Физетин в таблетках: Doctor’s Best, физетин с Novusetin, 100 мг, 30 вегетарианских капсул

Содержание

Физетин Сенолитик 2021 — Таблетка Против Старения?

Автор Виктория Шильникова На чтение 4 мин Обновлено

О пользе продуктов растительного происхождения известно уже много десятилетий. За последнее время ученым удалось обнаружить еще одно соединение – физетин, которое способно замедлить процесс преждевременного старения и продлить жизнь в среднем на 10%.

Что такое физетин?

Физетин – это флавоноид, входящий в состав фруктов, овощей и ягод. Вещество является природным красителем и придает плодам золотистый оттенок.

В молодости утилизация начавших разрушаться тканей происходит своевременно, но с возрастом продукты распада накапливаются в организме, приводя к развитию воспалительных процессов и различных патологий.

Исследования подтвердили, что физетин активизирует процесс ликвидации старых клеток и замещения их новыми тканями. Благодаря этому прогрессирование возрастных изменений замедляется.

Полезные свойства физетина

Помимо торможения процесса старения, физетин имеет следующие полезные свойства:

  1. Профилактика возникновения старческих заболеваний. Предотвращает повреждение тканей мозга, улучшает когнитивные функции, способствует восстановлению памяти.
  2. Поддержание здоровья сердца и сосудов. Уменьшает концентрацию в крови триглицеридов и «плохого» холестерина, ускоряет кровообращение. Препятствует формированию жировых бляшек, защищает клетки организма от окислительного стресса, уменьшает вероятность возникновения сердечного приступа.
  3. Борьба с депрессией. Уменьшает тревожность, стимулирует выработку гормонов счастья – норадреналина и серотонина.
  4. Восстановление и защита печени. Препятствует разрушению органа под действием алкогольных напитков. Ускоряет переработку этилового спирта, препятствует накоплению жиров в тканях печени.
  5. Стимуляция выработки коллагена. Соединение делает кожу более эластичной и подтянутой, минимизирует морщины. Кроме того, физетин обеспечивает защиту эпидермиса от разрушительного влияния ультрафиолета.
  6. Борьба с ожирением. Результаты эксперимента, проведенного на мышах, показали, что на фоне приема физетина масса тела увеличивается на 75 % медленнее, даже при условии потребления калорийных продуктов. Это связано с повышением концентрации гормона, способствующего сжиганию жировой прослойки.
  7. Избавление от признаков аллергических реакций. Препараты физетина способствуют устранению симптомов аллергии, а также борется с воспалительными процессами в кишечнике, которые могут стать причиной сыпи и плохой усвояемости продуктов.
  8. Уменьшение выраженности симптомов менопаузы. При климаксе резко снижается масса костной ткани. Физетин позволяет восстановить плотность костей и поддержать их здоровье в пожилом возрасте.
  9. Стабилизация уровня глюкозы в крови при диабете. Средство увеличивает выработку инсулина, а также ферментов, преобразующих глюкозу в энергию. Кроме того, физетин сохраняет здоровье печени и почек при диабете.

В каких продуктах содержится?

Главные источники вещества в продуктах питания – овощи, фрукты и ягоды. Наибольшее количество физетина содержится в клубнике. Кроме того, данным соединением богаты яблоки, виноград, манго, репчатый лук, помидоры и огурцы.

Чтобы получить минимальную суточную дозировку физетина (72 мг), нужно ежедневно съедать 450 г. высушенной клубники. А тех же свежих ягод понадобится значительно больше.

В качестве альтернативы натуральным продуктам предлагается принимать биодобавки, в которых полезное соединение содержится в оптимальной для достижения положительного эффекта концентрации (100 мг).

Лучший физетин на iHerb

Наиболее эффективной биодобавкой с содержанием физетина по праву считается «Физетин с Novusetin» от компании Doctor’s Best. Доказано, что это средство является естественным источником флавонола, позволяющим поддерживать активную мозговую деятельность.

Препарат выпускается в форме вегетарианских капсул с растительной оболочкой, в каждой из которых содержится 100 мг активного вещества. На сайте iHerb стоимость упаковки (30 капсул) — около 15 долларов. В наших аптеках такой физетин не найти.

Отзывы пользователей свидетельствуют о том, что Физетин Doctor’s Best улучшает общее самочувствие, укрепляет память, препятствует развитию болезни Альцгеймера и деменции. Отмечено, что средство естественным образом борется с возрастными изменениями и может оказаться полезным для опорно-двигательной системы.

Физетин в капсулах от Doctor’s Best на сайте iHerb

Побочные эффекты и противопоказания

Специалисты признали физетин безопасным для применения. В ходе экспериментов не было обнаружено побочных эффектов или признаков интоксикации даже при высокой концентрации вещества. Основное противопоказание к приему добавки – индивидуальная непереносимость.

Приём физетина лучше ограничить в период беременности и лактации. При наличии хронических заболеваний следует предварительно проконсультироваться с врачом.

Физетин – натуральное средство, освобождающее организм от дисфункциональных отмирающих тканей и способствующее их замене новыми клетками. Качественную биодобавку можно приобрести в популярном интернет-магазине iHerb с доставкой по всему миру, где представлена сертифицированная продукция от лучших производителей.

Физетин для омоложения организма. Что это такое и на чем основан его эффект?

Продление молодости – одна из задач, которую пытаются решить ученые. В ходе ряда исследований было обнаружено, что достигнуть этой цели можно с помощью некоторых компонентов растительного происхождения. Так физетин наделен способностью притормаживать возрастные изменения, за счет чего человеческая жизнь может продлиться на 10%.

Что такое физетин?

Физетин представляет собой природный пигмент золотистого оттенка и относится к флавоноидам. Его свойства начали изучаться позднее, чем действия других антиоксидантов. Ученые впервые обратили внимание на вещество к концу 19 века, отметив при этом его способность влиять на продолжительность жизни. Пигмент способствует устранению и выведению постаревших клеток, что обосновывает решение причислить физетин к сенолитикам – антивозрастным препаратам.

Полезные свойства физетина

Возрастные изменения организма сказываются на способности выведения отмерших клеток. Они накапливаются в тканях и провоцируют развитие воспалительных процессов. Опытным путем было доказано, что физетин способен ускорять очищение организма от постаревших и потерявших свою функциональность клеток, тем самым способствуя поддержанию работы всех его систем и профилактике появления заболеваний.

> Свойства физетина отражаются в выполнении таких функций как:

  • снижение риска развития дегенеративных изменений мозга;
  • обеспечение полноценного кровообращения;
  • препятствие закупорке сосудов жировыми бляшками;
  • участие в процессе образования гормонов счастья;
  • предотвращение образования жировых отложений в печени;
  • уменьшение негативного влияния ультрафиолета на кожу;
  • увеличение выработки сжигающего жировые отложения гормона.

Физетин участвует в процессе получения энергии из глюкозы, увеличивая выработку провоцирующих этот процесс ферментов. Также этот флавоноид способствует снятию симптоматики аллергических реакций, менопаузы, помогает сохранить плотность костей и восстановить работу кишечника.

Внешние проявления действия физетина как сенолитика отражаются в улучшении состояния кожных покровов. Пигмент обеспечивает достаточную выработку коллагена, благодаря чему кожа становится более упругой и эластичной. Женщины, принимающие пищевые добавки с физетином, реже обнаруживают новые морщины. Также они легче переносят стрессовые ситуации, так как пигмент снимает проявление тревожности.

Применяя препараты с физетином можно снизить риск образования онкологических заболеваний, болезни Альцгеймера и патологий сердечно-сосудистой системы. Они выступают в качестве эффективных антиоксидантов, подавляющих негативное влияние свободных радикалов и рост патологических клеток. Вещество контролирует свертываемость крови, за счет чего снижается риск образования кровотечений. Особо стоит выделить способность средства блокировать пагубное воздействие алкоголя на клетки печени.

Рекомендации по применению

Физетин чаще всего назначается женщинам в период менопаузы и пожилым людям. Он выступает в качестве средства профилактики нейродегенеративных заболеваний (болезни Альцгеймера и Паркинсона), патологических новообразований, нарушений работы сердца и сосудов. Препарат рекомендован к применению при сахарном диабете и депрессивных расстройствах. Перед использованием средства стоит ознакомиться с противопоказаниями. Они представлены в виде стандартного списка из таких пунктов, как:

  • кормление грудью;
  • беременность;
  • индивидуальная непереносимость;
  • хронические заболевания;
  • детский возраст.

В этих случаях обоснованность использования препаратов на основе физетина обсуждается с врачом. В ходе исследований факты передозировки и побочных реакций не выявлены.

Заметный эффект наблюдается после применения физетина в случае четкого соблюдения приложенной отдельно к каждому препарату инструкции. В целях получения ощутимого противовоспалительного действия рекомендуется применять сенолитик в дозировке по 100 мг в день. Таким образом физетин, к примеру, замедляет образование патологических клеток при раке толстой кишки.

Физетин рекомендуется применять при заболеваниях, сопутствующих набору лишнего веса. Этот пигмент стимулирует выработку адипонектина – гормона, участвующего в процессе сжигания жиров. Физетин назначается и в качестве обезболивающего средства – облегчение болевых симптомов при его применении наступает за счет активизации серотонина и затормаживания процессов окисления.

Таким образом, данный сенолитик – недорогая доступная пищевая добавка, весьма популярная в среде биохакеров и обладающая очень мощным потенциалом. Мы уверены, более масштабные исследования физетина откроют в будущем много нового о полезных свойствах подобных препаратов.

Рейтинг: ТОП-15 лучших добавок с физетином

Витамины для мозга, Best Fisetin, Doctor's Best, 100 мг, 30 капсул

Код товара: 6103 Штрих-код: 753950002272

Под заказ 10-20 дней

Оптовая скидка

Купить 4 шт

1769 руб (скидка 3%)

Купить 6 шт

1732 руб (скидка 5%)

С этим товаром покупают

Похожие товары

Описание

Физетин является биофлавоноидным антиоксидантом, который может помочь сохранить уровень глутатиона и митохондриальную функцию в следствие окислительного стресса. Для получения более подробной консультации вы можете обратиться к менеджеру на сайт Biotus.

Doctor's Best, Best Fisetin, Featuring Novusetin

Рекомендации по применению

Принимать по 1 капсуле в день с едой, или если больше, то по рекомендации врача.

Другие ингредиенты

Целлюлоза, модифицированная целлюлоза (вегетарианская капсула).

Предупреждения

Хранить в сухом, прохладном месте.

Состав

Состав
Размер порции: 1 капсула
Порций в упаковке: 30 порций
  Количество на порцию % от суточной потребности
Физетин (Novusetin) ( Rhus succedanea) (стебель) 100 мг
† Суточная потребность не определена.

Вопросы о товаре

Задать вопрос

Еще вопросов нет. Будьте первым кто задаст вопрос!

Задайте свой вопрос

Отзывы пользователей

Написать отзыв Сортировать по
  1. Лика

    Лучший позитивный отзыв

    0 people found this helpful

    Хороший для веганов

    Подходит состав. Я вегетарианка. Результат тоже очень нравится. Чувствуется что качество очень высокое. Принимаю раз в год. Пока достаточно. отлично!

  2. Ирина

    0 people found this helpful

    Для пожилых необходим

    Купила маме. Она очень любит читать, но уже плохо запоминает и видит. Пьет Витамины для мозга, Doctor's Best, и говорит что ей лучше. Не сразу конечно, недельки через 2, и я заметила что она как-то подвижнее стала, больше пребывает в хорошем настроении. Читает каждый вечер с удовольствием. Я думаю мы еще долго продержимся. Здоровья всем нашим родителям!!!

Физетин – кандидат в сенолитики

В овощах и фруктах нашли омолаживающую молекулу

Сергей Коленов, Хайтек+

Речь идет о физетине – веществе из группы флавоноидов. Пока омолаживающий эффект доказан только для клеточных культур и грызунов, но ученые надеются вскоре изучить эффекты на людях.

Когда наши клетки стареют и теряют способность делиться, иммунная система удаляет их из организма. Однако с возрастом процесс «очистки» становится все менее эффективным. Согласно одной из теорий, накопление стареющих клеток – главная причина многих возрастных заболеваний.

Некоторые соединения – так называемые сенолитики – могут стимулировать удаление отслуживших свое клеток и, таким образом, замедлить процесс старения.

Команда исследователей, о работе которой рассказывает пресс-релиз University of Minnesota Medical School Researchers Have Discovered How to Slow Aging, обнаружила эффективный сенолитик в составе овощей и фруктов. Это вещество называется физетин и относится к группе флавоноидов.

Ученые проверили десять различных флавоноидных соединений на культурах клеток и тканях человека. Физетин продемонстрировал наиболее сильные сенолитические эффекты. Кроме того, введение этого вещества позволило продлить жизнь подопытным мышам. Особенно выраженное влияние физетин оказывал на организм пожилых животных.

Это не первое исследование, в котором обнаруживаются полезные свойства физетина. Например, в 2014 году эксперименты на мышах с аналогом болезни Альцгеймера показали, что это соединение способно предотвратить потерю памяти и когнитивных способностей.

В настоящее время все опыты с физетином проводятся на культурах клеток или на грызунах. Переносить эти открытия на человека нужно с осторожностью, предупреждают ученые. Тем не менее, поскольку физетин часто встречается в нашей пище, он, по-видимому, безопасен. Это позволит в ближайшее время перейти к клиническим испытаниям на людях.

Согласно альтернативной гипотезе, ключевой фактор старения – сокращение длины теломер, концевых участков молекулы ДНК. Некоторые стартапы уже пытаются влиять на теломеры, чтобы продлить жизнь клиентов. Скептики считают такую практику лженаучной.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru


Физетин Doctor's Best "Fisetin with Novusetin" 100 мг, поддержка мозговых функций (30 капсул)

Физетин Doctor's Best "Fisetin with Novusetin" - это флавонол, желтый растительные пигмент, относящийся к флавоноидной группе полифенолов. Он обеспечивает цвет множества различных фруктов и овощей.

Большой интерес к физетину вызван его потенциальной способностью замедлять старение и увеличивать здоровую продолжительность жизни. Когда наши клетки стареют и теряют способность делиться, иммунная система удаляет их из организма. Однако с возрастом процесс «очистки» становится все менее эффективным. Согласно одной из теорий, накопление стареющих клеток – главная причина многих возрастных заболеваний.

Некоторые соединения – так называемые сенолитики – могут стимулировать удаление отслуживших свое клеток и, таким образом, замедлить процесс старения. Определенные растительные соединения способны разрушать сенесцентные клетки, не повреждая при этом здоровые - физетин является самым эффективным из них.

При применении физетина наблюдается улучшение памяти и способности к обучению. Клеточные исследования выявили, что физетин активирует пути головного мозга, участвующие в хранении воспоминаний.

Физетин способствует облегчению депрессии, повышая уровень серотонина и норадреналина - нейромедиаторов, играющих ключевую роль в настроении. Кроме того, он уменьшает депрессию и тревогу, вызванную невралгией. Такой эффект достигается за счет того, что физетин блокирует ферменты, расщепляющие серотонин и норадреналин (моноаминоксидаза или MAO). Также он помогает защитить клетки мозга от повреждений и окислительного стресса. 

Физетин может предотвращать старение на клеточном уровне, укреплять здоровье тела и мозга и способствовать увеличению продолжительности жизни.

 

   Полезные свойства:
  • Усиливает действие противораковых лекарств
  • Эффективен против рака молочной железы
  • Восстанавливает гомеостаз тканей
  • Препятствует развитию слабоумия
  • Борется со свободными радикалами
  • Имеет противовоспалительные, противодиабетические и кардиозащитные свойства
  • Защищает клетки головного мозга от повреждений
     

   Другие ингредиенты:

Целлюлоза, модифицированная целлюлоза (вегетарианская капсула).

 

   Рекомендации по применению:
  • Взрослым принимать по одной капсуле или по предписанию врача-диетолога.

 

   Предупреждения:

Внимание: Продукт предназначен только для взрослых. В случае беременности/кормления грудью, приема медицинских препаратов или наличия какого-либо заболевания следует проконсультироваться с врачом перед употреблением продукта. Хранить в недоступном для детей месте.

Продукт может естественным образом менять цвет.

После вскрытия хранить в прохладном сухом месте.

 

Дополнительные факты
Размер порции: 1 капсула вегетарианская
Порций в упаковке: 30 порций
  Количество на порцию % Дневная ценность
Физетин (как Novusetin) (от Rhus succedanea) (стебель) 100 мг
† Суточная доза не определена.

