Эффективность метформина в терапии и профилактике избыточной массы тела и ожирения, ассоциированного с приемом антипсихотических препаратов, у женщин: открытое рандомизированное проспективное плацебо-контролируемое исследование | Юнилайнен

ОБОСНОВАНИЕ

У пациентов с психической патологией по сравнению с общей популяцией значительно чаще встречаются ожирение и нарушения углеводного обмена. Данный побочный эффект — увеличение массы тела на фоне приема антипсихотиков — известен с момента их открытия [1]. Так, в частности, частота ожирения среди пациентов с шизофренией, длительно получавших антипсихотические препараты, составляет 40–60% по сравнению с 30% в общей популяции [2]. Под фармакологически обусловленной принято считать увеличение массы тела на 5–7% на фоне приема препарата, которое приводит к отказу от лечения или различным медицинским проблемам [3]. Современные, так называемые атипичные антипсихотики (рисперидон, клозапин и т.д.) вызывают большую прибавку массы тела, чем типичные (галоперидол, трифлуоперазин и т.д.) [4][5]. В основе увеличения массы тела при приеме данных препаратов предположительно лежат следующие механизмы — уменьшение расхода энергии ввиду психомоторной заторможенности; усиление аппетита и подавление чувства насыщения вследствие взаимодействия антипсихотиков с серотониновыми, дофаминовыми и гистаминовыми рецепторами. Наряду с этим важную роль играет нарушение секреции гормонов, регулирующих пищевое поведение, в частности инсулина и лептина [6]. Развитие ожирения сопровождается нарушениями углеводного обмена и метаболическим синдромом — сахарный диабет (СД) 2 типа у пациентов с психическими расстройствами встречается в 2–4 раза чаще, чем в общей популяции; при этом доказано, что прием антипсихотиков сопровождается достоверным увеличением риска развития метаболических нарушений. В частности, у пациентов, получавших антипсихотики как первого, так и второго поколения, отмечалось статистически значимое увеличение уровня иммунореактивного инсулина и показателя HOMA по сравнению с пациентами, не получавшими терапии [7][8]. Прием оланзапина сопровождается пятикратным увеличением риска развития СД 2 типа по сравнению с плацебо и четырехкратным — по сравнению с типичными антипсихотиками [9]. Кроме того, описаны случаи развития диабетического кетоацидоза, ассоциированного с приемом антипсихотиков [10].

Увеличение массы тела у пациентов с психическими расстройствами, длительно получающих антипсихотики, помимо медицинской, представляет также серьезную психологическую проблему. Известно, что отказ от приема данных препаратов вследствие увеличения массы тела является самой частой причиной рецидивов психического заболевания и, соответственно, повторных госпитализаций пациентов в психиатрический стационар [11]. Несмотря на большую актуальность обсуждаемой проблемы, единых подходов к профилактике и лечению ожирения у пациентов с психическими расстройствами до сих пор не разработано. Как в отечественных, так и в зарубежных клинических рекомендациях по лечению ожирения не представлено методов снижения или стабилизации массы тела в данной когорте больных [12][13].

Предложено две основных стратегии нормализации массы тела у пациентов с психическими расстройствами, получающих психофармакотерапию: модификация образа жизни с соблюдением гипокалорийной диеты и увеличением объема физических нагрузок или же замена антипсихотика на другой препарат, в меньшей степени способствующий увеличению массы тела. При этом модификация образа жизни не всегда оказывается достаточно эффективной, а замена антипсихотика часто невозможна ввиду вероятности ухудшения психического состояния. В клинических рекомендациях Британской ассоциации психофармакологов обсуждаются также следующие методы нормализации массы тела в этой группе больных — добавление к текущей терапии арипипразола и дополнительное назначение метформина [14]. Назначение арипипразола не всегда возможно и в ряде случаев может ухудшить течение психического расстройства вследствие возможности развития феномена гиперстимуляции с ажитацией, тревогой, акатизией. Число работ, посвященных эффективности арипипразола в нормализации массы тела при ожирении, ассоциированном с психофармакотерапией, крайне ограничено [15].

Сведения о способности метформина снижать массу тела при ожирении носят противоречивый характер. Применение препарата у больных с экзогенно-конституциональным ожирением не продемонстрировало его клинической эффективности. В частности, в метаанализе крупных плацебо-контролируемых исследований снижение массы тела у пациентов, получавших метформин, составило 2–2,8 кг по сравнению с 0,8–1,2 кг в контрольной группе [16]. Из 9 плацебо-контролируемых исследований только в двух продемонстрирована статистически значимая, более выраженная потеря массы тела у пациентов, получавших метформин (2–2,8 кг), по сравнению с плацебо (0,25–0,8 кг) [17]. При анализе препаратов, прием которых сопровождается изменениями массы тела, отмечено, что терапия метформином, по данным крупного сводного метаанализа, сопровождается снижением веса в среднем на 1,1 кг [18]. Применение метформина в качестве средства нормализации массы тела широко исследовалось у пациентов с СД 2 типа. В другом крупном метаанализе сравнительных исследований не продемонстрировано значимых различий в плане снижения массы тела в группе пациентов с СД 2 типа, получавших метформин, по сравнению с плацебо или диетотерапией [19]. Назначение метформина пациентам с ожирением и СД 2 типа на инсулинотерапии не приводило к значимому снижению массы тела по сравнению как с исходными значениями, так и с контрольной группой [20]. Применение метформина у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе в течение года сопровождалось снижением массы тела на 5% и более всего у 28,5% пациентов [21]. В исследовании Terada T., Boule N. снижение массы тела у пациентов с СД 2 типа и ожирением (n=1982), получавших метформин в качестве сахароснижающей терапии, было менее выражено, чем у больных, не принимавших данный препарат и использовавших только коррекцию образа жизни (-4,7±6,2 кг и -5,7±6,3 кг соответственно, p<0,01). Указанная выше динамика, вероятно, объясняется интенсивной физической нагрузкой и значительным ограничением калоража у участников исследования, а также включением пациентов с ожирением 2-й степени [22]. Сходные результаты получены относительно влияния метформина на массу тела у пациенток с синдромом поликистозных яичников. В частности, клинического эффекта метформина у пациенток с синдромом поликистозных яичников в небольших плацебо-контролируемых исследованиях не продемонстрировано [23]. В другом аналитическом обзоре описано 20 исследований при синдроме поликистозных яичников, причем разница в снижении индекса массы тела (ИМТ) в группе метформина и в контрольной была клинически незначимой (0,48 кг/м²) [24].

Что касается применения метформина у пациентов с психическими расстройствами, получавших антипсихотические препараты, то в метаанализе 12 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (743 пациента, 2 из них проводились с участием детей и подростков) было показано, что у пациентов, получавших метформин, среднее снижение массы тела было на 3,27 кг больше, чем в группе плацебо [25]. При сравнении 18 препаратов (исследования с 1965 по 2013 гг.), которые использовались для снижения массы тела у больных с психическими расстройствами, наибольшее снижение массы тела отмечалось при приеме метформина, топирамата и сибутрамина [26]. Еще один анализ включал 27 исследований с применением метформина, топирамата, ранитидина, ребоксетина и сибутрамина. Прием ранитидина не сопровождался значимым снижением массы тела. Наибольшая динамика отмечалась при приеме топирамата — на 3,07 кг, прием сибутрамина приводил к похуданию на 2,97 кг, метформина — на 2,5 кг, ребоксетина — на 2,25 кг [27].

В большинстве исследований, посвященных оценке эффективности применения метформина с целью нормализации массы тела у пациентов с психическими расстройствами, участвовали пациенты с ожирением или избыточной массой тела, при этом представлено мало данных об эффективности метформина в качестве профилактического средства при нормальной массе тела и ее последующем стремительном увеличении. Имеется только одно исследование, где изучалась профилактическая эффективность метформина в небольшой группе пациентов c нормальной массой тела, получавших оланзапин (N=37), при этом метформин не продемонстрировал эффективности [28]. Следует отметить, что ни в одной работе не проводилось предварительного скринингового обследования пациентов для выявления сопутствующих эндокринных расстройств, в частности — гипотиреоза и гиперпролактинемии, которые также могут влиять на массу тела. Кроме того, в большинстве исследований по данному вопросу продолжительность наблюдения была незначительной и составляла менее 6 мес. Также отсутствуют сведения о предикторах эффективности метформина в отношении нормализации массы тела у больных с психическими расстройствами.

В литературе неоднократно отмечается значимо большее увеличение массы тела и более высокая частота развития абдоминального ожирения у женщин, получавших антипсихотики, по сравнению с мужчинами [29][30]. В связи с вышесказанным, а также для создания однородной выборки и исключения гендерного влияния на результаты целесообразно проведение исследования с участием женщин.

ЦЕЛЬ

Оценить эффективность и безопасность применения метформина при профилактике и лечении ожирения и избыточной массы тела у пациенток с психическими расстройствами, получавших антипсихотики.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Одноцентровое проспективное открытое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения: женский пол; возраст от 18 до 50 лет; наличие психического расстройства, требующего длительного приема антипсихотических препаратов; увеличение массы тела на 5% и более от исходной после начала психофармакотерапии; включение пациенток как с уже имевшейся избыточной массой тела, так и с исходно нормальными ее значениями.

Критерии исключения: расстройства пищевого поведения в качестве ведущего симптомокомплекса; прием лекарственных препаратов, способствующих увеличению массы тела, помимо антипсихотиков; эндокринные заболевания, которые сопровождаются увеличением массы тела; СД 1 или 2 типа, развившийся до начала психофармакотерапии; тяжелые соматические заболевания; беременность и лактация.

Критерии прекращения участия в исключении: окончание приема метформина или плацебо из-за непереносимости или отказа от лечения либо прекращение психофармакотерапии.

Условия проведения

Исследование было проведено в отделе по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва.

Продолжительность исследования

Набор участников исследования проводился с сентября 2016 г. по июнь 2019 г. Период наблюдения составил 6 мес. Во время наблюдения контроль массы тела проводился ежемесячно.

Описание медицинского вмешательства

Пациенткам проводили физикальное обследование с определением роста, массы тела и расчетом ИМТ в кг/м². У всех пациенток предварительно оценивался уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина и пролактина. При выявлении гиперпролактинемии, которая преимущественно носила ятрогенный характер, до включения больных в исследование проводилась нормализация уровня пролактина с помощью каберголина. У всех пациенток, включенных в исследование, предварительно оценивался уровень инсулина и глюкозы с расчетом индекса HOMA.

Сведения о продолжительности психического заболевания, показателях массы тела до начала курса психофармакотерапии брали из архивных историй болезни.

Перед назначением метформина или плацебо пациенткам давали рекомендации по умеренно гипокалорийному питанию и повышению физической активности. В дальнейшем все они находились под динамическим наблюдением врача-психиатра и врача-эндокринолога. Метформин назначали в начальной дозе 500 мг в сутки, при отсутствии эффекта через месяц приема (снижения или стабилизации массы тела) дозу увеличивали на 500 мг в сутки каждые 2 нед. Максимальная доза метформина составила 3000 мг в сутки, продолжительность приема метформина и наблюдения составила 6 мес. В контрольной группе назначали плацебо, продолжительность приема плацебо и наблюдения составила 6 мес.

Основной исход исследования

Применение метформина считалось эффективным при стабилизации или снижении массы тела. Под стабилизацией подразумевалось изменение массы тела не более 0,5 кг от исходной. Применение метформина считалось безопасным при отсутствии ухудшения течения психического заболевания, серьезных жизнеугрожающих побочных эффектов.

Главной конечной точкой исследования был процент участников со снижением массы тела на 5% и более от исходной.

Дополнительные исходы исследования

Вторичными конечными точками были значения массы тела и ИМТ после окончания курса приема метформина или плацебо, а также динамика уровня глюкозы плазмы натощак.

Анализ в подгруппах

Пациентки были рандомизированы на две группы — основная группа (N=62), где наряду с препаратами, используемыми для лечения психических заболеваний, назначался метформин, и группа контроля (N=30), пациенты которой получали плацебо. Разделение на группы проводилось путем простой рандомизации с использованием компьютерной программы генератора случайных чисел. Размер основной группы превышал размер контрольной с целью более детального анализа влияния метформина на массу тела в зависимости от исходных значений — больные, получавшие метформин, были впоследствии разделены на две подгруппы — с нормальной массой тела и с ожирением/избыточным весом.

Методы регистрации исходов

Метод регистрации исхода — измерение массы тела.

Уровень ТТГ, свободного тироксина и пролактина определяли в сыворотке крови с помощью иммунохемилюминесцентного анализа (референсные значения ТТГ 0,4–4,0 мМЕ/л, свободного тироксина — 9,0–19,1 пмоль/л, пролактина — 109–557,1 мМЕ/л). Уровень глюкозы оценивался в плазме крови натощак гексокиназным методом (референсный интервал 4,1–6,1 ммоль/л). Инсулин сыворотки измеряли электрохемилюминесцентным методом (референсный интервал 2,6–24,9 мкЕд/л). Референсные значения для расчетного индекса HOMA <2,77 [31].

Этическая экспертиза

Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» (протокол №335 от 05.07.2016 г.). Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: размер выборки предварительно не рассчитывался в связи с поисковым характером исследования.

Методы статистического анализа данных. В связи с тем, что данные имели тип распределения, отличающийся от нормального, описательная статистика приводилась в виде медианы (Ме) и интерквартильного диапазона [1; 3 квартили]. Для сравнения групп использовали тест Манна–Уитни, при анализе связи признаков проводился непараметрический корреляционный анализ Спирмена. Для сравнения процентных долей использовались точный тест Фишера и тест хи-квадрат. Для сравнения показателей исходно и после завершения приема метформина или плацебо использовался тест Вилкоксона связанных выборок. Критическим значением уровня статистической значимости считался р<0,05. Анализ осуществлялся с использованием программы Statistica 8.0® for Windows, Release 8.0 (StatSoft®Inc., США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

В исследование были включены 92 женщины, средний возраст — 28 [ 22; 34 ] лет, с психическими расстройствами, проходившие стационарное и амбулаторное лечение. 78 из 92 (85%) пациенток на момент включения в исследование находились на стационарном лечении с последующей выпиской и амбулаторным наблюдением, 14 (15%) на протяжении всего исследования лечились амбулаторно. Контроль приема препаратов осуществлялся медперсоналом и родственниками пациенток. Все пациентки были обеспокоены увеличением массы тела на фоне психофармакотерапии и высказывали намерение снизить вес. Пациентки соответствовали следующим диагностическим категориям: биполярное аффективное расстройство (F31.4, F31.5) — 14 человек (15%), циклотимия (F34.0) — 3 (3%), шизотипическое расстройство с фазными аффективными расстройствами (F21.4, F21.3) — 14 (15%), шизофрения с приступообразным течением (F20.01) — 49 (53%), шизоаффективный психоз (F25.0, F25.1) — 5 (6%), расстройство личности с наличием биполярных аффективных фаз (F61.0) — 7 (8%). Продолжительность заболевания составила 5,5 [ 3,0; 8,0 ] лет; минимальная — 6 мес, максимальная — 25 лет. Все пациентки получали синдромально обусловленную психофармакотерапию, в состав которой входили антипсихотики; 60 из 92 (65%) получали оланзапин и/или клозапин; большинство пациенток получали комбинацию из нескольких антипсихотических препаратов (табл. 1). Расчет средних доз препаратов не приводился ввиду диагностической гетерогенности пациенток. Продолжительность непрерывной психофармакотерапии на момент включения в исследование составила 3,8 [ 1,0; 5,0 ] лет, минимальная — 6 мес, максимальная — 22 года. На протяжении всего периода исследования состав психофармакотерапии не менялся. У 48 из 92 (52%) пациенток в анамнезе отмечалась гиперпролактинемия, ассоциированная с приемом антипсихотиков, медиана значений пролактина составила 583 [ 510; 780 ] МЕ/л. На момент включения в исследование, после курса каберголина, медиана показателей пролактина равнялась 380 [ 220; 540 ] МЕ/л. Терапия каберголином продолжалась до окончания исследования. Медиана значений ТТГ составила 1,6 [ 0,9–2,1 ] мМЕ/л, свободного тироксина — 12,7 [ 11–15 ] пмоль/л.

Таблица 1. Сравнительная характеристика психофармакотерапии у пациенток основной и контрольной групп

Название препарата	Диапазон доз, мг (Min–Max)	Основная группа на лечении метформином (N=62)	Контрольная группа, получавшая плацебо (N=30)	Р*
Антипсихотики
Клозапин	25–100	12 (19%)	6 (20%)	НЗ
Арипипразол	5–30	14 (22%)	5 (17%)	НЗ
Амисульприд	150–200	1 (2%)	1 (2%)	НЗ
Зипрасидон	40–80	2 (3%)	1 (3%)	НЗ
Кветиапин	50–600	9 (15%)	6 (20%)	НЗ
Оланзапин	5–20	28 (45%)	14 (47%)	НЗ
Рисперидон	2–6	1 (2%)	1 (2%)	НЗ
Флупентиксол	5–15	5 (8%)	3 (10%)	НЗ
Сертиндол	4–8	1 (2%)	–	НЗ
Зуклопентиксол	10–20	3 (5%)	2 (7%)	НЗ
Трифлуоперазин	5–15	4 (6%)	2 (7%)	НЗ
Перфеназин	15–30	4 (6%)	3 (10%)	НЗ
Галоперидол	5–10	3 (5%)	2 (7%)	НЗ
Антидепрессанты
Флувоксамин	50–200	14 (23%)	5 (17%)	НЗ
Сертралин	100–200	3 (5%)	1 (3%)	НЗ
Венлафаксин	150–225	2 (3%)	–	НЗ
Тразодон	100–150	–	1 (3%)	НЗ
Флуоксетин	20–40	2 (3%)	–	НЗ
Пароксетин	10–20	1 (2%)	1 (3%)	НЗ
Эсциталопрам	5–15	2 (3%)	–	НЗ
Дулоксетин	30–90	1 (2%)	1 (3%)	НЗ
Нормотимики
Окскарбазепин	600–1200	7 (11%)	4 (13%)	НЗ
Ламотриджин	50–200	9 (15%)	4 (13%)	НЗ
Карбонат лития	600–900	4 (6%)	1 (3%)	НЗ

Примечание. Формат представления данных — N (%).
* — тест Фишера и тест хи-квадрат, критическое значение уровня статистической значимости р<0,05.

В обследуемой группе медиана ИМТ до начала психического расстройства и назначения психофармакотерапии составила 21,5 [ 19,8; 24,0 ] кг/м², после курса лечения — 27,4 [ 24,0; 31,0 ] кг/м², прибавка массы тела с момента постановки диагноза психического расстройства и начала терапии в целом по группе составила 10 [ 5; 17 ] кг.

Для уточнения влияния продолжительности психического заболевания на массу тела и эффективность приема метформина пациентки были разделены на подгруппы — длительно болеющие (5 лет и более) и недавно заболевшие (менее 5 лет), в том числе и больные с первым психотическим эпизодом. Данное разделение по продолжительности носит условный характер и основано на характеристике течения психического заболевания. Масса тела у длительно болеющих (5 лет и более) пациенток была значимо выше, чем у недавно заболевших (менее 5 лет) — 80 [ 72; 94 ] кг и 71 [ 60; 85 ] кг соответственно (p=0,036, критерий Манна–Уитни).

У 7 из 92 (8%) обследованных пациенток отмечались нарушения углеводного обмена. У 6 (7%) психофармакотерапия сопровождалась развитием нарушения толерантности к глюкозе, у 1 (1%) развился СД 2 типа. Частота нарушений углеводного обмена в обследованной группе не превышает аналогичный показатель по данным литературы у пациентов с психическим заболеванием, не получавших антипсихотиков. В частности, при обследовании 59 женщин с первым психотическим эпизодом (средний возраст 27 лет) частота СД 2 типа составила 1,8%, повышения гликемии натощак — 10% [32]. Медиана показателей гликемии в обследованной группе — 5,2 [ 4,9; 5,4 ] ммоль/л, значения инсулина составили 11,8 [ 8,0; 17,6 ] мкЕд/л. Медиана индекса HOMA составила 2,8 [1,9; 3,8], у 45 из 92 (49%) пациенток индекс HOMA указывал на наличие инсулинорезистентности, т.е. был выше верхней границы референсного интервала.

Для уточнения связи антропометрических и лабораторных параметров с нозологической принадлежностью были сформированы две группы: пациентки с расстройствами шизофренического спектра (F21.4, F21.3, F20.01, F25.0, F25.1), N=68; и больные с аффективными заболеваниями (F31.4; F31.5, F34.0), N=17. У пациенток с аффективными расстройствами уровень инсулина и индекс НОМА был значимо выше, чем у больных с заболеваниями шизофренического спектра: 16,2 [ 12; 25 ] и 10,8 [ 7,8; 13,3 ] мкЕд/л; p=0,02 (тест Манна–Уитни) и 3,4 [ 3,0; 4,5 ] и 2,4 [ 1,7; 3,4 ]; р=0,026, (тест Манна–Уитни) соответственно. Значимых различий по другим исследованным показателям между указанными нозологическими группами не выявлено (табл. 2).

Пациентки основной и контрольной группы были сопоставимы по возрасту, продолжительности заболевания, показателям ИМТ, значениями гликемии, инсулина, индекса НОМА (табл. 3).

Таблица 2. Сравнение антропометрических и лабораторных параметров у пациенток с аффективными расстройствами и заболеваниями шизофренического спектра

	Пациентки с расстройствами шизофренического спектра (N=68)	Пациентки с аффективными заболеваниями (N=17)	Р*
Увеличение массы тела с момента постановки диагноза психического заболевания, кг	8 [ 4; 17]	13 [ 10; 18]	0,054
Масса тела на момент включения в исследование, кг	72,0 [ 65; 87]	80,0 [ 71,0; 89,5]	0,12
ИМТ на момент включения в исследование, кг/м2	26,0 [ 23,0; 30,0]	29,2 [ 25,2; 32,3]	0,052
Инсулин, мкЕд/л	10,8[ 7,8; 13,3]	16,2 [ 12; 25]	0,02
Глюкоза, ммоль/л	5,2 [ 4,9; 5,6]	5,1 [ 4,8; 5,3]	0,26
Индекс НОМА	2,4 [ 1,7; 3,4]	3,4 [ 3,0; 4,5]	0,026

Примечание. Формат представления данных — медиана (Ме) и интерквартильный диапазон [1 и 3 квартили].
* — тест Манна–Уитни, критическое значение уровня статистической значимости р<0,05.

Таблица 3. Сравнительная характеристика основной и контрольной групп пациенток

	Основная группа на лечении метформином (N=62)	Контрольная группа, получавшая плацебо (N=30)	Р*
Возраст, лет	29 [ 21; 35]	26 [ 22; 34]	НЗ
Продолжительность психического расстройства, лет	5 [ 3; 8]	6 [ 2; 8]	НЗ
Масса тела, кг	75 [ 66; 89]	74 [ 67; 86]	НЗ
ИМТ, кг/м2	27,3 [ 24,0; 30,4]	27,5 [ 24,0; 32,0]	НЗ
Глюкоза, ммоль/л	5,2 [ 4,9; 5,5]	5,1 [ 4,9; 5,3]	НЗ
Инсулин, мкЕд/л	11,7 [ 8; 17]	12,7 [ 10,3; 16,2]	НЗ
Индекс НОМА	2,7 [ 1,9; 3,5]	3 [ 2,1; 4,2]	НЗ

Примечание. Формат представления данных — медиана (Ме) и интерквартильный диапазон [ 1 и 3 квартили].
* — тест Манна-Уитни, критическое значение уровня статистической значимости р<0,05.

Основные результаты исследования

Из 62 пациенток, получавших метформин, у 1 больной препарат был отменен из-за побочных эффектов, 61 пациентка завершила исследование. Таким образом, у 98% больных отмечалась хорошая переносимость метформина. Процент выбывания пациентов был низким (2%), что подтверждает хорошую переносимость метформина у данной категории больных. В контрольной группе исследование по протоколу завершили 30 пациенток.

До назначения метформина ИМТ в основной группе составил 27,3 [ 24,0; 30,4] кг/м², после окончания курса — 26,0 [ 22,5; 30,5] кг/м²; p<0,0001, тест Вилкоксона (рис. 1). Абсолютное снижение массы тела на фоне приема метформина составило -3 [-6; 0] кг исходной, или -4,0 [-8; 0] %.

Рисунок 1. Сравнение показателей индекса массы тела в группе пациентов, получавших метформин, исходно (1) и после окончания курса терапии (2).

Для анализа связи динамики массы тела при приеме метформина у пациентов основной группы с возрастом, продолжительностью заболевания, исходными антропометрическими характеристиками, лабораторными показателями выполнен корреляционный анализ Спирмена. Выявлена отрицательная слабая значимая корреляция только между показателями ИМТ исходно, до назначения метформина, и величиной динамики массы тела в процессе терапии (r=-0,32; р=0,012) (табл. 4).

Таблица 4. Результаты корреляционного анализа Спирмена для оценки связи динамики массы тела при приеме метформина (в % от исходной) с клиническими, антропометрическими и лабораторными показателями

	Коэффициент корреляции	Р*
Возраст	0,02	0,87
Продолжительность психического заболевания	0,04	0,78
Увеличение массы тела с момента постановки психиатрического диагноза	-0,11	0,43
Масса тела на момент включения в исследование	-0,27	0,053
ИМТ на момент включения в исследование	-0,32	0,012
Уровень глюкозы	-0,02	0,91
Уровень инсулина	-0,3	0,15
Индекс НОМА	-0,18	0,36

Примечание. * — критическое значение уровня статистической значимости р<0,05.

В основной группе снижение массы тела на 5% и более от исходной отмечалось у 27 из 61 (44%) пациенток. У 15 (25%) пациенток масса тела снизилась менее чем на 5%; у 7 (11%) — оставалась без динамики; у 12 (20%) имело место ее увеличение (рис. 2).

Рисунок 2. Результаты применения метформина в течение 6 мес у пациентов с психическими расстройствами, получающих антипсихотики.

В группе контроля ИМТ исходно составил 27,5 [ 24,0; 32,0 ] кг/м², через 6 мес приема плацебо — 28,2 [ 25,8; 34,0 ] кг/м², что значимо выше по сравнению с исходными значениями (p=0,001, тест Вилкоксона) (рис. 4). Прием плацебо сопровождался увеличением массы тела на 3 [ 1; 6 ] кг. В контрольной группе снижение массы тела на 5% исходной отмечалось у 1 из 30 пациенток (3%), у двоих (7%) масса тела уменьшилась менее чем на 5%; у 2 участниц (7%) оставалась без динамики; у 25 (83%) отмечалось ее увеличение.

Рисунок 4. Сравнение показателей индекса массы тела в группе пациентов, получавших плацебо, исходно (1) и через 6 мес приема плацебо (2).

Таким образом, в основной группе число пациенток, у которых имело место снижение массы тела на 5% и более от исходной, было значимо больше, чем в группе контроля; 44 и 3% соответственно, p<0,001 (тест Фишера). В основной группе снижение или стабилизация массы тела были достигнуты у 49 из 61 пациенток (80%), что значимо выше, чем аналогичный показатель в контрольной группе — 5 из 30 (17%), p<0,001 (тест хи-квадрат). Значения ИМТ в основной группе через 6 мес приема метформина были значимо ниже, чем в контрольной после завершения приема плацебо: 26,0 [ 22,5; 30,5 ] и 28,2 [ 25,8; 34,0 ] кг/м² соответственно; р=0,027 (тест Манна–Уитни).

В ходе дальнейшего анализа пациентки, получавшие метформин, были разделены на две подгруппы — больные с исходно нормальной массой тела (N=22) и пациентки с избыточной массой тела и ожирением (N=39). Выявлено, что значимое снижение веса имело место только у пациенток с избыточной массой тела и ожирением, тогда как у пациенток с нормальными показателями отмечалась его стабилизация (табл. 5). Динамика массы тела у пациенток с ожирением и избыточным весом составила -4 [-7; 0] кг по сравнению с исходными значениями.

Таблица 5. Сравнение показателей индекса массы тела и массы тела у пациенток, получавших метформин, в подгруппах в зависимости от исходной массы тела

	Исходно	После окончания приема метформина	Р*
Пациентки с нормальной массой тела (N=22)
ИМТ, кг/м2	23 [ 22,0; 24,0]	22 [ 21,0; 24,0]	0,054
Масса тела, кг	64 [ 60; 69]	63 [ 58; 67]	0,08
Пациентки с избыточной массой тела и ожирением (N=39)
ИМТ, кг/м2	29,9 [ 28,7; 33,0]	29,5 [ 26,6; 30,9]	<0,001
Масса тела, кг	86 [ 76; 94]	82 [ 74; 89]	<0,001

Примечание. Формат представления данных — медиана (Ме) и интерквартильный диапазон [1 и 3 квартили].
* — тест Вилкоксона для парных сравнений, критическое значение уровня статистической значимости р<0,05.

Эффективность метформина была проанализирована в зависимости от продолжительности психического расстройства и длительности психофармакотерапии. У пациенток с длительностью заболевания менее 5 лет отмечалось более выраженное снижение массы тела по сравнению с теми, кто был болен 5 лет и больше — -6 [-9; -3] % от исходных значений и -3 [-6; 0]% соответственно (p=0,049, тест Манна–Уитни) (рис. 3). Связи между динамикой массы тела и продолжительностью психофармакотерапии не выявлено, возможно, это обусловлено неточной датировкой приема препаратов пациентками.

Рисунок 3. Сравнение динамики массы тела (% от исходной) на фоне приема метформина у пациенток с продолжительностью заболевания менее 5 лет (0) и 5 лет и более (1).

Среди пациенток, у которых удалось добиться снижения или стабилизации массы тела, у 14 из 49 (29%) эффект был достигнут при приеме метформина в дозе 1000 мг в сутки, у 28 из 49 (57%) — 2000 мг в сутки, у 7 из 49 (14%) — 3000 мг в сутки. Медиана эффективной дозы метформина равнялась 2000 [ 1000; 2000 ] мг в сутки. Статистически значимых различий по возрасту, нозологическому распределению, продолжительности заболевания, индексу HOMA между пациентками, снизившими/стабилизировавшими массу тела, и пациентками с прибавкой массы тела выявлено не было.

Дополнительные результаты

Прием метформина сопровождался нормализацией уровня глюкозы крови у всех пациенток с выявленными нарушениями углеводного обмена.

Нежелательные явления

Из 62 пациенток, получавших метформин, у 6 (10%) отмечались побочные эффекты терапии, у 3 — тошнота, у 3 — учащение стула. Был назначен метформин с пролонгированным характером высвобождения в эквивалентной дозе — у 5 из 6 больных побочные явления редуцировались. У 1 больной сохранялось учащение стула, метформин был отменен, пациентка была исключена из окончательного анализа.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

В результате исследования установлено, что применение метформина у больных с психическими расстройствами, получавших лечение антипсихотиками, является эффективным и безопасным средством для нормализации или стабилизации массы тела. В основной группе лечение метформином сопровождалось снижением массы тела на 3 [-6; 0] кг, тогда как в контрольной группе отмечалось увеличение веса на 3 [1; 6] кг. Для стабилизации или снижения массы тела рекомендуется назначать метформин в стартовой дозе 500 мг в сутки в вечернее время, при неэффективности доза может быть увеличена до 2000 мг через месяц. Терапия метформином хорошо переносится в 98% случаев.

Обсуждение основного результата исследования

Переходя к обсуждению полученных результатов, необходимо подчеркнуть несколько важных фактов, касающихся обследованной группы. Следует отметить, что увеличение массы тела на фоне течения психического расстройства и проводимой психофармакотерапии составило 10 [ 5; 17 ] кг при продолжительности заболевания 5,5 [ 3,0; 8,0 ] года. Учитывая, что речь идет о женщинах сравнительно молодого возраста (Ме=28 лет), указанная выше динамика массы тела имеет крайне субъективно неприятный характер и значимо снижает комплаентность к проводимой терапии, что подтверждает актуальность представленной работы. Выявление нарушений углеводного обмена не входило в задачи исследования, однако обращает на себя внимание медиана индекса HOMA в обследованной группе — 2,8 [ 1,9; 3,8 ]; что превышает верхнюю границу референсного интервала и косвенно свидетельствует о повышении частоты инсулинорезистентности в этой группе больных. Частота выявленных нами нарушений углеводного обмена суммарно составила 8%. Интересно, что данный показатель ниже, чем распространенность нарушений углеводного обмена у пациентов с шизофренией без терапии, по данным литературы [32]. Что касается сведений о распространенности нарушений углеводного обмена в общей популяции, то в литературе представлено ограниченное число данных о лицах младше 30 лет; известно, что в московской популяции в группе 30–39 лет частота СД 2 типа составляет 1,01% [31]. В другом исследовании с участием 1800 человек при анализе заболеваемости лиц 30–39 лет нарушения углеводного обмена не выявлены [33]. При анализе европейской популяции выявлено, что в группе лиц 30–39 лет повышение гликемии натощак встречается у 1,2%, а нарушение толерантности к глюкозе — в 4,5% [34]. Таким образом, в обследованной нами группе исходно частота нарушений углеводного обмена несколько выше, чем в общей популяции, по данным литературы.

У пациенток с аффективными расстройствами уровень инсулина и индекс НОМА были значимо выше, чем у больных с заболеваниями шизофренического спектра. Более выраженная инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия при аффективных расстройствах предположительно могут быть обусловлены более выраженной секрецией контринсулярных стрессовых гормонов — кортизола, адреналина и т.д.

Особенностями данной работы явились предварительное обследование пациенток для определения эндокринных нарушений, исключение женщин с заболеваниями щитовидной железы и коррекция ятрогенной гиперпролактинемии до включения в исследование. Практически ни в одном исследовании, посвященном применению метформина у пациентов, получавших антипсихотики, не уделяется должного внимания коррекции ятрогенной гиперпролактинемии, хотя данный побочный эффект широко распространен в этой группе больных и может оказывать влияние на массу тела. Также нужно отметить достаточно продолжительный период наблюдения — 6 мес, который был больше, чем во многих других работах, посвященных данной тематике [26][27]. Кроме того, исследование проводилось в ситуации реальной клинической практики, с участием пациенток, получавших наряду с монотерапией комбинированное лечение антипсихотиками, антидепрессантами и нормотимиками.

Новизна представленной работы состоит в более гибком и индивидуальном режиме подбора доз метформина. Прием метформина сопровождался снижением массы тела на 3 [-6; 0] кг; у пациенток с более высокими показателями ИМТ отмечалось более выраженное снижение веса при приеме метформина, что совпадает с данными литературы [27][35]. Уменьшение массы тела на 5% и более от исходной имело место у 44% больных. Известно, что снижение массы тела на 5% является клинически значимым в плане уменьшения риска летальных исходов; таким образом, в обследованной группе практически у половины больных, принимавших метформин, снижение массы тела было клинически значимым.

Кроме того, новизна исследования заключается в том, что динамика массы тела была отдельно проанализирована в группе пациенток с исходно нормальной массой тела и с исходным ожирением и избыточной массой тела. У пациенток с ожирением и избыточной массой тела ее снижение составило 4 [-7; 0] кг по сравнению с исходными показателями.

Согласно литературным сведениям, терапия метформином экзогенно-конституционального ожирения, СД 2 типа и синдрома поликистозных яичников не сопровождалась значимым снижением массы тела либо приводила к незначительному уменьшению веса — порядка 1–2 кг [17][18][23]. В представленной работе прием метформина сопровождался большим снижением массы тела, чем в исследованиях у больных ожирением другого генеза, причем как по сравнению с контрольной группой, так и с исходными значениями. Вероятно, это объясняется особенностями патогенеза ожирения у больных с психическими расстройствами и приемом антипсихотиков. Предполагается, что в патогенезе последнего важную роль играют инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, которая предшествует увеличению массы тела и развивается непосредственно под влиянием психического заболевания и приема антипсихотических препаратов [7][8], что, в свою очередь, может обусловливать эффективность метформина.

Важно отметить, что в представленном исследовании в контрольной группе отмечалось достаточно выраженное увеличение массы тела, несмотря на рекомендации по изменению образа жизни, что подчеркивает низкую эффективность данных рекомендаций у пациентов с психическими заболеваниями в отличие от психически здоровых лиц.

Показано, что у пациенток с исходно нормальным весом и его последующим быстрым увеличением на фоне приема антипсихотиков прием метформина сопровождался стабилизацией массы тела. Это позволяет рассматривать метформин в качестве средства профилактики ожирения в данной группе больных, однако необходимы дальнейшие проспективные исследования в этом направлении. Выявлено, что у пациенток с продолжительностью психического расстройства менее 5 лет эффективность метформина выше и приводит к большему снижению массы тела, чем у больных с продолжительностью заболевания 5 лет и более. В литературе представлены работы, где показано, что среднее снижение массы тела при лечении метформином пациентов с первым психотическим эпизодом (n=140) составило 5,94 кг, а хронических больных (N=231) — 2,06 кг [25]. Возможно, это объясняется стремительным увеличением массы тела при первичном назначении антипсихотиков, которое лучше поддается коррекции метформином. Этот факт еще раз подчеркивает потенциальные профилактические свойства метформина в отношении развития ожирения в данной группе больных.

Учитывая высокий риск развития метаболических нарушений у больных с психическими расстройствами, применение метформина может быть оправдано не только с целью стабилизации или снижения массы тела, но и для профилактики нарушений углеводного обмена.

Ограничения исследования

Из возможных ограничений работы можно отметить следующие: полученные данные об эффективности метформина применимы исключительно к женщинам, так как в исследовании участвовали только больные женского пола; кроме того, отсутствуют сведения о динамике массы тела после прекращения приема метформина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на частую встречаемость ожирения и метаболических нарушений у пациентов с психическими расстройствами, длительно получающих психофармакотерапию, единые подходы к нормализации массы тела у данных больных отсутствуют. Лечение и профилактика ожирения, ассоциированного с приемом антипсихотических препаратов, отличаются от терапии экзогенно-конституциональной формы заболевания. Метформин является одним из самых изученных лекарственных средств, способствующих нормализации массы тела у больных с психическими расстройствами, хотя у пациентов с экзогенно-конституциональным ожирением, по данным литературы, его применение не приводило к значимому снижению веса. Как следует из литературных источников, прием метформина пациентами с психическими расстройствами сопровождался снижением массы тела в среднем на 3[-6; 0] кг от исходной. Однако большинство исследований, посвященных данной тематике, отличаются недостаточно продолжительным периодом наблюдения, отсутствием сведений о способности препарата предотвращать увеличение массы тела.

В представленной работе применение метформина у больных с психическими расстройствами, получающих антипсихотики, продемонстрировало более выраженный эффект препарата, чем сообщается в литературе, — в 80% случаев удалось достичь снижения или стабилизации массы тела; у пациенток с ожирением и избыточным весом масса тела уменьшилась на 4 [-7; 0] кг по сравнению с исходными показателями. Важно, что у 44% больных, получавших метформин, снижение массы тела составило 5% и более от исходной. В ходе исследования получены данные, демонстрирующие способность метформина предотвращать увеличение массы тела у пациентов с нормальным весом при назначении антипсихотиков. Применение метформина в данной группе больных оправдано также в качестве профилактики нарушений углеводного обмена, ассоциированных с лечением антипсихотическими препаратами. Предполагается, что полученные результаты будут полезны как практикующим врачам-психиатрам, так и эндокринологам. Нормализация массы тела у больных с психическими расстройствами позволит улучшить комплаентность пациентов и их приверженность к проводимой психофармакотерапии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов на базе ФГБНУ «Научный центр психического здоровья».

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Юнилайнен О.А. — разработка протокола исследования, сбор материала, обработка и интерпретация результатов, подготовка рукописи; Олейчик И.В. — разработка протокола исследования, интерпретация результатов, контроль и координация проведения исследования, внесение правок в рукопись; Баранов П.А. — анализ и интерпретация полученных результатов, подготовка рукописи; Сизов С.В. — сбор материала, анализ результатов, подготовка рукописи; Старостина Е.Г. — анализ и интерпретация полученных результатов, подготовка рукописи. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы. 

Прием метформина может предотвращать обратное увеличение массы тела после похудения

Ожирение – важный фактор риска сахарного диабета, сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Снижение массы тела – метод лечения диабета и артериальной гипертонии. Одной из проблем для лиц с ожирением является обратный набор веса после похудения.

В журнале Annals of Internal Medicine были опубликованы результаты исследования, посвященного поиску предикторов длительно сохраняющегося снижения массы тела.

Данная работа является субанализом исследования DPP/DPPOS – самого длинного и самого масштабного протокола, оценивавшего эффективность метформина для предотвращения сахарного диабета.

Всего в исследование вошло 3224 пациента с ожирением или избыточной массой тела и начальным повышением уровня глюкозы (и, соответственно, повышением риска развития сахарного диабета). Больных рандомизировали в группы приема метформина 850 мг 2 раза в день, интенсивных мероприятий по модификации образа жизни и в группу плацебо. Через год наблюдения снизить массу тела хотя бы на 5% удалось 1066 пациентам (28,5% в группе метформина, 62,6% в группе интенсивной модификации образа жизни, 13,4% — в группе плацебо). Эти пациенты в дальнейшем наблюдались от 6 до 15 лет.

По окончании периода наблюдения среднее снижение массы тела по отношении к исходному значению составило 6.2% (95% ДИ 5.2% — 7.2) в группе метформина, 3.7% (ДИ 3.1% — 4.4) в группе модификации образа жизни и 2.8% (ДИ 1.3% — 4.4%) в группе плацебо. Независимым предиктором долгосрочного снижения массы тела для всех групп оказалоь успешное похудение в течение первого года; для группы метформина – пожилой возраст и продолжающийся прием метформина, для группы интенсивной модификации образа жизни – пожилой возраст, а также отсутствие диабета или наследственной предрасположенности к нему, более высокий уровень гликемии натощак в группе плацебо.

Т.о., прием метформина давал наиболее стойкие результаты по снижению массы тела.

По материалам:

Apolzan JW, Venditti EM, Edelstein SL, Knowler WC, Dabelea D, Boyko EJ, et al. Long-Term Weight Loss With Metformin or Lifestyle Intervention in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Ann Intern Med. [Epub ahead of print 23 April 2019] doi: 10.7326/M18-1605

https://annals.org

Текст: к.м.н. Шахматова О.О.

Подготовка к компьютерной томографии с контрастированием в Воронеже

КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ С КОНТРАСТИРОВАНИЕМ

При проведении компьютерной томографии любой области исследования с внутривенным контрастированием для исключения возможных осложнений необходимо учитывать следующее:

• показатели биохимии крови (креатинин, мочевина) — для исключения почечной недостаточности 
• обязательна консультация аллерголога, если имелась аллергия на йодсодержащие препараты,  морепродукты или другие формы аллергии
• если имеется сахарный диабет, желательна консультация эндокринолога. Если принимаются препараты метформина (глюкофаж, сиофор и др.), за два дня до исследования и на два дня после исследования следует прекратить прием метформина с коррекцией терапии другими препаратами или соблюдением более строгой диеты.
• при наличии заболеваний щитовидной железы исследования с контрастным усилением проводятся при отсутствии признаков гипертиреоза (повышение функции щитовидной железы) повышение уровня гормонов Т3, Т4).

КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ (ПЕЧЕНИ, ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ, ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ) И ЗАБРЮШИННОГО ПРОСТРАНСТВА (ПОЧЕК, НАДПОЧЕЧНИКОВ)

• исследование желательно проводить натощак
• если исследование проводится в первой половине дня, накануне вечером – легкий ужин, в день исследования не завтракать, можно выпить воды
• если исследование проводится во второй половине дня, утром можно легко позавтракать. Обед рекомендуется полностью исключить! (необходимо минимум 2–3 часа голода)
• если пациенту выполнялось рентгеновское исследование желудочно-кишечного тракта с контрастированием бариевой взвесью, компьютерная томография может быть выполнена не ранее, чем через 3–5 дней.

КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА (ПРИ НАЛИЧИИ ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ МРТ МАЛОГО ТАЗА)

Для контрастирования петель кишечника, накануне дня исследования нужно развести в 0,5–0,6 л воды (простой без газа) 20 мл йодсодержащего вещества (урографин, ультравист, омнипак и т.п.) любой концентрации. Его можно приобрести либо в аптеке и приготовить раствор дома, или получить в Отделении лучевой диагностики нашего медицинского центра. Половину раствора необходимо выпить вечером в 21.00. Вторую половину раствора нужно выпить утром не позднее 7.00–8.00. Разрешен легкий ужин и завтрак.

Распечатать памятку «Подготовка к компьютерной томографии (КТ)»

Подготовка к диагностическим исследованиям

13 августа 2020

1. Подготовка к видеоколоноскопии (эндоскопическому обследованию толстой кишки, ирригоскопии, колоноскопии)
2. Подготовка к видеогастродуоденоскопии (эндоскопическому обследованию пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, гастроскопии)

3. Подготовка к ультразвуковому исследованию
4. Подготовка пациентов к исследованию  компьютерной томографии с болюсным контрастированием

 

1. Препарат «Фортранс», 1 пакет растворяется в 1 литре воды, доза препарата устанавливается из расчета 1 литр раствора на 15-20 кг массы тела пациента (в среднем 3-4 литра раствора), необходимую дозу можно принять однократно вечером, накануне исследования или разделить на 2 приема — вечером и утром. Прием препарата необходимо закончить за 3  — 4 часа до исследования. В день перед исследованием не ужинать.

 

2. Исследование проводится натощак (последний прием пищи — не позднее 19.00 в день накануне исследования), при себе иметь полотенце, сменную обувь.

3.

— УЗИ сердца (ЭХОКГ), почек, щитовидной железы специальной подготовки не требует.
— УЗИ брюшной полости выполняется :
*натощак (перед исследоанием не есть и не пить8-12 часов
*через 24 часа после ФГДС
*через 3 суток после рентген-контрастных исследований.
— УЗИ мочевого пузыря и предстательной железы выполняется с водной нагрузкой (за 1 час до обследования выпить 600-800 мл воды)
— при себе иметь полотенце
— историю болезни.
— желательно результаты предыдущих исследований

 

4. Подготовка пациентов к исследованию  компьютерной томографии с болюсным контрастированием

1. Определить креатинин крови (не должен превышать 130 мкм/л)

2. Прекратить прием препаратов содержащих метформин за 48 часов и возобновить через 48 часов

3. Не принимать большое количество пищи, а так же твердую пищу за 3-4 часа до исследования

4. Принести предыдущие исследования для оценки динамики заболевания 

Приём метформина связан с развитием дефицита витамина B12

Хотя метформин не способен полностью избавить от синдрома поликистозных яичников, он остаётся препаратом, чаще всего назначаемым женщинам с этим заболеванием. В новом исследовании была обнаружена связь между долговременным приёмом метформина и дефицитом витамина B₁₂ (цианокобаламина). Однако медики по-прежнему редко назначают пациентам, пьющим метформин, анализ на уровень этого витамина. Дефицит B₁₂ может привести к серьёзным необратимым повреждениям нервной системы.

Здесь мы собрали то, что нужно знать людям, принимающим метформин в течение длительного времени.

Что такое метформин?

Метформин — это препарат, повышающий чувствительность к инсулину. С этой целью он назначается людям, страдающим сахарным диабетом 2 типа. В России метформин продаётся под торговыми наименованиями Глюкофаж, Сиофор, Багомет, Гликон, Глиформин, Форметин и др.

Метформин снижает уровень глюкозы и инсулина в крови несколькими способами. Он уменьшает интенсивность выработки глюкозы в печени, повышает чувствительность клеток к синтезируемому организмом инсулину и уменьшает всасывание углеводов, поступающих с пищей. Было показано, что метформин снижает не только концентрацию глюкозы, но и уровень холестерина у женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников, а также улучшает овуляцию.

Использование метформина и дефицит витамина B

₁₂

Исследование результатов программ профилактики диабета (Diabetes Prevention Program Outcomes Study, DDPOS) представляет собой одну из самых крупных и продолжительных работ по применению метформина. Новый анализ результатов DDPOS, опубликованный в издании The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, был посвящён уровням витамина B₁₂ у пациентов с предиабетом, дважды в день принимавших 850 мг метформина, в сравнении с теми, кто пил плацебо. Уровень витамина оценивался на 5-й и на 13-3 годы приёма.

Результаты исследования показали, что использование метформина повышает риск гиповитаминоза. На 5-й год приёма уровень цианокобаламина оказался снижен у 5,3% участников исследования, принимавших препарат. На 13-й год нехватка этого витамина была обнаружена у 9,2% добровольцев.

Считается, что метформин ухудшает всасывание витамина B₁₂ в подвздошной кишке. Кроме того, в рамках исследования DDPOS было показано, что на фоне приёма этого препарата повышается уровень гомоцистеина, маркера сердечно-сосудистого риска. Другие работы продемонстрировали, что даже 3 месяца использования метформина могут повлиять на концентрацию цианокобаламина в организме. Авторы системного обзора и метаанализа сконцентрировались на принимавших этот препарат пациентах с сахарным диабетом 2 типа и женщинах с синдромом поликистозных яичников. Оказалось, что выраженность дефицита витамина B₁₂ зависит от дозы метформина, причём этот эффект наблюдается как при долговременном (3 года и более), так и при кратковременном (до 3 лет) приёме препарата.

Обычно женщинам, страдающим синдромом поликистозных яичников, назначают от 1500 до 2000 мг метформина в сутки. Как правило, такие пациентки принимают препарат долго, что повышает риск развития дефицита цианокобаламина.

Важность витамина B

₁₂

Водорастворимый витамин B₁₂ необходим для проведения сигналов по нервам, обеспечения психических функций, синтеза ДНК и выработки эритроцитов. Больше всего этого витамина в продуктах животного происхождения. Тем, кто придерживается вегетарианской диеты, следует ввести в свой рацион добавки, содержащие B₁₂. Рекомендованная суточная доза этого витамина для взрослых — 2,4 мкг.

Симптомы нехватки цианокобаламина — анемия, нейропатия (повреждение нервов), хроническая усталость, нарушения памяти, спутанность сознания и даже деменция. Дефицит цианокобаламина — это серьёзное состояние, влияющее на настроение и количество энергии. Оно также может привести к перманентному необратимому повреждению нервов. Иногда приём поливитаминов, содержащих B₁₂ на фоне использования метформина всё равно сопровождается гиповитаминозом цианокобаламина. Поэтому людям, принимающим этот препарат, следует ежегодно проверять уровень B₁₂ в организме и при необходимости вносить изменения в рацион. Метилкобаламин — форма витамина B₁₂, принимаемая сублингвально (таблетку нужно рассасывать под языком), — усваивается лучше всего.

Как можно диагностировать дефицит витамина B

₁₂?

Об уровне цианокобаламина в организме можно судить по образцу крови. Существует мнение, что референсные значения витамина B₁₂, используемые в лабораториях, занижены, и симптомы гиповитаминоза могут проявиться при падении уровня B₁₂ ниже 400 пг/мл. Исследование уровня метилмалоновой кислоты — более точный тест, позволяющий оценить количество цианокобаламина в организме.

Если вы принимаете метформин, попросите вашего врача раз в год проверять уровень витамина B₁₂ в организме, а при необходимости — назначить вам биодобавки для восполнения дефицита этого витамина. Это поможет вам избежать осложнений, связанных с гиповитаминозом.

можно бросить пить метформин

можно бросить пить метформин

бросил пить пиво последствия для организма, молитва бросить пить самостоятельно, форум бросивших пить алкоголь мужчине, мамонов бросил пить, худеешь ли когда бросаешь пить, легче бросить пить или курить, если резко бросить пить преднизолон что будет, бросил пить появились прыщи, бросаю пить и заболеваю, как правильно бросать пить алкоголь, как бросить пить алкоголь аудиокнига слушать.

бросить пить в домашних условиях отзывы, что произойдет если резко бросить пить
как бросить пить пиво в домашних
можно ли бросить пить постепенно
бросил пить потому что устал высоцкий
психолог как бросить пьющего мужа

Можно ли временно (на пару недель) отменять метформин при преддиабете? Последние анализы были более года назад, планирую повторить. Тогда было: глюкоза натощак: 6,47, инсулин: 25,4 индекс HOMA: 7,30 индекс Caro: 0,25. Имею большой избыточный вес: 140 кг при 163 см. Мне 30 лет. Ситуация такая: уже 2 года у меня постоянная диарея, и врачи не могут найти причину. Гастроэнтеролог предполагает, что ее может давать метформин. Я его начала принимать задолго до этой проблемы, но мало ли что: и дозировка повышалась, и переходила я с глюкофажа на сиофор, и в организме могло что-то измениться. Влияние метформина на вес в научной литературе описано неоднозначно. Данные глобальных руководств по лечению диабета также различаются. Например, в 2012 г. ADA и EASD (Американская диабетическая ассоциация и Европейская ассоциация по изучению диабета) постановили, что метформин оказывает нейтральное влияние на вес, а в 2013 г. AACE (Американская ассоциация клинических эндокринологов) сообщает о влиянии метформина на похудение. Метформин — один из старейших и наиболее широко используемых противодиабетических препаратов, но его молекулярные эффекты еще полностью не выяснены. Существует несколько гипотез о действии метформина. Метформин Боримед — инструкция, показания к применению, показания и противопоказания. Наличие в аптеках, цены и аналоги препарата Метформин Боримед на сайте 103.by. МНН: Метформин. ФТГ: Гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов. Цены в аптеках Минска. Метформин — один из старейших препаратов в терапии сахарного диабета 2-го типа (СД 2-го типа), впервые синтезированный в 1922 г. и начавший применяться в клинической практике с конца 50-х гг. прошлого века. Метформин на сегодняшний день — единственны. Метформин в терапии сахарного диабета второго типа: бестселлер, не прочитанный до конца. Метформин — один из старейших препаратов в терапии сахарного диабета 2-го типа (СД 2-го типа), впервые синтезированный в 1922 г. и начавший применяться в клинической практике с конца 50-х гг. прошлого века. Метформин на сегодняшний день — единственны. Дозы Метформин Лонг 750 или Метформин Лонг 1000 должны быть эквивалентны суточной дозе метформина таблеток с немедленным высвобождением с величиной максимальной дозы 1500 мг или 2000 мг соответственно, которая принимается вечером во время еды. При комбинированной терапии в сочетании с инсулином Метформин Лонг применяется следующим образом: Для достижения лучшего контроля за уровнем глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Метформин Лонг 500 — 1 таблетка в сутки во время еды вечером, дозу инсулина необходимо подбирать в соответств. Метформин был введен в клиническую практику для лечения СД 2 в 1957 г. в Европе и в 1995 г. в США. В настоящее время метформин является наиболее часто назначаемым оральным сахароснижающим препаратом в Европе, США и других странах. Механизм антигипергликемического действия метформина достаточно хорошо изучен [2]. Риск можно снизить путем тщательного выявления факторов, которые могут повысить предрасположенность к лактат-ацидозу (плохо контролируемый СД, кетоз, длительное голодание, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, любое состояние, связанное с гипоксией). Функция почек. Прием метформина должен быть прекращен с момента введения контрастного вещества. После проведения процедуры, необходим контроль за показателями КЩС для определения возможного риска развития лактоацидоза. Прием метформина может быть возобновден через 48 часов после вмешательства, если уровень СК не поднялся. 8 (495) 201-68-33. 8 (499) 394-33-04. Новые данные Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS) показали, что метформин связан со скромной, но долговременной потерей веса, 2% массы тела в течение 10 лет, и, кажется, безопасен и хорошо переносим. Результаты поддерживают выводы оригинального трехлетнего двойного слепого исследования, показавшего, что применение метформина (850 мг два раза в день). Метформин — пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов. У больных сахарным диабетом снижает концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из ЖКТ и повышения ее утилизации в тканях за счет повышения их чувствительности к инсулину (преимущественно поперечно-полосатой мускулатуры, в меньшей степени — жировой ткани). Стимулирует внутриклеточный гликогенез, активируя гликогенсинтазу. Фармакокинетика. Всасывание;После приема препарата внутрь метформин достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Метформин – это лекарство, используемое для лечения диабета 2 типа и его профилактики, если существует высокий риск развития болезни. Средство также используется при лечении синдрома поликистозных яичников, хотя во многих странах препарат для этих целей официально не одобрен. Получая рецепт у эндокринолога, пациенты, часто интересуются, как работает метформин и какие у него побочные эффекты. Метформин – действие при диабете 2 типа. Содержание статьи. Метформин – действие при диабете 2 типа. Метформин – показания. Метформин – препараты и дозировка (страны Европы). Метформин – эффекты и клиничес.

как бросить пить пиво в домашних можно бросить пить метформин

бросить пить в домашних условиях отзывы что произойдет если резко бросить пить как бросить пить пиво в домашних можно ли бросить пить постепенно бросил пить потому что устал высоцкий психолог как бросить пьющего мужа что произойдет если резко бросить пить народный рецепт как бросить пить

бросил пить последствия для нервной системы можно ли бросить пить преднизолон

можно бросить пить метформин можно ли бросить пить постепенно

что произойдет если резко бросить пить
народный рецепт как бросить пить
бросил пить последствия для нервной системы
можно ли бросить пить преднизолон
можно ли бросать пить кок
Купить средство от алкоголизма в Лисичанске

как эффективно бросить пить, хочу бросить пить с чего начать, ален кар как бросить пить скачать книгу, легкий способ бросить пить скачать торрент, ален кар как бросить пить аудиокнига скачать, я завтра брошу пить вот удивится свет, кар как бросить пить слушать онлайн, как бросить пить лекарство, как бросить пить ярину, как сделать чтобы муж бросил пить заговор, можно ли резко бросать пить после запоя. После многолетних трудов был разработан уникальный препарат, позволяющий остановить запой, вывести из организма токсины, избавить человека от алкогольной зависимости. Alcodont – средство для лечения алкоголизма оперативно решает поставленные перед ним задачи. Он позволяет человеку вернуться к жизни, в которой нет места спиртным напиткам. молитва чтоб муж бросил пить спиртное навсегда, как мотивировать себя бросить пить, решила бросить пить курить, актеры когда я брошу пить, бросил пить появились прыщи на лице, бросил пить друзья отвернулись, почему алкоголик резко бросил пить 100, действенный способ бросить пить, бросила пить противозачаточные таблетки последствия отзывы, книга алана кара как бросить пить, как бросить пить девушке самостоятельно.

Метформин способен предупреждать развитие полипоза толстой кишки

Новости онкологии

21.04.2016

Метформин способен предупреждать развитие полипоза толстой кишки

Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва

Колоректальный рак – одна их наиболее часто диагностируемых опухолей. Известно, что предшествующий полипоз толстой кишки является фактором, повышающим риск развития рака. Не все полипы и аденомы перерождаются в злокачественные опухоли, но большинство случаев колоректального рака возникло из предшествующей аденомы на фоне полипоза толстой кишки. Эндоскопическое удаление полипов приводит к уменьшению заболеваемости раком толстой кишки. Поэтому такой важной представляется профилактика возникновения полипов и последующего рака. Проведены многочисленные исследования по использованию различных агентов для профилактики полипоза и рака толстой кишки, включая нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин) и COX-2 ингибиторы. Последние показали свою способность уменьшать частоту возникновения рака толстой кишки, но их прием сочетался с высокой частотой сердечно-сосудистых осложнений.

Метформин – препарат, используемый для лечения сахарного диабета. Метформин уменьшает содержание глюкозы в крови за счет подавления ее образования в печени и повышения потребления мышечной тканью. Поскольку он не стимулирует продукцию инсулина, прием метформина не сопровождается гипогликемическими состояниями. В эпидемиологических исследованиях было показано, что больные сахарным диабетом 2 типа, принимающие метформин, демонстрируют меньшую частоту развития колоректального рака по сравнению с общей популяцией. Поскольку диабет является одним из факторов риска возникновения рака, остается неясным, за счет чего реализуется превентивный эффект метформина: за счет успешного лечения диабета или за счет прямого действия препарата на клетки эпителия толстой кишки. В связи с этим огромный интерес вызывает исследование по оценке способности приема метформина снижать частоту образования полипов в толстой кишке, проведенное в Японии.

Это было многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование, в котором пациенты без наличия диабета и с наличием удаленных полипов или аденом толстой кишки рандомизировались в группу плацебо или группу метформина. Пациенты последней группы получали препарат в дозе 250 мг (1 таблетка) ежедневно в течение года. На момент включения в исследование участники не должны были иметь полипы или аденомы. Через год выполнялась колоноскопия с оценкой частоты полипов и аденом и их последующим удалением. Основным критерием эффективности было наличие и число вновь образованных полипов и аденом в группе плацебо и метформина после одного года наблюдения. Вторичными критериями были частота побочных эффектов, концентрация глюкозы и инсулина в крови после утреннего приема пищи, масса тела и индекс массы тела. Статистическая гипотеза строилась на предположении, что прием метформина снизит частоту вновь образованных полипов и аденом на 40%, для чего предполагалось включить по 75 пациентов в каждую группу.

За период 2011-2014 гг. в исследование был включен 151 пациент: в группу метформина – 79 и в группу плацебо – 72. Колоноскопия через один год после включения была проведена у 71 и 62 пациентов соответственно. В группе метформина вновь образованные гиперпластические полипы и аденомы диагностированы у 27 (38%) пациентов, а в группе плацебо – у 32 (51,5%), что соответствует снижению риска на 40% (HR=0,60 p=0,016). При эндоскопии через 1 год было обнаружено 110 полипов: 96 аденом и 14 гиперпластических полипов. В группе метформина было 44 полипа (37 аденом и 7 гиперпластических полипов), в группе плацебо – 66 полипов (59 аденом и 7 гиперпластических полипов). Локализация и гистологическое строение полипов были одинаковыми в обеих группах. Исследователи не выявили ни одного случая рака толстой кишки. Побочные эффекты были отмечены у 15 (11%) пациентов, включая боли в брюшной полости, диарею, кожную сыпь, запоры. Все побочные эффекты имели 1 степень выраженности. Один пациент, получавший плацебо, прекратил прием досрочно в связи с диареей.

Таким образом, это первое исследование, продемонстрировавшее способность метформина предотвращать развитие полипов толстой кишки у пациентов без наличия диабета. Возможно, период наблюдения в один год является слишком коротким для определения истинного превентивного эффекта метформина. Небольшое число больных требует проведения более масштабного проверочного исследования, без которого рекомендовать метформин пациентам с наличием полипоза толстой кишки было бы опрометчиво.

Ключевые слова: рак толстой кишки, полипы толстой кишки, метформин.

Литература:

1. Higurashi T, Hosono K, Takahashi H, et al. Metformin for chemoprevention of mechronous colorectal adenoma or polyps in post-polypectomy patients without diabetes: a multicenter double-blind, placebo-controlled, randomized phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016, 17: 475-83.

Помимо диабета, метформин может оказаться «чудо-лекарством»

17 февраля 2017 г.

Читать 11 мин.

Источник / Раскрытие информации

Опубликовано:

Источник:

Bannister CA, et al. Diabetes Obes Metab. 2014; DOI: 10.1111 / дом.12354.
Barzilai N, et al. Ячейка Метаб . 2016; DOI: 10.1016 / j.cmet.2016.05.011.
Чан АТ. Ланцет Онкол . 2016; DOI: 10.1016 / S1470-2045 (16) 00006-1.
Ng TP и др. J Alzheimers Dis. 2014; DOI: 10.3233 / JAD-131901.
Tseng CH. евро J Эндокринол . 2012; DOI: 10.1530 / EJE-12-0369.

Раскрытий: Гарбер предоставляет консультации для компаний Intarcia и Novo Nordisk.Машинени сообщает, что он работает консультантом по образованию в Ethicon, подразделении Johnson & Johnson. Акиоде, Барзилай и Чан не сообщают о раскрытии соответствующей финансовой информации.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

За последние два десятилетия метформин стал основой лечения диабета 2 типа и в настоящее время является рекомендованным препаратом первой линии для лечения этого заболевания в США и во всем мире.

Доступный в США с 1995 года, метформин является привлекательной терапией как для врачей, так и для пациентов. Исследования показали, что агент безопасен и эффективен, и его стоимость составляет около 4 долларов за месячный запас дженерика, что делает этот вариант доступным в то время, когда цены на многие рецептурные препараты недоступны для некоторых пациентов.

«Метформин является препаратом первого выбора по всем стандартам», — сказал Олуваранти Акиёде, профессор фармацевтического отделения, RPh, BCPS, CDE, и клинический фармацевт фармацевтического факультета Университета Говарда, Endocrine Today .«Это редкость, когда все эксперты в чем-то соглашаются. Он проверен временем, имеет хорошую эффективность, хороший профиль безопасности и дешев. Метформин появился задолго до того, как попал в Соединенные Штаты. Вот почему я нахожу удивительным, что у нас есть только один препарат в этом классе ».

Новое исследование предполагает, что метформин может быть перспективным в лечении или профилактике целого ряда состояний у пациентов с диабетом 2 типа и без него. Исследования показывают, что метформин может оказывать кардиозащитное действие у пациентов с диабетом и быть полезным при стабильной застойной сердечной недостаточности.Агент также может помочь увеличить частоту наступления беременности при синдроме поликистозных яичников, обеспечить преимущества при раке груди и простаты и предложить нейропротекцию, которая может снизить риск деменции и инсульта, сказал Акиоде.

Нир Барзилай, доктор медицины, изучает, может ли метформин воздействовать на старение и замедлять его, уменьшать частоту возрастных заболеваний в целом, а не просто снижать заболеваемость диабетом. Фотография любезно предоставлена ​​Медицинским колледжем Альберта Эйнштейна, напечатана с разрешения.

Нир Барзилай, доктор медицины, , эндокринолог и директор Института исследований старения Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна, сказал, что он надеется работать с FDA над проведением исследования метформина NIH / Американской федерацией исследований старения в конце этого года. Старение с метформином (ТАМЭ) — это продемонстрирует способность агента отсрочивать появление сопутствующих заболеваний, связанных со старением, тем самым сокращая период заболеваемости в конце жизни.

«Если метформин может воздействовать на старение и замедлять его, его применение должно быть связано с меньшим количеством возрастных заболеваний в целом, а не просто со снижением заболеваемости одним заболеванием», — написали Барзилай и его коллеги в исследовании, опубликованном в июньском выпуске журнала за 2016 год. Метаболизм клеток . «Данные нескольких рандомизированных клинических испытаний и нескольких обсервационных исследований предоставляют доказательства такого эффекта, которого нельзя было бы ожидать от одного лишь снижения уровня глюкозы».

Endocrine Today поговорил с экспертами, которые обсудили последние исследования, демонстрирующие недиабетические преимущества метформина и теории, лежащие в основе возможных механизмов.

История метформина, механизм

Использование того, что в конечном итоге стало метформином, восходит к средневековью, когда травники впервые получили экстракты из Galega officinais , растения, известного также как французская сирень, ложный индиго и испанский эспарцет, для лечения частого мочеиспускания. Активный ингредиент растения — гуанидин — был впервые выделен в 1800-х годах, а затем синтезирован как менее токсичный метформин. Препарат был одобрен во Франции и Великобритании в 1957 и 1958 годах, соответственно, но прошло еще 37 лет, прежде чем FDA одобрило его для использования в Соединенных Штатах.

Несмотря на первоначальную резистентность к препарату, FDA в последнее время более открыто рассматривает исследования, которые могли бы изучить другие показания для метформина, с помощью таких исследований, как TAME.

«В последние годы FDA продемонстрировало растущую гибкость в отношении метформина, что удивительно, учитывая его первоначальную позицию еще в 1980-х годах, когда оно пообещало никогда не одобрять этот препарат», Алан Дж. Гарбер, доктор медицины, доктор философии, FACE, Об этом в интервью сообщил главный медицинский редактор журнала Endocrine Today .«Это была удивительно твердая позиция, необязательно основанная на наблюдениях, но она была связана с довольно поразительной токсичностью родственника [препарата] фенформина». Фенформин был снят с продажи в конце 1970-х годов из-за высокого риска развития лактоацидоза у пациентов.

Исследования показывают, что метформин снижает выработку глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы.В отличие от препаратов сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии или гиперинсулинемии; Секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровни инсулина натощак и дневной ответ инсулина в плазме могут снижаться.

Олуваранти Акиёде

Метформин чаще всего используется для лечения диабета 2 типа, отдельно или в сочетании с другими агентами, но также используется не по назначению для лечения преддиабета, гестационного диабета и СПКЯ.

«Существуют и другие способы применения метформина не по назначению, о которых у нас нет убедительных доказательств, но которые могут иметь потенциал, например, липодистрофия, связанная с ВИЧ», — сказал Акиёде.«У пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, могут наблюдаться некоторые побочные эффекты, связанные с инсулинорезистентностью. По этой причине эти пациенты могут рассмотреть возможность использования метформина. Он также может играть роль в метаболическом синдроме, и он интенсивно изучается при неалкогольной жировой болезни печени, хотя пиоглитазон может играть здесь более сильную роль ».

Как именно метформин воздействует на эти другие состояния, остается неясным, сказал Акиёде, и не все пациенты будут реагировать на препарат одинаково.

Спустя десятилетия после утверждения, по словам Гарбера, механизм остается плохо изученным.

«Никто не знает, как действует метформин», — сказал он. «Вот вам открытие, получившее Нобелевскую премию, если кто-то это сделает».

«Метформин, как и любое лекарство, вызывает широкий спектр ответов», — сказал Гарбер. «Четверть пациентов очень хорошо себя чувствует. Половина населения чувствует себя неплохо, а четверть пациентов не чувствует себя хорошо ».

Вариант ожирения

Шрирам Машинени

Шрирам Машинени, доктор медицины, из Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, вспомнил недавнего пациента с ожирением, который годами боролся за снижение веса, в том числе пытался изменить образ жизни и принимать несколько лекарств для похудания.Мачинени сказал, что антипсихотические препараты, которые он принимал, также способствовали увеличению его веса.

В конечном счете, комбинация метформина и лорказерина (Belviq, Eisai) сработала для пациента, который с тех пор сохранил потерю веса на 50 фунтов.

Эти результаты, по словам Мачинени, были специфичными для пациента, поскольку метформин эффективен в противодействии увеличению веса от антипсихотических средств. Тем не менее, результаты похудания с метформином иногда являются приятным сюрпризом.

«Что интересно, когда я использую метформин в группе из 10 пациентов, около семи из них либо не теряют в весе, либо теряют незначительное количество веса», — сказал он Endocrine Today .«Но трое, которые действительно отвечают, отзываются очень резко. Они скажут: «В тот день, когда я начал принимать метформин, я почувствовал себя иначе». Это может иметь какое-то отношение к центральным эффектам метформина, когда он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер через органический переносчик катионов (OCT2).

«Мы действительно не знаем, как и почему это работает у этих людей», — сказал Машинени. «Мы должны начать искать маркеры, чтобы лучше идентифицировать респондентов. Эти люди резко реагируют, и они реагируют так же, как и на любой другой препарат для похудения, представленный на рынке.”

Метформин не показан для похудания. В исследовании национальной программы профилактики диабета, проведенном между 1996 и 1999 годами, участники с преддиабетом, которым была назначена терапия метформином, потеряли некоторую массу (в среднем 2,1 кг), но меньше, чем те, кому было назначено вмешательство в образ жизни (в среднем 5,6 кг), и намного меньше Средняя потеря веса 5%, обычно необходимая для назначения лекарственного средства для похудания.

«По моему опыту, с пациентами, которых я вижу, они не худеют из-за этого», — сказал Акиёде.«Но в литературе утверждается, что метформин нейтрален по весу. Некоторые люди могут немного похудеть, но этого недостаточно, чтобы рекламировать это как лекарство от ожирения ».

Хотя группа респондентов непропорционально мала, сказал Мачинени, использование метформина в качестве начального выбора первой линии при ожирении целесообразно, отдельно или в сочетании с другими агентами, отчасти из-за низкой стоимости и безопасности препарата.

«Я заранее сообщаю пациентам цифры, — сказал Мачинени.«Иногда они говорят:« Я не хочу проходить через это, я хочу прямо сейчас что-то более сильное ». Итак, мы обсуждаем это и вместе принимаем лучшее решение, но метформин оказывается первым препаратом, который нужно использовать. у многих людей, в зависимости от того, какие у них другие заболевания ».

Антивозрастные преимущества

Другие новые данные свидетельствуют о том, что метформин может сохранять когнитивные функции и снижать смертность, сказал Барзилай.

При анализе 365 взрослых в возрасте не менее 55 лет, участвующих в Сингапурских исследованиях продольного старения, Тзе Пин Нг, доктор медицины, MBBS, программы геронтологических исследований Национального университета Сингапура и его коллеги оценили связь использования метформина. против.неиспользование с когнитивными нарушениями (определяется по шкале Краткого обзора психического состояния) и стратифицировано по продолжительности использования (6 лет, n = 114;> 6 лет, n = 90). Результаты, опубликованные в январском выпуске журнала Journal of Alzheimer’s Disease за январь 2014 г., показали, что использование метформина обратно пропорционально связано с когнитивными нарушениями при продольном анализе (OR = 0,49; 95% ДИ 0,25-0,95) и что самый низкий риск когнитивных нарушений. нарушение было связано с использованием препарата более 6 лет в поперечном анализе (OR = 0.3; 95% ДИ, 0,11-0,8) и продольный анализ (OR = 0,27; 95% ДИ, 0,12-0,6).

В наблюдательном исследовании, опубликованном в ноябре 2014 г. в журнале Diabetes, Obesity and Metabolism , , Кристиан А. Баннистер, магистр наук, Кокрановского института первичной медико-санитарной помощи и общественного здравоохранения при Кардиффском университете, изучил прогрессирование до смертности от всех причин среди 78 241 человека. пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших метформин, 12 222 пациентов, получавших сульфонилмочевину, и 90 463 пациентов контрольной группы без диабета, по данным U.K. Данные исследований клинической практики.

Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие монотерапию метформином, имели более длительную выживаемость по сравнению с аналогичным недиабетическим контролем (нескорректированные коэффициенты смертности 14,4 и 15,2 соответственно на 1000 человеко-лет), тогда как пациенты, получавшие сульфонилмочевину, имели более низкую выживаемость по сравнению с сопоставимой контрольной группой (без корректировок). коэффициенты смертности 50,9 и 28,7 смертей на 1000 человеко-лет соответственно).

Алан Дж. Гарбер

«Это поддерживает позицию метформина как терапии первой линии и подразумевает, что метформин может принести пользу при недиабете», — пишут исследователи.

Барзилай сказал, что надеется изучить аналогичные результаты в TAME. Исследователи при поддержке Американской федерации исследований старения планируют набрать 3000 взрослых в возрасте от 65 до 79 лет в 14 центрах по всей территории Соединенных Штатов, чтобы измерить время до нового появления комбинированного результата, который включает сердечно-сосудистые события, рак, деменцию и смертность более 5 лет.

«Реальный риск диабета — это старение», — сказал Барзилай. «Старение — это тысячекратный риск, а ожирение — восьмикратный риск.Нет никакого сравнения. С моей точки зрения, если у вас есть какие-либо улучшения при одной болезни, вы просто меняете одну болезнь на другую, если вы не нацелены на старение. Старение является такой же мишенью для диабета, как и определенные лекарства.

«Я считаю метформин инструментом», — сказал он. «Метформин будет препаратом первой линии, а затем появятся другие препараты, которые в сочетании с метформином будут становиться все лучше и лучше, точно так же, как лекарства для лечения диабета и лекарства от гипертонии и холестерина стали лучше.Вам нужны фармацевтические препараты [с терапией против старения], а сейчас их нет в игре ».

Смертность от рака

Эпидемиологические исследования показывают, что использование метформина может быть связано как с уменьшением заболеваемости раком, так и со снижением смертности. В исследовании, опубликованном в сентябре 2012 года в Европейском журнале эндокринологии , , Чин-Сяо Цзэн, доктор медицинских наук, Медицинского колледжа Национального Тайваньского университета, Тайбэй, и его коллеги проанализировали данные 493704 мужчин и 502139 женщин без рака толстой кишки. Национальным медицинским страхованием с 2003 по 2005 гг., оценивая защитный эффект метформина.По словам исследователей, хотя пациенты с диабетом имели более высокий риск развития рака толстой кишки, у пациентов, которым назначался метформин, риск был снижен на 27%. При сравнении пациентов с диабетом в течение менее 1 года, от 1 до 2 лет и не менее 3 лет с пациентами без диабета скорректированные RR составили 1,308 (95% ДИ, 1,02–1,679), 1,087 (95% ДИ, 0,9–1,313). и 1,185 (95% ДИ, 1,055–1,33) соответственно. Продолжительность приема метформина показала обратную тенденцию, по мнению исследователей, с ОР, равным 0.643 (95% ДИ, 0,49–0,845) у пользователей в течение как минимум 3 лет по сравнению с непользователями.

«Метформин явно влияет на АМФ-активированную протеинкиназу, которая влияет на выработку митохондриальной энергии и может лишать энергии злокачественные, неэффективные клетки и, следовательно, снижать их потенциальную скорость роста», — сказал Гарбер. «Хотя некоторые из наблюдений [с метформином] подразумевают не только [предотвращение] прогрессирования рака, но и заболеваемость раком, что может указывать на более широкие эффекты, чем просто лишение энергии.”

Эндрю Т. Чан

В комментарии к рандомизированному контролируемому исследованию фазы 3 по оценке роли метформина как защитного агента, опубликованному в марте 2016 г. в журнале The Lancet Oncology , Эндрю Т. Чан, доктор медицины, магистр здравоохранения, доцент медицины Гарвардской медицинской школы и программы Директор учебной программы по гастроэнтерологии в Массачусетской больнице общего профиля отметил, что механическое обоснование противоопухолевого эффекта метформина убедительно.

«Метформин для профилактики рака вызывает большой интерес, в основном потому, что у людей есть доказательства того, что люди, принимающие метформин, имеют более низкий риск развития рака», — сказал Чан Endocrine Today . «Параллельно с этими данными есть экспериментальные данные, подтверждающие прямое влияние метформина на определенные пути, которые опосредуют или способствуют развитию рака. Как на животных моделях, так и на клеточных линиях было показано, что метформин может ингибировать некоторые ключевые шаги, которые важны для роста опухоли, такие как стимулирование роста клеток, подвижность, инвазия и миграция.Интерес вызван тем, что эти два потока данных объединились, чтобы подтвердить потенциал метформина в профилактике рака ».

По его словам, было выдвинуто несколько гипотез, объясняющих то, что может происходить. Наиболее известная теория заключается в том, что метформин активирует специфическую протеинкиназу, которая подавляет сигнальный путь mTOR, который важен для метаболизма опухолевых клеток.

«В более широком смысле, есть некоторые свидетельства того, что сам инсулин — и связанные с инсулином пути — могут способствовать развитию рака», — сказал Чан.«Итак, есть мнение, что метформин действительно модулирует инсулин и сенсибилизирует клетки к инсулину, и это также может иметь какое-то отношение к его эффектам. Я не думаю, что существует определенный механизм, который был установлен, но есть несколько потенциальных механизмов, которые могут быть правдоподобными ».

Повторное использование широко используемых лекарств, таких как метформин, для профилактики рака, является привлекательным по нескольким причинам, сказал он.

«Во-первых, у нас есть богатый опыт использования этих препаратов», — сказал Чан.«Мы много знаем о том, что они делают, и об их побочных эффектах. С точки зрения клинической практики люди лучше знакомы с этими агентами и им удобнее их использовать. Итак, мы рассмотрели различные возможности, основанные на имеющихся доказательствах, и сосредоточились на лекарствах, которые, по-видимому, связаны с низким риском развития рака, таких как аспирин и метформин.

«Мы должны думать о метформине как о двух возможных ролях», — сказал он. «Один из них предназначен для предотвращения рака, а другой — для лечения рака.Могут быть перекрывающиеся механизмы или отдельные механизмы. Но необходимы исследования, рассматривающие оба сценария, потому что метформин играет многообещающую роль в обоих ». — Регина Шаффер

Артикул:

Bannister CA, et al. Diabetes Obes Metab. 2014; DOI: 10.1111 / dom.12354.
Barzilai N, et al. Ячейка Метаб . 2016; DOI: 10.1016 / j.cmet.2016.05.011.
Чан АТ. Ланцет Онкол . 2016; DOI: 10.1016 / S1470-2045 (16) 00006-1.
Ng TP и др. J Alzheimers Dis. 2014; DOI: 10.3233 / JAD-131901.
Tseng CH. евро J Эндокринол . 2012; DOI: 10.1530 / EJE-12-0369.

Для дополнительной информации:

Oluwaranti Akiyode, PharmD, RPh, BCPS, CDE, можно позвонить в Фармацевтический колледж Ховардского университета, 2300 Fourth St., NW, Вашингтон, округ Колумбия 20059; электронная почта: [email protected].

Nir Barzilai, MD, находится в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна, 1300 Morris Park Ave., Белфер Билдинг, # 701, Бронкс, Нью-Йорк 10461; электронная почта: [email protected].

Эндрю Т. Чан, доктор медицины, магистр здравоохранения, можно связаться в Массачусетской больнице общего профиля, желудочно-кишечное отделение, GRJ-722, 55 Fruit St., Бостон, Массачусетс 02114; электронная почта: [email protected].

Alan J. Garber, MD, PhD, FACE, можно связаться в клинике Baylor, 6620 Main St., Suite 1100, Houston, TX 77030; электронная почта: [email protected].

Sriram Machineni, MD, , добраться до больницы общего профиля Массачусетса, 55 Fruit St., Бостон, Массачусетс 02114; электронная почта: [email protected].

Раскрытие информации: Гарбер предоставляет консультации для Intarcia и Novo Nordisk. Машинени сообщает, что он работает консультантом по образованию в Ethicon, подразделении Johnson & Johnson. Акиоде, Барзилай и Чан не сообщают о раскрытии соответствующей финансовой информации.

Щелкните здесь, чтобы прочитать статью «Должен ли метформин быть препаратом первой линии выбора при лечении диабета 2 типа?»

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Прием метформина и изменение когнитивных функций у пожилых пациентов с диабетом

Цель: Мы исследовали влияние метформина на когнитивные функции в проспективной когорте пожилых людей.

Методы: Были отобраны участники в возрасте ≥60 лет, и их корейская версия Консорциума по созданию реестра для оценки болезни Альцгеймера, включая краткое обследование психического состояния, и повседневную деятельность были оценены проспективно. Быстрое ухудшение когнитивной функции определялось как ежегодное изменение результатов тестов в самом низком квартиле.

Полученные результаты: В общей сложности 732 участника (средний возраст 76,7 ± 6,6 года) находились под наблюдением в течение 2,9 года (межквартильный размах 1,0–5,7 года). Линейная смешанная модель показала, что диабет был связан со значительным ухудшением показателей вербального отсроченного свободного вспоминания и распознавания (P = 0,007 и 0,022, соответственно). Среди пациентов с диабетом лечение метформином не было связано с изменениями какой-либо корейской версии Консорциума по созданию реестра компонента оценки болезни Альцгеймера или индекса повседневной жизни.Однако быстрое ухудшение показателей краткой оценки психического состояния и вербального немедленного вспоминания чаще обнаруживалось в группе, принимавшей метформин, даже после корректировки на возраст, пол, уровень образования, исходную когнитивную функцию, исходный уровень гликированного гемоглобина, функцию почек и печени. , индекс массы тела, артериальная гипертензия, дислипидемия, противодиабетические средства, отличные от метформина, и исходные отклонения изображения головного мозга (отношение шансов 4,47, 95% доверительный интервал 1,24-16,05 и отношение шансов 7,37, 95% доверительный интервал 1.19-45,56).

Выводы: Лечение метформином не было связано с изменениями какой-либо корейской версии Консорциума по созданию реестра для оценки компонентов оценки болезни Альцгеймера или индекса повседневной жизни. Однако быстрое ухудшение показателей краткой оценки психического состояния и вербального немедленного припоминания чаще обнаруживалось в группе, принимавшей метформин.Гериатр Геронтол Инт 2019; 19: 755-761.

Ключевые слова: познание; сахарный диабет; метформин; старший.

Метформин и диабет | Как лечить диабет

Метформин — это лекарство, которое помогает выработанному вами инсулину работать лучше. Обычно воспринимаешь как планшет.

Метформин является наиболее распространенным средством лечения диабета 2 типа. Вы также можете принять его, если у вас гестационный диабет.

Прием метформина не является признаком неэффективности лечения диабета. Фактически, это поможет вам справиться с диабетом и начать управлять им с большей уверенностью.

Итак, хотя поначалу это могло показаться большим шагом к приему лекарств, вскоре вы обнаружите, что они не должны управлять вашей жизнью. Это также даст вам лучший шанс избежать осложнений, связанных с диабетом 2 типа. Со временем вы, возможно, даже сможете прекратить его прием, если ваш тип 2 перейдет в стадию ремиссии.

Если у вас гестационный диабет, можно безопасно принимать метформин во время беременности или кормления грудью.

Начало работы

Когда вы впервые получите рецепт на метформин, у вас будет много мыслей. Во-первых, переход на лекарства станет для вас большим изменением в жизни.

С самого начала вы можете обнаружить, что прием метформина подавляет. В отличие от большинства рецептов, у вас не будет даты окончания. Вы также столкнетесь с побочными эффектами, о которых стоит подумать, и которые могут стать настоящей проблемой.Но важно, чтобы вы не прекращали принимать лекарство, не посоветовавшись предварительно с врачом.

И помните, что у вас есть медицинская бригада, которая может вас поддержать. Или вы можете поговорить с кем-нибудь по нашей горячей линии, где вы можете получить поддержку по телефону или в нашем чате. Забота о своем самочувствии — важная часть борьбы с диабетом, поэтому не думайте, что вы должны пройти через это в одиночку.

Как человек, страдающий диабетом, вы не платите за рецепты в Национальной службе здравоохранения Англии.Поэтому убедитесь, что с вас не взимают плату за метформин. В остальной части Великобритании рецепты бесплатны.

Что делает метформин?

Когда дело доходит до лечения диабета, метформин действует по:

• снижение количества глюкозы (сахара), выделяемой печенью в организм
• помогает инсулину работать лучше.

Это означает, что метформин улучшает вашу инсулинорезистентность, поэтому вырабатываемый вами инсулин работает лучше.Инсулинорезистентность — это когда ваш инсулин не работает должным образом и может повысить уровень сахара в крови.

Метформин имеет и другие применения. Один из них помогает снизить риск сердечных заболеваний, которые могут быть серьезным осложнением диабета.

Метформин различных видов

Когда вы получите рецепт, вы можете заметить, что у него другое название. Это потому, что существует множество различных брендов, которые предоставляют метформин. Но вам важно знать, что вам назначили метформин.Если у вас есть вопросы, обратитесь к врачу.

Метформин выпускается следующих марок:

• Боламын
• Диаграмма
• Глювин
• Глюкофаг
• Metabet.

Вам также можно назначить метформин в сочетании с другими лекарствами от диабета в одной таблетке. Это потому, что сам по себе он не всегда работает, и поэтому ему нужна поддержка других лекарств.

Лекарства от диабета часто принимают в группах или семьях, в зависимости от того, как они работают.Метформин относится к семейству бигуанидов и является единственным лекарством от диабета в этой группе.

Метформин является наиболее распространенным средством лечения диабета 2 типа

Ваш рецепт

Ваш рецепт на метформин может быть в виде таблеток с медленным или стандартным высвобождением. Они выполняют одинаковую работу, но по-разному. Ваш врач должен объяснить вам ваш рецепт, но важно обязательно спросить, если вы не чувствуете, что знаете достаточно.

Также возможно получить его в виде жидкости, если вам трудно проглотить таблетки.Поговорите со своим врачом, если вам это нужно.

И обязательно поговорите со своим терапевтом или специалистом по диабету, если вам сложно принимать метформин. Они могут помочь, назначив вам другую дозу.

Таблетки стандартного выпуска

Таблетки стандартного высвобождения быстро дадут лекарство вашему организму. Поскольку они действуют быстрее, вам может потребоваться принимать их чаще, в зависимости от вашей дозы.

Вы также можете измельчить таблетки стандартного выпуска и добавить их в пищу.Но вы не можете этого сделать с таблетками с медленным высвобождением.

Таблетки с медленным высвобождением

Таблетки с медленным высвобождением растворяются медленно. Это означает, что доза, которую вы принимаете, будет ниже, обычно только одна в день. Вам будут прописаны таблетки с медленным высвобождением, если вы плохо отреагируете на таблетки со стандартным высвобождением. Это потому, что таблетки с медленным высвобождением имеют меньше побочных эффектов, поэтому вам следует лучше на них реагировать.

Побочные эффекты метформина

Как и все лекарства, у некоторых людей метформин имеет побочные эффекты.Эти побочные эффекты обычно проходят, когда ваше тело привыкает к лекарству. Возможно, вы захотите начать принимать лекарства на выходных или во время перерыва в работе. Это потому, что если вы действительно чувствуете какие-либо побочные эффекты, вы можете справиться с ними в удобное для вас время и без дополнительного давления.

Дополнительную информацию можно найти в информационном буклете для пациента, который прилагается к вашему лекарству. Но вот некоторые из распространенных побочных эффектов, о которых вам следует знать.

Плохое самочувствие, тошнота или диарея

Если после приема метформина вы почувствуете недомогание, попробуйте принимать его во время еды.Лучше всего принимать его во время еды, даже если у вас все равно нет этого побочного эффекта. Если вы продолжаете чувствовать себя плохо, возможно, вам потребуется изменить дозу. Поговорите со своим врачом о том, как вы себя чувствуете, чтобы понять, что вы можете сделать.

Если вы заболели или у вас понос, сделайте много маленьких глотков воды. Важно, чтобы вы продолжали пить много воды или сквоша, чтобы избежать обезвоживания. А если у вас есть признаки обезвоживания, обратитесь к врачу или фармацевту. Если у вас есть какие-либо признаки болезни или диареи, ваш врач может прописать вам таблетки от тошноты.Но также важно, чтобы вы не принимали таблетки от болезни или диареи, не поговорив предварительно с кем-нибудь.

Знаки, на которые обращают внимание:

• Очень хочется пить.
• Сухость во рту, губах и глазах.
• Чувствую себя более уставшим, чем обычно.
• Хождение в туалет менее четырех раз в день.
• Темно-желтая моча с сильным запахом.
• Чувство головокружения.

Не прекращайте прием лекарств, если вы чувствуете себя плохо или плохо себя чувствуете.Всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем вносить изменения в лекарство.

Боль в животе или отсутствие аппетита

Если у вас боли в животе или отсутствие аппетита, вам следует регулярно есть небольшими порциями. Если у вас действительно болит живот, вы можете использовать такие вещи, как грелка или грелки, чтобы вам помочь.

Металлический привкус во рту

Из-за метформина во рту может быть металлический привкус. Некоторые люди считают, что жевание жевательной резинки без сахара избавляет от этого вкуса.

Можно ли прекратить прием метформина?

Не прекращайте прием метформина, если врач не рекомендует это делать.

Начать долгосрочный рецепт может быть непросто, и вам может показаться, что вы хотите прекратить прием таблеток, но это плохая идея. Если вы чувствуете себя подавленным лекарством, попробуйте поговорить с кем-нибудь. Наша служба поддержки может помочь вам с информацией и советами. И наш форум также является прекрасным местом для встреч с людьми, которые пережили или уже прошли через подобные вещи, с которыми вы имеете дело.

Прекращение приема лекарств при ремиссии диабета

Некоторые люди могут перестать принимать лекарства от диабета, такие как метформин, в результате ремиссии диабета. Это означает, что уровень сахара в крови находится в пределах диапазона, не связанного с диабетом, и при этом не требуется никаких лекарств. Есть много способов, которыми это делают люди с диабетом, но в основном они связаны с изменением своего рациона и похудением.

Важно помнить, что этот вариант подходит не всем и сделать это непросто.Если вы думаете об изменении своего рациона, рекомендуется сначала поговорить со своим лечащим врачом.

У нас есть много информации о ремиссии диабета, поэтому вы можете собрать все факты.

Джону поставили диагноз «тип 2» в 2013 году, и ему назначили метформин. Но после того, как Джон узнал больше о своем состоянии, он начал поправлять свой вес. Через пару месяцев он смог постепенно прекратить прием лекарств.

«Понимая, что мне нужно снизить вес, я начал плавать каждый день и ходить аж

возможно … За два месяца я потерял почти 4 камня, мой сахар вернулся к уровню, который был до диабета, и я смог постепенно прекратить прием метформина.”

У Джона был диагностирован диабет 2 типа в 2013 году

Как метформин влияет на ваш вес?

Возможно, вы слышали, что метформин помогает похудеть. Но нет однозначного ответа на вопрос, может ли это.

Были проведены исследования его влияния на потерю веса. Но в настоящее время он не одобрен для похудения. Это потому, что производители лекарств не предложили это для исследования.

Это означает, что метформин не считается безопасным для похудания.И хотя некоторые люди думают, что это заставляет вас набирать вес, увеличение веса не является побочным эффектом метформина.

Хотя метформин — это лекарство, которое используется для лечения диабета, его также можно назначать для других целей. Женщинам с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) можно назначать метформин, но в настоящее время он не лицензирован для лечения СПКЯ. Это потому, что он может снизить уровень инсулина и сахара в крови. Это помогает женщинам с СПКЯ с овуляцией и менструацией. Это также снижает риск выкидыша.Поговорите со своим врачом, если хотите узнать больше о СПКЯ и метформине.

Если у вас диабет 1 типа, вы также можете начать прием метформина, но только при наличии инсулинорезистентности.

Метформин может иметь и другие долгосрочные преимущества для здоровья. К ним относятся снижение уровня холестерина и снижение риска сердечных заболеваний.

Также ведутся исследования того, для чего еще можно использовать метформин. Сюда входит и лекарство от рака. Но эти исследования пока не нашли никаких доказательств.

Метформин для лечения диабета | Michigan Medicine

Информация об этом лекарстве

Что самое важное, что вам нужно знать о своих лекарствах?

Убедитесь, что вы знаете о каждом из принимаемых вами лекарств. Это включает в себя, почему вы принимаете его, как принимать, чего вы можете ожидать во время приема, а также любые предупреждения о лекарстве.

Информация, представленная здесь, носит общий характер. Поэтому обязательно прочтите информацию, прилагаемую к вашему лекарству.Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения, поговорите со своим фармацевтом или врачом.

Почему используется метформин?

Метформин — лекарство, используемое для лечения преддиабета, диабета 2 типа и гестационного диабета. Это помогает контролировать уровень сахара в крови. Он также используется для лечения синдрома поликистозных яичников.

Метформин работает очень хорошо и в целом безопасен.

Какие примеры метформина?

Вот несколько примеров метформина. Для каждого элемента в списке сначала идет общее название, за которым следуют любые торговые марки.

• метформин (глюкофаж)
• метформин пролонгированного действия (Glucophage XR, Glumetza, Fortamet)
• жидкий метформин (Riomet)

Иногда метформин сочетается с другими лекарствами от диабета.

• Авандамет представляет собой комбинацию метформина и розиглитазона.
• Glucovance — это комбинация метформина и глибурида.
• Янумет представляет собой комбинацию метформина и ситаглиптина.

Это не полный список.

А побочные эффекты?

Когда они впервые начинают принимать метформин или начинают принимать большую дозу, у некоторых людей появляется тошнота или кратковременный понос.

Общая информация о побочных эффектах

Все лекарства могут вызывать побочные эффекты. У многих людей нет побочных эффектов. А незначительные побочные эффекты иногда проходят через некоторое время.

Но иногда побочные эффекты могут быть проблемой или серьезными.

Если у вас возникли проблемы с побочными эффектами, поговорите со своим врачом.Он или она может снизить вашу дозу или перейти на другое лекарство. Не прекращайте прием лекарства внезапно, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Всегда удостоверьтесь, что у вас есть конкретная информация о лекарствах, которые вы принимаете. Полный список побочных эффектов можно найти в информации, прилагаемой к лекарству, которое вы принимаете. Если у вас есть вопросы, поговорите со своим фармацевтом или врачом.

Меры предосторожности в отношении метформина

Меры предосторожности в отношении метформина включают следующее:

• Контрастные красители, используемые при рентгене, сканировании и операциях, могут вызвать серьезную проблему, называемую лактоацидозом, если вы принимаете метформин.Убедитесь, что все ваши врачи знают, что вы принимаете это лекарство, если вам нужен тест, предполагающий использование красителя, или если вам предстоит операция. Возможно, вам придется на время прекратить прием метформина.
• Метформин обычно не вызывает низкого уровня сахара в крови. Но у вас может быть низкий уровень сахара в крови, если вы принимаете его вместе с действующими лекарствами, или если вы очень много тренируетесь, употребляете алкоголь или не едите достаточно.

Предупреждения для всех лекарств

• Аллергические реакции: Все лекарства могут вызывать реакцию.Иногда это может быть чрезвычайной ситуацией. Прежде чем принимать какое-либо новое лекарство, сообщите врачу или фармацевту о любых аллергических реакциях, которые у вас были в прошлом.
• Взаимодействие с лекарствами: Иногда одно лекарство может мешать эффективному действию другого. Или вы можете получить неожиданный побочный эффект. Лекарства также могут взаимодействовать с некоторыми продуктами или напитками, такими как грейпфрутовый сок и алкоголь. Некоторые взаимодействия могут быть опасными.
• Вред для нерожденных младенцев и новорожденных: Если вы беременны, пытаетесь забеременеть или кормите грудью, спросите своего врача или фармацевта, могут ли какие-либо лекарства, которые вы принимаете, нанести вред вашему ребенку.
• Другие проблемы со здоровьем: Прежде чем принимать лекарство, убедитесь, что ваш врач или фармацевт знает обо всех ваших проблемах со здоровьем. Другие проблемы со здоровьем могут повлиять на ваше лекарство. Или лекарство от одной проблемы со здоровьем может повлиять на другую проблему со здоровьем.

Всегда сообщайте своему врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые вы принимаете. Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины, травы и добавки. Эта информация поможет предотвратить серьезные проблемы.

Всегда удостоверьтесь, что у вас есть конкретная информация о лекарствах, которые вы принимаете. Полный список предупреждений можно найти в информации, прилагаемой к лекарству, которое вы принимаете. Если у вас есть вопросы, поговорите со своим фармацевтом или врачом.

Связанные темы

Таблетка против старения? Think Twice

Согласно новому отчету, популярное лекарство от диабета, которое иногда принимают для замедления старения, может уменьшить некоторые из ожидаемых преимуществ для здоровья от аэробных упражнений у здоровых пожилых людей.Препарат метформин может замедлить определенные физические изменения, вызванные упражнениями, которые обычно помогают людям хорошо стареть.

Результаты вызывают вопросы о взаимосвязи таблеток и физической активности в процессе здорового старения, а также о том, достаточно ли мы знаем о взаимодействии лекарств и упражнений. Результаты особенно обескураживают, учитывая, что здоровые, активные люди могут подумывать о приеме препарата для замедления старения.

Метформин в настоящее время является наиболее назначаемым препаратом во всем мире для людей с диабетом 2 типа.Он позволяет людям с диабетом 2 типа улучшить контроль уровня сахара в крови и чувствительность к инсулину, в значительной степени за счет снижения количества сахара, выделяемого печенью в кровь. Для людей с диабетом преимущества явно перевешивают риски.

Но в последние годы ученые, врачи и множество других людей, вступающих в средний возраст, были заинтригованы идеей, что это может также изменить то, как стареют здоровые люди. Черви и грызуны, принимающие метформин, обычно переживают своих не получающих лекарств товарищей по лаборатории.Эти исследования на животных показывают, что препарат не только снижает уровень сахара в крови, но также уменьшает воспаление и оказывает другие клеточные эффекты, которые изменяют старение.

Физические упражнения, конечно же, влияют на старение. Например, исследования на животных и людях показывают, что регулярная физическая активность улучшает аэробную форму людей и повышает их чувствительность к инсулину, что в свою очередь способствует увеличению продолжительности здоровой жизни.

Неудивительно, что некоторые исследователи предположили, что сочетание метформина и физических упражнений может привести к еще большим антивозрастным эффектам, чем любой из подходов по отдельности.Но мало что было известно о том, как и могут ли метформин и упражнения работать вместе глубоко внутри нашего тела и клеток.

Итак, для нового исследования, опубликованного в феврале в журнале Aging Cell, исследователи из Фонда медицинских исследований Оклахомы, Университета штата Колорадо и Университета штата Иллинойс решили попросить здоровых людей потеть и проглотить метформин.

Они начали с набора 53 сидячих, но в остальном здоровых мужчин и женщин в возрасте от 60 лет. Большинство из них имели факторы риска диабета 2 типа, такие как семейный анамнез, но не были диабетиками.

Исследователи измерили текущую аэробную подготовку добровольцев, уровень сахара в крови, чувствительность к инсулину и массу тела. Они также взяли крошечные биопсии мышц ног и случайным образом распределили добровольцев, чтобы те начали принимать метформин или плацебо.

Затем все добровольцы начали контролируемую программу упражнений, посещая лабораторию три раза в неделю, чтобы пробежаться на беговой дорожке или крутить педали велосипеда в течение 45 минут, что длилось четыре месяца.

После этого исследователи повторили все измерения с самого начала исследования и сравнили две группы.

Ни для кого не удивительно, что оказалось, что большинство добровольцев теперь имеют лучшую аэробную форму и контроль уровня сахара в крови, чем раньше, а также чувствительность к инсулину. Ожидается, что каждое из этих физиологических изменений улучшит старение добровольцев.

Но между двумя группами были заметные различия. В целом, мужчины и женщины, принимавшие метформин, теряли физическую форму, повышая свою выносливость примерно вдвое по сравнению с теми, кто принимал плацебо. У многих из тех, кто принимал препарат, также наблюдалось незначительное улучшение чувствительности к инсулину, если оно вообще наблюдалось.(Вряд ли чей-то вес сильно изменился в обеих группах.)

Затем ученые посмотрели под микроскопом внутрь мышц своих добровольцев и обнаружили явные расхождения между двумя группами. Мышечные клетки тех, кто тренируется на плацебо, изобилуют активными митохондриями, которые являются электростанциями клеток. Митохондрии превращают кислород и сахар в клеточное топливо в процессе, называемом митохондриальным дыханием. Более частое дыхание обычно означает лучшее здоровье клеток.

В мышечных клетках мужчин и женщин, получавших плацебо, митохондриальное дыхание увеличилось примерно на 25 процентов по сравнению с уровнями в начале исследования.Но не так в мышечных клетках из группы метформина, у которых не было практически никакого подъема митохондриального дыхания.

По сути, метформин заблокировал нормальный рост митохондриального дыхания мышечных клеток, связанный с упражнениями, говорит Бенджамин Миллер, главный исследователь программы исследований старения и метаболизма в Фонде медицинских исследований Оклахомы, который курировал это исследование.

Без этих усиленных митохондрий участники, принимавшие метформин, казались менее способными улучшить свою физическую форму или чувствительность к инсулину, чем другие добровольцы.

Эти результаты не означают, что люди должны прекратить или избегать использования метформина, предупреждает доктор Миллер, даже для замедления старения. В исследовании наблюдали только небольшую группу людей в течение относительно короткого периода времени и изучали лишь небольшую часть объемного воздействия физических упражнений и метформина. В него также не вошли люди, принимавшие метформин без упражнений.

Но полученные данные «действительно дают нам повод подумать немного более осторожно» о смешивании метформина и физических упражнений у здоровых людей.- говорит Миллер.

«Не было аддитивного эффекта» от их объединения, — говорит он. Напротив, метформин и упражнения «не очень хорошо сочетались друг с другом».

Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как метформин влияет на митохондрии, упражнения и старение, говорит он. В более широком смысле, результаты вызывают вопросы о том, как упражнения могут реагировать на другие лекарства.

«Врачи очень осведомлены о лекарственных взаимодействиях», — говорит он. «Пришло время подумать и о взаимодействии лекарств и упражнений.”

Использование, побочные эффекты, отзыв и судебные иски, альтернативы

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило метформин в 1995 году для лечения диабета 2 типа. Это по-прежнему является предпочтительным пероральным препаратом первой линии для лечения диабета 2 типа и наиболее часто назначаемым препаратом для снижения уровня глюкозы в крови во всем мире.

С 2000 по 2015 год врачи выписали около 553 291 094 рецептов на метформин в Соединенных Штатах, согласно статье Саманты Ле и Грейс К.Ли опубликовал в журнале Clinical Drug Investigation в 2019 г.

Исследователи впервые обнаружили лекарство из травы под названием Galega officinalis, также известной как козья рута, в начале 1900-х годов. Но потребовались десятилетия, чтобы его признали эффективным средством лечения диабета 2 типа.

Метформин относится к классу препаратов, называемых бигуанидами. Метформин снижает уровень сахара в крови тремя способами. Он снижает уровень глюкозы, усваиваемой организмом с пищей, снижает выработку глюкозы в печени и увеличивает реакцию организма на инсулин.Инсулин — это вещество в организме, которое контролирует количество сахара в крови.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты метформина влияют на пищеварительную систему. Метформин был протестирован в двойном слепом клиническом исследовании с участием 141 пациента, принимавшего метформин, и 145 пациентов, принимавших плацебо.

Наиболее частым побочным эффектом в клинических испытаниях была диарея, и около 53 процентов участников испытаний, принимавших метформин, испытали этот побочный эффект.Шесть процентов участников исследования, у которых была диарея, прекратили участие в исследовании.

Наиболее частые побочные эффекты метформина включают:

• Диарея — 53,2 процента
• Тошнота / рвота — 25,5 процента
• Метеоризм — 12,1 процента
• Астения (слабость, недостаток энергии) — 9,2 процента
• Несварение — 7.1 процент
• Дискомфорт в животе — 6,4 процента
• Головная боль — 5,7 процента

Другие побочные эффекты, о которых сообщают от одного до 5 процентов участников, включают: ненормальный стул, низкий уровень сахара в крови, боли в теле, головокружение, расстройство ногтей, сыпь, повышенное потоотделение, расстройства вкуса, дискомфорт в груди, озноб, симптомы гриппа, приливы и т. сердцебиение.

Безопасен ли метформин?

Хотя метформин не лишен побочных эффектов, большинство исследователей согласны с тем, что метформин имеет хороший профиль безопасности.

Если у вас тяжелая почечная недостаточность, известная гиперчувствительность к препарату или диабетический кетоацидоз, вам не следует принимать метформин. Метформин не лечит диабет 1 типа.

Метформин и рак

Исследования

метформина не показали, что это лекарство может вызывать рак. Фактически, некоторые исследования утверждают, что метформин обладает противоопухолевыми свойствами.

Одно обсервационное исследование 2005 года показало, что метформин может снизить риск рака на 23 процента, согласно статье 2014 года Сами Суисса и Лорана Азуле в журнале Diabetes Care.Однако с тех пор обзор исследований показывает, что противоопухолевые эффекты в предыдущих исследованиях, возможно, были преувеличены.

Но в ноябре 2019 года FDA объявило, что обнаружило, что некоторые партии метформина с расширенным высвобождением, продаваемые за пределами США, содержат небольшие количества N-нитрозодиметиламина (NDMA). NDMA может вызывать рак у животных и может вызывать рак у людей.

После того, как агентство провело испытания партий метформина в Соединенных Штатах, оно обнаружило, что некоторые партии с расширенным высвобождением содержат неприемлемые количества токсичного химического вещества.С тех пор несколько компаний сделали отзывы.

Дозировка, взаимодействие и предупреждения

Не существует установленной дозировки метформина. Медицинские работники решат, какая доза подходит пациенту, в зависимости от того, как человек реагирует на дозу и насколько хорошо он контролирует уровень сахара в крови.

Метформин выпускается в таблетках по 500, 850 и 1000 мг. Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 500 мг два раза в день или 850 мг один раз в день во время еды.Максимальная суточная доза составляет 2550 мг в несколько приемов.

Он также доступен в формулах с пролонгированным высвобождением 500 мг и 750 мг.

Люди с проблемами почек будут принимать меньшие дозы.

Предупреждение о черном ящике

Метформин имеет предупреждение в виде черного ящика для лактоацидоза — состояния, при котором в крови накапливается слишком много молочной кислоты. Это серьезная проблема, которая может привести к смерти.

Если вы испытываете эти симптомы, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Симптомы лактоацидоза включают:

• Дискомфорт в животе или животе
• Снижение аппетита
• Диарея
• Быстрое поверхностное дыхание
• Общее чувство дискомфорта
• Мышечные боли или спазмы
• Необычная сонливость, усталость или слабость

Лекарственные взаимодействия

Это не полный список лекарственных взаимодействий метформина.Обязательно сообщите своему врачу обо всех добавках, лекарствах и витаминах, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых заболеваниях, которые у вас есть.

Метформин может вступать во взаимодействие со следующими препаратами:

• Фуросемид — прием этого препарата с метформином увеличивает количество метформина в крови
• Нифедипин — этот препарат увеличивает абсорбцию метформина
• Препараты, влияющие на почки, такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин, могут усиливать воздействие метформина и повышать риск лактоацидоза
• Алкоголь — чрезмерное употребление алкоголя во время приема метформина может увеличить риск лактоацидоза
• Лекарства, повышающие уровень сахара в крови, могут снизить эффективность метформина.К ним относятся тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, продукты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, препараты, блокирующие кальциевые каналы, и изониазид
• Прием ингибиторов карбоангидразы, таких как топирамат, ацетазоламид или зонисамид с метформином, может увеличить риск лактоацидоза

Предупреждения и меры предосторожности

Некоторые люди могут подвергаться большему риску побочных эффектов при приеме метформина.Пожилые люди в возрасте 65 лет и старше могут подвергаться большему риску развития лактоацидоза.

Сообщите своему врачу, если вы сильно пьете. Прием метформина вместе с алкоголем может увеличить риск лактоацидоза.

Убедитесь, что вы не пропустите ни один прием для проверки крови во время приема метформина. Если вам предстоит операция или какая-либо серьезная медицинская процедура, особенно если будет введен контрастный краситель, вам может потребоваться прекратить прием метформина и подождать не менее двух дней, прежде чем снова начинать лечение.

Отзыв и судебные иски

В июне 2020 года FDA объявило, что пять производителей лекарств добровольно отозвали некоторые препараты метформина с пролонгированным высвобождением из-за загрязнения NDMA. Апотекс, Амнеал, Максанс, Люпин и Тева добровольно отозвали определенные лоты.

С тех пор несколько других компаний отозвали партии метформина с расширенным высвобождением.Посетите веб-сайт FDA, чтобы узнать о последних обновлениях отзыва.

По состоянию на 4 ноября 2020 г. все отзывы относились к формулам с расширенным высвобождением, и на обычный метформин не повлиял. До сих пор не упоминался метформин с расширенным выпуском торговой марки Glucophage XR.

FDA не рекомендует пациентам прекращать прием отозванных лекарств до тех пор, пока их медицинские работники не предоставят им подходящую замену.

FDA продолжает расследование проблемы.FDA не считает, что активный ингредиент в метформине ответственен за образование NDMA, поэтому оно не потребовало от всех производителей отзыва или отзыва продукции с рынка.

Напротив, FDA приказало производителям отозвать все препараты Zantac (ранитидин) с рынка США. Агентство обнаружило, что уровни NDMA в ранитидине могут со временем увеличиваться, когда он сидит на полке или подвергается воздействию тепла выше комнатной температуры. Десятки людей теперь преследуют иски Zantac после того, как получили диагноз рака.

Некоторые юристы в настоящее время принимают иски по поводу метформина от людей, у которых после приема препарата развился рак.

Информация о судебном иске

Zantac также был отозван из-за загрязнения NDMA. Теперь люди, у которых после приема препарата развился рак, подают иски.

Посмотреть судебные иски

Альтернативы

Люди, которые не переносят побочные эффекты метформина, могут выбирать из нескольких вариантов лечения.Внесение изменений в образ жизни, таких как диета, физические упражнения и похудание, может помочь контролировать уровень сахара в крови и снизить потребность в лекарствах.

Класс препарата	Примеры	Побочные эффекты
Меглитиниды	Натеглинид, репаглинид	Гипогликемия, тошнота, увеличение веса	Кожная сыпь, гипогликемия, увеличение веса
Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4)	Онглиза (саксаглиптин), Янувия (ситаглиптин), Траджента (линаглиптин горла)
Тиазолидиндионы	Avandia (розиглитазон), Actos (пиоглитазон)	Сердечная недостаточность, переломы, сердечный приступ, увеличение веса, переломы, повышенный риск рака мочевого пузыря с Actos
Натрий-глюкозный переносчик 2 (переносчик SGL2) ингибиторы	Инвокана (канаглифлозин), Фарксига (дапаглифлозин), Джардианс (эмпаглифлозин)	Редко но серьезные генитальные инфекции, дрожжевые инфекции, инфекции мочевыводящих путей
Миметики инкретина (аналоги GLP-1)	Byetta (экзенатид), Trulicity (дулаглутид, виктоза (лираглутид)	Повышенный риск панкреатита, повышенный риск развития опухолей , тошнота или рвота

Перед принятием решения о медицинском обслуживании проконсультируйтесь с врачом.

Поделиться этой страницей:

https://www.drugwatch.com/metformin/Скопировать ссылку

Метформин :: Диабетическое образование онлайн

Метформин — наиболее часто назначаемое лекарство от диабета 2 типа во всем мире.

Бигуанид (метформин)

Метформин в основном действует на печень и снижает чрезмерное высвобождение сахара, наблюдаемое при диабете 2 типа.Метформин не вызывает увеличения веса и обычно является препаратом первого выбора для лечения диабета 2 типа. Однако, если у вас проблемы с почками или печенью, сердечная недостаточность или вы очень больны, метформин нельзя использовать.

Основными побочными эффектами метформина являются диарея, расстройство желудка или спазмы. Важно принимать метформин во время еды, чтобы уменьшить побочные эффекты со стороны желудка. Очень редкий побочный эффект (менее 1 человека на 100 000 пациентов, принимающих метформин) — это лактоацидоз (накопление молочной кислоты в крови).Лактоацидоз очень опасен и обычно приводит к летальному исходу. Как правило, люди, у которых развивается этот редкий побочный эффект, — это те, кто вообще не должен был принимать метформин (люди с проблемами почек, сердечной недостаточностью или алкоголизмом).

Метформин также называют эугликемическим , что означает, что он может восстанавливать уровень сахара в крови до нормального или недиабетического уровня. Если вы лечитесь только метформином, у вас не должно наблюдаться низкого уровня сахара в крови. И если вы лечитесь метформином и другими нормализующими уровень сахара в крови («эугликемическими») агентами (такими как тиазолидиндионы, блокаторы крахмала или инкретины), у вас также не должно быть низкого уровня сахара в крови.Однако при приеме метформина вместе с таблетками, высвобождающими инсулин, и инсулином могут развиться гипогликемия или низкий уровень сахара в крови, поскольку они повышают уровень инсулина и увеличивают риск его снижения.

Короче говоря, метформин снижает выработку глюкозы печенью

Наиболее частые побочные эффекты:

• Диарея и спазмы желудка
• Низкий уровень сахара в крови при применении в сочетании с таблетками, высвобождающими инсулин (стимуляторы секреции) и инсулином

A Редкий побочный эффект метформина — накопление молочной кислоты.

Для получения дополнительной информации о дозировке (формах) таблеток метформина, начальной и конечной дозах, побочных эффектах и ​​различных препаратах, содержащих метформин, см. Нашу Таблицу лекарств.

Тест для самооценки

Тесты для самооценки доступны по темам, затронутым на этом веб-сайте. Чтобы узнать, сколько вы узнали о Лечение диабета 2 типа , пройдите нашу викторину для самооценки, когда вы заполнили этот раздел. Викторина с множественным выбором.Пожалуйста, выберите единственный лучший ответ на каждый вопрос. В конце викторины отобразится ваш счет. Если ваша оценка верна более чем на 70%, у вас все хорошо. Если ваша оценка меньше 70%, вы можете вернуться в этот раздел и просмотреть информацию.

.

No related posts.