Аннотация

Chelidonium majus L.(семейство Papaveraceae), или чистотел большой, является важным растением в западной фитотерапии и в традиционной китайской медицине. Неочищенные экстракты C. majus , а также очищенные соединения, полученные из него, проявляют широкий спектр биологической активности (противовоспалительное, противомикробное, противоопухолевое, обезболивающее, гепатопротекторное), что поддерживает некоторые из традиционных применений C. majus . Однако фитотерапия также утверждает, что это растение обладает несколькими важными свойствами, которые еще не были изучены научно: C.majus обладает мочегонным, противокашлевым и регенерирующим действием на глаза. С другой стороны, C. majus также имеет научно доказанные эффекты, например антиостеопоротическая активность и радиозащита, о которых не упоминается в традиционных источниках. Более того, недавние споры о гепатопротекторном и гепатотоксическом эффектах Chelidonium majus возобновили интерес медицинского сообщества к этому растению. Этот обзор призван объединить традиционные этномедицинские знания и современные научные данные о C.majus , чтобы способствовать пониманию его терапевтического действия, а также его токсического потенциала.

© 2010 S. Karger AG, Базель

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 8 октября 2010 г.
Дата выпуска: октябрь 2010 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 0
Количество столов: 0

ISSN: 2504-2092 (печатный)
eISSN: 2504-2106 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CMR

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Amazon.com: Чистотел, органический нарезанный и просеянный

Информация по технике безопасности

** ВНИМАНИЕ: Не использовать во время беременности или кормления грудью.Не применять людям с обструкцией желчевыводящих путей, имеющим в анамнезе заболеваниями печени или принимающим вещества, противопоказанные при заболеваниях печени. ** Для постановки диагноза и получения рецепта требуется обученный профессионал. Если ваши симптомы не улучшаются, проконсультируйтесь с акупунктуристом, доктором восточной медицины или терапевтом. Информация здесь предназначена только для информации. Его нельзя использовать для диагностики, лечения, лечения или вместо медицинского наблюдения. Проконсультируйтесь со своим врачом-натуропатом или медицинским работником.FDA не проверяло это заявление, и эти продукты не предназначены для профилактики, лечения или смягчения последствий заболеваний. Жители Калифорнии: на этот продукт распространяется Предложение 65.

Показания

Обладает полезными альтеративными, мочегонными и слабительными свойствами. Эта трава обсуждается Стивеном Бунером в книге «Исцеление Лайма». Проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы узнать, как это растение может вам помочь.

Состав

100% трава чистотела, ц / п — нарезка и просеивание, сертифицированная органика.Ботаническое название Chelidonium Majus. См. Основное описание для других распространенных имен. Обратите внимание: LESSER CELANDINE — это другое растение, обладающее другими лечебными свойствами. Они не взаимозаменяемы.

Проезд

Можно использовать в чае, отварах, настойках с жидкими экстрактами или в соответствии с указаниями врача.

Заявление об отказе от ответственности

Для диагностики и назначения требуется обученный профессионал. Если ваши симптомы не улучшаются, проконсультируйтесь с акупунктуристом, доктором восточной медицины или терапевтом.Информация здесь предназначена только для информации. Его нельзя использовать для диагностики, лечения, лечения или вместо медицинского наблюдения. Проконсультируйтесь со своим врачом-натуропатом или медицинским работником. FDA не проверяло это заявление, и эти продукты не предназначены для профилактики, лечения или смягчения последствий заболеваний. Жители Калифорнии: на этот продукт распространяется Предложение 65.

Заявления о пищевых добавках не оценивались FDA и не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний здоровья.

лечебных свойств и противопоказаний к применению

Людям давно известны свойства чистотела. Лечебные свойства этого многолетнего растения семейства Маковых довольно активно используются в народной медицине. Достигает высоты до 90 см, корень у него неразветвленный — стержневой. Стебель полый, корневище многоголовое, короткое. Вещества, заключенные в верхней части, определяют свойства чистотела. Целебными свойствами обладают его листья, стебли и цветы.

Траву собирают в мае-июне, в фазу цветения.К тому же хорошая погода нужна для сохранения свойств чистотела. Лечебные свойства растения могут ухудшиться, если его не приготовить должным образом. Траву собирают, ломая или срезая ее на 10-15 см от почвы. Для сушки сырья необходима хорошая сушка. Можно использовать для этого чердак или навес. Альтернатива — специальная сушилка. Готовое сырье можно хранить до трех лет в деревянной таре или тканевых мешках.

Содержание в нем ряда полезных веществ определяет свойства чистотела.Лечебные свойства обусловлены наличием более 20 алкалоидов, витаминов А и С, янтарной, яблочной, хелидоновой и лимонной кислот, сапонинов и флавоноидов с хорошей биологической активностью. Не последнюю роль играет эфирное масло.

Препараты на основе этого растения обладают различными полезными свойствами. Чистота обладает антигистаминным, противовоспалительным, мочегонным, болеутоляющим, ранозаживляющим, прижигающим действием. Он предотвращает или снижает развитие ряда грибковых заболеваний, а также помогает против различных микробов.Кроме того, это противовирусное и противосудорожное средство. Его также можно использовать как отхаркивающее и антиоксидантное средство.

Применяется в лечении широкого спектра заболеваний. Чистота устраняет бородавки, псориатические бляшки, угри, экзему, лишай, проявления вируса герпеса. Применяется для успокоения и смягчения сухой и раздраженной кожи, снятия боли при ожогах. Лекарственные растения используются при поражении почек, печени, легких, желудка, кишечника. Сок чистотела помогает при повышенном артериальном давлении, сердечной аритмии, атеросклерозе.Препараты из растения корректируют заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, подагру. С их помощью можно бороться с кашлем при простуде, бронхиальной астме и других недугах дыхательной системы. Purity используется для лечения хороших и злокачественных опухолей, ревматизма, красной волчанки. Он помогает в борьбе с заболеваниями женской репродуктивной системы, при интоксикациях организма, пищевых отравлениях. Применяют чистотел для лечения полипов мочевого пузыря, маститов, гайморитов, воспалений лобных и носовых пазух, псориаза, заболеваний печени.

С осторожностью употребляйте препараты этого растения. Мало того, что чистотел обладает полезными свойствами, у него есть противопоказания, так как это ядовитая трава. Его использование в более высоких дозах может вызвать побочные эффекты: расстройства пищеварения, снижение артериального давления, потерю сознания и галлюцинации. Не рекомендуется кормящим мамам, детям, беременным, а также лицам с психическими расстройствами, эпилепсией. При ряде сердечных заболеваний он также противопоказан. Неразбавленный сок может вызвать ожоги.Нежелательно употреблять его людям, страдающим тяжелым дисбактериозом, хроническими запорами.

Преимущества, ограничения и применение при хроническом заболевании печени

Дополнительная и альтернативная медицина предполагает и охватывает широкий спектр подходов; его начали использовать в древнем Китае во времена династии Ся и в Индии в ведический период, но благодаря длительному лечебному эффекту, легкой доступности, естественному способу исцеления и слабым побочным эффектам он приобретает все большее значение во всем мире. в клинической практике.Мы провели обзор, описывающий эффекты и пределы использования растительных продуктов при хронических заболеваниях печени, сосредоточив наше внимание на наиболее известных, таких как кверцетин или куркумин. Мы попытались описать их фармакокинетику, биологические свойства и их полезное действие (как антиоксидантную роль) при метаболическом, алкогольном и вирусном гепатите (учитывая, что окислительный стресс является распространенным путем хронических заболеваний печени различной этиологии). Основной предел применимости CAM связан с отсутствием рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических испытаний, дающих реальное доказательство эффективности этих продуктов, так что неофициальный успех и личный опыт часто являются движущей силой для принятия CAM в популяции.

1. Введение

Комплементарная и альтернативная медицина (CAM) терапии включает в себя широкий спектр подходов, включая две широкие категории: экзогенные химические вещества, такие как травяные добавки, витамины или растительные экстракты, и естественные или самолечения (NST ) техники, включая расслабление, медитацию, молитву, гипноз, биологическую обратную связь или физическое укрепление [1].

Использование лечебных трав началось в древнем Китае во времена династии Ся и в Индии в ведический период [2].С революцией в естественных науках и доказательной медицине разрыв между западными и восточными лекарствами, казалось, увеличился, и CAM с годами становился все более популярным в западных странах (с 34% населения в 1990 году до 48% в 2004 году). [3].

Старинная система фитотерапии возрождается повседневной практикой благодаря ее длительному лечебному эффекту, легкой доступности, естественному способу исцеления и меньшему количеству побочных эффектов, так что сегодня растительные лекарственные средства приобретают все большее значение. и расширяется по всему миру [4].

Широко распространенное использование CAM подчеркивается среди людей с хроническими заболеваниями, поскольку оно способствует большему личному контролю над решениями о своем здоровье, дает людям возможность управлять своим хроническим состоянием и помогает избежать неудовлетворенности, часто связанной с традиционным медицинским обслуживанием [5].

CAM считается безопаснее и лучше, чем стандартная медицинская практика, потому что они «естественны» или основаны на религиозной, философской или прочно укоренившейся концепции «благополучия» и здоровья. Лечение травами концентрируется на восстановлении или усилении естественных процессов заживления и благополучия [6].

Несмотря на растущую популярность, общение об использовании CAM между врачами и пациентами ограничено: большинство врачей мало знают о CAM, и пациенты избегают обсуждать CAM, потому что боятся, что их примут безразлично [7].

Более того, врачи обычно обращали внимание на потенциальную токсичность, хотя идентификация токсичности травяных препаратов часто затруднена, поскольку пациенты обычно занимаются самолечением с их помощью и могут скрыть эту информацию.Токсический гепатит — наиболее частая побочная реакция, возникающая в результате использования КАМ [8], часто связанная с одновременным употреблением гепатотоксичных ингредиентов, таких как ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные агенты, или с гепатотоксичностью самих растительных ингредиентов [9].

Врачам и поставщикам медицинских услуг необходимо ознакомиться с этими продуктами и распознать потенциальное взаимодействие между обычными лекарствами и травами с учетом их фактического распространения [10].

Ботанические лекарства традиционно использовались травниками и местными целителями во всем мире для профилактики и лечения заболеваний печени. Клинические исследования в этом столетии подтвердили эффективность нескольких растений при лечении заболеваний печени, поэтому неудивительно, что пациенты с хроническим заболеванием печени обращаются за первичным или дополнительным лечением травами.

В частности, силимарин (экстракт расторопши) является наиболее популярным продуктом, принимаемым пациентами с заболеваниями печени, особенно с вирусной инфекцией гепатита С [11].Seeff et al. [12] обнаружили, что 41% амбулаторных пациентов с диагнозом заболевания печени использовали ту или иную форму КАМ. Растительные продукты часто используются для улучшения самочувствия и качества жизни [13], а также для уменьшения побочных эффектов у пациентов, получающих противовирусное лечение, таких как усталость, раздражительность и депрессия: уменьшение этих симптомов может позволить более строго соблюдать режим лечения и избежать необходимости ограничить дозу и окончательно отменить интерферон.

Систематический обзор использования КАМ при хроническом гепатите С был проведен Куном и Эрнстом [14]. Авторы процитировали четырнадцать рандомизированных клинических испытаний, посвященных комбинированному использованию растительных продуктов и интерферона-альфа во время противовирусного лечения.Несмотря на трудности с экстраполяцией и интерпретацией результатов из-за различных методологических ограничений рассматриваемых исследований, авторы обнаружили, что некоторые растительные продукты и добавки (витамин E, экстракт тимуса, цинк, традиционная китайская медицина, Glycyrrhiza glabra и оксиматрин) могут оказывать потенциальное вирусологическое влияние. и биохимические эффекты при лечении хронической инфекции гепатита С, такие как более высокий клиренс РНК HCV и нормализация ферментов печени.

Как показано в различных исследованиях [15, 16], использование CAM можно предсказать по социальным, культурным и географическим факторам: пол, возраст, уровень высшего образования или брачный статус пациентов связаны с различным использованием травяных продукты.

Целью этого исследования является описание потенциальной роли, преимуществ и ограничений некоторых из известных широко распространенных растительных продуктов при хронических заболеваниях печени. Мы провели обновленное исследование Pubmed и Medline, чтобы найти более свежие статьи по этой проблеме.

2. Кверцетин

2.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Кверцетин является одним из основных флавоноидов, которые представляют собой класс природных полифенольных соединений, повсеместно присутствующих в фотосинтезирующих клетках.Потребление флавонов и флавонолов составляет 23-24 мг / день, а кверцетин, основной флавонол, присутствующий в нашем рационе, составляет 70% от этого потребления. Кверцетин содержится во фруктах (яблоко) и овощах, особенно в луке [17].

Возможны различные способы добавления кверцетина, включая добавку в чистом виде или диетическое вмешательство с использованием пищевого компонента с высоким содержанием кверцетина. Добавка обычно содержит только агликоновую форму кверцетина, тогда как пищевой компонент обычно содержит большое количество различных производных кверцетина, которые могут иметь лучшую биологическую доступность, чем сам агликон.Еще одним преимуществом диетической добавки по сравнению с «обычной» добавкой может быть лучшее соблюдение режима питания, особенно при длительном применении [18].

Всасывание кверцетина значительно усиливается за счет его конъюгации с сахарной группой. После облегчения поглощения посредством транспорта, опосредованного носителем, гликозиды кверцетина часто гидролизуются внутриклеточными β -глюкозидазами. После абсорбции кверцетин метаболизируется в различных органах, включая тонкий кишечник, толстую кишку, печень и почки.Метаболиты, образующиеся в тонком кишечнике и печени, в основном являются результатом метаболизма фазы II под действием ферментов биотрансформации и, следовательно, включают метилированные, сульфатированные и глюкуронидированные формы. Более того, бактериальное деление кольца агликона происходит как в тонком, так и в толстом кишечнике, что приводит к разрушению основной структуры кверцетина и последующему образованию более мелких фенольных соединений [19].

Кверцетин, по-видимому, оказывает множество положительных эффектов на здоровье человека, включая сердечно-сосудистую защиту, противоопухолевую активность, противоязвенную и противоаллергическую активность, профилактику катаракты и противовоспалительное действие.Было показано, что кверцетин является отличным антиоксидантом in vitro . В семействе флавоноидов он является наиболее мощным поглотителем АФК (активных форм кислорода), включая O ₂ [20].

2.2. Кверцетин и алкогольная болезнь печени (ALD)

Патогенез и прогрессирование ALD связаны со свободными радикалами и окислительным стрессом, которые могут быть частично ослаблены антиоксидантами и поглотителями свободных радикалов. Нарушение липидного обмена и окислительный стресс играют важную роль в развитии и прогрессировании ALD, и предполагается, что митохондриальный компартмент является основным источником и восприимчивой мишенью внутриклеточных АФК.Гипотеза о том, что кверцетин может предотвращать вызванное этанолом окислительное повреждение гепатоцитов, была исследована.

В исследованиях на животных профилактика с помощью кверцетина-стимулированной этанолом митохондриальной дисфункции проявлялась снижением мембранного потенциала и индуцированным переходом проницаемости за счет подавления истощения глутатиона, ферментативной инактивации супероксиддисмутазы марганца и глутатионпероксидазы, гипергенерации липидохондрий ROS, .Таким образом, кверцетин может защитить крыс, особенно митохондрии печени, от хронической токсичности этанола благодаря своему гиполипидемическому эффекту и антиоксидантной роли, что подчеркивает многообещающую стратегию профилактики ALD с помощью природных фитохимических веществ [21, 22].

Кверцетин имеет тенденцию подавлять индуцированную этанолом экспрессию глутатионинпероксидазы 4 (GPX4). Более того, он имеет тенденцию к снижению экспрессии SOD2, индуцированной этанолом, к подавлению экспрессии Gadd45b в присутствии этанола, что может позволить объяснить деметилирование ДНК, связанное с повышением экспрессии генов при экспериментальной ALD [23].

В другом исследовании оценивалось влияние кверцетина на параметры, классически связанные с алкогольным поражением печени, такие как лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аспартаттрансаминаза (AST), малоновый диальдегид (MDA), глутатион (GSH), супероксиддисмутаза (SOD) и каталаза. (CAT) для устранения изменений повреждения клеток и антиоксидантного состояния после вмешательства кверцетина; отравленные этанолом (100 мМ в течение 8 часов) первичные гепатоциты крысы одновременно обрабатывали, предварительно обрабатывали (2 часа) и после этого (2 часа) кверцетином.Токсическое воздействие этанола на гепатоциты было вызвано кверцетином, и биохимические параметры почти вернулись к уровню контрольной группы, когда гепатоциты обрабатывали кверцетином в дозе 50 мкМ за 2–4 ч до воздействия этанола [24].

Недавнее исследование также выясняет нейропротекторный эффект кверцетина при алкогольной нейропатии за счет модуляции мембраносвязанного неорганического фосфатного фермента и ингибирования высвобождения оксидовоспалительных медиаторов, таких как малоновый диальдегид (MDA), миелопероксидаза (MPO) MPO и оксид азота. (НЕТ) [25].

В заключение, предварительная обработка кверцетином обеспечивала защиту гепатоцитов от вызванного этанолом окислительного стресса и может использоваться в качестве нового природного лекарственного средства для профилактики и / или лечения ALD. Антиоксиданты значительно снижают окислительный стресс, вызванный интоксикацией этанолом, повышают целостность мембран, а также увеличивают регенерацию органов [26].

2.3. Кверцетин и неалкогольная жировая болезнь печени (Nafld)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее частой причиной хронических заболеваний печени в Соединенных Штатах.Он представляет собой печеночное проявление метаболических нарушений, известных как метаболический синдром, при котором инсулинорезистентность играет главную роль. Неалкогольная жировая болезнь печени включает множество гистологических состояний (от стеатоза печени и стеатогепатита до фиброза и гепатокарциномы), все из которых характеризуются повышенным накоплением / отложением жира в печени и связаны с изменениями печеночного и системного воспалительного состояния. Гепатоциты первичной клеточной культуры, которые подвергаются воздействию высокой концентрации глюкозы, инсулина и линолевой кислоты, реагируют накоплением липидов, окислительным стрессом вплоть до гибели клеток.

Что касается роли кверцетина в НАЖБП, было показано, что у мышей, получавших западную диету, хроническое потребление кверцетина с пищей снижает накопление жира в печени и улучшает системные параметры, связанные с метаболическим синдромом, вероятно, в основном за счет снижения окислительного стресса и снижения экспрессии гены, связанные со стеатозом (как PPAR α ) [27].

Другое исследование было направлено на изучение гипогликемической и инсулино-сенсибилизирующей способности экстракта луковой шелухи (OPE, содержащего высокое содержание кверцетина) у крыс с высоким содержанием жиров / индуцированного стрептозотоцином диабета и выяснение механизма его сенсибилизирующего действия к инсулину. .OPE может улучшить глюкозный ответ и инсулинорезистентность, связанные с диабетом 2 типа, путем облегчения метаболической дисрегуляции свободных жирных кислот, подавления окислительного стресса, усиления поглощения глюкозы в периферических тканях и / или подавления экспрессии воспалительных генов в печени. Более того, в большинстве случаев OPE показал большую эффективность, чем чистый эквивалент кверцетина. Эти данные служат основой для использования луковой шелухи для снижения нечувствительности к инсулину при диабете 2 типа [28].

В гепатоцитах нормальных крыс снижение de novo жирных кислот и синтеза ТАГ, индуцированное кверцетином, представляет собой потенциальный механизм, способствующий зарегистрированному гипотриацилглицеринемическому эффекту этого агента [29].

Реакция печени на хронические вредные раздражители может привести к фиброзу печени и предопухолевому циррозу печени. Фиброгенные клетки активируются в ответ на множество цитокинов, факторов роста и медиаторов воспаления. Было высказано предположение об участии членов семейства эпидермальных факторов роста в этом процессе. Амфирегулин представляет собой лиганд рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), специфически индуцируемый при повреждении печени. В недавнем исследовании изучалось влияние кверцетина на сигнал амфирегулина / EGFR и на активацию нижестоящих путей, ведущих к росту клеток: кверцетин усиливал активацию путей выживания и подавлял экспрессию генов, связанных с воспалением и предраковыми состояниями.Подавление сигналов амфирегулина / EGFR может способствовать этому эффекту [30].

2.4. Кверцетин и вирус гепатита С (ВГС)

Фитохимические вещества обладают противовирусной активностью и могут играть потенциальную терапевтическую роль при инфицировании вирусом гепатита С (ВГС): эти аспекты были изучены в нескольких исследованиях.

Park et al. [31] исследовали противовирусную активность производных 7-O -арилметилкверцетинов у пациентов с HCV. Только пять производных кверцетина показали селективную противовирусную активность в клеточном анализе репликона HCV.

Недавнее исследование изучало кверцетин как потенциальный нетоксичный анти-HCV агент для снижения вирусной продукции путем ингибирования как NS3, так и белков теплового шока (которые необходимы для репликации HCV). Было обнаружено, что кверцетин ингибирует активность NS3 специфическим дозозависимым образом in vitro анализ катализа . Более того, как было проанализировано в системе репликонов субгеномной РНК ВГС, кверцетин, по-видимому, оказывает дополнительный эффект: ингибирует репликацию и продукцию РНК ВГС в системе культивирования инфекционных клеток (HCVcc), что было проанализировано с помощью анализа восстановления фокусообразующих единиц и РНК ВГС. ПЦР в реальном времени.Ингибирующий эффект кверцетина был также получен при использовании модельной системы, в которой субстраты, сконструированные с помощью NS3, были введены в клетки, экспрессирующие NS3, что свидетельствует о том, что ингибирование in vivo может быть направлено на NS3 и не затрагивает другие белки HCV. Эта работа демонстрирует, что кверцетин оказывает прямое ингибирующее действие на протеазу NS3 HCV [32].

2,5. Кверцетин и вирус гепатита B (HBV)

Несколько недавних статей обсуждают влияние кверцетина на репликацию HBV и важность глюкозида в структуре производных кверцетина для осуществления биологического действия против репликации HBV.

Было выделено тринадцать флавоновых глюкозидов из травы Euphorbia humifusa. Среди них пять соединений, включая апигенин-7-O- β -D-глюкопиранозид (2), апигенин-7-O- (6 ′ ′ — O-галлоил) — β -D-глюкопиранозид (3), лютеолин-7-O- β -D-глюкопиранозид (7), лютеолин-7-O- (6 ′ ′ — O-транс-ферулоил) — β -D-глюкопиранозид (8) и лютеолин-7 -O- (6 » — O-кумароил) — β -D-глюкопиранозид (9) показал активность против HBV in vitro . Активность против HBV была тесно связана с исходной структурой этих соединений (агигенин> лютеолин> кверцетин), а также с количеством глюкозидов (моноглюкозид флавона> диглюкозид флавона).Структура этих агентов также влияет на их цитотоксичность (флавон> флавон моноглюкозид> флавон диглюкозид). Кроме того, замещение ацильной группы глюкозида может быть важным для сохранения их активности против HBV (галлоил> ферулоил> кумароил) [33]. Кверцетин не проявлял активности против секреции HBeAg: это ограничение могло быть связано с отсутствием сахаридной группы в их структурах [34].

3. Куркумин

3.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Куркумин — это низкомолекулярный полифенол, полученный из корневищ куркумы (curcuma longa).Он представляет собой желтый пигмент, широко используемый в качестве красителя и приправы во многих пищевых продуктах. Он обладает различными полезными фармакологическими эффектами, включая антиоксидантное, противовоспалительное, антиканцерогенное, гипохолестеринемическое, антибактериальное, спазмолитическое, антикоагулянтное и гепатопротекторное действие [35].

Фаза I клинических испытаний показала, что куркумин безопасен для людей даже в высоких дозах (12 г / день), но имеет низкую биодоступность. Несмотря на многообещающие биологические эффекты куркумина, низкие уровни куркумина в плазме и тканях из-за его плохой биодоступности и всасывания при приеме внутрь, быстрый метаболизм и системное выведение как у грызунов, так и у людей [36] могут быть ответственны за неблагоприятную фармакокинетику этой молекулы.Чтобы улучшить биодоступность куркумина, было предпринято множество подходов. Эти подходы включают, во-первых, использование адъюванта, такого как пиперин, который препятствует глюкуронизации; во-вторых, употребление липосомального куркумина; в-третьих, наночастицы куркумина; в-четвертых, использование фосфолипидного комплекса куркумина; в-пятых, использование структурных аналогов куркумина (например, EF-24) [35, 36].

3.2. Куркумин и алкогольная болезнь печени (ALD)

Фиброз печени можно объяснить повышенным отложением внеклеточного матрикса (ECM).Хроническое злоупотребление алкоголем — одна из основных причин фиброза печени. Проглатывание полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) вместе с алкоголем может усилить токсичность алкоголя. Степень аномальной деградации ЕСМ зависит от соотношения металлопротеиназ активного матрикса (ММП) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП). В недавней работе было изучено влияние аналога бис-десметоксикуркумина (BDMC-A) на экспрессию MMP и TIMP при токсичности для печени, вызванной алкоголем и DeltaPUFA.Введение BDMC-A значительно снижает уровни коллагена и TIMP и положительно модулирует экспрессию MMP. Из этого исследования мы можем сделать вывод, что BDMC-A влияет на экспрессию MMP, TIMP и действует как эффективный антифиброзный агент [37].

Было продемонстрировано потенциальное защитное действие предварительной обработки куркумином против окислительного повреждения гепатоцитов, вызванного этанолом, с акцентом на индукцию гемоксигеназы-1 (HO-1). Воздействие этанола приводило к устойчивому повышению уровня малонового диальдегида (MDA), истощению запасов глутатиона (GSH) и явному высвобождению клеточной лактатдегидрогеназы (LDH) и аспартатаминотрансферазы (AST), которое было значительно улучшено предварительной обработкой куркумином.Кроме того, в таких гепатопротекторных эффектах куркумина участвует зависимая от дозы и времени индукция HO-1. Куркумин проявляет гепатопротекторные свойства против этанола, включая индукцию HO-1, что позволяет по-новому взглянуть на фармакологические цели куркумина в профилактике алкогольной болезни печени [38].

Для изучения механизма воспаления, ослабленного куркумином, и патологии печени на ранней стадии алкогольной болезни печени, самки крыс Sprague-Dawley были разделены на четыре группы и получали этанол или куркумин через внутрижелудочный зонд в течение 4 недель.Контрольную группу обрабатывали дистиллированной водой, а группу этанола обрабатывали этанолом (7,5 г / кг массы тела). Группы лечения получали этанол с добавлением куркумина (400 или 1200 мг / кг массы тела). Гистопатология печени в группе, получавшей этанол, выявила стеатоз от легкой до умеренной степени и легкое некровоспаление. Печеночные MDA, апоптоз гепатоцитов и активация NF-kappaB значительно увеличились в группе, получавшей этанол, по сравнению с контролем. Лечение куркумином привело к улучшению патологии печени, снижению уровня MDA в печени и ингибированию активации NF-kappaB.Куркумин в дозе 400 мг / кг веса тела также выявил тенденцию к снижению апоптоза гепатоцитов. Однако результаты активности SOD, экспрессии белка PPARgamma не показали различий между группами. В заключение, куркумин улучшает гистопатологию печени на ранней стадии вызванного этанолом повреждения печени за счет снижения окислительного стресса и ингибирования активации NF-kappaB [39].

3.3. Куркумин и Nafld

В исследовании на животных была продемонстрирована способность куркумина улучшать гистологию печени при НАЖБП.Модель НАСГ была вызвана диетой с высоким содержанием жиров в сочетании с четыреххлористым углеродом. Этих крыс последовательно лечили куркумином и производным куркумина. Результаты показали заметное снижение сывороточных АЛТ (Ед / л), AST (Ед / л) у крыс, получавших производные куркумина. Также значительно уменьшилась степень фиброза. Снижение транскрипции генов TNF-альфа, NF-kappaB и HMG-CoA было предложенным механизмом, благодаря которому куркумин проявляет свои благотворные эффекты при НАСГ. Кроме того, результаты этого исследования показывают, что водорастворимое производное куркумина демонстрирует более высокую биодоступность по сравнению с исходным куркумином, что может эффективно улучшить липидный обмен и замедлить прогрессирование фиброза печени у крыс со стеатогепатитом [40].

Интересно, что это также демонстрирует, что активирующий эффект ЛПНП может быть отменен куркумином. О гипохолестеринемическом действии куркумина сообщалось в многочисленных исследованиях: куркумин, по-видимому, снижает концентрацию холестерина в сыворотке за счет увеличения экспрессии рецепторов ЛПНП в печени, блокируя окисление ЛПНП, увеличивая секрецию желчных кислот и экскрецию холестерина с фекалиями, подавляя экспрессию генов, участвующих в холестерине. биосинтез и защита от повреждения печени и фиброгенеза [41, 42].Куркумин индуцирует апоптоз и блокирует пролиферацию звездчатых клеток печени (HSC) и, посредством активации PPAR γ , ингибирует образование внеклеточного матрикса, подавляет экспрессию рецепторов LDL, индуцирует SREBP-1c и увеличивает способность накапливать жир. HSC, и тем самым может восстановить эту «защитную» функцию, доказывая терапевтическое использование для предотвращения стеатоза и фиброза печени [43].

Итальянское исследование проверило, ограничивает ли введение куркумина фиброгенную эволюцию на мышиной модели неалкогольного стеатогепатита.Они продемонстрировали, что куркумин снижает внутрипеченочную экспрессию гена моноцитарного хемоаттрактантного белка-1, CD11b, проколлагена типа I и тканевого ингибитора металлопротеазы (ТИМП) -1 вместе с уровнем белка альфа-актина гладких мышц, маркера фиброгенных клеток. Кроме того, куркумин уменьшал образование активных форм кислорода в культивируемых HSC и подавлял секрецию TIMP-1 как в основных условиях, так и после индукции окислительного стресса. В этом исследовании было высказано предположение, что введение куркумина эффективно ограничивает развитие и прогрессирование фиброза у мышей с экспериментальным стеатогепатитом и снижает секрецию TIMP-1 и окислительный стресс в культивируемых звездчатых клетках [44].

Высокое потребление фруктозы с пищей является важным фактором, способствующим развитию стеатоза печени при резистентности к инсулину или лептину. Были исследованы эффекты куркумина на индуцированную фруктозой гипертриглицеридемию и стеатоз печени, а также его профилактические механизмы у крыс. Куркумин снижает уровни инсулина и лептина в сыворотке у крыс, получавших фруктозу, и защищает от гипертриглицеридемии, вызванной фруктозой, и стеатоза печени путем ингибирования PTP1B (печеночная протеинтирозинфосфатаза 1B) и последующего улучшения чувствительности к инсулину и лептину в печени крыс.Это свойство ингибирования PTP1B может представлять многообещающую роль куркумина в лечении стеатоза печени, индуцированного фруктозой, вызванного печеночным инсулином и резистентностью к лептину [45, 46].

3.4. Куркумин и HCV

Куркумин, как известно, проявляет противовирусную активность против вируса гриппа, аденовируса, вируса Коксаки и вируса иммунодефицита человека [47, 48]. Однако еще предстоит определить, может ли куркумин подавлять репликацию вируса гепатита С (ВГС). Исследование показало, что куркумин снижает экспрессию гена HCV за счет подавления активации Akt-SREBP-1, а не за счет пути NF-kappaB.Комбинация куркумина и IFN-альфа оказывала сильное ингибирующее действие на репликацию HCV. Эти результаты показывают, что куркумин может подавлять репликацию HCV in vitro и может быть потенциально полезен в качестве новых реагентов против HCV [49].

3.5. Куркумин и HBV

Вирус гепатита B (HBV) инфицирует печень и использует свою клетку-хозяин для экспрессии и размножения генов. Следовательно, поскольку нацеливание на факторы хозяина является важным для экспрессии гена HBV, оно может представлять собой потенциальную противовирусную стратегию.

Куркумин может дополнять противовирусную активность аналогов нуклеотидов / нуклеозидов, которые считаются золотыми стандартами терапии против HBV. Комбинация лечения ламивудином и куркумином привела к усиленному подавлению экспрессии HBV до 75% по сравнению с необработанными клетками. Эти результаты предполагают, что куркумин может работать синергетически с существующими аналогами нуклеотидов / нуклеозидов против HBV, и что эта комбинация может привести к лучшему подавлению HBV.Более того, куркумин подавляет экспрессию и репликацию гена HBV, подавляя PGC-1alpha, белок, вызванный голоданием, который запускает каскад глюконеогенеза и который, как было показано, активно коактивирует транскрипцию HBV [50, 51].

4. Силимарин и его производные

4.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Расторопша пятнистая, также известная как расторопша пятнистая, является членом семейства сложноцветных и хорошо известна как гепатопротекторное лекарственное средство на травах.Силимарин — это липофильный экстракт семян расторопши. Он состоит из трех изомеров флавонолигнанов (силибина, силидианина и силихристина) и двух флавоноидов (таксифолина и кверцетина).

Силимарин показал плохую абсорбцию, быстрый метаболизм и, в конечном итоге, низкую биодоступность при приеме внутрь. Для оптимальной биодоступности силимарина необходимо решить вопросы растворимости, проницаемости, метаболизма и выведения. В последние годы был описан ряд методов, которые могут улучшить его биодоступность, включая комплексообразование с β -циклодекстринами, метод твердой дисперсии, образование микрочастиц и наночастиц, самоэмульгирующиеся системы доставки лекарств, мицеллы, липосомы и фитосомы [52 ].

Силимарин обладает различными фармакологическими свойствами, включая гепатопротекторное, антиоксидантное, противовоспалительное, противоопухолевое и кардиозащитное действие. Расторопша пятнистая — наиболее изученное растение для лечения заболеваний печени. Было показано, что силимарин оказывает ряд противовоспалительных эффектов на печень, включая стабилизацию тучных клеток, ингибирование миграции нейтрофилов и ингибирование клеток Купфера [53]. Силимарин обычно назначают при циррозе или вирусном гепатите.

4.2. Силимарин и его производные в ALD

Модели гепатоцитов были предложены в качестве платформы для скрининга растительного компонента на гепатотоксичность этанола. Впервые обнаружено, что наносилибинин обеспечивает значительную защиту от гепатотоксичности, вызванной этанолом, в то время как силибинин в нормальных частицах не может подавлять такую ​​токсичность. Такая защита наносилибинина может быть связана с его высокой биодоступностью по сравнению с нормальным нерастворимым силибинином и может действовать как антиоксидант и антистеатозный агент против гепатотоксичности, вызванной этанолом [54].

Также было исследовано влияние силимарина на уровни сывороточных ALT и GGT при гепатотоксичности, вызванной этанолом, у крыс-альбиносов. Восемнадцать самцов крыс-альбиносов в возрасте 6–8 недель и массой 150–200 г были разделены на 3 группы по 6 крыс в каждой: группа A в качестве контроля, группа B в качестве крыс, принимавших этанол в дозе 0,6 мл (0,5 г) / 100 г / день, и группа C, принимающая этанол и силимарин в дозе 0,5 г / 100 г / день и 20 мг / 100 г / день, соответственно, в течение 8 недель. Силимарин имеет тенденцию нормализовать тест функции печени при алкогольной болезни печени [55].

Острое введение этанола вызвало выраженный микровезикулярный стеатоз печени с умеренным некрозом и повышение активности АЛТ в сыворотке крови, вызвало значительное снижение уровня глутатиона в печени в сочетании с усилением перекисного окисления липидов (окислительный стресс) и повышением продукции TNF (фактор некроза альфа) в печени. Добавление стандартизированного силимарина, обладающего как антиоксидантными, так и противовоспалительными свойствами, снижает выработку TNF и ослабляет эти неблагоприятные изменения, вызванные острым введением этанола.Ввиду его нетоксической природы, он может быть разработан как эффективное терапевтическое средство для лечения вызванного алкоголем заболевания печени благодаря его антиоксидантному стрессу и противовоспалительным свойствам [56].

4.3. Слимарин и его производное в Nafld

Силимарин показал значительный гипохолестеринемический эффект по сравнению с моделью диеты с высоким содержанием жиров (HFD). Более того, силимарин значительно снижает уровень ТГ по сравнению с группой HFD.

Повышение уровня трансаминаз обычно отражает некроз гепатоцитов: с силимарином уровень АЛТ (специфический индекс некроза печени) был особенно снижен [57].

Предполагая, что окислительный стресс приводит к хроническому повреждению печени, Loguercio et al. провели исследование антиоксидантной активности силибина, конъюгированного с витамином Е и фосфолипидами. Восемьдесят пять пациентов были разделены на 2 группы: пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени (группа A) и пациенты с хроническим гепатитом, связанным с HCV, связанным с неалкогольной жировой болезнью печени (группа B), не ответивших на противовирусное лечение. Лечение состояло из силибина / витамина Е / фосфолипидов.После лечения группа А показала значительное снижение ультразвуковых показателей стеатоза печени. Уровни ферментов печени, гиперинсулинемия и индексы фиброза печени показали улучшение у пациентов, получавших лечение. Наблюдалась значимая корреляция между индексами фиброза, индексом массы тела, инсулинемией, плазменными уровнями трансформирующего фактора роста-бета, фактора некроза опухолей-альфа, степенью стеатоза и гамма-глутамилтранспептидазы. Наши данные предполагают, что силибин, конъюгированный с витамином Е и фосфолипидами, может быть использован в качестве дополнительного подхода к лечению пациентов с хроническим поражением печени [58].

4.4. Силимарин и его производные при инфекции HCV

Недавно было продемонстрировано, что силимарин и его очищенные флавонолигнаны ингибируют инфекцию вируса гепатита C (HCV), как in vitro, , так и in vivo .

Силимарин продемонстрировал противовирусные эффекты против инфекции культуры клеток вируса гепатита С (HCVcc), которая включала ингибирование проникновения вируса, экспрессии РНК и белков и продукции инфекционных вирусов. Силимарин не блокировал связывание HCVcc с клетками, но подавлял проникновение нескольких вирусных псевдочастиц (pp) и слияние HCVpp с липосомами.Силимарин также блокировал распространение вируса от клетки к клетке [59].

Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) плюс рибавирин является современным методом лечения пациентов с хроническим гепатитом С. Основная цель терапии — достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО определяется как неопределяемая РНК ВГС в периферической крови, определяемая с помощью наиболее чувствительный метод полимеразной цепной реакции через 24 недели после окончания лечения). Эта цель практически эквивалентна искоренению инфекции ВГС и излечению основного заболевания печени, вызванного ВГС.Эта терапия эффективна только у половины пациентов из-за серьезных побочных эффектов, резистентности и высокой стоимости лечения. Силимарин подавляет как РНК HCV (дозозависимым образом), так и экспрессию ядра HCV благодаря своему прямому действию против ядра HCV 3a или активации путей JAK / STAT, что приводит к ингибированию основного гена HCV путем фосфорилирования Stat1 на тирозин и серин. [60].

Силимарин, но не силибинин, ингибировал активность РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) генотипа 2a NS5B в концентрациях в 5-10 раз выше, чем требуется для эффектов против HCVcc.Кроме того, силимарин обладал неэффективной активностью в отношении генотипа 1b. Хотя ингибирование активности полимеразы in vitro NS5B продемонстрировано, механизмы противовирусного действия силимарина, по-видимому, включают блокирование проникновения и передачи вируса путем нацеливания на клетку-хозяин [60, 61].

В другом исследовании у пациентов с хроническим гепатитом C, принимавших силимарин (650 мг / день) в течение 6 месяцев, улучшился сывороточный титр РНК HCV, сывороточные аминотрансферазы (ALT, AST), фиброз печени и качество жизни пациента.После лечения у девяти пациентов была обнаружена отрицательная РНК HCV, и статистически значимое улучшение результатов по маркерам фиброза печени было обнаружено только в группе фиброза.

Итак, благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным действиям силимарин может быть полезен для уменьшения воспаления печени при хронических заболеваниях печени, включая повреждения, связанные с ВГС. Была выдвинута гипотеза, что уменьшение воспаления в печени, обусловленное как прямым, так и косвенным действием силимарина на уменьшение репликации вируса, может оказать долгосрочное благотворное воздействие на инфицированную печень [62].

Поскольку окислительный стресс может играть патогенетическую роль при хроническом гепатите С, а устойчивый вирусологический ответ на противовирусную терапию при инфекции генотипа HCV1 ограничен, было проведено двойное слепое исследование у пациентов с HCV1, получавших пегилированный интерферон + рибавирин, чтобы оценить эффективность добавок с антиоксидантным флавоноидом силимарином. В группе силимарина было обнаружено более быстрое снижение уровня малонового диальдегида, а также заметное снижение супероксиддисмутазы и повышение активности миелопероксидазы после двенадцати месяцев лечения.В частности, уровень аланинаминотрансферазы нормализовался в 6/16 (по сравнению с контролем 9/16) случаев, а устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 3/16 (по сравнению с 7/16) пациентов [63].

4.5. Силимарин и его производные при инфицировании HBV

В некоторых недавних данных обсуждается роль силимарина при гепатите B. Мы сообщали только о положительных эффектах силимарина на ранних стадиях патогенеза печени, в предотвращении и замедлении канцерогенеза печени.

Этот препарат следует рассматривать как потенциальное химиопрофилактическое средство при гепатоканцерогенезе, связанном с ВГВ [64].

5. Бетаин

5.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Бетаин — это встречающееся в природе диетическое соединение, которое также синтезируется in vivo из холина. In vivo , бетаин действует как донор метила для превращения гомоцистеина в метионин, а также действует как осмолит.

5.2. Бетаин и ALD

Было показано, что хроническое воздействие этанола снижает как концентрацию S -аденозилметионина (SAM) в печени, так и концентрацию фолиевой кислоты в плазме в исследованиях на животных и людях, а также увеличивает концентрацию гомоцистеина в плазме и уровни S — в печени. аденозилгомоцистеин (САГ) [65].

В печени бетаин может передавать свою метильную группу гомоцистеину с образованием метионина. Это может привести к снижению концентрации гомоцистеина и увеличению концентрации метионина в печени, что приводит к снижению концентрации SAH в печени, тогда как последний может повышать концентрации SAM в печени, что приводит к увеличению SAM: SAH. Повышенный уровень SAM: SAH может запускать каскад событий, ведущих к образованию правильных ЛПОНП, экспорту триацилглицерина и ослаблению ожирения печени.Повышенные концентрации SAM в печени могут активировать цистатионин-синтазу и приводить к усилению регуляции пути сульфирования транс- для увеличения синтеза глутатиона и ослабления окислительного стресса. Таким образом, бетаин может улучшать ALD, уменьшая ожирение печени, воспаление и фиброз [66].

Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе алкогольной болезни печени давно подтверждена многочисленными лабораториями. Пищевая добавка с бетаином защищает от вызванной этанолом потери белков системы окислительного фосфорилирования.Даже если точный механизм этой защиты на уровне органелл неизвестен, бетаин показывает, что сохраняет функцию цепи переноса электронов, поддерживает целостность печени и защищает от развития алкогольного поражения печени, предотвращая NOS _{. 2} индукции и генерации NO [67]. Более того, специфические изменения связаны с нормализацией соотношения SAM: SAH в печени и поддержанием потенциала метилирования в ответ на добавление бетаина во время хронического приема этанола.

Хроническое введение алкоголя увеличивает выработку эндотоксина кишечника в портальном кровотоке, активируя клетки Купфера для выработки нескольких провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (TNF- α ) и интерлейкин (IL) -1.

Введение этанола также может приводить к синтезу белка Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) и экспрессии его гена в клетках Купфера, что указывает на то, что TLR4 может играть важную роль в развитии вызванного алкоголем повреждения печени.Модель крыс, получавших внутрижелудочный этанол, которая воспроизводит патологические особенности раннего алкогольного повреждения печени, была использована для наблюдения изменений экспрессии TLR4 и эффекта бетаина на животных моделях алкогольного повреждения печени.

Было высказано предположение, что бетаин может эффективно предотвращать вызванное алкоголем повреждение печени и улучшать функцию печени. Гепатопротекторный механизм бетаина, вероятно, связан с ингибированием сигнальных путей эндотоксина / TLR4. У крыс с повреждением печени, вызванным алкоголем, кормление бетаином может снизить уровни сывороточных ALT, AST, эндотоксина, TNF-α , IFN-γ и IL-18, снизить экспрессию TLR4 и улучшить степень стеатоза печени и воспаления в тканях печени.

Таким образом, результаты этого исследования показывают, что экспрессия TLR4 значительно увеличилась у крыс, получавших этанол. Введение бетаина может подавлять экспрессию TLR4, что может быть механизмом защиты от алкогольного повреждения печени, вызываемого бетаином [68].

5.3. Бетаин и НАЖБП

Роль бетаина в лечении НАСГ оценивалась в исследованиях на людях. Пероральное введение бетаин глюкуроната пациентам с НАСГ в течение 8 недель снижает стеатоз печени на 25% и гепатомегалию на 8%, а также значительно снижает сывороточные концентрации AST, ALT и глутамилтрансферазы.Точно так же после лечения бетаином было получено заметное улучшение степени стеатоза, некровоспалительной степени и стадии фиброза [69].

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — распространенное заболевание печени, связанное с инсулинорезистентностью. Лечение бетаином может предотвратить или лечить НАЖБП у мышей. Бетаин снижает уровень глюкозы натощак, инсулина, триглицеридов и печеночного жира у мышей, соблюдающих умеренную диету с высоким содержанием жиров (MHF). Бетаин значительно улучшил инсулинорезистентность и стеатоз печени.Лечение бетаином отменяет ингибирование передачи сигналов печеночного инсулина в mHF и в инсулинорезистентных клетках HepG2, включая нормализацию фосфорилирования субстрата 1 инсулинового рецептора (IRS1) и сигнальных путей для глюконеогенеза и синтеза гликогена. Мы можем сделать вывод, что лечение бетаином предотвращает и лечит ожирение печени в модели NAFL D у мышей с умеренным высоким содержанием жиров [70].

Кроме того, добавка бетаина облегчила патологические изменения печени, которые сопровождались ослаблением инсулинорезистентности (как показывает улучшенная оценка модели гомеостаза значений базальной инсулинорезистентности и теста толерантности к глюкозе), и скорректировала аномальную продукцию адипокинов (адипонектин, резистин и лептин).В частности, добавление бетаина увеличивало чувствительность к инсулину в жировой ткани, о чем свидетельствует улучшенная активация киназ 1/2 и протеинкиназы B, регулируемых внеклеточными сигналами. В адипоцитах, свежевыделенных от мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, предварительная обработка бетаином усиливала сигнальный путь инсулина и улучшала продукцию адипокинов. Дальнейшее исследование с использованием тканей цельной печени показало, что добавление бетаина снижает стрессовую реакцию эндоплазматического ретикулума в жировой ткани, вызванную диетой с высоким содержанием жиров, о чем свидетельствуют ослабленные уровни содержания белка, гомологичного белка (CHOP) белка, регулируемого глюкозой 78 / C / EBP и c-Jun Nh3- активация терминальной киназы [71].

Song et al. показали, что бетаин значительно ослабляет стеатоз печени, вызванный диетой с высоким содержанием сахарозы (модель на животных), и это изменение было связано с повышенной активацией печеночной AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) и снижением липогенной способности (активности ферментов и экспрессии генов) в печени. [72].

5.4. Бетаин и HCV

Причина неэффективности противовирусного лечения стандартной терапией, то есть пегилированным интерфероном альфа (pegIFNalpha) в сочетании с рибавирином, у половины пациентов неизвестна, но вирусное вмешательство в передачу сигнала IFNalpha через путь Jak-STAT может быть на рассмотрении.Экспрессия белков HCV приводит к нарушению передачи сигналов Jak-STAT из-за ингибирования метилирования STAT1. Неметилированный STAT1 менее активен, поскольку он может связываться и инактивироваться своим ингибитором, белковым ингибитором активированного STAT1 (PIAS1). Обработка клеток S-аденозил-L-метионином (AdoMet) и бетаином может восстановить метилирование STAT1 и улучшить передачу сигналов IFN-альфа. Кроме того, противовирусный эффект IFNalpha в культуре клеток может быть значительно усилен добавлением AdoMet и бетаина.S-аденозил-L-метионин (SAMe) и бетаин усиливают передачу сигнала IFN α в культивируемых клетках, экспрессирующих белки вируса гепатита C (HCV), и усиливают ингибирующий эффект IFN α на репликоны HCV. SAMe и бетаин оказались безопасными при использовании с pegIFN α / рибавирином [73].

В заключение, добавление этих препаратов к стандартной противовирусной терапии пациентов с хроническим гепатитом С могло бы решить проблему лекарственной устойчивости [74].

Гомоцистеин, серная аминокислота, участвующая в метаболизме метионина, относится к группе внутриклеточных тиолов.Гипергомоцистеинемия часто встречается у кавказцев, и ее роль в патологии сосудов четко установлена. В гепатологии экспериментальные данные на трансгенных мышах с дефицитом ферментов метаболизма гомоцистеина показали наличие тяжелого стеатоза печени со случайным стеатогепатитом. Предварительные данные показали, что при хроническом гепатите С гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска стеатоза или даже фиброза. Теперь начали лучше понимать физиопатологический механизм.С одной стороны, существует сильная корреляция между гомоцистеином и инсулинорезистентностью независимо от их этиологии. С другой стороны, гомоцистеин оказывает прямое действие на печень, приводя к сверхэкспрессии SREBP-1 и способствуя стеатозу. Он стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов, таких как NF каппа B, повышая риск НАСГ. Наконец, гомоцистеин может увеличивать риск фиброза за счет стимуляции TIMP 1. Более того, вирус гепатита C вызывает гипометилирование STAT 1 и может снижать противовирусную активность интерферона.Результаты исследований in vitro показали, что нормализация метилирования STAT 1 путем введения бетаина и S-аденозилметионина (который принадлежит к циклу гомоцистеина) восстанавливает противовирусную активность интерферона. Наконец, лечение гипергомоцистеинемии может иметь благоприятные последствия для стеатогепатитов и инфекции HCV [75, 76].

5.5. Бетаин и HBV

О роли бетаина в гистологических или клинических эффектах у пациентов, инфицированных вирусом гепатита B, существует мало данных.

6. Glycyrrhiza Glabra

6.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Glycyrrhiza glabra (корень солодки), многолетнее растение, выращиваемое в умеренных и субтропических регионах мира, произрастающее в Средиземноморском регионе, а также в Центральной и Юго-Западной Азии, принадлежит к семейству Leguminosae, род Glycyrrhiza [77]. Водный экстракт этого растения содержит глицирризин (GL), конъюгат двух молекул глюкуроновой кислоты и одной из 18 β -глицирретовой кислоты (GA) [78] и другие вещества, такие как флавоноиды, гидроксикумарины и бета-ситостерины [79] .

Stronger neominophagen C (SNMC) — продукт, используемый в Японии для лечения острого и хронического гепатита. Этот раствор вводится внутривенно в дозе 80–200 мг / день в течение различных периодов времени и содержит 0,2% глицирризина, 0,1% цистеина и 2% глицина в физиологическом растворе. В Соединенных Штатах глицирризин доступен во множестве нестандартных пероральных препаратов, которые можно найти по всей стране [80, 81].

GL, введенный внутривенно, частично метаболизируется до 3-моноглюкуронилглицирретиновой кислоты (3MGA) в печени лизосомальной β -D-глюкуронидазой, а GL и 3MGA могут выводиться с желчью.Выделяемые с желчью GL и 3MGA гидролизуются кишечными бактериями в GA, которые реабсорбируются в кровоток. Перорально введенный GL подвергается ферментативному гидролизу до GA бактериальной флорой кишечника перед всасыванием в кровоток. Циркулирующий GA далее метаболизируется до 3MGA в печени с помощью UDP-глюкуронилтрансферазы и затем выводится с желчью в кишечник [82]. Фармакокинетические характеристики в / в. Введение GL у пациентов с заболеванием печени изучалось в японском и европейском отчетах: SNMC имеет линейную фармакокинетику до 200 мг, а устойчивое состояние достигается после двух недель приема доз 200 мг шесть раз в неделю [83].

Возможные взаимодействия могут происходить с лекарствами, метаболизируемыми CYP450 3A4, хотя до настоящего времени о них не сообщалось [80, 81].

Снижение уровня калия, задержки натрия, ухудшение асцита и гипертония являются возможными побочными эффектами из-за ингибирующей активности GL и GA в отношении 11-гидроксистероиддегидрогеназы [84]. Однако опубликованные данные не свидетельствуют об увеличении частоты этих побочных эффектов во время лечения, хотя в большинстве сообщений токсичность документирована недостаточно [77].

Применение ГЛ при остром и хроническом гепатите обусловлено его гепатопротекторным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием.Он уменьшал вызванное ишемией / реперфузией (I / R-) повреждение печени [85] и ингибировал высокоподвижный блок 1 группы (HMGB1), воспалительный цитокин, который действовал при воспалении и повреждении органов при I / R-повреждении печени [85, 86 ].

Многие исследования показали, что ГЛ ослабляет воспалительные реакции из-за пониженной активации путей ядерного фактора kB (NF-kB) и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) [87], более того, ингибирует продукцию LPS-индуцированного оксида азота (NO ) и фактор некроза опухоли — α (TNF- α ), простагландин E2, внутриклеточные активные формы кислорода (ROS), провоспалительные интерлейкины, такие как IL-4, IL-5, IL-6, IL-18, IL-1. β [88–92] и увеличивал продукцию противовоспалительных интерлейкинов, таких как IL-12 и IL-10 [92].

В исследованиях на животных GL подавляет цитотоксичность, опосредованную CD4 + T-клетками и фактором некроза опухоли (TNF-) [93], активирует NK-клетки и дифференцировку экстратимических T-лимфоцитов [94, 95] и способствует созреванию дендритных клеток [92] .

GL подавлял сывороточные уровни AST и ALT и гистологически подавлял инфильтрацию воспалительных клеток и распространение дегенеративных участков гепатоцитов в животной модели повреждения печени, вызванного конканавалином A [96].

6.2. Глицирризин при инфекции HCV и HBV

Многие исследования показали, что GL обладает противовирусной активностью (см. Обзор [97]).Механизм, предложенный для объяснения этого свойства, представляет собой мембраностабилизирующий эффект, что продемонстрировано на гепатоцитах крысы, инкубированных с антителами, индуцированными против мембран клеток печени крыс: гепатоциты крысы высвобождают AST после инкубации с антителами против клеток печени в присутствии комплемента, и активность эндогенной фосфолипазы A2 был повышен, но глицирризин подавлял активность фосфолипазы А2 и снижал уровень трансаминаз [98]. Более недавнее исследование подтверждает это свойство вируса ВИЧ и гриппа A [99].

Несмотря на предыдущий обзор [100], свидетельствовавший, что SNMC действует как противовоспалительное или цитопротекторное лекарство, но не обладает противовирусными свойствами, недавнее исследование in vitro показало, что GL ингибирует полноразмерные вирусные частицы HCV и экспрессию или функцию основного гена HCV. дозозависимым образом и имел синергетический эффект с интерфероном [101], а европейское рандомизированное исследование показало биохимические эффекты 26-недельного лечения SNMC у пациентов с хроническим гепатитом С [102].

Глицирризин-модифицированное гликозилирование и блокирование сиалирования поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) [103]. Исследование in vitro , измеряющее высвобождение поверхностного белка (HBsAg) и HBV-ДНК в трансфицированных клетках HepG2 2.2.15, показало, что это соединение обладает умеренной способностью снижать вирусную продукцию [104].

Долгосрочные клинические испытания в Японии и Нидерландах демонстрируют, что пациенты, не отвечающие на интерферон, с хроническим гепатитом С и фиброзом 3 или 4 стадии, имеют более низкую частоту ГЦК после того, как терапия глицирризином нормализует уровни АЛТ [105, 106].Необходимы другие хорошо диагностированные исследования, чтобы лучше определить роль ГЛ в заболеваниях печени, связанных с ВГВ и ВГС.

6.3. Глихирризин и его защитная роль при фиброзе и стеатозе печени

18 бета-глицирретиновая кислота (18 α -GL) может подавлять активацию звездчатых клеток печени (HCS) и индуцировать их апоптоз, блокируя транслокацию NF-kappaB в ядро, кроме того, он способствовал пролиферации гепатоцитов у крыс с CCl4-индуцированным фиброзом печени [107].GA ингибирует синтез коллагена I типа и прогрессирование фиброза печени, вероятно, за счет подавления промотора гена коллагена (COL1A2) [108]. У трансгенных мышей, экспрессирующих полипротеин ВГС, получавших диету с избытком железа, SNMC предотвращал стеатоз печени: этот продукт ослаблял ультраструктурные изменения митохондрий печени, активировал митохондриальное β -окисление с повышенной экспрессией карнитин-пальмитоилтрансферазы I и снижал продукцию реактивной формы кислорода.

Wu et al. обнаружили, что 18 α -GL, биологически активный метаболит GL, предотвращал индуцированное FFA накопление липидов и апоптоз клеток в моделях НАЖБП in vitro HepG2, а также предотвращал липотоксичность печени, вызванную высоким содержанием жиров, и повреждение печени в vivo модели крыс с НАЖБП. GA стабилизирует лизосомные мембраны, ингибирует экспрессию катепсина B и активность фермента, ингибирует высвобождение митохондриального цитохрома c и снижает индуцированный FFA окислительный стресс [109].

6.4. Глицирризин и противоопухолевая активность в печени

Недавний обзор показал, что тритерпеноиды, которые также содержатся в экстракте Glycyzirra glabra, обладают противоопухолевой активностью. Тритерпеноиды могут вызывать апоптоз в различных раковых клетках, активируя различные проапоптотические сигнальные каскады. Вовлеченные молекулярные механизмы включают ингибирование различных онкогенных и антиапоптотических сигнальных путей и подавление или ядерную транслокацию факторов транскрипции, включая NF- κ B [110].В клеточной линии гепатомы человека экспрессия мРНК junB, гена-супрессора опухоли и белка JUNG сильно увеличивается при лечении ГЛ [111]. Zhao et al. изучили квантовых точек, функционализированных β -циклодекстрином / глицирризиновой кислотой ( β -CD / GA-функционализированных КТ [112], и обнаружили, что это лекарство оказывает проапоптотическое действие на клетки гепатокарциномы. β -CD / GA-функционализированные КТ) запускал остановку фазы G0 / G1 и индуцировал апоптоз через путь митохондриальной дисфункции, опосредованный реактивными формами кислорода.

7. Phyllantus spp.

7.1. Определение, фармакокинетика и биологические аспекты

Род Phyllantus (Euphorbiaceae) состоит из примерно 6500 видов 300 родов, из которых 200 — американские, 100 — африканские, 70 — с Мадагаскара, а остальные — азиатские и австралийские [113]. Многие виды используются в традиционной медицине, в основном в Индии и Китае для лечения ряда заболеваний [114], а морфологический анализ образцов Phyllanthus, используемых в торговле лекарственным сырьем на юге Индии, показал, что 76% рыночных образцов содержали P.amarus как преобладающий вид (> 95%) и другие пять различных видов, а именно, P. debilis, P. fraternus, P. urinaria, P. maderaspatensis и P. kozhikodianus , были обнаружены в оставшихся 24%. магазинов [115].

P. amarus широко изучен, поскольку он чаще всего используется в индийской аюрведической медицине для лечения желудочно-кишечных и мочеполовых заболеваний. Его основными активными компонентами являются лиганы, такие как филлантин и гипофиллантин, а также флавоноиды, алкалоиды, гидролизуемые дубильные вещества, полифенолы, тритерперены, стерины и эфирное масло [113].

Многие исследования на животных подтвердили гепатопротекторную активность P. amarus. Экстракт усиливает аланинтрансаминазу (ALT), аспартат-трансаминазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP), кислую фосфатазу (ACP), глутатион-S-трансферазу (GST) в печени и сыворотке крови. Кроме того, уровень перекисного окисления липидов был значительно снижен на моделях животных с этанолом и CCl4-индуцированным заболеванием печени [116–119]. Введение экстракта P. amarus значительно снижало уровни коллагена и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП) и положительно модулировало экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП) у крыс с помощью алкоголя и термически окисленных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), индуцированных печенью. фиброз [120].У мышей с повреждением печени, вызванным афлатоксином B1, экстракт P. amarus снижал содержание веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), и усиливал сниженный уровень глутатиона и активность антиоксидантных ферментов, глутатионпероксидазы (GPx), глутатион-S-трансферазы. (GST), супероксиддисмутаза (SOD) и каталаза (CAT) [121].

В недавнем исследовании на животных был обнаружен синергический эффект между силимарином и P. amarus, особенно с этановым экстрактом P. amarus, из-за более высокой концентрации филлантина по сравнению с водным экстрактом против CCl-индуцированной непатотоксичности [122] .

Гепатопротекторное действие изучалось также у других видов Phyllanthus, таких как P. simplex [123], P. atropurpureus [124], P. acidus [125, 126], P. fraternus [127], P. emblica [128] , P. urinaria и P. maderaspatensis [129, 130], и значительная антиоксидантная и противовоспалительная активность была обнаружена, особенно в экстрактах P. simplex из-за высокого содержания фенолов [123]. Наконец, сравнивали антиоксидантную активность P. virgatus и P. amarus, и было обнаружено, что первый обладает более высокой цитотоксичностью, более высокой активностью улавливания свободных радикалов и большим ингибированием способности к перекисному окислению [131].

7.2. Филлант и алкогольная болезнь печени

Доклинические исследования показали, что Emblica officinalis (P. emblica) защищает от гепатотоксичности, вызванной этанолом (см. Обзор [132]). Исследования на животных показали, что фруктовый экстракт улучшает уровень ферментов плазмы, снижает перекисное окисление липидов и восстанавливает уровень ферментативных и неферментативных антиоксидантов при алкогольной болезни печени, это действие, вероятно, связано с присутствующими в экстракте танноидами, флавоноидами и соединениями, поглощающими NO [133 –135].Филлантин восстанавливает антиоксидантную способность гепатоцитов крысы, включая уровень общего глутатиона и активность супероксиддисмутазы (SOD) и глутатионредуктазы (GR), которые восстанавливаются этанолом [136] и модифицированным P. amarus спиртом и термически окисленным фиброзом, вызванным PUFA. у крыс, поскольку снижает уровни коллагена и ТИМП и положительно модулирует экспрессию ММП [120].

7.3. Phyllanthus при инфекции HCV и HBV

P. amarus был использован в 1988 году в предварительном исследовании с участием 37 пациентов с хроническим гепатитом B.22 из 37 пациентов, получавших лечение, избавились от вируса через 2-3 недели после окончания периода лечения, и только один из 23 пациентов, получавших плацебо, стал HBsAg-отрицательным [137]. Механизм действия, по-видимому, связан с подавляющим эффектом экстракта Phyllanthus на секрецию HBsAg и экспрессию мРНК HBsAg [138], а также с ингибированием активности полимеразы вируса гепатита B [139]. В недавнем исследовании было выделено полифенольное соединение, 1,2,4,6-тетра-O-галлоил- β -D-глюкоза (1246TGG) из P. emblica, и было обнаружено, что обработка 1246TGG (6.25 мк г / мл, 3,13 мк г / мл), снижали уровни HBsAg и HBeAg в культуральном супернатанте клеток HepG2.2.15 [140]. Роль Phyllanthus spp. в лечении хронического гепатита B изучалось в нескольких отчетах, которые были оценены в недавнем Кокрановском обзоре. Авторы включили в общей сложности 16 рандомизированных испытаний, но только в одном сравнивали Phyllanthus с плацебо и не обнаружили существенной разницы в сероконверсии HBeAg после окончания лечения или наблюдения. В пятнадцати испытаниях сравнивали Phyllanthus с противовирусным препаратом, таким как интерферон альфа, ламивудин, адефовир дипивоксил, тимозин, видарабин или обычное лечение одним и тем же противовирусным препаратом, и было обнаружено, что комбинированное лечение влияет на сывороточную ДНК HBV, сывороточный HBeAg и HBeAg сероконверсию.Авторы приходят к выводу, что Phyllanthus в сочетании с противовирусным препаратом может быть лучше, чем один и тот же противовирусный препарат в отдельности, но для подтверждения этих результатов необходимы клинические испытания с большим размером выборки и низким риском систематической ошибки [141].

Метановые экстракты корня и листьев P. amarus также недавно были изучены для лечения хронического гепатита С, и экстракт корня показал значительное ингибирование фермента протеазы HCV-NS3; тогда как экстракт листьев показал значительное ингибирование NS5B в анализах in vitro .Оба экстракта значительно ингибировали репликацию моноцистронной РНК репликона HCV и вирусной РНК H77S HCV в системе культивирования клеток HCV. Кроме того, добавление экстракта корня вместе с IFN- α показало аддитивный эффект в ингибировании репликации РНК HCV [142].

7.4. Phyllanthus, профилактика и лечение рака печени

P. emblica и P. urinaria являются видами Phyllanthus, наиболее изученными для лечения рака.

Водный экстракт P. urinaria индуцирует апоптоз за счет фрагментации ДНК и повышенной активности каспазы-3, снижает жизнеспособность многочисленных линий раковых клеток, вероятно, за счет активности супрессии теломеразы, и снижает ангиогенез, подавляя секрецию MMP-2 и ингибируя активность MMP-2. через хелатирование цинка [143].

P. emblica и некоторые из его фитохимических веществ, такие как галловая кислота, эллаговая кислота, пирогаллол, некоторые норсесквитерпеноиды, корилагин, гераниин, элаеокарпусин и продельфинидины B1 и B2, обладают противоопухолевым действием. Он также обладает другими свойствами, которые эффективны при лечении и профилактике рака, такими как радиомодулирующее, хемомодулирующее, химиопрофилактическое действие, улавливание свободных радикалов, антиоксидантное, противовоспалительное, антимутагенное и иммуномодулирующее действие [144].

В печени, P.emblica и P. urinaria подавляли рост клеток HepG2 и пяти других линий раковых клеток [145, 146]. Прогаллин А, выделенный из уксусноэфирной части листьев, ингибировал пролиферацию клеток BEL-7404, повышал экспрессию Bax и подавлял экспрессию Bcl-2 [147]. Обезжиренный метанольный экстракт плодов P. emblica подавлял канцероген-индуцированный ответ в печени крыс с гепатокарциномой, индуцированной диэтилнитрозамином [148].

8. LIV.52

Liv.52 — это аюрведическое лекарство, которое использовалось в течение 50 лет для профилактики и лечения вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, раннего цирроза печени и различных состояний, таких как недостаточное питание, потеря белковой энергии. аппетита и др.Он состоит из Capparis spinosa, Cichorium intybus, Mandur bhamsa, Solarium nigrum, Terminalia arjuna, Cassia occidentalis, Achillea millefolium и Tamarix gallica [149].

Потенциальный цитопротективный эффект Liv.52 изучен in vitro исследований: он улучшает токсичность меди [150] и трет-бутилгидропероксида (t-BHP) [151] в клетках HepG2 за счет ингибирования перекисного окисления липидов и увеличения Содержание GSH и активность антиоксидантных ферментов. Другое недавнее исследование показало, что Liv.52 аннулировал индуцированную этанолом супрессию PPAR γ и индуцированную этанолом экспрессию гена TNF α , он также усиливал мРНК PPAR γ [152]. Предварительная обработка низкими (2,6 мл / кг / день) и более высокими дозами (5,2 мл / кг / день) Liv.52 обращала индуцированную парацетамолом токсичность для печени у мышей [153, 154].

Было проведено несколько рандомизированных контролируемых клинических испытаний, и результаты были противоречивыми [155]. В недавнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сообщалось, что пациенты с циррозом печени, получавшие Liv в течение 6 месяцев.52 имели значительно лучший результат по шкале Чайлд-Пью, снижение асцита и уровни АЛТ и АСТ в сыворотке по сравнению с группой плацебо [156].

9. Дополнительная альтернативная медицина и гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одним из наиболее частых онкологических заболеваний в мире, и в последнее время ее заболеваемость растет в странах, включая Соединенные Штаты Америки, Западную Европу и Восточную Азию [ 157]. Системная химиотерапия играет паллиативную роль, но дает неудовлетворительный ответ, что частично связано с плохой селективностью и низкой эффективностью захвата химиотерапевтических препаратов при опухоли [158].

Поскольку прогноз пациентов с циррозом печени, по-видимому, в значительной степени зависит от развития ГЦК, следует предпринимать все усилия, чтобы предотвратить ГЦК в такой группе высокого риска. Ока и др. сообщили в рандомизированном контролируемом исследовании, что лекарственная трава «Шо-сайко-то» может значительно снизить скорость печеночного канцерогенеза у пациентов с циррозом [159]. Более того, за последние десятилетия был проведен ряд клинических и лабораторных исследований, чтобы обеспечить научную основу эффективности традиционной китайской медицины против рака.Однако на самом деле существует ряд противоречивых отчетов из-за различных факторов, таких как несогласованность схем лечения, ограниченный размер выборки и отсутствие гарантии качества растительных продуктов, хорошо спланированных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). В целом, большинство опубликованных клинических исследований являются исследованиями без строгой рандомизации или включают исследования в одной группе до и после лечения, когортные исследования, исследования временных рядов или согласованные исследования случай-контроль [160]. Травы обычно используются в комбинации в качестве «формул», полагая, что таким образом их полезные свойства усиливаются, а побочные эффекты уменьшаются.Более того, практикующие врачи могут корректировать или адаптировать формулы для индивидуальных онкологических больных. Посредством синергетического взаимодействия между различными эффективными ингредиентами травяной препарат может оказывать свое действие несколькими способами: (i) они могут защищать доброкачественные клетки и ткани в организме от возможных повреждений, вызванных химиотерапией / лучевой терапией; (ii) они могут повысить эффективность химио / лучевой терапии; (iii) они могут уменьшить воспалительные и инфекционные осложнения в тканях, окружающих карциному; (iv) они могут повышать иммунитет и сопротивляемость организма; (v) они могут улучшить общее состояние и качество жизни; (vi) они могут продлить жизнь пациентов на поздних стадиях рака [161].

Противоопухолевые растительные лекарственные средства можно разделить на три категории в зависимости от их мишени: (i) лекарства, которые однозначно нацелены на топоизомеразы (Topos) и нарушают репликацию ДНК; (ii) лекарственные средства, убивающие опухолевые клетки посредством апоптотических путей; (iii) лекарственные средства, которые изменяют сигнальный путь (пути), необходимый для поддержания трансформирующих фенотипов опухолевых клеток. Клеточные исследования и исследования на животных предоставили убедительные молекулярные доказательства противораковой активности фитотерапии; однако еще предстоит ответить на несколько важных вопросов.В частности, три конкретных вопроса, которые потребуют особого внимания: (i) более хорошо спланированные клинические испытания для подтверждения эффективности и безопасности традиционной китайской медицины при лечении рака; (ii) новые параметры, основанные на уникальных свойствах и теории TCM для оценки клинической эффективности TCM в клинических испытаниях; (iii) новые подходы к исследованиям, учитывая, что травы традиционной китайской медицины принципиально отличаются от лекарств. Несомненно, клиническое изучение лечения традиционной китайской медицины труднее и сложнее, чем изучение отдельных сложных лекарственных препаратов.Кроме того, эффекты, а также токсичность отдельных трав или отдельных соединений, полученных из травы, не могут полностью отражать преимущества и токсичность комбинации трав [162]. В качестве цели, чтобы превратить традиционную китайскую медицину в рациональную терапию рака, абсолютно необходимы более тщательно продуманные интенсивные клинические исследования и трансляционные лабораторные исследования. Кроме того, тесное сотрудничество между ТКМ и традиционной западной медициной и сочетание ТКМ с современными междисциплинарными передовыми технологиями, такими как омическая методология системной биологии [163], предоставит нам привлекательную и эффективную стратегию для достижения этой цели.

Хотя существует множество терапевтических стратегий, включая химиотерапию для лечения рака, высокая системная токсичность и лекарственная устойчивость в большинстве случаев ограничивают успешные результаты. Соответственно, разрабатывается несколько новых стратегий для контроля и лечения рака. Один из подходов может заключаться в сочетании эффективных фитохимических веществ с химиотерапевтическим агентом, что в сочетании может повысить эффективность и снизить токсичность для тканей [164].

Известно, что некоторые травы и растения с различными фармакологическими свойствами богаты источниками химических компонентов, которые могут иметь потенциал для профилактики и лечения некоторых видов рака у человека.

9.1. Куркумин

Куркумин продемонстрировал химиопрофилактические и химиотерапевтические свойства против опухолей на животных моделях и в клинических испытаниях [165–167]. Противораковые эффекты куркумина были задокументированы при многих раковых заболеваниях; он индуцирует апоптоз посредством пути, опосредованного рецептором смерти, и митохондриальной дисфункции, а также вызывает ответ на повреждение ДНК путем расщепления каспазы-3. Кроме того, куркумин вызывает остановку клеточного цикла путем подавления экспрессии белка на cdc2 и ингибирует пролиферацию клеток гепатоцеллюлярной карциномы J5 человека в зависимости от времени и дозы.

9.2. Глицирризин

Было показано, что глицирризин успешно предотвращает возникновение первичного ГЦК у пациентов с хроническим заболеванием печени, связанным с ВГС, с помощью неизвестных механизмов [168]. Одна из основных ролей длительного приема глицирризина в снижении скорости канцерогенеза, по-видимому, была противовоспалительной, что могло бы восстановить активный канцерогенный процесс.

9.3. Кверцетин

Было показано, что кверцетин ингибирует рост клеток гепатомы в зависимости от дозы и времени.В частности, в недавнем исследовании лечение кверцетином клеток гепатомы приводило к изменениям клеточного цикла, уменьшая прогрессирование ГЦК [169].

В большинстве исследований с участием кверцетина и ГЦК анализировалось одновременное лечение различными химиотерапевтическими средствами.

Исследование показало, что BB-102 (рекомбинантный аденовирусный вектор, экспрессирующий гены p53, GM-CSF и B7-1 человека) и кверцетин синергетически подавляют пролиферацию клеток HCC и индуцируют апоптоз клеток HCC, что предполагает возможное использование в качестве комбинированного противоракового агента. [170].

В другом исследовании авторы исследовали эффект комбинированного лечения кверцетином в сочетании с росковитином на клетки гепатомы. Результаты показали, что росковитин в сочетании с кверцетином можно рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень для лечения ГЦК [171].

Кроме того, было продемонстрировано, что продукция активных форм кислорода участвует в индуцированном кверцетином апоптозе в клеточных линиях HCC человека, поэтому кверцетин вызывает благоприятные изменения в системе антиоксидантной защиты клеток гепатомы, которые предотвращают или задерживают условия, благоприятствующие окислительному стрессу клеток [172 ].

В противном случае кверцетин, вызывая окислительный стресс, потенцирует апоптотическое действие 2-метоксиэстрадиола в клетках гепатомы человека [173].

9.4. Силимарин

Химиопрофилактический эффект силимарина на ГЦК был установлен в нескольких исследованиях с использованием методов in vitro, и in vivo, ; он может оказывать положительное влияние на баланс выживаемости клеток и апоптоза, препятствуя цитокинам. Кроме того, были обнаружены противовоспалительная активность и ингибирующее действие силимарина на развитие метастазов.При некоторых неопластических заболеваниях силимарин также можно вводить в качестве адъювантной терапии.

9,5. Phyllanthus

Phyllantus Emblica проявляет множество фармакологических эффектов, включая противовоспалительное, жаропонижающее, антиоксидантное и антимутагенное действие [174]. Активные компоненты экстрактов P. emblica продемонстрировали антипролиферативные эффекты в нескольких линиях раковых клеток: in vivo, и in vivo, , благодаря их способности вмешиваться в регуляцию клеточного цикла посредством ингибирования фосфатазы cdc 25 и частичного ингибирование активности киназы cdc 2 [175].

В исследовании изучалось ингибирующее влияние P. emblica на рост гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2) и его синергетический эффект с доксорубицином и цисплатином: действие химиотерапевтических агентов может быть изменено комбинацией P. emblica и в некоторых случаях синергетически усилено [176]. В зависимости от соотношения комбинаций дозы для каждого лекарственного средства для данной степени эффекта в комбинации могут быть уменьшены. Механизм этого взаимодействия между химиотерапевтическими препаратами и экстрактами растений остается неясным и требует дальнейшего изучения.

10. Травяные продукты и их побочные эффекты

Хотя исследования методов дополнительной и альтернативной медицины (CAM) по-прежнему ограничены, этот систематический обзор выявил достаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, что CAM, особенно изученные растительные продукты, могут быть эффективны при определенных состояниях. . Есть надежные доказательства потенциальной терапевтической пользы. В то же время в этом выпуске изучается более ограниченный уровень знаний о побочных эффектах этих растительных продуктов.

Эти «натуральные продукты» обладают множеством фармакологических воздействий на различные физиологические системы человека, что может способствовать лечению хронических заболеваний, таких как рак. Более того, использование лечебных трав более безопасно по сравнению с синтетическими препаратами. Необходимы дальнейшие исследования для определения молекулярных механизмов их активных ингредиентов.

Ограничения доступных клинических испытаний в отношении установления безопасности такие же, как и ограничения эффективности.

В нескольких исследованиях отмечается важность их защитных эффектов для их основных антиоксидантных эффектов, полезных, поскольку они могут помочь предотвратить пролиферативные процессы, связанные с канцерогенностью, но недавних публикаций об их токсичности или побочных эффектах, связанных с их хроническим или острым применением, нет.В любом случае, если он присутствует, побочные эффекты незначительны (например, глицирризин может вызывать гипокалиемию, задержку натрия, увеличение массы тела и повышение артериального давления) [177].

Наконец, широко признано поражение печени обычными лекарствами, и большинство врачей о них хорошо знают. Важно помнить, что острое и / или хроническое повреждение печени произошло после приема некоторых китайских трав, трав, содержащих пирролизидиновые алкалоиды, германдер, чистотел большой, кава, atractylis gummifera, callilepsis laureola, алкалоиды сенны, чапараль и многие другие.Некоторые травы были идентифицированы как причина острого и хронического гепатита, холестаза, лекарственного аутоиммунитета, сосудистых поражений и даже печеночной недостаточности [79] (Таблица 1).

11.Выводы

Окислительный стресс — распространенный путь хронических заболеваний печени различной этиологии (как вирусных, так и алкогольных). КАМ, по-видимому, оказывает антиоксидантное и антифибротическое действие на печень (даже если гистологические доказательства этих действий не представлены во всех исследованиях), поэтому его использование отдельно или в сочетании со стандартными этиологическими и причинно-следственными методами лечения на самом деле является обычным явлением.

Для большинства растительных продуктов доказательства эффективности рандомизированными плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями часто отсутствуют.Непредвиденный успех и личный опыт часто являются движущей силой принятия CAM среди населения [178].

В отличие от фармацевтических препаратов, КАМ обычно распространяются как «пищевые добавки» и формально не оцениваются на предмет безопасности и эффективности; различия в методах сбора, подготовки и извлечения травы, что может привести к резко различающимся уровням определенных алкалоидов. Биологически активные вещества были структурно определены и стандартизированы только для некоторых растений: в большинстве стран их использование не регулируется и не контролируется [179].

Было ясно показано, что растительные продукты могут защищать печень от окислительного повреждения, способствовать элиминации вируса, блокировать фиброгенез или ингибировать рост опухоли, но активные молекулы должны быть выделены и протестированы в подходящих экспериментах на культуре и на животных и, наконец, в рандомизированных, плацебо-контролируемые исследования для обеспечения рационального клинического использования агентов [180].

Чистотел большой Chelidonium majus — Ты целитель

Чистотел большой — Chelidonium majus из семейства Papaveraceae или Poppy

Использованная часть : Раньше использовалось все свежее растение, но, пожалуйста, ознакомьтесь с противопоказаниями.Его должны использовать только практикующие врачи, которые обучены им пользоваться. Историческое использование приведено ниже.

Вкус / запах: Горький, едкий.

Тенденции: Охлаждение.

Дозировка : Из-за доказательств того, что чистотел вызывает неблагоприятные реакции со стороны печени / желчного пузыря, он может быть не лучшим выбором для внутреннего применения, за исключением однократных доз для гомеопатических / энергетических эффектов. См. Противопоказания. Латекс можно также накладывать на бородавки для наружного применения. 1: 1 свежий жидкий экстракт: 1-2 капли 1-3 раза в день

Психический образ и особые признаки : Психический образ представляет собой общую летаргию.Есть склонность к беспокойству и недомоганиям, вызванным или возобновляемым изменениями погоды. Специфично для состояний желчного характера.

Применение : (а) желчегонное, (б) желчегонное, (в) гепатопротекторное, ^{57, 267} (г) антибактериальное, (д) ​​слабое обезболивающее, (е) противовоспалительное, (ж) слабая центральная нервная система седативное средство, (h) спазмолитическое средство, ^{257, 279} (i) стимулирует пищеварительные ферменты, (j) вяжущее средство (k) желчегонное средство, (l) желчегонное средство (m) эхаротическое средство, (n) облегчает нарушения пищеварения. ³⁷¹

Спазмолитический эффект характерен для желчных протоков и бронхов и исчезает при длительном хранении сушеной травы. Он показан при заболеваниях печени, желчного пузыря и селезенки, когда возникают спазмы. Большой чистотел заставляет печень выделять менее вязкую и более обильную желчь и предотвращает образование желчных камней. Он полезен при головных болях, в том числе мигрени из-за жалоб на желчный пузырь, которые обычно проявляются болью в области правой лопатки, распространяющейся вверх в заднюю часть шеи, за правое ухо, над головой и вокруг области правого глаза.Латекс из растения можно использовать для растворения бородавок.

Противопоказания : Не принимать во время беременности из-за наличия алкалоидов, хелидонина, спартеина, протопина, хелеритрина и берберина. Исследования на животных показали, что эти алкалоиды являются стимуляторами матки. Известны случаи, когда чистотел вызывает холестатический гепатит. Недавно сангвинарин, коптизин и хелеритрин были идентифицированы как гепатотоксичные компоненты чистотела большого. Я бы порекомендовал использовать другие травы, а не чистотел для внутреннего применения. Если вы решите использовать его, посмотрите лабораторные показатели уровня ферментов печени. Это растение никогда не использовалось в течение длительного времени или в больших количествах.

Если вы ищете инструкции по приготовлению чая или настойки, посетите нашу страницу «Приготовление растительных продуктов».

Не забудьте отправить это друзьям и родственникам, которым будет полезно прочитать это!

Ссылки на социальные сети находятся вверху и внизу страницы.

Авторские права 1999 г., Шарол Тилгнер, Н.D. (ISBN 1-881517-02-0) — все права защищены.

Чистотел большой от бородавок — Ботанический онлайн

В этом разделе вы найдете информацию о файлах cookie, которые могут быть созданы с помощью этого веб-сервиса. Botanical-online, как и большинство других веб-сайтов в Интернете, использует свои собственные и сторонние файлы cookie, чтобы улучшить пользовательский интерфейс и предложить доступный и адаптированный просмотр. Ниже вы найдете подробную информацию о файлах cookie, типах файлов cookie, используемых на этом веб-сайте, о том, как отключить их в вашем браузере и как заблокировать их во время просмотра, таким образом, соблюдение нормативных требований в отношении файлов cookie (Закон 34/2002, г. 11 июля об услугах информационного общества и электронной коммерции (LSSI), который переносит Директиву 2009/136 / CE, также называемую «Директивой о файлах cookie», в испанское законодательство).

Что такое файлы cookie?

Файлы cookie — это текстовые файлы, которые браузеры или устройства создают при посещении веб-сайтов в Интернете. Они используются для хранения информации о посещении и соответствуют следующим требованиям:

• Для обеспечения правильной работы веб-сайта.
• Для установки уровней защиты пользователей от кибератак.
• Для сохранения предпочтений просмотра.
• Чтобы узнать опыт просмотра пользователем
• Для сбора анонимной статистической информации для повышения качества.
• Предлагать персонализированный рекламный контент

Файлы cookie связаны только с анонимным пользователем. Компьютер или устройство не содержат ссылок, раскрывающих личные данные. В любое время можно получить доступ к настройкам браузера, чтобы изменить и / или заблокировать установку отправленных файлов cookie, не препятствуя доступу к контенту. Однако сообщается, что это может повлиять на качество работы служб.

Какую информацию хранит файл cookie?

Файлы cookie обычно не хранят конфиденциальную информацию о человеке, такую ​​как кредитные карты, банковские реквизиты, фотографии, личную информацию и т. Д.Данные, которые они хранят, носят технический характер.

Какие типы файлов cookie существуют?

Существует 2 типа файлов cookie в зависимости от их управления:

• Собственные файлы cookie: те, которые отправляются в браузер или устройство и управляются исключительно нами для наилучшего функционирования Веб-сайта.
• Сторонние файлы cookie: те, которые отправляются в браузер или устройство и управляются третьими сторонами. Они созданы не в нашем домене. У нас нет доступа к сохраненным данным (например, путем нажатия кнопок социальных сетей или просмотра видео, размещенных на другом веб-сайте), которые устанавливаются другим доменом нашего веб-сайта.Мы не можем получить доступ к данным, хранящимся в файлах cookie других веб-сайтов, когда вы просматриваете вышеупомянутые веб-сайты.

Какие файлы cookie используются на этом веб-сайте?

При просмотре Botanical-online будут созданы собственные и сторонние файлы cookie. Они используются для хранения и управления информацией о конфигурации навигации, веб-аналитики и персонализации рекламы. Сохраненные данные являются техническими и ни в коем случае не личными данными для идентификации навигатора.

Ниже приведена таблица с указанием наиболее важных файлов cookie, используемых на этом веб-сайте, и их назначения:

Собственные файлы cookie

Сторонние файлы cookie

Как изменить настройки файлов cookie?

Вы можете ограничить, заблокировать или удалить файлы cookie Botanical-online или любой другой веб-сайт, используя свой интернет-браузер. У каждого браузера своя конфигурация. Вы можете увидеть, как действовать дальше, в разделе «Помощь». Затем мы показываем список для работы с основными текущими браузерами:

Как изменить настройки файлов cookie на этом сайте?

Напоминаем, что вы можете в любое время просмотреть предпочтения относительно принятия или отказа от файлов cookie на этом сайте, щелкнув «Дополнительная информация» в сообщении о принятии или щелкнув «Политика использования файлов cookie», постоянно присутствующая на всех страницах.