 

Какие фрукты и овощи помогут защитить клетки мозга от последствий старения

Новое исследование, результаты которого опубликованы в журнале «The Journals of Gerontology Series A», показывают, что природное соединение, выявленное во фруктах и овощах, может помочь предотвратить развитие болезни Альцгеймера и других возрастных нейродегенеративных заболеваний. Речь идет о флаваноле — физетине, который содержится во множестве фруктов и овощей, включая клубнику, хурму, яблоки, виноград, лук и огурцы. Физетин выступает не только как краситель во фруктах и овощах, но и обладает антиоксидантными свойствами, что означает, что он может помочь ограничить повреждение клеток, вызванное свободными радикалами. В исследованиях также было показано, что физетин обладает способностью уменьшать выраженность воспалительной реакции.

В течение последних 10 лет ученые провели ряд исследований, в которых было показано, что антиоксидантные и противовоспалительные свойства физетина могут помочь защитить клетки мозга от последствий старения. Одно из таких исследований, результаты которого были опубликованы в 2014 г., показало, что физетин помогает уменьшить снижение памяти у животных с болезнью Альцгеймера. Однако в этом исследовании основное внимание было уделено эффектам физетина у животных с семейной историей болезни Альцгеймера, что составляет примерно до 3% всех случаев заболевания. В новом исследовании ученые сосредоточились на том, может ли физетин принести пользу при спорадической болезни Альцгеймера, которая является наиболее распространенной формой заболевания, возникающей с возрастом. Для этого ученые провели эксперимент на животных, которые были генетически модифицированы для преждевременного старения, что привело к развитию у них спорадической болезни Альцгеймера. Когда преждевременно стареющим животным было 3 мес, их разделили на 2 группы: 1-я группа животных ежедневно получала дозу физетина с едой в течение 7 мес по достижению животными 10-месячного возраста, 2-я группа животных была контрольной.

В ходе исследования физическое и когнитивное состояние генетически модифицированных животных в 10-месячном возрасте было эквивалентно таковому 2-летних животных. Все животные подвергались когнитивным и поведенческим испытаниям на протяжении всего периода исследования. Ученые также оценивали уровни биомаркеров в крови животных, указывающих на уровень стресса и воспаление. В результате ученые установили, что у 10-месячных животных, которые не получали физетин, уровень стресса и воспаления был выше, чем у тех, кто употреблял это соединение. Они также показали худшие результаты когнитивных тестов, чем животные, получавшие физетин. Более того, исследователи установили, что поведение и когнитивные функции животных, получавших физетин, были сопоставимы с таковыми 3-месячных животных, не получавших данное соединение.

Исследователи полагают, что полученные результаты могут привести к новой превентивной стратегии и методам лечения болезни Альцгеймера, а также других возрастных нейродегенеративных заболеваний, однако для подтверждения данной теории необходимы дополнительные исследования в этой области.

По материалам www.medicalnewstoday.com

Биология старения. Обзор за октябрь 2018.

Ежемесячный обзор новостей от экспертной группы проекта Технологии Долголетия по направлению “Биология старения”

В данном разделе мы рассматриваем открытия в области различных процессов старения, а также прогресс в развитии методов воздействия на них с целью радикального продления жизни человека.

Мы фокусируемся на фундаментальных исследованиях, посвященных механизмам старения, обозреваем успехи применения потенциальных антиэйджинговых терапий и технологий на модельных организмах и человеке, следим за деятельностью сообществ и компаний, целью которых является замедлить старение и продлить продолжительность жизни человека. Нас также интересуют методы профилактики и поворота вспять биологического старения, что напрямую связано с предотвращением развития возраст-зависимых заболеваний.


Старение. Комплексный подход.

В середине октября информационное пространство взбудоражила новость об успешном применении комбинации из нескольких препаратов, позволяющим замедлить старение и продлить продолжительность жизни (ПЖ) двум лабораторным животным моделям – червю C. elegans и фруктовой мушке Drosophila. Это сразу навело многих на мысль –  может быть, всё-таки появится таблетка от старости?

В своей статье ученые описывают, как сначала составили сводную таблицу всех известных релевантных для странения и ПЖ сигнальных путей и механизмов. Далее они сосредоточились на пяти из них: 5’АМФ-активируемая протеинкиназа (АМPK), мишень рапамицина (mTOR), ограничение калорий (CR), c-Jun-N-терминальная киназа (JNK) и модуляция митохондриального метаболизма. Затем для проверки возможного синергетического эффекта комбинации препаратов для продления ПЖ исследователи выбрали пять веществ, действия которых направлены на эти эволюционно сохраненные сигнальные пути и механизмы, и которые уже успешно применялись для продления ПЖ модельных организмов. Интересно, что кандидаты выбирались из десяти препаратов, но после оптимизации авторы всё-таки выбрали только пять: рапамицин (RAP), рифампицин (RIF), метформин (MET), Psora-4 и аллантоин (ALLAN). Предварительно оценив воздействие каждого препарата по-отдельности, авторы тестировали все возможные комбинации из двух препаратов, затем добавляя третий компонент на основе успешных пар.     

В результате две комбинации из двух препаратов (RAP+RIF и RIF+PSORA), а также две из трех (добавление ALLAN к двум успешным парам) сумели замедлить старение и увеличить ПЖ C. elegans больше, чем ранее удавалось достичь с применением других однокомпонентных препаратов. Транскриптомный и липидомный анализ, а также генетические эксперименты показали, что эффект комбинаций был обусловлен воздействием на IGF и TGF-b –  сигнальные пути необходимые для регуляции метаболизма жиров. В результате применения комбинаций препаратов наблюдался повышенный уровень мононенасыщенных жирных кислот (менее подверженных перекисному окислению по сравнению с полиненасыщенными кислотами), что также является характерной чертой долгоживущих людей. Результаты полученные на черве частично удалось повторить и на мушке Drosophila, что обнадеживает и дает основания полагать, что успешность данных комбинаций препаратов может повториться и в экспериментах на млекопитающих.     

Таким образом, внедряясь в работу нескольких перекликающихся сегментов генной сети, регулирующей старение, с помощью коктейля веществ исследователям удалось значительно продлить ПЖ, что ранее не удавалось путем применения какого-либо одного компонента. Авторы отмечают, что успешность терапевтических приемов для борьбы со старением обуславливается их эффективностью применения у взрослых людей. Также желательно, чтобы эти приемы были основаны на уже используемых для других целей препаратов. В этом случае обеспечивается их доступность и безопасность. В связи с этим радует, что составляющие коктейлей уже есть на рынке:рапамицин – иммуносупрессор, рифампицин – антибиотик, а аллантоин используется как ингредиент косметических средств.

Эта работа еще раз доказывает, что старение – многогранный процесс, соответственно и подход к нему должен быть многогранным. “Таблетка от старости”, включающая в себя много активных компонентов вероятно и появится, учитывая, что результаты этого исследования подтвердятся на людях. Однако, скорее всего, невозможно будет адресовать все механизмы старения такой таблеткой – появится лимит компонентов. Более того, в зависимости от возраста, пола, индивидуальных особенностей человека, необходим более персонализированный подход к борьбы со старением. Так что не спешите в аптеку за рапамицином и рифампицином, ученым еще предстоит пройти большой путь для решения этой проблемы.    

Научная статья: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30269951

Новостная статья: https://newatlas.com/anti-aging-drug-cocktail-lifespan-extension/569


Конечные продукты гликирования: их роль в старении, и что с ними делать.

В исследованиях механизмов старения всё больше внимания уделяется межклеточному матриксу, обзор на эту тему можно прочитать здесь. В частности большим игроком в образовании поперечных сшивок белков во внутри- и межклеточном пространстве являются конечные продукты гликирования (AGEs), которые нарушают нормальное функционирование белков. Это продукты неферментативной реакции между углеводами и свободными аминогруппами белков, жиров и нуклеиновых кислот. AGEs образуются как внутри организма, так и попадают в организм с пищей и при курении. Напомним, что на концентрацию AGEs в пище влияет не только источник (пища животного происхождения содержит большее количество), но и метод приготовления (для снижения количества формирующихся AGEs необходимо готовить на низкой температуре, не долго, во влажной среде и с кислотами такими как уксус или лимонная кислота). Таким образом, обжаривание мясных продуктов – один из самых верных способов получить богатый источник AGEs и, грубо говоря, состариться.  

Схема взаимодействия AGEs с клеточными рецепторами и разницы в транскрипции генов, приводящих к сниженному (а) или повышенному (b) оксидативному стрессу в условии низкой и высокой AGE нагрузки соответственно.

В недавно опубликованной обзорной статье авторы сосредоточились на классификации AGEs, их источниках, роли в воспалении, оксидативном стрессе,  инсулиновой резистенции и мобильности, а также терапевтических и диетических подходах к снижению уровня AGEs.

Выделяется 3 вида AGEs на основе двух параметров: их способности формировать поперечные сшивки и флуоресцировать. Авторы отмечают, что из-за сложности и гетерогенности формирования AGEs in vivo структуры сшивок еще не установлены.

Как уже было упомянуто, AGEs не только поступают в организм экзогенно, но и формируются эндогенно, однако, экзогенные AGEs могут вмешиваться в метаболизм эндогенных AGEs. В организме существует механизм разрушения AGEs, например, с помощью их поглощения макрофагами, после чего растворимые AGEs выводятся почками. Этот механизм часто нарушается с возрастом.

Помимо формирования поперечных сшивок белков внутри и вне клетки, AGEs также взаимодействуют с определенными рецепторами на поверхности клетки, что изменяет внутриклеточные сигналы, экспрессию генов, производство активных форм кислорода и активацию воспалительных сигнальных путей.

Концентрация AGEs положительно коррелирует с такими заболеваниями как диабет, ожирение, заболевания почек и сердечно-сосудистой системы, остеопороз, артрит, рак и нарушение когнитивных функций. Было показано, что AGEs являются непосредственной причиной некоторых из этих заболеваний, например, диабета. Накопление AGEs в матриксе костной ткани нарушает процесс формирования костей, оксидативный стресс, усугубленный AGEs приводит к еще большему воспалению хрящевой ткани при артрите, а поперечные сшивки в мышечной ткани ускоряют процесс потери мышечной массы с возрастом – саркопении. Учитывая эти негативные последствия AGEs, имеет смысл разрабатывать терапевтические методы, направленные на ингибирование формирования либо самих AGEs либо их сшивок с белками, а также их разрушение.   

Существует несколько синтетических и природных компонентов, потенциально полезных для борьбы с AGEs: аминогуанидин, некоторые витамины (витамин B1, лимонная кислота) и противовоспалительные препараты (аспирин), противодиабетические препараты, компоненты с антиоксидантным действием (флавоноиды, куркумин) и др. Однако, число исследований, особенно с участием людей,  для подтверждения эффективности данных интервенций невелико. На данный момент самым эффективным методом снижения AGEs нагрузки является диета с низкой концентрацией AGEs.

Научная статья: https://nutritionandmetabolism.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12986-018-0306-7


Сенесценция: физетин – мощный сенолитик природного происхождения.

В нашем обзоре за август мы писали о сенолитических свойствах полифенолов, содержащихся в некоторых продуктах растительного происхождения. В новом исследовании было показано, что один из таких полифенолов, физетин, содержащийся в клубнике, хурме, винограде, яблоках, луке и огурцах, по принципу действия схожий с кверцетином, обладает мощными сенолитическими свойствами.

Изначально исследователи протестировали десять флавоноидов, включая физетин, ресвератрол, рутин, куркумин и кверцетин, для выявления наиболее эффективного для борьбы с сенесценцией, вызванной оксидативным стрессоом. Таковым оказался как раз физетин. Далее исследователи проверяли эффект применения курсов физетина на изменение маркеров сенесценции и заболеваний, возраст-ассоциированной гистопатологии, продолжительности здоровой жизни и жизни в целом у мышей двух моделей: быстро стареющей (с прогероидным синдромом) и дикой линий. Как кратковременное так и попеременное применение физетина привело к понижению показателей сенолитических маркеров в обеих моделях. Данный эффект был подтвержден на клетках как мышей так и людей, взятых из жировой ткани. Администрирование физетина старым мышам дикой линии привело к сокращению возраст-зависимой патологии и увеличению средней и максимальной ПЖ.  

Исследователи также делают вывод, что физетин воздействует на многие, но не все виды клеток. Помимо непосредственно маркеров сенесценции, применение физетина снизило уровень воспаления и оксидативного стресса, что не зависило от постоянного присутствия физетина в организме, а, вероятнго, результат именно очищения ткани от сенесцентных клеток. Действие физетина, однако, по-видимому, многосторонее и помимо сенолитического воздействия может также влиять на микробиом кишечника.

Учитывая, что физетин содержится в пищевых продуктах, доступен в качестве БАДа без каких-либо известных побочных реакций, а с выходом данной статьи показал эффективность как сенолитик на мышах и клетках человека, стоит ожидать запуска клинических исследований для оценки его эффективности для лечения различных аспектов старения.          

Научная статья: https://www.ebiomedicine.com/article/S2352-3964(18)30373-6/fulltext

Новостная статья: https://www.leafscience.org/fisetin-clears-senescent-cell/


Генетика и старение: клетки с мутациями заселяют пищевод; гены долгожительства и важность мозга.

Ученые выяснили, что с возрастом в клетках даже здорового эпителия пищевода накапливается большое количество мутаций ассоциированных с развитием рака.

Исследователи проанализировали 844 образцов эпителия пищевода девяти доноров post mortem без каких-либо признаков рака пищевода возрастом от 20 до 75 лет. После секвенирования ДНК доноров было показано, что в тканях доноров среднего и пожилого возраста большая часть эпителия была покрыта клетками с мутациями ассоциированными с развитием рака: Notch2 в 12-80% клеток и TP53 (p53) в 2-37% клеток. Ранее предполагалось, что мутации в Notch2 являются движущей силой рака пищевода, однако, согласно этому исследованию, в здоровой ткани мутированный Notch2 встречается гораздо чаще, чем в раковой ткани.

На данный момент известно, что клетки кожи, подвергшейся влиянию солнца, накапливают самое большое количество мутаций среди всех здоровых тканей, вероятно, из-за постоянного воздействия мутагена (ультрафиолета). Однако, это исследование показало, что c возрастом в пищеводе накапливается большее количество клеток с мутациями именно ассоциированными с развитием рака. Известно, что возраст – самый сильный фактор риска развития рака пищевода, но это исследование показывает, что и в здоровой ткани накапливается большое количество мутаций ассоциированных с раком. Курение – еще один известный фактор риска, и в данном исследовании было подтверждено, что курильщики накапливают такие мутации быстрее, чем не курильщики.

Несмотря на маленькую выборку, ученым удалось сделать полезные выводы о накапливаемых с возрастом изменениях в геноме клеток пищевода, что может привести к развитию методов ранней диагностики рака пищевода, и, надеемся, замедления накопления мутаций.    

Научная статья: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30337457

Новостная статья: https://www.leafscience.org/mutations-accumulate-in-healthy -esophageal-tissue-with-age/


В научном сообществе есть общепринятое мнение о том, что ПЖ индивидуума определяется взаимосвязью внутренних и внешних факторов. Исследования долгожителей уже помогли пролить свет на генетическую составляющую, влияющую на ПЖ: был выявлен целый ряд генов, в той или иной степени влияющих на ПЖ, таких как APOE1, ATM, BCL, CETP, eNOS, FOXO1A, FOXO3A, KLOTHO, LMNA, TERC, HSPA, SOD1, 2, 3, NIOS1, 2, 3, P53, RAGE и другие.

В новом самом обширном на данный момент полногеномном исследовании ассоциаций (GWAS) по ПЖ, результаты которого были представлены на ежегодной встрече Американского Общества Генетики Человека в Сан Диего, авторы сопоставили и провели анализ полногеномных данных 500 000 британцев и когортных данных по ПЖ их родителей. Ученым удалось подтвердить влияние на ПЖ уже известных генов таких как APOE (связан с риском развития болезни Альцгеймера), а также выделить 21 новых участков ДНК, влияющих на ПЖ. Основываясь на данных результатах, исследователи составили полигенную шкалу рисков, согласно которой можно оценить вероятность высокой ПЖ индивидуума. Таким образом, только на основе генетической информации можно определить 10% людей, обладающих набором “защитных” вариантов генов, потенциальных долгожителей, и 10% людей с набором “уязвимых” вариантов генов, людей с ожидаемой ПЖ ниже средней. Ожидаемая разница ПЖ между этими двумя группами – 5 лет.

