Склероз легких что это такое: Пневмосклероз легких: причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Страница не найдена |

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Метки

Настройки
для слабовидящих

причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Фиброз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Фиброз — особое патологическое состояние, при котором происходит аномальное избыточное разрастание соединительной ткани с появлением рубцовых изменений в различных органах. В результате активного роста клеток, которому предшествует воспалительный процесс, при нарушении механизмов заживления в пораженных тканях образуются рубцы. Фиброз рассматривается как реакция организма, направленная на изоляцию очага воспаления от окружающих тканей и системного кровотока и препятствующая его дальнейшему распространению по организму.

Рубцовая ткань состоит преимущественно из коллагена и отличается от тканей, которые она замещает, сниженными функциональными свойствами. Например, рубцы на коже более чувствительны к ультрафиолетовому излучению, в них отсутствуют потовые железы и волосяные фолликулы, а рубец в сердечной мышце после инфаркта миокарда не участвует в сокращении сердца и может приводить к сердечной недостаточности.
Фиброз способен поражать любые ткани и органы, но чаще всего встречается фиброз легких, печени, почек и сердца.

Причины появления фиброза

Причинами фиброза могут стать инфекционные и вирусные заболевания, нарушения обменных процессов, аллергические реакции, облучение, травмы, хирургическое вмешательство, воспалительные процессы, воздействие некоторых лекарственных препаратов, токсических веществ, а также определенные генетические и неинфекционные заболевания (например, жировая болезнь печени может привести к ее фиброзным изменениям).

Фиброз легких

Легочный фиброз (пневмосклероз) относится к состояниям, при которых снижается эластичность и растяжимость легочной ткани, затрудняется прохождение кислорода и углекислого газа через стенку альвеол (легочных пузырьков, в которых происходит контакт вдыхаемого воздуха с кровью). Может возникать как вторичное состояние при других заболеваниях, но в большинстве случаев его основная причина не ясна, поэтому используется термин идиопатический легочный фиброз.

Фиброз печени

Фиброз печени — это рубцовая ткань и узелки, которые замещают ткань печени и нарушают ее функцию. Состояние обычно сопровождает алкоголизм, жировую болезнь печени, гепатит B или C. Каждый раз, когда печень подвергается стрессу или травме, запускается процесс регенерации и при этом образуется рубцовая ткань.

По мере нарастания рубцовой ткани функция печени ухудшается, а при прогрессировании фиброза развивается цирроз печени.

Сердечный фиброз

Фиброз формируется в тех областях сердца, которые были повреждены в результате инфаркта миокарда. Сердечный фиброз увеличивает риск сердечной недостаточности.

Фиброз средостения

Эта форма фиброза характеризуется кальцинированным фиброзом лимфатических узлов, который может блокировать дыхательные каналы и кровеносные сосуды.

Фиброз забрюшинной полости

Относится к фиброзу мягких тканей забрюшинного пространства — аорты, почек и других структур.

Фиброз костного мозга

Миелофиброз — это рубцы в костном мозге, которые препятствуют нормальному образованию клеток крови.

Фиброз кожи

Рубцовая ткань, которая образуется на коже в ответ на травму, называется келоидом.

Склеродермия, или системный склероз

Склеродермия — это аутоиммунное заболевание соединительной ткани, которое, в первую очередь, поражает кожу, но также может наблюдаться и в других органах — почках, сердце и легких.

Фиброзная дисплазия кости

Существует мнение, что фиброзная дисплазия кости развивается из-за мутации в генах. В основном болезнь показывает себя при рождении, хотя описаны редкие случаи, когда ее первые проявления диагностировались у взрослых пациентов.

Фиброзные изменения при новой коронавирусной инфекции COVID 19

Особую актуальность проблема фиброза приобрела в свете последствий распространения новой коронавирусной инфекции. У 27-45% пациентов, перенесших инфекцию, развиваются явления фиброза со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем, с которыми могут быть связаны большинство неблагоприятных исходов заболевания.

Особенностью данной инфекции является гипоксия, кислородное голодание. Системный воспалительный ответ, индуцируемый вирусной инфекцией и реализуемый, в том числе, посредством цитокинового шторма, также может затронуть мозг, носоглотку, глаза, сердце, кровеносные сосуды, печень, почки и кишечник, то есть буквально все жизненно важные органы.

Классификация заболевания

Фиброз классифицируют в зависимости от органа, который он захватывает.

Фиброз легких:

  • фиброторакс;
  • легочный фиброз:
    • муковисцидоз,
    • идиопатический фиброз легких;
  • радиационно-индуцированное поражение легких (после лечения онкологических заболеваний).
Фиброз печени:

  • переходный фиброз – продвинутая стадия фиброза печени, проявляющаяся во время прогрессирующих форм хронических заболеваний печени,
  • цирроз.
Фиброз мозга:

  • глиальный шрам.
Фиброз сердца:

  • фиброз миокарда:
    • интерстициальный фиброз, описанный при застойной сердечной недостаточности, гипертонии и старении организма,
    • замещающий фиброз, который указывает на перенесенный инфаркт миокарда.
Другие фиброзы:
  • артериальная жесткость,
  • фиброзная дисплазия кости,
  • артрофиброз (коленного, плечевого, других суставов),
  • хроническая болезнь почек,
  • болезнь Крона,
  • контрактура Дюпюитрена,
  • келоидные рубцы кожи,
  • фиброз средостения,
  • миелофиброз костного мозга,
  • фиброзные изменения молочной железы,
  • болезнь Пейрони,
  • нефрогенный системный фиброз кожи,
  • прогрессирующий массивный фиброз легких — осложнение пневмокониоза угольщиков,
  • забрюшинный фиброз,
  • склеродермия / системный склероз,
  • некоторые формы адгезивного капсулита.
Классификация фиброза основывается на распространении патологического процесса по органу.
  • Локальное разрастание соединительной ткани – очаговый фиброз. Патология имеет четкие границы, возможно появление нескольких очагов фиброза на одном типе ткани. Очаговый фиброз также может рассматриваться как начальная стадия диффузного фиброза.
  • Тотальный, или диффузный фиброз – характеризуется обширным поражением ткани различных органов. Диагностируется на поздних стадиях развития процесса.
  • Кистозный фиброз. Рассматривается специалистами как отдельная патология, которая развивается в результате обменных нарушений.
Симптомы фиброза

В зависимости от локализации фиброза развивается различная клиническая картина.

Пневмофиброз чаще всего проявляется одышкой, которая сначала возникает только во время активных физических нагрузок, а по мере прогрессирования процесса даже в покое. Состояние пациента характеризуется как средней тяжести: поступают жалобы на слабость и быструю утомляемость. При выраженном патологическом процессе развивается сопутствующее заболевание — легочное сердце. Наиболее часто фиброз формируется в корнях легких и крупных бронхах.

Фиброз печени проявляется развитием гипертензии печеночного генеза (портальной гипертензии). Этот вид гипертензии плохо купируется, у больного появляются отеки, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), увеличиваются печень и селезенка. Пациенты жалуются на чувство тяжести в правом боку, выраженный кожный зуд. В дальнейшем манифестируют различные кожные высыпания.

Фиброз молочной железы (развивается только у женщин) характеризуется хорошо пальпируемыми уплотнениями в молочной железе. Внешне такой фиброз может проявляться гиперемией кожного покрова над местом поражения.

При фиброзе матки (фиброматозе матки) ее структурные слои заменяются соединительной тканью. Женщину могут беспокоить кровянистые выделения в середине цикла, более сильные болезненные ощущения во время менструации, дискомфорт при половом акте.

Фиброз суставов проявляется скованностью движений и болью в коленях, запястьях и бедрах.

Фиброз сухожилий может привести к таким состояниям, как контрактура Дюпюитрена (ладонный фиброматоз), которая вызывает деформацию пальцев рук.

Диагностика фиброза

В зависимости от локализации и причины фиброзных образований могут потребоваться различные диагностические процедуры:

Склероз — все статьи и новости

Склероз (от греч. skleros — «твердый») — уплотнение клеточных тканей или органов, которое наступает в результате потери элементов, важных для нормального функционирования. Заболевание может возникнуть после перенесённых воспалений, а также в результате нарушения тканевого обмена. Длительная нехватка кислорода приводит к склерозам легких, печени или селезенки, а неправильный холестериновый обмен провоцирует появление атеросклерозов.

Все склерозы можно классифицировать по нескольким признакам. По площади поражения они делятся на диффузные (весь орган) и очаговые (часть органа). Диффузные склерозы в тяжелой форме приводят к полной деформации и обезображиванию органа, что наступает, например, при циррозе печени. В зависимости от места поражения склерозы подразделяют на кардио- (заболевание сердца, основными симптомами которого считаются значительное снижение работы органа, венозные застои и отеки), нефро- (заболевание почек, при котором нарушается азотистый обмен, что в конечном итоге приводит к аутоинтоксикации организма), отосклерозы (заболевание уха, ведущее к глухоте).

Среди разновидностей склероза отдельное положение занимает рассеянный склероз. Клиническая картина рассеянного склероза описывается следующим образом: поражение отделов центральной нервной системы (ЦНС), в частности головного мозга, зрительных нервов и спинного мозга. У страдающих этим типом заболевания появляется мышечная слабость, снижается двигательная активность, нарушается координация движений, больные отмечают потерю чувствительности. При возникновении еще одного типа склероза — туберозного — в организме начинается усиленный рост доброкачественных опухолей. Основной симптом старческого склероза — резкое ухудшение памяти, которое наступает в результате отмирания клеток головного мозга.

Методы лечения склероза зависят от его типа, однако общая, неотъемлемая часть — принятие иммуностимулирующих препаратов.

Источник картинки: http://bit.ly/2ds6rfb

Основные легочные осложнения системного склероза

  • 1.

    Пудель, Д. Р., Джаякумар, Д., Данв, А., Сехра, С. Т. и Дерк, К. Т. Детерминанты смертности при системном склерозе: целенаправленный обзор. Rheumatol. Int. https://doi.org/10.1007/s00296-017-3826-y (2017).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Hao, Y. et al. Ранняя смертность в первичной когорте многонационального системного склероза. Athritis Rheumatol. 69 , 1067–1077 (2017).

    Артикул Google Scholar

  • 3.

    Elhai, M. et al. Картирование и прогнозирование смертности от системного склероза. Ann. Реум. Дис. 76 , 1897–1905 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Рубио-Ривас, М. Изменения в структуре смертности 987 пациентов с системным склерозом с 1990 по 2009 год из общенационального Испанского реестра склеродермии (RESCLE). Clin. Exp. Ревматол. 35 (Приложение 106), 40–47 (2017).

    PubMed Google Scholar

  • 5.

    Дентон, К. П. и Кханна, Д. Системный склероз. Ланцет 390 , 1685–1699 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Дентон, К. П. Системный склероз: от патогенеза к таргетной терапии. Clin.Exp. Ревматол. 33 , С3–7 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 7.

    Сильвер, Р. М. и Фегали-Боствик, К. А. Редакционная статья: молекулярные исследования интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Arthritis Rheumatol. 66 , 485–487 (2014) (2014).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 8.

    Hsu, E.и другие. Ткани легких у пациентов с системным склерозом имеют паттерны экспрессии генов, уникальные для легочного фиброза и легочной гипертензии. Arthritis Rheum. 63 , 783–794 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 9.

    Lindahl, G.E. et al. Профилирование микроматрицы показывает подавленную программу генов, стимулированных интерфероном, в фибробластах от интерстициального заболевания легких, связанного со склеродермией. Респир. Res. 14 , 80 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Goh, N. S. et al. Клеточные профили бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, ассоциированным с системным склерозом, не позволяют прогнозировать прогрессирование заболевания. Arthritis Rheum. 56 , 2005–2012 (2007).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Shi-Wen, X. et al. Фибробласты легких при склеродермии демонстрируют повышенный и дисрегулируемый биосинтез коллагена I типа. Arthritis Rheum. 40 , 1237–1244 (1997).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 12.

    Shi-wen, X. & Kennedy, L. et al. Эндотелин является нижестоящим медиатором профибротических реакций на трансформирующий фактор роста β в фибробластах легких человека. Arthritis Rheum. 56 , 4189–4194 (2007).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 13.

    Shi-Wen, X. et al. Эндогенная передача сигналов эндотелина-1 способствует сверхэкспрессии коллагена I типа и CCN2 в фиброзных фибробластах. Matrix Biol. 26 , 625–632 (2007).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 14.

    Liu, F. et al. Механосигналы через YAP и TAZ вызывают активацию фибробластов и фиброз. г. J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 308 , L344–357 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Mendoza, FA, Piera-Velazquez, S., Farber, JL, Feghali-Bostwick, C. & Jiménez, SA Эндотелиальные клетки, экспрессирующие продукты генов эндотелиальных и мезенхимальных клеток в ткани легких пациентов с системным склерозом интерстициальное заболевание легких. Arthritis Rheumatol. 68 , 210–217 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 16.

    Гилбейн А.Дж., Дентон С.П. и Холмс А.М. Патогенез склеродермии: центральная роль фибробластов как эффекторных клеток. Arthritis Res. Ther. 15 , 215 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    De Lauretis, A. et al. Сывороточный интерлейкин 6 предсказывает раннее функциональное снижение и смертность при интерстициальном заболевании легких, связанном с системным склерозом. J. Rheumatol. 40 , 435–446 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 18.

    van Bon, L. et al. Полнопротеомный анализ и CXCL4 как биомаркер системного склероза. N. Engl. J. Med. 370 , 433–443 (2014).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 19.

    Wu, M. et al. CCL2 в кровотоке предсказывает долгосрочное прогрессирование интерстициальной болезни легких у пациентов с ранним системным склерозом: данные двух независимых когорт. Arthritis Rheumatol. 69 , 1871–1878 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20.

    Denton, C.P. et al. Фибробласт-специфическая экспрессия рецептора бета-трансформирующего фактора роста типа II с дефицитом киназы (TGFβ) приводит к парадоксальной активации сигнальных путей TGFβ с фиброзом у трансгенных мышей. J. Biol. Chem. 278 , 25109–25119 (2013).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 21.

    Goh, N. S. et al. Повышенная проницаемость эпителия при фиброзе легких в связи с прогрессированием заболевания. евро. Респир. J. 38 , 184–190 (2011).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Richardson, C. et al. Расширение пищевода и интерстициальное заболевание легких при системном склерозе: поперечное исследование. Семин. Ревматоидный артрит. 46 , 109–114 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 23.

    Кристманн, Р. Б., Уэллс, А. У., Капелоцци, В. Л. и Сильвер, Р. М. Гастроэзофагеальный рефлюкс провоцирует интерстициальную болезнь легких при системном склерозе: клинические, радиологические, гистопатологические и лечебные доказательства. Семин. Ревматоидный артрит. 40 , 241–249 (2010).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Henderson, N.C. et al. Нацеливание на интегрин αv определяет основной молекулярный путь, который регулирует фиброз в нескольких органах. Nat. Med. 19 , 1617–1624 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Sonnylal, S. et al. Постнатальная индукция передачи сигналов трансформирующего фактора роста β в фибробластах мышей повторяет клинические, гистологические и биохимические особенности склеродермии. Arthritis Rheum. 56 , 334–344 (2007).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 26.

    Hoyles, R.K. et al. Специфическое для фибробластов нарушение передачи сигналов трансформирующего фактора роста β дает представление о потенциальных патогенных механизмах связанного со склеродермией фиброза легких: преувеличенный ответ на повреждение альвеолярного эпителия в новой модели на мышах. Arthritis Rheum. 58 , 1175–1188 (2008).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Hoyles, R.K. et al. Существенная роль резидентных фибробластов в экспериментальном фиброзе легких определяется клон-специфической делецией высокоаффинного рецептора β трансформирующего фактора роста II типа. г. J. Respir. Крит. Care Med. 183 , 249–261 (2011).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Watanabe, T. et al. Оптимизация модели ткани мыши и человека для повторения кожных и легочных особенностей системного склероза. PLOS One 12 , e0179917 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 29.

    Sun, H. et al. Нетрин-1 регулирует накопление фиброцитов в децеллюляризованном фиброзном склеродерматозном микроокружении легких и при индуцированном блеомицином фиброзе легких. Arthritis Rheumatol. 68 , 1251–1261 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Tourkina, E. et al. Измененный фенотип и функция моноцитов и фиброцитов при интерстициальном заболевании легких склеродермии: обращение пептидом каркасного домена кавеолина-1. Fibrogen. Ремонт тканей. 4 , 15 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 31.

    Мишарин А.В. и др. Альвеолярные макрофаги, происходящие из моноцитов, вызывают фиброз легких и сохраняются в легких на протяжении всей жизни. J. Exp. Med. 214 , 2387–2404 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Мартьянов В.В. и др. Новые биомаркеры визуализации легких и подгруппа экспрессии генов кожи при лечении дазатинибом интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. PLOS One 12 , e0187580 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 33.

    Assassi, S. et al. Экспрессия кожных генов коррелирует с тяжестью интерстициального заболевания легких при системном склерозе. Arthritis Rheum. 65 , 2917–2927 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 34.

    Taroni, J. N. et al. Новый мультисетевой подход позволяет выявить тканеспецифические клеточные модуляторы фиброза при системном склерозе. Genome Med. 9 , 27 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 35.

    Mayes, M. D. et al. Иммуночип-анализ выявляет множественные локусы восприимчивости к системному склерозу. г. J. Hum. Genet. 94 , 47–61 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 36.

    Stock, C.J. et al. Полиморфизм промотора муцина 5B связан с идиопатическим фиброзом легких, но не с развитием фиброза легких при системном склерозе или саркоидозе. Грудь 68 , 436–441 (2013).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 37.

    Bossini-Castillo, L. et al. Многоцентровое исследование подтверждает связь гена CD226 с системным склерозом, связанным с легочным фиброзом. Arthritis Res. Ther. 14 , R85 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 38.

    Lagan, A. L. et al. Однонуклеотидный полиморфизм в гене SPARC не связан с предрасположенностью к склеродермии. Ревматология 44 , 197–201 (2005).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Chu, H. et al. Сиртуин1 защищает от легочного фиброза, связанного с системным склерозом, уменьшая провоспалительные и профибротические процессы. г. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 58 , 28–39 (2018).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Fonseca, C. et al. Полиморфизм в области промотора CTGF , связанный с системным склерозом. N. Engl. J. Med. 357 , 1210–1220 (2007).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 41.

    Kawaguchi, Y. et al.Ассоциативное исследование полиморфизма гена CTGF и предрасположенности к системному склерозу в популяции Японии. Ann. Реум. Дис. 68 , 1921–1924 (2001).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 42.

    Rueda, B. et al. Большой многоцентровый анализ полиморфизма промотора CTGF-945 не подтверждает ассоциации с предрасположенностью к системному склерозу или фенотипом. Ann. Реум.Дис. 68 , 1618–1620 (2009).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Zhang, X., Nie, S., Si, X., Luo, Y. & Tang, W. Связь между полиморфизмом CTGF-945C / G и системным склерозом: метаанализ. Ген 509 , 1–6 (2012).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Zhao, W.и другие. Состояние легочного фиброза при системном склерозе связано с полиморфизмами IRF5 , STAT4 , IRAK1 и CTGF . Rheumatol Int. 37 , 1303–1310 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 45.

    Christmann, R. B. et al. miR-155 в прогрессировании фиброза легких при системном склерозе. Arthritis Res. Ther. 18 , 155 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 46.

    Tang, X. et al. Оценка ингибирования Brd4 в фибробластах легких идиопатического фиброза легких и на моделях фиброза легких in vivo. г. J. Pathol. 183 , 470–479 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Mehta, H. et al. Воздействие антибиотиков в раннем возрасте вызывает дисбактериоз кишечника и усугубляет патологию кожи и легких при экспериментальном системном склерозе. J. Invest. Дерматол. 137 , 2316–2325 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 48.

    Avouac, J. et al. Роль стромелизина 2 (матриксная металлопротеиназа 10) как нового медиатора ремоделирования сосудов, лежащего в основе легочной гипертензии, связанной с системным склерозом. Arthritis Rheumatol. 69 , 2209–2221 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 49.

    Хемнес, А. Р. и Гумберт, М. Патобиология легочной артериальной гипертензии: понимание малоизвестных дорог. евро. Респир. Ред. 26 , 170093 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Davies, R.J. et al. Дефицит рецептора BMP типа II придает устойчивость к ингибированию роста TGF-β в гладкомышечных клетках легочной артерии: роль провоспалительных цитокинов. г.J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 302 , L604–615 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Gilbane, A.J. et al. Нарушение передачи сигналов рецептора II костного морфогенетического белка в модели легочной гипертензии и системного склероза на мышах, зависимых от трансформирующего фактора роста β. г. J. Respir. Крит. Care Med. 191 , 665–677 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Нихтянова С.И. и др. Прогнозирование легочных осложнений и отдаленная выживаемость при системном склерозе. Arthritis Rheumatol. 66 , 1625–1635 (2014).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Cheong, F. Y., Gower, A. C. и Farber, H. W. Изменения профилей экспрессии генов у пациентов с легочной артериальной гипертензией, связанной со склеродермией, получавших тадалафил. Семин.Ревматоидный артрит. 46 , 465–472 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Good, R. B. et al. Переход от эндотелия к мезенхиме способствует эндотелиальной дисфункции при легочной артериальной гипертензии. г. J. Pathol. 185 , 1850–1858 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 55.

    Korman, B.D. et al. Краткое сообщение: связь повышенного уровня адипсина с легочной артериальной гипертензией при системном склерозе. Arthritis Rheumatol. 69 , 2062–2068 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 56.

    Bossini-Castillo, L. et al. Полиморфизм промотора MIF связан с предрасположенностью к легочной артериальной гипертензии при диффузном кожном системном склерозе. J. Rheumatol. 44 , 1453–1457 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 57.

    Гарсия-Ривас, Г., Херхес-Санчес, К., Родригес, Д., Гарсиа-Пелаес, Дж. И Тревино, В. Систематический обзор генетических мутаций при легочной артериальной гипертензии. BMC Med. Genet. 18 , 82 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 58.

    Schwaiger, J. P. et al. Оптическая когерентная томография для оценки васкулопатии легочной артерии при системном склерозе. Sci. Отчетность 7 , 43304 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 59.

    Olsson, K. M. 1 & Delcroix, M. et al. Антикоагуляция и выживаемость при легочной артериальной гипертензии: результаты сравнительного проспективного реестра недавно начатых методов лечения легочной гипертензии (COMPERA). Тираж. 129 , 57–65 (2014).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 60.

    Daraban, A. M. et al. Легочная веноокклюзионная болезнь: редкая причина легочной гипертензии при системном склерозе. Изложение случая и обзор литературы. Rom. J. Intern. Med. 53 , 175–183 (2015).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Connolly, M. J. et al. Прогностическое значение критериев компьютерной томографии при веноокклюзионной болезни легких при системном склерозе-легочной артериальной гипертензии. Ревматология 56 , 2197–2203 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Нихтянова С.И. и др. Повышение выживаемости при системном склерозе связано с лучшим выявлением заболевания внутренних органов: ретроспективное когортное исследование. QJM 103 , 109–115 (2010).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Denton, C.P. et al. Рекомендации BSR и BHPR по лечению системного склероза. Ревматология 55 , 1906–1910 (2016).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Guler, S. A. et al. Степень тяжести и особенности дряхлости при системном интерстициальном заболевании легких, ассоциированном с системным склерозом. Респир. Med. 129 , 1–7 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 65.

    Lumetti, F. et al. Качество жизни и функциональная инвалидность у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, связанным с системным склерозом. Acta Biomed. 86 , 142–148 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Vacca, A.и другие. Сердечные аритмии и дефекты проводимости при системном склерозе. Ревматология 53 , 1172–1177 (2014).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 67.

    Уэллс, А. У. и Дентон, К. П. Интерстициальное заболевание легких при заболевании соединительной ткани — механизмы и лечение. Nat. Rev. Rheumatol. 10 , 728–739 (2014).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 68.

    Desai, S. R. et al. КТ-особенности заболевания легких у пациентов с системным склерозом: сравнение с идиопатическим фиброзом легких и неспецифической интерстициальной пневмонией. Радиология 232 , 560–567 (2004).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 69.

    Suliman, Y.A. et al. Краткий отчет: исследования функции легких: высокий уровень ложноотрицательных результатов при раннем выявлении и скрининге интерстициального заболевания легких, связанного со склеродермией. Arthritis Rheumatol. 67 , 3256–3261 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 70.

    Buch, M.H. et al. Субмаксимальная нагрузка при оценке интерстициального заболевания легких, вторичного по отношению к системному склерозу: воспроизводимость и корреляция теста с 6-минутной ходьбой. Ann. Реум. Дис. 66 , 169–173 (2007).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 71.

    Khanna, D. et al. Рекомендации по скринингу и выявлению легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани. Arthritis Rheum. 65 , 3194–3201 (2015).

    Артикул Google Scholar

  • 72.

    Morrisroe, K. et al. Выживаемость и качество жизни при системной легочной артериальной гипертензии, связанной со склерозом. Arthritis Res. Ther. 19 , 122 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 73.

    Hachulla, E. et al. Трехлетняя заболеваемость легочной артериальной гипертензией, связанной с системным склерозом, в многоцентровом общенациональном продольном исследовании во Франции. Arthritis Rheum. 60 , 1831–1839 (2009).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 74.

    Thakkar, V. et al. Включение N-концевого про-мозгового натрийуретического пептида в чувствительную стратегию скрининга системной легочной артериальной гипертензии, связанной с склерозом: когортное исследование. Arthritis Res. Ther. 15 , R193 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 75.

    Hao, Y. et al. Сравнение точности прогнозов трех моделей скрининга легочной артериальной гипертензии при системном склерозе. Arthritis Res. Ther. 17 , 7 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 76.

    Швайгер, Дж. П., Ханна, Д. и Джерри Коглан, Дж. Скрининг пациентов со склеродермией на предмет легочной артериальной гипертензии и последствий для других групп риска. евро. Респир. Ред. 22 , 515–525 (2013).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 77.

    Coghlan, J. G. et al. Доказательное выявление легочной артериальной гипертензии при системном склерозе: исследование DETECT. Ann. Реум. Дис. 73 , 1340–1349 (2014).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 78.

    Antoniou, K. M. et al. Комбинированный легочный фиброз и эмфизема при заболевании легких, связанном со склеродермией, оказывает серьезное влияние на физиологию легких и скрининг на легочную гипертензию. Arthritis Rheumatol. 68 , 1004–1012 (2016).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 79.

    Schreiber, B.E. et al. Улучшение выявления легочной гипертензии при системном склерозе с помощью функциональных тестов легких. Arthritis Rheum. 63 , 3531–3539 (2011).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 80.

    Mihai, C. et al. Факторы, связанные с прогрессированием заболевания при ранней диагностике легочной артериальной гипертензии, связанной с системным склерозом: продольные данные когорты DETECT. Ann. Реум. Дис. 77 , 128–132 (2018).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 81.

    Собанский В. и др. Характеристики и выживаемость пациентов с анти-U1 RNP-антителами и легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с заболеванием соединительной ткани. Arthritis Rheumatol. 68 , 484–493 (2016).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Валерио, К. Дж., Шрайбер, Б. Э., Хэндлер, К. Э., Дентон, К. П. и Коглан, Дж. Г. Пограничное среднее давление в легочной артерии у пациентов с системным склерозом: транспульмональный градиент прогнозирует риск развития легочной гипертензии. Arthritis Rheum. 65 , 1074–1084 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 83.

    Visovatti, S.H. et al. Пограничное давление в легочной артерии у пациентов с системным склерозом: апостериорный анализ исследования DETECT. Arthritis Res. Ther. 16 , 493 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 84.

    Bae, S. et al. Исходные характеристики и последующее наблюдение у пациентов с нормальной гемодинамикой в ​​сравнении с пограничным средним давлением в легочной артерии при системном склерозе: результаты из реестра PHAROS. Ann. Реум. Дис. 71 , 1335–1342 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 85.

    Lammi, M. R. et al. Клинические характеристики и выживаемость пациентов с системным склерозом с легочной гипертензией и повышенным давлением клина: наблюдения когорты PHAROS. Respirology 22 , 1386–1392 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 86.

    Opitz, C.F. et al. Прекапиллярная, комбинированная и посткапиллярная легочная гипертензия: патофизиологический континуум. J. Am. Coll. Кардиол. 68 , 368–378 (2016).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 87.

    Chung, L. et al. Уникальные предикторы смертности пациентов с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с системным склерозом, в регистре REVEAL. Сундук 146 , 1494–1504 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 88.

    Galiè, N. et al. Руководство ESC / ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии, 2015 г. Объединенная рабочая группа по диагностике и лечению легочной гипертензии Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского респираторного общества (ERS). евро. Респир. J. 46 , 903–975 (2015).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 89.

    Hager, W. D. et al. Физические упражнения во время катетеризации сердца позволяют различать легочные и левые желудочки, вызывающие одышку у пациентов с системным склерозом. Clin. Респир. J. 7 , 227–236 (2013).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 90.

    Уолки, А. Дж., Йеонг, М., Алихан, М. и Фарбер, Х. У. Сердечно-легочная нагрузка с катетеризацией правых отделов сердца у пациентов с системным склерозом. J. Rheumatol. 37 , 1871–1877 (2010).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 91.

    Ramjug, S. et al. Идиопатическая и связанная с системным склерозом легочная артериальная гипертензия: сравнение демографических, гемодинамических и МРТ характеристик и результатов. Сундук 152 , 92–102 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 92.

    Стин, В. Д., Лукас, М., Фертиг, Н. и Медсгер, Т. А. Младший. Легочная артериальная гипертензия и тяжелый легочный фиброз у пациентов с системным склерозом с ядрышковыми антителами. J. Rheumatol. 34 , 2230–2235 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 93.

    Hinchcliff, M. et al. Выживаемость при системном склерозе-легочной артериальной гипертензии по статусу сывороточных аутоантител в Регистре оценки легочной гипертензии и распознавания исходов при склеродермии (PHAROS). Семин. Ревматоидный артрит. 45 , 309–314 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 94.

    Michelfelder, M. et al. Интерстициальное заболевание легких увеличивает смертность у пациентов с системным склерозом и легочной артериальной гипертензией, не влияя на гемодинамику и работоспособность. Clin. Ревматол. 36 , 381–390 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 95.

    Bouros, D. et al. Гистопатологические подгруппы фиброзного альвеолита у пациентов с системным склерозом и их связь с исходом. г. J. Respir. Крит. Care Med. 165 , 1581–1586 (2002).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 96.

    Wells, A.U. et al. Фиброзирующий альвеолит, связанный с системным склерозом, имеет лучший прогноз, чем одиночный криптогенный фиброзирующий альвеолит. г.J. Respir. Крит. Care Med. 149 , 1583–1590 (1994).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 97.

    Enomoto, Y. et al. Рентгенологическое плевропаренхиматозное фиброэластозоподобное поражение при интерстициальном заболевании легких, связанном с заболеванием соединительной ткани. PLOS One. 12 , e0180283 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 98.

    Hassoun, D. et al. Радиологический плевропаренхиматозный фиброэластоз, связанный с ограниченным кожным системным склерозом: отчет о клиническом случае. BMC Pulm. Med. 18 , 73 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 99.

    Pakozdi, A. et al. Клинические и серологические признаки системного склероза совпадают с синдромами. J. Rheumatol. 38 , 2406–2409 (2011).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 100.

    Нихтянова С.И. и Дентон С.П. Поражение легких, аутоантитела и прогноз исхода склеродермии: смешивающий эффект времени. J. Rheumatol. 44 , 404–406 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 101.

    Нихтянова С.И., Паркер Дж. К., Блэк, К. М., Банн, К.C. & Denton, C.P. Продольное исследование уровней антител против РНК-полимеразы III при системном склерозе. Ревматология 48 , 1218–1221 (2009).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Goh, N. S. et al. Интерстициальное заболевание легких при системном склерозе: простая система стадий. г. J. Respir. Крит. Care Med. 177 , 1248–1254 (2008).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 103.

    Wallace, B. et al. Надежность, валидность и способность реагировать на изменения респираторного опросника Святого Георгия при раннем диффузном кожном системном склерозе. Ревматология 54 , 1369–1379 (2015).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 104.

    Мур, О. А. и др. Распространенность заболевания легких при компьютерной томографии высокого разрешения является предиктором снижения и смертности от интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Ревматология 52 , 155–160 (2013).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 105.

    Ташкин Д. П. и др. Связь между количественными рентгенографическими оценками интерстициального заболевания легких и физиологическими и клиническими особенностями системного склероза. Ann. Реум. Дис. 75 , 374–381 (2016).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 106.

    Volkmann, E. R. et al. Изменения уровней CXCL4 в плазме связаны с улучшением функции легких у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию по поводу интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Arthritis Res. Ther. 18 , 305 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 107.

    Wu, W. et al. Прогнозирование прогрессирования интерстициальной болезни легких у пациентов с системным склерозом: модель SPAR. Ann Rheum. Дис. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-213201 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108.

    Hoffmann-Vold, A. M. et al. Прогностическая ценность серийных анализов компьютерной томографии высокого разрешения и одновременных тестов функции легких при системном склерозе. Arthritis Rheumatol. 67 , 2205–2212 (2015).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 109.

    Khanna, D. et al. Предикторы снижения функции легких при интерстициальном заболевании легких, связанном со склеродермией, на основе компьютерной томографии высокого разрешения: значение для обогащения когорты в исследованиях интерстициальных заболеваний легких, связанных с системным склерозом. Arthritis Res. Ther. 17 , 372 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 110.

    Salaffi, F. et al. Компьютерный томографический анализ интерстициальной болезни легких (ILD) у пациентов с системным склерозом (SSc).Корреляция с легочными физиологическими тестами и ориентированными на пациента показателями воспринимаемой одышки и функциональной инвалидности. PLOS One 11 , e0149240 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 111.

    van Laar, J. M. et al. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток по сравнению с внутривенным пульс-циклофосфамидом при диффузном кожном системном склерозе: рандомизированное клиническое испытание. JAMA 311 , 2490–2498 (2014).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 112.

    Goh, N. S. et al. Краткосрочные тенденции изменения функции легких позволяют прогнозировать смертность от интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Arthritis Rheumatol. 69 , 1670–1678 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 113.

    Khanna, D. et al. Предварительный сводный индекс ответа Американского колледжа ревматологии для клинических испытаний раннего диффузного кожного системного склероза. Arthritis Rheumatol. 68 , 299–311 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 114.

    Мур, О. А. и др. Количественная оценка изменения функции легких как прогностического маркера интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Clin. Exp. Ревматол. 33 (Приложение 91), S111 – S116 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 115.

    Chung, L. et al. Характеристика легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани, от REVEAL: определение системного склероза как уникального фенотипа. Сундук 38 , 1383–1394 (2011).

    Google Scholar

  • 116.

    Fischer, A. et al. Легочная гипертензия и интерстициальная болезнь легких в рамках PHAROS: влияние степени фиброза и физиологии легких на параметры сердечной гемодинамики. Clin. Exp. Ревматол. 32 (Приложение 91), S109 – S114 (2014).

    Google Scholar

  • 117.

    Barnes, H., Holland, A. E., Westall, G. P., Goh, N. S. & Glaspole, I. N. Циклофосфамид для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с заболеванием соединительной ткани. Кокрановская база данных Syst. Ред. 1 , CD010908 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 118.

    Ташкин Д.П. и др. Циклофосфамид по сравнению с плацебо при склеродермии легких. N. Engl. J.Med. 354 , 2655–2666 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 119.

    Ташкин Д.П. и др. Влияние 1-летнего лечения циклофосфамидом на результаты через 2 года при склеродермии легких. г. J. Respir. Крит. Care Med. 176 , 1026–1034 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 120.

    Hoyles, R.K. et al. Многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование кортикостероидов и внутривенного циклофосфамида с последующим пероральным приемом азатиоприна для лечения фиброза легких при склеродермии. Arthritis Rheum. 54 , 3962–3970 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 121.

    Ташкин Д. П. и др. Улучшение качества жизни при кашле и специфическом кашле у пациентов, получавших лечение от интерстициального заболевания легких, связанного со склеродермией: результаты исследования Scleroderma Lung Study II. Сундук 151 , 813–820 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 122.

    Volkmann, E.R. et al. Микофенолят мофетил по сравнению с плацебо для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом: анализ исследований склеродермии легких I и II. Arthritis Rheumatol. 69 , 1451–1460 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 123.

    Дентон, К. П. Исследование склеродермии легких II — ясность или неясность? Ланцет Респир. Med. 4 , 678–679 (2016).

    Google Scholar

  • 124.

    Burt, R.K. et al. Сравнение аутологичной немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с импульсным циклофосфамидом один раз в месяц при системном склерозе (ASSIST): открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет 378 , 498–506 (2011).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 125.

    Салливан, К.M. et al. Миелоаблативная трансплантация аутологичных стволовых клеток при тяжелой склеродермии. N. Engl. J. Med. 378 , 35–47 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 126.

    Saunders, P. et al. Сравнение ритуксимаба и циклофосфамида для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с заболеванием соединительной ткани (РЕЦИТАЛ): протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания 18 , 275 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 127.

    Denton, C.P. et al. Терапевтическая блокада интерлейкина-6 обращает вспять активацию пути трансформирующего фактора роста-бета в дермальных фибробластах: выводы из клинического исследования faSScinate при системном склерозе. Ann. Реум. Дис. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-213031 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 128.

    Khanna, D. et al. Безопасность и эффективность подкожного введения тоцилизумаба у взрослых с системным склерозом (faSScinate): рандомизированное контролируемое исследование фазы 2. Ланцет 387 , 2630–2640 (2016).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 129.

    Betteridge, Z. E. et al. Краткий отчет: аутоантитела к эукариотическому фактору инициации 2B связаны с интерстициальным заболеванием легких у пациентов с системным склерозом. Arthritis Rheumatol. 68 , 2778–2783 (2016).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 130.

    Taher, T. E. et al. Нарушение регуляции аутореактивных промежуточных B-лимфоцитов, продуцирующих IL-6, связано с заболеванием у пациентов с системным склерозом. Arthritis Rheumatol. 70 , 450–461 (2018).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 131.

    Кейр, Г. Дж. И др. Тяжелое интерстициальное заболевание легких при заболевании соединительной ткани: ритуксимаб в качестве терапии спасения. евро. Респир. J. 40 , 641–648 (2012).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 132.

    Rice, L.M. et al. Лечение фрезолимумабом снижает биомаркеры и улучшает клинические симптомы у пациентов с системным склерозом. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 2795–2807 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 133.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02745145 (2018).

  • 134.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02

    1 (2018).

  • 135.

    Khanna, D. et al. Открытое исследование фазы II безопасности и переносимости пирфенидона у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, связанным со склеродермией: исследование LOTUSS. J. Rheumatol. 43 , 1672–1679 (2016).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 136.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03221257 (2018).

  • 137.

    Distler, O. et al. Дизайн рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования нинтеданиба у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, связанным с системным склерозом (SENSCIS ™). Clin. Exp. Ревматол. 35 (Приложение 106), 75–81 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 138.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02597933 (2018).

  • 139.

    Hsu, V. M. et al. Помалидомид у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, вызванным системным склерозом: фаза II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. J. Rheumatol. 45 , 405–410 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 140.

    Блэк, К. М. и др. Интерферон-α не улучшает исход через год у пациентов с диффузной кожной склеродермией: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Arthritis Rheum. 42 , 299–305 (1999).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 141.

    Seibold, J. R. et al. Рандомизированное проспективное плацебо-контролируемое исследование бозентана при интерстициальном заболевании легких, вторичном по отношению к системному склерозу. Arthritis Rheum. 62 , 2101–2108 (2010).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 142.

    Фолькманн, Э. Р., Чанг, А. и Ташкин, Д. П. Управление интерстициальным заболеванием легких, связанным с системным склерозом, в эпоху современного лечения. J. Scleroderma Relat.Разногласия. 2 , 72–83 (2017).

    Артикул Google Scholar

  • 143.

    Ghataorhe, P. et al. Легочная артериальная гипертензия — прогресс в понимании болезни и приоритезации стратегий разработки лекарств. J. Intern. Med. 282 , 129–141 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 144.

    Бадеш, Д.B. et al. Непрерывное внутривенное введение эпопростенола при легочной гипертензии из-за склеродермического спектра заболевания. Рандомизированное контролируемое исследование. Ann. Междунар. Med. 132 , 425–434 (2000).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 145.

    Badesch, D. B. et al. Долгосрочная выживаемость среди пациентов со склеродермией-ассоциированной легочной артериальной гипертензией, получавших внутривенный эпопростенол. J. Rheumatol. 36 , 2244–2249 (2009).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 146.

    Fischer, A. et al. Реакция амбризентана при легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани (CTD-PAH) — анализ подгрупп клинического исследования ARIES-E. Респир. Med. 117 , 254–263 (2016).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 147.

    Валерио, К. Дж. И др. Клинический опыт применения бозентана и ситаксентана при легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани. Ревматология 49 , 2147–2153 (2010).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 148.

    Badesch, D. B. et al. Силденафил при легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани. J. Rheumatol. 34 , 2417–2422 (2007).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 149.

    Дентон, К. П., Гумберт, М., Рубин, Л. и Блэк, К. М. Бозентан, лечение легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани: анализ подгрупп основных клинических испытаний и их открытых расширений. Ann. Реум. Дис. 65 , 1336–1340 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 150.

    Pulido, T. et al. Мацитентан, заболеваемость и смертность при легочной артериальной гипертензии. N. Engl. J. Med. 369 , 809–818 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 151.

    Sitbon, O. et al. Селексипаг для лечения легочной артериальной гипертензии. N. Engl. J. Med. 373 , 2522–2533 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 152.

    Galiè, N. et al. Первоначальное применение амбрисентана и тадалафила при легочной артериальной гипертензии. N. Engl. J. Med. 373 , 834–844 (2015).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 153.

    Hassoun, P. M. et al. Комбинированная терапия амбрисентаном и тадалафилом в начале лечения легочной артериальной гипертензии, связанной со склеродермией. г. J. Respir. Крит. Care Med. 192 , 1102–1110 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 154.

    Coghlan, J. G. et al. Начальная комбинированная терапия амбризентаном и тадалафилом при легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани (CTD-PAH): анализ подгрупп из исследования AMBITION. Ann. Реум. Дис. 76 , 1219–1227 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 155.

    Gaine, S. et al. Селексипаг для лечения легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани. евро. Респир. J. 50 , 1602493 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 156.

    Humbert, M. et al. Риоцигуат для лечения легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани: результаты ПАТЕНТ-1 и ПАТЕНТ-2. Ann.Реум. Дис. 76 , 422–426 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 157.

    Sitbon, O. et al. Предварительная тройная комбинированная терапия при легочной артериальной гипертензии: пилотное исследование. евро. Респир. J. 43 , 1691–1697 (2014).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 158.

    Launay, D. et al. Трансплантация легких и сердце-легкие при системном склерозе. Моноцентрический опыт 13 пациентов, обзор литературы и позиционный документ многопрофильной рабочей группы. Presse Med. 43 , e345–363 (2014).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 159.

    Miele, C.H. et al. Исходы трансплантации легких при системном склерозе со значительной дисфункцией пищевода. Комплексный одноцентровый опыт. Ann. Являюсь. Thorac Soc. 13 , 793–802 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 160.

    Bernstein, E. J. et al. Выживаемость взрослых с системным склерозом после трансплантации легких: общенациональное когортное исследование. Arthritis Rheumatol. 67 , 1314–1322 (2015).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 161.

    Saggar, R. et al. Системный склероз и двусторонняя трансплантация легких: опыт единого центра. евро. Респир. J. 36 , 893–900 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 162.

    Khan, I. Y. et al. Выживаемость после трансплантации легкого при системном склерозе. Систематический обзор. Респир. Med. 107 , 2081–2087 (2013).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 163.

    Херрик, А.L. et al. Исход лечения раннего диффузного кожного системного склероза: Европейское обсервационное исследование склеродермии (ESOS). Ann. Реум. Дис. 76 , 1207–1218 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 164.

    Domsic, R. T. et al. Вывод и внешняя проверка правила прогнозирования пятилетней смертности у пациентов с ранним диффузным кожным системным склерозом. Arthritis Rheumatol. 68 , 993–1003 (2016).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 165.

    Domsic, R. T. et al. Вывод и проверка правила прогнозирования двухлетней смертности при раннем диффузном кожном системном склерозе. Arthritis Rheumatol. 66 , 1616–1624 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 166.

    Kowal-Bielecka, O. et al. Обновление рекомендаций EULAR по лечению системного склероза. Ann. Реум. Дис. 76 , 1327–1339 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 167.

    Hsu, V. M. et al. Развитие легочной гипертензии в группе высокого риска с системным склерозом в когортном исследовании «Оценка легочной гипертензии и признание исходов при склеродермии» (PHAROS). Семин. Ревматоидный артрит. 44 , 55–62 (2014).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 168.

    Olschewski, H. et al. Илопрост ингаляционный при тяжелой легочной гипертензии. N. Engl. J. Med. 347 , 322–329 (2002).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 169.

    Oudiz, R.J. et al. Трепростинил, аналог простациклина, при легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани. Сундук 126 , 420–427 (2004).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 170.

    Barst, R.J. et al. Лечение легочной артериальной гипертензии селективным антагонистом рецепторов эндотелина-А ситаксентаном. J. Am. Coll. Кардиол. 47 , 2049–2056 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 171.

    McLaughlin, V. et al. Бозентан добавлен к терапии силденафилом у пациентов с легочной артериальной гипертензией. евро. Респир. J. 46 , 405–413 (2015).

    PubMed Статья Google Scholar

  • Поражение легких при системном склерозе

    Самый высокий уровень смертности при системном склерозе из-за болезни легких требует раннего выявления и лечения. Целью исследования является оценка интерстициального заболевания легких с помощью мультидетекторной КТ высокого разрешения (MDCT) и выяснение его взаимосвязи с другими параметрами заболевания и тестами функции легких (PFT).

    Проспективное перекрестное исследование было проведено в больницах Университета Асьюта с мая 2018 года по январь 2020 года и включало 62 последовательных пациента женщин с ССД. Демографическая, клиническая, лабораторная оценка, оценка PFT и MDCT была проведена для всех участников.

    Шероховатость фиброза составляла 8,32 (диапазон 0,0–17), средняя доля помутнения матового стекла составляла 28,3% (диапазон 0,0–75%). Сотовый узор наблюдался у (52,5%). Средняя степень заболевания составила 46,25 ± 3,7 (диапазон 5–81).Ограничительный дефицит обнаружен у 42 пациентов. Была обнаружена значимая связь между степенью заболевания и прогнозируемым процентом FVC ( r = 0,373, p 0,018) и ОФВ1 / FVC ( r = 0,593, p 0,000) и грубостью фиброза и долей земли. помутнение стекла обратно пропорционально VC ( r = -0,385, p = 0,014, r = -0,376, p = 0,017 соответственно), феномен Райануда, модифицированная оценка кожи Роднана и общий показатель Медсгера положительно коррелируют с MDCT. степень заболевания.

    Балльная оценка интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом (SSc), может применяться в качестве одного из важных инструментов для оценки заболевания.

    La mayor incidencia de muerte en la esclerosis sistémica por enfermedad pulmonar plantea la necesidad de una Detección y un tratamiento precoces. Цель исследования — оценка интерстициальной срединной области легких TC de alta resolución multidetector (TCMD) и encuentra su relación con otros parámetros de la enfermedad y con pruebas de funcionamiento pulmonar (PFP).

    Se realizó un estudio transversal prospectivo en los Hospitales Universitarios de Assiut desde mayo de 2018 hasta enero de 2020 que inclyó 62 pacientes femeninas de esclerosis sistémica conscutivas. Смотрите демографические оценки, клиники, лаборатории, PFP и TCMD для всех участников.

    La aspereza de la fibrosis fue de 8,32 (rango 0,0-17) y la proporción promedio de opacificación en vidrio esmerilado fue del 28,3% (rango 0,0-75%). Se observó un patrón de panal de miel en el 52,5%.La extensionión media de la enfermedad fue de 46,25 ± 3,7 (ранго 5-81). Se encontró déficit Restrictivo en 42 pacientes. Se encontró una relaciónignativa Entre la Extension de la Enfermedad y el porcentaje predicho de Capsuidad vital forzada (CVF) ( r = 0,373, p = 0,018) y FEV1 / CVF ( r = 0,5 99317 = p 0,000) y la aspereza de la fibrosis y la proporción de opacificación en vidrio esmerilado se correlacionaron inversamente con la capidad vital ( r = −0,385, p = 0,014; r = −0,376, 917 = respectivamente), los fenómenos de Rayanud, m Rodnan Skin Score y Medsger General se correlacionan positivamente con la extensions de la enfermedad por TCMD.

    La puntuación de la enfermedad pulmonar intersticial relacionada con la esclerosis sistémica podría ser aplicable como una de las herramientas importantes para la Assessment de la enfermedad.

    Новые терапевтические подходы к легочным проявлениям системного склероза

    Рекомендуемая литература от стипендиатов Медицинской школы Бостонского университета

    Кристин К. Рирдон, доктор медицины, директор

    Distler O, et al. ; Следователи SENSCIS Trial.Нинтеданиб для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. N Eng J Med (1)

    Обзор Джастина К. Луи

    Системный склероз (SSc) часто осложняется интерстициальным заболеванием легких (ILD), которое может иметь огромное влияние на смертность (2). Лечение SSc-ILD включает иммунодепрессанты (например, циклофосфамид [CYC] [3] и микофенолят [MMF] [4]). Недавно нинтеданиб стал новым средством для лечения идиопатического легочного фиброза (5). Действуя на общий патофизиологический путь, общий с SSc, нинтеданиб может модулировать степень фиброза в моделях болезни на животных (6, 7). Однако его безопасность и эффективность у пациентов с SSc-ILD неясны.

    В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с ноября 2015 года по октябрь 2017 года 576 пациентов с СС-ВЗЛ, поражающими не менее 10% легких при компьютерной томографии высокого разрешения, были рандомизированы для получения нинтеданиба или плацебо. . Исключались пациенты с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Первичным результатом были ежегодные темпы снижения FVC, оцененные за 52-недельный период.Ключевые вторичные исходы включали изменения по сравнению с исходным уровнем фиброза кожи (т. Е. Модифицированная оценка кожи по Роднану) и связанное со здоровьем качество жизни (т. Е. Респираторный опросник Святого Георгия) на 52 неделе. Безопасность и побочные эффекты оценивались в течение 28 дней после последнего. введенная доза исследуемого препарата или плацебо.

    В целом скорректированная годовая скорость снижения ФЖЕЛ в группе нинтеданиба была ниже по сравнению с группой плацебо (-52,4 мл / год против -93,3 мл / год; P = 0. 04). Не было значительных изменений в модифицированной шкале Роднана или в общей оценке респираторного опросника Святого Георгия. Хотя не было никакой разницы в нежелательных явлениях в обеих группах, процент пациентов, которые прекратили назначенное вмешательство из-за нежелательного явления, был выше в группе нинтеданиба. Чаще всего сообщалось о диарее.

    В заключение, хотя это испытание не показало, что нинтеданиб эффективен при лечении других проявлений ССД (т. Е., фиброз кожи), нинтеданиб действительно показал перспективу в снижении скорости снижения ФЖЕЛ в течение 1-летнего периода. Интересно отметить, что почти половина (48,4%) всех рандомизированных пациентов уже получали фоновую терапию MMF на момент этого исследования. Было показано, что MMF замедляет прогрессирование фиброза у пациентов с ССЗ-ВЗЛ (2). Хотя не совсем ясно, где нинтеданиб вписывается в общий терапевтический алгоритм SSc-ILD (то есть, в какой момент заболевания — легкое или тяжелое фиброзное заболевание), эти результаты предполагают потенциал нинтеданиба в качестве дополнительной терапии в сочетании с MMF. Исследования должны будут изучить его долгосрочные эффекты.

    Ссылки
    1. Дистлер О., Хайленд КБ, Гахлеманн М., Азума А., Фишер А., Майес М.Д., и др. .; Следователи SENSCIS Trial. Нинтеданиб при интерстициальном заболевании легких, ассоциированном с системным склерозом. N Engl J Med 2019; 380: 2518–2528.
    2. Стин В.Д., Медсгер ТА. Изменения причин смерти при системном склерозе, 1972-2002 гг. Ann Rheum Dis 2007; 66: 940–944.
    3. Ташкин Д.П., Элашофф Р., Клементс П.Дж., Голдин Дж., Рот, М.Д., Ферст, DE, и др. .; Исследовательская группа по изучению склеродермии легких. Циклофосфамид по сравнению с плацебо при склеродермии легких. N Engl J Med 2006; 354: 2655–2666.
    4. Ташкин Д.П., Рот Мэриленд, Клементс П.Дж., Фурст Д.Е., Ханна Д., Клеруп ЕС, и др. .; Sclerodema Lung Study II Исследователи. Сравнение микофенолятмофетила с пероральным циклофосфамидом при интерстициальном заболевании легких, связанном со склеродермией (SLS II): рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование в параллельных группах. Ланцет Респир Мед 2016; 4: 708–719.
    5. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, et al .; Исследователи исследования INPULSIS. Эффективность и безопасность нинтеданиба при идиопатическом фиброзе легких. N Engl J Med 2014; 370: 2071–2082.
    6. Wollin L, Maillet I, Quesniaux V, Holweg A, Ryffel B. Антифибротическая и противовоспалительная активность ингибитора тирозинкиназы нинтеданиба в экспериментальных моделях фиброза легких. Дж. Pharmacol Exp Ther 2014; 349: 209–220.
    7. Хуанг Дж., Бейер К., Палумбо-Зерр К., Чжан Й., Рамминг А., Дистлер А. , и др. . Нинтеданиб подавляет активацию фибробластов и уменьшает фиброз на доклинических моделях системного склероза. Ann Rheum Dis 2016; 75: 883–890.
    Hoa S, et al. ; Канадская исследовательская группа по склеродермии. Связь между иммуносупрессивной терапией и течением легкого интерстициального заболевания легких при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) (8)

    Обзор Николаса А. Боша

    Заболевание, осложняющее СС, связано с прогрессирующим снижением функции легких (9) и повышенной смертностью (2). Несколько рандомизированных контролируемых исследований (3, 4, 10) показали, что иммунодепрессанты (например, CYC или MMF) останавливают прогрессирование или даже немного улучшают функцию легких у пациентов с СС-ВЗЛ от средней до тяжелой степени. Однако остается неясным, может ли назначение иммунодепрессантов до развития потенциально необратимого фиброза легких улучшить функцию легких.Таким образом, авторы этого исследования (8) стремились определить связь между иммуносупрессивной лекарственной терапией и изменениями функции легких через 1 год у пациентов с легкой формой СС-ВЗЛ и сравнить силу этой ассоциации с пациентами с умеренной СС-ВЗЛ.

    В этом многоцентровом ретроспективном когортном исследовании, основанном на регистрах, авторы разделили пациентов с ССЗ-ВЗЛ на легкую ( n = 116) или умеренную ( n = 130) степень тяжести, используя исходные прогнозные измерения FVC%.Связь между воздействием иммуносупрессивных препаратов (CYC или MMF) во время базового визита и первичным исходом FVC%, прогнозируемым через 1 год последующего наблюдения, затем определялась с использованием многомерной линейной регрессии отдельно для пациентов с легкой и умеренной СС-ВЗЛ. Авторы также изучили несколько вторичных исходов, в том числе% FVC, прогнозируемый при 2-летнем наблюдении, и Dl CO %, прогнозируемый при 1- и 2-летнем наблюдении. Среди пациентов с легкой формой ССЗ-ВЗЛ воздействие иммунодепрессантов по сравнению с отсутствием воздействия было связано с улучшением ФЖЕЛ, и разница была больше по сравнению с пациентами с умеренным заболеванием.Воздействие иммунодепрессантов не было связано с DI CO %, прогнозируемым при 1- или 2-летнем наблюдении при легкой или умеренной СС-ВЗЛ.

    Результаты этого исследования предоставляют убедительные данные наблюдений о том, что пациенты с легкими СС-ВЗЛ могут получить пользу от раннего назначения иммуносупрессивных препаратов для потенциального улучшения функции легких на основе ФЖЕЛ. Отсутствие связи между иммуносупрессией и прогнозируемым DI CO % может быть связано с высокой межтестовой изменчивостью теста Dl CO или с сопутствующими заболеваниями (т.е.е., PAH), которые уменьшают D1 CO , но могут не реагировать на иммуносупрессию. Следует отметить, что исследование не контролировало воздействие кортикостероидов, которые могут способствовать иммуносупрессии, хотя его полезность при ССД кажется ограниченной из-за повышенного риска почечного криза склеродермии. Наконец, учитывая наблюдательный характер исследования и риски систематической ошибки отбора и остаточного смешения, следует ограничить причинные выводы. Вероятно, необходимы клинические испытания для выяснения роли ранних иммунодепрессантов у пациентов с СС-ВЗЛ.

    Ссылки
    8. Hoa S, Bernatsky S, Steele RJ, Baron M, Hudson M; Канадская исследовательская группа по склеродермии. Связь между иммуносупрессивной терапией и течением легкого интерстициального заболевания легких при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) 2020; 59: 1108–1117.
    9. Khanna D, Tseng C-H, Farmani N, Steen V, Furst DE, Clements PJ, et al . Клинический курс физиологии легких у пациентов со склеродермией и интерстициальным заболеванием легких: анализ группы плацебо по исследованию склеродермии легких. Arthritis Rheum 2011; 63: 3078–3085.
    10. Хойлс Р.К., Эллис Р.У., Уэллсбери Дж., Лис Б., Ньюлендс П., Го Н.С., и др. . Многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование кортикостероидов и внутривенного циклофосфамида с последующим пероральным приемом азатиоприна для лечения фиброза легких при склеродермии. Arthritis Rheum 2006; 54: 3962–3970.
    Pan Z, et al. Раннее лечение амбрисентаном умеренно повышенного среднего легочного артериального давления, связанного с системным склерозом: рандомизированное контролируемое двойное слепое параллельное групповое исследование (исследование EDITA). Arthritis Res Ther (11)

    Обзор Кари Р. Гиллмейер

    ЛАГ — это осложнение ССЗ, которое при отсутствии лечения предвещает плохой прогноз со средней выживаемостью 1 год после постановки диагноза (12). Клинические испытания легочных вазодилататоров при ЛАГ, ассоциированной с СС (СС-ЛАГ), показали улучшение симптомов, переносимости физической нагрузки, гемодинамики и времени до клинического ухудшения (13). Учитывая новое определение ЛАГ, недавно предложенное на шестом Всемирном симпозиуме по легочной гипертензии (14), которое снизило порог среднего легочного артериального давления (mPAP) с ≥25 мм рт. Ст. До> 20 мм рт. Ст., Авторы исследования EDITA (11 ) стремились установить, могут ли пациенты с SSc-PAH с умеренно повышенным mPAP получить пользу от более раннего начала терапии, специфичной для PAH.

    В этом одноцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с декабря 2014 г. по апрель 2017 г. участвовали 38 пациентов с ССД с mPAP в покое 21-24 мм рт.ст. или mPAP, вызванным физической нагрузкой> 30 мм рт.ст., без значительного количества левых отделов сердца или тяжелые заболевания легких были рандомизированы для приема амбризентана или плацебо. Первичным результатом было изменение mPAP в состоянии покоя по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев, с вторичными результатами, включая другие гемодинамические параметры (например, легочное сосудистое сопротивление, давление заклинивания легочной артерии, сердечный выброс и сердечный индекс), функциональный класс Всемирной организации здравоохранения, 6-минутный — расстояние ходьбы и оценка качества жизни.Хотя не было различий в первичном исходе между лечением и группой плацебо, люди в группе амбризентана демонстрировали снижение легочного сосудистого сопротивления, а также повышение Q˙ и сердечного индекса в покое и при пиковых нагрузках при последующем наблюдении, что отражает улучшение функция правого желудочка по сравнению с группой плацебо. В конце исследования не было значительных улучшений в функциональном классе Всемирной организации здравоохранения, дистанции 6-минутной ходьбы или качестве жизни.

    Хотя это исследование было ограничено небольшим размером выборки и одноцентровым дизайном, эти результаты показывают, что раннее начало приема легочных вазодилататоров может быть полезным у пациентов с ССД с умеренно повышенным мПАР или ЛАГ, вызванной физической нагрузкой. Для подтверждения этих результатов и дальнейшей оценки непредвиденных последствий терапии легочными вазодилататорами необходимы более крупные многоцентровые исследования, учитывая высокую распространенность ILD в этой популяции, у которой вазодилататоры могут усугубить гипоксемию. Также необходимы дальнейшие исследования для независимой оценки легкой SSc-PAH и SSc-PAH, вызванной физической нагрузкой, учитывая, что несколько исследований изучали прогностическую значимость SSc-PAH, вызванного физической нагрузкой (15).Наконец, в исследованиях также необходимо будет следить за составными конечными точками, отражающими время до клинического ухудшения, как это было недавно рекомендовано (16).

    Бремя системного склероза фиброзом

    Интерстициальное заболевание легких (ILD) обычно возникает на ранних стадиях системного склероза (SSc), ложится тяжелым бременем на пациента и является основной причиной смерти (1–4). Хотя существует общепризнанная связь между ССЗ и ВЗЛ, до сих пор не ясно, у кого разовьется ВЗЛ, и если действительно разовьется ВЗЛ, у каких пациентов будет наблюдаться значительное прогрессирование и в течение какого периода это прогрессирование может произойти.Наше текущее понимание частоты и прогрессирования этого заболевания основано на нескольких хорошо спланированных клинических испытаниях, включая SLS I (Scleroderma Lung Study I) и SLS II (3-5).

    SLS I включал 158 пациентов из 13 центров с симптомами заболевания легких и либо с признаками БАЛ альвеолита, либо с помутнением матового стекла на компьютерной томографии (КТ), а также с прогнозируемым ФЖЕЛ от 45% до 85% (3). Приблизительно у 90% пациентов наблюдалась непрозрачность матового стекла, а у 89% имелись признаки фиброза на компьютерной томографии грудной клетки с высоким разрешением; У 73% группы плацебо наблюдалось ухудшение FVC в течение 12-месячного периода. В этом исследовании было обнаружено, что лечение циклофосфамидом оказывает умеренное влияние на снижение функции легких. В последующем исследовании SLS II смертность в течение 1 года составила 11%, что было связано с прогрессирующей ИЛЗ, даже у пациентов, получавших циклофосфамид (4).

    Исследование Hoffmann-Vold и его коллег (стр. 1258–1266) в текущем выпуске журнала Journal дает более глубокое понимание естественной истории межпозвонковых заболеваний, связанных с ССЗ (6). Авторы оценили ILD, используя данные норвежской когорты SSc, которая включала всех 815 пациентов SSc, которые проживали в Норвегии в период с 2000 по 2012 год.Это также включало все инциденты, произошедшие в течение этого периода, и некоторые случаи распространенности, которые имели место до 2000 года. Поскольку все пациенты с ССД в Норвегии наблюдаются в государственной системе, набор данных, вероятно, представляет собой почти полную когорту пациентов с ССД в стране в течение этот период. Это обеспечивает очень богатый источник данных, отражающий реальную популяцию, в отличие от более отобранных когорт, которые набираются для участия в клинических испытаниях. Ценность хорошо охарактеризованных популяционных когорт в понимании естественной истории ILD была ранее задокументирована в журнале Journal (7, 8).

    Одной из сильных сторон исследования является надежная оценка ILD на исходном уровне: 80% пациентов прошли исходную КТ, а 86% — исходный тест функции легких (PFT). Напротив, потенциальной слабостью является переменное последующее наблюдение этих двух параметров: 56% пациентов прошли контрольную КТ в среднем через 3,7 года, а 48% — через среднее время 6,2 года после этого. Несмотря на эти ограничения, результаты последующих наблюдений дают существенное представление о поведении ILD при СС.Фиброз был определен как ретикулярный узор с наложенной заменой матового стекла, и 50% пациентов имели рентгенологические доказательства ILD на исходном уровне. Наличие фиброза на исходной КТ коррелировало с 5- и 10-летней выживаемостью 69% и 56%, соответственно, даже с нормальным исходным уровнем ФЖЕЛ, а степень фиброза коррелировала со стандартизованным уровнем смертности. Интересно, что степень фиброза, которая присутствовала на исходном уровне (<10% или> 10%), была в равной степени связана со снижением общей выживаемости (63% и 62% по сравнению с 82%, если на исходном уровне фиброза не было).Следовательно, хотя степень фиброза коррелирует со стандартизованным уровнем смертности, простое присутствие любого фиброза на исходном компьютерном томографе является предиктором снижения выживаемости независимо от любых других измерений. Интересно, что доля пациентов с фиброзом была ниже, чем сообщалось в предыдущих исследованиях SSc, а доля пациентов с матовым стеклом была очень низкой по сравнению с таковой, наблюдаемой в SLS (3). Это может быть связано с тем, что наложенная непрозрачность матового стекла была определена как эквивалент фиброза и, следовательно, могла быть недооценена.В качестве альтернативы, это может отражать невыборный характер когорты, в отличие от когорты рандомизированного контролируемого исследования SLS I, которая была расширена для пациентов с симптоматическим заболеванием легких (3).

    Вывод о том, что исходный фиброз является прогностическим признаком снижения функции легких, аналогичен предыдущим наблюдениям в исследовании пациентов с идиопатической интерстициальной пневмонией (IP), где изменение сотовой структуры на КТ оказалось хорошим заменителем обычного IP ( UIP) при биопсии и был связан с плохим прогнозом (9).В аналогичном исследовании степень фиброза была выше у пациентов с конкордантным UIP на КТ, чем у пациентов с дискордантным UIP или согласованными неспецифическими данными IP при биопсии (10). Кроме того, степень фиброза также коррелировала с выживаемостью. Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что исходная компьютерная томография, демонстрирующая фиброз, является значимым предиктором последующего ухудшения состояния и плохого прогноза. Дополнительным подтверждением этого является недавно опубликованное исследование SENSCIS (Безопасность и эффективность нинтеданиба при системном склерозе), в которое вошли 576 пациентов с ССД и фиброзом> 10%. В этом исследовании ежегодная скорость снижения в группе плацебо составляла 93 мл / год, что снова указывает на то, что наличие фиброза предсказывает последующее снижение (11).

    В результатах текущего исследования есть интересный поворот: хотя наличие любого фиброза на исходном уровне предсказывало снижение выживаемости, этого не было в случае прогрессирования фиброза при серийной КТ. Интуитивно можно было бы подумать, что радиологические свидетельства прогрессирования фиброза предсказывают его дальнейшее прогрессирование.Среднее изменение степени фиброза легких составило 3%, тогда как предыдущие исследования показали, что минимальная клинически значимая разница между сканированиями при ILD составляет около 3,4%, как было количественно определено анализом текстуры на основе данных (12). Напротив, свидетельства снижения FVC по сравнению с серийным тестированием были связаны с повышенной смертностью. Это может быть связано с тем, что интервал наблюдения при КТ был короче, чем при контрольном обследовании после ППТ (3,7 против 6,2 года), или степень изменения фиброза при КТ была на границе минимальной клинически значимой разницы. Это говорит о том, что после того, как исходная компьютерная томография выявляет фиброз, наилучшее последующее наблюдение достигается с помощью серийных PFT.

    Интересно, что хотя исходный фиброз связан со снижением смертности, не все пациенты с фиброзом прогрессировали, и значительная часть оставалась живой через 10 лет. Поэтому в эпоху персонализированной медицины задача состоит в том, чтобы выбрать пациентов с фиброзом на исходном уровне, у которых в дальнейшем будет развиваться прогрессирующее заболевание. Пока мы не сможем это сделать, поиски святого Грааля биомаркеров будут продолжаться.Кроме того, текущее исследование не отвечает на вопрос о том, как часто мы должны визуализировать пациентов, у которых нет признаков фиброза на исходной компьютерной томографии, несмотря на их хороший прогноз.

    Как текущее исследование может повлиять на нашу практику? Норвежский опыт показывает, что в настоящее время имеются убедительные доказательства того, что всем пациентам с ССД следует рекомендовать исходную КТ. Пациенты, которые демонстрируют какие-либо признаки фиброза на изображениях, должны проходить тщательное наблюдение и серийные PFT, поскольку даже легкое заболевание на исходном уровне может иметь тяжелое прогрессирование.Остается вопрос: как предсказать, у какой подгруппы пациентов будет значительное снижение, как мы должны следить за пациентами без фиброза на исходном уровне, и кого и когда лечить?

    Ссылки

    Раздел:

    ВыбратьВверху страницы Ссылки <<
    1. Эльхай М., Меуне С., Бубая М., Авуак Дж., Хачулла Е., Бальбир-Гурман А., и др. .; Группа EUSTAR. Картирование и прогнозирование смертности от системного склероза. Ann Rheum Dis 2017; 76: 1897–1905.
    2. Стин В.Д., Медсгер ТА. Изменения причин смерти при системном склерозе, 1972-2002 гг. Ann Rheum Dis 2007; 66: 940–944.
    3. Ташкин Д.П., Элашофф Р., Клементс П. Дж., Голдин Дж., Рот, М.Д., Ферст, DE, и др. .; Исследовательская группа по изучению склеродермии легких. Циклофосфамид по сравнению с плацебо при склеродермии легких. N Engl J Med 2006; 354: 2655–2666.
    4. Ташкин Д.П., Рот, доктор медицины, Клементс П.Дж., Фурст Д.Е., Ханна Д., Клеэруп ЕС, и др. .; Sclerodema Lung Study II Исследователи. Сравнение микофенолятмофетила с пероральным циклофосфамидом при интерстициальном заболевании легких, связанном со склеродермией (SLS II): рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование в параллельных группах. Ланцет Респир Мед 2016; 4: 708–719.
    5. Ташкин Д.П., Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, и др. .; Исследовательская группа по изучению склеродермии легких. Влияние 1-летнего лечения циклофосфамидом на результаты через 2 года при склеродермии легких. Am J Respir Crit Care Med 2007; 176: 1026–1034.
    6. Hoffmann-Vold A-M, Fretheim H, Halse A-K, Seip M, Bitter H, Wallenius M, и др. . Отслеживание влияния интерстициального заболевания легких на системный склероз в полной общенациональной когорте. Am J Respir Crit Care Med 2019; 200: 1258–1266.
    7. Хо Дж. Э., Гао В., Леви Д., Сантханакришнан Р., Араки Т., Росас И.О., и др. . Галектин-3 связан с рестриктивными заболеваниями легких и интерстициальными аномалиями легких. Am J Respir Crit Care Med 2016; 194: 77–83.
    8. Кин М.П. Галектин-3: отдаленный биомаркер или актуальная цель? Am J Respir Crit Care Med 2016; 194: 7–9.
    9. Flaherty KR, Toews GB, Travis WD, Colby TV, Kazerooni EA, Gross BH, и др. . Клиническое значение гистологической классификации идиопатической интерстициальной пневмонии. Eur Respir J 2002; 19: 275–283.
    10. Flaherty KR, Travis WD, Colby TV, Toews GB, Kazerooni EA, Gross BH, и др. . Гистопатологическая изменчивость при обычных и неспецифических интерстициальных пневмониях. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1722–1727.
    11. Distler O, Highland KB, Gahlemann M, Azuma A, Fischer A, Mayes MD, et al .; Следователи SENSCIS Trial. Нинтеданиб для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. N Engl J Med 2019; 380: 2518–2528.
    12. Хамфрис С.М., Суигрис Дж.Дж., Браун К.К., Стрэнд М., Гонг К., Санди Дж.С., и др. . Количественная оценка фиброза с помощью компьютерной томографии высокого разрешения: рабочие характеристики при идиопатическом фиброзе легких. Eur Respir J 2018; 52: 1801384.

    Ритуксимаб улучшает симптомы системного склероза кожи и легких

    Ритуксимаб эффективно уменьшал склероз кожи и, как показало рандомизированное клиническое исследование, оказывал положительное влияние на интерстициальное заболевание легких (ILD) у пациентов с системным склерозом (SSc).

    Через 24 недели наблюдения наблюдалось значительное улучшение показателей общей толщины кожи среди пациентов, получавших четыре инфузии ритуксимаба один раз в неделю, по сравнению с пациентами, получавшими инфузии плацебо. Среди пациентов, получавших ритуксимаб, также отмечалось небольшое, но значительное улучшение процента форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ). Среди пациентов, получавших плацебо, ФЖЕЛ ухудшилась, сообщили Аюми Йошизаки, доктор медицины из Токийского университета, Токио, Япония, и его коллеги.

    «Считается, что системный склероз вызывает серьезные неудовлетворенные медицинские потребности из-за его плохого прогноза и отсутствия удовлетворительных и эффективных методов лечения», — сказал он на ежегодном собрании Американского колледжа ревматологии (ACR) 2021, которое проводилось онлайн.

    «Несколько клинических исследований показали, что терапия истощения В-клеток ритуксимабом анти-CD20 антителом эффективна при лечении кожного и легочного фиброза SSc. Однако ни одно рандомизированное плацебо-контролируемое исследование не смогло подтвердить эффективность ритуксимаба при SSc. , «Сказал Ёшизаки.

    Ревматолог, который в настоящее время проводит инициированное исследователем исследование, в котором пациенты с SSC проходят курс лечения ритуксимабом, а затем белимумабом (Benlysta), в интервью Medscape Medical News сказал, что данные ему «очень интересны».

    «Есть много причин полагать, что В-клетки могут быть важны при системном склерозе, и на самом деле именно поэтому наша группа ранее провела инициированное исследователем испытание белимумаба несколько лет назад», — сказал Роберт Спиера, доктор медицины, директор отделения склеродермии. , Центр васкулита и миозита при больнице специальной хирургии в Нью-Йорке.

    Рандомизированное исследование

    Йошизаки и его коллеги провели рандомизированное плацебо-контролируемое исследование DESIRES в четырех больницах Японии для оценки безопасности и эффективности ритуксимаба для лечения ССД.

    В исследовании, инициированном исследователем, принимали участие пациенты в возрасте от 20 до 79 лет, которые соответствовали критериям классификации системного склероза ACR и Европейского союза ассоциаций ревматологов, и которые имели модифицированную кожную шкалу Роднана (mRSS) ≥10 и ожидаемую продолжительность жизни ≥6 Месяцы были случайным образом распределены для приема инфузий ритуксимаба 375 мг / м 2 или плацебо один раз в неделю в течение 4 недель.Пациенты и врачи были скрыты от назначения лечения.

    В исследование были включены 56 пациентов (51 женщина, 5 мужчин). Из всех включенных в исследование пациентов 27 из 28, которым был назначен ритуксимаб, и 22 из 28 пациентов, которым было назначено плацебо, прошли по крайней мере одну инфузию и прошли 24 недели наблюдения.

    Абсолютное изменение mRSS через 24 недели после начала терапии, первичная конечная точка, составило -6,30 в группе ритуксимаба по сравнению с +2,14 в группе плацебо, то есть разница -8. 44 ( P <0,0001).

    В анализе подгрупп ритуксимаб превосходил плацебо независимо от продолжительности заболевания, типа заболевания (диффузный кожный или ограниченный кожный SSc), предшествующего приема системных кортикостероидов или иммунодепрессантов или наличия уровня С-реактивного белка <0,3 мг / дл или ≥0,3 мг / дл.

    Однако ритуксимаб не показал значительных преимуществ для пациентов с исходным mRSS ≥20 или для пациентов без ILD на исходном уровне.

    Также были доказательства того, что ритуксимаб снижает фиброз легких.Для пациентов, которым назначалось активное лекарство, абсолютное изменение ФЖЕЛ через 24 недели составило + 0,09% от прогнозируемого значения по сравнению с -3,56% для пациентов, получавших плацебо ( P = 0,044).

    Исследователи также наблюдали рентгенологические свидетельства улучшения состояния легких. Абсолютное изменение процентной доли поля легких, занятого интерстициальными тенями, составило -0,32% в группе ритуксимаба по сравнению с + 2,39% в группе плацебо ( P = 0,034). Однако не было значительных различий между группами в абсолютном изменении диффузионной способности легких по монооксиду углерода.

    Нежелательные явления, которые чаще возникали при приеме ритуксимаба, включали оральный мукозит, диарею и снижение количества нейтрофилов и лейкоцитов.

    Убедительные результаты

    «Я думал, что японское исследование дало гораздо более убедительное доказательство концепции, чем было там», — сказала Спьера Medscape Medical News.

    «Имеются некоторые обнадеживающие предварительные опыты применения ритуксимаба при склеродермии, большая часть которых была открытой», — сказал он.

    Он также сослался на ретроспективное исследование EUSTAR, Европейской группы испытаний и исследований склеродермии, которое показало, что пациенты, которые ранее получали ритуксимаб, имели лучшие результаты, чем пациенты, получавшие другие методы лечения.

    Спьера добавил, что, хотя он был рад видеть данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования в этой популяции, ему не нравилась идея оставлять пациентов без лечения в течение 6 месяцев.

    «С точки зрения кого-то, кто хочет знать, какие стратегии могут быть многообещающими, это здорово для нас, но я бы не спроектировал испытание таким образом», — сказал он.

    Результаты исследования были ранее опубликованы в The Lancet Rheumatology.

    Исследование было поддержано грантами Японского агентства медицинских исследований и разработок и компании Zenyaku Kogyo. Йошизаки не раскрыл никаких финансовых отношений.Spiera получила грант / исследовательскую поддержку и консультировала Roche / Genentech, производителя ритуксимаба, а также получила компенсацию от других компаний.

    Ежегодное собрание Американского колледжа ревматологии (ACR) в 2021 году: Аннотация 0496. Представлено 6 ноября 2021 года.

    Нил Остервейл, отмеченный наградами медицинский журналист, является давним и частым автором Medscape.

    Следите за новостями Medscape в Facebook, Twitter, Instagram и YouTube.

    Легкие — Туберозный склероз Австралия

    У некоторых людей с TSC, особенно у женщин, могут быть признаки TSC в легких. Самый частый признак — лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ). У большинства из этих людей не будет никаких симптомов, но всем женщинам по-прежнему рекомендуется пройти сканирование грудной клетки, чтобы найти признаки TSC в легких.

    Специалисты в области здравоохранения используют термины «респираторный» и «легочный».Врачи, специализирующиеся на легких и заболеваниях легких, могут называться респираторными врачами.

    Признаки и симптомы

    Признаки TSC в легких гораздо чаще обнаруживаются у женщин, обычно только в зрелом возрасте. Было зарегистрировано лишь небольшое количество случаев поражения легких у мужчин.

    Легкие могут быть поражены TSC двумя различными способами:

    • Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ)
    • Мультифокальная микронодулярная гиперплазия пневмоцитов (ММФГ)

    Люди с TSC могут быть затронуты многими другими легочными заболеваниями, как и все остальные в сообществе. К ним относятся такие инфекции, как грипп и пневмония, а также астма.

    Помогите нам предоставить высококачественную информацию TSC

    Мы полагаемся на щедрость доноров и сборщиков средств, чтобы опубликовать эти информационные страницы и поддерживать их в актуальном состоянии. Пожалуйста, поддержите нашу работу, если можете, чтобы мы могли продолжать предоставлять информацию, которая меняет жизнь, и оказывать поддержку таким семьям, как семья Харрисона. Пожертвовать сейчас.

    Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ)

    Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) — заболевание легких, поражающее исключительно женщин, обычно в период между наступлением половой зрелости и менопаузой.LAM также наблюдалась у пожилых женщин с TSC, но неясно, когда заболевание развилось у этих людей.

    Трудно подсчитать количество женщин с TSC, у которых есть LAM. По оценкам некоторых исследований, 30-40% женщин с TSC также имеют LAM, но только у 4% женщин с TSC проявляются симптомы LAM. Некоторые исследователи полагают, что у всех женщин с TSC в легких разовьются признаки LAM, но лишь у небольшого числа они будут когда-либо иметь симптомы.

    Когда у человека ЛАМ, в его легких, дыхательных путях, кровеносных и лимфатических сосудах обнаруживаются мышечные клетки необычного типа.Со временем эти мышечные клетки разрушают легкие и затрудняют проникновение кислорода через стенку дыхательных путей в клетки крови. Это препятствует тому, чтобы легкие снабжали кислородом остальную часть тела.

    Слово «лимфангиолейомиоматоз» можно разбить на части, чтобы объяснить, что это за болезнь. Лимфо- и ангио- относятся к лимфатическим и кровеносным сосудам в организме соответственно. Лимфатические узлы и лимфатические сосуды вовлечены в легкое, а кисты, образующиеся в легких, могут содержать лимфатическую жидкость.Лейомиоматоз — это образование необычных мышечных клеток в легких.

    Легочная ЛАМ имеет характерный внешний вид. Легкие человека с TSC, у которого есть LAM, содержат множество кист, размер которых варьируется от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Эти кисты заменяют нормальный тонкий кружевной узор нормального легкого. Кисты обычно пустые, но они могут содержать лимфатическую жидкость, называемую хилезной жидкостью. Стенки дыхательных путей человека инфильтрируются мышечными клетками, утолщаются и деформируются, что приводит к образованию кисты.

    Симптомы LAM

    У большинства женщин с TSC и LAM симптомы отсутствуют. Для меньшей доли ЛАМ может быть заболеванием, которое постепенно ухудшается.

    Одиночные кисты в легких могут разорваться, что может вызвать скопление воздуха или газа в пространстве, окружающем легкие. Это очень серьезное заболевание, называемое пневмотораксом или коллапсом легких. Это может привести к ненормальному или дискомфортному дыханию у этого человека, что называется одышкой. Это также может привести к откашливанию крови из дыхательных путей — состоянию, называемому кровохарканьем.

    Множественные кисты в легких могут быть признаком тяжелой формы ЛАМ. Иногда легкие не могут принять достаточное количество кислорода или удалить достаточно углекислого газа, чтобы удовлетворить потребности клеток тела. Врачи называют это дыхательной недостаточностью. У человека также может быть диагностирована легочная гипертензия (ЛГТ). Это высокое кровяное давление в артериях, которые снабжают легкие кровью. После постановки диагноза PHT часто требуется дополнительная медицинская помощь, включая регулярное наблюдение у респираторного терапевта или кардиолога, специализирующегося на уходе за людьми с PHT.

    Спорадический LAM

    У некоторых людей есть LAM без TSC, и это называется спорадическим LAM или S-LAM. Когда LAM диагностируется у человека с TSC, медицинские работники называют это TSC-LAM.

    У некоторых людей со спорадической LAM также есть опухоли почек, но нет других признаков TSC.

    Исследователи идентифицировали мутации в гене TSC2 у людей со спорадической LAM, что указывает на то, что LAM вызывается мутациями в том же гене (-ах), что и TSC.

    Число людей с ЛАМ неизвестно.По оценкам ученых, во всем мире может быть до 300 000 женщин с этим заболеванием, если включить в исследование как людей с TSC-LAM, так и спорадическую LAM.

    Мультифокальная микронодулярная гиперплазия пневмоцитов (ММФГ)

    Мультифокальная микронодулярная гиперплазия пневмоцитов (MMPH) состоит из чрезмерного роста (гиперплазии) пневмоцитов (особого типа клеток, обнаруживаемых в слизистой оболочке воздушных мешков в легких) в небольшие узелки. У человека с TSC, у которого есть MMPH, может быть несколько или много узелков в легких.Это состояние встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин с TSC и обычно не вызывает никаких симптомов или проблем.

    Наблюдение

    Эпиднадзор важен, потому что он может привести к раннему выявлению и лечению. У каждого человека с TSC должен быть индивидуальный план ведения, разработанный совместно с медицинской бригадой, который использует эти рекомендации в качестве отправной точки.

    • Оценка симптомов ЛАМ (необъяснимый кашель, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание) должна производиться при каждом посещении врача.
    • Женщины в возрасте 18 лет и старше должны пройти компьютерную топографию грудной клетки с высоким разрешением (HRCT) для поиска признаков LAM и взрослых мужчин только при наличии симптомов. Если обнаружены кисты легких, HRCT следует повторять каждые 2-3 года; в противном случае каждые 5-10 лет.
    • Функциональный тест легких и тест 6-минутной ходьбы следует проводить всем женщинам в возрасте 18 лет и старше и взрослым мужчинам с симптомами. Если кисты легких обнаруживаются с помощью HRCT, это следует повторять ежегодно.

    Женщинам рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения TSC, прежде чем начать прием оральных противозачаточных таблеток или планировать беременность. Это потому, что врачи считают, что эстроген может усугубить ЛАМ.

    Важно избегать табачного дыма и воздействия вторичного дыма.

    Тесты, используемые для диагностики LAM

    Диагностика особенностей легких при TSC может быть трудной, потому что многие из ранних симптомов аналогичны симптомам других заболеваний легких, таких как астма, эмфизема или легочный бронхит.Часто первыми признаками LAM являются боль в груди и одышка, но у многих людей с TSC, которым поставлен диагноз LAM, не будет никаких симптомов.

    Существует ряд тестов, которые врачи могут провести для диагностики ЛАМ в TSC:

    • Компьютерная томография: Компьютерная томография (КТ) с высоким разрешением — самый полезный визуальный тест для диагностики ЛАМ или ММФГ у людей с ТСК. Наличие тонкостенных кист и / или узелков можно наблюдать с помощью компьютерной томографии легких.
    • Рентген грудной клетки: Это простая процедура, позволяющая получить изображение легких и других тканей грудной клетки. Рентген грудной клетки используется для диагностики пневмоторакса или наличия жидкости в грудной полости. Кисты, которые указывают на ЛАМ, трудно увидеть на рентгеновском снимке грудной клетки, и результаты этого теста обычно не являются диагностическими.
    • Функциональные пробы легких: для выполнения функциональных проб легких (или респираторных) человек дышит через мундштук в спирометр.Спирометр — это прибор, который измеряет объем воздуха в легких, движение воздуха в легкие и из них, а также движение кислорода из легких в кровь. Этот тест можно использовать для определения влияния вовлечения легких в TSC на работу легких с течением времени, но его нельзя использовать для постановки диагноза. Более сложные функциональные тесты легких позволяют выявить более раннее заболевание и могут быть полезны для измерения изменений.
    • Анализы крови: образец крови человека с TSC анализируется, чтобы определить, обеспечивают ли легкие адекватное снабжение крови кислородом.Это также полезный тест для отслеживания прогрессирования LAM у людей с TSC.
    • Торакоскопия и торакоскопическая биопсия с видеосъемкой (VATS): Торакоскопия используется для получения легочной ткани. В этой процедуре делаются крошечные разрезы в грудной стенке и вставляется небольшая освещенная трубка (эндоскоп), чтобы можно было увидеть внутреннюю часть легкого и удалить небольшие кусочки ткани. Эта процедура проводится в больнице под общим наркозом. Восстановление после торакоскопии обычно происходит быстрее, чем при более инвазивной биопсии легкого.
    • Открытая биопсия легкого: в настоящее время открытая биопсия легкого выполняется только в крайнем случае для диагностики ЛАМ, если есть веские причины, по которым менее инвазивная процедура небезопасна. При этой процедуре через разрез в грудной стенке между ребрами удаляется несколько небольших кусочков легочной ткани. Эта процедура должна выполняться в больнице под общим наркозом.
    • Трансбронхиальная биопсия: эту процедуру можно использовать для получения небольшого кусочка легочной ткани через длинную, узкую, гибкую, освещаемую трубку (бронхоскоп), которая вводится через трахею (дыхательное горло) в легкие.Образцы легочной ткани берутся с помощью крошечных щипцов. Эта процедура проводится в стационаре в амбулаторных условиях под местной анестезией. Однако количество ткани, которое может быть взято за образец, часто оказывается недостаточным для диагностических целей у людей с ЛАМ.

    Симптомы LAM, такие как коллапс легких, жидкость в легких, одышка и боль в груди, также могут помочь в диагностике LAM или других легочных признаков TSC.

    Исследователи изучают другие тесты, которые могут помочь диагностировать ЛАМ.Эти тесты включают в себя анализы крови на клетки LAM или фактор роста кровеносных сосудов, называемый VEGF-D

    .
    Лечение

    Тяжелая ЛАМ — серьезное заболевание, но лечение доступно, и проводится большое количество исследований для выявления и испытания новых методов лечения ЛАМ.

    Большинство методов лечения ЛАМ направлено на облегчение симптомов и предотвращение осложнений. Основные процедуры:

    • Препараты-ингибиторы mTOR
    • Лекарства для улучшения воздушного потока в легких и уменьшения хрипов
    • Кислородная терапия
    • Процедуры по удалению жидкости из груди или живота и предотвращению ее повторного скопления
    • Гормональная терапия
    • Трансплантация легких

    Каждый человек с ЛАМ будет работать со своим врачом, чтобы выбрать лучшее лечение для него.

    Также следует рассмотреть возможность вакцинации от гриппа и пневмонии, поскольку эти инфекции могут быть очень серьезными у людей с ЛАМ. Дополнительный кислород во время авиаперелетов и избегание условий с низким содержанием кислорода, например, на большой высоте и в негерметичных кабинах самолетов, также может быть рекомендовано некоторым людям с ЛАМ.

    Препараты-ингибиторы mTOR

    Эверолимус (Афинитор) и Сиролимус (рапамицин) — новые лекарства, которые прошли испытания для лечения TSC и LAM.

    В Австралии и Новой Зеландии не было разрешений на использование ингибиторов mTOR для лечения ЛАМ. В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило сиролимус для лечения ЛАМ в 2015 году.

    Несмотря на отсутствие официального одобрения в Австралии, врачи-респираторы рассмотрят возможность назначения ингибитора mTOR для лечения LAM. Это называется использованием не по назначению. В этой ситуации больница может предоставить финансирование для лечения.

    Подробнее о лекарствах с ингибиторами mTOR.

    Оральные контрацептивы и беременность

    Исследователи считают, что эстроген может играть роль в ЛАМ. Это означает, что врачи обычно рекомендуют женщинам с ЛАМ избегать эстроген-содержащих оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии в постменопаузальный период. Женщинам с ЛАМ также следует обсудить возможную беременность со своим врачом, поскольку гормоны, вырабатываемые во время беременности, могут ухудшить ЛАМ.

    Помогите нам предоставить высококачественную информацию TSC

    Мы полагаемся на щедрость доноров и сборщиков средств, чтобы опубликовать эти информационные страницы и поддерживать их в актуальном состоянии.Пожалуйста, поддержите нашу работу, если можете, чтобы мы могли продолжать предоставлять информацию, которая меняет жизнь, и оказывать поддержку таким семьям, как семья Харрисона. Пожертвовать сейчас.

    Об этой статье

    Последнее обновление: 14 декабря 2021 г.

    Подготовил: Клэр Стюарт, Туберозный склероз, Австралия Обновил: Ким Керин-Эйрес, Туберозный склероз, Австралия

    Исходная страница проверена: A / Проф. Дебора Йейтс, врач-респиратор, больница Св. Винсента, Сидней

    Ссылки:

    1. Квятковски Д.Дж., Виттемор В.Х. и Тиле Э.А. (2010) Комплекс туберозного склероза: гены, клинические особенности и терапия. Вайнхайм: Wiley-Blackwell
    2. Вовлечение легких в TSC, Альянс по туберозному склерозу, просмотрено 6 апреля 2012 г., https://tsalliance.org/pages.aspx?content=593
    Части этой веб-страницы были адаптированы с разрешения защищенного авторским правом контента, разработанного Альянсом по борьбе с туберозным склерозом (www.tsalliance.org)

    Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

    Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

    Настройка вашего браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.