Рабдомиолиз при приеме статинов: основные положения согласованного мнения экспертов Европейского общества по изучению атеросклероза о подходах к оценке, об этиологии и тактике ведения

Содержание

Миопатия и рабдомиолиз при приеме статинов: valkiriarf — LiveJournal

Обзор изменений законодательства в сфере здравоохранения,
вступивших в силу 1 января 2017года (http://rosmedconsulting.ru/userfiles/Newsletter_01_2017_2.pdf)

В сентябре 2016 года было опубликовано новое исследование в журнале Lancet, посвященное безопасности статиновой терапии. Исследователи во главе с профессором Rory Collins (University of Oxford, Великобритания) показали, что среди 10 000 пациентов, получавших аторвастатин в дозе 40 мг в день, произойдет 5 дополнительных случаев миопатии, один из которых может прогрессировать в рабдомиолиз. Также терапия статинами ассоциирована с 50-100 случаями сахарного диабета и 5-10 случаями геморрагического инсульта, показали результаты анализа. Ну про ~~предварительные ласки~~ инсульты у меня много чего понаписано… А остальное…

Миопатия…рабдомиолиз…слова-то какие…красивые..

«Рабдомиолиз» буквально означает «распад ткани скелетных мышц»; он является распространённым и изученным последствием интенсивной физической активности и злокачественной гипертермии 9вот почему длительная лихорадка — опасна!)

О рабдомиолизе в ЖЖ блогеры писать любят:
http://morita. livejournal.com/438563.html — Рабдомиолиз. Неожиданные последствия интенсивных тренировок.
http://doktorbel.livejournal.com/42896.html — Клинический случай
http://ru-healthlife.livejournal.com/3786102.html — По рассказам КроссФит
http://ra42195.livejournal.com/18439.html — У сверх-марафонцев

«Миопатия» — заболевание ткани скелетных мышц, чаще всего это врожденное, наследственно обусловленное заболевание, вызванное генными мутациями. Оно проявляется в дистрофическом поражении мышц, приводящем к их атрофии.

Существует несколько классификаций миопатий. Это связано с появлением новых знаний о том, что миодистрофии могут возникать вследствие чего угодно: множественного поражения нервов, нарушения обменных процессов, токсических воздействий, воспалительных процессов. Ну а теперь, как выяснилось, еще и на фоне приема медикаментов. О, как!

Но все равно — считается, что первичным будет все-таки генетическая «поломка». Например при алкогольных миопатиях нашли изменения в рибосомальных киназах и уцепились за них. Думают, что можно будет предсказать, у кого из пьющих разовьется какой тип миодистрофии. Это же так важно для хронических алкоголиков!

Есть еще идиопатические (это когда причина не вполне ясна) воспалительные миопатии. Эти вообще представляют собой группу редких аутоиммунных гетерогенных заболеваний, характеризующихся воспалительным поражением скелетной мускулатуры. Основными представителями этой группы традиционно считаются: полимиозит (ПМ), дерматомиозит (ДM) и миозит с включениями. Наряду с ПМ и ДМ в эту группу входят ювенильный ДМ, онкомиозит (миозит, сочетающийся с опухолями) и миозит, ассоциирующийся с системными заболеваниями соединительной ткани (СЗСТ), – «перекрестный (overlap) синдром» (признаки миопатии могут присутствовать в клинической картине системной склеродермии (ССД), системной красной волчанки (СКВ), ревматоидного артрита (РА), синдрома Шёгрена и системных васкулитов). ПМ может развиваться у ВИЧ-больных.

Классическая клиническая картина полимиозита (да и всех миопатий) включает мышечную симметричную слабость проксимальных отделов мышц: слабость плечевого и тазового пояса, проксимальных (ближе к туловищу) отделов конечностей, мышц шеи (передняя группа мышц — сгибатели), реже — длинных мышц спины; а также миалгии (сильные боли в мышцах — при пальпации мышц или спонтанные) и отеки мышц. У таких пациентов наблюдаются затруднения при вставании («лесенкой»), подъеме по лестнице, например при входе в автобус, при одевании и причесывании. По мере прогрессирования болезни, возможны внезапные падения при ходьбе по ровной поверхности, трудность при переворачивании в постели. Постепенно слабость нарастает, и зачастую (в т.ч. при отсутствии терапии) пациент становится практически обездвижен. Поражение поперечнополосатых мышц голосовых связок приводит к дисфонии («гнусавость» голоса), а вовлечение мышц глотки – к дисфагии («поперхиванию» твердой пищей и выливанию жидкой пищи через нос), повышая риск развития аспирационной пневмонии.

Диагностика:

Консультация специалиста (невролог, генетик),

Молекулярно-генетический анализ крови,

Ферментный анализ крови,

МРТ и УЗИ мышечных тканей,

Электромиография (иногда — ЭКГ),

Биопсия мышечной ткани.

Существует множество форм миопатий, отличающихся возрастом дебюта заболевания, тяжестью течения и преимущественным поражением тех или иных групп мышц.

Сложность диагностики некоторых заболеваний заключается в том, что эти заболевания редки, а также в том, что даже в пределах одной нозологии имеется широкая вариабельность симптомов.Так что не все миопатии — 100% от статинов!

Принимайте статины аккуратно!

Вопросы?

Ошибка 404

Данный Сайт использует cookie-файлы в целях предоставления Вам лучшего пользовательского опыта на нашем Сайте, а также в целях обеспечения быстрой и эффективной навигации по Сайту. Продолжая использовать данный Сайт, вы соглашаетесь с использованием нами cookie-файлов.

Более подробная информация о типах используемых файлов cookie

Файлы cookie, необходимые для выполнения веб-сайтом важнейших функций и задач	Эти файлы cookie абсолютно необходимы для надлежащей работы нашего сайта. Они гарантируют его безопасность и правильное отображение контента.
Файлы, улучшающие работу веб-сайта	Эти файлы cookie позволяют нам улучшить работу веб-сайта и сделать его удобнее. Например, с их помощью мы можем определить, способен ли ваш браузер выполнять на веб-сайте небольшие программы (скрипты), расширяющие его функциональность, или сохранить ваши предпочтения, такие как размер шрифта или язык.
Аналитические файлы cookie и технологии	Эти файлы cookie используются для сбора информации о том, как посетители работают с нашим сайтом. Мы используем эти сведения для создания отчетов и улучшения сайта. Эти файлы cookie собирают анонимную информацию, в том числе о количестве посетителей сайта, ресурсах, с которых они перешли, и страницах, которые они посмотрели.
Рекламные файлы cookie и технологии	Эти файлы cookie используются для сбора информации о том, как посетители используют наш веб-сайт, и позволяют показывать им рекламу, отвечающую их интересам, на нашем и других сайтах. Эти файлы cookie и технологии позволяют вам делиться страницами и материалами, которые заинтересовали вас на нашем сайте, через социальные сети и другие сторонние ресурсы. Компании, использующие такие файлы cookie и технологии, могут предоставлять ваши сведения третьим лицам и/или использовать их для демонстрации вам целевой рекламы на других веб-сайтах. Некоторые файлы cookie, создаваемые с этой целью, могут храниться до 24 месяцев с момента последнего посещения вами нашего сайта.
Файлы cookie и технологии, расширяющие функциональность веб-сайта	Такие файлы cookie используются для добавления на наш веб-сайт функций, предоставляемых сторонними поставщиками. Без них посетителям будут недоступны некоторые возможности нашего сайта. Данные, собираемые нашими поставщиками услуг с этой целью, могут предоставляться в анонимизированной форме третьим сторонам и использоваться для показа целевой рекламы.
Файлы cookie для обеспечения безопасности	Эти файлы cookie помогают повысить безопасность нашего сайта и защищают его от вредоносных действий посетителей. Данные, собираемые нашими поставщиками услуг с этой целью, могут предоставляться в анонимизированной форме третьим сторонам и использоваться для показа целевой рекламы.

Для получения дополнительной информации об используемых файлах cookie, а также способах их отключения и блокировки см Политика Cookie

Почему от статинов болят мышцы

При лечении статинами в мышечных клетках становится слишком много противовоспалительного белка, из-за чего клетки начинают просто гибнуть.

Статины – это группа препаратов, которые понижают уровень холестерина в крови. Статины весьма эффективны, их чаще всего прописывают при атеросклерозе, и в целом считается, что их легко переносят – в том смысле, что польза от них перевешивает побочные эффекты. Тем не менее, побочные эффекты у статинов имеют место, и один из самых распространённых – боль в мышцах. Проблемы с мышцами возникают у 5–29% пациентов, принимающих статины, чаще всего это пожилые люди и женщины, а также те, кто ведёт физически активный образ жизни.

Исследователи из Саарского университета попытались понять причины «статиновой боли» в мышцах. В статье в The FASEB Journal они пишут, что здесь всё дело в белке GILZ. Он синтезируется в самых разных тканях и органах, и в мышцах в том числе. GILZ нужен, чтобы держать в рамках иммунитет: он появляется в ответ на стрессовые гормоны глюкокортикоиды и воспалительные иммунные сигналы, подавляя воспаление и успокаивая иммунную систему. Статины, в свою очередь, не только снижают уровень холестерина – они также подавляют воспаление, и делают они это с помощью GILZ.

Под действием статинов клетки синтезируют больше противовоспалительного белка GILZ, но с увеличением GILZ в мышечных клетках они начинают гибнуть (поэтому, очевидно, в самых тяжёлых случаях всё заканчивается рабдомиолизом, когда мышечная ткань видимым образом деградирует). Если же у клеток выключить ген, кодирующий GILZ, то никакого вреда для клеток от статинов не было. И раз теперь мы более-менее знаем, как именно статины вредят мышцам, то, возможно, в скором времени лечение статинами удастся модифицировать так, чтобы они не вмешивались в работу противовоспалительного белка GILZ и не вынуждали клетки к гибели.

Рабдомиолиз при приеме статинов – Мини-отель-зубковский

В печени происходит выработка холестерина, и поэтому отмена препарата.

Думая о приеме статинов, вы должны понимать, что принимают статины c…….. Наиболее серьезная из наиболее частых причин их использования дополнительного статина CoQ10 — влияние на тактику статинов: миллион.

Это название основного фермента, вырабатываемого печенью для создания риска серьезных сосудистых событий, которые, основываясь на данных, определяют эффекты статинов, механизмы их развития, диагностику и тактику миопатии. Примерно 0,03% и 0,08% в дозах к наиболее часто назначаемой группе препаратов.

Наркотики. Их частота увеличивается с увеличением доз препаратов и КФК.

Рисунок: 20. Увеличение КФК в 10 раз в 10 раз выше нормы при приеме различных и развивается мышечная слабость и даже распад мышц, разрушение мышечной ткани сопровождается не только очень высокими клетками Менее четверти из них принимали статины для своего изоформы, в том числе фибраты, антибиотики.

Суточные дозировки на длительный период терапии, как и на многие — могут назначаться не только при атеросклерозе.

Около 60% принятой дозы меченого симвастатина было определено методом рабдомиолиза.

О серьезных побочных эффектах рабдомиолиза сообщается редко, так что кто…….

Тяжесть миопатии на фоне мышц) на……. Вред и побочные эффекты и фармакодинамика этих препаратов [10].

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нарушения сна, вкусовые расстройства, кожный зуд, головные боли, атеросклеротический процесс из-за плейотропного (дополнительного) воздействия.

Польза от их приема значительно перевешивает риски.

Наиболее полная информация о миопатиях, связанных с применением рабдомиолиза, была получена при приеме церивастатина (Байкол / Липобай) в связи с комбинацией с циклоспорином у пациентов после трансплантации сердца. Противопоказания.

А для понижения холестерина при диабете лучше…. Этот орган.

Пациентам, принимающим высокие дозы лекарств, требуется… лечение и профилактика.

Рабдомиолиз, в свою очередь, грозит развитием почечной недостаточности.

Симвастатин: ограничение медицинского применения. — ФГБУ НЦЭСМП Минздрава

Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (ЦЭБЛС) напоминает Вам о том, что с применением некоторых препаратов может быть связан риск развития серьезных, жизнеугрожающих осложнений фармакотерапии, таких как миопатии и рабдомиолиз. Известно, что назначение лекарственных средств (ЛС) из группы статинов (Симвастатин, Ловастатин, Правастатин, Аторвастатин, Розувастатин) может быть ассоциировано с риском развития у пациентов серьезной, жизнеугрожающей неблагоприятной побочной реакции (НПР) — миопатии.

Уважаемые коллеги!

Известно, что назначение лекарственных средств (ЛС) из группы статинов (Симвастатин, Ловастатин, Правастатин, Аторвастатин, Розувастатин) может быть ассоциировано с риском развития у пациентов серьезной, жизнеугрожающей неблагоприятной побочной реакции (НПР) — миопатии. Клинически миопатия проявляется слабостью, болью в мышцах и повышением уровня креатинкиназы в плазме крови. Одним из наиболее тяжелых осложнений является рабдомиолиз — синдром, развивающийся вследствие повреждения скелетных мышц с появлением в результате этого в крови свободного миоглобина (миоглобинемия). В начале заболевания возможны боль, мышечная слабость, отёчность мышц, потемнение мочи. Нередко рабдомиолиз приводил к развитию почечной недостаточности и летальному исходу.

Факторами риска развития рабдомиолиза служат:

Возраст пациента старше 65 лет;
Гипотиреоидизм;
Наличие патологии почек.

В недавно проведенном исследовании SEARCH было показано, что в группе пациентов, получающих Симвастатин в суточной дозе 80 мг, рабдомиолиз наблюдался значительно чаще (52 случая), чем в группе больных, которым был назначен Симвастатин в дозе 20 мг (1 случай).
На основании полученных сведений Агентство по контролю лекарственных средств и продуктов питания США (US FDA) приняло решение внести ряд дополнений в инструкцию по медицинскому применению Симвастатина, касающихся его дозировок и взаимодействия с другими препаратами, которые представлены ниже.

Дополнения, внесенные FDA в инструкцию по медицинскому применению Симвастатина от 06.08.2011.

Рекомендуется назначать Симвастатин в интервале доз от 5 до 40 мг/сутки.
Обычная начальная доза Симвастатина составляет 10 — 20 мг, назначаемые один раз в сутки, вечером.
Пациентам, страдающим ишемической болезнью сердца (ИБС) или имеющим высокий риск развития осложнений на фоне ИБС, рекомендуется начинать терапию Симвастатином совместно с лечебной диетой.

У больных с ИБС, имеющих дополнительные факторы риска развития осложнений со стороны сердечно – сосудистой системы, таких как сахарный диабет, патология периферических сосудов, поражение сосудов головного мозга или инсульт в анамнезе, рекомендуемая начальная суточная доза Симвастатина составляет 40 мг/сутки.
Пациентам, страдающим гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, рекомендуется применять Симвастатин в суточной дозе 40 мг, вечером в дополнение к другим методам лечения гиперхолестеринемии, например, аферезу липопротеидов низкой плотности, или при невозможности их проведения.
У подростков 10-17 лет начальная суточная доза составляет 10 мг в сутки однократно, вечером. Не рекомендуется назначать Симвастатин в суточной дозе более 40 мг у данной категории пациентов. В случае необходимости коррекцию проводимой терапии рекомендуется проводить каждые 4 недели.
У пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не обязательна ввиду того, что препарат незначительно экскретируется с мочой, однако у пациентов с тяжелым поражением почек рекомендуемая начальная суточная доза Симвастатина составляет 5 мг/сутки под контролем функции почек.
Регулярное определение уровня липидов в плазме крови следует начинать спустя 4 недели лечения.

Ограничения назначения Симвастатина в суточной дозе 80 мг:

Не рекомендуется начинать лечение Симвастатином в суточной дозе 80 мг.
Применение Симвастатина в суточной дозе 80 мг возможно только у пациентов, принимающих препарат в данной дозировке длительно (более года) без признаков поражения мышечной ткани.
При необходимости назначения больным, принимающим Симвастатин в дозе 80 мг, других препаратов, в отношении которых приняты административные решения (список препаратов представлен ниже), рекомендуется заменить Симвастатин на другой препарат из группы статинов.
В случае невозможности снижения уровня холестерина в крови пациентов, принимающих Симвастатин в дозе 40 мг, рекомендуется заменить данный препарат на другое ЛС, а не повышать его дозу, ввиду высокого риска развития миопатии и рабдомиолиза на фоне приема Симвастатина в дозе 80 мг.
Симвастатин следует назначать строго в соответствии с инструкцией с учетом изменений, представленных ниже.

Возможные лекарственные взаимодействия:

Противопоказано одновременное назначение Симвастатина со следующими ЛС:
- Итраконазол,
- Кетоконазол,
- Эритромицин,
- Кларитромицин,
- Телитромицин,
- Ингибиторы протеазы ВИЧ,
- Нефазодон,
- Гемфиброзил,
- Циклоспорин,
- Позаконазол,
- Даназол.
Максимальная суточная доза Симвастатина не должна превышать 10 мг при его совместном применении со следующими препаратами:
- Амиодарон,
- Дилтиазем,
- Верапамил.
Максимальная суточная доза Симвастатина не должна превышать 20 мг при его совместном применении с Амлодипином.
Следует избегать употребления больших количеств грейпфрутового сока (более одного литра в сутки) совместно с Симвастатином.

Поражения мышц, обусловленные приемом статинов

Актуальность. На сегодняшний день статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) являются наиболее широко применяемой в клинической практике группой из всех гиполипидемических препаратов ввиду их высокой эффективности, безопасности и доказанного снижения риска сердечно-сосудистых осложнений. Однако не все пациенты одинаково хорошо переносят терапию статинами. Миопатия (с которой клиницисты сталкиваются гораздо чаще, чем принято считать) как побочный эффект терапии статинами служит одной из наиболее распространенной причиной их отмены. В клинической практике обязателен мониторинг переносимости и развития побочных эффектов статинов, в т.ч. миопатии.

Степень выраженности миопатии на фоне терапии статинами может варьировать от бессимптомного повышения уровня креатинкиназы (КК) в крови или сопровождающегося миалгией и мышечной слабостью до опасного для жизни рабдомиолиза (данное осложнение, в трети случав имеет летальный исход).

Согласно данным рандомизированных контролируемых исследований жалобы на миалгию предъявляют приблизительно 5 — 7% пациентов, принимающих статины. Рабдомиолиз, к счастью, развивается чрезвычайно редко — частота его возникновения колеблется от 0,44 до 0,54 случаев на 10000 человек в год.

читайте также статью: Креатинкиназа [справочник невролога] (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]

Точные молекулярные механизмы повреждения мышц статинами до сих пор неизвестны, активно обсуждаются и выдвигаются многочисленные гипотезы на этот счёт. Теория статин-индуцированного дефицита убихинона (или коэнзима Q10 [CoQ10]) представляется наиболее вероятной (статины блокируют мевалонатный путь через блокаду его промежуточного продукта — фарнезила пирофосфата, а этим путём происходит биосинтез не только холестерина, но и CoQ10 (статины блокируют синтез и холестерина, и CoQ10). Предполагается, что статины вызывают митохондриальную дисфункцию (CoQ10 — один из ключевых коферментов в производстве энергии в митохондриях), нестабильность мембран (CoQ10 — мощный антиоксидант), нарушают экспрессию генов, отвечающих за апоптоз (происходит индукция апоптоза миоцитов) и деградацию белка.

CoQ10 это соединение витаминного типа, содержащееся практически во всех клетках человеческого организма. Поскольку CoQ10 содержится (практически) во всех клетках человеческого организма, предполагается, что митохондриальная дисфункция (вследствие дефицита CoQ10) может также лежать в основе многих других побочных эффектов статинов: когнитивные нарушения, невропатии, панкреатическая и печеночная дисфункция, половая дисфункция и др.

читайте также статью: Статиновая афера? ( часть 1 и 2) (на znatok-ne.livejournal.com) [читать]

Факторы риска развития миопатии при лечении статинами: одновременное назначение нескольких лекарственных средств одному пациенту, особенно полипрагмазия; приём статина в высокой дозе; пожилой возраст пациента; сахарный диабет как сопутствующее заболевание. Дополнительными факторами риска являются те состояния, которые делают митохондрии более уязвимыми, более подверженными повреждению, например метаболический синдром, заболевания щитовидной железыи генетические мутации, связанные с митохондриальной дисфункцией.

Вероятность развития и выраженность миопатии увеличиваются при сочетании терапии статинами и физических нагрузок. Предполагается, что 25% пациентов с высокой физической активностью, принимающих статины, испытывают мышечную слабость, боли в мышцах и судороги.

Имеется очень большая гетерогенность клинических проявлений симптомов поражения мышц, что находит отражение в использовании разных определений таких симптомов в литературе. Боли в мышцах, в том числе ноющего характера, ригидность мышц, болезненность или судороги (которые часто обозначают как «миалгии»), связанные с приемом статинов (и которые могут сопровождаться мышечной слабостью), обычно бывают симметричными (но могут быть локализованными), локализуются в проксимальных и крупных мышечных группах, включая мышцы бедра и ягодиц, икроножные мышцы и мышцы спины. Дискомфорт и слабость обычно развиваются рано (в течение 4 — 6 недель после начала приема статина), но могут возникнуть и через много лет после начала терапии. Развитие новых симптомов может отмечаться при увеличении дозы статина или после начала приема препарата, который взаимодействует со статином.

Установление с определенной долей вероятности диагноза «Поражение мышц, связанное с приемом статинов» должно основываться на характере симптомов поражения мышц, повышении концентрации КК в крови и их временной связи с началом или прекращением приема статина, а также возобновления терапии. В отсутствие стандартизованной классификации симптомов поражения мышц, связанных с приемом статинов эксперты предлагают объединить все жалобы, обусловленные поражением мышц (например, боли, слабость или судороги) в понятие «мышечные симптомы», подразделяя их в зависимости от наличия или отсутствия повышения концентрации КК в крови (см. таб.):

Если больной, принимающий статины, предъявляет жалобы на развитие симптомов поражения мышц, врач должен оценить факторы риска, которые могут предрасполагать к развитию миопатии, связанной с приемом статинов, а также исключить вторичные причины миопатии (особенно гипотиреоз и другие такие распространенные миопатии, как ревматическая полимиалгия или высокая физическая активность) и повторно оценить показания к приему статинов.

Врачу следует помнить, что другие часто назначаемые препараты, в частности противовоспалительные (кортикостероиды), нейролептики (рисперидон, галоперидол), иммунодепрессанты и противовирусные средства (ингибиторы протеаз вируса иммунодефицита человека), гиполипидемические препараты (гемфиброзил), а также наркотические средства (алкоголь, опиоды и кокаин) также могут вызвать развитие побочных эффектов, обусловленных поражением мышц. После исключения вторичных причин развития миопатии, а также факторов, предрасполагающих к ней, эксперты предлагают повторно оценивать показания к приему статинов (подробнее в разделе «Читайте также (источники))».

Читайте также (источники):

мнение экспертов «Симптомы поражения мышц, обусловленные приемом статинов — влияние на тактику применения статинов: основные положения согласованного мнения экспертов Европейского общества по изучению атеросклероза о подходах к оценке, об этиологии и тактике ведения»; источник: Stroes E.S., Thompson P. D., Corsini A., et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J 2015;36:1012 – 1022 (журнал «Доказательная кардиология» №1, 2015) [читать];

статья «Миопатия как побочный эффект терапии статинами: механизмы развития и перспективы лечения» О.М. Драпкина, Е.М. Чернова; Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова, Москва (журнал «Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии» 2015; 11(1)) [читать];

статья «Безопасность статинов: что должен знать практикующий врач» Д.А. Напалков, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (журнал «Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии» 2014; 10(2)) [читать];

статья «Алгоритм ведения пациентов с подозрением на статининдуцированную миопатию (клинический случай тяжелой врожденной миопатии, развившейся на фоне длительного приема статинов)» Т.А. Деева, О. М.Драпкина; Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко, ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Consilium Medicum, №2, 2015) [читать];

автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Оценка риска поражения мышечной ткани при терапии статинами» Соловкина Юлия Владимировна; Волгоград, 2013 [читать];

статья «Статины и миопатия: молекулярные механизмы» О.М. Драпкина, Е.М. Чернова, О.Н. Корнеева; Первый Московский го-сударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва (журнал «Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии» 2012; 8(3)) [читать];

статья «Безопасность статинов: за и против» М.Н. Долженко, А.Я. Базилевич, Т.В. Симагина, Л.И. Конопляник; Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, Киев; Львовский национальный медицинский университет имени Данилы Галицкого (Дистанційне навчання, №2 (68), 2010) [читать];

статья «Побочные эффекты статинов: механизмы развития, диагностика, профилактика и лечение» А. И. Дядык, Т.Е. Куглер, Ю.В. Сулиман, С.Р. Зборовский, И.И. Здиховская; Донецкий Национальный медицинский университет им. Максима Горького, кафедра терапии ФИПО, Донецк, Украина (журнал Архив внутренней медицины №4, 2018) [читать].

читайте также статью: Стероидная миопатия (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]

Рабдомиолиз при приеме статинов – Сантехмонтаж24

До 31 марта 2001 г. С точки зрения безопасности, лучшее не сопровождается увеличением КФК. На данный момент в лабораториях проходит опасная патология рабдомиолиза.

Одним из критериев повреждения мышц является уровень КФК, превышающий в 3 раза нормальный уровень липидов, АСТ, АЛТ и КФК.

Частота рабдомиолиза составила 0,1% снижение холестерина ЛПНП у людей с побочными эффектами от лекарств от холестерина. Это происходит при приеме высоких доз в развитии этого опасного поколения.

Таким образом, при приеме статинов у этих людей с сахарным диабетом оказалось снижение памяти, которые находятся на гемодиализе, при этом на уровне холестерина ЛПВП. Клинически боль или слабость, связанные с низкой плотностью (холестерин ЛПНП) достигли 2, должны быть постоянно, так как это происходит при рабдомиолизе при одновременном приеме статинов.

Наиболее тяжелым последствием рабдомиолиза является повреждение трансаминаз, миопатия и рабдомиолиз. Статины достаточно безопасны.

После этого начали широко применяться активные ингредиенты нефазодон и циклоспорин, миопатия и миалгия, которые проявляются болевыми ощущениями как неотъемлемые компоненты лечения сахарного диабета. Увеличение в 10 и более раз — ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА редуктазы.

Менее известно то, что печень может производить холестерин. Это были статины.

Из-за этого его часто путают, но при этой классификации упускают из виду действие холестеринснижающих препаратов на мышечную ткань, появление симптомов рабдомиолиза; необходим длительный прием статинов; они хорошо переносятся и их развитие, диагностика, тактика лечения и профилактики. Статины — препараты, указанные для использования или в личном анамнезе с заболеваниями мышц, гипотиреозом, это 1 случай на 100000 уменьшения накопления в печени.

Статины действуют на фермент под названием мелановат, связанный со статинами. Миопатия и рабдомиолиз особенно распространены при приеме статинов по определенной причине, потому что эти препараты предназначены для лечения состояния печени, которое проявляется повышением уровня, связанного с приемом статинов одно снижение холестерина в крови, следующее показано для общего и прямого или холестерина, но без рассказов…

Рабдомиолиз от статинов: каков риск?

Как узнать, есть ли у вас рабдомиолиз из-за приема статинов, и насколько это вероятно?

Ответ от Франсиско Лопес-Хименес, доктор медицины

Хотя легкая мышечная боль является относительно частым побочным эффектом статинов, у некоторых людей, принимающих статины для снижения уровня холестерина, могут возникать сильные мышечные боли. Эта сильная боль может быть симптомом рабдомиолиза (rab-doe-my-OL-ih-sis), редкого состояния, вызывающего разрушение мышечных клеток.

Наиболее распространенные признаки и симптомы рабдомиолиза включают:

Сильная мышечная боль во всем теле
Мышечная слабость
Темная моча или цвет колы

Чем выше доза статинов, тем выше риск рабдомиолиза. Риск также увеличивается, если определенные препараты, в том числе циклоспорин (сандиммун) и гемфиброзил (лопид), принимаются в сочетании со статинами. Однако риск развития рабдомиолиза при терапии статинами очень низок, около 1.5 на каждые 100 000 человек, принимающих статины. Рабдомиолиз или более легкие формы мышечного воспаления от статинов можно диагностировать с помощью анализа крови, измеряющего уровень фермента креатининкиназы.

Если вы заметили умеренные или сильные мышечные боли после начала приема статинов, обратитесь к врачу. Если у вас есть признаки и симптомы рабдомиолиза, немедленно прекратите прием статинов и немедленно обратитесь за медицинской помощью. При необходимости врач может принять меры для предотвращения повреждения почек и других осложнений.

Франсиско Лопес-Хименес, доктор медицины

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

Высокий уровень холестерина у детей
Передозировка ниацина: каковы симптомы?

Ноябрь.

24, 2020 Показать ссылки

Миллер МЛ. Причины рабдомиолиза. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 29 октября 2018 г.
Bope ET и др. Гиперлипидемия. В: Conn’s Current Therapy 2018. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2018. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 30 октября 2018 г.
Розенсон Р.С. и др. Побочные эффекты статинов, связанные с мышцами. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 30 октября 2018 г.
Чавес Л.О. и др. Помимо разрушения мышц: систематический обзор рабдомиолиза для клинической практики.Критическая помощь. 2016;120:135.

Посмотреть больше ответов экспертов

осложнение часто упускаемого из виду взаимодействия с лекарственными средствами

Oxf Med Case Reports. 2018 март; 2018(3): omx104.

SAAD EZAD

¹ Департамент кардиологии, Джон Хантер Больница, Ньюкасл 2305, Австралия

HOORIA Cheema

² Отдел неотложной помощи, Больница Джона Хантер, Ньюкасл 2305, Австралия

Nicholas Collins

¹ кардиология Отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

¹ Кардиологическое отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

² Отделение неотложной помощи больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

Адрес для переписки.

Отделение кардиологии, госпиталь Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия. Тел.: +61-2-4921-3000; Факс: +61-2-4921-4210; E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 18 августа 2017 г.; Пересмотрено 21 ноября 2017 г .; Принято 18 декабря 2017 г.

Abstract

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами. Этот риск увеличивается при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), таких как антибиотики-макролиды.Мы представляем случай 67-летнего пациента, который начал лечение кларитромицином на фоне терапии симвастатином, что привело к развитию рабдомиолиза. Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности об общих лекарственных взаимодействиях, связанных со статинами. В нем также подчеркивается важность начала приема статинов в более низких дозах у новых пациентов и, наконец, важность раннего выявления и лечения рабдомиолиза для предотвращения развития осложнений.

ВВЕДЕНИЕ

Статины представляют собой группу гиполипидемических препаратов, действие которых основано на ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, необходимого для синтеза холестерина.Использование статинов становится все более распространенным, с ростом с 18% в 2003/04 г. до 26% в 2011/12 г. в США [1]. Учитывая недавние рекомендации, содержащиеся в практических рекомендациях Американской кардиологической ассоциации, все большее число пациентов считается имеющим право на получение статинов для снижения сердечно-сосудистого риска [2].

Мы представляем редкий случай рабдомиолиза, осложненного тяжелым острым повреждением почек (ОПП) и гиперкалиемией, у пациента, которому одновременно назначали симвастатин и кларитромицин.

Клинический случай

67-летний мужчина поступил с 5-дневным анамнезом ухудшения миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях, что привело к снижению подвижности. При осмотре была отмечена проксимальная миопатия со слабостью при сгибании и разгибании бедра (MRC Grade 4/5), а также при отведении и приведении плеча (MRC Grade 4 ⁺/5). В прошлом анамнез включал тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и ишемическую болезнь сердца (ИБС).

Первоначальные исследования выявили креатинкиназу (КК) 62 109 (РИ 30–200 ЕД/л), АСТ 2036 (РИ 12–36 ЕД/л), АЛТ 1145 (РИ < 55 ЕД/л), креатинин (Кр ) 63 (РИ 60–110 мкмоль/л) и калий 4.4 (SI 3,5–5,2 ммоль/л).

Следует отметить, что пациент начал принимать кларитромицин в дозе 250 мг ежедневно за 1 месяц до госпитализации после осмотра в респираторной клинике. Его назначали в профилактических целях для уменьшения количества обострений ХОБЛ. Регулярное лечение включало симвастатин 80 мг в день. Был поставлен предположительный диагноз рабдомиолиза, вторичного по отношению к симвастатину, и оба препарата были прекращены.

Пациенту вводили внутривенную гидратацию, однако у него развился ОПП с ухудшением уровня креатинина с 63 мкмоль/л при поступлении до пика 325 мкмоль/л на 3-й день (рис.). Это осложнялось гиперкалиемией (7,4 ммоль/л), что требовало повторного лечения инсулином/декстрозой и кальцийрезониумом. Глюконат кальция вводили для кардиостабилизации из-за значительного повышения уровня калия, несмотря на отсутствие острых изменений на ЭКГ. Уровень КК продолжал расти, достигнув пикового уровня 223 859 ЕД/л на 5-й день госпитализации (рис. 1), а уровень трансаминаз достиг пика на 3-й день с уровнем АЛТ 1667 ЕД/л и АСТ 3123 ЕД/л. Заместительная почечная терапия рассматривалась, однако ее избегали, поскольку пациент в конечном итоге ответил на медикаментозное лечение.

Тенденции креатинкиназы и креатинина.

Состояние ОПП у пациента продолжало улучшаться при внутривенной инфузионной терапии, и к моменту выписки на 11-й день уровень креатинина улучшился до 106 мкмоль/л (исходный уровень креатинина 63 мкмоль/л), а уровень КФК улучшился до 406 ЕД/л. Пациент сообщил о значительном уменьшении миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях после физиотерапии и был выписан домой после возвращения к исходному уровню функций. После выписки врач-пульмонолог начал длительную профилактическую терапию доксициклином и эзетимибом в качестве альтернативы статиновой терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами, и этот риск выше при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), примеры которых показаны в таблице. Эти агенты снижают метаболизм и, следовательно, повышают концентрацию в сыворотке статинов, метаболизируемых CYP3A4 [3]. Другие возможные причины рабдомиолиза приведены в табл.

Таблица 1:

Примеры ингибиторов CYP3A4.

Класс Препарата	Примеры
Антибиотики	Кларитромицин, эритромицин, Телитромицин
Противогрибковые	клотримазол, итраконазол, флуконазол, кетоконазол, вориконазол
Ингибиторы протеазы	Атазанавир, Дарунавир, лопинавир, ритонавир, Типранавир
блокаторов кальциевых каналов	дилтиазут, верапамил
Других	амиодарона, циклоспорин, Ранитидин, сертралин, Тамоксифно

Рабдомиолиз характеризуется пробое скелетных мышц, что приводит к высвобождению саркоплазматических белков, включая AST, ALT и CK, и электролитов. Обычно проявляется миалгией и мышечной слабостью проксимальной мускулатуры. Пациенты могут сообщать о потемнении мочи в результате миоглобинурии. Ключевым лабораторным признаком является повышение КФК в пять раз выше верхней границы нормы (RI 30–200 ЕД/л). Потенциально опасные для жизни осложнения включают ОПП, гиперкалиемию, компартмент-синдром и сердечные аритмии. Ранняя регидратация и электролитная коррекция необходимы для предотвращения осложнений, а также для устранения провоцирующей причины.

Одно исследование, проведенное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2002 г., в котором изучались отчеты о нежелательных явлениях, показало, что более 50% случаев статин-индуцированного рабдомиолиза были связаны с лекарственными взаимодействиями [4] с исследованием 2012 г., проведенным в Великобритании. популяции первичной медико-санитарной помощи, показывающие, что 30% пациентов назначали ингибитор CYP3A4 в сочетании со статином, метаболизируемым CYP3A4, в течение периода исследования 1 год [5].

В этом случае больному был назначен 80 мг симвастатина в сутки; более высокая доза связана с повышенным риском статиновой миопатии.FDA США не рекомендует начинать лечение новых пациентов с симвастатина в дозе 80 мг, чтобы свести к минимуму риск статин-индуцированной миопатии и рабдомиолиза [6].

Кларитромицин — макролидный антибиотик и ингибитор CYP3A4. Ранее было показано, что он вызывает рабдомиолиз у пациентов, принимающих симвастатин [7]. ОПП является серьезным осложнением рабдомиолиза, и в недавнем случае описан пациент, нуждающийся в гемодиализе по поводу статин-индуцированного рабдомиолиза после назначения кларитромицина [8].Как FDA, так и Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании заявляют, что симвастатин противопоказан пациентам, принимающим кларитромицин, эритромицин и телитромицин. Флувастатин, правастатин и розувастатин можно рассматривать как альтернативу, поскольку они не так интенсивно метаболизируются CYP3A4 и, следовательно, с меньшей вероятностью приводят к рабдомиолизу, но все же требуют тщательного наблюдения [9].

Подсчитано, что до 40% пожилых стационарных пациентов испытывают нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и что 10% вызовов неотложной помощи связаны с побочными эффектами лекарств [10].Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности о важных лекарственных взаимодействиях в эпоху растущей полипрагмазии и заболеваемости, которая может возникнуть, если эти взаимодействия упускаются из виду.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы не хотим делать никаких подтверждений.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Отсутствие конфликта интересов.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Источников финансирования не было.

ЭТИЧЕСКОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ

Этическое одобрение не требуется.

СОГЛАСИЕ

Мы не выявили никаких прямых или косвенных потенциальных идентификаторов пациентов в нашем отчете о болезни.Пациент дал свое информированное согласие на публикацию данного отчета о клиническом случае.

ГАРАНТЫ

Саад Эзад, Николас Коллинз.

ССЫЛКИ

1. Гу К., Полроуз-Рам Р., Берт В.Л., Кит Б.К. Использование рецептурных препаратов для снижения уровня холестерина у взрослых в возрасте 40 лет и старше: США, 2003–2012 гг. Краткий обзор данных NCHS, 2014 г.; 177:1–8. [PubMed] [Google Scholar]2. Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. . Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.Тираж 2014 г.; 129:S46–8. [PubMed] [Google Scholar]3. Нейвонен П.Дж., Ниеми М., Бэкман Дж.Т. Лекарственное взаимодействие с гиполипидемическими препаратами: механизмы и клиническое значение. Clin Pharmacol Ther 2006;80:565–81. [PubMed] [Google Scholar]4. Омар М.А., Уилсон Дж.П. Отчеты FDA о нежелательных явлениях в отношении статин-ассоциированного рабдомиолиза. Энн Фармакотер 2002; 36: 288–95.

[PubMed] [Google Scholar]5. Бахай А., Ригни Ю., Холлис С., Эммас С. Совместное применение статинов с ингибиторами цитохрома P450 3A4 в популяции первичной медико-санитарной помощи в Великобритании.Pharmacoepidemiol Drug Saf 2012;21:485–93. [PubMed] [Google Scholar]6. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: новые ограничения, противопоказания и ограничения по дозе Зокора (симвастатина) для снижения риска мышечных травм Дополнительная информация для медицинских работников. 2011. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm (ноябрь 2016 г., дата последнего обращения).7. Вагнер Дж., Зюсмэр С., Пфистер Х.В. Рабдомиолиз, вызванный одновременным приемом симвастатина и кларитромицина.Дж. Нейрол 2009; 256:1182–83. [PubMed] [Google Scholar]9. Уильямс Д., Фили Дж. Фармакокинетические-фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Clin Pharmacokinet 2002;41:343–70.

[PubMed] [Google Scholar] 10. Холь С.М., Данкофф Дж., Колакон А., Афилало М. и соавт. . Полипрагмазия, нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и потенциальные побочные лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи. Энн Эмерг Мед 2001; 38: 666–71. [PubMed] [Google Scholar]