Дефицит минеральных веществ на фоне терапии ингибиторами протонной помпы

Механизм действия ИПП реализуется за счет ингибирования H+/K+ ATPase париетальных клеток желудка, которая ответственна за секрецию ионов водорода и их обмена с ионами калия, что в конечном итоге приводит к повышении внутрижелудочного pH. В результате, ИПП могут изменять биодоступность и абсорбцию витаминов и минеральных веществ в желудке и 12-типерстной кишке, а также в более дистальных отделах кишечника.

Кальций

В исследовании Insogna, 2009 год, говорится о том, что и кислая среда в желудке и слабокислая в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишке, необходимы для высвобождения кальция из пищевого болюса и его дальнейшего всасывания. Если абсорбция кальция нарушается, то происходят физиологические изменения, включающие развитие вторичного гиперпаратиреоза. Это было продемонстрировано еще в 1984 году (Bo-Linn et al), и в 2002 (Farina and Gagliardi) подтверждено, что ИПП снижают резорбцию кальция из костей.

Большое количество исследований, изучающих влияние ИПП на всасывание кальция в кишечнике, ограничивается наблюдением пациентов с почечной недостаточностью, требующей применения гемодиализа или больных с гипо- и ахлоргидрией, двумя состояниями, которые, как известно, приводят к нарушению метаболизма кальция. Так несколько исследований с коротким периодом наблюдения с включением небольшого числа пациентов, не продемонстрировало значительного повышения уровня сывороточного кальция на фоне ИПП-терапии, но констатировало снижение его всасывания (Hardy et al. 1998; Graziani et al. 2002; O’Connell et al. 2005).

На настоящий момент не было проведено проспективных рандомизированных контролируемых исследований с длительным периодом наблюдения, которые бы изучали потенциальный риск развития переломов костей на фоне назначения ИПП и всю информацию можно получить лишь из ретроспективных случай-контроль или когортных исследований.

Есть данные о том, что длительная терапия ингибиторами протонной помпы ассоциирована с повышением риска развития переломов на фоне остеопороза по сравнению с общей популяцией, но не приводит к изменению минеральной плотности костей (Targownik et al. 2010).

В 2010 году FDA обновила информацию о потенциальных рисках, ассоциированных с использованием ИПП, и включила в перечень возможное развитие переломов бедра, запястья и позвоночника. В 2011 году FDA пересмотрела эти данные, и в заключении было анонсировано, что остеопороз и переломы не являются следствием применения ИПП коротким курсом и в стандартной дозе. Пациенты имеют повышенный риск развития переломов при курсе терапии, превышающем 1 год и/или применении высоких доз препарата.

Железо

Длительное применение ИПП может сопровождаться нарушением всасывания железа из-за развития гипоацидного и анацидного состояний.

Железо в пищевых продуктах может быть как гемовым (32%), так и негемовым (66%) и всасывание последнего в значительной степени зависит от количества соляной кислоты в желудочном соке (Ito and Jensen, 2010).

В то время как большое количество пациентов с предшествующей ваготомией, резекцией желудка или атрофическим гастритом имеют железодефицитную анемию, когортное исследование, включавшее больных с синдромом Золлингера-Эллисона, которые получали ИПП в течение 10 лет, не продемонстрировало развития значительного дефицита железа (Stewart et al. 1998).

В некоторых публикациях (Sharma et al. 2004; Hutchinson et al. 2007), где описывались клинические случаи развития железодефицитной анемии на фоне терапии ИПП, говорится о том, что добавление препаратов железа к схеме лечения не приводит к восстановлению его уровня и только прекращение применения ингибиторов протонного насоса дает положительный результат.

Ретроспективное когортное исследование (Sarzynski et al. 2011), включавшее 98 взрослых пациентов, которым назначались ИПП в течение не менее, чем 1 года, показало, что у большинства пациентов происходит снижение средней концентрации гемоглобина в эритроците и уровня гемоглобина (p

Магний

Вторичная гипомагниемия при длительной терапии ИПП является в настоящий момент хорошо известным побочным эффектом. В одном из систематических обзоров (Hoorn et al. 2010) было показано, что снижение уровня магния развивается на фоне не всех ИПП одинаково: в большей степени это потенцируется применением рабепразола, затем эзомепразола, омепразола, лантопразола и пантопразола.

С 2006 года менее чем 30 случаев гипомагниемии было описано в литературе, в 61% случаев ИПП использовались пациентами в течение более, чем 5 лет, в 29% — в течение 10 (Sheen and Triadafilopoulos, 2011). Средний возраст, когда развивался дефицит магния, составлял 70 лет (от 51 до 82 лет), чаще это происходило у женщин. У большинства пациентов ИПП-индуцированной гипомагниемии сопутствовала гипокалиемия и гипокальциемия, что подчас приводило к развитию серьезной атаксии, парастезиям, припадкам и гастроинтестинальным симптомам, которые требовали госпитализации в стационар. У данных пациентов не было выявлено признаков мальабсорбции магния, нарушений реабсорбции в почках и гистологической патологии в тонкой кишке. Наиболее серьезные симптомы развивались у больных с очень низким сывороточным уровнем магния и кальция (Cundy and Mackay, 2011).

Одно из недавно проведенных исследований (Gau et al. 2012) включало данные о 207 госпитализированных больных в возрасте старше 50 лет, которые принимали ИПП. Снижение магния наблюдалось как на фоне стандартной дозы ингибиторов протонной помпы, так и удвоенной (OR = 2.50, 95% CI; 1.43–4.36),

В 2011 году FDA опубликовала предупреждающее сообщение о потенциальном риске развития гипомагниемии на фоне терапии ИПП в течение более одного года.

Примерно в 25% случаев, когда развивается гипомагниемия, добавление только препаратов магния не приводит к возвращению его уровня к норме, что требует отмены антисекреторных препаратов.

В связи с вышесказанным, пациентам у которых в анамнезе есть указание на аритмии или применение антиаритмических лекарственных препаратов, должен проводиться анализ на уровень сывороточного магния до начала длительной терапии ИПП и во время нее.

Заключение

ИПП являются революционным классом препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний ЖКТ. Но не надо забывать о том, что назначение лекарства на длительный срок, может приводить не только к снижению симптомов и улучшению качества жизни, но и сопровождаться развитием побочных эффектов. В связи с аспектами, освященными в данном обзоре, необходимо проведение дополнительных клинических исследований, которые помогут лучше понять изменения минерального обмена, происходящего на фоне терапии ИПП.

Источник: Joel J. Heidelbaugh, MD. Proton Pump Inhibitors and Risk of Vitamin and Mineral Deficiency. Therapeutic Advances in Drug Safety 2013;4(3):125-133.

Page not found | Pfizer – крупнейшая биофармацевтическая компания мира с диверсифицированным портфелем продуктов

Copyright 2018 ООО «Пфайзер Инновации». Информация предназначена только для граждан Российской Федерации. Государства за пределами Российской Федерации могут предъявлять юридические требования или использовать медицинские методики, отличающиеся от принятых в Российской Федерации, что может потребовать получения несколько отличающихся или дополнительных сведений. Таким образом, данная информация может быть непригодна для использования за пределами Российской Федерации.
При использовании интернет-ресурса https://www.pfizer.ru/ в порядке ст. 9 Федерального закона от 27.07.2006 N 152-ФЗ «О персональных данных» (далее – ФЗ «О персональных данных») свободно своей волей и в своих интересах пользователь сайта https://www.pfizer.ru/ даёт согласие на автоматизированную, а также без использования средств автоматизации обработку в т.ч., но, не ограничиваясь на передачу в сторонние сервисы анализа посетителей Яндекс, Google Analytics и Adobe Omniture и обработку данных о посетителе (а именно IP-адрес, предполагаемое географическое положение, возраст, пол, версия браузера, разрешение дисплея, версия операционной системы и вспомогательного программного обеспечения, модель устройства, ресурсы, поисковые системы, фразы, список посещённых страниц и проведённое время на сайте), а именно — сбор, запись, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передачу (распространение, предоставление, доступ), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

С целью анализа интересов возможных посетителей сайта мы собираем статистические данные о просмотрах наших сайтов. Собираемые при этом данные являются анонимными и обобщёнными, т.е. не позволяют отнести их к какому-либо определённому или определяемому лицу. Сбор данных осуществляется сервисами Google Analytics. Работа сервиса Google Analytics регламентируется условиями использования.

 

PP-PFE-RUS-0170

July 2020

*/ ]]>

Безопасность и потенциальные риски длительного применения ингибиторов протонной помпы

Статья опубликована на с. 102-109

На сегодняшний день ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются одними из наиболее применяющихся медикаментов в клинике внутренней медицины. Их открытие и успешное применение в клинической практике рассматривается как одно из наиболее весомых достижений в гастроэнтерологии ХХ века. В настоящее время ИПП постоянно или эпизодически принимает приблизительно 5 % населения развитых стран, и они стоят на первом месте среди 5 наиболее распространенных препаратов как по количеству потребителей, так и по общей стоимости, а годовой объем их продаж превышает 10 миллиардов долларов США. В первую очередь это связано с крайне высокой распространенностью кислотозависимых расстройств в современном обществе. Так, в развитых странах до 40–50 % всей взрослой популяции постоянно или периодически предъявляют жалобы на изжогу, а 30–35 % населения беспокоят диспептические симптомы. Во-вторых, за время своего 25-летнего клинического применения ИПП зарекомендовали себя не только как высокоэффективные, но и как безопасные препараты, в связи с чем некоторые из них уже давно перешли в разряд безрецептурных препаратов.

ИПП (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол и декслансопразол) используют в лечении нарушений, обусловленных негативным действием хлористоводородной кислоты, таких как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), пищевод Барретта, пептические язвы, функциональная и неисследованная диспепсия, синдром Золлингера — Эллисона и другие редкие кислотозависимые заболевания. Кроме того, ИПП являются обязательным компонентом эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori и применяются для профилактики и лечения НПВП-гастропатий.

Омепразол (в Украине — Омез^® и другие генерические омепразолы) был первым ИПП, внедренным в клиническую практику. Он был впервые представлен на Всемирном гастроэнтерологическом конгрессе в Риме в 1988 году и вплоть до 2000 года был самым назначаемым и продаваемым препаратом в мире. До сих пор омепразол рассматривается как золотой стандарт лечения любой кислотозависимой патологии. Механизм действия омепразола и других ИПП связан с блокадой так называемой протонной помпы (фермент H

+/K⁺-AТФаза в париетальных клетках слизистой желудка), отвечающей за финальный этап целого каскада событий, приводящих к продукции в желудке хлористоводородной кислоты. ИПП необратимо связываются с активными протонными помпами (ПП) и блокируют их, резко снижая кислотность и повышая внутрижелудочный рН до уровня, необходимого для лечения кислотозависимых заболеваний. Однако постоянно продолжающийся синтез новых ПП очень часто приводит к необходимости длительного применения ИПП. В связи с этим в настоящее время интенсивно изучаются вопросы, связанные с безопасностью длительного, в том числе непрерывного приема ИПП.

Как и любые другие фармакологические агенты, ингибиторы протонной помпы (ИПП) имеют потенциал для возникновения различных побочных эффектов, частота которых хоть и невысока, но тем не менее повышается по мере увеличения сроков лечения. Большинство потенциальных побочных эффектов ИПП являются результатом прямого и сильного подавления продукции хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка, возникновения гипохлоргидрии и/или рефлекторной гипергастринемии. К ним относится повышение риска мальабсорбции железа, кальция, магния и витамина В₁₂, повышение риска пневмоний, кишечных инфекций, остеопороза и переломов костей, развития опухолей и интестициального нефрита. Реже отмечаются и другие эффекты, такие как идиосинкразия, иммуносупрессия, нежелательные взаимодействия, связанные с различным метаболизмом ИПП в системе печеночного цитохрома Р450, и некоторые другие эффекты. Потенциал побочных эффектов ИПП важен не только потому, что они чрезвычайно широко применяются в клинической практике, но и потому, что на рынок выходят новые препараты с более сильным кислотоингибирующим эффектом и большей продолжительностью действия, что потенциально может способствовать повышению частоты побочных эффектов.

Сравнительно недавно на рынке ИПП разгорелся нешуточный скандал, связанный с тем, что августе 2011 года потребительская адвокатская группа Public Citizen предъявила американскому агенству FDA гражданскую петицию с требованием специально маркировать все упаковки ИПП предостережением о том, что их прием ассоциируется с повышением риска переломов и других побочных эффектов. Данная петиция представляет собой 39-страничный документ, включающий 183 ссылки, указывающие на возрастание популярности и неоправданное крайне широкое применение ИПП в последние 20 лет, а также на проблемы безопасности, связанные с их длительным приемом. В петиции утверждается, что согласно проведенному в 2009 году исследованию около 2/3 людей, принимающих ИПП, не имеют верифицированных и рекомендуемых показаний к их назначению, что приводит к потенциальному развитию лекарственной зависимости от них вследствие развивающейся рикошетной кислотной гиперсекреции. Поэтому адвокатская группа Public Citizen потребовала от FDA, чтобы на упаковках всех рецептурных и безрецептурных ИПП было специально выделено предостережение о том, что прием ИПП ассоциируется не только с повышением риска переломов костей бедра, таза и позвоночника, но и с риском возникновения рикошетной гиперсекреции (в настоящее время она не упоминается), Clostridium difficile-ассоциированного заболевания и других серьезных инфекций (сейчас указаны только для 3 ИПП), а также дефицита магния. Кроме того, в петиции требовалось, чтобы FDA внесла в инструкции по применению ИПП и другие изменения, касающиеся межлекарственных взаимодействий, в частности указание на то, что их прием может снижать эффективность клопидогреля, а также потенциально опасен в отношении развития дефицита витамина В₁₂ при длительном применении и возникновения интерстициального нефрита (на сегодняшний день описано у 64 пациентов).

Данная петиция вызвала большой резонанс как в гражданском обществе, так и в медицинских кругах. Сразу после ее опубликования целый ряд авторитетных и широко известных в мире гастроэнтерологов выступили с резкой критикой этой петиции, указывая на ее однобокий подход, не учитывающий высокой эффективности и несомненной пользы ИПП. В их комментариях подчеркивалось, что практически все медикаменты, а не только ИПП, несут определенный (более или менее вероятный) риск возникновения побочных эффектов, поэтому применение ИПП пациентами, у которых польза от них превышает возможные риски, ни в коей мере ограничивать не следует.

Тем не менее вопросы, поднятые в указанной петиции, ни в коей мере игнорировать нельзя, в связи с чем исследования, касающиеся безопасности ИПП, следует продолжать. Безусловно, назначение ИПП необходимо проводить только по показаниям, изложенным в соответствующих клинических рекомендациях и указанным в инструкциях по применению. Во всех случаях, если это допускает клиническая ситуация, с целью снижения риска возникновения побочных эффектов применение ИПП желательно минимизировать по их дозировке и продолжительности приема.

Основные потенциальные побочные эффекты ИПП, а также официальная точка зрения и рекомендации FDA в отношении этих эффектов рассмотрены ниже.

Прием ИПП и всасывание витаминов (В

₁₂) и минералов

Предполагается, что ИПП-индуцированная гипохлоргидрия может вызывать мальабсорбцию витамина В₁₂ путем влияния на кислотоактивированное протеолитическое переваривание поступающего с пищей протеинсвязанного витамина В₁₂ в желудке либо путем стимулирования чрезмерного бактериального роста в тонкой кишке. Снижение всасывания протеинсвязанного витамина В₁₂ было показано в нескольких исследованиях. Так, исследования типа «случай — контроль» показали 4-кратное повышение риска возникновения В₁₂-дефицита у пациентов, длительно применяющих высокие дозы ИПП по поводу синдрома Золлингера — Эллисона. В то же время другие перекрестные исследования не подтвердили наличие дефицита витамина В₁₂ или гомоцистеина при длительном применении омепразола [30].

В экспериментах на крысах была продемонстрирована ИПП-индуцированная мальабсорбция фосфата кальция и снижение костной минеральной плотности. В соответствии с экспериментальными данными у пациентов с гастрэктомией и пернициозной анемией повышен риск развития остеопении и переломов [12, 18, 22]. В настоящее время считается, что желудочная кислота необходима для всасывания нерастворимых солей кальция, но для более точного установления клинической роли кислоты в контексте имеющихся данных о взаимосвязи между ИПП-терапией и риском переломов вследствие остеопороза необходимы дальнейшие исследования [12, 18, 22].

Несколько проведенных эпидемиологических исследований, изучавших ассоциацию дефицита железа с приемом ИПП, такой связи не выявили. С другой стороны, у пациентов с наследственным гемохроматозом было зафиксировано снижение абсорбции железа при длительном применении ИПП, так же как и снижение у них числа лечебных кровопусканий. Однако на сегодняшний день пока неясно, какое значение имеют эти данные для большинства пациентов, длительно получающих ИПП-терапию [30, 34].

В последние годы сообщалось о нескольких случаях гипомагниемии, ассоциирующихся с длительным приемом ИПП и персистирующих, несмотря на прием высоких доз магния с пищей. При этом каких-либо признаков гастроинтестинальной мальабсорбции магния или его повышенной потери через почки не было. Механизм этого эффекта пока недостаточно ясен. Предполагается, что это является разновидностью идиосинкразийной реакции; возможно, ИПП перекрестно взаимодействуют с другими факторами риска гипомагниемии. До проведения специальных исследований и уточнения этого вопроса клиницисты должны воздерживаться от признания такой ассоциации и не прекращать прием ИПП по показаниям при развитии гипомагниемии в отсутствие явных признаков мальабсорбции [16, 29].

Официальная позиция FDA. Хотя и предполагается, что прием ИПП может уменьшать абсобцию железа, не связанного с гемом, и замедлять пополнение пула железа, эти эффекты все еще требуют дополнительного изучения и подтверждения в клинической практике. Прием ИПП не является показанием к дополнительному приему добавок с кальцием. FDA также не рекомендует проверять уровень магния в крови перед назначением ИПП, по крайней мере при назначении безрецептурных препаратов. Уровень магния рекомендуется проверять только в тех случаях, когда подозревается потеря магния вследствие интестинальной мальабсорбции или повышенной ренальной экскреции магния и когда имеется выраженная гипомагниемия. Исследования относительно взаимоотношений приема ИПП и витамина В₁₂ демонстрируют конфликтные результаты, поэтому для уточнения причинной связи необходимы дополнительные исследования. Кроме того, нет достаточного количества данных, подтверждающих накопление в крови промежуточных продуктов обмена, сопровождающих В₁₂-недостаточность, таких как гомоцистеин или метилмалонат. Более того, поскольку гипохлоргидрия только ухудшает высвобождение В₁₂ из пищевых протеинов, абсорбция перорально принятых добавок, содержащих В₁₂, ухудшаться не должна.

Прием ИПП и риск остеопороза и переломов

Два популяционных исследования продемонстрировали ассоциацию между приемом ИПП и переломами шейки бедра. В первом исследовании типа «случай — контроль», в котором проанализировано 13 556 случаев переломов бедра по сравнению со 135 386 случаями контроля, было показано повышение риска переломов бедра среди лиц, получающих ИПП более 1 года (дополнительный относительный риск — 1,44), особенно среди тех, кто получал высокие дозы ИПП (дополнительный относительный риск — 2,65) или длительную терапию ИПП (дополнительный относительный риск для ИПП в течение 4 лет — 1,59). Второе ретроспективное когортное исследование показало увеличение риска переломов бедра по мере увеличения продолжительности ИПП-терапии с относительным риском 1,62 для продолжительности терапии в течение 5 лет и 4,55 для продолжительности терапии в течение 7 лет [22, 31]. В противовес этому в недавних исследованиях J. Kaye et al., L. Targownik et al. ассоциации приема ИПП с остеопорозом или ускоренной потерей минеральной плотности кости выявлено не было [37, 38, 41].

Официальная позиция FDA. На сегодняшний день нет достаточного числа доказательств того, что прием ИПП несет в себе риск снижения минеральной плотности костей и остеопороззависимых переломов костей. Соответственно, данные, свидетельствующие о снижении минеральной плотности костей и повышении риска остеопороззависимых переломов, не являются показанием к прекращению приема ИПП по соответствующим показаниям в соответствующих дозах.

Прием ИПП и риск инфекций

Нормальный желудочный сок, который имеет pH < 4, быстро убивает патогенные бактерии, поступающие с пищей. Поэтому желудочная кислота является барьером, который препятствует колонизации различных бактерий в верхних отделах ЖКТ и может влиять на состав нормальной кишечной микрофлоры. ИПП-индуцируемая гипохлоргидрия может усиливать поступление патогенов с пищей в организм и повышает риск инфекций. В частности, она может способствовать возникновению респираторных инфекций, которые могут развиться при рефлюксе кишечных или проглоченных с пищей патогенных бактерий в глотку и гортань. Более того, ИПП могут подавлять функцию нейтрофилов, что потенциально может способствовать еще большему риску бактериальных инфекций [15]. Специфические инфекции, связанные с приемом ИПП, включают в себя негоспитальные и госпитальные пневмонии, псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, и бактериальные гастроэнтериты [43].

ИПП и пневмонии. В большом обзоре с участием 364 683 пациентов, которые лечились у врачей общей практики, применение ИПП повышало риск негоспитальной пневмонии в дозозависимой форме, а добавочный относительный риск для негоспитальной пневмонии составил 1,23 для лиц, получавших < 1 стандартной дозы ИПП в день, 1,94 для лиц, получавших 1 стандартную дозу в день, и 2,28 для лиц, получавших > 1 стандартной дозы ИПП в день [10]. Проведенное в 2009 году фармакоэпидемиологическое исследование 63 878 экстренно госпитализированных пациентов также показало повышение риска госпитальных пневмоний среди лиц, принимавших ИПП, добавочный относительный риск при этом составил 1,3 [14]. В противовес этому исследование на основании базы данных врачей общей практики Великобритании не показало ассоциации текущего приема ИПП со значительным увеличением риска негоспитальных пневмоний. Более того, это исследование продемонстрировало обратные взаимоотношения между длительностью текущей терапии ИПП и риском развития пневмонии. Так, было показано, что пневмонии значительно чаще возникали у пациентов, которым ИПП были назначены впервые, в сроки до 48 часов (хотя для достижения максимального кислотоснижающего эффекта ИПП требуется 5–7 дней) [20].

Официальная позиция FDA. Медицинские работники должны осознавать возможность неблагоприятных взаимоотношений между приемом ИПП и негоспитальными пневмониями, в частности небольшое повышение риска при кратковременном применении высоких доз ИПП. Эти взаимоотношения, однако, не могут до конца объяснить повышение относительного риска ввиду высокой гетерогенности результатов исследований и большого числа других факторов риска.

ИПП и риск инфекции Clostridium difficile. В проведенных метаанализах было показано, что кислотная супрессия ИПП в 2–3 раза повышала риск негоспитального и госпитального Clostridium difficile—ассоциированного заболевания у пациентов без других традиционных факторов риска (прием антибиотиков, нарушения иммунитета и др.) [17, 23, 27]. Тем не менее роль ИПП в патогенезе патологии, ассоциированной с Clostridium difficile, остается противоречивой, а механизмы, посредством которых ИПП провоцируют развитие этой патологии, — неясными.

Официальная позиция FDA. На сегодняшний день не имеется достаточного количества доказательств, свидетельствующих о взаимосвязи приема ИПП и развития заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile. Однако, учитывая потенциально неблагоприятные исходы инфекции C.difficile, о возможности такой взаимосвязи следует помнить всегда, хотя и не рекомендуется менять режим приема ИПП, пока такая опасность не будет явной.

ИПП и кишечные инфекции (диарея путешественников). Метаанализ 6 исследований показал, что кислотная супрессия при применении ИПП усиливает риск кишечных инфекций, вызванных Salmonella, Shigella, Campylobacter или Escherichia coli (относительный риск возрастал в 3,3 раза) [4, 8, 26].

Официальная позиция FDA. Согласно рекомендациям Международного общества медицины путешествий, при поездках в регионы с высоким уровнем кишечных инфекций рекомендуется временно приостановить прием ИПП.

ИПП и синдром избыточного бактериального роста (СИБР). В некоторых исследованиях сообщалось о повышении риска развития СИБР у больных, принимающих ИПП. В частности, в одном из исследований 450 больных СИБР был выявлен у 50 % пациентов, принимавших ИПП, у 24,5 % пациентов с СРК и только у 6 % здоровых добровольцев. В другом исследовании повышение риска развития СИБР увеличивалось через 1 год непрерывного приема ИПП [7, 28]. В то же время в более поздних исследованиях наличие такой ассоциации подтверждено не было. Так, в одном ретроспективном исследовании ассоциации приема ИПП с наличием СИБР (по данным исследования дуоденальных аспиратов у 675 больных) или развитием СРК выявлено не было. В другом исследовании наличие взаимосвязи между СИБР и приемом ИПП не было выявлено при проведении мультивариантного анализа у 1191 больного [32].

Официальная позиция FDA. Взаимосвязь между приемом ИПП и развитием СИБР до конца не понята и не доказана. Учитывая недостаток РКИ по этой проблеме, пока нет веских оснований считать, что такая связь существует.

ИПП и спонтанный бактериальный перитонит (СБП). В 2 недавних исследованиях была выявлена взаимосвязь между приемом ИПП и развитием СБП у госпитализированных больных циррозом печени с асцитом, что впоследствии было подтверждено при проведении метаанализа, включившего 4 исследования и 772 пациента. Учитывая большой размер выборки и низкую гетерогенность результатов, был сделан вывод, что ИПП у больных с циррозом печени должны применяться только строго по показаниям [2, 39]. В недавнем крупном ретроспективном исследовании более 4000 американских ветеранов, получавших антисекреторные препараты, изучалась частота развития инфекции в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний. В частности, у 1905 пациентов, получавших ИПП, частота развития серьезных инфекционных осложнений, в том числе СБП у больных с декомпенсированным циррозом печени, была значительно выше, чем у пациентов, принимавших Н₂-гистаминоблокаторы или вообще не принимавших кислотоснижающие средства [1].

Официальная позиция FDA. Хотя окончательных доказательств возможного вреда ИПП у больных с циррозом печени пока недостаточно, у всех цирротических больных показания к приему ИПП, особенно длительному, должны быть проанализированы и тщательно обоснованы. При малейших сомнениях и угрозе развития СБП прием ИПП должен быть прекращен. У больных с декомпенсированным циррозом печени, нуждающихся в кислотоснижающей терапии, лучше применять Н₂-гистаминоблокаторы и мониторировать эффективность такой терапии.

Прием ИПП и риск развития опухолей

Как известно, гастрин способен стимулировать рост эпителиальных клеток разного типа, включая клетки, локализующиеся в поджелудочной железе, желудке и слизистой кишечника. В эксперименте на трансгенных мышах было показано, что гипергастринемия, индуцируемая омепразолом, приводила к значительному повышению (на 29 %) уровня пролиферации клеток аденомы и существенному (на 23 %) уменьшению времени выживания. В эпидемиологическом исследовании 128 992 пациентов в рамках программы Kaiser Health исследователи (Thorburn et al.) связывали увеличение риска колоректального рака с повышенным уровнем сывороточного гастрина. Однако более поздние популяционные исследования, проведенные в Великобритании, Нидерландах и Швеции, напрямую изучавшие эффекты длительного применения ИПП на повышение риска колоректального рака (более 5 лет в Великобритании и Швеции, более 1 года в Нидерландах), такой ассоциации не показали. Эпидемиологические исследования, специально изучающие связь длительного применения ИПП и риска развития панкреатического рака, отсутствуют, а данные об ассоциации ИПП с повышением риска рака желудка также ограниченны. Ранние исследования показывали, что терапия ИПП у пациентов с преимущественно фундальным хеликобактерным гастритом может способствовать развитию атрофии слизистой и повышать риск возникновения рака желудка. Однако проспективное когортное исследование, включавшее наблюдение за 230 пациентами в течение 11 лет, не подтвердило эти данные и не показало повышения риска развития рака желудка при длительном применении ИПП [13, 42].

Официальная позиция FDA. Длительный прием ИПП может ассоциироваться с развитием гиперплазии энтерохромаффинных клеток, гиперпластических полипов и полипоидной трансформации фундальных желез желудка. Клиническое значение такой ассоциации остается неясным, однако на сегодняшний день общепринятое мнение заключается в том, что указанные состояния редко приводят к озлокачествлению.

Прием ИПП и острый интерстициальный нефрит

Первое сообщение об ИПП-индуцированном остром интерстициальном нефрите появилось в 1992 году. С тех пор, согласно систематическому обзору Sierra et al., идентифицировано всего 64 случая ИПП-ассоциированного острого интерстициального нефрита, причем только 33 % из них были определенно или возможно связаны с приемом ИПП [35].

Официальная позиция FDA. Несмотря на очень редкое возникновение этого заболевания, возможность такой ассоциации всегда должна учитываться, особенно в самом начале лечения ИПП.

Лекарственные взаимодействия при приеме ИПП

Многие клинически значимые примеры нежелательного лекарственного взаимодействия связаны с печеночным окислительным метаболизмом, опосредованным системой CYPР450. В частности, ИПП могут изменять метаболизм других препаратов путем индукции или ингибирования ферментов цитохрома Р450. Это особенно важно учитывать в случае с пациентами, которые принимают препараты с узким терапевтическим окном. Помимо ИПП, клинически значимыми субстратами CYP2C19 считаются следующие группы препаратов: антиконвульсанты, седативные препараты и миорелаксанты (например, фенитоин, мефенитоин, диазепам, флунитразепам, фенобарбитал, гексобарбитал, мефобарбитал и карисопродол). К еще более важным субстратам CYP2C19 относятся также определенные антидепрессанты (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин, венлафаксин, имипрамин, кломипрамин, тримипрамин, амитриптилин, нортриптилин и моклобемид), а также некоторые другие лекарства, например пропранолол, варфарин, прогестерон, тестостерон и циклофосфамид.

Взаимодействие между ИПП и клопидогрелем. В нескольких недавних исследованиях сообщалось о повышении кардиоваскулярной заболеваемости и смертности среди пациентов, одновременно принимающих клопидогрель и ИПП. Как известно, клопидогрель назначается после острого инфаркта миокарда или постановки коронарного стента, при этом очень часто для профилактики гастроинтестинального кровотечения назначаются и ИПП. Клопидогрель, как и ИПП, подвергается метаболизму в печени с участием изофермента CYP2C19 (CYP3A4) до своей активной формы [21].

Антитромбоцитарный эффект клопидогреля разнится между пациентами. Так, пациенты с медленным метаболизмом не могут эффективно преобразовывать клопидогрель в его активную форму, что приводит к пониженному антитромбоцитарному эффекту. В связи с этим в последнее время в фокусе интереса кардиологов и гастроэнтерологов оказались появившиеся сведения о негативном влиянии ИПП на антитромбоцитарное действие клопидогреля. Этот феномен, по-видимому, возникает по причине конкуренции между ИПП и клопидогрелем за один и тот же фермент CYP2C19. Генетические изменения в CYP2C19 связаны с более чем 50% повышением риска серьезных клинических исходов, включая смерть в результате сердечно-сосудистой патологии, инфаркта миокарда или инсульта, а также с троекратным повышением риска тромбоза стента у пациентов, получающих клопидогрель [9, 19, 21].

Обсервационные исследования и вторичные анализы данных клинических исследований по этому вопросу показали противоречивые результаты. Так, в исследовании 8205 ветеранов, госпитализированных по поводу острого коронарного синдрома, смерть вследствие повторной госпитализации была отмечена у 615 (20,8 %), получавших клопидогрель без ИПП, и у 1561 (29,8 %), получавшего клопидогрель в сочетании с ИПП, что повышало риск смерти или повторной госпитализации (добавочный относительный риск — 1,25). Другие исследования также подтвердили эти клинические наблюдения. Так, большое ретроспективное исследование стентированных пациентов, в течение 1 года получавших клопидогрель, показало большую частоту развития острого коронарного синдрома у 4521 больного, принимавшего клопидогрель и ИПП, чем у 9862 больных, принимавших клопидогрель как монотерапию (32,5 против 21,2 %). В другом ретроспективном исследовании Juurlink и соавт. показали, что среди 13 636 пациентов, которым клопидогрель назначался после выписки из больницы, где они находились по поводу острого инфаркта миокарда, дополнительное назначение ИПП в течение 30 дней ассоциировалось с повторными инфарктами (дополнительный относительный риск — 1,27) [3, 19, 33, 40].

С другой стороны, в последнем двойном слепом клиническом исследовании с двойной имитацией фазы III «Клопидогрель и оптимизация событий со стороны желудочно-кишечного тракта» («Clopidrogel and the Optimization of Gastrointestinal Events» [COGENT]) были получены другие результаты. В этом исследовании пациенты с коронарными нарушениями получали двойную антитромбоцитарную терапию комбинацией аспирина и клопидогреля; участники исследования были рандомизированы в группу приема ИПП (омепразол в дозе 20 мг) либо в группу приема плацебо. Было обследовано 3863 пациента, из которых 3627 пациентов были включены в исследование со средним сроком наблюдения 133 дня. У этих пациентов было зафиксировано 136 кардиоваскулярных (омепразол — 69; плацебо — 67; Р > 0,05) и 105 гастроинтестинальных (омепразол — 38; плацебо — 67; Р = 0,007) событий. Полученные данные показали, что применение омепразола в сочетании с клопидогрелем снижало риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с комбинацией клопидогреля и плацебо и не приводило при этом к повышению риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Таким образом, исследование COGENT не подтвердило гипотезу о том, что омепразол оказывает негативное влияние на антитромбоцитарную активность клопидогреля [24, 25]. В дополнение к этому Saga Johansson с соавт. в прошлом году опубликовала систематический обзор 68 обсервационных исследований, посвященных клиническим последствиям совместного применения ИПП и клопидогреля, который не подтвердил, что такое сочетание препаратов (включая омепразол и эзомепразол) приводит к повышению частоты нежелательных кардиоваскулярных осложнений.

Официальная позиция FDA. Учитывая противоречивость имеющихся на сегодняшний день данных, Американский колледж кардиологии, Американская кардиологическая ассоциация и Американский колледж гастроэнтерологии выпустили совместное заявление относительно сочетанного применения ИПП и клопидогреля. Суть этого заявления состоит в том, что, поскольку межлекарственные взаимодействия между ИПП и клопидогрелем пока не изучены на большом числе пациентов и не получены окончательные доказательства того, что применение ИПП снижает способность клопидогреля предупреждать коронарные синдромы, пациенты, получающие эти препараты, не должны менять свои медикаментозные режимы до тех пор, пока это специально не порекомендует их лечащий врач. Пациенты с наличием кислотозависимой патологии и высоким риском развития НПВП-гастропатий при необходимости приема НПВП или малых доз аспирина по-прежнему должны обязательно параллельно принимать ИПП [6].

Взаимодействие ИПП и метотрексата. В декабре 2011 года FDA предупредила о необходимости осторожного применения высоких доз метотрексата у пациентов, получающих ИПП. На основании клинических наблюдений за 76 пациентами был сделан вывод о том, что совместный прием ИПП и высоких доз метотрексата (40 мг и более) приводит к замедлению метаболизма последнего, уменьшению его клиренса на 27 % и повышению в крови уровня его первичного метаболита — 7-гидроксиметотрексата, что в конечном итоге повышало токсичность метотрексата. Последующие исследования на 76 больных, получивших всего 171 курс лечения метотрексатом, показали, что относительный риск замедления его выведения при совместном приеме с ИПП составил 2,65 (ДИ 1,03–6,82). Подобного эффекта не отмечалось, если вместо ИПП применялись Н₂-гистаминоблокаторы [5, 36].

Официальная позиция FDA. Совместный прием ИПП и высоких доз метотрексата коррелирует с замедлением выведения метотрексата и потенциально может приводить к усилению токсичности. В таких случаях целесообразна замена ИПП на Н₂-гистаминоблокаторы.

Таким образом, большая часть потенциальных побочных эффектов вследствие длительного применения ИПП при проведении контролируемых клинических испытаний пока не находит четкого подтверждения, причем независимо от того, какой именно ИПП применяется. В связи с этим официальными контролирующими органами и медицинскими ассоциациями ИПП по-прежнему рассматриваются как одни из наиболее безопасных препаратов и могут применяться длительно, если имеются соответствующие клинические показания. Тем не менее при всех схемах применения ИПП следует помнить об их потенциальных побочных эффектах и всегда исходить из взаимоотношения «риск-польза».

Для минимизации риска появления побочных эффектов ИПП необходимо принимать строго по показаниям, желательно в наименьших эффективных дозах, длительный непрерывный прием по возможности заменять приемом по требованию, периодически пересматривая показания к их применению. Ни один из потенциальных побочных эффектов не является противопоказанием для применения ИПП, если они показаны. При возникновении побочных эффектов от какого-либо ИПП может быть рассмотрен переход на другой ИПП.

Bibliography

1. Bajaj J.S., Ratliff S.M., Heuman D.M. et al. Proton pump inhibitors are associated with a high rate of serious infections in veterans with decompensated cirrhosis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2012; 36: 866–874.

2. Bajaj J.S., Zadvornova Y., Heuman D.M. et al. Association of proton pump inhibitor therapy with spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients with ascites // Am. J. Gastroenterol. 2009; 104: 1130–1134.

3. Banerjee S., Weideman R.A., Weideman M.W. et al. Effect of concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors after percutaneous coronary intervention // Am. J. Cardiol. 2011; 107: 871–878.

4. Bavishi C., DuPont H.L. Systematic review: the use of proton pump inhibitors and increased susceptibility to enteric infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 2011; 34: 1269–1281.

5. Bezabeh S., Mackey A.C., Kluetz P. et al. Accumulating evidence for a drug-drug interaction between methotrexate and proton pump inhibitors // Oncologist. 2012; 17: 550–554.

6. Bhatt D.L., Scheiman J., Abraham N.S. et al. ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use // Am. J. Gastroenterol. 2008; 103: 2890–2907.

7. Compare D., Pica L., Rocco A. et al. Effects of long-term PPI treatment on producing bowel symptoms and SIBO // Eur. J. Clin. Invest. 2011; 41: 380–386.

8. Dial M.S. Proton pump inhibitor use and enteric infections // Am. J. Gastroenterol. 2009; 104 (Suppl. 2): S10–S16.

9. Gilard M., Arnaud B., Cornily J.C. et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA (Omeprazole Clopidogrel Aspirin) study // J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 51: 256–260.

10. Giuliano C., Wilhelm S.M., Kale–Pradhan P.B. Are proton pump inhibitors associated with the development of community acquired pneumonia? A meta-analysis // Expert. Rev. Clin. Pharmacol. 2012; 5: 337–344.

11. Gray S.L., LaCroix A.Z., Larson J. et al. Proton pump inhibitor use, hip fracture, and change in bone mineral density in postmenopausal women: results from the Women’s Health Initiative // Arch. Intern. Med. 2010; 170: 765–771.

12. Hansen K.E., Jones A.N., Lindstrom J.M. et al. Do proton pump inhibitors decrease calcium absorption? // J. Bone Miner. Res. 2010; 25: 2510–2519.

13. Heidelbaugh J.J., Kim A.H., Chang R. et al. Overutilization of proton pump inhibitors: what the clinician needs to know // Therap. Adv. Gastroenterol. 2012; 5: 219–232.

14. Hermos J.A., Young M.M., Fonda J.R. et al. Risk of community-acquired pneumonia in veteran patients to whom proton pump inhibitors were dispensed // Clin. Infect. Dis. 2012; 54: 33–42.

15. Herzig S.J., Howell M.D., Ngo L.H. et al. Acid–suppressive medication use and the risk for hospital-acquired pneumonia // JAMA. 2009; 301: 2120–2128.

16. Hess M.W., Hoenderop J.G., Bindels R.J. et al. Systematic review: hypomagnesaemia induced by proton pump inhibition // Aliment. Pharmacol. Ther. 2012; 36: 405–413.

17. Janarthanan S., Ditah I., Adler D.G. et al. Clostridium difficile–associated diarrhea and proton pump inhibitor therapy: a meta-analysis // Am. J. Gastroenterol. 2012; 107: 1001–1010.

18. Johnson D.A. Safety of proton pump inhibitors: current evidence for osteoporosis and interaction with antiplatelet agents // Curr. Gastroenterol. Rep. 2010; 12: 167–174.

19. Johnson D.A. Concomitant use of PPIs and antiplatelet therapy // Gastroenterol. Hepatol. 2011; 7: 7–10.

20. Johnstone J., Nerenberg K., Loeb M. Meta-analysis: proton pump inhibitor use and the risk of community-acquired pneumonia // Aliment. Pharmacol. Ther. 2010; 31: 1165–1177.

21. Kazui M., Nishiya Y., Ishizuka T. et al. Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite // Drug. Metab. Dispos. 2010; 38: 92–99.

22. Khalili H., Huang E.S., Jacobson B.C. et al. Use of proton pump inhibitors and risk of hip fracture in relation to dietary and lifestyle factors: a prospective cohort study // BMJ. 2012; 344: e372.

23. Khanna S., Aronson S.L., Kammer P.P. et al. Gastric acid suppression and outcomes in Clostridium difficile infection: a population based study // Mayo Clin. Proc. 2012; 87: 636–642

24. Kwok C.S., Jeevanantham V., Dawn B. et al. No consistent evidence of differential cardiovascular risk amongst proton-pump inhibitors when used with clopidogrel: meta-analysis // Int. J. Cardiol. 2012 Mar 29. Epub ahead of print.

25. Kwok C.S., Loke Y.K. Effects of proton pump inhibitors on platelet function in patients receiving clopidogrel: a systematic review // Drug. Saf. 2012; 35: 127–139.

26. Leonard J., Marshall J.K., Moayyedi P. Systematic review of the risk of enteric infection in patients taking acid suppression // Am. J. Gastroenterol. 2007; 102: 2047–2056.

27. Leonard A.D., Ho K.M., Flexman J. Proton pump inhibitors and diarrhoea related to Clostridium difficile infection in hospitalized patients: a case-controlled study // Intern. Med. J. 2012; 42: 591–594.

28. Lombardo L., Foti M., Ruggia O. et al. Increased incidence of small intestinal bacterial overgrowth during proton pump inhibitor therapy // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2010; 8: 504–508.

29. MacKay J.D., Bladon P.T. Hypomagnesemia due to proton pump inhibitor therapy: a clinical case series // QJM. 2010; 103: 387–395.

30. McColl K.E. Effect of proton pump inhibitors on vitamins and iron // Am. J. Gastroenterol. 2009; 104 (Suppl. 2): S5–S9.

31. Ngamruengphong S., Leontiadis G.I., Radhi S. et al. Proton pump inhibitors and risk of fracture: a systematic review and metaanalysis of observational studies // Am. J. Gastroenterol. 2011; 106: 1209–1218.

32. Ratuapli S.K., Ellington T.G., O’Neill M.T. et al. Proton pump inhibitor therapy use does not predispose to small intestinal bacterial overgrowth // Am. J. Gastroenterol. 2012; 107: 730–735.

33. Ray W.A., Murray K.T., Griffin M.R. et al. Outcomes with concurrent use of clopidogrel and proton-pump inhibitors: a cohort study // Ann. Intern. Med. 2010; 152: 337–345.

34. Sarzynski E., Puttarajappa C., Xie Y. et al. Association between proton pump inhibitor use and anemia: a retrospective cohort study // Dig. Dis. Sci. 2011; 56: 2243–2253.

35. Sierra F., Suarez M., Rey M. et al. Systematic review: proton pump inhibitor-associated acute interstitial nephritis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007; 26: 545–553.

36. Suzuki K., Doki K., Homma M. et al. Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high dose methotrexate therapy // Br. J. Clin. Pharmacol. 2009; 67: 44–49.

37. Targownik L.E., Lix L.M., Leung S. et al. Proton-pump inhibitor use is not associated with osteoporosis or accelerated bone mineral density loss // Gastroenterology. 2010; 138: 896–904.

38. Targownik L.E., Leslie W.D., Davison K.S. et al. The relationship between proton pump inhibitor use and longitudinal change in bone mineral density: a population-based study from the Canadian Multicentre Osteoporosis Study (CaMos) // Am. J. Gastroenterol. 2012; 107: 1361–1369.

39. Trikudanathan G., Israel J., Cappa J. et al. Association between proton pump inhibitors and spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients — a systematic review and meta-analysis // Int. J. Clin. Pract. 2011; 65: 674–678.

40. Van Boxel O.S., van Oijen M.G., Hagenaars M.P. et al. Cardiovascular and gastrointestinal outcomes in clopidogrel users on proton pump inhibitors: results of a large Dutch cohort study // Am. J. Gastroenterol. 2010; 105: 2430–2436; quiz, 2437.

41. Wright M.J., Sullivan R.R., Gaffney-Stomberg E. et al. Inhibiting gastric acid production does not affect intestinal calcium absorption in young, healthy individuals: a randomized, crossover, controlled clinical trial // J. Bone Miner. Res. 2010; 25: 2205–2211.

42. Yang Y.X., Metz D.C. Safety of proton pump inhibitor exposure // Gastroenterology. 2010; 139: 1115–1127.

Ученые назвали болезни желудка, усугубляющие COVID-19

https://ria.ru/20210913/kovid-1749874447.html

Ученые назвали болезни желудка, усугубляющие COVID-19

Ученые назвали болезни желудка, усугубляющие COVID-19 — РИА Новости, 13.09.2021

Ученые назвали болезни желудка, усугубляющие COVID-19

Бразильские ученые установили, что кислая среда, возникающая в желудке и пищеводе при таких заболеваниях, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и… РИА Новости, 13.09.2021

2021-09-13T15:39

2021-09-13T15:39

2021-09-13T15:39

наука

бразилия

здоровье

биология

коронавирус covid-19

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn24.img.ria.ru/images/07e4/03/13/1568839669_1042:0:4425:1903_1920x0_80_0_0_568b0308032a73a8aa81c8f30a68e89f.jpg

МОСКВА, 13 сен — РИА Новости. Бразильские ученые установили, что кислая среда, возникающая в желудке и пищеводе при таких заболеваниях, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и пищевод Баррета, усиливает активность коронавируса SARS-CoV-2. Причина заключается в том, что при пониженных значениях рН повышается экспрессия рецептора ACE2, который вирус использует для проникновения в клетки. Результаты исследования опубликованы в журнале Frontiers of Medicine.Коронавирусная инфекция проявляется в виде широкого спектра симптомов, связанных не только с респираторными и неврологическими, но и пищеварительными расстройствами. У больных COVID-19 вирус находят в тканях пищевода, желудка, двенадцатиперстной и прямой кишки, а у некоторых пациентов, госпитализированных с тяжелой инфекцией, медики фиксируют кровотечения с эрозиями и язвами в пищеводе и желудке.Исследователи из нескольких университетов и больниц Бразилии установили, что в кислой среде увеличивается экспрессия рецептора ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2) на поверхности человеческих клеток, с которым связывается белок-шип коронавируса.Известно, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 уровень ACE2 в легких выше, чем у остальных больных. Обычно тяжелую форму провоцируют сопутствующие заболевания, такие как хроническая обструктивная болезнь легких и легочная артериальная гипертензия. Поскольку экспрессия ACE2 зависит от определенных условий, таких как повышенный уровень глюкозы, гипоксия и клеточный стресс, ученые предположили, что сопутствующие заболевания, связанные с ЖКТ, также могут определять тяжесть инфекции.Они провели независимое когортное исследование, включающее 1357 пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. Часть из них имела в анамнезе диагноз ГЭРБ, а другая — нет. Проанализировав состав госпитализированных в отделениях интенсивной терапии, авторы установили, что пациенты из первой группы подвергались большему риску развития тяжелой инфекции, а уровень смертности среди них был в 2-3 раза выше по сравнению со второй группой.Кроме того, ученые выяснили, что риск прогрессирования COVID-19 до тяжелой степени увеличивают ингибиторы протонной помпы — препараты, применяемые для лечения ГЭРБ, возможно, за счет того, что они снижают желудочный барьер для SARS-CoV-2. Также исследователи обнаружили, что у пациентов с пищеводом Баррета, у которых постоянно поддерживается низкий уровень pH, сильнее экспрессируется ACE2.Чтобы подтвердить свою гипотезу о роли кислотной среды в распространении вируса внутри организма, ученые вырастили первичные моноциты человека при пониженном pH и показали усиление экспрессии ACE2 и более значительную вирусную нагрузку при заражении SARS-CoV-2 по сравнению с клетками, выращенными в нормальной среде.Авторы считают, что полученные ими результаты дают достаточно оснований, чтобы включить заболевания, связанные с повышенной кислотностью — пищевод Барретта и ГЭРБ, в перечень сопутствующих заболеваний, усугубляющих течение COVID-19.

https://ria.ru/20210903/immunitet-1748561491.html

https://ria.ru/20210902/koronavirus-1748348477.html

бразилия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn23.img.ria.ru/images/07e4/03/13/1568839669_1577:0:4308:2048_1920x0_80_0_0_e443f1fe5ace095ecb6b7c23534ac14e.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

бразилия, здоровье, биология, коронавирус covid-19

МОСКВА, 13 сен — РИА Новости. Бразильские ученые установили, что кислая среда, возникающая в желудке и пищеводе при таких заболеваниях, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и пищевод Баррета, усиливает активность коронавируса SARS-CoV-2. Причина заключается в том, что при пониженных значениях рН повышается экспрессия рецептора ACE2, который вирус использует для проникновения в клетки. Результаты исследования опубликованы в журнале Frontiers of Medicine.

Коронавирусная инфекция проявляется в виде широкого спектра симптомов, связанных не только с респираторными и неврологическими, но и пищеварительными расстройствами. У больных COVID-19 вирус находят в тканях пищевода, желудка, двенадцатиперстной и прямой кишки, а у некоторых пациентов, госпитализированных с тяжелой инфекцией, медики фиксируют кровотечения с эрозиями и язвами в пищеводе и желудке.

Исследователи из нескольких университетов и больниц Бразилии установили, что в кислой среде увеличивается экспрессия рецептора ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2) на поверхности человеческих клеток, с которым связывается белок-шип коронавируса.

Известно, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 уровень ACE2 в легких выше, чем у остальных больных. Обычно тяжелую форму провоцируют сопутствующие заболевания, такие как хроническая обструктивная болезнь легких и легочная артериальная гипертензия. Поскольку экспрессия ACE2 зависит от определенных условий, таких как повышенный уровень глюкозы, гипоксия и клеточный стресс, ученые предположили, что сопутствующие заболевания, связанные с ЖКТ, также могут определять тяжесть инфекции.

3 сентября, 14:37НаукаРазработан метод быстрой оценки клеточного иммунитета против коронавируса

Они провели независимое когортное исследование, включающее 1357 пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. Часть из них имела в анамнезе диагноз ГЭРБ, а другая — нет. Проанализировав состав госпитализированных в отделениях интенсивной терапии, авторы установили, что пациенты из первой группы подвергались большему риску развития тяжелой инфекции, а уровень смертности среди них был в 2-3 раза выше по сравнению со второй группой.

Кроме того, ученые выяснили, что риск прогрессирования COVID-19 до тяжелой степени увеличивают ингибиторы протонной помпы — препараты, применяемые для лечения ГЭРБ, возможно, за счет того, что они снижают желудочный барьер для SARS-CoV-2. Также исследователи обнаружили, что у пациентов с пищеводом Баррета, у которых постоянно поддерживается низкий уровень pH, сильнее экспрессируется ACE2.

Чтобы подтвердить свою гипотезу о роли кислотной среды в распространении вируса внутри организма, ученые вырастили первичные моноциты человека при пониженном pH и показали усиление экспрессии ACE2 и более значительную вирусную нагрузку при заражении SARS-CoV-2 по сравнению с клетками, выращенными в нормальной среде.

Авторы считают, что полученные ими результаты дают достаточно оснований, чтобы включить заболевания, связанные с повышенной кислотностью — пищевод Барретта и ГЭРБ, в перечень сопутствующих заболеваний, усугубляющих течение COVID-19.

2 сентября, 13:19НаукаУченые зафиксировали ускорение эволюции коронавируса

Топ-5 эффективные препараты от изжоги

В гастроэнтерологии для купирования образования в желудке соляной кислоты часто используют блокаторы водородной помпы, препараты, эффективно избавляющие от изжоги.

Пациенты с патологиями ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) знают не понаслышке фармакологические названия данных лекарств, но мало кто интересовался, к какой группе медикаментов они относятся. Препараты от изжоги относят к семейству ингибиторов протонной помпы, которые имеют индивидуальные особенности.

Ингибиторы протонной помпы – что это такое?

Когда антациды, лекарственные средства, направленные на подавление соляной кислоты, вырабатываемой желудком, посредством химической нейтрализации не помогают пациенту, врачи прибегают к помощи блокаторов водородной помпы. Данные препараты от изжоги способны подавлять активность протонного насоса для снижения выработки соляной кислоты, которая продуцируется в мембране клетки, отвечающей за пищеварение.

Ингибиторы проникают в периетальные клетки слизистой оболочки желудка

Это новый и современный подход в лечении таких заболеваний, как изжога, рефлюкс, язва, гастрит. При применении медикаментов, нейтрализация биохимических процессов основывается на уровне секреторных клеток. Пациенту необходимо знать, как воздействуют на организм блокаторы водородной помпы.

Препараты от изжоги нового поколения, проходя желудок, начинают своё действие уже в тонком кишечнике, где происходит активный процесс растворения и дальнейшая транспортировка активного вещества по кровотоку в печень. На этом воздействие медикамента не заканчивается, ингибиторы проникают в периетальные клетки слизистой оболочки желудка через мембрану и достигают пика концентрации в канальцах секреторного типа.

Не пропустите полезные советы врачей: Как быстро вылечить заеды в уголках губ. Действенные способы и средства. 

Далее основная задача ИПП, при повышении кислотности желудка, воздействовать на структуры клеток, которые предназначены для выработки кислоты. Функциональная работа данных клеток снижается, поэтому при последующем поступлении пищи в желудок, блокираторы ликвидируют продуцирование кислоты. При этом ингибиторы способны не только избавлять от изжоги, но и заживлять эрозии, язвы, выполнять защитную функцию пищеварительной системы.

К препаратам ингибиторной группы относят:

• Омепразол;
• Пантопразол;
• Рабепрозол;
• Эзомепрозол;
• Лансопразол.

Выше представлен самый известный список медикаментов, которые направлены на борьбу со многими заболеваниями ЖКТ.

Обратите внимание! Первым препаратом, входящим в группу блокаторов водородной помпы, является Омепразол. Он считается родоначальником лекарств, направленных на купирование выработки соляной кислоты, благодаря воздействию на клеточные мембраны желудка.

Топ-5 эффективных препаратов

Омепразол

Относится к самым известным и проверенный временем препаратам. Его можно применять при следующих патологиях:

• язвенная болезнь различной этиологии;
• гастрит;
• дуоденит;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• рефлюксэзофагит.

Во время наблюдений за действием препарата на организм больного, было обнаружено, что его применение сказывается положительно даже при злокачественной опухоли.

Интересный факт! Медикамент, как и многие другие из группы блокаторов, обладает феноменом, который называется в медицине «ночным кислотным прорывом». Заключается он в том, что во время ночного сна происходит высокий выброс соляной кислоты на протяжении часа. Причём явление не зависит от дозы принимаемого накануне препарата. Данный факт приводит к тому, что процесс восстановления замедляется.

Омепразол выпускается  в различных формах: кишечнорастворимые капсулы, таблетки и порошок для приготовления раствора. Лекарство заслужило свою популярность так же благодаря минимальному спектру противопоказаний, что невозможно сказать о побочных действиях. При применении препарата необходимо помнить, что дозировку может назначать только лечащий врач.

Лансопразол

Является противоязвенным средством. Препарат имеет отличие от Омепразола в конструкции радикалов, которые обеспечивают получение противосекреторного явления. В аптеках можно увидеть только одну форму препарата – капсулы. Список противопоказаний у данного медикамента обширнее, чем у предшественника. Лансопразол оказывает активное воздействие на кислотность в последней стадии секреции.

В зависимости от того, на какой стадии развития находится патология пищеварительной системы, препарат рекомендуется применять в дозировке по 15, 30 и 60 мг в сутки. Он показывает положительную динамику при лечении язвы, которая зарубцовывается после 28 дней применения медикамента.

Пантопразол

У данного лекарства есть неоспоримое преимущество – возможность длительного применения для поддержания терапевтического эффекта при язвенной болезни. Препарат возможно применять перорально и внутривенно. Выпускается он в виде таблеток. Исследования, которые проводились на протяжении 10 лет, доказали, что случаи рецидива при использовании данного лекарства маловероятны.

Осторожно! При лечении Пантопразолом, больным с тяжёлой недостаточностью работы печени необходимо постоянно измерять уровень печёночных ферментов. Так при повышении показателей медикамент применять запрещается.

Рабепразол

Препарат, как и его предшественники, блокирует образование повышенной кислоты в желудке. Применять его возможно не только при изжоге, но и как терапевтическое средство в борьбе с заболеваниями, связанными с повышенной кислотностью. Выпускается в виде кишечнорастворимых таблеток.

Как и Омепразол, Рабепразол имеет 3 пункта в противопоказании к применению: беременность, лактация и индивидуальная непереносимость. При использовании препарата в 95% случаев язвенная болезнь купировалась за 1 месяц.

Эзомепразол

Считается, что на сегодняшний день это самый эффективный препарат, который способен на протяжении 14 часов контролировать ЖКТ. Выпускается только в форме таблеток.

Специалисты обычно рекомендуют до и во время обследования применять 20 мг в сутки при признаках заболеваний, связанных с повышением кислотности. Далее врач самостоятельно назначает дозировку. Многолетние исследования показали, что язвенная болезнь способна зарубцеваться в течение 3-4 недель использования медикамента.

Как правильно выбрать ингибитор

Современная фармакология предлагает блокаторы водородной помпы, препараты от изжоги и лечения язвы различной этиологии, в широком ассортименте. Это 5 современных препаратов, которые были описаны выше. Все они схожи по своему химическому составу, побочными реакциями и особенностями метаболизма. Однако выбор препарата зависит от нескольких факторов, которые учитывает лечащий врач при назначении рецепта.

Гастроэнтерологи считают, что все современные блокаторы водородной помпы, как препараты от изжоги не имеют сильного расхождения по конечному воздействию на организм. Терапевты уверенны, что выбирать самостоятельно медикамент крайне нежелательно, так как всё же между ними существует различие, которое при неправильном употреблении может повлиять на течение заболевания.

К факторам, влияющие на выбор лекарства, режим принятия и дозировку можно отнести:

• присутствие в организме хеликобактерной инфекции;
• стадия заболевания, тяжесть;
• важность скоростной реакции препарата;
• состояние печени и других органов пищеварения;
• возрастные особенности;
• взаимодействие с другими медикаментами.

Специалисты разработали алгоритм по правилам выбора ингибиторов протонной помпы. В первую очередь, как медик, так и пациент должны учитывать наличие параллельно текущих патологий не только со стороны пищеварительного тракта, но и всей системы организма в целом.

Возраст имеет одно из главных значений при выборе медикамента, так как после 60-65 лет есть риск развития осложнений, в подростковом возрасте желательно прибегать к менее агрессивной терапии и только при её неэффективности назначать блокаторы водородной помпы. Препараты от изжоги данной группы должны подбираться с учётом индивидуальной реакции организма на кислотоподавляющий эффект.

Выбор препарата зависит от нескольких факторов, которые учитывает лечащий врач при назначении рецепта

У некоторых пациентов может возникать «ночной кислотный прорыв» или наблюдаться резистентность по отношению к ингибиторам протонной помпы. На данные факторы влияет состояние всего организма в целом и генетические особенности больного. Терапия, которая предусматривает использование блокаторов водородной помпы, как препаратов от изжоги, несомненно, должна проводиться под контролем врача и по ходу лечения корректироваться.

Рекомендации врачей о том, Что делать и чем лечить шум в ушах и голове. Главные причины шума в голове. 

Любой пациент должен подходить к выбору ингибиторов ответственно и только с помощью лечащего врача. Перед применением медикамента необходимо прочесть инструкцию по применению и уделить особое внимание пунктам по противопоказанию и побочным эффектам, так как иногда даже специалисты могут что-то упустить из виду. Возможно, что пациент забыл предупредить о наличие какой-либо патологии, которая может сыграть злую шутку при приёме блокаторов.

Противопоказания

Противопоказания в основном у всех препаратов идентичные, относятся они к индивидуальной непереносимости компонентов медикамента, новообразования различной этиологии в ЖКТ, период беременности и лактации. Это стандартные условия, при которых терапия с использованием ингибиторов будет невозможна.

Терапевты рекомендуют пройти обследование перед длительным приёмом медикаментов из данной группы препаратов, потому как нарушения в работе сердечной деятельности, дыхательной системы могут спровоцировать осложнения.

Препараты от изжоги частые помощники в период беременности, но применение блокаторов водородной помпы в данной ситуации не представляется возможным. Это может привести к патологиям в развитии плода. Все медикаменты, относящиеся к данной группе, способны проникать через плацентарный барьер. На сегодняшний день исследования проводились касательно Омепразола и его воздействия на организм беременной женщины и ребёнка.

Учёные предполагают относительную безопасность препарата, но только при назначении специалиста

Проводились так же эксперименты с участием Лансопразола среди животных. В итоге не было выявлено каких-либо нарушений у плода в результате введения лекарственного средства. Несмотря на все проводимые исследования, Омепразол и Лансопразол имеют коренное отличие по степени безопасности и клинические современные данные не рекомендуют использование данных медикаментов в период вынашивания ребёнка.

Возможные последствия после приёма ингибиторов

Мало кто задумывается о последствиях применения блокаторов водородной помпы, препараты от изжоги способны не только помочь при патологиях пищеварительной системы, но и сказаться негативно на организме человека. Это необходимо учитывать перед тем, как начинать приём лекарственных средств. Ингибиторы протонной помпы блокируют появление соляной кислоты, но при этом они значительно снижают секрецию желудочного сока.

Если в желудке с выделением кислоты нет проблем, приём ингибиторов может стать причиной для развития инфекции, вызываемой бактериями C.difficile.

Если человек начнёт самостоятельный приём блокаторов водородной помпы, чтобы избавится от изжоги, это вполне может привести к печальным последствиям

Для оптимального поступления кальция в наш организм необходимо присутствие в нём кислотной среды, если ингибиторы длительное время будут купировать данный процесс, у человека может развиться гиперпаратиреоз, когда из костной системы вымываются все полезные минералы. Это может привести к снижению костной массы и, как следствие, переломам.

Важно знать! Исследования, проводимые по данному направлению, показали, что инфекция чаще всего встречается у людей, часто применяющих в качестве терапии пищеварительной системы препараты из группы блокаторов водородной помпы.

При использовании ингибиторов протонной помпы необходимо помнить, что они считаются эффективными и безопасными медикаментами. Риск развития осложнений или побочных эффектов всегда ниже, чем польза, которую приносят препараты. Главное, как и при лечении другими лекарственными средствами, не заниматься самолечением, а обращаться за помощью к специалистам. Будьте здоровы!

Полезная информация о ингибиторах (блокаторах водородной помпы) в этом видео:

Почему возникает изжога:

Как бороться с изжогой во время беременности:

25 лет ингибиторам протонной помпы: всесторонний обзор

Gut Liver. 2017 Янв; 11 (1): 27–37.

Дэниел С. Стрэнд

¹ Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Университет Вирджинии, Шарлоттсвилл, Вирджиния, США

Дэджин Ким

² Отделение гастроэнтерологии, Госпиталь Тэгу Фатима, Тэгу, Корея

Дэвид А. Пеура

¹ Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Университет Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния, США

¹ Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Университет Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния, США

² Отделение гастроэнтерологии, больница Тэгу Фатима, Тэгу, Корея

Для корреспонденции: Дэниел С.Strand, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Университет Вирджинии, PO Box 800708, Charlottesville, VA 22908, USA, Tel: + 1-434-297-7207, Fax: + 1-434-244-7590, E-mail: ude .ainigriV @ A7SSD

Поступило в редакцию 5 октября 2015 г .; Принято 7 февраля 2016 г. Ассоциация по изучению печени, Корейская панкреатобилиарная ассоциация и Корейское общество рака желудочно-кишечного тракта.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение в любых medium при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) были внедрены в клиническую практику более 25 лет назад и с тех пор оказались бесценными, безопасными и эффективными средствами для лечения различных заболеваний, связанных с кислотой.Хотя все члены этого класса действуют аналогичным образом, подавляя активную секрецию кислоты париетальными клетками, между ИПП существуют небольшие различия, касающиеся их фармакокинетических свойств, метаболизма и клинических показаний, утвержденных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Тем не менее, каждый из них эффективен при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и неосложненной или осложненной язвенной болезни. Несмотря на свою общую эффективность, ИПП имеют некоторые ограничения, связанные с их коротким периодом полураспада в плазме и необходимостью дозирования, связанного с приемом пищи, что может привести к появлению симптомов прорыва у некоторых людей, особенно в ночное время.ИПП длительного действия и технология для продления активности обычных ИПП были разработаны специально для устранения этих ограничений и могут улучшить клинические исходы.

Ключевые слова: Ингибиторы протонной помпы, Обзор, Фармакокинетика, Показания, Риск

ВВЕДЕНИЕ

С момента появления омепразола в 1989 году ингибиторы протонной помпы (ИПП) неуклонно становились основой лечения кислотозависимых расстройств. По сравнению с более ранними агентами, такими как антагонисты рецепторов гистамина ₂ (H ₂ RA), синтетические аналоги простагландина и холинолитики, ИПП продемонстрировали стойкую переносимость пациентом, превосходную безопасность и, как правило, лучшую способность подавлять кислоту, чем предшествующие агенты. ^{1 , 2}

По состоянию на 2015 год существует шесть ИЦП, утвержденных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (). ³ Использование ИПП широко распространено среди поставщиков первичной медико-санитарной помощи, и они повсеместно присутствуют в арсенале современного гастроэнтеролога. Для большинства этот класс препаратов является препаратом первого выбора для лечения эзофагита, неэрозивной рефлюксной болезни (NERD), язвенной болезни (PUD), профилактики язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAID), синдрома Золлингера-Эллисона (ZES). , и функциональная диспепсия. ^{4 — 6} В сочетании с антибиотиками ИПП также являются неотъемлемой частью эрадикационной терапии против Helicobacter pylori . ⁷

Таблица 1

Коммерчески доступные ингибиторы протонной помпы в США

9009 5 Нет

Лекарство	Дозировки, мг	Внутривенно	Жидкость или суспензия	Общий	Без рецепта
Омепразол	10, 20, 40	Да	Нет	Да	Да
Эзомепразол	20, 40	Да	Да	Да	Да
Лансопразол	15, 30	Да	Да	Да	Да
Декслансопразол	30, 60	Нет	Нет	Нет	Нет
Пантопразол	20, 40	Да	Да	Да	Нет
Рабепразол	20	Нет	Да	Нет

Несмотря на отличный профиль безопасности на протяжении первых двух десятилетий их использования, почти всеобщая популярность ИПП вызвала ряд опасений по поводу их краткосрочного и долгосрочного воздействия. ^{8 , 9} В этом обзоре будет изучена фармакокинетика и фармакодинамика этих препаратов и представлена ​​обновленная информация о клиническом применении и остающихся проблемах с ИПП.

ЧТО ТАКОЕ ИЦП И КАК ОНИ РАБОТАЮТ?

Все одобренные в настоящее время ИПП являются производными бензимидазола: гетероциклическими органическими молекулами, которые включают как пиридиновый, так и бензимидазольный фрагменты, связанные метилсульфинильной группой. Прототипом этой структуры является омепразол, первый клинически полезный ИПП.Впоследствии введенные препараты включают лансопразол, пантопразол, рабепразол и стереоизомерные соединения эзомепразол и декслансопразол. ¹⁰ Хотя каждый из этих препаратов имеет разные замены в пиридиновом и / или бензимидазольном кольцах, в целом они очень похожи по своим фармакологическим свойствам.

Совсем недавно новый имидазопиридиновый ИПП, тенатопразол, прошел предварительную доклиническую и клиническую оценку. Хотя эта новая подгруппа ИПП с увеличенным периодом полувыведения еще не одобрена для клинического применения, она в конечном итоге может дать преимущества перед своими собратьями по бензимидазолу. ¹⁰

ИПП представляют собой мембранопроницаемые, неустойчивые к кислотам слабые основания. Чтобы предотвратить преждевременную активацию и разложение кислотой просвета желудка, эти лекарства упакованы в различные системы доставки. К ним относятся таблетки с энтеросолюбильным покрытием, желатиновые капсулы или гранулы с покрытием, поставляемые в виде порошка для суспендирования. Они также могут быть упакованы в комбинации с бикарбонатом для временной нейтрализации pH в просвете. После выхода из желудка ИПП всасываются в проксимальном отделе тонкой кишки.Существуют также препараты для внутривенного (IV) введения лансопразола, пантопразола и эзомепразола, которые обеспечивают немедленное подавление кислоты и хорошо подходят для госпитализированных пациентов, которым пероральный путь введения не подходит. ¹⁰ Период полувыведения ИПП с однократным высвобождением в сыворотке чрезвычайно короткий (от 1 до 2 часов), хотя были предприняты значительные усилия для разработки препаратов с двойным высвобождением / или с отсроченным высвобождением для противодействия этому недостатку. ^{11 , 12} Имидазопиридины, такие как тенатопразол, которые имеют период полувыведения из сыворотки 7 часов, также могут преодолеть эту слабость и потенциально продемонстрировать дополнительные клинические преимущества в будущем. ¹⁰

После абсорбции, циркуляция передает ИПП активированным париетальным клеткам желудка, где они концентрируются в кислых секреторных каналах. Здесь PPI подвергается катализируемому кислотой расщеплению хиральной сульфоксидной связи (за исключением нехиральных эзомепразола и декслансопразола) до активной сульфеновой кислоты и / или сульфонамида. Эти соединения затем ковалентно связываются с остатками цистеина на H + / K + АТФазе и действуют, ингибируя секрецию кислоты, пока не будут синтезированы замещающие насосы (до 36 часов). ¹⁰ Несмотря на то, что они часто считаются эквивалентно эффективными в отношении клинических параметров, специфические фармакологические свойства отдельных ИПП несколько различаются (). ¹³

Таблица 2

Фармакокинетические свойства ингибиторов протонной помпы

1995 активная экспрессия канальцев H + / K + АТФаз для связывания, которое происходит в ответ на прием пищи.Во время однократного приема пищи не работают ни все париетальные клетки, ни все их протонные насосы. Лишь около двух третей протонных насосов подавляются однократной дозой ИПП, что оставляет незащищенными до одной трети насосов. С будущим приемом пищи, поскольку ранее неактивные ферменты задействованы в секреторных каналах, протонный обмен снова увеличится (хотя и ослаблен). Эта физиология является обоснованием как для препрандиального дозирования (важно из-за короткого периода полувыведения из сыворотки), так и для наблюдения повышения фармакологической эффективности ИПП после многодневного лечения. ¹⁰

PPI сильно связываются с белками и подвержены деградации цитохромами P450 печени. Хотя путь CYP2C19 является в целом доминирующим, отдельные агенты имеют вариации, которые вызывают опасения по поводу эффективности и лекарственного взаимодействия. ¹⁴ Омепразол и его стерео-изомер эзомепразол метаболизируются почти полностью под действием CYP2C19, что дает наибольший потенциал для взаимодействия с другими лекарственными средствами. Рабепразол и лансопразол / декслансопразол также метаболизируются CYP2C19, но они обладают значительным сродством к CYP3A4.Взаимодействие с этими агентами кажется менее значительным, возможно, из-за этой разницы. С другой стороны, пантопразол в первую очередь разлагается за счет O-деметилирования CYP2C19 и конъюгации сульфата, что приводит к самому низкому потенциалу индукции или ингибирования цитохрома среди бензимидолов. ¹⁵ В нашей практике предпочтение отдается пантопразолу или лансопразолу / декслансопразолу у пациентов, у которых это взаимодействие метаболизма лекарств является основной проблемой (например, у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых событий, принимающих клопидогрел).После метаболизма в печени конечная экскреция большинства бензимидолов происходит через почки, хотя лансопразол / декслансопразол также выводятся через желчные пути. ⁶ Хотя это и противоречиво, есть данные, позволяющие предположить, что пациенты, которые являются генетически быстрыми метаболизаторами лекарств, что чаще встречается в Европе и Северной Америке, могут с меньшей вероятностью полностью ответить на лечение ИПП, особенно на эрадикацию H. pylori чем более медленные метаболизаторы препаратов. ¹⁵

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ИПП

Секреция желудочной кислоты — это многофакторный и сложный процесс, регулируемый по крайней мере тремя различными стимулами париетальной клетки.Эти пути включают паракринную выработку гастрина и гистамина, а также действие постганглионарного мускаринового ацетилхолина. В отличие от холинолитиков и блокаторов гистаминовых 2 -рецепторов, ИПП ингибируют последний общий путь секреции кислоты (H / K-АТФаза) в ответ на любую стимуляцию париетальных клеток. ^{1 , 16}

ИПП представляют собой наиболее мощные доступные ингибиторы секреции кислоты желудочного сока, поскольку, как отмечалось выше, они непосредственно блокируют сам кислотный насос.Их превосходный биохимический эффект по сравнению с RA H ₂ основан на их способности надежно поддерживать внутрижелудочный pH> 4 в течение от 15 до 21 часа ежедневно по сравнению с 8 часами для H ₂ RA. ¹⁶ Помимо того, что они более продолжительны, эффективность ИПП также выше в отношении постпрандиального и ночного контроля внутрижелудочного рН, что имеет клиническое значение для некоторых пациентов. ¹⁷ Этот эффект ИПП также сохраняется в течение длительного времени без необходимости увеличения дозы.Напротив, тахифилаксия может возникать при приеме RA H ₂ так же быстро, как в течение 3-5 дней при регулярном применении. ¹⁸ В то время как краткосрочные последствия этой разницы могут не иметь значения, постоянное использование RA H ₂ в течение периода от недель до месяцев может снизить их эффект подавления кислоты почти вдвое. ¹⁹

ОБЩЕЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИПП

1. Исцеление ЯБ

Хотя основная патофизиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки неодинакова, подавление кислоты остается основой лечения обоих состояний.В обоих случаях устойчивая нейтрализация (pH> 3) кислоты желудочного сока в течение 18–20 часов в день является важным фактором заживления. ^{2 , 20}

Клинические испытания неизменно демонстрируют более высокую скорость заживления гастродуоденальных язв при терапии ИПП, чем при лечении H ₂ RA. Метаанализ, который включал 30 двойных слепых проспективных исследований омепразола (20 мг в день) по сравнению с ранитидином или циметидином, продемонстрировал общий терапевтический выигрыш в 15 раз.2% при заживлении язвы двенадцатиперстной кишки (p <0,001) и 9,9% при язве желудка (p <0,005) всего через 2 недели лечения. Кроме того, при лечении ИПП у большего процента пациентов симптомы отсутствовали при первом наблюдении. ²¹ Объединенные данные 384 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), которые включали в общей сложности 44 870 пациентов, пришли к выводу, что омепразол был значительно более эффективным (p = 0,001), чем H ₂ RA в достижении заживления язв, с общими показателями 80,8% и 74.7% соответственно. ²² Аналогичные результаты с лансопразолом, ²³ рабепразолом, ²⁴ и пантопразолом ²⁵ подтверждают преимущество в классе в пользу ИПП.

После первоначального заживления поддерживающая терапия является важным фактором для групп пациентов с высоким риском, таких как пациенты с осложнениями, связанными с ЯБД, рецидивами или язвой с отрицательным результатом на H. pylori и . В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 195 пациентов прием омепразола в дозе 20 мг 3 дня в неделю (каждые сутки с пятницы по воскресенье) снизил частоту рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки по сравнению с плацебо с 67% до 23% (p <0.001). ²⁶ Имеются аналогичные данные по поддерживающей и профилактической терапии лансопразолом (15 мг). ²⁷ Хотя в клинических испытаниях описывается поддерживающая дозировка ИПП на срок до 12 месяцев, идеальная продолжительность терапии неизвестна, и длительное лечение может быть ненужным, если H. pylori ликвидировано. Следует также отметить, что постоянное использование РА H ₂ одинаково эффективно предотвращает рецидив язвы по сравнению с плацебо (от 20% до 25% против 60% до 90%). ²⁸ Мы выступаем за длительное использование ИПП, когда существуют совпадающие клинические проблемы (например, стойкие симптомы), когда H ₂ RA оказались неэффективными, при язве, связанной с НПВП или не связанной с H. pylori , или когда вначале были осложнения, связанные с язвой (например, перфорация и фиброз).

2. Желудочно-кишечное кровотечение, связанное с язвенной болезнью

Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (UGI), вызванное ЯБ, является важным неотложным медицинским состоянием, которое приводит к очень высокой заболеваемости пациентов, расходам на медицинское обслуживание и смертности. ^{29 , 30} Хотя быстрая оценка, наилучшая поддерживающая терапия, своевременная эндоскопическая диагностика и гемостаз являются основой современных социальных рекомендаций, ^{30 — 32} метод и доза антисекреторной терапии ИПП остаются неизменными. важное соображение. Кокрановский систематический обзор шести высококачественных РКИ (n = 2223) продемонстрировал отсутствие улучшения общей смертности (6,1% против 5,5%; отношение шансов [OR] = 1,12, 0,72–1,73), повторного кровотечения (13.9% против 16,6%; OR = 0,81, 0,61–1,09) или хирургическое вмешательство (9,9% против 10,2%; OR = 0,96, 0,68–1,35) у пациентов, получавших преэндоскопическую терапию ИПП. ³³ Несмотря на отсутствие улучшения тяжелых исходов, предварительное введение ИПП снизило долю пациентов, у которых были стигматы высокого риска кровотечения по классификации Форреста во время первичного эндоскопического исследования (37,2% против 46,5%; OR = 0,67, 0,54–0,84). Кроме того, анализ пациентов в исследованиях, в которых эндоскопическая гемостатическая терапия применялась непоследовательно, показал, что ранняя терапия ИПП была связана с уменьшением повторного кровотечения (OR = 0.38, 0,18–0,81) и необходимость хирургического вмешательства (OR = 0,62, 0,44–0,88). Учитывая эти данные, наряду с благоприятным профилем риска раннего применения ИПП, наша практика заключается в назначении болюса высокой дозы (пантопразол или эзомепразол) и непрерывной инфузии до тех пор, пока не будет установлен эндоскопический диагноз. После эндоскопии продолжение лечения и дозу можно адаптировать к выявленному источнику кровотечения.

Несмотря на разногласия по поводу преэндоскопической антисекреторной терапии, существует твердое согласие относительно важности введения ИПП после эндоскопии у пациентов с подтвержденным кровотечением, связанным с язвенной болезнью. ³⁰ Метаанализ внутривенной терапии ИПП (болюс 80 мг с последующим введением 8 мг / час) по сравнению с плацебо в течение 72 часов после эндоскопического гемостаза продемонстрировал значительное снижение повторного кровотечения (количество, необходимое для лечения [NNT] = 12), хирургического вмешательства ( NNT = 28) и смертность (NNT = 45) у пациентов с эндоскопическими стигматами высокого риска (активное кровотечение, видимый сосуд или прилипший сгусток) на момент обследования. ³⁴ Другие эндоскопические стигматы, такие как чистое основание или плоское пигментированное пятно, сами по себе имеют достаточно низкий риск повторного кровотечения, и для заживления достаточно стандартной пероральной антисекреторной терапии. ³⁵

3. Ликвидация

инфекции H. pylori

Инфекция H. pylori является признанным кофактором развития гастродуоденальной язвенной болезни и основным независимым фактором риска язвенного кровотечения в эпидемиологических исследованиях. ^{36 , 37} Несколько высококачественных публикаций, включая Маастрихтский консенсусный отчет и недавний Кокрановский систематический обзор, предполагают, что включение ИПП вместе с двумя (тройная терапия) или тремя (четырехкратная терапия) антибиотиками обеспечивает синергетический эффект при уничтожении H.pylori и что ИПП более эффективны в этой роли, чем РА H ₂ . ^{38 , 39} Это преимущество было приписано как повышенной биодоступности кислотолабильных антибиотиков ⁴⁰ , так и, возможно, прямому ингибированию роста H. pylori . ⁷

Длительная терапия ИПП без эрадикации H. pylori у инфицированных пациентов может иметь потенциальные сопутствующие риски, хотя это остается спорным.Было замечено, что подавление кислоты само по себе изменяет картину гастрита, ассоциированного с H. pylori , в пользу тела желудка и может способствовать долгосрочному развитию атрофического гастрита. ^{41 — 43} Кроме того, есть данные на животных, позволяющие предположить, что терапия ИПП без эрадикации может повысить потенциал H. pylori вызывать карциному желудка, хотя существенной корреляции с этой моделью у человека нет. ^{44 , 45} Эти данные подчеркивают потенциальную важность подтверждения эрадикации у инфицированных пациентов, которые будут продолжать антисекреторную терапию после короткого курса антибиотиков для других клинических целей.

4. Профилактика гастродуоденальных язв, вызванных НПВП

Желудочно-кишечная (ЖКТ) токсичность от НПВП, включая аспирин, по оценкам, является причиной как минимум 2600 смертей в Соединенных Штатах каждый год. ⁴⁶ Кроме того, употребление или неправильное употребление этих препаратов вызывает значительную заболеваемость в виде симптомов УГИ, желудочно-кишечного кровотечения и увеличения обращения за медицинской помощью. ⁴⁷ В многостороннем руководстве 2008 года ⁴⁸ и в руководстве Американского колледжа гастроэнтерологии, выпущенном в 2009 году ⁴⁹ , определены пациенты, которые, как считается, находятся в группе риска по токсичности желудочно-кишечного тракта, вызванной НПВП, которых следует рассматривать для профилактики.Существующие варианты снижения риска желудочно-кишечной токсичности, связанной с НПВП, у пациентов с облигатным использованием этих агентов включают: добавление мизопростола или кислотной антисекреторной терапии, использование селективных НПВП на ЦОГ-2 или любую комбинацию этих стратегий.

Хотя отдельные краткосрочные исследования H ₂ RA для профилактики язв, вызванных НПВП, были опубликованы ^{50 , 51} , эти результаты не были последовательными или наблюдаемыми при долгосрочном наблюдении за пациентами.Метаанализ 112 отдельных РКИ, проведенный Koch et al . ⁵² предположил, что h3RA не продемонстрировали никаких доказательств, подтверждающих использование обычных доз h3RA в профилактических целях, хотя высокие дозы H ₂ RA могут быть полезными. ⁵³ ИПП, принимаемые один раз в сутки, с другой стороны, защищали от развития гастродуоденальных язв (OR = 0,35) у бессимптомных пациентов, принимавших низкие дозы аспирина и перенесших эндоскопию. ⁵⁴

Наилучшие данные в пользу использования ИПП получены из двух многоцентровых исследований пациентов с более высоким риском (n = 1429), ежедневно принимающих НПВП.В этих исследованиях совокупный процент пациентов, у которых развилась язва через 6 месяцев, был значительно меньше в группе, получавшей эзомепразол (20 мг в день) (5,2%) по сравнению с плацебо (17%). Кроме того, использование селективного или неселективного ингибитора ЦОГ, по-видимому, не влияло на вероятность развития язвы у пациентов в группе плацебо (17,1% против 16,5%), в то время как совместная терапия ИПП значительно снижала образование язв как в неселективной, так и в селективной терапии. Пользователи НПВП (6,8% против 0,9%). ⁵⁵

5.Синдром Золлингера-Эллисона

Хотя конечной целью пациентов с ZES является хирургическое удаление нейроэндокринной опухоли, практически каждому пациенту с этим заболеванием требуется медицинское вмешательство для предотвращения кислотно-пептических осложнений из-за конститутивного высвобождения гастрина. ⁵⁶ Гиперсекрецию желудочного сока, связанную с ZES, можно эффективно контролировать с помощью ИПП, хотя исследования с участием большого числа пациентов отсутствуют из-за редкой природы этого заболевания.

В проспективном 4-летнем исследовании 40 пациентов с ZES у пациентов измеряли кислотный выброс и оценивали клинические конечные точки в ответ на титруемые дозы омепразола. ⁵⁷ Большинство пациентов в исследовании смогли контролировать свой кислотный выброс с помощью однократной суточной дозы ИПП, хотя девяти пациентам потребовалось 60 мг два раза в день для снижения кислотности. В отдельной 13-летней серии с участием 67 пациентов более 90% включенных в исследование смогли продемонстрировать длительный контроль симптомов с помощью титрования лансопразола (7.От 5 до 450 мг / сут). ⁵⁸ Хотя обычные начальные дозы ИПП при ЗЭС высоки (обычно от 60 до 120 мг в день), для некоторых пациентов можно снизить титрование до 20 мг омепразола после первоначального заживления язвы и исчезновения симптомов. ⁵⁹

6. Эрозивный эзофагит

По данным систематического обзора 15 эпидемиологических исследований, распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни составляет от 10 до 20 процентов в западном мире и около 5 процентов в Азии. ^{60 , 61} У части пациентов с симптомами эрозии будут эндоскопические доказательства эрозии, хотя классификация этого результата варьируется среди эндоскопистов. ⁶² ИПП в типичных дозировках чрезвычайно эффективны для вызывания ремиссии симптомов и лечения эрозивного эзофагита у подавляющего большинства пациентов. ^{63 , 64}

Кокрановский обзор 134 испытаний, включавших 36 978 пациентов с эрозивным эзофагитом, продемонстрировал, что острое применение ИПП равномерно обеспечивает более быстрое заживление эзофагита и разрешение симптомов по сравнению с H ₂ RA и /. или прокинетики.Это было верно независимо от начальной тяжести эзофагита, а также от дозы и продолжительности лечения. Кроме того, не было серьезных наблюдаемых различий в общей эффективности или профиле побочных эффектов между доступными в настоящее время ИПП для этого показания. ⁶⁴

ИПП также очень эффективны для поддержания заживления при эрозивном эзофагите. Возможно, наиболее часто цитируемый пример этого открытия был опубликован в важной статье 1995 года NEJM Виньери и др. . ⁶⁵ В этом проспективном исследовании 175 пациентов с эндоскопически подтвержденным эрозивным эзофагитом были рандомизированы в одну из пяти лечебных групп после начальной индукции заживления пероральным омепразолом (40 мг в день). Эти группы включали: цизаприд (10 мг три раза в день), ранитидин (150 мг три раза в день), омепразол (20 мг в день) или любой антисекреторный агент в сочетании с цизапридом. После 12 месяцев поддерживающей терапии только омепразол (или в комбинации с цизапридом) значительно превосходил по поддержанию эндоскопической ремиссии только ранитидин (p <0.001), только цизаприд (p = 0,003) или оба ранитидина и цизаприда (p = 0,03).

Хотя это исследование показало, что эффективные поддерживающие дозы, как правило, аналогичны дозам, необходимым для первоначального заживления, ⁶⁵ впоследствии было оспорено. За некоторыми исключениями, такими как тяжелые степени эзофагита, половина лечебной дозы ИПП часто бывает достаточной для поддерживающей терапии. ⁶⁶ Поэтому мы предлагаем, чтобы цель длительного лечения была наименьшая доза ИПП, необходимая для контроля симптомов.Переход на терапию по требованию может быть даже уместен для тех, у кого есть более легкие степени повреждения слизистой оболочки пищевода, как указано в последних рекомендациях. ⁶⁷

7. Неэрозивная рефлюксная болезнь

НЭРБ или эндоскопически-отрицательная рефлюксная болезнь (ENRD) могут быть особой проблемой для гастроэнтеролога. По множеству возможных причин показатели ответа на ИПП и антисекреторное лечение в целом были ниже у пациентов, у которых нет эндоскопически очевидного эрозивного заболевания.Несмотря на это, лечение ИПП при ENRD по-прежнему дает преимущество перед плацебо (ОР = 0,71, 0,65–0,78) и H ₂ RA (ОР = 0,78, 0,62–0,97) в отношении контроля изжоги. ⁶⁸ Учитывая наблюдение, что ИПП могут быть эффективными даже при отсутствии эндоскопических доказательств травмы, многие профессиональные сообщества, включая Американский колледж врачей, ⁶⁹ , Американский колледж гастроэнтерологии, ⁷⁰ и Американское общество гастроэнтерологической эндоскопии. ⁷¹ продолжает поддерживать испытание эмпирической терапии недифференцированной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), если не существует тревожных клинических показаний для немедленной эндоскопии верхних отделов.Когда известно отсутствие значительного эрозивного заболевания, использование ИПП по требованию может быть разумным вариантом контроля у пациентов с прерывистыми, но более продолжительными симптомами ENRD. ^{72 , 73}

8. Функциональная диспепсия

Функциональная диспепсия, классифицируемая как болевой синдром в эпигастрии или постпрандиальный дистресс-синдром, составляет примерно 5% посещений первичной медико-санитарной помощи в США в год. ⁷⁴ В настоящее время ведутся серьезные дискуссии об идеальной начальной диагностике и / или лечении неисследованной диспепсии.Несмотря на это, лечение омепразолом (20 мг в день) действительно может обеспечить полное облегчение симптомов у пациентов с диспепсическими симптомами и отрицательными результатами эндоскопии по сравнению с плацебо (38% против 28%, p = 0,002). ⁷⁵ Низкие дозы ИПП кажутся адекватными для этого показания, поскольку 15 мг лансопразола давали эффект, аналогичный 30 мг в течение 4 и 8 недель. ⁷⁶ Кокрановский обзор дополнительно подтверждает эффективность лечения ИПП при диспепсии и продемонстрировал снижение относительного риска симптомов на 14% (95% доверительный интервал, от 5% до 23%) по сравнению с плацебо.Выявление отдельных пациентов, которые могут реагировать на антисекреторную терапию в этих условиях, затруднено, поскольку часто наблюдается значительное совпадение симптомов между ГЭРБ, нарушением моторики UGI и гастродуоденальными кислотно-пептическими расстройствами. ⁷⁷

КЛИНИЧЕСКИЕ ОГРАНИЧЕНИЯ ИПП

Неизменное терапевтическое превосходство ИПП над H ₂ RA в сочетании с повсеместным распространением этих препаратов как без рецепта, так и по рецепту, позволяет сделать вывод о том, что эти препараты не может быть улучшен.Напротив, до 50% пациентов, принимающих ИПП по поводу неэрозивной ГЭРБ, недовольны своим лечением из-за нерешенных симптомов. ⁷⁸ Хотя множество факторов, не связанных с ИПП, могут способствовать этому неадекватному ответу (нарушения моторики UGI, дуодено-желудочно-пищеводный рефлюкс, висцеральная гиперчувствительность и повышенная бдительность пациента), короткий период полувыведения из плазмы и необходимость в Препрандиальное дозирование представляет собой серьезные проблемы.

Среди пациентов, принимающих ИПП два раза в день, почти 40% увеличили дозу из-за стойких ночных симптомов. ⁷⁹ Ночное восстановление секреции кислоты желудочного сока, называемое «ночным прорывом кислоты», часто встречается при приеме один раз в день AM дозирования ИПП с однократным высвобождением. ⁸⁰ Повышение дозировки до двух раз в день часто выполняется в соответствии с практическими рекомендациями Американской гастроэнтерологической ассоциации ⁶⁷ и Американского колледжа гастроэнтерологии ⁸¹ . Несмотря на частоту этого вмешательства, многие пациенты продолжают страдать от симптомов прорыва при приеме дважды в день. ⁸² Фармакологически 40 мг эзомепразола, вводимого два раза в день здоровым добровольцам, по-прежнему приводит к внутрижелудочному pH ниже 4–15% в течение дня. ⁸³

Критически недооценивается важность выбора времени дозирования лекарств. Как обсуждалось ранее, PPIs требуют экспрессии протонного насоса вдоль мембраны канальцев париетальных клеток для установления связывания. Цитозольные насосы или насосы в липидных рафтах будут недоступны и, следовательно, не будут затронуты.Примерно половина пациентов не принимает свои ИПП в течение 1 часа после завтрака ^{79 , 82} , и, возможно, они не получили указаний от врача или фармацевта. ⁸⁴ Плохое соответствие в сочетании с узким интервалом для обеспечения эффективности из-за периода полувыведения из плазмы может быть важной причиной неэффективности ИПП. ⁷⁸

1. Долгосрочное использование ИПП

Считается, что хроническое употребление высоких доз ИПП влияет на абсорбцию кальция, магния и витамина B ₁₂ , поскольку кислота способствует усвоению и ионизации менее растворимых форм пищевой кальций и высвобождение связанного с пищей витамина B1 _2. ⁸⁵ В 2006 году вложенная серия контролируемых случаев, в которую вошли более 13000 пациентов из Соединенного Королевства, показала, что риск перелома бедра повышался при использовании ИПП, превышающем 1 год (OR, 1,44), и особенно повышался в те пациенты, которые получали ИПП в высоких дозах (OR 2,65). ⁸⁶ Несмотря на свою важность, это исследование получило значительную критику, поскольку наблюдалась неоднородность среди пациентов в исследуемых группах и разная распространенность использования ИПП (например,g., PUD среди пациентов с переломами), которые могли бы объяснить разницу в наблюдаемых переломах без объяснения причинно-следственной связи. Более позднее исследование, в которое не вошли пациенты, у которых были основные факторы риска перелома шейки бедра, не показало никакой связи с использованием ИПП и предположило, что более ранние результаты могли быть связаны с искажением. ⁸⁷ Эта модель ретроспективного обзора и анализа согласуется с литературой, и в конечном итоге риск, связанный с использованием ИПП, кажется неурегулированным. ⁸⁸ Однако в 2010 г.S. FDA потребовало, чтобы все производители ИПП пересмотрели этикетки на своих продуктах, включив в них предупреждение о возможном риске переломов бедра, запястья и позвоночника при использовании в высоких дозах (более одного раза в день) или в течение длительного времени (более 1 раза в день). год).

Ретроспективные обсервационные исследования и их метаанализы также продемонстрировали потенциальную связь между использованием ИПП и развитием внебольничной пневмонии. ^{89 , 90} Метаанализ, включавший восемь обсервационных исследований, показал, что использование ИПП было связано с 27% повышением риска госпитальной или внебольничной пневмонии (OR, 1.27), но наибольший риск был в течение 7 дней после начала лечения ИПП (ОШ 3,95). ⁸⁹ Этот ранний риск был продемонстрирован в другом месте ⁹¹ и интересен тем, что результат наступает до того, как ИЦП достигают своей полной эффективности. Более поздний систематический обзор исследований, включающих только пациентов, которым назначали терапию ИПП при впервые появившемся применении НПВП, не выявил повышенного риска пневмонии. В этом исследовании авторы утверждают, что ранее наблюдаемая связь могла быть частично связана с протопатической предвзятостью либо из-за включения пациентов с ГЭРБ (фактор риска пневмонии), либо из-за неправильной диагностики ранних симптомов пневмонии, маскирующейся под ГЭРБ. ⁹⁰ В отсутствие проспективных качественных данных эта связь остается предположительной и не влияет на назначение антисекреторной терапии пациентам с серьезными показаниями.

Кроме того, есть доказательства того, что использование ИПП может повысить восприимчивость пациентов к множеству кишечных инфекций, включая избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике, ⁹² Salmonella , Campylobacter jejuni и Clostridium difficile . ⁹³ Заражение C.difficile (CDI) имеет особое значение с учетом связанной с этим заболеваемости и возрастающего бремени здоровья, связанного с этой проблемой. В 2012 году метаанализ 42 обсервационных исследований, в которых участвовало более 313 000 пациентов, показал, что использование ИПП было связано как с эпизодической (ОШ, 1,7), так и с рецидивирующей (ОШ, 2,5) ИКД. ⁹⁴ Это наблюдение побудило FDA США опубликовать сообщение о безопасности лекарств, касающееся важности воздействия ИПП, хотя влияние дозы и продолжительности лечения ИПП на эту связь остается неясным.

Все PPI в некоторой степени метаболизируются изоферментом 2C19 цитохрома P450, как обсуждалось ранее. Хотя это фармакологическое свойство ИПП было хорошо известно в течение некоторого времени ¹⁴ , в последнее время оно стало предметом серьезного беспокойства. ¹⁵ В частности, возможность индуцируемого ИПП ингибирования ферментов по предотвращению активации клопидогреля (Плавикс ^® ) привела к шквалу предупреждений, исправлений и публикаций. Это взаимодействие впервые наблюдалось во время исследований in vitro и , которые продемонстрировали, что синхронное введение омепразола снижает эффект клопидогреля на ингибирование тромбоцитов.В 2009 году FDA рекомендовало избегать одновременного использования обоих препаратов. ⁵⁶ Несмотря на это первоначальное беспокойство, не было данных in vivo , которые окончательно связывали бы использование омепразола и клопидогреля с неблагоприятными клиническими исходами. Кроме того, эта ассоциация in vivo и не была достоверно продемонстрирована с другими PPI, которые в меньшей степени зависят от 2C19 в своем метаболизме. ⁹⁵ Тем не менее, учитывая наши знания фармакодинамики, мы стараемся избегать омепразола (и его стереоизомера, эзомепразола) у пациентов, принимающих клопидогрель, в пользу альтернатив, таких как лансопразол, декслансопразол или пантопразол.

В 2011 году FDA выпустило предупреждение класса, основанное на 61 индивидуальном отчете о случаях, указав, что длительное использование ИПП может привести к низкому уровню магния. Хотя механизм и истинная частота возникновения гипомагниемии, связанной с ИПП, неизвестны, FDA рекомендует периодически проверять уровень магния у пациентов, которые, как ожидается, будут проходить длительное лечение ИПП, или у тех, кто принимает ИПП с такими лекарствами, как дигоксин, или лекарствами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретиками). . ⁹⁶ Другие недавние предупреждения по классу ИПП, санкционированные FDA, включают острый интерстициальный нефрит, связанный с ИПП, и возможность дефицита витамина B ₁₂ при хроническом (более 3 лет) ежедневном применении ИПП.

2. Достижения в технологии ИПП

Был предпринят ряд усилий для преодоления присущих фармакологических ограничений доступных в настоящее время ИПП, в частности их короткого периода полувыведения из плазмы (и, следовательно, короткой продолжительности действия) и необходимости предварительного дозирования. .

Тенатопразол, первый имидазопиридиновый ИПП, продемонстрировал не только превосходную ингибирующую активность в отношении Н + / К + АТФазы, но и значительно более длительный период полувыведения (8 часов после однократного приема и 14 часов после многократного приема), чем доступные в настоящее время ИПП.Это увеличение периода полужизни, соответственно, увеличивает площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) более чем в 20 раз, что представляет повышенное воздействие на ткань и, следовательно, продолжительность воздействия на каналикулус париетальных клеток. ^{97 — 99} Хотя окончательные испытания клинической эффективности все еще недоступны, этот пересмотр структуры ИПП имеет интригующий потенциал в будущем. Изменения в составе доступных ИПП также использовались как средство решения проблем, связанных с коротким периодом полувыведения из сыворотки.Рабепразол-ER представляет собой капсулу на 50 мг, которая содержит 5 отдельных таблеток по 10 мг, предназначенных для разложения и всасывания через определенные промежутки времени в тонком и толстом кишечнике. В исследовании здоровых субъектов рабепразол-ER показал превосходный контроль ночной секреции кислоты желудочного сока по сравнению как с эзомепразолом, так и с обычным рабепразолом с отсроченным высвобождением. ¹¹ Однако в двух параллельных двойных слепых исследованиях рабепразол-ER не превосходил эзомепразол в лечении тяжелого эрозивного эзофагита (класс C или D по классификации Лос-Анджелеса) и облегчении связанной с ним изжоги ¹⁰⁰ , поэтому дальнейшая клиническая разработка этого соединения была снято с производства.

Декслансопразол с двойным высвобождением разработан для высвобождения лекарственного средства в двух отдельных фазах с контролируемым pH. Двадцать пять процентов дозы лекарства высвобождается в проксимальном отделе тонкой кишки при pH 5,5, с фармакокинетикой (пиковая концентрация в плазме от 1 до 2 часов), аналогичной традиционным ИПП с энтеросолюбильным покрытием. За этим следует второе высвобождение 75% дозы лекарственного средства в более дистальном отделе тонкой кишки при pH 6,75, что обеспечивает второй пик в сыворотке крови через 5-6 часов после введения.Как и тенатопразол, он обеспечивает общее увеличение AUC и, таким образом, в целом более высокий средний 24-часовой внутрижелудочный pH, чем его стереоизомер лансопразол. ¹² Это дает потенциальное преимущество для пациентов с обязательным дозированием два раза в день для контроля симптомов, ⁶³ стойкими ночными симптомами, ¹⁰¹ или несоблюдением режима приема пищи.

Альтернативной стратегией, позволяющей избежать необходимости дозирования перед приемом пищи, могло бы стать включение стимулятора секреции желудочной кислоты вместе с ИПП.Янтарная кислота проявляет активность, подобную пентагастрину, и была одобрена FDA в качестве фармацевтического вспомогательного вещества. В прошлом это вещество использовалось в пищевой промышленности в качестве регулятора кислотности и «в целом признано безопасным». В доклиническом исследовании 36 здоровых субъектов янтарная кислота в сочетании с омепразолом (Vecam ^® ) продемонстрировала значительно лучший контроль ночного внутрижелудочного pH, чем только омепразол. ¹⁰² Клиническое испытание фазы IIb ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01059383», «term_id»: «NCT01059383»}} NCT01059383) в настоящее время проводится оценка пациентов с изжогой. непрерывный.

ВЫВОДЫ

ИПП представляют собой неотъемлемую часть вооружения современного гастроэнтеролога для решения повседневных клинических проблем. В целом они очень эффективны при лечении кислотных расстройств (). Несмотря на это, повсеместное присутствие и неизбирательное использование ИПП привело к усилению контроля со стороны страховщиков и соответствующей озабоченности по поводу риска неопределенной гипохлоргидрии и лекарственного взаимодействия. Тщательное рассмотрение лечащим врачом соответствующих показаний, кофакторов пациента, ожидаемой дозы и продолжительности лечения является необходимой частью ответственного использования любого препарата, включая ИПП.

Таблица 3

Показания к применению ингибиторов протонной помпы, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

	Омепразол	Эзомепразол	Лансопразол	Декслансопразол
Биоактивность, раб. –40	64–90	80–85	—	77	52
Время достижения пикового уровня в плазме (tmax, ч)	0.5–3,5	1,5	1,7	1–2, 4–5	2–3	2–5
Связывание с белками,%	95	97	97	96	98	96,3
Период полувыведения, ч	0,5–1	1–1,5	1,6	1–2	1–1,9	1–2
Первичная экскреция	Печеночная	Печеночная	Печеночная	Печеночная	Печеночная	Печеночная
Печеночный метаболизм	CYP2C19	CYP2C19	CYP2C19	CYP2C19 CYP3A42	CYP2C19 CYP3A42	CYP2 9 CYP3A4

Пантопразол Эзомепразол

Показания	Омепразол	Эзомепразол	Лансопразол	Декслансопразол	Эзомепразол	Пантопразол
Эрозивный эзофагит — заживление	✓	✓	✓	✓	✓	✓
Эрозивный эзофагит — поддержание	✓	✓	✓	✓	✓	✓
Неэрозивная рефлюксная болезнь	✓	✓	✓	✓		✓
Язвенная болезнь желудка
Язва двенадцатиперстной кишки — заживление	✓		✓		9009 2	✓
Язва двенадцатиперстной кишки — поддержание			✓
Заживление язвы желудка	✓		✓
Язвы, вызванные НПВП — заживление			✓
Язвы, вызванные НПВП — профилактика		✓	✓
Синдром Золлингера-Эллисона	✓	✓	✓		✓	✓
Лечение Helicobacter pylori
Двойная терапия	✓		✓
Тройная терапия	✓	✓	✓			✓
Педиатрия
Любой возраст (дозирование на основе веса)	✓	✓	✓			✓
Возраст старше 5 лет лет					✓
Специальное и не маркированное использование
Острое желудочно-кишечное кровотечение без варикозно-венозной патологии (IV)		✓	✓		✓
Введение через трубку NG		✓	✓	X

Хотя ИПП очень эффективны, ИПП являются несовершенными лекарствами из-за, по крайней мере частично, их фармакологических ограничений.В настоящее время исследуются несколько новых подходов к преодолению этих ограничений, включая разработку небензимидольных ИПП и сложных систем доставки для смягчения проблем, связанных с их коротким периодом полувыведения и обязательным предварительным дозированием. Еще предстоит определить, предлагают ли эти подходы явное клиническое преимущество или несут с собой непредвиденные проблемы.

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

Доктор Пеура в настоящее время выступает в качестве консультанта и члена бюро докладчиков компаний Takeda Pharmaceuticals и Pfizer Pharmaceuticals.Доктор Стрэнд и доктор Ким не имеют финансовых конфликтов интересов.

ССЫЛКИ

1. Фарли А., Врубл Л.Д., Хамфрис Т.Дж. Рабепразол в сравнении с ранитидином для лечения эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование: Raberprazole Study Group. Am J Gastroenterol. 2000; 95: 1894–1899. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2000.02233.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Ингибиторы протонной помпы: одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США показания и дозы для использования у взрослых [Интернет] Silver Spring: U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов; 2014. [цитируется 31 августа 2016 г.]. Доступно по адресу: http://www.fda.gov/drugs. [Google Scholar] 4. Чиба Н., Де Гара С.Дж., Уилкинсон Дж. М., Хант Р. Х. Скорость заживления и облегчение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни II-IV степени: метаанализ. Гастроэнтерология. 1997; 112: 1798–1810. DOI: 10.1053 / gast.1997.v112.pm

69. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Лассен А.Т. Расстройства, связанные с кислотой, и прием антисекреторных препаратов. Дэн Мед Булл. 2007; 54: 18–30. [PubMed] [Google Scholar] 6.Ши С., Клотц У. Ингибиторы протонной помпы: обновление их клинического использования и фармакокинетики. Eur J Clin Pharmacol. 2008; 64: 935–951. DOI: 10.1007 / s00228-008-0538-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Klotz U. Фармакокинетические соображения при искоренении Helicobacter pylori. Clin Pharmacokinet. 2000; 38: 243–270. DOI: 10.2165 / 00003088-200038030-00004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Esplugues JV, Martí-Cabrera M, Ponce J. Безопасность ингибиторов протонной помпы. Med Clin (Barc) 2006; 127: 790–795.DOI: 10,1157 / 13095825. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Maffei M, Desmeules J, Cereda JM, Hadengue A. Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы (PPI) Rev Med Suisse. 2007; 3: 1934–1936. 1938. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сакс Дж., Шин Дж. М., Хоуден К. В.. Обзорная статья: клиническая фармакология ингибиторов протонной помпы. Алимент Pharmacol Ther. 2006; 23 (Дополнение 2): 2–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2006.02943.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Morelli G, Chen H, Rossiter G, Rege B, Lu Y. Открытое параллельное исследование с несколькими дозами, сравнивающее фармакокинетику и подавление желудочной кислоты рабепразолом с пролонгированным высвобождением с эзомепразолом 40 мг и рабепразолом с отсроченным высвобождением 20 мг в здоровые добровольцы.Алимент Pharmacol Ther. 2011; 33: 845–854. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2011.04580.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Вакили М., Чжан В., Ву Дж, Аткинсон С. Н., Малфорд Д. Фармакокинетика и фармакодинамика известного активного ИПП с новой технологией двойного отсроченного высвобождения декслансопразола MR: комбинированный анализ рандомизированных контролируемых клинических испытаний. Curr Med Res Opin. 2009. 25: 627–638. DOI: 10.1185 / 030079693883. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Член парламента Уильямса, Pounder RE. Обзорная статья: фармакология рабепразола.Алимент Pharmacol Ther. 1999; 13 (Дополнение 3): 3–10. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.1999.00019.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Фурута Т., Охаши К., Камата Т. и др. Влияние генетических различий в метаболизме омепразола на частоту излечения от инфекции Helicobacter pylori и язвенной болезни. Ann Intern Med. 1998. 129: 1027–1030. DOI: 10.7326 / 0003-4819-129-12-199812150-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Hagymási K, Müllner K, Herszényi L, Tulassay Z. Обновленная информация о фармакогеномике ингибиторов протонной помпы.Фармакогеномика. 2011; 12: 873–888. DOI: 10.2217 / стр.11.4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Вулф М.М., Сакс Г. Подавление кислоты: оптимизация терапии для лечения гастродуоденальной язвы, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и эрозивного синдрома, связанного со стрессом. Гастроэнтерология. 2000; 118 (2 доп. 1): S9 – S31. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (00) 70004-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Хауден CW. Оптимизация фармакологии кислотного контроля при кислотных расстройствах. Am J Gastroenterol. 1997; 92 (4 доп.): 17С – 19С.[PubMed] [Google Scholar] 18. Уайлдер-Смит СН, Эрнст Т., Дженнони М., Зайен Б., Хальтер Ф., Мерки Х.С. Толерантность к пероральным антагонистам h3-рецепторов. Dig Dis Sci. 1990; 35: 976–983. DOI: 10.1007 / BF01537246. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Причард П.Дж., Джонс Д.Б., Йоманс Н.Д., Михали Г.В., Смоллвуд Р.А., Луис В.Дж. Эффективность ранитидина в снижении секреции кислоты желудочного сока снижается при продолжении терапии. Br J Clin Pharmacol. 1986; 22: 663–668. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.1986.tb02955.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Хант Р.Х., Седерберг С., Дент Дж. И др. Оптимизация кислотного подавления для лечения связанных с кислотой заболеваний. Dig Dis Sci. 1995; 40 (2 доп.): 24С – 49С. DOI: 10.1007 / BF02214870. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Eriksson S, Långström G, Rikner L, Carlsson R, Naesdal J. Омепразол и антагонисты h3-рецепторов в остром лечении язвы двенадцатиперстной кишки, язвы желудка и рефлюкс-эзофагита: метаанализ. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995; 7: 467–475. [PubMed] [Google Scholar] 22. Morgan DG, Burget DW, Howden CW и др.Скорость заживления язвы двенадцатиперстной кишки по классам препаратов: метаанализ. Гастроэнтерология. 1993; 104: A150. [Google Scholar] 23. Poynard T, Lemaire M, Agostini H. Метаанализ рандомизированных клинических испытаний, сравнивающих лансопразол с ранитидином или фамотидином при лечении острой язвы двенадцатиперстной кишки. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995; 7: 661–665. [PubMed] [Google Scholar] 24. Пракаш А., Фолдс Д. Рабепразол. Наркотики. 1998. 55: 261–267. DOI: 10.2165 / 00003495-199855020-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25.Фиттон А., Вайзман Л. Пантопразол: обзор его фармакологических свойств и терапевтического использования при кислотных расстройствах. Наркотики. 1996. 51: 460–482. DOI: 10.2165 / 00003495-199651030-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Лауритсен К., Андерсен Б.Н., Лаурсен Л.С. и др. Омепразол 20 мг три дня в неделю и 10 мг ежедневно для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки: двойное слепое сравнительное исследование. Гастроэнтерология. 1991; 100: 663–669. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ланза Ф., Гофф Дж., Сильверс Д. и др. Профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки с помощью лансопразола в дозе 15 мг: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Группа по изучению лансопразола. Dig Dis Sci. 1997. 42: 2529–2536. DOI: 10,1023 / А: 1018868713520. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Дамманн Х.Г., Вальтер Т.А. Эффективность непрерывной терапии язвенной болезни в контролируемых клинических исследованиях. Алимент Pharmacol Ther. 1993; 7 (Дополнение 2): 17–25. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.1993.tb00595.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Катчински Б., Логан Р., Дэвис Дж., Фолкнер Дж., Пирсон Дж., Лангман М. Прогностические факторы при кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Dig Dis Sci. 1994; 39: 706–712.DOI: 10.1007 / BF02087411. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Laine L, Jensen DM. Ведение пациентов с язвенным кровотечением. Am J Gastroenterol. 2012; 107: 345–60. DOI: 10.1038 / ajg.2011.480. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Баркун А.Н., Барду М., Койперс Э.Дж. и др. Рекомендации международного консенсуса по ведению пациентов с кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта не варикозно. Ann Intern Med. 2010. 152: 101–113. DOI: 10.7326 / 0003-4819-152-2-201001190-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32.Баркун А., Барду М., Маршалл Дж. Консенсусная группа по неварикозному кровотечению из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Консенсусные рекомендации по ведению пациентов с кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта не варикозно. Ann Intern Med. 2003. 139: 843–857. DOI: 10.7326 / 0003-4819-139-10-200311180-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Сридхаран А., Мартин Дж., Леонтиадис Г.И. и др. Лечение ингибиторами протонной помпы начато до эндоскопической диагностики кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Кокрановская база данных Syst Rev.2010; (7): CD005415.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Laine L, McQuaid KR. Эндоскопическая терапия кровоточащих язв: научно обоснованный подход, основанный на метаанализе рандомизированных контролируемых исследований. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009; 7: 33–47. DOI: 10.1016 / j.cgh.2008.08.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Лайне Л., Петерсон В. Кровоточащая язвенная болезнь. N Engl J Med. 1994; 331: 717–727. DOI: 10.1056 / NEJM1994011107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Маршалл Б.Дж. Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol.1994; 89 (8 доп.): S116 – S128. [PubMed] [Google Scholar] 37. Шимада Т., Ямагата М., Хираиши Х. Роль эрадикации Helicobacter pylori в профилактике язвенной болезни у пользователей НПВП. Нихон Риншо. 2007; 65: 1824–1829. [PubMed] [Google Scholar] 38. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA и др. Управление инфекцией Helicobacter pylori: Маастрихтский доклад IV / Флорентийский консенсус. Кишечник. 2012. 61: 646–664. DOI: 10.1136 / gutjnl-2012-302084. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Юань Ю., Форд А.С., Хан К.Дж. и др.Оптимальная продолжительность схем эрадикации Helicobacter pylori. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; (12): CD008337. [PubMed] [Google Scholar] 40. Welage LS, Berardi RR. Оценка омепразола, лансопразола, пантопразола и рабепразола при лечении связанных с кислотой заболеваний. J Am Pharm Assoc (Вашингтон), 2000; 40: 52–62. DOI: 10.1016 / S1086-5802 (16) 31036-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Лунделл Л., Хаву Н., Миеттинен П. и др. Изменения архитектуры слизистой оболочки желудка при длительной терапии омепразолом: результаты рандомизированного клинического исследования.Алимент Pharmacol Ther. 2006. 23: 639–647. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2006.02792.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Моайеди П., Вейсон С., Пикок Р. и др. Изменение характера гастрита, вызванного Helicobacter pylori, при длительном подавлении кислотности. Helicobacter. 2000; 5: 206–214. DOI: 10.1046 / j.1523-5378.2000.00032.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Kuipers EJ, Lundell L, Klinkenberg-Knol EC, et al. Атрофический гастрит и инфекция Helicobacter pylori у пациентов с рефлюкс-эзофагитом, получавших омепразол или фундопликацию.N Engl J Med. 1996; 334: 1018–1022. DOI: 10.1056 / NEJM199604183341603. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Хагивара Т., Мукаишо К., Накаяма Т., Сугихара Х., Хаттори Т. Длительное введение ингибитора протонной помпы ухудшает атрофический гастрит тела и способствует развитию аденокарциномы у монгольских песчанок, инфицированных Helicobacter pylori. Кишечник. 2011; 60: 624–630. DOI: 10.1136 / gut.2010.207662. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Fox JG, Kuipers EJ. Долгосрочное введение ингибиторов протонной помпы, H. pylori и рак желудка: уроки песчанки.Кишечник. 2011; 60: 567–568. DOI: 10.1136 / gut.2010.229286. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Габриэль С.Е., Яаккимайнен Л., Бомбардье С. Риск серьезных желудочно-кишечных осложнений, связанных с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ. Ann Intern Med. 1991; 115: 787–796. DOI: 10.7326 / 0003-4819-115-10-787. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Уоллес JL. Нестероидные противовоспалительные препараты и гастроэнтеропатия: вторая сотня лет. Гастроэнтерология. 1997; 112: 1000–1016.DOI: 10.1053 / gast.1997.v112.pm64. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Бхатт Д.Л., Шейман Дж., Абрахам Н.С. и др. ACCF / ACG / AHA 2008 Согласованный документ экспертов по снижению желудочно-кишечных рисков при использовании антитромбоцитарной терапии и НПВП: отчет Рабочей группы Фонда Американского колледжа кардиологии по документам консенсуса экспертов в области клинической практики. J Am Coll Cardiol. 2008. 52: 1502–1517. DOI: 10.1016 / j.jacc.2008.08.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Lanza FL, Chan FK, Комитет параметров практики Quigley EM Американского колледжа гастроэнтерологии.Рекомендации по профилактике язвенных осложнений, связанных с приемом НПВП. Am J Gastroenterol. 2009. 104: 728–738. DOI: 10.1038 / ajg.2009.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Таха А.С., Хадсон Н., Хоуки С.Дж. и др. Фамотидин для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной нестероидными противовоспалительными препаратами. N Engl J Med. 1996; 334: 1435–1439. DOI: 10.1056 / NEJM199605303342204. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Taha AS, McCloskey C, Prasad R, Bezlyak V. Фамотидин для профилактики пептических язв и эзофагита у пациентов, принимающих низкие дозы аспирина (FAMOUS): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III.Ланцет. 2009. 374: 119–125. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 61246-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Кох М., Дези А., Феррарио Ф, Капурсо I. Профилактика повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванного нестероидными противовоспалительными препаратами: метаанализ рандомизированных контролируемых клинических испытаний. Arch Intern Med. 1996; 156: 2321–2332. DOI: 10.1001 / archinte.1996.004401008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Tuskey A, Peura D. Использование антагонистов h3 для лечения и предотвращения повреждения слизистой оболочки, вызванного НПВП.Arthritis Res Ther. 2013; 15 (Приложение 3): S6. DOI: 10.1186 / ar4178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Тамура А., Мураками К., Кадота Дж. Исследователи исследования OITA-GF. Распространенность и независимые факторы гастродуоденальных язв / эрозий у бессимптомных пациентов, принимающих низкие дозы аспирина и гастропротекторов: исследование OITA-GF. QJM. 2011. 104: 133–139. DOI: 10,1093 / qjmed / hcq169. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Шейман Дж. М., Йоманс Н. Д., Талли Н. Дж. И др. Профилактика язв с помощью эзомепразола у пациентов из группы риска, использующих неселективные НПВП и ингибиторы ЦОГ-2.Am J Gastroenterol. 2006; 101: 701–710. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2006.00499.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Дженсен Р.Т., Фрейкер Д.Л. Синдром Золлингера-Эллисона: достижения в лечении гиперсекреции желудка и гастриномы. ДЖАМА. 1994; 271: 1429–1435. DOI: 10.1001 / jama.1994.03510420061035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Матон П.Н., Винаек Р., Фрухт Х. и др. Долгосрочная эффективность и безопасность омепразола у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона: проспективное исследование. Гастроэнтерология.1989; 97: 827–836. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (89) -6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Hirschowitz BI, Simmons J, Mohnen J. Клинические результаты использования лансопразола при кислотных гиперсекреторах с синдромом Золлингера-Эллисона и без него: 13-летнее проспективное исследование. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005; 3: 39–48. DOI: 10.1016 / S1542-3565 (04) 00606-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Metz DC, Pisegna JR, Fishbeyn VA, et al. Используемые в настоящее время дозы омепразола при синдроме Золлингера-Эллисона слишком высоки.Гастроэнтерология. 1992; 103: 1498–1508. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (92) -9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Эль-Сераг HB, Sweet S, Winchester CC, Dent J. Обновление эпидемиологии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: систематический обзор. Кишечник. 2014; 63: 871–880. DOI: 10.1136 / gutjnl-2012-304269. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Dent J, El-Serag HB, Wallander MA, Johansson S. Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: систематический обзор. Кишечник. 2005; 54: 710–717. DOI: 10.1136 / гут.2004.051821. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ли Ш., Чан Б.И., Ким К.О. и др. Эндоскопический опыт улучшает согласие между наблюдателями при классификации эзофагита по классификации Лос-Анджелеса: обычная эндоскопия и оптимальная система изображения полосы. Кишечная печень. 2014; 8: 154–159. DOI: 10.5009 / gnl.2014.8.2.154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Фасс Р., Инадоми Дж., Хан Си, Моди Р., О’Нил Дж., Перес М.С. Поддержание облегчения изжоги после перехода с ингибитора протонной помпы два раза в день на декслансопразол с модифицированным высвобождением один раз в день.Clin Gastroenterol Hepatol. 2012; 10: 247–253. DOI: 10.1016 / j.cgh.2011.11.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Хан М., Сантана Дж., Доннеллан С., Престон С., Моайеди П. Медикаментозное лечение при краткосрочном лечении рефлюкс-эзофагита. Кокрановская база данных Syst Rev.2007; (2): CD003244. [PubMed] [Google Scholar] 65. Виньери С., Термини Р., Леандро Г. и др. Сравнение пяти поддерживающих методов лечения рефлюкс-эзофагита. N Engl J Med. 1995; 333: 1106–1110. DOI: 10.1056 / NEJM199510263331703. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66.Кушнер П.Р., Пеура Д.А. Обзор ингибиторов протонной помпы для начального лечения изжоги: есть ли эффект ограничения дозы? Adv Ther. 2011; 28: 367–388. DOI: 10.1007 / s12325-011-0013-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Kahrilas PJ, Shaheen NJ, Vaezi MF Институт Американской Гастроэнтерологической Ассоциации; Комитет по клинической практике и менеджменту качества. Технический обзор Института Американской гастроэнтерологической ассоциации по лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Гастроэнтерология.2008; 135: 1392–1413. e5. DOI: 10.1053 / j.gastro.2008.08.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Sigterman KE, van Pinxteren B, Bonis PA, Lau J, Numans ME. Кратковременное лечение ингибиторами протонной помпы, антагонистами h3-рецепторов и прокинетиками при симптомах, подобных гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и отрицательной при эндоскопии рефлюксной болезни. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; (5): CD002095. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Шахин Н.Дж., Вайнберг Д.С., Денберг Т.Д. и др. Верхняя эндоскопия при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: рекомендации по передовой практике от комитета клинических рекомендаций Американского колледжа врачей.Ann Intern Med. 2012; 157: 808–816. DOI: 10.7326 / 0003-4819-157-11-201212040-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Кац П.О., Герсон Л.Б., Вела М.Ф. Рекомендации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 308–328. DOI: 10.1038 / ajg.2012.444. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Комитет по стандартам практики. Лихтенштейн Д. Р., Кэш Б. Д. и др. Роль эндоскопии в лечении ГЭРБ. Gastrointest Endosc. 2007; 66: 219–224. DOI: 10.1016 / j.gie.2007.05.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Metz DC, Inadomi JM, Howden CW, van Zanten SJ, Bytzer P. Терапия по требованию при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Am J Gastroenterol. 2007. 102: 642–653. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2006.00998.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Pace F, Tonini M, Pallotta S, Molteni P, Porro GB. Систематический обзор: поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ингибиторами протонной помпы, принимаемыми «по требованию» Aliment Pharmacol Ther. 2007. 26: 195–204.DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2007.03381.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Нирен О., Линдберг Г., Линдстрем Э., Марке Л.А., Сеенсалу Р. Экономические издержки функциональной диспепсии. Фармакоэкономика. 1992; 1: 312–324. DOI: 10.2165 / 00019053-19

50-00003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Талли Н.Дж., Майнече-Шмидт В., Паре П. и др. Эффективность омепразола при функциональной диспепсии: двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания (исследования Бонда и Опера) Aliment Pharmacol Ther. 1998. 12: 1055–1065.DOI: 10.1046 / j.1365-2036.1998.00410.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Пеура Д.А., Ковач Т.О., Мец, округ Колумбия, Сипман Н., Пилмер Б.Л., Талли, штат Нью-Джерси. Лансопразол в лечении функциональной диспепсии: два двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследования. Am J Med. 2004. 116: 740–748. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2004.01.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Stanghellini V, Frisoni C. От редакции: рефлюкс, диспепсия и Рим III (или Рим IV?) Am J Gastroenterol. 2010; 105: 2632–2634. DOI: 10.1038 / ajg.2010.354. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Фасс Р., Шапиро М., Декель Р., Сьюэлл Дж. Систематический обзор: отказ ингибитора протонной помпы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — что дальше? Алимент Pharmacol Ther. 2005; 22: 79–94. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2005.02531.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Чей В.Д., Моди Р.Р., Изат Э. Удовлетворенность пациентов и врачей ингибиторами протонной помпы (ИПП): есть ли возможности для улучшения? Dig Dis Sci. 2010; 55: 3415–3422. DOI: 10.1007 / s10620-010-1209-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. ДеВо К.Р., Кастелл Д.О. Американский гастроэнтерологический колледж. Обновленные рекомендации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Am J Gastroenterol. 2005; 100: 190–200. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2005.41217.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Chey WD, Mody RR, Wu EQ и др. Модели лечения и контроль симптомов у пациентов с ГЭРБ: исследование на уровне сообществ в США. Curr Med Res Opin. 2009; 25: 1869–1878. DOI: 10.1185 / 030079905745. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83.Юань Ю., Хант Р. Эффект подавления внутрижелудочной кислоты ингибиторами протонной помпы два раза в день в стабильном состоянии у здоровых добровольцев: доказательства неудовлетворенной потребности? Am J Gastroenterol. 2008; 103 (Приложение 1): S50. [Google Scholar] 84. Chey WD, Inadomi JM, Booher AM, Sharma VK, Fendrick AM, Howden CW. Восприятие и практика врачей первичной медико-санитарной помощи в отношении лечения ГЭРБ: результаты национального исследования. Am J Gastroenterol. 2005; 100: 1237–1242. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2005.41364.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85.Ито Т, Дженсен РТ. Связь длительной терапии ингибиторами протонной помпы с переломами костей и влиянием на абсорбцию кальция, витамина B12, железа и магния. Curr Gastroenterol Rep. 2010; 12: 448–457. DOI: 10.1007 / s11894-010-0141-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Ян YX, Льюис JD, Эпштейн S, Metz DC. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома шейки бедра. ДЖАМА. 2006; 296: 2947–2953. DOI: 10.1001 / jama.296.24.2947. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Кэй Дж.А., Джик Х.Использование ингибиторов протонной помпы и риск переломов шейки бедра у пациентов без основных факторов риска. Фармакотерапия. 2008; 28: 951–959. DOI: 10.1592 / phco.28.8.951. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Ngamruengphong S, Leontiadis GI, Radhi S, Dentino A, Nugent K. Ингибиторы протонной помпы и риск переломов: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. Am J Gastroenterol. 2011; 106: 1209–1218. DOI: 10.1038 / ajg.2011.113. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Eom CS, Jeon CY, Lim JW, Cho EG, Park SM, Lee KS.Использование препаратов, подавляющих кислоту, и риск пневмонии: систематический обзор и метаанализ. CMAJ. 2011; 183: 310–319. DOI: 10.1503 / cmaj.0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Filion KB, Chateau D, Targownik LE, et al. Ингибиторы протонной помпы и риск госпитализации по поводу внебольничной пневмонии: повторные когортные исследования с метаанализом. Кишечник. 2014; 63: 552–558. DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-304738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Саркар М, Хеннесси С, Ян YX.Использование ингибиторов протонной помпы и риск внебольничной пневмонии. Ann Intern Med. 2008; 149: 391–398. DOI: 10.7326 / 0003-4819-149-6-200809160-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Ло В.К., Чан В.В. Использование ингибиторов протонной помпы и риск избыточного бактериального роста в тонком кишечнике: метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11: 483–490. DOI: 10.1016 / j.cgh.2012.12.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Bavishi C, Dupont HL. Систематический обзор: использование ингибиторов протонной помпы и повышенная восприимчивость к кишечной инфекции.Алимент Pharmacol Ther. 2011; 34: 1269–1281. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2011.04874.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Квок С.С., Артур А.К., Анибуез К.И., Сингх С., Каваллацци Р., Локи Ю.К. Риск заражения Clostridium difficile препаратами, подавляющими кислотность, и антибиотиками: метаанализ. Am J Gastroenterol. 2012; 107: 1011–1019. DOI: 10.1038 / ajg.2012.108. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Абрахам Н.С., Хлатки М.А., Антман Е.М. и др. Консенсусный документ экспертов ACCF / ACG / AHA 2010 о совместном применении ингибиторов протонной помпы и тиенопиридинов: целенаправленное обновление согласованного экспертного документа ACCF / ACG / AHA 2008 г. по снижению желудочно-кишечных рисков при антиагрегантной терапии и применении НПВП.Am J Gastroenterol. 2010; 105: 2533–2549. DOI: 10.1038 / ajg.2010.445. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA о безопасности лекарств: низкий уровень магния может быть связан с долгосрочным использованием препаратов ингибиторов протонной помпы (ИПП) [Интернет] Silver Spring: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; 2011. [цитируется 23 февраля 2012 г.]. Доступно по адресу: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm245011.htm. [Google Scholar] 97. Galmiche JP, Sacher-Huvelin S, Bruley des Varannes S, et al.Сравнительное исследование ранних эффектов тенатопразола 40 мг и эзомепразола 40 мг на внутрижелудочный pH у здоровых добровольцев. Алимент Pharmacol Ther. 2005. 21: 575–582. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2005.02381.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Хант Р.Х., Армстронг Д., Джеймс С. и др. Влияние на внутрижелудочный pH ИПП с увеличенным периодом полувыведения из плазмы: сравнение между тенатопразолом и эзомепразолом по продолжительности кислотного подавления у здоровых добровольцев мужского пола. Am J Gastroenterol. 2005; 100: 1949–1956.DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2005.41956.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Томсон А.Б., Коэн П., Фишё Х. и др. Сравнение влияния введения тенатопразола натощак утром, вечером натощак и перед сном после еды на внутрижелудочный pH у здоровых добровольцев: рандомизированное трехфакторное перекрестное исследование. Алимент Pharmacol Ther. 2006; 23: 1179–1187. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2006.02781.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Лейн Л., Кац ПО, Джонсон Д.А. и др. Рандомизированное клиническое испытание: новый препарат рабепразола с пролонгированным высвобождением 50 мг vs.эзомепразол 40 мг при лечении эрозивного эзофагита средней и тяжелой степени. Результаты двух двойных слепых исследований. Алимент Pharmacol Ther. 2011; 33: 203–212. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2010.04516.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101. Фасс Р., Джонсон Д.А., Орр В.К. и др. Влияние декслансопразола MR на ночную изжогу и нарушения сна, связанные с ГЭРБ, у пациентов с симптоматической ГЭРБ. Am J Gastroenterol. 2011; 106: 421–431. DOI: 10.1038 / ajg.2010.458. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102.Човерс Й., Атарот Т., Прата В.С., Фасс Р. Эффект омепразола и янтарной кислоты (VECAM) один раз в день по сравнению с омепразолом один раз в день на 24-часовой внутрижелудочный pH. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2012; 24: 426–431.e209. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2012.01884.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Анализ постмаркетинговых данных по безопасности ингибиторов протонной помпы показывает повышенную склонность к повреждению почек, электролитным нарушениям и нефролитиазу

1.

20-й Типовой список основных лекарственных средств ВОЗ.http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/273826/EML-20-eng.pdf?ua=1. (2017).

2.

Клиссолд С. П. и Камполи-Ричардс Д. М. Омепразол. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала при язвенной болезни и синдроме Золлингера-Эллисона. Наркотики 32 , 15–47 (1986).

CAS Статья Google ученый

3.

Валан, А. и др. . Влияние омепразола и ранитидина на заживление язвы и частоту рецидивов у пациентов с доброкачественной язвой желудка. N Engl J Med 320 , 69–75, https://doi.org/10.1056/NEJM1983200201 (1989).

CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Чиба, Н., Де Гара, К. Дж., Уилкинсон, Дж. М. и Хант, Р. Х. Скорость заживления и облегчение симптомов при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни II-IV степени: метаанализ. Гастроэнтерология 112 , 1798–1810 (1997).

CAS Статья Google ученый

5.

Стрэнд, Д. С., Ким, Д. и Пеура, Д. А. 25 лет ингибиторов протонной помпы: всесторонний обзор. Кишечная печень 11 , 27–37, https://doi.org/10.5009/gnl15502 (2017).

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Гаврон, А. Дж. и др. . Торговые марки и рецепты на генерики ингибиторов протонной помпы в Соединенных Штатах: выводы национального исследования амбулаторной медицинской помощи (2006–2010 гг.). Gastroenterol Res Pract 2015 , 689531, https://doi.org/10.1155/2015/689531 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

7.

Шин, Дж. М. и Сакс, Г. Фармакология ингибиторов протонной помпы. Curr Gastroenterol Rep 10 , 528–534 (2008).

Артикул Google ученый

8.

Шин, Дж. М., Мансон, К., Вагин, О. и Сакс, Г. ГК-АТФаза желудка: структура, функция и ингибирование. Pflugers Arch 457 , 609–622, https://doi.org/10.1007/s00424-008-0495-4 (2009).

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Ши, С. и Клотц, У. Ингибиторы протонной помпы: обновленная информация об их клиническом применении и фармакокинетике. Eur J Clin Pharmacol 64 , 935–951, https://doi.org/10.1007/s00228-008-0538-y (2008).

CAS Статья PubMed Google ученый

10.

Шин, Дж. М. и Ким, Н. Фармакокинетика и фармакодинамика ингибиторов протонной помпы. J Neurogastroenterol Motil 19 , 25–35, https: // doi.org / 10.5056 / jnm.2013.19.1.25 (2013).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

11. Этикетка

Prilosec (омепразол) — FDA, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/019810s096lbl.pdf (2012).

12.

Шахин, Н. Дж. и др. . Бремя болезней желудочно-кишечного тракта и печени, 2006 г. Am J Gastroenterol 101 , 2128–2138, https://doi.org/10.1111 / j.1572-0241.2006.00723.x (2006).

ADS Статья PubMed Google ученый

13.

Шах, Н. Х. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск инфаркта миокарда у населения в целом. PLoS One 10 , e0124653, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0124653 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Джанартанан, С., Дитах, И., Адлер, Д. Г. и Эринпрейс, М. Н. Диарея, связанная с Clostridium difficile, и терапия ингибиторами протонной помпы: метаанализ. Am J Gastroenterol 107 , 1001–1010, https://doi.org/10.1038/ajg.2012.179 (2012).

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Ламберт А.А. и др. . Риск внебольничной пневмонии при амбулаторной терапии ингибиторами протонной помпы: систематический обзор и метаанализ. Plos One 10 , e0128004, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0128004 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Уилсон, К. Кость: ингибиторы протонной помпы и переломы. Nat Rev Endocrinol 8 , 625, https://doi.org/10.1038/nrendo.2012.170 (2012).

Артикул PubMed Google ученый

17.

Райх, А. и Май, Дж. Подострая кожная красная волчанка, вызванная приемом ингибитора протонной помпы: клинический случай и обзор литературы. Arch Med Sci 8 , 743–747, https://doi.org/10.5114/aoms.2012.30300 (2012).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Sandholdt, L.H., Laurinaviciene, R. & Bygum, A. Индуцированная ингибитором протонной помпы подострая кожная красная волчанка. Br J Dermatol 170 , 342–351, https://doi.org/10.1111/bjd.12699 (2014).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Gomm, W. et al. . Ассоциация ингибиторов протонной помпы с риском деменции: анализ данных фармакоэпидемиологических заявлений. JAMA Neurol 73 , 410–416, https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2015.4791 (2016).

Артикул PubMed Google ученый

20.

Haenisch, B. и др. . Риск развития деменции у пожилых пациентов при применении ингибиторов протонной помпы. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 265 , 419–428, https://doi.org/10.1007/s00406-014-0554-0 (2015).

Артикул PubMed Google ученый

21.

Лазарус Б. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронической болезни почек. JAMA Intern Med 176 , 238–246, https: // doi.org / 10.1001 / jamainternmed.2015.7193 (2016).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Клепсер, Д. Г., Коллиер, Д. С. и Кокран, Г. Л. Ингибиторы протонной помпы и острое повреждение почек: вложенное исследование случай-контроль. BMC Nephrol 14 , 150, https://doi.org/10.1186/1471-2369-14-150 (2013).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Се, Ю. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск развития ХБП и прогрессирования ТПН. J Am Soc Nephrol 27 , 3153–3163, https://doi.org/10.1681/ASN.2015121377 (2016).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Клатте, Д. К. Ф. и др. . Связь между использованием ингибиторов протонной помпы и риском прогрессирования хронической болезни почек. Гастроэнтерология 153 , 702–710, https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.05.046 (2017).

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Toth-Manikowski, S. & Grams, M. E. Ингибиторы протонной помпы и заболевание почек — расстройство желудочно-кишечного тракта у нефролога? Kidney Int Rep 2 , 297–301, https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.01.005 (2017).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Wijarnpreecha, K. et al. . Ассоциации ингибиторов протонной помпы и антагонистов рецепторов h3 с хроническим заболеванием почек: метаанализ. Dig Dis Sci 62 , 2821–2827, https://doi.org/10.1007/s10620-017-4725-5 (2017).

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Hung, S. C. et al. . Использование ингибиторов протонной помпы коррелирует с повышенным риском хронического заболевания почек: это исследование, основанное на общенациональной базе данных. Fam Pract , https://doi.org/10.1093/fampra/cmx102 (2017).

28.

Xie, Y. et al. . Долгосрочные исходы почек у пользователей ингибиторов протонной помпы без вмешательства в острое повреждение почек. Kidney Int 91 , 1482–1494, https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.12.021 (2017).

CAS Статья PubMed Google ученый

29.

Antoniou, T. et al. .Ингибиторы протонной помпы и риск острого повреждения почек у пожилых пациентов: популяционное когортное исследование. CMAJ Open 3 , E166–171, https://doi.org/10.9778/cmajo.20140074 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Tang, X. & Lieske, J. C. Острое и хроническое повреждение почек при нефролитиазе. Curr Opin Nephrol Hypertens 23 , 385–390, https: // doi.org / 10.1097 / 01.mnh.0000447017.28852.52 (2014).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Юнгерс, П., Джоли, Д., Барби, Ф., Чукроун, Г. и Даудон, М. ТПН, вызванная нефролитиазом: распространенность, механизмы и профилактика. Am J Kidney Dis 44 , 799–805 (2004).

Артикул Google ученый

32.

Александр, Р. Т. и др. . Камни в почках и потеря функции почек: когортное исследование. BMJ 345 , e5287 (2012).

Артикул Google ученый

33.

Graziani, G. et al. . Влияние секреции кислоты желудочного сока на всасывание фосфатов и кальция в кишечнике у здоровых людей. Циферблат нефрола 10 , 1376–1380 (1995).

CAS PubMed Google ученый

34.

Харди, П. и др. . Ингибирование желудочной секреции омепразолом и эффективность карбоната кальция в контроле гиперфосфатемии у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Artif Organs 22 , 569–573 (1998).

CAS Статья Google ученый

35.

О’Коннелл, М. Б., Мэдден, Д. М., Мюррей, А. М., Хини, Р. П. и Керзнер, Л. Дж. Влияние ингибиторов протонной помпы на абсорбцию карбоната кальция у женщин: рандомизированное перекрестное исследование. Am J Med 118 , 778–781, https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2005.02.007 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

36.

Hansen, K. E. et al. . Уменьшают ли ингибиторы протонной помпы всасывание кальция? J Bone Miner Res 25 , 2786–2795, https://doi.org/10.1002/jbmr.166 (2010).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Бо-Линн, Г. В. и др. . Оценка важности секреции кислоты желудочного сока для усвоения кальция с пищей. J Clin Invest 73 , 640–647, https://doi.org/10.1172/JCI111254 (1984).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Serfaty-Lacrosniere, C. et al. . Гипохлоргидрия в результате кратковременного лечения омепразолом не препятствует всасыванию в кишечнике кальция, фосфора, магния или цинка из пищи у людей. J Am Coll Nutr 14 , 364–368 (1995).

CAS Статья Google ученый

39.

Negri, A. L. & Valle, E. E. Гипомагниемия / гипокалиемия, связанная с использованием эзомепразола. Curr Drug Saf 6 , 204–206 (2011).

CAS Статья Google ученый

40.

Maeda, Y. et al. . Вызывает ли ингибитор протонной помпы гипокалиемию? Intern Med 50 , 1045–1050 (2011).

CAS Статья Google ученый

41.

Chandra, A. et al. . Гипокалиемия, индуцированная ингибитором протонной помпы. J Clin Stu 2 (5) (2017).

42.

Гиллиган С. и Рафаэль К. Л. Гиперкалиемия и гипокалиемия при ХБП: распространенность, факторы риска и клинические результаты. Adv Chronic Kidney Dis 24 , 315–318, https://doi.org/10.1053/j.ackd.2017.06.004 (2017).

Артикул PubMed Google ученый

43.

Nexium (эзомепразол магний) Этикетка — FDA, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/022101s014021957s017021153s050lbl.pdf (2014).

44.

Protonix (пантопразол натрия) Этикетка — FDA, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/020987s045lbl.pdf (2012).

45.

Buon, M. et al. . Риск легкой гипонатриемии, вызванной ингибиторами протонной помпы, у пожилых людей. J Am Geriatr Soc 61 , 2052–2054, https://doi.org/10.1111/jgs.12534 (2013).

Артикул PubMed Google ученый

46.

Ковесды, С.П. Значение гипо- и гипернатриемии при хронической болезни почек. Дифференциальный трансплантат Нефрола 27 , 891–898, https://doi.org/10.1093/ndt/gfs038 (2012).

CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Моайеди, П. М. и др. . Клинические рекомендации ACG и CAG: ведение диспепсии. Am J Gastroenterol 112 , 988–1013, https://doi.org/10.1038/ajg.2017.154 (2017).

CAS Статья PubMed Google ученый

48.

Chey, W. D., Leontiadis, G. I., Howden, C. W. & Moss, S. F. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 112 , 212–239, https: // doi.org / 10.1038 / ajg.2016.563 (2017).

Артикул PubMed Google ученый

49.

Hunt, R. et al. . Глобальные рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации: Глобальная перспектива ГЭРБ в отношении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. J Clin Gastroenterol 51 , 467–478, https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000854 (2017).

Артикул PubMed Google ученый

50.

Алатави, Ю. М. и Хансен, Р. А. Эмпирическая оценка занижения сведений в Системе сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FAERS). Expert Opin Drug Saf 16 , 761–767, https://doi.org/10.1080/14740338.2017.1323867 (2017).

Артикул PubMed Google ученый

51.

Maciejewski, M. et al. . Обратный перевод отчетов о нежелательных явлениях прокладывает путь к снижению риска доклинических отклонений от целевых показателей. Элиф 6 , https://doi.org/10.7554/eLife.25818 (2017).

52.

Превацид (лансопразол) Этикетка — FDA, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/020406s078-021428s025lbl.pdf (2012).

53. Этикетка

Dexilant (dexlansoprazole) — FDA, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/022287s014lbl.pdf (2012).

54. Этикетка

Aciphex (рабепразол) — FDA, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020973s035204736s005lbl.pdf (2014).

55.

Reimer, C., Søndergaard, B., Hilsted, L. & Bytzer, P. Терапия ингибиторами протонной помпы вызывает симптомы, связанные с кислотой, у здоровых добровольцев после прекращения терапии. Гастроэнтерология 137 (80–87), 87.e81, https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.03.058 (2009).

CAS Статья Google ученый

56.

Никлассон, А., Линдстрем, Л., Симрен, М., Линдберг, Г.& Björnsson, E. Развитие диспепсических симптомов после прекращения приема ингибитора протонной помпы: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Gastroenterol 105 , 1531–1537, https://doi.org/10.1038/ajg.2010.81 (2010).

CAS Статья PubMed Google ученый

Протонная помпа и ингибиторы VEGF включены в список наблюдения FDA

Новый список наблюдения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) включает почти два десятка лекарств или классов лекарств, для которых существует потенциальный признак серьезного риска или новая информация о безопасности.

Список наблюдения, обновленный с учетом периода с октября 2019 года по март 2020 года, формируется из Системы отчетности FDA о нежелательных явлениях и размещается на веб-сайте FDA.

Тот факт, что лекарство фигурирует в списке, не означает, что FDA обнаружило, что оно связано с соответствующим риском, а только то, что агентство выявило потенциальную проблему безопасности. Если дальнейшая проверка покажет, что это связано с риском, FDA может принять меры, в том числе потребовать изменения этикеток, ограничить использование препарата или, в редких случаях, удалить его с рынка.

Перечислены многие ингибиторы протонной помпы (ИПП); для некоторых было выявлено более одного потенциального риска. Одна группа из 10 ИПП была связана с потенциальным риском синдрома несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH). Другая группа из 13 ИПП была связана с потенциальным острым генерализованным экзантематозным пустулезом (AGEP).

Гидроксихлорохин сульфат (Плаквенил), использование которого для лечения COVID-19 вызывает споры, и генерики, содержащие гидроксихлорохин, были включены в список, поскольку FDA определило потенциальный риск фосфолипидоза.

Кризаборол (Eucrisa), широко используемый при экземе легкой и средней степени тяжести, был связан с потенциальным контактным дерматитом. Раздел маркировки о побочных реакциях был обновлен в марте 2020 года и теперь включает аллергический контактный дерматит

.

Ниже приводится полный обновленный список.

Активный ингредиент (торговое наименование) или класс продукта	Возможный признак серьезной опасности / новая информация по безопасности	Дополнительная информация (по состоянию на 12.06.2020)
Сугаммадекс (Бридион) впрыск	Спазм коронарных сосудов (коронарный вазоспазм)	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
	Тромбоцитопения	В феврале 2020 года несколько разделов маркировки были обновлены, чтобы включить тромбоцитопению. Пример: маркировка Bydureon
Стимуляторы ЦНС и атомоксетин Амфетамин Аспартат амфетамина Моногидрат амфетамина аспартата Сульфат амфетамина Атомоксетин Атомоксетина гидрохлорид дексметилфенидат Дексметилфенидат гидрохлорид Декстроамфетамин Комплекс декстроамфетаминовой смолы Сахарат декстроамфетамина Сульфат декстроамфетамина Лисдексамфетамин димезилат Метамфетамин Гидрохлорид метамфетамина Метилфенидат Гидрохлорид метилфенидата	Лекарственное взаимодействие между стимуляторами ЦНС или атомоксетином и одновременный прием нейролептиков, приводящее к гиперкинетическим движениям	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Кризабороле (Eucrisa)	Контактный дерматит	Раздел о побочных реакциях на этикетке был обновлен в марте 2020 года и теперь включает аллергический контактный дерматит. Маркировка Eucrisa
Этиодированное масло (липиодол)	Гипотиреоз FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Сульфат гидроксихлорохина (Плаквенил) Общие продукты, содержащие гидроксихлорохин	Фосфолипидоз	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Ингибиторы протонной помпы Рабепразол натрия (Ацифекс) Декслансопразол (Дексилант) Эзомепразон стронций Эзомепразол магния (нексиум) Лансопразол (Превацид) Пантопразол натрия (Протоникс) Эзомепразол магния и напроксен (Вимово) Аспирин и омепразол (Yosprala ; Aralez) Омепразол и бикарбонат натрия (Зегерид) Дженерики, содержащие ингибиторы протонной помпы	Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH)	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Секнидазол (Солоцек)	Взаимодействие с алкоголем	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Ибализумаб-уийк (Трогарзо)	Анафилактическая реакция	Несколько разделов маркировки были обновлены в апреле 2020 года, чтобы включить реакции гиперчувствительности, включая реакции, связанные с инфузией, и анафилактические реакции. Маркировка Trogarzo
Натализумаб (Тисабри)	Тромбоцитопения	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) Акситиниб (Инлита) Бевацизумаб (Авастин) Кабозантиниб (Кабометикс) Вандетаниб (Капрелса) Кабозантиниб (Кометрик) Рамуцирумаб (Цирамза) Понатиниб (Иклозиг) Ленватиниб (Ленвима) Бевацизумаб-аввб (Мваси) тозилат сорафениба (нексавар) Нинтеданиб (Офев) Регорафениб (Стиварга) Сунитиниб малат (Сутент) Пазопаниб (Вотриент) Зив-афлиберцепт (Залтрап) Бевацизумаб-бвзр (Зирабев)	Аневризма и расслоение артерий	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Коллагеназа clostridium histolyticum (Xiaflex)	Некроз кожи	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Ипилимумаб (Ервой)	Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Зонисамид (Зонегран)	Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома	Несколько разделов маркировки были обновлены в апреле 2020 года, чтобы включить острую миопию и вторичную закрытоугольную глаукому. Маркировка Zonegran
Зонисамид (Зонегран)	Гипераммониемия и энцефалопатия	Несколько разделов маркировки были обновлены в апреле 2020 года, чтобы включить гипераммониемию и энцефалопатию. Маркировка Zonegran
Эренумаб-аоо (Аймовиг)	Гипертония	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Суворексант (Белсомра)	Падение, тяжелые травмы	Несколько разделов маркировки были обновлены в январе 2020 года и теперь включают падения. Этикетка Белсомра
Софосбувир и велпатасвир (Epclusa) Ледипасвир и софосбувир (Harvoni) Софосбувир, велпатасвир и воксилапревир (Восеви)	Взаимодействие с бариатрической хирургией: неудача лечения	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) (RA) Ликсисенатид (адликсин) Эксенатид (Byetta, Bydureon, Bydureon BCise) Семаглутид (Оземпик, Рыбельсус) Лираглутид (Саксенда) Инсулин гларгин и ликсисенатид (Soliqua) Альбиглутид (Танцеум) Дулаглутид (Трулицити) Лираглутид (Виктоза) Инсулин деглудек и лираглутид (Xultophy 100/3.6)	Диабетический кетоацидоз	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Милтефозин (Импавидо)	Заболевания глаз	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Инсулин человеческий в 0,9% растворе хлорида натрия (миксредлин)	Ошибка лекарства: путаница в маркировке	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Окрелизумаб (Ocrevus)	Тяжелая инфекция, вызванная вирусом герпеса	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер
Ингибиторы протонной помпы Рабепразол натрия (AcipHex, AcipHex Sprinkle) Декслансопразол (Дексилант) Эзомепразол магния (нексиум) Эзомепразол натрия (нексиум IV) Эзомепразол магния (Нексиум 24 HR) Лансопразол (Prevacid, Prevacid 24HR, Prevacid SoluTab) Омепразол (Прилосек) Омепразол магния (Prilosec OTC) Пантопразол натрия (Протоникс, Протоникс IV) Эзомепразол магния и напроксен (Вимово) Аспирин и омепразол (Йоспрала) Омепразол и бикарбонат натрия (Zegerid, Zegerid OTC) Дженерики, содержащие ингибиторы протонной помпы	Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Рилузол (Рилутек, Тиглутик)	Панкреатит	FDA оценивает необходимость принятия регулирующих мер.
Вазопрессин (Вазострок)	Несахарный диабет	Разделы маркировки с предупреждениями, мерами предосторожности и побочными реакциями были обновлены с учетом риска несахарного диабета. Маркировка вазострига

Марсия Фреллик — независимый журналист из Чикаго.Ранее она писала для Chicago Tribune, Science News и Nurse.com, а также была редактором в Chicago Sun-Times, Cincinnati Enquirer и St. Cloud (Миннесота) Times. Следуйте за ней в Твиттере на @mfrellick.

Следите за новостями Medscape в Facebook, Twitter, Instagram и YouTube.

Схема назначения ингибиторов протонной помпы среди пациентов, посещающих амбулаторную клинику общей медицины в клинической больнице третичного уровня в Непале

Издатель

:

Emerald Publishing Limited

Авторские права © 2021, Биджая Басьял, Нирмал Радж Марасин, Сабина Санки, Раджендра Ламичхане и Бипашви Нат Упрети

Лицензия

Опубликовано в Journal of Health Research .Опубликовано Emerald Publishing Limited. Эта статья опубликована под лицензией Creative Commons Attribution (CC BY 4.0). Кто угодно может воспроизводить, распространять, переводить и создавать производные от этой статьи работы (как для коммерческих, так и для некоммерческих целей) при условии полной ссылки на оригинальную публикацию и авторов. Полные условия этой лицензии можно увидеть на http://creativecommons.org/licences/by/4.0/legalcode

.

Введение

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это группа препаратов, которые наиболее эффективны при подавлении секреции кислоты желудочного сока.Омепразол, эзомепразол, декслансопразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол подпадают под эту группу препаратов, и в сопоставимых дозах они имеют эквивалентную эффективность [1]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) одобрило использование ИПП у взрослых для лечения эрозивного эзофагита (ЭЭ), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), синдрома Золлингера-Эллисона (ZES), язвы двенадцатиперстной кишки (DU), поддерживающей терапии. излеченного ЭЭ, снижение риска язвы желудка, связанное с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и H.pylori для снижения риска рецидива (DU) в сочетании с антибиотиками. Однако не все ИЦП одобрены для каждого показания [1]. Для большинства этих показаний рекомендуемая максимальная продолжительность терапии составляет от 4 до 8 недель [2]. Другими показаниями, которые считаются уместным применением ИПП не по назначению, являются изжога / срыгивание, рефрактерная изжога, пищевод Барретта, желудочно-кишечное кровотечение (ЖКТ) без варикозно расширенных вен, кровоточащие язвы, профилактика кровотечений из верхних отделов ЖКТ у тяжелобольных, диспепсия и стриктуры пищевода [ 3].Согласно Международной классификации болезней, девятое издание, клиническая модификация (МКБ-9-CM), боли в эпигастральной и околопупочной области живота являются приемлемыми симптомами для терапии ИПП в течение минимально возможной продолжительности без продолжения [4]. Эти состояния являются распространенными медицинскими проблемами, и ИПП стали наиболее широко назначаемыми лекарствами во всем мире [5].

Мировой сценарий назначения ИПП показывает рост их использования как в первичной, так и в вторичной медико-санитарной помощи. В Соединенном Королевстве количество рецептов на ИЦП за пять лет увеличилось вдвое [6].В 2005 году ИЦП были третьим по популярности классом лекарств в США с годовым объемом продаж 13,9 миллиарда долларов [7]. Последовательное увеличение количества рецептов на ИПП было также зарегистрировано в Австралии [8], Германии [9] и США [10]. В 2006 году глобальные расходы на ИЦП составили 7 миллиардов фунтов стерлингов, тогда как сама Англия составила 425 миллионов фунтов стерлингов [6]. Нет четкой причины для увеличения использования и стоимости ИЦП. Это не может быть объяснено только повышенной заболеваемостью, новыми показаниями или уменьшением количества альтернативных лекарств [9].

В Непале омепразол включен в Национальный список основных лекарственных средств [11]. Другие ИПП, которые относительно безопаснее омепразола и обладают недифференцированной эффективностью, также продаются и используются в Непале. Развивающиеся страны, такие как Непал, должны оптимально использовать лекарства из Национального списка основных лекарственных средств, что в конечном итоге приведет к снижению затрат на здравоохранение в стране наряду с более рациональным использованием лекарств. Следовательно, изучение масштабов использования Омепразола может также помочь ответственному уполномоченному органу разработать и внедрить политику в отношении эффективного использования основных лекарственных средств.Кроме того, существует нехватка литературы, объясняющей масштабы и характер использования ИЦП в Непале, что требует определения рациональности использования ИЦП. Таким образом, это исследование было направлено на оценку схемы назначения ИПП среди пациентов, посещающих амбулаторную общую медицинскую клинику учебного госпиталя третичного уровня.

Методология

Дизайн

Это было перекрестное исследование на базе больниц.

Население

Пациенты в возрасте ≥18 лет любого пола, посещавшие амбулаторную клинику общей медицины Медицинского колледжа Читвана (Читван, Непал) в период с июля по сентябрь 2016 г., которым назначен хотя бы один ИПП, соответствовали критериям для включения в исследование. .Беременные или кормящие матери, пациенты с психическими расстройствами из других отделений, а также те, кто не может общаться и понимать непальский язык, были исключены.

Размер выборки

Размер выборки 419 был взят для изучения схемы назначения ИЦП с использованием метода целенаправленной выборки.

Сбор данных

Была оценена правомочность пациентов, давших согласие на участие в этом исследовании. Вся информация была собрана в виде хорошо разработанной проформы, которая включала возраст, пол и диагноз / основные жалобы, назначенные ИПП вместе с дозой, частотой, продолжительностью, количеством, любыми сопутствующими заболеваниями и другими назначенными одновременно лекарствами.Личная информация о пациентах или назначающих лекарствах не собиралась.

Анализ данных

Описательная статистика была выполнена с использованием IBM-SPSS 20.0 (IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США). Переменные были представлены как среднее значение, стандартное отклонение, частота и их соответствующий процент.

Проблема этики

Это исследование было одобрено институциональным комитетом по обзору Медицинского колледжа Читвана (CMC / IRC / 42).

Результаты

Из 419 пациентов более половины (247; 58.95%) были женщинами. Возраст пациентов составлял от 18 до 86 лет, средний возраст ± стандартное отклонение 41,99 ± 17,58 года. Большинство пациентов относились к возрастным группам менее 30 (129; 30,78), в то время как 9 (2,14) были старше 80 лет, как показано в таблице 1.

Из 419 пациентов большинство ИПП были назначены при кислотно-пептическом расстройстве. (APD) (141, 33,65%) с последующей профилактикой НПВП (129, 30,79%). Аналогичным образом, 46 (10,98%) ИПП были назначены для лечения боли в эпигастральной / околопупочной области, а 103 (25.06%) ИПП не назначались ни с НПВП, ни пациентам с какими-либо симптомами, связанными с АПД, как показано в таблице 2.

Пантопразол был наиболее часто назначаемым ИПП (239, 57,04%), за ним следовали эзомепразол (92, 21,96%) и Рабепразол (85, 20,29%), в то время как лансопразол был наименее часто назначаемым ИПН (3, 0,72%). Омепразол, который был включен в Национальный список основных лекарственных средств, не назначался исследуемой популяции. Дозы ИПП, использованные в исследовании, составляли 40 мг для эзомепразола и пантопразола, 30 мг для лансопразола и 20 мг для рабепразола, как показано в таблице 3.

Большинству пациентов было назначено принимать ИПП два раза в день (286, 68,26%), затем 109 (26,01%) один раз в день и 24 (5,73%) один раз в день для непрерывной терапии после завершения режима два раза в день. . Частота ежедневного введения ИПП при различных состояниях, требующих лечения ИПП по рецепту, показана в Таблице 4.

Из 419 пациентов только 4 (1,0%) пациентов получали только ИПП, а 111 (26,5%) получали два дополнительные препараты помимо ИПП, за которыми следуют три (94, 22.4%), четыре (70, 16,7%), пять (46, 11,0%) и от шести до восьми (36, 8,6%), соответственно, как показано в таблице 5.

Среди пациентов, включенных в это исследование, 415 ( 99%) одновременно получали одну или несколько групп лекарств, как показано на Рисунке 1.

Обсуждение

В нашем исследовании оценивалась схема назначения ИПП в амбулаторной клинике общей медицины больниц третичного уровня Непала в течение трех месяцев. среди 419 пациентов. Большинство пациентов составляли женщины, средний возраст ~ 42 года.Интересно, что пациенты женского пола были подвержены более высокому риску получения необоснованного назначения ИПП. Это может быть связано с тем, что женщины обычно обращаются к врачу чаще и раньше, чем мужчины.

Исследование показало, что наиболее частыми правильными показаниями к применению ИПП были APD (33,65%) с последующей профилактикой НПВП (30,79%). Эффективное использование ИПП при APD основано на доказательствах, для которых существует четко определенная продолжительность терапии с определенной дозой [1]. Любые НПВП могут увеличивать риск кровотечения, но эффекты не являются кумулятивными и быстро уменьшаются после прекращения лечения.ИПП показаны для длительного профилактического лечения и доказали свою эффективность при коротких курсах НПВП и терапии ацетилсалициловой кислотой, в основном, у пожилых пациентов [6]. В этом исследовании ИПП не назначали ни для окончательного лечения, ни для профилактики и симптоматического лечения 24,58% пациентов. Причиной неадекватного использования ИПП могут быть сопутствующие заболевания и сопутствующие препараты. Индикация ИЦП в этой ситуации неясна. Результаты этого исследования согласуются с результатами другого исследования [12], которое показало, что 29.4% пациентов получили рецепт для лечения APD, 11,4% пациентов получили облегчение симптомов и 49,8% пациентов получили профилактику НПВП, в то время как 9,4% пациентов были назначены по другим причинам, что меньше, чем в нашем исследовании.

Все пять PPI эффективны и безопасны; однако существуют различия в фармакокинетических и фармакодинамических профилях ИПП, которые могут влиять на их клиническую эффективность [8]. Наше исследование показало, что более половины пациентов (57,04%) лечились пантопразолом, в то время как примерно такое же количество (21.96% и 20,29% соответственно) получали эзомепразол и рабепразол, и лишь немногие получали лансопразол. Хотя омепразол внесен в Национальный список основных лекарственных средств Непала, никому из исследуемой популяции омепразол не назначался. В отличие от этих результатов, в различных исследованиях сообщалось, что большинство пациентов получали омепразол, в то время как только небольшая группа получала другие ИПП [4, 13].

Наше исследование показало, что большинству пациентов (68,25%) назначались ИПП два раза в день, среди них 5.73% пациентов было рекомендовано переключить терапию два раза в день на терапию один раз в сутки после завершения терапии два раза в день в течение определенного периода. У (4,53%) пациентов терапия продолжалась один раз в день для поддержания излеченного состояния после завершения трехкомпонентной терапии, использованной для эрадикации H. pylori . Исследование, проведенное в Индии, показало, что у большинства пациентов ИПП применяли один раз в день [14]. Продолжительность терапии ИПП не может быть прокомментирована, поскольку продолжительность терапии варьировалась между пациентами с одним и тем же диагнозом.

Наше исследование показало высокую распространенность пациентов, получающих несколько лекарств по рецепту ИПП, за исключением только 1% пациентов. Большинству пациентов (26,5%) были назначены два дополнительных препарата вместе с ИПП. 62,7% пациентов были прописаны до трех дополнительных лекарств, что объясняет использование нескольких лекарств у пациентов, при этом примерно одной трети (36,3%) пациентов было прописано более трех дополнительных лекарств. Схема одновременного назначения препаратов с ИПП в этом исследовании отличается от таковой в другом исследовании [14], где ИПП назначались исключительно в 21.2% пациентов и большинство пациентов (31,9%) получали рецепт с одним дополнительным препаратом с использованием более трех дополнительных препаратов у 6,1% пациентов.

У нашего исследования есть некоторые ограничения. Это было одноцентровое исследование, проведенное в одном центре центральной части Непала с относительно небольшой выборкой. Таким образом, возможность обобщения результатов еще предстоит изучить. В идеале пациенты должны пройти эндоскопию для подтверждения диагноза, но это исследование не могло охватить его, что является другим серьезным ограничением исследования.Определение показания в зависимости только от рецепта было потенциальной ошибкой, потому что иногда рецепт мог быть оправдан врачом во время оценки пациента, но не был задокументирован в рецепте. Однако данные об использовании ИЦП могут быть особенно полезны для разработки политики в отношении ИЦП в Непале.

Заключение

Наше исследование показывает, что ИПП часто назначают пациентам, посещающим амбулаторную клинику общей медицины в центральном Непале.Применение ИПП было распространено на другие состояния, которые обычно не требуют кислотной антисекреторной терапии. Их следует использовать только при наличии документально подтвержденных доказательств нарушения ЖКТ, которое нельзя лечить антагонистами h3-рецепторов, и когда использование ИПП клинически оправдано. Более того, необходимо расширять междисциплинарное сотрудничество между фармацевтами и медицинскими работниками для рационального использования ИПП, а также следует поощрять назначение ИПП из Национального списка основных лекарственных средств.

Список литературы

1Уоллес Дж. Л., Шарки К. А.. Фармакотерапия кислотности желудочного сока, язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (Eds). Гудман и Гилман: фармакологические основы терапии. 12-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical; 2011. с. 1309-22.

2Аткинс А.М., Чандра Секар Р.М.Ингибиторы протонной помпы: неправильное использование, злоупотребление и злоупотребление. IOSR J Pharm. 2013; 3 (2): 25-9.

3Boparai V, Rajagopalan J, Triadafilopoulos G. Руководство по использованию ингибиторов протонной помпы у взрослых пациентов. Наркотики. 2008; 68 (7): 925-47. DOI: 10.2165 / 00003495-200868070-00004.

4Heidelbaugh JJ, Goldberg KL, Inadomi JM. Масштабы и экономический эффект чрезмерного использования антисекреторной терапии в амбулаторных условиях.Am J Manag Care. 2010; 16 (9): e228-34.

5Харун М., Ясин Ф., Гардези С.К., Адиб Ф., Уокер Ф. Несоответствующее использование ингибиторов протонной помпы среди медицинских стационарных пациентов: обсервационное исследование на основе анкет. Краткое сообщение JRSM, 2013 г .; 4 (8): 2042533313497183. DOI: 10.1177/2042533313497183.

6Forgacs I, Loganayagam A. Избыточное назначение ингибиторов протонной помпы.BMJ. 2008; 336 (7634): 2-3. DOI: 10.1136 / bmj.39406.449456.BE.

7Chubineh S, Birk J. Ингибиторы протонной помпы: хорошее, плохое и нежелательное. South Med J. 2012; 105 (11): 613-8. DOI: 10.1097 / SMJ.0b013e31826efbea.

8Холлингворт С., Дункан Э.Л., Мартин Дж. Х. Заметный рост использования ингибиторов протонной помпы в Австралии.Pharm Drug Saf. 2010; 19 (10): 1019-24. DOI: 10.1002 / pds.1969.

9Ahrens D, Chenot JF, Behrens G, Grimmsmann T, Kochen MM. Соответствие рекомендаций по лечению ИПП в выписке из больницы. Eur J Clin Pharmacol. 2010; 66 (12): 1265-71. DOI: 10.1007 / s00228-010-0871-9.

10Ротман С.Р., епископ Т.Ф. Использование ингибиторов протонной помпы в США.С. Амбулаторное учреждение, 2002-2009 гг. PloS One. 2013; 8 (2): e56060. DOI: 10.1371 / journal.pone.0056060.

11Министерство здравоохранения и народонаселения, Правительство Непала, Департамент управления лекарственными средствами [DDA]. Национальный список основных лекарственных средств Непала. http://www.dda.gov.np/content/essential-drug-list.

12Леви-Нойман О., Карнио Ф, Боназ Б., Дюран А., Роблин Х.Ингибиторы протонной помпы в общей медицине. Сравнение рутинной практики с показаниями для получения разрешения на продажу. Гастроэнтерол Clin Biol. 2007; 31 (1): 78-83. DOI: 10.1016 / s0399-8320 (07) 89330-4.

13Мачадо-Альба Дж., Фернандес А., Кастрильон Д. Д., Кампо К. Ф., Эчеверри Л. Ф., Гавирия А. и др. Описание моделей и экономических затрат ингибиторов протонной помпы в Колумбии. Коломб Мед (Кали). 2013; 44 (1): 13-8.

14Ноушин, Тадви Н.А., Шариф С.М.Использование ингибиторов протонной помпы в общей практике: разумно ли это? Int J Med Res Health Sci. 2014; 3 (1): 37-42.

% PDF-1.7 % 245 0 объект > эндобдж xref 245 94 0000000016 00000 н. 0000002844 00000 н. 0000002989 00000 н. 0000003025 00000 н. 0000004323 00000 п. 0000004446 00000 н. 0000004583 00000 н. 0000004721 00000 н. 0000004858 00000 н. 0000004996 00000 н. 0000005134 00000 н. 0000005271 00000 н. 0000005410 00000 н. 0000005549 00000 н. 0000005688 00000 п. 0000005827 00000 н. 0000005965 00000 н. 0000006103 00000 п. 0000006242 00000 н. 0000006375 00000 н. 0000006515 00000 н. 0000007060 00000 п. 0000007552 00000 н. 0000007952 00000 н. 0000008512 00000 н. 0000009039 00000 н. 0000009589 00000 н. 0000009849 00000 н. 0000009886 00000 н. 0000010504 00000 п. 0000010616 00000 п. 0000010730 00000 п. 0000010984 00000 п. 0000011407 00000 п. 0000011762 00000 п. 0000011846 00000 п. 0000012442 00000 п. 0000012469 00000 п. 0000013205 00000 п. 0000016335 00000 п. 0000016477 00000 п. 0000019287 00000 п. 0000022521 00000 п. 0000022659 00000 п. 0000023146 00000 п. 0000023173 00000 п. 0000026027 00000 н. 0000028662 00000 п. 0000029018 00000 н. 0000029271 00000 п. 0000029641 00000 п. 0000033347 00000 п. 0000033688 00000 п. 0000033951 00000 п. 0000034330 00000 п. 0000037169 00000 п. 0000039918 00000 н. 0000040550 00000 п. 0000040818 00000 п. 0000042736 00000 н. 0000055341 00000 п. 0000055467 00000 п. 0000067115 00000 п. 0000067185 00000 п. 0000069834 00000 п. 0000080212 00000 п. 0000080282 00000 п. 0000084255 00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 0000098189 00000 п. 0000106228 00000 п. 0000106605 00000 п. 0000106879 00000 п. 0000106949 00000 п. 0000107033 00000 п. 0000110379 00000 н. 0000110652 00000 п. 0000110825 00000 н. 0000110852 00000 н. 0000111151 00000 н. 0000111220 00000 н. 0000111289 00000 н. 0000111358 00000 н. 0000111427 00000 н. 0000111496 00000 н. 0000111565 00000 н. 0000111639 00000 н. 0000111708 00000 н. 0000111777 00000 н. 0000111846 00000 н. 0000111915 00000 н. 0000111984 00000 н. 0000002176 00000 п. трейлер ] / Назад 346792 >> startxref 0 %% EOF 338 0 объект > поток hb«g`d`g`0gd @

Популярные препараты от изжоги связаны с более высоким риском ранней смерти — ScienceDaily

Популярные препараты от изжоги, называемые ингибиторами протонной помпы (ИПП), связаны с множеством проблем со здоровьем, включая серьезные проблемы со здоровьем повреждения, переломы костей и слабоумие.Новое исследование Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе показывает, что длительное употребление наркотиков также связано с повышенным риском смерти.

Миллионы жителей США принимают ингибиторы протонной помпы, которые широко назначают для лечения изжоги, язв и других желудочно-кишечных заболеваний. Лекарства также доступны без рецепта под торговыми марками, включая Prevacid, Prilosec и Nexium.

Для исследования исследователи изучили медицинские записи примерно 275 000 пользователей ИПП и почти 75 000 человек, которые принимали другой класс препаратов, известных как блокаторы h3, для снижения уровня кислоты в желудке.Исследование опубликовано 3 июля в журнале BMJ Open.

«Независимо от того, как мы нарезали и разрезали данные из этого большого набора данных, мы видели одно и то же: существует повышенный риск смерти среди пользователей PPI», — сказал старший автор Зияд Аль-Али, доктор медицины, доцент медицины. «Например, когда мы сравнивали пациентов, принимающих блокаторы h3, с пациентами, принимающими ИПП в течение одного-двух лет, мы обнаружили, что у тех, кто принимает ИПП, риск смерти в течение следующих пяти лет повышается на 50 процентов. Люди считают, что ИПП очень безопасны, потому что они легко доступны, но есть реальный риск при приеме этих лекарств, особенно в течение длительного времени.«

И ИПП, и блокаторы h3 назначаются при серьезных заболеваниях, таких как кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рак пищевода. Безрецептурные ИПП чаще всего используются при изжоге и расстройстве желудка.

По данным WebMD,

PPI стали одним из наиболее часто используемых классов лекарств в Соединенных Штатах: в 2015 году только на Nexium было выписано 15 миллионов рецептов в месяц.

Почечный врач по профессии, Аль-Али ранее публиковал исследования, связывающие ИПП с заболеванием почек, а другие исследователи показали связь с другими проблемами со здоровьем.Аль-Али, первый автор Ян Се, доктор философии, специалист по анализу данных, и его коллеги пришли к выводу, что, поскольку каждый из этих побочных эффектов несет небольшой риск смерти, вместе они могут повлиять на уровень смертности пользователей ИПП.

Чтобы выяснить это, исследователи просмотрели миллионы анонимных медицинских карт ветеранов в базе данных, поддерживаемой Министерством по делам ветеранов США. Они идентифицировали 275 933 человека, которым прописали ИПП, и 73 355 человек прописали блокатор h3 в период с октября 2006 г. по сентябрь 2008 г. и отметили, сколько и когда умерло в течение следующих пяти лет.В базе данных не было информации о причине смерти.

Аль-Али и его коллеги обнаружили на 25% повышенный риск смерти в группе ИПП по сравнению с группой блокаторов h3. Исследователи подсчитали, что на каждые 500 человек, принимающих ИПП в течение года, приходится одна дополнительная смерть, которая в противном случае не произошла бы. По словам Аль-Али, с учетом того, что миллионы людей регулярно принимают ИПП, это может привести к тысячам дополнительных смертей каждый год.

Исследователи также подсчитали риск смерти у людей, которым прописывали ИПП или блокаторы h3, несмотря на отсутствие желудочно-кишечных заболеваний, при которых рекомендуются эти препараты.Здесь исследователи обнаружили, что у людей, принимавших ИПП, риск смерти был на 24% выше, чем у людей, принимавших блокаторы h3.

Кроме того, чем дольше люди употребляли наркотики, тем выше риск. Через 30 дней риск смерти в группах ИПП и блокаторов h3 существенно не отличался, но среди людей, принимавших препараты в течение одного-двух лет, риск для пользователей ИПП был почти на 50 процентов выше, чем у пользователей, принимающих блокаторы h3.

Хотя рекомендованная схема лечения для большинства ИПП коротка — от двух до восьми недель, например, для язв, — многие люди в конечном итоге принимают лекарства в течение месяцев или лет.

«Часто людям прописывают ИПП по уважительной медицинской причине, но тогда врачи не останавливают это, и пациенты продолжают получать пополнение за пополнением за добавлением», — сказал Аль-Али. «Необходимо проводить периодические переоценки того, нужно ли людям принимать их. В большинстве случаев людям не нужно принимать ИЦП в течение года, двух или трех».

По сравнению с группой, принимающей блокаторы h3, люди в группе ИПП были старше (в среднем 64 года по сравнению с 61), а также несколько хуже, с более высокими показателями диабета, гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.Но эти различия не могут полностью объяснить повышенный риск смерти, поскольку риск сохранялся даже тогда, когда исследователи статистически контролировали возраст и болезнь.

ИПП, отпускаемые без рецепта, содержат те же химические соединения, что и ИПП, отпускаемые по рецепту, только в меньших дозах, и невозможно узнать, как долго люди остаются на них. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов рекомендует принимать ИПП не более чем за четыре недели до консультации с врачом.

Аль-Али подчеркивает, что решение о том, использовать ли ИЦП, требует расчета соотношения риска и пользы.

«ИЦП спасают жизни», — сказал Аль-Али. «Если бы мне понадобился ИПП, я бы обязательно принял его. Но я бы не стал принимать его волей-неволей, если бы он мне не понадобился. И я бы хотел, чтобы мой врач внимательно следил за мной и снял с него больше не нужен «.

Иск против ингибитора протонной помпы | Поговорите с юристом PPI

PPI Лекарство от изжоги

Если вы или ваш близкий получили травмы в результате приема лекарств от изжоги, вы можете иметь право на компенсацию за эти травмы.Адвокат по лекарствам от изжоги из TorHoerman Law готов обсудить ваш потенциальный иск против h3 / ингибитора протонной помпы / иска против рака желудка PPI, без обязательств и бесплатно. Поговорите с юристом по ингибиторам протонной помпы о ваших юридических вариантах сегодня.

Ингибиторы протонной помпы | Популярное лечение с серьезным риском

Лекарства, назначаемые для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или изжоги, невероятно распространены, и многие американцы принимают какие-то лекарства для предотвращения и лечения этого состояния.

Два наиболее распространенных типа лекарства от изжоги — это ингибиторы протонной помпы (ИПП) и антагонисты рецептора h3, известные как блокаторы h3.

ИПП включают рецептурные препараты, такие как Нексиум (эзомепразол), Превацид (лансопразол) и Прилосек (омепразол). Блокаторы h3 включают Пепцид (фамотидин) и Зантак (ранитидин) . Оба одобрены для использования без рецепта и по рецепту.

Лекарства от изжоги предназначены для успокоения пищеварительного тракта и облегчения несварения желудка за счет нейтрализации желудочных кислот и уменьшения количества кислоты, вырабатываемой желудком.

В настоящее время более 15 миллионов американцев используют лекарства с ИПП, которые используются с 1981 года. В Consumer Reports приводятся данные IMS Health о том, что в 2012 году рынок лекарств с ИПП составил 9,5 миллиардов долларов.

К сожалению, ИПП связаны с множеством проблем со здоровьем, включая проблемы с почками.

Согласно журналу TIME, ученые обнаружили, что «пользователи ИПП имели на 15% более высокий риск ранней смерти по сравнению с теми, кто не принимал ИПП, и на 23% более высокий риск смерти во время исследования, чем люди, которые не полагались на какие-либо лекарства от изжоги. все.”

В исследовании, опубликованном в Журнале Американского общества нефрологов, изучались эффекты препаратов ИПП по сравнению с препаратами с ингибиторами h3. Исследователи обнаружили, что у тех, кто принимал лекарства от изжоги ИПП, на 98% выше вероятность развития почечной недостаточности и на 28% больше вероятность развития хронического заболевания почек, чем у тех, кто принимал ингибиторы h3.

Что такое ингибитор протонной помпы (ИПП)?

Ингибитор протонной помпы (ИПП) — это лекарство, которое снижает уровень кислоты в слизистой оболочке желудка.Его чаще всего используют для лечения язвы желудка и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), состояний, которые вызваны или усугубляются чрезмерным содержанием кислоты в желудке. Они также используются для лечения эрозивного эзофагита, когда воспаление со временем повреждает пищевод. ИПП существуют в форме таблеток и капсул. Эти препараты являются одними из самых широко назначаемых в мире, несмотря на то, что их производят всего шесть брендов. К сожалению, в последнее время случаи почечной недостаточности и других тяжелых травм связывают с использованием жертвами ИПП.

Если вы получили травму после приема ингибитора протонной помпы, как можно скорее обратитесь к юристу по ингибиторам протонной помпы, чтобы узнать, имеете ли вы право на компенсацию в судебном порядке по иску PPI.

Для чего используются ингибиторы протонной помпы?

ИПП используются для лечения заболеваний желудка и пищевода. Большинство рецептов на ИПП предназначены для лечения кислотного рефлюкса, расстройства желудка, язв и синдрома Золлингера-Эллисона. ИПП работают, блокируя основной фермент, который вырабатывается при производстве желудочной кислоты, эффективно ограничивая количество желудочной кислоты в организме.

Не на все PPI требуется рецепт. Дозировка варьируется для каждого пациента, некоторые принимают препарат ежедневно, а другие принимают его по мере необходимости. Риск опасного повреждения почек возрастает при приеме более высоких доз.

PPI Побочные эффекты

Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы Побочные эффекты ИПП хорошо задокументированы с тех пор, как первый ИПП появился на рынке в 1989 году.

Сюда входят:

• Тошнота
• Головная боль
• Диарея
• Лихорадка
• Рвота
• Сыпь
• Боль в животе
• Учащенное дыхание
• Сухость во рту

Если вы столкнетесь с какими-либо побочными эффектами от приема ИПП, немедленно обратитесь к врачу.

Изменение дозировки может предотвратить серьезные заболевания. Не прекращайте принимать ИПП без одобрения врача. Если вы считаете, что получили травму в результате приема ИПП, обратитесь к юристу по ингибиторам протонной помпы по ИПП.

Риски и травмы ингибиторов протонной помпы

В последние годы стали очевидны тяжелые и даже смертельные травмы, вызванные ИПП.

Считается, что

PPI подвергают пользователей более высокому риску:

• Пневмония
• Гипергастринемия
• Деменция
• Инфекция толстой кишки
• Слабость костей, приводящая к переломам
• Панкреатит
• Нарушение функции печени
• Аллергические реакции
• Болезнь почек
• Болезнь сердца
• Рак желудка и пищевода

Адвокаты по всей стране расследуют эти опасные побочные эффекты, чтобы выплатить компенсацию жертвам.Если вы испытали какие-либо из перечисленных травм, в ближайшее время вызовите юриста PPI.

Ингибитор протонной помпы Повреждение почек

PPI Заболевание почек Заболевание почек — одно из основных повреждений, приписываемых ингибиторам протонной помпы.

Исследование 2017 года показало, что пациенты, регулярно принимающие ИПП, на 95% чаще страдают заболеванием почек. Заболевание почек, также известное как почечная недостаточность, представляет собой хроническое снижение способности почек функционировать. Орган действует как своего рода фильтр для отходов и жидкостей, движущихся по телу.Когда почка не работает, в организме накапливаются определенные отходы, что в конечном итоге приводит к смерти без надлежащего лечения.

Исследователи подозревали, что ИПП повреждают почки в 2016 году или даже раньше.

Есть много признаков отказа почек: высокое кровяное давление, тошнота, рвота, проблемы со сном, проблемы с мочеиспусканием, боль в груди, усталость или отек ног. Многие симптомы могут указывать на совершенно иной диагноз, поэтому лучше обратиться к врачу для наиболее точной оценки.Серьезные проблемы с почками могут привести к удалению почки или операции по трансплантации.

Ингибитор протонной помпы сломанные кости

Слабые кости — это предвестники переломов, особенно бедра, запястья и позвоночника. Первое исследование, которое связывало ИПП с более высокой частотой переломов костей, было проведено в 2006 году. Исследование пришло к выводу, что ингибиторы протонной помпы связаны с остеопорозом и снижением плотности костей. Ученые считают, что ИПП подавляют способность организма вырабатывать и поддерживать адекватный уровень кальция, влияя на плотность костей и приводя к повышенному риску переломов.

Обратитесь к врачу, если вы заметили изменение прочности костей после приема ИПП. Если вы уже сломали кость, вам следует обратиться к юристу по ингибиторам протонной помпы по ИПП, чтобы обсудить подачу иска по ИПП. Свяжитесь с юристом PPI, чтобы узнать, позволяют ли ваши травмы участвовать в судебном процессе PPI.

Ингибитор протонной помпы Рак желудка

Исследования показывают, что пациенты, которым прописаны ИПП, имеют более высокий риск развития определенных травм почек и желудка, включая рак желудка.Самая уязвимая группа — это люди с глубинными проблемами.

Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо неприятные ощущения или изменения в области желудка или брюшной полости, или если у вас появятся какие-либо признаки рака желудка. Если вам поставили диагноз «рак желудка», немедленно обратитесь к юристу PPI по раку желудка . Вы можете иметь право участвовать в судебном разбирательстве по делу PPI по поводу рака желудка.

Типы препаратов ИПП

Ингибиторы протонной помпы продаются в виде капсул и таблеток.

Ниже приведены основные торговые марки и производители ИЦП.

• Prilosec (AstraZeneca)
• Нексиум (АстраЗенека)
• Prevacid (Takeda Pharmaceuticals)
• Дексилант (Takeda Pharmaceuticals)
• Protonix (Pfizer)
• Aciphex (Eisai)

Если вы получили травму после приема любого из этих препаратов, судебный иск PPI может принести пользу вам и другим жертвам.

Рак Nexium: травмы и побочные эффекты

Nexium — один из самых продаваемых PPI.Пользователи Nexium сталкиваются с опасными для жизни травмами. К травмам нексиума относятся следующие:

• Острое повреждение почек
• Рак желудка (рак желудка)
• Болезни сердца и сердечная недостаточность
• Пониженная плотность кости, приводящая к переломам
• Интерстициальный нефрит

Вот более легкие побочные эффекты Нексиума:

• Боль в животе
• Потеря аппетита
• Головная боль
• Диарея
• Сухость во рту
• Усталость
• Запор

Обязательно поговорите со своим врачом, если вы заметите побочные эффекты.Побочные эффекты могут указывать на то, что развивается более серьезная травма.

Рак Прилосека: травмы и побочные эффекты

Прилосек, еще один препарат, подозреваемый в том, что он вызывает рак желудка, исследуется на предмет причинения травм. В дополнение к травмам и побочным эффектам, связанным с Нексиумом, Прилосеку могут быть приписаны следующие заболевания:

• Дефицит витамина B
• Дефицит магния
• Волчанка
• Затрудненное дыхание
• Лихорадка
• Затуманенное зрение
• Потеет

Некоторые симптомы могут быть признаком передозировки Прилосека, которая может быть фатальной.Подача иска против ИПП по поводу рака желудка может принести пользу вам и другим жертвам травм ИПП.

Другие судебные иски о лекарствах от изжоги

исков против блокаторов h3 также поданы от имени лиц, которые прописали лекарства от изжоги блокаторами h3 и в результате получили травмы. Если вы или ваш близкий получили травмы в результате блокатора h3, обратитесь к юристу Zantac из TorHoerman Law сегодня.

Могу ли я претендовать на иск в отношении ингибиторов протонной помпы?

Адвокаты в настоящее время начинают процесс подачи исков PPI от имени лиц, получивших травмы в результате приема лекарств PPI.

Если вы или кто-то из ваших знакомых пострадали от PPI, вы можете иметь право на финансовую компенсацию для покрытия убытков, понесенных вами в результате полученных травм.

Чтобы определить, имеете ли вы право на судебный процесс PPI, свяжитесь с юристом PPI по телефону 1-888-508-6752 или получите бесплатную мгновенную оценку дела с помощью нашего бота, указанного ниже. Закон Тор-Хермана предлагает бесплатные, необязательные консультации для всех потенциальных клиентов судебных исков, связанных с ингибиторами протонной помпы.

Свяжитесь с нами сегодня, чтобы напрямую поговорить с членом нашей судебной группы PPI.

Подача иска против ингибиторов протонной помпы

Во-первых, вам следует связаться с юридической фирмой PPI по травмам или поговорить с юристом по ингибиторам протонной помпы о вашей ситуации. После определения вашего права на участие, ваш следующий шаг — нанять адвоката по травмам , который будет представлять вас в качестве юриста по ингибиторам протонной помпы по ИПП.

Затем вам следует ознакомиться с процессом рассмотрения гражданского иска , чтобы вы знали, чего ожидать от иска о возмещении ущерба PPI.

Ваш адвокат PPI ​​будет собирать всю информацию, имеющую отношение к вашему делу. Сбор доказательств в поддержку вашего иска имеет решающее значение для успеха вашего судебного процесса по PPI.

Ваш адвокат PPI ​​также поможет вам рассчитать убытки, которые вы понесли в результате полученных травм. Во многих исках о плохих наркотиках истец будет требовать как штрафных убытков , так и компенсационных убытков .

После определения ответственности , которая, вероятно, будет ложиться на производителя прописанного вам PPI, вы потребуете компенсации для покрытия вашего ущерба.Вы либо получите компенсацию в порядке досудебного урегулирования, либо предадитесь суду и попытаетесь получить компенсацию в форме урегулирования или приговора.

Наем юриста по ингибиторам протонной помпы

Судебная тяжба против производителей PPI потребует самых квалифицированных адвокатов по травмам. Адвокат по телесным повреждениям может собирать доказательства, оценивать ущерб и бороться за жертв в суде. Закон Торхермана предлагает команду опытных юристов по ингибиторам протонной помпы, которые готовы сражаться за вас.

Если вы считаете, что имеете право на рассмотрение дела или хотите узнать больше о судебном иске PPI о травмах, свяжитесь с нами сегодня.

Закон Тор-Хермана, Адвокаты в области ингибиторов протонной помпы

Адвокаты по всей стране борются за пострадавших от травм, нанесенных ИПП.

No related posts.