Высушенный цветок C. tinctorius , известный как Ku-gong (тибетское :), Honghua (китайское название) или сафлор (английское название), широко используется в лечебных травах. В Китае C. tinctorius широко культивируется в различных районах провинций Хэнань, Сычуань, Синьцзян и Чжэцзян. Согласно традиционной теории тибетской медицины, Ku-gong имеет острый вкус и теплый по своей природе (Health Bureau of Tibet et al., 1979). Его применяют для лечения дисменореи, дистоции, травм, застоя крови, гепатита и жара печени в течение тысяч лет в тибетских клиниках (Health Bureau of Tibet et al., 1979). До сих пор из сафлора были выделены многие химические компоненты, такие как гидроксисафлор желтый A, сафлор желтый A, лютеолин, кемпферид и аденозин (Zhou et al., 2014). Среди них гидроксисафлор желтый А является основным биологически активным соединением и поэтому обычно используется в качестве маркера для контроля качества сафлора в фармацевтической промышленности и в стандартах на лекарства.

Кроме того, стоит отметить, что было доказано, что фитохимические вещества или экстракты, полученные из сафлора, обладают некоторыми фармакологическими свойствами, связанными с заболеваниями печени. Например, Zhang Y. et al. (2011) сообщили, что гидроксисафлор желтый A продемонстрировал очевидный защитный эффект против фиброза печени, вызванного четыреххлористым углеродом, у крыс. Jiang et al. (2014) обнаружили, что гидроксисафлор желтый A может уменьшить острое повреждение печени, вызванное ишемией / реперфузией, путем прямого ослабления активации макрофагов при воспалительных условиях.Было обнаружено, что сафлоровый красный, выделенный из сафлора, обладает сильным антиоксидантным и гепатопротекторным действием против вызванного CCl ₄ повреждения печени у крыс (Wu S. et al., 2013). Кроме того, было продемонстрировано, что метанольный экстракт C. tinctorius обладает противовоспалительным действием, индуцируя экспрессию гемоксигеназы-1 посредством транслокации фактора, связанного с NF-E2, и ингибируя активность NF-κB (Jun et al., 2011). Ху и Ван (2015) сообщили, что водный экстракт C. tinctorius оказывает значительное ингибирующее действие на индуцированный диэтилнитрозамином цирроз печени у крыс.Кроме того, сафлоровое масло, богатое полиненасыщенными жирными кислотами n-6, способно изменять состав мембранных жирных кислот печени и подавлять развитие карциномы клеток печени, вызванной диэтилнитрозамином у крыс (Okuno et al., 1998). ). Эти результаты позволяют предположить, что ку-гун (сафлор) может служить кандидатом в лекарство для лечения различных заболеваний печени.

Браг-Жун

Brag-zhun (тибетский :), одно из широко используемых тибетских лекарств, является широко известным во всем мире натуральным лекарством, зарегистрированным под другими названиями, такими как Mineral смола на английском языке, Asphaltum punjabianum на латыни, также известная как Барагшун (монгольский), Тасмайи (казахский), Мумлай (фарси), Шиладжит (санскрит), Шиладжит (хинди) и Мумиё (русский).Встречается преимущественно в горах Алтая, Гималаев и Кавказа. В Аюрведе, традиционной индийской системе медицины, мумие признано омолаживающим средством, поскольку он может предотвратить болезни и улучшить качество жизни (Wilson et al., 2011).

Браг-чжун впервые упоминается в классической тибетской книге «Юэ Ван Яо Чжэнь (Сомараца)», составленной в середине восьмого века. В Китае браг-чжун в основном распространен на Цинхай-Тибетском нагорье, таком как Тибет, Цинхай, Ганзи и Аба в Сычуани и Шангри-Ла в Юньнани.Существует несколько школ происхождения браг-жун. Большинство исследователей считают, что браг-чжун — это естественный экссудат, сочащийся из пласта породы, иногда содержащий фекалии животных (например, Trogopterus xanthotis, Ochotona erythrotis ; Wilson et al., 2011; Cao et al., 2016). В Китае brag-zhun, а также его препараты широко используются тибетскими лекарствами для лечения горячих болезней, особенно хороши при лечении заболеваний печени (например, гепатита, гепатомегалии) и глазных заболеваний (например, конъюнктивита) (Китайская фармакопейная комиссия, 1995; Cao et al., 2016).

Сообщалось, что браг-жун содержит много минералов в ионной форме, а также органические вещества (например, гуминовую кислоту и фульвокислоту). Кроме того, в браг-жуне были обнаружены каротиноиды, индигоиды, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и витамины (Wilson et al., 2011; Cao et al., 2015). Современные фармакологические исследования показали, что н-бутаноловый экстракт браг-жуна обладает очевидным защитным действием против острого повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, у мышей (Ye et al., 2017а). Wang et al. обнаружили, что н-бутанольный экстракт браг-жуна значительно снижает сывороточные уровни АЛТ, АСТ, TNF-α и IFN-γ, увеличивает активность SOD в ткани печени, снижает уровни активации каспазы-3 и каспазы- 8 в ткани печени и уменьшал патологическое повреждение ткани печени у мышей с повреждением печени, вызванным конканавалином А. Это указывает на то, что механизмы гепатопротекторного действия браг-жуна могут быть связаны с ингибированием высвобождения воспалительных факторов, антиоксидантной активностью. и антиапоптоз (Wang et al., 2016). Кроме того, сообщалось, что браг-жун, а также его водный экстракт, способны значительно снизить печеночный индекс и уровни АЛТ и АСТ в сыворотке у мышей с повреждением печени, вызванным конканавалином А (Ye et al., 2017b). Недавно Pant et al. (2016) сообщили, что минеральный пек (то же вещество, что и браг-чжун) индуцировал апоптоз за счет продукции ROS и подавлял пролиферацию, модулируя уровни экспрессии miRNA-21 и miRNA-22 в клетках рака печени (Huh-7).

Ди-да (тибетский 🙂 — широко используемая традиционная тибетская медицина в Китае. Он происходит от нескольких видов растений. S. chirayita, S. mussotii, S. franchetiana и H. elliptica являются наиболее часто используемыми видами Di-da в Китае. Согласно традиционной теории, ди-да имеет горький вкус и холодный по своим свойствам (Бюро здравоохранения Тибета и др., 1979). Он может очистить печень и желчный пузырь, а также удалить желтуху, поэтому его часто используют для лечения заболеваний печени и желчного пузыря, таких как желтушный гепатит, вирусный гепатит и холецистит.

Swertia chirayita , известное лечебное средство на травах в Индии, Непале и Китае, широко выращивается в регионах с умеренным климатом в Гималаях. О его лекарственном использовании сообщается в различных традиционных системах лекарств, таких как тибетская медицина, аюрведа, унани и сиддха под разными названиями (например, Swertia chirata , Chiretta, Anaryatikta, Chirrato и Cherayata; Joshi and Dhawan, 2005). . В Китае S. chirayita часто используется для лечения влажного тепла и тушения огня печени и желчного пузыря в системе традиционной тибетской медицины (Fan et al., 2014). Современные исследования показали, что S. chirayita обладает широким спектром биологической активности, включая гепатопротекторную, противораковую, противовоспалительную, гипогликемическую, антибактериальную и противовирусную активность (Brahmachari et al., 2004; Joshi and Dhawan, 2005; Kumar). и Ван Стаден, 2015). Примечательно, что экстракт S. chirayita показал защиту от гепатотоксичности, вызванной парацетамолом (Nagalekshmi et al., 2011). Mukherjee et al. (1997) обнаружили, что разные дозы S.chirata может улучшить повреждение печени, вызванное CCl ₄ у крыс-альбиносов, и средняя доза (50 мг / кг массы тела) оказалась наиболее эффективной. Более того, 50% -ный экстракт EtOH – H ₂ O S. chirayita , как сообщается, способен подавлять секрецию HBsAg и е-антигена гепатита В (HBeAg) (Zhou N. et al., 2015). Эта фармакологическая активность в основном объясняется присутствием в S. chirayita разнообразной группы биоактивных фитохимических веществ, таких как свертиамарин, сверозид, гентиопикрин, мангиферин, амаросверин, олеаноловая кислота, 3,3 ‘, 5-тригидроксибифенил, (+) -циклооливил-4’-O-β-D-глюкопиранозид, 1-гидрокси-3,7,8-триметоксиксантон и 1,5,8-тригидрокси-3-метоксиксантон.Среди них сообщалось, что свертиамарин обладает значительными антиоксидантными и гепатопротекторными эффектами в отношении острого повреждения печени, вызванного D-галактозамином (Jaishree and Badami, 2010). Гентиопикрин может снижать уровни АЛТ и АСТ в сыворотке и увеличивать активность GSH-Px в печени у мышей, получавших CCl ₄ , что указывает на значительные свойства защиты печени (Liu et al., 2002). Мангиферин продемонстрировал значительную гепатопротекторную активность в отношении индуцированной D-галактозамином гепатотоксичности у крыс через пути Nrf2 – NFκB (Das et al., 2012). Кроме того, (+) — циклооливил-4′-O-β-D-глюкопиранозид проявлял ингибирующую активность в отношении секреции HBsAg со значениями IC ₅₀ 0,31 ± 0,045 мМ (Zhou N. et al., 2015).

Swertia mussotii — важное и часто используемое тибетское лекарственное растение, произрастающее на Цинхай-Тибетском плато. В основном он распространен в высокогорных районах (2000–3800 м) провинций Сычуань, Цинхай, Тибет и Юньнань в Китае. Цинхай Юйшу и северо-западное плато Сычуань являются основными производственными районами площадью ю.ш.mussotii . В «Стандартах лекарств тибетской медицины» было зарегистрировано S. mussotii с эффектами детоксикации и очищения печени и желчного пузыря. Он широко используется для лечения гепатита, острого иктерогепатита, холецистита, эпидемической лихорадки, головной боли и болезней крови в системе традиционной тибетской медицины. Современный фармакологический эксперимент доказал, что S. mussotii может облегчить иммунологическое повреждение печени у мышей, вызванное вакциной БЦЖ и липополисахаридом (Xu, 2013).Lv et al. (2010) обнаружили, что 75% этанольный экстракт S. mussotii проявляет гепатопротекторный эффект в отношении вызванного CCl ₄ острого поражения печени у мышей. Кроме того, сообщалось, что спиртовой экстракт S. mussotii значительно снижает холестатическое повреждение печени, вызванное липополисахаридами, у крыс (Gao et al., 2014). Подобно S. chirayita , иридоидные гликозиды, ксантоны и тритерпеноиды являются основными биологически активными соединениями в S. mussotii . Сумма иридоидов и ксантонов, извлеченных из S.mussotii проявляет значительный гепатопротекторный эффект при повреждении печени у мышей, вызванном альфа-нафтилизотгиоцианатом (Tian et al., 2014). Кроме того, Cao et al. (2013) выделили несколько ксантонов из S. mussotii , которые проявляли значительную активность против вируса гепатита В.

Swertia franchetiana , однолетнее растение, также широко выращивается на Цинхай-Тибетском плато Китая (Тибет, Сычуань, Цинхай и южная часть Ганьсу) на высотах 2200–3600 м. Весь завод S.franchetiana обычно используется тибетцами для лечения различных заболеваний печени, в основном иктерогепатита и вирусного гепатита (Jia and Zhang, 2016). В последние годы из S. franchetiana было выделено множество активных фитохимических веществ, принадлежащих к разным классам, таких как свертиамарин, гентиопикрин, мангиферин, свертианолин и олеаноловая кислота. Стоит отметить, что содержание свертиамарина в S. franchetiana было выше, чем в S.chirata и S. mussotii (Fan, 2012). До сих пор о фармакологической активности S. franchetiana сообщалось редко. Zhang X. M. et al. (2011) обнаружили, что экстракт n -бутанола из S. Franchetiana может оказывать защитное действие против повреждения печени, вызванного CCl ₄ .

Halenia elliptica — широко применяемое средство народной медицины трав. Он в основном распространен в Тибете, Юньнани, Сычуани, Цинхае, Синьцзяне и Внутренней Монголии Китая, а также в Непале, Бутане и Индии.В «Стандартах лекарств тибетской медицины» H. elliptica описывается как очищающее тепло, способствующее диурезу, успокаивающее печень и способствующее оттоку желчи. Его надземная часть использовалась для лечения острого иктерогепатита, холецистита, головокружения, головной и зубной боли в тибетских клиниках. Широкое использование H. elliptica в традиционной тибетской медицине привело к обширным фармакологическим и фитохимическим исследованиям растения. Хуанг и др. (2010) сообщили, что введение метанольного экстракта H.elliptica значительно снижал сывороточные уровни ALT, AST, ALP и общего билирубина у крыс с токсичностью для печени, вызванной CCl ₄ . Аналогичным образом было обнаружено, что этанольный экстракт H. elliptica оказывает гепатопротекторное действие на вызванное CCl ₄ химическое повреждение печени у мышей (Jin et al., 2007). Основными активными составляющими H. elliptica являются ксантоны (например, 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантон и 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантон), флавоноиды (напр.g., лютеолин и апигенин) и пентациклические тритерпены (например, олеаноловая кислота) (Zhang et al., 2015). Гу X. Y. et al. (2015) сообщили, что общие флавоноиды, выделенные из H. elliptica , могут улучшить повреждение клеток печени, снизить уровень MDA в сыворотке и повысить уровень SOD у крыс с экспериментальным стеатогепатитом, вызванным диетой с высоким содержанием жиров.

Высушенные семена H. pedunculosum , известные как «Сэ-дзи-мей-дуо» () на тибетском или «Боленггуази» на китайском, являются одним из наиболее типичных тибетских лекарств.Он горький на вкус и холодный по своим свойствам, и в последние несколько десятилетий он часто используется в традиционной тибетской медицине для лечения иктерогепатита, жара печени, вирусного гепатита, холецистита и диспепсии. H. pedunculosum , также называемый в некоторых литературных источниках H. caudigerum , принадлежит к семейству Cucurbitaceae и широко распространен в Тибете и Юньнани в Китае, Индии и Непале на высотах около 2300–3500 м.

Предыдущие фитохимические исследования показали, что семена H.pedunculosum богат соединениями лигнана (например, герпетрионом, герпетином, герпететроном, герпетоном, герпетрадионом, герпепропеналом, герпеталом и герпепентолом; Liu and Zhang, 2016). Доказано, что они обладают множественной фармакологической активностью, такой как анти-вирусный гепатит B, противовоспалительное и гепатопротекторное действие (Yuan et al., 2006; Yu et al., 2014; Shen et al., 2015; Liu and Zhang, 2016). ). Сообщалось, что герпетрион проявляет многообещающий ингибирующий потенциал против вируса гепатита В, что может снижать репликацию и экспрессию HBsAg и HBeAg (Yuan et al., 2006). Более того, было обнаружено, что герпетрион является активным ингредиентом для защиты печени и снижения уровней аминотрансфераз, а его наносуспензии проявляют значительный гепатозащитный эффект против острого повреждения печени, вызванного CCl ₄ у мышей (Shen et al., 2013). Аналогичным образом было обнаружено, что герпетин оказывает значительное ингибирующее действие на HBV-ДНК in vitro (Yuan et al., 2006). Недавно Gu J. et al. (2015) сообщили, что герпетин проявляет определенную гепатопротекторную активность против вызванного тетрахлорметаном повреждения печени у мышей, и этот эффект может быть усилен путем фармацевтического применения липосом.

Более того, чтобы лучше использовать семена H. pedunculosum при лечении заболеваний печени, были проведены некоторые современные фармакологические исследования. Ли и др. (2014) сообщили, что введение масла семян H. pedunculosum может значительно снизить вызванное CCl ₄ повреждение печени, снизить уровни триглицеридов, малонового диальдегида, общего билирубина и маркеров печеночных ферментов в сыворотке крови (например, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансфераза и щелочная фосфатаза) и увеличивают активность СОД у крыс.Было обнаружено, что этилацетатный экстракт H. caudigerum оказывает защитное действие на вызванное CCl ₄ острое повреждение печени у мышей (Shen et al., 2015). Кроме того, было обнаружено, что суммарные лигнаны, экстрагированные из семян H. pedunculosun , обладают гепатопротекторным действием при иммунологическом поражении печени, вызванном конканавалином А (Gu et al., 2014). Эти данные, упомянутые выше, подтверждают традиционное применение семян H. pedunculosun практикующими тибетскими врачами для лечения заболеваний печени.

Сухофрукты P. emblica , известные как «Джу-ру-ре» () на тибетском языке, являются одним из широко используемых тибетских лекарств в Китае. Это широко известная во всем мире традиционная медицина, зарегистрированная под несколькими названиями, такими как Emblica officinalis , индийский крыжовник, Emblic myrobalan, Amla (хинди), Amba (непальский) и Mirabolano emblico (португальский) (Khan, 2009 ). В индийской системе медицины коренных народов (например, Аюрведа) Амла, также называемая E.officinalis , или индийский крыжовник, занимает важное положение из-за его хорошей устойчивости к различным заболеваниям. Большая часть частей E. officinalis используется в лечебных целях, например, плоды широко используются в Аюрведе для лечения заболеваний печени, диабета, диареи, желтухи и воспалений (Khan, 2009; Krishnaveni and Mirunalini , 2010; Хосла, Шарма, 2012).

В традиционной тибетской медицине Джу-ру-ре описывается как сладкое, кислое, терпкое по вкусу и прохладное по своим свойствам.Он часто используется для лечения заболеваний печени, жара крови, боли в горле, сухости во рту, несварения желудка, болей в животе и кашля в течение тысяч лет (Health Bureau of Tibet et al., 1979; Китайская фармакопейная комиссия, 2015). P. emblica — листопадное дерево, широко выращиваемое и иногда культивируемое в субтропических и тропических регионах, включая Китай, Индию, Шри-Ланку, Индонезию, Малайзию и Филиппины. В Китае P. emblica в основном распространен в провинциях Сычуань, Гуйчжоу, Фуцзянь, Гуандун, Хайнань, Гуанси и Юньнань на высотах 200–2300 м.

К настоящему времени из плодов P. emblica были выделены многие химические компоненты, принадлежащие к разным классам, включая дубильные вещества, флаваноиды, витамины, аминокислоты и углеводы. Гидролизуемые танины (например, галловая кислота, эллаговая кислота, корилагин, хебулаговая кислота и гераниин) являются доминирующими активными ингредиентами плодов P. emblica (Yang and Liu, 2014). Сообщалось, что галловая кислота может защищать печень от повреждений, вызванных различными гепатотоксическими агентами, включая парацетамол, фторид натрия, циклофосфамид, нитрозодиэтиламин и четыреххлористый углерод на экспериментальных моделях животных (Jadon et al., 2007; Расул и др., 2010; Набави и др., 2013; Latief et al., 2016; Оягбеми и др., 2016). Более того, Хсу и Йен (2007) обнаружили, что потребление галловой кислоты может быть полезным для подавления у крыс дислипидемии и гепатостеатоза, вызванных диетой с высоким содержанием жиров. Недавно было обнаружено, что галловая кислота улучшает нарушенный гомеостаз глюкозы и липидов у мышей с НАЖБП, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, с помощью метода метаболомики на основе ¹ H ЯМР (Chao et al., 2014). Сообщалось, что, как и галловая кислота, эллаговая кислота демонстрирует очевидные гепатопротекторные эффекты на мышиных моделях против различных агентов, таких как парацетамол, четыреххлористый углерод, алкоголь, D-галактозамин и конканавалин A (García-Nino and Zazueta, 2015). .Кроме того, эллаговая кислота проявила хорошие противовирусные свойства против HBV и HCV (García-Nino and Zazueta, 2015). Было обнаружено, что как еще один гидролизованный танин, корилагин оказывает гепатопротекторное действие на вызванное галактозамином / липополисахаридом повреждение печени у крыс за счет подавления окислительного стресса и апоптоза (Kinoshita et al., 2007). Более того, Hau et al. (2010) обнаружили, что корилагин был значительно эффективен для замедления роста in vivo ксенотрансплантата гепатоцеллюлярной карциномы Hep3B.Учитывая эти полезные биологические активности, галловая кислота, эллаговая кислота и / или корилагин обычно качественно анализируются для оценки качества Ju-ru-re с помощью метода ВЭЖХ (Zhang et al., 2012). Кроме того, плоды P. emblica также богаты флавоноидами, такими как кверцетин, кемпферол, рутин, кверцетин 3-β-d-глюкопиранозид и кемпферол 3-β-d-глюкопиранозид (Liu et al., 2008) .

Широкое использование плодов P. emblica в традиционной медицине и пищевых продуктах привело к проведению значительных фармакологических исследований.Сообщается о широком спектре биологической активности и потенциальной пользы для здоровья, включая гепатопротекторный, гастропротекторный, противовоспалительный, противоопухолевый, кардиозащитный и иммуномодулирующий эффекты (Khan, 2009; Krishnaveni and Mirunalini, 2010; Khosla and Sharma, 2012; Thilakchand et al. ., 2013; Ян, Лю, 2014). В этой статье мы в основном сосредоточимся на его гепатопротекторной активности. P. emblica доказал свою способность защищать печень от повреждений, вызванных множественными гепатотоксическими агентами, такими как этанол, четыреххлористый углерод, мышьяк, охратоксины и противотуберкулезные препараты на экспериментальных моделях (Jose and Kuttan, 2000; Tasduq et al. ., 2005; Pramyothin et al., 2006; Панчабхай и др., 2008; Maiti et al., 2014). Для исследования противовирусных соединений из P. emblica было выделено восемь новых сесквитерпеноидных гликозидов вместе с тремя известными соединениями и оценена их активность против HBV. Результаты показали, что филлаэмблицин G6 проявляет активность против HBV с IC ₅₀ 8,53 ± 0,97 и 5,68 ± 1,75 мкМ для секреции HBsAg и HBeAg соответственно (Lv et al., 2014). В последнее время водный экстракт P.Также было обнаружено, что плоды emblica оказывают защитное действие на неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), вызванную диетой с высоким содержанием жиров, у крыс SD (Huang et al., 2017). Кроме того, предварительная обработка обезжиренным метанольным экстрактом E. officinalis (100 и 200 мг / кг) значительно подавляла появление очагов γ-GT, патологические проявления и образование опухолей, вызванных режимом Solt-Farber в печени Wistar. крысы (Sultana et al., 2008). Водный экстракт плодов P. emblica значительно снижал накопление жира и продукцию ROS в клетках HepG2, а также подавлял фиброз печени в клетках HSC-T6 (Lu et al., 2016). Кроме того, Ngamkitidechakul et al. (2010) обнаружили, что водный экстракт P. emblica в концентрации 50–100 мкг / мл значительно ингибировал рост клеток шести линий раковых клеток человека, включая клетку гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2). Таким образом, эти современные фармакологические исследования показали, что Ju-ru-re может иметь хороший потенциал для превращения в лекарство-кандидат для лечения заболеваний печени.

Потенциальная токсичность некоторых традиционных тибетских лекарств

Хотя сообщалось о некоторых положительных эффектах ТТМ при лечении заболеваний печени, следует также обратить внимание на потенциальную токсичность некоторых тибетских лекарств.Например, было обнаружено, что водный экстракт C. tinctorius оказывает токсическое действие на сперматогенез мышей (Mirhoseini et al., 2012). Нобахт и др. (2000) сообщили, что экстракт C. tinctorius проявлял тератогенное действие на развитие центральной нервной системы у мышей в дозе 1,2 мг / кг / день, а его цитотоксическое действие на культуру нервных клеток крыс оказалось дозозависимым (Zhou и др., 2014). Кроме того, считается, что C. tinctorius потенциально опасен для беременных (Ernst, 2002).

Кроме того, мы должны также обратить особое внимание на гепатотоксичность некоторых тибетских лекарств. В нашем исследовании Compositae было обнаружено как второе наиболее часто используемое семейство для лечения заболеваний печени, но известно, что некоторые лекарственные растения этого семейства (например, Senecio scandens ) содержат пирролизидиновые алкалоиды, которые могут вызывать повреждение печени (Wang D. et al. др., 2013). Сообщалось, что водный экстракт S. scandens вызывает умеренную гепатотоксичность у крыс при высокой дозе 20 г / кг, и токсичность связана с общим содержанием в нем алкалоидов (Wang, 2008).Аналогичным образом Lin et al. (2009) обнаружили, что однократная передозировка (6 г / кг) водного экстракта S. scandens вызывает у крыс типичную индуцированную пирролизидиновыми алкалоидами гепатотоксичность. Однако значительных гепатотоксических эффектов у крыс в дозе, рекомендованной Фармакопеей Китая, не наблюдалось. Эти данные показали, что гепатотоксичность S. scandens зависит от дозы. Кроме того, сообщалось, что Lithospermum erythrorhizon также содержит некоторое количество пирролизидиновых алкалоидов (Roeder and Rengel, 1990).Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении L. erythrorhizon , особенно в высоких дозах, хотя до сих пор не наблюдалось значительной токсичности этого растения (Han et al., 2015). В последние годы безопасность Bupleurum chinense и его продуктов вызывает общую озабоченность. Lv et al. (2009) обнаружили, что длительное введение сырого экстракта B. chinense вызывает явную гепатотоксичность у крыс. Он может вызывать не только изменения функции печени (АЛТ и АСТ), но и патологические изменения печеночных клеток.Кроме того, стоит отметить, что было обнаружено, что R. palmatum оказывает двунаправленное действие на защиту печени и гепатотоксичность на крысах, получавших CCl ₄ , и нормальных крысах. Его гепатотоксический эффект может быть связан с фиброзом клеток печени, вызванным высокими дозами этого растения (Wang et al., 2011).

Таким образом, несмотря на то, что в нашей статье были указаны хорошие преимущества тибетских лекарств при лечении заболеваний печени, их потенциальной токсичности также следует уделять достаточно внимания.Особенно важно соблюдать меры предосторожности против лекарственного поражения печени при выборе тибетских лекарств и их доз. Следует поощрять проведение дополнительных экспериментов для выявления их побочных эффектов или токсичности, чтобы их можно было использовать безопасно и эффективно.

Заключительные замечания

Природные лекарства, в том числе лекарственные растения, животные и минералы, являются подарком природы людям, которые играют важную роль в борьбе с различными заболеваниями. Многие широко используемые в современной медицине препараты прямо или косвенно произошли от них, такие как артемизинин, паклитаксел и аспирин.Тибетская медицина — важная часть мировой традиционной медицинской системы. Тибетцы, живущие на Цинхай-Тибетском нагорье, накопили богатый опыт применения лекарств в борьбе с естественными условиями и болезнями. Признано, что традиционная тибетская медицина имеет хороший лечебный эффект при лечении заболеваний печени, ревматизма, острых и хронических горных болезней, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, а также болезней желудка.

В настоящем исследовании мы попытались обобщить и объединить названия, оригинальные виды, семейства, лекарственные части, традиционные способы использования и фармакологическую информацию о природных тибетских лекарствах, традиционно используемых в тибетской системе медицины для лечения заболеваний печени.Результаты показали, что эти тибетские лекарства в основном распространялись среди 54 семей, и наиболее часто используемым семейством являются горечавки. Кроме того, основным источником этих лекарств является трава, а чаще всего используется целое растение. Что еще более важно, мы обнаружили несколько природных тибетских лекарств, таких как C. tinctorius , Brag-zhun, S. chirayita, S. mussotii, H. elliptica, H. pedunculosum и P. emblica , которые часто использовались. используется для лечения заболеваний печени путем библиографических исследований и интеллектуального анализа данных.Стоит отметить, что C. tinctorius также широко используется в традиционной китайской медицине (TCM), которая в основном применяется при синдроме застоя крови с дисменореей, аменореей и послеродовой болью в животе в клинической практике TCM (Zhou et al. ., 2014). Однако настоящее исследование показало, что C. tinctorius часто использовались для лечения заболеваний печени в системе TTM. Лечебная ценность C. tinctorius в лечении заболеваний печени заслуживает дальнейшего изучения и использования.Кроме того, также необходимо обратить особое внимание на несколько активных соединений, выделенных из наиболее часто используемых тибетских трав. Мы думаем, что гидроксисафлор желтый A, свертиамарин, гентиопикрин, герпетрион, герпетин, галловая кислота и эллаговая кислота могут быть хорошими и многообещающими кандидатами на лекарства для лечения заболеваний печени из-за их точного гепатозащитного эффекта, а также высоких уровней концентрации у соответствующих видов. Чтобы оценить потенциал этих соединений в отношении лекарственной устойчивости, следует интегрировать мультидисциплинарные подходы для проведения большего количества фармакологических исследований, выявления механизмов их действия, выяснения путей их абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (т.е., процесс ADME), а также для оценки их потенциальной токсичности.

Кроме того, необходимо указать на пробелы и ограничения текущих исследований этих тибетских лекарств. Во-первых, было продемонстрировано, что только 51 вид (26,42%) обладает биологической активностью, связанной с заболеваниями печени, и у большинства видов до сих пор нет адекватных экспериментальных доказательств. Например, Lagotis Integra , известный как «Хун-лиан» на тибетском языке, является широко используемым тибетским лекарством для лечения заболеваний печени с частотой 53.Однако до сих пор для этого растения не сообщалось о биологической активности или активных компонентах, связанных с заболеваниями печени. Аналогичным образом, Moschus berezovskii и M. sifanicus , названный «La-zai» по-тибетски с используемой частотой 39, также не прошли исследования, связанные с заболеванием печени. Учитывая их высокую частоту использования, эти пробелы в исследованиях необходимо срочно устранить. Во-вторых, хотя было обнаружено, что некоторые соединения, выделенные из тибетских лекарств, обладают биологической активностью, связанной с заболеваниями печени, их механизмы действия и возможная синергия друг с другом недостаточно ясны.Для решения этих проблем необходимы дальнейшие исследования. С другой стороны, хотя сообщалось, что некоторые тибетские лекарственные травы (например, P. emblica ) ингибируют пролиферацию нескольких линий клеток рака печени человека, этих исследований in vitro определенно недостаточно, чтобы показать, что они имеют положительный эффект на лечение гепатоцеллюлярной карциномы, потому что ответ клеточной линии на растительный экстракт может возникать, а может и не возникать у людей (Gertsch, 2009). Все еще необходимы тщательные экспериментов in vivo и даже клинические исследования с участием различных механизмов, чтобы подтвердить их эффективность в лечении заболеваний печени.

В заключение, это исследование представляет собой первую компиляцию данных по этномедицинским знаниям о ТТМ при лечении заболеваний печени. Лекарственные виды, которые часто используются, могут указывать на возможное наличие ценных активных соединений. Чтобы лучше разрабатывать и использовать эти традиционные тибетские лекарства, необходимо приложить больше усилий для оценки их биологической активности in vivo , выявления биоактивных компонентов, выяснения основного механизма действия и выяснения их побочных эффектов или токсичности с помощью фармакологических, фитохимических препаратов. , метабономика и / или методы клинических испытаний.

Авторские взносы

QL: провел исследование, провел анализ данных и написал статью; H-JL, HD, TX: собраны, систематизированы и проанализированы данные; C-LH: написал тибетские названия натуральных лекарств; GF: задумал и разработал исследование; и YZ: внес поправки в статью.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают признательность за финансовую поддержку со стороны ключевого проекта Департамента образования провинции Сычуань (№ 17ZA0158), Фонда развития науки Чэндуского университета традиционной китайской медицины (№ ZRQN1637), Программы развития выдающихся молодых академических и технологических лидеров Сычуани. Провинция (№ 2014JQ0050) и крупный проект Национального фонда социальных наук Китая (№ 16ZDA238).

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2018.00029/full#supplementary-material

Список литературы

Байма, К. З., Оучжу, Л. Б., Цирен, Ю. З., Луобу, З. Д., Ян, Л., Цянба, Д. З. и др. (2016). Распространенность и факторы риска алкогольной болезни печени среди взрослых тибетцев в Лхасе. Подбородок. J. Public Health 32, 295–298. DOI: 10.11847 / zgggws2016-32-03-11

CrossRef Полный текст

Бао, Ю. Ф., Ма, X. Y., Чжэн, Л. Ф., и Ли, Х. Ю. (2016). Гепатопротекторное действие экстракта Terminalia billerica (Gaertn.) Roxb. на мышах. Лишижен Мед. Матер. Med. Res . 27, 342–345.

Бхаттачарья, Д., Пандит, С., Джана, У., Сен, С., и Сур, Т. К. (2005). Гепатопротекторная активность водного экстракта листьев Adhatoda vasica в отношении вызванного D-галактозамином повреждения печени у крыс. Фитотерапия 76, 223–225. DOI: 10.1016 / j.fitote.2004.10.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бианба К. Р. и Басанг Д. Дж. (2000). Понимание и лечение тибетской медицины болезней печени. Подбородок. J. Ethn. Этн . 5, 262.

Брахмачари Г., Мондал С., Гангопадхьяй А., Гораи Д., Мукхопадхьяй Б., Саха С. и др. (2004). Swertia (Gentianaceae): химические и фармакологические аспекты. Chem. Биодиверс . 1, 1627–1651. DOI: 10.1002 / cbdv.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цао, Т., Гэн, К., Ма, Й., Хе, К., Ван, Х., Чжоу, Н. и др. (2013). Ксантоны с активностью против вируса гепатита B из Swertia mussotii . Planta Med . 79, 697–700. DOI: 10.1055 / с-0032-1328399

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цао, Ю., Гу, Р., Ма, Ю. Ю., Чжун, С. Х., Цзэн, Р., и Лу, Х. Ф. (2015). Исследование вещественного состава по тибетской медицине «Браг-жун». J. Chin. Med. Mater . 38, 279–283. DOI: 10.13863 / j.issn1001-4454.2015.02.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цао, Ю., Гу, Р., Чжао, М. М., Ма, Ю. Ю., Чжун, С. Х., Ранг, Дж. И др. (2016). Исследование источника и статуса применения тибетской медицины «Браг-жун». Подбородок. J. Chin. Матер. Мед . 41, 4663–4669. DOI: 10.4268 / cjcmm20162428

CrossRef Полный текст

Chao, J., Huo, T. I., Cheng, H. Y., Tsai, J. C., Liao, J. W., Lee, M. S., et al. (2014). Галловая кислота улучшала нарушенный гомеостаз глюкозы и липидов у мышей с НАЖБП, вызванной диетой с высоким содержанием жиров. PLoS ONE 9: e96969. DOI: 10.1371 / journal.pone.0096969

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шассань, Ф., Дехаро, Э., Панли, Х., Бурди, Г. (2017). Лечение и лечение заболеваний печени кхмерскими народными целителями, практикующими в районе Пномпеня, Камбоджа. Дж. Этнофармакол . 202, 38–53. DOI: 10.1016 / j.jep.2017.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Комиссия по фармакопее Китая (1995). Стандарты лекарств тибетской медицины . Пекин: Министерство здравоохранения Китайской Народной Республики.

Китайская фармакопейная комиссия (2015). Фармакопея Китайской Народной Республики, часть 1 . Пекин: China Medical Science Press.

Дас, Дж., Гош, Дж., Рой, А., и Сил, П. К. (2012). Мангиферин проявляет гепатопротекторную активность против индуцированной D-галактозамином острой токсичности и окислительного / нитрозативного стресса через пути Nrf2 – NFκB. Toxicol. Прил. Фарм . 260, 35–47. DOI: 10.1016 / j.taap.2012.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Димаер, Д.З. П. С. (2012). Цзин Чжу Материа Медика . Шанхай: Шанхайская научно-техническая пресса.

Редакционная коллегия китайской этнической медицины (1984). Анналы китайской этнической медицины (том 1). Пекин: Издательство People’s Medical Publishing Press.

Редакционная коллегия китайской этнической медицины (1990). Летопись китайской этнической медицины, Vol. 2. Пекин: издательство People’s Medical Publishing Press.

Редакционная коллегия китайского травничества (2002). Китайское травничество для тибетской медицины .Шанхай: Шанхайская научно-техническая пресса.

Фан, Г. (2012). Применение метаболомики на основе 1H ЯМР для дифференциации видов и оценки качества традиционной китайской медицины и тибетской медицины от различных видов . Диссертация / магистерская диссертация, Чэндуский университет традиционной китайской медицины: Чэнду.

Fan, G., Luo, W. Z., Luo, S.H., Li, Y., Meng, X. L., Zhou, X. D., et al. (2014). Метаболическая дискриминация Swertia mussotii и Swertia chirayita , известная как «Zangyinchen» в традиционной тибетской медицине, с помощью метаболомики на основе ¹ H ЯМР. J. Pharm. Биомед. Анальный . 98, 364–370. DOI: 10.1016 / j.jpba.2014.06.014

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фанг, К. М., Чжан, Х., Цао, Ю. и Ван, К. (2007). Противовоспалительное действие и улавливание свободных радикалов этанольных экстрактов трех семян, используемых в качестве «Боленггуази». Дж. Этнофармакол . 114, 61–65. DOI: 10.1016 / j.jep.2007.07.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Федерико А., Даллио М., Масароне, М., Персико, М., и Логуэрчо, К. (2016). Эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени и ее связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями: роль эндотелиальной дисфункции. евро. Rev. Med. Pharmacol. Sci . 20, 4731–4741.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Гао, Ю., Чай, Дж., Ли, С. X., Лю, К., Ченг, Ю., Лю, X. C., et al. (2014). Защитное действие спиртового экстракта франка Swertia mussotii на холестатическое поражение печени, вызванное липополисахаридами. J. Third Mil. Med. Унив . 36, 769–773. DOI: 10.16016 / j.1000-5404.2014.08.006

CrossRef Полный текст

Гарсия-Нино, В. Р. и Зазуэта, К. (2015). Эллаговая кислота: фармакологическая активность и молекулярные механизмы, участвующие в защите печени. Pharmacol. Res . 97, 84–103. DOI: 10.1016 / j.phrs.2015.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Герч, Дж. (2009). Насколько научна наука в этнофармакологии? Исторические перспективы и гносеологические проблемы. Дж. Этнофармакол . 122, 177–183. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.01.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гу Дж., Ли Дж. К. и Фан Л. Н. (2014). Защитный эффект и его механизм общих лигнанов из семян тибетского лекарственного Herpetospermum при поражении печени, вызванном конканавалином А, у мышей. J. Southwest Univ. Нат.-Нат. Sci. Эдн . 40, 375–387. DOI: 10.3969 / j.issn.1003-4271.2014.03.10

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гу, Дж., Юань, З., Тан, Р., Чжан, X. (2015). Выделение герпетина из семян Herpetospermum и гепатопротекторная активность липосомального герпетина против индуцированного четыреххлористым углеродом повреждения печени у мышей. Die Pharm.-Int. J. Pharm. Sci . 70, 745–752. DOI: 10.1691 / ph.2015.5696

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гу, X. Y., Чжу, Дж. К., и Чжан, Л. (2015). Фармакологические эффекты общих флавоноидов из Halenia elliptica на модельных крысах с жировым гепатитом. Подбородок. Tradit. Пат. Мед . 37, 2308–2311.

Хан, К. Т., Ким, М. Дж., Мун, С. Х., Чон, Ю. Р., Хван, Дж. С., Нам, К. и др. (2015). Исследования острой и 28-дневной подострой токсичности гексановых экстрактов корней Lithospermum erythrorhizon на крысах Sprague-Dawley. Toxicol. Res . 31: 403. DOI: 10.5487 / TR.2015.31.4.403

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хау, Д. К. П., Чжу, Г. Ю., Люн, А. К. М., Вонг, Р.С. М., Ченг, Г. Ю. М., Бо-Сан Лай, П. и др. (2010). In vivo противоопухолевая активность корилагина в отношении гепатоцеллюлярной карциномы Hep3B. Фитомедицина 18, 11–15. DOI: 10.1016 / j.phymed.2010.09.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хэ Дж., Хуан Б., Бан X., Тиан Дж., Чжу Л. и Ван Ю. (2012). In vitro и in vivo антиоксидантная активность этанольного экстракта из Meconopsis quintuplinervia . Дж. Этнофармакол . 141, 104–110. DOI: 10.1016 / j.jep.2012.02.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бюро здравоохранения Тибета, Цинхая, Сычуани, Ганьсу, Юньнани и Синьцзяна. (1979). Стандарты тибетской медицины . Синин: Народное издательство Цинхай.

Хоссейнзаде, Х., Юнеси, Х. М. (2002). Антиноцицептивное и противовоспалительное действие экстрактов стигмы и лепестков Crocus sativus L. у мышей. BMC Pharmacol . 2: 7. DOI: 10.1186 / 1471-2210-2-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хсу, К. Л., и Йен, Г. К. (2007). Влияние галловой кислоты на вызванную диетой с высоким содержанием жиров дислипидемию, гепатостеатоз и окислительный стресс у крыс. руб. Дж. Нутр . 98, 727–735. DOI: 10.1017 / S000711450774686X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, Б., Бан, X., Хэ, Дж., Цзэн, Х., Чжан, П., и Ван, Ю.(2010). Гепатопротекторное и антиоксидантное действие метанольного экстракта из Halenia elliptica . Дж. Этнофармакол . 131, 276–281. DOI: 10.1016 / j.jep.2010.06.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, К., Дун, Ю., Ся, С., Ву, К., и Йен, Г. (2017). Гепатопротекторный эффект плода Phyllanthus emblica L. на неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), вызванную диетой с высоким содержанием жиров, у крыс SD. Продовольственная функция .8, 842–850. DOI: 10.1039 / C6FO01585A

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху, З., и Ван, В. (2015). Влияние экстракта Carthamus tinctorius L. на диэтилнитрозамин-индуцированный цирроз печени у крыс. Троп. J. Pharm. Res . 14, 1213–1216. DOI: 10.4314 / tjpr.v14i7.13

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джадон А., Бхадаурия М. и Шукла С. (2007). Защитное действие Terminalia belerica Roxb.и галловая кислота против повреждений, вызванных тетрахлорметаном у крыс-альбиносов. Дж. Этнофармакол . 109, 214–218. DOI: 10.1016 / j.jep.2006.07.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джайшри В., Бадами С. (2010). Антиоксидантный и гепатопротекторный эффект свертиамарина из Enicostemma axillare против D-галактозамина, индуцированного острым повреждением печени у крыс. Дж. Этнофармакол . 130, 103–106. DOI: 10.1016 / j.jep.2010.04.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзя М. Р. и Чжан Ю. (2016). Словарь китайской этнической медицины . Пекин: China Medical Science and Technology Press.

Цзян, С., Ши, З., Ли, К., Ма, К., Бай, X., и Ван, К. (2014). Hydroxysafflor yellow A ослабляет повреждение печени, вызванное ишемией / реперфузией, подавляя активацию макрофагов. Внутр. J. Clin. Exp. Патол . 7, 2595–2608.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Джин, Л., Ге, Ю. Б., Ло, Г. Х., Дин, Л., и Чен, З. (2007). Защитное действие этанольного экстракта Halenia elliptica на химическое повреждение печени у мышей. Tradit. Подбородок. Drug Res. Pharmacol . 18, 345–346. DOI: 10.3321 / j.issn: 1003-9783.2007.05.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джоши П. и Дхаван В. (2005). Swertia chirayita — обзор. Curr. Sci . 89, 635–640.

Google Scholar

июн, м.С., Ха, Ю. М., Ким, Х. С., Янг, Х. Дж., Ким, Ю. М., Ли, Ю. С. и др. (2011). Противовоспалительное действие метанольного экстракта Carthamus tinctorius связано с индукцией гемоксигеназы-1. Дж. Этнофармакол . 133, 524–530. DOI: 10.1016 / j.jep.2010.10.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, К. Х. (2009). Роль Emblica officinalis в медицине — обзор. Бот. Res. Инт . 2, 218–228.

Google Scholar

Хосла, С., и Шарма, С. (2012). Краткое описание фармакогенетических свойств Emblica officinalis . Шпатель DD 2, 187–193. DOI: 10.5455 / шпатель.20121112072137

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, Х., Сонг, М. Дж. (2013). Этномедицинские практики лечения заболеваний печени в местных сообществах южных регионов Кореи. Evid. На основе дополнения. Альтерн. Med. 2013: 869176. DOI: 10.1155 / 2013/869176

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Киношита, С., Иноуэ, Ю., Накама, С., Ичиба, Т., и Ания, Ю. (2007). Антиоксидантное и гепатопротекторное действие лекарственного растения, Terminalia catappa L. с острова Окинава и его танина корилагина. Фитомедицина 14, 755–762. DOI: 10.1016 / j.phymed.2006.12.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кподар, М. С., Кару, С. Д., Катава, Г., Анани, К., Гбекли, Х. Э., Аджрах, Ю. и др. (2016). Этноботаническое исследование растений, используемых для лечения заболеваний печени в Приморском регионе Того. Дж. Этнофармакол . 181, 263–273. DOI: 10.1016 / j.jep.2015.12.051

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кришнавени М., Мируналини С. (2010). Лечебный потенциал Phyllanthus emblica (амла): чудо аюрведы. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol . 21, 93–105.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Латиф, У., Хусейн, Х., Мукерджи, Д., и Ахмад, Р. (2016). Гепатопротекторная эффективность галловой кислоты при воспалении печени, вызванном нитрозодиэтиламином, у крыс Wistar. J. Basic Appl. Зоол . 76, 31–41. DOI: 10.1016 / j.jobaz.2016.07.002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х. С., Вон, Н. Х., Ким, К. Х., Ли, Х., Джун, В., и Ли, К. У. (2005). Антиоксидантные эффекты водного экстракта Terminalia chebula in vivo и in vitro . Biol. Pharm. Бык . 28, 1639–1644. DOI: 10.1248 / bpb.28.1639

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Г., Ван Х.Ю., Суо, Ю. Р., и Ван, Х. Л. (2014). Защитный эффект масла семян Herpetospermum pedunculosum против повреждения печени крыс, вызванного тетрахлорметаном. Saudi Med. J . 35, 981–987.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Li, S. S., Li, B., Zhang, S. W., Cao, L., Du, X. L., Mu, Z. J., et al. (2017). Сравнение фармакологического действия сырых экстрактов шести оригинальных видов тибетского препарата Дида на мышей с острым внутрипеченочным холестазом. Tradit. Подбородок. Drug Res. Pharmacol . 28, 314–319. DOI: 10.19378 / j.issn.1003-9783.2017.03.011

CrossRef Полный текст

Ли Ю. Х., Ли Ю. Ф. и Янг М. (2016). Защитное действие Dracocephalum tanguticum Maxim при поражении печени крыс в условиях высотной гипоксии. J. High Altitude Med . 26, 6–9.

Ли, Ю. К., Пинг, К., Ли, Г. Л., Чен, В. К., Чжао, П., и Цзоу, X. Л. (2011). Расследование смертей от злокачественных новообразований в Тибетском автономном регионе, 2004 ~ 2005 гг. China Cancer 20, 498–502.

Google Scholar

Лин, Г., Ли, С. Л., Ли, М., Ли, Н., Чан, С. С. К., Чан, В. Ю. и др. (2009). Qianliguang ( Senecio scandens ) дилемма безопасности: доза — это ключ? Planta Med . 75, 1107–1111. DOI: 10.1055 / с-0029-1185468

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю М. Л. и Чжан М. (2016). Современные исследования тибетской медицины Боленггуази. Pharm. Clin.Подбородок. Матер. Мед . 7, 99–102.

Лю, X., Цуй, К., Чжао, М., Ван, Дж., Луо, В., Ян, Б., и др. (2008). Идентификация фенольных соединений в плодах эмблики ( Phyllanthus emblica L.) и их антиоксидантной активности. Food Chem . 109, 909–915. DOI: 10.1016 / j.foodchem.2008.01.071

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, З. В., Чен, К. X., Цзинь, Р. М., Ши, Г. К., Сун, К. К., и Ху, З. Б. (2002). Исследования по защите печени и стимулированию секреции желчи гентиопикрозида. Подбородок. Tradit. Herb. Наркотики 33, 49–52.

Google Scholar

Лу, К., Ян, С., Ся, С., Ву, К., и Йен, Г. (2016). Ингибирующее действие Phyllanthus emblica L. на стеатоз и фиброз печени in vitro . J. Funct. Продукты питания 20, 20–30. DOI: 10.1016 / j.jff.2015.10.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луо, Д. С. (1997). Китайская тибетская Materia Medica . Пекин: Ethnic Publishing Press.

Ло, Х., Чжун, Дж. Дж., Юэ, Л. Ф., Ван, К., Ма, Л. Н., и Луобу, З. X. (2015). Традиционная тибетская медицина в Китае: систематический обзор рандомизированных клинических испытаний. евро. J. Integr. Мед . 7, 450–459. DOI: 10.1016 / j.eujim.2015.05.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lv, J., Wang, Y., Zhang, J., Yu, S., Wang, D., Zhu, H., et al. (2014). Активность против вируса гепатита В и абсолютные конфигурации сесквитерпеноидных гликозидов из Phyllanthus emblica . Орган. Biomol. Chem . 12, 8764–8774. DOI: 10.1039 / C4OB01196A

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lv, L. L., Huang, W., Yu, X., Ren, H. Y., Yang, Q., and Sun, R. (2009). Исследование гепатотоксического повреждения крыс, вызванного неочищенными экстрактами общих сайкосапонинов. Подбородок. Ж. Фармаков . 6, 202–206.

Lv, P., Wei, L.X., Du, Y.Z., Yang, H.X., и Peng, M. (2010). Гепатопротекторные и токсические свойства целого растения традиционной тибетской народной медицины Swertia mussotii Franch. J. Med. Растения Res . 4, 706–709. DOI: 10.5897 / JMPR10.114

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маити, С., Чаттопадхьяй, С., Ачарья, Н., Деб, Б., и Хати, А. К. (2014). Emblica officinalis (amla) уменьшает повреждение печени, вызванное мышьяком, за счет защиты ДНК с помощью антиоксидантных систем. Мол. Клетка. Токсикол . 10, 75–82. DOI: 10.1007 / s13273-014-0009-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мирхосеини, М., Мохамадпур, М., и Хорсанди, Л. (2012). Токсическое действие экстракта Carthamus tinctorius L. (Safflower) на сперматогенез мышей. J. Assist. Репродукция. Genet . 29, 457–461. DOI: 10.1007 / s10815-012-9734-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Моради, М. Т., Асади-Самани, М., Бахмани, М., и Шахрани, М. (2016). Лекарственные растения, применяемые при заболеваниях печени на основе этноботанических документов Ирана: обзор. Наркотики 26, 33.

Google Scholar

Муказайире, М.-Дж., Минани, В., Руффо, К. К., Бизуру, Э., Стевиньи, К., и Дуэз, П. (2011). Традиционные средства фитотерапии, используемые в Южной Руанде для лечения заболеваний печени. Дж. Этнофармакол . 138, 415–431. DOI: 10.1016 / j.jep.2011.09.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мукерджи, С., Сур, А., и Маити, Б. Р. (1997). Гепатопротекторный эффект Swertia chirata на крысах. Indian J. Exp. Биол . 35, 384–388.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Набави, С.Ф., Набави, С. М., Хабтемариам, С., Могхаддам, А. Х., Суреда, А., Джафари, М. и др. (2013). Гепатопротекторный эффект галловой кислоты, выделенной из Peltiphyllum peltatum , против окислительного стресса, вызванного фторидом натрия. Ind. Урожай. Прод . 44, 50–55. DOI: 10.1016 / j.indcrop.2012.10.024

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагалекшми Р., Менон А., Чандрасекхаран Д. К. и Наир К. К. (2011). Гепатопротекторная активность Andrographis paniculata и Swertia chirayita . Food Chem. Токсикол . 49, 3367–3373. DOI: 10.1016 / j.fct.2011.09.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагаркар Б., Кулкарни Р., Бхондаве П., Касоте Д., Кулкарни О., Харсулкар А. и др. (2013). Сравнительный гепатопротекторный потенциал Tinospora cordifolia, Tinospora sinensis и Neem-guduchi. руб. J. Pharm. Res . 3, 906–916. DOI: 10.9734 / BJPR / 2013/4003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нгамкитидечакул, К., Jaijoy, K., Hansakul, P., Soonthornchareonnon, N., and Sireeratawong, S. (2010). Противоопухолевые эффекты Phyllanthus emblica L: индукция апоптоза раковых клеток и ингибирование промотирования опухоли in vivo и инвазии in vitro раковых клеток человека. Phytother. Res . 24, 1405–1413. DOI: 10.1002 / ptr.3127

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Николаев С.М., Федоров А.В., Торопова А.А., Разуваева И., Самбуева З.Г., Лубсандоржиева П. Б. (2014). Гепатопротекторный эффект экстракта Hypecoum erectum при экспериментальном повреждении печени крыс, вызванном D-галактозаном. Эксп. Клин. Фармакол . 77, 18–22.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Нобахт, М., Фаттахи, М., Хорман, М., Миланиан, И., Рахбар, Н., и Махмудиан, М. (2000). Исследование тератогенного и цитотоксического действия экстракта сафлора. Дж. Этнофармакол . 73, 453–459. DOI: 10.1016 / S0378-8741 (00) 00324-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Окуно, М., Tanaka, T., Komaki, C., Nagase, S., Shiratori, Y., Muto, Y., et al. (1998). Подавляющий эффект низких количеств сафлорового и периллового масел на индуцированный диэтилнитрозамином гепатоканцерогенез у самцов крыс F344. Nutr. Рак 30, 186–193. DOI: 10.1080 / 01635589809514662

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оягбеми, А. А., Омобовале, О. Т., Асенуга, Э. Р., Акинлей, А. С., Огунсанво, Р. О., и Саба, А. Б. (2016). Циклофосфамид-индуцированная гепатотоксичность у крыс линии Вистар: модулирующая роль галловой кислоты как гепатопротекторного и химиопрофилактического фитохимического вещества. Внутр. J. Prev. Мед . 7:51. DOI: 10.4103 / 2008-7802.177898

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Панчабхай, Т. С., Амбархане, С. В., Джоши, А. С., Самант, Б. Д., и Рег, Н. Н. (2008). Защитный эффект Tinospora cordifolia, Phyllanthus emblica и их комбинации против противотуберкулезных препаратов, вызванных повреждением печени: экспериментальное исследование. Phytother. Res . 22, 646–650. DOI: 10.1002 / ptr.2356

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пант, К., Гупта, П., Дамания, П., Ядав, А.К., Гупта, А., Ашраф, А. и др. (2016). Минеральная смола вызывает апоптоз и подавляет пролиферацию за счет модуляции активных форм кислорода в раковых клетках печени. BMC Complem. Альтерн. Мед . 16: 148. DOI: 10.1186 / s12906-016-1131-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петрик, Дж. Л., Келли, С. П., Альтекруз, С. Ф., МакГлинн, К. А., и Розенберг, П. С. (2016). Перспективы заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой в США до 2030 года. J. Clin. Онкол . 34, 1787–1794. DOI: 10.1200 / JCO.2015.64.7412

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pramyothin, P., Samosorn, P., Poungshompoo, S., and Chaichantipyuth, C. (2006). Защитные эффекты Phyllanthus emblica Linn. экстракт на вызванном этанолом повреждении печени крысы. Дж. Этнофармакол . 107, 361–364. DOI: 10.1016 / j.jep.2006.03.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цинь, X.Дж. (2004). Изучение тибетских лекарств и их активных компонентов против HBV . Диссертация / магистерская диссертация, Китайская академия военно-медицинских наук: Пекин.

Цинхайский институт по контролю над наркотиками (1996). Китайская тибетская медицина, том. 1–3. Шанхай: Шанхайская научно-техническая пресса.

Цинхайский институт биологии плато (1975). Наркотическая иллюстрация Цинхай-Тибетского плато Vol. 1-3 . Синин: Народное издательство Цинхай.

Расул, М. К., Сабина, Э. П., Рамия, С. Р., Прити, П., Патель, С., Мандал, Н. и др. (2010). Гепатопротекторные и антиоксидантные эффекты галловой кислоты при парацетамол-индуцированном повреждении печени у мышей. J. Pharm. Pharmacol . 62, 638–643. DOI: 10.1211 / JPP.62.05.0012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Roeder, E., and Rengel, B. (1990). Пирролизидиновые алкалоиды из Lithospermum erythrorhizon . Фитохимия 29, 690–693.DOI: 10.1016 / 0031-9422 (90) 85153-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сабджан, Г., Сударсанам, Г., Редди, Д. Д., и Рао, Д. М. (2014). Этно-ботанические сырые лекарства, используемые для лечения заболеваний печени племенами Ченчу в Налламалайсе, Андхра-Прадеш, Индия. г. Дж. Этномед . 1, 115–121.

Google Scholar

Schantz, P. M., Wang, H., Qiu, J., Liu, F. J., Saito, E., Emshoff, A., et al. (2003). Эхинококкоз на Тибетском плато: распространенность и факторы риска кистозного и альвеолярного эхинококкоза в тибетских популяциях в провинции Цинхай, Китай. Паразитология 127, S109 – S120. DOI: 10.1017 / S0031182003004165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шен, Б., Чен, Х., Шен, К., Сюй, П., Ли, Дж., Шен, Г. и др. (2015). Гепатопротекторные эффекты экстракта лигнанов из Herpetospermum caudigerum против CCl4-индуцированного острого повреждения печени у мышей. Дж. Этнофармакол . 164, 46–52. DOI: 10.1016 / j.jep.2015.01.044

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шэнь, Б., Jin, S., Lv, Q., Jin, S., Yu, C., Yue, P., et al. (2013). Повышенная кишечная абсорбционная активность и гепатопротекторный эффект герпетриона за счет приготовления наносуспензий с использованием процесса растворения-осаждения / гомогенизации в зависимости от pH. J. Pharm. Pharmacol . 65, 1382–1392. DOI: 10.1111 / jphp.12103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Султана, С., Ахмед, С., и Джахангир, Т. (2008). Emblica officinalis и гепатоканцерогенез: химиопрофилактическое исследование на крысах линии Wistar. Дж. Этнофармакол . 118, 1–6. DOI: 10.1016 / j.jep.2007.04.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тасдук, С. А., Кайсар, П., Гупта, Д. К., Капахи, Б. К., Джотсна, С., и Джохри, Р. К. (2005). Защитный эффект 50% -ного водно-спиртового экстракта плодов Emblica officinalis против токсичности печени, вызванной противотуберкулезными препаратами. Phytother. Res . 19, 193–197. DOI: 10.1002 / ptr.1631

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тасдук, С.А., Сингх, К., Сатти, Н. К., Гупта, Д. К., Сури, К. А., и Джохри, Р. К. (2006). Terminalia chebula (плод) предотвращает токсическое действие на печень, вызванное субхроническим введением комбинации рифампицина, изониазида и пиразинамида. Hum. Exp. Токсикол . 25, 111–118. DOI: 10.1191 / 0960327106ht601oa

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тилакчанд, К. Р., Матхай, Р. Т., Саймон, П., Рави, Р. Т., Балига-Рао, М. П., и Балига, М. С. (2013).Гепатопротекторные свойства крыжовника индийского ( Emblica officinalis Gaertn): обзор. Продовольственная функция . 4, 1431–1441. DOI: 10.1039 / c3fo60237k

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тиан, К., Чжан, Т., Ван, Л., Шань, К., и Цзян, Л. (2014). Гепатопротекторный эффект и химические составляющие общих иридоидов и ксантонов, экстрагированных из Swertia mussotii Franch. Дж. Этнофармакол . 154, 259–266.DOI: 10.1016 / j.jep.2014.04.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тиан С.К. (1997). Летописи общеупотребительной тибетской медицины . Чэнду: Sichuan Science and Technology Press.

Ван Д., Хуанг Л. и Чен С. (2013). Senecio scandens Buch.-Ham: обзор его этнофармакологии, фитохимии, фармакологии и токсичности. Дж. Этнофармакол . 149, 1–23. DOI: 10.1016 / j.jep.2013.05.048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Ф., Фань, Дж., Чжан, З., Гао, Б., и Ван, Х. (2014). Глобальное бремя болезней печени: главное влияние Китая. Гепатология 60, 2099–2108. DOI: 10.1002 / hep.27406

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, J. B., Zhao, H. P., Zhao, Y. L., Jin, C., Liu, D. J., Kong, W. J., et al. (2011). Гепатотоксичность или гепатопротекция? Распознавание закономерностей парадоксального эффекта китайской травы Rheum palmatum L. при лечении повреждений печени крыс. PLoS ONE 6: e24498. DOI: 10.1371 / journal.pone.0024498

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, В. К., Е, К. П., Цзэн, Ю., Чжун, С. Х., Гу, Р., и Ранг, Дж. (2016). Защитный эффект фракции н-бутанола из тибетской медицины Brag-zhun на повреждение печени у мышей, вызванное конканавалином A. J. Chin. Med. Mater . 39, 2849–2852. DOI: 10.13863 / j.issn1001-4454.2016.12.042

CrossRef Полный текст

Ван, X. К. (2008). Исследование токсичности Senecio scandens для печени .Диссертация / магистерская диссертация. Китайская академия китайских медицинских наук, Пекин.

Ван Ю. и Чжу Л. Ю. (2010). Экспериментальное исследование лечения фиброза печени крыс шафраном. Прог. Мод. Биомед . 10, 3244–3247. DOI: 10.13241 / j.cnki.pmb.2010.17.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, З. В., Шао, Дж., Го, М., Ван, Р. К., и Рен, Ю. (2013a). Влияние общих флавоноидов и алкалоидов из Meconopsis quintuplinervia на фиброз печени у крыс. Подбородок. Tradit. Пат. Мед . 35, 1125–1128. DOI: 10.3969 / j.issn.1001-1528.2013.06.004

CrossRef Полный текст

Ван, З. В., Ван, Р. К., Го, М., Шао, Дж., И Рен, Ю. (2013b). Исследование защиты печени от общего количества флавонов Meconopsis quintuplinervia из провинции Ганьсу на мышах. Подбородок. J. Exp. Tradit. Med. Форма . 19, 206–209. DOI: 10.13422 / j.cnki.syfjx.2013.02.006

CrossRef Полный текст

Уилсон, Э., Раджаманикам, Г.В., Дубей, Г. П., Клозе, П., Мюзиал, Ф., Саха, Ф. Дж. И др. (2011). Обзор мумие, используемых в традиционной индийской медицине. Дж. Этнофармакол . 136, 1–9. DOI: 10.1016 / j.jep.2011.04.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, S., Yue, Y., Tian, ​​H., Li, Z., Li, X., He, W., et al. (2013). Carthamus red из Carthamus tinctorius L. оказывает антиоксидантное и гепатопротекторное действие против вызванного CCl ₄ поражения печени у крыс через путь Nrf2. J. Ethnopharmacol. 148, 570–578. DOI: 10.1016 / j.jep.2013.04.054

CrossRef Полный текст | Google Scholar

У Т., Чанг, М. Дж., Сюй, Ю. Дж., Ли, Х. П., Ду, Г., и Лю, Д. (2013). Защитное действие Calculus Bovis Sativus на внутрипеченочный холестаз у крыс, вызванный альфа-нафтилизотиоцианатом. г. J. Chin. Мед . 41, 1393–1405. DOI: 10.1142 / S01X13500936

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сичжу, Дж.С. (2010). Понимание тибетской медицины при заболеваниях печени и печени. Китай Тибетол . 4, 155–158.

Сюй, М. (2013). Устойчивость Swertia mussotii Franch к иммунологическому поражению печени мышей. J. Northwest A&F Univ.-Nat. Sci. Эд . 41, 32–36. DOI: 10.13207 / j.cnki.jnwafu.2013.05.014

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян Б. и Лю П. (2014). Состав и биологическая активность гидролизуемых дубильных веществ плодов Phyllanthus emblica . J. Agric. Продовольственная химия . 62, 529–541. DOI: 10.1021 / jf404703k

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, К. X., Ли, Л. Л., Си, Ю. и Цюй, П. (2009). Защитный эффект Crocus sativus при остром повреждении печени, вызванном CCl ₄ у мышей. Мод. Tradit. Подбородок. Мед . 29, 64–65. DOI: 10.13424 / j.cnki.mtcm.2009.02.035

CrossRef Полный текст

Янг, Дж. С., и Чучен, Дж. К. (1987). Дикин тибетская медицина .Куньмин: Издательство Национальностей Юньнани.

Ян, Ю. К. (1991). Анналы тибетской медицины . Синин: Народное издательство Цинхай.

Ян, Х. Ф., Дай, X. Д., Фань, К. Т., и Ван, Ю. (2016). Исследование регулярности приема лекарств в традиционной китайской медицине на основе патентов на гиперурикемию. Подбородок. Хербал Мед . 8, 376–381. DOI: 10.1016 / S1674-6384 (16) 60066-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янь М., Чен Ю., и Гуань, З. Ф. (2007). Распространенность и стратегия борьбы с ожирением печени на Тибетском плато. Подбородок. Пред. Мед . 2, 116–119. DOI: 10.3969 / j.issn.1009-6639.2007.02.010

CrossRef Полный текст

Е, Б. Л., и Го, П. Дж. (1998). Лекарственные животные Цинхай-Тибетского плато . Сиань: Shaanxi Science and Technology Press.

Google Scholar

Е, К. П., Ван, В. К., Цао, Ю., Чжао, М. М., Цзэн, Ю. и Гу, Р. (2017a). Защитный эффект экстракта н-бутанола из тибетской медицины Brag-zhun при остром поражении печени, вызванном парацетамолом у мышей. J. Med. Pharm. Подбородок. Мин. . 5, 60–62. DOI: 10.16041 / j.cnki.cn15-1175.2017.05.038

CrossRef Полный текст

Е, К. П., Ван, В. К., Чжао, М. М., Цзэн, Ю., и Гу, Р. (2017b). Сравнительное исследование антиульцерогенного и противовоспалительного действия различных фракций тибетской медицины Brag-zhun. Подбородок. J. Ethnomed. Этнофарм . 26, 39–41.

Инь, Л., Вэй, Л., Фу, Р., Дин, Л., Го, Ю., Тан, Л. и др. (2014). Антиоксидантная и гепатопротекторная активность экстрактов Veronica ciliata Fisch против повреждения печени у мышей, вызванного тетрахлорметаном. Молекулы 19, 7223–7236. DOI: 10.3390 / молекулы123

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Юань, Х. Л., Ян, М., Ли, X. Y., Ю, Р. Х., Лю, Ю., Чжу, Дж. И др. (2006). Компоненты, ингибирующие вирус гепатита B, из Herpetospermum caudigerum . Chem. Pharm. Бык . 54, 1592–1594. DOI: 10.1248 / cpb.54.1592

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ю, Дж. К., Ханг, В., Дуань, В.Дж., Ван, X., Ван, Д. Дж., И Цинь, X. М. (2014). Два новых лигнана против HBV из Herpetospermum caudigerum . Phytochem. Lett . 10, 230–234. DOI: 10.1016 / j.phytol.2014.10.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ютуо, Ю. Д. Г. Б. (1983). Си Бу И Диан . Пекин: Издательство «Здоровье народа».

Юньнань Редакционная коллегия местных хроник (1995). Летопись провинции Юньнань (Медицинская летопись) . Куньмин: Народное издательство Юньнани.

Юньнаньский университет традиционной китайской медицины (2008). Иллюстрированный справочник по этнической медицине Шангри-Ла . Куньмин: Юньнаньская научно-техническая пресса.

Чжан, Х. Ю., Ша, Л., Ши, Р. Б., и Чжан, Л. З. (2012). Определение галловой кислоты, корилагина и эллаговой кислоты в эффективной фракции Fructus Phyllanthi и танинов с помощью ОФ-ВЭЖХ. Подбородок. J. Tradit. Подбородок. Med. Фарм . 27, 2834–2838.

Чжан, Р. Ф., Чжа, С., Инь, X., Бай, Р. Ф., Ли, Ю., Ту, П. Ф. и др. (2016). Фитохимический и фармакологический прогресс в тибетской медицине Hypecoi Erecti Herba и растения Hypecoum L. Подбородок. Tradit. Herb. Наркотики 47, 1217–1224.

Zhang, X. M., Li, M., Deng, Y., Ma, X. M., Zhang, Y. P., Li, X. Y., et al. (2011). Иммунорегулирующие и защитные эффекты экстракта н-бутанола Swertia franchetiana при повреждении печени у крыс. Подбородок. Tradit. Пат. Мед . 33, 139–141.DOI: 10.3969 / j.issn.1001-1528.2011.01.036

CrossRef Полный текст

Zhang, Y., Guo, J., Dong, H., Zhao, X., Zhou, L., Li, X., et al. (2011). Hydroxysafflor yellow A защищает от хронического фиброза печени, вызванного четыреххлористым углеродом. евро. J. Pharmacol . 660, 438–444. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2011.04.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, Z., Bian, Q., Luo, P., and Sun, W. (2015). Этнофармакологические, химические и фармакологические аспекты Halenia elliptica : всесторонний обзор. Pharmacogn. Ред. . 9, 114–119. DOI: 10.4103 / 0973-7847.162114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжао, С. М., Ли, Х. С., Лу, Х., Лу, Х. Х., Ю, Х. Ф., Гао, Д. Х. и др. (2001). Высокая распространенность ВГВ в Тибете, Китай. Asian Pac. J. Cancer Prev . 2, 299–304.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Zheng, S.J., Xu, C., Yang, J., Huang, Y., Wen, Y.Z., Song, P., et al. (2017). In vitro противоопухолевый скрининг тибетских лекарств. J. Cent. Китай Норм. Univ.-Nat. Sci. Эд . 51, 328–334. DOI: 10.3969 / j.issn.1000-1190.2017.03.011

CrossRef Полный текст

Чжоу, Г., Чен, Ю., Лю, С., Яо, X., и Ван, Ю. (2013). In vitro и in vivo гепатопротекторная и антиоксидантная активность этанольного экстракта из Meconopsis integrifolia (Maxim.) Franch. Дж. Этнофармакол . 148, 664–670. DOI: 10.1016 / j.jep.2013.05.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу, Дж.Y., Yin, Z. Y., Wang, S. Y., Yan, J. H., Zhao, Y. L., Wu, D., et al. (2012). Влияние медвежьей желчи на гепатокарциному крыс, индуцированную диэтилнитрозамином. Acta. Pharm. Грех . 47, 1483–1488. DOI: 10.16438 / j.0513-4870.2012.11.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhou, N., Geng, C., Huang, X., Ma, Y., Zhang, X., Wang, J., et al. (2015). Активные компоненты против вируса гепатита B из Swertia chirayita . Фитотерапия 100, 27–34.DOI: 10.1016 / j.fitote.2014.11.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу, X., Тан, L., Xu, Y., Zhou, G., and Wang, Z. (2014). На пути к лучшему пониманию лекарственного использования Carthamus tinctorius L. в традиционной китайской медицине: фитохимический и фармакологический обзор. Дж. Этнофармакол . 151, 27–43. DOI: 10.1016 / j.jep.2013.10.050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжу, Дж.X., Zhang, H.Y., Li, X. W., Wei, C.H., Li, M., Yao, X.L. и др. (2016). Сравнение защитных эффектов двух видов лаготизов против повреждения печени мышей, вызванного четыреххлористым углеродом. Tradit. Подбородок. Drug Res. Pharmacol . 27, 210–214. DOI: 10.3969 / j.issn.1003-9783.2016.02.012

CrossRef Полный текст

Чжу, X. С., Чен, С. Л., и Син, К. Ф. (2012). Диагностика и лечение эхинококкоза печени в Тибете, Китай. Tibet’s Sci. Технол . 12, 59–60.DOI: 10.3969 / j.issn.1004-3403.2012.12.026

CrossRef Полный текст

границ | Традиционная тибетская медицина в терапии рака путем воздействия на пути апоптоза

Введение

Апоптоз, который также известен как запрограммированная смерть клеток, полезен для нормального развития клеток, роста органов и динамического баланса тканей (Rogers and Almenri, 2019). Апоптоз — это нормальный физиологический процесс, который играет важную роль в развитии и динамическом балансе организмов (Xu et al., 2015). Дефекты апоптоза возникают при большинстве видов рака, таких как рак легких, женской груди, простаты, печени, щитовидной железы и мочевого пузыря. Большое количество исследований показало, что регулирование и индукция апоптоза являются возможными способами лечения рака (Hoshyar and Mollaei, 2017; Yoon et al., 2018). In vitro и in vivo Эксперименты продемонстрировали, что механизм апоптоза включает чрезвычайно сложные процессы и включает множество биологических факторов, а неспособность вызвать апоптоз является одним из основных препятствий для лечения рака (Li-Weber, 2013).С механистической точки зрения апоптоз может быть активирован внутренним митохондриальным или внешним путем апоптоза рецептора смерти. Внутренний митохондриальный путь апоптоза активируется, когда клетки прямо или косвенно воспринимают внутриклеточные или внеклеточные стимулы, такие как повреждение ДНК, активные формы кислорода, гипоксия и Ca ²⁺ (Tompkins and Thorburn, 2019). Эти стимулы в конечном итоге нарушают функцию митохондрий, вызывая экспрессию и активацию проапоптотических членов семейства Bcl-2, таких как Bcl-2, Bcl-xL, Bax и Bak (Hoshyar and Mollaei, 2017).Напротив, стимулированные рецепторы внешней смерти могут вызывать последовательную активацию каспазы-3, которая расщепляет целевые белки и приводит к апоптозу (Tompkins and Thorburn, 2019). Следовательно, разработка противораковых агентов с мишенями, связанными с путями апоптоза, стала важной стратегией лечения рака.

Природные лекарства, в том числе растения, животные и минералы, являются дарами природы людям и играют важную роль в борьбе с различными заболеваниями. Многие противоопухолевые препараты, которые обычно используются в современной медицине, такие как паклитаксел, камптотецин, матрин и винбластин, прямо или косвенно получены из природных источников.Таким образом, новые противоопухолевые препараты могут быть открыты из натуральных растений. За более чем 2000 лет истории была создана полная теоретическая система традиционной тибетской медицины (ТТМ). ТТМ играет важную роль в профилактике и лечении различных заболеваний, таких как «Чжуй-най» (འབྲས་ ནད །), который похож на рак в современной медицине (Bauer-Wu et al., 2014). TTM считает, что «чжуи-най» вызвано внешними факторами, вторгшимися в тело, что приводит к дисфункции трех «желудочных огней».Эти отклонения могут вызвать расстройство желудка и увеличить плохую кровь, что в конечном итоге приводит к дисфункции мэй-нянь лунг (རླུང་ མེ་ མཉམ །), нэн-сяо трипа (མཁྲིས་ པ་ འཇུ་ བྱེད །) и baekan ni-mu-xie (བད་ ཀན་ མྱག་ བྱེད །) (Yutuo, 1983). При ТТМ нечистые вещества в организме и физическая слабость являются важными факторами развития рака. Таким образом, ТТМ с тонизирующими, теплоотводящими и детоксикационными функциями можно использовать для лечения рака.В последние годы ТТМ привлекла к себе пристальное внимание во всем мире благодаря своим уникальным преимуществам с точки зрения профилактики и лечения рака. ТТМ может напрямую подавлять рост раковых клеток, индуцировать апоптоз и подавлять рост опухоли с помощью многоцелевых путей (Yadav et al., 2017; Bhardwaj et al., 2018; Tao et al., 2019). Кроме того, ТТМ в сочетании с лучевой терапией или химиотерапией может значительно снизить побочные реакции и повысить иммунитет пациента и качество жизни (Liu et al., 2016a; Liu et al., 2016b; Colapietro et al., 2018). В многочисленных монографиях и исследовательских работах TTM задокументированы некоторые натуральные лекарства и рецепты для лечения рака. Однако по большинству записей не удалось достичь консенсуса, что привело к отсутствию систематического обобщения, индукции и систематизации.

В этом исследовании информация о натуральных тибетских лекарствах, используемых для лечения рака, была собрана путем выполнения библиографического исследования монографий TTM и стандартов лекарств. Были подробно представлены названия, виды, семейства и лекарственные части ТТМ с противораковым действием.Эти данные могут служить хорошим ориентиром для разработки и использования TTM. Более того, был подробно представлен недавний прогресс исследований некоторых противоопухолевых ТТМ и их активных ингредиентов, которые могут вызывать апоптоз в раковых клетках. Эти травы и природные соединения могут стать потенциальными кандидатами в лекарства для лечения рака.

Методы

Некоторые монографии по тибетской медицине и стандарты медицинских материалов, такие как «Jing Zhu Materia Medica», «Стандарты лекарств тибетской медицины» и «Китайская тибетская медицина», были изучены для поиска информации о натуральной тибетской медицине для лечения рака.Данные, собранные из этих документов, включали названия, виды, семейства и лекарственные части. Ботанические названия растений в основном получены из ссылок и проверены через «Флору Китая (http://frps.eflora.cn/)» и Базы данных по названиям лекарственных растений: Королевские ботанические сады, Кью, основанные на их китайских названиях. Кроме того, чтобы получить активные ингредиенты и биологические / фармакологические эффекты выбранных видов, китайские онлайн-базы данных (, например, , Wanfang и CNKI) и международные базы данных ( e.грамм. , NCBI, Web of Science и Science Direct) выполнялись поисковые запросы с использованием названий рака, апоптоза и / или латинских названий в качестве ключевых слов.

Результаты и обсуждение

Понимание рака в традиционной тибетской медицине

ТТМ — важная часть традиционной медицины во всем мире. За более чем 2000-летнюю историю TTM создала полную теоретическую систему и уникальный диагностический стиль. Он сыграл важную роль в профилактике и лечении различных заболеваний, включая рак.TTM обладает уникальным пониманием возникновения и развития рака. Согласно древней литературе ТТМ, твердое уплотнение размером Qinggang в теле называется «Чжуй-най» (འབྲས་ ནད །) (Yutuo, 1983). «Чжуи-най» похож на рак в современной медицине. TTM считает, что возникновение рака тесно связано с « loong » и «плохой кровью». В общем, когда loong , tripa и baekan поддерживают относительное равновесие в теле, могут быть достигнуты нормальные физиологические и психологические функции.Когда они находятся в неуравновешенном состоянии, особенно расстройство « loong », приводит к увеличению «плохой крови», а затем проявляется патологическое состояние «Zhui-nai».

Классификация рака по ТТМ в целом последовательна. В соответствии с «Четырьмя книгами фармакопеи» применяются два метода классификации, а именно классификация этиологии и локализации поражения (Yutuo, 1983). По этиологической классификации классифицируются восемнадцать основных типов рака. Напротив, рак классифицируется на внутренний и внешний в соответствии с классификацией местоположения поражения.Внешний вид рака можно разделить на рак плоти, костей и пульса, а внутренний рак включает рак легких, сердца, печени, селезенки, почек, желудка, кишечника, прямой кишки и мочевого пузыря (рис. 1). Внешние виды рака эквивалентны опухолям поверхностных и мягких тканей в современной медицине. Внутренний рак в основном относится к опухолям брюшной полости и органов.

Рисунок 1 Понимание рака в системе традиционной тибетской медицины.

Лечение рака с помощью ТТМ можно резюмировать следующим образом: Первый шаг — это ингибирование, разрушение и / или растворение роста опухоли.Второй шаг — регулирование и поддержание баланса между loong , tripa и baekan , очистка пораженных тканей и борьба с воспалением. Наконец, целевые ткани и органы исцеляются и восстанавливаются, а системная иммунная система восстанавливается до нормального состояния. В TTM нечистые вещества в организме считаются важными факторами развития рака. Поэтому для лечения рака обычно используются ТТМ с тонизирующими, теплоотводящими и детоксикационными функциями (таблица 1 и рисунок 2).Рецепты TTM для лечения рака в основном основаны на шести вкусах (, т.е. , сладкий, кислый, соленый, горький, вяжущий и острый). Эти вкусы последовательно трансформируются в три гастропиретические фазы, которые превращаются в три профиля вкуса после переваривания пищи (сладкий, кислый и горький) (Bauer-Wu et al., 2014; Dhondrup et al., 2019). К лекарствам, отпускаемым по рецепту, относятся лекарственные растения, животные и / или минералы, которые обрабатываются путем измельчения, кипячения, концентрирования и смешивания (Dimaer, 2012).TTM также использует некоторые минеральные лекарства для лечения рака, такие как Margarita , Margaritifera concha , Magnetitum и Cinnabaris , но их современные исследования немногочисленны.

Таблица 1 Противораковые лекарственные растения, обычно используемые в тибетской традиционной медицине.

Рис. 2 Тибетские лекарственные растения с противораковой активностью. (A) Ophiocordyceps sinensis (Berk.) G.H. Сун, Дж.M. (B) Crocus sativus, (C) Rhodiola crenulata, (D) Rhodiola kirilowii, (E) Meconopsis integrifolia, (F) Meconopsis racemosa, (G) Meconopsis horridula, (H) Phyllanthus emblica, (I) Phlomis younghusbandii, (J) Pterocephalus hookeri, (K) Gentianopsis paludosa, (L) Justicia adhatoda L. (син. Adhatoda vasica) , (M) Phlomoides rotata (Benth.ex Hook.f.) Mathiesen (син. Lamiophlomis rotata (Benth.) Kudo.), (N) Stellera chamaejasme.

Путь апоптоза как мишень TTM при лечении рака

Апоптоз, известный как запрограммированная гибель клеток, является широко важным механизмом ингибирования роста раковых клеток. Следовательно, путь апоптоза является важной мишенью для лечения рака (Tompkins and Thorburn, 2019). Путем сопоставления литературы о тибетских лекарствах с противоопухолевой активностью до настоящего времени эти противоопухолевые ТТМ были обнаружены среди сорока видов, таких как Ophiocordyceps sinensis (Berk.) Г. Sung, J.M., Crocus sativus L., Phyllanthus emblica L., Rhodiola видов, Mirabilis himalaica (Edgew.) Heimerl, Terminalia chebula Retz. Некоторые ТТМ могут убивать раковые клетки, вызывая апоптоз. В следующих разделах мы сосредоточимся на представлении ТТМ и их соединений, терапевтические механизмы которых связаны с апоптозом (таблицы 2 и 3).

Таблица 2 Антиапоптозный механизм экстракта ТТМ, связанный с раком.

Таблица 3 Антиапоптозный механизм активного ингредиента ТТМ, связанный с раком.

TTMs, которые изменяют соотношение Bcl-2 / Bax

Семейство Bcl-2 имеет как проапоптотические, так и выжившие члены, которые играют важную роль в регуляции апоптоза (Rogers and Almenri, 2019). Как антиапоптотический белок, Bcl-2 в основном распределяется на внешней мембране митохондрий, внутренней поверхности клеточной мембраны, эндоплазматическом ретикулуме и ядерной мембране. Напротив, Bax является проапоптотическим членом семейства Bcl-2.Следовательно, пропорциональное соотношение между Bax / Bcl-2 играет ключевую роль в митохондриальном апоптозе (Li J. et al., 2018). Кроме того, было обнаружено, что многие TTM вызывают апоптоз, регулируя баланс членов семейства Bcl-2.

Рак признан результатом дисфункции трех факторов ( loong , tripa и baekan ), особенно при инверсии loong . Согласно классикам древней тибетской медицины, ТТМ с тонизирующим действием, очищающим теплом и детоксикацией используются для лечения рака. O. sinensis (рис.2), который известен как Ya-er-zha-geng-bu (тибетский: དབྱར་ རྩྭ་ དགུན་ འབུ །), Dong-chong-xia-cao (китайское название) или кордицепс ( Английское название), считается одним из самых ценных тибетских лекарств (Qinghai Institute for Drug Control, 1996). Согласно теории традиционной китайской медицины и тибетской медицины, O. sinensis имеет острый вкус и обладает теплым характером и в течение сотен лет используется в традиционной медицине как тонизирующее средство при бронхите, туберкулезе, пневмонии, жаре легких и ночной импотенции. эмиссия (Димаер, 2012).Стоит отметить, что O. sinensis обладает широким спектром фармакологических свойств, таких как противовоспалительное действие, нарушение клеточного цикла, повышение иммунитета, индукция апоптоза, и т. Д. . Поэтому он широко используется и рассматривается как противораковое средство. Предыдущие исследования показали, что водный экстракт O. sinensis в сочетании с метотрексатом может значительно продлить время выживания мышей, инокулированных саркомой раковых клеток, и подавить метастазирование опухолевых клеток, вызывая апоптоз (Nakamura, et al., 2003). Фракция экзополисахарида из O. sinensis может значительно ингибировать метастазирование клеток меланомы B16 и снижать уровни Bcl-2 в легких и печени при дозовой концентрации 120 мг / кг (Zhang et al., 2005). Обработка клеток рака легкого A549 белковым экстрактом O. sinensis может повысить соотношение Bax / Bcl-2, значительно повысить уровень мРНК Bax, фактора некроза опухоли- α (TNF- α ), интерлейкина-1. , и интерлейкин-12 (Wang Y.X. et al., 2018). Tinospora cordifolia (Willd.) Hook.f. & Thomson (тибетский: Le-zhe) является одним из наиболее широко используемых в TTM, обладает иммуномодулирующей, противоопухолевой, антиангиогенезной и антиметастатической активностью в различных моделях in vivo . Водный этанольный экстракт T. cordifolia может блокировать клетки глиомы C6 в фазе G0 / G1 и фазе G2 / M, ингибировать экспрессию специфического для фазы G1 / S белка циклина D1 и антиапоптотического белка Bcl-xl и, таким образом, вызывать его антипролиферацию и индуцирующий апоптоз эффект в диапазоне концентраций 250–350 мкг / мл (Ali and Dixit, 2013).

Были обнаружены и идентифицированы некоторые активные ингредиенты ТТМ, которые изменяют соотношение Bcl-2 / Bax. Кордицепин, 3-дезоксиаденозин (рис. 3), является преобладающим функциональным компонентом грибов Ophiocordyceps видов, обладает противоопухолевым действием или апоптозом при раке мозга, плоскоклеточном раке ротовой полости человека, раке щитовидной железы, раке желчного пузыря, раке печени, раке груди. и рак легких (Wu et al., 2007; Chen Y. et al., 2010; Aramwit et al., 2015; Chaicharoenaudomrung et al., 2018). Кордицепин (5,11–15,34 мкМ) может ингибировать пролиферацию клеток и вызывать апоптоз дозозависимым образом. Было продемонстрировано, что кордицепин может снижать уровни экспрессии Bcl-2 и каспазы-3, увеличивать уровни экспрессии проапоптотического белка Bax и расщеплять каспазу-3 (Wang Z. et al., 2016). Примечательно, что исследование показало, что кордицепин (125–500 мкМ) может индуцировать опосредованный митохондриями сигнальный путь апоптоза клеток HepG2 рака печени человека посредством усиления соотношения Bax / Bcl-2 и инициирования сигнального пути, опосредованного FADD (Shao et al. ., 2016). Сообщалось, что мирабиджалон E (рис. 3), который был выделен из M. himalaica , увеличивает уровень экспрессии Bax и снижает уровень Bcl-2 и активацию каспазы-3 (Linghu et al., 2014). Кроме того, хебулаговая кислота (рис. 3), которая была выделена из плодов T. chebula , могла вызывать апоптоз с помощью анализа фрагментации ДНК, расщепления PARP, высвобождения цитохрома с из митохондрий и изменения соотношений Bcl-2 / Bax в COLO. -205 (с IC ₅₀ 25 мкМ) (Reddy et al., 2009).

Рисунок 3 Природные соединения с противоопухолевой активностью при ТТМ путем воздействия на путь апоптоза.

TTM, которые активируют каспазы

Каспазы представляют собой семейство цистеиновых протеаз и играют важную роль в апоптотических и воспалительных сигнальных путях. В процессе онкогенеза значительная потеря или инактивация основных членов семейства каспаз приводит к нарушению индукции апоптоза, вызывая серьезный дисбаланс динамики роста и, в конечном итоге, аномальный рост опухолей человека (Rogers and Almenri, 2019).Каспазы делятся на промоторные группы (каспаза-8/9/10) и исполнительные группы (каспаза-3/6/7). Повторная активация каспазы для восстановления пути, индуцированного апоптозом, является ключевым молекулярным подходом к разработке противоопухолевых средств. Восстановление индукции апоптоза реактивацией каспаз является ключевым молекулярным механизмом для разработки противоопухолевых средств. Большинство исследований показали, что ТТМ могут вызывать апоптоз через активацию каспазы .

Шафран (рис. 2) — это съедобная пряность и краситель, обнаруживаемая в сушеных рыльцах Crocus sativus L.и использовался в TTM в качестве травы для лечения различных заболеваний, таких как рак. За последние два десятилетия были проведены исследования терапевтического применения шафрана, который, как было установлено, обладает противоопухолевым, противоопухолевым ( in vivo, и in vitro, ) и антимутагенным потенциалом. Современные фармакологические исследования доказали, что шафран может лечить различные виды рака, такие как рак легких, груди, кожи и простаты. При раке легких человека (A549 и h546) экстракт шафрана (0.25-8,0 мг / мл) может подавлять пролиферацию и индуцировать апоптоз в зависимости от дозы и времени и имеет значительные противораковые эффекты через апоптоз клеток, опосредованный каспазой-3/8/9 (Liu et al., 2014). Семейство кроцинов включает различные гликозиловые эфиры, шесть типов которых были обнаружены в шафране и являются основным активным веществом шафрана. Предыдущие исследования показали, что кроцин (0,2–1,0 ммоль / л) может вызывать апоптоз клеток рака яичников HO-8910 за счет увеличения экспрессии p53 и Fas / APO-1 и активации пути апоптоза, регулируемого каспазой-3 (Xia, 2015).Кроме того, кроцин может вызывать апоптоз клеток рака молочной железы человека (MCF-7) посредством каспазо-8-зависимого митохондриального пути, включая экспрессию p53, конформацию Bax и потерю потенциала митохондриальной мембраны (Lu et al., 2015).

Dracocephalum tanguticum Максим. (Labiatae) — широко используемый ТТМ для лечения артрита, гепатита и язвы. В последние годы D. tanguticum использовалось для лечения глиобластом. Wang et al. (2011) обнаружили, что хлороформный экстракт D.tanguticum стимулировал расщепление каспазы-3 и подавлял экспрессию белка p21 с индукцией апоптоза клеток глиобластомы (Т98). Этаноловый экстракт Meconopsis integrifolia (Maxim.) Franch. и общий флавоноид Oxytropis falcata Bunge может блокировать процессы клеточного цикла и индуцировать митохондриально-зависимый апоптоз в клетках лейкемии человека K562 и клетках гепатомы SMMC-7721 путем высвобождения цитохрома C, активации каспазы-3/9 (Fan et al., 2015a; Chen et al., 2017). Этаноловый экстракт Stellera chamaejasme L., индуцированный апоптозом, значительно улучшил активность каспазы-3/8/9, увеличил экспрессию Fas и TNF-α (Liu X.N et al., 2012). Эфирное масло Carum carvi L. обладает новым эффективным индуктором апоптоза раковых клеток толстой кишки человека (HT-29 и Huvec) за счет усиления экспрессии гена каспазы-3 (Khatamian et al., 2019).

Эллаговая кислота (рис. 3), важное низкомолекулярное соединение, была выделена из некоторых ТТМ, таких как P.emblica , T. chebula и T. billerica . Точно так же эллаговая кислота — это полифенольное соединение, содержащееся во фруктах и ​​ягодах, таких как гранат, клубника, малина и ежевика. В большом количестве исследований сообщается о противоопухолевом действии эллаговой кислоты на большинство типов рака, таких как рак прямой кишки, груди, простаты, легких и печени (Ceci et al., 2018). Hagiwara et al. (2010) обнаружили, что эллаговая кислота активирует путь апоптоза, связанный с активацией каспазы-3 в клетках HL-60 лейкемии человека.Примечательно, что эллаговая кислота может повышать химиотерапевтическую чувствительность 5-фторурацила и вызывать апоптоз, регулируя соотношение Bcl-2 / Bax и активируя каспазу-3 в клетках колоректальной карциномы (HT-29) (Kao et al., 2012). В дополнение к механизмам, упомянутым выше, эллаговая кислота индуцировала апоптоз, регулируя путь ROS, PI3K / Akt, JAK2 / STAT3, MAPK и NF-κB в раковых клетках (Bisen et al., 2012; Ceci et al., 2018).

ТТМ, активирующие реактивные формы кислорода

Активные формы кислорода (АФК) — это вещества, вырабатываемые всеми аэробными клетками для регулирования развития, роста, выживания и гибели клеток.АФК обычно присутствуют во всех аэробных клетках в относительном балансе с биохимическими антиоксидантами. Когда этот баланс нарушается из-за избыточной выработки митохондриями АФК и / или истощения антиоксидантов, может возникнуть окислительный стресс, который в конечном итоге приводит к набуханию митохондрий, деполяризации потенциала митохондриальной мембраны и высвобождению белков, вызывающих апоптоз (Wang R. et al. , 2016; Чайчароенаудомрунг и др., 2018). Окислительный стресс является основным стимулом апоптоза для раковых клеток, которые требуют особенно высокого энергетического метаболизма в процессе быстрого роста и размножения.Следовательно, продукция ROS может усиливать проапоптотический механизм раковых клеток и обеспечивать важные мишени для лечения рака. Сообщалось, что ТТМ вызывают апоптоз раковых клеток за счет продукции АФК.

Молочай P. emblica широко распространен в субтропических и тропических регионах Китая, Индии, Индонезии и Малайского полуострова (Liu X.L. et al., 2012). Сухофрукты P. emblica — одно из самых известных растений, используемых в традиционных медицинских системах, таких как аюрведическая медицина, тибетская традиционная медицина, китайская фитотерапия и тайская традиционная медицина (Zhang Y.J. et al., 2004; Ngamkitidechakul et al., 2010). В тибетской системе традиционной медицины P. emblica называется «Джу-ру-ре» (тибетский: སྐྱུ་ རུ་ ར །). Это наиболее часто используемые составы в TTM (Li et al., 2018a). Широкое использование P. emblica в традиционной медицине и пищевых продуктах привело к большому количеству исследований фармакологической активности. До настоящего времени сообщалось о большом количестве биологических активностей, таких как противовоспалительное, антиоксидантное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие.Отмечается, что водный экстракт P. emblica (25–100 мкг / мл) может вызывать апоптоз клеток гепатомы человека (HepG2) за счет снижения продукции ROS и повышения уровня глутатиона (Shivananjappa and Josi, 2012).

Swertia mussotii Franch., Известная как «Ди-да» (тибетский: ཏིག་ ཏ །), упоминается в классической книге тибетской медицины «Jing Zhu Materia Medica», что S. mussotii имеет очищающее тепло и детоксикационные функции. Недавние исследования показали, что S.mussotii обладает значительной противоопухолевой активностью. Ван Х. и др. (2018) сообщили, что этанольный экстракт S. mussotii способен вызывать апоптоз в клетках рака желудка (MGC-803 и BGC-823) за счет деполимеризации филаментов цитоскелета, остановки S-фазы, нарушения митохондриального трансмембранного потенциала и повышения цитоплазматических уровней РОС. Аналогично Meconopsis horridula Hook. f. Этаноловый экстракт Thomson индуцировал апоптоз клеток мышиного лейкоза L1210 и подавлял пролиферацию за счет остановки фазы G2 / M, и в этом процессе участвовали АФК (Fan et al., 2015b). Галловая кислота, 3,4,5-тригидроксибензойная кислота (рис. 3), которая содержится в различных натуральных продуктах, таких как зеленый чай, виноград, Punica granatum L., P. emblica , Galla chinensis Mill. ., и многие другие плодовые растения. Галловая кислота, как известно, влияет на несколько фармакологических и биохимических путей, обладает сильными антиоксидантными, антимутагенными, противовоспалительными и противораковыми свойствами (Karimi-Khouzani et al., 2017; Limpisophon and Schleining, 2017; Silva et al., 2017; Ахмед и др., 2018). Таким образом, галловая кислота признана индуктором апоптоза линий раковых клеток. Сообщалось, что галловая кислота может индуцировать апоптоз посредством ROS-зависимого митохондриального пути в большинстве раковых клеток, таких как клетки рака толстой кишки HCT-15, клетки мелкоклеточного рака легких h546, клетки рака простаты DU145, клетки рака шейки матки HeLa, меланома A375. Клетки S2 (Lo et al., 2010; You et al., 2010; Subramanian et al., 2016; Wang R. et al., 2016). TC-2 (рис.3) представляет собой новый дитерпеноид клеродана из Tinospora cordifolia (Willd.) Hook.f. И Томсон. Было подтверждено, что TC-2 индуцировал апоптоз клеток рака толстой кишки (HCT), запуская продукцию ROS (Sharma et al., 2018). Кроме того, кордицепин (рис. 3) ингибировал рост клеток и индуцировал апоптоз на раковых клетках головного мозга человека (SH-SY5Y и U251), связанный с ROS-опосредованным путем апоптоза, что сопровождалось повышением экспрессии P53, Bax, каспазы-3/9. и подавление уровней Bcl-2, GPX и SOD (Chaicharoenaudomrung et al., 2018).

TTM, нацеленные на PI3K / Akt и JAK2 / STAT3

Сигнальный путь фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) участвует во многих раковых процессах.Между тем, серин / треонин-специфическая протеинкиназа Akt, главный нижестоящий эффектор PI3K, часто активируется (Chen, 2016). Кроме того, Akt является ключевым регулятором выживания, пролиферации, дифференцировки, апоптоза и метаболизма раковых клеток. Поэтому в последние годы PIK / Akt привлекло большое внимание в исследованиях рака. Сигнальный преобразователь и активатор активатора транскрипции 3 (STAT3) может регулировать пролиферацию, апоптоз и выживаемость раковых клеток путем активации киназы Janus 2 (JAK-2) (Lv et al., 2016; Хошьяр и Моллаеи, 2017).

Родиола видов — это роды многолетних растений семейства Crassulaceae, произрастающих в высокогорных и холодных районах Китая, таких как Тибет, Сычуань, Юньнань и Цинхай (Xia et al., 2005). Среди этих видов Rhodiola crenulata и R. kirilowii являются наиболее часто используемыми видами Hong-jing-tian в качестве народной медицины в Китае. Современные исследования показали, что видов родиолы обладают широким спектром фармакологических свойств, таких как противогорная болезнь, иммуномодулирующее, противовоспалительное, противоутомляющее и противоопухолевое действие (Kumar et al., 2010; Тао и др., 2019). Примечательно, что сообщалось, что R. kirilowii проявляет потенциальную противораковую активность. Было обнаружено, что этанольный экстракт R. kirilowii в диапазоне концентраций 10-40 мг / мл ингибировал миграцию и инвазию клеток рака молочной железы человека (MDA-MB-231 и HUVEC) и значительно снижал фосфорилирование Akt и PKC. на сигнальном пути PI3K / Akt (Wang and Lin 2015). Салидрозид (рис. 3), п-гидроксифенэтил- β -D-глюкозид, был выделен из видов Rhodiola и, как сообщается, проявляет обширные противораковые эффекты.Было подтверждено, что салидрозид индуцировал апоптоз и аутофагию в клетках колоректального рака человека (HT-29) посредством ингибирования пути PI3K / Akt / mTOR при 0,5, 1 и 2 мМ (Fan et al., 2016). Кроме того, салидрозид также индуцировал апоптоз в почечно-клеточной карциноме (A498 и 786-0) и снижал уровни p-STAT3 и p-JAK2 в концентрации 60 мкМ (Lv et al., 2016).

Pterocephali herba — целая трава многолетнего растения Pterocephalus hookeri (C.B. Clarke) Höeck, член семейства Dipsacaceae. P. hookeri имеет функции очистки тепла и детоксикации в TTM. В основном он используется для лечения ревматоидного артрита и гриппа. Недавние исследования показали, что экстракты н-бутанола P. hookeri в концентрации 50-200 мкг / мл ингибируют пролиферацию и индуцируют апоптоз раковых клеток Hep3B, блокируют путь PI3K / Akt и регулируют уровни белков семейства Bcl-2 (Guo C . et al., 2015). Вальтонитон (рис. 3), пентациклический тритерпеноид типа урсана, был выделен из Gentiana waltonii , подавлял рост клеток и индуцировал апоптоз на клетках гепатоцеллюлярной карциномы a BEL-7420 путем модуляции пути Akt и ERK _1/2 ( Zhang et al., 2009). Кроме того, 2-ацетилбензиламин (рис. 3), выделенный из Justicia adhatoda L. (син. Adhatoda vasica Nees) (0,42, 0,84 и 1,68 мМ), может индуцировать апоптоз, ингибировать экспрессию JAK2 / STAT3, и регулируют отношения Bcl-2 / Bax в клетках MOLM-14 и NB-4 (Balachandran, et al., 2017).

TTM, которые подавляют путь NF-