Склероз легких что это: Пневмосклероз легких: причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

возможно ли улучшить функцию легких?

Материалы и методы

В статье, опубликованной 3 февраля в журнале Arthritis & Rheumatology, представлены результаты ретроспективного анализа данных плацебо-контролируемого двойного слепого исследования фазы 3 подкожного введения тоцилизумаба у пациентов с СС и прогрессирующим поражением кожи.

Тоцилизумаб (Актемра) представляет собой моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6, и в настоящее время одобрен для лечения иммуноопосредованных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, гигантоклеточный артериит, синдром высвобождения цитокинов, а также ювенильный идиопатический артрит с системным и полиартикулярным течением.

Из 210 участников исследования, получившего название focusSSced, у 136 было обнаружено интерстициальное заболевание легких исходно, и они были рандомизированы для приема 162 мг тоцилизумаба еженедельно или плацебо в течение 48 недель.

Была проведена КТ грудной клетки с высоким уровнем разрешения для оценки поражения легких и фиброза.

Два предыдущих исследования тоцилизумаба у пациентов с ранней диффузной формой ССД с кожными проявлениями также показали, что лечение было связано с сохранением функции легких, но не охарактеризовали этот эффект с помощью рентгенографии.

Результаты

На исходном уровне около 3\4 пациентов с интерстициальным заболеванием легких имели поражение легких от умеренного до тяжелого, определяемое как «матовое стекло», «сотовое легкое» и ретикулярный паттерн, по крайней мере, на 20% всего легкого.

Участники в группе тоцилизумаба показали среднее снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) на 0,1% в течение 48-недельного исследования, в то время как в группе плацебо среднее снижение составило 6,3%.

При стратификации по тяжести поражения легких в группе пациентов с легкой степенью легочного поражения, получавших тоцилизумаб, ФЖЕЛ снизилась на 4,1% по сравнению с 10% -ным снижением в группе плацебо;

У пациентов с умеренным поражением легких в группе лечения было среднее увеличение ФЖЕЛ на 0,7% по сравнению со снижением на 5,7% в группе плацебо, а у пациентов с тяжелым поражением легких в группе лечения было увеличение ФЖЕЛ на 2,1% по сравнению с 6,7%-снижением в группе плацебо.

Те, кто получал тоцилизумаб, также показали статистически значимое улучшение степени поражения легких на 1,8%, что в основном наблюдалось у пациентов с более обширным поражением легких на исходном уровне.

У пациентов, имевших более 20% поражения легких было значительное уменьшение пораженной площади - на 4,9%, в то время как в группе плацебо, наблюдалось значительное увеличение фиброза.

Заключение

Новое исследование показало, что лечение тоцилизумабом может стабилизировать или улучшить функцию легких у людей с ранним интерстициальным заболеванием легких, связанным с системным склерозом (SSc-ILD).

Возможно существование окна терапевтических возможностей для сохранения функции легких.

Рентгенологическое улучшение, вызванное лечением тоцилизумабом, было значительным у пациентов с более тяжелым поражением легких, задокументированным рентгенологически исходно.

КТ может оказаться полезным скрининговым методом для выявления интерстициального заболевания легких у пациентов с ССД.

Источник:

medscape.com/viewarticle/946142#vp_1

Боковой амиотрофический склероз (БАС)

БАС - это заболевание нервной системы, когда клетки (мотонейроны), которые отвечают за движение мышц, умирают.


Пораженными оказываются почти все мышцы, остаются не задетыми только мышцы глаз, тазового дна и внутренних органов. Эта болезнь прогрессирует и мышцы становятся настолько слабыми, что человека может парализовать. Как правило, смерть наступает в течение 3-5 лет. 

Дыхательная недостаточность - одна из главных причин смерти при БАС

Дыхательные мышцы начинают хуже справляться со своей функцией, объем вдыхаемого воздуха становится все меньше. Больной ощущает недостаток воздуха, сначала при физических нагрузках, а позже и в состоянии покоя. Углекислот слишком много, кислорода - мало и это очень отрицательно сказывается на состоянии здоровья больного. Кроме того, сама болезнь прогрессирует, и страдают нейроны. Из-за малого объема воздуха некоторые участки легких не вентилируются
, особенно нижние, в них может скапливаться мокрота, больной рискует заболеть пневмонией.

Еще одна причина дыхательной недостаточности при БАС – бульбарные нарушения. Бульбарный отдел головного мозга поражается и это приводит к потере речи, глотания и проходимости верхних дыхательных путей из-за утраты функций мышц. Такие нарушения таят в себе опасность в том, что при попадании частиц пищи, слизи, слюны в дыхательные пути происходит частая аспирация, а это так же является причиной пневмонии.

Следующая причина нарушения дыхания при БАС – несостоятельность кашля. Чтобы возник быстрый поток воздуха, необходим резкий выдох и сжатие голосовых связок, так больной может откашлять мокроту. При БАС больной не может сделать резкий выдох и сжать голосовые связки из-за слабых дыхательных мышц и бульбарных нарушений. Тяжелая пневмония может начаться с обычной простуды или гриппа.

Пока не создана методика лечения, которая способна остановить прогрессирующее заболевание. Но есть методики, которые замещают дыхательные функции. Это искусственная вентиляция легких.

И это позволяет решить несколько проблем:

  1. ИВЛ повышает количество кислорода в крови. Оборудование для вентиляции легких может замещать функцию слабых мышц.
  2. ИВЛ помогает расправлять нижние отделы легких и тем самым является профилактикой воспалительных изменений.
  3. ИВЛ позволяет дыхательным мышцам немного отдохнуть. После 1-2 часов после применения прибора больной может дышать сам гораздо легче.
При отсутствии тяжелых бульбарных нарушений, рекомендуется неинвазивная вентиляция легких. Прибор НИВЛ доставляет воздух в дыхательные пути через маску. В зависимости от того, насколько тяжелые нарушения дыхания больные могут использовать аппарат ИВЛ от 1-2 до 24 часов в день.

Преимущества метода НИВЛ

  • вентиляция через естественные дыхательные пути;
  • удобство в применении;
  • сохранение возможности откашливания.
НИВЛ у больных с БАС улучшает качество жизни и качество сна и, если нет грубых бульбарных нарушений, удлиняет продолжительность жизни.

Если есть грубые бульбарные нарушения, или при неэффективности НИВЛ для продления жизни бывает необходимым выполнение трахеостомии. Когда в трахее создают отверстие –

трахеостому. Через нее заводят пластиковую трубку и подключают шланги аппарата ИВЛ. 

ИВЛ эффективнее НИВЛ

Потому как легче дозировать объем и состав воздушной смеси. Но наличие трубки может затруднить способность больного говорить.

Если осложнения были во время предупреждены, то больной с БАС может жить на ИВЛ очень долго. Он может путешествовать и даже работать.

Удивительно, но при сравнении удовлетворенности жизнью больных с БАС на ИВЛ и здоровых медиков, оказалось, что результаты тех и других не различаются! На ИВЛ можно наслаждаться полноценной жизнью. Но ИВЛ нужно обязательно проводить правильно

В Европе и США больным с БАС предлагают возможность жизни с аппаратом ИВЛ, и если больной соглашается, то ему предоставляется поддержка государства и страховых компаний. В Беларуси нет такой поддержки. Поэтому люди часто отказываются от такой возможности. И совершенно напрасно. В отечественных условиях можно годами жить дома на ИВЛ. Не все семьи соглашаются на непростой путь, но те, кто соглашается, не жалеют об этом.

Записаться на проведение данного исследования и узнать более подробную информацию можно по телефонам центра:
+375 29 311-88-44;
+375 33 311-01-44;
+375 17 299-99-92.
Или через форму онлайн-записи на сайте.

БРОНХОПЛАСТИЧЕСКАЯ РАСШИРЕННАЯ НИЖНЯЯ ЛОБЭКТОМИЯ ПО ПОВОДУ ОПУХОЛИ НИЖНЕДОЛЕВОГО БРОНХА НА ФОНЕ РУБЦОВОГО СТЕНОЗА ГЛАВНОГО БРОНХА И ВРОЖДЕННОЙ АПЛАЗИИ НИЖНЕЙ ДОЛИ ЛЕВОГО ЛЕГКОГО

Трахеобронхиальная хирургия быстро развивается и совершенствуется. За последние годы накоплен значительный опыт в диагностике и оперативном лечении трахеальных и бронхиальных опухолей, различных стенозов, свищей и других форм патологии. Дальнейший прогресс трахеобронхиальной хирургии связан, во-первых, снеобходимостью улучшения диагностикимногихзаболеванийтрахеиибронхов. Досих порэтизаболеваниячастонераспознаются, абольные месяцы и годы безуспешно лечатся у врачей различных специальностей от мнимой бронхиальной астмы, хронического бронхита, хронической пневмонии, туберкулеза легких. Вторым важным условием является концентрация больных в специализированных торакальных отделениях [1]. Бронхопластические операции давно и с успехом применяют в практике онкоторакальной хирургии. Их очевидным преимуществом является возможность выполнения органосохраняющего радикального хирургического вмешательства, позволяющего обеспечить больному сохранение качества жизни и трудоспособности. В последние годы показания к выполнению бронхопластических и ангиобронхопластических операций значительно расширились в связи с применением индукционной химиотерапии при раке легкого. В подобных случаях, после эффективной индукционной химиотерапии, радикальные бронхопластические резекции легких (с адекватной лимфодиссекцией) являются выгодной и оправданной альтернативой расширенной пневмонэктомии. Поэтомуочевидно, чтоподобныеоперации должны быть в арсенале специализированных онкоторакальных отделений. Подтверждением этому служит приведенное ниже наблюдение.

Больная К. 1973 года рождения, история болезни

№ 72106. Поступила в торакальное отделение № 1 Донецкого противоопухолевого центра 31.01.2008 г. с жа-

лобами на одышку при малейшей физической нагрузке, слабость, недомогание, периодически повышение температуры тела. Со слов больной с детства отмечает частые респираторные заболевания. Неоднократно обследовалась у пульмонолога. Ухудшение состояния здоровья с августа 2007 г. При рентгенографии органов грудной клетки отмечено наличие очаговоинфильтративных изменений в области нижней доли левого легкого, что послужило поводом для дообследования в специализированном пульмонологическом стационарепоместужительства(г. Амман, Иордания). По данным компьютерной томографии (КТ) грудной клеткивыявленоопухолевидноеокруглоеобразование в области корня левого легкого с зоной уплотнения легочной ткани в 6-, 10-м сегменте левого легкого. По данным фибробронхоскопии в нижнедолевом бронхе с переходом на главный бронх определяется белесоватого цвета опухолевидное образование, практически полностью перекрывающее просвет нижнедолевого бронха слева, а просвет верхнедолевого бронха частично прикрыт опухолью, но проходим. Верификации процесса не получено. Там же, по месту жительства, была предпринята аргоноплазменная реканализация бронха, однако выраженного клинического эффекта не достигнуто. Затем с 13.12.2007 по 18.12.2007 г. больная находилась на обследовании в Институте хирургии им. А.В. Вишневского (г. Москва). По данным КТ грудной клетки в области бифуркации левого главного бронха определяется образование до 3 см в диаметре, частично деформирующее стенку главного бронха. В 6-, 10-м сегменте левого легкого определяется ателектаз до 3,5 см. Увеличенных лимфатических узлов средостения и бронхопульмональной группы не выявлено. Заключение: опухоль левого легкого с централизацией, ателектаз 6-, 10-го сегмента левого легкого. Бронхоскопия: карина острая, подвижная. В областиделениялевогоглавногобронхавизуализируется некротизированная с неровными контурами опухоль, котораяполностьюзакрываетпросветнижнедолевого бронха. В стенке левого главного бронха в области деления с массивными наложениями фибрина и поверхностного некроза, в результате аргоноплазменной коагуляции выполненной ранее. Устье левого главного бронха свободно от опухоли, однако ожоговый струп распространяется на шпору верхнедолевого бронха. Заключение: опухоль левого нижнедолевого бронха обтурирующая его просвет, состояние после аргоноплазменной деструкции. Точно оценить распространение опухоли на верхнедолевой бронх не представляется возможным из-за свежих некротических изменений в области бифуркации левого главного бронха. Больной было предложено хирургическое лечение в объеме левосторонней пневмонэктомии, так как выполнение бронхореконструктивной операции представляло высокий риск из-за свежих эндобронхиальных некротических изменений. Выписана из отделениясдиагнозом: опухоль(карциноид?) левоголегкого с обтурацией нижнедолевого бронха слева и ателектазом 6-, 10-го сегмента левого легкого, дыхательная недостаточность III степени.

При осмотре в торакальном отделении № 1 Донецкого противоопухолевого центра состояние больной относительно удовлетворительное. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки анемичные. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Над легкими притупление легочного звука над нижними отделами слева. Аускультативно везикулярное дыхание справа, а слева резко ослабленное, практически отсутствует. Тоны сердца ритмичные. Пульс 95 уд./мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги. Периферические отеки отсутствуют. По данным КТ органов грудной клетки левое легкое уменьшено в объеме за счет ателектаза 6-, 10-го сегмента. S6 сегментарный бронх ампутирован мягкотканным образованием, размеры которого установить не возможно. Медиастинальные и бронхопульмональные лимфатические узлы не увеличены. Фибротрахеобронкоскопия (рис. 1): трахея (1), карина не изменены; слева главный бронх (2) на протяжении 4 колец не изменен, а далее концентрически сужен в виде конической культи до 0,1–0,2 см; по левой верхней стенке небольшие разрастания розовой грануляционной ткани. Оценить проходимость верхне(3) и нижнедолевого (5) бронхов невозможно (см. рис. 1). Щеточная биопсия. Цитологические исследования № 2966 от 07.02.2008 г.: элементы карциноматозного новообразования. После проведения медикаментозной предоперационной подготовки 07.02.2008 г. больная оперирована. Выполнена переднебоковая торакотомия в IV межреберье слева. При ревизии в плевральной полости умеренно выраженный спаечный процесс. Нижняя доля (6) 5 х 6 см в диаметре аплазирована; дистальная часть нижнедолевого бронха (5) расположена экстраплеврально и паравертебрально, кистозно изменена и расширена до 3–3,5 см в диаметре с наличием слизеподобного желеобразного содержимого в просвете и интимно связана с нисходящей аортой и диафрагмой

  1. (см. рис. 1). Визуализируется аномальное строение и отхождение сосудов к нижней доле. В области устья нижнедолевого бронха пальпируется опухоль до 3–4 см в диаметре (7) (см. рис. 1).

    Рис. 1. Схематическое изображение сочетанного поражения патологическими процессами левого легкого у больной К. (1 — трахея; 2 — главный бронх; 3 — верхнедолевой бронх; 4 — язычковый бронх; 5 — нижнедолевой бронх; 6 — нижняя доля; 7 — опухоль; 8 — диафрагма)

    Из плевральных сращений выделена и взята на турникет левая легочная артерия. Трансперикардиально выделен и взят на держалку общий венозный синус. Экстраперикардиально выделены, прошиты и легированы нижнедолевая артерия и вена, которая впадала в верхнюю легочную вену и имела диаметр 0,4 см. Дистальная часть левого главного бронха (2) конически сужена с полным рубцовым стенозом (см. рис. 1). Произведена нижняя расширенная бронхопластическая лобэктомия с циркулярной резекцией левого главного (2), верхнедолевого (3) и язычкового (4) бронхов. Сформирован анастомоз между верхнедолевым (2), язычковым (3) и левым главным (1) бронхами (рис. 2).

    Результаты патогистологического исследования

    № 5664-5674, 5919-5921 от 14.02.2008 г.: в стенке

    главного бронха фиброз и гемосидероз, просвет резко сужен. В нижнедолевом бронхе опухоль строения тератомы с малигнизацией эпителиального компонента (аденокарцинома с гиперпродукцией слизи), очаговый пневмосклероз. По краям пересеченных бронхов элементов опухоли нет. В удаленных лимфатических узлах склероз, синус-гистиоцитоз. Окончательный диагноз: тератобластома нижнедолевого бронха левого легкого рТ2рN0M0, аплазия нижней доли левого легкого, рубцовый стеноз дистальной части левого легкого, дыхательная недостаточность ІІ степени.

    Рис. 2. Формирование анастомоза при проведении бронхопластической лобэктомии (1 — левый главный бронх; 2 — верхнедолевой бронх; 3 — язычковый бронх)

    Течение послеоперационного периода гладкое. Рана зажила первичным натяжением. Контрольная рентгенография органов грудной клетки от 11.02.2008 г. и 19.02.2008 г.: справа легочное поле без особенностей, слева состояние после нижней лобэктомии. Верхняя доля левого легкого занимает весь объем от верхушки до купола диафрагмы. Патологических изменений не

    ких патологий в левом легком и трудности в дооперационной диагностике, несмотря на существующие современные методы исследования. И только интраоперационно установлен окончательный диагноз. Во-вторых, произведена радикальная органосохраняющая операция как альтернатива пневмонэктомии, имеющая несомненные преимущества в плане обеспечения качества жизни пациентки.

    выявлено. Выписана из отделения на 15-е сутки после

    операции в удовлетворительном состоянии. Осмотрена через 6 мес после выписки из отделения. Чувствует себя хорошо. Жалоб не предъявляет. При КТ органов груднойклеткиифибротрахеобронхоскопиипатологии не выявлено, анастомоз свободно проходим.

    Редкость приведенного наблюдения заключается, во-первых, в сочетании одновременно несколь-

    ЛИТЕРАТУРА
    1. Петровский БВ, Перельман МИ, Королева НС. Трахеобронхиальная хирургия. Москва: Медицина, 1978. 296 с.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

                                                          Памятка для населения

 

ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЁГКИХ

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) – это хроническое воспалительное заболевание лёгких, при котором постепенно нарушается проходимость дыхательных путей (развивается их обструкция). Это происходит из-за хронического воспаления, причиной которого обычно является раздражение бронхов и лёгких различными веществами, попадающими в организм с воздухом.

 В большинстве случаев  ХОБЛ начинает проявляться у лиц старше 40 лет. ХОБЛ приводит к обратимым  (бронхоспазм, отёк бронхиальной стенки, нарушение бронхиального секрета), и необратимым  (склероз стенки бронхов, спадение мелких бронхов на выдохе, эмфизема лёгких) изменениям дыхательной системы.

Так же формируются системные последствия заболевания. В первую очередь поражается скелетная мускулатура, при этом больной теряет мышечную массу и силу, что приводит к ограничению физической нагрузки. У больного ХОБЛ  отмечается более высокий риск переломов и снижение плотности костной ткани. ХОБЛ  является фактором риска  для формирования сердечно-сосудистых изменений, служит фактором развития атеросклероза сосудов и сердца.

 

Факторы риска ХОБЛ и механизмы развития:

·         Основной причиной развития ХОБЛ является табачный дым 80-90% случаев (активное и пассивное курение). Чтобы рассчитать, насколько курение опасно для каждого пациента, был разработан коэффициент ПАКА. Для подсчёта этого коэффициента нужно умножить число пачек сигарет, которые выкуривают в течение суток (по 20 сигарет в пачке), на количество лет, на протяжении  которых человек курит. Люди, у которых коэффициент составляет 10 и выше, имеют очень высокий риск заболеть ХОБЛ, причём риск тем больший, чем выше коэффициент.

·         Длительное вдыхание дыма, образующегося при сгорании биотоплива (дрова, уголь при печном отоплении).  

·         Наличие пыли и химических веществ на рабочих местах (встречаются у шахтёров, сварщиков, работников металлургической и химической промышленности и др.).

·         Проживание в экологически неблагоприятных условиях.

·         Частые инфекции в детстве. Различные инфекции (бактериальные, вирусные) провоцируют развитие обострения ХОБЛ. Частые вирусные заболевания приводят к снижению уровня иммунитета всего организма и в особенности на уровне бронхов, что способствует развитию бактериальных инфекций.

 

Основные клинические признаки ХОБЛ:

1.      Кашель, как сухой, так и с наличием мокроты который, количество которой увеличивается после ночного сна (пресловутый «кашель курильщика»).

2.      Прогрессирующая одышка, которая появляется вследствие  затруднения прохождения  воздуха бронхами. Затруднение при дыхании сначала возникает только во время быстрой ходьбы, бега и тяжёлой физической работы. При длительном течении заболевания одышка начинает беспокоить и в состоянии покоя, что приводит к инвалидизации больного.

3.      Свистящие хрипы в грудной клетке при дыхании (появляются на более поздних стадиях болезни) и чувство стеснения в груди.

Обструктивная болезнь лёгких может развиваться у человека на протяжении многих лет, поначалу себя никак не проявляя. Выделяют 4 стадии тяжести течения ХОБЛ:

·         I - лёгкая;

·         II – средней тяжести;

·         III – тяжёлая;

·         IV – крайне тяжёлая.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких – прогрессирующее заболевание! Большинство пациентов обращается на III и IV стадиях, когда появляется выраженная одышка. На  I и II стадиях, как правило, нет одышки, а беспокоит только редкий кашель по утрам, поэтому больной не обращается к врачу. В этом состоит коварство болезни. Большинство пациентов обращается поздно, ценное время для лечения частично потеряно.

На каждой стадии (I – IV) Вы можете чувствовать себя удовлетворительно (как обычно) – это фаза ремиссии или мнимого выздоровления, когда проявления болезни минимальны. Но при переохлаждениях или без видимой причины может возникнуть обострение.

ХОБЛ – это хронической заболевание, которое невозможно вылечить, но можно остановить его развитие.

Кроме медикаментозного лечения, которое Вам назначил врач, на всех стадиях необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

1.      Бросайте курить. Помните, что курение является доказанным фактором развития рака лёгких. Если Вы курите, то для своевременной диагностики ХОБЛ следует ежегодно проходить спирометрическое исследование и делать простой тест для определения толерантности к физическим нагрузкам, который Вы можете провести самостоятельно. Для этого на протяжении 6 минут постарайтесь пройти максимальное расстояние по ровной местности. Здоровый человек проходит не менее 600 м. Если на протяжении 6-минутной ходьбы Вы прошли менее 600 м из-за отдышки, обратитесь к врачу – это может быть первым симптомом ХОБЛ.

2.      Избегайте инфекционных заболеваний. Возможно проведение ежегодной вакцинации против гриппа (осенью, лучше в сентябре или октябре).

3.      Посоветуйтесь с врачом по поводу прохождения реабилитационной программы, направленной на увеличение силы и выносливости дыхательных мышц.

4.      Избегайте чрезмерных физических нагрузок.

5.      Не прерывайте лечение, назначенное врачом! Помните, что препараты, которые Вы применяете для контроля ХОБЛ, не накапливаются в организме и не вызывают привыкания!

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ! БЕРЕГИТЕ СЕБЯ!

 

 

Материал подготовлен

редакционно-издательским отделом

ГБУЗ АО «ЦМП» - 2017г.

Что такое склероз легких и бронхов? | Рутвет

  1. Степени заражения склерозом бронхов и легких
  2. Почему и как развивается склероз легких?
  3. Лечение склероза бронхов и легких

Склероз органов воздушного дыхания не наступает сам по себе. Он является следствием других заболеваний. Этот диагноз обозначает, что истинно легочные ткани, которые помогают организму дышать, заменяются на соединительные. В результате этого процесса организм гибнет. Сам по себе недуг не имеет особенных, присущих лишь ему симптомов. А те симптомы, которые наблюдаются при заболевании, наличествуют, также, при многих других, менее страшных болезнях дыхательной системы.

Прежде чем начать лечение склероза в легких, врач должен оценить масштабы степени болезни органа. С этой целью применяются следующие методы:

  • рентгенография;
  • КТ;
  • спирография;
  • биопсия.

А лечение сводится не только к приему медикаментов. Помимо таблеток и инъекций в ход идут такие методы, как лечебная физкультура, а если надо, то и пересадка органов.

Когда соединительная ткань в органах воздушного дыхания чересчур разрастается, она может начать заменять собой, также, ткань бронхов. Таким образом, становится понятно, что такое склероз бронхов. Органы дыхания вследствие замены сморщиваются, становятся меньше в объеме. Замещенную ткань нельзя снова сделать легочной или тканью бронхов. Остановить до конца этот процесс тоже нельзя. Посему пациент становится глубоким инвалидом; нередки и случаи летального исхода.

Страдают от этого недуга преимущественно мужчины 50+. Но, в принципе, никто не застрахован от возможности заболеть такой страшной болезнью.

Степени заражения склерозом бронхов и легких

Пневмосклероз, в зависимости от степени заболевания, подразделяется на 3 вида:

  1. Пневмофиброз – это когда в органах воздушного дыхания присутствуют изменения в виде тяжей, пересекающих паренхимы. Но эти замещения малы, и легочной ткани остается в достаточном количестве.
  2. Пневмосклероз – это стадия, на которой паренхима местами заменена на соединительную ткань.
  3. Пневмоцирроз – стадия заболевания органов воздушного дыхания, при которой практически не остается легочной ткани, т.к. она вся заменена на соединительную.

Смотрите видео о склерозе (пневмосклерозе) легких.

Заболевание может поражать как какой-то участок (очаговый пневмосклероз), так и присутствовать на органе повсеместно (диффузный). Очаговый пневмосклероз может быть крупноочаговым, а может - мелкоочаговым. Выглядит очаговый пневмосклероз как паренхима, но при этом уплотненная. Та часть органа, где наблюдается подобное уплотнение, уменьшена в размерах. Следствием перенесенной пневмонии может быть кранификация. Это особая форма очагового пневпосклероза. При кранификации пораженный участок легкого напоминает сырое мясо видом и консистенцией.

Диффузный склероз легких поражает орган целиком (одно/оба легких). В отличие от локальной разновидности заболевания, функция работы легких практически полностью утрачена, подобно склерозу гиппокампа головного мозга, когда замещаются нейроны. Этот орган дыхания значительно и полностью уменьшается в размерах, сильно уплотнен, его ткань имеет неправильную структуру. Органы воздушного дыхания практически не вентилируется и становится совершенно негибким, неэластичным.

Структура поражения при пневмосклерозе, также, разнится. Это может быть поражение:

  • альвеолярное;
  • интерстициальное;
  • приваскулярное;
  • перилобулярвное;
  • перибронхиальное.

Причинами возникновения заболевания легких могут быть:

  • некроз;
  • ряд заболеваний, которые негативно повлияли на работу сосудов в легких;
  • воспалительные процессы;
  • дистрофические процессы.

Читайте о том, что такое рак легких.
А также о том, как очистить легкие от последствий курения.

Почему и как развивается склероз легких?

Не все склерозы являются следствием каких-либо заболеваний. Например, склероз аорты сердца бывает вызван и генетической предрасположенностью. Насколько уже понятно, заболевание всегда является следствием некоторых заболеваний. Чтобы вовремя заметить пневмосклероз, осторожными нужно быть тем, кто переболел следующими болезнями:

  1. Туберкулез, микоз, различные виды пневмонии.
  2. Различные виды бронхита.
  3. Саркоидоз органов воздушного дыхания.
  4. Ателектаз легкого и длительные плевриты.
  5. Альвеолиты.
  6. Попадание инородных предметов в бронхи.
  7. Травмы легких и бронхов.
  8. Наследственные болезни дыхательной системы.
  9. Пневмокониоз.

Легочный склероз в таком случае возникает, если лечили больного в недостаточном количестве или не окончен процесс исцеления. Бывает, склероз органов воздушного дыхания возникает как следствие агрессивных методов борьбы с некоторыми заболеваниями. Например, излучений или приема токсичных лекарств. Также, это заболевание может возникнуть как побочное при других болезнях, при которых нарушен круг малого кровообращения.

Независимо от того, по какой причине развилось заболевание, оно все равно будет обусловлено замещением легочной ткани, снижением объема легких, уменьшением кровообращения в этих органах, уменьшением способностей бронхов проводить дренаж и т.д.

Лечение склероза бронхов и легких

Лечит склероз легких врач пульмонолог либо терапевт. Если недуг сопряжен с острым воспалением, то больного госпитализируют. Основным в лечении пневмосклероза, то, чем руководствуется врач, это, как правило, устранение фактора, вызвавшего склероз легких.

Очаговый пневмосклероз, который себя не проявляет, требует лечения только с целью не допустить разрастания пораженных очагов. Какого-то рьяного лечения тут можно не проводить. В случае с бронхитами (хроника) и пневмониями и сопутствующем склерозе легких и бронхов, врач назначает лечение, при котором улучшается дренаж бронхов. Это, как правило, различные отхаркивающие, противомикробные, противовоспалительные, муколитические и другие препараты, помогающие вылечить бронхит и воспаление органов воздушного дыхания. Если причиной возникновения заболевания является какая-то аллергическая реакция, то ведущим лекарством назначается что-то из глюкокортидоидов. А при заболеваниях сердца – гликозиды и препараты с калием.

Сыграть огромную роль в положительной динамике в случае с пневмосклерозом может комплекс упражнений из лечебной физкультуры, лечебные массажи грудной клетки, физиотерапия и оксигенотерапия. Очаговый пневмосклероз удаляют операбельно, дабы избежать разрастания соединительной ткани. Новшеством, пока практически недоступным, является применение при лечении стволовых клеток. В случае с глубочайшими повреждениями ткани легких, больной становится в очередь на трансплантацию легких.

Не стоит путать склероз легких с другими склерозами, например, с часто подразумевающемся под словом «склероз» рассеянный склероз у женщин. Симптомы и причины возникновения этого заболевания в корне отличны от пневмосклероза, т.к. затрагивает головной и спинной мозг.

Делитесь своим мнением на тему своевременной диагностики и лечения склероза бронхов и легких в комментариях. А также смотрите видео о трех тестах на здоровье легких.

Дерматомиозит (полимиозит) | Клиническая ревматологическая больница №25

Воспалительные миопатии – группа хронических заболеваний, основным проявлением которых бывает мышечная слабость, возникающая вследствие воспаления поперечно-полосатой мускулатуры. Причинами могут быть инфекционные и онкологические заболевания, дегенеративные процессы, прием лекарственных препаратов. В этой статье мы опишем группу идиопатических воспалительных миопатий, в которую входит дерматомиозит (полимиозит). 

Различают следующие типы идиопатических воспалительных миопатий: 
- Первичный полимиозит (ПМ)
- Первичный дерматомиозит (ДМ)
- Ювенильный дерматомиозит
- Миозит, ассоциированный с другими диффузными заболеваниями соединительной ткани (перекрестный синдром)
- Миозит в сочетании со злокачественными новообразованиями
- Миозит с внутриклеточными включениями

Дерматомиозит (полимиозит) — заболевание из группы диффузных болезней соединительной ткани, характеризующееся преимущественно воспалительным процессом в поперечно-полосатой и гладкой мускулатуре с нарушением двигательной функции этих мышц. При вовлечении кожи в системный процесс используется термин «дерматомиозит», в остальных случаях используется термин «полимиозит».
Заболеваемость ПМ/ДМ колеблется от 2 до 10 человек на 1 млн. населения. Наблюдаются 2 возрастных пика заболеваемости: в 10-15 лет и в 45-55 лет. Соотношение мужчин и женщин 2:1.
Причина этих заболеваний в настоящее время остается неизвестной. Предполагается, что основную роль в развитии заболевания может играть вирусная инфекция, однако многочисленные исследования в данной области пока подтвердить эту гипотезу не смогли. Важным звеном патогенеза является также аутоиммунный процесс. В 20% всех вышеперечисленных миопатий имеется связь с онкологическим заболеванием, при этом чаще возникает именно ДМ.
Заболевание наиболее часто начинается с недомогания, общей слабости, повышения температуры тела, похудания, потери аппетита, поражения кожи с последующим прогрессирующим нарастанием слабости в проксимальных группах мышц (плечи, бедра). Заболевание может развиваться как медленно (в течение нескольких недель и месяцев), так и остро (что чаще происходит у лиц молодого возраста).
Основные клинические проявления идиопатических воспалительных миопатий: 
1. Мышечная слабость проявляется в виде затруднения при причёсывании, вставании с низкого стула и кровати, посадке в транспорт, подъеме по лестнице, неуклюжей походке. Иногда возникает затруднение глотания, поперхивание, нарушение речи. У половины больных отмечаются боли в мышцах.
2. Поражение кожи: 
- эритематозная (гелиотропная) сыпь, локализованная на верхних скулах, крыльях носа, в области носогубной складки, на груди и верхней части спины, в области декольте.
- эритематозные шелушащиеся высыпания над мелкими суставами кистей, реже над локтевыми и коленными суставами (симптом Готтрона).
- эритема волосистой части головы.
- кожный зуд.
- покраснение, шелушение и трещины на коже ладоней («рука механика»).
- телеангиэктазии («сосудистые звездочки» - расширения преимущественно капилляров кожи).
- фотодерматит (повышенная чувствительность к солнечным лучам).
- сетчатое ливедо.
- инфаркты и отечность околоногтевого ложа.
* у части пациентов поражение кожи может предшествовать развитию мышечной слабости (за несколько лет) – т.н. амиопатический миозит.
3. Поражение легких: 
- слабость дыхательной мускулатуры может приводить в гиповентиляции, что, в свою очередь, обуславливает высокий риск развития пневмонии.
- интерстициальная болезнь легких (быстропрогрессирующий синдром фиброзирующего альвеолита, интерстициальный легочный фиброз).
4. Поражение суставов проявляется в виде симметричного неэрозивного артрита мелких суставов кистей и лучезапястных суставов, реже – коленных и локтевых.
5. Поражение сердца может прогрессировать медленно и чаще всего выявляется нарушения ритма и проводимости, реже - кардиомиопатия.
6. Поражение почек происходит очень редко (протеинурия, нефротический синдром, острая почечная недостаточность на фоне миоглобинурии).
7. Синдром Шёгрена (сухость слизистых).
8. Синдром Рейно (спастическая реакция мелких сосудов пальцев руки и ног на холод или эмоциональные нагрузки, проявляющаяся изменением цвета кожного покрова).
9. Подкожный кальциноз развивается преимущественно у детей.
Стоит отдельно выделить антисинтетазный синдром, чаще всего начинающийся остро с наличием лихорадки, симметричного неэрозивного артрита, интерстициального поражения легких, синдрома Рейно, поражения кожи по типу «руки механика». Для этого синдрома характерно выявление в крови антител к Jo-1 и других антисинтетазных антител, неполный ответ на терапию глюкокортикоидами, дебют заболевания чаще в весенний период.
Также стоит отметить миозит с включениями, который характеризуется: 
- медленным развитием мышечной слабости не только в проксимальных, но и дистальных (предплечья, голени) группах мышц.
- асимметричностью поражения.
- нормальными значениями мышечных ферментов.
- отсутствие специфических антител в крови.
- плохой ответ на стандартную базисную терапию.
При лабораторном исследовании отмечается: 
- увеличение содержания КФК, МВ-фракции КФК, альдолазы, ЛДГ, АЛТ, АСТ.
- повышение концентрации креатинина и мочевины (редко).
- ускорение СОЭ, повышение С-реактивного белка.
- Миоглобинурия.
- антинуклеарный фактор (50-80% пациентов).
- миозитспецифические и антисинтетазные антитела (Jo-1, PL-12, Pl-7, KJ, OJ).
- повышение уровня РФ (менее чем у 50% пациентов).
Инструментальные методы исследования: 
1. Электронейромиография (ЭНМГ) важный метод для подтверждения и уточнения выраженности мышечного поражения, мониторинга эффективности терапии. Также необходим для исключения неврологической патологии.
2. МРТ и Р-спектроскопия – чувствительные методы выявления мышечного воспаления.
3. ЭКГ — нарушение ритма и проводимости.
4. Рентгенологическое исследование легких (чаще КТ с высоким разрешением) необходимо для выявления базального пневмосклероза и интерстициального легочного фиброза.
5. Рентгенологическое исследование пищевода с бариевой взвесью – для уточнения причин дисфагии.
Биопсия мышечной ткани является необходимой для подтверждения диагноза (наиболее информативная биопсия мышцы, вовлеченной в патологический процесс).
Перед постановкой диагноза ДМ/ПМ очень важным является исключение онкологического процесса (онкомаркеры, ФГДС, колоноскопия, УЗИ малого таза, маммография и т.д.).
В лечении дерматомиозита (полимиозита) препаратом выбора являются глюкокортикоиды в начальной дозе 1-2мг/кг в сутки. При этом в дальнейшем при положительной клинико-лабораторной динамике дозу медленно снижают до поддерживающей. Пульс-терапия при данном заболевании редко бывает эффективной, чаще используется при быстром прогрессировании дисфагии и развитии системных проявлений (миокардит, альфеолит).
Раннее начало лечения ассоциируется с более благоприятным прогнозом.
При недостаточной эффективности терапии глюкокортикоидами назначают цитостатики (препарат выбора при интерстициальном фиброзе легких – циклофосфан, в остальных случаях - метотрексат).
Для поддерживающей терапии используются низкие дозы аминохинолиновых препаратов.
Использование внутривенного иммуноглобулина позволяет преодолеть резистентность (неэффективность) к стандартной терапии.
Плазмаферез следует использовать преимущественно у больных с тяжелым и резистентным течением.
Для постановки диагноза дерматомиозит (полимиозит) консультация ревматолога является обязательной. При этом самолечение может привести к прогрессированию заболевания и серьезным осложнениям, угрожающим жизни.
Пройти консультацию врача-ревматолога для уточнения диагноза и определения дальнейшей тактики ведения Вы можете у нас в «Клинической ревматологической больнице №25»
Подробности о работе врача-ревматолога и процедуру обращения можно уточнить на сайте

КОНСУЛЬТАЦИЯ ВРАЧА РЕВМАТОЛОГА

В Новосибирске количество заражённых детей в «красной зоне» уменьшилось

Тяжёлых случаев заболеваний коронавирусом, сообщают в областном Минздраве, становится меньше. Меньше больных и в детской «красной зоне». Пик пройден. А ещё месяц назад здесь не хватало мест. Третья волна ударила по детям.

В одной из палат детской инфекционной больницы лечится семья. Коронавирус ─ даже у самого младшего, 10-месячного Димы. Дети идут на поправку, но домой ещё не скоро. КТ показало более 40% поражение лёгких.

Детская городская больница № 3 в Новосибирске с начала пандемии работает как ковид-госпиталь. Третья волна пандемии оказалась самой сложной для детей. Маленькие пациенты стали болеть тяжелее.

«Мы увидели в третью волну более серьёзные поражения лёгких в связи с тем, что родители поздно обращаются, не обращают внимания на такие симптомы, как температура, кашель, слабость и рассчитывают на то, что пройдет самостоятельно», ─ прокомментировала ситуацию заведующая ковид-госпиталем Детской городской клинической больницы № 3 Новосибирска Марина Михайленко.

«Красная зона» оборудована на 100 коек. Ещё месяц назад свободных мест здесь не было. Среди пациентов были даже младенцы. Дети болели тяжелее, у многих наблюдалась пневмония, они нуждались в кислородной поддержке. В настоящее время маленьких пациентов в ковид-госпитале значительно меньше ─ 39 человек. Это дети с подозрением на коронавирус и подтверждённым диагнозом. В реанимации находится один ребёнок. Тяжесть его заболевания врачи связывают в первую очередь с сопутствующими патологиями.

Следует отметить, что родители почти всех тяжёлых пациентов не были привиты от коронавируса.

«Случаев, когда родители комплексно вакцинированы, но при этом заболели дети, мы не наблюдали. А взрослые, которые получили полный комплекс вакцинации, болеют легче, чем те, которые не вакцинированы», ─ констатировала главный врач Детской городской клинической больницы № 3 Новосибирска Татьяна Комиссарова.

С начала 2021 года здесь пролечили более 200 ковид-положительных детей. В эти дни в приёмном покое больницы ─ затишье. Врачи говорят, не исключено, что временно. Впереди ─ новый учебный год. Пока нет детской вакцины, родителей просят сделать прививки, чтобы защитить себя и своих малышей.

границ | Системная интерстициальная болезнь легких, связанная со склерозом: новые направления в лечении заболеваний

Введение

Склеродермия или системный склероз (SSc) - системное мультиорганное заболевание, характеризующееся аутоиммунитетом, системным воспалением, повреждением сосудов и фиброзом тканей (1). Гиппократ представил первое описание их «утолщенной» текстуры кожи около 400 г. до н.э., после чего Курцио назвал кожу «подобной дереву» (2). В 1836 году Фантонетти применил термин «склеродермия», образованный от греческих слов skleros (твердый или затвердевший) и derma (кожа), для описания кожи и заболеваний суставов человека, проявляющихся стянутой темной кожной кожей, ведущей к нарушению подвижности суставов (2). .

Классификация пациентов с СС основана на степени поражения кожи - диффузный кожный склероз (dcSSc) или ограниченный кожный склероз (lcSSc), последний характеризуется склерозом кожи только на руках, лице, шее и дистальных отделах конечностей (3). Хотя ССЗ в основном поражает кожу, легочные проявления имеют непредсказуемое течение и остаются основной причиной заболеваемости и смертности (4).

Эпидемиология

Общий уровень заболеваемости ССЗ среди взрослого населения США составляет примерно 20 на миллион в год (5) и примерно у одного человека на 10 000 во всем мире (1).Уровни заболеваемости и распространенности довольно схожи для Европы, США, Австралии и Аргентины, предполагая распространенность 150–300 случаев на миллион; Скандинавия, Япония, Великобритания, Тайвань и Индия сообщают о более низкой распространенности (6). Исследование Европейской лиги против ревматизма (EULAR) показало, что средняя продолжительность заболевания составляет 7,1 года для пациентов с dcSSc и 15,0 лет для lcSSc (7). Соотношение женщин и мужчин, у которых развивается ССД, составляет 4: 1 в возрасте 45–55 лет на момент обращения (8). Курение сигарет увеличивает тяжесть заболевания, но не связано с риском развития СС-ВЗЛ (9).

В обзоре пациентов с СС-ВЗЛ на легочный фиброз приходилось 19% смертей, а на легочную гипертензию (ЛГ) - 14% (4). В итальянской когорте выживаемость пациентов с SSc-ILD составляла 29–69% через 10 лет после постановки диагноза при соотношении женщин и мужчин 9,7: 1 (10). Пациенты афроамериканской склеродермии имеют более раннее начало и более тяжелое заболевание легких. Однако афроамериканская раса не является значительным фактором риска смертности после поправки на социально-экономические факторы (11).Аль-Шейх сообщил, что белые испытуемые европейского происхождения (55%, 95% ДИ 51–60) имеют более низкую выживаемость по сравнению с латиноамериканцами (81,3%, 95% ДИ 63–100). У жителей Восточной Азии самая большая средняя продолжительность жизни (43,3 года), а у арабов - самая короткая средняя продолжительность жизни (15 лет) (12). Независимо от расы более низкий средний доход домохозяйства предсказывал повышение смертности (11).

Механизм фиброза в SSc-ILD

Подобно другим фиброзным заболеваниям легких, повреждение эпителиальных клеток, активация врожденного и адаптивного иммунитета, а также рекрутирование и активация фибробластов могут приводить к избыточной продукции внеклеточного матрикса и рубцеванию при SSc-ILD (13).Факторы, которые способствуют активации и увеличению матричной продукции фиброгенных фибробластов в SSc-ILD, изучены недостаточно. Однако недавние данные предполагают, что дифференцировка и пролиферация миофибробластов являются ключевыми патологическими механизмами, управляющими фиброзом при SSc-ILD (14).

В жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) пациентов с SSc-ILD повышены провоспалительные цитокины интерлейкин (IL) -8, фактор некроза опухоли-a (TNF) и воспалительный белок макрофагов-1a (15).Биопсия легких пациентов с SSc-ILD демонстрирует повышенную экспрессию Toll-подобного рецептора (TLR) 4 в фибробластах (11, 16). TLR4 широко известен как центральный элемент врожденного ответа на грамотрицательные бактерии, но он также может активироваться эндогенными лигандами, генерируемыми клеточным повреждением, аутоиммунным ответом и окислительным стрессом. Активация TLR4 усиливает передачу сигналов TGF-β и подавляет антифибротические микроРНК (miR-101, miR 18a5p, miR-1343, miR-153, miR-326, miR-27b, miR-489, miR26a) (11, 17).TGF-β посредством непрямого воздействия на цитокины, в первую очередь на фактор роста тромбоцитов (PDGF), способствует фиброгенезу (18). Повышенные уровни IL-33 коррелировали с тяжестью фиброза кожи и легких (19).

Другие легочные проявления в SSc

Поражение легких, включая ILD, PH или комбинацию ILD и PH, встречается более чем у 70% пациентов с СС. Заболевания легочных сосудов, в первую очередь легочная артериальная гипертензия, встречаются у 10–40% пациентов с СС.Недавно сообщалось о сосуществующей ЛГ в большой когорте SSc-ILD, часто возникающей на ранней стадии после постановки диагноза SSc-ILD (20).

Клиническая диагностика SSc-ILD

Диагноз SSc-ILD основан на обнаружении ILD на HRCT грудной клетки у пациента с известным SSc, сопровождаемым нормальными или аномальными легочными функциональными тестами, показывающими ограничение. Примерно одна треть пациентов с СС имеет положительные антитела к топоизомеразе (Scl-70); эти пациенты имеют большую вероятность развития ILD, чем пациенты с lcSSc или пациенты с положительными антицентромерными антителами (21).В анализе EULAR 53% случаев с dcSSc и 35% случаев с lcSSc имели SSc-ILD (22). Исторически сложилось так, что афроамериканская этническая принадлежность, более высокий показатель кожи по шкале Родмана (показатель толщины кожи), высокий уровень креатинина и сывороточного КФК, гипотиреоз и поражение сердца связаны с повышенным риском развития ВЗЛ (23, 24). Текущие факторы риска прогрессирования включают диффузное заболевание или ограниченное заболевание, продолжительность заболевания> 5 лет, степень паренхиматозного заболевания на КТВР> 20%, форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <70% и обнаружение антител к топоизомеразе. антитело (25).

Диагностика SSc-ILD

Наиболее частыми симптомами ССЗ-ВЗЛ являются одышка, утомляемость и непродуктивный кашель (26). Ранние ИВЗ часто протекают бессимптомно. В рамках диагностической оценки пациента с СС-ВЗЛ при аускультации тонких бибазилярных инспираторных хрипов у основания легких следует провести КТ грудной клетки (27). Наиболее частой рентгенологической находкой является неспецифическая интерстициальная пневмония с периферическим бибазилярным распределением помутнений матового стекла (28, 29) (рис. 2).Типичная интерстициальная пневмония, характеризующаяся ячеистыми кистами и тракционными бронхоэктазами, также может наблюдаться почти у трети пациентов с СС-ВЗЛ (29). Наличие помутнений матового стекла может предвещать развитие легочного фиброза (30).

Наиболее частой гистопатологической находкой при биопсии легкого является фиброзный NSIP (31) (рис. 3). Также можно увидеть обычную интерстициальную пневмонию (UIP). По сравнению с биопсией легких пациентов с идиопатическим фиброзом легких, у пациентов с ССЗ-МВЗ больше зародышевых центров и меньше очагов фибробластов (32).

Почти все пациенты с SSc-ILD имеют положительные антинуклеарные антитела; это может сопровождаться анти-топоизомеразой I (анти-Scl-70), анти-Th / To, анти-U3 рибонуклеопротеином (RNP), анти-U11 / U12 RNP и редко антицентромерными антителами (33). Чувствительность и специфичность этих аутоантител при СС варьирует в зависимости от этнической принадлежности, географического региона происхождения и метода обнаружения (34).

Функциональные легочные пробы могут быть нормальными при поступлении, но могут быть полезны при последующем наблюдении за SSc-ILD (35).Принудительная жизненная емкость легких ниже 80%, низкая диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) и пожилой возраст являются прогностическими факторами смертности при SSc-ILD (15, 36). Быстрое снижение DLCO может быть единственным наиболее значимым предиктором неблагоприятного исхода и распространенности ILD (37–39).

Анализ ЖБАЛ пациентов с СС-ВЗЛ обычно показывает повышенное количество гранулоцитов, особенно нейтрофилов и эозинофилов, а иногда и повышенный уровень лимфоцитов и тучных клеток (40). В серии из 156 пациентов с SSc-ILD высокий процент нейтрофилов в BAL был связан с увеличением риска смерти на 30% (41).

Диагноз SSc-ILD основан на обнаружении ILD на HRCT грудной клетки у пациента с известным SSc, и за исключением других этиологий паренхиматозного заболевания легких, таких как лекарственная токсичность для легких, сердечная недостаточность или рецидивирующая аспирация. Биопсия легкого может быть рассмотрена при подозрении на злокачественное новообразование или гранулематозное заболевание (40).

Биомаркеры в диагностике SSc-ILD

Биомаркеры, которые являются частью стандартного диагностического обследования, отсутствуют.В двух группах исследования, в которые вошли 427 человек с ССД, белок сурфактанта легочного эпителия (SP-D) был идентифицирован как потенциальный биомаркер СС-ILD. Предполагается, что повышенные уровни SP-D в сыворотке увеличивают риск обнаружения легочного фиброза на снимках грудной клетки в 3 раза (OR: 3,15 [1,81–5,48], p <0,001) (42). Хемокиновый (мотив C-C) лиганд 18 (CCL18) является еще одним биомаркером, который может предсказывать прогрессирование ILD. CCL18 является профиброзным фактором, его уровень повышен в сыворотке крови, ЖБАЛ и легочной ткани у пациентов с ИЛФ или СС-ВЗЛ (43).CCL18 секретируется преимущественно альвеолярными макрофагами и отражает активное повреждение легких (44).

Уровни Krebs von den Lungen-6 (KL-6), гликопротеина, обнаруживаемого преимущественно в пневмоцитах II типа и альвеолярных макрофагах, повышены в сыворотке крови пациентов с СС-ВЗЛ и могут коррелировать с наличием пневмонита и радиологических оценка фиброза у пациентов с ССД (45). KL-6 использовался в качестве маркера остроты фиброза легких и наличия пневмонита (42).При исследовании биопсии легких у 112 пациентов уровень KL-6 был значительно выше у пациентов с клинически активным пневмонитом (1497 +/- 560 Ед / мл) по сравнению с неактивным пневмонитом (441 ± 276 Ед / мл ( p < 0,001) (46).

Клиническое ведение пациентов с SSc-ILD

Важность снижения функции легких и выживаемости у пациентов с ССД была отмечена Ферри (47). SSc-ILD классифицируется как ограниченный или обширный на основании результатов компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) и функции легких FVC (15).Считается, что пациенты с отклонениями HRCT> 20% имеют обширное заболевание легких, а пациенты с изменениями HRCT <20% - ограниченным заболеванием. Если FVC <70%, пациенты имеют обширное заболевание легких, а если FVC> 70%, пациенты имеют ограниченное заболевание (15). Пациенты с обширным заболеванием имеют более высокую смертность и риск ухудшения функции легких (15).

Лечение SSc-ILD было сосредоточено на иммуносупрессивной терапии, в частности, на циклофосфамиде (CYC) и микофенилатмофетиле (MMF) на основе результатов двух основных клинических испытаний.Результаты исследования Scleroderma Lung Study 1 показали изменение FVC на 1% в группе плацебо по сравнению с изменением FVC на 2,6% у субъектов, получавших SSc, через 12 и 18 месяцев (31). Через 24 месяца различий между группами не было (48, 49). Результаты исследования Scleroderma Lung Study I поддерживали CYC в качестве стандарта лечения до тех пор, пока в более мелких исследованиях не сообщалось о положительных эффектах MMF при SSc-ILD. Это привело к тому, что в исследовании Scleroderma Lung Study II, сравнивавшем CYC и MMF, было показано, что MMF был таким же эффективным и безопасным, чем CYC, в течение 24-месячного периода времени (54).Несмотря на то, что в этом испытании был большой процент выбывших и отсутствовала группа плацебо, MMF попал в стандарт лечения SSc-ILD (54). Goldin et al. недавно сообщили, что изменения количественной оценки фиброза по HRCT в SLS II коррелировали с FVC и индексом переходной одышки (50). Несмотря на ранее отрицательное испытание с ингибитором тирозинкиназы иматинибом (51), недавно завершенное испытание SENSCIS, в котором 50 % субъектов, получавших стабильную дозу ММФ, продемонстрировали улучшение ФЖЕЛ при добавлении нинтеданиба (52).Следует отметить, что у 50% был диффузный SSc, а у 60% участников были положительные антитела к топоизомеразе.

Оптимальное лечение SSc-ILD не известно. Целью исследования является разработка методов лечения, которые предотвращали бы прогрессирование ССЗ-МВЗ, а не регрессию заболевания (39). Текущее лечение включает начало иммуносупрессивного лечения SSc-ILD с постоянными доказательствами прогрессирования заболевания на основе снижения PFT или рентгенологического ухудшения. Первоначальная терапия не включает стероиды в связи с риском почечного криза, особенно у пациентов с dsSSc.Пациенты с большей вероятностью получат пользу от терапии иммунодепрессантами на раннем этапе заболевания, прежде чем произойдет существенная потеря функции легких (53). Наиболее быстрое снижение ФЖЕЛ происходит в течение первых 3 лет от начала заболевания (54). В начале терапии следует контролировать толерантность к физической нагрузке и PFT с 6-месячными интервалами (55). Частые изображения HRCT не рекомендуются и могут быть повторены при изменении клинических симптомов. (56) Большинство врачей, по-видимому, лечат пациентов с обширным заболеванием легких (показания при КТ и биопсии легких с рисунком UIP и доказательства помутнения матового стекла, занимающего более 10% легких (рисунки 1, 2).После завершения более рандомизированных клинических испытаний новые методы лечения с использованием или без принятых иммунодепрессантов могут продемонстрировать эффективность при SSc-ILD.

Рисунок 1 . Патогенез SSc-ILD включает сосудистые, иммунологические и фиброзные процессы. Первоначальное повреждение начинается с повреждения эндотелиальных и альвеолярных клеток, которое активирует молекулы адгезии и хемокины для привлечения лейкоцитов, которые обеспечивают как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ. Антитела к топоизомеразе 1 образуют иммунные комплексы, поглощаются рецепторами Fc и активируют эндосомные Toll-подобные рецепторы в иммунных клетках, что приводит к продукции интерферона I типа.Высвобождение IFN может индуцировать экспрессию TLR 3 на поверхности фибробластов, вызывая выработку проколлагена. Лиганды для Toll-подобных рецепторов (TLR) стимулируют дендритные клетки к продукции IFN-α и интерлейкина (IL) -6, которые, в свою очередь, активируют клетки Th3, продуцируют IL-4 и IL-13 и стимулируют профиброзные макрофаги. Макрофаги продуцируют множество профибротических факторов, включая: TGFβ, фактор роста соединительной ткани (CTGF) и PDGF, которые способствуют привлечению, инвазии и пролиферации фибробластов. Затем происходит активация фибробластов, и дифференциация по фенотипу сократительных миофибробластов приводит к перепроизводству и накоплению внеклеточного матрикса, что приводит к прогрессирующему фиброзу. * Иммунодепрессанты: микофенолятмофетил, циклофосфамид, такролимус, циклоспорин, тоцилизумаб, ритуксимаб.

Рисунок 2 . КТВР с типом обычной интерстициальной пневмонии (UIP), характеризующейся сотами (красные стрелки) и тракционными бронхоэктазами (синяя стрелка). Нормальная легочная ткань обозначена зелеными стрелками.

Рисунок 3 . Фиброзная неспецифическая интерстициальная пневмония (NSIP).

Микофенолят мофетил (MMF)

Микофенолятмофетил (MMF) является ингибитором пролиферации лимфоцитов и часто используется в качестве терапии первой линии у пациентов с SSc-ILD, которые подвержены риску прогрессирования ILD (57).Роль MMF в SSc-ILD изучалась в исследовании Scleroderma Lung Study II, в котором оценивали 142 пациентов с SSc-ILD с FVC <80% и помутнением матового стекла на HRCT. Участникам давали либо 1500 мг MMF два раза в день в течение 24 месяцев, либо пероральный циклофосфамид (CYC), титрованный до максимальной дозы 1,8–2,3 мг / кг в течение 12 месяцев. MMF переносился лучше, чем CYC, и имел более низкую частоту лейкопении и тромбоцитопении (57). Подавление костного мозга и желудочно-кишечные симптомы (ЖКТ) были наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами MMF.Перед началом терапии и во время лечения следует сделать общий анализ крови. Целевая доза MMF обычно составляет от 1,5 до 3 г в день, как правило, в два приема, чтобы избежать побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

В обсервационном исследовании 13 пациентов получали антитимоцитарный глобулин плюс преднизолон в течение 5 дней с последующей поддерживающей терапией MMF в течение 12 месяцев. Долгосрочный MMF хорошо переносился, но не было изменений в средней FVC или диффузионной способности после приема этой комбинированной терапии (58).

Циклофосфамид (CYC)

Циклофосфамид (CYC) считается альтернативой MMF на основании результатов исследования Scleroderma Lung Study II. Профиль неблагоприятных побочных эффектов включает бесплодие, оппортунистические инфекции, геморрагический цистит, рак мочевого пузыря и нейтропению (59). Ежемесячное внутривенное введение CYC предпочтительнее перорального из-за более низкого эффекта кумулятивной дозы, менее частых побочных эффектов и способности обеспечить адекватную гидратацию перед введением (28).Рекомендуется шесть ежемесячных внутривенных инфузий CYC (60) с ежемесячным мониторингом количества лейкоцитов, функции почек и анализа мочи. Импульсы кортикостероидов использовались с CYC с благоприятными результатами, но не в качестве монотерапии (61). После завершения курса CYC лечение обычно переключают на менее токсичный поддерживающий агент, такой как MMF или азатиоприн. Улучшение функции легких после лечения CYC имеет тенденцию к снижению после прекращения лечения (62). По этой причине рекомендуется поддерживающая терапия, предпочтительно ММФ (57).

Азатиоприн

Азатиоприн - менее эффективная начальная терапия SSc-ILD, чем CYC. В рандомизированном двойном слепом исследовании 60 пациентов с ранними СС-ВЗЛ получали либо азатиоприн, либо CYC. В течение первых 6 месяцев терапии пациенты также получали преднизон, который впоследствии был снижен. Через 18 месяцев показатели FVC (-11,1 ± 1%) и DLCO (-11,6 ± 1,3%) были значительно хуже ( p <0,001) в группе азатиоприна. В группе CYC DLCO и FVC остались неизменными (63).

Циклоспорин и такролимус

Циклоспорин и такролимус селективно ингибируют кальциневрин, тем самым нарушая транскрипцию ИЛ-2 и некоторых других цитокинов в Т-лимфоцитах. Циклоспорин - это иммунодепрессант, который в основном используется для лечения отторжения органов после трансплантации. Циклоспорин является сильно нефротоксичным агентом, вызывающим снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и уменьшение клиренса креатинина (64). В ретроспективном наблюдательном исследовании такролимус может иметь некоторые преимущества при SSc-ILD.Двадцать пациентов с SSc-ILD, получавших CYC, были разделены на две группы: одна получала такролимус и низкие дозы кортикостероидов после CYC, а другая получала низкие дозы кортикостероидов после CYC. Не наблюдалось различий в PFT на исходном уровне в каждой группе (% VC: 79,5 ± 16,1% против 87,4 ± 18,8%,% DLCO: 59,5 ± 11,5% против 63,7 ± 14,6%). Через 3 года наблюдения; пациенты, получавшие такролимус, не демонстрировали прогрессирования заболевания (65). Ни CYC, ни такролимус не считаются стандартом ведения пациентов с SSc-ILD.

Бозентан

Бозентан - неселективный антагонист рецепторов эндотелина, используемый при лечении легочной гипертензии. Известно, что эндотелиновая система участвует в патогенезе SSc и может задерживать прогрессирование SSc-ILD. Проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах было проведено для оценки изменений тестового расстояния 6-минутной ходьбы, изменений FVC и DLCO. Было включено 163 пациента, 77 были рандомизированы для получения бозентана и 86 были рандомизированы для получения плацебо в течение 12 месяцев.Не наблюдалось значительных различий между группами лечения по изменению 6-минутной дистанции ходьбы. В этой исследовательской группе не было смертей. FVC и DLCO остались стабильными. В заключение, эти данные не подтверждают использование антагонистов рецепторов эндотелина в качестве терапии SSc-ILD (66).

Биологическая иммунотерапия

Ритуксимаб

Ритуксимаб, моноклональное антитело, нацеленное на CD20-положительные В-лимфоциты, предлагается пациентам с рефрактерными SSC-ILD (67). В пилотном исследовании ритуксимаб плюс стандартная терапия (преднизон, CYC и / или MMF) по сравнению со стандартной терапией показало, что 8 пациентов в группе ритуксимаба имели значительно лучший FVC и DLCO (средний процент улучшения 10.25 и 19,46% соответственно) через 1 год, чем у остальных 6 пациентов, получавших только стандартную терапию (68). Необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности ритуксимаба при SSc-ILD (69).

ТоциИизумаб

TociIizumab, гуманизированное моноклональное антитело против человеческого рецептора IL-6 цепи , одобрено для лечения ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита и болезни Кастлемана (70). У пациентов с SSc-ILD более высокие уровни сывороточного IL-6, по-видимому, являются предиктором раннего прогрессирования заболевания у пациентов с легкими ILD, что может быть использовано для целевого лечения этой группы пациентов (71).В рандомизированном 48-недельном исследовании 87 пациентов с dcSSc, FVC был значительно улучшен через 24 недели в группе тоцилизумаба (-34 против -171 мл соответственно, p = 0,0368). Однако не было обнаружено значительных различий в FVC между обработанной и контрольной группами через 48 недель (72).

Помалидомид (ПОМ)

Помалидомид (ПОМ) - иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами и цитотоксической активностью. Одобрен для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы (73).Было проведено 52-недельное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование 23 пациентов с SSc-ILD для оценки безопасности и эффективности POM на FVC и mRSS. Двадцать три пациента были включены в исследование и рандомизированы для получения ПОМ или плацебо. FVC ухудшилась в обоих вариантах лечения (POM −5,2%, плацебо −2,7%), mRSS (POM −2,7, плацебо −3,7). Поскольку в исследование было включено очень мало субъектов, результаты были неубедительными (74).

Бортезомиб

Бортезомиб, одобренный FDA препарат для лечения множественной миеломы.Бортезомиб ингибирует передачу сигналов TGF- in vitro , способствует нормальному восстановлению и предотвращает фиброз легких. Цель исследования - установить безопасность и переносимость бортезомиба у пациентов с ССД, а также изучить влияние на ФЖЕЛ. Участники получали MMF (1,5 г два раза в день перорально) и бортезомиб (1,3 мг / м 2 ) подкожно один раз в неделю в течение первых 2 недель по сравнению с MMF плюс плацебо (физиологический раствор) в течение 24 недель. Завершение судебного разбирательства запланировано на июнь 2019 года.

Антифиброзные средства

Нинтеданиб и пирфенидон обладают антифиброзным действием и одобрены для использования у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (IPF).В серии случаев из пяти пациентов с SSc-ILD пирфенидон (1200–1800 мг / день) был связан с уменьшением одышки и увеличением VC (10%) по сравнению с исходным уровнем (75). LOTUSS, 16-недельное открытое исследование фазы II безопасности и переносимости пирфенидона у пациентов с ССЗ-ВЗП, пирфенидон в целом хорошо переносился, но не было значительных изменений в ФЖЕЛ (76). SLS III, двойное слепое, рандомизированное и плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных группах, в настоящее время проводится у пациентов с СС-ВЗЛ.Участники должны быть наивными. Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности комбинации ММФ с пирфенидоном. Субъекты будут рандомизированы 1: 1 для получения MMF плюс пирфенидон или MMF плюс плацебо. Завершение судебного разбирательства запланировано на май 2021 года.

Нинтеданиб, является ингибитором тирозинкиназы (77) фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), фактора роста фибробластов (FGF), фактора роста тромбоцитов (PDGF) и рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R) (78), замедляет прогрессирование заболевания и улучшает выживаемость пациентов с ИЛФ.В исследовании SENCSIS, двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании, оценивалась эффективность и безопасность перорального приема нинтенадиба (150 мг 2 раза в день) в течение не менее 52 недель у пациентов с СС-ВЗЛ (79). В исследовании SENSCIS 50% субъектов имели dsSSc и получали стабильную дозу MMF. Субъектам был поставлен диагноз СС с появлением первого не-Рейно симптома в течение последних 7 лет до поступления в исследование, а также КТВР показала фиброз, поражающий не менее 10% легких. Первичной конечной точкой были ежегодные темпы снижения FVC.Ключевыми вторичными конечными точками были абсолютные изменения по сравнению с исходным уровнем в модифицированном кожном балле Роднана (MRSS) и в общем балле по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ). Ни одна из двух вторичных конечных точек не достигла статистической значимости, подчеркивая вариабельность и плохую воспроизводимость MRSS и сомнительную применимость SGRQ для понимания одышки при SSc-ILD. Скорректированная годовая скорость изменения ФЖЕЛ составила -52,4 мл в год в группе нинтеданиба и -93,3 мл в год в группе плацебо (разница 41.0 мл в год; 95% [ДИ], 2,9–79,0; P = 0,04). У пациентов, получавших стабильную дозу MMF, не наблюдалось дальнейшего улучшения при дополнительной терапии нинтенадибом.

Диарея, наиболее частое нежелательное явление, была зарегистрирована у 75,7% пациентов в группе нинтеданиба и у 31,6% пациентов в группе плацебо (52). Расширенное исследование SENSCIS-ON будет оценивать долгосрочную безопасность лечения пероральным нинтеданибом у 450 субъектов, завершивших исследование SENSCIS. Это испытание должно быть завершено к июлю 2021 года.

Другие методы лечения

Трансплантация легких

Трансплантация легких должна рассматриваться на ранней стадии дыхательной недостаточности для всех пациентов с хроническими заболеваниями легких. Однако сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта, которые часто наблюдаются у пациентов с СС-ВЗЛ, могут затруднить оценку трансплантата (80). Систематический обзор Khan et al. был проведен для выявления исследований результатов выживаемости после трансплантации легкого между пациентами с СС и пациентами без СС (пациенты с ILD, нуждающиеся в трансплантации легкого) (81).Выживаемость SSc после трансплантации варьировала 69–91% через 30 дней, 69–85% через 6 месяцев, 59–93% через 1 год, 49–80% через 2 года и 46–79% через 3 года. лет (82–85). Краткосрочная и промежуточная выживаемость после трансплантации легкого аналогична выживаемости пациентов с ILD, которым требуется трансплантация легкого.

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (AHSCT)

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (AHSCT) была предложена в качестве потенциального лечения тяжелого заболевания SSc (86). В метааналитическом исследовании с участием пациентов с ССЗ-ВЗЛ на циклофосфамиде, перенесших АТГСК, АТГСК снизила смертность от всех причин (отношение рисков [RR], 0.5 [95% доверительный интервал, 0,33–0,75]) и улучшение ФЖЕЛ (средняя разница [M] 9,58% [95% ДИ, 3,89–15,18]), общая емкость легких (M, 6,36% [95% ДИ, 1,23–11,49] ]), а оценка качества жизни (QOL) с использованием краткого опроса о состоянии здоровья показала улучшение (M, 6,99% [95% ДИ, 2,79–11,18]) (87). Связанная с лечением смертность значительно варьировала между испытаниями, но в целом была выше при АТГСК (ОР 9,00 [95% ДИ 1,57–51,69]). В исследовании ASSIST терапия HSCT и антитимоцитарным глобулином, предшествовавшая CYC и филграстиму, превосходила CYC по количеству кожных баллов и объему легких, хотя по DLco разницы не наблюдалось. Ни в одной из групп в течение 24 месяцев наблюдения не было смертей (88) .Недавно было проведено исследование SCOT (Scleroderma: CYC или трансплантация) у пациентов с тяжелым dcSSc с поражением почек или легких, цель которого состояла в том, чтобы определить безопасность и эффективность иммуносупрессивной терапии высокими дозами с последующей AHSCT по сравнению с одним CYC. Исследование продемонстрировало, что AHSCT с миелоаблативным CD34 + способствует большей бессобытийной выживаемости (выживаемость без значительного повреждения органов или смерти), чем 12 месяцев CYC. Улучшение выживаемости также было отмечено через 54 месяца (79 против 50%) и через 72 месяца (74 против 50%).47%) (89). В таблицах 1, 2 представлена ​​сводка текущих и завершенных клинических испытаний лечения Ssc-ILD.

Таблица 1 . Завершены клинические испытания на пациентах с ССЗ-ВЗЛ.

Таблица 2 . Текущие клинические испытания для пациентов с СС-ИЛЗ.

Выводы

Хотя не существует единого мнения, определяющего критерии SSc-ILD, HRCT и PFT служат в качестве основных диагностических и этапных параметров для установления диагноза.Хотя MMF был первоначальным выбором для лечения SSc-ILD из-за более безопасных профилей токсичности и результатов, более поздние испытания поднимают вопрос о выборе антифибротических препаратов или комбинированной иммуномодулирующей / антифибротической терапии в качестве потенциальных новых методов лечения пациентов с SSc-ILD. Трансплантацию легкого следует рассматривать как вариант, но серьезные сопутствующие заболевания, связанные с ССД, включая сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта, следует рассматривать с помощью медицинского и хирургического обследования до направления на трансплантацию.

Многие вопросы остаются без ответа.Когда следует начинать лечение SSc-ILD? Какая схема лечения наиболее эффективна? Как долго следует лечить пациента SSc-ILD? С развитием более сложных критериев классификации и оценки HRCT, доступности надежных и воспроизводимых биомаркеров и молекулярного профилирования ответы на эти вопросы повлияют на стратегии лечения пациентов с SSc-ILD.

Авторские взносы

ПБ провела обзор литературы, предварительный анализ и помогла разработать первый вариант рукописи.MG помогал в разработке первого варианта рукописи. MM провел обзор литературы, провел предварительный анализ и разработал окончательную версию рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим доктора Арье Фишера, предоставившего изображения HRCT для этого обзора.

Список литературы

6. Barnes J, Mayes MD. Эпидемиология системного склероза: заболеваемость, распространенность, выживаемость, факторы риска, злокачественные новообразования и триггеры окружающей среды. Curr Opin Rheumatol . (2012) 24: 165–70. DOI: 10.1097 / BOR.0b013e32834ff2e8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Tyndall AJ, Bannert B., Vonk M, Airò P, Cozzi F, Carreira PE, et al. Причины и факторы риска смерти при системном склерозе: исследование из базы данных EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR). Энн Рум Дис . (2010) 69: 1809–15. DOI: 10.1136 / ard.2009.114264

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Сингх Д., Парихар А.К., Патель С., Шривастава С., Диван П., Сингх М.Р. Склеродермия: понимание причин, патогенеза и стратегий лечения. Патофизиология . (2019) 26: 103–14. DOI: 10.1016 / j.pathophys.2019.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Чаудхари П., Чен Х, Ассасси С., Горлова О., Дрегер Х., Харпер Б. Е. и др.Курение сигарет не является фактором риска системного склероза. Ревматический артрит . (2011) 63: 3098–102. DOI: 10.1002 / art.30492

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Ло Монако А., Бруски М., Ла Корте Р., Вольпинари С., Тротта Ф. Эпидемиология системного склероза в районе Северной Италии. Clin Exp Rheumatol . (2011) 29 (2 доп. 65): S10–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

11. Bhattacharyya S, Kelley K, Melichian DS, Tamaki Z, Fang F, Su Y, et al.Передача сигналов Toll-подобного рецептора 4 усиливает трансформирующие ответы фактора роста-бета: новый механизм для поддержания и усиления фиброза при склеродермии. Am J Pathol. (2013) 182: 192–205. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2012.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Аль-Шейх Х., Ахмад З., Джонсон С.Р. Этнические различия в проявлениях системного склероза, поражении внутренних органов и смертности. Дж Ревматол . (2019) 46: 1103–8.DOI: 10.3899 / jrheum.180042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Валенци Э., Булик М., Табиб Т., Морс К., Сембрат Дж., Трехо Биттар Х. и др. Одноклеточный анализ выявляет гетерогенность фибробластов и миофибробластов в интерстициальном заболевании легких, ассоциированном с системным склерозом. Энн Рум Дис . (2019) 78: 1379–87. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2018-214865

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, et al.Интерстициальное заболевание легких при системном склерозе: простая система стадий. Am J Respir Crit Care Med . (2008) 177: 1248–54. DOI: 10.1164 / rccm.200706-877OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Bhattacharyya S, Midwood KS, Yin H, Varga J. Передача сигналов толл-подобного рецептора-4 приводит к постоянной активации фибробластов и предотвращает разрешение фиброза при склеродермии. Уход за ранами . (2017) 6: 356–69. DOI: 10.1089 / рана.2017.0732

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Ямакаге А., Кикучи К., Смит Е.А., Лерой Е.К., Трояновска М. Селективная регуляция альфа-рецепторов тромбоцитов фактора роста путем трансформации фактора роста бета в фибробластах склеродермии. J Exp Med . (1992) 175: 1227–34. DOI: 10.1084 / jem.175.5.1227

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Янаба К., Йошизаки А., Асано Ю., Кадоно Т., Сато С. Уровни ИЛ-33 в сыворотке повышены у пациентов с системным склерозом: связь со степенью склероза кожи и тяжестью фиброза легких. Клин Ревматол . (2011) 30: 825–30. DOI: 10.1007 / s10067-011-1686-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Янг А., Вуммиди Д., Висоватти С., Гомер К., Вильхальм Х., Уайт Е.С. и др. Распространенность, лечение и исходы сосуществующей легочной гипертензии и интерстициального заболевания легких при системном склерозе. Ревматический артрит . (2019) 71: 1339–49. DOI: 10.1002 / art.40862

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Fischer A, Swigris JJ, Groshong SD, Cool CD, Sahin H, Lynch DA и др. Клинически значимое интерстициальное заболевание легких при ограниченной склеродермии: гистопатология, клинические особенности и выживаемость. Сундук . (2008) 134: 601–5. DOI: 10.1378 / сундук.08-0053

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Walker UA, Tyndall A, Czirják L, Denton C, Farge-Bancel D, Kowal-Bielecka O, et al. Оценка клинического риска органных проявлений при системном склерозе: отчет из базы данных группы EULAR Scleroderma Trials And Research. Энн Рум Дис . (2007) 66: 754–63. DOI: 10.1136 / ard.2006.062901

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. McNearney TA, Reveille JD, Fischbach M, Friedman AW, Lisse JR, Goel N, et al. Поражение легких при системном склерозе: ассоциации с генетическими, серологическими, социально-демографическими и поведенческими факторами. Ревматический артрит . (2007) 57: 318–26. DOI: 10.1002 / art.22532

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Greidinger EL, Flaherty KT, White B, Rosen A, Wigley FM, Wise RA. Афроамериканская раса и антитела к топоизомеразе I связаны с повышенной тяжестью склеродермии легких. Сундук . (1998) 114: 801–7. DOI: 10.1378 / сундук.114.3.801

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Goh NS, Hoyles RK, Denton CP, Hansell DM, Renzoni EA, Maher TM и др. Краткосрочные тенденции изменения функции легких позволяют прогнозировать смертность от интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Ревматический артрит . (2017) 69: 1670–8. DOI: 10.1002 / art.40130

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Капелли С., Белландо Рандоне С., Камичиоттоли Дж., Де Паулис А., Гвидуччи С., Матуччи-Цериник М. Интерстициальное заболевание легких при системном склерозе: где мы находимся? Eur Respir Ред. . (2015) 24: 411–9. DOI: 10.1183 / 16000617.00002915

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Ташкин Д.П., Елашофф Р., Клементс П.Дж., Голдин Дж., Рот М.Д., Фурст Д.Е. и др.Циклофосфамид в сравнении с плацебо при склеродермии легких. N Engl J Med . (2006) 354: 2655–66. DOI: 10.1056 / NEJMoa055120

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Голдин Дж. Г., Линч Д. А., Стролло Д. К., Сух Р. Д., Шрауфнагель Д. Е., Клементс П. Дж. И др. Результаты компьютерной томографии высокого разрешения у пациентов с симптоматическим интерстициальным заболеванием легких, связанным со склеродермией. Сундук . (2008) 134: 358–67. DOI: 10.1378 / сундук.07-2444

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Реми-Жардин М., Реми Дж., Валларт Б., Батай Д., Хатрон П. Я. Поражение легких при прогрессирующем системном склерозе: последовательная оценка с помощью КТ, тестов функции легких и бронхоальвеолярного лаважа. Радиология . (1993) 188: 499–506. DOI: 10.1148 / радиология.188.2.8327704

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Fujita J, Yoshinouchi T, Ohtsuki Y, Tokuda M, Yang Y, Yamadori I, et al. Неспецифическая интерстициальная пневмония как поражение легких системным склерозом. Энн Рум Дис . (2001) 60: 281–3. DOI: 10.1136 / ard.60.3.281

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Сонг Дж. У., До К. Х., Ким М. Ю., Чан С. Дж., Колби ТВ, Ким Д. С.. Патологические и радиологические различия между идиопатической и обычной интерстициальной пневмонией, связанной с заболеванием коллагеновых сосудов. Сундук . (2009) 136: 23–30. DOI: 10.1378 / сундук.08-2572

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Хамагучи Ю.Профили аутоантител при системном склерозе: прогностическая ценность для клинической оценки и прогноза. Дж Дерматол . (2010) 37: 42–53. DOI: 10.1111 / j.1346-8138.2009.00762.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Winstone TA, Assayag D, Wilcox PG, Dunne JV, Hague CJ, Leipsic J, et al. Предикторы смертности и прогрессирования интерстициального заболевания легких, связанного со склеродермией: систематический обзор. Сундук . (2014) 146: 422–36. DOI: 10.1378 / сундук.13-2626

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Plastiras SC, Karadimitrakis SP, Ziakas PD, Vlachoyiannopoulos PG, Moutsopoulos HM, Tzelepis GE. Склеродермия легких: начальная форсированная жизненная емкость легких как предиктор снижения легочной функции. Ревматический артрит . (2006) 55: 598–602. DOI: 10.1002 / art.22099

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Гулер С.А., Уинстон Т.А., Мерфи Д., Гаага К., Сун Дж., Сулейман Н. и др.Сгорает ли интерстициальное заболевание легких, связанное с системным склерозом? Специфические фенотипы прогрессирования заболевания. Анн Ам Торак Соц . (2018) 15: 1427–33. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201806-362OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Бурос Д., Уэллс А.Ю., Николсон А.Г., Колби Т.В., Полихронопулос В., Пантелидис П. и др. Гистопатологические подгруппы фиброзного альвеолита у пациентов с системным склерозом и их связь с исходом. Am J Respir Crit Care Med .(2002) 165: 1581–6. DOI: 10.1164 / rccm.2106012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Коваль-Белецкая О., Коваль К., Хайленд КБ, Сильвер РМ. Бронхоальвеолярный лаваж при интерстициальной склеродермии легких: технические аспекты и клинические корреляции: обзор литературы. Семин Артрит Ревматол . (2010) 40: 73–88. DOI: 10.1016 / j.semarthrit.2008.10.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Киндер Б.В., Браун К.К., Шварц М.И., Ix JH, Кервицкий А., Кинг Т.Э. Исходная нейтрофилия БАЛ прогнозирует раннюю смертность при идиопатическом фиброзе легких. Сундук . (2008) 133: 226–32. DOI: 10.1378 / сундук.07-1948

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Эльхай М., Хоффманн-Фольд А.М., Авуак Дж., Пезет С., Кауве А., Леблонд А. и др. Характеристики сывороточных биомаркеров-кандидатов для интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Ревматический артрит .(2019) 71: 972–82. DOI: 10.1002 / art.40815

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Прассе А, Печковский Д.В., Тойс Г.Б., Шефер М., Эггелинг С., Людвиг С. и др. CCL18 как индикатор фиброзной активности легких при идиопатических интерстициальных пневмониях и системном склерозе. Ревматический артрит . (2007) 56: 1685–93. DOI: 10.1002 / art.22559

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Хант Ф. Н., Людвика-Брэдли А., Ван Х. Дж., Ли Н., Элашофф Р., Ташкин Д. П. и др.Сурфактантный белок D и KL-6 как сывороточные биомаркеры интерстициального заболевания легких у пациентов со склеродермией. Дж Ревматол . (2009) 36: 773–80. DOI: 10.3899 / jrheum.080633

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Огуз Е.О., Кучуксахин О., Тургай М., Йылдызгорен М.Т., Атес А., Демир Н. и др. Связь уровней KL-6 в сыворотке с интерстициальным заболеванием легких у пациентов с заболеванием соединительной ткани: поперечное исследование. Клин Ревматол .(2016) 35: 663–6. DOI: 10.1007 / s10067-015-3167-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Ферри С., Валентини Дж., Коцци Ф., Себастьяни М., Мичеласси С., Ла Монтанья Дж. И др. Системный склероз: демографические, клинические и серологические особенности и выживаемость у 1012 итальянских пациентов. Медицина . (2002) 81: 139–53. DOI: 10.1097 / 00005792-200203000-00004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Фолькманн Э.Р., Ташкин Д.П., Сим М., Ли Н., Ханна Д., Рот М.Д. и др.Циклофосфамид для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом: сравнение исследования легких со склеродермией I и II. Дж Ревматол . (2019) 46: 1316–25. DOI: 10.3899 / jrheum.180441

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, et al. Надежность и минимальные клинически важные различия форсированной жизненной емкости легких: результаты исследований склеродермии легких (SLS-I и SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. (2018) 197: 644–52. DOI: 10.1164 / rccm.201709-1845OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Голдин Дж. Г., Ким Дж. Х. Дж., Ценг С. Х., Фолькманн Э., Фурст Д., Клементс П. и др. Продольные изменения количественной интерстициальной болезни легких на компьютерной томографии после иммуносупрессии в исследовании легких со склеродермией II. Анн Ам Торак Соц . (2018) 15: 1286–95. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201802-079OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51.Fraticelli P, Gabrielli B, Pomponio G, Valentini G, Bosello S, Riboldi P и др. Низкие дозы перорального иматиниба в лечении интерстициального заболевания легких системного склероза, не отвечающего на циклофосфамид: пилотное исследование фазы II. Arthritis Res Ther. (2014) 16: R144. DOI: 10.1186 / ar4606

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Дистлер О., Хайленд КБ, Гахлеманн М., Азума А., Фишер А., Майес М.Д. и др. Нинтеданиб для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. N Engl J Med . (2019) 380: 2518–28. DOI: 10.1056 / NEJMoa1

6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Мур О.А., Го Н., Корте Т., Роуз Х., Хеннесси О., Таккар В. и др. Степень заболевания легких при компьютерной томографии высокого разрешения является предиктором снижения и смертности от интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. Ревматология . (2013) 52: 155–60. DOI: 10.1093 / ревматология / kes289

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54.Стин В.Д., Медсгер Т.А. Младший. Тяжелое вовлечение органов в системный склероз с диффузной склеродермией. Ревматический артрит . (2000) 43: 2437–44. DOI: 10.1002 / 1529-0131 (200011) 43:11 <2437 :: AID-ANR10> 3.0.CO; 2-U

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Rizzi M, Sarzi-Puttini P, Airoldi A, Antivalle M, Battellino M, Atzeni F. Работоспособность оценивалась с помощью теста с 6-минутной ходьбой: 5-летние результаты у пациентов с диффузным системным склерозом и начальным интерстициальным заболеванием легких. Clin Exp Rheumatol . (2015) 33 (4 доп. 91): S142–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

56. Катцен Дж. Б., Рапария К., Агравал Р., Патель Дж. Д., Радемейкер А., Варга Дж. И др. Выявление рака легких на ранней стадии при системном склерозе не предвещает повышения выживаемости: перекрестное исследование. PLOS ONE . (2015) 10: e0117829. DOI: 10.1371 / journal.pone.0117829

CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Ташкин Д.П., Рот М.Д., Клементс П.Дж., Фурст Д.Е., Ханна Д., Клеруп Е.С. и др.Сравнение микофенолятмофетила с пероральным циклофосфамидом при интерстициальном заболевании легких, связанном со склеродермией (SLS II): рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование в параллельных группах. Ланцет Респир Мед . (2016) 4: 708–19. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (16) 30152-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Страттон Р.Дж., Уилсон Х., Блэк CM. Экспериментальное исследование антитимоцитарного глобулина в сочетании с микофенолятмофетилом при недавно возникшей диффузной склеродермии. Ревматология .(2001) 40: 84–8. DOI: 10.1093 / ревматология / 40.1.84

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Ферст Д.Э., Ценг С.Х., Клементс П.Дж., Стрэндж К.С., Ташкин Д.П., Рот М.Д. и др. Неблагоприятные события во время исследования склеродермии легких. Am J Med. (2011) 124: 459–67. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2010.12.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Хойлс Р.К., Эллис Р.В., Уэллсбери Дж., Лис Б., Ньюлендс П., Го Н.С. и др. Многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование кортикостероидов и внутривенного циклофосфамида с последующим пероральным приемом азатиоприна для лечения фиброза легких при склеродермии. Ревматический артрит . (2006) 54: 3962–70. DOI: 10.1002 / art.22204

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Яннопулос Г., Пастромас В., Антонопулос И., Катсиберис Г., Каллиолиас Г., Лиосис С.Н. и др. Комбинация внутривенных импульсов циклофосфамида и метилпреднизолона у пациентов с системным склерозом и интерстициальной болезнью легких. Ревматол Инт . (2007) 27: 357–61. DOI: 10.1007 / s00296-006-0217-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62.Ташкин Д.П., Элашофф Р., Клементс П.Дж., Рот М.Д., Фурст Д.Е., Сильвер Р.М. и др. Влияние 1-летнего лечения циклофосфамидом на результаты через 2 года при склеродермии легких. Am J Respir Crit Care Med . (2007) 176: 1026–34. DOI: 10.1164 / rccm.200702-326OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Надашкевич О., Дэвис П., Фрицлер М., Коваленко В. Рандомизированное неслепое испытание циклофосфамида по сравнению с азатиоприном в лечении системного склероза. Клин Ревматол . (2006) 25: 205–12. DOI: 10.1007 / s10067-005-1157-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Tapia C, Basehore BM, Zito PM. Циклоспорин, в StatPearls . Остров сокровищ, Флорида: StatPearls Publishing (2019).

Google Scholar

65. Точимото А., Кавагути Ю., Хара М., Татейши М., Фукасава С., Такаги К. и др. Эффективность и безопасность внутривенной пульс-терапии циклофосфамидом с пероральным преднизолоном при лечении интерстициального заболевания легких с системным склерозом: наблюдение через 4 года. Мод Ревматол . (2011) 21: 296–301. DOI: 10.1007 / s10165-010-0403-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Сейболд Дж. Р., Дентон С. П., Ферст Д. Е., Гильевин Л., Рубин Л. Дж., Уэллс А. и др. Рандомизированное проспективное плацебо-контролируемое исследование бозентана при интерстициальном заболевании легких, вторичном по отношению к системному склерозу. Ревматический артрит . (2010) 62: 2101–8. DOI: 10.1002 / art.27466

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67.Даусси Д., Лиосис С.Н., Цамандас А.С., Калогеропулу С., Палиогианни Ф., Сириниан С. и др. Влияние длительного лечения ритуксимабом на функцию легких и фиброз кожи у пациентов с диффузным системным склерозом. Clin Exp Rheumatol. (2012) 30 (2 доп. 71): S17–22.

PubMed Аннотация | Google Scholar

68. Даусси Д., Лиосис С.Н., Цамандас А.С., Калогеропулу С., Казанци А., Сириниан С. и др. Опыт применения ритуксимаба при склеродермии: результаты годичного исследования, подтверждающего принцип действия. Ревматология . (2010) 49: 271–80. DOI: 10.1093 / ревматология / kep093

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Джордан С., Дистлер Дж. Х., Маурер Б., Хушер Д., Ван Лаар Дж. М., Алланор Ю. и др. Эффекты и безопасность ритуксимаба при системном склерозе: анализ, проведенный группой европейских исследований и исследований склеродермии (EUSTAR). Энн Рум Дис . (2015) 74: 1188–94. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-204522

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71.Де Лауретис А., Сестини П., Пантелидис П., Хойлс Р., Ханселл Д.М., Го Н.С. и др. Сывороточный интерлейкин 6 предсказывает раннее функциональное снижение и смертность при интерстициальном заболевании легких, связанном с системным склерозом. Дж Ревматол . (2013) 40: 435–46. DOI: 10.3899 / jrheum.120725

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Ханна Д., Дентон С. П., Джахрейс А., ван Лаар Дж. М., Фрех Т. М., Андерсон М. Е. и др. Безопасность и эффективность подкожного введения тоцилизумаба у взрослых с системным склерозом (faSScinate): рандомизированное контролируемое исследование фазы 2. Ланцет . (2016) 387: 2630–40. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (16) 00232-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Сюй В.М., Дентон С.П., Домсик Р.Т., Фурст Д.Е., Ришмюллер М., Станислав М. и др. Помалидомид у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, вызванным системным склерозом: фаза II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Дж Ревматол . (2018) 45: 405–10. DOI: 10.3899 / jrheum.161040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75.Миура Й., Сайто Т., Фудзита К., Цунода Ю., Танака Т., Такой Х. и др. Клинический опыт применения пирфенидона у пяти пациентов с интерстициальным заболеванием легких, связанным со склеродермией. Саркоидоз Vasc Diffuse Lung Dis . (2014) 31: 235–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

76. Ханна Д., Альбера С., Фишер А., Халиди Н., Рагху Г., Чунг Л. и др. Открытое исследование фазы II безопасности и переносимости пирфенидона у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, связанным со склеродермией: исследование LOTUSS. Дж Ревматол . (2016) 43: 1672–9. DOI: 10.3899 / jrheum.151322

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, et al. Механизм действия нинтеданиба при лечении идиопатического фиброза легких. Евро Респир J . (2015) 45: 1434–45. DOI: 10.1183 / 0

36.00174914

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Ричелди Л., Костабель Ю., Селман М., Ким Д.С., Ханселл Д.М., Николсон А.Г. и др.Эффективность ингибитора тирозинкиназы при идиопатическом фиброзе легких. N Engl J Med . (2011) 365: 1079–87. DOI: 10.1056 / NEJMoa1103690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Дистлер О., Браун К.К., Дистлер Дж. Х. У., Ассасси С., Махер Т. М., Коттин В. и др. Дизайн рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования нинтеданиба у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, связанным с системным склерозом (SENSCIS). Clin Exp Rheumatol . (2017) 35 (доп.106): 75–81.

Google Scholar

80. Бернштейн Э. Дж., Петерсон Э. Р., Селл Дж. Л., Д'Овидио Ф., Аркасой С. М., Батон Дж. М. и др. Выживаемость взрослых с системным склерозом после трансплантации легких: общенациональное когортное исследование. Ревматический артрит . (2015) 67: 1314–22. DOI: 10.1002 / art.39021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Хан И.Ю., Сингер Л.Г., де Перро М., Грантон Дж. Т., Кешавджи С., Чау С. и др. Выживаемость после трансплантации легкого при системном склерозе.Систематический обзор. Respir Med. (2013) 107: 2081–7. DOI: 10.1016 / j.rmed.2013.09.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Massad MG, Powell CR, Kpodonu J, Tshibaka C., Hanhan Z, Snow NJ, et al. Результаты трансплантации легких у больных склеродермией. Мир J Surg . (2005) 29: 1510–5. DOI: 10.1007 / s00268-005-0017-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Schachna L, Medsger TA, Dauber JH, Wigley FM, Braunstein NA, White B, et al.Трансплантация легких при склеродермии в сравнении с идиопатическим фиброзом легких и идиопатической легочной артериальной гипертензией. Ревматический артрит . (2006) 54: 3954–61. DOI: 10.1002 / art.22264

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Шитрит Д., Амиталь А., Пелед Н., Равив Ю., Медальон Б, Сауте М. и др. Трансплантация легких у пациентов со склеродермией: серия случаев, обзор литературы и критерии трансплантации. Клиническая трансплантация .(2009) 23: 178–83. DOI: 10.1111 / j.1399-0012.2009.00958.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Саггар Р., Ханна Д., Фурст Д. А., Белперио Д. А., Парк Г. С., Вейгт С. С. и др. Системный склероз и двусторонняя трансплантация легких: опыт единого центра. Eur Respir J. (2010) 36: 893–900. DOI: 10.1183 / 0

36.00139809

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, et al.Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток против внутривенного импульсного циклофосфамида при диффузном кожном системном склерозе: рандомизированное клиническое испытание. ЯМА . (2014) 311: 2490–8. DOI: 10.1001 / jama.2014.6368

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Шуваль Р., Фури Н., Раанани П., Наглер А., Гафтер-Гвили А. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при системном склерозе: систематический обзор и метаанализ. Пересадка костного мозга Biol .(2018) 24: 937–44. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2018.01.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Берт Р.К., Шах С.Дж., Дилл К., Грант Т., Георгиад М., Шредер Дж. И др. Сравнение аутологичной немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с пульс-циклофосфамидом один раз в месяц при системном склерозе (ASSIST): открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет . (2011) 378: 498–506. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 60982-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89.Салливан К.М., Гольдмунц Э.А., Киз-Эльштейн Л., МакСвини П.А., Пинкни А., Уэлч Б. и др. Миелоаблативная трансплантация аутологичных стволовых клеток при тяжелой склеродермии. N Engl J Med . (2018) 378: 35–47. DOI: 10.1056 / NEJMoa1703327

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Как связаны системный склероз и ILD?

Может ли у вас одновременно быть системный склероз и интерстициальное заболевание легких? да.

Если у вас системный склероз (SSc), редкое аутоиммунное заболевание, часто в качестве осложнения развивается интерстициальное заболевание легких (ILD).Эта комбинация называется SSc-ILD. Это может вызвать воспаление легких и рубцевание, что приводит к нарушению дыхания. По крайней мере, половина людей с диагнозом ССЗ также страдает ИЛЗ.

Симптомы SSc-ILD включают одышку и сухой кашель. У некоторых людей проблемы с дыханием сначала отсутствуют или возникают очень легкие. У некоторых людей это заболевание может быстро ухудшиться. Вы можете умереть, если ваши легкие настолько покрыты рубцами, что больше не могут снабжать ваше сердце кислородом. ИЛЗ - основная причина смерти людей с ССЗ.

Чем похожи SSc и ILD

Системный склероз - это тип склеродермии, аутоиммунного заболевания, при котором соединительная ткань растет слишком быстро. Соединительная ткань делает именно то, что следует из названия: она соединяет органы и другие части вашего тела, поэтому все они держатся вместе.

SSc может вызывать фиброз или жесткую рубцовую ткань, которая распространяется по коже и внутренним органам, например, легким.

Ранние признаки SSc включают:

  • Феномен Рейно или кровеносные сосуды в пальцах, которые становятся белыми или синими при холоде
  • Плотная, сухая, зудящая кожа на кончиках пальцев, кистях рук и лице
  • Набухшие кровеносные сосуды в виде красных кожных поражений
  • Кальциевые узлы на пальцах, руках или коленях
  • Изжога, запор или диарея

ИЛБ - группа заболеваний легких.Ткань воспаляется, утолщается и затвердевает в интерстиции, которая является частью структуры легких. Ранними симптомами ИЛЗ обычно являются одышка, утомляемость и кашель.

Симптомы ILD могут быть легкими у одних людей и тяжелыми у других. У некоторых нет проблем с дыханием. Это заболевание может оставаться неизменным годами, но также может очень быстро ухудшиться. Ткань легких может стать жесткой. Дыхание становится очень затрудненным.

Что за ссылка?

Примерно у 70% людей с ССД развиваются легочные осложнения, такие как ВЗЛ или легочная артериальная гипертензия (ЛАГ).Если вам поставили диагноз ССД, врач проверит вас на наличие ILD, чтобы вы могли начать лечение на ранней стадии.

Воспаление, вызванное сверхактивной иммунной системой, является основным связующим звеном между SSc и ILD. Это может привести к образованию слишком большого количества фибробластов - клеток соединительной ткани и кожи. Фибробласты бесконтрольно растут. В легких развивается фиброз или воспаление рубцовой ткани.

Если у вас SSc-ILD, в вашей легочной жидкости могут быть высокие уровни цитокинов (воспалительных белков), таких как интерлейкин-8 (IL-8), фактор некроза опухоли (TNF), толл-подобный рецептор 4 (TLR4) или интерлейкин- 33 (Ил-33).Большинство людей с SSc-ILD имеют антинуклеарные антитела (ANA). У них часто наблюдается высокий уровень лейкоцитов, таких как нейтрофилы, эозинофилы и лимфоциты, в легочной жидкости.

Кто подвергается повышенному риску SSc-ILD?

Мужчины и афроамериканцы с РСЖ более склонны к развитию международных заболеваний. Ваш риск также может возрасти, если вы:

  • У вас диффузный ССД с широко распространенными кожными симптомами вместо ограниченного ССД, который в основном поражает ваши руки и ноги
  • Развил SSc в более старшем возрасте
  • Недавно был диагностирован SSc
  • Положительный результат теста на антитело против Scl-70 / топоизомеразы I
  • Отрицательный результат на антицентромерные антитела

Твои гены. Ранние исследования показывают, что гены в области HLA, IRF5, STAT4, CD247 и других могут предсказать, кто подвергается более высокому риску SSc-ILD. Однако не у всех с фактором риска развивается СС-ВЗЛ.

Пройдите тестирование

Поскольку это настолько распространенное осложнение, каждый, у кого есть SSc, должен пройти тест на ILD с помощью нескольких тестов:

  • Физический экзамен
  • Тест с 6-минутной ходьбой
  • Функциональный тест легких
  • КТ грудной клетки с высоким разрешением
  • Эхокардиограмма

ILD с большей вероятностью разовьется на ранней стадии SSc.Пройдите курс лечения, чтобы улучшить ваше состояние при этом заболевании. Если вам поставили диагноз ССД, вам следует проходить тестирование на ВЗЛ один раз в 4-6 месяцев в течение первых 3 лет.

вариантов лечения системного склероза интерстициальной болезни легких (SSc-ILD)

Интерстициальное заболевание легких (ILD), также называемое фиброзом легких, является частым и серьезным осложнением у людей с системным склерозом (SSc). Когда у вас SSc-ILD, ваши легкие воспаляются и покрываются рубцами.Эти проблемы в легких со временем могут затруднить дыхание.

Врачи до сих пор не знают, как лучше лечить СС-ВЗЛ. Но есть все больше вариантов лечения.

Начало лечения

Если тесты вашей функции легких и сканирование легких обнаруживают ILD, ваш врач может порекомендовать вам внимательно подождать. Это наиболее вероятно, если ILD не так уж и плох и есть небольшой риск его ухудшения. В этом случае вы не будете лечить ILD, но ваш врач будет следить за вами, чтобы убедиться, что состояние не ухудшается.Врачи часто делают это, потому что лечение имеет побочные эффекты.

Если сканирование показывает, что ваш ILD находится в легкой или тяжелой форме и из-за этого у вас возникают проблемы с дыханием, ваш врач может посоветовать вам начать лечение. Целью лечения является поддержание стабильности ILD или замедление его прогрессирования. Когда ILD ухудшается или доставляет вам неприятности, лучше всего начать лечение пораньше, прежде чем вы слишком сильно потеряете функцию легких.

Выбор лечения

Если вы и ваш врач решили, что пора начинать лечение, вы, скорее всего, начнете с лекарства, подавляющего иммунную систему.К ним относятся:

  • Азатиоприн
  • Циклофосфамид
  • Микофенолятмофетил (ММФ)

Обычно врачи начинают с ММФ, потому что он безопаснее циклофосфамида. Если вы не можете принимать ни один из этих препаратов, возможно, вам подойдет азатиоприн. Неясно, как долго следует продолжать лечение этими препаратами, но люди могут принимать MMF годами, если это работает. Лечение циклофосфамидом обычно не дает эффекта от 6 месяцев до года.

Независимо от того, какой препарат вы принимаете, ваш врач будет контролировать вас на предмет побочных эффектов, которые могут включать:

  • Подавление костного мозга, приводящее к изменению количества клеток крови
  • Желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, диарею или спазмы
  • Изменения функции почек
  • Выкидыш
  • Бесплодие

Другие варианты лечения

Если ваша функция легких продолжает ухудшаться, несмотря на иммуносупрессивное лечение, можно рассмотреть другие варианты.К ним относятся биологические препараты, такие как:

  • Нинтеданиб, антифиброзный (то есть предотвращающий рубцевание)
  • Ритуксимаб, замедляющий прогрессирование заболевания
  • Тоцилизумаб, замедляющий потерю функции легких

Варианты экспериментального лечения

Исследования, посвященные изучению других способов лечения SSc-ILD, продолжаются. Экспериментальные варианты включают:

  • Пирфенидон, антифиброзное средство, используемое при других типах фиброза легких
  • Абатацепт, противовоспалительное средство, используемое при ревматоидном артрите и некоторых других ревматических состояниях
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, при которой поврежденные стволовые клетки заменяются здоровыми из вашего собственного костного мозга или от донора

Обзор лечения

В то время как MMF был основой лечения SSc-ILD, количество вариантов постоянно растет.Комбинированные методы лечения также могут помочь. Врачи все еще работают над тем, чтобы понять, как лучше всего лечить или предотвращать ССЗ-ВЗЛ.

Если лекарства не работают, можно сделать пересадку легкого. Это наиболее вероятно, если у вас начальная респираторная недостаточность. Но трансплантация легкого - сложная процедура, доступная лишь для меньшинства людей с СС-ВЗЛ. Если вы заинтересованы в изучении других вариантов, спросите своего врача, есть ли какие-либо новые клинические испытания, которые следует рассмотреть. Также неплохо спросить, есть ли еще что-то, что вы можете сделать, чтобы почувствовать себя лучше и улучшить качество своей жизни с помощью SSc-ILD.

Предикторы терминальной стадии заболевания легких при системном склерозе

Заболевания легких в настоящее время являются ведущей причиной смерти пациентов со склеродермией. Из 2000 пациентов в базе данных Питтсбургской склеродермии 211 пациентов умерли от болезней легких за последние 20 лет. Сто тринадцать умерли от изолированной легочной гипертензии и 98 умерли от легочного интерстициального фиброза. На их долю приходится 21,5% из 981 случая смерти и 44% смертей, связанных со склеродермией.В последнее время был достигнут прогресс в лечении конкретных проблем с легкими при склеродермии, поэтому крайне важно, чтобы мы лучше понимали предикторы этих осложнений. Наиболее важным является признание и признание того, что при склеродермии есть два типа заболеваний легких, которые очень различаются по своему патогенезу, клиническим ассоциациям, прогностическим факторам и лечению. Исследователи «Предикторов терминальной стадии заболевания легких в когорте пациентов со склеродермией» в этом выпуске журнала Annals признают, что ограничением их исследования было то, что они не могли разделить своих пациентов на два типа заболевания легких. 1 Объединив эти два типа заболеваний легких, они не смогли идентифицировать факторы, которые, вероятно, были предикторами одной из форм заболевания легких. Чрезвычайно важно внимательно рассматривать два типа заболеваний легких по отдельности и не объединять их все вместе как конечную стадию заболевания легких.

МЕЖДУНАРОДНАЯ ФИБРОЗ ЛЕГКИХ

Считается, что интерстициальный фиброз легких является результатом альвеолита, который приводит к интерстициальному фиброзу. 2 У некоторых пациентов может быть значительный сосудистый компонент, как и при других проявлениях болезни. Однако взаимодействие этих двух компонентов до конца не изучено, и поэтому мы сосредоточимся в первую очередь на компоненте воспаления и фиброза. При интерстициальном заболевании легких лечение циклофосфамидом может быть полезным при воспалительных аспектах заболевания, которые возникают до развития тяжелого фиброза, хотя это все еще экспериментально. Компьютерная томография высокого разрешения и бронхоальвеолярный лаваж являются основными инструментами, используемыми для определения степени продолжающегося воспаления у пациентов со склеродермией, но перед проведением этих тестов мы должны выявить пациентов с высоким риском воспаления. 3

Принудительная жизненная емкость легких

Исследование пациентов с тяжелым интерстициальным фиброзом показало, что, хотя симптомы заболевания легких не развивались на ранней стадии, потеря объема при тестировании функции легких была наибольшей в первые четыре года болезни. 4 Это согласуется с исследованием Моргана, 1 , которое подтвердило, что наличие аномальной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) на ранней стадии заболевания является одним из наиболее важных факторов риска терминальной стадии заболевания легких.В другом исследовании мы обнаружили, что 62% пациентов, у которых когда-либо достигалась ФЖЕЛ <55% от прогнозируемого значения, делали это в течение первых пяти лет после появления у них самого первого симптома, связанного со склеродермией. 5

«Ранняя аномальная ФЖЕЛ является важным фактором риска конечной стадии интерстициального заболевания легких»

Пациенты с более чем пятилетним заболеванием, у которых ранее были нормальные или лишь незначительно отклоняющиеся от нормы ФЖЕЛ, гораздо реже разовьются тяжелой фиброзной болезнью на более позднем этапе их болезни.У них может быть выраженное рестриктивное заболевание, которое развилось на ранней стадии их болезни, но несколько исследований показали, что в отличие от идиопатического фиброза легких, прогрессирование болезни при склеродермии не всегда происходит. 6 Многие пациенты имеют стабилизирующееся заболевание от легкой до средней степени тяжести. У этих пациентов может наблюдаться дальнейшее медленное снижение ФЖЕЛ, но похоже, что раннее заболевание - это время, когда пациенты подвергаются наибольшему риску воспаления и последующего прогрессирующего интерстициального фиброзного заболевания.

Таким образом, в первые пять лет болезни пациенты должны проходить тесты функции легких (PFT) каждые шесть месяцев до тех пор, пока функция легких не стабилизируется. Пациенты с очень ранним заболеванием, у которых уже наблюдается снижение ФЖЕЛ, и пациенты с документально подтвержденным снижением ФЖЕЛ - это те, кого следует идентифицировать для дальнейшего исследования, даже если они бессимптомны. В нашей серии пациентов с тяжелым заболеванием легких, хотя пациенты умерли после 10 лет болезни, у большинства из этих пациентов не возникало никаких легочных симптомов до тех пор, пока они не значительно уменьшили ФЖЕЛ. 4

Рассеивающая способность

Диффузионная способность обычно параллельна снижению жизненной емкости, и это не первый или самый чувствительный тест для выявления пациентов с повышенным риском фиброза. 7 Сосудистый компонент при склеродермии влияет на диффузионную способность, не позволяя ему быть хорошим маркером в отрыве от жизненной емкости. Позже мы увидим, что именно диффузионная способность является наиболее важной мерой при выявлении пациентов с риском васкулопатии, вызывающей легочную гипертензию.

Антитело к антитопоизомеразе

Антитело

к антитопоизомеразе постоянно ассоциировалось с интерстициальным фиброзом, хотя оно не предсказывает тяжелый фиброз. 4 Некоторые пациенты с антителами имеют только легкий фиброз, а другие пациенты без антител имеют тяжелый фиброз. Однако антитело идентифицирует пациентов с повышенным риском фиброза. Антицентромерные антитела постоянно отрицательно связаны с тяжелым интерстициальным фиброзом. 8 У этих пациентов почти никогда не бывает тяжелого фиброза. Однако пациенты с ограниченной склеродермией с антитопоизомеразой имеют повышенный риск тяжелого фиброза. При интерстициальном заболевании легких маркеры антител являются более сильными предикторами, чем подгруппы склеродермии при ограниченной и диффузной склеродермии. Несколько исследований не показали сильной связи между тяжестью фиброза и степенью и серьезностью утолщения кожи. 9, 10 Это отчасти связано с тем, что есть пациенты с ограниченной склеродермией (часто с антителами к антитопоизомеразе) с фиброзом, а также пациенты с диффузной склеродермией и анти-РНК-полимеразой III, у которых наблюдается наиболее сильное утолщение кожи, но у них меньше частота тяжелых заболеваний легких. 11 Ядрышковые аутоантитела, антитела против РНП U3 и антитела к TH / To также связаны с повышенным риском легочных заболеваний. 12 Сильная связь анти-U3 RNP и антитопоизомеразы с афроамериканской расой явно делает этих пациентов со склеродермией значительно повышенным риском тяжелого интерстициального фиброза. 13 Связь этих антител с определенными типами аномалий легких является убедительным доказательством того, что они отражают нечто в патогенезе общего заболевания, которое дифференцирует пациентов по тому или иному типу заболевания.

Прочие факторы

Другие характеристики, такие как скорость оседания и протеинурия (как указано в этой статье), слишком неспецифичны, чтобы быть очень полезными для выявления пациентов с повышенным риском, в частности, интерстициального заболевания легких. Долгое время считалось, что нарушение моторики пищевода играет потенциальную роль в развитии интерстициального заболевания легких, 14 , но поскольку оно присутствует почти повсеместно, оно также не особенно полезно. Курение не было связано с повышением заболеваемости фиброзом легких, хотя есть вопросы относительно того, является ли оно более тяжелым у курильщиков и повышается ли риск злокачественных новообразований. 15

ЛЕГКАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

Изолированная легочная гипертензия - это васкулопатия легочных сосудов, которая характерна для пациентов с давней ограниченной склеродермией без значительного интерстициального фиброза. В лечении легочной гипертензии произошли новые кардинальные изменения. Непрерывные инфузии простациклинов, новое, недавно одобренное лечение с использованием блокатора эндотелина (бозентан, Траклир, хорошо переносимый пероральный препарат), и экспериментальное использование судинафила (Виагра) революционизируют лечение этого ранее неизлечимого осложнения. 16, 17 Таким образом, чрезвычайно важно, чтобы мы знали, как распознавать, диагностировать и определять факторы риска этой формы заболевания по сравнению с интерстициальным фиброзом. Об изолированной легочной гипертензии, независимой от легочного фиброза, впервые сообщили в начале 1970-х годов. Пациенты имели длительную ограниченную склеродермию (или ранее использовавшийся термин CREST-синдром), обычно с симптомами Рейно не менее 5–10 лет до постановки диагноза легочной гипертензии.Средняя продолжительность болезни Рейно у наших пациентов составляла 14 лет. 18

Коэффициент переноса окиси углерода

Фактор переноса окиси углерода (Tlco) - лучший ключ для прогнозирования развития изолированной легочной гипертензии. У подавляющего большинства пациентов со склеродермией на момент постановки диагноза «легочная гипертензия» заметно снижается Tlco. 18

«ТИКО - лучший предиктор легочной гипертензии»

Наше недавно завершенное исследование факторов риска «случай-контроль» у 106 пациентов с легочной гипертензией показало, что Tlco составлял в среднем 52% от прогнозируемого значения за пять лет до постановки диагноза легочной гипертензии (по сравнению с 80% у пациентов без легочной гипертензии). . 19 В небольшой подгруппе пациентов, у которых в течение 15 лет до постановки диагноза легочная гипертензия наблюдались серийные ПФП, наблюдалось линейное снижение Tlco с 80% от прогнозируемого значения во время первого ПФП до 40% от прогнозируемого значения. прогнозируемое значение на момент диагностики легочной гипертензии. У большинства этих пациентов интерстициальное заболевание было минимальным или отсутствовало, и, таким образом, их ФЖЕЛ были> 70% от прогнозируемого нормального значения. У пациентов с некоторым фиброзом и умеренно сниженным FVC соотношение FVC / Tlco равно 1.6–1,8 помогает определить повышенную вероятность развития легочной гипертензии. 7

Эхокардиограммы

Эхокардиограммы могут использоваться для скрининга легочной гипертензии, хотя давление в легочной артерии часто ненадежно или не может быть определено по техническим причинам. 20 Кроме того, у значительного числа пациентов наблюдается ложноположительное или низкое повышение легочного давления. Катетеризация правых отделов сердца необходима для подтверждения наличия и степени легочной гипертензии.Необходимы дополнительные исследования для определения значимости и естественного течения этого «легкого» типа легочной гипертензии и, что более важно, того, может ли раннее вмешательство с использованием этих новых агентов предотвратить или облегчить развитие смертельной формы легочной гипертензии.

Антицентромерные антитела

Антицентромерные антитела тесно связаны с ограниченной склеродермией и подтвердили впечатления о повышенной частоте изолированной легочной гипертензии при ограниченной склеродермии.Однако пациенты с ограниченной склеродермией без антицентромерных антител имеют аналогичный риск развития этого типа легочной гипертензии. 8 Пациенты с типичной диффузной склеродермией и / или антитопоизомеразой гораздо реже заболевают изолированной легочной гипертензией, хотя у них действительно развивается легочная гипертензия, вторичная по отношению к тяжелому интерстициальному фиброзу. Существует подгруппа пациентов, многие из которых имеют структуру ядрышковых антинуклеарных антител, либо U3-RNP, либо антител против Th, у которых на ранних стадиях заболевания развивается умеренная степень интерстициального фиброза, а затем развивается тяжелая легочная гипертензия. пропорционально степени выраженности фиброза.Отношение FVC к Tlco, как описано выше, может помочь дифференцировать тип заболевания легких у этих пациентов.

Таким образом, афроамериканские пациенты с диффузной склеродермией менее пяти лет с антителами к топоизомеразе и сниженным ФЖЕЛ имеют наибольший риск развития тяжелого легочного фиброза. Напротив, пациенты с ограниченной склеродермией более 10 лет и антицентромерными антителами и заметным снижением Tlco имеют наибольший риск развития изолированной легочной гипертензии.В таблице 1 перечислены различные ассоциации и факторы риска двух форм заболевания легких, которые с наибольшей вероятностью могут иметь отдельные пациенты. Это поможет врачам оценить и решить, доступно ли лечение. Тем не менее, всем пациентам следует часто делать PFT и эхокардиограммы, чтобы определить тип и частоту заболевания легких. Благодаря лучшему пониманию различных типов заболеваний легких и использованию более конкретных методов, таких как компьютерная томография высокого разрешения, бронхоальвеолярный лаваж и катетеризация правых отделов сердца, у нас есть лучшие шансы идентифицировать пациентов с ранним альвеолитом или легочной гипертензией, чтобы может быть назначено соответствующее лечение.Дальнейшее лечение этих осложнений, вероятно, будет направлено конкретно на фиброз интерстиция или легочных сосудов или даже на то и другое вместе. Надеемся, что новые лекарства сделают эти легочные осложнения такими же излечимыми, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при почечном кризе.

Стол 1

Алгоритм диагностики заболеваний легких при системном склерозе

ССЫЛКИ

  1. Morgan C , Knight C, Lunt M, Black CM, Silman AJ.Предикторы терминальной стадии заболевания легких в когорте больных склеродермией. Ann Rheum Dis, 2003; 62: 146–50.

  2. White B , Moore WC, Wigley FM, Xiao HQ, Wise RA. Циклофосфамид влияет на легочную функцию и увеличивает выживаемость у пациентов со склеродермией и альвеолитом. Ann Intern Med2000; 132: 947–54.

  3. Серебро RM . Склеродермия. Клинические проблемы.Легкие. Rheum Dis Clin North Am1996; 22: 825–40.

  4. Steen VD , Conte C, Owens GR, Medsger TA Jr. Тяжелая рестриктивная болезнь легких при системном склерозе. Arthritis Rheum 1994; 37: 1283–9.

  5. Стин В.Д. , Медсгер Т.А. Младший. Тяжелое поражение органов при системном склерозе с диффузной склеродермией. Arthritis Rheum 2000; 43: 2437–44.

  6. Peters-Golden M , Wise RA, Schneider P, Hochberg M, Stevens MB, Wigley F.Клинико-демографические предикторы потери легочной функции при системном склерозе. Медицина (Балтимор) 1984; 63: 221–31.

  7. Steen VD , Graham G, Conte C, Owens G, Medsger TA Jr. Изолированное снижение диффузионной способности при системном склерозе. Arthritis Rheum 1992; 35: 765–70.

  8. Стин В.Д. , Пауэлл Д.Л., Медсгер Т.А. Младший. Клинические корреляции и прогноз на основе аутоантител в сыворотке у пациентов с системным склерозом.Arthritis Rheum 1988; 31: 196–203.

  9. Morelli S , Barbieri C, Sgreccia A, Ferrante L, Pittoni V, Conti F, и др. . Взаимосвязь между поражением кожи и легких при системном склерозе. J Rheumatol1997; 24: 81–5.

  10. Ташкин Д.П. , Клементс П.Дж., Райт Р.С., Гонг Х. младший, Симмонс М.С., Лахенбрух П.А., и др. . Взаимосвязь между легочными и внелегочными поражениями при системном склерозе.Продольный анализ. Chest1994; 105: 489–95.

  11. Окано Ю. , Стин В. Д., Медсгер Т. А. Младший. Аутоантитела, реагирующие с РНК-полимеразой III при системном склерозе. Ann Intern Med, 1993; 119: 1005–13.

  12. Стин В.Д. . Аутоантитела при системном склерозе. Bull Rheum Dis 1996; 45: 6–8.

  13. Greidinger EL , Flaherty KT, White B, Rosen A, Wigley FM, Wise RA.Афроамериканская раса и антитела к топоизомеразе I связаны с повышенной тяжестью склеродермии легких. Chest1998; 114: 801–7.

  14. Кинуя К. , Накадзима К., Кинуя С., Мичигиси Т., Тонами Н., Такехара К. Гипомотия пищевода при системном склерозе: тесная связь с поражением легких. Энн Нукл Мед 2001; 15: 97–101.

  15. Steen VD , Owens GR, Fino GJ, Rodnan GP, ​​Medsger TA Jr.Поражение легких при системном склерозе (склеродермии). Arthritis Rheum 1985; 28: 759–67.

  16. Badesch DB , Tapson VF, McGoon MD, Brundage BH, Rubin LJ, Wigley FM, et al . Непрерывное внутривенное введение эпопростенола при легочной гипертензии из-за склеродермического спектра заболевания. Рандомизированное контролируемое исследование [см. Комментарии]. Ann Intern Med2000; 132: 425–34.

  17. Rubin LJ , Badesch DB, Barst RJ, Galie N, Black CM, Keogh A, et al .Бозентан терапия легочной артериальной гипертензии. N Engl J Med2002; 346: 896–903.

  18. Ступи AM , Стин В.Д., Оуэнс Г.Р., Барнс Е.Л., Роднан Г.П., Медсгер Т.А. Младший. Легочная гипертензия в варианте синдрома CREST системного склероза. Arthritis Rheum 1986; 29: 515–24.

  19. Стин В.Д. , Медсгер ТА. Факторы риска развития изолированной легочной гипертензии (ЛГТ) при системном склерозе.Arthritis Rheum 1999; 42 (приложение 9): S189.

  20. Macgregor AJ , Canavan R, Knight C, Denton CP, Davar J, Coghlan J, et al . Легочная гипертензия при системном склерозе: факторы риска прогрессирования и последствия для выживания. Ревматология (Оксфорд) 2001; 40: 453–9.

Улучшение диагностики и достижения в лечении

28 апреля 2020

1 мин чтения

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если проблема не исчезнет, ​​обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Цели обучения:

После успешного завершения этого задания участники должны уметь:

  • Оцените клиническую симптоматику и соответствующее медицинское обследование для ССД, чтобы своевременно выявлять пациентов и направлять к специалисту, если это необходимо.
  • Изучить бремя ССД на качество жизни пациентов и влияние поражения легких на исходы лечения пациентов.
  • Изучите последние клинические данные о средствах для лечения ССД, включая влияние на кожные баллы, функцию легких и качество жизни.
  • Пересмотреть важность мультидисциплинарной помощи для выявления пациентов с СС и ухудшением легочного поражения, которым могут быть полезны новые варианты лечения.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть это действие.

Обзор:

Системный склероз (SSc) - это аутоиммунное заболевание, которое может вызывать диффузный фиброз и сосудистые аномалии кожи, суставов и внутренних органов. Поражая около 2 миллионов человек во всем мире, ССД сложно диагностировать из-за неспецифической симптоматики и редкости. До 90% пациентов с ССЗ будут иметь поражение легких, а наличие интерстициальной болезни легких (ВЗЛ) связано с плохим прогнозом.В настоящее время не существует модифицирующих заболевание терапий для лечения SSc-ILD, но несколько препаратов, одобренных для лечения идиопатического фиброза легких, находятся на поздней стадии клинической разработки. На этом записанном симпозиуме эксперты рассматривают презентацию и обработку SSc, обращаясь к бремени болезни, а также оценивая клинические данные для текущих и новых вариантов лечения. Преподаватели также рассматривают влияние ССЗ-ВЗЛ на прогноз пациентов и подчеркивают важность многопрофильной помощи для своевременного выявления пациентов, которым могут помочь новые методы лечения.

Председатель деятельности: Элана Дж. Бернштейн, доктор медицины, магистр медицины
Источник: Healio Rheumatology Education Lab
Тип: Видео
Дата выпуска: 17.03.2020
Срок действия: 16.03.2021
Тип кредита: CME
Номер кредитов: 1,25
Стоимость: бесплатно
Провайдер: Vindico Medical Education

Информация CME:

Заявление поставщика: Это непрерывное медицинское образование осуществляется Vindico Medical Education.

Заявление о поддержке

: Эта деятельность поддерживается независимым образовательным грантом от Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

Целевая аудитория: Целевая аудитория мероприятия - ревматологи и другие медицинские работники, занимающиеся лечением пациентов с системным склерозом.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если проблема не исчезнет, ​​обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Проблемы с легкими при склеродермии: симптомы, причины, диагностика, лечение

Заболевание легких - серьезное потенциальное заболевание, которое может развиться у людей с системным склерозом (склеродермией). Интерстициальное заболевание легких встречается у большинства, но не у всех людей с этим заболеванием.Это основная причина смерти людей с системным склерозом.

Легочная гипертензия - еще одна менее распространенная проблема легких при системном склерозе. Это вторая по значимости причина смерти людей с этим заболеванием.

Системный склероз

При некоторых формах склеродермии внутренние органы, такие как легкие, не поражаются. Поэтому в этой статье вместо этого используется более конкретный термин «системный склероз».

Милко / Getty Images

Проблемы с легкими, вызванные системным склерозом

У людей с системным склерозом могут развиться определенные проблемы с легкими.

Симптомы интерстициального заболевания легких

Кашель и одышка - частые симптомы у людей с интерстициальным заболеванием легких в результате системного склероза. Также могут возникнуть усталость и слабость.

Однако не у всех с интерстициальным заболеванием легких в результате системного склероза есть симптомы, особенно если их состояние легкое.

При тяжелой форме заболевания возможны дыхательная недостаточность и смерть.

Симптомы легочной гипертензии

Системный склероз также может вызывать повышение артериального давления в кровеносных сосудах легких (легочная гипертензия).Это часто случается вместе с интерстициальным заболеванием легких. Однако у некоторых людей с системным склерозом может быть одно заболевание, а не другое.

У людей, страдающих как интерстициальным заболеванием легких, так и легочной гипертензией, обычно развиваются более тяжелые симптомы заболевания, и они не живут так долго, как люди, страдающие только одним заболеванием.

Легочная гипертензия не всегда сначала вызывает симптомы. Однако со временем такие симптомы, как одышка, могут развиваться и ухудшаться.

Легочная гипертензия увеличивает работу сердца, чтобы перекачивать кровь по сосудам легких.Поэтому человек может испытывать такие симптомы, как боль в груди и отек конечностей. В тяжелых случаях это может в конечном итоге привести к появлению опасных для жизни симптомов.

Легочная гипертензия

Высокое кровяное давление (гипертония) - это не то же самое, что легочная гипертензия.

Когда вы слышите, что у человека высокое кровяное давление, это означает, что давление высокое в кровеносных сосудах, выходящих к остальной части тела, а не в сосудах, идущих к легким, как в случае легочной гипертензии.

Легочная гипертензия также создает иной набор проблем со здоровьем, чем высокое кровяное давление.

Причины

Системный склероз - это аутоиммунное заболевание. Генетические факторы и факторы окружающей среды, вероятно, играют роль в возникновении болезни, но многое о болезни неизвестно.

Хотя исследователи не уверены, что именно вызывает системный склероз, некоторые части иммунной системы, по-видимому, чрезмерно активированы у людей, страдающих этим заболеванием. Организм начинает реагировать на свои части, как на чужеродных захватчиков, что вызывает воспаление и другие проблемы с иммунной системой.

При системном склерозе частью проблемы является избыточное образование рубцовой ткани (фиброз). Хотя в некоторых случаях это может быть нормальной частью иммунного ответа, у людей с системным склерозом фиброз выходит из-под контроля.

Излишек рубцовой ткани может привести к проблемам по всему телу. Например, это может вызвать уплотнение и утолщение кожи.

Системный склероз также может поражать внутренние органы. Когда фиброз поражает желудочно-кишечный тракт, он может вызвать такие проблемы, как рефлюкс.Фиброз других внутренних органов, например почек, также может вызвать осложнения со здоровьем.

У многих людей с системным склерозом также поражаются легкие. Избыточная рубцовая ткань в легких приводит к интерстициальному заболеванию легких, которое вызывает более сильное сжатие легочной ткани, чем обычно.

Избыточная рубцовая ткань также может повредить кровеносные сосуды легких и привести к легочной гипертензии.

Факторы риска

Не у всех с системным склерозом развивается интерстициальное заболевание легких.Однако определенные факторы могут увеличить риск для человека.

Факторы, которые могут повысить вероятность заражения человека интерстициальным заболеванием легких, включают:

  • Диффузная кожная форма системного склероза
  • Быть афроамериканцем
  • Быть в более старшем возрасте, когда появились симптомы системного склероза

Антитела

Люди, у которых есть определенные антитела - анти-Scl-70 (или антитела к топоизомеразе I), - с большей вероятностью заболеют интерстициальным заболеванием легких.

Отсутствие другого антитела - антицентромеры - увеличивает риск интерстициального заболевания легких.

Симптомы и риски

Люди также с большей вероятностью разовьются интерстициальным заболеванием легких, если у них не было других симптомов в течение длительного времени. Если у вас уже несколько лет наблюдаются симптомы системного склероза, это снижает риск того, что у вас когда-либо возникнут проблемы, связанные с заболеванием легких.

Другие типы интерстициальных заболеваний легких

Другие типы аутоиммунных заболеваний могут вызывать симптомы интерстициального заболевания легких.Эти заболевания также могут поражать соединительную ткань (своего рода наполнитель в организме). У всех этих состояний есть несколько совпадающих причин.

Например, интерстициальное заболевание легких иногда (но не всегда) обнаруживается у людей со следующими состояниями:

Диагностика

Люди с интерстициальным заболеванием легких в результате системного склероза чаще всего диагностируются после первоначального диагноза системного склероза. Каждый человек, страдающий системным склерозом, должен пройти обследование на возможность заболевания легких.

Обследование будет включать тщательный сбор анамнеза и медицинский осмотр. Врач оценит вашу основную функцию легких, например, измерив, как далеко вы можете пройти за шесть минут.

Оценка также должна включать полный набор тестов функции легких, которые показывают, насколько хорошо вы дышите и насколько хорошо ваши легкие работают в целом.

Вам также следует пройти визуализацию легких, называемую компьютерной томографией высокого разрешения (HRCT), которая представляет собой очень подробное компьютерное сканирование.

Возможно, вам понадобится эхокардиограмма, которая даст вашему врачу представление о том, есть ли у вас легочная гипертензия. Это также покажет, может ли легочная гипертензия оказывать давление на ваше сердце.

Иногда симптомы интерстициального заболевания легких замечаются раньше, чем симптомы системного склероза (который позже определяется как основная причина заболевания легких).

Если появляются новые симптомы, такие как синдром Рейно или сосудистые звездочки (телеангиэктазии), это может указывать на системный склероз в качестве диагноза.

Мониторинг интерстициальной болезни легких при системном склерозе

Даже если при первоначальном диагнозе системного склероза у вас нет интерстициального заболевания легких, врач захочет следить за ним.

Скрининг особенно важен в первые несколько лет после появления симптомов, потому что именно тогда наиболее вероятно развитие интерстициального заболевания легких. В течение этого времени вам может потребоваться проходить определенные скрининговые тесты, например, функциональные легочные тесты, каждые четыре-шесть месяцев.

Регулярно проходя обследования, ваш врач с большей вероятностью обнаружит проблемы с легкими на ранней стадии. Ранняя диагностика важна, потому что чем раньше будут вылечены проблемы с легкими, тем больше вероятность того, что функция легких сохранится в течение более длительного времени.

Лечение

Варианты лечения интерстициального заболевания легких от системного склероза ограничены. Некоторым людям могут помочь такие виды лечения, как дополнительный кислород, в то время как другие методы лечения могут замедлить, но не вылечить болезнь.

Иммунодепрессанты

Кортикостероиды обычно назначают в качестве начальной терапии. Если симптомы не улучшаются, необходимо дополнительное лечение, чтобы ослабить иммунную систему.

Чаще всего назначаются препараты Cytoxan (циклофосфамид) и CellCept (микофенолятмофетил). Оба являются сильнодействующими иммуносупрессивными препаратами, которые несут в себе риск определенных побочных эффектов, например, потенциально повышающих вероятность тяжелых инфекций.

Недавно еще один вид терапии, нинтеданиб, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Это лечение помогает замедлить образование рубцов в легких, что может помочь предотвратить такое быстрое ухудшение функции легких.

Другие лекарства по рецепту

Определенные методы лечения могут помочь при легочной гипертензии, вызванной системным склерозом. Однако неясно, эффективны ли эти лекарства именно у людей с легочной гипертензией в результате системного склероза.

Врачи иногда лечат легочную гипертензию, вызванную различными причинами, с помощью таких методов лечения, как:

  • Норваск (амлодипин)
  • Траклер (бозентан)
  • Виагра (силденафил)

Стволовые клетки

Некоторые люди с системным склерозом успешно перенесли трансплантацию стволовых клеток в качестве лечения тяжелого заболевания легких. Однако это лечение сопряжено со значительным риском серьезных побочных эффектов, таких как инфекции.

Лечение стволовыми клетками людей с заболеванием легких в результате системного склероза доступно лишь в небольшом количестве медицинских центров.

Пересадка легких

Пересадка легких - тоже теоретический вариант, но делается это нечасто. Люди с системным склерозом обычно имеют другие серьезные проблемы со здоровьем, и доступно лишь ограниченное количество трансплантаций легких.

Люди с системным склерозом с меньшей вероятностью будут выбраны для получения набора донорских легких, потому что врачи могут беспокоиться о том, что люди с этим заболеванием не смогут справиться со стрессом от операции и последующего иммуносупрессивного лечения.

Исследования

Исследователи активно ищут более эффективные методы лечения заболеваний легких от системного склероза, которые будут более эффективно лечить болезнь с меньшими рисками и потенциальными побочными эффектами. В настоящее время исследуются несколько методов лечения.

Прогноз

Прогноз для людей с интерстициальным заболеванием легких в результате системного склероза обычно неблагоприятный. Люди, у которых наряду с системным склерозом есть интерстициальное заболевание легких, гораздо чаще умирают от осложнений, чем люди, не страдающие легочными заболеваниями.

Примерно от 80% до 90% живы через пять лет после того, как им поставили диагноз интерстициального заболевания легких, вызванного системным склерозом. Этот показатель ниже у людей, страдающих как интерстициальным заболеванием легких, так и легочной гипертензией.

Однако некоторые люди с легочными заболеваниями стабилизируются и живут намного дольше. Люди, которые получают лечение от болезней легких на ранней стадии, также могут справиться лучше, чем люди, которые получают лечение позже или не получают лечения.

Как TSC влияет на легкие

Комплекс туберозного склероза (TSC) вызывает развитие доброкачественных опухолей и кист во многих системах органов, включая легкие.Везде, где возникают такие поражения в организме, они имеют тенденцию переполнять нормальные ткани и, в некоторых случаях, подавляют функцию органов. Поражения, образующиеся в легких, могут привести к заболеванию легких, называемому лимфангиолейомиоматозом (ЛАМ), которое может серьезно подорвать способность легких снабжать организм кислородом.

КТ грудной клетки женщины с лимфангиолейомиоматозом (LAM)

Женщины с TSC подвергаются наибольшему риску развития аномалий легких, связанных с TSC. Несмотря на распространенность поражения легких среди женщин, большинство этих случаев остаются бессимптомными, что означает, что поражения не влияют на функцию легких.Только от 1 до 3 процентов женщин с TSC развивают случаи LAM, которые ставят под угрозу легочную функцию, вызывая такие симптомы, как хроническая и прогрессирующая одышка и коллапс легких. Несмотря на низкую частоту серьезных осложнений, риски для здоровья, связанные с этими симптомами, делают ЛАМ законным поводом для беспокойства среди женщин с КТК.

Как следует из названия, лимфангиолейомиоматоз вызывается чрезмерным ростом (матозом) аномальных гладкомышечных клеток (лейомио), также называемых клетками LAM, вокруг бронхов, кровеносных сосудов (ангио) и лимфатических сосудов (лимфы) легкое.По мере роста этих клеточных масс их влияние на функцию легких становится более выраженным. Ткань покрывается рябью кисты легких. Эти заполненные воздухом или жидкостью мешочки скапливают функциональную ткань легких и еще больше снижают эффективность легких. Кисты также могут разорваться, вызывая гораздо более серьезные осложнения, включая коллапс легких.

Специалисты не уверены, почему женщины с TSC подвергаются большему риску развития LAM, чем мужчины или дети. Однако преобладание ЛАМ у женщин и относительно позднее начало заболевания привели некоторых исследователей к выводу, что гормон эстроген играет определенную роль.

Диагностика

ЛАМ обычно поражает женщин детородного возраста. Средний возраст начала заболевания TSC у женщин составляет 30 лет. Самый частый симптом - одышка, особенно при физической нагрузке. Этот симптом обычно со временем ухудшается в результате разрастания и повреждения, вызванного массами клеток LAM и кистами в слизистой оболочке легкого.

Для некоторых первым признаком ЛАМ является коллапс легкого, также называемый пневмотораксом. Это происходит, когда киста разрывается, образуя небольшое отверстие в слизистой оболочке легкого.Разрыв позволяет воздуху выходить в окружающую грудную полость и вызывает коллапс легкого. Пневмоторакс требует немедленной медицинской помощи, включая удаление воздуха из грудной полости, чтобы позволить спавшемуся легкому снова надуть.

Для более точного прогнозирования таких тяжелых осложнений специалисты TSC периодически исследуют легкие взрослых женщин с TSC с помощью компьютерной томографии (КТ) высокого разрешения. Изображения с этих сканирований позволяют врачам видеть существующие клеточные массы и кисты LAM.Периодические осмотры позволяют врачам отслеживать размер и количество этих поражений, чтобы определить, прогрессирует ли болезнь и требует ли лечения.

LAM является основным признаком диагностических критериев TSC и, в некоторых случаях, является первым признаком заболевания. Однако чаще у тех, у кого развивается LAM, уже диагностирован TSC, и их поражение легких тщательно отслеживается.

Периодические осмотры грудной клетки также могут выявить другое легочное проявление TSC, но, к счастью, такое, которое не вызывает клинических симптомов.Мультифокальная микронодулярная гиперплазия пневмоцитов (MMPH) может проявляться на компьютерной томографии в виде бугристых или узловатых образований в слизистой оболочке легких. Эти наросты могут напоминать поражения, связанные с ЛАМ. Однако они не вызывают беспокойства.

Последующее наблюдение и лечение

Из-за рисков, которые LAM представляет для небольшого процента женщин с TSC, специалисты настоятельно рекомендуют всем женщинам с TSC регулярно проходить КТ грудной клетки с высоким разрешением, начиная где-то в возрасте до 18 лет или во время диагностики TSC для женщин старше. чем 18.Первоначальная компьютерная томография устанавливает базовый уровень, с которым можно сравнивать будущие обследования, чтобы определить, проявляет ли болезнь какие-либо признаки прогрессирования. Врачи также часто проверяют дыхательную способность женщин с TSC в рамках их регулярного осмотра. Эти обследования могут помочь выявить проблемы и дать возможность предотвратить некоторые осложнения или вылечить их до того, как они усугубятся.

Варианты лечения ЛАМ сильно различаются по своей эффективности и простоте применения.В общем, они делятся на две категории: те, которые назначают для лечения симптомов или осложнений заболевания, и те, которые назначаются для замедления прогрессирования ЛАМ.

Чтобы справиться с симптомами ЛАМ, людям, у которых диагностировано это заболевание, обычно советуют соблюдать режим регулярных физических упражнений, а также вести здоровый образ жизни, в том числе воздерживаться от курения. Врачи также рекомендуют вакцинировать людей с ЛАМ от гриппа и пневмококковой пневмонии, чтобы предотвратить респираторные инфекции.Чтобы облегчить незначительные затруднения дыхания, люди с ЛАМ могут использовать ингаляторы, обычно используемые для лечения астмы. Однако для лечения осложнений, связанных с ЛАМ, могут потребоваться более инвазивные медицинские процедуры. К ним относятся процедуры по устранению коллапса легкого. В редких случаях возникает необходимость в трансплантации легких. По состоянию на 2006 год это единственное эффективное лечение случаев поздних стадий ЛАМ и тяжелых легочных осложнений.

Хотя ученые не уверены, какую роль гормон эстроген может играть в LAM, недавно они обнаружили, что клетки LAM имеют рецепторы эстрогена в своих клеточных мембранах.Это говорит о том, что гормон может каким-то образом стимулировать эти клетки к размножению. В настоящее время исследователи лечат случаи LAM с помощью гормонов, таких как прогестерон, которые уменьшают выброс эстрогена, а также лекарств, таких как тамоксифен, которые блокируют эффекты эстрогена, чтобы увидеть, влияют ли эти методы лечения на прогрессирование болезнь. Однако, поскольку ЛАМ относительно редка, а размеры выборки из этих исследований невелики, эффективность гормональной терапии до сих пор неубедительна.По состоянию на 2006 год не было известно, имеет ли этот тип терапии какой-либо значительный долгосрочный эффект при лечении ЛАМ.

Связь между LAM и эстрогеном представляет серьезный риск для женщин с заболеваниями легких, которые хотят иметь детей. Беременность вызывает резкое повышение уровня эстрогена в организме, что, как было показано, вызывает прогрессирование ЛАМ у некоторых женщин. Специалисты часто советуют женщинам с ЛАМ избегать беременности. В результате тем, у кого была диагностирована ЛАМ, перед беременностью следует проконсультироваться со своим врачом.Врачи также рекомендуют избегать приема эстрогена из таких источников, как противозачаточные таблетки, которые содержат этот гормон.

Исследователи также проводят клинические испытания многообещающего препарата под названием рапамицин. Исследователи считают, что рапамицин может предотвратить повреждение, вызванное TSC, помогая клеткам, которые потеряли способность ограничивать рост клеток, восстановить этот контроль. Если лекарство, такое как рапамицин, эффективно восстанавливает контроль над ростом клеток, оно может помочь замедлить или остановить рост поражений в любом органе, включая легкие.(Для получения дополнительной информации о клинических испытаниях см. Исследования.)

Лори, описанная в разделе «Семейные истории TSC» на этом сайте, страдает поражением легких и почек и участвует в испытании рапамицина.

Следующие шаги

Важно помнить:

  • Большинство людей с TSC практически не страдают осложнениями с легкими
  • Женщины подвергаются наибольшему риску развития опухолей и кист в легких, связанных с TSC, а также редкого заболевания легких, называемого лимфангиолейомиоматозом, или LAM
  • Примерно у 1–3 процентов женщин с TSC развиваются симптомы LAM
  • Относительно высокий уровень LAM среди взрослых женщин по сравнению с мужчинами предполагает, что эстроген может играть роль в развитии болезни
  • Примерно у 1–3 процентов женщин с TSC развиваются симптомы LAM
  • Некоторые симптомы ЛАМ вызывают острые заболевания, такие как коллапс легкого или пневмоторакс
  • Специалисты TSC рекомендуют обычную компьютерную томографию грудной клетки всем женщинам с TSC, начавшимся в возрасте до 18 лет, или женщинам старше 18 лет после постановки диагноза
  • Беременность может резко увеличить риск серьезных легочных осложнений у женщин с ЛАМ.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *