Противовирусные препараты эффективные при гриппе: Топ-5 эффективных противовирусных средств

Содержание

Компания

«ОГЛАСИТЕ ВЕСЬ СПИСОК, ПОЖАЛУЙСТА!»

Когда же эти самые эффективные противовирусные препараты для взрослых могут понадобиться? Что ж – список жизненных ситуаций, оканчивающихся диагнозом «простуда или грипп» достаточно длинен.

Конечно, на первом месте списка – наиболее «недорогой» способ простудиться: переохлаждение организма. Действие несложное, зимой можно попросту замерзнуть, осенью – промочить ноги. Но и лето в каком-то смысле «не отстает»: выпить холодной воды на солнцепеке, постоять на сквозняке или посидеть под кондиционером – для простуды этого вполне может оказаться достаточным.

«Общение» с заболевшим человеком – следующий важный пункт списка. Тоже удивляться нечему: ОРВИ, как и следует из расшифровки – результат «вирусной атаки» на организм, с которой не справился иммунитет. Разумеется, вблизи от непосредственного «источника» вирусов «мощность» этой атаки заметно выше.

Впрочем, есть и менее «очевидные» способы заполучить простудное заболевание. Например, постоянные стрессы, состояние хронического переутомления. Да-да, это совершенно «замечательный» и тоже крайне «недорогой» способ ослабить иммунитет организма и вскоре ощутить знакомые симптомы простуды и гриппа…

В общем, ситуации известные. Хорошо бы их избегать, жаль, не всегда получается. По статистике – даже самые крепкие и «взрослые» из нас болеют ОРВИ один-другой раз за год. Так что задача по поиску эффективных противовирусных препаратов – для взрослых по-прежнему актуальна. ОРВИ и грипп «не дремлют».

СИМПТОМЫ ПРОСТУДЫ: ПРАВИЛЬНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Опять же: большинству «товарищей взрослых» эта последовательность известна – но именно в силу своих «взрослых» причин далеко не все ее соблюдают. Так что не будет лишним еще раз эту последовательность действий напомнить.

«Список действий, пункт первый, обязательный». Первые же подозрения на приближение ОРВИ или гриппа, первые же симптомы простудного заболевания – «команда» на скорейшее получение врачебной помощи. Аксиома: любое заболевание лучше лечить на начальной стадии. Не стоит забывать и о том, что противовирусные средства эффективнее всего действуют именно тогда, когда вирусы только начали «вторжение» в организм. Так что затягивать с посещением врача никакого смысла нет. Чтобы определить, какая именно разновидность вирусов ОРВИ явилась причиной заболевания в данном случае, а список подобных разновидностей насчитывает более двухсот позиций – могут потребоваться не только личный осмотр, но и, возможно, проведение дополнительных анализов.

Возможно, в качестве средства лечения врач будет рекомендовать Эргоферон, современный и эффективный противовирусный препарат, разработанный специально для борьбы с различными видами вирусов ОРВИ и гриппа. Одновременно с этим препарат может оказывать противовоспалительное действие, способствовать ослаблению всех основных симптомов простудного заболевания и активизации собственных защитных ресурсов организма.

Противовирусный препарат разрешен к применению у взрослых и детей с возраста 6 месяцев.

Эргоферон для лечения

  • Устарняет причину,
  • Облегчает симптомы,
  • Снижает риск осложнений

Заказать

ПРОФИЛАКТИКА ПРОСТУДЫ И ГРИППА

Звучит достаточно просто и, если разобраться, ничего сложного и в самом деле нет!

По праву возглавляет список – обыкновенный свежий воздух. Средство недорогое и общедоступное, однако при ежедневном его полноценном приеме совершенно замечательное.

Еще одно недорогое средство – крепкий сон. Восстанавливает не только физические и моральные силы, но и отлично укрепляет иммунитет, те самые «оборонительные ресурсы организма».

А полноценное, разнообразное питание снабдит эти ресурсы требуемыми витаминами и микроэлементами.

Простуду не зря считают еще и «болезнью грязных рук». Загрязненные поверхности – «рай» для вирусов, так что обязательны ежедневная влажная уборка с дезинфицирующими средствами и соблюдение правил личной гигиены. К ним же, пожалуй, стоит отнести и проветривание помещений, длительность «изгнания вирусов» — не менее 10-15 минут.

Физкультура, закаливающие процедуры – тоже действия вполне очевидные. Больше движения, больше кислорода – и хорошее настроение не заставит себя ждать. А ведь бодрое состояние души – еще одно важнейшее слагаемое в борьбе с простудой и гриппом!

Обзор недорогих и эффективных противопростудных средств

В сезон острых респираторных заболеваний (обычно это холодное время года, вторая половина осени, зима и весна) в аптеках начинается ажиотаж — люди раскупают всевозможные препараты от простуды и ОРВИ. Но какие из них действительно являются противовирусными? И какое действие на организм оказывают остальные?

Противовирусный препарат — это препарат, содержащий вещества, воздействующие непосредственно на возбудитель ОРВИ — вирус. Такие вещества должны либо уничтожать патогенный микроорганизм (предпочтительно), либо угнетать — препятствовать его распространению и размножению. Препараты на основе таких веществ называют специфическими антивирусными средствами. Другая группа — это вещества, которые стимулируют иммунную систему, позволяя ей эффективнее и быстрее уничтожить возбудителей воспаления самостоятельно. Средства, содержащие такие вещества, называют не специфическими.

Какие же компоненты входят в состав препаратов, которые мы обычно принимаем при простуде? Рассмотрим, к примеру, несколько наиболее популярных в России:

  • Терафлю В его составе — парацетамол, гидрохлорид фенилэфрина, малеат фенирамина, аскорбиновая кислота.
  • Колдрекс Содержит гидрохлорид фенилэфрина, парацетамол, терпингидрат, кофеин и аскорбиновую кислоту.
  • Антигриппин Состав: хлорфенамина малеат, парацетамол, аскорбиновая кислота.
  • Фервекс Действующие вещества: малеат фенирамина, парацетамол, аскорбиновая кислота.

Как видим, состав у всех этих средств от простуды примерно одинаков. Есть только незначительные вариации компонентов и процентного соотношения составляющих (где-то парацетамола может быть 500 мг, а где-то — 325 мг на разовый прием и т. д.).

Популярные препараты от простуды: действие компонентов

Какое же действие производит каждый из этих компонентов, останавливают ли они простуду, точнее, ОРВИ и действуют ли непосредственно на вирус?

  • Парацетамол. Снижает температуру, облегчает болевые ощущения, поскольку является слабым анальгетиком, уменьшает воспаление.
  • Гидрохлорид фенилэфрина. Сосудосуживающий препарат, основное предназначение которого — уменьшить отечность и покраснение слизистой оболочки носовых ходов, устранить выделения из носа (насморк).
  • Аскорбиновая кислота (витамин С). Положительно влияет на состояние иммунной системы.
  • Малеат фенирамина. Антигистаминное вещество, которое снимает отечность, чем помогает облегчить такие типичные для ОРВИ симптомы как слезоточивость и заложенность носа.
  • Кофеин. Тонизирует и придает сил, снижает сонливость.

Как видим, ни одно из этих веществ не оказывает специфического антивирусного действия. Они не уничтожают и не подавляют вирусы. Их назначение — только облегчать симптомы при простуде (ОРВИ и гриппе). Следовательно, вышеуказанные препараты — не противовирусные, а так называемые симптоматические.

Настоящие противовирусные средства

На самом деле специфических противовирусных препаратов, воздействующих на вирусы, которые вызывают ОРВИ и грипп, не так уж и много. Эффективный препарат от гриппа по-прежнему является предметом научных исследований.

К существующим сегодня лекарствам от гриппа относятся блокаторы M-каналов и ингибиторы нейраминидазы, созданные специально для борьбы с вирусом гриппа, как самым опасным возбудителем ОРВИ. К их недостаткам можно отнести избирательность действия, устойчивость вирусов по отношению к ним, часто большое количество противопоказаний и побочных эффектов.

Поэтому они принимаются исключительно по назначению врача. Кроме того, наибольший эффект специфические противовирусные средства дают при применении до возникновения клинических проявлений гриппа, в инкубационном периоде. Однако на этом этапе диагностировать грипп удается редко.

При тяжелых случаях ОРВИ и гриппа врач также может прописать препарат, содержащий готовый интерферон или стимулирующий его выработку. Такие лекарства относятся к группе неспецифических, так как они стимулируют работу иммунной системы, а уже она, в свою очередь, уничтожает вирусы гриппа.

И, наконец, отдельной группой можно выделить эфирные масла с противовирусным действием. Они способны уничтожать практически любые виды вирусов во вдыхаемом нами воздухе и попавшие на слизистые оболочки носоглотки. Именно эти свойства используются в препаратах серии Дыши. При этом они практически не имеют противопоказаний (помимо стандартного для всех лекарств предупреждения об аллергической реакции) и могут применяться даже для грудных детей.

Масло Дыши и спрей Масло Дыши — препараты при простуде

Специально для применения в сезон простуд созданы Масло Дыши® и спрей Масло Дыши®. Эвкалиптовое и гвоздичное масла, входящие в их состав, обладают доказанным противовирусным действием. Эти эфирные масла уничтожают вирусы во вдыхаемом воздухе, что позволяет избежать заражения, а также губительно воздействуют на вирусные агенты, уже попавшие на слизистую оболочку носовых ходов и горла.

Противовирусные препараты Дыши® благодаря многокомпонентному составу оказывают не только противовирусное действие. Мятное, эвкалиптовое, каепутовое, можжевеловое и гвоздичное масла, входящие в их состав, имеют антибактериальные свойства. Применяя средство Дыши® при ОРВИ и гриппе можно существенно снизить риск вторичной бактериальной инфекции, такой как бронхит, пневмония, синусит и так далее.

Но особенно эффективны Масло Дыши® и спрей Масло Дыши® для профилактики ОРВИ. Чтобы не заболеть, обеззараживайте воздух помещений, в которых вы проводите много времени в холодное время года. Для этого достаточно нанести несколько капель на салфетку и положить ее в комнате, или распылить спрей Масло Дыши® на шторы.

Дыши можно взять с собой в общественный транспорт или другие места скопления людей — нанесите средство на шарф или воротник одежды, и целебные масла, испаряясь, будут обеззараживать вдыхаемый вами воздух.

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.


Поделитесь статьей:

Найден эффективный против COVID-19 препарат

https://ria.ru/20210203/preparat-1595725128.html

Найден эффективный против COVID-19 препарат

Найден эффективный против COVID-19 препарат — РИА Новости, 03.02.2021

Найден эффективный против COVID-19 препарат

Ученые из Великобритании и Китая в лабораторных исследованиях подтвердили перспективность для лечения COVID-19 существующего препарата тапсигаргина. Результаты… РИА Новости, 03.02.2021

2021-02-03T03:00

2021-02-03T03:00

2021-02-03T07:20

наука

китай

великобритания

здоровье

вирусы

коронавирус covid-19

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/156067/74/1560677464_0:105:2000:1230_1920x0_80_0_0_93be142f6ab02eb69e99ab77543aea95.jpg

МОСКВА, 3 фев — РИА Новости. Ученые из Великобритании и Китая в лабораторных исследованиях подтвердили перспективность для лечения COVID-19 существующего препарата тапсигаргина. Результаты показали не только то, что он действует в сотни раз эффективнее других антивирусных средств, но и то, что он способен лечить комплексные инфекции, например, коронавируса и гриппа. Работа опубликована в журнале Viruses.Британские исследователи из Ноттингемского университета, Агентства по охране здоровья животных и растений и Института здоровья животных Пирбрайта вместе с коллегами из Китайского сельскохозяйственного университета обнаружили, что противовирусный препарат широкого спектра действия тапсигаргин эффективен против нового коронавируса SARS-CoV-2.Ранее было известно, что этот препарат растительного происхождения в малых дозах активирует врожденный антивирусный иммунный ответ против трех основных типов респираторных вирусов человека: «простудных» коронавирусов, респираторно-синцитиального вируса (RSV) и вируса гриппа А.Учитывая, что острые респираторные вирусные инфекции, вызываемые разными вирусами, часто клинически неотличимы по своим проявлениям, а также вероятность совместного воздействия нескольких вирусов, особенно в периоды их сезонной активизации, авторы считают тапсигаргин весьма перспективным для борьбы с распространением инфекций, в том числе во время будущих волн пандемии.Результаты лабораторных исследований на клеточных культурах и животных показали, что тапсигаргин эффективен как в качестве профилактического средства, так и во время активной инфекции. Он предотвращает репликацию вируса в клетках в течение как минимум 48 часов уже после однократного воздействия.Авторы отмечают, что препарат удобен для применения — он стабилен в кислой среде желудка, и поэтому его можно принимать перорально. Безопасность препарата проверена при тестировании медикаментозной терапии рака простаты. Неизвестны и факты выработки у вирусов устойчивости к тапсигаргину.Еже одним преимуществом препарата исследователи считают возможность его приема как людьми, так и домашними животными.»Текущая пандемия подчеркивает необходимость в эффективных противовирусных препаратах для лечения активных инфекций, а также в вакцинах для предотвращения инфекции, — приводятся в пресс-релизе Ноттингемского университета слова руководителя исследования профессора Чан Кин-Чоу (Kin-Chow Chang) из Школы ветеринарной медицины и наук, биологических наук, фармации, медицины и химии. — Учитывая, что будущие пандемии, вероятно, будут иметь животное происхождение и передаваться как от животного к человеку, так и от человека к животным, противовирусные препараты нового поколения, такие как тапсигаргин, могут сыграть ключевую роль в контроле и лечении новых зоонозных вирусных инфекций».И вирус гриппа, и новый коронавирус, и RSV — глобальные патогены, атакующие как людей, так и животных. Тапсигаргин относится к противовирусным препаратам нового поколения. В отличие от обычных противовирусных препаратов, которые нацелены на вирусы, он воздействует на иммунную систему хозяина и может использоваться в рамках комплексного подхода «Единое здоровье» для борьбы с существующими и будущими вирусами человека и животных.

https://ria.ru/20210202/koronavirus-1595650477.html

https://ria.ru/20210201/kovid-1595480544.html

китай

великобритания

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/156067/74/1560677464_111:0:1890:1334_1920x0_80_0_0_b121cbbd00f9f78f1bee72353ef98ce2.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

китай, великобритания, здоровье, вирусы, коронавирус covid-19

МОСКВА, 3 фев — РИА Новости. Ученые из Великобритании и Китая в лабораторных исследованиях подтвердили перспективность для лечения COVID-19 существующего препарата тапсигаргина. Результаты показали не только то, что он действует в сотни раз эффективнее других антивирусных средств, но и то, что он способен лечить комплексные инфекции, например, коронавируса и гриппа. Работа опубликована в журнале Viruses.

Британские исследователи из Ноттингемского университета, Агентства по охране здоровья животных и растений и Института здоровья животных Пирбрайта вместе с коллегами из Китайского сельскохозяйственного университета обнаружили, что противовирусный препарат широкого спектра действия тапсигаргин эффективен против нового коронавируса SARS-CoV-2.

Ранее было известно, что этот препарат растительного происхождения в малых дозах активирует врожденный антивирусный иммунный ответ против трех основных типов респираторных вирусов человека: «простудных» коронавирусов, респираторно-синцитиального вируса (RSV) и вируса гриппа А.

Учитывая, что острые респираторные вирусные инфекции, вызываемые разными вирусами, часто клинически неотличимы по своим проявлениям, а также вероятность совместного воздействия нескольких вирусов, особенно в периоды их сезонной активизации, авторы считают тапсигаргин весьма перспективным для борьбы с распространением инфекций, в том числе во время будущих волн пандемии.

2 февраля, 12:46НаукаУченые объяснили, чем опасен «британский» штамм коронавируса

Результаты лабораторных исследований на клеточных культурах и животных показали, что тапсигаргин эффективен как в качестве профилактического средства, так и во время активной инфекции. Он предотвращает репликацию вируса в клетках в течение как минимум 48 часов уже после однократного воздействия.

Авторы отмечают, что препарат удобен для применения — он стабилен в кислой среде желудка, и поэтому его можно принимать перорально. Безопасность препарата проверена при тестировании медикаментозной терапии рака простаты. Неизвестны и факты выработки у вирусов устойчивости к тапсигаргину.

Еже одним преимуществом препарата исследователи считают возможность его приема как людьми, так и домашними животными.

«Текущая пандемия подчеркивает необходимость в эффективных противовирусных препаратах для лечения активных инфекций, а также в вакцинах для предотвращения инфекции, — приводятся в пресс-релизе Ноттингемского университета слова руководителя исследования профессора Чан Кин-Чоу (Kin-Chow Chang) из Школы ветеринарной медицины и наук, биологических наук, фармации, медицины и химии. — Учитывая, что будущие пандемии, вероятно, будут иметь животное происхождение и передаваться как от животного к человеку, так и от человека к животным, противовирусные препараты нового поколения, такие как тапсигаргин, могут сыграть ключевую роль в контроле и лечении новых зоонозных вирусных инфекций».

И вирус гриппа, и новый коронавирус, и RSV — глобальные патогены, атакующие как людей, так и животных. Тапсигаргин относится к противовирусным препаратам нового поколения. В отличие от обычных противовирусных препаратов, которые нацелены на вирусы, он воздействует на иммунную систему хозяина и может использоваться в рамках комплексного подхода «Единое здоровье» для борьбы с существующими и будущими вирусами человека и животных.

1 февраля, 12:28НаукаОбнаружено новое тяжелое осложнение при COVID-19

Особенности терапии ОРВИ и гриппа

Этиотропная терапия

Этиотропная противовирусная терапия обладает наибольшей эффективностью в первые 48 часов с момента начала заболевания.

При лечении гриппа рекомендуется начать лечение препаратами с прямым противовирусным действием (осельтамивир, занамивир, идазолилэтанамид пентандиовой кислоты) Согласно последним рекомендациям ВОЗ назначение осельтамивира показано только госпитализированным больным с тяжелым течением гриппа.

Убедительность доказательств для противовирусных препаратов осельтамивира, занамивира — А, уровень достоверности 1, для умифеновира — А, 2.Противовирусный препарат умифеновир эффективен в отношении гриппа, вызванного вирусами типов А и В (уровень доказательности А, уровень достоверности 2), но в отношении других вирусов, вызывающих ОРИ, его эффективность не подтверждена. Препарат не включен в ≪Рекомендации ВОЗ по фармакологическому лечению эпидемического гриппа А и В (h2N1) и других вирусов гриппа≫ по причине недостаточной доказательности клинических исследований14.

Согласно данным, опубликованным в рамках консенсуса РНМОТ «Улучшение результатов лечения инфекций дыхательных путей», иммуномодуляторы после манифестации гриппа и ОРВИ неэффективны. Стимулирование иммунной системы, вызываемое приемом иммуномодуляторов и индукторов интерферона, может привести к гиперпродукции провоспалительных цитокинов, способных вызвать генерализацию воспалительного процесса, массовый апоптоз эпителиоцитов и острый респираторный дистресс-синдром с дальнейшим развитием бактериальных осложнений1-7.

В связи с этим нецелесообразен прием индуктора интерферона, представленного в виде сополимера госсипола с карбоксиметилцеллюлозой. При приеме данного препарата существует потенциальный риск дисбаланса между разными видами интерферонов и другими цитокинами. Сополимер госсипол с карбоксиметилцеллюлозой не входит в российские и международные клинические рекомендации по лечению ОРВИ и гриппа1-7.

Иммуностимулятор имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, согласно Клиническим рекомендациям для лечения ОРВИ у взрослых, не имеет необходимой доказательной базы, недостаточно изучен механизм действия, уровень доказательности 2+(С). Он не входит в перечень ЛС, рекомендуемых международными клиническими рекомендациями по лечению и профилактике гриппа1-7.

Интерферон-α-2b имеет уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств 3), в мировой медицинской практике не используют препараты интерферонов для лечения эпизодических ОРВИ, а также для профилактики ОРВИ1-7.

Лечение COVID-19: есть ли надежда на существующие лекарства? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

На сегодняшний день во всем мире начаты и проводятся около 70 исследований по созданию вакцины против коронавируса SARS-Cov-2. Однако даже если ее разработают уже в 2020 году, провести массовую вакцинацию населения в ближайшее время вряд ли удастся. Поэтому пока для борьбы с коронавирусом есть, по сути дела, только две возможности: либо продление действия карантинных мер, либо лечение этого заболевания уже существующими медикаментами.

Три группы лекарств против коронавируса

В данный момент ученые тестируют три группы препаратов, которые, возможно, способны помочь пациентам с COVID-19. Это противовирусные лекарства, иммуномодуляторы и респираторные средства.

Противовирусные препараты призваны предотвратить проникновение вируса в клетки легких

Противовирусные препараты предотвращают проникновение вируса в клетки легких или препятствуют их размножению внутри клетки. Такие лекарства применяются при лечении обычного гриппа, гепатита С, а также ВИЧ-инфекции, лихорадки Эбола и, что немаловажно, атипичной пневмонии (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS), возбудителями которых также являются коронавирусы.

Вторую группу лекарств — иммуномодуляторы — используют для ограничения чрезмерной реакции иммунной системы, которая сама по себе может стать опасной для жизни. Такие препараты, к примеру, применяют при лечении артрита или воспалительных заболеваний кишечника.

В третью группу входят лекарства, позволяющие легким продолжать снабжать кровь достаточным количеством кислорода. Их используют, в частности, для лечения идиопатического легочного фиброза — патологического процесса, при котором в стенках альвеол (легочных пузырьков) происходит разрастание соединительных тканей. Из-за этого пациент испытывает хроническую нехватку кислорода, у него развивается учащенное дыхание, одышка и сухой рефлекторный кашель.

Противовирусные препараты Remdesivir и Avigan

Одно из лекарств, на который ученые возлагают надежды, — американский противовирусный препарат Remdesivir, применявшийся при лечении Эболы, а также доказавший свою эффективность в борьбе с возбудителями SARS и MERS. Китайские специалисты теперь пытаются выяснить, способен ли этот медикамент помочь и в борьбе с COVID-19. Первые результаты исследований должны быть обнародованы в апреле.

Препарат Remdesivir тестируют и в Гамбурге

В США аналогичные исследования начаты Небрасским университетом в Омахе, а Пентагон в рамках собственных испытаний использует данное средство для лечения от коронавируса американских военнослужащих. Кроме того, тестировать Remdesivir собираются и три немецкие больницы — в Мюнхене, Дюссельдорфе и Гамбурге.

В центре внимания специалистов находится и японский противовирусный препарат Avigan с действующим веществом фавипиравиром, который используют при тяжелых формах гриппа. Препарат также успешно применялся при лечении лихорадки Эбола. В данный момент ученые в разных странах мира проверяют его эффективность против COVID-19. Директор Института вирусологии при берлинской клинике Charite Кристиан Дростен (Christian Drosten) назвал предварительные результаты исследований обнадеживающими. Несмотря на то, что до окончательных выводов еще далеко, многие страны уже обратились к Японии с просьбой об оптовой поставке этого медикамента.

Эффективность противомалярийных лекарств под вопросом

Тем временем немецкий фармакологический концерн Bayer AG переоснащает заводы в Европе для выпуска препарата от малярии Resochin с активным веществом хлорохин. Предприятие планирует не только снабжать этим лекарством немецкие больницы, но и безвозмездно поставлять его в другие страны. Клиническое исследование, проведенное в одной из больниц Марселя, показало эффективность применения хлорохина для лечения пневмонии COVID-19. До сих пор медикамент под торговой маркой Resochin производился только в Пакистане.

Между тем власти Индии запретили экспорт другого противомалярийного препарата гидроксихлорохина. Эксперты в ряде стран также испытывают его как средство для лечения больных, заразившихся коронавирусом.

Впрочем, ряд вирусологов, в том числе и Кристиан Дростен из Charite, не уверены в достоверности результатов марсельского исследования. С похожими сомнениями выступило также Министерство здравоохранения и социальных служб США после того, как президент страны Дональд Трамп высказался в пользу использования хлорохина и гидроксихлорохина при лечении пациентов с COVID-19.

Лекарства против ВИЧ, рака и MERS

Ученые допускают, что эффективной может оказаться и комбинация ритонавира и лопинавира — лекарств, используемых для подавления репликации ВИЧ.  Препарат «Калетра» (торговое название сочетания этих веществ) американской фармацевтической компании AbbVie уже применялся для экспериментального лечения COVID-19 в Китае, Таиланде и Сингапуре. Результаты клинических тестов, впрочем, пока выглядят неубедительно.

Кроме того, тестирование проходят и ряд других активных веществ, которые могут подойти для лечения коронавируса. В их число входят леронлимаб, который применяется в лечении пациентов с ВИЧ и метастатическим раком молочной железы, антитела, первоначально разработанные против MERS, а также препарат Brilacidin, который используют при воспалительных заболеваниях кишечника и слизистой оболочки полости рта.

Смотрите также:

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Вирусы на дверных ручках

    Известные науке коронавирусы выживают на поверхностях типа дверных ручек от 4 до 5 дней, оставаясь заразными. Как и прочие инфекции, распространяющиеся воздушно-капельным путем, SARS-CoV-2 может передаваться через руки и поверхности, до которых часто дотрагиваются. По крайней мере, эксперты полагают, что эти особенности уже изученных коронавирусов свойственны и новому типу инфекции.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Столовые приборы

    Чтобы не заразиться коронавирусом в кафе или столовой, нужно соблюдать меры предосторожности. В теории вирус может попасть на столовые приборы, если инфицированный человек на них чихнет или закашляется. Тем не менее, по данным немецкого Федерального ведомства по оценке рисков (BfR), случаев передачи вируса SARS-CoV-2 через столовые приборы до сих пор не зафиксировано.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Товары из Китая

    Может ли ребенок заразиться коронавирусом через китайские игрушки? По данным BfR, до сих пор случаев заражения через товары «made in China» не было. Согласно первым исследованиям, на картонной поверхности коронавирус остается заразным в течение 24 часов. На поверхностях из пластика и нержавеющей стали — три дня.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Посылки из-за границы

    На сухих поверхностях передающиеся человеку коронавирусы долго не выживают. Поскольку жизнеспособность вируса вне человеческого организма зависит от многих факторов, в том числе температуры и влажности воздуха, ведомство BfR называет заражение SARS-CoV-2 через почтовые отправления маловероятным. Правда, с оговоркой: точных данных на этот счет пока нет.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Домашние животные

    Могу ли я заразиться коронавирусом от своей собаки? А собака от меня? Риск того, что домашний питомец будет инфицирован SARS-CoV-2, эксперты считают очень невысоким, но и не исключают его. При этом животные не проявляют симптомов болезни. Однако, если они заражены коронавирусом, то могут распространять его через дыхание или экскременты.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Овощи с рынка

    Заражение коронавирусом SARS-CoV-2 через продукты питания маловероятно, подобных случаев пока зарегистрировано не было. Тем не менее, перед готовкой нужно тщательно вымыть руки — независимо от эпидемии коронавируса. Поскольку вирусы плохо переносят высокие температуры, подогрев пищи может еще больше снизить риск заражения.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Замороженные продукты

    Известные медицине коронавирусы типов SARS- и MERS- не любят высоких температур, однако довольно устойчивы к низким. При температуре -20 градусов по Цельсию они могут оставаться заразными до двух лет! Тем не менее, по данным ведомства BfR, случаев передачи коронавируса SARS-CoV-2 через продукты питания — в том числе замороженные — зарегистрировано не было.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Есть диких животных запрещено!

    Из-за пандемии коронавируса в Китае запретили употреблять в пищу диких животных. Многое указывает на то, что коронавирус передался человеку от летучей мыши — конечно, против ее воли. Вероятно, произошло это на одном из рынков в китайском городе Ухань.

    Автор: Юлия Вергин, Елена Гункель


 

Что лечит COVID-19? Путеводитель по всем известным методам борьбы от The New York Times

Пандемия коронавируса стала одним из главных вызовов в истории современной медицины, заставившим врачей и ученых тратить все силы на поиски методов лечения, пишет The New York Times. Газета составила список самых обсуждаемых способов лечения, причем включила в него как эффективные, так и абсолютно не работающие и даже опасные для жизни.

Всем лекарствам и методам лечения NYT присвоила оценки по пяти категориям:

  • Широко используемые — активно применяются врачами при лечении пациентов в больницах;
  • Многообещающие — ранние испытания на пациентах показывают эффективность, но требуют дальнейшего изучения;
  • С неоднозначными доказательствами — испытания проводились на клетках или животных, но не на людях, или же с помощью ретроспективного анализа данных каких-либо прошлых исследований. К этой же группе относятся методы, в случае с которыми результаты разных исследований расходились;
  • Не многообещающие — полученные доказательства говорили о неэффективности данного лечения;
  • Псевдонаучные или мошеннические — это те методы, которые эксперты призывают не использовать, потому что они не помогают и даже могут быть опасны для здоровья

Неразгаданные загадки COVID-19: чего ученые по-прежнему не знают о коронавирусе

Реклама на Forbes

Вот как выглядит полный список лекарств и методов лечения, собранный NYT:

Противовирусные препараты

1. Ремдесивир (многообещающий) производится американской фармкомпанией Gilead Sciences. Этот препарат стал первым, который в экстренном порядке одобрило Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Изначально его тестировали как лекарство от лихорадки Эбола и гепатита С, но он продемонстрировал не впечатляющие результаты. Однако предварительные данные о лечении с его помощью людей с COVID-19 показали, что он позволяет сократить время пребывания в больнице с 15 до 11 дней. В то же время эти ранние данные не содержат информации о влиянии препарата на уровень смертности.

Российский Минздрав в седьмой, последней на данный момент версии методических рекомендаций пишет, что ремдесивир — один из этиотропных (влияющих на устранение причины болезни) препаратов, которые можно использовать при лечении коронавируса.

Препарат от Эболы вылечил тяжелых больных COVID-19. Почему радоваться рано?

2. Фавипиравир (с неоднозначными доказательствами) был создан для лечения гриппа. Небольшое исследование, проведенное в марте, показало, что препарат может очистить дыхательные пути от коронавируса. Но результаты более масштабных исследований пока не получены.

В России препарат на базе фавипиравира создали Российский фонд прямых инвестиций (РФПИ) и группа компаний «ХимРар». В начале июня партнеры объявили, что «Авифавир» доказал «высокую эффективность» в качестве лекарства против COVID-19, и назвали его первым в России препаратом прямого действия против вируса. В то же время проведенные в Японии испытания препарата «Авиган» на основе фавипиравира не позволили однозначно доказать его эффективность при коронавирусе. Фавипиравир входит в список возможных к назначению средств лечения COVID-19 российского Минздрава.

В России нашли лекарство от COVID-19. Почему радоваться рано?

3. EIDD-2801 (с неоднозначными доказательствами) — еще один противовирусный препарат, изначально разработанный для борьбы с гриппом. Он продемонстрировал многообещающие результаты при тестировании на клетках и людях, но испытания на людях еще не завершены.

4. Рецепторы ACE-2 (с неоднозначными доказательствами). Чтобы проникнуть в клетки, коронавирус сначала должен их «разблокировать», прикрепившись к белку под названием ACE-2. Ученые создали искусственный белок ACE-2, который может стать «приманкой» для вируса и отвлечь его от уязвимых клеток. Пока что многообещающих результатов удалось добиться только в испытаниях на клетках, но не на людях и животных.

Как не заболеть COVID-19, чем от него лечат и когда пандемия пойдет на спад: главные вопросы о коронавирусе

5. Лопинавир и ритонавир (не многообещающие). 20 лет назад FDA одобрила использование этой комбинации препаратов для лечения ВИЧ. Теперь же исследователи выяснили, что они мешают коронавирусу воспроизводиться. Однако клинические испытания на людях завершились разочарованием. В начале июля Всемирная организация здравоохранения запретила тестировать эти препараты на госпитализированных пациентах с COVID-19, но проведение других исследований по-прежнему возможно.

Лопинавир и ритонавир содержит препарат калетра, который компания «Р-фарм» миллиардера  Алексея Репика # 57  производит в России в партнерстве с американской AbbVie. В России также зарегистрирован препарат лопирита (лопинавир + ритонавир) от компании «Изварино фарма». Комбинация лопинавир + ритонавир также входит в список препаратов, возможных к назначению по мнению Минздрава.

Собянин сообщил о появлении иммунитета к коронавирусу у 60% москвичей

6. Гидроксихлорохин и хлорохин (не многообещающие). Немецкие ученые синтезировали хлорохин в 1930-х годах для борьбы с малярией. Менее токсичный гидроксихлорохин был изобретен в 1946-м и одобрен в качестве лекарства от таких болезней как волчанка и ревматоидный артрит. Когда началась пандемия, исследователи обнаружили, что оба препарата могут препятствовать воспроизводству COVID-19 в клетках. Несколько небольших исследований на людях дали надежду на то, что с помощью гидроксихлорохина можно лечить COVID-19. FDA временно позволила использовать его при лечении зараженных.

Однако результаты рандомизированных клинических испытаний показали — гидроксихлорохин не помог заболевшим коронавирусом и не защитил от него здоровых людей, контактировавших с зараженными. FDA свое разрешение на использование препарата отозвала и предупреждает, что он может иметь побочные эффекты для сердца и других органов. Несмотря на это, до сих пор продолжаются больше 180 клинических испытаний на тему способности гидроксихлорохина и хлорохина вылечить вирус или предотвратить заражение, отмечает NYT со ссылкой на данные STAT и Applied XL.

Реклама на Forbes

Что известно о второй волне коронавируса и чем она опасна

Российский Минздрав в рекомендациях выделил гидроксихлорохин и хлорохин как препараты, которые можно использовать при лечении COVID-19. Кроме того, в России была разработана схема лечения с родственного хлорохину и гидроксихлорохину препарата мефлохин.

Помощь иммунитету

1. Оздоровительная плазма (с неоднозначными доказательствами). Богатая антителами плазма уже использовалась для лечения больных гриппом. Теперь ученые пытаются применить ее и в лечении коронавируса. Ранние испытания продемонстрировали многообещающие, но пока предварительные результаты, и FDA разрешила использовать метод при лечении зараженных.

В рекомендациях Минздрава упоминается применение плазмы и приводятся требования к донорам и противопоказания.

2. Моноклональные антитела (с неоднозначными доказательствами). Оздоровительная плазма содержат разные антитела, только некоторые из которых могут атаковать вирус. В то же время ученые ищут самые эффективные в борьбе с COVID-19 антитела и создают их синтетические копии — моноклональные антитела. Их можно производить в больших количествах и вводить пациентам. Только исследования такого метода еще не завершились.

Реклама на Forbes

В рекомендациях Минздрава упоминается как способ борьбы с цитокиновым штормом (воспалительная реакция, вызванная избыточной реакцией иммунной системы на инфекцию) при COVID-19.

Курс лечения препаратом от COVID-19 оценили в $2340

3. Интерфероны (с неоднозначными доказательствами) — молекулы, которые наши клетки могут естественным путем вырабатывать в ответ на вирусы. Введение человеку синтетических интерферонов уже стало стандартным методом лечения различных иммунных заболеваний. Ранние исследования, в том числе испытания на мышах и клетках, говорят о том, что интерфероны могут помочь и в борьбе с COVID-19. Существуют даже свидетельства того, что они способны предотвратить заражение здорового человека.

Препараты интерферонов входят в список возможных к назначению по версии российского Минздрава.

Подавление реакции иммунитета

Наиболее острые симптомы коронавируса проявляются из-за того, что иммунная система слишком активно реагирует на заболевание. Ученые испытывают лекарства, которые могут такую реакцию сдержать.

Реклама на Forbes

1. Дексаметазон (многообещающий) — это дешевый стероид, который притупляет различные виды реакций иммунитета. Врачи долгое время применяли его при лечении аллергий, астмы и воспалений. В июне дексаметазон в рамках одного из исследований продемонстрировал способность снижать число смертей от COVID-19. При этом его рекомендуется использовать только при лечении пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции легких или получают кислород искусственным путем.

Минздрав рекомендует использовать дексаметазон в сочетании с другими препаратами в схемах борьбы с цитокиновым штормом.

Билл Гейтс призвал прежде всего обеспечить вакциной от коронавируса нуждающихся

2. Ингибиторы цитокина (с неоднозначными доказательствами). Цитокины — это молекулы, которые производит организм для борьбы с заболеванием. Но в больших количествах они могут заставить иммунитет слишком остро реагировать на инфекции. Препараты для борьбы с этой проблемой доказали свою эффективность в борьбе с артритом и воспалениями. При лечении коронавируса такие препараты как тоцилизумаб, сарилумаб и анакинра продемонстрировали некоторую эффективность в рамках одних исследований и плохие результаты — в рамках других.

Минздрав включил тоцилизумаб и сарилумаб в список препаратов упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых.

Реклама на Forbes

3. Цитосорб (с неоднозначными доказательствами) — это картридж, который отфильтровывает цитокины из крови и может очищать ее около 70 раз за сутки. FDA в экстренном режиме позволила использовать его при лечении зараженных COVID-19 на основании данных небольшого исследования, проведенного в марте. Дальнейшие испытания пока не завершены.

В рекомендациях Минздрав упоминается возможность применения селективной гемосорбции цитокинов в тяжелых случаях.

Чем лечат от COVID-19 в России и мире: гид по препаратам

4. Стволовые клетки (с неоднозначными доказательствами). Некоторые стволовые клетки могут выделять помогающие бороться с воспалением молекулы. Сейчас проводятся десятки исследований с целью выяснить, могут ли они помочь пациентам с коронавирусом. Но применение этих стволовых клеток не было эффективно в прошлом, и пока не ясно, сработает ли оно в этот раз.

Другие методы лечения

1. Положение лежа на животе (широко используется). Простое перемещение пациента в положение лежа на животе позволяет его легким раскрыться. С начала пандемии этот метод стал широко использоваться в больницах по всему миру и помог некоторым пациентам избежать необходимости переходить на искусственную вентиляцию. Преимущества метода сейчас изучаются в рамках различных клинических исследований.

Реклама на Forbes

Минздрав отмечает, что раннее применение такой позиции в сочетании с кислородотерапией и неинвазивной вентиляцией легких помогает избежать интубации (аппарат ИВЛ) у многих пациентов.

В Японии не смогли доказать эффективность препарата от коронавируса. Его уже применяют в России

2. Аппараты вентиляции легких и другие устройства для искусственного дыхания (широко используются). Устройства, помогающие пациентам дышать, стали незаменимым инструментом в борьбе с респираторными заболеваниями. Не все пациенты с коронавирусом, которых подключили к аппаратам ИВЛ, выжили, но во многих случаях именно с ними связывают спасение жизней.

Минздрав в своих рекомендациях описывает применение респираторной поддержки для некоторых пациентов.

3. Антикоагулянты (с неоднозначными доказательствами) обычно используются для борьбы с формированием сгустков крови при, например, болезнях сердца. Некоторые врачи используют их и для борьбы со сгустками в крови зараженных коронавирусом. Антикоагулянты сейчас изучаются в рамках множества клинических исследований. Некоторые в том числе выясняют, имеет ли смысл их использование еще до появления сгустков.

Реклама на Forbes

В рекомендациях Минздрава указано, что данных о применении прямых пероральных антикоагулянтов при коронавирусе нет.

Псевдонаука и мошенничество

1. Употребление хлорки и дезинфицирующих средств (предупреждение: не делайте этого). Президент США Дональд Трамп предполагал, что дезинфицирующие средства или хлорка могут помочь в борьбе с коронавирусом, если употребить их внутрь или ввести в кровь. Медицинские специалисты и производители средств его заявления сразу опровергли. Прием внутрь дезинфицирующего средства не просто не эффективен в борьбе с вирусом, но может привести к смерти.

«Вакцина будет к началу 2021 года»: интервью с иммунологом, который прямо сейчас создает прививку от COVID-19

2. Ультрафиолет (нет доказательств). Трамп также отмечал, что в борьбе с коронавирусом помочь, возможно, способны ультрафиолетовые лучи или «просто очень мощный свет». Ультрафиолетовые лучи не способны очистить организм человека от вируса, но могут навредить коже, предупреждает NYT. Большинство случаев рака кожи — результат воздействия солнечных лучей.

3. Серебро (нет доказательств). FDA угрожало подать в суд на тех, кто утверждал, что серебряные предметы помогают в борьбе с коронавирусом. Серебро обладает некоторым бактерицидным свойством, но сделанные из него предметы не демонстрировали способность предотвращать или лечить COVID-19.

Реклама на Forbes

10 миллиардеров, которые зарабатывают на препаратах и тестах для борьбы с COVID-19

8 фото

Специфическая терапия гриппа: современное состояние и перспективы (обзор) | Одноворов

1. Iuliano A. D., Roguski K. M., Chang H. H., Muscatello D. J., Palekar R., Tempia S., Cohen C., Gran J. M., Schanzer D., Cowling B. J., Wu P., Kyncl J., Ang L. W., Park M., Redlberger-Fritz M., Yu H., Espenhain L., Krishnan A., Emukule G., van Asten L., Pereira da Silva S., Aungkulanon S., Buchholz U., Widdowson M. A., Bresee J. S. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018; 391(10127): 1285-1300. Doi: 10.1016/S0140-6736(17)33293-2.

2. Hay A. J., Gregory V., Douglas A. R., Lin Y. P. The evolution of human influenza viruses. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001; 356 (1416): 1861–1870. Doi: 10.1098/rstb.2001.0999.

3. Bearman G. M., Shankaran S., Elam K. Treatment of severe cases of pandemic (h2N1) 2009 influenza: review of antivirals and adjuvant therapy. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2010; 5 (2): 152–156.

4. Ferguson L., Eckard L., Epperson W. B., Long L. P., Smith D., Huston C., Genova S., Webby R., Wan X. F. Influenza D virus infection in Mississippi beef cattle. Virology. 2015; 486: 28–34. Doi: 10.1016/j.virol.2015.08.030.

5. Hutchinson E. C. Influenza Virus. Trends Microbiol. 2018; 26 (9): 809–810. Doi: 10.1016/j.tim.2018.05.013.

6. Jagadesh A., Salam A. A., Mudgal P. P., Arunkumar G. Influenza virus neuraminidase (NA): a target for antivirals and vaccines. Arch Virol. 2016; 161(8): 2087–2094. Doi: 10.1007/s00705-016-2907-7.

7. Tong S., Zhu X., Li Y., Shi M., Zhang J., Bourgeois M., Yang H., Chen X., Recuenco S., Gomez J., Chen L. M., Johnson A., Tao Y., Dreyfus C., Yu W., McBride R., Carney P. J., Gilbert A. T., Chang J., Guo Z., Davis C. T., Paulson J. C., Stevens J., Rupprecht C. E., Holmes E. C., Wilson I. A., Donis R. O. New world bats harbor diverse influenza A viruses. PLoS Pathog. 2013; 9(10): e1003657. Doi: 10.1371/journal.ppat.1003657.

8. Pinto L. H., Holsinger L. J., Lamb R.A. Influenza virus M2 protein has ion channel activity. Cell. 1992; 69(3): 517–528. Doi: 10.1016/0092-8674(92)90452-i.

9. Голубовская О. А., Шкурба А. В. Вакцинопрофилактика гриппа в современных условиях. Клиническая инфектология и паразитология. 2013; 3(06): 145–154.

10. Gerdil C. The annual production cycle for influenza vaccine. Vaccine. 2003; 21 (16): 1776-1779. doi: 10.1016/s0264-410x(03)00071-9.

11. Mossad S. B. Influenza update 2018-2019: 100 years after the great pandemic. Cleve Clin J Med. 2018; 85(11): 861–869. Doi: 10.3949/ccjm.85a.18095.

12. Safety/Efficacy Study of Seqirus A/H7N9 IIV With or Without MF59(R) Adjuvant to Prevent Avian Influenza. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2018] – [cited 2019 Nov 22]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/keydates/NCT03682120.

13. Safety and Immunogenicity Study of an Influenza Vaccination Strategy Including a h4N2 M2SR Prime Followed by a Seasonal Quadrivalent Inactivated Vaccine Boost in a Pediatric Population 9-17 Years Old ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2018] [cited 2019 Nov 22]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03553940.

14. Shtyrya Y. A., Mochalova L. V., Bovin N. V. Influenza virus neuraminidase: structure and function. Acta Naturae. 2009; 1(2): 26–32.

15. Cohen M., Zhang X. Q., Senaati H. P., Chen H. W., Varki N. M., Schooley R. T., Gagneux P. Influenza A penetrates host mucus by cleaving sialic acids with neuraminidase. Virol J. 2013; 10: 321. Doi: 10.1186/1743-422X-10-321.

16. Ison M. G. Antiviral Treatments. Clin Chest Med. 2017; 38(1): 139–153. Doi: 10.1016/j.ccm.2016.11.008.

17. Dobson J., Whitley R. J., Pocock S., Monto A. S. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2015; 385(9979): 1729–1737. Doi: 10.1016/S0140-6736(14)62449-1.

18. Jefferson T., Jones M. A., Doshi P., Del Mar C. B., Hama R., Thompson M. J., Spencer E. A., Onakpoya I., Mahtani K. R., Nunan D., Howick J., Heneghan C. J. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 4: CD008965. Doi: 10.1002/14651858.CD008965.pub4.

19. Dharan N. J., Gubareva L. V., Meyer J. J., Okomo-Adhiambo M., McClinton R. C., Marshall S. A., St George K., Epperson S., Brammer L., Klimov A. I., Bresee J. S., Fry A. M. Infections with oseltamivir-resistant influenza A(h2N1) virus in the United States. JAMA. 2009; 301(10): 1034–1041. Doi: 10.1001/jama.2009.294.

20. Hurt A. C., Holien J. K., Parker M. W., Barr I. G. Oseltamivir resistance and the h374Y neuraminidase mutation in seasonal, pandemic and highly pathogenic influenza viruses. Drugs. 2009; 69(18): 2523–2531. Doi: 10.2165/11531450-000000000-00000.

21. Nieva J. L., Madan V., Carrasco L. Viroporins: structure and biological functions. Nat Rev Microbiol. 2012; 10(8): 563–574. Doi: 10.1038/nrmicro2820.

22. Nieto-Torres J. L., Verdiá-Báguena C., Castaño-Rodriguez C., Aguilella V. M., Enjuanes L. Relevance of Viroporin Ion Channel Activity on Viral Replication and Pathogenesis. Viruses. 2015; 7(7): 3552–3573. Doi: 10.3390/v7072786.

23. Jefferson T., Demicheli V., Di Pietrantonj C., Rivetti D. Amantadine and rimantadine for influenza A in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006; 2: CD001169. Doi: 10.1002/14651858.CD001169.pub3.

24. Bright R. A., Medina M.J., Xu X., Perez-Oronoz G., Wallis T. R., Davis X. M., Povinelli L., Cox N. J., Klimov A. I. Incidence of adamantane resistance among influenza A (h4N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern. Lancet. 2005; 366(9492): 1175–1181. Doi: 10.1016/S0140-6736(05)67338-2.

25. Bright R. A., Shay D. K., Shu B., Cox N. J., Klimov A. I. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 20052006 influenza season in the United States. JAMA. 2006; 295(8): 891–894. Doi: 10.1001/jama.295.8.joc60020.

26. Fiore A. E., Fry A., Shay D., Gubareva L., Bresee J. S., Uyeki T. M. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011; 60(1): 1–24.

27. Шибнев В. А., Гараев Т. М., Финогенова М. П., Шевченко Е. С., Бурцева Е. И. Новые производные адамантана, способные преодолеть резистентность вирусов гриппа А(h2N1)pdm2009 и А(h4N2) к «ремантадину». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153(2): 200–202.

28. Щелканов М. Ю., Шибнев В. А., Финогенова М. П., Федякина И. Т., Гараев Т. М., Маркова Н. В., Кириллов И. М. Противовирусная активность производных адамантана в отношении вируса гриппа А(h2N1)pdm09 на модели in vivo. Вопросы вирусологии. 2014; 59(2): 37–40.

29. Jiang S., Li R., Du L., Liu S. Roles of the hemagglutinin of influenza A virus in viral entry and development of antiviral therapeutics and vaccines. Protein Cell. 2010; 1(4): 342–354. Doi: 10.1007/s13238-010-0054-6.

30. Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S., Hay A. J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res. 2009; 81(2): 132–140. Doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.009.

31. Nasser Z. H., Swaminathan K., Müller P., Downard K. M. Inhibition of influenza hemagglutinin with the antiviral inhibitor arbidol using a proteomics based approach and mass spectrometry. Antiviral Res. 2013; 100(2): 399–406. Doi: 10.1016/j.antiviral.2013.08.021.

32. Ленева И. А., Гуськова Т. А. Арбидол – эффективный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ: обзор результатов клинических исследований. Русский медицинский журнал. 2008; 29(16): 3–7.

33. Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А., Меркулова Л. Н., Оскерко Т. А., Шляпникова О. В., Заплатников А. Л., Шустер А. М., Слепушкин А. Н. Чувствительность к ремантадину и Арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 г. Вопросы вирусологии. 2007; 52(2): 24–29.

34. World Health Organisation (WHO) (2010) WHO guidelines for pharmacological management of pandemic influenza A(h2N1) 2009 and other influenza viruses. Part II: Review of evidence. Available at: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h2n1_guidelines_pharmaceutical_mngt_part2.pdf?ua=1.

35. Liu Q., Xiong H. R., Lu L., Liu Y. Y., Luo F., Hou W., Yang Z. Q. Antiviral and anti-inflammatory activity of arbidol hydrochloride in influenza A(h2N1) virus infection. Acta Pharmacol Sin. 2013; 34(8): 1075–1083. Doi: 10.1038/aps.2013.54.

36. Wang Y., Ding Y., Yang C., Li R., Du Q., Hao Y., Li Z., Jiang H., Zhao J., Chen Q., Yang Z., He Z. Inhibition of the infectivity and inflammatory response of influenza virus by Arbidol hydrochloride in vitro and in vivo (mice and ferret). Biomed Pharmacother. 2017; 91: 393–401. Doi: 10.1016/j.biopha.2017.04.091.

37. A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold (ARBITR). ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2012] – [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01651663.

38. Киселев О. И., Малеев В. В., Деева Э. Г., Ленева И. А., Селькова Е. П., Осипова Е. А., Обухов А. А., Надоров С. А., Куликова Е. В. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования АРБИТР. Терапевтический архив. 2015; 87(1): 88–96. Doi: 10.17116/terarkh301587188-96.

39. Kadam R. U., Wilson I. A. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; 114(2): 206–214. Doi: 10.1073/pnas.1617020114.

40. Throsby M., van den Brink E., Jongeneelen M., Poon L. L., Alard P., Cornelissen L., Bakker A., Cox F., van Deventer E., Guan Y., Cinatl J., ter Meulen J., Lasters I., Carsetti R., Peiris M., de Kruif J., Goudsmit J. Heterosubtypic neutralizing monoclonal antibodies cross-protective against H5N1 and h2N1 recovered from human IgM+ memory B cells. PLoS One. 2008; 3(12): e3942. Doi: 10.1371/journal.pone.0003942.

41. Ekiert D. C., Friesen R. H., Bhabha G., Kwaks T., Jongeneelen M., Yu W., Ophorst C., Cox F., Korse H. J., Brandenburg B., Vogels R., Brakenhoff J. P., Kompier R., Koldijk M. H., Cornelissen L. A., Poon L. L., Peiris M., Koudstaal W., Wilson I. A., Goudsmit J. A highly conserved neutralizing epitope on group 2 influenza A viruses. Science. 2011; 333(6044): 843–850. Doi: 10.1126/science.1204839.

42. Evaluation of the Protective Efficacy and Safety of CR8020 in an Influenza Challenge. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2013] – [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/keydates/NCT03682120.

43. Study in Healthy Volunteers to Evaluate the Efficacy and Safety of CR6261 in an h2N1 Influenza Healthy Human Challenge Model. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2015] [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02371668.

44. Hayden F. G., Sugaya N., Hirotsu N., Lee N., de Jong M. D., Hurt A. C., Ishida T., Sekino H., Yamada K., Portsmouth S., Kawaguchi K., Shishido T., Arai M., Tsuchiya K., Uehara T., Watanabe A. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018; 379(10): 913–923. Doi: 10.1056/NEJMoa1716197.

45. Takashita E., Morita H., Ogawa R., Nakamura K., Fujisaki S., Shirakura M., Kuwahara T., Kishida N., Watanabe S., Odagiri T. Susceptibility of Influenza Viruses to the Novel Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor Baloxavir Marboxil. Front Microbiol. 2018; 9: 3026. Doi: 10.3389/fmicb.2018.03026.

46. Furuta Y., Takahashi K., Shiraki K., Sakamoto K., Smee D. F., Barnard D. L., Gowen B. B., Julander J. G., Morrey J. D. T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections. Antiviral Res. 2009; 82(3): 95–102. Doi: 10.1016/j.antiviral.2009.02.198.

47. Furuta Y., Gowen B. B., Takahashi K., Shiraki K., Smee D. F., Barnard D. L. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Res. 2013; 100(2): 446–454. Doi: 10.1016/j.antiviral.2013.09.015.

Обновленное лечение гриппа A и B

1. Структура смертности — США, 1997 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999; 48: 664–8 ….

2. Schoenbaum SC. Воздействие гриппа на людей и население. В: Brown LE, Hampson AW, Webster RG, eds. Варианты борьбы с гриппом III: материалы третьей Международной конференции по вариантам борьбы с гриппом, Кэрнс, Австралия, 4–9 мая 1966 г. Нью-Йорк: Elsevier, 1996: 17–25.

3.Профилактика и борьба с гриппом: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999. 48 (RR-4): 1–28.

4. Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2000. 49 (RR-3): 1–38.

5. Долин Р. Инфекционные болезни. В: Fauci AS, et al., Eds. Принципы внутренней медицины Харрисона. 14-е изд.Нью-Йорк: McGraw-Hill, Health Professions Division, 1998: 1112–6.

6. Это простуда или грипп? Получено 9 октября 2000 г. с: http://www.niaid.nih.gov/publications/cold/sick.htm.

7. Букринская А.Г., Воркунова Н.К., Корнилаева Г.В., Нарманбетова Р.А., Воркунова Г.К. Распад вируса гриппа в инфицированных клетках и действие римантадина. J Gen Virol . 1982; 60 (ч. 1): 49–59.

8. Реленза (занамивир для ингаляций).Вкладыш в пакет. Research Triangle Park, Северная Каролина: Glaxo Wellcome, Inc., апрель 2000 г.

9. Тамифлю (осельтамивир фосфат) в капсулах. Вкладыш в пакет. Натли, Нью-Джерси: Roche Laboratories Inc., 1999.

10. Calfee DP, Хайден Ф.Г. Новые подходы к химиотерапии гриппа. Ингибиторы нейраминидазы. Наркотики . 1998. 56: 537–53.

11. von Itzstein M, Wu WY, Кок ГБ, Пегг М.С., Дьясон JC, Джин Би, и другие.Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы. Природа . 1993; 363: 418–23.

12. Ингибиторы нейраминидазы для лечения инфекций гриппа A и B. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999; 48 (RR-14): 1–9.

13. Рандомизированное исследование эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в экспериментальных исследованиях южного полушария). Ланцет . 1998; 352: 1877–81 [Опубликованные исправления появляются в Lancet 1999; 353: 504 и 1999; 353: 1104]

14. Monto AS, Робинсон Д.П., Херлохер М.Л., Хинсон Дж. М., Эллиотт MJ, Крисп А. Занамивир в профилактике гриппа среди здоровых взрослых: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 1999; 282: 31–5.

15. Хайден Ф.Г., Остерхаус AD, Treanor JJ, Флеминг Д.М., Аоки FY, Николсон К.Г., и другие.Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении инфекций, вызванных вирусом гриппа. GG167 Исследовательская группа по гриппу. N Engl J Med . 1997; 337: 874–80.

16. Хайден Ф.Г., Treanor JJ, Фриц Р.С., Лобо М, Бетц РФ, Миллер М, и другие. Использование перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при экспериментальном гриппе человека: рандомизированные контролируемые испытания по профилактике и лечению. JAMA .1999; 282: 1240–6.

17. Хайден Ф.Г., Атмар Р.Л., Шиллинг М, Джонсон С, Порец Д, Паар Д, и другие. Использование селективного перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира для профилактики гриппа. N Engl J Med . 1999; 341: 1336–43.

18. Treanor JJ, Хайден Ф.Г., Врооман П.С., Барбараш Р, Беттис Р, Рифф Д, и другие. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование.Группа по изучению пероральной нейраминидазы США. JAMA . 2000; 283: 1016–24.

19. Николсон К.Г., Аоки FY, Остерхаус AD, Троттье S, Каревич О, Мерсье CH, и другие. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа с ингибиторами нейраминидазы. Ланцет . 2000; 355: 1845–50.

20. Monto AS, Флеминг Д.М., Генри Д, де Гроот Р. Макела М, Кляйн Т, и другие.Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. J Заразить Dis . 1999; 180: 254–61.

21. Два ингибитора нейраминидазы для лечения гриппа. Med Lett Drugs Ther . 1999. 41 (1063): 91–3.

22. Губарева Л.В., Матросович М.Н., Бреннер М.К., Бетелл RC, Вебстер Р.Г. Доказательства устойчивости к занаминивиру у ребенка с ослабленным иммунитетом, инфицированного вирусом гриппа B. J Заразить Dis . 1998. 178: 1257–62.

Противовирусные агенты, активные против вирусов гриппа A

Перед лицом постоянной угрозы инфицирования людей гриппом A (h4N2, h2N1) и B, вспышек птичьего гриппа (H5N1) в Юго-Восточной Азии и потенциала нового человека или вариант птичьего гриппа А для развязывания пандемии, существует серьезная обеспокоенность по поводу нехватки как количества, так и поставок эффективных противогриппозных агентов. 1,2,3,4 . В принципе, существует два механизма возникновения пандемического гриппа: во-первых, прямая передача (возможно, мутировавшего вируса) от животного (птицы) человеку, как это произошло в 1918 году с «испанским гриппом» (h2N1) 5 ; или, во-вторых, путем пересортировки вируса птичьего гриппа с вирусом человеческого гриппа, как это произошло в 1957 году с «азиатским гриппом» (h3N2) и, опять же, в 1968 году с «гонконгским гриппом» (h4N2) 6,7 (Инжир.1).

Рис. 1. Два механизма возникновения пандемического гриппа.

В 1918 году вирус h2N1 «испанского гриппа», тесно связанный с птичьим вирусом, адаптировался для эффективной репликации у людей. В 1957 и 1968 годах события перегруппировки привели, соответственно, к вирусу h3N2 «азиатского гриппа» и вирусу h4N2 «гонконгского гриппа». Вирус h3N2 «азиатского гриппа» получил три генетических сегмента от вида птиц (ген гемагглютинина (H), нейраминидазы (N) и полимеразы (PB1)).Вирус h4N2 «гонконгского гриппа» получил два генетических сегмента от вида птиц (H и PB1). Будущие пандемические штаммы могут возникать посредством любого механизма. Рисунок адаптирован с разрешения из Ref. 7 © (2005) Медицинское общество Массачусетса.

Можно только предполагать, может ли новая пандемия гриппа возникнуть в результате антигенного «дрейфа» вируса птичьего гриппа или антигенного «сдвига» в результате рекомбинации вируса птичьего и человеческого гриппа. Однако, хотя этот вопрос имеет решающее значение для будущей разработки вакцины, он имеет гораздо меньшее значение для разработки противовирусных препаратов, поскольку мишени противовирусных препаратов, показанные на рис.2 и другие, которые будут обсуждаться здесь, должны относиться ко всем вариантам вируса гриппа A 8 . В этой статье я сосредоточусь на агентах, которые, как было доказано, обладают активностью против вирусов гриппа А, и рассмотрю их терапевтический потенциал.

Рисунок 2: Ингибирование цикла репликации вируса гриппа антивирусными средствами.

После связывания с рецепторами сиаловой кислоты вирионы гриппа интернализуются посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. Низкий pH в эндосоме запускает слияние вирусной и эндосомальной мембран, а приток ионов H + через канал M2 высвобождает гены вирусной РНК в цитоплазме.Производные адамантана (амина) е блокируют эту стадию удаления покрытия. Репликация и транскрипция РНК происходят в ядре. Этот процесс может быть заблокирован ингибиторами инозин-5′-монофосфат (IMP) дегидрогеназы (клеточного фермента) или вирусной РНК-полимеразы. Стабильность вирусной мРНК и ее трансляция в вирусный белок может быть предотвращена с помощью малых интерферирующих РНК (миРНК). Упаковка и почкование вирионов происходит на цитоплазматической мембране. Ингибиторы нейраминидазы (N) блокируют высвобождение новообразованных вирионов из инфицированных клеток.Рисунок адаптирован с разрешения Ref. 8 © (2004) Macmillan Magazines Ltd. H, гемагглютинин.

Адамантан (амин) е производные

Первым синтетическим соединением, ингибирующим репликацию вируса гриппа, был амантадин 9 . Как показано на рис. 2, амантадин блокирует миграцию ионов H + внутрь вирусных частиц (вирионов) внутри эндосом, процесс, который необходим для того, чтобы произошло снятие покрытия.Ионы H + импортируются через каналы M2 (матрица 2) 10 ; Трансмембранный домен белка M2, с аминокислотными остатками, обращенными к ионопроводящей поре, показан на рис. 3а (ссылка 11). Постулируется, что амантадин блокирует внутренний канал в тетрамерном пучке спиралей M2 12 .

Рис. 3. Производные адамантана (амина) е как противовирусные препараты.

a | Производные амантадина, римантадина и адамантанамина имеют несколько общих структурных особенностей, которые связаны с их механизмом действия: блокада канала M2, который отвечает за транспортировку ионов (протонов) H + внутрь вирионов и запуск вирусного процесса удаления оболочки. (Инжир.2). На рисунке показана модель предлагаемого трансмембранного домена белка М2 с видом сверху, если смотреть с внеклеточной стороны, и поперечным сечением в плоскости липидного слоя. Указаны остатки, которые были идентифицированы как обращенные к ионопроводящей водной поре. b | Структуры производных адамантана (амина) е амантадина и римантадина, а также различных новых производных адамантанамина: спиро [циклопропан-1,2′-адамантан] -2-амин 16 , спиро [пирролидин-2,2′-адамантан] 16 , спиро [пиперидин-2,2′-адамантан] 17 , 2- (2-адамантил) пиперидин 18 , 3- (2-адамантил) пирролидин 19 , 2-изомеры римантадина 20 , 2- (1-адамантил) пиперидин 21 , 2- (1-адамантил) пирролидин 21 и 2- (1-адамантил) -2-метилпирролидин 22 .Панель a воспроизведена с разрешения Ref. 11 © (2000) Американское общество микробиологии.

Производные адамантана (амина) е, амантадин и римантадин (рис. 3b), давно доступны как для профилактики, так и для лечения инфекций, вызванных вирусом гриппа A, но их использование было ограничено из-за быстрого появления лекарственной устойчивости. трансмиссивность устойчивых к лекарствам вирусов и, в частности, для амантадина, возникновение побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС).Эти недостатки ставят под угрозу потенциальную полезность амантадина или римантадина при использовании в качестве отдельных агентов при лечении вирусных инфекций птичьего или человеческого гриппа А.

В частности, повод для беспокойства вызывал распространенность устойчивости к адамантану среди вирусов гриппа A (h4N2), выделенных в США 13 и во всем мире 14 . Более 98% устойчивых к адамантану изолятов, идентифицированных во всем мире в период с 1995 по 2005 год, содержат такую ​​же замену S31N 14 .Глобальная циркуляция устойчивых к адамантану вирусов h4N2 беспрецедентна и, похоже, не опосредована продолжающимся давлением селективных лекарств. Можно утверждать, что если устойчивость существует в относительно однородном штамме h4N2 и если будет сокращено использование противовирусных препаратов, чувствительные штаммы могут (повторно) появиться, и адамантаны могут восстановить свою полезность как против эпидемического, так и пандемического гриппа 15 .

Помимо амантадина и римантадина, различные новые производные адамантана (амина) e показали заметную активность против гриппа A (h3N2 и / или h4N2) 16,17,18,19,20,21,22 (рис.3б). Может ли какое-либо из этих новых производных предложить какое-либо преимущество с точки зрения эффективности, селективности, безопасности или профиля устойчивости по сравнению с исходными соединениями амантадином и римантадином, требует дальнейшего изучения. Кроме того, может быть целесообразным дальнейшее исследование противовирусного потенциала других «клеточно-подобных» соединений, структурно связанных с адамантильной структурой, таких как бананин 23 . В настоящее время можно только предполагать, может ли какое-либо из новых производных адамантана (амина) е быть активным против амантадин-устойчивых вариантов и эффективным in vivo у людей или соответствующих животных моделей.

Ингибиторы нейраминидазы

Вирусный гемагглютинин (H) необходим вирусу для взаимодействия с рецептором, несущим N -ацетилнейраминовую кислоту (NANA, сиаловая кислота). Затем вирусная нейраминидаза (N) отщепляет NANA от гликопротеина клеточной поверхности по определенной связи: SAα2,3Gal (сиаловая кислота, связанная с галактозой посредством α-2,3-связи) или SAα2,6Gal (сиаловая кислота, связанная с галактозой посредством связь α-2,6 (рис. 4)). Это позволяет потомству вирионов покидать инфицированные клетки и распространяться на другие клетки-хозяева.Итак, блокируя высвобождение этих вновь образованных вирусных частиц, ингибиторы нейраминидазы должны предотвращать дальнейшее распространение вируса 24,25 (рис. 4). Нейраминидаза также может играть роль на ранней стадии гриппа в эпителии дыхательных путей человека 26 .

Фигура 4: Ингибирование вирусной нейраминидазы.

a | Нейраминидаза отщепляет сиаловую кислоту (SA, также известную как N -ацетилнейраминовая кислота или NANA) от клеточного рецептора вируса гриппа (b ), так что вновь образованные вирусные частицы могут высвобождаться из клеток.Ингибиторы нейраминидазы, такие как занамивир и осельтамивир (рис. 5), препятствуют высвобождению потомства вирионов гриппа с поверхности инфицированных клеток-хозяев. При этом ингибиторы нейраминидазы предотвращают вирусную инфекцию новых клеток-хозяев и тем самым останавливают распространение инфекции в дыхательных путях. b | SA связана с галактозой (Gal) посредством связи α2–3 (SAα2–3Gal) или связи α2–6 (SAα2–6Gal). Галактоза связана с N -ацетилглюкозамином (Glc N Ac) через связь β1–4.Панель и адаптирована с разрешения Ref. 25 © (2005) Медицинское общество Массачусетса.

Вирусы птичьего (H5N1) гриппа и вирусы гриппа человека (h4N2, h2N1), по-видимому, нацелены на различные рецепторы дыхательных путей человека: тогда как вирусы человеческого происхождения преимущественно распознают SAα2,6Gal, расположенный на эпителиальных клетках слизистой оболочки носа, придаточных пазух носа и др. глотка, трахея и бронхи, птичьи вирусы, по-видимому, преимущественно распознают SAα2,3Gal, расположенный более глубоко в дыхательных путях, в стенке альвеолярных клеток и на стыке между респираторными бронхиолами и альвеолами 27 .Вирус птичьего гриппа (H5N1) может вызывать тяжелое заболевание нижних дыхательных путей (LRT) у людей, потому что он прикрепляется преимущественно к пневмоцитам типа II, альвеолярным макрофагам и нерезистентным бронхиолярным клеткам LRT человека 28 . Что касается эффективности ингибиторов нейраминидазы, теоретически не имеет значения, связана ли NANA через связь α-2,3 или α-2,6, поскольку ингибиторы нейраминидазы действуют как аналоги переходного состояния 29 NANA , независимо от того, как он связан с предпоследней единицей галактозы.

Осельтамивир и занамивир . Первыми ингибиторами нейраминидазы, разработанными в соответствии с принципом «аналог переходного состояния» 29 , были DANA (2-дезокси-2,3-дидегидро- N -ацетилнейраминовая кислота) и FANA (2-дезокси-2,3-дегидро- N -трифторацетилнейраминовая кислота). Они послужили ведущими соединениями для разработки ингибиторов нейраминидазы, которые в настоящее время продаются для лечения (и профилактики) вирусных инфекций гриппа A и B: занамивир (Relenza, 4-гуанидино-Neu5Ac2en, GG167) 30 и озельтамивир. (Тамифлю, этиловый эфир GS4071, GS4104, Ro64-0796) 31 (рис.5а). Было обнаружено, что оба соединения являются сильнодействующими ингибиторами (IC 50 ≤ 1 нг / мл -1 ) нейраминидазы гриппа для подавления репликации вирусов гриппа A и B in vitro и in vivo (мыши, хорьки ), чтобы они хорошо переносились и были как профилактически (значительное сокращение числа больных), так и терапевтически (значительное сокращение продолжительности заболевания) эффективными против инфицирования людей вирусами гриппа A и B. Однако решающее различие между занамивиром и осельтамивиром заключается в том, что занамивир следует вводить ингаляционно (10 мг два раза в день), тогда как осельтамивир можно вводить перорально (75 или 150 мг два раза в день).

Рисунок 5: Ингибиторы нейраминидазы.

a | Структуры DANA, FANA, занамивира (4-гуанидино-Neu5Ac2en, GG167), озельтамивира (этиловый эфир GS4071, GS4104, Ro64-0796), перамивира (RWJ-270201), производных циклопентана, производных циклопентана амида и производных пиролидина 192558 и А-315675). b | GS4071 в активном центре вирусной нейраминидазы гриппа А. c | Расположение мутаций устойчивости к осельтамивиру (h374Y), показывающих, что тирозин в положении 252 участвует в сети водородных связей в нейраминидазах группы-1 (H5N1 и h2N1) 38 .Панель b воспроизведена с разрешения Ref. 31 © (1997) Американское химическое общество и исх. 37 © (2002) Macmillan Magazines Ltd. Панель c воспроизведена с разрешения Ref. 38 © (2006) Macmillan Magazines Ltd.

Ожидается, что ингибиторы нейраминидазы уменьшат продолжительность заболевания на 1-3 дня, уменьшат риск передачи вируса домашним или медицинским лицам, уменьшат количество и тяжесть осложнений (синусит, бронхит). ), чтобы сократить использование антибиотиков и предотвратить заражение вирусом сезонного гриппа.Как показано, в частности, для осельтамивира, чем раньше было введение, тем короче продолжительность лихорадки, тем сильнее уменьшались симптомы и тем быстрее возвращались к исходной активности и здоровью. Оценка 32 . Лечение гриппа озельтамивиром снижает количество осложнений со стороны нижних дыхательных путей, особенно бронхита и пневмонии, одновременно с сокращением использования антибиотиков и необходимостью госпитализации. 33 . Также было обнаружено, что постконтактная профилактика осельтамивиром в дозе 75 мг один раз в день в течение семи дней защищает тесные контакты инфицированных гриппом людей от гриппа и предотвращает распространение в домохозяйствах. 34 .Постконтактная профилактика осельтамивиром может считаться эффективным вариантом предотвращения передачи гриппа внутри домохозяйств. 35 . Однако следует признать, что осельтамивир менее эффективен против гриппа B, чем против гриппа A, в отношении продолжительности лихорадки и персистенции вируса 36 .

Было обнаружено, что ингибитор нейраминидазы GS4071 расположен в активном центре нейраминидазы 31,37 (рис. 5b). В настоящее время решены две структуры нейраминидазы вируса гриппа A: первая содержит нейраминидазу N1 из H5N1, а вторая содержит нейраминидазу N2, как в h4N2 38 (рис.5в). Ингибиторы нейраминидазы контактируют с аргинином в положении 292 через свою группу карбоновой кислоты и с глутаминовой кислотой в положении 119 через свою основную аминовую (в случае осельтамивира) или гуанидиниевую (в случае занамивира) группу. Поэтому неудивительно, что в этих положениях могут возникать мутации (R292K, E119G), которые вызывают устойчивость как к занамивиру, так и к осельтамивиру 39 . Мутация R292K вызывает высокий уровень устойчивости к осельтамивиру, но только низкий (5–30-кратный) уровень устойчивости к занамивиру.В комплексном исследовании более 1000 клинических изолятов гриппа, полученных с 1996 по 1999 год, не было обнаружено никаких доказательств естественной устойчивости ни к осельтамивиру, ни к занамивиру ни в одном из изолятов 40 . Однако у детей, лечившихся от гриппа осельтамивиром, Kiso et al . 41 обнаружили мутации нейраминидазы в вирусах от девяти пациентов (18%), шесть из которых имели мутации в положении 292 (R292K) и два — в положении 119 (E119V). Устойчивые к занамивиру вирусы гриппа h4N2 могут не сразу возникнуть in vivo из-за их низкой жизнеспособности (пониженной пригодности) 42 .

Рекомбинантные вирусы, содержащие нейраминидазу дикого типа или единственную аминокислотную замену в остатке 119 (E119V) или 292 (R292K), были созданы в вирусе гриппа A (h4N2) с помощью обратной генетики: оба мутанта показали пониженную чувствительность к осельтамивиру. , а вирус R292K показал перекрестную устойчивость к занамивиру. Мутация R292K была связана с нарушением вирусного роста и трансмиссивности (в соответствии с более ранними исследованиями 43,44 ), тогда как рост и трансмиссивность вируса E119V были сопоставимы с таковыми для вируса дикого типа 45 .

Следует отметить, что вирус гриппа A (h4N2), несущий мутацию R292K в гене нейраминидазы, не передавался хорькам в условиях, при которых вирус дикого типа передавался легко 43 . Однако было обнаружено, что другие мутантные вирусы гриппа A (h4N2), то есть E119V и h374Y, которые вызывают устойчивость к осельтамивиру, легко передаются хорькам, хотя мутант h374Y требует в 100 раз более высокой дозы для заражения и передается медленнее, чем у дикого типа 44 .

Использование ингибиторов нейраминидазы в терапии и профилактике инфекций, вызванных вирусами гриппа A и B, считается новой «загадкой тысячелетия», и для подготовки к пандемии гриппа было предложено создать запасы занамивира и / или осельтамивира. 46 . Также было высказано предположение, что эти соединения теоретически могут также ингибировать вирус, вызвавший пандемию 1918 года 46 . Фактически было показано, что рекомбинантные вирусы, обладающие нейраминидазой 1918 года или нейраминидазой 1918 года и гемагглютинином 1918 года, эффективно ингибируются, как in vitro, , так и in vivo (мыши), занамивиром и озельтамивиром, а также рекомбинантным вирусом, обладающим вирусом 1918 года. Ионный канал M2 мог эффективно ингибироваться амантадином и римантадином.Это указывает на то, что современные противовирусные стратегии могут быть эффективными в сдерживании повторного появления вируса гриппа, подобного 1918 или 1918 (h2N1) 47 .

Недавно была описана устойчивость вируса гриппа A (H5N1) к осельтамивиру из-за мутации h374Y в гене нейраминидазы. 48 : пациент, у которого был выделен устойчивый к осельтамивиру штамм H5N1, выздоровел от болезни, и вирус был обнаружен. было обнаружено, что он менее патогенен для хорьков, чем родительский штамм, и не показал перекрестной устойчивости к занамивиру.Хотя ранее сообщалось о мутации h374Y в нейраминидазе гриппа A (h2N1) 49,50 , ее появление при инфекции гриппа A (H5N1) вызывало озабоченность, поскольку она была связана со смертью у двух из восьми инфицированных гриппом A (H5N1). пациентов 51 . Однако не было установлено, существует ли причинно-следственная связь между возникновением мутации h374Y и летальным исходом. 51 .

Эффективность осельтамивира в лечении инфекции H5N1 у людей не может быть однозначно продемонстрирована из-за его нерегулярного использования.Однако следует отметить, что осельтамивир защищает хорьков от смертельной инфекции гриппа H5N1: лечение осельтамивиром в дозе 5 мг / кг -1 в день в течение 5 дней дважды в день (перорально) приводило к полному подавлению репликации вируса в легкие и тонкий кишечник на 5-й день после инфицирования и, следовательно, предотвратили смертность 52 . Точно так же осельтамивир доказал свою эффективность при лечении мышей, инфицированных высокопатогенным штаммом вируса гриппа H5N1 A / Vietnam / 1203/04, хотя для достижения наиболее благоприятного противовирусного эффекта требовались длительные и более высокие дозы осельтамивира.

Перамивир и прочие производные циклопентана или пирролидина . В то время как осельтамивир можно описать как производное циклогексенила, существует несколько производных циклопентана и пирролидина, которые были описаны как ингибиторы нейраминидазы: перамивир (RWJ-270201, BCX-1182) 54,55,56 и другие циклопентаны 56,57 и производные циклопентанамида 58 , а также различные производные пирролидина, включая A-192558 (ссылка 59), A-315675 (ссылки 60–62) и другие пирролидины 63 (рис.5а). Кроме того, производные 2,3-дизамещенной тетрагидрофуран-5-карбоновой кислоты были описаны как ингибиторы нейраминидазы гриппа, хотя и со сниженной ингибирующей способностью по сравнению с соответствующими аналогами пирролидина 64 .

Перамивир и A-315675 сохраняют активность против различных устойчивых к занамивиру и осельтамивиру вирусов гриппа A и B 65 . В частности, было обнаружено, что новый устойчивый к осельтамивиру вариант вируса гриппа B, несущий замену D198N в вирусной нейраминидазе, сохраняет чувствительность к перамивиру и A-315675.Кроме того, мутант нейраминидазы E119V, который демонстрирует в 6000 раз более низкую чувствительность к осельтамивиру и в 175 раз более низкую чувствительность к занамивиру, чем вирус дикого типа, сохранил полную чувствительность к A-315675 (ссылка 66). Взятые вместе, исследования, проведенные с мутантами вируса гриппа A (h4N2) 41,42,43,44,45,65,66 , показывают, что ингибиторы нейраминидазы могут выбирать мутации в нескольких положениях (E119V, R152K, D198N, h374Y и R292K ), которые лишь частично перекрывают 67 , то есть лишь частично вызывают перекрестное сопротивление.

In vivo было обнаружено, что перамивир сильно подавляет инфекцию гриппа A (h2N1) у мышей после однократной внутримышечной инъекции (10 мг / кг -1 ). Это было приписано тесному связыванию перамивира с нейраминидазой 68 . Точно так же однократная внутримышечная / внутривенная инъекция перамивира за час до воздействия вируса обеспечивала защиту от гриппа A (H5N1) у мышей 69 . Однако при пероральном введении людям перамивир не обеспечивает надежной защиты от инфекции гриппа А у человека, что объясняется очень низкой пероральной биодоступностью (<5%) перамивира 70 ; Поэтому необходимы дальнейшие исследования парентеральных препаратов перамивира.

Димерные ингибиторы нейраминидазы . Исходя из занамивира, были синтезированы производные 7-алкилового эфира и производные бициклического эфира, которые показали улучшенную активность по уменьшению образования зубного налета вируса гриппа A in vitro 71 и улучшенную пероральную эффективность in vivo (мыши) 72 , соответственно. по сравнению с исходным соединением занамивиром. Димерные производные занамивира со связующими группами длиной 14–18 атомов оказались в 100 раз более мощными ингибиторами репликации вируса гриппа in vitro и in vivo , чем занамивир 73,74 .Эти соединения продемонстрировали длительную противовирусную активность благодаря чрезвычайно длительному времени пребывания в легких, что позволяет применять режим дозирования один раз в неделю. Это открывает перспективу создания нового типа противогриппозного препарата, который можно было бы вводить в виде разовой дозы при лечении гриппа или только один раз в неделю для предотвращения инфекции. 74 .

Рибавирин и вирамидин

Рибавирин давно признан противовирусным средством широкого спектра действия с особенно выраженной активностью против ортомиксовирусов (то есть гриппа) и парамиксовирусов (то есть кори и респираторно-синцитиального вируса (RSV)) 75 .Инфекция RSV — единственная инфекция (-) РНК-вируса, для которой был официально одобрен аэрозольный рибавирин. Пероральный рибавирин также используется в сочетании с парентеральным ПЭГилированным интерфероном-α при лечении хронической инфекции вируса гепатита С (ВГС). Внутривенная форма рибавирина зарегистрирована для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (HFRS). В дополнение к рибавирину, вирамидин, который можно рассматривать как амидин-пролекарство рибавирина (рис. 6), был аккредитован с заметным потенциалом в качестве противогриппозного препарата 76 .Рибавирин примечателен тем, что не вызывает лекарственной устойчивости, а о резистентности репликации вируса гриппа к рибавирину, насколько мне известно, до сих пор не сообщалось. Очевидно, отсутствие лекарственной устойчивости связано с тем, что основной мишенью противовирусного действия рибавирина является клеточный фермент: инозин-5′-монофосфат (IMP) дегидрогеназа (ответственная за превращение IMP в ксантозин-5′-монофосфат), a ключевой фермент, участвующий в биосинтезе GTP и синтезе вирусной РНК (рис.6).

Рисунок 6: Ингибирование дегидрогеназы IMP.

Вирамидин действует как пролекарство (предшественник) рибавирина, который внутриклеточно превращается в его 5′-монофосфатное производное, рибавирин-МП. Последний ингибирует инозин-5′-монофосфат (IMP) дегидрогеназу, важный фермент в биосинтезе РНК, включая вирусную РНК. IMP-дегидрогеназа отвечает за преобразование IMP в ксантозин-5′-монофосфат (XMP), который, в свою очередь, далее превращается в GMP (гуанозин-5′-монофосфат), GDP (гуанозин-5′-дифосфат) и GTP (гуанозин 5′-дифосфат). -трифосфат).Последний служит субстратом вместе с АТФ, УТФ и ЦТФ при синтезе РНК.

Рибавирин активен против вирусов гриппа как человека, так и птиц (H5N1) в диапазоне 50% эффективных концентраций (EC 50 ) 6–22 мкМ 76 . Из трех путей (пероральный, аэрозольный и внутривенный), которыми можно вводить рибавирин при лечении гриппа, внутривенный путь является предпочтительным для терапии острой гриппозно-вирусной инфекции. Пероральный рибавирин не продемонстрировал ожидаемой клинической или вирусологической эффективности в более ранних исследованиях с гриппом A (h2N1) 77 .Аэрозоль рибавирина успешно применялся (на основе уменьшения выделения вируса и клинических симптомов) при лечении вирусных инфекций гриппа у студентов колледжей 78 . Внутривенное введение рибавирина (производящего среднюю плазменную концентрацию 20–60 мкМ) было связано с улучшением симптомов и элиминацией вируса гриппа из мазков из носоглотки и трахеальных аспиратов 79 .

Внутривенное введение рибавирина было успешно исследовано при лечении лихорадки Ласса 80 и HFRS 81 .Оба исследования показали значительные преимущества рибавирина с точки зрения выживаемости и снижения тяжести заболевания. Схема дозирования рибавирина внутривенно состоит из ударной дозы в 2 грамма рибавирина с последующим приемом 1 грамма каждые 6 часов в течение 4 дней. В течение следующих 5 дней введение поддерживающей дозы 0,5 грамма каждые 8 ​​часов должно обеспечить концентрацию, необходимую для подавления репликации вируса гриппа (человека и птиц). Ограничивающей дозу токсичностью может быть гемолитическая анемия, которая должна быть обратимой после прекращения терапии.

Слитый белок сиалидазы и сиалилгликополимеры

Недавно сообщалось, что рекомбинантный слитый белок, состоящий из каталитического домена сиалидазы (нейраминидазы), полученного из Actinomyces viscosus , слитого с последовательностью заякорения на клеточной поверхности, является новым ингибитором широкого спектра действия вируса гриппа 82 . Слитый белок сиалидазы следует применять местно в качестве ингаляционного средства для удаления рецепторов вируса гриппа — сиаловых кислот — из эпителия дыхательных путей.Было показано, что слитая конструкция с сиалидазой, DAS181 (флудаза), эффективно расщепляет рецепторы сиаловой кислоты, используемые вирусами гриппа как человека, так и птиц. DAS181 продемонстрировал мощную противовирусную и клеточно-защитную эффективность против группы лабораторных штаммов и клинических изолятов гриппа A и гриппа B, со значениями ингибирования репликации вируса EC 50 в диапазоне 0,04–0,9 нМ. Значительная in vivo эффективность слитой конструкции с сиалидазой была отмечена как в профилактических, так и в терапевтических подходах 82 .

Рецепторы сиаловой кислоты также могут быть нацелены на полиакриламидные конъюгаты сиаловой кислоты, также называемые сиалилгликополимерами 83,84 . Сиалилгликополимеры ингибируют прикрепление вируса гриппа к клеткам. In vivo , при введении в виде аэрозоля в течение 24–110 часов после заражения, было обнаружено, что они полностью предотвращают смертность мышей, инфицированных адаптированными к мышам штаммами гриппа A (h4N2, h2N1). Эти сиалилгликополимеры нацелены на детерминанту рецептора SAα2-6Galβ1-4Glc N Ac, распознаваемую вирусами гриппа A и B.Это сделало бы их потенциально ценными для защиты от любых вновь появляющихся штаммов вируса гриппа (человека).

миРНК и фосфоротиоатные олигонуклеотиды

Было обнаружено, что малые интерферирующие РНК (миРНК), специфичные для консервативных областей генов вируса гриппа, снижают продукцию вируса в легких инфицированных мышей, когда миРНК вводились внутривенно в комплексах с поликатионным носителем до или после инициации вирусной инфекции 85 .Доставка siRNAs, специфичных для высококонсервативных областей нуклеопротеина или кислой полимеразы, значительно снижает титры вируса легких у мышей, инфицированных вирусом гриппа A, и защищает животных от смертельного заражения. Эта защита была специфической и не опосредована противовирусным ответом интерферона. Лечение гриппоспецифической siRNA было широко эффективным и защищало животных от летального заражения высокопатогенными вирусами птичьего гриппа A подтипов H5 и H7 86 .Можно предсказать, что определенные миРНК будут эффективны против гриппа, исходя из столь же эффективных результатов, полученных с другими специфическими миРНК против коронавируса SARS (тяжелый острый респираторный синдром), в сопоставимых ситуациях 87 .

Фосфоротиоатные олигонуклеотиды (PS-ON) (то есть REP 9, 40-мерный PS-ON) обладают потенциалом при введении в виде аэрозоля для профилактики и терапии инфекции гриппа. 88 . Точно так же антисмысловые фосфородиамидатные морфолиноолигомеры (ARP-PMO) могут быть дополнительно исследованы на предмет их потенциала в лечении инфекций, вызванных вирусом гриппа A H5N1 89 .

Ингибиторы РНК-полимеразы вируса гриппа

РНК-полимераза вируса гриппа состоит из комплекса трех кодируемых вирусом полипептидов (PB1, PB2 и PA), которые, помимо репликативной активности РНК, также обладают эндонуклеазной активностью, чтобы гарантировать « отрывание крышки » для инициирования транскрипция и последующий процесс перевода 90 . Гены полимеразного комплекса способствуют высокой вирулентности изолята вируса гриппа человека H5N1 A / Vietnam / 1203/04 (Ref.91). Это наблюдение подчеркивает важность новых противовирусных препаратов, нацеленных на полимеразу, для дальнейшего развития терапии и профилактики вирусных инфекций гриппа человека и птиц.

Сообщалось о нескольких соединениях, которые действуют либо на уровне РНК-репликазы (РНК-полимеразы), либо на уровне эндонуклеазы. Подобно ингибиторам, которые, как было обнаружено, ингибируют обратную транскриптазу (РНК-зависимую ДНК-полимеразу) ВИЧ или РНК-репликазу (РНК-зависимую РНК-полимеразу) ВГС, ингибиторы РНК-репликазы гриппа можно разделить на два класса: нуклеозиды и не- нуклеозиды.Примерами ингибиторов нуклеозидного типа являются 2′-дезокси-2′-фторгуанозин (FdG) 92,93 и T-705 94,95,96 (фиг. 7).

Рисунок 7: Ингибиторы РНК-полимеразы вируса гриппа.

a | FdG, флутимид, тиадиазоло [2,3-a] пиримидин и пиримидинилацилтиомочевина. b | Предполагаемый принцип действия Т-705, по словам Фурута и его коллег: 96 .

T-705 представляет собой замещенный пиразин с сильной противовирусной активностью in vitro и in vivo .Согласно сравнительному исследованию, Т-705 был бы даже более эффективным, чем осельтамивир, при увеличении множественности инфекции ( in vitro, ) или при использовании более высокой дозы заражения вирусом ( in vivo, ) 95 . Было высказано предположение, что Т-705 внутриклеточно превращается в рибонуклеотид Т-705-4-рибофуранозил-5′-монофосфат (Т-705 RMP) фосфорибозилтрансферазой и при дальнейшем фосфорилировании в его 5′-трифосфат (рис. 7), T-705 RTP затем будет ингибировать РНК-полимеразу вируса гриппа GTP-конкурентным образом 96 .В отличие от рибавирин-5′-монофосфата, T-705 RMP существенно не ингибировал IMP-дегидрогеназу, что указывает на то, что он обязан своей противовирусной активностью главным образом, если не исключительно, ингибированием РНК-полимеразы вируса гриппа.

В дополнение к РНК-полимеразе, эндонуклеазная активность «захвата кепки» или «отщепления кепки», связанная с комплексом PB1 – PB2 – PA, может быть привлекательной мишенью для ингибиторов вируса гриппа: она может подавляться 4-замещенным 2 , Производные 4-диоксобутановой кислоты 97 и N -гидроксамовая кислота / N -гидроксиимидные производные 98 .Аналогичным образом было показано, что флутимид, 2,6-дикетопиперазин (фиг.7), идентифицированный в экстрактах грибов вида Delitschia confertaspora , специфически ингибирует кэп-зависимую эндонуклеазную активность, связанную с полимеразой РНК вируса гриппа, и ингибирует репликацию вируса гриппа A и B в культуре клеток 99 . И вирусная РНК-полимераза, и эндонуклеаза должны быть дополнительно изучены как мишени для разработки противогриппозных агентов.

Недавно появился новый класс сильнодействующих ингибиторов вируса гриппа (EC 50 для репликации вируса: 0.08–0.09 мкМ) 100 , представленный тиадиазоло [2,3-a] пиримидином и пиримидинилацилтиомочевиной (рис. 7). Хотя механизм действия этого класса сильнодействующих и селективных ингибиторов вируса гриппа еще предстоит установить, они представляют собой очень интересную находку, которую стоит продолжить. Ряд новых тандемных производных бисгетероциклов, состоящих из метилоксазола и тиазола, также может служить в качестве основы для дальнейшей оптимизации, хотя основные соединения показали лишь умеренную активность против вируса гриппа A 101 .

Интерферон (индукторы)

Интерферон был первоначально открыт почти 50 лет назад, а вирус гриппа был его индуктором. 102 . Фактически, Барон и Айзекс ссылались на отсутствие интерферона в легких в случаях летального исхода от гриппа 103 . В некоторых более ранних исследованиях интерферон, вводимый интраназальным путем, не предлагал значительной защиты при профилактике инфекций, вызванных вирусом гриппа A 104,105 .

С тех пор ПЭГилированный интерферон-α (вводимый парентерально) в комбинации с (пероральным) рибавирином стал стандартной терапией хронических инфекций ВГС. Таким образом, накоплен обширный опыт использования этой комбинации 106 , которая может быть легко использована в профилактике и терапии человеческих, а также вирусных инфекций птичьего гриппа у людей. При профилактике и терапии инфекций, вызванных вирусом гриппа, продолжительность лечения будет намного короче, чем при лечении гепатита С, что, очевидно, повлияет на удобство (стоимость / польза) и побочные эффекты, которые по своей сути связаны с использованием интерферона. и рибавирин.

Помимо интерферона, индукторы интерферона, такие как поли (I) · поли (С), обнаруженные около 40 лет назад 107 , также могут играть роль в борьбе с вирусными инфекциями гриппа. Профилактика с использованием инкапсулированной в липосомы двухцепочечной РНК (поли (I) · поли (C)) обеспечила полную и длительную защиту от инфекции гриппа A 108 . Кроме того, в сочетании с (интраназальной) вакцинацией поли (I) · поли (С) обеспечивает полную защиту от инфекции вирусом гриппа, которая могла быть опосредована повышенной экспрессией Toll-подобного рецептора 3 и интерферона-α / β, как а также T H 1- и T H 2-родственные цитокины 109 .Неясно, может ли использование экзогенного интерферона или индукция эндогенного интерферона поли (I). Поли (С) или другими двухцепочечными РНК помочь в профилактике или терапии вирусных инфекций птичьего или человеческого гриппа, но в виду Из-за «возрождения» интерферона в лечении инфекции ВГС, потенциал интерферона при гриппе вполне заслуживает пересмотра.

Ингибиторы передачи сигналов

Ингибиторы сигнальной трансдукции, такие как те, которые нацелены либо на тирозинкиназу ErbB 110 , либо на семейство киназ Abl (то есть иматимиб 111 ), недавно было показано, что они подавляют репликацию in vitro, и in vivo. распространение поксвирусов.Точно так же сигнальный каскад можно рассматривать как привлекательную возможность для будущих стратегий по блокированию продукции вируса гриппа. Экспорт рибонуклеопротеина вируса гриппа (RNP) из ядра зависит от клеточного каскада передачи сигналов Raf / MEK / ERK-киназы (MAPK) 112 , и эта PKCα-опосредованная активация передачи сигналов ERK специфически запускается накоплением вируса гриппа. -A-вирус гемагглютинин на клеточной мембране 113 . Таким образом, активация ERK, опосредованная PKCα, может рассматриваться как потенциальная мишень для вмешательства с распространением вируса гриппа.

Другие потенциальные цели

Недавно сайт связывания CPSF30 на белке NS1A вируса гриппа A был предложен в качестве потенциальной мишени для разработки противовирусных препаратов, направленных против вируса гриппа A 114 . Белок NS1A ингибирует процессинг 3′-конца клеточных пре-мРНК путем связывания с 30-кДа субъединицей расщепления и фактора специфичности полиаденилирования (CPSF30). Этот сайт связывания также необходим для эффективной репликации вируса.Было обнаружено, что фрагмент CPSF30, названный F2F3, поскольку он охватывает второй и третий домены цинковых пальцев, специфически связывается с сайтом связывания CPSF30: он ингибирует репликацию вируса гриппа A, но не ингибирует процессинг 3′-конца клеточного пре-мРНК. Это может указывать на то, что сайт связывания CPSF30 NS1A, возможно, может быть мишенью низкомолекулярных ингибиторов репликации ВИЧ 114 .

Комбинированная терапия

Комбинированные лекарственные схемы, используемые для лечения Mycobacterium tuberculosis и ВИЧ-инфекций, дают больший эффект, чем каждое соединение, вводимое по отдельности, снижают вероятность развития лекарственной устойчивости и могут позволить снизить дозы отдельных лекарств, тем самым уменьшая побочные эффекты .В терапии (или профилактике) инфекций вируса гриппа комбинация (ПЭГилированного) интерферона и рибавирина может быть дополнительно дополнена амантадином (или римантадином). Эта комбинация из трех препаратов показала эффективность при лечении хронической инфекции HCV 115 . Теоретически можно было ожидать, что против гриппа такая схема с тремя лекарственными препаратами даст положительный результат. Все три препарата по отдельности активны против репликации вируса гриппа in vitro и действуют посредством различных механизмов, что означает, что в сочетании они могут оказывать аддитивное или даже синергетическое действие, снижая при этом риск появления лекарственного средства. устойчивые варианты вируса.Еще в 1984 г. Хайден и др. . 116 указали на аддитивное синергетическое действие интерферона-α2 и римантадина или рибавирина. Точно так же можно рассмотреть комбинации (ПЭГилированного) интерферона с ингибиторами нейраминидазы (занамивир, осельтамивир или перамивир), а также комбинации рибавирина (или вирамидина) с ингибиторами нейраминидазы.

Комбинации адамантанов (аминов) ами (амантадин или римантадин) с ингибиторами нейраминидазы (занамивир или осельтамивир) также заслуживают внимания. In vitro было обнаружено, что римантадин действует синергетически с занамивиром, осельтамивиром или перамивиром в снижении внеклеточного выхода вируса гриппа A (h4N2) 117 . In vivo , осельтамивир в дозе 10 мг / кг -1 в день и амантадин в дозе 15 мг / кг -1 в день обеспечивали аналогичную защиту от риска смерти, связанного с гриппом A (H5N1), у мышей, но когда оба эти препарата были объединены, они обеспечивает дополнительную защиту от летального исхода по сравнению с обоими соединениями, применяемыми в химиотерапии с одним агентом 118 .Единственным контролируемым исследованием на людях было сравнение только римантадина с римантадином плюс ингаляционный занамивир у госпитализированных (взрослых) пациентов с тяжелым гриппом 119 . Это предварительное исследование показало более высокую клиническую эффективность комбинации занамивира с римантадином.

Выводы

Доступно несколько лекарств, которые можно использовать, по отдельности или в комбинации, для лечения (профилактики или терапии) инфекции вирусом пандемического гриппа, будь то птичий или человеческий.К ним относятся производные адамантана (амина) е (амантадин), ингибиторы нейраминидазы (занамивир и осельтамивир), рибавирин и интерферон. Тем временем следует активизировать попытки дальнейшего проектирования и разработки новых противовирусных препаратов, будь то на основе известных молекулярных мишеней, таких как нейраминидаза или вирусный процесс удаления оболочки, или на пока еще относительно неизученных мишенях, таких как вирусная РНК-полимераза. Последние в принципе могут быть нацелены как на нуклеозидные, так и ненуклеозидные ингибиторы, подход, который оказался наиболее успешным в случаях обратной транскриптазы ВИЧ и РНК-полимеразы ВГС.

Руководство по противовирусным препаратам при гриппе | Mass.gov

Противовирусная химиопрофилактика должна рассматриваться после выявления любого лабораторно подтвержденного случая гриппа или когда у трех или более жителей есть гриппоподобное заболевание (например, лихорадка с кашлем и / или боль в горле) в учреждении или на территории учреждения.

Администрирование для всех жителей

Когда противовирусные препараты используются для борьбы со вспышкой, их следует вводить всем жителям, независимо от статуса иммунизации.Приоритет следует отдавать жильцам, проживающим в той же квартире или на том же этаже, что и больной.

Заказ противовирусных средств

Должны быть в наличии предварительно утвержденные заказы на лекарства или планы получения предписаний врача в короткие сроки, чтобы химиопрофилактика могла быть начата как можно скорее.

Дозировка

Доза противовирусного препарата для каждого резидента определяется в зависимости от возраста, функции почек, функции печени и других соответствующих характеристик.

Непрерывное лечение

Прием препаратов следует продолжать не менее двух недель и продолжать не менее семи дней после выявления последнего известного случая.

Химиопрофилактика вариантных штаммов гриппа

Всем сотрудникам, независимо от статуса вакцинации, должна быть предложена химиопрофилактика, если есть какие-либо признаки того, что вспышка вызвана вариантным штаммом гриппа, на который не распространяется вакцина.

Всем невакцинированным сотрудникам следует повторно предложить вакцину против гриппа

Им также следует предложить химиопрофилактику, если они заботятся о лицах с высоким риском осложнений.

Дополнительная информация

Дополнительную информацию можно найти на странице руководства CDC по борьбе с гриппом в СДУ.

Клиницисты должны быть внимательны к изменениям в рекомендациях по противовирусным препаратам, которые могут произойти по мере появления дополнительных данных о резистентности к противовирусным препаратам в течение сезона 2018-2019 гг. Для получения дополнительной информации посетите CDC «Противовирусные препараты против гриппа: краткое изложение для клиницистов».

Антивирусные препараты | Грипп — Информация по иммунизации и вакцинации, NSIG Новая Зеландия

Противовирусные препараты от гриппа

Противовирусные препараты доступны и эффективны для лечения и профилактики гриппа.Однако они не заменяют вакцинацию против гриппа в качестве рекомендуемой стратегии борьбы с гриппом. 1

Ингибиторы нейраминидазы являются предпочтительным классом противовирусных препаратов, одобренных для использования в Новой Зеландии. К ним относятся TAMIFLU ® (осельтамивир) и RELENZA ® (занамивир), которые активны против вирусов гриппа A и B. Противовирусная устойчивость циркулирующих вирусов гриппа к осельтамивиру и занамивиру в настоящее время низкая. Однако у некоторых пациентов может появиться резистентность (например,грамм. тем, кто имеет ослабленный иммунитет) в связи с лечением. Пожалуйста, посетите сайт Medsafe www.medsafe.govt.nz для получения технических данных TAMIFLU и RELENZA.

Два новых противовирусных препарата, которые действуют против вирусов гриппа A и B, доступны за рубежом, но не в Новой Зеландии: перамивир для внутривенного введения (ингибитор нейраминидазы) и балоксавир марбоксил (ингибитор эндонуклеазы, зависящий от кэп-зависимых клеток) перорально. 2

Инструкцию о том, когда грипп циркулирует в сообществе, можно получить из региональных отчетов по эпиднадзору за гриппом, они обновляются еженедельно и доступны по адресу http: // www.Surv.esr.cri.nz/virology/influenza_weekly_update.php в течение сезона. Данные об устойчивости к противовирусным препаратам включаются в отчет в конце октября и годовой отчет в марте следующего года.

Противовирусное лечение

ТАМИФЛУ одобрен для лечения гриппа у взрослых и детей в возрасте от 2 недель и старше. РЕЛЕНЗА одобрена для лечения взрослых и детей в возрасте от 5 лет.

Имеется ограниченная информация об использовании ТАМИФЛУ у детей от рождения до младше 1 года, хотя он был одобрен для использования во время пандемии 2009 года.

Клиническая польза максимальна, когда противовирусное лечение начинается РАНО, особенно в течение 2 дней после начала заболевания гриппом. Клинические испытания показывают, что раннее противовирусное лечение может сократить продолжительность лихорадки и симптомов гриппа, уменьшить выделение вируса и может снизить риск осложнений от гриппа, включая средний отит у детей, пневмонию и дыхательную недостаточность. 3,4 Наблюдательные исследования во время пандемии 2009 года показали, что противовирусное лечение, начатое в течение 2–4 дней, по сравнению с 5 или более днями, может быть эффективным у пациентов с тяжелым или осложненным гриппом.Было продемонстрировано сокращение госпитализаций, респираторной недостаточности, количества госпитализаций и смертности. 5,6,7

Показания к лечению

Лечение рекомендуется как можно раньше пациентам с подозрением или подтвержденным гриппом, которые госпитализированы, страдают тяжелым гриппом, прогрессирующим заболеванием или имеют более высокий риск тяжелых исходов.

  • К лицам с повышенным риском осложнений гриппа относятся лица старше 65 лет, люди любого возраста с хроническими респираторными заболеваниями, иммуносупрессией, беременные или послеродовые женщины, а также жители домов престарелых или учреждений хронической помощи
  • Лечение следует начинать немедленно, а не ждать результатов вирусологического теста

При необходимости обратитесь за консультацией к специалисту, особенно для пациентов с тяжелым или ухудшающимся гриппом.

TAMIFLU рекомендуется в качестве противовирусного лечения первой линии. Стандартный курс лечения взрослых:

  • TAMIFLU 1 капсула по 75 мг два раза в день в течение 5 дней
  • Капсулы
  • TAMIFLU 75 мг являются лекарством, предназначенным только для фармацевтов, для лечения или профилактики гриппа у взрослых и подростков в возрасте 13 лет и старше, подвергшихся воздействию вируса гриппа.
  • TAMIFLU для всех других презентаций и использования TAMIFLU у детей в возрасте 12 лет или младше требует рецепта врача или практикующей медсестры с соответствующими правами назначения.

Рекомендации для второго ряда RELENZA:

  • RELENZA 2 x 5 мг, две ингаляции два раза в день (общая суточная доза 20 мг) в течение 5 дней
  • Неспособность принимать или переносить ТАМИФЛУ, например, из-за тошноты или рвоты
  • Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой

Противовирусная химиопрофилактика

ТАМИФЛУ одобрен для профилактики гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше. РЕЛЕНЗА одобрен для профилактики гриппа у взрослых и детей в возрасте от 5 лет и старше.

Хотя ежегодная вакцинация против гриппа, проводимая задолго до сезона гриппа, является рекомендуемой стратегией / подходом к профилактике и борьбе с гриппом, клинические испытания показали, что и TAMIFLU, и RELENZA были эффективны в профилактике гриппа у лиц после контакта с членом семьи или другой тесный контакт с лабораторно подтвержденным гриппом (ТАМИФЛУ 68% -89%; РЕЛЕНЗА 72% -82%). 1

Показания к применению после экспонирования

Регулярное использование противовирусных препаратов для химиопрофилактики до или после контакта не рекомендуется, однако в некоторых ситуациях показано применение после контакта.

  • В индивидуальном порядке, например для беременных или послеродовых женщин, которые были в тесном контакте с заболевшими гриппом, или другими лицами с высоким риском тяжелого заболевания
  • Для борьбы со вспышками среди лиц с высоким риском в учреждениях, например, больниц, жителей домов престарелых и других закрытых учреждений. 8

Химиопрофилактика должна проводиться в течение 48 часов после контакта с инфицированным гриппом человеком.

Стандартные курсы химиопрофилактики для взрослых:

  • ТАМИФЛУ 1 капсула по 75 мг в день в течение 10 дней
  • RELENZA 2 x 5 мг, две ингаляции в день (общая суточная доза 10 мг) в течение 10 дней

Список литературы

  1. Фиоре, М., et al., Противовирусные средства для лечения и химиопрофилактики гриппа. Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2011.
  2. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для врачей [Интернет]. Атланта: Центры по контролю и профилактике заболеваний; 2016 [обновлено 15 января 2020 г .; цитируется 6 марта 2020 г.]. Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm#overview
  3. Wang, K., et al., Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у детей (только опубликованные исследования).Кокрановская база данных систематических обзоров, 2012 г. (4).
  4. Джефферсон Т. и др. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev, 2012. 1: с. CD008965.
  5. Siston, A.M., et al., Пандемическое заболевание, вызванное вирусом гриппа A (h2N1) 2009 года, среди беременных женщин в США. JAMA, 2010. 303 (15): с. 1517 25.
  6. Yu, H., et al., Факторы риска тяжелого заболевания, вызванного инфекцией вируса пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. в Китае.Clin Infect Dis, 2011. 52 (4): с. 457-65.
  7. Hsu, J., et al., Противовирусные препараты для лечения гриппа: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Ann Intern Med, 2012. 156 (7): p. 512-24.
  8. Booy, R., et al., Лечение и профилактика гриппа в учреждениях по уходу за престарелыми: кластерное рандомизированное контролируемое исследование. PLoS One, 2012. 7 (10): с. e46509.

Противовирусные средства для профилактики и лечения гриппа

Введение
Инфекция гриппа и ее осложнение в виде пневмонии на сегодняшний день являются наиболее значительной причиной респираторной заболеваемости и смертности каждый год.Фактически грипп и пневмония являются шестыми по значимости причинами смерти от любых событий в Соединенных Штатах [1]. Ежегодная иммунизация инактивированной противогриппозной вакциной может снизить уровень инфицирования на 75–80% в более молодых возрастных группах и на 40% среди жителей домов престарелых [2]. Несмотря на это, опросы показывают, что даже среди групп пациентов, подверженных наибольшему риску (например, пожилые люди), показатели вакцинации семейными врачами и медицинскими специалистами не так высоки, как следовало бы. [3,4]

Ввиду вариабельности оптимальных показателей иммунизации, даже несмотря на то, что это остается основой усилий общественного здравоохранения по снижению заболеваемости и смертности от гриппа, были разработаны стратегии с использованием противовирусных агентов — некоторые старые, некоторые новые — для улучшения профилактики и лечения. гриппа.

Доступные противовирусные препараты для гриппа перечислены в таблице 1. Существует два класса агентов. Большинство врачей знакомы с адамантановыми агентами, амантадином и римантадином (последний доступен в США, но не в Канаде). Другой новый класс включает ингибиторы вирусной нейраминидазы.

Первоначальные клинические испытания ингибиторов нейраминидазы включали пациентов разных возрастных групп. Требуются дальнейшие исследования у пожилых людей, особенно в учреждениях по уходу за хроническими заболеваниями.

Амантадин
Этот агент действует путем связывания с вирусным поверхностным белком, называемым «M2», который каким-то образом является неотъемлемой частью распаковки вируса гриппа и проникновения в клетки респираторного столбчатого эпителия хозяина. Мутации в белке M2 придают устойчивость к амантадину. [5] Амантадин эффективен только против гриппа A, но не против гриппа B, потому что последний не содержит белка M2.

Ингибиторы нейраминидазы
Вторым и самым последним средством против гриппа являются ингибиторы вирусной нейраминидазы.Вирус гриппа содержит два основных поверхностных белка, гемагглютинин и нейраминидазу, и оба имеют патофизиологическое значение. Вирусная нейраминидаза расщепляет нейраминовую кислоту, компонент сиаловой кислоты в мембране клетки-хозяина, тем самым способствуя высвобождению вируса из клетки. Вирусы гриппа покрыты клеточными рецепторами, содержащими нейраминовую кислоту, потому что они отрываются от клеточной мембраны, а клеточные рецепторы вызывают агрегацию вирусных частиц. Нейраминидаза увеличивает эффективность дальнейшего заражения клеток, предотвращая скопление вирусных частиц.Ранние исследования нейраминидазной вакцины (препараты, которые так и не поступили в продажу) изменили инфекцию до более легкой, часто субклинической формы. [6]

Препараты антинейраминидазы делают то же самое, допуская только легкую или клинически неявную инфекцию. В отличие от амантадина они эффективны против гриппа A и B. На данный момент полностью изучены два агента: занамивир (Реленза) и осельтамивир (Тамифлю).

Занамивир получил одобрение Министерства здравоохранения Канады 2 ноября 1999 г., а осельтамивир — 24 декабря 1999 г.Оба сейчас доступны как лекарства от гриппа.

Доказательства для лечения гриппа противовирусными препаратами
В таблице 2 перечислены эффективность амантадина и противовирусных агентов занамивира и осельтамивира в профилактике гриппа и его осложнений, а также побочные эффекты каждого из них.

Амантадин снижает уровень заболеваемости на 75–90%. [7] Побочные эффекты — это в основном «амфетаминовый» эффект бессонницы, иногда кошмаров, головокружения и нервозности. Это может быть проблемой у пожилых пациентов при дозе 100 мг два раза в день.При бессоннице или других побочных эффектах дозу можно уменьшить до 100 мг в день, желательно утром. Поскольку амантадин выводится почками, дозу необходимо дополнительно изменить у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с судорогами или психическими расстройствами в анамнезе. В таблице 3 приведены подробные инструкции по дозированию.

Занамивир, вводимый в виде порошка с помощью ингалятора, снизил общую заболеваемость гриппом на 67% и лихорадочным гриппом на 84% по сравнению с плацебо.[8] Побочные эффекты не отличались от плацебо. Сообщалось о бронхоспазме после вдыхания у пациентов с респираторными заболеваниями. Вкладыш в упаковку содержит предупредительную информацию по этому поводу.

Осельтамивир, пероральный препарат, ранее обозначенный как GS4104, имел аналогичные показатели защитной эффективности от 74% до 84%. Отмеченные побочные эффекты включали тошноту и другие желудочно-кишечные жалобы и были легкими (7% при приеме плацебо против 9,7% при приеме один раз в сутки и 12,7% при приеме два раза в сутки).[9]

Амантадин в настоящее время является единственным противовирусным препаратом, лицензированным для профилактики гриппа в Канаде. Стратегии его использования в профилактике включают:

1. Установите агент для тех, кто не может или не хочет получать вакцину, и продолжайте вакцинацию в течение всего периода гриппа.
2. Если грипп возник без предварительного предупреждения и у пациента есть невакцинированный пациент из группы высокого риска (например, пациент с застойной сердечной недостаточностью), необходимо принять меры по профилактике наркомании и одновременно провести вакцинацию противогриппозной вакциной.Препарат следует продолжать в течение 2 недель, пока у человека не разовьется защитная реакция антител, после чего его можно прекратить.
3. Продолжайте прием препарата в течение всего сезона гриппа пациентам с тяжелой иммуносупрессией или пациентам, которые могут не отвечать на вакцину достаточным ответом антител (хотя вакцина против гриппа по-прежнему оправдана для этих пациентов).
4. Организация борьбы со вспышками гриппа (грипп A и институциональная борьба со вспышками). Грипп A и институциональная борьба со вспышками — изменение стандартов практики (J / F 2000)
5.Вводите противовирусные препараты от гриппа непривитым людям, контактировавшим с гриппом в домашних условиях, особенно если они подвержены высокому риску гриппозных осложнений.

Доказательства для лечения гриппа противовирусными препаратами
Амантадин, занамивир и осельтамивир были оценены в контролируемых клинических испытаниях для раннего лечения клинического гриппа, и все они обладают терапевтическим эффектом. Данные сведены в Таблицу 2. Хотя амантадин эффективен только при гриппе А, болезнь принимает более легкую форму.[2] При применении в течение 36–48 часов после появления симптомов оба антинейраминидазных препарата значительно снижали симптоматику гриппа, обычно на 1,5–2 дня. [11–14] У пациентов с лихорадкой одно исследование применения занамивира для раннего лечения показало снижение. при основных симптомах гриппа от 7 до 4 дней. [11] Данные исследования MIST с занамивиром в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке показали сокращение количества дней болезни на 2,5 дня у пациентов из группы высокого риска и продемонстрировали снижение на 70% осложнений гриппа, таких как пневмония, и на 61%. использование антибиотиков.[14] Однако эти данные основаны на небольшом количестве и требуют подтверждения в более крупных исследованиях. Медикам необходимо проявлять бдительность в отношении развития бактериальных осложнений гриппа, против которых эти препараты неэффективны.

Мы вступаем в захватывающую эру противовирусной химиотерапии гриппа. Грипп, наиболее распространенное из вирусных заболеваний, в настоящее время поддается лекарственной профилактике и лекарственной терапии по нескольким направлениям. Хотя вакцинация против гриппа остается основой профилактики, практикующие врачи и персонал общественного здравоохранения могут использовать противовирусные препараты против гриппа в сочетании со стратегиями иммунизации.Наиболее интересными являются предварительные данные, показывающие перспективу эффективного лечения и снижения осложнений у больных из группы высокого риска, которые страдают от наибольшей заболеваемости и смертности во время эпидемий гриппа.

Противовирусные средства от гриппа: основные понятия


Список литературы

1. CDC, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Смертность от пневмонии и гриппа — США, 1979–1994 гг. Morb Mortal Wkly Rep 1995; 44: 535-537.
2. CDC, Министерство здравоохранения и социальных служб США.Обновление: активность гриппа — США, сезон 1998–1999 гг. Morb Mortal Wkly Rep 1999; 48: 177-181.
3. CDC, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Уровни вакцинации против гриппа и пневмококка среди взрослых в возрасте 65 лет — США, 1997 г., Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47: 797-802.
4. Брюлл Р., Гали В.А., Куан Х. Упущенные возможности профилактики в общей внутренней медицине. CMAJ 1999; 160: 1137-1140.
5. Castrucci MR, Kawaoka Y. Обратная генетика для создания мутанта вируса гриппа, содержащего делецию карбоксиконцевого остатка белка M2.J. Virol 1995; 69: 2725-2728.
6. Арора DJS. Очищенная вирусная нейраминидазная вакцина для борьбы с гриппом. CMAJ 1979; 121: 1575-1580.
7. Долин Р., Райхман Р.К., Мадор Х.П. и др. Контролируемое испытание амантадина и римантадина для профилактики инфекции гриппа А. N Engl J Med 1982; 307: 580-584.
8. Monto AS. Эффективность и безопасность занамивира в профилактике гриппа среди здоровых взрослых. Резюме LB-7, представленное на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
9. Хайден Ф.Г., Атмар Р., Шиллинг М. и др. Безопасность и эффективность перорального GS4104 в долгосрочной профилактике естественного гриппа. Abstract LB-6, представленный на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
10. Того Ю., Хорник Р. Б., Фелитти В. Дж. И др. Оценка терапевтической эффективности амантадина у пациентов с естественным гриппом A2. JAMA 1970; 211: 1149-1156.
11. Hayden FG, Osterhaus ADME, Treanor JJ, et al.Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении вирусных инфекций гриппа. N Engl J Med 1997; 337: 874-880.
12. Treanor JJ, Vrooman PS, Hayden FG, et al. Эффективность перорального GS4104 при лечении острого гриппа. Abstract LB-4, представленный на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
13. Aoki F, Osterhaus A, Rimmelzwaan G, et al. Оральный GS4104 успешно снижает продолжительность и тяжесть естественного гриппа.Аннотация LB-5, представленная на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
14. Исследовательская группа MIST. Рандомизированное исследование эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в экспериментальных исследованиях южного полушария). Ланцет 1998; 352: 1877-1881.
15. Брайсон Ю.Дж., Монахан С., Поллак М. и др. Проспективное двойное слепое исследование побочных эффектов, связанных с назначением амантадина для профилактики вируса гриппа А.J. Infect Dis 1980; 141: 543-547.


Д-р Стивер — профессор отделения инфекционных заболеваний Университета Британской Колумбии и исполняющий обязанности главы отделения инфекционных заболеваний в больнице общего профиля Ванкувера.

Противовирусное лечение гриппа

Вопросы и ответы о противовирусных препаратах

Хотя вакцинация является предпочтительным вариантом профилактики гриппа, противовирусные препараты могут быть полезны, когда вакцина не работает, например, из-за:

  • антигенное несоответствие с циркулирующим вирусом,

  • снижение иммунитета у пожилых людей,

  • пациента с ослабленным иммунитетом,

  • вакцины еще нет, или

  • во время вспышки «птичьего» гриппа или возникающей пандемии.

По крайней мере, одна страна ЕС (Великобритания) дает конкретные рекомендации о том, когда использовать противовирусные препараты в соответствии с уровнями циркулирующих вирусов гриппа, определенными в ходе эпиднадзора.

На сегодняшний день было зарегистрировано несколько случаев устойчивости к ингибиторам нейраминидазы, а резистентные вирусы, которые передаются, очень редки. Устойчивые к ингибиторам M2 мутанты были обнаружены в ряде стран, и все циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа устойчивы к ингибиторам M2.Поэтому использование ингибиторов М2 при лечении гриппа не рекомендуется. За устойчивостью к противовирусным препаратам в Европе следят ECDC и EuroFlu на основании отчетов, отправленных справочными лабораториями по гриппу в TESSy.

ECDC регулярно собирает, анализирует и распространяет информацию об устойчивости к противовирусным препаратам вирусов гриппа, выделенных из всех стран ЕЭЗ / ЕАСТ.

Анализ устойчивости к ингибиторам нейраминидазы и адамантанам выполняется путем измерения значений IC50 и / или путем генотипирования вирусов для выявления известных мутаций устойчивости к лекарственным средствам.

Каковы виды использования противовирусных препаратов против сезонного гриппа?

Политика и практика использования противовирусных препаратов различаются в разных странах Европы. В некоторых странах, применяющих политику, основанную на фактах, противовирусные препараты рекомендуются только взрослым, которые подвержены повышенному риску осложнений гриппа. Как правило, они не рекомендуются для здоровых взрослых людей с обычным гриппом. Как и все лекарства, у некоторых людей они могут вызывать побочные эффекты.

Для людей из группы риска наиболее важным способом предотвращения серьезных осложнений гриппа по-прежнему является вакцинация от гриппа и принятие общих мер предосторожности.Однако, если вы входите в группу риска и заразились гриппом, вам следует как можно раньше проконсультироваться с врачом, медсестрой или фармацевтом, который посоветует вам, нужно ли вам принимать противовирусные препараты, поскольку они могут сократить продолжительность болезни или уменьшить тяжесть заболевания. симптомы.

Когда эффективны противовирусные препараты? Если они мне нужны, как быстро мне их взять?

Это одна из основных проблем с антивирусами. Научные данные свидетельствуют о том, что противовирусные препараты эффективны только в том случае, если они принимаются на ранней стадии болезни и чем раньше, тем лучше.Считается, что после того, как кто-то заболел гриппом в течение 48 часов, антивирусные препараты вообще не помогают. Если противовирусные препараты можно вводить в течение 12 часов после начала заболевания, польза кажется больше, чем если бы они не принимались в течение 24 часов, что, в свою очередь, лучше, чем 48 часов.

Какие противовирусные препараты мы используем в Европе против сезонного гриппа и кому их следует принимать?

В настоящее время для лечения гриппа в основном рекомендуются два препарата, в Европе это Осельтамивир (торговое название Тамифлю ) и Занамивир ( Реленза ). Противовирусные препараты класса адамантан больше не следует использовать, поскольку все циркулирующие вирусы гриппа устойчивы к этому классу препаратов. Ничего из этого нельзя получить, кроме как через врача или иногда медсестру, работающую под наблюдением врача. Они часто рекомендуются только для лечения гриппа у тех, кто, как считается, «подвержен риску» развития более серьезных осложнений от инфекции гриппа, например, пожилые люди или люди с сопутствующими заболеваниями, такими как астма или болезни сердца.Он рекомендуется для пациентов из группы риска, которые поступают и могут начать лечение в течение 48 часов после появления симптомов гриппоподобного заболевания. Эти препараты обычно рекомендуются для использования таким образом только в период, когда известно, что грипп циркулирующий. Занамивир и озельтамивир принадлежат к семейству препаратов ингибиторов нейраминидазы, которые атакуют цикл репликации вируса гриппа и предотвращают его распространение в организме. Поэтому их внедрение является важным дополнением к инструментам, которые у нас есть для борьбы с инфекцией гриппа.

Если противовирусные препараты настолько хороши, почему врачи не выдают их чаще?

Для этого есть веские причины. Если врачи часто используют противовирусные препараты, у циркулирующего гриппа может развиться к ним устойчивость. Кроме того, как и все лекарства, они имеют побочные эффекты, и поэтому их нельзя назначать, не задумываясь о том, действительно ли они нужны людям. К тому же не только дорогие противовирусные препараты, но и дефицит некоторых (в частности, осельтамивира, также называемого Тамифлю ). Если мы будем использовать их сейчас, они могут быть недоступны, когда они нам действительно нужны e.грамм. во время пандемии. В некоторых европейских странах есть научная политика, согласно которой они разрешают или рекомендуют врачам использовать противовирусные препараты от гриппа только тогда, когда было доказано, что грипп циркулирует среди населения на определенном уровне.

Разве не было бы лучше, если бы у всех нас были дома противовирусные препараты, которыми мы могли бы пользоваться, когда они нам нужны?

Нет! Противовирусные препараты, такие как занамивир и осельтамивир, следует использовать только под наблюдением врача. Также опыт с другими лекарствами показывает, что когда они хранятся дома «на всякий случай», они обычно никогда не используются, или используются неправильно, или когда они используются, у них истек срок годности и они больше не работают.

Я слышал, что иногда всем, кто заразился гриппом, давали противовирусные препараты — почему?

Это особые обстоятельства, когда люди из группы риска подвергались гриппу. Чаще всего это происходит при подтвержденной вспышке гриппа в доме престарелых, доме престарелых или больничной палате. Затем всем людям из группы риска можно назначить противовирусные препараты в качестве раннего лечения или профилактики.

Нужны ли противовирусные препараты людям, прошедшим вакцинацию против гриппа?

Да — хотя иммунизация дает некоторую защиту, считается, что к этому добавляются противовирусные препараты.

А как насчет противовирусных препаратов для лечения гриппа?

Существуют специальные противовирусные препараты, которые борются с гриппом в организме и выпускаются в трех формах: таблетки, жидкость или порошок, который вы вдыхаете. У вас должен быть рецепт на противовирусные препараты, поскольку они не продаются без рецепта. Противовирусные препараты отличаются от антибиотиков, потому что они борются с вирусами, а не с бактериями. В отличие от антибиотиков, противовирусные препараты не разрушают свою цель; вместо этого они предотвращают его развитие, например, предотвращают размножение и распространение вируса гриппа по вашему телу.

Прием противовирусных препаратов может облегчить симптомы и сократить время болезни на день или два. Хотя это может показаться не таким уж большим, любой, кто когда-либо болел гриппом, скажет вам, что он хотел бы пару выходных, чтобы почувствовать себя таким несчастным. Возможно, что более важно, противовирусные препараты от гриппа также могут предотвратить серьезные осложнения гриппа, которые создают гораздо более серьезные проблемы со здоровьем, такие как пневмония.

Некоторые люди подвержены высокому риску осложнений от гриппа.Например, люди в возрасте 65 лет и старше, американские индейцы и коренные жители Аляски, дети до пяти лет (особенно в возрасте до двух лет) и люди с такими заболеваниями, как астма, серповидно-клеточная анемия и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), имеют высокий риск осложнения гриппа. Лечение противовирусным препаратом может означать разницу между относительно легким заболеванием и очень серьезным заболеванием, которое может привести к госпитализации — или к худшему.

Исследования показывают, что противовирусные препараты от гриппа работают лучше всего, если их начать в течение двух дней после болезни, поэтому лучше всего обратиться к врачу, как только вы подозреваете, что заболели гриппом.Большинство людей могут довольно быстро сказать, что это не просто простуда, поскольку они сразу же начинают чувствовать себя очень плохо, и у них развивается высокая температура, что не типично для обычной простуды. Если вы пропустите это двухдневное окно, все равно будет полезно начать прием противовирусных препаратов от гриппа позже, особенно для тех, кто имеет основное заболевание или уже серьезно болен гриппом.

Хотя это и нечасто, существуют некоторые известные побочные эффекты, связанные с противовирусными препаратами от гриппа, включая тошноту, рвоту, головокружение, насморк или заложенный нос, кашель, диарею, головную боль и некоторые побочные эффекты поведения.Как правило, эти лекарства хорошо переносятся, но вы должны знать о побочных эффектах и ​​обращаться к своему врачу, если вы заметили их во время приема противовирусных препаратов от гриппа.

По состоянию на 30 сентября 2020 г. CDC рекомендует четыре противовирусных препарата, отпускаемых по рецепту. Они доступны в виде таблеток, жидкости, порошка для ингаляций или внутривенного введения. Торговыми наименованиями для них являются Тамифлю® (родовое название осельтамивир) и Реленза® (родовое название занамивир), Рапиваб® (родовое название перамивир) и Ксофлуза® (родовое название балоксавир).Чаще всего назначают Тамифлю® в виде таблеток или жидкости и Реленза® в виде порошка для ингаляций, который не назначают людям с проблемами дыхания, такими как астма или ХОБЛ. Рапиваб® должен вводить врач внутривенно. Xofluza® — это однократный противовирусный препарат в форме таблеток, одобренный в настоящее время для пациентов от 12 лет и старше.

Любой человек, включая детей и беременных женщин, может принимать противовирусные препараты. Тамифлю® (Осельтамивир) предназначен для лечения гриппа у всех в любом возрасте и одобрен для профилактики гриппа в возрасте трех месяцев и старше.Тамифлю® также рекомендуется беременным женщинам, поскольку большинство исследований показали, что он безопасен для беременных. Relenza® (Занамивир) предназначен для лечения гриппа у людей от семи лет и старше и для профилактики гриппа у людей от пяти лет и старше. Если рекомендовано, Rapivab® используется для раннего лечения гриппа у детей двух лет и старше. Ксофлуза® пока не рекомендуется беременным женщинам, кормящим матерям, амбулаторным пациентам с осложненным или прогрессирующим заболеванием или госпитализированным пациентам из-за продолжающихся исследований по этим предметам.

Для лечения гриппа Тамифлю® и Реленза® обычно назначают в течение пяти дней, хотя людям, госпитализированным с гриппом, может потребоваться больше времени.

Имея на рынке все эти противовирусные препараты, вы все еще задаетесь вопросом, стоит ли вам делать прививку от гриппа? ДА! ВАМ ЕЩЕ НЕОБХОДИМО ПОЛУЧИТЬ ПРОПУСК ГРИППА! Противовирусные препараты не заменяют вакцину от гриппа. Хотя вакцина от гриппа, по общему признанию, не эффективна на 100%, это первый и лучший способ предотвратить грипп, и, безусловно, лучше всего не болеть гриппом вообще.Противовирусные препараты — это вторая линия защиты от гриппа, если вы действительно заболеете.

Если вы хотите узнать больше, не стесняйтесь поговорить со своим врачом об этих лекарствах, и вы также можете посетить веб-сайты Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) или Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для получения дополнительной информации Информация.

Если у вас есть отзывы об этом содержании или у вас есть идеи по дополнительным темам для SEARHC, напишите нам по адресу [email protected]

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *