Рабдомиолиз при приеме статинов: основные положения согласованного мнения экспертов Европейского общества по изучению атеросклероза о подходах к оценке, об этиологии и тактике ведения

Содержание

Миопатия и рабдомиолиз при приеме статинов: valkiriarf — LiveJournal

Обзор изменений законодательства в сфере здравоохранения,
вступивших в силу 1 января 2017года
(http://rosmedconsulting.ru/userfiles/Newsletter_01_2017_2.pdf)

В сентябре 2016 года было опубликовано новое исследование в журнале Lancet, посвященное безопасности статиновой терапии. Исследователи во главе с профессором Rory Collins (University of Oxford, Великобритания) показали, что среди 10 000 пациентов, получавших аторвастатин в дозе 40 мг в день, произойдет 5 дополнительных случаев миопатии, один из которых может прогрессировать в рабдомиолиз. Также терапия статинами ассоциирована с 50-100 случаями сахарного диабета и 5-10 случаями геморрагического инсульта, показали результаты анализа. Ну про предварительные ласки инсульты у меня много чего понаписано… А остальное…

Миопатия…рабдомиолиз…слова-то какие…красивые..

«Рабдомиолиз» буквально означает «распад ткани скелетных мышц»; он является распространённым и изученным последствием интенсивной физической активности и злокачественной гипертермии 9вот почему длительная лихорадка — опасна!)

О рабдомиолизе в ЖЖ блогеры писать любят:
http://morita. livejournal.com/438563.html — Рабдомиолиз. Неожиданные последствия интенсивных тренировок.
http://doktorbel.livejournal.com/42896.html — Клинический случай
http://ru-healthlife.livejournal.com/3786102.html — По рассказам КроссФит
http://ra42195.livejournal.com/18439.html — У сверх-марафонцев

«Миопатия» — заболевание ткани скелетных мышц, чаще всего это врожденное, наследственно обусловленное заболевание, вызванное генными мутациями. Оно проявляется в дистрофическом поражении мышц, приводящем к их атрофии.

Существует несколько классификаций миопатий. Это связано с появлением новых знаний о том, что миодистрофии могут возникать вследствие чего угодно:  множественного поражения нервов,  нарушения обменных процессов, токсических воздействий, воспалительных процессов. Ну а теперь, как выяснилось, еще и на фоне приема медикаментов. О, как!

Но все равно — считается, что первичным будет все-таки генетическая «поломка». Например при алкогольных миопатиях нашли изменения в рибосомальных киназах и уцепились за них. Думают, что можно будет предсказать, у кого из пьющих разовьется какой тип миодистрофии. Это же так важно для  хронических алкоголиков!

Есть еще идиопатические (это когда причина не вполне ясна)  воспалительные миопатии. Эти вообще представляют собой группу редких аутоиммунных гетерогенных заболеваний, характеризующихся воспалительным поражением скелетной мускулатуры. Основными представителями этой группы традиционно считаются: полимиозит (ПМ), дерматомиозит (ДM) и миозит с включениями. Наряду с ПМ и ДМ в эту группу входят ювенильный ДМ, онкомиозит (миозит, сочетающийся с опухолями) и миозит, ассоциирующийся с системными заболеваниями соединительной ткани (СЗСТ), – «перекрестный (overlap) синдром» (признаки миопатии могут присутствовать в клинической картине системной склеродермии (ССД), системной красной волчанки (СКВ), ревматоидного артрита (РА), синдрома Шёгрена и системных васкулитов). ПМ может развиваться у ВИЧ-больных.

Классическая клиническая картина полимиозита (да и всех миопатий) включает мышечную симметричную слабость проксимальных отделов мышц: слабость плечевого и тазового пояса, проксимальных (ближе к туловищу) отделов конечностей, мышц шеи (передняя группа мышц — сгибатели), реже — длинных мышц спины; а также миалгии (сильные боли в мышцах — при пальпации мышц или спонтанные) и отеки мышц. У таких пациентов наблюдаются затруднения при вставании («лесенкой»), подъеме по лестнице, например при входе в автобус, при одевании и причесывании. По мере прогрессирования болезни, возможны внезапные падения при ходьбе по ровной поверхности, трудность при переворачивании в постели. Постепенно слабость нарастает, и зачастую (в т.ч. при отсутствии терапии) пациент становится практически обездвижен. Поражение поперечнополосатых мышц голосовых связок приводит к дисфонии («гнусавость» голоса), а вовлечение мышц глотки – к дисфагии («поперхиванию» твердой пищей и выливанию жидкой пищи через нос), повышая риск развития аспирационной пневмонии.

Диагностика:


  • Консультация специалиста (невролог, генетик),

  • Молекулярно-генетический анализ крови,

  • Ферментный анализ крови,

  • МРТ и УЗИ мышечных тканей,

  • Электромиография (иногда — ЭКГ),

  • Биопсия мышечной ткани.


Существует множество форм миопатий, отличающихся возрастом дебюта заболевания, тяжестью течения и преимущественным поражением тех или иных групп мышц. Сложность диагностики некоторых заболеваний заключается в том, что эти заболевания редки, а также в том, что даже в пределах одной нозологии имеется широкая вариабельность симптомов.Так что не все миопатии — 100% от статинов!

Принимайте статины аккуратно!

Вопросы?

Ошибка 404

Данный Сайт использует cookie-файлы в целях предоставления Вам лучшего пользовательского опыта на нашем Сайте, а также в целях обеспечения быстрой и эффективной навигации по Сайту. Продолжая использовать данный Сайт, вы соглашаетесь с использованием нами cookie-файлов.

Более подробная информация о типах используемых файлов cookie

Файлы cookie, необходимые для выполнения веб-сайтом важнейших функций и задач Эти файлы cookie абсолютно необходимы для надлежащей работы нашего сайта. Они гарантируют его безопасность и правильное отображение контента.
Файлы, улучшающие работу веб-сайта Эти файлы cookie позволяют нам улучшить работу веб-сайта и сделать его удобнее. Например, с их помощью мы можем определить, способен ли ваш браузер выполнять на веб-сайте небольшие программы (скрипты), расширяющие его функциональность, или сохранить ваши предпочтения, такие как размер шрифта или язык.
Аналитические файлы cookie и технологии Эти файлы cookie используются для сбора информации о том, как посетители работают с нашим сайтом. Мы используем эти сведения для создания отчетов и улучшения сайта. Эти файлы cookie собирают анонимную информацию, в том числе о количестве посетителей сайта, ресурсах, с которых они перешли, и страницах, которые они посмотрели.
Рекламные файлы cookie и технологии Эти файлы cookie используются для сбора информации о том, как посетители используют наш веб-сайт, и позволяют показывать им рекламу, отвечающую их интересам, на нашем и других сайтах.
Эти файлы cookie и технологии позволяют вам делиться страницами и материалами, которые заинтересовали вас на нашем сайте, через социальные сети и другие сторонние ресурсы.

Компании, использующие такие файлы cookie и технологии, могут предоставлять ваши сведения третьим лицам и/или использовать их для демонстрации вам целевой рекламы на других веб-сайтах.
Некоторые файлы cookie, создаваемые с этой целью, могут храниться до 24 месяцев с момента последнего посещения вами нашего сайта.
Файлы cookie и технологии, расширяющие функциональность веб-сайта Такие файлы cookie используются для добавления на наш веб-сайт функций, предоставляемых сторонними поставщиками. Без них посетителям будут недоступны некоторые возможности нашего сайта. Данные, собираемые нашими поставщиками услуг с этой целью, могут предоставляться в анонимизированной форме третьим сторонам и использоваться для показа целевой рекламы.
Файлы cookie для обеспечения безопасности Эти файлы cookie помогают повысить безопасность нашего сайта и защищают его от вредоносных действий посетителей. Данные, собираемые нашими поставщиками услуг с этой целью, могут предоставляться в анонимизированной форме третьим сторонам и использоваться для показа целевой рекламы.

Для получения дополнительной информации об используемых файлах cookie, а также способах их отключения и блокировки см Политика Cookie

Почему от статинов болят мышцы

При лечении статинами в мышечных клетках становится слишком много противовоспалительного белка, из-за чего клетки начинают просто гибнуть.

Статины – это группа препаратов, которые понижают уровень холестерина в крови. Статины весьма эффективны, их чаще всего прописывают при атеросклерозе, и в целом считается, что их легко переносят – в том смысле, что польза от них перевешивает побочные эффекты. Тем не менее, побочные эффекты у статинов имеют место, и один из самых распространённых – боль в мышцах. Проблемы с мышцами возникают у 5–29% пациентов, принимающих статины, чаще всего это пожилые люди и женщины, а также те, кто ведёт физически активный образ жизни.

Исследователи из Саарского университета попытались понять причины «статиновой боли» в мышцах. В статье в The FASEB Journal они пишут, что здесь всё дело в белке GILZ. Он синтезируется в самых разных тканях и органах, и в мышцах в том числе. GILZ нужен, чтобы держать в рамках иммунитет: он появляется в ответ на стрессовые гормоны глюкокортикоиды и воспалительные иммунные сигналы, подавляя воспаление и успокаивая иммунную систему. Статины, в свою очередь, не только снижают уровень холестерина – они также подавляют воспаление, и делают они это с помощью GILZ.

Под действием статинов клетки синтезируют больше противовоспалительного белка GILZ, но с увеличением GILZ в мышечных клетках они начинают гибнуть (поэтому, очевидно, в самых тяжёлых случаях всё заканчивается рабдомиолизом, когда мышечная ткань видимым образом деградирует). Если же у клеток выключить ген, кодирующий GILZ, то никакого вреда для клеток от статинов не было. И раз теперь мы более-менее знаем, как именно статины вредят мышцам, то, возможно, в скором времени лечение статинами удастся модифицировать так, чтобы они не вмешивались в работу противовоспалительного белка GILZ и не вынуждали клетки к гибели.

Рабдомиолиз при приеме статинов – Мини-отель-зубковский


В печени происходит выработка холестерина, и поэтому отмена препарата.

Думая о приеме статинов, вы должны понимать, что принимают статины c…….. Наиболее серьезная из наиболее частых причин их использования дополнительного статина CoQ10 — влияние на тактику статинов: миллион.

Это название основного фермента, вырабатываемого печенью для создания риска серьезных сосудистых событий, которые, основываясь на данных, определяют эффекты статинов, механизмы их развития, диагностику и тактику миопатии. Примерно 0,03% и 0,08% в дозах к наиболее часто назначаемой группе препаратов.

Наркотики. Их частота увеличивается с увеличением доз препаратов и КФК.

Рисунок: 20. Увеличение КФК в 10 раз в 10 раз выше нормы при приеме различных и развивается мышечная слабость и даже распад мышц, разрушение мышечной ткани сопровождается не только очень высокими клетками Менее четверти из них принимали статины для своего изоформы, в том числе фибраты, антибиотики.

Суточные дозировки на длительный период терапии, как и на многие — могут назначаться не только при атеросклерозе.

Около 60% принятой дозы меченого симвастатина было определено методом рабдомиолиза.

О серьезных побочных эффектах рабдомиолиза сообщается редко, так что кто…….

Тяжесть миопатии на фоне мышц) на……. Вред и побочные эффекты и фармакодинамика этих препаратов [10].

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нарушения сна, вкусовые расстройства, кожный зуд, головные боли, атеросклеротический процесс из-за плейотропного (дополнительного) воздействия.

Польза от их приема значительно перевешивает риски.

Наиболее полная информация о миопатиях, связанных с применением рабдомиолиза, была получена при приеме церивастатина (Байкол / Липобай) в связи с комбинацией с циклоспорином у пациентов после трансплантации сердца. Противопоказания.

А для понижения холестерина при диабете лучше…. Этот орган.

Пациентам, принимающим высокие дозы лекарств, требуется… лечение и профилактика.

Рабдомиолиз, в свою очередь, грозит развитием почечной недостаточности.

Симвастатин: ограничение медицинского применения. — ФГБУ НЦЭСМП Минздрава

Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (ЦЭБЛС) напоминает Вам о том, что с применением некоторых препаратов может быть связан риск развития серьезных, жизнеугрожающих осложнений фармакотерапии, таких как миопатии и рабдомиолиз. Известно, что назначение лекарственных средств (ЛС) из группы статинов (Симвастатин, Ловастатин, Правастатин, Аторвастатин, Розувастатин) может быть ассоциировано с риском развития у пациентов серьезной, жизнеугрожающей неблагоприятной побочной реакции (НПР) — миопатии.

Уважаемые коллеги!

Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (ЦЭБЛС) напоминает Вам о том, что с применением некоторых препаратов может быть связан риск развития серьезных, жизнеугрожающих осложнений фармакотерапии, таких как миопатии и рабдомиолиз.

Известно, что назначение лекарственных средств (ЛС) из группы статинов (Симвастатин, Ловастатин, Правастатин, Аторвастатин, Розувастатин) может быть ассоциировано с риском развития у пациентов серьезной, жизнеугрожающей неблагоприятной побочной реакции (НПР) — миопатии. Клинически миопатия проявляется слабостью, болью в мышцах и повышением уровня креатинкиназы в плазме крови. Одним из наиболее тяжелых осложнений является рабдомиолиз —  синдром, развивающийся вследствие повреждения скелетных мышц с появлением в результате этого в крови свободного миоглобина (миоглобинемия).  В начале заболевания возможны боль, мышечная слабость, отёчность мышц,  потемнение мочи. Нередко рабдомиолиз приводил к развитию почечной недостаточности и летальному исходу.

Факторами риска развития рабдомиолиза служат:

  • Возраст пациента старше 65 лет;
  • Гипотиреоидизм;
  • Наличие патологии почек.

В недавно проведенном исследовании SEARCH было показано, что в группе пациентов, получающих Симвастатин в суточной дозе 80 мг, рабдомиолиз наблюдался значительно чаще (52 случая), чем в группе больных, которым был назначен Симвастатин в дозе 20 мг (1 случай).
На основании полученных сведений Агентство по контролю лекарственных средств и продуктов питания США (US FDA) приняло решение внести ряд дополнений в инструкцию по медицинскому применению Симвастатина, касающихся его дозировок и взаимодействия с другими препаратами, которые представлены ниже.

 

Дополнения, внесенные FDA в инструкцию по медицинскому применению Симвастатина от 06.08.2011.

 

  • Рекомендуется назначать Симвастатин в интервале доз от 5 до 40 мг/сутки.
  • Обычная начальная доза Симвастатина составляет 10 — 20 мг, назначаемые один раз в сутки, вечером.
  • Пациентам, страдающим ишемической болезнью сердца (ИБС) или  имеющим высокий риск развития осложнений  на фоне ИБС, рекомендуется начинать терапию Симвастатином совместно с лечебной диетой.
  • У больных с ИБС, имеющих дополнительные факторы риска развития осложнений со стороны сердечно – сосудистой системы, таких как сахарный диабет, патология периферических сосудов, поражение сосудов головного мозга или инсульт в анамнезе, рекомендуемая начальная суточная доза Симвастатина составляет 40 мг/сутки.
  • Пациентам, страдающим гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, рекомендуется применять Симвастатин в суточной дозе 40 мг, вечером в дополнение к другим методам лечения гиперхолестеринемии, например, аферезу липопротеидов низкой плотности, или при невозможности их проведения.
  • У подростков 10-17 лет начальная суточная доза составляет 10 мг в сутки однократно, вечером. Не рекомендуется назначать Симвастатин в суточной дозе более 40 мг у данной категории пациентов. В случае необходимости коррекцию проводимой терапии рекомендуется проводить каждые 4 недели.
  • У пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не обязательна ввиду того, что препарат незначительно экскретируется с мочой, однако у пациентов с тяжелым поражением почек рекомендуемая начальная суточная доза Симвастатина составляет 5 мг/сутки под контролем функции почек.
  • Регулярное определение уровня липидов в плазме крови следует начинать спустя 4 недели лечения.

 

Ограничения назначения Симвастатина в суточной дозе 80 мг:

 

  • Не рекомендуется начинать лечение Симвастатином в суточной дозе 80 мг.
  • Применение Симвастатина в суточной дозе 80 мг возможно только у пациентов, принимающих препарат в данной дозировке длительно (более года) без признаков поражения мышечной ткани.
  • При необходимости назначения больным, принимающим Симвастатин в дозе 80 мг, других препаратов, в отношении которых приняты административные решения (список препаратов представлен ниже), рекомендуется заменить Симвастатин на другой препарат из группы статинов.
  • В случае невозможности снижения уровня холестерина в крови пациентов, принимающих Симвастатин в дозе 40 мг, рекомендуется заменить данный препарат на другое ЛС, а не повышать его дозу, ввиду высокого риска развития миопатии и рабдомиолиза на фоне приема Симвастатина в дозе 80 мг.
  • Симвастатин следует назначать строго в соответствии с инструкцией с учетом изменений, представленных ниже.

 

Возможные лекарственные взаимодействия:

 

  1. Противопоказано одновременное назначение Симвастатина со следующими ЛС:
    • Итраконазол,
    • Кетоконазол,
    • Эритромицин,
    • Кларитромицин,
    • Телитромицин,
    • Ингибиторы протеазы ВИЧ,
    • Нефазодон,
    • Гемфиброзил,
    • Циклоспорин,
    • Позаконазол,
    • Даназол.
       
  2. Максимальная суточная доза Симвастатина не должна превышать 10 мг при его совместном применении со следующими препаратами:
    • Амиодарон,
    • Дилтиазем,
    • Верапамил.
       
  3. Максимальная суточная доза Симвастатина не должна превышать 20 мг при его совместном применении с Амлодипином.
     
  4. Следует избегать употребления больших количеств грейпфрутового сока (более одного литра в сутки) совместно с Симвастатином.

Поражения мышц, обусловленные приемом статинов

Актуальность. На сегодняшний день статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) являются наиболее широко применяемой в клинической практике группой из всех гиполипидемических препаратов ввиду их высокой эффективности, безопасности и доказанного снижения риска сердечно-сосудистых осложнений. Однако не все пациенты одинаково хорошо переносят терапию статинами. Миопатия (с которой клиницисты сталкиваются гораздо чаще, чем принято считать) как побочный эффект терапии статинами служит одной из наиболее распространенной причиной их отмены. В клинической практике обязателен мониторинг переносимости и развития побочных эффектов статинов, в т.ч. миопатии.

Степень выраженности миопатии на фоне терапии статинами может варьировать от бессимптомного повышения уровня креатинкиназы (КК) в крови или сопровождающегося миалгией и мышечной слабостью до опасного для жизни рабдомиолиза (данное осложнение, в трети случав имеет летальный исход). Согласно данным рандомизированных контролируемых исследований жалобы на миалгию предъявляют приблизительно 5 — 7% пациентов, принимающих статины. Рабдомиолиз, к счастью, развивается чрезвычайно редко — частота его возникновения колеблется от 0,44 до 0,54 случаев на 10000 человек в год.

читайте также статью: Креатинкиназа [справочник невролога] (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]

Точные молекулярные механизмы повреждения мышц статинами до сих пор неизвестны, активно обсуждаются и выдвигаются многочисленные гипотезы на этот счёт. Теория статин-индуцированного дефицита убихинона (или коэнзима Q10 [CoQ10]) представляется наиболее вероятной (статины блокируют мевалонатный путь через блокаду его промежуточного продукта — фарнезила пирофосфата, а этим путём происходит биосинтез не только холестерина, но и CoQ10 (статины блокируют синтез и холестерина, и CoQ10). Предполагается, что статины вызывают митохондриальную дисфункцию (CoQ10 — один из ключевых коферментов в производстве энергии в митохондриях), нестабильность мембран (CoQ10 — мощный антиоксидант), нарушают экспрессию генов, отвечающих за апоптоз (происходит индукция апоптоза миоцитов) и деградацию белка. CoQ10 это соединение витаминного типа, содержащееся практически во всех клетках человеческого организма. Поскольку CoQ10 содержится (практически) во всех клетках человеческого организма, предполагается, что митохондриальная дисфункция (вследствие дефицита CoQ10) может также лежать в основе многих других побочных эффектов статинов: когнитивные нарушения, невропатии, панкреатическая и печеночная дисфункция, половая дисфункция и др.

читайте также статью: Статиновая афера? ( часть 1 и 2) (на znatok-ne.livejournal.com) [читать]

Факторы риска развития миопатии при лечении статинами: одновременное назначение нескольких лекарственных средств одному пациенту, особенно полипрагмазия; приём статина в высокой дозе; пожилой возраст пациента; сахарный диабет как сопутствующее заболевание. Дополнительными факторами риска являются те состояния, которые делают митохондрии более уязвимыми, более подверженными повреждению, например метаболический синдром, заболевания щитовидной железыи генетические мутации, связанные с митохондриальной дисфункцией. Вероятность развития и выраженность миопатии увеличиваются при сочетании терапии статинами и физических нагрузок. Предполагается, что 25% пациентов с высокой физической активностью, принимающих статины, испытывают мышечную слабость, боли в мышцах и судороги.

Имеется очень большая гетерогенность клинических проявлений симптомов поражения мышц, что находит отражение в использовании разных определений таких симптомов в литературе. Боли в мышцах, в том числе ноющего характера, ригидность мышц, болезненность или судороги (которые часто обозначают как «миалгии»), связанные с приемом статинов (и которые могут сопровождаться мышечной слабостью), обычно бывают симметричными (но могут быть локализованными), локализуются в проксимальных и крупных мышечных группах, включая мышцы бедра и ягодиц, икроножные мышцы и мышцы спины. Дискомфорт и слабость обычно развиваются рано (в течение 4 — 6 недель после начала приема статина), но могут возникнуть и через много лет после начала терапии. Развитие новых симптомов может отмечаться при увеличении дозы статина или после начала приема препарата, который взаимодействует со статином.




Установление с определенной долей вероятности диагноза «Поражение мышц, связанное с приемом статинов» должно основываться на характере симптомов поражения мышц, повышении концентрации КК в крови и их временной связи с началом или прекращением приема статина, а также возобновления терапии. В отсутствие стандартизованной классификации симптомов поражения мышц, связанных с приемом статинов эксперты предлагают объединить все жалобы, обусловленные поражением мышц (например, боли, слабость или судороги) в понятие «мышечные симптомы», подразделяя их в зависимости от наличия или отсутствия повышения концентрации КК в крови (см. таб.):


Если больной, принимающий статины, предъявляет жалобы на развитие симптомов поражения мышц, врач должен оценить факторы риска, которые могут предрасполагать к развитию миопатии, связанной с приемом статинов, а также исключить вторичные причины миопатии (особенно гипотиреоз и другие такие распространенные миопатии, как ревматическая полимиалгия или высокая физическая активность) и повторно оценить показания к приему статинов. Врачу следует помнить, что другие часто назначаемые препараты, в частности противовоспалительные (кортикостероиды), нейролептики (рисперидон, галоперидол), иммунодепрессанты и противовирусные средства (ингибиторы протеаз вируса иммунодефицита человека), гиполипидемические препараты (гемфиброзил), а также наркотические средства (алкоголь, опиоды и кокаин) также могут вызвать развитие побочных эффектов, обусловленных поражением мышц. После исключения вторичных причин развития миопатии, а также факторов, предрасполагающих к ней, эксперты предлагают повторно оценивать показания к приему статинов (подробнее в разделе «Читайте также (источники))».


Читайте также (источники):

мнение экспертов «Симптомы поражения мышц, обусловленные приемом статинов — влияние на тактику применения статинов: основные положения согласованного мнения экспертов Европейского общества по изучению атеросклероза о подходах к оценке, об этиологии и тактике ведения»; источник: Stroes E.S., Thompson P. D., Corsini A., et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J 2015;36:1012 – 1022 (журнал «Доказательная кардиология» №1, 2015) [читать];

статья «Миопатия как побочный эффект терапии статинами: механизмы развития и перспективы лечения» О.М. Драпкина, Е.М. Чернова; Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова, Москва (журнал «Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии» 2015; 11(1)) [читать];

статья «Безопасность статинов: что должен знать практикующий врач» Д.А. Напалков, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (журнал «Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии» 2014; 10(2)) [читать];

статья «Алгоритм ведения пациентов с подозрением на статининдуцированную миопатию (клинический случай тяжелой врожденной миопатии, развившейся на фоне длительного приема статинов)» Т.А. Деева, О. М.Драпкина; Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко, ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Consilium Medicum, №2, 2015) [читать];

автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Оценка риска поражения мышечной ткани при терапии статинами» Соловкина Юлия Владимировна; Волгоград, 2013 [читать];

статья «Статины и миопатия: молекулярные механизмы» О.М. Драпкина, Е.М. Чернова, О.Н. Корнеева; Первый Московский го-сударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва (журнал «Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии» 2012; 8(3)) [читать];

статья «Безопасность статинов: за и против» М.Н. Долженко, А.Я. Базилевич, Т.В. Симагина, Л.И. Конопляник; Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, Киев; Львовский национальный медицинский университет имени Данилы Галицкого (Дистанційне навчання, №2 (68), 2010) [читать];

статья «Побочные эффекты статинов: механизмы развития, диагностика, профилактика и лечение» А. И. Дядык, Т.Е. Куглер, Ю.В. Сулиман, С.Р. Зборовский, И.И. Здиховская; Донецкий Национальный медицинский университет им. Максима Горького, кафедра терапии ФИПО, Донецк, Украина (журнал Архив внутренней медицины №4, 2018) [читать].



читайте также статью: Стероидная миопатия (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]

Рабдомиолиз при приеме статинов – Сантехмонтаж24

До 31 марта 2001 г. С точки зрения безопасности, лучшее не сопровождается увеличением КФК. На данный момент в лабораториях проходит опасная патология рабдомиолиза.

Одним из критериев повреждения мышц является уровень КФК, превышающий в 3 раза нормальный уровень липидов, АСТ, АЛТ и КФК.

Частота рабдомиолиза составила 0,1% снижение холестерина ЛПНП у людей с побочными эффектами от лекарств от холестерина. Это происходит при приеме высоких доз в развитии этого опасного поколения.

Таким образом, при приеме статинов у этих людей с сахарным диабетом оказалось снижение памяти, которые находятся на гемодиализе, при этом на уровне холестерина ЛПВП. Клинически боль или слабость, связанные с низкой плотностью (холестерин ЛПНП) достигли 2, должны быть постоянно, так как это происходит при рабдомиолизе при одновременном приеме статинов.

Наиболее тяжелым последствием рабдомиолиза является повреждение трансаминаз, миопатия и рабдомиолиз. Статины достаточно безопасны.

После этого начали широко применяться активные ингредиенты нефазодон и циклоспорин, миопатия и миалгия, которые проявляются болевыми ощущениями как неотъемлемые компоненты лечения сахарного диабета. Увеличение в 10 и более раз — ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА редуктазы.

Менее известно то, что печень может производить холестерин. Это были статины.

Из-за этого его часто путают, но при этой классификации упускают из виду действие холестеринснижающих препаратов на мышечную ткань, появление симптомов рабдомиолиза; необходим длительный прием статинов; они хорошо переносятся и их развитие, диагностика, тактика лечения и профилактики. Статины — препараты, указанные для использования или в личном анамнезе с заболеваниями мышц, гипотиреозом, это 1 случай на 100000 уменьшения накопления в печени.

Статины действуют на фермент под названием мелановат, связанный со статинами. Миопатия и рабдомиолиз особенно распространены при приеме статинов по определенной причине, потому что эти препараты предназначены для лечения состояния печени, которое проявляется повышением уровня, связанного с приемом статинов одно снижение холестерина в крови, следующее показано для общего и прямого или холестерина, но без рассказов…

Рабдомиолиз от статинов: каков риск?

Как узнать, есть ли у вас рабдомиолиз из-за приема статинов, и насколько это вероятно?

Ответ от Франсиско Лопес-Хименес, доктор медицины

Хотя легкая мышечная боль является относительно частым побочным эффектом статинов, у некоторых людей, принимающих статины для снижения уровня холестерина, могут возникать сильные мышечные боли. Эта сильная боль может быть симптомом рабдомиолиза (rab-doe-my-OL-ih-sis), редкого состояния, вызывающего разрушение мышечных клеток.

Наиболее распространенные признаки и симптомы рабдомиолиза включают:

  • Сильная мышечная боль во всем теле
  • Мышечная слабость
  • Темная моча или цвет колы

Чем выше доза статинов, тем выше риск рабдомиолиза. Риск также увеличивается, если определенные препараты, в том числе циклоспорин (сандиммун) и гемфиброзил (лопид), принимаются в сочетании со статинами. Однако риск развития рабдомиолиза при терапии статинами очень низок, около 1.5 на каждые 100 000 человек, принимающих статины. Рабдомиолиз или более легкие формы мышечного воспаления от статинов можно диагностировать с помощью анализа крови, измеряющего уровень фермента креатининкиназы.

Если вы заметили умеренные или сильные мышечные боли после начала приема статинов, обратитесь к врачу. Если у вас есть признаки и симптомы рабдомиолиза, немедленно прекратите прием статинов и немедленно обратитесь за медицинской помощью. При необходимости врач может принять меры для предотвращения повреждения почек и других осложнений.

С

Франсиско Лопес-Хименес, доктор медицины

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

  • Высокий уровень холестерина у детей
  • Передозировка ниацина: каковы симптомы?
Ноябрь. 24, 2020 Показать ссылки
  1. Миллер МЛ. Причины рабдомиолиза. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 29 октября 2018 г.
  2. Bope ET и др. Гиперлипидемия. В: Conn’s Current Therapy 2018. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2018. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 30 октября 2018 г.
  3. Розенсон Р.С. и др. Побочные эффекты статинов, связанные с мышцами. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 30 октября 2018 г.
  4. Чавес Л.О. и др. Помимо разрушения мышц: систематический обзор рабдомиолиза для клинической практики.Критическая помощь. 2016;120:135.
Посмотреть больше ответов экспертов

.

осложнение часто упускаемого из виду взаимодействия с лекарственными средствами

Oxf Med Case Reports. 2018 март; 2018(3): omx104.

SAAD EZAD

1

1 Департамент кардиологии, Джон Хантер Больница, Ньюкасл 2305, Австралия

HOORIA Cheema

2 Отдел неотложной помощи, Больница Джона Хантер, Ньюкасл 2305, Австралия

Nicholas Collins

1 кардиология Отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

1 Кардиологическое отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

2 Отделение неотложной помощи больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

Адрес для переписки. Отделение кардиологии, госпиталь Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия. Тел.: +61-2-4921-3000; Факс: +61-2-4921-4210; E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 18 августа 2017 г.; Пересмотрено 21 ноября 2017 г .; Принято 18 декабря 2017 г.

Copyright © Авторы, 2017 г. Опубликовано издательством Oxford University Press.

Abstract

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами. Этот риск увеличивается при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), таких как антибиотики-макролиды.Мы представляем случай 67-летнего пациента, который начал лечение кларитромицином на фоне терапии симвастатином, что привело к развитию рабдомиолиза. Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности об общих лекарственных взаимодействиях, связанных со статинами. В нем также подчеркивается важность начала приема статинов в более низких дозах у новых пациентов и, наконец, важность раннего выявления и лечения рабдомиолиза для предотвращения развития осложнений.

ВВЕДЕНИЕ

Статины представляют собой группу гиполипидемических препаратов, действие которых основано на ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, необходимого для синтеза холестерина.Использование статинов становится все более распространенным, с ростом с 18% в 2003/04 г. до 26% в 2011/12 г. в США [1]. Учитывая недавние рекомендации, содержащиеся в практических рекомендациях Американской кардиологической ассоциации, все большее число пациентов считается имеющим право на получение статинов для снижения сердечно-сосудистого риска [2].

Мы представляем редкий случай рабдомиолиза, осложненного тяжелым острым повреждением почек (ОПП) и гиперкалиемией, у пациента, которому одновременно назначали симвастатин и кларитромицин.

Клинический случай

67-летний мужчина поступил с 5-дневным анамнезом ухудшения миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях, что привело к снижению подвижности. При осмотре была отмечена проксимальная миопатия со слабостью при сгибании и разгибании бедра (MRC Grade 4/5), а также при отведении и приведении плеча (MRC Grade 4 + /5). В прошлом анамнез включал тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и ишемическую болезнь сердца (ИБС).

Первоначальные исследования выявили креатинкиназу (КК) 62 109 (РИ 30–200 ЕД/л), АСТ 2036 (РИ 12–36 ЕД/л), АЛТ 1145 (РИ < 55 ЕД/л), креатинин (Кр ) 63 (РИ 60–110 мкмоль/л) и калий 4.4 (SI 3,5–5,2 ммоль/л).

Следует отметить, что пациент начал принимать кларитромицин в дозе 250 мг ежедневно за 1 месяц до госпитализации после осмотра в респираторной клинике. Его назначали в профилактических целях для уменьшения количества обострений ХОБЛ. Регулярное лечение включало симвастатин 80 мг в день. Был поставлен предположительный диагноз рабдомиолиза, вторичного по отношению к симвастатину, и оба препарата были прекращены.

Пациенту вводили внутривенную гидратацию, однако у него развился ОПП с ухудшением уровня креатинина с 63 мкмоль/л при поступлении до пика 325 мкмоль/л на 3-й день (рис.). Это осложнялось гиперкалиемией (7,4 ммоль/л), что требовало повторного лечения инсулином/декстрозой и кальцийрезониумом. Глюконат кальция вводили для кардиостабилизации из-за значительного повышения уровня калия, несмотря на отсутствие острых изменений на ЭКГ. Уровень КК продолжал расти, достигнув пикового уровня 223 859 ЕД/л на 5-й день госпитализации (рис. 1), а уровень трансаминаз достиг пика на 3-й день с уровнем АЛТ 1667 ЕД/л и АСТ 3123 ЕД/л. Заместительная почечная терапия рассматривалась, однако ее избегали, поскольку пациент в конечном итоге ответил на медикаментозное лечение.

Тенденции креатинкиназы и креатинина.

Состояние ОПП у пациента продолжало улучшаться при внутривенной инфузионной терапии, и к моменту выписки на 11-й день уровень креатинина улучшился до 106 мкмоль/л (исходный уровень креатинина 63 мкмоль/л), а уровень КФК улучшился до 406 ЕД/л. Пациент сообщил о значительном уменьшении миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях после физиотерапии и был выписан домой после возвращения к исходному уровню функций. После выписки врач-пульмонолог начал длительную профилактическую терапию доксициклином и эзетимибом в качестве альтернативы статиновой терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами, и этот риск выше при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), примеры которых показаны в таблице. Эти агенты снижают метаболизм и, следовательно, повышают концентрацию в сыворотке статинов, метаболизируемых CYP3A4 [3]. Другие возможные причины рабдомиолиза приведены в табл.

Таблица 1:

Примеры ингибиторов CYP3A4.

Класс Препарата Примеры
Антибиотики Кларитромицин, эритромицин, Телитромицин
Противогрибковые клотримазол, итраконазол, флуконазол, кетоконазол, вориконазол
Ингибиторы протеазы Атазанавир, Дарунавир, лопинавир, ритонавир, Типранавир
блокаторов кальциевых каналов дилтиазут, верапамил
Других амиодарона, циклоспорин, Ранитидин, сертралин, Тамоксифно

Рабдомиолиз характеризуется пробое скелетных мышц, что приводит к высвобождению саркоплазматических белков, включая AST, ALT и CK, и электролитов. Обычно проявляется миалгией и мышечной слабостью проксимальной мускулатуры. Пациенты могут сообщать о потемнении мочи в результате миоглобинурии. Ключевым лабораторным признаком является повышение КФК в пять раз выше верхней границы нормы (RI 30–200 ЕД/л). Потенциально опасные для жизни осложнения включают ОПП, гиперкалиемию, компартмент-синдром и сердечные аритмии. Ранняя регидратация и электролитная коррекция необходимы для предотвращения осложнений, а также для устранения провоцирующей причины.

Одно исследование, проведенное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2002 г., в котором изучались отчеты о нежелательных явлениях, показало, что более 50% случаев статин-индуцированного рабдомиолиза были связаны с лекарственными взаимодействиями [4] с исследованием 2012 г., проведенным в Великобритании. популяции первичной медико-санитарной помощи, показывающие, что 30% пациентов назначали ингибитор CYP3A4 в сочетании со статином, метаболизируемым CYP3A4, в течение периода исследования 1 год [5].

В этом случае больному был назначен 80 мг симвастатина в сутки; более высокая доза связана с повышенным риском статиновой миопатии.FDA США не рекомендует начинать лечение новых пациентов с симвастатина в дозе 80 мг, чтобы свести к минимуму риск статин-индуцированной миопатии и рабдомиолиза [6].

Кларитромицин — макролидный антибиотик и ингибитор CYP3A4. Ранее было показано, что он вызывает рабдомиолиз у пациентов, принимающих симвастатин [7]. ОПП является серьезным осложнением рабдомиолиза, и в недавнем случае описан пациент, нуждающийся в гемодиализе по поводу статин-индуцированного рабдомиолиза после назначения кларитромицина [8].Как FDA, так и Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании заявляют, что симвастатин противопоказан пациентам, принимающим кларитромицин, эритромицин и телитромицин. Флувастатин, правастатин и розувастатин можно рассматривать как альтернативу, поскольку они не так интенсивно метаболизируются CYP3A4 и, следовательно, с меньшей вероятностью приводят к рабдомиолизу, но все же требуют тщательного наблюдения [9].

Подсчитано, что до 40% пожилых стационарных пациентов испытывают нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и что 10% вызовов неотложной помощи связаны с побочными эффектами лекарств [10].Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности о важных лекарственных взаимодействиях в эпоху растущей полипрагмазии и заболеваемости, которая может возникнуть, если эти взаимодействия упускаются из виду.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы не хотим делать никаких подтверждений.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Отсутствие конфликта интересов.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Источников финансирования не было.

ЭТИЧЕСКОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ

Этическое одобрение не требуется.

СОГЛАСИЕ

Мы не выявили никаких прямых или косвенных потенциальных идентификаторов пациентов в нашем отчете о болезни.Пациент дал свое информированное согласие на публикацию данного отчета о клиническом случае.

ГАРАНТЫ

Саад Эзад, Николас Коллинз.

ССЫЛКИ

1. Гу К., Полроуз-Рам Р., Берт В.Л., Кит Б.К. Использование рецептурных препаратов для снижения уровня холестерина у взрослых в возрасте 40 лет и старше: США, 2003–2012 гг. Краткий обзор данных NCHS, 2014 г.; 177:1–8. [PubMed] [Google Scholar]2. Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. . Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.Тираж 2014 г.; 129:S46–8. [PubMed] [Google Scholar]3. Нейвонен П.Дж., Ниеми М., Бэкман Дж.Т. Лекарственное взаимодействие с гиполипидемическими препаратами: механизмы и клиническое значение. Clin Pharmacol Ther 2006;80:565–81. [PubMed] [Google Scholar]4. Омар М.А., Уилсон Дж.П. Отчеты FDA о нежелательных явлениях в отношении статин-ассоциированного рабдомиолиза. Энн Фармакотер 2002; 36: 288–95. [PubMed] [Google Scholar]5. Бахай А., Ригни Ю., Холлис С., Эммас С. Совместное применение статинов с ингибиторами цитохрома P450 3A4 в популяции первичной медико-санитарной помощи в Великобритании.Pharmacoepidemiol Drug Saf 2012;21:485–93. [PubMed] [Google Scholar]6. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: новые ограничения, противопоказания и ограничения по дозе Зокора (симвастатина) для снижения риска мышечных травм Дополнительная информация для медицинских работников. 2011. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm (ноябрь 2016 г., дата последнего обращения).7. Вагнер Дж., Зюсмэр С., Пфистер Х.В. Рабдомиолиз, вызванный одновременным приемом симвастатина и кларитромицина.Дж. Нейрол 2009; 256:1182–83. [PubMed] [Google Scholar]9. Уильямс Д., Фили Дж. Фармакокинетические-фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Clin Pharmacokinet 2002;41:343–70. [PubMed] [Google Scholar] 10. Холь С.М., Данкофф Дж., Колакон А., Афилало М. и соавт. . Полипрагмазия, нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и потенциальные побочные лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи. Энн Эмерг Мед 2001; 38: 666–71. [PubMed] [Google Scholar]

осложнение часто упускаемого из виду взаимодействия с наркотиками

Oxf Med Case Reports.2018 март; 2018(3): omx104.

SAAD EZAD

1

1 Департамент кардиологии, Джон Хантер Больница, Ньюкасл 2305, Австралия

HOORIA Cheema

2 Отдел неотложной помощи, Больница Джона Хантер, Ньюкасл 2305, Австралия

Nicholas Collins

1 кардиология Отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

1 Кардиологическое отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

2 Отделение неотложной помощи больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

Адрес для переписки. Отделение кардиологии, госпиталь Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия. Тел.: +61-2-4921-3000; Факс: +61-2-4921-4210; E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 18 августа 2017 г.; Пересмотрено 21 ноября 2017 г .; Принято 18 декабря 2017 г.

Copyright © Авторы, 2017 г. Опубликовано издательством Oxford University Press.

Abstract

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами. Этот риск увеличивается при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), таких как антибиотики-макролиды.Мы представляем случай 67-летнего пациента, который начал лечение кларитромицином на фоне терапии симвастатином, что привело к развитию рабдомиолиза. Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности об общих лекарственных взаимодействиях, связанных со статинами. В нем также подчеркивается важность начала приема статинов в более низких дозах у новых пациентов и, наконец, важность раннего выявления и лечения рабдомиолиза для предотвращения развития осложнений.

ВВЕДЕНИЕ

Статины представляют собой группу гиполипидемических препаратов, действие которых основано на ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, необходимого для синтеза холестерина.Использование статинов становится все более распространенным, с ростом с 18% в 2003/04 г. до 26% в 2011/12 г. в США [1]. Учитывая недавние рекомендации, содержащиеся в практических рекомендациях Американской кардиологической ассоциации, все большее число пациентов считается имеющим право на получение статинов для снижения сердечно-сосудистого риска [2].

Мы представляем редкий случай рабдомиолиза, осложненного тяжелым острым повреждением почек (ОПП) и гиперкалиемией, у пациента, которому одновременно назначали симвастатин и кларитромицин.

Клинический случай

67-летний мужчина поступил с 5-дневным анамнезом ухудшения миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях, что привело к снижению подвижности. При осмотре была отмечена проксимальная миопатия со слабостью при сгибании и разгибании бедра (MRC Grade 4/5), а также при отведении и приведении плеча (MRC Grade 4 + /5). В прошлом анамнез включал тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и ишемическую болезнь сердца (ИБС).

Первоначальные исследования выявили креатинкиназу (КК) 62 109 (РИ 30–200 ЕД/л), АСТ 2036 (РИ 12–36 ЕД/л), АЛТ 1145 (РИ < 55 ЕД/л), креатинин (Кр ) 63 (РИ 60–110 мкмоль/л) и калий 4.4 (SI 3,5–5,2 ммоль/л).

Следует отметить, что пациент начал принимать кларитромицин в дозе 250 мг ежедневно за 1 месяц до госпитализации после осмотра в респираторной клинике. Его назначали в профилактических целях для уменьшения количества обострений ХОБЛ. Регулярное лечение включало симвастатин 80 мг в день. Был поставлен предположительный диагноз рабдомиолиза, вторичного по отношению к симвастатину, и оба препарата были прекращены.

Пациенту вводили внутривенную гидратацию, однако у него развился ОПП с ухудшением уровня креатинина с 63 мкмоль/л при поступлении до пика 325 мкмоль/л на 3-й день (рис.). Это осложнялось гиперкалиемией (7,4 ммоль/л), что требовало повторного лечения инсулином/декстрозой и кальцийрезониумом. Глюконат кальция вводили для кардиостабилизации из-за значительного повышения уровня калия, несмотря на отсутствие острых изменений на ЭКГ. Уровень КК продолжал расти, достигнув пикового уровня 223 859 ЕД/л на 5-й день госпитализации (рис. 1), а уровень трансаминаз достиг пика на 3-й день с уровнем АЛТ 1667 ЕД/л и АСТ 3123 ЕД/л. Заместительная почечная терапия рассматривалась, однако ее избегали, поскольку пациент в конечном итоге ответил на медикаментозное лечение.

Тенденции креатинкиназы и креатинина.

Состояние ОПП у пациента продолжало улучшаться при внутривенной инфузионной терапии, и к моменту выписки на 11-й день уровень креатинина улучшился до 106 мкмоль/л (исходный уровень креатинина 63 мкмоль/л), а уровень КФК улучшился до 406 ЕД/л. Пациент сообщил о значительном уменьшении миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях после физиотерапии и был выписан домой после возвращения к исходному уровню функций. После выписки врач-пульмонолог начал длительную профилактическую терапию доксициклином и эзетимибом в качестве альтернативы статиновой терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами, и этот риск выше при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), примеры которых показаны в таблице. Эти агенты снижают метаболизм и, следовательно, повышают концентрацию в сыворотке статинов, метаболизируемых CYP3A4 [3]. Другие возможные причины рабдомиолиза приведены в табл.

Таблица 1:

Примеры ингибиторов CYP3A4.

Класс Препарата Примеры
Антибиотики Кларитромицин, эритромицин, Телитромицин
Противогрибковые клотримазол, итраконазол, флуконазол, кетоконазол, вориконазол
Ингибиторы протеазы Атазанавир, Дарунавир, лопинавир, ритонавир, Типранавир
блокаторов кальциевых каналов дилтиазут, верапамил
Других амиодарона, циклоспорин, Ранитидин, сертралин, Тамоксифно

Рабдомиолиз характеризуется пробое скелетных мышц, что приводит к высвобождению саркоплазматических белков, включая AST, ALT и CK, и электролитов. Обычно проявляется миалгией и мышечной слабостью проксимальной мускулатуры. Пациенты могут сообщать о потемнении мочи в результате миоглобинурии. Ключевым лабораторным признаком является повышение КФК в пять раз выше верхней границы нормы (RI 30–200 ЕД/л). Потенциально опасные для жизни осложнения включают ОПП, гиперкалиемию, компартмент-синдром и сердечные аритмии. Ранняя регидратация и электролитная коррекция необходимы для предотвращения осложнений, а также для устранения провоцирующей причины.

Одно исследование, проведенное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2002 г., в котором изучались отчеты о нежелательных явлениях, показало, что более 50% случаев статин-индуцированного рабдомиолиза были связаны с лекарственными взаимодействиями [4] с исследованием 2012 г., проведенным в Великобритании. популяции первичной медико-санитарной помощи, показывающие, что 30% пациентов назначали ингибитор CYP3A4 в сочетании со статином, метаболизируемым CYP3A4, в течение периода исследования 1 год [5].

В этом случае больному был назначен 80 мг симвастатина в сутки; более высокая доза связана с повышенным риском статиновой миопатии.FDA США не рекомендует начинать лечение новых пациентов с симвастатина в дозе 80 мг, чтобы свести к минимуму риск статин-индуцированной миопатии и рабдомиолиза [6].

Кларитромицин — макролидный антибиотик и ингибитор CYP3A4. Ранее было показано, что он вызывает рабдомиолиз у пациентов, принимающих симвастатин [7]. ОПП является серьезным осложнением рабдомиолиза, и в недавнем случае описан пациент, нуждающийся в гемодиализе по поводу статин-индуцированного рабдомиолиза после назначения кларитромицина [8].Как FDA, так и Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании заявляют, что симвастатин противопоказан пациентам, принимающим кларитромицин, эритромицин и телитромицин. Флувастатин, правастатин и розувастатин можно рассматривать как альтернативу, поскольку они не так интенсивно метаболизируются CYP3A4 и, следовательно, с меньшей вероятностью приводят к рабдомиолизу, но все же требуют тщательного наблюдения [9].

Подсчитано, что до 40% пожилых стационарных пациентов испытывают нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и что 10% вызовов неотложной помощи связаны с побочными эффектами лекарств [10].Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности о важных лекарственных взаимодействиях в эпоху растущей полипрагмазии и заболеваемости, которая может возникнуть, если эти взаимодействия упускаются из виду.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы не хотим делать никаких подтверждений.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Отсутствие конфликта интересов.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Источников финансирования не было.

ЭТИЧЕСКОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ

Этическое одобрение не требуется.

СОГЛАСИЕ

Мы не выявили никаких прямых или косвенных потенциальных идентификаторов пациентов в нашем отчете о болезни.Пациент дал свое информированное согласие на публикацию данного отчета о клиническом случае.

ГАРАНТЫ

Саад Эзад, Николас Коллинз.

ССЫЛКИ

1. Гу К., Полроуз-Рам Р., Берт В.Л., Кит Б.К. Использование рецептурных препаратов для снижения уровня холестерина у взрослых в возрасте 40 лет и старше: США, 2003–2012 гг. Краткий обзор данных NCHS, 2014 г.; 177:1–8. [PubMed] [Google Scholar]2. Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. . Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.Тираж 2014 г.; 129:S46–8. [PubMed] [Google Scholar]3. Нейвонен П.Дж., Ниеми М., Бэкман Дж.Т. Лекарственное взаимодействие с гиполипидемическими препаратами: механизмы и клиническое значение. Clin Pharmacol Ther 2006;80:565–81. [PubMed] [Google Scholar]4. Омар М.А., Уилсон Дж.П. Отчеты FDA о нежелательных явлениях в отношении статин-ассоциированного рабдомиолиза. Энн Фармакотер 2002; 36: 288–95. [PubMed] [Google Scholar]5. Бахай А., Ригни Ю., Холлис С., Эммас С. Совместное применение статинов с ингибиторами цитохрома P450 3A4 в популяции первичной медико-санитарной помощи в Великобритании.Pharmacoepidemiol Drug Saf 2012;21:485–93. [PubMed] [Google Scholar]6. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: новые ограничения, противопоказания и ограничения по дозе Зокора (симвастатина) для снижения риска мышечных травм Дополнительная информация для медицинских работников. 2011. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm (ноябрь 2016 г., дата последнего обращения).7. Вагнер Дж., Зюсмэр С., Пфистер Х.В. Рабдомиолиз, вызванный одновременным приемом симвастатина и кларитромицина.Дж. Нейрол 2009; 256:1182–83. [PubMed] [Google Scholar]9. Уильямс Д., Фили Дж. Фармакокинетические-фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Clin Pharmacokinet 2002;41:343–70. [PubMed] [Google Scholar] 10. Холь С.М., Данкофф Дж., Колакон А., Афилало М. и соавт. . Полипрагмазия, нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и потенциальные побочные лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи. Энн Эмерг Мед 2001; 38: 666–71. [PubMed] [Google Scholar]

осложнение часто упускаемого из виду взаимодействия с наркотиками

Oxf Med Case Reports.2018 март; 2018(3): omx104.

SAAD EZAD

1

1 Департамент кардиологии, Джон Хантер Больница, Ньюкасл 2305, Австралия

HOORIA Cheema

2 Отдел неотложной помощи, Больница Джона Хантер, Ньюкасл 2305, Австралия

Nicholas Collins

1 кардиология Отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

1 Кардиологическое отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

2 Отделение неотложной помощи больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

Адрес для переписки. Отделение кардиологии, госпиталь Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия. Тел.: +61-2-4921-3000; Факс: +61-2-4921-4210; E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 18 августа 2017 г.; Пересмотрено 21 ноября 2017 г .; Принято 18 декабря 2017 г.

Copyright © Авторы, 2017 г. Опубликовано издательством Oxford University Press.

Abstract

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами. Этот риск увеличивается при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), таких как антибиотики-макролиды.Мы представляем случай 67-летнего пациента, который начал лечение кларитромицином на фоне терапии симвастатином, что привело к развитию рабдомиолиза. Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности об общих лекарственных взаимодействиях, связанных со статинами. В нем также подчеркивается важность начала приема статинов в более низких дозах у новых пациентов и, наконец, важность раннего выявления и лечения рабдомиолиза для предотвращения развития осложнений.

ВВЕДЕНИЕ

Статины представляют собой группу гиполипидемических препаратов, действие которых основано на ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, необходимого для синтеза холестерина.Использование статинов становится все более распространенным, с ростом с 18% в 2003/04 г. до 26% в 2011/12 г. в США [1]. Учитывая недавние рекомендации, содержащиеся в практических рекомендациях Американской кардиологической ассоциации, все большее число пациентов считается имеющим право на получение статинов для снижения сердечно-сосудистого риска [2].

Мы представляем редкий случай рабдомиолиза, осложненного тяжелым острым повреждением почек (ОПП) и гиперкалиемией, у пациента, которому одновременно назначали симвастатин и кларитромицин.

Клинический случай

67-летний мужчина поступил с 5-дневным анамнезом ухудшения миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях, что привело к снижению подвижности. При осмотре была отмечена проксимальная миопатия со слабостью при сгибании и разгибании бедра (MRC Grade 4/5), а также при отведении и приведении плеча (MRC Grade 4 + /5). В прошлом анамнез включал тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и ишемическую болезнь сердца (ИБС).

Первоначальные исследования выявили креатинкиназу (КК) 62 109 (РИ 30–200 ЕД/л), АСТ 2036 (РИ 12–36 ЕД/л), АЛТ 1145 (РИ < 55 ЕД/л), креатинин (Кр ) 63 (РИ 60–110 мкмоль/л) и калий 4.4 (SI 3,5–5,2 ммоль/л).

Следует отметить, что пациент начал принимать кларитромицин в дозе 250 мг ежедневно за 1 месяц до госпитализации после осмотра в респираторной клинике. Его назначали в профилактических целях для уменьшения количества обострений ХОБЛ. Регулярное лечение включало симвастатин 80 мг в день. Был поставлен предположительный диагноз рабдомиолиза, вторичного по отношению к симвастатину, и оба препарата были прекращены.

Пациенту вводили внутривенную гидратацию, однако у него развился ОПП с ухудшением уровня креатинина с 63 мкмоль/л при поступлении до пика 325 мкмоль/л на 3-й день (рис.). Это осложнялось гиперкалиемией (7,4 ммоль/л), что требовало повторного лечения инсулином/декстрозой и кальцийрезониумом. Глюконат кальция вводили для кардиостабилизации из-за значительного повышения уровня калия, несмотря на отсутствие острых изменений на ЭКГ. Уровень КК продолжал расти, достигнув пикового уровня 223 859 ЕД/л на 5-й день госпитализации (рис. 1), а уровень трансаминаз достиг пика на 3-й день с уровнем АЛТ 1667 ЕД/л и АСТ 3123 ЕД/л. Заместительная почечная терапия рассматривалась, однако ее избегали, поскольку пациент в конечном итоге ответил на медикаментозное лечение.

Тенденции креатинкиназы и креатинина.

Состояние ОПП у пациента продолжало улучшаться при внутривенной инфузионной терапии, и к моменту выписки на 11-й день уровень креатинина улучшился до 106 мкмоль/л (исходный уровень креатинина 63 мкмоль/л), а уровень КФК улучшился до 406 ЕД/л. Пациент сообщил о значительном уменьшении миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях после физиотерапии и был выписан домой после возвращения к исходному уровню функций. После выписки врач-пульмонолог начал длительную профилактическую терапию доксициклином и эзетимибом в качестве альтернативы статиновой терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами, и этот риск выше при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), примеры которых показаны в таблице. Эти агенты снижают метаболизм и, следовательно, повышают концентрацию в сыворотке статинов, метаболизируемых CYP3A4 [3]. Другие возможные причины рабдомиолиза приведены в табл.

Таблица 1:

Примеры ингибиторов CYP3A4.

Класс Препарата Примеры
Антибиотики Кларитромицин, эритромицин, Телитромицин
Противогрибковые клотримазол, итраконазол, флуконазол, кетоконазол, вориконазол
Ингибиторы протеазы Атазанавир, Дарунавир, лопинавир, ритонавир, Типранавир
блокаторов кальциевых каналов дилтиазут, верапамил
Других амиодарона, циклоспорин, Ранитидин, сертралин, Тамоксифно

Рабдомиолиз характеризуется пробое скелетных мышц, что приводит к высвобождению саркоплазматических белков, включая AST, ALT и CK, и электролитов. Обычно проявляется миалгией и мышечной слабостью проксимальной мускулатуры. Пациенты могут сообщать о потемнении мочи в результате миоглобинурии. Ключевым лабораторным признаком является повышение КФК в пять раз выше верхней границы нормы (RI 30–200 ЕД/л). Потенциально опасные для жизни осложнения включают ОПП, гиперкалиемию, компартмент-синдром и сердечные аритмии. Ранняя регидратация и электролитная коррекция необходимы для предотвращения осложнений, а также для устранения провоцирующей причины.

Одно исследование, проведенное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2002 г., в котором изучались отчеты о нежелательных явлениях, показало, что более 50% случаев статин-индуцированного рабдомиолиза были связаны с лекарственными взаимодействиями [4] с исследованием 2012 г., проведенным в Великобритании. популяции первичной медико-санитарной помощи, показывающие, что 30% пациентов назначали ингибитор CYP3A4 в сочетании со статином, метаболизируемым CYP3A4, в течение периода исследования 1 год [5].

В этом случае больному был назначен 80 мг симвастатина в сутки; более высокая доза связана с повышенным риском статиновой миопатии.FDA США не рекомендует начинать лечение новых пациентов с симвастатина в дозе 80 мг, чтобы свести к минимуму риск статин-индуцированной миопатии и рабдомиолиза [6].

Кларитромицин — макролидный антибиотик и ингибитор CYP3A4. Ранее было показано, что он вызывает рабдомиолиз у пациентов, принимающих симвастатин [7]. ОПП является серьезным осложнением рабдомиолиза, и в недавнем случае описан пациент, нуждающийся в гемодиализе по поводу статин-индуцированного рабдомиолиза после назначения кларитромицина [8].Как FDA, так и Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании заявляют, что симвастатин противопоказан пациентам, принимающим кларитромицин, эритромицин и телитромицин. Флувастатин, правастатин и розувастатин можно рассматривать как альтернативу, поскольку они не так интенсивно метаболизируются CYP3A4 и, следовательно, с меньшей вероятностью приводят к рабдомиолизу, но все же требуют тщательного наблюдения [9].

Подсчитано, что до 40% пожилых стационарных пациентов испытывают нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и что 10% вызовов неотложной помощи связаны с побочными эффектами лекарств [10].Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности о важных лекарственных взаимодействиях в эпоху растущей полипрагмазии и заболеваемости, которая может возникнуть, если эти взаимодействия упускаются из виду.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы не хотим делать никаких подтверждений.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Отсутствие конфликта интересов.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Источников финансирования не было.

ЭТИЧЕСКОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ

Этическое одобрение не требуется.

СОГЛАСИЕ

Мы не выявили никаких прямых или косвенных потенциальных идентификаторов пациентов в нашем отчете о болезни.Пациент дал свое информированное согласие на публикацию данного отчета о клиническом случае.

ГАРАНТЫ

Саад Эзад, Николас Коллинз.

ССЫЛКИ

1. Гу К., Полроуз-Рам Р., Берт В.Л., Кит Б.К. Использование рецептурных препаратов для снижения уровня холестерина у взрослых в возрасте 40 лет и старше: США, 2003–2012 гг. Краткий обзор данных NCHS, 2014 г.; 177:1–8. [PubMed] [Google Scholar]2. Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. . Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.Тираж 2014 г.; 129:S46–8. [PubMed] [Google Scholar]3. Нейвонен П.Дж., Ниеми М., Бэкман Дж.Т. Лекарственное взаимодействие с гиполипидемическими препаратами: механизмы и клиническое значение. Clin Pharmacol Ther 2006;80:565–81. [PubMed] [Google Scholar]4. Омар М.А., Уилсон Дж.П. Отчеты FDA о нежелательных явлениях в отношении статин-ассоциированного рабдомиолиза. Энн Фармакотер 2002; 36: 288–95. [PubMed] [Google Scholar]5. Бахай А., Ригни Ю., Холлис С., Эммас С. Совместное применение статинов с ингибиторами цитохрома P450 3A4 в популяции первичной медико-санитарной помощи в Великобритании.Pharmacoepidemiol Drug Saf 2012;21:485–93. [PubMed] [Google Scholar]6. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: новые ограничения, противопоказания и ограничения по дозе Зокора (симвастатина) для снижения риска мышечных травм Дополнительная информация для медицинских работников. 2011. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm (ноябрь 2016 г., дата последнего обращения).7. Вагнер Дж., Зюсмэр С., Пфистер Х.В. Рабдомиолиз, вызванный одновременным приемом симвастатина и кларитромицина.Дж. Нейрол 2009; 256:1182–83. [PubMed] [Google Scholar]9. Уильямс Д., Фили Дж. Фармакокинетические-фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Clin Pharmacokinet 2002;41:343–70. [PubMed] [Google Scholar] 10. Холь С.М., Данкофф Дж., Колакон А., Афилало М. и соавт. . Полипрагмазия, нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и потенциальные побочные лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи. Энн Эмерг Мед 2001; 38: 666–71. [PubMed] [Google Scholar]

осложнение часто упускаемого из виду взаимодействия с наркотиками

Oxf Med Case Reports.2018 март; 2018(3): omx104.

SAAD EZAD

1

1 Департамент кардиологии, Джон Хантер Больница, Ньюкасл 2305, Австралия

HOORIA Cheema

2 Отдел неотложной помощи, Больница Джона Хантер, Ньюкасл 2305, Австралия

Nicholas Collins

1 кардиология Отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

1 Кардиологическое отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

2 Отделение неотложной помощи больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

Адрес для переписки. Отделение кардиологии, госпиталь Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия. Тел.: +61-2-4921-3000; Факс: +61-2-4921-4210; E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 18 августа 2017 г.; Пересмотрено 21 ноября 2017 г .; Принято 18 декабря 2017 г.

Copyright © Авторы, 2017 г. Опубликовано издательством Oxford University Press.

Abstract

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами. Этот риск увеличивается при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), таких как антибиотики-макролиды.Мы представляем случай 67-летнего пациента, который начал лечение кларитромицином на фоне терапии симвастатином, что привело к развитию рабдомиолиза. Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности об общих лекарственных взаимодействиях, связанных со статинами. В нем также подчеркивается важность начала приема статинов в более низких дозах у новых пациентов и, наконец, важность раннего выявления и лечения рабдомиолиза для предотвращения развития осложнений.

ВВЕДЕНИЕ

Статины представляют собой группу гиполипидемических препаратов, действие которых основано на ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, необходимого для синтеза холестерина.Использование статинов становится все более распространенным, с ростом с 18% в 2003/04 г. до 26% в 2011/12 г. в США [1]. Учитывая недавние рекомендации, содержащиеся в практических рекомендациях Американской кардиологической ассоциации, все большее число пациентов считается имеющим право на получение статинов для снижения сердечно-сосудистого риска [2].

Мы представляем редкий случай рабдомиолиза, осложненного тяжелым острым повреждением почек (ОПП) и гиперкалиемией, у пациента, которому одновременно назначали симвастатин и кларитромицин.

Клинический случай

67-летний мужчина поступил с 5-дневным анамнезом ухудшения миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях, что привело к снижению подвижности. При осмотре была отмечена проксимальная миопатия со слабостью при сгибании и разгибании бедра (MRC Grade 4/5), а также при отведении и приведении плеча (MRC Grade 4 + /5). В прошлом анамнез включал тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и ишемическую болезнь сердца (ИБС).

Первоначальные исследования выявили креатинкиназу (КК) 62 109 (РИ 30–200 ЕД/л), АСТ 2036 (РИ 12–36 ЕД/л), АЛТ 1145 (РИ < 55 ЕД/л), креатинин (Кр ) 63 (РИ 60–110 мкмоль/л) и калий 4.4 (SI 3,5–5,2 ммоль/л).

Следует отметить, что пациент начал принимать кларитромицин в дозе 250 мг ежедневно за 1 месяц до госпитализации после осмотра в респираторной клинике. Его назначали в профилактических целях для уменьшения количества обострений ХОБЛ. Регулярное лечение включало симвастатин 80 мг в день. Был поставлен предположительный диагноз рабдомиолиза, вторичного по отношению к симвастатину, и оба препарата были прекращены.

Пациенту вводили внутривенную гидратацию, однако у него развился ОПП с ухудшением уровня креатинина с 63 мкмоль/л при поступлении до пика 325 мкмоль/л на 3-й день (рис.). Это осложнялось гиперкалиемией (7,4 ммоль/л), что требовало повторного лечения инсулином/декстрозой и кальцийрезониумом. Глюконат кальция вводили для кардиостабилизации из-за значительного повышения уровня калия, несмотря на отсутствие острых изменений на ЭКГ. Уровень КК продолжал расти, достигнув пикового уровня 223 859 ЕД/л на 5-й день госпитализации (рис. 1), а уровень трансаминаз достиг пика на 3-й день с уровнем АЛТ 1667 ЕД/л и АСТ 3123 ЕД/л. Заместительная почечная терапия рассматривалась, однако ее избегали, поскольку пациент в конечном итоге ответил на медикаментозное лечение.

Тенденции креатинкиназы и креатинина.

Состояние ОПП у пациента продолжало улучшаться при внутривенной инфузионной терапии, и к моменту выписки на 11-й день уровень креатинина улучшился до 106 мкмоль/л (исходный уровень креатинина 63 мкмоль/л), а уровень КФК улучшился до 406 ЕД/л. Пациент сообщил о значительном уменьшении миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях после физиотерапии и был выписан домой после возвращения к исходному уровню функций. После выписки врач-пульмонолог начал длительную профилактическую терапию доксициклином и эзетимибом в качестве альтернативы статиновой терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами, и этот риск выше при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), примеры которых показаны в таблице. Эти агенты снижают метаболизм и, следовательно, повышают концентрацию в сыворотке статинов, метаболизируемых CYP3A4 [3]. Другие возможные причины рабдомиолиза приведены в табл.

Таблица 1:

Примеры ингибиторов CYP3A4.

Класс Препарата Примеры
Антибиотики Кларитромицин, эритромицин, Телитромицин
Противогрибковые клотримазол, итраконазол, флуконазол, кетоконазол, вориконазол
Ингибиторы протеазы Атазанавир, Дарунавир, лопинавир, ритонавир, Типранавир
блокаторов кальциевых каналов дилтиазут, верапамил
Других амиодарона, циклоспорин, Ранитидин, сертралин, Тамоксифно

Рабдомиолиз характеризуется пробое скелетных мышц, что приводит к высвобождению саркоплазматических белков, включая AST, ALT и CK, и электролитов. Обычно проявляется миалгией и мышечной слабостью проксимальной мускулатуры. Пациенты могут сообщать о потемнении мочи в результате миоглобинурии. Ключевым лабораторным признаком является повышение КФК в пять раз выше верхней границы нормы (RI 30–200 ЕД/л). Потенциально опасные для жизни осложнения включают ОПП, гиперкалиемию, компартмент-синдром и сердечные аритмии. Ранняя регидратация и электролитная коррекция необходимы для предотвращения осложнений, а также для устранения провоцирующей причины.

Одно исследование, проведенное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2002 г., в котором изучались отчеты о нежелательных явлениях, показало, что более 50% случаев статин-индуцированного рабдомиолиза были связаны с лекарственными взаимодействиями [4] с исследованием 2012 г., проведенным в Великобритании. популяции первичной медико-санитарной помощи, показывающие, что 30% пациентов назначали ингибитор CYP3A4 в сочетании со статином, метаболизируемым CYP3A4, в течение периода исследования 1 год [5].

В этом случае больному был назначен 80 мг симвастатина в сутки; более высокая доза связана с повышенным риском статиновой миопатии.FDA США не рекомендует начинать лечение новых пациентов с симвастатина в дозе 80 мг, чтобы свести к минимуму риск статин-индуцированной миопатии и рабдомиолиза [6].

Кларитромицин — макролидный антибиотик и ингибитор CYP3A4. Ранее было показано, что он вызывает рабдомиолиз у пациентов, принимающих симвастатин [7]. ОПП является серьезным осложнением рабдомиолиза, и в недавнем случае описан пациент, нуждающийся в гемодиализе по поводу статин-индуцированного рабдомиолиза после назначения кларитромицина [8].Как FDA, так и Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании заявляют, что симвастатин противопоказан пациентам, принимающим кларитромицин, эритромицин и телитромицин. Флувастатин, правастатин и розувастатин можно рассматривать как альтернативу, поскольку они не так интенсивно метаболизируются CYP3A4 и, следовательно, с меньшей вероятностью приводят к рабдомиолизу, но все же требуют тщательного наблюдения [9].

Подсчитано, что до 40% пожилых стационарных пациентов испытывают нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и что 10% вызовов неотложной помощи связаны с побочными эффектами лекарств [10].Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности о важных лекарственных взаимодействиях в эпоху растущей полипрагмазии и заболеваемости, которая может возникнуть, если эти взаимодействия упускаются из виду.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы не хотим делать никаких подтверждений.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Отсутствие конфликта интересов.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Источников финансирования не было.

ЭТИЧЕСКОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ

Этическое одобрение не требуется.

СОГЛАСИЕ

Мы не выявили никаких прямых или косвенных потенциальных идентификаторов пациентов в нашем отчете о болезни.Пациент дал свое информированное согласие на публикацию данного отчета о клиническом случае.

ГАРАНТЫ

Саад Эзад, Николас Коллинз.

ССЫЛКИ

1. Гу К., Полроуз-Рам Р., Берт В.Л., Кит Б.К. Использование рецептурных препаратов для снижения уровня холестерина у взрослых в возрасте 40 лет и старше: США, 2003–2012 гг. Краткий обзор данных NCHS, 2014 г.; 177:1–8. [PubMed] [Google Scholar]2. Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. . Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.Тираж 2014 г.; 129:S46–8. [PubMed] [Google Scholar]3. Нейвонен П.Дж., Ниеми М., Бэкман Дж.Т. Лекарственное взаимодействие с гиполипидемическими препаратами: механизмы и клиническое значение. Clin Pharmacol Ther 2006;80:565–81. [PubMed] [Google Scholar]4. Омар М.А., Уилсон Дж.П. Отчеты FDA о нежелательных явлениях в отношении статин-ассоциированного рабдомиолиза. Энн Фармакотер 2002; 36: 288–95. [PubMed] [Google Scholar]5. Бахай А., Ригни Ю., Холлис С., Эммас С. Совместное применение статинов с ингибиторами цитохрома P450 3A4 в популяции первичной медико-санитарной помощи в Великобритании.Pharmacoepidemiol Drug Saf 2012;21:485–93. [PubMed] [Google Scholar]6. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: новые ограничения, противопоказания и ограничения по дозе Зокора (симвастатина) для снижения риска мышечных травм Дополнительная информация для медицинских работников. 2011. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm (ноябрь 2016 г., дата последнего обращения).7. Вагнер Дж., Зюсмэр С., Пфистер Х.В. Рабдомиолиз, вызванный одновременным приемом симвастатина и кларитромицина.Дж. Нейрол 2009; 256:1182–83. [PubMed] [Google Scholar]9. Уильямс Д., Фили Дж. Фармакокинетические-фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Clin Pharmacokinet 2002;41:343–70. [PubMed] [Google Scholar] 10. Холь С.М., Данкофф Дж., Колакон А., Афилало М. и соавт. . Полипрагмазия, нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и потенциальные побочные лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи. Энн Эмерг Мед 2001; 38: 666–71. [PubMed] [Google Scholar]

осложнение часто упускаемого из виду взаимодействия с наркотиками

Oxf Med Case Reports.2018 март; 2018(3): omx104.

SAAD EZAD

1

1 Департамент кардиологии, Джон Хантер Больница, Ньюкасл 2305, Австралия

HOORIA Cheema

2 Отдел неотложной помощи, Больница Джона Хантер, Ньюкасл 2305, Австралия

Nicholas Collins

1 кардиология Отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

1 Кардиологическое отделение больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

2 Отделение неотложной помощи больницы Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия

Адрес для переписки. Отделение кардиологии, госпиталь Джона Хантера, Ньюкасл 2305, Австралия. Тел.: +61-2-4921-3000; Факс: +61-2-4921-4210; E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 18 августа 2017 г.; Пересмотрено 21 ноября 2017 г .; Принято 18 декабря 2017 г.

Copyright © Авторы, 2017 г. Опубликовано издательством Oxford University Press.

Abstract

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами. Этот риск увеличивается при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), таких как антибиотики-макролиды.Мы представляем случай 67-летнего пациента, который начал лечение кларитромицином на фоне терапии симвастатином, что привело к развитию рабдомиолиза. Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности об общих лекарственных взаимодействиях, связанных со статинами. В нем также подчеркивается важность начала приема статинов в более низких дозах у новых пациентов и, наконец, важность раннего выявления и лечения рабдомиолиза для предотвращения развития осложнений.

ВВЕДЕНИЕ

Статины представляют собой группу гиполипидемических препаратов, действие которых основано на ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, необходимого для синтеза холестерина.Использование статинов становится все более распространенным, с ростом с 18% в 2003/04 г. до 26% в 2011/12 г. в США [1]. Учитывая недавние рекомендации, содержащиеся в практических рекомендациях Американской кардиологической ассоциации, все большее число пациентов считается имеющим право на получение статинов для снижения сердечно-сосудистого риска [2].

Мы представляем редкий случай рабдомиолиза, осложненного тяжелым острым повреждением почек (ОПП) и гиперкалиемией, у пациента, которому одновременно назначали симвастатин и кларитромицин.

Клинический случай

67-летний мужчина поступил с 5-дневным анамнезом ухудшения миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях, что привело к снижению подвижности. При осмотре была отмечена проксимальная миопатия со слабостью при сгибании и разгибании бедра (MRC Grade 4/5), а также при отведении и приведении плеча (MRC Grade 4 + /5). В прошлом анамнез включал тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и ишемическую болезнь сердца (ИБС).

Первоначальные исследования выявили креатинкиназу (КК) 62 109 (РИ 30–200 ЕД/л), АСТ 2036 (РИ 12–36 ЕД/л), АЛТ 1145 (РИ < 55 ЕД/л), креатинин (Кр ) 63 (РИ 60–110 мкмоль/л) и калий 4.4 (SI 3,5–5,2 ммоль/л).

Следует отметить, что пациент начал принимать кларитромицин в дозе 250 мг ежедневно за 1 месяц до госпитализации после осмотра в респираторной клинике. Его назначали в профилактических целях для уменьшения количества обострений ХОБЛ. Регулярное лечение включало симвастатин 80 мг в день. Был поставлен предположительный диагноз рабдомиолиза, вторичного по отношению к симвастатину, и оба препарата были прекращены.

Пациенту вводили внутривенную гидратацию, однако у него развился ОПП с ухудшением уровня креатинина с 63 мкмоль/л при поступлении до пика 325 мкмоль/л на 3-й день (рис.). Это осложнялось гиперкалиемией (7,4 ммоль/л), что требовало повторного лечения инсулином/декстрозой и кальцийрезониумом. Глюконат кальция вводили для кардиостабилизации из-за значительного повышения уровня калия, несмотря на отсутствие острых изменений на ЭКГ. Уровень КК продолжал расти, достигнув пикового уровня 223 859 ЕД/л на 5-й день госпитализации (рис. 1), а уровень трансаминаз достиг пика на 3-й день с уровнем АЛТ 1667 ЕД/л и АСТ 3123 ЕД/л. Заместительная почечная терапия рассматривалась, однако ее избегали, поскольку пациент в конечном итоге ответил на медикаментозное лечение.

Тенденции креатинкиназы и креатинина.

Состояние ОПП у пациента продолжало улучшаться при внутривенной инфузионной терапии, и к моменту выписки на 11-й день уровень креатинина улучшился до 106 мкмоль/л (исходный уровень креатинина 63 мкмоль/л), а уровень КФК улучшился до 406 ЕД/л. Пациент сообщил о значительном уменьшении миалгии и слабости в плечах и нижних конечностях после физиотерапии и был выписан домой после возвращения к исходному уровню функций. После выписки врач-пульмонолог начал длительную профилактическую терапию доксициклином и эзетимибом в качестве альтернативы статиновой терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ

Рабдомиолиз является хорошо задокументированным побочным эффектом терапии статинами, и этот риск выше при одновременном применении препаратов, ингибирующих цитохром p450-3A4 (CYP3A4), примеры которых показаны в таблице. Эти агенты снижают метаболизм и, следовательно, повышают концентрацию в сыворотке статинов, метаболизируемых CYP3A4 [3]. Другие возможные причины рабдомиолиза приведены в табл.

Таблица 1:

Примеры ингибиторов CYP3A4.

Класс Препарата Примеры
Антибиотики Кларитромицин, эритромицин, Телитромицин
Противогрибковые клотримазол, итраконазол, флуконазол, кетоконазол, вориконазол
Ингибиторы протеазы Атазанавир, Дарунавир, лопинавир, ритонавир, Типранавир
блокаторов кальциевых каналов дилтиазут, верапамил
Других амиодарона, циклоспорин, Ранитидин, сертралин, Тамоксифно

Рабдомиолиз характеризуется пробое скелетных мышц, что приводит к высвобождению саркоплазматических белков, включая AST, ALT и CK, и электролитов. Обычно проявляется миалгией и мышечной слабостью проксимальной мускулатуры. Пациенты могут сообщать о потемнении мочи в результате миоглобинурии. Ключевым лабораторным признаком является повышение КФК в пять раз выше верхней границы нормы (RI 30–200 ЕД/л). Потенциально опасные для жизни осложнения включают ОПП, гиперкалиемию, компартмент-синдром и сердечные аритмии. Ранняя регидратация и электролитная коррекция необходимы для предотвращения осложнений, а также для устранения провоцирующей причины.

Одно исследование, проведенное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2002 г., в котором изучались отчеты о нежелательных явлениях, показало, что более 50% случаев статин-индуцированного рабдомиолиза были связаны с лекарственными взаимодействиями [4] с исследованием 2012 г., проведенным в Великобритании. популяции первичной медико-санитарной помощи, показывающие, что 30% пациентов назначали ингибитор CYP3A4 в сочетании со статином, метаболизируемым CYP3A4, в течение периода исследования 1 год [5].

В этом случае больному был назначен 80 мг симвастатина в сутки; более высокая доза связана с повышенным риском статиновой миопатии.FDA США не рекомендует начинать лечение новых пациентов с симвастатина в дозе 80 мг, чтобы свести к минимуму риск статин-индуцированной миопатии и рабдомиолиза [6].

Кларитромицин — макролидный антибиотик и ингибитор CYP3A4. Ранее было показано, что он вызывает рабдомиолиз у пациентов, принимающих симвастатин [7]. ОПП является серьезным осложнением рабдомиолиза, и в недавнем случае описан пациент, нуждающийся в гемодиализе по поводу статин-индуцированного рабдомиолиза после назначения кларитромицина [8].Как FDA, так и Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании заявляют, что симвастатин противопоказан пациентам, принимающим кларитромицин, эритромицин и телитромицин. Флувастатин, правастатин и розувастатин можно рассматривать как альтернативу, поскольку они не так интенсивно метаболизируются CYP3A4 и, следовательно, с меньшей вероятностью приводят к рабдомиолизу, но все же требуют тщательного наблюдения [9].

Подсчитано, что до 40% пожилых стационарных пациентов испытывают нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и что 10% вызовов неотложной помощи связаны с побочными эффектами лекарств [10].Этот случай подчеркивает необходимость осведомленности о важных лекарственных взаимодействиях в эпоху растущей полипрагмазии и заболеваемости, которая может возникнуть, если эти взаимодействия упускаются из виду.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы не хотим делать никаких подтверждений.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Отсутствие конфликта интересов.

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Источников финансирования не было.

ЭТИЧЕСКОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ

Этическое одобрение не требуется.

СОГЛАСИЕ

Мы не выявили никаких прямых или косвенных потенциальных идентификаторов пациентов в нашем отчете о болезни.Пациент дал свое информированное согласие на публикацию данного отчета о клиническом случае.

ГАРАНТЫ

Саад Эзад, Николас Коллинз.

ССЫЛКИ

1. Гу К., Полроуз-Рам Р., Берт В.Л., Кит Б.К. Использование рецептурных препаратов для снижения уровня холестерина у взрослых в возрасте 40 лет и старше: США, 2003–2012 гг. Краткий обзор данных NCHS, 2014 г.; 177:1–8. [PubMed] [Google Scholar]2. Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. . Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.Тираж 2014 г.; 129:S46–8. [PubMed] [Google Scholar]3. Нейвонен П.Дж., Ниеми М., Бэкман Дж.Т. Лекарственное взаимодействие с гиполипидемическими препаратами: механизмы и клиническое значение. Clin Pharmacol Ther 2006;80:565–81. [PubMed] [Google Scholar]4. Омар М.А., Уилсон Дж.П. Отчеты FDA о нежелательных явлениях в отношении статин-ассоциированного рабдомиолиза. Энн Фармакотер 2002; 36: 288–95. [PubMed] [Google Scholar]5. Бахай А., Ригни Ю., Холлис С., Эммас С. Совместное применение статинов с ингибиторами цитохрома P450 3A4 в популяции первичной медико-санитарной помощи в Великобритании.Pharmacoepidemiol Drug Saf 2012;21:485–93. [PubMed] [Google Scholar]6. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: новые ограничения, противопоказания и ограничения по дозе Зокора (симвастатина) для снижения риска мышечных травм Дополнительная информация для медицинских работников. 2011. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm (ноябрь 2016 г., дата последнего обращения).7. Вагнер Дж., Зюсмэр С., Пфистер Х.В. Рабдомиолиз, вызванный одновременным приемом симвастатина и кларитромицина.Дж. Нейрол 2009; 256:1182–83. [PubMed] [Google Scholar]9. Уильямс Д., Фили Дж. Фармакокинетические-фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Clin Pharmacokinet 2002;41:343–70. [PubMed] [Google Scholar] 10. Холь С.М., Данкофф Дж., Колакон А., Афилало М. и соавт. . Полипрагмазия, нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, и потенциальные побочные лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи. Энн Эмерг Мед 2001; 38: 666–71. [PubMed] [Google Scholar]

Описательный обзор вызванного статинами рабдомиолиза

Введение

Холестерин, жировое вещество, необходимое для правильного функционирования организма, имеет решающее значение для синтеза гормонов и витамина D.Холестерин переносится кровью особым классом частиц, называемых липопротеинами. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) переносят холестерин печени к клеткам, а липопротеины высокой плотности (ЛПВП) удаляют избыток холестерина из различных тканей и транспортируют его обратно в печень для выведения. 1 ЛПНП, также известный как плохой холестерин, является наиболее важным фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний. ЛПНП может вызвать атеросклероз, образование бляшек на стенках артерий, что снижает кровоток, и даже может вызвать сердечный приступ. 2 Максимальный предел переносимого холестерина составляет 200 мг/дл для общего холестерина и 100 мг/дл для холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП), а минимальный предел для холестерина ЛПВП (ХС ЛПВП) составляет 50 мг/дл. Когда соответствующие уровни холестерина в плазме у пациента превышают эти пределы, у пациента определяется состояние, называемое гиперхолестеринемией. 3

Статины являются хорошо известными гиполипидемическими препаратами и одним из наиболее часто назначаемых препаратов в мире. Статины снижают уровень холестерина посредством трех взаимосвязанных механизмов.Первый механизм представляет собой избирательное и конкурентное ингибирование редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (ГМГ-КоА), что ограничивает скорость превращения ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник стеролов, включая холестерин в мевалонатном пути. , вызывая связывание субстрата с активным центром и снижая синтез холестерина. 4 Второй непрямой механизм заключается в повышении опосредованной рецепторами абсорбции ЛПНП, что приводит к снижению уровня ЛПНП в плазме. Третий механизм включает снижение уровня предшественников ЛПНП, липопротеинов очень низкой и средней плотности, для дальнейшего снижения уровня ХС-ЛПНП в плазме. 5

Однако сообщалось, что статины оказывают побочное действие на мышцы; наиболее распространенными побочными эффектами являются мышечная боль, скованность, миалгия, миопатия и рабдомиолиз. 6 Рабдомиолиз вызывается повреждением скелетных мышц, которое нарушает целостность мышц и высвобождает мышечные компоненты, такие как креатинкиназа (СК), миоглобин, лактатдегидрогеназа, альдолаза и электролиты, в кровоток. 7,8 Клинические проявления рабдомиолиза включают мышечную боль, отек, слабость и красную мочу из-за повышения уровня миоглобина. 9 Несколько сообщений показали, что использование статинов вызывает рабдомиолиз. 10–13 Хотя рабдомиолиз возникает редко, он остается проблемой из-за своих тяжелых клинических последствий.

Этот обзор направлен на изучение доказательств, связанных со статин-индуцированным рабдомиолизом, определение факторов риска и описание возможных стратегий профилактики и лечения. Кроме того, мы фокусируемся на доказательствах клинических испытаний и рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) по монотерапии статинами и связанной со статинами мультилекарственной терапии.

Методы

Отбор для статьи, опубликованной в 2001–2021 гг., проводился в базе данных PubMed по ключевым словам «статины и рабдомиолиз». Критериями включения были статьи на английском языке о РКИ и клинических испытаниях статин-ассоциированной монотерапии или мультилекарственной терапии. Всего было найдено 1230 публикаций, из которых 59 соответствовали критериям включения. Кроме того, с помощью полнотекстового скрининга мы исключили статьи, в которых не описывался эпизод рабдомиолиза, не изучался рабдомиолиз или не были получены соответствующие результаты исследований. Из этих 59 статей только 12 были посвящены заболеваемости рабдомиолизом из-за приема статинов: 7 РКИ, 4 клинических испытания и 1 клиническое исследование фазы 1 (рис. 1).

Рисунок 1 Блок-схема процесса поиска литературы.

Текущие доказательства индуцированного статинами рабдомиолиза

Характеристики пациента

Общее количество пациентов, зарегистрированных в 12 исследованиях, составило 1 129 477, из которых 102 (0.009 %) имели вызванный статинами рабдомиолиз (таблица 1). Средний возраст пациентов составил 63,57 года. Кроме того, большинство этих пациентов были мужчинами (57,4%). Однако другие характеристики, такие как индекс массы тела и сопутствующие заболевания, не упоминались во всех 12 исследованиях.

Таблица 1 Исследования статинов и рабдомиолиза, включенные в этот обзор

Лечение наркомании

Хотя типы и дозы статинов, использованных в исследованиях, различались, симвастатин был наиболее широко используемым типом. Например, в двух исследованиях сообщалось об использовании симвастатина в качестве монотерапии. 14,15 Abraldes и соавт. назначали симвастатин в дозе 20 мг/сут в течение первых 15 дней, а затем продолжили прием по 40 мг/сут в качестве стандартной терапии для увеличения выживаемости пациентов с циррозом печени. 14 Между тем, Wierzbicki et al. сравнили влияние симвастатина в дозах 80 и 120 мг/сут на пациентов с гиперхолестеринемией. 15 Оба исследования показали, что монотерапия симвастатином оказывает очень сильное влияние на индукцию рабдомиолиза, о чем свидетельствует процент его возникновения (таблица 1).

Между тем, в трех исследованиях изучали симвастатин в сочетании с другими препаратами. В исследовании HPS2-THRIVE сообщается о 4-недельном режиме приема симвастатина (40 мг/день), никотиновой кислоты (1 г/день) и ларопипранта (20 мг/день), за которым следует 3-6 недель ниацина с пролонгированным высвобождением. 2 г/сут) и ларопипранта (40 мг/сут). В ходе исследования эзетимиб в дозе 10 мг/сут назначался, когда уровень общего холестерина был ниже 3,5 ммоль/л. 13 Эта комбинированная терапия вызывала рабдомиолиз с той же скоростью, что и в группе плацебо (симвастатин 40 мг/день), при 0.109% и 0,114% соответственно. Кроме того, в другом исследовании сравнивалась эффективность монотерапии симвастатином (40 мг/сут) в снижении уровня холестерина ЛПНП с эффективностью комбинации симвастатина и эзетимиба (10 мг/сут). 11 Кроме того, Pose и соавт. сравнили эффективность двух разных доз симвастатина (40 и 20 мг/день) в комбинации с рифаксимином (1200 мг/день) и продемонстрировали, что симвастатин в дозе 40 мг/день вызывает рабдомиолиз более чем на 20 мг/день. день симвастатин. 16

Pedersen и соавторы, наоборот, сравнили эффективность двух типов статинов в двух дозах: 20 мг/сут симвастатина и 40 мг/сут высокой дозы аторвастатина. 17 Исследование показало, что симвастатин в более низкой дозе оказывал большее влияние на рабдомиолиз, то есть на 0,07%, чем в более высокой дозе. 17 Эффективность аторвастатина в дозе 80 мг/сут до и через 24 ч после чрескожного коронарного вмешательства с последующим приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут в течение 30 дней уже изучалась в РКИ. Всего в этом исследовании было зарегистрировано три случая рабдомиолиза. 10 Кроме того, были проведены клинические испытания для оценки безопасности розувастатина (5-40 мг/день) у 16 ​​874 пациентов 18 и его побочных эффектов на скелетные мышцы после применения флувастатина и розувастатина (дозировки недоступны).Один случай рабдомиолиза произошел у пациента, получавшего розувастатин в комбинации с гемфиброзилом. 19 Кроме того, было проведено клиническое исследование фазы 1 для оценки безопасности розувастатина (1–8 мг/кг/день) и эрлотиниба (150 мг/день) при лечении распространенных солидных злокачественных новообразований; Сообщалось об одном случае рабдомиолиза. 12

Наконец, в других исследованиях не указаны типы или дозы используемых статинов. Enger et al. провели РКИ для анализа побочных эффектов гиполипидемических средств, таких как статины и фибраты. 20 Основываясь на результатах, процент вызванного статинами рабдомиолиза увеличивался, когда статин сочетался с фибратами; кроме того, была обнаружена корреляция между использованием фибратов и рабдомиолизом. Между тем, в другом РКИ сообщалось о частоте развития рабдомиолиза у пациентов, принимавших гиполипидемические средства, включая статины, но доза каждого препарата не была четко указана. 21 Эти данные свидетельствуют о том, что симвастатин вызывает рабдомиолиз с большей скоростью, чем другие типы статинов, что согласуется с теорией о том, что пациенты, принимающие липофильные статины, имеют более высокий риск побочных эффектов и что увеличение дозы статинов вызывает более высокий процент побочных эффектов. 22

Клинические признаки и функциональные измерения

По данным большинства исследований, у пациентов с индуцированным рабдомиолизом отмечались мышечная слабость, миалгия и утомляемость. Кроме того, у них уровень КФК был выше нормы и составлял более 2000 ЕД/л, что в 10 раз превышало верхнюю границу нормы (ВГН). 5,12,19 Кроме того, их образцы мочи меняют цвет на более темный. 19 Однако в некоторых исследованиях конкретно не перечислялись симптомы, испытываемые пациентами, и результаты лабораторных анализов.

Goss et al. сообщили о смерти, связанной с рабдомиолизом. Из 24 пациентов, участвовавших в исследовании, у одного развился рабдомиолиз после введения розувастатина и эрлотиниба, и он умер. 12 На 6-й день (только эрлотиниб) у этого пациента были нормальные функции аланинтрансаминазы, альбумина, печени, почек и мышц. Однако на 28-й день (розувастатин + эрлотиниб) уровень КК у пациентки увеличился до более чем 2000 ЕД/л. Эти данные показывают, что процент рабдомиолиза вследствие терапии статинами относительно низок.Однако авторы не упомянули о возможности рабдомиолиза у некоторых пациентов.

Молекулярный механизм статин-индуцированного рабдомиолиза

Хотя первичный механизм рабдомиолиза вследствие терапии статинами (рис. 2) остается неизвестным, считается, что статины вызывают некроз скелетных мышц, вероятно, из-за снижения уровня убихинона. В дополнение к холестерину, путь HMG-CoA также производит другие важные молекулы, такие как убихинон (коэнзим Q). Убихинон, компонент дыхательной цепи митохондрий, действует как посредник митохондриального транспорта электронов.Таким образом, ингибирование пути ГМГ-КоА может ингибировать выработку убихинона и нарушать выработку клеточной энергии, вызывая гибель мышечных клеток. 23

Рисунок 2 Потенциальный механизм, лежащий в основе вызванного статинами рабдомиолиза.

Целостность скелетных мышц; наличие катаболического состояния может привести к атрофии мышц. Этот путь опосредует обмен белка с помощью нескольких ферментов, одним из которых является протеинлигаза (атрогин-1), которая увеличивается после терапии статинами и связана с потерей мышечной массы. 22

Различные типы липофильных и гидрофильных статинов играют роль в возникновении рабдомиолиза. Исследования in vitro показывают, что липофильные статины обладают более выраженным миопатическим эффектом, чем гидрофильные статины. Рабдомиолиз — тяжелая форма миопатии. Липофильные статины, такие как аторвастатин, симвастатин и флувастатин, усиливают разрушение клеток посредством апоптоза и протеолиза. Эти статины могут легко проходить через мембрану липидного слоя за счет пассивного транспорта; таким образом, они имеют более высокие токсические эффекты. 22 Результаты этого обзора соответствуют этой теории. Заболеваемость рабдомиолизом чаще встречается у пациентов, принимающих аторвастатин и симвастатин. Эти результаты также согласуются с исследованием Mendes et al., 24 , которые изучали частоту развития рабдомиолиза вследствие терапии статинами в отчетах о клинических случаях, опубликованных в 1990–2013 гг., и обнаружили, что симвастатин был наиболее часто упоминаемым статином, связанным с рабдомиолизом (55). из 112 случаев).

Влияние статинов на миофибриллы наблюдалось на модели заболевания у крыс.Например, статины могут снижать внутриклеточные уровни аденозинтрифосфата (АТФ) и Ca 2+ в саркоплазматическом ретикулуме. Он также может ингибировать сокращение мышц, вызывая сократительную дисфункцию и приводя к повреждению клеток, гибели мышечных клеток и рабдомиолизу. 25,26

В организме статины также ионизируются в анионы и поглощаются мембранными переносчиками, такими как переносчик полипептида, переносящего органические анионы (OATP). 27 Knauer et al. сообщили, что OATP2B1, изоформа OATP, способствует накоплению статинов в мышечных трубках человека и повышает их миотоксичность. 28 Аналогичный результат был получен Tanaka et al., который исследовал механизм миотоксичности статинов у крыс и обнаружил, что изоформы OATP, OATP2b1 и OATP1a4, усиливают индуцированную статинами миотоксичность и повышают риск рабдомиолиза. 25

Фактор риска, связанный с индуцированным статинами рабдомиолизом

Рабдомиолиз, вызванный статинами, может быть связан с монотерапией статинами или комбинированной терапией статинами и другими препаратами. Однако некоторые препараты, назначаемые одновременно со статинами, повышают риск развития рабдомиолиза.Омар и Уилсон изучили частоту развития рабдомиолиза вследствие терапии статинами, используя Систему сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и обнаружили, что 50% случаев рабдомиолиза, вызванных статинами, вызваны лекарственными взаимодействиями. 29

Например, сочетание статинов с ингибитором фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), таким как верапамил, дилтиазем, ритонавир и амиодарон, потенциально увеличивает риск рабдомиолиза. 30–32 Поскольку статины окисляются CYP3A4, который вырабатывается печенью, ингибирование CYP3A4 некоторыми препаратами может уменьшить окисление статинов и снизить метаболизм статинов.Следовательно, статины дольше остаются в организме, что увеличивает риск побочных эффектов. 24

Кроме того, фибраты связаны с рабдомиолизом. Фибраты могут снижать уровень ЛПНП и повышать уровень ЛПВП. Однако Enger et al. 20 и другое исследование показали, что фибраты, в основном фенофибрат, вызывают рабдомиолиз. 33 Однако механизм, лежащий в основе индуцированного фибратами рабдомиолиза, точно не определен. 34

Частота рабдомиолиза также может увеличиваться при увеличении дозы статинов, поскольку более высокая доза повышает концентрацию статина и его активного метаболита в плазме. 35 Например, в метаанализе, проведенном LaRosa 36 , сравнивались эффекты приема 10 мг аторвастатина и 80 мг. Впоследствии автор сообщил о пяти случаях рабдомиолиза при более высокой дозе и о трех случаях при более низкой дозе.

Между тем, Schech и соавт. определили факторы риска рабдомиолиза среди пользователей статинов и обнаружили, что у пользователей статинов в возрасте 65 лет и старше риск госпитализации по поводу рабдомиолиза в четыре раза выше, чем у более молодых пользователей; повышенный риск, вероятно, коррелировал со снижением функции органов. 37 Авторы также наблюдали более чем двукратное увеличение риска развития рабдомиолиза у женщин.

Между тем, сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, не были связаны с риском. Однако связь между рабдомиолизом и почечными заболеваниями была статистически значимой. Пациенты с ранее существовавшей почечной недостаточностью, принимающие церивастатин, могут подвергаться повышенному риску развития рабдомиолиза, поскольку препарат выводится через почки. 37 Кроме того, связь между заболеваемостью рабдомиолизом и другими заболеваниями была зарегистрирована у 147 пациентов с заболеваемостью рабдомиолизом.У двоих из них в анамнезе были заболевания печени. Заболевание печени связано со снижением экспрессии SLCO1B, который кодирует переносчик анионов, регулирующий всасывание статинов в печени. Таким образом, мутации в SLCO1B могут вызывать статин-индуцированную миопатию. 14

Наконец, пациенты, которым прописаны статины, но которые занимаются тяжелыми физическими упражнениями, также имеют повышенный риск развития рабдомиолиза. Одно исследование показало связь между терапией статинами и интенсивными физическими упражнениями. У пациентов, принимавших ловастатин, уровень КФК после тренировки был на 62–77% выше, чем у пациентов, получавших плацебо. 38 Кроме того, другое исследование с участием грызунов показало, что прием церивастатина после использования беговой дорожки может увеличить повреждение мышц. 39 Однако связь между типом упражнений и тяжестью риска статинового рабдомиолиза неясна. Тем не менее, физические упражнения могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение статинов, что приводит к изменениям фармакокинетики, которые могут вызывать специфические побочные эффекты. 40 Интенсивные физические упражнения также вызывают чрезмерное выделение тепла, что приводит к увеличению внутриклеточного Ca 2+ за счет истощения АТФ.Потеря АТФ нарушает работу насосов Ca 2+ -ATPase и Na + /K + -ATPase, увеличивая внутриклеточный Ca 2+ , активируя протеазы и активные формы кислорода и, наконец, вызывая повреждение мышц. 41 В базе данных PubMed зарегистрировано 17 отдельных случаев рабдомиолиза, связанного с тепловым ударом. Таким образом, лицам, работающим в жарких условиях, рекомендуется предвидеть развитие рабдомиолиза и принимать разумные меры предосторожности. 42

Профилактика и лечение статинового рабдомиолиза

Наилучшей стратегией предотвращения вызванного статинами рабдомиолиза является снижение всех факторов риска.В частности, лицам, принимающим статины и выполняющим интенсивные физические нагрузки, например, работникам определенных профессий и спортсменам, следует делать частые перерывы, чтобы расслабить мышцы и снять стресс, чтобы снизить риск развития рабдомиолиза. 43 Кроме того, врачи, назначающие статины, могут также отдавать предпочтение статинам гидрофильного типа, таким как правастатин и розувастатин, для уменьшения потенциальных побочных эффектов.

FDA не рекомендует назначать симвастатин в высоких дозах (80 мг) из-за повышенного риска развития вызванного статинами повреждения мышц. 44 Симвастатин в дозе 80 мг может быть назначен, если у пациента не проявляются побочные эффекты после получения той же терапии в течение 12 месяцев. Кроме того, рекомендуемая доза симвастатина составляет 5–40 мг 1 раз в сутки. 39 Поэтому рекомендуется прием менее 80 мг симвастатина или других типов статинов. Хотя нет гарантии, что не возникнет рабдомиолиз или дальнейшее повреждение мышц, более низкие дозы статинов снижают риск повреждения мышц.

Кроме того, поскольку комбинация ингибиторов CYP3A4 со статинами может увеличить риск развития рабдомиолиза, пациентам с гиперхолестеринемией, имеющим определенные осложнения заболевания, следует избегать приема ингибиторов CYP3A4 в сочетании со статинами. 45 Более того, если у пациента развился рабдомиолиз из-за введения липофильного статина, например, аторвастатина и симвастатина, может быть целесообразным переход на гидрофильный статин, например, правастатин и розувастатин.

Кроме того, пациенты с подозрением на рабдомиолиз должны пройти обследование почек; затем терапию статинами следует прекратить. Рабдомиолиз обычно лечится внутривенной регидратацией или диализом для пациентов с более тяжелыми симптомами. После оценки состояния пациента статины все еще можно использовать в более низких дозах. 46 Однако, если у пациента наблюдается повышение уровня КФК в пять раз по сравнению с ВГН, следует немедленно прекратить прием статинов и назначить другой гиполипидемический препарат. 47

Наконец, Koba et al. сравнили эффективность эволокумаба и эзетимиба у пациентов с непереносимостью статинов вследствие рабдомиолиза. Эволокумаб оказался более эффективным, чем эзетимиб, в снижении уровня холестерина ЛПНП. Через 12 недель применения эволокумаб снизил уровень холестерина ЛПНП на 59%.5% от исходного уровня по сравнению с эзетимибом на 20,3%. 48 Таким образом, следует рекомендовать использование эволокумаба у пациентов с непереносимостью статинов.

Ограничение

Однако наше исследование имеет ограничения. Хотя выбранные статьи в нашем исследовании соответствовали нашему подходу к исследованию, мы использовали только одну базу данных PubMed для определения статей, которые соответствовали нашим критериям отбора статей. Таким образом, могут быть другие связанные статьи, которые не были идентифицированы, поскольку их нет в PubMed.Несмотря на ограничения, в нашем исследовании описаны потенциальные факторы риска развития рабдомиолиза; таким образом, наше исследование может помочь снизить риск рабдомиолиза, вызванного статинами.

Заключение

Хотя статины полезны при лечении гиперхолестеринемии, они могут вызывать рабдомиолиз. Результаты этого обзора свидетельствуют о том, что, хотя частота статин-индуцированного рабдомиолиза невелика, его риск все еще увеличивается из-за наличия провоцирующих факторов, таких как использование ингибиторов CYP3A4, начало приема высоких доз статинов и интенсивная физическая активность. .Таким образом, использование статинов должно тщательно контролироваться, особенно путем измерения уровней КК, которые указывают на рабдомиолиз.

Благодарности

Это исследование финансировалось Центром передового опыта в области высшего образования для инноваций в области фармацевтической помощи Universitas Padjadjaran.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Maxfield FR, van Meer G. Холестерин, центральный липид клеток млекопитающих. Curr Opin Cell Biol . 2010;22(4):422–429. doi:10.1016/J.CEB.2010.05.004

2. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Липопротеины низкой плотности вызывают атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания. 1. Данные генетических, эпидемиологических и клинических исследований. Консенсусное заявление Группы консенсуса Европейского общества атеросклероза. Европейское Сердце J . 2017;38(32):2459. doi: 10.1093/EURHEARTJ/EHX144

3. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю уровня холестерина в крови: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям по клинической практике . Тираж . 2019;139(25):E1082–E1143. doi:10.1161/CIR.0000000000000625

4. Ward NC, Watts GF, Eckel RH. Токсичность статинов. Circ Res . 2019;124(2):328–350. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.312782

5. Stancu C, Sima A. Статины: механизм действия и эффекты. J Сотовый Me . 2001;5(4):378–387. doi:10.1111/j.1582-4934.2001.tb00172.x

6. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et al. Мышечные симптомы, связанные со статинами: влияние на терапию статинами – консенсусное заявление Европейского общества атеросклероза по оценке, этиологии и лечению. Европейское Сердце J . 2015;36:1012–1022. doi: 10.1093/eurheartj/ehv043

7. Паркер Б.А., Томпсон П.Д. Влияние статинов на скелетные мышцы: упражнения, миопатия и мышечные результаты. Exerc Sport Sci Rev . 2012;40(4):188–194. дои: 10.1097/JES.0b013e31826c169e

8. Торрес П.А., Хелмстеттер Дж.А., Кэй А.М., Кэй А.Д. Рабдомиолиз: патогенез, диагностика и лечение. Окснер Дж . 2015;15(1):58–69.

9. Циммерман Дж.Л., Шен М.С. Рабдомиолиз. Сундук .2013;144(3):1058–1065. doi:10.1378/сундук.12-2016

10. Berwanger O, Santucci EV, de Silva PGM, et al. Влияние нагрузочной дозы аторвастатина до планового чрескожного коронарного вмешательства на основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события при остром коронарном синдроме: рандомизированное клиническое исследование SECURE-PCI. ЯМА . 2018;319(13):1331–1340. дои: 10.1001/JAMA.2018.2444

11. Giugliano RP, Wiviott SD, Blazing MA, et al. Долгосрочная безопасность и эффективность достижения очень низких уровней холестерина липопротеинов низкой плотности: предварительный анализ исследования IMPROVE-IT. JAMA Кардиол . 2017;2(5):547–555. дои: 10.1001/JAMACARDIO.2017.0083

12. Goss GD, Jonker DJ, Laurie SA, et al. Фаза I исследования высоких доз розувастатина со стандартной дозой эрлотиниба у пациентов с солидными злокачественными опухолями на поздних стадиях. J Transl Med . 2016;14(1):1–11. дои: 10.1186/S12967-016-0836-6

13. Хейнс Р., Цзян Л., Хоупвелл Дж. К. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование HPS2-THRIVE с участием 25 673 пациентов с высоким риском ER ниацина/ларопипранта: дизайн исследования, заранее определенные исходы для мышц и печени и причины прекращения исследуемого лечения. Европейское Сердце J . 2013;34(17):1279–1291. doi: 10.1093/EURHEARTJ/EHT055

14. Abraldes JG, Villanueva C, Aracil C, et al. Добавление симвастатина к стандартной терапии для предотвращения повторного кровотечения из варикозно расширенных вен не снижает частоту повторных кровотечений, но увеличивает выживаемость у пациентов с циррозом печени. Гастроэнтерология . 2016;150(5):1160–1170.e3. doi:10.1053/j.gastro.2016.01.004

15. Wierzbicki A, Lumb PJ, Chik G. Сравнение терапии симвастатином 80 мг и 120 мг у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Международная клиническая практика . 2001;55(10):673–675.

16. Позе Э., Наполеоне Л., Амин А. и др. Безопасность двух разных доз симвастатина плюс рифаксимин при декомпенсированном циррозе печени (LIVERHOPE-SAFETY): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Гастроэнтерол Гепатол . 2020;5(1):31–41. дои: 10.1016/S2468-1253(19)30320-6

17. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJP, et al. Высокие дозы аторвастатина по сравнению с обычными дозами симвастатина для вторичной профилактики после инфаркта миокарда: исследование IDEAL: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2005;294(19):2437–2445. дои: 10.1001/JAMA.294.19.2437

18. Shepherd J, Vidt DG, Miller E, Harris S, Blasetto J. Безопасность розувастатина: обновленная информация о 16 876 пациентах, получавших розувастатин, в многонациональной программе клинических испытаний. Кардиология . 2007;107(4):433–443. дои: 10.1159/000100908

19. Дробный М., Пуллманн Р., Одалос И., Скеренова М. , Санёва Б. Частота нарушений скелетных мышц после лечения статинами: последствия в клинической и ЭМГ картине. Нейроэндокринол Lett . 2014;35(2):123–128.

20. Enger C, Gately R, Ming EE, Niemcryk SJ, Williams L, McAfee AT. Фармакоэпидемиологическое исследование безопасности сопутствующей терапии фибратами и статинами. Ам Дж Кардиол . 2010;106(11):1594–1601. doi:10.1016/j.amjcard.2010.07.041

21. Cziraky MJ, Willey VJ, McKenney JM, et al. Риск госпитализации рабдомиолиза, связанный с гиполипидемическими препаратами в реальных клинических условиях. Дж Клин Липидол . 2013;7(2):102–108.doi:10.1016/j.jacl.2012.06.006

22. Ди Стази С.Л., Маклеод Т.Д., Винтерс Д.Д., Биндер-Малауд С.А. Влияние статинов на скелетные мышцы: взгляд физиотерапевтов. Физ Тер . 2010;90(10):1530–1542. doi:10.2522/PTJ.200

23. Вествуд Ф.Р., Бигли А., Рэндалл К., Марсден А.М., Скотт Р.С. Статин-индуцированный некроз мышц у крыс: распределение, развитие и избирательность волокон. Токсикол Патол . 2016;33(2):246–257. дои: 10.1080/01926230590

3

24.Mendes P, Robles PG, Mathur S. Рабдомиолиз, вызванный статинами: всесторонний обзор отчетов о случаях заболевания. Физиотер Банка . 2014;66(2):124–132. doi: 10.3138/ptc.2012-65

25. Танака С., Сакамото К., Ямамото М. и др. Механизм индуцированной статинами сократительной дисфункции в культивируемых скелетных миофибриллах крыс. J Pharmacol Sci . 2010;114(4):454–463. doi: 10.1254/JPHS.10229FP

26. Сакамото К., Хонда Т., Йокоя С., Вагури С., Кимура Дж. Rab-small GTPases участвуют в индуцированной флувастатином и правастатином вакуолизации скелетных миофибрилл крыс. FASEB J . 2007;21(14):4087–4094. doi: 10.1096/FJ.07-8713COM

27. Shitara Y, Sugiyama Y. Фармакокинетические и фармакодинамические изменения ингибиторов редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента A (HMG-CoA): лекарственные взаимодействия и индивидуальные различия в функциях транспортера и метаболических ферментов. Фармакол Тер . 2006;112(1):71–105. doi:10.1016/J.PHARMTERA.2006.03.003

28. Knauer MJ, Urquhart BL, Schwabedissen HEM, et al. Транспортеры лекарств в скелетных мышцах человека определяют местное воздействие и токсичность статинов. Circ Res . 2010;106(2):297–306. doi:10.1161/CIRCRESAHA.109.203596

29. Омар М.А., Уилсон Дж.П. Отчеты FDA о нежелательных явлениях в отношении статин-ассоциированного рабдомиолиза. Энн Фармакотер . 2002;36(2):288–295. дои: 10.1345/афиша 1A289

30. Эзад С., Чима Х., Коллинз Н. Рабдомиолиз, вызванный статинами: осложнение часто упускаемого из виду лекарственного взаимодействия. Oxf Med Case Rep . 2018; 2018(3):86–88. doi: 10.1093/OMCR/OMX104

31. Роуэн К.Г., Брунелли С.М., Мансон Дж. и соавт.Клиническое значение лекарственного взаимодействия между статинами и ингибиторами CYP3A4: ретроспективное когортное исследование в The Health Improvement Network. Фармакоэпидемический препарат Саф . 2012;21(5):494–506. doi:10.1002/pds.3199

32. Yang BR, Seong JM, Choi NK, et al. Сопутствующее лечение статинами с противопоказанными препаратами. PLoS Один . 2015;10(5):1–11. doi:10.1371/journal.pone.0125180

33. Данис Р., Акбулут С., Озмен С., Арикан С. Острая почечная недостаточность, вызванная рабдомиолизом, после терапии фенофибратом: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Case Rep Med . 2010;2010:2–5. дои: 10.1155/2010/537818

34. Wang D, Wang Y. Рабдомиолиз, вызванный монотерапией фенофибратом, у пациента с гипотиреозом. Мед США . 2018;97(14):1–3. дои: 10.1097/MD.0000000000010318

35. Newman CB, Preiss D, Tobert JA, et al. Безопасность статинов и связанные с ними нежелательные явления — научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Артериосклеры Тромб Васк Биол . 2019;39(2):E38–E81. doi:10.1161/ATV.0000000000000073

36.ЛаРоса Дж. К., Гранди С. М., Уотерс Д. Д. и др. интенсивное снижение липидов аторвастатином у пациентов со стабильной коронарной болезнью. N Английский J Med . 2005;352(14):1425–1435. дои: 10.1056/NEJMoa050461

37. Schech S, Graham D, Staffa J, et al. Факторы риска статин-ассоциированного рабдомиолиза. Фармакоэпидемический препарат Саф . 2007;16(3):352–358. doi:10.1002/pds.1287

38. Унникришнан Д., Сатиш Б. Рабдомиолиз, вызванный физической нагрузкой, у пациента, получающего статины. Трансплантат нефролового диска .2005;20(1):244–247. doi:10.1093/ndt/gfh578

39. Seachrist JL, Loi CM, Evans MG, Criswell KA, Rothwell CE. Роль упражнений и фармакокинетики в индуцированной церивастатином токсичности скелетных мышц. Токсикол Научный . 2005;88(2):551–561. doi: 10.1093/toxsci/kfi305

40. Ленц Т.Л., Ленц Н.Дж., Фолкнер М.А. Возможные взаимодействия между физическими упражнениями и медикаментозной терапией. Спорт Мед . 2004;34(5):293–306. дои: 10.2165/00007256-200434050-00002

41. Титце Д.С., Борхерс Дж.рабдомиолиз при физической нагрузке у спортсменов: клинический обзор. Спортивное здоровье . 2014;6(4):336–339. дои: 10.1177/1941738114523544

42. Yoshizawa T, Omori K, Takeuchi I, et al. Тепловой удар с бимодальным рабдомиолизом: клинический случай и обзор литературы. J Интенсивная терапия . 2016;4(1):1–5. дои: 10.1186/s40560-016-0193-9

43. НИОСХ. Профилактика: рабдомиолиз | НИОШ | CDC; 2019. Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/niosh/topics/rhabdo/prevention.html.По состоянию на 14 июля 2021 г.

44. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Коммуникация FDA по безопасности лекарственных средств: новые ограничения, противопоказания и ограничения дозы Зокора (симвастатина) для снижения риска мышечных травм | Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов; 2021 г. Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-new-restrictions-contraindications-and-dose-limitations-zocor. По состоянию на 11 июля 2021 г.

45. Khalilieh S, Yee KL, Sanchez RI, et al. Результаты исследования лекарственного взаимодействия доравирин-аторвастатин. Антимикробные агенты Chemother . 2017;61(2):e01364–16. doi:10.1128/AAC.01364-16

46. Барри А.Р., Бич Дж.Е., Пирсон Г.Дж. Профилактика и лечение побочных эффектов статинов: практический подход для фармацевтов. Кан Фарм J . 2018;151(3):179–188. дои: 10.1177/1715163518768534

47. Ballantyne CM, Corsini A, Davidson MH, et al. Риск миопатии при терапии статинами у пациентов с высоким риском. Медицинский стажер Arch . 2003;163(5):553–564. doi:10.1001/АРХИНТЕ.163.5.553

48. Коба С., Иноуэ И., Кирилл М. и др. Эволокумаб против эзетимиба у японских пациентов с гиперлипидемией, не переносящих статины: исследование фазы 3 GAUSS-4. J Тромб атеросклероза . 2020;27(5):471–484. дои: 10.5551/JAT.50963

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.