Проанализировав, какие конкретно виды клеток и сигнальные пути подвержены влиянию выявленных генов, исследователи сделали вывод, что клетки мозга (эмбриональные и нейроны префронтальной коры взрослых) и пути метаболизма жиров и синаптических функций  – ключевые из них. Ученые надеются, что, исследовав эти пути более детально, получится воздействовать на них с целью продлить жизнь в будущем.

Также среди выявленных генов были отмечены однонуклеотидные полиморфизмы (SNPs), связанные с развитием таких болезней как деменция, рак легких, сердечно-сосудистые заболевания – они в большей степени определяли вариативность ПЖ. Эти данные, а также отсутствие SNPs ассоциированных с различными видами рака (помимо рака легких) в числе топовых генов, влияющих на разницу ПЖ, говорит о господствующем влиянии редких генетических вариантов или образа жизни на развитие данных патологий.      

Резюме исследования: https://eventpilot.us/web/page.php?page=IntHtml&project=ASHG18&id=180120478

Новостная статья: https://eurekalert.org/pub_releases/2018-10/asoh-gsi101218.php


Еще одно исследование показало, что мозг – важный орган, когда речь идет о продолжительности жизни. Согласно анализу, проведенному в Университете Вандербильта (Теннесси, США), ПЖ теплокровных животных в первую очередь  коррелирует не с размером тела или метаболизмом, а с количеством нейронов в коре их головного мозга. Автор статьи сравнила ПЖ и число нейронов 700 видов животных и показали, что ПЖ увеличивается вместе с увеличением абсолютного числа нейронов коры головного мозга, что распространяется на все виды проанализированных животных. Важно, что накопление поломок с возрастом происходит у теплокровных животных с одинаковой скоростью, но большую роль играют именно повреждения коры мозга. Соответственно чем больше нейронов в коре, тем больше их остается для поддержания функций организма. Учитывая, что нейроны коры не восстанавливаются, необходимо сохранять их здоровыми диетой, физическими и умственными нагрузками.   

Научная статья: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/cne.24564

Новостная статья: https://medicalxpress.com/news/2018-10-lifespan-sexual-maturity-brain-body.html


Митохондрии: еще один способ увеличить уровень NAD+

В обзоре за сентябрь мы писали о кампании по сбору денег на исследования NMN, одного из предшественников NAD+, как потенциальном средстве для борьбы со старением. Сбор идет очень активно, уже собрано более 70 000 долларов, но вы всё еще можете финансово поддержать исследователей.

В октябре же была опубликована экспериментальная статья, в которой описан один из шагов (разветвление внизу графика) эволюционно сохраненного de novo метода синтеза NAD+ в результате конвертации аминокислоты триптофана как одного из его предшественников, а также метод повысить уровень NAD+ путем ингибирования фермента ACMSD (2-amino-3-carboxymuconate-semialdehyde decarboxylase), большая часть которого у человека экспрессируется в почках и печени.

Как видно на графике, у ACMS (2-amino-3-carboxymuconate-semialdehyde), промежуточного предшественника NAD+ в de novo пути синтеза, есть два варианта метаболизма: либо в конечном счете превратиться в  NAD+, либо нет, что происходит при участии ACMSD. Соответственно, блокировка активности ACMSD должна привести к повышенной концентрации NAD+.

Для подтверждения данной гипотезы, ученые использовали несколько моделей животных в своем исследовании. Блокировка экспрессии ACMSD у червей C. elegans действительно привела к повышенному синтезу NAD+, активности сиртуина 1 (SIR1) и улучшенной митохондриальной функции. Учитывая то, что млекопитающие, включая мышей, крыс и человека, имеют ген гомологичный ACMSD червя, исследователи решили выяснить, является ли белок ACMSD млекопитающих и функционально идентичным. На гепатоцитах мышей было показано, что блокировка ACMSD повышает уровень NAD+, т.е. функция ACMSD действительно эволюционно сохранена.   

Исследователи также применили два селективных ингибитора ACMSD на животных с двумя моделями заболеваний: мышах с жировой болезнью печени, вызванной питанием, и мышах с острым повреждением почек. В результате получилось улучшить состояние мышей по некоторым показателям в обеих моделях.

Учитывая, что  с возрастом происходит снижение уровня NAD+, способы, направленные на предотвращение/исправления этого процесса обладают большим потенциалом и, вероятно, скоро будут тестироваться в клинических исследованиях.   

Научная статья: https://www.nature.com/articles/s41586-018-0645-6

Новостные статьи: https://www.leafscience.org/de-novo-nad/

http://vechnayamolodost.ru/articles/prodlenie-molodosti/nad-omolodit-pechen-i-pochki/


Мелатонин: потенциальное анти-эйджинговое косметическое средство?

Мы уже писали о защитных функциях мелатонина при старении. В новом исследовании был установлен положительный эффект мелатонина на стареющую кожу – его топическое применение с помощью системы доставки Melatosphere™ привело к значительному сокращению глубоких и мелких морщин на 31% и 18% соответственно. Также наблюдалось значительное сокращение уровня меланина на 17% известного как возрастной пигмент. Уровень меланина повышается в ответ на ультрафиолет, а также зависит от гормональных изменений особенно в период менопаузы. В результате помимо морщин с возрастом наблюдается образование пигментных пятен кожи.

В коже происходит синтез мелатонина, и ранее уже было предложено, что предшествующее ультрафиолетовому облучению применение мелатонина защищает кожу от повреждений. В коже мелатонин метаболизируется несколькими путями, и его метаболиты действуют как антиоксиданты. Было показано, что мелатонин, нанесенный топически, проникает в роговой (поверхностный) слой кожи. Система доставки  Melatonsphere™, состоящая из инкорпорированного в масло косточек Опунции индийской и авокадо мелатонина, улучшает стабильность мелатонина и его проникновения в кожу.

В данном пилотном исследовании 15 женщин старше 45 лет применяли крем, содержащий глицерин и 0.1% мелатонина в составе масел системы Melatonsphere™, 2 раза в день в течение 2 месяцев. Далее кожа оценивалась как клинически, так и с помощью системы 3D имиджинга – ANTERA 3D CS. Наблюдаемое по завершению цикла уменьшение морщин и пигментных пятен демонстрирует потенциал мелатонина как противовозрастного средства не только при применении внутрь, но и для нанесения на кожу.

Научная статья: https://www.mdpi.com/2079-9284/5/4/60


Витамин Д как биомаркер старения.

Витамин Д уже не раз оказывался в центре внимания исследований, связанных с изучением старения. На этот раз было показано, что концентрация одной из форм витамина Д известной как 25-гидроксивитамин D (25(OH)D) в сыворотки крови линейно ассоциируется с возрастом и является независимым предиктором смертности.

Когортное исследование проводилось на популяции 9940 немцев возрастом 50-74 лет. Сначала с помощью общей линейной модели анализировалась ассоциация уровня 25(OH)D с хронологическим возрастом, а также такими показателями биологического возраста как длина теломеров лейкоцитов, эпигенетический возраст и уровень 8-изопростана (маркера оксидативного стресса). Далее была применена многофакторная регрессионная модель Кокса для выявления независимых и совместных ассоциаций данных биомаркеров и смертностью.

В результате было показано, что каждые 10 лет уровень 25(OH)D участников падал на 2.9 нмоль/л. Повышенный уровень 25(OH)D коррелировал только с концентрацией 8-изопростана, но не с другими маркерами. Наблюдалась линейная корреляция уровня 25(OH)D со смертностью, и все биомаркеры независимо предсказывали смертность. Таким образом, стоит присмотреться к 25(OH)D как в биомаркеру старения, учитывая его линейную корреляцию с возрастом и независимость от других маркеров.

Научная статья: https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article-abstract/doi/10.1093/gerona/gly253/5146062?redirectedFrom=fulltext


Автор обзора Лариса Шелоухова

Перепечатка разрешается при сохранении ссылок на источник публикации

 

Fisetin Возможные преимущества + продукты питания, дозировка и побочные эффекты

Ученые никогда бы не увлеклись клубникой, если бы не этот растительный пигмент. Знакомьтесь, физетин: многообещающее антивозрастное соединение и так называемое сенолитическое средство. Он также обладает противовоспалительным, антиоксидантным и иммуностимулирующим действием, но клинических данных нет. Читайте дальше, чтобы узнать о преимуществах, источниках пищи, дозировке и побочных эффектах физетина.

Что такое фисетин?

Физетин - это флавонол, желтый пигмент растений, который принадлежит к группе флавоноидов полифенолов.Он придает цвет множеству разных фруктов и овощей [1, 2].

По сравнению с теперь известными растительными антиоксидантами, такими как ресвератрол и кверцетин, физетин несправедливо игнорировался слишком долго. Лишь в последние годы исследователи стали проявлять все больший интерес к его лечебному потенциалу.

Научные группы в настоящее время изучают его способность замедлять процессы старения и увеличивать продолжительность жизни - так называемые «сенолитические» эффекты. Более того, физетин обладает мощными противовоспалительными, антиоксидантными и иммуностимулирующими свойствами [3, 4].

Несмотря на многообещающие результаты исследований на животных и клетках, исследования все еще находятся на начальной стадии. Было проведено только одно клиническое испытание с физетином.

Снимок
Сторонники
  • Может защитить мозг и улучшить память
  • Может замедлить старение
  • Помогает контролировать уровень сахара в крови
  • Может обладать противораковыми свойствами
  • Защищает печень и сердце
Скептики
  • Отсутствуют клинические испытания
  • Плохо всасывается
  • Возможное взаимодействие с антикоагулянтами
  • Безопасность для человека неизвестна

Источники пищи

Многие фрукты и овощи содержат физетин.К источникам пищи с самой высокой концентрацией физетина относятся (выраженные в ~ микрограммах физетина на грамм лиофилизированного корма) [5]:

  • Клубника (160)
  • Яблоки (27)
  • Хурма (11)
  • Корень лотоса (6)
  • Лук (5)
  • Виноград (4)
  • Киви (2)

В меньших количествах он также содержится в манго и огурцах. Перечисленные уровни физетина были измерены в лиофилизированных продуктах. Уровни могут различаться в свежих фруктах и ​​овощах и зависят от условий, в которых они выращиваются [6].

В Японии среднее потребление физетина с пищей составляет около 0,4 мг / день [3].

Как это работает

Давайте подробнее рассмотрим, как действует физетин на клеточном уровне, чтобы понять его преимущества для здоровья. Наденьте свою научную шляпу и будьте готовы читать о некоторых передовых исследованиях…

Или, если вам нравится чистая прибыль, перейдите к списку преимуществ ниже!

Начнем с того, что физетин увеличивает антиоксидантную защиту .

Он непосредственно нейтрализует свободные радикалы, а также усиливает действие других мощных антиоксидантов , , таких как глутатион, супероксиддисмутаза, каталаза [7, 8, 9].

Во-вторых, он может блокировать путь под названием NF-κB .

NF-κB - это переключатель, который говорит генам производить воспалительные соединения. Сверхактивный ответ NF-κB связан с аллергией, аутоиммунными заболеваниями и раком. Кроме того, физетин блокирует воспалительные ферменты, разрушающие жирные кислоты (липоксигеназы) [10, 11, 12, 13, 14, 15].

Он также снижает активность группы ферментов (ММП), которые необходимы раку для распространения и проникновения в другие ткани [16, 17].

Фисетин также блокирует путь mTOR .

Потребность mTOR в энергии и росте может привести ваши клетки в безумие: накапливаются метаболические отходы - и нет времени на их очистку. Сверхактивный ответ mTOR связан с раком, диабетом, ожирением и нейродегенеративными заболеваниями. Блокируя этот путь, физетин помогает удалять отходы и улучшать клеточный метаболизм [18, 19, 20, 21].

И вот что самое интересное: блокировка mTOR увеличивает срок службы.Фактически, блокирование mTOR - единственное вмешательство, увеличивающее продолжительность жизни у всех изученных на сегодняшний день организмов [22, 23].

Это связано с тем, что при блокировке mTOR активируется аутофагия: процесс утилизации поврежденных клеточных компонентов [22, 23].

Однако стоит напомнить вам, что подавляющее большинство эффектов физетина на здоровье еще не подтверждено клиническими испытаниями.

Польза для здоровья от физетина

Исследования на животных и клетках (отсутствие доказательств)

Нет клинических данных, подтверждающих использование физетина при каких-либо состояниях, перечисленных в этом разделе.Ниже приводится краткое изложение существующих исследований на животных и клетках; они должны направлять дальнейшие исследования, но не должны интерпретироваться как полезные для здоровья.

1) Anti-Aging

Большая часть интереса к физетину была сосредоточена вокруг его способности замедлять старение и продлевать здоровую жизнь.

Старение характеризуется накоплением стареющих клеток - клеток, которые перестают делиться, повреждаются и начинают выделять воспалительные молекулы [24, 25].

По мере того, как мы накапливаем все больше и больше этих стареющих клеток, тело начинает страдать. Эти клетки начинают повреждать здоровые ткани. Они способствуют возникновению многих возрастных заболеваний - от остеопороза и рака до болезней сердца и головного мозга [24, 25].

Удаление стареющих клеток снимает воспаление, улучшает физическое состояние и увеличивает продолжительность жизни животных [24, 25].

Некоторые растительные соединения способны разрушать стареющие клетки, не нанося вреда здоровым клеткам. В клеточном исследовании 10 таких соединений в 2018 году физетин оказался наиболее эффективным.У старых мышей физетин очищал стареющие клетки и увеличивал продолжительность их жизни более чем на 10% [26, 4].

В связи с этим исследованием исследователи особенно заинтересовались «сенолитическими» или «сенотерапевтическими» свойствами фиестина.

Фисетин также увеличивал продолжительность жизни дрожжей более чем на 50% и плодовых мух более чем на 20% [27, 28].

Благодаря этим многообещающим результатам, в настоящее время проводится клиническое испытание, чтобы выяснить, эффективен ли физетин для уменьшения воспаления, улучшения хрупкости и здоровья костей у пожилых людей [29].

Потенциальные антивозрастные эффекты фисетина впечатляют, но нужно подождать и посмотреть, будут ли они подтверждены испытаниями на людях.

2) Диабет и его осложнения

В многочисленных исследованиях на животных физетин восстанавливал уровень сахара в крови крыс и мышей с диабетом до уровня здоровых животных. Он улучшил их способность контролировать уровень сахара в крови за счет [30, 31, 32, 33, 34, 35]:

  • Повышение уровня инсулина
  • Повышение ферментов, превращающих сахар в энергию
  • Удаление сахара из крови для хранения в виде гликогена в печени
  • Снижение способности печени производить сахар из лактата и аминокислот

Фисетин замедляет прогрессирование катаракты и защищает почки диабетических мышей, блокируя воспаление и окислительный стресс.Он также защищал печень крыс с диабетом от высокого уровня сахара в крови за счет повышения уровня антиоксидантов [36, 37, 33].

Еще одно осложнение диабета - склерозирование артерий и сердечные заболевания. В исследовании клеток физетин предотвращал воспаление кровеносных сосудов при высоком уровне сахара [38, 39].

Физетин может помочь при диабете, улучшая контроль уровня сахара в крови и предотвращая повреждение тканей, но клинических данных нет.

3) Противоопухолевый потенциал

Результаты, обсуждаемые ниже, являются результатом предварительных клинических исследований и исследований на животных.Они должны направлять дальнейшие исследования, но не должны интерпретироваться как поддерживающие противоопухолевые эффекты до тех пор, пока не будут проведены дополнительные исследования. Фисетин не одобрен для профилактики или лечения рака.

Воспаление связано с ростом рака толстой кишки, а также с его распространением и устойчивостью к химиотерапии. В клиническом исследовании 37 пациентов с раком толстой кишки, проходящих химиотерапию, физетин (100 мг / день в течение семи недель) снижал маркеры воспаления (IL-8 и hs-CRP). Однако авторы не сообщили о влиянии на рост и прогрессирование опухоли [40].

У крыс физетин уменьшал окислительный стресс и рост рака печени, вызванного грибковыми токсинами [41].

У мышей он предотвращал рост рака легких и повышал низкий уровень антиоксидантов, вызванный токсином в табачном дыме. Он уменьшал рост опухоли легких на 67% у мышей и на 92% в сочетании с химиотерапевтическим препаратом. Это также предотвращало рост новых кровеносных сосудов, доставляющих питательные вещества к раку [42, 43].

Другое исследование показало, что физетин снижает рост опухоли на 66% у мышей с меланомой [44].

Некоторые виды рака простаты вызываются андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). Физетин замедлял рост опухолей простаты у мышей, блокируя рецепторы тестостерона и ДГТ на раковых клетках [45].

Физетин также защищал крыс от повреждения почек при химиотерапии, уменьшая воспаление и повышая уровень антиоксидантов [10].

В клеточных исследованиях физетин вызывает запрограммированную гибель клеток и предотвращает рост и распространение различных линий раковых клеток, но это не означает фактического противоракового действия на живые организмы [46, 47, 48, 49, 50, 51 , 52, 53, 54].

Хотя широкие противораковые эффекты и отсутствие токсичности физетина обнадеживают, мы все еще не можем сказать, будут ли результаты распространены на людей.

4) Защита мозга и психическое здоровье
Познание

У старых крыс, получавших физетин, наблюдались улучшения памяти и обучаемости. Клеточные исследования показали, что физетин активирует в мозге пути, участвующие в хранении воспоминаний [55, 56].

В другом исследовании физетин предотвращал потерю памяти у мышей, подвергшихся воздействию токсинов [56].

Физетин может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер у мышей. Это важно, так как продолжаются дискуссии о том, могут ли такие соединения, как физетин, достигать в мозге достаточно высоких уровней, чтобы улучшить его функцию [57, 58].

Депрессия и тревога

Фисетин снижает депрессию и тревожность у мышей за счет повышения уровня серотонина и норадреналина, нейромедиаторов, играющих ключевую роль в настроении [59, 60, 61].

Нейродегенеративные заболевания

Иммунные клетки мозга, называемые микроглией, сверхактивны при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона.Это вызывает воспаление и повреждение здоровых клеток мозга. В исследованиях клеток физетин повышал уровень антиоксидантов в мозге и предотвращал высвобождение микроглией воспалительных соединений в ответ на бактериальные токсины (LPS) [62, 63].

Болезнь Альцгеймера включает накопление амилоидных бляшек и тау-белков в головном мозге. Физетин снижает уровень тау-белков в клетках мозга, активируя процесс удаления этих вредных белков (аутофагия) [64].

У мышей с амилоидными бляшками физетин улучшал память, уменьшал воспаление и предотвращал потерю функции клеток мозга.у мышей с болезнью Альцгеймера он уменьшал накопление амилоидных бляшек и потерю клеток мозга [65].

Болезнь Хантингтона - это генетическое двигательное расстройство, при котором клетки мозга разрушаются. У мышей с болезнью Хантингтона физетин смог улучшить ухудшающуюся физическую функцию и увеличить продолжительность жизни [66].

При боковом амиотрофическом склерозе (БАС) отмирают клетки мозга, контролирующие мышцы. Физетин улучшал баланс и координацию мышц и увеличивал выживаемость мышей с БАС [67].

Защита от инсульта и токсинов

Физетин защищает клетки мозга и снижает воспаление и повреждение, вызванное инсультом у мышей и крыс [68, 58, 69].

В другом исследовании на кроликах физетин предотвращал потерю равновесия, недостаток энергии и неконтролируемые движения глаз, вызванные инсультом [70].

Клеточные исследования показывают, что физетин снижает активность иммунных клеток головного мозга, ответственных за воспаление и повреждение мозга после инсульта [68, 62].

Алюминий токсичен для мозга и связан с болезнью Альцгеймера. У мышей физетин уменьшал воспаление и окислительный стресс в головном мозге, вызванные алюминием [71, 72].

В клетках физетин способствует выживанию клеток мозга, избавляясь от поврежденных или ненужных белков [73].

Судороги

В модели травмы мозга на мышах физетин предотвращал судороги за счет снижения окислительного стресса [74].

Физетин также уменьшал судороги и смертность мышей, подвергшихся воздействию химических веществ и электрического тока.Это произошло за счет повышения уровня нейромедиатора ГАМК и уменьшения окислительного повреждения мозга [75].

Снижая окислительный стресс и воспаление, физетин защищает мозг и улучшает когнитивные способности и психическое здоровье. Клинические испытания необходимы, чтобы подтвердить его благоприятные для мозга эффекты.

5) Здоровье сердца
Холестерин

Фисетин снижает высокий уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП и триглицеридов у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров. У крыс с диабетом он удвоил уровень ЛПВП и вдвое снизил уровень холестерина ЛПНП.Исследование клеток показало, что физетин снижает уровень холестерина, заставляя его выделяться с желчью [76, 77, 32].

Клеточные исследования показывают, что физетин предотвращает окисление и поглощение холестерина ЛПНП иммунными клетками, называемыми макрофагами. Когда макрофаги поглощают окисленные ЛПНП, они создают жировые бляшки, которые укрепляют артерии и вызывают сердечные заболевания [78, 79].

Кровообращение и кровяное давление

У крыс физетин улучшил плохой кровоток, вызванный диетой с высоким содержанием жиров [80].

Эксперименты в пробирках показывают, что физетин помогает расслабить и расширить кровеносные сосуды, что помогает улучшить кровоток и снизить кровяное давление [81, 82].

Heart Protection

Фисетин защищает клетки сердца от окислительного стресса и улучшает работу сердца у крыс с аномальным утолщением стенок сердца [9].

Он также защищает сердечную ткань и функцию митохондрий от повреждения из-за сердечного приступа у крыс [83].

Согласно исследованиям на животных и клетках, физетин может поддерживать здоровье сердца, снижая высокий уровень холестерина, улучшая кровообращение и защищая сердце от окислительного стресса.

6) Защита печени

У мышей физетин защищал печень от алкоголя, помогая животным быстрее ее обрабатывать. Он также снижает окислительный стресс, что предотвращает повреждение [84].

У мышей и крыс, получавших пищу с высоким содержанием жиров, физетин уменьшал накопление жиров в печени. Он работает за счет увеличения количества ферментов, расщепляющих жиры, и уменьшения количества ферментов, производящих новые жиры [85, 86, 87].

7) Боль

Диабет часто вызывает повреждение нервов и боль.Физетин снижает повышенную чувствительность к боли у мышей с диабетом и мышей с повреждениями нервов. Он снижает окислительный стресс и увеличивает активность серотонина и ГАМК в спинномозговых нервах, что снижает болевые ощущения [59, 88].

8) Потеря костей

Эстрогены поддерживают здоровье костей. После менопаузы низкий уровень эстрогенов подвергает женщин риску остеопороза. Возникновение воспаления из-за старения также ослабляет кости [89, 90].

Физетин улучшает плотность костной ткани и предотвращает потерю костной массы у мышей с низким уровнем эстрогена и воспалением.В клетках он работал за счет снижения активности разрушающих кость клеток (остеокластов) [89, 90, 91].

9) Преимущества для кожи
УФ-защита и старение кожи

Коллаген придает коже структуру и эластичность. В клетках кожи человека физетин предотвращал распад коллагена под воздействием ультрафиолета / солнца - ключевого фактора старения кожи. Он также уменьшал воспаление и окислительный стресс, вызванный УФ-лучами [92].

Нанесенный на кожу мышей, физетин предотвращает аномальный рост клеток кожи, повреждение ДНК и воспаление, вызванное УФ-В лучами.Он также уменьшает образование морщин за счет увеличения выработки коллагена в коже [93, 94, 95].

Экзема

Воспаление кожи при экземе обычно лечат стероидными кремами, которые часто имеют тяжелые побочные эффекты. В одном исследовании он уменьшал воспаление кожи, отек и покраснение у мышей с экземой [96].

Физетин обладает способностью защищать кожу от чрезмерного воздействия ультрафиолета, которое вызывает повреждение и старение кожи, а также снимать экзему. Необходимы клинические испытания.

10) Микробные инфекции

В одном исследовании физетин помог предотвратить заражение листериями, препятствуя способности бактерий прятаться от иммунной системы [97].

В другом исследовании клеток он был активен против двух грибов, вызывающих инфекции у людей со слабой иммунной системой ( C. gattii и C. neoformans ). Он снижает выработку сложных грибов, необходимых для выживания, под названием эргостерол [98, 99].

Фисетин может также помочь при инфекциях, вызванных паразитом L.amazonensis . Он блокирует активность аргиназы, фермента, необходимого паразиту для защиты [100, 101].

Физетин может иметь многообещающие противомикробные эффекты, но они наблюдаются только в исследованиях на основе клеток.

11) Аллергия

IgE-антитела и Т-иммунные клетки активируют тучные клетки и базофилы, которые вызывают аллергический ответ. В клеточных исследованиях физетин не позволял Т-клеткам и IgE активировать эти клетки и вызывать воспаление [102, 103, 104].

Точно так же физетин предотвращал активацию антител IgE тучных клеток у мышей, подвергшихся воздействию аллергенов. В свою очередь, он остановил выброс гистамина и других воспалительных соединений [105].

12) Воспалительное заболевание кишечника

В модели воспалительного заболевания кишечника или ВЗК на мышах физетин уменьшал повреждение и воспаление в толстой кишке, блокируя активность NF-κB и восстанавливая уровни антиоксидантов [106].

Фисетин Побочные эффекты и меры предосторожности

Имейте в виду, что профиль безопасности физетина относительно неизвестен из-за отсутствия хорошо спланированных клинических исследований.Приведенный ниже список побочных эффектов не является окончательным, и вам следует проконсультироваться со своим врачом о других потенциальных побочных эффектах в зависимости от вашего состояния здоровья и возможных взаимодействий с лекарствами или добавками.

Даже при высоких дозах ученые не обнаружили доказательств побочных эффектов или токсичности в исследованиях на животных. Безусловно, необходимы клинические исследования для подтверждения его безопасности [7].

В единственном клиническом испытании на больных раком сообщалось о дискомфорте в желудке в группе физетина. Однако на самом деле это может не быть побочным эффектом физетина.Все пациенты получали химиотерапию, и в группе плацебо также сообщалось о таких же жалобах на желудок [40].

Из-за отсутствия данных о безопасности беременным женщинам и детям следует избегать приема добавок физетина.

Взаимодействие с наркотиками

Взаимодействие между добавками и лекарствами может быть опасным, а в редких случаях даже опасным для жизни. Всегда консультируйтесь со своим врачом перед добавлением добавок и сообщайте ему обо всех лекарствах и добавках, которые вы используете или рассматриваете.

Печень обрабатывает физетин тем же путем, что и варфарин (кумадин), разжижающий кровь. Теоретически это может усилить действие варфарина [107, 108].

Фисетин существенно снижает уровень сахара в крови у животных с диабетом. Комбинация с сахароснижающими препаратами может дополнительно снизить уровень сахара [30, 31, 32, 33, 34, 35].

Дозировка и добавки Fisetin

Добавки Fisetin не были одобрены FDA для медицинского использования.В целом регулирующие органы не обеспечивают качество, безопасность и эффективность добавок. Перед приемом добавок проконсультируйтесь с врачом.

Приведенные ниже дозы могут не относиться к вам лично. Если ваш врач предлагает использовать добавку с экстрактом виноградных косточек, поработайте с ними, чтобы найти оптимальную дозировку в соответствии с вашим состоянием здоровья и другими факторами.

В клиническом исследовании пациентов с раком толстой кишки 100 мг / день были эффективны для уменьшения воспаления [40].

В текущем клиническом исследовании, посвященном влиянию физетина на воспаление, здоровье костей и слабость у пожилых людей, физетин будет использоваться в высокой дозировке 20 мг / кг в течение двух дней подряд .Это будет около 1400 мг / день для человека весом 155 фунтов [29].

Мы не рекомендуем принимать такие высокие дозы до тех пор, пока не будут опубликованы результаты этого исследования.

Некоторые исследователи сомневаются в преимуществах дополнительного приема физетина, поскольку плохо всасывается при пероральном приеме.

Но есть хотя бы один простой способ теоретически увеличить его абсорбцию: принимать с жирами. Физетин жирорастворим, как и другие флавоноиды, такие как кверцетин.Рыбий жир и другие масла повышают биодоступность кверцетина, и они могут делать то же самое с физетином [109, 110].

Тем не менее, новые препараты, объединяющие физетин в небольшие жироподобные молекулы (липосомы), могут быть единственным эффективным решением. Это значительно улучшает абсорбцию и противораковые эффекты. Однако они еще не коммерчески доступны [109, 111].

Отзывы пользователей

Мнения, выраженные в этом разделе, принадлежат исключительно пользователям, которые могут иметь или не иметь медицинское образование.SelfDecode не поддерживает какой-либо конкретный продукт, услугу или лечение. Не рассматривайте пользовательский опыт как медицинский совет. Никогда не откладывайте и не пренебрегайте обращением за профессиональной медицинской помощью из-за того, что вы прочитали на SelfDecode.

Пользователи обычно сообщают об улучшении внимания, памяти и настроения.

Многие люди используют физетин как часть экспериментальной программы или стека для удаления стареющих клеток. Для этой цели он часто сочетается с другими флавоноидами, такими как кверцетин.Некоторые пользователи сообщили о головных болях как о побочном эффекте.

Takeaway

Фисетин - многообещающий сенолитик, который может помочь организму избавиться от токсичных стареющих клеток, вызывающих старение. Кроме того, согласно доклиническим исследованиям, он может защитить мозг и сердце, улучшить память и бороться с воспалением и повреждением свободными радикалами.

На сегодняшний день лучшим источником физетина является клубника, за ней следуют яблоки и хурма. Имейте в виду, что исследования эффектов физетина все еще находятся на предварительной стадии.Исходя из того, что мы знаем, он, вероятно, безопасен, но плохо усваивается из пероральных добавок. Вы можете улучшить его усвоение, если будете принимать его с жирами.

Беременным женщинам и детям следует избегать приема физетина, в то время как другим следует проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать добавки.

Флавоноид, замедляющий старение и защищающий мозг

  • Фисетин - специальный антиоксидант, содержащийся в клубнике, яблоках, хурме, луке и других растениях, который особенно хорош для замедления старения.
  • Недавние исследования показали, что регулярное употребление физетина увеличивает продолжительность жизни примерно на 10% и улучшает качество жизни стареющих мышей. В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы выяснить, может ли физетин замедлять старение у людей.
  • Fisetin также защищает вас от будущих воспалений и избавляет от существующих воспалений. Слабое воспаление означает, что ваши клетки могут работать на полную мощность, и вы можете быстрее восстанавливаться.
  • Fisetin также является многообещающим средством в борьбе с раком.Он предотвращает распространение раковых клеток и уничтожает их. Кажется, что физетин особенно хорош в разрушении клеток рака груди.
  • Клубника - богатый источник физетина. Также можно получить физетин из огурцов и лука. Ознакомьтесь с приведенными ниже рецептами, чтобы узнать, как добавить в свой рацион больше физетина; это может помочь вам прожить более долгую и лучшую жизнь.

Вы слышали о флавоноиде физетине? Это растительное химическое вещество, которое больше всего содержится в клубнике, и имеет многообещающую пользу для здоровья.

Ученые, занимающиеся проблемами старения, уже некоторое время изучают физетин и его преимущества. Они ожидали, что он будет работать так же хорошо, как и другие антиоксиданты, в уменьшении воспаления и повышении эффективности клеток. Тем не менее, несколько недавних исследований показали, что физетин гораздо более действенен, чем кто-либо ожидал, несколькими разными способами. Давайте посмотрим на преимущества физетина и на то, почему вы определенно хотите дополнить свой рацион физетином.

Вы: лучше с каждым десятилетием.Закажите мою новую книгу «Сверхчеловек, чтобы начать стареть назад сегодня».

Преимущества физетина

  • Улучшает здоровье мозга и память
  • Замедляет старение
  • Обладает противораковыми способностями
  • Защищает от стресса и воспалений
  • Может защитить от инсульта и болезни Альцгеймера [1]
  • Может улучшить симптомы депрессии [2]

Фисетин замедляет старение… много

Одной из основных причин вашего старения является старение - ваши клетки перестают делиться с возрастом.Когда клетки больше не делятся, они становятся в основном бесполезными, начинают накапливаться в вашем теле и вызывают воспаление, постепенно нарушая вашу клеточную функцию и увеличивая риск возрастных заболеваний. [3]

Senescence - это некрасиво, поэтому исследователи, занимающиеся проблемами старения, ищут сенолитики - соединения, замедляющие или обращающие вспять старение, разрушая старые поврежденные клетки.

