Гомоцистеин

Гомоцистеин – серосодержащая аминокислота плазмы крови. При высоком уровне гомоцистеина увеличивается риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, болезни Альцгеймера и остеопороза.

Синонимы русские

Серосодержащая аминокислота, продукт метаболизма метионина.

Синонимы английские

Homocysteine, plasma total homocysteine.

Метод исследования

Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CMIA).

Диапазон определения: 1 — 500 мкмоль/л (анализатор Architect i2000SR, Abbott Diagnostics).

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Исключить из рациона жирную пищу за сутки до исследования.
2. Не есть в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Подробнее об исследовании

Гомоцистеин – серосодержащяя аминокислота, которая является продуктом обмена аминокислот метионина и цистеина. Гомоцистеин обычно содержится в клетках организма в очень небольших концентрациях. Метионин является одной из одиннадцати незаменимых аминокислот, то есть таких, которые не образуются в организме и поступают в него только с пищей. В здоровых клетках гомоцистеин быстро трансформируется в продукты своего обмена.

Для дальнейшего метаболизма гомоцистеина необходимы витамины B₆, B₁₂ и фолиевая кислота. У пациентов, испытывающих их недостаток, уровень гомоцистеина может быть повышен.

Избыток гомоцистеина опасен развитием атеросклероза из-за повреждения стенок кровеносных сосудов и формирования кровяных сгустков, хотя между этими двумя событиями и нет прямой связи. Целесообразность использования показателей гомоцистеина для того, чтобы оценить риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, болезней периферических сосудов и инсультов, сомнительна, поскольку, согласно данным клинических исследований, введение фолиевой кислоты и витаминов группы В в организмы больных не снижало количество сердечно-сосудистых заболеваний среди них.

Уровень гомоцистеина в крови и в моче может резко возрастать при гомоцистеинурии – редкой болезни, передающейся по наследству. Она является причиной изменений в одном или нескольких генах. У страдающего от гомоцистеинурии человека формируется дефектный фермент, который не позволяет осуществлять расщепление метионина. Из-за этого в организме накапливается гомоцистеин и метионин. Ребенок, родившийся с гомоцистеинурией, выглядит здоровым первое время после рождения, однако через несколько лет у него проявляются признаки болезни: смещаются глазные линзы, ребенок становится высоким и худым, а его пальцы – длинными и тонкими, он начинает страдать аномалиями скелета, остеопорозом, кроме того, у него сильно повышается риск возникновения тромбоза и атеросклероза, что может привести к ранним сердечно-сосудистым заболеваниям. Дальнейшее развитие болезни грозит задержкой умственного развития, отклонениями в поведении и эпилепсией.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики гомоцистеинурии, в частности если есть подозрение, что у ребенка наследственная предрасположенность к болезни.
• При некоторых состояниях у новорождённых анализ проводится как составная часть обследования младенцев. Если проба, взятая у ребенка, дает позитивный результат на наличие заболевания, то анализ крови и мочи на гомоцистеин назначается для подтверждения диагноза.
• Для обследования пациентов с высоким риском инфаркта и инсульта.
• Для проверки пациентов с семейной предрасположенностью к болезням коронарных артерий.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на недостаточность витамина В₁₂ и фолиевой кислоты у тех, кто плохо питался, у пожилых (у них обычно замедлено усвоение витамина В₁₂ из пищи), а также у людей, зависимых от алкоголя и наркотиков.
• Когда велика вероятность, что у ребенка (подростка) может развиться гомоцистеинурия.
• Если инфаркт или инсульт случился без предрасположенности к этим болезням.
• При обследовании на наличие сердечно-сосудистых заболеваний.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол	Референсные значения, мкмоль/л
Женский	4,44 — 13,56
Мужской	5,46 — 16,20

• Уровень гомоцистеина может быть повышенным при недоедании либо при нехватке витамина В₁₂ и фолиевой кислоты. В этом случае организм не может превращать гомоцистеин в вещества, усвояемые организмом, поэтому содержание гомоцистеина в крови повышается.
• Сильно повышенный уровень гомоцистеина у новорождённого указывает на большую вероятность того, что у ребенка гомоцистеинурия, так что необходимы дальнейшие анализы для подтверждения диагноза.

Что такое гомоцистеин и опасно ли его повышение?

Высокий уровень гомоцистеина может провоцировать сердечно-сосудистые заболевания, деменцию и осложнения при беременности. Разбираемся, что такое гомоцистеин, почему он повышается и можно ли контролировать его уровень.

Содержание

Что такое гомоцистеин

Аминокислоты — это молекулы, из которых состоят белки. В мире насчитывается около 500 различных аминокислот, но для построения всех необходимых различным организмам белков используется всего 22. Такие аминокислоты называют протеиногенными. Все остальные аминокислоты образуются как промежуточные продукты тех или иных реакций.

Гомоцистеин — это промежуточный продукт метаболизма протеиногенных аминокислот метионина и цистеина. Он не поступает в организм с пищей, а образуется из метионина в ходе реакций, необходимых для нормального функционирования нашего организма. Образовавшийся гомоцистеин может превратиться либо снова в метионин, либо в другую важную аминокислоту цистеин. Эти реакции происходят благодаря ферментам, для адекватной работы которых необходимы витамины В6, В12, а также фолиевая кислота.

Таким образом метионин, гомоцистеин, цистеин, некоторые ферменты, а также витамины В6, В12 и фолиевая кислота являются участниками одного процесса. Изменение в работе этих компонентов могут привести к повышению гомоцистеина.

Когда уровень гомоцистеина повышается?

Гипергомоцистеинемия — это повышенное содержание гомоцистеина в крови: выше 15 мкмоль/л.

Почему это происходит?:

• Нарушение работы ферментов. Уровень гомоцистеина повышается, потому что ферменты не могут превращать его в другие аминокислоты. Такие нарушения встречаются редко, но могут привести к серьёзным осложнениям. Например дефект фермента цистатионин-бета-синтазы приводит к изменению хрусталика, проблемам с интеллектом и ранним развитием атеросклероза.
• Недостаток витаминов. Если в организме недостаточно витаминов В6, В9 и В12, то даже ферменты с нормальной активностью не смогут работать правильно. Причиной дефицита витаминов могут быть проблемы с работой кишечника, алкоголизм, заболевания печени и недостаточное поступление витаминов с пищей.
• Нарушение функции почек. Точный механизм неизвестен, но возможно это связано с нарушением выведения гомоцистеина.

Как уровень гомоцистеина связан с генетикой

Разные генетические варианты влияют на работу ферментов. Выделяют несколько основных генов, которые влияют на уровень гомоцистеина: MTHFR, CBS, MTR, MTRR. В данной статье мы разберём ген CBS и MTHFR.

Наследственное заболевание, вызванное мутацией в гене CBS, носит название гомоцистинурия. Ген CBS кодирует фермент цистатионин бета-синтазу, который превращает гомоцистеин в цистатионин. Это один из путей метаболизма гомоцистеина. Наличие дефекта приводит к тому, что реакция не происходит и цепочка последовательных превращений аминокислот нарушается. В результате в крови и в моче повышается уровень гомоцистеина и метионина.

Гомоцистинурия — это редкое заболевание. Хотя в первые годы жизни оно может никак не проявляться, в будущем могут развиться  проблемы со зрением, остеопороз, тромбоз и инсульт.

Другой ген, участвующий в метаболизме гомоцистеина, носит название MTHFR. Он влияет на активность фермента, который превращает витамин В9 в активную форму. Активная форма витамина В9 участвует в превращении гомоцистеина в другую аминокислоту — метионин. Таким образом, поддерживается нормальный цикл метаболизма гомоцистеина.

Существуют несколько вариантов гена MTHFR. У людей с вариантами C677T и A1298C активность фермента снижена, что может повлиять на уровень гомоцистеина.

Ряд исследований показывает, что генетический вариант C677T связан с развитием сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний. Однако нельзя утверждать, что наличие этого варианта гена становится непосредственной причиной заболеваний. Многие данные расходятся и требуют дальнейшего изучения. Также важно отметить, что на уровень гомоцистеина влияют и другие гены, в том числе ответственные за транспорт витаминов группы B. Поэтому необходимо учитывать все факторы и проводить индивидуальную консультацию с врачом.

Узнать о собственных рисках, связанных с генетикой, можно с помощью Генетического теста Атлас.

Как кофе, курение и алкоголь влияют на уровень гомоцистеина

Считается, что частое употребление кофе повышает уровень гомоцистеина. Однако исследования не дают однозначного результата. Учёные из Сан-Паулу выявили, что у людей, потребляющих 1-3 чашки фильтрованного кофе в день, уровень гомоцистеина ниже, чем у тех, кто выпивает менее одной чашки. Они предполагают, что кофейная кислота может уменьшать количество молекул, повреждающих внутренний слой стенки сосудов.

В другом исследовании показано, что у людей, употребляющих в среднем 4 чашки кофе в день, после трехнедельного отказа от кофе уровень гомоцистеина снизился.

Таким образом, на сегодняшний день нет однозначного мнения на счёт того, как кофе влияет на уровень гомоцистеина.

Узнать, как ваш организм метаболизирует кофе, можно с помощью Генетического теста Атлас.

Другим фактором, связанным с уровнем гомоцистеина, является курение. Группа ученых из Туниса показала, что в крови у курильщиков уровень гомоцистеина повышен, а количество витамина B12 и фолиевой кислоты снижено. При этом у курильщиков со стажем более 20 лет уровень витаминов ниже, чем у тех, кто курил менее 5 лет.

Помимо этого регулярное употребление алкоголя также увеличивает уровень гомоцистеина. В ходе исследования было выявлено, что после двухнедельного употребления красного вина в крови снижался уровень витамина В12 и фолиевой кислоты, а уровень гомоцистеина повышался.

Как гомоцистеин провоцирует сердечно-сосудистые заболевания

Высокий уровень гомоцистеина связан с риском развития атеросклероза.

Атеросклероз — это процесс отложения на стенках сосуда холестериновых бляшек, который сопровождается воспалением. Атеросклероз является фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

В развитии атеросклероза ключевую роль играет повреждение внутреннего слоя стенки сосуда. Гомоцистеин увеличивает синтез чрезвычайно активных молекул, которые могут повреждать стенку сосуда. Эти молекулы называются активными формами кислорода.

Помимо этого гомоцистеин способен активировать свёртывающую систему крови. Эта система отвечает за образование тромбов при кровотечении. Но в отсутствии повреждения её активность должна подавляться. Повышенный уровень тромбообразования является фактором риска развития инсульта и инфаркта.

Важно отметить, что уровень гомоцистеина не является главной причиной развития этих заболеваний. Он вносит свой вклад вместе с другими факторами риска. Исследования, оценивающие связь гомоцистеина и сердечно-сосудистых заболеваний, ещё продолжаются.

Гомоцистеин и деменция

Деменция — это состояние, при котором происходит нарушение способности мыслить. Деменция проявляется в снижении памяти, внимания, способности выполнять ежедневные действия. Существует много форм деменции, но самой распространённой является болезнь Альцгеймера. Это заболевание, при котором происходит накопление в нейронах аномально сложенных белков, что приводит к нарушению интеллекта. Основная причина развития этого заболевания на сегодняшний день неизвестна. Исследования по всему миру направлены на поиск различных факторов, которые могут играть роль в развитии болезни Альцгеймера. Одна из возможных причин — нарушение работы фолатного цикла. Считается, что высокий уровень гомоцистеина может приводить к повреждению нейронов и вызывать их гибель.

Гомоцистеин и беременность

На сегодняшний день изучение того, как уровень гомоцистеина влияет на течение беременности, ещё продолжается. Ранние данные свидетельствовали, что мутация в гене MTHFR, связанная с повышенным уровнем гомоцистеина, может привести к осложнениям во время беременности. Такие осложнения, как преэклампсия, раннее прерывание беременности, нарушение внутриутробного развития связывали с уровнем гомоцистеина.

Однако более современные источники утверждают, что достоверной связи между вариантом гена MTHFR и осложнениями беременности нет.

Как контролировать уровень гомоцистеина

1. Ввести в рацион продукты, содержащие витамины В6, В12, фолиевую кислоту;
2. Всем женщинам репродуктивного возраста употреблять суточную дозировку фолиевой кислоты 400 мкг в сутки;
3. Уменьшить потребление продуктов, содержащих аминокислоту метионин:

• Рыба,
• Мясо,
• Сыр,
• Яйца,
• Орехи.

Любая диета назначается индивидуально, поэтому для изменения своего рациона стоит обратиться к специалисту.

• Kim, J., Kim, H., Roh, H., Kwon, Y., Causes of hyperhomocysteinemia and its pathological significance, 2018.
• S. Brustolin, R. Giugliani, and T. M. Félix, Genetics of homocysteine metabolism and associated disorders, 2010.
• Andrey N. Gaiday, Akylbek B. Tussupkaliyev, Saule K. Bermagambetova, Sagira S. Zhumagulova, Leyla K. Sarsembayeva, Moldir B. Dossimbetova, Zhanibek Zh Daribay, Effect of homocysteine on pregnancy: A systematic review, 2018.
• Elena Voskoboevaa, Alla Semyachkinab,, Maria Yablonskayab, Ekaterina Nikolaevab, Homocystinuria due to cystathionine beta-synthase(CBS) deficiency in Russia: Molecular and clinical characterization, 2017.
• Natassia Robinsona, Peter Grabowskib, Ishtiaq Rehman, Alzheimer’s disease pathogenesis: Is there a role for folate?, 2017.
• Nadia Bouzidi, Majed Hassine, Hajer fodha, Mejdi Ben Messaoud, Faouzi Maatouk4, Habib Gamra, Salima ferchichi, Association of the methylene-tetrahydrofolate reductase gene rs1801133 C677T variant with serum homocysteine levels, and the severity of coronary artery disease, 2020.
• NHS, Homocystinuria

Сдать Гомоцистеин, кровь, мкмоль/л анализ во Владимире

Описание

Другие исследования — Гомоцистеин, кровь, мкмоль/л

Сроки исполнения: 3-5 рабочих дней*.
Биоматериал: кровь.

