенты, которые не принимают ИПП, что частично может объяснить увеличение числа побочных эффектов. В любом случае ИПП следует применять только на основании научно обоснованных показаний с минимальными эффективными дозами и прекращать прием после достижения ответа на терапию.

Ингибиторы протонной помпы: понимание осложнений и рисков

  • 1

    Тернер, Т. Ингибиторы протонной помпы. Drugwatch https://www.drugwatch.com/proton-pump-inhibitors/ (2017).

  • 2

    Statista. Топ-20 фармацевтических продуктов по объему продаж в мире в 2014 году (в миллиардах долларов США). Statista https://www.statista.com/statistics/258022/top-10-pharmaceutical-products-by-global-sales-2011/ (2017).

  • 3

    Lessell, S. Омепразол (коррекция омепраксола) и повреждение глаз.Опасения по поводу безопасности препарата необоснованны. BMJ 316 , 7124–7167 (1998).

    Google ученый

  • 4

    Stolte, M., Bethke, B., Rühl, G. & Ritter, M. Омепразол-индуцированная псевдогипертрофия париетальных клеток желудка. З. Гастроэнтерол. 30 , 134–138 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5

    Fiocca, R. и др. . Морфология экзокринных и эндокринных клеток желудка при длительной кислотно-ингибирующей терапии: результаты 5-летнего наблюдения в исследовании LOTUS. Алимент. Pharmacol. Ther. 36 , 959–971 (2012). Контролируемое исследование долгосрочного воздействия ИПП на эндокринные и экзокринные клетки желудка.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Кошки, А. и др. . Выпячивание париетальных клеток и кисты фундальных желез во время поддерживающего лечения омепразолом. Hum. Патол. 31 , 684–690 (2000).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 7

    Lamberts, R., Brunner, G. & Solcia, E. Влияние очень длительной (до 10 лет) блокады протонной помпы на слизистую оболочку желудка человека. Пищеварение 64 , 205–213 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Лунделл, Л., Vieth, M., Gibson, F., Nagy, P. & Kahrilas, P.J. Систематический обзор: влияние длительного использования ингибитора протонной помпы на уровни гастрина в сыворотке и гистологию желудка. Алимент. Pharmacol. Ther. 42 , 649–663 (2015). В этом систематическом обзоре сообщается о долгосрочной умеренной гипергастринемии, вызванной ИПП, у большинства пациентов и о повышенной распространенности энтерохромаффиноподобной клеточной гиперплазии; Helicobacter pylori -положительные пациенты, получавшие длительную терапию ИПП, подвергались более высокому риску атрофии тела, чем H.pylori -отрицательные пациенты.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 9

    Schubert, M. L. Секреция желудочной кислоты. Curr. Opin. Гастроэнтерол. 32 , 452–460 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 10

    Reimer, C., Søndergaard, B., Hilsted, L. & Bytzer, P. Терапия ингибиторами протонной помпы после прекращения терапии вызывает у здоровых добровольцев симптомы, связанные с кислотой. Гастроэнтерология 137 , 80–87 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Хонго, М., Фудзимото, К. и исследовательская группа по полипам желудка. Заболеваемость и фактор риска полипа фундальной железы и гиперпластического полипа при длительной терапии ингибиторами протонной помпы: проспективное исследование в Японии. J. Gastroenterol. 45 , 618–624 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Мартин, Ф.C., Chenevix-Trench, G. & Yeomans, N. D. Систематический обзор с метаанализом: полипы фундальных желез и ингибиторы протонной помпы. Алимент. Pharmacol. Ther. 44 , 915–925 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 13

    Тран-Дуй, А., Шпетгенс, Б., Хус, А.В., де Вит, Нью-Джерси и Стхауэр, С.Д. Использование ингибиторов протонной помпы и риски полипов фундальной железы и рака желудка: систематический обзор и метаанализ . Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 14 , 1706–1719 (2016). Последний систематический обзор и метаанализ, сообщающий о том, что использование ИПП увеличивает частоту полипов фундальных желез; небольшое влияние на рак желудка обусловлено смешивающими факторами.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Уортли, Д. Л. и др. . Аденокарцинома желудка и проксимальный полипоз желудка (GAPPS): новый аутосомно-доминантный синдром. Кишечник 61 , 774–779 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 15

    Янару-Фудзисава, Р. и др. . Семейный полипоз фундальной железы при раке желудка. Кишечник 61 , 1103–1104 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 16

    Sanduleanu, S. et al . Хромогранин А сыворотки как скрининговый тест на гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток желудка во время кислотосупрессивной терапии. евро. J. Clin. Инвестировать. 31 , 802–811 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 17

    Саварино В., Дульбекко П. и Саварино Э. Неужели ингибиторы протонной помпы так опасны? Dig. Liver Dis. 48 , 851–859 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Waldum, H. L., Hauso, Ø., Brenna, E., Qvigstad, G. & Fossmark, R. Увеличивает ли длительное глубокое ингибирование секреции кислоты желудочного сока риск возникновения опухолей, происходящих из клеток ECL? Сканд. J. Gastroenterol. 51 , 767–773 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Jianu, C. S. и др. . Карциноиды желудка после длительного приема ингибитора протонной помпы. Алимент. Pharmacol.Ther. 36 , 644–649 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Pregun, I. et al . Влияние терапии ингибиторами протонной помпы на уровень хромогранина а в сыворотке. Пищеварение 84 , 22–28 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Вонг, Х. и др. . ИПП-отложенный диагноз гастриномы: онкологическая жертва фармакологического успеха. Pathol. Онкол. Res. 16 , 87–91 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 22

    Хан, Ю. М. и др. . Роль ингибиторов протонной помпы в предотвращении канцерогенеза, связанного с гипергастринемией, и в противодействии трофическому эффекту гастрина. J. Physiol. Pharmacol. 66 , 159–167 (2015). Экспериментальные доказательства антиканцерогенного действия ИПП - эти результаты ожидают клинического подтверждения.

    CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Поулсен, А. Х. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск рака желудка: популяционное когортное исследование. руб. J. Рак. 100 , 1503–1507 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24

    Сингх М., Дхиндса Г., Фридланд С. и Триадафилопулос Г.Длительное применение ингибиторов протонной помпы не влияет на частоту, рост или гистологические характеристики аденом толстой кишки. Алимент. Pharmacol. Ther. 26 , 1051–1061 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 25

    Робертсон, Д. Дж. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск колоректального рака: популяционное исследование случай-контроль. Гастроэнтерология 133 , 755–760 (2007).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 26

    Кирнс, М. Д., Бурси, Б. и Янг, Ю. X. Ингибиторы протонной помпы на риск рака поджелудочной железы и выживаемость. Cancer Epidemiol. 46 , 80–84 (2017).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27

    Кейперс, Э. Дж. и др. . Увеличение Helicobacter pylori -ассоциированного гастрита тела во время кислотосупрессивной терапии: последствия для долгосрочной безопасности. г. J. Gastroenterol. 90 , 1401–1406 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 28

    Malfertheiner, P., Chan, F. K. и McColl, K. E. Язвенная болезнь. Ланцет 374 , 1449–1461 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 29

    Хант Р. Х. и др. . Желудок в здоровье и болезни. Кишечник 64 , 1650–1668 (2015). Подробное обновление по всем аспектам функций желудка.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30

    Логан Р. П. и др. . Изменения внутрижелудочного распределения H. pylori на фоне лечения омепразолом. Кишечник 36 , 12–16 (1995).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31

    Столте, М., Meining, A., Schmitz, JM, Alexandridis, T. & Seifert, E. Изменения в Helicobacter pylori -индуцированном гастрите в антральном отделе и теле в течение 12 месяцев лечения омепразолом и лансопразолом у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью . Алимент. Pharmacol. Ther. 12 , 247–253 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Кейперс, Э. Дж. и др. .Атрофический гастрит и инфекция Helicobacter pylori у пациентов с рефлюкс-эзофагитом, получавших омепразол или фундопликацию. N. Engl. J. Med. 334 , 1018–1022 (1996).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Eissele, R., Brunner, G., Simon, B., Solcia, E. & Arnold, R. Слизистая желудка во время лечения лансопразолом: Helicobacter pylori является фактором риска гиперплазии аргирофильных клеток. Гастроэнтерология 112 , 707–717 (1997).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Lundell, L. et al. . Изменения архитектуры слизистой оболочки желудка при длительной терапии омепразолом: результаты рандомизированного клинического исследования. Алимент. Pharmacol. Ther. 23 , 639–647 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 35

    Мальфертхайнер, П. и др. . Управление инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихт V / Флорентийский консенсусный доклад. Кишечник 66 , 6–30 (2017). В данной рукописи представлены последние рекомендации по ведению инфекции Helicobacter pylori и роли ИПП.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 36

    Сандуляну, С., Jonkers, D., De Bruïne, A., Hameeteman, W. & Stockbrügger, RW. Двойная желудочная инфекция, вызванная бактериями Helicobacter pylori и Helicobacter pylori , отличными от , во время кислотосупрессивной терапии: увеличение провоспалительных цитокинов и развитие атрофического гастрита. Алимент. Pharmacol. Ther. 8 , 1163–1175 (2001).

    Артикул Google ученый

  • 37

    Шульц, К., Кох, Н., Schütte, K., Pieper, D. H. & Malfertheiner, P. H. pylori и его модуляция микробиоты желудочно-кишечного тракта. J. Dig. Дис. 16 , 109–117 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 38

    Фридберг, Д. Э. и др. . Ингибиторы протонной помпы изменяют определенные таксоны в желудочно-кишечном микробиоме человека: перекрестное испытание. Гастроэнтерология 149 , 883–885 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Джексон М.А. и др. . Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника. Кишечник 65 , 749–756 (2016). Ссылки 37 и 38 дают новое представление о влиянии ИПП на состав микробиоты кишечника.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Имханн, Ф. и др. . Ингибиторы протонной помпы влияют на микробиом кишечника. Кишечник 65 , 740–748 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Клуни А.Г. и др. . Сравнение микробиома кишечника у лиц, длительно принимающих и не принимающих ингибиторы протонной помпы. Алимент. Pharmacol. Ther. 43 , 974–984 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 42

    Ломбардо, Л., Фоти, М., Руджиа, О. и Кьеккио, А. Повышенная частота избыточного бактериального роста в тонком кишечнике во время терапии ингибиторами протонной помпы. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 8 , 504–508 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 43

    Ратуапли, С. К. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы не предрасполагает к избыточному бактериальному росту в тонкой кишке. г. J. Gastroenterol. 107 , 730–735 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 44

    Ло, В. К. и Чан, В. В. Использование ингибиторов протонной помпы и риск избыточного бактериального роста в тонком кишечнике: метаанализ. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 11 , 483–490 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 45

    Джейкобс, К., Coss Adame, E., Attaluri, A., Valestin, J. & Rao, S. S. Нарушение моторики и использование ингибиторов протонной помпы являются независимыми факторами риска избыточного бактериального и / или грибкового роста в тонком кишечнике. Алимент. Pharmacol. Ther. 37 , 1103–1111 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46

    Giamarellos-Bourboulis, E.J., Pyleris, E., Barbatzas, C., Pistiki, A. & Pimentel, M.Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике связан с синдромом раздраженного кишечника и не зависит от использования ингибиторов протонной помпы. БМЦ Гастроэнтерол. 16 , 67 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47

    Леонард, Дж., Маршалл, Дж. К. и Моайеди, П. Систематический обзор риска кишечной инфекции у пациентов, принимающих кислотоподавление. г. J. Gastroenterol. 102 , 2047–2056 (2007).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 48

    Doorduyn, Y., Van Den Brandhof, WE, Van Duynhoven, YT, Wannet, WJ & Van Pelt, W. Факторы риска заражения Salmonella Enteritidis и Typhimurium (DT104 и не-DT104) в Нидерланды: преобладающие роли сырых яиц в Enteritidis и песочницы в инфекциях Typhimurium . Epidemiol. Заразить. 134 , 617–626 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 49

    Бавиши, К. и Дюпон, Х. Л. Систематический обзор: использование ингибиторов протонной помпы и повышенная восприимчивость к кишечной инфекции. Алимент. Pharmacol. Ther. 34 , 1269–1281 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 50

    Хассинг, Р.J., Verbon, A., de Visser, H., Hofman, A. & Stricker, B.H. Ингибиторы протонной помпы и гастроэнтерит. евро. J. Epidemiol. 31 , 1057–1063 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51

    Квок, К. С. и др. . Риск заражения Clostridium difficile препаратами, подавляющими кислотность, и антибиотиками: метаанализ. г. J. Gastroenterol. 107 , 1011–1019 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 52

    Тлейдж, И. М. и др. . Связь между терапией ингибиторами протонной помпы и инфекцией Clostridium difficile: современный систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 7 , e50836 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53

    Арриола, В. и др. . Оценка риска госпитальной инфекции Clostridium difficile с использованием ингибитора протонной помпы: метаанализ. Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 28 , 1–10 (2016). Метаанализ, предполагающий почти двукратное повышение риска внутрибольничной инфекции Clostridium difficile у пациентов, принимающих ИПП.

    Google ученый

  • 54

    Кандел, К.E., Gill, S. E., McCready, J., Matelski, J. & Powis, J. E. Снижение совместного применения ингибиторов протонной помпы и антибиотиков с помощью компьютеризированного оповещения о вводе заказа и предполагаемого аудита и обратной связи. BMC Infect. Дис. 16 , 355 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55

    Чанд, Н. и Дриман, Д. К. Микроскопический колит, связанный с лансопразолом: отчет о двух случаях и обзор литературы. Сканд. J. Gastroenterol. 42 , 530–533 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Уилкокс, Г. М. и Маттиа, А. Р. Микроскопический колит, связанный с воздействием омепразола и эзомепразола. J. Clin. Гастроэнтерол. 43 , 551–553 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 57

    Кестхей, Д. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы связано с повышенным риском микроскопического колита: исследование случай-контроль. Алимент. Pharmacol. Ther. 32 , 1124–1128 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 58

    Verhaegh, B.P. и др. . Высокий риск лекарственного микроскопического колита при одновременном приеме НПВП и ингибиторов протонной помпы. Алимент. Pharmacol.Ther. 43 , 1004–1013 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 59

    Сюй, Х. Б. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени: систематический обзор и метаанализ. Genet. Мол. Res. 14 , 7490–7501 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Terg, R. и др. . Терапия ингибиторами протонной помпы не увеличивает частоту спонтанного бактериального перитонита при циррозе: многоцентровое проспективное исследование. J. Hepatol. 62 , 1056–1060 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 61

    Dam, G., Vilstrup, H., Watson, H. & Jepsen, P. Ингибиторы протонной помпы как фактор риска печеночной энцефалопатии и спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом и асцитом. Гепатология 64 , 1265–1272 (2016). Соответствующее исследование, показывающее, что ИПП увеличивают риск развития печеночной энцефалопатии и спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 62

    Фол, А.Л. и Регал, Р.Е. Пневмония, связанная с ингибиторами протонной помпы: не глоток свежего воздуха в конце концов? World J. Gastrointest.Pharmacol. Ther. 2 , 17–26 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63

    Альшамси, Ф. и др. . Эффективность и безопасность ингибиторов протонной помпы для профилактики стрессовой язвы у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. Crit. Уход 20 , 120 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64

    Лахей, Р.Дж., Ван Эйзендорн, М. К., Янссен, М. Дж. И Янсен, Дж. Б. Терапия, подавляющая кислотность желудочного сока, и внебольничные респираторные инфекции. Алимент. Pharmacol. Ther. 18 , 847–851 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 65

    Eom, C. S. и др. . Использование препаратов, подавляющих кислоту, и риск пневмонии: систематический обзор и метаанализ. CMAJ 183 , 310–319 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66

    Филион, К. Б. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск госпитализации по поводу внебольничной пневмонии: повторные когортные исследования с метаанализом. Кишечник 63 , 552–558 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 67

    Эстборн, Л.И Джоэлсон, С. Частота и время до начала внебольничных инфекций дыхательных путей у пациентов, получающих эзомепразол: ретроспективный анализ данных на уровне пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях. Алимент. Pharmacol. Ther. 42 , 607–613 (2015). Большое когортное исследование ИПН (эзомепразола), которое опровергает риск внебольничной пневмонии.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Abramowitz, J. и др. . Сообщение о нежелательных явлениях при терапии ингибиторами протонной помпы: обзор систематических обзоров. Отоларингол. Head Neck Surg. 155 , 547–554 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 69

    Gomm, W. et al . Связь ингибиторов протонной помпы с риском деменции: анализ данных фармакоэпидемиологических заявлений. JAMA Neurol. 73 , 410–416 (2016). Это исследование представляло собой отчет о побочных эффектах, показывающий значительно повышенный риск развития деменции в сочетании с применением ИПП; этот отчет вызвал большое беспокойство у широкой общественности.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 70

    Букер А., Якоб Л. Э., Рапп М., Болкен Дж. И Костев К. Факторы риска для диагностики деменции в практике первичной медико-санитарной помощи Германии. Внутр. Психогериатр. 28 , 1059–1065 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 71

    Кларк Д. В. и Странделл Дж. Миопатия, включая полимиозит: вероятный класс неблагоприятных эффектов ингибиторов протонной помпы? евро. J. Clin. Pharmacol. 62 , 473–479 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Ruffenach, S.J., Siskind, M. S. & Lien, Y.H. Острый интерстициальный нефрит, вызванный омепразолом. г. J. Med. 93 , 472–473 (1992).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Perazella, M. A. & Markowitz, G. S. Острый интерстициальный нефрит, вызванный лекарственными средствами. Nat. Преподобный Нефрол. 6 , 461–470 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 74

    Муриити, А. К. и др. .Острый интерстициальный нефрит, подтвержденный биопсией, 1993-2011: серия случаев. г. J. Kidney Dis. 64 , 558–566 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 75

    Моледина Д. Г. и Перазелла М. А. ИПП и болезни почек: от АИН до ХБП. J. Nephrol. 29 , 611–616 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Бланк, M.L., Parkin, L., Paul, C. и Herbison, P. Общенациональное исследование методом случай-контроль указывает на повышенный риск острого интерстициального нефрита при применении ингибиторов протонной помпы. Kidney Int. 86 , 837–844 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77

    Антониу Т. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск острого повреждения почек у пожилых пациентов: популяционное когортное исследование. CMAJ Open 3 , E166 – E171 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78

    Джевасинга, Н., Коулман, П. Л., Вебстер, А. С. и Роджер, С. Д. Ингибиторы протонной помпы и острый интерстициальный нефрит. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 4 , 597–604 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Лазарь, Б. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронического заболевания почек. JAMA Intern. Med. 176 , 238–246 (2016). Это исследование содержит подробные данные, показывающие, что использование ИПП связано с низким риском возникновения хронической болезни почек.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80

    Се, Ю. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск развития ХБП и прогрессирования ТПН. J. Am. Soc. Нефрол. 10 , 3153–3163 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 81

    Maggio, M. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск однолетней смертности и повторной госпитализации у пожилых пациентов, выписанных из больниц неотложной помощи. JAMA Intern. Med. 173 , 518–523 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82

    Леонтиадис, Г.И., Шарма, В. К. и Хауден, К. В. Терапия ингибиторами протонной помпы при кровотечении язвенной болезни: Кокрановский мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований. Mayo Clin. Proc. 82 , 286–296 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 83

    Лам, Дж. Р., Шнайдер, Дж. Л., Чжао, В. и Корли, Д. А. Использование ингибитора протонной помпы и антагониста рецептора гистамина 2 и дефицит витамина B12. JAMA 310 , 2435–2442 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 84

    МакКолл, К. Э. Влияние ингибиторов протонной помпы на витамины и железо. г. J. Gastroenterol. 104 , S5 – S9 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 85

    Venerito, M. и др. . Кислородная атрофия желудка у Helicobacter pylori Гастрит отличается от аутоиммунного гастрита. J. Clin. Патол. 69 , 677–685 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 86

    аль-Гамди, С. М., Камерон, Э. К. и Саттон, Р. А. Дефицит магния: патофизиологический и клинический обзор. г. J. Kidney Dis. 24 , 737–752 (1994).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 87

    Эпштейн, М., McGrath, S. & Law, F. Ингибиторы протонной помпы и гипомагниемический гипопаратиреоз. N. Engl. J. Med. 355 , 1834–1836 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 88

    Хорн, Э. Дж. и др. . Серия случаев гипомагниемии, вызванной ингибиторами протонной помпы. г. J. Kidney Dis. 56 , 112–116 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 89

    Маккей, Дж.Д. и Бладон, П. Т. Гипомагниемия, вызванная терапией ингибиторами протонной помпы: серия клинических случаев. QJM 103 , 387–395 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 90

    Лук, К. П., Парсонс, Р., Ли, Ю. П. и Хьюз, Дж. Д. Гипомагниемия, связанная с ингибиторами протонной помпы: что нам говорят данные FDA? Ann. Фармакотер. 47 , 773–780 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 91

    Quamme, G.A. Последние достижения в области всасывания магния в кишечнике. Curr. Opin. Гастроэнтерол. 24 , 230–235 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Воец, Т. и др. . TRPM6 формирует канал притока Mg 2+ , участвующий в кишечной и почечной абсорбции Mg 2+ . J. Biol. Chem. 279 , 19–25 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Шлингманн, К.P. и др. . Гипомагниемия со вторичной гипокальциемией вызывается мутациями в TRPM6, новом члене семейства генов TRPM. Nat. Genet. 31 , 166–170 (2002).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Zipursky, J. et al. . Ингибиторы протонной помпы и госпитализация с гипомагниемией: популяционное исследование случай-контроль. PLoS Med. 11 , e1001736 (2014). Популяционное исследование «случай – контроль», показывающее повышенный риск госпитализации с гипомагниемией у пациентов, принимающих ИПП, которые также получают диуретики.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95

    Sumukadas, D., McMurdo, M. E. T. и Habicht, D. Ингибиторы протонной помпы связаны с более низким уровнем магния у пожилых людей с хроническим заболеванием почек. J. Am. Гериатр. Soc. 60 , 392–393 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 96

    Данцигер, Дж. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы связано с низкой концентрацией магния в сыворотке крови. Kidney Int. 83 , 692–699 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97

    Misra, P. S., Алам, А., Липман, М. Л. и Нессим, С. Дж. Взаимосвязь между использованием ингибиторов протонной помпы и концентрацией магния в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе: перекрестное исследование. BMC Nephrol. 16 , 136 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98

    Шарара А.И. и др. . Низкая распространенность гипомагниемии у длительно принимающих ингибиторы протонной помпы в когорте управляемой помощи. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 14 , 317–321 (2016). Важное исследование, показывающее, что в отсутствие известных провоцирующих факторов (сопутствующий прием диуретиков, хроническая диарея, хроническое заболевание почек и злокачественные новообразования) хроническое использование ИПП не связано с гипомагниемией.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 99

    Бийик, М. и др. . Гипомагниемия среди амбулаторных пациентов, длительно принимающих ингибиторы протонной помпы. г. J. Ther. 24 , e52 – e55 (2017).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 100

    Negri, A. L. & Valle, E. E. Гипомагниемия / гипокалиемия, связанная с использованием эзомепразола. Curr. Drug Saf. 6 , 204–206 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 101

    Деру, А., Хури, К., Chabre, O., Bouillet, L. & Casez, O. Тяжелые острые неврологические симптомы, связанные с ингибиторами протонной помпы, вызвали гипомагниемию, ответственную за глубокий гипопаратиреоз с гипокальциемией. Clin. Res. Гепатол. Гастроэнтерол. 38 , e103 – e105 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 102

    Леонтиадис, Г. И. и Моайеди, П. Ингибиторы протонной помпы и риск переломов костей. Curr. Относиться. Варианты Гастроэнтерол. 12 , 414–423 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 103

    Thongon, N. & Krishnamra, N. Апикальная кислотность снижает ингибирующий эффект омепразола на абсорбцию Mg (2+) и экспрессию клаудина-7 и -12 в монослоях Caco-2. Exp. Мол. Med. 44 , 684–693 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104

    Ламерис, А.L. L., Hess, M. W., van Kruijsbergen, I., Hoenderop, J. G. J. & Bindels, R. J. M. Омепразол усиливает экспрессию в толстой кишке транспортера Mg (2+) TRPM6. Pflugers Arch. 465 , 1613–1620 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 105

    Hess, M. W., de Baaij, J. H. F., Gommers, L. M. M., Hoenderop, J. G. J. & Bindels, R. J. M. Диетические волокна инулина предотвращают индуцированную ингибитором протонной помпы (PPI) гипокальциемию у мышей. PLoS ONE 10 , e0138881 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106

    Райт, М. Дж. и др. . Ингибирование продукции кислоты желудочного сока не влияет на всасывание кальция в кишечнике у молодых здоровых людей: рандомизированное перекрестное контролируемое клиническое исследование. J. Bone Miner. Res. 25 , 2205–2211 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107

    Хансен, К.Е. и др. . Уменьшают ли ингибиторы протонной помпы всасывание кальция? J. Bone Miner. Res. 25 , 2786–2795 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108

    Аттвуд, С. Э. и др. . Долгосрочная безопасность терапии ингибиторами протонной помпы, оцененная в условиях контролируемых рандомизированных клинических исследований: данные исследований SOPRAN и LOTUS. Алимент.Pharmacol. Ther. 41 , 1162–1174 (2015). Это исследование показывает данные контролируемых рандомизированных исследований с обнадеживающими выводами о долгосрочном использовании ИПП, электролитов и микроэлементов.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 109

    Вестергаард, П., Рейнмарк, Л. и Мосекилде, Л. Ингибиторы протонной помпы, антагонисты гистаминовых рецепторов h3 и другие антацидные препараты и риск переломов. Calcif. Tissue Int. 79 , 76–83 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 110

    Янг, Ю. X., Льюис, Дж. Д., Эпштейн, С. и Метц, Д. С. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома бедра. JAMA 296 , 2947–2953 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 111

    Targownik, L.Е. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск переломов, связанных с остеопорозом. CMAJ 179 , 319–326 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 112

    Ye, X. et al . Терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома шейки бедра: систематический обзор и метаанализ. евро. J. Gastroenterol. Гепатол. 9 , 794–800 (2011).

    Артикул CAS Google ученый

  • 113

    Ngamruengphong, S., Леонтиадис, Г., Радхи, С., Дентино, А. и Ньюджент, К. Ингибиторы протонной помпы и риск переломов: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. г. J. Gastroenterol. 106 , 1209–1218 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 114

    Corley, D. A., Kubo, A., Zhao, W. и Quesenberry, C. Ингибиторы протонной помпы и антагонисты рецепторов гистамина-2 связаны с переломами шейки бедра у пациентов из группы риска. Гастроэнтерология 139 , 93–101 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115

    Кэй, Дж. А. и Джик, Х. Использование ингибиторов протонной помпы и риск переломов шейки бедра у пациентов без основных факторов риска. Фармакотерапия 28 , 951–959 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 116

    Targownik, L.E., Lix, L.M., Leung, S. и Leslie, W. D. Использование ингибиторов протонной помпы не связано с остеопорозом или ускоренной потерей минеральной плотности костей. Гастроэнтерология 138 , 896–904 (2010). Точное исследование, проливающее свет на связь между ИПП и остеопорозом или ускоренной потерей минеральной плотности костей.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 117

    Чен, К. Х., Линь, К.L. & Kao, C.H. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с применением ингибиторов протонной помпы связана с повышенным риском остеопороза: общенациональный популяционный анализ. Остеопорос. Int. 27 , 2117–2126 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 118

    Сербин, М. А., Гузаускас, Г. Ф. и Веенстра, Д. Л. Взаимодействие препаратов и ингибиторов клопидогреля-протонной помпы и риск неблагоприятных клинических исходов среди пациентов с ОКС, получавших ЧКВ: метаанализ. J. Manag. Спецификация ухода. Pharm. 22 , 939–947 (2016). Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и обсервационных исследований, показывающий, что сопутствующая терапия клопидогрелом и ИПП после чрескожного коронарного вмешательства в значительной степени связана с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119

    Sherwood, M. W. et al. . Индивидуальные ингибиторы протонной помпы и исходы у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих двойную антитромбоцитарную терапию: систематический обзор. J. Am. Сердце доц. 4 , e002245 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 120

    Melloni, C. et al . Противоречивые результаты рандомизированных исследований и наблюдательных исследований влияния ингибиторов протонной помпы на сердечно-сосудистые события при одновременном назначении с двойной антитромбоцитарной терапией: систематический обзор. Circ. Кардиоваск. Qual. Результаты 8 , 47–55 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121

    Gilard, M., Arnaud, B., le Gal, G., Abgrall, J. F. & Boschat, J. Влияние омепразола на антиагрегантное действие клопидогреля, связанного с аспирином. J. Thromb. Гемост. 4 , 2508–2509 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 122

    Фокс, Дж.J. и др. . Одновременное применение клопидогреля и ингибиторов протонной помпы: влияние на функцию тромбоцитов и клинический исход: систематический обзор. Сердце 99 , 520–527 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 123

    Силлер-Матула, Дж. М. и др. . Влияние пантопразола и эзомепразола на ингибирование тромбоцитов клопидогрелом. г. Харт Дж. 157 , 148.e1–148.e5 (2009 г.).

    Артикул CAS Google ученый

  • 124

    Small, D. S. et al . Влияние ингибитора протонной помпы лансопразола на фармакокинетику и фармакодинамику прасугрела и клопидогреля. J. Clin. Pharmacol. 48 , 475–484 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 125

    Бхатт, Д.L., и др. . Клопидогрель с омепразолом или без него при ишемической болезни сердца. N. Engl. J. Med. 363 , 1909–1917 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 126

    Gao, Q.P.Sun, Y., Sun, Y.X., Wang, L.F. и Fu, L. Раннее применение омепразола приносит пользу пациентам с острым инфарктом миокарда. J. Thromb. Тромболизис 28 , 282–287 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 127

    FDA.Напоминание FDA о том, что следует избегать одновременного приема плавикса (клопидогреля) и омепразола. FDA https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm (2016).

  • 128

    Саймон Т. и др. . Генетические детерминанты ответа на клопидогрель и сердечно-сосудистые события. N. Engl. J. Med. 360 , 363–375 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 129

    Розмарин, Дж.И Адитан, С. Фармакогенетика CYP 2C9 и CYP2C19: этнические различия и клиническое значение. Curr. Clin. Pharmacol. 2 , 93–109 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 130

    Venerito, M., Kandulski, A. & Malfertheiner, P. Дилемма между гастропротекцией и профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний. Dtsch. Med. Wochenschr. 135 , 2193–2198 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 131

    Депта, Дж.P. и др. . Клинические исходы, связанные с применением ингибитора протонной помпы, у пациентов, получавших клопидогрель, в группах с генотипом CYP2C19 после острого инфаркта миокарда. Pharmacogenomics J. 15 , 20–25 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 132

    Laine, L. & Hennekens, C. Взаимодействие ингибитора протонной помпы и клопидогреля: факт или вымысел? г. J. Gastroenterol. 105 , 34–41 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 133

    FDA. Информация для медицинских работников: обновление маркировки бисульфата клопидогреля (продается как Plavix), чтобы предупредить медицинских работников о взаимодействии лекарственного средства с омепразолом (продается как Prilosec и Prilosec OTC). FDA https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm1

  • .htm (2009).

  • 134

    Lahner, E., Annibale, B. & Delle Fave, G. Систематический обзор: нарушение всасывания лекарств, связанное с одновременным назначением антисекреторной терапии. Алимент. Pharmacol. Ther. 29 , 1219–1229 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 135

    Юлкунен Р. Дж. Абсорбция варфарина из желудка крысы in situ . Med. Биол. 54 , 260–263 (1976).

    CAS PubMed Google ученый

  • 136

    Скарпиньято, К. и др. . Эффективная и безопасная терапия ингибиторами протонной помпы при кислотных заболеваниях - позиционный документ, в котором рассматриваются преимущества и потенциальный вред подавления кислотности. BMC Med. 14 , 179 (2016). Изложение позиции о пользе, вреде и целесообразности использования ИЦП.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137

    Вакилы, М., Lee, RD, Wu, J., Gunawardhana, L. & Mulford, D. Исследования лекарственного взаимодействия с декслансопразолом с модифицированным высвобождением (TAK-390MR), ингибитором протонной помпы с двойным замедленным высвобождением: результаты четырех рандомизированных, двойных -слепые, перекрестные, плацебо-контролируемые одноцентровые исследования. Clin. Исследование наркотиков. 29 , 35–50 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 138

    Хенриксен, Д.P. и др. . Возможное лекарственное взаимодействие между ингибиторами протонной помпы и варфарином. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 24 , 1337–1340 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 139

    Га, В. Х. и др. . Влияет ли подавление кислоты желудочного сока на эффективность сунитиниба у пациентов с запущенным или метастатическим почечно-клеточным раком? J. Oncol. Pharm. Практик. 21 , 194–200 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 140

    Чу М. П. и др. . Подавление желудочного сока связано со снижением эффективности эрлотиниба при немелкоклеточном раке легкого. Clin. Рак легких 16 , 33–39 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 141

    van Leeuwen, R. W. et al .Влияние кислой колы на абсорбцию эрлотиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. J. Clin. Онкол. 34 , 1309–1314 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 142

    Чу М. П. и др. . Ассоциация ингибиторов протонной помпы и эффективность капецитабина при распространенном раке желудочно-пищеводного тракта: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования TRIO-013 / LOGiC. JAMA Oncol. 3 , 767–773 (2017). Вторичный анализ рандомизированного исследования фазы III, показывающий, что ИПП отрицательно влияют на эффективность капецитабина, возможно, за счет повышения уровня pH желудочного сока; Пациенты, получавшие ИПП, с распространенным раком желудочно-пищеводного тракта, получавшие полихимиотерапию на основе капецитабина, имели более низкую выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость, чем пациенты, не получавшие ИПП.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 143

    Scheulen, M.Е. и др. . Влияние пищи и ингибитора протонной помпы на фармакокинетику S-1 после перорального приема S-1 у пациентов с развитыми солидными опухолями. Химиотерапия рака. Pharmacol. 69 , 753–761 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 144

    Ghebremariam, Y. T. et al . Неожиданный эффект ингибиторов протонной помпы: повышение фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний асимметричного диметиларгинина. Тираж 128 , 845–853 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 145

    Уилсон, А. М. и др. . Асимметричный диметиларгинин коррелирует с показателями тяжести заболевания, основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и смертности от всех причин у пациентов с заболеванием периферических артерий. Vasc. Med. 15 , 267–274 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146

    Бёгер Р.Х. и др. . Асимметричный диметиларгинин как независимый маркер риска смертности у амбулаторных пациентов с заболеванием периферических артерий. J. Intern. Med. 269 , 349–361 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 147

    Ghebremariam, Y. T. et al . Ингибиторы протонной помпы и функция сосудов: проспективное перекрестное пилотное исследование. Vasc. Med. 4 , 309–316 (2015).

    Артикул CAS Google ученый

  • 148

    Епури, Г. и др. . Ингибиторы протонной помпы ускоряют старение эндотелия. Circ. Res. 118 , e36 – e42 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 149

    Голигорский М.С. Патогенез дисфункции эндотелиальных клеток при хронической болезни почек: ретроспектива и перспективы будущего. Kidney Res. Clin. Практик. 34 , 76–82 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150

    Ди Марко, Л. Я. и др. . Сосудистая дисфункция в патогенезе болезни Альцгеймера - обзор механизмов, опосредованных эндотелием, и возникающих порочных кругов. Neurobiol. Дис. 82 , 593–606 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 151

    Фламмер, А.J. и др. . Оценка функции эндотелия: от исследований к клинической практике. Тираж 126 , 753–767 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152

    Malfertheiner, P. et al . Управление инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихтский отчет IV / Флорентийский консенсусный доклад. Кишечник 61 , 646–664 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • Ингибитор протонной помпы - обзор

    Ингибиторы протонной помпы

    ИПП - это лекарственные препараты, которые необратимо ингибируют H + / K + 6 (активированный Hachodosp) + , K + -АТФаза, , обычно называемая протонным насосом ) в париетальных клетках желудка (рис.28-1), последний общий путь секреции кислоты. ИПП стали классом лекарств для лечения желудочно-кишечных заболеваний, связанных с кислотой, таких как ЯБ и ГЭРБ. ИПП являются одними из самых продаваемых лекарств из-за их выдающейся эффективности и безопасности. В настоящее время шесть членов класса PPI доступны по рецепту в США: декслансопразол , эзомепразол , лансопразол , омепразол , пантопразол и рабепразол (таблица 28-21762).Эзомепразол, лансопразол и омепразол отпускаются без рецепта в более низких дозировках. При пероральном приеме все шесть агентов эффективно снижают базальную и стимулирующую секрецию кислоты. Они более продолжительны и значительно более эффективны, чем антагонисты рецепторов гистамина H 2 , при краткосрочном лечении ЯБД, ГЭРБ и изжоги. Декслансопразол продается в виде более длительного препарата с двойным замедленным высвобождением, с двумя типами гранул, каждый с покрытием, которое растворяется при разном pH.Это обеспечивает два периода пика в плазме, но клиническая значимость этой формы выпуска окончательно не установлена.

    ИПП вводят в виде неактивных пролекарств, которые избирательно накапливаются в кислой среде секреторного канала париетальных клеток желудка. PPI быстро протонируется и превращается в активную форму препарата. Поскольку ИПП ковалентно связываются с активными протонными насосами, для восстановления активности требуется синтез новых насосов или активация насосов покоя.Это необратимое подавление помпы объясняет, почему продолжительность действия этого класса превышает период полувыведения, составляющий 0,5–2 часа (см. Таблицу 28-2). Большинство ИПП лучше всего принимать натощак (пища может снизить биодоступность до 50%) один раз в день от 30 минут до 1 часа до первого приема пищи в день, чтобы пиковая концентрация в сыворотке совпадала с максимальной активацией протонных насосов. Декслансопразол, в отличие от других ИПП, не имеет фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий между лекарственными средствами и пищей, и его можно принимать во время еды.

    Наиболее частыми побочными эффектами ИПП являются головная боль, диарея и тошнота, но их частота лишь немного выше, чем у плацебо. Длительное применение ИПП может вызвать небольшое повышение уровня гастрина в сыворотке крови. Эта информация вызвала опасения по поводу индуцированных гастрином новообразований, о которых сообщалось на животных моделях. ИПП используются во всем мире почти 40 лет, и на сегодняшний день ни один из них не связан с повышенным риском рака желудка у пациентов, получающих длительную терапию.В последнее время вызывают беспокойство сообщения о том, что ИПП, особенно при длительной терапии, связаны со снижением абсорбции Ca 2+ и Mg ++ за счет индукции гипохлоргидрии и с повышенным риском развития внебольничной Clostridium difficile –Ассоциированное заболевание (CDAD). Кислота также важна для высвобождения витамина B 12 из пищи, и сообщалось о субнормальных уровнях B 12 при длительной терапии ИПП.

    Все ИПП увеличивают pH желудочного сока и могут изменять абсорбцию лекарств, которые являются слабыми основаниями или кислотами или сформулированы в виде pH-зависимых продуктов с контролируемым высвобождением.Всасывание аспирина, дигоксина и мидазолама может увеличиваться, а всасывание кетоконазола может снижаться при применении с ИПП. Клиническое значение изменений неясно. ИПП также могут влиять на метаболизм других лекарств в печени. Все ИПП в разной степени метаболизируются цитохромами P450 (CYP450) печени, включая изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, и могут влиять на лекарства, метаболизируемые этими же ферментами. Было показано, что омепразол прогрессивно подавляет активность CYP2C19 при повторном применении и может подавлять метаболизм диазепама, варфарина (кумадина) и фенитоина.Несмотря на эти опасения, сообщалось о нескольких клинически значимых лекарственных взаимодействиях, учитывая огромную популярность ИПП.

    Одно из побочных эффектов лекарственного средства, вызвавшее предупреждение FDA, - это потенциальное взаимодействие между клопидогрелом и ИПП. Клопидогрель представляет собой пролекарство, которое активируется печеночным CYP2C19 , тем же изоферментом, который в той или иной степени участвует в метаболизме ИПП. Беспокойство вызывает то, что совместное введение клопидогреля и ИПП может снизить активацию клопидогреля (и его антиагрегантное действие) у восприимчивых пациентов.Клиническая значимость этого потенциального взаимодействия остается предметом споров, но пациентам, принимающим клопидогрель, рекомендуется назначать ИПП, которые оказывают минимальное влияние на активность CYP2C19 (например, пантопразол). Влияние длительного использования ИПП на здоровье сердечно-сосудистой системы - еще одна область клинических дискуссий. ИПП могут отрицательно влиять на функцию сосудов, что приводит к увеличению риска инфаркта миокарда.

    ИПП, особенно при длительном применении, могут повышать риск: отскока гиперсекреции, перелома костей и инфекций, а именно диареи, вызванной Clostridium difficle , а также пневмонии.

    Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы

    Ингибиторы протонной помпы (ИПП) - это группа препаратов, цель которых - снизить кислотность желудка. Они использовались для лечения широкого круга заболеваний, связанных с кислотой желудочного сока, более 30 лет и известны своей безопасностью и эффективностью - настолько, что они в значительной степени вытеснили блокаторы h3 как лекарство выбора.

    Тасси / Getty Images

    Это не означает, что у PPI есть свои проблемы или ограничения. Хотя большинство побочных эффектов легкие и поддающиеся лечению, существует ряд побочных эффектов, которые могут возникнуть при длительном или чрезмерном употреблении.К ним относятся проблемы с усвоением минералов, изменение плотности костей и повышенный риск некоторых хронических заболеваний.

    Как работают ингибиторы протонной помпы

    Ингибиторы протонной помпы обычно используются для лечения таких заболеваний, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), пептические язвы и эрозивный эзофагит. Врачи могут назначать использование ИПП отдельно или в сочетании с антацидами. Их также можно использовать в сочетании с некоторыми антибиотиками при лечении. Helicobacter pylori (бактерия, обычно вызывающая повторяющиеся язвы желудка).

    ИПП действуют путем связывания с клеткой на стенке желудка, называемой париетальной клеткой, целью которой является производство соляной кислоты (HCL). Поступая так, желудок менее способен секретировать HCL, что позволяет язвам зажить и утихнуть рефлюксу.

    ИПП отличаются от блокаторов h3 тем, что они отключают насосы кислоты, в то время как блокаторы h3 блокируют только сигнал, запускающий выработку кислоты. Из-за этого ИПП работают до 24 часов и обеспечивают облегчение до 72 часов. Блокаторы h3, напротив, работают 12 часов.

    Типы ингибиторов протонной помпы

    Вообще говоря, один PPI не так уж сильно отличается от других. Все они имеют схожие механизмы действия и одинаковую эффективность. В настоящее время утвержденные ИЦП включают:

    • Прилосец (омепразол)
    • Превацид (лансопразол)
    • Protonix (пантопразол)
    • Ацифекс (рабепразол)
    • Нексиум (эзомепразол)
    • Дексилант (декслансопразол)

    Важно поговорить со своим врачом, чтобы убедиться, что использование ИПП является целесообразным.

    Побочные эффекты и взаимодействия

    При краткосрочном приеме большинство побочных эффектов, связанных с применением ИПП, являются легкими и преходящими. К наиболее распространенным относятся запор, диарея, метеоризм, головная боль, расстройство желудка, тошнота и рвота.

    Все больше данных свидетельствует о том, что длительное употребление может привести к более серьезным проблемам. Из их:

    • Было высказано предположение, что использование ИПП может препятствовать усвоению кальция, что в некоторых случаях приводит к переломам костей.В ответ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2011 г. выпустило предупреждение, в котором рекомендовалось использовать безрецептурные ИПП не более двух недель за один раз при проведении до трех процедур в год.
    • Длительное применение ИПП также было связано с небольшим повышением риска внебольничной пневмонии и инфекции Clostridium difficile.
    • Недавнее исследование показывает на 20-50% более высокий риск хронической болезни почек у пользователей ИПП.
    • Похожее исследование показало, что у лиц, регулярно принимавших ИПП, риск развития деменции на 44% выше.

    Результаты исследования подчеркивают тот факт, что ИПП следует использовать только для краткосрочного облегчения или лечения, а не как средство предотвращения заболеваний желудка на долгосрочной основе.

    Многие из этих побочных эффектов связаны с тем, что ИПП отключают не только кислотные насосы в желудке, но и в остальном организме. Это включает часть клетки, называемую лизосомой, которая использует кислоту для удаления отходов. Без средств для этого отходы могут накапливаться и вызывать разрушение и старение клетки.Это явление может объяснить рост, наблюдаемый в исследованиях.

    исследователей взвешивают преимущества и риски ИЦП

    31 июля 2019 г. - Ребекка Хилл подумала, что у нее сердечный приступ. 59-летний уроженец Теннесси, ныне проживающий в Василле, штат AK, пошел прямо в скорую помощь.

    «Они сделали несколько анализов и обнаружили, что у меня рефлюкс», - говорит она. «Я прошел через очень много PPI, чтобы держать свой под контролем».

    Ей было 34 года. С тех пор Хилл использовала большинство доступных по рецепту ИЦП и несколько безрецептурных версий.Побочных эффектов не было.

    Но не у всех есть такие положительные впечатления. ИПП, или ингибиторы протонной помпы, являются одними из наиболее распространенных лекарств, отпускаемых по рецепту, и используются для лечения кислотного рефлюкса, изжоги, расстройства желудка, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и язвы желудка. К ним относятся омепразол, лансопразол, эзомепразол, пантопразол и рабепразол. ИПП работают за счет уменьшения количества кислоты, производимой желудком.

    Существует множество тематических исследований популярных лекарств, отпускаемых по рецепту, вызывающих множество проблем со здоровьем.Но результаты исследований неоднозначны. Некоторые исследования предупреждают о том, что врачи слишком быстро назначают ИПП, а пациенты остаются на них слишком долго. Другие не нашли причин для беспокойства.

    ЛиЭнн Миллер из Ноксвилла, штат Теннесси, в течение многих лет без каких-либо проблем использовала ИЦП.

    «Изначально я приняла Прилосек, вероятно, около 10 лет назад», - говорит она. «Его прописал мой лечащий врач. У меня просто была случайная изжога, и он мне прописал, я приняла, никаких проблем не было.”

    Через 3 года симптомы улучшились, поэтому она перестала принимать его. Но симптомы вернулись в июле прошлого года, и ей прописали другой ИПП. На этот раз ее опыт был совсем другим.

    «У меня начались укусы насекомых на предплечье, - говорит 35-летний Миллер. - И сначала их было всего несколько, потом стало множиться. … У меня была сыпь с головы до ног, за исключением лица, в течение 6 месяцев. Он не разрешился полностью до марта ».

    Она перестала принимать лекарства, как только появились симптомы.После нескольких посещений дерматологов и ревматологов, обширного анализа крови и ряда анализов, включая биопсию, все вернулось в норму. Миллер говорит, что она и ее ревматолог провели небольшое исследование и обнаружили, что это может быть лекарственная волчанка.

    По данным Американского фонда волчанки, у некоторых людей существует возможная, но не окончательная связь между этим заболеванием и ИЦП.

    Этот опыт разочаровал Миллера в отношении ИЦП. «Я не говорю, что эти лекарства не приносят пользы, но я думаю, что здесь больше риска, чем пользы.

    Очень распространенное лекарство

    То, насколько рискованно принимать эти популярные лекарства, стало предметом споров.

    В то время как польза для пациентов неоспорима, безопасность лекарств оказалась в центре внимания, а исследования и исследователи как защищают, так и ставят под сомнение преимущества, опасности и широкое распространение лекарств.

    За последние несколько лет были поданы тысячи судебных исков, в которых пациенты заявляли о побочных эффектах, включая заболевание почек и переломы костей. По данным группы по защите прав потребителей Drug Watch, одно из первых дел будет рассмотрено в сентябре 2020 года.

    Исследование, опубликованное в мае 918 года. В британском медицинском журнале BMJ рассматривался уровень смертности, связанный с ИПП.

    По словам ведущего исследователя Зияда Аль-Али, доктора медицины, доцента медицины Школы медицины Вашингтонского университета в Сент-Луисе, исследование было сосредоточено на 157 000 ветеранов, которым впервые прописали ИПП после 10 лет их наблюдения.

    «Существует очень много доказательств того, что эти препараты (ИПП) при использовании в течение длительного периода времени, особенно когда они не показаны по медицинским показаниям, связаны с серьезными побочными эффектами, а также связаны с увеличением смертности от конкретные причины, а именно смерть от болезней сердца, почек и рака желудка.

    «Могут быть и другие риски, - продолжил Аль-Али, - но в этом контексте важно упомянуть, что не все ИПП являются злыми наркотиками. Они также являются полезными лекарствами при правильном применении у правильного пациента и в течение указанного периода времени. У правильных пациентов эти лекарства на самом деле спасают жизни ».

    Пол Моайеди, доктор медицинских наук, профессор гастроэнтерологии в Университете Макмастера в Онтарио, Канада, говорит, что его новое исследование ИПП, опубликованное в начале июня в журнале Gastroenterology Американской гастроэнтерологической ассоциации, не повлекло за собой поводов для беспокойства.

    Его исследование представляло собой крупное испытание с участием 17 598 человек, за которым исследователи наблюдали в течение 3 лет. Они не нашли доказательств, подтверждающих утверждения о том, что ИПП вызывают серьезные заболевания, такие как хроническая болезнь почек, пневмония, диабет и деменция.

    Одной группе назначали ИПП, а другой - плацебо. Моайеди говорит, что они обнаружили схожие показатели «всего» между двумя группами: «Показатели сердечных заболеваний, инсультов, пневмонии, переломов, хронических заболеваний почек и деменции были очень похожи между двумя группами.Показатели заболеваемости раком также были схожими, и смертность от всех причин была почти одинаковой в этих двух группах ».

    Моайеди говорит, что большинство исследований ИЦП носят наблюдательный характер и, следовательно, менее надежны. Они только стремятся понять причины и следствия этих лекарств. Но исследования, подобные его, проверяют влияние лекарств на пациентов по сравнению с теми, кому просто дали плацебо.

    «Другими словами, они смотрят на людей, которые принимают PPI, и людей, которые не используют PPI… и видят, что с ними происходит с течением времени», - говорит он.«Они показали увеличение риска таких заболеваний, как пневмония, переломы. Однако в среднем пациенты в этих базах данных, которые принимают ИПП, более больны, чем те, кто не принимает ИПП, а более тяжелые люди заболевают другими заболеваниями ».

    Его послание пациентам: «Пока что мы не видим никакого вреда».

    Фоласаде Мэй, доктор медицины, директор по улучшению качества гастроэнтерологии в UCLA Health, работает над исследованием чрезмерного использования ИПП. Она считает, что необходимы дополнительные исследования. По ее словам, это единственный способ проверить, приводит ли конкретное лекарство к определенному результату.

    «Причина важности этих вопросов и этих исследований в том, что миллионы людей принимают ИЦП», - говорит она. «Когда лекарства настолько распространены, даже редкие побочные эффекты могут повлиять на многих людей. Вот почему для ученых - тех, кто работает в лаборатории и проводит исследования на людях, - важно расширять наши знания о том, влияют ли и как ИЦП на наш организм так, как мы этого не хотим ».

    Ассоциация потребительских товаров для здоровья представляет ведущих производителей и продавцов безрецептурных лекарств.В заявлении для WebMD говорится о безопасности этих лекарств, основанном на данных и многолетнем использовании.

    «Более 60 авторов из 29 стран недавно опубликовали результаты большого рандомизированного клинического исследования, подтверждающие безопасность ИПП. Обращаясь к ряду менее строгих исследований, которые вызвали опасения, что ИПП могут быть связаны с различными рисками для здоровья, авторы пришли к выводу: «Обнадеживает тот факт, что не было никаких доказательств вреда для большинства этих событий, кроме избытка кишечного [кишечного] инфекции.По данным Американской гастроэнтерологической ассоциации, которая опубликовала исследование в своем официальном журнале, это «новое исследование решает проблемы безопасности».

    В течение 20 лет доктор Джон Пандольфино прописывал своим пациентам ИПП. Заведующий отделением гастроэнтерологии и гепатологии Северо-Западного университета сказал WebMD, что у него никогда не было пациентов, жаловавшихся на побочные эффекты.

    «По большому счету, я считаю, что ИПП безопасны, но есть исследования, которые предполагают связь между ИПП и некоторыми неблагоприятными исходами.Однако я думаю, что нам нужно быть осторожными, когда мы смотрим на эти конкретные исследования, чтобы не преувеличивать причинно-следственный потенциал, но также и не полностью игнорировать их.

    «Мы знаем, что пациенты, принимающие ИПП, по своей природе более больны, чем те, кто не принимает ИПП, и это противоречие может искажать результаты исследований и объяснять многие из этих ассоциаций».

    Пандольфино считает, что врачи, выписывающие эти лекарства, должны быть более бдительными при последующем наблюдении.

    "Я думаю, что это важный разговор, потому что прямо сейчас мы каждую неделю смотрим новые исследования по ИЦП.И поскольку это очень похожие исследования, мы видим те же результаты и такую ​​же потенциальную погрешность в результатах. Это тревожный сигнал для всех нас, чтобы лучше информировать пациентов о рисках и преимуществах лекарств, потому что все лекарства имеют риски ». оставаться на этих лекарствах - или нет.

    Ингибиторы протонной помпы (ИПП) Обзор лекарств

    Ингибиторы протонной помпы (ИПП) - это класс очень эффективных и в целом безопасных лекарств, используемых для лечения изжоги, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и язвы желудка.Но не всем, кто испытывает изжогу, она нужна.

    Некоторые из ИЦП широко рекламировались среди потребителей и активно продвигались среди врачей, что привело к чрезмерному использованию лекарств при лечении изжоги садового сорта. ИЦП являются одними из самых продаваемых классов лекарств в США: объем продаж в прошлом году составил 9,5 миллиарда долларов, и один из них, Nexium, был самым продаваемым среди всех лекарств, заработав почти 6 миллиардов долларов в 2012 году, по данным IMS Health. отслеживает продажи и маркетинг лекарств.

    Если вы страдаете от случайной изжоги и у вас не диагностирована ГЭРБ, используйте антациды, отпускаемые без рецепта, такие как Маалокс, Миланта, Ролаидс и Тумс, или препараты, снижающие кислотность, известные как блокаторы h3, такие как циметидин (Тагамет), фамотидин (Пепцид) , низатидин (Axid) и ранитидин (Zantac), скорее всего, принесут облегчение. Все эти продукты доступны без рецепта как недорогие дженерики.

    Поговорите со своим врачом о роли, которую изменения в питании и образе жизни могут сыграть в облегчении изжоги, например, есть небольшие порции и не ложиться в течение как минимум трех часов после еды, похудеть, если это необходимо, и избегать алкоголя.Если, однако, вы испытываете изжогу дважды в неделю или чаще в течение недель или месяцев подряд, у вас частые срыгивания пищи в горло или рот (с изжогой или без нее) или если ваша изжога не снимается с помощью упомянутых выше лекарств, вы может быть ГЭРБ и может потребоваться ИПП. ГЭРБ - это заболевание, которое делает вас предрасположенным к кислотному рефлюксу и со временем может вызвать повреждение пищевода.

    Семь доступных лекарств с ИПП примерно равны по эффективности и безопасности, но различаются по стоимости.Три - омепразол (Prilosec, Prilosec OTC), лансопразол (Prevacid, Prevacid 24HR) и омепразол / бикарбонат натрия (Zegerid, Zegerid OTC) - доступны как по рецепту, так и без рецепта. Четыре - лансопразол, омепразол, омепразол / бикарбонат натрия и пантопразол (Протоникс) - доступны как в виде фирменных препаратов, так и в виде дженериков, которые содержат тот же активный ингредиент, но стоят значительно дешевле.

    Принимая во внимание доказательства эффективности, безопасности, стоимости и других факторов, если вам нужен ИЦП, мы выбрали следующее в качестве Consumer Reports Best Buy Drugs :

    • Общий омепразол без рецепта
    • Общий лансопразол без рецепта

    Ингибиторы протонной помпы: слишком много хорошего?

    До конца 20 века кислотно-пептические расстройства, такие как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), обрекали людей на пожизненные неэффективные диетические ограничения и антациды. 4 Осложнения этих заболеваний были постоянной проблемой в гастроэнтерологии, 5 единственным эффективным долгосрочным лечением было хирургическое вмешательство. 6 Открытие лекарств, подавляющих кислотность желудочного сока - антагонистов рецепторов H 2 и ингибиторов протонной помпы (ИПП) - ознаменовало собой изменение. Хотя оба класса лекарств обеспечивают облегчение симптомов ГЭРБ, ИПП значительно более эффективны, чем антагонисты H 2 , в облегчении симптомов и лечении эзофагита. 7,8

    Несмотря на высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности, использование ИПП не может не вызывать беспокойства. С момента их появления в начале 90-х годов использование ИПП в Австралии увеличилось более чем на 1000%, 2 с более чем 19 миллионами рецептов в 2013–14 финансовом году. 1 За последнее десятилетие по крайней мере два ИЦП входили в десятку наиболее часто назначаемых лекарств, субсидируемых PBS. 1,9 Неудивительно, что во всем мире растет озабоченность по поводу их растущего использования. 2,10 Долгосрочное использование рекомендуется только в отдельных группах населения 11,12 , но данные показывают, что на него приходится большая часть общего использования. 10 Несколько исследований показывают, что значительная часть пользователей ИПП не имеет четких показаний к терапии (Таблица 1). 13-18

    Некоторые сообщения связывают использование ИПП с повышенным риском переломов, пневмонии, кишечных инфекций, дефицита витаминов и минералов и острого интерстициального нефрита. 5,19 Хотя абсолютный риск очень низок, многие из пациентов в этих отчетах были пожилыми людьми - группой, которая составляет наибольшую долю пользователей ИПП 2 и которые подвержены повышенному риску медицинских проблем. 20 Хотя доказательств для установления причинно-следственной связи недостаточно, эти сообщения заслуживают рассмотрения.

    Существуют также финансовые последствия чрезмерного использования, с большими расходами как для частных лиц, так и для правительства. В 2013–14 финансовом году в Австралии было около 7 миллионов рецептов на эзомепразол, субсидируемых PBS, на сумму более 200 миллионов долларов США. 1

    Хотя ИПП остаются основой лечения кислотно-пептических расстройств, опасения по поводу побочных эффектов и затрат, связанных с чрезмерным назначением, подчеркивают необходимость повышенного внимания к их разумному использованию.

    Кислотный рефлюкс и ингибиторы протонной помпы

    Что такое кислотный рефлюкс или ГЭРБ?

    Желудок вырабатывает кислоту, которая помогает переваривать пищу и удалять бактерии. Это естественный процесс. У некоторых людей желудок вырабатывает слишком много кислоты, что может вызвать дискомфорт. Когда ваш желудок вырабатывает слишком много кислоты, у вас могут быть такие симптомы, как:

    • Жжение в груди
    • Срыгивание (попадание) кислоты в горло и рот
    • Ощущение комка в горле при глотании
    • Отрыжка, вздутие живота или ощущение «переполнения» в желудке
    • Икота
    • Кашель
    • Боли в груди

    Эти симптомы могут означать, что у вас кислотный рефлюкс и изжога, которые обычно можно облегчить с помощью антацидов и без лечения.Если симптомы становятся серьезными и возникают чаще, чем раз в неделю, это может означать, что у вас гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). В этом случае ваш лечащий врач может посоветовать изменить вашу диету и образ жизни.

    Какие изменения в образе жизни и диете я могу попробовать?

    Для многих людей достаточно простого изменения диеты и образа жизни, чтобы облегчить симптомы. Это может включать:

    • Удаление из рациона продуктов, которые могут вызвать симптомы изжоги и / или кислотного рефлюкса.Назвать несколько:
      • Спирт
      • Кофеин
      • Шоколад
      • Мята перечная
      • Spicy Foods, черный перец
      • Кислые продукты (помидоры, продукты на основе томатов, цитрусовые)
      • Жирные и жирные продукты (например, пицца, картофель фри, гамбургеры, жареный цыпленок)
      • Не есть за 2-3 часа до сна
    • Примите положение для сна, которое поможет уменьшить попадание кислоты в горло. Может помочь приподнятие головы и верхней части тела подушками или клиновидной опорной подушкой.
    • Отказ от курения
    • Похудание, при необходимости

    Если изменения диеты и образа жизни недостаточно, ваш лечащий врач может назначить вам лекарство, называемое ингибиторами протонной помпы (ИПП).

    Что такое ингибиторы протонной помпы (ИПП)?

    ИПП - это лекарство, используемое для облегчения симптомов кислотных состояний. Некоторые из этих состояний включают серьезный кислотный рефлюкс / изжогу, ГЭРБ, пептические язвы (воспаление слизистой оболочки желудка) и синдром Золлингера-Эллисона, состояние, при котором опухоли поджелудочной железы заставляют желудок вырабатывать слишком много кислоты.ИПП уменьшают количество кислоты, вырабатываемой слизистой оболочкой желудка. Когда ИПП работают, симптомы сильной изжоги, кислотного рефлюкса и ГЭРБ беспокоят вас меньше. В зависимости от вашего диагноза ваш лечащий врач может назначить вам ИПП только на несколько недель или вам может потребоваться более длительное лечение.

    Какие бывают типы ИЦП?

    Есть много типов ИЦП. Некоторым нужен рецепт врача. Остальные можно приобрести без рецепта (без рецепта, без рецепта врача).После изучения вашей диеты и образа жизни, а также в зависимости от вашего общего состояния здоровья, симптомов и частоты их возникновения ваш лечащий врач может порекомендовать одно из следующих:

    Общее название Фирменное наименование
    Декслансопразол Дексилант
    Эзомепразол Нексиум, Нексиум ОТС
    Лансопразол Превацид, Превацид 24 часа
    Омепразол Prilosec, Prilosec OTC
    Омепразол / бикарбонат натрия Зегерид, Зегерид ОТС
    Пантопразол Протоникс
    Рабепразол AcipHex

    Каковы побочные эффекты ИПП?

    PPI считаются безопасными и эффективными для большинства людей.Но в зависимости от вашего общего состояния здоровья и того, как долго вы должны принимать лекарство от ИПП, могут быть разные проблемы со здоровьем и побочные эффекты. Важно обсудить это с вашим лечащим врачом, чтобы убедиться, что это лучший вид лечения ваших симптомов. Как и в случае с любым лекарством, вы должны учитывать как преимущества, так и риски. Вот некоторые риски и проблемы, которые возникали у некоторых людей:

    • Повышенная вероятность хронического заболевания почек: Не было доказано, что использование ИПП вызывает хроническое заболевание почек, но некоторые исследования предполагают повышенный риск хронического заболевания почек у людей с нормальной функцией почек до использования ИПП.Это не означает, что каждый, кто принимает ИПП, заболеет хроническим заболеванием почек, но важно знать, что существует риск. В исследования не входили люди, у которых в настоящее время есть заболевание почек, поэтому неясно, может ли использование ИПП ухудшить заболевание почек.
    • Острый интерстициальный нефрит: Это заболевание, вызывающее отек внутренней части почки. Обычно это происходит из-за аллергической реакции, как правило, на лекарства, которые вы принимаете, например, на ИПП. Отек внутренней части почек может вызвать повреждение и, если его не лечить, может вызвать серьезные проблемы со здоровьем.Использование ИПП может увеличить риск развития острого интерстициального нефрита. При раннем выявлении заболевание можно вылечить и не оставить никаких признаков повреждения почек.
    • Повышенная вероятность сердечного приступа: Использование ИПП в течение длительного периода времени (от многих месяцев до лет) может увеличить риск сердечного приступа. Неясно, почему это может происходить, но исследования показывают, что использование ИПП может увеличить этот риск. Кроме того, у тех, кто перенес сердечный приступ и принимает такие препараты, разжижающие кровь, как клопидогрель (плавикс), может случиться повторный сердечный приступ.Это связано с тем, что некоторые ИПП могут снижать функцию разжижителя крови. Перед применением ИПП важно обсудить с вашим лечащим врачом любые сердечные заболевания в анамнезе.
    • Недостаток питательных веществ: Использование ИПП может затруднить усвоение или удержание в организме определенных питательных веществ, необходимых для хорошего здоровья, таких как магний и железо.
      • Утюг. Вашему организму необходимо железо для выработки красных кровяных телец, но использование ИПП может снизить способность вашего организма усваивать железо. Это особенно важно для людей с анемией (низким количеством эритроцитов), вызванной недостатком железа, или для людей с заболеванием почек, которое влияет на способность вашего организма регулировать железо.
      • Магний. Магний необходим для формирования здоровых костей и зубов, а также для нормальной работы нервов и мышц. Но использование ИПП может изменить то, как почки выводят из организма лишний магний, в результате чего вы теряете слишком много. Истощение запасов магния чаще встречается при использовании и ИПП, и мочегонного средства (лекарства для удаления лишней воды из вашего тела). Если вы принимаете ИПП и у вас истощение запасов магния, узнайте у своего врача о лекарствах другого класса, известных как блокаторы h3 (таких как фамотидин, ранитидин или низатидин)
    • Повышенная вероятность перелома костей и потери костной массы (остеопороз) : Считается, что ИПП могут снизить способность организма усваивать витамин B12 или кальций, что может привести к переломам запястья, позвоночника и бедра.Этот повышенный риск особенно актуален, если вы принимаете ИПП дольше года и вам 50 лет и старше. Кроме того, если вы принимаете лекарство, снижающее вероятность перелома бедра (бисфосфонат), использование ИПП может помешать этому лекарству и повысить риск перелома бедра. Если у вас заболевание почек и вы принимаете ИПП, вам следует поговорить со своим врачом о повышенном риске перелома костей.
    • Повышенная вероятность развития деменции: У пожилых пациентов существует опасение, что использование ИПП связано с деменцией (группа симптомов, влияющих на вашу память, мышление, социальные способности и повседневные функции).В основном считается, что это вызвано тем фактом, что ИПП находятся в крови, которая поступает в мозг, а также препятствуют всасыванию B12 в организме. Эти два эффекта заставили некоторых исследователей поверить в усиление связи между использованием ИПП и деменцией.
    • Повышенная вероятность заражения: Инфекции могут быть проблемой при использовании ИПП. Поскольку снижается выработка желудочной кислоты, которая помогает бороться с инфекцией, вирусы и бактерии могут оставаться в вашем организме и заражать другие части вашего тела.Вы можете подвергаться более высокому риску заражения, если у вас астма, заболевание легких, пониженный иммунитет (например, из-за ВИЧ / СПИДа или диабета) или если вы старше. В частности, прием ИПП может увеличить риск следующих двух типов инфекций:
      • Внебольничная пневмония: когда ИПП снижают кислотность в желудке и пищеварительном тракте, в пищеварительном тракте может не хватать кислоты для борьбы с бактериями, которые попадают в ваш организм через пищу. Оставшиеся бактерии находят другие места для «жизни».Эти бактерии могут вызвать серьезную инфекцию легких, называемую внебольничной пневмонией. Обычно это происходит в течение первых нескольких недель или месяцев после приема ИПП. Если у вас заболевание почек и вы находитесь на диализе, важно поговорить со своим лечащим врачом о повышенном риске пневмонии при использовании ИПП.
      • Повышенная вероятность заражения Clostridium difficile (C.diff): менее кислая среда, создаваемая применением ИПП, может привести к тому, что в вашей пищеварительной системе останутся различные типы бактерий.Некоторые из этих бактерий могут быть безвредными, а другие могут усиливать инфекции, вызывающие расстройство пищеварительного тракта. Одной из бактерий, вызывающих наибольшую озабоченность, является C.diff. Эти бактерии вызывают диарею, лихорадку и другие симптомы заболеваний пищеварительной системы, которые, если их не лечить, могут вызвать другие серьезные проблемы со здоровьем.

    Что делать, если у меня заболевание почек или почечная недостаточность?

    Прежде чем принимать какие-либо антациды или ИПП, вам следует поговорить со своим лечащим врачом. Могут быть ограничения на то, что вы можете принимать и как часто вы должны это принимать, особенно если вы находитесь на диализе.Самое главное, вы не должны самостоятельно лечить симптомы с помощью предметов, купленных в аптеке или аптеке. Любое лечение всегда должно проводиться с указанием вашего лечащего врача.

    Что еще я должен знать?

    Для большинства людей использование ИПП считается безопасным и эффективным. Фактически, некоторые эксперты считают, что риски, связанные с ИЦП, очень малы, в то время как другие более осторожны. Тем не менее, многие люди могут успешно лечить изжогу только с помощью изменения образа жизни, поэтому эксперты рекомендуют попробовать это в первую очередь.Если ваш лечащий врач прописал антацид или ИПП, обязательно внимательно следуйте инструкциям и не принимайте их дольше, чем рекомендуется. Если у вас есть опасения по поводу использования ИПП, поговорите со своим врачом.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *