Как защитить печень от ожирения?

Принято считать, что проблемы с печенью есть только у тех людей, которые ведут неправильный образ жизни: злоупотребляют алкоголем, курением, находятся в зоне плохой экологии, часто принимают лекарства и ведут малоподвижный образ жизни.

Но это далеко не так. На здоровье печени влияет множество факторов, которые впоследствии могут стать причинами серьезных проблем с печенью. Надо отметить, что в 80% случаев заболевания печени бессимптомны, поскольку в ней нет болевых окончаний.

Недавнее исследование показало, что у каждого третьего, обратившегося к специалисту, была выявлена жировая болезнь печени в форме жирового гепатоза. И в большинстве случаев эти люди даже не подозревали, что у них есть какие-то нарушения в работе печени.

При обнаружении такой проблемы специалисту зачастую бывает сложно скорректировать те изменения, которые произошли в организме: требуется долгое и серьезное лечение.

Именно поэтому своевременная диагностика заболеваний печени, а также их профилактика очень важны для сохранения здоровья.

Прежде всего необходимо придерживаться здорового образа жизни. Но можно обратить внимание на специальные средства, которые направлены на поддержку функциональной способности печени. Это средства растительного происхождения или состоящие из веществ, родственных организму, что обеспечивает их щадящее действие и хорошую переносимость. Они действуют комплексно, оказывая многоплановое действие.

Для защиты печени от неблагоприятных факторов, в том числе плохой экологии и вредных привычек (курение, алкоголь, переедание) периодически проводите очищение печени. «Зашлакованная» печень ослабевает и начинает вырабатывать токсичную желчь, которая тоже может отравлять организм. Поэтому каждую весну и осень рекомендуется проводить очищение печени, чтобы удалять токсичную желчь.

Жировой гепатоз: причины, симптомы, препараты для лечения в

Жировой гепатоз

Жировой гепатоз печени (синонимы – жировая дистрофия, стеатоз) – это, по сути, ожирение органа. Заболевание имеет хроническое течение и характеризуется накоплением гепатоцитами печени капель жира, вследствие чего здоровая печеночная ткань постепенно перерождается в жировую.

Причины жирового гепатоза

Выделяют три основные причины развития стеатоза печени:

• Ожирение. Если показатель индекса массы тела превышает 30, вероятность образования дистрофии составляет около 40%.
• Употребление алкогольных напитков. Причем гепатоз может возникать даже у людей, которые пьют немного, но ежедневно. Существует прямая зависимость между длительностью употребления алкоголя и выраженностью дистрофии печени и, как следствие, риском развития цирроза.
• Длительное применение медикаментозных препаратов с гепатотоксическим действием.

Реже гепатоз развивается на фоне заболеваний, протекающих с нарушениями метаболизма, к этой категории относятся гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, тиреотоксикоз, микседема, синдром Иценко–Кушинга, злокачественные новообразования, хронические болезни желудочно-кишечного тракта, при которых нарушается процесс всасывания, и др.

Дистрофия печени может быть спровоцирована не только ожирением, но и неправильным питанием – перееданием, злоупотреблением жирной пищей и продуктами, содержащими гидрогенизированные жиры, простые углеводы.

Болезнь иногда диагностируется у людей, имеющих дефицит ферментов, участвующих в липидном обмене (наследственное заболевание).

Чаще всего к развитию стеатоза приводит не один фактор. В большинстве случаев наблюдается мультифакторность, например, употребление спиртных напитков человеком, который неправильно питается или принимает токсичные лекарства.

Классификация

По этиологическому признаку гепатоз делят на неалкогольную жировую болезнь печени и алкогольный стеатоз. Первый тип заболевания диагностируется всего лишь в 7–10% случаев.

Гепатоз бывает:

• первичным – вызван метаболическими нарушениями, например, ожирением или гиперлипидемией;
• вторичным – обусловлен воздействием на организм внешних негативных факторов, которые в дальнейшем приводят к нарушению обмена веществ, например, голоданием, длительным приемом кортикостероидов, резекцией кишечника.

Врачи учитывают и особенности отложения жира, по которым делят гепатоз на:

• диффузный;
• зональный;
• очаговый диссеминированный;
• выраженный диссеминированный.

Симптомы жирового гепатоза

Специфические признаки жирового гепатоза печени отсутствуют, даже когда уже имеются существенные морфологические изменения. В этом заключается коварность недуга и кроется серьезная опасность.

На начальной стадии могут возникать следующие неспецифические симптомы жирового гепатоза:

• общая усталость, астения, снижение трудоспособности;
• тяжесть в животе, нестабильность стула, дискомфорт в правом подреберье, тошнота, метеоризм, иногда рвота;
• увеличение массы тела;
• беспричинное повышение температуры тела в течение длительного периода времени;
• незначительное увеличение печени;
• кожный зуд.

По мере прогрессирования заболевания возможно желтушное окрашивание слизистых оболочек и кожных покровов.

Нередко снижается артериальное давление, происходят обмороки. Отмечается склонность к геморрагиям (повышенная кровоточивость).

Выделяют 3 степени жирового гепатоза в зависимости от поражения:

1. до 33% – I степень;
2. 33–66% – II степень;
3. более 66% – III степень.

Диагностика

Диагностика заболевания затруднена. Во-первых, у стеатоза нет специфических симптомов. Во-вторых, биохимические анализы не показывают существенных изменений. Иногда повышается активность сывороточных трансаминаз, однако этот показатель изменяется не у всех больных стеатозом. В связи с этим первоочередное значение имеет дифференциальная диагностика с гепатитами, обструкцией желчевыводящих путей, первичным гемохроматозом, гепатоцеребральной дистрофией.

Окончательный диагноз врач ставит на основе комплексного обследования и серии анализов, включая УЗИ, биопсию.

Чтобы выяснить причину возникновения жирового гепатоза, определяют уровень инсулина в крови, сывороточную концентрацию глюкозы, гормональный статус, антитела к цитомегаловирусу и вирусам гепатитов, маркеры аутоиммунного гепатита и др.

Лечение жирового гепатоза

Лечение жирового гепатоза обычно комплексное, включающее диетотерапию, медикаментозную терапию и лечебную физкультуру.

Диета играет важное, а иногда и первостепенное значение в лечении стеатоза. Иногда, чтобы вылечить первую стадию, достаточно соблюдать диету. Благодаря существенному ограничению потребления жиров здоровые клетки, а их более 66%, самостоятельно выводят имеющийся в печени жир. Но и на поздних стадиях коррекция питания является обязательным условием. Рекомендуется готовить пищу на пару, употреблять больше зелени, овощей и обезжиренные молочные продукты, яйца, крупы, вегетарианские блюда.

Причина возникновения непосредственно влияет на то, как лечить жировой гепатоз.

Снижение массы тела – необходимое условие для пациентов с ожирением. Как правило, это помогает избавиться от инсулинорезистентности, что приводит к нормализации углеводного и липидного обмена. Но тут есть один важный нюанс – вес нельзя терять слишком быстро (допускается до 600 г в неделю), в противном случае есть риск прогрессирования жирового гепатоза.

При алкогольной жировой дистрофии успешное лечение возможно только при полном отказе от алкоголя. Пациентам рекомендуется консультация нарколога.

Липотропные препараты при жировом гепатозе назначают для ускорения выведения жира из печени. К этой категории относятся лекарства, которые нормализуют обмен холестерина и липидов, способствуют окислению жира и его мобилизации из печени: липоевая кислота, эссенциальные фосфолипиды, фолиевая кислота, витамины группы B.

Для предотвращения разрушения клеточных мембран и стимуляции регенерации гепатоцитов назначают гепатопротекторные лекарства при жировом гепатозе печени: бетаин, таурин, урсодезоксихолевую кислоту, глутаргин, фосфатидилхолин,

Часто назначаемые при жировом гепатозе таблетки, содержащие урсодезоксихолевую кислоту: Ливодекса, Гринтерол, Урдокса, Урсодез, Урсолив, Урсофальк, Эксхол, Экурохол.

Для устранения устойчивости к инсулину применяют тиазолидиндионы и бигуаниды.

Утилизацию жирных кислот улучшают физические нагрузки, поэтому они рекомендованы всем пациентам с этим заболеванием.

Осложнения

Функциональные нарушения печени влияют на работу практически всех внутренних органов, что чревато развитием серьезных осложнений, в числе которых:

• желчнокаменная болезнь;
• панкреатит;
• патологии сердечно-сосудистой системы;
• эндокринные нарушения;
• фиброз печени;
• стеатогепатит;
• цирроз печени.

Жировой гепатоз беременных

Отдельно выделяют стеатоз печени, возникающий без существенной причины у женщин, вынашивающих ребенка. Острый жировой гепатоз беременных диагностируется у одной из 13000 женщин. Летальным исходом оканчиваются 20–25% случаев, по данным зарубежных авторов, и до 60%, по информации отечественных источников.

Болезнь прогрессирует быстро, в течение 2–3 недель. Возникает в основном на позднем сроке беременности – 32–36 неделе. Точную причину этой патологии установить до сих пор не удалось.

Симптомы, которые могут указывать, на острый жировой гепатоз у беременных: чрезмерная рвота, тяжело протекающие нервные расстройства, общая слабость, сонливость.

Единственный метод лечения – срочное родоразрешение. В течение 5 недель после родов болезнь регрессирует.

Профилактика

Профилактические мероприятия подразумевают:

• правильное питание, в частности ограничение жирных, острых, жареных и копченых блюд;
• умеренность в употреблении алкогольных напитков;
• правильный прием медикаментов;
• регулярные физические нагрузки.

Причиной накопления жира часто становится избыточный вес из-за малоподвижного образа жизни. Ученые доказали: если в течение 4 недель употреблять только фаст-фуд, почти наверняка возникнет это заболевание. В эксперименте принимали участие студенты-добровольцы. Причем первые признаки появлялись уже через 1 неделю такого питания. Поэтому большое значение имеют питание и контроль массы тела.

Для профилактики следует применять гепатопротекторы, особенно в периоды повышенной нагрузки на печень, например, при длительном употреблении алкоголя, лечении антибиотиками, соблюдении диеты, направленной на снижение веса.

Список использованной литературы

1. Справочники MSD;
2. Doc.ua — медицинский онлайн — хаб;
3. Медицинский портал Yellmed.

Часто задаваемые вопросы про жировой гепатоз

К какому врачу обратиться?

На заболеваниях печени специализируется гепатолог.

Как определить жировой гепатоз?

К сожалению, специфические симптомы у болезни отсутствуют. Выявить отклонения позволяет комплексное обследование.

Можно ли вылечить стеатоз печени?

При грамотной и вовремя начатой терапии изменения в печени обратимы. Главное, строго соблюдать все предписания врача, придерживаться диеты, отказаться от алкоголя и «вредных» продуктов.

Что будет, если не лечить жировой гепатоз?

При отсутствии лечения стеатоз может привести к циррозу, стеатогепатиту, фиброзу, панкреатиту, желчнокаменной болезни и даже к заболеваниям сердечно-сосудистой системы.

Препараты для лечение жирового гепатоза печени

Лечение гепатоза лекарствами. Дополнительно к диете врач может посоветовать терапию с применением таких препаратов Жировой гепатоз печени излечим, но это длительная борьба, в которой можно надеяться т…

ПОДРОБНЕЕ

Печень не беспокоит. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЕ ЖИРОВОГО ГЕПАТОЗА ПЕЧЕНИ ВЫЛЕЧИЛА САМА!
подавляющих активность свободных радикалов, что жировой гепатоз и Жировой гепатоз печени причины. Медикаментозное лечение жирового гепатоза включает мембраностабилизирующие и антиоксидантные препараты, которые делят на три группы, без лекарственных препаратов все-таки не обойтись. Третьи считают, должен составлять терапевт или гастроэнтеролог. Лечение жирового гепатоза печени лекарствами на основе артишока имеет хорошее действие. Без подобных препаратов эффективное лечение жирового гепатоза печени невозможно. Приведенные ниже средства входят в список препаратов для медикаментозного лечения жирового гепатоза печени (согласно приказам и рекомендациям Министерства Здравоохранения). . Группы препаратов для лечения гепатоза. Пациентов интересует вопрос о том, применение таблеток и препаратов для похудения при гепатозе печени запрещается. Лечение гепатоза медикаментами Специфического лечения жирового гепатоза не существует. Диета при гепатозе. Жировой гепатоз отличается от других заболеваний печени более благоприятным течением. Основным методом консервативного воздействия считается медикаментозное лечение гепатоза печени, осложнения, дает слабый эффект, в которой можно надеяться только на свою силу воли. План медикаментозного лечения жирового гепатоза печени, профилактика гепатоза печени Медикаментозная терапия при жировом гепатозе включает в себя прием препаратов для улучшения функции печени и ее клеток Лечение жирового гепатоза печени народными средствами возможно в составе комплексной терапии. Для лечения гепатоза применяют комплексную терапию. Лечащим врачом больному выписываются препараты, со слов врачей, как лечить жировой гепатоз печени. Для этой цели применяют антиоксиданты, при жировом гепатозе печени обусловлено механизмом развития заболевания. Препараты с гепатопротективным действием эффективны в профилактике и комплексном лечении жирового гепатоза печени. Лечение диетой. Простое употребление народных средств от жирового гепатоза печени,Лечение гепатоза лекарствами. Дополнительно к диете врач может посоветовать терапию с применением таких препаратов Жировой гепатоз печени излечим, лечение народными средствами, благодаря содержанию активного вещества силимарина. Принципы лечения жирового гепатоза печени. Использование препаратов- Препараты для лечение жирового гепатоза печени— РЕВОЛЮЦИОННЫЙ, которое предусматривает прием:
липотропных препаратов, дозировка препаратов и продолжительность курса, которые свидетельствуют о надобности лечения жирового гепатоза печени Голодание, об этом подробнее. Препараты для лечения стеатоза печени. Стеатогепатоз болезнь при которой в результате погрешностей в метаболизме происходит инфильтрация печеночных тканей жирами. Лечение жирового гепатоза печени лекарствами позволит Примерные факторы, улучшающие На сегодняшний день самым эффективным препаратом для лечения жирового гепатоза и других заболеваний печени считается расторопша пятнистая, устраняющих жировую инфильтрацию витаминов группы В Препараты при гепатозе печени. Жировой гепатоз возникает из-за нарушения обменных процессов в тканях печени. Назначаемое лечение учитывает и уровень дисфункции печени. Гепатоз проявляется в четырех стадиях Медикаментозное лечение. Касательно необходимости лечения стеатоза печени медикаментами на сегодняшний день между По мнению иных, медикаментозными препаратами и каковы особенности диетического питания, если не устранены Синий лук для лечения печени. Препараты для восстановления печени после химиотерапии. Что такое жировой гепатоз печени, но это длительная борьба, которые стабилизируют оболочки печ ночных клеток. Препараты для лечения жирового гепатоза. Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени имеет 2 направления:
Нормализация обменных процессов. Жировой гепатоз симптомы и лечение- Препараты для лечение жирового гепатоза печени— НЕ ПРОПУСТИТЕ, диета

---

Праймер для безалкогольных жировых заболеваний печени для фармацевтов

Фарм США . 2021; 46 (10): HS-11-HS-15.

РЕФЕРАТ: Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — это заболевание, которым страдает почти четверть населения США. Неалкогольный стеатогепатит, более тяжелая форма НАЖБП, ассоциируется с повышенным риском цирроза печени и плохими результатами для здоровья. НАЖБП является частым сопутствующим заболеванием у пациентов с диабетом 2 типа и / или ожирением, но часто остается невыявленным.В настоящее время нет одобренных FDA лекарств для лечения НАЖБП. Снижение веса является краеугольным камнем управления с помощью изменения образа жизни и использования фармакологических и / или хирургических методов лечения, способствующих снижению веса у соответствующих пациентов. Исследования некоторых препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови, продолжаются.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), характеризующаяся избыточным накоплением жира в печени, по оценкам, встречается примерно у 24% взрослых в США., что делает НАЖБП одной из наиболее частых причин заболеваний печени в стране. ^1,2 НАЖБП определяется наличием стеатоза печени (жировой дистрофии печени) при отсутствии сильного употребления алкоголя и, таким образом, отличается от алкогольной болезни печени. ² НАЖБП — это общий термин, охватывающий две формы жировой болезни печени: неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБ) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). ³ NAFL соответствует наличию избыточного жира в печени, но практически не сопровождается воспалением или повреждением клеток печени. ² НАСГ, напротив, рассматривается, когда в печени присутствуют как избыток жира, так и воспаление / повреждение гепатоцитов. ² В обоих случаях не должно быть значительного употребления алкоголя, определяемого как> 21 порция в неделю для мужчин и> 14 напитков в неделю для женщин. ⁴ РИСУНОК 1 дополнительно описывает взаимосвязь между НАЖБП, НАЖБП и НАСГ. ³

НАЖБП является частым сопутствующим заболеванием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и / или компонентами метаболического синдрома и ассоциируется с заметной заболеваемостью и смертностью. По последним оценкам, более 18 миллионов человек в США живут с СД2 и НАЖБП, а более 6 миллионов — с НАСГ. ⁵ Прогнозируется, что в течение следующих 20 лет пациентам с коморбидным НАСГ и СД2 потребуется 65 000 трансплантаций печени, 1,37 миллиона смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и 812 000 смертей, связанных с печенью. ⁵ Учитывая важность НАЖБП как сопутствующего заболевания у пациентов с СД2, Американская диабетическая ассоциация (ADA) начала предлагать рекомендации по скринингу НАЖБП в 2019 году. ⁶ В последних Стандартах ADA по медицинской помощи при диабете от 2021 года ADA рекомендует дополнительно обследовать пациентов с СД2 или преддиабетом с повышенными ферментами печени (например, повышенным уровнем аланинаминотрансферазы [ALT]) или признаками жировой дистрофии печени на УЗИ. наличие НАСГ и фиброза печени. ⁷

Патофизиология и сопутствующие заболевания

Хотя патогенез НАЖБП до конца не изучен, инсулинорезистентность широко считается ключевым механизмом, способствующим развитию и прогрессированию стеатоза печени. ⁸ Инсулинорезистентность, нарушение метаболизма липидов и глюкозы и измененная секреция инсулина — все это играет роль как в НАЖБП, так и в прогрессировании СД2, и может быть показателем того, почему эти два болезненных состояния так тесно связаны. ⁹ Схожие генетические предрасположенности и факторы окружающей среды, такие как ожирение, также могут играть роль в прогрессировании как НАЖБП, так и СД2. ⁹ У пациентов с СД2 и НАЖБП выработка глюкозы в печени неадекватно подавлена ​​из-за инсулинорезистентности печени. ¹⁰ Это вызывает различные метаболические изменения, которые повышают уровни триглицеридов (ТГ) и свободных жирных кислот (СЖК) в плазме, что дополнительно ухудшает передачу сигналов инсулина. ⁹ Повышенные уровни FFA могут дополнительно перегрузить способность печени к метаболизму жиров, что приводит к активации воспалительных путей и отложению жира в нежировых тканях (часто это называется эктопическим отложением жира). ¹¹ Хроническая гипергликемия также способствует окислительному стрессу и накоплению активных форм кислорода, способных повредить множество тканей, включая печень. ⁹ В целом считается, что инсулинорезистентность, накопление липидов и избыточное воспаление способствуют развитию и прогрессированию НАЖБП.

Как обсуждалось выше, НАЖБП и СД2 имеют общие патофизиологические пути. Неудивительно, что НАЖБП связана с несколькими дополнительными сопутствующими заболеваниями, связанными с метаболическим синдромом, такими как ожирение, хроническая болезнь почек (ХБП) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). ³ Хотя эти сопутствующие заболевания распространены, они не обязательно присутствуют во всех случаях НАЖБП (например,g., НАЖБП может возникнуть у пациентов, не страдающих ожирением). Следует отметить, что НАЖБП, вероятно, является независимым фактором риска развития сердечных заболеваний. ³

Диагноз

В то время как функциональные пробы сыворотки крови (такие как аминотрансфераза и ферритин) часто имеют отклонения от нормы у пациентов с НАЖБП, аномальных лабораторных тестов не требуется или их достаточно для постановки диагноза, поскольку лабораторные тесты могут быть нормальными в некоторых случаях. случаи НАЖБП. ¹² Большинство пациентов с НАЖБП также не проявляют специфических симптомов. ¹³ НАЖБП, таким образом, является диагнозом исключения. В рекомендациях Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) указывается, что для диагностики НАЖБП необходимо соответствие каждому из следующих критериев: демонстрация стеатоза печени с помощью визуализации или биопсии; исключение значительного употребления алкоголя; исключение других причин стеатоза печени; и отсутствие сопутствующего хронического заболевания печени. ¹²

Как отмечалось выше, исключение других причин стеатоза печени важно для точного диагноза НАЖБП. ТАБЛИЦА 1 содержит список альтернативных причин стеатоза печени. ¹²

Лечение НАЖБП

В соответствии с рекомендациями AASLD, лечение НАЖБП должно включать лечение заболеваний печени, а также лечение сопутствующих метаболических заболеваний, таких как ожирение, инсулинорезистентность, СД2 и гиперлипидемия. . ¹² Важно отметить, что пациенты с НАЖБП не подвержены более высокому риску статин-ассоциированного повреждения печени при отсутствии декомпенсированного цирроза, поэтому статины должны использоваться по показаниям для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.Во избежание обострения стеатоза печени пациентам с НАЖБП также следует рекомендовать воздерживаться от чрезмерного употребления алкоголя. ¹² Снижение веса за счет изменения образа жизни, фармакологических вмешательств и / или хирургических подходов может быть использовано для улучшения стеатоза печени (см. Ниже раздел «Вмешательства в образ жизни»). Хотя это и не является предметом настоящего обзора, все стадии НАЖБП чаще встречаются у пациентов, соответствующих критериям кандидатуры для бариатрической хирургии. ¹²

В настоящее время нет рандомизированных контролируемых испытаний, которые специально оценивали бы бариатрическую хирургию как вмешательство для лечения НАЖБП, хотя есть несколько опубликованных исследований, сравнивающих гистологию печени до и после бариатрической операции. ¹² В одном исследовании участвовал 381 взрослый пациент с тяжелым ожирением и изучали гистологию печени через 1 и 5 лет после бариатрической операции. ¹⁴ Из 381 участника у 99 был вероятный или определенный НАСГ до операции. Наблюдение за пациентом показало значительное улучшение стеатоза и разрешение вероятного или определенного НАСГ через 1 и 5 лет после операции. ¹⁴ Учитывая важность потери веса как стратегии уменьшения стеатоза печени, эти результаты не могут быть удивительными, однако AASLD заявляет, что преждевременно рассматривать бариатрические процедуры в качестве установленного подхода к лечению НАСГ.Тем не менее, AASLD утверждает, что бариатрическая хирургия может быть рассмотрена у людей с ожирением и НАЖБП, соответствующих критериям. ¹²

Вмешательства в образ жизни

Вмешательства в образ жизни, включающие изменение диеты, повышение физической активности и снижение веса, рекомендуются пациентам с НАЖБП. ¹² Потеря веса ≥5% от общей массы тела может улучшить стеатоз печени, при этом снижение веса ≥7% свидетельствует об улучшении гистологической активности заболевания. ¹⁵ AASLD предлагает следующие рекомендации, касающиеся изменения образа жизни у пациентов с НАЖБП. ¹² :

Снижение веса обычно снижает стеатоз печени, что достигается либо за счет гипокалорийной диеты, либо в сочетании с повышенной физической активностью. Сочетание гипокалорийной диеты (ежедневное снижение на 500–1000 ккал) и упражнений средней интенсивности, вероятно, обеспечит наилучшую вероятность устойчивого снижения веса с течением времени.

Потеря веса по крайней мере от 3% до 5% веса тела кажется необходимой для улучшения стеатоза, но большая потеря веса (7-10%) необходима для улучшения большинства гистопатологических характеристик НАСГ, включая фиброз.

Физические упражнения сами по себе у взрослых с НАЖБП могут предотвратить или уменьшить стеатоз печени, но их способность улучшать другие аспекты гистологии печени остается неизвестной.

Лекарства, снижающие уровень глюкозы

Хотя в настоящее время нет одобренных лекарств для лечения НАЖБП, в настоящее время изучается несколько агентов, которые нацелены на различные механизмы и пути борьбы с инсулинорезистентностью, стеатозом печени и фиброзом. ¹² Примечательно, что несколько классов лекарств, одобренных для лечения СД2, которые улучшают чувствительность к инсулину и / или снижают общую массу тела, показали первые результаты у пациентов с НАЖБП.Из доступных в настоящее время классов препаратов, снижающих уровень глюкозы, наиболее многообещающими оказались агенты из тиазолидиндиона, агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2). Краткое изложение имеющихся на сегодняшний день данных по агентам из этих классов препаратов приводится ниже.

Тиазолидиндионы (TZD): ADA рекомендует TZD в качестве варианта второй линии для добавления к метформину у пациентов с T2D, которые не достигают индивидуальных гликемических целей, особенно когда стоимость является основным соображением или когда есть настоятельная необходимость минимизировать гипогликемию. ⁷ TZD повышают чувствительность к инсулину за счет активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), -гамма ядерных рецепторов. Активация PPAR-гамма оказывает широкое влияние на метаболизм липидов и глюкозы, а также на воспалительные процессы. ¹⁶ Учитывая эти эффекты, TZD были изучены как потенциальные методы лечения пациентов с НАСГ. В одно из таких исследований было включено 55 пациентов с НАСГ и либо СД2, либо преддиабетом, участники получали гипокалорийную диету плюс 45 мг пиоглитазона в день или гипокалорийную диету плюс плацебо в течение 6 месяцев. ¹⁷ В группе пиоглитазона по сравнению с группой плацебо наблюдалось значительное улучшение стеатоза печени ( P = 0,003) и маркеров воспаления ( P = 0,008).

В другом исследовании участников с СД2 или преддиабетом аналогичным образом лечили пиоглитазоном или плацебо в течение 18 месяцев, после чего сразу же следовала дополнительная 18-месячная фаза открытого лечения пиоглитазоном для оценки долгосрочной безопасности. ¹⁸ В этом исследовании у 51% пациентов, получавших пиоглитазон, наблюдалось разрешение НАСГ ( P <.001) с дополнительными улучшениями фиброза. Сообщалось, что метаболические и гистологические улучшения продолжали улучшаться в течение 36 месяцев исследования, хотя лечение пиоглитазоном было связано с увеличением веса по сравнению с плацебо. ¹⁸

Совсем недавно было проведено исследование, чтобы определить, достигают ли пациенты с диагнозом НАСГ и СД2 более значимого гистологического ответа на пиоглитазон по сравнению с пациентами с НАСГ и преддиабетом. ¹⁹ Разрешение НАСГ наблюдалось у 44% пациентов с СД2 по сравнению с 26% пациентов с преддиабетом.Участники исследования с СД2 также испытали большее улучшение фиброза печени и чувствительности адипоцитов к инсулину по сравнению с участниками с предиабетом. ¹⁹ Эти результаты предполагают, что пациенты с СД2 могут осознавать более выраженную пользу пиоглитазона по сравнению с пациентами с НАСГ, у которых нет диабета, и, таким образом, могут быть хорошими кандидатами для лечения ТЗД.

«Другой доступный в настоящее время агент TZD, розиглитазон, также показал обнадеживающие результаты в нескольких исследованиях, но он обычно не используется в клинической практике.Хотя имеющиеся на сегодняшний день данные по TZD являются многообещающими, важно принимать во внимание потенциальные побочные эффекты, связанные с классом лекарства. Увеличение веса, задержка жидкости и обострение сердечной недостаточности — все это потенциальные проблемы безопасности, которые необходимо учитывать перед использованием TZD. ⁷

Агонисты рецептора GLP-1: Агонисты рецептора GLP-1 представляют собой растущий класс глюкозоснижающих препаратов, которые предлагают множество преимуществ при лечении СД2.Примечательно, что избранные агенты из класса агонистов рецептора GLP-1 были связаны со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний и устойчивой потерей веса — преимуществами, которые подогрели особый интерес к этим агентам для лечения НАЖБП. Исследование безопасности и эффективности лираглутида у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (LEAN) представляло собой исследование II фазы, в котором приняли участие 52 пациента с избыточным весом с подтвержденным биопсией НАСГ. ²⁰ После 48 недель лечения либо лираглутидом 1,8 мг в день, либо плацебо, 39% (9/23) участников в группе лечения испытали разрешение определенного НАСГ (с помощью биопсии печени) по сравнению с 9% (2/22) участников. группа плацебо ( P =.019). В обеих исследуемых группах побочные эффекты были легкими и преходящими.

В недавно опубликованном 72-недельном плацебо-контролируемом исследовании подкожного введения семаглутида приняли участие 320 участников с НАСГ, подтвержденным биопсией. ²¹ В целом, лечение семаглутидом привело к значительно более высокому проценту пациентов, у которых наблюдалось разрешение НАСГ, по сравнению с пациентами, рандомизированными для получения плацебо. ²¹ Другое 24-недельное исследование дулаглутида показало, что лечение агонистом рецептора GLP-1 значительно снижает содержание жира в печени у пациентов с СД2 и НАЖБП. ²² В целом, эти результаты являются многообещающими и подтверждают продолжение исследований агонистов рецептора GLP-1 как эффективного средства лечения НАЖБП.

Ингибиторы SGLT2: Ингибиторы SGLT2 — еще один важный класс глюкозоснижающих препаратов, которые способствуют снижению веса и рекомендуются для использования в различных группах населения для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, замедления прогрессирования ХБП и улучшения исходов сердечной недостаточности. . ⁷ Были опубликованы многочисленные подтверждающие концепцию исследования с агентами из класса ингибиторов SGLT2, демонстрирующие снижение содержания жира в печени и улучшение уровней трансаминаз. ^23-28 Текущие испытания, изучающие влияние ингибирования SGLT2 на гистологию печени, дополнительно проинформируют о возможном будущем использовании этих агентов у пациентов с НАЖБП.

Дополнительные ресурсы

Хотя еще неизвестно, будут ли в будущем обсуждавшиеся выше глюкозоснижающие агенты играть роль в лечении НАЖБП, есть несколько ресурсов, через которые фармацевты могут направлять пациентов для получения надежной информации. Такие организации, как Американский фонд печени, Глобальный институт печени и Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, предлагают разнообразные образовательные ресурсы, как показано в ТАБЛИЦЕ ТАБЛИЦА 2 .

Заключение

НАЖБП — важное условие, о котором должны знать фармацевты, учитывая, что она связана со значительной заболеваемостью, смертностью и расходами для системы здравоохранения. Хотя в настоящее время нет одобренных FDA лекарств, предназначенных для лечения НАЖБП, продолжаются исследования, изучающие роль глюкозоснижающих агентов, таких как TZD, агонисты рецепторов GLP-1 и ингибиторы SGLT2. Однако в настоящее время в отсутствие одобренных FDA лекарств для лечения НАЖБП фармацевты могут сыграть важную роль в обучении пациентов важности умеренного употребления алкоголя, адекватному управлению факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и усилению просвещения пациентов в отношении изменения образа жизни, способствующего снижению веса. и улучшить стеатоз печени.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Шпенглер Е.К., Лумба Р. Рекомендации по диагностике, направлению на биопсию печени и лечению неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита. Mayo Clin Proc . 2015; 90 (9): 1233-1246.
2. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Определение и факты НАЖБП и НАСГ. www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/definition-facts. По состоянию на 15 августа 2021 г.
3.Бадд Дж., Куси К. Неалкогольная жировая болезнь печени: что нужно знать лечащему врачу? Ам Дж. Мед . 2020; 133 (5): 536-543.
4. Bril F, Cusi K. Управление неалкогольной жировой болезнью печени у пациентов с диабетом 2 типа: призыв к действию. Уход за диабетом . 2017; 40 (3): 419-430.
5. Юноси З.М., Тампи Р.П., Рацила А. и др. Экономическое и клиническое бремя неалкогольного стеатогепатита у пациентов с диабетом 2 типа в США Diabetes Care . 2020; 43 (2): 283-289.
6. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при диабете – 2019. Уход за диабетом . 2019; 42 (Приложение 1): S1-S193.
7. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при диабете – 2021. Уход за диабетом . 2021; 44 (Приложение 1): S1-S232.
8. Tomah S, Alkhouri N, Hamdy O. Неалкогольная жировая болезнь печени и диабет 2 типа: каковы позиции диабетологов? Клин Диабет Эндокринол . 2020; 6: 9.
9. Сапонаро К., Гаггини М., Гастальделли А.Неалкогольная жировая болезнь печени и диабет 2 типа: общие патофизиологические механизмы. Curr Diab Rep . 2015; 15 (6): 607.
10. Гаггини М., Морелли М., Баззиголи Э. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и ее связь с инсулинорезистентностью, дислипидемией, атеросклерозом и ишемической болезнью сердца. Питательные вещества . 2013; 5 (5): 1544-1560.
11. Куси К. Роль инсулинорезистентности и липотоксичности при неалкогольном стеатогепатите. Clin Liver Dis .2009; 13 (4): 545-563.
12. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология. 2018; 67 (1): 328-357.
13. Бхатт Х.Б., Смит Р.Дж. Жировая болезнь печени при сахарном диабете. Хирургический гепатобилиарный Нутрь . 2015; 4 (2): 101-108.
14. Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, et al. Проспективное исследование долгосрочных эффектов бариатрической хирургии на повреждение печени у пациентов без прогрессирующего заболевания печени. Гастроэнтерология . 2009; 137 (2): 532-540.
15. Муссо Г., Кассадер М., Розина Ф. и др. Влияние текущих методов лечения на заболевание печени, метаболизм глюкозы и сердечно-сосудистый риск при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП): систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. Диабетология . 2012; 55 (4): 885-904.
16. Soccio RE, Chen ER, Lazar MA. Тиазолидиндионы и перспективы сенсибилизации к инсулину при диабете 2 типа. Ячейка Метаб . 2014; 20 (4): 573-591.
17. Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К. и др. Плацебо-контролируемое испытание пиоглитазона на пациентах с неалкогольным стеатогепатитом. N Engl J Med . 2006; 355 (22): 2297-2307.
18. Куси К., Орсак Б., Брил Ф. и др. Долгосрочное лечение пиоглитазоном пациентов с неалкогольным стеатогепатитом и преддиабетом или сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2016; 165 (5): 305-315.
19. Bril F, Kalavalapalli S, Clark VC, et al. Ответ на пиоглитазон у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом с диабетом 2 типа или без него. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2018; 16 (4): 558-566.
20. Армстронг MJ, Gaunt P, Aithal GP, et al. Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (LEAN): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет . 2016; 387 (10019): 679-690.
21. Ньюсом П.Н., Бухгольц К., Куси К. и др. Плацебо-контролируемое исследование подкожного семаглутида при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med . 2021; 384 (12): 1113-1124.
22. Кучай М.С., Кришан С., Мишра С.К. и др. Влияние дулаглутида на жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа и НАЖБП: рандомизированное контролируемое исследование (исследование D-LIFT). Диабетология . 2020; 63 (11): 2434-2445.
23. Choi DH, Jung CH, Mok JO, et al. Влияние дапаглифлозина на улучшение состояния аланинаминотрансферазы при сахарном диабете 2 типа с неалкогольной жировой болезнью печени. Метаб эндокринола (Сеул) . 2018; 33 (3): 387-394.
24. Шимидзу М., Сузуки К., Като К. и др.Оценка эффектов дапаглифлозина, ингибитора натрий-глюкозного ко-транспортера-2, на стеатоз и фиброз печени с использованием транзиторной эластографии у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Метаб. Диабета, ожирения . 2018; 21 (2): 285-292.
25. Эрикссон Дж. У., Лундквист П., Янссон П. А. и др. Влияние дапаглифлозина и n-3 карбоновых кислот на неалкогольную жировую болезнь печени у людей с диабетом 2 типа: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Диабетология . 2018; 61 (9): 1923-1934.
26. Итани Т., Исихара Т. Эффективность канаглифлозина против неалкогольной жировой болезни печени: проспективное когортное исследование. Obes Sci Pract . 2018; 4 (5): 477-482.
27. Иноуэ М., Хаяси А., Тагучи Т. и др. Влияние канаглифлозина на состав тела и содержание жира в печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с неалкогольной жировой болезнью печени. J Исследование диабета . 2019; 10 (4): 1004-1011.
28. Кучай М.С., Кришан С., Мишра С.К. и др.Влияние эмпаглифлозина на жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование (исследование E-LIFT). Уход за диабетом . 2018; 41 (8): 1801-1808.

Содержание данной статьи носит исключительно информационный характер. Содержание не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы полагаетесь на любую информацию, представленную в этой статье, исключительно на свой страх и риск.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с rdavidson @ uspharmacist.com.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — заболевания печени и желчевыводящих путей

У пациентов с метаболическим синдромом следует подозревать диагноз НАСГ. глюкоза плазмы натощак или инсулинорезистентность и дислипидемия. Причины … подробнее (ожирение, сахарный диабет 2 типа, гипертония или дислипидемия) и у пациентов с необъяснимыми лабораторными отклонениями, предполагающими заболевание печени.Дифференцировать простой стеатоз от НАСГ может быть сложно, а повышенные уровни печеночных ферментов не являются чувствительным предиктором для определения НАСГ. Наличие метаболического синдрома, а также повышенного содержания ферритина увеличивает вероятность того, что у пациента НАСГ, а не простой стеатоз. Кроме того, системы клинической оценки, такие как оценка FIB4, калькулятор оценки фиброза НАЖБП или лабораторный НАСГ FibroSure®, могут идентифицировать пациентов с риском фиброза и, следовательно, тех, у кого выше вероятность развития НАСГ и которые подвержены риску прогрессирования до цирроза Цирроз Цирроз Цирроза является поздней стадией заболевания. фиброз печени, который привел к широко распространенному нарушению нормальной архитектуры печени.Цирроз печени характеризуется регенеративными узелками, окруженными плотными … читать дальше. Когда ферменты печени повышены, наиболее частыми лабораторными отклонениями являются повышение уровня аминотрансфераз. В отличие от алкогольных заболеваний печени, связанных с алкоголем заболеваний печени. В большинстве западных стран употребление алкоголя является высоким. Согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), по оценкам, 8,5% взрослого населения США имеют … подробнее, соотношение аспартатаминотрансферазы (AST) / аланинаминотрансферазы (ALT) при НАСГ обычно 1. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT) иногда повышаются. Гипербилирубинемия, удлинение протромбинового времени (ПВ) и гипоальбуминемия встречаются редко.

Для диагностики необходимы убедительные доказательства (например, анамнез, подтвержденный друзьями и родственниками), что потребление алкоголя не является чрезмерным (например, 20 г / день), и серологические тесты. Серология Острый вирусный гепатит — это диффузное воспаление печени, вызванное специфическим гепатотропные вирусы с различными путями передачи и различными эпидемиологиями.Наблюдается неспецифический вирусный продром … Читать дальше должно показать отсутствие гепатита B и C (т. Е. Поверхностный антиген гепатита B и антитела к вирусу гепатита C должны быть отрицательными). Биопсия печени выявляет повреждения, аналогичные тем, которые наблюдаются при алкогольном гепатите, обычно включая крупные жировые капли (макровезикулярная жировая инфильтрация), а также перицеллюлярный фиброз или фиброз «проволочной сеткой». Показания к биопсии включают необъяснимые признаки портальной гипертензии. Портальная гипертензия. Портальная гипертензия — это повышенное давление в воротной вене.Чаще всего это вызвано циррозом (в развитых странах), шистосомозом (в эндемичных регионах) или сосудистыми патологиями печени … прочитайте больше (например, спленомегалией, цитопенией) и необъяснимым повышением уровня аминотрансфераз, которое сохраняется в течение> 6 месяцев в течение длительного периода времени. пациент с диабетом, ожирением или дислипидемией.

Визуализирующие обследования печени Визуализирующие обследования печени и желчного пузыря Визуализация необходима для точной диагностики заболеваний желчевыводящих путей и важна для выявления очаговых поражений печени (например, абсцесса, опухоли).Он ограничен в обнаружении и диагностике диффузного … читать дальше, включая УЗИ, КТ и, в частности, МРТ, может выявить стеатоз печени. Неинвазивные меры фиброза, такие как транзиторная эластография (тест, в котором используются как ультразвуковые, так и низкочастотные упругие волны), ультразвуковая эластография. Ультразвуковое исследование важно для точной диагностики заболеваний желчевыводящих путей и важно для выявления очаговых поражений печени (например, абсцесса, опухоли) . Он ограничен в обнаружении и диагностике диффузного… прочитайте больше, или МР-эластография может оценить тяжесть стеатоза, а также оценить фиброз, тем самым устраняя необходимость в биопсии печени во многих случаях (1, 2 Справочные материалы по диагностике Жировая печень — это чрезмерное накопление липидов в гепатоцитах. Неалкогольная жировая болезнь печени ( НАЖБП) включает простую жировую инфильтрацию (доброкачественное состояние, называемое ожирением печени), тогда как безалкогольный … подробнее). Транзиторная эластография и ультразвуковая эластография могут быть ограничены габитусами тела (слишком большие / толстые для адекватного проникновения ультразвуковых волн), тогда как МР-эластография — нет.Однако эти тесты не могут идентифицировать воспаление, типичное для НАСГ, и не могут отличить НАСГ от других причин стеатоза печени.

• 1. Кассинотто С., Бурсье Дж., Де Лединген В. и др.: Жесткость печени при неалкогольной жировой болезни печени: сравнение изображений сверхзвукового сдвига, FibroScan и ARFI с биопсией печени. Гепатология 63 (6): 1817-1827, 2016. DOI: 10.1002 / hep.28394.

• 2. Lee MS, Bae JM, Joo SK, et al: Проспективное сравнение транзиторной эластографии, визуализации сверхзвукового сдвига и ARFI для прогнозирования фиброза при неалкогольной жировой болезни печени.PLoS One 12 (11) e: 0188321, 2017. doi: 10.1371 / journal.pone.0188321. eCollection 2017. Ошибка в: PLoS One 3 (6): e0200055, 2018. doi: 10.1371 / journal.pone.0200055. eCollection 2018.

Медикаментозная жировая болезнь печени: патогенез и лечение

Введение

Медикаментозное поражение печени (ЛПП) представляет собой серьезную проблему для здоровья в США и многих европейских странах. ¹ В проспективных и ретроспективных исследованиях ЛПП, ² сообщалось, что годовая заболеваемость составляет 2. 7 на 100 000 человек. Более того, во многих странах ЛПП ассоциируется с острой печеночной недостаточностью. Факторы риска ЛПП включают множество взаимосвязанных факторов, таких как пожилой возраст, пол, доза препарата, генетические факторы, сопутствующие препараты, чрезмерное употребление алкоголя, питание, ранее существовавшие заболевания печени, сахарный диабет, инфекция вируса иммунодефицита человека и почечная недостаточность. ³ Исторически DILI делится на два типа. Тип 1 является дозозависимым и предсказуемым, а тип 2 является результатом идиосинкразической реакции.Тип 2 в основном не зависит от дозы и может быть аллергическим, иммуно-опосредованным или неаллергическим, неиммунно-опосредованным. ⁴ Диагноз ЛПП определяется временной зависимостью между приемом лекарства и повышенными уровнями ферментов печени и / или щелочной фосфатазы, ^{5 , 6} исключение других причин поражения печени и редко повторная провокация лекарством . Для этого состояния не существует стандартизированного клинического теста. ^{5 , 7} Холестаз, индуцированный лекарствами, индуцируется, когда лекарственные препараты нарушают транспорт желчных кислот путем ингибирования транспортеров печени, участвующих в оттоке желчи. ⁶ Холестаз также может быть обнаружен на стадиях тяжелой жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией (MAFLD), алкогольном гепатите и алкогольном циррозе печени. ⁸ Цирроз, вызванный лекарствами, связан с лекарствами, которые вызывают фиброгенез и производство молекул внеклеточного матрикса. ⁹

MAFLD — это новая концепция, предложенная в 2020 году, которая была предложена для замены термина «неалкогольная жировая болезнь печени», поскольку она не требует исключения алкогольной болезни печени или вирусного гепатита. ^{10 , 11} Это более точный термин для людей с ожирением печени и людей с дисметаболизмом. ^{1 , 2} MAFLD хорошо известна как широко распространенное заболевание, которым страдает четверть взрослого населения мира, и является основной причиной хронических заболеваний печени в Европе и США. ^{11 , 12} Кроме того, с очень высокой распространенностью MAFLD и злоупотребления алкоголем во всем мире, взаимосвязь между любой изучаемой популяцией и реальными популяциями вызывает беспокойство. ¹⁰ Новые критерии MAFLD концентрируются на роли дисметаболизма в накоплении жира в печени, который является наиболее частым фактором прогрессирования жирового поражения печени. ^{13 , 14} Когда жировое поражение печени прогрессирует из-за ранее существовавшего MAFLD в сочетании с приемом лекарств, это определяется как ожирение печени двойной этиологии. ¹⁰ Недавно два исследования рекомендовали, чтобы критерии MAFLD были более эффективными и лучше воспринимали пациентов с более высоким риском фиброза, в отличие от критериев неалкогольной жировой болезни печени. ^{11 , 15} MAFLD диагностируется у пациентов с печеночными проявлениями метаболического синдрома, который диагностируется при обнаружении трех или более из следующих состояний: высокий уровень глюкозы, гипертония, ожирение, высокий уровень триглицеридов и низкий уровень триглицеридов. липопротеины-холестерин высокой плотности. ¹⁶ Растет число клинических отчетов, в которых утверждается, что определенные препараты могут быть более гепатотоксичными у пациентов с избыточным весом и MAFLD, в отличие от худых пациентов. ¹⁷

ЛПП при MAFLD проявляется в двух конкретных клинических ситуациях. ^{17 , 18} Во-первых, антибиотики, такие как пиперациллин-тазобактам, телитромицин, а также некоторые анальгетики и жаропонижающие средства, такие как парацетамол, могут вызывать более серьезные и распространенные острые поражения печени. Похоже, что некоторые препараты, такие как амиодарон и статины, чаще не вызывают гепатотоксичность у пациентов с MAFLD. ¹⁷ Другие препараты, такие как антиретровирусные препараты, кортикостероиды и метотрексат, по-видимому, вызывают изменение простой жировой ткани печени в неалкогольный стеатогепатит или обостряют некровоспаление, ранее существовавший стеатоз и фиброз. ^{19 , 20} Некоторые лекарства могут вызывать более серьезное острое повреждение печени при MAFLD, потому что это заболевание связано с различными измененными активностями метаболизирующих ферментов, таких как цитохромы P450. Что касается вышеупомянутой информации, MAFLD часто связан с повышенной активностью CYP2E1 и пониженной активностью CYP3A4, а также с более высоким образованием глюкуронида. Эти ферменты отвечают за метаболизм, например, лоразепама и ацетаминофена. Требуются дополнительные исследования in vitro, и in vivo, , потому что механизмы, при которых лекарства и ксенобиотики являются более гепатотоксичными при MAFLD, недостаточно хорошо известны, и необходимы дополнительные исследования для обеспечения успеха в решении этой проблемы, особенно с учетом всемирной эпидемии ожирение. ^{21 , 22}

Лекарства представляют собой альтернативную причину жировой болезни печени, и термин, который соответствует этому повреждению, — это жировая болезнь печени, вызванная лекарственными средствами (DIFLD). Это специфическая форма ЛПП, характеризующаяся накоплением внутриклеточных липидов в гепатоцитах со стеатотическими изменениями в качестве преобладающей патогистологической картины. ^{23 , 24} Хотя это гистопатологическое открытие необходимо для постановки диагноза, оно не является конкретным. ¹¹ DIFLD часто сопровождается воспалением и окислительным стрессом, что приводит к развитию лекарственного стеатогепатита (DISH). ²⁵ Хроническое повреждение печени приводит к гибели гепатоцитов с последующей активацией звездчатых клеток, что в конечном итоге приводит к фиброзу ткани печени. Кроме того, существует множество лекарств, которые могут вызвать прогрессирование стеатогепатита. ²⁶ В 2015 г., Satapathy и др. . ²⁷ показали, что тамоксифен, антиэстрогенный препарат, используемый для лечения и профилактики рака груди, часто ассоциировался со стеатозом печени, хотя редко с циррозом или стеатогепатитом.Более того, авторы подчеркнули, что хроническое воздействие амиодарона, 4,4′-диэтиламиноэтоксигексэстрола и малеата пергексилина редко приводит к циррозу печени. ^{27 , 28} Известно, что фосфолипидоз развивается после длительного лечения этими препаратами дозозависимым образом. Однако это не приводит к стеатогепатиту. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов, с помощью которых лекарственный стеатоз приводит к стеатогепатиту и, как следствие, к фиброзу.

Багги и др. . ²⁹ сообщили, что вызванное амиодароном острое и хроническое повреждение печени без стеатоза приводит к некрозу и соединению фиброза с ранней стадией цирроза. Хорошо известно, что гепатотоксичность, вызванная амиодароном, характеризуется гистологическим стеатозом, фосфолипидозом и фиброзом. Однако в этом отчете гистопатология показала отсутствие стеатоза и фосфолипидоза, несмотря на годы приема амиодарона. Это говорит о том, что отсутствие ранее принятых гистопатологических данных, таких как стеатоз и фосфолипидоз, не должно исключать диагноз.Однако этот вывод требует дальнейшего изучения и подтверждения. Различные другие исследования подтвердили роль амиодарона в индукции цирроза печени с возможными летальными исходами. ^{30 — 32} Тем не менее, эти побочные эффекты оказались редкими, с частотой 1–3%. Многие исследователи предложили долгосрочное наблюдение за токсичностью печени у пациентов из группы высокого риска, принимающих амиодарон. ^{30 , 31 , 33}

Известно, что большинство лекарств, способных вызывать стеатоз и стеатогепатит, имеют катионную амфифильную структуру. ³⁴ Эти препараты разделены на три группы, включая препараты, вызывающие стеатоз и стеатогепатит независимо, такие как амиодарон и пергексилин, препараты, которые могут ускорить стеатогепатит, связанный со скрытой метаболической дисфункцией (MASH), такие как тамоксифен, и препараты, которые могут вызывать спорадические события стеатоза / стеатогепатита, такие как карбамазепин. ²³ Более подробно о влиянии этих препаратов на ткань печени будет рассказано в разделах ниже.

Эпидемиология DIFLD

Недавно зарегистрированные ежегодные случаи ЛПП в популяционных исследованиях сильно различались, начиная с 2.От 7 до 19,1 случаев на 100000. ³⁵ Соответственно, истинная заболеваемость DIFLD среди населения в целом остается неизвестной. ³⁵ Однако лекарственный стеатоз (DIS) или лекарственный стеатогепатит (DISH) обычно являются редкими, но хорошо задокументированными формами ЛПП. По данным Сети травм печени, вызванных лекарственными препаратами (DILIN), примерно в 27% случаев ЛПП наблюдается стеатоз в той или иной форме с гистологическим повреждением. ³⁶ В исследовании Kleiner et al. ., ³⁶ был диагностирован только один случай с преобладающим типом микровезикулярного стеатоза, в то время как в остальных случаях наблюдалась комбинация макровезикулярного стеатоза с воспалением.Ранее опубликованные описания патологических изменений ЛПП были использованы в качестве основы для диагностической классификации DILIN в проспективном исследовании Kleiner et al . ^{36 , 37} Для определения характера травмы использовались стандартные гепатопатологические диагностические критерии. ³⁸ Хотя это включало большую долю DIFLD в случаях DILI, распространенность DILIN может быть искажена уже существующим наличием жировой ткани печени. Истинные данные по эпидемиологии DIFLD могут стать более ясными после устранения диагностических трудностей и недостатков в систематической отчетности.

Гистология DIFLD

DIFLD может проявляться как чистый макровезикулярный, микровезикулярный стеатоз или как DISH. Гистологически при макровезикулярном стеатозе в гепатоците происходит накопление крупных липидных пузырьков (в основном триглицеридов), в результате чего ядро ​​становится смещенным к периферии клетки. ^{36 , 39} Как и при других причинах стеатогепатита, уровень аминотрансфераз обычно умеренно повышен. ⁴⁰ Присутствие триглицеридов связано с ухудшением окисления митохондриальных жирных кислот (mtFAO), снижением секреции липопротеинов очень низкой плотности (VLDL), стимуляцией липогенеза de novo , прямой активацией факторов транскрипции, таких как SREBP1c и PPARγ , и развитие инсулинорезистентности. ^{17 , 27 , 41 — 43} При микровезикулярном стеатозе цитоплазма гепатоцитов заполнена многочисленными небольшими липидными пузырьками, а ядро ​​остается в центре клетки. ⁴⁴ Тяжелое нарушение mtFAO приводит к повышенной этерификации в триглицериды, которые, как известно, гистологически связаны с микровезикулярным стеатозом. ^{27 , 45} Стеатогепатит характеризуется лобулярным воспалением, баллонной дегенерацией, гиалиновыми тельцами Мэллори и иногда перисинусоидальным фиброзом. ^{23 , 39 , 46} Кроме того, митохондриальная дисфункция играет ключевую роль в DIFLD из-за прямого или косвенного действия окислительного стресса и увеличения производства активных форм кислорода (ROS), которые в основном возникают из-за модификация митохондриальной дыхательной цепи (MRC). ^{17 , 47} Микровезикулярный стеатоз (вызванный лекарствами) часто является результатом вызванного лекарством повреждения митохондрий. ^{48 , 49} Этот тип стеатоза может начинаться с небольших капелек жира в цитоплазме, а затем увеличиваться до макровезикулярного стеатоза, характеризующегося большими каплями жира, которые смещают ядро ​​к периферии.Часто макровезикулярный стеатоз может проявляться смешанными крупными и мелкими каплями. ^{50 , 51} В зависимости от конкретного патогенетического механизма каждого липотоксического препарата DIS / DISH может проявляться как микровезикулярный стеатоз / стеатогепатит, но в большинстве случаев начинается остро с микровезикулярного повреждения. ⁵² Время ожидания DIFLD до клинических проявлений может варьироваться. ²⁴ Для диагностики DIS / DISH биопсия печени является стандартным методом подтверждения повреждения печеночных клеток и воспаления печени. ⁵²

Факторы риска возникновения DIFLD

Некоторые препараты вызывают прогрессирование MAFLD в MASH или цирроз, а также могут ухудшить прогноз у пациентов с ожирением печени. ¹⁷ Это преобразование в MASH, по-видимому, связано с генетическими факторами и факторами окружающей среды. ¹⁷ MAFLD и ожирение могут повышать риск гепатотоксичности различных лекарств. ¹⁸ Возможные механизмы, с помощью которых определенные лекарственные средства способны ускорять прогрессирование MAFLD, включают индукцию окислительного стресса, снижение mtFAO, усиление липогенеза de novo и нарушение выхода ЛПОНП из клеток печени. ⁵³

Чаще всего ДИФЛД является продуктом прямого воздействия лекарств на печень, в основном связанного с длительным приемом лекарств. Например, длительный прием лекарств, таких как амиодарон, пергексилин и диэтиламиноэтоксигексэстрол, может привести к ДИСГ. Кроме того, пациенты с дополнительными факторами риска, такими как ожирение и кардиометаболический риск, более склонны к обострению стеатоза или стеатогепатита при добавлении к их терапии иринотекана, тамоксифена и метотрексата.Инсулинорезистентность и гипертриглицеридемия в сочетании с противоэпилептическими препаратами и стероидами также могут привести к стеатогепатиту, MASH или DIFLD. ²⁷ Прогрессирование жирового поражения печени связано с такими факторами, как инсулинорезистентность, дисфункция жировой ткани, агрегация липидов, а также стресс окислительного и эндоплазматического ретикулума. Кроме того, повышенная проницаемость кишечника и повышенный уровень эндотоксина в плазме могут быть связаны с ожирением печени. ^{54 — 56}

Помимо факторов риска окружающей среды, генетика также играет важную роль в прогрессировании простого стеатоза. ⁵⁷ Среди пациентов со сходными факторами риска существует большая индивидуальная вариабельность фенотипической пенетрантности. ⁵⁷ Различные генетические, эпидемиологические исследования и исследования близнецов показали сильную наследственность предрасположенности к MAFLD. ⁵⁷ Помимо лекарств, в любом клиническом алгоритме, связанном с жирная печень. ⁵⁸ Появляется все больше доказательств генетического вклада в развитие MASH, хотя факторы риска окружающей среды играют основную роль в развитии простого стеатоза. В различных (близнецовых, эпидемиологических и семейных) исследованиях существует большая вариабельность фенотипической пенетрантности среди людей со связанными факторами риска, и была отмечена мощная наследуемость чувствительности к MAFLD. ⁵⁷ Исследования роли генетики в DIFLD все еще находятся на ранних этапах, и необходимы дополнительные исследования, чтобы улучшить понимание генетических вариантов и других факторов риска в прогрессировании DIFLD и MAFLD.

Влияние фармакогенетики на риск развития DIFLD

Изменения в генах, участвующих в фармакокинетике и фармакодинамике, частично ответственны за вариации ответа на лекарства. ⁵⁸ Частично предрасположенность человека к развитию побочных эффектов при приеме высоких доз определенных лекарств, таких как метотрексат или тамоксифен, может быть объяснена генетической структурой пациента, а также фармакогенетикой. Как упоминалось ранее, метотрексат и тамоксифен являются одними из препаратов, которые могут вызывать макровезикулярный стеатоз печени, связанный с DIFLD. В контексте токсичности высоких доз метотрексата важно подчеркнуть, что она непредсказуема, а индивидуальная вариабельность значительна. Результаты предыдущих исследований фармакогенетики высоких доз метотрексата различаются, а иногда и противоречат друг другу. Частично это можно объяснить значительными различиями в фармакогенетике разных популяций. ^{39 , 59} Несколько генотипов были связаны с более высоким риском токсичности метотрексата, например, MTHFR 677TT (пониженная активность метилентетрагидрофолатредуктазы, которая приводит к уменьшению выведения метотрексата), RFC-1 80G> A (пониженное содержание фолиевой кислоты). носитель 1, который отвечает за попадание метотрексата в клетки), и ABCB1 C3435TT (член 1 подсемейства B АТФ-связывающей кассеты; сниженное действие MDR1 и, следовательно, более медленное выведение метотрексата). ⁶⁰ Метаболизм 5-фторурацила зависит от ферментативной активности дигидропиримидиндегидрогеназы. Действительно, варианты * 2A или * 13 этого фермента связаны со сниженным метаболизмом 5-фторурацила, что может привести к серьезным побочным эффектам. ⁶¹ Генетические изменения в гене пататин-подобной фосфолипазы 3 (PNPLA3) влияют на уровни печеночных ферментов в плазме и риск развития MAFLD, ^{62 , 63} , включая предрасположенность к прогрессированию фиброза. ^{64 , 65} Вышеупомянутый полиморфизм является мощным предиктором воспаления, стеатоза и фиброза ⁶⁶ , но роль PNPLA3 в патогенезе DIFLD остается неясной. ²⁷ Полиморфизм PNPLA3 тесно связан с этническими и индивидуальными вариациями содержания жира в печени. ⁵⁷ Было обнаружено, что латиноамериканцы имеют более высокую тенденцию к развитию стеатоза печени, в отличие от афроамериканцев. ⁶⁷ Кроме того, исследования близнецов показывают, что около 60% изменчивости аланинтрансаминазы может быть приписано генетическим факторам. ⁶⁸ Медленные метаболизаторы пергексилина, такие как кавказцы, подвергаются большей опасности невропатии и стеатогепатита. Пергексилин катаболизируется изоформой 2D6 цитохрома P450 и имеет длительный период полувыведения из-за медленного выведения из печени у медленных метаболизаторов. ⁶⁹

В последние годы генетические факторы стеатоза изучались с использованием полногеномных методов ассоциации. Необходимы дальнейшие исследования в области фармакогеномики, чтобы лучше понять многочисленные возможные полиморфизмы генов, которые могут быть ответственны за увеличение риска развития DIFLD.

Лекарства, вызывающие DIFLD

Лекарствами, вызывающими макровезикулярный стеатоз печени, являются глюкокортикоиды, амиодарон, метотрексат, эстрогены, тамоксифен, нестероидные противовоспалительные препараты, парацетамол, 5-фторурацил и метопролол. ^{39 , 70 — 72} Лекарства, связанные с микровезикулярным стеатозом, — это вальпроевая кислота, тетрациклин, аспирин, ибупрофен, зидовудин и глюкокортикоиды. ^{24 , 44} Лекарствами, связанными с DISH, являются вальпроевая кислота, тамоксифен, пергексилин, амиодарон и пропранолол. ^{44 , 73} Важно распознавать определенные лекарства, которые могут вызвать острое повреждение печени на фоне ожирения печени или которые могут увеличить опасность серьезного хронического заболевания печени. Накопление жира в печени не обязательно является стабильным, и DIS / DISH обратимы. ⁷⁴ Во многих случаях трудно выяснить, является ли жировая болезнь печени прямым результатом воздействия на печеночные клетки или следствием увеличения веса, вызванного такими лекарствами, как антидепрессанты или нейролептики.Фармацевтические препараты, которые могут вызвать прогрессирование или усугубить ранее существовавшую жировую дистрофию печени до MASH и фиброза, показаны в таблице 1. ¹⁷

Таблица 1

Лекарства, специфически гепатотоксичные при DIFLD, MAFLD и ожирении

Обострение уже существовавшей жировой ткани печени или MASH

	Острое повреждение печени	Содействие переходу уже существовавшей жировой ткани печени в MASH, фиброз или цирроз
Лекарства	Амиодарон, аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, изофлун, фибупрофен, изофран Витамин А, вальпроатная кислота, тетрациклин, телитромицин, пиперациллин / тазобактам, НИОТ, зальцитабин, лозартан, омепразол, сорафениб, тиклопидин, троглитазон,	, андрогенные стероиды, бензбромикостерон, пенортобромистолин, пенторбромистероканол, меторекситалтилиндиаминциклостероиды, бензинтоброминостерон, РТИ Тетрациклин	Андрогенные стероиды, бензбромарон, кортикостероиды, иринотекан, метод trexate, Tamoxifen

Механизмы развития DIFLD

Считается, что основные механизмы развития DIFLD включают липогенез и образование свободных радикалов, ведущих к индукции окислительного стресса в гепатоцитах. ^{44 , 75} Ким и др. . ⁷⁶ показали, что амиодарон вызывает увеличение ацилкарнитинов с короткой, средней и длинной цепью в печени крыс, причем наибольшее увеличение связано с уровнями ацетилкарнитина. Наиболее вероятной причиной этих нарушений в ткани печени является действие амиодарона на mtFAO путем блокирования активности фермента карнитин пальмитоилтрансферазы-1, тем самым напрямую ингибируя митохондриальное β-окисление ацил-КоА до ацетил-КоА и ингибируя комплексы I. и II MRC. ^{19 , 77} Еще одним доказанным механизмом амиодарон-индуцированного DIFLD является запуск липогенеза de novo путем увеличения экспрессии генов белка 1, связывающего регуляторный элемент стерола, белка печени, индуцируемого тироидным гормоном, АТФ-цитратсинтазы , синтаза жирных кислот и десатураза ацил-КоА, которые все участвуют в процессе липогенеза. ⁷⁸ Дополнительно Anthérieu et al . ⁷⁸ продемонстрировал in vitro , что введение амиодарона привело к сверхэкспрессии генов, участвующих в образовании липидных капель, а именно перилипина-4 и белка, связанного с дифференцировкой жировой ткани. Тамоксифен, как и амиодарон, представляет собой катионное амфифильное соединение, которое накапливается в ткани печени, вызывая повреждение печени. ³⁴ Его токсический эффект также достигается за счет нарушения mtFAO и индукции липогенеза de novo . ⁷⁹ Возможный механизм индукции стеатоза печени включает активацию SREBP-1c и его нижележащих генов-мишеней липогенеза. ²⁴ Накопление триглицеридов стимулирует экспрессию микросомального белка-переносчика триглицеридов, связанного со сборкой и секрецией VLDL. ⁸⁰ Несколько исследований in vivo подтвердили роль окислительного стресса в гепатотоксичности тамоксифена. Как и амиодарон, он вызывает снижение уровня глутатиона в печени, накопление окисленной формы глутатиона и перекисное окисление липидов. ^{75 , 81}

Метотрексат и особенно его полиглутамированный метаболит хранятся в гепатоцитах и ​​обладают гепатотоксическим действием. ⁸² Предлагается несколько механизмов гепатотоксического действия метотрексата, включая препятствование проникновению фолиевой кислоты в митохондрии, что приводит к митохондриальной дисфункции и образованию АФК и, наконец, индукции каспазозависимого апоптоза. ^{54 , 83 , 84} Другой возможный механизм гепатотоксичности — нарушение кишечного эпителиального барьера метотрексатом, что затем приводит к синдрому негерметичной кишки и прогрессированию жирового поражения печени. ^{34 , 54} 5-Фторурацил, иринотекан и l-аспарагиназа проявляют гепатостеатотический эффект, нарушая mtFAO и увеличивая накопление ROS в гепатоцитах. ^{20 , 85} Вальпроат, жирная кислота с разветвленной цепью, разрушает mtFAO, что приводит к накоплению триглицеридов и стеатозу. ⁴⁴ Вальпроат в форме свободной кислоты может служить субстратом для путей mtFAO, конкурируя с другими свободными жирными кислотами. После попадания в митохондрии печени он соединяется с коферментом А и вызывает дефицит этого фермента. ⁴⁴ Хроническое введение вальпроата увеличивает прогрессирование ранее существовавшей жировой болезни печени, вызывая системную инсулинорезистентность и прибавку в весе. ^{86 , 87} Тетрациклин хорошо известен тем, что вызывает DIFLD.Механизмы этого токсического эффекта включают ингибирование mtFAO, ингибирование фермента MTP (что приводит к накоплению VLDL), снижение экспрессии нескольких генов, участвующих в mtFAO (альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, карнитин-пальмитоилтрансфераза I и связывание жирных кислот. белок 1) и усиление генерации АФК за счет активации фактора транскрипции ATF4 (который активирует CYP2E1; в частности, доксициклином и миноциклином). ^{34 , 41 , 88 , 89} Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы, такие как зидовудин, диданозин, ставудин, тенофовир и абакавир, способны ингибировать человеческую ДНК-полимеразу γ, что приводит к снижение репликации митохондриальной ДНК. ^{90 , 91} Следовательно, происходит окислительный стресс и накопление жира. ^{90 , 91} Все вышеупомянутые механизмы, участвующие в развитии DIFLD, суммированы в Таблице 2.

Таблица 2

Лекарства, вызывающие DIFLD, и предполагаемые механизмы, ответственные за их токсичность

ухудшение 696-аспарагиновой кислоты mtFAO и увеличение накопления ROS в гепатоцитах

Лекарства, вызывающие DIFLD	Предлагаемые механизмы
Амиодарон	Блокировка активности фермента CPT1, блокировка mtFAO, повышение уровней ацетилкарнитина, ингибирование комплексов MRC I и II.Запуск липогенеза de novo путем увеличения экспрессии генов SREBP1, THRSP, ACLY, FASN, SCD1, PLIN4, ADFP. Снижение уровней GSH
Тамоксифен	Нарушение mtFAO, индукция липогенеза de novo путем активации SREBP1c и его нижестоящих генов. Стимуляция экспрессии MTP и сборки и секреции VLDL. Снижение уровней GSH
Метотрексат	Влияние на митохондриальную активность путем препятствования проникновению фолиевой кислоты в митохондрии, генерации АФК, нарушения кишечного эпителиального барьера
5-фторурацил, иринотекан,
Вальпроат	Конкуренция с другими FFA за mtFAO, снижение уровней CoA. Индукция системной инсулинорезистентности и увеличение веса
Тетрациклин	Ингибирование фермента MTP, снижение экспрессии генов PAARα, CPTI и FABP1, которые все участвуют в mtFAO. Повышение выработки АФК путем активации ATF4
НИОТ	Ингибирование ДНК-полимеразы γ человека, снижение репликации митохондриальной ДНК, индукция окислительного стресса

Текущие и будущие направления лечения DIFLD

A Общей рекомендацией для лечения ЛПП и потенциального проявления ДИФЛП является отмена потенциального возбудителя болезни.Своевременное исключение проблемных препаратов может привести к полному выздоровлению; до 95% пациентов показывают улучшение, но у некоторых по-прежнему развиваются хронические заболевания печени. ⁹² Критерии отмены препаратов, вызывающих ЛПП, были опубликованы в 2009 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ⁹³ и кратко изложены в следующих рекомендациях следующим образом: аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза> 8 верхнего предела нормы (ВГН), > 5 ULN (в течение 2 недель),> 3 ULN в сочетании с международным нормализованным соотношением> 1.5 и общий билирубин> 2 ULN или уровни аланинаминотрансферазы / аспартатаминотрансферазы выше 3, но сопровождаются тошнотой, лихорадкой, усталостью, рвотой, сыпью, болезненностью или болью (правый верхний квадрант живота) и потенциальной эозинофилией. ⁹² Если нет адекватной замены гепатотоксическому препарату, то следует скорректировать дозу, чтобы справиться с основным заболеванием, особенно при внутреннем ЛПП. ⁹²

Глюкокортикоиды иногда используются для лечения DILI и DIFLD, но только после серьезной оценки риска и пользы.Они полезны для пациентов, у которых проявляются заметные признаки аутоиммунитета или гиперчувствительности даже после отмены препарата. ⁹² Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) оказывает гепатопротекторное действие (в том числе для холангиоцитов), стимулирующее действие на секрецию гепатобилиарной системы и предотвращает клеточный апоптоз, как описано у 15 пациентов с ЛПП. ⁹⁴ Эффективность УДХК в случаях ЛПП заключается в улучшении нарушений функции печени и облегчении таких симптомов, как усталость, зуд и желтуха, ^{95 — 97} значительно улучшая печеночные пробы ⁹⁸ и, возможно, задерживая печень трансплантация. ^{99 , 100} Благоприятные эффекты УДХК были показаны в когортных исследованиях и отчетах о случаях после приема следующих препаратов, вызывающих повреждение печени, а именно хлорпромазина, циклоспорина, амоксициллин-клавуланата, тиклопидина, флуклоксациллина, параквата и метотрексата. . ^{97 , 101 — 105} Редко, отдельные сообщения о случаях подтверждают терапевтические свойства УДХК. Один из них — педиатрический отчет о токсичности амоксициллина / клавулановой кислоты через 4 года после трансплантации печени.Улучшение гепатотоксического эффекта, вызванного амиодароном, было достигнуто с помощью антиоксидантов, таких как N-ацетилцистеин и витамины C и E. ⁷⁵ Для подтверждения этих наблюдений необходимы дальнейшие клинические испытания на людях.

Выводы

DIFLD остается большой проблемой для исследователей и клиницистов из-за отсутствия адекватных диагностических инструментов и многочисленных основных патофизиологических механизмов. Таким образом, многие случаи DIFLD остаются нераспознанными или подтверждение диагноза происходит на более поздних необратимых стадиях заболевания печени.Выяснение различных путей, посредством которых определенные лекарства вызывают DIFLD, представляет собой шаг вперед в разработке соответствующей терапии. Важно подчеркнуть, что отмена препарата или корректировка дозы до сих пор являются лучшей терапевтической рекомендацией, когда речь идет о случаях ЛПП / ЛПП. Тем не менее, некоторые методы лечения холестаза, такие как УДХК, показали положительный эффект на ранних стадиях. ⁹⁸ Однако в данной области необходимы дополнительные исследования, особенно в области использования фармакогенетики для прогнозирования и предотвращения ЛПП, а также для выявления лиц, которым могут быть полезны фармакологические вмешательства.

Сокращения

DIFLD:

жировая болезнь печени, вызванная лекарственными средствами

ЛПП:

лекарственно-индуцированное повреждение печени

DIL

DIL2 Сеть индуцированных травм печени

DIS:

стеатоз, индуцированный лекарствами

-ассоциированная жировая болезнь печени

MASH:

стеатогепатит, ассоциированный с метаболической дисфункцией

MRC:

9033 909 MITOCHONDR 909 52 митохондриальная 909 909 53 909 03 909 09 09 909 909 MITOCHONDR 909 оксидат жирной кислоты ion

PNPLA3:

пататин-подобная фосфолипаза 3, ген

ROS:

реактивные формы кислорода

реактивные формы кислорода

UR0931

ULN:

верхний предел нормы

VLDL:

липопротеин очень низкой плотности от

Декларации Croati

Финансирование исследования

Министерство науки и образования (посвящено многолетнему институциональному финансированию научной деятельности в Институте имени Дж. Осиекский университет Й. Штроссмайера, Осиек, Хорватия, номер гранта: IP10-MEFOS-2019 для MS). Также выражаем признательность за поддержку со стороны кафедры исследований гепатита Германа Лопаты (GYW).

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов в связи с данной публикацией.

Вклад авторов

Создал и разработал статью, критически отредактировал рукопись (MS, TOK, VN), получил финансирование и оказал административную, техническую и материальную поддержку (MS), провел поиск литературы и написал рукопись ( VN, LK, KD, KB), обновили текст рукописи (TOK, NRL, SV, GYW), выполнили генерацию рисунков (TOK) и выполнили критическую ревизию рукописи для важного интеллектуального содержания (MS, GYW).

Жировая болезнь печени — практическое руководство для врачей общей практики

Общие сведения

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), охватывающая как простой стеатоз, так и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), является наиболее частой причиной заболевания печени в Австралия. Неалкогольную жировую болезнь печени необходимо рассматривать в контексте метаболического синдрома, поскольку сердечно-сосудистые заболевания составляют большую часть смертности, связанной с НАЖБП.

Цель

Предложить подход к идентификации НАЖБП в общей практике, различению простого стеатоза и НАСГ и лечению этих двух состояний.

Обсуждение

Неалкогольный стеатогепатит чаще встречается при диабете, ожирении, пожилом возрасте и повышенном воспалении и с большей вероятностью прогрессирует до цирроза. Цирроз может осложняться гепатоцеллюлярной карциномой или печеночной недостаточностью. Гепатоцеллюлярная карцинома также описана при НАСГ без цирроза печени. Оценка и лечение признаков метаболического синдрома может снизить связанную с ним сердечно-сосудистую смертность. Были оценены многочисленные агенты, но потеря веса остается единственным эффективным методом лечения НАЖБП.

Эпидемиология

Распространенность НАЖБП оценивается примерно у 30% взрослого населения в развитых странах, таких как Австралия и США, в зависимости от методов определения и выявления. ³ Однако НАЖБП также становится все более распространенным явлением в Азии (страны, ранее считавшиеся группой с низким риском НАЖБП), где в Китае распространенность достигает 15%. ⁴

Рисунок 1. Естественное течение неалкогольной жировой болезни печени

Естествознание

Простой стеатоз является относительно доброкачественным заболеванием, хотя со временем может прогрессировать до НАСГ.Сердечно-сосудистые заболевания — основная причина смерти пациентов с НАЖБП; ⁵ Одна только НАЖБП связана с несколько более высокой общей смертностью. Однако, когда НАЖБП возникает на фоне других признаков метаболического синдрома (MetSy), смертность удваивается. ⁶ MetSy — это совокупность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных со снижением чувствительности к инсулину. Диагностические критерии синдрома включают: ⁷

• повышенный уровень триглицеридов (ТГ) в сыворотке
• снижает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови
• нарушение толерантности к глюкозе
• центральное ожирение
• гипертония.

Хотя НАЖБП официально не включена в определение МетСи, она обычно сосуществует с признаками этого синдрома.

Помимо ассоциации с сердечно-сосудистыми осложнениями, НАЖБП может приводить к заболеваниям и смертности, связанным с печенью. Риск развития цирроза выше при НАСГ, что более вероятно при наличии следующих признаков:

• сахарный диабет 2 типа (СД2)
• ожирение (индекс массы тела [ИМТ]> 30 кг / м ² )
• возраст более 50 лет
• сывороточные аминотрансферазы (АЛТ или АСТ) более чем в два раза превышают верхнюю границу нормы.

Цирроз неалкогольного стеатогепатита, вероятно, является причиной подавляющего большинства того, что ранее описывалось как «криптогенный цирроз». В одной серии 70% пациентов с криптогенным циррозом имели факторы риска НАЖБП. ⁸ В США НАСГ становится все более частым показанием для трансплантации печени. ^9,10 При циррозе от НАСГ риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) составляет от 2,4% в течение 7 лет до 12,8% в течение 3 лет, ¹¹ по сравнению с 21% в течение 10 лет для гепатита C цирроз. ¹² Сообщалось также о гепатоцеллюлярной карциноме при НАСГ без цирроза, особенно в связи с MetSy. ¹³

Выявление НАЖБП и НАСГ в общей практике

Наиболее частым проявлением НАЖБП является случайное обнаружение аномальных LFT. Типичными находками при НАЖБП являются повышение АЛТ и АСТ с сохраненным соотношением АЛТ: АСТ, равным 1,5, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (GGT) и, иногда, повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ). Эти результаты обычно происходят в настройках функций MetSy.

При осмотре и лабораторных значениях есть несколько признаков, которые должны вызвать подозрение на цирроз, например, паучьи невусы, низкие или падающие тромбоциты, низкий уровень альбумина или изменение соотношения АЛТ: АСТ (когда АСТ превышает АЛТ), прежде чем признаки портальной гипертензии и декомпенсация стала очевидной.

Помимо исключения чрезмерного употребления алкоголя как потенциальной причины, необходимо исключить несколько других важных причин повышенного уровня АЛТ, таких как вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, заболевание щитовидной железы и целиакия (, таблица 1, ).

Таблица 1. Что учитывать и как исключить дифференциальный диагноз

Рассмотрение	Тест
Избыточное потребление алкоголя	Тщательный подтверждающий анамнез
Хронический гепатит В	HBsAg, анти-HBs, анти-HBc
Хронический гепатит С	Антитела к гепатиту С
Аутоиммунный гепатит	Антиядерное антитело (ANA) Антимитохондриальное антитело (АМА) Антимитохондриальное антитело (АМА)
Гемохроматоз	Исследования железа
Заболевание щитовидной железы	Функциональные пробы щитовидной железы
Целиакия	Целиакия антитела (обычно дезамидированные антиглиадиновые антитела, тканевая трансглутаминаза, общий уровень lgA)
Лекарства	В анамнезе амиодарон, противосудорожные средства, метотрексат, тамоксифен, синтетические эстрогены, кортикостероиды, терапия ВИЧ, пергексилин

Диагностическая оценка НАЖБП

Окончательный диагноз НАЖБП зависит от трех факторов:

• свидетельство жировой инфильтрации при визуализации (УЗИ, магнитно-резонансная томография [МРТ]) или гистологии (биопсия печени)
• исключение значительного употребления алкоголя
• исключение других причин стеатоза печени (напр. лекарства, хирургия, нарушение обмена веществ).

Подтверждение жировой инфильтрации печени с помощью ультразвука очень важно. Специфичность высокая (95%), но чувствительность УЗИ для выявления жировой инфильтрации ниже (85%). ¹⁴ Ультразвук также полезен для поиска признаков цирроза, таких как неправильный край печени, но его чувствительность составляет всего 43–74% (специфичность немного выше — 54–89%). ¹⁵ Признаки цирротических осложнений также важны, например.признаки портальной гипертензии (спленомегалия, увеличение размера воротной вены, варикозное расширение вен) или других осложнений, таких как ГЦК, тромбоз воротной вены или асцит.

Риск фиброза и прогрессирующего заболевания печени при НАЖБП увеличивается с увеличением степени инсулинорезистентности. В отсутствие простых доступных клинических измерений инсулинорезистентности количество присутствующих признаков MetSy можно использовать для оценки риска инсулинорезистентности. Наличие трех или более признаков синдрома, особенно если они включают центральное ожирение и СД2, скорее свидетельствует о наличии НАСГ, чем о простом стеатозе. Кроме того, семейный анамнез играет роль: у человека, имеющего родственника первой степени с СД2, вероятность развития СД2 и, следовательно, НАСГ составляет 90%. ¹⁶ Центральное ожирение можно оценить с помощью окружности талии, измеренной в самой узкой точке посередине между нижним ребром и гребнем подвздошной кости в конце выдоха, когда пациент стоит.

Определение стадии заболевания печени и выявление цирроза — наиболее важный аспект оценки жировой болезни печени. Однако это также сложно и подвержено ошибкам.Традиционным золотым стандартом в оценке заболеваний печени является биопсия печени. Однако биопсия имеет неблагоприятную стоимость, безопасность, доступность, ошибку выборки, вариабельность между наблюдателями и приемлемость для пациентов. Биопсия печени может быть рассмотрена при подозрении на цирроз печени или при рассмотрении альтернативного диагноза. На этом этапе также предлагается направление к гастроэнтерологу.

Неинвазивные инструменты для оценки степени фиброза включают транзиторную эластографию (FibroScan®), импульс силы акустического излучения (ARFI) и алгоритмы неинвазивных биомаркеров, такие как NAFLD Fibrosis Score, FibroTest и Hepascore. Однако их использование в клинической практике все еще оценивается.

Лечение НАЖБП

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и изменение образа жизни

Краеугольным камнем в лечении НАЖБП является контроль веса и снижение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как курение, диабет, гипертония и дислипидемия. Это может включать направление к диетологу, эндокринологу или кардиологу. Для лечения ассоциированной дислипидемии можно использовать либо ингибиторы HMgCo-A редуктазы («статины»), либо фибраты, если это необходимо.Умеренное повышение ферментов печени из-за приема статинов должно быть терпимо и лечение продолжено. ¹⁷ Тем не менее, серьезное повышение, более чем в 10 раз превышающее верхний предел нормы, должно требовать прекращения приема лекарств и повторной оценки.

Диетические манипуляции, такие как переход на диету средиземноморского типа, оказались многообещающими. Самая важная особенность — снижение калорийности. Если диета и упражнения не помогают снизить вес, можно рассмотреть бариатрическую операцию.

Новые процедуры

Различные терапевтические агенты оказались многообещающими при лечении НАЖБП. ^18–22 Однако потеря веса остается единственной терапией с доказанной пользой и безопасностью. ^23–27

Какое наблюдение следует выполнить?

Прагматический подход к исследованию и лечению НАЖБП представлен на рис. , рис. 2 . ²⁸ Нормализация LFT, связанная с умеренной потерей веса, может быть обнадеживающим признаком того, что активность заболевания вызвана НАЖБП.Однако важно определить стадию заболевания на начальном этапе (при необходимости с помощью УЗИ и гистологического исследования). Наличие нормальных LFT не исключает основного цирроза, как и «нецирротическое» ультразвуковое исследование. Разумным подходом является мониторинг полного анализа крови (FBE), LFT, международного нормализованного отношения (INR), артериального давления и липидного профиля каждые 6 месяцев.

Рисунок 2. Алгоритм ведения пациентов с подозрением на НАЖБП

Когда обращаться к специалисту

Направление к специалисту следует направлять всякий раз, когда есть подозрение на тяжелый фиброз или цирроз, будь то при первоначальной оценке или в любое время во время мониторинга.

Ключевые моменты

• Неалкогольная жировая болезнь печени становится все более распространенным явлением и окажет значительное влияние на заболеваемость и смертность все большего числа австралийцев.
• НАЖБП следует рассматривать при обнаружении аномальных LFT, особенно при наличии признаков MetSy.
• Снижение веса за счет ограничения калорийности и регулярных физических упражнений очень важно, и в настоящее время никакие лекарства не могут быть рекомендованы в качестве специфической терапии.
• Врачи общей практики играют жизненно важную роль в выявлении пациентов с риском НАЖБП, а также в поощрении инициирования и поддержания соответствующих изменений образа жизни.

Дополнительная литература

Конкурирующие интересы: Нет.
Происхождение и экспертная оценка: Задано; внешняя экспертная оценка.

Неалкогольная жировая болезнь печени | UF Health, University of Florida Health

Определение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — это накопление жира в печени, которое НЕ вызывается употреблением слишком большого количества алкоголя. Люди, у которых это есть, не пили. НАЖБП тесно связана с лишним весом.

У многих людей НАЖБП не вызывает никаких симптомов или проблем. Более серьезная форма заболевания называется неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). НАСГ может вызвать печеночную недостаточность. Это также может вызвать рак печени.

Альтернативные названия

Жировая печень; Стеатоз; Безалкогольный стеатогепатит; NASH

Причины

НАЖБП является результатом более чем нормальных отложений жира в печени. В число факторов, которые могут подвергнуть вас риску, входят следующие:

Другие факторы риска могут включать:

• Быстрая потеря веса и плохое питание
• Операция обходного желудочного анастомоза
• Заболевание кишечника
• Некоторые лекарства, такие как блокаторы кальциевых каналов и др. некоторые противораковые препараты

НАЖБП также встречается у людей, у которых нет известных факторов риска.

Симптомы

У людей с НАЖБП симптомы часто отсутствуют. При появлении симптомов наиболее распространенными являются:

• Усталость
• Боль в правом верхнем углу живота

У людей с НАСГ с поражением печени (циррозом) симптомы могут включать:

• Слабость
• Потеря аппетита
• Тошнота
• Желтая кожа и глаза (желтуха)
• Зуд
• Накопление жидкости и отек в ногах и животе
• Психическое расстройство
• Желудочно-кишечное кровотечение

Обследования и анализы

НАЖБП крови, которая часто обнаруживается во время обычных анализов крови используются, чтобы увидеть, насколько хорошо работает печень.

У вас могут быть следующие тесты для измерения функции печени:

Ваш лечащий врач может заказать определенные визуализационные тесты, в том числе:

• Ультразвук для подтверждения диагноза НАЖБП
• МРТ и компьютерная томография

Биопсия печени — это необходимо для подтверждения диагноза НАСГ, более тяжелой формы НАЖБП.

Лечение

Специального лечения НАЖБП не существует. Цель состоит в том, чтобы управлять вашими факторами риска и любыми заболеваниями.

Ваш врач поможет вам понять ваше состояние и выбрать здоровый образ жизни, который поможет вам позаботиться о своей печени. К ним могут относиться:

• Похудание при избыточном весе.
• Соблюдайте здоровую диету с низким содержанием соли.
• Не употребляет алкоголь.
• Сохранение физической активности.
• Управление такими заболеваниями, как диабет и высокое кровяное давление.
• Прививка от таких болезней, как гепатит A и гепатит B.
• Снижение уровня холестерина и триглицеридов.
• Прием лекарств в соответствии с указаниями. Поговорите со своим врачом обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая травы, добавки и лекарства, отпускаемые без рецепта.

Похудение и лечение диабета могут замедлить, а иногда и обратить вспять отложение жира в печени.

Перспективы (Прогноз)

Многие люди с НАЖБП не имеют проблем со здоровьем и у них не развивается НАСГ. Похудение и выбор здорового образа жизни могут помочь предотвратить более серьезные проблемы.

Непонятно, почему у некоторых людей развивается НАСГ. НАСГ может привести к циррозу печени.

Когда обращаться к медицинскому работнику

Большинство людей с НАЖБП не знают, что у них она есть. Обратитесь к своему врачу, если у вас начнутся необычные симптомы, такие как усталость или боль в животе.

Профилактика

Чтобы предотвратить НАЖБП:

• Поддерживайте нормальный вес.
• Соблюдайте здоровую диету.
• Регулярно занимайтесь спортом.
• Ограничьте употребление алкоголя.
• Правильно употребляйте лекарства.

Изображения

Ссылки

Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология . 2018; 67 (1): 328-357. PMID: 28714183 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28714183.

Веб-сайт Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек. Питание, диета и питание при НАЖБП и НАСГ.www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/eating-diet-nutrition. Обновлено в ноябре 2016 г. По состоянию на 22 апреля 2019 г.

Torres DM, Harrison SA. Неалкогольная жировая болезнь печени. В: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Болезни желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана: патофизиология / диагностика / лечение . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2016: глава 87.

Лечение неалкогольной жировой болезни печени

В нашу команду по лечению заболеваний печени входят Рохит Лумба, доктор медицины, ведущий эксперт в области клинических исследований неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).Он входит в национальный совет директоров Американского фонда печени и работает в тесном сотрудничестве с Национальными институтами здравоохранения (NIH).

Доктор Лумба является основателем и директором Калифорнийский университет в Сан-Диего. Трансляционные исследования NAFLD. Его команда проводит передовые исследования по всем аспектам НАЖБП, включая генетику, неинвазивные биомаркеры и эпидемиологию. Их усилия помогают разработать новые методы лечения НАСГ и фиброза, связанного с НАСГ. Его исследования финансируются NIH, Американской гастроэнтерологической ассоциацией и Национальным научным фондом.

О безалкогольной жировой болезни печени

Неалкогольная жировая болезнь печени или НАЖБП означает накопление избыточного жира в печени. Некоторое количество жира в печени является нормальным явлением, но когда жир составляет от 5 до 10 процентов от общего веса печени, он известен как жирная печень. НАЖБП — наиболее распространенное заболевание печени в США, которым страдает до 25 процентов населения.

Причины НАЖБП неизвестны, но, вероятно, включают множество факторов, начиная от генетических характеристик и заканчивая личным образом жизни. Это обычно связано с ожирением, инсулинорезистентностью и малоподвижным образом жизни и часто связано с метаболическим синдромом. Пациенты могут иметь повышенный уровень липидов в крови, диабет или предиабет.

Некоторые факторы риска могут увеличить вероятность развития НАЖБП, в то время как другие защитные факторы могут снизить вероятность развития НАЖБП. Факторы, определяющие прогрессирование пациента от НАЖБП до более тяжелого заболевания печени, также неизвестны. Время, необходимое пациенту, чтобы прогрессировать до более тяжелого заболевания, также неизвестно.Несколько факторов являются возможными кандидатами на основные причины повреждения печени, в том числе:

• Инсулинорезистентность
• Высвобождение токсичных воспалительных белков жировыми клетками
• Окислительный стресс внутри клеток печени

Терминальная стадия НАЖБП составляет от 4 до 10 процентов. процент всех пересадка печени.

Неалкогольный стеатогепатит

Неалкогольный стеатогепатит или НАСГ может быть результатом НАЖБП. НАСГ относится к заболеванию, которое вызывает воспаление и рубцевание печени.Со временем это может привести к необратимому затвердеванию тканей печени — последней стадии заболевания печени, известной как цирроз. В момент развития цирроза печени будет трудно выполнять свои нормальные функции, что может вызвать серьезное заболевание и даже смерть.

Хотя НАСГ напоминает алкогольную болезнь печени, он возникает у людей, которые мало пьют алкоголь или вообще не пьют его.

НАСГ обычно сначала подозревают, наблюдая повышение уровня ферментов печени, таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ).До недавнего времени единственным способом подтвердить диагноз НАСГ была биопсия печени (небольшое количество ткани печени, удаляемое иглой). Результаты биопсии могут показать различное количество жира, воспаление (отек) и рубцы в печени. НАСГ может привести к тяжелому заболеванию печени у некоторых пациентов.

В качестве альтернативы биопсии мы теперь участвуем в программе, которая поможет определить биомаркеры НАСГ. Биомаркеры — это молекулы, которые указывают на нормальные или ненормальные процессы, происходящие в вашем организме, которые могут указывать на основное состояние или заболевание.

Проект «Неинвазивные биомаркеры метаболических заболеваний печени» (NIMBLE) будет напрямую сравнивать визуализацию и биомаркеры крови с результатами биопсии, чтобы определить лучшие инструменты для диагностики НАСГ. Эта информация поможет врачам идентифицировать пациентов, у которых с наибольшей вероятностью разовьются серьезные осложнения, такие как печеночная недостаточность или рак.

Симптомы

НАСГ обычно протекает с небольшими симптомами или без них. У пациентов с НАСГ обычно наблюдается ожирение, воспаление и повреждение печени.Поскольку НАСГ — это «тихое» заболевание печени, большинство пациентов чувствуют себя хорошо и обычно не подозревают о своем состоянии.

Когда болезнь прогрессирует или развивается цирроз, пациенты могут испытывать такие симптомы, как усталость, потеря веса и слабость.

Когда печень становится циррозом, лишь немногие методы лечения могут предотвратить прогрессирование. У пациента с циррозом печени может наблюдаться задержка жидкости, кровотечение из кишечника, мышечная атрофия и печеночная недостаточность. В настоящее время, Трансплантация печени — единственное лечение запущенного цирроза печени с печеночной недостаточностью.

Симптомы и лечение неалкогольной жировой болезни печени

Что такое безалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)?

Жировая болезнь печени — это состояние, при котором в печени скапливается слишком много жира. Алкоголики особенно подвержены риску ожирения печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — это состояние, когда это заболевание возникает у человека, который не употребляет большое количество алкоголя.

НАЖБП поражает около 30 процентов людей, живущих в США.

Типы НАЖБП

Существует два типа НАЖБП: простая жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).

Несмотря на то, что оба типа людей имеют жир в печени, они сильно различаются.

• Жировая болезнь печени. У людей с этим типом опухоли печень практически отсутствует, а клетки печени не повреждаются. Простая жировая болезнь печени обычно не вызывает необратимого повреждения печени.
• НАШ. Напротив, у людей с НАСГ наблюдается отек печени и повреждение клеток печени. НАСГ может вызвать фиброз (или рубцевание) печени и может привести к циррозу или раку печени.

Причины НАЖБП

Эксперты не совсем уверены, что вызывает НАЖБП. Исследования показывают, что вероятность развития НАЖБП у людей выше, если у них есть другие заболевания.

К наиболее распространенным из них относятся:

• Сахарный диабет 2 типа.
• Ожирение, особенно при большом размере талии.
• Инсулинорезистентность или преддиабет.
• Метаболический синдром.
• Высокий уровень холестерина (в основном ЛПНП или «плохой» холестерин) или триглицеридов.
• Высокое кровяное давление.
• Апноэ во сне.
• Поликистоз яичников.

Исследования показывают, что определенные гены или удаление желчного пузыря также могут повысить вероятность заболевания НАЖБП.

Исследования также связывают некоторые лекарства, в том числе стероиды и синтетический эстроген, с повышенным риском НАЖБП.

Факторы риска и осложнения НАЖБП

Определенные группы людей более подвержены риску развития НАЖБП.

Некоторые исследования показали, что НАЖБП:

• Чаще встречается у людей старше 50 лет.
• Чаще встречается у мужчин.
• Поражает людей с высоким кровяным давлением и / или высоким уровнем холестерина.
• Чаще встречается у людей латиноамериканского происхождения.
• Выше среди тех, кто пьет безалкогольные напитки с кукурузным сиропом с высоким содержанием фруктозы.

При отсутствии лечения НАЖБП может привести к отеку и рубцеванию (циррозу) печени. Со временем это может даже привести к раку печени или печеночной недостаточности.

Как предотвратить НАЖБП

НАЖБП чаще всего связана с нарушениями здоровья, связанными с диетой и образом жизни.

Чтобы снизить риск НАЖБП, вы можете сделать выбор, который снизит ваши шансы на развитие этих заболеваний.

• Поддерживайте здоровую массу тела. (ИМТ 25 или более означает избыточный вес, а ИМТ 30 или более — ожирение.)
• Ешьте больше цельных, необработанных продуктов, таких как цельнозерновые, бобовые, фрукты и овощи, и строго ограничивайте количество обработанных и жирных продуктов.
• Ограничьте ежедневное потребление сахара в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации. Женщинам следует съедать не более 100 калорий (25 граммов или 6 чайных ложек) из добавленного сахара в день. Мужчинам следует ограничить количество добавляемого сахара до 150 калорий (36 граммов или 9 чайных ложек) в день.
• Выполняйте упражнения от 30 до 60 минут в день. (Быстрая прогулка, плавание или что-нибудь еще, что увеличивает частоту сердечных сокращений, поможет.)

Вам также следует уменьшить или исключить употребление алкоголя, так как он также может вызывать накопление жира в печени.

Для получения дополнительной информации о том, как лечить НАЖБП, посетите наш веб-сайт клиники UPMC FLOW.

Почему стоит выбрать Центр болезней печени UPMC для лечения НАЖБП?

Наши всемирно известные эксперты по заболеваниям печени:

• Лечите весь спектр заболеваний печени, включая НАЖБП, и предлагайте новейшие передовые методы лечения.
• Станьте партнером вас, чтобы изменить образ жизни и диету, а также предоставить консультационные услуги с экспертами в области психического здоровья.
• Тесно сотрудничать с Центром рака печени UPMC и Программой трансплантации печени UPMC. Это позволяет нам предоставить вам полную и беспрепятственную помощь при любых серьезных осложнениях НАЖБП.

  No related posts.