Новое исследование показало, что физетин является особенно сильным сенолитиком. Ученые кормили стареющих мышей либо обычной диетой, либо диетой, богатой физетином, и наблюдали за признаками старения.Мыши, которые ежедневно ели физетин, жили примерно на 10% дольше, а их тела работали лучше даже в очень старом возрасте. [4]

Увеличение продолжительности жизни на 10% означает, что дожить до 110 вместо 100. Это большое дело. Если вы планируете дожить до 180 лет, как основатель Bulletproof Дэйв Эспри, подобные хаки могут сильно сдвинуть с мертвой точки. Сейчас проходит клиническое испытание, которое прольет свет на то, насколько хорошо физетин замедляет старение у людей. [5] А пока не повредит есть продукты, богатые физетином, или даже принимать добавки с физетином.Для терапевтической дозы лучше всего подойдут добавки. Исследования показывают, что доза от 50 до 150 мг в день может быть полезной, хотя необходимы дополнительные исследования.

Фисетин защищает от стресса и воспалений

Fisetin защищает ваши клетки от повреждений, связанных со стрессом, поэтому они могут работать на полную мощность. Фисетин регулирует воспалительные пути [6] и деактивирует несколько основных воспалительных соединений. [7] Он также помогает вырабатывать больше глутатиона, самого мощного противовоспалительного вещества в вашем организме. [8] [9]

Другими словами, физетин предотвращает воспаление в будущем и повышает способность организма справляться с существующим воспалением. Слабое воспаление означает, что ваши клетки могут вырабатывать больше энергии, и вы лучше выглядите, чувствуете себя лучше и быстрее восстанавливаетесь.

Связано: Почему снижение стресса защитит ваши теломеры и поможет вам жить дольше

Фисетин может бороться с раковыми клетками

Среди преимуществ физетина несколько исследований показали, что физетин препятствует размножению и распространению раковых клеток. [10] [11] Фисетин, по-видимому, особенно хорош в разрушении клеток рака груди. [12] [13]

Продукты, содержащие физетин

Физетин можно получить из нескольких разных продуктов.

  • Клубника особенно богата физетином. Этот смузи с клубникой и сливками - отличный способ получить немного клубники, а также множество качественных жиров. В клубнике довольно мало сахара, но вы, вероятно, не захотите съесть целую коробку за один присест.
  • Огурцы и лук содержат умеренное количество физетина. Вы можете комбинировать их в этом простом рецепте пуленепробиваемых маринадов, чтобы получить хороший прирост физетина. Только убедитесь, что вы невосприимчивы к луку - некоторые люди его не переносят.
  • Виноград и хурма также содержат физетин. Оба они с высоким содержанием сахара, поэтому оставьте их для случайного угощения или полностью откажитесь от них и используйте клубнику, если хотите фруктов.

Связанные: Суперпродукты, которые уничтожают воспаление в вашем мозгу

Последняя мысль: физетин - один из многих полифенолов, антиоксидантов, которые часто обладают уникальными преимуществами.Существует много различных полифенолов, и стоит потратить время на то, чтобы включить их в свой рацион как можно больше, включая кофе, зеленый чай, чернику, шоколад и многое другое. Прочтите эту статью, чтобы подробнее узнать, что разные полифенолы делают для вас и где их получить.

Присоединяйтесь к более чем 1 миллиону поклонников

ПРИСОЕДИНЯЙТЕСЬ К СПИСКУ ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЫ ДЭВА ДЛЯ ПОСЛЕДНИХ НОВОСТЕЙ
И ЭКСКЛЮЗИВНЫХ СОВЕТОВ КАК СТАТЬ СУПЕР ЧЕЛОВЕКОМ

Вам также могут понравиться

Фисетин Может быть низковисящим фруктом для старения

В последнее время наблюдается значительный интерес к физетину, особенно из-за его потенциала как сенолитика, который удаляет дисфункциональные стареющие клетки, которые накапливаются с возрастом.Исследователи полагают, что физетин может быть полезен для увеличения продолжительности здорового периода жизни, известного как продолжительность здоровья.

Что такое Фисетин?

Физетин - это встречающийся в природе флавонол и часть флавоноидного семейства полифенолов. Физетин также действует как пигмент и влияет на цвет различных фруктов и овощей. Его можно найти во многих распространенных фруктах и ​​овощах, хотя его количество сильно различается.

Фрукты / овощи Количество мкг / г
Клубника 160
Яблоко 26.9
Хурма 10,6
Корень лотоса 5,8
Лук 4,8
Виноград 3,9
Киви 2,0
персик 0,6
Огурец 0,1

Как видите, клубника имеет гораздо более высокую концентрацию этого флавонола, чем другие фрукты и овощи, что может быть причиной того, что люди связывают его именно с этим фруктом.При 160 мкг / г фунт сублимированной клубники даст 72 мг физетина, что является значительным количеством фруктов, к тому же вам нужно серьезно любить клубнику, чтобы есть столько же каждый день! Типичные таблетки-добавки находятся в диапазоне 100 мг, хотя без надлежащих клинических испытаний невозможно узнать, является ли эта доза полезной или вредной для людей.

Старые клетки и сенолитики

По мере взросления мы накапливаем все больше и больше поврежденных клеток, которые перестают делиться и переходят в состояние, известное как старение.Когда они входят в это состояние, они начинают выделять смесь воспалительных сигналов, известных как цитокины, которые побуждают иммунную систему удалить их.

Когда мы молоды, эта система работает отлично, и поврежденные клетки оперативно удаляются; однако по мере того, как мы становимся старше, наша иммунная система замедляется, и клиренс стареющих клеток начинает давать сбои. В конце концов, клиренс замедляется до такой степени, что стареющие клетки начинают накапливаться в тканях, способствуя хроническому воспалению, известному как воспаление, нанося вред соседним здоровым клеткам и делая их также стареющими, предотвращая восстановление тканей и способствуя развитию различных возрастных болезни.

Было высказано предположение, что поиск способов помочь организму избавиться от стареющих клеток может быть ключом к отсрочке или предотвращению различных возрастных заболеваний, и действительно, в 2011 году эта идея была проверена и, казалось, принесла плоды. Ян ван Дерсен и его команда из клиники Майо создали мышь, способную разрушать стареющие клетки при введении определенного химического вещества [1].

На этой фотографии показаны впечатляющие результаты этого исследования. Эти две мыши - однопометники; Единственное отличие состоит в том, что мышь слева стареет нормально, в то время как у мыши справа были удалены стареющие клетки, и она выглядит значительно более здоровой.

Последующее исследование, проведенное в 2016 году с использованием обычных мышей, снова дало аналогичные результаты, которые подтвердили обоснованность удаления стареющих клеток в качестве подхода к поддержанию здоровья во время старения [2]. Именно тогда соединения, которые могут удалять стареющие клетки, были названы сенолитиками, и с тех пор они стали областью интенсивных исследований.

Фисетин является сенолитиком

Ряд растительных флавоноидов, таких как кверцетин, апигенин, лютеолин и куркумин, были недавно исследованы на предмет их сенолитической активности, и физетин стал последним из них, привлекшим всеобщее внимание.

Преподаватель Медицинской школы Университета Миннесоты Пол Д. Роббинс и Лаура Дж. Нидернхофер, а также исследователи клиники Мэйо Джеймс Л. Киркланд и Тамара Чкония недавно опубликовали в журнале EBioMedicine «Фисетин - сенотерапевтическое средство, продлевающее здоровье и продолжительность жизни» [3]. В ходе своего исследования они обнаружили, что физетин может удалять стареющие клетки у старых мышей, что улучшает их здоровье и продолжительность жизни.

Этот флавоноид представляет собой натуральное соединение, содержащееся во многих фруктах и ​​овощах, таких как яблоки, хурма, виноград, лук, огурцы и клубника, что предполагает его неизбежный перевод.Важно отметить, что о побочных эффектах физетина не сообщалось даже при приеме в высоких дозах. Таким образом, наши результаты показывают, что добавление или даже периодическое лечение этим безопасным натуральным продуктом может улучшить здоровое старение даже у пожилых людей.

Учитывая, что мы знали о физетине в течение некоторого времени и были проведены различные исследования, показывающие, что он обладает противовоспалительными и нейропротективными свойствами у животных, вы можете задаться вопросом, почему мы только сейчас слышим о нем столько всего.

К сожалению, несмотря на превосходный профиль безопасности, данные по физетину за длительный период времени отсутствуют. Проще говоря, есть ряд вопросов, на которые еще предстоит ответить, например, правильная дозировка и частота, и до сих пор не было должного понимания того, как это работает.

Однако исследователи этого исследования подтвердили, что физетин нацелен на стареющие клетки и разрушает их, а не просто блокирует их сигналы или изменяет их каким-либо благоприятным образом, но не удаляет их.Они смогли подтвердить, что происходит разрушение стареющих клеток, с помощью массовой цитометрии, или CyTOF, технологии, впервые разработанной Университетом Миннесоты. Это позволило им вдаваться в подробности, демонстрируя влияние физетина на определенные подмножества стареющих клеток в определенных тканях.

Исследователи также сравнили физетин с другими соединениями, включая ресвератрол, лютеолин, рутин, эпигаллокатехин галлат, куркумин, пирфенидон, мирицетин, апигенин и катехин. Это исследование показало, что физетин был наиболее эффективным из этих соединений.

Дальнейшие исследования в поддержку физетина

Отсутствие долгосрочных данных для использования людьми в настоящее время является проблемой; тем не менее, мы можем получить некоторое представление о различных исследованиях на животных, которые проводились с физетином.

Один из распространенных механизмов, с помощью которого он, по-видимому, работает, - это уменьшение воспаления, которое может заключаться либо в удалении стареющих клеток и их воспалительных секретов, либо в опосредовании иммунного ответа и блокировании несоответствующей воспалительной передачи сигналов.Хотя не все эти исследования напрямую связаны со старением, многие из них связаны с воспалением, которое имеет решающее значение для старения, поэтому данные могут быть ценными в этом отношении.

В другом недавнем исследовании группа исследователей из Института Солка протестировала физетин, куркумин и три варианта этих соединений и обнаружила, что они снижают различные биомаркеры старения, увеличивают среднюю продолжительность жизни мышей и мух и уменьшают признаки деменции. [4]. Было показано, что модифицированные версии физетина и куркумина работают, как и встречающиеся в природе.

Были и другие исследования, которые показали, что физетин оказывает сильное действие на воспаление, блокируя активность липоксигеназ, тем самым снижая уровень провоспалительных факторов [5-6].

Другое исследование продемонстрировало, что лечение физетином может подавлять активность тучных клеток, вызванную взаимодействием с активированными Т-клеточными мембранами [7]. Взаимодействия между популяциями тучных клеток и активированных Т-клеток вовлечены в аллергические и неаллергические воспалительные заболевания.Физетин был способен предотвращать активацию тучных клеток человека и возникающий в результате воспалительный ответ.

Фисетин также имеет потенциальное применение в борьбе с повышенным уровнем сахара в крови у диабетиков, который может вызывать воспаление кровеносных сосудов и повреждение тканей. Исследователи обнаружили, что физетин способен блокировать воспалительную реакцию в линиях клеток человека и мышей [8].

Исследователи в исследовании 2003 года показали, что физетин снижает аллергические реакции у мышей, когда они исследовали его и ряд других родственных флавоноидов, включая астрагалин, физетин, кемпферол, мирицетин, кверцетин и рутин [9].В исследовании родственные флавоноиды кемпферол и кверцетин также показали существенную ингибирующую активность в экспрессии цитокинов; однако физетин был значительно более эффективным в предотвращении продукции воспалительных цитокинов базофилами, которые представляют собой тип циркулирующих лейкоцитов, происходящих из костного мозга.

Исследование 2014 года показало, что физетин является эффективным средством лечения экземы у мышей, поскольку он способен уменьшать присутствие иммунных клеток, таких как Т-клетки, тучные клетки и эозинофилы, которые обычно встречаются в поражениях кожи, вызываемых экземой. [10].

Слишком много исследований, чтобы давать комментарии в этом коротком обзоре, но вот еще несколько, которые могут быть интересны:

Заключение

Fisetin - дешевая и легкодоступная добавка, у которой есть потенциал, но различные анекдотические отчеты сообщества биохакеров, хотя и представляют интерес, не обладают последовательностью и масштабом клинических испытаний. Чтобы правильно подтвердить какие-либо преимущества против старения и возрастных заболеваний, которые физетин может или не может давать, необходимо перейти к более масштабным исследованиям на людях.Мы предлагаем людям дома дождаться результатов клинических испытаний и определения правильной дозировки и частоты, прежде чем рассматривать вопрос о приеме физетина.

К счастью, эти первые результаты уже побудили к запуску клинических испытаний в клинике Мэйо для оценки преимуществ периодического лечения физетином в отношении определенных аспектов старения, таких как дряхлость и воспаление. Это хорошая новость, потому что физетин потенциально может оказаться незаменимым при старении и возрастных заболеваниях.Мы с нетерпением ждем публикации результатов в ближайшем будущем, когда исследователи завершат свое клиническое исследование.

ПОМОГИТЕ РАСПРОСТРАНЯТЬ СЛОВО
Спасибо!

Литература

[1] Бейкер Д.Дж., Вейшак, Т., Чкония, Т., ЛеБрассер, Н. К., Чайлдс, Б. Г., Ван Де Слуис, Б.,… и Ван Дерсен, Дж. М. (2011). Удаление p16 Ink4a-положительных стареющих клеток задерживает связанные со старением нарушения. Природы, 479 (7372), 232.

[2] Бейкер, Д. Дж., Чайлдс, Б. Г., Дурик, М., Вейерс, М. Э., Зибен, К. Дж., Чжун, Дж.,… И Хазайе, К. (2016). Встречающиеся в природе p16 Ink4a-положительные клетки сокращают продолжительность здоровой жизни. Природы, 530 (7589), 184

[3] Юсефзаде, М. Дж., Чжу, Ю., Макгоуэн, С.Дж., Анджелини, Л., Фурманн-Стройссниг, Х., Сюй, М.,… и Макгукиан, К. (2018). Фисетин - это сенотерапевтическое средство, продлевающее здоровье и продолжительность жизни. EBioMedicine, 36, 18–28.

[4] Шуберт, Д., Керрейс, А., Голдберг, Дж., Финли, К., Петрашек, М., и Махер, П. (2018). Геронейропротекторы: эффективные геропротекторы для мозга. Направления фармакологических наук.

[5] Sadik, C.D., Sies, H., & Schewe, T. (2003). Ингибирование 15-липоксигеназ флавоноидами: взаимосвязь структура – ​​активность и механизм действия.Биохимическая фармакология, 65 (5), 773-781.

[6] Махер П. (2015). Физетин действует на несколько путей, уменьшая влияние возраста и болезней на функцию ЦНС. Границы биологических наук (научное издание), 7, 58.

[7] Нагай, К., Такахаши, Ю., Миками, И., Фукусима, Т., Оике, Х., и Кобори, М. (2009). Гидроксифлавон, физетин, подавляет активацию тучных клеток, вызванную взаимодействием с активированными мембранами Т-клеток. Британский журнал фармакологии, 158 (3), 907-919.

[8] Квак, С., Ку, С. К., и Бэ, Дж. С. (2014). Физетин ингибирует сосудистое воспаление, вызванное высоким содержанием глюкозы, in vitro и in vivo. Исследование воспаления, 63 (9), 779-787.

[9] Хига, С., Хирано, Т., Котани, М., Мацумото, М., Фудзита, А., Суэмура, М.,… и Танака, Т. (2003). Физетин, флавонол, подавляет продукцию цитокинов Th3-типа активированными базофилами человека. Журнал аллергии и клинической иммунологии, 111 (6), 1299-1306.

[10] Ким, Г. Д., Ли, С. Э., Парк, Ю. С., Шин, Д. Х., Парк, Г.Г., и Парк, С. С. (2014). Иммуносупрессивные эффекты физетина против индуцированных динитрофторбензолом симптомов атопического дерматита у мышей NC / Nga. Пищевая и химическая токсикология, 66, 341-349.

[11] Махер П., Даргуш Р., Эрен Дж. Л., Окада С., Шарма К. и Шуберт Д. (2011). Физетин снижает метилглиоксаль-зависимое гликирование белков и ограничивает осложнения диабета. PLoS One, 6 (6), e21226.

[12] Прасат, Г. С., и Субраманиан, С. П. (2014). Антигиперлипидемический эффект физетина, биофлавоноида клубники, изученный на стрептозотоцин-индуцированных диабетических крысах.Журнал биохимической и молекулярной токсикологии, 28 (10), 442-449.

[13] Прасат, Г. С., и Субраманиан, С. П. (2013). Физетин, тетрагидроксифлавон, восстанавливает антиоксидантный статус и защищает ультраструктуру гепатоцеллюлярной клетки от опосредованного гипергликемией окислительного стресса при экспериментальном диабете у крыс, вызванном стрептозотоцином. Пищевая и химическая токсикология, 59, 249-255.

[14] Модулирующее действие физетина, биофлавоноида, на гипергликемию путем ослабления ключевых ферментов углеводного обмена в тканях печени и почек у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом.

[15] Прасат, Г. С., и Субраманиан, С. П. (2013). Физетин, тетрагидроксифлавон, восстанавливает антиоксидантный статус и защищает ультраструктуру гепатоцеллюлярной клетки от опосредованного гипергликемией окислительного стресса при экспериментальном диабете у крыс, вызванном стрептозотоцином. Пищевая и химическая токсикология, 59, 249-255.

[16] Им, В. К., Пак, Х. Дж., Ли, К. С., Ли, Дж. Х., Ким, Ю. Д., Ким, К. Х.,… и Чон, С. Х. (2016). Богатые физетином экстракты Rhus verniciflua Stokes улучшают скорость кровотока у мышей, получавших как нормальную, так и высокожировую диету.Журнал лечебного питания, 19 (2), 120-126.

[17] Дже, Х. Д., Сон, У. Д., и Ла, Х. О. (2016). Эндотелий-независимый эффект физетина на индуцированную агонистами регуляцию сосудистой сократимости. Биомолекулы и терапия, 24 (1), 57.

[18] Юнг, К. Х., Ким, Х., Ан, Дж., Чон, Т. И., Ли, Д. Х., и Ха, Т. Ю. (2013). Физетин регулирует ожирение, воздействуя на передачу сигналов mTORC1. Журнал пищевой биохимии, 24 (8), 1547-1554.

Bio-Fisetin, 30 вегетарианских капсул - Life Extension

Информация, представленная в Руководстве по дополнениям, предназначена только для информационных целей и не должна рассматриваться как медицинский совет.Рекомендации по питанию основаны на установленных руководящих принципах для людей со средним уровнем здоровья и на ассоциациях между витаминами, минералами и травами с состоянием здоровья из опубликованных научных исследований (на людях, животных или in vitro), клинического опыта или традиционного использования. Эти ассоциации могут быть не верны для всех людей и не основаны на конкретных брендах или составах продуктов. Пищевые и растительные продукты могут сильно различаться по чистоте ингредиентов, концентрации и комбинациям, что может по-разному влиять на людей.Проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или другим специалистом по поводу любых проблем со здоровьем, а также перед добавлением добавок к своим методам ухода за собой или прекращением приема любых прописанных лекарств. Важно не вносить никаких изменений в свой уход за собой, включая прием пищевых добавок, до или после операции без четкой рекомендации врача. Кроме того, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы убедиться, что совокупное суточное потребление меди, селена, цинка, витамина B6, фолиевой кислоты или любого другого питательного вещества не превышает установленных, допустимых верхних уровней потребления.Информация и заявления о пищевых добавках не оценивались Управлением по контролю за продуктами и лекарствами и не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний. Используя Руководство по дополнению, вы понимаете, что рекомендации никоим образом не предназначены для замены медицинских консультаций, и ни издатель, ни авторы не несут ответственности перед любым физическим или юридическим лицом, получающим или использующим эту информацию.
Авторские права © 2021 Life Extension. Все права защищены.

Физетин, природный флавоноид, нацелен на химиорезистентные клетки AsPC-1 рака поджелудочной железы человека посредством DR3-опосредованного ингибирования NF-κB

Abstract

Рецепторы смерти суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF) участвуют в конститутивной активации ядер Фактор каппа B (NF-κB) в клетках рака поджелудочной железы (PaC).В этом исследовании мы демонстрируем, что физетин, природный флавоноид, индуцирует апоптоз и ингибирует инвазию химиорезистентных клеток PaC AsPC-1 за счет подавления DR3-опосредованной активации NF-κB. Обработка физетином приводила к дозозависимому подавлению роста и пролиферации клеток PaC с одновременной индукцией апоптоза. Анализ массива кДНК показал, что физетин модулирует экспрессию более 20 генов на уровне транскрипции с максимальным снижением экспрессии DR3 и параллельным увеличением уровней экспрессии IκBα, ингибитора NF-κB.Было обнаружено, что подавление DR3 в клетках PaC подавляет активированные киназы pNF-κB / p65, pIkBα / β (pIKK’s), MMP9 и XIAP, которые в основном придают химиорезистентность PaC. Иммуноблоттинг и анализ EMSA показали заметное снижение активности связывания ДНК pNF-κB и NF-κB соответственно с умеренным снижением активности промотора NF-κB и значительным снижением активности промотора MMP9 при обработке физетином. Важно отметить, что в соответствии с этими выводами мы также обнаружили, что временное подавление DR3 посредством РНК-интерференции значительно усиливает индуцированные физетином изменения клеточной пролиферации, клеточной инвазии и апоптоза параллельно со снижением pNF-κB, pIKKα / β, MMP9, XIAP и NF. -κB ДНК-связывающая активность.Блокирование рецептора DR3 антителом, блокирующим внеклеточный домен, продемонстрировало аналогичные эффекты. Эти данные свидетельствуют о том, что физетин может служить биологическим обоснованием для лечения рака поджелудочной железы или в качестве адъюванта с обычными терапевтическими схемами.

Ключевые слова: Рак поджелудочной железы, физетин, апоптоз, инвазия, DR3

ВВЕДЕНИЕ

Рак поджелудочной железы (PaC) представляет собой один из наиболее агрессивных типов опухолей с крайне неблагоприятным прогнозом. 1 Конститутивно активированный ядерный фактор каппа B (NF-κB) был связан с множеством агрессивных типов опухолей, включая рак поджелудочной железы. 2 - 4 Конститутивная активация NF-κB и его регулируемых генов сильно усиливает инвазивные свойства, а также придает химиорезистентность клеткам PaC. 5 Члены суперсемейства TNF, включая TNFR1, DR4, DR5, DR6, Fas и их лиганды, как сообщается, играют важную роль во многих клеточных действиях, включая пролиферацию, миграцию, дифференцировку, апоптоз, ангиогенез и воспаление, и высоко экспрессируются в большом количестве. патологических состояний. 6 Сигнальные пути, индуцируемые этими рецепторами, подобны и зависят от олигомеризации рецептора путем связывания лиганда, привлечения белков домена смерти, таких как TRADD, FAD или TRAF2, RIP1, посредством гомофильного взаимодействия их доменов смерти и последующего активация апоптотического каскада каспаз или фактора транскрипции NF-κB. 4 Было показано, что члены лигандов суперсемейства TNF индуцируют активацию NF-κB посредством связывания со своими родственными рецепторами. 7 NF-κB регулирует экспрессию генов, которые регулируют трансформацию, продвижение опухоли, инвазию опухоли, ангиогенез и метастазирование. 8

DR3, член семейства TNF и рецептор для TNF, представляет собой белок на поверхности клеток, который, как сообщается, способен индуцировать активацию NF-κB при сверхэкспрессии в клетках млекопитающих. 9 - 10 Недавние исследования показывают, что агенты, блокирующие DR3, могут быть более эффективными при специфическом лечении аутоиммунных заболеваний, поскольку мыши, созданные с отсутствием DR3, были устойчивы к этим заболеваниям, что позволяет предположить, что блокирование DR3 у мышей и, возможно, у людей, является потенциальное лечение этих заболеваний. 11 В то время как более ранние исследования в основном ограничивали экспрессию DR3 лимфоидными клетками, однако недавние исследования сообщили о его экспрессии в нелимфоидных тканях и клетках рака поджелудочной железы. 12 - 13

Физетин (3,7,3 ', 4'-тетрагидроксифлавон) естественный флавоноид, обнаруженный во многих фруктах и ​​овощах, проявляет широкий спектр функций, включая антиоксидантное, нейротропное, антиангиогенное и антипролиферативное действие. . 14 - 19 Было обнаружено, что фисетин подавляет экспрессию и активность TNF, NF-κB, NF-κB-зависимых репортерных генов. 17 В этом исследовании мы показываем, что физетин опосредует свои апоптотические, антипролиферативные и антиинвазивные эффекты в химиорезистентных клетках PaC, модулируя опосредованное рецептором DR3 подавление регуляции сигнального пути NF-κB.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Реагенты и антитела

Фисетин (3, 3 ', 4', 7-тетрагидроксифлавон) чистотой 99% был приобретен у Sigma (Сент-Луис, Миссури). Антитела против XIAP, DR3, pNF-κB / p65, NF-κB / p65, IκBα, pIκBα, IKKα / β и MMP9 были получены от Cell Signaling (Беверли, Массачусетс), anti-PARP / 116 от Upstate (Лейк-Плэсид, штат Нью-Йорк). ) и анти-PARP / 85 от Promega (Мэдисон, Висконсин).Вторичные антитела, конъюгированные с пероксидазой хрена (HRP), были получены от Amersham (Arlington Height, IL). DR3-shRNA и scrambled-shRNA были приобретены в Qiagen (Валенсия, Калифорния). Набор для анализа белка BCA был получен от Pierce (Rockford, IL). Готовые трис-глициновые гели Novex были получены от Invitrogen (Карлсбад, Калифорния). Набор для окрашивания аннексином-V-Fluos был приобретен у Roche (Индианаполис, Индиана).

Культура клеток и обработка

Клеточная линия человеческого PaC AsPC-1 была получена из АТСС (Манассас, Вирджиния) и выращена в соответствующих средах с добавлением 10% FBS и 1% пенициллина-стрептомицина в стандартных условиях культивирования клеток.Исходный раствор физетина (25 мМ) готовили растворением в диметилсульфоксиде (ДМСО, 0,1% об. / Об.). Клетки (60-70% конфлюэнтности) обрабатывали физетином (0-80 мкМ) в течение 24 и 48 часов в полной ростовой среде, определяли жизнеспособность клеток и готовили лизаты для вестерн-блоттинга или хранили при -80 ° C для последующего использования.

Анализ жизнеспособности клеток

Влияние физетина на жизнеспособность клеток определяли с помощью МТТ (3- [4, 5-диметилтиазол-2-ил] -2,5-дифенилтетразолийбромида), как описано ранее. 16

Анализ апоптоза

Набор для окрашивания аннексином-V-Fluos использовали для обнаружения апоптозных клеток в соответствии с протоколом поставщика и описанным ранее. 16 Клетки AsPC-1 выращивали до 70% конфлюэнтности и обрабатывали физетином (10-60 мкМ) в течение 48 часов.

[

3 H] -тимидиновый анализ включения

Клетки AsPC-1 (60% конфлюэнтности), выращенные в 24-луночных культуральных планшетах, подвергали обработке физетином в течение 48 часов, последние 16 часов из которых были в присутствии [ 3 H] тимидин (0.5 мкКи / мл). Затем клетки дважды промывали PBS при комнатной температуре, а затем ледяной 5% трихлоруксусной кислотой (TCA). Затем клетки инкубировали с раствором TCA на льду в течение 30 минут, а затем нерастворимую в кислоте фракцию растворяли в 1 мл 0,5 М NaOH. Включенный [ 3 H] тимидин определяли количественно с помощью жидкостного сцинтилляционного счета.

Анализ на микрочипах

Двадцать четыре часа после инкубации с физетином собирали обработанные и необработанные клетки и выделяли РНК с использованием набора RNAeasy (Qiagen, Valencia, CA).Затем 4 мкг РНК ферментативно превращали в кДНК. Затем кДНК биотинилировали с помощью набора True Labeling-AMP ™ 2.0 согласно протоколу поставщика (Super Array, Frederick, MD). Меченые зонды гибридизовали на массивах (Human Cancer Pathway Finder, Superarray, Frederick, MD), на которых отпечатаны 113 генов, представляющих шесть биологических путей, участвующих в трансформации и туморогенезе. После гибридизации следовало обнаружение хемилюминесцентными реагентами и проявление рентгеновской пленки.Данные были получены и проанализированы с использованием программного обеспечения GE superarray (Superarray, Frederick, MD).

Трансфекция DR3-shRNA

Трансфекции выполняли с использованием набора для нуклеофекции (Amaxa, Walkersville, MD). Вкратце, 10 6 клеток трансфицировали 50 нМ кшРНК, направленной против DR3. Контрольные клетки пересекали скремблированной кшРНК (50 нМ). После инкубации в течение ночи трансфицированные клетки обрабатывали физетином (20-40 мкМ) и собирали через 24 часа после обработки физетином.Лизаты клеток обрабатывали для иммуноблот-анализа. Кроме того, в параллельной серии экспериментов были выполнены анализ аннексина-V и анализ клеточной инвазии.

Вестерн-блоттинг

Лизаты клеток готовили в холодном буфере для лизиса [(0,05 ммоль / л Трис-HCl, 0,15 ммоль / л NaCl, 1 моль / л ЭГТА, 1 моль / л ЭДТА, 20 ммоль / л NaF, 100%). ммоль / л Na 3 VO4, 0,5% NP-40, 1% Triton X-100, 1 моль / л фенилметилсульфонилфторид (pH 7,4) со свежеприготовленным коктейлем ингибиторов протеазы (Calbiochem, La Jolla, CA).Лизат собирали и содержание белка измеряли методом BCA. Для вестерн-блоттинга 40 мкг белка растворяли в 12% гелях трис-глицин-полиакриламида в невосстановленных условиях, переносили на нитроцеллюлозные мембраны и затем инкубировали в блокирующем буфере (5% обезжиренного сухого молока / 1% твин 20; в 20 ммоль / л TBS. , pH 7,6) в течение 2 часов. Блоты инкубировали с подходящим первичным антителом, промывали и инкубировали с соответствующим вторичным конъюгированным с HRP антителом. Блоты детектировали с помощью хемилюминесценции и авторадиографии с использованием пленки XAR-5 (Kodak, Rochester, NY).Равную загрузку белка подтверждали удалением блотов и повторным зондированием β-актином.

Анализ закрытия ран

Клетки помещали в 24-луночные планшеты. Когда клетки были на ~ 90% конфлюэнтными, на монослойных клетках индуцировали рану путем соскабливания зазора с помощью кончика микропипетки, а затем сразу после индукции раны добавляли физетин. Скорость закрытия ран сравнивали в контрольной группе, получавшей физетин, и в контрольной группе, не получавшей лечения. Фотографии были сделаны через 24 часа после разреза раны.

Анализ химиоинвазии

Мы использовали набор для химиоинвазии (Millipore, Danvers, MA) для анализа клеточной инвазии. Конфлюэнтные клетки доводили до 10 6 клеток на 100 мкл клеточной суспензии, ресуспендировали в бессывороточной среде с соответствующей концентрацией физетина и наносили на камеру трансвелл, заполненную матригелем. После 14 ч инкубации неинвазивные клетки соскребали ватным тампоном, инвазивные клетки фиксировали и окрашивали в течение 10 минут кристаллическим фиолетовым (0.5% в 20% метаноле) и промывали водой.

Желатиновая зимография

Клетки высевали с плотностью 10 6 и выращивали в среде, содержащей 10% FBS. Через 24 часа были добавлены подходящие концентрации физетина, и клеткам дали возможность расти еще 24 часа. Супернатант собирали и очищали центрифугированием, клетки отделяли от лунок трипсином и подсчитывали. Затем супернатанты (нормализованные по количеству клеток) загружали в гели для зимограмм. После электрофореза гель инкубировали с ренатурирующим буфером в течение 30 минут при комнатной температуре и инкубировали в течение ночи при 37 ° C с буфером для проявления зимограммы.Гель окрашивали 0,02% бриллиантовым синим кумасси в 20% уксусной кислоте. Молекулярные массы желатинолитических полос оценивали с использованием маркеров молекулярной массы.

Транскрипционная активность NF-κB и MMP9

Плазмида люциферазы промотора MMP-9 человека (pGL2-MMP-9-luc ) была получена в качестве любезного подарка. Пустой pGL2 был приобретен в Upstate Laboratories (Лейк-Плэсид, Нью-Йорк). Все плазмиды трансформировали в агаровой среде и экстрагировали с помощью набора Maxiprep (Qiagen, Валенсия, Калифорния).Клетки, засеянные с плотностью 5 × 10 4 клеток / лунку, трансфицировали плазмидами (200 нг / лунку) в течение 24 часов. Люциферазу Renilla (20 нг / лунку, pRL-TK; Promega, Madison, WI) использовали в качестве внутреннего контроля. Кроме того, для контроля в клетки трансфицировали такое же количество пустых векторов. Через 12 часов после трансфекции клетки обрабатывали физетином (5-10 мкМ) и инкубировали в течение 24 часов. Затем клетки собирали и транскрипционную активность измеряли с точки зрения активности люциферазы с использованием системы анализа двойного люциферазы-репортера (Promega, Madison, WI).Относительную активность люциферазы рассчитывали со значениями для группы, получавшей только вектор, с группой, обработанной фисетином, или без нее.

