Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4)

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4) – это андроген, мужской половой гормон, который присутствует в крови как у мужчин, так и у женщин. Он играет важную роль в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании и может преобразовываться в тестостерон и эстрадиол. ДЭА-SO4 вырабатывается корой надпочечников, его производство контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Женщинам рекомендуется сдавать анализ на 8-10-й день цикла.

Синонимы русские

Дегидроэпиандростерон (DHEA, ДГЭА).

Синонимы английские

Dehydroepiandrosterone Sulfate, 5-Dehydroepiandrosterone (5-DHEA).

Метод исследования

Конкурентный твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ.

Диапазон определения: 0,1 — 5000 мкг/дл.

Единицы измерения

Мкг/дл (микрограмм на децилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
• Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Дегидроэпиандростерон-сульфат – это мужской половой гормон (андроген), который содержится в крови как мужчин, так и женщин. Он участвует в формировании мужских вторичных половых признаков во время полового созревания и может быть преобразован организмом в более действенные андрогены (тестостерон и андростендион), а также конвертирован в женский гормон эстроген. Выработка ДЭА-SO4 контролируется питуитарным адренокортикотропным гормоном (АКТГ), а также другими питуитарными факторами.

Дегидроэпиандростерон-сульфат является информативным маркером функции надпочечников. Опухоли и рак надопочечников, а также их гиперплазия могут привести к избыточному производству ДЭА-SO4. У мужчин повышение уровня этого андрогена иногда остается незамеченным, в то время как для женщин оно опасно аменореей и маскулинизацией.

Избыточное производство ДЭА-SO4 у детей способствует преждевременному половому созреванию у мальчиков и неоднозначным наружным половым органам, повышенному оволосению тела и аномальным менструальным циклам у девочек.

Для чего используется исследование?

• Для оценки функции надпочечников.
• Для того чтобы отличить болезни, связанные с надпочечными железами, от заболеваний, вызванных нарушением функций яичников и тестикул.
• Для помощи в диагностике опухолей коры надпочечников, рака надпочечников, врождённой либо приобретенной гиперплазии надпочечников и для отличия этих заболеваний от опухолей и рака яичников.
• Для помощи в диагностике синдрома поликистозных яичников.
• Для выяснения причин бесплодия, аменореи и гирсутизма.
• Для диагностики и выяснения причин маскулинизации у девочек, а также преждевременного полового созревания у мальчиков.

Когда назначается исследование?

• Как правило, совместно с тестами на другие гормоны при подозрении на избыток (редко на недостаток) образования андрогенов либо при необходимости проверки функционирования надпочечников.
• При симптомах аменореи, бесплодия или маскулинизации у женщин. В последнем случае имеются такие признаки, как низкий голос, гирсутизм (избыточный волосяной покров), облысение по мужскому типу, угревая сыпь, увеличенный кадык, маленькая грудь, у девочки – неоднозначные гениталии, когда клитор вырастает очень большим, в то время как внутренние женские органы выглядят нормальными.
• Когда у маленьких мальчиков происходит преждевременное половое развитие: слишком рано голос становится низким, появляются волосы на лобке, развивается мускулатура и увеличивается в размерах пенис.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст	Референсные значения
Дети
	108 — 607 мкг/дл
1-4 недели	31,6 — 431 мкг/дл
1-12 месяцев	3,4 — 124 мкг/дл
1-5 лет	0,47 — 19,4 мкг/дл
5-10 лет	2,8 — 85,2 мкг/дл
Женщины
10-15 лет	33,9 — 280 мкг/дл
15-20 лет	65,1 — 368 мкг/дл
20-25 лет	148 — 407 мкг/дл
25-35 лет	98,8 — 340 мкг/дл
35-45 лет	60,9 — 337 мкг/дл
45-55 лет	35,4 — 256 мкг/дл
55-65 лет	18,9 — 205 мкг/дл
65-75 лет	9,4 — 246 мкг/дл
> 75 лет	12 — 154 мкг/дл
Мужчины
10-15 лет	24,4 — 247 мкг/дл
15-20 лет	70,2 — 492 мкг/дл
20-25 лет	211 — 492 мкг/дл
25-35 лет	160 — 449 мкг/дл
35-45 лет	88,9 — 427 мкг/дл
45-55 лет	44,3 — 331 мкг/дл
55-65 лет	51,7 — 295 мкг/дл
65-75 лет	33,6 — 249 мкг/дл
> 75 лет	16,2 — 123 мкг/дл

Приемлемые уровни ДЭА-SO4 и других андрогенов могут свидетельствовать о нормальном функционировании надпочечников. Гораздо реже количество ДЭА-SO4 бывает в норме при опухоли надпочечника, но при этом не происходит секретирования гормона. При синдроме поликистозных яичников уровень ДЭА-SO4 может быть как повышенным, так и нормальным, поскольку это заболевание обычно связано с производством андрогенов яичниками (главным образом тестостерона).

Повышенный уровень ДЭА-SO4 может свидетельствовать об опухоли коры надпочечников, раке либо гиперплазии надпочечников. Он не является диагностическим признаком какой-то определенной болезни, однако указывает на необходимость дальнейшего обследования для выявления причин гормонального дисбаланса.

Низкий уровень ДЭА-SO4 бывает вызван дисфункцией надпочечников или гипопитуитаризмом, нарушениями, являющимися причиной понижения уровня питуитарных гормонов, которые, в свою очередь, регулируют производство и секрецию гормонов, производимых надпочечниками.

Что может влиять на результат?

• У новорождённых детей уровень ДЭА-SO4 обычно высокий. Он резко падает после рождения и затем возрастает при половом созревании. Пика концентрация ДЭА-SO4 достигает после полового созревания, затем она уменьшается с возрастом.
• Прием дегидроэпиандростерон-сульфатных добавок приводит к повышенному содержанию этого гормона в крови.

Анализ крови на Тестостерон общий в лаборатории KDL

Тестостерон общий – это половой гормон, продуцируемый у мужчин клетками Лейдига в яичках. У женщин источником синтеза стероидов служат яичники и кора надпочечников. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА-С), продуцируемый корой надпочечников, яичками и яичниками служит предшественником тестостерона. Уровень тестостерона в крови у мужчин существенно превосходи уровень тестостерона у женщин. Тестостерон в крови у мужчин и женщин циркулирует в связи с белками. Большая часть его связана с ГСПГ- глобулином, связывающим половые гормоны, меньшая часть – с альбумином. Но физиологически активна не связанная с белками фракция гормона – свободный тестостерон.

В каких случаях обычно назначают исследование общего тестостерона?

Анализ на общий тестостерон у мужчин назначают при признаках гипогонадизма, когда можно предполагать снижение уровня тестостерона. Низкий уровень тестостерона может вызывать нарушения полового развития, приводить к бесплодию, сексуальной дисфункции, снижению объема мышечной массы и крепости костной ткани (недостаточной минерализации), нарушению жирового обмена и когнитивным нарушениям (память, скорость реакции, способность размышлять). Уровень тестостерона может снижаться в процессе старения или в связи с хроническими заболеваниями.

У женщин анализ на тестостерон общий назначают при обследование по поводу бесплодия, гирсутизме (повышенном оволосении), нарушениях менструального цикла, невынашивании беременности, синдроме поликистозных яичников, опухолях яичников.

Что именно определяется в процессе анализа?

Используемая тест- система определяет содержание общего тестостерона в крови методом хемилюминесцентного иммуноанализа  (ИХЛА).

Что означают результаты теста?

Низкий уровень общего   тестостерона у мужчин, полученный в двух разных исследованиях может быть лабораторным подтверждением гипогонадизма. При наличии признаков недостатка тестостерона и при нормальном уровне общего тестостерона в крови целесообразно определить уровень биологически активного свободного тестостерона.  Также обычно с анализом на тестостерон у мужчин определяют уровень ЛГ для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гипогонадизма, а также для выявления снижения тестостерона, связанного с возрастом (андропауза). Анализ на сывороточный уровень ЛГ, как и  тестостерона, должен выполняться двукратно.

У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе менструального цикла и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру в 3 — 4 раза превышая концентрацию у небеременных. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Обычный срок выполнения теста

Обычно результат анализа на общий тестостерон можно получить в течение 1-2 дней

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Специальной подготовки не требуется. Кровь на тестостерон можно сдать через 3 часа после еды или натощак. Согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин кровь на анализ лучше сдавать натощак между 7 и 11 часами утра, так как в это время отмечается максимальный уровень тестостерона в крови.

Кровь на фсг: что это за гормон, как и когда сдавать анализ, расшифровка

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) является одним из гормонов, которые продуцируются в гипофизе. Фоллитропин – главный регулятор правильной работы половых желез у представителей обоих полов. Уровень гормона можно определить при помощи лабораторных исследований. Рассмотрим, в каких случаях проводят анализ крови ФСГ, как подготовиться к процедуре и что означают полученные результаты.

Функции

Фолликулостимулирующий гормон играет важную роль в работе репродуктивной системы человека:

• У женщин он одновременно с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) контролирует развитие и функционирование фолликулов яичников. При овуляции продуцируется наибольшее количество гормона, а затем происходит снижение его уровня.
• В мужском организме ФСГ отвечает за рост тестостерона в крови, активизирует развитие семявыносящих канальцев и семенников, созревание сперматозоидов.

Помимо важнейшей роли в детородной функции, которую выполняет фоллитропин, он также имеет свойства преобразовывать избыточное количество тестостерона в гормоны-эстрогены и предотвращать гормональные сбои у женщин и у нарушение гормонального баланса у мужчин.

ФСГ вбрасывается в кровь импульсами с промежутком 1-4 часа. При вбросе, который длится 15-20 минут, концентрация гормона превышает норму в 1,5-2 раза.

Когда назначают анализ крови ФСГ

Традиционная медицина уже много лет использует данные анализа крови ФСТ для лечения нарушений в репродуктивной системе.

Показаниями для исследования являются наличие у пациента:

• Бесплодия.
• Олигоменореи или аменореи.
• Невозможности у женщины выносить беременность.
• Отклонений в половом развитии (очень раннее или, наоборот, слишком позднее).
• Ановуляции.
• Эндометриоза.
• Маточных кровотечений, этиология которых не определена.
• Снижения потенции.
• Синдрома поликистозных яичников.
• Резкой потери или, наоборот, роста массы тела.

Также анализ крови ФСГ могут назначить после гормонотерапии для контроля ее эффективности.

Подготовка и проведение процедуры

Для того чтобы получить достоверные результаты количества гормона в организме, необходимо знать, как правильно сдать анализы ФСГ.

Рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций:

• Анализ крови на ФСГ у женщин репродуктивного возраста проводят на 5-7 день овуляторного цикла. На усмотрение врача, эти сроки могут быть изменены.
• За неделю до сдачи крови ограничить физическую активность, а за сутки вовсе ее исключить.
• В течение 3-х суток перед анализом соблюдать режим дня с полноценным сном и не допускать психоэмоциональных перегрузок.
• За 2-3 суток исключить употребление спиртных напитков.
• За 2 дня (по согласованию с врачом) прекратить прием гормональных препаратов.
• Отказаться от табакокурения за 1-2 часа до забора крови.
• Как и другой анализ на гормоны у женщин, ФСГ сдается натощак.

Иногда могут понадобиться дополнительные подготовительные процедуры, о которых сообщает врач.

Забор крови на ФСГ производится трижды с интервалом 30 минут. Это называется «методом трех проб», что связано с импульсным вбросом фоллитропина в кровь.

Что показывает анализ ФСГ

Фоллитропин в крови здорового человека имеет нормальные показатели. Его принято измерять в международных единицах на литр.

У женщин норма зависит от фазы цикла, каждая из которых длится 10-12 дней:

Изменение концентрации гормона свидетельствует о наличии отклонений.

У женщин репродуктивного возраста повышение происходит при отсутствии месячных или при маточных кровотечениях.

При менопаузе высокие показатели гормона говорят о наличии таких нарушений:

• Опухоль в районе гипофиза.
• Киста (эндометриоидная).
• Влияние рентгеноблучения.
• Недостаточность работы яичников.

Понижение уровня ФСГ отмечается при бесплодии, ожирении, скудных месячных, отсутствии овуляции, атрофии половых органов и молочных желез.

Какие еще анализа на женские половые гормоны желательно сдавать, читайте в статье.

Анализ ФСГ у мужчин в норме, в том случае, когда результаты в рамках 1,37-13,58 мЕд/л.

У мужчин

При повышении уровня ФСГ у мужчин, предпосылками к этому могут быть:

• Высокая концентрация мужских гормонов.
• Сбои в функционировании половых желез.
• Опухоль, выявленная в гипофизе.
• Орхит.
• ХПН.
• Длительный прием определенных медпрепаратов.
• Опухоли гипофиза.

Снижение ФСГ может говорить о наличии:

• Изменения в количестве сперматозоидов (их недостатке или даже о полном отсутствии).
• Импотенции.
• Атрофии яичек.
• Отклонения в работа гипофиза.

Какие анализы на половые гормоны чаще всего назначаются мужчинам, читайте в статье.

При низком уровне ФСГ у представителей обоих полов нередко наблюдается снижение полового влечения, невыраженность половых признаков, дряблость и морщинистость кожных покровов.

У новорожденных гормон будет изначально высоким, а затем – резко падает. В период полового созревания показатель ФСГ вновь вырастает. Снижение концентрации гормона в данный период может быть при замедлении полового созревания.

Соотношение ФСГ и ЛГ

Для полноценного анализа состояния здоровья пациента, медики рассматривают два гормона вместе. Для оценки фертильности пациента,  врач принимает во внимание коэффициент, полученный от деления показателя ЛГ на ФСГ. В норме он не должен превышать 2,5.

При соотношении показателей менее 0,5, можно говорить о том, что происходит разрушение яйцеклетки. Если коэффициент выше нормы, это может подтверждать наличие некоторых заболеваний, среди которых:

• Поликистоз яичников.
• Опухоли, развившиеся в гипофизе.

Получив результаты анализа крови ФСГ и других гормонов, врач для уточнения диагноза может назначить дополнительные исследования:

• МРТ и КТ. Диагностика области головного мозга.
• УЗИ органов малого таза.

Исследование крови на определение гормонального статуса очень  важно для своевременного выявления и лечения возможных нарушений в работе организма, и в частности, его репродуктивной системы.

Комплексное обследование поможет диагностировать заболевание и назначить необходимое лечение.

Поделиться ссылкой:

Реклама партнеров и статьи по теме

Расшифровка анализа ФСГ: норма, причины повышение и понижение уровня гормона

Изменение гормонального фона женщины может быть связано с различными причинами. Поэтому для поддержания общего состояния здоровья и при планировании беременности следует сдавать анализы на гормоны.

ФСГ: описание и функции

Функции и роль гормона в организме

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – это гормон, который участвует в процессе создания эстрогенов и ускоряет развитие фолликул в яичниках у женщин. В мужском организме фоллитропин участвует в процессе сперматогенеза. Данный гормон вырабатывается гипофизом.

Содержание ФСГ в крови у девочек низкое до наступления половой зрелости. В период полового созревания уровень ФСГ увеличивается. Концентрация фоллитропина непосредственно влияет на менструальный цикл. Самый пик достигается в середине цикла. Выработка ФСГ у мужчин происходит равномерно.

С наступлением менопаузы уровень фолликулостимулирующего гормона увеличивается, в то время как выработка эстрадиола уменьшается.

В кровь гормон поступается каждые 1-4 часа. Продолжительность такого выброса составляет 15-20 минут.

Основные функции фолликулостимулирующего гормона в женском организме:

• Увеличивает выработку эстрогенов
• Принимает участие в превращении тестостерона в эстрогены
• Влияет на овуляцию
• Регулирует менструальный цикл

Больше информации о ФСГ можно узнать из видео.

Фоллитропин важен для мужской репродуктивной системы. Гормон в организме мужчины выполняет следующие функции:

• Способствует развитию сперматозоидов
• Отвечает за развитие семенных канальцев
• Оказывает влияние на выработку эстрадиола

Фолликулостимулирующий гормон как у мужчин, так и у женщин выполняет репродуктивную функцию. Поэтому сдавать анализы нужно обоим партнерам.

Показания к сдаче анализа

Назначение на исследования уровня гормона

Анализ на фолликулостимулирующий гормон назначают в следующих случаях:

Также анализы на гормоны сдают для контроля гормональной терапии. Мужчины и женщины направляются на сдачу анализа при подозрении на дисфункцию гипофиза.

Подготовка и процедура анализа

Диагностика уровня гормона в крови

Для получения точного результата следует правильно подготовиться к сдаче анализа на гормоны. Необходимо придерживаться определенных правил. За несколько дней до сдачи анализов желательно исключить тяжелые физические нагрузки. Запрещается курить за 30-40 минут до начала процедуры.

Следует помнить, что любые анализы, в том числе и на гормоны сдают строго натощак. За сутки до исследования не рекомендуется употреблять алкоголь. На результат исследования может повлиять стресс, поэтому сдавать анализы следует в спокойном состоянии.

При употреблении гормональных препаратов перед сдачей анализа на ФСГ необходимо предупредить об этом врача. Анализы сдаются только после прекращения курса лечения и через неделю после употребления последней таблетки.

Анализы на гормоны женщины должны сдавать в определенные дни менструального цикла.

Мужчины могут сдавать кровь в любое время, так как продуцирование гормонов происходит постоянно. Необходимо знать, что концентрация фоллитропина изменяется с учетом фазы цикла. Оптимальное время для сдачи анализов в начале цикла на 3-6 день или в конце в период с 19 по 21 дни.

Рекомендуется уточнить у врача, в какое время лучше сдавать анализы на гормоны. Для исследования используют венозную кровь. Процедуру должен выполнять квалифицированный специалист.

 Искажение результатов может наблюдаться при употреблении некоторых препаратов или после проведения томографии.

Расшифровка результатов

Результаты исследования

После получения результатов расшифровка проводится только врачом. Для каждой фазы менструального цикла норма содержания гормонов будет отличаться. В период менструальной фазы, которая длится с 2 по 5 день, концентрация гормона в норме должна составлять 3,5-12,5 мМе/мл.

С 4 по 14 день цикла уровень гормонов такой же, как и предыдущей фазе. В период овуляции (13-15 день) содержание ФСГ в крови повышается и составляет 4,7-21,5 мМе/мл. На последнем этапе менструального цикла концентрация гормона снижается. Если в лютеиновой фазе ФСГ уровень не ниже 1,2 мМе/мл и не выше 9 мМе/мл, то это является нормой.

С наступлением менопаузы организм женщины претерпевает значительные изменения, которые касаются гормонального фона. Нормальным показателем уровня ФСГ в крови можно считать от 25 до 100 мМе/мл.

Для мужчин уровень гормона должен находиться в пределах 1,38-13,59 мМе/мл.

Повышение или снижение концентрации фолликулостимулирующего гормона свидетельствует о развитии в организме некоторых заболеваний и патологических состояний. Если уровень ФСГ в организме не входит в рамки нормы, то проводится ряд других исследований для выявления возможной патологии.

Повышение уровня гормона 

Высокий уровень ФСГ: причины и симптоматика

При повышении ФСГ выше нормального значения важно понять, чем обусловлено данное изменение концентрации гормонов.

Увеличение фолликулостимулирующего гормона у женщин может указывать на возникновение следующих патологий:

• Развитие эндометриальной кисты
• Опухоль гипофиза
• Преждевременная менопауза
• Синдром Тернера
• Синдром Свайера
• Почечная недостаточность
• Проблемы с зачатием ребенка

Концентрация ФСГ выше нормы может наблюдаться после хирургической манипуляции по удалению одного из яичников, рентгеновского облучения или побочных реакций при приеме некоторых препаратов.

У женщины на фоне высокого уровня фоллитропина отсутствует менструация, и появляются маточные кровотечения вне зависимости от менструального цикла.

Повышение гормонов у мужчин может свидетельствовать о воспалительных процессах в половых органах или высоком уровне мужских половых гормонов. Если женщина или страдает алкоголизмом, ФСГ в крови также повышается.

При завышенном показателе необходимо пройти полное обследование, чтобы врач оценил общую картину и назначил качественное лечение.

Низкий уровень гормона

Понижение уровня ФСГ: признаки и причины

• Снижение уровня ФСГ в крови может быть причиной избыточного веса, поликистоза яичников или связано с патологиями гипоталамуса.
• Довольно часто содержание гормона ниже нормы влияет на зачатие ребенка, что связано с нарушением функции половых желез.
• Снижение гормона могут провоцировать различные факторы:

• Неправильное питание
• Работа во вредных условиях
• Эндокринные заболевания
• Стрессы

Низкая концентрация гормона у мужчин указывает на нехватку сперматозоидов или их полное отсутствие, проблемы с потенцией или атрофию яичек. Все это связано с недостаточностью гипофиза. У женщин и мужчин на фоне низкой концентрации ФСГ понижается либидо, появляются морщины, уменьшается рост нательных волос.

Лечение

Для диагностики заболевания выполняют УЗИ половых органов, при необходимости КТ или МРТ. После ряда обследований назначается лечение. При высоком уровне ФСГ назначается заместительная гормональная терапия. С учетом того, насколько концентрация отклонена от нормы, подбирается дозировка гормонального препарата. Увеличение дозы происходит постепенно.

При снижении концентрации гормонов проводится лечение, которое предусматривает прием лекарственных препаратов, повышающих ФСГ.

Устранить проблему и привести в норму содержание фолликулостимулирующего гормона можно, при этом важно выполнять все рекомендации врача и принимать назначенные гормональные препараты.

Анализ крови на гормоны ФСГ и ЛГ

В человеческом организме вырабатывается большое количество разнообразных гормонов, которые влияют на качество жизни. Очень часто нарушение их взаимодействия ведет к бесплодию или проблемам с зачатием. В таких случаях врачи часто советуют сдать анализ крови на некоторые из них. Например, ФСГ, ЛГ, эстрадиол.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

ФСГ выделяется передней долей гипофиза. Он образуется у людей обоих полов и влияет на функции половых желез.

Благодаря этому гормону, у женщин происходит формирование и рост фолликулов в яичниках. При овуляции в середине цикла уровень ФСГ становится наибольшим.

У мужчин благодаря фолликулостимулирующему гормону происходит рост семявыносящих канальцев. Кроме того, его показатели оказывают влияние на количество тестостерона в организме.

Лютеиновый гормон (ЛГ)

• Этот гормон также выделяется гипофизом.
• Благодаря присутствию ЛГ у женщин происходит процесс завершения созревания яйцеклетки и последующая овуляция.

У мужчин же лютеиновый гормон повышает образование глобулина. Тестостерон лучше проникает в семенные канальцы, что ведет к повышению его уровня в крови и созреванию сперматозоидов.

Эстрадиол

Это женский гормон, который синтезируется в коре надпочечников, яичниках и плаценте женщины. Он отвечает за правильное развитие женской половой системы. Кроме того, он необходим для нормальной овуляции и оплодотворения.

Эти гормоны очень важны для нормальной работы детородных функций.

Для чего сдавать анализы на эти гормоны?

Сдавать анализ крови на эти гормоны врачи отправляют в тех случаях, если выявляются какие-либо нарушения в работе организма.

Так, например, существуют определенные причины у женщин. К ним относятся:

• бесплодие;
• климакс;
• подозрения на какие-либо заболевания гипофиза или яичников;
• если назначено гормональное лечение, чтобы контролировать необходимый уровень гормонов;
• при нарушении полового развития — слишком быстрое или, наоборот, замедленное;
• при каких-либо генетических отклонениях.

Для мужчин тоже существуют определенные случаи, когда необходимо сдать анализы на ФСГ и ЛГ. Например, их нужно сдавать:

• если существует недоразвитие половых органов;
• при бесплодии;
• когда у ребенка происходит задержка в половом развитии;
• если существуют какие-либо проблемы с образованием или развитием сперматозоидов;
• при лечении гормональными лекарственными средствами.

Кроме того, специалисты могут назначать такие анализы и по другим причинам.

Когда сдавать?

Уровни ФСГ и ЛГ имеют различные показания в разные фазы цикла. Именно поэтому женщин часто волнует вопрос: «Когда сдавать эти анализы, чтобы результат был наиболее правильным?»

Назначить день должен врач, исходя из того, какой менструальный цикл у женщины. ФСГ необходимо сдать на 3-7 день месячных. Чтобы определить возможности роста фолликула, анализ назначается на 5-8 день.

Уровень ЛГ определяют в середине фолликулярной фазы, примерно на 6-7 день.

Анализ крови на определение уровня эстрадиола можно сдавать в любой день цикла. Максимальное его количество приходится на овуляцию.

Для мужчин нет таких ограничений, они могут сдать анализ крови для определения уровня гормонов в любой день.

Подготовка к сдаче

Существуют определенные правила, которые необходимо соблюдать, чтобы специалист мог правильно определить все показатели. Так, например

• женщинам за несколько дней до сдачи анализов стоит отказаться от физических нагрузок;
• курение и алкоголь влияют на уровень гормонов, поэтому их необходимо также исключить;
• перед процедурой нельзя есть. Последний прием пищи должен быть примерно за 12 часов до анализов;
• врачу необходимо обязательно знать обо всех лекарственных препаратах, которые принимает человек.  Ведь они также могут оказать влияние на показатели;
• возраст также оказывает определенное влияние на результат анализа крови.

Расшифровка анализов

Расшифровкой анализов должен заниматься только специалист, не стоит пытаться самостоятельно выяснить результаты.

Для всех гормонов существует определенная норма. Поэтому их уровень либо соответствует ей, либо отличается в большую или меньшую стороны.

Норма эстрадиола в разные периоды менструального цикла будет разной, например:

• в фолликулярную ее показатель будет варьироваться от 198 до 284 нм/л;
• в лютеиновую – от 439 до 570 нм/л;
• после климакса – 51-133нм/л.

Если этот гормон повышен, то у женщины могут быть опухоли яичников (яичек у мужчин), цирроз печени. Кстати, при приеме некоторых контрацептивов уровень эстрадиола тоже повышается.

Если же, наоборот, показатель этого гормона не достигает нормального значения, то у пациента могут быть такие заболевания, как недоразвитие половых органов, угроза выкидыша. Кроме того, при вегетарианстве, диетах с пониженным содержанием жира, но большом количестве углеводов, уровень эстрадиола также снижается.

Норма фолликулостимулирующего гормона находится в пределах от 4 до 150 ед/л. Повышенное содержание ФСГ обычно бывает при почечной недостаточности, нарушениях менструального цикла, истощениях или кистах яичников. У мужчин этот показатель повышен при гипогонадизме – недоразвитии половой системы.

Низкое значение ФСГ обычно бывает при ожирении, аменорее, высоком уровне пролактина, после хирургических операций, нарушениях в работе гипофиза. У мужчин – это атрофия яичек, импотенция, отсутствие сперматозоидов.

Нормальное значение ЛГ находится в пределах от 0,61 до 94 ед/л. Этот показатель значительно выше нормы при истощении яичников, эндометриозе, почечной недостаточности, проблемах в работе гипофиза, голодании. Низкий уровень ЛГ бывает при высоком пролактине, избыточном весе, если человек курит или испытывает стресс, недостаточности лютеиновой фазы.

Врачи назначают сдать анализы на ФСГ и ЛГ одновременно, потому что оценивается их соотношение в крови человека. Нормой считается их разница от 1,5 до 2.

Специалисты отправляют сдавать кровь на гормоны, если это действительно необходимо, поэтому не нужно этого бояться. Лучше вовремя начать лечение, чем потом долго восстанавливать организм.

Похожие записи

Гормональный статус женский (ЛГ, ФСГ, Пролактин, Тестостерон, Эстрадиол, ДГЭА-сульфат), кровь — где сдать анализ и цена, подготовка к анализу

Гормональный статус (женский) — исследование уровня гормонов в крови, которое у женщин рекомендуется проводить при нарушении менструального цикла, бесплодии, гирсутизме (оволосение по  мужскому типу), избыточном весе, угревой сыпи (акне), приеме пероральных контрацептивов.

Основными показателями, по которым можно судить о гормональном статусе женщины,  являются лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, тестостерон, эстрадиол и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-сульфат).

ЛГ (лютеинизирующий гормон) — гормон, который образуется в гипофизе (эндокринная железа, расположенная в основании головного мозга). У женщин ЛГ участвует в процессе овуляции и выработке женских половых гормонов в яичниках.

Уровень ЛГ остаётся низким до середины менструального цикла (период овуляции), когда его концентрация возрастает в несколько раз. Овуляция происходит в течение суток после достижения максимальной концентрации ЛГ. Значительное увеличение ЛГ наблюдается и во время менопаузы (в 2-10 раз по сравнению с детородным возрастом).

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) — гормон, вырабатываемый гипофизом. В женском организме ФСГ принимает участие в созревании половых клеток в яичниках и усиливает выделение женских половых гормонов (эстрогенов). Наибольшая концентрация ФСГ наблюдается в середине менструального цикла, в период овуляции, а также при менопаузе.

Определение уровня ФСГ в крови при дисфункции яичников позволяет определить причину гормонального сбоя. Пониженная концентрация ФСГ в крови свидетельствует о нарушении функции гипоталамуса или гипофиза. Увеличенная концентрация ФСГ в крови указывает на патологию яичников.

Пролактин — гормон, вырабатываемый гипофизом. Отвечает за нормальное развитие и функцию молочных желёз, обеспечивает процесс лактации. В крови мужчин и небеременных женщин этот гормон присутствует в небольших количествах. Его концентрация значительно возрастает при беременности и в послеродовой период вплоть до прекращения грудного вскармливания.

Ещё одной причиной повышения концентрации пролактина в крови является опухоль гипофиза, вырабатывающая пролактин — пролактинома. Это чаще всего доброкачественная опухоль, которая в большинстве случаев встречается у женщин. Если пролактиному не лечить, она может разрастаться, вызывая при этом головные боли и ухудшение зрения.

Кроме того, разросшаяся опухоль влияет на выработку других гормонов, что может привести к бесплодию.

Тестостерон — основной мужской половой гормон. Отвечает за половую функцию и формирование вторичных половых признаков у мужчин. В женском организме этот гормон вырабатывается надпочечниками и в небольших количествах яичниками. В норме у женщин концентрация этого гормона очень незначительна.

Повышение концентрации тестостерона может являться причиной появления вторичных половых признаков у женщин (гирсутизм (оволосение по мужскому типу), огрубение голоса, увеличение клитора, акне (угревая сыпь), увеличение мышечной массы).

Кроме того, повышение уровня тестостерона у женщин может быть причиной нарушения менструального цикла и бесплодия.

Другими причинами увеличения тестостерона в крови являются опухоли яичников или надпочечников, вырабатывающие этот гормон, а также же синдром поликистозных яичников (увеличение размеров яичников и образование в них большого количества кист).

Эстрадиол — женский половой гормон, который вырабатывается у женщин в яичниках, плаценте и коре надпочечников.

Принимает участие в правильном формировании и функционировании женской половой системы, отвечает за развитие вторичных женских половых признаком, участвует в регуляци менструального цикла.

Увеличение уровня эстрадиола происходит в середине менструального цикла, в период овуляции (в это же время увеличивается содержание ФСГ и ЛГ). Нормальное содержание эстрадиола в крови обеспечивает овуляцию, оплодотворение яйцеклетки и протекание беременности.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4, ДЭА-С, ДЭА-S, ДГЭА-С, ДГЭА-S, ДЭА-сульфат, ДГЭА-сульфат) – мужской половой гормон (андроген), вырабатываемый корой надпочечников. Присутствует в крови как у мужчин, так и у женщин. Участвует в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании.

Является слабым андрогеном, но в процессе метаболизма (превращений) в организме преобразуется в более сильные андрогены — тестостерон и андростендион, избыточное содержание которых может вызывать гирсутизм (оволосение по мужскому типу) и вирилизацию (появление вторичных мужских половых признаков).

Определение дегидроэпиандростерона используют для выявления источника повышенной выработки андрогенов у женщин. Поскольку в яичниках выработки ДЭА-SO4 не происходит, то увеличение уровня этого гормона свидетельствует о повышенной выработке андрогенов надпочечниками и связанных с этим заболеваниях (опухолях надпочечников, вырабатывающих андрогены, гиперплазии надпочечников и др.)

Анализ определяет концентрацию гормонов ЛГ, ФСГ, пролактин, тестостерон, эстрадиол, ДГЭА-сульфат в крови.

Метод

Основными методами, используемыми для определения концентрации гормонов в крови являются ИХЛА (иммунохемилюминесцентный анализ) и ИФА (иммуноферментный анализ). Метод ИХЛА (иммунохемилюминесцентный анализ) — один из самых современных методов лабораторной диагностики.

В основе метода используется иммунологическая реакция, в которой на конечном этапе выявления искомого вещества к нему присоединяются люминофоры — вещества, светящиеся в ультрафиолете.

Уровень свечения пропорционален количеству выявленного вещества и измеряется на специальных приборах — люминометрах. 

ИФА (иммуноферментный анализ) позволяет обнаружить искомое вещество, благодаря добавлению меченного реагента (коньюгата), который , специфически связываясь только с этим веществом, окрашивается. Интенсивность окраски пропорциональна количеству определяемого вещества.

Референсные значения — норма (Гормональный статус женский (ЛГ, ФСГ, Пролактин, Тестостерон, Эстрадиол, ДГЭА-сульфат), кровь)

• Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!
• Норма:
• Лютеинизирующий гормон:

Фаза цикла	Референсные значения
Дорепродуктивный период	0,01 — 6,0 мМЕ/мл
Менструальная (1-6-й день)	1,9 — 12,5 мМЕ/мл
Фолликулиновая (пролиферативная) (3-14-й день)	1,9 — 12,5 мМЕ/мл
Овуляторная (13-15-й день)	8,7 — 76,3 мМЕ/мл
Лютеиновая (15-й день – начало менструации)	0,5 — 16,9 мМЕ/мл
Беременность	0,01 — 1,5 мМЕ/мл
Постменопауза	15,9 — 54 мМЕ/мл

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ):

Фаза цикла	Значениия нормы
Менструальная (1-6-й день)	2,5 — 10,2 мМЕ/мл
Фолликулиновая (пролиферативная) (3-14-й день)	2,5 — 10,2 мМЕ/мл
Овуляторная (13-15-й день)	3,4 — 33,4 мМЕ/мл
Лютеиновая (15-й день – начало менструации)	1,5 — 9,1 мМЕ/мл
Беременность	0 — 0,3 мМЕ/мл
Пременопауза	23 — 116,3 мМЕ/мл
Постменопауза	23 — 116,3 мМЕ/мл

Пролактин:

Фаза цикла	Значения нормы
Менструальная (1-6-й день)	59 — 619 мкМЕ/мл
Фолликулиновая (пролиферативная) (3-14-й день)	59 — 619 мкМЕ/мл
Овуляторная (13-15-й день)	59 — 619 мкМЕ/мл
Лютеиновая (15-й день – начало менстр.)	59 — 619 мкМЕ/мл
Пременопауза	59 — 619 мкМЕ/мл
Постменопауза	38 — 430 мкМЕ/мл
Беременность	205,5 — 4420 мкМЕ/мл

Тестостерон:

Возраст	Значения нормы
Меньше 2 лет	0 — 39,8 нмоль/л
2-4 года	0 — 1,6 нмоль/л
4-6 лет	0 — 2 нмоль/л
6-8 лет	0 — 0,9 нмоль/л
8-10 лет	0 — 0,8 нмоль/л
10-12 лет	0 — 2,4 нмоль/л
12-14 лет	0 — 2,1 нмоль/л
14-16 лет	0 — 3 нмоль/л
16-18 лет	0 — 4,1 нмоль/л
18-20 лет	0 — 4,1 нмоль/л
20-30 лет	0 — 2,3 нмоль/л
30-40 лет	0 — 2,7 нмоль/л
40-50 лет	0 — 2,5 нмоль/л
50-60 лет	0 — 2,1 нмоль/л
60-70 лет	0 — 2,8 нмоль/л
Больше 70 лет	0 — 1,8 нмоль/л

Эстрадиол:

Фаза цикла	Значения нормы
Менструальная (1-6-й день)	19,5 — 144,2 пг/мл
Фолликулиновая – пролиферативная (3-14-й день)	19,5 — 144,2 пг/мл
Овуляторная (13-15-й день)	63,9 — 356,7 пг/мл
Лютеиновая (15-й день – начало менструации)	55,8 — 214,2 пг/мл
Постменопауза	0 — 32,2 пг/мл

ДГЭА — сульфат: 35 — 430 мкг/дл

Показания

• Нарушения менструального цикла
• Бесплодие
• Обследование перед назначением гормональных контрацептивов
• Избыточный вес у женщин

Повышение значений (положительный результат)

Повышение уровня исследуемых гормонов наблюдается при следующих заболеваниях и состояниях:

Лютеинизирующий гормон (ЛГ):

• Нарушение функции гипофиза
• Снижение функции яичников
• Аменорея (отсутствие менструаций)
• Синдром поликистозных яичников
• При приёме лекарственных препаратов (кломифен, спиронолактон)

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ):

• Менопауза
• Снижение функции половых органов
• Некоторые опухоли (особенно лёгких)
• Гиперфункция гипофиза
• Эндометриоз
• При приёме лекарственных препаратов (кломифен, леводоп)

Пролактин:

• опухоли гипофиза
• Нарушение менструального цикла, бесплодие
• Недостаточность функции щитовидной железы
• Почечная недостаточность
• Травма, хирургическое вмешательство
• Опоясывающий лишай
• Постинсулиновая гипогликемия (снижение концентрации сахара после введения инсулина)
• При приёме лекарственных препаратов (фенотиазин, хлорпромазин, галоперидол, эстрогены, пероральные контрацептивы, альфа-метилдофа, гистаминные препараты, аргинин, опиаты (морфин, героин), антидепрессанты (имизин))
• Стресс, возникший в результате травмы, болезни или же страха перед анализом, может приводить к незначительному увеличению уровня пролактина

Тестостерон:

• Синдром поликистозных яичников (перерождение ткани яичников во множественные кисты)
• Лютеома — гормонально активная опухоль яичника, выделяющая тестостерон
• Опухоли коры надпочечников
• Арренобластома (опухоль женского яичника, характеризующаяся наличием в ней структурных компонентов мужского яичка)
• Гирсутизм (оволосение по мужскому типу)
• Приём лекарственных препаратов (барбитураты, кломифен, эстрогены, гонадотропин, пероральные контрацептивы, бромкриптон)

Эстрадиол:

• Раннее половое созревание
• Опухоли яичников или надпочечников
• Гипертиреоз
• Применение таких препаратов, как люкокортикостероиды, ампициллин, эстрогенсодержащие препараты, фенотиазины, тетрациклины
• Цирроз печени

ДГАЭ-сульфат:

• Опухоль коры надпочечников
• Преждевременное половое созревание
• Гиперплазия надпочечников

Понижение значений (отрицательный результат)

Снижение уровня исследуемых гормонов наблюдается при следующих заболеваниях и состояниях:

Лютеинизирующий гормон (ЛГ):

• Нарушение функции гипофиза.
• Атрофия семенников у мужчин после воспаления яичек в результате перенесённых инфекций (свинки, гонореи, бруцелёза)
• Повышенное выделение пролактина гипофизом
• Нервная анорексия (преднамеренный отказ от пищи)
• Задержка роста и полового созревания
• При приёме препаратов (дигоксин, мегестрол, фенотиазин, прогестерон, эстрогены)

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ):

• Cнижение функции гипофиза
• Карликовость
• Гемохроматоз (наследственное заболевание при котором нарушен обмен железа в организме)
• Синдром поликистозных яичников
• Анорексия и голодание
• При приёме лекарственных препаратов, содержащих эстрогены, прогестерон

Пролактин:

• Хирургическое удаление гипофиза
• Рентгенотерапия
• Лечение бромкриптином
• Приём тироксина

Эстрадиол:

• Синдром Шерешевского-Тернера (хромосомная болезнь, характеризующаяся отклонениями физического развития, низкорослостью и половой незрелостью)
• Гипопитуитаризм (заболевание, при котором происходит снижение или полное прекращение выработки гормонов гипофизом)
• Гипогонадизм (снижение функции яичников из-за их врожденного недоразвития или повреждения в период новорожденности)
• Нервная анорексия (преднамеренный отказ от пищи)
• Синдром поликистозных яичников
• Постменопауза

ДГАЭ-сульфат:

• Задержка полового созревания
• Дисфункция надпочечников
• Гипопитуитаризм

Таблица 3. Гормональные изменения у людей с ожирением, возникающие в процессе старения — Внутренняя Mедицина

Возрастные изменения в эндокринной системе	Соответствующая тактика
щитовидная железа
— снижение выработки гормонов щитовидной железы, повышенная частота гипотиреоза — меньшая выраженность симптомов дисфункции щитовидной железы — более высокий сердечно-сосудистый риск при гипотиреозе, хотя есть также данные, показывающие, что физиологически повышенный ТТГ в пожилом возрасте связан с долголетием — неопределенная роль дисфункции щитовидной железы (гипотиреоз и гипертиреоз) в развитии деменции у пожилых людей	диагностика: во-первых, определение концентрации ТТГ в сыворотке крови — хотя известно, что она увеличивается с возрастом и у людей с ожирением, отдельных референсных значений не установлено лечение: L-тироксин только в случае явного гипотиреоза или ТТГ >10 мМЕ/л у людей в удовлетворительном общем состоянии никаких дополнительных принципов лечения пожилых людей с ожирением не установлено
надпочечники
— повышенная секреция АКТГ и кортизола, пониженная секреция ДГЭА, пониженная экспрессия минерало- и глюкокортикоидных рецепторов — повышенный риск депрессии, ожирения с саркопенией и синдрома старческой астении	диагностика: нет показаний при отсутствии симптомов; в гормональных исследованиях используются референсные значения, как в общей популяции лечение: нет показаний к субституции ДГЭА и нет конкретных рекомендаций по лечению пожилых пациентов с ожирением; следует пропагандировать физическую активность, адаптированную к возможностям пациентов
яичники
— снижение секреции эстрогенов и прогестерона, повышение секреции ФСГ и ЛГ — повышенный риск саркопении, меньшая потеря костной массы у лиц с ожирением — повышенный риск центрального (абдоминального) ожирения — при ожирении повышенный риск рака эндометрия	диагностика: у пожилых людей нет показаний к проведению гормональных исследований, если нет симптомов; референсные значения меняются с возрастом, но нет конкретных норм для лиц с ожирением лечение: эстроген-прогестероновая терапия может до некоторой степени предотвратить неблагоприятные изменения в составе тела, которые происходят с возрастом, и снизить риск рака эндометрия руководств по ведению пожилых женщин с ожирением не разработано
яички
— снижение выработки и биодоступности тестостерона (за счет повышенной активности фермента ароматазы и увеличения концентрации ГСПГ), что связано с повышенным риском саркопении и синдрома старческой астении, снижением либидо, когнитивными нарушениями, повышением ИМТ — меньшая потеря костной массы у мужчин с ожирением	диагностика: только при появлении симптомов; референсные значения меняются с возрастом, но нет конкретных норм для лиц с ожирением лечение: только при наличии симптомов гипогонадизма и уровня тестостерона ниже нижней границы возрастного референсного диапазона; отмечено благоприятное влияние лечения на метаболические нарушения, однако побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы чаще наблюдались у мужчин старшего возраста руководств по ведению пожилых мужчин с ожирением не разработано
гипофиз
снижение секреции ГР и ИФР-1, что играет роль в возрастной саркопении и увеличивает риск синдрома старческой астении	диагностика: нет показаний у пожилых людей лечение: неопределенный эффект у пожилых людей; нет данных о пациентах с ожирением
паращитовидные железы и витамин D
увеличение дефицита витамина D, вызванное самим ожирением, повышенный риск остеопороза и саркопении	диагностика: нет отдельных рекомендаций для пожилых людей с ожирением лечение: систематическая суплементация витамина D
АКТГ — адренокортикотропный гормон, ДГЭА — дегидроэпиандростерон, ГР — гормон роста, ГСПГ — глобулин, связывающий половые гормоны, ИМТ — индекс массы тела, ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 типа, ЛГ — лютеинизирующий гормон, ТТГ — тиреотропный гормон, ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

Изменения профиля половых гормонов в плазме при тяжелой сочетанной травме у мужчин | Ежова

1. Волков А. В.

2. Волков А. В, Аврущенко М. Ш., Горенкова Н. А., Заржецкий Ю. В.Значение полового диморфизма и репродуктивных гормонов в патогенезе и исходе постреанимационной болезни. Общая реаниматология 2006; II (5—6): 70—78.

3. Волков А. В., Мишарина Г. В., Алексеева Г. В.Особенности гормонального статуса при длительной коме у мужчин. Анестезиология и реаниматология 2001; 6: 56—58.

4. Волков А. В, Мишарина Г. В., Алексеева Г. В., Муравьев О. Б.Эндокринные синдромы при критических состояниях. Вестник РАМН 1997; 10: 13—17.

5. Dong Q, Hawker F., McWilliam D. et al.Circulating immunoreactive inhibin and testosterone levels in men with critical illness. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1992; 36 (4): 399—404.

6. Remmers D. E, Cioffi W .G., Bland K. I. et al.Testosterone: the crucial hormone responsible for depressing myocardial function in males after trauma-hemorrhage. Ann. Surg. 1998; 227 (6): 790—799.

7. Clark J. D, Raggatt P. R., Edwards O. M.Hypothalamic hypogonadism following major head injury. Clin.Endocrinol (Oxf). 1988; 29 (2): 153—165.

8. May A. K., Dossett L. A., Norris P. R. et al.Estradiol is associated with mortality in critically ill trauma and surgical patients. Crit. Care Med. 2008; 36 (1): 62—6

9. Stein D. G.Brain damage, sex hormones and recovery: a new role for progesterone and estrogen? Trends Neurosci. 2001; 24 (7): 386—391.

10. Spratt D. I.Altered gonadal steroidogenesis in critical illness: is treatment with anabolic steroids indicated? Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 15 (4): 479—494.

11. Mendelsohn M. E., Karas R. H.The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N. Engl. J. Med. 1999; 340 (23): 1801 — 18

12. Beishuizen A., Thijs L. G., Vermes I.Decreased levels of dehy-droepiandrosterone sulphate in severe critical illness: a sign of exhausted adrenal reserve? Crit. Care 2002; 6 (5): 434—438.

13. Zellweger R., Wichmann M. W., Ayala A. et al.Prolactin: a novel and safe immunomodulating hormone for the treatment of immunodepression following severe hemorrhage. J. Surg. Res. 1996; 63 (1): 53—58.

14. Волков А. В., Мороз В. В., Ежова К. Н., Заржецкий Ю. В.Роль половых стероидов в восстановительном периоде после клинической смерти. Общая реаниматология 2008; IV (1): 18—20.

15. Kuebler J. F., Jarrar D., Toth B. et al.Estradiol administration improves splanchnic perfusion following trauma-hemorrhage and sepsis. Arch. Surg. 2002; 137 (1): 74—79.

16. Noppens R. R., Kofler J., Hurn P. D., Traystman R. J.Dose-dependent neuroprotection by 17beta-estradiol after cardiac arrest and cardiopul-monary resuscitation. Crit. Care Med. 2005; 33 (7): 1595—1612.

17. Kuebler J. F., Jarrar D., Bland K. I. et al.Progesterone administration after trauma and hemorrhagic shock improves cardiovascular responses. Crit. Care Med. 2003; 31 (6): 1786—1793.

18. Remmers D. E., Wang P., Cioffi W. G. et al.Testosterone receptor blockade after trauma-hemorrhage improves cardiac and hepatic functions in males. Am. J. Physiol. 1997; 273 (6 Pt 2): h3919—h3925.

19. Wichmann M. W., Zellweger R., DeMaso C. M. et al.Mechanism of immunosuppression in males following trauma-hemorrhage. Critical role of testosterone. Arch. Surg. 1996; 131(11): 1186—1191.

20. МорозВ. В.(ред.) Фундаментальные проблемы реаниматологии: Тр. ин-та. 3. Шок. Введение в проблему. М.; 2003.

21. Йен С. С. К.Репродуктивная эндокринология. Йен С. С. К., Джаф-фе Р. Б. (ред.) Пер. с англ. М.: Медицина; 1998. т. 1. 120—149.

22. Zellweger R., Wichmann M. W., Ayala A. et al.Prolactin: a novel and safe immunomodulating hormone for the treatment of immunodepression following severe hemorrhage. J. Surg. Res. 1996; 63 (1): 53—58.

23. Kuebler J. F., Yokoyama Y., Jarrar D. et al.Administration of progesterone after trauma and hemorrhagic shock prevents hepatocellular injury. Arch. Surg. 2003; 138 (7): 727—734.

24. Spratt D. I., Morton J. R., Kramer R. S. et al.Increases in serum estrogen levels during major illness are caused by increased peripheral aromati-zation. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2006; 291 (3): 631—638.

25. Hurn P. D., Macrae I. M.Estrogen as a neuroprotectant in stroke. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2000; 20 (4): 631—652.

26. McCullough L. D., Alkayed N. J., Traystman R. J. et al.Postischemic estrogen reduces hypoperfusion and secondary ischemia after experimental stroke. Stroke 2001; 32 (3): 796—802.

27. Yang S., Zheng R., Hu S.Mechanism of cardiac depression after trauma-hemorrhage: increased cardiomyocyte IL-6 and effect of sex steroids on IL-6 regulation and cardiac function. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004; 287 (5): 2183—2191.

✔ повышен тестостерон и дгэа с у женщин

Тэги: тестостерон у мужчин после 40 лет, где купить повышен тестостерон и дгэа с у женщин, тестостерона энантат инструкция.

---

признаки повышенного тестостерона, как повысить тестостерон без химии, тестостерон скачать mp3, повышенное содержание тестостерона у женщин, почему падает тестостерон

Что такое повышен тестостерон и дгэа с у женщин

Состав пластырей Testonormin для усиления либидо содержит особую форму легкоусвояемого тестостерона, благодаря которой проявляет своё прямое действие уже через 5 минут после нанесения. Он не вызывает аллергии и не провоцирует развитие побочных реакций. Более подробная информация об ингредиентах содержится на упаковке средства. Сама по себе форма БАДа мне понравилась, впервые таким пользуюсь. Обычный пластырь, крепится на низ живота и работает постепенно. Вещество, составляющее действующий слой по составу неплохое. Наносил обычно вечером, через сутки после душа менял. Наклейка держалась, но все равно видно, что вещество израсходовано. 4 мг работающего состава на сутки очень неплохо, а в пластыре Testonormin именно столько.

Официальный сайт повышен тестостерон и дгэа с у женщин

Состав

Женщинам тестостерон необходим: ведь это гормон, активизирующий половые. Когда в организме наблюдается повышенный уровень других андрогенных. ДГЭА и его сульфатная форма (ДГЭАС) — это андрогены, вырабатываемые надпочечниками и яичниками женщин. Повышен тестостерон, ДГЭАсульфат, прыщи, жирность кожи. 11. Гармоны и Диане,девчонки ,кто знает и у кого такое было,отпишитесь! 13. Повышен тестостерон,ДГЭАс,нерегулярные месячные. 5. А тестостерон и ДГЕАс повышены и очень хорошо. К врачу попаду не скоро, так как ещк сдавать прогестерон. По многим анализам гормоны в норме, по крайней мере попадаю в их пределы. А тестостерон и ДГЕАс повышены и очень хорошо. К врачу попаду не скоро, так как еще сдавать прогестерон анализы. Также повышают уровень ДГЭА и тестостерона гиперплазия надпочечников, сильный стресс, вызывающий их дисфункцию. В организме у мужчин ДГЭА С гормон преобразуется в тестостерон, а в организме женщины из него получаются эстрогены. Анализ на ДЭА S04 показывает, где идет интенсивное. DHEAS и тестостерон повышены! 6 ноября 2014, 22:15. Сдала я анализы на гормоны, оказалось все в норме, кроме DHEAS (у меня 6.08 при норме 0.402.17) и тестостерон (у меня 1.59 при норме 0.11.2). и еще гормон TSH немного выше нормы — у меня 4.32 при норме 0.54.1. Подскажите, пожалуйста, что при. ДГЭА повышен не критично. Такие повышения могли дать физическая нагрузка или половой акт накануне, любой стресс. В процентном соотношении у вас аналогично аналогично повышен и ДГЭА на фоне стресса. В любом случае на такое повышение вам совершенно не показано лечение глюкокортикостероидами. Повышен дгэас и тестостерон. Спрашивает: Анастасия, Вологда. Пол: Женский. Очень испугало повышение тестостерона и дгэасульфат. Подскажите указывают ли эти анализы на наличие опухоли надпочечников, если да то какая опухоль это может быть? Очень переживаю (канцерофобия), к врачу на приме. Если у женщины выявлены повышенный тестостерон и инсулин, это значит, что последний, безусловно, способствует. По этой причине рекомендуется оценивать сывороточные уровни ДГЭА в дополнение к уровням кортизола при оценке содержания тестостерона в крови у женщин. Не такой известный, как тестостерон или пролактин, ДГЭА гормон играет важную роль. Он отвечает за развитие половых. Гормон дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА) является основным предшественником мужских и женских половых гормонов. Из него образуется тестостерон и дигидротестостерон. В организме у мужчин ДГЭА С гормон преобразуется в тестостерон, а в организме женщины из него получаются эстрогены. В случае если ДГЭА С повышен у женщины, могут наблюдаться серьезные расстройства в работе репродуктивной системы. Кроме того, в некоторых случаях могут иметь место и другие.

Эффект от применения

При нестабильной потенции мужчина перестаёт получать удовольствие от интимной близости, на фоне чего очень сильно страдает психоэмоциональный фон. Виной тому может быть снижение уровня тестостерона в организме. Сама по себе форма БАДа мне понравилась, впервые таким пользуюсь. Обычный пластырь, крепится на низ живота и работает постепенно. Вещество, составляющее действующий слой по составу неплохое. Наносил обычно вечером, через сутки после душа менял. Наклейка держалась, но все равно видно, что вещество израсходовано. 4 мг работающего состава на сутки очень неплохо, а в пластыре Testonormin именно столько.

Мнение специалиста

Давно искал подобное средство, чтобы не пришлось глотать таблетки и обмазываться чем попало. Больше всего нравится, что пластырь не отклеивается при занятиях спортом и даже душ можно принимать вместе с ним, на эффективность не влияет.

Одни говорят, что инсулин и кофеин снижают уровень тестостерона, другие — что повышают. Тестостерон — стероидный гормон, секреция которого происходит в специализированных клетках семенников у мужчин. Главной проблемой с инсулином является его постоянное повышение, что приводит. Тестостерон — гормон, вырабатываемый в яичниках женщин, яичках мужчин и в надпочечниках. Инсулин способен понизить и повысить уровни тестостерона. У таких пациенток высокие уровни инсулина, тестостерона и эстрогена и низкие уровни прогестерона. Это приводит к умеренному росту волос на лице. Влияние сахара на тестостерон обусловлено усиленной выработкой инсулина. Если у женщины выявлены повышенный тестостерон и инсулин, это значит, что последний, безусловно, способствует гормональному дисбалансу. Инсулин, тестостерон и гормон роста для чудовищных размеров. — Повышенное число дыхательных движений и одышка также снижает уровень тестостерона. — Повышенное число сердечных сокращений ( более 80. Одни говорят, что инсулин и кофеин снижают уровень тестостерона, другие что повышают, третьи говорят, что инсулин повышает, а кофеин снижает. Кому верить? stan2099, 6 фев 2014. Тестостерон. Почему инсулин – друг тестостерона? Подведем итог. Можно ли повысить уровень тестостерона, изменив только лишь свой рацион? Основная обязанность инсулина заключается в обеспечении проникновения. За это время высокое содержание в организме инсулина поддерживает уровень сахара на допустимом уровне. Инсулин и тестостерон участвуют в обменных процессах организма. Их баланс сказывается на здоровье и фигуре, поэтому знать симптомы их повышения очень. Тестостерон и Дигидростесторон связывает крепкая гормональная дружба. Инсулин – также не менее важен, отвечает в организме за весь обмен углеводов, а так же жиров. NEWS: Поделиться. Тестостерон — стероидный гормон, секреция которого происходит в специализированных клетках семенников у мужчин и яичников у женщин. 5. Низкий уровень тиреоидных гормонов. Наша щитовидная железа отвечает за обмен веществ, а именно за то. У меня м идут стабильно, овуляция есть, но повышенный тестостерон и инсулин. Девочки у кого тоже повышенный как быстро удалось забеременеть? Чтобы повысить уровень тестостерона, необходимо употреблять мед, сладкие. Влияние сахара на тестостерон обусловлено усиленной выработкой инсулина. Он вырабатывается поджелудочной железой для переработки излишков. Вызывает выработку повышенного гормона инсулина. Инсулин, находясь в четких противоборствующих позициях с тестостероном.

Назначение

Мужа особо убеждать не пришлось, ему самому некоторые нюансы были неприятны. Он сам использовал, я не лезла, просто мысль направила и заказала. Остальное комплексное лечение, включая питание, но им не ограничиваясь, уже сама обеспечила. Итогами уже через месяц очень довольна, дома регулярно принимаю благодарности в разной форме.

С возрастом уровень тестостерона у мужчин падает. Тестостерон — основной мужской гормон. Именно он во многом формирует абстрактное понятие. Как поднять тестостерон: естественные методы увеличения уровня мужского гормона: питание, витамины, БАДы, упражнения, препараты. Тестостерон главный мужской половой гормон, отвечающий за. Тестостерон – ведущий андрогенный гормон мужского организма, который отвечает за половые функции и регуляцию сперматогенеза. Он стимулирует набор. Как поднять уровень тестостерона натурально? Три столпа высокого уровня тестостерона — сон, физические упражнения и правильное питание! Чем повысить тестостерон у мужчин естественными способами? 10 способов, как повысить тестостерон в организме у мужчины.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа повышен тестостерон и дгэа с у женщин. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

повышен тестостерон и дгэа с у женщин. показатель тестостерона у мужчин. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Официальный сайт повышен тестостерон и дгэа с у женщин

✅ Купить-повышен тестостерон и дгэа с у женщин можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

Сама по себе форма БАДа мне понравилась, впервые таким пользуюсь. Обычный пластырь, крепится на низ живота и работает постепенно. Вещество, составляющее действующий слой по составу неплохое. Наносил обычно вечером, через сутки после душа менял. Наклейка держалась, но все равно видно, что вещество израсходовано. 4 мг работающего состава на сутки очень неплохо, а в пластыре Testonormin именно столько. Почему уровень тестостерона растет и что нужно предпринять, чтобы его. Перед тем, как перейти к обсуждению причин высокого уровня тестостерона в крови и способах его коррекции, нужно перечислить симптомы этого состояния. Тестостерон относится к группе андрогенов, составляют основной объем всех. Повышенный тестостерон у женщин причины, методы снижения и последствия. Комментариев: 7 Последнее обновление 13.10.2018. Повышенный тестостерон у женщин негативно влияет на внешний вид. Тестостерон — это половой гормон, который вырабатывается надпочечниками. Он отвечает за физическую выносливость и сексуальную активность. Избыток тестостерона у женщин – причины, симптомы, методы коррекции. Тестостерон — более известен, как мужской половой гормон, но и в женском организме не обходится без его наличия. Небольшие дозы данного. Как понизить уровень тестостерона? Влияние тестостерона на женский организм. Тестостерон принято считать мужским половым гормоном, который вырабатывается в мужских половых железах (в яичках). Для многих тестостерон – это символ мужской сексуальности и физической силы. Роль тестостерона в женском организме. Норма гормона у представительниц прекрасного пола возрастом 1045 лет составляет 0,453,75 нмоль/л. От чего повышается тестостерон у женщин? Полный список симптомов и причин повышенного уровня мужского гормона в женском организме. Тестостерон – это мужской половой гормон, относящийся к андрогенам. Популяционный средний показательно не превышает 25 нмоль на литр. Если оценивать риск смерти, то высокий тестостерон также плох, как. Тестостерон считается мужским половым гормоном, так как в организме у мужчин его гораздо больше, чем у женщин. Тестостерон присутствует как в мужском, так и в женском организме. В норме участвует в обменных процессах, регулирует либидо, рост мышц. При нестабильной потенции мужчина перестаёт получать удовольствие от интимной близости, на фоне чего очень сильно страдает психоэмоциональный фон. Виной тому может быть снижение уровня тестостерона в организме.

Состав пластырей Testonormin для усиления либидо содержит особую форму легкоусвояемого тестостерона, благодаря которой проявляет своё прямое действие уже через 5 минут после нанесения. Он не вызывает аллергии и не провоцирует развитие побочных реакций. Более подробная информация об ингредиентах содержится на упаковке средства.

Я стал себя чувствовать бодрее, тонус выше и в постели, и на работе. Прошла хандра, появились силы. Ожидал супер эрекцию, но такого яркого эффекта нет, просто поддержка нормальной эрекции. Нет и агрессивного влияния на организм, бешеного пульса, побочек — это всегда плюс. Препарат общего действия, держит мужика во всеоружии, помогает справиться с возрастными изменениями. Курсами время от времени буду его повторять.

В реальных отзывах о средстве Testonormin для повышения эрекции многие пишут, что препарат подарил им возможность вновь ощутить себя настоящим мужчиной. Причём его положительное влияние они смогли ощутить уже после первого-второго применения. Секрет такой результативности заключается в том, что средство содержит чистый тестостерон. Он быстро проникает через барьер из кожи и соединительной ткани, и попадает прямо в кровь. Это помогает веществу усвоиться намного быстрее, чем, если бы принимать его традиционным пероральным способом. При этом препарат стимулирует процессы в организме, ответственные за производство естественного тестостерона Подобное воздействие обеспечивает нормализацию функций половой сферы и избавляет от всех нарушений потенции.

Дгэа с у мужчин повышен

Дегидроэпиандростерон сульфат — стероидный гормон, выработка которого наблюдается в организме женщин и мужчин.

Основная его часть производится надпочечниками, у представительниц слабой половины человечества в незначительном количестве ещё и яичниками. В процессе распада с ДГЭА образуется тестостерон и дигидротестостерон, андростендион и эстрадиол.

Заключение

• продуцирование ДГЭА осуществляется в основном надпочечниками;
• норма активного компонета изменяется с возрастом;
• обследование практически не требует подготовки;
• снижение количества гормона опасно формированием бесплодия и риском прерывания беременности;
• при повышении ДГЭА терапия направляется на борьбу с причиной, вызвавшей изменение;
• оценивать результаты должен врач.

ДГЭА гормон у женщин — что это такое

Проанализировав показатели гормона ДГЭА можно узнать о состоянии надпочечников и их функционировании. Он отвечает за появление вторичных половых признаков при половом созревании, а также за репродуктивную функцию.

Когда необходимо сдать анализ на гормон ДГЭА

Анализ на ДГЭА проводится для определения состояния и функционирования надпочечных желёз. Основные показания:

• сбой цикла;
• бесплодие невыясненного генеза;
• аденома предстательной железы;
• злокачественные новообразования;
• гиперандрогения;
• уменьшение количества тестостерона;
• преждевременное половое созревание мальчиков;
• вторичные мужские признаки у представительниц слабой половины человечества независимо от возраста;
• аменорея.

Об увеличении ДГЕА может свидетельствовать:

• активное оволосение тела по мужскому типу;
• угревая сыпь, которая трудно поддаётся лечению;
• облысение волосистой части головы;
• грубый голос;
• исчезновение менструации;
• рост кадыка;
• резкие перепады настроения;
• уменьшение размеров груди;
• снижение либидо;
• увеличение размера клитора.

Как правильно подготовиться к анализу на ДГЭА

Особой подготовки исследование не требует, рекомендовано:

• сдавать кровь на голодный желудок;
• накануне забора отказаться от употребления острых, жирных, копчёных блюд и спиртосодержащих напитков;
• за двое суток прекратить приём гормональных средств;
• за день до обследования не перегружаться физически;
• избегать воздействия стрессовых ситуаций;
• 3 часа до анализа не курить;
• накануне забора крови выпить 500 мл воды, это облегчит венепункцию и снизит риск разрушения красных кровяных телец и формирования сгустков.

Что помогает узнать анализ

Определив количество гормона ДГЭА, удаётся:

• проанализировать функциональную способность желёз, которые отвечают за выработку гормона;
• диагностировать поликистоз яичников;
• дифференцировать новообразования надпочечников с другими патологиями;
• определить из-за чего отсутствуют месячные, гирсутизм;
• узнать причину маскулинизации у женщин.

Норма гормона ДГЭА

Гормон ДГЭА на нормальном уровне обеспечивает стабильное функционирование организма. Он позволяет вести активный образ жизни, в том числе и сексуального характера, а также обеспечивает хорошее самочувствие.

ДГЭА норма у женщин:

Возраст	Нормальный показатель (мкг / дл)
10 – 15	33,9 – 280
15 – 20	65,1 – 368
20 – 25	148 – 307
25 – 35	98 – 340
35 – 45	60,9 – 337
45 – 55	60,9 – 337
55 – 65	18,9 – 205
65 – 75	9,4 до 246
после 75	154

Необходимо акцентировать внимание на том, что при некоторых патологиях, например, при синдроме поликистоза яичников, гормон может не вырабатываться, однако, анализы будут в норме. Незначительное нарушение функционирования одной из желёз может быть незамеченным.

ДГЭА ниже нормы

Уменьшение уровня гормона ДГЭА в подавляющем большинстве случаев указывает на болезни надпочечных желёз. При существенном отклонении появляется подозрение о наличии гипопитуитаризма. Незначительный сдвиг может наблюдаться при несоответствии возраста и развития организма.

Что значит, когда гормон ДГЭА снижен

Снижение концентрации ДГЭА негативно сказывается на работе надпочечников и напрямую влияет на возможность продолжения рода. Может также наблюдаться нарушения функционирования органов сердечно-сосудистой системы.

Чем грозит низкий ДГЭА сульфат для зачатия у женщин

Брак гормона ДГЭА приводит к трудностям с зачатием, наблюдается нарушение формирования и созревания фолликулов. При беременности появляются проблемы со здоровьем и риск самопроизвольного аборта.

Сердечные недомогания, когда ДГЭА сульфат снижен у женщин

Согласно физиологическими особенностями ДГЭА снижается после 25 лет. Если наблюдается значительное отклонение в низшую сторону увеличивается риск возникновения проблем, связанных с функционированием органов сердечно-сосудистой системы почти в 3 раза.

В старшем возрасте уменьшения количества ДГЭА приводит к утолщению стенок артерий. Увеличивается риск развития острого нарушения мозгового кровообращения.

Как повысить ДГЭА

Для повышения уровня гормона, прежде всего, необходимо выяснить причину отклонения и устранить ее. Наиболее быстрым и эффективным способом нормализации ДГЭА считается применение добавок и препаратов, изготовленных на его основе.

В редких случаях такое лечение помогает повысить естественное продуцирование компонента. Параллельно с этим могут применяться медикаментозные средства, для улучшения состояния желез, отвечающих за секрецию гормона.

При проведении лечения важно чётко соблюдать дозировку, ведь увеличение количества гормона является более опасным. Именно поэтому терапия должна назначаться и контролироваться врачом.

Когда дегидроэпиандростерон сульфат повышен у женщин

Причин роста ДГЭА существует немало, об основных из них мы сейчас и поговорим.

Опухоли

Новообразования коры надпочечных желёз доброкачественного или злокачественного характера могут приводить к повышению концентрации гормона. Патология способствует формированию таких аномальных симптомов как:

• тремор рук и ног;
• артериальная гипертензия, которая трудно поддаётся коррекции;
• сбой сердечного ритма;
• тахикардия;
• увеличение суточного объёма мочи;
• нарушение сна и засыпания;
• болевые ощущения в области головы;
• потеря способности сконцентрировать внимание;
• немотивированный страх, паника, агрессия.

Гиперплазия

Гиперплазия коры надпочечников также может стать причиной увеличения концентрации гормона. Наблюдается нарушение выработки кортизола.

Симптомы будут зависеть от типа поврежденного или мутировавшего гена. Может наблюдаться несовместимое с жизнью увеличение внутренних органов или незначительное нарушение их функционирования без появления патологических симптомов.

Болезнь Иценко-Кушинга

При диагностировании недуга Иценко-Кушинга наблюдается увеличение количества гормона ДГЭА за счёт его гиперсекреции гипофизом. Патология не является слишком распространённой, диагностируется в 5 раз чаще у женщин.

Точной причины возникновения заболевания не выяснено, спровоцировать его развитие могут травмы головы, болезни инфекционного характера и послеродовой период. Прогноз зависит от возраста больного и тяжести течения болезни.

При своевременном диагностировании патологии у женщин до 30 лет прогноз обычно благоприятный.

Если же заболевание отличается средней степенью тяжести и продолжительностью течения, наблюдается формирование необратимых изменений в функционировании органов сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы.

В тяжёлых случаях появляется необходимость проведения оперативного лечения и пожизненного применения гормонов.

Другие

Причиной подъёма уровня гормона ДГЭА может также стать адреногенитальный синдром.

Причины изменений

Повышен

Незначительное увеличение концентрации дегидроэпиандростерона наблюдается при:

• изнурительных физических нагрузках;
• нахождении на диете;
• голодании;
• курении;
• длительном влиянии стрессовых ситуаций;
• ожирении.

Подобное отклонение считается временным, рекомендуется пройти повторное обследование.

Провоцирующим фактором могут быть новообразования лёгких, поджелудочной железы и мочевого пузыря, а также применение Даназола, Клостилбегита.

Снижен

Уменьшение концентрации ДГЭА наблюдается при гипофункции надпочечных желёз или гипофиза, например, при:

• болезни Аддисона;
• кровоизлиянии;
• новообразованиях гипоталамо-гипофизарной системы.

Снижение уровня гормона характерно для:

• поликистоза яичников;
• злоупотребления алкоголем;
• остеопороза;
• депрессии;
• приёма гидрокортизона, тестостерона, оральных контрацептивов.

Лечение повышенного показателя гормона ДГЭА у женщин

Терапия при повышении гормона ДЕГА направляется на устранение провоцирующего фактора нарушения. Например, если патология спровоцирована формированием новообразования, назначается медикаментозное лечение и химиотерапия, в тяжёлых случаях прибегают к хирургии.

При появлении желания родить ребёнка как можно скорее, используются гормональные контрацептивы. После их отмены беременность наступает быстрее.

Пищевые добавки с дегидроэпиандростероном

Препарат DHEA изготавливается на основе дегидроэпиандростерона. Предлагают применять его с целью увеличения мышц, ускорения сжигания жиров и повышения потенции. Купить пищевую добавку возможно только в интернете.

Концентрация действующего вещества может быть разной, всё зависит от производителя. В результате меняться эффективность средства и риск развития побочных реакций. Использование анаболика в течение длительного времени может привести к:

• формированию кист в печени;
• появлению новообразований в предстательной и молочных железах;
• изменению формулы крови;
• ускорению роста волос на теле;
• увеличению количества холестерина;
• развитию атеросклеротического поражения сосудов;
• гинекомастии;
• гирсутизму;
• сбою цикла.

Гормон дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА) является основным предшественником мужских и женских половых гормонов. Из него образуется тестостерон и дигидротестостерон, андростендион и эстрадиол. Основная часть ДГЭА вырабатывается корковым слоем надпочечников. Самостоятельная активность у него низкая. От роста или падения его уровня меняется гормональный баланс.

ДГЭА отвечает за формирование вторичных половых признаков у мальчиков. При его повышении может раньше начаться:

• оволосение лица, подмышечных впадин, промежности;
• изменение тембра голоса;
• увеличение мошонки и полового члена;
• рост мышечной массы.

В зрелом возрасте повышенный уровень у мужчин чаще всего не вызывает симптоматики, а при снижении выявляют низкое половое влечение и импотенцию.

Для женщин определение гормона помогает установить причину повышения мужских половых гормонов – гиперандрогении. При повышенном тестостероне высокий ДГЭА является признаком гиперплазии коры надпочечников, опухоли, ферментных нарушений, а низкий доказывает яичниковый путь повышения андрогенов (поликистозный синдром). Избыток гормона сопровождается появлением у женщин признаков мужского пола, редкими менструациями, невынашиванием беременности.

Скорость образования ДГЭА зависит от продукции кортикотропина и пролактина гипофизом. Суточного ритма секреции не наблюдается, гормон преимущественно выводится почками. Уровень повышается к подростковому возрасту и снижается после 50 лет у обоих полов.

Анализ крови назначается для определения функции надпочечных желез. Показаниями к обследованию могут быть:

• врожденная гиперплазия коры или приобретенная форма;
• аденома;
• злокачественная опухоль;
• установление причины гиперандрогении;
• снижение содержания тестостерона в крови;
• преждевременное половое созревание у мальчиков;
• появление мужских вторичных признаков у девочек, девушек и женщин;
• отсутствие менструаций или скудные, редкие выделения;
• бесплодие.

Избыточное содержание в крови у женщин проявляется такими признаками:

• усиленный рост волос на лице, конечностях, по средней линии живота;
• угревая сыпь, устойчивая к лечению;
• выпадение волосяного покрова на голове;
• грубый голос;
• развитая мускулатура;
• маленькие молочные железы.

Для девочек основание для анализа – чрезмерное увеличение клитора и недоразвитие влагалища, у мальчиков – раннее появление вторичных половых признаков, ускоренное созревание.

Материалом для исследования является венозная кровь. Анализ сдают утром натощак, спустя 10 часов от последнего приема пищи. За день следует отказаться от физического и психоэмоционального перенапряжения, вредны переедание и голод, запрещен алкоголь.

Утром пациенту нельзя курить за 3 часа до диагностики, заниматься спортом. Из напитков разрешается чистая питьевая вода. За 3-4 дня с врачом следует согласовать возможность применения медикаментов, особенно гормонов, пищевых добавок. Гинеколог обычно рекомендует пройти тест на ДГЭА за 5 дней до менструации или через неделю спустя.

Норма в показателях ДГЭА

До достижения половой зрелости у мальчиков и девочек физиономические показатели зависят только от возраста.

Возраст

Дегидроэпиандростерон сульфат, мкмоль/л

Дегидроэпиандростерон, или ДГЭА, (также известный как ДГЭА-SO4, ДГЭА СУЛЬФАТ, ДЭА-S04, ДГА-S ДЭА-С) — это гормон, который вырабатывается в организме надпочечниками. Тело производит DHEA для жизненно важных гормональных функций.

ДГЭА также является предшественником других гормонов в организме и может превращаться в андроген и эстроген. Дегидроэпиандростерон сульфат можно принимать орально в виде капсул, таблеток или наносить местно в концентрированном креме. Использование DHEA-добавок не рекомендуется без контроля врача.

ДГЭА У МУЖЧИН: ЗАЧЕМ НУЖЕН

Тестирование на дегидроэпиандростерон сульфат (ДЭА so4) мужчинам назначают вместе с анализами на уровень тестостерона и рядом других мужских гормонов (андрогенов) для:

1. Оценки работы надпочечников.
2. Чтобы узнать, чем вызвана чрезмерная секреция гормона ДЭА: надпоч-ками или яичками.
3. Диагностики опухоли в наружном слое (коре) надпочечников (опухоли коры надпоч-в) и рака надпоч-ков.
4. Диагностики врожденной гиперплазии коры надпочечников (ВГКН) у детей и во взрослом возрасте.

Анализ ДГЭА также могут выполнять с другими тестами на гормоны, чтобы установить и диагностировать причину раннего полового созревания у мальчиков.

Уровень ДГЭА, как правило, не измеряется изолировано. Анализ на содержание этого гормона обычно выполняют вместе с другими гормональными исследованиями каждый раз, когда подозревается избыток (или реже дефицит) производства андрогенов и/или когда врач хочет оценить работу надпочечников у мужчины.

Гормон ДГЭА также измеряют, когда у молодой девушки присутствуют признаки вирилизации или когда младенец женского пола имеет наружные половые органы, которые не являются явно мужского или женского типа по внешнему виду (неоднозначный вид гениталий).

ДЭА также может быть измерен, когда мальчики проявляют признаки преждевременного полового созревания (развитие более глубокого голоса, лобковые волосы, мускулатура и увеличенный пенис) задолго до возраста нормального полового созревания.

ДГЭА: НОРМА У МУЖЧИН

Норма ДГЭА у мужчин (таблица)

Возраст	Норма, мкмоль/л
55 лет	1,3-9,8

У мужчин уровень DHEA начинает стабильно снижаться после 30 лет.

Уровень ДГЭА, укладывающийся в референсные значения, в дополнение к таким же показателям других мужских гормонов (андрогенов) указывает на то, что надпочечники функционируют нормально. Редко ДГЭА может быть нормальным, когда надпочечниковая опухоль или рак присутствует, но не секретирует гормоны.

Высокий ДГЭА в крови у мужчины может означать избыточное производство этого гормона. Тем не менее повышенный дегидроэпиандростерон сульфат не является показателем какого-либо конкретного состояния и, как правило, лишь говорит о необходимости дальнейших испытаний, чтобы точно определить причину гормонального нарушения.

Что повышает ДГЭА у мужчин:

• стресс,
• гипертиреоз,
• опухоль коры надпочечников,
• болезнь Кушинга,
• надпочечниковый рак,
• гиперплазия коры надпоч-ков.

Низкий уровень ДЭА so4 у мужчин может быть связан с:

• недостатком андрогенов,
• синдромом хронической усталости,
• болезнью Крона (воспаления ЖКТ),
• язвенным колитом,
• надпочечниковой недостаточностью,
• дисфункцией надпочечников,
• болезнью Аддисона (хроническая недостаточность коры надпочечников, или гипокортицизм),
• гипопитуитаризмом (снижение или полное прекращение выработки гормонов гипофизом в мозге),
• проблемами с гипофизом, который регулирует выработку и секрецию гормонов коры надпочечников.

ДГЭА, как правило, высок у новорожденных и мужского, и женского пола. Он резко падает вскоре после рождения, а затем снова повышается уже в период полового созревания. Пиковые концентрации дегидроэпиандростерона сульфата в крови у мужчин отмечаются после полового созревания, а затем, как у большинства других половых гормонов, его уровень имеет тенденцию к снижению с возрастом.

Мужчины, принимающие DHEA-добавки, будут иметь повышенный уровень ДГЭА в крови. Определённые противодиабетические лекарственные средства (такие как метформин и троглитазон), даназол, блокаторы кальциевых каналов и никотин могут также увеличивать ДГЭА.

Лекарственные средства/гормоны, которые могут показать снижение уровня дегидроэпиандростерона сульфата у мужчин, включают в себя инсулин, кортикостероиды, допамин, индукторы печёночных ферментов (карбамазепин, имипрамин, фенитоин), рыбий жир и витамин Е. Важно сообщить лечащему врачу, а также перед сдачей анализа, если вы принимаете любой из этих препаратов.

Дегидроэпиандростерон сульфат — обзор

Дегидроэпиандростерон и его антиметаболическая активность

Дегидроэпиандростерон (DHEA) и DHEA-S — это стероиды, которые в большом количестве вырабатываются надпочечниками. Концентрации DHEA и DHEA-S в сыворотке крови увеличиваются во время адренархе, но неуклонно снижаются после полового созревания (Nawata et al., 2004). Хотя DHEA и DHEA-S обладают небольшим внутренним андрогенным действием, в последнее время они привлекли широкое внимание из-за своих полезных антиметаболических эффектов.Ранее мы продемонстрировали полезные эффекты ДГЭА при ожирении (Taniguchi et al. 1995), антидиабетические, антиатеросклеротические, антидеменционные (нейростероидные) и антиостеопоротические эффекты.

Интересно, что Roth et al. сообщили, что ограничение калорийности у макак-резусов снижает уровень смертности. Они сообщили, что низкая температура тела, низкий уровень инсулина в сыворотке и высокая концентрация DHEA-S в сыворотке являются хорошими маркерами долголетия. Они также сравнили выживаемость здоровых мужчин в 25-летнем продольном исследовании старения в Балтиморе и обнаружили, что мужчины с высокими концентрациями сывороточного DHEA-S живут дольше, чем мужчины с низкими концентрациями.Было показано, что высокие концентрации DHEA-S в сыворотке являются хорошим биомаркером долголетия у мужчин. Следовательно, ДГЭА важен для долголетия.

Предыдущие исследования показали обратную связь между DHEA-S в сыворотке и степенью атеросклероза у людей и значительным антиатеросклеротическим эффектом экзогенного введения DHEA кроликам, получавшим холестерин. Наши данные in vitro предполагают, что один из механизмов антиатерогенного действия DHEA включает ингибирующее действие DHEA на накопление холестерилового эфира в макрофагах (Taniguchi et al., 1996).

В нашем предыдущем исследовании у женщин в возрасте старше 50 лет в постменопаузе наблюдалось возрастное значительное снижение минеральной плотности костной ткани (МПК). Существенная положительная корреляция между МПК и сывороточным DHEA-S была обнаружена у 127 женщин в постменопаузе, но корреляции между МПК и эстрадиолом сыворотки не наблюдалось. В анализе подгруппы сывороточный DHEA-S и сывороточный эстрон были положительно коррелированы с МПК у женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 70 лет, предполагая, что андрогены надпочечников превращаются в эстрогены в периферических тканях, включая остеобласты, и могут способствовать поддержание МПК у женщин в постменопаузе (Nawata et al., 2002;, Yanase et al., 2003). Фактически, мы показали, что остеобласты проявляют активность ароматазы и, следовательно, способны превращать DHEA в T и эстрогены (Nawata et al., 1995).

DHEA играет биологическую роль во многих органах и имеет три возможных механизма действия. Один из них является специфическим рецептором, хотя рецептор DHEA еще не идентифицирован. Второй — это превращение DHEA в более активный половой стероид, такой как T или эстрадиол, в периферических тканях, после чего он связывается с AR или рецептором эстрогена (ER).Этот механизм известен как «внутрикринное действие» (Labrie et al., 1995). Последняя возможность заключается в том, что гидрофобная молекула DHEA может влиять на функции клеток после связывания с макромолекулами, такими как ферментные белки.

Мы сосредоточились на идентификации генов-мишеней DHEA у людей. Мы обнаружили, что обработка активированных человеческих Т-лимфоцитов с помощью DHEA увеличивает высокоаффинное связывание DHEA с цитозольными фракциями человеческих Т-лимфоцитов. Затем мы сконструировали библиотеку кДНК для вычитания и отобрали 400 клонов для последующего нуклеотидного секвенирования и выполнили скрининг полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией с использованием специфических праймеров для выделения клонов кДНК, которые были более интенсивно экспрессированы после совместной обработки с DHEA.

Мы идентифицировали новую фосфатазу с двойной специфичностью митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), усиленную DHEA, под названием DDSP. DDSP очень гомологичен лейкоцитарной протеинтирозинфосфатазе (LC-PTP) (фиг. 3A) и специфически связывается с p38 MAPK, но не с Erk или JNK посредством иммунопреципитации (фиг. 3B). Таким образом, DDSP представляет собой p38-специфичную фосфатазу MAPK. Хотя мРНК LC-PTP не индуцируется некоторыми стероидами, мРНК DDSP специфически индуцируется DHEA в Т-клетках человека (Ashida et al., 2005).

Фиг.3. (А). Схема сравнения структуры DDSP со структурой LC-PTP. В DDSP отсутствуют аминокислотные остатки, необходимые для связывания ERK. С-концевые 11 аминокислотных остатков DDSP отличаются от остатков LC-PTP. Поле представляет собой центральный каталитический домен PTP / DSP. (В). Иммуноко-преципитация DDSP с помощью ERK, p38 или JNK. Клетки NIh4T3, трансфицированные плазмидой, экспрессирующей меченый флагом DDSP, обрабатывали NaCl (для p38 и JNK) или PMA (для ERK). Эндогенные ERK, p-38 или JNK в лизатах цельных клеток из обработанных клеток подвергали иммунопреципитации с помощью антитела против ERK, против p38 или против JNK, соответственно, а затем проводили вестерн-блоттинг с использованием антитела anti-flag. .DDSP специфически взаимодействует с эндогенным фосфорилированным p38-MAPK.

Недавние исследования показали, что p38 MARK играет важную роль в дифференцировке адипоцитов и выработке лептина адипоцитами, а также может участвовать в ожирении.

Таким образом, представляет большой интерес выяснить роль DDSP как молекулы-мишени для DHEA в отношении ожирения. Повсеместная экспрессия DDSP в тканях человека, наблюдаемая в наших более ранних исследованиях, побудила нас предположить, что широкий спектр физиологических эффектов DHEA может быть передан, по крайней мере частично, DDSP.Мы исследовали физиологическую роль DDSP, особенно в развитии ожирения, путем создания трансгенных мышей ( DDSP-Tg ), экспрессия которых осуществляется с помощью промотора CAG, модифицированного промотора куриного β-актина с энхансером CMV-IE. Мы обнаружили, что мышей DDSP-Tg были устойчивы к ожирению, вызванному диетой с высоким содержанием жиров и сахарозы.

Мыши Db / db несут мутацию рецептора лептина и широко используются в качестве животной модели ожирения и диабета.Таким образом, представляет интерес выяснить, может ли DDSP-Tg защищать от ожирения у мышей db / db. мы получили гемизиготных мышей db / db по трансгену DDSP ( DDSP-Tg db / db ). Эти мыши db / db, несущие DDSP-Tg , были защищены от ожирения в возрасте 6 недель ( p <0,01) при кормлении нормальной пищей. Следует отметить, что не было значительных различий в потреблении пищи между мышами DDSP-Tg db / db и db / db .

Наши наблюдения на мышей DDSP-Tg предполагают критическую роль DDSP в возникновении ожирения посредством пути p38 MAPK. Поскольку DDSP является одной из молекул-кандидатов для стимуляции DHEA, эффект DHEA против ожирения можно частично объяснить индукцией DDSP. Таким образом, DDSP может стать новой терапевтической мишенью для лечения ожирения.

DHEA и DHEA-S синтезируются в ретикулярной зоне надпочечников и превращаются в половые стероиды, Т или эстрадиол, в периферических тканях с увеличением синтеза IGF-I и снижением синтеза 11β. -гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 (11β-HSD1).11β-HSD1 также является мишенью для DHEA. В совокупности DHEA обладает рядом эффектов, которые включают в себя улучшение самочувствия, улучшение когнитивных функций, улучшение состояния кожи и повышение сексуальной активности, а также его противовоспалительное, антиатеросклеротическое, антиостеопоротическое, противовоспалительное действие. инсулинорезистентность и эффекты против ожирения (Nawata et al., 2002).

Связь дегидроэпиандростерона сульфата у пожилых людей с функциональным, психологическим и психическим статусом, а также краткосрочной смертностью: исследование французского сообщества

Дегидроэпиандростерона сульфат у людей обоих полов (ДГЭАС), циркулирующий в крови, в основном представляет собой стероид, секретируемый надпочечниками. чья сывороточная концентрация (в микромолярном диапазоне и на 30–50% выше) у мужчин, чем у женщин) уменьшается с возрастом до ≈20–10% от значение у молодых людей в течение 8-го и 9-го десятилетий.Механизм действие DHEA и DHEAS малоизвестно и может включать частичное превращение в половые стероиды, повышение биодоступности инсулиноподобного фактор роста I и воздействие на рецепторы нейромедиаторов. Ли существует причинно-следственная связь между снижающимися уровнями ДГЭАС с возрастом и физиологическими и патологическими проявлениями старение все еще не решено, но это очевидные теоретические и практический интерес ввиду легкости восстановления с помощью DHEA администрация.Здесь мы сообщаем о 622 субъектах старше 65 лет, изучены в течение 4 лет с момента получения исходных значений DHEAS, в рамках программы PAQUID, анализируя функционал, психологический и психический статус местного населения в юго-запад Франции. Мы подтверждаем продолжающееся снижение уровня сыворотки DHEAS. концентрация с возрастом, больше у мужчин, чем у женщин, даже если мужчины сохраняют более высокие уровни. Значительно более низкие значения исходных DHEAS были регистрируется у женщин в случаях функционального ограничения (Инструментальная Действия повседневной жизни), заключение, одышка, депрессивное симптоматика, плохое субъективное восприятие здоровья и жизни удовлетворение и использование различных лекарств.У мужчин была тенденция тех же корреляций, хотя и не статистически значимы в большинстве категорий. Никаких различий в уровнях DHEAS не было. обнаруживается в случаях эпизода деменции в последующие 4 года. У мужчин (но не у женщин), более низкий уровень ДГЭАС был значительно связан с повышение краткосрочной смертности через 2 и 4 года после исходного уровня измерение. Эти результаты, статистически установленные с учетом учитывать поправки на возраст, пол и показатели здоровья, предлагать необходимость дальнейших тщательных испытаний введения замены дозы DHEA у стареющих людей.Действительно, первые отмеченные результаты такого «Лечение» согласуются с наблюдаемыми здесь корреляциями между функциональным и психологическим статусом и эндогенным концентрации стероидов в сыворотке крови.

Дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС) секретируется надпочечниками. кора головного мозга (1), а ее уровень в сыворотке у человека самый высокий из всех стероиды. Его длительный период полураспада (≈8–10 часов), ограниченные суточные колебания, и отсутствие заметных изменений обмена веществ при старении делают сыворотку выровняйте удобный маркер его надпочечников (2).Однако физиологическая функция DHEAS далеко не известна. это обратимо синтезируется и гидролизуется до соответствующих свободных стероид DHEA (также секретируемый надпочечниками), который сам может быть частично метаболизируется в активные андрогены и эстрогены периферических ткани (1–5). Однако физиологическое значение этого преобразование в сильнодействующие половые гормоны до сих пор не изучено, хотя это может иметь патологическое значение. Замечательная особенность DHEAS уровни как у мужчин, так и у женщин — это их снижение с возрастом, как указано несколькими поперечными исследованиями; после достижения максимального уровня в течение 3-го десятилетия жизни наблюдается прогрессирующее снижение с возрастом чтобы уровень DHEAS оставался 20% или менее от максимальной концентрации в сыворотке крови после 70 лет (6–14).Постепенное снижение DHEA (S) ‖ — не единственное гормональное снижение и, в частности, в то время как концентрация кортизола в сыворотке сохраняется, большинство часто резкое снижение уровня гормона роста в сыворотке и инсулиноподобного фактор роста 1 (IGF-1).

Упадок DHEAS с возрастом привел к рассмотрению интригующих возможность того, что его уровни в сыворотке связаны с развитием возрастные «нормальные» изменения, а также такие заболевания, как рак, атеросклероз или болезнь Альцгеймера (14–22).Результаты на сегодняшний день не были окончательными. Нет доказательств связи с когнитивными расстройства у пожилых людей были обнаружены в одном исследовании на уровне сообщества (23). В одной и той же популяции связь между низкими уровнями ДГЭА в исходном состоянии и сердечно-сосудистые причины долгосрочной смертности у мужчин были изучены с противоречивыми результатами (14, 23-25). Нет связь наблюдалась у женщин (24, 26).

Две исследовательские стратегии могут помочь определить возможную роль DHEA (S) в процессе старения.Первая стратегия — соотнести уровни эндогенного DHEA (S) с физическим и психическим здоровьем параметры в популяционных исследованиях, а не лицам, которые уже больной. Такие эпидемиологические исследования пытаются связать уровни DHEAS [это легче и безопаснее измерять, чем DHEA (см. ссылку 27)] для ряда параметры здоровья и последующие события, включая смерть. Секунда подход заключается в применении ДГЭА, в значительной степени преобразованного в ДГЭА в тела (1–5), и наблюдать любые результирующие изменения в различных состояниях здоровья параметры.В недавней статье (28) эффекты заместительной дозы DHEA (50 мг перорально в течение 3 месяцев) наблюдались у 30 человек. лица в возрасте 40–70 лет. Помимо восстановления DHEA и DHEAS до «молодых» уровней, наблюдалось увеличение биодоступности IGF-1 в крови связан со значительным увеличением воспринимаемое физическое и психологическое благополучие как мужчин, так и женщин.

В этой работе, ссылаясь на первую стратегию, мы измерили базовый уровень Уровни DHEA (S) в сыворотке крови лиц старше 65 лет, проучился ≈5 лет в ПАКИДе ** программа, лонгитюдное исследование пожилых людей на базе сообщества (29) предназначен для исследования возможных корреляций с функциональными, психологический и психический статус, и, следовательно, посмотреть, будут ли результаты согласуются с предварительными сообщениями о эффектах замены дозы вводимого ДГЭА.Кроме того, через 2 и 4 года наблюдения, мы также могли оценить случайную деменцию и смертность.

МЕТОДЫ

Население.

Исследовательская программа PAQUID является перспективной когортное исследование умственного и физического старения в репрезентативной выборке пожилые люди, проживающие на юго-западе Франции (Жиронда «Département»). Для испытуемых необходимо было выполнить три критерия. для включения в исследование: ( i ) быть не менее 65 лет возраст на 31 декабря 1987 г .; ( ii ) жить дома в то время сбора исходных данных; и ( iii ) должны быть включены в коммунальные (местные) избирательные списки.Общая методология PAQUID был описан в другом месте (29). Вкратце, в 1988 г. все испытуемые были собеседование в течение полутора часов дома обученным психолог. Собранные исходные данные включали социально-демографические данные. предметы, оценка функциональной инвалидности и состояния здоровья, а также Текущее лечение. Кроме того, предлагается набор психометрических тестов, оценивающих дано когнитивное функционирование и депрессивная симптоматика.

Образовательный уровень участников был разделен на три категории: ( i ) без образования, ( ii ) начальное без или со степенью, и ( iii ) среднее / бакалавриат / университет.

Из 2792 человек, проживающих в Жиронде, включенных на исходном уровне в В когорте PAQUID мы изучили 622 добровольца, согласившихся сдать кровь. отбор проб дома. Образцы были собраны в период с января 1990 г. по март. 1991 г., близко к первому контрольному осмотру (1 год после включение). Эти 622 предмета сравнивались с другими предметами когорта. Эта подгруппа не отличалась от других в отношении пола, но они были немного моложе (74,8 против 76,2 года, P <0.001) и имел высшее образование (41,7% против 34,6%, P = 0,003). Больше не было жалобы на субъективно воспринимаемое состояние здоровья (40,5% vs. 43,9%, P = 0,2), но у этих испытуемых было меньше зависимым, чем другие, согласно инструментальной деятельности Критерии повседневной жизни (IADL) (23,1% против 31,5%, P < 0,001). Аналогичный процент депрессивной симптоматики зафиксирован. (10%).

Функциональное, психологическое (или благополучное) и психическое состояние.

Физическая функциональная инвалидность оценивалась по ежедневной активности. Шкала Жизни (ADL) (30). Субъекты, которым требовалась помощь хотя бы по одному из шесть видов деятельности, оцененных по шкале ADL, были классифицированы как «Зависимый». Функциональная оценка также включала восемь пунктов шкалы IADL Лоутона и Броуди (31), по которой испытуемые классифицированы по количеству ограничений (зависимость была определено по крайней мере для одного ограничения). Подвижность была описана шестиуровневая шкала (32): прикованность к постели, прикованность к дому, перемещение ограничено окрестностями или районами, трудности в использовании средство передвижения, без ограничений в движении.Заключение было определяется как объект, ограниченный домом или кроватью. В этом обзоре одышка, которая тесно связана с зависимостью и потерей мобильность (33), определялась в соответствии со следующим вопросом: есть ли у вас запыхаться при некоторых из следующих обстоятельств; никогда (уровень 1), при большом усилии, например при подъеме на один лестничный пролет (уровень 2) во время незначительных усилий, таких как прогулка с другими людьми. возраст на ровной поверхности в нормальном темпе (уровень 3), в течение каждого дня такие действия, как одевание или раздевание (уровень 4), или прикованность к постели (уровень 5).Субъекты, которые дали положительный ответ на уровне 3, 4 или 5 были классифицированы как одышка согласно определению Vestbo et al. (34).

Глобальное самооценка здоровья оценивалась с помощью следующих формулировка: Оцените ли вы в настоящее время свое состояние здоровья как очень хорошее, хорошее, честно, плохо или очень плохо? Для субъективного здоровья испытуемые рассматривались в плохом состоянии, если они оценили себя как удовлетворительное, плохое или очень плохое. По шкале от 1 до 7 каждому испытуемому было предложено оценить свою жизнь в в целом, 1 — совсем не удовлетворен, а 7 — полностью удовлетворен.Субъекты считались недовольными жизнью, если их оценки были ниже. 1, 2, 3 или 4. Депрессивная симптоматика оценивалась по 20 пунктам. Центр эпидемиологических исследований по шкале депрессии (CES-D) (35), с баллы от 0 до 60. баллы выше 16 у мужчин и 22 у мужчин. женщины считались признаком депрессии.

Краткая экспертиза психического состояния (MMSE) по Фолштайну использовалась для проведения глобальный показатель когнитивного функционирования с оценками от 0 до 30.Этот тест часто используется для выявления деменции у эпидемиологические исследования; оценка по шкале MMSE ниже 24 предполагает возможность когнитивные нарушения (36, 37). Тестовая батарея тоже в комплекте оценка зрительной памяти (тест визуального удержания Бентона), вербальная память (тест Weschler’s Paired Associates), беглость речи (Исаак Сет тест), зрительно-пространственное внимание (тест Заззо), простая логическая рассуждения (тест Weschler’s Digit) и абстракционные способности (Тест на подобие шкалы памяти Вешлера).В каждом из этих тесты, высокий балл соответствует хорошей когнитивной деятельности. Для каждого теста, было определено процентильное распределение баллов, и мы классифицировал когнитивные способности каждого предмета на два класса в зависимости от их места выше или ниже 25-го процентиля.

После психометрической оценки психологи систематически заполнили стандартизированный опросник для получения клинического диагноза согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSMIII-R) критерии деменции (38).На втором этапе испытуемые которые соответствовали этим критериям, были осмотрены неврологом, который выполнил обследование по критериям DSMIII-R (39), проведенные тесты по данным Национального института неврологии и коммуникативной Заболевания и инсульт – болезнь Альцгеймера и связанные с ними заболевания критериев (40) и получил оценку Хачинского (41), чтобы указать этиология.

Продолжение.

Субъекты были переоценены через 1, 3 и 5 лет после базовый визит (через 2 и 4 года после забора крови), после та же процедура, что и для базового визита.

Событиями, представляющими интерес для этого отчета, были случаи слабоумия и смерти.

Через два года после забора крови 26 человек умерли (4,2%), один Субъект был потерян для последующего наблюдения, а 67 (10,8%) отказались от последующего наблюдения процедура. Через четыре года после забора крови это число составило 89. (14,3%), 5 (0,8%) и 64 (10,3%) соответственно. Для субъектов, которые умерли при наблюдении (45 мужчин и 44 женщины), причина смерти — обследован с помощью терапевта.Причины смерти были выяснены для 83 человек (93%) и закодированы для используя девятую редакцию Международной классификации Болезнь. Сердечно-сосудистые заболевания (включая ишемию сердца, сосудистую, и цереброваскулярные заболевания) диагностировано у 44 человек (24 мужчины и 20 женщин). Рак представлял собой вторую главную причину смерти в этом выборка из 18 случаев (8 мужчин и 10 женщин).

Измерения DHEAS в сыворотке.

Все образцы крови хранились замороженными. в жидком азоте до исследования в 1994 г.Концентрации DHEAS в сыворотке были измерены непосредственно в сыворотке с помощью автоматического иммуноферментного анализа, на анализаторе Serono SR1. Корреляция со стандартным радиоиммуноанализом (42) ( r = 0,98). Нижний предел обнаружения анализа составила 16 нг / мл. Коэффициент вариации внутри анализа было 6%. Межисследовательский коэффициент вариации колебался от 3%. (концентрации ниже 100 нг / мл) до 20% (концентрации выше более 1000 нг / мл).

Статистический анализ.

Анализ проводился с использованием BMDP. статистическое программное обеспечение. Средние (m) DHEAS даны со стандартными отклонения (SD). Из-за неравномерного распределения DHEAS, логарифмическое преобразование было выполнено для нормализации наблюдений (43).

Отношения между DHEAS и категориальными переменными были исследованы ANOVA, однофакторный или многофакторный при контроле возраста. Кроме того, мы выполнили прямой множественный регрессионный анализ. ( P <0.05, чтобы войти в модель), чтобы изучить независимый эффект мер здоровья, связанных с уровнем ДГЭА. В модель включала демографические факторы и все факторы, которые, как было установлено, быть связаны с уровнями ДГЭА у мужчин или женщин ( P < 0,05). Связь со смертностью также изучалась с помощью нападающего. модель множественной регрессии, включающая все ранее выбранные факторы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследуемой популяции средний уровень ДГЭАС в плазме был равна 662 нг / мл (SD = 500) с диапазоном от 49 до 3660 нг / мл.Для всей группы сывороточный DHEAS снизился с 742 нг / мл, среднее значение для субъектов младше 75 лет до 589 нг / мл, среднее для лиц старше 90 лет. Концентрации не распределялись обычно, но были отклонены в сторону более высоких значений. Для статистических анализа, тесты проводились на логарифмических значениях уровней DHEAS. В уровень для 266 мужчин (m = 835 нг / мл, SD = 579) был значительно выше, чем у 356 женщин (m = 532 нг / мл, SD = 385, P <0,0001).

Таблица 1 показывает уровни DHEAS в четырех возрастных группах.У мужчин мы наблюдали снижение уровня ДГЭАС со 1006 нг / мл для субъекты моложе 70 лет до 696 нг / мл для субъектов старше 80 лет лет ( P = 0,06). Уровень DHEAS был выше в самые молодые женщины ( P = 0,03). В каждом возрастном классе уровни для мужчин были значительно выше, чем для женщин. В ни мужчины, ни женщины, не было ли существенной разницы в DHEAS уровни по образованию (таблица 1).

Средние уровни DHEAS в зависимости от возраста и образования уровни в исследовании PAQUID, по полу

Связи с функциональными, психологическими и ментальными Положение дел.

С учетом возраста, уровни DHEAS были значительно ниже у женщин с ограничением IADL, прикованных к постели или дома или у кого была одышка (Таблица 2). Такой снижение также наблюдалось, когда женщины отмечали плохое самочувствие или без удовлетворения от жизни. По шкале CES-D наличие депрессивной симптоматики было связано с низким уровнем ДГЕАС.

Средние уровни DHEAS по функциональным и психическим статус и психологическое благополучие

Напротив, у мужчин более низкие уровни ДГЭАС были только значительно ниже. коррелирует с самооценкой плохого здоровья, но не с другими предметами, которые результаты, однако, ясно указывают на те же различия, что и у женщин.В недавно опубликованное исследование здоровых, свободно живущих людей старше 90 лет, существует корреляция между наивысшими уровнями DHEA и ADL у мужчин (44).

У мужчин и женщин наблюдалась значимая с поправкой на возраст связь с количество принятых медицинских препаратов. Таким образом, существует корреляция между снижение уровня ДГЭАС и увеличение количества принимаемых медицинских препаратов.

MMSE, взятый в качестве глобального когнитивного измерения, не дал четкого определения заключение о психическом статусе vs.Уровни DHEAS. Эти уровни были немного ниже у мужчин с оценкой MMSE ниже 25-го процентиля по сравнению со всеми другими (721 нг / мл против 889 нг / мл), но разница не была статистически значимой после учета возраста. У женщин уровни DHEAS были одинаковыми для субъектов с MMSE <25 (553 нг / мл) и для всех остальных (533 нг / мл). Для пяти других тестов изучено (данные не показаны), была выявлена ​​только одна значимая ассоциация. наблюдалось: уровни ДГЭАС были ниже у женщин, которые набрали меньше 25 баллов. процентиль теста визуального удерживания Бентона (483 нг / мл vs.576 нг / мл, P <0,05), но этой разницы не было наблюдается у мужчин (840 нг / мл против 861 нг / мл, нс). Когнитивные оценки в дальнейшем не рассматривались в данном анализе. Распространенные случаи деменция ( n = 26) имела те же уровни DHEAS, что и другие предметы.

Используя прямой множественный регрессионный анализ, мы исследовали независимые взаимосвязь между различными факторами и уровнями DHEAS в модели включая возраст и все связанные факторы ( P <0.05) до уровня DHEAS у мужчин или женщин (возраст, зависимость от IADL, подвижность, одышка, депрессивная симптоматика, субъективное здоровье, жизнь удовлетворенность и количество лекарств). Эта модель была выполнена для каждый пол и в целом по выборке, включая пол как ковариату (Таблица 3).

Множественная регрессия анализы (вперед)

У мужчин уменьшение с возрастом было значительным, и мы подтвердили взаимосвязь между низким уровнем ДГЭАС и самооценкой бедных здоровье.Для женщин влияние возраста было незначительным, и три факторы оставались связанными с низким уровнем DHEAS: зависимость от IADL, депрессивная симптоматика и одышка. По всей выборке населения, разница между полами и возрастом оставалась весьма значимой, а также отрицательная связь уровней DHEAS с двумя параметрами, плохая субъективное самочувствие и одышка.

Наблюдение через 2 и 4 года.

Четырнадцать случаев деменции были Зарегистрировано при катамнестическом наблюдении через 2 года, 23 случая через 4 года.Связи между уровнем ДГЭА и заболеваемостью не выявлено. деменция у мужчин или женщин.

Жизненный статус был определен через 2 и 4 года после забора крови, и мы зарегистрировано 26 смертей и 89 смертей соответственно на этих двух концах точки. У мужчин, субъекты, умершие в течение 2-х и 4-х летних интервалов. имели самые низкие уровни DHEAS, и это оставалось значительным, когда с учетом влияния возраста ( P <0,001, таблица 4). Такая же смертность наблюдалась у женщин. через 2 или 4 года, независимо от уровня DHEAS.

уровней DHEAS в зависимости от смертности после 2 и 4 года

Таким образом, для мужчин мы исследовали взаимосвязь между DHEA и смертностью. используя модель множественной регрессии, включая смертность и все варианты, представленные в таблице 3 (возраст, зависимость от IADL, подвижность, одышка, депрессивная симптоматика, субъективное состояние здоровья и количество лекарства). При учете этих факторов, которые, как известно, связаны в той или иной степени со смертностью, взаимосвязь между ДГЭАС и смертность мужчин оставались значительными через 2 и 4 года.

Для мужчин (Таблица 4) мы исследовали уровни DHEAS с точки зрения причины смерть, и классифицировал эти причины на три группы: рак, сердечно-сосудистая диагностика и др. Восемь мужчин, у которых развился рак имели довольно низкие уровни DHEAS, и мы также наблюдали низкий исходный уровень значения для 24 мужчин, умерших от сердечно-сосудистых заболеваний, как по сравнению с другими причинами. Однако эти различия наблюдались в небольшие группы и не были статистически значимыми. У женщин нет тренда возникла между тремя группами причин смерти.

ОБСУЖДЕНИЕ

В данном отчете изучались жители сообществ старше 65 лет в их естественной среде обитания и, по возможности, ведя «нормальный жизни »о возможных корреляциях между их уровнями DHEAS в крови и исходные характеристики их функциональных, психологических, и психическое состояние. Более того, отношения также могут быть изучены с случайные случаи деменции и кратковременного долголетия в 4 последующих годы.

Количество найденных значимых результатов представляет некоторый интерес, поскольку согласуется с концепцией, которую мы предпочитаем, чтобы ДГЕАС был индивидуальным маркер (42), вероятно, частично генетически детерминированный (45).Эти результаты подтверждают сохранение различий между сывороткой DHEAS концентрация мужчин и женщин после 65 лет, даже если уменьшение с возрастом продолжает быть значительным у мужчин, но не у женщин, после корректировки показателей здоровья. В настоящее время мы измеряем ДГЭАС в сыворотке ≈400 из исходных 622 человек, указанных здесь, и затем получим продольную картину уменьшения DHEAS с возраст, который может значительно варьироваться в зависимости от человека (46).

Результаты, касающиеся функциональной зависимости в нашем исследовании, идут в том же направление, которое ранее наблюдалось у мужчин и женщин вместе взятых, например, в установленных популяциях для эпидемиологического исследования исследование Elderly (47) и два других более ограниченных исследования (44, 48).А успешное открытое исследование применения ДГЭА людям с депрессией был представлен (49).

Корреляция между уровнями DHEAS и различными показателями функциональной и психологический статус у мужчин и женщин различается; женщины, имеющие много больше параметров здоровья, статистически связанных с уровнем стероидов чем мужчины. Эти две группы были очень похожи, хотя их было больше. женщины, и они были немного старше. Статистический анализ связь между DHEAS и показателями здоровья более сильна в женщин, и это может объяснить, почему гораздо больше статистических различий могут можно найти в женщинах.Однако предварительные цифры показывают, что результаты всегда развиваются в одном и том же направлении для обоих полов. Потому что женщины более открыто выражают свои проблемы, разница между мужчинами а женщины могут быть искусственными из-за типа проводимых исследований. Альтернативно, гендерные различия могут существовать биологически, и DHEAS может играют особую роль у полов по гормональным причинам (кстати, только четыре женщины проходили заместительную терапию эстрогенами во время учиться).

Корреляция между более низкими концентрациями DHEAS и функциональными нарушение, одышка, депрессивная симптоматика, худшие показатели здоровья быть, и использование большего количества лекарств трудно объяснить в условия механизма действия и причинно-следственная связь.Механизмы, посредством которых может действовать ДГЭАС, включают его частичное превращение в активные половые стероиды, андрогены и / или эстрогены во многих тканях. Модулирующий эффект на доступность IGF-1, который сам по себе имеет множество тканей-мишеней, также может быть замешан. An увеличение циркулирующего IGF-1 наблюдалось после DHEA администрации (ссылка 28 и неопубликованные результаты), и мы изучаем корреляция между DHEAS и IGF-1 у наших стареющих субъектов (А. Рейно-Симон и Й. Ле Бук, неопубликованная работа).Ряд биологических Было предложено, чтобы элементы были связаны с уровнями DHEA (S), например иммунологическая активность, контроль суперокисления и др. (27). Однако глобальная функция DHEAS остается плохо объясненной, и в в любом случае уровни DHEAS, вероятно, влияют на другие гормональные компоненты, в том числе убывающий гормон роста, увеличивающие инсулин, измененный на половые гормоны и др.

Нет связи между глобальной когнитивной функцией и деменцией происходит в течение 4 лет после измерения DHEAS.Кстати, мы не обнаружили, что пациенты с преобладающей деменцией или При болезни Альцгеймера уровни ДГЭАС были ниже, чем у других испытуемых в хорошем состоянии. здоровье (22).

До сих пор только одно популяционное исследование предусматривало взаимосвязь между уровнем DHEAS и смертностью (15). Однако корреляция между низким уровнем DHEAS и смертностью обнаружена не во всех опубликованные анализы в зависимости от продолжительности периода исследования, пол испытуемых, причина смерти (сердечно-сосудистые vs.все другие) и учитываемые факторы (возраст, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний) (15, 23–26). Два исследования относительно краткосрочной смертности (≤3 лет) на меньшие популяции не дали ассоциации (22, 48). В нашем исследовании установлена ​​значимая корреляция между возрастом и здоровьем показатели, между более низкими уровнями DHEAS и смертностью у мужчин после 2 или 4 года. Однако количество случаев невелико, и мы не смогли проводить отдельные анализы для каждой группы; это последует после Дальнейшие исследования.Случаи рака были относительно редкими, и основные причины смерти имели сердечно-сосудистую природу, так как результаты Barrett-Connor et al. (15). Биологический значение корреляции ниже низких значений DHEAS при старении с смертность остается невыясненной. Одна из возможностей заключается в том, что низкий уровень ДГЭАС концентрация является следствием еще не обнаруженной смертельной болезни [как предполагалось для связи между низким уровнем холестерина и повышенная смертность (50)]. В конце концов, низкий уровень холестерина и низкий уровень ДГЭАС сами могут быть коррелированы, несмотря на противоположные результаты (48).И наоборот, влияет ли низкий уровень ДГЭАС на важные жизненно важные процессы? Статистическим артефактом является отсутствие корреляции у женщин Или у женщин другая физиология, связанная с ДГЭАС?

В любом случае наблюдения в течение более длительного времени и с более крупными выборками пожилые люди необходимы для установления окончательной статистической взаимосвязь между DHEAS и долголетием (обсуждалось ранее; см. ссылки 27 и 42). Мы далеки от прогнозного индекса, но имеющиеся данные говорят в пользу проведения большего количества исследований возможных положительные эффекты от введения ДГЭА, особенно при низких, замещающие дозы, которые не приводят к нежелательно высоким уровням активного половые стероиды (27).

Благодарности

Мы благодарим доктора К. Райковски за его помощь в редактировании, Франсуаза Буссаку за набор рукописи и Центру переливания крови Sanguine de Bordeaux, в котором сыворотка оставалась замороженной. Эта работа была при поддержке Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Делегация à la Recherche Clinique (Contrat BVI 94001) из Assistance-Publique, Hôpitaux de Париж, Министерство исследований и лаборатории Сандос.

Сноски

• Этьен-Эмиль Болье

• Сокращения: ДГЭАС, дегидроэпиандростерон сульфат; MMSE, мини-обследование психического состояния; IGF-1, инсулиноподобный фактор роста 1; IADL, Инструментальная деятельность в повседневной жизни; ADL, Ежедневные мероприятия Жизнь.

• Кому следует обращаться с запросами на перепечатку. Эл. адрес: baulieu {at} kb.inserm.fr.

• ↵ В этом документе ДГЭА (S) означает сумму ДГЭА плюс DHEAS (интерконвертируемые стероиды). Форма сульфата концентрация больше или равна двум порядкам величины больше, чем у DHEA. На практике измерения DHEAS и DHEA (S) дают те же результаты.

• ↵ PAQUID: Personnes Agées Quid; я.е., люди (персонажи) в возрасте (âgées) как насчет (Quid, на латыни).

• Принято 28 августа 1996 г.

• Авторские права © 1996, Национальная академия наук США

Взаимосвязь между уровнями дегидроэпиандростерона и кортизола в плазме, симптомы диссоциации и объективная активность у людей | Неврология | JAMA Psychiatry

Контекст В последнее время все больше исследований предоставили доказательства того, что дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S) участвует в реакции организма на стресс, и это он может оказывать положительные поведенческие и нейротрофические эффекты.

Объектив Для исследования уровней DHEA-S и кортизола в плазме, психологических симптомов. разобщенности и военной деятельности.

Дизайн Перспективное исследование.

Условия и участники Двадцать пять здоровых испытуемых записались в военную школу выживания.

Результаты Соотношение DHEA-S – кортизол во время стресса было значительно выше. у субъектов, которые сообщали о меньшем количестве симптомов диссоциации и демонстрировали превосходные военное исполнение.

Выводы Эти данные предоставляют проспективные эмпирические доказательства того, что уровень DHEA-S повышается при остром стрессе у здоровых людей и тем, что DHEA-S – кортизол коэффициент может индексировать степень, в которой индивид защищен от негативные последствия стресса.

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — это эндогенный гормон, секретируемый корой надпочечников в ответ на адренокортиокотропин-рилизинг-гормон (АКТГ). ¹ Дегидроэпиандростерон и его сульфатированное производное, DHEA-S, первоначально считалось, что они продуцируются in situ в ткани мозга и были названы нейростероидами. ² Однако в настоящее время считается, что единственный источник DHEA-S в головном мозге находится на периферии. ³ Растущее количество исследований предоставило доказательства того, что DHEA-S участвует в реакции организма на стресс и может оказывать положительные поведенческие и нейротрофические эффекты.

Было показано, что у мышей высвобождение DHEA-S запускается вызванным стрессом высвобождением АКТГ, а также проявляет улучшающие память, антидепрессивные, анксиолитические и антиагрессивные свойства. ^{3 -6} Выживание и дифференцировка нейронов и глии также усиливаются с помощью DHEA-S в диссоциированных культурах мозга эмбрионов мыши и интактных крыс. ^{7 , 8} Нейротоксичность гиппокампа, вызванная кортикостероном, окислительными стрессорами и агонистом глутамата N -метил-D-аспартат (NMDA) предотвращается с помощью DHEA-S. ^{7 , 8} Кроме того, DHEA-S предотвращает снижение производительности, вызванное кортикостероном. ^{9 , 10} В совокупности эти результаты предполагают, что DHEA-S может играть важную роль в модулировании уязвимости организма к негативным последствиям стресса.

У людей уровни DHEA-S достигают пика в возрасте от 20 до 25 лет, а затем снижаются до значений от 20 до 30% примерно в возрасте от 70 до 80 лет. ^{11 -14} Уровни DHEA-S также снижаются при ряде заболеваний, таких как терминальная стадия почечной недостаточности, ¹⁵ заболевания печени, ¹⁶ сахарный диабет 2 типа, ¹⁷ ишемическая болезнь сердца, ¹⁸ и ревматоидный артрит. ¹⁹ Уровни DHEA-S также были снижены у людей с синдромом хронической усталости, ²⁰ депрессией, ^{21 -23} тревогой, ²⁴ нервной анорексией, ²⁵ и шизофренией. ²⁶ При посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) уровни DHEA или DHEA-S были разными. Было отмечено, что уровни повышаются у израильских солдат и косовских беженцев с посттравматическим стрессовым расстройством, но ниже у косовских беженцев с посттравматическим стрессовым расстройством, которые также страдали коморбидной депрессией. Недавно было обнаружено повышенное высвобождение DHEA в ответ на введение АКТГ у женщин с посттравматическим стрессовым расстройством, но отрицательная взаимосвязь между степенью индуцированного ACTH высвобождения DHEA и симптоматикой посттравматического стрессового расстройства (A.R., C.A.M., S.S. и D.C., неопубликованные данные, 2004).

В соответствии с доклиническими данными относительно баланса уровней DHEA-S и глюкокортикоидов, соотношение DHEA-S и кортизол у людей было в значительной степени связано со степенью функционального нарушения ^{27 -29} или ответом на клиническое вмешательство. ³⁰ В совокупности эти доклинические и клинические исследования предоставляют косвенные доказательства того, что соотношение DHEA-Slevel и DHEA-S-кортизол может играть роль в модулировании воздействия стресса на различные процессы у человека.

Настоящее исследование было разработано для оценки уровней DHEA-S и кортизола, соотношения DHEA-S-кортизол и взаимосвязи этих гормональных индексов с вызванными стрессом симптомами диссоциации и объективными показателями военного персонала, участвующего в обучении в школе выживания. Предыдущие исследования показали, что школа выживания представляет собой действительную и надежную модель для изучения острого неконтролируемого стресса у людей. ^{31 -34} Результаты этих исследований демонстрируют, что стресс, испытываемый испытуемыми во время школы выживания, активирует биологические системы реакции на угрозу и вызывает психологические симптомы диссоциации по шкале, сопоставимой со степенью возбуждения и диссоциации, наблюдаемой у людей, реагирующих на реальную реакцию. мир, опасный для жизни опыт.Клинические исследования предоставили доказательства того, что перитравматические симптомы диссоциации представляют собой фактор риска развития посттравматического стрессового расстройства ³⁵ и что такие симптомы положительно связаны с вызванным стрессом высвобождением глюкокортикоидов. ³³ На основании этого, а также из доклинической и клинической литературы, предполагающей, что повышенное соотношение DHEA-S – кортизол может служить буфером против негативного воздействия стресса, ^{7 , 8,30} мы предположили, что люди с более высоким содержанием DHEA-S – кортизола соотношение во время стрессового воздействия будет защищено от негативного воздействия школьного стресса на выживание, о чем свидетельствует меньшее количество симптомов диссоциации и превосходная боевая эффективность.

Двадцать шесть последовательно набираемых на действительную военную службу военнослужащих были предметом этого исследования. Одна женщина-субъект была удалена из набора данных, в результате чего численность исследуемой группы составила 25. Согласно их военно-оперативной специальности, 8 субъектов были военно-морскими летчиками, а 17 — не летящими морскими пехотинцами. Средний возраст составлял 25 лет (стандартное отклонение, 4,4 года). Шесть субъектов (24%) были женаты, а 19 (76%) не замужем. Среднее количество лет службы было 4.6 (SD, 4.1).

Методы, использованные в этом исследовании, подробно описаны в другом месте. ^{31 -34} Вкратце, перед включением в это исследование каждый участник прошел подготовку к курсу обучения выживанию. Набор субъектов проводился главным исследователем (C.A.M.). Все субъекты дали письменное информированное согласие. В соответствии с требованиями курса обучения выживанию, все испытуемые перед зачислением должны были предоставить документацию о физикальном осмотре, медицинском и психиатрическом освидетельствовании.Все субъекты не принимали запрещенные вещества, что подтверждено результатами токсикологического исследования мочи.

За пять дней до стрессового воздействия исходные образцы слюны были получены в 16:00 на второй день дидактических занятий (в классе). Сразу после сбора образцов слюны были взяты исходные образцы плазмы одним из действующих исследователей и Владимиром Коричем, доктором медицины. Базовые образцы слюны были снова собраны в 7:45.Затем испытуемые заполнили модифицированную версию самоотчета Шкалы диссоциативных состояний, управляемой клиницистом (CADSS), чтобы оценить свои симптомы диссоциации на этапе обучения в классе. ³⁶

CADSS оценивает частоту и интенсивность симптомов диссоциации. Пункты инструмента предназначены для оценки того, насколько человек воспринимает прикосновение (или вне досягаемости) по отношению к своему окружению в определенных условиях (без стресса и стресса).Хотя некоторые из пунктов шкалы спрашивают о чувстве физического «я» (например, «Вы чувствуете, что смотрите на вещи вне своего тела?» И «Чувствуете ли вы, что наблюдаете за ситуацией в качестве наблюдателя или зрителя? «), другие вопросы касаются когнитивных или перцептивных искажений (например,» Кажется, что цвета уменьшились по интенсивности? «» Звуки почти исчезают или становятся намного сильнее, чем вы ожидали? » что происходит? »и« Вы видите вещи, как будто находитесь в туннеле или смотрите через широкоугольный фотообъектив? »).Шкала самооценки содержит 19 пунктов, каждый из которых оценивается испытуемыми по шкале Лайкерта от 0 (не совсем) до 4 (чрезвычайно). Возможен общий балл 76.

По завершении дидактического этапа обучения солдаты приняли участие в экспериментальном этапе обучения выживанию. На этом этапе они были заключены в имитацию лагеря для военнопленных (POWC). В POWC каждый субъект испытывал различные типы психологического стресса.Вообще говоря, они включали допросы и дилеммы решения проблем, предназначенные для проверки способности обучаемых использовать информацию, которую они узнали во время дидактической фазы. Как отмечалось в предыдущих публикациях, ^{, 31,} , ^{, 33,} , эти опросы приводят к значительному увеличению уровней кортизола и катехоламинов, частоте сердечных сокращений и субъективному дистрессу, а также значительному снижению уровня тестостерона. Во время стадии POWC испытуемые также подвергались единообразному голоданию и лишению сна. Перед стрессом для допроса все испытуемые были лишены еды в течение примерно 8 часов и были физически неактивными.Во время 30-минутного воздействия стресса во время допроса испытуемые оставались стоя и относительно неподвижны; они не занимались физическими упражнениями или физическими нагрузками. Сразу после допроса субъекты были перемещены во вторую комнату, внешне идентичную первой, где исследовательская группа (C.A.M. и G.H.) собирала образцы их крови и слюны между 16:30 и 17:00. Перед венепункцией испытуемые предоставили образцы слюны. После этого субъекты продолжали подвергаться равномерной депривации сна и пищи до их освобождения из POWC.Все участники находились под наблюдением медицинского персонала школы выживания на этапе POWC и получали воду по единому графику.

Инструкторы школы выживания провели объективную оценку наблюдаемых военных показателей каждого участника во время фазы POWC в школе выживания. Эти оценки успеваемости являются частью программы школы выживания и не доступны для общественности. Однако общая рейтинговая оценка предназначена для того, чтобы отразить, насколько хорошо участник обучения способен демонстрировать определенное поведение и способность решать проблемы во время острого стресса.Оценки успеваемости выставляются по шкале от 0 (отсутствие продемонстрированных навыков) до максимального балла 4 (отличная демонстрация навыков). Поскольку эти показатели эффективности были получены независимо от исследовательской группы и показателей, собранных исследовательской группой, они представляют собой двойную слепую возможность оценить взаимосвязь между оперативно значимыми военными показателями и психобиологическими показателями, которые представляли интерес для исследовательской группы. ³³

Через 24 часа после завершения стресса POWC у всех субъектов были собраны образцы плазмы и слюны восстановления.Из-за программных ограничений в программе школы выживания ВМФ сбор образцов для восстановления происходил в 7:45 утра, а не в 4 часа дня, как в наших предыдущих исследованиях программы школы выживания в армии. В дополнение к предоставлению образцов крови и слюны испытуемые снова заполнили CADSS. Испытуемых попросили заполнить CADSS, используя стресс, который они испытали во время фазы допроса POWC, в качестве ориентира.

Образцы плазмы центрифугировали в охлаждаемой центрифуге, пипетировали в микротрубочки и замораживали в течение 40 минут после венепункции.Образцы хранили при -70 ° C с момента первоначального сбора до проведения анализов. Образцы слюны были заморожены и отправлены с образцами плазмы в нашу лабораторию в течение 24 часов после сбора.

Методы анализа слюны на кортизол

Слюну собирали в пробирки Salivette (Sarstedt Inc, Newton, NC), центрифугировали и пипетировали в две пипетки.Пластиковые флаконы по 5 мл. Образцы повторно отправляли на сухой лед в нашу лабораторию и хранили при -70 ° C до анализа. Уровни кортизола в слюне анализировали с помощью радиоиммуноанализа (IncStarCorp, Stillwater, Minn). Коэффициенты вариации внутри анализа и между анализами составляли 4,2% и 6,1% соответственно.

Методы плазменного анализа dhea-s

Замороженные образцы плазмы использовали и обрабатывали партиями с помощью коммерческих наборов для радиоиммуноанализа DHEA (Diagnostic Systems Laboratories, Inc, Webster, Tex).В соответствии с рекомендациями производителя, определения проводились на дублированных образцах плазмы объемом 10 мл с использованием поставляемых кроличьих поликлональных пробирок, покрытых анти-DHEA-Santibody. Концентрации DHEA-S в плазме измеряли с чувствительностью (детектируемостью) приблизительно 2 мкг / дл и коэффициентами вариации внутри анализа и между анализами 9% и 15% соответственно.

Были выполнены отдельные вариативные анализы с повторными измерениями (ANOVA) с использованием временных факторов, базовый уровень стресса и исходное восстановление, чтобы определить, оказало ли воздействие стресса значительное влияние на уровни DHEA-S в плазме, а также кортизола в плазме и слюне.Чтобы контролировать суточные колебания, образцы кортизола, собранные в точке 16:00 на исходном уровне, сравнивали с образцами кортизола, собранными в момент стресса. Аналогичным образом, при анализе ANOVA, проверяющем, вернулись ли уровни кортизола в слюне к нормальному диапазону после завершения обучения, использовались образцы слюны кортизола в 7:45 утра, поскольку они были тесно связаны со временем оценки слюны в день восстановления (7:45 утра).

корреляционный анализ Пирсона использовался для оценки взаимосвязей между оцененными уровнями гормонов (DHEA-S и кортизол) и взаимосвязей между гормонами и независимыми переменными возраста и веса.

Анализ

ранговой корреляции Спирмена использовался для сравнения соотношений DHEA-S и слюнного кортизола на исходных уровнях, в моменты стресса и восстановления с психологическими симптомами диссоциации (общие баллы CADSS) и военными показателями. Для отдельных пунктов CADSS были запланированы исследовательские апостериорные анализы. в том случае, когда наблюдалась значимая взаимосвязь между DHEA-S – кортизолратией и общим баллом по шкале CADSS.

Наконец, отдельный пошаговый линейный регрессионный анализ использовался для изучения того, насколько хорошо независимые переменные возраста, звания, продолжительности службы или соотношения DHEA-S-слюнный кортизол могут объяснить дисперсию индуцированных стрессом симптомов диссоциации (общая сумма по CADSS). баллов) и в объективно оцененных боевых характеристиках.

Переменные возраста, звания и времени прохождения службы не повлияли на различия в гормональных или психологических данных, и поэтому были исключены из анализа.

Средний балл по шкале CADSS на исходном уровне составлял 1,0 (SD, 1,6), тогда как оценка по шкале CADSS после стресса составляла 17,4 (SD, 13,0). Это увеличение было статистически значимым (F _1,24 = 40,8 [ P <0,001]). В опубликованной литературе это будет считаться умеренным уровнем диссоциации. ³⁷

Военные показатели

Средний объективно оцененный военный рейтинг испытуемых составил 2,3 (SD, 0,7) с диапазоном от 1,0 до 3,8.

По сравнению с исходным уровнем наблюдалось значительное повышение уровня DHEA-S в ответ на стресс (исходный уровень — 27.81 мкг / дл [SD, 11,06 мкг / дл] [единицы СИ {рассчитаны с коэффициентом преобразования 0,02714}, 0,755 мкмоль / л {SD, 0,30 мкмоль / л}]; стресс, 60,12 мкг / дл [SD, 26,15 мкг / дл] [1,63 мкмоль / л {SD, 0,71 мкмоль / л}]; F _{1, 21} = 76,1 [ P <0,001]), и он оставался значительно увеличенным по сравнению с исходным уровнем в момент восстановления (27,81 мкг / дл [стандартное отклонение, 11,06 мкг / дл] [0,755 мкмоль / л {стандартное отклонение , 0,30 мкмоль / л}] против 37,32 мкг / дл [стандартное отклонение, 16,98 мкг / дл] [1,01 мкмоль / л {стандартное отклонение, 0,46 мкмоль / л}]; F _1,18 = 22,4 [ P <.001]). Значения DHEA-S при восстановлении были значительно снижены по сравнению с моментом стресса (F _1,17 = 68,2 [ P <0,001]). Уровень кортизола в плазме также значительно повышался под воздействием стресса в школе выживания и оставался значительно повышенным по сравнению с исходным уровнем в момент восстановления (исходный уровень, 8,6 мкг / дл [237,3 нмоль / л] [стандартное отклонение, 3,8 мкг / дл {104,8 нмоль / л]]; стресс, 31,1 мкг / дл [858,0 нмоль / л] [стандартное отклонение, 5,8 мкг / дл {160,0 нмоль / л]; восстановление, 19,9 мкг / дл [549,0 нмоль / л] [SD, 7.0 мкг / дл {193,1 нмоль / л]) (F _1,22 = 168,2 [ P <0,001] и F _1,23 = 55,8 [ P <0,001], исходный уровень vsstress и исходный уровень vs recovery соответственно). Аналогичным образом, по сравнению с исходными уровнями, уровень кортизола в слюне был значительно повышен при воздействии стресса в школе выживания (исходный уровень 0,14 мкг / дл [3,9 нмоль / л] [стандартное отклонение 0,04 мкг / дл {1,1 нмоль / л]]; стресс 0,87 мкг / л. дл [24,0 нмоль / л] [SD, 0,45 мкг / дл {12,4 нмоль / л]) (F _1,24 = 62,5 [ P <.001]). Однако по сравнению с исходными утренними значениями уровни кортизола в утренней слюне, собранные при выздоровлении (значение восстановления, 0,49 мкг / дл [13,5 нмоль / л] [стандартное отклонение, 0,20 мкг / дл {5,5 нмоль / л}]), как правило, были значительно выше только в момент восстановления. момент времени восстановления (F _1,24 = 3,7 [ P = 0,06]).

Не наблюдалось значительной корреляции между уровнями DHEA-Sand кортизола в плазме или между уровнями DHEA-S в плазме и уровнями кортизола в слюне в любой из временных точек оценки (исходный уровень и стресс или восстановление).Аналогичным образом, анализ ранговой корреляции Спирмена не выявил значимой корреляции между уровнем кортизола в плазме и оценками CADSS после стресса ( r = 0,16; P = 0,41). Тем не менее, наблюдалась значимая положительная взаимосвязь между уровнем кортизола в слюне во время стрессового воздействия и баллами по шкале CADSS после стресса ( r = 0,4; P <0,05) и тенденция к значимой отрицательной взаимосвязи между уровнями DHEA-S, вызванными стрессом, и постстрессовым уровнем. Показатели CADSS ( r = -0.4; P = 0,08). Наконец, как показано на рисунке 1, существует значимая отрицательная корреляция между соотношением DHEA-S и кортизола в слюне во время стресса и баллами по шкале CADSS после стресса ( r = -0,63; P = 0,002).

Анализ отдельных пунктов CADSS показал, что между соотношением DHEA-S и кортизола слюны во время стресса и пунктами 2 CADSS существует значительная отрицательная связь (ощущение нереального, как во сне; r = -0,44; [ P <.04]), 6 (чувство оторванности от тела; r = -0,54 [ P = 0,009]), 10 (цвета кажутся менее интенсивными; r = -0,6 [ P = 0,004 ]), 11 (ощущение, будто человек смотрит на мир в туннеле или смотрит в широкоугольный объектив; r = −0,6 [ P = 0,003]), 15 (чувство оторванности или потери отслеживание происходящего; r = -0,44 [ P = 0,04]), 16 (звуки исчезают или становятся намного сильнее, чем ожидалось; r = -0.51 [ P = 0,01]), 17 (вещи, обладающие особым чувством ясности; r = -0,49 [ P = 0,02]) и 18 (ощущение, будто вы смотрите на мир, как будто туман, люди появляются далеко или непонятно; r = -0,72 [ P <.001]).

Что касается взаимосвязи между объективными военными качествами и индексами DHEA-S и уровнями кортизола и диссоциации, как показано на Рисунке 2, существует значимая положительная корреляция между соотношением DHEA-S и кортизола в слюне во время стресса и показателями военной эффективности ( г = 0.61 [ P = 0,008]) и значительная отрицательная корреляция между уровнями кортизола в слюне, вызванными стрессом, и боевыми качествами ( r = -0,51 [ P <0,01]). Кроме того, аналогично результатам наших предыдущих исследований, существовала значительная отрицательная связь между вызванными стрессом симптомами диссоциации (баллы по шкале CADSS) и военными качествами ( r = -0,51 [ P <0,01]).

Не наблюдалось значимых взаимосвязей между исходными значениями гормонов, значениями гормонов восстановления, соотношениями DHEA-S и кортизола на исходном уровне или при выздоровлении, а также показателями диссоциативных симптомов и показателями военной успеваемости в ответ на стресс.

Пошаговый линейный регрессионный анализ с использованием постстрессовых баллов диссоциации CADSS в качестве зависимой переменной и соотношения DHEA-S и кортизола слюны и уровней DHEA-S и кортизола в плазме во время стресса в качестве независимых переменных показал, что модель была значимой (F _1,19 = 7 [ P = 0,02]). Скорректированный многомерный коэффициент детерминации ( R ² ) для модели составлял 0,24 для предиктора отношения DHEA-S к кортизолу слюны во время стресса.Модель не улучшилась, когда были добавлены переменные уровни DHEA-S и кортизола в плазме во время стресса. Стандартизированное значение коэффициента β для соотношения DHEA-S и слюнного кортизола во время стресса составляло -0,53, при t значение -2,6 ( P = 0,02).

Пошаговый линейный регрессионный анализ с использованием показателей военной эффективности в качестве зависимой переменной и соотношения DHEA-S и кортизола слюны и уровней DHEA-S и кортизола в плазме во время стресса в качестве независимых переменных показал, что модель была значимой (F _1,16 = 5.6 [ P = 0,03]). Скорректированный многомерный коэффициент детерминации ( R ² ) для модели составлял 0,23 для предиктора отношения DHEA-S к кортизолу слюны во время стресса. Модель не улучшилась, когда был добавлен переменный уровень DHEA-S или кортизола в плазме во время стресса. Стандартизованное значение коэффициента β для соотношения DHEA-S и кортизола слюны во время стресса составило 0,52, при t значение 2,4 ( P = 0,03).

Главный вывод этого исследования состоит в том, что люди с более высоким соотношением ДГЭА-S и кортизола в слюне во время стресса испытывали меньше симптомов диссоциации и демонстрировали превосходные боевые качества.Поскольку индексы диссоциации и военной эффективности предположительно являются индексом центральных процессов, приведенные здесь данные подтверждают, что у здоровых людей соотношение или баланс между циркулирующими уровнями DHEA-S и несвязанным кортизолом может помочь в защите от опосредованных центром негативных эффектов стресса.

Одним из следствий настоящих результатов является то, что низкое соотношение DHEA-S – кортизол может быть связано с уязвимостью к стресс-индуцированным симптомам диссоциации. В будущем может оказаться полезным проведение клинических испытаний, предназначенных для проспективной оценки возможности повышения уровня DHEA-S. у людей до того, как они подвергаются стрессу, будет оказывать защитный эффект, о чем свидетельствует уменьшение перитравматической диссоциации и улучшение когнитивных функций.

Военные показатели были достоверно и положительно связаны с соотношением DHEA-S – кортизол. Поскольку рейтинговые шкалы, используемые военными, не были доступны общественности, степень, в которой эти шкалы связаны с более традиционными когнитивными или психологическими показателями, еще полностью не установлена. Однако в трех отдельных исследованиях было показано, что психологические симптомы диссоциации, измеренные CADSS, связаны с плохими военными действиями.Поскольку военные показатели отражают когнитивные способности солдат и способности принимать решения во время стресса, нынешнее открытие положительной взаимосвязи между показателями военных показателей и соотношением ДГЭА-S-кортизол добавляет веса к идее о том, что повышенные уровни DHEA-S связаны с антистрессовый эффект на познание человека. Эти результаты согласуются с результатами предыдущих клинических исследований, связывающих превосходные когнитивные способности с более высокими концентрациями DHEA. ³⁸

Хотя никакие доклинические исследования конкретно не посвящены симптомам диссоциации, многое известно о взаимосвязи между уровнями кортизола, DHEA-S и глутамата и нейротоксичностью, вызванной стрессом.Однако в настоящее время неизвестно, связана ли вызванная стрессом диссоциация у людей с нейротоксичностью, вызванной стрессом, как сообщается в доклинической литературе.

Множество доклинических исследований показали, что глюкокортикоиды могут быть нейротоксичными и что DHEA-S оказывает сильное антиглюкокортикоидное действие периферически и центрально. ⁷ Например, длительное воздействие высоких уровней циркулирующего кортикостерона у крыс увеличивает возрастную скорость потери пирамидных нейронов гиппокампа. ³⁹ Было также показано, что глюкокортикоиды потенцируют нейродегенерацию, вызванную аноксией и аналогами глутамата. Нейротоксическое действие глюкокортикоидов может быть ослаблено или блокировано введением DHEA-S in vivo и invitro. ^{7 , 8}

Доклинические исследования предполагают несколько возможных механизмов, с помощью которых DHEA-S или DHEA могут защищать от диссоциации или улучшать познавательные способности у людей. Например, антиглюкокортикоидные эффекты DHEA были продемонстрированы во многих тканях, включая мозг. ^{40 -45} Внутри головного мозга регионально-специфический метаболизм DHEA может в конечном итоге контролировать характер воздействия DHEA на познание и поведение. ⁴⁶ Например, было показано, что 7α-гидроксилированные метаболиты DHEA мешают ядерному захвату активированных глюкокортикоидных рецепторов в нейронах гиппокампа. ⁴⁶ Дегидроэпиандростерон также защищает от повреждений, вызванных возбуждающими аминокислотами и окислительным стрессом, восстанавливает вызванное кортизолом снижение долгосрочной потенциации, регулирует запрограммированную гибель клеток и способствует нейрогенезу в гиппокампе. ^{7 , 8,47 -50} Таким образом, возможно, что военнослужащие, демонстрирующие более высокий уровень кортизола DHEA-S во время экстремального стресса в этом исследовании, пришли к тренировкам по выживанию со структурами мозга и функциональными возможностями, которые защищали их от диссоциации во время стресса допроса. .

Доклинические и клинические данные предполагают, что пониженные уровни диссоциации у субъектов с повышенным соотношением DHEA-S – кортизол в слюне во время стресса могут быть частично связаны с действием DHEA-S на рецепторы NMDA и / или на γ-аминомасляную кислоту. бензодиазепиновый рецепторный комплекс, возможно, на уровне гиппокампа или лобной коры.Дегидроэпиандростеронесульфат служит негативным модулятором комплекса γ-аминомасляная кислота-бензодиазепиновый рецептор, ^{40 , 51 , 52} и есть свидетельства измененной модуляции бензодиазепиновых рецепторов и чувствительности при стрессовых расстройствах, характеризующихся симптомами диссоциации посттравматического стрессового расстройства, такими как симптомы диссоциации. ⁵³ Кроме того, DHEA-S также положительно модулирует рецепторы NMDA, которые, по оценке CADSS, участвуют в диссоциативных явлениях у людей. ³⁷ Таким образом, разумно предположить, что пониженные уровни диссоциации у субъектов с высоким соотношением DHEA-S – кортизол могут быть частично связаны с влиянием DHEA на рецепторы NMDA и / или влиянием DHEA на γ комплекс -аминомасляная кислота-бензодиазепиновый рецептор, возможно, на уровне гиппокампа.

У этого исследования есть несколько ограничений. Во-первых, все испытуемые, прошедшие обучение в школе инсурвивации, испытывали недостаток пищи перед воздействием стресса. Поскольку диета у людей с клиническим ожирением, как сообщалось, приводила к увеличению уровня DHEA-S, ⁵⁴ теоретически возможно, что повышение уровня DHEA-S, отмеченное в На нынешние субъекты, возможно, частично повлиял этот фактор.Однако, поскольку лишение пищи было одинаковым для всех субъектов, этот фактор не может объяснить значительную взаимосвязь между соотношениями DHEA-S-кортизол и симптомами диссоциации и военной деятельности.

Все субъекты также испытали лишение сна, что повышает вероятность того, что изменения в суточных вариациях уровней DHEA-S и кортизола могут повлиять на результаты этого исследования. Хотя это возможно, это вряд ли объясняет настоящие результаты по двум причинам.Во-первых, результаты предыдущих исследований с участием военнослужащих, подвергшихся высокому стрессу, показали, что суточные колебания гормонов чрезвычайно малы по сравнению с очень большими изменениями этих гормонов, вызванными воздействием острого стресса. ³¹ Во-вторых, лишение сна было единообразным для всех испытуемых.

Еще одно ограничение — относительно небольшое количество испытуемых в этом исследовании. Возможно, что большая разница, объясненная в регрессионном анализе, может быть связана с относительной однородностью этого военного персонала, и существующие данные не могут быть обобщены для населения в целом.Однако эти данные могут иметь отношение к гражданским группам (например, пожарным, полицейским и сотрудникам службы экстренной помощи), которые подвержены повышенному риску воздействия стресса и связанных со стрессом заболеваний.

Для корреспонденции: Чарльз А. Морган III, доктор медицины, магистр медицины, c / o 116A, Национальный центр посттравматических стрессовых расстройств, Система здравоохранения Новой Англии по делам ветеранов, 950 Campbell Ave, West Haven, CT 06516 (charles.a.morgan@yale. эду).

Отправлено к публикации 22 июля 2003 г .; окончательная доработка получена 13 февраля 2004 г .; принята 18 февраля 2004 г.

Это исследование было поддержано Исследовательским институтом экологической медицины армии США, Натик, Массачусетс; Центр Роберта Митчелла по изучению репатриированных военнопленных, Пенсакола, Флорида; и Национальный центр посттравматических стрессовых расстройств, Вест-Хейвен, штат Коннектикут.

.

Мы благодарим Джереми Кордову, MS; CPO Джон Беркхарт, USN; и Владимир Чорич, доктор медицины, чья помощь значительно облегчила завершение этого проекта.

Взгляды, выраженные в этой статье, отражают точку зрения авторов и не отражают точку зрения правительства США или финансирующих агентств.

1.Нишлаг ELoriaux DLRuder HJZucker И.Р.Киршнер MALipsett М.Б. Секреция дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростеронсульфата у человека. J Endocrinol. 1973; 57123-134PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Majewska MDDemirgoren С.С.пивак CELondon ED Нейростероид дегидроэпиандростерона сульфат является аллостерическим антагонистом рецептора GABAA. Brain Res. 1990; 526143-146PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Compagnone Н.А. Меллон SH Нейростероиды: биосинтез и функция этих новых нейромодуляторов. Фронт нейроэндокринол. 2000; 211-56PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Мельхиор CLRitzmann RF Дегидроэпиандростерон является анксиолитиком у мышей, находящихся в крестообразном лабиринте. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 47437-441PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Робель PBaulieu ЭЭ дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — нейроактивный нейростероид. Ann N Y Acad Sci. 1995; 77482-110PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Робертс E Дегидроэпиандростерон (DHEA) и его сульфат (DHEAS) в качестве нервных посредников: влияние на ткань мозга в культуре и на память у молодых и старых мышей: ациклическая гипотеза GMP о действии DHEA и DHEAS на нервную систему и другие ткани. Калими М.Регельсон Weds Биологическая роль дегидроэпиандростерона (ДГЭА). Берлин, Германия W de Gruyter1990; 13-42 Google Scholar7.Кимонид В.Г.Хатиби NHSvendsen CNSofroniew М.В.Герберт J Дегидроэпиандростерон (DHEA) и DHEA-сульфат (DHEAS) защищают нейроны гиппокампа от нейротоксичности, вызванной возбуждающими аминокислотами. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998; 951852-1857PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Kimonides VGSpillantini MGSofroniew М.В.Фосетт JWHerbert J-дегидроэпиандростерон противодействует нейротоксическим эффектам кортикостерона и транслокации стресс-активированной протеинкиназы 3 в первичных культурах гиппокампа. Неврология. 1999; 89429- 436PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Флешнер MPugh CRTremblay DRudy JW DHEA-S выборочно ослабляет обусловленность контекстуальным страхом: поддержка антиглюкокортикоидной гипотезы. Behav Neurosci. 1997; 111512-517PubMedGoogle ScholarCrossref 10. Фрай CALacey EH Нейростероиды ДГЭА и ДГЭАС могут влиять на когнитивные способности, изменяя аффективное состояние. Physiol Behav. 1999; 6685-92PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Лабри FBelanger ACusan LGomez J-LCandas B Заметное снижение сывороточных концентраций предшественников половых стероидов C19 и конъюгированных метаболитов андрогенов в надпочечниках во время старения. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 822396-2402PubMedGoogle ScholarCrossref 12. Орентрейх NBrind JLRizer Р.Л.Фогельман JH Возрастные изменения и половые различия в концентрациях дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови на протяжении взрослого возраста. J Clin Endocrinol Metab. 1984; 59551-555PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Орентрейх NBrind Я. Л. Богельман JHAndres RBaldwin H Долгосрочные продольные измерения дегидроэпиандростеронсульфата плазмы у здоровых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 751002-1004PubMedGoogle Scholar14.Sulcova JHill MStarka L Возрастные и половые различия в сывороточных уровнях неконъюгированного дегидроэпиандростерона и его сульфата у здоровых субъектов. J Endocrinol. 1997; 15457-62PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Zumoff BWalter LRosenfeld RSStrain JJDegen KStrain GWLevin JFukushima D Снижение уровня андрогенов надпочечников в плазме крови у мужчин с уремией. J Clin Endocrinol Metab. 1980; 51801-805PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Floreani ATitta МПлебани MFaggian DChiaramonte MNaccarato R Изменения половых гормонов у женщин в постменопаузе с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) и с криптогенным хроническим заболеванием печени. Clin Exp Obstet Gynecol. 1991; 18229-234PubMedGoogle Scholar17.Yamauchi ATakei И.Касуга AKitamura Йохаши Н.Накано STakayama SNakamoto SKatsukawa ФСарута T Снижение уровня дегидроэпиандростерона у японских мужчин с диабетом: сравнение инсулиннезависимого сахарного диабета и нарушения толерантности к глюкозе. Eur J Endocrinol. 1996; 135101-104PubMedGoogle ScholarCrossref 18, Herrington DMGordon GBAchuff SCTrejo Дж. Ф. Вайсман HJKwitervich POPearson Т.А. Дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон сульфат в плазме у больных, которым проводится диагностическая коронарография. J Am Coll Cardiol. 1990; 16862-870PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Masi В Половые гормоны и ревматоидный артрит: причинно-следственные связи в сложной патофизиологии? Clin Exp Rheumatol. 1995; 13227-240PubMedGoogle Scholar20.Scott Л.В.Салахуддин FCooney JSvec Ф.Динан Т.Г. Различия в стероидном профиле надпочечников при синдроме хронической усталости, депрессии и состоянии здоровья. J Affect Disord. 1999; 54129-137PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Goodyer IMHerbert JAltham PMEPearson JSecher SMShiers HM. Секреция надпочечников во время большой депрессии у детей 8-16 лет, I: изменение суточных ритмов кортизола и дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в слюне. Psychol Med. 1996; 26245-256PubMedGoogle ScholarCrossref 22. Волковиц OMReus VIRoberts EManfredi FChan TRaum WJOrmiston С.Джонсон RCanick JBrizendine LWeingartner H Dehydroepiandrosterone (DHEA) лечение депрессии. Biol Psychiatry. 1997; 41311-318PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Micheal AJenaway А.Пайкель ESHerbert J Изменение уровня дегидроэпиандростерона в слюне при большой депрессии у взрослых. Biol Psychiatry. 2000; 48989-995PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Fava М.Розенбаум JFMacLaughlin RATesar GEPollack MHCohen LSHirsch M Соотношение дегидроэпиандростерон-сульфат / кортизол при паническом расстройстве. Psychiatry Res. 1989; 28345-350PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Zumoff BWalsh BTKatz JLLevin Дж. Розенфельд RSKream JWeiner H Субнормальное соотношение дегидроэпиандростерона и кортизола в плазме при анорексии: второй гормональный параметр онтогенной регрессии. J Clin Endocrinol Metab. 1983; 56668-672PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Oades RDSchepker R Сывороточные гонадные стероидные гормоны у молодых больных шизофренией. Психонейроэндокринология. 1994; 19373–385PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Soendergaard HPHansson LOTheorell T Повышенный уровень дегидроэпиандростерона сульфата в крови зависит от симптоматической нагрузки при посттравматическом стрессовом расстройстве: результаты длительного исследования беженцев в Швеции. Psychother Psychosom. 2002; 71298-303PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Goodyer IMHerbert JAltham PME Секреция стероидов надпочечников и большая депрессия у 8-16-летних, III: влияние соотношения кортизол / DHEA при представлении на последующие показатели неутешительных жизненных событий и стойкой большой депрессии. Psychol Med. 1998; 28253-255PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Soendergaard HPTheorell T Продольное исследование гормональных реакций, сопровождающих жизненные события у недавно переселенных беженцев. Psychother Psychosom. 2003; 7249-58PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Cruess Д.Г. Антони MHKumar MIronson GMcCabe ПФернандес JBFletcher МАШнейдерман N Когнитивно-поведенческий буфер управления стрессом снижает содержание дегидроэпиандростеронесульфата (ДГЭА-S) и увеличивает соотношение кортизол / ДГЭА-S, а также снижает нарушения настроения и воспринимаемый стресс среди ВИЧ-серопозитивных мужчин. Психонейроэндокринология. 1999; 24537-549PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Morgan CA IIIВанг SMason Дж. Хазлетт GFox PSouthwick С.М.Чарни Д.С.Гринфилд G Профили гормонов у людей, проходящих военную подготовку по выживанию. Biol Psychiatry. 2000; 47891-901PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Morgan CA IIIВанг SSouthwick С.М.Расмуссон AHauger RCharney Плазменный нейропептид-Y DS у людей, прошедших военную тренировку по выживанию. Biol Psychiatry. 2000; 47902-909PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Morgan CA IIIВанг Шазлетт GRassmusson Андерсон GCharney DS Взаимосвязь между кортизолом, катехоламинами, нейропептидом Y и производительностью человека во время неконтролируемого стресса. Psychosom Med. 2001; 63412-442PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Morgan CA IIIХазлетт GWang SRichardson GSchnurr PSouthwick SM Симптомы диссоциации у людей, испытывающих острый неконтролируемый стресс: перспективное исследование. Am J Psychiatry. 2001; 1581239-1247PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Marmar CRWeiss DSMetzler TJDelucchi KLBest SRWentworth KA Продольный курс и предикторы продолжающегося бедствия после воздействия критического инцидента у персонала служб экстренной помощи. J Nerv Ment Dis. 1999; 18715-22PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Bremner JDKrystal JHPutnam FWSouthwick SMMarmar Чарни DSMazure CM Измерение диссоциативных состояний с помощью шкалы диссоциативных состояний, управляемой клиницистами (CADSS). J Стресс травмы. 1998; 11125-136PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Anand Чарни DSOren Д.А.Берман RMHu XSCappiello АКристал JH Ослабление нейропсихиатрических эффектов кетамина с ламотриджином: поддержка гиперглутаматергических эффектов антагонистов рецептора N-метил-D-аспартата. Arch Gen Psychiatry. 2000; 57270-276PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Wolf ОТКУДЕЛЬКА BMHellhammer DHHellhammer Дж. Киршбаум C Противодействующие эффекты замены DHEA у пожилых людей на декларативную память и внимание после воздействия лабораторного стрессора. Психонейроэндокринология. 1998; 23617- 629PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Hortnagl HBerger MLHavelec LHornykeiwicz O Роль глюкокортикоидов в холинергической дегенерации в гиппокампе крыс, вызванной азиридинием этилхолина (AF64A). J. Neurosci. 1993; 132939-2945PubMedGoogle Scholar40.Demirgoren SMajewska МДСпивак CELondon ED Связывание рецептора и электрофизиологические эффекты дегидроэпиандростеронесульфата, антагониста рецептора ГАМК А. Неврология. 1991; 45127-135PubMedGoogle ScholarCrossref 41.Kishimoto YHoshi Сульфат M дегидроэпиандростерона в головном мозге крысы: включение из крови и метаболизм in vivo. J. Neurochem. 1972; 192207-2215PubMedGoogle ScholarCrossref 42.Blauer KLPoth MRogers WBernton E DHEA противодействует подавляющему влиянию дексаметазона на пролиферацию лимфоцитов. Эндокринология. 1991; 1293174-3179PubMedGoogle ScholarCrossref 43.Браун ESWright BEPorter JRSvec F Дегидроэпиандростерон: антиглюкокортикоидное действие у мышей. Am J Med Sci. 1992; 303366-371PubMedGoogle ScholarCrossref 44.Daynes РЭДадли DJAraneo BA Регулирование выработки мышиного лимфокина in vivo, II: дегидроэпиандростерон является естественным усилителем синтеза интерлейкина 2 хелперными Т-клетками. Eur J Immunol. 1990; 20793- 802PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Morfin RStarka L Продукты 7-гидроксилирования нейростероидов в головном мозге. Int Rev Neurobiol. 2001; 4679-95PubMedGoogle Scholar46.Rose KAStapleton GDott KKieny MPBest RSchwarz MRussell DWBjorkheim ISeckl JLathe R Cyp7b, новый цитохром P450 головного мозга, катализирует синтез нейростероидов 7α-гидроксидегидроэпиандростерона и 7α-гидроксипрегненолона. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 944925-4930PubMedGoogle ScholarCrossref 47.Bastianetto SRamassamy CPoirier JQuirion R-дегидроэпиандростерон (DHEA) защищает клетки гиппокампа от повреждений, вызванных окислительным стрессом. Mol Brain Res. 1999; 6635-41PubMedGoogle ScholarCrossref 48. Каминская MHarris Дж. Гилсберс К.Дубровский B-дегидроэпиандростерон сульфат (DHEAS) противодействует уменьшающимся эффектам кортикостерона на LTP зубчатой ​​извилины: последствия для депрессии. Brain Res Bull. 2000; 52229-234PubMedGoogle ScholarCrossref 49.Karishma К.К.Герберт J-дегидроэпиандростерон (DHEA) стимулирует нейрогенез в гиппокампе крысы, способствует выживанию новообразованных нейронов и предотвращает индуцированную кортикостероном супрессию. Eur J Neurosci. 2002; 16445-453PubMedGoogle ScholarCrossref 50.Zhang LLi BMa WBarker JLChang YHZhao WRubinow DR дегидроэпиандростерон (DHEA) и его сульфатированное производное (DHEAS) регулируют апоптоз во время нейрогенеза, запуская сигнальный путь Akt противоположным образом. Brain Res Mol Brain Res. 2002; 9858-66PubMedGoogle ScholarCrossref 51.Majewska MDSchwartz RD Прегненолон-сульфат: эндогенный антагонист рецепторного комплекса γ-аминомасляной кислоты в головном мозге? Brain Res. 1987; 404355-360PubMedGoogle ScholarCrossref 52.Majewska MDMienville J-MVicini S Нейростероид прегненолона сульфат противодействует электрофизиологическим ответам на ГАМК в нейронах. Neurosci Lett. 1988; -284PubMedGoogle ScholarCrossref 53. Gavish MLaor NBidder М.Фишер DFonia OMuller UReiss AWolmer LKarp Л.Вайцман R Измененный бензодиазепиновый рецептор периферического типа тромбоцитов при посттравматическом стрессовом расстройстве. Нейропсихофармакология. 1996; 14181-186PubMedGoogle ScholarCrossref 54.Jakubowicz DJBeer NABeer Р.М.Нестлер JE Несопоставимые эффекты снижения веса с помощью диеты на сывороточные уровни дегидроэпиандростерона сульфата у мужчин и женщин с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1995; 803373-3376PubMedGoogle Scholar

Более высокие уровни эстрадиола и более низкие уровни дегидроэпиандростерона-сульфата связаны с легочной артериальной гипертензией у мужчин

У женщин более высокая вероятность развития легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), чем у мужчин, но женщины с ЛАГ имеют лучшую выживаемость (1, 2).Хотя в последнее время проявляется интерес к роли эстрогена (и женского пола) при ЛАГ, мало что известно о роли андрогенов (и мужского пола) в патогенезе и исходах заболевания. Мы продемонстрировали, что исходно у мужчин гемодинамическая нагрузка выше, чем у женщин с ЛАГ, и что генетические вариации ароматазы (основного фермента, превращающего андрогены в эстрогены) связаны с риском портопульмональной гипертензии независимо от пола, что предполагает изучение гормональной среды. у мужчин может иметь не меньшее значение для понимания «эстрогенового парадокса» легочного сосудистого заболевания (3, 4).

Хотя эстроген и дегидроэпиандростерон (DHEA) предотвращают или спасают сердечно-легочные изменения в экспериментальных моделях легочной гипертензии, эстроген и его метаболиты также могут вызывать легочные сосудистые заболевания в некоторых моделях, а эффекты DHEA были описаны только у самцов животных (5-11 ). Противоречивые результаты экспериментальных моделей легочной гипертензии и пробелы в знаниях, существующие при изучении обоих полов при заболеваниях животных и человека, дают веское основание для сравнения различий в уровнях гормонов у мужчин с ЛАГ и без них.Ограниченные данные свидетельствуют о том, что более высокие уровни тестостерона вредны для легочного эндотелия и связаны с дезадаптивной гипертрофией и фиброзом правого желудочка (ПЖ) на мышиных моделях легочной гипертензии, но дефицит тестостерона был описан в исследованиях левожелудочковой недостаточности и других хронических заболеваний на людях. болезни (12–18).

Мы стремились определить, связаны ли уровни половых гормонов (эстрадиол [E2], соотношение E2 / тестостерон, DHEA-сульфат [DHEA-S], общий тестостерон, биодоступный тестостерон) с ПАУ у мужчин.Мы предположили, что более низкие уровни тестостерона и биодоступного тестостерона могут быть связаны с присутствием ПАУ. Некоторые результаты ранее были представлены в абстрактной форме (19).

Обсудить или n

Раздел:

ВыбратьВверх страницыАннотацияМетодыРезультатыОбсуждение << СсылкиЦитирующие статьи

Более высокие уровни E2 и E2 / тестостерона и более низкие уровни DHEA-S были связаны с наличием ЛАГ у мужчин. В некоторых случаях более высокие уровни E2 и более низкие уровни DHEA-S были связаны с более тяжелой гемодинамической нагрузкой, а более высокие уровни E2 были связаны с плохой переносимостью упражнений.Уровни тестостерона не были связаны со статусом случая или маркерами тяжести заболевания. Наши результаты сохранились в подгруппе случаев с идиопатическим или наследственным заболеванием, а также в тех, кто ранее не лечился. Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее, что уровни половых гормонов связаны с риском ЛАГ у мужчин.

Поскольку ЛАГ чаще встречается у женщин, чем у мужчин, эстроген считается механистическим фактором развития болезни. Эстроген регулирует экспрессию костного морфогенетического рецептора типа II (BMPR2) посредством прямого связывания рецептора эстрогена с промотором BMPR2 (26).Специфичные для пола изменения в передаче сигналов BMPR2 были продемонстрированы в клетках гладких мышц легочной артерии человека (PASMC) с более низкими уровнями BMPR2 и нижестоящих медиаторов, ингибитора ДНК-связывающего семейства белков Id1 и Id3, транскрибируемых в женских клетках по сравнению с мужскими клетками, которые может объяснить, почему ЛАГ является преобладающим заболеванием у женщин (8, 27). Mair и его коллеги (8) также продемонстрировали, что экзогенный эстроген значительно снижает экспрессию Id1 и Id3 только у мужчин PASMC, что может способствовать нарушению регуляции роста PASMC и объяснять корреляцию между более высокими уровнями циркулирующего E2 и худшей толерантностью к физической нагрузке и большей гемодинамической нагрузкой в ​​нашем исследовании. .

E2 метаболизируется системой цитохрома P-450. Цитохроммонооксигеназы экспрессируются в легочных артериолах ЛАГ и ПЖ и могут вызывать изменения как сосудов легких, так и микрососудов ПЖ (7, 28). В небольшом исследовании у 10 мужчин с наследственной ЛАГ было более высокое соотношение 16α-гидроксиэстрона (который является проангиогенным) к 2-метоксиэстрону (который обладает антипролиферативным действием) (29). Самцы мышей, получавших 16-эстроген, имели более низкий сердечный выброс (29). Хотя у нас нет данных о статусе BMPR2 или метаболитах E2, эти наблюдения предполагают, что соединения эстрогена могут быть вредными для сердечно-легочной функции у мужчин с ЛАГ.

В отличие от парадоксальных наблюдений, которые были сделаны для E2, DHEA, по-видимому, неизменно полезен на животных моделях мужской легочной гипертензии (5, 9, 30–33). Описан рецептор DHEA, который связан с эндотелиальной синтазой оксида азота, а также было показано, что DHEA регулирует синтез и секрецию эндотелина-1 в сосудах (34, 35). Более низкие уровни циркулирующего DHEA-S в наших случаях по сравнению с контрольными субъектами могут способствовать снижению уровня оксида азота и усилению активации эндотелина, двух основных патофизиологических факторов легочного сосудистого заболевания.Более высокие уровни DHEA-S были связаны со снижением гемодинамической нагрузки, включая более низкий RAP и, возможно, более высокий сердечный выброс, важные предикторы исхода при ЛАГ (36). Интересно, что лечение ДГЭА оказывает положительное влияние на ПЖ (в большей степени, чем на легочную сосудистую сеть) после воздействия SU5416 / гипоксии, с улучшением сердечного индекса и ингибированием разрежения капилляров ПЖ, фиброза и окислительного стресса, что свидетельствует о непропорциональности ПЖ или -специфический эффект (5). Дефицит ДГЭА может объяснить более низкое улучшение фракции выброса ПЖ в ответ на терапию, специфичную для заболевания, и сопутствующие худшие исходы у мужчин по сравнению с женщинами (37).

DHEA является предшественником биосинтеза тестостерона и эстрогена. Более высокие уровни E2 и E2 / тестостерона и более низкие уровни DHEA-S в случаях ЛАГ предполагают, что ароматизация (процесс, посредством которого предшественники стероидов и андрогены превращаются в E2) также может быть ненормальным у мужчин с ЛАГ. Мы обнаружили, что уровни эстрона и E2 сильно коррелируют у женщин и мужчин в постменопаузе с ЛАГ (неопубликованные данные), что позволяет предположить, что повышенная активность ароматазы может играть роль в ЛАГ. Ароматаза экспрессируется в контрольных мужчинах и женщинах, а также в легких с ЛАГ; более высокая экспрессия наблюдается у самок PASMC по сравнению с самцами PASMC, а ингибирование ароматазы анастрозолом снижает уровни циркулирующего E2 и ослабляет изменения легочной гипертензии у самок, но не у самцов (10).Это означает, что E2 может играть более динамичную роль в женском фенотипе PAH и / или что гормоны могут иметь уникальные эффекты в зависимости от полового субстрата.

Основанные на полу различия в гормональной среде могут модулировать повреждение эндотелия и рост PASMC через изменения воспалительных сигнальных путей (38). Рецепторы Е2 на В-клетках приводят к устойчивости к апоптозу и, возможно, к более пагубному фенотипу у мужчин (39, 40). В моделях ревматоидного артрита на животных (заболевание с сильной предвзятостью по поводу женского пола) ответы B- и T-клеток различаются в зависимости от пола и могут быть изменены кастрацией и лечением E2 (41, 42).Андрогены связаны с экспансией и пролиферацией Т-регуляторных клеток (43). Было показано, что более низкий уровень тестостерона увеличивает воспалительные маркеры, такие как фактор некроза опухоли-α, у мужчин с гипогонадизмом, хотя в нашем исследовании уровень тестостерона не был связан с риском ЛАГ или тяжестью заболевания (44). Мужчины с ревматоидным артритом имеют более высокий уровень E2 и более низкий уровень DHEA-S по сравнению с контрольными мужчинами, что аналогично нашим результатам при ЛАГ (45). Хотя воспаление является вероятным механизмом для наших наблюдений, уровни глобулина, связывающего половые гормоны (связанные с резистентностью к инсулину и воспалением) (46–48), не предсказывали статус или тяжесть заболевания в нашем исследовании (данные не показаны), и мы обнаружили, что половые гормоны уровни не связаны с уровнями интерлейкина-6 у пациентов с ЛАГ (неопубликованные данные).

Были некоторые ограничения. Это было небольшое исследование, которое включало как распространенную, так и эпизодическую ЛАГ, а также мужчин среднего и старшего возраста, что затрудняло исключение систематической ошибки выживания. Однако ЛАГ у мужчин встречается довольно редко, и ее сложно изучать в больших количествах. Случаи были взяты из справочных центров по ЛАГ, тогда как MESA набиралась из сообществ, что могло привести к смещению отбора. Магнитно-резонансная томография сердца для оценки морфологии правого желудочка была доступна только для контрольных субъектов, поскольку магнитно-резонансная томография обычно не используется в клинической практике в трех исследовательских центрах, из которых были взяты случаи.

Высокий уровень E2 и измененный баланс E2 / тестостерон были связаны как с повышенным риском, так и с защитой от системных сосудистых заболеваний в зависимости от возраста (18, 49). Влияние гормональных колебаний на сердечно-легочную функцию на протяжении всей жизни (например, в период полового созревания / подросткового возраста или при снижении уровня тестостерона в пожилом возрасте) и на различных стадиях ЛАГ неизвестно и должно изучаться в долгосрочной перспективе. Мы решили сосредоточиться на ограниченном количестве половых гормонов, учитывая большую часть доклинических и наблюдательных данных о «парадоксе эстрогена» при ЛАГ, но при легочных сосудистых заболеваниях следует исследовать всю ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники-гонад.

Не все заборы крови и измерения заболеваний проводились одновременно, что могло вызвать систематическую ошибку, которая, как ожидается, ослабит результаты из-за внесения дополнительной вариабельности; ассоциации могут быть даже сильнее, чем мы показали. Корреляция уровней гормонов с маркерами тяжести заболевания у распространенных леченных пациентов может быть даже сильнее у пациентов, у которых соотношение «сигнал / шум», вероятно, будет более выраженным, но у нас не было возможностей для таких сравнений.Тем не менее, это исследование является одним из первых, которое охарактеризовало уровни половых гормонов у мужчин с легочной гипертензией группы 1 Всемирной организации здравоохранения. Хотя различия в уровнях половых гормонов у пациентов с ЛАГ по сравнению с контрольной группой можно неспецифически отнести к хроническим заболеваниям, сходство уровней тестостерона между двумя группами делает это маловероятным.

Выводы

Мужчины с ЛАГ имеют более высокие уровни E2 и более низкие уровни DHEA-S по сравнению со здоровыми контрольными субъектами, соответствующими возрасту и ИМТ.Более высокие уровни E2 и более низкие уровни DHEA-S, но не тестостерона, были связаны с маркерами тяжести заболевания. Хотя механизмы этих наблюдений неизвестны, взаимодействия гормонов с рецепторами, ароматизация андрогенов в эстрогены и DHEA-опосредованная регуляция путей эндотелина и оксида азота заслуживают дальнейшего рассмотрения, как и «парадокс эстрогена» у мужчин с легочными сосудистыми заболеваниями.

1.	Humbert M, Sitbon O, Chaouat A, Bertocchi M, Habib G, Gressin V, Yaïci A, Weitzenblum E, Cordier J-F, Chabot F, et al .Выживаемость пациентов с идиопатической, семейной и связанной с анорексигеном легочной артериальной гипертензией в эпоху современного лечения. Тираж 2010; 122: 156–163.
2.	Бенза Р.Л., Миллер Д.П., Гомберг-Мейтланд М., Франц Р.П., Форман А.Дж., Коффи С.С., Фрост А., Барст Р.Дж., Бадеш Д.Б., Эллиотт К.Г., и др. . Прогнозирование выживаемости при легочной артериальной гипертензии: выводы из реестра для оценки раннего и долгосрочного лечения заболеваний легочной артериальной гипертензии (REVEAL). Тираж 2010; 122: 164–172.
3.	Робертс К.Э., Фаллон М.Б., Краука М.Дж., Браун Р.С., Троттер Дж.Ф., Петр I, Тигиуарт Х., Ноулз Дж. А., Рабинович Д., Бенза Р.Л., и др. .; Исследовательская группа по легочно-сосудистым осложнениям заболеваний печени. Генетические факторы риска легочной гипертензии у пациентов с запущенным заболеванием печени. Am J Respir Crit Care Med 2009; 179: 835–842.
4.	Ventetuolo CE, Praestgaard A, Palevsky HI, Klinger JR, Halpern SD, Kawut SM.Секс и гемодинамика при легочной артериальной гипертензии. Eur Respir J 2014; 43: 523–530.
5.	Alzoubi A, Toba M, Abe K, O’Neill KD, Rocic P, Fagan KA, McMurtry IF, Oka M. Дегидроэпиандростерон восстанавливает структуру и функцию правого желудочка у крыс с тяжелой легочной артериальной гипертензией. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2013; 304: h2708 – h2718.
6.	Лам Т., Альбрехт М., Фишер А.Дж., Селей М., Патель Н.Г., Браун Д.А., Джастис М.Дж., Браун М.Б., Ван Демарк М., Трулок К.М., и др. .17β-Эстрадиол ослабляет гипоксическую легочную гипертензию за счет эффектов, опосредованных рецепторами эстрогена. Am J Respir Crit Care Med 2012; 185: 965–980.
7.	Уайт К., Йохансен А.К., Нильсен М., Чуклан Л., Уоллес Э., Патон Л., Кэмпбелл А., Моркрофт И., Лафлин Л., МакКлюр Д.Д., и др. . Активность фермента, метаболизирующего эстроген, цитохрома P450 1B1 влияет на развитие легочной артериальной гипертензии. Тираж 2012 г .; 126: 1087–1098.
8.	Mair KM, Yang XD, Long L, White K, Wallace E, Ewart MA, Docherty CK, Morrell NW, MacLean MR. Пол влияет на передачу сигналов рецептора костного морфогенетического белка типа II в гладкомышечных клетках легочной артерии. Am J Respir Crit Care Med 2015; 191: 693–703.
9.	Homma N, Nagaoka T, Karoor V, Imamura M, Taraseviciene-Stewart L, Walker LA, Fagan KA, McMurtry IF, Oka M. Участие передачи сигналов киназы RhoA / Rho в защите от индуцированного монокроталином легочная гипертензия у крыс, перенесших пневмонэктомию дегидроэпиандростероном. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2008; 295: L71 – L78.
10.	Майр К.М., Райт А.Ф., Дагган Н., Роулендс Д.Д., Хасси М.Дж., Робертс С., Фуллертон Дж., Нилсен М., Лафлин Л., Томас М., и др. . Полозависимое влияние эндогенных эстрогенов при легочной гипертензии. Am J Respir Crit Care Med 2014; 190: 456–467.
11.	Tofovic SP. Эстрогены и развитие легочной гипертензии: взаимодействие метаболизма эстрадиола и легочных сосудов. J Cardiovasc Pharmacol 2010; 56: 696–708.
12.	McMurtry IF, Frith CH, Will DH. Сердечно-легочные реакции самцов и самок свиней на имитацию большой высоты. J Appl Physiol 1973; 35: 459–462.
13.	Liu J, Wu S, Wei H, Zhou K, Ruan Y, Lai W. Влияние половых гормонов и их баланс на пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов крыс. Horm Res 2002; 58: 16–20.
14.	Хемнес А.Р., Мейнард КБ, Чемпион ХК, Гливс Л., Пеннер Н., Вест Дж., Ньюман Дж. Х. Тестостерон отрицательно регулирует стрессовые реакции на нагрузку правого желудочка у мышей. Pulm Circ 2012; 2: 352–358.
15.	Toma M, McAlister FA, Coglianese EE, Vidi V, Vasaiwala S, Bakal JA, Armstrong PW, Ezekowitz JA. Добавки тестостерона при сердечной недостаточности: метаанализ. Circ Heart Fail 2012; 5: 315–321.
16.	Рочира В., Гуаральди Г.Гипогонадизм у ВИЧ-инфицированного мужчины. Endocrinol Metab Clin North Am 2014; 43: 709–730.
17.	Tivesten A, Vandenput L, Labrie F, Karlsson MK, Ljunggren O, Mellström D, Ohlsson C. Низкие уровни тестостерона и эстрадиола в сыворотке предсказывают смертность у пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 2482–2488.
18.	Tivesten A, Mellström D, Jutberger H, Fagerberg B, Lernfelt B, Orwoll E, Karlsson MK, Ljunggren O, Ohlsson C.Низкий уровень тестостерона в сыворотке и высокий уровень эстрадиола в сыворотке крови ассоциируются с заболеванием периферических артерий нижних конечностей у пожилых мужчин. Исследование MrOS в Швеции. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 1070–1076.
19.	Ventetuolo CE, Baird GL, Barr RG, Bluemke DA, Fritz JS, Hill NS, Klinger JR, Krishnan I, Lima JAC, Ouyang P, и др. . Половые гормоны у мужчин с легочной артериальной гипертензией: исследование случай-контроль с использованием мультиэтнического исследования атеросклероза [аннотация]. Am J Respir Crit Care Med 2015; 191: A4093.
20.	Bild DE, Bluemke DA, Burke GL, Detrano R, Diez Roux AV, Folsom AR, Greenland P, Jacob DR Jr, Kronmal R, Liu K, et al . Мультиэтническое исследование атеросклероза: задачи и дизайн. Am J Epidemiol 2002; 156: 871–881.
21.	Hoeper MM, Bogaard HJ, Condliffe R, Frantz R, Khanna D, Kurzyna M, Langleben D, Manes A, Satoh T., Torres F, et al .Определения и диагностика легочной гипертензии. J Am Coll Cardiol 2013; 62 (Дополнение 25): D42 – D50.
22.	Кавут С.М., Лима Дж. А., Барр Р. Г., Чахал Х., Джайн А., Тандри Х., Престгаард А., Багиелла Е., Кизер Дж. Р., Джонсон В. К., и др. . Половые и расовые различия в структуре и функции правого желудочка: мультиэтническое исследование атеросклероза — исследование правого желудочка. Тираж 2011; 123: 2542–2551.
23.	Натори С., Лай С., Финн Дж. П., Гомес А.С., Хандли В.Г., Джерош-Херольд М., Пирсон Г., Синха С., Араи А., Лима Дж. А., и др. .Сердечно-сосудистая функция в мультиэтническом исследовании атеросклероза: нормальные значения по возрасту, полу и этнической принадлежности. AJR Am J Roentgenol 2006; 186 (Приложение 2): S357 – S365.
24.	Кушман М., Корнелл Е.С., Ховард П.Р., Бовилл Е.Г., Трейси Р.П. Лабораторные методы и обеспечение качества в исследовании здоровья сердечно-сосудистой системы. Clin Chem 1995; 41: 264–270.
25.	Грандитс Г., Нойхаус Дж. Использование SAS для индивидуального сопоставления при разработке исследований «случай-контроль».SAS Global Forum 2010, Сиэтл, Вашингтон, Coders ‘Corner 2010: Paper 061–2010.
26.	Austin ED, Hamid R, Hemnes AR, Loyd JE, Blackwell T., Yu C., Phillips III JA, Gaddipati R, Gladson S, Gu E, et al . Экспрессия BMPR2 подавляется передачей сигналов через рецептор эстрогена. Biol Sex Differ 2012; 3: 6.
27.	Ян Х, Лонг Л., Саутвуд М., Рудараканчана Н., Аптон П.Д., Джеффри Т.К., Аткинсон С., Чен Х., Трембат Р.К., Моррелл Н.В.Дисфункциональная передача сигналов Smad способствует аномальной пролиферации гладкомышечных клеток при семейной легочной артериальной гипертензии. Circ Res 2005; 96: 1053–1063.
28.	Thum T, Borlak J. Экспрессия генов в различных областях сердца. Ланцет 2000; 355: 979–983.
29.	Fessel JP, Chen X, Frump A, Gladson S, Blackwell T, Kang C, Johnson J, Loyd JE, Hemnes A, Austin E, et al . Взаимодействие между рецептором костного морфогенетического белка типа 2 и эстрогенными соединениями при легочной артериальной гипертензии. Pulm Circ 2013; 3: 564–577.
30.	Bonnet S, Dumas-de-La-Roque E, Bégueret H, Marthan R, Fayon M, Dos Santos P, Savineau JP, Baulieu EE. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) предотвращает и обращает вспять хроническую гипоксическую легочную гипертензию. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 9488–9493.
31.	Hampl V, Bíbová J, Povýsilová V, Herget J. Сульфат дегидроэпиандростерона снижает хроническую гипоксическую легочную гипертензию у крыс. Eur Respir J 2003; 21: 862–865.
32.	Paulin R, Meloche J, Jacob MH, Bisserier M, Courboulin A, Bonnet S. Дегидроэпиандростерон ингибирует конститутивную активацию Src / STAT3 при легочной артериальной гипертензии. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2011; 301: h2798 – h2809.
33.	Дюма де ла Рок Э, Белланс Н., Россиньоль Р., Бегере Х., Бийо М., дос Сантос П., Дюкре Т., Мартан Р., Дахан Д., Рамос-Барбон Д., и др. .Дегидроэпиандростерон обращает вспять хроническую гипоксию / реоксигенацию, вызванную дисфункцией правого желудочка у крыс. Eur Respir J 2012; 40: 1420–1429.
34.	Chen H, Lin AS, Li Y, Reiter CEN, Ver MR, Quon MJ. Дегидроэпиандростерон стимулирует фосфорилирование FoxO1 в эндотелиальных клетках сосудов через фосфатидилинозитол-3-киназу и протеинкиназу А-зависимые сигнальные пути для регулирования синтеза и секреции ЕТ-1. J Biol Chem 2008; 283: 29228–29238.
35.	Лю Д., Диллон Дж. С.. Дегидроэпиандростерон активирует синтазу оксида азота эндотелиальных клеток с помощью специфического рецептора плазматической мембраны, сопряженного с Galpha (i2,3). J Biol Chem 2002; 277: 21379–21388.
36.	D’Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, Fishman AP, Goldring RM, Groves BM, Kernis JT, et al . Выживаемость пациентов с первичной легочной гипертензией. Результаты национального проспективного реестра. Ann Intern Med 1991; 115: 343–349.
37.	Jacobs W, van de Veerdonk MC, Trip P, de Man F, Heymans MW, Marcus JT, Kawut SM, Bogaard HJ, Boonstra A, Vonk Noordegraaf A. Правый желудочек объясняет половые различия в выживаемости при идиопатической легочной артериальной гипертензии. Сундук 2014; 145: 1230–1236.
38.	Цена LC, Wort SJ, Perros F, Dorfmüller P, Huertas A, Montani D, Cohen-Kaminsky S, Humbert M.Воспаление при легочной артериальной гипертензии. Сундук 2012; 141: 210–221.
39.	Cutolo M, Capellino S, Sulli A, Serioli B, Secchi ME, Villaggio B, Straub RH. Эстрогены и аутоиммунные заболевания. Ann N Y Acad Sci 2006; 1089: 538–547.
40.	Grimaldi CM, Cleary J, Dagtas AS, Moussai D, Diamond B. Эстроген изменяет пороговые значения для апоптоза и активации В-клеток. J Clin Invest 2002; 109: 1625–1633.
41.	Behrens M, Trejo T., Luthra H, Griffiths M, David CS, Taneja V. Механизм, с помощью которого HLA-DR4 регулирует половую предвзятость артрита у гуманизированных мышей. J Autoimmun 2010; 35: 1–9.
42.	Лигейро де Оливейра А.П., Перон Дж. П., Сантос Франко А.Л., Голега Б.А., Виейра Р.П., Ибанес О.К., Рибейро О.Г., Кабрера У.Г., Де Франко М., Оливейра-Филью Р.М., и др. . Ovariectomized OVA-сенсибилизированные мыши обнаруживают повышенную частоту CD4 (+) Foxp3 (+) T регуляторных клеток на периферии. PLoS One 2013; 8: e65674.
43.	Fijak M, Schneider E, Klug J, Bhushan S, Hackstein H, Schuler G, Wygrecka M, Gromoll J, Meinhardt A. Замещение тестостерона эффективно подавляет развитие экспериментального аутоиммунного орхита у крыс: доказательства для прямая роль тестостерона в росте регуляторных Т-клеток. J Immunol 2011; 186: 5162–5172.
44.	Bobjer J, Katrinaki M, Tsatsanis C, Lundberg Giwercman Y, Giwercman A.Отрицательная связь между концентрацией тестостерона и воспалительными маркерами у молодых мужчин: вложенное поперечное исследование. PLoS One 2013; 8: e61466.
45.	Tengstrand B, Carlström K, Felländer-Tsai L, Hafström I. Аномальные уровни сывороточного дегидроэпиандростерона, эстрона и эстрадиола у мужчин со степенью ревматоидного артрита: высокая корреляция между текущей степенью сывороточного эстрадиола и воспалением в сыворотке крови. J Rheumatol 2003; 30: 2338–2343.
46.	Иоффе Х.В., Ридкер П.М., Мэнсон Дж.Э., Кук Н.Р., Бьюринг Дж.Э., Рексрод К.М. Глобулин, связывающий половые гормоны, и сывороточный тестостерон обратно пропорциональны уровням С-реактивного белка у женщин в постменопаузе с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Ann Epidemiol 2006; 16: 105–112.
47.	Ding EL, Song Y, Manson JE, Hunter DJ, Lee CC, Rifai N, Buring JE, Gaziano JM, Liu S. Глобулин, связывающий половые гормоны, и риск диабета 2 типа у женщин и мужчин . N Engl J Med 2009; 361: 1152–1163.
48.	Liao CH, Li HY, Yu HJ, Chiang HS, Lin MS, Hua CH, Ma WY. Глобулин, связывающий половые гормоны с низким содержанием сыворотки: маркер воспаления? Clin Chim Acta 2012; 413: 803–807.
49.	Arnlöv J, Pencina MJ, Amin S, Nam BH, Benjamin EJ, Murabito JM, Wang TJ, Knapp PE, D’Agostino RB Sr, Bhasin S, et al . Эндогенные половые гормоны и частота сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин. Ann Intern Med 2006; 145: 176–184.

DHEA (дегидроэпиандростерон) Анализ крови на сульфат

Категории

Анализ крови DHEA-S определяет функцию надпочечников.

Код теста: 004020

Также известен как: сульфат DHEA; DHEA-S; DHEA-SO4; Трансдегидроандростерон; DHEAS

Методология: иммуноферментный электрохемилюминесцентный анализ (ECLIA)

Подготовка: Пост не требуется.Прекратите потребление биотина по крайней мере за 72 часа до сбора.

Результаты тестов: 2-3 дня. Может занять больше времени в зависимости от погоды, праздников или задержек в лаборатории.

Код теста: 402

Также известен как: сульфат DHEA; DHEA-S; DHEA-SO4; Трансдегидроандростерон; DHEAS

Методология: иммуноанализ (IA)

Подготовка: Пост не требуется. Прекратите потребление биотина по крайней мере за 72 часа до сбора.

Результаты тестов: 2-3 дня. Может занять больше времени в зависимости от погоды, праздников или задержек в лаборатории.

Описание

Для женщин с бесплодием, гирсутизмом или аменореей тест DHEA-S помогает определить источник избыточного андрогена. Кроме того, этот анализ крови помогает оценить избыток андрогенов (вирилизация и / или гирсутизм), включая синдром Штейна-Левенталя и заболевания коры надпочечников, включая врожденную гиперплазию надпочечников и опухоль надпочечников.Сульфат ДГЭА низкий при болезни Аддисона и не повышается при гипопитуитаризме.

Сульфат ДГЭА — это андроген (мужской половой гормон), который присутствует в крови как мужчин, так и женщин. Он способствует развитию вторичных половых признаков у мужчин в период полового созревания и может метаболизироваться в тестостерон и андростендион (более сильные андрогены) или превращаться в эстроген (женский гормон). Внешний слой надпочечников, кора надпочечников, отвечает за выработку сульфата ДГЭА, в то время как меньшие количества вырабатываются в яичках и яичниках.Секреция дегидроэпиандростерона сульфата контролируется гормоном гипофиза, адренокортикотропным гормоном (АКТГ) и другими факторами гипофиза. Поскольку DHEA в основном продуцируется надпочечниками, он является сильным маркером функции надпочечников. Рак, опухоли надпочечников и гиперплазия могут привести к перепроизводству сульфата ДГЭА. Хотя повышенные уровни могут не наблюдаться у взрослых мужчин, они могут привести к видимым симптомам вирилизации и аменореи.

В чем разница между DHEA и DHEA, s?

Основное различие между DHEA и сульфатом DHEA заключается в том, что к DHEA присоединена дополнительная молекула сульфата.DHEA — это стероидный андроген, который встречается как у женщин, так и у мужчин. DHEA вырабатывается в яичниках, семенниках и надпочечниках. Организм превращает сульфат ДГЭА в ДГЭА с помощью фермента стероидной сульфатазы. Организм также обращает этот процесс вспять и превращает DHEA обратно в DHEA.

DHEA: дегидроэпиандростерон — Ann Arbor Holistic Health

Joseph Pepping, Pharm.D.

[Am J Health-Syst Pharm 57 (22): 2048-2056, 2000. © 2000 ASHP, Inc.]

Введение

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его активный метаболит, сульфат ДГЭА (ДГЭА), представляют собой эндогенные гормоны, синтезируемые и выводимые главным образом ретикулярной зоной коры надпочечников в ответ на гормоны коры надпочечников. Точный механизм действия и клиническая роль, если таковая имеется, DHEA и DHEAS остаются неясными. Эпидемиологические данные указывают на обратную зависимость между уровнями DHEA и DHEAS в сыворотке крови и частотой рака, сердечно-сосудистых заболеваний (только у мужчин), болезни Альцгеймера и других возрастных расстройств, иммунной функции и прогрессирования ВИЧ-инфекции.[1] Исследования на животных (в основном на грызунах) показали множество положительных эффектов DHEA, включая улучшение иммунной функции и памяти, а также профилактику атеросклероза, рака, диабета и ожирения. Многие из преимуществ, наблюдаемых в исследованиях на животных, еще предстоит продемонстрировать на людях. [1-3]

Использует

Клинически обоснованное (но все еще спорное) использование DHEA включает заместительную терапию у пациентов с низким уровнем DHEA в сыворотке, вторичным по отношению к хроническое заболевание, истощение надпочечников или терапия кортикостероидами; лечение системной красной волчанки (СКВ), улучшение плотности костной ткани у женщин в постменопаузе; улучшение симптомов тяжелой депрессии; улучшение подавленного настроения и утомляемости у пациентов с ВИЧ-инфекцией; и увеличение скорости реэпителизации у пациентов, перенесших аутологическую пересадку кожи по поводу ожогов.[1,4-8] Другие возможные применения (с некоторыми подтверждающими клиническими исследованиями) включают усиление иммунного ответа и чувство благополучия у пожилых людей, снижение некоторых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и лечение мужской эректильной дисфункции [4,8-12]. ] Использование DHEA для замедления или обращения вспять процесса старения, улучшения когнитивной функции, содействия снижению веса, увеличения мышечной массы или замедления прогрессирования болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера клинически необоснованно. [3,4,9]

Фармакология

У женщин синтез ДГЭА и ДГЭА происходит почти исключительно в коре надпочечников, тогда как у мужчин яички секретируют приблизительно 5% ДГЭА и 10-25% ДГЭА.[3] Незначительные количества синтезируются de novo в головном мозге. [3,13] У молодых людей кора надпочечников выделяет приблизительно 4 мг DHEA и 25 мг DHEAS в день. [2] Во время беременности большие количества ДГЭА и ДГЭА секретируются надпочечниками плода. При рождении производительность падает до незначительного уровня у обоих полов и остается таковой до пяти-семи лет. В начале адренархе надпочечники постепенно возобновляют выработку DHEA и DHEAS, которая ускоряется в период полового созревания. Выход DHEA и DHEAS является максимальным в возрасте от 20 до 30 лет, а затем начинает снижаться примерно на 2% в год, оставляя остаток в 10-20% от пикового производства к восьмому или девятому десятилетию жизни.[2,14-16]

DHEA и DHEAS взаимно превращаются сульфогидролазами в периферических тканях и тканях надпочечников. [3] Около 64-74% ДГЭА, производимого каждый день, превращается в ДГЭА, но только 13% продуцируемого ДГЭА метаболизируется в ДГЭА. [2,17,18] У людей соотношение между мозгом и плазмой для ДГЭА и ДГЭА равны 4-6,5 и 8,5 соответственно, что указывает на нейроэндокринную роль этих гормонов. [2,19,20]

DHEA и DHEAS служат предшественниками примерно 50% андрогенов у мужчин, 75% активных эстрогенов у женщин в пременопаузе. и 100% активных эстрогенов после менопаузы.[2,16] У людей, по-видимому, существует специфическая для пола реакция на заместительную терапию DHEA. У женщин в постменопаузе (возраст 50-65) супрафизиологические дозы 100 мг DHEA в день имеют преимущественно андрогенный эффект, повышая уровень тестостерона примерно на 300% по сравнению с исходным уровнем [21]. У пожилых мужчин (средний возраст ± стандартное отклонение, 58,8 ± 5,1 года) прием 100 мг / сут не повлиял на уровни тестостерона или дигидротестостерона, но уровни бета-эстрадиола и эстрона 17 были увеличены по сравнению с исходным уровнем на 37% и 225%, соответственно (p < 0.0001 для обоих). [22] Было высказано предположение, что повышение уровня эстрогенов в сыворотке может обеспечить механизм благоприятных сердечно-сосудистых эффектов у мужчин; однако клинические исследования возможных кардиозащитных эффектов DHEA не дали окончательных результатов.

Было предложено несколько механизмов действия DHEA и DHEAS, помимо их роли как предшественников половых гормонов. В центральной нервной системе и ДГЭА, и ДГЭА влияют на рецепторы нейромедиаторов. У грызунов DHEAS связывается с комплексом аминомасляная кислота (GABA) / бензодиазепин-рецептор (GABA-RC) и действует как отрицательный неконкурентный модулятор GABA-RC.DHEA, с другой стороны, по-видимому, оказывает на GABA-RC агонистические эффекты.

DHEA избирательно усиливает ответ нейронов на N-метил-D-аспартат. [3,4] Кроме того, DHEA и DHEAS, по-видимому, обладают нейротрофическими эффектами, увеличивая количество нейрофиламент-положительных нейронов и регулируя подвижность и рост кортикоталамических выступов. в культивируемых клетках мозга эмбрионов мыши. [23-25]

Было обнаружено, что супрафизиологические пероральные дозы ДГЭА (100-300 мг / день) для человека подавляют синтез тромбоксана А 2 в активированных тромбоцитах, снижают тип ингибитора активатора плазминогена в плазме. 1 и тканевый антиген активатора плазминогена, увеличивают сывороточные уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и увеличивают синтез циклического гуанозинмонофосфата и оксида азота (напрямую или через повышенные уровни IGF-1).[4,26-28] Эти эффекты предполагают, что ДГЭА может быть полезным для улучшения кровообращения в микрососудов и регулирования некоторых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как агрегация тромбоцитов и ишемия. Клинические исследования в этой области были неоднозначными, большинство из них показало обратную связь между уровнями DHEA или DHEAS и сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью у мужчин, но не у женщин. [29] Однако недавно опубликованное пятилетнее эпидемиологическое когортное исследование не обнаружило статистически значимой корреляции между уровнями DHEA или DHEAS в сыворотке крови и развитием атеросклероза у мужчин или женщин.[30]

DHEA может играть положительную роль в модуляции иммунного ответа. Клинические исследования с участием пожилых людей показали, что пероральные дозы ДГЭА 50 мг / день повышают уровни IGF-1 (p <0,01) и вызывают функциональную активацию Т-клеток (увеличение CD8 + и CD56 + клеток [естественных клеток-киллеров] и усиление цитотоксической активности). . [4,9,31,32] Уровни интерлейкина-6 (провоспалительного цитокина, участвующего в патогенезе остеопороза, ревматоидного артрита, атеросклероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и злокачественных опухолей бета-клеток) в сыворотке крови значительно повышаются с возрастом и составляют обратно коррелировал с уровнями DHEA и DHEAS в сыворотке (p <0.001). Кроме того, DHEA, DHEAS и андростендион ингибируют продукцию интерлейкина-6 мононуклеарными клетками периферической крови в зависимости от концентрации (p <0,001). [33]

Фармакокинетика

Пероральное всасывание ДГЭА отличное. Объем распределения составляет 17,0-38,5 л для DHEA и 8,5-9,3 л для DHEAS. DHEA и DHEAS превращаются в несколько активных метаболитов, включая андростендион, тестостерон, эстрон, эстрадиол и эстриол (рис. 1).Период полувыведения DHEA составляет 15-38 минут, тогда как период полувыведения DHEAS составляет 7-22 часа. Выведение через почки составляет 51-73% от выведения ДГЭАС и его метаболитов. [2,4,34-36]

Рисунок 1. Синтез дегидроэпиандростерона (ДГЭА), сульфата ДГЭА (ДГЭА) и других стероидов. Список более чем одного фермента указывает на многоступенчатый процесс. aro = ароматаза, DOC = дезоксикортикостерон, HSD = гидростероид-дегидрогеназа, HSO = гидростероид-оксидоредуктаза, HSS = гидростероид-сульфатаза, KSR = кетостероид-редуктаза, R = редуктаза, scc = расщепление боковой цепи, SH = сульфогидролаза, PS = сульфогидролон тетрагидродезоксикортикостерон, THP = тетрагидропрогестерон.Перепечатано из ссылки 3 с разрешения.

Клинические исследования

На сегодняшний день клинические исследования DHEA у пациентов с определенными заболеваниями в целом не дали однозначных результатов. Большинство исследований были открытыми или с очень маленькими выборками. Большинство исследований, обсуждаемых ниже, были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями, в которых пероральная доза составляла

300 мг / день. Tummala и Svec [37] продемонстрировали, что постепенное повышение уровней DHEA и DHEAS в сыворотке, по-видимому, выходит на плато при пероральной дозировке DHEA 300 мг / день, и пришли к выводу, что дозы, превышающие эту, имеют небольшую дополнительную терапевтическую ценность.

Плотность костей в постменопаузе

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Baulieu et al. [10] 280 здоровых мужчин и женщин в возрасте 60-79 лет получали DHEA 50 мг / день перорально в течение 12 лет. месяцы. Увеличение минеральной плотности костной ткани (p <0,05) и снижение биохимических маркеров обновления костной ткани (p <0,01 для сывороточного C-концевого пептида и p <0,05 для сывороточной щелочной фосфатазы костной ткани) наблюдались через 12 месяцев у женщин старше 70 лет, но не в любой другой подгруппе.

Системная красная волчанка

Добавки DHEA показали многообещающие результаты при лечении СКВ. В рандомизированном двойном слепом исследовании [38,39 28] женщины с СКВ получали ДГЭА 200 мг / день в течение трех месяцев. В группе DHEA индекс активности заболевания СКВ и общая оценка активности заболевания пациентами и врачами снизились, тогда как в группе плацебо наблюдалось небольшое увеличение. Однако значимость была достигнута только для визуально-аналогового компонента индекса (p = 0.022). Обострения волчанки в группе лечения возникали реже, чем в группе плацебо (три обострения против восьми, p = 0,053), а в группе лечения было отмечено незначительное снижение потребности в преднизоне (от средней суточной дозы ± стандартное отклонение 12,4 ± 3,2). мг до 9,1 ± 2,3 мг по сравнению с увеличением с 5,3 ± 1,37 мг до 7,3 ± 2,9 мг в группе плацебо). Сывороточные титры антител к двухцепочечной ДНК и уровни компонентов комплемента C3 и C4 существенно не изменились между группами.

Благополучие и познание

В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 30 пациентов в возрасте 40-70 лет получали 50 мг DHEA перорально ежедневно.9 В течение двух недель эта доза восстановила уровни DHEA в сыворотке крови. как мужчин, так и женщин к тем, что обнаруживается у молодых людей. После лечения DHEA 67% мужчин и 84% женщин почувствовали улучшение физического и психологического благополучия. Тем не менее, исследование подверглось критике за использование открытого вопросника для самооценки благополучия.[40]

В настоящее время нет точных данных, подтверждающих улучшение памяти или других аспектов когнитивной функции после заместительной терапии DHEA. Низкие эндогенные уровни DHEA и DHEAS, по-видимому, не связаны с повышенным риском деменции. [41]

Депрессия

Возможная взаимосвязь между депрессией и уровнями DHEA и DHEAS в сыворотке интригует; однако необходимы дополнительные исследования. Некоторые авторы предположили, что аномальные суточные колебания уровней DHEA и DHEAS в сыворотке, а также аномально высокое соотношение кортизола к DHEA могут быть причинными факторами депрессии у взрослых и депрессии с коморбидными паническими или фобическими расстройствами у подростков.[3,42-44]

В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном Wolkowitz et al. [45], 22 пациента страдали большой депрессией (по шкале Гамильтона для депрессии [HAM-D] 16 или выше) и те, кто не принимал лекарства или стабилизировался на схемах антидепрессантов, получали DHEA (30 мг / день в течение недель 1 и 2, 60 мг / день в течение 3 и 4 недель и 90 мг / день в течение 5 и 6 недель) или плацебо. По истечении шести недель среднее снижение показателя HAM-D составило 30,5% в группе лечения и 5,3% в группе плацебо (p <0.04). Пятеро из 11 пациентов в группе лечения считались респондентами (снижение балла HAM-D по крайней мере на 50%) по сравнению с ни одним из 11 пациентов в группе плацебо.

Воздействие на ВИЧ-инфицированных пациентов

В недавнем открытом исследовании, оценивающем влияние DHEA на депрессивное настроение и утомляемость, 45 ВИЧ-положительных пациентов (39 мужчин и 6 женщин) получали пероральные дозы DHEA в дозах 200-500 мг / день в течение восьми недель. [11] Из 32 пациентов, завершивших исследование, у 23 (72%) улучшилось настроение, а у 26 (81%) снизилась утомляемость.Наблюдалось значительное увеличение клеточной массы и либидо, но не влияло на количество лимфоцитов CD4 + или уровень тестостерона у мужчин. Положительное влияние на настроение, утомляемость и клеточную массу тела продолжалось еще четыре недели в последующей двойной слепой фазе исследования. Christeff et al. [46] отметили обратную взаимосвязь между уровнями DHEA и DHEAS в сыворотке и ухудшением иммунологии у пациентов с ВИЧ, что предполагает роль DHEA и других андрогенов в нормальном функционировании иммунной системы.

Влияние на физические переменные

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, проведенное Моралесом и др. [21] изучили влияние перорального приема 100 мг ДГЭА в день на 16 пациентов в возрасте 50-65 лет. Исходные уровни сывороточного DHEA, DHEAS, андростендиона, тестостерона и дигидротестостерона были на нижнем уровне диапазона для молодых людей или ниже. У обоих полов 100 мг ДГЭА в день восстанавливали уровень ДГЭА в сыворотке до уровня, равного или немного превышающего верхний предел диапазона для молодых взрослых.У женщин уровни андростендиона, тестостерона и дигидротестостерона были увеличены в 3-5 раз от исходного уровня (p <0,001 для каждого гормона) или до уровней выше диапазонов, зависящих от пола для молодых людей, тогда как у мужчин только андростендион был значительно выше исходного уровня. (р <0,05). Уровни IGF-1 в сыворотке увеличиваются в среднем на ± стандартное отклонение. 16% ± 6% (p = 0,04) у мужчин и 31% ± 12% у женщин (p = 0,02). У мужчин, но не у женщин, жировая масса уменьшилась на 6,1% ± 2,6% (p = 0,02), а сила мышц колена увеличилась на

(15.0% ± 3,3%, p = 0,02) и прочности поясницы (13,9% ± 5,4%, p = 0,01). Никаких изменений в основной скорости метаболизма, минеральной плотности костей, перекрестных связях пиридинолина в моче, инсулине натощак, глюкозе, кортизоле или липидах не наблюдалось ни у одного пола.

Дозировка

Физиологические замещающие дозы перорального DHEA у здоровых людей старше 40 лет находятся в диапазоне 20-50 мг / день для мужчин и 10-30 мг / день для женщин. [2,4, 8] Эти дозировки обычно достаточны для повышения уровня DH-EAS в сыворотке крови до уровней, обнаруживаемых у взрослых в возрасте 20-30 лет, а также для получения отмеченных преимуществ в виде повышенного чувства благополучия у обоих полов, увеличения минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузе. , и улучшение эректильной дисфункции у мужчин.Более высокие дозировки могут быть необходимы для увеличения подавленных уровней DHEA и DHEAS, вторичных по отношению к хроническим заболеваниям, истощению надпочечников и терапии кортикостероидами. Замещающие дозы ДГЭА обычно принимают один раз в день утром.

Крайне важно измерить концентрацию ДГЭА в сыворотке до начала заместительной терапии ДГЭА. Уровень DHEAS в сыворотке следует проверять не реже одного раза в год, чтобы убедиться, что он находится в пределах нормы. Чтобы свести к минимуму побочные эффекты и максимизировать пользу, рекомендуется скорректировать замещающие дозы у здоровых взрослых, чтобы поддерживать уровни DHEAS в сыворотке крови во втором или третьем квартиле диапазонов для мужчин и женщин, зависящих от пола.

Фармакологические дозы 200 мг / день успешно применялись у пациентов с СКВ. Дозы 200-500 мг / день применялись у ВИЧ-инфицированных пациентов с подавленным настроением и утомляемостью. Неизвестно, какое влияние длительные физиологические или супрафизиологические дозы DHEA могут иметь на подавление ретикулярной зоны коры надпочечников; однако, по-видимому, не наблюдается ингибирования секреции DHEA или DHEAS по гипоталамо-гипофизарной оси по принципу обратной связи. [2]

Побочные эффекты

У женщин, принимающих ДГЭА в физиологических или супрафизиологических дозах (25-200 мг / день), сообщалось об увеличении выработки кожного сала на лице, акнеиформном дерматите и легкой степени гирсутизма.[4,21,38] Сообщалось о гепатите у женщин в постменопаузе с уже существующими высокими титрами антинуклеарных антител, которые получили однократную пероральную дозу 150 мг DHEA; причинно-следственная связь не может быть установлена. [4,47] Было показано, что супрафизиологическая доза DHEA (100 мг / день) увеличивает уровни андростендиона,

тестостерона и дигидротестостерона в 3–5 раз у женщин в постменопаузе. [21] Долгосрочные эффекты этого повышения уровня андрогенов у женщин неизвестны. Вложенное исследование случай-контроль, проведенное Dorgan et al.[48] ​​обнаружили, что женщины в постменопаузе (не принимавшие ДГЭА или заместительную гормональную терапию), у которых уровни эндогенного ДГЭА находились в наивысшем квартиле, имели значительно более высокий риск рака груди (соотношение рисков 2,8 [95% доверительный интервал 1,1-7,4]), чем женщины, у которых уровни эндогенного ДГЭАС были в самом низком квартиле.

Лекарственные взаимодействия

Блокаторы кальциевых каналов и метформин повышают уровень эндогенного ДГЭАС, тогда как кортикостероиды и инсулин значительно их снижают.[3] Супрафизиологические дозы ДГЭА могут повышать уровень триазолама в сыворотке крови из-за ингибирования метаболизма. [8] Теоретически ингибиторы ароматазы, такие как хризин (5,7-дигидроксифлавон), экстракт растения Passiflora coerula, могут повышать уровень андрогенов, включая DHEA и DHEAS, как у мужчин, так и у женщин. Кробот и др. [3] опубликовали отличный обзор влияния болезней, диеты, упражнений и лекарств на эндогенные уровни DHEA и DHEAS.

Противопоказания

Добавки DHEA противопоказаны пациентам с раком, чувствительным к половым гормонам, в анамнезе, таким как рак груди, яичников, эндометрия и простаты.Женщины с семейным анамнезом постменопаузального, чувствительного к эстрогену рака и мужчины с доброкачественной гипертрофией предстательной железы или семейным анамнезом рака простаты должны тщательно взвесить риски и преимущества заместительной терапии ДГЭА со своим врачом. Если требуется заместительная терапия, следует часто проводить тщательный мониторинг сывороточного DHEAS и его андрогенных и эстрогенных метаболитов. Следует избегать приема добавок ДГЭА во время беременности и кормления грудью.

Заключение

Клинические данные предполагают, что DHEA может играть роль в заместительной гормональной терапии у пациентов с низким уровнем эндогенного DHEA и DHEAS из-за хронических заболеваний, истощения надпочечников, терапии кортикостероидами и пожилого возраста.Тем не менее, как мощный предшественник стероидов, DHEA может значительно повышать уровень андрогенов у женщин и может способствовать прогрессированию эстрогеновых и чувствительных к тестостерону опухолей. Никогда не следует принимать добавки с DHEA без прямого медицинского наблюдения. Долгосрочные эффекты добавок DHEA неизвестны.

Справочные материалы

1. Nippold TB, Наир К.С. Можно ли заменить ДГЭА? Baillieres Clin Endocrinol Metab.1998; 12: 507-20.

2. Baulieu EE. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА): источник молодости? J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 3147-51.

3. Кробот П.Д., Салек Ф.С., Питтенгер А.Л. и др. DHEA и DHEA-S: обзор. J Clin Pharmacol. 1999; 39: 327-48.

4. Монография DHEA. AltMedDex vol. 104. Энглвуд, Колорадо: MicroMedex; 2000.

5. Робинзон Б., Кутоло М. Следует ли назначать заместительную терапию дегидроэпиандростероном глюкокортикоидами? Ревматология (Оксфорд). 1999; 38: 488-95.

6. Лахита Р.Г. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) для серьезного заболевания, возможность? Волчанка. 1999; 8: 169-70.

7. Derksen RH. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и системная красная волчанка. Semin Arthritis Rheum. 1998; 27: 335-47.

8. Монография DHEA. Обширная база данных по натуральным лекарствам. www.naturaldatabase. com (по состоянию на 6 мая 2000 г.).

9. Моралес А.Дж., Нолан Дж.Дж., Нельсон Дж.С. и др. Эффекты заместительной дозы дегидроэпиандростерона у мужчин и женщин пожилого возраста.J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 1360-7.

10. Baulieu EE, Thomas G, Legrain S et al. Дегидроэпиандростерон (DHEA), сульфат DHEA и старение: вклад исследования DHEAge в социально-биомедицинскую проблему. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2000; 97: 4279-84.

11. Рабкин Дж. Г., Феррандо С. Дж., Вагнер Дж. Дж. И др. Лечение DHEA для пациентов с ВИЧ +: влияние на настроение, андрогенные и анаболические параметры. Психонейроэндокринология. 2000; 25 (1): 53-68.

12. Reiter WJ, Pycha A, Schatzl G et al.Концентрация дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови у мужчин с эректильной дисфункцией. Урология. 2000; 55: 755-8.

13. Majewska MD, Demirgoren S, Spivak CE et al. Нейростероид дегидроэпиандростерона сульфат является аллостерическим антагонистом рецептора ГАМК А. Brain Res. 1990; 526: 143-6.

14. Migeon CJ, Keller AR, Lawrence B et al. Уровни дегидроэпиандростерона и андростерона в плазме крови человека. Влияние возраста и пола, ежедневных и суточных колебаний. J Clin Endocrinol Metab.1957; 17: 1051-62.

15. Орентрайх Н., Бринд Дж. Л., Фогельман Дж. Х. и др. Долгосрочные продольные измерения дегидроэпиандростерона сульфата плазмы у нормальных мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75: 1002-4.

16. Лабри Ф, Белэнджер А, Кусан Л. и др. Заметное снижение сывороточных концентраций предшественников половых стероидов C19 надпочечников и конъюгированных метаболитов андрогенов во время старения. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 2396-402.

17. Берд СН, Мастерс В, Кларк А.Ф. Дегидроэпиандростерона сульфат: кинетика метаболизма у нормальных молодых мужчин и женщин.Clin Invest Med. 1984; 7: 119-22.

18. Poortman J, Andriesse R, Agema A et al. Секреция и метаболизм андрогенов надпочечниками у женщин в постменопаузе. В: Genazzani AR, Thijssen JH, Siiteri PK, eds. Андрогены надпочечников. Нью-Йорк: Рэйвен; 1980: 219-40.

19. Робель П., Болье Э. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — нейроактивный нейростероид. Ann N Y Acad Sci. 1995; 774: 82-110.

20. Лакруа С., Фьет Дж., Бенаис Дж. П. и др. Одновременный радиоиммуноанализ прогестерона, андрост-4-ендиона, прегненолона, дегидроэпиандростерона и 17-гидроксипрогестерона в определенных областях мозга человека.J Steroid Biochem. 1987; 28: 317-25.

21. Моралес AJ, Haubrich RH, Hwang JY et al. Влияние шестимесячного лечения дегидроэпиандростероном (ДГЭА) в суточной дозе 100 мг на циркулирующие половые стероиды, состав тела и мышечную силу у пожилых мужчин и женщин. Clin Endocrinol. 1998; 49: 421-32.

22. Арлт В., Хаас Дж., Каллис Ф. и др. Биотрансформация перорального дегидроэпиандростерона у пожилых мужчин: значительное увеличение циркулирующих эстрогенов. J Clin Endocrinol Metab.1999; 84: 2170-6.

23. Baulieu EE, Robel P. Дегидроэпиандростерон (DHEA) и дегидроэпиандростерон сульфат (DHEAS) как нейроактивные нейростероиды. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95: 4089-91.

24. Робертс Э., Болога Л., Флад Дж. Ф. и др. Влияние дегидроэпиандростерона и его сульфата на ткань мозга в культуре и на память у мышей. Brain Res. 1987; 406: 357-62.

25. Compagnone NA, Mellon SH. Дегидроэпиандростерон: потенциальная сигнальная молекула для неокортикальной организации во время развития.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95: 4678-83.

26. Якубович Д., Бир Н., Ренгифо Р. Влияние дегидроэпиандростерона на циклический гуанозинмонофосфат у мужчин пожилого возраста. Ann N Y Acad Sci. 1995; 774 (декабрь): 312-5.

27. Джесси Р.Л., Лессер К., Эйх Д.М. и др. Дегидроэпиандростерон подавляет агрегацию тромбоцитов человека in vitro и in vivo. Ann N Y Acad Sci. 1995; 774 (декабрь): 281-90.

28. Beer N, Jakubowicz D, Matt DW et al. Дегидроэпиандростерон снижает уровень ингибитора активатора плазминогена в плазме 1 типа и тканевого антигена активатора плазминогена

у мужчин.Am J Med Sci. 1996; 311 (5): 205-10.

29. Александерсен П., Хаарбо Дж., Кристиансен С. Отношение природных андрогенов к ишемической болезни сердца у мужчин: обзор. Атеросклероз. 1996; 125 (1): 1-13.

30. Кихл С., Виллит Дж., Бонора Е. и др. Нет связи между дегидроэпиандростерона сульфатом и развитием атеросклероза в проспективном популяционном исследовании (исследование Bruneck). Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2000; 20: 1094-100.

31. Casson PR, Andersen RN, Herrod HG et al.Дегидроэпиандростерон для приема внутрь в физиологических дозах модулирует иммунную функцию у женщин в постменопаузе. Am J Obstet Gynecol. 1993; 169: 1536-9.

32. Хоррам О, Ву и Йен СС. Активация иммунной функции дегидроэпиандростероном (ДГЭА) у пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med. 1997; 52 (1): M1-7.

33. Straub RH, Konecna L, Hrach S. et al. Дегидроэпиандростерон сыворотки (ДГЭА) и сульфат ДГЭА отрицательно коррелируют с сывороточным интерлейкином-6 (ИЛ-6), а ДГЭА ингибирует секрецию ИЛ-6 мононуклеарными клетками человека in vitro: возможная связь между эндокриносенесценцией и иммуносенесценцией.J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 2012-7.

34. Longcope C. Метаболизм дегидроэпиандростерона. J Endocrinol. 1996; 150 (доп.): S125-7.

35. Bird CE, Murphy J, Boroomand K et al. Дегидроэпиандростерон: кинетика метаболизма у нормальных мужчин и женщин. J Clin Endocrinol Metab. 1976; 47: 818-22.

36. Zumoff BV, Bradlow HL. Половые различия в метаболизме дегидроэпиандростерона сульфата. J Clin Endocrinol Metab. 1980; 51: 334-6.

37. Tummala S, Svec F.Корреляция между введенной дозой DHEA и сывороточными уровнями DHEA и DHEA-S у людей-добровольцев: анализ опубликованных данных. Clin Biochem. 1999; 32: 355-61.

38. Ван Волленховен Р.Ф., Энглеман Э.Г., Макгуайр Дж.Л. Дегидроэпиандростерон при системной красной волчанке. Rheum артрита. 1995; 38: 1826-31.

39. Ван Волленховен РФ. Дегидроэпиандростерон при системной красной волчанке. Rheum Dis Clin North Am. 2000; 26: 349-62.

40. Хупперт Ф.А., Ван Никерк Дж. К., Герберт Дж.Добавка дегидроэпиандростерона (ДГЭА) для познания и благополучия. Кокрановская база данных Syst Rev.2000; 2: CD000304.

41. Берр С., Лафон С., Дебюир Б. и др. Связь дегидроэпиандростерона сульфата у пожилых людей с функциональным, психологическим и психическим статусом, а также краткосрочной смертностью: исследование французского сообщества. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1996; 93: 13410-5.

42. Торджман С., Андерсон Г.М., Макбрайд П.А. и др. Плазменные андрогены при аутизме. J Autism Dev Disord.1995; 25: 295-304.

43. Goodyer IM, Herbert J, Altham PME et al. Секреция надпочечников во время большой депрессии у детей от 8 до 16 лет: I. Изменение суточных ритмов кортизола и дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в слюне при поступлении. Psychol Med. 1996; 25: 245-56.

44. Герберт Дж., Гудьер И.М., Альтхэм ПМЕ и др. Секреция надпочечников при большой депрессии у детей от 8 до 16 лет: II. Влияние коморбидности при поступлении. Pychol Med. 1996; 25: 257-63.

45. Волковиц О.М., Реус В.И., Киблер А. и др.Двойное слепое лечение большой депрессии дегидроэпиандростероном. Am J Psychiatry. 1999; 156: 646-9.

46. Christeff N, Lortholary O, Casassus P et al. Связь между уровнем половых стероидных гормонов и лимфоцитами CD4 у ВИЧ-инфицированных мужчин. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996; 104 (2): 130-6.

47. Buster JE, Casson PR, Straughn AB et al. Замена стероидов в постменопаузе микронизированным дегидроэпиандростероном: предварительные исследования пероральной биодоступности и пропорциональности доз.Am J Obstet Gynecol. 1992; 166: 1168-70.

48. Дорган Дж. Ф., Станчик Ф. З., Лонгкоп С. и др. Связь сывороточного дегидроэпиандростерона (ДГЭА), сульфата ДГЭА и 5-андростен-3 бета, 17-бетадиола с риском рака груди у женщин в постменопаузе. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 1997; 6 (3): 177-81.

Уровни гормонов могут помочь предсказать развитие сердечной недостаточности

Эта статья изначально была опубликована на дочернем сайте Практической кардиологии, EndocrinologyNetwork.com.

Новые данные анализа исследования риска атеросклероза в сообществах (ARIC) проливают свет на потенциальное влияние уровня гормонов на развитие сердечной недостаточности у мужчин и женщин в постменопаузе.

Исследование, спонсируемое Национальным институтом сердца, легких и крови, показало, что более низкие уровни эндогенного тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата (DHEA-S) были связаны с развитием сердечной недостаточности.

«В этом большом исследовании на уровне сообщества низкие уровни эндогенного тестостерона и DHEA-S у мужчин и низкие уровни DHEA-S у женщин в постменопаузе были связаны с развитием сердечной недостаточности», — писали исследователи. «Эти ассоциации были похожи в HFpEF и HFrEF, предполагая, что половые гормоны не могут определять половые различия в фенотипах HF.

Учитывая значительную разницу в половых различиях между клиническими фенотипами сердечной недостаточности, исследователи из школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса попытались дополнительно оценить основные механизмы, которые могли способствовать этим различиям. Исследователи отметили, что предыдущие исследования изучали эту тему, но часто изучали только уровень тестостерона. В текущем исследовании исследователи разработали свой анализ для изучения тестостерона, DHEA-S и глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), при возникновении HF, HFrEF и HFpEF у мужчин и женщин в постменопаузе из исследования ARIC.

Используя посещение 4 исследования ARIC, которое проводилось в период с 1996 по 1998 год, в качестве базового посещения для своего анализа, исследователи идентифицировали в общей сложности 11 656 пациентов в возрасте 52-75 лет для включения в свой анализ. После применения критериев включения окончательная выборка составила 8946 пациентов, в том числе 4107 мужчин и 4839 женщин.

Следует отметить, что пациенты были исключены, если они не были чернокожими или белыми, имели в анамнезе сердечную недостаточность на 4-м визите или находились в пременопаузе. Кроме того, 1608 участников были исключены на основании отсутствующей информации, связанной с половыми гормонами, сердечной недостаточностью или другими ковариатами.

Средний возраст исследуемой популяции составлял 63,2 (стандартное отклонение, 5,7) года для мужчин и 62,8 (стандартное отклонение, 5,5) года для женщин. Исходно средние уровни общего тестостерона, DHEA-SS и SHBG у мужчин составляли 17,7 (25–75 процентиль 13,5–22,9), 101,3 (68,0–149,2), 31,6 (23,4–41,6) нмоль / л соответственно. У женщин эти уровни составили 0,8 (0,6–1,1), 58,8 (35,8–91,7), 42,3 (26,3–73,5) нмоль / л соответственно.

В течение среднего периода наблюдения 19,2 года у мужчин было выявлено 873 новых случая сердечной недостаточности и 945 новых случаев у женщин.Согласно анализу, более низкие уровни общего тестостерона и DHEA-S в плазме были связаны с повышенным риском сердечной недостаточности у мужчин, а более низкие уровни DHEA-S были связаны с повышенным риском сердечной недостаточности у женщин.

В полностью скорректированном анализе результаты показали, что отношения рисков сердечной недостаточности, связанные со снижением логарифмически преобразованного общего тестостерона, DHEA-S и SHBG на 1 стандартное отклонение, составили 1,10 (95% ДИ, 1,03-1,17), 1,07 (95%). % ДИ, 1,00-1,15) и 1,04 (95% ДИ, 0,96-1,11) у мужчин и 1.05 (95% ДИ, 0,99–1,13), 1,17 (95% ДИ, 1,09–1,24) и 0,93 (95% ДИ, 0,85–1,01) у женщин, соответственно.

Дальнейший анализ подтипов сердечной недостаточности показал, что связи между более низкими уровнями половых гормонов с HFpEF и HFrEF были аналогичны таковым, наблюдаемым с сердечной недостаточностью в целом.

No related posts.