Применение ингибитора протонного насоса ланзы в лечении пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

НАСОСА ЛАНЗЫ В ЛЕЧЕНИИ ПЕПТИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

Роль хлористоводородной кислоты (ХК) как основного агрессивного фактора в развитии пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита, синдрома Золлингера — Эллисона является общепризнанной. В последние 20 лет клиницисты получили в свое распоряжение ряд лекарственных средств, позволяющих регулировать секрецию ХК и эффективно лечить кислотозависимые заболевания гастодуоденальной зоны.

ХК продуцируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка. Синтез ХК зависит от активности аденилатциклазы, которая активирует Н⁺/К⁺-АТФазу — энзим, локализованный в микроворсинках секреторных канальцев париетальных клеток. Механизм его действия обусловлен обменом ионов калия на протоны водорода. Стимуляция париетальной клетки гистамином повышает аффинность ионов калия к клеточной мембране; при их накоплении около секретирующей поверхности они обмениваются на протоны водорода, которые выходят во внеклеточное пространство, а калий реабсорбируется. Этот процесс получил название «протонный насос».

Стремление ослабить агрессивное действие кислотно-пептического фактора на слизистую оболочку желудка послужило предпосылкой для создания большого количества препаратов, ингибирующих секрецию ХК и различающихся точкой приложения своего действия (табл. 1).

Таблица 1

Основные группы современных препаратов, используемых для лечения пептической язвы

Блокаторы Н+/К+-АТФазы	Омепразол
	Лансопразол
	Пантопразол
	Рабепразол
Блокаторы Н2-рецепторов	Циметидин
	Ранитидин
	Фамотидин
	Низатидин
	Роксатидин
Блокаторы М1-холинорецепторов	Пирензепин
Ингибитор рецепторов гастрина	Проглумид
Антацидные препараты	Соединения алюминия
	Соединения магния
	Соединения кальция
	Комбинации

Секреция ХК, обусловленная стимуляцией гастриновых и холинергических рецепторов, не может блокироваться применением Н₂-антагонистами рецепторов. Кроме того, к препаратам этой группы развивается тахифилаксия при длительном применении.

Селективные блокаторы М-холинорецепторов, ингибиторы рецепторов гастрина, синтетические аналоги простагландинов, соматостатина и ряд других препаратов требуют дополнительных исследований для оценки их эффективности и места в лечении кислотозависимых заболеваний гастродуоденальной зоны.

Ингибиторы протонного насоса избирательно блокируют конечную стадию синтеза и экскреции ХК париетальной клеткой путем торможения как базальной, так и стимулированной продукции ХК.

Разработаны и широко применяются в практике блокаторы Н

+/К⁺-АТФазы: омепразол, пантопразол, лансопразол. Применение средств этой группы имеет большие клинические перспективы.

Одним из таких препаратов является ЛАНЗА производства Genom Biotech Pvt. Ltd.

Форма выпуска: капсулы № 20.

Состав: лансопразол, 30 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, карбоксиметил-кальций целлюлоза, L-гидроксипропилцеллюлоза, магния карбонат, маннитол, сахароза, поливидон, целлюлозы гидроксипропилметилфталат, спирт цетиловый.

Основные механизмы действия ЛАНЗА

• Избирательное взаимодействие с париетальными клетками.

• Связывание с ферментом Н⁺/К⁺-АТФазой.

• Торможение секреции ХК в желудке.

• Подавление активности

  Helicobacter рylori.

Фармакокинетика

После приема внутрь за счет липофильных свойств быстро всасывается.

Связывание с белками плазмы крови — 97–99,4%.

Активизируется вблизи париетальной клетки, образуя сульфенамид, реагирующий с сульфгидрильными группами Н⁺/К⁺-АТФазы. Действует в слабокислой среде.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после приема.

Антисекреторный эффект сохраняется в течение 10–15 ч. Исходный уровень секреции после отмены препарата восстанавливается через 7 дней. Обладает способностью к накоплению в секреторных канальцах париетальных клеток. Выводится из организма с желчью и мочой.

Показания к применению

• Рефлюкс-эзофагит.

• Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

• Стрессовые язвы.

• Синдром Золлингера — Эллисона.

• Хронический гиперацидный гастрит.

• Хронический панкреатит в фазе обострения.

Применение

Пептическая язва с локализацией в двенадцатиперстной кишке: 30 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.

Пептическая язва с локализацией в желудке и рефлюкс-эзофагит: 30 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 нед.

Синдром Золлингера — Эллисона: до 90 мг/сут в 2 приема.

В комплексных схемах лечения (табл. 2), направленных на эрадикацию H. рylori: по 30 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней [1].

Таблица 2

Схемы антихеликобактерной терапии с применением лансопразола и других ингибиторов протонного насоса [2]

Схема лечения	Схемы на основе лансопразола, % эрадикации H. рylori	Схема на основе других ингибиторов протонного насоса, % эрадикации H. рylori
Тройная терапия	Лансопразол 60 мг/сут + амоксициллин 2000 мг/сут + кларитромицин 500 мг/сут (продолжительность лечения — 1 нед) — 88,2%	Омепразол 40 мг/сут + амоксициллин 2000 мг/сут + кларитромицин 500 мг/сут (1 нед) — 89,5% Пантопразол 80 мг/сут + амоксициллин 2000 мг/сут + кларитромицин 1000 мг/сут (1 нед) — 89%
Низкодозовая тройная терапия	Лансопразол 30 мг/сут + азитромицин 500 мг/сут + метронидазол 500 мг/сут (1 нед) — 93,3%	Омепразол по 20 мг/сут + кларитромицин 500 мг/сут + тинидазол 1000 мг/сут (1 нед) — 91,2%
Квадритерапия	Лансопразол 60 мг/сут + висмута субцитрат 480 мг/сут + тетрациклин 2000 мг/сут + метронидазол 1500 мг/сут (1 нед) — 95%	Омепразол 40 мг/сут + висмута субцитрат 480 мг/сут + тетрациклин 2000 мг/сут + метронидазол 1500 мг/сут (1 нед) — 93–98%

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, период беременности и кормления грудью, детский возраст.

Побочные эффекты

При длительном применении: гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток слизистой оболочки желудка, гипергастринемия.

В единичных случаях — головокружение, кожная сыпь, диарея или запор, миалгия.

Крайне редко — депрессия, головная боль.

Лекарственные взаимодействия

ЛАНЗА снижает эффективность: диазепама, фенитоина, пропранолола, варфарина, преднизолона при одновременном применении.

Особые указания

Перед назначением препарата ЛАНЗА необходимо исключить злокачественный характер процесса, поскольку применение препарата может маскировать симптоматику заболевания, а подавление секреции ХК приводит к колонизации слизистой оболочки желудка бактериями, продуцирующими N-нитрозосоединения, считающиеся канцерогенными.

Лечение ингибиторами протонного насоса в составе эрадикационных схем (табл. 3) способствует быстрому рубцеванию язвы. Лансопразол обладает более высокой биодоступностью, чем омепразол, а наступление эндоскопической ремиссии при его применении происходит в более ранние сроки, чем при использовании омепразола [2].

Таблица 3

Сроки и частота рубцевания язвенного дефекта двенадцатиперстной кишки при лечении ингибиторами протонного насоса

Препарат	2 нед лечения, %	4 нед лечения, %
Лансопразол, 60 мг/сут	71	96
Омепразол, 40 мг/сут	69	93
Пантопразол, 40 мг/сут	74	93–95

Таким образом, лансопразол является эффективным средством для лечения пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, применение которого в схемах антихеликобактерной терапии позволяет не только добиться быстрого рубцевания язвенного дефекта, но и высокой частоты эрадикации H. pylori.

И.Н. Танасова, канд. мед. наук

?

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Старостин Б.Д. Ланзопразол-основанные антихеликобактерные режимы в лечении заболеваний, ассоциированных с H. рylori. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. — № 2. — С. 31–33. 2. Лапина Т.Л., Бондаренко О.Ю., Ивашкин В.Т. Эффективность ланзопразола в эрадикационной терапии H. рylori при язвенной болезни.?// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. — № 2. — С. 68–71.

Цікава інформація для Вас:

Одинаковые и разные | Remedium.ru

Препараты одного класса, обеспечивая схожие эффекты, могут сильно отличаться в плане межлекарственных взаимодействий, что важно учитывать при консультировании. Характерный пример – ингибиторы протонного насоса – наиболее современные, эффективные и мощные средства для лечения кислотозависимых заболеваний^1,2.

Индивидуальные отличия

В настоящее время врачам и пациентам доступно 6 различных ингибиторов протонного насоса (ИПН): омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол и декслансопразол. Они заметно разнятся по целому ряду фармакокинетических и фармакодинамических параметров: скорости наступления и продолжительности антисекреторного действия, pH-селективности, кратности приема и другим характеристикам^1–4. Дело в том, что биохимическая трансформация ИПН происходит главным образом в печени с участием изоформ цитохрома P450 (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4), и вот тут есть определенные нюансы, имеющие практическое значение³. Например, омепразол и эзомепразол обладают максимальной аффинностью к CYP2C19, поэтому образуют гидрокси- и деметилированные метаболиты, что определяет их высокий потенциал взаимодействия с другими ЛС (табл.)³. 

В противоположность им наименьшее влияние на CYP2C19 оказывает пантопразол, поэтому ему отдают предпочтение при лечении больных, получающих сразу несколько препаратов³. Также пантопразол имеет наибольший показатель AUC (площадь под фармакокинетической кривой, характеризующая количество действующего вещества, поступающего в кровь) после первого приема. Скажем, у эзомепразола он ниже, но, постепенно нарастая в течение 7 суток, потом превышает таковой даже у пантопразола³. У омепразола AUC меньше, чем у других ИПН, и в отличие от них его обычно назначают не 1, а 2 раза в сутки. 

По длительности эффекта пантопразол (10 часов) уступает лансопразолу (11,5 часа), омепразолу и рабепразолу (12 часов)⁴. Кстати, последний способен активироваться в самом широком диапазоне рН, чем обусловлен его ранний антисек­реторный эффект³. Кроме того, метаболизм рабепразола проходит без участия изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, поэтому он меньше остальных ИПН влияет на метаболизм (разрушение) других препаратов⁴.

Ингибиторы протонного насоса редко вызывают побочные эффекты, речь идет, скорее, о возможных нежелательных явлениях, которые, как правило, выражены незначительно и носят обратимый характер

¹.

Возможные альтернативы

ИПН выпускаются в разных дозировках – есть как рецептурные, так и OTC- формы. Они могут быть рекомендованы врачом для курсового применения или приема «по необходимости». Если по тем или иным причинам их использование нежелательно или сопряжено с высоким риском опасных лекарственных взаимодействий, с изжогой и другими проявлениями кислотозависимых заболеваний (КЗЗ) помогут справиться:

• антациды (кальция карбонат, магния гидроксид, алюминия фосфат и др.) отдельно и в различных комбинациях, отличающиеся более ранним развитием эффекта, но в ряде случаев способные усилить секрецию HCl при длительном применении

• блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин и др.), подавляющие синтез соляной кислоты за счет конкурентного связывания с Н₂-гистаминовыми рецепторами париетальных клеток слизистой оболочки желудка.

Еще одна группа препаратов для «плана Б» – гастропротекторы (висмута трикалия дицитрат, сукральфат и др.), проявляющие широкий спектр терапевтических эффектов и успешно применяемые, в частности, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите и гастродуодените.

Из истории ингибиторов протонного насоса

1973 – открытие Н⁺/К⁺-АТФазы, фермента класса гидролаз, встроенного в канальцевые мембраны париетальных клеток фундального отдела желудка и обеспечивающего заключительный этап секреции соляной кислоты.
1978 – синтез первого ИПН, родоначальника нового класса препаратов – омепразола.
1988 – омепразол официально рекомендован к широкому применению в практике.
1991 – синтез лансопразола, превосходящего омепразол по биодоступности.
1995 – одобрение лансопразола для использо­вания в клинике.
1999 – вывод на рынок рабепразола, наименее pH-селективного препарата группы.
2000 – одобрение пантопразола, наиболее химически стабильного и pH-селективного ИПН.
2001 – появление эзомепразола – первого моноизомера ИПН, левовращающего стереоизомера омепразола, отличающегося, как и все аналогичные производные, более высокой биологической активностью.
2009 – становится доступным второй моноизомер – декслансопразол, правовращающий стереоизомер лансопразола.

 

Логика выбора

Антациды, как правило, предпочтительнее при редких эпизодах изжоги. Если эта проблема возникает часто, стоит обратить внимание на безрецептурные формы ИПН в низких (половинных) дозировках для приема «по необходимости». Кроме того, в подобных ситуациях целесообразно обращаться к врачу: возможно, потребуется более тщательный подход к выбору конкретного ЛС или даже их комбинации. Если человек принимает еще и другие лекарства, в качестве препаратов выбора рассматривают моноизомеры (эзомепразол, декслансопразол) и более современные ЛС того же класса (рабепразол, пантопразол), поскольку у них ниже риск опасных межлекарственных взаимодействий, или альтернативные средства из других групп^1–3. В остальных случаях вполне подойдут омепразол или лансопразол.

Итак, ИПН – базисные препараты в лечении широко распространенных и социально значимых КЗЗ⁴ – один из наиболее безопасных классов ЛС: персональный риск для конкретного больного представляется крайне малой величиной¹. Исключение составляют пациенты, получающие клопидогрел или двойную антитромбоцитарную терапию (клопидогрел и ацетилсалициловая кислота)¹.

---

1. Лапина Т.Л. Безопасность ингибиторов протонной помпы // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2009. № 4. С. 29–35.

2. Захарова Н.В. Подводные камни длительной кислотосупрессии ингибиторами протонной помпы // Лечащий врач, 2014. № 8. С. 21–26.
3. Бордин Д.С. Как выбрать ингибитор протонной помпы больному ГЭРБ // Клиническая фармакология, 2010. № 2. С. 53–58.
4. Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы – препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний // Фарматека, 2007. № 6. С. 10–15.

Марина Скороходова

Журнал «Российские аптеки» №11, 2017

ингибиторы протонной помпы и COVID-19

Актуальность 

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) повсеместно используются для лечения кистотозависимых заболеваний. Как мы знаем, длительная терапия может быть ассоциирована с развитием остеопороза, переломов, хронической болезни почек и гастроинтестинальных инфекций. 

Так, результаты недавно опубликованного исследования свидетельствуют о повышении риска кишечных инфекций на 33%. Одним из механизмов, объясняющих повышение риска инфекций является гипохлоргидрия, которая ослабляет кишечную линию защиты против бактерий и вирусов. 

А может ли прием ИПП быть фактором риска коронавирусной инфекции (COVID-19)?

Методы

С 3 мая по 24 июня 2020 года в США проводилось популяционное исследование с включением взрослых пациентов с предположительным диагнозом COVID-19. 

У пациентов оценивали клинические, эпидемиологические данные, а также принимаемую терапию, в том числе кислотосупрессивную.

Результаты

• В финальный анализ включили 53 130 пациентов, из которых у 3386 (6,4%) оказался положительный тест на коронавирус. 
• По данным регрессионного анализа, пациенты, получавшие ИПП 1 раз в день (отношение шансов, 2,15; 95% доверительный интервал (ДИ), 1,90–2,44) или 2 раза в день (отношение шансов, 3,67; 95% ДИ, 2,93–4,60) имели достоверно более высокий риск коронавирусной инфекции, по сравнению с индивидуумами, не получавшими ИПП. 
• Отмечено, что терапия антагонистом Н2-рецептора не была ассоциирована с повышением риска COVID-19. 

Заключение

Согласно результатам популяционного исследования, терапия ингибитором протонной помпы независимо ассоциирована с COVID-19. При этом риск развития инфекции выше при двукратном приеме ИПП, по сравнению с однократным приемом препарата. 

Источник: Christopher V. Almario, William D. Chey, Brennan M.R. Spiegel. Increased Risk of COVID-19 Among Users of Proton Pump Inhibitors. Am J Gastroenterol. Published online July 7, 2020.

Ингибиторы протонной помпы — презентация онлайн

1. Ингибиторы протонной помпы

2. Ингибиторы протоновой помпы

Ингибиторы протоновой помпы (ингибиторы протонового
насоса, блокаторы протонного насоса, блокаторы Н+/К+АТФазы, блокаторы водородной помпы) — это
антисекреторные лекарственные препараты для лечения
кислотозависимых заболеваний желудка, двенадцатиперстной
кишки и пищевода за счёт блокирования протонной помпы
(Н+/К+-АТФазы) обкладочных (париетальных) клеток слизистой
оболочки желудка и уменьшения, таким образом, секреции
соляной кислоты. Наиболее часто употребляется аббревиатура
ИПП, реже — ИПН.
По структуре, большинство ингибиторов протонного насоса производные бензимидазола, новые препараты включают
также производные имидазопиридину.

3. Механизм действия

За продукцию кислоты в желудке отвечают
париетальные клетки фундальных желёз.
Центральным звеном в секреции соляной кислоты
является водородно-калиевая
аденозинтрифосфатаза (Н+/К+-АТФаза), которая,
будучи встроенная в апикальную (направленную в
просвет желудка) мембрану париетальной клетки,
выполняет роль протонного насоса,
обеспечивающего перенос ионов водорода Н+ через
мембрану в пространство желудка в обмен на ионы
калия К+ в направлениях, противоположных
электрохимическому градиенту для обоих ионов,
используя для этого энергию гидролиза молекулы
аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). После чего
ион калия К+ уже по электрохимическому градиенту
транспортируется обратно, вызывая совместный с
ним перенос в просвет желудка иона хлора Cl−.

4. Механизм действия

Молекулы ингибиторов протонного насоса, накапливаясь
во внутриклеточных канальцах париетальных клеток в
непосредственной близости от молекул Н+/К+-АТФазы,
после некоторых преобразований трансформируются в
тетрациклический сульфенамид, который ковалентно
включается в цистеиновые группы Н+/К+-АТФазы, делая,
тем самым, последнюю неспособной участвовать в
процессе транспортировки ионов.

5. Механизм действия

6. Актуальность

ИПП являются самыми современными
кислотоснижающими препаратами, которые
встраиваясь в Н+/К+-АТФазу, блокируют
транспортировку ею протонов (ионов водорода Н+) в
просвет желудка. Продолжительность эффективного
антисекреторного действия ИПП определяется тем, что
все «заблокированные» Н+/К+-АТФазы заменяются в
клетке новыми за 72-96 часов (а половина Н+/К+АТФаз — за 30-48 часов), что заметно больше, чем
время действия любого другого противоязвенного
препарата.
В настоящее время разрабатывается новая серия
блокаторов Н+/К+-АТФазы, так называемые
антагонисты кислотного насоса (англ. acid pump
antagonist), которые, в отличие от ингибиторов
протонного насоса, блокируют механизм
транспортировки Н+/К+-АТФазой ионов калия К+.

7. Применение

Диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка,
затруднённое и болезненное пищеварение),
синдрома Золлингера — Эллисона (опухоль островкового
аппарата поджелудочной железы, характеризующаяся
возникновением пептических язв двенадцатиперстной кишки
и желудка, не поддающихся лечению и сопровождающаяся
упорными поносами),
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни,
хронического гастрита и дуоденита,
пищевода Барретта,
ларингофагеальной рефлюксной болезни и респираторных
рефлюкс-индуцированных заболеваний, в том числе,
рефлюкс-индуцированной бронхиальной астмы,
хронического панкреатита,
ишемической болезни сердца, отягощённой ГЭРБ,
А также в комплексном лечении от Helicobacter pylori.

8. Краткая история препаратов

В 1974 г. был синтезирован первый опытный образец
препаратов этой группы (ИПП), в 1975 появился первый
промышленный образец — тимопразол, а в 1979 г. был
синтезирован омепразол (Losec, Лосек). В настоящее время в
семейство ингибиторов протонного насоса входит несколько
препаратов пяти поколений — омепразол (Лосек, Омез и др.),
лансопразол (Ланзап), пантопразол (Зипантола), рабепразол
(Париет), эзомепразол (Нексиум). Последний является
оптическим S-изомером омепразола, что придает ему
метаболическую устойчивость. Все эти препараты могут в
течение 24 часов контролировать выделение соляной кислоты,
независимо от вида стимуляции, к ним не вырабатывается
толерантность, после их отмены не развивается синдром
«рикошета», нет каких-либо выраженных побочных эффектов
при приеме. Поэтому эти препараты были признаны основной
группой кислотоконтролирующих лекарственных веществ на
Всемирном гастроэнтерологическом конгрессе в Риме в 1988 г.

9. Препараты

Омепразол
Пантопразол
Лансопразол
Рабепразол
Эзомепразол
Декслансопр
азол

10. Омепразол

Омепразол сменил ранитидин, который длительное
время был препаратом первого выбора в лечении
кислотозависимых заболеваний. При сравнении
эффективности терапии Н2-блокаторами и
омепразолом выявлялось явное преимущество ИПП в
скорости купирования клинических симптомов и
явлений воспаления, заживления дефектов
слизистой оболочки (даже у больных с гастриномой).
Одновременно омепразол значительно усиливал
антихеликобактерный эффект антибактериальных
средств, входящих в эрадикационные схемы лечения.
Биодоступность омепразола составляет 40–60%,
связывание с белками плазмы – 95%, максимальная
концентрация омепразола в плазме достигается через
1–3 часа после приема, период полужизни – 0,7 часа.
В стандартных схемах лечения омепразол назначают
по 40 мг/сут в два приема (утром и вечером). При
использовании данной дозы препарата в течение
четырех недель частота рубцевания язвенного
дефекта составляет 85–90%, а язвы желудка – 80–
83%

11. Лансопразол

является слабым основанием и адекватно
всасывается только из тонкой кишки, поэтому
выпускается в кислотоустойчивых капсулах.
Имея большую, по сравнению с омепразолом,
липофильность, лансопразол быстро проникает
внутрь париетальной клетки. Активация
лансопразола происходит в кислой среде
благодаря реакции протонирования, в
результате которой молекула вещества
приобретает положительный заряд,
превращаясь в циклический сульфенамид –
активную форму лансопразола. Последняя
немедленно вступает в ковалентную связь с SHгруппами протонной помпы, блокируя
кислотную продукцию. Лансопразол способен
превращаться в активную форму при рН не
выше 4,0. Причем чем ниже значение рН, тем
быстрее и в более полном объеме активируются
молекулы лансопразола, и наоборот.
Лансопразол отличается от омепразола
структурой радикалов на пиридиновом и
имидазольном кольцах, что обусловливает
более быстрое наступление антисекреторного
эффекта и обратимость его связывания с
Н+/К+-АТФазой.

12. Рабепразол

также отличается от омепразола структурой радикалов на
пиридиновом и имидазольном кольцах. Особенность его
химического строения обеспечивает более быстрое
ингибирование протонной помпы благодаря способности
активироваться в достаточно широком диапазоне рН. Кроме
того, часть рабепразола метаболизируется неферментным
путем. Биодоступность рабепразола составляет 51,8% и не
изменяется после повторного приема препарата, связывание с
белками плазмы – до 96%, максимальная концентрация
препарата в плазме достигается через 3–4 часа после приема,
а период полвывидения составляет 1 час.

13. Препараты

В США рецептурные ингибиторы протонной помпы (эзомепразол,
декслансопразол, омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол)
разрешены для лечения таких заболеваний, как гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки,
эзофагит. Безрецептурные (over-the-counter), с пониженной дозой
ингибиторы протонной помпы (омепразол и лансопразол),
используются для лечения частой изжоги.
Если использование блокаторов гистаминовых рецепторов
обеспечивает заживление язвенного дефекта примерно в 80%
случаев, то применение ингибиторов протонного насоса эффективно
более чем в 95% случаев.

14. Препараты

Эффективность лекарственных средств может быть
повышена выделением из смеси S- и R-форм препарата Sформы, устойчивой к метаболизму в печени. Так,
известной S-формой омепразола является препарат
эзомепразол. Показано, что применение S-формы
эзомепразола в дозе 20 мг достоверно более эффективно
купирует симптомы и эндоскопические проявления
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, по сравнению
с обычным рацемическим пантопразолом в дозе 40 мг, что
обуславливает перспективность его применения.
Ингибиторы протонного насоса существенно различаются
по своей биодоступности. Так, биодоступность омепразола
несколько снижается при повторном приеме, эзомепразола
возрастает, а пантопразола, лансопразола и рабепразола
не меняется во времени. Достаточно высокой
биодоступностью характеризуется пантопразол. При этом
важно, что прием пищи на биодоступность этих препаратов
не влияет.

15. Препараты

Первые ИПП (тимопразол и омепразол) были
синтезированы в 1976 г. Тимопразол не нашел широкого
применения, а омепразол стал золотым стандартом в
лечении кислотозависимых заболеваний. Эффективность
этого препарата подтверждена результатами
многочисленных рандомизированных исследований с
участием более 50 тысяч пациентов с различными
заболеваниями. Омепразол сменил ранитидин, который
длительное время был препаратом первого выбора в
лечении кислотозависимых заболеваний. При сравнении
эффективности терапии Н2-блокаторами и омепразолом
выявлялось явное преимущество ИПП в скорости
купирования клинических симптомов и явлений
воспаления, заживления дефектов слизистой оболочки
(даже у больных с гастриномой). Одновременно омепразол
значительно усиливал антихеликобактерный эффект
антибактериальных средств, входящих в эрадикационные
схемы лечения.

16. ИПП противопоказаны:

беременным женщинам и кормящим грудью,
детям до 12 лет,
людям с повышенной чувствительностью к одному из
компонентов препарата.

17. Побочные действия

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США
(FDA) выпустило ряд сообщений о возможных опасностях при
длительном или в больших дозах приеме ингибиторов
протонной помпы:
в мае 2010 года вышло предупреждение FDA о повышенном
риске переломов бедра, запястья и позвоночника при
длительном приёме или приёме в больших дозах ингибиторов
протонной помпы («FDA предупреждает»)
в феврале 2012 года выпущено сообщение FDA, в котором
пациенты и врачи предупреждаются, что терапия
ингибиторами протонной помпы возможно увеличивает риск
Clostridium difficile-ассоциированной диареи
Ингибиторы протонной помпы при их приёме пожилыми
пациентами совместно с диуретиками в небольшой степени
увеличивают риск госпитализаций по поводу гипомагниемии.

18. Побочные эффекты

Осложнения со стороны нервной
системы: сонливость,
головокружения, слабость,
бессонница, незначительные
головные боли.
Со стороны органов пищеварения:
нарушение вкуса, тошнота, диарея
(понос) или запоры, сухость во рту.
В кровеносной системе в очень редких
случаях нарушение развития клеток:
угнетение роста лейкоцитов,
тромбоцитов (клетки крови).
Опорно-двигательный аппарат
отреагирует болями в мышцах или
миалгией, могут быть боли в суставах.
Кожные реакции или высыпания по
типу крапивницы, зуд кожи.
Общие реакции организма в виде
отёков, усиленного потоотделения,
лихорадки.

19. Ночной кислотный прорыв

Ещё один феномен, связанный с применением ингибиторов
протонного насоса — так называемый «ночной кислотный
прорыв» — ночное понижение рН ниже 4
продолжительностью не менее часа, которое встречается у
70 % пациентов, в том числе у здоровых, вне зависимости
от типа ИПП. Впервые описан в 1998 году Peqhini P. L. c
коллегами. До конца причина этого феномена не ясна, но
ряд авторов объяснет его тем, что вечером, в момент
приёма ИПП, не у всех пациентов все Н+/К+-АТФазы
находятся в активном состоянии и ИПП не воздействует на
неактивированные Н+/К+-АТФазы. Так как время
выведения ИПП около часа-полутора, к моменту активации
Н+/К+-АТФаз ИПП уже выведен и активированные ночью
Н+/К+-АТФазы начинают секретировать соляную кислоту.
Известно, что ночной кислотный прорыв никак не связан с
резистентностью к некоторым ИПП.

20. Омепразоловая резистентность

В гастроэнтерологии существует понятие «омепразоловая
резистентность», означающее поддержание кислотности в
теле желудка ниже 4 на протяжении не менее 12 часов при
суточном рН-мониторировании после двукратного приема
стандартной дозы препарата. По данным В.T. Ивашкина,
резистентность у взрослых к ингибиторам протонного
насоса в первые сутки приема препаратов колеблется от
25,7 до 42,4 %, а на четвертые сутки — от 5,6 до 27,8 %

21. Спасибо за внимание!

ингибиторов протонной помпы (ИПП) — меры предосторожности, побочные эффекты и взаимодействия

Эти препараты лечат изжогу, ограничивая выработку кислоты в желудке.

Ингибиторы протонной помпы или ИПП — это класс лекарств, используемых для облегчения изжоги, вызванной кислотным рефлюксом и язвой желудка.

Уменьшение количества кислоты в желудке может помочь заживлению язв или предотвратить их образование.

Многие люди с изжогой испытывают дискомфорт, потому что специальный клапан, предназначенный для предотвращения попадания желудочной кислоты и частиц пищи обратно в пищевод (пищевод), не закрывается полностью.

В результате кислота, вырабатываемая вашим желудком, раздражает слизистую оболочку пищевода, вызывая такие симптомы, как изжога, раздражение, боль в груди и кашель.

ИПП работают, не позволяя кислотным насосам (протонным насосам) в желудке выделять соляную кислоту, так что даже если клапан над желудком не закрывается должным образом, меньше кислоты попадает в пищевую трубку и раздражает ее слизистую оболочку.

Меньше кислоты также означает меньшую вероятность язвы.

К ингибиторам протонной помпы относятся следующие препараты:

Предупреждения и меры предосторожности

Многие люди не соблюдают инструкции на этикетке лекарств и принимают ИПП при появлении симптомов, которые могут возникнуть после окончания приема пищи.Принимать их таким образом обычно неэффективно.

Это связано с тем, что если вы принимаете ИПП в начале приема пищи или после еды, то к тому времени, когда он начинает работать, ваш желудок уже выделяет большую часть своей кислоты.

Для достижения наилучших результатов принимайте ИПП за 30 минут до тяжелой еды или натощак в то время дня, когда вы заметили, что испытываете наибольший дискомфорт.

Это дает лекарству достаточно времени, чтобы отключить кислотные насосы, вызывающие у вас изжогу.

Не принимайте ИПП, если у вас аллергия на активные или неактивные ингредиенты, содержащиеся в лекарстве.

Также спросите своего врача о том, подходят ли вам ИПП, если вы:

• Принимаете ИПП в течение года или более
• Принимаете высокие дозы ИПП
• У вас проблемы с печенью
• У вас низкий уровень магния в крови. ваша кровь
• Вы старше 50

Общие побочные эффекты

У вас могут возникнуть некоторые из следующих побочных эффектов при приеме ИПП:

• Головная боль
• Тошнота, боль в желудке или газы
• Запор
• Диарея
• Сыпь
• Низкий уровень витамина B12 (при длительном приеме препарата)

Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты включают:

Лекарственные взаимодействия

Не принимайте ИПП, если вы принимаете:

• Вирасепт (нелфинавир)
• Лекарства, содержащие рилпивирин, такие как Complera и Edurant

Кроме того, спросите своего врача о ИПП, если вы уже принимаете определенные препараты, разжижающие кровь. как Плавикс (клопидогрель) или Брилинта (тикагрелор).

При приеме ИПП вместе с ИПП может потребоваться корректировка дозировки:

Клиническая фармакология ингибиторов протонной помпы: что должен знать практикующий врач

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) [омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол] широко используются для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также других заболеваний, связанных с кислотой. Все ИПП подавляют секрецию желудочного сока, блокируя насос желудочного сока, H (+) / K (+) — аденозинтрифосфатазу (АТФазу), но физико-химические свойства этих препаратов приводят к вариациям в степени подавления кислоты, а также скорость начала ингибирования кислоты.Такие различия могут влиять на клинические характеристики ИПП, и в этой рукописи обсуждаются данные, которые могут помочь клиницистам выбирать между доступными ИПП для конкретных клинических ситуаций и показаний. Характеристики ИПП, которые были разработаны после омепразола, предлагают несколько преимуществ по сравнению с этим прототипом ИПП, в частности, в отношении начала кислотного подавления и снижения потенциала для межиндивидуальных фармакокинетических вариаций и лекарственных взаимодействий. Новые агенты ингибируют H (+) / K (+) — АТФазу быстрее, чем омепразол, и новые клинические данные подтверждают потенциальные клинические преимущества, вытекающие из этого фармакологического свойства.Хотя ключевые фармакокинетические параметры (время достижения максимальной концентрации в плазме и период полувыведения) существенно не различаются между ИПП, различия в метаболизме этих препаратов в печени могут вызывать у разных пациентов вариабельность в подавлении кислоты, в потенциале фармакокинетических лекарственных взаимодействий и, вполне возможно, по клинической эффективности. Все ИПП подвергаются значительному метаболизму в печени. Поскольку ИПП не обладают прямой токсичностью, риск от приема любого из них минимален — даже для пациентов со значительной почечной или печеночной недостаточностью.Однако существует значительный генетический полиморфизм одного из изоферментов цитохрома P450 (CYP), участвующих в метаболизме ИПП (CYP2C19), и было показано, что этот полиморфизм существенно увеличивает уровни омепразола, лансопразола и пантопразола в плазме, но не рабепразола. Печеночный метаболизм также является ключевым фактором, определяющим способность данного лекарственного средства участвовать в клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействиях. Омепразол имеет самый высокий риск такого взаимодействия среди ИПП, а рабепразол и пантопразол, по-видимому, имеют самый низкий риск.Таким образом, хотя было показано, что все ИПП в целом эффективны и безопасны для лечения кислотно-опосредованных расстройств, между этими лекарствами существуют химические, фармакодинамические и фармакокинетические различия, которые могут сделать некоторые из них более или менее подходящими для лечения разных пациентов. подгруппы. Конечно, абсолютная величина риска от любого ИПП с точки зрения лекарственного взаимодействия, вероятно, невысока, за исключением взаимодействий, возникающих как классовые эффекты, связанные с подавлением кислоты (например, повышенное всасывание дигоксина или неспособность абсорбировать кетоконазол).

Ингибитор протонной помпы — обзор

Ингибиторы протонной помпы

ИПП — это препараты, которые необратимо ингибируют H ⁺ / K ⁺

3 -активированная аденозин-H , K ⁺ -АТФаза, , обычно называемая протонным насосом ) в париетальных клетках желудка (рис.28-1), последний общий путь секреции кислоты. ИПП стали предпочтительным классом лекарств для лечения желудочно-кишечных заболеваний, связанных с кислотой, таких как ЯБД и ГЭРБ. ИПП являются одними из самых продаваемых лекарств из-за их выдающейся эффективности и безопасности. В настоящее время шесть членов класса PPI доступны по рецепту в США: декслансопразол , эзомепразол , лансопразол , омепразол , пантопразол и рабепразол (таблица 28-2000).Эзомепразол, лансопразол и омепразол отпускаются без рецепта в более низких дозировках. При пероральном приеме все шесть агентов эффективно снижают базальную и стимулирующую секрецию кислоты. Они более продолжительны и значительно более эффективны, чем антагонисты гистаминовых H ₂ -рецепторов при краткосрочном лечении ЯБ, ГЭРБ и изжоги. Декслансопразол продается в виде более длительного препарата с двойным отсроченным высвобождением, состоящего из двух типов гранул, каждый с покрытием, которое растворяется при разном pH.Это обеспечивает два периода пика в плазме, но клиническая значимость этой формы выпуска окончательно не установлена.

ИПП вводят в виде неактивных пролекарств, которые избирательно накапливаются в кислой среде секреторного канала париетальной клетки желудка. PPI быстро протонируется и превращается в активную форму препарата. Поскольку ИПП ковалентно связываются с активными протонными насосами, для восстановления активности требуется синтез новых насосов или активация насосов покоя.Это необратимое торможение помпы объясняет, почему продолжительность действия этого класса превышает период полувыведения, составляющий от 0,5 до 2 часов (см. Таблицу 28-2). Большинство ИПП лучше всего принимать натощак (пища может снизить биодоступность до 50%) один раз в день от 30 минут до 1 часа до первого приема пищи в день, чтобы пиковая концентрация в сыворотке совпадала с максимальной активацией протонных насосов. Декслансопразол, в отличие от других ИПП, не имеет фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий между лекарственными средствами и пищей, и его можно принимать во время еды.

Наиболее частыми побочными эффектами ИПП являются головная боль, диарея и тошнота, но их частота лишь немного выше, чем у плацебо. Длительное применение ИПП может вызвать небольшое повышение уровня гастрина в сыворотке крови. Эта информация вызвала опасения по поводу индуцированных гастрином новообразований, о которых сообщалось на животных моделях. ИПП используются во всем мире почти 40 лет, и на сегодняшний день ни один из них не связан с повышенным риском рака желудка у пациентов, получающих длительную терапию.В последнее время вызывают беспокойство сообщения о том, что ИПП, особенно при длительной терапии, связаны со снижением абсорбции Ca ²⁺ и Mg ⁺⁺ за счет индукции гипохлоргидрии и с повышенным риском развития внебольничной инфекции Clostridium difficile –Ассоциированное заболевание (CDAD). Кислота также важна для высвобождения витамина B ₁₂ из пищи, и сообщалось о субнормальных уровнях B ₁₂ при длительной терапии ИПП.

Все ИПП увеличивают pH желудочного сока и могут изменять абсорбцию лекарств, которые являются слабыми основаниями или кислотами или сформулированы в виде pH-зависимых продуктов с контролируемым высвобождением.Абсорбция аспирина, дигоксина и мидазолама может увеличиваться, а абсорбция кетоконазола может снижаться при применении с ИПП. Клиническое значение изменений неясно. ИПП также могут влиять на метаболизм других лекарств в печени. Все ИПП в разной степени метаболизируются цитохромами P450 (CYP450) печени, включая изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, и могут влиять на лекарства, метаболизируемые этими же ферментами. Было показано, что омепразол прогрессивно подавляет активность CYP2C19 при повторном применении и может подавлять метаболизм диазепама, варфарина (кумадина) и фенитоина.Несмотря на эти опасения, сообщалось о нескольких клинически значимых лекарственных взаимодействиях, учитывая огромную популярность ИПП.

Одно из побочных эффектов лекарственного средства, вызвавшее предупреждение FDA, — это потенциальное взаимодействие между клопидогрелом и ИПП. Клопидогрель — это пролекарство, которое активируется печеночным CYP2C19 , тем же изоферментом, который в той или иной степени участвует в метаболизме ИПП. Беспокойство вызывает то, что совместное введение клопидогреля и ИПП может снизить активацию клопидогреля (и его антиагрегантное действие) у восприимчивых пациентов.Клиническая значимость этого потенциального взаимодействия остается предметом споров, но пациентам, принимающим клопидогрель, рекомендуется назначать ИПП, которые оказывают минимальное влияние на активность CYP2C19 (например, пантопразол). Влияние длительного использования ИПП на здоровье сердечно-сосудистой системы — еще одна область клинических дискуссий. ИПП могут отрицательно влиять на функцию сосудов, что приводит к увеличению риска инфаркта миокарда.

ИПП, особенно при длительном применении, могут повышать риск: отскока гиперсекреции, переломов костей и инфекций, а именно диареи, вызванной Clostridium difficle, и пневмонии.

Какие лекарства из класса ингибиторов протонной помпы используются при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни?

Джаннини Е.Г., Зентилин П., Дульбекко П., Виньери С., Скарлата П., Саварино В. Стратегия ведения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: сравнение эмпирического лечения эзомепразолом и лечения, ориентированного на эндоскопию. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2008 Февраль 103 (2): 267-75. [Медлайн].

Кац ПО.Медикаментозная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в 2007 году. Rev Gastroenterol Disord . Осень 2007 года. 7 (4): 193-203. [Медлайн].

Fass R, Sifrim D. Управление изжогой, не реагирующей на ингибиторы протонной помпы. Кишечник . 2009 Февраль 58 (2): 295-309. [Медлайн].

Fass R. Отказ ингибитора протонной помпы — каковы терапевтические возможности ?. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2009 Mar.104 Suppl 2: S33-8. [Медлайн].

Heidelbaugh JJ, Goldberg KL, Inadomi JM.Чрезмерное использование ингибиторов протонной помпы: обзор экономической эффективности и риска [исправлено]. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2009 Mar.104 Suppl 2: S27-32. [Медлайн].

Набрать MS. Использование ингибиторов протонной помпы и кишечные инфекции. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2009 Mar.104 Suppl 2: S10-6. [Медлайн].

DeVault KR, Castell DO. Обновленные рекомендации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ам Дж. Гастроэнтерол .2005 Январь 100 (1): 190-200. [Медлайн].

Организация Gallup. Изжога в Америке: национальное исследование, проведенное организацией Gallup . Принстон, Нью-Джерси: Организация Гэллапа; 1988.

Richter JE. Хирургия рефлюксной болезни: размышления гастроэнтеролога. N Engl J Med . 1992 19 марта. 326 (12): 825-7. [Медлайн].

Chen CL, Robert JJ, Orr WC. Симптомы сна и гастроэзофагеальный рефлюкс. Дж Клин Гастроэнтерол . 2008, январь, 42 (1): 13-7. [Медлайн].

Свин С. Проверка симптомов: ГЭРБ ?. J Contin Educ Nurs . 2009 Март 40 (3): 103-4. [Медлайн].

Mittal RK, Rochester DF, McCallum RW. Сфинктериальное действие диафрагмы при расслаблении нижнего пищеводного сфинктера у людей. Ам Дж. Физиол . 1989, январь 256 (1, часть 1): G139-44. [Медлайн].

Mittal RK, McCallum RW.Характеристики преходящего расслабления нижнего сфинктера пищевода у человека. Ам Дж. Физиол . 1987 май. 252 (5, часть 1): G636-41. [Медлайн].

Mittal RK, Rochester DF, McCallum RW. Влияние сокращения диафрагмы на давление нижнего сфинктера пищевода у человека. Кишечник . 1987 28 декабря (12): 1564-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Stein HJ, DeMeester TR. Амбулаторные физиологические исследования и хирургическое лечение нарушений моторики передней кишки. Curr Probl Surg . 1992 29 июля (7): 413-555. [Медлайн].

Kahrilas PJ, Dodds WJ, Hogan WJ, Kern M, Arndorfer RC, Reece A. Перистальтическая дисфункция пищевода при пептическом эзофагите. Гастроэнтерология . 1986 Октябрь 91 (4): 897-904. [Медлайн].

Buttar NS, Falk GW. Патогенез гастроэзофагеального рефлюкса и пищевода Барретта. Mayo Clin Proc . 2001 Февраль 76 (2): 226-34. [Медлайн].

Hampel H, Abraham NS, El-Serag HB.Метаанализ: ожирение и риск гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее осложнений. Энн Интерн Мед. . 2005, 2 августа. 143 (3): 199-211. [Медлайн]. [Полный текст].

Herbella FA, Sweet MP, Tedesco P, Nipomnick I, Patti MG. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение. Патофизиология и значение для лечения. J Гастроинтест Сург . 2007 марта, 11 (3): 286-90. [Медлайн].

Merrouche M, Sabate JM, Jouet P, et al.Гастроэзофагеальный рефлюкс и нарушения моторики пищевода у пациентов с болезненным ожирением до и после бариатрической хирургии. Obes Surg . 2007 июл.17 (7): 894-900. [Медлайн].

Мюррей Л., Джонстон Б., Лейн А и др. Связь между массой тела и симптомами гастроэзофагеального рефлюкса: Бристольский проект Helicobacter. Int J Epidemiol . 2003 августа 32 (4): 645-50. [Медлайн]. [Полный текст].

Pandolfino JE, El-Serag HB, Zhang Q, Shah N, Ghosh SK, Kahrilas PJ.Ожирение: нарушение целостности пищеводно-желудочного перехода. Гастроэнтерология . 2006 Март 130 (3): 639-49. [Медлайн].

El-Serag HB, Graham DY, Satia JA, Rabeneck L. Ожирение является независимым фактором риска симптомов ГЭРБ и эрозивного эзофагита. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2005 июн. 100 (6): 1243-50. [Медлайн].

Тутуян Р. ,. Побочное действие препаратов на пищевод. Бест Практик Рес Клин Гастроэнтерол .2010 24 апреля (2): 91-7. [Медлайн].

Galmiche JP, Hatlebakk J, Attwood S, et al. Лапароскопическая антирефлюксная хирургия в сравнении с лечением эзомепразолом при хронической ГЭРБ: рандомизированное клиническое исследование LOTUS. ЯМА . 2011 18 мая. 305 (19): 1969-77. [Медлайн].

Бхатиа Дж., Приход А. ГЭРБ или нет ГЭРБ: суетливый младенец. Дж Перинатол . 2009 Май. 29 Дополнение 2: S7-11. [Медлайн].

Левин М.С., Рубесин С.Е.Заболевания пищевода: диагностика с помощью эзофагографии. Радиология . 2005 Ноябрь 237 (2): 414-27. [Медлайн].

Понсе Дж., Гарригес В., Агреус Л. и др. Стратегия структурированного ведения, основанная на опроснике по гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) (GerdQ), в сравнении с обычной первичной медико-санитарной помощью при ГЭРБ: объединенный анализ пяти кластерных рандомизированных европейских исследований. Инт Дж. Клин Практик . 2012 Сентябрь 66 (9): 897-905. [Медлайн].

Вудкок Дж.Заявление, предупреждающее пациентов и медицинских работников о том, что NDMA обнаружено в образцах ранитидина [пресс-релиз]. 13 сентября 2019 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-alerting-patients-and-health-care-professionals-ndma-found-samples-ranitidine. 2019 июн; Дата обращения: 15 октября 2020 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA требует удаления с рынка всех продуктов ранитидина (Zantac) [выпуск новостей].1 апреля 2020 г. Доступно на https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal-all-ranitidine-products-zantac-market. Дата обращения: 15 октября 2020 г.

Ян YX, Льюис Дж. Д., Эпштейн С., Мец, округ Колумбия. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома шейки бедра. ЯМА . 2006, 27 декабря. 296 (24): 2947-53. [Медлайн]. [Полный текст].

Келлерман Р., Кинтанар Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Prim Care . 2017 декабрь.44 (4): 561-73. [Медлайн].

Объявления для прессы Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило первые генерические версии таблеток Aciphex с отсроченным высвобождением для лечения ГЭРБ. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm374329.htm. Доступ: 12 ноября 2013 г.

Агентство медицинских исследований и качества. Сравнительная эффективность стратегий ведения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — резюме.Паб AHRQ. нет. 06-EHC003-1. Декабрь 2005 г. Доступно по адресу http://effectivehealthcare.ahrq.gov/healthInfo.cfm?infotype=rr&ProcessID=1&DocID=42. Доступ: 27 сентября 2010 г.

Rassameehiran S, Klomjit S, Hosiriluck N, Nugent K. Мета-анализ влияния ингибиторов протонной помпы на симптомы и показатели обструктивного апноэ во сне у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Proc (Bayl Univ Med Cent) . 2016 29 января (1): 3-6. [Медлайн].

Борема И.Грыжа диафрагмы: лечение правой, подпеченочной, передней гастропексией. Хирургия . 1969 июн. 65 (6): 884-93. [Медлайн].

Эллисон ПР. Грыжа диафрагмы: (ретроспективное исследование за 20 лет). Энн Сург . 1973 Сентябрь 178 (3): 273-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Варшней С., Келли Дж. Дж., Бранаган Дж., Сомерс СС, Келли Дж. М.. Повторный визит к протезу Ангельчика. Мир J Surg . 2002 26 января (1): 129-33. [Медлайн].

Ниссен Р., Россетти М., Сиверт Р.[20 лет в лечении рефлюксной болезни с помощью фундопликации]. Chirurg . 1977 Октябрь 48 (10): 634-9. [Медлайн].

Kazerooni NL, VanCamp J, Hirschl RB, Drongowski RA, Coran AG. Фундопликация у 160 детей в возрасте до 2 лет. J Педиатр Хирургия . 1994 Май. 29 (5): 677-81. [Медлайн].

Dallemagne B, Weerts JM, Jehaes C, Markiewicz S, Lombard R. Лапароскопическая фундопликация по Ниссену: предварительный отчет. Хирургическая лапароскопическая эндоскопия .1991 Сентябрь 1 (3): 138-43. [Медлайн].

Nilsson G, Larsson S, Johnsson F. Рандомизированное клиническое испытание лапароскопической и открытой фундопликации: слепая оценка периода восстановления и выписки. Br J Surg . 2000 Июль 87 (7): 873-8. [Медлайн].

Веннер Дж., Нильссон Г., Оберг С., Мелин Т., Ларссон С., Джонссон Ф. Краткосрочный результат после лапароскопической и открытой фундопликации на 360 градусов. Проспективное рандомизированное исследование. Эндоскопическая хирургия .2001 15 октября (10): 1124-8. [Медлайн].

Somme S, Rodriguez JA, Kirsch DG, Liu DC. Лапароскопическая фундопликация в сравнении с открытой фундопликацией у младенцев. Эндоскопическая хирургия . 2002 16 января (1): 54-6. [Медлайн].

Rangel SJ, Генри MC, Brindle M, Moss RL. Небольшие доказательства для небольших разрезов: детская лапароскопия и необходимость более тщательной оценки новых хирургических методов лечения. J Педиатр Хирургия . 2003 Октябрь 38 (10): 1429-33. [Медлайн].

Ротенберг СС.Опыт первого десятилетия лапароскопической фундопликации Ниссена у младенцев и детей. J Педиатр Хирургия . 2005 г., 40 (1): 142-6; Обсуждение 147. [Медлайн].

Pascoe E, Falvey T, Jiwane A, Henry G, Krishnan U. Результаты фундопликации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Педиатр Хирург Инт . 2016 Апрель 32 (4): 353-61. [Медлайн].

Lundell L, Miettinen P, Myrvold HE, et al. Продолжение (5 лет) наблюдения за рандомизированным клиническим исследованием по сравнению антирефлюксной хирургии и омепразола при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. J Am Coll Surg . 2001 февраль 192 (2): 172-9; обсуждение 179-81. [Медлайн].

Spechler SJ. Эпидемиология и естественное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Пищеварение . 1992. 51 Дополнение 1: 24-9. [Медлайн].

Анвари М., Аллен С., Маршалл Дж. И др. Рандомизированное контролируемое исследование лапароскопической фундопликации Ниссена в сравнении с ингибиторами протонной помпы для лечения пациентов с хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: наблюдение в течение одного года. Surg Innov . 2006 декабрь 13 (4): 238-49. [Медлайн].

Grant AM, Wileman SM, Ramsay CR, et al. Хирургия минимального доступа по сравнению с медикаментозным лечением хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: совместное рандомизированное исследование в Великобритании. BMJ . 2008 15 декабря. 337: a2664. [Медлайн]. [Полный текст].

Эль-Сераг HB. Временные тенденции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: систематический обзор. Клин Гастроэнтерол Гепатол .2007 5 (1): 17–26. [Медлайн].

Grant AM, Cotton SC, Boachie C и др. Операция минимального доступа по сравнению с медикаментозным лечением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: пятилетнее наблюдение в ходе рандомизированного контролируемого исследования (REFLUX). BMJ . 2013, 18 апреля. 346: f1908. [Медлайн]. [Полный текст].

Rebecchi F, Allaix ME, Giaccone C, Ugliono E, Scozzari G, Morino M. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и лапароскопическая рукавная гастрэктомия: физиопатологическая оценка. Энн Сург . 2014 ноябрь 260 (5): 909-14; обсуждение 914-5. [Медлайн].

Oor JE, Roks DJ, Unlu C, Hazebroek EJ. Лапароскопическая рукавная гастрэктомия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: систематический обзор и метаанализ. Am J Surg . 2016 Январь 211 (1): 250-67. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило систему управления рефлюксом LINX для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Доступно по адресу http: // www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm296923.htm.

Zhang H, Dong D, Liu Z, He S, Hu L, Lv Y. Переоценка эффективности увеличения магнитного сфинктера для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Эндоскопическая хирургия . 2016 сентября 30 (9): 3684-90. [Медлайн].

Schizas D, Mastoraki A, Papoutsi E, et al. LINX ^® Система управления рефлюксом для преодоления «лечебного пробела» при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: систематический обзор 35 исследований. Клинические случаи в мире J. . 2020 26 января. 8 (2): 294-305. [Медлайн]. [Полный текст].

Kramer JR, Shakhatreh MH, Naik AD, Duan Z, El-Serag HB. Использование и эффективность эндоскопии у пациентов с неосложненным гастроэзофагеальным рефлюксным расстройством. JAMA Intern Med . 2014 Март 174 (3): 462-5. [Медлайн].

Mattioli S, Lugaresi ML, Di Simone MP, et al. Хирургическое лечение внутригрудной миграции гастроэзофагеального перехода и короткого пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Eur J Cardiothorac Surg . 2004 июн.25 (6): 1079-88. [Медлайн].

Остервелл Н. ГЭРБ: пациенты из группы высокого риска получают эндоскопическое лечение короткого замыкания. 27 января 2014 г. Medscape Medical News от WebMD. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819754. Доступ: 3 февраля 2014 г.

Scheffer RC, Samsom M, Haverkamp A, Oors J, Hebbard GS, Gooszen HG. Нарушение транзита болюса через пищеводно-желудочное соединение при постфундопликационной дисфагии. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2005 августа 100 (8): 1677-84. [Медлайн].

Talley NJ, Napthali KE. Эндоскопия при симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: определение целевой аудитории. JAMA Intern Med . 2014 Март 174 (3): 465-6. [Медлайн].

Telem DA, Altieri M, Gracia G, Pryor AD. Периоперационный результат фундопликации пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ожирением и патологическим ожирением. Am J Surg .2014 Август 208 (2): 163-8. [Медлайн].

Лю Л., Ли С., Чжу К. и др. Связь между моторикой пищевода и тяжестью гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по классификации Лос-Анджелеса. Медицина (Балтимор) . 2019 май. 98 (19): e15543. [Медлайн].

Ratcliffe EG, Jankowski JA. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта: обзор руководств, основанных на фактических данных. Pol Arch Intern Med . 2019 29 августа.129 (7-8): 516-25. [Медлайн]. [Полный текст].

Popescu AL, Ionita-Radu F, Jinga M, Gavrila AI, Savulescu FA, Fierbinteanu-Braticevici C. Лапароскопическая рукавная гастрэктомия и гастроэзофагеальный рефлюкс. Rom J Intern Med . 2018 декабрь 1. 56 (4): 227-32. [Медлайн]. [Полный текст].

Использование ингибиторов протонной помпы связано с широким спектром неврологических побочных эффектов, включая нарушения слуха, зрения и памяти.

Система отчетности о нежелательных явлениях FDA

Система отчетов о нежелательных явлениях FDA (FAERS / AERS) была создана FDA для документируйте отчеты об ошибках приема лекарств, жалобы на качество продукции и побочные эффекты от приема лекарств.Врачи, фармацевты, другие поставщики медицинских услуг, пациенты и законные представители отправляют отчеты о побочных эффектах, связанных с лекарственными препаратами, через MedWatch на добровольной основе. Если о нежелательном явлении сообщается производителю, он должен по закону направить отчет в систему FDA FAERS.

На момент сбора данных для исследования FAERS / AERS содержал более 10,3 миллионов отчетов с января 2004 г. по март 2018 г. Наборы данных FAERS и AERS доступны в Интернете по адресу: https: // www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm.

Все методы и процедуры анализа данных были выполнены в соответствии с существующими руководящими принципами и правилами. Поскольку в исследовании использовались только общедоступные данные, а используемые наборы данных FDA были проанализированы и опубликованы, не требовалось дополнительного утверждения институционального и / или лицензионного комитета.

Объединение и нормализация отчетов FAERS / AERS

FAERS / AERS содержит отчеты из США и других стран с их соответствующими конкретными демографическими форматами и марками / названиями лекарств.До сбора и анализа данных онлайновые базы данных лекарств использовались для создания словаря со всеми разновидностями торговых наименований лекарств для перевода их в родовые наименования. Наборы квартальных отчетов FAERS / AERS из семи файлов различаются, и их формат в какой-то момент был изменен. Чтобы сделать наборы данных более однородными, каждый набор файлов квартального отчета был загружен в текстовом формате с разделителями в долларах (.txt) и изменен для стандартизации полей. Отсутствующие столбцы в наборе данных FAERS / AERS были добавлены без значений для создания стандартной таблицы данных с более чем 10.3 миллиона сообщений о побочных эффектах.

Результаты исследования

FAERS и AERS сообщили о 20 317 ADR с уникальными формулировками. Нежелательные реакции были сгруппированы в обобщенные категории результатов исследования: (1) нарушение памяти, (нарушение памяти, амнезия, деменция, тип болезни Альцгеймера, деменция), (2) нейропатия, (периферическая нейропатия, повреждение нерва, компрессия нерва, радикулит, невралгия, полинейропатия, неврит зрительного нерва, гиперрефлексия, периферическая сенсорная нейропатия, паралич IV-го нерва, паралич VII-го нерва, вегетативная невропатия, паралич малоберцового нерва, нейродегенеративное расстройство, арефлексия, неврологический симптом, ишемическая невропатия зрительного нерва, нейромиопатия, периферическая нервная патология травма, дегенерация нерва, невралгия тройничного нерва, заболевание черепных нервов, неврит, паралич VI-го нерва, периферическая сенсомоторная невропатия, расстройство блуждающего нерва, оптическая нейропатия, повреждение зрительного нерва, компрессия нервного корешка, аномальные исследования нервной проводимости, паралич лучевого нерва, невропатия, нейропатическая артропатия, нейрогенный мочевой пузырь, заболевание двигательных нейронов, гипорефлексия и хроническая воспалительная демиелинизирующая p олирадикулоневропатия), (3) нарушение зрения (нарушение зрения, нечеткость зрения, слепота, снижение остроты зрения, односторонняя слепота, дефект поля зрения, нарушение зрения, временная слепота, куриная слепота и внезапная потеря зрения), (4) слух нарушение (гипоакузис, нарушение слуха, глухота, односторонняя глухота, внезапная потеря слуха, переходная глухота, нейросенсорная глухота и двусторонняя глухота), (5) мигрень (мигрень, мигрень с аурой и офтальмоплегическая мигрень) и (6) припадок (судороги, припадки, эпилепсия, большие судороги, эпилептический статус, petit mal эпилепсия, гипокальциемические припадки, генерализованные тонико-клонические припадки, парциальные припадки, гипергликемические припадки, ювенильная миоклоническая эпилепсия и клонические судороги).

Выбор когорты

Для когорты ИПП (n = 732 696) из 10 324 033 записей были отобраны отчеты, в которых рабепразол, лансопразол, пантопразол, омепразол и эзомепразол и декслансопразол были отобраны, за исключением отчетов с ранитидином, циметидином и номеротидином. Для когорты h3RA (n = 162 189) отчеты, в которых использовались ранитидин, фамотидин, циметидин и низатидин, за исключением одновременного применения ИПП. Когорты были дополнительно сужены до отчетов о «монотерапии».Это назначение было определено, когда представленный отчет содержал один PPI или одно лекарство h3RA. По этой причине никакие смешанные сопутствующие лекарства и связанные с ними сопутствующие заболевания не применялись. Полученные когорты состояли из 42 537 отчетов PPI и 8 309 отчетов h3RA (рис. 2). Были рассчитаны частоты ADR для обеих когорт, и был проведен анализ отношения шансов путем деления их относительных частот ADR и вычисления 95% доверительных интервалов значений OR. Выбор когорты был подтвержден сильно перекрывающимся распределением демографических параметров (таблицы 7 и 8).

Рисунок 2

Легенда: блок-схема включения, исключения и отбора когорт для сравнения нежелательных явлений между отчетами о «монотерапии» PPI и h3RA.

Таблица 7 Демографические данные пациентов в когортах «монотерапии» PPI и h3RA. Таблица 8 Частота «монотерапии» PPI и h3RA по странам происхождения.

Статистический анализ

Описательная статистика

Частоты для каждого изученного побочного эффекта (рис. 1a) рассчитывались по формуле:

$$ {\ rm {Frequency}} = ({\ rm {nReports}} \, { \ rm {with}} \, {\ rm {ADR}} \, {\ rm {in}} \, {\ rm {a}} \, {\ rm {cohort}}) / ({\ rm {nОтчеты }} \, {\ rm {in}} \, {\ rm {a}} \, {\ rm {cohort}}) \ ast 100 $$

(1)

Сравнительная статистика

Показатели ADR сравнивались с помощью анализа отношения шансов (OR) для рис.1b и таблицы 1–6, используя следующие уравнения:

$$ {\ rm {OR}} = ({\ rm {a}} / {\ rm {b}}) / ({\ rm {c}} / {\ rm {d}}) $$

(2)

, где

1. а.

   Число случаев в группе облучения с нежелательным явлением.

2. б.

   Число случаев в группе облучения без побочных эффектов.

3. г.

   Количество случаев в контрольной группе с нежелательным явлением.

4. г.

   Число случаев в контрольной группе без нежелательных явлений.

$$ {\ rm {LnOR}} = \, \ mathrm {Ln} ({\ rm {OR}}) $$

(3)

Стандартная ошибка логарифмического отношения шансов;

$$ {{\ rm {SE}}} _ {{\ rm {LnOR}}} = \ surd (1 / {\ rm {a}} + 1 / {\ rm {b}} + 1 / { \ rm {c}} + 1 / {\ rm {d}}) $$

(4)

95% доверительный интервал;

$$ 95 \% {\ rm {CI}} = [\ exp ({\ rm {LnOR}} — 1,96 \ times {{\ rm {SE}}} _ {{\ rm {LnOR}}}), \ exp ({\ rm {LnOR}} + 1,96 \ times {{\ rm {SE}}} _ {{\ rm {LnOR}}})] $$

(5)

Предварительные распоряжения и приказы о запрете реанимации

Путь к улучшению здоровья

Чтобы узнать, какое лекарство подходит вам, поговорите со своим семейным врачом.Он или она может рассказать вам о преимуществах и рисках. Антациды и кислотные редукторы редко вызывают побочные эффекты. Если они это сделают, побочные эффекты обычно незначительны и проходят сами по себе. Они могут включать головные боли, тошноту, запор или диарею.

Проконсультируйтесь с врачом перед приемом антацидов, если у вас заболевание почек. Вам следует избегать любых антацидов, содержащих карбонат кальция или гидроксид алюминия и карбонат магния, если это не рекомендует врач.

Проконсультируйтесь с врачом перед приемом ингибитора протонной помпы, если:

• Вы пожилой человек или имеете проблемы с иммунной системой.ИПП могут увеличить риск пневмонии.
• Вы женщина в постменопаузе. ИПП снижают всасывание кальция и повышают риск остеопороза.
• Вы лечились от инфекции Clostridium difficile (C. diff.) В прошлом. ИПП могут увеличить риск рецидива инфекции.

Если вам больше 55 лет и требуется длительное лечение ИПП, ваш врач может направить вас на ЭГДС (эзофагогастродуоденоскопию). Эта процедура исследует слизистую оболочку пищевода, желудка и верхнего отдела тонкой кишки.Если у вас значительный рефлюкс, ваш врач также может проверить вас на наличие бактерий H. pylori, прежде чем назначать вам ИПП.

Что нужно учитывать

Не принимайте более 1 антацида или кислотного редуктора за раз, если только ваш врач не разрешит это. Храните все лекарства подальше, в недоступном для маленьких детей месте. Храните лекарства в прохладном сухом месте. Это помогает предотвратить их снижение до истечения срока их действия. Не храните лекарства в ванных комнатах, где часто бывает жарко и влажно.

Когда обратиться к врачу

Сообщите своему врачу, как на вас действуют безрецептурные лекарства. Если ваши симптомы не улучшатся или не ухудшатся, врач может порекомендовать лекарство, отпускаемое по рецепту. По возможности старайтесь не принимать ИПП в течение длительного времени. Они могут увеличить риск определенных заболеваний, таких как остеопороз, заболевание почек и слабоумие.

Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов. Они могут быть признаками более серьезной проблемы.

• Стул с кровью или черный.
• Кровавая рвота.
• Изжога, которая не улучшилась после 2 недель лечения безрецептурными препаратами.
• Проблемы с глотанием или боль при глотании.
• Незапланированная потеря веса.

Если у вас боль в груди, одышка, головокружение и боль в руках, возможно, у вас сердечный приступ. Позвоните в службу 911 или сразу же обратитесь в отделение неотложной помощи.

Вопросы к врачу

• Какой препарат, отпускаемый без рецепта, лучше всего подходит для снятия изжоги и кислотного рефлюкса?
• Сколько лекарств я могу принимать и как часто?
• Каковы побочные эффекты и риски этих безрецептурных лекарств?
• Существуют ли какие-либо состояния здоровья, которые мешают мне принимать безрецептурные лекарства?

Медикаментозное лечение кислотности желудка — желудочно-кишечные расстройства

Эти препараты (циметидин, фамотидин, доступный внутривенно и перорально; и низатидин, доступный перорально) являются конкурентными ингибиторами гистамина на рецепторе h3, подавляя, таким образом, стимулируемую гастрином секрецию кислоты и пропорционально уменьшая объем желудочного сока.Также снижается опосредованная гистамином секреция пепсина. Низатидин, фамотидин и циметидин отпускаются в США без рецепта.

Блокаторы

h3 хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, с началом действия через 30–60 минут после приема внутрь и максимальным эффектом через 1–2 часа. Внутривенное введение вызывает более быстрое начало действия. Продолжительность действия пропорциональна дозе и составляет от 6 до 20 часов. У пожилых пациентов дозы часто следует снижать.

При язве двенадцатиперстной кишки эффективен однократный пероральный прием циметидина 800 мг, фамотидина 40 мг или низатидина 300 мг перед сном или после ужина в течение 6-8 недель.Язвы желудка могут реагировать на тот же режим, продолжающийся от 8 до 12 недель, но поскольку ночная секреция кислоты менее важна, утреннее введение может быть таким же или более эффективным. Дети ≥ 40 кг могут получать дозы для взрослых. Ниже этого веса пероральная доза циметидина составляет 10 мг / кг каждые 12 часов. При ГЭРБ блокаторы h3 в настоящее время в основном используются для обезболивания. Эти препараты были заменены ингибиторами протонной помпы у большинства пациентов с язвенной болезнью. Гастрит лечит фамотидином, который назначают 2 раза в день в течение 8–12 недель.

Блокатор h3 ранитидин (перорально, внутривенно и без рецепта) был снят с продажи в США и во многих других странах из-за неприемлемых концентраций N -нитрозодиметиламина (NDMA), вероятного канцерогена для человека. Циметидин и фамотидин являются альтернативными препаратами и не содержат ни NDMA, ни ингибиторов протонной помпы.

Циметидин оказывает незначительное антиандрогенное действие, выражающееся в обратимой гинекомастии и, реже, в эректильной дисфункции при длительном применении.Изменения психического статуса, диарея, сыпь, лекарственная лихорадка, миалгии, тромбоцитопения, синусовая брадикардия и гипотензия после быстрого внутривенного введения были зарегистрированы при применении всех блокаторов h3, как правило, у <1% пролеченных пациентов, но чаще у пожилых пациентов.