Приготовление ядерного экстракта и анализ сдвига подвижности при электрофорезе (EMSA)

EMSA для NF-κB проводили с использованием набора для хемилюминесцентного анализа Lightshift ™ (Pierce, Rockford, IL) в соответствии с протоколом производителя и описанным ранее [20].

Влияние физетина на экспрессию DR3 на клеточной поверхности

Для анализа экспрессии DR3 на клеточной поверхности клетки, обработанные физетином, собирали и суспендировали в PBS Дульбекко, содержащем 1% FBS и 0.1% азид натрия. Клетки предварительно инкубировали с 10% козьей сывороткой в ​​течение 20 мин и промывали, а затем добавляли моноклональные антитела кроличьего IgG против DR3. После 1 ч инкубации при 4 ° C клетки промывали и инкубировали еще 1 ч с FITC-конъюгированными козьими антителами против кроличьего IgG. Клетки анализировали с использованием проточного цитометра FACS Calibur и программ сбора и анализа Cell Quest (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния).

Эффект блокирования внеклеточного домена DR3 с помощью антитела.

Специфическое антитело к DR3 использовали в концентрации 5 мкг / мл для дальнейшего выяснения роли DR3 в индукции апоптоза и инвазии в клетки AsPC-1.Клетки AsPC-1 обрабатывали либо антителом DR3, либо 20 мкМ физетином, либо их комбинацией. Клетки анализировали на индукцию апоптоза, инвазию и экспрессию DR3, как подробно описано выше.

Статистический анализ

t-критерий Стьюдента для независимого анализа применяли для оценки различий между обработанными и необработанными группами в отношении экспрессии различных белков. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Влияние физетина на рост и жизнеспособность клеток

Недавно было показано, что физетин оказывает значительное ингибирующее действие на рост различных раковых клеток во времени и в зависимости от дозы [14-19].Чтобы оценить влияние физетина на рост клеток PaC человека, мы выбрали клетки AsPC-1. Выбор этих клеток был основан на том факте, что эти клетки демонстрируют устойчивость к обычным химиотерапевтическим схемам. Обработка клеток AsPC-1 физетином приводила к дозозависимому ингибированию роста с IC 50 38 мкМ через 48 часов (). Эти результаты свидетельствуют о том, что линия клеток AsPC-1, которая обладает высокой устойчивостью к доступным в настоящее время химиотерапевтическим препаратам, заметно проявляет чувствительность к лечению физетином.

Влияние физетина клеток AsPC-1 на рост и жизнеспособность клеток, пролиферацию клеток и индукцию апоптоза

( A ) Рост клеток и жизнеспособность клеток AsPC-1 человека PaC, обработанных физетином (0-80 мкМ в течение 24 дней). 48 ч), как измерено с помощью анализа МТТ. Каждую концентрацию физетина повторяли в десяти лунках. Значения представлены как процент жизнеспособных клеток, где клетки, обработанные носителем (ДМСО), считались 100% жизнеспособными. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка трех независимых экспериментов. Врезка : Структура физетина. ( B ) Гистограмма, показывающая скорость захвата 3 [H] тимидина в клетках AsPC-1, обработанных физетином. Клетки подвергали обработке физетином (0-40 мкМ) в течение 48 часов, последние 16 часов из которых были в присутствии [ 3 H] тимидина (0,5 мкКи / мл). Каждая полоса представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка трех независимых экспериментов. * означает p <0,05. ( C ) Влияние обработки физетином (0-80 мкМ) на индукцию апоптоза в клетках AsPC-1, что продемонстрировано окрашиванием аннексином-V (зеленая флуоресценция).( D ) Влияние обработки физетином (0-80 мкМ) на экспрессию и расщепление PARP, как определено с помощью анализа иммуноблоттинга. Блоты удаляли и репорбировали β-актином для равной нагрузки белка. Показанные здесь иммуноблоты являются репрезентативными для трех независимых экспериментов с аналогичными результатами. * указывает на p <0,05

Влияние физетина на пролиферацию клеток AsPC-1

Хорошо известно, что пролиферирующие клетки демонстрируют повышенное включение [ 3 H] -тимидина в ДНК, которое возникает из-за повышенной экспрессии фактора роста и активности в раковых клетках. .Затем мы определили влияние обработки физетином (20-40 мкМ) на скорость пролиферации клеток AsPC-1 путем измерения скорости поглощения тимидина делящимися клетками. Мы наблюдали, что обработка клеток физетином значительно снижала включение тимидина в зависимости от дозы, дополнительно подтверждая антипролиферативную эффективность физетина в отношении клеток PaC AsPC-1 человека ().

Влияние физетина на индукцию апоптоза в клетках AsPC-1

Чтобы исследовать, индуцирует ли физетин апоптоз в клетках AsPC-1, мы использовали окрашивание аннексином-V и расщепление PARP в качестве меры апоптоза.Аннексин-V специально связывается с фосфатидилсерином и используется для определения апоптозных клеток. Клетки AsPC-1, обработанные физетином (10-60 мкМ; 48 ч), показали дозозависимую индукцию апоптоза (). Кроме того, расщепление PARP, обнаруженное с помощью иммуноблот-анализа, показало, что полноразмерный белок PARP (116 кД) расщеплялся с образованием фрагмента 85 кД после обработки физетином ().

Профиль экспрессии генов клеток AsPC-1, обработанных физетином

Затем мы проанализировали влияние обработки физетином клеток AsPC-1 на подмножество 113 генов, имеющих известное отношение к трансформации раковых клеток и онкогенезу ().По сравнению с клетками, обработанными носителем, обработка физетином вызывала значительную модуляцию экспрессии многих генов, которые были либо нерегулируемыми, либо подавленными в диапазоне от 1,5 до 7 раз (дополнительная таблица 1). Гены с высокой активностью в основном связаны с контролем клеточного цикла, инвазией и метастазированием (p21, p16, IκBα, NME4, KISS1), а гены с пониженной регуляцией, которые, как сообщается, обладают антиапоптотическим действием, такие как BCL2L1, и гены, играющие роль в клеточной инвазии, пролиферации и метастазировании. как NF-κB, MMP9, EGFR, HER-2.Интересно, что домен смерти, содержащий члены суперсемейства TNFR, рецепторы TNFR1 и TNFRSF25 (DR3) сильно подавлялись при обработке физетином, причем DR3 демонстрировал максимальную модуляцию среди всех выбранных генов. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что физетин оказывает более широкое влияние на выживаемость, пролиферацию, инвазию и метастазирование клеток PaC.

Влияние обработки физетином клеток AsPC-1 на экспрессию генов, участвующих в трансформации и онкогенезе

( A ) Авторадиографическое изображение массива кДНК из контрольных (верхняя панель) и обработанных физетином (20 мкМ, нижняя панель) клеток .( B ) Анализ точечной диаграммы экспрессии гена клеток AsPC-1, обработанных физетином (20 мкМ). Гены, экспрессия которых осталась неизменной, располагаются вдоль диагональной линии, в то время как гены с повышенной регуляцией появляются выше линии, а гены с пониженной регуляцией появляются ниже линии. Ген DR3, обведенный на картинке, был значительно подавлен обработкой физетином.

Влияние обработки физетином клеток AsPC-1 на инвазию и экспрессию белка DR3 и MMP9, а также на передачу сигналов NF-κB

Для дальнейшей проверки результатов массива генов мы провели иммуноблот-анализ и наблюдали дозозависимое снижение экспрессия белка DR3, фосфорилирование NF-κB, IKKα / β и IκBα ().Решающим шагом в активации NF-κB является фосфорилирование IκB киназным комплексом IκB. Эти результаты показывают, что обработка физетином клеток AsPC-1 приводит к ингибированию IKKα / β, фосфорилированию и деградации IκBα и последующей активации NF-κB. Обработка физетином клеток AsPC-1 также приводила к ингибированию репортерной активности люциферазы NF-κB (). Поскольку мы наблюдали ингибирование генов, связанных с метастазированием и инвазией, мы затем провели исследования закрытия ран и химио-инвазии.Обработка физетином приводила к дозозависимому ингибированию миграции клеток AsPC-1 в анализе закрытия раны и через матригель в тесте на инвазию (). Поскольку NF-κB был признан основным регулятором инвазии и метастазирования, мы провели дальнейшие исследования MMP9, экспрессия которого, как было обнаружено, ингибируется физетином, как показал анализ массива генов. Физетин дозозависимым образом подавлял люциферазную репортерную активность ММР9 (), снижал экспрессию белка ММР9 (), а также подавлял его активность, что было продемонстрировано зимографией желатина ().

Влияние обработки физетином клеток AsPC-1 на экспрессию белка DR3, фосфорилирование NF-κB, IKKα / β и IκBα, а также на миграцию и инвазию

( A ) Репрезентативные иммуноблоты, демонстрирующие экспрессию DR3, pNF-κB / p65 и NF-κB / p65 в клетках, обработанных физетином (0-40 мкМ). ( B ) Репрезентативные иммуноблоты, показывающие экспрессию pIKKα / β, IκBα и pIκBα в клетках, обработанных физетином (0-40 мкМ). Равную загрузку подтверждали удалением блотов и повторным зондированием на β-актин.( C ) Репрезентативные изображения, показывающие влияние обработки физетином (0-80 мкМ) на миграцию клеток AsPC-1, как определено с помощью анализа закрытия ран. (D) Типичные изображения, показывающие влияние обработки физетином (0-80 мкМ) на инвазию клеток AsPC-1 через матригель, как определено с помощью анализа химио-инвазии. Подробности описаны в разделе «Материалы и методы».

Влияние обработки физетином клеток AsPC-1 на экспрессию белков MMP9, XIAP, репортерную активность MMP9 и NF-κB и на активность MMP9

(A). Гистограмма показывает влияние обработки клеток AsPC-1 физетином (0-40 мкМ) на активность репортера NF-κB. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка трех независимых экспериментов. ( B ) Репрезентативные иммуноблоты, демонстрирующие влияние обработки физетином (0-40 мкМ) на экспрессию белка MMP9 и XIAP. Равную нагрузку подтверждали путем снятия иммуноблотов и повторного зондирования на β-актин. ( C ) Гистограмма показывает влияние обработки клеток AsPC-1 физетином (0-40 мкМ) на активность промотора MMP9.Обработанные физетином клетки трансфицировали 1 мкг репортерной плазмиды люциферазы ММР9 или 50 нг репортерной плазмиды люциферазы renilla в качестве внутреннего контроля, как описано в разделе «Материалы и методы». Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка трех независимых экспериментов. ( D ) Репрезентативная зимограмма, показывающая активность MMP9 в клетках AsPC-1, обработанных физетином (0-40 мкМ). * означает p <0,05.

Влияние физетина и подавления DR3 по отдельности и в комбинации на апоптоз, клеточную пролиферацию и инвазию в клетки AsPC-1

Так как физетин, как наблюдали, снижает жизнеспособность клеток AsPC-1 и значительно снижает уровни экспрессии МРНК DR3 мы спросили, опосредуются ли такие эффекты физетина через DR3.С этой целью нокдаун DR3 достигался путем трансфекции клеток кшРНК, специфичной для DR3. Уровень экспрессии DR3 был значительно подавлен (50-90%) при дозах 50-100 нМ кшРНК через 24 часа после трансфекции, однако при более высоких дозах (100 нМ) жизнеспособность клеток была сильно снижена (данные не показаны). Поэтому в последующих экспериментах была выбрана доза 70 нМ shRNA и 24 ч для обработки физетином. Сначала мы определили влияние обработки физетином (20 мкМ) на апоптоз в клетках, трансфицированных shРНК.Клетки, обработанные одним физетином, а также клетки с супрессией DR3 проявляли апоптоз, однако клетки с супрессией DR3 демонстрировали усиление апоптоза при дальнейшей обработке 20 мкМ физетина (). Скремблированные клетки, трансфицированные shRNA, служили контролем. Экспрессия белка DR3 и pNF-κB была значительно снижена в клетках, обработанных специфичной к DR3 shRNA и физетином, по сравнению с клетками, обработанными только shRNA (). Затем мы оценили влияние shRNA-опосредованного подавления DR3 на клеточную инвазию. Как видно из данных, обработка клеток AsPC-1 физетином приводила к снижению миграции клеток, которая дополнительно усиливалась в DR3-нокаутированных клетках.Эти наблюдения сопровождались значительным снижением уровня экспрессии DR3 (). Затем мы оценили эффект нокдауна DR3 на пролиферацию клеток, обработанных физетином, с помощью анализа включения 3 H-тимидина. Нокдаун DR3 привел к значительному снижению пролиферации клеток, однако снижение пролиферации клеток было значительно более выраженным в клетках с молчанием DR3, которые обрабатывались физетином ().

Влияние обработки физетином и подавления DR3 по отдельности и в комбинации на апоптоз, экспрессию белка DR3, pNF-κB, NF-κB, инвазию и пролиферацию клеток в клетках AsPC-1

( A ) Типичные изображения, показывающие влияние обработки физетином (20 мкМ) на индукцию апоптоза в клетках AsPC-1, обработанных DR3, подавляющим sh-РНК, что продемонстрировано окрашиванием аннексином-V (зеленая флуоресценция).( B ) Репрезентативные иммуноблоты, демонстрирующие экспрессию DR3, pNF-κB / p65 и NF-κB / p65 в клетках, обработанных физетином (20 мкМ) и DR3-sh-РНК. Равную загрузку подтверждали удалением блотов и повторным зондированием на β-актин. ( C ) Репрезентативные изображения, демонстрирующие влияние обработки физетином (0-80 мкМ) и DR3-сайленсинга клеток AsPC-1 на инвазию через матригель, как определено с помощью химиоинвазионного анализа. Подробности описаны в разделе «Материалы и методы». ( D ) Гистограмма, показывающая скорость поглощения 3 [H] тимидина как меру клеточной пролиферации в клетках AsPC-1, обработанных 20 мкМ физетина и DR3-sh-РНК.Клетки подвергали обработке DR3-shRNA и физетином в течение 48 часов, последние 16 часов из которых были в присутствии [ 3 H] тимидина (0,5 мкКи / мл). Каждая полоса представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка трех независимых экспериментов. * означает p <0,05

Влияние обработки физетином и DR3-сайленсинга отдельно и в комбинации на передачу сигналов NF-κB, экспрессию XIAP, MMP9 в клетках PaC AsPC-1

Поскольку обработка физетином клеток AsPC-1 ингибировала передачу сигналов NF-κB мы спросили, будут ли устранены такие эффекты физетина с подавлением DR3.Интересно, что комбинация физетина с подавлением DR3 усиливает ингибирование передачи сигналов NF-κB. Мы наблюдали почти полное ингибирование ДНК-связывающей активности NF-κB () в DR3-молчащих клетках, обработанных физетином. Подавление DR3 также увеличивает ингибирование фосфорилирования IκBα () и репортерную активность NF-κB (дополнительный рисунок 1). В параллельных исследованиях мы наблюдали усиление ингибирования XIAP и MMP9 (). Сам по себе физетин подавлял экспрессию DR3, однако DR3-супрессивные клетки демонстрировали повышенное ингибирование экспрессии DR3 ().Эти наблюдения подтвердили, что подавление DR3 усиливает индуцированные физетином изменения в передаче сигналов NF-κB.

Влияние обработки физетином и подавления DR3 по отдельности и в комбинации на передачу сигналов NF-κB, экспрессию XIAP, MMP9 и DR3 в клетках AsPC-1

( A ) Активность связывания ДНК NF-κB в обработанных AsPC-1 клетках с физетином и sh-РНК, подавляющей DR3, по отдельности и в комбинации. NS указывает на неспецифическое связывание. ( B ) Репрезентативные иммуноблоты, показывающие экспрессию pIKKα / β, IκBα и pIκBα в клетках, обработанных физетином и sh-РНК, подавляющую DR3.( C ) Репрезентативные иммуноблоты, демонстрирующие экспрессию XIAP и MMP9 в клетках, обработанных физетином и sh-РНК, подавляющей DR3, по отдельности или в комбинации. Равную загрузку подтверждали удалением блотов и повторным зондированием на β-актин. ( D ) Репрезентативные изображения, показывающие влияние физетина и DR3 на подавление sh-РНК отдельно и в комбинации физетина на экспрессию DR3 на клеточной поверхности. Обработанные клетки готовили для флуоресцентного окрашивания, как подробно описано в материалах и методах, с использованием первичного антитела против DR3 и вторичного конъюгированного с FITC вторичного антитела.Интенсивность окрашивания указывает на уровень экспрессии DR3.

Влияние обработки физетином в сочетании с антителом к ​​DR3-антагонисту на апоптоз, инвазию и экспрессию DR3 в клетках AsPC-1

Для дальнейшего подтверждения наших результатов мы обрабатывали клетки антагонистическим антителом против рецептора DR3 в сочетании с физетином. Комбинация с антагонистическим антителом к ​​DR3 усиливала эффекты физетина, о чем свидетельствует усиленная индукция апоптоза (), усиленное ингибирование инвазии () и усиленное ингибирование экспрессии DR3 ().Эти наблюдения также предполагают, что индуцированные физетином эффекты на клетки PaC AsPC-1 опосредованы ингибированием рецептора DR3.

Эффект лечения физетином и антагонистическим антителом DR3, отдельно и в комбинации, на апоптоз, инвазию и экспрессию DR3 Клетки AsPC-1, как показано окрашиванием аннексином-V (зеленая флуоресценция). ( B ) Репрезентативные изображения, показывающие влияние обработки физетином (20 мкМ) отдельно и в комбинации с антагонистическим антителом DR3 на инвазию через матригель, как определено с помощью химиоинвазионного анализа.Подробности описаны в разделе «Материалы и методы». ( C ) Типичные изображения, показывающие влияние одного физетина и в комбинации с антагонистическим антителом DR3 на экспрессию DR3 на клеточной поверхности. Обработанные клетки готовили для флуоресцентного окрашивания, как подробно описано в материалах и методах, с использованием первичного антитела против DR3 и вторичного конъюгированного с FITC вторичного антитела. Интенсивность окрашивания указывает на уровень экспрессии DR3.

ОБСУЖДЕНИЕ

Рак поджелудочной железы - самый агрессивный из всех видов рака с самой низкой выживаемостью.По последним оценкам, для всех стадий рака поджелудочной железы вместе взятых, относительная выживаемость за один год составляет 20%, а за пять лет - 4%. 21 Эти низкие показатели выживаемости объясняются резистентностью рака поджелудочной железы к текущим протоколам терапевтического лечения. Таким образом, для улучшения клинического исхода требуется прогресс в терапевтических подходах.

В этом исследовании мы демонстрируем, что физетин, флавоноид, ингибирует пролиферацию клеток AsPC-1 рака поджелудочной железы человека посредством DR3-опосредованного ингибирования NF-κB.Физетин индуцировал апоптоз и ингибировал рост клеток, а также метастазирование в человеческих клетках PaC AsPC-1. Это наблюдение само по себе было значительным, поскольку эта клеточная линия устойчива к нескольким химиотерапевтическим препаратам. Массив кДНК, содержащий гены, относящиеся к трансформации и онкогенезу, предполагает модуляцию физетином нескольких генов, связанных с пролиферацией, апоптозом и метастазированием клеток. В частности, мы наблюдали значительное ингибирование DR3 и индукцию ингибитора гена NF-κB, предполагая участие DR3-опосредованного пути NF-κB в антипролиферативных и антиапоптотических эффектах физетина.Белок, кодируемый геном DR3, является членом суперсемейства рецепторов TNF. 9 Этот рецептор преимущественно экспрессируется в тканях, обогащенных лимфоцитами, и предполагается, что он может играть роль в регуляции гомеостаза лимфоцитов. 11 , 22 Передача сигнала этого рецептора опосредуется различными адапторными белками, содержащими домен смерти, и показано, что она стимулирует активность NF-κB и регулирует апоптоз клеток. 23

Для дальнейшего подтверждения результатов массива кДНК мы наблюдали, что обработка физетином приводила к значительному ингибированию сигнального пути NF-κB.Хорошо известно, что NF-κB оказывает свое действие за счет индукции антиапоптотических факторов. Хотя мы наблюдали повышенную экспрессию белка XIAP в клетках AsPC-1, было обнаружено, что обработка физетином значительно снижает его экспрессию. Активация DR3 вызывает образование сигнального комплекса, содержащего TRADD, TRAF2 и RIP, и активирует путь NF-κB. 22 Было показано, что индукция DR3 агонистическим антителом индуцирует активацию NF-κB, которая, как было установлено, отвечает за устойчивость к апоптозу в эритролейкозных клетках TF-1 человека, которые эндогенно экспрессируют DR3. 22 Кроме того, ингибирование DR3 посредством РНК-интерференции значительно повысило чувствительность PaC-клеток к индуцированному физетином апоптозу. Предполагается, что XIAP вносит вклад в лекарственную устойчивость PaC, поскольку XIAP блокирует апоптоз в ключевом узле апоптотического аппарата посредством ингибирования каспазы-3 и каспазы-9. 24 Подавление XIAP может восстановить чувствительность к TRAIL-индуцированному апоптозу при раке поджелудочной железы. 25

Существуют согласованные последовательности узнавания с 85-95% гомологией для связывания NF-κB как выше, так и ниже геномной последовательности DR3 человека, что согласуется с возможностью того, что промотор DR3 регулируется NF-κB. 26 Это может указывать на индукцию NF-κB-зависимых генов через DR3, которые могут включать как провоспалительные, так и антиапоптотические гены. 26 DR3 также рекрутирует TRAF2 через TRADD и, таким образом, активирует фактор транскрипции, NF-κB, который индуцирует транскрипцию ряда генов. 27 - 28 Важно отметить, что NF-κB, как сообщалось, способствует как ангиогенезу, так и метастазированию в некоторых моделях опухолей, возможно, посредством регуляции фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и ММП. 29 Наблюдаемое нами подавление инвазии и метастазирования физетином может быть связано с подавлением передачи сигналов NF-κB.

В свете этих фактов, DR3, по-видимому, способен индуцировать как апоптоз, так и экспрессию генов выживания / активации и, вероятно, будет выполнять несколько функций в зависимости от контекста его экспрессии. Этот факт, по-видимому, имеет место в отношении передачи сигналов DR3 в хеморезистентных человеческих клетках PaC AsPC-1. Повышающая регуляция DR3 в клетках PaC может приводить к индукции передачи сигналов NF-κB, которая, в свою очередь, активирует у хозяина антиапоптотические гены, включая XIAP и метастатические гены, такие как MMP9.Хотя активация DR3 связана с активацией проапоптотических механизмов, его индукция NF-κB в PaC может иметь противоположные эффекты. В связи с этим важно определить молекулярные механизмы, которые определяют эти результаты. Наши более ранние исследования и исследования из других лабораторий также предполагают, что физетин нацелен на путь NF-κB, предполагая, что эти эффекты могут не быть специфичными для клеток или рака. 14 , 17 Важно различать ситуации, когда NF-κB функционирует как проонкогенный, от тех, где он может функционировать как проапоптотический фактор, и идентифицировать ингибиторы NF-κB или его вышестоящих регуляторных путей в клинической терапии рака таким образом. в соответствии с ролью антиапоптоза / пропролиферации, либо в качестве автономных методов лечения, либо в качестве адъювантов с существующими или новыми методами лечения.Важно провести дополнительные доклинические исследования на соответствующих моделях рака поджелудочной железы человека на животных, чтобы установить противораковую эффективность физетина и оценить, действует ли он через аналогичные механизмы. Наши исследования показывают, что физетин может быть разработан для лечения PaC или в качестве адъюванта с обычными терапевтическими схемами.

Данные на животных показывают, что фисетин является удивительно эффективным сенолитиком - борется со старением!

Приятно видеть, как поступают данные на животных о некоторых потенциально сенолитических соединениях, которые могут разрушить достаточно стареющих клеток у млекопитающих, чтобы их можно было использовать в качестве методов омоложения первого поколения.Напомним, скопление стареющих клеток - одна из причин старения; каждый день в нашем теле стареет бесчисленное количество клеток, но почти все они разрушаются. Крошечная фракция задерживается, чтобы причинить значительный вред через воспалительные сигнальные молекулы, которые они выделяют. Если эти ошибочные клетки удастся удалить, воспалительные заболевания и многие аспекты старения можно в некоторой степени обратить вспять. Результаты у мышей стоят на голову выше всех других подходов к старению с точки зрения надежности и широты преимуществ.

Некоторые сенолитические соединения были протестированы на животных, но большая часть кандидатных сенолитических препаратов в настоящее время только сопровождается данными клеточных исследований. Способность избирательно разрушать стареющие клетки в чашке Петри не более чем указывает на потенциал; существует значительный процент неудач в медицинских исследованиях и разработках соединений с многообещающими данными о клетках, и существует множество причин, по которым они могут недостаточно хорошо работать в тканях или иным образом оказаться непригодными для использования на животных и людях.Фисетин был одним из таких сенолитических кандидатов только с данными клеточных исследований, и я не считал это вероятной перспективой. Это флавоноид, и еще один хорошо известный, возможно, сенолитический флавоноид оказался бесполезным сам по себе, хотя он полезен как часть комбинированного лечения.

Учитывая это, результаты недавнего исследования физетина на животных, отмеченные здесь, значительно превосходят ожидания, что удивительно. Физетин оказывается примерно таким же эффективным у мышей, как и любой из лучших современных сенолитиков, таких как химиотерапевтические препараты дазатиниб и навитоклакс.Согласно данным в документе открытого доступа ниже, дозирование физетина разрушает 25-50% стареющих клеток в зависимости от органа и метода измерения. Уровень дозы велик в абсолютном выражении, как и следовало ожидать от флавоноидов. Для старых мышей и одноразового лечения исследователи использовали 100 мг / кг ежедневно в течение пяти дней. Обычный подход к увеличению расчетных доз от исследований на мышах до начальных испытаний на людях приводит к 500 мг в день в течение пяти дней для человека весом 60 кг.

Учитывая множество новых результатов, появляющихся в наши дни, мне кажется, что люди, сосредоточившиеся на экспериментах над собой, открытых испытаниях на людях и исследовательских исследованиях на мышах в этой области, должны сосредоточиться на комбинированной терапии.Рассмотрим комбинацию физетина, дазатиниба, кверцетина, пиперлонгумина и FOXO4-DRI - нескольких различных механизмов, вызывающих апоптоз, которые одновременно поражают стареющие клетки. Цель состоит в том, чтобы увидеть, можно ли добиться значительно более высокого уровня очистки стареющих клеток, чем любой из этих сенолитиков может достичь самостоятельно. Это кажется правдоподобной целью и может оказаться серьезной конкуренцией таким усилиям, как усилия Oisin Biotechnologies и других групп, разрабатывающих более сложные сенолитические терапии, которые должны иметь высокие показатели клиренса.

Исследователи обнаружили, как замедлить старение

С возрастом у людей накапливаются поврежденные клетки. Когда клетки достигают определенного уровня повреждения, они проходят собственный процесс старения, называемый клеточным старением. Клетки также выделяют воспалительные факторы, которые приказывают иммунной системе очистить эти поврежденные клетки. Иммунная система молодого человека здорова и способна очищать поврежденные клетки. Но с возрастом они не очищаются так же эффективно.Таким образом, они начинают накапливаться, вызывают воспаление на низком уровне и выделяют ферменты, которые могут разрушить ткань.

Исследователи обнаружили, что натуральный продукт под названием физетин снижает уровень этих поврежденных клеток в организме. Они обнаружили это, лечив мышей этим соединением ближе к концу жизни, и увидели улучшение здоровья и продолжительности жизни. «Эти результаты показывают, что мы можем продлить период здоровья, называемый продолжительностью здоровья, даже к концу жизни. Но есть еще много вопросов, которые необходимо решить, включая, например, правильную дозировку.«Однако теперь они могут ответить на один вопрос: почему они не сделали этого раньше? Когда дело дошло до выяснения того, как лекарство будет действовать на разные ткани, разные клетки в стареющем организме, всегда были ключевые ограничения». У меня до сих пор нет способа определить, действительно ли лечение атакует определенные стареющие клетки.

Фисетин - сенотерапевтическое средство, продлевающее здоровье и продолжительность жизни.

Панель флавоноидных полифенолов проверяли на сенолитическую активность с использованием стареющих фибробластов мыши и человека, вызванных окислительным и генотоксическим стрессом, соответственно.Лучший сенотерапевтический флавоноид был протестирован на мышах, моделирующих прогероидный синдром, несущих репортер p16INK4a-люциферазы, и на старых мышах дикого типа, чтобы определить влияние физетина на маркеры старения, возрастную гистопатологию, маркеры заболеваний, продолжительность здоровья и продолжительность жизни. Эксплантаты жировой ткани человека использовались, чтобы определить, транслируются ли результаты.

Из 10 протестированных флавоноидов физетин оказался наиболее сильнодействующим сенолитиком. Острая или периодическая обработка прогероидных и старых мышей физетином снижала маркеры старения во многих тканях, что соответствовало сенолитическому механизму «наезд и беги».Физетин уменьшал старение в подмножестве клеток жировой ткани мыши и человека, демонстрируя специфичность клеточного типа. Введение физетина мышам дикого типа в позднем возрасте восстановило гомеостаз тканей, уменьшило возрастную патологию и увеличило среднюю и максимальную продолжительность жизни.

Остерегайтесь растительных добавок, называемых флавоноидами; они могут вызвать у вас тошноту, предупреждают эксперты общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Беркли

Беркли - Фрукты и овощи сохраняют здоровье, но некоторые из них химические компоненты, концентрированные и продаваемые в больших дозах как флавоноидные добавки в магазинах здорового питания, вероятно, вас тошнит, предупреждают ученые Калифорнийского университета, Школа общественного здравоохранения Беркли.

Предупреждение относится к таким популярным продуктам, как таблетки гинкго, кверцетин таблетки, экстракт виноградных косточек и льняное семя, которые содержат высокие концентрации флавоноидов.

В отличие от витамины C и E, флавоноиды становятся опасными при высокой дозы, доступные в некоторых добавках, которые не регулируются любым правительственным агентством, по словам Мартина Смита, UC Профессор токсикологии Беркли.

Хотя они могут защитить от некоторых форм рака при употреблении в рационе растительные флавоноиды действительно обладают способностью "становятся канцерогенными на более высоких уровнях", - сказал Смит.Высокие дозы из этих химических веществ также несут другие риски для здоровья, включая небольшой, но задокументированный риск редкой формы лейкемии у маленькие дети.

"Я думаю некоторые американцы могли отравиться этими добавками ». - сказал Смит. "Эффективность концентрированных растительных флавоноидов в некоторых из этих продуктов была радикально недооценена ».

"Пожалуйста ешьте фрукты и овощи, - сказал он. дополнения. "

Смит и Аспирантка Калифорнийского университета в Беркли Кристин Ф.Скибола издаёт их выводы о влиянии высокого потребления флавоноидов на здоровье на этой неделе в английском научном журнале "Free Radical" Биология и медицина ».

Их статья описывает многие виды биологической активности флавоноидов, показывая что высокие уровни растительных флавоноидов могут связываться и повредить хромосомы и ДНК в культурах клеток. Эффекты следуют за градиент, с защитным действием на низком уровне и мутагенным эффекты на высоких уровнях.

Флавоноиды также изменяют активность различных ферментов и мешают метаболизм гормонов, особенно эстрогенов и гормонов щитовидной железы, по словам Смита и Скиболы.

Ни один из эти побочные эффекты могут возникать на диетическом уровне потребления. На самом деле азиаты и вегетарианцы известны реже болеть раком, чем другие люди, отчасти из-за высокое потребление флавоноидов в сое, зеленом чае и овощи.

Авторы отметьте, однако, что никто не может глотать пищу нигде около количества флавоноидов, содержащихся в некоторых добавках.

Исследования в США, Европе и Азии, например, показывают что люди получают 5-68 миллиграммов кверцетина с пищей в день.Но популярная добавка к здоровому пище рекомендует принимать 1000 миллиграммов на один глоток - в 10-20 раз больше, чем даже высокое потребление кверцетина с пищей.

"Это когда мы беспокоимся, - сказал Скибола. - Здесь нет рифмы или причина дозировок, рекомендованных на этих флаконах. Эти соединения необходимо регулировать ».

«Идея то, что натуральное безопасно, совершенно неверно ", - добавил Смит. способность принимать эти соединения в форме таблеток изменила положительные, защитные растительные элементы в потенциально опасные соединения.«

Дополнительные исследования необходим при побочных эффектах чрезмерного употребления флавоноидов потребление.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *