В 2030 г. люди в возрасте 60 лет и старше будут составлять одну шестую жителей планеты. К этому времени их численность увеличится с 1 млрд в 2020 г. до 1,4 млрд. К 2050 г. она удвоится (составив 2,1 млрд). Ожидается, что с 2020 по 2050 г. количество людей в возрасте 80 лет и старше вырастет втрое и достигнет 426 млн человек.

Такое перераспределение в структуре населения стран в пользу более старших возрастных групп известно как старение населения и началось в странах с высоким уровнем дохода (например, в Японии люди в возрасте старше 60 лет уже составляют 30% населения), однако наибольшие изменения в настоящее время происходят в странах с низким и средним уровнем дохода. К 2050 г. в странах с низким и средним уровнем дохода будет проживать две трети мирового населения старше 60 лет.

Почему происходит старение

На биологическом уровне старение – результат воздействия самых различных молекулярных и клеточных повреждений, которые накапливаются с течением времени. Это приводит к постепенному снижению физических и умственных возможностей, повышению вероятности болезней и, в конечном счете, к смерти. Такие изменения не происходят линейно или упорядоченно и лишь в самом широком смысле соотносятся с числом прожитых человеком лет. Наблюдаемые широкие различия в состоянии здоровья пожилых людей не являются случайными. Старение связано не только с биологическими изменениями, но и нередко с другими переменами в жизни, такими как прекращение трудовой деятельности, переезд в более подходящее для пожилого человека жилье и смерть друзей и близких.

Распространенные заболевания, связанные со старением

К наиболее распространенным заболеваниям у пожилых людей относятся потеря слуха, катаракты и рефракционные аномалии, боли в спине и шее и остеоартрит, хроническая обструктивная болезнь легких, диабет, депрессия и деменция. В процессе старения повышается вероятность развития сразу нескольких подобных расстройств.

Для пожилого возраста характерно также появление целого ряда сложных клинических состояний, обычно называемых гериатрическими комплексами. Зачастую они возникают в результате воздействия нескольких системных факторов и включают немощность, недержание мочи, падения, делирий и пролежни.

Факторы, влияющие на здоровье старение

Увеличение продолжительности жизни открывает новые возможности не только для пожилых лиц и членов их семей, но и для общества в целом. Дополнительные годы жизни позволяют людям заниматься новыми видами деятельности – продолжать образование, строить новую карьеру или возвращаться к давно забытым увлечениям. Кроме того, пожилые люди вносят разнообразный вклад в жизнь своих семей и общин. Однако масштабы этих возможностей и приносимой пользы во многом зависят от одного фактора – состояния здоровья.

Согласно имеющимся данным, доля здоровых лет жизни остается в целом неизменной, то есть, дополнительные годы проживаются в ухудшенном состоянии здоровья. Если пожилой человек имеет возможность прожить дополнительный отрезок жизни в хорошем самочувствии и обстановке заботы, он сможет заниматься любимыми делами почти так же, как и человек более младшего возраста. Если же дополнительные годы сопровождаются снижением физических и умственных возможностей, это имеет более негативные последствия для пожилых людей и общества.

Некоторые различия в состоянии здоровья пожилых вызваны генетическими факторами, однако большинство из них обусловлено окружающей физической и социальной обстановкой, в том числе жилищными условиями, местом проживания и ближайшим социальным окружением, а также индивидуальными особенностями – полом, национальностью или социально-экономическим положением. На характер старения в долгосрочной перспективе влияют условия, окружавшие человека в детстве, и даже факторы, влиявшие на его развитие в утробе матери.

Физические и социальные факторы среды могут воздействовать на здоровье как напрямую, так и косвенно – в виде препятствий или стимулов, влияющих на возможности человека, его решения и поведение в отношении собственного здоровья. Поддержание здоровых привычек на всем протяжении жизни, особенно сбалансированное питание, регулярная физическая активность и отказ от употребления табака, помогает уменьшить риск неинфекционных заболеваний, что улучшает физические и умственные способности и отдаляет возникновение зависимости от посторонней помощи.

Кроме того, благоприятные физические и социальные условия позволяют людям заниматься важной для них деятельностью даже несмотря на сужение возможностей. Примерами благоприятных условий служат возможность безопасного посещения общественных мест и пользования транспортом, а также доступность инфраструктуры для пешего передвижения. При разработке мер общественного здравоохранения по вопросам старения населения важно вырабатывать индивидуальные и средовые решения, которые не только компенсируют утрату возможностей с возрастом, но и способствуют восстановлению, адаптации и улучшению психосоциального статуса пожилых.

Факторы, затрудняющие принятие ответных мер в связи со старением населения

Все пожилые люди отличаются друг от друга. Иногда восьмидесятилетние люди по своим физическим и умственным возможностям не уступают многим тридцатилетним. В других случаях существенная деградация возможностей начинается в гораздо более молодом возрасте. Комплексные меры в области общественного здравоохранения должны учитывать столь широкий диапазон состояний и потребностей пожилых людей.

Разнообразие состояний, наблюдаемых в пожилом возрасте, не является случайным. Оно во многом обусловлено особенностями окружающей пожилых людей физической и социальной среды и воздействием этих средовых факторов на их возможности и на поведение в отношении здоровья. На наши отношения с окружающей средой влияют наши личные характеристики, такие как семья, в которой мы родились, пол и национальность, что в свою очередь порождает неравенство с точки зрения здоровья.

Пожилых людей нередко считают немощными, зависимыми от посторонней помощи и создающими обузу для общества. Специалисты общественного здравоохранения и общество в целом должны противодействовать этим и другим стереотипным представлениям о старости, которые зачастую приводят к дискриминации, влияют на разработку мер политики и ограничивают возможности пожилых людей для здорового старения.

На жизни пожилых людей прямо и косвенно сказываются глобализация, развитие технологий (например, в области транспорта и коммуникаций), урбанизация, миграция и изменение гендерных норм. Эти текущие и прогнозируемые тенденции следует должным образом учитывать при разработке мер политики в области общественного здравоохранения.

Деятельность ВОЗ

Генеральная Ассамблея Организации Объединенных Наций провозгласила период 2021–2030 гг. Десятилетием здорового старения и поручила ВОЗ руководить его проведением. Десятилетие здорового старения – глобальное сотрудничество, в рамках которого правительства, гражданское общество, международные учреждения, специалисты, академические круги, средства массовой информации и частный сектор должны в течение 10 лет совместно предпринять согласованные усилия по содействию более длительной и здоровой жизни людей.

Десятилетие проводится в рамках Глобальной стратегии и плана действий ВОЗ по проблемам старения и здоровья и Мадридского международного плана действий Организации Объединенных Наций по проблемам старения и призвано способствовать осуществлению Повестки дня Организации Объединенных Наций в области устойчивого развития на период до 2030 г. и достижению Целей в области устойчивого развития.

Старение головного мозга человека: морфофункциональные аспекты

Известно, что возрастные изменения проявляются во всех органах и системах организма человека. При этом особое значение имеют процессы, происходящие в период старения нервной системы, чему посвящен настоящий обзор, в котором обобщены основные факты в этой области.

Старение центральной нервной системы (ЦНС) сопровождается выраженными в различной степени атрофическими процессами. Масса головного мозга медленно, но неуклонно уменьшается. Кора больших полушарий, а в последующем, и мозжечка, становится тоньше. По данным В.В. Фролькис, масса мозга человека в возрасте от 60 до 75 лет снижается на 6%, причем неравномерно в разных отделах. Кора больших полушарий уменьшается на 4%, наибольшие изменения (на 12—15%) происходят в лобной доле. Отмечены гендерные различия степени атрофии мозга при старении. Масса головного мозга женщин примерно на 110—115 г меньше, чем у мужчин. Между 40 и 90 годами масса мозга уменьшается у мужчин на 2,85 г в год, а у женщин — на 2,92 г [1]. Твердая мозговая оболочка становится толще, склерозируется, срастается с костями черепа. Мягкая мозговая оболочка также заметно утолщается, извилины истончаются, борозды расширяются и углубляются. Паутинная оболочка прогрессирующе гиперплазируется и склерозируется с возрастом. По данным H. Brody [2] и H. Chugani и соавт. [3], и масса мозга снижается на 6—7% к 80 годам, мозжечок теряет с возрастом до 25% клеток Пуркинье, ядра таламуса — до 18%; наиболее часто изменения проявляются в префронтальной и медиально-височной областях. По данным E. Kensinger и соавт. [4], в префронтальной области наблюдается атрофия и белого и серого вещества. Уменьшение объема серого вещества обусловлено снижением количества нейронов ввиду их дегенерации. В белом веществе отмечаются аксональные патологические изменения и замедленная нейротрансмиссия. При этом R. Cabeza и соавт. [5] установили, что уменьшение межполушарной асимметрии, наблюдаемое у пожилых людей, наиболее выражено в префронтальной коре. До сих пор остается неясным, является ли билатеральное выравнивание отражением компенсаторной активизации одного из полушарий или же это результат патологических изменений.

Еще одной областью головного мозга, где возрастные изменения наиболее выражены, является гиппокамп [6]. Учитывая роль гиппокампа в формировании памяти, становится понятно, что функциональные и структурные изменения в этой зоне при старении обусловливают трудности запоминания контекста, в котором была получена информация [7, 8].

Таким образом, большинство исследователей мозга человека указывают на преимущественную потерю нейронов в коре, гиппокампе и мозжечке. В большинстве подкорковых образований клеточный состав остается неизменным до старческого возраста [1]. При этом филогенетически более «новые» структуры мозга, связанные с познавательной функцией, в большей степени подвержены возрастной потере нейронов, чем филогенетически «старые» (ствол мозга).

В процессе старения сами нейроны и их отростки уменьшаются в размерах, в них накапливаются липофусцин и жировые вакуоли. Миелиновые волокна истончаются. При электронно-микроскопическом исследовании обнаруживается старческий хроматолиз нейронов, их склеротические изменения и превращение в «клетки-тени». Выявляются не только признаки повреждения и дистрофии нейронов (гомогенизация цитоплазмы, смещение и пикноз ядер, цитолиз, тигролиз) различной выраженности, но и признаки гипертрофии внутриклеточных структур, что указывает на адаптивные процессы в условиях возрастной дегенерации нейронов [9, 10]. В связи с гибелью нейронов возникает один из типичных морфологических признаков стареющего мозга — разрежение клеток. Пустоты в участках полного исчезновения нейронов содержат гранулярный базофильный материал и вакуоли, а также происходит их замещение глиальными элементами [11, 12].

При старении головного мозга в коре больших полушарий, главным образом в лобных долях, а также в гиппокампе и подкорковых узлах увеличивается число глиальных элементов и выявляются старческие (сенильные) бляшки. Они располагаются рядом с сосудами микроциркуляторного русла коры и представляют собой скопления аргирофильного бесструктурного материала, содержащие амилоид и окруженные переплетениями утолщенных аксонов и клетками макро- и микроглии, имеющими мало цитоплазмы [13, 14].

При старении уменьшается плотность синапсов. Однако утрата синапсов происходит не во всех отделах ЦНС в равной степени. Так, в лобной доле достоверно доказано уменьшение количества синапсов с возрастом, в то время как в височной возрастные изменения не наблюдаются. Изменения в состоянии синапсов отмечаются не только в коре, но и в подкорковых структурах. Например, возрастные нарушения пространственной памяти объясняются снижением специфичности, эффективности и пластичности синаптической передачи в гиппокампе. При старении уменьшается способность формирования новых синапсов. Редукция синаптической пластичности в старости может способствовать снижению памяти, ухудшению двигательной активности и развитию других нарушений. При этом ухудшаются межнейронные контакты в различных областях ЦНС, нейроны как бы подвергаются деафферентации, в связи с чем нарушается их ответная реакция на сигналы внешней среды, нервные и гормональные стимулы, т. е. повреждаются синаптические механизмы деятельности мозга [1].

По мере увеличения возраста существенно изменяется состояние медиаторных систем мозга. Одним из наиболее характерных феноменов старения является дегенерация дофаминергической системы мозга, что непосредственно связано с развитием в старческом возрасте таких заболеваний, как паркинсонизм. Нарушения деятельности холинергической медиаторной системы мозга играют одну из основных ролей в расстройствах памяти, восприятия и других познавательных процессов, возникающих при болезни Альцгеймера [15].

Старение сопровождается также изменением активности и содержания в ткани мозга человека энзимов, имеющих отношение к синтезу и разрушению тирозингидроксилазы, ДОФА-декарбоксилазы в черной субстанции, хвостатом ядре и скорлупе; холинацетилазы и ацетилхолинестеразы — в коре, стриатуме, гиппокампе и мозжечке, и следовательно, синтез ацетилхолина в этих структурах уменьшен. Напротив, в среднем мозге увеличивается содержание моноаминоксидазы. Нарушение обмена нейромедиаторов в дофаминергических нейронах головного мозга влечет за собой его снижение в базальных ганглиях, хвостатом ядре и скорлупе, что и вызывает нарушение двигательной активности. Уменьшение содержания серотонина и норадреналина, снижение содержания и скорости обмена дофамина в гипоталамусе связывают с развитием депрессии у лиц пожилого возраста [16].

Возрастное ухудшение кровоснабжения головного мозга по экстра- и интракраниальным сосудам сопровождается изменениями мелких сосудов: склерозом и гиалинозом стенок, сужением просвета. При старении снижается мозговой кровоток, нарушаются функции гематоэнцефалического барьера, уменьшается сопряжение между мозговым кровотоком и метаболизмом глюкозы в связи с использованием в качестве энергетического субстрата кетоновых тел, снижаются уровни тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, а также внутриклеточный рН в мозге, что характеризует изменения церебрального энергетического обмена на всех уровнях. Такие изменения при нормальном старении выражены относительно слабо, тем не менее они повышают чувствительность мозга к окислительному стрессу и другим повреждающим факторам [17—19].

Возрастные изменения сосудистых сплетений проявляются склерозом, образованием кист, кальцификацией, появлением псаммозных телец. Процессы обызвествления в них прогрессируют с возрастом: при компьютерной томографии они выявляются у 1 из 3 — 50-летних, у 3 из 4 — 60-летних и у 5 из 6 — 80-летних пациентов [11].

В процессе старения имеет место постепенное снижение высших психических функций — восприятия, внимания, памяти, мышления. Снижаются скорость обработки информации, объем оперативной памяти, способность к обучению и запоминанию новой информации [20, 21].

Для пожилых людей характерны эмоциональная неустойчивость, снижение умственной работоспособности, повышение порога безусловных рефлекторных реакций, трудности выработки условных рефлексов, а также более медленное их угасание по сравнению с молодым возрастом [22, 23].

По мере того, как человек становится старше, процесс восприятия новой информации и ее кодирования для последующего хранения требует все большего времени, что связано со сниженной эффективностью нервной передачи и сенсорным дефицитом, который ограничивает способность человека быстро и точно воспринимать информацию, предъявляемую для запоминания [24, 25]. У пожилых людей, кроме того, снижается способность извлекать хранящиеся в памяти сведения. Отчасти это обусловлено тем, что им сложнее дифференцировать необходимый фрагмент информации от обильных запасов сведений и знаний, накопленных в течение долгих лет жизни. Этот процесс отграничения (дифференцировки) может быть особенно трудным в случае, когда новая информация сходна по содержанию с давно усвоенной. Вследствие этого пожилые люди демонстрируют гораздо худшие показатели по сравнению с молодыми, в тестах на свободное вспоминание, когда их просят вспомнить заученную информацию, давая при этом минимум подсказок. Однако эта разница сводится к минимуму, когда пожилым испытуемым дается достаточное количество подсказок и ориентиров, чтобы сузить фокус поиска в памяти нужной информации, или когда их просят выбрать правильный ответ из небольшого числа вариантов [26—28].

Считается, что люди пожилого возраста обладают лучшей памятью на события, происшедшие в давнем прошлом, чем на недавние события. Это в основном связано с тем, что давние события либо имеют для человека особое личное значение, либо настолько особенны по содержанию, что не могли в течение жизни быть «стерты» из памяти более поздними событиями [29, 30]. Пожилые люди в течение жизни многократно обращаются к этим воспоминаниям, что повышает их доступность для извлечения из памяти, по сравнению с ежедневными событиями, значительная часть которых со временем забывается. Следует иметь в виду, что гораздо труднее выявить ошибки испытуемых в воспроизведении давних событий по сравнению с событиями текущими, когда ошибки припоминания оказываются очевидными. Так, кратковременная память значительно ослабевает с возрастом и часто оказывается нарушенной у пожилых людей. Возрастные различия долговременной памяти гораздо менее выражены и, как считается, могут быть следствием использования неэффективных стратегий кодирования или дефицита функции воспроизведения [31, 32]. Семантическая память в позднем возрасте не нарушается. Прогрессирующее снижение памяти у некоторых людей отмечается уже между 50—60 годами, что, вероятно, является результатом дегенеративных изменений в нейронах, отложения липофусцина, образования сенильных бляшек в ткани мозга [27].

Речь при старении сохраняется относительно хорошо [3]. Пожилые люди 60—70 лет используют в своей речи более разнообразные грамматические формы по сравнению с более старшей возрастной группой. Беглость речи у пожилых не отличается от лиц более молодого возраста. Однако имеются изменения в процессах понимания чужой речи в связи с сенсорным дефицитом и замедлением скорости обработки информации. В отношении письменной речи также наблюдаются определенные изменения с возрастом. Понимание и восприятие замедляются, пожилым людям становится труднее уловить смысл прочитанного.

Другой особенностью нейродинамических нарушений является уменьшение способности концентрировать внимание в течение длительного времени, поэтому пожилые люди часто отвлекаются на посторонние стимулы при выполнении тех или иных заданий, особенно это выражено, когда необходимо запомнить информацию на фоне «шума» [33]. Им также трудно работать с несколькими источниками информации. Последнее может быть связано с уменьшением способности переключать внимание, т. е. с определенной интеллектуальной ригидностью.

В связи с морфологическими изменениями головного мозга биоэлектрическая активность его также медленно и прогрессирующе изменяется. Начиная с возраста 50 лет наблюдается перестройка спектра ритмов ЭЭГ, выражающаяся в снижении амплитуды и относительного количества альфа-ритма и тета-волн и в нарастании мощности бета-ритма [34, 35]. Что касается медленноволновой активности, то здесь полученные результаты противоречивы. По данным одних исследований [36, 37], имеет место возрастание мощности медленных ритмов и реже выявлялось [38—40] отсутствие изменений и снижение мощности медленных ритмов. Ряд авторов отмечают, что доминирующая частота после 60—70 лет имеет тенденцию к снижению, а по данным визуального анализа ЭЭГ преобладают тета- и дельта-волны. Считается, что замедление ЭЭГ связано ишемией, которая приводит к прогрессирующему увеличению количества пограничных с нормой и патологически измененных ЭЭГ [41]. Есть данные, что существенные отклонения фоновой ЭЭГ у лиц после 70 лет могут обусловливаться нарушениями функции нормальной регуляции сна и бодрствования. К 90—100 годам продолжает снижаться частота доминантного ритма, увеличивается представленность медленной активности, появляется ее асимметрия в височных отведениях. Количественный анализ показывает снижение мощности доминантного ритма и уменьшение его различий по разным зонам по сравнению с 60-летними здоровыми. Тета-ритм связан с памятью и эмоциональной регуляцией [42, 43]. Поскольку нарушения памяти являются одним из наиболее значимых проявлений старения головного мозга, во многом этим объясняется снижение мощности тета-ритма [44, 45]. Также отмечено снижение мощности альфа-ритма. Альфа-1-ритм связан с вниманием и трудностью выполняемого задания, тогда как альфа-2 является нейрофизиологическим коррелятом сложной семантической памяти [46]. Одновременно снижается реактивность альфа-ритма на активирующие нагрузки, а мощность бета-активности при функциональных нагрузках возрастает [47]. Н.В. Вольф и А.А. Глухих [34] обнаружили в своих исследованиях увеличение мощности высокочастотных бета-2 и гамма-ритмов во всех отведениях по сравнению с группой молодого возраста, причем эти различия были наиболее выражены во фронтальных отделах полушарий. У пожилых наблюдается также снижение возможности усвоения навязанных ритмов, диапазон усвоения ритма сужен и сдвигается в сторону низких частот.

Наблюдается также устойчивое увеличение латентности волны Р300 вызванных потенциалов с возрастом (латентность Р300 удлиняется на 1,25 мс в год, а амплитуда уменьшается со скоростью 0,09 мкВ в год) и уменьшение амплитуды зрительных вызванных потенциалов. При исследовании слуховых вызванных потенциалов было отмечено увеличение латентности N1 и P2, а их амплитуды меняются в зависимости от вида стимула: амплитуда N1 увеличивается в ответ на речевой стимул по сравнению с неречевым [48]. Амплитуда P2, по данным J. Lister и соавт. [49], меньше у людей пожилого возраста в сравнении с более молодыми из-за снижения активности процессов торможения. Однако K. Rufener и соавт. [48] в своем исследовании не выявили какой-либо значимой модуляции P2 у пожилых по сравнению с молодыми. С возрастом происходит падение скорости распространения возбуждения по нервам, замедляется синаптическое проведение [50, 51].

По данным В.Ф. Фокина и соавт. [52, 53], качественный анализ характера изменений при старении может быть представлен в отношении двух параметров: усредненного уровня постоянных потенциалов (УПП) и межполушарной разности в височных отведениях. При этом, возможно, картина церебрального энергообмена будет меняться в зависимости от биологического возраста, социального и психологического статуса, региона проживания и других факторов.

Имеются данные, что в лобных областях, где преобладают возрастные изменения — снижение кровотока и гипометаболизм глюкозы, регистрируется вторичное небольшое нарастание УПП, отражающее снижение церебрального рН. В пожилом возрасте отмечается определенное расхождение между динамикой метаболизма глюкозы и изменением КЩР: потребление глюкозы при старении снижается, но pH в мозговой ткани растет, что может быть обусловлено комплексом причин: снижением кровотока и энергетического обмена, деструктивными процессами [18].

Проводились исследования распределения УПП у пожилых северян, которые показали, что к характерным изменениям при старении у них относятся: низкие значения УПП в лобных отведениях, повышение значений в центральных и теменных отведениях, а также повышение индивидуальной вариабельности показателей межполушарных различий. Отмечено сглаживание межполушарной асимметрии у мужчин-северян в лобных, а у женщин-северянок — в центральных отведениях и правополушарное доминирование в центральных отведениях у мужчин [54].

Таким образом, в процессе старения наиболее значимые изменения наблюдаются в медиально-височной и префронтальной областях головного мозга, что в свою очередь приводит к снижению когнитивных функций: уменьшению скорости обработки информации, объема оперативной памяти, способности к обучению и запоминанию новой информации. Морфологические изменения головного мозга обусловливают перемены его функциональной активности, которая отражается на ЭЭГ, при анализе вызванных потенциалов, а также УПП.

Работа выполнена в рамках проектной части государственного задания в сфере научной деятельности Министерства образования и науки РФ на 2014—2016 гг., № 2025 Северному (Арктическому) федеральному университету им. М.В. Ломоносова.

Конфликт интересов отсутствует.

Медики рассказали об ускоряющих старение привычках: Общество: Мир: Lenta.

Медики рассказали о привычках, из-за которых люди начинают стареть преждевременно, пишет Eat This, Not That!.

«Катализатором» старения ученые назвали частый просмотр телевизора. Нет ничего плохого в том, чтобы иногда проводить ночь за просмотром фильмов, но специалисты рекомендуют делать это как можно реже. По данным Американской кардиологической ассоциации, слишком частый просмотр каналов в среднем возрасте снижает объем серого вещества в мозге и ведет к когнитивным нарушениям в более позднем возрасте. Невролог из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета Прия Палта (Priya Palta) добавила, что помимо нарушений функций мозга, любители шоу ведут малоподвижный образ жизни, что негативно сказывается на здоровье.

Нужно планировать свой день и не бездельничать, уверены медики. Физические упражнения помогут предотвратить старение с биологической и клеточной точки зрения. Сидячий образ жизни увеличивает склонность к заболеваниям, связанным со старением, и преждевременной смерти. Исследователи посоветовали уделать особое внимание кардиотренировкам.

Третий фактор, ускоряющий старение, нерегулярный сон. Взрослые люди среднего возраста, которые регулярно спят менее шести часов, могут испытывать быстрое снижение когнитивных функций, равное 4-7 годам старения.

Кроме того, ученые посоветовали снизить количество времени, проводимого в интернете. Длительное воздействие синего света, излучаемого компьютерами, смартфонами и другими гаджетами, может ускорить процесс старения.

Чтобы избежать преждевременного старения, нужно учиться бороться со стрессом, считают эксперты. Резидент Йельского отделения психиатрии Закари Харванек (Zachary Harvanek) посоветовал учиться проявлять эмоции и изучать самоконтроль. Для снятия напряжения он посоветовал заниматься йогой и медитацией.

Ранее ученые из Стэнфордского университета рассказали о трех этапах старения человека.

Старение и вода — взаимосвязь — BWT

Старение… Это то, к чему стремится жизнь человека, и чего не удается избежать, и что меняет человека до неузнаваемости. Люди всегда пытаются справиться со старением и замедлить его наступление с незапамятных времен. Никто не хочет становиться другим, не столь привлекательным и болеть тоже никому не нравится. Но и внешность, и организм человека меняются с течением времени и этого уже не исправить.

В данной статье рассмотрен вопрос, насколько именно вода может замедлить процессы старения и можно ли это каким-то образом отсрочить при употреблении заветной жидкости правильно.

Решения BWT для промышленной и бытовой очистки воды:

Вода против старения разума

Следует сказать о том, что старение и вода взаимосвязаны. Ведь старение приходит к человеку через разум. Ему становится сложно запомнить большое количество информации, и он не успевает за ходом мысли другого человека, к тому же ему сложно осваивать сложные современные технические новинки. В преклонном возрасте многие люди приходят к слабоумию и не могут жить самостоятельно. Нет на свете человека, который бы не хотел этого избежать.

Наверное не многие знают о том, что ученые уже давно доказали, что вода может приостановить старение клеток мозга и замедлить снижение умственных способностей человека. Ведь именно такая заветная жидкость помогает мозгу в работе – перерабатывать информацию и поддерживать его в хорошем состоянии. Кроме этого вода помогает в выработке гидроэлектричества. Она необходима мозгу для выполнения его функций. К тому же эта энергия чистая. А недостаток чистой воды приводит к старению мозга и без нее он не может нормально функционировать. Поэтому в обиходе рекомендуется использовать фильтры бытового назначения и иные системы водоочистки.

Вода против старения организма

Многие, наверное, замечали, что вода и старение взаимосвязаны. Сам процесс старения ощущается человеком по состоянию его организма. Ведь со временем приходит много болезней, и они делают жизнь не такой активной, не такой беззаботной и счастливой. Люди начинают тратить много денег на лекарства, полезные советы и врачей. А в один замечательный день приходит осознание того, что пришла старость.

Но здесь на помощь может прийти все та же бесценная вода. Если ее правильно пить, то можно сделать здоровее все органы. Ученые доказали, что если правильно употреблять воду после удаления железа и марганца и прочих вредных примесей, то риск инфарктов и инсультов уменьшается, можно также избежать гипертонии, рака, улучшить работу почек, облегчить работу суставов и мышц. Дело в том, что организм работает слажено только в том случае, когда в него поступает равномерное количество жидкости. Это значит, что старость придет немного позже.

Вода против старения тела

Человек, конечно же, осознает, что старение и вода неразрывно связаны, смотря на себя в зеркало. Именно в нем он видит, что тело его изменилось, волосы потускнели и поседели, кожа высохла и обвисла, а лишний вес пришел из ниоткуда. Многие могут не верить, но качественная и чистая вода и здесь может помочь. Если мыть волосы чистой водой без хлора, то они надолго сохраняют привлекательный внешний вид, красоту и мягкость. Чистая вода помогает справиться со старением кожи. И действует она как снаружи, так и изнутри. Нужно всего лишь умываться чистой водой без примесей и пить такую же воду в определенных количествах. А лучше всего, если вода будет очищена с помощью при помощи фильтров, которые можно купить в интернете в специализированных компаниях. Доказано, что при помощи воды, точнее правильного ее применения, можно сбросить лишние килограммы.

Исходя из всего вышесказанного можно сделать вывод о том, что старение в руках самого человека. Что сейчас, пока не все потеряно, и пока человек не стал слабоумным, непривлекательным и больным, можно отсрочить старость или хотя бы чего-то избежать. Поэтому специалисты настоятельно рекомендуют пить как можно больше воды. А чтобы не сомневаться в качестве воды нужно установить в своем доме качественные системы водоочистки и водоподготовки.

Также следует сказать о том, что у мужчин кожа намного грубее в отличие от женской, поэтому она меньше восприимчива к обезвоживанию. Кроме того для того чтобы поддержать рост волос на лице, мужские гормоны активно питают кожу лица кровью. Но все, же эти факторы не спасают мужчин от морщин, поэтому они также как и женщины нуждаются в большом количестве чистой воды, которую следует употреблять каждый день.

Рекомендации косметолога-дерматолога по уходу за кожей

— Когда начинать принимать меры по предотвращению старения?

Чем раньше, тем лучше. Каждый возрастной период требует бережного отношения. Для правильного старения кожи нужно выполнять соответствующий уход и в 20, и в 30, и в 40, и в 50 лет. Грамотный и регулярный уход за кожей гарантирует сохранение молодости и красоты на максимально длительный срок. А современные косметологические процедуры способствуют этому в полной мере.

С возрастом у человека ухудшается способность кожи регенерировать клетки. Постепенно снижается толщина эпидермиса, увеличивается слой омертвевших и ороговевших частиц. Ухудшается тонус кожи. Появляется больше мимических морщин и складок, отечность, темные круги под глазами, пигментные пятна. Длительное пребывание на солнце, сухость и недостаток влаги, пагубные привычки, использование косметики плохого качества, избыточный вес и малоподвижный образ жизни отражаются на состоянии кожи.

— Все стареют одинаково?

Нет, есть несколько факторов старения и для каждого из них есть свои методики борьбы. Биологическое старение — результат естественных процессов, происходящих в организме с возрастом. Признаками такого типа будут потеря упругости кожного покрова, сухость, гиперпигментация, появление сосудистых звездочек, деформация овала лица. Остановить его нельзя, можно только замедлить с помощью здорового образа жизни, приема антиоксидантов, локальных омолаживающих процедур, тщательного и сбалансированного уходу за кожей.

Фотостарение — процесс, вызванный интенсивным воздействием на кожу ультрафиолета, что приводит к разрушению верхнего слоя. Проявляется чрезмерной сухостью кожи, потерей ее эластичности, появлением множественных морщин. Для предотвращения такого влияния применяются защитные средства, косметика с УФ-фильтрами, отказ от курения и других вредных привычек.

Миостарение — появление большого числа мимических морщин и складок. Для защиты от этого лучше всего подходит сбалансированный уход за кожей лица, маски, правильное питание. Как один из радикальных методов применяются инъекции ботокса.

— Что предпринять для профилактики необратимых процессов?

Необходимо хорошо увлажнять и питать верхние слои кожи. Увлажняющие маски, массажи с различными витаминами и полезными веществами позволяют на долгие годы сохранить здоровье и эластичность кожи. Главное — регулярность процедур. Глубокая очистка от омертвевших клеток, различные пилинги способствуют омоложению. Использование качественной и правильно подобранной косметики необходимо для сбалансированного ухода.

Регулярные занятия спортом, прогулки на свежем воздухе, контрастные умывания, полноценный сон благотворно сказываются не только на внешнем виде кожи, но и на общем состоянии здоровья человека. Снижение потребления жирной, копченой, сладкой пищи отражается на состоянии кожного покрова.

— Что предлагают современные технологии по омоложению кожи?

Специалисты в области косметологии сегодня предлагают огромный выбор процедур: различные пилинги, скрабы, гоммажи, плацентарные средства, крем-лифтинги, аппаратные процедуры, инъекции гиалуроновой кислоты или ботокса. Индустрия достаточно развита, идет в ногу со временем. Но назначать и выполнять такие манипуляции необходимо только у специалистов с соответствующим образованием и только в специализированных клиниках и салонах.

Андрей Тархов, Сколтех: происходящее с человеком после 25–30 лет не интересует эволюцию

Андрей Тархов — главный научный сотрудник биотех-стартапа Gero, PhD по физике (Сколтех, 2020). В его публикации, ставшей первой в рейтинге статей по клеточной и молекулярной биологии журнала Scientific Reports за 2019 год, рассказывается о том, что в процесс старения можно вмешаться простыми лекарствами из аптеки.

Интервью Андрея Тархова — в проекте ТАСС «Беседы с Иваном Сурвилло».

— Что такое старение?

— На бытовом уровне, наверное, всем понятно — все становится хуже: хуже ходишь, хуже слышишь…

Я бы, наверное, дал такое определение: старение — это снижение с возрастом способности к поддержанию своей жизнедеятельности. Это экспоненциальное повышение шансов умереть с возрастом, которое вызвано снижением способности жить

— А что такое жить?

— Тоже интересный вопрос… Жизнь можно определить через отрицание смерти.

Жить — значит использовать источники энергии для того, чтобы поддерживать систему, которая по своему существу нестабильна. Если бы не было постоянного притока энергии и записанной в ДНК информации, которая позволяет энергию правильно использовать, то все бы были как кусок деревяшки. По законам термодинамики энтропия в изолированной системе должна увеличиваться, но человек — открытая система, и это позволяет нам сопротивляться нарастанию энтропии и чинить повреждения. Живой объект от неживого отличается тем, что он размножается, передает свою ДНК дальше и адаптируется к новой среде обитания.

Биологический смысл жизни в том, чтобы максимально захватить все доступные экологические ниши, ведь как только появляются новые условия, они должны быть кем-то освоены. Это приводит к постоянному нарастанию сложности. С каждым новым циклом важно усложняться и находить более оптимальные стратегии жить. Однообразие — прямой путь к вымиранию. Все движется к тому, чтобы организмы становились сложнее, жили дольше, лучше сохраняли информацию и обращались с энергией.

— Почему тогда не появился вид совершеннее, чем люди?

— Еще не успели.

Но тут еще вопрос: что значит совершеннее? Мы не так хорошо летаем, отвратительно переживаем радиацию, медленно ходим. .. В природе понятие «совершеннее» условно и очень зависит от условий. Кто-то идеально приспособился к тому, чтобы жить на земле, как растения. А мы вот не умеем питаться солнечной энергией напрямую.

Если говорить про людей, то, думаю, это как раз наша задача: придумать технологии такого уровня, чтобы эволюция пошла направленно. Мы достаточно хорошо понимаем биологию и генетику, чтобы редактировать геном как нам нужно и получить следующий вид организмов, который сразу будет обладать теми чертами, которые мы хотим. Попутно мы сможем избавиться от транспозонов, древних паразитов в геноме, и в целом оптимизировать геном. Мы, наверное, еще не очень-то до этого доросли этически, но за этим будущее.

Люди играют роль ускорителя эволюции. Если через миллиард лет кто-то будет исследовать, что происходило в мире, то появление людей точно дало большой эволюционный скачок. Мы должны дальше эволюционировать, в том числе в контексте старения. Чтобы с ним бороться, нам все равно придется изменять человеческий геном, потому что некоторые вещи там просто прописаны и менее радикальными способами их не преодолеешь. Короче, есть чем еще заняться в ближайшие много лет.

— Механизмы старения прописаны в геноме?

— В геноме прописано, как человек должен жить: что он умеет делать, что он не умеет делать, как он может бороться с патогенами.

Старение — то, что возникает, когда эволюция уже не давит на геном человека

Все, что происходит с человеком после 25–30 лет, когда он перестает активно размножаться и оставлять детей, напрямую не интересует эволюцию. В дикой природе организмы не доживают до старости как таковой, а умирают от хищников, голода и инфекционных заболеваний. Просто сейчас мы с помощью достижений медицины и простейшей бытовой гигиены научились жить до старости. Мы начинаем умирать, потому что запас прочности организма истекает к 70–80 годам и мы не в состоянии с этим пока что ничего сделать.

— Что входит в запас прочности?

— На самом деле почти все. Например, предел деления клеток. Он ограничен. Кожа в старости становится менее эластичной и более тонкой, потому что мы просто физически истощаемся. Клетки в принципе не могут делиться больше чем X условных раз. То же самое с иммунитетом. Адаптивный иммунитет работает, пока есть вилочковая железа — тимус. К 30 годам он по факту перестает работать у людей.

Все, чему мы адаптивно научились в плане иммунитета, мы научились до 30 лет. А дальше, если что-то новое попадает в организм, уже тяжело отличить: свой это или чужой. Просто к старости все клетки начинают немножко сбоить, и если бы иммунитет четко продолжал различать своих и чужих, то он бы начал уничтожать сам себя. Это такое эволюционное приспособление — взять и выключить тумблер, когда организм стал слишком гетерогенным, и уже становится тяжело запомнить все свои клетки

Подобные механизмы и другие прописаны в геноме.

У человека есть определенный запас прочности. Конечно же, есть механизмы репарации, которые чинят повреждения. Но кто чинит механизм репарации? А кто чинит тех, кто чинит механизм репарации? В итоге все сводится к тому, что у нас есть ДНК, в которой все инструкции записаны, но и они тоже постепенно повреждаются. Повреждается даже не столько сама последовательность, сколько метки метилирования, структура упаковки генома… Когда это доходит до верхнего уровня, то организм уже не может чинить эти повреждения и стареет.

— Какой сейчас гипотетически максимальный предел продолжительности жизни?

— Из того, что видно по всевозможным данным, — 120 лет еще преодолеть особо никому не удавалось. До 120 лет мы еще можем как-то дотягивать, но дольше уже не прыгнем без каких-то серьезных генетических и фармакологических вмешательств в организм.

Если говорить о России, то мы до сих пор живем на 10–15 лет меньше, чем средний европеец. Причины — алкоголь, курение, нездоровый образ жизни, зашкаливающий стресс, малая доступность психологической помощи и недоступность своевременной и качественной медицинской помощи.

Про отставание России от мира, отсутствие волшебной таблетки от старения и закрытость границ

— Хотелось когда-нибудь уехать из России?

— Мне не нравится такая постановка вопроса — она предполагает какую-то бинарность и направленность. Я понимаю, что из России обычно все уезжали после революций и смен режимов. Но мне кажется, мир уже изменился, а восприятие людей до сих пор немного запаздывает. Если искусственно не отгораживаться от мира, то сама постановка вопроса выглядит странно — более современный вариант, по крайней мере для научного мира, — выучиться в бакалавриате в одной стране, потом продолжить магистратуру в другой, защитить PhD в третьей, потом съездить на несколько постдоков в разные страны, а дальше уже, набравшись опыта, решать, куда больше тянет и где можно максимально реализоваться.

Старый добрый советский вариант, где человек, однажды поступив в вуз, уходил из него уже только при смерти, уже давно стал рудиментарным. Есть даже специальный термин для этого — «академический инцест». Сейчас приветствуется максимальный обмен знаниями и опытом и мобильность. Правильным было бы создавать условия в России, чтобы людям было куда возвращаться после окончания обучения и завершения поиска себя, максимально избавляться от закрытости границ, визовых ограничений, искусственной изоляции. Сколтех и еще несколько вузов пытаются адаптироваться к международной модели. Надеюсь, их будет больше.

Меня Вадим Гладышев, профессор Гарвардской медицинской школы в США, в этом году избранный в Национальную академию наук США, пригласил на постдока, я согласился. Не думаю, что это значит, что я куда-то уезжаю навсегда. Просто это хороший способ научиться тому, чего в России делать не умеют. Чтобы оформить визу в США, сейчас мне нужно ехать в другую страну, в которую тоже нужно оформить визу. То есть в плане академической мобильности закрытость России вставляет много палок в колеса — что у моего коллеги из Европы занимает десять минут, у меня превращается в бесконечный бюрократический визовый ад, при том что Сколтех решает большую часть бюрократических и финансовых проблем. А учился бы я не в Сколтехе — научные поездки за границу в принципе были бы крайне маловероятны.

— Если вернуться к старению — этой проблеме не очень много лет…

— Люди старели всегда, но массово стали доживать до старости ближе к предыдущему веку. До этого, конечно, были члены высшего общества, которые могли себе позволить достаточную гигиену, питание и избегать инфекционных проблем, но это меньшинство. Массово люди стали жить дольше ближе к XIX–XX веку. Появился целый пласт людей, которые доживают до 70–80 лет. В условиях аграрной экономики они не могут работать, их надо кормить. Из-за этого начали появляться пенсионные системы.

Сейчас у нас продлевают пенсионный возраст, потому что Пенсионный фонд не справляется с нагрузкой. Это естественный процесс, он происходил во всех странах Европы, просто мы опаздываем, потому что у нас в принципе люди меньше живут, чем в Европе, лет на 15.

— С каждым поколением будет становиться все больше людей, которые будут доживать до старости?

— Количество стариков же не просто увеличивается, потому что мы стареем. Оно уменьшается, потому что старики умирают. Сейчас я бы не ожидал такого тренда. У нас роботизация уже на пороге, через 10–15 лет роботы будут помогать по каким-то бытовым делам, и старикам станет проще жить. Если есть всеобщая роботизация, то зачем людям работать вообще? Смысл пенсии как таковой? Может быть, все будут сидеть на довольствии, без необходимости работать. Или будет больше людей, которые дольше живут, они будут дольше работать, больше производить и копить. В итоге у них окажется больше денег, и в старости они смогут себя содержать. Апокалипсиса я лично не вижу.

Рождаемость во всем развитом мире идет на спад: на каждых двух родителей появляется в среднем два или чуть меньше детей. Плюс люди стали позже рожать, не в 20 лет, как наши родители делали. Это приводит к росту средней продолжительности жизни. Это все тоже биологически обусловлено и многократно доказывалось на всяких моделях на животных.

Если исследователь берет мух и отбирает их по принципу того, что они максимально поздно скрещиваются, размножаются, и продолжает это делать долго, то видно, что продолжительность жизни — динамическая величина, она изменяется в сторону увеличения. И наоборот: если мы отбираем максимально быстрое продолжение рода, то все последующие поколения будут жить меньше. Это баланс запросов среды и биологии. Люди не исключение. У нас всех растет продолжительность жизни, хотим мы этого или нет

Как я уже говорил — Россия отстает от мира. У нас почти половина причин смертности — сердечно-сосудистые заболевания. Аналогичная статистика была в США 70 лет назад. Американцы запустили исследования, чтобы выяснить, почему так: взяли большую выборку людей, на протяжении десятилетий за ними следили, делали медицинские осмотры, записывали, как они живут, что они делают. Выяснились факторы риска: например, что высокое давление — плохо, оно повышает риски инсульта. Тогда разработали лекарство от высокого давления. У нас еще пойди найди человека, который знает свое давление и вообще понимает, что это опасно.

Сейчас нам уже проще — уже все лекарства есть, все методики есть. Если ты профилактически принимаешь таблетку от давления каждый день, то избавляешь себя от рисков и можешь не до 60 лет прожить, а до 80. Таблетки стоят практически ничего. Дешевле, чем сходить и купить пачку сигарет в день.

— Ты сам так делаешь?

— Да.

У меня долго было повышенное давление, хотя мне 28. Я его игнорировал, и врачи никак на это не обращали мое внимание. Но по факту оно начало проявляться, это такая наследственная вещь, потому что такое же было у моей мамы и бабушки. Это просто особенность структуры сосудов, и с этим можно бороться. Я пью таблетки, давление нормализовалось, и проблема ушла. Если бы я ее игнорировал, то я бы вряд ли умер до 50. Но в 50 лет я бы уже спохватился: ой, у меня инсульт, а было бы уже поздно.

Волшебной таблетки от старения не существует. Даже если что-то изобретут — надо будет заранее об этом думать, когда тебе условно 30 лет, у тебя ничего не болит, но у тебя уже пошел патологический процесс. До первого серьезного возрастного заболевания типа диабета или деменции.

— Профилактика.

— Да, борьба со старением — профилактическая вещь.

Со старостью надо бороться, пока ты молодой

Потом становится поздно и очень сложно обратить процесс назад, если уже повреждены какие-то органы.

Про то, что делать молодым со старением, генетические тесты, тревожность, стресс и старение как болезнь

— Мне 22. Что мне надо делать?

— Проверить давление — если оно выше, чем 140 на 90, то сразу же идти к врачу и разбираться, почему это так.

Если что-то начинает болеть, то ни в коем случае нельзя это игнорировать. Любое ощущение боли и дискомфорта, скорее всего, не на пустом месте. Даже если это какая-то психологическая невротизация из-за того, что очень большой стресс по жизни, все равно надо решать проблему, потому что стресс ускоряет старение.

Миллиарды лет эволюция нам помогала и устанавливала флажки: это плохо, у тебя будет болеть, начнешь чувствовать себя уставшим. Такие сигналы нужно научиться считывать в максимально молодом возрасте, потому что они опасны тем, что они не острые, просто что-то начало ныть. Не нужно думать, что все пройдет само, что ты умнее эволюции. Нужно провериться у врача.

Если подозрения на проблемы у родителей, бабушек, дедушек — тоже лучше сразу идти провериться, пока они не развились.

Курить не рекомендую, с алкоголем тоже желательно не заигрывать.

Если есть проблемы психологические, то лучше дойти до психолога. Проблемы с головой быстро трансформируются в проблемы в организме.

Это тривиальные советы, мало что изменилось с античности. Еще тогда знали, что нужно поддерживать здоровый образ жизни, жить в гармонии с собой и миром.

В молодости достаточно один раз сдать анализы, пообщаться с терапевтом по душам, рассказать, что за болезни у мамы, бабушки, папы и выслушивать советы. Любой терапевт расскажет, за чем нужно следить и на что нужно обращать внимание. Этого достаточно. Я не сторонник принимать супермного БАДов или лекарств без медицинских показаний.

— Ты говоришь, что с античности базовые вещи не изменились. Но что-то же изменилось?

— В античности могли только мечтать об условной генной инженерии. Они вообще не понимали, как работает организм. Могли максимум нарезать его на куски, посмотреть печень, почки, но тогда не было клинических испытаний. Они просто не знали, что из терапий на самом деле работает.

Из того, что доступно массовому пользователю сейчас, — пойти и сделать любой генетический тест. Там напишут, что у вас в таком-то гене такие-то проблемы. Не факт, что они помешают вам в жизни, но лучше с врачом проконсультироваться и просто следить за ними.

Генетическое редактирование генома и генная терапия — пока очень сложный и дорогой вопрос. Буквально в прошлом году какие-то проекты только начали выходить на рынок, то есть для них закончились все стадии клинических испытаний. Пока они от редких генетических заболеваний — например, когда болезнь возникает из-за того, что в одном гене сломан один нуклеотид. Генотерапия меняет или вырезает его. Это очень простые вещи, но они позволяют исцелить некоторые виды слепоты. Есть еще испытания с мышечной атрофией, но они, по-моему, еще не прошли до конца клинические испытания.

Опять же, из полезного для молодых — сделать генетический тест для супруги или супруга и посмотреть, есть ли опасность совпадений поломанного гена. Если да, то уже сейчас можно отбирать эмбрионы и выбрать того, кто не будет болеть.

С автором проекта «Беседы с Иваном Сурвилло»

— Я делал генетический тест, у меня высокий риск болезни Паркинсона и риск ожирения.

— Ага, вижу (смотрит результаты теста на телефоне — прим. ТАСС). Тут, по идее, должно быть написано, почему это показали, должны были быть показаны именно гены и варианты, которые повышают эти риски. Важно, что то, что написано в результатах теста, не значит, что это все прям проявится. Зависит от образа жизни, среды и еще кучи факторов. Просто можно держать в голове, что есть риск ожирения, и следить за диетой, просто не есть много калорий.

Мне в моем генетическом тесте показали предрасположенность к повышенному давлению и к подагре. После консультации с генетиком я сходил к врачу, сдал анализы, увидел, сильно ли у меня повышен уровень мочевой кислоты. Теперь я могу предпринять довольно простое действие: изменить диету и есть меньше красного мяса. Этого достаточно в моем возрасте. У меня появляется осознанность, что я могу контролировать риски, это помогает снизить тревожность и дает ощущение контроля.

— Ты тревожный?

— Вообще, да. Очень. Был и остаюсь.

—  В чем это проявлялось?

— В проблемах со сном, в невозможности как-то успокоиться, постоянно нужно что-то делать. Я в тот момент одновременно учился и работал. Двойная нагрузка загоняла меня в постоянный стрессовый режим. Я тревожился, что я что-то забыл, что-то не то сделал, но был очень мобилизован, и мне это позволяло успевать писать диплом и работать.

Конечно, моя тревожность спровоцирована образом жизни и желанием все успеть. Перфекционизм меня загоняет в состояние тревоги. Но я тоже научился как-то справляться… Тревога не уходит, но я работаю с психологом. Очень помогает, придумываем адаптивные стратегии, как справляться со страхами и перегрузками. Я научился лучше планировать и лучше расставлять приоритеты.

— Звучит здорово.

— Да!

Немножко позитива насчет старения еще скажу. Сейчас старение внесли в классификацию болезней (МКБ-11). Это хорошо, потому что до этого старения в каком-то смысле не существовало. Никто не мог пойти и создать лекарства от старения, потому что не было понятно, в какую вообще категорию его записывать. Можно было только взять какую-то одну болезнь, например Альцгеймера или диабет, и с ними что-то делать. А сейчас появилась возможность создать общее лекарство и пойти проверять.

Про большие риски и большие деньги в сфере разработки лекарств от старения, которые пока ни к чему не привели

— Расскажешь подробнее?

— Раньше мы были в средневековом состоянии — пытались найти лекарство от того, что не знаем, как определить. Сейчас хотя бы эта проблема решилась, и лекарство от старения из области какой-то фантастики про эликсир молодости становится просто скучной биотехнологической проблемой. Старение воспринимается как заболевание — значит, можно хотя бы в теории зарабатывать деньги и проходить испытания, доказывая, что лекарство работает. Уже были даже компании, которые пытались провести клинические испытания cенолитиков. Пока, к сожалению, безуспешно.

Сенолитик — препарат, который избавляет организм от клеток, которые не способны делиться. Есть теория, что если мы убираем эти клетки, то организм омолаживается. Насколько я помню, Unity Biotechnoligy проверяли препарат от возрастного артрита. Это абсолютно старческая болезнь, когда нелады с суставами. Гипотеза была в том, что если убрать все сенесцентные клетки, то суставы станут работать лучше. У них не сработало, но как минимум есть примеры, что такое вообще можно делать.

Разработка лекарств — самая рискованная область бизнеса, потому что время разработки лекарства — 15–20 лет, а деньги ты получаешь на самом дальнем этапе, когда продаешь его людям. Получается, ты 15 лет кормишь большую команду исследователей, клинические испытания проводишь, но не знаешь результат. Все может пойти не так на любом из этапов. Мы не до конца понимаем, как работает организм, мы не знаем, сработают ли на людях лекарства, которые хорошо сработали на мышах и крысах. По статистике выхода на рынок лекарств, только одно из 10 тыс. доходит до рынка. Это все очень дорого — порядка миллиарда долларов, чтобы один препарат появился на рынке.

Еще до конца не понятно, что нужно измерить, чтобы увидеть, что человек действительно проживет дольше. Нет клинических биомаркеров старения. Это тоже осложняет клинические испытания, потому что, получается, единственный способ доказать, что что-то работает, — взять когорту людей и следить за ними пять — десять лет, пока они умирают. Это будет эталонное клиническое испытание для старения, но, опять же, очень дорогое

— Но кто-то в это вкладывается.

— Вкладываются, да. На днях была новость про Джеффа Безоса, который вложил $200 или $500 млн в компанию, которая будет исследовать эпигенетические вопросы. Calico восемь лет назад получили миллиард от Google, они тоже исследуют старение. Но на то эти инвестиции и венчурные, что никто не гарантирует успех. Буйная фантазия, наверное, рисует образы миллиардеров, которые живут вечно, потому что каждый день им вводят таинственные эликсиры молодости и пересаживают органы. Реальность гораздо скучнее. Восемь лет прошло, а Calico еще не выпустила таблетку, хотя бюджет космический у них.

— То есть сейчас ничего нет.

— Из того, чтобы работало бы…

Сейчас подход симптоматический. Если у человека болят суставы, ему колют противовоспалительные, чтобы боль прошла. Но дать что-то, чтобы суставы исцелились, — такого нет пока.

Слишком много болезней начинает развиваться к старости, чтобы против каждой из них изобрести таблетку. Испытания того же лекарства против Альцгеймера уже 20–30 лет идут, до сих пор никто не произвел ни одного одобренного препарата, несмотря на миллиарды долларов, которые на это ушли. Сейчас, правда, одобрили одно лекарство, но к нему много вопросов. Похоже, что его одобрили из безысходности. Оно уменьшает бляшки, но не изменяет сам процесс болезни. Гипотеза в том, что если людям давать лекарство до того, как бляшки появились, то они не возникнут и люди будут дольше находиться в здравом уме. Но там очень много споров сейчас, стоило ли вообще одобрять такое лекарство. Имеет ли место там какая-то коррупция…

— Я вспомнил анекдот: «Скажите, а почему вы все время свистите?» «Я отпугиваю тираннозавров». — «Вы что, вокруг нас же нет никаких тираннозавров». — «Да, я же распугал всех».

— Да, тут то же самое.

Про то, что, похоже, у человека не существует одного гена старения, блуждание в тумане и важность доступа к генетической информации

— Не лежит ли решение проблемы старости на стыке технологий и биологии?

— Есть такие варианты. Можно заморозить себя и ждать, пока изобретут лекарство от старения и изобретут способ тебя разморозить. Но помимо крионики есть искусственный мозг, куда можно скопировать сознание. Правда, это пока что область научной фантастики, там проблема еще более сложная. Мне кажется, до принципа работы мозга нам еще очень далеко. Даже биологическое старение — это 20 тыс. генов и взаимодействие между ними. А вообще, в мозге миллиарды нейронов и еще больше связей между ними.

— А как одна таблетка тогда сможет помочь, если так много факторов?

— Последние лет 10–20 был моногенный подход. Предполагалось, что нужно сначала найти ген-мишень, который отвечает за развитие болезни, а потом на него искать молекулу, которая заингибирует продукт гена — белок, который выполняет свою работу. Но не все болезни можно так вылечить. Иногда бывает, что ты блокируешь белок, который в чем-то там участвует, а эффекта для пациента никакого нет. Вроде бы и мишень уничтожается, вроде бы лекарство попадает куда надо, вроде бы оно безопасно, а эффекта нет. Дело не в этом гене, получается. Неправильно был понят механизм, который задействован. Что-то еще дублирует функции гена. Такой способ — как гадание. Очень много генов работают вместе, часто многие функции дублируются много-много раз.

Похоже, что со старением нельзя один ген найти и выключить. Если бы ген старения существовал, то в нем за счет случайных мутаций уже произошли бы изменения и кто-то бы уже прожил тысячу лет

Но такого никто не наблюдал. Это довольно простая интерпретация: старение — это настолько сложная вещь, что нет одного гена, который бы все это регулировал. Но есть организмы, где это не так.

Та же модель организма Caenorhabditis elegans — это червячок, в котором достаточно сделать одну мутацию, и он будет жить до десяти раз дольше. Это связано с условиями среды, где он обитает: обычно он размножается дней за 10–20, но бывают периоды засухи, когда нужно прожить три-четыре месяца, а потом уже размножаться. То есть у червячка выработался механизм включить-выключить старение, который позволяет ему просто пережить засуху.

Механизм завязан на питании, и связь питания и старения в массовом сознании где-то оттуда берет свои корни. Если организм недоедает, то он живет дольше. Но для человека доказанной эффективности этого нет

Пока максимально близкая проверка прошла на обезьянах — там они не живут дольше, но себя чувствуют лучше в старости. Но не факт, что у людей будет такой же эффект.

— Пока все выглядит так, что вы в тумане идете и ничего не видно.

— Ну есть несколько светочей. До 90-х — нулевых вообще вся фарма шла как в тумане. Не было доступных методов генного редактирования. Сейчас же очень легко отсеквенировать кучу людей, получить много данных и изучать, как связаны гены с какой-то болезнью или со старением. Мы используем данные британского биобанка, где 500 тыс. человек не просто генотипированы, а мы знаем все последовательности ДНК, все медицинские записи, мы знаем, чем они болели, когда и от чего они умерли… Всю мыслимую и немыслимую информацию они собрали. Это нам позволяет не тыкаться в темноте, а искать ассоциации.

Недавно по этим данным мы обнаружили, что есть очень редкие мутации, которые встречаются у малого количества людей. Они сами по себе ни на что не влияют, но сумма таких редких мутаций у человека добавляет или убирает порядка полугода здоровой жизни. Это значит, что есть какие-то кусочки генома, которые важны по какой-то причине для нормального проживания своей жизни. А какие-то редкие мутации — они потому и редкие, что делают что-то нехорошее и ломают что-то очень нужное. Оказывается, что вполне себе есть генетические метки, которые говорят, проживешь ты на год больше или меньше.

Дальше, чтобы прекратить блуждание в темноте, можно взять эти области, посчитать комбинированный индекс, понять, какие гены сломаны, и сделать лекарство, которое ингибирует подобные гены или, наоборот, усиливает их работу. Потом можно взять гипотезу, что мы нашли такое лекарство, которое обратило бы эффект от появления редких мутаций, проверить эту таблетку на червях или на мышах. Значит, мы все уже не вслепую делаем, у нас есть возможность применять научный метод.

Короче, доступ к генетической информации очень сильно раскрывает глаза и проясняет, на что нужно смотреть. Я вижу, что по крайней мере технологический стек появляется. Через условных лет пять у кого-то появится гипотеза, которая может сработать. Но в любом случае, после этих пяти лет понадобится еще лет 15, чтобы все проверить. То есть я бы надеялся на создание таблетки от старения не раньше, чем через 20 лет. Мы ей воспользуемся, если доживем лет хотя бы до 70–80. Не до конца понятно, будет ли это нам помогать в тот момент. В текущем моем понимании есть все-таки возрастной предел, после которого многие терапии перестают работать. Возможно, нужно успеть до 50 лет что-то принять или что-то изобрести. У меня еще вроде бы есть время, мне 28 и есть 20 лет, чтобы что-то успеть сделать или чтобы мои коллеги сделали.

Все не безнадежно, технологии появляются и работают. Генетические терапии выходят на рынок… Мы пока слишком мало знаем, как это работает. Хочется найти один из основных механизмов старения, чтобы постараться на него воздействовать, доказать, что он действительно важен, и пытаться найти деньги, чтобы все это успеть проверить.

Про мечту стать полицейским и желание максимизировать счастье в мире

— Почему ты вообще начал всем этим заниматься?

— Вообще, лет до четырех, воодушевленный Робокопом, я хотел стать полицейским. Потом пошел в школу, научился читать — перечитал десятки энциклопедий и книг о мире вокруг. Потянуло в физику. Сейчас у меня диплом специалиста по физике и PhD по физике. Но физика — довольно скучное дело. У нее был расцвет в 50–60-е, когда делали атомные бомбы, а потом она пошла на спад. Большую часть того, что можно было открыть, уже открыли. Сейчас мы настолько хорошо знаем некоторые вещи, что уточняем знаки после запятой у разных констант. Мы перестали делать какие-то революции.

В биологии при этом все наоборот — тут настолько непаханое поле… Еще появились секвенирование и редактирование генома, что дает гигантское ускорение всей области. Я писал три года назад статью по эксперименту, который пять лет назад стоил больших денег и усилий, а сейчас любой студент может пойти и воспроизвести результаты в разы быстрее и дешевле.

— Ты этим занимаешься ради чего?

— Это, наверное, самая интересная область, которую вообще можно выбрать, если ты занимаешься наукой. Нужно знать все. Собственно, почему сейчас такой хайп про искусственный интеллект и биомедицину — у нас появилась возможность собрать данные в биологии и появились компьютеры, которые в состоянии их обработать. Мечты про искусственный интеллект превращаются в реальность, потому что других методов просто нет. Ни один человек не напишет на бумаге теорию, которая все объяснит, когда для этого надо проанализировать данные по миллиону человек и полный их геном. На это не хватает человеческого мозга. Нужно искать возможности все обрабатывать в автоматическом режиме и позволять людям проверять какие-то более сложные гипотезы.

— Так и не понял: ради чего?

— Чтобы люди жили дольше, чтобы я мог дольше с ними жить, любить, заниматься тем, что мне интересно. Чтобы мир стал чуть более познанным и приятным, чем он был, когда я родился. Надеюсь, следующему поколению будет проще стоять, в том числе и на моих плечах, надеюсь, что они будут стоять дольше.

Если до рынка дойдет хотя бы одно лекарство, к которому я приложил руку, и оно облегчит жизнь людям вокруг или продлит ее, то я уже могу вздохнуть с удовлетворенностью.

Хочется максимизировать счастье в обществе и минимизировать страдания какие-то и боль. Такой философский ответ. Добавление лекарством одного года жизни человеку значит, что этот год умножается на 8 млрд людей. То есть лекарство добавляет 8 млрд лет жизни всем. Это максимальный мультипликатор, который можно придумать

Все будут на год дольше делать то, что они умеют, будут делать это лучше. Это ускоряет все в мире!

— Ты устраиваешь званый ужин. Каких трех людей, живых или мертвых, ты бы на него пригласил?

— Владимир Владимирович Набоков, Андрей Николаевич Колмогоров, Лео Силард.

Мало кто читал что-то кроме «Лолиты» у Набокова, но если читать другие его романы или стихи, то от ощущения его присутствия в твоей голове очень тяжело избавиться. Он точно научился использовать читателя как симулятор для своего бессмертия и, судя по всему, целенаправленно к этому шел.

Колмогоров и Силард, с одной стороны, заложили основы, необходимые для понимания старения — в теории информации и теории хаоса. Но что их отличает от остальных — то, что, по моему мнению, они выбрали наиболее близкий к правде подход, который в итоге принесет плоды. Колмогоров и Силард при этом физики/математики, только второй под конец жизни перепрофилировался в биолога. В любом случае, для меня они основатели очень разумных фундаментальных подходов вообще к области старения — как на него можно смотреть и вообще сформулировать с точки зрения физики.

— Как бы ты хотел умереть?

— Это угроза или предложение?

Я думаю, что правильный вопрос — как бы я хотел жить. Я хотел бы жить максимально долго и не умирать какой-то насильственной смертью. Не хотел бы заканчивать жизнь как Мандельштам или Вавилов. Хочу дождаться момента, когда старение меня все-таки поборет, и спокойно признать свое поражение.

Лечение преждевременного старения кожи — Екатеринбург

Разберем причины.

Естественное и преждевременное старение

Чем старше становиться человек, тем ярче проявляются изменения. При этом учитывается наследственные особенности.

Если заломы на коже появились раньше 35 лет, можно говорить о преждевременном старении. Его связывают с влиянием внешней агрессивной среды. Это ветер, влажность, температура, УФ-излучение, механические повреждения.

Основное отличие: эти процессы обратимы. Генетический материал изменить невозможно. Поэтому, биологические изменения трудно поддаются лечению, коррекция преждевременных изменений вполне возможна.

Встречается и комбинация нескольких типов.

Внешние признаки старения кожи

• Усталое лицо;
• Морщинистое лицо;
• Двойной подбородок или обвисшие щеки;
• Сочетанный вариант;
• Мускулистый тип.

Морщинистое лицо свойственно при повышенной сухости. Лицо, область шеи усыпаны мелкими морщинами. Особенно их много в уголках рта, глаз.

Двойной подбородок или обвисшие щеки встречаются у людей с избыточным весом. Отмечается нависание кожных складок на нижней челюсти, изменение овала лица, появление «брылей».

Встречается и комбинация нескольких типов

Возрастные изменения при мускулистом типе выражены минимально. Проявляются в виде углубления носогубной складки, гусиных лапок в области глаз. Этот вид встречается у представителей азиатских стран.

Первые признаки старения кожи

Складки формируются в местах повышенной мимической активности и движений:

• Уголки рта;
• Область глаз;
• Лоб;
• Межбровное пространство;
• Кисти рук;
• Шея.

Первые признаки можно сразу не заметить.

Теории старения кожи

Схоластические (вероятностные) теории. Заключаются в мутационной способности клеток. На протяжении жизни человека клеточные структуры подвергаются мутациям, генетическим перестройкам. Это изменяет их свойства. Через некоторое время измененные клетки приводят к старению.

Профилактика старения кожи

• Пользоваться фотопротекторными средствами;
• Регулярно увлажнять кожу;
• Вести здоровый образ жизни.

Регулярное увлажнение способствует стимуляции внутриклеточных обменных процессов. Достаточное количество влаги предупреждает формирование морщин, повышает упругость.

Сбалансированное питание, прием витаминов, свежий воздух, спортивная нагрузка стимулирует кровообращение. Это способствует обмену полезными веществами, кислородом.

Методы терапии

Косметические процедуры направлены на разрушение клеток дермы, стимуляцию их обновления. Для этого используют углекислотные лазеры, пилинги, скрабы. Повышение микроциркуляции, внедрение готовых веществ с помощью мезотерапии, биоревитализации, озонотерапии. Аппаратные процедуры дополняют нанесением масок, кремов с активными компонентами и витаминами.

Преждевременное старение? Обратитесь в Косметологию МО «Новая больница»

Правда о старении человека

Продукты против старения — это большой бизнес, но маркетинг этих продуктов часто искажает научные данные. Вместо того, чтобы их молчание означало их поддержку, 51 ведущий ученый в области исследований старения совместно подготовили документ с изложением позиции, в котором излагается текущее состояние науки и отделяются факты от вымысла. Весь отчет представлен здесь

Продукты против старения — это большой бизнес, многомиллиардная индустрия.Но маркетинг этих продуктов часто искажает науку. Вместо того, чтобы их молчание означало согласие, 51 ведущий исследователь в области изучения старения объединились для создания документа с изложением позиции, в котором изложено текущее состояние науки. Более короткое и четкое эссе под названием «Нет правды в источнике молодости», написанное тремя подписавшими документ с изложением позиции, С. Джеем Ольшанским, Леонардом Хейфликом и Брюсом А. Карнсом, находится в журнале Scientific American за июнь 2002 года. ; сам документ с изложением позиции здесь.— Редакторы

Авторы и индоссанты

В прошлом веке сочетание успешных кампаний общественного здравоохранения, изменений в среде обитания и достижений медицины привело к резкому увеличению продолжительности жизни человека. Долгая жизнь беспрецедентного числа людей в развитых странах является триумфом человеческой изобретательности. Это замечательное достижение привело к экономическим, политическим и социальным изменениям, как положительным, так и отрицательным.Хотя есть все основания для оптимизма в отношении того, что продолжающийся прогресс в области общественного здравоохранения и биомедицинских наук будет способствовать еще более долгой и здоровой жизни в будущем, в последние годы также наметилась тревожная и потенциально опасная тенденция. Наблюдается возрождение и распространение поставщиков медицинских услуг и предпринимателей, которые продвигают антивозрастные продукты и изменения образа жизни, которые, как они утверждают, замедлят, остановят или повернут вспять процессы старения. Несмотря на то, что в большинстве случаев для этих заявлений практически нет научной основы, ¹ общественность тратит огромные суммы денег на эти продукты и изменения образа жизни, некоторые из которых могут быть вредными. ² Ученые невольно способствуют распространению этих псевдонаучных продуктов против старения, не участвуя в общественном диалоге о подлинной науке об исследованиях старения. Цель этого документа — предостеречь общественность от использования неэффективных и потенциально вредных вмешательств против старения, а также предоставить краткое, но авторитетное консенсусное заявление 51 международно признанного ученого в этой области о том, что мы знаем и чего не знаем о вмешательстве в процессы старения человека. .Далее следует список вопросов, связанных со старением, которые широко освещаются как в непрофессиональном, так и в научной литературе, а также консенсусные заявления по этим вопросам, возникшие в результате дебатов и дискуссий между 51 ученым, принявшим участие в написании этой статьи.

Читать дальше

Информационный бюллетень

Будьте умнее. Подпишитесь на нашу новостную е-мэйл рассылку.

Поддержка научной журналистики

Откройте для себя науку, которая изменит мир. Изучите наш цифровой архив с 1845 года, включая статьи более 150 лауреатов Нобелевской премии.

Старение человека и болезни: уроки возрастной дегенерации желтого пятна

Резюме

Старение является наиболее значительным фактором риска, связанным с хроническими заболеваниями у людей. Накопление генетических повреждений на протяжении всей жизни приводит к множеству биологических аберраций, включая нарушение белкового гомеостаза, метаболическую дисфункцию и изменение клеточной сигнализации. Такие изменения в конечном итоге приводят к клеточному старению, гибели или переходу к неконтролируемой пролиферации, что ставит под угрозу здоровье человека. События, способствующие возрастному физиологическому упадку, также происходят в контексте гормональных и метаболических изменений, влияющих на взаимосвязанные клеточные сети. Эта сложность часто затрудняет разработку эффективных методов лечения старения и возрастных заболеваний. В отличие от монотерапии и полифармакологии, инновационный подход к системной фармакологии может идентифицировать синергетические комбинации препаратов, которые модулируют отдельные механистические узлы в сети, сводя к минимуму нецелевые побочные эффекты и обеспечивая лучшие терапевтические результаты.Рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), являются особенно хорошими мишенями для применения в системной фармакологии, поскольку они активируют различные пути передачи сигнала, которые могут привести к общему ответу. Здесь мы описываем стратегию системной фармакологии для лечения возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), многофакторного хронического заболевания глаз. Рассматривая сетчатку как часть большой взаимосвязанной сети, системная фармакология позволит определить комбинированную терапию, нацеленную на GPCR, чтобы помочь восстановить геномный, протеомный и эндокринный гомеостаз. Такой подход может быть выгоден при разработке схем лечения ВМД, а также имеет более широкие возможности для смягчения неблагоприятных последствий хронических возрастных заболеваний у людей.

Пожилой возраст является фактором риска номер один для большинства видов рака, сердечно-сосудистых заболеваний и нейродегенеративных заболеваний. Однако мало что известно о многочисленных и сложных этиологиях, лежащих в основе множества возрастных заболеваний человека. В то время как нормальное старение может увеличить вероятность возникновения заболевания, генетические компоненты могут модулировать как его прогрессирование, так и тяжесть.Таким образом, успех терапевтического вмешательства также может заметно различаться у разных людей. Даже моногенные заболевания на ранних стадиях, когда биологическая система еще может справиться с мутацией ключевого гена, со временем могут усугубляться по мере накопления генетических и экологических неблагоприятных факторов. Кроме того, лечение возрастных заболеваний может быть еще более затруднено, если они являются хроническими из-за кумулятивной токсичности и побочных эффектов, связанных с различными видами терапии.

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) является примером хронического полигенного заболевания, при котором восприимчивость, прогрессирование и тяжесть определяются множественными генетическими вариантами, а также факторами окружающей среды и образа жизни.Для успешной профилактики и/или лечения ВМД требуется больше информации о молекулярной этиологии заболевания и о том, вовлечены ли вовлеченные пути в другие болезни старения человека. Тогда может ли действительно новый терапевтический подход, однажды установленный в исследованиях зрения, быть расширен для разработки методов лечения, улучшающих продолжительность жизни и здоровье человека? Исследования зрения могут привести медицинские науки к новой эре терапевтического развития, как это уже произошло в области фундаментальной науки.

Общим наблюдением, подтвержденным статистическими данными, является то, что в возрасте от 20 до 50 лет здоровье человека находится в наиболее стабильном состоянии и связано с относительно низким уровнем смертности (рис. 1). В этот период человеческая смертность повышается лишь незначительно, причем мужчины страдают больше, чем женщины. Однако, начиная примерно с седьмого десятилетия жизни, уровень смертности увеличивается в геометрической прогрессии. Число серьезных заболеваний также линейно увеличивается примерно с пятого десятилетия жизни человека.Например, рак изначально более распространен среди женщин, но примерно после 60 лет он становится более чем в два раза более вероятным среди мужчин (рис. 2 A ) (1). Изменения костной массы и плотности также происходят с возрастом, достигая пика в репродуктивном возрасте, а затем значительно снижаясь с течением времени у обоих полов, но в большей степени у женщин (рис. 2 B ), что приводит к остеопорозу, связанным с ним переломам костей и постуральной дисфункции. деформации (2). В Соединенных Штатах сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти, и их распространенность резко возрастает с возрастом (рис.2 С ) (3). Точно так же распространенность деменции (4), диабета (5) и нарушений зрения (6) также заметно увеличивается с возрастом (рис. 2 D – F ). Молекулярная биология старения сложна и включает физиологические нарушения, которые можно разделить на три отдельные категории: потеря белкового гомеостаза, метаболическая дисфункция и измененная клеточная передача сигналов. В совокупности эти изменения неизбежно ведут к клеточному старению, апоптозу и другим формам запрограммированной гибели клеток (7) или к неконтролируемой клеточной трансформации и росту (8), ставя под угрозу жизнеспособность организма (подробно изложенные в ref.9).

Показатели смертности мужчин и женщин в США на основе данных Управления социального обеспечения США. Вероятность смерти начинает экспоненциально возрастать после шестого десятилетия жизни (https://www.ssa.gov/).

Частота и изменение истощающих состояний человека с возрастом. На графиках показаны данные для ( A ) рака (1), ( B ) костной массы (2), ( C ) сердечно-сосудистых заболеваний (3), ( D ) деменции (4), ( E ) ) диабет (5) и ( F ) нарушение зрения (6). Эти изменения отражают физиологический спад, происходящий в последние десятилетия жизни.

Белковый гомеостаз, старение и ВМД

Общей чертой старения является накопление генетических повреждений на протяжении всей жизни. С течением времени стабильности генома постоянно угрожают экзогенные и эндогенные угрозы, что приводит к различным типам генетических повреждений (рис. S1) (9). Полногеномное секвенирование отдельных клеток выявило накопление соматических мутаций с возрастом, демонстрируя возрастные, региональные и связанные с заболеванием молекулярные признаки (10).С возрастом процессы соматического поддержания, которые обычно восстанавливают ДНК, становятся менее эффективными, и накапливаются генетические повреждения, что приводит к продукции аберрантных белковых продуктов, которые ставят под угрозу жизнеспособность клеток (11). Потеря белкового гомеостаза также может усугубляться стрессом окружающей среды, который вызывает разворачивание клеточных белков (12). С возрастным снижением механизмов репарации для управления неправильно свернутыми белками они имеют тенденцию к агрегации, тем самым нарушая клеточную функцию (рис. С2) (9). Бета-амилоид (Aβ) служит примером семейства белков, склонных к агрегации, которые являются высокотоксичными и клинически вовлечены в нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, наиболее распространенный тип деменции (13). Недавнее открытие того, что Aβ также повышается при старении сетчатки и может быть ключевым фактором патологии ВМД, открыло новые перспективы в отношении потенциальной этиологии и терапевтических подходов к лечению этого изнурительного заболевания, приводящего к слепоте (14). Системы экспрессии также ослабевают с возрастом; кодирующие и некодирующие гены транскрибируются с пониженной скоростью, влияя на уровни различных и важных компонентов сигнального пути (15).Таким образом, теперь возможно восстановить гомеостатические уровни активности генов и генных продуктов, отражающие более молодую систему, чтобы остановить возрастное угасание организма. Даже при тяжелых моногенных заболеваниях клетки могут справляться с повреждениями до того, как они необратимо деградируют. Таким образом, задача состоит в том, чтобы поддерживать эту юношескую устойчивость с помощью фармакологических вмешательств по мере старения организма.

Влияние нарушения межклеточной коммуникации на организм

Хрупкость человеческой жизни является результатом естественного старения, спонтанных мутаций, воздействия окружающей среды и других факторов, слишком многочисленных, чтобы перечислять их здесь.Кроме того, эти процессы протекают с измененной межклеточной сигнализацией на фоне гормональных изменений. Производство всех гормонов резко нарушается с возрастом, включая производные аминокислот, эйкозаноиды, пептидные гормоны и стероиды. Четыре примера проиллюстрированы на рис. 3. Распространенность дисфункции щитовидной железы, приводящей к гипотиреозу или гипертиреозу, увеличивается более чем в два раза между третьим и шестым десятилетиями жизни (рис. 3 A ) (16). Такие нарушения эндокринного гомеостаза затрагивают все органы тела.Производство тестостерона и эстрогена достигает пика в репродуктивном возрасте, но затем снижается (рис. 3 B ), при этом снижение уровней связано с возрастным уменьшением костной и мышечной массы тела (17, 18). Производство мелатонина имеет аналогичную картину, достигая пика в подростковом возрасте и снижаясь после этого (рис. 3 C ). Действительно, снижение уровня мелатонина было связано с ухудшением циркадных ритмов, подавлением иммунокомпетентности и снижением эффективности сна, предрасполагая к нейродегенеративным заболеваниям в пожилом возрасте (19).Сходные изменения наблюдались для гормона роста человека (рис. 3 D ), что свидетельствует о нарушении регуляции гипоталамо-гипофизарно-соматотропной оси (ГПС) в пожилом возрасте (20). Это всего лишь четыре примера, взятые из гораздо более длинного списка гормонов, вызывающих существенные возрастные изменения. В глобальном масштабе такие изменения межклеточной передачи сигналов проявляют ослабляющие эффекты на уровне организма и модифицируют течение возрастного заболевания, независимо от его исходной этиологии. Органная дисфункция может вначале сопровождаться локальным поражением, которое усугубляется на фоне нарушения эндокринного гомеостаза.Следовательно, для разработки методов лечения органоспецифической дисфункции необходимо учитывать изменения в межклеточных коммуникациях на уровне организма.

Возрастные изменения эндокринного гомеостаза. Данные о людях были собраны для ( A ) распространенности недостаточности щитовидной железы (16), ( B ) выработки тестостерона/эстрогена (17, 18), ( C ) выработки мелатонина (19) и ( D ) производство гормона роста человека (20). Дисфункция щитовидной железы увеличивается с возрастом наряду со снижением выработки тестостерона, эстрогена, мелатонина и гормона роста.

Для ВМД возраст является ключевым фактором, определяющим развитие этого изнурительного заболевания (рис. 4 D ). Экспоненциально растущая распространенность AMD после шестого десятилетия жизни отражает уровень смертности, показанный на рис. 1, с аналогичными тенденциями, наблюдаемыми для других распространенных возрастных заболеваний глаз, таких как катаракта, глаукома и диабетическая ретинопатия (рис. 4 A). – С ) (6). К сожалению, конкретная этиология ВМД до сих пор не выяснена, хотя ею страдают более 20 миллионов граждан США.AMD является наиболее распространенной причиной слепоты у пожилых людей, возникающей в результате дегенерации высококонцентрированных фоторецепторных клеток (колбочек), расположенных в центральной части сетчатки, области, известной как ямка макулы (21). При «сухой» (неэкссудативной) форме, клинически характеризующейся нечеткостью центрального зрения, патогенез ВМД включает истончение желтого пятна, вторичное по отношению к отложению друз между пигментным эпителием сетчатки (ПЭС) и сосудистой оболочкой. Друзы состоят из множества внеклеточных липидов и белков, общих для других возрастных заболеваний, таких как атеросклероз, что позволяет предположить, что могут быть вовлечены аналогичные патологические процессы (22). В частности, идентификация провоспалительных белков комплемента в друзах привела к гипотезе о том, что сухая AMD является, по крайней мере, частично результатом дефекта иммунных сигналов (23). При менее распространенной «влажной» (экссудативной) форме заболевания аберрантный ангиогенез и последующее кровоизлияние приводят к тяжелой потере зрения. Разрабатывается значительное количество методов лечения ВМД, хотя и без особого успеха, если не считать анти-VEGF-терапии влажной формы этого заболевания (24⇓–26).

Распространенность возрастных заболеваний глаз среди населения США в зависимости от возраста, пола и расы (6). Возраст является основным фактором риска развития ( A ) катаракты, ( B ) глаукомы, ( C ) диабетической ретинопатии и ( D ) AMD.

Возможно ли, что при разработке эффективных методов лечения необходимо учитывать системные изменения? Например, снижение передачи сигналов инсулиноподобного фактора роста (IGF) в моделях долгоживущих грызунов приводит к связанным с осью HPS улучшениям эндокринного гомеостаза и метаболической функции (27, 28). Особый интерес представляет то, что повышенная передача сигналов ИФР, как было показано, оказывает стимулирующее действие на VEGF-зависимую хориоидальную неоваскуляризацию, которая является отличительной чертой влажной ВМД (29). Исследования на мышах с гипотиреозом ( Thrb ^-/- ) выявили роль 3,3′,5-трийодтиронина (Т3), действующего через ядерный рецептор гормона щитовидной железы TRβ2, в определении паттернов экспрессии и выживания субпопуляций колбочковых фоторецепторов. (30), при гипотиреозе, связанном с сохранением фоторецепторов, и чрезмерном воздействии Т3, связанном с ускоренным разрушением колбочек (31).Эпидемиологические исследования обеспечили дополнительное подтверждение концепции, показав положительную связь у людей между гипертиреозом и повышенным риском развития ВМД (32). Эта недавно обнаруженная связь между статусом гормонов щитовидной железы и ВМД предполагает, что Т3 является важной детерминантой предрасположенности к дегенерации сетчатки у людей. Подобно ИФР, гормон щитовидной железы оказывает важные физиологические эффекты, действуя через внутриклеточные сигнальные пути вторичных мессенджеров (33). Следовательно, вмешательства, которые ослабляют возрастные изменения в передаче сигналов T3 и/или IGF, могут быть использованы для защиты колбочек и, таким образом, сохранения зрения.Такой подход служит примером системной стратегии лечения ВМД.

Подход системной фармакологии к терапии ВМД

Понимание механизмов патогенеза заболевания имеет решающее значение для оптимальной разработки терапии. Однако многие распространенные расстройства вызваны комбинацией генетических, экологических и неустановленных факторов и, следовательно, являются сложными по своей природе (34). Кроме того, молекулярные изменения, связанные с данным расстройством, также являются динамическими, включая многослойные изменения сети по мере прогрессирования заболевания.Клеточные взаимодействия и перекрестные помехи между взаимосвязанными субклеточными путями добавляют еще один уровень глубины к и без того сложному сценарию (35). Таким образом, для достижения оптимальной эффективности, вероятно, потребуется комплексное лечение. Комбинации препаратов, которые терапевтически модулируют несколько механистических узлов в сети, могут обеспечить лучшие результаты, чем лечение заболевания одним препаратом (36).

Возможно, лучший способ найти эффективное лечение сложного заболевания — это стабилизировать сети между различными пересекающимися сигнальными путями (рис.5). Транспортеры малых молекул, ионные каналы, рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), рецепторные киназы/фосфатазы и другие объекты влияют на уровни вторичных мессенджеров, которые, в свою очередь, поддерживают экспрессию генов, метаболическую функцию и клеточную структуру (37). В глазах зрительный пигмент родопсин является прототипом GPCR, который модулирует уровни цГМФ и кальция (вторичных мессенджеров), критически важных для фототрансдукции и общей жизнеспособности фоторецепторных клеток (38). Подобная регуляция передачи сигналов циклических нуклеотидов с помощью GPCR была показана в областях головного мозга (39), что делает GPCR привлекательной мишенью для системного фармакологического подхода к медикаментозному лечению.

Сети сотовой связи. Клеточные сигнальные рецепторы различаются по своим механизмам активации и передачи сигнала, субклеточной локализации и связыванию лиганда (37). Взаимосвязанные сигнальные пути сходятся на общих эффекторных молекулах, которые модулируют экспрессию генов, функциональность митохондрий и структуру цитоскелета. Адаптировано с разрешения исх. 37.

Возрастная метаболическая дисфункция проявляется как на клеточном, так и на организменном уровне. На клеточном уровне митохондрии жестко регулируются вторичными мессенджерами и эффекторными молекулами (рис.5), а митохондриальная дисфункция усугубляет общее старение, а также фенотип AMD (21, 40, 41). На уровне организма дисбактериоз кишечника связан с передачей фенотипа ВМД через ось кишечник-сетчатка (42). В связи с тем, что комменсальные бактерии влияют на физиологию человека, продуцируя метаболиты, которые взаимодействуют с GPCR (43), можно предположить, что экзогенные лиганды GPCR могут имитировать защитный эффект, оказываемый специфическими микробными метаболитами. Более того, синергия между различными сигнальными путями и их кульминация в специфических клеточных узлах может снизить уровень лекарств, необходимых для лечения хронических заболеваний. Наряду с ключевыми гормональными корректировками, может ли это быть осуществимой стратегией лечения сложных заболеваний человека? Системный фармакологический подход может быть использован для перепрофилирования лекарств, уже используемых в клинической практике, для разработки комбинированных стратегий лечения для оптимального лечения сложных заболеваний человека.

GPCR представляют собой отличный пример применения подхода системной фармакологии (44), поскольку многие различные пути передачи сигнала могут сходиться на общей вторичной мессенджерной или эффекторной молекуле (рис.6). Секвенирование следующего поколения первоначально обеспечило исчерпывающую базу данных транскриптов, экспрессированных в сетчатке мыши и человека (45, 46). Затем детальный анализ позволил предположить наличие взаимосвязанных сигнальных компонентов, включающих несколько GPCR, основные эффекторные ферменты GPCR и субъединицы NADPH-оксидазы, которые вносят вклад в физиологию сетчатки, а также в патологические состояния. Затем были разработаны комбинированные фармакологические вмешательства для устранения возможных последствий этих взаимосвязанных сигнальных механизмов в мышиной модели дегенеративного заболевания сетчатки.Использование мышей в качестве модели животных для изучения ВМД сопряжено с присущими ей ограничениями. Учитывая различную топографию сетчатки глаза мыши и человека, например отсутствие желтого пятна у мышей, индуцированная светом дегенерация служит лишь приблизительной моделью индуцированной стрессом токсичности фоторецепторов/РПЭ, сходной по своей природе с накоплением различных стрессоров с возрастом. ускоряя фенотип AMD. Действительно, у этих мышей наблюдается возрастное увеличение восприимчивости к светоиндуцированной ретинопатии (47). Интересно, что при индивидуальном субэффективном введении комбинированное лечение бромокриптином, метопрололом и доксазозином приводило к морфологической и функциональной защите фоторецепторных клеток путем модификации отдельных сигнальных путей GPCR, что приводило к общему ответу (48). Синергический эффект этих одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, перепрофилированных препаратов был вызван модуляцией путей соматического поддержания и межклеточной передачи сигналов. Эти результаты не только предоставили доказательство концепции, подтверждающей участие этих сигнальных компонентов в дегенерации сетчатки, но, что более важно, они заложили основу для дополнительных терапевтических разработок путем оптимизации выбора фармакологических агентов для тестирования (45, 49), возможно, наряду с с гормональной аугментацией.Использование целостного системного фармакологического подхода к разработке терапевтических средств для ВМД в конечном итоге направлено на улучшение многофакторного заболевания путем модулирования различных взаимосвязанных путей, участвующих в патогенезе. Этот беспристрастный подход включает в себя соответствующие интегрированные системы без предварительного знания о том, что более доминирует в прогрессировании заболевания — фоторецепторы, RPE или хориокапилляры (50). Усиливая механизмы соматического поддержания и смягчая пагубные изменения межклеточной сигнализации и метаболической функции, цель состоит в том, чтобы улучшить здоровье фоторецепторов в сетчатке наряду с функцией RPE и хориокапилляров.

GPCR: компоненты и действия. GPCR составляют большое семейство трансмембранных белков, которые преобразуют внеклеточные стимулы во внутриклеточные сигнальные ответы. Связывание лиганда с GPCR приводит к активации гетеротримерных G-альфа (G _α ) белков, которые оказывают различные последующие эффекты на внутриклеточные процессы. Действие лекарств на GPCR подробно рассмотрено в ref. 35.

Выводы

Недавние клинические испытания, направленные на разработку методов лечения AMD, были сосредоточены в основном на отдельных путях.К ним относятся соединения-модуляторы, воздействующие на компоненты зрительного цикла (24), блокаторы активации иммунологической системы комплемента (25) и ингибиторы рецепторов пророста (26), ни одно из которых не дало желаемых результатов. Таким образом, для улучшения результатов может быть необходимо рассматривать сетчатку как часть большой взаимосвязанной системы, которая требует применения системной фармакологии. Одной из целей подхода системной фармакологии является ослабление и/или компенсация связанных с возрастом эпигенетических изменений, которые приводят к измененным профилям транскрипции (9).Таким образом, нацеливание на субклеточные сигнальные пути, участвующие в соматическом поддержании, может быть эффективной стратегией для восстановления эпигенома до более молодого и здорового состояния. В сочетании с восстановлением белкового гомеостаза в глазу препараты, которые также восстанавливают нормальную межклеточную передачу сигналов и метаболическую функцию с помощью избранных глобальных эндокринных регуляторов, предлагают потенциал для оптимизации результатов в поддержании изменчивости клеток и их структур, а также межнейронной связи. Системная фармакология также поможет выяснить, как известные генотипы ВМД приводят к заболеванию. Многие гены, связанные с ВМД, в том числе предрасположенность к возрастной макулопатии, переносчик АТФ-связывающей кассеты и аполипопротеин Е, уже вовлечены в различные нарушения обмена веществ (23, 51). Другие, такие как белок-предшественник амилоида (14) и фактор комплемента Н (23), предполагают, что патогенез ВМД также включает нарушение белкового гомеостаза и измененную иммунную сигнализацию, соответственно. Изучая эффективность соединений, модифицирующих GPCR, в ослаблении связанных с возрастом нарушений белкового гомеостаза, метаболической функции и клеточной сигнализации, системная фармакология позволит понять молекулярные механизмы, участвующие в обострении или улучшении фенотипа AMD.По мере того, как молекулярные основы различных заболеваний человека становятся все более понятными, инновационное сочетание системной фармакологии, быстрого высокопроизводительного скрининга и итеративной химии может позволить разработать широкомасштабную механическую терапию для борьбы с хроническими возрастными заболеваниями путем восстановления транскриптом более молодых и здоровых клеток.

Благодарности

Мы благодарим Leslie T. Webster Jr. за ценные комментарии к этой рукописи. Это исследование было частично поддержано грантами NIH EY009339, EY027283 и EY024864.К.П. Джон Х. Хорд профессор фармакологии.

Новый игрок в старении человека

В истории старения человека на сцену вышел новый персонаж: нервное возбуждение.

Согласно исследованию, проведенному учеными из Института Блаватника при Гарвардской медицинской школе, нервная активность мозга, долгое время участвующая в расстройствах от деменции до эпилепсии, играет роль в старении и продолжительности жизни человека.

Исследование, опубликованное 16 октября в журнале Nature , , основано на результатах исследований мозга человека, мышей и червей и предполагает, что чрезмерная активность мозга связана с сокращением продолжительности жизни, а подавление такой гиперактивности продлевает жизнь.

Узнайте больше новостей HMS здесь

Полученные данные впервые свидетельствуют о том, что деятельность нервной системы влияет на продолжительность жизни человека. Хотя предыдущие исследования предполагали, что части нервной системы влияют на старение у животных, роль нейронной активности в старении, особенно у людей, оставалась неясной.

«Интригующий аспект наших выводов заключается в том, что такая преходящая вещь, как состояние активности нейронных цепей, может иметь столь далеко идущие последствия для физиологии и продолжительности жизни», — сказал старший автор исследования Брюс Янкнер, профессор генетики в HMS и содиректор. Пола Ф.Гленн Центр биологии старения.

Нервное возбуждение, по-видимому, действует по цепи молекулярных событий, которые, как известно, влияют на продолжительность жизни: сигнальный путь инсулина и инсулиноподобного фактора роста (IGF).

Ключом в этом сигнальном каскаде, по-видимому, является белок под названием REST, который, как ранее было показано лабораторией Янкнера, защищает стареющий мозг от деменции и других стрессов.

Нейронная активность относится к постоянному мерцанию электрических токов и передач в головном мозге. По словам авторов, чрезмерная активность или возбуждение могут проявляться по-разному: от подергивания мышц до изменения настроения или мыслей.

Из исследования еще не ясно, влияют ли мысли, личность или поведение человека на их продолжительность жизни и если да, то каким образом.

«Захватывающей областью будущих исследований будет определение того, как эти открытия связаны с функциями человеческого мозга более высокого порядка», — сказал Янкнер.

По словам исследователей, исследование может дать информацию для разработки новых методов лечения состояний, связанных с гиперактивностью нейронов, таких как болезнь Альцгеймера и биполярное расстройство.

Полученные данные повышают вероятность того, что определенные лекарства, такие как препараты, нацеленные на REST, или определенные виды поведения, такие как медитация, могут увеличить продолжительность жизни, модулируя нейронную активность.

Изменения нейронной активности человека могут иметь как генетические, так и экологические причины, что откроет будущие возможности для терапевтического вмешательства, сказал Янкнер.

Все дороги ведут в ОТДЫХ

Янкнер и его коллеги начали свое исследование с анализа моделей экспрессии генов — степени включения и выключения различных генов — в донорской ткани мозга сотен людей, умерших в возрасте от 60 до 100 лет.

Информация была собрана в ходе трех отдельных исследований пожилых людей. Те, кто был проанализирован в текущем исследовании, были когнитивно неповрежденными, то есть у них не было деменции.

По словам Янкнера, сразу же обнаружилась поразительная разница между более старшими и более молодыми участниками исследования: у самых долгоживущих людей — старше 85 лет — была более низкая экспрессия генов, связанных с нервным возбуждением, чем у тех, кто умер в возрасте от 60 до 80 лет.

Далее встал вопрос, с которым сталкиваются все ученые: корреляция или причинно-следственная связь? Возникало ли это несоответствие в нервном возбуждении просто наряду с более важными факторами, определяющими продолжительность жизни, или уровни возбуждения напрямую влияли на продолжительность жизни? Если да, то как?

Команда провела множество экспериментов, включая генетические, клеточные и молекулярные тесты на модельном организме Caenorhabditis elegans; анализ генетически измененных мышей; и дополнительные анализы тканей головного мозга людей, живших более века.

Эти эксперименты показали, что изменение нервного возбуждения действительно влияет на продолжительность жизни, и пролили свет на то, что может происходить на молекулярном уровне.

Все признаки указывали на белок REST.

REST, который, как известно, регулирует гены, также подавляет нервное возбуждение. Блокирование REST или его эквивалента в моделях на животных приводило к более высокой нейронной активности и более ранней смерти, в то время как усиление REST приводило к противоположному результату. А у людей-долгожителей в ядрах клеток мозга было значительно больше ОТДЫХА, чем у людей, умерших в возрасте 70 или 80 лет.

«Было чрезвычайно интересно наблюдать, как сходятся все эти разные линии доказательств», — сказала соавтор исследования Моника Колайаково, профессор генетики в HMS, чья лаборатория сотрудничала с C. Элеганс работает.

Исследователи обнаружили, что от червей до млекопитающих REST подавляет экспрессию генов, которые центрально участвуют в нервном возбуждении, таких как ионные каналы, рецепторы нейротрансмиттеров и структурные компоненты синапсов.

Более низкое возбуждение, в свою очередь, активирует семейство белков, известных как транскрипционные факторы вилки. Было показано, что эти белки опосредуют «путь долголетия» через передачу сигналов инсулина / ИФР у многих животных. Это тот же путь, который, по мнению ученых, может быть активирован ограничением калорий.

В дополнение к его новой роли в предотвращении нейродегенерации, открытие роли REST в долголетии дает дополнительную мотивацию для разработки лекарств, нацеленных на этот белок.

Хотя потребуется время и множество тестов, чтобы определить, снижают ли такие методы лечения нервное возбуждение, способствуют здоровому старению или увеличивают продолжительность жизни, эта концепция очаровала некоторых исследователей.

«Возможность того, что активация REST может снизить возбуждающую нейронную активность и замедлить старение у людей, чрезвычайно интересна», — сказал Колайаково.

Авторы подчеркивают, что работа была бы невозможна без больших когорт исследования стареющих людей.

«Теперь у нас достаточно людей, участвующих в этих исследованиях, чтобы разделить стареющее население на генетические подгруппы», — сказал Янкнер. «Эта информация бесценна и показывает, почему так важно поддерживать будущее генетики человека».

Финансирование и авторство

Постдокторанты Джозеф Зулло и Дерек Дрейк из лаборатории Янкнера являются соавторами.Дополнительными соавторами HMS являются Ливиу Арон, Патрик О’Херн, Ной Дэвидсон, Самир Дхамн, Александр Ротенберг и Джордж Черч, профессор генетики Роберта Уинтропа. Дэвидсон и Черч также связаны с Институтом биологически вдохновленной инженерии Висса при Гарвардском университете.

Другие соавторы связаны с Медицинской школой Макговерна Техасского университета, Онкологическим центром имени доктора медицины Андерсона Техасского университета и Медицинским центром Университета Раша.

Эта работа была поддержана наградой Pioneer NIH (DP1OD006849) и национальные институты гигиены здравоохранения R01AG046174, R01AG26651, R01GM072551, P30AG10161, R01AG15819, R01AG17917, R01AG36836, U01AG46152, EY024376, EY011930 и K99AG050830, а также основание Гленна для медицинской Исследования и Фонд семьи Людвиг.

Соответствующие раскрытия информации

Черч является соучредителем и старшим консультантом компании GC Therapeutics, Inc., которая использует факторы транскрипции в терапевтических целях.

Хопкинс запускает проект по старению человека

1 февраля 2021 г., Джереми Дэвид Уолстон, доктор медицинских наук, Раймонд и Анна Люблин, профессор гериатрической медицины и геронтологии.

Улучшение продолжительности жизни и улучшения жизненного пути пожилых людей

Эта статья впервые появилась в выпуске «Вопросы планирования» «Зима 2021 года».

Благодаря щедрости нескольких доноров мы недавно запустили проект Human Aging Project (HAP), организационную инициативу, направленную на улучшение продолжительности здоровья и улучшение жизненного пути пожилых людей. Основанная в отделении гериатрической медицины и геронтологии, HAP уникальным образом объединяет биологические, инженерные и социальные подходы, чтобы способствовать развитию новых клинических практик и моделей поведения.

Хотя планы HAP разрабатывались задолго до появления коронавируса, пандемия подчеркнула необходимость улучшения медицинского обслуживания наиболее уязвимой группы пожилых людей. Действительно, это также выдвинуло на первый план исследования, ориентированные на слабость и устойчивость, которые мы проводили в течение многих лет, включая изучение того, как болезни и другие стрессоры у пожилых людей могут вызывать слабость и снижение функциональных и когнитивных функций.

К настоящему времени большинство слышали о важности масок и физического дистанцирования для защиты от COVID-19, ускорения слабости и других состояний.Пожилые люди часто хотят знать, какие меры мы можем принимать ежедневно, чтобы бороться со слабостью, если столкнемся с другим стрессором, будь то пневмония или хирургическое вмешательство.

• Будьте активны. Регулярная активность — ходьба, просмотр видеороликов с упражнениями и оптимизация мышечной силы — полезна не только для мышц, но и для иммунной системы.
• Ешьте лучше. Стремитесь к сбалансированному питанию, включающему хороший белок (миндаль, яйца, рыба) и избегающему простых углеводов (безалкогольные напитки, упакованное печенье).
• Развивайте умственные способности. Изучите новый навык, например, другой язык. Вы можете не справиться с этим, и это может звучать ужасно, но новый вызов своему мозгу помогает защитить познание.
• Развивайте социальные связи. Многие пожилые люди накопили знания и навыки, которые недостаточно используются. Поиск разумных способов связать свой опыт с обществом и заняться деятельностью, полезной для других людей, улучшит здоровье и благополучие.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с Энн Кеннан в Фонде медицины Джона Хопкинса по телефону 410-550-9890 или по электронной почте akennan1@jhmi.edu.

биомаркеров старения человека | СпрингерЛинк

Половые различия в биологическом старении с упором на исследования человека

Половые гормоны необходимы для многих биологических различий, наблюдаемых у мужчин и женщин.Гипоталамус регулирует выброс гормонов из половых желез через гипофиз в ответ на различные раздражители. Наиболее распространенными группами половых стероидов являются андрогены (тестостерон), которые в основном присутствуют у мужчин, эстрогены (эстрадиол, эстрон и эстриол) и прогестагены в большом количестве у женщин. Пожизненное влияние половых стероидов начинается еще внутриутробно, порождая половые различия в нейроанатомии и нейрохимии. Многочисленные исследования на животных показали, как манипулирование уровнями половых стероидов в этот период вызывает необратимые изменения в архитектуре нейронов (подробный обзор см. в Fitch and Denenberg, 1998).Во время беременности эстроген сначала вырабатывается желтым телом, а затем плацентой и поддерживается на высоком уровне, так что оба пола подвергаются одинаковому воздействию. Эстрадиол связывают с регуляцией многих центральных процессов, таких как нейрогенез и миграция клеток, как в гипоталамусе, так и в мозолистом теле (Fitch and Denenberg, 1998). У плода мужского пола тестостерон вырабатывается клетками Лейдига, которые развиваются в течение первого триместра и вызывают всплеск тестостерона во втором триместре.Маскулинизация головного мозга плода мужского пола вызывается тестостероном, который проникает в головной мозг, где с помощью фермента ароматазы превращается в эстрадиол. Помимо возникновения диморфных фенотипических и половых признаков, перинатальное гормональное воздействие играет важную роль в специфическом для пола метаболическом программировании, проявляющемся в различных профилях риска метаболических заболеваний у мужчин и женщин в более позднем возрасте (Dearden et al., 2018).

Информация о влиянии пола на пренатальный период также была получена путем изучения влияния состояния питания матерей.«Гипотеза бережливого фенотипа» была представлена ​​в 1991 году Хейлзом и Баркером, которые наблюдали связь между низкой массой тела при рождении, свидетельствующей о задержке роста плода, и неблагоприятным кардио-метаболическим профилем риска во взрослом возрасте (Hales et al., 1991). Наблюдения за людьми, рожденными от матерей, которые были беременны во время голландской голодной зимы, периода голода во время Второй мировой войны в Нидерландах, дали представление о том, как недостаточное питание влияет на риск заболеваний в конце жизни, с различными эффектами в зависимости от пола плода. .Например, сообщалось, что женщины демонстрируют более неблагоприятные черты ожирения, такие как более высокий индекс массы тела (ИМТ) и окружность талии, а также нарушенный профиль липидов по сравнению с мужчинами, тогда как мужчины, по-видимому, более уязвимы к неврологическим повреждениям (Dearden et al. ., 2018). Несколько наоборот, на уровень ИМТ девочек в большей степени влияет избыточный вес и ожирение матери до и во время беременности, чем у мальчиков (Dearden et al., 2018).

Половые гормоны ответственны за наиболее выраженные эндокринные изменения при старении.У женщин менопауза разграничивает период репродуктивного старения, проявляющийся снижением секреции гормонов яичников, наступающим в среднем в возрасте 50 лет. Однако лежащие в основе биологические факторы менопаузы начинаются раньше при наличии компенсаторных механизмов гипоталамуса и гипофиза (Hall, 2015). Подобного резкого снижения уровня тестостерона у мужчин не наблюдается. Таким образом, мужскую андропаузу определить сложнее, так как снижение уровня тестостерона происходит медленнее, в среднем со скоростью 1% в год (Singh, 2013). Порог, при котором начинают проявляться симптомы снижения уровня тестостерона, сильно различается между людьми, и у многих мужчин симптомы отсутствуют, несмотря на очень низкий уровень тестостерона (Singh, 2013).

Третьим значительным возрастным эндокринным изменением, затрагивающим как мужчин, так и женщин, является постепенное снижение выработки надпочечниками дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и сульфата ДГЭА, называемое адренопаузой (Papierska, 2017). ДГЭА, часто называемый надпочечниковым андрогеном, превращается в тестостерон и эстрадиол в периферических тканях.У пожилых мужчин до 50% половых гормонов образуются в результате превращения ДГЭА в тестостерон, тогда как у женщин в постменопаузе ДГЭА является источником почти всех эстрогенов (Papierska, 2017). Хотя физиологическое значение и точный механизм (механизмы) действия ДГЭА до конца не изучены, считается, что он оказывает значительное омолаживающее действие, например, улучшает когнитивную функцию и противовоспалительную активность, а также обладает антиатеросклеротическим и антиостеопоротическим действием (Nawata et al. ., 2004).

У женщин половые гормоны играют решающую роль в сохранении здоровья и продолжительности жизни.Воздействие эстрогенов, определяемое как репродуктивная продолжительность жизни, является наиболее часто используемым подходом для оценки рисков, связанных с гормонами. Интересно, что риски, как известно, различаются для разных исходов. Более короткая репродуктивная продолжительность жизни была связана с уменьшением шансов долголетия (дожить до определенного преклонного возраста, например, долгожители) (Shadyab et al., 2017) и более высоким риском сердечно-сосудистых (ССЗ) событий (Mishra et al., 2021), но более низкий риск смертности от гинекологического рака (Wu et al., 2014).Кроме того, риски могут также варьироваться в зависимости от возраста. Большое исследование, объединяющее индивидуальные данные из 15 обсервационных исследований, показало, что женщины с преждевременной и ранней менопаузой имеют повышенный риск нефатальных сердечно-сосудистых событий в возрасте до 60 лет, но не после 70 лет (Zhu et al. , 2019). В качестве дополнительной поддержки риска, зависящего от возраста и причины, заместительная гормональная терапия (ЗГТ) у женщин была связана со снижением риска смертности у молодых женщин (<60 лет) и снижением риска смертности по причинам, отличным от сердечно-сосудистых заболеваний или рака у женщин. женщины всех возрастов (Salpeter et al., 2004). Однако другое исследование показало, что снижение риска смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний вследствие ЗГТ значительно снижается с увеличением возраста, независимо от возраста при первом использовании или продолжительности ЗГТ (Stram et al., 2011). Следовательно, вполне вероятно, что ЗГТ не может принести такой же пользы для продолжительности жизни, как более длительное (частично генетически обусловленное) воздействие природного эстрогена.

У мужчин среднего и пожилого возраста более высокие уровни эндогенного тестостерона связаны с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от рака от всех причин (Khaw et al. , 2007). Однако связь между мужскими гормонами и продолжительностью жизни сложна. (Довольно гротескные) примеры кастрации психически больных мужчин, помещенных в специальные учреждения (Hamilton and Mestler, 1969) и корейских евнухов (Min et al., 2012), предполагают, что отмена мужских половых гормонов приводит к увеличению продолжительности жизни по сравнению с некастрированными мужчинами. С другой стороны, ЗГТ с тестостероном оказывает положительное влияние на некоторые аспекты здоровья, и, хотя побочные эффекты также отмечаются, общее влияние на смертность представляется в основном положительным (Маклаков и Луммаа, 2013; Tyagi et al., 2017). Однако злоупотребление тестостероном у спортсменов может вызвать серьезные побочные эффекты и преждевременную смерть (Frati et al., 2015).

ДГЭА и ДГЭА-С также изучались на предмет их связи со смертностью. Хотя результаты довольно неоднозначны, есть некоторые подтверждения тому, что низкие уровни ДГЭА/ДГЭАС повышают риск смертности у пожилых мужчин, тогда как у женщин связь может быть более слабой или U-образной (Ohlsson et al. , 2015). Таким образом, существует поддержка важности половых гормонов в процессе старения, что также соответствует теории центральных часов старения в отношении единой системы контроля регуляции старения (Rattan, 2019).Однако гормоны также могут влиять на уровень продукции АФК (Coluzzi et al., 2019) в соответствии с теорией старения АФК (Гладышев, 2014).

Министерство социальных служб | Отдел обслуживания старения (DoAS)

• БЮДЖЕТ ПОДРАЗДЕЛЕНИЯ: 313 миллионов долларов
  (федеральный/государственный; 341,8 долларов США с финансированием, связанным с COVID-19)
• ДИРЕКТОР ОТДЕЛЕНИЯ: Луиза Раш
• СОТРУДНИКИ ОТДЕЛЕНИЯ: Около 300

Отдел обслуживания пожилых людей (DoAS) управляет рядом федеральных и государственных программ, которые облегчают пожилым людям возможность жить в обществе как можно дольше, сохраняя независимость, достоинство и свободу выбора.

Доступ к некоторым из этих программ осуществляется через NJ Save, онлайн-приложение, помогающее малообеспеченным пожилым людям и лицам с ограниченными возможностями экономить деньги на страховых взносах Medicare, расходах на лекарства и других расходах на проживание. Нажмите на изображение NJ Save ниже, чтобы получить доступ к приложению, или посетите веб-страницу NJSave, чтобы получить дополнительную информацию, включая инструкции по применению и видеоруководство.

Испанский

DoAS получает федеральное финансирование в соответствии с Законом о пожилых американцах и служит координационным центром для планирования услуг для пожилых людей, сбора исчерпывающей информации о пожилом взрослом населении Нью-Джерси и его потребностях, а также поддержания информации об услугах, доступных по всему штату.

Департамент социальных служб (DHS) назначен Администрацией США по вопросам общественной жизни в качестве подразделения штата Нью-Джерси по проблемам старения (SUA), а DoAS выполняет функции административного агентства. DoAS обеспечивает надзор за домашними и общественными программами, предоставляемыми 21 окружным управлением штата Нью-Джерси по проблемам старения или через них, известными как Районные агентства по проблемам старения (AAA)/Aging and Disability Resource Connection (ADRC).

Государственное финансирование, как из общего фонда, так и из Фонда доходов казино, поддерживает программы и услуги, характерные для штата Нью-Джерси, или расширяет доступность услуг и выходит за пределы федерального финансирования.К ним относятся помощь Джерси по уходу на уровне общины, программа предоставления услуг по совместному проживанию (CHSP), программа временного ухода в масштабах штата, программа дневных услуг для взрослых с болезнью Альцгеймера, доставка еды на дом в выходные дни, программа Lifeline Utility Assistance, помощь в предоставлении слуховых аппаратов пожилым людям и инвалидам, а также два штата. программы помощи по рецептам: Фармацевтическая помощь престарелым и инвалидам и Программа скидок на рецепты Senior Gold.

DoAS также проводит клиническое соответствие требованиям и обеспечение качества для долгосрочных услуг и поддержки Medicaid (MLTSS) и является домом для Управления государственного опекуна и служб защиты взрослых.

Информацию о программах также можно получить в нашем руководстве по программам и на различных бесплатных горячих линиях.