Противовирусные средства с доказанной эффективностью от простуды: препарат с доказанной эффективностью Анвимакс

Содержание

препарат с доказанной эффективностью Анвимакс

Вот уже многие годы мы воспринимаем сезонные эпидемии гриппа и ОРВИ как нечто само собой разумеющееся и, даже если нуждаемся в лечении, не обращаем на болезнь особого внимания. Мы просто набираем побольшелекарств в аптеке и надеемся как можно скорее выздороветь. Сегодня одна из самых актуальных проблем – ОРВИ взрослых. Многим не хочется брать больничный, поэтому заболевшие стремятся найти эффективное лекарство для лечения прямо на рабочем месте. Препаратов, которые используются при лечении ОРВИгриппа, сегодня достаточно. Между тем в последнее время ОРВИ всё чаще протекает в более тяжёлых формах и сопровождается развитием осложнений, в том числе пневмонии. Чего стоит один только тот факт, что с 2015 по 2016 г. смертность взрослых от гриппа и ОРВИ возросла в три (!) раза. Несмотря на эффективные меры профилактики, современные препараты и борьбу с эпидемиями, безобидная на первый взгляд простуда при гриппе, ОРВИ через пару дней вполне может оказаться самым что ни на есть смертельным заболеванием, которое потребует профессионального и безотлагательного лечения. Помните, что лечением гриппа и ОРВИ в тяжелой форме должен заниматься врач, разбирающийся в современных препаратах, который из всего ряда средств подберет те препараты, что оказывают максимальную эффективность.

О препаратах против простуды мы слышим ежедневно. Сегодня медицина предлагает большое количество эффективных противовирусных средств для быстрого лечения гриппа. Многие из них доказали свою эффективность, устраняя симптомы ОРВИ в кратчайшие сроки.

Симптоматические средства и препараты

Первые средства лечения гриппа у большинства заболевших представляют собой целый ряд препаратов, действующих, прежде всего, на симптомы заболевания. Большинство препаратов, которые мы привыкли принимать при ОРВИ и гриппе, являются симптоматическими, то есть такие средства устраняют неприятные нам симптомы, не оказывая никакого существенного влияния на причину заболевания. Особенно это актуально в тех случаях, когда ОРВИ взрослых никого не волнует, а начальство требует «отставить грипп на второй план» и вместо лечения сконцентрироваться на выполнении важной задачи, например, в срочном порядке завершить проект. В рамках лечения от ОРВИ мы принимаем симптоматическое средство; жар, насморк и боль в горле на время отступают, и мы получаем долгожданную возможность спокойно заняться своими делами. Однако симптоматические препараты, которые используют при лечении ОРВИгриппа, не решают главной проблемы: возбудитель гриппа, ОРВИ в это время продолжает атаковать организм, не реагируя на симптоматические средства. Таким образом, лечение при помощи таких средств становится малоэффективным, и в какой-то момент защитных сил иммунитета может просто не хватить для сдерживания инфекции. В результате вирус гриппа, ОРВИ при лечении симптомов прогрессирует, и риск развития осложнений при отсутствии противовирусных препаратов существенно возрастает. Как правило, именно осложнённые формы гриппа, ОРВИ являются причиной госпитализации в инфекционное отделение стационара для лечения и, увы, нередко становятся причиной летального исхода. В связи с этим следует выбирать более действенные средства с несомненной эффективностью и возможностью влияния при лечении на сам вирус.

Препараты для лечения гриппа и ОРВИ

Грипп – это ежегодная проблема, и его лечение представляет актуальную задачу для взрослых. Какими же средствамивозможно вылечиться быстро? На сегодняшний день существует лишь два класса эффективных специфических противовирусных средств, предназначенных для лечения инфекции: ингибиторы нейраминидазы и блокаторы М2-ионных каналов. Этими препаратами взрослые могут вылечиться в короткие сроки.

Первый класс средств – ингибиторы нейраминидазы. Препараты подавляют активность особого фермента, который участвует в размножении вирусов гриппа, ОРВИ и позволяет им при симптоматическом лечении проникать внутрь клеток человека. Таким образом, первое, что можно сказать о препаратах данного ряда, является то, что они предотвращают заражение инфекцией здорового человека. В результате действия препарата происходит подавление нейраминидазы, что нарушает процесс размножения вируса. Таким образом, лекарство в процессе лечения препятствует дальнейшему распространению инфекции при гриппе.

Препараты из второй группы (класса) средств нарушают работу особых белков, так называемых М2-ионных каналов, находящихся в оболочке вируса. Об этих препаратах стало известно сравнительно недавно. Препараты блокаторы каналов М2 имеют эффективное значение в процессах репродукции вирусов гриппа, ОРВИ и передачи информации из вирусной частицы внутрь клетки. Такое средство, как ремантадин, нарушает работу каналов М2. Эффективный препарат препятствует размножению вируса при гриппе, ОРВИ а также (в отличие от многих других лекарств) стимулирует выработку интерферона клетками организма человека, благодаря чему уменьшается выраженность симптомов гриппа. Лечение данными лекарственными препаратами особенно эффективно в случае их приема в течение первых 48 часов после начала заболевания гриппом.

Конечно, это не все, что можно сказать о таких препаратах. Особенность каждого препарата группы заключается в том, что он практически полностью, но относительно медленно всасывается в ЖКТ. Пища не влияет на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются примерно через 2–4 часа. Связывание с белками плазмы крови амантадина – 67%, римантадина – 40%. Еще одно преимущество препарата в том, что он хорошо распределяется в организме. При этом высокие уровни содержания препарата наблюдаются в тканях и секретах, которые первично контактируют с вирусом: в слизи носовых ходов, слюне, слезной жидкости. Например, концентрация препарата римантадина в носовой слизи на 50% выше, чем в плазме.

«Анвимакс» –комбинированный препаратов для лечения вирусной инфекции

Препарат называется «Анвимакс». Доказана стабильная эффективность лекарства для этиотропного лечения форм гриппа типа А. Это комбинированное эффективное средство для взрослых от простуды и гриппа объединяет в себе преимущества симптоматических и противовирусных препаратов. В состав лекарства входят такие средства от гриппа, как римантадин, парацетамол, лоратадин, рутозид и аскорбиновая кислота. Действует препарат «Анвимакс» следующим образом: в то время как римантадин – средство, которое борется с возбудителем инфекции при гриппе, парацетамол снижает температуру тела и уменьшает головную боль, лоратадин устраняет слезотечение и заложенность носа, рутозид защищает стенки сосудов, а такое средство, как аскорбиновая кислота, оказывает общеукрепляющее и антиоксидантное действие на организм заболевших гриппом.В результате препарат не только устраняет симптомы ОРВИ, но и борется с вирусом-возбудителем ОРВИ. Таким образом, эффективность препарата обусловлена наличием определенных преимуществ и заключается в следующем:

Комплексное лечение одним препаратом. Для большей эффективности не нужно покупать по отдельности симптоматические, противовирусные лекарства, ангиопротекторные и антигистаминные средства и принимать гору лекарств, что позволяет сэкономить. Все уже включено в состав данного лекарства. Принимать один препарат с целью лечения ОРВИ удобнее!
В отличие от обычных симптоматических средств такой препарат обладает мощным противовирусным действием.
Удобство лечения средством: существует форма лекарства «саше» для приготовления раствора – для тех, кто любит горячее питье, а также лекарство в капсулах, которое удобно принимать при лечении гриппа, даже если вы находитесь на работе и именно там почувствовали первые симптомы простуды.

Все это говорит об эффективности предлагаемого средства. Взрослым для лечения гриппа, ОРВИ с целью максимальной эффективности необходимо принимать лекарство по 1 пакетику 2-3 раза в день после еды в течение 3-5 дней. Это лекарство с доказанной эффективностью!

К сожалению, никакие средства не смогли доказать свою абсолютную эффективность, защищая нас от ОРВИ, гриппа и их осложнений. Поэтому прежде, чем самостоятельно принимать препарат во время заболевания гриппом и начинать лечение, обязательно проконсультируйтесь со специалистом.

Статьи

Противовирусные и иммуномодулирующие препараты находят широкое применение при лечении гриппа и других ОРВИ, герпеса, вирусных гепатитов и прочих заболеваний. Необходимость включения данных средств в терапию вирусных инфекций объясняется этиотропным действием на вирусы и доказанной эффективностью ускорения процесса выздоровления, облегчения субъективной симптоматики, а также профилактики осложнений и рецидивов хронических инфекций. Одним из таких препаратов является Амиксин 125мг.

Нормальное функционирование иммунной системы играет крайне важную роль в поддержании здоровья человека. Крепкий, активный иммунитет успешно противостоит вирусным и бактериальным агентам, защищает организм от инфицирования либо быстро подавляет симптомы заболевания. Однако сегодня иммунитет многих людей не способен обеспечивать полноценную защиту. Для того чтобы справиться с этой проблемой используют иммуностимулирующие средства.

Грипп относится к числу наиболее распространенных и при этом опасных вирусных инфекций. Ежегодно от вспышек, эпидемий и пандемий гриппа погибают сотни тысяч человек. При этом полностью защититься от инфекции с помощью вакцинации невозможно из-за постоянных мутаций вируса, наличия множества его подтипов и ряда других факторов. Это обусловливает необходимость применения при лечении специальных противовирусных средств. Они позволят не только побороть вирус, но и снизить риск осложнений.

Грипп – это острая вирусная инфекция, протекающая с преимущественным поражением дыхательных путей и тяжелой интоксикацией. Нередко гриппом называют любые ОРВИ, однако это неверно, поскольку ОРВИ являются собирательным понятием, объединяющим целую группу различных респираторных вирусов (парагрипп, адено-, риновирусы и т. д.).

Простуда представляет собой заболевание, возникающее при переохлаждении на фоне сниженного местного иммунитета и при наличии в дыхательных путях очагов хронической инфекции.

Грипп – это острая вирусная инфекция, передающаяся воздушно-капельным путем и ежегодно вызывающая сезонные вспышки, нередко переходящие в эпидемии и пандемии. Среди всех ОРВИ именно грипп имеет особенно тяжелое течение и чаще всего приводит к серьезным осложнениям.

Грипп и другие ОРВИ относятся к числу наиболее распространенных заболеваний человека. Они передаются воздушно-капельным путем и нередко вызывают эпидемии и пандемии.

Под простудой понимают заболевание, которое часто возникает после переохлаждения. Под это определение попадают все респираторные инфекции (ринит, фарингит, ларингит, трахеобронхит), тонзиллит, а также герпетические высыпания на губах.

Грипп – это остро протекающее инфекционное заболевание дыхательных путей, вызываемое проникновением в организм человека вредоносных вирусов. Наряду с простудой, он относится к такой крупной категории заболеваний, как ОРВИ.

Насколько эффективен препарат «Арбидол»

«Арбидол» — торговое наименование препарата умифеновир. Один из самых продаваемых лекарств в России при простуде, на рынке с 1974 года. Широко применяется при вирусных инфекциях у детей и взрослых.

Что написано в инструкции к препарату?

Противовирусное средство. Специфически подавляет in vitro (то есть не в человеке, а в пробирке!) вирусы гриппа А и В, а также другие вирусы — возбудители ОРВИ (коронавирус, риновирус, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус и вирус парагриппа).

Обратите внимание – коронавирус уже есть в инструкции!

Как действует Арбидол?

В инструкции указано, что Арбидол препятствует слиянию оболочки вируса с клеточной мембраной организма. Препарат стимулирует активность интерферона (в исследовании на мышах — через 16 часов), а также других реакций иммунитета.

Также написано, что по данным исследований, препарат эффективен при гриппе и ОРВИ у взрослых пациентов в остром периоде заболевания. Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека в рекомендуемых дозах (это очень хорошо!).

Когда производитель рекомендует применять Арбидол?

профилактика и лечение гриппа А и В, других ОРВИ у детей с 2 лет и взрослых;
комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей с 2 лет (по этой рекомендации серьезных клинических исследований не опубликовано).

Доказательная база клинического применения Арбидола недостаточна, несмотря инструкцию к препарату. Нет исследований высокого качества по эффективности препарата при конкретных заболеваниях у людей. Поэтому Арбидол не включен в рекомендации международных организаций (в частности, ВОЗ) по лечению гриппа.

А при других ОРВИ противовирусные препараты в мире вообще не используются.

Попытка найти сведения по Арбидолу в Кокрейновской библиотеке (это основная информация по доказательной медицине) привела на страницу с указанием статьи: «Arbidol for preventing and treating influenza in adults and children / Liang Huang, Lingli Zhang, Yantao Liu, Rong Luo, Linan Zeng, Irina Telegina, Vasiliy V Vlassov / Cochrane Systematic Review — Intervention — Protocol Version published: 03 February 2017 /», но на этой странице написано, что эта Статья из библиотеки отозвана, без указания причин.

Еще Арбидол упоминается в перечне противовирусных средств для лечения гриппа Международным обществом по гриппу и другим ОРВИ (isirv-AVG) с указанием на то, что его клиническая эффективность не установлена.

Есть ли серьезные исследования умифеновира?

В 2012 году в России начато многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «АРБИТР», финансируемое производителем (зарегистрировано в Минздраве РФ в 2011 г. под номером РКИ №375 и на сайте clinicaltrials.gov). Завершить исследование должны были в 2015 году, однако результаты до сих пор не опубликованы [A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold — No Study Results Posted. clinicaltrials.gov.].

Тем не менее, в журнале «Терапевтический архив» опубликована статья об этом исследовании [Н.Ю. Пшеничная, В.А. Булгакова, Н.И. Львов и др. / Клиническая эффективность умифеновира при гриппе и ОРВИ (исследование АРБИТР) // Терапевтический архив. — 2019. — № 3. — С. 56-63]. Авторы сообщают, об эффективности умифеновира у взрослых пациентов при гриппе в течение острого периода заболевания в виде сокращения сроков всех симптомов болезни, снижения тяжести проявлений заболевания и сокращения срока элиминации вируса. У этого исследования есть дефекты: не обозначены конечные точки, не обоснован размер выборки, имеются недостатки дизайна и статистической обработки данных.

Доступен научный обзор противовирусных препаратов (Meeting Report Prevention and treatment of respiratory viral infections: Presentations on antivirals, traditional therapies and host-directed interventions at the 5th ISIRV Antiviral Group conference. Antiviral Research. 2018 Jan;149:118-142. doi:10.1016/j.antiviral.2017.11.013), где представлены результаты исследований умифеновира. Исследование проведено на мышах, отмечена способность препарата ингибировать размножение вирусов гриппа A и B в дозе 60 мг/кг, повышение выживаемости (50% по сравнению с 0% в группе плацебо, Leneva et al., 2016). Из минусов — отмечена сложность соблюдения режима лечения (4 раза в день) и высказано пожелание в разработке препаратов длительного действия.

Другое исследование на мышах (2008 год), которое спонсировано производителем Ингавирина, показало низкую эффективность Арбидола в сравнении с исследуемым Ингавирином [С.Я. Логинова, С.В. Борисевич, В.А. Максимов и др. / Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа A (h4N2) // Антибиотики и химиотерапия : журн. — 2008. — № 53. — С. 7-8]. Войны производителей, однако!

С начала 2010-х годов отдельные работы по умифеновиру in vitro или на животных, были опубликованы европейскими исследователями:

Статья в журнале Американского общества микробиологов: «Арбидол подавляет инфицирование in vitro клеток млекопитающих с вирусом Эбола, аренавиром Tacaribe, вирусом герпеса человека 8 типа. Подтверждено подавление арбидолом вируса гепатита В и полиовируса. Арбидол ингибирует инфекцию при добавлении до или одновременно с вирусной инфекцией (на уровне проникновения вируса в клетки-хозяева) и менее эффективен при добавлении через 24 ч после заражения [Pécheur E-I, Borisevich V, Halfmann P, Morrey JD, Smee DF, Prichard M, Mire CE, Kawaoka Y, Geisbert TW, Polyak SJ. 2016. The synthetic antiviral drug arbidol inhibits globally prevalent pathogenic viruses. J Virol 90:3086–3092. doi:10.1128/JVI.02077-15].

То есть препарат в лабораторных условиях работает на этапе попадания вируса в организм, не позже.

Статьи по лабораторному исследованию Арбидола при инфекции, вызванной вирусом Чикунгунья: арбидол ингибирует инфекцию в фибробластах легочной ткани (Delogu et al., 2011), созданы два аналога арбидола, более селективно подавляющие вирус in vitro [A. Di Mola, A. Peduto, A. La Gatta et al. / Structure-activity relationship study of arbidol derivatives as inhibitors of chikungunya virus replication // Bioorganic & medical chemistry. — 2014. — Vol. 22, no. 21. -P. 6014−6025. doi:10.1016/j.bmc.2014.09.013. PMID 25282648.].
Арбидол вмешивается в цикл репликации на стадии адсорбции клеток, может включаться в клеточные мембраны и мешает вирусу сливаться с эндосомальной мембраной (Blaising et al., 2014) [Abdelnabi, R. Towards antivirals against chikungunya virus / R. Abdelnabi, J. Neyts, L. Delang // Antiviral Research. — 2015. — Vol. 121. -P. 59−68. — doi:10.1016/j.antiviral.2015.06.017. — PMID 26119058].

Получается и при этой вирусной инфекции в лабораторных условиях Арбидол работает на уровне проникновения вируса в клетку.

Исследование, опубликованное в журнале общества микробиологов Великобритании: изучался in vitro противовирусный эффект Арбидола и его производных на разных стадиях репликации вируса простого герпеса 1 типа – показана способность изучаемых препаратов снижать вирусную нагрузку и улучшать противовирусный ответ. Не наблюдалось значительного различия в инфекционности вируса, когда Арбидол добавлялся после вируса. Аналоги Арбидола были активнее и значительно снижали вызванную вирусом экспрессию цитокинов – предполагается, эти аналоги могут быть перспективны при ВПГ1. [B Perfetto, R Filosa, V. De Gregorio et al. / In vitro antiviral and immunomodulatory activity of arbidol and structurally related derivatives in herpes simplex virus type 1-infected human keratinocytes (HaCat) // Journal of medical microbiology. — 2014. — Vol. 63, no. Pt. 11. — P. 1474-1483. doi:10.1099/jmm.0.076612-0. PMID 25187601.]

Опять же, эффект препарата лабораторно подтвержден, но ранний и менее эффективный чем у схожих соединений.

Немецкое лабораторное исследование Арбидола и других противовирусных препаратов при инфекции вызванной вирусом геморрагической лихорадки Крым-Конго (на мышах): Арбидол наряду с другими препаратами подавлял репликацию вируса в лабораторных условиях, но не обладал эффективностью при исследовании на животных [L. Oestereich, T. Rieger, M. Neumann et al. / Evaluation of antiviral efficacy of ribavirin, arbidol, and T-705 (favipiravir) in a mouse model for Crimean-Congo hemorrhagic fever / // PLOS neglected tropical diseases. — 2014. -Vol. 8, no. 5. — P. e2804. doi:10.1371/journal.pntd.0002804. PMID24786461. PMC 4006714].

Суммируя изложенное, можно сказать, что у Арбидола есть доказанный лабораторный эффект – он мешает проникновению вируса в клетку и блокирует воспаление. Но: это только при одномоментном его поступлении вместе с вирусом и только в пробирке. Имеется ли желанный эффект у больных людей – не доказано.

Ну и конечно про коронавирус SARS—CoV-2!

В Китае провели клиническое исследование по стандартам доказательной медицины, которое продемонстрировало отсутствие лечебного эффекта Арбидола против COVID-19 [Li, et al. // Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol in adult patients with mild/moderate COVID-19: an exploratory randomized controlled trial. // Med, Journal pre-proof, 17 April 2020; DOI: 10.1016/j.medj.2020.04.001].

Тем не менее, в России умифеновир включен во «Временные методические рекоменации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» от 28 апреля 2020 года в качестве возможного средства для лечения легких форм COVID-19 в комбинации с назальной формой рекомбинантного интерферона альфа. Однако тот же документ сообщает об отсутствии доказательств его эффективности и безопасности, и что препарат находится на стадии клинических испытаний.

Одним словом, эффективность умифенавира при лечении коронавируса в дальнейшем предстоит проверить.

Стоит ли лечиться Арбидолом?

Ответ на этот вопрос пока открыт. Стоит сказать, что молекула лекарства интересная и имеет исследовательский потенциал, производителю нужно выполнить правильно организованные исследования на больных людях. Однако, понимая коммерческий успех Арбидола, вряд ли в ближайшее время подобные исследования будут проведены.

Так что каждый решает сам:

Врачу нужно определиться будет ли он выполнять клинические рекомендации Минздрава и использовать этот препарат в лечении гриппа (Арбидол в этих рекомендациях перечислен третьим, после Тамифлю и Релензы)
Пациенту – стоит ли этот препарат применять…

Будьте здоровы!

Вопрос-ответ

Арбидол (МНН умифеновир, все формы выпуска) показан для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Возможность применения препарата Арбидола при ОРВИ различной этиологии обусловлена универсальным механизмом действия препарата, заключающемся в блокировании этапа проникновения вирусов в клетку. Благодаря данному механизму действия, препарат Арбидол обладает широким спектром противовирусной активности в отношении вирусов, вызывающих различные острые респираторные инфекции.

Проведенные исследования в 2020 году в отношении коронавируса SARS-CoV-2 показали, что механизм действия молекулы умифеновира связан с блокированием этапа фузии, на уровне взаимодействия поверхностного S-белка коронавирусов и рецептора АСЕ2 на поверхности клеток человека3, что подтверждено результатами молекулярного моделирования ^1.2.4

1. Ge Y. и др. A data-driven drug repositioning framework discovered a potential therapeutic agent targeting COVID-19 // bioRxiv. 2020. С. 2020.03.11.986836. Ге Уай. и др. Структурная основа репозиции лекарственных средств для поиска потенциального терапевтического агента, нацеленного на COVID-19// bioRxiv.2020. C. 2020.03.11. 986236.
2. Kong R. и др. COVID-19 Docking Server: An interactive server for docking small molecules, peptides and antibodies against potential targets of COVID-19 // 2020. Конг Р. и др. Док-сервер COVID-19: интерактивный сервер для стыковки малых молекул, пептидов и антител для поиска потенциальных мишеней COVID-19// 2020
3. Sanders J.M. и др. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review // JAMA. 2020. Сандерс Дж. м. и др. Фармакологические методы лечения коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19): обзор // JAMA. 2020.
4. Vankadari N. Arbidol: A potential antiviral drug for the treatment of SARS-CoV-2 by blocking the trimerization of viral spike glycoprotein ? // Int. J. Antimicrob. Agents. 2020. С. 105998. Ванкадари Н. Арбидол: потенциальный противовирусный препарат для лечения SARS-CоV-2 путем блокирования тримеризации вирусного спайкового гликопротеина ? // Int. В J. Antimicrob. Agents. 2020. С. 105998.
5. Wang X. и др. The anti-influenza virus drug, arbidol is an efficient inhibitor of SARS-CoV-2 in vitro // Cell Discov. 2020. Т. 6. № 1. С. 28. Ван X. и др. Противогриппозный вирусный препарат Арбидол как эффективный ингибитор атипичной пневмонии SARS-CоV-2 in vitro / / Cell Discov. 2020. Т. 6. № 1. С. 28.
6. Wu C. и др. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods // Acta Pharm. Sin. B. 2020. Ву К. и др. Анализ терапевтических мишеней для SARS-CоV-2 и обнаружение потенциальных лекарственных препаратов с помощью вычислительных методов / / акта Фарм. Грех. B. 2020 год.

перейти на страницу ответа

Эффективные противовирусные препараты: почему большинство лекарств от вирусов бесполезны

Содержание:

Сейчас практически каждое второе лекарственное средство называется противовирусным препаратом. Об этом говорится в его рекламе, инструкции, а также подобную характеристику медикамента может подтвердить фармацевт. Но имеет ли такое название доказательную базу и действительно ли данные лекарственные средства воздействуют на патоген — то есть, вирус?

Конечно, любую рекламу и советы провизоров всегда необходимо поддавать критике, ведь целью их работы может быть увеличение продаж того или иного лекарственного средства.

Почему не все противовирусные препараты эффективны

При ОРВИ и других простудных заболеваниях существует только несколько препаратов с доказанной эффективностью, которая была подтверждена в ходе исследований. Все остальные лекарственные средства, не смотря на заявляемое воздействие на вирусы, никоим образом не влияют на эти патогены. Они не проходили ряд испытаний и их действенность не подтверждена.

Такие лекарства могут оказывать иммуномодулирующее и гомеопатическое действие, но не иметь прямого антивирусного воздействия. В большинстве случаев данные препараты поддерживают иммунитет или относятся к гомеопатии, являются симптоматической терапией, но на вирусы, вызывающие ОРВИ, которых более нескольких десятков тысяч видов, данные лекарства не оказывают влияния.

Как узнать, какой медикамент прошел клинические испытания и действительно воздействует на вирусы?

Следует обратиться к перечню рекомендуемых ВОЗ лекарственных препаратов для лечения вирусных заболеваний. В данной статье мы расскажем о немногочисленных медикаментах для борьбы с гриппом, герпесом, ВИЧ и гепатитом В, которые прошли научную проверку и рекомендованы Всемирной организацией здравоохранения — именно они обладают доказанной противовирусной эффективностью.

Основные сведения о гриппе и простуде

У этих двух заболеваний есть некоторые общие симптомы, и оба они вызваны вирусами. Однако это разные состояния, и грипп протекает тяжелее. В отличие от гриппа, простуда обычно не вызывает серьезных осложнений, таких как пневмония, и не требует госпитализации.

Никакая вакцина не защитит вас от простуды, но вакцины могут защитить вас от гриппа. Каждый человек старше 6 месяцев должен ежегодно проходить вакцинацию от гриппа. Вакцинация — лучшая защита от гриппа.

Противовирусные препараты могут использоваться для лечения гриппа у очень больных людей или людей с высоким риском осложнений от гриппа. Они не заменяют вакцинацию. Вакцинация — это первая линия защиты от гриппа; вторые — противовирусные. Лекарства работают лучше всего, если их применяют на ранних стадиях болезни.

Самые часто встречаемые виды вирусов

Но вначале следует уточнить, что вредоносные микроорганизмы бывают нескольких видов и не существует универсального препарата, который бы лечил сразу от нескольких неклеточных инфекционных агентов. Поэтому перед выбором лекарственного средства стоит проконсультироваться с врачом и внимательно изучить инструкцию медикамента.

Что же такое вирусы и чем они отличаются от бактерий? Вирусы — это наименьшие живые неклеточные организмы, которые могут размножаться только в живых клетках. Они попадают в организм воздушно-капельным путем, через инъекции и переливание крови или через желудочно-кишечный тракт с зараженными продуктами питания. Бактерии же считаются самостоятельными клетками, способными репродуцироваться самостоятельно.

Наиболее распространенные виды вирусов:

вирусы гриппа А, В;
ВИЧ;
вирусы гепатита А, В, С;
вирус простого герпеса.

Всемирная организация здравоохранения [Официальный источник] в 21-ом Перечне лекарственных средств, выпущенном в 2019 году, советует несколько действенных и проверенных препаратов для борьбы с данными вредоносными микроорганизмами разных видов.

Противовирусные препараты от гриппа А и В

На сегодняшний день, ученые выделяют две группы медикаментов, которые борются с вирусами гриппа: ингибиторы вирусной нейраминидазы (Озельтамивир, Занамивир) и блокаторы М2-каналов (Амантадин, Римантадин).

Основное медицинское средство, оказывающие воздействие на вирус группы А, — Римантадин. Его формула была выведена в СССР в 60-х годах прошлого века с помощью модификации Амантадина. После чего он прошел ряд рандомизированных исследований, и эффективность Римантадина была доказана научно.

Действенность других лекарств для профилактики и лечения гриппа А разных форм выпуска, не была подтверждена, так как они не проверялись в клинических испытаниях.

Чем же отличаются две группы противовирусных препаратов при гриппе?

Ингибиторы вирусной нейраминидазы

Нейраминидаза — это фермент, принимающий участие в процессе репликации (копирования) вирусов, группы В и А. При ее подавлении нарушается способность неклеточных инфекционных агентов проникать внутрь здоровых клеток организма, и останавливается их дальнейшее распространение.

Устойчивость штаммов вируса к этой группе препаратов равняется всего 2%, то есть в 2% случаев они могут не оказать терапевтического эффекта.

Ингибиторы вирусной нейраминидазы применяются для обезвреживания как вирусов группы А, так и вирусов группы В. Наиболее действенным для профилактики гриппа считается Озельтамивир и Занамивир [Официальный источник].

Блокаторы М2-каналов

Эти противовирусные средства эффективны только для борьбы с вирусами гриппа А. Механизм их действия заключается в том, что Римантадин и Амантадин блокируют М2-каналы вируса гриппа, вследствие чего нарушается способность неклеточных инфекционных агентов проникать внутрь здоровых клеток человека и размножаться.

Перед покупкой лекарства для терапии гриппа нужно точно понимать, какой именно вирус его вызвал, а чтобы это узнать, лучше всего обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Как вылечить вирус герпеса: эффективные противогерпетические медикаменты

Для борьбы с вирусом простого герпеса ВОЗ [Официальный источник] рекомендует использовать самый эффективный противовирусный препарат — Ацикловир. Клинические исследования также успешно прошли и другие препараты, такие как Пенцикловир, Фамцикловир, Валацикловир. Они останавливают синтез молекулы ДНК у патогенов герпеса в период их размножения. Однако эти противогерпетические медикаменты не оказывают воздействия на вирусы, которые находятся в состоянии бездействия.

Ацикловир имеет четыре формы выпуска: таблетки, инъекции, мази и кремы. Он считается основоположником противогерпетических препаратов. Противовирусный эффект оказывает ацикловира трифосфат, который воздействует на клетки, пораженные герпесом. Рассматриваемое лекарственное средство имеет низкую токсичность.

Ацикловир оказывает воздействие на вирус простого герпеса 1-го и 2-го типа. Вирус ветряной оспы в 20 раз менее чувствителен к препарату.

Показанием к применению противовирусных препаратов от герпеса может быть инфекционное заболевание, вызванное вирусом простого герпеса (ВПГ), или патология, спровоцированная ветряной оспой (Varicella Zoster Virus).

В большинстве случаев, ВПГ может появляться, если у человека снижен иммунитет по ряду причин. В 6-7% случаев, когда проявляется вирус герпеса и снижен иммунитет препарат может не дать никакого эффекта.

Для каждого вида вируса герпеса существуют свои лекарственные средства, которые могут оказать действие в одном случае и быть бездейственными в другом, поэтому для лечения данной патологии следует обратиться к профильному специалисту.

Антивирусные препараты при ВИЧ

Всем известно, что вирус иммунодефицита человека невозможно вылечить, однако существуют специальные медикаменты, которые способны поддерживать иммунитет пациентов с упомянутым заболеванием.

Группа средств, предназначенных для профилактики и терапии ВИЧ-инфекций называется антиретровирусными химиопрепаратами.

К самым действенным антивирусным препаратам при ВИЧ, ВОЗ относит:

Зидовудин;
Абакавир;
Ламивудин.

В 1987 году, спустя 4 года после открытия вируса иммунодефицита человека, была выведена формула Зидовудина. Он считается первым антиретровирусным препаратом [Проверенный источник], который стал основоположником данной группы лекарственных средств.

Зидовудин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации в крови в течение 0,5-1,5 часа. Его эффективность была подтверждена в ряде рандомизированных клинических исследований.

Этот препарат не рекомендовано сочетать с парацетамолом, так как при их совместном приеме повышается вероятность возникновения нейтропении (уменьшение количества белых кровяных клеток). Кстати, теме совместимости парацетамола с ибупрофеном и другими лекарственными средствами была посвящена наша предыдущая статья.

Помните, ни одно лекарственное средство не способно вылечить от ВИЧ. Группа антиретровирусных средств лишь поддерживает иммунитет, не давая возможности ему полностью ослабнуть.

Противовирусные препараты для лечения гепатита В

Всемирная организация здравоохранения рекомендует при лечении любого типа гепатита использовать только проверенные противовирусные препараты с доказанным терапевтическим эффектом. В своем 21-ом Перечне основных лекарственных средств ВОЗ советует применять при гепатите В такие препараты [Официальный источник]:

Энтекавир;
Тенофовира дизопроксила фумарат.

Более действенным из них является Энтекавир. Это противовирусный препарат, предназначенный для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита В. Он бывает в двух формах выпуска: таблетки и растворы. Энтекавир предотвращает размножение вирусов гепатита В. Данный медикамент можно начинать принимать с 2-х лет.

Действенность Энтекавира была подтверждена по итогам нескольких рандомизированных исследований. Риск возникновения побочных эффектов после приема препарата очень мал.

Тенофовира дизопроксила фумарат также предназначен для лечения хронического гепатита. Его можно принимать взрослым и детям с 12 лет.

Тенофовира дизопроксила фумарат применяют пациенты с заболеваниями иммунной системы, компенсированной патологией печени и при постоянном повышенном уровне фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови.

Эти два фармацевтических вещества, Энтекавир и Тенофовира дизопроксила фумарат, также используют для поддержания иммунитета у ВИЧ-инфицированных. Однако основным свойством данных лекарственных средств принято считать противодействие вирусу гепатита В.

Применяйте для лечения инфекционного заболевания, вызванного различными видами вирусов, только проверенные в ходе исследований и рекомендованные ВОЗ препараты. Так как все остальные не оказывают никакого воздействия на патогенные микроорганизмы. Не доверяйте рекламе и при малейшем отклонении в здоровье обращайтесь к врачу.

Может ли быть одним из симптомов гриппа насморк? Если да, то как его быстро вылечить, чтобы не возникли подальшие осложнения? Предлагаем вашему вниманию статью посвященную данной теме, из которой вы узнаете, как выбрать эффективные капли в нос и назальный спрей.

А вы знаете, что в некоторых особых случаях вирусные заболевания могут сопровождаться расстройством желудка, поэтому очень важно иметь под рукой действенное лекарство. Читайте в нашем новом материале, что лучше пить при диареи, Имодиум или Лоперамид и в чем их отличия.

apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Организм должен бороться: почему не стоит тратить деньги на противовирусные препараты — Акценты — репортажи и аналитика

С началом осени дети и взрослые начинают болеть ОРВИ, а через некоторое время — гриппом. Производители иммуномодуляторов, противовирусных сиропов и таблеток, гомеопатических капель и всевозможных БАДов обещают покупателям скорое исцеление и стойкий иммунитет. Стоит ли бежать в аптеку за новым противовирусным средством, закупаться «оксолинкой» по завету бабушки и верить в чудодейственную силу модных биологически активных добавок, обозреватель РИАМО выясняла у врача.

Нужно ли лечить ОРВИ противовирусными препаратами

Лекарства, воздействующие непосредственно на вирус и подавляющие его активность, широко представлены на полках аптек. Мода на противовирусные пилюли пришла в Россию лет двадцать назад, но сегодня уже идет на спад.

Как объясняет врач-педиатр Юлия Бережанская, которая специализируется на лечении острых респираторных заболеваний, люди стали понимать бесполезность лишней медикаментозной нагрузки на организм. К тому же применение противовирусных препаратов чревато побочными эффектами как для взрослого, так и для ребенка — они могут спровоцировать аллергические реакции.

Если говорить о профилактике ОРВИ, то неэффективность таких препаратов давно доказана врачами. Лечение обычной вирусной инфекции также не требует специфического подхода.

«Лучшее средство борьбы с ОРВИ – не мешать организму бороться с инфекцией самостоятельно», – считает доктор.

Однако в случае с гриппом ситуация иная. Здесь действительно профилактикой выступает вакцинация, а для лечения заболевания применяются противовирусные препараты. Правда, доказанной эффективностью обладает лишь пара наименований (занамивир и осельтамивир) из всего ассортимента, который предлагают аптеки . И применять их для лечения гриппа можно только по назначению и под жестким контролем врача.

«Фуфломицины – это бизнес»: врач рассказал о бесполезности БАДов>>

Интерферон – только для спокойствия мамы

В России представлено более четырех сотен наименований иммуномодуляторов, в то время как за рубежом интерфероны используются лишь в исключительных случаях – для лечения тяжелых заболеваний.

Препараты для укрепления иммунной системы человека за счет выработки интерферона представлены в аптеках в форме таблеток, пастилок, сиропов с различными наименованиями. При этом реклама обещает повысить иммунитет слизистой носа и горла и сделать ее невосприимчивой для инфекций. Эффективность таких лекарств не доказана — их не зря прозвали обидным словом «фуфломицин».

«Применение иммуномодуляторов – это, скорее, способ успокоиться, особенно когда речь идет о здоровье ребенка. Именно для спокойствия мамы врачи рекомендуют побрызгать ему горло и нос, поставить свечку в целях профилактики», – говорит Бережанская.

Мало того, длительное бесконтрольное употребление таких препаратов может снизить действие своего иммунитета.

Грипп и ОРВИ: основные различия>>

Чудодейственная «оксолинка»

В России оксолиновая мазь и ее современные аналоги осенью и зимой раскупаются, как горячие пирожки. Многие до сих пор верят, что «чудодейственная» мазь не пропустит вирусы через слизистую носа.

Правда, оксолиновые и вифероновые мази действительно помогают задержать часть вирусов и бактерий. Однако их процент настолько ничтожен, что подавляющее большинство все равно проникнет внутрь. Получается, что мази и капли в нос – это тоже относительно безопасный способ успокоиться. Пользы они не принесут.

«Приняла ОРВИ за беременность» — москвичи о странных симптомах гриппа>>

Гомеопатия и эффект плацебо

Эффективность гомеопатических средств до сих пор клинически не доказана, их называют «индустрией плацебо». Так, согласно исследованию австралийских ученых, результаты которого опубликованы в British Medical Journal, гомеопатические препараты для лечения 68 различных заболеваний на самом деле не помогли вылечить ни одного человека и не оказали эффективного действия ни на одно заболевание.

Однако благодаря рекламе у потребителя сложилось мнение, что гомеопатические капли, пастилки, сиропы безопасны и эффективны.

«Гомеопатия работает только при реальных показаниях и индивидуальном подходе», — говорит врач.

Ими нельзя «лечиться» всем подряд и на авось – это лишь повышает риск развития аллергии, предупреждает она.

Как привиться от кори и определить симптомы у взрослых и детей>>

Сбалансированное питание вместо БАДов

БАДы не являются лекарством. По словам производителей, в них собраны вытяжки из фруктов, овощей и растений, а комбинация витаминов рассчитана на любой возраст. Правда, и цена этих чудо-пилюль кусается.

«Если бюджет позволяет, БАДы можно приобрести. Однако все вещества, которые там заявлены, лучше получить из продуктов питания», — отмечает Бережанская.

По ее словам, среди россиян наметилась неправильная тенденция – экономить на мясе, рыбе, морепрдуктах и фруктах и покупать БАДы. А ведь полезные вещества значительно лучше усваиваются из продуктов, нежели из таблеток.

«Тратить средства на рациональное, сбалансированное питание, богатое микроэлементами и витаминами, – разумнее, чем покупать БАДы», – отмечает она.

Всем любителям БАДов стоит помнить пословицу: мы то, что мы едим.

«Я часто болею, но все равно хожу без шапки»>>

Дайте организму поболеть

По словам Бережанской, самым эффективным профилактическим противовирусным средством остается личная гигиена. Чтобы защититься от вирусов и инфекций, врач советует чаще мыть руки, промывать нос солевыми растворами до и после контактов с людьми, менять одежду после работы, школы и детского сада.

«Вирусы попадают в дом на одежде, волосах, коже. Чем дольше мы контактируем с ними, тем выше риск заражения», – подчеркивает она.

В качестве безопасного иммуномодулятора детям и взрослым врач советует практиковать пассивное закаливание. Речь не идет об обливаниях холодной водой и пробежках босиком по снегу.

«Одевайтесь по погоде, проветривайте помещение, отключите теплые полы, высыпайтесь и гуляйте на свежем воздухе — тогда устойчивость организма к переохлаждению постепенно повысится», — рекомендует она.

Если вы все-таки подхватили инфекцию, дайте себе возможность немножечко… поболеть, советует врач.

Не нужно на следующий же день бежать на работу или вести в школу ребенка с явными признаками заболевания. Следует дать организму временной интервал, и он сам справится с заболеванием.

Не заболеть гриппом в разгар эпидемии

Мы расскажем о том, какие лекарства от простуды бывают, в каких случаях их принимают и что предпочитают наши пользователи Интернет-аптеки.

Противовирусные

Принимают во время лечения для профилактики гриппа и ОРВИ. Препараты уничтожают вирусы и помогают не заболеть.

Ингавирин* Препарат оказывает не только противовирусное, но и иммуномодулирующее действие, стимулирует самостоятельную выработку интерферонов организмом.

Цитовир В составе препарата тимоген, бендазол и витамин С, что помогает бороться с вирусом, усиливать естественный иммунитет и снижать выраженность симптомов гриппа и ОРВИ.

Ремантадин Наиболее популярное благодаря эффективности и низкой стоимости средство, эффективное против вируса гриппа.

Кагоцел Противовирусный препарат для лечения ОРВИ и гриппа как с первых дней, так и при запоздалом начале терапии. Применяется у взрослых и детей с 3-х лет.

Реленза Препарат с противовирусным действием, применяемый при лечении гриппа типов А и В.

Иммуностимулирующие

Принимают для профилактики и во время лечения. Препараты помогают иммунитету производить больше антител, которые уничтожают вирусы в организме.

Гриппферон Применяющийся в терапии вирусных инфекций, в том числе гриппа.

Циклоферон Лекарственное средство с иммуномодулирующими, противовоспалительными, противовирусными свойствами.

Виферон Препарат имеет доказанную эффективность как лекарство от простуды и гриппа.

Кипферон Препарат активирует врожденный и приобретенный иммунитет.

Облегчающие симптомы

Принимают во время лечения. Препараты избавляют от заложенности в носу, снижают температуру и облегчают боль в горле.

Терафлю

Колдрекс

Антигриппин

Аспирин

Парацетамол

А также напоминаем, что если «купировать» простуду не удалось, и симптомы ОРВИ сохраняются дольше 5 дней, обязательно обратитесь к врачу!

* Имеются противопоказания, перед применением проконсультируйтесь со специалистом.

Лечение насморка

BMJ. 1998 4 июля; 317 (7150): 33–36.

Двухнедельный обзор

Департамент инфекционных заболеваний, Cleveland Clinic Foundation, Кливленд, Огайо, США

Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Простуда — наиболее частое заболевание, излечиваемое в общей практике. Несмотря на долгие поиски лекарства, были созданы только потенциальные методы лечения симптомов. Простуды поражают большинство взрослых от двух до четырех раз в год, а детей от четырех до восьми раз в год, и связанные с этим часы прогулов на работе или в школе имеют огромное экономическое значение.Простуду могут вызывать несколько вирусов, но наиболее распространены риновирусы. Исследования, оценивающие различные методы лечения простуды, делятся на экспериментально вызванные и естественные простуды. Изученные методы лечения включали симптоматические меры, фармакологические блокаторы и специфические противовирусные средства, а также препараты с еще не установленным механизмом действия. Систематическая, основанная на фактах оценка этой литературы необходима для рационального выбора лечения — если таковое имеется — для пациентов с простудой.

Сводные пункты

Облегчение симптомов остается единственным проверенным способом лечения простуды. Антигистаминные препараты, холинолитики и альфа-агонисты первого поколения эффективно уменьшают ринорею и чихание, но оказывают минимальное влияние на другие симптомы. Противокашлевые средства, вероятно, имеют минимальную пользу
Безрецептурные препараты от простуды эффективны только для взрослых и подростков
Противовирусные препараты, такие как интерферон альфа-2b, эффективны только в том случае, если их принимать до появления симптомов
Цинк может уменьшить продолжительность и интенсивность симптомов, но безопасная эффективная доза еще не установлена
Стабилизаторы тучных клеток показали многообещающие результаты, но не были оценены в крупных испытаниях
Чрезмерное использование холодных препаратов как врачами, так и пациентами основная проблема, требующая обучения обеих сторон

Методы

Я просматривал статьи, цитируемые в Medline между 1966 и 1997 годами, используя ключевые слова простуда, лечение, терапия и лекарственная терапия.Я выбрал хорошо спланированные рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые испытания и авторитетные обзорные статьи по конкретным темам в лечении простуды. Статьи, опубликованные в течение последних пяти лет, были отобраны, а не более ранние статьи, когда это было необходимо. Из 334 найденных статей для этого обзора было отобрано 49 статей.

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты первого поколения показали наиболее благоприятные результаты как при естественных, так и при экспериментально вызванных простудных заболеваниях.Пероральный сукцинат доксиламина, ¹ клемастина фумарат, ² и хлорфенирамина малеат ³ значительно уменьшили ринорею, чихание и массу выделений из носа, но оказали минимальное влияние на другие симптомы простуды. Эффективная доза варьировалась в зависимости от исследуемого соединения. Сонливость — частый побочный эффект — действительно может помочь пациентам, у которых простуда нарушает их сон, если препарат принимать перед сном. Антигистаминные препараты длительного действия, такие как терфенадин, которые используются при аллергическом рините, не так эффективны, вероятно, из-за отсутствия у них холинолитической активности.⁴

Антихолинергические средства

Интраназальный спрей ипратропия бромида значительно уменьшил носовой дренаж и чихание в исследованиях естественных простуд. ⁵ ^— ⁷ Оптимальная доза, использованная в этих исследованиях, составляла 84 мкг (два распыления 0,06% раствора в забуференном физиологическом растворе) в каждую ноздрю три-четыре раза в день. Основные побочные эффекты включали сухость носа, периодические носовые кровотечения и головную боль. Продолжительность купирования ринореи точно не была определена, но предполагалось, что она составляет более трех часов.Эти данные предполагают, что ингаляционные холинолитики могут быть полезны при средней простуде.

α-адренергические агонисты

Эти вещества являются сильнодействующими противоотечными средствами и уже давно используются для лечения простуды. Как оральные, так и назальные формы оказались эффективными на естественных и экспериментальных моделях простуды. ⁸ ^{, 9} Однако эти препараты небезопасны, и их длительное применение может вызвать обратный эффект (медикаментозный ринит). Следует соблюдать осторожность у пациентов с артериальной гипертензией из-за симпатомиметического эффекта этих препаратов.

Вдыхание пара

Считается, что вдыхание пара из чаши или кувшина облегчает болезненность и дискомфорт при простуде. Гипертермия носа (42 ⁰-44 ⁰ C), назначенная при естественной или экспериментальной простуде, привела к субъективному улучшению симптомов и объективному увеличению проходимости носа в двух исследованиях, проведенных в Израиле и Соединенном Королевстве. ¹⁰ ^{, 11} Попытки воспроизвести эти результаты в США не увенчались успехом.¹² ^{, 13} Возможные объяснения этого несоответствия включают вариации в методике введения пара и различные штаммы вовлеченных вирусов. Это дешевое и безопасное лечение для пациентов, которые считают его полезным.

Стабилизаторы тучных клеток

Было показано, что недокромил и кромогликат натрия, вводимые интраназально или путем ингаляции, снижают тяжесть естественных и экспериментально индуцированных риновирусных инфекций верхних дыхательных путей.¹⁴ ^— ¹⁵ Эти препараты предотвращают высвобождение химических медиаторов в ответ на инфекцию и подавляют молекулу внутриклеточной адгезии типа 1 (рецептор риновируса) в воспаленном эпителии дыхательных путей. Однако они не влияют на частоту выделения вируса или серологический ответ на инфекцию. Несмотря на то, что профиль безопасности этих препаратов превосходен, они еще не оценивались в крупных эпидемиологических исследованиях.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Было высказано предположение, что аспирин, а также другие нестероидные противовоспалительные препараты усиливают назальные симптомы и выделение вируса, а также снижают сывороточный нейтрализующий ответ антител у добровольцев, инфицированных риновирусом.¹⁶ ^{, 17} Совсем недавно было обнаружено, что ингибитор циклооксигеназы напроксен уменьшает головную боль, недомогание и кашель без изменения выделения вируса или реакции антител при экспериментально индуцированных риновирусных простудах. ¹⁸

Витамин C

В течение последних трех десятилетий многочисленные исследования оценивали потенциальную роль витамина C в лечении или профилактике простуды. В 1975 году Чалмерс проанализировал доступную литературу и опубликовал метаанализ, в котором заключил, что «незначительные преимущества сомнительной валидности не стоят потенциального риска, каким бы незначительным он ни был.¹⁹ Более поздний анализ того же обзора, проведенный Хемилой, выявил несколько ошибок и предположил, что витамин С значительно снижает продолжительность эпизодов и тяжесть симптомов простуды в среднем на 23%. ²⁰ Наилучшая доза витамина С для лечения простуды не была определена, но не предполагалось, что максимальная польза будет получена при приеме 1 г / день витамина. ²¹

Глюкокортикоиды

Фарр и др. Обнаружили, что интраназальные и системные глюкокортикоиды неэффективны в предотвращении экспериментальной риновирусной инфекции, хотя первоначально носовое воспаление временно подавлялось.²² Другое исследование не обнаружило терапевтической ценности перорального преднизона при экспериментальных риновирусных инфекциях. Хотя он снижал концентрацию кининов в смывах для носа, средние титры вируса были выше в группе стероидов. ²³

Антибиотики

Согласно недавнему американскому исследованию, 21% всех рецептов антибиотиков для взрослых врачами амбулаторной помощи приходилось на инфекции верхних дыхательных путей. ²⁴ Другое исследование показало, что 60% пациентов первичной медико-санитарной помощи по поводу простуды получали рецепт на антибиотик.²⁵ По самым скромным подсчетам, ежегодная стоимость назначения антибиотиков от простуды в США в 1994 году составляла 37,5 миллиона долларов. Чрезмерное употребление антибиотиков было широко распространено в штатах и в медицинских учреждениях. Это, очевидно, важный фактор в увеличении числа устойчивых к лекарствам бактерий.

Хорошо спланированное исследование, проведенное в Швейцарии, показало, что коамоксиклав эффективен только у 20% пациентов с простудой, носоглоточные выделения которых содержат Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae .²⁶ Тем не менее, попытка применить эти результаты может увеличить чрезмерное использование антибиотиков. Разумной альтернативной стратегией было бы попросить пациентов вернуться через несколько дней, если их болезнь не улучшится после лечения симптомов.

Цинк

Было опубликовано восемь контролируемых испытаний использования цинка для лечения простуды. Четыре из них показали положительный эффект, а четыре — нет. ²⁷ ^{, 28} Есть несколько правдоподобных объяснений этого несоответствия, включая различия в эффективности используемого состава или дозировки и наличие различных вирусов.Некоторые составы, такие как цитрат цинка, могут сделать ионы цинка неактивными. Для достижения терапевтического эффекта необходимы дозы, значительно превышающие минимальные суточные потребности. Также были высказаны опасения относительно адекватности плацебо, использованного в некоторых из этих исследований. ²⁹

Точный механизм воздействия цинка на простуду еще предстоит определить. Одна из гипотез состоит в том, что цинк предотвращает связывание риновируса с респираторной молекулой внутриклеточной адгезии типа 1 на эпителии, тем самым блокируя проникновение вируса в клетки.³⁰ Другие гипотезы включают ингибирование синтеза вирусного капсидного белка, эффект стабилизации мембраны, ингибирование метаболитов простагландина и увеличение выработки интерферона.

Интерферон

Было проведено множество исследований для оценки влияния интраназального интерферона альфа как на естественную, так и на экспериментальную простуду. Результаты варьировались в зависимости от формы введения интерферона (спрей против капель), введенной дозы, частоты введения, типа вируса, вызывающего заболевание, и того, был ли интерферон назначен для профилактики или лечения.Интерферон альфа-2b имел некоторую профилактическую эффективность при встречающихся в природе ³¹ и экспериментально индуцированных ³² риновирусных простудных заболеваниях при введении до появления симптомов. Основным побочным эффектом было местное раздражение носа, сухость и кровотечение, которые можно спутать с носовыми симптомами, вызванными самой риновирусной инфекцией. Поэтому, несмотря на то, что интерферон является мощным противовирусным препаратом, он бесполезен при лечении простуды.

Специфические противовирусные препараты

Инфекции, вызванные вирусом гриппа, успешно лечатся такими лекарствами, как амантадин, римантадин и занамивир.³³ С другой стороны, несколько исследований с использованием противовирусных препаратов против риновирусной простуды не показали заметной клинической пользы, ³⁴ ^— ³⁵, хотя исследования in vitro дали многообещающие результаты. ³⁶ Эти препараты имеют общий механизм действия, связывание со специфическими гидрофобными карманами в капсиде вириона и ингибирование прикрепления или отслаивания вириона. ³⁷ Основными препятствиями на пути разработки эффективных противовирусных препаратов от простуды являются широкий спектр возбудителей, мутантные штаммы и развитие резистентности.Как и в случае с интерфероном, препараты, связывающие капсид, не имеют эффекта при введении после развития симптомов, а местные побочные эффекты интраназальных препаратов могут маскировать некоторые из их положительных эффектов.

Комбинация агентов

Были оценены многочисленные комбинации агентов, используемых для симптоматического или специфического лечения простуды, и еще предстоит оценить несколько других комбинаций. Комбинации альфа-агонистов с антигистаминными и холинолитическими средствами не были эффективны для облегчения симптомов простуды у взрослых ⁹ или детей, ³⁸, в то время как альфа-агонисты в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами приводили к значительному снижению ринореи .³⁹ Критический обзор клинических испытаний между 1950 и 1991 годами, посвященных оценке безрецептурных средств от простуды, продемонстрировал недостаточную эффективность у детей дошкольного возраста, хотя подростки и взрослые явно выиграли от определенных комбинаций. ⁴⁰ Пациентам следует обращать внимание на активные ингредиенты этих комбинаций — например, большинство из них включают средства от кашля, которые, вероятно, не нужны на ранних этапах простуды.

Другие агенты

Водный раствор йода (2%) был успешно использован для прерывания передачи риновирусной инфекции при нанесении на пальцы чувствительных добровольцев.⁴¹ Хотя 2% водный раствор йода косметически непрактичен, аналогичные соединения с меньшими окрашивающими свойствами могут быть подходящими, особенно для предотвращения передачи инфекции между членами семьи. Отхаркивающий гвайфенезин оказывал незначительное противокашлевое действие по сравнению с плацебо у молодых людей с естественной простудой, но уменьшал густоту и количество мокроты. ⁴²

Обсуждение

Многие из рассмотренных здесь исследований были проведены в отделении общей простуды Гарвардской больницы в Солсбери и в отделении внутренней медицины Центра медицинских наук Университета Вирджинии в Шарлоттсвилле, Вирджиния, США.Другие отличные обзоры на эту тему были опубликованы за последние 10 лет. ⁴³ ^{, 44} Представляя эти данные, я решил не проводить формальный метаанализ, потому что количество хорошо спланированных опубликованных исследований было очень большим, дизайн исследований варьировался, а анализ результатов был непоследовательным. Многие исследования полагались на субъективное сообщение о симптомах, что затрудняло интерпретацию результатов. Модель заражения вирусом и модель естественного холода имеют свои преимущества и недостатки.⁴⁵ Почти во всех экспериментальных исследованиях использовался риновирус, что является эпидемиологически обоснованным, но, очевидно, дает неполный ответ.

Методы лечения простуды можно разделить на три категории: симптоматические меры, такие как холинолитики; фармакологические блокаторы, такие как нестероидные противовоспалительные препараты; и противовирусные препараты, такие как интерферон альфа-2b. Важным препятствием для разработки эффективного лечения простуды является то, что вирусная репликация в верхних дыхательных путях достигает пика в день появления симптомов.Поэтому ключевым элементом во многих из этих исследований было начало лечения в течение 24 часов с момента появления симптомов.

Чрезмерное использование средств от простуды во многом объясняется поведением врачей. Недавнее исследование, проведенное в клинике семейной практики, показало, что 26% пациентов с инфекциями верхних дыхательных путей получали ненужные лекарства. ⁴⁶ Врачи могут ошибочно полагать, что удовлетворенность пациентов зависит от приема лекарств, тогда как более целесообразным было бы потратить время на информирование пациентов о лекарствах и о том, когда необходимо обратиться к врачу.⁴⁷ Две трети семей имеют несколько лекарств от простуды, отпускаемых без рецепта, ⁴⁸, поэтому вероятность токсичности, особенно у детей, значительна; в США в 1996 г. 6,2% всех отравлений у детей были связаны с препаратами от кашля и простуды. ⁴⁹

Следует признать несколько ограничений этого обзора. Во-первых, любой поиск по базе данных может пропустить определенные статьи из-за разных ключевых слов или смены заголовков. Во-вторых, некоторые производители могут использовать неопубликованные данные испытаний компании для подтверждения использования своих продуктов.В-третьих, исследования естественной простуды в разных частях мира могут оценивать разные вирусы, а исследования экспериментально вызванной простуды могут оценивать только определенные типы из множества возможных вирусных виновников.

Таким образом, симптоматическое лечение остается лучшим вариантом лечения простуды. Другие многообещающие агенты включают стабилизаторы тучных клеток, интерферон альфа-2b и таблетки цинка. Некоторое сочетание лекарств может быть наиболее логичным ответом, но стоимость и соблюдение режима лечения остаются серьезными практическими проблемами.. Между тем, наша ответственность заключается в том, чтобы избегать ненужных и потенциально вредных лекарств и информировать наших пациентов, когда обращаться за медицинской помощью, а также об эффективности или неэффективности доступных методов лечения.

Ссылки

1. Eccles R, Van Cauwenberge P, Tetzloff W., Borum P. Клиническое исследование для оценки эффективности антигистаминного сукцината доксиламина в облегчении насморка и чихания, связанных с инфекцией верхних дыхательных путей.J Pharm Pharmacol. 1995; 47: 990–993. [PubMed] [Google Scholar] 2. Гвалтни-младший Дж. М., Пак Дж., Пол Р. А., Эдельман Д. А., О’Коннор Р. Р., Тернер Р. Б.. Рандомизированное контролируемое исследование клемастина фумарата для лечения экспериментальной риновирусной простуды. Clin Infect Dis. 1996. 22: 656–662. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ховард-младший JC, Кантнер TR, Lilienfield LS, Princiotto JV, Krum RE, Crutcher JE, et al. Эффективность антигистаминных препаратов при симптоматическом лечении простуды. ДЖАМА. 1979; 242: 2414–2417. [PubMed] [Google Scholar] 4.Гаффи MJ, Kaiser DL, Hayden FG. Неэффективность перорального терфенадина при естественных простудных заболеваниях: свидетельства против гистамина как посредника симптомов простуды. Pediatr Infect Dis J. 1988; 7: 223–228. [PubMed] [Google Scholar] 5. Borum P, Olsen L, Winther B, Mygind N. Назальный спрей с ипратропием: новое средство от ринореи при простуде. Am Rev Respir Dis. 1981; 123: 418–420. [PubMed] [Google Scholar] 6. Даймонд Л., Докхорн Р. Дж., Гроссман Дж., Кисицки Дж. К., Познер М., Зинни М. А. и др. Дозозависимое исследование эффективности и безопасности назального спрея ипратропия бромида при лечении простуды.J Allergy Clin Immunol. 1995; 95: 1139–1146. [PubMed] [Google Scholar] 7. Hayden FG, Diamond L, Wood PB, Korts DC, Wecker MT. Эффективность и безопасность интраназального ипратропия бромида при простудных заболеваниях: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1996; 125: 89–97. [PubMed] [Google Scholar] 8. Akerlund A, Klint T, Olen L, Rundcrantz H. Назальный противозастойный эффект оксиметазолина при простуде: объективное исследование зависимости зависимости от дозы у 106 пациентов. J Laryngol Otol. 1989; 103: 743–746.[PubMed] [Google Scholar] 9. Спербер С.Дж., Соррентино СП, Райкер Д.К., Хайден Ф.Г. Оценка одного альфа-агониста и в комбинации с нестероидным противовоспалительным средством при лечении экспериментальных риновирусных простуд. Bull NY Acad Med. 1989. 65: 145–160. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Офир Д., Элад Ю. Влияние вдыхания пара на проходимость носа и назальные симптомы у пациентов с простудой. Am J Otolaryngol. 1987. 3: 149–153. [PubMed] [Google Scholar] 12. Форстолл Г.Дж., Макнин М.Л., Йен-Либерман Б., Медендорп С.В.Влияние вдыхания нагретого пара на симптомы простуды. ДЖАМА. 1994; 271: 1109–1111. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хендли Дж. О., Эботт Р. Д., Бисли П. П., Гвалтни-младший Дж. М.. Влияние вдыхания горячего увлажненного воздуха на экспериментальную риновирусную инфекцию. ДЖАМА. 1994; 271: 1112–1113. [PubMed] [Google Scholar] 14. Барроу Г.И., Хиггинс П.Г., Аль-Накиб В., Смит А.П., Уэнам ПБМ, Тиррелл А.Дж.. Влияние интраназального введения недокромила натрия на вирусные инфекции верхних дыхательных путей у добровольцев. Clin Exp Allergy. 1990; 20: 45–51.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Аберг Н., Аберг Б., Алестиг К. Влияние вдыхаемого и интраназального кромогликата натрия на симптомы инфекций верхних дыхательных путей. Clin Exp Allergy. 1996; 26: 1045–1050. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Stanley ED, Jackson GG, Panusarn C, Rubenis M, Dirda V. Повышенное выделение вируса при лечении риновирусной инфекции аспирином. ДЖАМА. 1975; 231: 1248–1251. [PubMed] [Google Scholar] 17. Грэм НМХ, Баррелл С.Дж., Дуглас Р.М., Дебел П., Дэвис Л.Неблагоприятные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990; 162: 1277–1282. [PubMed] [Google Scholar] 18. Спербер С.Дж., Хендли О., Хайден Ф.Г., Райкер Д.К., Соррентино СП, Гвалтни-младший Дж.М. Влияние напроксена на экспериментальные риновирусные простуды: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое испытание. Ann Intern Med. 1992; 117: 37–41. [PubMed] [Google Scholar] 19. Chalmers TC. Влияние аскорбиновой кислоты на простуду: оценка доказательств.Am J Med. 1975. 58: 532–536. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хемила Х, Герман З.С. Витамин С и простуда: ретроспективный анализ обзора Чалмерса . J Am Coll Nutr. 1995. 14: 116–123. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хемила Х. Облегчает ли витамин С симптомы простуды? Обзор текущих доказательств. Scand J Infect Dis. 1994; 26: 1–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Фарр Б.М., Гвалтни-младший Дж. М., Хендли Дж. О., Хайден Ф. Г., Наклерио Р. М., Макбрайд Т. и др. Рандомизированное контролируемое испытание глюкокортикоидной профилактики экспериментальной риновирусной инфекции . J Infect Dis. 1990; 162: 1173–1177. [PubMed] [Google Scholar] 23. Густафсон Л. М., Гордый Д., Хендли Дж. О., Хайден Ф. Г., Гвалтни-младший Дж. М.. Пероральная терапия преднизоном при экспериментальных риновирусных инфекциях. J Allergy Clin Immunol. 1996; 97: 1009–1014. [PubMed] [Google Scholar] 24. Gonzales R, Steiner JF, Sande MA. Назначение антибиотиков взрослым при простуде, инфекциях верхних дыхательных путей и бронхите врачами амбулаторной помощи. ДЖАМА. 1997; 278: 901–904. [PubMed] [Google Scholar] 25. Майноус А.Г., III, Хьюстон В.Дж., Кларк-младший.Антибиотики и инфекции верхних дыхательных путей: думают ли некоторые, что есть лекарство от простуды? J Fam Pract. 1996. 42: 357–361. [PubMed] [Google Scholar] 26. Кайзер Л., Лью Д., Хиршель Б., Окенталер Р., Морабия А., Хилд А. и др. Эффекты лечения антибиотиками в подгруппе пациентов с простудой, у которых есть бактерии в носоглоточном секрете. Ланцет. 1996; 347: 1507–1510. [PubMed] [Google Scholar] 27. Поттер YJ, Харт LL. Цинковые леденцы для лечения простудных заболеваний. Энн Фармакотер. 1993; 27: 589–592.[PubMed] [Google Scholar] 28. Mossad SB, Macknin ML, Medendorp SV, Mason P. Пастилки с глюконатом цинка для лечения простуды: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1996; 125: 81–88. [PubMed] [Google Scholar] 29. Фарр Б.М., Гвалтни-младший JM. Проблемы вкуса при сопоставлении с плацебо: оценка глюконата цинка при простуде. J Chron Dis. 1987. 40: 875–879. [PubMed] [Google Scholar] 30. Новик С.Г., Годфри Дж.С., Годфри Нью-Джерси, Wlder HR. Как цинк влияет на простуду? Клиническое наблюдение и значение механизма действия.Мед-гипотезы. 1996; 46: 295–302. [PubMed] [Google Scholar] 31. Фарр Б.М., Гвалтни-младший Дж. М., Адамс К. Ф., Хайден Ф. Г.. Интраназальный интерферон-α2 для профилактики естественных риновирусных простуд. Противомикробные агенты Chemother. 1984; 26: 31–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Само Т.К., Гринберг С.Б., Коуч Р.Б., Куорлз Дж., Джонсон П.Е., Хук С. и др. Эффективность и переносимость введенного интраназально рекомбинантного лейкоцитарного интерферона А у здоровых добровольцев . J Infect Dis. 1983; 148: 535–542. [PubMed] [Google Scholar] 33.Hayden FG, Osterhaus ADME, Treanor JJ, Fleming DM, Aoki FY, Nicholson KG и др. Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении инфекций, вызванных вирусом гриппа. N Engl J Med. 1997; 337: 874–880. [PubMed] [Google Scholar] 34. Аль-Накиб В., Хиггинс П.Г., Барроу Г.И., Тиррелл Д.А.Дж., Андрис К., Ванден Буше Г. и др. Подавление простуды у добровольцев, зараженных риновирусом, с помощью нового синтетического препарата (R61837) Antimicrob Agents Chemother. 1989. 33: 522–525. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35.Hayden FG, Hipskind GJ, Woerner DH, Eisen GF, Janssens M, Janssen PAJ и др. Интраназальное лечение риновирусной простуды пиродавиром (R77 975). Противомикробные агенты Chemother. 1995; 39: 290–294. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Долович М.Б., Махони Дж.Б., Чемберс С, Ньюхаус М.Т., Чернеский М.А. Функция ресничек, жизнеспособность клеток и действие рибавирина in vitro на эпителиальные клетки носа при острой ринорее. Грудь. 1992. 102: 284–287. [PubMed] [Google Scholar] 37. Маккинлей М.А., Пивер Д.К., Россманн М.Г.Лечение простудных заболеваний, вызванных пикорнавирусами, ингибиторами вирусной оболочки и прикрепления. Annu Rev Microbiol. 1992; 46: 635–654. [PubMed] [Google Scholar] 38. Дойл В.Дж., Райкер Д.К., Макбрайд Т.П., Хайден Ф.Г., Хендли Дж.О., Свартс Д.Д. и др. Терапевтические эффекты комбинации антихолинергических и симпатомиметических препаратов при индуцированных риновирусных простудах. Анн Отол Ринол Ларингол. 1993. 102: 521–527. [PubMed] [Google Scholar] 39. Клеменс CJ, Тейлор JA, Алмквист JR, Quinn HC, Mehta A, Naylor GS. Эффективна ли комбинация антигистаминных и противоотечных средств для временного облегчения симптомов простуды у детей дошкольного возраста? J Pediatr.1997; 130: 463–466. [PubMed] [Google Scholar] 40. Смит МБ, Фельдман В. Лекарства от простуды, отпускаемые без рецепта: критический обзор клинических испытаний с 1950 по 1991 год. JAMA. 1993; 269: 2258–2263. [PubMed] [Google Scholar] 41. Гвалтни-младший JM, Moskalski PB, Hendley JO. Прерывание передачи экспериментального риновируса. J Infect Dis. 1980; 142: 811–815. [PubMed] [Google Scholar] 42. Кун Дж. Дж., Хендли Дж. О., Адамс К. Ф., Кларк Дж. В., Гвалтни-младший Дж. М.. Противокашлевой эффект гвайфенезина у молодых людей с естественными простудными заболеваниями: объективная и субъективная оценка.Грудь. 1982; 82: 713–718. [PubMed] [Google Scholar] 44. Левенштейн С.Р., Паррино Т.А. Управление простудой. Adv Intern Med. 1987. 32: 207–234. [PubMed] [Google Scholar] 45. Гвалтни Дж. М., Байер Р. М., Роджерс Дж. Л.. Влияние вариации сигнала, смещения, шума и размера эффекта на статистическую значимость в исследованиях лечения простуды. Противовирусные исследования. 1996. 29: 287–295. [PubMed] [Google Scholar] 46. Английский JA, Mauman KA. Доказательное ведение инфекций верхних дыхательных путей в клинике семейной практики.Fam Med. 1997; 29: 38–41. [PubMed] [Google Scholar] 47. Робертс С.Р., Имрей П.Б., Тернер Д.Д., Хосокава М.С., Альстер Дж.М. Уменьшение количества обращений к врачу при простуде за счет просвещения потребителей. ДЖАМА. 1983; 250: 1986–1989. [PubMed] [Google Scholar] 48. Майман Л.А., Беккер М.Х., Каммингс К.М., Драхман Р.Х., О’Коннор, Пенсильвания. Влияние социально-демографических и поведенческих факторов на поведение детей в отношении приема лекарств по инициативе матери. Отчеты об общественном здравоохранении. 1982; 97: 140–149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Литовиц Т.Л., Смилкштейн М., Фельберг Л., Кляйн-Шварц В., Берлин Р., Морган Ю.Л.1996 Годовой отчет системы наблюдения за токсическим воздействием токсикологических центров. Am J Emerg Med. 1997; 15: 447–500. [PubMed] [Google Scholar]

Рассмотрение подхода, поддерживающая терапия, фармакологическая терапия

Буссе У. Роль респираторных вирусов при астме. Ciba Found Symp . 1997. 206: 208-13; обсуждение 213-9. [Медлайн].

Friedlander SL, Busse WW. Роль риновируса в обострениях астмы. J Allergy Clin Immunol .2005 Август 116 (2): 267-73. [Медлайн].

Белла Дж, Россманн МГ. Обзор: риновирусы и их рецепторы ICAM. Дж. Структ Биол . 1999 декабрь 1. 128 (1): 69-74. [Медлайн].

Greve JM, Davis G, Meyer AM, Forte CP, Yost SC, Marlor CW, et al. Основным рецептором риновируса человека является ICAM-1. Ячейка . 1989 10 марта. 56 (5): 839-47. [Медлайн].

Сарая Т., Курай Д., Исии Х., Ито А., Сасаки Ю., Нива С. и др.Эпидемиология вирус-индуцированных обострений астмы: особое внимание уделяется роли риновируса человека. Передний микробиол . 2014. 5: 226. [Медлайн].

Ройстон Л., Таппарел С. Риновирусы и респираторные энтеровирусы: не так просто, как ABC. Вирусы . 2016 11 января. 8 (1): [Medline].

Бочков Ю.А., Уоттерс К., Ашраф С., Григгс Т.Ф., Деврис М.К., Джексон Д.Д. и др. Связанный с кадгерином член семьи 3, продукт гена восприимчивости к детской астме, опосредует связывание и репликацию риновируса С. Proc Natl Acad Sci U S A . 2015 28 апреля. 112 (17): 5485-90. [Медлайн].

Bønnelykke K, Sleiman P, Nielsen K, Kreiner-Møller E, Mercader JM, Belgrave D, et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует CDHR3 как локус восприимчивости к астме в раннем детстве с тяжелыми обострениями. Нат Генет . 2014 Январь 46 (1): 51-5. [Медлайн].

Lessler J, Reich NG, Brookmeyer R, Perl TM, Nelson KE, Cummings DA. Инкубационные периоды ОРВИ: систематический обзор. Lancet Infect Dis . 2009 Май. 9 (5): 291-300. [Медлайн].

Melchjorsen J, Sørensen LN, Paludan SR. Экспрессия и функция хемокинов при вирусных инфекциях: от молекулярных механизмов до функции in vivo. Дж Лейкок Биол . 2003 Сентябрь 74 (3): 331-43. [Медлайн].

Сообщение SD, Johnston SL. Защитная функция хозяина эпителия дыхательных путей при здоровье и болезни: клинические предпосылки. Дж Лейкок Биол . 2004 Янв.75 (1): 5-17. [Медлайн].

Doyle WJ, Casselbrant ML, Li-Korotky HS, Doyle AP, Lo CY, Turner R, et al. Генотип интерлейкина 6 -174 C / C предсказывает более серьезное риновирусное заболевание. J Заразить Dis . 2010 15 января. 201 (2): 199-206. [Медлайн]. [Полный текст].

Дженнингс Л.С., Андерсон Т.П., Верно А.М., Бейнон К.А., Мердок ДР. Вирусная этиология острых респираторных инфекций у детей, поступающих в стационар: роль полимеразной цепной реакции и демонстрация множественных инфекций. Pediatr Infect Dis J . 2004 23 ноября (11): 1003-7. [Медлайн].

Martin ET, Fairchok MP, Stednick ZJ, Kuypers J, Englund JA. Эпидемиология множественных респираторных вирусов у посетителей детских учреждений. J Заразить Dis . 2013 Март 207 (6): 982-9. [Медлайн].

Jin Y, Yuan XH, Xie ZP, Gao HC, Song JR, Zhang RF и др. Распространенность и клиническая характеристика недавно идентифицированного вида человеческого риновируса С у детей с острыми респираторными инфекциями. Дж. Клин Микробиол . 2009 Сентябрь 47 (9): 2895-900. [Медлайн]. [Полный текст].

Пелтола В., Джартти Т., Путто-Лаурила А., Мерцола Дж., Вайнионпяя Р., Варис М. и др. Риновирусные инфекции у детей: ретроспективное и проспективное исследование на базе больниц. J Med Virol . 2009 Октябрь 81 (10): 1831-8. [Медлайн].

Йошида Л.М., Сузуки М., Ямамото Т., Нгуен Х.А., Нгуен С.Д., Нгуен А.Т. и др. Вирусные патогены, связанные с острыми респираторными инфекциями у детей из центральных районов Вьетнама. Pediatr Infect Dis J . 2010 29 января (1): 75-7. [Медлайн].

Moore HC, Jacoby P, Taylor A, Harnett G, Bowman J, Riley TV и др. Взаимодействие респираторных вирусов и патогенных бактерий в верхних дыхательных путях бессимптомных детей аборигенов и неаборигенов. Pediatr Infect Dis J . 2010 июн.29 (6): 540-5. [Медлайн].

Moreira LP, Kamikawa J, Watanabe AS, Carraro E, Leal E, Arruda E, et al.Частота видов риновируса человека у амбулаторных детей с острыми респираторными инфекциями на уровне первичной медико-санитарной помощи в Бразилии. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 июля (7): 612-4. [Медлайн].

Мак Р.К., Цзе Л.Й., Лам В.Й., Вонг Г.В., Чан П.К., Леунг Т.Ф. Клинический спектр риновирусных инфекций человека у госпитализированных детей Гонконга. Pediatr Infect Dis J . 2011 Сентябрь 30 (9): 749-53. [Медлайн].

Wishaupt JO, Russcher A, Smeets LC, Versteegh FG, Hartwig NG.Клиническое влияние ОТ-ПЦР на острые респираторные инфекции у детей: контролируемое клиническое испытание. Педиатрия . 2011 ноябрь 128 (5): e1113-20. [Медлайн].

Miller EK, Bugna J, Libster R, Shepherd BE, Scalzo PM, Acosta PL и др. Риновирусы человека при тяжелых респираторных заболеваниях у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия . 2012 Январь 129 (1): e60-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Фрай AM, Лу X, Olsen SJ, Chittaganpitch M, Sawatwong P, Chantra S и др.Человеческие риновирусные инфекции в сельских районах Таиланда: эпидемиологические данные о риновирусе как патогене и свидетеле. PLoS One . 2011 29 марта. 6 (3): e17780. [Медлайн]. [Полный текст].

Мирон Д., Сруго И., Кра-Оз З., Кенесс Ю., Вольф Д., Амирав И. и др. Единственный возбудитель острого бронхиолита: играет ли роль другие организмы, кроме респираторно-синцитиального вируса ?. Pediatr Infect Dis J . 2010 29 января (1): e7-e10. [Медлайн].

O’Callaghan-Gordo C, Bassat Q, Morais L, Díez-Padrisa N, Machevo S, Nhampossa T, et al.Этиология и эпидемиология вирусной пневмонии среди госпитализированных детей в сельских районах Мозамбика: эндемичный по малярии район с высокой распространенностью вируса иммунодефицита человека. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 января (1): 39-44. [Медлайн].

García-García ML, Calvo C, Pozo F, Villadangos PA, Pérez-Breña P, Casas I. Спектр респираторных вирусов у детей с внебольничной пневмонией. Pediatr Infect Dis J . 2012 31 августа (8): 808-13. [Медлайн].

Louie JK, Roy-Burman A, Guardia-Labar L, Boston EJ, Kiang D, Padilla T. и др. Риновирус, связанный с тяжелыми инфекциями нижних дыхательных путей у детей. Pediatr Infect Dis J . 2009 г., 28 (4): 337-9. [Медлайн].

van Piggelen RO, van Loon AM, Krediet TG, Verboon-Maciolek MA. Риновирус человека вызывает тяжелую инфекцию у недоношенных детей. Pediatr Infect Dis J . 2010 Апрель 29 (4): 364-5. [Медлайн].

Ван Леувен Дж.С., Гуссенс Л.К., Хендрикс Р.М., Ван дер Пален Дж., Лустуш А., Тио Б.Дж.Равная вирулентность риновируса и респираторно-синцитиального вируса у младенцев, госпитализированных по поводу инфекции нижних дыхательных путей. Pediatr Infect Dis J . 2012 31 января (1): 84-6. [Медлайн].

Гарсия С., Сориано-Фальяс А., Лозано Дж., Леос Н., Гомес А.М., Рамило О. и др. Снижение врожденного иммунного ответа цитокинов коррелирует с тяжестью заболевания у детей с респираторно-синцитиальным вирусом и риновирусным бронхиолитом человека. Pediatr Infect Dis J . 2012 Янв.31 (1): 86-9. [Медлайн].

Hung IF, Zhang AJ, To KK, Chan JF, Zhu SH, Zhang R и др. Неожиданно более высокая заболеваемость и смертность госпитализированных пожилых пациентов, связанных с риновирусом, по сравнению с инфекцией дыхательных путей вирусом гриппа. Int J Mol Sci . 2017 26 января, 18 (2): [Medline].

Sperber SJ, Shah LP, Gilbert RD, Ritchey TW, Monto AS. Эхинацея пурпурная для профилактики экспериментальных риновирусных простуд. Clin Infect Dis .2004 15 мая. 38 (10): 1367-71. [Медлайн].

Pappas DE, Hendley JO, Hayden FG, Winther B. Симптоматический профиль обычных простуд у детей школьного возраста. Pediatr Infect Dis J . 2008 27 января (1): 8-11. [Медлайн].

Винтер Б., МакКью К., Эш К., Рубино-младший, Хендли Дж. Загрязнение окружающей среды риновирусом и передача на пальцы здоровых людей в результате повседневной жизнедеятельности. J Med Virol . 2007 Октябрь 79 (10): 1606-10.[Медлайн].

Linsuwanon P, Payungporn S, Samransamruajkit R, Theamboonlers A, Poovorawan Y. Рецидивирующие человеческие риновирусные инфекции у младенцев с рефрактерным хрипом. Emerg Infect Dis . 2009 июн.15 (6): 978-80. [Медлайн]. [Полный текст].

Миллер Е.К., Лу Х, Эрдман Д.Д., Поэлинг К.А., Чжу Й., Гриффин М.Р. и др. Госпитализации детей раннего возраста, связанные с риновирусом. J Заразить Dis . 2007 15 марта. 195 (6): 773-81. [Медлайн].

Джексон Д. Д., Гангнон Р. Э., Эванс М. Д., Роберг К. А., Андерсон Е. Л., Паппас Т. Е. и др. Заболевания, связанные с риновирусом свистящего дыхания, в раннем возрасте предсказывают развитие астмы у детей из группы высокого риска. Am J Respir Crit Care Med . 2008 г., 1. 178 (7): 667-72. [Медлайн]. [Полный текст].

Looi K, Troy NM, Garratt LW, Iosifidis T, Bosco A, Buckley AG и др. Влияние риновирусной инфекции человека на разборку белка плотного соединения эпителия дыхательных путей и трансэпителиальную проницаемость. Exp Lung Res . 2016 11. 1–16 октября. [Медлайн].

Shariff S, Shelfoon C, Holden NS, Traves SL, Wiehler S, Kooi C и др. Инфекция эпителиальных клеток риновирусом человека модулирует миграцию гладких мышц дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol . 2017 июн 56 (6): 796-803. [Медлайн].

Glanville N, Peel TJ, Schröder A, Aniscenko J, Walton RP, Finotto S и др. Дефицит Tbet вызывает зависимую от Т-хелперов эозинофилию дыхательных путей и гиперсекрецию слизи в ответ на риновирусную инфекцию. PLoS Патог . 2016 Сентябрь 12 (9): e1005913. [Медлайн].

Arden KE, Faux CE, O’Neill NT, McErlean P, Nitsche A, Lambert SB и др. Молекулярная характеристика и отличительные особенности нового риновируса человека (HRV) C, HRVC-QCE, обнаруженного у детей с лихорадкой, кашлем и хрипом в течение 2003 г. J Clin Virol . 2010 Март 47 (3): 219-23. [Медлайн].

Iwane MK, Prill MM, Lu X, Miller EK, Edwards KM, Hall CB и др.Виды человеческого риновируса, связанные с госпитализацией детей раннего возраста в США по поводу острых респираторных заболеваний. J Заразить Dis . 2011 декабрь 1. 204 (11): 1702-10. [Медлайн].

Calvo C, García-García ML, Blanco C, Pozo F, Flecha IC, Pérez-Breña P. Роль риновируса у госпитализированных младенцев с инфекциями дыхательных путей в Испании. Pediatr Infect Dis J . 2007 октября, 26 (10): 904-8. [Медлайн].

Джексон DJ. Роль риновирусных инфекций в развитии астмы у детей раннего возраста. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2010 Апрель 10 (2): 133-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Wilkinson TM, Hurst JR, Perera WR, et al. Эффект взаимодействия между бактериальной и риновирусной инфекцией нижних дыхательных путей при обострениях ХОБЛ. Сундук . Февраль 2006. 129 (2): 317-24.

Джексон Д. Д., Гангнон Р. Э., Эванс М. Д., Роберг К. А., Андерсон Е. Л., Паппас Т. Е. и др. Заболевания, связанные с риновирусом свистящего дыхания, в раннем возрасте предсказывают развитие астмы у детей из группы высокого риска. Am J Respir Crit Care Med . 2008 г., 1. 178 (7): 667-72. [Медлайн]. [Полный текст].

Gern JE. Риновирус и начало астмы. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2009 Февраль 9 (1): 73-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Martinez FD. Истоки астмы и хронической обструктивной болезни легких в раннем возрасте. Proc Am Thorac Soc . 2009 г. 1. 6 (3): 272-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Calvo C, Casas I, García-García ML, Pozo F, Reyes N, Cruz N, et al.Роль респираторных инфекций риновируса С у больных и здоровых детей в Испании. Pediatr Infect Dis J . 2010 29 августа (8): 717-20. [Медлайн].

Rosenthal LA, Avila PC, Heymann PW, Martin RJ, Miller EK, Papadopoulos NG и др. Вирусные инфекции дыхательных путей и астма: курс впереди. J Allergy Clin Immunol . 2010 июн. 125 (6): 1212-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Оленек Дж. П., Ким В. К., Ли В. М., Ван Ф., Папас Т. Е., Салазар Л. Е. и др.Еженедельное наблюдение за детьми, страдающими астмой, на предмет инфекций и болезней в сезон простуд. J Allergy Clin Immunol . 2010 май. 125 (5): 1001-1006.e1. [Медлайн]. [Полный текст].

Busse WW, Lemanske RF Jr, Gern JE. Роль вирусных респираторных инфекций в обострениях астмы и астмы. Ланцет . 2010 сентябрь 4. 376 (9743): 826-34. [Медлайн]. [Полный текст].

Миллер Э.К. Новые виды риновирусов человека и их значение в обострении астмы и ремоделировании дыхательных путей. Immunol Allergy Clin North Am . 30 ноября 2010 г. (4): 541-52, vii. [Медлайн]. [Полный текст].

Джонстон С.Л., Паттемор П.К., Сандерсон Г., Смит С., Лампе Ф., Джозефс Л. и др. Общественное исследование роли вирусных инфекций в обострениях астмы у детей 9-11 лет. BMJ . 1995 13 мая. 310 (6989): 1225-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Gavala ML, Bertics PJ, Gern JE. Риновирусы, аллергическое воспаление и астма. Иммунол Ред. .2011 Июль 242 (1): 69-90. [Медлайн]. [Полный текст].

Guilbert TW, Singh AM, Danov Z, Evans MD, Jackson DJ, Burton R и др. Снижение функции легких после дошкольных заболеваний, связанных с хрипами, риновирусами у детей с риском развития астмы. J Allergy Clin Immunol . 2011 Сентябрь 128 (3): 532-8.e1-10. [Медлайн]. [Полный текст].

Джексон Д. Д., Леманске Р. Ф. младший. Роль респираторных вирусных инфекций в возникновении астмы у детей. Immunol Allergy Clin North Am .30 ноября 2010 г. (4): 513-22, vi. [Медлайн]. [Полный текст].

Джартти Т., Корппи М. Риновирус-индуцированный бронхиолит и развитие астмы. Pediatr Allergy Immunol . 2011 июн. 22 (4): 350-5. [Медлайн].

Миллер Е.К., Уильямс СП, Гебретсадик Т., Кэрролл К.Н., Дюпон В.Д., Мохамед Я.А. и др. Хозяин и вирусные факторы, связанные с тяжестью заболевания дыхательных путей младенцев, ассоциированного с риновирусом человека. J Allergy Clin Immunol .2011 Апрель 127 (4): 883-91. [Медлайн]. [Полный текст].

Озкан С., Тойран М., Чивелек Э., Эркочоглу М., Алтас А.Б., Албайрак Н. и др. Оценка респираторных вирусных патогенов при обострениях астмы в детстве. Дж Астма . 2011 ноябрь 48 (9): 888-93. [Медлайн].

Smuts HE, Workman LJ, Zar HJ. Риновирусная инфекция человека у африканских детей раннего возраста с острым хрипом. BMC Infect Dis . 2011 15 марта, 11:65. [Медлайн].[Полный текст].

Пелтола В., Хейккинен Т., Руусканен О, Джартти Т., Хови Т., Килпи Т. и др. Временная связь между циркуляцией риновирусов в обществе и инвазивным пневмококковым заболеванием у детей. Pediatr Infect Dis J . 2011 июн.30 (6): 456-61. [Медлайн].

Копонен П., Карьялайнен М.К., Корппи М. Полиморфизм IL10, риновирус-индуцированный бронхиолит и детская астма. J Allergy Clin Immunol . 2013 Янв.131 (1): 249-50. [Медлайн].

Maggini S, Beveridge S, Suter M. Комбинация высоких доз витамина С и цинка от простуды. J Int Med Res . 2012. 40 (1): 28-42. [Медлайн].

Ruuskanen O, Lahti E, Jennings LC, Murdoch DR. Вирусная пневмония. Ланцет . 2011 апр. 9. 377 (9773): 1264-75. [Медлайн].

Laham FR, Trott AA, Bennett BL, Kozinetz CA, Jewell AM, Garofalo RP, et al. Концентрация ЛДГ в жидкости для промывания носа как биохимический предиктор тяжести бронхиолита. Педиатрия . 2010 февраль 125 (2): e225-33. [Медлайн]. [Полный текст].

Jain S, Self WH, Wunderink RG, Fakhran S, Balk R, Bramley AM и др. Внебольничная пневмония, требующая госпитализации среди взрослых в США. N Engl J Med . 2015 30 июля. 373 (5): 415-27. [Медлайн].

Рид А.Б., Андерсон Т.Л., Кули Л., Уильямсон Дж., Макгрегор А.Р. Вспышка инфекций, вызванных человеческим риновирусом типа C, в отделении интенсивной терапии новорожденных. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 декабря (12): 1096-5. [Медлайн].

Лю Ю., Хилл М.Г., Клозе Т., Чен З., Уоттерс К., Бочков Ю.А. и др. Атомная структура риновируса С, вида вируса, связанного с тяжелой формой астмы у детей. Proc Natl Acad Sci U S A . 2016 9 августа. 113 (32): 8997-9002. [Медлайн].

Андерсон П. Преходящий риск инсульта у детей после инфицирования. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/830210.Доступ: 23 августа 2014 г.

Hills NK, Sidney S, Fullerton HJ. Сроки и количество легких инфекций как факторов риска артериального ишемического инсульта у детей. Неврология . 2014 20 августа [Medline].

Gambarino S, Costa C, Elia M, Sidoti F, Mantovani S, Gruosso V и др. Разработка ОТ-ПЦР в реальном времени для обнаружения и количественного определения риновирусов человека. Мол Биотехнология . 2009 Июль 42 (3): 350-7. [Медлайн].

Роджерс ББ, Шанкар П., Джеррис Р.К., Коцбауэр Д., Андерсон Э.Дж., Уотсон Дж. Р. и др. Влияние экспресс-теста респираторной панели на результаты лечения пациентов. Arch Pathol Lab Med . 2015 май. 139 (5): 636-41. [Медлайн].

Chen EC, Miller SA, DeRisi JL, Chiu CY. Использование панвирусного микроматрицы (Virochip) для скрининга клинических образцов на вирусные патогены. J Vis Exp . 2011 27 апреля. [Medline]. [Полный текст].

Бюхер С., Марди С., Ван В., Дуонг В., Вонг С., Нотатин М. и др.Использование подхода множественной ПЦР / ОТ-ПЦР для оценки вирусных причин гриппоподобных заболеваний в Камбодже в течение трех подряд засушливых сезонов. J Med Virol . 2010 Октябрь 82 (10): 1762-72. [Медлайн].

Do DH, Laus S, Leber A, Marcon MJ, Jordan JA, Martin JM, et al. Одноэтапный анализ ПЦР в реальном времени для быстрого обнаружения риновирусов. Дж Мол Диагн . 2010 января 12 (1): 102-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Gambarino S, Costa C, Elia M, Sidoti F, Mantovani S, Gruosso V и др.Разработка ОТ-ПЦР в реальном времени для обнаружения и количественного определения риновирусов человека. Мол Биотехнология . 2009 Июль 42 (3): 350-7. [Медлайн].

Faux CE, Arden KE, Lambert SB, Nissen MD, Nolan TM, Chang AB и др. Полезность опубликованных праймеров для ПЦР в обнаружении риновирусной инфекции человека. Emerg Infect Dis . 2011 17 февраля (2): 296-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Сингх М. Горячий увлажненный воздух от простуды. Кокрановская база данных Syst Rev . 2004. CD001728. [Медлайн].

Кому KKW, Yip CCY, Yuen KY. Риновирус — от скамейки к постели. J Formos Med Assoc . 2017 июл.116 (7): 496-504. [Медлайн].

Shehab N, Schaefer MK, Kegler SR, Budnitz DS. Побочные эффекты от лекарств от кашля и простуды после вывода с рынка продуктов, предназначенных для младенцев. Педиатрия . 2010 декабрь 126 (6): 1100-7. [Медлайн].

Hayden FG, Herrington DT, Coats TL, Kim K, Cooper EC, Villano SA и др.Эффективность и безопасность перорального плеконарила для лечения простуды, вызванной пикорнавирусами, у взрослых: результаты 2 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Clin Infect Dis . 15 июня 2003 г., 36 (12): 1523-32. [Медлайн].

Сингх М., Сингх М. Горячий увлажненный воздух от простуды. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 г. 4 июня. CD001728. [Медлайн].

Paul IM, Beiler JS, King TS, Clapp ER, Vallati J, Berlin CM Jr.Втирка паром, вазелин и отсутствие лечения у детей с ночным кашлем и симптомами простуды. Педиатрия . 2010 декабрь 126 (6): 1092-9. [Медлайн].

Смертность младенцев, связанная с лекарствами от кашля и простуды — два состояния, 2005 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2007 12 января. 56 (1): 1-4. [Медлайн].

Calvo C, Garcia ML, Pozo F, Reyes N, Pérez-Breña P, Casas I. Роль риновируса C в явно опасных для жизни событиях у младенцев, Испания. Emerg Infect Dis . 2009 Сентябрь 15 (9): 1506-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Де Саттер А.И., Сарасват А, ван Дриэль М.Л. Антигистаминные препараты от насморка. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015 29 ноября. CD009345. [Медлайн].

Science M, Johnstone J, Roth DE, Guyatt G, Loeb M. Цинк для лечения простуды: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. CMAJ . 2012 10 июля.184 (10): E551-61. [Медлайн].

Eby GA. Терапевтическая эффективность ионного цинка при простуде. Клинические инфекционные болезни . 01 февраля 2008 г. 46 (3): 483-384.

Карузо Т.Дж., Пробер К.Г., Гвалтни Дж.М. мл. Лечение обычных простудных заболеваний с помощью цинка: структурированный обзор. Clin Infect Dis . 2007 сентября 1. 45 (5): 569-74. [Медлайн].

Сингх М., Дас РР. Цинк от насморка. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 16 февраля. CD001364. [Медлайн].

Сингх М., Дас РР. Цинк от насморка. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 18 июня. CD001364. [Медлайн].

Рональд Б. Тернер. 57. Простуда. Отредактировано Джоном Беннеттом, доктором медицины, Рафаэлем Долином, доктором медицины и Мартином Дж. Блазером, доктором медицины. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . 8-е издание. Филадельфия: Saunders, отпечаток Elsevier Inc.; 2015. 748-752.

Saper RB, Rash R. Цинк: важнейший микроэлемент. Ам Фам Врач . 2009 May 1. 79 (9): 768-72. [Медлайн].

Гвалтни Дж. М. младший, Винтер Б., Патри Дж. Т., Хендли Дж. Комбинированное противовирусно-антимедиаторное лечение простуды. J Заразить Dis . 2002 15 июля. 186 (2): 147-54. [Медлайн].

Hayward G, Thompson MJ, Perera R, Del Mar CB, Glasziou PP, Heneghan CJ. Кортикостероиды при насморке. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015 Октябрь 13, CD008116. [Медлайн].

Джартти Т., Лехтинен П., Ванто Т., Хартиала Дж., Вуоринен Т., Мякеля М.Дж. и др. Оценка эффективности преднизолона при раннем одышке, вызванной риновирусом или респираторно-синцитиальным вирусом. Pediatr Infect Dis J . 2006 июн.25 (6): 482-8. [Медлайн].

Schwitzer G. Как средства массовой информации не раскрывают улики. BMJ . 2003. 326: 1403e4.

Turner RB, Wecker MT, Pohl G, Witek TJ, McNally E., St George R., et al. Эффективность тремакамры, растворимой молекулы межклеточной адгезии 1, для экспериментальной риновирусной инфекции: рандомизированное клиническое испытание. JAMA . 1999, 19 мая. 281 (19): 1797-804. [Медлайн].

Акото С., Дэвис Д.Е., Мошенничество Е.Дж. Тучные клетки допускают репликацию риновируса: потенциальные последствия для обострений астмы. Clin Exp Allergy .2017 Март 47 (3): 351-360. [Медлайн].

Хан М., Хонг Дж.Й., Джайпалли С., Раджпут С., Лей Дж., Хинд Дж. Л. и др. IFN-γ блокирует развитие фенотипа астмы у новорожденных мышей, инфицированных риновирусом, путем ингибирования врожденных лимфоидных клеток 2 типа. Am J Respir Cell Mol Biol . 2017 Февраль 56 (2): 242-251. [Медлайн].

Hayden FG, Turner RB, Gwaltney JM, Chi-Burris K, Gersten M, Hsyu P, et al. Фаза II, рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования 2-процентной суспензии назального спрея рупринривира для профилактики и лечения экспериментально индуцированной риновирусной простуды у здоровых добровольцев. Противомикробные агенты Chemother . 2003 декабрь 47 (12): 3907-16. [Медлайн]. [Полный текст].

Gern JE, Mosser AG, Swenson CA, Rennie PJ, England RJ, Shaffer J, et al. Ингибирование репликации риновируса in vitro и in vivo с помощью физиологического раствора с кислотным буфером. J Заразить Dis . 2007 15 апреля 195 (8): 1137-43. [Медлайн].

Schwartz AR, Togo Y, Hornick RB, Tominaga S, Gleckman RA. Оценка эффективности аскорбиновой кислоты в профилактике индуцированной инфекции риновируса 44 у человека. J Заразить Dis . 1973 Октябрь 128 (4): 500-5. [Медлайн].

Guedán A, Swieboda D, Charles M, Toussaint M, Johnston SL, Asfor A, et al. Исследование роли протеинкиназы D в репликации риновирусов человека. Дж Вирол . 2017 1 мая. 91 (9): [Medline].

Berman R, Jiang D, Wu Q, Chu HW. α1-Антитрипсин снижает риск заражения риновирусом в первичных эпителиальных клетках дыхательных путей человека, подвергающихся воздействию сигаретного дыма. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis .2016. 11: 1279-86. [Медлайн].

Ли Джей Джей, Шим А, Чжон Джи, Ли Си, Ко ХД, Чо ХД. Разработка интраназальных нанотехнологий итраконазола и их иммунологической активности для терапии риновирусной инфекции. Colloids Surf B Биоинтерфейсы . 1 июля 2016 г. 143: 336-41. [Медлайн].

Shim A, Song JH, Kwon BE, Lee JJ, Ahn JH, Kim YJ и др. Лечебная и профилактическая активность итраконазола против риновирусной инфекции человека на мышиной модели. Научная репутация . 2016 15 марта. 6: 23110. [Медлайн].

Stokes CA, Kaur R, Edwards MR, Mondhe M, Robinson D, Prestwich EC и др. Воспалительные реакции, вызванные риновирусом человека, ингибируются липосомами, содержащими фосфатидилсерин. Иммунол слизистой оболочки . 2016 Сентябрь 9 (5): 1303-16. [Медлайн].

Cagno V, Civra A, Kumar R, Pradhan S, Donalisio M, Sinha BN и др. Экстракты коры Ficus Religiosa L. подавляют инфицирование риновирусом человека и респираторно-синцитиальным вирусом in vitro. Дж. Этнофармакол . 2015 24 декабря. 176: 252-7. [Медлайн].

Hemilä H, Chalker E. Витамин C для профилактики и лечения простуды. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 31 января. CD000980. [Медлайн].

Тернер РБ, Бауэр Р., Велькарт К., Халси ТС, Гангеми Дж. Д.. Оценка Echinacea angustifolia при экспериментальных риновирусных инфекциях. N Engl J Med . 2005 28 июля. 353 (4): 341-8. [Медлайн].

Schoop R, Klein P, Suter A, Johnston SL.Эхинацея в профилактике индуцированных риновирусных простуд: метаанализ. Клин Тер . 2006 28 февраля (2): 174-83. [Медлайн].

Барретт Б., Браун Р., Ракель Д., Мундт М., Боун К., Барлоу С. и др. Эхинацея для лечения простуды: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2010 21 декабря. 153 (12): 769-77. [Медлайн]. [Полный текст].

Тернер РБ, Бидерманн К.А., Морган Дж.М., Кесвик Б., Эртель К.Д., Баркер М.Ф. Эффективность органических кислот в очищающих средствах для рук для предотвращения риновирусных инфекций. Противомикробные агенты Chemother . 2004 июл. 48 (7): 2595-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Halperin SA, Eggleston PA, Beasley P, Suratt P, Hendley JO, Gröschel DH, et al. Обострения бронхиальной астмы у взрослых при экспериментальной риновирусной инфекции. Am Rev Respir Dis . 1985 ноябрь 132 (5): 976-80. [Медлайн].

Сингх М., Дас РР. Цинк от насморка. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 16 февраля. CD001364. [Медлайн].

Costa LF, Queiróz DA, da Silveira HL, Neto MB, de Paula NT, Oliveira TF и др. Риновирус человека и тяжесть заболевания у детей. Педиатрия . 2014 13 января [Medline].

Де Саттер А.И., ван Дриель М.Л., Кумар А.А., Лесслар О., Скрт А. Комбинации пероральных антигистаминных, противоотечных и анальгетиков при простуде. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 15 февраля. 2: CD004976. [Медлайн].

Фокс С.Тяжелый детский риновирус, связанный с коинфекцией RSV. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819204. Доступ: 19 января 2014 г.

Linder JE, Kraft DC, Mohamed Y, Lu Z, Heil L, Tollefson S, et al. Риновирус человека C: возраст, время года и заболевание нижних дыхательных путей за последние 3 десятилетия. J Allergy Clin Immunol . 2013 января 131 (1): 69-77.e1-6. [Медлайн].

границ | Потребность в противовирусных препаратах для пандемических коронавирусов с точки зрения глобального здравоохранения

Введение

Появление SARS-CoV-2 вызвало разрушительную пандемию, которая нанесла ущерб системам здравоохранения, разрушила экономику и унесла жизни более миллиона человек.SARS-CoV-2 затмил предыдущие эмерджентные коронавирусы по своему глобальному охвату, и, хотя масштабы пандемии еще предстоит выяснить, модели предсказывают, что значительная передача произойдет до 2022 года, а возрождение будет возможно до 2024 года (1). Независимо от того, сохраняется ли передача SARS-CoV-2 или нет, другие эмерджентные коронавирусы остаются постоянной угрозой для глобального здоровья. Вспышки SARS-CoV, SARS-CoV-2 и MERS-CoV продемонстрировали высокую патогенность и смертность зоонозных коронавирусов при заражении людей.Для сравнения, вспышка SARS-CoV привела к почти 8000 случаев со смертельным исходом 9,6%, а MERS-CoV привела к множеству кластеров с 2012 года с уровнем летальности до 40%, в то время как SARS-CoV- 2 летальность оценивается в 2,3% (2, 3). Более того, несколько зоонозных коронавирусов способны инфицировать людей и потенциально могут привести к пандемиям в будущем (4).

Эффективный противовирусный препарат, обладающий широкой активностью против коронавирусов, снизил бы воздействие новых коронавирусов в будущем за счет предотвращения смертей и замедления передачи вирусов, пока принимаются меры общественного здравоохранения и разрабатываются вакцины.В настоящее время предпринимаются широкомасштабные усилия по поиску лекарств, которые можно было бы использовать для лечения COVID-19. Клинические испытания и высокопроизводительные проверки перепрофилированных лекарств могут выявить безопасный и эффективный препарат, который одновременно лечит COVID-19; тем не менее, лекарства, обнаруженные с помощью этого подхода, вероятно, потребуют дальнейшей структурной оптимизации, чтобы повысить противовирусную эффективность против коронавирусов или уменьшить побочные эффекты. Четкое определение основных характеристик эффективного противокоронавирусного лечения на этих ранних этапах важно для обеспечения стратегического распределения инвестиций в разработку лекарств, а также для того, чтобы поиск не закончился преждевременно или не закончился неудачей из-за снижения интереса со стороны государственных финансовых учреждений и фармацевтических промышленность.

Противовирусные препараты для лечения вирусных инфекций нижних дыхательных путей

Смертность от вирусных респираторных заболеваний чрезвычайно трудно снизить с помощью противовирусных препаратов. В отношении большинства респираторно-вирусных заболеваний противовирусное лечение ограничивается тяжелыми случаями в уязвимых группах населения из-за отсутствия эффективных методов лечения. Например, единственной противовирусной терапией, применяемой в настоящее время при кори, является рибавирин. На основании единственного рандомизированного исследования 2011 года с участием 100 детей, которое показало, что рибавирин уменьшил продолжительность лихорадки и симптомов (5), а также ограниченное количество серий случаев, рибавирин используется для людей с корью с сильным иммунодефицитом или тяжелой пневмонией с неясной пользой. .Ограниченная разработка лекарств от более распространенных респираторных вирусов, таких как аденовирус, вероятно, связана с низкой частотой тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей. Цидофовир является единственным постоянно используемым противовирусным средством для лечения тяжелого аденовируса на основании серии случаев, демонстрирующих клиническое улучшение у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток с тяжелым аденовирусным заболеванием (6, 7). Однако цидофовир не изучался в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и имеет высокий уровень тяжелых побочных эффектов.Точно так же, хотя RSV является обычным явлением, поддерживающие меры, а не противовирусные препараты, являются основой лечения. Исследования рибавирина противоречивы и не показали однозначной клинической пользы при инфекциях нижних дыхательных путей RSV (8). Как и цидофовир в отношении аденовируса, доказательства пользы рибавирина в отношении RSV при лечении взрослых реципиентов стволовых клеток ограничены обсервационными исследованиями (9). Несмотря на ограниченную эффективность в лечении инфекции нижних дыхательных путей RSV, было обнаружено, что профилактика с использованием паливизумаба, моноклонального антитела, нацеленного на слитый гликопротеин RSV, снижает частоту тяжелых инфекций нижних дыхательных путей у детей с хроническими заболеваниями легких, врожденными пороками сердца или история преждевременных родов (10).Отсутствие эффективного лечения клинически значимой вирусной инфекции нижних дыхательных путей может отражать как нехватку ресурсов, выделяемых на открытие лекарств, так и присущие противовирусные препараты для лечения респираторных вирусных инфекций.

Противовирусные препараты часто не меняют исходы, потому что большинство респираторных вирусных инфекций самоограничиваются, репликация вируса часто ослабевает в то время, когда развиваются симптомы, а противовирусные препараты вводятся слишком поздно. Более того, тяжелые проявления заболевания, такие как острый респираторный дистресс-синдром, в первую очередь вызваны воспалением, опосредованным хозяином, а не продолжающейся вирусной репликацией.Возможная эффективность противовирусных препаратов у пациентов с ослабленным иммунитетом и в качестве профилактики предполагает, что противовирусные препараты изменяют прогрессирование заболевания во время активной репликации вируса и тканевого распространения, когда репликация вируса еще не подавляется ранним иммунным ответом хозяина. Тем не менее, отсутствие противовирусной эффективности против вышеупомянутых инфекций также может быть связано с ограниченной внутренней эффективностью противовирусных препаратов, которые были перепрофилированы для лечения этих инфекций.

Заметным исключением является лечение гриппа, при котором пероральные противовирусные препараты уменьшают симптомы, хорошо переносятся и эффективны в качестве профилактики.Ингибиторы нейраминидазы (NAI), такие как осельтамивир, были основой лечения гриппа. Ингибирование вирусной нейраминидазы предотвращает расщепление гликопротеинов мембраны клетки-хозяина и высвобождение вирионов гриппа. Совсем недавно балоксавир марбоксил, кэп-зависимый ингибитор эндонуклеаз, также оказался эффективным против гриппа. Успех противовирусных препаратов с различными механизмами действия против вирусов гриппа указывает на то, что у гриппа нет уникальной ахиллесовой пята, которая приводит к восприимчивости к противовирусным препаратам.Соответственно, можно ожидать, что ингибиторы коронавируса, нацеленные на основные стадии вирусной пролиферации, уменьшат тяжесть заболевания, если их вводить достаточно рано, чтобы снизить вирусную нагрузку.

Доклинические исследования на животных и клинические исследования показали, что лечение гриппа осельтамивиром в течение 36 часов после появления симптомов сокращает продолжительность симптомов по сравнению с плацебо (11–14). Учитывая, что инкубационный период гриппа составляет 24–48 часов (15), эти пациенты, вероятно, получали лечение через 60–84 часа после инфицирования.Наблюдательные исследования подчеркивают реальные проблемы, связанные с началом лечения гриппа в течение 36 часов. Большинство пациентов обращаются через 72 часа и более после появления симптомов (16, 17). Роль противовирусных препаратов на ранней стадии болезни хорошо продемонстрирована, но снижение смертности на более поздних стадиях заболевания менее очевидно (18, 19). Помимо лечения, осельтамивир и балоксавир продемонстрировали эффективность в качестве профилактических средств для домашних контактов людей с гриппом (20, 21). По сравнению с вирусами гриппа ценность профилактики выше для высокопатогенных коронавирусов из-за более высокой смертности, иммунологически наивной популяции и длительного инкубационного периода и передачи инфекции в бессимптомной фазе (22).Эффективный, хорошо переносимый пероральный профилактический препарат может не только предотвратить прогрессирование заболевания, но и сыграть решающую роль в ограничении передачи SARS-CoV-2 наряду с агрессивными стратегиями тестирования.

Эффективность лечения COVID-19 в клинических исследованиях

Понимание вирусной динамики SARS-CoV-2 быстро развивается, но два количественных ПЦР-исследования показали самые высокие вирусные нагрузки в момент или сразу после появления симптомов с последующим постепенным снижением (23, 24).Эти данные позволяют предположить, что вирусная динамика аналогична вирусам гриппа, у которых пик вирусной нагрузки приходится на день появления симптомов (15). Это указывает на то, что начало противовирусной терапии как можно ближе к появлению симптомов или после воздействия высокого риска имеет наибольшие шансы снизить вирусное бремя болезней и патологий. Тем не менее, противовирусное лечение COVID-19 при средней продолжительности симптомов в 9 дней привело к более быстрому разрешению симптомов у некоторых пациентов, что указывает на то, что окно для противовирусного вмешательства может быть больше для COVID-19, чем для гриппа (25). .

Время начала противовирусной терапии в клинических испытаниях методов лечения COVID-19 широко варьировалось, но, как правило, это было позднее по течению болезни, после того, как пациенты были госпитализированы. Среднее время от появления симптомов до рандомизации составляло 30 дней, но по большей части в исследования включались пациенты со средним временем от начала заболевания до рандомизации 9–13 дней (10, 26–29).

Результаты РКИ, которые показали клиническую пользу, позволяют предположить, что противовирусные препараты менее эффективны при запущенном заболевании.В исследовании ремдесивира ACTT-1 сообщалось, что с момента появления симптомов до рандомизации в среднем 9 дней (25). Принимая во внимание, что не было значительных различий между группами, которые получали ремдесивир до или после 10 дней появления симптомов, пациенты, получавшие искусственную вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, не получали пользы от ремдесивира, как пациенты с менее тяжелым заболеванием. Последующие результаты исследования «Солидарность» не показали явной пользы от ремдесивира; однако о продолжительности симптомов до начала лечения не сообщалось (30).В РКИ, в которых оценивали более ранние временные точки, фавипиравир плюс интерферон-α сообщали о клиническом улучшении у субъектов с симптомами ≤7 дней, а в рандомизированном открытом исследовании лопинавира-ритонавира, интерферона бета-1b и рибавирина по сравнению с одним лопинавиром-ритонавиром , апостериорный анализ подгруппы показал более короткое время до отрицательного результата ПЦР и клиническое улучшение у субъектов, получавших лечение в течение 7 дней с момента появления симптомов, но без улучшения при более позднем лечении (31, 32). Последующие испытания интерферона показали неоднозначные результаты (30, 33, 34).Совсем недавно сообщалось, что моноклональные антитела, нацеленные на спайковый белок SARS-CoV-2, могут снизить количество госпитализаций, если они вводятся в среднем в течение 4 дней после появления симптомов, тогда как терапия моноклональными антителами не была эффективной у госпитализированных пациентов (35).

Напротив, данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что лечение COVID-19 иммуносупрессивными препаратами эффективно после того, как пациентам требуется дополнительный кислород, и может быть вредным, если его вводить слишком рано. Например, в то время как группа дексаметазона в исследовании RECOVERY показала снижение 28-дневной смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19, нуждающихся в дополнительном кислороде или механической вентиляции, не было никакого преимущества в отношении смертности у пациентов, не получавших дополнительного кислорода или у которых <7 дней симптомы (36).Это примечательно, учитывая, что 27% пероральных препаратов, находящихся в клинических испытаниях, являются иммуномодуляторами (рис. 1). Тем не менее, флувоксамин, который, как предполагается, модулирует реакцию хозяина на COVID-19 за счет взаимодействия с рецептором сигма-1 человека, недавно был обнаружен в небольшом испытании для уменьшения клинического ухудшения (37). Это открытие, если оно будет воспроизведено в более крупных исследованиях, поддержит таргетную иммуномодуляцию на ранних стадиях заболевания. Иммуносупрессия сыграла ключевую роль в снижении смертности госпитализированных пациентов с COVID-19; однако этот подход не ограничит распространение инфекции в качестве пост- или доконтактной профилактики и может быть неприменим к будущим появляющимся коронавирусам.

Рисунок 1 . Распределение путей введения и типов перорального фармакологического вмешательства в клинических исследованиях COVID-19 ( n = 414). П / к, подкожно; В / м, внутримышечно; HCQ, гидроксихлорохин; ACE-I, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; БРА, блокатор рецепторов ангиотензина.

Текущие клинические испытания препаратов против Covid-19 в США

Полный реестр исследований COVID-19 включал 414 клинических испытаний фармакотерапевтических вмешательств в США по состоянию на 1 ноября 2020 г. (38).Семьдесят два испытания, изучающих вакцины, устройства, стратегии оксигенации или другие нефармакологические стратегии, были исключены. Из 414 исследований лекарств 44% относятся к внутривенным лекарствам (рис. 1). Нацеленность клинических испытаний на госпитализированных пациентах отражает усилия по лечению тяжелого заболевания. Несмотря на то, что это уместное внимание во время глобального кризиса в области здравоохранения, предыдущий опыт с респираторными вирусами демонстрирует незначительную пользу от противовирусных препаратов на этой стадии заболевания. В конечном счете, лекарство, вводимое на ранней стадии инфекции для уменьшения передачи вируса и предотвращения прогрессирования заболевания от легкой до тяжелой, будет иметь наибольшее влияние.Только 44% текущих перечисленных испытаний лекарственных средств в США изучают пероральные методы лечения, а 31% этих исследований включают гидроксихлорохин. Амбулаторные внутривенные препараты, такие как ремдезивир и моноклональные антитела LY-CoV555 (бамланивимаб) и REGN-COV2, могут ограничивать прогрессирование заболевания в группах высокого риска в странах с богатыми ресурсами, но стоимость, масштабы производства и инфраструктура, необходимые для внутривенного введения. Администрация запрещает их использование в качестве профилактики или лечения в глобальном масштабе (35).Продолжительное время, необходимое для разработки моноклональных антител к новому вирусу, также не позволяет им стать первоначальной реакцией на появляющийся пандемический вирус.

Только 7% клинических испытаний фармакологического лечения COVID-19 в США оценивают пероральные препараты с предлагаемыми противовирусными механизмами. Из РКИ амбулаторного перорального лечения 11 препаратов имеют in vitro доказательств ингибирования SARS-CoV-2: AT-527, мезилат камостата, дипиридамол, эбселен, EIDD-2801, фавипиравир, ивермектин, никлозамид, нитазоксанид, олеандрин и торемифен (39–49).Из этих препаратов только фавипиравир имел предварительные результаты проспективных клинических испытаний, которые дали противоречивые результаты (32, 50, 51). РКИ фавипиравира продолжаются как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Результаты in vitro для некоторых из этих препаратов предполагают, что клиническая эффективность маловероятна. Концентрации в плазме, достигаемые текущими дозами ивермектина, намного ниже концентраций, которые, как ожидается, потребуются на основании его ингибирующей активности против SARS-CoV-2 в культуре клеток (41).Низкий индекс селективности торемифена, равный 2,8, указывает на то, что активность in vitro может быть связана с токсичностью для клетки-хозяина, а не с эффективностью, и торемифен не переносится пациентами при приеме противовирусных доз (46). Точно так же терапевтический индекс олеандрина, вероятно, очень узок, а риск передозировки высок, учитывая, что эффективные концентрации in vitro против SARS-CoV-2 перекрываются с концентрациями в плазме, которые привели к токсичности (49, 52, 53). В частности, два пероральных пролекарства, AT-527 и EIDD-2801, показали многообещающую широкую активность против нескольких коронавирусов.EIDD-2801, аналог рибонуклеозида, ингибирует 50% репликации SARS-CoV-2 в культуре клеток при концентрациях <0,1 мкМ, был активен против SARS-CoV, MERS и нескольких штаммов коронавируса летучих мышей, а также снижал вирусную нагрузку в легких и улучшал легочную функцию на мышиной модели SARS-CoV и MERS (40). АТ-527, аналог гуанозинового нуклеотида, ранее изучавшийся у пациентов с гепатитом С, ингибировал 90% репликации SARS-CoV-2 в концентрациях, близких к 0,5 мкМ, и был активен против SARS-CoV и коронавирусов человека, HCoV-229E и HCoV. -OC43 (47).Хотя это обнадеживает, что некоторые лекарства, находящиеся в клинических испытаниях, могут быть перепрофилированы для лечения COVID-19 и новых коронавирусов, это небольшое количество свидетельствует о большой неудовлетворенной потребности в разработке доклинических препаратов для лечения коронавируса.

Целевой профиль для глобального антикоронавирусного препарата

Профили целевых продуктов часто создаются отраслью, регулирующими органами или организациями общественного здравоохранения для стратегического определения атрибутов, необходимых для лекарств для удовлетворения основных потребностей. В случае высокопатогенных коронавирусов целевой профиль служит для определения минимальных целей, которые должны быть достигнуты до прекращения усилий по открытию новых лекарств, а не для исключения лекарств, которые в настоящее время предлагают постепенные улучшения (Таблица 1).После того, как успешная вакцина против COVID-19 получит широкое распространение, экономические стимулы для открытия лекарств для лечения COVID-19 и предотвращения будущих пандемий коронавируса уменьшатся. Определение контрольных показателей сейчас поможет установить цели для лекарств, которые могут быть накоплены или готовы к производству и клиническим испытаниям в случае новой вспышки нового коронавируса, а также достичь консенсуса в отношении доклинических разработок, которые, вероятно, будут зависеть от финансирования со стороны государственных агентств.

Таблица 1 .Предлагаемый профиль препарата.

Целевая аудитория для противовирусного препарата от коронавируса должна быть как можно более широкой и включать детей и беременных женщин. Смертность от SARS-CoV-2 увеличивается у пожилых людей, но молодые люди и дети способствовали распространению инфекции, а будущие коронавирусы могут иметь более высокую смертность в более молодом населении. Пероральный состав необходим для того, чтобы лекарство было доступно в глобальном масштабе и в регионах с ограниченной инфраструктурой. Учитывая глобальное распространение зоонозных коронавирусов, следующая пандемия может возникнуть в условиях нехватки ресурсов.В идеале дополнительный парентеральный или ректальный препарат позволит лечить пациентов, которые слишком больны, чтобы принимать пероральные препараты.

Ключевой частью определения желаемого противовирусного профиля является постановка целей по эффективности лечения и профилактики. Учитывая ограниченный успех лечения респираторных вирусных инфекций, цель снижения смертности на 10% при введении в течение 72 часов является амбициозной; однако тенденция к снижению смертности при приеме ремдесивира у госпитализированных пациентов и возможный защитный эффект моноклональных антител против SARS-CoV-2, вводимых при медиане симптомов в 4 дня, позволяют предположить, что эта цель возможна для COVID-19 (25, 35 ).При рассмотрении эффективности в качестве профилактики высокие показатели передачи SARS-CoV-2 в домашних условиях (до 53%) предполагают, что частичная эффективность принесет значительную пользу (54). Снижение скорости передачи до ≤50% от естественной скорости передачи — скромная цель по сравнению с профилактикой гриппа с помощью NAI или балоксавира, но будет иметь огромное влияние, учитывая высокую скорость передачи SARS-CoV-2 среди неиммунного населения, когда он вакцины нет (20, 21).

Безопасность, переносимость и отсутствие лекарственного взаимодействия являются важными качествами широко используемого лекарственного средства.Основываясь на опыте борьбы с пандемией COVID-19, более 3 месяцев, которые потребовались для создания и распространения точного теста на SARS-CoV-2, потребовали симптомно-ориентированного подхода к выявлению и ведению случаев заболевания. Подход к лечению и профилактике гриппоподобного заболевания, основанный на симптомах, приведет к тому, что будет лечиться гораздо больше людей, чем инфицированных. Более того, более высокая частота тяжелых заболеваний среди пожилых людей подчеркивает повышенный риск побочных эффектов и полипрагмазии, а также важность ограничения лекарственного взаимодействия.

Каждое вирусное заболевание уникально; однако первые дни пандемии COVID-19 и пандемии гриппа h2N1 2009 г. выявили препятствия, которых следует ожидать. Стоимость и масштабируемость производства, а также возможность складировать лекарственные средства не менее важны. Следовательно, лекарство должно иметь долгосрочную стабильность при нагревании и влажности, не требовать холодовой цепи, и если оно хранится в виде нерасфасованного порошка, как в случае с осельтамивиром для h2N1, способность быстро восстанавливать и распределять лекарство должна быть ограничена. место (55).Наконец, препарат, который нацелен на консервативные белки коронавируса или взаимодействия хозяин-патоген и широко активен против выявленных коронавирусов человека и летучих мышей, будет иметь наибольшие шансы быть активным против появляющихся коронавирусов. Создание желаемого профиля лекарств для развивающейся пандемии или ожидаемой пандемии коронавируса является сложной задачей. Фактически, степень воздействия осельтамивира на пандемию h2N1 остается предметом споров (56). Тем не менее, мы предложили долгосрочные цели в надежде, что усилия по разработке лекарств для следующей пандемии коронавируса не закончатся преждевременно с лекарством, которое принесет пользу только конкретным группам населения в странах, богатых ресурсами.

Заключение

Усилия по открытию лекарств от респираторных вирусных заболеваний привели к небольшому количеству эффективных методов лечения. Для многих из этих болезней разработка лекарств не является срочным делом, учитывая относительно редкое возникновение тяжелой пневмонии; однако значительная глобальная смертность от инфекций нижних дыхательных путей от РСВ у детей и гриппа свидетельствует о неудовлетворенной потребности в терапевтических вмешательствах и проблемах разработки респираторного противовирусного препарата, предотвращающего тяжелые заболевания.Смертность и социальные издержки высокопатогенных коронавирусов, SARS-CoV, MERS и SARS-CoV-2 ясно показывают неизмеримую ценность лекарства для предотвращения распространения патогенного коронавируса или предотвращения клинического прогрессирования до тяжелого заболевания. Основываясь на сходстве вирусной кинетики между гриппом и SARS-CoV-2, примерах эффективных методов лечения гриппа и предварительных данных клинических исследований COVID-19, лекарственные средства, которые можно вводить сразу после появления симптомов или в качестве профилактики, должны быть основной целью разработка лекарств от коронавируса.Для достижения этой цели лекарства должны иметь стандартные характеристики хорошей переносимости, ограниченного взаимодействия с лекарствами, адекватной концентрации в тканях и высокой степени активности. Помимо стандартных характеристик, лекарство для борьбы с глобальной пандемией должно подходить для целого ряда глобальных условий и обстоятельств. Что наиболее важно, лекарство должно быть нацелено на вирусный белок или путь клетки-хозяина, который является высококонсервативным среди коронавирусов. Небольшое количество перепрофилированных лекарств, которые в настоящее время соответствуют этим критериям, указывает на необходимость надежного доклинического открытия лекарств.

Наряду с первой волной клинических испытаний, направленных на изучение готовых лекарств от COVID-19, параллельно проводился поиск совпадений с использованием фенотипических высокопроизводительных фильтров, in silico Моделирование низкомолекулярных ингибиторов с SARS-CoV-2 белки и идентификация лекарств-мишеней клетки-хозяина, которые необходимы для вирусной пролиферации (46, 57-59). Эти доклинические исследования выявили соединения, которые имеют низкую наномолярную IC ₅₀ с против SARS-CoV-2 (57, 60).Лекарства и доклинические соединения, идентифицированные до этого момента, могут иметь ограниченное влияние на COVID-19 до широкомасштабной иммунизации, но они определяют механизмы и фармакофоры, которые служат отправной точкой для продолжения разработки лекарств. Для подготовки к следующей пандемии потребуется обширный набор доклинических кандидатов на лекарства от коронавируса. Установление долгосрочных критериев исследований для обнаружения лекарств с широким спектром действия против коронавирусов, которые остановят следующую пандемию, будет стоить вложений после того, как традиционные финансовые стимулы для разработки лекарств исчезнут.

Заявление о доступности данных

В данном исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных. Эти данные можно найти по адресу: https://www.covid-trials.org.

Авторские взносы

AV и SG в равной степени внесли свой вклад в разработку и написание рукописи. JL предоставил экспертизу и отредактировал рукопись. JD участвовал в разработке, написании и редактировании рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана премией VA Merit Review Award BX004522, выданной JD от U.С. Биомедицинская лаборатория исследований и разработок Департамента по делам ветеранов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы высоко ценим опыт и помощь д-ра Уильяма Б. Мессера и д-ра Марселя Э. Керлина в подготовке этой рукописи.

Список литературы

1.Кисслер С. М., Тедиджанто С., Гольдштейн Э, Град Ю. Х., Липсич М. Прогнозирование динамики передачи SARS-CoV-2 в постпандемический период. Наука. (2020) 368: 860–8. DOI: 10.1126 / science.abb5793

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Маджумдер М.С., Риверс К., Лофгрен Э., Фисман Д. Оценка репродуктивного числа БВРС-коронавируса и летальности во время вспышки болезни в Саудовской Аравии весной 2014 г .: выводы из общедоступных данных. PLoS Curr. (2014) 6. doi: 10.1371 / current.outbreaks.98d2f8f3382d84f3

cd5f5fe133c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Wu Z, McGoogan JM. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. JAMA . (2020) 323: 1239–42. DOI: 10.1001 / jama.2020.2648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.Menachery VD, Yount BL Jr, Деббинк K, Agnihothram S, Gralinski LE, Plante JA и др. Кластер циркулирующих коронавирусов летучих мышей, напоминающий атипичную пневмонию, показывает потенциал для появления людей. Nat Med. (2015) 21: 1508–13. DOI: 10,1038 / нм. 3985

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Неофитос Д., Охха А., Мукерджи Б., Вагнер Дж., Филико Дж., Фербер А. и др. Лечение аденовирусной болезни у реципиентов трансплантата стволовых клеток цидофовиром. Пересадка костного мозга Biol. (2007) 13: 74–81. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2006.08.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Люнгман П., Рибо П., Эйрих М., Маттес-Мартин С., Эйнселе Х., Бликли М. и др. Цидофовир для лечения аденовирусных инфекций после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: исследование рабочей группы по инфекционным заболеваниям Европейской группы трансплантации крови и костного мозга. Пересадка костного мозга. (2003) 31: 481–6. DOI: 10.1038 / sj.bmt.1703798

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Вентре К., Рэндольф А. Рибавирин для респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей раннего возраста. Кокрановская база данных Syst Rev. (2004) CD000181. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000181.pub2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Бейгель Дж. Х., Томашек К. М., Додд Л. Е., Мехта А. К., Зингман Б. С., Калил А. С. и др. Ремдесивир для лечения covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020) 383: 1813–26. DOI: 10.1056 / NEJMc2022236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследования оральной нейраминидазы в США. JAMA. (2000) 283: 1016–24. DOI: 10.1001 / jama.283.8.1016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Николсон К.Г., Аоки Ф.Й., Остерхаус А.Д., Троттье С., Каревич О., Мерсье С.Х. и др. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа с ингибиторами нейраминидазы. Ланцет. (2000) 355: 1845–50. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (00) 02288-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Добсон Дж., Уитли Р.Дж., Покок С., Монто А.С. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет. (2015) 385: 1729–37. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 62449-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, et al. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med. (2018) 379: 913–23. DOI: 10.1056 / NEJMoa1716197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Беннетт Дж., Долин Р., Блазер М. Дж.Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier (2019).

Google Scholar

16. Катцен Дж., Кон Р., Хоук Дж. Л., Изон М.Г. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis. (2019) 69: 52–8. DOI: 10.1093 / cid / ciy860

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Viasus D, Pano-Pardo JR, Pachon J, Riera M, Lopez-Medrano F, Payeras A, et al. Сроки введения осельтамивира и исходы у госпитализированных взрослых с пандемической инфекцией, вызванной вирусом гриппа A (h2N1) 2009 г. Сундук. (2011) 140: 1025–32. DOI: 10.1378 / Chess.10-2792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Луи Дж. К., Ян С., Акоста М., Йен С., Самуэль М. К., Шехтер Р. и др. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09. Clin Infect Dis. (2012) 55: 1198–204. DOI: 10.1093 / cid / cis636

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Мутури С.Г., Венкатесан С., Майлс П.Р., Леонарди-Би Дж., Аль Хувейтир Т.С., Аль Мамун А. и др. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников. Ланцет Респир Мед. (2014) 2: 395–404. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (14) 70041-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Хайден Ф.Г., Белше Р., Вильянуэва К., Ланно Р., Хьюз С., Смолл И. и др. Ведение гриппа в домашних условиях: проспективное рандомизированное сравнение лечения осельтамивиром с постконтактной профилактикой или без нее. J Infect Dis. (2004) 189: 440–9. DOI: 10.1086 / 381128

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, Kinoshita M, de Jong MD, Lee N, et al.Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа в домашних условиях. N Engl J Med . (2020) 383: 309–20. DOI: 10.1056 / NEJMoa1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Zou L, Ruan F, Huang M, Liang L, Huang H, Hong Z, et al. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей инфицированных пациентов. N Engl J Med. (2020) 382: 1177–9. DOI: 10.1056 / NEJMc2001737

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.He X, Lau EHY, Wu P, Deng X, Wang J, Hao X и др. Временная динамика выделения вируса и трансмиссивности COVID-19. Nat Med. (2020) 26: 672–5. DOI: 10.1038 / s41591-020-0869-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, et al. Ремдесивир для лечения covid-19 — итоговый отчет. N Engl J Med . (2020) 383: 1813–26. DOI: 10.1056 / NEJMoa2007764

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Цао Б., Ван И, Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Г. и др. Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым заболеванием COVID-19. N Engl J Med. (2020) 382: 1787–99. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Ли Л., Чжан В., Ху И, Тонг Х, Чжэн С., Ян Дж. И др. Влияние плазменной терапии выздоравливающих на время до клинического улучшения у пациентов с тяжелым и опасным для жизни COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. JAMA. (2020) 324: 460–70. DOI: 10.1001 / jama.2020.10044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Грейн Дж., Омагари Н., Шин Д., Диаз Дж., Аспергес Е., Кастанья А. и др. Сострадательное применение ремдесивира пациентам с тяжелой формой COVID-19. N Engl J Med . (2020) 382: 2327–36. DOI: 10.1056 / NEJMoa2007016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Ван И, Чжан Д., Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Джин И и др. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет. (2020) 395: 1569–78. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31022-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Пан Х., Пето Р., Карим К.А., Алехандрия М., Энао-Рестрепо А.М., Гарсия С.Х. и др. Перепрофилированные противовирусные препараты для лечения covid-19 — результаты промежуточных испытаний солидарности ВОЗ. N Engl J Med. (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2023184. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

31. Хунг И.Ф., Лунг К.С., Цо ЭЙ, Лю Р., Чунг Т.В., Чу М.И. и др.Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира-ритонавира и рибавирина в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет. (2020) 395: 1695–704. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31042-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Цай Кью, Ян М., Лю Д., Чен Дж., Шу Д., Ся Дж. И др. Экспериментальное лечение COVID-19 фавипиравиром: открытое контрольное исследование. Машиностроение .(2020) 6: 1192–8. DOI: 10.1016 / j.eng.2020.03.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Ван Н, Чжань И, Чжу Л., Хоу З, Лю Ф, Сун П. и др. Ретроспективное многоцентровое когортное исследование показывает, что ранняя терапия интерфероном связана с благоприятным клиническим ответом у пациентов с COVID-19. Клеточный микроб-хозяин . (2020) 28: 455–64.e2. DOI: 10.1016 / j.chom.2020.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Monk PD, Marsden RJ, Tear VJ, Brookes J, Batten TN, Mankowski M и др. Безопасность и эффективность ингаляционного распыленного интерферона бета-1а (SNG001) для лечения инфекции SARS-CoV-2: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Респир Мед . (2020). DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30511-7. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Чен П., Нирула А., Хеллер Б., Готтлиб Р.Л., Босиа Дж., Моррис Дж. И др. SARS-CoV-2 нейтрализующее антитело LY-CoV555 у амбулаторных пациентов с covid-19. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2029849. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Группа RC, Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж. Р., Мафхэм М., Белл Дж. Л. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2021436. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, Stevens A, Schweiger J, Nicol GE, et al.Флувоксамин против плацебо и ухудшение клинического состояния у амбулаторных пациентов с симптоматическим COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. JAMA . (2020) 324: 2292–300. DOI: 10.1001 / jama.2020.22760

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Торлунд К., Дрон Л., Пак Дж., Хсу Дж., Форрест Дж. И., Миллс Э. Дж. Панель мониторинга клинических испытаний COVID-19 в режиме реального времени. Ланцет Цифра Здоровье . (2020) 2: e286–7. DOI: 10.1016 / S2589-7500 (20) 30086-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян Х, Лю Дж., Сюй М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro . Cell Res. (2020) 30: 269–71. DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL, Pruijssers AJ, Agostini ML, et al. Пероральный биодоступный противовирусный препарат широкого спектра действия ингибирует SARS-CoV-2 в культурах эпителиальных клеток дыхательных путей человека и множественные коронавирусы у мышей. Sci Transl. Med. (2020) 12: eabb5883. DOI: 10.1126 / scitranslmed.abb5883

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Кэли Л., Дрюс Дж. Д., Кэттон М. Г., Янс Д. А., Вагстафф К. М.. Ивермектин, одобренный FDA, подавляет репликацию SARS-CoV-2 in vitro . Antiviral Res. (2020) 178: 104787. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2020.104787

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Лю Х, Ли З, Лю С., Сунь Дж, Чен З, Цзян М. и др.Возможные терапевтические эффекты дипиридамола у тяжелых пациентов с COVID-19. Акта Фарм Син B . (2020) 10: 1205–15. DOI: 10.1016 / j.apsb.2020.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Гассен NC, Папис Дж., Баджадж Т., Детлофф Ф., Эмануэль Дж., Векманн К. и др. Анализ аутофагии, контролируемой SARS-CoV-2, показывает, что спермидин, MK-2206 и никлозамид являются предполагаемыми противовирусными средствами. bioRxiv [Препринт] . (2020).DOI: 10.1101 / 2020.04.15.997254

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Rajoli RKR, Pertinez H, Arshad U, Box H, Tatham L., Curley P, et al. Прогнозирование дозы для повторного использования нитазоксанида в лечении или химиопрофилактике SARS-CoV-2. Бр. Дж. Клин Фармакол . (2020). doi: 10.22541 / au.158938595.50403411 [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Jeon S, Ko M, Lee J, Choi I, Byun SY, Park S, et al. Выявление кандидатов в противовирусные препараты против SARS-CoV-2 из препаратов, одобренных FDA. Противомикробные агенты Chemother . (2020) 64: e00819–20. DOI: 10.1101 / 2020.03.20.999730

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Гуд СС, Вестовер Дж., Юнг К. Х., Ла Колла П., Коллу Дж., Мусса А. и др. AT-527 — это мощный ингибитор репликации in vitro SARS-CoV-2, вируса, ответственного за пандемию COVID-19. bioRxiv [Препринт] . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.08.11.242834

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y и др. Структура M (pro) из SARS-CoV-2 и открытие его ингибиторов. Природа. (2020) 582: 289–93. DOI: 10.1038 / s41586-020-2223-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

49. Планте К.С., Плант Дж. А., Фернандес Д., Мирчандани Д., Бопп Н., Агилар П. В. и др. Профилактическое и терапевтическое ингибирование репликации in vitro SARS-CoV-2 олеандрином. bioRxiv [Препринт]. (2020). DOI: 10,1101 / 2020.15.07.203489

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Chen C, Zhang Y, Huang J, Yin P, Cheng Z, Wu J, et al. Сравнение фавипиравира и арбидола при COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. medRxiv [Препринт] . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.17.20037432

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Лу И, Лю Л., Яо Х, Ху Х, Су Дж, Сю К. и др. Клинические результаты и концентрации балоксавира, марбоксила и фавипиравира в плазме крови у пациентов с COVID-19: исследовательское рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Pharm Sci. (2020) 25: 105631. DOI: 10.1016 / j.ejps.2020.105631

CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Grijalva CG, Rolfes MA, Zhu Y, McLean HQ, Hanson KE, Belongia EA, et al. Передача инфекций SARS-COV-2 в домохозяйствах — Теннесси и Висконсин, апрель-сентябрь 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. (2020) 69: 1631–4. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6944e1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Гутьеррес-Мендоса Л.М., Шварц Б., Мендес де Лира Хде Дж., Вирц В.Дж. Хранение, распространение и отпуск осельтамивира после вспышки гриппа h2N1 в 2009 году в Мексике. Bull World Health Organ. (2012) 90: 782–7. DOI: 10.2471 / BLT.11.101733

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Гордон Д.Э., Джанг Г.М., Бухадду М., Сюй Дж., Обернье К., Уайт К.М. и др. Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2 выявляет цели для перепрофилирования лекарств. Природа .(2020) 583: 459–68. DOI: 10.1038 / s41586-020-2286-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

58. Чжоу И, Хоу И, Шен Дж, Хуанг И, Мартин В., Ченг Ф. Перераспределение лекарств в сети для лечения нового коронавируса 2019-nCoV / SARS-CoV-2. Cell Discov. (2020) 6:14. DOI: 10.1038 / s41421-020-0153-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

59. Вэй Дж., Альфахаро М.М., ДеВейрдт П.К., Ханна Р.Э., Лу-Каллиган В.Дж., Цай В.Л. и др. Скрининг CRISPR по всему геному выявляет факторы хозяина, критические для заражения SARS-CoV-2. Ячейка . (2020). DOI: 10.1016 / j.cell.2020.10.028. [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Рива Л., Юань С., Инь Х, Мартин-Санчо Л., Мацунага Н., Паш Л. и др. Открытие противовирусных препаратов SARS-CoV-2 путем масштабного перепрофилирования соединений. Природа . (2020) 586: 113–9. DOI: 10.1038 / s41586-020-2577-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ивермектин: систематический обзор противовирусных эффектов к дополнительному режиму лечения COVID-19

Противовирусное действие ивермектина на РНК-вирусы

COVID-19

В недавнем исследовании in vitro клетки Vero / hSLAM, инфицированные SARS-CoV -2 или COVID-19 подвергались воздействию 5 мкМ ивермектина в течение 48 часов, и было обнаружено 5000-кратное снижение вирусной РНК по сравнению с контролем [15].Результаты показали, что лечение ивермектином эффективно убивает почти все вирусные частицы в течение 48 часов. Это исследование было первым, в котором оценивали противовирусный эффект ивермектина на COVID-19. Авторы признали, что препарат может оказывать противовирусное действие, ингибируя рецептор импортина (IMP) α / β, который отвечает за передачу вирусных белков в ядро клетки-хозяина. Авторы предложили исследования на людях, чтобы подтвердить потенциальную пользу ивермектина при лечении COVID-19. Хотя это исследование было первым, подтвердившим противовирусный эффект ивермектина на COVID-19 [15], в других исследованиях изучались противовирусные эффекты препарата как на РНК, так и на ДНК-вирусы, которые сведены в Таблицу 1.

Таблица 1 Список исследований выявил противовирусное действие ивермектина на РНК и ДНК-вирусы

Вирус Зика (ZIKV)

ZIKV представляет собой одноцепочечный РНК-вирус из рода Flavivirus из семейства Flaviviridae. Barrow et al. в исследовании in vitro на инфицированных вирусом Зика клетках Huh-7 (ZIKMEX_1_7) было подтверждено противовирусное действие ивермектина [16]. Ketkar et al. [17] не обнаружили профилактического эффекта у мышей с нокаутом Ifnar1, инфицированных ZIKV, которым перед инфицированием вводили ивермектин внутрибрюшинно в дозе 4 мг / кг ^-1.Они также не обнаружили различий в смертности и заболеваемости между группами, получавшими ивермектин, и контрольной группой. Результаты указывают на отсутствие эффективности лекарственного средства в этой модели на животных. Ни одно из животных не умерло от токсичности, вызванной лекарством. Авторы обосновали, что ивермектин в низких дозах может быть возможным объяснением неэффективности препарата [17]. Ketkar et al. предположили, что необходимы дальнейшие исследования для изучения эффектов ивермектина in vivo на ZIKV [17]. Исследование клеток костного мозга самцов крыс Sprague Dawley в исследовании in vivo, получавшем комбинацию экстракта выдержанного чеснока (AGE) в дозах 300 600 и 1200 мг ^-1 с дозой ивермектина 0.4 мг / кг ^-1, как минимально определяемое токсическое лекарство, продемонстрировало снижение цитотоксических эффектов [18]. Возможно, можно сделать вывод, что при лечении мышей, инфицированных ZIKV, более высокие дозы ивермектина можно назначать в сочетании с AGE, таким образом исследователи смогут лучше оценить противовирусные эффекты ивермектина в более высоких дозах.

В недавно опубликованном исследовании in vitro исследователи оценили влияние ивермектина на различные клеточные линии, инфицированные ZIKV.Клетки инфицировали вирусом штамма ZIKV MR766 и через 12 часов после инфицирования (HPI) подвергали воздействию ивермектина в концентрации 20 мкМ. Исследователи показали, что неструктурный белок 5 (NS5), который необходим для репликации вирусной РНК, требует как сигнала ядерной локализации β1 (NLS), так и α / β NLS. Ивермектин также вызывал эффективное ядерное ингибирование NS5, так что после 7 часов лечения в ядре наблюдалось 60% снижение уровней NS5 [19]. Эти результаты аналогичны некоторым другим исследованиям [20, 21], которые показали, что ивермектин ингибирует пролиферацию вируса денге (DENV), блокируя взаимодействие NS5 с транспортером α / β IMP.

В недавно опубликованном исследовании in vivo и in vitro эффекты синтетических наночастиц ивермектина (T-Fc-IVM-NP) оценивались с помощью ZIKV. В этом исследовании использовали клетки эпителиальной колоректальной аденокарциномы человека (Caco-2) и самок мышей Balb / c Albino. Результаты показали, что T-Fc-IVM-NP снижает экспрессию белка NS1, поэтому он может быть безопасным терапевтическим средством против ZIKV [22].

Исследователи обнаружили, что препарат может преодолевать эпителиальный барьер кишечника после перорального приема и достигать подходящей концентрации в крови, в то время как токсичность препарата снижается в эпителиальных клетках и не наблюдается токсичности для печени.Кроме того, исследование обнаружило снижение экспрессии белка NS1 в ZIKV и пришло к выводу, что препарат можно использовать в качестве безопасного лечения вируса. Кроме того, исследования in vitro показали, что препарат не проникает через плацентарный барьер и обладает температурной стабильностью [22].

В исследовании in vitro [23] клетки Vero, инфицированные ZIKV с множественностью инфицирования (MOI), равной единице, 2 HPI обрабатывались ивермектином, а супернатант клеток количественно анализировался через 22 часа с использованием анализа бляшек и в реальном времени. количественная ОТ-ПЦР (ОТ-q ПЦР) для продукции вируса и пролиферации соответственно.

Результаты показали, что ивермектин является мощным ингибитором ZIKV с EC50 1-2 мкМ, а ивермектин не был цитотоксичным в используемых концентрациях. Исследователи показали, что ивермектин может диссоциировать гетеродимер IMP α / β1. Ивермектин был способен напрямую связываться с IMPα, броненосец, связывать повторяющийся домен IMPα и изменять структуру / конформацию, и это могло быть основой для ингибированного связывания с IMPβ1. Они пришли к выводу, что ивермектин в клеточном контексте может ингибировать распознавание IMPα NLS-содержащих белков, таких как NS5.Это исследование впервые показало, что ивермектин ингибирует распознавание NLS / ядерное нацеливание. Способность ингибировать связывание IMPα-NLS в клеточном контексте была впервые продемонстрирована в этом исследовании с использованием системы комплементации бимолекулярной флуоресценции. Механизм ингибирующего действия ивермектина IMP α / β был подтвержден ранее [23, 24].

Вирус денге, вирус желтой лихорадки (YFV) и вирус Западного Нила (WNV)

Kylie et al. в исследовании in vitro инфицированных клеток цервикальной аденокарциномы человека (Hela) было показано, что ивермектин в высоких концентрациях (25-50 мкМ) оказывает ингибирующее действие на пролиферацию DENV, одноцепочечного РНК-вируса с положительным смыслом, рода . Flavivirus , семейство Flaviviridae.Это достигается путем ингибирования переноса вирусных белков между цитоплазмой клетки-хозяина и ее ядром, который зависит от IMP α / β1. Исследователи показали, что ивермектин ингибирует ядерную агрегацию NS5 DENV [21].

В другом исследовании семейства флавивирусов, YFV, WNV и DENV in vitro, исследователи обнаружили, что ивермектин проявляет свой ингибирующий эффект за счет ингибирования геликазного домена NS3 и не влияет на АТФазную активность геликазных доменов. В этом исследовании ивермектин показал более сильное ингибирующее действие на YFV и, в меньшей степени, ингибировал пролиферацию WNV и DENV.Исследователи подтвердили, что ивермектин оказывает свой эффект против активности раскручивания дцРНК, воздействуя на фермент геликазы флавивируса. Тот факт, что ивермектин не влиял на активность АТФазы, ассоциированной с геликазой, кажется хорошим, поскольку АТФ является ключевым нуклеотидом в метаболизме клетки-хозяина. Ивермектин ингибировал флавивирусную геликазу NS3, которая опосредует механизмы связывания и раскручивания РНК. Авторы пришли к выводу, что ивермектин действует как высокоспецифичный ингибитор внутриклеточного синтеза вирусной РНК, воздействуя на активность геликазы NS3 во флавивирусах.В этом исследовании добавление лекарства до первых 14 часов проникновения вируса в клетку показало более сильный противовирусный эффект против YFV, и этот эффект значительно снизился после начала внутриклеточного синтеза РНК. Можно сделать вывод, что ивермектин может быть эффективным на ранних стадиях инфекции и может быть рекомендованным лекарством для профилактики или лечения ранних стадий вирусной инфекции, а не запущенных форм. Конечно, подтверждение этого утверждения требует дальнейших исследований на людях и клинических испытаний [25].

В другом исследовании четырех специфических серотипов DENV результаты обработки инфицированных клеток Huh-7 ивермектином показали его ингибирующее действие на IMP α / β-опосредованный ядерный импорт. Авторы указали на потенциальную роль ивермектина как противовирусного препарата в лечении DENV [20]. В исследовании in vitro клеток Vero, инфицированных исходным веществом DENV: DENV2, штамм C Новой Гвинеи, клетки подвергали воздействию 1–25 мкМ ивермектина за 3 часа до инфицирования. Обзор результатов конфокальной лазерной сканирующей микроскопии выявил значительный белок NS5 в цитоплазме клетки.Это открытие предполагает перенос NS5 через IMP α / β, который ингибируется ивермектином. Аналогичным образом было обнаружено значительное снижение накопления в ядрах зеленой флуоресцентной агрегации белка (GFP) -NS5. Наконец, исследователи показали высокую и прямую склонность NS5 к IMPα / β [26]. В другом исследовании человеческих клеток Huh-7, инфицированных вирусом DENV 1, DENV2 или DENV2 адаптированным к мышам штаммом S221, было замечено пятикратное снижение полумаксимальной эффективной концентрации (EC ₅₀) ивермектина при использовании липосомальных систем в качестве его наноносители, при этом противовирусная активность препарата существенно сохранялась [27].

В исследовании in vitro на клетках Vero, инфицированных DENV2, с MOI, равным единице, после 2 HPI инфицированные клетки обрабатывали ивермектином, а супернатант клеток количественно анализировали через 22 часа с использованием анализа бляшек и RT-q ПЦР на продукцию вируса и распространение соответственно. Результаты показали, что ивермектин является мощным ингибитором DENV2 (Новая Гвинея C) с EC50 0,5 мкМ, и он не был цитотоксичным в используемых концентрациях [23]. В Таиланде было зарегистрировано клиническое испытание фазы III против DENV-инфекции, в котором однократная суточная пероральная доза ивермектина была признана безопасной, однако окончательные результаты [15] еще не опубликованы.

Вирус Хендры (HEV)

В исследовании in vitro исследователи изучили эффективность ивермектина в отношении HEV, генипавируса , принадлежащего к семейству Paramyxoviridae, и вируса одноцепочечной РНК отрицательного смысла. Основная патогенность этого вируса отчасти связана с его способностью подавлять реакцию хозяина на интерферон 1 типа, продуцируя полицистронный ген p. В этом исследовании исследователи показали, что HEV динамически перемещается между ядром и цитоплазмой через IMP α1.Исследование показало, что ивермектин подавлял инфекцию HEV в клетках млекопитающих и даже уменьшал вирус в пять раз в неоптимизированной однократной дозе 10 мкМ без цитотоксичности лекарства. Исследователи пришли к выводу, что ивермектин может быть эффективным при лечении инфекции HEV, подавляя передачу вируса с помощью IMP α1 / β1 [28].

Вирус Ньюкасла

В другом исследовании in vitro и in vivo Azeem et al. изучили цитотоксичность ивермектина и его потенциальное противовирусное действие на вирус Ньюкасла, одноцепочечный вирус с отрицательной РНК из семейства paramyxoviridae, на клеточную линию первичных фибробластов цыплят и 9-дневный куриный эмбрион соответственно.В этом исследовании ивермектин тестировался в концентрациях 6,25, 12,5, 25, 50, 100 и 200 мкг мл ^-1, и результаты показали, что лекарство в концентрации 100 мкг мл ^-1 или выше обладало цитотоксическим действием. Однако он был безопасен при концентрациях 50 мкг / мл ^-1 или меньше, цитотоксичность препарата не наблюдалась, и была отмечена противовирусная активность от умеренной до слабой [29].

Вирус венесуэльского конского энцефалита (VEEV)

Lundberg et al. оценили эффективность ивермектина как ингибитора импорта α / β1 в клетках, инфицированных VEEV.Это оболочечный, несегментированный, одноцепочечный вирус с положительной РНК из рода Alphavirus , семейство Togaviridae. Препарат уменьшал связанный с ядром капсид, титр вируса и цитопатические эффекты (ЦПЭ), вызванные вирусом. Хотя наблюдалось ограниченное снижение репликации вируса, оно не было значительным [30].

На основании результатов предыдущего исследования, впервые в исследовании in vitro, исследователи исследовали влияние ивермектина на VEE C, используя дизайн лекарственного средства на основе структуры in silico.Результаты показали снижение репликации вируса, помимо уменьшения накопления в ядрах капсидного белка (Cap) в инфицированных клетках. В этом исследовании, в котором использовались инфицированные вирусом VEEVC клетки Vero, изучалось действие ивермектина вместе с двумя другими препаратами. В концентрации 1 мкМ ивермектин снижал титр вируса в меньшей степени, чем два других препарата, и исследователи обнаружили, что противовирусный механизм действия лекарств осуществляется через взаимодействие IMP α / β1: C NLS [31].

Вирус чикунгуньи (CHIKV), вирус леса Семлики (SFV) и вирус Синдбис (SINV)

При исследовании клеток почек детенышей хомячка или клеточной линии BHK-21, инфицированной CHIKV, которая представляет собой оболочечный, положительный, одиночный -цепочечная РНК вируса из рода Alphavirus в семействе Togaviridae, ивермектин ингибировал вирусную инфекцию и устранял сигнал люциферазы без значительной лекарственной токсичности (значение P <0.001) [32].

Кроме того, как в инфицированной клеточной линии BHK-21, так и в гепатоцеллюлярном Huh-7.5 человека, люциферазу измеряли через 16 и 18 часов соответственно, и результаты показали резкое снижение репликации вируса в гепатоцеллюлярных клетках человека Huh-7.5. Результаты также показали, что ивермектин является мощным ингибитором продукции РНК как с положительной, так и с отрицательной цепью. В инфицированных клетках наблюдалось сильное снижение экспрессии вирусного белка даже при высоком MOI. В этой статье ивермектин был очень эффективным в подавлении производства вируса по сравнению с необработанными образцами с ~ 4 log в качестве мощного противовирусного ингибитора.Кроме того, ивермектин при использовании между 1,5 ч до и во время заражения снижал титр SFV на 2,3 log в инфицированных клетках по сравнению с неинфицированными клетками, но не проявлял подобного эффекта в более поздние моменты времени. Подобно клеткам, инфицированным CHIKV, ивермектин постепенно терял свою эффективность при добавлении в более поздние моменты времени. Однако, когда он был добавлен до или одновременно с заражением, он подавлял титры вируса на 2 log [32]. Опять же, как указывалось в предыдущих исследованиях [25], можно сделать вывод, что введение ивермектина может быть эффективным на ранних стадиях инфекции и может быть рекомендовано для профилактики или лечения ранних стадий вирусной инфекции, а не запущенных форм.Конечно, для подтверждения этого утверждения необходимы исследования на людях и клинические испытания.

В том же исследовании [32] обработка ивермектином клеток, инфицированных другими альфавирусами, включая SFV и SINV, уменьшала продукцию вируса по сравнению с неинфицированными клетками. Лечение ивермектином также показало ингибирующий эффект на вирус за счет снижения титров вируса на 4 log в YFV. Все эти данные свидетельствуют о сильном противовирусном эффекте ивермектина, поскольку он способен эффективно снижать синтез вирусной РНК, экспрессию вирусного белка РНК и образование зрелых вирионов в инфицированных клетках с CHIKV.Авторы пришли к выводу, что эффект ивермектина обусловлен его ингибирующими свойствами в отношении двух альфавирусов, включая SFV и SINV, а также его более сильным ингибирующим действием на YFV.

Вирус птичьего гриппа A

В исследовании in vitro с использованием клеток гепатоцеллюлярной карциномы цыпленка, инфицированных вирусом птичьего гриппа A, который представляет собой одноцепочечный сегментированный РНК-вирус отрицательного смысла из семейства Orthomyxoviridae, обработка 10 мкМ ивермектина полностью предотвращает ядерную передачу различных типов вирусных рибонуклеопротеидных комплексов [33].

Вирус репродуктивного и респираторного синдрома свиней (PRRSV)

В другом исследовании in vitro противовирусного действия ивермектина в субцитотоксических дозах на культивируемые клетки альвеолярных макрофагов свиней, инфицированные вирусом PRRSV, который представляет собой оболочечный вирус с положительной цепью РНК из Arteriviridae клетки подвергались воздействию ивермектина в концентрации 1–15 мкМ за 1 час до заражения, а также в течение всего периода вирусной инфекции. Ингибирующий эффект ивермектина на размножение вируса был очевиден, и ивермектин значительно снижал CPE, вызванный вирусом, и экспрессию вирусного гена в зависимости от дозы.В самой высокой дозе, 15 мкМ, ивермектин вызывал значительное уменьшение количества инфицированных вирусом клеток с максимальным ингибированием 95%. В этом исследовании эффективная доза препарата, подавляющего 50% вирусных инфекций (ED ₅₀), составляла 6,7 мкМ, и авторы пришли к выводу, что ивермектин эффективно ингибирует пролиферацию вируса PRRS. Влияние ивермектина на снижение продукции вируса снижалось со временем заражения, так что в дозе 15 мкМ препарата за 1 час до заражения одновременно с инфицированием и 1, 2, 4 и 12 HPI продукция вируса снижалась с От 80 до 42%.В 24 HPI не наблюдалось значительных изменений в распространении вируса РРСС. На основании этих результатов авторы пришли к выводу, что ивермектин как противовирусный препарат эффективен в инициировании вирусной инфекции. Ивермектин вызвал значительное снижение титра вируса, что указывает на то, что лекарство ингибирует оптимальное высвобождение потомства вируса из естественной клетки-хозяина, но не ингибирует процесс проникновения вируса. Сильный ингибирующий эффект ивермектина на внутриклеточную экспрессию белка N PRRSV, который привел к снижению его экспрессии на 90%, указывает на специфическую функцию ивермектина против трансляции вирусного белка во время репликации вируса.Количество белка N PRRSV в ядре инфицированных клеток, обработанных ивермектином, существенно не изменилось, что указывает на неспособность препарата ингибировать ядерную / ядрышковую локализацию N. Препарат также оказывал ингибирующее действие на геномную РНК и субгеномную мРНК. Исследователи признали, что ивермектин может нарушать оптимальный синтез вирусной РНК, оказывая свое влияние на неструктурную геликазу протеина 10, которая обладает АТФ-зависимой геликазной активностью в вирусе PRRSV, но для подтверждения этой гипотезы необходимы дополнительные исследования [34].

Вирус иммунодефицита человека типа 1

ВИЧ-1 представляет собой вирус с одноцепочечной РНК, принадлежащий к роду Lentivirus в семействе Retroviridae. В исследовании in vitro исследователи оценили эффекты ивермектина как ингибитора переноса ядерного белка ВИЧ-1. Результаты показали, что ивермектин снижает связывание NLS-содержащего белка с помощью IMP α / β и ингибирует это взаимодействие при низких концентрациях (полумаксимальная ингибирующая концентрация [IC ₅₀]: 4.8 мкМ). Ивермектин значительно снижал накопление GFP-IN в ядре на значение P = 0,003 по сравнению с необработанной контрольной группой, а также значительно снижал (значение P <0001) ядерное накопление слитого белка Op-T-NLS, меченного GFP. Однако это исследование показало, что ивермектин не смог контролировать ядерное накопление фактора-1 теломерных повторов (GFP-TRF), поскольку IMPβ1 является единственным способом переноса его в ядро клетки. Исследователи пришли к выводу, что ивермектин не является специфическим ингибитором α / β взаимодействия IN -IMP, но, по-видимому, он является специфическим ингибитором грузов, которые зависят от гетеродимера, который переносится в ядро.В исследовании сделан вывод, что ивермектин является ингибитором ядерного транспорта через IMPα / β, но не влияет на перенос ядра только через IMPβ1, а также ивермектин полностью ингибирует ядерный импорт активного белка интегразы ВИЧ-1 как критического компонента прединтеграционного комплекса. [35].

Кайли и др. в исследовании инфицированных клеток аденокарциномы шейки матки человека (Hela) было показано, что ивермектин в высоких концентрациях (25–50 мкМ) оказывает ингибирующее действие на пролиферацию ВИЧ-1. Это достигается путем ингибирования переноса вирусных белков между цитоплазмой клетки-хозяина и ее ядром, который зависит от IMP α / β1.Исследователи показали, что ивермектин ингибирует ядерную агрегацию интегразы ВИЧ-1 [21].

Противовирусное действие ивермектина на ДНК-вирусы

Лошадиный герпесвирус типа 1 (EHV-1)

В ряде исследований изучалось противовирусное действие ивермектина на некоторые ДНК-вирусы. В исследовании in vitro первичных нейронов мыши, инфицированных двумя разными штаммами EHV-1, который представляет собой двухцепочечный ДНК-вирус, ивермектин с разными концентрациями не влиял на пролиферацию штамма Rac-H, но снижал пролиферацию штамма Jan-E. .Эти данные свидетельствуют о том, что разные штаммы EHV-1 используют разные рецепторы для проникновения в ядро. Кроме того, поскольку ивермектин подавлял распространение только штамма Jan-E, необходимы дальнейшие исследования для изучения противовирусного действия ивермектина на этот вирус. Результаты исследования предполагают роль IMP α / β помимо других рецепторов, участвующих в ядерном импорте в EHV-1 [36].

Вирус псевдобешенства (PRV)

Lv et al. исследовали противовирусный эффект ивермектина на оболочечный вирус свиней на основе двухцепочечной ДНК, называемый PRV, который является членом подсемейства альфа-герпесвирусов [37].Вирус вызывает пожизненную инфекцию у свиней, а его фермент ДНК-полимераза состоит из двух субъединиц, называемых UL30 и UL42 [38, 39].

Субъединица UL42, как обнаружено, имеет IMP-α / β-опосредованный двудольный NLS, который переносит обе субъединицы в ядро клетки [39]. Исследование инфицированных клеток почек хомяка (клетки BHK-21) показало, что ивермектин не вызывает цитотоксических эффектов при концентрациях <3 мкМ. Но при увеличении концентрации лекарства до 5 мкМ клетки проявляли цитотоксическое действие лекарства в виде резкого снижения активности клеток.CPE вирусной инфекции наблюдали в необработанных клетках 24 HPI и в клетках, обработанных 0,5 мкМ ивермектина в 48 HPI. В 72 HPI умеренный CPE был обнаружен в инфицированных клетках, обработанных 1,5 или 2,5 мкМ ивермектином, что указывает на замедленную пролиферацию вируса. В этом исследовании ивермектин не ингибировал адсорбцию PRV в клетках, поскольку титры вируса были одинаковыми в разных группах. Однако добавление ивермектина после заражения снижает количество бляшек и титры вируса. Ивермектин ингибировал проникновение дополнительной субъединицы ДНК-полимеразы UL42 в ядро, так что с увеличением концентрации лекарственного средства в ядре наблюдалось меньшее количество UL42 по методу вестерн-блоттинга.Хотя ивермектин ингибировал перенос UL42 в ядро через NLS, он не снижал экспрессию UL42 в цитоплазме. В модели инфицированных вирусом мышей ивермектин значительно снижал вирусную нагрузку в головном мозге и почках всех животных, и это снижение было более значительным в почках, главном органе, участвующем в метаболизме ивермектина. Помимо снижения титров вирусов в органах животных, их клинические показатели и смертность уменьшались по мере увеличения концентрации лекарственного средства.Наконец, исследователи пришли к выводу, что ивермектин можно использовать в качестве потенциального противовирусного препарата против PRV [37].

Полиомавирус BK (BKPyV)

Как упоминалось ранее, исследование Wagstaff et al. [21] показали, что ивермектин способен специфически ингибировать путь переноса ядра через IMP α / β [36]. Основываясь на этом механизме, Bennet et al. исследовали влияние ивермектина на BKPyV, небольшой двухцепочечный ДНК-вирус без оболочки и член семейства Polyomaviridae, в инфицированных эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек.Качественное исследование с использованием метода полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией после обработки инфицированных клеток 10 мкМ ивермектина показало снижение уровней мРНК большого Т-антигена раннего белка, что указывает на снижение экспрессии вирусных генов из-за ингибирования входа в ядро. Этот ингибирующий эффект ивермектина указывает на то, что полиомавирус имеет доступ к ядру посредством активного переноса комплекса ядерных пор [40].

Цирковирус 2 свиней (PCV2)

Ингибирующее действие ивермектина на пролиферацию вируса исследовали на клетках PK-15, инфицированных PCV2, кольцевым однонитевым ДНК-вирусом из семейства Circoviridae.Результаты показали, что ивермектин в концентрациях 50 или 100 мкг / мл ^-1 не оказывал цитотоксического действия через 24 или 48 ч после обработки, но при концентрации 200 мкг / мл ^-1 жизнеспособность клеток значительно снижалась (значение P ≤ 0,05). Также в первых 24 HPI ивермектин снижал вирусную нагрузку на 41% и 28,2% при концентрациях 50 и 100 мкг / мл ^-1 соответственно. Однако в 48 HPI ивермектин снижал вирусную нагрузку на 28,8% и 15,7% соответственно при тех же концентрациях, что указывает на снижение эффективности препарата в более поздние сроки [41], как было указано в предыдущих исследованиях противовирусных эффектов ивермектин [25, 32].

Также в инфицированных клетках PK-15 ивермектин снижал экспрессию вирусного Cap, который имеет NLS для проникновения в ядро инфицированной клетки. Добавление ивермектина в культуральную среду значительно снижало количество инфицированных вирусом клеток, и после лечения Cap, вызванный инфекцией PCV2, обнаруживался только в цитоплазме, а не в ядре [41].

Инфицированные поросята, получавшие ивермектин, показали значительное снижение (значение P ≤ 0,05) виремии и вирусной нагрузки в тканях.При исследовании паховых лимфатических узлов (ПЛН) у инфицированных поросят, получавших ивермектин, наблюдаемые поражения были более мягкими, и наблюдалась четкая разница в количестве лимфоцитов в лимфатических узлах и интенсивности инфильтрации гистиоцитов [41].

Интегрированный анализ оптической плотности вируса ЦВС2 показал значительное снижение вирусных сигналов в ILN (значение P ≤ 0,05) после лечения ивермектином. Наконец, авторы пришли к выводу, что ивермектин ингибирует проникновение Cap и NLS Cap в ILN в ядро, что подтверждает влияние препарата на NLS-опосредованный путь импорта в ядро [41].

Вирус герпеса 1 крупного рогатого скота (BoHV-1)

В другом исследовании клеток почек крупного рогатого скота Madin – Darby, инфицированных BoHV-1, большим, оболочечным и двухцепочечным ДНК-вирусом из семейства Herpesviridae, ивермектин снижал передачу ядер UL42. путем ингибирования IMP α / β-зависимого переноса ядра и снижения репликации вируса дозозависимым образом, что указывает на то, что UL42 зависит от IMP α / β для переноса ядра. 25 мкМ ивермектин снижал титр вируса на 4 log и подавлял продукцию вирионов на ~ 44%, но не влиял на жизнеспособность клеток в исследуемых дозах.Также ивермектин не влиял на связывание и проникновение вируса в клетку-хозяин [42].

Обсуждение простуды и гриппа в теллуриде, CO

Важно отличать вирусы простуды от гриппа. На данный момент активность гриппа широко распространена на большей части территории Соединенных Штатов. Людей, которые очень больны или которые подвержены высокому риску серьезных осложнений гриппа и у них появляются симптомы гриппа, следует как можно скорее лечить противовирусными препаратами (такими как Тамифлю).Противовирусные препараты — осельтамивир (Тамифлю), занамивир (Реленза) или перамивир (Рапиваб) — используются для лечения или даже профилактики гриппа. Эти препараты могут сократить продолжительность гриппа и предотвратить такие осложнения, как пневмония. Однако в идеале вам нужно принимать их в течение первых 48 часов после болезни, чтобы они подействовали. Сделайте прививку, если вы еще этого не сделали. Впереди еще несколько недель активности гриппа. Хотя эффективность вакцины может варьироваться, недавние исследования показывают, что вакцина снижает риск заболевания гриппом примерно на 40–60% среди всего населения в сезоны, когда большинство циркулирующих вирусов гриппа похожи на вирусы вакцины.В прошлом сезоне в США общая эффективность вакцины против всех циркулирующих вирусов гриппа составила 39%, а против вирусов h4N2 — лишь немного ниже (32%). Эффективность вакцины против других вирусов гриппа (например, вирусов h2N1 или B) была выше. Помните, что грипп часто ассоциируется с гораздо более сильными болями в теле и повышением температуры. Симптомы появляются гораздо быстрее, чем простуда, и могут быть связаны с ознобом и потоотделением. Симптомы гриппа чаще проявляются ниже шеи, например, очень сильные мышечные боли, жар и ужасная усталость.У обоих может быть кашель, боль в горле, заложенный нос и чихание, хотя эти симптомы могут быть более характерными для вирусов простуды. Симптомы могут накладываться друг на друга, поэтому, если ваш врач не проведет экспресс-тест на грипп — быструю проверку с помощью ватного тампона с задней стороны носа или горла — трудно сказать наверняка.

К сожалению, у нас нет лекарства от простуды. У нас есть несколько домашних средств, чтобы уменьшить простуду, но цинк может иметь некоторую пользу. Они связываются с сайтами, с которыми связываются вирусы, попадая в клетки.Это может предотвратить вход и уменьшить репликацию. По моему опыту, чем раньше они используются, тем лучше, но использование слишком большого количества цинка может быть вредным, поэтому не переусердствуйте.

Простуда — это острая, самоизлечивающаяся вирусная инфекция верхних дыхательных путей, включающая в различной степени чихание, заложенность носа и выделения из носа, боль в горле, кашель, субфебрильную температуру, головную боль и недомогание. Это может быть вызвано членами нескольких семейств вирусов; наиболее распространены более 100 серотипов риновирусов.Простуда — самое частое заболевание человека.

Согласно метаанализу, опубликованному в Journal of the Royal Society of Medicine Open, между леденцами с ацетатом цинка и леденцами с глюконатом цинка нет существенной разницы в отношении их эффективности в сокращении продолжительности простудных заболеваний. Семь рандомизированных исследований таблеток с ацетатом цинка и глюконатом цинка показали, что продолжительность простуды сократилась в среднем на 33%.

Пастилки с цинком, по-видимому, влияют на простуду за счет выделения свободных ионов цинка в ротоглоточную область.Однако ионы цинка могут прочно связываться с различными химическими комплексами, так что свободных ионов цинка мало или вообще не выделяется. Ранее было показано, что цинковые леденцы, содержащие лимонную кислоту, неэффективны при лечении простуды, поскольку лимонная кислота очень прочно связывает ионы цинка, и свободный цинк не выделяется.

Ацетат цинка был предложен как наиболее идеальная соль для лепешек с цинком, поскольку ацетат очень слабо связывается с ионами цинка. Глюконат цинка — еще одна соль, которая часто используется в лепешках с цинком.Однако глюконат связывает ион цинка сильнее, чем ацетат. Из-за несколько более сильного связывания глюконат цинка был предложен как менее подходящий компонент для лепешек. Хотя разница в связывании ацетата цинка и глюконата цинка является фактом, неясно, вызывает ли это существенные различия на клиническом уровне при лечении простуды.

В метаанализе доктор Харри Хемиля из Университета Хельсинки, Финляндия, собрал рандомизированные испытания таблеток с ацетатом цинка и глюконата цинка и сравнил их наблюдаемую эффективность.В трех испытаниях с использованием пастилок с ацетатом цинка было обнаружено, что простудные заболевания в среднем уменьшились на 40%. В четырех испытаниях использовались леденцы с глюконатом цинка, и простудные заболевания сократились в среднем на 28%. Разница в 12% между средними эффектами двух видов леденцов объяснялась чисто случайным разбросом. Более того, одно из испытаний леденцов с глюконатом цинка было исключением, несовместимым со всеми другими шестью испытаниями лепешек с цинком. Если исключить это испытание с выбросами, разница между тремя испытаниями с ацетатом цинка и тремя испытаниями с глюконатом цинка уменьшится до 2%, т.е.е. сокращение продолжительности простуды на 40% против 38%. Таким образом, правильно составленные лепешки с глюконатом цинка могут быть столь же эффективными, как и лепешки с ацетатом цинка. Cold EEZE и другие на рынке — это глюконат цинка.

Доктор Хемила также проанализировал зависимость реакции от дозы между дозой элементарного цинка и наблюдаемой эффективностью в сокращении продолжительности простуды. Не было разницы в эффективности между пятью испытаниями, в которых использовалось от 80 до 92 мг цинка в день, и двумя испытаниями, которые использовали 192 и 207 мг цинка в день.Таким образом, дозы цинка более 100 мг в день, похоже, больше не приносят пользы.

По словам доктора Хемилэ, популярная фраза о том, что «от простуды нет лекарства», не имеет оправдания, поскольку есть убедительные доказательства того, что таблетки цинка могут сократить продолжительность простуды более чем на 30%. Однако в будущих исследованиях следует изучить оптимальный состав лепешек с цинком. Оптимальная частота их приема также требует дальнейшего расследования. Тем не менее, он также считает, что «текущие доказательства эффективности таблеток с цинком настолько убедительны, что пациентов с простудой следует поощрять пробовать их для лечения простуды, но пациенты должны убедиться, что леденцы не содержат лимонной кислоты или ее соли цитрата. .”

Самое главное — не заболеть вообще, а поскольку у нас нет эффективной вакцины от этих вирусов, цинк интригует.

Итак, как мне действительно улучшить свои шансы на выздоровление? Это будет время для многочисленных заявлений о предотвращении вирусных заболеваний. Обязательно часто мойте руки, делайте прививку от гриппа (первые признаки указывают на то, что она будет более эффективной в этом году), используйте дезинфицирующие салфетки для подлокотников в самолетах и столов для подносов, соблюдайте диету, богатую цельными фруктами и овощами, и держитесь подальше от больных людей как можно больше.Высыпайтесь побольше, так как это может быть одним из ваших самых эффективных инструментов в борьбе с вирусными заболеваниями этой зимой. И имейте в виду, что никогда не было качественных исследований, показывающих пользу добавок витаминов A, C, D или E в предотвращении заболеваний верхних дыхательных путей или простуды.

Интересным фактом является то, что более короткая продолжительность сна, измеренная поведенчески до воздействия вируса, была связана со значительно повышенной восприимчивостью к простуде. Конкретно те, которые спят 7 часов в сутки.

Как ожирение взаимодействует с инфекциями? Люди с избыточным весом или ожирением были более подвержены развитию послеоперационных инфекций, гриппа h2N1 и заболеваний пародонта. Более тяжелые инфекции, как правило, встречаются у людей с большим ИМТ. Люди с более высоким ИМТ имеют пониженный ответ на вакцинацию и противомикробные препараты.

При отсутствии бактериальной суперинфекции антибиотики не играют никакой роли в лечении простуды. На самом деле, когда мы назначаем антибиотики от простуды, нет никакой пользы и потенциально значительного вреда.Бактериальная флора в нашей толстой кишке может восстановиться до 6 месяцев, и мы рискуем получить инфекцию толстой кишки, называемую колитом, вызванным C. difficile. Эти бактерии толстой кишки очень полезны для нашего здоровья в целом. Помните, что если мы посмотрим на всю ДНК человека, мы будем людьми всего на 10 процентов. Мы на 90 процентов бактериальны. Противовирусная терапия недоступна для большинства вирусов, вызывающих простуду, хотя они доступны и эффективны при гриппе. Безрецептурные препараты от кашля и простуды не доказали свою эффективность и не обладают потенциалом серьезных побочных эффектов.Нет убедительных доказательств того, что лечение эхинацеей пурпурной или витамином С полезно при лечении простуды.

Никогда не забывайте проверенные временем поддерживающие вмешательства. Принимайте достаточное количество жидкости, включая теплые жидкости, такие как чай и суп. Вдыхаемый пар и ультразвуковой увлажнитель воздуха могут помочь ослабить дыхательные выделения, улучшая их удаление. Также местный физиологический раствор может помочь успокоить носовую полость.

Помните, что могут возникнуть осложнения при простуде.Осложнения простуды могут включать острый синусит, заболевание нижних дыхательных путей, обострение астмы или острый средний отит или инфекции уха.

3 распространенных противовирусных препарата, потенциально эффективных против COVID-19

Международная группа исследователей обнаружила, что три широко используемых противовирусных и противомалярийных препарата эффективны in vitro в предотвращении репликации SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19. Работа также подчеркивает необходимость тестирования соединений на нескольких линиях клеток, чтобы исключить ложноотрицательные результаты.

Команда, в которую вошли исследователи из Университета штата Северная Каролина и Collaborations Pharmaceuticals, изучила три противовирусных препарата, которые доказали свою эффективность против Эболы и вируса Марбург: тилорон, хинакрин и пиронаридин.

«Мы искали соединения, которые могли бы блокировать проникновение вируса в клетку», — говорит Ана Пуль, старший научный сотрудник Collaborations Pharmaceuticals и соавтор исследования. «Мы выбрали эти соединения, потому что знаем, что другие противовирусные препараты, которые успешно действуют против Эболы, также являются эффективными ингибиторами SARS-CoV-2.”

Соединения были протестированы in vitro против SARS-CoV-2, а также против вируса простуды (HCoV 229E) и вируса гепатита мышей (MHV). Исследователи использовали различные клеточные линии, которые представляли потенциальные мишени для заражения SARS-CoV-2 в организме человека. Они заразили клеточные линии различными вирусами, а затем посмотрели, насколько хорошо соединения предотвращают репликацию вируса в клетках.

Результаты были смешанными, причем эффективность соединений зависела от того, использовались ли они в клеточных линиях человеческого происхождения или в клеточных линиях обезьян, известных как клеточные линии Vero.

«В клеточных линиях человеческого происхождения мы обнаружили, что все три соединения работают аналогично ремдесивиру, который в настоящее время используется для лечения COVID-19», — говорит Франк Шолле, доцент биологии в NC State и соавтор исследовательская работа. «Однако они были совершенно неэффективны в камерах Веро».

«Исследователи увидели аналогичные результаты, когда эти соединения были первоначально протестированы против вируса Эбола», — говорит Шон Экинс, генеральный директор Collaborations Pharmaceuticals и соавтор исследования.«Они были эффективны в клеточных линиях человеческого происхождения, но не в клетках Vero. Это важно, потому что ячейки Vero являются одной из стандартных моделей, используемых в этом типе тестирования. Другими словами, разные клеточные линии могут по-разному реагировать на соединение. Это указывает на необходимость тестирования соединений во многих различных клеточных линиях, чтобы исключить ложноотрицательные результаты ».

Следующие шаги исследования включают тестирование эффективности соединений на модели мыши и дальнейшую работу по пониманию того, как они подавляют репликацию вирусов.

«Одним из наиболее интересных открытий здесь является то, что эти соединения не только предотвращают потенциальное связывание вируса с клетками, но также могут ингибировать вирусную активность, поскольку эти соединения действуют на лизосомы», — говорит Пуль. «Лизосомы, которые важны для нормального функционирования клеток, захватываются вирусом для входа и выхода из клетки. Так что, если этот механизм нарушен, он не сможет заразить другие клетки ».

«Интересно также, что эти соединения эффективны не только против SARS-CoV-2, но и против родственных коронавирусов», — говорит Шолле.«Это может дать нам фору в лечении по мере появления новых коронавирусов».

Работа опубликована в ACS Omega и была частично поддержана Институтом сравнительной медицины штата Северная Каролина и Национальными институтами здравоохранения. В работе участвовали студенты штата Северная Каролина Джеймс Леви и Николь Джонсон, а также Ральф Барик из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Среди других сотрудничающих учреждений: Институт Освальдо Круза и Университет Кампинаса, оба в Бразилии; Государственный университет Юты; Университет Мэриленда; и SRI International.

-peake-

Примечание для редакторов : Аннотация.

«Повторное использование ингибиторов вируса Эбола и марбург тилорон, хинакрин и пиронаридин: активность in vitro против SARS-CoV ‑ 2 и потенциальных механизмов»

DOI : 10.1021 / acsomega.0c05996

Авторы : Ана Пуль, Шон Экинс, Collaborations Pharmaceuticals; Франк Шолле, Джеймс Леви, Николь Джонсон, Государственный университет Северной Каролины; и др.
Опубликован : 12 марта 2021 г. в ACS Omega

Резюме:
Тяжелый острый респираторный коронавирус 2 (SARS-CoV-2) — это недавно идентифицированный вирус, который вызвал более двух заболеваний.5 миллионов смертей во всем мире и более 116 миллионов случаев во всем мире в марте 2021 года. Низкомолекулярные ингибиторы, снижающие тяжесть заболевания, оказалось трудно обнаружить. Один из ключевых подходов, который широко применяется для ускорения перевода лекарств, — это перепрофилирование лекарств. Некоторые препараты показали активность против вирусов Эбола in vitro и продемонстрировали активность против SARS-CoV-2 in vivo. В частности, ремдезивир, нацеленный на РНК-полимеразу, продемонстрировал активность in vitro и эффективность на ранней стадии заболевания у людей.Тестирование других низкомолекулярных препаратов, которые активны против вирусов Эбола (EBOV), могло бы показаться разумной стратегией для оценки их потенциала для SARS-CoV-2. Ранее мы перепрофилировали пиронаридин, тилорон и хинакрин (от малярии, гриппа и противопротозойных препаратов соответственно) в качестве ингибиторов вирусов Эбола и Марбург in vitro в клетках HeLa и адаптированного к мыши EBOV у мышей in vivo. Мы протестировали эти три препарата на различных клеточных линиях (VeroE6, Vero76, Caco-2, Calu-3, A549-ACE2, HUH-7 и моноциты), инфицированных SARS-CoV-2, а также другими вирусами (включая MHV). и HCoV 229E).Обобщение этих результатов показало значительную вариабельность противовирусной активности, наблюдаемую по клеточным линиям. Мы обнаружили, что тилорон и пиронаридин подавляли репликацию вируса в клетках A549-ACE2 со значениями IC50 180 нМ и IC50 198 нМ соответственно. Мы использовали термофорез на микромасштабах, чтобы проверить связывание этих молекул со спайковым белком, а тилорон и пиронаридин связываются с белком связывающего домена спайк-рецептора со значениями Kd 339 и 647 нМ, соответственно. Cmax человека для пиронаридина и хинакрина больше, чем IC50, наблюдаемая в клетках A549-ACE2.Мы также предлагаем новое понимание механизма действия этих соединений, который, вероятно, является лизосомотропным.

Сортировка добавок при простуде

Фарм США . 2017; 41 (4): 8-10.

Простуда — это острая, самоизлечивающаяся вирусная инфекция верхних дыхательных путей; Хотя замешано более 200 вирусов, большинство случаев вызывают риновирусы. ¹ Симптомы простуды включают лихорадку, выделения и заложенность носа, кашель и боль в горле.² Они обычно появляются через 1-2 дня после контакта с вирусом и обычно длятся от 7 до 10 дней, при этом некоторые симптомы сохраняются до 3 недель. ² Заболеваемость простудой снижается с возрастом; у детей обычно бывает от шести до восьми простуд в год, у взрослых в возрасте до 60 лет обычно бывает от двух до четырех простуд в год, а у взрослых старше 60 лет обычно бывает одна простуда в год. ² Стресс и недостаток сна могут увеличить риск простуды у взрослых, в то время как детский сад и посещение школы могут увеличить риск у детей.³ В большинстве случаев простуда не вызывает серьезных заболеваний или осложнений; однако пациенты с сопутствующими заболеваниями могут подвергаться более высокому риску развития осложнений, включая обострения астмы, хронической обструктивной болезни легких и пневмонии.

Простуда — основная причина пропусков работы и школьных дней в зимние месяцы. Хотя лекарств от них нет, многие пациенты ищут лекарства, отпускаемые без рецепта, для облегчения симптомов, потратив в 2016 году более 8 миллиардов долларов на продукты от кашля и простуды.⁴ В дополнение к различным лекарствам, отпускаемым без рецепта, для профилактики и лечения простуды предлагается множество витаминов, пищевых добавок и травяных сборов. Использование дополнительной и альтернативной медицины (САМ) становится все более популярным для лечения различных состояний, включая насморк в области головы или груди — одно из 10 основных состояний. ⁵ Поскольку существует множество безрецептурных препаратов, рекламируемых для профилактики и лечения простуды, фармацевты часто получают вопросы о безопасности и эффективности этих средств.

Эхинацея
Эхинацея , вероятно, является наиболее распространенной травяной добавкой, используемой для профилактики и лечения простудных заболеваний. Это растение рекламируется как стимулятор иммунной системы. В настоящее время в лечебных целях используются три различных вида эхинацеи : эхинацея пурпурная , эхинацея бледная, и эхинацея узколистная, , а также различные сегменты растения. ⁶ Эти различия, наряду с вариациями, используемыми в методах экстракции, привели к результатам клинических испытаний с неясными доказательствами их эффективности против простуды.

В Кокрановском обзоре 2013 г., 2013 г., оценивалась эффективность эхинацеи по сравнению с плацебо для профилактики и лечения простуды. ⁶ Авторы пришли к выводу, что Echinacea не продемонстрировал никакой пользы при лечении простудных заболеваний, а профилактическое лечение не привело к значительному снижению их заболеваемости. Эхинацея выпускается в различных лекарственных формах, включая таблетки и капсулы, экстракты для полости рта, соки и чаи, что приводит к различиям в составе и рецептурах.Хотя Echinacea не следует рекомендовать для профилактики или лечения простуды на основании доказательств, если пациенты все еще хотят использовать продукт, E purpura может принести больше пользы по сравнению с другими видами. ⁶

Эхинацея обычно хорошо переносится с небольшим количеством побочных эффектов. Чаще всего возникают желудочно-кишечные расстройства, головная боль и сыпь. Его употребление также связано с покалыванием языка и неприятным вкусом.Сообщалось также о серьезных аллергических реакциях; Если у пациентов имеется тяжелая аллергия на семейство сложноцветных / сложноцветных , в которое входят амброзия и хризантемы, применение эхинацеи противопоказано. Также предполагается, что пациентам с ослабленным иммунитетом или аутоиммунным заболеванием следует избегать Echinacea . ⁷ Эхинацея может ингибировать цитохром P450 1A2 и индуцировать P450 3A4, но клиническое значение этого эффекта неясно.⁸

Бузина

Бузина, или Sambucus nigra , обычно используется для лечения симптомов, связанных с гриппом. Считается, что он обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. ^9,10 Есть данные, позволяющие предположить, что бузина действительно уменьшает симптомы гриппа. ^11,12 В одном исследовании экстракт бузины применяли ежедневно в течение 3 дней, а затем в течение 6 дней наблюдали за пациентами, сообщившими о симптомах гриппа во время вспышки гриппа B.¹¹ Через 3 дня полное исчезновение симптомов было продемонстрировано у 46,7% пациентов, получавших бузину, и у 16,7% пациентов, получавших плацебо. Второе исследование проводилось во время эпидемии гриппа А. ¹² Бузина вводилась четыре раза в день в течение 5 дней. Большинство пациентов в группе лечения сообщили о «выраженном улучшении» в течение 3-4 дней по сравнению с группой плацебо, которая достигла такого же уровня улучшения в течение 7-8 дней. Важно отметить, что в обоих этих исследованиях использовался конкретный продукт из бузины — Sambucol; эти результаты не следует экстраполировать на все продукты из бузины.Кроме того, оба исследования состояли из выборок небольшого размера, что ограничивало возможность обобщения результатов.

Бузина переносится хорошо, и сообщений о побочных эффектах при ее применении очень мало. Пациентов следует предостеречь от употребления сырых или недостаточно приготовленных ягод бузины; цианогенные гликозиды метаболизируются до цианида в желудочно-кишечном тракте, вызывая тошноту, рвоту, головокружение, слабость и ступор. ¹⁰

Чеснок

Многие пациенты принимают чеснок как профилактическое средство от простуды.Считается, что он обладает антибактериальными и противовирусными свойствами. Исследования, демонстрирующие его эффективность против простуды и гриппа, ограничены. В Кокрановском обзоре было выявлено только одно испытание, в котором предполагалось, что ежедневное профилактическое использование чеснока может снизить частоту простуды. ¹³ В настоящее время нет доказательств того, что чеснок снижает тяжесть симптомов или продолжительность заболевания, связанного с простудой.

Хотя чеснок обычно хорошо переносится, он вызывает неприятный запах изо рта и запах тела.Это также может вызвать тошноту, рвоту и изжогу. Это связано с антитромбоцитарной активностью и может увеличивать протромбиновое время; С осторожностью следует применять пациентам, принимающим варфарин или антиагреганты.

Женьшень

И американский женьшень ( Panax quinquefolium ), и азиатский женьшень ( Panax ginseng ) были оценены на предмет их использования при инфекциях верхних дыхательных путей. Имеющиеся данные указывают на возможную эффективность приема особого экстракта американского женьшеня CVT-E002.¹⁴ Если принимать ежедневно в течение 3-4 месяцев во время сезона гриппа, можно снизить риск развития простуды или гриппа; когда инфекция действительно возникает, тяжесть и продолжительность симптомов уменьшаются. Этот экстракт также снижает количество простуд за сезон. ¹⁵ Данные также свидетельствуют о том, что ежедневный прием определенного экстракта азиатского женьшеня (G115) за 4 недели до вакцинации против гриппа увеличивает титры антител и снижает частоту возникновения гриппа. ¹⁶

Сообщалось о нескольких побочных эффектах при использовании женьшеня.Головная боль обычно связана с американским женьшенем, а бессонница связана с азиатским женьшенем. ¹⁶ Оба агента влияют на агрегацию тромбоцитов; их следует избегать у пациентов, одновременно принимающих варфарин и другие антиагреганты.

Pelargonium Sidoides

Pelargonium , также известная как Umckaloabo, Umcka, Kaloba, или Zucol , является растительным лекарственным средством, полученным из корней P sidoides .¹⁷ Экстракты Pelargonium рекламируются для лечения различных респираторных заболеваний, включая бронхит, синусит, тонзиллофарингит, средний отит и простуду. ¹⁸ Предполагается, что травяной экстракт обладает несколькими физиологическими эффектами, включая слабые антибактериальные свойства, подавление вирусной адгезии, иммуномодуляцию и муколитические эффекты.

Эффективность жидкого препарата Pelargonium при лечении симптомов простуды была оценена в хорошо спланированном исследовании.¹⁹ Пациенты, получавшие Pelargonium , продемонстрировали значительное улучшение симптомов по сравнению с исходным уровнем до 5-го дня. Кроме того, 78,8% пациентов, получавших Pelargonium , считались «излеченными» после 10 дней терапии по сравнению с 31,4% тех, кто получал плацебо. Авторы пришли к выводу, что это растение значительно сокращает продолжительность простуды и уменьшает тяжесть симптомов простуды.

В Кокрановском обзоре 2013 г. оценивалась эффективность Pelargonium по сравнению с плацебо при лечении различных острых инфекций дыхательных путей.¹⁸ В целом авторы считают качество и глубину доказательств, подтверждающих использование Pelargonium для лечения распространенных респираторных инфекций, включая простуду, низким. Таким образом, они считают, что существует ограниченное количество доказательств, полностью демонстрирующих эффективность этого растения при лечении простуды или других распространенных респираторных заболеваний.

Пеларгония обычно хорошо переносится. Было немного сообщений о раздражении желудочно-кишечного тракта, конъюнктивите и зудящей сыпи с сопутствующим ангионевротическим отеком и системным поражением.Пациентам с ослабленным иммунитетом или аутоиммунным заболеванием следует избегать его использования; иммуностимулирующие эффекты могут усугубить эти болезненные состояния. ⁸ Были высказаны опасения относительно безопасности Pelargonium , поскольку экстракты этого растения содержат встречающиеся в природе кумарины, которые могут препятствовать свертыванию крови, что приводит к геморрагическим осложнениям.

Витамин C (аскорбиновая кислота)

Витамин C — водорастворимый витамин, который играет важную роль в различных физиологических процессах.Было проведено значительное количество клинических исследований для определения эффективности лечения витамином С при простуде. В целом, витамин С не продемонстрировал какого-либо снижения заболеваемости простудными заболеваниями среди населения в целом. ²⁰ Однако регулярный прием добавок может сократить продолжительность простуды: на 8% короче у взрослых и на 14% меньше у детей. ²⁰ Многие пациенты могут также начать принимать высокие дозы витамина С после появления симптомов; однако данные не показали стойкого влияния на продолжительность или тяжесть симптомов.²⁰

В дозах, используемых для ежедневного приема, витамин С обычно хорошо переносится. Пациенты, принимающие очень высокие дозы витамина С, должны постепенно снижать дозу, чтобы избежать симптомов вторичной цинги.

Цинк

Цинк — это минерал, который считается важным питательным веществом. Исследования показали, что легкий дефицит цинка может вызвать изменения в иммунном статусе пациента, увеличивая риск заражения. ²¹ Было также показано, что цинк подавляет репликацию вируса простуды.Из-за этих эффектов добавки цинка считаются эффективными для профилактики и лечения простуды.

Существуют противоречивые данные об эффективности цинка для уменьшения продолжительности и тяжести простуды. ^22,23 Это несоответствие может быть связано с различными препаратами, включая тип цинка, количество используемого цинка и состав продуктов. Один метаанализ продемонстрировал возможную эффективность перорального приема добавок цинка в течение как минимум 5 месяцев в профилактике простуды у детей.²³ Пастилки с цинком в дозах> 75 мг / день показали свою эффективность в сокращении продолжительности симптомов у взрослых примерно на 1–3 дня, если они были начаты в течение 24 часов с момента появления симптомов. ^22-24

Пероральные добавки цинка, особенно в дозах более 40 мг, могут вызвать расстройство желудка. Продолжительное употребление может привести к дефициту меди. Интраназальный прием цинка связан с аносмией. В 2009 году FDA выпустило предупреждение о прекращении использования цинксодержащих интраназальных продуктов.С тех пор состав многих из этих продуктов был изменен, но пациентам все же следует рекомендовать избегать интраназального введения цинка.

Заключение

Простуда, хотя и носит самоограничивающий характер, связана с неприятными симптомами. Существует множество травяных продуктов и добавок, которые утверждают, что они эффективны в профилактике и лечении простуды. Большинство доступных доказательств противоречивы и демонстрируют небольшие эффекты.

По имеющимся данным, американский женьшень может снизить риск простуды.Ежедневный прием добавок витамина С потенциально может быть полезным для уменьшения симптомов простуды. Пастилки с цинком для перорального применения в дозах> 75 мг / день продемонстрировали уменьшение продолжительности симптомов. Хотя доказательства для Echinacea не были окончательными, многие пациенты все еще используют это средство; E purpurea должен быть рекомендуемым видом. Предоставляя информацию пациентам, важно помнить, что FDA не рекомендует эти агенты, и могут быть несоответствия между производителями и партиями.Фармацевты играют жизненно важную роль, помогая пациентам принимать информированные решения относительно использования таких продуктов.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Что вызывает простуду?

Простуда вызывается вирусом. Самый распространенный вирус — риновирус. Вы простужаетесь от того, кто уже болен. Это может произойти при прикосновении к поверхностям, зараженным вирусом, или при прямом контакте с инфицированным человеком.

Каковы симптомы?

Простуда обычно вызывает заложенность носа, насморк и чихание.У вас также может быть першение в горле, головные боли и боли в мышцах; вы можете чувствовать усталость; и у вас может быть субфебрильная температура. Если возникает кашель, это обычно происходит на четвертый или пятый день.

Что делать, если я простудился?

• Пейте много жидкости.
• Больше отдыхайте.
• Увлажняйте воздух.

Есть ли лекарства от простуды?

От простуды нет лекарства, но есть лекарства, которые могут облегчить некоторые симптомы.Прежде чем использовать какой-либо продукт, вам следует поговорить с врачом.

• Заложенность носа / пазух : используйте противозастойное средство, например псевдоэфедрин
• Насморк : используйте антигистаминные препараты и различные назальные ингаляторы, такие как NasalCrom и Flonase
• Лихорадка, боль в горле / головная боль / тело используйте легкое болеутоляющее, такое как парацетамол или нестероидное противовоспалительное средство, такое как ибупрофен или напроксен
• Кашель : общие ингредиенты включают гвайфенезин и декстрометорфан

Могу ли я использовать какие-либо травы или витамины?

Хотя многие продукты, такие как витамин C, цинк и , эхинацея , рекламировались для профилактики и лечения простуды, исследования не показали, что эти продукты работают.Обычно использование не рекомендуется.

Как предотвратить простуду?

• Мойте руки после прикосновения к поверхностям, перед приготовлением пищи и приемом пищи, а также перед тем, как прикасаться к лицу, глазам, носу или рту.
• Чихайте или кашляйте в согнутый локоть и используйте салфетки. После этого вымойте руки.
• Не делитесь напитками или столовыми приборами.

ССЫЛКИ

1. Mäkelä MJ, Puhakka T., Ruuskanen O, et al. Вирусы и бактерии в этиологии простуды. Дж. Клин Микробиол . 1998; 36 (2): 539-542.
2. Хейккинен Т., Ярвинен А. Простуда. Ланцет . 2003; 361 (9351): 51-59.
3. Аллан Г.М., Аррол Б. Профилактика и лечение простуды: осмысление доказательств. Кан Мед Ассо Дж. . 2014; 186 (3): 190-199.
4. Ассоциация производителей медицинских товаров. Внебиржевые продажи по категориям 2012-2016 гг. www.chpa.org/OTCsCategory.aspx. Опубликовано в 2016 г.
5. Использование дополнительной и альтернативной медицины в США.NCCIH. https://nccih.nih.gov/research/statistics/2007/camsurvey_fs1.htm. 22 декабря 2011 г. По состоянию на 8 января 2017 г.
6. Karsch-Völk M, Barrett B, Kiefer D, et al. Эхинацея для профилактики и лечения простуды. Кокрановская база данных Syst Rev . 2014; (2): CD000530.
7. Ли А.Н., Верт В.П. Активация аутоиммунитета после приема иммуностимулирующих травяных добавок. Арка Дерматол . 2004; 140 (6): 723-727.
8. Национальная комплексная база данных по лекарственным средствам. Умкалоабо.https://naturalmedicines-therapyresearch-com.jerome.stjohns.edu/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=1135#interactionsWithDiseases. 26 февраля 2015 г.
9. Барак В., Гальперин Т., Каликман И. Влияние Самбукола, натурального продукта на основе черной бузины, на производство цитокинов человека: I. Воспалительные цитокины. Eur Cytokine Netw . 2001; 12 (2): 290-296.
10. Влахояннис Дж. Э., Камерон М., Хрубасик С. Систематический обзор эффекта и эффективности sambuci fructus. Фитосанитарный ресурс PTR . 2010; 24 (1): 1-8.
11. Закай-Ронес З., Варсано Н., Злотник М. и др. Ингибирование нескольких штаммов вируса гриппа in vitro и уменьшение симптомов с помощью экстракта бузины (Sambucus nigra L.) во время вспышки гриппа B Panama . Дж. Альтернативное дополнение Мед. № Да № . 1995; 1 (4): 361-369.
12. Закай-Ронес З., Том Э., Воллан Т., Вадштейн Дж. Рандомизированное исследование эффективности и безопасности перорального экстракта бузины при лечении вирусных инфекций гриппа A и B .J Int Med Res . 2004; 32 (2): 132-140.
13. Лиссиман Э., Бхасале А.Л., Коэн М. Чеснок от простуды. Кокрановская база данных Syst Rev . 2014; (11): CD006206.
14. Seida JK, Durec T, Kuhle S. Препараты североамериканского (Panax quinquefolius) и азиатского женьшеня (Panax ginseng) для профилактики простуды у здоровых взрослых: систематический обзор. Комплемент на основе доказательств Альтернативная медицина . 2011; 2011: 282151.
15. Перди Г. Н., Гоэль В., Ловлин Р. и др. Эффективность экстракта североамериканского женьшеня, содержащего полифуранозил-пиранозил-сахариды, для предотвращения инфекций верхних дыхательных путей: рандомизированное контролируемое исследование. Кан Мед Ассо Дж. . 2005; 173 (9): 1043-1048.
16. Scaglione F, Cattaneo G, Alessandria M, Cogo R. Эффективность и безопасность стандартизованного экстракта женьшеня G115 для усиления вакцинации против синдрома гриппа и защиты от простуды [исправлено]. Наркотики Exp Clin Res . 1996; 22 (2): 65-72.
17. Тейлор П., Маалим С., Коулман. Странная история умкалоаба. Pharm J . 2005; 275 (7381): 790-792.
18. Тиммер А., Гюнтер Дж., Мотшалл Э. и др.Экстракт пеларгонии сидоидной для лечения острых респираторных инфекций. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; (10): CD006323.
19. Лизогуб В.Г., Райли Д.С., Хегер М. Эффективность препарата пеларгонии сидоидес у пациентов с простудой: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Изучить № Да № . 2007; 3 (6): 573-584.
20. Hemilä H, Chalker E. Витамин C для профилактики и лечения простуды. Кокрановская база данных Syst Rev .2013; (1): CD000980.
21. Prasad AS. Цинк: биология и терапия иона. Энн Интерн Мед. . 1996; 125 (2): 142-144.
22. Science M, Johnstone J, Roth DE, et al. Цинк для лечения простуды: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Кан Мед Ассо Дж. . 2012; 184 (10): E551-E561.
23. Сингх М., Дас Р.Р. Цинк от насморка. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; (6): CD001364.
24. Hemilä H. Леденцы с цинком могут сократить продолжительность простуды: систематический обзор. Откройте Respir Med J . 2011; 5: 51-58.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected].

.
No related posts.