В какое время суток лучше принимать метформин: «Как правильно принимать метформин?» – Яндекс.Кью

Содержание

Ученые объяснили, в какое время лучше пить лекарства — Российская газета

Биоритмы организма влияют на эффективность действия лекарств. Вот почему различные лекарства лучше принимать в определенное время суток. Результаты исследования группы ученых из университета Пенсильвании были опубликованы в National Academy of Sciences.

Исследователи следили, как работают внутренние органы животных на протяжении суток. Каждые два часа они анализировали работу клеток почек, надпочечников, легких, аорты, ствола мозга, мозжечка, гипоталамуса, сердца, мышечной ткани, а также наблюдали за состоянием ДНК. Выяснилось, что наибольшие изменения в активности клеток приходятся на время перед рассветом и закатом.

Схема активности генов в разных органах отличается, поэтому пики активности клеток не всегда совпадают. Наиболее ярко выражена суточная динамика в работе клеток печени, наименьший разброс, по результатам исследований, показали клетки гипоталамуса.

Ученые считают, что изучение влияния биоритмов поможет разработать более эффективные схемы лечения разных заболеваний.

Медики давно знают, что большинство сердечно-сосудистых катастроф происходит в ночные часы и ранним утром. Кроме того, известно, например, что статины, активно используемые для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, лучше принимать вечером. Теперь стала понятна природа этого явления. Дело в том, что печень вырабатывает максимальное количество холестерина ночью, поэтому лекарства, понижающие его уровень, более эффективно работают, если принимать их вечером, после ужина.

«Я надеюсь, что мы сможем использовать эту информацию для разработки лучшего лечения уже существующими препаратами. И это очень впечатляюще, потому что не требует дополнительных расходов», — цитирует BBC одного из участников исследования, доктора Джона Хогенеча.

Профессор Эндрю Лоудон из Манчестерского университета, в свою очередь, сказал, что это «очень важное» исследование. Лечение любым препаратом — это компромисс положительного результата и возможных побочных эффектов, например, таких, как повреждение печени, пояснил ученый. По его словам, фармкомпании постоянно работают над созданием лекарственных форм длительного действия, чтобы можно было применять одну таблетку в день, но для организма это дополнительный риск. Поэтому актуально создание «целевых» лекарств, которые будут быстрее выводиться из организма, но благодаря точному времени приема, останутся эффективными и обладающими минимальным риском побочных эффектов, считает профессор.

Сдача крови на сахар (глюкозу): подготовка к анализу

Что показывает исследование крови на сахар?

Анализ показывает уровень сахара (глюкозы) в крови, который может говорить о наличии сахарного диабета и других заболеваний.

Пониженный уровень сахара (гипогликемия) может сигнализировать заболеваниях поджелудочной железы, печени, почек и надпочечников, а также гипоталамуса.  

Наиболее распространенная причина повышенного уровня сахара (гипергликемии) — сахарный диабет. Гипергликемия может говорить и о других эндокринных заболеваниях,  проблемах печени и гипоталамуса, постоянном воспалительном процессе в организме.  

Существует также тест толерантности к глюкозе (он же глюкозотолерантный тест или ГТТ), который проводят для выявления преддиабетного состояния, а также назначают беременным. 

Показания к анализу

Симптомы, которые могут быть вызваны пониженным уровнем сахара в крови:

  • постоянная вялость, усталость;
  • повышенная потливость;
  • тревожность;
  • приступы голода.

Симптомы, которые может вызвать повышенный уровень сахара:

  • учащенное дыхание;
  • сухость во рту, жажда;
  • сухость кожи;
  • снижение четкости зрения;
  • частые позывы к мочеиспусканию;
  • плохая заживляемость ран;
  • зуд кожи и слизистых оболочек;
  • снижение веса.

Если вы замечаете за собой некоторые из перечисленных симптомов, запишитесь на прием к врачу-терапевту, он проведет диагностику и выпишет направление на нужный анализ.

При обоих отклонениях от нормы может наблюдаться нестабильное психическое состояние, перепады настроения.

Как проходит анализ на сахар

Анализ крови на сахар проходит путем забора крови либо из пальца (капиллярная кровь), либо из вены под локтевым сгибом (венозная кровь).

Нормы сахара в крови

lНорма сахара в крови у взрослого человека составляет:

  • 3,3–5,5 ммоль/л (при заборе капиллярной крови)
  • 3,7–6,1 ммоль/л (при заборе) 

При превышении отметки выше 6,1 ммоль/л нужно обязательно обследоваться.  

Чтобы ваши результаты оказались достоверными, необходима правильная подготовка к сдаче анализа на сахар.

Как правильно сдать анализ крови на сахар

Чтобы результаты анализов не оказались ложными необходимо соблюдать некоторые правила подготовки пациента к анализу крови на сахар. Иначе может потребоваться пересдача анализа (а это трата вашего времени и денег), либо может быть назначен неверный диагноз и лечение.

Можно ли пить воду перед анализом на сахар?

Пить воду можно. Но не более — необходимо исключить алкогольные и содержащие сахар и подсластители напитки.

Подготовка к сдаче анализа на глюкозу

  • Натощак. 8-часовое а лучше 12-часовое голодание. Пить только воду. Алко (за 102 дня лучше исключить) и сладкие напитки строго запрещено.
  • Лучше хорошо выспаться 
  • Избежать напряженной умственной работы, стресса и всплесков эмоций. Организм может повысить уровень глюкозы в крови при стрессовой ситуации. Лишние эмоции могут подавить выработку инсулина.
  • Лучше не чистить зубы сахаросодержащей пастой.
  • Нельзя курить. (при диабете курение лучше вообще исключить)
  • Осторожными быть с приемом лекарств. При необходимости лечение острых или хронических эпизодов болезни следует предупредить врача об имеющихся проблемах и перенести исследование или интерпретировать его результаты в соответствие со способностью некоторых препаратов поднимать или понижать исследуемые показатели
  • В период простуд или иных острых инфекций результат может быть ложноположительный
  • Накануне анализа не стоит участвовать в застольях, плотно кушать перед сном, пить алкоголь, увлекаться жирной пищей, фаст-фудом и т.д.
  • Сразу после терапевтических процедур и серьезных исследований (массаж, узи, рентген, физиолечение) анализ на сахар сдавать нельзя.
  • Накануне и перед тем, как сдать кровь на сахар лучше не заниматься активным спортом. Лучше провести день и утро  перед анализом в обычном спокойном режиме.

Что нельзя есть перед анализом на сахар

Что тогда можно есть перед анализом на сахар?

Если вам нужно подготовиться к сдаче анализа крови на глюкозу, но вас одолел голод, то съешьте что-нибудь легкое и полезное. Например:

  • варенная/запеченная курица
  • зеленые овощи
  • крупы

Можно ли чистить зубы перед сдачей крови на сахар

Не рекомендуется чистить зубы перед исследованием, т.к. в зубных пастах содержится сахар, который отлично всасывается через слизистую оболочку ротовой полости и может повлиять на точность анализа. Откажитесь также и от жевательный резинок.

Подготовка к анализу крови на сахар при беременности

Подготовка к сдаче анализа на толерантность к глюкозе беременным не отличается от вышеперечисленных мер. Рекомендуется делать глюкозотолерантный тест на сроке 24-28 недель.

Обычно беременным такой тест назначают для профилактики чрезмерного увеличения массы плода, которое может быть вызвано повышением уровня сахара в крови матери. А это может произойти, даже если вас никогда не беспокоил диабет. Ведь большие нагрузки, которые испытывает организм при вынашивании плода, могут вскрыть некоторые патологии, которые проявляются исключительно в момент ожидания малыша. К таким заболеваниям относят и сахарный диабет.

Эффективное и безопасное управление сахарным диабетом 2 типа при помощи ингибиторов ДПП-4 | Аметов

https://doi.org/10.14341/2072-0351-5677

Полный текст:

Аннотация

Сахарный диабет (СД) занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологическихзаболеваний, поэтому решение вопросов, связанных с проблемой СД, поставлено во многих странах на государственный уровень.Не вызывает сомнений тот факт, что строгий гликемический контроль является необходимым условием снижения риска развитиядиабетических осложнений. Следует особо подчеркнуть, что стратегии, которые были разработаны в последние годы, действительнопозволили значительно улучшить метаболический контроль у больных СД. В последнее десятилетие благодаря фундаментальным и кли-ническим исследованиям развилось новое и перспективное направление в лечении СД 2 типа (СД2), основанное на использовании эффектаинкретинов. В России ингибиторы дипептилпептидазы 4 (ДПП-4) представлены уже более 2 лет. Одними из представителей являютсяпрепараты Галвус (вилдаглиптин) и Галвус Мет (вилдаглиптин + метформин).Данные международных исследований доказали, что терапия препаратами Галвус и Галвус Мет является высокоэффективной и безо -пасной. Она обеспечивает достижение целей гликемического контроля без осложнений и побочных эффектов. Также было доказано,что терапия Галвус обеспечивает значительное снижение суточной вариабельности гликемии, а ведь известно, что колебание сахаракрови в течение суток является фактором риска развития тяжелых сосудистых осложнений диабета. Одним из преимуществ этихпрепаратов является возможность их применения в группах пожилых пациентов, пациентов с гипертензией, пациентов из группы сер-дечно-сосудистого риска.В статье также показан клинический пример комбинированной терапии препаратом Галвус с метформином пациентки с СД2, у которойбыло получено значимое и выраженное улучшение гликемического контроля, снижение вариабельности глюкозы крови и улучшения каче-ства жизни.Терапия Галвус и Галвус Мет может назначаться в качестве стартовой терапии в комбинации со всеми традиционными пероральнымисахароснижающими препаратами и с инсулином.

Ключевые слова


Для цитирования:

Аметов А.С., Карпова Е.В. Эффективное и безопасное управление сахарным диабетом 2 типа при помощи ингибиторов ДПП-4. Сахарный диабет. 2010;13(2):69-75. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5677

For citation:

Ametov A.S., Karpova E.V. Efficacious and safe management of type 2 diabetes mellitus using DPP-4 inhibitors. Diabetes mellitus. 2010;13(2):69-75. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-5677

Сахарный диабет (СД) занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, поэтому решение вопросов, связанных с проблемой СД, поставлено во многих странах на государственный уровень.

Не вызывает сомнений тот факт, что СД является гетерогенным заболеванием, развивающимся в результате комбинации врожденных и приобретенных факторов. В течение длительного времени применительно к СД 2 типа (СД2) существовало ошибочное мнение, что это заболевание легче лечить, чем СД 1 типа (СД1), что это более «мягкая» форма диабета, что нет необходимости формулировать более жесткие цели терапии, что осложнения могут как и не возникать, так и быть неизбежными, и, наконец, что ожирение, часто сопутствующее СД2, лучше всего игнорировать по причине невозможности сделать с ним что-либо. Однако важно отметить, что речь идет о тяжелом и прогрессирующем заболевании, связанном с развитием как микрососудистых, так и макрососудистых осложнений диабета.

«Эра диабетических ком закончилась, пришла эра осложнений» – эти слова профессора Кемплера П. (2004) ярко проиллюстрировали отсчет новой эры в диабетологии, которая началась с момента, когда совершенствование средств и м

Метформин Лонг — старт терапии сахарного диабета 2 типа

Одним из наиболее распространенных заболеваний в современном обществе является сахарный диабет (СД). Медико-социальная значимость СД определяется неуклонным ростом количества больных, высоким риском макро- и микрососудистых осложнений, а также влиянием заболевания на качество и продолжительность жизни пациентов.
Аналогичная общемировой тенденция устойчивого роста числа заболевших сахарным диабетом имеет место и в Республике Беларусь. За последние 10 лет количество таких больных в Беларуси увеличилось со 150 тысяч до 336 тысяч человек, 94% которых страдают диабетом 2-го типа (данные по состоянию на 01.01.2019). И ежегодно в стране пациентов с СД 2-го типа становится больше.
В настоящее время центральное место во всех актуальных рекомендациях по управлению СД 2-го типа занимает лекарственное средство метформин.


Так, в согласованном алгоритме Американской и Европейской диабетических ассоциаций (ADA/EASD) 2018 г. настоятельно рекомендуется использовать метформин в качестве средства первой линии (при отсутствии противопоказаний или непереносимости), сразу при постановке диагноза СД 2-го типа, в дополнение к коррекции образа жизни (диетические рекомендации и физические упражнения). Предпочтение, отдаваемое этому лекарственному средству, не случайно: эффективность и безопасность метформина имеют огромную доказательную базу, стоимость его невысока, препарат снижает риск развития кардиоваскулярных осложнений, способствует уменьшению веса тела, риск гипогликемии при его приеме минимален.
В 2019 г. Американская диабетическая ассоциация выпустила новые рекомендации, согласно которым метформин остается самым предпочтительным лекарственным средством для старта сахароснижающей терапии у пациентов с СД 2-го типа (уровень доказательности А).
Однако, к сожалению, переносимость метформина ограничена побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, которые, по некоторым данным, развиваются почти у 25% пациентов, что приводит к прекращению приема препарата 5-10% больных. Кроме того, дробление приема метформина в течение суток и большое количество таблеток при необходимости принимать и другие препараты для лечения сопутствующих заболеваний, создает дополнительные неудобства для пациентов.
Недостаточно хорошая переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта и необходимость приема более одного раза в сутки приводит к снижению приверженности к терапии метформином у некоторых пациентов.
Новая лекарственная форма метформина – пролонгированного действия – создана для обеспечения пролонгированного высвобождения препарата с целью улучшить переносимость и обеспечить продленное действие препарата.
Данная лекарственная форма помогает замедлить транзит таблетки из желудка через привратник, посредством чего значительно увеличивается время нахождения препарата в желудке.
В исследованиях in vitro показано, что 90% метформина в обычной лекарственной форме высвобождается в течение 30 минут. И напротив, у метформина пролонгированного действия 90% препарата высвобождается в течение 10 часов, относительно независимо от рН и моторики желудочно-кишечного тракта. Таким образом, лекарственная форма Метформин Лонг обеспечивает более медленное, ровное и длительное поступление лекарства без начального быстрого подъема концентрации препарата в плазме. При назначении в вечернее время вместе с едой благодаря своей лекарственной форме Метформин Лонг действует синхронно с естественными физиологическими процессами, когда в ночное время замедляется гастроинтестинальное опорожнение. Это приводит к пролонгированной абсорбции метформина и обосновывает назначение 1 раз в день.


Однако следует иметь в виду и предупреждать пациентов, что неактивная часть таблетки метформина замедленного высвобождения выводится в неизменном виде. Иначе это может привести к ошибочным выводам и немотивированному отказу от использования данной лекарственной формы.
Сахароснижающий эффект метформина с модифицированным высвобождением сравним с таковым у метформина немедленного высвобождения.
Таким образом, метформин с модифицированным высвобождением, обладая всеми преимуществами обычной формы препарата, лишен значительной части его недостатков: прием метформина пролонгированного действия 1 раз в сутки значительно упрощает схему лечения и совместно со снижением частоты побочных эффектов повышает приверженность пациентов лечению.
Метформин Лонг – первый в Республике Беларусь дженерик метформина пролонгированного действия – выпускается Открытым акционерным обществом «Борисовский завод медицинских препаратов» в дозировках 500мг, 750мг и 1000мг.
Показанием к применению лекарственных средств Метформин Лонг 500, 750, 1000 является сахарный диабет 2 типа у взрослых (особенно у больных с избыточной массой тела) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок, в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином.
При монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами лекарственное средство Метформин Лонг применяется следующим образом:

  • Рекомендуемая начальная доза – 1 таблетка Метформин Лонг 500 в сутки.
  • Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендованная  доза – 4 таблетки Метформин Лонг 500 в сутки (2000 мг).
  • Дозу лекарственного средства рекомендуется принимать 1 раз в сутки во время еды вечером, увеличивая на 500мг каждые 10-15 дней до максимальной дозы 2000 мг. Если при применении Метформин Лонг в максимальной дозе 2000 мг 1 раз в сутки необходимый уровень гликемии не удается достичь, принимаемую дозу можно разделить на 2 приема (утром и вечером во время приема пищи). Если после этого необходимый уровень гликемии не достигается, можно применять метформин в таблетках с немедленным высвобождением в максимальной рекомендованной дозе 3000 мг в сутки.
  • Для пациентов, которые уже принимают метформин, начальная доза Метформин Лонг должна быть эквивалентна дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, принимающим метформин в дозе выше 2000 мг, переход на Метформин Лонг не рекомендуется.
  • В случае перехода на Метформин Лонг необходимо прекратить прием другого противодиабетического лекарственного средства.
  • Метформин Лонг 750 и Метформин Лонг 1000 предназначены для пациентов, которые уже получают метформин в таблетках с немедленным высвобождением.
  • Дозы Метформин Лонг 750 или Метформин Лонг 1000 должны быть эквивалентны суточной дозе метформина таблеток с немедленным высвобождением с величиной максимальной дозы 1500 мг или 2000 мг соответственно, которая принимается вечером во время еды.

При комбинированной терапии в сочетании с инсулином Метформин Лонг применяется следующим образом:

  • Для достижения лучшего контроля за уровнем глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Метформин Лонг 500 — 1 таблетка в сутки во время еды вечером, дозу инсулина необходимо подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.
  • Для пациентов, уже получавших метформин и инсулин в комбинированной терапии, доза Метформин Лонг 750 или Метформин Лонг 1000 должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с величиной максимальной дозы 1500 мг или 2000 мг соответственно, вечером во время еды, в то время как доза инсулина корректируется на основе измерений уровня глюкозы в крови.
  • Пожилым пациентам и пациентам со сниженной функцией почек дозу корректируют на основании оценки почечной функции, которую необходимо проводить регулярно.
  • Из-за отсутствия данных по применению Метформин Лонг не следует применять у детей до 18 лет.
  • Лекарственные средства Метформин Лонг 500, Метформин Лонг 750, Метформин Лонг 1000 отпускаются по рецепту врача.
     

Что можно и чего нельзя есть перед сдачей крови на сахар

Зачастую точность анализа зависит от рациона питания человека.
Фото: pixabay.com

Чтобы не пришлось после падать в обморок от «страшных» цифр и пересдавать анализ, следует правильно готовиться к его сдаче.

Анализ крови на сахар помогает определить концентрацию глюкозы в плазме крови. Как правило, его назначают при диагностике ряда заболевания и патологий внутренних органов. На анализ может браться кровь как из вены, так и из пальца. Точность показателей от этого не зависит. А вот из-за неправильного питания накануне посещения лаборатории, результат анализа может получиться сильно искаженным.

Врачи рекомендуют ОТКАЗАТЬСЯ перед анализом крови на сахар от следующих продуктов и напитков:

  • жирной и острой пищи;

  • конфет, пирожных и прочих сладких вкусняшек;

  • пакетированных соков;

  • сладкой газированной воды;

  • фастфуда.

Все это из-за высокого содержания сахара может спровоцировать ложный результат.

Запомните: лучше всего отказаться от приема пищи за 8-10 часов до посещения лаборатории.

По мнению врачей, лучше всего накануне анализа поужинать легкой и полезной едой. Это может быть отварная или запеченая курица или индейка, зеленые овощи, перловая, ячневая или иные виды каш. С не очень сладким чаем можно покушать сухофрукты, либо немного домашнего варенья из груш, яблок или слив (при условии, что в нем не много сахара). Можно также кушать фрукты: яблоки, груши, хурму.

Кроме того, важно помнить: собираясь в лабораторию утром, завтрак лучше пропустить. Нельзя пить чай и кофе. И даже простую воду без газов лучше пить не позже чем за час до назначенного времени.

Часто задаваемые вопросы — Отделение рентгеновской компьютерной томографии

Сколько времени длится КТ?

В среднем КТ-обследование длится от 5 до 10 минут.

Возможны какие-либо неприятные ощущения во время сканирования?

КТ – быстрая и безболезненная процедура. Вам будет необходимо просто неподвижно лежать в течение нескольких минут.

Во время внутривенного введения контрастного вещества возможно кратковременное ощущение жара, металлический привкус во рту.

Как часто можно проводить КТ?

Промежуток между плановыми исследованиями должен составлять 6-12 месяцев. Однако, существуют жизненно важные показания к срочному проведению КТ – через 2-12 недель. В таком случае получение небольшого количества рентгеновского излучения оказывается вполне оправданным.

В чём отличие КТ от МРТ?

КТ является рентгенологическим методом обследования, а принцип работы МРТ основан на действии магнитного поля. Вследствие этого, КТ и МРТ имеют разные противопоказания. Кроме того, КТ оказывает лучевое воздействие, поэтому не может применяться многократно.

КТ лучше проводить для диагностики состояния легких, костной ткани, лимфоузлов; с применением контраста – для выявления патологии сосудов, тканей, внутренних органов.

МРТ лучше диагностирует патологию хрящей, связок, мышц, головного мозга, некоторых внутренних органов, сосудов.

Есть какие-либо побочные эффекты от КТ-исследования?

Нет, если не используется контрастное вещество. Сама компьютерная томография как вид диагностики не вызывает побочных эффектов.

Зачем нужно применять контрастное вещество для КТ-исследования? Наносит ли оно вред организму?

Контрастное вещество вводится при ангиографических исследованиях сосудов головного мозга и сосудов шеи, органов шеи, органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза. С помощью контрастного вещества можно получить наглядную информацию об изменении органов и тканей, размерах новообразований и их границах.

Контрастное вещество может оказывать нефротоксичное действие, если есть нарушение функций почек, а также оказывать влияние на щитовидную железу при гипертиреозе. Выводится из организма в течение нескольких дней. Для того чтобы ускорить выведение вещества из организма, необходимо пить больше воды.

При необходимости проведения повторного исследования с внутривенным введением контрастного вещества, йодсодержащего (используемого при КТ) и/или парамагнетика (используемого при МРТ), необходимо, чтобы между исследованиями прошло не менее 3-х дней.

У некоторых людей возможна аллергическая реакция на контрастное вещество. Если в течение или после обследования вы почувствовали зуд, отёчность в области горла или у вас появилась сыпь, немедленно сообщите об этом врачу.

Если у Вас раньше была аллергическая реакция на контрастное вещество или йод, обязательно проинформируйте об этом вашего лечащего врача перед исследованием.

Можно ли проводить компьютерную томографию во время беременности и кормления грудью?

Период беременности является противопоказанием к проведению компьютерной томографии, так как рентгеновское излучение негативно влияет на плод.

По жизненным показания КТ-исследование можно проводить в 3-м триместре (после 32 недели) (по последним данным международных конференций).

В период лактации нет необходимости отменять КТ-исследование, рекомендовано сцедить первую порцию молока после процедуры (по последним данным международных конференций).

Можно ли проводить КТ во время менструации?

Нет противопоказаний.

Что делать если я у меня сахарный диабет, а мне нужно КТ с применением контрастного вещества?

Если Вы принимаете сахароснижающие препараты, содержащие метформин (Глюкофаж, Гиофор, Глиформин, Багомет, Форметин, Метфогамма, Гликомет, Ланжерин, Софамет), то необходимо отменить препарат за сутки до исследования и не принимать его сутки после исследования.

инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip

Внутрь. Доза устанавливается врачом индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Начальная доза составляет 500–1000 мг/сут (1–2 табл.). Через 10–15 дней возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от уровня глюкозы крови. Поддерживающая доза обычно составляет 1500–2000 мг/сут (3–4 табл.) Максимальная доза — 3000 мг/сут (6 табл.).

У больных пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 1 г (2 табл.).

Таблетки Glucomin следует принимать целиком во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды). Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2–3 приема.

Вследствие повышенного риска развития лактоацидоза, дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

Внутрь, в первые 3 дня назначают в дозе по 0,5 г 3 раза в сутки во время или после еды. В дальнейшем дозу препарата постепенно увеличивают до 1 г 3 раза в сутки. Для поддерживающего лечения обычно применяют в дозе по 0,1–0,2 г в день.

Внутрь, во время или непосредственно после еды.

Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами

Начальная доза — 500–1000 мг 1 раз в сутки вечером. Через 7–15 дней при отсуствии неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ назначают по 500–1000 мг 2 раза в сутки утром и вечером. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Поддерживающая доза — 1500–2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2–3 приема. Максимальная суточная доза — 3000 мг/сут в 3 приема.

Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости препарата.

Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000–3000 мг/сут, могут быть переведены на прием дозы 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза — 3000 мг/сут в 3 приема.

При переходе на терапию с другого гипогликемического средства следует прекратить прием другого средства и начать прием препарата Glucomin в дозе, указанной выше.

Комбинации с инсулином

Препарат Glucomin и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии для достижения лучшего гликемического контроля.

Препарат назначается в обычной начальной дозе 500 или 850 мг 2–3 раза в сутки. Дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы крови. Через 10–15 дней дозу корректируют в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Максимальная доза метформина при комбинированном лечении — 2 г/сут в 2–3 приема.

У пожилых пациентов суточная доза не должна превышать 1000 мг/сут.

Внутрь.

Взрослые

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа. Обычная начальная доза составляет 500 или 850 мг 2–3 раза в сутки после или во время приема пищи.

Через каждые 10–15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500–2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2–3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000–3000 мг/сут, могут быть переведены на прием препарата Glucomin® 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства: необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Glucomin® в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином. Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Glucomin® составляет 500 или 850 мг 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия при предиабете. Обычная доза составляет 1000–1700 мг/сут после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема.

Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.

Почечная недостаточность. Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 45–59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

Пациенты с Cl креатинина 45–59 мл/мин. Начальная доза составляет 500 или 850 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг/сут, разделенная на 2 приема.

Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3–6 мес).

Если Cl креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Пожилой возраст. Из-за возможного снижения функции почек, дозу метформина необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2–4 раз в год).

Дети и подростки

У детей с 10-летнего возраста препарат Glucomin® может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10–15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2–3 приема.

Продолжительность лечения

Препарат Glucomin® следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Внутрь.

Доза препарата устанавливается врачом индивидуально, в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Таблетки 500 мг

Взрослые: начальная доза составляет 1000–1500 мг/сут (2–3 табл.). Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2–3 приема. Через 10–15 дней при отсутствии неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Поддерживающая суточная доза составляет 1500–2000 мг (3–4 табл.). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (6 табл.), разделенная на 3 приема.

Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости препарата.

Подростки и дети с 10-летнего возраста: рекомендуемая доза препарата Glucomin® — 500 мг/сут (1 табл.) вечером во время еды. Через 10–15 дней дозу препарата необходимо скорректировать на основании результатов измерения показателей глюкозы крови. Поддерживающая доза составляет 1000–1500 мг/сут (2–3 табл.) в 2–3 приема. Максимальная суточная доза — 2000 мг (4 табл.) в 3 приема.

В составе комбинированной терапии с инсулином: обычная рекомендуемая доза препарата Glucomin® составляет 500 мг (1 табл.) 2–3 раза в день. Дозу инсулина подбирают на основании показателей глюкозы в крови.

Таблетки 850 мг

Взрослые: начальная доза составляет 850 мг/сут (1 табл.) во время еды или непосредственно после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Через 10–15 дней при отсутствии неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1700 мг/сут (2 табл.). Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2 приема. Максимальная доза — 2550 мг/сут (3 табл.).

Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости препарата.

В составе комбинированной терапии с инсулином: обычная рекомендуемая доза препарата Glucomin® составляет 850 мг/сут (1 табл.). Дозу инсулина подбирают на основании показателей глюкозы в крови.

Таблетки 1000 мг

Взрослые: начальная доза составляет 1000 мг/сут (1 табл.) во время еды или непосредственно после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Через 10–15 дней при отсутствии неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1000–2000 мг/сут (1–2 табл.). Максимальная доза — 2000 мг/сут (2 табл.). Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2 приема.

Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости препарата.

В составе комбинированной терапии с инсулином: обычная рекомендуемая доза препарата Glucomin® составляет 1000 мг/сут (1 табл.). Дозу инсулина подбирают на основании показателей глюкозы в крови.

Внутрь, во время еды, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Доза устанавливается индивидуально, с учетом концентрации глюкозы в крови.

Начальная доза составляет как правило 500–1000 мг (1/2–1 табл.) в сутки, возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии.

Поддерживающая суточная доза — 1–2 г (1–2 табл.) в сутки; максимальная — 3 г (3 табл.) в сутки. Назначение более высоких доз не способствует увеличению эффекта проводимого лечения.

У пожилых пациентов суточная доза не должна превышать 1000 мг/сут.

Курс лечения является длительным.

Вследствие повышенного риска развития лактоацидоза дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

Внутрь, до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от уровня сахара в крови.

Сиофор® 500

Начинают с суточной дозы — 1–2 табл. Сиофора 500, затем ее увеличивают с интервалами примерно в 1 нед до средней суточной дозы — 3 табл. Сиофора 500. Максимальная суточная доза — 6 табл. (Сиофор 500). Если суточная доза препарата более 1 табл., ее делят на 2–3 приема. Длительность применения определяется врачом. Запрещается самовольно увеличивать суточную дозу.

Сиофор® 850

Начинают с суточной дозы — 1 табл. Сиофора 850, затем ее увеличивают с интервалами примерно в 1 нед до средней суточной дозы — 2 табл. Сиофора 850. Максимальная суточная доза — 3 табл. (Glucomin). Если суточная доза препарата более 1 табл., ее делят на 2–3 приема. Длительность применения определяется врачом. Запрещается самовольно увеличивать суточную дозу.

Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в день во время ужина. Доза препарата Глюкофаж® Лонг в форме таблеток пролонгированного действия подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами.

Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата Глюкофаж® Лонг является 500, 750 или 1000 мг 1 раз в сутки во время ужина.

500 мг. В зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови, через каждые 10–15 дней возможно медленное увеличение дозы (на 500 мг), до достижения максимальной суточной дозы (2000 мг). Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ.

750 мг. Рекомендованная доза препарата Глюкофаж® Лонг составляет 2 табл. по 750 мг 1 раз в день. Если при приеме рекомендованной дозы не удается достичь адекватного контроля гликемии, возможно увеличение дозы до максимальной — 3 табл. по 750 мг препарата Глюкофаж® Лонг 1 раз в день.

1000 мг. Препарат Глюкофаж® Лонг 1000 мг назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 или 2000 мг.

500, 750 и 1000 мг. Для пациентов, уже получающих лечение метформином, начальная доза препарата Глюкофаж® Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с обычным высвобождением.

Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением активного ингредиента в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на Глюкофаж® Лонг.

Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата Глюкофаж®Лонг является 500 мг или 750 мг 1 раз в сутки во время ужина (доступны следующие формы выпуска Глюкофаж®Лонг: таблетки пролонгированного действия 500 мг и 750 мг). Через каждые 10–15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

В случае перехода с другого гипогликемического средства подбор дозы осуществляют, как описано выше, начиная с назначения препарата Глюкофаж® Лонг 500 или 750 мг, с возможным последующим переходом на препарат Глюкофаж® Лонг 1000 мг.

Комбинация с инсулином. Для достижения лучшего контроля содержания глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Глюкофаж® Лонг составляет 1 табл. 500 или 750 мг один раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Далее возможен переход на препарат Глюкофаж® Лонг 1000 мг.

Суточная доза. Максимальная рекомендованная доза препарата Глюкофаж® Лонг — 4 табл. по 500 мг (2000 мг/сут), 3 табл. 750 мг в сутки (2250 мг) или 2 табл. по 1000 мг в сутки (2000 мг) . Если при приеме максимальной рекомендованной дозы 1 раз в день во время ужина не удается достичь адекватного контроля гликемии, тогда максимальная доза может быть разделена на два приема: 2 табл. 500 мг или 1 табл. 1000 мг — во время завтрака и 2 табл. 500 мг или 1 табл. 1000 мг — во время ужина.

Если адекватный контроль гликемии не достигается при приеме 2000 мг препарата Глюкофаж® Лонг, таблетки пролонгированного действия, возможен переход на метформин с обычным высвобождением активного ингредиента (например Глюкофаж®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) с максимальной суточной дозой 3000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 45–59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза. Начальная доза составляет 500 или 750 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг/сут. Функция почек должна тщательно контролироваться каждые 3–6 мес.

Если Cl креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Пациенты пожилого возраста. Из-за возможного снижения функции почек дозу метформина корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно, не менее 2 раз в год.

Продолжительность курса лечения. Глюкофаж® Лонг следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Пропуск дозы. В случае пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Глюкофаж® Лонг.

Внутрь, во время еды, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Доза устанавливается индивидуально, в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Начальная доза составляет, как правило, 850 мг (1 табл.) в сутки, в дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы в зависимости от эффекта терапии.

Поддерживающая суточная доза — 850–1700 мг (1–2 табл.) в сутки; максимальная — 2550 мг (3 табл.) в сутки.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 2 приема (утром и вечером).

У больных пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 850 мг.

Курс лечения является длительным.

Вследствие повышенного риска развития лактоацидоза дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

Недиабетическая потеря веса с метформином

Ожирение — растущая проблема в Соединенных Штатах, которая может привести к множественным осложнениям со здоровьем.

Кредит изображения: Sellwell / Moment / GettyImages

Метформин — это лекарство, которое обычно используется для лечения сахарного диабета 2 типа. Это лекарство относится к классу антигиперглиемических препаратов, что означает, что он противодействует глюкозе в крови.

Хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов не одобрило метформин для снижения веса в Соединенных Штатах, некоторые врачи начинают использовать этот препарат не по назначению для снижения веса у пациентов с избыточным весом или ожирением.В настоящее время проводится несколько исследований, посвященных анализу использования метформина для похудания, и необходимы дополнительные исследования до одобрения FDA.

Снижение выработки глюкозы в печени

Метформин снижает количество сахара, вырабатываемого печенью, согласно результатам исследования ожирения Глейзера, проведенного Сетью педиатрических исследований Глейзера. Если вы какое-то время не ели и уровень сахара в крови становится слишком низким, ваша печень может компенсировать это, создавая и выпуская сахар в кровь.Затем для компенсации вырабатывается инсулин, который откладывает этот сахар в виде жира в жировой ткани. Когда метформин снижает количество сахара, выделяемого печенью, поджелудочная железа не должна выделять дополнительный инсулин, что снижает выработку и хранение жира.

Исследования показали, что метформин может иметь эффект подавления аппетита, хотя, по данным Информационной сети по контролю веса, не совсем понятно, почему это происходит в настоящее время. Сеть также заявляет, что метформин может заставить вас почувствовать удовлетворение быстрее и на более длительный период времени, чем обычно.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

По данным Drugs.com, метформин может вызывать легкие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диарею, тошноту и рвоту. Предполагается, что один из возможных механизмов действия метформина в снижении веса заключается просто в том, что из-за этих легких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта люди не хотят есть, отмечает исследование Глейзера. Если при приеме метформина у вас наблюдаются чрезмерные или продолжительные желудочно-кишечные расстройства, обратитесь к врачу, так как ему может потребоваться изменить лекарство.

Снижение резистентности к инсулину

Метформин повышает чувствительность к инсулину, помогая организму использовать уже имеющийся в крови сахар. Этот процесс снижает высвобождение глюкагона и глюкогенез, повышая уровень сахара в крови. Поскольку метформин помогает организму использовать сахар в крови, а не накапливать его, организм создает и накапливает меньше жира.

метформин | Навигатор здоровья NZ

Метформин используется для лечения диабета 2 типа. Узнайте, как принимать его безопасно, и о возможных побочных эффектах.

Вид лекарства Также называется
  • Лекарство для лечения диабета 2 типа

Что такое метформин?

Метформин — это таблетка, используемая для лечения диабета 2 типа. Его можно использовать отдельно или с другими лекарствами, включая инсулин, наряду с правильным питанием и регулярными физическими упражнениями для лечения диабета. Метформин также используется у людей с предиабетом для предотвращения диабета 2 типа. Подробнее о диабете 2 типа и предиабете .

Метформин можно использовать для лечения гестационного диабета (диабета, развивающегося во время беременности). Узнайте больше о гестационном диабете и приеме метформина при гестационном диабете (маори и самоан).

Метформин снижает уровень глюкозы в крови, улучшая реакцию организма на инсулин. Инсулин — это гормон, контролирующий уровень глюкозы в крови. Метформин не вызывает набора веса и обычно назначается людям с избыточным весом и предиабетом.

Метформин также используется для лечения синдрома поликистозных яичников.

В Новой Зеландии метформин доступен в виде таблеток (500 мг и 850 мг). Метформин также доступен в комбинации с вилдаглиптином, называемым Галвумет.

Доза

  • В Новой Зеландии метформин выпускается в виде таблеток (500 мг и 850 мг).
  • Обычная начальная доза для взрослых с диабетом составляет 500 мг один или два раза в день. В зависимости от уровня глюкозы в крови врач может постепенно увеличивать дозу в течение нескольких недель.Это позволяет вашему организму привыкнуть к лекарству и снижает побочные эффекты.
  • Максимальная доза составляет 3 грамма в день (в разделенных дозах), но для некоторых людей, например пожилых людей или людей с проблемами почек, максимальная суточная доза должна быть ниже.
  • Ежедневные таблетки обычно делятся на две дозы (завтрак и ужин), а иногда и на три приема (завтрак, обед и ужин).
  • Всегда принимайте метформин точно так, как вам прописал врач.На этикетке аптеки вашего лекарства будет указано, сколько метформина нужно принимать, как часто его принимать, а также какие-либо особые инструкции. Спросите своего фармацевта, есть ли у вас какие-либо вопросы, касающиеся ваших лекарств.
Моя доза:
Дата Завтрак Ужин
Примечания:

Как принимать метформин

  • Время: Всегда принимайте метформин с едой — во время еды или сразу после еды.Не пропускайте приемы пищи во время приема метформина. Принимайте метформин каждый день в одно и то же время.
  • Ограничьте или избегайте употребления алкоголя во время приема метформина . Это влияет на контроль уровня глюкозы в крови и увеличивает вероятность побочных эффектов.
  • Пропущенная доза: Если вы забыли принять дозу, примите ее (во время еды), как только вспомните. Но если уже почти пора принять следующую дозу, просто примите следующую дозу в нужное время. Не принимайте двойную дозу.
  • Продолжайте регулярно принимать метформин. Чтобы контролировать свой диабет, вы должны принимать метформин каждый день. Лечение диабета обычно пожизненное. Не прекращайте прием метформина, не посоветовавшись предварительно с врачом.
  • Недомогание от рвоты или диареи (жидкий стул): Если вы плохо себя чувствуете и обезвоживаетесь из-за рвоты или диареи, обратитесь за советом к своему лечащему врачу. Они могут порекомендовать вам прекратить прием метформина, пока вам не станет лучше.

Подробнее: часто задаваемые вопросы о метформине.

Меры предосторожности — перед приемом метформина

  • У вас проблемы с почками, печенью или сердцем?
  • Вы собираетесь на операцию?
  • Принимаете ли вы другие лекарства? Сюда входят любые лекарства, которые вы покупаете без рецепта, например, лекарственные травы и дополнительные лекарства.

Если да, то перед началом приема метформина важно сообщить об этом своему врачу или фармацевту. Иногда лекарство не подходит для человека с определенными заболеваниями или его можно использовать только с особой осторожностью.

Диабет и длительный прием метформина могут вызывать низкий уровень витамина B12. Вам может потребоваться сдать анализ крови, чтобы проверить витамин B12, если у вас есть симптомы анемии (усталость, головокружение, язвы во рту), и, возможно, вам потребуется принимать добавки для этого.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, метформин может вызывать побочные эффекты, но не у всех. Часто побочные эффекты улучшаются по мере того, как ваше тело привыкает к новому лекарству.

Низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия)

Иногда (очень редко) метформин может слишком сильно снизить уровень глюкозы в крови.Это называется гипогликемией. Это наиболее вероятно, если вы откладываете или пропускаете прием пищи или закуски, употребляете алкоголь, занимаетесь спортом больше, чем обычно, или не можете есть из-за тошноты или рвоты.

Гипогликемия может возникнуть, если вы также принимаете другие лекарства от диабета. Гипогликемия может вызвать у вас слабость, обморок, головокружение или раздражительность. У вас может появиться головная боль, тремор (дрожь) или помутнение зрения. В этом случае выпейте что-нибудь сладкое, например небольшой стакан подслащенного безалкогольного напитка или фруктового сока, или съешьте что-нибудь сладкое, например леденцы.Затем перекусите, например, сэндвичем. Сообщите своему врачу или медсестре, если это произойдет.

Подробнее о дневном плане больного при гипогликемии и диабете.

Лактоацидоз

Метформин и другие лекарства от диабета очень редко могут вызывать состояние, называемое лактоацидозом . Вы подвергаетесь высокому риску, если у вас проблемы с почками, тяжелая инфекция, обезвоживание или сердечная недостаточность. Чтобы этого избежать, врач будет следить за тем, как работают ваши почки, и соответственно корректировать дозу метформина.Кроме того, ваш врач может на короткое время отменить метформин, если вы обезвожены или испытаете тяжелую диарею, у вас тяжелая инфекция, или вы перенесете операцию или сделаете рентген, когда вам понадобится краситель.

Немедленно обратитесь к врачу, если вы заболели (рвота) или чувствуете себя очень плохо, у вас есть мышечные судороги, или если вы необычно устали, или если вы чувствуете одышку и ваше дыхание становится быстрее, чем обычно — это признаки лактоацидоза. .

Другие побочные эффекты

Побочные эффекты Что мне делать?

  • Чувство тошноты (тошнота)
  • Диарея
  • Расстройство желудка и вздутие живота

  • Принимайте метформин во время еды.
  • Это довольно часто, когда вы впервые начинаете принимать метформин, и обычно проходят со временем.
  • Сообщите своему врачу или фармацевту, если возникнут проблемы.
  • Усталость, головокружение, язвы во рту
  • Сонливость, спазмы желудка, рвота, мышечные боли
  • Сообщите своему врачу или позвоните по телефону Healthline 0800 611 116

Взаимодействия

Метформин может взаимодействовать с рядом лекарств и травяных добавок, поэтому проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед началом приема метформина или перед началом приема любых новых лекарств.

Узнать больше

По следующим ссылкам можно получить дополнительную информацию о метформине.

Метформин (маори) Новозеландский фармакологический справочник для пациентов
Метформин Medsafe Информационный лист для потребителей

Список литературы

  1. Метформин Новозеландский формуляр
  2. Метформин — почечная недостаточность и риск лактоацидоза Medsafe 2015
  3. Безопасное назначение метформина SafeRx, Waitematā DHB

Когда лучше всего принимать метформин?

27 апреля 2019 г.

Кэти спросила

Подскажите, когда лучше принимать метформин?

Краткий обзор

  • Метформин всегда следует принимать во время еды.Продукты с немедленным высвобождением следует принимать в разделенных дозах во время еды, а продукты с пролонгированным высвобождением следует принимать с ужином.

Ответ

Когда принимать метформин, зависит от того, какой продукт вы принимаете, так как существует несколько разных препаратов. Это:

  • Таблетки с немедленным высвобождением
  • Таблетки с пролонгированным высвобождением (включая Glucophage XR, Glumetza и Fortamet)
  • Раствор

В следующих разделах я обсуждаю, когда рекомендуется принимать метформин в зависимости от того, какой продукт вы берете.

Немедленное высвобождение

Таблетки метформина с немедленным высвобождением следует принимать во время еды .

В соответствии с инструкциями по применению метформина: [1]

ГЛЮКОФАГ [метформин немедленного высвобождения] следует вводить в разделенных дозах во время еды.

Расширенная версия

Существует трех различных продуктов метформина с пролонгированным высвобождением:

  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • Fortamet

Все 3 продукта используют различных механизма , которые медленно высвобождают метформин с течением времени, но все они рекомендуется принимать таким же образом один раз в день во время ужина.

Из информации о назначении Glumetza: [2]

Терапию GLUMETZA обычно следует начинать с 1000 мг в день, которую следует принимать во время еды, предпочтительно вечером.

Аналогично, из информации о назначении Fortamet: [3]

FORTAMET® следует принимать с полным стаканом воды один раз в день во время ужина.

Наконец, из информации о назначении Glucophage XR: [4]

GLUCOPHAGE XR обычно следует давать один раз в день с ужином.Информация о назначении Glucophage XR

Решение

Помимо твердых лекарственных форм метформина, он также доступен в виде раствора (Riomet). Каждую дозу следует вводить во время еды: [5]

РИОМЕТ следует давать в разделенных дозах во время еды.

Заключительные слова

Рекомендации по дозировке метформина довольно четкие, принимать во время еды.

Если вы принимаете на больше, чем на , чем одна доза в день (что типично для таблеток и раствора с немедленным высвобождением), постарайтесь равномерно разделить их. Riomet Информация о назначении. AccessFDA

Метформин и упражнения | Science

Я много раз писал в блоге о метформине по нескольким причинам. Это (для начала), очевидно, передовой препарат для лечения диабета 2 типа, состояния, которое, к сожалению, становится все более и более распространенным в мире по мере того, как мир набирает все больше и больше веса. (Примечание: если кто-то из читателей все-таки решит изобрести машину времени, увлекательная дневная экскурсия перенесет вас в 1960-е годы, когда Пол Эрлих писал «Демографическую бомбу».Он задолго до этого предсказал массовый голод по всему миру и продовольственные бунты в США и Европе. Посмотрите, сможете ли вы вернуться и убедить его пересмотреть свое знаменитое вступительное предложение « Битва за то, чтобы накормить мир закончилась, » на « Битва за то, чтобы мир не стал слишком толстым, закончилась », и дайте нам знать, как что идет).
Еще одна причина, по которой исследователи лекарств вернутся к метформину, заключается в том, что это известный пример чрезвычайно полезного соединения, механизм действия которого никогда не был полностью изучен.Большинство людей, не занимающихся медицинскими исследованиями, вероятно, вообразили бы, что мы знаем, как работают все наши лекарства, но это далеко не так, и метформин находится во главе списка. И даже в химическом отношении это достойная тема: как я уже много раз говорил, молекула — это постоянный упрек инстинктам медицинских химиков всего мира, потому что я уверен, что большинство из нас вычеркнуло бы ее из списка проверок. попадает, увидев его структуру. Метформин выглядит гораздо более правдоподобно, чем почти все остальное — добавка к удобрениям, компонент морской краски, предотвращающий прикрепление ракушек к корпусам судов, ветеринарное средство для дегельминтизации.Что-нибудь кроме лекарств от диабета за несколько миллиардов долларов.
Наконец, конечно, очевидно, что это не просто лекарство от диабета. Эта нечетко определенная MOA полностью распространяется на другие области, и на протяжении многих лет предполагалось, что соединение имеет связи (как положительные, так и отрицательные) с несколькими другими заболеваниями. И если старение считается болезнью (я играю), то это тоже в списке. Было высказано предположение, что способность метформина замедлять развитие диабета типа II может быть полезной для старения в целом, поскольку сердечная / респираторная пригодность, митохондриальный биогенез и многие другие метаболические процессы нарушаются с возрастом (и эта идея выдвигается к тесту).Другой способ решить эти проблемы, конечно же, — это упражнения, и доказательств того, что регулярные упражнения улучшают диабет II типа (особенно на его ранних стадиях), неопровержимо, равно как и доказательств того, что они улучшают общее состояние здоровья с возрастом. Также существует связь передачи сигналов инсулина и метаболизма со старением в целом (как показано нокаутом генов в модельных организмах, эффектами ограничения калорийности и многими другими доказательствами.
Так почему бы не объединить эти два великих метода лечения? , люди, естественно, пробовали это, но результаты не совсем синергетические.На самом деле, похоже, что метформин и упражнения работают друг против друга, и в этой новой статье рассказывается подробнее. Авторы (многоцентровая группа из Иллинойса, Колорадо и Оклахомы) изучали пациентов в возрасте 60 лет, у которых не было хронических заболеваний, но имелся хотя бы один фактор риска диабета 2 типа и которые никогда не принимали метформин. В течение двенадцати недель они выполняли программу аэробных упражнений и вместе с этим принимали либо метформин, либо плацебо.
Упражнение выглядит хорошо, как и обычно в подобных исследованиях.Участники группы плацебо (другими словами, только упражнения) потеряли жировую массу, улучшили обработку кислорода и снизили уровень инсулина натощак. Однако группа метформин плюс упражнения была немного другой: некоторые из этих метаболических показателей улучшились, но в некоторых случаях не так сильно, и разброс данных был намного больше. Действительно, когда они дали участникам пероральный тест на толерантность к глюкозе в конце исследования, группа упражнений улучшилась по всем параметрам, тогда как в группе упражнений метформин плюс улучшение улучшилось примерно у половины участников, но у остальных фактически ухудшилось по сравнению с началом. судебный процесс.
Если посмотреть на клеточный уровень (биопсия мышц, ой), различия стали еще более очевидными. Упражнения вызвали усиление митохондриального дыхания в скелетных мышцах, как и было заявлено, но лечение метформином определенно мешало этому процессу (что было определено рядом измерений и особенно очевидно в экспериментах по титрованию АДФ). Эффект, по-видимому, связан с некоторыми внутренними митохондриальными функциями, а не с синтезом белка. Мне вспоминаются доказательства, показывающие, что лечение антиоксидантами на самом деле, похоже, сводит на нет и некоторые положительные эффекты упражнений (результат, который я продолжаю ожидать в заголовках газет, но этого никогда не происходит).
Таким образом, действительно кажется, что существует некоторый конфликт между двумя механизмами улучшения чувствительности к инсулину, и это заставляет человека задаться вопросом о самой идее использования метформина для общей пользы при старении. Это определенно полезно для пациентов, которые уже демонстрируют диабет 2 типа, но что делать тем, у кого нет? И особенно как быть с теми, кто уже тренируется? Стоит задуматься как о тенденции к отмене некоторых улучшений, так и о повышенной вариабельности в группе с двойным лечением — в большой популяции вы можете оказаться, что некоторые люди не затронуты комбинацией, а некоторые — причиняет им реальный вред.По крайней мере, вы хотели бы увидеть, есть ли способ заранее выяснить, кто эта вторая группа, и, разумеется, в настоящий момент мы не знаем, как это сделать.

Влияние длительного лечения метформином, добавленным к гипокалорийной диете, на состав тела, распределение жира, уровни андрогенов и инсулина у женщин с абдоминальным ожирением с синдромом поликистозных яичников и без него | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Абдоминальное ожирение и гиперинсулинемия играют ключевую роль в развитии синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).Снижение веса, вызванное диетой, и прием препаратов, снижающих уровень инсулина, таких как метформин, обычно сопровождаются улучшением гиперандрогении и связанными с ним клиническими отклонениями. Это исследование было проведено для оценки влияния комбинированной гипокалорийной диеты и метформина на массу тела, распределение жира, глюкозно-инсулиновую систему и гормоны в группе из 20 женщин с ожирением, страдающих СПКЯ [индекс массы тела (ИМТ)> 28 кг / м2. 2 ] с абдоминальным фенотипом (соотношение талии к бедрам> 0,80) и соответствующую контрольную группу из 20 женщин с ожирением, сопоставимых по возрасту и структуре распределения жира в организме, но без СПКЯ.На исходном уровне мы измерили концентрацию половых гормонов, глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), и лептина в крови, а также провели пероральный тест на толерантность к глюкозе и компьютерную томографию (КТ) на уровне L4-L5 для измерения площади жировой ткани (SAT). и область висцеральной жировой ткани. Затем всем женщинам давали только низкокалорийную диету (1200–1400 ккал / день) в течение одного месяца, после чего были заново измерены антропометрические параметры и компьютерная томография. При продолжении диетического лечения женщины с СПКЯ и контрольные группы с ожирением были впоследствии помещены в случайном порядке на метформин (850 мг / р, дважды в день) (12 и 8, соответственно) или плацебо (8 и 12, соответственно), согласно исследованию. двойной слепой дизайн на следующие 6 месяцев.Анализы крови и компьютерная томография проводились у каждой женщины в конце исследования, когда они все еще находились на лечении.

В период лечения 3 женщины из контрольной группы (все принимали плацебо) были исключены из-за несоблюдения режима лечения; и 2 женщины с СПКЯ, которые лечились метформином, также были исключены, поскольку они забеременели. Таким образом, когорта женщин, доступная для окончательного статистического анализа, включала 18 женщин с СПКЯ (10 получали метформин и 8 — плацебо) и 17 женщин контрольной группы (8 получали метформин и 9 — плацебо).

Лечение переносилось хорошо. В группе СПКЯ терапия метформином значительно улучшила гирсутизм и менструальный цикл, чем плацебо. Исходные антропометрические и КТ-параметры были одинаковыми во всех группах. Гипокалорийная диета в течение 1 месяца аналогичным образом снизила значения ИМТ и окружность талии как в группах с СПКЯ, так и в контрольной группе, без какого-либо значительного влияния на параметры компьютерной томографии. Однако как у женщин с СПКЯ, так и у женщин контрольной группы лечение метформином снижало массу тела и ИМТ значительно больше, чем плацебо.Изменения значений соотношения талии и бедер были одинаковыми у женщин с СПКЯ и контрольной группы, независимо от фармакологического лечения. Лечение метформином значительно снизило значения SAT как в группе с СПКЯ, так и в контрольной группе, хотя только в последней группе изменения SAT были значительно выше, чем те, которые наблюдались во время лечения плацебо. Напротив, значения площади висцеральной жировой ткани значительно снизились во время лечения метформином как в группах с СПКЯ, так и в контрольной группе, но только в первой из них эффект лечения метформином был значительно выше, чем эффект плацебо.

Уровень инсулина натощак значительно снизился как у женщин с СПКЯ, так и у контрольной группы, независимо от лечения, тогда как инсулин, стимулированный глюкозой, значительно снизился только у женщин с СПКЯ и контрольной группы, получавших метформин. Ни метформин, ни плацебо существенно не изменили уровни ЛГ, ФСГ, дегидроэпиандростерона сульфата и прогестерона ни в одной группе, тогда как концентрации тестостерона снизились только у женщин с СПКЯ, получавших метформин. Концентрация SHBG оставалась неизменной у всех женщин с СПКЯ; тогда как в контрольной группе они значительно увеличились после приема метформина и плацебо.Уровни лептина снизились только во время лечения метформином как в группе СПКЯ, так и в контрольной группе.

Таким образом, это исследование показывает, что у женщин с СПКЯ с абдоминальным ожирением длительное лечение метформином, добавленным к гипокалорийной диете, вызывало, по сравнению с плацебо, большее снижение массы тела и абдоминального жира, особенно висцеральных депо, и более последовательное снижение концентрации инсулина, тестостерона и лептина в сыворотке крови. Эти изменения были связаны с более значительным улучшением гирсутизма и нарушений менструального цикла.Более того, эффекты на массу тела, инсулин и лептин были аналогичны тем, которые наблюдались в группе сопоставимых контрольных групп с абдоминальным ожирением, у которых, однако, было обнаружено более выраженное снижение подкожно-жировой клетчатки в области живота и повышение концентрации ГСПГ. . Таким образом, эти данные указывают на то, что гиперинсулинемия и абдоминальное ожирение могут иметь дополнительные эффекты в патогенезе СПКЯ.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ синдром является неотъемлемой частью синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у большинства пораженных женщин.В своей типичной форме он включает инсулинорезистентность и гиперинсулинемию, ожирение (преимущественно абдоминальный фенотип) и измененный липидный профиль (1–3). И гиперинсулинемия, и ожирение могут быть тесно связаны с развитием и поддержанием гиперандрогении (1, 4, 5). Фактически, гиперинсулинемия напрямую участвует в определении повышенной секреции андрогенов яичниками (1, 5), через активацию ферментной системы цитохрома P450c17 (6) и в снижении синтеза глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), печенью (7, 8), что обеспечивает большую доступность свободной фракции андрогенов в периферических тканях-мишенях (9).Роль ожирения в развитии гиперандрогении все еще обсуждается. С другой стороны, хорошо известно, что у женщин фенотип абдоминального ожирения связан с заметным снижением уровня SHBG (10–14) и некоторым увеличением общего и свободного тестостерона (T) (10, 11, 13). , что соответствует состоянию относительной гиперандрогении. Фактически, многочисленные клинические и экспериментальные данные указывают на то, что женщины с ожирением и СПКЯ, особенно с распределением жира в брюшной полости, могут иметь худшее клиническое состояние и более высокие уровни циркулирующих андрогенов, чем их коллеги с нормальным весом (14).Однако гиперандрогения per se может способствовать увеличению висцерального жира у женщин (15). Фактически было показано, что введение андрогенов женщинам в постменопаузе увеличивает висцеральный жир (16). Кроме того, есть теоретические возможности, что повышенные уровни андрогенов могут напрямую влиять на чувствительность к инсулину в тканях-мишенях, особенно в мышцах, тем самым способствуя развитию состояния инсулинорезистентности (15).

Потеря веса, вызванная диетой, обычно сопровождается снижением гиперандрогении и гиперинсулинемии и улучшением клинического статуса (например, меньшим количеством аномалий менструального цикла, меньшим гирсутизмом и повышением фертильности) у многих женщин с ожирением и СПКЯ (17–19).С другой стороны, за исключением одного исследования (20), прием препаратов, снижающих уровень инсулина, таких как диазоксид (21), метформин (6, 22, 23), троглитазон (24) и (совсем недавно) D -хито-инозитол (25), как было доказано, дает те же результаты, независимо от значительных изменений массы тела, что подчеркивает роль гиперинсулинемии в патофизиологии СПКЯ. Могут ли эти эффекты быть опосредованы, по крайней мере частично, избирательным сокращением висцерального жира, пока неизвестно. Кроме того, исследования, проведенные до сих пор у полных женщин с СПКЯ, не смогли изучить влияние долгосрочной гипокалорийной диеты с или без связи сенсибилизаторов инсулина на состав тела и распределение жира.

Таким образом, мы провели это исследование, чтобы оценить влияние комбинированной гипокалорийной диеты и метформина, сенсибилизатора к инсулину, на массу тела и распределение жира в группе женщин с СПКЯ с фенотипом абдоминального ожирения. Также исследовались уровни инсулина натощак и глюкозо-стимулированные уровни инсулина, а также концентрации андрогенов и лептина в крови. Более того, чтобы оценить, были ли эффекты такого лечения конкретно обусловлены наличием СПКЯ или наличием абдоминального ожирения, также была исследована контрольная группа женщин, сопоставимых по возрасту и структуре распределения жира в организме, но без СПКЯ.

Предметы и методы

Субъектов

В исследование были включены 20 женщин с СПКЯ и 20 контрольных женщин, сопоставимых по возрасту и весу. Они были набраны в качестве амбулаторных пациентов в эндокринном отделении отделения внутренней медицины и гастроэнтерологии больницы С. Орсола-Мальпиги в Болонье. Все женщины с СПКЯ и контрольные женщины страдали ожирением, их индекс массы тела (ИМТ; кг / м 2 ) превышал 28, а распределение жира в брюшной полости, определяемое величиной отношения талии к бедрам (WHR), превышало 0.80 (26). Диагноз СПКЯ был поставлен на основании наличия олигоменореи (менее четырех циклов за последние 6 месяцев) или аменореи (отсутствие менструаций за последние 6 месяцев) и гиперандрогении, что определялось сверхнормальной концентрацией общего и свободного тестостерона в соответствии с нормой. значения в нашей лаборатории (27). У всех женщин с СПКЯ результаты ультразвукового исследования яичников соответствовали диагнозу (28). Ни у одной из женщин с СПКЯ или контрольной группы не было дисфункции щитовидной железы, диабета II типа или сопутствующей дисфункции сердечно-сосудистой системы, почек и печени, согласно клиническому обследованию и рутинным лабораторным данным.Другие причины гиперандрогении, такие как синдром Кушинга и болезнь и врожденная гиперплазия надпочечников, были исключены нормальным подавлением кортизола после ночного теста с дексаметазоном 1 мг и нормальным голоданием и стимулированными (250 мг Synacthen iv) концентрациями 17-гидроксипрогестерона. Все женщины с СПКЯ также имели нормальный уровень ПРЛ. Ни одна из женщин с СПКЯ или контрольной группы не принимала никаких лекарств в течение как минимум 3 месяцев до исследования и не соблюдала диету. У женщин контрольной группы были регулярные месячные менструации и не было клинических или лабораторных доказательств избытка андрогенов.

Протокол был одобрен этическим комитетом больницы С. Орсола-Мальпиги, и все женщины дали свое информированное согласие.

Антропометрия и измерение распределения жира в организме

Рост измерялся (без обуви) с точностью до 0,5 см, а масса тела (без одежды). В соответствии с рекомендацией Всемирной организации здравоохранения (29) окружность талии была получена как минимальное значение между гребнем подвздошной кости и латеральным реберным краем, тогда как окружность бедра была определена как максимальное значение над ягодицами с использованием шкалы в 1 см. широкая металлическая рулетка.Распределение телесного жира также определялось стандартизированным измерением телесного жира на уровне L4-L5 с помощью компьютерной томографии (КТ), которая выполнялась на сканере (Siemens, Эрланген, Германия). Общая площадь жировой ткани (TAT), площадь висцеральной жировой ткани (VAT) и площадь подкожно-жировой ткани (SAT) рассчитывались, как описано ранее (30). Предыдущие исследования (обзор см. В ссылке 31) показали, что площади висцерального жира по результатам одного сканирования, сделанного на уровне L4-L5, сильно коррелировали с общим висцеральным жиром (r> 95%), измеренным с помощью нескольких компьютерных томографов.

Протокол исследования

На исходном уровне женщин с СПКЯ изучали в течение первых 10 дней после последней менструации, если у них была легкая олигоменорея, или случайным образом, если у них была тяжелая олигоменорея или аменорея, тогда как всех контрольных женщин изучали во время ранней фолликулярной фазы менструального цикла, за исключением 2 женщины, которых обследовали во время лютеиновой фазы. Все женщины соблюдали обычную диету, обеспечивающую потребление не менее 250–300 г углеводов.Образцы крови на исходный гормон брали утром, в 08: 00–08: 30, после ночного голодания. Затем был проведен пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) (75 г Curvosio, Sclavo, Cinisello Balsamo, Италия), и образцы крови были собраны через 30, 60, 90, 120 и 180 минут для определения уровня глюкозы и через 60, 120 минут. и 180 мин для определения инсулина. Днем того же дня была проведена компьютерная томография. На следующий день всех женщин поместили на месяц на стандартизированную гипокалорийную диету, состоящую из 1200–1400 ккал в день и содержащую 50% углеводов, 30% общих липидов и 20% белков.Женщины вернулись через месяц для обследования, когда снова измерили массу тела и окружность тела и повторили компьютерную томографию. Помимо антропометрических параметров и параметров компьютерной томографии, анализы крови на ПГТТ и половые гормоны не проводились после первого месяца диетической терапии. Фактически, хорошо известно, что раннее снижение массы тела может в основном отражать большую потерю воды в организме, и что изменения метаболических и гормональных параметров, наблюдаемые в этих условиях, могут быть вызваны эффектами недостаточного питания, а не изменениями в составе тела. (32).При продолжении диетического лечения женщины с СПКЯ и контрольные группы с ожирением впоследствии в случайном порядке получали метформин (Laboratori Guidotti Spa, Пиза, Италия; 850 мг / os, два раза в день) (12 человек с СПКЯ и 8 контрольных групп соответственно) или плацебо ( 8 СПКЯ и 12 контрольных соответственно) в соответствии с двойным слепым методом в течение следующих 6 месяцев. График рандомизации был составлен блоками по 4, и лекарство и плацебо были упакованы и помечены в соответствии с номером пациента. Диетическое и фармакологическое лечение продолжалось в течение следующих 6 месяцев, в течение которых женщин регулярно, с ежемесячными интервалами, проверяли для оценки соблюдения диеты и фармакологического лечения и любых побочных эффектов.Каждой женщине давали 1 свежую месячную упаковку метформина или плацебо в начале лечения и снова при каждом ежемесячном посещении. Соблюдение режима лечения оценивали путем подсчета количества таблеток, оставшихся у каждой женщины при каждом контрольном посещении. В конце испытания женщины вернулись для заключительного исследования, которое включало тот же протокол, что и на исходном уровне. В этом случае анализ крови проводился независимо от менструального цикла как у женщин с СПКЯ, так и у контрольной группы. В период лечения 3 женщины контрольной группы (все принимали плацебо) были исключены из-за несоблюдения диеты.Еще две женщины с СПКЯ, принимавшие метформин, также были исключены из исследования, поскольку они забеременели на 1-м и 4-м месяцах лечения соответственно. Таким образом, когорта женщин, доступная для окончательного статистического анализа, включала 18 женщин с СПКЯ (10 получали метформин и 8 — плацебо) и 17 женщин контрольной группы (8 получали метформин и 9 — плацебо).

Анализы

Уровни глюкозы в плазме определяли глюкозооксидазным методом сразу после получения образцов крови.Образцы крови на гормоны немедленно центрифугировали, а сыворотку хранили при -20 ° C до анализа. Чтобы избежать различий между анализами, все образцы от отдельной женщины анализировали в двух экземплярах в одном анализе на каждый гормон. Инсулин и С-пептид измеряли с помощью реагентов, приобретенных у Eiken Chemical Corporation (Токио, Япония) и Sclavo (Cinisello Balsamo, Италия) соответственно. Уровни гонадотропина LH и FSH, T, дегидроэпиандростерона сульфата (DHEA-S), эстрадиола (E2), прогестерона (P), SHBG и лептина измеряли, как описано ранее (27, 30, 33).Коэффициент вариации внутри анализа в нашей лаборатории составлял 3,0% для инсулина, 3,7% для C-пептида, 7,0% для T, 5,9% для DHEA-S, 5,6% для E2, 4,1% для P, 6,5% для SHBG, 3,0%. для лептина, 4,8% для ЛГ и 1,9% для ФСГ.

Статистический анализ

Результаты представлены как средние значения ± стандартное отклонение, если не указано иное. Ответ глюкозы, инсулина и С-пептида на OGTT анализировали путем вычисления (AUC) трапециевидным методом. Нормальное распределение и гомоскедастичность непрерывных переменных проверяли с помощью тестов Колмогорова-Сминорва (34) и Левена (35).Переменные, которые не соответствовали этим тестам, были преобразованы в журнал перед анализом. Чтобы избежать множественных сравнений, данные в разное время исследования оценивали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с применением дизайна внутри лечения и группы, в то время как дисперсионный анализ внутри субъекта с тем же дизайном использовался для сравнения результатов анализа. модификации, наблюдаемые в ходе исследования. Баллы клинических параметров анализировали с помощью согласованных пар Уилкоксона и тестов Манна-Уитни (34). Статистические оценки были выполнены с помощью программы SPSS, Inc.(Чикаго, Иллинойс) / ПК + программный пакет на персональном компьютере (36). Двусторонние значения P менее 0,05 использовали для определения статистической значимости.

Результаты

Допуск и побочные эффекты

Лечение хорошо переносилось всеми женщинами. Ни одна из женщин не прервала терапию из-за побочных эффектов, хотя у некоторых из них (одна женщина с СПКЯ и одна контрольная женщина, обе принимали метформин) в течение первых 2 недель лечения наблюдалась преходящая легкая диарея и метеоризм.

Клинические параметры

Исходно 13 женщин с СПКЯ были гирсутами (9 в группе метформина и 4 в группе плацебо). Во время лечения показатель Ферримана-Голлуэя значительно снизился у тех, кто получал метформин (базовый, 14,8 ± 7,5; после, 12,9 ± 0,7,6; P <0,05), но не у тех, кто принимал плацебо [базовый, 11,5 ± 10,7; после - 10,3 ± 10,5; P = NS (не имеет значения)]. Ни одна из контрольных женщин не была волосатой.

Исходно у девяти женщин с СПКЯ и шести женщин контрольной группы был черный акантоз.Хотя у некоторых из них, которые были включены в оба лечения, улучшилось состояние, не было обнаружено значительных различий между метформином и плацебо ни в одной из групп.

Обе группы СПКЯ улучшили частоту менструальных циклов (группа метформина: базальная, 1,2 ± 1,6; после, 4,7 ± 2,1; P <0,01) (группа плацебо: базальная, 1,3 ± 1,5; после, 3,5 ± 2,3; P <0,05), но эффекты метформина были значительно выше, чем эффекты плацебо ( P <0,05).

Антропометрия и распределение жира

Исходные антропометрические параметры и параметры компьютерной томографии и их изменения во время лечения представлены в таблице 1. В исходных условиях не было различий ни в одном из них между СПКЯ и контрольной группой в каждой группе, между женщинами, получавшими метформин или плацебо. Изменения массы тела и ИМТ в течение первого месяца гипокалорийной диеты были одинаковыми у женщин с СПКЯ и контрольной группы и не различались достоверно в подгруппах, получавших метформин или плацебо.Однако во время 6-месячного фармакологического лечения и СПКЯ, и контрольная группа, получавшие метформин, одинаково значительно снизили массу тела (СПКЯ, P <0,05; контрольная группа, P <0,001) и ИМТ (СПКЯ, P <0,05. ; контроль, P <0,01) больше, чем у женщин, получавших плацебо. Во всех группах наблюдалось значительное уменьшение окружности талии после первого месяца гипокалорийной диеты. Терапия метформином дополнительно значительно снизила значения окружности талии в течение 6-месячного лечения как у пациентов с СПКЯ, так и у контрольной группы, но только в последнем была значительная разница vs.Найдено лечения плацебо ( P <0,05). Напротив, метформин и плацебо вызывали аналогичное уменьшение окружности бедра как у женщин с СПКЯ, так и у женщин контрольной группы. Ни группирование, ни лечение не оказали значительного влияния на значения WHR.

Таблица 1.

Антропометрические параметры (m ± sd) и индексы распределения жира в организме (измеренные с помощью компьютерной томографии) у женщин с СПКЯ и контрольных женщин (ожирение) с абдоминальным ожирением на исходном уровне, после 1-месячной гипокалорийной диеты и после 6-месячной комбинированной терапии. лечение гипокалорийной диетой плюс метформин или плацебо

9004 371 ± 142
Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 1-й месяц . 7-й месяц . Базовый уровень . 1-й месяц . 7-й месяц .
Возраст (лет) PCOS 30,8 ± 7,4 32.3 ± 5,0
Ожирение 31,6 ± 10,3 36,3 ± 9,5
Вес (кг) PCOS 103 ± 18 99 ± 16 1 94 ± 17 1 2 102 ± 19 99 ± 19 1 97 ± 18 3
Obese 101 ± 8 97 ± 7 1 88 ± 7 1 2 106 ± 13 102 ± 13 1 100 ± 13 1
ИМТ (кг / м 2 ) PCOS 39.8 ± 7,9 38,3 ± 7,4 1 36,4 ± 7,4 1 2 39,6 ± 6,9 38,4 ± 6,9 1 38,0 ± 6,2 4
Ожирение 37,4 ± 3,0 35,8 ± 2,6 1 32,9 ± 3,4 1 2 40,1 ± 6,2 38,5 ± 5,9 1 37,8 ± 5,7 1
Талия Окружность (см) PCOS 107 ± 16 103 ± 15 1 100 ± 15 1 5 109 ± 19 106 ± 17 3 104 ± 13 3
Ожирение 102 ± 6 99 ± 6 3 94 ± 6 1 2 109 ± 11 105 ± 11 1 105 ± 1 2 4
Окружность бедра (см) PCOS 122 ± 12 119 ± 13 3 117 ± 15 1 122 ± 10 120 ± 10 118 ± 11
Ожирение 119 ± 5 117 ± 3 112 ± 5 1 4 124 ± 11 120 ± 10 3 118 ± 9 1
WHR PCOS 0.87 ± 0,07 0,87 ± 0,06 0,86 ± 0,07 0,91 ± 0,11 0,88 ± 0,08 0,88 ± 0,05
Ожирение 0,85 ± 0,04 0,85 ± 0,05 0,84 ± 0,04 0,88 ± 0,07 0,88 ± 0,08 0,90 ± 0,1
TAT (см 2 ) PCOS 685 ± 192 712 ± 191 598 ± 216 1 2 710 ± 150 704 ± 167 682 ± 137
Ожирение 688 ± 84 646 ± 76 562 ± 109 1 2 733 ± 185 684 ± 204 667 ± 168 4
SAT (см 2 ) PCOS 535 ± 147 485 ± 170 6 5 89 ± 127 598 ± 133 574 ± 111
Ожирение 554 ± 79 524 ± 72 462 ± 81 3 6 554 ± 118 518 ± 130 508 ± 107
НДС (см 2 ) PCOS 151 ± 91 140 ± 72 3 113 ± 59 1 6 121 ± 48 106 ± 41 108 ± 36
Ожирение 133 ± 38 121 ± 32 100 ± 37 3 6 181 ± 94 166 ± 91 4 159 ± 83 4
НДС / SAT PCOS 0.28 ± 0,18 0,24 ± 0,1 4 0,24 ± 0,09 0,21 ± 0,08 0,18 ± 0,05 7 0,19 ± 0,05 7
Obese 0,24 ± 0,09 0,23 ± 0,07 0,22 ± 0,07 0,32 ± 0,15 0,31 ± 0,14 0,31 ± 0,14
9004 371 ± 142
Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 1-й месяц . 7-й месяц . Базовый уровень . 1-й месяц . 7-й месяц .
Возраст (лет) PCOS 30,8 ± 7,4 32.3 ± 5,0
Ожирение 31,6 ± 10,3 36,3 ± 9,5
Вес (кг) PCOS 103 ± 18 99 ± 16 1 94 ± 17 1 2 102 ± 19 99 ± 19 1 97 ± 18 3
Obese 101 ± 8 97 ± 7 1 88 ± 7 1 2 106 ± 13 102 ± 13 1 100 ± 13 1
ИМТ (кг / м 2 ) PCOS 39.8 ± 7,9 38,3 ± 7,4 1 36,4 ± 7,4 1 2 39,6 ± 6,9 38,4 ± 6,9 1 38,0 ± 6,2 4
Ожирение 37,4 ± 3,0 35,8 ± 2,6 1 32,9 ± 3,4 1 2 40,1 ± 6,2 38,5 ± 5,9 1 37,8 ± 5,7 1
Талия Окружность (см) PCOS 107 ± 16 103 ± 15 1 100 ± 15 1 5 109 ± 19 106 ± 17 3 104 ± 13 3
Ожирение 102 ± 6 99 ± 6 3 94 ± 6 1 2 109 ± 11 105 ± 11 1 105 ± 1 2 4
Окружность бедра (см) PCOS 122 ± 12 119 ± 13 3 117 ± 15 1 122 ± 10 120 ± 10 118 ± 11
Ожирение 119 ± 5 117 ± 3 112 ± 5 1 4 124 ± 11 120 ± 10 3 118 ± 9 1
WHR PCOS 0.87 ± 0,07 0,87 ± 0,06 0,86 ± 0,07 0,91 ± 0,11 0,88 ± 0,08 0,88 ± 0,05
Ожирение 0,85 ± 0,04 0,85 ± 0,05 0,84 ± 0,04 0,88 ± 0,07 0,88 ± 0,08 0,90 ± 0,1
TAT (см 2 ) PCOS 685 ± 192 712 ± 191 598 ± 216 1 2 710 ± 150 704 ± 167 682 ± 137
Ожирение 688 ± 84 646 ± 76 562 ± 109 1 2 733 ± 185 684 ± 204 667 ± 168 4
SAT (см 2 ) PCOS 535 ± 147 485 ± 170 6 5 89 ± 127 598 ± 133 574 ± 111
Ожирение 554 ± 79 524 ± 72 462 ± 81 3 6 554 ± 118 518 ± 130 508 ± 107
НДС (см 2 ) PCOS 151 ± 91 140 ± 72 3 113 ± 59 1 6 121 ± 48 106 ± 41 108 ± 36
Ожирение 133 ± 38 121 ± 32 100 ± 37 3 6 181 ± 94 166 ± 91 4 159 ± 83 4
НДС / SAT PCOS 0.28 ± 0,18 0,24 ± 0,1 4 0,24 ± 0,09 0,21 ± 0,08 0,18 ± 0,05 7 0,19 ± 0,05 7
Obese 0,24 ± 0,09 0,23 ± 0,07 0,22 ± 0,07 0,32 ± 0,15 0,31 ± 0,14 0,31 ± 0,14
Таблица 1.

Антропометрические параметры (m ± sd) и показатели распределения жира в организме (измеренные с помощью компьютерной томографии) ) у женщин с СПКЯ и контрольных женщин (ожирение) с абдоминальным ожирением на исходном уровне, после 1 месяца гипокалорийной диеты и после 6-месячного комбинированного лечения гипокалорийной диетой плюс метформин или плацебо

9004 371 ± 142
Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 1-й месяц . 7-й месяц . Базовый уровень . 1-й месяц . 7-й месяц .
Возраст (лет) PCOS 30,8 ± 7,4 32.3 ± 5,0
Ожирение 31,6 ± 10,3 36,3 ± 9,5
Вес (кг) PCOS 103 ± 18 99 ± 16 1 94 ± 17 1 2 102 ± 19 99 ± 19 1 97 ± 18 3
Obese 101 ± 8 97 ± 7 1 88 ± 7 1 2 106 ± 13 102 ± 13 1 100 ± 13 1
ИМТ (кг / м 2 ) PCOS 39.8 ± 7,9 38,3 ± 7,4 1 36,4 ± 7,4 1 2 39,6 ± 6,9 38,4 ± 6,9 1 38,0 ± 6,2 4
Ожирение 37,4 ± 3,0 35,8 ± 2,6 1 32,9 ± 3,4 1 2 40,1 ± 6,2 38,5 ± 5,9 1 37,8 ± 5,7 1
Талия Окружность (см) PCOS 107 ± 16 103 ± 15 1 100 ± 15 1 5 109 ± 19 106 ± 17 3 104 ± 13 3
Ожирение 102 ± 6 99 ± 6 3 94 ± 6 1 2 109 ± 11 105 ± 11 1 105 ± 1 2 4
Окружность бедра (см) PCOS 122 ± 12 119 ± 13 3 117 ± 15 1 122 ± 10 120 ± 10 118 ± 11
Ожирение 119 ± 5 117 ± 3 112 ± 5 1 4 124 ± 11 120 ± 10 3 118 ± 9 1
WHR PCOS 0.87 ± 0,07 0,87 ± 0,06 0,86 ± 0,07 0,91 ± 0,11 0,88 ± 0,08 0,88 ± 0,05
Ожирение 0,85 ± 0,04 0,85 ± 0,05 0,84 ± 0,04 0,88 ± 0,07 0,88 ± 0,08 0,90 ± 0,1
TAT (см 2 ) PCOS 685 ± 192 712 ± 191 598 ± 216 1 2 710 ± 150 704 ± 167 682 ± 137
Ожирение 688 ± 84 646 ± 76 562 ± 109 1 2 733 ± 185 684 ± 204 667 ± 168 4
SAT (см 2 ) PCOS 535 ± 147 485 ± 170 6 5 89 ± 127 598 ± 133 574 ± 111
Ожирение 554 ± 79 524 ± 72 462 ± 81 3 6 554 ± 118 518 ± 130 508 ± 107
НДС (см 2 ) PCOS 151 ± 91 140 ± 72 3 113 ± 59 1 6 121 ± 48 106 ± 41 108 ± 36
Ожирение 133 ± 38 121 ± 32 100 ± 37 3 6 181 ± 94 166 ± 91 4 159 ± 83 4
НДС / SAT PCOS 0.28 ± 0,18 0,24 ± 0,1 4 0,24 ± 0,09 0,21 ± 0,08 0,18 ± 0,05 7 0,19 ± 0,05 7
Obese 0,24 ± 0,09 0,23 ± 0,07 0,22 ± 0,07 0,32 ± 0,15 0,31 ± 0,14 0,31 ± 0,14
9004 371 ± 142
Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 1-й месяц . 7-й месяц . Базовый уровень . 1-й месяц . 7-й месяц .
Возраст (лет) PCOS 30,8 ± 7,4 32.3 ± 5,0
Ожирение 31,6 ± 10,3 36,3 ± 9,5
Вес (кг) PCOS 103 ± 18 99 ± 16 1 94 ± 17 1 2 102 ± 19 99 ± 19 1 97 ± 18 3
Obese 101 ± 8 97 ± 7 1 88 ± 7 1 2 106 ± 13 102 ± 13 1 100 ± 13 1
ИМТ (кг / м 2 ) PCOS 39.8 ± 7,9 38,3 ± 7,4 1 36,4 ± 7,4 1 2 39,6 ± 6,9 38,4 ± 6,9 1 38,0 ± 6,2 4
Ожирение 37,4 ± 3,0 35,8 ± 2,6 1 32,9 ± 3,4 1 2 40,1 ± 6,2 38,5 ± 5,9 1 37,8 ± 5,7 1
Талия Окружность (см) PCOS 107 ± 16 103 ± 15 1 100 ± 15 1 5 109 ± 19 106 ± 17 3 104 ± 13 3
Ожирение 102 ± 6 99 ± 6 3 94 ± 6 1 2 109 ± 11 105 ± 11 1 105 ± 1 2 4
Окружность бедра (см) PCOS 122 ± 12 119 ± 13 3 117 ± 15 1 122 ± 10 120 ± 10 118 ± 11
Ожирение 119 ± 5 117 ± 3 112 ± 5 1 4 124 ± 11 120 ± 10 3 118 ± 9 1
WHR PCOS 0.87 ± 0,07 0,87 ± 0,06 0,86 ± 0,07 0,91 ± 0,11 0,88 ± 0,08 0,88 ± 0,05
Ожирение 0,85 ± 0,04 0,85 ± 0,05 0,84 ± 0,04 0,88 ± 0,07 0,88 ± 0,08 0,90 ± 0,1
TAT (см 2 ) PCOS 685 ± 192 712 ± 191 598 ± 216 1 2 710 ± 150 704 ± 167 682 ± 137
Ожирение 688 ± 84 646 ± 76 562 ± 109 1 2 733 ± 185 684 ± 204 667 ± 168 4
SAT (см 2 ) PCOS 535 ± 147 485 ± 170 6 5 89 ± 127 598 ± 133 574 ± 111
Ожирение 554 ± 79 524 ± 72 462 ± 81 3 6 554 ± 118 518 ± 130 508 ± 107
НДС (см 2 ) PCOS 151 ± 91 140 ± 72 3 113 ± 59 1 6 121 ± 48 106 ± 41 108 ± 36
Ожирение 133 ± 38 121 ± 32 100 ± 37 3 6 181 ± 94 166 ± 91 4 159 ± 83 4
НДС / SAT PCOS 0.28 ± 0,18 0,24 ± 0,1 4 0,24 ± 0,09 0,21 ± 0,08 0,18 ± 0,05 7 0,19 ± 0,05 7
Obese 0,24 ± 0,09 0,23 ± 0,07 0,22 ± 0,07 0,32 ± 0,15 0,31 ± 0,14 0,31 ± 0,14

Первый месяц гипокалорийной диеты значимо не повлиял на значения ТАТ и САТ в любой группе, тогда как те НДС были слабо (но значимо) снижены только у женщин с СПКЯ, включенных в группу метформина, и в контрольной группе, включенной в группу плацебо.Во время фармакологического лечения значения ТАТ значительно снизились как при СПКЯ, так и в контрольной группе, принимавшей метформин, и в контрольной группе, принимавшей плацебо. Однако не было обнаружено различий в изменениях ТАТ между метформином и плацебо в группах СПКЯ; тогда как в контрольной группе они были значительно выше у тех, кто принимал метформин, чем у плацебо ( P <0,05). Значения SAT значительно снизились только в группах лечения СПКЯ и контрольной группы метформина. Однако значительно больший эффект от лечения метформином был очевиден в контроле ( P <0.05), но не у женщин с СПКЯ. Противоположное было обнаружено в стоимости НДС. Фактически, они значительно снизились как в группах с СПКЯ, так и в контрольной группе, получавшей метформин, но только у женщин с СПКЯ эффект метформина был значительно выше ( P <0,05), чем у плацебо. Наконец, после 1 месяца гипокалорийной диеты значительное снижение отношения VAT / SAT было обнаружено только у женщин с СПКЯ, включенных в группу метформина. Однако по сравнению с исходными значениями не было обнаружено значительных изменений ни в СПКЯ, ни в контроле во время любого лечения; но в группах, получавших плацебо, значения отношения VAT / SAT во время лечения были значительно выше в контрольной группе, чем у женщин с СПКЯ.

Глюкоза, инсулин и С-пептид

Значения глюкозы, инсулина и С-пептида до и в конце исследования натощак и стимулированные глюкозой представлены в таблице 2. На исходном уровне не было различий ни в каких параметрах между СПКЯ и контрольной группой или между метформином и плацебо в пределах каждая подгруппа.

Таблица 2.

Стимулированные натощак и глюкозо-стимулированные (как AUC) значения (m ± sd) концентраций глюкозы, инсулина и С-пептида в крови у женщин с СПКЯ и контрольных женщин (ожирение) с абдоминальным ожирением на исходном уровне и после комбинированного лечения гипокалорийными препаратами. диета плюс метформин или плацебо

Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 7-й месяц . п. . Базовый уровень . 7-й месяц . п. .
Глюкоза натощак (мг / дл) СПКЯ 99 ± 29 90 ± 17 <0.05 101 ± 18 95 ± 11 NS
Ожирение 89 ± 10 89 ± 13 NS 92 ± 10 93 ± 17 NS
Глюкоза AUC (мг / мл × мин) PCOS 25726 ± 8887 23481 ± 4713 NS 25955 ± 8798 24740 ± 4173 NS
Obese 21414 ± 2282 22264 ± 1833 NS 23188 ± 5832 24833 ± 7166 NS
Инсулин натощак (мкЕд / мл) PCOS 43.0 ± 30,4 21,6 ± 31,2 <0,001 33,5 ± 29,9 19,0 ± 14,4 <0,05
Ожирение 30,3 ± 8,2 14,3 ± 8,5 <0,001 20,8 ± 11,1 14,4 ± 10,6 <0,01
Инсулин AUC (мкЕд / мл × мин) СПКЯ 41750 ± 24994 16730 ± 14425 <0,001 24295 ± 18644 15120 ± 6861 NS
Ожирение 28277 ± 18059 10684 ± 5086 <0.001 14897 ± 9038 12520 ± 6899 NS
C-пептид, натощак (нг / мл) PCOS 7,46 ± 3,00 4,18 ± 3,21 <0,001 4,05 ± 1,14 3,88 ± 1,98 NS
Ожирение 4,84 ± 1,41 3,94 ± 1,70 NS 4,14 ± 1,28 3,28 ± 1,01 NS
C-пептид AUC ( нг / мл × мин) СПКЯ 3641 ± 2002 2052 ± 1165 <0.001 2110 ± 442 1787 ± 686 NS
Ожирение 2384 ± 448 1733 ± 390 <0,01 1835 ± 646 1589 ± 469 NS
Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 7-й месяц . п. . Базовый уровень . 7-й месяц . п. .
Глюкоза натощак (мг / дл) СПКЯ 99 ± 29 90 ± 17 <0,05 101 ± 18 95 ± 11 NS
Ожирение 89 ± 10 89 ± 13 NS 92 ± 10 93 ± 17 NS
Глюкоза AUC (мг / мл × мин) PCOS 25726 ± 8887 23481 ± 4713 NS 25955 ± 8798 24740 ± 4173 NS
Ожирение 21414 ± 2282 22264 ± 1833 NS 23188 ± 5832 24833 ± 7166 900
Инсулин натощак (мкЕд / мл) СПКЯ 43.0 ± 30,4 21,6 ± 31,2 <0,001 33,5 ± 29,9 19,0 ± 14,4 <0,05
Ожирение 30,3 ± 8,2 14,3 ± 8,5 <0,001 20,8 ± 11,1 14,4 ± 10,6 <0,01
Инсулин AUC (мкЕд / мл × мин) СПКЯ 41750 ± 24994 16730 ± 14425 <0,001 24295 ± 18644 15120 ± 6861 NS
Ожирение 28277 ± 18059 10684 ± 5086 <0.001 14897 ± 9038 12520 ± 6899 NS
C-пептид, натощак (нг / мл) PCOS 7,46 ± 3,00 4,18 ± 3,21 <0,001 4,05 ± 1,14 3,88 ± 1,98 NS
Ожирение 4,84 ± 1,41 3,94 ± 1,70 NS 4,14 ± 1,28 3,28 ± 1,01 NS
C-пептид AUC ( нг / мл × мин) СПКЯ 3641 ± 2002 2052 ± 1165 <0.001 2110 ± 442 1787 ± 686 NS
Ожирение 2384 ± 448 1733 ± 390 <0,01 1835 ± 646 1589 ± 469 NS
Таблица 2.

Стимулированные натощак и глюкозо-стимулированные (как AUC) значения (m ± sd) концентраций глюкозы, инсулина и С-пептида в крови у женщин с СПКЯ и контрольных женщин (ожирение) с абдоминальным ожирением на исходном уровне и после комбинированного лечения гипокалорийными препаратами. диета плюс метформин или плацебо

Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 7-й месяц . п. . Базовый уровень . 7-й месяц . п. .
Глюкоза натощак (мг / дл) СПКЯ 99 ± 29 90 ± 17 <0.05 101 ± 18 95 ± 11 NS
Ожирение 89 ± 10 89 ± 13 NS 92 ± 10 93 ± 17 NS
Глюкоза AUC (мг / мл × мин) PCOS 25726 ± 8887 23481 ± 4713 NS 25955 ± 8798 24740 ± 4173 NS
Obese 21414 ± 2282 22264 ± 1833 NS 23188 ± 5832 24833 ± 7166 NS
Инсулин натощак (мкЕд / мл) PCOS 43.0 ± 30,4 21,6 ± 31,2 <0,001 33,5 ± 29,9 19,0 ± 14,4 <0,05
Ожирение 30,3 ± 8,2 14,3 ± 8,5 <0,001 20,8 ± 11,1 14,4 ± 10,6 <0,01
Инсулин AUC (мкЕд / мл × мин) СПКЯ 41750 ± 24994 16730 ± 14425 <0,001 24295 ± 18644 15120 ± 6861 NS
Ожирение 28277 ± 18059 10684 ± 5086 <0.001 14897 ± 9038 12520 ± 6899 NS
C-пептид, натощак (нг / мл) PCOS 7,46 ± 3,00 4,18 ± 3,21 <0,001 4,05 ± 1,14 3,88 ± 1,98 NS
Ожирение 4,84 ± 1,41 3,94 ± 1,70 NS 4,14 ± 1,28 3,28 ± 1,01 NS
C-пептид AUC ( нг / мл × мин) СПКЯ 3641 ± 2002 2052 ± 1165 <0.001 2110 ± 442 1787 ± 686 NS
Ожирение 2384 ± 448 1733 ± 390 <0,01 1835 ± 646 1589 ± 469 NS
Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 7-й месяц . п. . Базовый уровень . 7-й месяц . п. .
Глюкоза натощак (мг / дл) СПКЯ 99 ± 29 90 ± 17 <0,05 101 ± 18 95 ± 11 NS
Ожирение 89 ± 10 89 ± 13 NS 92 ± 10 93 ± 17 NS
Глюкоза AUC (мг / мл × мин) PCOS 25726 ± 8887 23481 ± 4713 NS 25955 ± 8798 24740 ± 4173 NS
Ожирение 21414 ± 2282 22264 ± 1833 NS 23188 ± 5832 24833 ± 7166 900
Инсулин натощак (мкЕд / мл) СПКЯ 43.0 ± 30,4 21,6 ± 31,2 <0,001 33,5 ± 29,9 19,0 ± 14,4 <0,05
Ожирение 30,3 ± 8,2 14,3 ± 8,5 <0,001 20,8 ± 11,1 14,4 ± 10,6 <0,01
Инсулин AUC (мкЕд / мл × мин) СПКЯ 41750 ± 24994 16730 ± 14425 <0,001 24295 ± 18644 15120 ± 6861 NS
Ожирение 28277 ± 18059 10684 ± 5086 <0.001 14897 ± 9038 12520 ± 6899 NS
C-пептид, натощак (нг / мл) PCOS 7,46 ± 3,00 4,18 ± 3,21 <0,001 4,05 ± 1,14 3,88 ± 1,98 NS
Ожирение 4,84 ± 1,41 3,94 ± 1,70 NS 4,14 ± 1,28 3,28 ± 1,01 NS
C-пептид AUC ( нг / мл × мин) СПКЯ 3641 ± 2002 2052 ± 1165 <0.001 2110 ± 442 1787 ± 686 NS
Ожирение 2384 ± 448 1733 ± 390 <0,01 1835 ± 646 1589 ± 469 NS

Уровни глюкозы натощак значительно снизились только в группе с СПКЯ, получавшей метформин, без каких-либо значительных изменений в контрольной группе метформина, а также в группе СПКЯ или контрольной группе, получавшей плацебо. Напротив, не было обнаружено значительных различий в глюкозе AUC ни при СПКЯ, ни в контроле во время любого лечения.

Исходно средние уровни инсулина натощак и AUC имели тенденцию быть выше, хотя и незначительно, при СПКЯ, чем в контроле. Однако в обеих группах они значительно снизились во время лечения, независимо от терапии. Напротив, AUC инсулина значительно снизилась только в группе с СПКЯ и в контрольной группе, получавшей метформин, тогда как в группах, получавших плацебо, не было обнаружено значительных изменений. Как следствие, изменения в инсулине AUC после метформина оказались выше, чем изменения, наблюдаемые после плацебо, при обоих СПКЯ ( P <0.06) и контрольных женщин ( P <0,01).

С-пептид натощак значительно снизился только в группе лечения СПКЯ метформином. Напротив, C-пептид AUC значительно снизился как в группе с СПКЯ, так и в контрольной группе, получавшей метформин, но не в группах, получавших плацебо. Однако внутри каждой группы не было обнаружено значительных различий в значениях AUC C-пептида между лечением метформином и плацебо.

Половые гормоны и ГСПГ

Значения полового гормона и ГСПГ в исходном состоянии и после лечения представлены в таблице 3.На исходном уровне у женщин с СПКЯ уровни ЛГ и Т были значительно выше, чем в контрольной группе, при этом не было обнаружено значительных различий в значениях ФСГ, ДГЭА-S и E2. Однако, поскольку у двух контрольных женщин, включенных в группу плацебо, исходные образцы крови были собраны в лютеиновой фазе, эта группа имела значительно более высокие уровни P, чем группа СПКЯ, получавшая плацебо.

Таблица 3.

Половые гормоны и концентрация SHBG в крови (m ± sd) у женщин с СПКЯ и контрольных женщин (ожирение) с абдоминальным ожирением на исходном уровне и после комбинированного лечения с гипокалорийной диетой плюс метформин или плацебо

Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 7-й месяц . п. . Базовый уровень . 7-й месяц . п. .
ЛГ (мМЕ / мл) PCOS 8.45 ± 3,44 7,37 ± 3,87 NS 10,5 ± 2,0 15,4 ± 12,9 NS
Ожирение 3,89 ± 1,89 1 4,80 ± 3,84 NS 4,28 ± 1,29 2 8,50 ± 7,40 NS
FSH (мМЕ / мл) PCOS 4,63 ± 1,15 7,05 ± 8,74 NS 6,93 ± 4,48 7,28 ± 4.96 NS
Ожирение 5,61 ± 2,43 4,94 ± 1,28 NS 4,21 ± 1,29 6,64 ± 3,15 NS
T (нг / мл) PCOS 0,68 ± 0,35 0,49 ± 0,25 <0,01 0,51 ± 0,17 0,47 ± 0,13 NS
Ожирение 0,42 ± 0,11 2 0,36 ± 0,11 NS 0.38 ± 0,12 1 0,33 ± 0,1 NS
DHEA-S (мкг / мл) PCOS 1,42 ± 0,80 1,66 ± 0,96 NS 0,90 ± 0,27 1,30 ± 0,21 NS
Ожирение 1,20 ± 0,76 1,37 ± 0,93 NS 1,47 ± 0,61 1,32 ± 0,75 NS
P (нг / мл) PCOS 0.59 ± 0,23 3,51 ± 5,08 NS 0,44 ± 0,24 4,30 ± 9,31 NS
Ожирение 0,77 ± 0,22 2,41 ± 2,85 NS 2,15 ± 3,23 1 2,23 ± 4,17 NS
E2 (пг / мл) PCOS 48,4 ± 16,0 84,7 ± 34,9 <0,05 53,2 ± 10,4 76,5 ± 61,6 NS
Полное 60.7 ± 21,7 91,6 ± 63,2 NS 95,6 ± 76,1 81,6 ± 59,1 NS
SHBG (нмоль / л) PCOS 18,7 ± 15,0 16,7 ± 8,1 NS 16,0 ± 7,04 13,8 ± 2,1 NS
Ожирение 23,4 ± 22,7 28,9 ± 16,5 1 <0,05 20,2 ± 10,7 28,1 ± 14,7 1 <0.05
Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 7-й месяц . п. . Базовый уровень . 7-й месяц . п. .
LH (мМЕ / мл) PCOS 8,45 ± 3,44 7,37 ± 3,87 NS 10,5 ± 2,0 15,4 ± 12,9 NS
Ожирение 3,89 ± 1,89 1 4,80 ± 3,84 NS 4,28 ± 1,29 2 8,50 ± 7,40 NS
FSH (мМЕ / мл) PCOS 4,63 ± 1,15 7.05 ± 8,74 NS 6,93 ± 4,48 7,28 ± 4,96 NS
Ожирение 5,61 ± 2,43 4,94 ± 1,28 NS 4,21 ± 1,29 6,64 ± 3,15 NS
T (нг / мл) PCOS 0,68 ± 0,35 0,49 ± 0,25 <0,01 0,51 ± 0,17 0,47 ± 0,13 NS
Obese 0.42 ± 0,11 2 0,36 ± 0,11 NS 0,38 ± 0,12 1 0,33 ± 0,1 NS
DHEA-S (мкг / мл) PCOS 1,42 ± 0,80 1,66 ± 0,96 NS 0,90 ± 0,27 1,30 ± 0,21 NS
Ожирение 1,20 ± 0,76 1,37 ± 0,93 NS 1,47 ± 0,61 1,32 ± 0.75 NS
P (нг / мл) PCOS 0,59 ± 0,23 3,51 ± 5,08 NS 0,44 ± 0,24 4,30 ± 9,31 NS
Obese 0,77 ± 0,22 2,41 ± 2,85 NS 2,15 ± 3,23 1 2,23 ± 4,17 NS
E2 (пг / мл) PCOS 48,4 ± 16,0 84.7 ± 34,9 <0,05 53,2 ± 10,4 76,5 ± 61,6 NS
Ожирение 60,7 ± 21,7 91,6 ± 63,2 NS 95,6 ± 76,1 81,6 ± 59,1 NS
SHBG (нмоль / л) PCOS 18,7 ± 15,0 16,7 ± 8,1 NS 16,0 ± 7,04 13,8 ± 2,1 NS
Ожирение 23.4 ± 22,7 28,9 ± 16,5 1 <0,05 20,2 ± 10,7 28,1 ± 14,7 1 <0,05
Таблица 3.

Концентрации половых гормонов и ГСПГ в крови (m ± sd ) у женщин с СПКЯ и контрольных женщин (ожирение) с абдоминальным ожирением на исходном уровне и после комбинированного лечения с гипокалорийной диетой плюс метформин или плацебо

Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 7-й месяц . п. . Базовый уровень . 7-й месяц . п. .
LH (мМЕ / мл) PCOS 8,45 ± 3,44 7,37 ± 3,87 NS 10.5 ± 2,0 15,4 ± 12,9 NS
Ожирение 3,89 ± 1,89 1 4,80 ± 3,84 NS 4,28 ± 1,29 2 8,50 ± 7,40 NS
FSH (мМЕ / мл) PCOS 4,63 ± 1,15 7,05 ± 8,74 NS 6,93 ± 4,48 7,28 ± 4,96 NS
Ожирение 5.61 ± 2,43 4,94 ± 1,28 NS 4,21 ± 1,29 6,64 ± 3,15 NS
T (нг / мл) PCOS 0,68 ± 0,35 0,49 ± 0,25 < 0,01 0,51 ± 0,17 0,47 ± 0,13 NS
Ожирение 0,42 ± 0,11 2 0,36 ± 0,11 NS 0,38 ± 0,12 1 0,33 ± 0.1 NS
DHEA-S (мкг / мл) PCOS 1,42 ± 0,80 1,66 ± 0,96 NS 0,90 ± 0,27 1,30 ± 0,21 NS
Ожирение 1,20 ± 0,76 1,37 ± 0,93 NS 1,47 ± 0,61 1,32 ± 0,75 NS
P (нг / мл) PCOS 0,59 ± 0,23 3,51 ± 5,08 NS 0.44 ± 0,24 4,30 ± 9,31 NS
Ожирение 0,77 ± 0,22 2,41 ± 2,85 NS 2,15 ± 3,23 1 2,23 ± 4,17 NS
E2 (пг / мл) СПКЯ 48,4 ± 16,0 84,7 ± 34,9 <0,05 53,2 ± 10,4 76,5 ± 61,6 NS
Ожирение 60,7 ± 21,7 91.6 ± 63,2 NS 95,6 ± 76,1 81,6 ± 59,1 NS
SHBG (нмоль / л) PCOS 18,7 ± 15,0 16,7 ± 8,1 NS 16,0 ± 7,04 13,8 ± 2,1 NS
Ожирение 23,4 ± 22,7 28,9 ± 16,5 1 <0,05 20,2 ± 10,7 28,1 ± 14,7 1 <0.05
Параметры . Группы . Metformin Time . Время плацебо .
Исходный уровень . 7-й месяц . п. . Базовый уровень . 7-й месяц . п. .
LH (мМЕ / мл) PCOS 8,45 ± 3,44 7,37 ± 3,87 NS 10,5 ± 2,0 15,4 ± 12,9 NS
Ожирение 3,89 ± 1,89 1 4,80 ± 3,84 NS 4,28 ± 1,29 2 8,50 ± 7,40 NS
FSH (мМЕ / мл) PCOS 4,63 ± 1,15 7.05 ± 8,74 NS 6,93 ± 4,48 7,28 ± 4,96 NS
Ожирение 5,61 ± 2,43 4,94 ± 1,28 NS 4,21 ± 1,29 6,64 ± 3,15 NS
T (нг / мл) PCOS 0,68 ± 0,35 0,49 ± 0,25 <0,01 0,51 ± 0,17 0,47 ± 0,13 NS
Obese 0.42 ± 0,11 2 0,36 ± 0,11 NS 0,38 ± 0,12 1 0,33 ± 0,1 NS
DHEA-S (мкг / мл) PCOS 1,42 ± 0,80 1,66 ± 0,96 NS 0,90 ± 0,27 1,30 ± 0,21 NS
Ожирение 1,20 ± 0,76 1,37 ± 0,93 NS 1,47 ± 0,61 1,32 ± 0.75 NS
P (нг / мл) PCOS 0,59 ± 0,23 3,51 ± 5,08 NS 0,44 ± 0,24 4,30 ± 9,31 NS
Obese 0,77 ± 0,22 2,41 ± 2,85 NS 2,15 ± 3,23 1 2,23 ± 4,17 NS
E2 (пг / мл) PCOS 48,4 ± 16,0 84.7 ± 34,9 <0,05 53,2 ± 10,4 76,5 ± 61,6 NS
Ожирение 60,7 ± 21,7 91,6 ± 63,2 NS 95,6 ± 76,1 81,6 ± 59,1 NS
SHBG (нмоль / л) PCOS 18,7 ± 15,0 16,7 ± 8,1 NS 16,0 ± 7,04 13,8 ± 2,1 NS
Ожирение 23.4 ± 22,7 28,9 ± 16,5 1 <0,05 20,2 ± 10,7 28,1 ± 14,7 1 <0,05

Ни метформин, ни плацебо не изменяли уровни ЛГ, ФСГ, ДГЭА в крови -S и P в любой группе. Уровни тестостерона значительно снизились только в группе лечения СПКЯ метформином, но не в группе плацебо. С другой стороны, примерно у половины из них (пять из них принимали метформин и четыре — плацебо) по-прежнему имели более высокие значения T и инсулина [натощак и площади под кривой ответа (AUC)] rsqb], чем те, которые наблюдались в контроле. группа после лечения.

Лечение не привело к значительному изменению уровней SHBG в группах с СПКЯ; тогда как в контрольной группе уровень SHBG значительно увеличивался после приема метформина и плацебо. Следовательно, уровни SHBG после лечения были значительно выше в контрольной группе, чем у женщин с СПКЯ, независимо от лечения. Концентрации E2 значительно увеличились только у женщин с СПКЯ, получавших метформин, без каких-либо изменений у женщин, получавших плацебо, и в контрольных группах. Однако в группе лечения СПКЯ между метформином и плацебо не наблюдалось значительной разницы.

Лептин

Не было различий в исходных концентрациях лептина между женщинами с СПКЯ и контрольной группой. И у женщин с СПКЯ, и у контрольной группы, получавших метформин, значительно снизились концентрации лептина, тогда как после плацебо не было обнаружено значительных изменений ни в одной из групп (рис. 1). Однако как у женщин с СПКЯ, так и у контрольной группы средние изменения, наблюдаемые при приеме метформина или плацебо, существенно не различались.

Рисунок 1.

Концентрации лептина в сыворотке крови (среднее ± средн.) У женщин с СПКЯ и контрольных женщин (ожирение) с абдоминальным ожирением на исходном уровне и после комбинированного лечения гипокалорийной диетой плюс метформин или плацебо. Чтобы преобразовать лептин в пмоль / л, умножьте его на 167. Контрольные значения натощак в нашей лаборатории составляют 5,9 ± 4,3 нг / мл.

Рис. 1.

Концентрации лептина в сыворотке крови (среднее ± среднеквадратичное) у женщин с СПКЯ и контрольных женщин (ожирение) с абдоминальным ожирением на исходном уровне и после комбинированного лечения гипокалорийной диетой плюс метформин или плацебо.Чтобы преобразовать лептин в пмоль / л, умножьте его на 167. Контрольные значения натощак в нашей лаборатории составляют 5,9 ± 4,3 нг / мл.

Обсуждение

Снижение веса, вызванное диетой, может представлять собой подходящее средство улучшения гиперандрогении и всех параметров метаболического синдрома у многих женщин с СПКЯ с ожирением (17–19). Улучшение гиперинсулинемии и чувствительности к инсулину может объяснить эти биологические эффекты вместе с сопутствующим улучшением связанных клинических проявлений.Однако имеющиеся исследования сходятся во мнении, что даже без изменения массы тела снижение уровня инсулина, которое может быть достигнуто путем введения инсулино-сенсибилизирующих агентов, во многих случаях может быть достаточным для снижения повышенных уровней андрогенов даже после непродолжительного срочный прием (6, 21, 22–25). Эти данные ясно подчеркивают независимую роль гиперинсулинемии как ключевого фактора в развитии гиперандрогении при СПКЯ.

Какова роль уменьшения жировой ткани, особенно висцерального жира, в определении этих изменений, еще четко не установлено.Наше исследование было специально проведено для того, чтобы определить, может ли длительный прием метформина, который может улучшить инсулинорезистентность и уменьшить гиперинсулинемию, эффекты, которые дополняют гипокалорийную диету, на снижение уровней циркулирующего инсулина и андрогенов в крови у полных женщин с СПКЯ, и выяснить, могут ли эти эффекты может быть связано, по крайней мере частично, с изменениями массы тела и распределения жира. Чтобы избежать мешающих факторов, в исследование были включены только женщины с СПКЯ с фенотипом абдоминального ожирения, а также группа женщин с ожирением, но без СПКЯ, соответствующая возрасту и распределению жира.Оба состояния фактически связаны с гиперинсулинемией средней и тяжелой степени и инсулинорезистентностью (1, 37). Очевидным ограничением исследования является то, что мы действительно определяли уровни гормонов в крови и OGTT после 1 месяца гипокалорийной диеты. С другой стороны, это было сделано, чтобы избежать контрпродуктивного воздействия гипокалорийной диеты на гормоны и метаболизм. Однако, как и следовало ожидать, потеря веса за такое короткое время была одинаковой у женщин с СПКЯ и в контрольной группе, независимо от фармакологического лечения.Это делает маловероятным то, что отсутствие повторных измерений после 1-месячного подготовительного периода могло повлиять на интерпретацию результатов. Однако, даже если принять во внимание вышеизложенное, наши данные показывают, что женщины с СПКЯ с ожирением и женщины из контрольной группы с ожирением теряли больше веса при приеме метформина, чем при приеме плацебо. По сравнению с другими исследованиями, потеря веса у женщин с СПКЯ и контрольной группы, получавших метформин, оказалась больше, чем ожидалось. Фактически, наши результаты согласуются с данными Crave et al. (38), которые лечили группу женщин с ожирением и гирсутом с СПКЯ гипокалорийной диетой (1500 ккал / день) и метформином (1500 мг / день) или плацебо в течение 4 месяцев и обнаружили тенденцию к большей потере веса в группе, получавшей метформин. чем у тех, кто получал плацебо. К сожалению, дальнейшее сравнение влияния метформина на потерю веса при СПКЯ затруднено, потому что в большинстве проведенных исследований (6, 20, 22, 23) метформин вводился без диетических ограничений и, следовательно, изменения массы тела были незначительными.Также важно учитывать, что в наше исследование мы включили только женщин с СПКЯ и женщин контрольной группы с абдоминальным ожирением, тогда как во всех других цитируемых исследованиях изучались женщины с СПКЯ с ожирением независимо от их характера распределения жира в организме. Поскольку во время гипокалорийной диеты женщины с фенотипом абдоминального ожирения реагируют лучше, чем женщины с периферическим (или sc) фенотипом (39), можно было ожидать, что при сочетании метформина с гипокалорийной диетой потеря веса может быть больше. по сравнению с тем, что наблюдалось в большинстве исследований, проведенных с участием неизбираемых субъектов с ожирением (с или без СПКЯ).Кроме того, терапия метформином способствовала большему уменьшению окружности талии в обеих группах, что предполагает значительное изменение картины распределения жира, особенно на уровне живота. Однако, в то время как СПКЯ с ожирением потеряло значительно больше VAT в области живота во время приема метформина, чем во время лечения плацебо, без каких-либо существенных различий в изменениях SAT, противоположное наблюдалось в контрольной группе с ожирением. Эти данные, таким образом, предполагают несопоставимые эффекты метформина, добавленного в диету, на висцеральный жир при СПКЯ по сравнению с женщинами контрольной группы, несмотря на то, что они характеризовались сходным фенотипом ожирения.Они явно связаны с изменениями гормональной среды, которые произошли во время лечения СПКЯ и в контрольной группе.

Как и ожидалось, лечение значительно снизило уровень инсулина натощак; но, в отличие от плацебо, метформин значительно снижал реакцию инсулина и С-пептида на пероральное введение глюкозы, что указывает на современное улучшение как инсулинорезистентности, так и функции β-клеток. Степень этих эффектов была сходной у женщин, получавших СПКЯ и контрольной группы метформина, что означает, что на чувствительность инсулин-глюкозной системы влияло не присутствие PCOS per se , а снижение абдоминального ожирения.

Патогенетическая роль ожирения и распределения жировых отложений при СПКЯ все еще является предметом интенсивных дискуссий. Имеющиеся данные, по-видимому, подтверждают концепцию, согласно которой СПКЯ и ожирение могут иметь аддитивный эффект или синергетическое негативное влияние на чувствительность к инсулину (1). Однако в исследовании, проведенном на когорте женщин с нормальным весом и ожирением, с и без СПКЯ и с различными моделями распределения жира в организме, мы ранее показали, что гиперинсулинемия более последовательно коррелировала с распределением жира в брюшной полости, независимо от наличия СПКЯ (40 ).Кроме того, другие обнаружили, что женщины с СПКЯ могут не быть инсулинорезистентными при отсутствии повышенной абдоминальной ожирения, несмотря на значительную гиперандрогению (3). Кроме того, наши настоящие и предыдущие данные вмешательства (41) показывают, что гиперинсулинемия и инсулинорезистентность могут быть в значительной степени обратимы при уменьшении или нормализации депо брюшного жира. Таким образом, предполагается, что абдоминальная (висцеральная) жирность может играть доминирующую роль в определении этих аномалий у большинства женщин с СПКЯ, независимо от других факторов, включая генетическую предрасположенность (1).

Снижение уровня тестостерона в сыворотке наблюдалось только в группе лечения СПКЯ, получавшей метформин, но не в контрольной группе или в группе лечения СПКЯ, принимавшей плацебо в дополнение к гипокалорийной диете. Некоторые предыдущие исследования фактически показали, что снижение веса, достигнутое только с помощью гипокалорийной диеты, было связано со значительным снижением уровня тестостерона в сыворотке (17–19). В отличие от Crave et al. (38) не обнаружили разницы между метформином и плацебо, добавленными к гипокалорийной диете после 4 месяцев лечения в группе тучных женщин с гирсутином, у большинства из которых, вероятно, был СПКЯ.Наиболее вероятным объяснением кажется то, что все эти исследования включали женщин с СПКЯ на основании наличия ожирения, но с широким диапазоном распределения жира в организме. В отличие от данных других исследований (19, 21, 38), мы не обнаружили значительных изменений в концентрациях ГСПГ у женщин с СПКЯ, тогда как они были значительно увеличены у контрольных женщин, принимавших как метформин, так и плацебо. Отсутствие увеличения ГСПГ в группе СПКЯ, особенно в группе метформина, было неожиданным открытием.С другой стороны, тот факт, что уровни SHBG увеличились в контрольной группе (как во время лечения метформином, так и плацебо), делает маловероятным, что данные зависят от размера образца, ненадежных систем анализа или статистической неадекватности. Вероятно, могут быть задействованы и другие факторы. Фактически, в отличие от предыдущих исследований, все женщины, включенные в исследование, страдали абдоминальным ожирением, состоянием, всегда связанным со снижением концентрации SHBG (12). Однако среди женщин с СПКЯ пониженные концентрации ГСПГ также могут быть обнаружены у женщин с фенотипом периферического ожирения, независимо от того, могут ли они быть относительно менее гиперандрогенными и гиперинсулинемическими по сравнению с женщинами с абдоминальным ожирением (14).Более того, тот факт, что примерно половина женщин с СПКЯ все еще оставались относительно гиперинсулинемичными и гиперандрогенными, хотя средние значения как T, так и инсулина (натощак и глюкозо-стимулированные) были значительно ниже во время лечения, особенно в группе, получавшей метформин, может дополнительно объяснить отсутствие повышения концентрации ГСПГ во время лечения. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования в этой области, сосредоточив внимание на влиянии снижения веса и снижающих уровень инсулина препаратов у женщин с СПКЯ в зависимости от конкретного фенотипа ожирения.

Наконец, мы обнаружили значительный эффект лечения метформином на уровень лептина, который был идентичным у женщин с СПКЯ и в контрольной группе. Поскольку уровни лептина зависят от количества общего жира в организме (42), эти результаты можно объяснить более значительным снижением веса, обнаруженным в обеих группах, получавших метформин, по сравнению с группами, получавшими плацебо. Кроме того, они могут зависеть от большего снижения уровня инсулина, вызванного лечением метформином. Фактически, было обнаружено, что введение метформина снижает уровень лептина в сыворотке у полных женщин с СПКЯ, даже при отсутствии изменений массы тела (43).Таким образом, эти данные подтверждают регулирующую роль инсулина в синтезе и секреции лептина (44).

Таким образом, это исследование показывает, что у женщин с СПКЯ с абдоминальным ожирением длительное лечение метформином, добавленное к гипокалорийной диете, вызывало (по сравнению с плацебо) большее снижение массы тела и висцерального жира и более последовательное снижение. сывороточного инсулина, Т и концентраций лептина. Эти изменения были связаны с более значительным улучшением нарушений менструального цикла.Эффекты на массу тела, инсулин и лептин были аналогичны тем, которые наблюдались в группе сопоставимых контрольных групп с абдоминальным ожирением, у которых, однако, было обнаружено более выраженное снижение подкожно-жировой клетчатки в области живота и повышение концентрации SHBG. Таким образом, эти данные указывают на то, что гиперинсулинемия и абдоминальное ожирение могут иметь дополнительные эффекты в патогенезе СПКЯ.

1

Дунаиф А.

1997

Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников: механизм и значение для патогенеза.

Endocr Ред.

.

18

:

774

800

,2

Паскуали

R

, Казимирри Ф.

1993

Влияние ожирения на гиперандрогенизм и синдром поликистоза яичников у женщин в пременопаузе.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

39

:

1

16

.3

Holte J.

1996

Нарушения секреции инсулина и чувствительности у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Clin Endocrinol Metab NA

.

10

:

221

247

,4

Franks S.

1995

Синдром поликистозных яичников.

N Engl J Med

.

333

:

853

861

.5

Порецкий Л.

1991

О парадоксе инсулино-индуцированной гиперандрогении при инсулинорезистентном состоянии.

Endocr Ред.

.

12

:

3

13

,6

Nestler

JE

, Jakubowicz DJ.

1996

Снижение активности цитохрома P45017α в яичниках и свободного тестостерона в сыворотке после снижения секреции инсулина при синдроме поликистозных яичников.

N Engl J Med

.

335

:

617

623

,7

Plymate

SR

,

Leonard

JM

,

Paulsen

CA

и др.

1983

Глобулин, связывающий половые гормоны, изменяется при замещении андрогенов.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

57

:

645

648

,8

Plymate

SR

,

Matej

LA

,

Jones

RE

и др.

1988

Ингибирование продукции глобулина, связывающего половые гормоны, в клеточной линии гепатомы человека (Hep G2) инсулином и пролактином.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

67

:

460

464

,9

Фон Шульц

B

, Карлсром К.

1989

О регуляции глобулина, связывающего половые гормоны: вызов старой догме и очертания альтернативного механизма.

Дж Стероид Биохим

.

32

:

327

334

.10

Киссебах

AH

, Peiris AN.

1988

Биология регионального распределения жира в организме: связь с инсулинозависимым сахарным диабетом.

Diabetes Metab Ред.

.

5

:

83

109

.11

Evans

DJ

,

Hoffman

RG

,

Kalkoff

RK

и др.

1983

Связь андрогенной активности с топографией жировых отложений, морфологией жировых клеток и метаболическими аберрациями у женщин в пременопаузе.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

57

:

304

310

.12

Pasquali

R

,

Casimirri

F

,

Platè

L

и др.

1990

Характеристика женщин с ожирением с пониженной концентрацией глобулина, связывающего половые гормоны.

Horm Metab Res

.

22

:

303

306

,13

Leenen

R

,

Van Der Koy

K

,

Seidell

JC

,

Deurenberg P

1994

Накопление висцерального жира по отношению к половым гормонам у мужчин и женщин с ожирением, проходящих терапию по снижению веса.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

78

:

1515

1520

.14

Pasquali

R

,

Casimirri

F

,

Venturoli

S

и др.

1994

Распределение жира в организме оказывает независимое от веса влияние на клинические, гормональные и метаболические особенности женщин с синдромом поликистозных яичников.

Метаболизм

.

43

:

706

713

.15

Björntorp P.

1993

Гиперандрогенность у женщин — преддиабетическое состояние?

J Intern Med

.

234

:

579

583

.16

Лавджой

JC

,

Брей

GA

,

Буржуа

MO

и др.

1996

Экзогенные андрогены влияют на состав тела и региональное распределение жировых отложений у полных женщин в постменопаузе — исследование центра клинических исследований.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

81

:

2198

2203

,17

Pasquali

R

,

Antenucci

D

,

Casimirri

F

и др.

1989

Клинические и гормональные характеристики женщин, страдающих ожирением, аменореей и гиперандрогеном до и после похудания.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

68

:

173

179

,18

Kiddy

DS

,

Hamilton-Fairley

D

,

Bush

A

и др.

1992

Улучшение эндокринной функции и функции яичников при диетическом лечении женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

36

:

105

111

,19

Якубович

DJ

, Nestler JE.

1997

Ответы 17α-гидроксипрогестерона на лейпролид и сывороточные андрогены у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников и без него после диетической потери веса.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

82

:

556

560

.20

Ehrmann

DA

,

Cavaghan

MK

,

Imperial

J

,

Sturis

Rosen KS.

1997

Влияние метформина на секрецию инсулина, действие инсулина и стероидогенез яичников у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

82

:

524

530

.21

Nestler

JE

,

Clore

JN

, Blackard WG.

1989

Подавление сывороточного инсулина диазоксидом снижает уровень тестостерона в сыворотке у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

68

:

1027

1032

,22

Веласкес

EM

,

Mendoza

S

,

Hamer

T

,

Cosa

lue Flue

1994

Терапия метформином при синдроме поликистозных яичников снижает гиперинсулинемию, инсулинорезистентность, гиперандрогенемию и систолическое артериальное давление, способствуя нормальной менструации и беременности.

Метаболизм

.

43

:

647

654

,23

Могетти

P

,

Castello

R

,

Negri

C

и др.

2000

Влияние метформина на клинические особенности, эндокринные и метаболические профили и чувствительность к инсулину при синдроме поликистозных яичников: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 6-месячное исследование с последующей открытой долгосрочной клинической оценкой.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

85

:

139

146

.24

Dunaif

A

,

Scott

D

,

Finegood

D

,

Quintana

B

,

, Whit Инсулино-сенсибилизирующий агент троглитазон улучшает метаболические и репродуктивные нарушения при синдроме поликистозных яичников.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

81

:

3299

3306

.25

Nestler

JE

,

Jakubowicz

DJ

,

Ример

P

,

Gunn

RD

, Allan G. синдром поликистоза яичников.

N Engl J Med

.

340

:

1314

1320

.26

ВОЗ.

1997

Предотвращение и борьба с глобальной эпидемией

.

Отчет консультации ВОЗ по ожирению.Женева

:

WHO / NUT / NCD / 98.1.

27

Pasquali

R

,

Cantobelli

S

,

Vicennati

V

, et al.

1995

Лечение нитрендипином у женщин с синдромом поликистозных яичников: доказательства отсутствия эффектов блокаторов кальциевых каналов на инсулин, андрогены и глобулин, связывающий половые гормоны.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

80

:

3346

3350

.28

Orsini

LP

,

Venturoli

S

,

Lorusso

R

,

Pluchinotta

V

,

Paradisi

R

Cyr болезни.

Fertil Steril

.

43

:

709

714

,29

ВОЗ.

1988

Измерение ожирения — классификация и описание антропометрических данных

.

Копенгаген, Дания

:

Европейское региональное бюро ВОЗ; Eur / ICP / NUT 125–0612v.

30

Vicennati

V

,

Gambineri

A

,

Calzoni

L

и др.

1998

Лептин сыворотки у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников коррелирует с массой тела и распределением жира, но не с уровнями андрогенов и инсулина.

Метаболизм

.

47

:

988

992

.31

van der

Koy

E

, Seidell JC.

1993

Методы измерения висцерального жира: практическое руководство.

Int J Obes

.

17

:

187

196

.32

Гарроу

JS

.

1988

Ожирение и родственные болезни

.

Эдинбург

:

Черчилль Ливингстон.

33

Pasquali

R

,

Gambineri

A

,

Anconetani

B

, et al.

1999

Естественное течение метаболического синдрома у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников и влияние длительного лечения эстроген-прогестагенами.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

50

:

517

527

.34

Siegel

S

.

1956

Непараметрическая статистика наук о поведении

.

Нью-Йорк

:

МакГроу-Хилл.

35

Левен

H

.

1960

Робастный тест на равенство дисперсии. В кн .: Олькин I, изд.

.

Вклад в вероятность и статистику. Пало-Альто, Калифорния

:

Stanford University Press.

36

Norusis

MJ

, SPSS Inc.

1990

Базовые и расширенные статистические руководства SPSS / PC + 4.0

.

Чикаго

:

SPSS Inc.

37

Каро Дж.

1991

Инсулинорезистентность у тучных и не страдающих ожирением мужчин.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

73

:

691

695

.38

Crave

JC

,

Fimbel

S

,

Lejeune

H

,

Cugnardey

000

Cugnardey

M.

1995

Влияние диеты и введения метформина на глобулин, связывающий половые гормоны, андрогены и инсулин у женщин с гирсутом и ожирением.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

80

:

2057

2062

.39

Dwyer

JT

.

1992

Лечение ожирения: обычные программы и жирные диеты. В: Bjorntorp P, Brodoff BN, eds

.

Ожирение. Филадельфия

:

J. B. Lippincott Co .; 662–676.

40

Pasquali

R

,

Casimirri

F

,

Cantobelli

S

, et al.

1993

Взаимосвязь инсулина и андрогенов с распределением жира в брюшной полости у женщин с гиперандрогенизмом и без него.

Horm Res

.

39

:

179

187

.41

Holte

J

,

Bergh

I

,

Berne

C

и др.

1995

Восстановлена ​​чувствительность к инсулину, но постоянно увеличивается ранняя секреция инсулина после потери веса у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

80

:

2586

2593

.42

Considine

RV

,

Sinha

MK

,

Heiman

HL

и др.

1996

Концентрации иммунореактивного лептина в сыворотке крови у людей с нормальным весом и людей с ожирением.

N Engl J Med

.

334

:

292

295

.43

Морин-Папунен

LC

,

Койвунен

РМ

,

Томас

C

,

Хоконти

000 Руоконти

en

en

en

1998

Снижение концентрации лептина в сыворотке во время терапии метформином у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

83

:

2566

2568

.44

Coleman

RA

, Herrman TS.

1999

Регулирование лептина в питании человека.

Диабетология

.

42

:

639

646

.

Авторские права © 2000, Общество эндокринологов

Какие у меня есть варианты? | ADA

Существуют разные типы или классы лекарств, которые по-разному действуют на снижение уровня сахара в крови (также известного как уровень сахара в крови):

  • Ингибиторы альфа-глюкозидазы
  • Бигуаниды
  • Секвестранты желчных кислот
  • Агонисты дофамина-2
  • Ингибиторы ДПП-4
  • Меглитиниды
  • Ингибиторы SGLT2
  • сульфонилмочевины
  • TZDs
  • Комбинированная пероральная терапия

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Акарбоза (Прекоза) и миглитол (Глисет) являются ингибиторами альфа-глюкозидазы.Эти препараты помогают организму снизить уровень сахара в крови, блокируя расщепление крахмалов, таких как хлеб, картофель и макароны, в кишечнике. Они также замедляют расщепление некоторых сахаров, например столового сахара. Их действие замедляет повышение уровня сахара в крови после еды. Их следует принимать с первым кусочком еды. Эти препараты могут иметь побочные эффекты, включая газы и диарею.

Бигуаниды

Метформин (глюкофаг) — это бигуанид. Бигуаниды снижают уровень сахара в крови, прежде всего, за счет уменьшения количества глюкозы, производимой печенью.Метформин также помогает снизить уровень сахара в крови, делая мышечные ткани более чувствительными к инсулину, поэтому глюкоза может усваиваться. Обычно его принимают два раза в день. Побочным эффектом метформина может быть диарея, но она проходит, когда препарат принимается во время еды.

Секвестранты желчных кислот (BAS)

Колесевелам BAS (Welchol) — это препарат, снижающий уровень холестерина, который также снижает уровень сахара в крови у пациентов с диабетом. БАС помогают вывести из организма холестерин, особенно холестерин ЛПНП, который часто повышен у людей с диабетом.Лекарства снижают уровень холестерина ЛПНП за счет связывания с желчными кислотами в пищеварительной системе; организм, в свою очередь, использует холестерин для замены желчных кислот, что снижает уровень холестерина. Механизм, с помощью которого колесевелам снижает уровень глюкозы, не совсем понятен. Поскольку БАВ не всасываются в кровоток, они обычно безопасны для использования пациентами, которые не могут принимать другие лекарства из-за проблем с печенью. Из-за того, как они действуют, побочные эффекты БАВ могут включать метеоризм и запор.

Агонисты дофамина-2

Бромокриптин (Циклосет и Парлодел) помогает снизить уровень сахара в крови после еды.

Ингибиторы ДПП-4

Новый класс лекарств, называемых ингибиторами DPP-4, помогает улучшить A1C, не вызывая гипогликемии. Они работают, предотвращая распад естественного соединения в организме, GLP-1. GLP-1 снижает уровень сахара в крови в организме, но расщепляется очень быстро, поэтому он плохо работает при введении в виде лекарства.Вмешиваясь в процесс расщепления GLP-1, ингибиторы DPP-4 позволяют ему дольше оставаться активным в организме, снижая уровень сахара в крови только тогда, когда он повышен. Ингибиторы ДПП-4 не вызывают увеличения веса и имеют нейтральный или положительный эффект на уровень холестерина. Алоглиптин (Nesina), линаглиптин (Tradjenta), саксаглиптин (Onglyza) и ситаглиптин (Januvia) являются ингибиторами DPP-4, которые в настоящее время представлены на рынке США.

Меглитиниды

Меглитиниды — это препараты, которые также стимулируют бета-клетки высвобождать инсулин.Натеглинид (Starlix) и репаглинид (Prandin) являются меглитинидами. Их принимают перед каждым из трех приемов пищи.

Поскольку сульфонилмочевины и меглитиниды стимулируют высвобождение инсулина, возможна гипогликемия (низкий уровень сахара в крови).

Вы должны знать, что алкоголь и некоторые таблетки от диабета несовместимы. Иногда хлорпропамид и другие сульфонилмочевины могут взаимодействовать с алкоголем, вызывая рвоту, покраснение или тошноту. Спросите своего врача, не беспокоят ли вас какие-либо из этих побочных эффектов.

Ингибиторы SGLT2

Глюкоза в кровотоке проходит через почки, где она может выводиться из организма или реабсорбироваться. Транспортер натрия-глюкозы 2 (SGLT2) работает в почках, реабсорбируя глюкозу, и новый класс лекарств, ингибиторы SGLT2, блокируют это действие, вызывая вывод избытка глюкозы с мочой. Канаглифлозин (Invokana), дапаглифлозин (Farxiga) и эмпаглифлозин (Jardiance) являются ингибиторами SGLT2, которые были одобрены FDA для лечения диабета 2 типа.Поскольку они повышают уровень глюкозы в моче, побочные эффекты могут включать инфекции мочевыводящих путей и дрожжевые инфекции.

сульфонилмочевины

Сульфонилмочевины стимулируют бета-клетки поджелудочной железы для выработки большего количества инсулина. Препараты на основе сульфонилмочевины используются с 1950-х годов. Хлорпропамид (Диабинез) — единственная сульфонилмочевина первого поколения, которая используется до сих пор. Сульфонилмочевины второго поколения используются в меньших дозах, чем препараты первого поколения. Существует три препарата второго поколения: глимепирид (Амарил), глипизид (Глюкотрол и Глюкотрол XL) и глибурид (Микроназа, Глиназа и Диабета).Эти препараты обычно принимают 1-2 раза в день перед едой. Все препараты сульфонилмочевины оказывают схожее действие на уровень сахара в крови, но различаются побочными эффектами, частотой их приема и взаимодействием с другими лекарствами.

TZD (тиазолидиндионы)

Розиглитазон (Avandia) и пиоглитазон (ACTOS) входят в группу препаратов, называемых тиазолидиндионами. Эти препараты помогают инсулину лучше работать в мышцах и жирах, а также снижают выработку глюкозы в печени.Первый препарат этой группы, троглитазон (Резулин), был снят с продажи, так как у небольшого числа людей он вызывал серьезные проблемы с печенью. До сих пор розиглитазон и пиоглитазон не проявляли тех же проблем, но в качестве меры предосторожности пользователи все еще находятся под пристальным наблюдением на предмет проблем с печенью. Оба препарата, по-видимому, увеличивают риск сердечной недостаточности у некоторых людей, и ведутся споры о том, может ли розиглитазон способствовать увеличению риска сердечных приступов. Оба препарата эффективны для снижения A1C и обычно имеют мало побочных эффектов.

Комбинированная пероральная терапия

Поскольку перечисленные выше препараты по-разному действуют на снижение уровня сахара в крови, их можно использовать вместе. Например, вместе можно использовать бигуанид и сульфонилмочевину. Можно использовать множество комбинаций. Хотя прием нескольких препаратов может быть более дорогостоящим и может увеличить риск побочных эффектов, сочетание пероральных препаратов может улучшить контроль уровня сахара в крови, если прием только одной таблетки не дает желаемых эффектов. Переход с одной таблетки на другую не так эффективен, как добавление лекарства от диабета другого типа.

Безопасное назначение метформина при диабете

По мере улучшения наших знаний о метформине многие меры предосторожности устарели. Предлагаемые изменения существующих противопоказаний приведены в таблице. Согласно информации о продукте, метформин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин, умеренно-тяжелой сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда и пациентам, перенесшим серьезное хирургическое вмешательство.

Уровень функции почек, при котором метформин становится небезопасным, не ясен.Многие врачи назначают метформин пациентам с нарушением функции почек. Клиренс креатинина 30 мл / мин может быть подходящим уровнем, при котором следует рассмотреть возможность отмены препарата, хотя некоторые пациенты могут переносить небольшие дозы с меньшей функцией почек. Пациентам с нарушением функции почек следует отменить прием метформина при появлении рвоты, лихорадки, диареи или недостаточной перфузии тканей. Нет места для рутинного измерения лактата в сыворотке для определения безопасности метформина, поскольку это не позволяет прогнозировать лиц, подверженных риску лактоацидоза. 4

Данные свидетельствуют о том, что метформин может быть полезен людям с сердечной недостаточностью. 5 Степень сердечной недостаточности не может предсказать вероятность пользы. Метформин не следует назначать пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью в состоянии покоя или при минимальных физических нагрузках, когда цели контроля уровня глюкозы отличаются от целей более подвижных пациентов. Пациенты с удовлетворительным общим состоянием здоровья, вероятно, могут принимать метформин при наличии почечной недостаточности, болезни сердца или других сопутствующих заболеваний.Дозу метформина можно уменьшить в зависимости от тяжести сопутствующих состояний, и пациентам следует рекомендовать приостановить прием препарата, если у них разовьется какое-либо острое заболевание, предрасполагающее их к обезвоживанию или плохой перфузии тканей.

Использование метформина во время операции и других острых заболеваний, требующих госпитализации, должно определяться наличием или риском почечной дисфункции или инфекции. Может потребоваться временная приостановка приема метформина.

Беременность


Несмотря на то, что метформин относится к категории C при беременности, данные обнадеживают с точки зрения риска врожденных аномалий. 6 , 7 В информации о продукте рекомендуется заменить метформин инсулином. Однако данные не подтверждают это.

Гипергликемия является признанным тератогеном, и прекращение приема метформина при обнаружении беременности (с введением или без введения инсулина) часто приводит к значительной гипергликемии, состоянию, более опасному, чем продолжение приема метформина. Метформин можно продолжать, корректируя дозу инсулина. Многие врачи-диабетологи продолжают прием метформина на протяжении всей беременности, прекращая прием препарата только в случае развития преэклампсии.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *