Холестерин и половые гормоны: Всё, что вы знали о холестерине, оказалось неправдой / Хабр

Содержание

Открытие века: главный «виновник» повышения холестерина — половые гормоны

Заведующий Научно-клиническим центром эндокринологии биомедицинского холдинга «Атлас», врач-эндокринолог, кандидат медицинских наук Юрий Потешкин

Обычно люди, узнав, что у них «зашкаливает» уровень холестерина (о нормах — см. «Важно»), с тоской готовятся сесть на диету: долой куриные яйца, сливочное масло, жирное мясо и рыбу. «На самом деле еда влияет на показатель холестерина в нашем организме не более чем на 10, максимум 15%, а сильнее всего уровень этого вещества зависит от… концентрации половых гормонов в крови», — рассказал о последних данных заведующий Научно-клиническим центром эндокринологии биомедицинского холдинга «Атлас», руководитель Школы современной медицины, врач-эндокринолог, кандидат медицинских наук Юрий Потешкин. Эксперт развеял самые распространенные заблуждения в программе «Охотники на мифами» на радио «Комсомольская правда» (слушайте каждую пятницу в 14.00 по московскому времени).

ВСЕ НА ВЫРАБОТКУ ТЕСТОСТЕРОНА!

— Основная часть холестерина у нас в организме синтезируется (вырабатывается) печенью и идет на производство половых гормонов: эстрадиола у женщин, тестостерона у мужчин. С возрастом выработка таких гормонов снижается, много холестерина остается «невостребованным», и поэтому повышается его уровень в крови, — поясняет эндокринолог. У сильного пола это становится особенно заметно с 40 — 45 лет, у дам — после менопаузы, когда резко падает уровень эстрадиола.

Однако холестерин повреждает наши сосуды не в одиночку — для этого вредного дела нужны еще и другие факторы. У большинства из нас они, увы, налицо (см. далее).

ВОПРОС В ТЕМУ

А если добавить извне?

— Доктор, а если использовать гормонозаместительную терапию (ЗГТ), препараты с тестостероном для мужчин — удастся ли понизить холестерин в зрелом возрасте?- поинтересовались мы у эксперта.

— Да, такой эффект отмечается. Несмотря на то, что гормоны вводят извне (то есть они не вырабатываются организмом из собственного холестерина), печень с помощью определенных сигналов «узнает»: уровень эстрадиола/тестостерона в норме, значит, производство холестерина для этих нужд нужно понизить. Правда, его выработка уменьшается в таком случае не слишком сильно: в среднем процентов на 10.

Важно помнить: у ЗГТ и препаратов с тестостероном немало побочных действий, назначить лечение может только врач, сопоставив полезный эффект и возможные риски.

ЗА ЧТО В ОТВЕТЕ ЩИТОВИДКА

Вот уже несколько лет во Всемирной сети бродит «грандиозное разоблачение»: на самом деле холестерин и жирная пища не имеют никакого отношения к повреждению сосудов и атеросклерозу. Авторы приводят эффектный пример: под руководством венского хирурга и ученого Теодора Бильрота был проведен опыт: у коз и овец удалили щитовидную железу. В результате у животных резко подскочил уровень холестерина и начался тотальный атеросклероз сосудов. А ведь подопытные — травоядные, они жирной пищи в глаза не видали! Так что главный и единственный враг наших сосудов — нарушение работы щитовидки, снижение ее функции, резюмирует автор.

— Наша щитовидная железа регулирует весь обмен веществ в организме, в том числе работу остальных эндокринных желез, — подтверждает Юрий Потешкин. — Если удалить щитовидку либо сильно подавить ее функцию, то уровень обмена веществ в целом снижается. Будет синтезироваться меньше полезных веществ, в том числе тех, на выработку которых идет холестерин. В результате его уровень в крови повысится. Кроме того, нарушение работы щитовидной железы само по себе ведет к увеличению синтеза «плохого» холестерина и его переносчиков, доставляющих вредные вещества к стенкам сосудов.

То есть доля правды в объяснениях опыта Бильрота есть, однако здесь — как в известном логическом умозаключении: все акулы — рыбы, но не все рыбы — акулы. То есть нарушение работы щитовидки, безусловно, приведет к скачку холестерина. Однако далеко не всегда его повышение связано со щитовидной железой. Есть еще немало других, куда более распространенных причин — в частности, уже упомянутое снижение концентрации половых гормонов.

БУЛОЧКИ ПРОТИВ СОСУДОВ

— Я читал, что атеросклеротические бляшки в сосудах образуются не от холестерина и жирной пищи, а из-за злоупотребления выпечкой, сладостями и прочими углеводами. Поэтому в яйцах и сливочном масле себя не ограничиваю, — рассказывает слушатель радио «Комсомольская правда» Алексей.

— На самом деле одна из главных предпосылок атеросклероза — системное воспаление стенок кровеносных сосудов, — поясняет наш эксперт. — А злоупотребление углеводами может привести к повышению уровня сахара в крови, и это как раз способствует воспалению. В его очаги «приплывает» холестерин, другие вещества, и в итоге образуются атеросклеротические бляшки. Чем сильнее воспаление и чем больше холестерина в крови, тем выше риск.

Словом, свой вклад вносит и чрезмерное увлечение сладким, и «зашкаливающий» уровень холестерина. Но для повреждения сосудов атеросклерозом все вредные факторы должны сработать вместе.

ЖИРНАЯ РЫБА НЕ ПОВРЕДИТ

А что же жирная пища? Оказывается, все зависит от вида жиров.

— Исследования показали, что так называемые ненасыщенные жиры — к ним относятся животные жиры, а также трансжиры (больше всего их в маргарине, кулинарном жире. — Авт.) чаще вызывают системное воспаление стенок кровеносных сосудов. Это, как мы помним, предпосылка для атеросклероза.

Другая история — полиненасыщенные жиры. Прежде всего это подсолнечное, оливковое и другие растительные масла — они, напротив, помогают нашему иммунитету, если употреблять в среднем 1 столовую ложку масла в день.

— Некоторые специалисты советуют для снижения уровня холестерина есть жирную морскую рыбу — вы согласны, что поможет?

— Такая рыба содержит Омега-3 кислоты, их существенной роли в снижении холестерина не замечено. Однако есть данные, что Омега-3 способствуют уменьшению системного воспаления стенок сосудов. А это помогает снизить риск атеросклероза или замедлить его прогрессирование.

НА ЗАМЕТКУ

Кислотами Омега-3 богаты жирные сорта морских рыб: палтус, скумбрия, сельдь, тунец, форель, лосось. Но – только если это дикая рыба, а не выращенная искусственно на комбикормах. Также Омега-3 много в печени трески, грецких орехах, льняном масле, фасоли, кунжуте, семенах льна.

ВАЖНО

Знай свою норму

— Показатели нормы различаются для тех, у кого есть факторы риска атеросклероза, и для тех, у кого такой угрозы нет, — поясняет Юрий Потешкин.

В первую группу входят те, у кого: повышенное давление (выше чем 130/80 мм рт. ст.), есть избыточный вес, возраст 45+. Если все три условия налицо, то нужно следить, чтобы уровень холестерина не превышал 4,5 ммоль/л

Если факторов риска нет, то нормой считается показатель до 5,5 ммоль/л

По международным стандартам рекомендуется регулярно проверять свой уровень холестерина, начиная с 45 лет. Однако, если вы ведете сидячий образ жизни, страдаете от стрессов и есть излишний вес, то желательно озаботиться анализами гораздо раньше, лет с 30 — 35, советует наш эксперт.

Наиболее полноценную картину показывает такой набор анализов:

— общий холестерин,

— липопротеины низкой плотности (ЛПНП),

— липопротеины высокой плотности (ЛПВП),

— триглицериды.

Первый показатель (общий холестерин) можно выяснить бесплатно, сдав кровь на анализ в ходе диспансеризации. Все остальные анализы делаются бесплатно по полису ОМС, если врач выдаст направление по медицинским показаниям (как правило — в случае каких-либо жалоб на здоровье у пациента, сигналящих о неполадках в сердечно-сосудистой системе). Если вы хотите выяснить все показатели по собственному желанию, для профилактики, то исследование за свой счет обойдется в среднем от 700 до 1500 руб (в зависимости от лаборатории и региона).

Аудио: Полезны или вредны холестерин и жирная пища

Как аторвастатин влияет на уровень тестостерона и других гормонов у мужчин и женщин?

Актуальность

Статины — один из наиболее часто назначаемых классов лекарств, а аторвастатин — наиболее часто используемое лекарство этого класса. Люди принимают статины, чтобы снизить уровень холестерина в крови и уменьшить риск сердечных заболеваний. Однако, статины могут также снижать уровень тестостерона и других андрогенов (мужских половых гормонов). Эти гормоны играют важную роль в мужском и женском здоровье и развитии.

Что мы сделали?

Мы хотели оценить влияние аторвастатина на тестостерон и другие андрогены. Мы провели поиск всех исследований в медицинской литературе, в которых эффекты аторвастатина в различных дозах сравнивали с плацебо или отсутствием лечения у мужчин и женщин, а также сообщали об их уровне тестостерона и других андрогенов. Мы искали те исследования, в которых решение о принимаемом лечении было рандомизированным (в случайном порядке). Этот тип исследований обычно дает наиболее надежные доказательства об эффектах лечения. В исследованиях могли принимать участие люди любого возраста.

После выявления этих исследований мы сравнили результаты и обобщили доказательства из всех исследований. После этого мы оценили нашу уверенность в этих доказательствах («определенность доказательств»), основываясь на таких факторах, как методы и размеры исследования, а также согласованность результатов различных исследований.

Что мы обнаружили?

Мы нашли шесть исследований, в которых приняли участие 265 человек. Исследования проводились в Китае, Финляндии, Иране, Турции, Великобритании и США.

Доказательства из четырех исследований позволяют предположить, что аторвастатин может оказывать потенциально благоприятное воздействие у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), группой симптомов, которые могут развиваться у женщин с более высоким, чем обычно, уровнем андрогенов. У женщин с СПКЯ аторвастатин способствовал снижению общего уровня тестостерона и других андрогенов.

Мы нашли два исследования с участием мужчин, в которых аторвастатин не оказывал существенного влияния на общий уровень тестостерона.

Что это значит?

Определенность доказательств по всем исходам была в диапазоне от низкой до очень низкой. Наши статистические оценки по влиянию аторвастатина на тестостерон и другие андрогены у мужчин и женщин могут сильно отличаться от истинных эффектов. Необходимо больше исследований, чтобы ответить на этот важный вопрос.

Насколько актуальны эти доказательства?

Доказательства из этого обзора актуальны по состоянию на ноябрь 2020 года.

Тестостерон и атеросклероз: есть ли связь? | Кашталап В.В., Хрячкова О.Н., Шибанова И.А., Барбараш О.Л.

В обзоре экспериментальных и клинических исследований освещены современные представления о связи уровня тестостерона с показателями сердечно-сосудистого здоровья, старением, формированием атеросклероза и об эффектах гормонозаместительной терапии у мужчин.

    Известно, что атеросклероз — это распространенное и социально значимое заболевание, являющееся основной причиной заболеваемости, инвалидизации и смертности в индустриальном мире [1].
    В то же время атеросклероз — заболевание инволютивное, связанное со старением организма и популяции в целом. Пожилой возраст является самостоятельным фактором сердечно-сосудистого риска [2]. При этом угнетение функций половых желез также ассоциируется с процессами старения независимо от пола.
    Для женщин доказано, что пик заболеваемости атеросклерозом и развития его  осложнений приходится на период их жизни, связанный с угнетением гормонопродуцирующей функции половых желез (в среднем старше 65 лет). Для мужчин такой закономерности не выявлено. По данным американских авторов, в любом возрасте атеросклероз у женщин развивается реже, чем у мужчин, а разница между возрастом развития атеросклероза у мужчин и женщин составляет 9–10 лет [3].
    Тем не менее доказательств того, что назначение гормонозаместительной терапии (ГЗТ) экзогенными аналогами эстрадиола у женщин может повлиять на риск развития и прогрессирование атеросклероза, до настоящего времени не получено [4].
    Для мужчин роль основного полового гормона — тестостерона в патогенезе атеросклероза и его осложнений остается недостаточно изученной [5]. Существует точка зрения о наличии гендерных различий в механизмах атерогенеза у мужчин и женщин, обусловленных биологическими эффектами соответствующих гормонов [6].
    Проблематика
    Целью настоящего обзора явилось описание имеющихся в настоящее время представлений о связи уровня мужского полового гормона тестостерона с факторами сердечно-сосудистого риска, развитием атеросклероза и его осложнений.
    Известно, что тестостерон — ведущий половой гормон мужского организма (андроген), вырабатывается клетками Лейдига яичек (95–98% синтеза) и надпочечниками (3–5% синтеза). Являясь многоликим гормоном, он отвечает не только за сохранную репродуктивную функцию мужского организма, но и принимает участие в физиологических реакциях сердечно-сосудистой, нервной, выделительной, эндокринной и опорно-двигательной систем [7].
    До 60–70% тестостерона в крови обратимо связывается с белками-альбуминами или необратимо — с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Тестостерон, связанный с ГСПС, в кровеносном русле не оказывает своих физиологических эффектов на клеточном уровне, поэтому получил название «бионедоступный тестостерон». Активным в отношении метаболических эффектов (андрогенного, анаболического, антигонадотропного, репродуктивного, гемопоэтического и психофизиологического) является только свободный тестостерон. Он составляет около 2% от уровня общего тестостерона, циркулирующего в крови («биодоступный тестостерон») [8].
    Андрогенный дефицит (мужской гипогонадизм) — это функциональная недостаточность яичек, сопровождающаяся лабораторными проявлениями в виде снижения уровня тестостерона в крови и характерными клиническими проявлениями [9]. Под гипогонадизмом следует понимать нарушения синтеза тестостерона в яичках независимо от их развития и размеров. Термин «андрогенный дефицит» чаще используется для обозначения всех нарушений синтеза, метаболизма и биологических эффектов тестостерона, а не только снижения его синтеза в яичках [10].
     Оценка андрогенного дефицита основывается на определении иммуноферментным методом концентрации в крови общего тестостерона и радионуклидным методом — ГСПС с последующим расчетом индекса свободного тестостерона (ИСТ) по формуле:

    ИСТ = общий тестостерон (нмоль/л) × 100.
                    ГСПС (нмоль/л)

    Границей нормы является уровень общего тестостерона 8–12 нмоль/л (231–346 нг/дл). Свободный тестостерон оценивается при пограничных значениях общего тестостерона и наличии лабораторных возможностей [11].
   

В последнее время отдельно выделяют возрастной гипогонадизм, когда прослеживается связь между угнетением функции мужских половых желез с пожилым возрастом пациента. Считается что начиная с 30 лет у мужчин концентрация эндогенного тестостерона снижается ежегодно на 3,1–3,5 нг/дл. Такой гипогонадизм относится к позднему приобретенному и носит сочетанный характер по охвату поражения [12]. Он как раз и является предметом активного научного интереса у практикующих врачей всех специальностей, поскольку это клиническое состояние осложняет течение сердечно-сосудистых и обменных заболеваний у пациентов мужского пола старшей возрастной группы [13]. Для таких больных обсуждается возможная польза от назначения терапии экзогенным тестостероном. Физиологический процесс старения организма имеет много общего с развитием патологического процесса гипогонадизма: в обоих случаях снижается мышечная масса, увеличиваются жировые депо, снижается жизненная емкость легких, повышается уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), снижается чувствительность тканей к инсулину [14]. Однако до сих пор не ясно, насколько гипогонадизм у пожилого мужчины самостоятельно влияет на сердечно-сосудистый риск и можно ли активно вмешаться в этот процесс с целью оптимизации риска и замедления процессов старения.

    В норме тестостерон оказывает непосредственное влияние на большинство тканей, действуя через специфические рецепторы андрогенов. Эффекты тестостерона в отношении сердечно-сосудистой системы обусловлены его влиянием на активизацию выработки эндогенного оксида азота, который обладает антигипертензивным и антиатерогенным эффектами [5]. В исследовании Vlachopoulos C. et al. [15] 
выявлены сильные обратные корреляционные связи уровня общего тестостерона с центральным артериальным давлением, скоростью пульсовой волны и массой миокарда левого желудочка у мужчин с артериальной гипертен-
зией (АГ). Авторы делают вывод, что выявление низких 
уровней тестостерона у таких пациентов может быть использовано в качестве дополнительного критерия сердечно-сосудистого риска.
    Помимо хорошо изученного вазодилатирующего эффекта тестостерона [16–18], этот гормон также обладает протективным действием в отношении развития сосудистого воспаления и инсулинорезистентности — ключевых факторов атерогенеза [19].
    В большинстве клинических исследований выявлена обратная корреляционная связь уровня эндогенного тестостерона у мужчин с рядом факторов сердечно-сосудистого риска, такими как АГ [20, 21], сахарный диабет (СД) 
2-го типа [22], ожирение и метаболический синдром [23], а также дислипидемия [24].
    Помимо влияния на сердечно-сосудистую систему, тестостерон обладает и другими эффектами. Выявлены ассоциации уровня эндогенного тестостерона с различными параметрами метаболизма костной ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Так, низкий уровень тестостерона может ассоциироваться с развитием остеопенического синдрома, остеопороза, а также кальциноза коронарных артерий [25, 26], что повышает у таких пациентов риск развития неблагоприятных событий из-за ограничений для выполнения открытой реваскуляризации миокарда.
    Еще один возможный механизм проатерогенного действия низкого уровня тестостерона — его продепрессивный эффект, описанный ранее исследователями [27]. В свою очередь, наличие тревоги и депрессии — это известные факторы, повышающие риск раннего и агрессивного течения мультифокального атеросклероза [28].
    Несмотря на несомненный антиатерогенный эффект тестостерона, результаты исследований связи уровня тестостерона у пациентов-мужчин с «жесткими» конечными точками в виде клинических проявлений атеросклероза, инфаркта миокарда и ишемичесого инсульта крайне противоречивы.
    В недавнем эпидемиологическом исследовании Srinath R. et al. [29], которое включало более 1500 пациентов мужского пола, изучались ассоциации уровня 
тестостерона с развитием ишемического инсульта и других ишемических поражений головного мозга атеросклеротического генеза. В этой работе были выявлены связи низкого уровня тестостерона с высокими показателями индекса массы тела, окружности талии, высокой частотой СД, АГ, низкими значениями холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Однако не было выявлено связи с ишемическим инсультом и изменениями головного мозга ишемического характера, выявляемыми с помощью лучевых методов диагностики. Также парадоксально не было установлено связи низкого уровня тестостерона с пожилым возрастом пациентов-мужчин, что авторы объясняют небольшим разбросом возраста обследуемых пациентов (63,1±5,6 года). Не было установлено и связи между уровнем тестостерона и уровнем холестерина ЛПНП, что авторы относят к ограничениям исследования, однако указывают, что в ранее проведенных работах связь уровня тестостерона с параметрами липидограммы также была противоречивой и не всегда полностью объяснимой [30]. Однозначно можно лишь говорить о том, что низкие значения эндогенного тестостерона могут ассоциироваться с такими проявлениями дислипидемии, как пониженный уровень холестерина ЛПВП и высокие значения триглицеридов. В отношении связи уровней тестостерона у мужчин и холестерина ЛПВП однозначных результатов в настоящее время нет [30].
    В более ранних исследованиях у пожилых мужчин также не было выявлено ассоциаций эндогенного тестостерона с развитием ишемического инсульта [31] или композитной конечной точкой, которая включала ИБС, ишемический инсульт и периферический атеросклероз [32].
    В североамериканском исследовании Cardiovascular Health Study не было обнаружено связи низкого уровня тестостерона у пациентов мужского пола старше 65 лет с развитием ишемического инсульта в течение почти 10 лет наблюдения [33].
    С другой стороны, в австралийском эпидемиологическом исследовании, продолжавшемся почти 7 лет, с участием мужчин в возрасте от 70 до 89 лет было выявлено, что высокий уровень тестостерона ассоциировался с меньшей частотой развития ишемического инсульта даже после коррекции влияния других факторов сердечно-сосудистого риска. При этом не было установлено значимого влияния уровня женского полового гормона эстрогена на это ишемическое событие [34]. В датском популяционном исследовании пациентов обоего пола с периодом наблюдения более 20 лет была выявлена связь низкого уровня тестостерона (менее 10-го перцентиля) с высокой частотой развития ишемического инсульта до и после уравнивания по сопутствующим факторам сердечно-сосудистого риска у пациентов-мужчин [35].
    В исследовании Zhao J. V. et al. выявлено, что высокие уровни эндогенного тестостерона, обусловленные повышенной активностью фолликулостимулирующего гормона вследствие генетического заболевания, ассоциируются у пациентов с более высокой частотой ИБС и инфарктов миокарда, чем у больных без такого дефекта. Авторы исследования, однако, подчеркивают, что такие результаты могут быть обусловлены не эффектом самого тестостерона, а другими, пока неизвестными взаимодействиями [36].
    В другом проспективном исследовании, проведенном по принципу «случай-контроль», определялись ассоциации между уровнем эндогенного тестостерона и сердечно-сосудистыми событиями атеротромботического генеза (инфарктами миокарда и инсультами) у пациентов-мужчин из Франции старше 65 лет (French 3 C cohort) [37]. Была выявлена J-образная кривая такой ассоциации (типичная для влияния многих факторов на ишемические сосудистые события, например артериальное давление). По мнению авторов исследования, существует оптимум уровня тестостерона, не сопровождающийся повышением риска ишемических событий, тогда как отклонения от оптимума сопровождаются повышением риска развития таких событий.
    Такие противоречивые результаты подтверждают, что механизм атерогенеза — комплексный и включает множество сложно взаимодействующих факторов внутренней и внешней среды, тестостерон в данном случае — один из них.

    Заместительная гормональная терапия
    Тем не менее до последнего времени считалось, что благоприятные биологические эффекты нормального уровня эндогенного тестостерона в отношении формирования атеросклероза очевидны, и назначение заместительной терапии тестостероном у пациентов с гипогонадизмом может оптимизировать риск развития сердечно-сосудистых событий [38, 39]. Результаты экспериментальных исследований подтверждали такую точку зрения, позиционируя многообещающую перспективу ингибирования начальных этапов атерогенеза с помощью применения экзогенных половых гормонов [40].
    Однако реальные эффекты ГЗТ тестостероном в отношении профилактики сердечно-сосудистых событий остаются до сих пор предметом многочисленных дискуссий в научном медицинском сообществе [41].
    Если говорить обобщенно, то, с одной стороны, по результатам клинических исследований не удалось выявить несомненной пользы ГЗТ для профилактики атеросклероза, с другой стороны, не исключаются серьезные побочные эффекты такой медикаментозной интервенции [42].
    Так, в исследовании Alexander G. C. et al. не выявлено связи между назначением экзогенного тестостерона и развитием сердечно-сосудистых событий (инфаркта миокарда и ишемического инсульта) [43]. В исследовании Ramasamy R. et al. также не выявлено, что экзогенный тестостерон влияет на риск развития острых сосудистых событий — не уменьшает и не увеличивает таковых [44]. Аналогичные результаты получены и в клиническом исследовании Shores M. M. et al. [45]. Однако в известном исследовании Vigen R. et al. было показано, что ГЗТ тестостероном увеличивает число сердечно-сосудистых событий в группе активной терапии [46]. Абсолютно аналогичные результаты получены в исследовании Finkle W. D. et al., что не прибавило среди практикующих врачей сторонников активного применения тестостерона у пожилых пациентов [47].
    Однако в нерандомизированном когортном исследовании, где пациентам-мужчинам старше 40 лет с клиническими признаками гипогонадизма и значениями эндогенного тестостерона менее 300 нг/дл назначалась (n=8808) либо не назначалась (n=35527) ГЗТ в течение почти 3,5 лет и ретроспективно оценивалась частота развития композитной конечной точки (внезапной смерти, инфаркта миокарда, 
нестабильной стенокардии, коронарной реваскуляризации, ишемического инсульта, транзиторной ишемической атаки). Частота композитной конечной точки в группе пациентов с назначением экзогенного тестостерона составила 16,9 на 1000 человеко-лет, а в группе без назначения тестостерона — 23,9 на 1000. Скорректированный относительный риск при этом составил 0,67 (95% доверительный интервал 0,62–0,73). Такие же достоверные результаты были получены отдельно для ишемических кардиальных и церебральных событий. Авторы сделали вывод о несомненной пользе назначения экзогенного тестостерона у мужчин с признаками гипогонадизма как профилактики сердечно-сосудистых событий [48].
   Существенным недостатком всех перечисленных исследований является малое количество наблюдений в каждом из них и нерандомизированный характер. Делать выводы, основываясь на результатах, полученных в таких исследованиях, проблематично. Это понимают регулирующие структуры в Европе, США и Японии и декларируют необходимость инициации многоцентровых рандомизированных проспективных исследований для получения доказательных результатов [49]. Таковых, однако, в настоящее время нет, поэтому сделать однозначные выводы о пользе и рисках ГЗТ тестостероном не представляется возможным.
    Однако с учетом того, что число пациентов и спортсменов, получающих по показаниям тестостерон, велико, особенно в США, на основании данных, уже полученных в клинических исследованиях, изучавших эффекты ГЗТ тестостероном, американская административная и надзорная структура, регулирующая фармацевтический рынок (Food and Drug Administration), 25 октября 2016 г. выпустили релиз, обращающий внимание практикующих врачей на необходимость активно оценивать и сообщать все подозрения на возможную связь между назначением ГЗТ тестостероном и развитием у пациентов неблагоприятных событий: тромбоза, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, ишемического инсульта, депрессии, агрессивности, гепатита и бесплодия.
    Таким образом, нормальное функционирование половых желез и одного из продуцируемых ими гормонов — тестостерона является критически важным для мужского организма в отношении поддержания сосудистого здоровья. Перспективы более широкого назначения заместительной терапии экзогенным тестостероном у пациентов-мужчин с выявленными признаками гипогонадизма для профилактики прогрессирования атеросклероза и его осложнений остаются спорными до проведения многоцентровых рандомизированных проспективных исследований.

.

зачем он нужен прекрасной половине?


Отсутствие оргазма, психологические комплексы и проблемы со здоровьем – с этими проблемами может столкнуться как женщина в возрасте, так и совсем молодая девушка. Спросили у эксперта, как девушка получает оргазм, из-за чего возникают комплексы и как исправить ситуацию.

Сексуальная дисфункция

Этот термин часто приписывают только мужчинам. Но только 30% женщин в наше время испытывают оргазмическую разрядку. Это катастрофически мало, ведь остальные 70% молчат, скрывают свои ощущения – возникает ряд нерешенных вопросов. Больше половины женщин не могут реализовать свою сексуальную составляющую. 

6 основных причин (это связано с женским здоровьем)


1. Атрофия мышц тазового дна

То, что мы статичны, – это факт. Наша работа чаще всего, связана с компьютером — мы постоянно сидим, мало двигаемся и еще меньше занимаемся физическими нагрузками.

Путь от дома до работы не в счет – мышцы тазового дна атрофичны практически у всех женщин, даже молодого возраста, именно из-за гиподинамии и малоподвижного образа жизни.

2. Опущение внутренних органов

Именно атрофия тазового дна приводит к разрывам во время родов – во время прохождения головки плода связки малого таза рвутся и деформируются. Деформируются и мышцы, но с ними проще – их можно восстановить благодаря их гиперрастяжимости, чего не скажешь о связках.

Если рвутся связки, то рвутся «с концами» и перестают фиксировать чувствительные зоны. В результате происходит опущение органов – сюда попадают и мочевой пузырь, и матка, и прямая кишка. Чувствительность при половых контактах резко снижается.

3. Нехватка эстрогенов

Во всем мире женщин стали рано покидать эстрогены – мы стали дольше жить, но процесс старения зачастую проходит гораздо стремительней. У множества женщин ранняя менопауза наступает уже после 40 лет – раньше женщину в таком возрасте мог ждать разве что перименопаузальный период, который, кстати, теперь начинается с 37-ми.

Это происходит именно из-за нехватки эстрогенов – они все меньше влияют на мышцы тазового дна (которые меньше кровоснабжаются) и слизистую влагалища, из которой уходит гиалуроновая кислота (она и придает влажность влагалищу). Во время секса женщина начинает испытывать страшный дискомфорт – ей уже недостаточно естественной смазки, и приходится прибегать к лубрикантам.

4. Недержание

Порванные связки приводят к недержанию мочи во время кашля или чихания. Раньше такая проблема была актуальна для женщин далеко за 50 лет, когда эстрогены начинали их покидать во время угасания функции яичников. Но сейчас это касается и молодых девушек на фоне травматизации при родах.

Вспоминаем, что работа у большинства сидячая, а мышцы тазового дна атрофированы. Поэтому сейчас молодые женщины вынуждены прибегать к пластической хирургии и делать операции (например, установка специальной сетки под уретрой), чтобы при повышении давления в мочевом пузыре избежать недержания. 

5. Синдром релаксированного влагалища

Во время родов, помимо всего прочего, происходит расширение влагалища – это не секрет, и за счет растяжения мышц мы получаем синдром релаксированного влагалища. Во время полового контакта у таких женщин существенно снижены ощущения – в медицине это получило название «аноргазмия».

Дело в так называемой «точке G», которая на самом деле ничто иное, как ножками клитора – они и есть тот орган, который дает женщинам желанную разрядку. Если влагалище расширено, то во время фрикций «точка G» не получает никакой стимуляции либо получает ее слишком мало – отсюда слабые ощущения или их полное отсутствие.

6. Стресс и депрессия

Получает ли девушка оргазм – эта способность дана природой именно для разрядки, ведь наша жизнь насыщенна невозможным количеством стрессов. Несмотря на то, что уровень современной медицины сейчас куда выше, чем в том же XX веке, наши бабушки или дедушки, прожившие войну, почему-то были гораздо здоровее нас. Секрет прост – через них не проходило столько информации, сколько сейчас проходит через нас. 

Стрессы нам нужны, но в маленьком количестве – за то, что мы называем стрессом, отвечают адреналин и кортизол, гормоны, вырабатываемые надпочечниками. 

Таким образом организм приводит в тонус наши сосуды – если эти гормоны перестанут выделяться, человек просто не сможет жить. Поэтому в малых количествах стресс помогает, но когда его становится гораздо больше, чем нужно, надпочечники просто устают вырабатывать эти гормоны.

Повышенный уровень стресса и тревожности приводит ко многим заболеваниям – и к депрессиям, и к различным соматическим нарушениям. Природа дала сексуальную разрядку, чтобы женщины смогли «сбрасывать» все нервно-эмоциональное напряжение с помощью реального оргазма. Если его нет, то организм начинает давать нам разрядку через заболевания – например, истерию.

Вся жизнь человека направлена на то, чтобы быть счастливым. Мы вступаем в отношения, рожаем детей и создаем семьи ровно по этой причине.

Счастье в организме проявляется через выработку дофамина и серотонина – именно эти нейромедиаторы, включая окситоцин, задействует и наша оргазмическая функция. 

Дофамин часто приводит к зависимости, серотонинназывают гормоном счастья, а окситоцин – наша нежность. Во время оргазма происходит выброс всех этих нейромедиаторов, и, если его нет, то состояние здоровья прямиком идет в сторону депрессии.

Почему это происходит

Мы живем в XXI веке и перерабатываем такое количество информации, что число ментальных заболеваний будет только расти, и их пик совсем не за горами. Альцгеймер, деменция и прочие болезни такого спектра – старческие процессы, но уже сейчас они формируются у людей в 50-летнем возрасте. Для сравнения, в XX веке эти заболевания были характерны для людей 70-ти лет.

Мир вступает в эпидемию психологических расстройств и психических заболеваний, женщины возвращаются к партнерам перегруженные и часто либо забывают о необходимости в разрядке, либо не имеют на нее сил.

Вышеперечисленным проблемам способствует и ожирение – чем больше в нас веса тела, тем менее активной становится оргазмическая функция: мышечная ткань не развита, а сами мышцы практически не работают. При отсутствии правильного образа жизни, грамотной пищевой стратегии и физических нагрузок мы начинаем постепенно набирать вес, достигаем полной атрофии мышц тазового дна и забываем, что такое оргазм.

Как избежать стрессов и проблем с сексуальной функцией

Принимать магний, витамин D и Омега-3

Если говорить начистоту, то стрессоустойчивость удается выработать далеко не всем. Но каждый может бороться со стрессом с помощью магния. Ч

Признаки дефицита магния

Его необходимо восполнять – либо принимать магний (цитратная формула лучше усваивается организмом), либо пить аптечную воду Donat Mg (Донат Магний) – 2 стакана воды в день вполне восполнят эту потребность.

Витамин D

Это «витамин солнца». У россиян его, по понятным причинам, очень мало – лучи солнца падают на нас под не самым удачным углом. Это даже не витамин, а гормон, и он, на минуточку, активизирует 3000 рецепторов в организме. 

Недостаток витамина характеризует ненормальная утомляемость – когда вы, например, только проснулись и уже устали. 

Омега-3

Вам нужна энергия даже на взмах ресниц – ее дают митохондрии, и это их главная функция. Чем они крепче, тем больше энергии производят, но даже митохондрии стареют, если не знают отдыха. 

Омега-3 – это полезные жиры, которые необходимы организму. По идее, мы должны получать его из рыбы, но на самом деле рыба сама по себе Омега-3 не содержит – ее содержат водоросли, которыми рыба и питается. 

Разумеется, рыба, выращенная в искусственном водоеме, лишена такого рациона – таким дают комбикорм, и ничего общего с рыбьим жиром там нет. Зато Омега-3 содержит дикая рыба – например, селедка.

Высыпаться

С 23:00 до 1:00 в нашем организме выделяется мелатонин, гормон молодости. Уснув до полуночи, спать нужно от 8 до 10 часов – если вы легли в 2 ночи и проспали десять часов, большого толку не будет. 

Можно переучить себя и перестроить организм, как сейчас делают многие – они буквально заставляют организм привыкать и спать по 4-5 часов, но в долгосрочной перспективе ничего хорошего это не принесет.

Качественно питаться

80% пищевых продуктов содержат сахар. Именно из-за него постепенно возникает саркопения – заболевание стариков, при котором мышцы атрофируются, и сила в них теряется. Вместо этого у человека накапливается жировая ткань – он потребляет много сахара, причем часто делает это неосознанно. 

Чтобы худеть, надо есть, но правильно. Это проблема не только эстетической медицины, но и медицины в целом – пищевое поведение сейчас корректируют не только диетологи, но и врачи всех специальностей.

Заниматься физическими нагрузками

Польза умеренных физических нагрузок давно подтверждена – когда ученые стали изучать долгожителей, то выявили у всех общую черту: никто из них не изнурял себя часовыми занятиями в зале, но у каждого были умеренные физические нагрузки и рестрикция калорий (т.е. умеренность в еде). Это может быть ходьба в умеренном темпе – ее может позволить себе каждая женщина вне зависимости от возраста, статуса, занятости и возможностей.

Что делать, если проблемы уже есть


Все они решаются с помощью эстетической гинекологии. Этот раздел медицины может полностью восстановить оргазмическую функцию у тех 70% женщин, которые не могут жить полной жизнью.

1. Гиалуроновая кислота

Введение гиалуроновой кислоты в «точку G» (ножки клитора) очень напоминает процедуру введения филлеров в губы, которую так любят молодые девушки. Он вводятся в ножки клитора, чтобы они были объемней – в этом случае они будут больше свисать во влагалище. Как следствие, во время фрикций «точка G» наконец-то будет задействована, за счет чего и наступит оргазм. 

Гиалуроновая кислота помогает и тогда, когда женщину покидают эстрогены. Слизистая сразу становится сухой, не увлажняется и не вырабатывает естественной смазки. Процедура интимной пластики влагалища проводится препаратом не плотной гиалуроновой кислоты, которую мы вводим в губы, а, наоборот, более жидкой.

Она буквально тянет на себя всю воду, и, если мы вводим ее во влагалище, она просто подтянет всю влагу. В этом случае всякая необходимость в лубрикантах отпадает.

2. Упражнения Кегеля

Регулярные упражнения Кегеля решают большинство проблем – профилактируют опущение тазовых органов, укрепляют мышцы, а влагалище становится более емким. В результате «точка G» становится легко достижимой для полового члена, что автоматически устраняет аноргазмию.

Это же упражнение показано, если у женщины синдром релаксированного влагалища – тургор мышц улучшается, и женщина начинает чувствовать то, чего не ощущала ранее.

3. Плазмолифтинг

При плазмолифтинге влагалища мы вводим женщине ее собственные фибробласты, которые сами по себе являются источником собственной гиалуроновой кислоты.

У женщины берут кровь, прогоняют через центрифугу и спустя какое-то время набираем в шприц плазму, которая останется сверху пробирки. После этого мы вводим плазму во влагалище, и гиалуроновая кислота начинает делать свое дело, то есть притягивать к себе воду.

Часто после этой процедуры женщинам также больше не нужны искусственные смазки – в наших силах обновить эпителий, увлажнить его и «накормить вкусностями. Тогда и клитор, и влагалище снова начнут нас радовать.

4. Лечение лазером


Лазер – это уникальный инструмент, который может исправить практически все проблемы. Очень часто пациенты, которые обращаются к помощи лазера, перенесли онкологию. Часто из-за заболевания женщины вынуждены удалить матку вместе с яичниками, поэтому эстрогены перестают вырабатываться.

Соответственно, слизистая влагалища очень сухая, и такие женщины просто не могут жить половой жизнью – когда все удалено, влагалищу неоткуда взять гормоны для своего увлажнения. Из-за сухости влагалище становится очень тонким – как кожура от яблока, которое должно быть сочным. Новые лазерные технологии делают из тонкого влагалища толстое, ведь чем лучше оно эстрагонизировано, тем лучше – влагалище снова начинает увлажняться и вырабатывать собственную гиалуроновую кислоту.

Лазер борется и с синдромом релаксирующего влагалища – это идеальная альтернатива классической операции. По сути, он никак не влияет на мышцы, но может стянуть слизистую – она становится упругой и сильнее сжимается. Под воздействием лазера влагалище сужается на 20%, и часто женщинам и этого вполне достаточно.

На первом месте в списке причин, по которым женщины оказываются в кабинете гинеколога, стоят вагинальные выделения. Они рецидивируют – пациенткам дают лечение, и в лучшем случае принимаем их с той же проблемой через полгода. Поэтому, когда мы не можем справиться с проблемой с помощью местного лечения (свечи и пр.), переходим к лазеру.

Вагинальный тракт в целом, как и микробы в нем, отражают и общее состояние организма – мы едим непонятно что, живем в городах, где от экологии осталось одно название. Все это отражается на вагинальном тракте. Во влагалище находится 10 000 микробов, и когда это количество растет, женщина начинает испытывать такие проблемы. Лазер обновляет эпителий во влагалище – благодаря его воздействию стенки влагалища начинают выделять гликоген, питательный материал для лактобактерий.

Они живут только там, где можно питаться, и покидают место, где не могут выжить – тогда на их место приходят микробы, которые и проявляются выделениями. Лазер же стимулирует слой стенок влагалища и запускает выработку гликогена – лактобактерии начинают возвращаться, а выделения проходят.

Врач акушер-гинеколог, врач ультразвуковой диагностики, член Ассоциации гинекологов и член Российской Ассоциации эндометриоза Инна Давидовна Джиджоева.

Анализ крови на холестерин ЛПВП в Ростове-на-Дону

Аллерголог-иммунолог

Аллерголог-иммунолог детский

Гастроэнтеролог

Гастроэнтеролог детский

Гинеколог

Гинеколог детский

Дерматовенеролог

Дерматовенеролог детский

Диетолог

Кардиолог

Кардиолог детский

ЛОР

ЛОР детский

Невролог

Невролог детский

Проктолог

Сосудистый хирург

Терапевт

Травматолог-ортопед

Трихолог

УЗИ

Уролог-андролог

Хирург

Хирург детский

Эндокринолог

Эндокринолог детский

Роль холестерина в организме человека.

Большинство из нас ассоциирует холестерин с атеросклерозом.

Однако в организме человека он принимает участие во множестве процессов. Какой холестерин является жизненно необходимым для нас, а какой приносит вред?

Друг и враг.

Роль холестерина в организме человека многообразна. С его помощью в надпочечниках синтезируются стероидные гормоны, половые железы производят эстрогены и андрогены, женские и мужские половые гормоны, в печение происходит образование желчных кислот, необходимых для переваривания жиров.

Нужен холестерин и в процессе выработки витамина D, участвующего в обмене фосфора и кальция в организме человека. Помимо этого, холестерин – это строительный материал для оболочек клеток, он делает клетки эластичными и прочными. И замену холестерину в этих важных процессах найти практически невозможно.                                                                                                  

Значительная доля необходимого холестерина организм вырабатывает сам в тонком кишечнике и печени. А недостающее количество «импортируется» из продуктов питания. Главными поставщиками холестерина являются жирное мясо, желтки куриных яиц, сливочное масло и такие субпродукты, как печень, мозги, почки.

Здоровому человеку рекомендуется употреблять не больше 0,3 г холестерина в день. Это количество содержит литр молока, 200 г свиного мяса, полтора яйца, 300 г отварной курицы, 50 г говяжьей печени или 150 г копченой колбасы.

Традиционно роль холестерина мы оцениваем как «плохую» или «хорошую». А на самом деле она зависит от окружения холестерина. Самостоятельно перемещаться в организме человека он не может, путешествуя только с транспортными белками и с жирами. Эти соединения называются липопротеидами. Все они имеют одинаковую форму шара, но различаются по своим размерам, плотности и составу.

Наименьшие по размеру липопротеиды высокой плотности считаются хорошим, полезным холестерином. А вот роль холестерина, который входит в состав липопротеидов низкой плотности и очень низкой плотности – негативная. Таким образом, чем ниже плотность липопротеидов, тем больше они по размеру. Данное деление связано с разнообразным участием этих соединений в процессе развития атеросклероза.

Атеросклероз является одной из причин возникновения многих заболеваний сердечно-сосудистой системы: ишемии, инфаркта миокарда, тромбоза, инсульта, гангрены нижних конечностей и прочих. Смертность от этих болезней давно и прочно занимает лидирующие позиции во всем мире, несмотря на все достижения современной медицины.    

Виноват в этом повышенный холестерин, откладывающийся в виде бляшек на стенках наших сосудов и затрудняющий кровоток. Но не стоит забывать, что к атеросклерозу приводит только «плохой» холестерин», а его «хороший» коллега, напротив, очищает сосуды в организме человека.

Жир жиру рознь.   

Уровень холестерина в значительной мере зависит от его количества в употребляемых человеком продуктах, а также от качества и количества содержащихся в них жиров.

Некоторые из них нам необходимы, так как понижают уровень вредного холестерина и увеличивают содержание полезного. Это так называемые мононенасыщенные жиры. Их мы получаем с миндалем, авокадо, орехами кешью, натуральными ореховым и оливковым маслами, фисташками, кунжутным маслом.

Такие продукты, как кукурузное масло, семечки подсолнечника и тыквы богаты полиненасыщенными жирами. Они не вызывают засорения артерий отложениями, однако и усердствовать с их употреблением не стоит.

К источникам полиненасыщенных жирных кислот Омега-3 относятся жирные виды рыб и морепродуктов, соевое, конопляное, льняное масла, грецкие орехи. Они поступают только с пищей, наш организм не синтезирует их самостоятельно. В случае недостатка этих веществ происходит образование атеросклеротических бляшек.

Употребление насыщенных жиров, повышающих уровень холестерина, необходимо ограничивать. Для этого уменьшите в своем рационе количество свинины, говядины, сливочного масла, жирных сыров, кокосового и пальмового масел, сливок, сметаны, мороженого и цельного молока.

            Еще одну потенциально опасную группу составляют трансжиры. В основном их производят из жидкого растительного масла, обрабатывая особым образом и получая твердое масло, которое мы называем маргарином. Трансжиры способны не только увеличить количество плохого холестерина в организме человека, но и одновременно снизить уровень полезного. Большая часть жиров, используемых для приготовления кондитерских изделий, полуфабрикатов или выпечки, принадлежит именно к этой группе.

    Холестерин и возраст человека.

Негативная роль холестерина сильнее выражается с возрастом человека. Уровень этого вещества повышается по мере взросления человека, от 1,3 – 2,6 ммоль/л у новорожденных детей до 3,9 – 5,2 ммоль/л у взрослых.

Если кровь взрослого человека содержит свыше 7,8 ммоль/л холестерина, то это свидетельствует о тяжелой гиперхолестеринемии, которая требует лечения.

Врачи советуют следить за холестерином, начиная с возраста 20 – 25 лет, однако если кто-либо из членов семьи имеет проблемы с высоким уровнем холестерина, то дети должны начинать его контролировать с подросткового возраста.

Холестерин участвует в выработке серотонина, который участвует в процессах передачи нервных импульсов. Если количество образующегося серотонина недостаточно, человеку угрожает депрессия.

Следите за уровнем своего холестерина! Анализ на общий холестерин рекомендуется делать не реже одного раза в год.

1-я городская детская поликлиника.

 

                                                                             

                                                                              

Липидный спектр и содержание половых гормонов у больных хроническим гепатитом С

Ustinov, O. V. (2014) Alhorytm dii likaria pry nadanni medychnoi dopomohy patsientam iz dyspersiieiu [The algorithm of the physician actions in providing medical care to patients with dyspepsia]. Ukrainskyi medychnyi chasopys, 5, 179–182. [in Ukrainian].

Golubovskaya, O. A., & Kulrsh, O. V. (2014) Perebih khronichnoho hepatytu C na tli metabolichnykh chynnykiv ryzyku yak skladovykh metabolichnoho syndromy ta suchasni pidkhody do yoho korektsii [The course of chronic hepatitis С against the background metabolic risk factors as the components of metabolic syndrome and modern approaches to its correction]. Suchasna hastroenterolohіia, 5(79), 93–98. [in Ukrainian].

Moroz, L. V., Kirichenko, D. F., Semaniv, M. V., & Grishilo, M. S. (2012) Osoblyvosti perebihu tsitokin-indukovanoi anemii pry khronichnomu hepatyti C [Features of cytokine-induced anemia of patients with chronic hepatitis C]. Visnyk Vinnytskoho natsionalnoho medychnoho universitetu, 1(1), 74–77. [in Ukrainian].

Golubovska, O. A., Andreichyn, M. A., & Shkurba, A. V. (2012) Infektsiini khvoroby [Infectious disease]. Kyiv: Medytsyna. [in Ukrainian].

Yershova, I. B., Mochalova, A. A., Karpenko, I. N., & Netrunenko, L. V. (2013) Filosovskie i prakticheskie problemy khronicheskikh virusnykh gepatitov [Philosophy and practical problems of chronic viruses hepatitis]. Aktual’naya infektolohiya, 1(1), 21–24. [in Russian].

Felmlee, D. J., Hafirassou, M. L., Lefevre, M., Baumert, T. F., & Schuster, C. (2013) Hepatitis C Virus, Cholesterol and Lipoproteins – Impact for the Viral Life Cycle and Pathogenesis of Liver Disease. Viruses, 5(5), 1292–1324. doi: 10.3390/v5051292.

Tkachenko, L. I., Maleev, D. M., & Sarieva, D. M. (2015) Narushenie lipidnogo obmena u bol’nykh khronicheskim virusnym gepatitom C [Lipid metabolism disorders in patients with chronic hepatitis C]. Arkhiv vnutrennej mediciny, 6(26), 50–56. [in Russian].

Kozko, V., Antsyferova, N., Solоmennyk, А., Yurko, К., Bondar, А., Vinokurovа, О., & Penkov, D. (2015) Diahnostyka fibrozu pechinky u khvorykh na khronichnyi hepatyt C: suchasnyi stan, problemy ta perspektyvy [Diagnostics of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C: current state of problems and prospects]. Hepatolohiia, 1, 27–33. [in Ukrainian].

Yuhui Wang, Jose Viscarra, Sun-Joong Kim & Hei Sook Sul. (2015) Transcriptional regulation of hepatic lipogenesis. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 16, 678–689. doi: [10.1038/nrm4074].

Iurko, K. V. (2015) Otsinka porushen vuhlevodnoho obminu u VIL-infikovanykh osib, khvorykh na HGC i ko-infektsiiu VIL/HGC [Assessment of carbohydrate metabolism disorders in HIV-infected persons, patients with chronic hepatitis c and co-infection HIV/HCV]. Annaly Mechnykovskoho instytutu, 2, 95–99. [in Ukrainian].

половых гормонов связаны с риском для сердца — ScienceDaily

Мужчины более склонны к сердечным заболеваниям и, вероятно, умирают от них, по сравнению с женщинами того же возраста, и виноваты половые гормоны, согласно новому исследованию, проведенному Лестерским университетом. .

Результаты исследования доктора Мацея Томашевского, преподавателя сердечно-сосудистой медицины кафедры сердечно-сосудистых наук Университета Лестера, показывают, что этот «мужской недостаток» может быть связан с половыми эффектами естественных половых гормонов. .

В исследовании доктора Томашевского и его коллег, которое было опубликовано в журнале Atherosclerosis, участвовало 933 мужчины в возрасте в среднем 19 лет из исследования Ассоциации молодых мужчин по сердечно-сосудистой системе. Исследователи изучили, как половые гормоны — эстрадиол, эстрон, тестостерон и андростендион — взаимодействуют с тремя основными факторами риска сердечных заболеваний (холестерин, артериальное давление и вес).

Они обнаружили, что два из этих половых гормонов (эстрадиол и эстрон, вместе называемые эстрогенами) связаны с повышенным уровнем плохого холестерина (LDL-холестерин) и низким уровнем хорошего холестерина (HDL-холестерин) у мужчин.

Это говорит о том, что определенные половые гормоны могут быть важными факторами риска сердечных заболеваний у мужчин, даже до того, как они проявят симптомы ишемической болезни сердца или инсульта.

Доктор Томашевски прокомментировал: «Мы предположили, что циркулирующие концентрации половых гормонов были связаны с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин задолго до появления каких-либо явных проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт или инфаркт миокарда».

«Мы исследовали связи циркулирующих эстрогенов (эстрадиол и эстрон), а также андрогенов (тестостерон и андростендион) с основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (липиды, артериальное давление, масса тела) у 933 молодых (средний возраст — 19 лет), практически здоровых мужчин. .

«Наши исследования показали, что один из половых гормонов — эстрадиол — положительно связан с общим холестерином и отрицательно с холестерином ЛПВП. Циркулирующие концентрации другого полового гормона — эстрона — показали сильную положительную связь как с общим холестерином, так и с холестерином ЛПНП.

«Таким образом, мужчины с самыми высокими концентрациями эстрона и эстрадиола могут иметь самый высокий уровень сердечно-сосудистого риска, поскольку их уровни вредного холестерина ЛПНП высоки, а их кардиозащитный холестерин ЛПВП низкий.

«Наиболее важно то, что продемонстрированная связь между холестерином и эстрогенами не зависела от других половых гормонов (тестостерона и андростендиона), возраста, массы тела, артериального давления и других потенциальных факторов.

«Наши данные показывают, что более высокие уровни эстрогенов могут отрицательно влиять на липидный профиль у мужчин в раннем возрасте, до очевидного начала сердечно-сосудистых заболеваний.

«Почему естественные эндогенные эстрогены, которые обычно считаются кардиозащитными у женщин, увеличивают сердечно-сосудистый риск у мужчин, еще предстоит выяснить.Необходимы будущие проспективные исследования, чтобы подтвердить, что более высокий уровень эндогенных эстрогенов в молодости увеличивает риск сердечных заболеваний в более позднем возрасте.

«В нашем отделении проводится ряд других исследований по половым аспектам сердечно-сосудистых заболеваний, и я уверен, что мы сможем продолжать предоставлять информацию в этой области исследований в будущем».

История Источник:

Материалы предоставлены Университетом Лестера . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Связь половых гормонов с липидами и липопротеинами у мужчин без диабета

Хотя многие исследования показывают, что повышенная андрогенность связана с повышением уровня триглицеридов (ТГ) и снижением холестерина липопротеинов высокой плотности как у женщин в пре-, так и в постменопаузе, имеется относительно мало данных о связи половых гормонов с липидами и липопротеинами у мужчин.Мы изучили связь глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), общего и свободного тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата (DHEA-SO4) и эстрадиола с липидами и липопротеинами у 178 мужчин, не страдающих диабетом, в рамках исследования сердца в Сан-Антонио, популяционного исследования. диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Концентрация ТГ была значительно обратно пропорциональна ГСПГ (r = -0,22), свободному тестостерону (r = -0,15), общему тестостерону (r = -0,22) и DHEA-SO4 (r = -0,16). Холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) достоверно положительно коррелировал с ГСПГ (r = 0.21), свободный тестостерон (r = 0,15), общий тестостерон (r = 0,17) и DHEA-SO4 (r = 0,16). Общий тестостерон был значительно связан с общим холестерином (r = -0,17) и холестерином липопротеинов низкой плотности (r = -0,15). После корректировки на возраст, индекс массы тела, соотношение талии и бедер, а также концентрации глюкозы и инсулина, концентрации ТГ оставались значимо связанными с ГСПГ (r = -0,20), свободным тестостероном (r = -0,15) и DHEA-SO4 (r = -0,18), а холестерин ЛПВП оставался значимо связанным с ГСПГ (r = 0.17), свободный тестостерон (r = 0,15), общий тестостерон (r = 0,14) и DHEA-SO4 (r = 0,16). В заключение, мы наблюдали менее атерогенный липидный и липопротеидный профиль с повышенными концентрациями тестостерона. Это не объяснялось различиями в концентрациях глюкозы или инсулина. Однако половые гормоны объяснили лишь небольшой процент вариации общих концентраций холестерина ТГ и ЛПВП. Эти результаты разительно контрастируют с данными женщин, у которых повышенная андрогенность сильно связана с повышенным уровнем ТГ и снижением уровня холестерина ЛПВП.

уровней половых гормонов в среднем возрасте связаны с носителями плохого холестерина, которые увеличивают риск сердечных заболеваний у женщин — SWAN

По мере того, как уровень гормонов изменяется во время перехода к менопаузе, качество носителей холестерина ухудшается, что увеличивает риск сердечных заболеваний, как выяснили исследователи из Высшей школы общественного здравоохранения Университета Питтсбурга.

Первая в своем роде оценка, проведенная при поддержке Национального института здоровья (NIH), была проведена с использованием передового метода для характеристики носителей холестерина в крови и опубликована в июльском выпуске Journal of Lipid Research.

Результаты требуют дальнейших исследований для оценки связанных с менопаузой динамических изменений половых гормонов на качество носителей холестерина с течением времени, а также повышенного внимания к важности здорового питания и физических упражнений для женщин в период менопаузы.

«Более высокий уровень ЛПВП, или того, что мы называем« хорошим холестерином », не всегда может быть таким защитным, как мы думали раньше», — сказал ведущий исследователь Самар Р. Эль Худари, доктор философии, магистр здравоохранения, доцент из Питта. Департамент эпидемиологии общественного здравоохранения.

Доктор Эль Худари объясняет, что нормальный уровень ЛПНП или «плохого холестерина» не означает нормальный уровень холестерина у всех людей. Скорее, качество носителей холестерина может предоставить более точную информацию о риске, связанном с уровнями холестерина.

«Мы обнаружили, что более низкие уровни эстрадиола, одного из основных гормональных изменений, которые отмечают менопаузу, связаны с низкокачественными носителями холестерина, которые, как было установлено, предсказывают риск сердечных заболеваний», — сказала она.«Наши результаты показывают, что может быть полезно использовать передовые методы тестирования для оценки изменений качества носителей холестерина у женщин в начале менопаузы, чтобы врачи могли рекомендовать соответствующие изменения в диете и образе жизни».

Холестерин проходит через кровоток в виде мелких частиц, называемых липопротеинами или носителями холестерина. Обычные анализы крови показывают количество холестерина, переносимого этими липопротеинами, а не характеристики самих липопротеинов.Существует два основных типа липопротеинов: липопротеины высокой плотности (ЛПВП), которые помогают удерживать холестерин от накопления в артериях, и липопротеины низкой плотности (ЛПНП), основной источник накопления холестерина и закупорки артерий. Исследования показали, что характеристики частиц ЛПНП и ЛПВП, включая количество и размер этих частиц, значительно предсказывают риск сердечных заболеваний.

Предыдущие исследования, оценивающие связь между половыми гормонами и сердечно-сосудистыми заболеваниями, когда женщины пережили менопаузу, смотрели только на холестерин, измеренный с помощью обычных анализов крови.Доктор Эль Худари и ее коллеги использовали спектроскопию ядерного магнитного резонанса для измерения размера, распределения и концентрации липопротеинов, переносящих холестерин в крови.

Группа общественного здравоохранения Питта обнаружила, что по мере снижения уровня эстрогена у женщин повышается концентрация низкокачественных, более мелких и плотных частиц ЛПНП и ЛПВП, что связано с повышенным риском сердечных заболеваний. Обычные анализы крови часто не улавливают такой нюанс в размере частиц.

В исследовании приняли участие 120 женщин из Питтсбурга, которые были включены в исследование состояния здоровья женщин в разных странах (SWAN).Средний возраст женщин составлял 50 с половиной лет, и они не получали заместительную гормональную терапию.

SWAN — это продолжающееся исследование биологических, физических, психологических и социальных изменений у более чем 3000 женщин среднего возраста, которые были приняты на работу в семи центрах США. Его цель — помочь ученым, медицинским работникам и женщинам узнать, как они переживают средний возраст. влияют на здоровье и качество жизни во время старения.

«По мере того, как женщина переходит в менопаузу, происходят многие биологические изменения, которые могут подвергнуть ее большему риску многих заболеваний, включая остеопороз и сердечные заболевания», — сказал д-р.Эль-Худари. «Наше последнее исследование подчеркивает важность того, чтобы врачи знали об этих факторах риска и были готовы работать со своим пациентом, чтобы помочь ей максимально снизить эти риски».

Доктор Эль Худари сотрудничает с другими учеными, чтобы найти финансирование для изучения более широкой выборки женщин с течением времени, чтобы окончательно связать изменения в уровне гормонов и качество носителей холестерина с сердечными заболеваниями.

Дополнительными авторами этого исследования являются Мария М. Брукс, Ph.D., Ребекка К. Терстон, доктор философии, и Карен А. Мэтьюз, доктор философии, все из Питта.

Это исследование поддерживается грантами NIH U01NR004061, U01AG012505, U01AG012535, U01AG012531, U01AG012539, U01AG012546, U01AG012553, U01AG012554, U01AG012495, HL06559581 и HL065581.

Ресурсы для врачей UPMC

Уровни половых гормонов влияют на риск сердечных заболеваний у пожилых женщин

При анализе данных, собранных более чем у 2800 женщин после менопаузы, исследователи Джонса Хопкинса сообщают о новых доказательствах того, что более высокое соотношение мужских и женских половых гормонов было связано со значительным повышенным относительным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследователи предупреждают, что их исследование было наблюдательным, которое не было разработано и не способно показать или доказать причину и следствие. Но они говорят, что исследование, описанное онлайн 28 мая в журнале Американского колледжа кардиологии, предполагает, что наличие более схожего с мужским гормональным профилем, похоже, увеличивает риск сердечных заболеваний и инсультов у женщин в постменопаузе независимо от других факторов риска. .

«Уровни женских половых гормонов и их соотношение не являются тем, что врачи регулярно проверяют», — говорит Эрин Мичос, M.D., M.H.S., доцент медицины медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и член Центра профилактики сердечно-сосудистых заболеваний Ciccarone. «Поскольку дисбаланс соотношения тестостерона (основного мужского полового гормона) и эстрогена (основного женского полового гормона) может повлиять на риск сердечных заболеваний, врачи могут подумать о добавлении гормональных тестов в набор инструментов для выявления факторов риска, таких как кровь. давление или холестерин, чтобы определить женщин, которые могут быть подвержены более высокому риску сердечных или сосудистых заболеваний.Но это требует дальнейшего изучения ».

Десятилетия исследований показали, что до наступления менопаузы у женщин частота сердечных заболеваний ниже, чем у мужчин, а поскольку уровень эстрогена резко падает после менопаузы, врачи когда-то думали, что замена эстрогена снизит риск сердечно-сосудистых заболеваний. Эта идея была существенно опровергнута, когда результаты знаменательного исследования здоровья женщин, опубликованные в 2002 году, показали, что замещающие женские гормоны не обязательно обладают защитным действием и могут повышать риск инсультов, тромбов и сердечных заболеваний.

Некоторые эксперты предположили, что эти результаты могли быть искажены или преувеличены из-за использования более старых форм гормональной терапии и того факта, что в испытаниях она проводилась через много лет после менопаузы. Кроме того, исследователи не обращали внимания на естественный уровень и соотношение половых гормонов в организме как на самостоятельный показатель риска. Эстроген, используемый в наиболее распространенных препаратах для гормональной терапии, имеет химическую форму, отличную от естественного пременопаузального эстрогена организма, эстрадиола.

Для нового исследования исследователи рассмотрели данные 2834 женщин в постменопаузе, которые участвовали в финансируемом из федерального бюджета мультиэтническом исследовании атеросклероза (MESA). Средний возраст участников в начале исследования составлял 65 лет, из них 38 процентов были белыми, 28 процентов — афроамериканцами, 22 процента — латиноамериканцами и 12 процентов — американцами китайского происхождения.

Во время первого визита, который состоялся между 2000 и 2002 годами, исследователи взяли образцы крови и измерили уровни тестостерона и эстрадиола.

За 12 лет наблюдения у женщин было 283 случая сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе 171 случай ишемической болезни сердца и сердечных приступов, 88 инсультов и 103 случая сердечной недостаточности, что было определено на основании медицинских карт, госпитализаций, телефонных интервью и свидетельств о смерти.

Среди женщин в постменопаузе, участвовавших в этом исследовании, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний вначале, почти у 5 процентов развилось новое сердечно-сосудистое заболевание в течение 5 лет.Когда исследователи сравнили уровни тестостерона и эстрадиола с случаями сердечных и сердечно-сосудистых заболеваний, они обнаружили, что в целом более высокий уровень тестостерона был связан с повышенным риском, а более высокий уровень эстрадиола — с более низким риском. После корректировки результатов с учетом множества других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая возраст, индекс массы тела, образование, диабет и артериальное давление, они изучили соотношение тестостерона и эстрадиола, по существу разделив уровень тестостерона на измерение эстрадиола.На каждую стандартизированную единицу увеличения соотношения тестостерона и эстрогена наблюдалось увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний на 19 процентов, увеличение риска ишемической болезни сердца на 45 процентов и увеличение риска сердечной недостаточности на 31 процент.

«Хотя наше исследование дополняет доказательства того, что более высокий уровень эстрадиола по сравнению с тестостероном может иметь защитный эффект на сердечно-сосудистую систему у пожилых женщин, преждевременно рекомендовать им принимать гормональную терапию для снижения их риска», — говорит Ди Чжао, доктор философии.D., научный сотрудник Johns Hopkins и ведущий автор опубликованных результатов исследования. «На этом этапе врачи могут захотеть усилить свои рекомендации женщинам, чтобы уменьшить другие известные факторы риска после менопаузы», — говорит Чжао.

Что касается того, почему эти гормоны могут влиять на риск, Мишос говорит, что есть достаточно доказательств из других исследований с участием женщин, что тестостерон может повышать кровяное давление и способствовать инсулинорезистентности, что является вредным эффектом, тогда как эстроген расслабляет кровеносные сосуды и снижает уровень плохого холестерина, что как правило, полезны для сердца и сосудистой системы.

По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, болезни сердца остаются убийцей женщин №1 в Соединенных Штатах и ​​составляют одну из каждых четырех смертей.

Дополнительные авторы: Элисео Гуаллар, Памела Оуян, Винита Субраманья, Дхананджай Вайдья, Чиади Ндумеле, Жоао Лима и Венди Пост из Джона Хопкинса; Мэтью Эллисон из Калифорнийского университета в Сан-Диего; Санджив Шах из Северо-Западного университета; Ален Бертони из Университета Уэйк Форест и Мэтью Будофф из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.

Исследование финансировалось за счет грантов Американской кардиологической ассоциации Go Red for Women (16SFRN27870000), Американской кардиологической ассоциации (16SFRN28780016), Фонда ученых Блюменталя для профилактических кардиологических исследований, Национального института сердца, легких и крови (R01 HL107577). , R01 HL127028, R01 HL074406, R01 HL074338) и контракты на исследования MESA через NHLBI (N01-HC-95159, N01-HC-95160, N01-HC-95161, N01-HC-95162, N01-HC-95163, N01- HC-95164, N01-HC-95165, N01-HC-95166, N01-HC-95167, N01-HC-95168 и N01-HC-95169).

COI: Михос получил гонорар от компании Siemens Diagnostics. Оуян получил грант от Cordex Systems, Inc. Budoff получил средства на исследования от GE Healthcare.

Риск сердечных заболеваний у мужчин связан с высоким показателем testo

Сан-Диего, Калифорния — Почему у мужчин больше сердечных заболеваний, чем у женщин в пременопаузе, неясно, но новое исследование показывает, что половые гормоны тестостерон и эстроген изменяют факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, повышая риск сердечных заболеваний у мужчин.Результаты исследования будут представлены в субботу на 97-м ежегодном собрании эндокринного общества в Сан-Диего.

У мужчин более высокий уровень тестостерона и более низкий уровень эстрогена, чем у женщин в пременопаузе. Поэтому врачи подозревали, что тестостерон может способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям или что эстроген может защищать от них, или и то, и другое, по словам Элейн Ю, доктора медицины, магистра наук, ведущего исследователя исследования и доцента Гарвардской медицинской школы в Бостоне.

Их исследование, проведенное с участием 400 здоровых мужчин в возрасте от 20 до 50 лет, показало, что более высокий уровень тестостерона приводит к снижению уровня холестерина ЛПВП, или «хорошего» холестерина, но эстроген, по-видимому, не влияет на холестерин ЛПВП.Напротив, исследователи сообщили, что низкий уровень эстрогена приводит к повышению уровня глюкозы (сахара) в крови натощак, ухудшению инсулинорезистентности и увеличению количества жира в мышцах — маркеров развития диабета, который сам по себе является фактором риска сердечных заболеваний.

«Эти наблюдения могут помочь объяснить, почему мужчины имеют более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний», — сказал Ю.

Yu и ее исследовательская группа смогли определить, регулируют ли эстроген или тестостерон различные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, сравнив две группы мужчин, у которых уровень гормонов временно изменился с помощью комбинации лекарств.

В начале исследования все мужчины получали гозерелин (Золадекс, АстраЗенека) для подавления собственной выработки тестостерона и эстрогена. Затем 198 мужчин в первой группе получали ежедневное лечение в течение четырех месяцев либо плацебо (фиктивный) гелем, либо одной из четырех доз геля тестостерона (AndroGel, AbbVie), в диапазоне от низкой до высокой (от 1,25 до 10 граммов). По словам Ю, это лечение установило у мужчин уровень тестостерона с очень низкого (как до полового созревания) до нормального высокого.

Другая группа, состоящая из 202 мужчин, получала то же лечение, что и группа 1, но также получала анастрозол (Аримидекс, АстраЗенека) для блокирования превращения тестостерона в эстроген.Мужчины естественным образом превращают тестостерон в эстроген. Блокирование этого процесса привело к очень низкому уровню эстрогена во второй группе, по словам Ю.

Участникам исследования измерили вес и сделали анализы крови натощак на маркеры сердечных заболеваний и диабета. В начале и в конце исследования у них было сканирование бедер с помощью количественной компьютерной томографии (КТ) для измерения мышечного жира.

Исследователи обнаружили, что ни тестостерон, ни эстроген не регулируют изменения ЛПНП или «плохого» холестерина; кровяное давление; и вес тела.«Похоже, что эти общие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний не регулируются половыми гормонами», — сказал Ю.

Таким образом, более высокий уровень тестостерона и более низкий уровень эстрогена у мужчин ухудшают факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут помочь объяснить гендерные различия в сердечных заболеваниях.

Гранты от Национальных институтов здравоохранения и AbbVie поддержали это исследование. Производители лекарств предоставили лекарства, использованные в этом исследовании, бесплатно.

###

Основанное в 1916 году, Эндокринологическое общество — старейшая, крупнейшая и наиболее активная организация в мире, занимающаяся исследованиями гормонов и клинической практикой эндокринологии.Сегодня членами эндокринного общества являются более 18 000 ученых, врачей, преподавателей, медсестер и студентов из 122 стран. Члены общества представляют все основные, прикладные и клинические интересы в эндокринологии. Эндокринное общество базируется в Вашингтоне, округ Колумбия. Чтобы узнать больше об Обществе и области эндокринологии, посетите наш сайт http://www.endocrine.org. Следуйте за нами в Twitter по адресу https://twitter.com/#!/EndoMedia.



Заявление об ограничении ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Влияние биологических половых и половых гормонов на синтез желчных кислот и гомеостаз холестерина | Биология половых различий

  • 1.

    Лорбек Г., Левинска М., Розман Д. Цитохром P450 в синтезе холестерина и желчных кислот — от моделей мышей до болезней человека. FEBS J. 2012; 279 (9): 1516–33.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Chiang JY. Метаболизм желчных кислот и передача сигналов.Compr Physiol. 2013. 3 (3): 1191–212.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Ли-Хокинс Дж., Гафвелс М., Олин М., Лунд Э.Г., Андерссон Ю., Шустер Г. и др. Холевая кислота опосредует регуляцию синтеза желчной кислоты у мышей с отрицательной обратной связью. J Clin Invest. 2002. 110 (8): 1191–200.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 4.

    Терли С.Д., Шварц М., Спеди Д.К., Дитши Дж. М..Гендерные различия в метаболизме желчных кислот и стеролов у беспородных мышей CD-1, получавших диету с низким и высоким содержанием холестерина. Гепатология. 1998. 28 (4): 1088–94.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 5.

    Xiang X, Backman JT, Neuvonen PJ, Niemi M. Пол, но не полиморфизм CYP7A1 или SLCO1B1, влияет на концентрацию желчных кислот в плазме натощак у людей. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012. 110 (3): 245–52.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 6.

    Frommherz L, Bub A, Hummel E, Rist MJ, Roth A, Watzl B и др. Возрастные изменения концентрации желчных кислот в плазме у здоровых взрослых — результаты поперечного исследования KarMeN. PLoS One. 2016; 11 (4): e0153959.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 7.

    Chiang JY. Желчные кислоты: регуляция синтеза. J Lipid Res. 2009. 50 (10): 1955–66.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 8.

    Thomas C, Pellicciari R, Pruzanski M, Auwerx J, Schoonjans K. Нацеленность на передачу сигналов желчных кислот при метаболических заболеваниях. Nat Rev Drug Discov. 2008. 7 (8): 678–93.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Ли Т., Апте У. Метаболизм желчных кислот и передача сигналов при холестазе, воспалении и раке. Adv Pharmacol. 2015; 74: 263–302.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 10.

    Монте MJ, Marin JJ, Antelo A, Vazquez-Tato J. Желчные кислоты: химия, физиология и патофизиология. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2009. 15 (7): 804–16.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 11.

    Axelson M, Sjovall J. Потенциальные предшественники желчных кислот в плазме — возможные индикаторы путей биосинтеза холевой и хенодезоксихолевой кислоты у человека. J Steroid Biochem. 1990. 36 (6): 631–40.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Клиническая биохимия домашних животных. 6-е изд. Канеко Дж., Харви Дж., Брюсс М., редакторы. Берлингтон, Массачусетс: Elsevier, Inc .; 2008.

  • 13.

    Bonde Y, Eggertsen G, Rudling M. Мыши с большим содержанием слюнных желчных кислот проявляют устойчивость к вызванному диетой стеатозу, увеличению веса и нарушению метаболизма глюкозы. PLoS One. 2016; 11 (1): e0147772.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 14.

    Миллер В.Л., Аухус Р.Дж. Молекулярная биология, биохимия и физиология стероидогенеза человека и его нарушений. Endocr Rev.2011; 32 (1): 81–151.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Феррелл Дж. М., Беме С., Ли Ф, Чианг Дж. Мыши с дефицитом холестерин-7альфа-гидроксилазы защищены от метаболических нарушений, вызванных диетой с высоким содержанием жира / холестерина. J Lipid Res. 2016; 57 (7): 1144–54.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 16.

    Фукс М. Регуляция физиологии печени желчными кислотами. III. Регуляция синтеза желчной кислоты: прошлый прогресс и будущие проблемы. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003. 284 (4): G551–7.

    Артикул Google ученый

  • 17.

    Чен Дж.Й., Леви-Уилсон Б., Гударт С., Купер А.Д. Мыши, экспрессирующие ген CYP7A1 человека на фоне нокаута CYP7A1 у мышей, не индуцируют экспрессию CYP7A1 при кормлении холестерином и имеют повышенную гиперхолестеринемию при кормлении диетой с высоким содержанием жиров.J Biol Chem. 2002. 277 (45): 42588–95.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Инагаки Т., Чой М., Москетта А., Пэн Л., Камминз К.Л., Макдональд Дж. Г. и др. Фактор роста фибробластов 15 действует как энтерогепатический сигнал для регулирования гомеостаза желчных кислот. Cell Metab. 2005. 2 (4): 217–25.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Гудвин Б., Джонс С.А., Прайс Р.Р., Уотсон М.А., Макки Д.Д., Мур Л. Б. и др. Регуляторный каскад ядерных рецепторов FXR, SHP-1 и LRH-1 подавляет биосинтез желчных кислот. Mol Cell. 2000. 6 (3): 517–26.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Kong B, Wang L, Chiang JY, Zhang Y, Klaassen CD, Guo GL. Механизм тканеспецифического рецептора фарнезоида X в подавлении экспрессии генов синтеза желчных кислот у мышей.Гепатология. 2012; 56 (3): 1034–43.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 21.

    Ким И., Ан Ш., Инагаки Т., Чой М., Ито С., Го Г.Л. и др. Дифференциальная регуляция гомеостаза желчных кислот рецептором фарнезоида X в печени и кишечнике. J Lipid Res. 2007. 48 (12): 2664–72.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Hofmann AF. Желчные кислоты: хорошее, плохое и уродливое. Новости Physiol Sci. 1999; 14: 24–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Коэн Б.И., Райхт РФ, Мосбах Э. Исследования метаболизма стеролов на крысах. Влияние диетических растительных стеролов и желчных кислот на метаболизм стеролов. Biochim Biophys Acta. 1977; 487 (2): 287–96.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Reynier MO, Montet JC, Gerolami A, Marteau C, Crotte C, Montet AM и др. Сравнительные эффекты холестериновой, хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот на мицеллярную солюбилизацию и всасывание холестерина в кишечнике. J Lipid Res. 1981; 22 (3): 467–73.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Пауэлл А.А., ЛаРю Дж. М., Батта А. К., Мартинес Дж. Д.. Гидрофобность желчных кислот коррелирует с индукцией апоптоза и / или остановкой роста клеток НСТ116.Biochem J. 2001; 356 (Pt 2): 481-486.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 26.

    Ван Х., Чен Дж., Холлистер К., Соуэрс Л.С., Форман Б.М. Эндогенные желчные кислоты являются лигандами ядерного рецептора FXR / BAR. Mol Cell. 1999. 3 (5): 543–53.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Джонс Р.Д., Лопес А.М., Тонг Е.Ю., Поузи К.С., Чуанг Дж. К., Репа Дж. Дж. И др.Влияние физиологических уровней добавок хенодезоксихолевой кислоты на метаболизм желчных кислот и холестерина в кишечнике и печени у мышей с дефицитом Cyp7a1. Стероиды. 2015; 93: 87–95.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Пуллингер С.Р., Энг С., Сален Г., Шефер С., Батта А.К., Эриксон С.К. и др. Дефицит холестерин-7альфа-гидроксилазы (CYP7A1) человека имеет гиперхолестеринемический фенотип.J Clin Invest. 2002. 110 (1): 109–17.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Джонс Р.Д., Репа Дж. Дж., Рассел Д. В., Дитши Дж. М., Терли С. Д.. Выявление биохимических, молекулярных и физиологических изменений, сопровождающих восстановление размера пула желчных кислот у мышей Cyp7a1 (- / -), получавших низкие уровни холевой кислоты. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012; 303 (2): G263–74.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Ли Т., Оусли Э., Матозел М., Сюй П., Новак К.М., Чианг Дж. Трансгенная экспрессия холестерин-7альфа-гидроксилазы в печени предотвращает ожирение и инсулинорезистентность у мышей, вызванное диетой с высоким содержанием жиров. Гепатология. 2010. 52 (2): 678–90.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Schwarz M, Russell DW, Dietschy JM, Turley SD. Альтернативные пути синтеза желчных кислот у мышей с нокаутом холестерин-7альфа-гидроксилазы не регулируются ни холестерином, ни холестирамином.J Lipid Res. 2001. 42 (10): 1594–603.

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Эриксон С.К., Лир С.Р., Дин С., Дубрак С., Хулинг С.Л., Нгуен Л. и др. Гиперхолестеринемия и изменения в метаболизме липидов и желчных кислот у мышей мужского и женского пола с дефицитом cyp7A1. J Lipid Res. 2003. 44 (5): 1001–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Дровер В.А., Агеллон Л.Б.Регулирование гена холестерин-7альфа-гидроксилазы человека (CYP7A1) гормоном щитовидной железы у трансгенных мышей. Эндокринология. 2004. 145 (2): 574–81.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 34.

    Wankhade UD, Zhong Y, Kang P, Alfaro M, Chintapalli SV, Piccolo BD, et al. Материнская диета с высоким содержанием жиров программирует стеатоз печени потомства сексуально диморфным образом в связи с изменениями микробной экологии кишечника у мышей. Научный представитель2018; 8 (1): 16502.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 35.

    Каур А., Патанкар СП, де Хаан В., Раддл П., Виджесекара Н., Гроен А.К. и др. Потеря Cyp8b1 улучшает гомеостаз глюкозы за счет увеличения GLP-1. Диабет. 2015; 64 (4): 1168–79.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Li T, Chiang JY. Передача сигналов желчной кислоты при метаболических заболеваниях и лекарственной терапии.Pharmacol Rev.2014; 66 (4): 948–83.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 37.

    Zhang M, Chiang JY. Регуляция транскрипции гена стерол-12альфа-гидроксилазы человека (CYP8B1): роль ядерного фактора гептоцитов 4альфа в опосредовании репрессии желчных кислот. J Biol Chem. 2001. 276 (45): 41690–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Mork LM, Strom SC, Mode A, Ellis EC. Добавление дексаметазона изменяет состав желчных кислот за счет индукции CYP8B1 в первичных культурах гепатоцитов человека. J Clin Exp Hepatol. 2016; 6 (2): 87–93.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 39.

    Томецука К., Кояма Ю.И., Исидзима Т., Тойода Т., Тераниши М., Такехана К. и др. Прием коллагенового пептида изменяет экспрессию генов, связанных с метаболизмом липидов, и ответ развернутого белка в печени мыши.Br J Nutr. 2017; 117 (1): 1–11.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Мерфи С., Парини П., Ван Дж., Бьоркхем И., Эггертсен Дж., Гафвелс М. Холевая кислота как ключевой регулятор синтеза холестерина, абсорбции в кишечнике и накопления в печени у мышей. Biochim Biophys Acta. 2005; 1735 (3): 167–75.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Ким MJ, Ли KJ, Hwang JY, Lee HS, Chio SH, Lim S и др. Потеря небольшого гетеродимерного партнера защищает от атеросклероза у мышей с дефицитом аполипопротеина E. Endocr J. 2013; 60 (10): 1171–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Ван Л., Хан И, Ким С.С., Ли Ю.К., Мур Д.Д. Устойчивость SHP-нулевых мышей к повреждению печени, вызванному желчной кислотой. J Biol Chem. 2003. 278 (45): 44475–81.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Слатис К., Гафвелс М., Каннисто К., Овчинникова О., Паульссон-Берн Г., Парини П. и др. Прекращение синтеза холевой кислоты снижает развитие атеросклероза у мышей с нокаутом аполипопротеина E. J Lipid Res. 2010. 51 (11): 3289–98.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 44.

    Eggertsen G, Olin M, Andersson U, Ishida H, Kubota S, Hellman U, et al. Молекулярное клонирование и экспрессия кроличьей стерол-12альфа-гидроксилазы.J Biol Chem. 1996. 271 (50): 32269–75.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Исида Х., Ноширо М., Окуда К., Кун М.Дж. Очистка и характеристика 7 альфа-гидрокси-4-холестен-3-он 12 альфа-гидроксилазы. J Biol Chem. 1992. 267 (30): 21319–23.

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Андерссон С., Дэвис Д.Л., Далбак Х., Йорнвалл Х., Рассел Д.В.Клонирование, структура и экспрессия митохондриальной цитохром P-450 стерол 26-гидроксилазы, фермента биосинтеза желчных кислот. J Biol Chem. 1989. 264 (14): 8222–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Норлин М., фон Бар С., Бьоркхем И., Виквалл К. О субстратной специфичности человеческого CYP27A1: влияние на образование желчной кислоты и холестанола. J Lipid Res. 2003. 44 (8): 1515–22.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 48.

    Chen W, Chiang JY. Регулирование гена стерол-27-гидроксилазы человека (CYP27A1) желчными кислотами и ядерным фактором гепатоцитов 4альфа (HNF4alpha). Ген. 2003. 313: 71–82.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Сегев Х., Хонигман А., Розен Х., Лейтерсдорф Е. Транскрипционная регуляция гена стерол-27-гидроксилазы человека (CYP27) и картирование промотора. Атеросклероз. 2001. 156 (2): 339–47.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Twisk J, de Wit EC, Princen HM. Подавление мРНК стерол-27-гидроксилазы и транскрипционной активности желчными кислотами в культивируемых гепатоцитах крыс. Biochem J. 1995; 305 (Pt 2): 505-511.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51.

    Эллис Э., Аксельсон М., Абрахамссон А., Эггертсен Г., Торн А., Новак Г. и др. Регулирование синтеза желчных кислот в первичных гепатоцитах человека с обратной связью: доказательства того, что CDCA является сильнейшим ингибитором.Гепатология. 2003. 38 (4): 930–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Пандак В.М., Рен С., Маркес Д., Холл Е, Редфорд К., Мэллони Д. и др. Транспорт холестерина в митохондрии ограничивает скорость синтеза желчных кислот альтернативным путем в первичных гепатоцитах крысы. J Biol Chem. 2002. 277 (50): 48158–64.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Hall E, Hylemon P, Vlahcevic Z, Mallonee D, Valerie K, Avadhani N и др. Сверхэкспрессия CYP27 в печеночных и внепеченочных клетках: роль в регуляции гомеостаза холестерина. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001; 281 (1): G293–301.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Araya Z, Tang W, Wikvall K. Гормональная регуляция гена стерол-27-гидроксилазы человека CYP27A1.Biochem J. 2003; 372 (Pt 2): 529-534.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 55.

    Гупта Р.П., Патрик К., Белл NH. Мутационный анализ CYP27A1: оценка 27-гидроксилирования холестерина и 25-гидроксилирования витамина D. Метаболизм. 2007. 56 (9): 1248–55.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 56.

    Розен Х., Решеф А., Маеда Н., Липпольдт А., Шпизен С., Тригер Л. и др. Заметно снижен синтез желчной кислоты, но сохранены уровни холестерина и метаболитов витамина D у мышей с нарушенным геном стерол-27-гидроксилазы. J Biol Chem. 1998. 273 (24): 14805–12.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Fujiyama J, Kuriyama M, Arima S, Shibata Y, Nagata K, Takenaga S, et al. Факторы атерогенного риска при мозговом ксантоматозе.Clin Chim Acta. 1991; 200 (1): 1–11.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Babiker A, Andersson O, Lund E, Xiu RJ, Deeb S, Reshef A, et al. Удаление холестерина в макрофагах и эндотелиальных клетках по стерол-27-гидроксилазному механизму. Сравнение с обратным транспортом холестерина, опосредованным липопротеинами высокой плотности. J Biol Chem. 1997. 272 ​​(42): 26253–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Нельсон Д.Р., Зельдин, округ Колумбия, Хоффман С.М., Мальтийский Л.Дж., Уэйн Х.М., Неберт Д.В. Сравнение генов цитохрома P450 (CYP) из геномов мыши и человека, включая рекомендации по номенклатуре генов, псевдогенов и альтернативных вариантов сплайсинга. Фармакогенетика. 2004. 14 (1): 1–18.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Cali JJ, Hsieh CL, Francke U, Russell DW. Мутации фермента биосинтеза желчных кислот стерол-27-гидроксилазы лежат в основе мозгового ксантоматоза.J Biol Chem. 1991. 266 (12): 7779–83.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Репа Дж. Дж., Лунд Е. Г., Хортон Дж. Д., Лейтерсдорф Е., Рассел Д. В., Дитши Дж. М. и др. Нарушение гена стерол-27-гидроксилазы у мышей приводит к гепатомегалии и гипертриглицеридемии. Обращение путем кормления холевой кислотой. J Biol Chem. 2000. 275 (50): 39685–92.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Нуньес В.С., Панцольдо Н.Б., Лянка С.С., Парра Е.С., Заго В.С., да Силва Е.Дж. и др. Повышенный уровень 27-гидроксихолестерина в плазме у мужчин с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности может обойти их сниженную скорость оттока холестерина из клеток. Clin Chim Acta. 2014; 433: 169–73.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Лорбек Г., Персе М., Хорват С., Бьоркхем И., Розман Д. Половые различия в механизмах восприятия холестерина в печени у мышей.Молекулы. 2013. 18 (9): 11067–85.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Чен В.Д., Чжан Ю. Регулирование альдокеторедуктаз при заболеваниях человека. Front Pharmacol. 2012; 3:35.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Pratt-Hyatt M, Lickteig AJ, Klaassen CD. Распределение тканей, онтогенез и химическая индукция альдокеторедуктаз у мышей.Утилизация наркотиков. 2013. 41 (8): 1480–1480.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 66.

    Минднич Р., Друри Дж. Э., Пеннинг TM. Влияние точечных мутаций, связанных с заболеванием, на функцию фермента 5бета-редуктазы (AKR1D1). Chem Biol Interact. 2011; 191 (1-3): 250–4.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Faucher F, Cantin L, Luu-The V, Labrie F, Breton R. Кристаллическая структура человеческой дельта-4-3-кетостероид-5-бета-редуктазы определяет функциональную роль остатков каталитической тетрады в механизме восстановления двойной стероидной связи. Биохимия. 2008. 47 (32): 8261–70.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Барски О.А., Типпараджу С.М., Бхатнагар А. Суперсемейство альдокеторедуктазы и его роль в метаболизме лекарств и детоксикации.Препарат Метаб Ред. 2008; 40 (4): 553–624.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 69.

    Wiwi CA, Gupte M, Waxman DJ. Экспрессия полового диморфного гена P450 у мышей с дефицитом ядерного фактора 4-альфа гепатоцитов, специфичных для печени. Мол Эндокринол. 2004. 18 (8): 1975–87.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Чаудхри А.С., Тирумаран Р.К., Ясуда К., Ян Х, Фан И, Стром СК и др. Генетическая изменчивость альдокеторедуктазы 1D1 (AKR1D1) влияет на экспрессию и активность множества цитохромов P450. Утилизация наркотиков. 2013. 41 (8): 1538–47.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71.

    Prawitt J, Caron S, Staels B. Метаболизм желчных кислот и патогенез диабета 2 типа. Curr Diab Rep. 2011; 11 (3): 160–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 72.

    Gathercole L, Klusonova P, Nikolaou N, Hazlehurst J, Moolla A, Dempster N, et al. Гендерно-специфический метаболический фенотип у мышей с нокаутом 5β-редуктазы. Эндокринные аннотации. 2017; 49: EP730.

    Google ученый

  • 73.

    Gathercole L, Chapman M, Larner D, Klusonova P, Penning TM, Odermatt A, et al.Самки мышей с нокаутом 5бета-редуктазы защищены от ожирения, вызванного диетой, инсулинорезистентности и непереносимости глюкозы. Эндокринные аннотации. 2015; 38.

  • 74.

    де Вильд С. Н., Кернс Г. Л., Лидер Дж. С., ван ден Анкер Дж. Н.. Глюкуронизация у человека. Фармакогенетические аспекты и аспекты развития. Клин Фармакокинет. 1999. 36 (6): 439–52.

    PubMed Статья Google ученый

  • 75.

    Пикулева И.А. Цитохром P450s и гомеостаз холестерина.Pharmacol Ther. 2006; 112 (3): 761–73.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 76.

    Такеда С., Исии Ю., Маккензи П.И., Нагата К., Ямазо Ю., Огури К. и др. Модуляция функции UDP-глюкуронозилтрансферазы 2B7 цитохромом P450s in vitro: дифференциальные эффекты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4. Биол Фарм Булл. 2005. 28 (10): 2026–207.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 77.

    Бодин К., Линдбом У., Дицфалусы У. Новые пути метаболизма желчных кислот с участием CYP3A4. Biochim Biophys Acta. 2005; 1687 (1-3): 84–93.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 78.

    Хашимото М., Кобаяси К., Ватанабэ М., Кадзуки Ю., Такехара С., Инаба А. и др. Нокаут гена Cyp3a мыши усиливает синтез холестерина и желчной кислоты в печени. J Lipid Res. 2013. 54 (8): 2060–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 79.

    Ламба Дж. К., Лин Ю. С., Шуэц Э. Г., Туммель К. Э. Генетический вклад в вариабельный человеческий метаболизм, опосредованный CYP3A. Adv Drug Deliv Rev. 2002; 54 (10): 1271–94.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 80.

    Wei Z, Jiang S, Zhang Y, Wang X, Peng X, Meng C, et al. Влияние микроРНК на регуляцию человеческого CYP3A4: систематическое исследование с использованием математической модели. Научный отчет 2014; 4: 4283.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 81.

    Ван И, Ляо М., Хоэ Н., Ачарья П., Дэн С., Крутчинский А.Н. и др. Роль фосфорилирования белков в убиквитин-зависимой протеасомной деградации цитохрома P450 3A4. J Biol Chem. 2009. 284 (9): 5671–84.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 82.

    Waxman DJ, Holloway MG. Половые различия в экспрессии ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты в печени. Mol Pharmacol. 2009. 76 (2): 215–28.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 83.

    Chen J, Zhao KN, Chen C. Роль CYP3A4 в биотрансформации желчных кислот и терапевтическое значение для холестаза. Ann Transl Med. 2014; 2 (1): 7.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Tsuchiya Y, Nakajima M, Yokoi T. Цитохром P450-опосредованный метаболизм эстрогенов и его регуляция у человека. Cancer Lett. 2005. 227 (2): 115–24.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Reckelhoff JF, Samson WK. Половые и гендерные различия при сердечно-сосудистых, почечных и метаболических заболеваниях. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015; 309 (9): R1057–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 86.

    Спенс Дж. Д., Пилот Л. Важность пола и пола при атеросклерозе и сердечно-сосудистых заболеваниях. Атеросклероз. 2015; 241 (1): 208–10.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 87.

    Курт З., Баррере-Каин Р., Ла Гуардия Дж., Мехрабиан М., Пан С., Хуэй С.Т. и др. Тканеспецифические пути и сети, лежащие в основе полового диморфизма при неалкогольной жировой болезни печени. Биол Половые различия. 2018; 9 (1): 46.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 88.

    Buzzetti E, Parikh PM, Gerussi A, Tsochatzis E. Гендерные различия в заболеваниях печени и гендерный разрыв в дозах лекарств. Pharmacol Res. 2017; 120: 97–108.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 89.

    Ллойд-Джонс Д.М., Ларсон М.Г., Байзер А., Леви Д. Пожизненный риск развития ишемической болезни сердца. Ланцет. 1999. 353 (9147): 89–92.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 90.

    Гай Дж., Питерс М.Г. Заболевание печени у женщин: влияние пола на эпидемиологию, естественный анамнез и исходы пациентов.Гастроэнтерол Гепатол (N Y). 2013; 9 (10): 633–9.

    Google ученый

  • 91.

    Ван X, Магкос Ф., Миттендорфер Б. Половые различия в липидном и липопротеиновом обмене: дело не только в половых гормонах. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96 (4): 885–93.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 92.

    Беннион Л.Дж., Дробный Э., Ноулер В.С., Гинзберг Р.Л., Гарник М.Б., Адлер Р.Д. и др.Половые различия в размерах бассейнов желчных кислот. Обмен веществ. 1978. 27 (8): 961–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Галман С., Анжелин Б., Рудлинг М. Выраженные различия в синтезе желчных кислот у людей связаны с полом, гипертриглицеридемией и циркулирующими уровнями фактора роста фибробластов 19. J Intern Med. 2011; 270 (6): 580–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 94.

    Park SH, Liu X, Hennighausen L, Davey HW, Waxman DJ. Отличительные роли STAT5a и STAT5b в половом диморфизме экспрессии гена P450 в печени. Влияние нарушения гена STAT5a. J Biol Chem. 1999. 274 (11): 7421–30.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Cai Y, Dai T, Ao Y, Konishi T, Chuang KH, Lue Y, et al. Гены цитохрома P450 по-разному экспрессируются у самок и самцов мышей с альфа-дефицитом рецептора ретиноида Х гепатоцитов.Эндокринология. 2003. 144 (6): 2311–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Фишер М.М., Юсеф И.М. Половые различия в желчном кислотном составе желчи человека: исследования у пациентов с камнями в желчном пузыре и без них. Кан Мед Асс Дж. 1973; 109 (3): 190–3.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Godsland IF.Влияние заместительной гормональной терапии в постменопаузе на концентрации липидов, липопротеинов и аполипопротеинов (а): анализ исследований, опубликованных в 1974-2000 гг. Fertil Steril. 2001. 75 (5): 898–915.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Soares GM, Vieira CS, de Paula Martins W, Dos Reis RM, de Sa MF, Ferriani RA. Метаболическое и сердечно-сосудистое влияние пероральных контрацептивов при синдроме поликистозных яичников.Int J Clin Pract. 2009. 63 (1): 160–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Мурата Ю., Огава И., Сайбара Т., Нисиока А., Фудзивара И., Фукумото М. и др. Нераспознанный стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит в адъювантном тамоксифене для пациентов с раком груди. Онкол Реп. 2000; 7 (6): 1299–304.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Hewitt KN, Pratis K, Jones ME, Simpson ER. Замена эстрогена меняет фенотип стеатоза печени у мышей с нокаутом по ароматазе. Эндокринология. 2004. 145 (4): 1842–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Fu X, Xing L, Xu W., Shu J. Лечение эстрогеном защищает от стеатоза печени, вызванного овариэктомией, за счет увеличения экспрессии AQP7. Мол Мед Реп. 2016; 14 (1): 425–31.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Тарантино Дж., Валентино Р., Ди Сомма С., Д’Эспозито В., Пассаретти Ф, Пицца Дж. И др. Бисфенол А при синдроме поликистозных яичников и его связь с осью печень-селезенка. Клин Эндокринол (Oxf). 2013; 78 (3): 447–53.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Ли Дж. М., Траунер М, Сорока Си Джей, Стигер Б., Мейер П. Дж., Бойер Дж. Л.. Экспрессия насоса экспорта солей желчных кислот сохраняется после хронического холестаза у крыс. Гастроэнтерология. 2000. 118 (1): 163–72.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Саймон FR, Fortune J, Iwahashi M, Gartung C, Wolkoff A, Sutherland E. Холестаз этинилэстрадиола включает изменения в экспрессии синусоидальных транспортеров печени.Am J Physiol. 1996; 271 (6 Pt 1): G1043–52.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105.

    Bhupathy P, Haines CD, Leinwand LA. Влияние половых гормонов и фитоэстрогенов на болезни сердца у мужчин и женщин. Женское здоровье (Лондон). 2010. 6 (1): 77–95.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 106.

    Брэди CW. Заболевания печени при климаксе.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2015; 21 (25): 7613–20.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 107.

    Марино М., Галлуццо П., Асчензи П. Множественные пути передачи сигналов эстрогена, влияющие на транскрипцию генов. Curr Genomics. 2006. 7 (8): 497–508.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 108.

    Чен Дж, Чжао К.Н., Лю Великобритания. Эстроген-индуцированный холестаз: патогенез и терапевтические последствия.Гепатогастроэнтерология. 2013. 60 (126): 1289–96.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109.

    Уэби Т., Умеда М., Имаи Т. Эстроген индуцирует экспрессию рецептора эстрогена альфа и пролиферацию гепатоцитов в печени самцов мышей. Гены Клетки. 2015; 20 (3): 217–23.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Chico Y, Fresnedo O, Botham K, Lacort M, Ochoa B.Регулирование синтеза желчных кислот эстрадиолом и прогестероном в первичных культурах гепатоцитов крыс. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996. 104 (2): 137–44.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 111.

    Кушваха Р.С., Родился К.М. Влияние эстрогена и прогестерона на активность холестерин-7-альфа-гидроксилазы печени у овариэктомированных павианов. Biochim Biophys Acta. 1991. 1084 (3): 300–2.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 112.

    Chico Y, Fresnedo O, Lacort M, Ochoa B. Влияние эстрадиола и прогестерона на активность холестерин-7 альфа-гидроксилазы у крыс, подвергнутых различным условиям кормления. Стероиды. 1994. 59 (9): 528–35.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 113.

    Schreiber AJ, Simon FR. Эстроген-индуцированный холестаз: ключи к патогенезу и лечению. Гепатология. 1983; 3 (4): 607–13.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 114.

    Конттури М., Сотаниеми Э. Влияние эстрогена на функцию печени у больных раком предстательной железы. Br Med J. 1969; 4 (5677): 204–205.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 115.

    Wang DQ, de Bari O, Wang HH. Рецептор 30, связанный с G-белком (GPR30), новый рецептор эстрогена, играет независимую роль в патогенезе холестериновых желчных камней, индуцированных эстрогеном, у самок мышей. FASEB J. 2017.

  • 116.

    Ризнер Т.Л., Пеннинг ТМ. Роль ферментов семейства 1 альдокеторедуктазы (AKR1) в метаболизме стероидов человека. Стероиды. 2014; 79: 49–63.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 117.

    Thymiakou E, Zannis VI, Kardassis D. Физические и функциональные взаимодействия между печеночным X-рецептором / ретиноидным X-рецептором и Sp1 модулируют индукцию транскрипции гена A1 переносчика АТФ-связывающей кассеты человека оксистеринами и ретиноидами.Биохимия. 2007. 46 (41): 11473–83.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 118.

    Rando G, Wahli W. Половые различия в метаболических путях печени, регулируемых ядерными рецепторами. Biochim Biophys Acta. 2011; 1812 (8): 964–73.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 119.

    Williams ET, Leyk M, Wrighton SA, Davies PJ, Loose DS, Shipley GL, et al.Регулирование эстрогенами подсемейства цитохрома P450 3A у человека. J Pharmacol Exp Ther. 2004. 311 (2): 728–35.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 120.

    Хашимото Х., Тоиде К., Китамура Р., Фудзита М., Тагава С., Ито С. и др. Генная структура CYP3A4, специфической для взрослых формы цитохрома P450 в печени человека, и его транскрипционный контроль. Eur J Biochem. 1993. 218 (2): 585–95.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Тан В., Норлин М., Виквалл К. Регулирование человеческого CYP27A1 эстрогенами и андрогенами в HepG2 и клетках простаты. Arch Biochem Biophys. 2007. 462 (1): 13–20.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Норлин М., Петтерссон Х., Тан В., Виквалл К. Регулирование антиатерогенного фермента CYP27A1, опосредованное рецептором андрогенов, включает путь JNK / c-jun. Arch Biochem Biophys. 2011; 506 (2): 236–41.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 123.

    DuSell CD, Umetani M, Shaul PW, Mangelsdorf DJ, McDonnell DP. 27-гидроксихолестерин является эндогенным селективным модулятором рецептора эстрогена. Мол Эндокринол. 2008. 22 (1): 65–77.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Тан В., Норлин М. Регулирование стероидной гидроксилазы CYP7B1 андрогенами и эстрогенами в клетках LNCaP рака простаты.Biochem Biophys Res Commun. 2006. 344 (2): 540–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 125.

    Ямамото Ю., Мур Р., Хесс Х.А., Го Г.Л., Гонсалес Ф.Дж., Корач К.С. и др. Рецептор эстрогена альфа опосредует 17альфа-этинилэстрадиол, вызывая гепатотоксичность. J Biol Chem. 2006. 281 (24): 16625–31.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Купен Н.Р., Пост С.М., Вольтерс Х., Хавинга Р., Стеллаард Ф., Боверхоф Р. и др. Дифференциальные эффекты 17альфа-этинилэстрадиола на нейтральный и кислый пути синтеза солей желчных кислот у крыс. J Lipid Res. 1999. 40 (1): 100–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Johansson L, Thomsen JS, Damdimopoulos AE, Spyrou G, Gustafsson JA, Treuter E. Сиротский ядерный рецептор SHP ингибирует агонист-зависимую транскрипционную активность рецепторов эстрогена ERalpha и ERbeta.J Biol Chem. 1999. 274 (1): 345–53.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 128.

    Lee YK, Dell H, Dowhan DH, Hadzopoulou-Cladaras M, Moore DD. Ядерный рецептор-сирота SHP ингибирует ядерный фактор 4 гепатоцитов и трансактивацию рецептора ретиноида X: два механизма репрессии. Mol Cell Biol. 2000. 20 (1): 187–95.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 129.

    Gupta S, Stravitz RT, Dent P, Hylemon PB. Подавление экспрессии гена холестерин-7альфа-гидроксилазы (CYP7A1) желчными кислотами в первичных гепатоцитах крысы опосредуется N-концевым киназным путем c-Jun. J Biol Chem. 2001. 276 (19): 15816–22.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Bourdeau V, Deschenes J, Metivier R, Nagai Y, Nguyen D, Bretschneider N, et al. Полногеномная идентификация высокоаффинных элементов ответа на эстроген у человека и мыши.Мол Эндокринол. 2004. 18 (6): 1411–27.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 131.

    Legato MJ, Johnson PA, Manson JE. Учет половых различий в медицине для улучшения медицинского обслуживания и результатов лечения пациентов. ДЖАМА. 2016; 316 (18): 1865–6.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • Корреляция между половыми гормонами и дислипидемией

    Abstract

    Корреляция между половыми гормонами и липидами ранее была продемонстрирована у мужчин, но никакие исследования полностью не изучали взаимосвязь между половыми гормонами и дислипидемией.Целью этого исследования было изучить гипотезу о существовании корреляции между половыми гормонами и дислипидемией, а также оценить влияние возраста, пола, расы / этнической принадлежности и менопаузального статуса на эту корреляцию. Это ретроспективное перекрестное исследование включало 442 субъекта мужского пола из опроса 2003–2004 годов и 2122 субъекта мужского или женского пола из опроса 2011–2012 годов, проведенного Центрами по контролю и профилактике заболеваний в базе данных Национального исследования здоровья и обследований (NHANES).Множественная логистическая регрессия использовалась для определения наличия корреляции между половыми гормонами, включая эстрадиол (E2), глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), общий тестостерон (TST) и андростендион (AED), и дислипидемией, включая общий холестерин, прямой высокий уровень липопротеин плотности, и рассчитанный липопротеин низкой плотности. U-тесты Манна-Уитни использовались для проверки того, влияют ли возраст, пол, расовая / этническая принадлежность и статус менопаузы на корреляцию между TST и дислипидемией. Результаты показали, что не было значительной корреляции между E2, SHBG или AED и дислипидемией у мужчин.Тестостерон значительно повлиял на распространенность дислипидемии в зависимости от пола (p = <0,001 для мужчин и 0,003 для женщин). У мужчин влияние тестостерона на распространенность дислипидемии значительно зависело от возраста и расы / этнической принадлежности (p = 0,011 для лиц в возрасте от 18 до 30 лет, 0,031 для американцев мексиканского происхождения и 0,038 для белых неиспаноязычных).

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.