Холестаз что это такое: причины, симптомы, диагностика (анализы), лечение (диета) холестатического синдрома у взрослых, беременных и детей

Содержание

Сдать анализ на желчные кислоты

Метод определения Ферментативный колориметрический.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Анализ крови на желчные кислоты. 

Bile Acid Test; Bile Salt Test.

Краткая характеристика определяемого вещества Желчные кислоты

Желчные кислоты – органические кислоты, входящие в состав желчи и представляющие собой конечные продукты обмена холестерина; играют важную роль в процессах переваривания и всасывания жиров; способствуют нормальному функционированию кишечной микрофлоры.

Желчные кислоты образуются в печени из холестерина и поступают в составе желчи в желчный пузырь, где накапливаются и концентрируются. При приеме пищи они выделяются с желчью в кишечник, где эмульгируют жиры, способствуя тем самым пищеварению. В кишечнике 90% поступивших желчных кислот в последствии подвергаются обратному всасыванию.

С какой целью определяют уровень Желчных кислот в сыворотке крови

Исследование уровня желчных кислот в крови используют в качестве маркера функционального состояния печени, а также в диагностике холестаза беременных.

Что может повлиять на результат исследования крови на Желчные кислоты

После приема пищи уровень желчных кислот лишь слегка повышается у здоровых людей, но значительно увеличивается у лиц с различными заболеваниями печени.

При каких состояниях повышается уровень Желчных кислот 

Повышенная концентрация желчных кислот натощак отмечается при нарушениях оттока желчи. 

Отмечается повышение уровня желчных кислот у пациентов с заболеваниями печени: циррозы, гепатиты, холестаз, алкогольное и лекарственное поражение печени, тромбозы портальной вены, закупорку печеночной вены – синдром Бадда-Киари, холангиты, болезнь Коновалова-Вильсона, гемохроматоз.

 

Такие метаболические нарушения, как синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Криглера-Найяра, не вызывают повышения концентрации желчных кислот в сыворотке. 

Тест сам по себе не позволяет дифференцировать различные причины изменения функции печени и должен всегда использоваться в комплексе с другими методами оценки функции печени.

Исследование уровня желчных кислот считают наиболее полезным тестом в диагностике внутрипеченочного холестаза беременности (проявляется зудом кожи, иногда мучительным). Это достаточно редкое временное патологическое состояние, предположительно связано с активацией метаболизма стероидов на фоне беременности и определенной генетической предрасположенности. Оно затрагивает примерно 1% беременных и прекращается сразу после родов. Уровень желчных кислот при холестазе беременности часто повышен, по меньшей мере, втрое (возможно повышение и в 10-100 раз относительно обычных пределов).

Концентрацию желчных кислот натощак более 40 мкмоль/л у беременной связывают с повышением риска преждевременных родов и неблагоприятных последствий для плода. Аминотрансферазы при этом состоянии могут быть в пределах нормы или умеренно повышенными. Уровень щелочной фосфатазы почти всегда выше нормы (интерпретация затруднена возможным повышением концентрации ее плацентарного изофермента).

где он, зачем нужен и почему в нем образуются камни

При желчнокаменной болезни, как следует из ее названия, в желчном пузыре и желчных протоках образуются камни. Что же это такое и почему они появляются?

Содержание

Желчнокаменная болезнь — где проблема?

Чтобы понять, что такое желчнокаменная болезнь или холелитиаз, давайте разберемся с внутренними органами, которые с ней связаны. Прежде всего, это желчный пузырь, который находится рядом с печенью, в области правого подреберья. Он представляет собой небольшой — примерно с куриное яйцо — мешок, внутри которого находится желчь.

Желчь — это жидкость, которая производится печенью, она необходима для пищеварения. Далее она собирается в желчных протоках печени, оттуда через общий желчный проток поступает в желчный пузырь и в двенадцатиперстную кишку, где и вносит свой вклад в переваривание пищи. Получается, что желчный пузырь служит резервуаром для хранения желчи и ее быстрой «заброски»в кишечник.

Что представляют собой камни?

Как следует из названия, желчнокаменная болезнь — это образование камней в желчном пузыре и протоках. Камни имеют разный состав, однако подавляющее большинство более чем на 90% состоит из холестерина, с добавлением кальциевых солей и пигмента билирубина.

Размер камней сильно отличается: они могут быть мелким песком с частицами не больше миллиметра, а могут весить десятки граммов.

Камни могут находиться как в самом пузыре, так и в протоках. Протоки делятся на две группы: печеночные (находящиеся внутри печени) и внепеченочные (к ним относятся общий, пузырный и желчный протоки). Холестерин, из которого формируются желчные камни, берется из самой желчи. Почему же так происходит?

Из-за чего холестерин становится камнем

Специалисты полагают, что причина образования камней — дисбаланс химического состава желчи. Холестерин, который производится печенью, в составе желчи «упакован» в «оболочку» — частицы из солей желчных кислот и вещества лецитина. Если по тем или иным причинам эта оболочка оказывается нестабильной, холестерин выпадает в осадок — и формирует камни.

Кроме того, камни могут формироваться и по другим причинам — из-за холестаза и связанных с ним инфекций желчной системы. Холестаз — это застой желчи или нарушение ее оттока, при этом в двенадцатиперстную кишку поступает меньше желчи. Обычно такое нарушение происходит из-за механического блокирования протоков. Например, другим желчным камнем или в результате сильных или многократных перегибов желчного пузыря. Еще это часто происходит в результате побочного действия лекарственных препаратов и по генетическим причинам.

Кто в группе риска?

Желчнокаменная болезнь — весьма распространенное заболевание. По разным оценкам, она обнаруживается у примерно 20% населения развитых стран.

Факторы риска развития желчнокаменной болезни:

  1. Наличие лишнего веса (ожирение)
  2. Резкое снижение веса (например, из-за экстремальных диет)
  3. Неправильное питание — употребление в пищу еды с высоким содержанием насыщенных жиров (колбасы, сливочного масла, жирного мяса, твердых сыров)
  4. Малоподвижный образ жизни (он усугубляет застой желчи)

Все перечисленные факторы риска относятся к тем, на которые вы можете повлиять — в ваших силах скорректировать образ жизни так, чтобы снизить вероятность развития желчнокаменной болезни.

К следующей группе повышающих риск обстоятельств относятся факторы здоровья: это прием гормона эстрогена или естественное повышение уровня эстрогена из-за беременности. Также вносит вклад наличие сахарного диабета, муковисцидоза, хирургические вмешательства, связанные с уменьшением объема желудка, а также наличие в кишечнике и желчевыводящих путях паразитов.

Ученые полагают, что предрасположенность к желчнокаменной болезни примерно на 25% носит генетический характер — и задействованы в этом более десятка генов.

Женщины более склонны к развитию желчнокаменной болезни, чем мужчины, — как правило, выявлять ее начинают в возрасте около 40 лет, а пик выявления заболевания приходится примерно на 55 лет. У мужчин желчнокаменную болезнь обнаруживают обычно после 50 лет, а пик выявления приходится на 60-65 лет.

Чтобы избежать болезни, важно своевременно проверять организм. Тогда можно вовремя диагностировать желчнокаменную болезнь и избежать осложнений: панкреатита (воспаление поджелудочной железы), холангита (воспаление желчных протоков), холецистита (воспаление желчного пузыря).

В этом, кроме анализов крови и УЗИ, может помочь генетический тест. Например, Генетический тест Атлас проанализирует информацию о генах, ответственных за транспортировку и обмен холестерина и желчных кислот. Это вместе с результатами опроса об образе жизни позволит рассчитать индивидуальные риски развития желчнокаменной болезни.

Как понять, что у вас желчнокаменная болезнь?

Желчнокаменная болезнь может не проявлять себя годами. Однако, если желчный камень застревает в протоке, это может вызывать такие симптомы:

  1. Внезапная и быстро усиливающаяся боль в правом верхнем углу живота
  2. Внезапная и быстро усиливающаяся боль в центре живота, чуть ниже грудины
  3. Боль в спине между лопатками
  4. Боль в правом плече
  5. Тошнота или рвота

Еще одним симптомом желчнокаменной болезни является пожелтение кожи или белков глаз — в этом случае также необходимо обратиться к врачу.

Диагностикой и лечением желчнокаменной болезни занимается врач-гастроэнтеролог, а поставить диагноз ему поможет анализ крови и УЗИ. В сложных случаях, когда камни находятся в желчевыводящих протоках, применяется исследование под названием магнитно-резонансная холангиография или эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография.

Как лечить желчнокаменную болезнь?

План лечения желчнокаменной болезни зависит от того, насколько сильны симптомы.

Если их нет, или они не сильно влияют на качество вашей жизни, то можно ограничиться наблюдением, правильной диетой и — при необходимости — болеутоляющими препаратами.

Желчегонные препараты принимать нельзя — они могут быть выписаны врачом при холангите или холецистите, однако не пытайтесь с их помощью «выгнать» камни из протоков или желчного пузыря.

Эти лекарства, во-первых, увеличивают выработку желчи, тем самым повышая нагрузку на печень, а во-вторых, камни могут попросту застрять в протоках и заблокировать их.

Если же вы испытываете сильную боль, а в вашей желчегонной системе много камней — рекомендуется операция по удалению желчного пузыря. Он не является жизненно важным органом, а значит, вы сможете вести без него нормальную жизнь.

На заметку

  • Желчнокаменная болезнь — образование камней в желчном пузыре и желчных протоках. В подавляющем большинстве случаев камни имеют высокое содержание холестерина.
  • Камни, как правило, формируются из-за химического дисбаланса состава или застоя желчи.
  • К факторам риска развития желчнокаменной болезни относится употребление жирной пищи и наличие избыточного веса, резкая потеря веса, недостаточные занятия спортом, прием определенных лекарственных препаратов или наличие заболеваний.
  • Предрасположенность к желчнокаменной болезни примерно на 25% обусловлена генами. Генетический тест поможет рассчитать ваши индивидуальные риски.
  • Симптомами желчнокаменной болезни может быть боль или пожелтение кожи, но заболевание годами может не проявлять себя.
  • Чтобы избежать осложнений, важно регулярно обследоваться у специалиста — делать анализ крови и УЗИ.
  • План лечения желчнокаменной болезни должен разработать врач. Лечение очень индивидуально: от наблюдения и приема обезболивающих препаратов до удаления желчного пузыря.

Научный симпозиум по гептралу – Газета Коммерсантъ № 214 (932) от 18.11.1995

&nbspНаучный симпозиум по гептралу

Препарат, помогающий от меланхолии
       Меланхолия в переводе с греческого — «черная желчь»; про человека злобного, ворчливого и привередливого говорят — «желчный тип», один из устойчивых признаков печеночного заболевания — депрессия и острое нежелание что-либо делать (см. , например, труд J. K. Jerome «Three Men in a Boat», ch. 3 — о связи заболеваний печени с настроением человека). Иными словами, уже вполне давно известно, что проблемы с печенью существенно сказываются на настроении и характере человека. Так что в принципе неудивительно, что выпускаемый немецкой компанией Knoll препарат гептрал (действующее вещество — адеметионин), научный симпозиум по которому прошел на минувшей неделе в Москве, применяется для лечения как печеночных патологий, так и психических расстройств, прежде всего депрессий. На симпозиуме побывал специальный корреспондент Ъ МИХАИЛ Ъ-КИРЦЕР.
       
       Печень относится к числу жизненно важных органов, однако в отличие от большинства других жизненно важных органов (сердца или легких, например) ее роль в организме многообразна. Это и пищеварительная железа, ферменты которой — желчные кислоты, образующие желчь, — участвуют в переваривании и усвоении жиров; печень активно включена и в процесс обмена веществ в организме — синтезирует ряд белков крови, некоторые факторы свертываемости крови, накапливает питательные вещества, переводя их в компактную и энергетически емкую форму, а также осуществляет и обратный процесс, освобождая питательные резервы для использования их при повышенных нагрузках; в печени также депонируются некоторые витамины; ну и еще одна, может быть самая важная роль печени — она нейтрализует токсические вещества, попавшие в организм человека. Система кровообращения печени устроена уникально: в нее притекает и артериальная (по печеночной артерии), и венозная (по воротной вене) кровь; иными словами, какое бы из ядовитых веществ и где бы ни попало в человеческий организм, оно не минует печени и будет там обезврежено. И еще одна замечательная способность печени: это один из немногих органов в человеческом теле, который способен к регенерации. То есть вовремя начатое лечение позволяет добиться почти полной реабилитации даже весьма больного человека.
       Заболевания печени, главное из которых — вирусный гепатит (на него приходится две трети всех печеночных патологий — подробней о гепатите см. рубрику «Медицина и фармакология» трехнедельной давности), связаны с повреждением печеночных клеток (гепатоцитов), продуцентов желчи. Агентами, негативно воздействующим на гепатоциты, могут быть и экзогенные отравляющие вещества (заметим, что отравлением в медицинской практике называется, в числе прочего, и употребление в значительных количествах алкоголя), и лекарственные препараты, и продукты метаболизма самого человеческого организма, и продукты жизнедеятельности вирусов и других микроорганизмов, относящихся как к патогенной, так и к непатогенной флоре. Повреждение гепатоцитов и другие изменения в печени приводят к нарушению синтеза, секреции или транспорта желчи, что ведет к биохимическим, патофизиологическим, патологоанатомическим и, наконец, к клиническим изменениям, описываемым клиническим термином холестаз. Клинически холестаз проявляется как накопление в крови веществ, которые в обычных условиях выводятся из печени током желчи — желчные кислоты, билирубин, ферменты. Холестаз сам по себе нередко приводит к повреждению гепатоцитов, и таким образом порочный круг болезни замыкается.
       В биологическом смысле повреждение гепатоцита — это прежде всего нарушение функции его мембраны, снижение ее вязкости. Это, в свою очередь, ведет к изменению электрохимического градиента мембраны, что негативно сказывается на транспорте желчных кислот. Конечный результат — ток желчи замедляется, и можно говорить о возникновении холестаза.
       Суть действия препарата гептрала состоит в том, что действующее вещество этого лекарства — адеметионин — повышает вязкость мембран гепатоцитов, постепенно возвращая внутриклеточную ситуацию к норме. Тут следует отметить, что адеметионин производится и самой печенью, но при нарушениях ее жизнедеятельности фермент, отвечающий за синтез адеметионина (он так и называется — адеметионинсинтетаза), инактивируется. Понятно, что экзогенный адеметионин в таких случаях просто необходим.
       Лечение холестаза — далеко не единственное место применения гептрала. Он применим и в случаях острых или хронических отравлений, еще не повлекших за собой возникновения холестаза. Объясняется это тем, что синтез и метаболизм глутатиона — одного из наиболее важных детоксицирующих внутриклеточных агентов в печени — довольно тесно связан с адеметионином. Дефицит глутатиона ведет к снижению защищенности клеток печени, а возникает такой дефицит в случае значительной токсической нагрузки на печень. Своевременный прием гептрала позволяет синтезировать дополнительные количества глутатиона и таким образом поддержать работу печени по инактивации токсинов.
       Участвует гептрал и в выведении токсинов — другой метаболит адеметионина, таурин, повышает растворимость инактивированных токсинов в желчи, что способствует более быстрому выведению их из организма.
       Адеметионин играет не только антигепатотоксическую, но и антинейротоксическую роль, поскольку в защите нервных клеток от токсических веществ главное значение имеют все те же глутатион и таурин.
       Гептрал, как предполагают исследователи, положительно влияет и на процесс регенерации печеночной ткани. Показано, что еще одно адеметионин-зависимое вещество — путресцин — стимулирует рост гепатоцитов, например, после удаления части печени. Позитивно сказывается адеметионин и на регенерации нервных клеток аксонов.
       Изменение вязкости клеточных мембран при болезненных состояниях характерно не только для гепатоцитов, но и для нервных клеток. И хотя механизм положительного действия гептрала на состояние людей, находящихся в состоянии депрессии или больных некоторыми заболеваниями центральной нервной системы, не выяснен окончательно, несомненно, нормализация деятельности мембран играет здесь далеко не последнюю роль.
       И напоследок несколько подробнее о том, как влияет применение адеметионина на состояние здоровья злоупотребляющих алкоголем. Отметим, что главным образом отравляет организм пьяницы не сам этанол, а продукт его разложения, ацетальдегид. Это вещество весьма химически активно, а потому легко реагирует с белками и липидами, образуя с ними устойчивые и отнюдь не безразличные для организма комплексы. В нейтрализации ацетальдегида ключевую роль играет уже известный глутатион, запасы которого, естественно, отнюдь не беспредельны. Прием гептрала может уменьшить истощение активного глутатиона, в то же время снижая токсичность алкоголя. Таким образом, гептрал облегчает состояние человека, страдающего утренним похмельем. Есть также данные, что гептрал положительно действует на человека, испытывающего так называемые ломки — физические страдания, возникающие у опиоманов при прекращении приема наркотика.
       Отмечен также определенный положительный эффект от приема гептрала у больных лейкозами и лучевой болезнью. По данным производителя, гептрал не оказывает никаких побочных воздействий.
       
       Цены у производителя: упаковка 5 ампул — $20; упаковка 10 таблеток — $10.
       

Холестаз (причины, симптомы и лечение)

Что такое холестаз?

[1]

Желчь является первичным секретом гепатоцитов. Он вырабатывается постоянно, но между приемами пищи откладывается в желчном пузыре. Ежедневно в двенадцатиперстную кишку поступает около 0,5 л желчи.

Холестаз определяется как: «S застой или заметное снижение секреции и оттока желчи. Холестаз может быть связан с функциональным нарушением секреции желчи гепатоцитами и/или с обструкцией на любом уровне экскреторный путь желчи, от уровня паренхиматозных клеток печени на базолатеральной (синусоидальной) мембране гепатоцита до фатеровой ампулы в двенадцатиперстной кишке [2] .

Существует несколько клинически важных последствий, которые способствуют клинической картине:

  • Задержка конъюгированного билирубина и его регургитация в сыворотку.
  • Повышение концентрации неконъюгированного билирубина в сыворотке. к холестазу можно разделить на две категории:

    • Те, у которых есть механическая закупорка в системе протоков — обструктивный или внепеченочный холестаз [3] .
    • При наличии нарушений желчеобразования — гепатоцеллюлярный или внутрипеченочный холестаз [4] .

    Термин «механическая желтуха» обычно используется для описания внепеченочного холестаза. См. список сопутствующих заболеваний, чтобы узнать о состояниях, вызывающих холестаз, и перейдите по ссылкам, чтобы узнать о них больше.

    См. отдельную статью о желтухе.

    Кто болеет холестазом? (Эпидемиология)

    [5]
    • Обычно это относится к эпидемиологии основных состояний.Внепеченочный холестаз составляет 70% всех случаев холестаза.
    • Если смотреть в целом, женщины более подвержены холестазу во время беременности. См. отдельную статью «Акушерский холестаз». Атрезия желчевыводящих путей и медикаментозный холестаз также чаще наблюдаются у женщин.
    • Новорожденные и младенцы более восприимчивы и более склонны к развитию холестаза вследствие незрелости печени.

    Симптомы холестаза

    Анамнез

    При столкновении с больными, у которых может быть холестаз, узнать о следующем [5] :

    • Желтуха – возникает как следствие повышения сывороточного конъюгированного билирубина 6 4 [0 0003 [0 4]Спросите о продолжительности, если она известна.
    • Бледный стул и темная моча — бледный стул возникает, когда билирубин не достигает желудочно-кишечного тракта, а темная моча является результатом рефлюкса конъюгированного билирубина в кровь, который выделяется с мочой. Обе эти особенности указывают на холестаз.
    • Боль в животе.
    • Лихорадка — указывает на инфекцию или холецистит.
    • Зуд, проявляющийся царапинами (экскориациями). Это распространенная, но не универсальная особенность (от отсутствия до тяжелой инвалидности), точная патофизиология которой не совсем ясна [7] .Могут быть вторичные кожные инфекции, если расчесы сильные, а у детей могут быть связаны с плохим сном, дефицитом внимания, плохой успеваемостью в школе и формой гиперкинезов, которые могут иметь значение для энергетического баланса.
      NB : способность царапаться развивается в течение первых 14 месяцев жизни, поэтому очень маленький ребенок может испытывать зуд при холестазе, но не может ничего с этим поделать. Эти дети неизменно продолжают царапать себя по мере развития своих способностей, начиная примерно с 6-7 месяцев.Тем временем ребенок может быть несчастным, раздражительным и плохо общаться.
    • Дети — могут иметь вышеперечисленное, а также задержку развития (из-за мальабсорбции, анорексии, плохого использования питательных веществ), признаки гормональных нарушений и вторичного повреждения тканей.
    • Лекарства и путешествия — соберите полную историю путешествий и наркотиков, включая использование растительных лекарственных средств и безрецептурных препаратов.

    Обследование

    [5]

    Ищите следующее:

    • Клубы.
    • Желтуха – кожная желтуха обычно наблюдается при концентрации в сыворотке около 85,5 мкмоль/л, но желтушность склер может наблюдаться при концентрации всего 34,2 мкмоль/л.
    • Лихорадка — предполагает инфекцию или холецистит.
    • Боль в животе, особенно в правом подреберье.
    • Гепатомегалия — если да, оцените размер, регулярность и наличие болезненности.
    • Спленомегалия – это свидетельствует о развитии портальной гипертензии.
    • Пальпируемый или болезненный желчный пузырь.
    • Гиперхолестеринемия [1] . Это особенность некоторых видов холестаза. Если нет длительного заболевания или предшествующего сердечно-сосудистого заболевания, клинических проявлений этого может не быть (особенно у детей). В качестве альтернативы могут быть обнаружены ксантомы – обратите особое внимание на ладонные складки, под грудью, на шее и, у маленьких детей, в области подгузников.

    На этой стадии, если пациент остро недомогает (например, сопутствующие инфекции, обезвоживание и/или острое повреждение почек), рассмотрите возможность немедленного направления в больницу для госпитализации и дальнейшего лечения.Если у больного нет острого недомогания, целесообразно организовать обследование и направление к гепатологу амбулаторно.

    Сбор анамнеза и обследование могут дать некоторые подсказки относительно вероятности холестаза, но это может быть подтверждено только на основании результатов LFT — они обычно показывают повышенный билирубин в сыворотке пропорционально продолжительности холестаза, заметное повышение щелочной фосфатазы в сыворотке более чем в 3 раза по сравнению с нормальным верхним пределом и повышенной гамма-глутамилтрансферазой (гамма-ГТ) по сравнению с трансаминазами. Однако обратите внимание, что скорость образования и оттока желчи на самом деле не может быть измерена. Поэтому исследования сосредоточены на оценке сывороточных концентраций веществ, выделяемых в желчь, и визуализации структур, участвующих в секреции желчи.

    Исследование холестаза

    [5, 2]

    Лабораторные исследования и анализы функции печени

    Наиболее часто измеряемыми параметрами являются концентрации конъюгированного билирубина и солей желчных кислот в сыворотке крови. Поскольку они сохраняются в разной степени при различных холестатических расстройствах, их относительные уровни в некоторой степени помогают в диагностике холестаза.Билирубин сыворотки поможет контролировать прогресс. Другие результаты, как правило, включают:

    • Высокий уровень щелочной фосфатазы и гамма-ГТ практически при всех обструктивных заболеваниях и многих гепатоцеллюлярных заболеваниях. Сывороточные трансаминазы также будут повышены при обструктивном холестазе и, в меньшей степени, при гепатоцеллюлярной болезни.
    • Повышенные уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) предполагают более гепатоцеллюлярную картину.
    • Сывороточный альбумин и глобулин мало изменяются в острой фазе, но альбумин снижается, а глобулин увеличивается при хроническом заболевании.
    • Гиперлипидемия также может наблюдаться при некоторых типах холестаза, когда нарушается способность расщеплять и выводить холестерин. Отмечается картина гиперхолестеринемии с нормальным или низким уровнем липопротеидов высокой плотности.
    • U&E и креатинин — может присутствовать острая почечная недостаточность.
    • Гематологический скрининг может выявить анемию (при наличии злокачественных новообразований) и повышенное количество лейкоцитов (инфекция, например, восходящий холангит). Холестаз приводит к аномальной форме клеток и может быть дефицит витамина К.Ретикулоцитоз указывает на надпеченочную желтуху и стоит проверить протромбиновое время.

    Дальнейшие исследования могут включать следующее (некоторые запрашиваются специалистами):

    • Другие анализы крови – например, скрининг на аутоантитела, скрининг на гепатит, посев крови.
    • Эндоскопическая ретроградная холангиография (ЭРХПГ — расширенные протоки не видны на ультразвуковом сканировании) и чрескожная чреспеченочная холангиография (ПТХ — расширенные протоки видны на ультразвуковом сканировании) помогут понять причину обструкции.
    • Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) – это неинвазивное исследование, позволяющее получить информацию о гепатобилиарной и панкреатической системах.
    • КТ может предоставить некоторую полезную информацию и может дополнить ультразвуковое исследование, особенно у лиц с ожирением, когда последнее может быть затруднено.
    • Биопсия печени является единственным наиболее полезным тестом, но он сопряжен с риском, и многие диагнозы могут быть поставлены до рассмотрения биопсии.
    • При обнаружении опухолей потребуется рентгенограмма ± КТ для выявления признаков распространения или первичного очага.

    Первичная визуализация

    Первичная визуализация должна включать УЗИ для выявления обструктивного заболевания печени; в зависимости от результата может потребоваться дальнейшее расследование.

    Обратите внимание, что пациентам с острым недомоганием (например, с желтухой, болью в животе и лихорадкой) может быть проведено рентгенологическое исследование брюшной полости для выявления аэробилии или локализованной кишечной непроходимости.

    Если анализы крови подтвердят холестаз, их следует рассмотреть вместе с клиническими проявлениями для определения дифференциального диагноза, который может включать следующее.

    Причины холестаза

    Как правило, дифференциальная диагностика холестаза у новорожденных и младенцев намного шире, чем у детей старшего возраста и взрослых, поскольку незрелая печень относительно чувствительна к повреждению и ее реакция более ограничена. Например, у младенцев холестаз может возникнуть в результате грамотрицательного сепсиса, сердечной недостаточности, нарушения обмена веществ или воздействия малотоксичных веществ. Поэтому целесообразно искать причину у этих пациентов не только в печени.

    Обструктивный холестаз [3]  

    Обычно возникает в результате физической обструкции; наиболее распространенными причинами являются камни в желчном пузыре и карцинома головки поджелудочной железы. Однако скудость протоков (например, очень маленькие желчные протоки, такие как при синдроме Алажиля — аутосомно-доминантном заболевании, связанном с аномалиями печени, сердца, скелета, глаз и почек и характерным внешним видом) может привести к функциональной обструкции. [8] .Причины холестаза можно подразделить на:

    • Закупорка просвета желчного протока, например, желчными камнями, паразитарная (например, эхинококковая болезнь или аскариды) или ятрогенная (например, после холангиографии).
    • Непроходимость стенки желчного протока — склерозирующий холангит, другие виды холангита (например, инфекционный холангит или связанный с лангергансоклеточным гистиоцитозом), холангиокарцинома, травматическая стриктура и врожденная стриктура (например, атрезия желчных путей, кисты холедоха).
    • Обструкция вне желчного протока, вдавливающая его, например, карцинома головки поджелудочной железы или фатерова соска, панкреатит, опухоли ворот печени и хронические язвы двенадцатиперстной кишки.

    HepatoCellular CholeStasis

    Наиболее распространенные причины являются циррозные и лекарственные реакции (например, фенотиазины, хлорпромазин, эритромицин, соли золота, анаболические стероиды), но другие причины включают в себя:

    дифференциальный диагноз

    [5]

    Желтуха, не связанная с холестазом

    Темная моча, не связанная с билирубинурией

    Зуд, не связанный с холестазом

    Лечение и ведение холестаза

    Реанимация и стабилизация состояния больного должны быть первоочередной задачей, если у больного в острой форме больной находится в приоритете.

    После этого управление зависит от основной проблемы. Холестаз сам по себе не поддается медикаментозному лечению [5] . Необходимо искать и устранять первопричину. Точно так же стоит отметить, что некоторые из вторичных эффектов холестаза, которые обычно успешно устраняются с помощью обычного лечения, не реагируют и исчезают только при лечении основной причины холестаза. Сюда входят:

    • Зуд при холестазе, не опосредованный гистамином, поэтому антигистаминные препараты будут неэффективны.Руководства Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) предлагают следующие [11] :
      • Секвестранты желчи.
      • Рифампицин.
      • Пероральные антагонисты опиатов (налтрексон и налмефен) используются в качестве терапии третьей линии, поскольку они могут уменьшить ощущение зуда.
      • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, сертралин) и габапентин эмпирически используются для лечения холестатического зуда, как правило, у пациентов с зудом, не реагирующим на другие средства.

    • Картина астматического типа, которая иногда возникает у этих пациентов.
    • Гиперхолестеринемия – диетические меры малоэффективны и могут быть контрпродуктивными, особенно у детей, у которых холестаз может привести к вторичной недостаточности питания. Эти пациенты имеют сложные диетические потребности, особенно при длительном течении болезни и особенно у детей. В то время как потребление жиров должно быть уменьшено, потребление белков и калорий необходимо поддерживать.Также могут быть проблемы с усвоением жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К). Желательно на ранней стадии привлечь диетолога.
    • Остеопению следует исключить у пациентов с хроническим холестазом (см. «Осложнения» ниже) [12] . Если это присутствует, бисфосфонаты являются препаратами выбора.

    Осложнения холестаза

    • Задержка желчных солей приводит к повреждению клеточных мембран по всему телу, но больше всего поражаются гепатоциты (поэтому проблема усугубляется).Таким образом, холестаз может привести к вторичным заболеваниям печени, таким как фиброз печени.
    • Хорошо описанным периферическим осложнением хронического холестаза является метаболическое заболевание костей (остеопения, остеопороз и иногда остеомаляция), иногда называемое печеночной остеодистрофией [12] .
    • Склонность к кровотечениям, особенно к носовым кровотечениям (которые могут быть опасными для жизни) — у детей [13] .
    • У лиц с хроническим холестазом могут развиться астматические хрипы, которые не реагируют на стандартную терапию астмы и исчезают при лечении холестаза [14] .
    • Возможны осложнения после процедур исследования (например, холангит после ЭРХПГ, кровотечение после биопсии).

    Внутрипеченочный холестаз беременных

    Что такое внутрипеченочный холестаз беременных?

    Внутрипеченочный холестаз беременных (также называемый ВХБ или холестазом беременных) является наиболее частым заболеванием печени, возникающим во время беременности. Печень является самым большим органом в вашем теле. Он помогает вашему телу переваривать (расщеплять и использовать) пищу, накапливать энергию и выводить яды.Печень вырабатывает жидкость, называемую желчью, которая помогает организму расщеплять жиры и помогает печени избавляться от токсинов (ядовитых веществ) и отходов. ICP замедляет нормальный поток желчи, вызывая накопление желчи в печени. Это накопление может привести к тому, что химические вещества, называемые желчными кислотами, попадут в вашу кровь и ткани, что приведет к сильному зуду.

    ДЦП чаще всего встречается в третьем триместре, но у некоторых женщин с ДЦП сильный зуд возникает на ранних сроках беременности. ДЦП поражает от 1 до 2 из 1000 беременных женщин (менее 1 процента) в Соединенных Штатах, и чаще встречается у латиноамериканок.Около 5 из 100 латиноамериканских женщин (5 процентов) в этой стране имеют ДЦП.

    Какие проблемы может вызывать ДЦП во время беременности и после родов?

    Если у вас ВЧД, вы и ваш ребенок подвержены повышенному риску осложнений, в том числе:

    • Преждевременные роды. Это слишком ранние роды, до 37 недель беременности. Дети, рожденные в этот срок, могут иметь больше проблем со здоровьем или нуждаться в более длительном пребывании в больнице, чем дети, рожденные позже.
    • Дистресс плода. Это когда ребенку не хватает кислорода в утробе матери. Признаки дистресса плода включают уменьшение движений плода (когда ваш ребенок шевелится реже, чем обычно), изменения частоты сердечных сокращений вашего ребенка и выделение мекония ребенком. Меконий — это первая дефекация вашего ребенка. Младенец обычно выделяет меконий после рождения, но ребенок с дистрессом плода может выделять меконий в амниотическую жидкость, которая окружает его в матке, до или во время родов и родов.
    • Мертворождение. Это когда ребенок умирает в утробе матери после 20 недель беременности.
    • Аспирация мекония. Это когда у ребенка проблемы с дыханием после того, как он вдыхает амниотическую жидкость с меконием. Если ваш ребенок вдыхает меконий во время родов, он может заблокировать его дыхательные пути.
    • Респираторный дистресс-синдром (также называемый РДС). РДС — это проблема с дыханием, возникающая у новорожденных, чьи легкие еще не полностью развились. Младенцам с РДС не хватает сурфактанта, скользкого вещества, которое помогает легким наполняться воздухом и удерживает маленькие воздушные мешочки в легких от коллапса.РДС часто встречается у недоношенных детей.
    • Послеродовое кровотечение (также называемое ПРК). Это сильное кровотечение после родов. Это серьезное, но редкое заболевание.

    Что вызывает ВЧД?

    Мы не уверены, что вызывает ВЧД, но определенную роль могут играть гены и гормоны беременности. Гены являются частью клеток вашего тела, которые хранят инструкции о том, как ваше тело растет, выглядит и работает. Гены передаются от родителей к детям. В третьем триместре беременности в организме вырабатывается больше гормонов беременности эстрогена и прогестерона.Повышение уровня этих гормонов может замедлить отток желчи из печени.

    Зимой диагноз ДЦП ставится большему количеству женщин, чем в другое время года, но эксперты не уверены, почему. Нам нужно больше исследований ВЧД, чтобы узнать больше о нем и о том, почему женщины им заболевают.

    У вас может быть повышенный риск ВЧД, если вы:

    • Ранее имел ДЦП. Более чем у половины женщин с ДЦП он возникает снова при другой беременности.
    • Имеют семейный анамнез ДЦП. ДЦП чаще встречается в некоторых семьях, поэтому сообщите своему лечащему врачу, если у вашей матери или сестры был ДЦП. Заполните форму семейной истории здоровья March of Dimes, чтобы записать информацию о состоянии здоровья вашей семьи и передать эту форму своему поставщику медицинских услуг.
    • Имеют в анамнезе заболевания печени, такие как гепатит С. Гепатит С — это заболевание, вызываемое вирусом гепатита С (также называемым HVC), которое вызывает увеличение печени. Гепатит С обычно распространяется через инфицированную кровь. Он также может передаваться через незащищенный секс с инфицированным человеком или от матери к ребенку во время родов.
    • Имеют изменения гена ABCB11 или ABCB4 (также называемые мутациями). Эти гены помогают организму вырабатывать и использовать желчь. Изменение гена — это изменение инструкций, хранящихся в гене. Ген человека может изменяться сам по себе, либо измененный ген может передаваться от родителей к детям.
    • Многоплодная беременность (двойня, тройня и более). Если вы беременны двойней, уровень эстрогена может быть выше, чем если бы вы были беременны только одним ребенком.

    Каковы признаки и симптомы ДЦП?

    Признаки заболевания — это то, что кто-то другой может увидеть или узнать о вас, например, у вас сыпь или кашель.Симптомы — это то, что вы чувствуете сами, чего не видят другие, например, боль в горле или головокружение.

    Признаки и симптомы ДЦП могут варьироваться от легких до тяжелых и могут начаться во втором или третьем триместре. Позвоните своему врачу, если у вас есть признаки и симптомы ДЦП, в том числе:

    • Сильный зуд. Зуд кожи является наиболее распространенным симптомом ДЦП. У вас может чесаться все тело, но сильнее всего это может ощущаться на ладонях и ступнях. Зуд может усиливаться ночью, он может разбудить вас или затруднить сон.
    • Темная моча или светлые испражнения
    • Желтуха. Это состояние, при котором ваши глаза и кожа выглядят желтыми. Это происходит, когда ваша печень работает плохо и в крови слишком много вещества, называемого билирубином.
    • Потеря аппетита (нет голода)
    • Тошнота (тошнота в животе) или боль в верхней правой части живота

    Чтобы проверить вас на ВЧД, ваш поставщик медицинских услуг может назначить вам медицинский осмотр и анализ крови.Анализ крови проверяет количество желчных кислот и других химических веществ в крови, которые показывают, насколько хорошо работает ваша печень.

    Как лечится ICP?

    Поговорите с вашим провайдером о лечении ICP. Ваш врач может дать вам лекарство по рецепту под названием урсодиол (торговые марки Actigall® и Urso®). Рецепт — это заказ на лекарство, выдаваемый поставщиком медицинских услуг. Урсодиол помогает снизить количество желчных кислот в крови, снимает кожный зуд и может помочь снизить риск развития у вашего ребенка осложнений, вызванных ДЦП.Не принимайте никакие лекарства, отпускаемые по рецепту, во время беременности, не посоветовавшись предварительно со своим лечащим врачом.

    Не используйте такие лекарства, как антигистаминные препараты, кортикостероидные кремы или лосьоны, чтобы уменьшить зуд. Вы можете купить эти лекарства в аптеке без рецепта. Антигистаминные препараты — это лекарства, которые лечат симптомы аллергии, такие как кожная сыпь или зуд в глазах. Они часто не работают и могут нанести вред вашему ребенку во время беременности. Кремы и лосьоны с кортикостероидами не облегчают зуд, вызванный ВЧД, и могут нанести вред вашему ребенку во время беременности.Принятие ванны с теплой водой может помочь вам почувствовать себя лучше. Не принимайте безрецептурные лекарства во время беременности, предварительно не посоветовавшись со своим лечащим врачом.

    Если у вас ВЧД, ваш врач может контролировать вашего ребенка с помощью таких тестов, как:

    • Амниоцентез. Это тест, при котором берется некоторое количество амниотической жидкости вокруг вашего ребенка в матке (также называемой маткой). Тест проверяет наличие врожденных дефектов и генетических заболеваний у вашего ребенка. Ваш врач может использовать ультразвук, чтобы проверить амниотическую жидкость вашего ребенка на наличие мекония или выяснить, развиты ли легкие вашего ребенка к рождению.Ультразвук использует звуковые волны и экран компьютера, чтобы показать изображение вашего ребенка внутри матки.
    • Мониторинг сердечного ритма плода (также называемый нестрессовым тестом или НСТ). Этот тест проверяет частоту сердечных сокращений вашего ребенка в утробе матери и показывает, как частота сердечных сокращений изменяется, когда ваш ребенок двигается. Ваш врач использует этот тест, чтобы убедиться, что ваш ребенок получает достаточно кислорода.
    • Биофизический профиль (также называемый BPP). Этот тест сочетает в себе нестрессовый тест с ультразвуком.Ваш врач может использовать BPP, чтобы узнать, сколько амниотической жидкости находится в вашей матке, и проверить мышечный тонус и движения вашего ребенка.

    Если у вас ВЧД, ваш врач может порекомендовать стимуляцию родов, чтобы предотвратить такие осложнения, как мертворождение. Стимулирование родов — это когда ваш врач дает вам лекарство или разрывает воды (амниотический мешок), чтобы начать роды. Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) предполагает, что женщинам может понадобиться родить ребенка до 37 недель и 7 дней беременности.Если вашему ребенку необходимо родить до 39 недель, узнайте у своего поставщика медицинских услуг, какой уход может потребоваться вашему ребенку.

    Вызывает ли ВЧД проблемы после родов?

    Зуд должен прекратиться в течение нескольких дней после родов. Ваш врач может порекомендовать анализы крови после родов, чтобы проверить уровень желчных кислот и убедиться, что ваша печень работает хорошо.

    Последнее рассмотрение: июль 2020 г.

    Холестаз — Детское здоровье Orange County

    Что вызывает холестаз?

    Некоторые причины холестаза включают следующее:

    • Билиарная атрезия (отсутствие желчного пузыря)
    • Сепсис (заражение крови)
    • Гипотиреоз
    • Галактоземия
    • Гепатит
    • Лекарственные эффекты
    • Камень в желчном протоке
    • Сужение желчных протоков
    • Рак желчных протоков
    • Рак поджелудочной железы (очень редко у детей)
    • Воспаление поджелудочной железы.

    Биопсия печени может потребоваться для оценки различных причин холестаза.

    Каковы симптомы холестаза?

    Симптомы холестаза могут быть разными у каждого человека. Наиболее распространенные симптомы:

    • Общий зуд, особенно ладоней и подошв ног
    • Легкая тошнота и боль в верхней правой части живота
    • Темный цвет мочи
    • Светлая окраска стула (испражнения)
    • Легкое кровотечение
    • Озноб
    • Боль со стороны желчевыводящих путей или поджелудочной железы
    • Асцит
    • Желтуха
    • Неспособность развиваться.

    Симптомы холестаза иногда похожи на другие заболевания. Всегда консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

    Чем лечить холестаз?

    Врач вашего ребенка определит наилучшее лечение для вашего ребенка на основе:

    • Возраст ребенка
    • Общее состояние здоровья ребенка и история болезни
    • Степень выраженности симптомов холестаза
    • Способность ребенка обращаться с конкретными лекарствами, процедурами или терапией
    • Ожидаемая продолжительность холестаза
    • Мнение или предпочтение семьи.

    Атрезия желчевыводящих путей требует лечения до двухмесячного возраста.

    Целью лечения холестаза является облегчение зуда и предотвращение осложнений. Зуд можно лечить с помощью лекарств. Лекарства иногда используются, чтобы помочь снизить количество желчных кислот. Хирургия – это лечение детей с атрезией желчевыводящих путей.

    Холестаз беременных | Детский центр

    Со всеми гормональными изменениями и быстрорастущим животом ваша кожа может чувствоваться более сухой и зудящей, чем обычно, когда вы беременны.Но если у вас холестаз беременных, вы будете испытывать сильный зуд без сыпи, обычно на поздних сроках беременности и чаще всего на ладонях и подошвах ног.

    Холестаз беременных (также известный как внутрипеченочный холестаз беременных) поражает примерно 1 из 1000 беременных женщин в США. Хотя невылеченный холестаз может привести к серьезным осложнениям для вашего ребенка, мониторинг и лечение помогают снизить риски.

    Что такое холестаз?

    Холестаз беременных — потенциально серьезное заболевание печени, вызывающее внезапный сильный зуд. Это происходит, когда желчь начинает накапливаться в печени.

    Печень является важной станцией обработки и очистки. В дополнение к созданию питательных веществ для вашего тела, ваша печень помогает удалять отходы, которые вам не нужны, частично путем производства желчи. Эта зеленовато-желтая жидкость состоит из холестерина, желчных солей (или желчных кислот), билирубина (пигмента), воды и электролитов.

    Желчь выходит из печени и хранится в желчном пузыре. Каждый раз, когда вы едите, желчный пузырь выделяет желчь в тонкую кишку, где она помогает расщеплять жиры.Но когда у вас холестаз беременных, в печени начинают накапливаться соли желчных кислот. Затем желчные кислоты могут попасть в кровь и ткани, вызывая сильный зуд.

    Точная причина холестаза беременных неизвестна, но, вероятно, определенную роль играют гормональные и генетические факторы. Высокий уровень прогестерона и эстрогена может замедлить отток желчи из печени, обычно в третьем триместре, когда гормоны беременности достигают пика. Женщины с семейным анамнезом холестаза чаще страдают этим заболеванием.

    Примерно у двух третей женщин, перенесших холестаз во время беременности, он возникает снова при более поздних сроках беременности. Это также чаще встречается у женщин с множественными и у женщин с повреждением или заболеванием печени в анамнезе.

    Каковы симптомы холестаза при беременности?

    Позвоните своему врачу или акушерке, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов холестаза беременности:

    • Сильный зуд. Сильный зуд без сыпи — первый и наиболее очевидный симптом холестаза.Зуд обычно начинается в третьем триместре и обычно поражает ладони и подошвы ног, но может возникать на любом участке тела и часто усиливается ночью. Зуд от холестаза беременных причиняет гораздо больше беспокойства, чем легкий зуд, который возникает у многих беременных женщин из-за растянутой сухой кожи.
    • Тошнота или отсутствие аппетита. Вы можете почувствовать легкую тошноту или общее недомогание или недомогание, и вам может не хотеться есть. Вы также можете испытывать боль в верхней правой части живота.
    • Желтуха. По мере увеличения билирубина в крови вы можете заметить, что ваша кожа или глаза желтеют.
    • Необычные моча и кал. Ваша моча может выглядеть темнее, чем обычно, а стул может выглядеть светлее, чем обычно (или сероватого цвета).

    Хотя холестаз беременных не вызывает сыпи, у вас может появиться покраснение, раздражение кожи и небольшие порезы в местах, которые вы часто расчесываете.

    Если вы подозреваете, что у вас может быть холестаз, позвоните своему поставщику медицинских услуг.Без лечения и наблюдения холестаз может стать опасным для вашего ребенка.

    Внутрипеченочный холестаз беременных

    Холестаз беременных также известен как внутрипеченочный холестаз беременных или ВХБ. Немного другое название, но те же причины, симптомы и лечение.

    Как диагностируется холестаз беременных?

    Для диагностики холестаза при беременности врач может провести медицинский осмотр и назначить анализы крови, чтобы проверить, хорошо ли работает ваша печень, и проверить уровень желчных кислот в крови. Она может сделать УЗИ, чтобы исключить камни в желчном пузыре, которые, как показывают исследования, чаще встречаются у женщин с внутрипеченочным холестазом во время беременности.

    Лечение холестаза беременных

    Лечение холестаза беременных обычно включает прием урсодезоксихолевой кислоты (УДХК, также известной как Актигал или Урсодиол). Это лекарство может уменьшить количество желчных кислот в крови и улучшить работу печени.

    Если зуд по-прежнему сохраняется, врач может прописать лекарства от зуда.Вы также можете попробовать потереть зудящую кожу кубиком льда или принять прохладную ванну или ванну с овсянкой для облегчения. Старайтесь носить мягкую и свободную одежду.

    Вы также, вероятно, будете проходить периодические ультразвуковые исследования и мониторинг сердца плода, чтобы проверить состояние вашего ребенка в рамках лечения холестаза беременных. Вы можете продолжать сдавать анализы крови для контроля функции печени и уровня желчи.

    Если лекарства не снижают уровень желчи, или УЗИ или кардиомониторинг указывают на наличие проблемы, ваш ребенок будет немедленно рожден. В противном случае, в зависимости от того, как вы и ваш ребенок чувствуете себя и на каком сроке беременности, роды могут быть отложены, чтобы дать вашему ребенку больше времени для созревания. Но вам, вероятно, сделают стимуляцию или сделают кесарево сечение до срока родов, чтобы снизить риск мертворождения.

    Холестаз и зуд проходят после родов, обычно в течение нескольких дней, и обычно не вызывают проблем с печенью в будущем. Тем не менее, холестаз часто возникает снова при последующей беременности, поэтому обязательно сообщите своему врачу, что он у вас уже был.

    Можно ли родить здорового ребенка с холестазом?

    Холестаз во время беременности увеличивает риск нескольких осложнений, в том числе:

    • Преждевременные роды или роды до 37-й недели беременности
    • Респираторный дистресс-синдром (РДС) , состояние, при котором у ребенка недостаточно сурфактанта для правильного надувания легких; чаще встречается у недоношенных детей
    • Аспирация мекония , поскольку холестаз беременных повышает риск прохождения мекония (первый стул вашего ребенка) из кишечника ребенка в амниотическую жидкость, подвергая вашего ребенка риску вдыхания мекония в легкие
    • Мертворождение или смерть неродившегося ребенка после 20-й недели беременности
    • Послеродовое кровотечение у матерей : временное снижение способности поглощать жир из пищи может редко приводить к дефициту витамина К и проблемам со свертываемостью крови

    Риск для вашего ребенка возрастает с повышением уровня желчных кислот в крови и по мере приближения срока родов. Вот почему ваш врач будет внимательно следить за вами, и ваш ребенок, вероятно, родится до того, как вы достигнете срока.

    У большинства беременных симптомы холестаза исчезают в течение нескольких дней после родов. Если у вас все еще есть зуд и другие симптомы, ваш врач проверит, есть ли у вас основное заболевание печени или другая проблема со здоровьем.

    Холестаз беременных — заболевание печени, сопровождающееся сильным зудом

    Холестаз — это скопление желчи, которую наш организм вырабатывает для переваривания пищи в крови.Многие различные состояния могут привести к холестазу, включая беременность. В этом случае говорят о холестазе беременных.

    Это серьезное заболевание печени, которое в небольшом числе случаев может привести к мертворождению. Однако при правильном лечении риск мертворождения низкий. Вот что вам нужно знать о холестазе беременных.

    Холестаз встречается примерно у 1 из каждых 100 беременностей

    Холестаз встречается примерно у 1% беременностей в США. Есть несколько факторов, которые увеличивают риск для человека.

    • Демография: Родители южноамериканского и скандинавского происхождения, похоже, подвергаются более высокому риску.
    • Многоплодная беременность: Исследователи полагают, что одной из причин может быть повышенный уровень эстрогена и прогестерона, поэтому многоплодная беременность и ЭКО также могут увеличить риск для человека.
    • Предыдущий анамнез: Если у вас был холестаз во время одной беременности, у вас может быть до 90 процентов вероятности того, что он возникнет при будущих беременностях.
    • Семейный анамнез: Из-за его генетического компонента вы также подвергаетесь повышенному риску, если кто-то из вашей семьи болел им.
    • Время: Это также имеет тенденцию происходить чаще зимой, хотя ученые не совсем уверены, почему.

    Симптомы холестаза беременных

    Заболевание обычно возникает в третьем триместре и вызывает сильный зуд — то, что врачи называют зудом, — который начинается в ладонях рук и подошвах ног и может распространяться на другие части тела .

    В некоторых случаях также может наблюдаться желтуха или пожелтение кожи и глаз.

    Существует несколько характерных для беременности высыпаний, которые могут вызвать у женщины зуд. Однако важно отметить, что если у вас холестаз беременных, вы будете ощущать зуд без сыпи, что должно быть тревожным сигналом для вашего врача, говорит Девин Смит, доктор медицинских наук, научный сотрудник по материнской и фетальной медицине в Университете штата Огайо Векснер. Медицинский центр.

    Что делать, если вы думаете, что у вас холестаз беременных

    Зуд может усиливаться постепенно, поэтому обязательно сообщите своему акушеру-гинекологу о зуде рук и ног либо на следующем приеме, либо при подозрении на холестаз, говорит Смит.

    Ваш врач может назначить анализ крови для выявления повышенного уровня желчи в вашем организме. Концентрация желчи выше 10 мкмоль/л (микромоль на литр крови) считается холестазом.

    Но если у вас сильный зуд и вы не чувствуете шевелений ребенка в течение нескольких часов, пришло время обратиться в отделение неотложной помощи. «Снижение подвижности плода вызывает беспокойство независимо от зуда и требует обращения к врачу или посещения больницы», — говорит Смит.

    Холестаз может угрожать здоровью плода

    Для матери не существует никаких долгосрочных неблагоприятных последствий для здоровья, кроме повышенного риска холестаза при будущих беременностях.По словам Смита, когда гормоны возвращаются к нормальному уровню после рождения, холестаз проходит.

    Однако для плода существует риск самопроизвольных преждевременных родов, а в редких случаях и мертворождения. Но концентрация желчи должна быть чрезвычайно высокой, чтобы увеличить риск мертворождения, согласно метаанализу 2019 года в журнале Lancet.

    Исследователи сообщили, что женщины имеют повышенный риск мертворождения только в том случае, если концентрация их желчи составляет 100 мкмоль/л или выше. Но у большинства женщин — у четырех из пяти — концентрация ниже 40 мкмоль/л, и в отчете указывается, что их риск мертворождения не выше, чем у беременных женщин в общей популяции.

    Как лечить холестаз беременных

    Беременным женщинам можно давать препарат под названием урсодиол, который может облегчить зуд и стабилизировать уровень желчных кислот в крови. Врачи также могут порекомендовать Бенадрил или лосьон для успокоения кожи, говорит Джоанна Квист-Нельсон, доктор медицинских наук, научный сотрудник в области медицины матери и плода в Университете Томаса Джефферсона.

    Хотя эти лекарства могут помочь матери чувствовать себя более комфортно, они не снижают риск мертворождения.

    По этой причине Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует родителям с холестазом беременности планировать роды раньше, примерно на 36 или 37 неделе.

    Хотя дети, рожденные раньше срока, сталкиваются с теми же рисками, что и недоношенность, врачи считают, что лучше родить ребенка раньше срока, чем риск мертворождения из-за холестаза, который увеличивается с каждой дополнительной неделей беременности после 36 недель.

    «Большинство женщин с холестазом во время беременности будут иметь здоровые, несложные исходы, и мы надеемся, что наши пациенты будут в этом», — говорит Квист-Нельсон.

    Что такое внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ)?

    Некоторые женщины страдают от кожного зуда во время беременности. Обычно это безвредно, но может быть признаком более серьезного заболевания печени, называемого акушерским холестазом (также известным как внутрипеченочный холестаз беременных или ВХБ). Этот тип поражения печени может возникнуть во втором или третьем триместре беременности.

    Риски, связанные с ДЦП, включают повышенный риск преждевременных родов и, до появления современной акушерской помощи и ухода за новорожденными, риск мертворождений.

    ICP также повышает риск кровотечения из матки в первые несколько дней после родов. Это называется послеродовым кровотечением.

    Эти риски делают важным различать безвредный легкий зуд и более серьезный акушерский холестаз. 1-5

    Симптомы внутрипеченочного холестаза беременных (ВХБ)

    ВЧД обычно проявляется симптомами зуда. Обычно примерно 1 из 5 женщин жалуется на зуд во время беременности, особенно на более поздних и более поздних стадиях беременности.

    Причина в большинстве этих случаев остается неизученной. Считается, что зуд возникает при нормальной беременности из-за воздействия на печень высоких уровней гормонов или даже из-за растяжения кожи на животе по мере развития беременности.

    Обычно при этом зуде назначают лосьон (например, лосьон с каламином) с успокаивающими элементами, и никаких таблеток или других лекарств не требуется.

    Легкий зуд часто встречается у беременных из-за повышенного кровоснабжения кожи.Однако, когда у человека акушерский холестаз, могут быть другие более серьезные симптомы, такие как:

    • сильный зуд, особенно сильный ночью на руках, ногах, ладонях и подошвах

    • усталость

    • проблемы со сном

    • потеря аппетита

    • тошнота даже на поздних сроках беременности

    • и главное желтуха

    Желтуха выявляется клинически при пожелтении белков глаз и кожи. Эти симптомы могут остаться незамеченными у многих женщин.

    Причины внутрипеченочного холестаза беременных (ВХБ)

    ВЧД возникает, когда в крови повышается уровень пигмента, называемого билирубином. Билирубин вырабатывается печенью и образуется, когда старые эритроциты умирают, а их железосодержащий пигмент гемоглобин превращается в билирубин.

    В норме билирубин переходит в желчь (желтая жидкость, выделяемая из желчного пузыря в пищеварительный тракт) и способствует пищеварению.

    Генетические и гормональные изменения играют роль в возникновении акушерского холестаза. Избыток билирубина в крови разносится по различным органам и тканям и приводит к отложению и раздражению под кожей, вызывая зуд.

    Избыток желчи в крови матери также может представлять опасность для ребенка. Если не заботиться о целых 60 процентах случаев, это приводит к преждевременным родам ребенка, а плод подвергается опасности дистресса плода в 33 процентах случаев.

    Мертворождение может наблюдаться в 2% случаев. Акушерский холестаз обычно не вызывает долговременного повреждения печени.

    Частота внутрипеченочного холестаза беременных (ВХБ)

    В Европе акушерский холестаз встречается примерно у 0,1–1,5% беременностей. В Англии примерно одна из 160 женщин (или менее 1%) страдает акушерским холестазом. Чаще встречается при беременности двойней и тройней.

    Это состояние чаще встречается в некоторых странах Южной Америки, таких как Боливия и Чили.Там это может затронуть до одной из шести беременностей. Фактически, среди коренного арауканского населения в Чили страдают до 28% всех беременностей.

    Акушерский холестаз также несколько чаще встречается у женщин индийско-азиатского или пакистанского происхождения, у трех из 200 (1,5%) женщин. Эти факты подтверждают генетическую причину.

    Вероятность рецидива заболевания при последующих беременностях колеблется от 40 до 90 процентов. Все женщины, перенесшие один эпизод ВЧД во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением при последующих беременностях.

    Этим женщинам также не рекомендуется принимать противозачаточные таблетки, так как они повышают риск повреждения печени.

    Дополнительная литература

    Холестаз – eClinpath

    Цитологическое подтверждение холестаза

    Холестаз можно определить как остановку или подавление оттока желчи.

    Существует несколько лабораторных маркеров холестаза. Это:

    • «Холестатические» или «индуцируемые» ферменты щелочная фосфатаза (ЩФ) и γ-глутамилтрансфераза (ГГТ).Они связаны с клеточными мембранами желчных эпителиальных клеток и в первую очередь служат индикаторами холестаза. ЩФ, однако, менее чем специфична для этой цели, поскольку на ее активность может влиять множество других факторов, включая индукцию, вторичную по отношению к кортикостероидам у собак. GGT в целом более специфичен и в некоторых случаях более чувствителен.
    • Билирубин , особенно конъюгированный билирубин: в достаточно тяжелых случаях холестаз приводит к повышению концентрации прямого билирубина в крови, который попадает в мочу, что приводит к билирубинурии. ЩФ и ГГТ обычно более чувствительны к холестазу, чем только уровни билирубина в сыворотке. Например, локализованный холестаз может повышать концентрацию ЩФ и ГГТ без какого-либо увеличения билирубина в сыворотке или моче. Холестаз приводит к вторичному повреждению печени (желчные кислоты оказывают эмульгирующее действие на клеточные мембраны), что приводит к увеличению ферментов утечки из печени, а также к увеличению непрямого билирубина.
    • Билирубинурия ; У всех видов, кроме собак и хорьков, билирубинурия в моче ненормальна, связана с повышением прямого билирубина в крови и указывает на холестаз.Небольшие количества билирубина (конъюгированного или прямого билирубина) можно увидеть в концентрированной моче собак и хорьков, но избыток билирубинурии у последних видов все же ненормальный.
    • Другие аномалии могут наблюдаться у холестатических животных, но, как правило, не используются в качестве маркеров холестаза (также не являются специфическими), например. гиперхолестеринемия, повышение концентрации желчных кислот (см. ниже при лабораторной диагностике).

    Типы холестаза

    Отток желчи зависит от активного транспорта желчных кислот через белковые переносчики в канальцы, создающие осмотический градиент и проходимости желчных путей от канальцев до места впадения общего желчного протока в кишечник.Таким образом, холестаз может быть связан либо со структурной обструкцией, либо с «функциональным» дефектом (влияющим на функцию переносчиков желчных кислот или осмотический градиент) оттока желчи. Холестаз вызывает серьезные изменения в гепатоцитах, в том числе негерметичные внутриклеточные промежутки (через которые желчь и ее компоненты могут просачиваться или «регургитировать» обратно в кровь) и подавление или реверсию белковых транспортеров (которые также вызывают регургитацию и снижение захвата органических соединений, таких как билирубин). и желчные соли).

    Структурный холестаз

    Структурный холестаз связан с физическим нарушением оттока желчи. Он может быть внутрипеченочным или внепеченочным:

    • Внутрипеченочные обструкции , сдавливающие желчные канальцы:
      • Гепатоцеллюлярный отек – т.е. липидоз печени, тяжелая кортикостероидная гепатопатия у собак
      • Тяжелые клеточные инфильтраты (воспалительные или неопластические), особенно вокруг портальной области и билиарного дерева
      • Солидные опухоли – первично в печени (e.г. холангиокарцинома) или метастатическая
      • Фиброз вокруг билиарной системы – реакция на хроническое воспаление
      • Холелиты, паразиты (например, Fasciola hepatica )
      • Желчный сладж в канальцах (например, тяжелое обезвоживание у кошек)
    • Внепеченочные обструкции  влияющие на внепеченочную билиарную систему:
      • Опухоли – т.е. поджелудочная железа, желчевыводящие пути, двенадцатиперстная кишка
      • Воспаление, например. панкреатит
      • Фиброз – e.г. вторичный по отношению к хроническому рецидивирующему панкреатиту
      • Холелиты
      • Слизистые оболочки желчного пузыря

    «Функциональный» холестаз

    Так называемый «функциональный» холестаз связан с дефектами транспортеров, необходимых для активного транспорта желчных кислот в канальцы, хотя недавние данные указывают на то, что даже при структурных проблемах холестаз возникает из-за подавления транспортеров. Они зависят от АТФ, и их экскреция является стадией, ограничивающей скорость метаболизма билирубина.г. Na/K-АТФаза. Функциональный холестаз может возникнуть, если лекарства, гормоны, цитокины, эндотоксины или избыток свободных жирных кислот (токсичность жирных кислот) воздействуют на транспортеры гепатоцитов, ответственные за экскрецию билирубина (MRP2).

    Транспортеры гепатоцитов

    Транспортеры

    Считается, что изменения транспортеров гепатоцитов являются первичными событиями, опосредующими гепатоцеллюлярный холестаз. Некоторые переносчики присутствуют на холангиоцитах, хотя в настоящее время о них мало что известно (например,г. поглощение желчных солей из желчи происходит через апикальный или люминальный натрий-зависимый переносчик желчных солей; экскреция в кровь через белок 3, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью, на холангиоцитах может играть роль в возвращении солей желчных кислот в системный кровоток во время холестаза).

    Поглощение синусоидальной или базолатеральной мембраной (из крови)

    Следующие транспортеры расположены на синусоидальной или базолатеральной поверхности гепатоцитов крови и переносят вещества из крови в гепатоциты.

    • Котранспортер таурохолата натрия (Ntcp): транспортер, опосредованный натрий-зависимым переносчиком, связывает конъюгированные желчные кислоты (> 80% таурохолата) с натрием и менее (<50%) неконъюгированными желчными кислотами (например, холатом). Движущая сила, необходимая для этого транспортера, обеспечивается базолатеральной (синусоидальной) Na/K-АТФазой. Лекарства и гормоны могут влиять на эту Na/K-АТФазу и уменьшать выделение желчи (что приводит к холестазу). Липополисахарид и воспалительные цитокины, такие как TNFα и IL-1, могут снижать экспрессию как Ntcp, так и Na/K-АТФазы более чем на 90 и 50% соответственно, что приводит к «функциональному» холестазу при сепсисе.Перевязка желчных протоков также снижает количество этих транспортеров.
    • Полипептиды, переносящие органические анионы, семейства (OATP): они отвечают за натрий-независимый переносчик-опосредованный захват неконъюгированных желчных кислот, бромсульфалеина (BSP; краситель, используемый в функциональных тестах печени), конъюгированного (и, возможно, неконъюгированного) билирубина и органических анионы. Активность этого транспортера подавляется перевязкой желчных протоков и цитокинами («функциональный» холестаз при сепсисе). Функция этих переносчиков включает анионный обмен с бикарбонатом и восстановленным глутатионом (высокие внутриклеточные концентрации восстановленного глутатиона стимулируют поглощение ОАТР), а некоторые могут работать в противоположном направлении при наличии высоких внутриклеточных концентраций некоторых белков (способствуя избавлению от потенциально опасных соединений). , когда это необходимо), т.е.е. отвечает за регургитацию желчных кислот и «конъюгированного билирубина» обратно в кровь при холестазе.
    • Белки 3 и 4, ассоциированные с множественной лекарственной устойчивостью (MRP3, MRP4): участвуют в оттоке желчных кислот из гепатоцитов в кровь (регургитация) и являются защитным механизмом против накопления желчных кислот внутри клетки, поскольку они токсичны. (эмульгирующие мембраны). MRP-3 обычно экспрессируется в низких концентрациях, но индуцируется при определенных состояниях, таких как наследственные дефекты канальцевых транспортных белков (синдром Дубина-Джонсона) или билиарный цирроз печени у людей.MRP-4 участвует в секреции восстановленного глутатиона (GSH) и моноанионных солей желчных кислот.
    • Другие транспортеры : Неконъюгированный билирубин и жирные кислоты поглощаются пока еще неизвестными транспортерами (семейство ОАТР может быть частично вовлечено в захват неконъюгированного билирубина). Поглощение жирных кислот зависит от натрийзависимых механизмов.

    Существуют и другие транспортные механизмы, такие как пассивная ионная диффузия. По этому механизму захватываются некоторые неконъюгированные желчные кислоты.

    Экскреция в канальцы (желчь)

    Образование и отток желчи в значительной степени обусловлены экскрецией солей желчных кислот, которые являются осмотически активными и создают градиент концентрации, за которым следует вода, обеспечивая экскрецию жидкой желчи (так называемый поток, зависящий от солей желчных кислот). Секреция желчных кислот связана с выведением электролитов, натрия, хлоридов и калия. Существует также независимый от желчных солей поток желчи, который стимулируется обменником бикарбонатов/хлоридов, который активно транспортирует бикарбонаты в желчь в обмен на поглощение хлоридов.Последний обменник также обнаружен в холангиоцитах. Неконъюгированные соли желчных кислот, такие как урсодезоксихолат (который используется для лечения некоторых холестатических состояний), стимулируют поток, зависящий от солей желчных кислот, путем стимуляции этого переносчика.

    Активная экскреция соединений в желчные канальцы является стадией, ограничивающей скорость образования желчи. Экскреция осуществляется следующими АТФ-зависимыми транспортерами, которые, в отличие от некоторых синусоидальных транспортеров, работают только в одном направлении (то есть экскреция растворенных веществ в желчь, а не наоборот).

    • Насос для выведения солей желчных кислот (BSEP):  Этот натрий-независимый переносчик выделяет соли желчных кислот и является основной силой зависимого от солей желчи потока желчи.
    • Белок 2, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2): Транспортирует конъюгированный билирубин и конъюгированные соли желчных кислот в желчь и способствует независимому от солей желчи потоку желчи. Это также транспортер, который выделяет органические кислоты, не являющиеся желчными кислотами, т.е. БСП. Этот транспортер отсутствует при синдроме Дубина-Джонсона у людей и подавляется цитокинами и обструкцией желчных протоков.
    • Ген множественной лекарственной устойчивости-1 (MDR1, P-гликопротеин): транспортирует чужеродные вещества (лекарства), органические катионы и цитотоксины в желчь.

    Дефекты этих транспортеров возникают в следующих ситуациях:

    • Лигирование желчных протоков (внепеченочный холестаз): Накопление желчных солей повреждает гепатоциты, поэтому были разработаны защитные механизмы для уменьшения поглощения желчных солей за счет подавления Ntcp, основного переносчика поглощения желчных солей на синусоидальной поверхности.К сожалению, один из переносчиков желчных солей (и билирубина) на канальцевой мембране также значительно снижен, что препятствует экскреции накапливающихся желчных солей. Семейство OATP также снижено, что способствует гипербилирубинемии.
    • Эндотоксины и воспалительные цитокины : Они влияют на натрий-зависимый захват желчных солей (Ntcp, обменник натрия/калия) и на зависимый от желчных солей (BSEP) и независимый (MRP2) поток желчи. Обмен бикарбоната/хлорида также затрагивается, что усугубляет нарушение потока, независимого от желчных солей.Это приводит к так называемому «функциональному» холестазу, который может не стимулировать заметное увеличение индуцируемых или «холестатических» ферментов, ЩФ и ГГТ (которые повышаются до высоких уровней при внепеченочном холестазе).

    Лабораторная диагностика

    Следующие лабораторные данные помогают распознать наличие холестаза у животного:

    • Гипербилирубинемия (конъюгированная выше, чем неконъюгированная)
    • Билирубинурия : Конъюгированный (прямой) билирубин является водорастворимым и быстро появляется в моче (избыточный для УЗИ у собак, вероятно хорьков, и ненормальный у других видов, независимо от УЗИ).
    • Часто непропорциональное увеличение индуктивных ферментов утечки (ЩФ и ГГТ будут выше, чем АЛТ и АСТ)
      • Обратите внимание, что воспалительные заболевания (такие как хронический/хронический активный гепатит) могут вызывать повреждение клеток и сопутствующий холестаз из-за отека и/или фиброза. Паттерны ферментов при этих заболеваниях могут быть весьма гетерогенными.
    • Аномальное всасывание витамина К , приводящее к нарушениям гемостаза: Всасывание жирорастворимых витаминов зависит от кишечного эмульгирования жиров желчными кислотами.Снижение оттока желчи приводит к снижению всасывания этих жирорастворимых витаминов, особенно витамина К. Витамин К необходим для активации факторов свертывания крови II, VII, IX и X и ингибиторов, протеина С и протеина S. Это может привести к длительному ПВ (может быть затронут до АЧТВ из-за короткого периода полураспада FVII) и/или АЧТВ или низкой активности FVII:C. Клинических кровотечений может не быть.
    • Гиперхолестеринемия : Считается, что это связано с:
      • Снижение клиренса холестерина с желчью
      • Увеличение производства липопротеинов, богатых холестерином:
        • Холестатические заболевания связаны с выработкой аберрантного липопротеина (называемого липопротеином X).Исследования показали, что этот липопротеин играет роль во вмешательстве в петли отрицательной регуляторной обратной связи, которые обычно снижают синтез холестерина, когда клеточные уровни высоки.
      • Снижение клиренса липопротеинов
        Наблюдения в Корнельском университете показывают, что более высокие концентрации холестерина наблюдаются при внепеченочном холестазе по сравнению с внутрипеченочным.
    • Повышение концентрации желчных кислот : Желчные кислоты в сыворотке будут увеличиваться при холестазе, поэтому этот тест обычно используется в качестве индикатора функции печени при отсутствии холестаза (и, как правило, его не следует проводить у животных с признаками холестаза).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.