Описание:

Подготовка к исследованию: натощак, между забором крови и последним приемом пищи должно пройти не менее 8 часов.
Справка: Гомоцистеин — аминокислота, образующаяся в процессе метаболизма другой незаменимой аминокислоты метионина, связанной с обменом серы. Гомоцистеин в пище не содержится, он образуется только в организме из метионина. Им богаты продукты животного происхождения, прежде всего мясо, молочные продукты (особенно творог), яйца. Гомоцистеин в плазме находится преимущественно в связанной с белками форме. Большая его часть подвергается обратному метилированию с образованием метионина, также он может подвергаться необратимому превращению в цистеин и глютатион. В метаболизме гомоцистеина принимают участие витамины В12, B6, фолиевая кислота.
Показания к назначению: оценка риска сердечнососудистых заболеваний, диагностика гомоцистинурии, сахарный диабет, старческое слабоумие и болезнь Альцгеймера.
Единицы измерения: мкмоль/л
Нормальные показатели: мужчины: 6,26 — 15,01 мкмоль/л; женщины: 4,6 — 12,44 мкмоль/л
Интерпретация результатов:
При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие генетических или функциональных дефектов ферментов, участвующих в метаболических реакциях, при дефиците необходимых витаминов гомоцистеин накапливается внутри клеток в повышенных количествах и поступает во внеклеточное пространство, а затем — в плазму. Высокие концентрации гомоцистеина являются цитотоксичными. Он может повреждать стенки сосудов, после чего туда начинают осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень гомоцистеина также усиливает тромбообразование. Наиболее известные формы повреждающего действия гипергомоцистеинемии (ГГЦ) являются следствием гомоцистеин-опосредованного окислительного стресса. Самой частой причиной ГГЦ яляется дефицит фолиевой кислоты. Нехватка витамина В12, даже при адекватном поступлении фолиевой кислоты, также может вести к накоплению гомоцистеина. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При сочетании ГГЦ и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения: заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и так далее. Гомоцистеин является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. По данным клинических исследований, увеличение концентрации гомоцистеина в плазме увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности. Снижение повышенного уровня гомоцистеина в плазме может предотвращать возникновение сердечно-сосудистых осложнений.
Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина могут быть причиной таких осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия и эклампсия, венозная тробэмболия. Некоторые препараты (пеницилламин, циклоспорин, метотрексат, карбамазепин, фенитоин, закись азота), определенные заболевания (гипотиреоз, гиперпролиферативные заболевания, почечная недостаточность) могут повышать уровень гомоцистеина. Курение, употребление алкоголя и большого количества кофе также способны увеличивать концентрацию гомоцистеина в крови. Механизм действия этих факторов обусловлен либо прямым, либо непрямым антагонизмом с ферментами или кофакторами, участвующими в метаболизме гомоцистеина. Значительное повышение содержания общего гомоцистеина наблюдается у пациентов с гомоцистинурией. Это редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением ферментативных процессов метаболизма гомоцистеина. Пациенты с гомоцистинурией характеризуются задержкой умственного развития, ранним атеросклерозом, а также артериальной и венозной тромбоэмболией. Некоторые другие генетические заболевания также могут сопровождаться некоторым увеличением содержания общего гомоцистеина в крови.
С возрастом уровень гомоцистеина в крови увеличивается, наблюдаются и половые различия: приблизительно до 50-летнего возраста содержание гомоцистеина в плазме мужчин несколько выше, чем у женщин.
Заболевания и состояния, при которых происходит повышение уровня гомоцистеина в крови:
дефицит фолиевой кислоты, витамина В6, В12;
генетические дефекты ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина;
почечная недостаточность;
псориаз с выраженными проявлениями;
пролиферативные заболевания;
гипотиреоз;
заболевания ЖКТ с синдромом мальабсорбции;
курение, алкоголизм, употребление большого количества кофе;
прием некоторых лекарственных препаратов (циклоспорин, сульфасалазин, метотрексат, карбамазепин, фенитоин, 6-азауридин, закись азота).
Заболевания и состояния, при которых происходит снижение уровня гомоцистеина в крови:
рассеянный склероз.

Анализ крови на гомоцистеин в Москве, запись на прием к врачу платно и бесплатно онлайн, получить консультацию доктора в поликлиниках, больницах, мед отделениях и медицинских диагностических центрах — Клиники Москвы

Гомоцистеин — это аминокислота, которая образуется в организме при распаде незаменимой аминокислоты метионина, поступающей в организм с пищей. Для превращения метионина в гомоцистеин необходимы витамин В12 и фолиевая кислота. В высоких концентрациях это вещество токсично для клеток и способно стать причиной развития многих заболеваний. Его высокая концентрация связана с:

Уровень гомоцистеина при беременности обычно понижается. Повышение содержания этой аминокислоты в крови может стать причиной аборта, преэклампсии, некоторых аномалий плода.

Исследование содержания гомоцистеина рекомендовано:

• младенцам, у которых есть признаки инсульта, умственной отсталости, семейная история высокого уровня этого вещества, необычная форма тела
• молодым людям с ранним развитием инфаркта, инсульта, тромбообразованием
• при инсульте, инфаркте (не проводится, если человек курит, пьет много кофе, болен гипертензией, сахарным диабетом, имеет высокий уровень холестерина в крови).

Показатели нормального уровня гомоцистеина составляют 4–17 мкмоль/л. Эта цифра может несколько отличаться в различных лабораториях в зависимости от метода его определения.

Высокий уровень гомоцистеина характерен для:

Пониженный уровень гомоцистеина наблюдается редко. Он может быть спровоцирован длительным приемом некоторых лекарств или витаминов (В3, В12, фолиевой кислоты).

Забор крови для анализа на гомоцистеин проводится из вены. Перед исследованием необходимо воздержаться от употребления пищи в течение 8 часов. Если вы принимаете лекарства, биологически активные добавки, то не забудьте сообщить об этом своему лечащему врачу перед назначением анализа

medportal.ru medportal.ru medportal.ru

Сдать анализ крови на уровень гомоцистеина в Сочи (Адлер) в медицинской лаборатории Оптимум

Анализ крови на гомоцистеин

Анализ крови на выявление концентрации гомоцистеина – это лабораторное обследование, которое позволяет диагностировать нарушения метаболизма вещества в организме. Высокий уровень гомоцистеина повышает риск развития атеросклероза, остепороза и болезни Альцгеймера.

Описание исследования на гомоцистеин

Гомоцистеин представляет собой аминокислоту, которая содержит в своем составе серу и образуется в результате метаболизма метионина и цистеина. В клетках организма вещество накапливается в небольших количествах, постоянно трансформируясь в продукты обмена. Для метаболизма гомоцистеина необходимо достаточное присутствие фолиевой кислоты, витамина В6 и В12. В противном случае вещество в большой концентрации накапливается в тканях и вызывает развитие патологии.

Нарушение обменных процессов аминокислоты может возникать при мутации генов. Вследствие этого появляется гомоцистеинурия – заболевание, которое диагностируют в первые годы жизни ребенка. Патология сопровождается нарушением роста и развития скелета, задержкой физического и умственного развития. Накопление гомоцистеина в тканях, возникающее у взрослых пациентов, повышает риск формирования атеросклеротических бляшек на стенках артерий. Вследствие этого разиваются инфаркты миокарда и инсульты головного мозга в молодом возрасте. Повышение концентрации гомоцистеина способствует развитию остеопороза и болезни Альцгеймера.

Для лабораторного анализа используют иммунохемилюминесцентный метод. Он заключается в определение иммунной реакции – образования комплекса, состоящего из антигена и антитела, под действием лабораторных активаторов. В исследуемую сыворотку крови добавляют хромогены, придающие свечение иммунным комплексам, которое изучают в специальных аппаратах (люминометрах).
Назначение исследования и его результаты.

Нормальное содержание гомоцистеина находится в пределах 5-15 мкмоль/л. Превышение концентрации свидетельствует о развитии патологических процессов, связанных с нарушением метаболизма вещества. Для анализа проводят забор венозной крови натощак (не менее 8 и не более 14 часов голодания). Кровь сдается в утреннее время с 8 до 11 часов.

Показания для проведения обследования:

• выявление гомоцистеинурии при подозрении на заболевание или неблагоприятном семейном анамнезе;
• раннее появление атеросклероза, осложненного инфарктом или инсультом;
• определение риска формирования коронарных и мозговых катастроф при наследственной предрасположенности к патологии;
• ранняя диагностика и профилактика остеопороза и болезни Альцгеймера.

Риск повышения концентрации гомоцистеина в организме увеличивается с возрастом, особенно у женщин в постклимактерическом периоде, и приеме лекарственных препаратов (метотрексат, карбамазепин).

Обследование крови на содержание гомоцистеина применяется для изучения метаболизма аминокислоты и назначения своевременной терапии при выявлении нарушений.

Диагностическая ценность биохимического исследования крови на гомоцистеин

Данное вещество является конечным продуктом метаболизма аминокислот метионина (катализатора процессов пере-метилирования) и цистеина (обязательного участника процессов синтеза пептидов и протеина). Для дальнейшего преобразования гомоцистеина требуются фолиевая кислота и витамины В-6 и В-12 –  их дефицит приводит к накоплению данного соединения в организме человека. Это явление несет опасность повреждения сосудистых стенок, повышенного образования тромбов и развития атеросклероза. 

Увеличение уровня содержания гомоцистеина в крови и в моче свидетельствует о наличии редкой генетической патологии – гомоцистеинурии, которая возникает в результате полиморфизма одного или нескольких генов. Заболевание характеризуется формированием дефектного энзима, способствующего расщеплению метионина – цистатионин-β-синтазы, что приводит к депонированию этой серосодержащей аминокислоты в тканях человеческого организма. Манифестация патологического процесса происходит в детском возрасте, хотя новорожденный с гомоцистеинурией имеет вид здорового младенца. Лишь спустя несколько лет у ребенка наблюдается:

• смещение глазных яблок;
• аномалии скелета;
• излишняя худоба;
• остеопороз;
• слишком длинные и тонкие пальцы.

Своевременное выявление заболевания способствует предупреждению развития тяжелых осложнений – задержки умственного развития, ранних патологий сердечной и сосудистой систем, обусловленных повышенным тромбо-образованием и атеросклеротическим поражением сосудов, психических расстройств, эпилепсии. 

Интерпретация результатов исследования

Уровень содержания гомоцистеина в крови зависит от возраста и пола пациента:

• до 1 года – от 2,86 до 9,98 мкмоль/л;
• до 7 лет – от 2,75 до 7,6;
• до 12 лет – от 3,42 до 8,44;
• у девочек до 15 лет – от 4,06 до 10,35;
• у мальчиков до 15 лет – от 4,7 до 10,39;
• у девушек до 19 лет – от 4,9 до 11,87;
• у юношей до 19 лет – от 5,49 до 13,38;
• у взрослых женщин – от 4,43 до 13,55;
• у взрослых мужчин – от 5,45 до 16,19.

Уменьшение показателей характерно для:

• начальных стадий сахарного диабета;
• I и II триместра беременности;
• гипертиреоза – избыточной секреторной функции щитовидной железы;
• синдрома Дауна – самой распространенной хромосомной патологии;
• применении эстрогенов, отхаркивающих средств, Карбамазепина, Фенитоина, Метотрексата.

Увеличение концентрации гомоцистеина наблюдается при:

• почечной недостаточности;
• гипотиреозе – снижении функциональной деятельности щитовидной железы;
• гестационных осложнениях;
• болезни Альцгеймера;
• старческом слабоумии;
• применении цитостатиков, глюкозо-снижающих препаратов, андрогенов.

Дополнительные исследования при отклонении гомоцистеина

Лабораторный анализ, позволяющий измерить концентрацию гомоцистеина, назначают терапевты, эндокринологи, невропатологи, акушер-гинекологи. В случае подтверждения гомоцистеинурии производят исследование биоптата кожных покровов и печени, в ходе которого определяется фермент цистатионин-β-синтаза. При его отсутствии диагноз подтверждается. 

При наличии у пациента наследственной предрасположенности к развитию раннего атеросклероза либо гомоцистеинурии проводят молекулярно-биологические исследования, позволяющие обнаружить генные мутации. Для прогнозирования вероятности возникновения сердечно-сосудистых патологий требуется оценивание результатов липидограммы (комплекса лабораторных тестов, определяющих уровень содержания в крови жиров различных фракций) и биохимического исследования крови, в ходе которого определяется уровень содержания глюкозы, С-реактивного белка (индикатора острой фазы воспалительного процесса), С-пептида (компонент секрета островкового аппарата поджелудочной железы), гликированного гемоглобина (показатель, отражающий среднюю концентрацию глюкозы за длительный период) и инсулина.    

Что может оказать влияние на результаты анализа крови на гомоцистеин?

Итоговые данные исследования могут быть некорректными в случаях:

1. Проведения гормональной, противоопухолевой и гипо-липидемической терапии.
2. Наличия у пациента почечной недостаточности и дисфункции щитовидной железы.
3. Злоупотребления спиртными и кофеин-содержащими напитками.
4. Табако-курения.
5. Периода постменопаузы.   

Результаты лабораторных тестов должен интерпретировать только квалифицированный медицинский специалист, который владеет информацией о данных семейного и личного анамнеза пациента, клинической картины, физикального осмотра, других лабораторных и инструментальных исследований!

Гомоцистеин (в плазме крови)  | Тонус Лаборатория

ОписаниеПодготовкаПоказанияИнтерпретация результатов

Гомоцистеин – аминокислота плазмы крови, которая образуется в процессе метаболизма метионина. Гомоцистеин не попадает в наш организм с пищей, а полностью синтезируется в организме. Для синтеза данной аминокислоты необходим метионин, который содержится в мясе, молочных продуктах, яйцах. Большая часть гомоцистеина связана с белками крови. Общий гомоцистеин плазмы крови – это сумма гомоцистеина связанного и гомоцистеина свободного. Пути дальнейшего превращения – обратно в метионин (большая часть) и в цистеин и глютатион (необратимое превращение при участии цианокобаламина, рибоксина и фолиевой кислоты). Недостаток витаминов приводит к повышению концентрации этой аминокислоты в крови.

Увеличение уровня гомоцистеина происходит с возрастом, при этом у мужчин до 50 лет его концентрация немного выше, чему женщин. Высокий уровень этой аминокислоты в крови увеличивает риск возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы, возникновения инсультов и вызывает увеличение общей смертности. Повышенные концентрации гомоцистеина стимулируют прогрессирование атеросклероза и тромбообразование. Также повышенный уровень гомоцистеина может быть причиной остеопороза, болезни Альцгеймера.

При дефектах ферментов, которые участвуют в метаболизме гомоцистеина, происходит его накопление в клетках, межклеточной жидкости и плазме крови. Существует наследственное заболевание гомоцистеинурия, при котором генетический дефект фермента не дает метионину расщепляться, он накапливается в организме вместе с гомоцистеином. У ребенка с таким заболеванием после рождения может не выявляется никаких симптомов, но спустя некоторое время симптомы болезни проявляются: ребенок худой, высокий, при этом его пальцы длинные и тонкие, у него смещаются глазные линзы. У таких детей возникают аномалии скелета, остеопороз, тромбоэмболические осложнения, рано появляются заболевания сердечно-сосудистой системы. Прогрессирование болезни приводит к задержке умственного развития, эпилепсии и др.

При сочетанном сахарном диабете и повышенной концентрации гомоцистеина возникает поражение сосудов – нефропатия, ретинопатия, патология периферических сосудов.

Повышенный уровень гомоцистеина при беременности может привести к тромбообразованию и фето-плацентарной недостаточности. Хронической гипоксии плода. Кроме того, существует опасность невынашивания беременности, бесплодия из-за невозможности зародыша имплантироваться в стенку матки. Увеличение концентрации гомоцистеина при беременности приводит к рождению малышей с низкой массой тела, низкими показателями функциональных резервов организма, возникновению осложнений.

Высокие показатели гомоцистеина при беременности могут стать причиной тромбоэмболических осложнений, преэклампсии, эклампсии, спонтанных абортов. Именно поэтому сдать анализ на гомоцистеин при беременности очень важно.

Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов и возможность ее коррекции лекарственным препаратом «Ангиовит»

Гипергомоцистеинемия (ГГЦ), сопровождающаяся во многих случаях выделением гомоцистеина с мочой, является частым, но пока редко диагностируемым нарушением обмена серу содержащих аминокислот. В основе этой патологии лежит либо наследственный дефицит ферментов, участвующих в метаболизации метионина и гомоцистеина, либо вторичные приобретенные ее формы [1]. И в том, и в другом случае ГГЦ является важным самостоятельным фактором риска раннего развития и быстрого прогрессирования атеросклероза, облитераций и тромбирования артерий и вен, развития ишемий и инфарктов органов, в том числе коронарной болезни сердца [1–2]. Связь эта оказалась настолько важной и частой, что послужила основанием для создания гомоцистеинемической теории атеросклероза [1, 3–4] и выделения ее отдельной строкой в классификации тромбофилических состояний [5]. И хотя значение ГГЦ в генезе и прогрессировании атеросклероза и тромбозов сосудов уже давно не вызывает сомнений и было четко документировано уже в 70-х годах [4], в отечественной литературе пока имеются лишь отдельные обзоры по данной проблеме [1, 3–4], но почти нет публикаций, в которых содержались бы конкретные собственные данные о частоте и терапии этого нарушения аминокислотного обмена. Между тем, как явствует из наших предварительных данных, ГГЦ выявляется в регионе Сибири более чем у 50 % больных с коронарной болезнью сердца (КБС), почти у такого же процента лиц, страдающих диабетом II типа, и еще с большей частотой при диабетической ангиопатии. Это заставляет нас более подробно осветить некоторые вопросы механизма развития ГГЦ и ее влияния на сосудистую стенку и систему гемостаза, а также возможную связь с другими нарушениями обмена и факторами атерогенеза. Мы намерены также остановиться на результатах собственного первого опыта диагностики и направленного лечения больных с ГГЦ. Приобретенные формы ГГЦ возникают, как правило, в возрасте старше 25–30 лет и характеризуются развитием рецидивирующих тромбозов кровеносных сосудов, ишемий и инфарктов органов, облитерирующих заболеваний артерий конечностей, снижением тромборезистентности сосудистого эндотелия, предрасположенностью к раннему появлению и быстрому прогрессированию атеросклероза. В основе этих форм ГГЦ чаще всего лежит комплексный дефицит ферментов, участвующих в метаболизме ГЦ: цистатионин-b-синтетазы, 5-метил-тетрагидрофолатредуктазы, коэнзимами которых являются соответственно витамины В6, фолиевая кислота и витамин В12. Установлено, что в основе многих форм приобретенной (вторичной) ГГЦ, лежит скрытый экзо- или эндогенный, связанный с другими нарушениями обмена веществ, дефицит указанных витаминов, но чаще всего не достигающий того критического уровня, который проявляется типичными клиническими симптомами соответствующих гиповитаминозов. В многочисленных сводках зарубежных авторов, основанных на обследовании многих сотен и тысяч больных показано, что базальная (натощак) ГГЦ обнаруживается в странах Европы и в США в среднем у каждого пятого больного с коронарной болезнью сердца, у каждого четвертого с цереброваскулярной болезнью, у каждого третьего с облитерирующими заболеваниями артерий конечностей и у 13–15 % больных с венозной тромбоэмболической болезнью. Следует, однако, подчеркнуть, что эти усредненные цифры, полученные в странах с высоким уровнем жизни, могут быть иными в других регионах, где в силу особенностей питания населения, большей частоты и выраженности скрытого дефицита витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты, определяющих нарушение обмена метионина и ГЦ, а также ряда генетических и популяционных влияний ГГЦ может быть более распространенной, выраженной и возникать в более раннем возрасте. Материал и методы С целью уточнения частоты ГГЦ у пациентов с КБС, проживающих на юге Западной Сибири, мы обследовали 171 больного в возрасте от 37 до 65 лет (средний возраст 54,3±1,2 года), страдающих нестабильной стенокардией (121 больной) или Q-волновым острым инфарктом миокарда (ОИМ) — 50 больных. Среди них было 130 мужчин и 41 женщина. Стеноз коронарных артерий был подтвержден ангиографически у 121 больного. Контрольную группу составили 23 практически здоровых человека. Уровень ГЦ в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с помощью диагностических наборов фирмы AXIS (Норвегия). У большинства больных параллельно исследовался липидный состав сыворотки крови, и у 30 из них один из маркеров повреждения эндотелия — эндотелин-1 (ЭТ-1) с помощью наборов фирмы «Peninsula Laboratories Inc.» (США). У части больных определяли также агрегацию тромбоцитов на аппарате «Биола» и резистентность фактора Va к активированному протеину С с помощью набора реагентов фирмы «Технология Стандарт» (Фактор V-PC-тест). Результаты и обсуждение Средний уровень ГЦ в плазме здоровых людей контрольной группы составил 9,2±0,48 мкмоль/л, а уровень ЭТ-1 — 0,26±0,06 нг/мл. Распределение обследованных больных КБС по содержанию ГЦ в сыворотке крови показало, что лишь у 34 % этих пациентов указанный показатель был в нормальных пределах, у 33 % — умеренно повышенным и у 33 % — значительно повышенным. При этом у мужчин частота повышения уровня ГЦ оказалась, в целом, значительно большей (69 %), чем у женщин (56 %, р > 0,1). Однако пока охарактеризовать связь ГГЦ с полом больных мы не можем из-за сравнительно малого количества женщин среди наших больных. Вместе с тем в ряде публикаций других авторов отмечаются более высокие показатели уровня ГЦ у мужчин с кардиоваскулярными заболеваниями, чем у женщин, а у последних более высокие цифры после наступления менопаузы по сравнению с предменопаузными показателями. Возможно, эти половые различия связаны не только с условиями питания и с разной скоростью метаболизации витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты у мужчин и женщин, но и с разным количеством потребляемого ими алкоголя. Последний, как известно, усугубляет гиповитаминози усиливает ГГЦ. Частота и степень повышения уровня ГЦ в сыворотке крови больных со стенокардией и ОИМ и при разной степени стенозирования коронарных артерий оказалась одинаковой и во всех случаях достоверно более высокой, чем в контроле. Частота и выраженность ГГЦ нарастают с возрастом и коррелируют с артериальной гипертензией, диабетом II типа, вязкостью плазмы и уровнем фибриногена в ней. Тем более парадоксально, что, хотя в основе большинства сосудистых заболеваний лежит атеросклеротическое поражение стенок артерий и несмотря на то, что первичная ГГЦ способствует раннему развитию атеросклероза, в большинстве исследований отмечается, что между ГГЦ и уровнем общего холестерина, липопротеинов и триглицеридов в сыворотке крови корреляция не выявляется. Это подтверждают и наши данные. Не отмечена связь ГГЦ и с некоторыми другими факторами риска сосудистых заболеваний, в частности с курением. Эти данные, как и изучение первичной, генетически обусловленной, ГГЦ позволили заключить, что последняя является самостоятельным важным фактором риска возникновения сосудисто-тромботических заболеваний и стимулятором раннего развития атеросклероза за счет повреждающего воздействия ГЦ на сосудистую стенку и эндотелий [1, 3–4]. Патогенез повреждения стенок сосудов и тромбогенности ГГЦ расшифрован пока неполностью. Во многих исследованиях показано прямое и опосредованное повреждающее действие ГЦ на сосудистый эндотелий, в силу чего нарушаются процессы вазодилятации из-за ослабления действия эндотелиального релаксирующего фактора, снижается способность эндотелиального тромбомодулина связывать и инактивировать тромбин и стимулировать с помощью этого механизма антикоагулянтную и тромболитическую протеин С зависимую систему. Повреждение эндотелиальных клеток гомоцистеином проявляется и повышенной продукцией в этих клетках тканевого тромбопластина, а также усилением активации фактора V. Показано также, что при инкубации эндотелиальных клеток с ГЦ усиливается продукция этими клетками фактора Виллебранда и тромбоксана. Все это ведет к существенным нарушениям в разных звеньях системы гемостаза и к ускорению ате-рогенеза, опосредованного через NO. Мы исследовали в качестве маркера эндотелиоза содержание в крови больных с ГГЦ эндотелина-1 (табл. 1) и выявили высокую степень положительной корреляции между этими двумя параметрами (r+0,65; р Механизмы влияния ГЦ на эндотелий пока полностью не раскрыты. В литературе обсуждается возможное участие в этом поцессе Н2О2 и оксида азота, высвобождаемого из поврежденных ЭК. ГЦ оказывает также влияние на свертывающую систему крови и тромбоцитарный гемостаз, хотя эти стороны его действия изучены пока очень фрагментарно. В ряде работ показано также снижение содержания антитромбина III в плазме при гомоцистеинурии. В наших исследованиях установлено повышение спонтанной и стимулированной агрегации тромбоцитов у больных с генетически обусловленной ГГЦ (табл. 2), а в работе Di Minno и соавт. (1993) — очень высокий биосинтез тромбоксана при гомозиготной гипергомоцистеинурии. Кроме того отмечено частое сочетание генетической ГГЦ с повышенной резистентностью фактора Va к протеину С (см. табл. 2). Связь ГГЦ с недостаточностью ферментов, участвующих в метаболизме ГЦ, и с дефицитом витаминов, являющихся донаторами этих ферментов, послужила основанием для использования в профилактике и лечении больных с указанной патологией комплекса витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты в малых дозах. Об эффективности такого лечения судят как по снижению содержания ГЦ в крови больных, так и по улучшению клинических и инструментальных проявлений нарушения проходимости кровеносных сосудов, ишемизации органов, по ослаблению тромботического процесса. Накопленный в литературе опыт, как и результаты наших наблюдений, убедительно говорят о высокой эффективности систематического применения комплекса указанных витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты (в дозах 3–5 мг/день) в сочетании с диетой со сниженным содержанием в пище метионина в терапии сосудистых заболеваний, протекающих с ГГЦ. Нами проведено лечение поливитаминным лекарственным препаратом «Ангиовит» производства фирмы «Алтайвитамины» (Бийск) больных с КБС и ГГЦ. Курс лечения продолжался два месяца. В течение этого срока мы контролировали динамику ГЦ в крови больных, а также клинических проявлений стенокардии, толерантность больных к велоэргометрическим нагрузкам. Остальные виды лечения были такими же, как и до назначения витаминного комплекса. В результате проведенной терапии у 88 % наших больных наблюдалось достоверное и стабильное снижение содержания в крови ГЦ, а у 59 % — нормализация этого показателя при одновременном значительном ослаблении и урежении приступов стенокардии, повышении толерантности больных к физической нагрузке. Выводы Обобщая собственные и литературные данные, мы вправе заключить, что распознавание у больных КБС гипергомоцистеинемии, выделение таких пациентов в отдельную группу и включение в их терапию препарат «Ангиовит» (комплекса витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты) при одновременном ограничении в пищевом рационе продуктов, богатых метионином, позволяет существенно повысить эффективность лечения пациентов с атеросклеротическим поражением кровеносных сосудов и снизить риск развития у них тромбоэмболических осложнений. Важно подчеркнуть высокую фармакоэкономическую эффективность такой терапии — получение достаточно выраженного лечебного эффекта при небольших материальных затратах. В целом, изучение нарушений метаболизма серу содержащих аминокислот открывает новую страницу в изучении патогенеза и разработке новых подходов к профилактике и терапии атеросклероза, сосудисто-ишемических и тромботических заболеваний. Высокая же частота выявления ГГЦ при заболеваниях кровеносных сосудов, а также реальная возможность устранения этого нарушения у большинства больных с помощью общедоступного и лишенного неблагоприятных побочных эффектов терапевтического воздействия говорит о большой перспективности дальнейших исследований в указанном направлении.

Тест на С-реактивный белок (СРБ) на болезнь сердца

Ваше тело вырабатывает С-реактивный белок, или СРБ, когда что-то начинает воспаляться. Поэтому, если врач обнаружит в вашей крови СРБ, что он может сделать с помощью теста, он будет знать, что где-то в вашем теле происходит воспаление.

Если у вас воспалены артерии, у вас повышенный риск:

С-реактивный белок и риск сердечно-сосудистых заболеваний

СРБ, по-видимому, предсказывает вероятность сердечно-сосудистых проблем не хуже, чем уровень холестерина.Недавнее исследование показало, что повышенный уровень С-реактивного белка был связан с в три раза большим риском сердечного приступа.

В Гарвардском исследовании здоровья женщин результаты теста CRP были более точными. У здоровых женщин, у которых уже была менопауза, были изучены двенадцать различных индикаторов воспаления. Три года спустя вероятность смерти от коронарной болезни, сердечного приступа или инсульта у людей с самым высоким уровнем СРБ была более чем в четыре раза выше, чем у людей с самым низким уровнем.

У них также больше шансов пройти кардиологическую операцию, такую ​​как ангиопластика (процедура, которая открывает закупоренные артерии с использованием гибкой трубки) или операция шунтирования, чем у пациентов с самым низким уровнем CRP.

Как измеряется С-реактивный белок?

Это делается с помощью простого анализа крови. Это можно сделать одновременно с проверкой уровня холестерина.

Ваш шанс на болезнь сердца определяется на основе результатов вашего теста:

Результат теста	Риск
Меньше 1.0 мг	Низкая
1,0-2,9 мг	Промежуточная
Более 3,0 мг	Высокая

Важно отметить, что воспаление вызвано другими причинами, такими как инфекция, болезнь или серьезное обострение артрита, также может повысить уровень CRP. Поэтому, прежде чем пройти тест на СРБ, обязательно сообщите своему врачу, какие еще у вас заболевания.

Следует ли мне проверять уровень моего C-реактивного белка?

Если у вас умеренный риск сердечных заболеваний, это может помочь вашему врачу выяснить, нужно ли вам более интенсивное лечение.

К тем, кто относится к группе повышенного риска, в любом случае следует относиться агрессивно. Поэтому им не рекомендуется тестирование CRP.

Чем больше у вас этих факторов риска, тем выше риск сердечных заболеваний:

Как лечить белок с высоким содержанием С-реактивного белка?

Важно, чтобы каждый изменил свой образ жизни, чтобы снизить риск сердечных заболеваний. Это особенно важно, если ваш уровень CRP средний или высокий:

Статины, наиболее часто назначаемые препараты для снижения уровня холестерина, могут снизить риск сердечных заболеваний, если ваш CRP высокий.Поговорите со своим врачом о том, какое лечение лучше всего подходит для вас.

Метионин-гомоцистеиновый цикл и его влияние на когнитивные заболевания

Гомоцистеин, серосодержащая аминокислота, является метаболитом незаменимой аминокислоты метионина и существует на критическом биохимическом пересечении цикла метионина — между S-аденозилметионином, незаменимым вездесущим донором метила, витамином B12 и фолиевой кислотой. Высокий уровень гомоцистеина в крови сигнализирует о нарушении этого жизненно важного процесса, что приводит к далеко идущим биохимическим и жизненным последствиям.Связь между гомоцистеином и сердечно-сосудистыми заболеваниями хорошо известна, и было показано, что снижение общего гомоцистеина в плазме путем введения питательных кофакторов для его метаболизма снижает риск сердечно-сосудистых событий. Появляется информация о связи между метаболизмом гомоцистеина и когнитивной функцией, от умеренного когнитивного снижения (возрастная потеря памяти) до сосудистой деменции и болезни Альцгеймера. Значительный дефицит кофакторов повторного метилирования гомоцистеина кобаламина (B12) и фолиевой кислоты, а также кофактора транс-сульфирования витамина B6 обычно наблюдается у пожилых людей, что приводит к увеличению гомоцистеина с возрастом.Было показано, что гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска когнитивной дисфункции. Непрямое и прямое повреждение сосудов может быть вызвано гомоцистеином, который участвует в сосудистой деменции, с повышенным риском множественных инфарктов головного мозга и деменции по мере повышения уровня гомоцистеина. Была обнаружена значительная корреляция между риском болезни Альцгеймера и высоким уровнем гомоцистеина в плазме, а также низким уровнем фолиевой кислоты и витаминов B6 и B12. Считается, что все эти ассоциации заболеваний взаимосвязаны через повышенный уровень гомоцистеина и S-аденозилгомоцистеина и последующее гипометилирование множества веществ, включая ДНК и белки, которые делают сосудистые структуры и нейроны более восприимчивыми к повреждению и апоптозу.Обеспечение питательными кофакторами для правильного функционирования метионинового цикла может улучшить метилирование и защитить мозг от повреждений. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы оценить, снизит ли это также риск когнитивных заболеваний и / или улучшит когнитивные функции.

уровней гомоцистеина в крови и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний: причинные или случайные? | Кардиология | JAMA Internal Medicine

Фон Накапливающиеся данные эпидемиологических исследований показывают, что люди с повышенным уровнем гомоцистеина в крови имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.Мы проанализировали имеющиеся в настоящее время доказательства связи между гомоцистеином и сердечно-сосудистыми заболеваниями и изучили, изменяется ли сила доказательств в зависимости от дизайна исследования.

Методы Мы использовали компьютеризированный поиск литературы в MEDLINE с 1966 по сентябрь 1998 года, чтобы выявить все эпидемиологические исследования, в которых изучалась взаимосвязь уровня гомоцистеина с риском ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваний. Были извлечены два показателя уровня гомоцистеина в плазме и его связь с риском сердечно-сосудистых заболеваний: средний уровень гомоцистеина в случаях и в контрольной группе и относительный риск сердечно-сосудистых заболеваний для повышенного уровня гомоцистеина.

Результаты Было проанализировано 43 исследования. Большинство поперечных исследований и исследований случай-контроль показали более высокие средние уровни гомоцистеина (натощак или после нагрузки метионином) и / или большую частоту повышенного уровня гомоцистеина у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями по сравнению с людьми без сердечно-сосудистых заболеваний. Однако результаты большинства проспективных исследований показали меньшую связь или ее отсутствие. Несколько проспективных исследований, в которых сообщалось о положительной связи между уровнем гомоцистеина и риском сердечно-сосудистых заболеваний, включали пациентов с ранее существовавшим сосудистым заболеванием.

Выводы В отличие от перекрестных исследований и исследований случай-контроль, результаты проспективных исследований показали меньшую прогностическую способность гомоцистеина плазмы при сердечно-сосудистых заболеваниях или ее отсутствие. Напротив, повышенный уровень гомоцистеина может быть реактивом острой фазы, который преимущественно является маркером атерогенеза, или следствием других факторов, более тесно связанных с рисками сердечно-сосудистых заболеваний. Необходимы рандомизированные испытания, чтобы надежно проверить, снизит ли снижение уровня гомоцистеина риск сердечно-сосудистых заболеваний.

ГОМОЦИСТИНУРИЯ — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обычно возникающее в результате гомозиготного дефицита цистатионин-β-синтазы, фермента, необходимого в метаболизме метионина для превращения гомоцистеина в цистатионин. Пациенты с гомоцистинурией обычно имеют уровни общего гомоцистеина в плазме натощак (сумма свободных и связанных с белком форм), превышающие 250 мкмоль / л, по сравнению с эталонным диапазоном от 5 до 15 мкмоль / л у здоровых субъектов, ^{1 , 2} и склонны к преждевременному атеросклерозу и тромбоэмболии экстракраниальных и внутричерепных церебральных артерий и вен, коронарных артерий и периферических артерий и вен. ^{3 , 4} В то время как другие ферментные дефекты также могут вызывать гомоцистинурию, наблюдение 3 десятилетий назад, что сосудистые заболевания были обычным явлением, независимо от источника дефекта, предполагало, что гомоцистеин может быть ответственным за сосудистые аномалии. ⁵ Вероятные механизмы, опосредующие пагубный эффект высокого уровня гомоцистеина, включают дисфункцию эндотелия сосудов, ^{6 -9} стимулирование окисления холестерина липопротеинов низкой плотности, ^{10 , 11} пролиферация гладких клеток сосудов, ¹² и аномалии коагуляции. ^{13 -15}

Накопление данных эпидемиологических исследований свидетельствует о том, что люди с умеренно повышенным уровнем гомоцистеина (например, уровень в крови натощак, превышающий приблизительно 16 мкмоль / л) имеют небольшой или умеренный повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). ¹⁶ Повышенные уровни гомоцистеина распространены среди населения в целом; У 21% пожилых участников Фрамингемского исследования уровень гомоцистеина в плазме превышал 15,8 мкмоль / л. ¹⁷ Они могут быть результатом гетерозиготной недостаточности цистатионин-β-синтазы или метилентетрагидрофолатредуктазы (фермента, участвующего в реметилировании гомоцистеина до метионина) или недостаточного потребления факторов питания (фолиевой кислоты, витамина B ₆ , витамина B ₁₂ ) необходим для метаболизма гомоцистеина. ^{18 -23} Является ли высокий уровень гомоцистеина причиной сердечно-сосудистых заболеваний, пока не ясно.

Недавний обзор, который объединил доступные данные перекрестных исследований, исследований случай-контроль и ограниченного числа проспективных исследований, пришел к выводу, что повышенный уровень гомоцистеина является независимым фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС), цереброваскулярных заболеваний и периферических сосудов. болезнь. ²⁴ Однако более свежие проспективные данные, как правило, показывают незначительную связь между уровнями гомоцистеина и последующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или не показывают ее вовсе. Тем не менее, несмотря на эти более свежие и явно противоречивые данные, по-прежнему выражается энтузиазм по поводу скрининга уровня гомоцистеина в качестве регулярного компонента профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в основном потому, что уровни могут быть легко снижены путем введения гидрохлорида пиридоксина, цианокобаламина и фолиевой кислоты.

В этом обзоре мы представляем имеющиеся в настоящее время данные о гомоцистеине и сердечно-сосудистых заболеваниях.Мы также рассматриваем сильные и слабые стороны завершенных перекрестных исследований, исследований случай-контроль и проспективных исследований и предлагаем дальнейшие направления.

Мы использовали компьютеризированный поиск литературы на английском языке в MEDLINE с 1966 по сентябрь 1998 года, чтобы выявить все эпидемиологические исследования, в которых изучалась взаимосвязь уровня гомоцистеина с риском ИБС или цереброваскулярных заболеваний. Мы также провели поиск в списках литературы всех идентифицированных статей на предмет дополнительных релевантных исследований.

Было 2 критерия для включения исследований в обзор: представление данных о концентрации гомоцистеина в плазме и оценка статуса ИБС или цереброваскулярных заболеваний. Всего было выявлено 43 исследования, в которых представлены исходные данные о концентрации гомоцистеина в плазме и рисках сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования ИБС включали конечные точки фатального и нефатального инфаркта миокарда (ИМ) и ангиографически подтвержденную окклюзию; исследования цереброваскулярных заболеваний включали ишемический и геморрагический инсульт, а также атеросклероз сонных артерий.В некоторых исследованиях изучались множественные конечные точки сердечно-сосудистых заболеваний (например, инфаркт миокарда и инсульт), и в этом обзоре эти данные представлены отдельно в соответствии с типом сердечно-сосудистых заболеваний. Если данные в исходном отчете не были представлены отдельно для конкретных конечных точек ССЗ, общие результаты этого исследования были включены в категорию ССЗ, наиболее часто представленную в отчете (ИБС или цереброваскулярные заболевания). Исследования, проведенные в популяции диализа (см. Обзор ²⁵ ) или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, не были включены в этот обзор.Мы также исключили 4 исследования из-за неполной информации, ²⁶ сомнительных значений гомоцистеина, ²⁷ или случаев, выбранных на основе генетических или семейных факторов, предположительно связанных с уровнем гомоцистеина. ^{28 , 29}

Исследования были разделены на перекрестные, случай-контроль и проспективные. Исследования, в которых уровень гомоцистеина измерялся во время или после выявления случаев, считались либо перекрестными (если члены определенной популяции были исследованы на наличие или отсутствие конечной точки сердечно-сосудистых заболеваний), либо случай-контролем (если была определена отдельная контрольная группа. определены как эталон сравнения).Исследования, в которых уровень гомоцистеина измерялся до выявления случаев, считались проспективными и включали проспективные когортные исследования и исследования случай-контроль, вложенные в проспективную когорту. Во всех исследованиях люди с конечной точкой ССЗ были обозначены как случай , а лица без конечной точки были обозначены как контроль .

Некоторые компоненты гомоцистеина были измерены во включенных отчетах, и эти компоненты указаны в таблицах.Гомоцистеин представляет собой тиолсодержащую аминокислоту, которая образуется в результате метаболизма метионина и окисляется в плазме до дисульфидного гомоцистина (Hcy-Hcy в таблицах) и до смешанного дисульфидного гомоцистеин-цистеина (Hcy-Cys в таблицах). Эти 3 соединения присутствуют в плазме как в свободной, так и в связанной с белком формах и в совокупности обозначаются как общий гомоцистеин в плазме , (tHcy в таблицах).

Результаты каждого исследования представлены с помощью следующих показателей уровня гомоцистеина в плазме и его связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

1. Средний уровень гомоцистеина: сюда входит средний уровень гомоцистеина (микромоль на литр) (базальный, натощак или после введения метионина) в случаях и контроле, а также соответствующее значение P . В исследованиях, в которых общий средний уровень гомоцистеина для случаев и контроля не был представлен (например, в нескольких исследованиях представлены только значения, зависящие от пола), мы оценили общее среднее значение для случаев и контроля на основе представленных данных и провели статистические сравнения ( t тестов ) с помощью объединенной оценки дисперсии.Поскольку необработанные данные были недоступны, более подходящие непараметрические критерии (сумма рангов Вилкоксона) не могли использоваться для этих сравнений. Однако во многих исследованиях сообщалось об использовании параметрических тестов (тесты t ) на данных, преобразованных в журнал _и , для сравнения уровней гомоцистеина в случаях и в контролях, а несколько исследований показали, что результаты для нетрансформированных и логарифмически преобразованных _и данных были похожи. ^{23 , 30 , 31}

2.Повышенный уровень гомоцистеина: для каждого исследования мы указываем определение повышенного уровня гомоцистеина, используемое исследователями, относительный риск (ОР) сердечно-сосудистых заболеваний и 95% доверительный интервал (95% ДИ), связанный с повышенным уровнем гомоцистеина, а также контролируемые ковариаты. для путем сопоставления или в анализах. Когда в исходном отчете представлен только процент случаев и контролей, которые соответствовали определению повышенного уровня гомоцистеина, мы оценили ОР ССЗ, вычислив отношение шансов, и оценили 95% доверительный интервал, используя значения таблицы 2 × 2 в соответствии с Метод Вульфа. ^{32 , 33} Если таблица 2 × 2 содержала значение 0 в любой из ячеек, отношение шансов оценивалось путем добавления 0,5 к каждой ячейке. ³⁴

Мы не рассчитывали количественную сводную оценку связи между повышенным уровнем гомоцистеина и сердечно-сосудистыми заболеваниями из-за важных различий в изученных популяциях, включая различия в диапазоне значений гомоцистеина, пороговых значениях, используемых для определения повышенного уровня гомоцистеина, и различной степени контроля смешения в различных исследованиях, все из которых являются наблюдательными, а не рандомизированными.

Поперечные исследования и исследования методом случай-контроль

Поперечные исследования и исследования случай-контроль обычно подтверждают связь повышенного уровня гомоцистеина с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Ишемическая болезнь сердца. Было проведено 5 поперечных исследований гомоцистеина и ИБС ^{35 -39} (Таблица 1 и Рисунок 1).В общем, определение ИБС основано на ангиографических доказательствах более чем 50% окклюзии по крайней мере 1 коронарной артерии. Образцы крови собирали примерно во время определения ИБС. В четырех поперечных исследованиях сообщается о средних уровнях гомоцистеина у лиц с ишемической болезнью сердца и без нее. В 3 из этих исследований средний уровень гомоцистеина был выше (примерно на 30-90% выше) у лиц с ИБС, ^{37 -39} , в то время как другое исследование не обнаружило разницы в среднем уровне гомоцистеина у лиц с ИБС и без них. . ³⁶ Все 4 поперечных исследования, в которых определялся повышенный уровень гомоцистеина, показали заметно повышенные шансы ИБС у лиц с высоким уровнем гомоцистеина, хотя ДИ были широкими, что отражало в целом небольшие размеры выборки в этих исследованиях. ^{35 , 36,38 , 39}

Было проведено 18 исследований гомоцистеина и ИБС «случай-контроль» ^{30 , 31,40 -55} (Таблица 1 и Рисунок 1). Группы пациентов, как правило, состояли из лиц с недавним инфарктом миокарда ^{31 , 41 , 42,47 -50,52 -55} или ангиографическим свидетельством ИБС. ^{30 , 40 , 43 -47,49 , 51 , 52,54 , 55} В большинстве исследований образцы крови собирали, по крайней мере, через несколько месяцев после острого события.

Пятнадцать исследований изучали средние уровни гомоцистеина: ^{30 , 31,40 , 42 -44,46 -51,53 -55} и все, кроме 3 ^{40 , 50 , 55} сообщили о значительно более высоких уровнях гомоцистеина (обычно на 10-30% выше) натощак или после приема метионина у лиц с ИБС по сравнению с людьми без ИБС.В пятнадцати из 16 исследований, в которых сравнивались пропорции с повышенным уровнем гомоцистеина, наблюдался повышенный риск ИБС у лиц с повышенным уровнем гомоцистеина, ^{30 , 31,42 -46,48 -55} и в большинстве исследований ДИ около оценка RR исключила нулевое значение 1,0, указывая на то, что увеличение риска было статистически значимым на уровне P <0,05. В 16-м исследовании уровни гомоцистеина, не связанного с белками, после нагрузки метионином были одинаковыми у пациентов с ИБС (n = 25) и их контрольной группы, соответствующей полу и менопаузе. ⁴¹

Цереброваскулярные заболевания. Единственный кросс-секционный анализ уровня гомоцистеина и цереброваскулярного заболевания включал 1041 пожилого бессимптомного субъекта из Фрамингемского исследования сердца и обнаружил, что повышенные уровни гомоцистеина в плазме были связаны с двукратным увеличением риска стеноза экстракраниальной сонной артерии ⁶⁴ (Таблица 2 и рисунок 2).

Было проведено 12 исследований уровня гомоцистеина и цереброваскулярных заболеваний по типу случай-контроль ^{41 , 43 , 45 , 54 , 65 -72} (Таблица 2 и Рисунок 2), и 10 из них сообщили средние уровни гомоцистеина для случаев и контроля.В 9 случаях средний уровень гомоцистеина был значительно выше, чем в контроле, обычно превышая контрольное значение на 30-50%. ^{43 , 54 , 65 -70,72} На 10-м этапе образцы крови, собранные во время острой фазы инсульта, не показали разницы в уровне гомоцистеина между пациентами и контрольной группой. ⁷¹ Все 9 исследований, в которых определялся повышенный уровень гомоцистеина, показали повышенный риск цереброваскулярных заболеваний у лиц с высоким уровнем гомоцистеина, ^{41 , 43 , 45 , 54 , 67 , 69 — 72} , и в большинстве исследований CI исключал нулевое значение 1.0.

Ишемическая болезнь сердца. Было опубликовано 8 отчетов о 7 проспективных исследованиях уровня гомоцистеина и ИБС (2 отчета из Исследования здоровья врачей) (таблица 1 и рисунок 1). Шесть отчетов были из исследований случай-контроль, вложенных в проспективную когорту, ^{56 -60,62} 1 из вложенных когортных исследований, ⁶³ и 1 из проспективного когортного исследования. ⁶¹ Таким образом, образцы крови были собраны до развития любого сердечно-сосудистого (СС) события и проанализированы, в большинстве случаев, через несколько лет после сбора.

Среди 191 случая ИМ, выявленного в течение 9 лет наблюдения, и 269 контрольных, сопоставимых по полу и возрасту из исходной популяции из 7424 финских мужчин и женщин, не страдающих атеросклеротическим заболеванием на исходном уровне, не было обнаружено статистически значимых различий в среднем уровне гомоцистеина. уровень или в пропорции случаев и контроля с повышенными уровнями гомоцистеина, определяемыми как уровень гомоцистеина выше 95-го перцентиля для контрольной группы одного пола (ОР 1,3; 95% ДИ 0,6–2,4). ⁵⁶

В исследовании здоровья Тромсо с участием почти 22000 мужчин и женщин, не имевших ИМ на исходном уровне, средний уровень гомоцистеина для 122 участников, у которых был диагноз ИБС или которые внезапно умерли после появления боли в груди во время наблюдения (в среднем, 4 года), составлял значительно выше, чем уровень в 478 контрольных группах, соответствующих возрасту, полу и количеству часов с момента последнего приема пищи. ⁵⁷ Повышенные уровни гомоцистеина не были определены в исследовании, но скорректированный RR для каждого увеличения гомоцистеина на 4 мкмоль / л на 1,3 (95% ДИ, 1,1–1,7) предполагал дифференцированную взаимосвязь между гомоцистеином и риском ИМ. В этом исследовании 11,5% случаев и 1% контрольной группы сообщили о наличии в анамнезе стенокардии на исходном уровне.

При анализе исходных образцов крови 333 участников, перенесших первый ИМ в течение 7,5 лет последующего наблюдения в рамках Исследования здоровья врачей, и 333 контрольных, сопоставимых по возрасту и курению, уровни гомоцистеина в плазме выше 95-го процентиля контрольного распределения, по сравнению с уровнями ниже 90-го процентиля, были связаны со статистически незначимым повышением риска ИМ на 70% (ОР, 1.7; 95% ДИ, 0,9–3,3) с поправкой на другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. ⁵⁸ Эти результаты несколько отличались от результатов более раннего анализа в этой же популяции (на основе 5-летнего наблюдения, включая 271 случай ИМ и соответствующий контроль) ⁷⁶ , который показал статистически значимое 3-кратное увеличение риск ИМ (ОР 3,4; 95% ДИ 1,3-8,8) при повышенном уровне гомоцистеина. Вместе эти результаты предполагают, что сила ассоциации гомоцистеин-сердечно-сосудистые заболевания со временем может уменьшаться.Действительно, дальнейший стратификационный анализ по времени с момента рандомизации (3,75 года) показал, что эффект повышенного уровня tHcy был в значительной степени ограничен более ранним периодом наблюдения (≤3,75 года: ОР 2,8; 95% ДИ 0,9-8,4;> 3,75 года: ОР 1,3; 95% ДИ 0,5–3,1). ⁵⁸

Взаимосвязь уровня гомоцистеина в плазме с риском развития стенокардии с последующей операцией аортокоронарного шунтирования также изучалась в рамках исследования «Здоровье врачей». ⁵⁹ В течение 9 лет наблюдения 149 участников сообщили о впервые диагностированной стенокардии и перенесшей операцию по аортокоронарному шунтированию.Один контрольный субъект соответствовал каждому случаю (возраст, курение, продолжительность наблюдения). Не было разницы в среднем уровне гомоцистеина (10,9 против 10,4 мкмоль / л) или в пропорции с повышенными уровнями гомоцистеина (7% случаев и контроль имели уровни гомоцистеина> 15,8 мкмоль / л) между пациентами и контрольной группой. Многофакторный ОР стенокардии с последующей операцией аортокоронарного шунтирования составил 1,1 (95% ДИ 0,4–3,2).

Недавние данные исследования множественных факторов риска показали отсутствие связи между исходным уровнем гомоцистеина и последующим риском нефатального ИМ или смерти от ИБС. ⁶⁰ Случаями были 93 нефатальных ИМ (произошедших в течение 7 лет после сбора образцов) и 147 случаев смерти от ИБС (большинство из которых произошло более чем через 11 лет после сбора образцов), при этом контроль соответствовал (2: 1) случаям по возрасту, статусу курения, клиника, раса и исследовательская группа (специальное вмешательство или обычная помощь). Сходные средние уровни гомоцистеина наблюдались для случаев инфаркта миокарда и контроля (12,6 против 13,1 мкмоль / л), а также для случаев смерти от ИБС и контроля (12,8 против 12,7 мкмоль / л). ОР для комбинированной конечной точки смерти от ИБС и ИМ при сравнении наивысшего и самого низкого квартилей гомоцистеина был равен 0.9 (95% ДИ, 0,6–1,6).

Проспективное когортное исследование 587 пациентов в Норвегии с подтвержденной ангиографией ИБС показало дифференцированную взаимосвязь между концентрацией гомоцистеина в плазме и последующей смертностью. ⁶¹ Анализ был основан на 64 случаях смерти (50 случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний), наблюдавшихся в течение среднего периода наблюдения в 4,6 года. По сравнению с пациентами с исходными уровнями гомоцистеина ниже 9 мкмоль / л, коэффициенты смертности для возрастающих категорий гомоцистеина составляли 1,9 (9,0-14.9 мкмоль / л), 2,8 (15,0-19,9 мкмоль) и 4,5 (≥20,0 мкмоль / л).

В исследовании British United Provident Association с участием 21 520 мужчин, наблюдаемых в среднем в течение 8,7 лет, средний уровень гомоцистеина был значительно выше у 229 мужчин, умерших от ишемической болезни сердца (и у которых изначально не было ишемической болезни сердца). чем у 1126 контрольных групп того же возраста (13,1 против 11,8 мкмоль / л). ⁶² Многомерный ОР смертности от ишемической болезни сердца при сравнении наивысшего и самого низкого квартилей гомоцистеина составил 2.9 (95% ДИ 2,0-4,1).

Наконец, проспективные данные исследования риска атеросклероза в сообществах указывают на отсутствие связи между гомоцистеином и последующим риском ИБС. ⁶³ Исходные уровни гомоцистеина для 232 случаев ИБС (выявленные в течение среднего периода наблюдения 3,3 года) были аналогичны уровням для контрольной когортной выборки из 537 участников (среднее геометрическое, 8,9 против 8,5 мкмоль / л). ОР ИБС при сравнении самого высокого и самого низкого квинтилей гомоцистеина составлял 1.3 (95% ДИ 0,5–3,2).

Цереброваскулярные заболевания. Было проведено 4 проспективных исследования гомоцистеина и цереброваскулярных заболеваний, включая 3 вложенных исследования случай-контроль и 1 проспективное когортное исследование, состоящее из пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) (таблица 2 и рисунок 2).

В финском исследовании не было различий в среднем уровне гомоцистеина при сравнении 74 случаев инсульта и 269 контрольных пациентов, соответствующих по полу и возрасту. ⁵⁶ (RR, связанный с высоким уровнем гомоцистеина в этой популяции [RR, 1.3; 95% ДИ, 0,6–2,4] был основан на анализе комбинированной конечной точки ИМ [n = 191] или инсульта [n = 74] и отображается только в Таблице 1 и на Рисунке 1.)

В исследовании «Здоровье врачей» исходные уровни гомоцистеина в крови 109 участников, у которых развился ишемический инсульт в течение 5 лет наблюдения, сравнивались с уровнями 427 человек из контрольной группы, соответствующих возрасту, курению и продолжительности наблюдения. ⁷³ Не было значимой разницы в среднем уровне гомоцистеина на исходном уровне (случаи, 11.1 мкмоль / л; контроли, 10,6 мкмоль / л) или в пропорции случаев и контролей, у которых уровни гомоцистеина в плазме превышали 95-й процентиль контрольного распределения. Многофакторный RR ишемического инсульта при сравнении уровней гомоцистеина выше 95-го процентиля контрольного распределения с уровнями ниже 90-го процентиля составил 0,8 (95% ДИ, 0,3–2,4).

По данным Британского регионального исследования сердца 5665 мужчин в возрасте от 40 до 59 лет, исходные концентрации гомоцистеина в плазме у 107 пациентов, перенесших первый инсульт в течение 12 лет.8 лет наблюдения были значительно выше, чем исходный уровень для 134 контрольных (среднее геометрическое: случаи, 13,7 мкмоль / л; контроль, 11,9 мкмоль / л; P <0,01) частота соответствовала городу и возрастной группе. ⁷⁴ Сравнение уровней гомоцистеина 15,4 мкмоль / л или более с уровнями менее 10,3 мкмоль / л показало многомерный ОР инсульта, равный 4,7 (95% ДИ, 1,1-20,0). Мужчины, у которых развился инсульт, также сообщали о большем количестве ИБС (37,4% против 5,1%) и гипертонии (67,3% против 23,7%) на исходном уровне, чем в контрольной группе.

В проспективном когортном исследовании 337 пациентов с СКВ, наблюдавшихся в среднем около 5 лет, у 29 пациентов развился инсульт. ⁷⁵ Средний уровень гомоцистеина в плазме исходно был выше у пациентов, у которых развился инсульт, чем у пациентов, у которых его не было (10,3 против 7,4 мкмоль / л; P <0,01). Повышенный уровень гомоцистеина не определялся. Однако при многофакторном анализе изменение на 1 единицу логарифмически трансформированной концентрации гомоцистеина в плазме было связано с RR для инсульта, равным 2.4 (95% ДИ, 1,0-5,8).

Оценка эпидемиологических данных

Результаты поперечных исследований и исследований случай-контроль обычно подтверждают связь повышенного уровня гомоцистеина с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Однако результаты проспективных исследований, как правило, указывают на слабую связь или ее отсутствие. При оценке совокупности доказательств важно учитывать относительные сильные стороны и ограничения различных дизайнов исследований, ⁷⁷ , включая то, как временная последовательность сбора образцов и возникновение заболевания могли повлиять на результаты исследования.

В исследованиях случай-контроль различия в воспоминаниях или установлении анамнеза воздействия в зависимости от статуса заболевания всегда являются важным потенциальным источником систематической ошибки. В исследованиях случай-контроль на основе крови есть дополнительная проблема, заключающаяся в том, что сам процесс болезни может изменять уровни в крови возможных детерминант болезни. Например, несколько исследователей показали, что концентрации гомоцистеина меняются со временем у пациентов с инсультом или инфарктом миокарда и что при интерпретации результатов необходимо учитывать время, когда собираются образцы крови относительно острого сердечно-сосудистого события.Линдгрен и др. ⁷¹ сообщили об аналогичных уровнях гомоцистеина у пациентов с инсультом и в контрольной группе, когда образцы крови были собраны в острой фазе инсульта (в среднем, через 2 дня после инсульта), но наблюдали более высокие уровни гомоцистеина в случаях, когда кровь собиралась во время выздоровления. фаза инсульта. Концентрации гомоцистеина в плазме крови у контрольных субъектов не менялись с течением времени. Сообщалось также о подобном повышении уровня гомоцистеина в плазме в течение периода от 6 до 8 недель после острого инфаркта миокарда. ^{50 , 53 , 78} Эти данные для инсульта и инфаркта миокарда повышают вероятность того, что повышенные концентрации гомоцистеина, наблюдаемые во многих исследованиях случай-контроль, могут быть следствием, а не возможной причиной острого сердечно-сосудистого события. Изменения в диете или нарушение функции почек после инфаркта миокарда или инсульта могут, по крайней мере частично, объяснить повышенную концентрацию гомоцистеина. Было показано, что уровни гомоцистеина повышаются при снижении функции почек и параллельно с повышением уровня креатинина в сыворотке. ^{79 , 80} Однако наблюдение, что концентрации витамина B ₆ , витамина B ₁₂ и фолиевой кислоты, ^{53 , 71} , а также креатинина, ⁷¹ , по-видимому, заметно не меняются. после инсульта или инфаркта миокарда не соответствует этим возможностям. Лекарства, принимаемые после инфаркта миокарда (или инсульта), также могут изменять уровень гомоцистеина. ^{81 , 82} В качестве альтернативы, временное снижение уровня гомоцистеина в плазме после инсульта или инфаркта миокарда (возможно, в результате снижения уровня альбумина в плазме ⁸³ ) может объяснить очевидное увеличение концентрации гомоцистеина с течением времени.Для оценки этих возможностей потребуются проспективные исследования, в которых концентрация гомоцистеина измеряется до и во времени после острого сердечно-сосудистого события.

В кросс-секционных исследованиях одновременно оценивают уровень гомоцистеина и степень заболевания, и обычно это пациенты с ранним или доклиническим заболеванием. Тем не менее, как и в исследованиях «случай-контроль», существует опасение, что сам процесс заболевания мог изменить уровень гомоцистеина, даже если у пациентов не было острого сердечно-сосудистого события.Например, хотя более высокие уровни гомоцистеина наблюдались у лиц с более обширным атеросклеротическим заболеванием при поперечном анализе бессимптомных пациентов, ⁶⁴ невозможно определить из этих данных, предшествовали ли повышенные уровни гомоцистеина атеросклерозу, и в этом случае они могут быть причинно связаны с болезненным процессом или являться вторичными по отношению к более непосредственной причине атеросклероза, такой как хроническое воспаление сосудов низкой степени. ^{47 , 60 , 84} В последнем случае уровень гомоцистеина не будет фактором риска прогрессирования атеросклеротического заболевания, но может быть индикатором тяжести заболевания.

Основным преимуществом проспективных исследований является сбор образцов крови до того, как произойдут какие-либо соответствующие клинические события. Таким образом, временная взаимосвязь между повышенным уровнем гомоцистеина и риском сердечно-сосудистых заболеваний более четко определена в проспективных исследованиях, чем в перекрестных исследованиях или исследованиях случай-контроль. Кроме того, в проспективных исследованиях можно собрать информацию о потенциальных искажающих фактах до наступления соответствующих клинических событий. Высокий уровень гомоцистеина связан с другими предикторами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как высокое кровяное давление, повышенный уровень холестерина и курение сигарет, ⁸⁵ , и эти факторы необходимо учитывать, прежде чем будет сделан вывод о том, что повышенный уровень гомоцистеина является важным независимым фактором сердечно-сосудистых заболеваний. .Как показано на Рисунке 1 и Рисунке 2, поперечные исследования и исследования случай-контроль, которые включали поправку на потенциальные искажающие факторы, либо путем сопоставления, либо в анализах, как правило, сообщали о более низких рисках ССЗ для высоких уровней гомоцистеина, чем исследования без поправки на эти факторы. . Однако даже после корректировки в поперечных исследованиях и исследованиях случай-контроль сохраняется озабоченность по поводу того, что сам процесс заболевания мог изменить уровни факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальное давление и уровень холестерина в сыворотке, тем самым маскируя большую часть смешанных эффектов эти переменные. ⁶⁰ В проспективных исследованиях информация о влияющих факторах собирается в начале последующего наблюдения, таким образом уменьшая любое искажающее влияние, которое процесс болезни может оказать на эти переменные, и позволяя лучше контролировать смешанные эффекты этих факторов.

С другой стороны, поскольку образцы крови хранятся в течение длительного времени, они могут со временем ухудшаться, что является причиной некоторых нулевых результатов проспективных исследований. Однако большинство доступных данных позволяют предположить, что образцы крови не ухудшаются заметно во время хранения.Например, уровни фолиевой кислоты, витамина B ₆ и гомоцистеина в крови из исходных образцов, хранящихся при -80 ° C в рамках исследования «Здоровье врачей», были в целом аналогичны уровням из свежей плазмы, собранной несколько лет спустя при последующем наблюдении. . ^{58 , 76} Другие данные также подтверждают стабильность концентрации гомоцистеина в плазме в хранимых образцах с течением времени, ^{56 , 71 , 86} даже для образцов, хранящихся при -20 ° C до 10 лет. ^{56 , 86} Однако изменения концентрации гомоцистеина во время наблюдения, возможно, в результате изменений в диете или лекарствах, также могут ослабить взаимосвязь между исходным уровнем гомоцистеина и риском сердечно-сосудистых заболеваний в проспективных исследованиях.Согласно исследованию «Здоровье врачей», трехкратное повышение риска ИМ для мужчин, входящих в верхние 5% от исходного уровня гомоцистеина, наблюдавшееся через 5 лет ⁷⁶ , было заметно снижено после 7,5 лет наблюдения. ⁵⁸ Одна из возможных интерпретаций этих результатов состоит в том, что единичный исходный показатель гомоцистеина в плазме является краткосрочным предиктором ССЗ, но слабым предиктором в течение длительного периода, возможно, из-за изменений концентрации гомоцистеина в плазме с течением времени. С другой стороны, положительные результаты, полученные в первые годы наблюдения в рамках исследования «Здоровье врачей», могли быть просто случайными.

Наконец, хотя результаты большинства проспективных исследований указывают на небольшую связь между уровнями гомоцистеина и рисками сердечно-сосудистых заболеваний, если они вообще есть, в 5 проспективных исследованиях сообщается о последующем повышении риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким уровнем гомоцистеина. Однако важно отметить, что 4 из 5 исследований включали пациентов с ранее существовавшим сосудистым заболеванием. Таким образом, связь между гомоцистеином и сердечно-сосудистыми заболеваниями в этих исследованиях осложняется вероятной взаимосвязью исходного уровня гомоцистеина, распространенного заболевания и риска будущих событий.В британском региональном исследовании сердца у тех, у кого развился инсульт, также было больше ИБС (37,4% против 5,1%) и гипертонии (67,3% против 23,7%) на исходном уровне, чем в контрольной группе. ⁷⁴ Более того, уровни гомоцистеина были намного выше в контрольной группе с ИБС на исходном уровне, чем в контроле без ИБС (14,3 против 11,8 мкмоль / л). Исключение пациентов с исходной ИБС значительно ослабило связь повышенного гомоцистеина и инсульта (данные не предоставлены). ⁷⁴ В исследовании Tromso ⁵⁷ 11,5% случаев ИБС также сообщили о наличии в анамнезе стенокардии на исходном уровне по сравнению только с 1% из контрольной группы и 6.В 6% случаев зарегистрирован диабет по сравнению с 0,2% в контрольной группе. Два других проспективных исследования, сообщающих о связи между уровнем гомоцистеина и сердечно-сосудистыми заболеваниями, были когортными исследованиями, состоящими из пациентов с ангиографически подтвержденной ИБС на исходном уровне ⁶¹ и пациентов с СКВ, воспалительным заболеванием. ⁷⁵ В исследовании пациентов с ИБС более высокие уровни гомоцистеина были связаны на исходном уровне с историей инфаркта миокарда, фракцией выброса левого желудочка ниже 50% и гипертонической терапией.В исследовании пациентов с СКВ более высокие уровни гомоцистеина были связаны на исходном уровне с повышенной концентрацией креатинина в сыворотке, применением преднизона и присутствием волчаночного антикоагулянта. Эти ассоциации уровней гомоцистеина с показателями тяжести заболевания во всех 4 проспективных исследованиях предлагают альтернативное, беспричинное объяснение ассоциации уровня гомоцистеина с последующими ССЗ: а именно, гомоцистеин может быть преимущественно маркером атеросклероза. Также возможно, как предполагали другие, что гомоцистеин может быть предиктором поздней стадии сердечно-сосудистых заболеваний. ⁶⁰ То есть повышенный уровень гомоцистеина может не быть основным фактором риска атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, но может увеличивать риск клинического заболевания у людей с атеросклеротическим заболеванием.

Как указано в недавних передовых статьях, ^{87 , 88} остается много вопросов относительно взаимосвязи фолиевой кислоты, витамина B ₁₂ и витамина B ₆ с уровнями гомоцистеина; связь гомоцистеина с риском сердечно-сосудистых заболеваний; и лучшие способы продемонстрировать и рекомендовать снижение риска для отдельных пациентов и для групп населения.Недавние результаты проспективных исследований, указывающие на низкую прогностическую способность гомоцистеина плазмы при ССЗ, подчеркивают необходимость более полного и количественного обзора всех доступных данных. К счастью, в настоящее время проводится всемирный обзор данных наблюдений, который предоставит наиболее надежные оценки силы взаимосвязи между уровнями гомоцистеина в плазме и сосудистыми заболеваниями (Роберт Кларк, доктор медицины, письменное сообщение, 29 октября 1997 г.). Что касается преимуществ дополнительной фолиевой кислоты, интервенционные исследования ясно продемонстрировали, что добавление фолиевой кислоты, с дополнительным добавлением пиридоксина и цианокобаламина или без него, снижает уровень гомоцистеина в плазме у лиц с высоким уровнем ^{45 , 50 , 67 , 89 -96} и у здоровых лиц. ^{97 -101} Это способствовало энтузиазму по поводу скрининга на повышенный уровень гомоцистеина. Однако данные рандомизированных исследований относительно возможной пользы приема фолиевой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях отсутствуют, но срочно необходимы. К счастью, исследование женских антиоксидантов и сердечно-сосудистых заболеваний ¹⁰² тестирует комбинацию фолиевой кислоты (2,5 мг в день), гидрохлорида пиридоксина (50 мг в день) и цианокобаламина (1 мг в день) среди 8171 женщины-медработника в возрасте 40 лет и старше. которые относятся к группе высокого риска заболеваемости и смертности от ССЗ.Результаты этого и других испытаний добавок фолиевой кислоты предоставят важную важную информацию, на которой будут основаны рекомендации общественного здравоохранения по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Могут ли эти испытания также определить, связано ли ожидаемое снижение уровня гомоцистеина причинно-следственной связью со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний, тем самым поддерживая необходимость скрининга на повышенный уровень гомоцистеина, или они являются просто маркером менее тяжелого заболевания или улучшенного витаминного статуса, — это вопрос. менее уверенный. Наконец, если показано, что он способствует снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний, добавление фолиевой кислоты должно быть дополнением, а не заменой запрета на вредный образ жизни.Обогащение рациона каким-либо одним фактором, несмотря на его привлекательность и простоту, не может быть альтернативой несколько более требовательным, но проверенным методам снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, таким как отказ от курения, снижение уровня холестерина и контроль высокого кровяного давления.

Принята к печати 22 апреля 1999 г.

Отпечатки: Уильям Г. Кристен, доктор медицинских наук, отделение профилактической медицины, Бригамская и женская больница и Гарвардская медицинская школа, 900 Commonwealth Ave E, Бостон, Массачусетс 02215-1204.

1. Украина PMRefsum HBrattstrom L Гомоцистеин плазмы и сердечно-сосудистые заболевания. Фрэнсис РБед. Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, гемостаз и функция эндотелия New York, NY Marcel Dekker Inc, 1992; 183-236 Google Scholar2.Malinow MR Гомоциста плазмы (е) ин: фактор риска артериальной окклюзионной болезни. J Nutr. 1996; 126 ((4 доп.)) 1238S — 1243S Google Scholar3.Mudd SHLevy HLSkovby F Нарушения трансульфурации.ScriverBeaudetSly WSValle Deds. Метаболические основы наследственных заболеваний Том 16-е изд. Нью-Йорк, Макгроу-Хилл, 1989; 693-734, Google Scholar, 4, Великобритания. PMRefsum H Гомоцистеин в плазме, фактор риска сосудистых заболеваний: уровни в плазме при здоровье, болезни и лекарственной терапии. J Lab Clin Med. 1989; 114473-501Google Scholar5.McCully К.С. Сосудистая патология гомоцистеинемии: значение для патогенеза артериосклероза. Am J Pathol. 1969; 56111-128 Google Scholar6.Harker LARoss HSlichter SJScott CR Гомоцистеин-индуцированный артериосклероз: роль повреждения эндотелиальных клеток и ответ тромбоцитов в его генезе. J Clin Invest. 1976; 58731-741Google ScholarCrossref 7. Wall Р.Т.арлан JMHarker LAStroker GE Гомоцистеин-индуцированное повреждение эндотелиальных клеток in vitro: модель для исследования повреждения сосудов. Thromb Res. 1980; 18113–121Google ScholarCrossref 8.Старкебаум Гарлан JM Повреждение эндотелиальных клеток из-за катализируемого медью образования перекиси водорода из гомоцистеина. J Clin Invest. 1986; 771370-1376Google ScholarCrossref 9. DeGroot PGWillems CBoers GHJGonsalves MD Дисфункция эндотелиальных клеток при гомоцистеинурии. евро J Clin Invest. 1986; 13405-410Google Scholar 10.Parthasarathy S Окисление липопротеина низкой плотности тиоловыми соединениями приводит к его распознаванию ацетил-рецептором ЛПНП. Biochim Biophys Acta. 1987; 917337-340Google ScholarCrossref 11.Heinecke JWRosen HSuzuki LAChait А. Роль серосодержащих аминокислот в производстве супероксида и модификации липопротеинов низкой плотности гладкими мышечными клетками артерий. J Biol Chem. 1987; 26210098-10103Google Scholar 12. Цай J-CPerrella МАЙошизуми M и другие. Стимуляция роста гладкомышечных клеток сосудов гомоцистеином: связь с атеросклерозом. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994; 916369-6373Google ScholarCrossref 13. Graeber Дж. Э. Слотт JHUlane RESchulman JDStuart MJ Влияние гомоцистеина и гомоцистина на метаболизм тромбоцитов и сосудов арахидоновой кислоты. Pediatr Res. 1982; 16490-493Google ScholarCrossref 14.Rodgers GMKane WH Активация эндогенного фактора V индуцированным гомоцистеином активатором сосудистых эндотелиальных клеток. J Clin Invest. 1986; 771909-1916Google ScholarCrossref 15.Роджерс GMConn МТ гомоцистеин, атерогенный стимул, снижает активацию протеина С артериальными и венозными эндотелиальными клетками. Кровь. , 1990; 75895-901, Google Scholar, 16, Канг. SSWong PWKMalinow MR Hyperhomocyst (e) inemia как фактор риска окклюзионных сосудистых заболеваний. Annu Rev Nutr. 1992; 12279-298Google ScholarCrossref 17.Selhub Жак П.Ф.Уилсон PWFRush Д.Розенберг IH Витаминный статус и потребление как основные детерминанты гомоцистеинемии у пожилого населения. JAMA. 1993; 2702693-2698Google ScholarCrossref 18.Erbe RW Врожденная ошибка метаболизма фолиевой кислоты. Блейкли RLWhitehead ВМедс. Folate and Pterine Vol 3 New York, NY John Wiley & Sons 1986; 413-465 Google Scholar19.Cooper Б.А.Розенблатт Д.С. Унаследованные нарушения обмена витамина B ₁₂ . Annu Rev Nutr. 1987; 7291-320 Google ScholarCrossref 20. Канг S-SWong PWKNorusis M Гомоцистеинемия из-за дефицита фолиевой кислоты. Метаболизм. 1987; 36458-462Google ScholarCrossref 21.Brattstrom LIsraelsson BLindgarde Ф.Хултберг B Более высокий уровень общего гомоцистеина в плазме при дефиците витамина B ₁₂ , чем при гетерозиготности при гомоцистинурии из-за дефицита цистатионин-b-синтазы. Метаболизм. 1988; 37175-178Google ScholarCrossref 22. Канг S-SWong PWKZhou J и другие. Термолабильная метилентетрагидрофолатредуктаза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Метаболизм. 1988; 37611-613Google ScholarCrossref 23. Малинов MRKang S-STaylor LM и другие. Распространенность гипергомоцистной (е) инемии у пациентов с окклюзионной болезнью периферических артерий. Тираж. 1989; 791180-1188Google ScholarCrossref 24.Boushey CJBeresford SAAOmenn GSMotulsky AG Количественная оценка гомоцистеина в плазме как фактора риска сосудистых заболеваний: вероятные преимущества увеличения потребления фолиевой кислоты. JAMA. 1995; 2741049-1057Google ScholarCrossref 25.Bostom AGLathrop L Гипергомоцистеинемия в терминальной стадии почечной недостаточности: распространенность, этиология и потенциальная связь с артериосклеротическими исходами. Kidney Int. 1997; 5210-20Google ScholarCrossref 26. Merau-Richard CMuller JPFaivre Эардуэн PRousseaux J Определение общего гомоцистеина в плазме у пациентов с преждевременным церебральным сосудистым заболеванием [письмо]. Clin Chem., 1991; 37126, Google Scholar, 27. Ольшевский. AJSzostak WB Содержание гомоцистеина в белках плазмы при ишемической болезни сердца. Атеросклероз. 1988; 69109-1113Google ScholarCrossref 28.Williams RRMalinow MRHunt SC и другие. Гипергомоцистная (е) инемия у братьев и сестер из Юты с ранней ишемической болезнью сердца. Coron Artery Dis. 1990; 1681-685Google ScholarCrossref 29.Clarke RFitzgerald ДО’Брайен C и другие. Гипергомоцистеинемия: фактор риска атеросклероза экстракраниальных сонных артерий. Ir J Med Sci. 1992; 16161-65Google ScholarCrossref 30.Genest JJ JrMcNamara JRSalem DNWilson PWFSchafer EJMalinow MR Уровни гомоцист (е) инов в плазме у мужчин с преждевременной ишемической болезнью сердца. J Am Coll Cardiol. 1990; 161114–1119Google ScholarCrossref 31.Schwartz SMSiscovick DSMalinow МИСТЕР и другие. Инфаркт миокарда у молодых женщин в отношении общего гомоцистеина плазмы, фолиевой кислоты и распространенного варианта гена метилентетрагидрофолатредуктазы. Тираж. 1997; 96412-417Google ScholarCrossref 32.Woolf B Об оценке взаимосвязи между группой крови и заболеванием. Энн Хам Генет. 1955; 19251–253Google ScholarCrossref 33.

Breslow NEDay NE Статистические методы исследования рака, Том 1: Анализ исследований случай-контроль . Лион, Франция, Международное агентство по изучению рака, 1980; научная публикация МАИР № 32

34.

Кляйнбаум Д.Г.Куппер LLMorgenstern H Принципы эпидемиологического исследования и количественные методы .Belmont, Calif Lifetime Learning Publications, 1982;

35.Вилькен DELWilcken B Патогенез ишемической болезни сердца: возможная роль в метаболизме метионина. J Clin Invest. 1976; 571079-1082Google ScholarCrossref 36. Murphy-Chutorian DRWexman MPGrieco AJ и другие. Непереносимость метионина: возможный фактор риска ишемической болезни сердца. J Am Coll Cardiol. 1985; 6725-730Google ScholarCrossref 37. Kang S-SWong PWCook HY и другие.Гомоциста, связанная с белком (е) ин: возможный фактор риска ишемической болезни сердца. J Clin Invest. 1986; 771482-1486Google ScholarCrossref 38. Малинов Миссис Секстон GAverbuch М.Гроссман М.Уилсон DUpson B Гомоцист (е) ин в повседневной практике: уровни при ишемической болезни сердца. Coron Artery Dis. 1990; 1215–220Google ScholarCrossref 39. Murphy-Chutorian DAlderman EL Случай, когда гипергомоцистеинемия является фактором риска ишемической болезни сердца. Am J Cardiol. 1994; 73705-707Google ScholarCrossref 40.Wilcken DELReddy SGGupta VJ Гомоцистеинемия, ишемическая болезнь сердца и состояние носительства гомоцистинурии. Метаболизм. 1983; 32363-370Google ScholarCrossref 41.Boers GSmals AGHTrijbels FJM и другие. Гетерозиготность в отношении гомоцистеинурии при преждевременном периферическом и церебральном окклюзионном заболевании артерий. N Engl J Med. 1985; 313709-715Google ScholarCrossref 42.Исраэльссон BBrattstrom LEHultberg BL Гомоцистеин и инфаркт миокарда. Атеросклероз. 1988; 71227-233Google ScholarCrossref 43.Clarke RDaly LRobinson K и другие. Гипергомоцистеинемия: независимый фактор риска сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 1991; 3241149-1155Google ScholarCrossref 44.Ubbink JBVermaak WJHBennett JMBecker Пиван Штаден DABissbort S Распространенность гомоцистеинемии и гиперхолестеринемии при ангиографически определяемой ишемической болезни сердца. Klin Wochenschr. 1991; 69527-534Google ScholarCrossref 45.Dudman NPBWilcken DELWang JLynch Дж. Ф. Мейси DLundberg P Нарушение метаболизма метионина / гомоцистеина при преждевременном сосудистом заболевании. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1993; 131253-1260Google ScholarCrossref 46.Pancharuniti NLewis CASauberlich ОН и другие. Плазменные гомоцисты (е) ин, фолиевая кислота и витамин B ₁₂ — концентрация и риск ранней ишемической болезни сердца. Am J Clin Nutr. 1994; 59940-948Google Scholar47.von Eckardstein AMalinow MRUpson B и другие. Влияние возраста, липопротеинов и гемостатических параметров на роль гомоцист (е) инемии как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин. Артериосклер тромб. 1994; 14460-464Google ScholarCrossref 48.Wu LLWu JHunt SC и другие. Плазменный гомоцист (е) ин как фактор риска ранней семейной ишемической болезни сердца. Clin Chem. 1994; 40552-561Google Scholar49.Dalery KLussier-Cacan SSelhub JDavignon JLatour YGenest J Гомоцистеин и ишемическая болезнь сердца у французских канадцев: связь с витаминами B ₁₂ , B ₆ , пиридоксальфосфатом и фолатом. Am J Cardiol. 1995; 751107-1111Google ScholarCrossref 50.Landgren FIsraelsson Блиндгрен А.Хультберг Бандерсон ABrattstrom L Гомоцистеин плазмы при остром инфаркте миокарда: гомоцистеин-понижающий эффект фолиевой кислоты. J Intern Med. 1995; 237381-388Google ScholarCrossref 51. Робинсон KMayer ELMiller DP и другие. Гипергомоцистеинемия и низкий уровень пиридоксальфосфата: общие и независимые обратимые факторы риска ишемической болезни сердца. Тираж. 1995; 922825-2830Google ScholarCrossref 52.Gallagher PMMeleady RShields ОКРУГ КОЛУМБИЯ и другие. Гомоцистеин и риск преждевременной ишемической болезни сердца: доказательства общей мутации гена. Тираж. 1996; 942154-2158Google ScholarCrossref 53.Verhoef PStampfer MJBuring JE и другие. Метаболизм гомоцистеина и риск инфаркта миокарда: связь с витаминами B ₆ , B ₁₂ и фолиевой кислотой. Am J Epidemiol. 1996; 143845-859Google ScholarCrossref 54. Грэм IMDaly LERefsum HM и другие. Гомоцистеин плазмы как фактор риска сосудистых заболеваний: Европейский проект согласованных действий. JAMA. 1997; 2771775-1781Google ScholarCrossref 55.Verhoef ПКок FJKruyssen ACM и другие. Общий гомоцистеин в плазме, витамины группы В и риск коронарного атеросклероза. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997; 17989-995Google ScholarCrossref 56.Alfthan GPekkanen Я. Яухиайнен M и другие. Связь концентраций гомоцистеина и липопротеина (а) в сыворотке с атеросклеротическим заболеванием в проспективном финском популяционном исследовании. Атеросклероз. 1994; 1069-19Google ScholarCrossref 57.Arnesen ERefsum HBonaa KHUeland PMForde OHNordrehaug JE Общий гомоцистеин в сыворотке и ишемическая болезнь сердца. Int J Epidemiol. 1995; 24704-709Google ScholarCrossref 58.Chasan-Taber LSelhub Дж. Розенберг IH и другие. Проспективное исследование фолиевой кислоты и витамина B ₆ и риска инфаркта миокарда у американских врачей. J Am Coll Nutr. 1996; 15136-143Google ScholarCrossref 59.Verhoef Феннекены Чаллен RHStabler SPWillett WCStampfer MJ Общий гомоцистеин в плазме и риск стенокардии с последующей операцией коронарного шунтирования. Am J Cardiol. 1997; 79799-801Google ScholarCrossref 60.Evans RWShaten BJHempel JDCutler Я.Куллер Исследовательская группа LHMRFIT, Гомоцист (е) ин и риск сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании вмешательства множественных факторов риска. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997; 171947-1953Google ScholarCrossref 61.Nygard ONordrehaug JERefsum HUeland PMFarstad MVollset SE Уровни гомоцистеина в плазме и смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med. 1997; 337230-236Google ScholarCrossref 62.Wald NJWatt HCLaw MRWeir DGMcPartlin Дж. Скотт JM Гомоцистеин и ишемическая болезнь сердца: результаты проспективного исследования с последствиями для профилактики. Arch Intern Med. 1998; 158862-867Google ScholarCrossref 63.Folsom ARNieto JMcGovern PG и другие. Проспективное исследование заболеваемости ишемической болезнью сердца в зависимости от общего гомоцистеина натощак, связанных генетических полиморфизмов и витаминов группы В. Тираж. 1998; 98204-210Google ScholarCrossref 64.Selhub Жак PFBostom AG и другие. Связь между концентрацией гомоцистеина в плазме и стенозом экстракраниальной сонной артерии. N Engl J Med. 1995; 332286-291Google ScholarCrossref 65.Brattstrom LEHardebo JEHultberg BL Умеренная гомоцистеинемия: возможный фактор риска артериосклеротического цереброваскулярного заболевания. Инсульт. 1984; 151012-1016Google ScholarCrossref 66.Araki ASako YFukushima YMatsumoto Масада ТКита T Сульфгидрилсодержащие аминокислоты в плазме крови у пациентов с инфарктом головного мозга и у пациентов с гипертонией. Атеросклероз. 1989; 79139-146Google ScholarCrossref 67.Brattstrom LIsraelsson BNorrving B и другие. Нарушение метаболизма гомоцистеина при ранних церебральных и периферических окклюзионных заболеваниях артерий: эффекты лечения пиридоксином и фолиевой кислотой. Атеросклероз. 1990; 8151-60Google ScholarCrossref 68.Coull Б.М.Малинов MRBeamer NSexton GNordt FdeGarmo P Повышенные концентрации гомоцист (е) ина в плазме как возможный фактор риска инсульта. Инсульт. 1990; 21572–576Google ScholarCrossref 69.Brattstrom LELindgren AIsraelsson B и другие. Гипергомоцистеинемия при инсульте: распространенность, причина и взаимосвязь с типом инсульта и факторами риска инсульта. евро J Clin Invest. 1992; 22214-221Google ScholarCrossref 70. Малинов MRNieto FJSzklo MChambless ЛЕБОНД G Утолщение интимы-медиальной стенки сонной артерии и гомоцист (e) в плазме у бессимптомных взрослых: исследование риска атеросклероза в сообществах. Тираж. 1993; 871107-1133Google ScholarCrossref 71. Lindgren ABrattstrom LNorrving BHultberg Бандерссон AJohansson BB Гомоцистеин плазмы в острой фазе и фазе выздоровления после инсульта. Инсульт. 1995; 26795-800Google ScholarCrossref 72.Kluijtmans LAJvan den Heuvel LPWJBoers GHB и другие. Молекулярно-генетический анализ при легкой гипергомоцистеинемии: распространенная мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы является генетическим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Am J Hum Genet. 1996; 5835-41Google Scholar 73.Verhoef Феннекены CHMalinow MRKok FJWillett WCStampfer MJ Проспективное исследование гомоцист (е) плазмы и риска ишемического инсульта. Инсульт. 1994; 251924-1930Google ScholarCrossref 74. Перри IJRefsum HMorris RWEbrahim SBUeland PMShaper AG Проспективное исследование сывороточной концентрации общего гомоцистеина и риска инсульта у британских мужчин среднего возраста. Ланцет. 1995; 3461395–1398Google ScholarCrossref 75.Petri MRoubenoff RDallal GENadeau MRSelhub Дж. Розенберг IH Гомоцистеин в плазме как фактор риска атеротромботических событий при системной красной волчанке. Ланцет. 1996; 3481120-1124Google ScholarCrossref 76. Stampfer MJMalinow MRWillett Туалет и другие. Проспективное исследование гомоцист (е) плазмы и риска инфаркта миокарда у американских врачей. JAMA. 1992; 268877-881Google ScholarCrossref 77.

Hennekens CHBuring JE Эпидемиология в медицине . Бостон, Массачусетс Литтл Браун и Ко, 1987;

78. Эгертон WSilberberg JCrooks RRay CXie LDudman N Серийные измерения гомоцист (е) в плазме после острого инфаркта миокарда. Am J Cardiol. 1996; 77759-761Google ScholarCrossref 79.Arnadottir MHultberg BNilsson-Ehle PThysell H Влияние снижения скорости клубочковой фильтрации на концентрацию общего гомоцистеина в плазме. Scand J Clin Lab Invest. 1996; 5641-46Google ScholarCrossref 80.Norlund LGrubb AFex грамм и другие. Повышение концентрации гомоцистеина в плазме с возрастом частично связано с ухудшением функции почек, что определяется с помощью цистатина C. Clin Chem Lab Med. 1998; 36175-178Google ScholarCrossref 81.Verhoef PStampfer MJ Проспективные исследования гомоцистеина и сердечно-сосудистых заболеваний. Nutr Rev. 1995; 53283-288Google ScholarCrossref 82.Mayer ELJacobsen DWRobinson K Гомоцистеин и коронарный атеросклероз. J Am Coll Cardiol. 1996; 27517-527Google ScholarCrossref 83. Kuller LHEichner JEOrchard TJGrandits GAMcCallum LTracy RPMultiple Risk Factor Intervention Trial, Связь между уровнями сывороточного альбумина и риском ишемической болезни сердца в исследовании Multiple Risk Intervention Trial. Am J Epidemiol. 1991; 1341266-1277Google Scholar84.Куллер LHTracy Р.П.Шатен JMeilahn Исследовательская группа ENMRFIT, Связь C-реактивного белка и ишемической болезни сердца во вложенном исследовании MRFIT «случай-контроль». Am J Epidemiol. 1996; 144537-547Google ScholarCrossref 85.Nygard OVollset SERefsum ЧАС и другие. Общий гомоцистеин в плазме и профиль сердечно-сосудистого риска: исследование Hordaland Homocysteine ​​Study. JAMA. 1995; 2741526-1533Google ScholarCrossref 86.Israelsson BBrattstrom LRefsum H Гомоцистеин в замороженных образцах плазмы: кратчайший путь к определению гипергомоцистеинемии как фактора риска атеросклероза? Scand J Clin Lab Invest. 1993; 53465-469Google ScholarCrossref 87.Omenn GSBeresford С.А.Мотульский AG Профилактика ишемической болезни сердца: витамины группы В и гомоцистеин. Тираж. 1998; 97421-424Google ScholarCrossref 88. Kuller LHEvans RW Гомоцистеин, витамины и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж. 1998; 98196-1999Google ScholarCrossref 89.Wilcken DELWilcken Б.Дудман NPBTyrrell PA Гомоцистинурия: эффекты бетаина при лечении пациентов, не реагирующих на пиридоксин. N Engl J Med. 1983; 309448-453Google ScholarCrossref 90.Ubbink JBVermaak WJHvan der Merwe ABecker PJ Состояние питания витамина B-12, витамина B-6 и фолиевой кислоты у мужчин с гипергомоцистеинемией. Am J Clin Nutr. 1993; 5747-53Google Scholar, 91. Франкен DGBoers GHJBlom HJTrijbels FJMKloopenborg PWC Лечение легкой гипергомоцистеинемии у пациентов с сосудистыми заболеваниями. Артериосклер тромб. 1994; 14465-470Google ScholarCrossref 92.Уббинк JBVermaak WJHvan der Merwe ABecker PJDelport RPotgeiter HC Потребность в витаминах для лечения гипергомоцистеинемии у людей. J Nutr. 1994; 1241927-1933Google Scholar 93.Ubbink JBvan der Merwe AVermaak WJHDelport R Гипергомоцистеинемия и реакция на витаминные добавки. Clin Investig. 1993; 71993-998Google ScholarCrossref 94.Franken DGBoers GHJBlom HJTrijbels FJM Влияние различных схем витамина B6 и фолиевой кислоты на легкую гипергомоцистеинемию у сосудистых пациентов. J Inherit Metab Dis. 1994; 17159-162Google ScholarCrossref 95.Nilsson К.Густафсон LFaldt Рандерссон А.Хультберг B Гомоцистеин в плазме по отношению к кобаламину и фолиевой кислоты в крови в психогериатрической популяции. евро J Clin Invest. 1994; 24600-606Google ScholarCrossref 96. van den Berg MFranken DGBoers GHJ и другие. Комбинированная терапия витамином B6 и фолиевой кислотой у молодых пациентов с артериосклерозом и гипергомоцистеинемией. J Vasc Surg. 1994; 20933-940Google ScholarCrossref 97.Brattstrom LEHultberg BLHardebo Постменопаузальная гомоцистеинемия, чувствительная к фолиевой кислоте. Метаболизм. 1985; 341073-1077Google ScholarCrossref 98.Brattstrom LEIsraelsson BJeppsson J-Oultberg BL Фолиевая кислота: безвредное средство для снижения уровня гомоцистеина в плазме. Scand J Clin Lab Invest. 1988; 48215-221Google ScholarCrossref 99.Jacob RAWu MHenning SMSwendseid ME гомоцистеин увеличивается по мере снижения содержания фолиевой кислоты в плазме здоровых мужчин при кратковременном ограничении фолиевой кислоты и метильных групп с пищей. J Nutr. 1994; 1241072-1080 Google Scholar 100.Ubbink JBBecker PJVermaak WJHDelport R Результаты исследования добавок витамина B, использованные в модели прогнозирования для определения референсного диапазона гомоцистеина в плазме. Clin Chem. , 1995; 411033-1037, Google Scholar, 101, О’Киф. КэБэйли LBThomas EA и другие. Контролируемый диетический фолат влияет на статус фолиевой кислоты у небеременных женщин. J Nutr. 1995; 1252717-2725Google Scholar 102.Мэнсон JEGaziano JMSpelsberg А и другие. WACS Research Group, Испытание вторичной профилактики антиоксидантных витаминов и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин: обоснование, дизайн и методы. Ann Epidemiol. 1995; 5261-269Google ScholarCrossref

Анализ крови на гомоцистеин | Заказать онлайн $ 79

Тестирование утвержденной лабораторией CLIA: LabCorp или Quest Diagnostics

Что такое гомоцистеин?

Гомоцистеин — это разновидность аминокислоты, химического вещества, которое служит строительным блоком для производства белков в организме.Витамин B12, B6 и фолиевая кислота обычно расщепляют гомоцистеин, чтобы вырабатывать другие вещества, необходимые вашему организму. Гомоцистеин приобретается в основном в результате употребления в пищу мяса, и на его уровень сильно влияет ваша диета, а также генетические факторы.

Зачем заказывать анализ крови на гомоцистеин?

Обычно назначают тест на гомоцистеин, если вас беспокоит дефицит витамина B12. Кроме того, если вы работаете над снижением уровня гомоцистеина, чтобы снизить риск ишемической болезни сердца, инсульта, болезни Альцгеймера и остеопороза, этот тест может помочь отслеживать ваш прогресс.

Дополнительные лабораторные анализы для анализа крови на B12

Этот тест может быть назначен, когда у человека проявляются признаки или симптомы дефицита витамина B12 или фолиевой кислоты. Эти симптомы могут включать: учащенное сердцебиение, головокружение, усталость, слабость или одышку.

В дополнение к анализу крови на гомоцистеин вам также следует рассмотреть возможность заказа теста на метилмалоновую кислоту (ММА). Уровни как ММА, так и гомоцистеина могут быть связаны с дефицитом b12.

Интерпретация результатов теста на гомоцистеин

Нормальный уровень гомоцистеина составляет от 5 до 15 микромолей на литр.Уровень от 15 до 30 микромолей на литр считается умеренно повышенным. Промежуточное повышение определяется как от 30 до 100 микромолей на литр. Все, что превышает 100 микромолей на литр, считается серьезным возвышением.

Где я могу сдать анализ крови на B12?

Посетите лабораторию Центра тестирования здоровья, чтобы найти поблизости удобное место для тестирования. Если у вас есть вопросы, обратитесь в центры тестирования здоровья для получения дополнительной информации. При необходимости мы предоставим лаборатории правильный код CPT.

Проверено: Д-р Курт Клосс, MD
Дата последней проверки: 27 апреля 2021 г.

Гомоцистеин (кровь) Международная клиническая лаборатория Эксетера

---

Образец

Образец ЭДТА. Необходимо отправить в лабораторию в течение 30 минут после сбора.

Лабораторные тесты онлайн

Нажмите здесь

Шт.

мкмоль / л

Тестовое использование

Гомоцистеин представляет собой серосодержащую аминокислоту, полученную из незаменимой аминокислоты метионина.Гомоцистеин может метаболизироваться двумя основными биохимическими путями. При избытке метионина гомоцистеин направляется в путь транссульфурации, где он необратимо конъюгируется с серином с помощью цистатионин-бета-синтазы (CBS) в процессе, требующем витамина B6 в качестве кофактора. В условиях отрицательного метионинового баланса гомоцистеин реетилируется в процессе, требующем метионинсинтазы (MS), витамина B12 и метилтетрагидрофолата. Этот путь также требует адекватного поступления фолиевой кислоты и фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).Генетический недостаток этих ферментов или недостаток витаминов может привести к повышению уровня гомоцистеина в плазме.

Наследственная гомоцистинурия — это генетический дефект, вызванный дефицитом одного из основных ферментов (MTHFR, MS или CBS), контролирующих катаболизм гомоцистеина. Это относительно редкое заболевание, которое встречается один раз на 200 000 рождений. Пораженные люди выделяют большое количество гомоцистеина с мочой и имеют сильно повышенный уровень гомоцистеина в плазме от 50 до 500 мкмоль / л.Пациенты с этим заболеванием имеют умственную отсталость, аномалии скелета и раннее начало атеросклероза. Они реагируют на лечение витаминами: B6 и / или бетаин при дефиците CBS; B12 при дефиците рассеянного склероза; фолиновая кислота, бетаин и B12 при дефиците MTHFR.

Повышенный уровень гомоцистеина слишком распространен среди населения в целом, чтобы быть вызванным одним из этих редких ферментных дефектов. До 20% пожилых пациентов имеют уровень гомоцистеина выше 16 мкмоль / л. Повышение уровня гомоцистеина вызвано либо гетерозиготным дефицитом CBS или MTHFR, либо недостаточным потреблением трех витаминов B, которые служат кофакторами ферментов, метаболизирующих гомоцистеин: фолиевой кислоты, пиридоксина (B6) и кобаламина (B12).Неадекватное потребление этих питательных веществ с пищей может привести к «субклиническому» дефициту витаминов, который может вызвать небольшое повышение уровня гомоцистеина. Любой человек с дефицитом фолиевой кислоты, вероятно, имеет повышенный уровень гомоцистеина. У половины людей с уровнем витамина B6 ниже 70% от оптимального уровень гомоцистеина выше 13 мкмоль / л. Связь между дефицитом витамина B12 и высоким уровнем гомоцистеина не так сильна. До недавнего времени эти недостатки считались доброкачественными, но недавние эпидемиологические исследования связали повышенный уровень гомоцистеина с повышенным риском сосудистых заболеваний.

Накопление данных эпидемиологических исследований свидетельствует о том, что люди с даже умеренно повышенным уровнем гомоцистеина (уровни натощак> 16 мкмоль / л) имеют небольшой или умеренный повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Повышенный уровень гомоцистеина был связан с тромбозом глубоких вен верхних и нижних конечностей, тромбозом верхней и нижней полой вены, тромбозом воротной вены, окклюзией вены и артерии сетчатки, а также ишемической болезнью сердца. Большинство исследований показали, что у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями уровень гомоцистеина на 10-30% выше, чем у людей без сердечно-сосудистых заболеваний.Относительный риск ишемической болезни сердца колеблется от 1,3 до 30. Результаты проспективных исследований продемонстрировали гораздо более слабую связь между повышенными концентрациями гомоцистеина и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Относительный риск колеблется от 0,9 до 4,5. Различия между эпидемиологическими и проспективными исследованиями могут свидетельствовать о том, что гомоцистеин является преимущественно биомаркером атеросклероза. Гомоцистеин повышается при повышении холестерина, систолического артериального давления и курении.Другая возможность заключается в том, что повышенный уровень гомоцистеина не является основным фактором риска атеросклероза, но является предиктором поздней стадии клинического заболевания у пациентов с атеросклерозом.

Причины высокого гомоцистеина

Дефицит ферментов • Цистатионин-B-синтаза • Метионинсинтаза • Метилентетрагидрофолатредуктаза

Дефицит витаминов • Фолиевая кислота • Витамин B12 • Витамин B6

Повышенное потребление метионина

Демография • Возраст • Мужской пол • Употребление табака • Отсутствие физической активности • Постменопаузальный период

Хронические заболевания • Нарушение функции почек • СКВ • Злокачественные новообразования • Гиперпролиферативные расстройства • Тяжелый псориаз • Гипотиреоз • Сахарный диабет • Трансплантация

Лекарственные средства для острой фазы ответа • Противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин) • Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат) • Антагонисты витамина B12 (закись азота) • Антагонисты витамина B6 • Хлостеринсодержащие, понижающие холестираминовую кислоту • Тиазидные диуретики • Циклоспорин

Уровни гомоцистеина следует оценивать у пациентов из группы высокого риска, включая пациентов с тромбозом, гипотиреозом, нарушением функции почек, системной красной волчанкой или значительным семейным анамнезом преждевременного атеросклероза.

Гомоцистеин может циркулировать в плазме сам по себе, окисляться до дисульфидного гомоцистина (Hcy-Hcy) или связываться с цистеином (Hcy-Cys). Все три из этих соединений могут быть частично связаны с белками. Все эти вещества перед измерением превращаются в свободный гомоцистеин. Сообщаемый результат представляет концентрацию общего гомоцистеина в плазме. Гомоцистеин проявляет суточные колебания, самые высокие уровни наблюдаются вечером.

• Уровень гомоцистеина может повыситься на 10% в течение 6-8 часов после приема пищи с высоким содержанием белка.
• Образцы, нарисованные в положении лежа на спине, примерно на 10% ниже, чем экземпляры, нарисованные сидя.
• Гомоцистеин высвобождается из эритроцитов после венепункции. Уровни будут увеличиваться со скоростью 1 мкмоль / л в час, если образец не хранить на льду и не центрифугировать немедленно.
• После центрифугирования образцы плазмы стабильны более 4 дней при комнатной температуре.
• Уровень гомоцистеина снижается во время беременности до средней концентрации 5 мкмоль / л.
• Изменчивость внутри человека в течение более одного года составляет примерно 8% у здорового человека и 25% у пациентов с высоким уровнем гомоцистеина.
• Критическая разница между серийными образцами> 25%.

Наличие

Рекомендованный тест

Нельзя добавить к существующему запросу

Срок выполнения

10 дней

Процедура маркировки образцов

Гомоцистеин (кровь)

Химическая патология

Примечания

Гомоцистеин является продуктом метаболизма аминокислоты метионина, процесса, требующего фолиевой кислоты (фолиевой кислоты) и, чтобы фолат оставался в своей активной форме, витамин B12.

Обычный скрининг на гомоцистеин не рекомендуется , однако этот тест может быть подходящим: —

• При обследовании молодых пациентов с преждевременным сосудистым заболеванием, у которых нет очевидных факторов риска.
• Обследование при подозрении на младенческую гомоцистинурию
• Подтверждение дефицита витамина B12 при пограничном уровне B12 (NB: , обычно не доступен для этой цели)

Требования к образцам

Для взрослых: кровь взята в пробирку с ЭДТА на 4 мл на ICE немедленно в лабораторию (для этого теста голодать не нужно).Пожалуйста, позвоните в лабораторию, чтобы предупредить лабораторию перед забором крови, чтобы обеспечить своевременную обработку образцов.

Для детей: кровь, взятая в пробирку с ЭДТА на 2 мл, сразу же отправляется в лабораторию по телефону ICE .

Хранение / транспортировка

Не хранить. Образец (на льду) должен быть немедленно доставлен в лабораторию, так как плазма должна быть удалена из красных кровяных телец в течение 30 минут.

Требуемая информация

Важные клинические данные, включая причину запроса.

Сроки обработки

Образцы отправляются на анализ в госпиталь Гая и Св. Томаса в Лондоне, результаты которого ожидаются в течение 3 недель.

Референсные диапазоны

0-15 мкмоль / л

Примечание: неопределяемые уровни гомоцистеина наблюдались у пациентов с дефицитом кофактора молибдена или изолированным дефицитом сульфитоксидазы. Следовательно, у младенцев с клиническими признаками, совместимыми с этими состояниями (например, трудноизлечимые судороги или аномальные движения с неопределенной причиной), уровни гомоцистеина <2.0 мкмоль / л может потребовать дополнительных анализов (ураты крови и сульфоцистеин).

Дополнительная информация

Чтобы узнать больше о гомоцистеине, посетите Lab Tests Online

или получите доступ к монографии по аналиту Ассоциации клинической биохимии и лабораторной медицины

Последнее обновление страницы: 02.04.2019

Гомоцистеин и тромбоз: вина по ассоциации? | Кровь

Давно известная связь между гомоцистеином и тромбозом исследуется в этом выпуске Blood в исследовании, проведенном Даялом и его коллегами.Результаты ставят под сомнение предложенные механизмы, с помощью которых нарушенный метаболизм гомоцистеина вызывает сосудистые заболевания. ¹

Гомоцистеин представляет собой промежуточный структурный продукт, образующийся при синтезе цистеина из метионина. Помимо метаболизма до цистеина посредством пути трансульфурации, гомоцистеин может быть переработан обратно в метионин посредством пути реметилирования. Ферменты, регулирующие оба пути, требуют витаминов группы B (B6, B12 и фолиевой кислоты) в качестве кофакторов (см. Рисунок).Нормальный уровень гомоцистеина в плазме составляет ~ 5-15 мкм. Эпидемиологические исследования показали, что повышенные уровни гомоцистеина в плазме независимо связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая венозную тромбоэмболию и атеросклеротические заболевания артерий, такие как инфаркт миокарда и инсульт. ² Гипергомоцистеинемию могут вызывать различные факторы. У людей тяжелая гипергомоцистеинемия с ассоциированной гомоцистеинурией чаще всего возникает из-за гомозиготного дефицита цистатионин-β-синтазы (CBS).Это редкое генетическое заболевание, при котором уровень гомоцистеина в плазме обычно превышает 100 мкм, характеризуется венозной тромбоэмболией, преждевременным атеросклерозом, остеопорозом, а также аномалиями развития и глаз. Напротив, умеренное-умеренное повышение уровня гомоцистеина в плазме (например, 15-50 мкм) не является редкостью и встречается у 5–7% пациентов. Умеренное повышение уровня гомоцистеина в плазме независимо связано с увеличением частоты венозных тромбозов и атеротромботических заболеваний артерий, включая инфаркт миокарда и инсульт. ^3-5 Наиболее частой генетической причиной легкой гипергомоцистеинемии является экспрессия термолабильного варианта метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), что приводит к ингибированию реметилирования гомоцистеина обратно в метионин. Недостаток витаминов B6, B12 и фолиевой кислоты в питательных веществах также может вызывать умеренно-умеренное повышение уровня гомоцистеина в плазме. Некоторые лекарства и заболевания, включая заболевание почек и гипотиреоз, также могут вызывать гипергомоцистеинемию. Механические исследования показали, что гомоцистеин может оказывать множество эффектов, которые, как ожидается, будут способствовать тромбозу и сердечно-сосудистым заболеваниям, включая повышенную экспрессию молекул адгезии, цитокинов, тканевого фактора и фактора свертывания крови V, ингибирование фибринолиза, нарушение метаболизма оксида азота и увеличение реактивность тромбоцитов. ⁶

Учитывая существующие эпидемиологические и механистические данные, обычно считалось, что гомоцистеин протромботический. Примечательно, что несколько клинических испытаний показали, что заместительная терапия витамином B, которая эффективно снижает концентрацию гомоцистеина в плазме у пациентов с умеренной гомоцистеинемией, не снижает сердечно-сосудистый риск. ^7,8 Кроме того, у пациентов с тяжелой гипергомоцистеинемией из-за дефицита CBS терапия витамином B в сочетании с диетой с низким содержанием метионина значительно улучшает сосудистые исходы, несмотря на то, что у большинства пациентов остается умеренно повышенный уровень гомоцистеина в плазме, что позволяет предположить, что последующие нацелены на другие чем гомоцистеин может опосредовать положительный эффект терапии. ⁹

Так вызывает ли повышенный уровень гомоцистеина в плазме тромбоз и сосудистые заболевания? Было показано, что экспериментально индуцированная повышенная концентрация гомоцистеина в плазме вызывает эндотелиальную дисфункцию у грызунов и обезьян. Чтобы изучить роль гипергомоцистеинемии в тромбозе, Дайал и его коллеги изучали мышей с полным дефицитом CBS, которые также экспрессировали трансген, кодирующий мутантную форму человеческого CBS, которая спасла неонатальную летальность, связанную с полным дефицитом CBS, но оставила мышей с тяжелой гипергомоцистеинемией (среднее значение). концентрация в плазме 245 мкМ).Несмотря на это серьезное метаболическое нарушение, мыши с гипергомоцистеинемией не проявляли тенденции к ускоренному тромбозу; фактически, они продемонстрировали значительно замедленный тромбоз по сравнению с контролем в одной из использованных экспериментальных моделей. К их чести, Дайал и его коллеги использовали несколько экспериментальных моделей для характеристики мышей, включая различные формы повреждения артерий и модель венозного тромбоза. Они также давали всем мышам одну и ту же диету, тем самым избегая возможных мешающих эффектов измененной диеты на конечные точки тромбоза, что было ограничением предыдущих исследований, которые показали, что у мышей с индуцированной диетой гипергомоцистеинемией наблюдается ускоренный тромбоз. ¹⁰

Что мы можем сделать на основании отрицательных результатов, о которых сообщили Дайал и его коллеги? В целом они предполагают, что тяжелая гипергомоцистеинемия сама по себе недостаточна для развития тромбоза. Скорее, другие факторы, связанные с аномальным метаболизмом гомоцистеина, могут быть ответственны за склонность к тромбозу, наблюдаемую у людей с тяжелой гипергомоцистеинемией. Одним из таких кандидатов является гиперметионемия, которая связана с гипергомоцистеинемией.Хотя данные авторов не подтверждают эту гипотезу, трудно исследовать этот вопрос в использованной генетической модели. Конечно, доказать отрицательный результат сложно. Как признают авторы, мыши и люди могут значительно отличаться по экспрессии и / или функции потенциальных протромботических факторов ниже гомоцистеина, что может объяснить отсутствие протромботического фенотипа у исследованных мышей. Будущие исследования с участием моделей тромбоза на крупных животных могут оказаться полезными в решении этой проблемы.Однако на данный момент лучшими доступными моделями гипергомоцистеинемии являются мышиные. С клинической точки зрения исследование Даяла и его коллег интригует тем, что помогает объяснить существующий парадокс в этой области, то есть, в то время как гипергомоцистеинемия независимо связана с повышенным риском тромбоза, фармакологические стратегии, которые эффективно снижают концентрацию гомоцистеина в плазме, не действуют. снизить риск тромботических сосудистых событий.

Куда мы идем отсюда? Дайал и его коллеги указывают на направление дальнейших исследований молекулярных и клеточных механизмов, лежащих в основе связи между нарушенным метаболизмом гомоцистеина и тромбозом.Надеемся, что такие исследования выявят фактор (факторы), которые действуют независимо от гомоцистеина или совместно с ним, способствуя тромбозу, и в конечном итоге приведут к разработке эффективных стратегий улучшения сосудистых исходов у пациентов с гипергомоцистеинемией.