Взаимодействие и совместимость препаратов Риссет и Седалит можно ли пить вместе

Печатные издания

Rabbit syndrome induced by combined lithium and risperidone

Can J Psychiatry /Volume:50 Part:6/May Page:369 / 2005 / Mendhekar DN

---

Neuroleptic malignant syndrome following administration of risperidone and lithium

J Clin Psychopharmacol /Volume:23 Part:3/Jun Page:315-7 / 2003 / Bourgeois JA, Kahn DR

---

Effects of concomitant risperidone and lithium treatment

Am J Psychiatry /Volume:152 Part:7/Jul Page:1096 / 1995 / Swanson CL Jr, Price WA, McEvoy JP

---

Mood stabilizer combinations: a review of safety and efficacy

Am J Psychiatry /Volume:155 Part:1/Jan Page:12-21 / 1998 / Freeman MP, Stoll AL

Сравнительное изучение нейротоксического действия солей лития

Аникина Е. Ю., Балашов П.П., Плотников Е.В., Чучалин В.С.

В настоящее время препараты лития широко используются в терапии психических заболеваний, прежде всего маниакальных и гипоманикальных состояний различного генеза, лечении аффективных психозов. Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психических расстройствах, но и у больных с органическими психозами, эпилепсией и различными психопатиями. Применяют препараты лития для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом. [7,14] Однако, механизм их психотропного действия недостаточно изучен. Установлено, что ионы лития влияют на транспорт ионов натрия в нервных клетках, вследствие чего литий выступает как антагонист ионов натрия. Под влиянием лития уменьшается количество свободного норадреналина, действующего на адренорецепторы в тканях мозга, возрастает серотонинергическая активность, повышается чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию дофамина.

[4]. Таким образом, препараты лития активно влияют на протекающие в мозге нейрохимические процессы, что может лежать в основе его терапевтической активности при психических заболеваниях. Известно, что препараты лития, в частности карбонат, обладают значительным побочным действием, особенно в условиях длительного применения [5]. В связи с чем, представляется актуальным изучение нейротропного влияния препаратов лития и поиск путей коррекции побочных эффектов. Определенный интерес в этом контексте представляет новый комплекс лития и аскорбиновой кислоты. Современными методами исследования установлена высокая антиоксидантная и иммунобиологическая активность этой соли [9,13], что может способствовать уменьшению побочных эффектов у больных. Известно, что образование прооксидантов в организме уравновешивается их дезактивацией антиоксидантами, поэтому для поддержания гомеостаза необходима непрерывная регенерация антиоксидантной способности. Сбои в этом процессе приводят к развитию окислительного стресса, приводящего к деструктивным явлениям на клеточном уровне. [6]

Целью работы является сравнительное изучение токсического влияния на клетки коры головного мозга аскорбата и карбоната лития.

Материалы и методы. Исследования острой токсичности проводились в соответствии с Методическими рекомендациями Фармакологического Комитета Российской Федерации [10] на 50 белых мышах линии BALB/c обоего пола весом 18-20 г, находившихся на стандартной диете в условиях вивария. Контрольные и опытные группы содержались в идентичных условиях. Исследования проводились в летние месяцы для устранения возможных сезонных влияний биоритмов животных на результаты экспериментов. Аскорбат лития вводили внутрибрюшинно, в дистиллированной воде, в интервале доз от 500мг/кг до 6000 мг/кг. В качестве дополнительного контроля вводилась аскорбиновая кислота в аналогичных дозах. LD50 рассчитывали методом графического пробит-анализа по Литчфилду-Уилкоксону [1]. Изучение влияния на клетки головного мозга проведено на половозрелых белых крысах обоего пола массой 150-200 гр.

В ходе эксперимента четырем крысам внутрибрюшинно был введен аскорбат лития в дозе 300 мг, четырем крысам внутрибрюшинно в аналогичной дозе вводился карбонат лития. Отмечено успокоение животных через 1-2 минуты после введения аскорбата лития. Животные, получившие карбонат лития, погибли в течение первых суток после введения препарата. Забой животных получавших аскорбат лития производился через одни сутки после введения. Во второй серии эксперимента карбонат лития в дозе 200 мг вводился четырем животным аналогичным образом, забой произведен через сутки после введения препарата. В качестве исследуемого материала выступал головной мозг. Материал фиксировали в жидкости Карнуа, проводили через растворы спиртов нарастающей концентрации с последующей заливкой в парафин. Срезы толщиной 5-7 мкм окрашивались крезиловым-фиолетовым по Нисслю. Данные статистически обработаны, для оценки достоверности различий при сравнении средних величин применялся критерий Манна-Уитни. Различия считались достоверными при p-уровне<0,05. Для оценки степени реакции и повреждения нейронов коры головного мозга после введения препаратов лития использовались классические нейроморфологические критерии, в соответствии с которыми к обратимым изменениям относят очаговый хроматолиз и гиперхромию без сморщивания, а необратимые характеризуются наличием сморщенных гиперхромных нейронов и тотальным хроматолизом с образованием «клеток-теней» [2,3,12].

Результаты исследования и их обсуждение.

Нейрогистологическое исследование показало, что количество нейронов с тотальным хроматолизом после применения карбоната лития составило 8,8±0,29% (контроль 4,49±0,29%). Тотальный хроматолиз в нейронах проявляется измельчением и растворением глыбок хроматофильной субстанции равномерно по всему перикариону и в дендритах, резким уменьшением или исчезновением ядрышек. Крайним выражением хроматолитических нарушений является формированием так назыавемых «клеток-теней», что расценивается как необратимая деструкция нервной ткани.
Гиперхромия нейронов без признаков сморщивания морфологически характеризуется увеличеснием степени базофили перикариона, укрупнением глыбок хроматофильного вещества с образованием конгломератов, что функционально интерпретируется как реактивное, заторможенное состояние нейрона [8]. Процентное содержание указанных нейронов достоверно возрастало после применения карбоната лития до 16,1±0,73% (контроль 7,4±0,42%).

Гиперхромные сморщенные нейроны окрашиваются интенсивно и гомогенно, вследствие этого глыбки хроматофильного вещества в них различить не удается. Перикарионы и отростки деформированы, имеют неровные контуры и резко уменьшены в объеме. Содержание указанным образом измененных нейронов значимо возрастает после применения карбоната лития до 4,87±0,1% (контроль 4,49±0,29%).

Очаговый хроматолиз нейронов проявляется чаще периферическим растворением хроматофильной субстанции, что обычно трактуется как результат длительного раздражения и функционального напряжения нейронов.

Содержание указанным образом измененных клеток значимо уменьшается по сравнению с контролем после применения аскорбата лития в 1,4 раза (контроль 6,1±0,26%). Во всех изученных случаях не удалось выявить деструктивных эффектов аскорбата лития по сравнению с контролем, напротив, применение карбоната лития сопровождалось выраженным нейротоксическим влиянием.

Таблица №1

Параметры острой токсичности аскорбата лития.

Вещество	Вид животных	LD в мг/кг
Аскорбат лития	Мыши линии BALB/с	LD10  4365,1±231,7 LD50   4844,8±142,8 LD90   5377,1±285,4

Сравнительное изучение параметров острой токсичности препаратов позволило установить, что величина LD50 для мышей линии BALB/с составляет 4844,8±142,8 мг/кг при введении аскорбата лития (табл. №1), т.е. уровень его токсического действия на организм в несколько раз ниже, чем у карбоната лития, LD50 которого составляет по литературным данным 753,0 мг/кг [11]. Введение раствора аскорбиновой кислоты в указанном спектре доз не вызывало гибели подопытных животных, в связи с этим, можно полагать, что острая токсичность препаратов определяется действием ионов лития.

Заключение. Проведенный комплекс токсикологических и гистологических исследований показал отсутствие нейротоксического эффекта аскорбата лития по сравнению с карбонатом лития, что свидетельствует о перспективности его дальнейшего изучения и продвижения в клиническую практику.

Литература

1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. перераб. и доп. Л.: Медгиз, 1963. 152 с.
2. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. – М.: Медицина, 1972. – 168 с.
3. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона. – Л.: Медицина, 1965. – 324 с.
4. Изнак А.Ф. Нейропластичность и нейропротекция в патогенезе и терапии депрессий // Обозрение психиатрии и медицинской психологии №3 2006 с.7-12
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2007. – 1206 с.: ил.
6. Меньщикова Е.Б. Антиоксиданты и ингибирование радикальных окислительных процессов // Успехи совр. Биологии. 1993. Т.113. Вып. 4. С 442-455.
7. Нуллер Ю.Л.,. Михаленко И.Н. Аффективные психозы.- Л.:Медицина,1988.-264с.:ил.
8. Орловская В.Н., Клещенов В.Н. Нейрон в гиперхромном состоянии. // Журн. невропат. и психиат. 1986. Вып. 7.- С. 981-988.
9. Плотников В.М., Чучалин В.С., Скорик Н.А., Ульянов С.Н., Балашов П.П., Рузаев Л.Н. «Средство для повышения активности нейтрофилов» патент № 2226391, 2004 г.
10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – Москва, 2000. – С.18-24.
11. Справочник по токсикологии и гигиеническим нормативам (ПДК) потенциально опасных химических веществ. – Москва, 1999.
12. Ярыгин Н.Е., Ярыгин В.Н. Патологические и приспособительные изменения нейрона. – М.: Медицина, 1973. 192 с.
13. Avramchik O.A., Korotkova E.I., Plotnikov E.V., Lukina A.N., Karbainov Y.A. Antioxidant and electrochemical properties of calcium and lithium ascorbates // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. №37(2005), p.1149-1154.
14. David Althaus, Uirich Hegerl The evaluation of Suicide Prevention Activities: State of the Art // The world Journal of Biological Psychiatry 2003 Vol.4. №4 p.156-166

Скачать статью полностью
Опубликовано в: «Сибирский вестник психиатрии и наркологии», 2008, № 4 (51)

Биполярное аффективное расстройство и все, что о нем нужно знать

Больше 60 млн человек в мире страдают биполярным аффективным расстройством (БАР). Суть заболевания в том, что у человека на протяжении жизни чередуются периоды измененного настроения: из состояния со знаком минус — в состояние со знаком плюс. Как и почему это происходит?

Марина КИНКУЛЬКИНА, врач-психиатр высшей категории, завкафедрой психиатрии и наркологии, директор Института электронного медицинского образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, член-корреспондент РАН, профессор, д. м. н.

Причем речь зачастую идет не просто о грусти или веселье, как часто бывает у эмоциональных людей, а о крайних степенях то отчаяния, то эйфории. Смена этих настроений может проходить как постепенно, так и внезапно, причем зачастую без видимых причин. Этот недуг приписывают Байрону и Хемингуэю, Вирджинии Вулф и Эдгару По, Ван Гогу, Шуману, Вивьен Ли и многим другим. Есть предположение, что легкой степенью БАР страдал даже «наше все» (современники нередко упоминали о сменах настроения) А. С. Пушкин. Современные звезды — Кэтрин Зета-Джонс и Мэл Гибсон — открыто признаются в наличии у себя этого психического расстройства. А рэпер Канье Уэст на обложке своего альбома даже поместил надпись: «Я ненавижу быть биполярным, это потрясающе». Очень точная характеристика сути этого заболевания.

Генетика решает не все

БАР страдают и мужчины и женщины, но слабый пол — чаще. Что касается возраста возникновения заболевания, то это нарушение может появиться и у подростка (особенно если есть соответствующая наследственность), и у взрослого, и даже у пожилого человека. Все индивидуально. Главным фактором риска является генетика, но конкретного гена, который бы отвечал за развитие БАР, не выявлено. Это полигенное расстройство, и сдавать генетические анализы, чтобы узнать, насколько велика опасность заболеть, не имеет смысла, поскольку, какая конкретно комбинация генов может приводить к нарушению, у ученых еще нет единого мнения. Но даже если генетическая предрасположенность имеет место, не факт, что разовьется  заболевание. Это доказали исследования на однояйцевых близнецах, у одного из которых с годами БАР проявилось, а у другого — нет. Соответственно, должны быть еще какие-то предрасполагающие моменты. О некоторых из них науке известно: жизнь на пределе возможностей с постоянными авралами, стрессами и хроническим недосыпом, а также работа в ночную смену, частые перелеты со значительной сменой часовых полетов и, конечно, употребление психоактивных веществ способствуют развитию заболевания. Поэтому их надо стараться избегать. О других факторах ученым еще только предстоит узнать.

Зато нескучно?

Число людей, страдающих БАР, среди населения по разным оценкам — от долей одного процента до нескольких процентов. В последнее время, отмечают психиатры, доля аффективных расстройств выросла в разы, что может объясняться улучшением диагностики. На первый взгляд БАР не выглядит чем-то страшным и опасным. Людям несведущим это расстройство кажется даже привлекательным — то грустно, то весело, в общем, не соскучишься. К тому же быть не таким, как все, нынче модно. Да и потом, есть мнение, что у людей с БАР интеллект и творческие способности выше, чем у «серой массы». Но даже если это и так, то называть БАР приятной штукой никто из тех, кто им болеет, точно не станет. Особенно тяжело тем больным, кто вовремя не обращается за врачебной помощью. Без лечения и та и другая фазы БАР могут длиться месяцами (хотя иногда расстройство протекает с часто сменяемыми фазами). Причем нельзя сказать, какой из периодов болезни тяжелее, маниакальный или депрессивный.

Плохо, когда очень плохо

Те, кто пережил настоящую депрессию, говорят, что это самое страшное из того, что только может случиться в жизни. В этом состоянии весь мир видится в черном цвете, настроение подавленное, самооценка падает, жизнь теряет смысл. Само свое существование страдающий БАР человек в депрессивной фазе воспринимает как цепь трагических ошибок, постоянно обвиняет себя во всех бедах и грехах, даже тех, которых нет и в помине. Помимо душевных страданий возникают и физические: человек даже двигается с трудом, словно плывет против течения, ему трудно выполнять самые привычные действия. Вдобавок он может ощущать напряжение во всем теле, испытывать различные болевые ощущения. При средней степени депрессии люди нередко жалуются на изнурительные боли в животе и других частях тела. По этому поводу они обращаются к врачам, но диагноз поставить не удается. А ежедневные боли продолжают изводить. Психиатры называют это соматоформной симптоматикой. При выраженной депрессии у многих появляется так называемая предсердная тоска. Больные жалуются на боль и тяжесть в груди, говорят, что «на сердце лежит камень». Но даже углубленное обследование не выявляет кардиологических причин.

Нередко при депрессии пациенты (особенно пожилые) жалуются на затруднения мышления, ухудшение памяти, говорят, что поглупели, считают, что у них развивается деменция, боятся «потерять разум». На самом деле аффективные расстройства не разрушают интеллект. При лечении антидепрессантами, когда настроение стабилизируется, способности восстанавливаются.

Но самое ужасное последствие депрессии — суицид. Большинство попыток самоубийства совершается именно в этом состоянии. Порой люди в очень выраженной депрессии, считая, что совершили что-то непоправимое, и полагая, что последствия их действий могут навредить близким, решаются на расширенные суициды, при которых они сводят счеты не только со своей жизнью, но и уносят с собой близких (чаще — детей).

Плохо, когда слишком хорошо

Маниакальная стадия БАР субъективно более приятная. Больные находятся не просто в очень хорошем, а в великолепном настроении: любят весь мир и себя в нем. Отражение в зеркале радует, сомнений в собственных талантах и уме — ни малейших, сил и энергии — хоть отбавляй, бонусом идет ускоренная мыслительная деятельность. Многие в этой стадии спят по часу в день, но не испытывают усталости. Иногда не спят целыми сутками — и хоть бы что, бодры, как «энерджайзер». Вроде бы — прекрасно. Но нет. При мании желания и новые идеи возникают слишком быстро, поэтому человек хватается за каждое новое дело, но, как правило, ни одно не доводит до конца. Так что продуктивности и в этой стадии не больше, чем при депрессии. Но ладно бы, если дело было только в этом.

Главная опасность мании в том, что критика у человека в этот момент отсутствует, и он может совершать поступки, о которых впоследствии будет сильно сожалеть. Например, может раздарить все свое имущество окружающим (подчас малознакомым людям или мошенникам, которые специально пользуются этим его состоянием). Или, скажем, возьмет кредиты, чтобы отправиться в путешествие на другой край света, и прихватит с собой кучу знакомых. Может даже что-то украсть — например, чтобы сделать дорогой подарок. Многие больные в эти моменты вступают в скоропалительные интимные отношения, приняв случайную встречу за любовь всей жизни (и начисто «забыв», что дома ждут семья и дети). Наконец, нередко при мании люди, испытывая эйфорию, игнорируют у себя тяжелые соматические симптомы, в результате подолгу не обращаются к врачу, и таким образом запускают тяжелое заболевание (пневмонию, например). К тому же не все больные в маниакальной фазе бывают «душками». Часто они проявляют необоснованную агрессию, если, например, окружающие не соглашаются с их «гениальными» советами. В результате такой «гневливой мании» возникают конфликты и даже ситуации, требующие вмешательства правоохранительных органов и госпитализации больного без его согласия в психиатрический стационар.

Благими намерениями…

Самое плохое, что могут делать родственники и друзья человека с БАР, — это игнорировать его проблему, обесценивать страдания, при этом обвиняя самого больного и взывая к его совести. Например, они могут призывать человека в депрессии «взять себя в руки, не раскисать», говорить, что он «с жиру бесится» и пр. Больного на стадии мании же чаще всего обвиняют в аморальности, безответственности, легкомыслии, неразборчивости в связях и т. д. Однако так поступать — все равно что ставить в вину человеку с сахарным диабетом то, что он не может есть сладкий торт, а пациенту с сердечной недостаточностью — что тот не бегает марафон. БАР — это такая же болезнь, как и многие другие. И ее надо лечить. Чем раньше начать правильную терапию, тем быстрее удастся стабилизировать состояние пациента и тем лучше будет дальнейший прогноз.

Психиатры не кусаются

Несмотря на то что в последнее время люди (особенно молодежь) перестали бояться обращаться к психиатрам, дойти до врача все еще решается не каждый. Ведь в Интернете в открытом доступе можно найти сотню анкет, чтобы протестировать себя на любое психическое расстройство. А затем, начитавшись разных советов, можно еще и «вылечиться». Врачи делать этого не советуют категорически. Самый малый вред самолечения — в том, что оно не поможет или приведет к неполному улучшению, но ведь оно может и ухудшить состояние. Например, неадекватный прием антидепрессантов при БАР может из депрессивной фазы ввергнуть в тяжелое маниакальное состояние, из которого потом будет трудно выбраться. Выявить БАР и подобрать верное лечение может только психиатр (а не психолог, невролог или врач любого другого соматического профиля). Лечение должно быть строго индивидуальным, то есть врач его подбирает, исходя из особенностей конкретного больного и учитывая конкретный момент в течении болезни. Цель терапии не только в том, чтобы выровнять настроение пациента, но и в том, чтобы не допустить повторных эпизодов. При лечении БАР главную роль играют препараты для стабилизации настроения — нормотимики (соли лития, некоторые противосудорожные лекарства (антиконвульсанты) и антипсихотики новых поколений). Современные лекарства переносятся гораздо лучше, чем их предшественники, дают меньше побочных эффектов, так как разработаны для длительного многолетнего применения. На фоне их приема женщины даже могут беременеть и рожать. При депрессии антидепрессанты назначают в исключительных случаях, учитывая опасность смены депрессивной стадии на маниакальную.

Забыть не получится

Коварство БАР в том, что это заболевание невозможно вылечить раз и навсегда. Но, увы, зачастую, когда медикаментозным способом удается выровнять настроение пациента и тот начинает себя чувствовать хорошо (такое состояние – интермиссия — совершенно неотличимо от состояния полного здоровья), он может прекратить прием препаратов. Это большая ошибка, которая не позволяет добиться стабильного результата лечения. Иногда применять лекарства (обязательно под контролем врача) требуется в течение нескольких месяцев, но чаще — годами (с периодическими визитами к доктору). Именно длительный прием индивидуально подобранной врачом поддерживающей терапии позволяет пациентам достичь стабильного хорошего состояния и ощущать радость жизни на протяжении долгих лет. 

---

Ссылка на публикацию: www.kiz.ru

Литий в психиатрии | SpringerLink

Hammond WA. Безумие. В: Хаммонд WA. Трактат о болезнях нервной системы. Нью-Йорк: Д. Эпплтон, 1873: 324–84

. Google ученый

Кейд Дж. Ф.Дж. Соли лития в лечении психотического возбуждения. Мед J, август 1949 г .; 2: 349–52

PubMed КАС Google ученый

Schou M. Фазы развития лечения литием в психиатрии.В: Самсон Ф., Адельман Г., редакторы. Нейронауки: пути открытия II. Бостон: Биркхаузер, 1992: 149–66

. Google ученый

Stokes PE, Stoll PM, Okamoto M, et al. Предварительный клинический опыт и опыт на животных с изотопом лития-7. В: Берч, штат Нью-Джерси, редактор. Литий: неорганическая фармакология и применение в психиатрии. Труды 2-го Британского литиевого конгресса; 1987 г., 6–9 сентября; Вулверхэмптон, Великобритания. Оксфорд: IRL Press Limited, 1988: 303–4

. Google ученый

Шелли РК.Биодоступность препаратов лития. В: Берч, штат Нью-Джерси, редактор. Литий: неорганическая фармакология и применение в психиатрии. Труды 2-го Британского литиевого конгресса; 1987 г., 6–9 сентября; Вулверхэмптон, Великобритания. Оксфорд: IRL Press Limited, 1988: 115–7

. Google ученый

Берч, Нью-Джерси, Фриман, М.С., Филлипс, Д.Д., и др. Литий-ион-селективный электрод и его использование в литиевой клинике: мониторинг лития в плазме в режиме реального времени. Литий 1992; 3: 133–7

КАС Google ученый

Като Т., Шиоири Т., Инубуси Т. и др.Концентрации лития в головном мозге, измеренные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии лития-7 у пациентов с аффективными расстройствами: связь с концентрациями в эритроцитах и ​​сыворотке. Биол Психиатрия 1993; 33: 147–52

PubMed КАС Google ученый

Санбом К., Джефферсон Дж.В. Путеводитель для всех по колебаниям уровня лития: очевидные и неясные причины изменения уровня лития в сыворотке. Энн Клин Психиатрия 1991; 3: 251–8

Google ученый

Геленберг А.Дж., Кейн Дж.М., Келлер М.Б. и др.Сравнение стандартных и низких уровней лития в сыворотке для поддерживающей терапии биполярного расстройства. N Engl J Med 1989; 321: 1489–93

ПабМед КАС Google ученый

Suppes T, Baldessarini RJ, Faedda GL, et al. Прекращение поддерживающей терапии при биполярных расстройствах: риски и последствия. Harvard Rev Psychiatry 1993; 1: 131–44

КАС Google ученый

Май М., Стараче Ф., Нолте Г. и др.Минимальные уровни лития в плазме, необходимые для эффективной профилактики биполярного расстройства DSM-III: проспективное исследование. Фармакопсихиатрия 1986; 19: 420–3

PubMed КАС Google ученый

«>

Берч Н.Дж., Гроф П., Халлин Р.П. и др. Профилактика литием: предлагаемые рекомендации по надлежащей клинической практике. Литий 1993; 4: 225–30

Google ученый

Джермейн Д.М., Крисмон М.Л., Мартин Э.С.Популяционная фармакокинетика лития. Клин Фарм 1991; 10: 376–81

PubMed КАС Google ученый

Гроф П., Хакс М., Гроф Э. и др. Прогнозирование ответа на стабилизирующее лечение литием. Фармакопсихиатрия 1983; 16: 195–200

PubMed КАС Google ученый

Keck PE, McElroy SL. Современные перспективы лечения биполярного расстройства литием.Психиатр Энн 1993; 23: 64–9

Google ученый

Гудвин Ф.К., Джеймисон К.Р. Маниакально-депрессивное заболевание. Нью-Йорк, Оксфорд: Издательство Оксфордского университета, 1990

Google ученый

«>

Смолл Дж.Г., Клэппер М.Х., Келламс Дж.Дж. и др. Электросудорожное лечение по сравнению с литием при лечении маниакальных состояний. Arch General Psychiatry 1988; 45: 727–32

PubMed КАС Google ученый

Москович Д.Г., Шапира Б., Лерер Б. и др.Быстрая литиизация у пациентов с острой манией. Hum Psychopharmacol 1992; 7: 343–5

Google ученый

McElroy SL, Keck PE, Pope HG и др. Клинические и исследовательские последствия диагностики дисфорической или смешанной мании или гипомании. Am J Психиатрия 1992; 149: 1633–44

PubMed КАС Google ученый

Цорнберг Г.Л., Поуп Х.Г. Лечение депрессии при биполярном расстройстве: новые направления исследований.J Clin Psychopharmacol 1993; 13: 397–408

PubMed КАС Google ученый

«>

Himmelhoch JM, Thase ME, Mallinger AG, et al. Транилципромин в сравнении с имипрамином при анергической биполярной депрессии. Am J Психиатрия 1991; 148: 910–6

ПабМед КАС Google ученый

Baastrup PC, Schou M. Литий как профилактическое средство: его действие против рекуррентных депрессий и маниакально-депрессивного психоза.Arch General Psychiatry 1967; 16: 162–72

PubMed КАС Google ученый

Baastrup PC, Poulsen JC, Schou M, et al. Профилактическое назначение лития: двойное слепое прекращение приема при маниакально-депрессивных и рекуррентно-депрессивных расстройствах. Ланцет 1970; 2: 326–30

PubMed КАС Google ученый

Faedda GL, Baldessarini RJ, Tohen M, et al. Последовательность эпизодов биполярного расстройства и ответ на лечение литием. Am J Психиатрия 1991; 148: 1237–9

PubMed КАС Google ученый

Suppes T, Baldessarini RJ, Faedda GL, et al. Риск рецидива после прекращения лечения литием при биполярном расстройстве. Arch General Psychiatry 1991; 48: 1082–8

PubMed КАС Google ученый

Соломон Д.А., Бауэр М.С. Продолжение и поддерживающая фармакотерапия униполярных и биполярных расстройств настроения.Психиатр Clin North Am 1993; 16: 515–40

PubMed КАС Google ученый

Почта РМ. Перспективы сенсибилизации и возбуждения течения аффективного заболевания: к новому лечению противосудорожным средством карбамазепином. Фармакопсихиатрия 1990; 23: 3–17

PubMed КАС Google ученый

«>

Пост Р.М., Леверих Г.С., Альтшулер Л. и др. Рефрактерность, вызванная прекращением приема лития: предварительные наблюдения.Am J Психиатрия 1992; 149: 1727–9

PubMed КАС Google ученый

Джонсон Ф.Н. Литиевая аугментационная терапия депрессии. Rev Cont Pharmacother 1991; 2: 3–52

Google ученый

Schou M. Литий и резистентная к лечению депрессия: обзор. Литий 1990; 1: 3–8

Google ученый

Соуза ФГМ, Гудвин ГМ.Лечение литием и профилактика униполярной депрессии: метаанализ. Бр. Дж. Психиатрия, 1991; 158: 666–75

PubMed КАС Google ученый

Прин Р.Ф., Купфер Д.Дж., Манский П.А. и др. Лекарственная терапия в профилактике рецидивов униполярных и биполярных аффективных расстройств. Arch General Psychiatry 1984; 41: 1096–104

PubMed КАС Google ученый

Теплица JB, Stangl D, Kupfer DJ, et al.Методологические вопросы клинических исследований поддерживающей терапии. Arch General Psychiatry 1991; 48: 313–8

PubMed КАС Google ученый

Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 3-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация, 1980

Google ученый

Лапенсе Массачусетс. Обзор шизоаффективного расстройства: II.Соматическое лечение. Can J Психиатрия 1992; 37: 347–9

PubMed КАС Google ученый

Christison GW, Kirch DG, Wyatt RJ. Когда симптомы сохраняются: выбор среди альтернативных соматических методов лечения шизофрении. Шизофр Булл 1991; 17: 217–45

PubMed КАС Google ученый

Farmer AE, Blewett A. Медикаментозное лечение резистентной шизофрении: ограничения и рекомендации.Наркотики 1993; 45: 374–83

PubMed КАС Google ученый

Крафт М., Исмаил И.А., Кришнамурти Д. и др. Литий в лечении агрессии у умственно отсталых пациентов: двойное слепое исследование. Бр. Дж. Психиатрия, 1987; 150: 685–9

PubMed КАС Google ученый

Wickham EA, Reed JV. Литий для контроля агрессивного поведения и членовредительства.Int Clin Psychopharmacol 1987; 2: 181–90

PubMed КАС Google ученый

«>

Stewart JT, Myers WC, Burket RC, et al. Обзор фармакотерапии агрессии у детей и подростков. J Am Acad Детская подростковая психиатрия 1990; 29: 269–77

PubMed КАС Google ученый

Дорус В., Остров Д.Г., Антон Р. и др. Лечение литием депрессивных и не депрессивных алкоголиков.ЯМА 1989; 262: 1646–52

ПабМед КАС Google ученый

Howland RH, Thase ME. Всесторонний обзор циклотимического расстройства. Дж. Нерв Мент Дис 1993; 181: 485–93

PubMed КАС Google ученый

Джефферсон Дж.В., Грейст Дж.Х. Литиевая терапия. В: Kaplan HI, Sadock BJ, редакторы. Полный учебник психиатрии, 6-е изд. Балтимор: Уильямс и Уилкинс.В печати

Абуд Дж.К., Лосел Д.М. Заражение хлористым литием и мучнистой росой огурцов. Завод Патол 1991; 40: 108–17

КАС Google ученый

Кофман О., Белмейкер Р.Х. Биохимические, поведенческие и клинические исследования роли инозитола в лечении литием и депрессии. Биол Психиатрия 1993; 34: 839–52

PubMed КАС Google ученый

Барабан Дж.М., Уорли П.Ф., Снайдер С.Х.Системы вторичных мессенджеров и действие психоактивных препаратов: внимание на фосфоинозитидную систему и литий. Am J Психиатрия 1989; 146: 1251–60

PubMed КАС Google ученый

Браун А.С., Маллинджер АГ, Ренбаум Л.С. Повышенный уровень фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата мембраны тромбоцитов при биполярной мании. Am J Психиатрия 1993; 150: 1252–4

PubMed КАС Google ученый

«>

Post RM, Weiss SR, Chuang DM.Механизмы действия антиконвульсантов при аффективных расстройствах: сравнение с литием. J Clin Psychopharmacol 1992; 12 Доп. 1: 23S–35S

PubMed КАС Google ученый

Manji HK, Hsiao JK, Risby ED, et al. Механизмы действия лития. I. Влияние на серотонинергическую и норадренергическую системы у здоровых людей. Arch General Psychiatry 1991; 48: 505–2

PubMed КАС Google ученый

Risby ED, Hsiao JK, Manji HK, et al.Механизмы действия лития. II. Влияние на активность аденилатциклазы и связывание бета-адренорецепторов у здоровых людей. Arch General Psychiatry 1991; 48: 513–24

PubMed КАС Google ученый

Вальдмайер ПК. Механизмы действия лития при аффективных расстройствах: отчет о состоянии. Фармакол Токсикол 1990; 66 Доп. 3: 121–32

PubMed КАС Google ученый

Амстердам Дж.Д., Майслин Г., Рыбаковски Дж.Возможное противовирусное действие карбоната лития при инфекциях простого герпеса. Биол Психиатрия 1990; 27: 447–53

PubMed КАС Google ученый

Фостер младший. Использование лития у пожилых психически больных: обзор литературы. Литий 1992; 3: 77–93

Google ученый

Faedda GL, Tondo L, Baldessarini RJ, et al. Исход после быстрого и постепенного прекращения лечения литием при биполярных расстройствах.Arch General Psychiatry 1993; 50: 448–55

PubMed КАС Google ученый

Schou M. Есть ли синдром отмены лития? Исследование доказательств. Бр. Дж. Психиатрия, 1993; 163: 514–8

PubMed КАС Google ученый

«>

Бон Дж., Джефферсон Дж.В. Литий и маниакальная депрессия: практическое руководство. Изд. ред. Мэдисон, Висконсин: Фонд декана здравоохранения, исследований и образования, 1992

Google ученый

Шоу М.Лечение литием маниакально-депрессивного расстройства: практическое руководство. 5-й об. изд. Базель: Karger, 1989: 1–49

. Google ученый

Джефферсон Дж.В., Грейст Дж.Х. Побочные эффекты карбоната лития и карбамазепина. В: Хейлз Р.Э., Фрэнсис А.Дж., редакторы. Обновление психиатрии: ежегодный обзор Американской психиатрической ассоциации. Том. 6. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Press, 1987: 746–80

. Google ученый

Кейн Дж. М., Либерман Дж. А., редакторы.Побочные эффекты психотропных препаратов. Нью-Йорк: Гилфорд Пресс, 1992

Google ученый

«>

Джефферсон Дж.В. Отравление литием. Неотложная помощь Q 1991; 7: 18–28

Google ученый

Белл А.Дж., Коул А., Экклстон Д. и др. Нейротоксичность лития при нормальных терапевтических уровнях. Бр. Дж. Психиатрия, 1993; 162: 689–92

PubMed КАС Google ученый

Jaeger A, Sauder P, Kopferschmitt J, et al.Когда следует проводить диализ при отравлении литием? Кинетическое исследование 14 случаев отравления литием. J Toxicol Clin Toxicol 1993; 31: 429–47

PubMed КАС Google ученый

Амдисен А. Клинические проявления и лечение отравления литием. Med Toxicol Adverse Drug Exp 1988; 3: 18–32

PubMed КАС Google ученый

Шоу М. Художественная продуктивность и профилактика лития при маниакально-депрессивном расстройстве. Бр. Дж. Психиатрия, 1979; 135: 97–103

Google ученый

Фраунфельдер Ф.Т., Фраунфельдер Ф.В., Джефферсон Дж.В. Влияние лития на зрительную систему человека. J Toxicol Cutan Ocul Toxicol 1992; 11: 97–169

КАС Google ученый

Federspiel-Eisenring E, Remé C, Pfeilschifter J, et al. Повреждение литием сетчатки: потенцирование светом [на немецком языке; Английский реферат].Клин Monatsbl Augenheilkd 1988; 192: 134–40

PubMed КАС Google ученый

Jefferson JW, Greist JH, Ackerman DL, et al. Литиевая энциклопедия для клинической практики. 2-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Press, 1987

Google ученый

Лазарь Дж.Х. Эндокринные и метаболические эффекты лития. Нью-Йорк: Plenum Medical Book Company, 1986

Google ученый

Кушнер Дж. П., Вартофски Л.Взаимодействие лития с щитовидной железой: обзор. В: Джонсон Ф.Н., редактор. Монографии по литиевой терапии. Том. 2: Литий и эндокринная система. Нью-Йорк, Базель: Karger, 1988: 74–98

. Google ученый

Bocchetta A, Bernardi F, Burrai C, et al. Курс аномалий щитовидной железы во время лечения литием: 2-летнее последующее исследование. Acta Psychiatr Scand 1992; 86: 38–41.

ПабМед КАС Google ученый

Perrild H, Hegedus L, Baastrup PC, et al.Функция щитовидной железы и определяемый ультразвуком размер щитовидной железы у пациентов, получающих длительное лечение литием. Am J Психиатрия 1990; 147: 1518–21

PubMed КАС Google ученый

«>

Ananth J, Wohl M, Zegers C, et al. Гиперпаратиреоидная аденома на фоне терапии литием. Литий 1991; 2: 54–7

Google ученый

ДасГупта К., Джефферсон Дж.В. Применение лития у больных.Генерал Хосп Психиатрия 1990; 12: 83–97

PubMed КАС Google ученый

Вестергаард П., Амдисен А., Шоу М. Клинически значимые побочные эффекты лечения литием: опрос 237 пациентов при длительном лечении. Acta Psychiatr Scand 1980; 62: 193–200

PubMed КАС Google ученый

Галличчио В.С. Литий и гранулопоэз: механизм действия.В: Бах Р.О., Галличчио В.С., редакторы. Литий и физиология клетки. Нью-Йорк: Springer-Verlag, 1990: 82–93

. Google ученый

Гулд Д.Дж., Мортимер П. С., Проби С. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование мази сукцината лития при лечении себорейного дерматита (группа многоцентровых исследований Efalith). J Am Acad Dermatol 1992; 26: 452–7

Google ученый

Хорробин Д.Ф.Влияние лития на метаболизм жирных кислот и его роль в терапии себорейного дерматита и герпетических инфекций. В: Шрауцер Г.Н., Клиппель К.Ф., ред. Литий в биологии и медицине: новые применения и разработки. Вайнхайм, Нью-Йорк: VCH, 1991: 67–72

. Google ученый

Вайнштейн М.Р. Международный регистр литиевых младенцев. Информация о наркотиках J 1976; 10: 94–100

КАС Google ученый

Коэн Л.С., Фридман Дж.М., Джефферсон Дж.В. и др.Переоценка риска внутриутробного воздействия лития. ЯМА 1994; 271: 146–50

PubMed КАС Google ученый

«>

Schou M. Лечение литием во время беременности, родов и лактации: обновленная информация. Дж. Клин Психиатрия 1990; 51: 410–3

PubMed КАС Google ученый

Чиу Э., Дэвис Б., Уокер Р. и др. Почечные находки после 30 лет приема лития.Бр. Дж. Психиатрия, 1983; 143: 424–5

PubMed КАС Google ученый

Джефферсон Дж.В. Влияние психотропных средств на мочеполовую систему. В: Кейн Дж. М., Либерман Дж. А., редакторы. Побочные эффекты психотропных препаратов. Нью-Йорк: Guilford Press, 1992: 431–44

. Google ученый

Schou M. Лечение литием и функция почек: клинические наблюдения. В: Кристенсен С., редактор.Монографии по литиевой терапии. Том. 3: Литий и почки. Базель, Нью-Йорк: Karger, 1990: 143–54

. Google ученый

«>

Уоллер Д.Г., Эдвардс Д.Г. Литий и почки: обновление. Психол Мед 1989; 19: 825–31

PubMed КАС Google ученый

Уокер Р.Г. Нефротоксичность лития. Почки, 1993 г.; 44 Доп. 42: С93–8

Google ученый

Джефферсон Дж.В.Калийные добавки у пациентов с литием: своевременное вмешательство или преждевременные предположения? Дж. Клин Психиатрия 1992; 53: 370–2

PubMed КАС Google ученый

Уокер Р.Г., Дэвис Б.М., Холвилл Б.Дж. и др. Клинико-патологическое исследование нефротоксичности лития. Дж. Хронический Дис 1982; 35: 685–95

PubMed КАС Google ученый

Schou M. Влияние длительного лечения литием на функцию почек: обзор.J Psychiatr Res 1988; 22: 287–96

PubMed КАС Google ученый

«>

Hetmar O, Povlsen UJ, Ladefoged J, et al. Литий: долгосрочное воздействие на почки. Проспективное наблюдение через 10 лет после биопсии почки. Бр. Дж. Психиатрия, 1991; 158: 53–8

PubMed КАС Google ученый

Von Knorring L, Wahlin A, Nystrom K, et al. Уремия, вызванная длительным лечением литием.Литий 1990; 1: 251–3

Google ученый

Гитлин М.Дж. Литий-индуцированная почечная недостаточность. J Glin Psychopharmacol 1993; 13: 276–9

КАС Google ученый

Бэтчелор Д.Х., Лоу М.Р. Сообщения о нейротоксичности комбинации лития с галоперидолом и другими нейролептиками: обзор литературы. Хам Психофармакол 1990; 5: 275–80

КАС Google ученый

Джоффе РТ. Гематологические эффекты потенцирования карбамазепина литием у пациентов с аффективными заболеваниями. Int Glin Psychopharmacol 1988; 3: 53–7

КАС Google ученый

Британский комитет по безопасности лекарственных средств. Флувоксамин и флуоксетин — взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы, литием и триптофаном. Курс Пробл 1989; 26: 61

Google ученый

Рагеб М.Клиническое значение взаимодействия лития с нестероидными противовоспалительными препаратами. J Clin Psychopharmacol 1990; 10: 350–4

PubMed КАС Google ученый

Джефферсон Дж.В., Калин Н.Х. Уровни лития в сыворотке и длительное применение диуретиков. ЯМА 1979; 241: 1134–6

ПабМед КАС Google ученый

«>

Saffer D. Coppen A. Фуросемид: безопасный диуретик при терапии литием? J Аффективное расстройство 1983; 5: 289–92

PubMed КАС Google ученый

Crabtree BL, Mack JE, Johnson CD, et al.Сравнение эффектов гидрохлоротиазида и фуросемида на утилизацию лития. Am J Психиатрия 1991; 148: 1060–3

ПабМед КАС Google ученый

DasGupta K, Jefferson JW, Kobak KA, et al. Влияние эналаприла на уровень лития в сыворотке крови у здоровых мужчин. Дж. Клин Психиатрия 1992; 53: 398–400

PubMed КАС Google ученый

Майерс К.В., Перри П.Дж., Катол Р.Г.Концентрация лития в плазме и эритроцитах до и после длительного перорального приема верапамила. Литий 1990; 1:49–53

Google ученый

«>

Ясса Р. Взаимодействие лития с метилдофой. Can Med Assoc J 1986; 134: 141–2

КАС Google ученый

Крилман В., Чирауло Д.А., Шейдер Р.И. Взаимодействие лития с лекарствами. В: Ciraulo DA, Shader RI, Greenblatt DJ и др., редакторы.Лекарственные взаимодействия в психиатрии. Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 1989: 127–57

. Google ученый

Литий при беременности и кормлении грудью

Как можно скорее обратитесь к своему психиатру или терапевту. Если в вашем районе есть перинатальная служба охраны психического здоровья, вы должны иметь возможность их посетить. Психиатр может помочь вам принять решение о лекарствах, которые лучше всего подходят как вам, так и вашему ребенку.

Они также могут предоставить вам информацию о рисках ухудшения самочувствия во время беременности и после родов.Если у вас диагностировано биполярное расстройство или шизоаффективное расстройство, у вас высокий риск серьезного заболевания, называемого послеродовым психозом (дополнительную информацию см. на нашей странице о послеродовом психозе).

Ваш психиатр может позаботиться о том, чтобы у вас был план лечения во время беременности, при поступлении в больницу для родов и после родов. Это поможет вам оставаться как можно лучше и обеспечит вам и вашей семье всю необходимую помощь и поддержку.

Ваш психиатр должен поговорить с вашим акушером и акушеркой.Важно, чтобы они знали, что вы принимаете литий. Они также должны знать, что еще они могут сделать, чтобы помочь вам остаться как можно лучше.

Опять же, не останавливайте Литиум без совета. Женщины, которые прекращают принимать литий во время беременности, имеют высокий уровень рецидивов. Внезапная остановка делает риск заболеть еще выше. Если вы собираетесь прекратить это, лучше всего делать это постепенно в течение как минимум 4 недель.

Вы можете поговорить со своим психиатром о том, следует ли продолжать принимать литий или перейти на другое лекарство.Другими вариантами являются нейролептики, такие как оланзапин или кветиапин.

Вам могут помочь изменения образа жизни (здоровое питание, физические упражнения и т. д.) и разговорная терапия. Тем не менее, для многих людей лекарства являются жизненно важной частью хорошего самочувствия.

Некоторые женщины отказываются от всех лекарств во время беременности. Если вы это сделаете, подумайте о возобновлении приема лития или нейролептика в течение 24 часов после рождения. Это потому, что вы подвергаетесь наибольшему риску послеродового психоза сразу после рождения.Начало приема этих препаратов в это время может снизить этот высокий риск ⁴ .

Какое бы решение вы ни приняли в отношении лекарств, убедитесь, что ваше психическое здоровье находится под пристальным наблюдением во время беременности и после родов, и что вы и члены вашей семьи знаете, как быстро получить помощь и поддержку, если вы начнете плохо себя чувствовать.

Вероятный нейролептический злокачественный синдром в результате отравления литием

Введение . Мы представляем случай пациента, у которого развилась токсичность лития с нормальными терапевтическими уровнями в результате фармакокинетического взаимодействия с валсартаном и вероятным злокачественным нейролептическим синдромом из-за последующей токсичности лития. Представление дела . 59-летний чернокожий мужчина с биполярным расстройством, получающий терапию литием и флуфеназином, поступил с жалобами на ухудшение спутанности сознания, тремора и нарушения походки в течение 2 недель. Недавно ему увеличили дозу валсартана. При поступлении у больного были признаки вегетативной нестабильности, он был спутан, обезвожен, появилась ригидность верхних конечностей. Значимыми лабораторными анализами при поступлении были уровень лития-1,2, повышенный уровень CK-6008, лейкоцитоз WBC-22 и почечная недостаточность; Креатинин-4.1, BUN-35, HCO ₃ -20,1 и глюкоза крови 145. КТ/МРТ головного мозга показала старые инфаркты головного мозга, признаков инфекционного процесса не было. Литий и флуфеназин были прекращены, его уровень лития постепенно снижался, и состояние улучшилось благодаря поддерживающему лечению, включая регидратацию и коррекцию электролитного дисбаланса. Выводы . Этот случай показывает, что токсичность лития может проявляться в пределах терапевтических уровней, а нейротоксическое действие лития может включать злокачественный нейролептический синдром.Клиницисты должны знать о риске, связанном с лекарственными взаимодействиями с литием.

1. Введение

Литий является одним из стабилизаторов настроения первой линии при лечении биполярного расстройства (ПРЛ), и было показано, что он снижает риск самоубийства у пациентов с ПРЛ [1, 2]. Он также имеет другие показания в психиатрии, включая усиление терапии антидепрессантами при депрессии [3]. Его использование иногда ограничено его узким терапевтическим индексом, поэтому требуется регулярный контроль.На уровень лития могут влиять фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, включая блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА), такие как валсартан, диуретики, а также существует вероятность нейротоксичности, включая делирий, серотониновый синдром (СС) и злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Мы представляем случай токсичности лития с терапевтическим уровнем лития, который, по нашему мнению, был результатом фармакокинетического взаимодействия с валсартаном и вероятным НМС, возникшим в результате последующей токсичности лития.

2. Описание случая

Г-н Б., 59-летний афроамериканец с длительной историей биполярного расстройства, получавший деканоат флуфеназина и карбонат лития более 30 лет без каких-либо случаев токсичности. Его прошлая медицинская история имеет большое значение для гипертонии, диабета типа II и патологического ожирения. В течение 1 недели у него нарастали спутанность сознания и вялость, невнятная речь, недержание мочи, усиливающийся тремор и трудности с походкой. В день обращения его нашли лежащим на полу рядом с кроватью.Родственники не знали, как долго пациент пролежал там, но нашли его в сознании и в сознании, неспособным подняться с пола. Примерно за 2 недели до госпитализации его антигипертензивный режим был изменен путем удвоения дозы валсартана до 320 мг/сутки в дополнение к его обычной дозе лизиноприла 20 мг/сутки. Другими его лекарствами были карбонат лития 450 мг два раза в день и деканоат флуфеназина 37,5 мг каждые 3 недели (последний прием за 3 недели до госпитализации). Его последний зарегистрированный уровень лития был 0.7 непосредственно перед вышеуказанными изменениями лекарств. Другие соответствующие базовые лабораторные результаты за несколько недель до появления симптомов включали Na-134 мэкв/л, K-4.1, BUN, 23 и Cr. 2,4 мг/дл.

Сопутствующий анамнез амбулаторных психиатров показал, что состояние пациента было стабильным при применении вышеуказанного режима приема деканоата лития и флуфеназина без каких-либо изменений в лечении в течение последних 6 месяцев.

При осмотре в приемном покое пациент находился в состоянии средней степени тяжести, обезвожен, просил воды для питья.Его жизненные показатели колебались с температурой от 99,3 до 100,1, частотой сердечных сокращений от 75 до 102 и артериальным давлением от 123/69 до 223/112 в течение 6 часов. Сердечно-сосудистые и респираторные исследования были ничем не примечательны. Неврологическое обследование выявило невнятную речь, тремор рук и ригидность конечностей со снижением двигательной силы в верхних и нижних конечностях. Больной был ориентирован на место и человека, но не на время.

Лаборатория при поступлении показала лейкоцитоз WBC-22.6, количество нейтрофилов 87,9%; натрий – 142 мэкв/л; калий 3,5 мэкв/л, бикарбонат 20,1 ммоль/л; АМК 35 мг/дл; креатинин 4,1 мг/дл; глюкоза крови 145, тропонин I 5,64; СПК 6008; изофермент CK (MB) 36,7 и уровень лития 1,20 мэкв/л. Посевы крови, мочи и мокроты роста не выявили. КТ/МРТ головного мозга показала старый лобно-теменной инфаркт, а ЭЭГ была зарегистрирована как в пределах нормы для сонливости и состояния кратковременного возбуждения без эпилептиформных разрядов. ЦСЖ после спинномозговой пункции был без особенностей.

Пациенту была начата внутривенная гидратация жидкости и антибиотики широкого спектра действия.Литий был прекращен, а флуфеназин деканоат не вводился. Повторные посевы крови не дали роста, поэтому антибиотики были прекращены. У пациента наблюдалось постепенное улучшение психического состояния, у него не было проблем с артикуляцией, и он полностью ориентировался в течение недели после поступления. Его уровень лития снизился до 0,89 на 5-й день и 0,55 на 7-й день, а его почечная функция вернулась к исходному уровню. Показатели жизнедеятельности пациента стабилизировались, ригидность на момент выписки была минимальной.

3. Обсуждение

Литий является эффективным средством как для экстренного, так и для профилактического лечения ПРАД. Подсчитано, что около 80% пациентов с манией реагируют на терапию литием в острой фазе. Известно, что литий имеет узкий терапевтический индекс, и сообщалось, что более 75% пациентов, получающих длительную терапию литием, будут испытывать ту или иную форму токсичности [4]. Многие из этих случаев являются результатом фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, включая БРА, НПВП и диуретики.Обезвоживание и передозировка наркотиков являются другими причинами отравления литием.

У нашего пациента были признаки, соответствующие токсичности лития; спутанность сознания и вялость, невнятная речь, недержание мочи, усиление тремора и трудности с походкой. Обычно признаки токсичности лития проявляются при высоком уровне лития выше 1,5 мэкв/л [5], но были сообщения о случаях токсичности даже в пределах терапевтических уровней [6, 7]. У нашего пациента был уровень, который был верхней границей нормы; однако, учитывая, что уровень лития у него увеличился на 70% вскоре после увеличения дозы валсартана, это очень веский аргумент в пользу токсичности лития.Мы полагаем, что это произошло в результате фармакокинетического взаимодействия между литием и БРА, и это согласуется с предыдущими сообщениями о подобных взаимодействиях [8, 9].

Другим соображением у нашего пациента был ЗНС. Это редкое, но потенциально опасное для жизни состояние, связанное с применением психотропных препаратов. Заболеваемость составляет 0,01-0,02% у пациентов, получавших антипсихотические препараты [10]. Хотя патогенез ЗНС до конца не ясен, общепринятым механизмом является распространенный блок дофаминергической активности в головном мозге [11].С этим согласуется вывод о том, что склонность к ЗНС от нейролептиков аналогична их дофаминовой блокаде, развитию ЗНС у пациентов с болезнью Паркинсона после резкой отмены дофаминовых препаратов и эффективности препаратов, повышающих уровень дофамина, например бромокриптина, при лечении ЗНС. . Еще одним подтверждением гипотезы о дофаминергической гипоактивности в патофизиологии ЗНС является обнаружение низких уровней метаболита дофамина гомованилиновой кислоты у пациентов с острым ЗНС [12].Характерные черты этого состояния включают лихорадку, мышечную ригидность, вегетативную нестабильность и измененное мышление. DSM-IV-TR требует наличия мышечной ригидности и лихорадки для постановки диагноза [13]. В нем также перечислены другие признаки, такие как тремор, недержание мочи, дисфагия, повышение уровня креатининкиназы и лейкоцитоз. Наш пациент имел большинство из перечисленных признаков, что позволяет предположить, что у него, вероятно, был ЗНС. Если бы это было так, это было бы нетипично, учитывая, что он много лет принимал одну и ту же дозу деканоата лития и флуфеназина.Считается, что 66% случаев возникают в течение первой недели и практически все случаи в течение 30 дней [14]. У него были факторы риска ЗНС, включая рентгенологические признаки цереброваскулярного заболевания [15], он принимал сильнодействующие нейролептики [16] и был мужчиной. Тогда возникает вопрос, мог ли он развить ЗНС в результате отравления литием? Было много сообщений о случаях ЗНС, вызванных комбинацией лития и нейролептиков [17–20], но ни один из них не был так поздним в лечении или напрямую приписывался уровням лития.Нам известны только 2 случая в литературе, в которых литий, как полагают, привел к развитию ЗНС независимо от других нейролептиков [21, 22], и это могло иметь место у нашего пациента.

ЗНС обычно самокупируется, как только возбудитель отменяется, при этом более 60% пациентов выздоравливают в течение одной недели [14]. Основой лечения ЗНС остаются поддерживающие меры, включая гидратацию, коррекцию электролитного дисбаланса, контроль температуры и лечение любой сопутствующей инфекции.

4. Заключение

Наш случай подчеркивает несколько важных моментов. Токсичность лития возникает в результате фармакокинетического взаимодействия с БРА, отмечается возможность развития токсичности даже при терапевтическом уровне лития, а также трудности в отличии токсичности лития от НМС. Мы задаемся вопросом, был ли повышенный уровень лития триггером развития ЗНС у этого пациента, учитывая, что он принимал комбинацию лития и флуфеназина более 2 десятилетий без каких-либо проблем.

Наконец, несмотря на то, что наш пациент быстро выздоровел, клиницисты не должны упускать возможность синдрома необратимой нейротоксичности, вызванной литием (SILENT) [23], особенно в сочетании с нейролептиками. Психиатры также должны очень внимательно относиться к характеру лекарственных взаимодействий, особенно у пациентов, принимающих лекарства с очень узким терапевтическим индексом, такие как литий, и рекомендуется регулярная связь с лечащими врачами.

Благодарности

Автор хотел бы поблагодарить Dr. Джону Стиллеру, заведующему отделением неврологии больницы Святой Елизаветы, за его советы, рекомендации и помощь в подготовке этого случая. Их благодарность также адресована доктору Фаруку Мохьюддину; Программному директору больницы Святой Елизаветы, Вашингтон, округ Колумбия, за его поддержку и поддержку.

Неопределяемые концентрации лития в сыворотке после совместного введения жидкого цитрата лития и яблочного сока: история болезни

На концентрацию лития может влиять ряд причин, в том числе сопутствующие заболевания, взаимодействие с лекарственными средствами и диета (таблица 1).Энтеральное всасывание лития происходит быстро, при пероральном приеме раствор цитрата лития всасывается в течение 1 часа. ^3,5  Препараты регулярного высвобождения карбоната лития и ER всасываются медленнее (от 1 до 3 часов и от 3 до 6 часов соответственно). ⁵  Точно так же биодоступность варьируется в зависимости от препаратов лития. Раствор лития и продукты с регулярным высвобождением имеют почти полную биодоступность, а препараты ER могут иметь биодоступность всего 60%. ⁵  Связывание лития с белками плазмы незначительно, а объем распределения равен объему общего количества воды в организме. ^1,3,5  Литий не подвергается метаболизму и выводится через почки. ^1,5  У лиц пожилого возраста или с почечной недостаточностью может наблюдаться пониженный клиренс и более высокие концентрации лития. ³  В данном случае пациент был молодым, здоровым и имел адекватную функцию почек. Функция почек была стабильной на протяжении всего периода госпитализации. Учитывая, что ранее он мог достигать терапевтических и сверхтерапевтических концентраций лития до госпитализации, маловероятно, что функция почек сыграла роль в неопределяемой концентрации лития.

У молодых здоровых людей период полувыведения лития из сыворотки составляет около 24 часов, а равновесные концентрации достигаются в течение 3–4 дней; таким образом, концентрацию лития следует измерять через 3–4 дня после корректировки дозы, при этом концентрации берутся непосредственно перед следующей дозой для точного представления минимальных концентраций. ³  В этом случае пациент получил адекватное количество доз, и концентрации лития были правильно рассчитаны по времени относительно корректировки дозы и введения, несмотря на случайный отказ от оценок.

На концентрацию лития могут влиять сопутствующие лекарства. Поскольку литий выводится почками, на концентрацию больше всего влияют препараты, влияющие на функцию почек. Тиазидные и петлевые диуретики, ингибиторы АПФ, БРА и НПВП могут повышать концентрацию лития в сыворотке крови. Осмотические диуретики и кофеин могут снижать концентрацию в сыворотке крови. ³  Пациент не принимал вышеупомянутые лекарства и не пил чрезмерное количество кофеина, поэтому маловероятно, что незначительная концентрация лития была вызвана взаимодействием с лекарственными средствами.

Диета и состояние гидратации также могут способствовать колебаниям концентрации лития. Когда человек обезвожен, концентрация лития может увеличиваться из-за уменьшения объема распределения и снижения функции почек. ⁶  И наоборот, избыточное потребление жидкости может привести к снижению концентрации лития. Потребление соли может повлиять на концентрацию лития; если потребление соли заметно снижено, это может привести к компенсаторному накоплению натрия (и, следовательно, лития) в почках, что может привести к повышению концентрации лития. ⁶  В свою очередь, диета с высоким содержанием натрия может привести к снижению концентрации лития. В этом случае статус гидратации и потребление соли не колебались по сравнению с исходным уровнем во время госпитализации, что указывает на то, что эти факторы, вероятно, не влияли на низкую концентрацию лития.

Соки могут влиять на усвоение лекарств. ⁷  При рассмотрении этого случая пациенту давали цитрат лития с яблочным соком исключительно до измерения незначительной концентрации лития. Когда этот сок был заменен, концентрация лития стала определяемой, и у пациента наступило клиническое улучшение. Имеются ограниченные данные о совместимости лития и соков. Одно исследование показало, что яблочный сок может необратимо блокировать транспортер OATP2B1, тем самым снижая концентрацию в сыворотке лекарств, которые используют этот транспортер для всасывания, хотя литий не использует этот транспортер. ⁷  Другие гипотетические причины включали влияние содержания натрия и pH на абсорбцию лития; однако они были исключены, поскольку химические свойства яблочного сока существенно не отличаются от других фруктовых соков.Хотя таблица совместимости жидкостей Центра поведенческой медицины, хорошо зарекомендовавшей себя программы резидентуры в психиатрической аптеке, указывала, что яблочный сок и литий несовместимы, эта таблица не подтверждалась ссылками и с тех пор была обновлена ​​для устранения несовместимости. В двух обзорных статьях о совместимости жидких психотропных препаратов указано, что цитрат лития совместим с яблочным соком, хотя методы и данные, использованные для определения этой совместимости, не описываются и не упоминаются. ^8,9 

При рассмотрении и исключении потенциальных причин неопределяемого уровня лития была проведена оценка Наранхо для оценки причинно-следственной связи при совместном применении цитрата лития и яблочного сока. Расчетный балл 6 указывает на возможную причинно-следственную связь.

Лечение литием: типы, применение и определение

Лечение литием

Литий наиболее известен благодаря лечению расстройства настроения, известного как биполярное расстройство .Биполярное расстройство, также известное как маниакально-депрессивное расстройство, представляет собой заболевание, которое вызывает резкие перепады настроения, от чрезмерных подъемов, известных как маниакальные эпизоды, до очень низких депрессивных эпизодов. Литий контролирует симптомы мании и предотвращает повторение как маниакальных, так и депрессивных эпизодов.

Литий в основном используется в качестве стабилизатора настроения при лечении маниакальных эпизодов и депрессии. Вот список некоторых других психических и мозговых расстройств, которые можно лечить литием:

• Шизофрения
• Расстройства пищевого поведения, такие как анорексия и булимия
• Поздняя дискинезия
• Синдром Туретта
• Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)
• Алкоголизм
• Эпилепсия

Как работает литий?

Точно не известно, как литий действует на стабилизирующее настроение.Понятно только, что он работает на головной и спинной мозг. Одно недавнее открытие свидетельствует о том, что литий уменьшает воспаление в головном мозге, регулируя ДГК, омега-3-жирную кислоту. Известно, что воспаление в головном мозге способствует психическим состояниям и дегенеративным заболеваниям.

Назначаемая доза лития варьируется у разных людей в зависимости от многих факторов, включая стадию болезни, в которой они находятся (мания или депрессия). Большинству пациентов назначают другие препараты в сочетании с литием, но другие могут контролировать свое биполярное состояние только литием.

Побочное действие лития

К сожалению, литий также является очень опасным веществом, если его не использовать точно по назначению. Общие побочные эффекты включают:

• увеличение веса
• тошнота
• усталость и седативный эффект
• потеря аппетита
• головокружение
• легкая диарея
• тремор рук
• чрезмерная жажда и обезвоживание
• повышенная потребность в мочеиспускании

Передозировка является серьезной проблемой при лечении литием.Использование лития контролируется врачами для обеспечения правильного и постоянного уровня. Анализы крови обычно проводятся у пациентов, принимающих литий, потому что на него влияет очень много факторов окружающей среды. И потребление жидкости, и соль в рационе влияют на уровень лития, а слишком высокий уровень может вызвать серьезные проблемы, такие как судороги или судороги, кома и почечная недостаточность. Длительное использование лития также может вызвать проблемы со щитовидной железой, но многие пациенты считают, что преимущества перевешивают риски.

Результаты обучения

Когда вы закончите, вы сможете:

• Вспомнить, что такое литий и как он работает для стабилизации настроения
• Объясните, как литий был открыт в качестве стабилизатора настроения
• Перечислите некоторые заболевания, при которых используется лечение литием
• Назовите некоторые негативные побочные эффекты употребления лития

Низкодозированный литий | Новое определение психиатрии

Целебные свойства лития известны на протяжении веков.

Врач из древнего Эфеса заметил его преимущества, но не знал его названия. Когда его спросили, как лечить людей, страдающих маниакальными эпизодами, он ответил: « Utendum quoque naturalibus aquis, ut sunt nitrosae», что означает «Использование природных вод, таких как щелочные источники». Оказалось, что в этих источниках в изобилии присутствует литий.

С момента этого наблюдения с древних времен литий претерпел переменчивую и драматическую историю в медицине, иногда прославляемую как панацею, иногда осуждаемую как токсичную, иногда полностью забытую, прежде чем вновь появиться в научных экспериментах в другой стране в другом контексте. Тем не менее, после прошедших столетий и фармацевтических прорывов на миллиарды долларов, ни одно лекарство не заменило литий для стабилизации настроения и предотвращения самоубийств у пациентов с биполярным расстройством.

За Сораном из Эфеса последовало многовековое молчание по этому поводу. Почти 2000 лет спустя лечебные свойства лития были опубликованы лондонским врачом Альфредом Бэрингом Гарродом, который использовал его для лечения пациентов с подагрой. Обнаружив мочевую кислоту в крови своих пациентов с подагрой, он написал о новаторском использовании лития в своем трактате 1859 года «Природа и лечение подагры и ревматической подагры». Он объяснил, что отложения мочевой кислоты в хрящах in vitro растворяются карбонатом лития. Между 1850-ми и 1890-ми годами несколько других врачей экспериментировали с лечением литием, потому что в то время мочевая кислота считалась критическим фактором при многих заболеваниях.

Как популярная, так и медицинская литература того периода содержат восторженные сообщения о пользе литиевых вод. Например, родниковая вода Manadnock Lithia Spring Water рекламировалась как «самая замечательная природная родниковая вода с литием, известная в настоящее время в мире.Рекомендуется при подагре, диспепсии, ревматизме, экземе, сахарном диабете, болезни Брайта, желчнокаменной болезни; также снижает температуру при всех лихорадках; и все заболевания почек, астма и т. д. В качестве средства для улучшения цвета лица ему нет равных» (Strobusch, AD, Jefferson, JW, 73).

Вскоре после этого восторженного отзыва общественный энтузиазм по поводу щелочных источников иссяк. Исследование, проведенное Химическим бюро США, показало, что все литиевые воды, представленные на американском рынке, содержат лишь бесконечно малые следы лития, или менее одной части на миллион, чего недостаточно для лечения, для которого они рекламировались.Таким образом, литиевые источники как средство от болезней потеряли популярность.

По мере того, как литиевые пружины исчезали из новостей, на рынке появились литиевые таблетки. В течение нескольких десятилетий таблетки и другие продукты, содержащие литий, рекомендовались для лечения заболеваний почек и мочевого пузыря, а также камней в желчном пузыре. Каталог Sears, Roebuck & Company за 1908 год рекламировал шипучие таблетки лития Шиффелина для лечения различных заболеваний мочевой кислоты. К 1907 году в Merck Index было перечислено 43 различных лекарственных препарата, содержащих литий.В 1929 году изобретатель безалкогольных напитков по имени Чарльз Лейпер Григг даже создал новый литированный напиток, который он назвал Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda, теперь известный как «7-Up». Напиток содержал цитрат лития до 1950 года и изначально был известен и продавался из-за его способности лечить похмелье после ночи употребления алкоголя и поднимать настроение. В 1930-х годах различные продукты, содержащие литий, рекламировались на рынке для борьбы с камнями в почках и проблемами с мочевой кислотой. В 1939 году в немецком фармацевтическом индексе Красный список был указан «Литосанал Бауэр», комбинация цитрата лития и других компонентов для лечения проблем с почками и мочевым пузырем, а также камней в желчном пузыре.

Тем временем, к концу 1800-х годов, некоторые американские врачи исследовали возможную психиатрическую пользу лития. В 1870 году невролог из Филадельфии Сайлас Вейр Митчелл рекомендовал бромид лития в качестве противосудорожного и снотворного средства. Уильям Хаммонд, профессор психических заболеваний и нервной системы в Медицинском колледже госпиталя Бельвью в Нью-Йорке, был первым врачом, назначившим литий при мании. Он нашел его более эффективным, чем любое другое лечение, которое он когда-либо использовал, для успокоения настроения своих пациентов с маниакальными эпизодами.

Значительное возрождение лития в качестве возможного психиатрического средства в двадцатом веке началось в 1949 году в Мельбурне, Австралия, когда Джон Кейд, знавший об успехах Гаррода в лечении литием за столетие до этого, предположил, что состояние, связанное с мочевой кислотой, может лежать в основе мании его пациентов. . Он начал лечить пациентов цитратом лития и карбонатом лития. Некоторые пациенты реагировали поразительно хорошо, даже после многих лет болезни и безуспешного лечения другими препаратами. Хотя статья Кейда была опубликована в малоизвестном журнале, она описывала хорошо спланированное и проведенное исследование и сосредоточивалась на рациональном представлении результатов, а не на восторженных отзывах о достоинствах конкретного лечения.Преимущества, которые литий приносил пациентам с манией, были впечатляющими. Из-за его хорошо структурированного исследования и впечатляющих результатов некоторые историки медицины считают, что Джон Кейд открыл современную психофармакологию.

К сожалению, выбор времени для успешного лечения Кейда оказался неудачным. В том же 1949 году в средствах массовой информации появились сообщения о побочных реакциях пациентов, которые принимали литий в другой форме с совершенно другой целью. Поскольку врачи призывали своих пациентов с сердечными заболеваниями и гипертонией избегать употребления хлорида натрия, хлорид лития продавался в качестве альтернативы хлориду натрия в четырех различных препаратах: Salti-salt, Milosal, Foodsal и Westsal. В конце 1940-х и начале 1950-х годов врачи по всей стране опубликовали отчеты о пациентах, у которых развилось отравление литием после того, как они использовали Westsal. Доктор А.М. Уолдрон задокументировал, что у четырех его пациентов, принимавших Westsal, развилась слабость и помутнение зрения. В следующем году доктор Джон Х. Тэлботт собрал и опубликовал тематические исследования своих пациентов, пострадавших от отравления литием. Чрезмерное потребление лития в сочетании с тенденцией организма сохранять больше лития при низком потреблении натрия привело к катастрофическим результатам.Сообщалось также о нескольких смертельных случаях, в результате чего FDA запретило использование заменителей литиевой соли. «Немедленно прекратите использовать это опасное отравление!» призвал FDA. Литий потерял популярность у медицинского сообщества.

Несмотря на фиаско с хлоридом лития, исследование Кейда вызвало несколько отдельных исследований лития в Австралии и во Франции. Сам Кейд оставил исследования лития и начал изучать психотропные эффекты других щелочных металлов в своей лаборатории в Австралии.

Тем не менее, к концу десятилетия сформировалось «литиевое подполье», состоящее из американских врачей, прописывающих литий без официального одобрения FDA.Наконец, FDA одобрило литий в 1970 году в качестве нового экспериментального препарата для лечения острой мании. К этому времени многие другие страны уже одобрили литий, включая Францию, Великобританию, Германию и Италию. В 1974 году литий был одобрен для предотвращения рецидивирующей мании.

Какой будет следующая глава в драматической и изменчивой истории лития? Кажется парадоксальным, что это простое вещество, третий элемент Периодической таблицы, до сих пор обеспечивает лучшие результаты лечения пациентов с биполярным расстройством, чем новые и дорогие продукты фармацевтических исследований и разработок.Если литий как метод лечения снова исчезнет из поля зрения, фармацевтические компании не пострадают, ведь им, в конце концов, нечего выиграть от успеха дешевого лечения. Проиграют те пациенты, чьи неприятные взлеты и падения и суицидальные порывы можно было бы лучше контролировать с помощью самого лучшего и самого старого лекарства психиатрии.

скилит | Статья — Препараты лития в психиатрии, наркологии и неврологии. Часть II. Биохимический […]

Препараты лития в психиатрии, наркологии и неврологии.Часть II. Биохимические механизмы его действия

Реферат: Литий – первый и самый легкий в ряду щелочных металлов, к которым, помимо лития, относятся два очень биологически важных элемента – натрий и калий, а также микроэлементы рубидий и цезий. Несмотря на свою формальную принадлежность к группе щелочных металлов, литий, как и многие другие химические элементы «атипичного» второго периода таблицы Менделеева (например, бор), по своим химическим свойствам больше похож не на своих собратьев по группе , но своему «диагональному брату» – магнию.Как мы покажем в этой статье, диагональное химическое сходство между литием и магнием имеет большое значение для понимания механизмов его внутриклеточного биохимического действия. В то же время внутригрупповое химическое сходство лития с натрием и калием более важно для понимания механизмов его всасывания, распределения в организме и выведения. Несмотря на 70 лет, прошедших с момента открытия Джоном Кейдом антиманиакального действия лития, механизмы его терапевтического действия до сих пор до конца не изучены.В итоге получается, что механизм лечебного действия лития чрезвычайно сложен, многокомпонентен, уникален и неподражаем. Некоторые аспекты механизма его действия могут быть совместимы с механизмами действия других стабилизаторов настроения или с механизмами действия так называемых «литий-миметиков», таких как эбселен. Однако ни один другой препарат на сегодняшний день не смог полностью воспроизвести биохимическое действие лития на организм.

Ключевые слова: Натрий / механизмы действия / Чрезвычайно / Щелочь / Химическое сходство / диагональ / действие литий

Оповещение Scifeed о новых публикациях

Никогда не пропустите ни одной статьи , соответствующей вашему исследованию от любого издателя

• Получайте оповещения о новых статьях, соответствующих вашему исследованию
• Ознакомьтесь с новыми статьями избранных авторов
• Ежедневное обновление для 49 000+ журналов и 6000+ издателей
• Определите свой Scifeed сейчас

Нажмите здесь, чтобы увидеть статистику по « Acta Biomedica Scientifica» .