Рак легких у некурящих: Ученые из США рассказали о причинах рака легких у некурящих | Новости | Известия

Содержание

Названа основная причина рака легких у некурящих

https://ria.ru/20200825/rak-1576273190.html

Названа основная причина рака легких у некурящих

Названа основная причина рака легких у некурящих — РИА Новости, 25.08.2020

Названа основная причина рака легких у некурящих

Хирург Ренат Хайров в своем Instagram рассказал, что у некурящих риск заболеть раком повышается на 20-30 процентов, если они регулярно дышат сигаретным дымом. РИА Новости, 25.08.2020

2020-08-25T10:44

2020-08-25T10:44

2020-08-25T10:44

общество

курение

рак

рак легких

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/102712/59/1027125966_0:105:2000:1230_1920x0_80_0_0_fea219a36e62509564cc23d6271a0251.jpg

МОСКВА, 25 авг — РИА Новости. Хирург Ренат Хайров в своем Instagram рассказал, что у некурящих риск заболеть раком повышается на 20-30 процентов, если они регулярно дышат сигаретным дымом. Он напомнил, что табачный дым содержит химические вещества, которые ослабляют иммунную систему организма человека и делают его уязвимым для болезней, и негативно влияют на способности иммунитета разрушать раковые клетки. Так, пассивное курение повышает риск развития сердечных болезней и колоректального рака, рака мозга, рака крови и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).Также у взрослых и детей из-за вдыхания табачного дыма могут развиться такие заболевания, как пищевая аллергия, ринит, бронхиальная астма, риносинусит и экзема. Кроме того, Хайров предупредил, что маленький ребенок может погибнуть в колыбели из-за синдрома внезапной детской смертности, который чаще возникает у детей, в семье которых кто-то курит.Хирург напомнил, что в табачном дыме есть канцерогены — нитрозамины, которые оседают на поверхностях в помещении, где курят. При этом в комнате с вентиляцией остается до 80 процентов этого вещества. Поэтому опасны даже те помещения, где курили некоторое время назад. Но опасность несет не только табачный дым, указывает врач. Дым, выделяемый при жарке еды, или при горении благовоний также провоцирует развитие рака легких.

https://ria.ru/20200411/1569893975.html

https://ria.ru/20200131/1564086154.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/102712/59/1027125966_112:0:1889:1333_1920x0_80_0_0_86a2ea29977951b011f7ca0d02726fe0.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, курение, рак, рак легких

МОСКВА, 25 авг — РИА Новости. Хирург Ренат Хайров в своем Instagram рассказал, что у некурящих риск заболеть раком повышается на 20-30 процентов, если они регулярно дышат сигаретным дымом.Он напомнил, что табачный дым содержит химические вещества, которые ослабляют иммунную систему организма человека и делают его уязвимым для болезней, и негативно влияют на способности иммунитета разрушать раковые клетки. Так, пассивное курение повышает риск развития сердечных болезней и колоректального рака, рака мозга, рака крови и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Также у взрослых и детей из-за вдыхания табачного дыма могут развиться такие заболевания, как пищевая аллергия, ринит, бронхиальная астма, риносинусит и экзема. Кроме того, Хайров предупредил, что маленький ребенок может погибнуть в колыбели из-за синдрома внезапной детской смертности, который чаще возникает у детей, в семье которых кто-то курит.

11 апреля 2020, 09:51

Врачи рассказали, какой кашель может быть симптомом рака легких

Хирург напомнил, что в табачном дыме есть канцерогены — нитрозамины, которые оседают на поверхностях в помещении, где курят. При этом в комнате с вентиляцией остается до 80 процентов этого вещества. Поэтому опасны даже те помещения, где курили некоторое время назад.

Но опасность несет не только табачный дым, указывает врач. Дым, выделяемый при жарке еды, или при горении благовоний также провоцирует развитие рака легких.

31 января 2020, 01:59НаукаНазван простой способ избежать рака легких

Рак легкого у некурящих – совсем другое заболевание и шестой по счету убийца

Новости Центра медицинских исследований имени Джонса Хопкинса

Комитет ученых во главе с исследователями ЦМИ Johns Hopkins опубликовал новое видение биологии опухолевой клетки, особенности диагностики и лечения рака легких у некурящих (РЛНК). Еще раз было подтверждено, что рак легких у никогда не куривших людей является совсем иной болезнью, чем у курильщиков. Получено достаточно подтверждений, что генетическая, клеточная и молекулярная природа рака легкого никогда не куривших отличается от рака, инициированного табакокурением.

«Имеются достоверные свидетельства того, что оптимальное лечение и профилактические меры для никогда не куривших и курильщиков различны», – говорит доктор медицины и философии Чарльз Рудин, заместитель директора отдела клинических исследований Kimmel Cancer Centre ЦМИ Johns Hopkins.

Рак легкого

у никогда не куривших вышел в США на 6-е место по числу смертей. Как полагают, основные факторы, играющие у этой когорты важнейшую роль в инициации заболевания, – вдыхание табачного дыма и радон. Радон просачивается в дома при естественном распаде урана в почве и, как известно, является ведущей причиной злокачественных заболеваний в США. Но примерно половину случаев РЛНК нельзя объяснить известными факторами риска, включающими, помимо указанных, асбест, дым дровяных печей, масляные испарения при кулинарной обработке пищи.

Справочник в формате трех статей, опубликованных в Clinical Cancer Research 15 сентября, подводит итоги встречи 13 экспертов по проблеме рака легкого в ЦМИ Johns Hopkins в 2007 г. (далее Комитет). Для идентификации отличительных особенностей рака легкого и РЛНК Комитет рассмотрел доступные свидетельства из нескольких сотен исследований, изданных экспертами по общественному здоровью, эпидемиологии, молекулярной биологии, патологии и онкологии. В рекомендациях – обращение к организаторам клинических испытаний по раку легкого к единообразию квалификации статуса «курильщика» и оценке результатов. Участники Комитета предлагают определять никогда не куривших людей как людей, которые выкурили менее 100 сигарет за всю жизнь.

«Пациенты, которые никогда не курили, лучше отвечают на определенный класс противоопухолевых лекарственных препаратов – ингибиторов EGFR, так как рак легкого у этих пациентов чаще содержит мутации гена EGFR», – говорит Ч.Рудин. EGFR – естественный промотор клеточного роста, и его мутация ведет к безудержному росту, что является характерологической особенностью рака. «Есть другие примеры успеха таргетной терапии РЛНК, такие как лечение опухолей с альтерацией EML4-ALK гена. Генотипирование этой популяции может дать нам значительные преференции».

Участник Комитета доктор медицины Уильям Пao, адъюнкт-профессор в Онкологическом центре Vanderbilt-Ingram в Нэшвилле (штат Теннесси) исследовал все образцы опухоли от некурящих, вступающих в новое исследование.

Согласно экспертам, первыми клиническими признаками РЛНК обычно являются такие неспецифические симптомы, как боли в груди и кашель. Доктор Рудин указывает, что эти симптомы часто расцениваются как признаки дыхательной недостаточности и лечатся назначением антибиотиков и противоастматических средств. При этом никто не подозревает наличие рака легкого у никогда не курившего пациента. «Помимо пассивного курения и экспозиции радона, у нас все еще есть недостаток знания в объяснении причины РЛНК», – считают профессор Джонатан Самед и руководитель отдела Профилактической медицины в Университете Южной Калифорнии, ранее работавшая в ЦМИ Johns Hopkins Bloomberg School Флора Л.

Торнтон.

Рак легкого у некурящих составляет 10-15 процентов случаев всех раков легкого в Соединенных Штатах. Ежегодно им заболевают примерно 20 000 американцев. При любом варианте рака легкого выживаемость крайне низкая. Доктор Рудин отмечает, что РЛНК, как правило, развивается у женщин и в определенных популяциях в Восточной Азии. Возможно, это связано с особенностями быта: женщины чаще соприкасаются с необходимостью приготовления пищи на дровяной печи и вынуждены дышать испарениями кулинарных жиров. Эксперты также рекомендуют обратить пристальное внимание на генетические особенности популяции заболевших в молодом возрасте.

Двухдневный семинар и издание справочника финансировались Научно-исследовательским институтом гражданской авиации (FAMRI). Исторически стюардессы вынуждены были подвергаться пассивному курению из-за высокой концентрации дыма в салоне самолета. 300 миллионов долларов, выигранные в результате судебных исков у американских производителей табачных изделий, были направлены на создание FAMRI, финансирующего фонды, занимающиеся исследованиями по ранней диагностике и лечению заболеваний, вызываемых табачным дымом.

В дополнение к Рудину, Самет и Пao участниками исследования была Эрика Авила-Taнг и Джеймс Д. Херман из ЦМИ Johns Hopkins; Куртис C. Харрис и Сьюзен Oливо-Maрстон из Национального Института Рака; Фред р. Хирш из Университета Колорадо; Энн Г. Шварц из государственного университета Вайна, Kирси Х. Вахакангас из Университета Куопио; Пауло Боффетта из Международного Агентства Исследования Рака и Линдсей М. Ханнан и Майкл Дж. Тан из Американского Противоракового Общества.

Перевод Натальи Мещеряковой
24.09.2009 г.

« Назад к списку новостей

Типы рака легких | Онкотест

Традиционная диагностика

Первичный рак легких — это рак, развившийся из клеток легких. Традиционный метод диагностирования позволяет взять образец опухолевых клеток и классифицировать тип рака по виду клеток под микроскопом. Традиционная диагностика различает два главных типа рака легких: мелкоклеточная карцинома легкого, которая составляет около 15% от всех случаев рака легких, и немелкоклеточная карцинома легкого, которая более распространена и составляет около 85% от всех случаев.

Два этих типа отличаются способом роста и распространения, а также разными подходами к их лечению. Поэтому важно уметь их различать. К примеру, опухоли немелкоклеточной карциномы легкого обычно удаляют хирургическим путем, тогда как в случае мелкоклеточной карциномы легкого назначают медикаментозное лечение, иногда наряду с мерами для сдерживания распространения заболевания, например лучевой терапией.

 Немелкоклеточная карцинома легкого

Этот тип рака более распространен, чем мелкоклеточная карцинома легкого, и обычно прогрессирует и метастазирует не так быстро. Этот тип можно разделить на несколько подтипов:

Аденокарцинома Аденокарцинома — самый распространенный тип рака легких, он составляет около 50% всех случаев заболеваний немелкоклеточной карциномой легкого. Кроме всего прочего, частота заболевания аденокарциномой легкого увеличилась за последние годы. Опухоль в данном случае развивается из специальных клеток в легком, которые вырабатывают муцин (слизистый секрет легкого). Наиболее частое место возникновения — поверхность легкого, где обычно возникает несколько очагов. Связи между аденокарциномой и курением не установлено, из всех типов рака легких этот тип чаще всего встречается у некурящих и у женщин. Бронхоальвеолярная карцинома — это подтип аденокарциномы, которую можно выявить с помощью рентгеноскопии.

Сквамозно-клеточная карцинома Сквамозно-клеточная карцинома составляет около 30% случаев немелкоклеточной карциномы легкого. В отличие от аденокарциномы, которая обычно образовывается на поверхности легкого, сквамозно-клеточная карцинома обычно развивается в центральных участках бронхов в легких. Существует тесная связь между этим типом рака легкого и курением, и этот тип заболевания чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Крупноклеточная карцинома Крупноклеточная карцинома является самым редким типом немелкоклеточной карциномы легкого. В большинстве случаев крупноклеточная карцинома образуется на поверхности легкого.

Комбинация нескольких типов Кроме опухолей трех вышеописанных типов бывают случаи рака легкого, в которых присутствуют сразу несколько или все эти типы.

Мелкоклеточная карцинома легкого

Мелкоклеточная карцинома, которую также называют овсяноклеточным раком из-за плоской формы ее мелких клеток, не так распространена и составляет около 20% всех случаев рака легкого. Этот тип опухоли считается очень аггрессивным. Он может давать метастазы на ранних стадиях заболевания, так что к моменту диагностирования заболевание уже имеет диффузный характер, что влияет на характер лечения. Опухоли этого типа обычно развиваются в центральных участках легкого и хорошо реагируют на химиотерапию и радиотерапию. Существует тесная связь между этим типом рака легкого и курением. Более 95% людей, у которых диагностирована мелкоклеточная карцинома легкого, заболели раком из-за того, что курят или курили в прошлом, и риск этого заболевания значительно повышается с увеличением числа сигарет в день, а степень риска прямо пропорциональна числу лет, в течение которых человек курит.

Молекулярная диагностика

До совсем недавнего времени в основе классификации рака легких лежала форма опухолевых клеток, наблюдаемая под микроскопом, и их соответствующее деление. Однако за последние годы наблюдается значительный прогресс в понимании механизмов развития рака легких. В результате были существенно усовершенствованы методики диагностирования и лечения заболевания. Сейчас врач может порекомендовать курс лечения, который точно и индивидуально соответствует уникальным характеристикам раковой опухоли каждого отдельного пациента. Индивидуальный подбор лечения важен, потому что рак легких — это не одно заболевание, и у разных пациентов с раком легких опухоли разного типа.

Страница не найдена |

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

78910111213

14151617181920

21222324252627

28      

       

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Мар

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Американские ученые объяснили причину рака легких у некурящих: 07 сентября 2021, 13:12

Ученые из Национального института онкологии (NCI) США выяснили, что причина рака легких у некурящих людей заключается в накоплении мутаций, образованных на почве естественных процессов, протекающих в человеческом организме, передает Tengrinews. kz со ссылкой на сайт института.

В исследовании рак легких у некурящих людей классифицировали на три молекулярных подтипа, каждый из которых располагал индивидуальной характеристикой. Ученые присвоили каждому подтипу музыкальные названия в зависимости от уровня «шума» (то есть количества геномных изменений — прим. автора) в опухолях.

Преобладающий «фортепианный» подтип имел наименьшее количество мутаций, он оказался связан с активацией клеток-предшественников, которые участвуют в создании новых клеток. Этот подтип опухоли растет крайне медленно, в течение многих лет, и его трудно лечить, поскольку он может иметь множество различных мутаций-драйверов.

«Мы видим, что существуют различные подтипы рака легких у никогда не куривших людей, которые имеют различные молекулярные характеристики и эволюционные процессы. В будущем мы сможем применять различные методы лечения в зависимости от этих подтипов», — сказала эпидемиолог отдела эпидемиологии и генетики рака NCI Мария Тереза Ланди.

Подтип «мезо-форте» имел специфические хромосомные изменения, а также мутации в гене рецептора фактора роста EGFR, который часто изменяется при раке легких, и демонстрировал более быстрый рост опухоли. В подтипе «форте» наблюдалось удвоение всего генома — геномное изменение, которое часто встречается при раке легких у курильщиков. Этот подтип опухоли также быстро растет.

«Мы начинаем различать подтипы, которые потенциально могут иметь различные подходы к профилактике и лечению», — говорит доктор Ланди.

Кроме того, у некурящих больных были выявлены изменения в структуре гена UBA1, а также в гене KRAS и связанных с ним участках ДНК.

«Мы ожидаем, что это детективное исследование геномных характеристик опухолей откроет новые пути к открытиям для многих типов рака», — сказал доктор медицинских наук, директор Отдела эпидемиологии и генетики рака NCI Стивен Чанок.

Рак легких является основной причиной смертности от рака во всем мире. Каждый год это заболевание диагностируется более чем у 2 миллионов человек во всем мире. Большинство людей, заболевших раком легких, имеют опыт табакокурения, однако от 10 до 20 процентов заболевших людей никогда не курили. Рак легких у никогда не куривших чаще возникает у женщин и в более раннем возрасте, чем рак легких у курильщиков.

Результаты исследования были опубликованы в научном журнале Nature Genetics.

Ранее ученые рассказали, как распознать рак легких по рукам.

Подпишись на наши новости в Instagram. Самые интересные видео, а также сотни комментариев казахстанцев в твоей ленте!

У Tengrinews.kz есть Telegram-канал. Это быстрый и удобный способ получать самые главные новости прямо на твой телефон.

Рак лёгких у некурящих происходит от естественных мутаций

Злокачественные опухоли лёгких у некурящих людей можно разделить по мутационным особенностям на три типа.

Курение приводит к раку лёгких — но в ответ на это порой можно услышать, что кто-то никогда в жизни не курил, а рак лёгких всё равно получил. Действительно, 10–20% случаев рака лёгких случаются у некурящих, причём чаще «бестабачный» рак имеет место у женщин, и начинается раньше, чем рак у курящих. Но тут сразу надо сказать, что одно другое не опровергает: то, что рак лёгких случается и без курения, не значит, что курение в этом смысле безопасно. (Для аналогии можно вспомнить пневмонию, которую вызывают свыше десятка бактерий, не считая вирусов, плесневых грибков и пр.) Очевидно, у такого рака лёгких есть свои причины, внешние или внутренние. Есть данные, что тут играет роль загрязнение воздуха, воздействие радона, асбеста и некоторые другие экологические факторы. Однако, как пишут в Nature Genetics сотрудники Национального института рака, большая часть злокачественных опухолей у некурящих возникает из-за естественных мутаций, которые появляются в наших клетках безо всяких внешних влияний.

Исследователи сравнивали ДНК опухоли и ДНК здоровой ткани у 232 пациентов с раком лёгких — никто из них никогда не курил. По рисунку мутаций можно понять, из-за чего они случились: подействовал ли тут ультрафиолет, или какое-то канцерогенное вещество, или причина в ДНК-копировальном аппарате. Как известно, ферменты, которые удваивают ДНК перед клеточным делением, работают не со стопроцентной точностью, и в геноме дочерних клеток появляются некоторые ошибки — их очень немного, но они есть. Их пытаются исправить специальные ферменты ремонта ДНК, но и они не могут за всем уследить. Другой внутриклеточный источник мутаций — реактивные формы кислорода, агрессивные молекулы-окислители, которые образуются как побочный продукт в энергетических реакциях и которые способны повреждать биомолекулы. Опять же, у клетки есть специальные антиоксидантные системы, но какая-то часть кислородных радикалов всё равно остаётся. Уровень молекул-окислителей зависит от образа жизни, питания, экологических факторов, но даже если с образом жизни и экологией всё хорошо, внутриклеточные энергетические процессы всё равно будут производить какое-то количество окислителей.

Оказалось, что мутации в раковых опухолях у тех людей, которые никогда не курили, возникают именно по внутренним причинам, а не из-за каких-то внешних канцерогенных факторов. В то же время эти опухоли по мутационному рисунку можно разделить на три типа. В первом типе мутаций меньше всего, к тому же, у таких опухолей большое разнообразие так называемых драйверных мутаций — именно они провоцируют рост опухоли, то есть они делают злокачественные клетки злокачественными. «Бестабачные» опухоли первого типа растут очень медленно, но и лечить их труднее — как раз из-за разнообразия драйверных мутаций. С ними особенно важно как можно раньше их обнаружить.

В опухолях второго типа происходят уже довольно крупные хромосомные перестройки, растут они быстро и главные мутации в них более или менее схожи. Мутации в опухолях третьего типа ещё масштабнее, часто это полное удвоение генома. Такие опухоли тоже развиваются быстро. Определить мутационный портрет опухолей второго и третьего типа можно по одной биопсии: поскольку набор драйверных мутаций у них невелик, то те же самые мутации будут в разных частях опухоли. По той же причине лечить их проще: выше вероятность, что лекарство подействует если не на все клетки, то на большинство.

Больных раком лёгких в исследовании участвовало немного, и в будущем результаты стоит перепроверить на опухолях, взятых у людей разного происхождения и живущих в разных условиях. Если всё подтвердится, то можно будет переходить к конкретным клиническим рекомендациям для терапии «бестабачных» опухолей разных типов.

Новые в лечении рака легких

Учёные-онкологи из Российского онкологиче­ского научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН поделились сенсационной новостью. Разработанная ими новейшая технология позволяет намного эффективнее лечить больных раком лёгкого. Аналогов в мире нет.

Суть в том, что учёные теперь могут создавать портрет каждой конкретной опухоли, раскрывая все её индивидуальные черты. С онкологичеcким заболеванием сложно бороться из-за его непредсказуемости – может замереть на годы или вдруг погубить за считанные месяцы. Но оказалось – нет, предсказать реально. И даже подобрать особое для каждого случая лечение. Это доказали российские онкологи.

О новом подходе рассказал  Кон­стантин Лактионов, д. м. н., руководитель отделения клинических биотехнологий. 

Не ждать, а лечить

Константин Константинович, зачастую онкологи говорят: сделали всё возможное, а болезнь повела себя непредсказуемо.

К. Л.: – Сегодня такого быть не должно. По крайней мере, в отношении рака лёгкого. У нас в руках есть метод, который по­зволяет с максимальной точностью предсказать, будет ли болезнь быстро прогрессировать и давать метастазы или пациент выздоровеет после операции. До сих пор при I-II стадиях рака лёгкого в первую очередь рассматривали возможность его хирургического удаления. Но примерно каждый четвёртый всё равно погибал из-за развития метастазов. Почти 20 лет нам понадобилось, чтобы в этом разобраться. Мы разработали методику, позволяющую с математиче­ской точностью предсказывать судьбу конкретного больного, т.  е. дающую врачам возможность понять и опередить болезнь. Более того, изучив опухолевый материал, предложить лечение не по шаблону, а подходящее конкретному человеку. Сегодня зачастую назначают просто те препараты, которые есть в данной клинике.

Высшая правда 

И даже самые современные лекарства показаны не всем?

К. Л.: – Да. Недавно появились таргетные (от англ. target – «цель») препараты. И эти лекарства начали в регионах назначать всем подряд. Да, они почти вдвое (с 40-45 до 80-90%) повышают эффективность терапии. Но только если в опухоли есть клетки, несущие мутации, заставляющие её неконтролируемо расти. Если мутации не выявлены, назначать их бесполезно. И пока доктор и больной поймут, что лечение неэффективно, будут потеряны драгоценные 3-4 месяца. А стоит таргетная терапия в разы выше стандартной химиотерапии. К слову, те самые мутации чаще выявляются у некурящих больных раком лёгкого. У курильщиков в 90% случаев развивается другой рак, спровоцированный никотином. И в этом есть какая-то высшая правда: именно опухоли «некурильщиков» мы научились наиболее эффективно лечить.

Могут ли в регионах воспользоваться новой технологией?

К. Л.: – Безусловно. После биопсии или операции кусочек опухоли заливают в парафин и отправляют к нам на исследование. По результатам молекулярно-генетического анализа формируется индивидуальный биологиче­ский паспорт опухоли, отражающий агрессивность течения заболевания и чувствительность опухоли к разным химиопрепаратам. Мы даём рекомендации, нужно ли дополнять операцию лекарствами и какими. Так что если, не дай бог, с вами или близкими случилась беда, перед началом лечения обязательно поговорите о такой возможности со своим лечащим врачом.

Можно узнать, кто заболеет?

К. Л.: – Наверняка пока нет. По­этому всем желательно раз в год проходить диспансеризацию, в том числе рентген лёгких. К сожалению, у 75% пациентов рак лёгкого выявляется на III-IV стадиях, ведь болезнь долгое время может протекать бессимптомно или проявляться неспецифиче­ски – слабостью, кашлем, высокой температурой, потерей веса, иногда кровохарканьем. Человека могут долго лечить от пневмонии, туберкулёза, забывая о том, что за этим может скрываться злокачественная опухоль. Главное – не заниматься самолечением, а обратиться к специалистам.

Рак легких у некурящих

Mo Med. 2020 июль-август; 117(4): 375–379.

Sarah Dubin, MD

Практика легочной и интенсивной терапии в Медицинском центре Трумэна, Канзас-Сити, Миссури

Авторское право Медицинской ассоциации штата Миссури, 2020 г. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака во всем мире и третьим по распространенности раком после рака молочной железы и предстательной железы. 1 Как и ожидалось, основным фактором, приводящим к раку легких, является табачный дым, и по мере снижения распространенности курения мы также наблюдаем общее снижение заболеваемости раком легких. 2 Несмотря на общее снижение заболеваемости раком легких, было отмечено увеличение заболеваемости раком легких у некурящих. 3 8

Введение

В связи со снижением общей заболеваемости раком легких и курением табака оценка рака легких у некурящих стала представлять клинический интерес.Несколько исследований показали, что рак легкого у некурящих отличается как с биологической, так и с эпидемиологической точек зрения, поэтому его следует рассматривать как совершенно отдельное заболевание. 9 При обсуждении рака легких у некурящих термин «некурящий» или «никогда не куривший» обычно относится к лицам, выкурившим менее 100 сигарет в своей жизни. По типу рака некурящие в основном страдают немелкоклеточным раком легкого, преимущественно аденокарциномой.Из-за чрезвычайно низкой частоты мелкоклеточного рака легкого у некурящих этот вопрос здесь не рассматривается. 10 В этой статье мы рассмотрим эпидемиологию, факторы риска и методы лечения рака легких у некурящих.

Эпидемиология

Во всем мире 15–20 процентов мужчин с раком легких не курят, а более 50 процентов женщин с раком легких не курят. 11 Эта демографическая группа имеет некоторые существенные географические различия, поскольку рак легких у некурящих женщин в Азии составляет примерно 60–80 процентов случаев рака легких. 12 В исследовании, проведенном в Соединенных Штатах, примерно 19 процентов женщин с раком легких были некурящими, и только 9 процентов мужчин с раком легких были некурящими. 13 Как показали эти данные, рак легкого у некурящих чаще встречается у женщин ().

Таблица 1

Таблица 1

рак легких — курильщики против некурящих

курильщики некурящих
Age Age
66 лет 67 лет
секс преобладал мужчина женщина
самый распространенный подтип аденокарцинома (65%) аденокарцинома (93%)
Время для поиска медицинской помощи 2 месяца 3 месяца 3 месяца
Мутации EGFR 8% 8% 36%
4% 4% 26%
Этап IV при диагностике 49% 62%

на основе этих данных было проведено несколько исследований, которые показали, что заболеваемость раком легких у некурящих в целом увеличивается. 3 8 Данные об уровне смертности среди некурящих по сравнению с курильщиками с раком легких противоречивы. Некоторые исследования показали более низкие показатели смертности среди некурящего населения. 14 Несмотря на это, другие исследования не выявили существенной разницы или даже возможного увеличения смертности. 5 Одним из устойчивых результатов является то, что, несмотря на то, что у некурящих женщин чаще диагностируют рак легких, у них в целом снижается смертность по сравнению с мужчинами. 24 Эти данные аналогичны и для курящего населения, поскольку известно, что женщины с раком легких живут дольше мужчин. 15 Возраст, в котором диагностируется рак легкого у некурящих, традиционно считается более молодым. Недавние исследования, посвященные возрасту постановки диагноза, опровергли этот моллюск, поскольку у большинства некурящих рак легких был диагностирован в более старшем возрасте по сравнению с курильщиками. 16

Факторы риска

Было несколько подозреваемых факторов риска развития рака легких у некурящих, но ни один из них не является прямым возбудителем в настоящее время.Будут обсуждены некоторые из предложенных существенных факторов риска.

Возраст

Возраст на момент постановки диагноза рака легкого у некурящих людей классически считается болезнью молодых людей. Несколько исследований опровергли это утверждение, показав, что увеличение возраста является распространенным предрасполагающим фактором. 16 17 Увеличение риска с возрастом связано с продолжительностью воздействия потенциальных канцерогенов на протяжении всей жизни (например, пассивного курения сигарет, газа радона).

Пассивное курение

Пассивное курение связано с развитием рака легких у некурящих. 25 Многочисленные исследования показали, что от 15 до 35 процентов случаев рака легких у некурящих связаны с пассивным курением. 18 Важно отметить, что существует повышенный риск для тех некурящих, чей супруг курит. В метаанализе, включавшем 55 исследований, было установлено, что у женщин, состоящих в браке с курильщиком, риск развития рака легких повышается на 27%. 19

Воздействие окружающей среды

Несколько исследований также связывают воздействие окружающей среды с раком легких — некоторые известные воздействия включают асбест, хром и мышьяк. 21 Также были проведены исследования, связывающие загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений с развитием рака легких. 20 Отмечено, что воздействие асбеста, осложненное кишечным фиброзом или асбестозом, приводит к повышению уровня заболеваемости раком легких. В одном исследовании было отмечено, что воздействие асбеста само по себе приводит к шестикратному увеличению относительного риска развития рака легких, в то время как воздействие асбеста и курение приводят к 59-кратному увеличению. 22

В развивающихся странах хроническое воздействие дыма от сжигания дров или жарки связано с повышенным уровнем рака легких у некурящих. 20 Эта проблема наиболее очевидна в развивающихся странах, где женщины в основном несут ответственность за приготовление пищи и могут ежедневно часами готовить на открытом огне. Считается, что это воздействие является причиной некоторых непропорционально высоких показателей заболеваемости раком легких среди этой группы населения. 20 Кроме того, навоз/фекалии животных можно сушить и использовать в качестве топлива, что при вдыхании также может привести к повышенному риску развития рака и реактивного заболевания дыхательных путей.

Радон

Другим потенциальным фактором риска является радон. Радон является продуктом распада урана-238, а также радия-226 и обладает способностью повреждать респираторный эпителий посредством испускания альфа-частиц. Известно, что радон присутствует в почве, горных породах и грунтовых водах и из-за этого может накапливаться в домах. Несмотря на противоречивость, воздействие радона в домах может играть роль в развитии рака легких у некурящих. 23 Известно, что среди шахтеров, занимающихся добычей урана, существует повышенный риск рака легких, который, как полагают, связан с воздействием радона.Повышенное воздействие радона в этой группе более четко связывает воздействие с раком легких. 24 В метаанализе 13 исследований сообщалось о прямой зависимости между уровнем радона, обнаруженным в домах, и риском развития рака легких; на основе этой информации авторы подсчитали, что воздействие радона может быть причиной до 2 процентов смертей от рака легких в Европе. 25

Генетические факторы

Считается, что рак легких у некурящих имеет генетическую предрасположенность, поскольку многие исследования показали, что люди с семейной историей рака легких подвергаются повышенному риску. 26 Чтобы еще раз проиллюстрировать эту важность, в одном исследовании случай-контроль, в котором приняли участие более 2400 родственников 316 случаев рака легких у некурящих, было выявлено 25-процентное повышение риска любого рака среди родственников первой степени родства. Среди родственников, которые курили, также был повышен риск раннего начала (в возрасте до 50 лет) рака легких. 27 Хотя это исследование не связывает напрямую историю рака легких у некурящих с развитием рака легких у будущих поколений, оно показывает важность генетических факторов, ведущих к развитию рака, а также риск, связанный с генетически предрасположенными людьми. участвовать в курении.Существуют специфические мутации зародышевой линии, которые были выявлены в семьях с высоким уровнем заболеваемости раком легких у некурящих. Наиболее заметной из них является мутация зародышевой линии в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR). 28 Идентификация этой мутации привела к конкретным успехам в таргетном лечении людей с этой мутацией, которая наблюдается в основном у некурящих с раком легких. 29

Заболевания легких

Другим важным фактором риска развития рака легких у некурящих является основное заболевание легких.Заболевание легких может быть вызвано многими различными факторами, которые варьируются от ранее существовавшего заболевания до химиотерапии и облучения. 26 Степень этого риска точно неизвестна, поскольку большинство заболеваний легких связано с курением. Кроме того, при рассмотрении легочного фиброза исследования также предполагают, что существует некоторый повышенный риск, связанный непосредственно с заболеванием. 27

Онкогенные вирусы

Несколько вирусов участвуют в развитии рака. Некоторые из них включают вирус Эпштейна-бара (EBV), вирус папилломы человека (HPV) и гепатит B и C.Из них известно, что ВПЧ ассоциируется с раком головы и шеи, а также с потенциальными последствиями рака легких. 28 Несмотря на эти потенциальные последствия, мета-анализ роли ВПЧ и развития рака легких у некурящих не дал результатов. 29

Эстрогены

Было высказано предположение, что эстрогены и другие женские гормоны могут повышать риск развития рака легких у некурящих. 11 Также было отмечено, что многие виды немелкоклеточного рака легкого экспрессируют рецептор эстрогена, и экспрессия этого рецептора чаще встречается при раке легкого у некурящих по сравнению с курильщиками. 30

Биологические различия

Существует несколько различий в заболеваемости раком легких у курильщиков и некурящих; некоторые из них включают патологические различия, а также молекулярные различия.

Патологические различия

Немелкоклеточный рак легкого, преимущественно аденокарцинома, чаще встречается у некурящих и малокурящих, а также у бывших курильщиков. У заядлых курильщиков чаще встречается плоскоклеточный рак и мелкоклеточный рак легкого. 31

Молекулярные различия

С прогрессом в понимании молекулярной биологии рака были обнаружены существенные различия между раком легких у курильщиков и некурящих.Несколько исследований показали, что рак легкого у некурящих достаточно отличается с биологической и эпидемиологической точки зрения, чтобы его можно было рассматривать как совершенно другое заболевание. 9

Было обнаружено множество различных мутаций. Наиболее распространенные включают мутацию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), вирусного гомолога саркомы крыс Кирстен (KRAS) и реаранжировку гена киназы анапластической лимфомы (ALK). Из-за этих известных мутаций были предприняты значительные усилия в попытках найти «драйверные» мутации при немелкоклеточном раке легкого.Драйверные мутации — это те мутации, которые, по-видимому, приводят к определенному раку или «управляют» им. Консорциум по мутациям рака легких Национального института рака представил данные на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии об оценке 800 пациентов с немелкоклеточным раком легких и показал, что 25 процентов имели мутации KRAS, 23 процента имели мутации EGFR и 6 процентов. имели перестройки ALK. 32

Дополнительные данные показали, что мутации в EGFR чаще встречаются при раке легких у некурящих по сравнению с курильщиками. 33 Исследования мутации KRAS показали, что мутация встречается примерно с одинаковой частотой у курильщиков и некурящих с раком легких, но мутации различаются: у некурящих возникает больше переходных мутаций по сравнению с мутациями трансверсии это курильщики. 34

Скрининг рака легкого у некурящих

В настоящее время нет рекомендаций, рекомендующих скрининг рака легкого у некурящих. Симптомы рака легкого часто неспецифичны и включают отсутствие симптомов кашля, одышки, потери веса и потери аппетита.Более специфические симптомы включают боль в груди и кровохарканье, но они могут быть общими для многих различных заболеваний. Даже при множественных симптомах до сих пор нет руководств по рекомендации скрининга на рак легких у некурящих. Текущие рекомендации действительно рекомендуют скрининг рака легких лицам в возрасте 55–79 лет, курящим не менее 30 пачек в год, курящим в настоящее время или бросившим курить в течение последних 15 лет. В этих условиях уместна скрининговая низкодозовая КТ органов грудной клетки. Несмотря на отсутствие руководящих принципов, рекомендующих скрининг рака легких у некурящих, лица с повышенным риском, основанным на семейном анамнезе или других факторах риска, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет развития симптомов, которые требуют дальнейшего тестирования (и ).

Атипичная рентгенологическая картина аденокарциномы легкого при компьютерной томографии.

Атипичная рентгенологическая картина аденокарциномы легкого при ПЭТ.

Лечение

Некурящие с раком легкого не лучше реагируют на стандартное лечение и не имеют лучшего прогноза, чем курильщики. Некоторые исследования показали улучшение результатов, а другие нет. 35 Несмотря на это, было разработано несколько недавно разработанных целевых методов лечения, которые продемонстрировали многообещающие результаты при раке легких из-за специфических генетических мутаций.Одним из таких классов являются ингибиторы тирозинкиназы EGFR, которые включают эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб и осимертиниб. Исследования с использованием этих препаратов показали более высокие показатели ответа и выживаемости у некурящих по сравнению с курильщиками. Считается, что улучшенные показатели ответа обусловлены тем фактом, что эта мутация чаще наблюдается у некурящих, чем у курильщиков, и что независимо от статуса курения пациенты с этими мутациями имеют лучшие результаты при применении этих препаратов. 36

Резюме

Некурящие – это лица, выкурившие менее 100 сигарет в течение жизни.Рак легкого у некурящих является почти исключительно немелкоклеточным раком легкого, причем наиболее распространенным типом является аденокарцинома. У некурящих женщин вероятность заболеть раком легких выше, чем у некурящих мужчин. Независимо от статуса курения, женщины с раком легких, как правило, живут дольше мужчин с раком легких. Классически считалось, что рак легкого у некурящих возникает в более молодом возрасте, но современные данные, похоже, не предполагают этого. Существует несколько факторов риска развития рака легких у некурящих, и некоторые из них включают: возраст, пассивное курение, кухонные пары, радон, воздействие окружающей среды, генетические факторы, основное заболевание легких, онкогенные вирусы и эстрогены.При немелкоклеточном раке легкого наблюдается множество различных генетических мутаций. Некоторые из наиболее часто встречающихся у некурящих людей включают мутации EGFR, мутации KRAS и перестройки ALK. С открытием специфических генетических мутаций были разработаны конкретные мишени для лечения этих мутаций, которые показали себя многообещающими в лечении рака легких.

Сноски

Сара Дубин, доктор медицины, магистр здравоохранения, и Дэниел Гриффин, доктор медицинских наук, практикуют легочную и реаниматологическую медицину в медицинском центре Трумэна, Канзас-Сити, штат Миссури.

Раскрытие информации

Не сообщается.

Ссылки

1. Рабочая группа по статистике рака США. Инструмент визуализации данных статистики рака США, основанный на представленных данных за ноябрь 2017 г. (1999–2015 гг.) Министерства здравоохранения и социальных служб США, Центров по контролю и профилактике заболеваний и Национального института рака; Июнь 2018 г. www.cdc.gov/cancer/dataviz. [Google Академия]2. Джовино Г.А. Эпидемиология употребления табака в США. Онкоген. 2002;21:7326.[PubMed] [Google Scholar]3. Боффетта П., Ярвхольм Б., Бреннан П., Нюрен О. Заболеваемость раком легких в большой группе некурящих мужчин из Швеции. Инт Джей Рак. 2001;94:591. [PubMed] [Google Scholar]4. Zell JA, Ou SH, Ziogas A, Anton-Culver H. Эпидемиология бронхиолоальвеолярной карциномы: улучшение выживаемости после публикации классификации опухолей легких ВОЗ 1999 года. Дж. Клин Онкол. 23:8396. [PubMed] [Google Scholar]5. Пето Р., Дарби С., Део Х. и др. Курение, отказ от курения и рак легких в Великобритании с 1950 года: сочетание национальной статистики с двумя исследованиями случай-контроль.БМЖ. 2000;321:323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Cufari ME, Proli C, De Sousa P и др. Увеличение частоты рака легких у некурящих: представление пациентов с ранним заболеванием в третичное учреждение в Великобритании. Евр Джей Рак. 2017;84:55. [PubMed] [Google Scholar]7. Тун М.Дж., Ханнан Л.М., Адамс-Кэмпбелл Л.Л. и соавт. Возникновение рака легких у никогда не куривших: анализ 13 когорт и 22 исследований регистра рака. ПЛОС Мед. 2008;5:e185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Пелософ Л., Ан С., Гао А. и др. Доля никогда не куривших пациентов с немелкоклеточным раком легкого в трех различных учреждениях. J Natl Cancer Inst. 2017;109 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Яно Т., Миура Н., Такенака Т. и др. Немелкоклеточный рак легкого у некурящих как отдельное заболевание: клинико-патологические особенности и выживаемость. Рак. 2008;113:1012. [PubMed] [Google Scholar] 10. Курахара Ю., Кавагути Т., Тачибана К. и др. Мелкоклеточный рак легкого у никогда не куривших: серия случаев с информацией о семейной истории рака и табачном дыме в окружающей среде.Клин Рак легких. 2012;13:75. [PubMed] [Google Scholar] 11. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Глобальная статистика рака, 2002. CA Cancer J Clin. 2005;55:74. [PubMed] [Google Scholar] 12. Сан С., Шиллер Дж. Х., Газдар А. Ф. Рак легких у никогда не куривших — другое заболевание. Нат Рев Рак. 2007; 7:778. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кавагути Т., Мацумура А., Фукаи С. и др. Японская этническая принадлежность по сравнению с кавказской этнической принадлежностью и отказ от курения являются независимыми благоприятными прогностическими факторами для общей выживаемости при немелкоклеточном раке легкого: совместное эпидемиологическое исследование Исследовательской группы по раку легких Национальной организации больниц (NHSGLC) в Японии и Южной Калифорнии. Базы данных Регионального канцер-регистра.Дж. Торак Онкол. 2010;5:1001. [PubMed] [Google Scholar] 15. Донингтон Дж.С., Ле К.Т., Уэйкли Х.А. Рак легких у женщин: изучение половых различий в восприимчивости, биологии и терапевтическом ответе. Клин Рак легких. 2006; 8:22. [PubMed] [Google Scholar] 16. Диас Маргарида, Линхас Рита, Кампанья Сержиу, Конде Сара, Баррозу Ана. Рак легких у никогда не курящих – в чем отличия? Acta Oncologica. 2017;56(7):931–935. [PubMed] [Google Scholar] 17. Тун М.Дж., Хенли С.Дж., Бернс Д., Джемал А., Шанкс Т.Г., Калле Э.И.Смертность от рака легкого у некурящих на протяжении всей жизни. Журнал Национального института рака. 2006;98(10):691–699. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ниберг Ф., Агудо А., Боффетта П. и др. Европейское проверочное исследование курения и воздействия табачного дыма в окружающей среде у некурящих больных раком легких и в контрольной группе. Рак вызывает контроль. 1998; 9:173. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ву А. Канцерогенные эффекты. В: Shopland DR, Zeise L, Dunn A, редакторы. Влияние на здоровье воздействия табачного дыма в окружающей среде. Национальный институт рака; Бетесда, Мэриленд: 1999.[Google Академия] 20. Тейлор Р., Наджафи Ф., Добсон А. Метаанализ исследований пассивного курения и рака легких: влияние типа исследования и континента. Int J Эпидемиол. 2007; 36:1048. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ю И.Т., Чиу Ю.Л., Ау Д.С., Вонг Т.В., Танг Д.Л. Взаимосвязь доза-реакция между воздействием кухонных паров и раком легких среди некурящих китайских женщин. Исследования рака. 2006;66(9):4961–4967. [PubMed] [Google Scholar] 22. Hammond EC, Selikoff IJ, Seidman H. ВОЗДЕЙСТВИЕ АСБЕСТА, КУРЕНИЕ СИГАРЕТ И СМЕРТНОСТЬ*.Анналы Нью-Йоркской академии наук. 1979; 330: 473–790. [PubMed] [Google Scholar] 23. Sandler DP, Weinberg CR, Shore DL, et al. Внутренний радон и риск рака легких в Коннектикуте и Юте. J Toxicol Environ Health A. 2006;69:633. [PubMed] [Google Scholar] 24. Леро К., Шнельцер М., Томасек Л. и соавт. Радон, курение и риск рака легких: результаты совместного анализа трех европейских исследований методом случай-контроль среди добытчиков урана. Радиационное разрешение 2011;176:375. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дарби С., Хилл Д., Аувинен А. и др.Радон в домах и риск рака легких: совместный анализ индивидуальных данных 13 европейских исследований случай-контроль. БМЖ. 2005;330(7485):223. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Альберг А.Дж., Брок М.В., Самет Дж.М. Эпидемиология рака легкого: взгляд в будущее. Дж. Клин Онкол. 2005; 23:3175. [PubMed] [Google Scholar] 27. Бреннер Д.Р., Хунг Р.Дж., Цао М.С. и соавт. Риск рака легких у никогда не курящих: популяционное исследование эпидемиологических факторов риска методом случай-контроль. БМК Рак. 2010;10:285.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Горлова О.Ю., Венг С.Ф., Чжан Ю. и др. Агрегация рака среди родственников никогда не куривших больных раком легкого. Инт Джей Рак. 2007; 121:111. [PubMed] [Google Scholar] 29. Оцука К., Ониши Х., Кураи Д. и др. Семейная аденокарцинома легкого, вызванная мутацией зародышевой линии EGFR V843I. Дж. Клин Онкол. 2011;29:e191. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кавагути Т., Ко Ю., Андо М. и др. Проспективный анализ онкогенных драйверных мутаций и факторов окружающей среды: японская молекулярная эпидемиология исследования рака легких.Дж. Клин Онкол. 2016;34:2247. [PubMed] [Google Scholar] 31. Трэвис Л.Б., Господарович М., Кертис Р.Э. и соавт. Рак легкого после химиотерапии и лучевой терапии болезни Ходжкина. J Natl Cancer Inst. 2002; 94:182. [PubMed] [Google Scholar] 32. Литтман А.Дж., Торнквист М.Д., Уайт Э. и др. Предшествующее заболевание легких и риск рака легких в большом проспективном исследовании. Рак вызывает контроль. 2004; 15:819. [PubMed] [Google Scholar] 33. Уэллс С., Маннино Д.М. Легочный фиброз и рак легких в Соединенных Штатах: анализ данных о смертности от множественных причин с 1979 по 1991 год.South Med J. 1996; 89:505. [PubMed] [Google Scholar] 34. Чотти М., Джулиани Л., Амброджи В. и др. Обнаружение и экспрессия онкогенов вируса папилломы человека при немелкоклеточном раке легкого. Представитель Oncol 2006; 16:183. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хасэгава Ю., Андо М., Кубо А. и др. Вирус папилломы человека при немелкоклеточном раке легкого у никогда не куривших: систематический обзор литературы. Рак легких. 2014;83:8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Моллеруп С., Йоргенсен К., Берге Г., Хауген А. Экспрессия рецепторов эстрогена альфа и бета в легочной ткани и клеточных линиях человека.Рак легких. 2002; 37:153. [PubMed] [Google Scholar]

Рак легких у некурящих

Mo Med. 2020 июль-август; 117(4): 375–379.

Sarah Dubin, MD

Практика легочной и интенсивной терапии в Медицинском центре Трумэна, Канзас-Сити, Миссури

Авторское право Медицинской ассоциации штата Миссури, 2020 г. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака во всем мире и третьим по распространенности раком после рака молочной железы и предстательной железы. 1 Как и ожидалось, основным фактором, приводящим к раку легких, является табачный дым, и по мере снижения распространенности курения мы также наблюдаем общее снижение заболеваемости раком легких. 2 Несмотря на общее снижение заболеваемости раком легких, было отмечено увеличение заболеваемости раком легких у некурящих. 3 8

Введение

В связи со снижением общей заболеваемости раком легких и курением табака оценка рака легких у некурящих стала представлять клинический интерес.Несколько исследований показали, что рак легкого у некурящих отличается как с биологической, так и с эпидемиологической точек зрения, поэтому его следует рассматривать как совершенно отдельное заболевание. 9 При обсуждении рака легких у некурящих термин «некурящий» или «никогда не куривший» обычно относится к лицам, выкурившим менее 100 сигарет в своей жизни. По типу рака некурящие в основном страдают немелкоклеточным раком легкого, преимущественно аденокарциномой.Из-за чрезвычайно низкой частоты мелкоклеточного рака легкого у некурящих этот вопрос здесь не рассматривается. 10 В этой статье мы рассмотрим эпидемиологию, факторы риска и методы лечения рака легких у некурящих.

Эпидемиология

Во всем мире 15–20 процентов мужчин с раком легких не курят, а более 50 процентов женщин с раком легких не курят. 11 Эта демографическая группа имеет некоторые существенные географические различия, поскольку рак легких у некурящих женщин в Азии составляет примерно 60–80 процентов случаев рака легких. 12 В исследовании, проведенном в Соединенных Штатах, примерно 19 процентов женщин с раком легких были некурящими, и только 9 процентов мужчин с раком легких были некурящими. 13 Как показали эти данные, рак легкого у некурящих чаще встречается у женщин ().

Таблица 1

Таблица 1

рак легких — курильщики против некурящих

курильщики некурящих
Age Age
66 лет 67 лет
секс преобладал мужчина женщина
самый распространенный подтип аденокарцинома (65%) аденокарцинома (93%)
Время для поиска медицинской помощи 2 месяца 3 месяца 3 месяца
Мутации EGFR 8% 8% 36%
4% 4% 26%
Этап IV при диагностике 49% 62%

на основе этих данных было проведено несколько исследований, которые показали, что заболеваемость раком легких у некурящих в целом увеличивается. 3 8 Данные об уровне смертности среди некурящих по сравнению с курильщиками с раком легких противоречивы. Некоторые исследования показали более низкие показатели смертности среди некурящего населения. 14 Несмотря на это, другие исследования не выявили существенной разницы или даже возможного увеличения смертности. 5 Одним из устойчивых результатов является то, что, несмотря на то, что у некурящих женщин чаще диагностируют рак легких, у них в целом снижается смертность по сравнению с мужчинами. 24 Эти данные аналогичны и для курящего населения, поскольку известно, что женщины с раком легких живут дольше мужчин. 15 Возраст, в котором диагностируется рак легкого у некурящих, традиционно считается более молодым. Недавние исследования, посвященные возрасту постановки диагноза, опровергли этот моллюск, поскольку у большинства некурящих рак легких был диагностирован в более старшем возрасте по сравнению с курильщиками. 16

Факторы риска

Было несколько подозреваемых факторов риска развития рака легких у некурящих, но ни один из них не является прямым возбудителем в настоящее время.Будут обсуждены некоторые из предложенных существенных факторов риска.

Возраст

Возраст на момент постановки диагноза рака легкого у некурящих людей классически считается болезнью молодых людей. Несколько исследований опровергли это утверждение, показав, что увеличение возраста является распространенным предрасполагающим фактором. 16 17 Увеличение риска с возрастом связано с продолжительностью воздействия потенциальных канцерогенов на протяжении всей жизни (например, пассивного курения сигарет, газа радона).

Пассивное курение

Пассивное курение связано с развитием рака легких у некурящих. 25 Многочисленные исследования показали, что от 15 до 35 процентов случаев рака легких у некурящих связаны с пассивным курением. 18 Важно отметить, что существует повышенный риск для тех некурящих, чей супруг курит. В метаанализе, включавшем 55 исследований, было установлено, что у женщин, состоящих в браке с курильщиком, риск развития рака легких повышается на 27%. 19

Воздействие окружающей среды

Несколько исследований также связывают воздействие окружающей среды с раком легких — некоторые известные воздействия включают асбест, хром и мышьяк. 21 Также были проведены исследования, связывающие загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений с развитием рака легких. 20 Отмечено, что воздействие асбеста, осложненное кишечным фиброзом или асбестозом, приводит к повышению уровня заболеваемости раком легких. В одном исследовании было отмечено, что воздействие асбеста само по себе приводит к шестикратному увеличению относительного риска развития рака легких, в то время как воздействие асбеста и курение приводят к 59-кратному увеличению. 22

В развивающихся странах хроническое воздействие дыма от сжигания дров или жарки связано с повышенным уровнем рака легких у некурящих. 20 Эта проблема наиболее очевидна в развивающихся странах, где женщины в основном несут ответственность за приготовление пищи и могут ежедневно часами готовить на открытом огне. Считается, что это воздействие является причиной некоторых непропорционально высоких показателей заболеваемости раком легких среди этой группы населения. 20 Кроме того, навоз/фекалии животных можно сушить и использовать в качестве топлива, что при вдыхании также может привести к повышенному риску развития рака и реактивного заболевания дыхательных путей.

Радон

Другим потенциальным фактором риска является радон. Радон является продуктом распада урана-238, а также радия-226 и обладает способностью повреждать респираторный эпителий посредством испускания альфа-частиц. Известно, что радон присутствует в почве, горных породах и грунтовых водах и из-за этого может накапливаться в домах. Несмотря на противоречивость, воздействие радона в домах может играть роль в развитии рака легких у некурящих. 23 Известно, что среди шахтеров, занимающихся добычей урана, существует повышенный риск рака легких, который, как полагают, связан с воздействием радона.Повышенное воздействие радона в этой группе более четко связывает воздействие с раком легких. 24 В метаанализе 13 исследований сообщалось о прямой зависимости между уровнем радона, обнаруженным в домах, и риском развития рака легких; на основе этой информации авторы подсчитали, что воздействие радона может быть причиной до 2 процентов смертей от рака легких в Европе. 25

Генетические факторы

Считается, что рак легких у некурящих имеет генетическую предрасположенность, поскольку многие исследования показали, что люди с семейной историей рака легких подвергаются повышенному риску. 26 Чтобы еще раз проиллюстрировать эту важность, в одном исследовании случай-контроль, в котором приняли участие более 2400 родственников 316 случаев рака легких у некурящих, было выявлено 25-процентное повышение риска любого рака среди родственников первой степени родства. Среди родственников, которые курили, также был повышен риск раннего начала (в возрасте до 50 лет) рака легких. 27 Хотя это исследование не связывает напрямую историю рака легких у некурящих с развитием рака легких у будущих поколений, оно показывает важность генетических факторов, ведущих к развитию рака, а также риск, связанный с генетически предрасположенными людьми. участвовать в курении.Существуют специфические мутации зародышевой линии, которые были выявлены в семьях с высоким уровнем заболеваемости раком легких у некурящих. Наиболее заметной из них является мутация зародышевой линии в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR). 28 Идентификация этой мутации привела к конкретным успехам в таргетном лечении людей с этой мутацией, которая наблюдается в основном у некурящих с раком легких. 29

Заболевания легких

Другим важным фактором риска развития рака легких у некурящих является основное заболевание легких.Заболевание легких может быть вызвано многими различными факторами, которые варьируются от ранее существовавшего заболевания до химиотерапии и облучения. 26 Степень этого риска точно неизвестна, поскольку большинство заболеваний легких связано с курением. Кроме того, при рассмотрении легочного фиброза исследования также предполагают, что существует некоторый повышенный риск, связанный непосредственно с заболеванием. 27

Онкогенные вирусы

Несколько вирусов участвуют в развитии рака. Некоторые из них включают вирус Эпштейна-бара (EBV), вирус папилломы человека (HPV) и гепатит B и C.Из них известно, что ВПЧ ассоциируется с раком головы и шеи, а также с потенциальными последствиями рака легких. 28 Несмотря на эти потенциальные последствия, мета-анализ роли ВПЧ и развития рака легких у некурящих не дал результатов. 29

Эстрогены

Было высказано предположение, что эстрогены и другие женские гормоны могут повышать риск развития рака легких у некурящих. 11 Также было отмечено, что многие виды немелкоклеточного рака легкого экспрессируют рецептор эстрогена, и экспрессия этого рецептора чаще встречается при раке легкого у некурящих по сравнению с курильщиками. 30

Биологические различия

Существует несколько различий в заболеваемости раком легких у курильщиков и некурящих; некоторые из них включают патологические различия, а также молекулярные различия.

Патологические различия

Немелкоклеточный рак легкого, преимущественно аденокарцинома, чаще встречается у некурящих и малокурящих, а также у бывших курильщиков. У заядлых курильщиков чаще встречается плоскоклеточный рак и мелкоклеточный рак легкого. 31

Молекулярные различия

С прогрессом в понимании молекулярной биологии рака были обнаружены существенные различия между раком легких у курильщиков и некурящих.Несколько исследований показали, что рак легкого у некурящих достаточно отличается с биологической и эпидемиологической точки зрения, чтобы его можно было рассматривать как совершенно другое заболевание. 9

Было обнаружено множество различных мутаций. Наиболее распространенные включают мутацию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), вирусного гомолога саркомы крыс Кирстен (KRAS) и реаранжировку гена киназы анапластической лимфомы (ALK). Из-за этих известных мутаций были предприняты значительные усилия в попытках найти «драйверные» мутации при немелкоклеточном раке легкого.Драйверные мутации — это те мутации, которые, по-видимому, приводят к определенному раку или «управляют» им. Консорциум по мутациям рака легких Национального института рака представил данные на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии об оценке 800 пациентов с немелкоклеточным раком легких и показал, что 25 процентов имели мутации KRAS, 23 процента имели мутации EGFR и 6 процентов. имели перестройки ALK. 32

Дополнительные данные показали, что мутации в EGFR чаще встречаются при раке легких у некурящих по сравнению с курильщиками. 33 Исследования мутации KRAS показали, что мутация встречается примерно с одинаковой частотой у курильщиков и некурящих с раком легких, но мутации различаются: у некурящих возникает больше переходных мутаций по сравнению с мутациями трансверсии это курильщики. 34

Скрининг рака легкого у некурящих

В настоящее время нет рекомендаций, рекомендующих скрининг рака легкого у некурящих. Симптомы рака легкого часто неспецифичны и включают отсутствие симптомов кашля, одышки, потери веса и потери аппетита.Более специфические симптомы включают боль в груди и кровохарканье, но они могут быть общими для многих различных заболеваний. Даже при множественных симптомах до сих пор нет руководств по рекомендации скрининга на рак легких у некурящих. Текущие рекомендации действительно рекомендуют скрининг рака легких лицам в возрасте 55–79 лет, курящим не менее 30 пачек в год, курящим в настоящее время или бросившим курить в течение последних 15 лет. В этих условиях уместна скрининговая низкодозовая КТ органов грудной клетки. Несмотря на отсутствие руководящих принципов, рекомендующих скрининг рака легких у некурящих, лица с повышенным риском, основанным на семейном анамнезе или других факторах риска, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет развития симптомов, которые требуют дальнейшего тестирования (и ).

Атипичная рентгенологическая картина аденокарциномы легкого при компьютерной томографии.

Атипичная рентгенологическая картина аденокарциномы легкого при ПЭТ.

Лечение

Некурящие с раком легкого не лучше реагируют на стандартное лечение и не имеют лучшего прогноза, чем курильщики. Некоторые исследования показали улучшение результатов, а другие нет. 35 Несмотря на это, было разработано несколько недавно разработанных целевых методов лечения, которые продемонстрировали многообещающие результаты при раке легких из-за специфических генетических мутаций.Одним из таких классов являются ингибиторы тирозинкиназы EGFR, которые включают эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб и осимертиниб. Исследования с использованием этих препаратов показали более высокие показатели ответа и выживаемости у некурящих по сравнению с курильщиками. Считается, что улучшенные показатели ответа обусловлены тем фактом, что эта мутация чаще наблюдается у некурящих, чем у курильщиков, и что независимо от статуса курения пациенты с этими мутациями имеют лучшие результаты при применении этих препаратов. 36

Резюме

Некурящие – это лица, выкурившие менее 100 сигарет в течение жизни.Рак легкого у некурящих является почти исключительно немелкоклеточным раком легкого, причем наиболее распространенным типом является аденокарцинома. У некурящих женщин вероятность заболеть раком легких выше, чем у некурящих мужчин. Независимо от статуса курения, женщины с раком легких, как правило, живут дольше мужчин с раком легких. Классически считалось, что рак легкого у некурящих возникает в более молодом возрасте, но современные данные, похоже, не предполагают этого. Существует несколько факторов риска развития рака легких у некурящих, и некоторые из них включают: возраст, пассивное курение, кухонные пары, радон, воздействие окружающей среды, генетические факторы, основное заболевание легких, онкогенные вирусы и эстрогены.При немелкоклеточном раке легкого наблюдается множество различных генетических мутаций. Некоторые из наиболее часто встречающихся у некурящих людей включают мутации EGFR, мутации KRAS и перестройки ALK. С открытием специфических генетических мутаций были разработаны конкретные мишени для лечения этих мутаций, которые показали себя многообещающими в лечении рака легких.

Сноски

Сара Дубин, доктор медицины, магистр здравоохранения, и Дэниел Гриффин, доктор медицинских наук, практикуют легочную и реаниматологическую медицину в медицинском центре Трумэна, Канзас-Сити, штат Миссури.

Раскрытие информации

Не сообщается.

Ссылки

1. Рабочая группа по статистике рака США. Инструмент визуализации данных статистики рака США, основанный на представленных данных за ноябрь 2017 г. (1999–2015 гг.) Министерства здравоохранения и социальных служб США, Центров по контролю и профилактике заболеваний и Национального института рака; Июнь 2018 г. www.cdc.gov/cancer/dataviz. [Google Академия]2. Джовино Г.А. Эпидемиология употребления табака в США. Онкоген. 2002;21:7326.[PubMed] [Google Scholar]3. Боффетта П., Ярвхольм Б., Бреннан П., Нюрен О. Заболеваемость раком легких в большой группе некурящих мужчин из Швеции. Инт Джей Рак. 2001;94:591. [PubMed] [Google Scholar]4. Zell JA, Ou SH, Ziogas A, Anton-Culver H. Эпидемиология бронхиолоальвеолярной карциномы: улучшение выживаемости после публикации классификации опухолей легких ВОЗ 1999 года. Дж. Клин Онкол. 23:8396. [PubMed] [Google Scholar]5. Пето Р., Дарби С., Део Х. и др. Курение, отказ от курения и рак легких в Великобритании с 1950 года: сочетание национальной статистики с двумя исследованиями случай-контроль.БМЖ. 2000;321:323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Cufari ME, Proli C, De Sousa P и др. Увеличение частоты рака легких у некурящих: представление пациентов с ранним заболеванием в третичное учреждение в Великобритании. Евр Джей Рак. 2017;84:55. [PubMed] [Google Scholar]7. Тун М.Дж., Ханнан Л.М., Адамс-Кэмпбелл Л.Л. и соавт. Возникновение рака легких у никогда не куривших: анализ 13 когорт и 22 исследований регистра рака. ПЛОС Мед. 2008;5:e185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Пелософ Л., Ан С., Гао А. и др. Доля никогда не куривших пациентов с немелкоклеточным раком легкого в трех различных учреждениях. J Natl Cancer Inst. 2017;109 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Яно Т., Миура Н., Такенака Т. и др. Немелкоклеточный рак легкого у некурящих как отдельное заболевание: клинико-патологические особенности и выживаемость. Рак. 2008;113:1012. [PubMed] [Google Scholar] 10. Курахара Ю., Кавагути Т., Тачибана К. и др. Мелкоклеточный рак легкого у никогда не куривших: серия случаев с информацией о семейной истории рака и табачном дыме в окружающей среде.Клин Рак легких. 2012;13:75. [PubMed] [Google Scholar] 11. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Глобальная статистика рака, 2002. CA Cancer J Clin. 2005;55:74. [PubMed] [Google Scholar] 12. Сан С., Шиллер Дж. Х., Газдар А. Ф. Рак легких у никогда не куривших — другое заболевание. Нат Рев Рак. 2007; 7:778. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кавагути Т., Мацумура А., Фукаи С. и др. Японская этническая принадлежность по сравнению с кавказской этнической принадлежностью и отказ от курения являются независимыми благоприятными прогностическими факторами для общей выживаемости при немелкоклеточном раке легкого: совместное эпидемиологическое исследование Исследовательской группы по раку легких Национальной организации больниц (NHSGLC) в Японии и Южной Калифорнии. Базы данных Регионального канцер-регистра.Дж. Торак Онкол. 2010;5:1001. [PubMed] [Google Scholar] 15. Донингтон Дж.С., Ле К.Т., Уэйкли Х.А. Рак легких у женщин: изучение половых различий в восприимчивости, биологии и терапевтическом ответе. Клин Рак легких. 2006; 8:22. [PubMed] [Google Scholar] 16. Диас Маргарида, Линхас Рита, Кампанья Сержиу, Конде Сара, Баррозу Ана. Рак легких у никогда не курящих – в чем отличия? Acta Oncologica. 2017;56(7):931–935. [PubMed] [Google Scholar] 17. Тун М.Дж., Хенли С.Дж., Бернс Д., Джемал А., Шанкс Т.Г., Калле Э.И.Смертность от рака легкого у некурящих на протяжении всей жизни. Журнал Национального института рака. 2006;98(10):691–699. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ниберг Ф., Агудо А., Боффетта П. и др. Европейское проверочное исследование курения и воздействия табачного дыма в окружающей среде у некурящих больных раком легких и в контрольной группе. Рак вызывает контроль. 1998; 9:173. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ву А. Канцерогенные эффекты. В: Shopland DR, Zeise L, Dunn A, редакторы. Влияние на здоровье воздействия табачного дыма в окружающей среде. Национальный институт рака; Бетесда, Мэриленд: 1999.[Google Академия] 20. Тейлор Р., Наджафи Ф., Добсон А. Метаанализ исследований пассивного курения и рака легких: влияние типа исследования и континента. Int J Эпидемиол. 2007; 36:1048. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ю И.Т., Чиу Ю.Л., Ау Д.С., Вонг Т.В., Танг Д.Л. Взаимосвязь доза-реакция между воздействием кухонных паров и раком легких среди некурящих китайских женщин. Исследования рака. 2006;66(9):4961–4967. [PubMed] [Google Scholar] 22. Hammond EC, Selikoff IJ, Seidman H. ВОЗДЕЙСТВИЕ АСБЕСТА, КУРЕНИЕ СИГАРЕТ И СМЕРТНОСТЬ*.Анналы Нью-Йоркской академии наук. 1979; 330: 473–790. [PubMed] [Google Scholar] 23. Sandler DP, Weinberg CR, Shore DL, et al. Внутренний радон и риск рака легких в Коннектикуте и Юте. J Toxicol Environ Health A. 2006;69:633. [PubMed] [Google Scholar] 24. Леро К., Шнельцер М., Томасек Л. и соавт. Радон, курение и риск рака легких: результаты совместного анализа трех европейских исследований методом случай-контроль среди добытчиков урана. Радиационное разрешение 2011;176:375. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дарби С., Хилл Д., Аувинен А. и др.Радон в домах и риск рака легких: совместный анализ индивидуальных данных 13 европейских исследований случай-контроль. БМЖ. 2005;330(7485):223. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Альберг А.Дж., Брок М.В., Самет Дж.М. Эпидемиология рака легкого: взгляд в будущее. Дж. Клин Онкол. 2005; 23:3175. [PubMed] [Google Scholar] 27. Бреннер Д.Р., Хунг Р.Дж., Цао М.С. и соавт. Риск рака легких у никогда не курящих: популяционное исследование эпидемиологических факторов риска методом случай-контроль. БМК Рак. 2010;10:285.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Горлова О.Ю., Венг С.Ф., Чжан Ю. и др. Агрегация рака среди родственников никогда не куривших больных раком легкого. Инт Джей Рак. 2007; 121:111. [PubMed] [Google Scholar] 29. Оцука К., Ониши Х., Кураи Д. и др. Семейная аденокарцинома легкого, вызванная мутацией зародышевой линии EGFR V843I. Дж. Клин Онкол. 2011;29:e191. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кавагути Т., Ко Ю., Андо М. и др. Проспективный анализ онкогенных драйверных мутаций и факторов окружающей среды: японская молекулярная эпидемиология исследования рака легких.Дж. Клин Онкол. 2016;34:2247. [PubMed] [Google Scholar] 31. Трэвис Л.Б., Господарович М., Кертис Р.Э. и соавт. Рак легкого после химиотерапии и лучевой терапии болезни Ходжкина. J Natl Cancer Inst. 2002; 94:182. [PubMed] [Google Scholar] 32. Литтман А.Дж., Торнквист М.Д., Уайт Э. и др. Предшествующее заболевание легких и риск рака легких в большом проспективном исследовании. Рак вызывает контроль. 2004; 15:819. [PubMed] [Google Scholar] 33. Уэллс С., Маннино Д.М. Легочный фиброз и рак легких в Соединенных Штатах: анализ данных о смертности от множественных причин с 1979 по 1991 год.South Med J. 1996; 89:505. [PubMed] [Google Scholar] 34. Чотти М., Джулиани Л., Амброджи В. и др. Обнаружение и экспрессия онкогенов вируса папилломы человека при немелкоклеточном раке легкого. Представитель Oncol 2006; 16:183. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хасэгава Ю., Андо М., Кубо А. и др. Вирус папилломы человека при немелкоклеточном раке легкого у никогда не куривших: систематический обзор литературы. Рак легких. 2014;83:8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Моллеруп С., Йоргенсен К., Берге Г., Хауген А. Экспрессия рецепторов эстрогена альфа и бета в легочной ткани и клеточных линиях человека.Рак легких. 2002; 37:153. [PubMed] [Google Scholar]

Рак легких у некурящих

Mo Med. 2020 июль-август; 117(4): 375–379.

Sarah Dubin, MD

Практика легочной и интенсивной терапии в Медицинском центре Трумэна, Канзас-Сити, Миссури

Авторское право Медицинской ассоциации штата Миссури, 2020 г. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака во всем мире и третьим по распространенности раком после рака молочной железы и предстательной железы. 1 Как и ожидалось, основным фактором, приводящим к раку легких, является табачный дым, и по мере снижения распространенности курения мы также наблюдаем общее снижение заболеваемости раком легких. 2 Несмотря на общее снижение заболеваемости раком легких, было отмечено увеличение заболеваемости раком легких у некурящих. 3 8

Введение

В связи со снижением общей заболеваемости раком легких и курением табака оценка рака легких у некурящих стала представлять клинический интерес.Несколько исследований показали, что рак легкого у некурящих отличается как с биологической, так и с эпидемиологической точек зрения, поэтому его следует рассматривать как совершенно отдельное заболевание. 9 При обсуждении рака легких у некурящих термин «некурящий» или «никогда не куривший» обычно относится к лицам, выкурившим менее 100 сигарет в своей жизни. По типу рака некурящие в основном страдают немелкоклеточным раком легкого, преимущественно аденокарциномой.Из-за чрезвычайно низкой частоты мелкоклеточного рака легкого у некурящих этот вопрос здесь не рассматривается. 10 В этой статье мы рассмотрим эпидемиологию, факторы риска и методы лечения рака легких у некурящих.

Эпидемиология

Во всем мире 15–20 процентов мужчин с раком легких не курят, а более 50 процентов женщин с раком легких не курят. 11 Эта демографическая группа имеет некоторые существенные географические различия, поскольку рак легких у некурящих женщин в Азии составляет примерно 60–80 процентов случаев рака легких. 12 В исследовании, проведенном в Соединенных Штатах, примерно 19 процентов женщин с раком легких были некурящими, и только 9 процентов мужчин с раком легких были некурящими. 13 Как показали эти данные, рак легкого у некурящих чаще встречается у женщин ().

Таблица 1

Таблица 1

рак легких — курильщики против некурящих

курильщики некурящих
Age Age
66 лет 67 лет
секс преобладал мужчина женщина
самый распространенный подтип аденокарцинома (65%) аденокарцинома (93%)
Время для поиска медицинской помощи 2 месяца 3 месяца 3 месяца
Мутации EGFR 8% 8% 36%
4% 4% 26%
Этап IV при диагностике 49% 62%

на основе этих данных было проведено несколько исследований, которые показали, что заболеваемость раком легких у некурящих в целом увеличивается. 3 8 Данные об уровне смертности среди некурящих по сравнению с курильщиками с раком легких противоречивы. Некоторые исследования показали более низкие показатели смертности среди некурящего населения. 14 Несмотря на это, другие исследования не выявили существенной разницы или даже возможного увеличения смертности. 5 Одним из устойчивых результатов является то, что, несмотря на то, что у некурящих женщин чаще диагностируют рак легких, у них в целом снижается смертность по сравнению с мужчинами. 24 Эти данные аналогичны и для курящего населения, поскольку известно, что женщины с раком легких живут дольше мужчин. 15 Возраст, в котором диагностируется рак легкого у некурящих, традиционно считается более молодым. Недавние исследования, посвященные возрасту постановки диагноза, опровергли этот моллюск, поскольку у большинства некурящих рак легких был диагностирован в более старшем возрасте по сравнению с курильщиками. 16

Факторы риска

Было несколько подозреваемых факторов риска развития рака легких у некурящих, но ни один из них не является прямым возбудителем в настоящее время.Будут обсуждены некоторые из предложенных существенных факторов риска.

Возраст

Возраст на момент постановки диагноза рака легкого у некурящих людей классически считается болезнью молодых людей. Несколько исследований опровергли это утверждение, показав, что увеличение возраста является распространенным предрасполагающим фактором. 16 17 Увеличение риска с возрастом связано с продолжительностью воздействия потенциальных канцерогенов на протяжении всей жизни (например, пассивного курения сигарет, газа радона).

Пассивное курение

Пассивное курение связано с развитием рака легких у некурящих. 25 Многочисленные исследования показали, что от 15 до 35 процентов случаев рака легких у некурящих связаны с пассивным курением. 18 Важно отметить, что существует повышенный риск для тех некурящих, чей супруг курит. В метаанализе, включавшем 55 исследований, было установлено, что у женщин, состоящих в браке с курильщиком, риск развития рака легких повышается на 27%. 19

Воздействие окружающей среды

Несколько исследований также связывают воздействие окружающей среды с раком легких — некоторые известные воздействия включают асбест, хром и мышьяк. 21 Также были проведены исследования, связывающие загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений с развитием рака легких. 20 Отмечено, что воздействие асбеста, осложненное кишечным фиброзом или асбестозом, приводит к повышению уровня заболеваемости раком легких. В одном исследовании было отмечено, что воздействие асбеста само по себе приводит к шестикратному увеличению относительного риска развития рака легких, в то время как воздействие асбеста и курение приводят к 59-кратному увеличению. 22

В развивающихся странах хроническое воздействие дыма от сжигания дров или жарки связано с повышенным уровнем рака легких у некурящих. 20 Эта проблема наиболее очевидна в развивающихся странах, где женщины в основном несут ответственность за приготовление пищи и могут ежедневно часами готовить на открытом огне. Считается, что это воздействие является причиной некоторых непропорционально высоких показателей заболеваемости раком легких среди этой группы населения. 20 Кроме того, навоз/фекалии животных можно сушить и использовать в качестве топлива, что при вдыхании также может привести к повышенному риску развития рака и реактивного заболевания дыхательных путей.

Радон

Другим потенциальным фактором риска является радон. Радон является продуктом распада урана-238, а также радия-226 и обладает способностью повреждать респираторный эпителий посредством испускания альфа-частиц. Известно, что радон присутствует в почве, горных породах и грунтовых водах и из-за этого может накапливаться в домах. Несмотря на противоречивость, воздействие радона в домах может играть роль в развитии рака легких у некурящих. 23 Известно, что среди шахтеров, занимающихся добычей урана, существует повышенный риск рака легких, который, как полагают, связан с воздействием радона.Повышенное воздействие радона в этой группе более четко связывает воздействие с раком легких. 24 В метаанализе 13 исследований сообщалось о прямой зависимости между уровнем радона, обнаруженным в домах, и риском развития рака легких; на основе этой информации авторы подсчитали, что воздействие радона может быть причиной до 2 процентов смертей от рака легких в Европе. 25

Генетические факторы

Считается, что рак легких у некурящих имеет генетическую предрасположенность, поскольку многие исследования показали, что люди с семейной историей рака легких подвергаются повышенному риску. 26 Чтобы еще раз проиллюстрировать эту важность, в одном исследовании случай-контроль, в котором приняли участие более 2400 родственников 316 случаев рака легких у некурящих, было выявлено 25-процентное повышение риска любого рака среди родственников первой степени родства. Среди родственников, которые курили, также был повышен риск раннего начала (в возрасте до 50 лет) рака легких. 27 Хотя это исследование не связывает напрямую историю рака легких у некурящих с развитием рака легких у будущих поколений, оно показывает важность генетических факторов, ведущих к развитию рака, а также риск, связанный с генетически предрасположенными людьми. участвовать в курении.Существуют специфические мутации зародышевой линии, которые были выявлены в семьях с высоким уровнем заболеваемости раком легких у некурящих. Наиболее заметной из них является мутация зародышевой линии в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR). 28 Идентификация этой мутации привела к конкретным успехам в таргетном лечении людей с этой мутацией, которая наблюдается в основном у некурящих с раком легких. 29

Заболевания легких

Другим важным фактором риска развития рака легких у некурящих является основное заболевание легких.Заболевание легких может быть вызвано многими различными факторами, которые варьируются от ранее существовавшего заболевания до химиотерапии и облучения. 26 Степень этого риска точно неизвестна, поскольку большинство заболеваний легких связано с курением. Кроме того, при рассмотрении легочного фиброза исследования также предполагают, что существует некоторый повышенный риск, связанный непосредственно с заболеванием. 27

Онкогенные вирусы

Несколько вирусов участвуют в развитии рака. Некоторые из них включают вирус Эпштейна-бара (EBV), вирус папилломы человека (HPV) и гепатит B и C.Из них известно, что ВПЧ ассоциируется с раком головы и шеи, а также с потенциальными последствиями рака легких. 28 Несмотря на эти потенциальные последствия, мета-анализ роли ВПЧ и развития рака легких у некурящих не дал результатов. 29

Эстрогены

Было высказано предположение, что эстрогены и другие женские гормоны могут повышать риск развития рака легких у некурящих. 11 Также было отмечено, что многие виды немелкоклеточного рака легкого экспрессируют рецептор эстрогена, и экспрессия этого рецептора чаще встречается при раке легкого у некурящих по сравнению с курильщиками. 30

Биологические различия

Существует несколько различий в заболеваемости раком легких у курильщиков и некурящих; некоторые из них включают патологические различия, а также молекулярные различия.

Патологические различия

Немелкоклеточный рак легкого, преимущественно аденокарцинома, чаще встречается у некурящих и малокурящих, а также у бывших курильщиков. У заядлых курильщиков чаще встречается плоскоклеточный рак и мелкоклеточный рак легкого. 31

Молекулярные различия

С прогрессом в понимании молекулярной биологии рака были обнаружены существенные различия между раком легких у курильщиков и некурящих.Несколько исследований показали, что рак легкого у некурящих достаточно отличается с биологической и эпидемиологической точки зрения, чтобы его можно было рассматривать как совершенно другое заболевание. 9

Было обнаружено множество различных мутаций. Наиболее распространенные включают мутацию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), вирусного гомолога саркомы крыс Кирстен (KRAS) и реаранжировку гена киназы анапластической лимфомы (ALK). Из-за этих известных мутаций были предприняты значительные усилия в попытках найти «драйверные» мутации при немелкоклеточном раке легкого.Драйверные мутации — это те мутации, которые, по-видимому, приводят к определенному раку или «управляют» им. Консорциум по мутациям рака легких Национального института рака представил данные на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии об оценке 800 пациентов с немелкоклеточным раком легких и показал, что 25 процентов имели мутации KRAS, 23 процента имели мутации EGFR и 6 процентов. имели перестройки ALK. 32

Дополнительные данные показали, что мутации в EGFR чаще встречаются при раке легких у некурящих по сравнению с курильщиками. 33 Исследования мутации KRAS показали, что мутация встречается примерно с одинаковой частотой у курильщиков и некурящих с раком легких, но мутации различаются: у некурящих возникает больше переходных мутаций по сравнению с мутациями трансверсии это курильщики. 34

Скрининг рака легкого у некурящих

В настоящее время нет рекомендаций, рекомендующих скрининг рака легкого у некурящих. Симптомы рака легкого часто неспецифичны и включают отсутствие симптомов кашля, одышки, потери веса и потери аппетита.Более специфические симптомы включают боль в груди и кровохарканье, но они могут быть общими для многих различных заболеваний. Даже при множественных симптомах до сих пор нет руководств по рекомендации скрининга на рак легких у некурящих. Текущие рекомендации действительно рекомендуют скрининг рака легких лицам в возрасте 55–79 лет, курящим не менее 30 пачек в год, курящим в настоящее время или бросившим курить в течение последних 15 лет. В этих условиях уместна скрининговая низкодозовая КТ органов грудной клетки. Несмотря на отсутствие руководящих принципов, рекомендующих скрининг рака легких у некурящих, лица с повышенным риском, основанным на семейном анамнезе или других факторах риска, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет развития симптомов, которые требуют дальнейшего тестирования (и ).

Атипичная рентгенологическая картина аденокарциномы легкого при компьютерной томографии.

Атипичная рентгенологическая картина аденокарциномы легкого при ПЭТ.

Лечение

Некурящие с раком легкого не лучше реагируют на стандартное лечение и не имеют лучшего прогноза, чем курильщики. Некоторые исследования показали улучшение результатов, а другие нет. 35 Несмотря на это, было разработано несколько недавно разработанных целевых методов лечения, которые продемонстрировали многообещающие результаты при раке легких из-за специфических генетических мутаций.Одним из таких классов являются ингибиторы тирозинкиназы EGFR, которые включают эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб и осимертиниб. Исследования с использованием этих препаратов показали более высокие показатели ответа и выживаемости у некурящих по сравнению с курильщиками. Считается, что улучшенные показатели ответа обусловлены тем фактом, что эта мутация чаще наблюдается у некурящих, чем у курильщиков, и что независимо от статуса курения пациенты с этими мутациями имеют лучшие результаты при применении этих препаратов. 36

Резюме

Некурящие – это лица, выкурившие менее 100 сигарет в течение жизни.Рак легкого у некурящих является почти исключительно немелкоклеточным раком легкого, причем наиболее распространенным типом является аденокарцинома. У некурящих женщин вероятность заболеть раком легких выше, чем у некурящих мужчин. Независимо от статуса курения, женщины с раком легких, как правило, живут дольше мужчин с раком легких. Классически считалось, что рак легкого у некурящих возникает в более молодом возрасте, но современные данные, похоже, не предполагают этого. Существует несколько факторов риска развития рака легких у некурящих, и некоторые из них включают: возраст, пассивное курение, кухонные пары, радон, воздействие окружающей среды, генетические факторы, основное заболевание легких, онкогенные вирусы и эстрогены.При немелкоклеточном раке легкого наблюдается множество различных генетических мутаций. Некоторые из наиболее часто встречающихся у некурящих людей включают мутации EGFR, мутации KRAS и перестройки ALK. С открытием специфических генетических мутаций были разработаны конкретные мишени для лечения этих мутаций, которые показали себя многообещающими в лечении рака легких.

Сноски

Сара Дубин, доктор медицины, магистр здравоохранения, и Дэниел Гриффин, доктор медицинских наук, практикуют легочную и реаниматологическую медицину в медицинском центре Трумэна, Канзас-Сити, штат Миссури.

Раскрытие информации

Не сообщается.

Ссылки

1. Рабочая группа по статистике рака США. Инструмент визуализации данных статистики рака США, основанный на представленных данных за ноябрь 2017 г. (1999–2015 гг.) Министерства здравоохранения и социальных служб США, Центров по контролю и профилактике заболеваний и Национального института рака; Июнь 2018 г. www.cdc.gov/cancer/dataviz. [Google Академия]2. Джовино Г.А. Эпидемиология употребления табака в США. Онкоген. 2002;21:7326.[PubMed] [Google Scholar]3. Боффетта П., Ярвхольм Б., Бреннан П., Нюрен О. Заболеваемость раком легких в большой группе некурящих мужчин из Швеции. Инт Джей Рак. 2001;94:591. [PubMed] [Google Scholar]4. Zell JA, Ou SH, Ziogas A, Anton-Culver H. Эпидемиология бронхиолоальвеолярной карциномы: улучшение выживаемости после публикации классификации опухолей легких ВОЗ 1999 года. Дж. Клин Онкол. 23:8396. [PubMed] [Google Scholar]5. Пето Р., Дарби С., Део Х. и др. Курение, отказ от курения и рак легких в Великобритании с 1950 года: сочетание национальной статистики с двумя исследованиями случай-контроль.БМЖ. 2000;321:323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Cufari ME, Proli C, De Sousa P и др. Увеличение частоты рака легких у некурящих: представление пациентов с ранним заболеванием в третичное учреждение в Великобритании. Евр Джей Рак. 2017;84:55. [PubMed] [Google Scholar]7. Тун М.Дж., Ханнан Л.М., Адамс-Кэмпбелл Л.Л. и соавт. Возникновение рака легких у никогда не куривших: анализ 13 когорт и 22 исследований регистра рака. ПЛОС Мед. 2008;5:e185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Пелософ Л., Ан С., Гао А. и др. Доля никогда не куривших пациентов с немелкоклеточным раком легкого в трех различных учреждениях. J Natl Cancer Inst. 2017;109 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Яно Т., Миура Н., Такенака Т. и др. Немелкоклеточный рак легкого у некурящих как отдельное заболевание: клинико-патологические особенности и выживаемость. Рак. 2008;113:1012. [PubMed] [Google Scholar] 10. Курахара Ю., Кавагути Т., Тачибана К. и др. Мелкоклеточный рак легкого у никогда не куривших: серия случаев с информацией о семейной истории рака и табачном дыме в окружающей среде.Клин Рак легких. 2012;13:75. [PubMed] [Google Scholar] 11. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Глобальная статистика рака, 2002. CA Cancer J Clin. 2005;55:74. [PubMed] [Google Scholar] 12. Сан С., Шиллер Дж. Х., Газдар А. Ф. Рак легких у никогда не куривших — другое заболевание. Нат Рев Рак. 2007; 7:778. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кавагути Т., Мацумура А., Фукаи С. и др. Японская этническая принадлежность по сравнению с кавказской этнической принадлежностью и отказ от курения являются независимыми благоприятными прогностическими факторами для общей выживаемости при немелкоклеточном раке легкого: совместное эпидемиологическое исследование Исследовательской группы по раку легких Национальной организации больниц (NHSGLC) в Японии и Южной Калифорнии. Базы данных Регионального канцер-регистра.Дж. Торак Онкол. 2010;5:1001. [PubMed] [Google Scholar] 15. Донингтон Дж.С., Ле К.Т., Уэйкли Х.А. Рак легких у женщин: изучение половых различий в восприимчивости, биологии и терапевтическом ответе. Клин Рак легких. 2006; 8:22. [PubMed] [Google Scholar] 16. Диас Маргарида, Линхас Рита, Кампанья Сержиу, Конде Сара, Баррозу Ана. Рак легких у никогда не курящих – в чем отличия? Acta Oncologica. 2017;56(7):931–935. [PubMed] [Google Scholar] 17. Тун М.Дж., Хенли С.Дж., Бернс Д., Джемал А., Шанкс Т.Г., Калле Э.И.Смертность от рака легкого у некурящих на протяжении всей жизни. Журнал Национального института рака. 2006;98(10):691–699. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ниберг Ф., Агудо А., Боффетта П. и др. Европейское проверочное исследование курения и воздействия табачного дыма в окружающей среде у некурящих больных раком легких и в контрольной группе. Рак вызывает контроль. 1998; 9:173. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ву А. Канцерогенные эффекты. В: Shopland DR, Zeise L, Dunn A, редакторы. Влияние на здоровье воздействия табачного дыма в окружающей среде. Национальный институт рака; Бетесда, Мэриленд: 1999.[Google Академия] 20. Тейлор Р., Наджафи Ф., Добсон А. Метаанализ исследований пассивного курения и рака легких: влияние типа исследования и континента. Int J Эпидемиол. 2007; 36:1048. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ю И.Т., Чиу Ю.Л., Ау Д.С., Вонг Т.В., Танг Д.Л. Взаимосвязь доза-реакция между воздействием кухонных паров и раком легких среди некурящих китайских женщин. Исследования рака. 2006;66(9):4961–4967. [PubMed] [Google Scholar] 22. Hammond EC, Selikoff IJ, Seidman H. ВОЗДЕЙСТВИЕ АСБЕСТА, КУРЕНИЕ СИГАРЕТ И СМЕРТНОСТЬ*.Анналы Нью-Йоркской академии наук. 1979; 330: 473–790. [PubMed] [Google Scholar] 23. Sandler DP, Weinberg CR, Shore DL, et al. Внутренний радон и риск рака легких в Коннектикуте и Юте. J Toxicol Environ Health A. 2006;69:633. [PubMed] [Google Scholar] 24. Леро К., Шнельцер М., Томасек Л. и соавт. Радон, курение и риск рака легких: результаты совместного анализа трех европейских исследований методом случай-контроль среди добытчиков урана. Радиационное разрешение 2011;176:375. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дарби С., Хилл Д., Аувинен А. и др.Радон в домах и риск рака легких: совместный анализ индивидуальных данных 13 европейских исследований случай-контроль. БМЖ. 2005;330(7485):223. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Альберг А.Дж., Брок М.В., Самет Дж.М. Эпидемиология рака легкого: взгляд в будущее. Дж. Клин Онкол. 2005; 23:3175. [PubMed] [Google Scholar] 27. Бреннер Д.Р., Хунг Р.Дж., Цао М.С. и соавт. Риск рака легких у никогда не курящих: популяционное исследование эпидемиологических факторов риска методом случай-контроль. БМК Рак. 2010;10:285.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Горлова О.Ю., Венг С.Ф., Чжан Ю. и др. Агрегация рака среди родственников никогда не куривших больных раком легкого. Инт Джей Рак. 2007; 121:111. [PubMed] [Google Scholar] 29. Оцука К., Ониши Х., Кураи Д. и др. Семейная аденокарцинома легкого, вызванная мутацией зародышевой линии EGFR V843I. Дж. Клин Онкол. 2011;29:e191. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кавагути Т., Ко Ю., Андо М. и др. Проспективный анализ онкогенных драйверных мутаций и факторов окружающей среды: японская молекулярная эпидемиология исследования рака легких.Дж. Клин Онкол. 2016;34:2247. [PubMed] [Google Scholar] 31. Трэвис Л.Б., Господарович М., Кертис Р.Э. и соавт. Рак легкого после химиотерапии и лучевой терапии болезни Ходжкина. J Natl Cancer Inst. 2002; 94:182. [PubMed] [Google Scholar] 32. Литтман А.Дж., Торнквист М.Д., Уайт Э. и др. Предшествующее заболевание легких и риск рака легких в большом проспективном исследовании. Рак вызывает контроль. 2004; 15:819. [PubMed] [Google Scholar] 33. Уэллс С., Маннино Д.М. Легочный фиброз и рак легких в Соединенных Штатах: анализ данных о смертности от множественных причин с 1979 по 1991 год.South Med J. 1996; 89:505. [PubMed] [Google Scholar] 34. Чотти М., Джулиани Л., Амброджи В. и др. Обнаружение и экспрессия онкогенов вируса папилломы человека при немелкоклеточном раке легкого. Представитель Oncol 2006; 16:183. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хасэгава Ю., Андо М., Кубо А. и др. Вирус папилломы человека при немелкоклеточном раке легкого у никогда не куривших: систематический обзор литературы. Рак легких. 2014;83:8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Моллеруп С., Йоргенсен К., Берге Г., Хауген А. Экспрессия рецепторов эстрогена альфа и бета в легочной ткани и клеточных линиях человека.Рак легких. 2002; 37:153. [PubMed] [Google Scholar]

Рак легких у некурящих

Mo Med. 2020 июль-август; 117(4): 375–379.

Sarah Dubin, MD

Практика легочной и интенсивной терапии в Медицинском центре Трумэна, Канзас-Сити, Миссури

Авторское право Медицинской ассоциации штата Миссури, 2020 г. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака во всем мире и третьим по распространенности раком после рака молочной железы и предстательной железы. 1 Как и ожидалось, основным фактором, приводящим к раку легких, является табачный дым, и по мере снижения распространенности курения мы также наблюдаем общее снижение заболеваемости раком легких. 2 Несмотря на общее снижение заболеваемости раком легких, было отмечено увеличение заболеваемости раком легких у некурящих. 3 8

Введение

В связи со снижением общей заболеваемости раком легких и курением табака оценка рака легких у некурящих стала представлять клинический интерес.Несколько исследований показали, что рак легкого у некурящих отличается как с биологической, так и с эпидемиологической точек зрения, поэтому его следует рассматривать как совершенно отдельное заболевание. 9 При обсуждении рака легких у некурящих термин «некурящий» или «никогда не куривший» обычно относится к лицам, выкурившим менее 100 сигарет в своей жизни. По типу рака некурящие в основном страдают немелкоклеточным раком легкого, преимущественно аденокарциномой.Из-за чрезвычайно низкой частоты мелкоклеточного рака легкого у некурящих этот вопрос здесь не рассматривается. 10 В этой статье мы рассмотрим эпидемиологию, факторы риска и методы лечения рака легких у некурящих.

Эпидемиология

Во всем мире 15–20 процентов мужчин с раком легких не курят, а более 50 процентов женщин с раком легких не курят. 11 Эта демографическая группа имеет некоторые существенные географические различия, поскольку рак легких у некурящих женщин в Азии составляет примерно 60–80 процентов случаев рака легких. 12 В исследовании, проведенном в Соединенных Штатах, примерно 19 процентов женщин с раком легких были некурящими, и только 9 процентов мужчин с раком легких были некурящими. 13 Как показали эти данные, рак легкого у некурящих чаще встречается у женщин ().

Таблица 1

Таблица 1

рак легких — курильщики против некурящих

курильщики некурящих
Age Age
66 лет 67 лет
секс преобладал мужчина женщина
самый распространенный подтип аденокарцинома (65%) аденокарцинома (93%)
Время для поиска медицинской помощи 2 месяца 3 месяца 3 месяца
Мутации EGFR 8% 8% 36%
4% 4% 26%
Этап IV при диагностике 49% 62%

на основе этих данных было проведено несколько исследований, которые показали, что заболеваемость раком легких у некурящих в целом увеличивается. 3 8 Данные об уровне смертности среди некурящих по сравнению с курильщиками с раком легких противоречивы. Некоторые исследования показали более низкие показатели смертности среди некурящего населения. 14 Несмотря на это, другие исследования не выявили существенной разницы или даже возможного увеличения смертности. 5 Одним из устойчивых результатов является то, что, несмотря на то, что у некурящих женщин чаще диагностируют рак легких, у них в целом снижается смертность по сравнению с мужчинами. 24 Эти данные аналогичны и для курящего населения, поскольку известно, что женщины с раком легких живут дольше мужчин. 15 Возраст, в котором диагностируется рак легкого у некурящих, традиционно считается более молодым. Недавние исследования, посвященные возрасту постановки диагноза, опровергли этот моллюск, поскольку у большинства некурящих рак легких был диагностирован в более старшем возрасте по сравнению с курильщиками. 16

Факторы риска

Было несколько подозреваемых факторов риска развития рака легких у некурящих, но ни один из них не является прямым возбудителем в настоящее время.Будут обсуждены некоторые из предложенных существенных факторов риска.

Возраст

Возраст на момент постановки диагноза рака легкого у некурящих людей классически считается болезнью молодых людей. Несколько исследований опровергли это утверждение, показав, что увеличение возраста является распространенным предрасполагающим фактором. 16 17 Увеличение риска с возрастом связано с продолжительностью воздействия потенциальных канцерогенов на протяжении всей жизни (например, пассивного курения сигарет, газа радона).

Пассивное курение

Пассивное курение связано с развитием рака легких у некурящих. 25 Многочисленные исследования показали, что от 15 до 35 процентов случаев рака легких у некурящих связаны с пассивным курением. 18 Важно отметить, что существует повышенный риск для тех некурящих, чей супруг курит. В метаанализе, включавшем 55 исследований, было установлено, что у женщин, состоящих в браке с курильщиком, риск развития рака легких повышается на 27%. 19

Воздействие окружающей среды

Несколько исследований также связывают воздействие окружающей среды с раком легких — некоторые известные воздействия включают асбест, хром и мышьяк. 21 Также были проведены исследования, связывающие загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений с развитием рака легких. 20 Отмечено, что воздействие асбеста, осложненное кишечным фиброзом или асбестозом, приводит к повышению уровня заболеваемости раком легких. В одном исследовании было отмечено, что воздействие асбеста само по себе приводит к шестикратному увеличению относительного риска развития рака легких, в то время как воздействие асбеста и курение приводят к 59-кратному увеличению. 22

В развивающихся странах хроническое воздействие дыма от сжигания дров или жарки связано с повышенным уровнем рака легких у некурящих. 20 Эта проблема наиболее очевидна в развивающихся странах, где женщины в основном несут ответственность за приготовление пищи и могут ежедневно часами готовить на открытом огне. Считается, что это воздействие является причиной некоторых непропорционально высоких показателей заболеваемости раком легких среди этой группы населения. 20 Кроме того, навоз/фекалии животных можно сушить и использовать в качестве топлива, что при вдыхании также может привести к повышенному риску развития рака и реактивного заболевания дыхательных путей.

Радон

Другим потенциальным фактором риска является радон. Радон является продуктом распада урана-238, а также радия-226 и обладает способностью повреждать респираторный эпителий посредством испускания альфа-частиц. Известно, что радон присутствует в почве, горных породах и грунтовых водах и из-за этого может накапливаться в домах. Несмотря на противоречивость, воздействие радона в домах может играть роль в развитии рака легких у некурящих. 23 Известно, что среди шахтеров, занимающихся добычей урана, существует повышенный риск рака легких, который, как полагают, связан с воздействием радона.Повышенное воздействие радона в этой группе более четко связывает воздействие с раком легких. 24 В метаанализе 13 исследований сообщалось о прямой зависимости между уровнем радона, обнаруженным в домах, и риском развития рака легких; на основе этой информации авторы подсчитали, что воздействие радона может быть причиной до 2 процентов смертей от рака легких в Европе. 25

Генетические факторы

Считается, что рак легких у некурящих имеет генетическую предрасположенность, поскольку многие исследования показали, что люди с семейной историей рака легких подвергаются повышенному риску. 26 Чтобы еще раз проиллюстрировать эту важность, в одном исследовании случай-контроль, в котором приняли участие более 2400 родственников 316 случаев рака легких у некурящих, было выявлено 25-процентное повышение риска любого рака среди родственников первой степени родства. Среди родственников, которые курили, также был повышен риск раннего начала (в возрасте до 50 лет) рака легких. 27 Хотя это исследование не связывает напрямую историю рака легких у некурящих с развитием рака легких у будущих поколений, оно показывает важность генетических факторов, ведущих к развитию рака, а также риск, связанный с генетически предрасположенными людьми. участвовать в курении.Существуют специфические мутации зародышевой линии, которые были выявлены в семьях с высоким уровнем заболеваемости раком легких у некурящих. Наиболее заметной из них является мутация зародышевой линии в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR). 28 Идентификация этой мутации привела к конкретным успехам в таргетном лечении людей с этой мутацией, которая наблюдается в основном у некурящих с раком легких. 29

Заболевания легких

Другим важным фактором риска развития рака легких у некурящих является основное заболевание легких.Заболевание легких может быть вызвано многими различными факторами, которые варьируются от ранее существовавшего заболевания до химиотерапии и облучения. 26 Степень этого риска точно неизвестна, поскольку большинство заболеваний легких связано с курением. Кроме того, при рассмотрении легочного фиброза исследования также предполагают, что существует некоторый повышенный риск, связанный непосредственно с заболеванием. 27

Онкогенные вирусы

Несколько вирусов участвуют в развитии рака. Некоторые из них включают вирус Эпштейна-бара (EBV), вирус папилломы человека (HPV) и гепатит B и C.Из них известно, что ВПЧ ассоциируется с раком головы и шеи, а также с потенциальными последствиями рака легких. 28 Несмотря на эти потенциальные последствия, мета-анализ роли ВПЧ и развития рака легких у некурящих не дал результатов. 29

Эстрогены

Было высказано предположение, что эстрогены и другие женские гормоны могут повышать риск развития рака легких у некурящих. 11 Также было отмечено, что многие виды немелкоклеточного рака легкого экспрессируют рецептор эстрогена, и экспрессия этого рецептора чаще встречается при раке легкого у некурящих по сравнению с курильщиками. 30

Биологические различия

Существует несколько различий в заболеваемости раком легких у курильщиков и некурящих; некоторые из них включают патологические различия, а также молекулярные различия.

Патологические различия

Немелкоклеточный рак легкого, преимущественно аденокарцинома, чаще встречается у некурящих и малокурящих, а также у бывших курильщиков. У заядлых курильщиков чаще встречается плоскоклеточный рак и мелкоклеточный рак легкого. 31

Молекулярные различия

С прогрессом в понимании молекулярной биологии рака были обнаружены существенные различия между раком легких у курильщиков и некурящих.Несколько исследований показали, что рак легкого у некурящих достаточно отличается с биологической и эпидемиологической точки зрения, чтобы его можно было рассматривать как совершенно другое заболевание. 9

Было обнаружено множество различных мутаций. Наиболее распространенные включают мутацию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), вирусного гомолога саркомы крыс Кирстен (KRAS) и реаранжировку гена киназы анапластической лимфомы (ALK). Из-за этих известных мутаций были предприняты значительные усилия в попытках найти «драйверные» мутации при немелкоклеточном раке легкого.Драйверные мутации — это те мутации, которые, по-видимому, приводят к определенному раку или «управляют» им. Консорциум по мутациям рака легких Национального института рака представил данные на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии об оценке 800 пациентов с немелкоклеточным раком легких и показал, что 25 процентов имели мутации KRAS, 23 процента имели мутации EGFR и 6 процентов. имели перестройки ALK. 32

Дополнительные данные показали, что мутации в EGFR чаще встречаются при раке легких у некурящих по сравнению с курильщиками. 33 Исследования мутации KRAS показали, что мутация встречается примерно с одинаковой частотой у курильщиков и некурящих с раком легких, но мутации различаются: у некурящих возникает больше переходных мутаций по сравнению с мутациями трансверсии это курильщики. 34

Скрининг рака легкого у некурящих

В настоящее время нет рекомендаций, рекомендующих скрининг рака легкого у некурящих. Симптомы рака легкого часто неспецифичны и включают отсутствие симптомов кашля, одышки, потери веса и потери аппетита.Более специфические симптомы включают боль в груди и кровохарканье, но они могут быть общими для многих различных заболеваний. Даже при множественных симптомах до сих пор нет руководств по рекомендации скрининга на рак легких у некурящих. Текущие рекомендации действительно рекомендуют скрининг рака легких лицам в возрасте 55–79 лет, курящим не менее 30 пачек в год, курящим в настоящее время или бросившим курить в течение последних 15 лет. В этих условиях уместна скрининговая низкодозовая КТ органов грудной клетки. Несмотря на отсутствие руководящих принципов, рекомендующих скрининг рака легких у некурящих, лица с повышенным риском, основанным на семейном анамнезе или других факторах риска, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет развития симптомов, которые требуют дальнейшего тестирования (и ).

Атипичная рентгенологическая картина аденокарциномы легкого при компьютерной томографии.

Атипичная рентгенологическая картина аденокарциномы легкого при ПЭТ.

Лечение

Некурящие с раком легкого не лучше реагируют на стандартное лечение и не имеют лучшего прогноза, чем курильщики. Некоторые исследования показали улучшение результатов, а другие нет. 35 Несмотря на это, было разработано несколько недавно разработанных целевых методов лечения, которые продемонстрировали многообещающие результаты при раке легких из-за специфических генетических мутаций.Одним из таких классов являются ингибиторы тирозинкиназы EGFR, которые включают эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб и осимертиниб. Исследования с использованием этих препаратов показали более высокие показатели ответа и выживаемости у некурящих по сравнению с курильщиками. Считается, что улучшенные показатели ответа обусловлены тем фактом, что эта мутация чаще наблюдается у некурящих, чем у курильщиков, и что независимо от статуса курения пациенты с этими мутациями имеют лучшие результаты при применении этих препаратов. 36

Резюме

Некурящие – это лица, выкурившие менее 100 сигарет в течение жизни.Рак легкого у некурящих является почти исключительно немелкоклеточным раком легкого, причем наиболее распространенным типом является аденокарцинома. У некурящих женщин вероятность заболеть раком легких выше, чем у некурящих мужчин. Независимо от статуса курения, женщины с раком легких, как правило, живут дольше мужчин с раком легких. Классически считалось, что рак легкого у некурящих возникает в более молодом возрасте, но современные данные, похоже, не предполагают этого. Существует несколько факторов риска развития рака легких у некурящих, и некоторые из них включают: возраст, пассивное курение, кухонные пары, радон, воздействие окружающей среды, генетические факторы, основное заболевание легких, онкогенные вирусы и эстрогены.При немелкоклеточном раке легкого наблюдается множество различных генетических мутаций. Некоторые из наиболее часто встречающихся у некурящих людей включают мутации EGFR, мутации KRAS и перестройки ALK. С открытием специфических генетических мутаций были разработаны конкретные мишени для лечения этих мутаций, которые показали себя многообещающими в лечении рака легких.

Сноски

Сара Дубин, доктор медицины, магистр здравоохранения, и Дэниел Гриффин, доктор медицинских наук, практикуют легочную и реаниматологическую медицину в медицинском центре Трумэна, Канзас-Сити, штат Миссури.

Раскрытие информации

Не сообщается.

Ссылки

1. Рабочая группа по статистике рака США. Инструмент визуализации данных статистики рака США, основанный на представленных данных за ноябрь 2017 г. (1999–2015 гг.) Министерства здравоохранения и социальных служб США, Центров по контролю и профилактике заболеваний и Национального института рака; Июнь 2018 г. www.cdc.gov/cancer/dataviz. [Google Академия]2. Джовино Г.А. Эпидемиология употребления табака в США. Онкоген. 2002;21:7326.[PubMed] [Google Scholar]3. Боффетта П., Ярвхольм Б., Бреннан П., Нюрен О. Заболеваемость раком легких в большой группе некурящих мужчин из Швеции. Инт Джей Рак. 2001;94:591. [PubMed] [Google Scholar]4. Zell JA, Ou SH, Ziogas A, Anton-Culver H. Эпидемиология бронхиолоальвеолярной карциномы: улучшение выживаемости после публикации классификации опухолей легких ВОЗ 1999 года. Дж. Клин Онкол. 23:8396. [PubMed] [Google Scholar]5. Пето Р., Дарби С., Део Х. и др. Курение, отказ от курения и рак легких в Великобритании с 1950 года: сочетание национальной статистики с двумя исследованиями случай-контроль.БМЖ. 2000;321:323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Cufari ME, Proli C, De Sousa P и др. Увеличение частоты рака легких у некурящих: представление пациентов с ранним заболеванием в третичное учреждение в Великобритании. Евр Джей Рак. 2017;84:55. [PubMed] [Google Scholar]7. Тун М.Дж., Ханнан Л.М., Адамс-Кэмпбелл Л.Л. и соавт. Возникновение рака легких у никогда не куривших: анализ 13 когорт и 22 исследований регистра рака. ПЛОС Мед. 2008;5:e185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Пелософ Л., Ан С., Гао А. и др. Доля никогда не куривших пациентов с немелкоклеточным раком легкого в трех различных учреждениях. J Natl Cancer Inst. 2017;109 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Яно Т., Миура Н., Такенака Т. и др. Немелкоклеточный рак легкого у некурящих как отдельное заболевание: клинико-патологические особенности и выживаемость. Рак. 2008;113:1012. [PubMed] [Google Scholar] 10. Курахара Ю., Кавагути Т., Тачибана К. и др. Мелкоклеточный рак легкого у никогда не куривших: серия случаев с информацией о семейной истории рака и табачном дыме в окружающей среде.Клин Рак легких. 2012;13:75. [PubMed] [Google Scholar] 11. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Глобальная статистика рака, 2002. CA Cancer J Clin. 2005;55:74. [PubMed] [Google Scholar] 12. Сан С., Шиллер Дж. Х., Газдар А. Ф. Рак легких у никогда не куривших — другое заболевание. Нат Рев Рак. 2007; 7:778. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кавагути Т., Мацумура А., Фукаи С. и др. Японская этническая принадлежность по сравнению с кавказской этнической принадлежностью и отказ от курения являются независимыми благоприятными прогностическими факторами для общей выживаемости при немелкоклеточном раке легкого: совместное эпидемиологическое исследование Исследовательской группы по раку легких Национальной организации больниц (NHSGLC) в Японии и Южной Калифорнии. Базы данных Регионального канцер-регистра.Дж. Торак Онкол. 2010;5:1001. [PubMed] [Google Scholar] 15. Донингтон Дж.С., Ле К.Т., Уэйкли Х.А. Рак легких у женщин: изучение половых различий в восприимчивости, биологии и терапевтическом ответе. Клин Рак легких. 2006; 8:22. [PubMed] [Google Scholar] 16. Диас Маргарида, Линхас Рита, Кампанья Сержиу, Конде Сара, Баррозу Ана. Рак легких у никогда не курящих – в чем отличия? Acta Oncologica. 2017;56(7):931–935. [PubMed] [Google Scholar] 17. Тун М.Дж., Хенли С.Дж., Бернс Д., Джемал А., Шанкс Т.Г., Калле Э.И.Смертность от рака легкого у некурящих на протяжении всей жизни. Журнал Национального института рака. 2006;98(10):691–699. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ниберг Ф., Агудо А., Боффетта П. и др. Европейское проверочное исследование курения и воздействия табачного дыма в окружающей среде у некурящих больных раком легких и в контрольной группе. Рак вызывает контроль. 1998; 9:173. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ву А. Канцерогенные эффекты. В: Shopland DR, Zeise L, Dunn A, редакторы. Влияние на здоровье воздействия табачного дыма в окружающей среде. Национальный институт рака; Бетесда, Мэриленд: 1999.[Google Академия] 20. Тейлор Р., Наджафи Ф., Добсон А. Метаанализ исследований пассивного курения и рака легких: влияние типа исследования и континента. Int J Эпидемиол. 2007; 36:1048. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ю И.Т., Чиу Ю.Л., Ау Д.С., Вонг Т.В., Танг Д.Л. Взаимосвязь доза-реакция между воздействием кухонных паров и раком легких среди некурящих китайских женщин. Исследования рака. 2006;66(9):4961–4967. [PubMed] [Google Scholar] 22. Hammond EC, Selikoff IJ, Seidman H. ВОЗДЕЙСТВИЕ АСБЕСТА, КУРЕНИЕ СИГАРЕТ И СМЕРТНОСТЬ*.Анналы Нью-Йоркской академии наук. 1979; 330: 473–790. [PubMed] [Google Scholar] 23. Sandler DP, Weinberg CR, Shore DL, et al. Внутренний радон и риск рака легких в Коннектикуте и Юте. J Toxicol Environ Health A. 2006;69:633. [PubMed] [Google Scholar] 24. Леро К., Шнельцер М., Томасек Л. и соавт. Радон, курение и риск рака легких: результаты совместного анализа трех европейских исследований методом случай-контроль среди добытчиков урана. Радиационное разрешение 2011;176:375. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дарби С., Хилл Д., Аувинен А. и др.Радон в домах и риск рака легких: совместный анализ индивидуальных данных 13 европейских исследований случай-контроль. БМЖ. 2005;330(7485):223. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Альберг А.Дж., Брок М.В., Самет Дж.М. Эпидемиология рака легкого: взгляд в будущее. Дж. Клин Онкол. 2005; 23:3175. [PubMed] [Google Scholar] 27. Бреннер Д.Р., Хунг Р.Дж., Цао М.С. и соавт. Риск рака легких у никогда не курящих: популяционное исследование эпидемиологических факторов риска методом случай-контроль. БМК Рак. 2010;10:285.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Горлова О.Ю., Венг С.Ф., Чжан Ю. и др. Агрегация рака среди родственников никогда не куривших больных раком легкого. Инт Джей Рак. 2007; 121:111. [PubMed] [Google Scholar] 29. Оцука К., Ониши Х., Кураи Д. и др. Семейная аденокарцинома легкого, вызванная мутацией зародышевой линии EGFR V843I. Дж. Клин Онкол. 2011;29:e191. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кавагути Т., Ко Ю., Андо М. и др. Проспективный анализ онкогенных драйверных мутаций и факторов окружающей среды: японская молекулярная эпидемиология исследования рака легких.Дж. Клин Онкол. 2016;34:2247. [PubMed] [Google Scholar] 31. Трэвис Л.Б., Господарович М., Кертис Р.Э. и соавт. Рак легкого после химиотерапии и лучевой терапии болезни Ходжкина. J Natl Cancer Inst. 2002; 94:182. [PubMed] [Google Scholar] 32. Литтман А.Дж., Торнквист М.Д., Уайт Э. и др. Предшествующее заболевание легких и риск рака легких в большом проспективном исследовании. Рак вызывает контроль. 2004; 15:819. [PubMed] [Google Scholar] 33. Уэллс С., Маннино Д.М. Легочный фиброз и рак легких в Соединенных Штатах: анализ данных о смертности от множественных причин с 1979 по 1991 год.South Med J. 1996; 89:505. [PubMed] [Google Scholar] 34. Чотти М., Джулиани Л., Амброджи В. и др. Обнаружение и экспрессия онкогенов вируса папилломы человека при немелкоклеточном раке легкого. Представитель Oncol 2006; 16:183. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хасэгава Ю., Андо М., Кубо А. и др. Вирус папилломы человека при немелкоклеточном раке легкого у никогда не куривших: систематический обзор литературы. Рак легких. 2014;83:8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Моллеруп С., Йоргенсен К., Берге Г., Хауген А. Экспрессия рецепторов эстрогена альфа и бета в легочной ткани и клеточных линиях человека.Рак легких. 2002; 37:153. [PubMed] [Google Scholar]

Рак легких у некурящих

Mo Med. 2020 июль-август; 117(4): 375–379.

Sarah Dubin, MD

Практика легочной и интенсивной терапии в Медицинском центре Трумэна, Канзас-Сити, Миссури

Авторское право Медицинской ассоциации штата Миссури, 2020 г. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака во всем мире и третьим по распространенности раком после рака молочной железы и предстательной железы. 1 Как и ожидалось, основным фактором, приводящим к раку легких, является табачный дым, и по мере снижения распространенности курения мы также наблюдаем общее снижение заболеваемости раком легких. 2 Несмотря на общее снижение заболеваемости раком легких, было отмечено увеличение заболеваемости раком легких у некурящих. 3 8

Введение

В связи со снижением общей заболеваемости раком легких и курением табака оценка рака легких у некурящих стала представлять клинический интерес.Несколько исследований показали, что рак легкого у некурящих отличается как с биологической, так и с эпидемиологической точек зрения, поэтому его следует рассматривать как совершенно отдельное заболевание. 9 При обсуждении рака легких у некурящих термин «некурящий» или «никогда не куривший» обычно относится к лицам, выкурившим менее 100 сигарет в своей жизни. По типу рака некурящие в основном страдают немелкоклеточным раком легкого, преимущественно аденокарциномой.Из-за чрезвычайно низкой частоты мелкоклеточного рака легкого у некурящих этот вопрос здесь не рассматривается. 10 В этой статье мы рассмотрим эпидемиологию, факторы риска и методы лечения рака легких у некурящих.

Эпидемиология

Во всем мире 15–20 процентов мужчин с раком легких не курят, а более 50 процентов женщин с раком легких не курят. 11 Эта демографическая группа имеет некоторые существенные географические различия, поскольку рак легких у некурящих женщин в Азии составляет примерно 60–80 процентов случаев рака легких. 12 В исследовании, проведенном в Соединенных Штатах, примерно 19 процентов женщин с раком легких были некурящими, и только 9 процентов мужчин с раком легких были некурящими. 13 Как показали эти данные, рак легкого у некурящих чаще встречается у женщин ().

Таблица 1

Таблица 1

рак легких — курильщики против некурящих

курильщики некурящих
Age Age
66 лет 67 лет
секс преобладал мужчина женщина
самый распространенный подтип аденокарцинома (65%) аденокарцинома (93%)
Время для поиска медицинской помощи 2 месяца 3 месяца 3 месяца
Мутации EGFR 8% 8% 36%
4% 4% 26%
Этап IV при диагностике 49% 62%

на основе этих данных было проведено несколько исследований, которые показали, что заболеваемость раком легких у некурящих в целом увеличивается. 3 8 Данные об уровне смертности среди некурящих по сравнению с курильщиками с раком легких противоречивы. Некоторые исследования показали более низкие показатели смертности среди некурящего населения. 14 Несмотря на это, другие исследования не выявили существенной разницы или даже возможного увеличения смертности. 5 Одним из устойчивых результатов является то, что, несмотря на то, что у некурящих женщин чаще диагностируют рак легких, у них в целом снижается смертность по сравнению с мужчинами. 24 Эти данные аналогичны и для курящего населения, поскольку известно, что женщины с раком легких живут дольше мужчин. 15 Возраст, в котором диагностируется рак легкого у некурящих, традиционно считается более молодым. Недавние исследования, посвященные возрасту постановки диагноза, опровергли этот моллюск, поскольку у большинства некурящих рак легких был диагностирован в более старшем возрасте по сравнению с курильщиками. 16

Факторы риска

Было несколько подозреваемых факторов риска развития рака легких у некурящих, но ни один из них не является прямым возбудителем в настоящее время.Будут обсуждены некоторые из предложенных существенных факторов риска.

Возраст

Возраст на момент постановки диагноза рака легкого у некурящих людей классически считается болезнью молодых людей. Несколько исследований опровергли это утверждение, показав, что увеличение возраста является распространенным предрасполагающим фактором. 16 17 Увеличение риска с возрастом связано с продолжительностью воздействия потенциальных канцерогенов на протяжении всей жизни (например, пассивного курения сигарет, газа радона).

Пассивное курение

Пассивное курение связано с развитием рака легких у некурящих. 25 Многочисленные исследования показали, что от 15 до 35 процентов случаев рака легких у некурящих связаны с пассивным курением. 18 Важно отметить, что существует повышенный риск для тех некурящих, чей супруг курит. В метаанализе, включавшем 55 исследований, было установлено, что у женщин, состоящих в браке с курильщиком, риск развития рака легких повышается на 27%. 19

Воздействие окружающей среды

Несколько исследований также связывают воздействие окружающей среды с раком легких — некоторые известные воздействия включают асбест, хром и мышьяк. 21 Также были проведены исследования, связывающие загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений с развитием рака легких. 20 Отмечено, что воздействие асбеста, осложненное кишечным фиброзом или асбестозом, приводит к повышению уровня заболеваемости раком легких. В одном исследовании было отмечено, что воздействие асбеста само по себе приводит к шестикратному увеличению относительного риска развития рака легких, в то время как воздействие асбеста и курение приводят к 59-кратному увеличению. 22

В развивающихся странах хроническое воздействие дыма от сжигания дров или жарки связано с повышенным уровнем рака легких у некурящих. 20 Эта проблема наиболее очевидна в развивающихся странах, где женщины в основном несут ответственность за приготовление пищи и могут ежедневно часами готовить на открытом огне. Считается, что это воздействие является причиной некоторых непропорционально высоких показателей заболеваемости раком легких среди этой группы населения. 20 Кроме того, навоз/фекалии животных можно сушить и использовать в качестве топлива, что при вдыхании также может привести к повышенному риску развития рака и реактивного заболевания дыхательных путей.

Радон

Другим потенциальным фактором риска является радон. Радон является продуктом распада урана-238, а также радия-226 и обладает способностью повреждать респираторный эпителий посредством испускания альфа-частиц. Известно, что радон присутствует в почве, горных породах и грунтовых водах и из-за этого может накапливаться в домах. Несмотря на противоречивость, воздействие радона в домах может играть роль в развитии рака легких у некурящих. 23 Известно, что среди шахтеров, занимающихся добычей урана, существует повышенный риск рака легких, который, как полагают, связан с воздействием радона.Повышенное воздействие радона в этой группе более четко связывает воздействие с раком легких. 24 В метаанализе 13 исследований сообщалось о прямой зависимости между уровнем радона, обнаруженным в домах, и риском развития рака легких; на основе этой информации авторы подсчитали, что воздействие радона может быть причиной до 2 процентов смертей от рака легких в Европе. 25

Генетические факторы

Считается, что рак легких у некурящих имеет генетическую предрасположенность, поскольку многие исследования показали, что люди с семейной историей рака легких подвергаются повышенному риску. 26 Чтобы еще раз проиллюстрировать эту важность, в одном исследовании случай-контроль, в котором приняли участие более 2400 родственников 316 случаев рака легких у некурящих, было выявлено 25-процентное повышение риска любого рака среди родственников первой степени родства. Среди родственников, которые курили, также был повышен риск раннего начала (в возрасте до 50 лет) рака легких. 27 Хотя это исследование не связывает напрямую историю рака легких у некурящих с развитием рака легких у будущих поколений, оно показывает важность генетических факторов, ведущих к развитию рака, а также риск, связанный с генетически предрасположенными людьми. участвовать в курении.Существуют специфические мутации зародышевой линии, которые были выявлены в семьях с высоким уровнем заболеваемости раком легких у некурящих. Наиболее заметной из них является мутация зародышевой линии в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR). 28 Идентификация этой мутации привела к конкретным успехам в таргетном лечении людей с этой мутацией, которая наблюдается в основном у некурящих с раком легких. 29

Заболевания легких

Другим важным фактором риска развития рака легких у некурящих является основное заболевание легких.Заболевание легких может быть вызвано многими различными факторами, которые варьируются от ранее существовавшего заболевания до химиотерапии и облучения. 26 Степень этого риска точно неизвестна, поскольку большинство заболеваний легких связано с курением. Кроме того, при рассмотрении легочного фиброза исследования также предполагают, что существует некоторый повышенный риск, связанный непосредственно с заболеванием. 27

Онкогенные вирусы

Несколько вирусов участвуют в развитии рака. Некоторые из них включают вирус Эпштейна-бара (EBV), вирус папилломы человека (HPV) и гепатит B и C.Из них известно, что ВПЧ ассоциируется с раком головы и шеи, а также с потенциальными последствиями рака легких. 28 Несмотря на эти потенциальные последствия, мета-анализ роли ВПЧ и развития рака легких у некурящих не дал результатов. 29

Эстрогены

Было высказано предположение, что эстрогены и другие женские гормоны могут повышать риск развития рака легких у некурящих. 11 Также было отмечено, что многие виды немелкоклеточного рака легкого экспрессируют рецептор эстрогена, и экспрессия этого рецептора чаще встречается при раке легкого у некурящих по сравнению с курильщиками. 30

Биологические различия

Существует несколько различий в заболеваемости раком легких у курильщиков и некурящих; некоторые из них включают патологические различия, а также молекулярные различия.

Патологические различия

Немелкоклеточный рак легкого, преимущественно аденокарцинома, чаще встречается у некурящих и малокурящих, а также у бывших курильщиков. У заядлых курильщиков чаще встречается плоскоклеточный рак и мелкоклеточный рак легкого. 31

Молекулярные различия

С прогрессом в понимании молекулярной биологии рака были обнаружены существенные различия между раком легких у курильщиков и некурящих.Несколько исследований показали, что рак легкого у некурящих достаточно отличается с биологической и эпидемиологической точки зрения, чтобы его можно было рассматривать как совершенно другое заболевание. 9

Было обнаружено множество различных мутаций. Наиболее распространенные включают мутацию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), вирусного гомолога саркомы крыс Кирстен (KRAS) и реаранжировку гена киназы анапластической лимфомы (ALK). Из-за этих известных мутаций были предприняты значительные усилия в попытках найти «драйверные» мутации при немелкоклеточном раке легкого.Драйверные мутации — это те мутации, которые, по-видимому, приводят к определенному раку или «управляют» им. Консорциум по мутациям рака легких Национального института рака представил данные на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии об оценке 800 пациентов с немелкоклеточным раком легких и показал, что 25 процентов имели мутации KRAS, 23 процента имели мутации EGFR и 6 процентов. имели перестройки ALK. 32

Дополнительные данные показали, что мутации в EGFR чаще встречаются при раке легких у некурящих по сравнению с курильщиками. 33 Исследования мутации KRAS показали, что мутация встречается примерно с одинаковой частотой у курильщиков и некурящих с раком легких, но мутации различаются: у некурящих возникает больше переходных мутаций по сравнению с мутациями трансверсии это курильщики. 34

Скрининг рака легкого у некурящих

В настоящее время нет рекомендаций, рекомендующих скрининг рака легкого у некурящих. Симптомы рака легкого часто неспецифичны и включают отсутствие симптомов кашля, одышки, потери веса и потери аппетита.Более специфические симптомы включают боль в груди и кровохарканье, но они могут быть общими для многих различных заболеваний. Даже при множественных симптомах до сих пор нет руководств по рекомендации скрининга на рак легких у некурящих. Текущие рекомендации действительно рекомендуют скрининг рака легких лицам в возрасте 55–79 лет, курящим не менее 30 пачек в год, курящим в настоящее время или бросившим курить в течение последних 15 лет. В этих условиях уместна скрининговая низкодозовая КТ органов грудной клетки. Несмотря на отсутствие руководящих принципов, рекомендующих скрининг рака легких у некурящих, лица с повышенным риском, основанным на семейном анамнезе или других факторах риска, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет развития симптомов, которые требуют дальнейшего тестирования (и ).

Атипичная рентгенологическая картина аденокарциномы легкого при компьютерной томографии.

Атипичная рентгенологическая картина аденокарциномы легкого при ПЭТ.

Лечение

Некурящие с раком легкого не лучше реагируют на стандартное лечение и не имеют лучшего прогноза, чем курильщики. Некоторые исследования показали улучшение результатов, а другие нет. 35 Несмотря на это, было разработано несколько недавно разработанных целевых методов лечения, которые продемонстрировали многообещающие результаты при раке легких из-за специфических генетических мутаций.Одним из таких классов являются ингибиторы тирозинкиназы EGFR, которые включают эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб и осимертиниб. Исследования с использованием этих препаратов показали более высокие показатели ответа и выживаемости у некурящих по сравнению с курильщиками. Считается, что улучшенные показатели ответа обусловлены тем фактом, что эта мутация чаще наблюдается у некурящих, чем у курильщиков, и что независимо от статуса курения пациенты с этими мутациями имеют лучшие результаты при применении этих препаратов. 36

Резюме

Некурящие – это лица, выкурившие менее 100 сигарет в течение жизни.Рак легкого у некурящих является почти исключительно немелкоклеточным раком легкого, причем наиболее распространенным типом является аденокарцинома. У некурящих женщин вероятность заболеть раком легких выше, чем у некурящих мужчин. Независимо от статуса курения, женщины с раком легких, как правило, живут дольше мужчин с раком легких. Классически считалось, что рак легкого у некурящих возникает в более молодом возрасте, но современные данные, похоже, не предполагают этого. Существует несколько факторов риска развития рака легких у некурящих, и некоторые из них включают: возраст, пассивное курение, кухонные пары, радон, воздействие окружающей среды, генетические факторы, основное заболевание легких, онкогенные вирусы и эстрогены.При немелкоклеточном раке легкого наблюдается множество различных генетических мутаций. Некоторые из наиболее часто встречающихся у некурящих людей включают мутации EGFR, мутации KRAS и перестройки ALK. С открытием специфических генетических мутаций были разработаны конкретные мишени для лечения этих мутаций, которые показали себя многообещающими в лечении рака легких.

Сноски

Сара Дубин, доктор медицины, магистр здравоохранения, и Дэниел Гриффин, доктор медицинских наук, практикуют легочную и реаниматологическую медицину в медицинском центре Трумэна, Канзас-Сити, штат Миссури.

Раскрытие информации

Не сообщается.

Ссылки

1. Рабочая группа по статистике рака США. Инструмент визуализации данных статистики рака США, основанный на представленных данных за ноябрь 2017 г. (1999–2015 гг.) Министерства здравоохранения и социальных служб США, Центров по контролю и профилактике заболеваний и Национального института рака; Июнь 2018 г. www.cdc.gov/cancer/dataviz. [Google Академия]2. Джовино Г.А. Эпидемиология употребления табака в США. Онкоген. 2002;21:7326.[PubMed] [Google Scholar]3. Боффетта П., Ярвхольм Б., Бреннан П., Нюрен О. Заболеваемость раком легких в большой группе некурящих мужчин из Швеции. Инт Джей Рак. 2001;94:591. [PubMed] [Google Scholar]4. Zell JA, Ou SH, Ziogas A, Anton-Culver H. Эпидемиология бронхиолоальвеолярной карциномы: улучшение выживаемости после публикации классификации опухолей легких ВОЗ 1999 года. Дж. Клин Онкол. 23:8396. [PubMed] [Google Scholar]5. Пето Р., Дарби С., Део Х. и др. Курение, отказ от курения и рак легких в Великобритании с 1950 года: сочетание национальной статистики с двумя исследованиями случай-контроль.БМЖ. 2000;321:323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Cufari ME, Proli C, De Sousa P и др. Увеличение частоты рака легких у некурящих: представление пациентов с ранним заболеванием в третичное учреждение в Великобритании. Евр Джей Рак. 2017;84:55. [PubMed] [Google Scholar]7. Тун М.Дж., Ханнан Л.М., Адамс-Кэмпбелл Л.Л. и соавт. Возникновение рака легких у никогда не куривших: анализ 13 когорт и 22 исследований регистра рака. ПЛОС Мед. 2008;5:e185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Пелософ Л., Ан С., Гао А. и др. Доля никогда не куривших пациентов с немелкоклеточным раком легкого в трех различных учреждениях. J Natl Cancer Inst. 2017;109 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Яно Т., Миура Н., Такенака Т. и др. Немелкоклеточный рак легкого у некурящих как отдельное заболевание: клинико-патологические особенности и выживаемость. Рак. 2008;113:1012. [PubMed] [Google Scholar] 10. Курахара Ю., Кавагути Т., Тачибана К. и др. Мелкоклеточный рак легкого у никогда не куривших: серия случаев с информацией о семейной истории рака и табачном дыме в окружающей среде.Клин Рак легких. 2012;13:75. [PubMed] [Google Scholar] 11. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Глобальная статистика рака, 2002. CA Cancer J Clin. 2005;55:74. [PubMed] [Google Scholar] 12. Сан С., Шиллер Дж. Х., Газдар А. Ф. Рак легких у никогда не куривших — другое заболевание. Нат Рев Рак. 2007; 7:778. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кавагути Т., Мацумура А., Фукаи С. и др. Японская этническая принадлежность по сравнению с кавказской этнической принадлежностью и отказ от курения являются независимыми благоприятными прогностическими факторами для общей выживаемости при немелкоклеточном раке легкого: совместное эпидемиологическое исследование Исследовательской группы по раку легких Национальной организации больниц (NHSGLC) в Японии и Южной Калифорнии. Базы данных Регионального канцер-регистра.Дж. Торак Онкол. 2010;5:1001. [PubMed] [Google Scholar] 15. Донингтон Дж.С., Ле К.Т., Уэйкли Х.А. Рак легких у женщин: изучение половых различий в восприимчивости, биологии и терапевтическом ответе. Клин Рак легких. 2006; 8:22. [PubMed] [Google Scholar] 16. Диас Маргарида, Линхас Рита, Кампанья Сержиу, Конде Сара, Баррозу Ана. Рак легких у никогда не курящих – в чем отличия? Acta Oncologica. 2017;56(7):931–935. [PubMed] [Google Scholar] 17. Тун М.Дж., Хенли С.Дж., Бернс Д., Джемал А., Шанкс Т.Г., Калле Э.И.Смертность от рака легкого у некурящих на протяжении всей жизни. Журнал Национального института рака. 2006;98(10):691–699. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ниберг Ф., Агудо А., Боффетта П. и др. Европейское проверочное исследование курения и воздействия табачного дыма в окружающей среде у некурящих больных раком легких и в контрольной группе. Рак вызывает контроль. 1998; 9:173. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ву А. Канцерогенные эффекты. В: Shopland DR, Zeise L, Dunn A, редакторы. Влияние на здоровье воздействия табачного дыма в окружающей среде. Национальный институт рака; Бетесда, Мэриленд: 1999.[Google Академия] 20. Тейлор Р., Наджафи Ф., Добсон А. Метаанализ исследований пассивного курения и рака легких: влияние типа исследования и континента. Int J Эпидемиол. 2007; 36:1048. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ю И.Т., Чиу Ю.Л., Ау Д.С., Вонг Т.В., Танг Д.Л. Взаимосвязь доза-реакция между воздействием кухонных паров и раком легких среди некурящих китайских женщин. Исследования рака. 2006;66(9):4961–4967. [PubMed] [Google Scholar] 22. Hammond EC, Selikoff IJ, Seidman H. ВОЗДЕЙСТВИЕ АСБЕСТА, КУРЕНИЕ СИГАРЕТ И СМЕРТНОСТЬ*.Анналы Нью-Йоркской академии наук. 1979; 330: 473–790. [PubMed] [Google Scholar] 23. Sandler DP, Weinberg CR, Shore DL, et al. Внутренний радон и риск рака легких в Коннектикуте и Юте. J Toxicol Environ Health A. 2006;69:633. [PubMed] [Google Scholar] 24. Леро К., Шнельцер М., Томасек Л. и соавт. Радон, курение и риск рака легких: результаты совместного анализа трех европейских исследований методом случай-контроль среди добытчиков урана. Радиационное разрешение 2011;176:375. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дарби С., Хилл Д., Аувинен А. и др.Радон в домах и риск рака легких: совместный анализ индивидуальных данных 13 европейских исследований случай-контроль. БМЖ. 2005;330(7485):223. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Альберг А.Дж., Брок М.В., Самет Дж.М. Эпидемиология рака легкого: взгляд в будущее. Дж. Клин Онкол. 2005; 23:3175. [PubMed] [Google Scholar] 27. Бреннер Д.Р., Хунг Р.Дж., Цао М.С. и соавт. Риск рака легких у никогда не курящих: популяционное исследование эпидемиологических факторов риска методом случай-контроль. БМК Рак. 2010;10:285.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Горлова О.Ю., Венг С.Ф., Чжан Ю. и др. Агрегация рака среди родственников никогда не куривших больных раком легкого. Инт Джей Рак. 2007; 121:111. [PubMed] [Google Scholar] 29. Оцука К., Ониши Х., Кураи Д. и др. Семейная аденокарцинома легкого, вызванная мутацией зародышевой линии EGFR V843I. Дж. Клин Онкол. 2011;29:e191. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кавагути Т., Ко Ю., Андо М. и др. Проспективный анализ онкогенных драйверных мутаций и факторов окружающей среды: японская молекулярная эпидемиология исследования рака легких.Дж. Клин Онкол. 2016;34:2247. [PubMed] [Google Scholar] 31. Трэвис Л.Б., Господарович М., Кертис Р.Э. и соавт. Рак легкого после химиотерапии и лучевой терапии болезни Ходжкина. J Natl Cancer Inst. 2002; 94:182. [PubMed] [Google Scholar] 32. Литтман А.Дж., Торнквист М.Д., Уайт Э. и др. Предшествующее заболевание легких и риск рака легких в большом проспективном исследовании. Рак вызывает контроль. 2004; 15:819. [PubMed] [Google Scholar] 33. Уэллс С., Маннино Д.М. Легочный фиброз и рак легких в Соединенных Штатах: анализ данных о смертности от множественных причин с 1979 по 1991 год.South Med J. 1996; 89:505. [PubMed] [Google Scholar] 34. Чотти М., Джулиани Л., Амброджи В. и др. Обнаружение и экспрессия онкогенов вируса папилломы человека при немелкоклеточном раке легкого. Представитель Oncol 2006; 16:183. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хасэгава Ю., Андо М., Кубо А. и др. Вирус папилломы человека при немелкоклеточном раке легкого у никогда не куривших: систематический обзор литературы. Рак легких. 2014;83:8. [PubMed] [Google Scholar] 36. Моллеруп С., Йоргенсен К., Берге Г., Хауген А. Экспрессия рецепторов эстрогена альфа и бета в легочной ткани и клеточных линиях человека.Рак легких. 2002; 37:153. [PubMed] [Google Scholar]

Почему некурящие заболевают раком легких?

Курение является причиной № 1 рака легких. Тем не менее, по данным Американского онкологического общества, около 20% смертей от рака легких приходится на людей, которые никогда не курили. Исследователи здесь, в MD Anderson, и в США работают над тем, чтобы понять, как и почему рак легких развивается у некурящих.

«Мы знаем, что у некурящих людей картина генетических изменений при раке совсем другая, чем у курильщиков, — говорит Хумам Кадара, доктор философии.Д. «Это важное направление, поскольку число случаев рака легких растет как среди некурящих, так и среди курильщиков, курящих в обществе».

Опухолевые мутации рака легких обнаружены у многих некурящих

Большинство случаев рака легких, диагностированных у людей, которые никогда не курили, — это немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), наиболее распространенный тип рака легких. Исследователи уже знают, что немелкоклеточный рак легкого имеет большое разнообразие на молекулярном уровне, что может повлиять на варианты лечения.

30% случаев НМРЛ вызваны генетическими мутациями, которые поддаются лечению с помощью таргетной терапии.Рак легких, обнаруженный у никогда не куривших, с большей вероятностью будет иметь определенные биомаркеры, такие как мутации EGFR или ALK, которые можно лечить с помощью препаратов, предназначенных для воздействия на эти конкретные мутации.

«Рак легких у некурящих очень разнороден, — говорит Кадара. «Некоторые очень агрессивны. Другие очень хорошо реагируют на таргетную терапию и излечимы, если их вовремя выявить, потому что теперь мы знаем их ахиллесову пяту».

Достижения в области таргетной терапии помогли улучшить показатели выживаемости при раке легких в последние годы, поэтому доктор медицинских наук Андерсон рекомендует проводить молекулярное профилирование у пациентов с недавно диагностированным раком легких, особенно у тех, у кого в анамнезе не было курения.

С другой стороны, достижения в области иммунотерапии не оказали такого сильного влияния на некурящих пациентов с раком легких. Это связано с тем, что иммунные мишени, такие как PD-L1, белок, на который нацелены ингибиторы иммунных контрольных точек, чаще встречаются в опухолях, вызванных курением.

В настоящее время мало что известно об иммунном ландшафте рака легкого у некурящих. Лучшее понимание иммунного ландшафта при опухолях у некурящих может помочь проложить путь к разработке новых иммунотерапевтических средств.

Текущие и будущие исследования изучают различия рака легких у курильщиков и некурящих

Лаборатория Кадары более глубоко изучает иммунный ландшафт рака легких на ранней стадии, включая понимание различий в генетическом и иммунном ландшафте рака легких у курильщиков и некурящих. Они используют передовую технологию, называемую секвенированием отдельных клеток, которая позволяет им изучать генетический материал отдельных раковых клеток, по одной клетке за раз.

Ансам Синджаб, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Кадары, поделится первыми результатами этого исследования на ежегодном собрании AACR в 2021 г. (Аннотация 130). Проанализировав более 186 000 отдельных клеток из образцов рака легких на ранней стадии и несколько нормальных образцов в разных областях легких каждого из пяти пациентов, они смогли точно определить, где с большей вероятностью собираются определенные иммунные клетки — ближе к самой опухоли. или вблизи периферии здоровой легочной ткани.Исследование также дает раннее представление о том, как развивается рак легких, и какие клетки могут быть ключевыми для выявления рака легких на самых ранних стадиях, прежде чем болезнь распространится и станет труднее лечить.

Следующие шаги включают анализ дополнительных образцов и сравнение данных пациентов с историей курения и без нее, чтобы лучше понять различия в иммунной микросреде и клеточном ландшафте между каждой группой. Лаборатория Кадары также проводит лонгитюдные исследования на моделях мышей, чтобы понять, как рак легких развивается с течением времени от раннего до запущенного заболевания.

«Мы используем доклинические модели и образцы тканей человека для выявления рака легких как у курильщиков, так и у некурящих», — говорит Кадара. «Важно изучать обе группы одновременно, используя одни и те же инструменты и методы. Подобное сравнение приводит к более надежным данным и уверенности в сигнатурах заболеваний, которые мы идентифицируем».

Биомаркеры могут помочь определить возможности скрининга и другие факторы риска

Долгосрочная цель этого продолжающегося исследования состоит в том, чтобы найти потенциальные биомаркеры, которые можно было бы использовать для выявления и скрининга некурящих с риском рака легких, а также разработать стратегии раннего выявления некурящих с подозрением на рак.

«Большинство усилий по раннему выявлению сосредоточены на курении, потому что мы знаем, что это главный фактор риска рака легких», — говорит Кадара. «Есть огромные возможности для сотрудничества между эпидемиологами, хирургами, онкологами и исследователями фундаментальных наук для выявления маркеров и факторов риска рака легких у некурящих».

Исследования указывают на несколько других возможных факторов риска развития рака легких, включая воздействие:

  • Пассивное курение
  • Радон
  • Загрязнение
  • Асбест, мышьяк, хром или другие химические вещества

Семейный анамнез также может играть роль в развитии рака легких у некурящих.Хотя семейный анамнез и история курения обычно документируются в медицинских записях, это не всегда относится к другим потенциальным факторам риска.

«Если вы некурите, и у вас недавно диагностировали рак легких, подумайте о том, чему вы подверглись, что может быть полезно для нас задокументировать, особенно о пассивном курении», — говорит Кадара. «Рассмотрите возможность участия в клинических испытаниях — прогресс зависит от совместной работы пациентов, врачей и исследователей».

Запишитесь на прием в MD Anderson онлайн или по телефону 1-877-632-6789.

причин рака легких | Рак легких у некурящих

Мы не знаем, что вызывает каждый случай рака легких. Но мы знаем многие из факторов риска для этих видов рака (см. Факторы риска рака легких) и то, как некоторые из них заставляют клетки становиться раковыми.

Курение

Курение табака на сегодняшний день является основной причиной рака легких. Около 80% смертей от рака легких вызваны курением, а многие другие вызваны пассивным курением.

Курение, безусловно, является самым сильным фактором риска развития рака легких, но оно часто взаимодействует с другими факторами.Люди, которые курят и подвергаются воздействию других известных факторов риска, таких как радон и асбест, подвергаются еще более высокому риску. Не все курильщики заболевают раком легких, поэтому другие факторы, такие как генетика, вероятно, также играют роль (см. ниже).

Причины у некурящих людей

Не все больные раком легких курят. Многие люди с раком легких раньше курили, но многие вообще никогда не курили. И редко у тех, кто никогда не курил, диагностируют мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), но это может случиться.

Рак легких у некурящих людей может быть вызван воздействием радона, пассивным курением, загрязнением воздуха или другими факторами. Воздействие на рабочем месте асбеста, выхлопных газов дизельных двигателей или некоторых других химических веществ также может вызывать рак легких у некоторых некурящих людей.

Небольшая часть случаев рака легких развивается у людей без известных факторов риска заболевания. Некоторые из них могут быть просто случайными событиями, не имеющими внешней причины, но другие могут быть вызваны факторами, о которых мы еще не знаем.

Рак легких у некурящих людей часто отличается от рака легких у курящих людей. Они, как правило, развиваются у молодых людей и часто имеют определенные генные изменения, которые отличаются от таковых в опухолях, обнаруживаемых у курящих людей. В некоторых случаях эти генные изменения можно использовать для лечения.

Генные изменения, которые могут привести к раку легких

Ученые знают, как некоторые факторы риска рака легких могут вызывать определенные изменения в ДНК клеток легких.Эти изменения могут привести к аномальному росту клеток, а иногда и к раку. ДНК — это химическое вещество в наших клетках, из которого состоят наши гены, контролирующие функционирование наших клеток. ДНК, полученная от обоих наших родителей, влияет не только на то, как мы выглядим. Это также может повлиять на наш риск развития определенных заболеваний, включая некоторые виды рака.

Некоторые гены помогают контролировать, когда клетки растут, делятся, образуя новые клетки, и умирают:

  • Гены, которые помогают клеткам расти, делиться или оставаться в живых, называются онкогенами
  • Гены, которые помогают контролировать деление клеток или вызывают гибель клеток в нужное время, называются генами-супрессорами опухолей

Рак может быть вызван изменениями ДНК, которые включают онкогены или отключают гены-супрессоры опухолей. Чтобы вызвать рак легких, обычно необходимы изменения во многих различных генах.

Унаследованные генные изменения

Некоторые люди наследуют мутации ДНК (изменения) от своих родителей, которые значительно повышают риск развития некоторых видов рака. Но считается, что одни только унаследованные мутации не вызывают очень много случаев рака легких.

Тем не менее, гены, по-видимому, играют роль в некоторых семьях с историей рака легких. Например, у людей, унаследовавших определенные изменения ДНК в определенной хромосоме (хромосома 6), больше шансов заболеть раком легких, даже если они не курят или курят очень мало.

Некоторые люди, по-видимому, наследуют пониженную способность расщеплять или избавляться от определенных типов вызывающих рак химических веществ в организме, таких как те, которые содержатся в табачном дыме. Это может подвергнуть их повышенному риску рака легких.

Другие люди наследуют дефектные механизмы репарации ДНК, что повышает вероятность того, что они в конечном итоге получат изменения ДНК. Люди с ферментами репарации ДНК, которые не работают нормально, могут быть особенно уязвимы для вызывающих рак химических веществ и радиации.

Некоторые виды немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) производят слишком много белка EGFR (который происходит из аномального гена EGFR ).Это специфическое изменение гена чаще наблюдается при аденокарциноме легкого у молодых некурящих азиатских женщин, но избыток белка EGFR также наблюдается более чем в 60% метастатических НМРЛ.

Исследователи разрабатывают тесты, которые могут помочь идентифицировать таких людей, но эти тесты пока не используются рутинно. На данный момент врачи рекомендуют всем людям избегать табачного дыма и других воздействий, которые могут увеличить риск развития рака.

Приобретенные генные изменения

Генные изменения, связанные с раком легких, обычно приобретаются в течение жизни человека, а не передаются по наследству.Приобретенные мутации в клетках легких часто возникают в результате воздействия факторов окружающей среды, таких как вызывающие рак химические вещества в табачном дыме. Но некоторые генные изменения могут быть просто случайными событиями, которые иногда происходят внутри клетки без внешней причины.

Считается, что приобретенные изменения в определенных генах, таких как ген-супрессор опухоли RB1 , играют важную роль в развитии МРЛ. Приобретенные изменения в генах, таких как ген-супрессор опухоли p16 и онкоген K-RAS , считаются важными в развитии НМРЛ.Изменения в гене подавления опухоли TP53 и в хромосоме 3 можно наблюдать как при НМРЛ, так и при МРЛ. Не все виды рака легких имеют одни и те же изменения генов, поэтому, несомненно, есть изменения в других генах, которые еще не обнаружены.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.