При сахарном диабете нарушается в основном обмен: Сахарный диабет — ГБУЗ «Павловская ЦРБ» МЗ КК

Содержание

В РТ с 9 по 18 ноября проходит декадник по профилактике сахарного диабета

В Республике Татарстан с 9 по 18 ноября проходит декадник по профилактике сахарного диабета, прирученный к Всемирному дню борьбы с диабетом — 14 ноября.

Сахарный диабет — эндокринное заболевание, вызванное недостатком инсулина в организме или снижением его действия. В результате нарушается обмен веществ, повышается уровень глюкозы в крови – гиперкликемия. При таком нарушении обмена веществ сахар не может усваиваться клетками организма в нужном количестве. Клетки тела начинают «голодать». В результате происходит сжигание собственных жиров. Прием пищи вызывает очередное повышение уровня глюкозы в крови, поддерживая порочный круг, усиливающих друг друга симптомов.

Различают две формы сахарного диабета – 1 тип и 2 тип заболевания:

Диабет 1 типа возникает в детстве или молодости.
Диабет 2 типа – это болезнь взрослых людей, развивается в основном после 40 лет.

Факторами риска развития диабета 2 типа являются:

ожирение
гиподинамия;
гипертония;
увлечение сладкой и очень калорийной пищей;
психическая травма, длительное перенапряжение нервной системы;
алкоголь, курение.

Симптомы сахарного диабета 2 типа:

общая слабость,
потливость,
постоянная жажда,
нарушение зрения,
частое мочеиспускание,
судороги в мышцах ног,
зуд кожи и половых органов,
снижение или увеличение массы тела.

Осложнения сахарного диабета.

Особенностью диабета является частое поражение сосудов глаз, сердца, нижних конечностей и нервной системы, что приводит к потере трудоспособности и даже инвалидности.

Профилактика сахарного диабета 2 типа.

При сахарном диабете 2 типа необходимо:

сохранение нормальной массы тела;
ограничение в питании всех сахаросодержащих продуктов, мучных и копченых изделий;
дробный прием пищи;
двигательная активность;
отказ от курения и приема алкогольных напитков.

Специалисты рекомендуют 1-2 раза в год определять уровень сахара в крови пациентам:

старше 40 лет;
имеющим наследственную отягощенность по сахарному диабету;
страдающим ожирением.

Инсулин

Инсулин – это гормон, секретируемый эндокринной частью поджелудочной железы. Он регулирует обмен углеводов, поддерживая глюкозу в крови на необходимом уровне, а также участвует в обмене жиров (липидов).

Синонимы русские

Гормон поджелудочной железы, регулятор обмена углеводов.

Синонимы английские

Insulin.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 0,2 — 1000 мкЕд/мл.

Единицы измерения

МкЕд/мл (микроединица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.

Полностью исключить прием лекарственных препаратов за сутки до исследования (по согласованию с врачом).
Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Инсулин синтезируется в бета-клетках эндокринной части поджелудочной железы. Его концентрация в крови напрямую зависит от концентрации глюкозы: после приема пищи в кровь попадает большое количество глюкозы, в ответ на это поджелудочная железа секретирует инсулин, который запускает механизмы перемещения глюкозы из крови в клетки тканей и органов. Также инсулин регулирует биохимические процессы в печени: если глюкозы становится много, то печень начинает запасать ее в виде гликогена (полимера глюкозы) или использовать для синтеза жирных кислот. Когда синтез инсулина нарушен и его вырабатывается меньше, чем необходимо, глюкоза не может попасть в клетки организма и развивается гипогликемия. Клетки начинают испытывать недостаток в основном субстрате, требующемся им для образования энергии, – в глюкозе.

Если такое состояние является хроническим, то нарушается обмен веществ и начинают развиваться патологии почек, сердечно-сосудистой, нервной систем, страдает зрение. Заболевание, при котором наблюдается недостаток выработки инсулина, называется сахарным диабетом. Он бывает нескольких типов. В частности, тип первый развивается, когда поджелудочная железа не вырабатывает достаточное количество инсулина, тип второй связывают с потерей чувствительности клеток к воздействию на них инсулина. Второй тип наиболее распространен. Для лечения сахарного диабета на начальных этапах обычно используют специальную диету и препараты, которые либо усиливают выработку инсулина поджелудочной железой, либо стимулируют клетки организма к потреблению глюкозы за счет увеличения их чувствительности к данному гормону. В случае если поджелудочная железа совсем перестает продуцировать инсулин, требуется его введение с инъекциями. Повышенная концентрация инсулина в крови называется гиперинсулинемией. При этом содержание глюкозы в крови резко снижается, что может привести к гипогликемической коме и даже к смерти, так как от концентрации глюкозы напрямую зависит работа головного мозга.

Поэтому очень важно контролировать уровень сахара при парентеральном введении препаратов инсулина и других лекарств, использующихся для лечения диабета. Повышенный уровень инсулина в крови также бывает обусловлен опухолью, секретирующей его в больших количествах, – инсулиномой. При ней концентрация инсулина в крови может повышаться в десятки раз в течение короткого времени. Заболевания, связанные с развитием сахарного диабета: метаболический синдром, патология надпочечников и гипофиза, синдром поликистозных яичников.

Для чего используется исследование?

Для диагностики инсулином (опухолей поджелудочной железы) и для выяснения причин острой или хронической гипогликемии (вместе с тестом на глюкозу и на С-пептид).
Для наблюдения за эндогенным инсулином, синтезируемым бета-клетками.
Для выявления невосприимчивости к инсулину.
Чтобы выяснить, когда пациентам, страдающим диабетом второго типа, требуется начать прием инсулина или гипогликемических препаратов.

Когда назначается исследование?

При низком содержании глюкозы в крови и/или при симптомах гипогликемии: потливости, сильном сердцебиении, регулярном чувстве голода, помутнении сознания, неясности зрения, головокружении, слабости, при сердечных приступах.
При необходимости выяснить, была ли инсулинома удалена удачно, а также вовремя диагностировать возможные рецидивы.

При контроле за результатами трансплантации островковых клеток (посредством определения способности трансплантатов производить инсулин).

Что означают результаты?

Референсные значения: 2,6 — 24,9 мкЕд/мл.

Причины повышенного уровня инсулина:

акромегалия,
синдром Иценко – Кушинга,
фруктозная или глюкозо-галактозная непереносимость,
инсулинома,
ожирение,
невосприимчивость к инсулину, как при хроническом панкреатите (включая муковисцидоз) и при раке поджелудочной железы.

Что может влиять на результат?

Употребление таких препаратов, как кортикостероиды, леводопа, оральные контрацептивы, способствует повышению концентрации глюкозы.

Сахарный диабет у детей симптомы и лечение

Дата публикации: 12/29/2021 15:44:04 Автор: Арина

Тэги: Лечение сахарного диабета картинки, заказать Сахарный диабет у детей симптомы и лечение, Сахарный диабет кома лечение.

Разделы:

Принцип действия
Состав
Эффект от применения
Мнение специалиста
Назначение
Где купить?
Отзывы покупателей

Тимашевский монастырь лечение сахарного диабета заказать травы, Петр гаряев лечение сахарного диабета, Средства лечения несахарного диабета, Эффективное средство от сахарного диабета, Лечение суставов при сахарном диабете

Что такое Сахарный диабет у детей симптомы и лечение

После изучения собранных данных, был сделан вывод, что этот препарат действительно помогает бороться с сахарным диабетом.

Он улучшает работу поджелудочной железы, нормализует процесс усвоения глюкозы, восстанавливает обмен веществ и т.д. ИнсуФорте не содержит синтетических или агрессивно воздействующих добавок, что делает его безопасным для применения пациентам любых возрастных групп. В его составе присутствуют исключительно натуральные ингредиенты растительного происхождения.

Официальный сайт Сахарный диабет у детей симптомы и лечение

Состав

Ещё статьи по теме:

Сахарный диабет у детей — это серьёзная болезнь, которая может привести к слепоте, почечной недостаточности и ранней смерти от нелеченных осложнений. Основным симптомом является гипергликемия, т. е. высокий уровень глюкозы в крови, и её проявления в виде чрезмерного употребления воды, увеличения объёма мочи и токсического воздействия на органы-мишени. Сахарный диабет – хроническое заболевание, вызванное нарушением обменных процессов из-за дефицита синтеза инсулина и повышения сахара в крови. Сахарный диабет занимает первое место среди всех эндокринных заболеваний у детей.

Сахарный диабет 1-го типа характеризуется очень низким уровнем инсулина в крови, вследствие чего, ребенок больной сахарным диабетом зависит от лечения инсулином. Сахарный диабет 2 типа у детей является хроническим заболеванием, при котором нарушается обмен сахара (глюкозы). Сахарный диабет 2 типа является заболеванием, которое в основном встречается у взрослых. Сахарный диабет у детей и подростков широко распространен. Патология характеризуется постоянно высоким уровнем глюкозы в крови. Заболевание сопровождается похуданием при хорошем аппетите, сильной жаждой и обильным мочеотделением. При отсутствии адекватного лечения болезнь быстро прогрессирует по причине активного роста и повышенного обмена веществ у детей. Виды диабета. При обнаружении симптомов сахарного диабета, педиатр передает пациента для лечения и наблюдения эндокринологу. Для постановки точного диагноза ребенка направляют на лабораторное исследование. Необходимо сдать анализ крови на уровень сахара, применяют суточный мониторинг.

Чем раньше родители увидят симптомы сахарного диабета у детей, тем быстрее будет назначено лечение. Это позволяет в большинстве случаев избежать осложнений, инвалидности и летального исхода. На первом году жизни. Вот самые первые симптомы, на которые родители должны обратить внимание ещё на первом году жизни малыша: жажда; потеря веса; полиурия — мочится часто и обильно. Как правило, у новорождённых симптомы проявляются уже на первом месяце жизни. Правильное питание детей при сахарном диабете — фундамент назначенного лечения заболевания. Оно позволяет ребёнку чувствовать себя хорошо. С разрешения врача основную терапию можно дополнить народной медициной. Сахарный диабет 2 типа у детей. Версия: Клинические рекомендации РФ 2019-2020 (Россия). Сахарный диабет (СД) — это большая группа сложных метаболических заболеваний, которая характеризуется хронической гипергликемией, обусловленной нарушением секреции или действия инсулина, или сочетанием этих нарушений. При отсутствии клинических симптомов СД у пациентов с гипергликемией, рекомендуется проведение повторного исследования уровня глюкозы в крови в лабораторных условиях и/или ОГТТ для диагностики СД2 [8; 10].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Сахарный диабет у детей – хроническое метаболическое заболевание, характеризующееся нарушением секреции инсулина и развитием гипергликемии. Сахарный диабет у детей обычно развивается бурно; сопровождается быстрым похуданием ребенка при повышенном аппетите, неукротимой жаждой и обильным мочеиспусканием. Основные направления в лечении сахарного диабета у детей включают диету и инсулинотерапию. Классификация. Причины сахарного диабета у детей. Симптомы сахарного диабета у детей. Осложнения сахарного диабета у детей. Диагностика сахарного диабета у детей. Лечение сахарного диабета у детей. Прогноз и профилактика сахарного диабета у детей. Цены на лечение. Сахарный диабет на сегодня катастрофически распространён как у детей, так и у взрослых. Если раньше врачи выделяли диабет первого типа как диабет детей, а диабет второго типа как диабет взрослых, то сейчас эти рамки настолько стёрты, что в любом возрасте мы видим увеличение патологии и расширение возрастных рамок.

Сахарный диабет – это образ жизни, с которым нужно научиться идти рука об руку. При постановке такого диагноза детям, самое первое, с чем мы эндокринологи сталкиваемся, это психологическое состояние матерей и всех родственников. Клиника этого заболевания не имеет специфических симптомов. К примеру, слабость и вялость мы часто принимаем за переутомление. Симптомы сахарного диабета у ребенка. Диабет у детей развивается постепенно, поэтому важно знать его признаки и обращать внимание на изменения в поведении и самочувствии ребенка. Сахарному диабету сопутствуют следующие симптомы: дети испытывают постоянную сильную жажду, жалуются на ощущение сухости во рту; масса тела снижается при неизменном аппетите и без увеличения физической нагрузки или других способствующих похудению факторов Симптомы заболевания. У детей сахарный диабет развивается бурно. Он сопровождается сильной жаждой и обильным мочеиспусканием, повышенным аппетитом и стремительным похудением, быстрой утомляемостью. При отсутствии лечения уже через 1-3 месяца проявляются различные осложнения: функциональные шумы в сердце, тахикардия, гепатомегалия, кетоацидоз, диабетическая кома.

Чем младше заболевший ребенок, тем тяжелее протекает болезнь и тем чаще развиваются осложнения. Прогноз для детей. При строгом соблюдении всех врачебных рекомендаций сахарный диабет не изменяет продолжительности жизни. На ранних стадиях симптомы сахарного диабета у ребенка могут не проявляться. Насторожить должны следующие признаки: — снижение веса при повышенном аппетите. — Строго следить за соблюдением ребенком рекомендаций врача по лечению заболевания путем своевременного ввода инсулина специальной шприц-ручкой, удобной в применении, так как ребенок может сам заправлять ее, устанавливать дозу введения и вводить препарат. — Обеспечить постоянный контроль за соблюдением ребенком режима питания, количества и состава пищевых продуктов. — Изменить характер питания ребенка, придерживаясь следующих принципов

Результаты испытаний

Восполняет дефицит витаминов и минералов, улучшает деятельность сердечно-сосудистой системы, поддерживает обменные процессы на клеточном уровне. Сахарный диабет – тихий убийца. Долгое время он не проявляет себя никакими отличительными симптомами, однако все равно продолжает медленно, но верно, разрушать организм. Всех своих пациентов я заставляю регулярно сдавать анализ крови на глюкозу, чтобы минимизировать риск развития заболевания. Если же болезнь все-таки диагностируется, всегда рекомендую проходить курс Инсуфорте. Благодаря этому препарату человек начинает чувствовать себя гораздо лучше, избавляется от нарушений в работе ЖКТ и других недомоганий.

Мнение специалиста

Развитие сахарного диабета (СД) происходит на фоне нарушения функциональности поджелудочной железы (СД1) и снижения резистентности клеток к инсулину (СД2). В результате этого глюкоза, проникающая в организм вместе с пищей, не перерабатывается и перестает усваиваться, оседая в крови в виде микрокристаллических кристаллов. Это провоцирует изменение состава крови и, как следствие, ухудшение самочувствия человека. Его начинают беспокоить такие симптомы, как жажда, повышенный аппетит, головные боли, гипертония и т. д. Инсуфорте позволит не только устранить все эти неприятные симптомы, но и улучшить синтез собственного инсулина, а также повысить к нему резистентность клеток.

Как применять

Некоторые лекарственные средства могут неблагоприятно влиять на функцию почек, что может увеличить риск лактацидоза, например, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (COX) II, ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале или использовании таких препаратов в сочетании с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

Как купить?

Заполните форму для консультации и заказа Сахарный диабет у детей симптомы и лечение. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-9 дней Вы получите Ваш заказ и оплатите её при получении.

Сахарный диабет у детей симптомы и лечение. Лечение сахарного диабета в больнице. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Официальный сайт Сахарный диабет у детей симптомы и лечение

✅ Купить-Сахарный диабет у детей симптомы и лечение можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

ИнсуФорте не содержит синтетических или агрессивно воздействующих добавок, что делает его безопасным для применения пациентам любых возрастных групп. В его составе присутствуют исключительно натуральные ингредиенты растительного происхождения. Восполняет дефицит витаминов и минералов, улучшает деятельность сердечно-сосудистой системы, поддерживает обменные процессы на клеточном уровне.

Отзывы:

После изучения собранных данных, был сделан вывод, что этот препарат действительно помогает бороться с сахарным диабетом. Он улучшает работу поджелудочной железы, нормализует процесс усвоения глюкозы, восстанавливает обмен веществ и т.д.

Алина

Восполняет дефицит витаминов и минералов, улучшает деятельность сердечно-сосудистой системы, поддерживает обменные процессы на клеточном уровне.

Софья

Принимать капсулы начала только 4 дня назад. Но уже есть значительные улучшения. Уровень глюкозы пришел в норму, чувствовать себя стала намного лучше. Безусловно продолжу лечение.

Ангелина

Сахарный диабет – обзор

Введение

Сахарный диабет (СД) лучше всего определить как синдром, характеризующийся неадекватной гипергликемией натощак или постпрандиальной гипергликемией, вызванный абсолютным или относительным дефицитом инсулина и его метаболическими последствиями, которые включают нарушение метаболизма белков и жиров . Этот синдром возникает в результате сочетания дефицита секреции инсулина и его действия. Сахарный диабет возникает, когда нормальная константа произведения секреции инсулина, умноженная на чувствительность к инсулину, параболическая функция, называемая «индексом диспозиции» (рис. 19-1), недостаточна для предотвращения гипергликемии и ее клинических последствий полиурии, полидипсии и потери веса. .При высокой степени чувствительности к инсулину небольшое снижение способности к секреции инсулина вызывает лишь легкие, клинически незаметные дефекты метаболизма глюкозы. Однако независимо от чувствительности к инсулину для нормального метаболизма необходимо минимальное количество инсулина. Таким образом, почти абсолютный дефицит инсулина должен приводить к тяжелым метаболическим нарушениям, как это происходит при сахарном диабете 1 типа (СД1). Напротив, при снижении чувствительности к его действию для нормального индекса предрасположенности требуется большее количество секреции инсулина.В критической точке кривой индекса предрасположенности (см. рис. 19-1) дальнейшее небольшое снижение чувствительности к инсулину требует значительного увеличения секреции инсулина; те, кто может достичь этих более высоких показателей секреции инсулина, сохраняют нормальный метаболизм глюкозы, тогда как те, кто не может увеличить секрецию инсулина из-за генетических или приобретенных дефектов, теперь проявляют клинический диабет, как это происходит при диабете 2 типа (СД2).

Одновременно рассматривая секрецию инсулина и действие инсулина у любого конкретного человека, становится возможным объяснить естественное течение диабета у этого человека (т.г., ремиссия у больного сахарным диабетом Т1 или кетоацидоз у больного СД2). Таким образом, сахарный диабет может быть результатом абсолютной недостаточности инсулина, или абсолютной резистентности к инсулину, или комбинации более легких дефектов секреции и действия инсулина. ¹ В совокупности синдромы сахарного диабета являются наиболее распространенными эндокринными/метаболическими нарушениями в детском и подростковом возрасте. Применение молекулярно-биологических инструментов продолжает обеспечивать замечательное понимание этиологии, патофизиологии и генетики различных форм сахарного диабета, возникающих в результате недостаточной секреции инсулина или его действия на клеточном уровне.

Заболеваемость и смертность связаны с нарушением обмена веществ и отдаленными осложнениями, поражающими мелкие и крупные сосуды, приводящими к ретинопатии, нефропатии, невропатии, ишемической болезни сердца и закупорке артерий с гангреной конечностей. ² Острые клинические проявления можно полностью понять в контексте современных знаний о секреции и действии инсулина. ³ Генетические и другие этиологические факторы предполагают участие аутоиммунных механизмов в развитии наиболее распространенной формы детского диабета, известной как диабет типа 1а.⁴ ^, ⁵ Генетические дефекты секреции инсулина все шире признаются и понимаются как определяющие причины моногенных форм диабета, таких как диабет зрелого возраста у молодых (MODY) и неонатальный СД, а также вносящие свой вклад в спектр СД2. ⁶

Имеются убедительные доказательства того, что отдаленные осложнения связаны со степенью и продолжительностью метаболических нарушений. ² Эти соображения составляют основу стандартных и инновационных терапевтических подходов к этому заболеванию, которые включают новые фармакологические препараты инсулина, доставку традиционными и более физиологическими средствами и развивающиеся методы постоянного мониторинга уровня глюкозы в крови для поддержания его в желаемых пределах путем связывания этих особенности управляемых алгоритмом помп для доставки инсулина для «искусственной поджелудочной железы».

Диабетический кетоацидоз (ДКА): основы практики, фон, патофизиология

Glaser NS, Marcin JP, Wootton-Gorges SL, et al. Корреляция клинических и биохимических данных с отеком головного мозга, связанным с диабетическим кетоацидозом, у детей с использованием магнитно-резонансной диффузионно-взвешенной томографии. J Педиатр . 2008 г., 25 июня. [Medline].

Умпьеррес Г.Э., Джонс С., Смайли Д. и др. Аналоги инсулина по сравнению с человеческим инсулином при лечении пациентов с диабетическим кетоацидозом: рандомизированное контролируемое исследование. Лечение диабета . 2009 г. 32 июля (7): 1164-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Herrington WG, Nye HJ, Hammersley MS, Watkinson PJ. Являются ли артериальные и венозные образцы клинически эквивалентными для оценки pH, концентрации бикарбоната в сыворотке и концентрации калия у пациентов в критическом состоянии? Диабет Мед . 2012 29 января (1): 32-5. [Медлайн].

Мрозик Л.Т., Юнг М. Гиперхлоремический метаболический ацидоз замедляет выздоровление у детей с диабетическим кетоацидозом: ретроспективный аудит. Aust Crit Care . 2009 г., 26 июня. [Medline].

Боуден С.А., Дак М.М., Хоффман Р.П. У детей младшего возраста (12 лет) с сахарным диабетом 1 типа частота частичной ремиссии низкая: важным фактором риска является диабетический кетоацидоз. Детский диабет . 9 июня 2008 г. (3 часть 1): 197–201. [Медлайн].

Potenza M, Via MA, Yanagisawa RT. Избыток гормонов щитовидной железы и углеводный обмен. Эндокр Практ . 2009 май-июнь. 15(3):254-62.[Медлайн].

Тейлор С.И., Блау Дж.Е., Ротер К.И. Ингибиторы SGLT2 могут предрасполагать к кетоацидозу. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2015 авг. 100 (8): 2849-52. [Медлайн].

Такер МЭ. Дополнительные рекомендации по «уязвимой подгруппе» с диабетом и COVID-19. Медицинские новости Medscape . 2020 28 апр. [Полный текст].

Борнштейн С.Р., Рубино Ф., Хунти К. и др. Практические рекомендации по ведению диабета у пациентов с COVID-19. Ланцет Диабет Эндокринол . 2020 8 июня (6): 546-50. [Медлайн]. [Полный текст].

Витале, Р.Дж., Валтис Ю.К., Макдоннелл, М.Е., Палермо, Н.Е., Фишер, Н.Д.Л. Эугликемический диабетический кетоацидоз при инфекции COVID-19 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих ингибиторы SGLT2. AACE Clin Case Rep . 2020, 28 декабря. [Полный текст].

Такер МЭ. Дальнейшее предупреждение об использовании ингибитора SGLT2 и риске DKA при COVID-19. Медицинские новости Medscape .2021 18 января. [Полный текст].

Чжун В.В., Юхаэри Дж., Майер-Дэвис Э.Дж. Тенденции госпитализации по поводу диабетического кетоацидоза у взрослых с диабетом 1 и 2 типа в Англии, 1998-2013 гг. : ретроспективное когортное исследование. Лечение диабета . 2018 31 января. 48 (4): 87-9. [Медлайн].

Заргар А.Х., Вани А.И., Масуди С.Р. и др. Причины смертности при сахарном диабете: данные клинической больницы третичного уровня в Индии. Постград Мед J .2009 май. 85 (1003): 227-32. [Медлайн].

Usher-Smith JA, Thompson MJ, Sharp SJ, Walter FM. Факторы, связанные с наличием диабетического кетоацидоза при диагностике диабета у детей и молодых людей: систематический обзор. БМЖ . 2011 г., 7 июля. 343: d4092. [Медлайн].

Ли М.Х., Колдер Г.Л., Сантамария Д.Д., МакИсаак Р.Дж. Диабетический кетоацидоз у взрослых пациентов: аудит факторов, влияющих на время до нормализации метаболических параметров. Интерн Мед J . 8 января 2018 г. [Medline].

webmd.com»> Линь С.Ф., Линь Д.Д., Хуан Ю.Ю. Диабетический кетоацидоз: сравнение характеристик пациентов, клинических проявлений и исходов сегодня и 20 лет назад. Чанг Гунг Мед Дж . 2005 г. 28 января (1): 24-30. [Медлайн].

Hursh BE, Ronsley R, Islam N, Mammen C, Panagiotopoulos C. Острое повреждение почек у детей с диабетом 1 типа, госпитализированных по поводу диабетического кетоацидоза. JAMA Pediatr .2017 13 марта. e170020. [Медлайн].

Чен Ю.Л., Венг С.Ф., Ян С.И., Ван Дж.Дж., Тиен К.Дж. Долгосрочный риск инсульта у пациентов с диабетом 2 типа с диабетическим кетоацидозом: популяционное исследование с сопоставлением показателей склонности, продольное последующее наблюдение. Диабет Метаб . 2017 24 января. [Medline].

Пульезе Г., Занусо С., Алесси Э. и др. Самоконтроль глюкозы и физические нагрузки при сахарном диабете. Diabetes Metab Res Rev . 2009 сен.25 Приложение 1:S11-7. [Медлайн].

Weber C, Kocher S, Neeser K, et al. Профилактика диабетического кетоацидоза и самоконтроль кетоновых тел: обзор. Curr Med Res Opin . 2009 май. 25(5):1197-207. [Медлайн].

Кроссен С.С., Уилсон Д.М., Сайнина О., Сандерс Л.М. Амбулаторная помощь перед госпитализацией по поводу диабетического кетоацидоза. Педиатрия . 2016 июнь 137 (6): [Medline].

Джессап А.Б., Гримли М.Б., Мейер Э. и др.Влияние диабетического кетоацидоза на зрительную и вербальную нейрокогнитивную функцию у молодых пациентов с впервые выявленным диабетом 1 типа. J Clin Res Pediatr Endocrinol . 2015 Сентябрь 7 (3): 203-10. [Медлайн]. [Полный текст].

Китабчи А.Э., Умпьеррез Г. Э., Мерфи М.Б. и др. Гипергликемические кризы при сахарном диабете. Лечение диабета . 2004 г., 27 января, Приложение 1: S94-102. [Медлайн].

Арора С., Хендерсон С.О., Лонг Т., Менчин М. Точность диагностики диабетического кетоацидоза по месту оказания медицинской помощи при сортировке в отделении неотложной помощи: бета-гидроксибутират по сравнению с тест-полоской для мочи. Лечение диабета . 34 апреля 2011 г. (4): 852-4. [Медлайн]. [Полный текст].

Savage MW, Dhatariya KK, Kilvert A, Rayman G, Rees JA, Courtney CH, et al. Совместное руководство Британского диабетического общества по лечению диабетического кетоацидоза. Диабет Мед . 2011 май. 28(5):508-15. [Медлайн].

Объединенная группа стационарной помощи Британских диабетических обществ. Лечение диабетического кетоацидоза у взрослых. Март 2010 г. Доступно на http://www.мочеизнурение.nhs.uk/document.php?o=1336. Доступ: 27 июня 2011 г.

Уоллес ТМ, Мэтьюз Д.Р. Последние достижения в мониторинге и лечении диабетического кетоацидоза. QJM . 2004 г., декабрь 97 (12): 773-80. [Медлайн].

Ma OJ, Rush MD, Godfrey MM, Gaddis G. Результаты газов артериальной крови редко влияют на тактику неотложной помощи у пациентов с подозрением на диабетический кетоацидоз. Академия скорой медицинской помощи . 2003 г. 10 августа (8): 836-41.[Медлайн].

Бранденбург, Массачусетс, Dire DJ. Сравнение значений газов артериальной и венозной крови при первичной оценке пациентов с диабетическим кетоацидозом в отделении неотложной помощи. Энн Эмерг Мед . 1998 г. 31 апреля (4): 459-65. [Медлайн].

webmd.com»> Goyal N, Miller JB, Sankey SS, Mossallam U. Полезность начального болюсного инсулина при лечении диабетического кетоацидоза. J Emerg Med . 2010 май. 38(4):422-7. [Медлайн].

[Руководство] Вольфсдорф Дж., Крейг М.Е., Данеман Д., Дангер Д., Эдж Дж., Ли В.Р. и др.Диабетический кетоацидоз. Детский диабет . 2007 8 февраля (1): 28-43. [Медлайн].

Glaser NS, Wootton-Gorges SL, Buonocore MH, Marcin JP, Rewers A, Strain J, et al. Частота субклинического отека головного мозга у детей с диабетическим кетоацидозом. Детский диабет . 2006 7 апреля (2): 75-80. [Медлайн].

Мьюир А.Б., Квислинг Р.Г., Ян М.С., Розенблюм А.Л. Отек головного мозга при диабетическом кетоацидозе у детей: естественное течение, рентгенологические данные и раннее выявление. Лечение диабета . 2004 г. 27 июля (7): 1541-6. [Медлайн].

Хом Дж., Синерт Р. Доказательная медицина неотложной помощи/критически оцененная тема. Связана ли инфузионная терапия с отеком головного мозга у детей с диабетическим кетоацидозом? Энн Эмерг Мед . 2008 июль 52(1):69-75.e1. [Медлайн].

Брэдли П., Тобиас Д.Д. Оценка внешней терапии диабетического кетоацидоза у детей. Am J Ther .2008 ноябрь-декабрь. 15(6):516-9. [Медлайн].

Чанду А., Масисаак Р.Дж., Смит А.С., Бах Л.А. Диабетический кетоацидоз, вторичный по отношению к денто-альвеолярной инфекции. Int J Oral Maxillofac Surg . 2002 г. 31 февраля (1): 57-9. [Медлайн].

Ай Д., Роупер Т.А., Райли Дж.А. Диабетический кетоацидоз и клозапин. Постград Мед J . 1998 авг. 74 (874): 493-4. [Медлайн].

Амемия С. Режим постоянной инфузии глюкозы в восстановительной фазе диабетического кетоацидоза у детей и подростков с ИЗСД. Лечение диабета . 1998 г. 21 апреля (4): 676-7. [Медлайн].

Бохан Дж.С. Химические измерения при кетоацидозе. Медицинский стажер Arch . 1999, 27 сентября. 159(17):2089. [Медлайн].

Бринк С.Дж. Диабетический кетоацидоз: профилактика, лечение и осложнения у детей и подростков. Диабет Нутр Метаб . 1999 г., 12 апреля (2): 122–35. [Медлайн].

Кэрролл М.А., Йоманс Э.Р. Диабетический кетоацидоз при беременности. Крит Кеар Мед . 33 октября 2005 г. (прил. 10): S347-53. [Медлайн].

Catalano C, Fabbian F, Di Landro D. Острый отек легких, возникающий в связи с диабетическим кетоацидозом у больного диабетом с хронической почечной недостаточностью. Трансплантат нефролового диска . 1998 г., 13 февраля (2): 491-2. [Медлайн].

Шарфен М.А., Фернандес-Фракелтон М. Диабетический кетоацидоз. Emerg Med Clin North Am . 2005 авг. 23(3):609-28, vii.[Медлайн].

Делла Манна Т., Стейнмец Л., Кампос П.Р., Фархат С.К., Шварцман С., Куперман Х. Подкожное введение быстродействующего аналога инсулина: альтернативное лечение педиатрических пациентов с диабетическим кетоацидозом. Лечение диабета . 2005 г. 28 августа (8): 1856-61. [Медлайн].

Edge JA, Ford-Adams ME, Dunger DB. Причины смерти детей с инсулинозависимым диабетом 1990-96 гг. Arch Dis Child . 1999 г., октябрь 81 (4): 318–323.[Медлайн].

webmd.com»> Фирон Д.М., Стил Д.В. Содержание углекислого газа в конце выдоха позволяет прогнозировать наличие и тяжесть ацидоза у детей с диабетом. Академия скорой медицинской помощи . 9 (12) декабря 2002 г.: 1373-8. [Медлайн].

Фискен Р.А. Тяжелый диабетический кетоацидоз: потребность в больших дозах инсулина. Диабет Мед . 1999 апр. 16 (4): 347-50. [Медлайн].

Глейзер Н., Барнетт П., Маккаслин И., Нельсон Д., Трейнор Дж., Луи Дж. и др.Факторы риска отека головного мозга у детей с диабетическим кетоацидозом. Совместный исследовательский комитет педиатрической неотложной медицины Американской академии педиатрии. N Английский J Med . 2001 г., 25 января. 344(4):264-9. [Медлайн].

Грин С.М., Ротрок С.Г., Хо Д.Д., Галлант Р.Д., Боргер Р., Томас Т.Л. и др. Неспособность дополнительного бикарбоната улучшить исход при тяжелом педиатрическом диабетическом кетоацидозе. Энн Эмерг Мед . 1998 31 января (1): 41-8. [Медлайн].

Гримберг А., Черри Р.В., Сатин-Смит М., Коэн П. «Система двух мешков» для переменного внутривенного введения декстрозы и жидкости: преимущества в лечении диабетического кетоацидоза. J Педиатр . 1999 март 134(3):376-8. [Медлайн].

Guenette MD, Hahn M, Cohn TA, Teo C, Remington GJ. Атипичные нейролептики и диабетический кетоацидоз: обзор. Психофармакология (Берл) . 2013 март 226(1):1-12. [Медлайн].

Хьорт У, Кристенсен Дж.Х.Диабетический кетоацидоз и комплаентность. Ланцет . 1998 г., 28 февраля. 351 (9103): 674-5. [Медлайн].

Хоффман В.Х., Слесарь Дж.П., Бертон Э.М. и др. Интерстициальный отек легких у детей и подростков с диабетическим кетоацидозом. J Осложнения диабета . 12(6):314-20. [Медлайн].

Каннан ЧР. Бикарбонатная терапия в лечении тяжелого диабетического кетоацидоза. Крит Кеар Мед . 27 декабря 1999 г. (12): 2833-4.[Медлайн].

Кауфман Ф.Р., Халворсон М. Лечение и профилактика диабетического кетоацидоза у детей и подростков с сахарным диабетом I типа. Педиатр Энн . 1999 Сентябрь 28 (9): 576-82. [Медлайн].

Кауфман Ф.Р., Халворсон М., Фишер Л., Питукчеванонт П. Инсулиновая помповая терапия у педиатрических пациентов 1 типа. J Pediatr Endocrinol Metab . 1999. 12 Приложение 3:759-64. [Медлайн].

Китабчи А.Э., Ниенве Э.А.Гипергликемические кризы при сахарном диабете: диабетический кетоацидоз и гипергликемическое гиперосмолярное состояние. Эндокринол Метаб Клин Норт Ам . 2006 г., декабрь 35(4):725-51, viii. [Медлайн].

Крещак А., Чен Э.Х. Анализ газов артериальной крови: нужны ли его значения для лечения диабетического кетоацидоза? Энн Эмерг Мед . 2005 май. 45(5):550-1. [Медлайн].

Лаффель Л. Кетоновые тела: обзор физиологии, патофизиологии и применения мониторинга диабета. Diabetes Metab Res Rev . 1999 ноябрь-декабрь. 15(6):412-26. [Медлайн].

Лисс Д.С., Уоллер Д.А., Кеннард Б.Д., Макинтайр Д., Капра П., Стивенс Дж. Психическое заболевание и поддержка семьи у детей и подростков с диабетическим кетоацидозом: контролируемое исследование. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1998 май. 37(5):536-44. [Медлайн].

Mahoney CP, Vlcek BW, DelAguila M. Факторы риска развития грыжи головного мозга при диабетическом кетоацидозе. Педиатр Нейрол . 1999 21 октября (4): 721-7. [Медлайн].

Мартин С.Л., Хоффман В.Х., Маркус Д.М., Пассмор Г.Г., Далтон Р.Р. Целостность сосудов сетчатки после коррекции диабетического кетоацидоза у детей и подростков. J Осложнения диабета . 2005 июль-август. 19(4):233-7. [Медлайн].

McDonnell CM, Pedreira CC, Vadamalayan B, Cameron FJ, Werther GA. Диабетический кетоацидоз, гиперосмолярность и гипернатриемия: ухудшают ли начальные проявления напитки с высоким содержанием углеводов? Детский диабет . 2005 г. 6 июня (2): 90-4. [Медлайн].

Moller N, Foss AC, Gravholt CH, Mortensen UM, Poulsen SH, Mogensen CE. Повреждение миокарда с повышением биомаркеров при диабетическом кетоацидозе. J Осложнения диабета . 2005 ноябрь-декабрь. 19(6):361-3. [Медлайн].

webmd.com»> Ньютон К.А., Раскин П. Диабетический кетоацидоз при сахарном диабете 1 и 2 типа: клинические и биохимические различия. Медицинский стажер Arch .2004 г., 27 сентября. 164(17):1925-31. [Медлайн].

Paton RC, Sathiavageeswaran M. Тяжелый диабетический кетоацидоз. Диабет Мед . 1999 16 октября (10): 884. [Медлайн].

Reichel A, Rietzsch H, Kohler HJ, Pfutzner A, Gudat U, Schulze J. Прекращение инфузии инсулина в ночное время во время CSII-терапии: сравнение обычного человеческого инсулина и инсулина лизпро. Exp Clin Endocrinol Diabetes . 1998. 106(3):168-72. [Медлайн].

Смит С.П., Ферт Д., Беннетт С., Ховард С., Чисхолм П.Кетоацидоз у детей с недавно диагностированным и установленным диабетом. Акта Педиатр . 1998 май. 87(5):537-41. [Медлайн].

webmd.com»> Timmons JA, Myer P, Maturen A, et al. Использование уровней бета-гидроксимасляной кислоты в отделении неотложной помощи. Am J Ther . 1998 май. 5(3):159-63. [Медлайн].

Умпьеррес Г.Е., Куэрво Р., Карабель А., Латиф К., Фрейре А.Х., Китабчи А.Е. Лечение диабетического кетоацидоза подкожным введением инсулина аспарт. Лечение диабета . 27 августа 2004 г. (8): 1873-8. [Медлайн].

Умпьеррес Г.Е., Смайли Д., Китабчи А.Е. Описательный обзор: сахарный диабет 2 типа, склонный к кетозу. Энн Интерн Мед . 2006 7 марта. 144(5):350-7. [Медлайн].

Виаллон А., Зени Ф., Лафонд П. и др. Улучшает ли бикарбонатная терапия лечение тяжелого диабетического кетоацидоза? Крит Кеар Мед . 27 декабря 1999 г. (12): 2690-3. [Медлайн].

webmd.com»> Вагнер А., Рисс А., Брилл Х.Л. и др.Терапия тяжелого диабетического кетоацидоза. Нулевая смертность при применении очень низких доз инсулина. Лечение диабета . 1999 май. 22(5):674-7. [Медлайн].

Уорнер Э.А., Грин Г.С., Буксбаум М.С., Купер Д.С., Робинсон Б.Э. Диабетический кетоацидоз, связанный с употреблением кокаина. Медицинский стажер Arch . 1998, 14 сентября. 158(16):1799-802. [Медлайн].

Вайтман В.Е., Хомко С.Дж., Рис Э.А. Лечение гипогликемии и диабетического кетоацидоза при беременности. Obstet Gynecol Clin North Am . 1996 март 23 (1): 87-107. [Медлайн].

Вольфсдорф Дж., Глейзер Н., Сперлинг М.А. Диабетический кетоацидоз у младенцев, детей и подростков: консенсусное заявление Американской диабетической ассоциации. Лечение диабета . 2006 май. 29(5):1150-9. [Медлайн].

Ян С.Х., Шеу В.Х., Сонг Ю.М., Ценг Л.Н. Возникновение диабетического кетоацидоза у взрослых. Стажер-медик . 2000 янв. 39(1):10-4.[Медлайн].

Юнис Н., Остин М.Дж., Кассон И.Ф. Респираторное осложнение диабетического кетоацидоза. Постград Мед J . 1999, декабрь 75 (890): 753-4. [Медлайн].

Механические силы при диабетической болезни почек: триггер нарушения метаболизма глюкозы

Abstract

Нефропатия является одним из основных микрососудистых осложнений диабета, и как гемодинамические, так и метаболические стимулы участвуют в ее развитии и прогрессировании до терминальной стадии почечной недостаточности.В настоящее время имеется более глубокое понимание молекулярных путей, которые активируются высоким клубочковым капиллярным давлением и гипергликемией, и того, как они взаимодействуют, вызывая патологию почек. Наблюдение, что сверхэкспрессия переносчика глюкозы 1 (GLUT-1) в мезангиальных клетках может индуцировать «диабетический клеточный фенотип», привело к предположению, что экспрессия GLUT-1 может повышаться в клубочках, подвергающихся воздействию высокого давления. В этом обзоре предлагается механизм, с помощью которого механические силы могут усугубить метаболический инсульт, стимулируя избыточное поглощение глюкозы клетками.Предполагается существование самоподдерживающегося цикла, при котором гемодинамический стимул на гломерулярных клетках индуцирует сверхэкспрессию GLUT-1, за которой следует большее поглощение глюкозы и активация путей внутриклеточного метаболизма глюкозы, что приводит к избыточной продукции TGF-β1. TGF-β1, в свою очередь, поддерживает сверхэкспрессию GLUT-1, закрепляя сигнальную последовательность, которая в конечном итоге оказывает повышенный синтез внеклеточного матрикса. Эта механическая и метаболическая связь предполагает новый патофизиологический механизм повреждения почек при диабете и, возможно, других гломерулярных заболеваниях.

ПРОБЛЕМА

«Эпидемия» сахарного диабета 2 типа — бремя диабетических хронических сосудистых осложнений в сочетании с улучшением ухода за пациентами и доступностью заместительной почечной терапии и, возможно, улучшением выживаемости пациентов — привели к кризису общественного здравоохранения, который серьезно осложняет здравоохранение. Ресурсы. ^1–3 Поскольку гипергликемия и повышенное АД взаимодействуют в патогенезе диабетической нефропатии, ^4,5 крайне важно, чтобы мы понимали природу и механизм(ы) этого взаимодействия для разработки новых подходов к профилактике и лечению.

ПАЦИЕНТЫ С ДИАБЕТОМ: КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Когда корреляция между экскрецией альбумина с мочой и систолическим АД была впервые описана у пациентов с диабетом 2 типа, ⁶, авторы сделали прозорливое наблюдение, что «результаты гипертонии и гипергликемии в сочетании увеличивают степень альбуминурии». С тех пор многие исследователи описали кумулятивный эффект параллельных нарушений гипертензии и гипергликемии на развитие и прогрессирование микро- и макрососудистых осложнений диабета.

Проспективные рандомизированные контролируемые исследования установили риск гипергликемии для развития заболевания почек. Исследование контроля диабета и осложнений (DCCT) у пациентов с диабетом 1 типа показало, что интенсивная инсулинотерапия с улучшением гликемического контроля в течение примерно 7 лет снижает риск развития микроальбуминурии на 39%. ⁷ Взаимосвязь между гликемией и риском микроальбуминурии была логарифмически-линейной без признаков порогового значения, ниже которого улучшение гликемического контроля не могло еще больше снизить риск заболевания почек.⁸ Проспективное исследование диабета в Соединенном Королевстве (UKPDS) показало, что при недавно диагностированном диабете 2 типа интенсивный гликемический контроль снижает риск развития альбуминурии примерно на 33% в течение 12 лет. ⁹

Существуют также убедительные доказательства важности повышенного артериального АД в развитии диабетической нефропатии. В проспективных исследованиях у пациентов с диабетом и прогрессированием альбуминурии было более высокое артериальное давление в начале исследования, ^10,11, а в интервенционных исследованиях снижение АД замедляло прогрессирование заболевания почек и уменьшало альбуминурию как при диабете 1, так и при диабете 2 типа. ^12,13 Таким образом, взаимодействие повышенного АД и гипергликемии играет важную роль как в инициации, так и в прогрессировании заболевания почек, потенциально втрое увеличивая скорость снижения СКФ и значительно ухудшая степень альбуминурии. ¹⁴

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК: МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ, НАРУШАЮЩИЕ КЛУБОЧКОВУЮ МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ

В нормальных физиологических условиях существуют ауторегуляторные механизмы для защиты капилляров клубочков от изменений системного артериального АД.¹⁵ Более глубокое понимание патофизиологического взаимодействия между гипертензией и гипергликемией при диабетической нефропатии стало результатом работы Hostetter et al. , ^16,17, которые путем прямого определения внутриклубочкового давления с использованием техники микропунктуры поверхностных клубочков почечной коры у диабетических крыс Munich Wistar продемонстрировали, что гипергликемия изменяет нормальный процесс ауторегуляции в клубочках, уменьшая афферентную и значительно меньшей степени — тонус эфферентных артериол. Это приводило к быстрой передаче системного давления на гломерулярный капилляр и более высокому гломерулярному транскапиллярному гидравлическому давлению и способствовало увеличению СКФ одиночного нефрона и всей почки, что было связано с более тяжелыми степенями структурного повреждения клубочков. ^16,17 Использование ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, который снижал клубочковое капиллярное давление, приводило к уменьшению как альбуминурии, так и отложения/накопления клубочкового внеклеточного матрикса.¹⁸ Таким образом, гипергликемия нарушает физиологический механизм, поддерживающий нормальное клубочковое капиллярное давление.

Пути, которыми гипергликемия нарушает капиллярную вазорегуляцию, сложны и выходят за рамки этой статьи. Повышенная выработка оксида азота (NO), приводящая к расширению сосудов как афферентных, так и эфферентных артериол клубочков, ¹⁹, и повышение TGF-β1, ^20,21, которые могут действовать за счет продукции активных форм кислорода, ²², оба могут быть важный. Кроме того, гипергликемия увеличивает выработку ангиотензина II (AngII), особенно местной тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС). ²³ Выносящая артериола клубочка в 10–100 раз более чувствительна к сосудосуживающему действию AngII, чем афферентная артериола, и это может способствовать дисбалансу тонуса артериол, что приводит к более высокому внутриклубочковому капиллярному давлению при диабете. ^21,24

КЛУБОЧАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ МОДЕЛЯХ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК

В моделях гипертензии на животных, у которых утрачена гломерулярная вазорегуляция, таких как чувствительная к соли крыса Даля (DSS), ^25,26 или модель нефрэктомии одной почки пять шестых, ²⁷, в результате повышается внутриклубочковое давление при расширении мезангиального матрикса и гломерулосклерозе.²⁸ Напротив, у крыс со спонтанной гипертензией (SHR) повышенное сопротивление прегломерулярных артериол предотвращает повышение капиллярного давления, защищая клубочковый кровоток от системной гипертензии и приводя к отсроченным повреждениям. ²⁹ Когда прегломерулярная вазорегуляция в SHR нарушается в результате унинефрэктомии или диабета, возникает капиллярная гипертензия с ускоренной альбуминурией, повышением TGF-β1, мезангиальной экспансией и гломерулосклерозом. ^4,30 Таким образом, патологии, приводящие к внутриклубочковой гипертензии, создают условия для механического раздражителя, вызывающего повреждение гломерулярного капилляра.

ДОКАЗАТЕЛЬСТВА НА ЛЮДЯХ: КЛУБОЧНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

Внутриклубочковое давление не поддается непосредственному измерению у людей, но гломерулярная гиперфильтрация часто встречается на ранних стадиях диабета ³¹ и может быть в значительной степени обращена вспять за счет лучшего контроля гликемии. ³² Было высказано предположение, что гиперфильтрация при диабете является значительным фактором риска прогрессирования микроальбуминурии и запущенного заболевания почек, ³¹, но данные противоречивы.^33,34 Тем не менее, люди с более высокой фракцией фильтрации (ФВ = СКФ/почечный плазмоток), косвенным показателем клубочкового капиллярного давления, могут быть предрасположены к развитию диабетической нефропатии. ³⁵ Таким образом, клубочковое капиллярное давление может быть повышено на фоне гипергликемии даже при предположительно «нормальном» системном артериальном давлении. ³⁶

Распространенность поражения почек у лиц с гипертонической болезнью варьирует.Важным фактором является этническая принадлежность: лица африканского происхождения, по-видимому, более подвержены риску гипертензивного поражения почек, ³⁷, а лица азиатского и африканского происхождения, у которых развивается диабет, подвержены более высокому риску диабетического заболевания почек. ^38,39 Предполагается, что менее эффективная гломерулярная ауторегуляция может быть признаком людей с более высокой предрасположенностью к заболеванию почек. ⁴⁰ Фенотипически это может быть представлено более высокой чувствительностью к соли, что, по мнению некоторых авторов, может быть суррогатным маркером менее эффективной гломерулярной ауторегуляции.⁴¹ Определенно, измененная реакция на высокое потребление соли со сдвигом кривой давления натрийуреза вправо наблюдается у пациентов с диабетом и микроальбуминурией ^42,43 и в этнических группах с повышенным риском почечной недостаточности, таких как лица африканского происхождения. ³⁹ У лиц, чувствительных к соли, богатая солью диета вызывает повышенную активность РААС, что может привести к повышению клубочкового капиллярного давления. ⁴¹ Эти изменения сопровождаются более выраженной гипертрофией левого желудочка, микроальбуминурией и снижением чувствительности к инсулину ^40,44 ; последний, в свою очередь, может способствовать повышению чувствительности к соли при диабете как 1-го, так и 2-го типа.Интересно, что у пациентов с сахарным диабетом как 1-го, так и 2-го типа, у которых развивается микроальбуминурия, снижена чувствительность к инсулину. ^42,43

КООПЕРАТИВНОСТЬ МЕХАНИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ СТИМУЛОВ НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ

Существует гораздо более глубокое понимание молекулярных механизмов, с помощью которых высокое капиллярное давление и гипергликемия независимо друг от друга приводят к изменению клеточной функции и патологии. Интригующий вопрос заключается в том, взаимодействуют ли на клеточном уровне эти близнецовые нарушения и, более конкретно, будут ли гемодинамические нарушения усугублять метаболические нарушения, усиливая их пагубное влияние на гломерулярную патологию.

Клубочек представляет собой сложную эластичную структуру, стабильность которой зависит от совместной функции нескольких типов клеток (эндотелиальных клеток, мезангиальных клеток и подоцитов) и базальной мембраны. Объем клубочков быстро расширяется и сокращается при изменении давления. Все гломерулярные клетки гемодинамически чувствительны, включая мезангиальные клетки, которые из-за своего анатомического расположения подвержены высоким колебаниям давления в капиллярах. ^5,45–48 В нормальных клубочках капиллярное давление удивительно постоянно с небольшими колебаниями, но как только ауторегуляция нарушена, изменения давления и удлинение/растяжение клеток наблюдаются в гораздо большей степени.Расчеты показывают, что типичное повышение клубочкового давления при диабете связано с растяжением клеток примерно на 10% по сравнению со средним удлинением на 4%, наблюдаемым при нормальном внутриклубочковом давлении. ^49,50 Мы были заинтригованы гипотезой о том, что гемодинамические нарушения могут влиять на чувствительность клетки к метаболическим стимулам и могут изменять то, как клетка «ощущает» внеклеточный уровень глюкозы и «контролирует» клеточное поглощение глюкозы .

ФАСИЛИТАТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ ГЛЮКОЗЫ 1: ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ МОЛЕКУЛЯРНАЯ МИШЕНЬ МЕХАНИЧЕСКО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ (ДИАБЕТИЧЕСКОЙ) ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК

Транспортер глюкозы 1 (GLUT-1) является одним из членов семейства облегчающих переносчиков глюкозы — белков, которые участвуют в поглощении глюкозы клеткой. ^51,52 GLUT-1 представляет собой повсеместно экспрессируемую молекулу, находящуюся в основном на клеточной плазматической мембране, где она опосредует скорость транспорта глюкозы в клетку в базальных условиях, не стимулированных инсулином.⁵² Это особенно важно для метаболизма глюкозы в клетках сосудистой стенки и капилляров клубочков, где поглощение глюкозы относительно не зависит от инсулина. ⁵³

GLUT-1 сильно экспрессируется в клубочках. ⁵³ Как и все облегчающие транспортеры глюкозы, GLUT-1 является транспортером с высокой аффинностью и малой емкостью и находится на уровне или близком к насыщению при физиологических уровнях глюкозы. Следовательно, можно ожидать, что увеличение количества молекул GLUT-1 приведет к увеличению базового поглощения глюкозы.^53,54

Основополагающее наблюдение Heilig et al. ⁵⁵, что сверхэкспрессия GLUT-1 в мезангиальных клетках, которые культивировались при «нормальных» концентрациях глюкозы, приводила как к повышенному базальному клеточному поглощению глюкозы, так и к экспрессии внеклеточного матриксного белка, таким образом имитируя «клеточный диабетический фенотип», подчеркнула потенциальную важность GLUT. Модуляция экспрессии -1 в патогенезе диабетической гломерулопатии. В поддержку этого утверждения исследования ингибирования экспрессии GLUT-1 с помощью антисмысловой мРНК в мезангиальных клетках in vitro показали предотвращение как базального поглощения глюкозы, так и индуцированной глюкозой продукции внеклеточного матрикса.⁵⁶ Кроме того, in vivo данные свидетельствуют о том, что антисмысловой трансген GLUT-1 у мышей db/db с диабетом защищает от развития диабетической гломерулопатии, ⁵⁷, тогда как у нормогликемических животных со сверхэкспрессией GLUT-1 в клубочках развивается более выраженная мезангиальная экспансия и альбуминурия . ⁵⁸

Многие молекулы, участвующие в патофизиологии повреждения гломерулярных капилляров при диабете, влияют на экспрессию GLUT-1; например, AngII и TGF-β1 стимулируют экспрессию белка GLUT-1 и базальное поглощение глюкозы в мезангиальных клетках.^5,59–61 Таким образом, имеются экспериментальные данные, связывающие активацию GLUT-1 с повреждением почек. Чтобы лучше понять молекулярные пути этого патофизиологического механизма, мы задались вопросом, могут ли и как гемодинамические силы взаимодействовать с экспрессией GLUT-1 и клеточным поглощением глюкозы.

Мы обнаружили, что механическое растяжение, примененное к мезангиальным клеткам человека in vitro , значительно повышало экспрессию белка GLUT-1, событие, связанное с повышенной транспортной способностью (V _max ) и базальным поглощением глюкозы при нормальных концентрациях глюкозы.Эти эффекты предотвращались нейтрализацией действия TGF-β1. ⁵ Затем мы изучили, отличается ли экспрессия GLUT-1 на животных моделях как системной, так и клубочковой гипертензии, DSS, ^25,26, по сравнению с животными моделями системной гипертензии с нормальным капиллярным давлением, а именно на молодых SHR. ²⁹ У DSS, получавших диету с высоким содержанием соли, развилась системная и клубочковая гипертензия с сопутствующим 80% увеличением экспрессии GLUT-1 в клубочках по сравнению с нормотензивным DSS (рис. 1).⁵ Напротив, у молодых SHR, модели нормального внутриклубочкового давления, несмотря на системную гипертензию, экспрессия GLUT-1 не изменилась по сравнению с нормотензивной контрольной крысой Wistar Kyoto (WKY). ⁵ Повышенная регуляция гломерулярного GLUT-1 при гипертензивном DSS была связана с двух- или трехкратным увеличением почечной экспрессии TGF-β1 по сравнению с их нормотензивным контролем DSS. Экспрессия почечного TGF-β1 была одинаковой у молодых SHR и WKY. ⁵

Рис. 1.

Гломерулярная гипертензия стимулирует экспрессию переносчика глюкозы 1 (GLUT-1) в клубочках. (A) Иммуногистохимия GLUT-1 в коре почек у чувствительных к соли крыс Dahl (DSS) на диете с высоким содержанием соли (DSH), DSS на диете с низким содержанием соли (DSN), крыс со спонтанной гипертонией (SHR) и Wistar Kyoto (WKY) крысы. Интенсивное окрашивание GLUT-1 (коричневое) наблюдалось в клубочках DSH, но не у крыс DSN, SHR или WKY. (B) Уровни белка GLUT-1 в клубочках, выделенных от крыс WKY, SHR, DSN и DSH. (Вверху) Репрезентативный вестерн-иммуноблоттинг.(Внизу) Денситометрический анализ GLUT-1, выраженный в виде процентного изменения по сравнению с контролем (WKY и DSN соответственно). * P = 0,004, DSH по сравнению с DSN ( n = от 4 до 5 крыс на группу). Перепечатано с разрешения Gnudi et al. : «Сверхэкспрессия GLUT-1: связь между гемодинамическими и метаболическими факторами при повреждении клубочков?» Гипертония 42:19–24, 2003. ⁵

Важно отметить, что при гипертензивном DSS блокада РААС снижает внутриклубочковое давление и предотвращает активацию TGF-β1 в клубочках.⁶² Исследования линии крыс Milan также показывают, что восприимчивость к почечным поражениям связана с активацией GLUT-1. В этой модели у крыс нормотензивная линия с дефектной вазорегуляцией приносящих артериол развивает повреждение клубочков, тогда как гипертензивная линия, сохраняющая способность сужать приносящие артериолы, защищена от повреждения почек. В первом случае наблюдается повышенная гломерулярная экспрессия GLUT-1 и TGF-β1, отсутствующая у гипертензивного штамма.⁶³

Механический GLUT-1-опосредованный повышенный клеточный транспорт глюкозы может привести к активации различных внутриклеточных метаболических путей: пути полиола и гексозамина, увеличению продукции конечных продуктов гликирования, активации протеинкиназы С и митоген-активируемой протеинкиназы р38 и усиление окислительного стресса. ⁶⁴ Все эти пути при активации приводят к повышению регуляции TGF-β1 в клубочках с увеличением отложения внеклеточного матрикса в клубочках и прогрессирующим нарушением функции клубочков.^47,65–71 Аналогично, индуцированная растяжением активация локального AngII и рецептора ангиотензина 1 типа ⁷² будет приводить к активации TGF-β1-опосредованной активизации GLUT-1, тем самым запуская порочный круг, который приводит к более высоким клеточным усвоение глюкозы. ^59,73 Таким образом, гемодинамический стимул, через активацию GLUT-1, может усиливать внутриклеточный метаболизм глюкозы. Растяжение мезангиальной клетки может привести к более высокой концентрации внутриклеточной глюкозы по сравнению с реальной глюкозой в окружающей среде, поскольку одного только количества переносчика GLUT-1 должно быть достаточно для изменения поглощения/метаболизма глюкозы в клетке, хотя другие механизмы также могут действовать.Поскольку все гломерулярные клетки в той или иной степени способны реагировать на гемодинамические стимулы, этот процесс может относиться не только к мезангии. Эти наблюдения помогают объяснить, как нарушение обмена веществ усиливается гемодинамическим нарушением. ⁴

Крысы со стрептозотоцин-индуцированным диабетом демонстрируют большее содержание GLUT-1 в коре почек по сравнению с недиабетическими аналогами. ^74,75 При диабете сверхэкспрессия GLUT-1, по-видимому, характерна для почек, и имеются поразительные различия с другими тканями.В животных моделях диабета экспрессия GLUT-1 снижена на 50% в ткани сердца ^76,77 и в микроциркуляторном русле сетчатки. ⁷⁸ Высокие концентрации глюкозы в мезангиальных клетках парадоксальным образом увеличивают экспрессию GLUT-1 посредством TGF-β1-зависимого механизма. ^60,79 Это может быть свойственно мезангиальным клеткам, в отличие от других типов клеток; например, уровни GLUT-1 снижаются в гладкомышечных клетках сосудов мыши при культивировании в условиях с высоким содержанием глюкозы.⁸⁰ Аналогичным образом, в работе ex vivo мезангиальные клетки, полученные из микродиссекции клубочков пациентов с диабетом 2 типа и культивированные in vitro , показали повышенную экспрессию транспортера GLUT-1, повышенное базальное поглощение глюкозы и избыточный поток глюкозы метаболизм через гексозаминовый путь, сопровождающийся повышенным отложением внеклеточного матрикса и гипертрофией мезангиальных клеток. ⁸¹ Напротив, экспрессия белка GLUT-1 скелетных мышц, а также базальное поглощение глюкозы снижены у пациентов с диабетом 2 типа. ⁸² Таким образом, различные стимулы могут модулировать гиперэкспрессию GLUT-1 в клубочках при диабете, событие, которое, как мы предполагаем, играет центральную роль в последовательности молекулярных путей, ответственных за повреждение клубочков (рис. 2).

Рис. 2.

Регуляция поступления глюкозы в мезангиальные клетки опосредует ее реакцию на различные внешние раздражители. Такие стимулы, как механическое растяжение, высокий уровень глюкозы и ангиотензин II, усиливают экспрессию переносчика глюкозы GLUT-1 и усиливают базальный транспорт глюкозы в мезангиальные клетки.Возникающая в результате активация внутриклеточных путей (протеинкиназа C [PKC], полиоловый путь, гексозамин, p38-митоген-активируемая протеинкиназа [MAPK] и образование активных форм кислорода [ROS]) с активацией TGF-β1 может опосредовать и поддерживать активацию GLUT. -1 экспрессии, тем самым увековечивая порочный круг избыточной продукции внеклеточного матрикса.

Вполне вероятно, что механические силы изменяют внутриклеточный транспорт/метаболизм глюкозы посредством сверхэкспрессии GLUT-1 при других недиабетических гломерулярных заболеваниях при «нормальном» уровне глюкозы. При ожирении человека, когда изменения уровня глюкозы в плазме умеренные и ниже «диабетического» диапазона, высокое артериальное давление и активация РААС являются важными факторами риска развития гломерулярного повреждения, ⁸³ и гломерулопатии, связанной с ожирением, почечной кортикальной Уровни GLUT-1 повышены. ⁸⁴

ГЕНЕТИКА ГЛЮТ-1 ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК

В патогенез диабетической нефропатии вовлечено несколько генов, включая полиморфизмы гена ангиотензинпревращающего фермента и альдозоредуктазы.⁸⁵ Сообщения также связывают полиморфизм XbaI, расположенный во втором интроне гена GLUT-1, с повышенным риском диабетического заболевания почек. ^86–88 Данные об этом полиморфизме противоречивы, и недавний метаанализ не смог подтвердить четкую связь между этим полиморфизмом и диабетическим заболеванием почек. ⁸⁶ В двух крупных исследованиях, проведенных с участием белых пациентов с диабетом 1-го типа, связь не была обнаружена, в то время как в двух небольших исследованиях (белые пациенты с диабетом 1-го типа и азиатские пациенты с диабетом 2-го типа) было заявлено об эффекте чувствительности к диабетическому заболеванию почек. Полиморфизм XbaI представляет собой интронную мутацию с сомнительным функциональным значением, поскольку он никогда не был связан с изменениями экспрессии GLUT-1. Однако возможно, что полиморфизм XbaI может быть связан с функциональным локусом. Однако в исследованиях сцепления область GLUT-1 1p35-p31.3 до настоящего времени не была идентифицирована как важный локус чувствительности при диабетическом заболевании почек. ^89–93

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Намного больше известно о независимых путях повреждения почек, вызванного как глюкозой, так и давлением; гораздо меньше известно о том, как они сочетаются.Гемодинамически-метаболическая связь, посредством которой механический стимул усиливает транспорт и метаболизм глюкозы, предполагает новый патофизиологический механизм повреждения при диабете и, возможно, других гломерулярных заболеваниях. Стратегии, которые прерывают вызванное давлением метаболическое повреждение, могут стать новыми целями для лечения.

ССЫЛКИ

↵
Zimmet P: Бремя диабета 2 типа: достаточно ли мы делаем? Диабет Метаб 29: 6S9 –6S18, 2003
Ritz E, Tarng DC: Заболевание почек при диабете 2 типа.Трансплантация нефролового циферблата 16 [Приложение 5]: 11–18, 2001 г.
↵
Джонс К.А., Кролевски А.С., Рогус Дж., Сюэ Дж.Л., Коллинз А., Варрам Дж.Х. Эпидемия терминальной стадии почечной недостаточности у людей с диабетом в популяции США: знаем ли мы причину? Kidney Int 67: 1684–1691, 2005
↵
Cooper ME: Взаимодействие метаболических и гемодинамических факторов в развитии экспериментальной диабетической нефропатии.Диабетология 44: 1957–1972, 2001
↵
Gnudi L, Viberti G, Raij L, Rodriguez V, Burt D, Cortes P, Hartley B, Thomas S, Maestrini S, Gruden G: Сверхэкспрессия GLUT-1: связь между гемодинамическими и метаболическими факторами при повреждении клубочков? Гипертония 42 : 19–24, 2003
↵
Keen H, Chlouverakis C, Fuller J, Jarrett RJ: Сопутствующие факторы повышенного уровня сахара в крови: исследования недавно обнаруженных гипергликемий. II. Экскреция альбумина с мочой, кровяное давление и их связь с уровнем сахара в крови. Гай Хосп Реп 118: 247–254, 1969
↵
Исследовательская группа по контролю диабета и его осложнениям: влияние интенсивного лечения диабета на развитие и прогрессирование долговременных осложнений при инсулинозависимом сахарном диабете. N Engl J Med 329: 977–986, 1993
↵
Genuth S: Выводы из исследования по контролю диабета и осложнений/эпидемиологии исследования диабетических вмешательств и осложнений по использованию интенсивного гликемического лечения для снижения риска осложнений диабета 1 типа.Endocr Pract 12 [Приложение 1]: 34–41, 2006 г.
↵
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Группа: Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью производных сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риском осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33). Ланцет 352 : 837–853, 1998
↵
Совместная исследовательская группа по микроальбуминурии: Предикторы развития микроальбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа: семилетнее проспективное исследование.Diabet Med 16: 918–925, 1999
↵
Haneda M, Kikkawa R, Togawa M, Koya D, Kajiwara N, Uzu T, Shigeta Y: Высокое кровяное давление является фактором риска развития микроальбуминурии у японцев с инсулиннезависимым сахарным диабетом. J Осложнения диабета 6: 181–185, 1992
↵
Lewis JB, Berl T, Bain RP, Rohde RD, Lewis EJ: Влияние интенсивного контроля артериального давления на течение диабетической нефропатии 1 типа.Am J Kidney Dis 34: 809–817, 1999
↵
Поль М.А., Блюменталь С., Кордонье Д.Дж., Де Альваро Ф., Деферрари Г., Эйснер Г., Эсматьес Э., Гилберт Р.Э., Хансикер Л. Г., де Фариа Д.Б., Мангили Р., Мур Дж. Младший, Рейсин Э., Ритц Э., Шернтанер Г., Spitalewitz S, Tindall H, Rodby RA, Lewis EJ: Независимое и аддитивное влияние контроля артериального давления и блокады рецепторов ангиотензина II на почечные исходы в исследовании ирбесартана при диабетической нефропатии: клинические последствия и ограничения.J Am Soc Nephrol 16: 3027–3037, 2005
↵
Алаверас А.Е., Томас С.М., Сагриотис А., Виберти Г.К.: Промоутеры прогрессирования диабетической нефропатии: относительная роль уровня глюкозы в крови и контроля артериального давления. Трансплантация нефролового набора 12 [Приложение 2]: 71–74, 1997
↵
Ito S, Abe K: Сократительные свойства афферентных и эфферентных артериол. Clin Exp Pharmacol Physiol 24: 532–535, 1997
↵
Hostetter TH, Troy JL, Brenner BM: Гломерулярная гемодинамика при экспериментальном сахарном диабете. Kidney Int 19: 410–415, 1981
↵
Hostetter TH, Rennke HG, Brenner BM: Случай внутрипочечной гипертензии в инициации и прогрессировании диабетических и других гломерулопатий. Am J Med 72: 375–380, 1982
↵
Zatz R, Rentz Dunn B, Mayer TW, Anderson S, Rennke HG, Brenner BM: Профилактика диабетической гломерулопатии путем фармакологического улучшения клубочковой капиллярной гипертензии.J Clin Invest 77 : 1925–1930, 1986
↵
De Vriese AS, Stoenoiu MS, Elger M, Devuyst O, Vanholder R, Kriz W, Lameire NH: Диабет-индуцированная дисфункция микрососудов в гидронефротической почке: роль оксида азота. Kidney Int 60: 202–210, 2001
↵
Kagami S, Border WA, Miller DE, Noble NA: Ангиотензин II стимулирует синтез белка внеклеточного матрикса посредством индукции экспрессии трансформирующего фактора роста-бета в гломерулярных мезангиальных клетках крысы. J Clin Invest 93 : 2431 –2437, 1994
↵
Raij L: патофизиологическая основа блокирования ренин-ангиотензиновой системы у больных гипертонической болезнью с почечной недостаточностью. Am J Hypertens 18 : 95S –99S, 2005
↵
Sharma K, Cook A, Smith M, Valancius C, Inscho EW: ТФР-бета нарушает ауторегуляцию почек посредством образования АФК. Am J Physiol Renal Physiol 288: F1069 – F1077, 2005
↵
Андерсон С., Вора Дж. П.: Современные концепции почечной гемодинамики при диабете.J Осложнения диабета 9: 304–307, 1995
↵
Maddox DA, Brenner BM: Клубочковая ультрафильтрация. В: The Kidney, 6th Ed., под редакцией Brenner BM, Rector FC Jr, Philadelphia, W.B. Saunders Co., 2000, стр. 319–374
.
↵
Азар С., Лимас С., Ивей Дж. , Веллер Д.: Динамика одного нефрона при высоком потреблении натрия и ранней гипертонии у крыс Даля. Jpn Heart J 20 [Приложение 1]: 138–140, 1979
↵
Такенака Т., Форстер Х., Де Микели А., Эпштейн М.: Нарушение миогенной реактивности почечных микрососудов у чувствительных к соли крыс Даля.Цирк рез. 71: 471–480, 1992
↵
Фарадж А.Х., Морли А.Р.: Остаточная патология почек после пятишестой нефрэктомии у крыс. I. Биохимическое и морфологическое исследование. АПМИС 100: 1097–1105, 1992
↵
Хаякава Х., Райдж Л.: Активность синтазы оксида азота и повреждение почек при генетической гипертензии. Гипертония 31 : 266–270, 1998
↵
Arendshorst WJ: Ауторегуляция почечного кровотока у крыс со спонтанной гипертензией.Цирк рез. 44: 344–349, 1979
↵
Райдж Л. , Азар С., Кин В.Ф.: Роль гипертонии в прогрессирующем повреждении гломерулярной иммунной системы. Гипертония 7: 398–404, 1985
↵
Mogensen CE: Ранняя гломерулярная гиперфильтрация у инсулинзависимых диабетиков и поздняя нефропатия. Scand J Clin Lab Invest 46 : 201–206, 1986
↵
Wiseman MJ, Saunders AJ, Keen H, Viberti G: Влияние контроля уровня глюкозы в крови на увеличение скорости клубочковой фильтрации и размера почек при инсулинозависимом диабете.N Engl J Med 312: 617–621, 1985
↵
Yip JW, Jones SL, Wiseman MJ, Hill C, Viberti G: Гломерулярная гиперфильтрация в прогнозировании нефропатии при ИЗСД: 10-летнее последующее исследование. Диабет 45 : 1729–1733, 1996
↵
Zerbini G, Bonfanti R, Meschi F, Bognetti E, Paesano PL, Gianolli L, Querques M, Maestroni A, Calori G, Del MA, Fazio F, Luzi L, Chiumello G: стойкая почечная гипертрофия и более быстрое снижение клубочковой фильтрации скорости предшествуют развитию микроальбуминурии при сахарном диабете 1 типа. Диабет 55 : 2620–2625, 2006
↵
Берг У.Б., Торбьорнсдоттер Т.Б., Яремко Г., Тальме Б. Морфологические изменения почек в связи с долговременной функцией почек и метаболическим контролем у подростков с ИЗСД. Диабетология 41: 1047–1056, 1998
↵
Lurbe E, Redon J, Kesani A, Pascual JM, Tacons J, Alvarez V, Batlle D: Повышение ночного артериального давления и прогрессирование до микроальбуминурии при диабете 1 типа.N Engl J Med 347: 797–805, 2002
↵
Барри Ю.М.: Гипертония и заболевание почек: смертельная связь. Curr Cardiol Rep 8: 411–417, 2006
↵
Крук Э.Д., Патель С.Р.: Диабетическая нефропатия у афроамериканских пациентов. Curr Diab Rep 4: 455–461, 2004
↵
Powers DR, Wallin JD: Терминальная стадия почечной недостаточности в определенных этнических и расовых группах: факторы риска и преимущества антигипертензивной терапии. Arch Intern Med 158: 793–800, 1998
↵
Campese VM: Чувствительность к соли при гипертонии. Почечные и сердечно-сосудистые последствия. Гипертония 23 : 531–550, 1994
↵
Weir MR: Влияние потребления соли на артериальное давление и протеинурию при диабете: значение ренин-ангиотензиновой системы. Майнер Электролит Метаб 24: 438–445, 1998
↵
Trevisan R, Bruttomesso D, Vedovato M, Brocco S, Pianta A, Mazzon C, Girardi C, Jori E, Semplicini A, Tiengo A, Del Prato S: связана повышенная чувствительность артериального давления к потреблению натрия и ангиотензину II с инсулинорезистентностью у больных ИЗСД с микроальбуминурией.Диабет 47: 1347–1353, 1998
↵
Ведовато М., Лепор Г., Корачина А., Додесини А.Р., Джори Э., Тиенго А., Дель Прато С., Тревизан Р.: Влияние потребления натрия на артериальное давление и альбуминурию у пациентов с диабетом 2 типа: роль резистентности к инсулину. Диабетология 47: 300–303, 2004
↵
Giner V, Coca A, de la Sierra A: Повышенная резистентность к инсулину при эссенциальной гипертензии, чувствительной к соли.J Hum Hypertens 15 : 481–485, 2001
↵
Endlich N, Kress KR, Reiser J, Uttenweiler D, Kriz W, Mundel P, Endlich K: Подоциты реагируют на механическое воздействие in vitro. J Am Soc Nephrol 12: 413–422, 2001
Eng E, Ballermann BJ: Снижение активации NF-kappaB и экспрессии PDGF-B в гломерулярных эндотелиальных клетках, подвергнутых хроническому стрессу сдвига. Microvasc Res 65: 137–144, 2003
↵
Груден Г., Зонка С., Хейворд А., Томас С., Маэстрини С., Гнуди Л., Виберти Г.К.: Производство индуцированного механическим растяжением фибронектина и трансформирующего фактора роста-бета1 в мезангиальных клетках человека зависит от митоген-активируемой протеинкиназы p38. Диабет 49: 655–661, 2000
↵
Cortes P, Mendez M, Riser BL, Guerin CJ, Rodriguez-Barbero A, Hassett C, Yee J: Распределение волокон F-актина в клубочковых клетках: структурные и функциональные последствия. Kidney Int 58: 2452–2461, 2000
↵
Cortes P, Riser BL, Zhao X, Narins RG: Расширение объема клубочков и механическое напряжение мезангиальных клеток: медиаторы повреждения клубочкового давления.Приложение Kidney Int 45: S11 – S16, 1994
↵
Cortes P, Zhao X, Riser BL, Narins RG: Регуляция объема клубочков у нормальных и частично нефрэктомированных крыс. Am J Physiol 270: F356 – F370, 1996
↵
Joost HG, Bell GI, Best JD, Birnbaum MJ, Charron MJ, Chen YT, Doege H, James DE, Lodish HF, Moley KH, Moley JF, Mueckler M, Rogers S, Schurmann A, Seino S, Thorens B: Номенклатура семейства GLUT/SLC2A для облегчения транспорта сахара/полиола. Am J Physiol Endocrinol Metab 282: E974 –E976, 2002
↵
Mueckler M: Ускоренные переносчики глюкозы. Eur J Biochem 219: 713–725, 1994
↵
Heilig CW, Brosius FC, Henry DN: Транспортеры глюкозы в клубочках и последствия для диабетической нефропатии. Kidney Int 52 [Приложение 60]: S91 – S99, 1997
↵
Li Y, Liu Z, Liu D, Zhang J, Chen Z, Li L: Идентификация и функция переносчика глюкозы 1 в мезангиальных клетках человека.Chin Med J (англ.) 114: 824–828, 2001
↵
Heilig CW, Concepcion LA, Riser BL, Freytag SO, Zhu M, Cortes P: Сверхэкспрессия переносчиков глюкозы в мезангиальных клетках крыс, культивируемых в среде с нормальной глюкозой, имитирует диабетический фенотип. J Clin Invest 96 : 1802–1814, 1995
↵
Heilig CW, Kreisberg JI, Freytag S, Murakami T, Ebina Y, Guo L, Heilig K, Loberg R, Qu X, Jin Y, Henry D, Brosius FC 3rd: Antisense GLUT-1 защищает мезангиальные клетки от индукции глюкозы GLUT-1 и экспрессия фибронектина. Am J Physiol Renal Physiol 280: F657 – F666, 2001
↵
Chen S, Heilig KO, Brosius FC 3rd, Heilig CW: Диабет увеличивает клубочковый Glut1, а антисмысловой Glut1 защищает от диабетического гломерулосклероза [Аннотация]. J Am Soc Nephrol 14: 46A, 2003
↵
Heilig KO, Chen S, Xiang M, Brosius FC, Heilig CW: Трансгенная сверхэкспрессия Glut1 в клубочках вызывает признаки диабетической нефропатии у мышей [Аннотация].J Am Soc Nephrol 15: 263A, 2004
↵
Иноки К., Ханеда М., Маэда С., Коя Д., Киккава Р.: TGF-бета 1 стимулирует поглощение глюкозы путем усиления экспрессии GLUT1 в мезангиальных клетках. Kidney Int 55: 1704–1712, 1999
↵
Zhang J, Liu Z, Liu H, Li Y, Li L: Регуляция экспрессии и функции переносчика глюкозы-1 с помощью TGF-бета 1 и высокого уровня глюкозы в мезангиальных клетках. Chin Med J (Англия) 113: 508–513, 2000
↵
Нос А., Мори Ю., Утияма-Танака Ю., Кисимото Н., Маруяма К., Мацубара Х., Ивасака Т.: Регуляция экспрессии гена переносчика глюкозы (GLUT1) ангиотензином II в мезангиальных клетках: участие HB-EGF и трансактивации рецептора EGF .Hypertens Res 26: 67–73, 2003
↵
Оцука Ф., Ямаути Т., Катаока Х., Мимура Ю., Огура Т., Макино Х.: Влияние хронического ингибирования рецепторов АПФ и АТ1 на повреждение клубочков у чувствительных к соли крыс Даля. Am J Physiol 274 : R1797 – R1806, 1998
↵
Ricci C, Iacobini C, Oddi G, Amadio L, Menini S, Rastaldi MP, Fraseri A, Pricci F, Pugliese F, Pugliese G: Роль оси TGF-бета/GLUT1 в восприимчивости и устойчивости к диабетической гломерулопатии в Милане модель крысы.Трансплантация нефролового циферблата 21: 1514–1524, 2006
↵
Браунли М. : Биохимия и молекулярно-клеточная биология диабетических осложнений. Природа 414 : 813 –820, 2001
↵
Кинг Г.Л., Кунисаки М., Нисио Ю., Иногути Т., Шиба Т., Ся П.: Биохимические и молекулярные механизмы развития диабетических сосудистых осложнений. Диабет 45 [Приложение 3]: S105 –108, 1996
Kolm-Litty V, Sauer U, Nerlich A, Lehmann R, Schleicher ED: Индуцированная высоким содержанием глюкозы продукция трансформирующего фактора роста бета 1 опосредована гексозаминовым путем в клубочковых мезангиальных клетках свиньи.J Clin Invest 101 : 160–169, 1998
Adhikary L, Chow F, Nikolic-Peterson DJ, Stambe C, Dowling J, Atkins RC, Tesch GH: Аномальная передача сигналов митоген-активируемой протеинкиназы p38 при человеческой и экспериментальной диабетической нефропатии. Диабетология 47: 1210–1222, 2004
Burt DJ, Gruden G, Thomas SM, Tutt P, Dell’Anna C, Viberti GC, Gnudi L: митоген-активируемая протеинкиназа P38 опосредует индуцированную гексозамином экспрессию мРНК TGFbeta1 в мезангиальных клетках человека. Диабетология 46: 531–537, 2003
Igarashi M, Wakasaki H, Takahara N, Ishii H, Jiang ZY, Yamauchi T, Kuboki K, Meier M, Rhodes CJ, King GL: Глюкоза или диабет активируют митоген-активируемую протеинкиназу p38 различными путями. J Clin Invest 103 : 185–195, 1999
Koya D, King GL: Активация протеинкиназы C и развитие диабетических осложнений. Диабет 47: 859–866, 1998
↵
Henry DN, Busik JV, Brosius FC 3rd, Heilig CW: Транспортеры глюкозы контролируют экспрессию генов альдозоредуктазы, PKCalpha и GLUT1 в мезангиальных клетках in vitro.Am J Physiol 277: F97 – F104, 1999
↵
Becker BN, Yasuda T, Kondo S, Vaikunth S, Homma T, Harris RC: Механическое растяжение/расслабление стимулирует клеточную ренин-ангиотензиновую систему в культивируемых мезангиальных клетках крысы. Опыт Нефрол 6 : 57–66, 1998
↵
Weigert C, Brodbeck K, Klopfer K, Haring HU, Schleicher ED: Ангиотензин II индуцирует активацию промотора TGF-бета 1 человека: сходство с гипергликемией.Диабетология 45: 890–898, 2002
↵
D’Agord SB, Lacchini S, Bertoluci MC, Irigoyen MC, Machado UF, Schmid H: Повышенное содержание GLUT1 в почках и TGF-бета 1 в моче у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином: последствия для развития нефропатии, осложняющей диабет. Horm Metab Res 33: 664–669, 2001
↵
D’Agord Schaan B, Lacchini S, Bertoluci MC, Irigoyen MC, Machado UF, Schmid H: Влияние почечной денервации на содержание GLUT1 в почках, альбуминурию и TGF-бета1 в моче у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином.Auton Neurosci 104 : 88–94, 2003
↵
Depre C, Young ME, Ying J, Ahuja HS, Han Q, Garza N, Davies PJ, Taegtmeyer H: Вызванные стрептозотоцином изменения в экспрессии генов сердца при отсутствии тяжелой сократительной дисфункции. J Mol Cell Cardiol 32: 985–996, 2000
↵
Hirsch B, Rosen P: Сахарный диабет вызывает длительные изменения переносчика глюкозы в эндотелиальных клетках сердца крысы.Horm Metab Res 31: 645–652, 1999
↵
Badr GA, Tang J, Ismail-Beigi F, Kern TS: Диабет подавляет экспрессию GLUT1 в сетчатке и ее микрососудах, но не в коре головного мозга или ее микрососудах. Диабет 49 : 1016–1021, 2000
↵
Heilig CW, Liu Y, England RL, Freytag SO, Gilbert JD, Heilig KO, Zhu M, Concepcion LA, Brosius FC 3-й: D-глюкоза стимулирует экспрессию Glut1 мезангиальными клетками и базальное и IGF-I-чувствительное поглощение глюкозы у крыс мезангиальная клетка.Диабет 46 : 1030–1039, 1997
↵
Howard RL: Понижающая регуляция транспорта глюкозы за счет повышения внеклеточной концентрации глюкозы в культивируемых клетках гладкой мускулатуры аорты крысы не приводит к нормализации внутриклеточной концентрации глюкозы. J Lab Clin Med 127: 504–515, 1996
↵
Liu Z, Chen Z, Li Y: Фенотипические и функциональные изменения мезангиальных клеток у пациентов с диабетической нефропатией.Чжунхуа И Сюэ За Чжи 81 : 1369–1373, 2001
↵
Чиаральди Т.П., Мудальяр С., Барзин А., Мациевич Дж.А., Эдельман С.В., Парк К.С., Генри Р.Р.: Экспрессия белка-транспортера GLUT1 в скелетных мышцах и базальное потребление глюкозы в ногах снижены при диабете 2 типа. J Clin Endocrinol Metab 90: 352–358, 2005
↵
Praga M, Morales E: ожирение, протеинурия и прогрессирование почечной недостаточности. Curr Opin Nephrol Hypertens 15: 481–486, 2006
↵
Wu Y, Liu Z, Xiang Z, Zeng C, Chen Z, Ma X, Li L: Связанная с ожирением гломерулопатия: выводы из профилей экспрессии генов клубочков, полученных из образцов почечной биопсии. Эндокринология 147: 44–50, 2006
↵
Rich SS: Генетика диабета и его осложнений. J Am Soc Nephrol 17: 353–360, 2006
↵
Zintzaras E, Stefanidis I: Связь между полиморфизмом гена GLUT1 и риском диабетической нефропатии: метаанализ. J Hum Genet 50 : 84–91, 2005
Hodgkinson AD, Page T, Millward BA, Demaine AG: Новый полиморфизм в 5′-фланкирующей области гена переносчика глюкозы (GLUT1) тесно связан с диабетической нефропатией у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.J Осложнения диабета 19: 65–69, 2005
↵
Liu Z, Guan T, Chen Z: Полиморфизмы гена субстрата-1 рецептора инсулина и переносчика глюкозы при инсулиннезависимом сахарном диабете. Чжунхуа И Сюэ За Чжи 78: 662–665, 1998
↵
Императоре Г., Хэнсон Р.Л. , Петтит Д.Дж., Кобес С., Беннетт П.Х., Ноулер В.К.: Анализ сцепления пар сибсов генов предрасположенности к микрососудистым осложнениям у индейцев пима с диабетом 2 типа.Группа генов диабета Пима. Диабет 47: 821–830, 1998
Айенгар С.К., Фокс К.А., Шачер М., Манзур Ф., Слотер М.Е., Ковик А.М., Орлофф С.М., Хейден П.С., Олсон Дж.М., Шеллинг Дж.Р., Седор Дж.Р.: Анализ сцепления локусов-кандидатов для терминальной стадии почечной недостаточности вследствие диабетической нефропатии . J Am Soc Nephrol 14 [Приложение]: S195 –S201, 2003
Линднер Т.Х., Монкс Д., Ваннер С., Бергер М.: Генетические аспекты диабетической нефропатии.Почки, Int Suppl 84: S186 – S191, 2003
Moczulski DK, Rogus JJ, Antonellis A, Warram JH, Krolewski AS: Главный локус предрасположенности к нефропатии при диабете 1 типа на хромосоме 3q: результаты нового анализа несогласованных сиб-пар. Диабет 47: 1164–1169, 1998
↵
Vardarli I, Baier LJ, Hanson RL, Akkoyun I, Fischer C, Rohmeiss P, Basci A, Bartram CR, van der Woude FJ, Janssen B: Ген предрасположенности к диабетической нефропатии при диабете 2 типа соответствует 18q22.3-23. Kidney Int 62: 2176–2183, 2002

Глобальные пандемии взаимосвязаны — ожирение, нарушение обмена веществ и COVID-19

Всемирная организация здравоохранения. Еженедельный эпидемиологический обзор COVID-19 22 декабря 2020 г. https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update—22-december-2020 (2020).

Hauser, A. et al. Оценка смертности от SARS-CoV-2 на ранних стадиях эпидемии: модельное исследование в провинции Хубэй, Китай, и шести регионах Европы. PLoS Мед. 17 , e1003189 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Goyal, P. et al. Клинические характеристики Covid-19 в Нью-Йорке. Н. англ. Дж. Мед. 382 , 2372–2374 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

Грасселли, Г.и другие. Факторы риска, связанные со смертностью среди пациентов с COVID-19 в отделениях интенсивной терапии в Ломбардии, Италия. Стажер JAMA. Мед. 180 , 1345–1355 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

Гупта, С. и др. Факторы, связанные со смертью тяжелобольных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в США. Стажер JAMA. Мед. 180 , 1–12 (2020).

Артикул Google Scholar

Docherty, A.B. et al. Характеристики 20 133 британских пациентов в больнице с covid-19 с использованием протокола клинической характеристики ISARIC ВОЗ: проспективное обсервационное когортное исследование. Бр. Мед. Дж. 369 , м1985 (2020).

Артикул Google Scholar

Karagiannidis, C. et al. Характеристики случаев, использование ресурсов и исходы у 10 021 пациента с COVID-19, госпитализированных в 920 больниц Германии: обсервационное исследование. Ланцет Респир. Мед. 8 , 853–862 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Wiersinga, W.J., Rhodes, A., Cheng, A.C., Peacock, S.J. & Prescott, H.C. Патофизиология, передача, диагностика и лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор. JAMA 324 , 782–793 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

Ву, З. и МакГуган, Дж. М. Характеристики вспышки коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) в Китае и важные уроки: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72 314 случаях. JAMA 323 , 1239–1242 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

10.

Simonnet, A. et al. Высокая распространенность ожирения при тяжелом остром респираторном синдроме коронавирус-2 (SARS-CoV-2), требующем инвазивной искусственной вентиляции легких. Ожирение 28 , 1195–1199 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

11.

Petrilli, C.M. et al. Факторы, связанные с госпитализацией и критическим заболеванием среди 5279 человек с коронавирусной болезнью в 2019 году в Нью-Йорке: проспективное когортное исследование. Бр. Мед. Дж. 369 , м1966 (2020).

Артикул Google Scholar

12.

Ву, Дж. и др. Повышение уровня глюкозы в крови предсказывает худшие исходы у госпитализированных пациентов с COVID-19: ретроспективное когортное исследование. BMJ Open Diabetes Res. Care 8 , e001476 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

13.

Wang, S. et al. Глюкоза крови натощак при поступлении является независимым предиктором 28-дневной смертности у пациентов с COVID-19 без предшествующего диагноза диабета: многоцентровое ретроспективное исследование. Диабетология 63 , 2102–2111 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

14.

Smith, S.M. et al. Нарушение метаболизма глюкозы у пациентов с диабетом, преддиабетом и ожирением связано с тяжелым течением COVID-19. J. Med. Вирол. https://doi.org/10.1002/jmv.26227 (2020 г.).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

15.

Чжу, Л. и др. Связь контроля уровня глюкозы в крови и исходов у пациентов с COVID-19 и ранее существовавшим диабетом 2 типа. Сотовый метаб. 31 , 1068–1077 (2020). Это важное исследование показывает, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и COVID-19 хороший контроль уровня глюкозы вблизи целевого диапазона был связан со снижением смертности .

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

16.

Стефан Н., Биркенфельд А. Л., Шульце М. Б. и Людвиг Д. С. Ожирение и нарушение метаболического здоровья у пациентов с COVID-19. Нац. Преподобный Эндокринол. 16 , 341–342 (2020).

КАС Статья пабмед Google Scholar

17.

Wang, T. et al. Сопутствующие заболевания и полиорганные повреждения при лечении COVID-19. Ланцет 395 , e52 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

18.

Ritchie, H. & Roser, M. Какая доля взрослых страдает ожирением? Наш мир в данных . https://ourworldindata.org/obesity (2017 г.).

19.

Ritchie, H. et al. Пандемия коронавируса (COVID-19). Наш мир в данных. https://ourworldindata.org/coronavirus (2020).

20.

Касс, Д. А., Дуггал, П. и Чинголани, О. Ожирение может привести к переносу тяжелого заболевания COVID-19 на более молодой возраст. Ланцет 395 , 1544–1545 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

21.

Бхаскаран, К., Дос-Сантос-Сильва, И., Леон, Д.А., Дуглас, И.Дж. и Смит, Л. Связь ИМТ с общей и причинно-специфической смертностью: популяционное когортное исследование с участием 3,6 млн взрослых в Великобритании. Ланцет Диабет Эндокринол. 6 , 944–953 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

22.

Стефан Н., Харинг Х.У., Ху Ф.Б. и Шульце М.Б. Метаболически здоровое ожирение: эпидемиология, механизмы и клинические последствия. Ланцет Диабет Эндокринол. 1 , 152–162 (2013).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

23.

Cai, Q. et al. Ожирение и тяжесть COVID-19 в специализированной больнице в Шэньчжэне, Китай. Diabetes Care 43 , 1392–1398 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

24.

Гао, Ф. и др. Ожирение является фактором риска более тяжелой формы COVID-19. Diabetes Care 43 , e72–e74 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

25.

Price-Haywood, EG, Burton, J., Fort, D. & Seoane, L. Госпитализация и смертность среди чернокожих пациентов и белых пациентов с Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 382 , 2534–2543 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

26.

Хамер, М., Кивимаки, М., Гейл, С. Р. и Бэтти, Г. Д. Факторы риска, связанные с образом жизни, воспалительные механизмы и госпитализация в связи с COVID-19: групповое исследование 387 109 взрослых в Великобритании. Поведение мозга. Иммун. 87 , 184–187 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

27.

Соарес, Р.К.М., Маттос, Л.Р. и Рапозо, Л.М. Факторы риска госпитализации и смертности из-за COVID-19 в штате Эспириту-Санту, Бразилия. утра. Дж. Троп. Мед. Гиг. 103 , 1184–1190 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

28.

Kim, L. et al. Факторы риска госпитализации в отделения интенсивной терапии и внутрибольничной смертности среди госпитализированных взрослых, выявленные с помощью U.S. коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) – Сеть эпиднадзора за госпитализацией (COVID-NET). клин. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1012 (2020 г.).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

29.

Klang, E. et al. Тяжелое ожирение как независимый фактор риска смертности от COVID-19 у госпитализированных пациентов моложе 50 лет. Ожирение 28 , 1595–1599 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

30.

Williamson, E.J. et al. Факторы, связанные со смертью от COVID-19 при использовании OpenSAFELY. Природа. 584 , 430–436 (2020). Это крупнейшее исследование по изучению независимых взаимосвязей сопутствующих заболеваний и смертности у пациентов с COVID-19 .

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

31.

Anderson, M.R. et al. Индекс массы тела и риск интубации или смерти при инфекции SARS-CoV-2: ретроспективное когортное исследование. Энн. Стажер Мед. 173 , 782–790 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

32.

Bello-Chavolla, O.Y. et al. Прогнозирование смертности от SARS-CoV-2: механистическая оценка, связывающая ожирение и диабет с исходами COVID-19 в Мексике. Дж.клин. Эндокринол. Метаб. 105 , dgaa346 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

33.

Hippisley-Cox, J. et al. Риск тяжелого течения COVID-19 при приеме ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина: когортное исследование, включающее 8,3 миллиона человек. Сердце 106 , 1503–1511 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

34.

Саттар, Н. и др. ИМТ и будущий риск заражения COVID-19 и смерти в зависимости от пола, возраста и этнической принадлежности: предварительные данные британского биобанка. Диабет Метаб. Синдр. 14 , 1149–1151 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

35.

Tartof, S.Y. et al. Ожирение и смертность среди пациентов с диагнозом COVID-19: результаты интегрированной организации здравоохранения. Энн.Стажер Мед. 173 , 773–781 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

36.

Cunningham, J.W. et al. Клинические исходы у молодых взрослых в США, госпитализированных с COVID-19. Стажер JAMA. Мед. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.5313 (2020). Это важное исследование показывает, что молодые люди с более чем одним конкретным сопутствующим заболеванием (морбидное ожирение, гипертония и/или сахарный диабет) сталкиваются с рисками, сравнимыми с теми, которые наблюдаются у взрослых среднего возраста без них .

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

37.

Kim, T. et al. Исследовательский консорциум Northwell Health COVID-19. индекс массы тела как фактор риска клинических исходов у пациентов, госпитализированных с COVID-19 в Нью-Йорке. Ожирение https://doi.org/10.1002/oby.23076 (2020).

38.

Dennis, J.M. et al. Диабет 2 типа и смертность, связанная с COVID-19, в условиях интенсивной терапии: национальное когортное исследование в Англии, март – июль 2020 г. Diabetes Care https://doi.org/10.2337/dc20-1444 (2020).

39.

Cariou, B. et al. Фенотипические характеристики и прогноз стационарных больных COVID-19 и сахарным диабетом: исследование CORONADO. Диабетология 63 , 15:00–15:15 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

40.

Neeland, I.J. et al. Висцеральный и эктопический жир, атеросклероз и кардиометаболические заболевания: заявление с изложением позиции. Ланцет Диабет Эндокринол. 7 , 715–725 (2019).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

41.

Стефан, Н. Причины, последствия и лечение метаболически нездорового распределения жира. Ланцет Диабет Эндокринол. 8 , 616–627 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

42.

Петерсен, А. и др. Роль висцерального ожирения в тяжести COVID-19: основные моменты одноцентрового поперечного пилотного исследования в Германии. Метаболизм 110 , 154317 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

43.

Watanabe, M. et al. Висцеральный жир демонстрирует самую сильную связь с необходимостью интенсивной терапии у пациентов с COVID-19. Метаболизм 111 , 54319 (2020).

Артикул КАС Google Scholar

44.

Yang, Y. et al. Висцеральное ожирение и высокое отложение внутримышечного жира независимо предсказывают критическое заболевание у пациентов с SARS-COV-2. Ожирение 28 , 2040–2048 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

45.

Рао Кондапаллы Сешасай, С. и др.Сахарный диабет, уровень глюкозы натощак и риск смерти от конкретных причин. Н. англ. Дж. Мед. 364 , 829–841 (2011).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

46.

Стефан Н., Фриче А., Шик Ф. и Херинг Х.У. Фенотипы преддиабета и стратификация кардиометаболического риска. Ланцет Диабет Эндокринол. 4 , 789–798 (2016).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

47.

Али, М. К., Буллард, К. М., Сайда, С., Императоре, Г. и Грегг, Э. В. Сердечно-сосудистые и почечные бремя преддиабета в США: анализ данных серийных перекрестных исследований, 1988–2014 гг. Ланцет Диабет Эндокринол. 6 , 392–403 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

48.

Zhang, B., Liu, S., Zhang, L., Dong, Y. & Zhang, S. Уровень глюкозы в крови при поступлении натощак предсказывает 30-дневный неблагоприятный исход у пациентов, госпитализированных с пневмонией COVID-19. Диабет Ожирение. Метаб. https://doi.org/10.1111/dom.14132 (2020).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

49.

Targher, G. et al. Пациенты с диабетом подвержены более высокому риску тяжелого течения COVID-19. Диабет Метаб. 46 , 335–337 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

50.

Бэррон, Э. и др. Ассоциации диабета 1 и 2 типа со смертностью, связанной с COVID-19, в Англии: исследование всего населения. Ланцет Диабет Эндокринол. 8 , 813–822 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

51.

Холман, Н. и др. Факторы риска смертности от COVID-19 у людей с диабетом 1 и 2 типа в Англии: популяционное когортное исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 8 , 823–833 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

52.

Li, H. et al. Недавно диагностированный диабет связан с более высоким риском смертности, чем известный диабет у госпитализированных пациентов с COVID-19. Диабет Ожирение. Метаб. https://doi.org/10.1111/dom.14099 (2020).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

53.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ Совместная группа. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительный отчет. Н. англ. Дж. Мед . https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436 (2020 г.).

54.

Ponsford, M.J. et al. Кардиометаболические признаки, сепсис и тяжелый COVID-19: менделевское рандомизированное исследование. Тираж 142 , 1791–1793 (2020). Менделевские рандомизационные анализы, проведенные в этом исследовании, показывают, что более высокий генетически обусловленный ИМТ был связан с повышенным риском тяжелого течения COVID-19 .

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

55.

Ellinghaus, D. et al. Полногеномное исследование ассоциации тяжелого Covid-19 с дыхательной недостаточностью. Н. англ. Дж. Мед. 383 , 1522–1534 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

56.

Lan, J. et al. Структура домена, связывающего шиповидный рецептор SARS-CoV-2, связанного с рецептором ACE2. Природа 581 , 215–220 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

57.

Shang, J. et al. Структурные основы распознавания рецепторов SARS-CoV-2. Природа. 581 , 221–224 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

58.

Уоллс, А.С.и другие. Структура, функция и антигенность шиповидного гликопротеина SARS-CoV-2. Cell 181 , 281–292 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

59.

Hoffmann, M. et al. Проникновение клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Cell 181 , 271–280 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

60.

Сунгнак, В. и др. Факторы проникновения SARS-CoV-2 в высокой степени экспрессируются в эпителиальных клетках носа вместе с генами врожденного иммунитета. Нац. Мед. 26 , 681–687 (2020).

КАС Статья Google Scholar

61.

Puelles, V.G. et al. Мультиорганный и почечный тропизм SARS-CoV-2. Н. англ. Дж. Мед. 383 , 590–592 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

62.

Су, Х. и др. Гистопатологический анализ почек 26 посмертных находок пациентов с COVID-19 в Китае. Почки Междунар. 98 , 219–227 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

63.

Tavazzi, G. et al. Миокардиальная локализация коронавируса при кардиогенном шоке COVID-19. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 22 , 911–915 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

64.

Сяо, Ф. и др. Доказательства желудочно-кишечной инфекции SARS-CoV-2. Гастроэнтерология 158 , 1831–1833 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

65.

Гупта А. и др. Внелегочные проявления COVID-19. Нац. Мед. 26 , 1017–1032 (2020). В этой обзорной статье очень хорошо описаны механизмы взаимодействия SARS-CoV-2 с клетками-хозяевами и внелегочные проявления COVID-19 .

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

66.

Эйрес, Дж. С. Справочник по метаболизму для пандемии COVID-19. Нац. Метаб. 2 , 572–585 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

67.

Блохин И. О., Ленц С. Р. Механизмы тромбоза при ожирении. Курс.мнение Гематол. 20 , 437–444 (2013).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

68.

Shimomura, I. et al. Повышенная экспрессия PAI-1 в висцеральном жире: возможный вклад в сосудистые заболевания при ожирении. Нац. Мед. 2 , 800–803 (1996).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

69.

Оучи, Н., Паркер, Дж. Л., Лугус, Дж. Дж. и Уолш, К. Адипокины при воспалении и нарушении обмена веществ. Нац. Преподобный Иммунол. 11 , 85–97 (2011).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

70.

Ackermann, M. et al. Эндотелиит легочных сосудов, тромбоз и ангиогенез при Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 383 , 120–128 (2020). В этой статье содержится важная информация о том, как SARS-CoV-2 проникает в эндотелиальные клетки через ACE2 и вызывает эндотелиит и, возможно, тромбоз .

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

71.

Варга З. и др. Инфекция эндотелиальных клеток и эндотелиит при COVID-19. Ланцет 395 , 1417–1418 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

72.

Mehta, P. et al. HLH по специальному сотрудничеству, Великобритания. COVID-19: рассмотреть синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет 395 , 1033–1034 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

73.

Лала, А. и др. Распространенность и влияние повреждения миокарда у пациентов, госпитализированных с инфекцией COVID-19. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 76 , 533–546 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

74.

Бонов, Р. О., Фонароу, Г. К., О’Гара, П. Т. и Янси, К. В. Связь коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) с поражением миокарда и смертностью. JAMA Кардиол. 5 , 751–753 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

75.

Хендрен, Н. С., Дразнер, М. Х., Бозкурт, Б. и Купер, Л. Т. мл. Описание и предлагаемое лечение острого сердечно-сосудистого синдрома COVID-19. Тираж 141 , 1903–1914 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

76.

Lim, G.B. Повреждение миокарда у пациентов с COVID-19. Нац. Преподобный Кардиол. 17 , 454 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

77.

Уриэль, Н., Сайер, Г.и Клеркин, К. Дж. Повреждение миокарда у пациентов с COVID-19: начало или конец? Дж. Ам. Сб. Кардиол. 76 , 547–549 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

78.

Nishiga, M., Wang, D.W., Han, Y., Lewis, D.B. & Wu, J.C. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания: от основных механизмов до клинических перспектив. Нац. Преподобный Кардиол. 17 , 543–558 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

79.

Webster, A.C., Nagler, E.V., Morton, R.L. & Masson, P. Хроническая болезнь почек. Ланцет 389 , 1238–1252 (2017).

Артикул Google Scholar

80.

Artunc, F. et al. Влияние инсулинорезистентности на почки и сосудистую систему. Нац. преп.Нефрол. 12 , 721–737 (2016).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

81.

Naicker, S. et al. Эпидемия нового коронавируса 2019 и почки. Почки Междунар. 97 , 824–828 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

82.

Cheng, Y. et al. Заболевание почек связано с внутрибольничной смертью пациентов с COVID-19. Почки Междунар. 97 , 829–838 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

83.

Мартинес-Рохас, М. А., Вега-Вега, О. и Бобадилла, Н. А. Является ли почка мишенью для SARS-CoV-2? утра. Дж. Физиол. Рен. Физиол. 318 , F1454–F1462 (2020).

КАС Статья Google Scholar

84.

Стефан, Н., Херинг, Х. У. и Кузи, К. Неалкогольная жировая болезнь печени: причины, диагностика, кардиометаболические последствия и стратегии лечения. Ланцет Диабет Эндокринол. 7 , 313–324 (2019).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

85.

Younossi, Z. et al. Глобальное бремя НАЖБП и НАСГ: тенденции, прогнозы, факторы риска и профилактика. Нац. Преподобный Гастроэнтерол.Гепатол. 15 , 11–20 (2018).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

86.

Eslam, M. et al. Новое определение жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией: консенсусное заявление международного эксперта. Дж. Гепатол. 73 , 202–209 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

87.

Чжоу, Ю. Дж. и др. Связанная с метаболизмом жировая болезнь печени связана с тяжестью течения COVID-19. Печень, инт. 40 , 2160–2163 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

88.

Targher, G. et al. Риск тяжелого течения COVID-19 у пациентов с жировой болезнью печени, связанной с метаболической дисфункцией, и повышенными показателями фиброза. Гут. 69 , 1545–1547 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

89.

Bertolini, A. et al. Аномальные функциональные тесты печени у пациентов с COVID-19: актуальность и потенциальный патогенез. Гепатология. 72 , 1864–1872 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

90.

Hikmet, F. et al. Профиль экспрессии белка ACE2 в тканях человека. Мол. Сист. биол. 16 , e9610 (2020 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

91.

De Smet, V., Verhulst, S. & van Grunsven, L. A. Анализ секвенирования РНК отдельных клеток не предсказал инфицирование гепатоцитов SARS-CoV-2. Дж. Гепатол. 73 , 993–995 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

92.

Хундт, М. А., Денг, Ю., Чиарлеглио, М. М., Натансон, М. Х. и Лим, Дж. К. Аномальные показатели печеночных тестов при COVID-19: ретроспективное обсервационное когортное исследование 1827 пациентов в крупной сети больниц США. Гепатология https://doi.org/10.1002/hep.31487 (2020).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

93.

Soldo, J. et al. Повышенная экспрессия ACE2 в печени при НАЖЛ и диабете — риск для пациентов с COVID-19? Diabetes Care 43 , e134–e136 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

94.

Li, H. et al. SARS-CoV-2 и вирусный сепсис: наблюдения и гипотезы. Ланцет. 395 , 1517–1520 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

95.

Nunes Duarte-Neto, A. et al. Легочное и системное поражение COVID-19, оцененное с помощью минимально инвазивной аутопсии под ультразвуковым контролем. Гистопатология 77 , 186–197 (2020).

Артикул Google Scholar

96.

Sonzogni, A. et al. Гистопатология печени при тяжелой дыхательной недостаточности COVID-19 указывает на сосудистые изменения. Печень, инт. 40 , 2110–2116 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

97.

Ламерс, М.М. и др. SARS-CoV-2 продуктивно инфицирует энтероциты кишечника человека. Наука. 369 , 50–54 (2020). В этом важном исследовании сообщается, что SARS-CoV и SARS-CoV-2 легко инфицируют энтероциты .

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

98.

Gu, J., Han, B. & Wang, J. COVID-19: желудочно-кишечные проявления и возможная фекально-оральная передача. Гастроэнтерология 158 , 1518–1519 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

99.

Sonnenburg, J.L. & Bäckhed, F. Взаимодействие диеты и микробиоты как модераторов метаболизма человека. Природа 535 , 56–64 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

100.

Тилг Х., Змора Н., Адольф Т. Э. и Элинав Э.Кишечная микробиота, подпитывающая метаболическое воспаление. Нац. Преподобный Иммунол. 20 , 40–54 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

101.

Marra, F. & Svegliati-Baroni, G. Липотоксичность и ось кишечник-печень в патогенезе НАСГ. Дж. Гепатол. 68 , 280–295 (2018).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

102.

Удача, Х. и др. Регуляция резистентности к инсулину, связанной с ожирением, с помощью кишечных противовоспалительных средств. Сотовый метаб. 21 , 527–542 (2015).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

103.

Xu, Z. et al. Патологические проявления COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир. Мед. 8 , 420–422 (2020). В данном исследовании в периферической крови пациентов с COVID- 19, который, как считается, играет важную роль в цитокиновом шторме COVID-19 .

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

104.

Wu, D. & Yang, X. O. T _H 17 ответов на цитокиновый шторм COVID-19: новая цель ингибитора JAK2 федратиниба. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 53 , 368–370 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

105.

Де Биази, С. и др. Заметная активация Т-клеток, старение, истощение и перекос в сторону T _H 17 у пациентов с пневмонией COVID-19. Нац. коммун. 11 , 3434 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

106.

Wang, F. et al. Лабораторные тесты и иммунитет хозяина у пациентов с COVID-19 с разной степенью тяжести заболевания. JCI Insight 5 , e137799 (2020).

Центральный пабмед Статья Google Scholar

107.

Liu, F. et al. Экспрессия ACE2 в поджелудочной железе может вызвать повреждение поджелудочной железы после заражения SARS-CoV-2. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 18 , 2128–2130 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

108.

Ян, Дж. К., Линь, С. С., Цзи, X. Дж. и Го, Л.M. Связывание коронавируса SARS с его рецептором повреждает островки и вызывает острый диабет. Акта Диабетол. 47 , 193–199 (2010).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

109.

Редди П.К., Кучай М.С., Мехта Ю. и Мишра С.К. Диабетический кетоацидоз, вызванный COVID-19: отчет о двух случаях и обзор литературы. Диабет Метаб. Синдр. 14 , 1459–1462 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

110.

Li, J. et al. Инфекция COVID-19 может вызывать кетоз и кетоацидоз. Диабет Ожирение. Метаб. https://doi.org/10.1111/dom.14057 (2020).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

111.

Армени Э. и др. Затяжная кетонемия при чрезвычайных ситуациях с гипергликемией при COVID-19: ретроспективная серия случаев. Ланцет Диабет Эндокринол. 8 , 660–663 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

112.

Bornstein, S.R. et al. Практические рекомендации по ведению диабета у пациентов с COVID-19. Ланцет Диабет Эндокринол. 8 , 546–550 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

113.

Apicella, M. et al. COVID-19 у людей с диабетом: понимание причин ухудшения результатов. Ланцет Диабет Эндокринол. 8 , 782–792 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

114.

Rubino, F. et al. Впервые возникший диабет при Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 383 , 789–790 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

115.

Moldofsky, H. & Patcai, J. Хроническая распространенная мышечно-скелетная боль, утомляемость, депрессия и нарушение сна при хроническом пост-SARS-синдроме; исследование случай-контроль. ВМС Нейрол. 11 , 37 (2011).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

116.

Lee, S.H. et al. Депрессия как медиатор хронической усталости и симптомов посттравматического стресса у выживших после ближневосточного респираторного синдрома. Психиатрическое расследование. 16 , 59–64 (2019).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

117.

Ahmed, H. et al. Долгосрочные клинические исходы у выживших после вспышек коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома и ближневосточного респираторного синдрома после госпитализации или поступления в отделение интенсивной терапии. J. Rehabil. Мед. 52 , jrm00063 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

118.

Prescott, H.C. & Girard, TD. Восстановление после тяжелой формы COVID-19: использование уроков выживания после сепсиса. JAMA 324 , 739–740 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

119.

Карфи, А., Бернабеи, Р., Ланди, Ф. и Джемелли против группы по изучению состояния после неотложной помощи при COVID-19. Стойкие симптомы у пациентов после острого COVID-19. JAMA 324 , 603–605 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

120.

Olsen, R. H., Krogh-Madsen, R., Thomsen, C., Booth, F. W. & Pedersen, B. K. Метаболические реакции на уменьшение ежедневных шагов у здоровых мужчин, не занимающихся физическими упражнениями. JAMA 299 , 1261–1263 (2008).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

121.

Пан, А. и др. Двунаправленная связь между депрессией и ожирением у женщин среднего и старшего возраста. Междунар. Дж. Обес. 36 , 595–602 (2012).

КАС Статья Google Scholar

122.

Almandoz, J.P. et al. Влияние приказов оставаться дома в связи с COVID-19 на поведение пациентов с ожирением, связанное с весом. клин. Обес. 10 , e12386 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

123.

Фитбит. Влияние коронавируса на глобальную активность. https://blog.fitbit.com/covid-19-global-activity/ (2020 г.).

124.

Muniz-Pardos, B. et al. Побочные проблемы со здоровьем, возникшие в результате пандемии Covid-19. Спорт Мед. Открыто 6 , 35 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

125.

Адамс, Э. Л., Каккавале, Л. Дж., Смит, Д. и Бин, М. К. Отсутствие продовольственной безопасности, домашняя пищевая среда и практика кормления родителей в эпоху COVID-19. Ожирение 28 , 2056–2063 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

126.

Ледди, А. М., Вайзер, С. Д., Палар, К. и Селигман, Х. Концептуальная модель для понимания быстрого роста отсутствия продовольственной безопасности, связанного с COVID-19, и его влияния на здоровье и здравоохранение. утра. Дж. Клин. Нутр. 112 , 1162–1169 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

127.

Рубино, Ф. и др. Бариатрическая и метаболическая хирургия во время и после пандемии COVID-19: рекомендации DSS по ведению кандидатов на хирургическое вмешательство и послеоперационных пациентов и установлению приоритетов доступа к хирургии. Ланцет Диабет Эндокринол. 8 , 640–648 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

128.

Маринари Г.М. и др. Бариатрическая и метаболическая хирургия во время второй фазы вспышки COVID-19 в Италии: почему, когда и как возобновить. Хирург. Обес. Относ. Дис. 16 , 1614–1618 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

129.

Хуссейн А., Махавар К. и Эль-Хасани С. Влияние пандемии COVID-19 на ожирение и бариатрическую хирургию. Обес. Surg. 30 , 3222–3223 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

130.

Клемменсен, К., Петерсен, М. Б. и Соренсен, Т. И. А. Усугубит ли пандемия COVID-19 эпидемию ожирения? Нац. Преподобный Эндокринол. 16 , 469–470 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

131.

Puntmann, V. O. et al. Результаты магнитно-резонансной томографии сердечно-сосудистой системы у пациентов, недавно выздоровевших от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). JAMA Кардиол. 5 , 1265–1273 (2020). С помощью МРТ сердечно-сосудистой системы это исследование показывает продолжающееся воспаление миокарда у многих исследованных пациентов, которые недавно выздоровели от болезни COVID-19 .

Артикул пабмед Google Scholar

132.

Ghosal, S. et al. Повышение риска диабета 2 типа во время изоляции от пандемии COVID19 в Индии: когортный анализ. Диабет Метаб. Синдр. 14 , 949–952 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

133.

Госал, С., Синха, Б., Маджумдер, М. и Мишра, А. Оценка влияния общенационального карантина для сдерживания коронавирусной инфекции на ухудшение гликозилированного гемоглобина и увеличение осложнений, связанных с диабетом: моделирование модели с использованием многомерного регрессионного анализа. Диабет Метаб. Синдр. 14 , 319–323 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

134.

Розенбаум, Л. Неисчислимые потери — влияние пандемии на пациентов без Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 382 , 2368–2371 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

135.

Baum, A. & Schwartz, MD. Госпитализация в больницы для ветеранов в экстренных случаях во время пандемии COVID-19. JAMA 324 , 96–99 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

136.

Камрат, К. и др. Кетоацидоз у детей и подростков с впервые диагностированным диабетом 1 типа во время пандемии COVID-19 в Германии. JAMA 324 , 801–804 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

137.

Рубин, Э. Дж., Баден, Л. Р., Эпштейн, А. и Моррисси, С. Аудиоинтервью: влияние Covid-19 на пациентов с другими заболеваниями, с Арнольдом Эпштейном. Н. англ. Дж. Мед. 383 , e62 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

138.

Мариндж, К. и др. Влияние пандемии COVID-19 на смертность от рака из-за несвоевременной диагностики в Англии, Великобритания: национальное популяционное модельное исследование. Ланцет онкол. 21 , 1023–1034 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

139.

Bromage, D.I. et al. Влияние COVID-19 на госпитализацию и лечение сердечной недостаточности: отчет отделения сердечной недостаточности в Лондоне во время пика пандемии. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 22 , 978–984 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

140.

Мецлер, Б., Сиострзонек, П., Биндер, Р.К., Бауэр, А. и Рейнштадлер, С.Дж. Снижение числа госпитализаций с острым коронарным синдромом в Австрии после вспышки COVID-19: реакция на пандемию вызывает сердечный коллатерал повреждать. евро. Харт Дж. 41 , 1852–1853 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

141.

Ветровский Т. и др. Пагубное влияние общенационального карантина COVID-19 на физическую активность пациентов с сердечной недостаточностью, оцениваемую с помощью акселерометра. Сердечная недостаточность ESC. 7 , 2093–2097 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

142.

Goldman, J.D. et al. Ремдесивир в течение 5 или 10 дней у пациентов с тяжелой формой Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 383 , 1827–1837 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

143.

Lane, H.C. & Fauci, A.S. Исследования в контексте пандемии. Н. англ. Дж. Мед . https://doi.org/10.1056/NEJMe2024638 (2020 г.).

144.

Хазелдин, Дж.и Лорд, Дж. М. Иммунное старение: предрасполагающий фактор риска развития COVID-19? Фронт. Иммунол. 11 , 573662 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

145.

Кумар В. Как мы могли забыть об иммунометаболизме при инфекции SARS-CoV2 или COVID-19? Междунар. Преподобный Иммунол. https://doi.org/10.1080/08830185.2020.1840567 (2020).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

146.

Попкин Б.М. и др. Лица с ожирением и COVID-19: глобальный взгляд на эпидемиологию и биологические взаимосвязи. Обес. Ред. 21 , e13128 (2020 г.).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

147.

Ledford, H. Как ожирение может создать проблемы для вакцины против COVID. Природа 586 , 488–489 (2020). В этой статье обсуждается, что вакцины против COVID-19 могут быть не такими эффективными у людей с ожирением, как у худых .

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

148.

De La Fuente, M. & De Castro, N.M. Ожирение как модель преждевременного старения иммунной системы. Курс. Иммунол. Ред. https://doi.org/10.2174/1573395127989

(2020 г.).

Артикул Google Scholar

149.

Lau, E.Y.M. et al. Диабет 2 типа связан с накоплением стареющих Т-клеток. клин. Эксп. Иммунол. 197 , 205–213 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

150.

Frasca, D. et al. Ожирение снижает реакцию В-клеток у молодых и пожилых людей. Ожирение 24 , 615–625 (2016).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

151.

Sheridan, P.A. et al. Ожирение связано с нарушением иммунного ответа на вакцинацию против гриппа у людей. Междунар. Дж. Обес. 36 , 1072–1077 (2012).

КАС Статья Google Scholar

152.

Paich, H.A. et al. Взрослые люди с избыточным весом и ожирением имеют дефектный клеточный иммунный ответ на пандемический вирус гриппа А h2N1. Ожирение 21 , 2377–2386 (2013).

КАС Статья пабмед Google Scholar

153.

Neidich, S.D. et al. Повышенный риск заболевания гриппом среди вакцинированных взрослых, страдающих ожирением. Междунар. Дж. Обес. 41 , 1324–1330 (2017).

КАС Статья Google Scholar

154.

Egawa, Y. et al. Иммуногенность вакцины против гриппа A(h2N1)pdm09 у пациентов с сахарным диабетом: с особым учетом возраста, индекса массы тела и HbA1c. Гул. Вакцина. Иммунотер. 10 , 1187–1194 (2014).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

155.

Eckel, R.H. et al. Руководство AHA/ACC 2013 г. по управлению образом жизни для снижения сердечно-сосудистого риска: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Тираж 129 , S76–S99 (2014).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

156.

Целевая группа Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям, Экспертная группа по ожирению, 2013 г. Резюме: рекомендации (2013 г.) по лечению избыточного веса и ожирения у взрослых: отчет Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации Целевая группа по практическим рекомендациям и Обществу по борьбе с ожирением, опубликованные Обществом по ожирению и Целевой группой Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. На основе систематического обзора Экспертной группы по ожирению, 2013 г. Ожирение 22 , S5–S39 (2014).

Артикул Google Scholar

157.

Стефан, Н., Херинг, Х. У. и Шульце, М. Б. Метаболически здоровое ожирение: низко висящие плоды в лечении ожирения? Ланцет Диабет Эндокринол. 6 , 249–258 (2018). Это исследование подчеркивает важность достижения метаболического здоровья на разных стадиях ожирения .

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

158.

Estruch, R. et al. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью средиземноморской диеты с добавлением оливкового масла первого отжима или орехов. Н. англ. Дж. Мед. 378 , e34 (2018).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

159.

Estruch, R. et al. Влияние средиземноморской диеты с высоким содержанием жиров на массу тела и окружность талии: предварительно заданный анализ вторичных результатов рандомизированного контролируемого исследования PREDIMED. Ланцет Диабет Эндокринол. 7 , e6–e17 (2019).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

160.

Puchalska, P. & Crawford, P.A. Многомерная роль кетоновых тел в топливном метаболизме, передаче сигналов и терапии. Сотовый метаб. 25 , 262–284 (2017).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

161.

Огюстен, К. и др. Механизмы действия кетогенной диеты со среднецепочечными триглицеридами при неврологических и метаболических расстройствах. Ланцет Нейрол. 17 , 84–93 (2018).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

162.

Ang, Q.Y. et al. Кетогенные диеты изменяют микробиом кишечника, что приводит к уменьшению кишечных клеток Th27. Cell 181 , 1263–1275 (2020). Это исследование показало, что кетогенная диета снижает уровни кишечных провоспалительных клеток T _H 17 у мышей, тип клеток, который, как считается, в значительной степени способствует провоспалительному ответу, наблюдаемому при COVID-19 .

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

163.

Федорович С.В., Воронина П.П., Васим Т.В. Кетогенная диета против Кетоацидоз: чем определяется влияние кетоновых тел на нейроны? Нейронная регенерация.Рез. 13 , 2060–2063 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

164.

US Preventive Services Task Force Поведенческое консультирование, направленное на пропаганду здорового питания и физической активности для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с сердечно-сосудистыми факторами риска: Заявление о рекомендациях US Preventive Services Task Force. JAMA 324 , 2069-2075 (2020).

165.

Heymsfield, S.B. & Wadden, T.A. Механизмы, патофизиология и лечение ожирения. Н. англ. Дж. Мед. 376 , 254–266 (2017).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

166.

Яновский С. З. и Яновский Дж. А. Долгосрочное медикаментозное лечение ожирения: систематический и клинический обзор. JAMA 311 , 74–86 (2014).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

167.

Blüher, M. Метаболически здоровое ожирение. Эндокр. 41 , 405–420 (2020).

Центральный пабмед Статья Google Scholar

168.

Ghosh-Swaby, O. R. et al. Препараты или стратегии, снижающие уровень глюкозы, атеросклеротические сердечно-сосудистые события и сердечная недостаточность у людей с диабетом 2 типа или с риском развития диабета: обновленный систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований сердечно-сосудистых исходов. Ланцет Диабет Эндокринол. 8 , 418–435 (2020).

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

169.

Блюхер М. Ожирение: глобальная эпидемиология и патогенез. Нац. Преподобный Эндокринол. 15 , 288–298 (2019).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

170.

Хоукс, К.и другие. Политика разумного питания для профилактики ожирения. Ланцет 385 , 2410–2421 (2015).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

171.

Общественное здравоохранение Англии. Пресс-релиз: Новая крупная кампания призывает миллионы людей похудеть и снизить риск заражения COVID-19. GOV.UK https://www.gov.uk/government/news/major-new-campaign-encourages-millions-to-lose-weight-and-cut-covid-19-risk (2020).

172.

Nugent, C. «Я был слишком толстым». Премьер-министр Борис Джонсон говорит, что британцы должны похудеть, чтобы бороться с коронавирусом. ВРЕМЯ https://time.com/5872175/boris-johnson-weight-loss-coronavirus/ (2020).

173.

Гостин, Л. О., Ходж, Дж. Г. и Левин, Д. Э. Юридические меры для решения проблемы сокращения продолжительности жизни в США. JAMA 324 , 1037–1038 (2020).

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

174.

Mahase, E. Covid-19: английская стратегия борьбы с ожирением потерпит неудачу, если не будут учтены социальные факторы, предупреждают врачи. Бр. Мед. Дж. 370 , m2994 (2020).

Артикул Google Scholar

175.

[Автор не указан]. Политика Великобритании по борьбе с ожирением во время пандемии — правильный подход? Нац. Преподобный Эндокринол . 16 , 609 (2020).

176.

Роджерс Г.П. и Коллинз Ф.С.Точное питание — ответ на вопрос «Что есть, чтобы оставаться здоровым». JAMA 324 , 735–736.

177.

Министерство здравоохранения и социальных служб США; Национальные институты здоровья. Стратегический план исследований NIH в области питания на 2020-2030 гг. https://www.niddk.nih.gov/about-niddk/strategic-plans-reports/strategic-plan-nih-nutrition-research (2020).

Сахарный диабет (СД) — эндокринные и метаболические нарушения

Выработка инсулина отсутствует из-за аутоиммунного разрушения бета-клеток поджелудочной железы производство отсутствует из-за аутоиммунной деструкции бета-клеток поджелудочной железы, которая может быть вызвана воздействием окружающей среды у генетически предрасположенных людей.Разрушение прогрессирует субклинически в течение месяцев или лет, пока масса бета-клеток не уменьшится до такой степени, что концентрация инсулина перестанет быть адекватной для контроля уровня глюкозы в плазме. Диабет 1 типа обычно развивается в детстве или подростковом возрасте и до недавнего времени был наиболее распространенной формой, диагностируемой в возрасте до 30 лет; однако он может развиться и у взрослых (латентный аутоиммунный диабет зрелого возраста, который часто первоначально выглядит как диабет 2 типа). Некоторые случаи диабета 1 типа, особенно у пациентов небелой расы, по-видимому, не имеют аутоиммунной природы и считаются идиопатическими.На 1 тип приходится 10% всех случаев сахарного диабета.
Патогенез аутоиммунной деструкции бета-клеток включает не до конца изученные взаимодействия между генами предрасположенности, аутоантигенами и факторами окружающей среды.
Гены предрасположенности включают гены главного комплекса гистосовместимости (MHC), особенно HLA-DR3,DQB1*0201 и HLA-DR4,DQB1*0302, которые присутствуют у > 90% пациентов с сахарным диабетом 1 типа, и те, которые находятся за пределами MHC, которые, по-видимому, регулируют выработку и процессинг инсулина и создают риск сахарного диабета вместе с генами MHC.Гены восприимчивости более распространены среди одних популяций, чем среди других, и объясняют более высокую распространенность диабета 1 типа в некоторых этнических группах (скандинавы, сардинцы).
Аутоантигены включают декарбоксилазу глутаминовой кислоты, инсулин, проинсулин, белок, ассоциированный с инсулиномой, переносчик цинка ZnT8 и другие белки в бета-клетках. Считается, что эти белки высвобождаются или высвобождаются во время нормального оборота бета-клеток или повреждения бета-клеток (например, из-за инфекции), активируя в первую очередь опосредованный Т-клетками иммунный ответ, приводящий к разрушению бета-клеток (инсулиту).Альфа-клетки, секретирующие глюкагон, остаются неповрежденными. Антитела к аутоантигенам, которые можно обнаружить в сыворотке, по-видимому, являются реакцией (а не причиной) разрушения бета-клеток.
Несколько вирусов (включая вирус Коксаки, вирус краснухи, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр и ретровирусы) связаны с возникновением диабета 1 типа. Вирусы могут напрямую инфицировать и разрушать бета-клетки или вызывать разрушение бета-клеток опосредованно, подвергая воздействию аутоантигены, активируя аутореактивные лимфоциты, имитируя молекулярные последовательности аутоантигенов, которые стимулируют иммунный ответ (молекулярная мимикрия), или другие механизмы.
Диета также может быть фактором. Воздействие на младенцев молочных продуктов (особенно коровьего молока и молочного белка бета-казеина), высокого содержания нитратов в питьевой воде и низкого потребления витамина D было связано с повышенным риском развития диабета 1 типа. Раннее (4 месяца) или позднее (> 7 месяцев) воздействие глютена и злаков увеличивает выработку аутоантител к островковым клеткам. Механизмы этих ассоциаций неясны.
Патофизиология сахарного диабета при синдроме Иценко-Кушинга — Полный текст — Нейроэндокринология 2010, Vol.92, Доп. 1
Аннотация
Синдром Кушинга обычно осложняется нарушением метаболизма глюкозы, что часто клинически проявляется сахарным диабетом. Развитие сахарного диабета при синдроме Кушинга является как прямым, так и косвенным следствием избытка глюкокортикоидов. Действительно, избыток глюкокортикоидов вызывает стимуляцию глюконеогенеза в печени, а также ингибирование чувствительности к инсулину как в печени, так и в скелетных мышцах, которые представляют собой наиболее важные участки, ответственные за метаболизм глюкозы.В частности, избыток глюкокортикоидов стимулирует экспрессию нескольких ключевых ферментов, участвующих в процессе глюконеогенеза, с последующим увеличением продукции глюкозы и вызывает нарушение чувствительности к инсулину либо непосредственно, влияя на сигнальный путь рецептора инсулина, либо косвенно, через стимуляцию. липолиза и протеолиза и последующего увеличения жирных кислот и аминокислот, которые способствуют развитию резистентности к инсулину. Более того, своеобразное распределение жировой ткани по организму с преобладанием висцеральной жировой ткани в значительной степени способствует ухудшению инсулинорезистентности и развитию метаболического синдрома, который участвует в возникновении и поддержании нарушения толерантности к глюкозе.Наконец, избыток глюкокортикоидов способен нарушать секрецию инсулина, а также действовать на уровне бета-клеток поджелудочной железы, где он ингибирует различные этапы процесса секреции инсулина. Это явление, вероятно, ответственно за переход от нарушения толерантности к глюкозе к явному сахарному диабету у восприимчивых пациентов с синдромом Кушинга.
© 2010 S. Karger AG, Базель
Введение
Синдром Кушинга, характеризующийся избытком эндогенного глюкокортикоидного (ГК) гормона, сопровождается рядом системных осложнений, в том числе нарушением метаболизма глюкозы, что часто клинически проявляется развитием сахарного диабета [1].Распространенность сахарного диабета у пациентов с синдромом Кушинга колеблется от 20 до 50%, хотя возможна недооценка этого процента, учитывая, что наличие сахарного диабета не всегда точно исследуется у пациентов с синдромом Кушинга, демонстрирующих сниженную толерантность к глюкозе более чем на повышенный уровень глюкозы натощак. Более того, распространенность нарушений метаболизма глюкозы приближается к 70%, если учитывать наличие нарушенной гликемии натощак или в основном нарушение толерантности к глюкозе [2].Преобладающие механизмы, лежащие в основе развития нарушений толерантности к глюкозе и сахарного диабета при синдроме Кушинга, представлены стимуляцией глюконеогенеза и развитием инсулинорезистентности в ассоциации с возникновением нарушения секреции инсулина эндокринной поджелудочной железой [3]. . Сопутствующее возникновение различных метаболических осложнений, в том числе дислипидемии и нарушения белкового обмена, а также «метаболического синдрома», связанного с увеличением и преобладанием висцеральной жировой ткани, существенно участвует в патогенезе инсулинорезистентности и, как следствие, развития сахарного диабета. сахарный диабет [3].
Физиологическая роль ГК в метаболизме глюкозы
Гормоны ГК секретируются корой надпочечников под контролем оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. У человека наиболее важным агентом, относящимся к ГК, является кортизол, тогда как кортикостерон является основным гормоном коры надпочечников у грызунов, обычно используемым для экспериментальных исследований надпочечников. ГК играют важную роль в метаболизме глюкозы, а также в липидном и белковом обмене и вносят значительный вклад в энергетический гомеостаз.Наиболее важная физиологическая роль ГК в обмене веществ проявляется в постпрандиальный период, когда они действуют как контринсулярные гормоны, обеспечивая субстраты для окислительного метаболизма, стимулируя липолиз и протеолиз с последующим высвобождением жирных кислот и аминокислот, индуцируя глюкозу. продукции за счет стимуляции глюконеогенеза и ингибирования синтеза гликогена. Метаболические эффекты ГК, в том числе действия, направленные на регуляцию метаболизма глюкозы, в основном проявляются не только в печени, но и в скелетных мышцах, которые отвечают за подавляющее большинство постпрандиального поступления глюкозы из кровотока и оказывают наибольший запас гликогена, но и в жировой ткани [4].
Патологическая роль избытка ГК в метаболизме глюкозы
Избыток ГК вызывает избыточную продукцию глюкозы, действующую главным образом на уровне печени и скелетных мышц. В печени ГК увеличивают продукцию глюкозы как непосредственно за счет стимуляции глюконеогенеза, так и опосредованно за счет ингибирования чувствительности к инсулину. В скелетных мышцах ГК увеличивают выработку глюкозы из-за развития инсулинорезистентности, которая отвечает за снижение поглощения глюкозы и ингибирование синтеза гликогена.Примечательно, что возникновение инсулинорезистентности связано либо с прямым влиянием ГК на сигнальный путь инсулиновых рецепторов, либо с опосредованным влиянием ГК на изменение функции инсулина через изменение липидного и белкового обмена [5]. На рис. 1 схематично представлены основные эффекты ГК на метаболизм глюкозы в печени и скелетных мышцах.
Рис. 1
Влияние ГК на метаболизм глюкозы на уровне печени и скелетных мышц.
Эффекты избытка GC в печени
В печени избыток GC увеличивает выработку глюкозы либо напрямую, активируя ряд генов, участвующих в метаболизме глюкозы [6], либо косвенно, противодействуя метаболическому действию инсулина, наиболее важный гормон, отвечающий за подавление продукции эндогенной глюкозы [7].Прямое увеличение продукции глюкозы может происходить в базальном состоянии и, вероятно, обусловлено различными механизмами: (1) индукцией экспрессии основных ферментов глюконеогенеза [8]; (2) стимуляция липолиза и протеолиза с последующим увеличением количества субстратов для глюконеогенеза [9] и (3) потенцирование различных гормонов, участвующих в метаболизме глюкозы, главным образом глюкагона, действие которых приводит к увеличению продукции глюкозы [10]. Косвенное увеличение продукции глюкозы, полученное за счет антагонизма действия инсулина, в основном отражает снижение запасов гликогена в печени [2].
Эффекты избытка GC в скелетных мышцах
В скелетных мышцах избыток GC снижает чувствительность к инсулину с последующим повышением уровня глюкозы в общем кровотоке. Избыток ГК влияет на чувствительность к инсулину посредством двух различных механизмов: непосредственно, путем нарушения сигнального пути рецептора инсулина, а также косвенно, путем модификации липидного и белкового метаболизма [2]. Это действие в основном отражает снижение синтеза гликогена и поглощения глюкозы.Прямое вмешательство ГК в сигнальный путь рецептора инсулина было продемонстрировано в основном на животных в исследованиях in vitro и in vivo, которые подтвердили, что ГК не влияют на экспрессию рецептора инсулина, а в основном индуцируют пострецепторный дефект [11]. Действительно, в клетках скелетных мышц крыс дексаметазон снижал экспрессию и фосфорилирование важнейших молекул, опосредующих действие рецептора инсулина на внутриклеточном уровне, включая субстрат рецептора инсулина (IRS)-1, фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K) и протеинкиназу B. (ПКБ/АКТ).Эти действия приводят к уменьшению миграции переносчика глюкозы GLUT4 на клеточную поверхность с последующим снижением поглощения глюкозы [12,13], а также к снижению фосфорилирования киназы гликогенсинтазы (GSK)-3 с последующим снижением синтеза гликогена [14]. У людей ограниченное количество исследований по лечению дексаметазоном здоровых добровольцев, по-видимому, подтверждает эти выводы. На рис. 2 представлен схематический обзор влияния ГК на сигнальный путь рецептора инсулина в скелетных мышцах.Примечательно, что ГК индуцируют резистентность к инсулину также за счет изменения белкового и липидного обмена. Действительно, избыток GC связан со снижением синтеза белка и увеличением деградации белка, что приводит к повышению уровня аминокислот, которые нарушают различные этапы внутриклеточного пути, связанного с активацией рецепторов инсулина. Более того, избыток GC связан с усилением липолиза с последующим повышением уровня жирных кислот, ответственных за нарушение захвата и утилизации глюкозы [2].
Рис. 2
Влияние ГК на сигнальные пути инсулиновых рецепторов. GC указывает на процессы, ингибируемые избытком GC. IRS-1 = субстрат инсулинового рецептора-1; PI3K = фосфатидилинозитол-3-киназа; PKB = протеинкиназа B; GSK-3 = киназа-3 гликогенсинтазы.
Эффекты избытка ГК в жировой ткани
ГК играют ключевую роль в регуляции дифференцировки, распределения и метаболизма жировой ткани. Четко задокументировано, что ГК способны стимулировать дифференцировку преадипоцитов в адипоциты, которые ответственны за увеличение жировой массы тела, связанное с избытком ГК.Тем не менее, ГК оказывают поразительно различное влияние на периферическую и висцеральную жировую ткань, поскольку они специфически увеличивают висцеральный жир, в то время как они демонстрируют относительное сокращение периферического жира, определяя типичное центральное ожирение, связанное с синдромом Кушинга [15]. Кроме того, ГК существенно влияют на метаболизм жировой ткани, влияя на синтез и высвобождение различных гормонов, в основном адипокинов, которые способствуют развитию инсулинорезистентности [16].Возникновение инсулинорезистентности в жировой ткани вместе с преобладанием висцеральной или периферической жировой ткани участвуют в патогенезе «метаболического синдрома», связанного с развитием нарушения метаболизма глюкозы.
Влияние избытка ГК на секрецию инсулина
Было обнаружено, что избыток ГК влияет на секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, которые физиологически играют ключевую роль в метаболизме глюкозы и отвечают за адаптацию секреции инсулина к периферической чувствительности к инсулину у для поддержания нормального уровня циркулирующей глюкозы [17].Роль избытка ГК на секрецию инсулина обсуждается давно. Данные, собранные в литературе по этому вопросу, позволяют предположить, что влияние ГК на функцию бета-клеток поджелудочной железы в значительной степени зависит от типа и дозы ГК, продолжительности воздействия, а также от восприимчивости населения к ГК. Однако большинство исследований было проведено на животных. Показано, что in vitro введение ГК в бета-клетки поджелудочной железы, полученные от грызунов, снижает высвобождение инсулина, вероятно, действуя на уровне различных стадий процесса секреции инсулина, начиная с захвата и утилизации глюкозы и заканчивая потоками кальция и экзоцитозом гранул. содержащие инсулин [2].Действительно, было документально подтверждено, что ГК снижают экспрессию переносчика глюкозы GLUT2 [18] и глюкокиназы [19], наиболее важных ферментов, ответственных за начало окисления глюкозы и активацию энергетического метаболизма, необходимого для процесса секреции. Более того, было обнаружено, что дексаметазон увеличивает поток внутрь калия за счет активации калиевых каналов, индуцированной активацией сывороточной и глюкокортикоид-индуцируемой киназы (SGK)-1 [20]. Кроме того, избыток GC, по-видимому, влияет на сигнальный путь и действие различных средств, стимулирующих секрецию инсулина.Введение ГК грызунам in vivo подтверждает ингибирующее действие ГК на секрецию инсулина, хотя этот эффект, по-видимому, больше проявляется при остром, чем при хроническом введении [2]. У людей однократное введение ГК ухудшает секрецию инсулина с последующим повышением уровня глюкозы [21]. Тем не менее, увеличение секреции инсулина было продемонстрировано с помощью клэмп-метода у нормальных субъектов после краткосрочного лечения ГК, что свидетельствует о механизме компенсации бета-клетками поджелудочной железы периферической резистентности к инсулину, вызванной ГК [22], хотя данные противоречивы. были получены с использованием более физиологических процедур [20].Длительное лечение ГК, по-видимому, вызывает дисфункцию бета-клеток поджелудочной железы, вероятно, как следствие ингибирования синтеза и секреции инсулина, а также апоптоза бета-клеток поджелудочной железы, прямо или косвенно индуцированного ГК, с последующей потерей бета-клетки и развитие сахарного диабета, особенно у восприимчивых людей [2].
Выводы
Избыток ГК связан с повышенной продукцией глюкозы вследствие стимуляции глюконеогенеза и развития инсулинорезистентности преимущественно в печени и скелетных мышцах, что снижает синтез гликогена и потребление глюкозы.Механизмы, лежащие в основе этого явления, представлены нарушением сигнального каскада рецепторов инсулина, прямо или косвенно управляемого ГК через стимуляцию липолиза и протеолиза. Воздействие ГК на жировую ткань, представленное нарастанием висцерального ожирения, способствует развитию метаболического синдрома, усугубляя инсулинорезистентность. Совокупность этих эффектов вызывает нарушение толерантности к глюкозе. Сопутствующее ингибирующее действие ГК на секрецию инсулина на уровне бета-клеток поджелудочной железы, вероятно, ответственно, особенно у восприимчивых субъектов, за переход от нарушения толерантности к глюкозе к явному сахарному диабету у пациентов с синдромом Кушинга.
Заявление о раскрытии информации
Авторам нечего раскрывать.
Ссылки
1. Пивонелло Р., Де Мартино М.С., Де Лео М., Ломбарди Г., Колао А.: синдром Кушинга. Endocrinol Metab Clin North Am 2008;37:135–149.
2. Resmini E, Minuto F, Colao A, Ferone D: Вторичный диабет, связанный с основными эндокринопатиями: влияние новых методов лечения. Acta Diabetol 2009;46:85–95.
3. van Raalte DH, Ouwens DM, Diamant M: Новое понимание диабетогенных эффектов, опосредованных глюкокортикоидами: к расширению терапевтических возможностей? Eur J Clin Invest 2009; 39:81–93.
4. McMahon M, Gerich J, Rizza R: Влияние глюкокортикоидов на углеводный обмен. Diabetes Metab Rev 1988; 4:17–30.
5. Эндрюс Р.К., Уокер Б.Р.: Глюкокортикоиды и резистентность к инсулину: старые гормоны, новые мишени.Clin Sci 1999; 96: 513–523.
6. Vegiopoulos A, Herzig S: Глюкокортикоиды, метаболизм и метаболические заболевания. Mol Cell Endocrinol 2007; 275:43–61.
7. Руни Д.П., Нили Р.Д., Каллен С. и др.: Влияние кортизола на активность цикла глюкоза/глюкоза-6-фосфат в действии инсулина.J Clin Endocrinol Metab 1993;77:1180–1183.
8. Vander Kooi BT, Onuma H, Oeser JK и др.: Промотор гена каталитической субъединицы глюкозо-6-фосфатазы содержит как положительные, так и отрицательные элементы ответа на глюкокортикоид. Мол Эндокринол 2005;19:3001–3022.
9. Краус-Фридман Н.: Гормональная регуляция глюконеогенеза в печени.Physiol Rev 1984; 64: 170–259.
10. Dirlewanger M, Schneiter PH, Paquot N, Jequier E, Rey V, Tappy L: Влияние глюкокортикоидов на чувствительность печени к инсулину и глюкагону у человека. Клин Нутр 2000; 19: 29–34.
11. Рицца Р.А., Мандарино Л.Дж., Герич Дж.Э. Индуцированная кортизолом резистентность к инсулину у человека: нарушение подавления выработки глюкозы и стимуляции утилизации глюкозы из-за пострецепторного дефекта действия инсулина.J Clin Endocrinol Metab 1982;54:131–138.
12. Саад М.Дж., Фолли Ф., Кан Дж.А., Кан К.Р.: Модуляция рецептора инсулина, субстрата-1 рецептора инсулина и фосфатидилинозитол-3-киназы в печени и мышцах крыс, получавших дексаметазон. J Clin Invest 1993; 92: 2065–2072.
13. Weinstein SP, Wilson CM, Pritsker A, Cushman SW: Дексаметазон ингибирует стимулированное инсулином рекрутирование GLUT4 на клеточную поверхность в скелетных мышцах крыс.Метаболизм 1998;47:3–6.
14. Руззин Дж., Вагман А.С., Дженсен Дж.: Индуцированная глюкокортикоидами резистентность к инсулину в скелетных мышцах: дефекты передачи сигналов инсулина и эффекты селективного ингибитора киназы-3 гликогенсинтазы. Диабетология 2005;48:2119–2130.
15. Seckl JR, Morton NM, Chapman KE, Walker BR: Глюкокортикоиды и 11бета-гидроксистероиддегидрогеназа в жировой ткани.Recent Prog Horm Res 2004; 59: 359–393.
16. Kershaw EE, Flier JS: Жировая ткань как эндокринный орган. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2548–2556.
17. Кан SE: Относительный вклад резистентности к инсулину и дисфункции бета-клеток в патофизиологию диабета 2 типа.Диабетология 2003;46:3–19.
18. Gremlich S, Roduit R, Thorens B: Дексаметазон вызывает посттрансляционную деградацию GLUT2 и ингибирование секреции инсулина в изолированных бета-клетках поджелудочной железы. Сравнение с эффектами жирных кислот. J Biol Chem 1997; 272:3216–3222.
19. Борбони П., Порцио О., Магнатерра Р. и др.: Количественный анализ экспрессии гена глюкокиназы поджелудочной железы в культивируемых бета-клетках с помощью конкурентной полимеразной цепной реакции.Мол Клин Эндокринол 1996;117:175-181.
20. Ульрих С., Берхтольд С., Ранта Ф. и др.: Киназа 1, индуцируемая сывороткой и глюкокортикоидами (SGK1), опосредует индуцированное глюкокортикоидами ингибирование секреции инсулина. Диабет 2005; 54: 1090–1099.
21. ван Раалте Д., Нофрате В., Банк М., Ван Ирсель Т., Элассейсс Шаап Дж., Нассандер У., Хайне Р., Мари А., Доктер В., Диамант М.: Острое и двухнедельное воздействие преднизолона ухудшает различные аспекты функции бета-клеток у здоровые мужики.Eur J Endocrinol 2010;162:729–735.
22. Мацумото К., Ямасаки Х., Аказава С. и др.: высокие дозы, но не низкие дозы дексаметазона ухудшают толерантность к глюкозе, вызывая компенсаторную недостаточность бета-клеток поджелудочной железы у нормальных мужчин. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:2621–2626.
Автор Контакты
Rosario Pivonello
Кафедра молекулярной и клинической эндокринологии и онкологии
Неаполитанский университет им. Федерико II, Via Sergio Pansini, 5
IT-80131 Неаполь (Италия)
Тел.+39 081 746 4737, факс +39 081 546 5443, электронная почта [email protected]
Информация о статье / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Опубликовано в сети: 10 сентября 2010 г.
Дата выпуска выпуска:
сентября 2010 г.
Количество печатных страниц: 5
Количество фигурок: 2
Количество столов: 0
ISSN: 0028-3835 (печать)
eISSN: 1423-0194 (онлайн)
Для получения дополнительной информации: https://www.karger.com/NEN
Авторское право / Дозировка препарата / Отказ от ответственности
Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.
Биомаркеры эндотелиальной дисфункции в связи с нарушением углеводного обмена при беременности с гестационным сахарным диабетом | Сердечно-сосудистая диабетология
1.
Sena CM, Pereira AM, Seica R: Эндотелиальная дисфункция — основной медиатор диабетического сосудистого заболевания. Биохимика и биофизика Acta. 2013, 1832: 2216-2231. 10.1016/j.bbadis.2013.08.006.
КАС Статья пабмед Google Scholar
2.
Jansson PA: Эндотелиальная дисфункция при резистентности к инсулину и диабете 2 типа. J Интерн Мед. 2007, 262: 173-183. 10.1111/j.1365-2796.2007.01830.х.
КАС Статья пабмед Google Scholar
3.
Pansuria M, Xi H, Yang XF, Wang H: Инсулинорезистентность, метаболический стресс и атеросклероз. Front Biosci (Школ. Ред.). 2012, 4: 916-931. 10.2741/С308.
Артикул Google Scholar
4.
Paneni F, Beckman JA, Creager MA, Cosentino F: Диабет и сосудистые заболевания: патофизиология, клинические последствия и медикаментозная терапия: часть 1. Eur Heart J. 2013, 34: 2436-2446. 10.1093/eurheartj/eht149.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar
5.
Schalkwijk CG, Stehouwer CDA: Сосудистые осложнения при сахарном диабете: роль эндотелиальной дисфункции. Клин науч. 2005, 109: 143-159. 10.1042/CS20050025.
КАС Статья пабмед Google Scholar
6.
Kim JA, Montagnani M, Koh KK, Quon MJ: Взаимные отношения между резистентностью к инсулину и эндотелиальной дисфункцией: молекулярные и патофизиологические механизмы. Тираж. 2006, 113: 1888-1904. 10.1161/ТИРАЖАГА.105.563213.
Артикул пабмед Google Scholar
7.
Бланкенберг С., Барбо С., Тирет Л.: Молекулы адгезии и атеросклероз. Атеросклероз. 2003, 170: 191-203. 10.1016/С0021-9150(03)00097-2.
КАС Статья пабмед Google Scholar
8.
Pinkney JH, Stehower CD, Coppack SW, Yudkin JS: Эндотелиальная дисфункция: причина синдрома резистентности к инсулину.Сахарный диабет. 1997, 46 (Приложение 2): S9-S13. 10.2337/диаб.46.2.С9.
КАС Статья пабмед Google Scholar
9.
Беллами Л., Касас Дж. П., Хингорани А. Д., Уильямс Д.: Сахарный диабет 2 типа после гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. 2009, 373: 1773-1779. 10.1016/С0140-6736(09)60731-5.
КАС Статья пабмед Google Scholar
10.
Брюстер С., Зинман Б., Ретнакаран Р., Флорас Дж. С. Кардиометаболические последствия гестационной дисгликемии. J Am Coll Кардиол. 2013, 62: 677-684. 10.1016/j.jacc.2013.01.080.
КАС Статья пабмед Google Scholar
11.
Harreiter J, Dovjak G, Kautzky-Willer A: Гестационный сахарный диабет и сердечно-сосудистый риск после беременности. Женское здоровье (Lond Engl). 2014, 10: 91-108. 10.2217/whe.13.69.
КАС Статья Google Scholar
12.
Paradisi G, Biaggi A, Ferrazzani S, DeCarolis S, Caruso A: нарушение углеводного обмена во время беременности — связь с эндотелиальной дисфункцией. Уход за диабетом. 2002, 25: 560-564. 10.2337/diacare.25.3.560.
КАС Статья пабмед Google Scholar
13.
Kautzky-Willer A, Fasching P, Jilma B, Waldhusl W, Wagner OF: Стойкое повышение и метаболическая зависимость циркулирующего E-селектина после родов у женщин с гестационным сахарным диабетом.J Clin Endocrinol Metab. 1997, 82: 4117-4121. 10.1210/jcem.82.12.4419.
КАС Статья пабмед Google Scholar
14.
Anastasiou E, Lekakis JP, Alevizaki M, Papamichael CM, Megas J, Souvatzoglou A, Stamatelopoulos SF: Нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации у женщин с предшествующим гестационным диабетом. Уход за диабетом. 1998, 21: 2111-2115. 10.2337/diacare.21.12.2111.
КАС Статья пабмед Google Scholar
15.
Lawrence NJ, Kousta E, Penny A, Millauer B, Robinson S, Johnston DG, McCarthy MI: Повышение уровня растворимого E-селектина после гестационного диабета у женщин с постоянными нарушениями регуляции глюкозы ограничено. Клин Эндокринол. 2002, 56: 335-340. 10.1046/j.1365-2265.2002.01473.х.
КАС Статья Google Scholar
16.
Winzer C, Wagner O, Festa A, Schneider B, Roden M, Bancher-Todesca D, Pacini G, Funahashi T, Kautzky-Willer A: Плазменный адипонектин, чувствительность к инсулину и субклиническое воспаление у женщин с предшествующей гестационный сахарный диабет.Уход за диабетом. 2004, 27: 1721-1727. 10.2337/diacare.27.7.1721.
КАС Статья пабмед Google Scholar
17.
Göbl CS, Bozkurt L, Prikoszovich T, Tura A, Pacini G, Kautzky-Willer A: Оценка риска после гестационного сахарного диабета: можем ли мы улучшить информацию послеродового OGTT?. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013, 304: E524-E530. 10.1152/ажпендо.00461.2012.
Артикул пабмед Google Scholar
18.
Тура А., Грасси А., Винхофер Ю., Гуоло А., Пачини Г., Мари А., Каутцки-Виллер А. Прогрессирование диабета 2 типа у женщин с бывшим гестационным диабетом: временные траектории метаболических параметров. ПЛОС Один. 2012, 7: e50419-10.1371/journal.pone.0050419.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar
19.
Metzger BE, Coustan DR: Организационный комитет: Резюме и рекомендации Четвертого международного семинара-конференции по гестационному сахарному диабету.Уход за диабетом. 1998, 21 (Приложение 2): B161-B167.
ПабМед Google Scholar
20.
Bozkurt L, Göbl CS, Tura A, Chmelik M, Prikoszovich T, Kosi L, Wagner O, Roden M, Pacini G, Gastaldelli A: Kautzky-Willer A: Индекс жирности печени предсказывает дальнейшее ухудшение метаболизма у женщин с предшествующим гестационным диабетом. ПЛОС Один. 2012, 7: e32710-10.1371/journal.pone.0032710.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar
21.
Пачини Г., Бергман Р.Н.: MINMOD: компьютерная программа для расчета чувствительности к инсулину и чувствительности поджелудочной железы по часто выбираемым ИВГТТ. Comp Методы Программы Биомед. 1986, 23: 113-122. 10.1016/0169-2607(86)
-9.
КАС Статья Google Scholar
22.
Pacini G, Tonolo G, Sambataro M, Maioli M, Ciccarese M, Brocco E, Avogaro A, Nosadini R: Чувствительность к инсулину и эффективность глюкозы: минимальный модельный анализ обычного и модифицированного инсулином FSIGT.Am J Physiol Endocrinol Metab. 1998, 274: E592-E599.
КАС Google Scholar
23.
Kautzky-Willer A, Krssak M, Winzer C, Pacini G, Tura A, Farhan S, Wagner O, Brabant G, Horn R, Stingl H, Schneider B, Waldhäusl W, Roden M: Увеличение внутриклеточного липида коцентрация выявляет нарушение метаболизма глюкозы у женщин с гестационным диабетом в анамнезе. Сахарный диабет. 2003, 52: 244-251. 10.2337/диабет.52.2.244.
КАС Статья пабмед Google Scholar
24.
Kahn SE, Prigeon RL, McCulloch DSK: Количественная оценка взаимосвязи между чувствительностью к инсулину и функцией β-клеток у людей: свидетельство гиперболической функции. Сахарный диабет. 2002, 42: 1663-1672. 10.2337/диаб.42.11.1663.
Артикул Google Scholar
25.
Mari A, Pacini G, Murphy E, Ludvik B, Nolan JJ: основанный на модели метод оценки чувствительности к инсулину с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе. Уход за диабетом.2001, 24: 539-548. 10.2337/diacare.24.3.539.
КАС Статья пабмед Google Scholar
26.
Тура А., Каутцки-Виллер А., Пачини Г. Инсулиногенные показатели инсулина и С-пептида: сравнение функции бета-клеток по результатам ПГТТ и ВГТТ. Diabetes Res Clin Pract. 2006, 72: 298-301. 10.1016/j.diabres.2005.10.005.
КАС Статья пабмед Google Scholar
27.
Зауэрбрей В., Ройстон П.: Построение многомерных прогностических и диагностических моделей: преобразование предикторов с использованием дробных полиномов. J Roy Stat Soc (Серия A). 2002, 165: 399-400. 10.1111/1467-985Х.02026.
Артикул Google Scholar
28.
R Основная группа: R. Язык и среда для статистических вычислений. R Фонд статистических вычислений. [], [http://www.R-project.org]
29.
Meigs JB, Hu FB, Rifai N, Manson JE: Биомаркеры эндотелиальной дисфункции и риск развития сахарного диабета 2 типа.ДЖАМА. 2004, 291: 1978-1986. 10.1001/jama.291.16.1978.
КАС Статья пабмед Google Scholar
30.
Song Y, Manson JE, Tinker L, Rifai N, Cook NR, Hu FB, Hotamisligil GS, Ridker PM, Rodriguez BL, Margolis KL, Oberman A, Liu S: Циркулирующие уровни эндотелиальных молекул адгезии и риск диабета в этнически разнообразной когорте женщин. Сахарный диабет. 2007, 56: 1898-1904. 10.2337/db07-0250.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar
31.
Pacini G: Гиперболическое равновесие между чувствительностью к инсулину и его секрецией. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2006, 16 (Приложение 1): S22-S27. 10.1016/j.numecd.2005.10.014.
КАС Статья пабмед Google Scholar
32.
Hung YJ, Lee CH, Chu NF, Shieh YS: Специфические 6 уровней остановки роста белков плазмы связаны с изменением толерантности к глюкозе, воспалением и эндотелиальной дисфункцией. Уход за диабетом. 2010, 33: 1840-1844.10.2337/dc09-1073.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar
33.
Lee CH, Shieh YS, Hsiao FC, Kuo FC, Lin CY, Hsieh CH, Hung YJ: Высокий уровень глюкозы вызывает у человека эндотелиальную дисфункцию посредством Axl-зависимого механизма. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2014, 13: 53-10.1186/1475-2840-13-53.
Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar
34.
Lappas M: маркеры дисфункции эндотелиальных клеток повышены в сальниковой жировой ткани человека у женщин с ранее существовавшим материнским ожирением и гестационным диабетом. Метаболизм. 2014, 63: 860-873. 10.1016/ж.метабол.2014.03.007.
КАС Статья пабмед Google Scholar
35.
Chao C, Song Y, Cook N, Tseng C, Manson JE, Eaton C, Margolis KL, Rodriguez B, Phillips LS, Tinker LF, Liu S: Отсутствие полезности циркулирующих биомаркеров воспаления и эндотелия дисфункция для предотвращения риска диабета 2 типа среди женщин в постменопаузе: обсервационное исследование Инициативы женского здоровья.Arch Intern Med. 2010, 170: 1557-1565. 10.1001/архинтернмед.2010.312.
Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar
36.
Sokup A, Ruszkowska B, Goralczyk B, Goralczyk K, Szymanski M, Grabiec M, Rosc D: Оценка уровней sE-селектина через 2–24 месяца после гестационного диабета связана с ранним кардиометаболическим риском у женщин без диабета. Int J Endocrinol. 2012, 2012: 278050-10.1155/2012/278050.
Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar
37.
Мордвинкин Н.М., Узунян Дж.Г., Едигарова Л., Монторо М.Н., Луи С.Г., Роджерс К.Е.: Изменение маркеров эндотелиальной функции у женщин с гестационным диабетом и у их плодов. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013, 26: 507-512. 10.3109/14767058.2012.736564.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar
38.
Shah BR, Retnakaran R, Booth GL: Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у молодых женщин после гестационного сахарного диабета.Уход за диабетом. 2008, 31: 1668-1669. 10.2337/dc08-0706.
Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar
39.
Carr DB, Utzschneider KM, Hull RM, Tong J, Wallace TM, Kodama K, Shofer JB, Hackbert SR, Boyko EJ, Fujimoto WY, Kahn SE: Гестационный сахарный диабет увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с семейным анамнезом диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2006, 29: 2078-2083. 10.2337/DC05-2482.
Артикул пабмед Google Scholar
40.
Freire CM, Barbosa FB, de Almeida MC, Miranda PA, Barbosa MM, Nogueira AI, Guimaraes MM, Nunes Mdo C, Ribeiro-Oliveira A: предыдущий гестационный диабет независимо связан с увеличением толщины интимы-медиа сонных артерий, аналогично метаболическому синдрому — исследование случай-контроль. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2012, 11: 59-10.1186/1475-2840-11-59.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar
41.
No related posts.

В РТ с 9 по 18 ноября проходит декадник по профилактике сахарного диабета

Инсулин

Сахарный диабет у детей симптомы и лечение

Что такое Сахарный диабет у детей симптомы и лечение

Состав

Результаты испытаний

Мнение специалиста

Как применять

Как купить?

✅ Купить-Сахарный диабет у детей симптомы и лечение можно в таких странах как:

Отзывы:

Сахарный диабет – обзор

Введение

Диабетический кетоацидоз (ДКА): основы практики, фон, патофизиология

Механические силы при диабетической болезни почек: триггер нарушения метаболизма глюкозы

Abstract

ПРОБЛЕМА

ПАЦИЕНТЫ С ДИАБЕТОМ: КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК: МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ, НАРУШАЮЩИЕ КЛУБОЧКОВУЮ МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ

КЛУБОЧАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ МОДЕЛЯХ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК

ДОКАЗАТЕЛЬСТВА НА ЛЮДЯХ: КЛУБОЧНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

КООПЕРАТИВНОСТЬ МЕХАНИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ СТИМУЛОВ НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ

ФАСИЛИТАТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ ГЛЮКОЗЫ 1: ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ МОЛЕКУЛЯРНАЯ МИШЕНЬ МЕХАНИЧЕСКО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ (ДИАБЕТИЧЕСКОЙ) ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК

ГЕНЕТИКА ГЛЮТ-1 ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ССЫЛКИ

Глобальные пандемии взаимосвязаны — ожирение, нарушение обмена веществ и COVID-19

Сахарный диабет (СД) — эндокринные и метаболические нарушения

Патофизиология сахарного диабета при синдроме Иценко-Кушинга — Полный текст — Нейроэндокринология 2010, Vol.92, Доп. 1

Аннотация

Введение

Физиологическая роль ГК в метаболизме глюкозы

Патологическая роль избытка ГК в метаболизме глюкозы

Рис. 1

Эффекты избытка GC в печени

Эффекты избытка GC в скелетных мышцах

Рис. 2

Эффекты избытка ГК в жировой ткани

Влияние избытка ГК на секрецию инсулина

Выводы

Заявление о раскрытии информации

Ссылки

Автор Контакты

Информация о статье / публикации

Авторское право / Дозировка препарата / Отказ от ответственности

Добавить комментарий Отменить ответ