Биологи научились выявлять болезнь Паркинсона на ранней стадии – Новости – Научно-образовательный портал IQ – Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»

Учёные Высшей школы экономики и Института биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН предложили новую методологию поиска биомаркеров (индикаторов), характерных для ранней и поздней стадии болезни Паркинсона. Результаты исследования опубликованы в Molecular Neurobiology.

Авторы статьи выяснили, что 20% маркеров, найденных в крови у больных Паркинсоном на поздней стадии, специфичны. Другими словами, именно эти маркеры позволят диагностировать заболевание на ранней стадии.

Болезнь Паркинсона коварна тем, что иногда двигательные симптомы могут проявиться спустя десятки лет после начала заболевания, когда погибло 70-80% нейронов, вырабатывающих нейромедиатор дофамин. У больных появляется тремор (дрожание), скованность движений, на поздних стадиях становится сложно управлять телом. Лечить заболевание нужно раньше, чтобы успеть спасти нейроны.

Пока позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — единственный метод, который позволяет обнаружить болезнь Паркинсона на ранней стадии. Он очень дорогостоящий и технически сложный, поэтому не применяется для диспансеризации людей.

Ученые 30 лет пытаются найти доступный способ обнаружить болезнь на ранней стадии. Прежде всего, с помощью специфичных биомаркеров болезни в крови пациентов. В качестве биомаркеров рассматривают изменения химического состава крови, экспрессии генов и лимфоцитов. Притом маркеры клинической (поздней) стадии болезни отличны от маркеров доклинической (ранней) стадии.

«В медицине, не только в неврологии и психиатрии, главная проблема — поставить диагноз хронического заболевания на доклинической стадии, когда патологический процесс только начался и еще не проявился в виде симптомов. Это нужно для того, чтобы начать превентивное лечение», — комментирует Михаил Угрюмов, профессор ВШЭ, заведующий лабораторией нервных и нейроэндокринных регуляций ИБР РАН.

Исследователи нашли маркеры поздней фазы болезни в крови пациентов и смоделировали обе стадии заболевания на мышах. Для этого ученые ввели животным нейротоксин МФТП, который вызывает симптомы болезни Паркинсона. Авторы исследования сравнили маркеры поздней стадии болезни у человека с маркерами, найденными у мышей на обеих фазах заболевания. Если маркер совпадает оба раза, то он считается специфичным , и его можно использовать для ранней диагностики болезни Паркинсона.

«Новая методология позволит искать специфичные маркеры у людей, у которых еще не наблюдаются двигательные симптомы болезни, и отобрать группу риска.  Затем с помощью метода позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) можно будет поставить точный диагноз», — говорит Михаил Угрюмов.

23 января, 2019 г.

---

Подпишись на IQ.HSE

Диагностика и лечение ранней стадии болезни Паркинсона

Список литературы

1. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн А.М. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 1999.
2. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. М., 2011.
3. Протокол ведения больных. Болезнь Паркинсона. Пробл. стандартизац. в здравоохр. 2005; 3: 74–166.
4. Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона. Рус. мед. журн. 2000; 15–6: 643–6.
5. Chwieduk CM, Curran MP. Pramipexole extended release in Parkinson’s disease. CNS Drugs 2010; 24: 327–36.
6. Grosset KA, Bone I, Grosset DG. Suboptimal Medication Adherence in Parkinson´s Disease. Mov Disord 2005; 20 (11): 1502–7.
7. Poewe W, Rascol O, Barone P et al. Pramipexole extended-release in early Parkinson´s disease. Neurology 2011; 77: 759–66.

8. Mizuno Y, Yamamoto M, Kuno S et al. Efficacy of Pramipexole Extended Release (ER) and Switching From Pramipexole Immediate Release (IR) to ER in Japanese Advanced Parkinson’s Disease (PD) Patients. Poster 2.192, XVIII WFN World Congress on Parkinson’s Disease and Related Disorders Miami Beach 2009.
9. Möller JC, Oertel WH. Pramipexole in the treatment of Parkinson’s disease: new developments. Expert Rev Neurother 2005; 5: 581–6.
10. Hauser R, Salin L, Koester J. Double-blind evaluation of pramipexole extended-release (ER) in early Parkinson´s disease. Neurology 2009; 72 (11 Suppl. 3): A412–413.
11. Kvernmo T, Härtter S, Bürger E. A Review of the Receptor-Binding and Pharmacokinetic Properties of Dopamine Agonists.Clin. Therap 2006; 28: 1065–78.

Авторы

В.К.Датиева, О.С.Левин 

Кафедра неврологии Российской медицинской академии последипломного образования Минздрава РФ;
Центр экстрапирамидных заболеваний, Москва

причины, симптомы, лечение и стадии заболевания

Диагностика болезни Паркинсона на ранних стадиях затруднена, поскольку ее симптомы и проявления преимущественно выглядят неоднозначно и не могут дать точный ответ, что это за заболевание. Как правило, они не идентифицируются, как что-то, свидетельствующее о серьезной проблеме со здоровьем, ни самим больным, ни его близкими и даже медиками.

О ранней стадии развития болезни Паркинсона могут свидетельствовать следующие симптомы:

• слегка нарушенная координация;
• быстрая утомляемость;
• постоянное или частое ощущение беспричинной слабости;
• легкие нарушения мелкой моторики;
• появление болей в пояснице, плечах или шее;
• необоснованные приступы тревожности;
• депрессия;
• ухудшение обоняния;
• запоры, другие проблемы со стулом;
• внезапная сонливость в дневное время на фоне нарушений ночного сна.

Медики уточняют, что подобные состояния и признаки, могут свидетельствовать, как о ранней стадии развития болезни Паркинсона, так и о других заболеваниях.

Можно выделить четыре стадии развития болезни Паркинсона:

1. Начальное поражение черепного нерва и периферической части головного мозга, отвечающей за обоняние.
2. Каскадное поражение ствола и других частей головного мозга.
3. Прогрессирующее отмирание нейронов головного мозга, а также дегенерация других его частей.
4. Достижение отметки дефицита дофамина в 60-80%, после чего симптомы заболевания уже проявляются и трактуются полностью однозначно.

Первые две стадии обычно развиваются достаточно долго – от двух до четырех лет. Далее прогрессия является индивидуальной для каждого больного.

Четвертая стадия болезни Паркинсона выражается в проявлении таких симптомов:

• тремор конечностей, который в большинстве случаев начинается на одной руке, постепенно захватывая другую и переходя на ноги;
• дрожание головы – вверх-вниз или в горизонтальном направлении;
• дрожание челюсти, языка или век;
• снижение объема непроизвольной двигательной активности – человек может надолго застывать в неподвижности, ощущать общую скованность, возвращаться к движениям с определенной задержкой;
• кукольная походка – хорошо выраженный симптом, при котором больной передвигается маленькими шагами, ставя стопы параллельно одна к другой, тогда как руки двигаются асинхронно с ногами, а туловище с головой остаются неподвижными;
• амимия – застывание или значительное ухудшение мимики лица, что также почти однозначно свидетельствует о развитии болезни Паркинсона;
• расстройства речи – больной начинает говорить монотонно, со слабыми или полностью отсутствующими интонациями;
• резкое снижение способности к письму или ухудшение почерка;
• мышечная ригидность – симптом, выражающийся в том, что человек часто принимает позу «манекена» с согнутой спиной и наклоненной вперед головой, прижатыми к телу руками;
• проблемы с постуральными рефлексами – еще один признак болезни Паркинсона, выраженный в том, что больному трудно начать движение и передвигаться в целом.

Также к симптомам болезни Паркинсона принято относить вегетативные расстройства и психозы. Приступы страха, галлюцинации, параноидальные состояния – все это тоже может свидетельствовать о развитии заболевания, причем в последней стадии.

Найден способ выявить болезнь Паркинсона на ранней стадии

​Найден способ выявить болезнь Паркинсона на ранней стадии. Проведя опыты на мышах, российские нейробиологи обнаружили специфические маркеры, которые позволят распознавать заболевание с помощью простого анализа крови. Причем диагностировать его можно за долгие годы до проявления опасных симптомов, связанных с опорно-двигательным аппаратом.

Единственный метод, который сейчас позволяет обнаружить недуг на ранней стадии, — позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Это дорогостоящая и технически сложная процедура, поэтому ПЭТ не применяют при общей диспансеризации. Исследователи во всем мире давно пытаются найти доступный способ ранней диагностики. Российским нейробиологам это удалось. Ученые Высшей школы экономики и Института биологии развития имени Кольцова РАН предложили новую методологию поиска биомаркеров, характерных для ранней и поздней стадий заболевания.

В качестве биомаркеров они рассматривают изменения химического состава крови (в частности, количества лимфоцитов) и экспрессии генов. Ученые смоделировали на мышах раннюю и позднюю стадии заболевания. Для этого они ввели животным нейротоксин МФТП, который вызывает симптомы недуга. Затем сравнили метки поздней стадии, выявленные у человека, с найденными у мышей на обеих фазах болезни. Если маркер совпал оба раза, он считается специфическим и его можно использовать для ранней диагностики у людей.

Как показало исследование, порядка 20% меток, найденных в крови больных на поздней стадии, специфичны, то есть проявляются и на ранней, а значит, по ним можно найти людей, склонных к развитию паркинсонизма.

— Этот метод позволит искать специфические маркеры у людей, в поведении которых еще не наблюдаются двигательные симптомы, и отбирать их в группы риска, — рассказал «Известиям» профессор ВШЭ, заведующий лабораторией нервных и нейроэндокринных регуляций ИБР РАН Михаил Угрюмов. — Затем, уже с помощью метода позитронно-эмиссионной томографии, можно будет поставить точный диагноз. И врач начнет лечение, когда патологический процесс только начался.

Результаты работы ученых, несомненно, можно отнести к прорывным, уверен директор Высшей медико-биологической школы ЮУрГУ Вадим Цейликман.

— Академик Угрюмов изучает проблему болезни Паркинсона на протяжении десятилетий, поэтому успех вполне закономерен. Метод, связанный с выявлением маркеров на поздней стадии и с проверкой их совпадения с ранними симптомами, может быть полезен не только для выявления этого заболевания, но и некоторых других, — считает ученый.

Доцент кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России Ирина Жукова рассказала «Известиям», что теме поиска биомаркеров нейродегенеративных заболеваний в настоящее время посвящено огромное количество исследований. Все они направлены на поиск «идеальных меток», анализ для определения которых был бы малоинвазивным (без серьезного хирургического вмешательства) и недорогим.

— Правда, беспокоят этические аспекты. Учитывая, что заболевание развивается за 10–20 лет до клинической симптоматики, в исследование необходимо включать лиц 30-летнего возраста и наблюдать их до 60–70 лет. Но захочет ли человек, у которого может развиться заболевание, участвовать в экспериментах? Только время и апробация в клинической практике могут показать эффективность данной методики, — уверена Ирина Жукова.

Болезнь Паркинсона коварна тем, что ее признаки (тремор, скованность, невозможность управлять собственным телом) могут проявиться спустя десятки лет после начала заболевания, когда погибло уже 70–80% нейронов. Именно они вырабатывают нейромедиатор дофамин, нехватка которого и вызывает паркинсонизм. То есть начинать лечение нужно как можно раньше, чтобы успеть спасти нейроны. Результаты исследования российских ученых опубликованы в научном журнале Molecular Neurobiology.

Мария Недюк

симптомы, причины, последствия и прогноз жизни

Болезнь Паркинсона является хроническим прогрессирующим заболеванием со стороны нервной системы, характеризующееся нарушением со стороны двигательной сферы. Болезнь Паркинсона в неврологии является одной из самых труднорешаемых проблем.

В настоящее время распространенность и социальная значимость заболевания достигла чрезвычайно высокой степени. Так, если двадцать лет назад, согласно статистике, основные случаи заболеваемости приходились на группу старше 75 лет, то сейчас болезнь Паркинсона «молодеет», отмечаются случаи заболевания уже в 40 и даже 35 лет. Например, считается что именно болезнью Паркинсона страдал прославленный боксер Мохаммед Али. Хотя существует мнение и о травматическом генеза его моторных нарушений. Также именно болезнь Паркинсона становится одной из самых частых причин инвалидизации населения среди неврологических заболеваний.

Все эти факты указывают на необходимость пристального внимания к заболеванию, повышения уровня грамотности среди населения для повышения ранней диагностики заболевания, ведь своевременно начатая терапия приводит к более адекватному ответу на лечение.

Информация для врачей. По МКБ 10 кодирование диагноза болезнь Паркинсона проходит под шифром G20 (без третьей цифры). По МКБ код 8A00.0. При этом при формулировании диагноза общепринятым считается указание формы заболевания (дрожательная, ригидная, акинетическая) по ведущему симптому, указывается степень тяжести по Хен-Яру (методика оценки степени тяжести приведена ниже). Также в синдромальной части могут указываться любые другие проявления заболевания: постуральная неустойчивость, дистонические нарушения и т.д.

Причины

К сожалению, достоверных причин, приводящих к болезни Паркинсона, не выявлено. Определенную роль отдают факторам среды (особенно контакт с тяжелыми металлами), наследственным факторам, наличию повторных черепно-мозговых травм и другим нежелательным воздействиям, в том числе приему определенных лекарственных средств. Часть авторов считают причиной болезни Паркинсона наличие прионной инфекции.

В конечном итоге патанатомической причиной заболевания является нарушение работы одного из участков мозга – черной субстанции. В этом участке мозга идет выработка особых нейромедиаторов – веществ, позволяющих осуществлять взаимосвязь между нейронами, регулировать тонус мускулатуры и многое другое. Именно нарушения системы ДОФА приводит ко всем проявлениям заболевания.

Симптомы

Классическим признаком болезни Паркинсона считают тремор – дрожание конечностей, головы. Однако зачастую именно этот симптом, который, безусловно, имеет место быть, считают ведущим и едва ли не единственным, что приводит многих людей к панике, при появлении дрожи в руках или голове. Однако это не так.

Главным и обязательным симптомом заболевания является олигобрадикинезия – недостаточный объем движений, их скудность, трудность начала движения. Также олигобрадикинезия приводит к скудности мимики, жестов. И лишь при наличии данного симптома может идти речь о болезни Паркинсона. Два других типичных и частых проявления – тремор и ригидность (скованность мышц вследствие повышения их тонуса) зачастую встречаются при других заболеваниях, однако имеют также важное диагностическое значение.

Также при болезни Паркинсона могут отмечаться нарушения со стороны двигательной сферы, например, постуральная неустойчивость или невозможность самостоятельно прекратить движение, приводящее к падению. Именно этот симптом зачастую становится инвалидизирующим на поздних стадиях заболевания.

Часто при болезни Паркинсона встречаются когнитивные нарушения (нарушения памяти, концентрации внимания, способности к обучению), тазовые нарушения (чаще запоры), психические нарушения. В большинство случаев болезнь, особенно на поздних стадиях приводит к глубокому психотравмирующему воздействию на больного (а зачастую и на родственников) и приводит к развитию клинически или субклинически выраженной депрессии. Это также надо учитывать, ведь под маской депрессии можно не заметить многие проблемы у больного: он просто о них не самостоятельно скажет.

Нередко больные изменяются в поведении (становятся педантичными, непоследовательными, излишне навязчивыми, развивается стойко сниженный фон настроения). У больных также нарушается качество и режим сна. Также являются характерными типичная поза (поза просителя), нарушения походки (походка маленькими шажками) и многие другие признаки.

Если же брать наиболее «популярный» и известный симптом – тремор – то у него имеются свои особенности. Для тремора при болезни Паркинсона характерно одностороннее начало, чаще в руке, с постепенным переходом на другую сторону, а далее на другую анатомическую зону (ноги и т.д.). Тремор челюсти, головы менее характерен и обычно имеет место при поздних стадиях заболевания, да и тогда лишь в редких случаях. Также обращает на себя и сам вид тремора, он напоминает «счет монет» или перебирание таблеток. Тремор обычно малоамплитудный, несколько уменьшается в процессе совершения целенаправленного движения, что особенно ярко заметно при проведении пальце-носовой пробы, во время движения пальца дрожи почти нет, тогда как при завершении целенаправленного действия (попадание в нос) появляется четко различимый тремор.

Известные люди с болезнью Паркинсона.

Диагностика

Диагностика болезни Паркинсона представляет собой непростую задачу. Ведь, несмотря на распространенные заблуждения, ни одно нейровизуализационное исследования, кроме позитронно-эмиссионной томографии, не может установить диагноз достоверно. Ни МРТ головного мозга, ни даже ультразвуковое исследование черной субстанции не позволяет говорить о наличии заболевания с высокой степенью вероятности.

Единственным способом исследования, позволяющем говорить о наличии заболевания является позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). При проведении ПЭТ отмечается снижение накопления специального радиоактивного препарата – флуодопы в полосатом теле и черной субстанции. Причем выявление заболевания возможно даже на доклинической стадии. Однако распространенность исследования очень ограничена, исследование чрезвычайно дорогое на современномэтапе и в России возможно его проведение лишь в крупных научно-исследовательских центрах.

Как правило, диагноз ставится на основании клинической картины. При этом обязательно учитывается наличие характерных симптомов, типичность клинической картины и жалоб, а также последовательности прогрессии симптоматики. Также в неврологическом осмотре выявляют наличие брадикинезии, феномен «зубчатого колеса» и другие специфические симптомы заболевания.

Немаловажное значение в диагностике играет и хороший ответ на терапию леводопосодержащими препаратами. Симптомы при первых приемах, обычно, полностью или почти полностью проходят.

Методика определения степени тяжести

Важное социальное значение играет адекватная оценка степени тяжести и инвалидизации человека. Широкое распространение получила шкала оценки степени тяжести болезни Паркинсона по Хен-Яру, введенная в практику ещё в конце 60-х годов двадцатого века. Согласно этой шкале выделяют пять степеней тяжести, в зависимости от проявлений и последствий заболевания:

• Стадия 0 – нет признаков заболевания.
• Стадия 1 – лишь односторонние симптомы.
• Стадия 1.5 – односторонние проявления с вовлечением скелетной мускулатуры.
• Стадия 2.0 – легкие 2-х сторонние симптомы без нарушения равновесия.
• Стадия 2.5 – двухсторонние признаки, нарушения равновесия, но сохранность возможности преодоления вызванных движений кзади (ретропульсий).
• Стадия 3 – средние двухсторонние симптомы. Наличие невыраженной постуральной неустойчивости. Пациент не нуждается в постороннем уходе.
• Стадия 4 – тяжелые проявления, обездвиженность. Сохраняется возможность в «хорошие» дни или часы самостоятельно двигаться или стоять.
• Стадия 5 – полная обездвиженность.

Также значимость имеет определение прогрессирования заболевания. Выделяют быстрый темп, который характеризуется сменой стадий по Хен-Яру в течение двух лет, умеренный – от трех до пяти лет на одну стадию, медленный темп – преодоление одной стадии занимает более 5 лет.

Видео от автора сайта

Последствия и прогноз жизни

Согласно вышеуказанным таблицам можно отметить необходимость постороннего ухода уже на 4 стадии заболевания. Однако на 2,5 и далее стадиях трудоспособность человека уже практически утрачивается.

Прогноз жизни для пациентов с болезнью Паркинсона обычно благоприятные. При должном уходе и адекватной терапии средняя продолжительность жизни практически не снижается. Своевременно же начатая адекватная терапия, немедикаментозные способы реабилитации и оказание психологической поддержки позволяют больным длительное время сохранять социальную активность и сохранять качество жизни на должном уровне.

Статьи по теме:
ЛФК при болезни Паркинсона
Лечение болезни Паркинсона

Источники литературы

Артемьев Д.В., Обухова А.В. Современные подходы к лечению ранних стадий болезни Паркинсона. Consilium medicum, 2008, 10: 101-104.

Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Особенности дрожательной формы болезни Паркинсона. В кн.: Дрожательные гиперкинезы.
Издательский холдинг «Атмосфера», 2011: 360.

Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. М.: «МЕДпресс-информ», 2012, 3-е изд., 351.

Левин О.С., Шиндряева Н.Н., Иванов А.К. Особенности лечения поздней стадии болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии 2009,
8: 85-90.

Обухова А.В., Артемьев Д.В. Паркинсонизм на специализированном амбулаторном (опыт работы специализированного консультативного
приема больных с паркинсонизмом). Неврологический журнал 2009, 6: 48-54.

Федорова Н.В. Агонисты дофаминовых рецепторов – препараты выбора терапии ранних стадий болезни Паркинсона. Consilium medicum.
2008, 12: 55-61.

Barone P. Treatment of depressive symptoms in Parkinson’s disease. Eur J Neurol. 2011, 18 Suppl 1: 11-5.

Hauser RA, Silver D, Choudhry A et al. Randomized, controlled trial of rasagiline as an add-on to dopamine agonists in Parkinson’s disease. Movement Disord 2014, 29(8): 1028-34.

Olanow CW, Hauser RA, Jankovic J et al. A randomized, double-blind, placebocontrolled, delayed start study to assess rasagiline as a disease modifying therapy in Parkinson’s disease (The ADAGIO Study): rationale, design, and baseline characteristics. Movement Disord, 2008, 23: 2194–2201.

Parkinson Study Group. A randomized placebo-controlled trail of rasagiline in levodopa-treated patients with Parkinson disease and motor fluctuation: the PRESTO study. Arch Neurol., 2005, 62: 241-248.

Pogarell O, Gasser T, van Hilten JJ et al. Pramipexole in patients with Parkinson’s disease and marked drug resistant tremor: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2002, 72 (6): 713-20.

Raskol O, Brooks DJ, Melamed E et al. Rasagiline as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson’s disease and motor fluctuation (LARGO study). Lancet, 2005, 365: 947-954.

Schrag A. Quality of life and depression in Parkinson’s disease. J Neurol Sci, 2006, 248: 151–157.

Stowe R, Ives N, Clarke CE. Meta-analysis of the comparative efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa in later Parkinson’s disease. Mov Disord., 2011, 26(4): 587-98.

Современные подходы к диагностике ранней стадии болезни Паркинсона Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.858-008.6-07

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ РАННЕЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

А.В. Росинская1, В.К. Датиева2

1 Приморская краевая клиническая больница № 1 (690091, г. Владивосток, ул. Алеутская, 57 ),

2 Российская медицинская академия последипломного образования (123995, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5)

Ключевые слова: паркинсонизм, дифференциальный диагноз.

Краткий обзор литературы, посвященный ранней диагностике и дифференциальной диагностике болезни Паркинсона. Рассматриваются характеристики тремора, ранних немоторных нарушений и других неврологических симптомов, а также реакции на дофаминергические средства при болезни Пар-кинсона. Освещаются вопросы дифференциального диагноза болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма при гепато-лентикулярной дегенерации, прогрессирующем надъядерном параличе, кортикобазальной дегенерации, мультисистемной атрофии и других заболеваниях. Обсуждаются роль и удельный вес методов нейровизуализации в диагностике болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона (БП) — прогрессирующее ней-родегенеративное заболевание, характеризующееся сочетанием гипокинезии с мышечной ригидностью и/ или тремором покоя, а также с позднее развивающейся постуральной неустойчивостью и широким спектром немоторных нарушений, включающих вегетативные, психические, диссомнические и сенсорные симптомы. В качестве основного звена патогенеза БП рассматривается формирование нейротоксических агрегатов небольшого пресинаптического белка альфа-синук-леина (основного компонента телец Леви), сопровождающееся гибелью пигментированных нейронов вентролатеральных отделов компактной части черной субстанции. Однако в последние годы установлено, что с поражением черной субстанции коррелируют лишь основные двигательные симптомы паркинсонизма, в то же время дегенеративный процесс при БП вовлекает и другие группы нейронов в различных зонах головного мозга, а также и в периферической нервной системе, что лежит в основе многочисленных немоторных проявлений болезни [1, 3].

Ориентировочные расчеты, основанные на анализе патоморфологических, нейровизуализационных и клинических данных, показывают, что дегенеративный процесс при БП может начинаться за 7-10 лет до появления симптомов, позволяющих диагностировать заболевание. В связи с этим делаются попытки найти возможность диагностировать БП максимально рано -на продромальной стадии (до появления классических двигательных симптомов) или даже на преклиничес-кой стадии (до развития любых клинических проявлений). Однако на сегодняшний день клиническая диагностика возможна лишь после появления хотя бы минимальных признаков гипокинезии, сочетающихся с ригидностью и/или тремором покоя [3].

Росинская Анна Владимировна — заведующая кабинетом экстрапирамидных расстройств ПККБ № 1; тел.: +7 (423) 240-05-16, e-mail: [email protected]

Эпидемиология

По данным сплошного популяционного исследования, распространенность БП в России составляет 139 случаев на 100 000 населения, заболеваемость — 16 случаев на 100 000 населения в год. С возрастом риск БП увеличивается, и у лиц старше 65 лет она выявляется с частотой около 1 %. Большинство случаев заболевания возникает в возрасте 60-70 лет, однако в 15 % случаев БП дебютирует в возрасте до 45 лет.

Если исходить из имеющихся данных и половозрастной структуры населения России, можно примерно оценить общую численность больных с БП в нашей стране в 210 000, при этом ежегодно заболевание возникает примерно у 20 000 пациентов. Ориентировочные расчеты показывают, что как минимум четверть пациентов (то есть более 50 000) оказываются вне сферы медицинской помощи, причем в большинстве своем это лица с ранней стадией заболевания [3].

Диагностика

Диагностика БП проводится в два этапа. На первом (синдромальном) этапе синдром паркинсонизма требуется отличить от других состояний, имитирующих его. При наличии тремора это — усиленный физиологический, эссенциальный и дистонический тремор, а также гепатолентикулярная дегенерация. В отсутствие тремора дифференциальная диагностика проводится с апатико-абулическим синдромом, депрессией, лобной дисбазией, плечелопаточной периартропати-ей, гипотериозом, шейным остеохондрозом, демен-цией с паратонией и кататонией. Ключевое значение здесь имеет выявление признаков гипокинезии. Ее начальные симптомы могут характеризоваться затруднениями при письме, чистке зубов, печатании на клавиатуре, выполнении других быстрых тонких движений. Пациенты часто сообщают о трудностях при нажатии кнопок на пульте, доставании мелких предметов, например, монет из сумки или кармана, надевании тапочек и т.д. Может обратить внимание неспособность выполнять повторяющиеся ритмические движения, например, в танце или при игре на музыкальном инструменте.

Иногда уже на ранней стадии заболевания проявляется слабость и отставание одной из ног при ходьбе с изменением привычного рисунка походки. Характерно ослабление содружественных движений рук при ходьбе (ахейрокинез), что может нарушать подзарядку часов (симптом ролекса). Могут обратить на себя внимание ослабление голоса, замедление,

ослабление интонирования или нечеткость речи (особенно при быстром произнесении морфологически сложных слов).

При осмотре для выявления гипокинезии пациента просят выполнить определенные движения в течение примерно 20 с в максимально быстром темпе и с максимальной амплитудой. Чаще всего просят выполнить следующие действия:

♦ сжимать и разжимать кисть в кулак,

♦ сводить и разводить большой и указательный пальцы,

♦ имитировать игру пальцами на фортепиано или аккордеоне,

♦ постукивать носком стопы или всей стопой о пол.

При этом врачу следует обращать внимание на замедленную инициацию движения, асимметрию движений, но главное — на особую форму истощаемости (декремент) движений, которые по мере повторения все более замедляются, уменьшаются по амплитуде, требуют все больших усилий. Феномен истощаемости может выявляться при всех оцениваемых движениях, но иногда отмечается только в одном из тестов.

Истощаемость можно выявить и при проверке почерка. Чтобы оценить почерк, не следует ограничиваться написанием двух-трех слов — пациента следует попросить написать несколько фраз. При этом можно заметить, что величина букв к концу строки снижается, а сама строчка неуклонно «ползет» вверх.

Необходимо учитывать, что замедленность и неловкость движений, характерные для больных паркинсонизмом, на ранней стадии можно спутать с проявлениями пирамидной и мозжечковой недостаточности, а также тяжелой депрессии, однако для этих состояний не характерен декремент движений по мере их повторения. Следует учитывать, что гипокинезию бывает трудно выявить на фоне грубого тремора конечности, однако и в этом случае важно не пропустить диагностически значимый феномен: при паркинсонизме после выполнения теста на гипокинезию пациент часто держит руку в фиксированной напряженной позе и не способен быстро расслабиться.

Ригидность мышц проявляется устойчивым (в отличие от спастичности) сопротивлением пассивным движениям в лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных суставах, а также в шее, а субъективно — скованностью и неприятными болезненными ощущениями в конечностях. У части пациентов при проверке тонуса выявляется феномен «зубчатого колеса». Следует отличать ригидность от феномена противодержания (gegenhalten), характерного для лиц с деменцией и поражением лобных долей. Противодержание быстро меняется в зависимости от направления и скорости пассивного движения.

Медленный (3-4 Гц) тремор покоя в одной руке или ноге — одно из частых начальных проявлений паркинсонизма. Наличие классического тремора покоя по типу «скатывания пилюль» или «счета монет» наиболее характерно для БП. Для выявления латентного тремора пациента просят совершать движения другой рукой,

Таблица

Дифференциальная диагностика паркинсонического и эссенциального тремора

Паркинсонический тремор Эссенциальный тремор

Максимально выражен в покоящейся конечности, при движении исчезает, но может появляться при удержании определенной позы спустя некоторое время (возобновляющийся тремор) Максимально выражен при удержании позы и при движении. Феномен «возобновляющегося тремора» не характерен

Первоначально вовлекает одну из конечностей, может быть односторонним Дебют с более или менее симметричного вовлечения рук

Тремор головы и голосовых связок не характерен Часто вовлекает голову и голосовые связки

Сочетается с другими симптомами паркинсонизма Симптомы паркинсонизма отсутствуют, но возможны легкая атаксия при ходьбе и феномен «зубчатого колеса»

Инвалидизация часто наступает в течение 5-10 лет Заболевание прогрессирует очень медленно

походить, выполнить задачу на отвлечение (например, отнимать от 100 по 7). Для выявления тремора в ноге нужно осмотреть пациента в положении сидя или лежа. У части больных тремор кратковременно усиливается при зевании и натуживании. Вместе с тем в отсутствие гипокинезии тремор покоя не позволяет диагностировать ни паркинсонизм, ни БП. Следует учитывать, что в покое может наблюдаться эссенциальный и дистони-ческий тремор, с другой стороны, при БП часто наблюдается постуральный и кинетический тремор.

Дифференциальная диагностика паркинсоническо-го и эссенциального тремора основывается на целом ряде признаков (табл.), в ряду которых важное место занимает возобновляющийся (re-emergent) тремор, который появляется в вытянутых руках через определенный латентный интервал — обычно несколько секунд. При эссенциальном треморе тремор появляется немедленно при вытягивании рук вперед. Начальным проявлением БП, особенно у лиц молодого возраста, может быть дистония стопы, появляющаяся или усиливающаяся при ходьбе, значительно реже — дистония иной локализации.

Ранние немоторные нарушения. Начиная с самой ранней (продромальной) стадии заболевания пациента могут беспокоить эмоциональная угнетенность, повышенная раздражительность, быстрая утомляемость или ощущение постоянной усталости, а также такие вегетативные нарушения, как расстройства потоотделения («дефектный термостат»), например, профузное потоотделение в холодную погоду, а также склонность к запорам, учащенные и/или императивные мочеиспускания, усиленное слюнотечение в ночное время (симптом «мокрой подушки»), эрек-тильная дисфункция. Гипоосмия часто возникает уже на премоторной стадии БП, однако редко привлекает внимание самого больного, и для ее выявления

необходимо формализованное исследование (с помощью специальных методик, например, обонятельного теста Пенсильванского университета — иРБГГ). Важное диагностическое значение может иметь выявление признаков синдрома нарушения поведения во сне с быстрыми движениями глаз (тревожные сновидения, вокализации, сноговорение, движения, отражающие содержание сновидений), которые могут опережать другие проявления заболевания на многие годы. Указанные немоторные проявления могут повышать точность диагноза, основывающегося на ранних моторных симптомах болезни.

Дебютными проявлениями БП бывают также хронические болевые синдромы, чаще всего в спине и пле-челопаточной области, связанные с повышенным мышечным тонусом, ограничением мобильности и пос-туральными нарушениями. По поводу этих и других жалоб больные нередко обращаются в поликлинику к врачам разных специальностей, которые не обращают внимание на ранние моторные симптомы БП.

Выраженное когнитивное снижение, достигающее степени деменции, развивается при БП сравнительно поздно (спустя 5-10 лет), однако уже на ранней стадии могут выявляться признаки умеренного когнитивного расстройства, в частности неустойчивость внимания и замедленность мышления, трудности поиска слов (феномен «кончика языка»). Нейропсихологические тесты должны оценивать память, внимание, зрительно-пространственные и регуляторные функции. Оценка когнитивных функций требует также опроса пациента о способности контролировать прием лекарств, обращаться с домашним оборудованием и других сторонах его повседневной жизни.

«Красные флажки». Второй этап — этап нозологической диагностики — сводится к дифференциации БП и других форм паркинсонизма. Он требует клинической оценки анамнестических данных и симптомов, выявляемых при неврологическом осмотре. Важное значение имеет лекарственный анамнез. Такие препараты, как метоклопрамид, вальпроат натрия, циннари-зин, амиодарон, могут быть причиной лекарственного паркинсонизма. Отмена препарата, спровоцировавшего развитие паркинсонизма, может не приводить к немедленному регрессу симптомов. Иногда после отмены «виновного» препарата и кратковременного улучшения состояние вновь ухудшается, что указывает на скрыто развивающийся дегенеративный процесс, который был «демаскирован» побочным действием лекарственных средств.

При неврологическом осмотре могут выявляться симптомы, атипичные для БП, требующие исключения иных заболеваний, вызывающих синдром паркинсонизма. Так, для последнего характерны симметричность симптомов, быстрое прогрессирование с утратой способности к самостоятельному передвижению в течение 5 лет, раннее развитие постуральной неустойчивости, отсутствие значимого эффекта от леводопы. При БП на ранней стадии (в течение первых двух лет)

не возникает выраженная вегетативная недостаточность со значимой ортостатической гипотензией, недержанием или накоплением остаточной мочи. Также при БП в течение первых двух лет не развиваются тяжелые псевдобульбарные симптомы (дизартрия, дисфагия), аксиальная дистония и деменция. На любой стадии БП в отличие от паркинсонизма не регистрируются пирамидные и мозжечковые знаки, ограничение подвижности глазных яблок, очаговые нарушения корковых функций (апраксия, афазия и др.).

Так, при проверке глазодвигательных функций могут выявляться замедленность вертикальных саккад, характерная для прогрессирующего надъядерного паралича, нарушение инициации горизонтальных саккад, свойственная кортикобазальной дегенерации, нистагм, являющийся вероятным признаком мультисистемной атрофии. Резкое замедление мигания и апраксия открывания глаз свидетельствуют в пользу паркинсонической формы надъядерного паралича, часто имитирующей БП. Важное значение имеет оценка голоса: раннее его ослабление с появлением носового оттенка характерно для мультисистемной атрофии, тогда как хриплый, низкий, огрубевший голос более типичен для прогрессирующего надъядерного паралича., проводимая с интервалом в 3 месяца [2].

Если даже после назначения средней дозы леводопы (300-450 мг/сутки) остаются сомнения в ее эффективности, рекомендуется увеличить дозу в 1,5-2 раза и вновь оценить состояние пациента через месяц. Если нет явного улучшения при приеме леводопы в дозе 600-750 мг/сутки или если оценка по иРБЯБ снижается менее чем на 2 балла, в отдельных случаях проводят так называемый острый тест с леводопой: больной принимает 200-250 леводопы в растворенном виде, и через 1 и 2 часа осуществляется формализованная оценка эффекта с помощью теппинга или определения времени прохождения 10 м. Перед этим тестом все противопаркинсонические средства должны быть временно отменены [4, 5]. При тошноте применяется домперидон по 20 мг 3 раза в день в течение 24 часов.

Дополнительные методы исследования. В настоящий момент нет методов лабораторного или

инструментального исследования, которые были бы обязательны для каждого пациента с подозрением на БП. В последние годы лицам с БП часто проводят компьютерную или магнитно-резонансную томографию головного мозга, однако чаще всего в этом нет необходимости, и в большинстве случаев диагноз может быть установлен на основе клинических данных. Тем не менее, если клиническая картина у пациента с паркинсонизмом «отклоняется» от классического варианта, свойственного БП, в частности отсутствует типичная реакция на дофаминергические средства, -необходимо проведение нейровизуализации.

Для исключения гидроцефалии, опухоли мозга, обширных цереброваскулярных изменений, внут-римозговой кальцификации достаточно компьютерной томографии, однако для выявления более тонких структурных изменений, помогающих установить диагноз мультисистемных дегенераций, необходима магнитно-резонансная томография. При начале заболевания до 50 лет важно исключить гепатолентикулярную дегенерацию, о которой могут свидетельствовать ро-говичное кольцо Кайзера-Флейшера, низкий уровень церулоплазмина, повышение интенсивности сигнала от базальных ганглиев и мозжечка на Т2-взвешенных магнитно-резонансных томограммах, повышенная экскреция меди с мочой.

При анализе результатов визуализации следует обращать внимание на возможные признаки мультисис-темной атрофии (атрофия моста, мозжечка, симптом «креста» в области моста, гиперинтенсивная полоса по краю скорлупы в режимах Т2 и FLAIR) или прогрессирующего надъядерного паралича (атрофия среднего мозга и верхних ножек мозжечка), сосудистого паркинсонизма (например, обширный лейкоареоз или двусторонние стриатокапсулярные инфаркты). Повышение интенсивности сигнала от средних ножек мозжечка (на Т2-взвешенных изображениях) у пациентов мужского пола с тремором, атаксией и паркинсонизмом указывает на синдром ломкой Х-хромосомы (особенно при наличии у внуков больного умственной отсталости).

Некоторую диагностическую значимость может иметь и транскраниальное ультразвуковое сканирование глубинных структур мозга, выявляющее при БП гиперэхогенные изменения в проекции черной субстанции, связанные с накоплением железа и установленные в 92 % случаев клинически вероятной БП, однако его результаты можно интерпретировать лишь в клиническом контексте.

Другие методы диагностики. Из практически важных, но пока отсутствующих в нашей стране методов диагностики следует упомянуть позитронно-эмиссионную томографию и однофотонную эмиссионную компьютерную томографию, позволяющие изучить синаптическую передачу на всех уровнях, а также проводить мониторинг патологического процесса. При выявлении снижения накопления FlB-флюородопы при позитронно-эмиссионной томографии и в-CIT при однофотонной эмиссионной компьютерной томографии в полосатом

теле можно говорить о вовлечении в патологический процесс пресинаптических нигростриарных терминалей (первичный паркинсонизм). Определение снижения накопления 11С-раклоприда (лиганд Б2-рецепторов) при позитронно-эмиссионной томографии будет указывать на уменьшение количества дофаминовых рецепторов в полосатом теле (паркинсонизм-«плюс»).

Как сообщать диагноз пациенту

Информирование пациента о диагнозе — исключительно ответственный момент, который неизбежно сопряжен с психологической травмой. Врач должен найти спокойные слова, максимально смягчающие «удар», не усиливающие страхи пациента, но при этом правдивые и не отклоняющиеся от реальности, помогающие больному психологически «принять» заболевание. Следует обозначить возможности долговременной терапии, которая будет максимально учитывать потребности пациента. Нужно подчеркнуть, что болезнь будет вносить изменения в сложившийся уклад жизни, но жизнь не кончается и с помощью лечения к этим изменениям можно адаптироваться. Важно отметить активную роль самого больного, который в меру своих возможностей должен участвовать в выборе лечения или, по меньшей мере, понимать логику выбора врача, а также максимально увеличить объем физической активности, что может быть не менее важно в долгосрочной перспективе, чем правильно выбранная фармакотерапия [3]. Литература

1. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн А.М. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 1999. 416 с.

2. Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона // Рус. мед. журн. 2000. № 15-16. С. 643-646.

3. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. М.: МЕДпре-сс-информ, 2011. 351 с.

4. Протокол ведения больных. Болезнь Паркинсона // Пробл. стандартизац. в здравоохр. 2005. № 3. С. 74-166.

5. Mizuno Y., Yamamoto M., Kuno S. et al. Efficacy of pramipexole extended release and switching from pramipexole immediate release to ER in Japanese advanced Parkinson’s disease patients // Poster 2.192, XVIII WFN World Congress on Parkinson’s Disease and Related Disorders Miami Beach, 2009.

Поступила в редакцию 22.04.2013.

MODERN APPROACHEs TO DIAGNOsING EARLY

Parkinson’s disease

A.V. Rosinskaya1, V.K. Datieva2

Primorsky Krai Regional Clinical Hospital No. 1 (57 Aleutskaya St. Vladivostok 690091 Russian Federation), Russian Medial Academy of Postgraduate Education (5 2nd Botkinskiy Proyezd Moscow 123995 Russian Federation)

Summary — The paper reviews bibliography related to early diagnostics and differential di-agnostics of Parkinson>s disease and discusses characteristics of tremor, non-motor disorders and other neurological symptoms and responses to dopaminergic medications prescribed to treat Parkinson>s disease. Considering the issues of differential diagnostics of Parkinson’s disease and parkinsonian syndrome associated with hepatolenticular disease, progressive su-pranuclear palsy, corticobasal degeneration, multiple system atrophy, and some other diseases, the authors discuss the role and share of neuroimaging techniques in diagnosing the Parkinson’s disease. Key words: Parkinsonism, differential diagnosis.

Pacific Medical Journal, 2013, No. 3, p. 8-11.

мифов о болезни Паркинсона | Фонд Паркинсона

Мы собрали факты о мифах и заблуждениях о болезни Паркинсона (БП) и ее лечении. Ниже приведены советы, которые помогут вам отличить факты от вымысла, а также улучшить качество вашей жизни и улучшить качество жизни.

Миф

PD влияет только на движение. Большинство людей, включая некоторых врачей, считают, что БП вызывает только двигательные (двигательные) симптомы, такие как тремор, скованность и медлительность.

Реальность

Многие симптомы БП не связаны с движением. Немоторные («невидимые симптомы») БП являются обычным явлением и могут влиять на повседневную жизнь больше, чем более очевидные затруднения движений. К ним могут относиться: нарушение обоняния, нарушения сна, когнитивные симптомы, запор, симптомы со стороны мочевого пузыря, потливость, сексуальная дисфункция, усталость, боль (особенно в конечностях), покалывание, головокружение, беспокойство и депрессия.

СОВЕТ: Хорошие новости: многие немоторные симптомы БП хорошо поддаются лечению.Запишите свои невидимые симптомы, обсудите их со своими врачами и обратитесь за лечением.

Миф

Если человек, страдающий болезнью Паркинсона, хорошо выглядит, он также хорошо себя чувствует. Люди часто предполагают, что если кто-то с болезнью Паркинсона хорошо выглядит в какой-то момент времени, то он всегда будет чувствовать себя хорошо.

Реальность

Симптомы БП колеблются, и не все они видны. Со временем люди с болезнью Паркинсона отмечают растущую тенденцию прекращения приема лекарств между приемами.По этой причине то, как они выглядят в какой-то момент, может не отражать то, как они себя чувствуют большую часть времени. Кроме того, они могут плохо себя чувствовать из-за немоторных симптомов.

СОВЕТ: Ведите дневник симптомов. Если ваши симптомы меняются в течение дня, вам следует следить за своим графиком времени «включения» (когда лекарства действуют эффективно) и времени «выключения» (когда действие лекарств прекращается). Это позволит вашему врачу оптимизировать прием лекарств и поможет вам лучше контролировать ситуацию.

Миф

Во всем можно винить PD. Вам — и вашим врачам — легко винить PD каждый раз, когда вы плохо себя чувствуете.

Реальность

Определенные симптомы никогда нельзя связывать с болезнью Паркинсона. Например, лихорадка не является симптомом болезни Паркинсона и обычно указывает на инфекцию. Головная боль, потеря зрения, головокружение, потеря чувствительности, потеря мышечной силы и боль в груди не являются симптомами болезни Паркинсона.

СОВЕТ: Ваш врач должен исключить другие причины ваших симптомов.Внезапно возникшие симптомы, такие как боль в груди, одышка, слабость, трудности с речью или головокружение, требуют немедленной медицинской помощи, чтобы исключить неотложную помощь.

Миф

ПД имеет спонтанные «обострения». Другое распространенное предположение состоит в том, что частичный разряд может неожиданно «вспыхнуть». Но PD так не работает. Хотя симптомы могут меняться в течение дня, болезнь БП прогрессирует очень медленно.

Реальность

Если симптомы болезни Паркинсона ухудшаются в течение нескольких дней или недель, важно найти первопричину.Смена лекарств, инфекция, обезвоживание, лишение сна, недавняя операция, стресс или другие проблемы со здоровьем могут ухудшить симптомы болезни Паркинсона. Инфекции мочевыводящих путей (даже без симптомов со стороны мочевого пузыря) являются особенно частой причиной.

СОВЕТ: Некоторые лекарства могут ухудшить симптомы болезни Паркинсона. К ним относятся нейролептики, вальпроевая кислота (Депакот®), литий и лекарства от тошноты, такие как прохлорперазин (Компазин®), метоклопрамид (Реглан®) и прометазин (Фенерган®). Поговорите со своим неврологом, прежде чем начинать прием одного из этих лекарств, чтобы узнать, есть ли лучшая альтернатива.

Миф

Леводопа перестает работать через пять лет. Это, пожалуй, самый распространенный миф о лечении болезни Паркинсона. Многие люди не хотят начинать прием леводопы из-за страха «израсходовать его». Некоторые врачи также разделяют эту «фобию леводопы».

Реальность

Леводопа работает десятилетиями. Леводопа не лечит всех симптомов болезни Паркинсона, но значительно помогает при большинстве двигательных симптомов, приводящих к инвалидности.

СОВЕТ: Было показано, что леводопа улучшает качество жизни.

Миф

Следует отложить прием следующей дозы леводопы. Многие люди считают, что им следует подождать, пока их лекарство полностью прекратится, прежде чем принимать следующую дозу.

Реальность

Леводопа наиболее эффективна, если принимать ее вовремя, непосредственно перед тем, как закончится действие предыдущей дозы. Если вы будете ждать слишком долго, следующая доза может никогда не «сработать», и лекарства могут не подействовать эффективно до конца дня.

СОВЕТ: Таймер приема лекарств может помочь.Очень важно принимать дозы точно вовремя.

Миф

Различные генерические марки карбидопы / леводопы обычно имеют разные цвета.

Реальность

Цвет таблеток карбидопа / леводопа относительно одинаков для разных производителей. Если цвет ваших таблеток меняется без видимой причины, важно убедиться, что вы по-прежнему получаете правильную дозировку.

СОВЕТ: Наиболее часто описываемая доза карбидопы / леводопы — таблетки с немедленным высвобождением 25/100 мг — всегда желтого цвета, независимо от марки.Если вы должны принять эту дозу, а ваши таблетки не желтые, произошла ошибка.

Миф

Ваш врач может предсказать ваше будущее. Многие люди с БП просят своего врача предсказать их прогноз.

Реальность

PD сильно варьируется от человека к человеку. Даже эксперт по PD не может знать, что ждет человека с PD в будущем.

СОВЕТ: Вы можете помочь изменить свое будущее.Вы можете улучшить свое заболевание на каждой стадии, оставаясь в форме, получая достаточный сон и правильное питание. Упражнения особенно важны для улучшения подвижности, выносливости, настроения и качества жизни.

Страница проверена доктором Райаном Бармором, научным сотрудником по двигательным расстройствам Университета Флориды, Центра передового опыта Фонда Паркинсона.

Прием пищи | Фонд Паркинсона

Простые изменения и приспособления могут упростить приготовление, прием пищи и уборку.Эрготерапевты предлагают реорганизовать кухню, чтобы разместить наиболее часто используемые предметы, такие как тарелки, чашки и определенные кастрюли, на прилавке на высоте, доступной для легкого доступа; это касается и холодильника, где часто потребляемые продукты следует хранить на средней или верхней полке.

Приготовление еды

Планирование — ключ к успеху на кухне. Соберите все ингредиенты и посуду, которые могут вам понадобиться, прежде чем приступить к приготовлению. Это позволит сэкономить электроэнергию и сократить количество походов по кухне.

Будьте осторожны при нарезке во время приготовления еды. Острые ножи могут быть опасны из-за тремора, который испытывают многие люди с болезнью Паркинсона (БП).

• Адаптивные разделочные доски имеют встроенные боковые стороны и нескользящую основу, которые помогают удерживать предметы на месте во время резки.
• Также доступны электрические ножи, которые могут помочь при резке.

Сделайте ручки для посуды, чтобы их было легче брать во время приготовления еды и ужина. Используйте изоляцию трубы в виде трубки, которую можно найти в хозяйственных магазинах, чтобы легко наращивать ручки.Еще один хороший кухонный инструмент — подставка для кастрюли. У них есть присоски на дне, которые прикрепляются к прилавку и полезны для наливания и смешивания.

Приборы для приготовления пищи и окружающая среда

Размещайте кухонные приборы и оборудование в легкодоступных местах, поднимая или опуская оборудование на удобную высоту. Новые микроволновые печи можно встроить в шкафы. Освободите место на прилавке, храня часто используемые рабочие поверхности в шкафу до тех пор, пока они не понадобятся.

Мытье посуды

Многие магазины продают щетки для мытья посуды, в которых уже есть мыло.Вы также можете использовать рукавицу для мытья посуды. Новые посудомоечные машины имеют более высокие полки или несколько решеток, поэтому вам не нужно полностью наклоняться к нижней полке.

Ресторан

Устойчивые обеденные поверхности и легкая в обращении посуда упрощают прием пищи.

Нескользящий материал Dycem можно разрезать по размеру и положить под тарелку или миску, чтобы он не двигался по столу. Использование защитного кожуха — акриловой или металлической рамки толщиной 1 дюйм, подходящей для большинства тарелок — может облегчить попадание еды на ложку или вилку.Вы подталкиваете пищу к решетке, и она падает на посуду.

Существует множество вариантов адаптивной посуды, в том числе со встроенными ручками, грузами и вертлюгами. Как уже говорилось ранее, изоляцию для труб из пенопласта можно разрезать и нанести на любую посуду. Поворотная посуда (обычно ложки) помогает избежать проливания пищи при зачерпывании еды. Хранение отдельного адаптивного набора посуды для посещения ресторана может упростить ужин вне дома.

Liftware — это новая кухонная утварь со стабилизирующей ручкой для противодействия тремору, вызванному частичными нарушениями, и стабилизации руки.Доступен с насадками для ложки и вилки. Хотя это более дорогой вариант, с его помощью легче собрать еду и поднести ее ко рту.

стадий болезни Паркинсона | Американская ассоциация болезни Паркинсона.

Стадии болезни Паркинсона

Стадия не важна при оценке болезни Паркинсона

Пациенты часто спрашивают, на какой стадии БП они находятся. Затем я объясняю следующее, почему это не является важной проблемой.

Стадия большинства болезней важна для прогнозирования того, как долго люди будут жить или насколько хорошо они могут функционировать. Это особенно важно при раке и сердечных заболеваниях. Различные виды рака имеют разные системы для определения стадии, поскольку накоплен опыт, позволяющий определить, насколько опасно распространение рака на локальные лимфатические узлы или отдаленные узлы, выше или ниже диафрагмы, в костном мозге или нет и т. Д. 2b при одной болезни может иметь совершенно другой прогноз, чем стадия 2b при другой форме рака, но каждая из них будет связана с определенным шансом на выживание в течение определенного периода.

Это неверно для постановки в PD. Используемая нами система стадирования основана на известной статье, написанной Маргарет Хоэн и Мелвином Яром в 1967 году. Их работа была первым крупным исследованием влияния L’Dopa на прогрессирование болезни. Чтобы оценить, как болезнь прогрессировала, им пришлось разработать систему оценки степени тяжести. Например, нельзя сказать «легкий», «умеренный» или «тяжелый», поскольку читатели захотят знать, что они имели в виду под этими терминами.

Hoehn-Yahr Staging

Неисправная система определения стадии болезни Паркинсона

В ступенчатой ​​системе Hoehn-Yahr (H-Y), этап 1.0 означает, что ЛП ограничено одной стороной тела. Тремор, ригидность, снижение размаха рук и медлительность присутствуют только с одной стороны. Этап 2.0 относится к проблемам, затрагивающим обе стороны, хотя одна сторона может быть вовлечена лишь в минимальной степени. Я должен сказать, что есть эксперты, которые считают, что стадии 1.0 не существует, что у всех, кто вовлечен с одной стороны, есть некоторый дефицит с другой, но это может быть трудно увидеть, потому что нет нормальной стороны, с которой можно было бы сравнивать. и потому, что мы знаем из данных вскрытия, что PD всегда влияет на обе стороны.

Ранние стадии болезни Паркинсона

В исходной системе H-Y не было ступеней 1.5 и 2.5. Они были добавлены позже в качестве уточнений. На стадии 1.5 затрагивается только одна сторона, но можно увидеть симметричные проблемы с обеих сторон, такие как снижение выражения лица с обеих сторон, сутулость с обеих сторон или уменьшение размаха рук с обеих сторон. На этапе 2.5 задействованы обе стороны, плюс есть легкое нарушение равновесия, но не потеря равновесия. Чтобы проверить это, пациенту говорят, что его потянут назад, и он сделает шаг назад, чтобы попытаться предотвратить падение.Затем пациента сильно тянут назад. Считается нормальным предпринять один или два шага, но если сделано три или больше и баланс восстанавливается, это считается стадией 2,5 (или 1,5, если нет признаков частичного разряда в лучшую сторону).

От стадии 3 болезни Паркинсона до конечных стадий болезни Паркинсона

Стадия 3 относится к PD с нарушением равновесия, определяемым потерей равновесия при оттягивании назад, так что исследователь должен поймать пациента, чтобы предотвратить падение.

Этап 4 определяется по-разному в разных местах.В некоторых местах это определяется необходимостью вспомогательного устройства или человека, который помогает ходить, тогда как в других это относится к серьезным нарушениям, но при этом возможна некоторая ходьба.

Стадия 5 означает неспособность ходить.

Первая проблема с стадией H-Y заключается в том, что она основана исключительно на подвижности и не принимает во внимание психические, поведенческие или другие немоторные проблемы. Поскольку каждое исследование качества жизни, связанного со здоровьем, демонстрирует, что наиболее важными детерминантами качества жизни у пациентов с БП являются немоторные поведенческие проблемы, такие как слабоумие, депрессия, утомляемость и нарушения сна, это может не иметь значения, если моторные симптомы мягкие, но у пациента депрессия и слабоумие.Его болезнь серьезно изменила его жизнь, но у него может быть стадия 1.0 или, казалось бы, легкое заболевание.

Вторая проблема связана с влиянием двигательных симптомов. У человека может быть стадия 1.0, самая низкая из возможных стадий, с небольшим количеством тремора, небольшой медлительностью и уменьшенным размахом рук, но он выглядит и работает нормально; или PD может быть очень серьезным с одной стороны, так что одна рука почти бесполезна, а другая сторона нормальна. Если пораженная сторона не является доминирующей, например поражена левая сторона у правши, болезнь раздражает, но не может мешать работе.Та же стадия 1.0, затрагивающая правую сторону, может быть полностью изнурительной. Тем не менее, они обе стадии 1.0

В отличие от определения стадии рака, более высокие стадии могут быть менее тяжелыми, чем более низкие. Например, у человека с минимальной моторной дисфункцией, но с обеих сторон, есть стадия 2.0, которая может быть гораздо менее серьезной, чем у человека, у которого есть серьезные моторные проблемы только на доминирующей стороне. Точно так же человек со стадией 3, что означает нарушение баланса, может иметь очень легкую двигательную дисфункцию и иметь меньше нарушений
, чем человек со стадией 1.0.

Легко представить себе множество сценариев, в которых более низкая стадия связана с более тяжелым заболеванием, чем более высокая стадия. И даже если мы посмотрим на системы оценки, такие как Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона, в которой есть баллы за тремор, ригидность, речь, медлительность и т. Д., Можно увидеть
тех же сложных проблем. Например, мы оцениваем тремор каждой конечности и подбородка от 0, что означает отсутствие, до 4, что означает тяжелый, и аналогично для речи. Представьте себе человека, который набрал 5 баллов, потому что тремор в каждой руке, ноге и подбородке минимален.Сравните это с человеком без тремора, но с совершенно непонятной речью
, который получил бы 4 балла. Таким образом, не видя реального пациента, можно было бы ввести в заблуждение, что человек с 5 баллом хуже, чем тот, у кого 4 балла. , где наоборот.

Серьезность частичного разряда в настоящее время практически невозможно измерить. Мы по-разному оцениваем различные аспекты PD и часто используем несколько разных шкал. Он влияет на людей по-разному, что не поддается сравнению с методами сравнения, точно так же, как до сих пор было невозможно измерить, что мы имеем в виду, когда говорим о прогрессировании болезни.У нас есть хорошие методы измерения моторных симптомов БП. Мы добавляем баллы за тремор, скованность, медлительность, осанку, ходьбу и т. Д. И придумываем число, и именно так мы в настоящее время тестируем новые методы лечения болезни Паркинсона.

Уменьшает ли лечение это число? Это замедляет ухудшение этого числа? У нас также есть методы для оценки немоторных симптомов, таких как боль, усталость, сонливость, и методы для оценки влияния моторных симптомов, таких как слюни, почерк, речь, но нет единой оценки, которая могла бы уловить реальное воздействие. болезни.Как можно сравнивать человека, чья речь неразборчива, но способна делать почти все остальное, с человеком, который может четко общаться, но имеет сильный тремор и нуждается в ходунках?

Шкала H-Y полезна для изучения популяций пациентов с БП, но не подходит для оценки одного человека. Это помогает нам понять, как различные методы лечения влияют на прогрессирование двигательных проблем в больших группах. Серьезность вашего собственного болезни Паркинсона действительно зависит от того, насколько серьезно она влияет на вашу жизнь. Число никогда не сможет это уловить.

Доктор Фридман — клинический профессор кафедры клинической неврологии Медицинской школы Университета Брауна, Провиденс, штат Род-Айленд, и медицинский директор Информационно-справочного центра Род-Айленда APDA в Уорике.

Опубликовано в Новости

Стадии болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона, также известная как паркинсонизм, характеризуется некоторыми отчетливыми симптомами. К ним относятся такие симптомы, как:

• Неконтролируемые толчки
• Затруднение с равновесием
• Жесткие конечности
• Замедленные движения
• и др.

Болезнь Паркинсона — это заболевание, которое обычно со временем становится более серьезным.Многие врачи полагаются на оценочную шкалу Хоэна и Яра, когда дело доходит до классификации тяжести симптомов. В сегодняшнем руководстве мы рассмотрим пять стадий болезни Паркинсона в соответствии с этой шкалой.

Если вы страдаете болезнью Паркинсона, независимо от того, поставили ли вам диагноз или находитесь на стадии 5, свяжитесь с Техасским институтом неврологических расстройств в регионе Даллас-Форт-Уэрт сегодня, чтобы получить помощь от специалиста по двигательным расстройствам вместе с остальными нашими специалистами. неврологам, чтобы разработать индивидуальный подход к лечению ваших конкретных симптомов.Лекарства от болезни Паркинсона пока нет, но есть способы значительно уменьшить негативные симптомы. Свяжитесь с нами сегодня, чтобы назначить встречу.

5 стадий болезни Паркинсона

1 этап

Стадия 1 Паркинсона — самая легкая форма. Это может включать некоторые симптомы, но обычно они достаточно легкие, чтобы не мешать нормальным повседневным задачам или образу жизни. На этой стадии симптомы часто даже не распознаются как болезнь Паркинсона.Возможно, произошли некоторые изменения в вашей походке или осанке, или, может быть, вы страдаете необъяснимым регулярным запором. На этом этапе такие симптомы, как тремор, обычно проявляются только на одной стороне тела. Лекарства могут быть эффективными при минимизации таких симптомов, как тремор и запор.

2 этап

На 2 стадии болезнь Паркинсона становится более заметной. Вероятно, происходят изменения выражения лица, а также повышенная жесткость и тремор, чем на стадии 1. В это время могут наблюдаться изменения позы, а также затруднения при ходьбе.На стадии 2 у человека могут появиться симптомы Паркинсона с обеих сторон тела. Для достижения 2 стадии болезни Паркинсона могут потребоваться месяцы или годы.

3 этап

Стадия 3 — важный поворотный момент в прогрессировании болезни Паркинсона. Вдобавок ко всем симптомам, проявленным на стадии 2, теперь у человека снизились рефлексы, движение стало в целом более медленным, а способность к равновесию уменьшилась. В частности, из-за последнего на этом этапе нередко случаются падения.Медикаменты и трудотерапия все еще могут быть полезны для уменьшения симптомов на этом этапе.

4 этап

На стадии 4 человек больше не может стоять без посторонней помощи. Самостоятельно выполнять повседневные дела крайне опасно, поэтому к этому времени, если не раньше, кому-то с болезнью Паркинсона потребуется помощь в выполнении повседневных задач.

5 этап

Это самая тяжелая стадия болезни Паркинсона, сопровождающаяся повышенной ригидностью ног и неспособностью ходить или стоять вообще.Инвалидные коляски необходимы на этапе 5. Помощь необходима для предотвращения падений в повседневной жизни. Около 30% людей на стадиях 4 и 5 испытывают галлюцинации, бред или замешательство. Деменция также является распространенным симптомом, которым страдают почти 75% людей с болезнью Паркинсона. На этом этапе побочные эффекты принимаемых лекарств могут перевесить их преимущества.

Вылечитесь от болезни Паркинсона сегодня

В какой бы стадии ни находилась ваша болезнь Паркинсона, наши неврологи во главе с докторомСундарам, готов оказать вам нашу полную поддержку. Мы предлагаем индивидуальный подход к лечению и будем работать с другими поставщиками медицинских услуг, чтобы предоставить вам наилучшие решения, которые мы можем для лечения болезни Паркинсона. Если вы находитесь в Северном Техасе или Южной Оклахоме, свяжитесь с нашими поставщиками в Техасском институте неврологических заболеваний, чтобы получить необходимое вам индивидуальное лечение. Назначьте встречу сегодня.

Преддиагностическая фаза болезни Паркинсона

Идентификация людей на самых ранних стадиях

Генетические факторы

Наличие семейного анамнеза болезни Паркинсона увеличивает вероятность болезни Паркинсона на 3–4.5 раз, и до 10% пациентов сообщают о семейном анамнезе БП.1 Исследования генетической основы БП предполагают участие лизосомной и митохондриальной дисфункции, а также воспаления в патогенезе.2, 3 Из подтвержденных моногенных форм БП большинство дает результат при нарушениях одного или нескольких из этих процессов, но большинство из них чрезвычайно редки и не учитывают повышенный риск на уровне популяции (см. рисунок 2). Центральным игроком в болезни является α-синуклеин, и мутации в гене SNCA , который кодирует этот белок, являются причиной семейной болезни Паркинсона.Накопление альфа-синуклеина в внутриевроне является патологическим признаком БП, и все больше данных свидетельствуют о том, что фибриллярные и олигомерные формы белка могут быть нейротоксичными.4, 5 Полная картина того, как эти сложные процессы объединяются, приводя к нейродегенерации, остается неполной, но в настоящее время теории включают возможность распространения прионоподобных клеток от клетки к клетке6.

Рисунок 2

Факторы риска и ранние признаки болезни Паркинсона, связанные с повышенным (или пониженным) риском последующего диагноза.Расчетная величина эффекта нанесена на график относительно расчетной частоты. SN + — гиперэхогенность в области черной субстанции при транскраниальной сонографии. Генетические факторы и факторы риска окружающей среды показаны более светлым серым цветом, а преддиагностические признаки и гиперэхогенность — более темным серым. NB. Для цветной версии генетические факторы — красным, факторы окружающей среды — оранжевым, предварительные диагностические признаки — зеленым, а визуализирующие — синим.

Мутации в гене LRRK2 являются наиболее частой известной генетической причиной БП, а мутация G2019S встречается в 4% наследственных и 1% спорадических заболеваний.7 Заболевание, связанное с LRRK2 , имеет возрастную пенетрантность (28% в 59 лет, 51% в 69 лет и 74% в 79 лет), что означает, что только у части носителей будет развиваться БП в течение жизни. 7 Мутация LRRK2 Было показано, что носители имеют субклинические дофаминергические аномалии, измеренные с помощью функциональной визуализации, и более высокую частоту немоторных признаков БП, чем у лиц, не являющихся носителями.8, 9 У пациентов с БП и мутациями LRRK2 моторная картина может быть похожей на идиопатический БП, но более широких проявлений может и не быть.7, 8

Гетерозиготные мутации в гене глюкоцереброзидазы ( GBA ) связаны с повышенным риском болезни Паркинсона. Крупные исследования показали, что мутаций GBA распространены у евреев-ашкенази, встречающихся у 15% пациентов и 3% контрольной группы.10 У невыбранных пациентов с БП 3,5% несут ассоциированные с болезнью мутации GBA по сравнению с <1% 10, 11 Клинические особенности пациентов с мутациями PD и GBA могут быть похожи на спорадические PD и, как правило, отвечать на леводопу, но начало паркинсонизма может быть раньше, а у носителей обычно более высокие показатели когнитивных проблем и R (apid ) E (ye) M (движение) расстройство поведения во сне (RBD).11 Более того, ранние немоторные признаки БП, такие как депрессия, субъективная RBD и обонятельная дисфункция, наблюдались у носителей мутаций GBA без PD по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.12

Исследование проявляющихся и не проявляющихся носителей. мутаций LRRK2 и GBA важны для понимания продромальной фазы БП и для исследований лекарств, нацеленных на конкретные пути. Когорты этих субъектов были собраны для достижения этих целей, но при более тщательном изучении могут появиться дальнейшие различия между БП, связанной с этими мутациями, и спорадическим заболеванием.Другие примеры моногенной БП включают мутации, дупликации и трипликации гена SNCA , вызывающие доминантно наследуемую БП, и мутации в PARK2 , PINK1 и DJ1 , вызывающие рецессивно наследуемые формы БП (для обзора см. Ссылку 3). , причем все больше появляется постепенно. Эти моногенные причины болезни Паркинсона слишком редки, чтобы на них можно было основывать прогностические исследования, но они дают важное представление о механизмах заболевания и терапевтических целях.

Мутации в отдельных генах не учитывают весь наследственный риск, очевидный при сложных заболеваниях, и полногеномные ассоциативные исследования, в которых большое количество несвязанных случаев сравнивается с несвязанными контрольными случаями, дали информативные результаты.Существует не менее 28 независимых вариантов риска, связанных с БП, которые увеличивают или уменьшают риск небольшим, но потенциально аддитивным образом.13 Это позволяет строить полигенные профили риска, объединяя комбинированный эффект нескольких вариантов для оценки риска БП или возраста заболевания. начало.14, 15 Однако наследственный компонент БП оценивается еще больше, около 30%, а выявленные локусы риска и моногенные формы объясняют только около 5–10% .16 Со временем, с увеличением числа изученных случаев и контроля, наряду с глубоким повторным секвенированием и прецизионным фенотипированием, будет выявлена ​​большая часть наследственности БП.Влияние генетической изменчивости на БП не ограничивается только риском заболеть заболеванием, и определенные варианты, вероятно, дополнительно влияют на возраст начала заболевания, прогрессирование и фенотип, при этом на сегодняшний день опубликован ряд индикативных исследований.11,17 Кроме того, эти и дополнительные генетические факторы могут диктовать терапевтический выбор в будущем в клинических условиях и с точки зрения привлечения к участию в клинических испытаниях. Генетическая архитектура БП постоянно расширяется и становится все более сложной.Это имеет значение для многих аспектов заболевания, но при определении риска важны и другие факторы.

Факторы риска окружающей среды

Существует большое количество доказательств, демонстрирующих небольшой, но значительно повышенный риск БП, связанный с рядом факторов риска окружающей среды (см. Рисунок 2). Существуют одни из самых убедительных экологических свидетельств воздействия пестицидов и их заместителей, включая занятия сельским хозяйством, жизнь в сельской местности и питьевую воду из колодцев.1 К конкретным пестицидам относятся ротенон и паракват (структурно связанный с 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МФТП), который также был связан с паркинсонизмом у потребителей запрещенных наркотиков18), и оба эти химические вещества используются для создания моделей PD на животных. К другим потенциальным токсинам относятся тяжелые металлы, такие как марганец, воздействие которых связано с такими профессиями, как сварка и употребление эфедрона в рекреационных целях.19 Кажется маловероятным, что экологические токсины играют более чем незначительную роль в общем риске частичных разрядов, при этом метаанализ предполагает, что OR в область 1.2–2.0.1

Объединенные данные наблюдательного исследования также указывают на то, что травма головы является незначительным, но значительным фактором риска развития болезни Паркинсона. 1, 20 Появляется все больше свидетельств того, что люди, страдающие рецидивирующими травмами головы, особенно спортсмены, такие как боксеры, жокеи, американский футбол. и игроки в регби подвержены риску развития ряда дегенеративных неврологических состояний, включая паркинсонизм, деменцию и заболевание двигательных нейронов, хотя патологическое обследование этих субъектов, как правило, выявляет патологию, альтернативную той, которая обычно связана с болезнью Паркинсона.21

В отличие от других распространенных хронических заболеваний, существует ряд интригующих, но устойчивых отрицательных ассоциаций с БП и факторами образа жизни, такими как курение, кофеин и алкоголь.1 Кроме того, существует ряд лекарств, для которых существует отрицательная связь с БП. были зарегистрированы в обсервационных исследованиях, включая блокаторы кальциевых каналов, нестероидные противовоспалительные средства и статины. Некоторые из них в настоящее время находятся в центре внимания клинических испытаний, изучающих их потенциальное применение при БП.

Обладают ли эти воздействия истинными нейропротективными свойствами или отрицательная связь, по крайней мере, с факторами образа жизни, возникает из-за общей особенности (например, избегание как часть раннего изменения личности БП) еще предстоит определить. Первая возможность подтверждается клиническими исследованиями, сообщающими об улучшении двигательной функции в клинических испытаниях кофеина для лечения чрезмерной дневной сонливости на моделях БП и БП на животных, которые демонстрируют защитное действие никотина на нигростриатальное повреждение.22, 23 Ложная ассоциация может возникнуть в результате обратной причинности, что является потенциальной проблемой для наблюдательных исследований. Это может быть правдоподобным даже в проспективных исследованиях, исключающих случаи возникновения БП в первые несколько лет наблюдения, поскольку продромы БП, вероятно, будут очень долгими, в течение которых присутствует патология, но классические признаки еще не проявились. .

Еще одна стойкая отрицательная связь существует между уровнями уратов в сыворотке и PD, с рядом исследований, демонстрирующих «защитный» эффект повышенного уровня уратов в сыворотке.1 Последнее из этих исследований является примером менделевской рандомизации (МР), которая представляет собой мощный метод оценки случайных связей между факторами риска и заболеванием. В исследованиях МРТ вариант гена используется в качестве заместителя воздействия окружающей среды (или промежуточного фенотипа), чтобы определить его влияние на исход заболевания. Саймон и его коллеги использовали однонуклеотидные полиморфизмы в гене SLC2A9 (которые объясняют долю генетически заданной изменчивости уратов в сыворотке), чтобы проверить, предсказывают ли эти полиморфизмы скорость прогрессирования на ранних стадиях болезни Паркинсона.Они продемонстрировали, что статус SLC2A9 был связан с повышенным уровнем уратов в сыворотке и был связан с более медленным прогрессированием заболевания.24 Подход МРТ защищен от систематических ошибок, которые могут возникнуть в традиционных обсервационных исследованиях, оценивающих причинно-следственную связь; если, например, снижение уровня уратов в сыворотке произошло как раннее последствие БП, может возникнуть ложная отрицательная связь между воздействием и исходом. MR, с другой стороны, работает больше как рандомизированное контролируемое исследование, в котором воздействие (в данном случае вариант гена) случайным образом распределяется на исходном уровне (зачатие) вместе с известными и неизвестными смешивающими факторами.Учитывая согласованность этой взаимосвязи в исследовании MR с предыдущими обсервационными исследованиями, терапевтическое изменение уровня уратов является серьезной целью для клинических испытаний.

Активизация исследовательской деятельности по изучению совпадения генов и окружающей среды будет способствовать нашему пониманию причинной основы болезни. Что касается многих заболеваний, общая картина риска остается неполной из-за очевидной и существенной случайности возникновения, затемнения факторов риска либо из-за редкости, повсеместности или плохого измерения, либо из-за того, что болезнь имеет тенденцию поражать тех, кто находится в группе умеренного риска. просто потому, что тех, кто подвержен «наибольшему риску», намного меньше.

Ранние клинические признаки

Признание важности немоторных характеристик БП строится в течение нескольких лет.25, 26 При установленном БП пациенты считают немоторные симптомы, по крайней мере, такими же неприятными, как и двигательные особенности, и лечение часто бывает затруднительным. трудно.27 Немоторные симптомы проявляются на ранней стадии, и есть убедительные доказательства того, что они также предшествуют постановке диагноза на несколько лет (см. рисунок 2). Ряд исследований продемонстрировали связь БП с более ранними диагнозами, такими как депрессия, беспокойство, запор и эректильная дисфункция.1, 28, 29

Наиболее хорошо охарактеризованными ранними немоторными признаками являются идиопатическая аносмия и RBD. Аносмия относительно распространена среди стареющего населения и является неспецифической, только у части из них развиваются нейродегенеративные заболевания.30 RBD, с другой стороны, относительно специфичен для нейродегенерации, с высокими показателями конверсии, но клинической и патологической гетерогенностью в этом отношении. он может предшествовать БП, деменции с тельцами Леви и множественной системной атрофии.31 Важное различие заключается между субъективным RBD (на основании клинического анамнеза или диагноза на основе опросника) и тем, который формально диагностируется с помощью исследования ночного сна и полисомнографии (PSG).RBD, подтвержденный PSG, редко встречается в общей популяции, и в крупнейшем наблюдательном исследовании было собрано чуть более 300 субъектов, несмотря на международные совместные усилия.32 Тем не менее, исследование RBD, подтвержденного PSG, привело к положительным результатам, учитывая то время, в течение которого пропорция будет преобразована в Известно нейродегенеративное заболевание (25% через 3 года и 40% через 5 лет) 32. Появление аносмии или тонких двигательных признаков, в частности, у пациентов с RBD, по-видимому, еще больше уточняет оценки тех, которые могут преобразоваться.33, 34

Характеристика немоторных особенностей потенциально полезна для раннего выявления БП, и Общество двигательных расстройств (MDS) недавно выпустило «Критерии исследования продромального БП». 35 В литературе первоначально описывалась ранняя фаза БП как « предмоторная фаза, но в последнее время она потеряла популярность из-за признания того, что тонкие двигательные особенности могут присутствовать до постановки диагноза.28, 36 Клинический диагноз БП требует установления нескольких двигательных особенностей, и в то время как малозаметные двигательные признаки могут клинический диагноз БП не может быть поставлен до тех пор, пока они не станут более определенными.4 Учитывая, что незначительные или единичные двигательные нарушения возникают до постановки диагноза и наряду с ранними немоторными особенностями, этот период лучше называть преддиагностической фазой28. MDS рекомендует следующую терминологию: 35

1. Доклиническая БП — наличие нейродегенеративной синуклеинопатии без клинических симптомов (эта стадия будет определяться биомаркерами болезни, если таковые имеются).

2. Продромальный БП — возможно наличие ранних симптомов и признаков до установления диагноза БП.

3. Клиническая БП — диагноз БП ставился на основании наличия классических моторных признаков.

Появление больших продольных наборов данных первичной медико-санитарной помощи позволило детально изучить весь спектр ранних моторных и немоторных симптомов, предшествующих болезни Паркинсона, при отсутствии предвзятости, от которой страдали многие традиционные обсервационные исследования28. достижения в области носимых технологий и доступность дистанционного тестирования помогут объективно измерить возникающую двигательную дисфункцию у тех, кто подвержен риску болезни Паркинсона.37 Было разработано множество измерительных устройств, в том числе программные приложения, которые используют информацию об активности и движении (и в некоторых случаях речь), полученную с помощью смартфонов и планшетных устройств, специальные датчики, измеряющие походку, брадикинезию, дискинезию и ночные движения. , тесты скорости и точности с помощью клавиатуры, а также устройства для домашнего тестирования, изготовленные на заказ (их примеры см. в дополнительных материалах в Интернете). Многие из этих устройств демонстрируют высокую чувствительность и специфичность в дифференциации пациентов с БП от контрольной и, вероятно, будут все шире использоваться в клинической практике для принятия решений.Несмотря на указание на то, что объективная двигательная дисфункция возникает до постановки диагноза при БП, в настоящее время существует несколько примеров применения удаленных или носимых устройств для преддиагностической диагностики БП. Основным предсказуемым препятствием является обеспечение того, чтобы валидация и одобрение регулирующих органов для программного обеспечения и устройств соответствовали быстрым и непрерывным изменениям в доступных технологиях38. ПЭТ) и транскраниальная сонография (ТКС) неоднократно демонстрировали способность дифференцировать пациентов с БП от здоровых людей с адекватной чувствительностью и специфичностью (см. Таблицу 1).39 Эти методы также могут иметь потенциал для выявления субклинической БП до постановки диагноза, и ранняя поддержка этого понятия была получена из исследований, показывающих, что ОФЭКТ и ПЭТ обычно имеют двусторонние отклонения у пациентов с односторонней БП и могут идентифицировать здоровых близнецов пациентов с БП, которые позже был разработан PD.39. При использовании SPECT клинический диагноз PD обычно ставится, когда наблюдается снижение связывания индикаторов на 40-50% и в среднем на 11,2% снижение связывания полосатого тела каждый год после постановки диагноза.39 Мультитрейсерская ПЭТ также показала ухудшение с течением времени у пациентов с установленной БП, но стоит дорого, если рассматривать возможность использования в больших масштабах.40

Таблица 1

Методы визуализации и маркеры болезни Паркинсона

Доказательства очевидных продольных изменений с использованием DaT (переносчика дофамина). В настоящее время проводится поиск ОФЭКТ на ранних стадиях болезни Паркинсона в рамках серийных исследований, проводимых в рамках Инициативы по маркерам прогрессирования Паркинсона (PPMI) .41 Кроме того, прогрессивные изменения в визуализации ОФЭКТ были зарегистрированы в исследовании пациентов с RBD и в исследовании пациентов с болезнью Паркинсона. Исследование рисков (PARS), которое включает субъектов с идиопатической аносмией (и другими продромальными маркерами).42, 43

Напротив, TCS, демонстрирующий гиперэхогенность черной субстанции (SN), по-видимому, является статическим, а не изменяющимся маркером.39 Исследование на лицах с легкими признаками паркинсонизма обнаружило чувствительность 91%, специфичность 82% и положительная прогностическая ценность (PPV) 93% для гиперэхогенности SN и диагностики БП после последующего наблюдения, несмотря на то, что те, кто выполнял сонографию, не видели клинических деталей на исходном уровне.44 Текущие усилия по улучшению стандартизации и количественного анализа для TCS и SPECT могут повысить их полезность в преддиагностическая фаза заболевания, при которой ОФЭКТ с большей вероятностью продемонстрирует чувствительность к изменениям.

Высокопольные и новые последовательности МРТ также могут предоставить возможности для решения проблемы визуализации прогрессирования заболевания на преддиагностической фазе БП. Сообщалось о корреляции аномалий микроструктурной визуализации МРТ с посмертными результатами и количественными различиями между пациентами с БП и здоровыми субъектами с точки зрения отложения железа, потери нейромеланина и изменений в нигросоме 1, в основном в отдельных исследованиях (примеры см. В дополнительных материалах онлайн).Помимо тонких структурных аномалий, применение функциональных методов МРТ показало различия в функциональной связи с сетью базальных ганглиев, сетью режима по умолчанию и сетью сенсомоторного состояния покоя между пациентами с БП и здоровыми людьми из контрольной группы, на некоторые из которых влияют дофаминергические препараты (примеры исследований см. в дополнительных материалах в Интернете).

¹²³ Сцинтиграфия миокарда с I-мета-йодбензилгуанидином (MIBG) в значительной степени изучалась в Японии, при этом многочисленные сообщения показывают снижение отношения поглощения MIBG в сердце к средостению у пациентов с БП по сравнению со здоровым контролем или другими дегенеративными причинами паркинсонизм.45 Поражение сердечного симпатического нерва является признаком случайной патологии с тельцами Леви, которая, как полагают, является патологическим предшественником БП.46 Сообщалось об изменении поглощения MIBG у пациентов с рядом ранних немоторных признаков БП, включая вегетативную дисфункцию. расстройства настроения и расстройства сна, что означает, что он может быть хорошим преддиагностическим маркером визуализации для БП, но необходимы дальнейшие исследования.47

Биомаркеры жидкости и тканей

Учитывая предполагаемую центральную важность α-синуклеина для процесса заболевания, недавний биомаркер стратегии сосредоточены на поиске и характеристике форм белка в различных биожидкостях и тканях.Кровь до настоящего времени была неутешительной целью, потому что красные клетки содержат большое количество α-синуклеина, скрывая любую теоретическую разницу в уровнях между пациентами и контрольной группой, но некоторые групповые различия были продемонстрированы для DJ-1, уратов, витамина D и IGF- 1 (примеры отдельных исследований см. В дополнительном онлайн-материале) .48 Аполипротеин A1 в плазме отличает пациентов от здоровой группы контроля и, что интересно, также коррелирует с дефицитом DaT SPECT у субъектов с гипосмией с семейным анамнезом PD, набранных из Исследование PARS.49

Считается, что спинномозговая жидкость (ЦСЖ), скорее всего, покажет изменения, характерные для заболевания, происходящего в головном мозге. Тем не менее, люмбальная пункция является инвазивной и дорогостоящей процедурой по сравнению с забором крови и, вероятно, останется наиболее подходящей для использования в клинических испытаниях и в конкретных условиях клинической практики, если не удастся идентифицировать высокоэффективный биомаркер. Потенциальные биомаркеры ЦСЖ для БП включают α-синуклеин и DJ-1, при этом Aβ ₄₂ потенциально коррелирует с когнитивными нарушениями, а также различные формы тау-белка и легкой цепи нейрофиламентов, дифференцирующих БП от атипичных паркинсонических расстройств.50 Отдельно наблюдаемые изменения биомаркеров в слюне включали снижение уровней α-синуклеина и повышение DJ-1 в слюне (см. Дополнительные материалы в Интернете, где приведены примеры индивидуальных исследований биомаркеров спинномозговой жидкости и слюны).

Патология α-синуклеина обнаруживается вне центральной нервной системы у пациентов с БП (в некоторых случаях даже до постановки диагноза) с использованием различных методов отбора проб, иммуногистохимических методов в свежих и архивных тканях. Кишечник был предложен как место инициации патологии БП, но бремя синуклеинопатии плохо коррелирует с тяжестью заболевания, и проксимальный (больше) к дистальному (меньше) градиент патологии, по-видимому, противоречит этому предположению.51, 52 Кроме того, существуют различия в сообщениях о потере клеток и отсутствие единого мнения о том, что следует классифицировать как патологию Леви, учитывая, что появление в кишечнике отличается от того, что обычно наблюдается в мозгу пациентов, и тот факт, что контрольные субъекты имеют различное окрашивание на α-синуклеин.53 Однако потенциал биомаркеров кишечника остается высоким и может не ограничиваться забором тканей. В последнее время интерес вызывают очевидные различия в фекальном микробиоме пациентов и контрольной группы.54

Слюнные железы также могут быть периферическим источником для демонстрации патологии, связанной с болезнью Паркинсона, но, как и при биопсии кишечника, инвазивный характер и стоимость забора глубоких тканей или полной колоноскопии в настоящее время делают и то и другое нежелательным.52, 55 Значительный интерес представляет недавнее исследование. показывая отложение синуклеина в биоптатах дермы, взятых у пациентов с болезнью Паркинсона, и дифференцируя этих субъектов от других форм паркинсонизма.56 Хотя эти результаты требуют повторения, кожа предлагает захватывающую возможность получения биомаркеров для болезни Паркинсона и значительно более доступна, чем слюнные железы. и кишечник.Сводка биомаркеров тканей и жидкостей представлена ​​в таблице 2.

Таблица 2

Биомаркеры тканей и жидкостей для PD

Текущие исследования, отображающие преддиагностическую и перидиагностическую фазы PD

Было начато несколько исследований (таблица 3): для их идентификации в преддиагностической и продромальной фазах БП; определить клинические и биологические маркеры для отслеживания прогрессирования заболевания до постановки диагноза; создавать платформы для поиска субъектов для включения в испытания нейропротективных препаратов.Как указано выше, некоторые инициативы привлекают людей с одним сильным фактором риска, таким как статус носителя мутаций LRRK2 или GBA , или идиопатического RBD или аносмии, чтобы можно было наблюдать за субъектами проспективно, тогда как другие подходы используют большую популяцию: основанные на когортах или ретроспективные методы случай-контроль для изучения связи с БП и предшествующими диагнозами. Из первого мы узнаем больше о возникновении БП в определенных когортах риска, которые, в свою очередь, могут оказаться подходящими для набора для участия в клинических испытаниях.Они, вероятно, будут более однородными с точки зрения механизмов их заболевания, патологии и клинических особенностей, а также будут наиболее простыми для определения «времени до конверсии». Однако они, возможно, не являются репрезентативными для спектра БП в целом, и биомаркеры, разработанные в этих группах, должны быть воспроизведены в спорадических когортах БП, прежде чем предполагать, что они применимы ко всем. Последние сложно и дорого проводить с углубленной оценкой и соответствующими размерами выборки, но они позволяют исследовать факторы риска / защиты, а также ранние симптомы и признаки, предшествующие появлению установленной БП.Это, в свою очередь, дает информацию о стратегической комбинации факторов, чтобы попытаться определить лиц, подверженных высокому риску, а также охватить весь спектр частичных разрядов. Хотя сообщалось о величине риска, связанного с отдельными факторами риска и ранними немоторными особенностями, наилучшая комбинация факторов риска для прогнозирования БП остается неизвестной.1, 35 В настоящее время в нескольких исследованиях предпринимается попытка объединить факторы риска БП для улучшения прогностическая сила, с которой можно идентифицировать лиц с повышенным риском болезни Паркинсона, с маркерами изображения и без них.

Таблица 3

Исследования в преддиагностической фазе болезни Паркинсона

Исследование «Проспективная проверка факторов риска развития синдрома Паркинсона» (PRIPS) было большим проспективным исследованием, целью которого было определить величину риска БП, связанного с гиперэхогенностью СН. 57 Было обследовано более 1800 участников, 304 из которых имели гиперэхогенность. Через 3 года наблюдения у 11 развился БП, и относительный риск возникновения БП составил 17,3 (95% ДИ от 3,7 до 81,3), если исходно гиперэхогенность СН была.57 Вышеупомянутое исследование PARS использует объективное тестирование запаха для выявления субъектов с идиопатической аносмией на стадии 1, за которым следует DaT SPECT на стадии 2 для выявления субклинической пресинаптической денервации. 43 В исследовании были представлены первые результаты, которые продемонстрировали снижение связывания нигростриатального DaT у субъектов с гипосмией. по сравнению с пациентами с нормальным запахом, а также ассоциациями между рядом продромальных особенностей БП в исследуемой когорте.43 В исследовании Tübinger, посвященном оценке факторов риска для раннего обнаружения нейродегенерации (TREND), исследуются субъекты старше 50 лет. , с ограниченным сочетанием факторов риска (аносмия, депрессия или RBD), с использованием серийных исследований движения, лабораторных тестов и визуализации, с последующим наблюдением за инцидентом PD.Были опубликованы исходные данные этой когорты, показывающие ассоциации между выбранными продромальными маркерами и другими ранними ассоциированными характеристиками PD.58

Два крупных многоцентровых исследования, одно координировалось в США (Инициатива по маркерам прогрессирования Паркинсона, PPMI), а другое — в Великобритании. (исследование «Отслеживание болезни Паркинсона» или PRoBaND), набирают пациентов сразу после клинического диагноза БП и проводят подробные клинические, визуализационные и долгосрочные исследования биомаркеров. Хотя исследования PPMI и PRoBaND не рассматривают строго преддиагностические исследования БП, они помогут определить роль клинических маркеров (моторных и немоторных) в раннем измерении БП и идентификации новых визуализационных и лабораторных биомаркеров, а также дадут понимание в то, что может быть очевидным при обратной экстраполяции на преддиагностическую фазу.Исследование PPMI также включает продромальную группу (P-PPMI), в которой субъекты с RBD, аносмией или мутацией (LRRK2, GBA или SNCA ) будут оцениваться и наблюдаться так же, как субъекты PD, что позволяет без проблем обследование на преддиагностической и ранней стадиях болезни Паркинсона. Отдельно, как часть большого исследования, направленного на понимание биологической основы заболевания у пациентов с установленной болезнью Паркинсона, Оксфордский центр болезни Паркинсона (OPDC) включает меньшие «группы высокого риска» с семейным анамнезом или RBD.В настоящее время проводятся клинические исследования, лабораторные исследования и исследования биомаркеров с помощью визуализации, и появляются первые результаты.59

В Великобритании исследование PREDICT-PD объединяет факторы риска и ранние немоторные особенности для разработки процесса оценки риска для будущей БП. Баллы риска были рассчитаны на основе метаанализа опубликованной литературы1. Они, в свою очередь, были использованы для расчета OR для влияния на риск БП, приписываемого отдельными ранними немоторными особенностями и факторами риска. Используя априорных вероятностей PD, отнесенных к возрасту, была построена байесовская модель риска для получения комбинированных оценок риска для каждого субъекта в исследовании.60 Исследование почти полностью проходит через Интернет с более подробными лабораторными, моторными и визуализационными исследованиями для групп с крайним риском. PREDICT-PD — это первое исследование, в котором попытались объединить большое количество факторов риска БП, и оно имеет потенциал для скрининга большой популяции в сообществе и направлено на облегчение привлечения к участию в клинических испытаниях в будущем. В отличие от некоторых других исследований, оно направлено на выявление лиц, охватывающих весь спектр БП, что делает эту когорту очень применимой для выявления типичных БП в клинических условиях.

Дальнейшие проблемы и возможности на преддиагностической фазе

Вышеупомянутые исследования направлены на преодоление важной проблемы идентификации лиц «группы риска», у которых может развиться классический клинический синдром БП, с конечной целью начать лечение, чтобы избежать или отсрочить клинически значимые симптомы. Кроме того, в таких исследованиях, как PPMI (с P-PPMI), TREND, PARS и PREDICT-PD, будет задокументировано время непосредственно до, во время и после появления клинически распознаваемой БП, с указанием клинических и биомаркерных характеристик этой фазы, которая будет имеет решающее значение для начала клинических испытаний.Эти исследования помогут уточнить определение статуса риска и хода раннего прогрессирования заболевания (см. Рисунок 3).

Рисунок 3

Схема, показывающая детерминанты риска, преддиагностическую фазу (доклиническую и продромальную фазы) и клиническую фазу болезни Паркинсона, а также параллельное применение маркеров риска и прогрессирования заболевания для измерения активности болезни по фазам.

Существуют дополнительные препятствия, которые необходимо преодолеть, прежде чем можно будет планировать клинические испытания с привлечением субъектов на этой стадии заболевания: (1) определение соответствующих конечных точек исследования и продолжительности испытаний.Профилактика или отсрочка появления классических симптомов является конечной целью, но БП коварна, ее клинические проявления проявляются в течение месяцев и лет, что делает многие клинические конечные точки непригодными, а такие исследования трудно финансировать в течение необходимого периода времени. Чувствительный клинический маркер прогрессирования был бы ценным для выявления тонких изменений на этой ранней стадии, однако визуализирующий или лабораторный маркер, охватывающий преддиагностическую и раннюю постдиагностическую фазы, может предложить лучшую чувствительность, специфичность, надежность и точность в целом (см. Рисунок 3).Это, в свою очередь, может позволить соответствующий расчет размеров выборки и продолжительности испытания в зависимости от ожидаемого эффекта препарата; (2) еще одним важным фактором при разработке исследования является неоднородность клинических проявлений БП, скорость прогрессирования и наличие / отсутствие других признаков. Клинические испытания, предназначенные для демонстрации модифицирующего заболевание эффекта агента, могут первоначально включать гомогенные образцы или образцы, стратифицированные по представлению и скорости прогрессирования, чтобы продемонстрировать эффект, прежде чем можно будет проводить испытания в более широких группах; (3) другими факторами являются непрерывность и применимость на ранних стадиях болезни.Даже при оптимизированном процессе раннего выявления все равно будут оставаться «необнаруженные» люди, впервые обнаружившие явные признаки болезни Паркинсона, и потенциальные методы лечения необходимо будет оценить на предмет очевидных эффектов и у этих субъектов. Долгосрочные обсервационные исследования, изучающие статус риска, могут поддержать регистры, через которые субъекты указывают на свою готовность участвовать в будущих клинических испытаниях и инициативах по биомаркерам. Согласившимся подходящим субъектам может быть предложено включение в клинические испытания с учетом обширных доступных данных до исследования, но необходимо учитывать вопросы систематической ошибки отбора и обобщения результатов; (4) Наконец, лечение групп риска имеет этические последствия.Для перепрофилированного лекарственного средства, с предыдущими данными о безопасности и переносимости, последствия проведения клинических испытаний в группах риска, возможно, меньше, чем для новых лекарств с неизвестными профилями безопасности и потенциальной токсичностью. Обоснование для более инвазивных методов лечения, вероятно, нельзя было найти без четких результатов в установленном БП. Кроме того, раскрытие статуса риска, вероятно, будет предварительным условием для участия в клинических испытаниях, но может вызвать предвзятость при найме на работу и создает этический барьер в отсутствие доказанных нейропротекторных эффектов.В конечном счете, раскрытие информации может быть неизбежным для принятия обоснованного решения об участии в исследовании.

Конечная стадия болезни Паркинсона — Parentis Health

Начинается с легкой дрожи в руке. Или, может быть, проблемы со сном. Потом руки и ноги окоченели. Плечи согнуты. Шаги становятся медленными и скачкообразными. Ваш любимый человек едва может говорить, а его мышцы так сильно трясутся, что сложно одеться. Их баланс настолько плох, что врач советует вам купить им ходунки.Но болезнь настолько ослабила их, что вы сомневаетесь, что можно больше оставлять их наедине с собой.

Болезнь Паркинсона развивается у каждого пациента по-разному. Некоторые из них быстро портятся, в то время как другие остаются сильными и активными в течение многих лет. Непонятно почему. Врачи знают, что упражнения и физиотерапия могут замедлить развитие болезни, но остановить ее невозможно. Даже самые здоровые пациенты в конечном итоге заболеют до последней стадии болезни Паркинсона, когда они останутся полностью зависимыми от семьи и опекунов.

Любой, кому поставили диагноз, должен знать о предстоящих проблемах. Это сделает вас готовым предложить помощь, когда их состояние ухудшится, и попросить о ней, когда оно станет неуправляемым.

Стадии болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона следует предсказуемой схеме. На ранних стадиях симптомы доставляют неудобства. К концу они выводят из строя.

1. Первый этап . Пациенты испытывают тремор на одной стороне тела.Одна рука или нога будут ощущаться тяжелыми, но не настолько, чтобы мешать повседневной жизни. На самом деле симптомы настолько незначительны, что на этой стадии их иногда не замечают.
2. Второй этап . Симптомы четко видны и затрагивают обе стороны тела. Пациенты становятся сутулыми по мере того, как тремор усиливается. Их лицо застывает, как будто они носят маску. Мышцы жесткие, что затрудняет сгибание туловища, рук и ног. Однако баланс еще не нарушен, и большинство пациентов продолжают жить самостоятельно.
3. Третий этап . Пациенты подвергаются серьезному риску падения. Баланс нарушен. Рефлексы и координация плохие. Мышцы настолько жесткие, что пациенты могут делать только короткие шаркающие шаги. Тремор тоже более серьезный. Несмотря на это, большинство пациентов по-прежнему могут выполнять повседневные задачи, хотя для этого требуется больше времени и усилий.
4. Этап 4 . Пациенты больше не могут жить самостоятельно. Равновесие настолько слабое, что, хотя они могут стоять, они не смогут двигаться без ходунков.Некоторые периодически замирают, не имея возможности двигаться на короткое время.
5. Этап 5 . Пациенты не могут ходить или стоять без посторонней помощи и нуждаются в круглосуточном уходе.

Для членов семьи конечная стадия болезни Паркинсона предъявляет невероятные требования к их времени, энергии и выносливости. Попытка сделать все самостоятельно подвергает риску вас и вашего близкого, поэтому убедитесь, что у вас есть сеть поддержки, которая поможет вам взять на себя это бремя.

Немоторные симптомы

Болезнь Паркинсона влияет не только на баланс и моторику.Практически все остальные части тела также ухудшаются. На протяжении болезни у пациентов могут наблюдаться:

• Потеря обоняния
• Бессонница
• Усталость
• Боли в теле
• Кариес зуба
• Сухость во рту
• Сухие глаза
• Двойное зрение
• Низкое кровяное давление
• Недержание мочи
• Запор
• Проблемы с глотанием
• Неспособность говорить

Некоторые из этих симптомов можно лечить с помощью диеты, физических упражнений и лекарств.Они могут на время продлить качество жизни пациентов, но могут оказаться неэффективными в конечной стадии болезни Паркинсона.

Симптомы психического здоровья

Болезнь Паркинсона повреждает мозг, и со временем это может привести к изменению поведения. У одних они появляются рано, у других — поздно. Не все сталкиваются с этими проблемами, и когда они появляются, они не всегда изнуряют.

Наиболее частые психические проблемы, наблюдаемые у пациентов с болезнью Паркинсона:

• Забывчивость
• Укороченный интервал внимания
• Неспособность сфокусироваться
• Путаница
• Беспокойство
• Депрессия
• Галлюцинации
• Утрата запретов

В некоторых случаях повреждение головного мозга становится настолько серьезным, что пациент впадает в слабоумие.Вместо того чтобы вести себя как человек, которого вы помните, они становятся враждебными, подозрительными или даже оскорбительными. Если префронтальная кора (которая контролирует запреты) нарушена, они могут делать сексуальные комментарии или снимать одежду в смешанной компании. Это, конечно, огорчает, но важно помнить, что виновата болезнь, а не пациент. Несмотря на то, что они не такие, какими были раньше, они все же заслуживают нашей доброты, любви и понимания.

Пациенты особенно предрасположены к отыгрыванию в конечной стадии болезни Паркинсона.Когда это происходит, лучшая стратегия — сохранять спокойствие и перенаправить их внимание. Например, вы можете:

• Измените тему. Спросите их на не относящуюся к делу тему, возможно, что-то из их прошлого.
• Возьми их на улицу . Свежий воздух и солнечный свет улучшают приток кислорода и запускают в мозг стабилизаторы настроения.
• Дайте им активность . Убедитесь, что это то, что они считают значимым. Как правило, лучше всего работают старые хобби или домашние дела.
• Предложите им угощение . Пациенты часто становятся возбужденными, когда голодны или испытывают жажду.
• Изменить среду . Избыточная стимуляция может вызвать у пациентов раздражительность. Темные места могут вызывать беспокойство. Чрезмерная жара или холод могут вызвать гнев.

Если поведение не исчезнет, ​​обратитесь к врачу. Они могли бы прописать что-нибудь, чтобы успокоить пациента. Или они могут найти основную медицинскую причину, например инфекцию мочевыводящих путей.

Лечение симптомов терминальной стадии болезни Паркинсона

Из-за дегенеративного характера болезни пациенты с конечной стадией болезни Паркинсона подвергаются серьезному риску:

• Сыпь
• Пролежни
• Недоедание
• Обезвоживание
• Инфекции мочевыводящих путей
• Проблемы с пищеварением (e.g., гастрит, язва желудка, задержка опорожнения желудка)

Чтобы избежать серьезных осложнений, пациентам требуется круглосуточная помощь. Сюда входят:

• Перемещение каждые два часа . Чтобы их вес не открывал раны на коже.
• Туалеты . Помимо того, что пациенты идут в ванную комнату, лица, осуществляющие уход, должны помогать им раздеваться и после этого убираться.
• Смена подгузников . Если пациент прикован к постели, его подгузники необходимо проверять и менять каждые два часа, чтобы предотвратить раздражение (отходы, разъедающие кожу).
• Купание и уход . Если пациент не может принять душ, сиделки должны обмыть его губкой. Пациентам также потребуется помощь в стрижке ногтей, расчесывании волос и чистке зубов.
• Еда . Попечителям, возможно, придется подтолкнуть пациентов к еде, если они смогут. Из-за трудностей с пережевыванием и глотанием мягкая пища может быть всем, что они могут съесть на этой стадии. Овсянка, яичница, йогурт, яблочное пюре, картофельное пюре и смузи — хороший выбор.Если вы подаете твердую пищу, нарежьте ее на мелкие кусочки, чтобы не подавиться.
• Питьевая . Пациентам необходимо выпивать 6-10 стаканов воды в день, чтобы избежать обезвоживания.
• Организация лекарств . Пациентам обычно назначают несколько лекарств, чтобы уменьшить дрожь и контролировать движения. Лекарства должны быть тщательно организованы, и все лица, осуществляющие уход, должны быть проинструктированы относительно их инструкций.

Уход может быть утомительным. Если у вас возникли проблемы, подумайте о том, чтобы обратиться в агентство по уходу на дому.Их помощники, обученные лечению хронических заболеваний, могут взять на себя часть ответственности, в то время как вы управляете другими аспектами своей жизни, такими как карьера и дети.

Когда пора обращаться в хоспис?

Несмотря на то, что течение болезни Паркинсона предсказуемо, конечная стадия болезни Паркинсона непредсказуема. Несмотря на его тяжесть, люди не умирают от болезни Паркинсона. Напротив, это делает пациентов уязвимыми для травм или инфекций, которые в их ослабленном состоянии часто заканчиваются смертельным исходом.

Таким образом, узнать, когда следует звонить в хоспис, непросто отследить симптомы.Однако семьям следует проконсультироваться с врачом, если симптомы усиливаются, особенно если их близкий человек испытывает:

• Постоянная боль
• Нерегулярное дыхание
• Одышка
• Быстрое похудание
• Затруднения при глотании
• Систолическое артериальное давление ниже 90
• Частые падения или плохой баланс
• Повторяющиеся инфекции
• Постоянная тошнота

После того, как врач даст пациенту шестимесячный прогноз, вы можете позвонить бригаде хосписа, чтобы начать комфортное лечение.Комфортный уход обеспечивает облегчение боли, тошноты и одышки. В тесном сотрудничестве с врачом пациента команда хосписа составляет план индивидуального ухода для лечения симптомов. Медсестры регулярно проверяются, чтобы скорректировать обезболивающие. Домашние медработники следят за гигиеной пациента. Кураторы обеспечивают высококачественное оборудование, такое как больничные койки или кислородные аппараты. Есть также консультанты для эмоциональной и духовной поддержки.

Пациенты могут получить услуги хосписа на дому, в учреждении квалифицированного сестринского ухода, в пенсионном сообществе или в хосписе.Но где бы вы ни выбрали, это дает пациентам возможность провести последние недели или месяцы без боли. К тому же снимает с семьи огромную ношу. Вместо того, чтобы беспокоиться о заботе, они могут свободно обрабатывать свои эмоции и примириться с любимым человеком до того, как он скончался.

Свяжитесь с Parentis Health, чтобы найти ближайший к вам хоспис. Наша команда работает с семьями по всей Южной Калифорнии, оказывая эмоциональную и медицинскую поддержку людям с заболеваниями, ограничивающими жизнь.

Хосе Эскобар — руководитель хосписа Parentis Health.Он работает с пациентами и их семьями по всей Южной Калифорнии, обеспечивая поддержку и обучение, чтобы облегчить боль и страдания от хронических и неизлечимых заболеваний.

Взгляд на каждый этап

После болезни Альцгеймера вторым по значимости расстройством является болезнь Паркинсона. При приблизительном количестве заболевших в миллион человек, большинству в возрасте 60 лет, 4% населения США живут с этим заболеванием.

Поскольку это может поразить любого, знание о болезни Паркинсона, а также о ее симптомах, стадиях и методах лечения является обязательным условием, чтобы эти знания могли направлять нас соответствующим образом.

Свяжитесь с нами для бесплатной консультации

Каковы 5 стадий болезни Паркинсона?

Есть пять стадий этого заболевания.

На ранних стадиях у человека будут проявляться премоторные симптомы. Премоторные симптомы — это симптомы, которые возникают раньше очевидных моторных симптомов.

Это следующие:

• Депрессия
• Неспособность спать спокойно
• Колебания настроения
• Проблемы с желудочно-кишечным трактом
• Беспокойство
• Снижение обоняния

Эти стадии симптомов Паркинсона могут помочь предотвратить прогрессирование болезни.Знание этих маркеров может помочь человеку выбрать правильное вмешательство, чтобы вылечить болезнь на ранней стадии.

Каковы 5 стадий болезни Паркинсона? Это следующие:

Первый этап

Симптомы на первой стадии не распространены и не мешают повседневной жизни человека. Однако моторные симптомы, такие как тремор, замедленное движение и жесткость мышц, могут возникать только на одной стороне тела.

Второй этап

Двигательные симптомы усиливаются, тремор и мышечная ригидность ощущаются с обеих сторон тела.В помощи нет необходимости, поскольку человек все еще может жить и действовать в одиночку, но это становится трудным.

Третий этап

Важным поворотным моментом в стадиях болезни Паркинсона является средняя стадия. Симптомы ухудшаются, и человек теряет равновесие. Также движения становятся медленными, что приводит к падению. Человек по-прежнему может действовать независимо, но его обычная деятельность, такая как еда и одевание, сильно затруднена.

Четвертый этап

На четвертой стадии болезни Паркинсона симптомы становятся серьезными.Человек по-прежнему может стоять в одиночестве, но ему понадобятся ходунки. Им потребуется постоянная помощь, поскольку они не могут жить сами по себе. Это вызвано серьезной ригидностью мышц и видимой брадикинезией или медлительностью движений.

Пятый этап

Эта болезнь Паркинсона на поздней стадии вызывает у человека сильную боль в спине, шее и проблемы с осанкой в ​​бедрах. На этом этапе человек больше не может ходить или стоять самостоятельно. Инвалидная коляска необходима.Иногда человек прикован к постели.

Человек нуждается во внимании 24/7 во всех его действиях.

В конечной стадии болезни Паркинсона немоторные симптомы теперь очевидны: бессонница, недержание мочи, запор, когнитивные нарушения, потеря обоняния и слабоумие. У человека на этой стадии также есть слабоумие, которое приводит к галлюцинациям из-за некоторых лекарств.

Давайте начнем заботиться о вас

Более подробно: что такое болезнь Паркинсона?

Болезнь Паркинсона, также известная как нарушение непрерывных движений, представляет собой состояние нервной системы, при котором нервы не функционируют нормально.Это приводит к проблемам с равновесием и координацией и постепенно ухудшается со временем.

Каковы причины болезни Паркинсона?

Даже после углубленных исследований и исследований основная причина болезни Паркинсона все еще неизвестна.

Однако это заболевание объясняется потерей нервных клеток в черной субстанции, участке мозга, где вырабатывается дофамин. Когда повреждение этой нервной клетки достигает 80%, симптомы заболевания становятся более очевидными.

Дофамин — это гормональный посланник, который помогает мозгу и нервной системе координировать движения. Когда уровень дофамина снижается, сообщение не так однозначно, что затрудняет контроль движений тела, таких как ходьба и разговор.

Только от 10% до 15% случаев болезни Паркинсона связаны с генетикой. Большинство этих случаев обнаруживается на более позднем этапе, что затрудняет их предотвращение.

Остальные 85–90% могут быть связаны с окружением человека. Токсиканты окружающей среды, такие как пестициды и гербициды, могут повредить клетку и увеличить риск болезни Паркинсона, хотя и в незначительной степени.

Некоторые исследователи также утверждают, что основной причиной этого расстройства является сочетание генетики и окружающей среды. Несмотря на множество теорий, связанных с этим заболеванием, доказательства его существования остаются неубедительными.

Смертельна ли болезнь Паркинсона?

Болезнь Паркинсона сама по себе не смертельна, и ее можно лечить с помощью лекарств и хирургического вмешательства. Его даже можно предотвратить, если диагностировать стадию болезни Паркинсона на ранней стадии.

Но осложнения, которые могут возникнуть из-за этого, могут стать серьезными.Эти осложнения настолько серьезны, что Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) поставили их на 14-е место среди тех, которые вызывают смерть в США.

Есть ли лекарство от болезни Паркинсона?

К сожалению, лекарства от болезни Паркинсона до сих пор нет. Существуют только доступные методы лечения, такие как поддерживающая терапия, наряду с лекарствами, которые пытаются уменьшить симптомы. Эти средства только снимают чувство дискомфорта.

Кто имеет право на хоспис при болезни Паркинсона?

Человек, страдающий болезнью Паркинсона, на какой бы стадии он ни находился, может воспользоваться услугами хосписа.Без посторонней помощи как человеку, так и его семье будет сложно контролировать и лечить это заболевание.

Для получения права на участие в хосписе у пациента должны быть следующие симптомы терминальной стадии болезни Паркинсона:

• Затруднение дыхания или одышка
• Постоянная потребность в инвалидной коляске или они уже прикованы к постели
• Пневмония
• Сепсис
• Пиелонефрит
• Имеются пролежни
• Невозможность выполнять повседневные дела без посторонней помощи
• Имеет дефект речи
• Проблемы с питанием

Что вы можете сделать для людей, страдающих болезнью Паркинсона?

Если вы хотите помочь человеку, страдающему болезнью Паркинсона, вам следует:

• Знайте и узнайте все о болезни Паркинсона, чтобы полностью понять состояние человека.

  No related posts.