Лечения больных с рассеянным склерозом

1. Главная
2. Поликлиника
3. Специализированные центры поликлиники
4. Лечения больных с рассеянным склерозом

Областной консультативный Центр для больных
рассеянным склерозом и другими демиелинизирующими заболеваниями

Порываева Анастасия Андреевна — врач-невролог высшей квалификационной категории.

Задачи Центра:

• консультативно-диагностическая помощь пациентам данного профиля
• контроль соблюдения международных алгоритмов диагностики и лечения обострений
• назначение превентивной терапии
• диспансерное наблюдение
• внедрение современных стандартов ведения пациентов рассеянным склерозом,
• решение экспертных вопросов,
• методическая помощь врачам-специалистам медицинских организаций Челябинской области
• ведение регистра больных рассеянным склерозом

Показания для направления в консультативный Центр:

• рентгенологически выявленный демиелинизирующий процесс ЦНС;
• установленный диагноз: Рассеянный склероз в медицинской организации по месту прикрепления пациента,  для решения вопроса о назначении ПИТРС терапии;
• клинические атаки рассеянного склероза;
• динамические осмотры больных с установленным диагнозом «рассеянный склероз» 1 раз в  3/6 мес;
• планирование беременности у женщин с рассеянным склерозом;
• беременность любого срока у пациенток с рассеянным склерозом.

В ГБУЗ ЧОКБ для обеспечения обследования больных неврологического профиля используются следующие ресурсы и возможности:

• все виды рентгеновской диагностики, включая спиральную компьютерную томографию и МР-томографию
• отделение нейрофизиологии (слуховые, зрительные, соматосенсорные вызванные потенциалы)
• отделение функциональной диагностики (УЗДГ БЦА, Дуплексное сканирование БЦА)
• привлечение смежных специалистов — консультантов

Болезнь трудоголиков: что нужно знать о рассеянном склерозе

Сельма Блэр узнала о своем диагнозе в 2018 году, когда ей было 46 лет. «Я инвалид. Иногда я падаю. Я роняю вещи. Память у меня туманная. А моя левая нога меня не слушается, но я живу. Я смеюсь, и я не знаю, что именно буду делать, но сделаю все, что в моих силах», — призналась она подписчикам в Instagram. Более года Сельма жила в «моральных и физических страданиях», вызванных трудностями с речью и потерей контроля над левой стороной тела. Неприятные симптомы мучали ее последние 15 лет, но она отказывалась признавать, что с ней что-то не так. После постановки диагноза актриса прошла несколько курсов лечения, в том числе трансплантацию стволовых клеток и химиотерапию для перезапуска иммунной системы. В августе этого года она сообщила о ремиссии. 

В автобиографическом фильме Блэр рассказывает о психологической борьбе и сложностях терапии. Большая часть картины посвящена самому современному и до сих пор до конца не изученному методу лечения — пересадке стволовых клеток. Сельма также рассказывает о близких, которые ее поддерживали. В первую очередь, признается она, это ее семилетний сын Артур — именно он вдохновлял ее на то, чтобы продолжать сражаться с диагнозом. А также мама актрисы — Молли Кук. Она ушла из жизни в возрасте 82 лет в мае прошлого года, однако из-за ограничений, связанных с пандемией коронавируса, Блэр не смогла присутствовать на похоронах.

Постер к документальному фильму «Introducing, Selma Blair»

На субботней премьере публика стоя аплодировала Блэр и режиссеру Рэйчел Флейт. Актриса плакала. «Кроме прочего, у меня псевдобульбарный аффект [непроизвольный смех и плач из-за расстройства нервной системы], поэтому я не могу перестать плакать. Это отстой, плакать вот так  [когда есть причина] гораздо лучше», — цитирует ее журнал People. С 23 октября фильм можно будет посмотреть на сайте канал Discovery +.

Реклама на Forbes

Ранний дебют и курение как фактор риска

Рассеянный склероз — это неврологическое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует свои же нервные клетки в белом веществе головного и спинного мозга, рассказывает невролог «СМ-Клиника» Елена Зубарева. В результате происходит разрушение миелина, который образует оболочку нерва. На месте разрушенного миелина образуется бляшка или очаг в головном или спинном мозге. Из-за этого нерв, как поврежденный провод, не может проводить нервный импульс, происходят нарушения в виде потери или снижения зрения на один глаз, нарушение чувствительности, головокружение, слабость (парез) в ногах и руках. Симптомы, продолжает Зубарева, могут проходить самостоятельно в начале заболевания, поэтому пациенты часто не обращаются к врачу. 

По словам Глеба Маркелова, врача-невролога сети медицинских центров «Поликлиника.ру», в группе риска находятся люди в возрасте от 12 до 40 лет, преимущественно женщины. Мужчины, а также люди более старшего возраста вне зависимости от пола болеют гораздо реже, утверждает доктор. «Рассеянный склероз — это заболевание молодых людей. Его дебют приходится обычно на 1-2-й курс учебы в университете (17-19 лет)», — рассказывает Алексей Руденко, невролог, реабилитолог «Клиники инновационных технологий» в Куркино (КИТ). 

Елена Зубарева добавляет, что как минимум 2,3 млн человек в мире имеют этот диагноз. Причем в последние годы количество больных растет за счет повышения качества диагностики и расширенных возможностей лечения. Чаще случаи заболевания встречаются в северной Европе. Считается, что жизнь в северных широтах — один из факторов риска. В России с рассеянным склерозом, по официальным данным, живут более 150 000 человек. Однако Общероссийской общественной организации инвалидов — больных рассеянным склерозом Наталья Зрячева полагает, что людей с таким диагнозом может быть больше: «Многие пациенты, которые перестали получать препараты, не обращаются в центры рассеянного склероза, соответственно, их не фиксирует статистика».

Лучшая профилактика рассеянного склероза — любыми способами пытаться достичь душевного равновесия и спокойствия

По словам Елены Зубаревой, распространенность РС выше в регионах Поволжья, Сибири, на Урале. В южных областях заболеваемость несколько ниже. «Есть вероятность, что это связано с дефицитом витамина Д», — говорит эксперт. Среди других факторов риска она называет генетическую предрасположенность, этническую принадлежность (заболевание чаще встречается у представителей кавказкой (белой) расы), курение, стресс и вирус Эпштейна — Барр. 

Глеб Маркелов утверждает, что нет факторов, сочетание которых со стопроцентной вероятностью приведет к развитию этого заболевания. «Абсолютно точными провокаторами являются стрессовые состояния, особенно хронические, если они сочетаются с тревожностью и мнительностью самого человека. Иные факторы, такие как уровень мочевой кислоты, курение, проживание в северных регионах, к счастью, не дают такой ультимативной результативности», — полагает невролог.

По словам специалистов, рассеянный склероз может поразить любой отдел головного или спинного мозга, поэтому он может вызывать различную симптоматику. «Дело в том, что классическая манифестация заболевания (боль за одним глазом и снижение зрения вплоть до непродолжительного выпадения зрения на один глаз) в наше время встречается достаточно редко. Поэтому ответственность за раннюю диагностику заболевания по-прежнему несет врач», — продолжает Глеб Маркелов. 

Елена Зубарева советует обращаться к специалисту, если при сгибании шеи появляется боль как электрический разряд тока (симптом Лермитта), после горячей ванны или душа падает четкость зрения, а при высоких температурах окружающей среды появляется слабость в руках и ногах.

Вопросы без ответа и поиск «волшебной таблетки»

Наталья Зрячева (ныне вице-президент Московского общества рассеянного склероза) заболела в 1984 году — именно тогда она впервые ослепла. Зрение восстановили с помощью операции и рекомендовали консультацию невролога, однако Наталья не обратила на это внимание. Кроме того, в подмосковной поликлинике ей настоятельно советовали «перестать валять дурака» — спрашивали, зачем она, молодая и красивая, жалуется то на слабость, то на утомляемость, то на потерю сознания. Диагноз Наталья получила уже в Москве 15 лет спустя, в возрасте 39 лет. «Так получилось, что все врачи были в отпуске, мне нужно было ждать расшифровки томограммы. Тогда я позвонила знакомому доктору. Я не стала говорить, что речь обо мне. Он посоветовал «моей знакомой» не волноваться — это скорее всего рассеянный склероз, жить она будет, но в любой момент может ослепнуть, потерять речь или проснуться парализованной», — вспоминает Зрячева.

По ее опыту, диагноз, который ставится в молодом возрасте, меняет жизнь людей: личную, профессиональную, социальную. Поэтому важно, чтобы люди, в тот момент, когда они узнают о своем заболевании, получили поддержку специалистов: «Когда я получила диагноз, у меня было мало информации, что это такое, какие могут быть последствия и что я могу предпринять для того, чтобы поддерживать нормальное состояние». Сейчас такую поддержку пациентам оказывают общественные организации, в том числе Московское общество рассеянного склероза. 

Кроме поиска смысла, пациенты с самого первого дня постановки диагноза ищут «волшебную таблетку» от болезни

Наталья рассказывает, что каждый новый пациент, который обращается к ним за помощью, в первую очередь задает вопрос: за что? «Мне в этом деле очень помогло, что я православная. У нас есть община пациентов с рассеянным склерозом», — продолжает Наталья. 

Кроме поиска смысла, пациенты с самого первого дня постановки диагноза ищут «волшебную таблетку» от болезни. Постоянное ожидание чудодейственного средства, по мнению Натальи Зрячевой, отвлекает человека «от поиска собственных резервов, которые находятся в его организме». По словам невролога Елены Зубаревой, полностью вылечить рассеянный склероз нельзя. Но можно остановить его прогрессирование и улучшить качество жизни пациента. Она отмечает, что наиболее эффективным методом лечения самого распространенного ремиттирующего типа (формы заболевания, когда периоды обострений чередуются с длительными фазами ремиссии) являются препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС). В России пациенты получают их за счет государства.

Современные принципы лечения стволовыми клетками, по ее словам, дают хорошие результаты по прогнозу, однако все зависит от индивидуальных особенностей каждого пациента. «Химиотерапия — это агрессивный метод, который используется достаточно редко. Кроме того, химиотерапия и трансплантация стволовых клеток костного мозга подходит для пациентов с РС, устойчивых к доступным препаратам», — говорит Елена. 

Алексей Руденко рассказывает о пациентке, которая еще 17 лет назад использовала этот метод. В Москве, по его словам, такое лечение по государственной квоте можно получить в специализированном отделении Пироговской больницы. У больного берут кровь, центрифугируют ее, воздействуют препаратами по типу химиотерапии и переливают человеку обратно. «Моя пациентка приносила МРТ 17-летней давности с обширными поражениями спинного мозга в шейном отделе позвоночника и очагами в головном мозге. На МРТ после лечения очагов не осталось. Но сейчас у нее есть метастазы. И мы не знаем, связано ли это с той химиотерапией или нет», — продолжает невролог.

Лучшая профилактика рассеянного склероза, по мнению Глеба Маркелова, — любыми способами пытаться достичь душевного равновесия и спокойствия. Самостоятельно работать над собой, при необходимости обращаться к психотерапевту или посещать курсы повышения стрессоустойчивости: «Чем вы более спокойны, тем меньше вероятности заболеть не только рассеянным склерозом, но и многими другими заболеваниями». 

27 мая отмечается Международный день рассеянного склероза.

27 мая отмечается Международный день рассеянного склероза.

Праздник очень молодой. Его основная задача – поддержать тех, кто борется с тяжелым недугом, поражающим аутоиммунную систему и вызывающим болезни центральной нервной системы. Эта дата призвана привлечь внимание общества к существующей проблеме, а также найти новые источники финансирования исследований в данной области.

Рассеянный склероз – аутоиммунное заболевание, которое поражает нервные волокна головного и спинного мозга. Болезнь сопровождается нарушениями зрения, движений.

Мнение о том, что патология проявляется как нарушение памяти, ошибочно. Рассеянный склероз – коварная болезнь, не имеющая острых симптомов с начала развития ее в организме человека. Только когда 50% нервных тканей будет безвозвратно потеряно, человека начнет беспокоить:

• Нарушение зрения;

• Периодические боли в глазах, раздвоения видимой картины;

• Онемение и покалывание кончиков или всех пальцев рук и ног;

• Потеря чувствительности кожных покровов;

• Слабость мышечных тканей;

• Нарушение координации, трудности в управлении телом, заторможенность в движении.

Симптомы проявляются скачкообразно, заставляя думать больного о других более незначительных причинах их появления. А уже в скором времени к вышеперечисленным подключаются:

• Боли и спазмы в мышцах, даже при неподвижности тела;

• Нарушение работы выделительных систем организма;

• Повышенная утомляемость;

• Снижение интеллектуальной деятельности;

• Депрессии, неврозы, психические расстройства.

Болезнь возникает в результате разрушения оболочек нервных волокон спинного и головного мозга, образуя на их месте склеротические бляшки в разных частях органа, то есть рассеянно. Болезнь практически не излечима, ее развитие на сегодняшний день можно только замедлить действиями препаратов. Чтобы предотвратить заболевание необходимо следить за своим питанием, ограничить потребление жирной и жареной пищи, исключить алкоголь и курение. Стрессы и чрезмерное умственное напряжение способствует развитию патологии. Поддержание физической формы важно для сохранения здоровья и молодости. Гормональная контрацепция и перегрев на солнце играют обратную роль профилактики рассеянного склероза.

Чтобы обратить внимание социума на здоровье, пропагандировать регулярные обследования, создан международный праздник.

Кто отмечает

В мероприятиях участвуют невропатологи, терапевты, иммунологи, научные работники, благотворительные фонды, люди, которые страдают от недуга. К ним присоединяются студенты, преподаватели, интерны профильных специальностей медицинских ВУЗов, вспомогательный персонал клиник.

История и традиции праздника

Международная Федерация обществ рассеянного склероза дала толчок к ежегодному проведению праздника, который был учрежден 27 мая 2009 года. С тех пор его отмечают в России, Беларуси, Украине и других странах мира. В этот день устраиваются конференции, образовательные лекции, семинары. Докторов награждают почетными дипломами, грамотами за успехи в лечении заболевания. Благотворительные фонды собирают средства на помощь страждущим. В эфире телевидения и радиостанций транслируют программы о рассеянном склерозе, течении и последствиях болезни, о судьбе людей, которые страдают недугом. Специалисты дают советы по сохранению здоровья.

Интересные факты

Жан-Мартен Шарко в 1868 году впервые обобщил и описал симптомы рассеянного склероза.

Половина больных имеет вертикальный и горизонтальный нистагм (непроизвольные колебательные движения глаз высокой частоты). Они испытывают нарушения зрения. Искажается восприятие цветов, четкость предметов, поле видения.

Темпы ухудшения здоровья оценивают по иммунологическим анализам крови. Они опережают клинические проявления.

Для заболевания характерно снижение интеллекта, изменение поведения, психические отклонения.

Исследователи из США пересадили лабораторной мыши миелин (вещество оболочек нервных тканей). Операция привела к выздоровлению грызуна, который страдал рассеянным склерозом. Успех открывает перспективы для применения технологии среди людей.

Женщины более подвержены заболеванию, чем мужчины.

К факторам риска относят стресс, курение, проживание на территории с малой естественной освещенностью. Последнюю связывают со снижением синтеза витамина D. Он вырабатывается в организме в результате фотохимических реакций. Наибольший процент заболеваний фиксируют среди жителей северных районов страны. В первую очередь это связано с недостатком витамина D, который вырабатывается в организме под действием солнечных лучей.

Средний возраст больных охватывает самый активный период жизни человека – от 18 до 40 лет.

Рассеянный склероз

Центр лечения рассеянного склероза. Причины возникновения, способы лечения рассеянного склероза у женщин и мужчин. Стадии и обострение рассеянного склероза.

У человека не очень просвещённого в вопросах медицины при слове «склероз» возникает ассоциация с забывчивостью. Она действительно имеет место, но в случае с рассеянным склерозом, это ещё полбеды. Болезнь коварна, очень тяжела и страшна.

Причины рассеянного склероза

Основной причиной рассеянного склероза является нарушение работы иммунной системы. Имунные клетки, лимфоциты, проникают в мозг человека и вырабатывают антитела, разрушающие миелиновую оболочку нервных клеток. Поражается и спинной мозг.

Существуют и другие причины заболевания:

• Недостаток витамина D
• Бактериальные и вирусные болезни
• Наследственная предрасположенность
• Постоянные стрессы

Диагностика рассеянного склероза

Для диагностики необходимо:

• Как минимум, два случая проявления болезни у человека. Длительность должна быть более суток, а интервал от 3-х недель до месяца.
• Участки димиелинезации, т.е. очаги, поражённые болезнью обнаруживаются при МРТ (магнитно-резонансной томографии)

Своевременная диагностика продлит и облегчит человеку жизнь.

Стадийность рассеянного склероза

Для определения тяжести применяют шкалу EDSS. Цифра «0» означает, что человек здоров. Люди со значением от 1,0 до 4,5 могут себя обслуживать, но именно на этой стадии нарушается координация и появляется слабость в мышцах. Отмечены и пониженная чувствительность, и онемение, покалывание в пальцах, проблемы со зрения, которые сопровождаются болью и двоением в глазах.

У людей со значениями от 5,0 до 6,5 пропорционально увеличению количества склеротических бляшек постепенно проявляются и такие признаки:

• Эмоциональная неустойчивость- депрессия чередуется с эйфорией
• Неврозы
• Боли и спазмы в мышцах
• Задержка физиологических отправлений
• Потеря контроля над процессами мочеиспускания и опорожнения кишечника
• Сексуальные расстройства
• Переутомляемость
• Затруднение произвольных движений в результате частичного паралича конечностей
• Понижение интеллекта
• Параличи тройничного, подъязычного, глазодвигательного, лицевого нервов

После длительного пребывания на солнце, в бане, жарком помещении, самочувствие больного ухудшается. При отметке «7» и более все перечисленные симптомы прогрессируют, такие значения означают глубокую инвалидность, неспособность самостоятельно передвигаться и контролировать физиологические процессы и поведение.

Лечение рассеянного склероза

Правильное лечение не позволяет болезни прогрессировать и гарантирует полноценную жизнь. Если болезнь началась в раннем возрасте, лечится он значительно легче. Лечение подбирается индивидуально. Назначают при рассеянном склерозе моноклональные антитела нового поколения, глюкокортикостероиды, интерфероны, химиопрепараты, иммунодипрессанты и противовоспалительные средства. Проводятся и физиотерапевтические процедуры. Пристальное внимание уделяется и реабилитации- коррекция нарушений координации, памяти и моторики и.т.д. Психику и иммунную систему восстанавливают заново.

Профилактика рассеянного склероза

Для профилактики рассеянного склероза показана диета, исключающая копчёности, жареное, консервы, приправы и ограничивающая употребление животных жиров и сахара. Следует исключить из рациона осетрину, утку, гуся. Не рекомендуется кофе и алкоголь. Рекомендуются продукты, богатые калием, кальцием, витаминами C и D. Пить больше воды и есть фруктов. Не рекомендуется перегреваться и подвергать себя стрессам.

Рассеянный склероз: что это за болезнь и как с ней живут люди

Рассеянный склероз (РС) называют болезнью молодых — чаще всего его диагностируют у людей в возрасте от 20 до 40 лет, а предпосылки к появлению возникают еще в допубертатный период. Опасность этой болезни в том, что ее невозможно вылечить и даже предотвратить, хоть она и не смертельна. Замглавреда Забороны Юлиана Скибицкая поговорила с людьми, у которых рассеянный склероз и рассказывает, как жить с этой болезнью — и помочь другим. 

В словосочетании «рассеянный склероз» сбивает с толку слово «склероз», которое у многих ассоциируется с возрастной болезнью, приводящей к потере памяти. На самом деле со старостью рассеянный склероз не связан. Скорее наоборот: эту болезнь часто диагностируют у молодых людей или даже детей. 

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание, которое поражает различные отделы нервной системы. Это вызывает разные симптомы: кто-то может частично потерять зрение, у кого-то начнут неметь и отказывать конечности, кто-то потеряет координацию. Поэтому рассеянный склероз часто называют «болезнью тысячи лиц» — симптомы неспецифичны и у всех проявляются по-разному. 

• Инфографика: Wikimedia / Заборона

Алексею Середе было 23 года, когда он заметил, что у него двоится в глазах и немеет лицо. Врачи еще тогда предполагали, что у него рассеянный склероз, но в итоге отмели это предположение и диагностировали рассеянный энцефаломиелит. Это заболевание похоже на рассеянный склероз по симптоматике и очагам. 

«Где-то до 2013 года я лечился эпизодически, — рассказывает Забороне Алексей. — Но это не было лечение от рассеянного склероза и я вообще не считал себя больным — жил обычной жизнью. Думал, что все прошло само собой».

• Алексей Середа

Спустя пять лет после первого эпизода состояние Алексея сильно ухудшилось: стало тяжелее ходить, терялась координация. В 2013-м ему окончательно подтвердили диагноз «рассеянный склероз». Симптомы нарастали постепенно. Сначала Алексей ходил с одной палкой, потом с двумя, а впоследствии вообще перестал выходить на улицу: «Для меня даже обычная лестница — уже непреодолимое препятствие». Падало зрение, становилось труднее печатать — сейчас Алексей общается только с помощью голосовых сообщений и голосового набора. 

• Алексей Середа / Facebook

«У меня была очень стрессовая работа, — рассуждает Алексей о возможных причинах болезни. — А в 2004 году я переболел мононуклеозом и меня неправильно, как мне кажется, лечили. Думаю, это все и стало причиной».

Болезнь без причины

Существует три составляющих рассеянного склероза: генетическая предрасположенность, место проживания и вирусные болезни — например, как вирус Эпштейна — Барр.

«Когда мы говорим о месте проживания, то в первую очередь речь идет о витамине D, — говорит невропатологиня и докторка медицинских наук Ольга Шульга. — Чем меньше вы его получите, тем выше риск развития болезни. Причем важно даже то количество витамина D, которое ребенок получает еще в утробе матери. То есть если беременность проходила в осенне-зимний период, то вероятность развития рассеянного склероза выше, чем если бы она проходила весной-летом».

• Ольга Шульга

Для рассеянного склероза характерна также эмоциональная неустойчивость — например, сильный стресс может спровоцировать болезнь. Исследования показывали, что у людей с рассеянным склерозом высокая тревожность. Такие люди чаще посещают психиатра и психотерапевта, а также гастроэнтеролога и уролога. Это называется продромальный период рассеянного склероза — когда за пять лет до развития болезни у человека проявляются подобные признаки. Но рассеянный склероз — это всегда комплекс проблем, часто даже стечение обстоятельств. 

Писательница Ольга Застеба заметила необычные неврологические симптомы в 2003 году. Ей было 19 лет, она училась на третьем курсе университета. 

«Голова кружилась, усталость была, — вспоминает Ольга в разговоре с Забороной. — Но мне объясняли, что я учусь, это нормально, хотя училась я хорошо и учиться мне было легко. Потом с 2006 года я просто два раза в год лежала в больнице и наблюдалась у одного и того же невропатолога. Но мне тоже говорили — готовишься к аспирантуре, стрессы. Плюс были разные сопутствующие диагнозы — остеохондроз, протрузии».

• Ольга Застеба

Первое подозрение, что это может быть рассеянный склероз, появилось у Оли в 2008 году. Кроме того, что у нее немели ноги и кружилась голова, резко упало зрение на одном глазу — на 40%. Это насторожило докторку и она отправила Олю на МРТ. Но МРТ ничего не показало: 

«Она выдохнула [с облегчением] и я вздохнула, — продолжает Оля. — И только в 2012 году выяснилось, что у меня рассеянный склероз. Потому что у меня нафиг окосел глаз. Я была страшная, как самка богомола».

Оля, как и все, кто болен рассеянным склерозом, не знает, почему у нее развилась эта болезнь. Говорит, что был сильный стресс в юношеском возрасте из-за расставания с парнем, но тут же добавляет: стресс бывает у многих, а рассеянный склероз находят не у каждого. 

«Что касается онемения, хождения — все постепенно становилось хуже, — говорит Оля. — Сначала ты с каблуков переходишь на плоскую подошву, а потом думаешь: зачем мне вообще куда-то далеко ходить? Может, оно мне и не надо?»

• Ольга Застеба / Facebook

Без солнца

У рассеянного склероза нет каких-то видимых симптомов, по которым можно отследить начало болезни, говорит Ольга Шульга. Чаще всего первым тревожным звоночком становится потеря зрения на 30-40% — ретробульбарный неврит. Тогда пациенты обращаются к офтальмологу — тот отправляет их на МРТ мозга, которое и показывает очаги рассеянного склероза. 

Профилактики у болезни тоже не существует. Можно сократить риск, если, например, до пубертатного возраста переехать куда-то, где больше солнца. Но во взрослом возрасте что-то сделать почти невозможно — разве что стараться быть эмоционально стабильным, но это совет для профилактики любых болезней, а не только рассеянного склероза. Еще Ольга Шульга советует стараться меньше болеть — даже обычная ОРВИ или любая другая инфекция могут стать триггерами обострения.

Так случилось с Ольгой Половко из Тернопольской области, которая уже 22 года живет с рассеянным склерозом. В 1999 году она родила ребенка с помощью кесарева сечения, операция прошла не совсем удачно — развилась инфекция. Уже через три месяца у Ольги начались сильные боли в грудном отделе позвоночника. МРТ показало рассеянный склероз. 

«Я уже тогда знала об этой болезни, — вспоминает Ольга. — У нас в селе жил мужчина с рассеянным склерозом. Когда я узнала о своем диагнозе, стало очень плохо. Хотелось даже таблеток напиться. Потому что я знала, что это такое».

• Ольга Половко

Ольгу спасли родные — мама и бабушка. Были рядом, помогали, подбадривали. Муж, говорит Ольга, на новость о ее болезни отреагировал прохладно и особо не помогал, хотя они до сих пор живут вместе. У Ольги первая группа инвалидности, поэтому она не может работать. У нее частичная атрофия глазного нерва, ходит Ольга только с помощью ходуль.

Не бояться лечиться

Сейчас в Украине насчитывают 21 тысячу людей с диагнозом «рассеянный склероз», и каждый год это число увеличивается на 1000-1200 человек. У 88% людей с РС есть статус инвалидности, а 68% из них не могут работать или учиться. Доля пациентов с РС в Украине, у которых первая группа инвалидности, в 1,7 раза выше, чем в странах ЕС, где этот показатель не превышает 30-40%. В то же время Ольга Шульга предполагает, что количество увеличивается еще и за счет диагностики. Теперь, когда рассеянный склероз лучше изучен, этот диагноз ставят чаще, чем еще несколько лет назад.

Рассеянный склероз нельзя предупредить — как правило, он обнаруживается только во время острых состояний.  До 2007 года в Украине вообще не было лечения от этого заболевания, говорит Ольга Шульга. В том году государство утвердило поддерживающую иммуномодулирующую терапию. Сейчас, утверждает она, в Украине достаточно хороших и эффективных препаратов. 

Лечение делится на два типа: гормональное, которым купируют острые состояния, и поддерживающее — оно уменьшает риск рецидива и прогрессии. Ольга Шульга объясняет, что чем раньше начнется лечение рассеянного склероза, тем больше вероятность длительной ремиссии — и меньше риск инвалидизации человека. Но так происходит не всегда. 

• Разрушение миелиновой оболочки при рассеянном склерозе / Wikimedia

«Люди с рассеянным склерозом часто слушают родных или знакомых, которые начинают искать причину или какие-то альтернативные способы лечения, — говорит докторка. — Кто-то даже идет к гадалкам или целителям. Или обострение заканчивается и человек думает, что вылечился, потому что ремиссия может быть долгой. Но болезнь в это время ведет себя агрессивно. В итоге мы теряем драгоценное время, которое могло бы спасти человека от инвалидизации. И второе обострение будет значительно хуже первого».

Алексей Середа признает, что потерял много времени, прежде чем начал лечение: «Кому-то, может, и расторопша помогает, — говорит он. — Но есть доказанные методы, которые более эффективны. В 2020 году я поменял свое отношение к клиническим исследованиям и согласился на них. С тех пор мне не то, чтобы стало сильно легче — но зато и хуже не становится».

В 2020 году Алексей сломал себе шейку бедра — для человека с рассеянным склерозом это очень серьезная травма. Его друзья и знакомые «эрэсники» (так между собой называют друг друга люди с рассеянным склерозом) запустили сбор средств и за час собрали деньги на операцию. Тогда, говорит Алексей, у него родилась идея фонда помощи людям с рассеянным склерозом. Он рассказал об этом Антону Кулагину и его жене Марьяне, у которых такой же диагноз. Так появился фонд «99 проблемс», который помогает людям с рассеянным склерозом. Еще одна такая же организация — Украинское общество людей с рассеянным склерозом.

День рассеянного склероза, организованный UCMS «Украинское общество людей с рассеянным склерозом», 30 сентября 2020 года. Фото: UCMS «Украинское общество людей с рассеянным склерозом» / Facebook День рассеянного склероза, организованный UCMS «Украинское общество людей с рассеянным склерозом», 30 сентября 2020 года. Фото: UCMS «Украинское общество людей с рассеянным склерозом» / Facebook

«Мы начали собирать средства и передавать их тяжелобольным людям [с рассеянным склерозом], — рассказывает Алексей. — Сейчас много внимания уделяем не только финансовой, но и моральной поддержке. Ведем информационные кампании про рассеянный склероз. Знаете, говорят, что умный учится на чужих ошибках. Вот пусть кто-то научится на моем опыте. Ведь я еще молодой человек, но у меня уже инвалидность. И очень сложно объяснять работодателю — что да, у тебя инвалидность, но ты еще можешь [работать]. Потому что многие не понимают этого».

Жить

Каждый день Ольга Застеба выходит к подъезду на «свой пенек», который ей поставили друзья. 

«Сначала просто сидела и гуляла, а потом начали приходить коты, тереться, я должна была их кормить, — вспоминает Ольга. — Снимаю о них одну минуту «кошачьих новостей с пенька», как я это называю. Привет, коты, вот голуби прилетели, сегодня солнце. У этих котов есть фанаты, кто-то им даже присылает денег на еду, на витамины. Фотографирую их, придумываю подписи [к фото] забавные. Людям, кстати, они нравятся. Они болеют за кота Трампа, за старую Марту, которой уже 16 лет. Санта-Барбара на подъезде».

У Алексея Середы — семья и ребенок. Его жена познакомилась с ним еще до того, как он заболел, но и после диагноза осталась с мужем. Он работает и занимается фондом. Ольга Половко тоже помогает всем людям с инвалидностью в родном селе — чаще всего это лежачие больные, которые не могут даже продукты себе купить. У Ольги двое сыновей. «Самое сложное — это отсутствие поддержки», — говорит она о своем опыте жизни с рассеянным склерозом. 

«Труднее всего — жить, — говорит писательница Ольга Застеба о том, что сложнее всего в рассеянном склерозе. — Ты не можешь делать то, что раньше делала, не задумываясь. Идешь в туалет и думаешь: блин, как бы не обмочиться по дороге. Ты должна себя принять вот такую — принять, что ты изменилась, тело изменилось, все изменилось, что тебе постоянно что-то мозолит, печет, жмет, щекочет, болит. И ты не можешь быть свободной от этого».

Что важно знать о рассеянном склерозе. Советы Ольги Шульги

• Это не смертельная болезнь. Да, она влияет на качество жизни, но на ее продолжительность влияет минимально.
• Рассеянный склероз нельзя вылечить, но можно лечить. Благодаря терапии можно существенно облегчить течение болезни.
• Главное, что нужно сделать — принять себя и свою болезнь. Да, вы изменились навсегда и так, как раньше, уже не будет. Нужно осознать это и жить дальше.
• Рассеянный склероз не передается по наследству. Поэтому люди с РС могут рожать детей без боязни.
• Не стоить бояться принимать участие в клинических исследованиях. Для людей с РС это шанс получить новое эффективное лекарство.

Пансионат для больных рассеянным склерозом

Пансионат для больных рассеянным склерозом поможет кваливицированно обеспечить все условия для ухода за больным человеком с таким диагнозом.  Мы принимаем пациентов, которые страдают рассеянным склерозом как в период ремиссии, так и обострения. В нашем пансионате уделяют внимание каждому, подбирая уход, помогая восстановиться.

Аутоиммунное заболевание, при котором организм воспринимает свои ткани как чужеродные – рассеянный склероз, как показали последние исследования американских ученых, встречается, чаще всего, у женщин, но не минует этот недуг и мужчин.

При этом с точностью утверждать, какие факторы провоцируют заболевание, ученым не удается. Рассеянный склероз может возникать вследствие перенесенных заболеваний – краснухи, кори, поражений ЦНС, а также после травм головы, хирургических операций, что затрагивают спинной мозг. Доказано, что в разы увеличивается риск развития рассеянного склероза у людей, страдающих ожирением, сахарным диабетом. Важным моментом является вовремя проведенная диагностика заболевания, которая позволит избежать осложнений.

Первые симптомы рассеянного склероза

В зависимости от локализации очага заболевания, симптомы рассеянного склероза могут появиться как в виде незначительных недугов, на которые мы далеко не всегда обращаем внимание, так и весьма выражено.

• Одним из первых признаков склероза является никтурия, когда в ночное время человек ходит в туалет чаще, нежели в дневное. Около 60% всех, у кого диагностирован рассеянный склероз, страдали никтурией.

• Чувство неполного опорожнения и затруднения в мочеиспускании – эти симптомы наблюдались у 48% больных.

• Порядка 37% пациентов жалуются на слабость, депрессию, снижение остроты зрения и изменение цветовосприятия.

• Еще один симптом склероза – нарушение координации движений. Правда, этот симптом проявляется лишь у 11% больных.

Не всегда наличие одного-двух симптомов говорит о том, что у пациента рассеянный склероз. Первые признаки, на которые действительно стоит обратить внимание – двоение в глазах, выраженные проблемы с мочеиспусканием (недержание, внезапные позывы, что сопровождаются чувством неполного опорожнения), онемение, снижение чувствительности конечностей.

Основные методы лечения рассеянного склероза

На данный момент рассеянный склероз относится к неизлечимым заболеваниям. Но, применяя симптоматическую терапию, можно значительно улучшить качество жизни и продлить период ремиссии.

В зависимости от стадии заболевания, очаговых поражений назначают следующие группы препаратов:

• Иммуносупрессоры для лечения быстро прогрессирующего рассеянного склероза.
• Иммуномодуляторы для снижения частоты обострений и предотвращения разрушения миелина.
• В-интерфероны для минимизации обострений, торможения развития заболевания, продления трудоспособности.
• Антидепрессанты для облегчения тяжести заболевания и улучшения самочувствия пациента.
• Антиоксиданты, аминокислоты, витамины (особенно витамины группы В, Е).
• Гормональные препараты в качестве пульс-терапии. Такие препараты стоит принимать кратковременным курсом в 5 дней.

В период ремиссии рекомендуется проводить массажи, заниматься лечебной физкультурой, исключив тепловые процедуры, такие как посещение бани, сауны.

Можно ли предупредить болезнь – профилактические меры

Так как ученые находятся на пути изучения такого заболевания как рассеянный склероз, симптомы и причины возникновения его до конца не изучены. Лучше всего поддается лечению моносимптомное и заболевание, что было обнаружено в раннем возрасте. Снизить риск возникновения склероза можно, соблюдая нехитрые профилактические меры:

• Защищать организм от вирусных инфекций. Проводить вакцинацию в период эпидемий.

• Контролировать количество употребления соли и сахара. Профилактика рассеянного склероза включает и соблюдение правил правильного питания — исключите из рациона копченые продукты, полуфабрикаты.

Если рассеянным склерозом страдал кто-либо из родственников, при появлении первых симптомов стоит провести диагностику, чтобы вовремя начать нужную терапию.

27 мая — Международный День Рассеянного склероза (МДРС)

Международный День рассеянного склероза был учрежден Международной Федерацией обществ рассеянного склероза с целью информирования о проблеме этого заболевания, а также поиска источников финансирования его профилактики и лечения.
Рассеянный склероз – это тяжелое заболевание, поражающее головной мозг, зрительные нервы, спинной мозг, что приводит к нарушению соответствующих функций организма и последующей инвалидизации молодых больных. Причины рассеянного склероза до сих пор точно не выяснили, есть предположения, что развитие заболевания может быть связанно с вирусной инфекцией, которой больной мог переболеть в детстве. Однако ученым известно доподлинно, что это заболевание носит аутоиммунный характер, т.е. иммунная система организма по каким-то причинам начинает поражать собственные ткани – миелин.

Рассеянный склероз обычно начинается в молодости, но может проявиться в любой период от 15 до 60 лет. Женщины более подвержены заболеванию, чем мужчины. Самая высокая заболеваемость — среди лиц белой расы, живущих в умеренном климате. Болезнь не передается по наследству. В мире насчитывается около 2,3 млн. больных рассеянным склерозом. Самые высокие уровни заболеваемости отмечаются в странах Северной Америки и в Европе, самые низкие – в Центральной и Южной Африке и Восточной Азии.

В прошлом лечение больных с рассеянным склерозом заключалось лишь в купировании обострений болезни и проведении симптоматической терапии.
В настоящее время ситуация радикально изменилась в связи с появлением средств так называемой превентивной, или иммуномодулирующей, терапии.
Эти препараты, хотя и не способны излечить больного, в значительной степени меняют течение заболевания у многих пациентов, предупреждая развитие обострений и замедляя развитие инвалидизации. Активность исследований, посвященных вопросам рассеянного склероза, и, как следствие того, разработка новых терапевтических подходов к его лечению дают надежду, что в скором будущем возможно появление более новых, радикальных методик лечения этого заболевания.

ГБУЗ «Центр медицинской профилактики» министерства здравоохранения Краснодарского края

Можно ли предотвратить рассеянный склероз?

Общие вирусы могут повысить риск MS

Вирус Эпштейна-Барра (EBV), член семейства вирусов герпеса, был связан с РС, хотя окончательно не был идентифицирован как причина РС . Исследование, опубликованное в августе 2012 года в журнале Multiple Sclerosis Journal , показало, что уровни антител к EBV были значительно выше у людей, у которых в конечном итоге развился РС, чем у людей, у которых РС не развился.

Но EBV чрезвычайно распространен. Фактически, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщают, что около 90 процентов взрослых в Соединенных Штатах в какой-то момент своей жизни заразились этим вирусом. У детей ВЭБ выглядит как обычная простуда; у подростков и взрослых он может перерасти в мононуклеоз.

Еще один вирус, связанный с РС, — это вирус герпеса человека 6 (HHV-6), согласно NMSS. В исследовании, опубликованном в августе 2014 года в журнале PLoS One , исследователи обнаружили, что более высокие уровни антител к HHV-6 в организме связаны с повышенным риском рецидивов рассеянного склероза.Но не было показано, что HHV-6 вызывает начало рассеянного склероза.

География, воздействие солнечных лучей и уровни витамина D

Заболеваемость РС выше в Северной Америке, южной Австралии и северной Европе, что позволяет предположить, что чем дальше вы живете от экватора, тем выше риск развития рассеянного склероза.

Почему география должна иметь значение? Исследователи считают, что связь между местоположением и риском рассеянного склероза может быть связана с пребыванием на солнце или, точнее, с уровнем витамина D в организме.Витамин D известен как витамин солнечного света, потому что человеческое тело вырабатывает его в ответ на солнечный свет.

Исследования показывают, что адекватный уровень витамина D может играть роль в защите от рассеянного склероза. В настоящее время проводятся многочисленные исследования, призванные повысить понимание учеными роли витамина D в профилактике рассеянного склероза и выяснить, может ли добавление витамина D снизить активность заболевания у людей с рассеянным склерозом.

Одно исследование, опубликованное в Интернете в сентябре 2017 года в журнале Neurology , показало, что у женщин с недостаточным уровнем витамина D, определяемым в исследовании как менее 30 наномолей на литр, вероятность развития рассеянного склероза была выше.

Исследователи использовали хранящиеся образцы крови более 800 000 женщин в Финляндии, которые были взяты в рамках пренатального тестирования. Они идентифицировали 1092 женщины, которым был поставлен диагноз РС в среднем через девять лет после сдачи образцов крови, и сравнили их с 2123 женщинами, у которых болезнь не развивалась.

Среди женщин, у которых развился РС, у 58 процентов был дефицит витамина D, по сравнению с 52 процентами женщин, у которых это заболевание не развилось.

Автор исследования Кассандра Л.Мангер, доктор наук в области эпидемиологии питания в Гарвардской школе общественного здравоохранения Т.Х. Чана в Бостоне, сказал: «Наше исследование, в котором участвовало большое количество женщин, предполагает, что устранение дефицита витамина D у женщин молодого и среднего возраста может уменьшить их будущее. риск РС «.

Витамин D и MS: есть ли связь?

Есть ли какие-либо доказательства того, что добавки витамина D могут предотвратить рассеянный склероз или предотвратить ухудшение его симптомов?

Ответ от Ирис Марин Коллазо, М.Д.

Исследования, проведенные на протяжении многих лет, показали, что поддержание адекватного уровня витамина D может иметь защитный эффект и снижать риск развития рассеянного склероза (РС). Ряд исследований показал, что люди, которые получают больше солнечного света и витамина D в своем рационе, имеют более низкий риск MS . Таким образом, добавление витамина D считается важным изменяемым фактором риска окружающей среды для развития рассеянного склероза.

Некоторые исследования показывают, что для людей, у которых уже есть MS , витамин D может дать некоторые преимущества.Эти преимущества включают уменьшение частоты и тяжести симптомов, улучшение качества жизни и увеличение времени, необходимого для перехода от ремиттирующего рассеянного склероза к вторично-прогрессирующей фазе. Но доказательства неубедительны. Добавки витамина D для людей с MS кажутся безопасными, но высокие дозы могут привести к изменению уровня кальция. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, действительно ли это полезно.

Эксперты также должны лучше понять, как витамин D может повлиять на MS .Когда у человека MS , его или ее иммунная система атакует покрытие, которое защищает нервные клетки (миелин). Исследования показывают, что связь между витамином D и MS может быть связана с положительным влиянием витамина D на иммунную систему.

Связь между витамином D и MS усиливается за счет связи между солнечным светом и риском MS . Чем дальше от экватора живет человек, тем выше риск MS .Солнечный свет является наиболее эффективным источником витамина D в организме, что позволяет предположить, что воздействие солнечного света может обеспечить защиту от MS .

Институт медицины рекомендует 600 международных единиц (МЕ) витамина D в день для взрослых в возрасте до 70 лет. Рекомендация увеличивается до 800 МЕ в день для взрослых в возрасте 71 года и старше. Рекомендация для беременных или кормящих женщин составляет 600 МЕ в день. Однако Институт медицины рекомендует избегать приема более 4000 МЕ в день.

Исследования показали, что прием 400 МЕ или более витамина D в день значительно снижает риск MS у женщин.

Если у вас диагностирован дефицит витамина D, может оказаться целесообразным принимать до 50 000 МЕ еженедельно в течение до трех месяцев, пока уровень витамина D не станет нормальным, а затем перейти на поддерживающую дозу. Поддерживающая доза варьируется, но обычно составляет от 2000 до 5000 МЕ в день.

Очень большие дозы витамина D в течение длительного периода могут вызвать токсичность.Признаки и симптомы включают тошноту, рвоту, запор, плохой аппетит, слабость и потерю веса. Кроме того, токсичность витамина D может привести к повышению уровня кальция в крови, что может привести к образованию камней в почках.

Если вы планируете принимать витамин D, чтобы снизить риск рассеянного склероза или помочь справиться с ним, поговорите со своим врачом о том, что безопасно и полезно для вас.

с

Ирис Марин Коллазо, доктор медицины

Получите самые свежие советы по здоровью от клиники Мэйо. в ваш почтовый ящик.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе исследований достижения, советы по здоровью и актуальные темы здоровья, например, COVID-19, плюс советы экспертов по поддержанию здоровья.

Узнайте больше о нашем использовании данных

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие Информация выгодно, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другими информация, которая у нас есть о вас.Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать в себя защищенную медицинскую информацию (PHI). Если мы объединим эту информацию с вашей PHI, мы будем рассматривать всю эту информацию как PHI, и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о конфиденциальности практики. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте. в любое время, нажав ссылку «Отказаться от подписки» в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наша электронная рассылка Housecall будет держать вас в курсе на последней информации о здоровье.

Сожалеем! Наша система не работает. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Что-то пошло не так на нашей стороне, попробуйте еще раз.

Пожалуйста, попробуйте еще раз

• Практика внимательности: может ли она уменьшить симптомы рассеянного склероза?
• Витамины от рассеянного склероза: имеют ли добавки значение?

07 апреля 2021 Показать ссылки

1. Raghuwanshi A, et al. Витамин D и рассеянный склероз.Журнал клеточной биохимии. 2008; 105: 338.
2. Pierrot-Deseilligny C, et al. Витамин D и рассеянный склероз: обновление. Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания. 2017; 14:35.
3. Витамин D. Натуральные лекарства. https://naturalmedicines.therapeutresearch.com. По состоянию на 24 января 2019 г.,
.
4. Munger KL, et al. Молекулярный механизм, лежащий в основе влияния витамина D на активность болезни, вызванной рассеянным склерозом. Анналы клинической и трансляционной неврологии. 2014; 1: 605. http: // онлайн-библиотека.wiley.com/doi/10.1002/acn3.91/abstract. По состоянию на 11 января 2016 г.
5. Витамин D: информационный бюллетень для специалистов в области здравоохранения. Управление пищевых добавок национальных институтов здравоохранения. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminD-HealthProfessional/. По состоянию на 24 января 2019 г.,
.
6. Диетические рекомендуемые нормы потребления кальция и витамина D. Институт медицины. http://iom.nationalacademies.org/Reports/2010/Dietary-Reference-Intakes-for-Calcium-and-Vitamin-D.aspx. По состоянию на 25 января 2019 г.,
.
7. Витамин D.Руководство Merck Professional Version. https://www.merckmanuals.com/professional/nutritional-disorders/vitamin-deficiency,-dependency,-and-toxicity/vitamin-d#v885228. По состоянию на 24 января 2019 г.,
.
8. Доусон-Хьюз Б. Дефицит витамина D у взрослых: определение, клинические проявления и лечение. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 24 января 2019 г.,
.
9. McLaughlin L, et al. Витамин D для лечения рассеянного склероза: метаанализ. Журнал неврологии. 2018; 265: 2893.
10. Muris AH, et al. Низкий уровень витамина D на момент постановки диагноза связан с ранним переходом во вторичный прогрессирующий рассеянный склероз. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии. 2016; 164: 254.
11. Марин Коллазо IV (заключение эксперта). Клиника Мэйо, Джексонвилл, Флорида, 31 января 2019 г.
12. Ashtari F, et al. Потребление высоких доз витамина D и качество жизни при ремиттирующем рассеянном склерозе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.Неврологические исследования. 2016; 38: 888.

Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

1. Книга: Книга здоровья семьи клиники Мэйо, 5-е издание
2. Информационный бюллетень: Письмо клиники Мэйо о здоровье — цифровое издание

.

Инициирование и профилактика рассеянного склероза

Вирус Эпштейна-Барра (EBV)

Эпидемиологические доказательства причинной связи

EBV, или вирус герпеса человека 4, представляет собой повсеместно распространенный двухцепочечный ДНК-вирус, который передается в основном через слюну.Инфекция является обычным явлением и обычно протекает бессимптомно в первые годы жизни, но часто вызывает острое лихорадочное заболевание, известное как инфекционный мононуклеоз (ИМ), когда первичная инфекция откладывается до подросткового или взрослого возраста, как это часто бывает в странах с более высоким социально-экономическим статусом. и гигиена. ³¹ Заболеваемость IM в каждой популяции, таким образом, отражает распределение возраста инфицирования EBV. Ранняя EBV-инфекция является правилом (и, следовательно, IM редко) в тропиках и, в более общем плане, среди групп населения с низким доходом, но также и в Японии, вероятно, из-за традиции делиться едой из одной тарелки. ³² В США и Европе доля лиц, избежавших раннего заражения, демонстрирует значительный градиент широты — например, среди курсантов военной академии Вест-Пойнт в 1970-х годах доля положительных по ВЭБ составляла от ~ 80% для рожденных. на юге до ~ 50% для рожденных на севере. ³³ В результате эпидемиология IM поразительно похожа на эпидемиологию MS ³⁴ ; кроме того, риск РС в два-три раза выше среди лиц с историей IM. ³⁵ Эти наблюдения предоставили самые ранние доказательства того, что поздний возраст инфицирования ВЭБ является фактором риска РС, но они открыты для альтернативной интерпретации, согласно которой высокая гигиена в детстве является частой причиной как ИМ, так и РС (гигиеническая гипотеза). ³⁶

Согласно общей формулировке гигиенической гипотезы, лица с отрицательным результатом ВЭБ, недостаточно подверженные инфекциям в раннем возрасте, должны иметь высокий риск рассеянного склероза. Однако риск рассеянного склероза, как следует из перекрестных исследований, оказывается чрезвычайно низким у лиц, отрицательных по ВЭБ. ^37–41 Только недавно мы смогли провести проспективное расследование, опираясь на хранилище более 50 миллионов образцов сыворотки, собранных у новобранцев в армии США. ⁴² Как и ожидалось, только ~ 5% военнослужащих были отрицательными на ВЭБ во время первого взятия крови, но из-за большого количества исходной популяции абсолютное количество неинфицированных людей было достаточно высоким, чтобы оценить заболеваемость РС.

Кроме того, поскольку каждый человек сдавал новый образец крови каждые 1-2 года во время своей активной службы, мы смогли определить приблизительное время первичной инфекции ВЭБ. ⁴² Результаты были поразительными — только 10 случаев рассеянного склероза имели место среди тех людей, которые были отрицательными на ВЭБ в начале периода наблюдения, и у всех из них появились первые симптомы рассеянного склероза через несколько месяцев после серологического доказательства инфекции ВЭБ () . ⁴² Это открытие практически исключает обратную причинно-следственную связь (РС увеличивает вероятность заражения ВЭБ), а также гипотезу о том, что генетическая устойчивость к инфекции ВЭБ и РС может объяснить перекрестные данные.Нельзя исключить частую причину как инфекции EBV, так и рассеянного склероза, но известных вероятных кандидатов нет. Это открытие не обязательно противоречит гипотезе гигиены — вполне возможно, что повышение уровня гигиены и, таким образом, снижение подверженности инфекциям в раннем детстве увеличивает восприимчивость к РС, но эта восприимчивость становится очевидной только после заражения ВЭБ и усиливается к позднему возрасту в ВЭБ. инфекционное заболевание. ³⁸

Время начала сероконверсии вируса Эпштейна-Барра и рассеянного склероза в 10 случаях, которые были серонегативными на исходном уровне.Адаптировано из ⁴² . Эти данные идентичны исходному рисунку ⁴² , но представлены в другом порядке. Вертикальные линии обозначают время сбора сыворотки, синие кружки обозначают время начала рассеянного склероза. Желтые столбцы представляют период серонегативности по ВЭБ, а переход к зеленым столбцам указывает на сероконверсию в положительный результат по ВЭБ.

В эпидемиологическом плане связь между EBV и MS напоминает связь между вирусом гепатита B и раком печени ⁴³ — инфекция увеличивает риск заболевания во много раз, но у большинства носителей вируса болезнь никогда не развивается, и болезнь может возникнуть. среди тех, кто не инфицирован.Однако, как обсуждается в следующем разделе, механизмы, которые связывают ВЭБ с РС, все еще не определены. До сих пор не использованный эпидемиологический ключ к разгадке заключается в том, что риск развития рассеянного склероза среди внешне здоровых молодых людей тесно связан с их сывороточными титрами антител IgG к ядерному антигену EBV (EBNA), ^44–48 (), которые в первую очередь распознают два латентных белка EBV. , EBNA-1 и EBNA-2. В исследовании, проведенном среди военнослужащих США, о котором говорилось выше, среди лиц с положительным результатом на ВЭБ на момент набора относительный риск РС в течение среднего периода наблюдения в течение 5 лет был в 36 раз выше среди лиц с титрами анти-EBNA> = 320 по сравнению с титрами <20. ⁴⁸ Антитела против EBNA-1 считаются маркером хорошего иммунного ответа на EBV (при иммуносупрессии титры EBNA-1 снижаются, а EBNA-2 имеют тенденцию к увеличению, таким образом восстанавливая соотношение EBNA-1 / EBNA-2, которое обычно> 1) и, как правило, выше среди лиц с историей IM. ⁴⁹

Относительный риск рассеянного склероза по уровням титров антител IgG к EBNA. Из ⁴⁸

ВЭБ и МС: потенциальные механизмы

Механистические основы вышеупомянутых эпидемиологических ассоциаций далеки от понимания.Возможные сценарии включают активацию и распространение аутореактивных Т- и В-клеток во время IM, синдром, характеризующийся сильной иммунной активацией, или способность EBV иммортализовать В-клетки для продукции аутоантител и презентации антигена патогенным Т-клеткам ⁵⁰ . ()

Возможные механизмы, с помощью которых инфицирование вирусом Эпштейна-Барра может способствовать развитию рассеянного склероза. Пациенты с РС демонстрируют более высокие частоты и состояния активации аутореактивных лимфоцитов (красные ядра) в дополнение к нарушенным функциям регуляторных иммунных компартментов, что указывает на более низкий порог нарушения самотолерантности к антигенам центральной нервной системы (ЦНС).Сильная активация врожденного иммунитета во время первичной инфекции EBV (вирионы и вирусная ДНК обозначены красными точками) может способствовать активации и разрастанию аутореактивных и полиспецифических (т.е. как аутоантиген, так и вирусных антигенспецифичных) Т- и В-клеток. Эти клетки могут сохраняться в присутствии непрерывного воздействия антигена. Кроме того, латентная инфекция ВЭБ дает преимущества в выживании В-клеток и может спасти аутореактивные В-клетки от апоптотической делеции во время развития и дифференцировки В-клеток.Направление этих спасенных аутореактивных лимфоцитов, которые обладают иммуномодулирующими и антигенпредставляющими функциями на Т-клетках, в воспаленную ЦНС может способствовать иммунопатологии РС.

Пациенты с РС демонстрируют более высокие частоты и состояния активации и / или меньшую потребность в костимуляции самореактивных лимфоцитов, в дополнение к нарушенным функциям регуляторных иммунных компартментов, ^51–53 , что указывает на более низкий порог нарушения самотолерантности к антигенам центральной нервной системы (ЦНС).Сильная активация врожденного иммунитета во время первичной инфекции EBV может способствовать активации и распространению аутореактивных и полиспецифических (т.е. как аутоантиген, так и вирусных антигенспецифических) Т- и В-клеток. Например, у пациентов с РС преобладают клональные экспансии Т-клеток, специфичных для EBNA1 ⁵⁴ , антигена EBV, на который чаще всего нацелены Т-клетки CD4 ⁺ у здоровых носителей вируса ⁵⁵ и EBNA1-специфичные Т-клетки. клетки распознают миелиновые антигены чаще, чем другие аутоантигены, не связанные с MS ⁵⁶ .Непрерывная рестимуляция этих клеток, вызванная воспалением аутоиммунной ткани, может способствовать развитию рассеянного склероза.

Глубокая и быстрая клиническая эффективность терапии, истощающей B-клетки, укрепила представление о том, что функции B-клеток вносят вклад в патогенез MS ⁵⁷ . EBV сохраняется в В-клетках памяти и модулирует их дифференцировку и функцию ⁵⁸ . Аутореактивные В-клетки обычно нейтрализуются или контролируются несколькими контрольными точками толерантности во время развития и дифференцировки В-клеток.Поскольку латентная инфекция ВЭБ дает преимущества в выживании В-клеток, необходимые для прохождения этих контрольных точек толерантности ^58–60 , ВЭБ может способствовать выживанию аутореактивных видов В-клеток у пациентов с РС. Пока нет экспериментальных доказательств, подтверждающих такую ​​гипотезу.

Благодаря своим иммуномодифицирующим функциям на периферии, EBV может способствовать развитию рассеянного склероза, не пересекая гематоэнцефалический барьер. Спорный вопрос, вызывает ли инфекция ВЭБ локальное воспаление ЦНС за счет присутствия В-клеток, инфицированных ВЭБ, и экспрессии продуктов вирусных генов в ЦНС.Предыдущие исследования по этой теме дали весьма противоречивые результаты, показав, что В-клетки, инфицированные ВЭБ, экспрессируют вирусные литические и латентные белки в подавляющем большинстве случаев и поражений РС или только исключительно ВЭБ-положительные В-клетки в редких случаях ⁶¹ . Более недавнее исследование показало, что EBV-инфицированные В-клетки присутствуют в активных очагах рассеянного склероза, хотя они не экспрессируют литические продукты вирусных генов ⁶² . Необходимы дальнейшие совместные исследования, чтобы выяснить, может ли и с помощью каких механизмов ВЭБ способствовать локальному воспалению тканей в ЦНС.

Обратная сторона идеи о том, что развитие РС обусловлено инфекцией ВЭБ, состоит в том, что аутореактивные иммунные ответы или даже только предрасположенность к развитию этих ответов влияют на противовирусные иммунные ответы ⁶³ . Последнее, вероятно, объясняет возникновение полиспецифических противовирусных гуморальных иммунных ответов в отделе спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у пациентов с РС. Эти ответы характеризуются интратекальным синтезом антител против различных вирусов ^64–68 .Однако постоянный вывод о том, что симптоматическая первичная инфекция ВЭБ увеличивает восприимчивость к РС, редкость РС среди EBV-отрицательных лиц и более высокая распространенность серотипа у детей и взрослых с РС по сравнению со сверстниками того же возраста, свидетельствует против эпифеноменальной функции ВЭБ при РС. Исследования, посвященные потенциальным механизмам, ответственным за сообщаемые ассоциации, очень необходимы и могут привести к концепциям того, как ВЭБ мешает развитию РС и как изменения в иммунобиологии ВЭБ могут быть нацелены на терапию РС.

ВЭБ и прогрессирование РС

В отличие от убедительных доказательств связи инфекции ВЭБ и титров анти-EBNA антител с риском РС, роль ВЭБ в прогрессировании РС остается неясной. Более высокая скорость перехода от CIS к MS и МРТ, свидетельствующие об активности заболевания, были зарегистрированы у лиц с более высокими титрами анти-EBNA-1 ^{69, 70} , но литической репликацией EBV, о чем свидетельствует присутствие ДНК EBV в образцах плазмы, не был связан с активностью рассеянного склероза. ⁷¹ Кроме того, связь между титрами анти-EBNA-1 и конверсией в РС может частично отражать тот факт, что среди пациентов с CIS, пациенты с низкими титрами анти-EBNA с меньшей вероятностью болеют РС.

Последствия

Теоретически вакцина, дающая постоянный стерильный иммунитет против ВЭБ, может защитить от РС, но, насколько нам известно, такая вакцина не разрабатывается. Неясно, может ли единственная существующая вакцина, защищающая от внутримышечного введения вакцины, но не от инфекции EBV ⁷² , в испытании фазы 2, снижать риск рассеянного склероза. Редкость РС среди групп населения, в которых ВЭБ-инфекция возникает в раннем возрасте, и постоянное обнаружение повышенного риска РС у лиц с ИМ, предполагают, что риск РС может быть снижен путем добровольного раннего заражения младенцев ВЭБ.Однако исследование, чтобы проверить эту гипотезу, потребовало бы как минимум двух десятилетий, и это, вероятно, невозможно. Доступные противовирусные препараты, такие как ингибиторы ДНК-полимеразы, нацелены на литическую EBV-инфекцию, то есть на репликацию вируса, но имеют ограниченное влияние на латентную EBV-инфекцию, а испытания при РС не дали результатов. ^{36, 73, 74} Таким образом, в настоящее время единственное практическое значение может быть диагностическим — EBV-отрицательность или низкие титры анти-EBNA у человека с CIS предполагают диагноз, отличный от MS. ⁷⁰

Витамин D

Эпидемиологические доказательства причинно-следственной связи

География РС сильно коррелирует не только с возрастом заражения ВЭБ, но также с продолжительностью и интенсивностью УФ-излучения от солнечного света ⁷⁵ , который является основным источником витамина D в большинстве групп населения. Кроме того, в высоких широтах, где в течение большей части года солнечный свет не поддерживает синтез витамина D, рассеянный склероз менее распространен среди населения прибрежных районов с высоким потреблением жирной рыбы, основного пищевого источника витамина D. ⁷⁶ Ранние попытки продемонстрировать связь между воздействием ультрафиолетового излучения или потреблением витамина D и рассеянным склерозом дали неоднозначные результаты, вероятно, из-за сложности вспомнить диету или пребывание на солнце много лет назад и набора репрезентативных контрольных групп. ^77–80 Эти ограничения были недавно преодолены с помощью комбинации подходов, которые включают продольные исследования потребления витамина D с пищей или сывороточного 25 (OH) D, а также использование актинического повреждения кожи в качестве маркера кумулятивного воздействия УФ-излучения.Кроме того, генетические исследования способствуют подтверждению причинности этих ассоциаций. ⁸¹

Связь между потреблением витамина D и риском рассеянного склероза была исследована среди женщин в двух когортах, включающих 182 000 медсестер, за которыми проспективно наблюдали более 20 лет. ⁸² Среднее потребление витамина D оценивалось каждые четыре года с помощью опросника по частоте приема пищи и подтверждалось корреляцией с 25 (OH) D в плазме и обратной зависимостью от риска переломов. ⁸³ В ходе наблюдения было зарегистрировано 173 случая РС. После поправки на возраст, курение и другие потенциальные факторы риска риск РС был на 40% ниже среди тех женщин, которые сообщили о регулярном употреблении не менее 400 МЕ / день витамина D из добавок (ОР = 0,60, 95% ДИ: 0,39–0,92). ). Точно так же риск рассеянного склероза был на 31% ниже среди женщин из самого высокого квинтиля общего потребления витамина D (с пищей и добавками) по сравнению с женщинами из самого низкого.

Однако потребление витамина D вносит относительно небольшой вклад в общий статус витамина D по сравнению с воздействием ультрафиолетового излучения, поэтому было важно получить продольные данные, основанные на уровнях 25 (OH) D в сыворотке крови, которые напрямую отражают статус витамина D. .При рахите уровни обычно <30 нмоль / л; уровни от 30 до 50 нмоль / л считаются недостаточными из-за четкой связи с повышенным уровнем циркулирующего паратиреоидного гормона, остеопорозом и переломами ^{84, 85} , но появляется консенсус, что оптимальные уровни составляют не менее 75 нмоль / л. ⁸⁵ Для сравнения, средний уровень 25 (OH) D среди молодых людей в США составляет около 62 нмоль / л, и в большинстве исследований в Европе и Канаде были обнаружены гораздо более низкие уровни. ^86–89 Связь между уровнями 25 (OH) D в сыворотке практически здоровых молодых людей и их будущим риском развития рассеянного склероза до сих пор описывалась только в одном исследовании — вложенном исследовании «случай-контроль» среди военнослужащих действующей службы. который включал 257 случаев рассеянного склероза и 514 контрольных групп, соответствующих возрасту, полу, расе / этнической принадлежности и военному роду (армия или флот / морская пехота). ⁹⁰ Долгосрочный статус витамина D оценивался как среднее значение десезонизированного уровня 25 (OH) D в сыворотке в двух или трех последовательных пробах крови, взятых у каждого человека в течение среднего периода в 5 лет.Средний возраст участников исследования на момент взятия первого образца крови составлял 23 года, а среднее время до начала рассеянного склероза — 5 лет. Среди белых неиспаноязычных людей риск развития рассеянного склероза был на 62% ниже среди лиц в наивысших квинтилях уровней 25 (OH) D (> 99 нмоль / л) по сравнению с лицами в самых низких квинтилях (<= 63 нмоль / л). ; ОР: 0,38, 95% ДИ: 0,19–0,75; p для тренда = 0,02) - результаты были одинаковыми у мужчин и женщин. Напротив, не было обнаружено никакой связи среди неиспаноязычных чернокожих или латиноамериканцев, у которых уровень 25 (OH) D был, как и ожидалось, заметно ниже.Сильная обратная связь между уровнем 25 (OH) D в сыворотке крови и риском рассеянного склероза среди неиспаноязычных белых не объяснялась различиями в широте проживания во время набора, что само по себе не было значимым предиктором риска, что согласуется с предыдущими выводами, подтверждающими исчезновение. широтного градиента рассеянного склероза в США. Хотя нельзя исключить смешение неизмеряемых факторов, результаты этого исследования убедительно свидетельствуют о том, что высокие уровни сывороточного 25 (OH) D у молодых людей могут снизить риск рассеянного склероза, независимо от статуса витамина D в детстве. .Если бы эта связь отражала защитный эффект витамина D, значительную долю случаев рассеянного склероза в Северной Америке можно было бы предотвратить с помощью добавок витамина D. Эта пропорция будет еще выше в Великобритании и других европейских странах, где средний уровень 25 (OH) D намного ниже. ⁸⁹

Результаты продольных исследований, описанных выше, были дополнительно подтверждены исследованием, проведенным в Австралии с использованием степени актинического повреждения тыльной стороны кисти в качестве маркера кумулятивного пребывания на солнце в течение всей жизни. ⁹¹ Более низкая степень актинического повреждения была обнаружена во время начала первого демиелинизирующего события (FDE) среди 216 случаев по сравнению с 395 надлежащим образом подобранными контролями, выбранными на той же широте; отношение шансов FDE, сравнивающего людей с самым высоким уровнем актинического повреждения с лицами с наименьшей категорией актинического повреждения, составило 0,39 (95% ДИ: 0,17–0,92). В том же исследовании была обнаружена обратная связь между уровнями 25 (OH) D в сыворотке и FDE (OR: 0,92 для увеличения 25 (OH) D на 10 нмоль / л, 95% ДИ: 0.86–1.00). Как актиническое повреждение, так и 25 (OH) D способствовали риску FDE в одной и той же модели, предполагая, что эти две меры могут предоставить дополнительную информацию о соответствующем периоде воздействия (уровни 25 (OH) D, отражающие недавнее воздействие, и совокупное долгосрочное актиническое повреждение. экспозиция). ⁹²

Воздействие УФ-света, помимо того, что является сильнейшим детерминантом сывороточного уровня 25 (OH) D в большинстве популяций, также оказывает прямое воздействие на иммунную систему. ⁹³ Эти эффекты не были широко исследованы на людях, поэтому неясно, в какой степени они могут способствовать снижению риска РС.Однако два важных доказательства предполагают, что более низкий риск рассеянного склероза среди людей с высоким уровнем 25 (OH) D опосредован витамином D, а не другими эффектами ультрафиолетового света. Одно из них — продольное исследование, описанное выше, по более низкому риску РС среди женщин, которые регулярно принимают добавки витамина D ⁸² , другое — связь между мутациями в CYP27B1 и риском РС. ^{20, 94, 95} CYP27B1 кодирует 1-α гидроксилазу, которая превращает 25 (OH) D в его активную форму. Были идентифицированы редкие нефункциональные варианты CYP27B1, которые, когда присутствуют в гомозиготной форме, вызывают витамин D-зависимый рахит типа 1 (VDDR-1). ⁹⁶ Сообщалось о повышенном риске рассеянного склероза не только среди людей с VDDR-1 ⁹⁷ , но и среди гетерозигот по этим мутациям. ²⁰

Приведенные выше результаты подтверждают важность уровней витамина D до начала рассеянного склероза, но не исключают возможную важность витамина D в детстве или даже в утробе матери. Результаты миграционных исследований ^{24, 25} согласуются с эффектами в детстве и повышенным риском рассеянного склероза, связанного с ожирением (причиной недостаточности витамина D) в подростковом возрасте. ^{98, 99} Потенциальная важность витамина D в утробе матери подтверждается предварительными данными о более низком риске рассеянного склероза среди женщин, матери которых принимали добавки витамина D во время беременности ¹⁰⁰ , а также вариациями риска рассеянного склероза в зависимости от месяца рождения. ^{101, 102} Эти результаты, однако, далеко не окончательные и не влияют на убедительные доказательства, подтверждающие важность уровней витамина D во взрослом возрасте.

Механизмы

Как витамин D может оказывать защитное действие на риск рассеянного склероза, неизвестно, но появляется все больше литературы об иммуномодулирующих эффектах витамина D, которые могут иметь отношение к рассеянному склерозу.Однако подавляющее большинство исследований в этой области проводилось на животных моделях или in vitro , и они могут отражать или не отражать эффекты витамина D in vivo на людях. Было проведено несколько рандомизированных клинических испытаний, в которых людям вводили витамин D (в форме холекальциферола) и изучали иммунологические изменения; только один из них был у здоровых людей ¹⁰³ , остальные — у людей с РС, ^104–106 ожирением, ¹⁰⁷ или застойной сердечной недостаточностью. ¹⁰⁸ Эти исследования различались в зависимости от дозы и продолжительности приема витамина D и достигнутых средних уровней 25 (OH) D (). Верхняя граница физиологического диапазона 25 (OH) D составляет около 150 нмоль / л. ^{109, 110} В совокупности в четырех исследованиях изучались иммунологические изменения, при которых добавка достигла уровня 25 (OH) D, в среднем, между 70–145 нмоль / л ^{103, 104, 107, 108} . У здоровых людей ¹⁰³ в группе, принимавшей витамин D (140 000 МЕ / месяц в течение 3 месяцев), наблюдалось значительное увеличение на 5-6% процента регуляторных Т-клеток (в 20 000 CD4 + Т-лимфоцитов), тогда как увеличения не наблюдалось. замечен в группе плацебо.У пациентов с РС, получавших 1000 МЕ / день в течение 6 месяцев, ¹⁰⁴ наблюдалось повышение сывороточных уровней TGF-β1, но не было статистически значимых изменений уровней мРНК IL-2, TNF-α, IFN-γ или IL. -13 в PBMC. Снижение сывороточного TNF-α и повышение сывороточного IL-10 наблюдались в исследовании пациентов с застойной сердечной недостаточностью, получавших 2000 МЕ / день в течение 9 месяцев ¹⁰⁸ , но уровни IL-10 существенно не изменились в испытании лиц с ожирением, которым давали 40 000 МЕ или 20 000 МЕ в неделю в течение 1 года ¹⁰⁷ .Иммунологические ответы также были измерены в двух испытаниях среди пациентов с РС, получавших дозы холекальциферола, которые на короткий период времени подняли средний уровень 25 (OH) D в супрафизиологический диапазон (в среднем ~ 400 нмоль / л). ^{105, 106, 111} В одном случае не было различий в уровнях цитокинов в сыворотке в течение 12 недель, но пролиферация Т-клеток в ответ на стимуляцию связанными с РС и диетическими антигенами была снижена. ¹⁰⁵ В другом случае общее количество циркулирующих общих или регуляторных Т-клеток не изменилось через 12 недель при добавлении 20000 МЕ холекальциферола / день, но количество IL-10 + CD4 + Т-клеток было увеличено, а IFN-γ + / IL4 Соотношение + CD4 + Т-лимфоцитов уменьшилось. ¹⁰⁶ Кроме того, наблюдались более низкие уровни фактора активации В-клеток в плазме. () Другие иммуномодулирующие эффекты витамина D, которые наблюдались in vitro или на животных моделях, включают производство противовоспалительных цитокинов и снижение презентации MHC антигенпрезентирующими клетками, уменьшение популяций клеток Th2 и Th27 и снижение экспрессии родственных цитокинов, включая IFN. -γ и IL-17, а также снижение конверсии плазматических клеток и продукции антител B-клетками. Эти наблюдения недавно были подробно рассмотрены. ¹¹² Еще in vivo исследований этих эффектов и связанных с ними уровней 25 (OH) D у людей необходимы для полного понимания механизма, лежащего в основе снижения риска витамина D и рассеянного склероза. Также возможно, что витамин влияет на риск РС косвенно, через свое влияние на микробицидные реакции ¹¹³ риск респираторных инфекций ^{114, 115} , которые являются известными триггерами рецидивов РС ^116–118 и могут иметь некоторое влияние на риск РС . ¹¹⁹

In vivo эффекты витамина D у людей на иммунную систему, наблюдаемые в клинических испытаниях.Уровень 25 (OH) D — это уровень, достигнутый с помощью добавки витамина D3, представленной в исследовании. Желтый: ¹⁰⁵ ; Красный: ^{106, 111} ; Синий: ¹⁰³ ; Зеленый: ¹⁰⁷ ; Розовый: ¹⁰⁸ ; Оранжевый: ¹⁰⁴ .

Витамин D и прогрессирование РС

У детей с клинически изолированным синдромом (CIS) уровни 25 (OH) D в сыворотке обратно пропорциональны скорости перехода в РС. ¹²⁰ Кроме того, у лиц с РС более высокие уровни 25 (OH) D связаны с меньшим количеством рецидивов ^121–125 .Однако интерпретация этих результатов является сложной, поскольку уровни 25 (OH) D колеблются в зависимости от сезона и времени, проведенного на открытом воздухе в разное время суток, что, в свою очередь, может зависеть от рецидивов и инвалидности. ¹²⁶ Рандомизированные контролируемые клинические испытания витамина D и рассеянного склероза были недостаточны для адекватного изучения влияния витамина на клинические параметры и параметры МРТ, и одно исследование ¹⁰⁵ также не было слепым. Однако в испытании с повышением дозировки ¹⁰⁵ участников получали увеличивающееся количество витамина D3 в неделю, до 280 000 МЕ, после чего дозу постепенно снижали.Средний уровень 25 (OH) D достиг 413 нмоль / л, и было предположение о меньшем количестве рецидивов в группе, получавшей витамин D, по сравнению с плацебо в течение года. В финском рандомизированном контролируемом исследовании, оценивающем 20 000 МЕ витамина D3 в неделю в течение 1 года в качестве дополнительной терапии к интерферону β-1b ¹²⁷ , не было разницы в частоте рецидивов между теми, кто принимал витамин D, и теми, кто не принимал его. Среди параметров МРТ статистически значимым было только меньшее количество увеличивающихся повреждений T1 в группе, получавшей витамин D.В совокупности эти результаты согласуются с продолжающимся положительным эффектом высоких уровней витамина D после начала рассеянного склероза, особенно на воспалительный компонент. Недостаточно данных о связи между 25 (OH) D и нейродегенеративными изменениями.

Значение для профилактики и лечения

Можно ли снизить заболеваемость РС с помощью добавок витамина D, и если да, то какие дозы следует вводить и кому? Ответы на эти вопросы должны учитывать не только ожидаемое воздействие на рассеянный склероз, но и потенциальную пользу для профилактики других заболеваний, таких как диабет 1 типа ¹²⁸ , астма ¹²⁹ и респираторные инфекции ¹¹⁵ , а также потенциальные риски. ¹³⁰ Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск РС минимизируется при среднем уровне 25 (OH) D в сыворотке крови выше 100 нмоль / л, ⁹⁰ , который в настоящее время достигается только одной пятой группы риска в США, и меньший доля в большей части Европы. ⁸⁹ Этот уровень может быть достигнут у большинства подростков и взрослых при приеме от 2000 до 4000 МЕ / день витамина D3 ^{131, 132} , дозы, которая намного превышает текущие рекомендации, но считается безопасной. ¹³³ В настоящее время имеется мало конкретной информации о генетических взаимодействиях, и из-за безопасности и низкой стоимости витамина D индивидуализация дозы, вероятно, не требуется.Что наиболее важно, из-за неопределенностей и высоких ставок, экспериментальные доказательства пользы должны быть получены до реализации общенациональных программ универсальных добавок или, по крайней мере, параллельно с такой реализацией. Напротив, для людей с высоким риском рассеянного склероза из-за их семейного анамнеза, тех, кто испытал CIS, и тех, кто страдает рассеянным склерозом, использование добавок витамина D, возможно, является рациональным выбором, учитывая силу доказательств, небольшой риск, и годы, необходимые для получения более убедительных доказательств.

Курение сигарет

Риск РС у курильщиков примерно на 50% выше, чем у никогда не куривших, а среди курильщиков он увеличивается с увеличением продолжительности и интенсивности курения. ^134–138 В продольном исследовании, проведенном с участием двух больших групп медсестер, ¹³⁴ риск РС был примерно в два раза выше среди женщин, которые курили> = 25 пачек-лет, по сравнению с никогда не курившими. Неблагоприятное влияние курения на риск рассеянного склероза среди мужчин кажется даже более значительным: в некоторых исследованиях сообщается о почти трехкратном увеличении числа курильщиков по сравнению с теми, кто никогда не курил. ^138–140 Дифференциальные изменения в поведении в отношении курения между мужчинами (снижение) и женщинами (относительно постоянные) за последние несколько десятилетий () могут объяснить большую часть, если не все, увеличение соотношения женщин и мужчин в заболеваемости РС, отмеченное в Канаде. ¹⁴¹ и Дания ¹⁴² и другие группы населения. ¹⁴³ Если предположить, что относительный риск курения у мужчин составляет ~ 2,7, изменение курения само по себе могло бы объяснить большую часть увеличения соотношения женщин и мужчин в заболеваемости РС. ¹⁴³ () Однако важное предостережение заключается в том, что изменения в поведении в отношении курения будут предсказывать снижение заболеваемости РС у мужчин, а не увеличение числа женщин, которое, по-видимому, является движущей силой увеличения соотношения женщин и мужчин. ¹⁴² В совокупности эти результаты предполагают, что снижение курения среди мужчин компенсирует неблагоприятные эффекты некоторых других факторов, действующих на оба пола. ¹⁴³ Способствующим фактором может быть повышенная гигиена ³⁶ и возраст заражения EBV.

A) Изменение распространенности курения среди мужчин и женщин в Канаде по когорте рождения; B) Изменение соотношения полов среди мужчин и женщин при рассеянном склерозе по когорте рождения, наблюдаемое в Канаде и ожидаемое в результате изменения курения, при условии, что относительный риск курения среди мужчин с рассеянным склерозом равен 2,7. Адаптировано из ¹⁴³ .

Было предложено множество механизмов для объяснения неблагоприятного воздействия курения на риск РС, включая демиелинизацию ^{144, 145} , нарушение гематоэнцефалического барьера ¹⁴⁶ , иммуномодулирующие эффекты ^{147, 148} и повышенное содержание оксида азота и метаболиты оксида азота ¹⁴⁹ , но все они остаются предположительными.Наблюдение за тем, что курение табака, но не нюхательный табак в Швеции, сильно связано с повышенным риском рассеянного склероза, предполагает, что для токсичности требуется сжигание или вдыхание. ¹³⁸ На основании клинических и рентгенологических данных также имеются данные о более быстром прогрессировании рассеянного склероза среди курильщиков. ^{135, 150} Хотя прямое неблагоприятное влияние курения на прогрессирование рассеянного склероза, вероятно, будет в лучшем случае умеренным, нет сомнений в том, что отказ от курения должен быть частью надежного плана лечения рассеянного склероза для снижения риска сопутствующих заболеваний.

Гид | Руководство по физиотерапии рассеянного склероза

Американская ассоциация физиотерапии считает, что потребители должны иметь доступ к информации, которая могла бы помочь им принимать решения в области здравоохранения, а также подготовить их к посещению врача.

В следующих статьях представлены одни из лучших научных данных, касающихся физиотерапевтического лечения рассеянного склероза. В статьях сообщается о последних исследованиях и дается обзор стандартов практики как в Соединенных Штатах, так и за рубежом.Заголовки статей связаны либо с рефератом статьи в PubMed *, либо с бесплатным полным текстом, чтобы вы могли прочитать его или распечатать копию и принести с собой к своему врачу.

Томпсон А.Дж., Банвелл Б.Л., Баркхоф Ф. и др. Диагностика рассеянного склероза: пересмотр критериев Макдональда в 2017 г. Lancet Neurol. 2018; 17 (2): 162–173. Резюме статьи в PubMed.

Хан Ф, Аматия Б. Реабилитация при рассеянном склерозе: систематический обзор систематических обзоров. Arch Phys Med Rehabil.2017; 98 (2): 353–367. Резюме статьи в PubMed.

Кэмпбелл Э., Колтер Э. Х., Маттисон П. Г., Миллер Л., Макфадьен А., Пол Л. Физиотерапевтическая реабилитация для людей с прогрессирующим рассеянным склерозом: систематический обзор. Arch Phys Med Rehabil. 2016; 97 (1): 141–151.e3. Бесплатная статья.

Sandroff BM, Motl RW, Scudder MR, DeLuca J. Систематический, научно обоснованный обзор влияния упражнений, физической активности и физической подготовки на когнитивные функции у людей с рассеянным склерозом. Neuropsychol Rev.2016; 26 (3): 271–294. Резюме статьи в PubMed.

Platta ME, Ensari I, Motl RW, Pilutti LA. Влияние физических упражнений на фитнес при рассеянном склерозе: метаанализ. Arch Phys Med Rehabil. 2016; 97 (9): 1564–1572. Бесплатная статья.

Bsteh G, Ehling R, Lutterotti A, et al. Долгосрочные клинические прогностические факторы при ремиттирующем рассеянном склерозе: выводы из 10-летнего наблюдательного исследования. PLoS One. 2016; 11 (7): e0158978. Бесплатная статья.

Ганн Х, Маркевичс С., Хаас Б., Марсден Дж., Фриман Дж.Систематический обзор: эффективность вмешательств по сокращению падений и улучшению баланса у взрослых с рассеянным склерозом. Arch Phys Med Rehabil. 2015; 96 (10): 1898–1912. Бесплатная статья.

Джонген П.Дж., Херингс М., Лемменс В.А. и др. Проспективное веб-ориентированное на пациента интерактивное исследование долгосрочной инвалидности, восприятия инвалидности и связанного со здоровьем качества жизни у пациентов с рассеянным склерозом в Нидерландах: протокол голландского исследования рассеянного склероза. BMC Neurol. 2015; 15: 128.Бесплатная статья.

Dalgas U, Stenager E, Sloth M, Stenager E. Влияние физических упражнений на депрессивные симптомы при рассеянном склерозе на основе метаанализа и критического обзора литературы. Eur J Neurol. 2015; 22 (3): 443 – e34. Резюме статьи в PubMed.

Хайне М., ван де Порт I, Ритберг М.Б., ван Веген Э.Е., Кваккель Г. Лечебная физкультура при утомлении при рассеянном склерозе. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; (9): CD009956. Бесплатная статья.

Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, et al. Распространенность симптомов рассеянного склероза на протяжении всей жизни: данные из реестра NARCOMS [опубликованное исправление появляется в Neurodegener Dis Manag.2016; 6 (2): 178]. Neurodegener Dis Manag. 2015; 5 (6 Suppl): 3–10. Бесплатная статья.

Martin-Valero R, Zamora-Pascual N, Armenta-Peinado JA. Тренировка дыхательных мышц у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор. Respir Care. 2014. 59 (11): 1764–1772. Бесплатная статья.

Спурен А.И., Тиммерманс А.А., Зелен Х.А. Программы двигательной тренировки руки и кисти у пациентов с РС в соответствии с различными уровнями МКФ: систематический обзор. BMC Neurol. 2012; 12: 49. Бесплатная статья.

Kjølhede T, Vissing K, Dalgas U.Рассеянный склероз и прогрессивные тренировки с отягощениями: систематический обзор. Мульт Склер. 2012. 18 (9): 1215–1228. Резюме статьи в PubMed.

Туми Э., Кут С.Б. Вмешательства по физической реабилитации у людей, не занимающихся амбулаторным лечением, с рассеянным склерозом: систематический обзор. Int J Rehabil Res. 2012; 35 (4): 281–291. Резюме статьи в PubMed.

* PubMed — это бесплатный онлайн-ресурс, разработанный Национальным центром биотехнологической информации (NCBI). PubMed содержит миллионы ссылок на биомедицинскую литературу, включая ссылки из базы данных MEDLINE Национальной медицинской библиотеки.

Новая терапия может помочь в лечении или профилактике рассеянного склероза

Рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, поражающее миллионы людей во всем мире, может вызывать изнуряющие симптомы у тех, кто им страдает.

Хотя методы лечения существуют, исследователи все еще ищут методы лечения, которые могли бы более эффективно вылечить болезнь или даже полностью предотвратить ее.

Исследователи из Притцкерской школы молекулярной инженерии (PME) Чикагского университета разработали новую терапию рассеянного склероза (РС) путем слияния цитокина с белком крови.У мышей эта комбинация предотвращала проникновение деструктивных иммунных клеток в центральную нервную систему и уменьшала количество клеток, которые играют роль в развитии рассеянного склероза, что приводило к меньшему количеству симптомов и даже к профилактике заболеваний.

Их результаты, опубликованные 12 октября в журнале Nature Biomedical Engineering , могут в конечном итоге привести к новому лечению болезни.

Захватывающий результат состоит в том, что мы можем подавлять симптомы рассеянного склероза более эффективным способом, чем современные методы лечения.«

Джеффри Хаббелл, профессор Юджина Белла в области тканевой инженерии и соавтор статьи

Связывающая терапия с белком крови

В то время как большинство иммунных клеток помогают защитить организм от болезней, у пациентов с РС аутореактивные иммунные клетки проникают в центральную нервную систему и вызывают повреждения. Недавние исследования показали, что клетки Th27, иммунные клетки, которые активируются во вторичных лимфоидных органах организма, мигрируют в мозг и играют роль в тяжести заболевания.Некоторые лекарства для лечения рассеянного склероза работают, изолируя эти клетки в лимфатических узлах и предотвращая их попадание в ткани, но эти лекарства могут иметь побочные эффекты.

Интерлейкин-4 (ИЛ-4), противовоспалительный цитокин, как известно, подавляет гены, вызывающие РС, и, как было обнаружено, подавляет реактивацию клеток Th27. Чтобы использовать его в качестве потенциальной терапии, исследователям нужно было найти способ удерживать IL-4 во вторичных лимфоидных органах, чтобы гарантировать, что клетки Th27 подавлены и не мигрируют.

Для этого они связали ИЛ-4 с белком крови и ввели его мышам, у которых был экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (мышиная модель РС), и обнаружили, что это заставляет ИЛ-4 оставаться во вторичных лимфоидных органах. В результате уменьшилась инфильтрация клеток Th27 в спинной мозг. Это подавило болезнь и уменьшило количество симптомов.

Возможный новый способ предотвращения MS

Исследователи также обнаружили, что эта терапия даже предотвратила развитие рассеянного склероза у большинства мышей, которых они лечили.

«Это первый раз, когда кто-либо показал, как слияние этого белка с иммунодепрессивными цитокинами может лечить и предотвращать рассеянный склероз», — сказал Джун Исихара, бывший постдокторский исследователь в группе Хаббелла и соавтор статьи.

Хотя терапия показала несколько отрицательных побочных эффектов, затем исследователи официально изучат токсичность терапии в надежде, что в конечном итоге она будет перенесена на клинические испытания на людях.

«Пациенты с рассеянным склерозом могут самостоятельно вводить это лечение дома с помощью шприц-ручки», — сказал Хаббелл.«Мы думаем, что это неизбежно переводится и может привести к лучшему качеству жизни с меньшим количеством симптомов для тех, кто страдает этим заболеванием».

Источник:

Ссылка на журнал:

Ishihara, A., et al. (2020) Длительное пребывание слитого белка альбумин-IL-4 во вторичных лимфоидных органах улучшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. Природа Биомедицинская инженерия. doi.org/10.1038/s41551-020-00627-3.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Рассеянный склероз (РС) — заболевание центральной нервной системы (ЦНС), состоящей из головного и спинного мозга и зрительного нерва.Это заболевание вызывает разрушение оболочки (миелина), которая окружает и защищает нервные волокна (аксоны). В результате повреждение нарушает нормальный поток сообщений (нервных импульсов) от ЦНС, вызывая снижение или потерю функций организма. Во многих случаях также разрушаются нервные волокна (аксоны).

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС) — это форма болезни, которая развивается в результате ремиттирующего рецидивирующего рассеянного склероза (РРМС). Течение болезни MS варьируется от человека к человеку, и не у всех пациентов с RRMS разовьется SPMS.В настоящее время невозможно предсказать, у кого в конечном итоге разовьется ВПРС, но люди с частыми тяжелыми рецидивами и большим количеством головного и спинного мозга на момент постановки диагноза, по-видимому, подвергаются более высокому риску. Есть некоторые свидетельства того, что использование эффективных лекарств во время фазы RRMS болезни может замедлить или, возможно, предотвратить переход к SPMS.

Пациенты с ВПРС обычно имеют меньше рецидивов, чем у пациентов с РРРС, потому что воспаление уменьшилось.Однако, поскольку на этой стадии заболевания начали повреждаться или теряться нервы, обычно наблюдается ухудшение состояния.

Симптомы

Симптомы SPMS аналогичны симптомам первично-прогрессирующего рассеянного склероза (PPMS). Основным признаком обеих форм состояния является постепенное ухудшение трудоспособности.

Это можно испытать путем увеличения:

• Усталость
• Онемение или покалывание
• Проблемы со зрением, например двоение в глазах
• Спастичность или жесткость мышц
• Проблемы с кишечником и мочевым пузырем, например, срочное мочеиспускание
• Проблемы с познанием, например с обучением, памятью или обработкой информации
• Затруднения при ходьбе и координации

Пациенты с ВПРС могут испытывать рецидивы и ремиссию симптомов, но ремиссии не являются полными, и симптомы часто остаются в это время.

Причины и факторы риска

SPMS может быть диагностирован только у пациентов, у которых был RRMS, но причина SPMS неизвестна.

Поскольку риск рассеянного склероза значительно выше, когда у родителей диагностировано заболевание, генетические факторы могут играть роль. Необычная взаимосвязь между географическим положением человека в детстве и риском рассеянного склероза в более позднем возрасте предполагает, что на болезнь могут влиять факторы окружающей среды.

SPMS поражает женщин в два раза чаще, чем мужчин, и чаще встречается у пациентов европеоидной расы.

Диагностика

Диагностика ВПРС начинается с подробного анамнеза и неврологического обследования. Поскольку рассеянный склероз может иметь симптомы, аналогичные симптомам других расстройств нервной системы, диагностические тесты помогают исключить другие причины и подтвердить диагноз. Эти тесты могут включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного и спинного мозга.Более чем у 90 процентов людей, страдающих рассеянным склерозом, результаты МРТ не соответствуют норме. Людям, у которых уже диагностирован рассеянный склероз, также можно использовать МРТ для отслеживания прогрессирования заболевания.

Медицинская бригада пациента может назначить поясничную пункцию, также известную как спинномозговая пункция, и анализ спинномозговой жидкости, а также функциональные тесты нервов. Анализы крови могут быть выполнены, чтобы исключить другие состояния с похожими симптомами.

Не существует единой диагностической процедуры для подтверждения SPMS.Как правило, после установления диагноза RRMS врач будет наблюдать за симптомами пациента в течение определенного периода времени, чтобы определить, связаны ли они с SPMS.

Лечение

Нет лекарства от вторично-прогрессирующего рассеянного склероза. Если у пациента есть ВПРС с эпизодами рецидива, можно назначить кортикостероиды, чтобы сократить и уменьшить тяжесть рецидива. Симптомы ВПРС могут влиять на повседневную жизнь пациента, поэтому для лечения симптомов и адаптации пациентов к жизненным и рабочим ситуациям можно использовать физиотерапию и профессиональную терапию.

Некоторые лекарства могут использоваться для уменьшения частоты и тяжести эпизодов рецидива у пациента. Лекарства на основе интерферона бета были одобрены FDA для лечения рецидивирующе-ремиттирующих форм рассеянного склероза, включая SPMS, если рецидивы присутствуют. Эти лекарства вводятся в мышцу и помогают уменьшить воспаление.

Другие лекарства могут лечить определенные симптомы, такие как:

• Депрессия
• Мышечные спазмы
• Потребность в частом мочеиспускании
• Эректильная дисфункция

Выбор правильного лекарства требует тщательного рассмотрения рисков и преимуществ, а также тесного сотрудничества с опытным неврологом, имеющим опыт лечения этого заболевания, например, в Центре рассеянного склероза в отделении неврологии Cedars-Sinai.

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Рассеянный склероз | Nature Reviews Disease Primers

1.

Lublin, F. D. et al. Определение клинического течения рассеянного склероза: редакция 2013 г. Неврология 83 , 278–286 (2014). Это предложение о пересмотре клинических курсов РС на основе включения активности заболевания (с учетом частоты клинических рецидивов и результатов визуализации) и прогрессирования заболевания .

PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Кригер С. К., Кук К., Де Нино С. и Флетчер М. Топографическая модель рассеянного склероза: динамическая визуализация течения болезни. Neurol. Нейроиммунол.Нейровоспаление. 3 , e279 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Грир Дж. М. и МакКомб П. А. Роль пола в рассеянном склерозе: клинические эффекты и потенциальные молекулярные механизмы. J. Neuroimmunol. 234 , 7–18 (2011).

CAS Google ученый

4.

Йешокумар, А.К., Нарула, С.И Банвелл Б. Детский рассеянный склероз. Curr. Opin. Neurol. 30 , 216–221 (2017).

Google ученый

5.

Международная федерация рассеянного склероза. Атлас MS 2013: картирование рассеянного склероза по всему миру. MSIF.org https://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf (2013 г.).

6.

Gustavsson, A. et al. Цена нарушений головного мозга в Европе 2010. Eur. Neuropsychopharmacol. 21 , 718–779 (2011).

CAS Google ученый

7.

Чен А. Ю., Чонгхасават А. О. и Ледхольм К. Л. Рассеянный склероз: частота, стоимость и экономическое бремя в США. J. Clin. Neurosci. 45 , 180–186 (2017).

Google ученый

8.

Росати, Г. Распространенность рассеянного склероза в мире: обновленная информация. Neurol. Sci. 22 , 117–139 (2001).

CAS Google ученый

9.

Кох-Хенриксен, Н. и Соренсен, П. С. Изменение демографической картины эпидемиологии рассеянного склероза. Ланцет нейрол. 9 , 520–532 (2010).

Google ученый

10.

Алонсо, А. и Эрнан, М. А. Временные тенденции в заболеваемости рассеянным склерозом: систематический обзор. Неврология 71 , 129–135 (2008).

PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Ортон, С. М. и др. Соотношение полов при рассеянном склерозе в Канаде: продольное исследование. Ланцет нейрол. 5 , 932–936 (2006).

Google ученый

12.

Scalfari, A. et al. Смертность у больных рассеянным склерозом. Неврология 81 , 184–192 (2013).

PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Kingwell, E. et al. Относительная смертность и выживаемость при рассеянном склерозе: данные из Британской Колумбии, Канада. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 83 , 61–66 (2012).

CAS Google ученый

14.

Лунде, Х. М. Б., Ассмус, Дж., Мир, К. М., Бо, Л. и Гриттен, Н. Выживаемость и причина смерти при рассеянном склерозе: 60-летнее продольное популяционное исследование. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 88 , 621–625 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Кох-Хенриксен, Н., Лаурсен, Б., Стенагер, Э. и Мадьяри, М. Чрезмерная смертность среди пациентов с рассеянным склерозом в Дании значительно снизилась за последние шесть десятилетий: популяционное исследование. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 88 , 626–631 (2017).

Google ученый

16.

Burkill, S. et al. Тенденции смертности пациентов с рассеянным склерозом в Швеции с 1968 по 2012 год. Неврология 89 , 555–562 (2017).

Google ученый

17.

Олссон, Т., Барселлос, Л. Ф. и Альфредссон, Л. Взаимодействие между генетическими факторами, факторами риска, связанными с образом жизни и окружающей средой, для рассеянного склероза. Нат.Rev. Neurol. 13 , 25–36 (2017). В этом всестороннем обзоре обобщены недавние открытия, касающиеся генетических факторов риска, факторов риска, связанных с образом жизни и окружающей среды, и их возможных взаимодействий. .

CAS Google ученый

18.

Mirzaei, F. et al. Витамин D во время беременности и риск рассеянного склероза у потомства. Ann. Neurol. 70 , 30–40 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Эндриз, Дж., Хо, П. П. и Штейнман, Л. Временная корреляция между мононуклеозом и начальными симптомами рассеянного склероза. Neurol. Нейроиммунол. Нейровоспаление. 4 , e308 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Хаар, С., Плеснер, А. М., Вестергаард, Б. Ф. и Холлсберг, П. Роль поздней инфекции вируса Эпштейна-Барра в рассеянном склерозе. Acta Neurol. Сканд. 109 , 270–275 (2004).

CAS Google ученый

21.

Healy, B.C. et al. Курение и прогрессирование болезни при рассеянном склерозе. Arch. Neurol. 66 , 858–864 (2009).

PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Pierrot-Deseilligny, C. & Souberbielle, J. C. Витамин D и рассеянный склероз: обновленная информация. Мульт. Склер. Relat. Disord. 14 , 35–45 (2017).

Google ученый

23.

Харирчян, М. Х., Фатехи, Ф., Сарраф, П., Хонарвар, Н. М. и Битарафан, С. Распространенность семейного рассеянного склероза во всем мире: систематический обзор и метаанализ. Мульт. Склер. Relat. Disord. 20 , 43–47 (2017).

Google ученый

24.

Compston, A. & Coles, A.Рассеянный склероз. Ланцет 359 , 1221–1231 (2002).

Google ученый

25.

Баранзини, С. Э. и Оксенберг, Дж. Р. Генетика рассеянного склероза: от 0 до 200 за 50 лет. Trends Genet. 33 , 960–970 (2017). В этом обзоре представлен исторический взгляд на прогресс, достигнутый в генетике РС, и обсуждаются самые последние открытия, которые позволили идентифицировать> 200 локусов, которые независимо вносят вклад в восприимчивость к болезням и патогенез.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Cotsapas, C. & Mitrovic, M. Общегеномные исследования ассоциации рассеянного склероза. Clin. Transl Immunol. 7 , e1018 (2018).

Google ученый

27.

De Jager, P. L. et al. Мета-анализ сканирования генома и репликации идентифицирует CD6, IRF8 и TNFRSF1A как новые локусы восприимчивости к рассеянному склерозу. Нат. Genet. 41 , 776–782 (2009).

PubMed PubMed Central Google ученый

28.

Международный консорциум по генетике рассеянного склероза. Анализ иммунных локусов выявил 48 новых вариантов восприимчивости к рассеянному склерозу. Нат. Genet. 45 , 1353–1360 (2013).

Google ученый

29.

Hedstrom, A.K. et al. Курение и два гена человеческого лейкоцитарного антигена взаимодействуют, увеличивая риск рассеянного склероза. Мозг 134 , 653–664 (2011).

Google ученый

30.

Sundqvist, E. et al. Вирус Эпштейна-Барра и рассеянный склероз: взаимодействие с HLA. Genes Immun. 13 , 14–20 (2012).

CAS Google ученый

31.

Hedstrom, A. K. et al. Взаимодействие между подростковым ожирением и генами риска HLA в этиологии рассеянного склероза. Неврология 82 , 865–872 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Mokry, L.E. et al. Витамин D и риск рассеянного склероза: менделевское рандомизированное исследование. PLOS Med. 12 , e1001866 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Minagar, A. & Alexander, J. S. Нарушение гематоэнцефалического барьера при рассеянном склерозе. Мульт. Склер. 9 , 540–549 (2003).

CAS Google ученый

34.

Ortiz, G.G. et al. Роль гематоэнцефалического барьера при рассеянном склерозе. Arch. Med. Res. 45 , 687–697 (2014).

CAS Google ученый

35.

Lucchinetti, C.и другие. Неоднородность очагов рассеянного склероза: значение для патогенеза демиелинизации. Ann. Neurol. 47 , 707–717 (2000).

CAS Google ученый

36.

Фроман, Э. М., Раке, М. К. и Рейн, С. С. Рассеянный склероз — бляшка и ее патогенез. N. Engl. J. Med. 354 , 942–955 (2006).

CAS Google ученый

37.

Gilmore, C.P. et al. Региональные различия в степени и характере демиелинизации серого вещества при рассеянном склерозе: сравнение коры головного мозга, коры мозжечка, глубоких ядер серого вещества и спинного мозга. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 80 , 182–187 (2009).

CAS Google ученый

38.

Грин А. Дж., Маккуэйд С., Хаузер С. Л., Аллен И. В. и Лайнесс Р. Глазная патология при рассеянном склерозе: атрофия и воспаление сетчатки независимо от продолжительности заболевания. Мозг 133 , 1591–1601 (2010).

PubMed PubMed Central Google ученый

39.

Петрова Н., Карассити Д., Альтманн Д. Р., Бейкер Д. и Шмирер К. Повторная потеря аксонов в спинном мозге при рассеянном склерозе. Brain Pathol. 28 , 334–348 (2017).

Google ученый

40.

Сормани, М. П., Роварис, М., Comi, G. & Filippi, M. Переоценка плато взаимосвязи между нагрузкой поражения T2 и инвалидностью при рассеянном склерозе. Неврология 73 , 1538–1542 (2009).

Google ученый

41.

Rocca, M. A. et al. Клиническая и визуальная оценка когнитивной дисфункции при рассеянном склерозе. Ланцет нейрол. 14 , 302–317 (2015).

Google ученый

42.

Frischer, J. M. et al. Клинические и патологические данные о динамической природе бляшки рассеянного склероза белого вещества. Ann. Neurol. 78 , 710–721 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Machado-Santos, J. et al. Компартментарный воспалительный ответ в мозге с рассеянным склерозом состоит из резидентных в ткани CD8 + Т-лимфоцитов и В-клеток. Мозг 141 , 2066–2082 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Лассманн, Х., ван Хорссен, Дж. И Махад, Д. Прогрессирующий рассеянный склероз: патология и патогенез. Нат. Rev. Neurol. 8 , 647–656 (2012).

CAS Google ученый

45.

Махад Д. Х., Трапп Б. Д. и Лассманн Х. Патологические механизмы прогрессирующего рассеянного склероза. Ланцет нейрол. 14 , 183–193 (2015). В этом обзоре обсуждаются сложные иммунологические и нейродегенеративные явления, вызывающие прогрессирование заболевания у пациентов с MS .

CAS Google ученый

46.

Prineas, J. W. et al. Иммунопатология вторично-прогрессирующего рассеянного склероза. Ann. Neurol. 50 , 646–657 (2001).

CAS Google ученый

47.

Дендроу, К. А., Фуггер, Л. и Фриз, М. А. Иммунопатология рассеянного склероза. Нат. Rev. Immunol. 15 , 545–558 (2015). Этот всесторонний обзор суммирует текущее понимание иммунопатологии РС с акцентом на сложные патофизиологические субстраты, включающие как врожденный, так и адаптивный иммунитет .

CAS Google ученый

48.

Лассманн, Х. Патология рассеянного склероза. Cold Spring Harb. Перспектива. Med. 8 , a028936 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Luchetti, S. et al. Пациенты с прогрессирующим рассеянным склерозом демонстрируют значительную активность поражения, которая коррелирует с тяжестью клинического заболевания и полом: ретроспективный когортный анализ аутопсии. Acta Neuropathol. 135 , 511–528 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

50.

Kutzelnigg, A. et al. Корковая демиелинизация и диффузное повреждение белого вещества при рассеянном склерозе. Мозг 128 , 2705–2712 (2005). Включая патологические образцы, полученные от пациентов с РС с основными клиническими фенотипами заболевания, это исследование показывает, что очаговое воспаление характерно для самых ранних фаз РС, тогда как диффузное воспаление, потеря аксонов и корковая демиелинизация возникают при прогрессирующих формах болезни .

Google ученый

51.

Evangelou, N., DeLuca, G.C, Owens, T. и Esiri, M. M. Патологическое исследование атрофии спинного мозга при рассеянном склерозе предполагает ограниченную роль локальных поражений. Мозг 128 , 29–34 (2005).

CAS Google ученый

52.

Клавер Р., Де Фрис, Х. Э., Шенк, Г. Дж. И Гертс, Дж. Дж. Повреждение серого вещества при рассеянном склерозе: перспектива патологии. Прион 7 , 66–75 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Kutzelnigg, A. et al. Распространенная демиелинизация коры мозжечка при рассеянном склерозе. Brain Pathol. 17 , 38–44 (2007).

Google ученый

54.

Giorgio, A. et al. Корковые поражения при рентгенологически изолированном синдроме. Неврология 77 , 1896–1899 (2011).

CAS Google ученый

55.

Filippi, M. et al. Прогнозирование диагноза рассеянного склероза у пациентов с клинически изолированным синдромом с использованием критериев MAGNIMS 2016 и McDonald 2010: ретроспективное исследование. Ланцет нейрол. 17 , 133–142 (2018). В этом многоцентровом исследовании сравнивается эффективность критериев Макдональда 2010 г. и критериев магнитно-резонансной томографии при РС (MAGNIMS) 2016 г. для диагностики РС в большой группе пациентов с CIS .

Google ученый

56.

Haider, L. et al. Рассеянный склероз глубокого серого вещества: связь между демиелинизацией, нейродегенерацией, воспалением и железом. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 85 , 1386–1395 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

57.

Vercellino, M. et al. Демиелинизация, воспаление и нейродегенерация при рассеянном склерозе глубокого серого вещества. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 68 , 489–502 (2009).

Google ученый

58.

Choi, S. R. et al. Воспаление менингеальной оболочки играет роль в патологии первично-прогрессирующего рассеянного склероза. Мозг 135 , 2925–2937 (2012).

Google ученый

59.

Howell, O. W. et al. Воспаление менингеальной оболочки широко распространено и связано с корковой патологией при рассеянном склерозе. Мозг 134 , 2755–2771 (2011).

Google ученый

60.

Magliozzi, R. et al. Воспалительные интратекальные профили и корковое повреждение при рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 83 , 739–755 (2018).

CAS Google ученый

61.

Петерсон, Дж. У., Бо, Л., Морк, С., Чанг, А. и Трапп, Б. Д. Перерезанные нейриты, апоптотические нейроны и уменьшение воспаления в поражениях коркового рассеянного склероза. Ann. Neurol. 50 , 389–400 (2001).

CAS Google ученый

62.

Альберт, М., Антел, Дж., Брук, В. и Штадельманн, К. Обширная ремиелинизация коры головного мозга у пациентов с хроническим рассеянным склерозом. Brain Pathol. 17 , 129–138 (2007).

Google ученый

63.

Стрижбис, Э. М. М., Коой, Э. Дж., Ван дер Валк, П.& Geurts, J. J. G. Ремиелинизация коры при рассеянном склерозе неоднородна. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 76 , 390–401 (2017). Этот анализ образца ткани головного мозга от 21 хронического пациента с РС показывает больше ремиелинизации в сером веществе, чем в белом веществе мозга пациентов с РС, с тенденцией к большей ремиелинизации у пациентов с PPMS .

CAS Google ученый

64.

Dutta, R. et al. Демиелинизация вызывает синаптические изменения в гиппокампе пациентов с рассеянным склерозом. Ann. Neurol. 69 , 445–454 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

65.

Jurgens, T. et al. Реконструкция одиночных нейронов кортикальной проекции выявляет первичную потерю позвоночника при рассеянном склерозе. Мозг 139 , 39–46 (2016).

Google ученый

66.

Бо Л., Веделер К. А., Найланд Х. И., Трапп Б. Д. и Морк С. Дж. Субпиальная демиелинизация в коре головного мозга пациентов с рассеянным склерозом. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 62 , 723–732 (2003).

Google ученый

67.

Patrikios, P. et al. Ремиелинизация широко распространена у некоторых пациентов с рассеянным склерозом. Мозг 129 , 3165–3172 (2006).

Google ученый

68.

Харлоу Д. Э., Хонсе Дж. М. и Миравалле А. А. Ремиелинизирующая терапия при рассеянном склерозе. Фронт. Neurol. 6 , 257 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

69.

Prineas, J. W., Barnard, R.O., Kwon, E. E., Sharer, L. R. & Cho, E. S. Рассеянный склероз: ремиелинизация возникающих поражений. Ann. Neurol. 33 , 137–151 (1993).

CAS Google ученый

70.

Франклин, Р. Дж. И Френч-Констан, К. Ремиелинизация в ЦНС: от биологии к терапии. Нат. Rev. Neurosci. 9 , 839–855 (2008).

CAS Google ученый

71.

Goldschmidt, T., Antel, J., Konig, F. B., Bruck, W. & Kuhlmann, T. Способность головного мозга к ремиелинизации уменьшается с хронизацией заболевания. Неврология 72 , 1914–1921 (2009).

CAS Google ученый

72.

Ли Р., Паттерсон К. и Бар-Ор А. Переоценка вклада В-клеток в рассеянный склероз. Нат. Rev. Immunol. 19 , 696–707 (2018).

CAS Google ученый

73.

Лассманн, Х. Цели терапии при прогрессирующем РС. Мульт. Склер. 23 , 1593–1599 (2017).

Google ученый

74.

Датта, Р.И Трапп Б. Д. Рецидивирующие и прогрессирующие формы рассеянного склероза: выводы из патологии. Curr. Opin. Neurol. 27 , 271–278 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Бехер-Аллан, К., Касков, Б. Дж. И Вайнер, Х. Л. Рассеянный склероз: механизмы и иммунотерапия. Нейрон 97 , 742–768 (2018).

CAS Google ученый

76.

Касков Б. Дж. И Бэчер-Аллан С. Эффекторные Т-клетки при рассеянном склерозе. Cold Spring Harb. Перспектива. Med. 8 , a029025 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

77.

Китц, А., Сингер, Э. и Хафлер, Д. Регуляторные Т-клетки: от открытия до аутоиммунитета. Cold Spring Harb. Перспектива. Мед . https://doi.org/10.1101/cshperspect.a029041 (2018).

78.

Viglietta, V., Baecher-Allan, C., Weiner, H. L. & Hafler, D. A. Потеря функционального подавления CD4 ⁺ CD25 ⁺ регуляторных Т-клеток у пациентов с рассеянным склерозом. J. Exp. Med. 199 , 971–979 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Venken, K. et al. Нарушение CD4 ⁺ CD25 ^{Высокая} регуляторная функция Т-клеток у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом коррелирует со сниженной частотой FOXP3-позитивных клеток и сниженной экспрессией FOXP3 на уровне отдельных клеток. Иммунология 123 , 79–89 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

80.

Frisullo, G. et al. Регуляторные Т-клетки неспособны подавить CD4 ⁺ T-bet ⁺ Т-клетки у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. Иммунология 127 , 418–428 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

81.

Astier, A. L., Meiffren, G., Freeman, S. & Hafler, D. A. Изменения CD46-опосредованных регуляторных T-клеток Tr1 у пациентов с рассеянным склерозом. J. Clin. Инвестировать. 116 , 3252–3257 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

82.

Fletcher, J. M. et al. CD39 ⁺ Foxp3 ⁺ регуляторные Т-клетки подавляют патогенные клетки Th27 и нарушаются при рассеянном склерозе. J. Immunol. 183 , 7602–7610 (2009).

CAS Google ученый

83.

Dhaeze, T. et al. Циркулирующие фолликулярные регуляторные Т-клетки дефектны при рассеянном склерозе. J. Immunol. 195 , 832–840 (2015).

CAS Google ученый

84.

Kebir, H. et al. Лимфоциты Th27 человека способствуют разрушению гематоэнцефалического барьера и воспалению центральной нервной системы. Нат. Med. 13 , 1173–1175 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

85.

Kebir, H. et al. Предпочтительный набор клеток Th27, экспрессирующих гамма-интерферон, при рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 66 , 390–402 (2009).

CAS Google ученый

86.

Huber, M. et al. Секреция IL-17A Т-клетками CD8 ⁺ поддерживает Th27-опосредованный аутоиммунный энцефаломиелит. J. Clin. Инвестировать. 123 , 247–260 (2013).

CAS Google ученый

87.

van Langelaar, J. et al. Клетки Т-хелперов 17.1 связаны с активностью рассеянного склероза: перспективы раннего вмешательства. Мозг 141 , 1334–1349 (2018).

Google ученый

88.

Rasouli, J. et al. Экспрессия GM-CSF в Т-клетках увеличивается при рассеянном склерозе и подавляется терапией IFN-бета. J. Immunol. 194 , 5085–5093 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

89.

Abrahamsson, S.V. et al. Трансплантация немиелоаблативных аутологичных гемопоэтических стволовых клеток увеличивает количество регуляторных клеток и истощает IL-17, продуцирующие связанные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки при рассеянном склерозе. Мозг 136 , 2888–2903 (2013).

PubMed PubMed Central Google ученый

90.

Annibali, V. et al. CD161 ^{высокий} CD8 ⁺ Т-клетки несут патогенетический потенциал при рассеянном склерозе. Мозг 134 , 542–554 (2011).

Google ученый

91.

Jelcic, I. et al. B-клетки памяти активируют аутореактивные CD4 ⁺ T-клетки при рассеянном склерозе. Ячейка 175 , 85–100 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

92.

Бар-Ор А. Иммунология рассеянного склероза. Семин. Neurol. 28 , 29–45 (2008).

Google ученый

93.

Kroenke, MA, Carlson, TJ, Andjelkovic, AV & Segal, BM IL-12- и IL-23-модулированные Т-клетки индуцируют различные типы EAE в зависимости от гистологии, профиля хемокинов ЦНС и ответа на цитокин торможение. J. Exp. Med. 205 , 1535–1541 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

94.

Moore, C. S. et al. miR-155 как релевантный для рассеянного склероза регулятор поляризации миелоидных клеток. Ann. Neurol. 74 , 709–720 (2013).

CAS Google ученый

95.

Ronchi, F. et al. Экспериментальное праймирование энцефалитогенных клеток Th2 / Th27 требует продуцирования миелоидными клетками IL-1beta, вызываемого коклюшным токсином. Нат. Commun. 7 , 11541 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

96.

Louveau, A. et al. Структурно-функциональные особенности лимфатических сосудов центральной нервной системы. Природа 523 , 337–341 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

97.

Palanichamy, A. et al. В-клетки с переключением класса иммуноглобулинов образуют активную иммунную ось между ЦНС и периферией при рассеянном склерозе. Sci. Transl Med. 6 , 248ra106 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

98.

Stern, J. N. et al. В-клетки, населяющие мозг, страдающий рассеянным склерозом, созревают в дренирующих шейных лимфатических узлах. Sci. Transl Med. 6 , 248ra107 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

99.

Larochelle, C. et al. Т-лимфоциты CD8 с положительными молекулами адгезии меланомных клеток опосредуют воспаление центральной нервной системы. Ann. Neurol. 78 , 39–53 (2015).

CAS Google ученый

100.

Pare, A. et al. IL-1beta обеспечивает доступ ЦНС к моноцитам CCR2 ^hi и образование патогенных клеток посредством GM-CSF, высвобождаемого эндотелиальными клетками ЦНС. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , E1194 – E1203 (2018).

CAS Google ученый

101.

Alvarez, J. I. et al. JAML опосредует миграцию моноцитов и CD8 Т-клеток через эндотелий головного мозга. Ann. Clin. Перевод Neurol. 2 , 1032–1037 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

102.

ван дер Валк П. и Амор С. Преактивные поражения при рассеянном склерозе. Curr. Opin. Neurol. 22 , 207–213 (2009).

Google ученый

103.

Alvarez, J. I. et al. Путь Hedgehog способствует целостности гематоэнцефалического барьера и иммунному покою ЦНС. Наука 334 , 1727–1731 (2011).

CAS Google ученый

104.

Alvarez, J. I. et al. Очаговые нарушения гематоэнцефалического барьера связаны с образованием нейровоспалительных поражений. Neurobiol. Дис. 74 , 14–24 (2015).

CAS Google ученый

105.

Дарлингтон, П. Дж. И др. Естественные клетки-киллеры регулируют клетки Th27 после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток для рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза. Фронт. Иммунол. 9 , 834 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

106.

Голд, Р., Хартунг, Х. П. и Лассманн, Х. Апоптоз Т-клеток при аутоиммунных заболеваниях: прекращение воспаления в нервной системе и других участках со специализированными механизмами иммунной защиты. Trends Neurosci. 20 , 399–404 (1997).

CAS Google ученый

107.

Hauser, S. L. et al. Окрелизумаб в сравнении с интерфероном бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 376 , 221–234 (2017).

CAS Google ученый

108.

Palanichamy, A. et al. Ритуксимаб эффективно истощает увеличенное количество Т-лимфоцитов, экспрессирующих CD20, у пациентов с рассеянным склерозом. J. Immunol. 193 , 580–586 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

109.

Кросс, А. Х., Старк, Дж. Л., Лаубер, Дж., Рамсботтом, М. Дж. И Лайонс, Дж. А. Ритуксимаб снижает В-клетки и Т-клетки в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом. J. Neuroimmunol. 180 , 63–70 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

110.

Монсон, Н. Л., Кравенс, П. Д., Фроман, Э. М., Хоукер, К. и Раке, М. К. Влияние ритуксимаба на В-клетки периферической крови и спинномозговой жидкости у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом. Arch. Neurol. 62 , 258–264 (2005).

Google ученый

111.

Bar-Or, A. et al. Аномальный ответ цитокинов В-клеток запускает Т-клеточно-опосредованное заболевание при РС? Ann. Neurol. 67 , 452–461 (2010).

CAS Google ученый

112.

Li, R. et al. Провоспалительные В-клетки, продуцирующие GM-CSF, при лечении рассеянного склероза и истощения В-клеток. Sci. Transl Med. 7 , 310ra166 (2015).

Google ученый

113.

Duddy, M. et al. Четкие профили эффекторных цитокинов памяти и субпопуляции наивных человеческих В-клеток и их участие в рассеянном склерозе. J. Immunol. 178 , 6092–6099 (2007).

CAS Google ученый

114.

Barr, T. A. et al. Терапия истощения В-клеток облегчает аутоиммунное заболевание за счет удаления В-клеток, продуцирующих ИЛ-6. J. Exp. Med. 209 , 1001–1010 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

115.

Li, R. et al.Цитокин-определяемые В-клеточные ответы как терапевтические мишени при рассеянном склерозе. Фронт. Иммунол. 6 , 626 (2015).

Google ученый

116.

Li, R. et al. Независимая от антител функция человеческих В-клеток способствует противогрибковому ответу Т-клеток. J. Immunol. 198 , 3245–3254 (2017).

CAS Google ученый

117.

Sergott, R.C. et al. ATON: результаты рандомизированного исследования фазы II препарата атасцепт, нацеленного на В-клетки, у пациентов с невритом зрительного нерва. J. Neurol. Sci. 351 , 174–178 (2015).

CAS Google ученый

118.

Piccio, L. et al. Изменения уровней В- и Т-лимфоцитов и хемокинов при лечении ритуксимабом при рассеянном склерозе. Arch. Neurol. 67 , 707–714 (2010).

PubMed PubMed Central Google ученый

119.

Srivastava, R. et al. Калиевый канал KIR4.1 как иммунная мишень при рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 367 , 115–123 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

120.

Brickshawana, A. et al. Исследование калиевого канала KIR4.1 как предполагаемого антигена у пациентов с рассеянным склерозом: сравнительное исследование. Ланцет нейрол. 13 , 795–806 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

121.

Хеммер, Б. Антитела к внутреннему выпрямляющему калиевому каналу 4.1 при рассеянном склерозе: разные методологии — противоречивые результаты? Мульт. Склер. 21 , 537–539 (2015).

CAS Google ученый

122.

Narayan, R. et al. Заболевание, связанное с антителами к MOG: обзор расстройства спектра серопозитивного нейромиелита зрительного нерва с антителами к MOG. Мульт. Склер. Relat. Disord. 25 , 66–72 (2018).

Google ученый

123.

Ketelslegers, I.A. et al. Антитела против MOG выступают против диагноза рассеянного склероза в когорте приобретенных демиелинизирующих синдромов. Мульт. Склер. 21 , 1513–1520 (2015).

CAS Google ученый

124.

Waters, P. et al. Анализ на основе клеток MOG позволяет выявлять пациентов, не страдающих РС, с воспалительными неврологическими заболеваниями. Neurol. Нейроиммунол. Нейровоспаление. 2 , e89 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

125.

Spadaro, M. et al. Аутоантитела к MOG в отдельной подгруппе рассеянного склероза взрослых. Neurol. Нейроиммунол. Нейровоспаление. 3 , e257 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

126.

Magliozzi, R. et al. Градиент потери нейронов и менингеального воспаления при рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 68 , 477–493 (2010).

CAS Google ученый

127.

Zrzavy, T. et al. Утрата «гомеостатической» микроглии и закономерностей их активации при активном рассеянном склерозе. Мозг 140 , 1900–1913 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

128.

Magliozzi, R. et al. Обогащение B-клеток и инфекция вирусом Эпштейна-Барра при воспалительных поражениях коры головного мозга при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 72 , 29–41 (2013).

CAS Google ученый

129.

Lisak, R.P. et al. Секреторные продукты В-клеток рассеянного склероза цитотоксичны для олигодендроглии in vitro. J. Neuroimmunol. 246 , 85–95 (2012).

CAS Google ученый

130.

Lisak, R.P. et al. В-клетки пациентов с рассеянным склерозом вызывают гибель клеток через апоптоз нейронов in vitro. J. Neuroimmunol. 309 , 88–99 (2017).

CAS Google ученый

131.

Touil, H. et al. Астроциты центральной нервной системы человека поддерживают выживание и активацию В-клеток: последствия для рассеянного склероза. J. Нейровоспаление 15 , 114 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

132.

Миллер Д. Х., Чард Д. Т. и Чиккарелли О. Клинически изолированные синдромы. Ланцет нейрол. 11 , 157–169 (2012). В этом обзоре представлена ​​сводка основных факторов риска, связанных с переходом в клинически определенный РС и прогрессированием инвалидности у пациентов с CIS .

Google ученый

133.

Браунли, У. Дж., Харди, Т. А., Фазекас, Ф. и Миллер, Д. Х. Диагностика рассеянного склероза: прогресс и проблемы. Ланцет 389 , 1336–1346 (2017).

Google ученый

134.

Туси, А. Т., Мейсон, Д. Ф. и Миллер, Д. Х. Неврит зрительного нерва. Ланцет нейрол. 13 , 83–99 (2014).

CAS Google ученый

135.

Petzold, A. et al. Исследование острого неврита зрительного нерва: обзор и предлагаемый протокол. Нат. Rev. Neurol. 10 , 447–458 (2014).

Google ученый

136.

Galetta, S. L. et al. Острый неврит зрительного нерва: неудовлетворенные клинические потребности и модель для новых методов лечения. Neurol. Нейроиммунол. Нейровоспаление. 2 , e135 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

137.

Рэй-Грант, А. Д., Экерт, Н. Дж., Бартц, С. и Рид, Дж. Ф. Сенсорные симптомы рассеянного склероза: скрытый резервуар заболеваемости. Мульт. Склер. 5 , 179–183 (1999).

CAS Google ученый

138.

Канчандани Р. и Хоу, Дж. Г. Лермитт Симптомы рассеянного склероза: клинический обзор и обзор литературы. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 45 , 308–312 (1982).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

139.

McAlpine, D. in Multiple Sclerosis: A Reappraisal 2nd edn (eds McAlpine, D., Lumsden, C.E. & Acheson, E.D.) 132–196 (Churchill Livingstone, 1972).

140.

Диллон Б. Э. и Лемак Г. Э. Уродинамика в оценке пациента с рассеянным склерозом: когда они полезны и как мы их используем? Урол. Clin.North Am. 41 , 439–444 (2014).

Google ученый

141.

Zipoli, V. et al. Когнитивные нарушения предсказывают переход в рассеянный склероз при клинически изолированных синдромах. Мульт. Склер. 16 , 62–67 (2010).

Google ученый

142.

Лердал, А., Селиус, Э. Г., Крупп, Л., Даль, А. А. Проспективное исследование характера утомляемости при рассеянном склерозе. Eur. J. Neurol. 14 , 1338–1343 (2007).

CAS Google ученый

143.

Филиппи М., Презиоза П. и Рокка М. А. Картирование мозга при рассеянном склерозе: уроки, извлеченные из человеческого мозга. Neuroimage https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2017.09.021 (2017).

144.

Брасс, С. Д., Дюкетт, П., Пру-Терриен, Дж. И Ауэрбах, С. Нарушения сна у пациентов с рассеянным склерозом. Sleep Med. Ред. 14 , 121–129 (2010).

Google ученый

145.

Veauthier, C. & Paul, F. Расстройства сна при рассеянном склерозе и их связь с утомляемостью. Sleep Med. 15 , 5–14 (2014).

Google ученый

146.

Файнштейн А. Рассеянный склероз и депрессия. Мульт. Склер. 17 , 1276–1281 (2011).

Google ученый

147.

Solaro, C. et al. Распространенность боли при рассеянном склерозе: многоцентровое поперечное исследование. Неврология 63 , 919–921 (2004).

CAS Google ученый

148.

Курцке, Дж. Ф. Оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе: расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS). Неврология 33 , 1444–1452 (1983).

CAS Google ученый

149.

Filippi, M. et al. Критерии МРТ для диагностики рассеянного склероза: согласованные рекомендации MAGNIMS. Ланцет нейрол. 15 , 292–303 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

150.

Шумахер Ф. Проблемы экспериментальных исследований терапии рассеянного склероза. Ann. NY Acad.Sci. 122 , 552–568 (1965).

CAS Google ученый

151.

Poser, C. M. et al. Новые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации по протоколам исследований. Ann. Neurol. 13 , 227–231 (1983).

CAS Google ученый

152.

Thompson, A. J. et al. Диагностика рассеянного склероза: пересмотр критериев Макдональда в 2017 г. Ланцет нейрол. 17 , 162–173 (2018). Этот позиционный документ представляет собой обновление диагностических критериев РС на основе критического пересмотра новых доказательств и консенсуса экспертного мнения международной группы экспертов .

Google ученый

153.

Добсон, Р., Рамагопалан, С., Дэвис, А. и Джованнони, Г. Олигоклональные полосы спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе и клинически изолированных синдромах: метаанализ распространенности, прогноза и влияния широты. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 84 , 909–914 (2013).

Google ученый

154.

Arrambide, G. et al. Значение олигоклональных полос в диагностических критериях рассеянного склероза. Мозг 141 , 1075–1084 (2018).

Google ученый

155.

Kuhle, J. et al. Переход от клинически изолированного синдрома к рассеянному склерозу: большое многоцентровое исследование. Мульт. Склер. 21 , 1013–1024 (2015).

CAS Google ученый

156.

Леокани, Л., Рокка, М. А. и Коми, Г. МРТ и нейрофизиологические меры для прогнозирования течения, инвалидности и ответа на лечение при рассеянном склерозе. Curr. Opin. Neurol. 29 , 243–253 (2016).

CAS Google ученый

157.

McDonald, W.I. et al. Рекомендуемые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации Международной группы по диагностике рассеянного склероза. Ann. Neurol. 50 , 121–127 (2001).

CAS Google ученый

158.

Polman, C.H. et al. Диагностические критерии рассеянного склероза: пересмотренные в 2005 г. «критерии Макдональда». Ann. Neurol. 58 , 840–846 (2005).

Google ученый

159.

Polman, C.H. et al. Диагностические критерии рассеянного склероза: редакция 2010 г. критериев Макдональда. Ann. Neurol. 69 , 292–302 (2011).

PubMed PubMed Central Google ученый

160.

van Waesberghe, J. H. et al. Потеря аксонов в очагах рассеянного склероза: данные магнитно-резонансной томографии о субстратах инвалидности. Ann. Neurol. 46 , 747–754 (1999).

Google ученый

161.

Rovira, A. et al. Основанные на фактических данных руководящие принципы: согласованные руководящие принципы MAGNIMS по использованию МРТ при рассеянном склерозе — клиническое внедрение в диагностический процесс. Нат. Rev. Neurol. 11 , 471–482 (2015).

Google ученый

162.

De Stefano, N. et al. Радиологически изолированный синдром или субклинический рассеянный склероз: консенсусные рекомендации MAGNIMS. Мульт. Склер. 24 , 214–221 (2018).

Google ученый

163.

Okuda, D. T. et al. Радиологически изолированный синдром: 5-летний риск начального клинического события. PLOS ONE 9 , e

(2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

164.

Wattjes, M. P. et al. Основанные на фактах рекомендации: согласованные рекомендации MAGNIMS по использованию МРТ при рассеянном склерозе — определение прогноза заболевания и наблюдение за пациентами. Нат. Rev. Neurol. 11 , 597–606 (2015). В этой статье представлено основанное на фактах и ​​экспертное мнение экспертов MAGNIMS о применении МРТ для мониторинга пациентов с РС и их лечения на основе критического пересмотра и обсуждения современных результатов МРТ у этих пациентов .

CAS Google ученый

165.

Brex, P. A. et al. Продольное исследование аномалий на МРТ и инвалидности от рассеянного склероза. N. Engl. J. Med. 346 , 158–164 (2002).

Google ученый

166.

Фиснику, Л. К. и др. Инвалидность и поражения T2 MRI: 20-летнее наблюдение за пациентами с рецидивом рассеянного склероза. Мозг 131 , 808–817 (2008).

CAS Google ученый

167.

Дегенхардт, А., Рамагопалан, С.В., Скальфари, А.И Эберс, Г. С. Клинические прогностические факторы при рассеянном склерозе: обзор естественной истории. Нат. Rev. Neurol. 5 , 672–682 (2009).

Google ученый

168.

Charil, A. et al. МРТ и диагностика рассеянного склероза: расширение понятия «лучшего объяснения нет». Ланцет нейрол. 5 , 841–852 (2006).

Google ученый

169.

Geraldes, R. et al. Текущая роль МРТ в дифференциации рассеянного склероза от его имитирующих изображений. Нат. Rev. Neurol. 14 , 199–213 (2018). Этот обзор экспертов MAGNIMS предоставляет обновленную информацию о характеристиках визуализации, которые помогают дифференцировать наиболее распространенные имитации рассеянного склероза, в частности, возрастное цереброваскулярное заболевание и оптический нейромиелит .

Google ученый

170.

Amato, M. P. et al. Изменяемые окружающей средой факторы риска рассеянного склероза: отчет о семинаре, посвященном ECTRIMS, 2016 г. Мульт. Склер. 24 , 590–603 (2017).

Google ученый

171.

Синтцель, М. Б., Раметта, М. и Редер, А. Т. Витамин D и рассеянный склероз: всесторонний обзор. Neurol. Ther. 7 , 59–85 (2018).

Google ученый

172.

Granqvist, M. et al. Сравнительная эффективность ритуксимаба и других вариантов начального лечения рассеянного склероза. JAMA Neurol. 75 , 320–327 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

173.

Filippini, G. et al. Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты при рассеянном склерозе: сетевой метаанализ. Кокрановская база данных Syst. Ред. 6 , CD008933 (2013).

Google ученый

174.

Okwuokenye, M., Zhang, A., Pace, A. & Peace, K. E. Число, необходимое для лечения в клинических испытаниях рассеянного склероза. Neurol. Ther. 6 , 1–9 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

175.

Montalban, X. et al. Руководство ECTRIMS / EAN по фармакологическому лечению людей с рассеянным склерозом. Мульт. Склер. 24 , 96–120 (2018). В этом документе представлены рекомендации, предложенные Европейским комитетом по лечению и исследованиям в области рассеянного склероза и Европейской академией неврологии для лечения пациентов с рассеянным склерозом .

Google ученый

176.

Rae-Grant, A. et al. Краткое изложение рекомендаций практического руководства: методы лечения рассеянного склероза взрослых, изменяющие заболевание. Неврология 90 , 777–788 (2018). В этой статье представлены рекомендации, предложенные Американской академией неврологии для лечения пациентов с MS .

Google ученый

177.

Muraro, P. A. et al. Отдаленные результаты трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе. JAMA Neurol. 74 , 459–469 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

178.

Sormani, M. P. et al. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: метаанализ. Неврология 88 , 2115–2122 (2017).

Google ученый

179.

Коми Г., Радаэлли М. и Соелберг Соренсен П. Развитие концепций лечения рецидивирующего рассеянного склероза. Ланцет 389 , 1347–1356 (2017).

Google ученый

180.

Pakpoor, J. et al. Нет доказательств более высокого риска рака у пациентов с рассеянным склерозом, принимающих кладрибин. Neurol. Нейроиммунол. Нейровоспаление. 2 , e158 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

181.

Plavina, T. et al. Уровни антител к вирусу JC в сыворотке или плазме дополнительно определяют риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом. Ann. Neurol. 76 , 802–812 (2014).

CAS Google ученый

182.

Coles, A. J. et al. Алемтузумаб CARE-MS II 5-летнее наблюдение: данные об эффективности и безопасности. Неврология 89 , 1117–1126 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

183.

Гаврдова Е. и др. Алемтузумаб CARE-MS I 5-летнее наблюдение: стойкая эффективность при отсутствии продолжительной терапии рассеянного склероза. Неврология 89 , 1107–1116 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

184.

Пиль, Ф. Меняющийся ландшафт лечения рассеянного склероза: проблемы и возможности. J. Intern. Med. 275 , 364–381 (2014).

CAS Google ученый

185.

Hartung, H.P. et al. Митоксантрон при прогрессирующем рассеянном склерозе: плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование. Ланцет 360 , 2018–2025 (2002).

Google ученый

186.

Lublin, F. et al. Пероральный финголимод при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе (ИНФОРМС): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 387 , 1075–1084 (2016).

CAS Google ученый

187.

Kapoor, R. et al. Влияние натализумаба на прогрессирование вторичного прогрессирующего рассеянного склероза (ASCEND): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с продолжением открытого исследования. Ланцет нейрол. 17 , 405–415 (2018).

CAS Google ученый

188.

Hawker, K. et al. Ритуксимаб у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Ann. Neurol. 66 , 460–471 (2009).

CAS Google ученый

189.

Montalban, X.и другие. Окрелизумаб в сравнении с плацебо при первично прогрессирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 376 , 209–220 (2017). Это двухлетнее рандомизированное клиническое исследование фазы III показывает, что у пациентов с первично-прогрессирующим РС, по сравнению с плацебо, окрелизумаб снижает накопление очаговых поражений, потерю объема мозга и прогрессирование инвалидности .

CAS Google ученый

190.

Амтманн, Д., Бамер, А.М., Ким, Дж., Чанг, Х. и Салем, Р. Люди с рассеянным склерозом сообщают о значительно худших симптомах и качестве жизни, связанном со здоровьем, чем население США в целом, по результатам измерений PROMIS и NeuroQoL. Disabil. Health J. 11 , 99–107 (2018).

Google ученый

191.

Giovannoni, G. et al. Здоровье мозга: время имеет значение при рассеянном склерозе. Мульт. Склер. Relat. Disord. 9 , S5 – S48 (2016).

Google ученый

192.

Collin, C. et al. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Sativex в параллельных группах с участием субъектов с симптомами спастичности из-за рассеянного склероза. Neurol. Res. 32 , 451–459 (2010).

CAS Google ученый

193.

Новотна А. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с расширенным дизайном в параллельных группах с применением набиксимолов (Sativex®) в качестве дополнительной терапии у субъектов с рефрактерной спастичностью, вызванной рассеянным склерозом. Eur. J. Neurol. 18 , 1122–1131 (2011).

CAS Google ученый

194.

Goodman, A. D. et al. Испытание фазы 3 орального применения далфампридина пролонгированного действия при рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 68 , 494–502 (2010).

CAS Google ученый

195.

Goodman, A. D. et al. Оральный фампридин с замедленным высвобождением при рассеянном склерозе: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ланцет 373 , 732–738 (2009).

CAS Google ученый

196.

Moulin, D. et al. Фармакологическое лечение хронической невропатической боли: пересмотренное консенсусное заявление Канадского общества боли. Pain Res. Manag. 19 , 328–335 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

197.

Агарони, С.М., Лам О. и Коркос Дж. Лечение симптомов нижних мочевыводящих путей у пациентов с рассеянным склерозом: обзор литературы и текущих руководств. Банка. Урол. Доц. J. 11 , E110 – E115 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

198.

Amato, M. P. et al. Лечение когнитивных нарушений при рассеянном склерозе: позиционный документ. J. Neurol. 260 , 1452–1468 (2013).

CAS Google ученый

199.

Kobelt, G. et al. Новое понимание бремени и стоимости рассеянного склероза в Европе. Мульт. Склер. 23 , 1123–1136 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

200.

Marrie, R.A. et al. Заболеваемость и распространенность психических расстройств при рассеянном склерозе: систематический обзор. Мульт. Склер. 21 , 305–317 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

201.

Stankoff, B. et al. Модафинил от усталости при РС: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Неврология 64 , 1139–1143 (2005).

CAS Google ученый

202.

Асано М. и Финлейсон М. Л. Мета-анализ трех различных типов вмешательств по управлению утомляемостью для людей с рассеянным склерозом: упражнения, образование и лекарства. Мульт. Склер. Int. 2014 , 798285 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

203.

Achiron, A. et al. Влияние альфакальцидола на утомляемость, связанную с рассеянным склерозом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Мульт. Склер. 21 , 767–775 (2015).

CAS Google ученый

204.

Pottgen, J.и другие. Рандомизированное контролируемое испытание самостоятельного онлайн-вмешательства при рассеянном склерозе утомляемости. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 89 , 970–976 (2018).

Google ученый

205.

Gaede, G. et al. Безопасность и предварительная эффективность глубокой транскраниальной магнитной стимуляции при утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Neurol. Нейроиммунол. Нейровоспаление. 5 , e423 (2018).

Google ученый

206.

Веотье, К., Хассельманн, Х., Голд, С. М. и Пол, Ф. Берлинский алгоритм лечения: рекомендации по индивидуальным инновационным терапевтическим стратегиям при усталости, связанной с рассеянным склерозом. EPMA J. 7 , 25 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

207.

Fiest, K. M. et al. Систематический обзор и метаанализ вмешательств при депрессии и тревоге у людей с рассеянным склерозом. Мульт. Склер. Relat. Disord. 5 , 12–26 (2016).

CAS Google ученый

208.

Бреннер П. и Пиль Ф. Усталость и депрессия при рассеянном склерозе: фармакологические и нефармакологические вмешательства. Acta Neurol. Сканд. 134 , S47 – S54 (2016).

Google ученый

209.

Motl, R. W. et al. Физические упражнения у больных рассеянным склерозом. Ланцет нейрол. 16 , 848–856 (2017).

Google ученый

210.

Сормани, М. П. и Бруцци, П. МРТ поражения как суррогат для рецидивов рассеянного склероза: метаанализ рандомизированных исследований. Ланцет нейрол. 12 , 669–676 (2013).

Google ученый

211.

Пулличино, Р., Радон, М., Бисвас, С., Бходжак, М.И Дас, К. А. Обзор текущих данных об отложении гадолиния в головном мозге. Clin. Нейрорадиол 28 , 159–169 (2018).

Google ученый

212.

Filippi, M. et al. Повреждение серого вещества предсказывает накопление инвалидности через 13 лет у рассеянного склероза. Неврология 81 , 1759–1767 (2013).

Google ученый

213.

Rocca, M.A. et al. Количественная оценка атрофии МРТ головного мозга при РС: от методов к клиническому применению. Неврология 88 , 403–413 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

214.

Сормани М. П., Арнольд Д. Л. и Де Стефано Н. Лечебный эффект на атрофию мозга коррелирует с лечебным эффектом на инвалидность при рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 75 , 43–49 (2014).

Google ученый

215.

Comabella, M. & Montalban, X. Биомаркеры жидкости организма при рассеянном склерозе. Ланцет нейрол. 13 , 113–126 (2014).

Google ученый

216.

Kappos, L. et al. Безопасность и эффективность сипонимода (BAF312) у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: слепое рандомизированное расширение фазы 2 исследования BOLD. JAMA Neurol. 73 , 1089–1098 (2016).

Google ученый

217.

Cohen, J. A. et al. Безопасность и эффективность селективного модулятора сфингозин-1-фосфатных рецепторов озанимод при рецидивирующем рассеянном склерозе (RADIANCE): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет нейрол. 15 , 373–381 (2016).

CAS Google ученый

218.

ван Ноорт, Дж. М., Бсибси, М., Накен, П. Дж., Вербик, Р. и Веннекер, Э. Х. Терапевтическое вмешательство при рассеянном склерозе с помощью альфа-В-кристаллина: рандомизированное контролируемое испытание фазы IIa. PLOS ONE 10 , e0143366 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

219.

Walczak, A., Siger, M., Ciach, A., Szczepanik, M. & Selmaj, K. Трансдермальное применение миелиновых пептидов при лечении рассеянного склероза. JAMA Neurol. 70 , 1105–1109 (2013).

Google ученый

220.

Raftopoulos, R. et al. Фенитоин для нейропротекции у пациентов с острым невритом зрительного нерва: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет нейрол. 15 , 259–269 (2016).

CAS Google ученый

221.

Green, A. J. et al. Клемастина фумарат как ремиелинизирующая терапия рассеянного склероза (ReBUILD): рандомизированное контролируемое двойное слепое перекрестное исследование. Ланцет 390 , 2481–2489 (2017).

CAS Google ученый

222.

Chataway, J. et al. Влияние высоких доз симвастатина на атрофию мозга и инвалидность при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе (MS-STAT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет 383 , 2213–2221 (2014).

CAS Google ученый

223.

Tran, J. Q. et al. Рандомизированные испытания фазы I безопасности / переносимости моноклонального антитела против LINGO-1 BIIB033. Neurol. Нейроиммунол. Нейровоспаление. 1 , e18 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

224.

Рейнджер А. и др. Anti-LINGO-1 не оказывает заметного иммуномодулирующего действия в доклинических исследованиях и исследованиях фазы 1. Neurol. Нейроиммунол. Нейровоспаление. 5 , e417 (2018).

Google ученый

225.

Миш, Л. Дж. И Моури, Э. М. Доказательства диетических вмешательств и пищевых добавок в качестве вариантов лечения рассеянного склероза: обзор. Curr. Относиться. Комплектация Neurol. 20 , 8 (2018).

Google ученый

226.

Митчелл, А. Дж., Бенито-Леон, Дж., Гонсалес, Дж. М. и Ривера-Наварро, Дж. Качество жизни и его оценка при рассеянном склерозе: интеграция физических и психологических компонентов благополучия. Ланцет нейрол. 4 , 556–566 (2005). В этом обзоре обобщается клиническая значимость оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с РС, с акцентом на ее практическое измерение и ее взаимодействие с психосоциальной и эмоциональной областями .

Google ученый

227.

Солари А. Роль показателей качества жизни, связанных со здоровьем, в повседневном уходе за людьми с рассеянным склерозом. Health Qual.Результаты жизни 3 , 16 (2005).

PubMed PubMed Central Google ученый

228.

Министерство здравоохранения и социальных служб США. Руководство по отраслевым оценкам результатов, сообщаемых пациентами: использование при разработке медицинских продуктов для подтверждения заявлений на этикетке. FDA.gov https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm1

.pdf (2009 г.).

229.

Комитет лекарственных средств для человека.Документ для размышлений о нормативном руководстве по использованию показателей качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL), при оценке лекарственных средств. EMA.europa.eu https://www.ema.europa.eu/regulatory-guidance-use-health-related-quality-life-hrql-measures-evaluation-medicinal-products (2005).

230.

Викри, Б. Г., Хейс, Р. Д., Харуни, Р., Майерс, Л. В. и Эллисон, Г. В. Измерение качества жизни при рассеянном склерозе, связанное со здоровьем. Qual. Life Res. 4 , 187–206 (1995).

CAS Google ученый

231.

Cella, D. F. et al. Валидация инструмента функциональной оценки качества жизни при рассеянном склерозе. Неврология 47 , 129–139 (1996).

CAS Google ученый

232.

Бонд Т. и Фокс К. М. Применение модели Раша: фундаментальные измерения в гуманитарных науках 2-е изд. (Routledge, 2007).

233.

Ford, H. L. et al. Разработка показателей качества жизни для людей с рассеянным склерозом. Clin. Rehabil. 15 , 247–258 (2001).

CAS Google ученый

234.

Doward, L.C., McKenna, S.P., Meads, D.M., Twiss, J. & Eckert, B.J. Разработка индексов исходов для рассеянного склероза, сообщаемых пациентами (PRIMUS). Мульт. Склер. 15 , 1092–1102 (2009).

CAS Google ученый

235.

Simeoni, M. et al. Валидация международного опросника по оценке качества жизни по рассеянному склерозу. Мульт. Склер. 14 , 219–230 (2008).

Google ученый

236.

Giordano, A. et al. Отзывчивость пациентов о результатах оценки рецидивов рассеянного склероза: исследование REMS. J. Neurol.Нейрохирургия. Психиатрия 80 , 1023–1028 (2009).

CAS Google ученый

237.

Gold, S. M. et al. Отзывчивость пациентских и внешних рейтинговых шкал при рассеянном склерозе: прямое сравнение в трех клинических условиях. J. Neurol. Sci. 290 , 102–106 (2010).

Google ученый

238.

Мур, Ф., Викри, Б., Фортин, К. и Ли, Л. Два показателя качества жизни при рассеянном склерозе: сравнение в национальной выборке. Банка. J. Neurol. Sci. 42 , 55–63 (2015).

Google ученый

239.

Rosato, R. et al. Разработка краткой версии MSQOL-54 с использованием факторного анализа и теории ответов на вопросы. PLOS ONE 11 , e0153466 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

240.

Twiss, J., Doward, L.C, McKenna, S.P. & Eckert, B. Интерпретация баллов по результатам оценки результатов у пациентов с рассеянным склерозом (PRIMUS и U-FIS). Health Qual. Результаты жизни 8 , 117 (2010).

PubMed PubMed Central Google ученый

241.

Reeve, B. B. et al. Психометрическая оценка и калибровка связанных со здоровьем банков элементов качества жизни: планы для информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS). Med. Уход 45 , S22 – S31 (2007).

Google ученый

242.

Michel, P. et al. Разработан и утвержден для лечения рассеянного склероза многомерный компьютеризированный адаптивный краткий опросник качества жизни: MusiQoL-MCAT. Медицина 95 , e3068 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

243.

Solomon, A. J. et al. Современный спектр ошибочного диагноза рассеянного склероза: многоцентровое исследование. Неврология 87 , 1393–1399 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

244.

Sati, P. et al. Признак центральной вены и его клиническая оценка для диагностики рассеянного склероза: согласованное заявление Североамериканского сотрудничества по визуализации рассеянного склероза. Нат.Rev. Neurol. 12 , 714–722 (2016).

Google ученый

245.

Sinnecker, T. et al. Четкая морфология поражения на 7-Т МРТ позволяет дифференцировать оптический нейромиелит от рассеянного склероза. Неврология 79 , 708–714 (2012).

Google ученый

246.

Maggi, P. et al. Признак центральной вены позволяет дифференцировать рассеянный склероз от воспалительной васкулопатии центральной нервной системы. Ann. Neurol. 83 , 283–294 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

247.

Mistry, N. et al. Визуализация центральных вен при поражениях головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии с взвешиванием 3-T T2 * позволяет дифференцировать рассеянный склероз от микроангиопатических поражений головного мозга. Мульт. Склер. 22 , 1289–1296 (2016).

Google ученый

248.

Solomon, A. J. et al. Диагностические характеристики признака центральной вены для рассеянного склероза с упрощенным алгоритмом трех повреждений. Мульт. Склер. 24 , 750–757 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

249.

Норгрен, Н., Розенгрен, Л. и Стигбранд, Т. Повышенные уровни нейрофиламентов при неврологических заболеваниях. Brain Res. 987 , 25–31 (2003).

CAS Google ученый

250.

Teunissen, C.E., Malekzadeh, A., Leurs, C., Bridel, C. & Killestein, J. Биомаркеры телесной жидкости для рассеянного склероза — долгий путь к клиническому применению. Нат. Rev. Neurol. 11 , 585–596 (2015).

CAS Google ученый

251.

Arrambide, G. et al. Уровень легкой цепи нейрофиламента — слабый фактор риска развития РС. Неврология 87 , 1076–1084 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

252.

Matute-Blanch, C. et al. Легкая цепь нейрофиламента и олигоклональные полосы являются прогностическими биомаркерами при радиологически изолированном синдроме. Мозг 141 , 1085–1093 (2018).

Google ученый

253.

Khalil, M. et al. Изменения в головном мозге, связанные с нейрофиламентами спинномозговой жидкости и N-ацетиласпартатом, при клинически изолированном синдроме. Мульт. Склер. 19 , 436–442 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

254.

Disanto, G. et al. Свет нейрофиламентов сыворотки: биомаркер повреждения нейронов при рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 81 , 857–870 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

255.

Дизанто, Г.и другие. Уровни легких цепей нейрофиламентов в сыворотке повышены у пациентов с клинически изолированным синдромом. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 87 , 126–129 (2016).

Google ученый

256.

Siller, N. et al. Легкая цепь нейрофиламентов сыворотки является биомаркером острого и хронического повреждения нейронов при раннем рассеянном склерозе. Мульт. Scler . https://doi.org/10.1177/1352458518765666 (2018).

257.

Petzold, A., Steenwijk, M. D., Eikelenboom, J. M., Wattjes, M. P. & Uitdehaag, B.M. Повышенные белки нейрофиламентов в спинномозговой жидкости предсказывают атрофию мозга: последующее 15-летнее исследование. Мульт. Склер. 22 , 1154–1162 (2016).

CAS Google ученый

258.

Зальцер Дж., Свеннингссон А. и Сундстром П. Свет нейрофиламентов как прогностический маркер рассеянного склероза. Мульт. Склер. 16 , 287–292 (2010).

CAS Google ученый

259.

Trentini, A. et al. N-ацетиласпартат и нейрофиламенты как биомаркеры повреждения аксонов у пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза. J. Neurol. 261 , 2338–2343 (2014).

CAS Google ученый

260.

Gunnarsson, M. et al. Натализумаб заметно снижает повреждение аксонов при рецидивирующем рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 69 , 83–89 (2011).

CAS Google ученый

261.

Kuhle, J. et al. Уровни финголимода и легкой цепи нейрофиламентов CSF при ремиттирующем рассеянном склерозе. Неврология 84 , 1639–1643 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

262.

Piehl, F. et al. Уровни легких цепей нейрофиламентов в плазме у пациентов с рассеянным склерозом, переходящих с инъекционной терапии на финголимод. Мульт. Склер. 24 , 1046–1054 (2017).

Google ученый

263.

Oberwahrenbrock, T. et al. Многоцентровая надежность полуавтоматической сегментации слоя сетчатки с помощью ОКТ. Neurol. Нейроиммунол. Нейровоспаление. 5 , e449 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

264.

Schippling, S. et al. Контроль качества ОКТ сетчатки при рассеянном склерозе: проверка критериев OSCAR-IB. Мульт. Склер. 21 , 163–170 (2015).

CAS Google ученый

265.

Cruz-Herranz, A. et al. Рекомендации APOSTEL по составлению отчетов о количественных исследованиях оптической когерентной томографии. Неврология 86 , 2303–2309 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

266.

Zimmermann, H.G. et al. Связь толщины слоя ганглиозных клеток сетчатки с будущей активностью заболевания у пациентов с клинически изолированным синдромом. JAMA Neurol. 75 , 1071–1079 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

267.

Costello, F. et al. Отслеживание потери слоя нервных волокон сетчатки после неврита зрительного нерва: проспективное исследование с использованием оптической когерентной томографии. Мульт. Склер. 14 , 893–905 (2008).

CAS Google ученый

268.

Петцольд, А.и другие. Оптическая когерентная томография при рассеянном склерозе: систематический обзор и метаанализ. Ланцет нейрол. 9 , 921–932 (2010).

Google ученый

269.

Petzold, A. et al. Сегментация слоя сетчатки при рассеянном склерозе: систематический обзор и метаанализ. Ланцет нейрол. 16 , 797–812 (2017).

Google ученый

270.

Gabilondo, I. et al. Динамика поражения сетчатки после острого неврита зрительного нерва. Ann. Neurol. 77 , 517–528 (2015).

Google ученый

271.

Oberwahrenbrock, T. et al. Истончение ганглиозных клеток сетчатки и внутреннего плексиформного слоя при клинически изолированном синдроме. Мульт. Склер. 19 , 1887–1895 (2013).

Google ученый

272.

Pulicken, M. et al. Оптическая когерентная томография и подтип заболевания при рассеянном склерозе. Неврология 69 , 2085–2092 (2007).

CAS Google ученый

273.

Narayanan, D. et al. Отслеживание изменений во времени в слое нервных волокон сетчатки и толщине плексиформного слоя внутренних ганглиозных клеток при рассеянном склерозе. Мульт. Склер. 20 , 1331–1341 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

274.

Lambe, J., Murphy, O.C. & Saidha, S. Можно ли использовать оптическую когерентную томографию для принятия решений о лечении рассеянного склероза у взрослых или детей? Curr. Относиться. Комплектация Neurol. 20 , 9 (2018).

Google ученый

275.

Gordon-Lipkin, E. et al. Слой нервных волокон сетчатки связан с атрофией головного мозга при рассеянном склерозе. Неврология 69 , 1603–1609 (2007).

CAS Google ученый

276.

Saidha, S. et al. Связь между показателями аксонов и нейронов сетчатки и глобальной патологией центральной нервной системы при рассеянном склерозе. JAMA Neurol. 70 , 34–43 (2013).

PubMed PubMed Central Google ученый

277.

Балсер, Л. Дж., Миллер, Д. Х., Рейнгольд, С. К. и Коэн, Дж. А. Оценка зрения и исходов, связанных со зрением, при рассеянном склерозе. Мозг 138 , 11–27 (2015).

Google ученый

278.

Seewann, A. et al. Посмертная проверка обнаружения кортикальных поражений при рассеянном склерозе с помощью 3D DIR. Неврология 78 , 302–308 (2012).

CAS Google ученый

279.

Calabrese, M. et al. Нет данных МРТ о корковых поражениях при оптическом невромиелите. Неврология 79 , 1671–1676 (2012).

Google ученый

280.

Absinta, M. et al. У пациентов с мигренью нет видимых на МРТ корковых поражений. J. Neurol. 259 , 2695–2698 (2012).

Google ученый

281.

Daams, M., Geurts, J. J. & Barkhof, F. Кортикальная визуализация при рассеянном склерозе: недавние открытия и «большие проблемы». Curr. Opin. Neurol. 26 , 345–352 (2013).

Google ученый

282.

Rocca, M.A. et al. Долгосрочное прогрессирование нетрудоспособности при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе: 15-летнее исследование. Мозг 140 , 2814–2819 (2017).

Google ученый

283.

Филиппи, М., Прециоза, П. и Рокка, М. А. Измерения результатов магнитного резонанса в исследованиях рассеянного склероза: время переосмыслить? Curr. Opin. Neurol. 27 , 290–299 (2014).

Google ученый

284.

Trojano, M. et al. Решения о лечении рассеянного склероза — выводы из реальных наблюдательных исследований. Нат. Rev. Neurol. 13 , 105–118 (2017).

Google ученый

285.

Kalincik, T. et al. На пути к индивидуальной терапии рассеянного склероза: прогнозирование индивидуальной реакции на лечение. Мозг 140 , 2426–2443 (2017).

Google ученый

286.

Гаврдова Е. и соавт. Влияние натализумаба на клиническую и радиологическую активность заболевания при рассеянном склерозе: ретроспективный анализ безопасности и эффективности натализумаба в исследовании ремиттирующего рассеянного склероза (AFFIRM). Ланцет нейрол. 8 , 254–260 (2009).

Google ученый

287.

Джованнони, Г., Томич, Д., Брайт, Дж. Р. и Гаврдова, Э. «Нет явной активности заболевания»: использование комбинированных оценок в ведении пациентов с рассеянным склерозом. Мульт. Склер. 23 , 1179–1187 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

288.

Паркс, Н. Э., Фланаган, Э. П., Лучинетти, К. Ф. и Вингерчук, Д. М. Цель лечения NEDA? На практике нет очевидной активности заболевания как действенного результата. J. Neurol. Sci. 383 , 31–34 (2017).

Google ученый

289.

Ротштейн, Д. Л., Хили, Б. К., Малик, М. Т., Читнис, Т. и Вайнер, Х. Л. Оценка отсутствия доказательств активности заболевания в когорте 7-летнего продольного рассеянного склероза. JAMA Neurol. 72 , 152–158 (2015).

Google ученый

290.

De Stefano, N. et al. Долгосрочная оценка отсутствия признаков активности болезни при ремиттирующем РС. Неврология 85 , 1722–1723 (2015).

Google ученый

291.

Damasceno, A., Damasceno, B.P. и Cendes, F. Нет доказательств активности заболевания при рассеянном склерозе: влияние на когнитивные функции и атрофию мозга. Мульт. Склер. 22 , 64–72 (2016).

CAS Google ученый

292.

Штангель, М., Пеннер, И. К., Каллманн, Б. А., Лукас, К. и Кизейер, Б. С. На пути к внедрению «отсутствия признаков активности заболевания» в лечении рассеянного склероза: модель принятия решения о рассеянном склерозе. Ther. Adv. Neurol. Disord. 8 , 3–13 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

293.

Kappos, L. et al. Включение потери объема мозга в пересмотренный критерий «отсутствия признаков активности заболевания» (NEDA-4) при ремиттирующем рассеянном склерозе. Мульт. Склер. 22 , 1297–1305 (2016).

Google ученый

294.

Марри Р. А. и Хорвиц Р. И. Возникающие эффекты сопутствующих заболеваний на рассеянный склероз. Ланцет нейрол. 9 , 820–828 (2010).

Google ученый

295.

Марри, Р. А. Коморбидность при рассеянном склерозе: значение для ухода за пациентами. Нат. Rev. Neurol. 13 , 375–382 (2017). В этой статье дается подробный обзор распространенности коморбидности при РС и обсуждается влияние коморбидности на клинически значимые исходы РС и возможные последствия для лечения .

Google ученый

296.

Marrie, R.A. et al. Рекомендации по обсервационным исследованиям коморбидности при рассеянном склерозе. Неврология 86 , 1446–1453 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

297.

Marrie, R.A. et al. Проблема коморбидности в клинических исследованиях рассеянного склероза. Неврология 86 , 1437–1445 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

298.

Zhang, T. et al. Изучение влияния сопутствующих заболеваний на терапию, изменяющую заболевание, при рассеянном склерозе. Неврология 86 , 1287–1295 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

299.

Cao, Y. et al. Функциональные воспалительные профили отличают миелин-реактивные Т-клетки от пациентов с рассеянным склерозом. Sci. Transl Med. 7 , 287ra74 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

300.

Dhaunchak, A. S. et al. Роль нарушенного аксоглиального аппарата в раннем детском рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 71 , 601–613 (2012).

Google ученый

301.

Ascherio, A. & Munger, K. L. Эпидемиология рассеянного склероза: от факторов риска к профилактике — обновленная информация. Семин. Neurol. 36 , 103–114 (2016).

Google ученый

302.

Да, C. et al. Вирус Эпштейна-Барра при оральном выделении детей с рассеянным склерозом. Неврология 81 , 1392–1399 (2013).

PubMed PubMed Central Google ученый

303.

Lunemann, J. D. et al. EBNA1-специфические Т-клетки пациентов с рассеянным склерозом перекрестно реагируют с миелиновыми антигенами и совместно продуцируют IFN-гамма и IL-2. J. Exp. Med. 205 , 1763–1773 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

304.

Lunemann, J. D. et al. Повышенные иммунные ответы ядерного антигена-1, кодируемые вирусом Эпштейна-Барра, предсказывают превращение в рассеянный склероз. Ann. Neurol. 67 , 159–169 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

305.

Angelini, D. F. et al. Повышенный Т-клеточный ответ CD8 ⁺ на литические антигены вируса Эпштейна-Барра в активной фазе рассеянного склероза. PLOS Pathog. 9 , e1003220 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

306.

Quintana, F. J. et al. Распространение эпитопа как раннее патогенное событие при рассеянном склерозе у детей. Неврология 83 , 2219–2226 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

307.

Ahmed, R.M. et al. Практический подход к диагностике лейкодистрофий у взрослых. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 85 , 770–781 (2014).

CAS Google ученый

308.

Чун, Б. Ю. и Риццо, Дж. Ф. 3-я доминантная атрофия зрительного нерва и наследственная оптическая нейропатия Лебера: обновленная информация о клинических особенностях и современных терапевтических подходах. Семин. Педиатр. Neurol. 24 , 129–134 (2017).

Google ученый

309.

Кумар, Н., Альског, Дж. Э., Кляйн, К. Дж. И Порт, Дж. Д. Особенности визуализации миелопатии с дефицитом меди: исследование 25 случаев. Нейрорадиология 48 , 78–83 (2006).

Google ученый

310.

Chabriat, H., Joutel, A., Dichgans, M., Tournier-Lasserve, E.& Bousser, M. G. Cadasil. Ланцет нейрол. 8 , 643–653 (2009).

Google ученый

311.

Вингерчук Д. М. и др. Международный консенсус диагностических критериев расстройств оптического спектра нейромиелита. Неврология 85 , 177–189 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

312.

Яриус, С.и другие. MOG-энцефаломиелит: международные рекомендации по диагностике и тестированию на антитела. J. Neuroinflamm. 15 , 134 (2018).

CAS Google ученый

313.

Тенемба, С., Читнис, Т., Несс, Дж. И Хан, Дж. С. Острый диссеминированный энцефаломиелит. Неврология 68 , S23 – S36 (2007).

Google ученый

314.

Tobin, W. O. et al. Диагностические критерии хронического лимфоцитарного воспаления с усилением периваскулярной системы моста в ответ на стероиды (CLIPPERS). Мозг 140 , 2415–2425 (2017).

Google ученый

315.

Саймон Дж. Х. и Кляйншмидт-Де Мастерс Б. К. Варианты рассеянного склероза. Neuroimaging Clin. N. Am. 18 , 703–716 (2008).

Google ученый

316.

Lublin, F. D. & Reingold, S. C. Определение клинического течения рассеянного склероза: результаты международного исследования. Неврология 46 , 907–911 (1996).

CAS Google ученый

317.

Макэлпайн, Д. Рассеянный склероз: обзор. BMJ 2 , 292–295 (1973).

CAS Google ученый

318.

McDonald, W.I. Рецидив, ремиссия и прогрессирование рассеянного склероза. N. Engl. J. Med. 343 , 1486–1487 (2000).

CAS Google ученый

319.

Патцольд У. и Поклингтон П. Р. Течение рассеянного склероза: первые результаты проспективного исследования, проведенного с участием 102 пациентов с РС в 1976–1980 гг. Acta Neurol. Сканд. 65 , 248–266 (1982).

CAS Google ученый

320.

Di Pauli, F. et al. Курение является фактором риска раннего перехода к клинически определенному рассеянному склерозу. Мульт. Склер. 14 , 1026–1030 (2008).

Google ученый

321.

Martinelli, V. et al. Уровни витамина D и риск рассеянного склероза у пациентов с клинически изолированными синдромами. Мульт. Склер. 20 , 147–155 (2014).

CAS Google ученый

322.

Gianfrancesco, M.A. et al. Ожирение в детстве и подростковом возрасте увеличивает предрасположенность к рассеянному склерозу после учета установленных генетических факторов и факторов риска окружающей среды. Obes. Res. Clin. Практик. 8 , e435 – e447 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

323.

Hedstrom, A. K., Olsson, T. и Alfredsson, L. Высокий индекс массы тела в возрасте до 20 лет связан с повышенным риском рассеянного склероза как у мужчин, так и у женщин. Мульт. Склер. 18 , 1334–1336 (2012).

Google ученый

324.

De Jager, P. L. et al. Интеграция генетических факторов риска в клинический алгоритм восприимчивости к рассеянному склерозу: взвешенная оценка генетического риска. Ланцет нейрол. 8 , 1111–1119 (2009).

PubMed PubMed Central Google ученый

325.

Kelly, M.A. et al. Влияние аллелей HLA-DR и -DQ на прогрессирование рассеянного склероза после клинически изолированного синдрома. Hum. Иммунол. 37 , 185–191 (1993).

CAS Google ученый

326.

Mowry, E. M. et al. Клинические предикторы раннего второго события у пациентов с клинически изолированным синдромом. J. Neurol. 256 , 1061–1066 (2009).

PubMed PubMed Central Google ученый

327.

Sidhom, Y. et al. Быстрое прогрессирование рассеянного склероза у жителей Северной Африки: важны как генетика, так и окружающая среда. Неврология 88 , 1218–1225 (2017).

Google ученый

328.

Добсон Р., Рамагопалан С. и Джованнони Г. Влияние пола на клинически изолированный синдром (CIS): метаанализ. Мульт. Склер. 18 , 600–604 (2012).

Google ученый

329.

Confavreux, C., Vukusic, S. & Adeleine, P. Ранние клинические предикторы и прогрессирование необратимой инвалидности при рассеянном склерозе: амнестический процесс. Мозг 126 , 770–782 (2003).

Google ученый

330.

Bove, R.M. et al. Влияние пола на рассеянный склероз с поздним началом. Мульт. Склер. 18 , 1472–1479 (2012).

Google ученый

331.

Guillemin, F. et al. Пожилой возраст в начале рассеянного склероза является независимым фактором плохого прогноза: популяционное когортное исследование. Нейроэпидемиология 48 , 179–187 (2017).

Google ученый

332.

Эрикссон, М., Андерсен, О. и Рунмаркер, Б. Долгосрочное наблюдение за пациентами с клинически изолированными синдромами, ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом. Мульт. Склер. 9 , 260–274 (2003).

Google ученый

333.

Tintore, M. et al. Определение прогностических факторов высокого, среднего и низкого воздействия на развитие рассеянного склероза. Мозг 138 , 1863–1874 (2015).

Google ученый

334.

Comi, G. et al. Влияние раннего лечения интерфероном на превращение в определенный рассеянный склероз: рандомизированное исследование. Ланцет 357 , 1576–1582 (2001).

CAS Google ученый

335.

Nielsen, J. M. et al. Характеристики МРТ являются прогностическими для CDMS у монофокальных, но не у мультифокальных пациентов с клинически изолированным синдромом. BMC Neurol. 9 , 19 (2009).

PubMed PubMed Central Google ученый

336.

Скальфари, А.и другие. Естественная история рассеянного склероза, географическое исследование 10: рецидивы и длительная нетрудоспособность. Мозг 133 , 1914–1929 (2010).

PubMed PubMed Central Google ученый

337.

Martinez, M. A. et al. Глиальные и нейрональные маркеры в спинномозговой жидкости предсказывают прогрессирование рассеянного склероза. Мульт. Склер. 21 , 550–561 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

338.

Minneboo, A. et al. Инфратенториальные поражения предсказывают длительную нетрудоспособность у пациентов с первоначальными данными, указывающими на рассеянный склероз. Arch. Neurol. 61 , 217–221 (2004).

Google ученый

339.

Tintore, M. et al. Поражения ствола мозга при клинически изолированных синдромах. Неврология 75 , 1933–1938 (2010).

CAS Google ученый

340.

Arrambide, G. et al. Поражения спинного мозга: незначительный вклад в диагностику клинически изолированных синдромов, но важный прогностический фактор. Мульт. Склер. 24 , 301–312 (2017).

Google ученый

341.

Sombekke, M. H. et al. Поражения спинного мозга у пациентов с клинически изолированным синдромом: мощный инструмент диагностики и прогноза. Неврология 80 , 69–75 (2013).

Google ученый

342.

Brownlee, W. J. et al. Связь бессимптомных поражений и атрофии спинного мозга с инвалидностью через 5 лет после клинически изолированного синдрома. Мульт. Склер. 23 , 665–674 (2017).

CAS Google ученый

343.

Johnson, K. P. et al. Сополимер 1 снижает частоту рецидивов и улучшает инвалидность при ремиттирующем рассеянном склерозе: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III. Неврология 45 , 1268–1276 (1995).

CAS Google ученый

344.

Эберс, Г. К. & PRISMS Study Group. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование интерферона β-1a при рецидивирующем / ремиттирующем рассеянном склерозе. Ланцет 352 , 1498–1504 (1998).

CAS Google ученый

345.

Jacobs, L. D. et al.Внутримышечный интерферон бета-1а для прогрессирования заболевания при рецидивирующем рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 39 , 285–294 (1996).

CAS Google ученый

346.

Группа изучения рассеянного склероза IFNB. Интерферон бета-1b эффективен при ремиттирующем рассеянном склерозе. Неврология 43 , 655–661 (1993).

Google ученый

347.

Calabresi, P.A. et al. Пегилированный интерферон бета-1а при ремиттирующем рассеянном склерозе (ADVANCE): рандомизированное, фаза 3, двойное слепое исследование. Ланцет нейрол. 13 , 657–665 (2014).

CAS Google ученый

348.

Confavreux, C. et al. Пероральный терифлуномид для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (TOWER): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет нейрол. 13 , 247–256 (2014).

CAS Google ученый

349.

O’Connor, P. et al. Рандомизированное испытание перорального терифлуномида при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 365 , 1293–1303 (2011).

Google ученый

350.

Fox, R.J. et al. Плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорального приема BG-12 или глатирамера при рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 367 , 1087–1097 (2012).

CAS Google ученый

351.

Gold, R. et al. Плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорального приема BG-12 при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 367 , 1098–1107 (2012).

CAS Google ученый

352.

Kappos, L. et al. Плацебо-контролируемое испытание перорального финголимода при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 362 , 387–401 (2010).

CAS Google ученый

353.

Calabresi, P. A. et al. Безопасность и эффективность финголимода у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (FREEDOMS II): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет нейрол. 13 , 545–556 (2014).

CAS Google ученый

354.

Kappos, L. et al. Даклизумаб HYP в сравнении с интерфероном бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 373 , 1418–1428 (2015).

CAS Google ученый

355.

Cohen, J. A. et al. Алемтузумаб в сравнении с интерфероном бета 1а в качестве терапии первой линии для пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 380 , 1819–1828 (2012).

CAS Google ученый

356.

Coles, A. J. et al. Алемтузумаб для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом после терапии модифицирующей заболевание: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 380 , 1829–1839 (2012).

CAS Google ученый

357.

Giovannoni, G. et al. Плацебо-контролируемое испытание перорального кладрибина при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 362 , 416–426 (2010).

CAS Google ученый

358.

Polman, C.H. et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование натализумаба при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 354 , 899–910 (2006).

CAS Google ученый

359.

Rudick, R.A. et al. Натализумаб плюс интерферон бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе.

No related posts.