Повышенный гомоцистеин у женщины: Гомоцистеин — Правила здоровья и долголетия

Содержание

Гипергомоцистеинемия | Статьи клиники Медсервис

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин — продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Кофакторами превращения метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота (В9), пиридоксин (В6), цианкобаламин (В12) и рибофлавин (В1).

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов. Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск тромбозов. Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелий зависимой вазодилятации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, развитию разнообразных заболеваний сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминно-дефицитные состояния — недостаток фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Одной из главных причин витаминно-дефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).

Потребление больших количеств кофе (более 6 чашек в день) является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.

Повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие.

Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижения уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты Н2-рецепторов, эуфиллин).

Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов. Однако эти данные подтверждают не все исследователи.

Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).

Важная причина гипергомоцистеинемии — наследственные аномалии ферментов, участвующие в метаболизме метионина. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты. Гомозиготная мутация гена метилтетрагидрофолатредуктазы снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии — мутация гена цистатионсинтазы. Гомозиготная мутация этого гена приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболевания

До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.

Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венознах тромбозов, развитие рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.

По данным клинических исследований увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин, 5-12 мкмоль/л у женщин).
Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений — 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз. Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Патология беременности

Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение имплантации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности — невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами , развитию осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.

Гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин пороков развития плода (в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала — spina-bifida).

Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.

Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риски.

Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистемии при беременности, рекомендуется проверить уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специальноподобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12, В1).

Так как витаминно-дефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинается внутримышечного введения витаминов группы В. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкмоль/л) назначают поддерживающие дозы витаминов per os.

Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска как гипертония и гиперлипидемия.

Вмешательства, снижающие уровень гомоцистеина (лечение комплексом витаминов группы В), для профилактики сердечно-сосудистых событий

Вопрос обзора
Мы рассмотрели вопрос о том, могут ли конкретные витамины, которые снижают гомоцистеин, предотвратить сердечно-сосудистые события, такие как инфаркт и инсульт.

Актуальность
Сердечно-сосудистые заболевания, которые включают сердечные приступы, инфаркты и инсульты, является основной причиной смерти во всем мире. У многих людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями может не быть симптомов, но они находятся в группе высокого риска. Сахарный диабет, высокое артериальное давление, курение и высокий уровень холестерина, а также отягощенный семейный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям являются хорошо известными факторами риска. Повышенный уровень гомоцистеина недавно был определен в качестве фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. Гомоцистеин — аминокислота, и ее уровень в плазме крови зависит от уровней в крови витаминов группы В: цианокобаламина (B12), фолиевой кислоты (B9) и пиридоксина (B6). Этот обзор является обновлением предыдущего обзора, опубликованного в 2015 году.

Характеристика исследований
Доказательства актуальны на июнь 2017 года. Мы включили 15 исследований с 71 422 участниками, проживающими в странах с обязательной витаминизацией продуктов питания или без обязательной витаминизации. В этих исследованиях сравнивали различные схемы лечения комплексом витаминов группы В (цианокобаламин (B12), фолиевая кислота (B9) и пиридоксин (B6)) с контрольной группой или с другой группой сравнения. Исследования были опубликованы в период между 2002 и 2015 годами.

Основные результаты
Мы не нашли доказательств, что вмешательства, снижающие уровень гомоцистеина, в виде пищевых добавок витаминов B6, B9 или B12, вводимых отдельно или в комбинации в любой дозировке, по сравнению с плацебо или стандартной помощью, предотвращают развитие сердечных приступов или снижают смертность у участников группы риска или с уже установленным сердечно-сосудистым заболеванием. Вмешательства, снижающие уровень гомоцистеина, в сочетании с антигипертензивными средствами оказывали неопределенное влияние на инсульт, примерно 143 человека необходимо пролечить в течение 5,4 лет, чтобы предотвратить 1 случай инсульта. Вмешательства, снижающие уровень гомоцистеина, по сравнению с плацебо или другим лечением, не влияли на развитие серьезных неблагоприятных событий (рак).

Качество доказательств
Качество доказательств, полученных из этих исследований, было в целом высоким.

Исследование уровня гомоцистеина в крови , цены в Нижнем Новгороде

Гомоцистеин – серосодержащая аминокислота плазмы крови, которая является продуктом обмена аминокислот метионина и цистеина. При высоком уровне гомоцистеина увеличивается риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, болезни Альцгеймера и остеопороза. Гомоцистеин обычно содержится в клетках организма в очень небольших концентрациях. Метионин является одной из одиннадцати незаменимых аминокислот, то есть таких, которые не образуются в организме и поступают в него только с пищей. В здоровых клетках гомоцистеин быстро трансформируется в продукты своего обмена. Для дальнейшего метаболизма гомоцистеина необходимы витамины B6, B12 и фолиевая кислота. У пациентов, испытывающих их недостаток, уровень гомоцистеина может быть повышен. Избыток гомоцистеина опасен развитием атеросклероза из-за повреждения стенок кровеносных сосудов и формирования кровяных сгустков, хотя между этими двумя событиями и нет прямой связи. Уровень гомоцистеина в крови и в моче может резко возрастать при гомоцистеинурии – редкой болезни, передающейся по наследству. Она является причиной изменений в одном или нескольких генах. У страдающего от гомоцистеинурии человека формируется дефектный фермент, который не позволяет осуществлять расщепление метионина. Из-за этого в организме накапливается гомоцистеин и метионин.

Для чего используется исследование?

— Для диагностики гомоцистеинурии, в частности если есть подозрение, что у ребенка наследственная предрасположенность к болезни.

— При некоторых состояниях у новорожденных анализ проводится как составная часть обследования младенцев. Если проба, взятая у ребенка, дает позитивный результат на наличие заболевания, то анализ крови и мочи на гомоцистеин назначается для подтверждения диагноза.

— Для обследования пациентов с высоким риском инфаркта и инсульта.

— Для проверки пациентов с семейной предрасположенностью к болезням коронарных артерий.

Когда назначается исследование?

— При подозрении на недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты у тех, кто плохо питался, у пожилых (у них обычно замедлено усвоение витамина В12 из пищи), а также у людей, зависимых от алкоголя и наркотиков.

— Когда велика вероятность, что у ребенка (подростка) может развиться гомоцистеинурия.

— Если инфаркт или инсульт случился без предрасположенности к этим болезням.

— При обследовании на наличие сердечно-сосудистых заболеваний.

— Сахарный диабет.

— Старческое слабоумие и болезнь Альцгеймера.

Факторы тромбогенного риска у беременных.

При наличии в анамнезе женщины случаев привычного невынашивания беременности или потери плода в позднем сроке беременности, токсикозов второй

половины беременности, внутриутробной задержки развития плода, отслойки плаценты или инфаркта плаценты, ей показано проведение обследования на тромбофилию.

Гипергомоцистеинемия, которая развивается иногда под влиянием наследственного генетического полиморфизма, ассоциирована с поздним токсикозом и принимает участие в развитии инфарктов и отслойки плаценты. Воспаление эндотелиальной выстилки сосудов на фоне повышенного уровня гомоцистеина, вызывает повышенный риск как венозного, так и артериального тромбоза. К гипергомоцистеинемии может приводить наличие в организме измененных форм фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), который в норме участвует в превращении гомоцистеина в метионин.

Наследственный полиморфизм фактора Лейдена (V), имеющий сильную предрасположенность к тромбозам, встречается с повышенной частотой у женщин с привычным невынашиванием.

Среди пациенток с привычным невынашиванием беременности, аномальные формы фактора V Лейден наиболее часто встречаются у женщин, имеющих выкидыши во втором триместре беременности.

Гипергомоцистеинемия сама по себе не имеет значительной ассоциации с потерей плода на раннем сроке беременности, что свидетельствует о том, что дефицит фолиевой кислоты и полиморфизм MTHFR могут действовать через дополнительные, пока еще неизвестные факторы. Повышенный уровень гомоцистеина также выявляется при беременностях, осложненных гестозом, и это повышение сохраняется после родов.

Другие причины плацентарного тромбоза.

Беременность может способствовать проявлению генетического дефекта, так как при ней развиваются следующие особенности:

Физиологическое повышение коагуляции крови.
Подавление растворения фибринового сгустка (фибринолиза).
Снижение содержания и активности естественных антикоагулянтов крови.
Повышение функциональной активности тромбоцитов.
Эти изменения при беременности имеют охранительное значение, они предотвращают обильную кровопотерю в родах, но при этом они же провоцирую развитие тромбоза в сосудах плаценты, особенно при наличии врожденной патологии в системе гемостаза.
Низкое сосудистое сопротивление плаценты и медленный кровоток в ее сосудах, является ключевым моментов в обеспечении хорошего кровоснабжения плода, но при этом создаются условия для отложения фибрина и образования тромбов.
Нормальное увеличение уровня фибриногена и свертывающих белков во время беременности также может провоцировать тромбообразование. Понижение доступности фолиевой кислоты, поступающей с пищей, происходит при курении, и это может вызвать еще большее повышение уровня гомоцистеина.

Риск тромбоза при наследуемых формах тромбофилий может быть снижен путем применения небольших доз аспирина, гепарина, фолиевой кислоты, внутривенного введения иммуноглобулина G, или концентратов гематогенных факторов. Для носителей наследуемой тромбофилии с повторяющимися неблагоприятными исходами беременности, заслуживают внимания два варианта профилактического лечения: назначение низкомолекулярного гепарина (эноксапарина) женщинам с привычной поздней потерей плода и лечение фолиевой кислотой при тяжелом токсикозе 2-ой половины беременности.

У всех лиц — беременных и нет, потребление фолиевой кислоты значительно снижает уровень гомоцистеина. Эффективность является высокой в случаях, когда перед лечением уровень гомоцистеина был самым высоким и наименьшая, если уровень гомоцистеина был сравнительно небольшим. Уменьшение уровня гомоцистеина наблюдается при применении фолиевой кислоты в дозе от 0.5 мг до 5 мг в день в сочетании с витамином B6.

Высока вероятность тромбоэмболических осложнений и при наличии сердечнососудистых заболеваний, избыточной массы тела, анемии, перенесенном позднем токсикозе . Повышается риск тромбоза и у женщин в возрастной группе после 40 лет, при наличии злокачественных образований, малоподвижном образе жизни. Затяжные, длительные роды, кесарево сечение также предрасполагают к осложнениям. К группе очень высокого риска по развитию тромбозов, в том числе и в послеродовом периоде, относятся женщины с варикозной болезнью нижних конечностей.

Причины тромбозов

Прежде всего, развитие послеродового тромбоза связано с изменениями в свертывающей системе крови. Во время естественных родов или кесарева сечения теряется кровь. Объем кровопотери может быть разным — от минимального (физиологического) до значительного (патологического), что зависит от конкретной ситуации. В любом случае, организм стремится прекратить дальнейшее истечение крови, вырабатывая большое количество факторов, способствующих повышению свертывания крови путем образования сгустков-пробок в просвете сосудов. И чем больше кровопотеря, тем активнее эти процессы. Кроме того, при отхождении плаценты или из-за механического повреждения тканей во время операции повреждается и стенка сосудов, происходит выбрасывание в кровь особых белков и ферментов эндотелия (внутренней выстилки сосуда), что также немаловажно для сдвига процессов в сторону повышения свертывания крови.

Для снижения риска венозных тромбоэмболических осложнений во время беременности рекомендуется применение низкомолекулярных гепаринов (НМГ) в профилактических и промежуточных дозах в виде подкожных инъекций. Однако в настоящее время решение о назначении НМГ беременным женщинам принимается лишь на основании наличия тромботического анамнеза или при выявлении той или иной тромбофилии (мутации фактор V Лейден, мутации протромбина, дефицита антитромбина, носительства антифосфолипидных антител и др.). Эти показания для назначения НМГ субъективны, поскольку они не основываются на точных лабораторных данных измерения избыточной (тромбоопасной) активации свертывания крови в разные сроки беременности. Соответственно, использование этих показаний приводит к неоправданно широкому применению гепаринов во время беременности.

Вероятность образования тромбов во время беременности увеличивают врожденная тромбофилия (состояние повышенной свертываемости крови), кесарево сечение, зрелый возраст роженицы и избыточный вес. Если женщина ранее рожала три и более раз или имеет многоплодную беременность (двойня и более) риск тромбоза также повышается. Дополнительными факторами риска образования тромбов выступают: гипертония, сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет; применение оральных контрацептивов перед беременностью; обезвоживание.

Важно отметить, что риск образования тромбов сохраняется в течение двух месяцев после родов.

Лечение тромбозов — сложный процесс, который обязательно должен происходить под контролем врача. Поэтому при наличии факторов риска рекомендуется проводить профилактику тромбоза. Профилактика может быть немедикаментозная и медикаментозная. Врач определяет степень риска для каждого пациента – низкую, умеренную, высокую. После этого подбирается метод профилактики. Как правило, одной немедикаментозной профилактики людям с повышенным риском развития тромбоза мало, поэтому вместе с ней проводится медикаментозная профилактика. В этом случае применяются специальные препараты, препятствующие образованию тромбов.

Антифосфолипидный синдром (АФС) является причиной многих акушерских осложнений, таких как синдром потери плода, HELLP-синдром, преждевременные роды. Высокий риск неблагоприятных акушерских исходов при АФС обусловливает необходимость планирования беременности и подбора адекватной терапии беременной с данной патологией.

На сегодняшний день АФС является одной из актуальных проблем в акушерской практике. Клиническими проявлениями АФС в акушерстве являются синдром потери плода, задержка внутриутробного развития плода, HELLP-синдром, маловодие, фето-плацентарная недостаточность, преждевременные роды, гестоз (преэклампсия и эклампсия). Синдром потери плода на сегодняшний день рассматривается как специфический маркер АФС. Прерывание беременности при АФС может произойти на любом сроке беременности, и очень часто самопроизвольный выкидыш является единственным симптомом, позволяющим заподозрить АФС у пациентки.

Высокий риск неблагоприятных акушерских исходов при АФС диктует необходимость планирования беременности у данных пациенток, тщательного подбора медикаментозной терапии и постоянного контроля за состоянием матери и плода.

На этапе планирования беременности у пациентки с АФС необходимо исключить сопутствующие факторы риска развития тромбозов. Спектр профилактических мероприятий включает в себя коррекцию избыточного веса, лечение сопутствующей артериальной гипертензии, коррекцию нарушений липидного спектра, отказ от курения, а также использование компрессионного трикотажа при посттромбофлебитическом синдроме.

Беременным с АФС с момента зачатия назначают низкие дозы АСК (50-100 мг в сутки, но не более 150 мг в сутки ) и низкомолекулярные гепарины до момента родов. Отменяют низкомолекулярные гепарины за 12-24 часа до родоразрешения. Лечение гепаринами возобновляют через 12 часов после родов на срок не менее 4-6 недель.

Своевременная диагностика и адекватная терапия АФС у беременных, тщательный контроль за показателями системы гемостаза, регулярный контроль за состоянием плода, совместное ведение беременности акушером-гинекологом и смежными специалистами позволяет улучшить перинатальные исходы.

Гомоцистеин (Homocysteine) — цена анализа в Минске в ИНВИТРО

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах.

Аминокислота, промежуточный продукт, образующийся в процессе метаболизма аминокислоты метионина, связанного с обменом серы — «минерала красоты».

Гомоцистеин образуется в организме (в пище он не содержится) в ходе метаболизма незаменимой аминокислоты метионина. Им богаты продукты животного происхождения, прежде всего мясо, молочные продукты (особенно творог), яйца. Гомоцистеин в плазме находится преимущественно в связанной с белками форме. Общий гомоцистеин плазмы представляет собой сумму свободного и связанного гомоцистеина. Большая его часть подвергается обратному метилированию с образованием метионина. Альтернативно, он может подвергаться необратимому превращению в цистеин и глютатион.

В метаболизме гомоцистеина участвуют витамины В12, B6, фолиевая кислота. С возрастом уровень гомоцистеина в крови увеличивается. Наблюдаются и половые различия: приблизительно до 50-летнего возраста содержание гомоцистеина в плазме мужчин несколько выше, чем у женщин.

При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие генетических или функциональных дефектов ферментов, участвующих в метаболических реакциях, при дефиците необходимых витаминов гомоцистеин накапливается внутри клеток в повышенных количествах и поступает во внеклеточное пространство, а затем — в плазму.

Повышенные концентрации гомоцистеина являются цитотоксичными. Гомоцистеин может повреждать стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень гомоцистеина усиливает тромбообразование. Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин. Наиболее известные формы повреждающего действия гипергомоцистеинемии (ГГЦ) являются следствием гомоцистеин-опосредованного окислительного стресса. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При сочетании ГГЦ и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения: заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина могут быть причиной таких осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия и эклампсия, венозная тробэмболия.

Некоторые препараты (например, пеницилламин, циклоспорин, метотрексат, карбамазепин, фенитоин, 6-азауридин, закись азота), определённые заболевания (гипотиреоз, гиперпролиферативные заболевания, почечная недостаточность), факторы, связанные с неправильным образом жизни (курение, алкоголь, большие количества кофе) могут повышать уровень гомоцистеина. Механизм действия этих факторов обусловлен либо прямым, либо непрямым антагонизмом с ферментами или кофакторами, участвующими в метаболизме гомоцистеина. Самой частой причиной ГГЦ яляется дефицит фолиевой кислоты. Нехватка витамина В12, даже при адекватном поступлении фолиевой кислоты, также может вести к накоплению гомоцистеина. Следует отметить, что дефицит как фолиевой кислоты, так и витамина B12 может и независимо от гомоцистеина увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Значительное повышение содержания общего гомоцистеина наблюдается у пациентов с гомоцистинурией. Это редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением ферментативных процессов метаболизма гомоцистеина. Пациенты с гомоцистинурией характеризуются задержкой умственного развития, ранним атеросклерозом, а также артериальной и венозной тромбоэмболией.

Некоторые другие менее тяжёлые генетические заболевания также могут сопровождаться некоторым увеличением содержания общего гомоцистеина в крови. Определение гомоцистеина в плазме в настоящее время применяют для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, наряду с определением уровня холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, фибриногена, С-реактивного белка чувствительным методом.

Исследования, проведённые за последние годы, показывают, что гомоцистеин является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. По данным клинических исследований, увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности в 1,3 — 1,7 раза. Снижение повышенного уровня гомоцистеина в плазме может предотвращать возникновение сердечно-сосудистых осложнений. При обнаружении повышенного содержания гомоцистеина рекомендуется исследовать параллельно концентрацию креатинина, ТТГ, фолиевой кислоты, витамина В12 для установления возможной причины ГГЦ и проведения адекватного лечения.

Гомоцистеин — Женская амбулатория Lady

Гомоцистеин — это серосодержащая аминокислота, содержащаяся в каждой клетке организма человека. Она представляет собой продукт распада незаменимой (то есть поступающей в организм только с пищей) аминокислоты метионин.

Количество гомоцистеина в крови позволяет установить следующие важные для лечащего врача-гинеколога факты о состоянии здоровья пациентки:

выявить наличие дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты,
установить вероятные риски возникновения проблем с сердечно-сосудистой системой,
выявить наличие редкого заболевания, передающегося по наследству – гомоцистинурии.

Таким образом, данный анализ показан к проведению женщинам, планирующим беременность или проходящим профильное обследование у генетика при наличии на то показаний, а также вынашивающим ребенка, для контроля за состоянием их здоровья.

Лечащий врач может дать направление на данный анализ беременной женщине при наличии подозрений на недостаток в организме фолиевой кислоты, либо витамина В12, а также при наличии в анамнезе проблем с сердечно-сосудистой системой. При своевременном обнаружении и восполнении дефицитов беременность протекает без осложнений.

Трактовать результаты анализа на гомоцистеин должен исключительно лечащий врач. При повышенном содержании в крови данной аминокислоты увеличен риск довольно опасных для здоровья состояний: атеросклероза и тромбоза. Значение показателя ниже нормы говорит о риске возникновения гестозов (токсикоз поздних сроков беременности), спонтанных абортов и тромбоэболии вен. Своевременное назначение адекватного лечения сводит риски для женщины и плода практически к нулю.

Подготовка к сдаче анализа на содержание гомоцистеина стандартна: рекомендовано за сутки исключить переедание, употребление жирной пищи, алкоголя, придерживаться умеренных нагрузок. Сдавать кровь можно только натощак, не употребляя до забора материала ничего кроме воды.

Наша лаборатория предлагает сдать анализ крови на гомоцистеин по доступным ценам. Важно помнить, что от достоверности результатов анализов и качества их расшифровки зависит точность поставленного пациенту диагноза. Это залог успешного лечения, поэтому мы уделяем особое внимание соблюдению технологии забора материала для исследования. В нашей лаборатории работают специалисты только высшей категории, которые регулярно проходят обучение и совершенствуют свои навыки.

Гомоцистеин

Эта непротеиногенная аминокислота является промежуточным продуктом в процессе метаболизма незаменимой аминокислоты метионина, который протекает в присутствии фолиевой кислоты, витаминов B12, B6, B2 и магния. В больших количествах метионин содержится в мясе, молоке, сыре, рыбе, белом хлебе, обработанных и консервированных пищевых продуктах.

При дефиците вышеперечисленных витаминов содержание гомоцистеина в организме повышается и развивается гипергомоцистеинемия. Она приводит к повреждению внутренней стенки кровеносных сосудов. Нарушение целостности эндотелия становится причиной образования тромбов, атеросклеротических бляшек.

Люди с высоким уровнем гомоцистеина в большей степени подвержены риску развития болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. На фоне сахарного диабета высокий уровень этой аминокислоты грозит сосудистыми осложнениями.

Во время беременности повышенное количество гомоцистеина может спровоцировать нарушениям фетоплацентарного кровообращения. Это способно повлечь за собой невынашивание беременности, дефекты имплантации зародыша, внутриутробную гипоксию плода, генерализованную микроангиопатию.

Причины повышения уровня гомоцистеина

Избыточное количество этой аминокислоты в крови может быть связано с мутацией (чаще всего C677T) в гене MTHFR. Он кодирует одноименный белок, играющий роль фермента в процессе биосинтеза гомоцистеина из метионина.

Причиной гипергомоцистеинемии также считается недостаток фолиевой кислоты в организме. Однако у людей, имеющих мутацию в гене MTHFR, ее дополнительный прием не нормализует уровень гомоцистеина.

Для того чтобы узнать точную причину повышенной концентрации этой аминокислоты, необходимо провести обследование. Для определения генетических предпосылок можно пройти тесты «Фолатный цикл», «Нарушения системы гемостаза», секвенирование генов CBS, MTHFR, MTR, MTRR, MMADHC и другие в медико-генетическом центре «Геномед».

Мы подготовили для Вас список исследований, которые помогут разобраться с данной проблемой:

14 рабочиx дней

Панель «Фолатный цикл и риск гипергомоцистеинемии» — 10 маркеров

8500 руб

Подробнее

5 рабочиx дней

Анализ полиморфизмов в генах фолатного цикла

4900 руб

Подробнее

Кому необходимо сдать анализ на гомоцистеин?

Показаниями к обследованию на уровень этой аминокислоты и наличие мутаций в гене MTHFR являются:

инсульты, инфаркты, тромбозы, ишемическая болезнь сердца в семейном анамнезе;
нарушения системы свертываемости крови;
неврологические нарушения у детей;
подготовка к ЭКО;
хромосомные аномалии у плода, врожденные патологии развития, осложненная беременность;
курение.

Как сдают анализы на гомоцистеин?

Для исследования может быть использована кровь или моча. Материал для анализа (кровь из вены) забирают натощак, за 10–12 ч до теста нельзя есть и пить. В моче эта аминокислота должна отсутствовать.

Нормальным считается уровень гомоцистеина в крови в пределах 4–17 мкмоль/л. Низкие риски для здоровья у людей с уровнем менее 12 мкмоль/л, средние — 12–17 мкмоль/л, высокие — выше 17 мкмоль/л.

У детей нормальным считается уровень 4,5–5 мкмоль/л, у подростков — 6–7 мкмоль/л. Нормы гомоцистеина для мужчин и для женщин соответственно 5,46–16,2 мкмоль/л и 4,44-13,56 мкмоль/л.

Концентрация аминокислоты в крови может быть повышена при заболеваниях. В том числе при сахарном диабете, почечной недостаточности, раке молочной железы, раке яичников, анемии Аддисона-Бирмера, псориазе, гипотиреозе, лимфобластном лейкозе.

Как нормализовать уровень гомоцистеина

Врач принимает меры по лечению гипергомоцистеинемии с учетом результатов обследования (в том числе генетических). Могут назначаться препараты, содержащие витамины, фолиевую кислоту, а также антикоагулянты. Также может быть рекомендована диета с пониженным количеством продуктов, содержащих метионин.

Физиологическое значение гомоцистеина для здоровья женщин

Гомоцистеин представляет собой серосодержащую аминокислоту, вырабатываемую внутриклеточным деметилированием незаменимой аминокислоты метионина. Гомоцистеин выполняет три метаболические функции в организме человека: во-первых, реетилирование в метионин; во-вторых, вступить в биосинтетический путь цистеина; и в-третьих, чтобы попасть во внеклеточную среду (кровь и мочу). Третья метаболическая функция — прямая причина повышения концентрации гомоцистеина в моче и плазме.Гипергомоцистеинемия (повышенный уровень гомоцистеина) выявляется при многочисленных состояниях и болезненных состояниях, включая сердечно-сосудистые заболевания (атеросклероз и тромбоз), осложнения беременности, псориаз, когнитивные нарушения у пожилых людей, психические расстройства, дефекты нервной трубки и врожденные дефекты. ^1,2 Доказано, что на уровни гомоцистеина влияют несколько факторов, включая: пол, возраст, полиморфизм C677T гена MTHFR и статус фолиевой кислоты. ³ В то время как у мужчин в целом уровень гомоцистеина выше, чем у женщин, было установлено, что повышенные уровни гомоцистеина связаны с повышенным риском заболевания у женщин по сравнению с мужчинами.В этой статье будет определено несколько болезненных состояний и состояний, при которых у женщин повышается уровень гомоцистеина.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ)

Повышенный уровень циркулирующего гомоцистеина коррелирует с повышенным риском окклюзии сосудов (закупорки кровеносных сосудов). Гипергомоцистеинемия может вызвать воспаление эндотелия (тонкий слой клеток, соединяющий внутренние кровеносные сосуды). Неспособность снизить уровень гомоцистеина может вызвать дальнейшее воспаление артерий, вен и капилляров, вызывающее атеросклероз.Следовательно, поступление крови и кислорода к тканям снижается, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Гипергомоцистеинемия коррелирует с более высоким диастолическим и систолическим артериальным давлением, вызывая гипертензию. Однако у женщин эта корреляция сильнее, чем у мужчин. У женщин с повышенным уровнем гомоцистеина риск сердечно-сосудистых заболеваний в три раза выше, у мужчин — в два раза. ⁴

Колоректальный рак

Гипергомоцистеинемия коррелирует с повышенным риском колоректального рака с повышенным уровнем гомоцистеина, который широко распространен у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), что, как полагают, связано либо с повышенным, либо с пониженным всасыванием фолиевой кислоты. и другие витамины группы В.⁵ Кроме того, было установлено, что повышенный уровень гомоцистеина является значительным фактором риска развития колоректальной аденомы у женщин. ⁶ Кроме того, появляются новые исследования, связывающие гипергомоцистеинемию с различными видами рака, включая рак предстательной железы и груди, однако необходимы исследования, чтобы определить, оказывает ли гомоцистеин какое-либо влияние на рост и пролиферацию опухолевых клеток. ⁷

Осложнения беременности и врожденные дефекты

Уровни гомоцистеина должны снижаться во время беременности, однако в некоторых случаях уровни повышаются.Гипергомоцистеинемия связана с дефектами нервной трубки плода, которые вызывают различные состояния, характеризующиеся плацентарной васкулопатией, включая преэклампсию, прерывание беременности и повторную потерю беременности. Было установлено, что добавление фолиевой кислоты может вдвое снизить риск дефектов нервной трубки плода. ⁸ Одно исследование показало, что гипергомоцистеинемия связана с двукратным-трехкратным повышением риска отслоения плаценты, гипертензии, вызванной беременностью, и задержки внутриутробного развития.⁹ Кроме того, было установлено, что гипергомоцистеинемия вызывает окислительный стресс во время беременности. Окислительный стресс в маточно-плацентарных тканях был признан причиной развития тяжелого маточно-плацентарного расстройства, редкого, но серьезного осложнения беременности. Более того, оксидативный стресс и гипергомоцистеинемия также наблюдались у женщин с преждевременными родами или с риском аборта. ¹⁰

Эти осложнения у женщин, являющиеся прямым результатом гипергомоцистеинемии, указывают на необходимость тестирования на гомоцистеин.

ССЫЛКИ

Гомоцистеин: Обзор биохимии, молекулярной биологии и роли в процессах болезни. Фаулер Б. 2, Базель: Семинары по сосудистой медицине, 2005 г., т. 5.
Роль гомоцистеина в метаболизме клеток: старые и новые функции. Медина М.А., Урдиалес Дж.Л., Аморес-Санчес М.И. Малага: Европейский журнал биохимии, 2001, Vol. 268.
Возраст и пол влияют на связь между генотипом метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и концентрацией гомоцистеина в плазме натощак в когорте исследования потомства Фрамингема.Руссо GT и др. 11, с.л. : Журнал питания, 2003 г., т. 133.
Роль гомоцистеина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Гангули П., Алам С.Ф. 6, Эр-Рияд, Kingdom: Nutrition Journal, 2015, Vol. 14.
Мета-анализ факторов, связанных с гомоцистеином, на риск развития колоректального рака. Шиао СПК, Ли А., Ю. Ч. 39, с.л .: Oncotarget, 2018, Т. 9.
Гипергомоцистеинемия как потенциальный фактор развития колоректального рака при воспалительных заболеваниях кишечника: обзор.Кештели А.Х., Баракос В.Е., Мадсен КЛ. 4, Альберта: Всемирный журнал гастроэнтерологии, 2015, Vol. 21.
Нарушение метаболизма гомоцистеина связано с раком. Хасан Т. и др. 51, с.л. : Экспериментальная и молекулярная медицина, 2019, Т. 21.
Гомоцистеин и беременность. Гаага, ВМ. 3, Северная Аделаида: передовой опыт и исследования, клиническое акушерство и гинекология, 2003, Vol. 17.
Гипергомоцистеинемия, осложнения беременности и сроки исследования.Steegers-Theunissen RP, et al. 2, Неймеген: акушерство и гинекология, 2004 г., Vol. 104.
Влияние гомоцистеина и окислительного стресса на исход беременности. Micle O и др. 1, с.л. : Журнал медицины и жизни, 2012, т. 5.

Уровни гомоцистеина: симптомы, осложнения и лечение

Гомоцистеин — это аминокислота, которую вырабатывает организм. Аномальный уровень гомоцистеина может указывать на то, что у человека дефицит определенных витаминов или повышенная вероятность развития определенных заболеваний.

У большинства людей низкий уровень гомоцистеина, потому что организм расщепляет аминокислоту на полезные соединения.

Высокий или повышенный уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов или повышенный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых других состояний.

В редких случаях гомоцистеин может быть вызван гомоцистинурией — генетическим заболеванием, которое врачи могут проверить у новорожденного.

Гомоцистинурия означает, что организм не может должным образом перерабатывать аминокислоты.

Поделиться на Pinterest Человек с высоким уровнем гомоцистеина может испытывать слабость, головокружение и усталость.

Согласно более ранней статье, нормальный и аномальный уровни гомоцистеина могут различаться у разных людей. Однако, как правило, если уровень гомоцистеина у человека составляет менее 13 микромоль / литр (мкмоль / л), медицинские работники считают его нормальным.

Они также считают уровни гомоцистеина в пределах 13–60 мкмоль / л умеренно высокими, а уровни между 60–100 мкмоль / л — сильно повышенными.

Согласно недавнему обзору исследований, опубликованному в журнале Nutrition and Metabolism , наличие высоких уровней гомоцистеина может указывать на более высокий фактор риска развития ряда состояний, но не может напрямую их вызывать.

Это означает, что снижение уровня гомоцистеина не обязательно предотвратит развитие определенного состояния.

Высокий уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов B-6 и B-12 и фолиевой кислоты.

Исследование, проведенное в PLOS ONE , показало, что существует корреляция между более высокими уровнями гомоцистеина и дефицитом фолиевой кислоты и развитием рака.Но ученые не могут предсказать, какой тип рака может быть у человека.

Врач может порекомендовать человеку пройти тест на уровень гомоцистеина, если у него есть признаки дефицита витамина B-6, B-12 или фолиевой кислоты.

Врач также может порекомендовать пациенту проверить уровень гомоцистеина, если он находится в группе повышенного риска сердечных заболеваний или инсульта или имеет в анамнезе сердечные приступы и требует наблюдения.

Тест на гомоцистеин включает забор крови. Однако тест включает в себя быстрое разделение клеток крови и плазмы, поэтому, если у врача нет возможности сделать это в офисе, человеку может потребоваться обратиться в стороннюю лабораторию, чтобы сдать анализ крови.

Медицинские работники должны предоставить инструкции о том, куда человеку следует пойти для сдачи анализа крови.

Перед исследованием врач может попросить человека голодать в течение 10–12 часов, хотя в это время он может пить воду. Врач также может попросить человека не принимать лекарства или добавки перед тестом.

Если повышенный уровень вызван дефицитом витаминов B-6 и B-12 или фолиевой кислоты, у человека могут возникнуть такие симптомы, как:

слабость
головокружение
язвы во рту или языке
покалывание в стопы, ноги, руки или руки
усталость
бледная кожа

Дефицит витаминов B-6, B-12 и фолиевой кислоты является частой причиной повышенного уровня гомоцистеина у некоторых людей.Но другие факторы включают:

семейный анамнез
генетика
диета
курение
алкоголь
диабет
ревматоидный артрит
болезнь Крона

В статье Journal of Geriatric Cardiology отмечается, что уровни гомоцистеина может также увеличиваться с возрастом. Кроме того, согласно данным Food for the Brain, некоммерческой образовательной благотворительной организации, у мужчин больше шансов иметь более высокий уровень, чем у женщин.

Согласно метаанализу 2017 года, медицинские работники связывают высокий уровень гомоцистеина с риском смерти от всех причин. На каждые 5 мкмоль / л повышения уровня гомоцистеина риск смерти от всех причин увеличивался на 33,6%.

Возможные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина, включают:

Согласно статье в Nutrition Journal , повышенный уровень гомоцистеина также может усиливать эффекты гипертонии, курения и увеличивать воспаление.

Врач порекомендует сделать анализ крови на уровень гомоцистеина, если у человека есть симптомы дефицита витаминов B-6, B-12 или фолиевой кислоты. Они также могут провести тест, если у человека уже есть факторы риска сердечных заболеваний.

Если результаты анализов показывают высокий уровень гомоцистеина, врачу может потребоваться провести дополнительные анализы, чтобы определить основную причину.

В некоторых случаях это может быть связано с недостатком питательных веществ. У других людей может быть основное заболевание, требующее дополнительного лечения.

Лечение будет зависеть от основного состояния. Например, если у человека дефицит витаминов, врач может назначить или порекомендовать принимать добавки для устранения дефицита. Они также могут порекомендовать человеку внести изменения в рацион, чтобы снизить его уровень.

Обычно у людей низкий уровень гомоцистеина в крови. Повышенный уровень может указывать на дефицит определенных витаминов или фолиевой кислоты и может увеличить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, рака и ряда других состояний.

Снизить уровень гомоцистеина можно путем изменения диеты и приема добавок. Тем не менее, врач может продолжить наблюдение за человеком на предмет признаков сердечного заболевания или других заболеваний.

Согласно вопросу обзора 2017 года, нет доказательств того, что снижение уровня гомоцистеина у человека снижает вероятность развития сердечно-сосудистых событий или рака. Однако Американская кардиологическая ассоциация подчеркивает, что здоровая диета может помочь сохранить здоровье сердца.

Уровни гомоцистеина: симптомы, осложнения и лечение

Гомоцистинурия означает, что организм не может должным образом перерабатывать аминокислоты.

Высокий уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов B-6 и B-12 и фолиевой кислоты.

Исследование, проведенное в PLOS ONE , показало, что существует корреляция между более высокими уровнями гомоцистеина и дефицитом фолиевой кислоты и развитием рака. Но ученые не могут предсказать, какой тип рака может быть у человека.

слабость
головокружение
язвы во рту или языке
покалывание в стопы, ноги, руки или руки
усталость
бледная кожа

семейный анамнез
генетика
диета
курение
алкоголь
диабет
ревматоидный артрит
болезнь Крона

Возможные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина, включают:

Как это влияет на ваши кровеносные сосуды

Что такое гомоцистеин?

Гомоцистеин — это аминокислота (строительный блок белка), которая вырабатывается в организме.

Чем опасен высокий уровень гомоцистеина?

Высокий уровень гомоцистеина в крови может повредить слизистую оболочку артерий. Высокие уровни также могут привести к более легкому сгустку крови, чем следовало бы. Это может увеличить риск закупорки кровеносных сосудов. Сгусток внутри кровеносного сосуда называется тромбом.Тромб может перемещаться по кровотоку. Оттуда он может застрять в вашем:

Легкие (тромбоэмболия легочной артерии).
Мозг (может вызвать инсульт).
Сердце (которое может вызвать сердечный приступ).

У некоторых людей очень высокий уровень гомоцистеина. Они подвержены повышенному риску сердечных заболеваний.

Что вызывает высокий уровень гомоцистеина?

Гомоцистеин обычно превращается в другие аминокислоты для использования организмом.Витамин B помогает вашему организму использовать гомоцистеин. Если у вас слишком высокий уровень гомоцистеина, возможно, вы не получаете достаточно витаминов группы B.

Большинство людей с высоким уровнем гомоцистеина не получают достаточного количества фолиевой кислоты (также называемой фолиевой кислотой), витамина B6 или витамина B12 с пищей. Замена этих витаминов часто помогает вернуть нормальный уровень гомоцистеина. Другие возможные причины высокого уровня гомоцистеина включают:

Низкий уровень гормона щитовидной железы.
Болезнь почек.
Псориаз.
Некоторые лекарства.
Когда заболевание распространено в вашей семье.

Как измеряется уровень гомоцистеина?

Гомоцистеин измеряется с помощью простого анализа крови. Если у вас слишком высокий уровень гомоцистеина, вам нужно его снизить. Это особенно важно, если у вас закупорены кровеносные сосуды. Иногда ваш врач может проявить настороженное ожидание. Это означает, что он или она будет внимательно следить за вашим уровнем, но не будет предпринимать шагов для его снижения.Ваш врач может сделать это, если у вас нет других серьезных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и у вас нет атеросклероза (скопление бляшек в артериях). Если ваш уровень гомоцистеина продолжит повышаться, возможно, вам придется его понизить.

Никакие исследования не показали, что снижение уровня гомоцистеина помогает уменьшить количество инсультов, сердечных приступов или других сердечно-сосудистых заболеваний. Но высокий уровень гомоцистеина — это риск сердечных заболеваний. Так что по возможности снизьте его.

Путь к улучшению здоровья

Как я могу снизить высокий уровень гомоцистеина?

Употребление большего количества фруктов и овощей может помочь снизить уровень гомоцистеина.Листовые зеленые овощи, такие как шпинат, являются хорошим источником фолиевой кислоты. Другие хорошие источники фолиевой кислоты:

Многие сухие завтраки.
Крепленые зерновые продукты.
Чечевица.
Спаржа.
Большинство бобов.

Возможно, вам потребуется увеличить количество витамина B-6 в вашем рационе. Продукты, богатые витамином B-6, включают:

Обогащенные сухие завтраки.
Картофель.
Бананы.
Бобы гарбанзо (нут).
Курица.

Вам также может потребоваться увеличить количество потребляемого витамина B-12. Хорошие источники витамина B-12 включают:

Молочные продукты.
Мясные субпродукты (например, печень).
Говядина.
Некоторые виды рыб.

Корректировки диеты может быть недостаточно для снижения уровня гомоцистеина. Если это не так, ваш врач может посоветовать вам принять добавку фолиевой кислоты. Возможно, вам также потребуется принимать добавки с витамином B-6 и B-12.

Что нужно учитывать

Если вы начнете принимать добавки с фолиевой кислотой или витамином B, вам следует повторно проверить уровень гомоцистеина через 8 недель. Если ваш уровень гомоцистеина остается высоким, ваш врач может попросить вас попробовать более высокую дозу. Возможно, вам потребуется пройти несколько тестов, чтобы узнать, есть ли у вас другое заболевание, вызывающее высокий уровень гомоцистеина. Если у вас был высокий уровень гомоцистеина, вам, возможно, придется проверять его более регулярно (2 или 3 раза в год).

Вопросы, которые следует задать врачу

Почему у меня высокий уровень гомоцистеина?
Может ли высокий уровень быть признаком другого состояния?
Могу ли я снизить уровень гомоцистеина только с помощью диеты?
Следует ли мне принимать добавки?
Могу ли я попросить врача проверить мой уровень гомоцистеина, даже если у меня нет симптомов?

Авторские права © Американская академия семейных врачей

Эта информация представляет собой общий обзор и может не относиться ко всем.Поговорите со своим семейным врачом, чтобы узнать, применима ли эта информация к вам, и получить дополнительную информацию по этому вопросу.

Высокий гомоцистеин (холистический) | PeaceHealth

1. Стампфер М.Дж., Малинов Р., Виллетт В.С. и др. Проспективное исследование гомоцист (е) плазмы и риска инфаркта миокарда у американских врачей. JAMA 1992; 268: 877-81.

2. Bostom AG, Silbershatz H, Rosenberg IH, et al. Уровни общего гомоцистеина в плазме без натощак и смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых мужчин и женщин из Фрамингема. Arch Intern Med 1999; 159: 1077-80.

3. Фолсом А.Р., Ньето Ф.Дж., Макговерн П.Г. и др. Проспективное исследование заболеваемости ишемической болезнью сердца в зависимости от общего гомоцистеина натощак, связанных генетических полиморфизмов и витаминов группы В. Тираж 1998; 98: 204-10.

4. Куллер Л. Х., Эванс Р. В.. Гомоцистеин, витамины и сердечно-сосудистые заболевания. Circulation 1998; 98: 196-9 [редакционная статья / обзор].

5. Кристен В.Г., Аджани У.А., Глинн Р.Дж., Хеннекенс СН.Уровни гомоцистеина в крови и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Arch Intern Med 2000; 160: 422-34.

6. Meleady R, Graham I. Гомоцистеин в плазме как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний: причинный, косвенный или не имеющий последствий? Nutr Rev 1999; 57: 299-305 [обзор].

7. Williams JE, Paton CC, Siegler IC, et al. Склонность к гневу предсказывает риск ишемической болезни сердца: проспективный анализ исследования риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Тираж 2000; 101: 2034-9.

8. Кавачи И., Воробей Д., Спиро А. 3-й и др. Перспективное исследование гнева и ишемической болезни сердца. Нормативное исследование старения. Тираж 1996; 94: 2090-5.

9. Стоуни С.М., Энгебретсон К.О. Концентрации гомоцистеина в плазме положительно связаны с враждебностью и гневом. Life Sci 2000; 66: 2267-75.

10. Перри И.Дж., Рефсум Х., Моррис Р.В. и др. Проспективное исследование сывороточной концентрации общего гомоцистеина и риска инсульта у британских мужчин среднего возраста. Ланцет 1995; 346: 1395-8.

11. Langman LJ, Ray JG, Evrovski J, et al. Гипергомоцистная (е) инемия и повышенный риск венозной тромбоэмболии: дополнительные доказательства из исследования случай-контроль. Arch Intern Med 2000; 160: 961-4.

12. Brattstrom LE, Hultberg BL, Hardebo JE. Постменопаузальная гомоцистеинемия, чувствительная к фолиевой кислоте. Метаболизм 1985; 34: 1073-7.

13. Каттанео М., Векки М., Зигетти М.Л. и др. Высокая распространенность гипергомоцистеинемии у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: патогенная связь с тромбоэмболическими осложнениями? Thromb Haemost 1998; 80: 542-5.

14. Кларк Р., Смит Д., Джобст К.А. и др. Уровни фолиевой кислоты, витамина B12 и общего гомоцистеина в сыворотке крови при подтвержденной болезни Альцгеймера. Arch Neurol 1998; 55: 1449-55.

15. Hoogeveen EK, Kostense PJ, Jakobs C, et al. Гипергомоцистеинемия увеличивает риск смерти, особенно при диабете 2 типа: 5-летнее наблюдение исследования Хорна. Тираж 2000; 101: 1506-11.

16. Саттерлин М., Буссен С., Рупперт Д., Стек Т. Уровни фолиевой кислоты и кобаламина в сыворотке крови у женщин с повторным самопроизвольным абортом. Hum Reprod 1997; 12: 2292-6.

17. Wouters MG, Boers GH, Blom HJ, et al. Гипергомоцистеинемия: фактор риска у женщин с необъяснимой повторяющейся невынашиванием беременности на ранних сроках. Fertil Steril 1993; 60: 820-5.

18. Steegers-Theunissen RP, Boers GH, Blom HJ, et al. Гипергомоцистеинемия и повторный самопроизвольный аборт или отслойка плаценты. Lancet 1992; 339: 1122-3 [письмо].

19. Quere I, Bellet H, Hoffet M, et al.Женщина с пятью последовательными смертельными исходами плода: отчет о болезни и ретроспективный анализ распространенности гипергомоцистеинемии у 100 женщин с повторными выкидышами подряд. Fertil Steril 1998; 69: 152-4.

20. Nelen WL, Blom HJ, Steegers EA, et al. Уровни гомоцистеина и фолиевой кислоты как факторы риска повторной потери беременности на ранних сроках. Акушерский гинеколь 2000; 95: 519-24.

21. de Vries JI, Dekker GA, Huijgens PC, et al. Гипергомоцистеинемия и дефицит протеина S при осложненных беременностях. Br J Obstet Gynaecol 1997; 104: 1248-54.

22. Goddijn-Wessel TA, Wouters MG, van de Molen EF, et al. Гипергомоцистеинемия: фактор риска отслойки плаценты или инфаркта. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996; 66: 23-9.

23. Leeda M, Riyazi N, de Vries JI, et al. Влияние добавок фолиевой кислоты и витамина B6 на женщин с гипергомоцистеинемией и преэклампсией или задержкой роста плода в анамнезе. Am J Obstet Gynecol 1998; 179: 135-9.

24. Dekker GA, de Vries JI, Doelitzsch PM, et al. Основные расстройства, связанные с тяжелой преэклампсией с ранним началом. Am J Obstet Gynecol 1995; 173: 1042-8.

25. Райкович А., Каталано П.М., Малинов MR. Повышенный уровень гомоцисты (е) при преэклампсии. Obstet Gynecol 1997; 90: 168-71.

26. Катарги Б., Попугай-Руло Ф., Коше С. и др. Гомоцистеин, гипотиреоз и эффект замещения гормонов щитовидной железы. Щитовидная железа 1999; 9: 1163-6.

27. Нигорд О, Рефсум Х, Уеланд П.М., Фоллсет SE. Основные факторы образа жизни, определяющие распределение общего гомоцистеина в плазме: исследование Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr 1998; 67: 263-70.

28. Stolzen berg-Solomon RZ, Miller ER III, Maguire MG, et al. Связь потребления белка с пищей и потребления кофе с концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови у пожилых людей. Am J Clin Nutr 1999; 69: 467-75.

29. Nieto FJ, Comstock GW, Chambless LE, Malinow RM. Потребление кофе и гомоцист плазмы (е) ин: результаты исследования риска атеросклероза в сообществах. Am J Clin Nutr 1997; 66: 1475-85 [письмо].

30. DeRose DJ, Charles-Marcel ZL, Jamison JM, et al. Программа образа жизни, основанная на веганской диете, быстро снижает уровень гомоцистеина. Prev Med 2000; 30: 225-33.

Высокие концентрации гомоцистеина в крови предупреждают о повышенном риске сердечного приступа у молодых женщин

ДЛЯ ВЫПУСКА: 4 л.м. EDT Понедельник, 14 июля 1997 г.

КОНТАКТ:
AHA News Media Relations
(214) 706-1173 или 706-1396

NR 97-4566 (CircSchwartz)

Отчет журнала Американской кардиологической ассоциации

: Высокая концентрация гомоцистеина в крови предупреждает о повышенный риск сердечного приступа у молодых женщин

ДАЛЛАС, 15 июля — Двукратное увеличение риска сердечного приступа было обнаружено среди женщин, у которых уровень белка гомоцистеина в крови выше нормы и уровень витамина фолиевой кислоты в крови ниже нормы, согласно данным изучайте в сегодняшнем журнале Circulation Американской кардиологической ассоциации.Новое исследование, первое исследование гомоцистеина как фактора риска у большого числа молодых женщин, предоставляет доказательства того, что высокий уровень гомоцистеина может указывать на повышенный риск сердечного приступа, говорит ведущий автор Стивен М. Шварц, доктор философии. Известно, что гомоцистеин, продукт метаболизма аминокислоты метионина, повреждает кровеносные сосуды, увеличивая вероятность накопления холестерина в кровотоке. Шварц, адъюнкт-профессор эпидемиологии Школы общественного здравоохранения Вашингтонского университета в Сиэтле, и его коллеги изучали уровень гомоцистеина у женщин в возрасте от 18 до 44 лет, почти 90 процентов из которых составляли неиспаноязычные белые.Они опросили и взяли образцы крови 79 женщин, перенесших сердечный приступ в период с 1 июля 1991 г. по 28 февраля 1995 г. В качестве контрольной группы они использовали 386 женщин без ишемической болезни сердца того же возраста. Все участники исследования жили в округах Сиэтл Вашингтон Кинг, Пирс или Снохомиш. Определяли концентрацию в крови общего гомоцистеина, фолатов и витамина B12. Поскольку генетические факторы также вносят вклад в гомоцистеин, исследователи измерили определенный тип гена, называемый MTHFR, который помогает регулировать гомоцистеин.Другие исследователи обнаружили, что люди с мутацией в гене имеют более высокий уровень гомоцистеина. У женщин, входящих в первые 10 процентов измерений общего гомоцистеина, риск сердечного приступа в 2,3 раза выше, чем у женщин из самых низких 50 процентов. Женщины с высоким уровнем гомоцистеина, как правило, имели низкий уровень фолиевой кислоты, и наоборот. Исследователи не обнаружили разницы в концентрации витамина B12 между выжившими после сердечного приступа и контрольной группой, а также «слабую связь между концентрацией B12 и риском сердечного приступа».«Исследователи приняли во внимание такие факторы, как возраст, диабет, курение сигарет и ожирение. Этот риск был на самом деле ниже, чем сообщалось в нескольких небольших исследованиях, в которых изучали гомоцистеин у женщин. Это могло быть связано с сильным влиянием курения сигарет и ожирения. По словам Шварца, факторы, которые довольно распространены среди случаев сердечного приступа и, вероятно, сыграли большую роль в возникновении сердечных приступов. Женщины, несущие две копии мутировавшего гена, как правило, имеют уровень гомоцистеина на 25 или более процентов, чем женщины с двумя копиями. стандартного гена MTHFR, что согласуется с результатами других исследований.Однако это справедливо только для тех женщин, у которых была низкая концентрация фолиевой кислоты. Это еще больше подогревает вопрос о взаимосвязи между потреблением фолиевой кислоты и уровнями гомоцистеина и о том, какую роль мутировавший ген может играть в его модификации. Интересно, что исследование в Сиэтле не показало, что наличие двух копий вариации гена MTHFR увеличивает риск сердечного приступа у женщины. Авторы отмечают, что аналогичные результаты были получены в результате большинства недавних исследований мутации MTHFR и ишемической болезни сердца, хотя в трех исследованиях сообщалось о двух-трехкратном повышении риска для людей с двумя копиями мутировавшего гена.Причины этих расхождений не ясны, но Шварц говорит, что наличие двойных копий мутировавшего гена может только увеличить риск у людей, которые не потребляют достаточное количество фолиевой кислоты. Они призывают к крупному исследованию, чтобы определить взаимосвязь приема витамина B, генетических факторов и гомоцистеина с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования показали, что добавки витамина B снижают концентрацию гомоцистеина в крови, но ни одно крупное исследование еще не рассматривало, действительно ли снижение концентрации гомоцистеина снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

«Наше исследование подтверждает необходимость рандомизированных испытаний, чтобы определить, может ли добавление фолиевой кислоты (фолиевой кислоты) и других витаминов группы B, таких как B6 и B12, предотвратить сердечно-сосудистые заболевания». Хорошие источники фолиевой кислоты — апельсиновый сок, сухие завтраки, фрукты и овощи. Витамин B6 можно получить из красного мяса. Исследование в Сиэтле также показало, как и другие исследования, что женщины, унаследовавшие две мутированные копии гена MTHFR, имели более высокие концентрации гомоцистеина в крови.Однако наследование этой общей генной вариации, которая встречается у 10-13 процентов белых, само по себе не увеличивает риск сердечного приступа. «В частности, среди молодых женщин мы ожидали, что генетические факторы будут играть более сильную роль во взаимосвязи между гомоцистеином и риском сердечного приступа», — говорит Шварц. «То, что мы этого не видели, было удивительно».

В последние годы появляется все больше доказательств связи высокого уровня гомоцистеина с сердечными приступами, инсультами и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.Исследование здоровья, проведенное с участием мужчин, показало, что высокий уровень гомоцистеина увеличивает риск сердечного приступа в 3,4 раза. Исследование, проведенное учеными Cleveland Clinic, показало, что высокий уровень гомоцистеина увеличивает риск сердечного приступа у пожилых мужчин и женщин, особенно у людей старше 65 лет. Среди пожилых людей в исследовании сердца во Фрамингеме (штат Массачусетс) у 21 процента был уровень гомоцистеина, из-за которого они были повышены. риск сердечного приступа.

«Мы ожидали, что особенно среди молодых женщин, генетические факторы будут играть более сильную роль во взаимосвязи между гомоцистеином и риском сердечного приступа», — говорит Шварц.«То, что мы этого не видели, было удивительно». Команда из Нидерландов сообщила в майском выпуске журнала AHA «Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология», что каждые 10 процентов повышения уровня гомоцистеина у участников исследования сопровождались почти таким же увеличением риска ишемической болезни сердца. Другими соавторами отчета являются Дэвид С. Сисковик, доктор медицины; Фриц Р. Розендал, доктор медицинских наук; Р. Кевин Беверли, M.S .; Брюс М. Псати, доктор медицины, доктор философии; У. Т. Лонгстрет младший, доктор медицины, и Томас Д. Кёпселл, доктор медицины, Вашингтонского университета; М.Рене Малинов, доктор медицины, и Дэвид Л. Хесс, доктор философии, из Орегонского регионального исследовательского центра приматов, Бивертон; Т. Э. Рагхунатан, доктор философии, Мичиганский университет, Анн-Арбор; Фриц Р. Розендал, доктор медицины из Лейденского университета, Лейден; и Питер Х. Рейцма, доктор философии, сейчас работает в Академическом медицинском центре в Амстердаме.

###

Сообщение для СМИ:: С доктором Шварцем можно связаться в Сиэтле по телефону (206) 287-2777 или по электронной почте: [электронная почта защищена] (Пожалуйста, не публикуйте номера телефонов.)

A Систематический Обзор и мета-анализ

Аннотация

Фон

Повышенные уровни гомоцистеина наблюдались в предыдущих исследованиях СПКЯ; однако природа связи между высоким уровнем гомоцистеина и биохимическими характеристиками синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), такими как ожирение, инсулинорезистентность (ИР) и уровни андрогенов, все еще не ясна.

Методы

Систематический поиск проводился в электронном виде до 28 декабря 2015 г. с использованием определенных критериев приемлемости. Стандартизированная разница средних (SMD) и соответствующие 95% доверительные интервалы (95% CI) использовались в качестве меры величины эффекта.

Результаты

В этот метаанализ были объединены в общей сложности 34 исследования (1718 случаев и 1399 контрольных) уровней гомоцистеина при СПКЯ. Значительно более низкие уровни гомоцистеина были обнаружены в контрольной группе, чем у пациентов с СПКЯ (SMD = 0.895, 95% ДИ = 0,643–1,146, P <0,001; I ² = 90,4% и P <0,001 для гетерогенности), независимо от степени ожирения, ИР или уровней андрогенов. Уровни гомоцистеина у пациентов с СПКЯ без ИР были значительно ниже, чем у пациентов с СПКЯ с ИР (SMD = 0,69, 95% ДИ = 0,37–1,01, P <0,01; I ² = 0% и P = 0,50 для неоднородности). Однако лечение метформином, по-видимому, не вызывало каких-либо значительных изменений в уровнях гомоцистеина у пациентов с СПКЯ (SMD = –0.17, 95% ДИ = –1,10–0,75, P = 0,71; I ² = 92% и P <0,01 для неоднородности).

Выводы

Высокий уровень гомоцистеина у женщин с СПКЯ не связан со степенью ожирения, ИР или уровнями андрогенов. Лечение метформином не может снизить уровень гомоцистеина у пациентов с СПКЯ.

Образец цитирования: Meng Y, Chen X, Peng Z, Liu X, Sun Y, Dai S (2016) Связь между высокими уровнями гомоцистеина в сыворотке и биохимическими характеристиками у женщин с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ.PLoS ONE 11 (6): e0157389. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157389

Редактор: Ван-Си Ян, Чжэцзянский университет, КИТАЙ

Поступила: 15 января 2016 г .; Принята к печати: 27 мая 2016 г .; Опубликовано: 9 июня 2016 г.

Авторские права: © 2016 Meng et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее частая эндокринная аномалия, поражающая 6–14% женщин репродуктивного возраста [1]. Однако СПКЯ не является только гинекологическим заболеванием, и у женщин с СПКЯ часто возникают ожирение, инсулинорезистентность (ИР) и метаболический синдром, что приводит к увеличению числа долгосрочных последствий для здоровья, таких как сахарный диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания. [2].Таким образом, была признана важность управления СПКЯ для предотвращения развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [3].

ССЗ имеет различные факторы риска, такие как повышенное артериальное давление, уровень холестерина или глюкозы и курение. Гомоцистеин, серосодержащая аминокислота, связан с повышенным риском атеросклеротических и тромбоэмболических расстройств, а также гиперинсулинемии [4]. Исследователи считают повышенный уровень гомоцистеина «классическим» фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [5].Гипергомоцистеинемия может возникать из-за нехватки фолиевой кислоты, витамина B ₆ и витамина B ₁₂ [6]. Действительно, ИР и ожирение были связаны с более низкими концентрациями витамина B ₁₂ в сыворотке крови у пациентов с СПКЯ [7]. Повышенный уровень общего тестостерона в сыворотке, еще одна биохимическая характеристика СПКЯ, также является основным фактором, связанным с гипергомоцистеинемией у пациентов с СПКЯ [8]. Предыдущие мета-анализы продемонстрировали более высокий уровень гомоцистеина у пациентов с СПКЯ, чем у здоровых людей из контрольной группы [9, 10].Следовательно, высокий уровень циркулирующего гомоцистеина может быть внутренней характеристикой СПКЯ, а снижение уровня гомоцистеина открывает новые возможности для предотвращения ССЗ у женщин с СПКЯ.

За последнее десятилетие во многих исследованиях изучались уровни гомоцистеина у женщин с СПКЯ; Кроме того, были исследованы взаимосвязи между гомоцистеином и биохимическими характеристиками СПКЯ, такими как ожирение, ИР и повышенный уровень андрогенов [7, 11–43]. Однако эти исследования показали противоречивые результаты, а механизм высокого уровня гомоцистеина у женщин с СПКЯ до сих пор полностью не изучен.Хотя два предыдущих метаанализа показали высокий уровень гомоцистеина у пациентов с СПКЯ, они не проиллюстрировали взаимосвязь между повышенным уровнем гомоцистеина и биохимическими характеристиками женщин с СПКЯ, что ограничивало бы применение управления уровнями гомоцистеина при лечении СПКЯ. Целью этого систематического обзора и метаанализа является изучение взаимосвязи между характеристиками СПКЯ и уровнями гомоцистеина. Кроме того, метформин широко используется у пациентов с СПКЯ для лечения ИР.Известно, что уровень витамина B12 снижается во время лечения метформином [44], а витамин B12 тесно связан с сывороточным гомоцистеином [45]. Следовательно, уровень гомоцистеина может повышаться во время лечения метформином. Поэтому мы дополнительно исследуем влияние лечения метформином на уровень гомоцистеина у пациентов с СПКЯ.

Материалы и методы

Настоящий метаанализ был проведен в соответствии с заявлением PRISMA (Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов) [46] (таблица S1).Зарегистрированного протокола не было.

Идентификация исследований и критерии отбора

Два исследователя (YM и XC) независимо друг от друга провели систематический поиск литературы в базе данных PubMed, Embase и Кокрановской библиотеки для соответствующих исследований с момента создания до декабря 2015 года. Кроме того, мы провели поиск в списках литературы всех идентифицированных соответствующих публикаций, обзоров и мета-публикаций. -аналитические статьи. Был проведен поиск только по английскому языку и исследованиям на людях. Разногласия разрешились путем групповой консультации.

Поиск литературы с использованием терминов в разделенных медицинских предметных заголовках (MeSH) и соответствующих ключевых слов. Использовались следующие поисковые термины: (MeSH exp «Синдром поликистозных яичников» и ключевые слова «PCOS») и (MeSH exp «Гомоцистеин» и ключевые слова «Hcy»).

При выборе исследования первым критерием приемлемости был СПКЯ, четко определенный в соответствии с критериями Роттердама [47] или критериями Национального института здравоохранения (NIH) [48] или критериями избытка андрогенов и СПКЯ 2006 г. [49]. Второй критерий заключался в том, что индекс массы тела (ИМТ) и возраст должны совпадать между пациентами с СПКЯ и контрольной группой.Все включенные исследования полностью соответствуют двум вышеуказанным критериям, а также включают средние значения гомоцистеина в сыворотке и стандартные отклонения (SD) для случаев и контроля. Чтобы лучше понять связь между гомоцистеином и ИР при СПКЯ, в этот метаанализ также были включены исследования уровней гомоцистеина у пациентов с СПКЯ, получавших метформин.

Исследования без контрольной группы или субъектов с заболеваниями, отличными от СПКЯ, были исключены. Письма, отчеты о случаях, редакционные статьи и тезисы конференций также были исключены.

Оценка качества

Качество включенных в этот метаанализ исследований оценивалось в соответствии со шкалой оценки качества Ньюкасла-Оттавы (NOS) [50], а пункты оценки были установлены в соответствии с исследованием Murri et al. [10]. Исследования с показателем NOS ≤5 считались исследованиями «среднего» качества. «Высококачественные» исследования были определены как имеющие показатель качества> 5. Максимальный балл NOS был 8.

Извлечение данных

Два исследователя (YM и XC) независимо друг от друга извлекли следующие данные из полученных исследований: имя первого автора, дата публикации, страна, размер выборки, диагностические критерии для СПКЯ, сопоставленные факторы, средний ИМТ и возраст, средний уровень гомоцистеина в сыворотке и стандартное отклонение (SD), метод измерения, статус IR и статус андрогена.Два исследователя попытались получить необходимые данные, связавшись с авторами оригинальных статей по мере необходимости (то есть, когда уровни гомоцистеина были представлены как медианные или геометрические значения). Данные, извлеченные двумя исследователями, должны были быть одинаковыми, и любой спор разрешался путем групповой консультации.

Статистический анализ

Уровни гомоцистеина были извлечены как среднее значение ± стандартное отклонение из включенных исследований. Оценка IR была основана на соотношении средних значений оценки резистентности к инсулину по модели гомеостаза (HOMA-IR) в группе с СПКЯ к значениям в контроле (соотношение HOMA-IR).Аналогичным образом, статус андрогенов оценивался в соответствии с отношением среднего уровня тестостерона (общего или свободного) при СПКЯ к таковому у контролей (отношение Т). Поскольку в исследованиях использовались различные методы и единицы измерения уровня гомоцистеина, мы использовали стандартизированную разницу средних (SMD), но не взвешенную разницу средних (WMD), с соответствующими 95% доверительными интервалами (95% CI) в качестве меры величины эффекта в это метаанализ.

Неоднородность оценивалась с помощью Q-критерия хи-квадрат и статистики I-квадрат.Если P _Q <0,1 или I ²> 50%, неоднородность считалась значительной, и использовалась модель со случайными эффектами (метод Дерсимона и Лэрда). В противном случае использовалась модель с фиксированными эффектами. Чтобы лучше понять взаимосвязь между уровнем гомоцистеина и основными характеристиками СПКЯ, такими как ИМТ, статус ИР и статус андрогенов, был проведен анализ соответствующей подгруппы в соответствии с заранее определенными критериями.Значения ИМТ использовались для разделения пациентов на группу с нормальным весом (ИМТ <25 кг / м ²) или группу с избыточным весом (ИМТ ≥25 кг / м ²). Квартильные интервалы использовались для классификации пациентов в соответствии с соотношением HOMA2-IR и соотношением T.

Если в этом метаанализе наблюдалась статистически значимая неоднородность, сначала выполнялся одномерный мета-регрессионный анализ потенциальных переменных между исследованиями. В модели мета-регрессии SMD использовался в качестве зависимой переменной, а потенциальные факторы, влияющие на изменение, такие как критерии диагноза, ИМТ, оценка NOS, отношение HOMA-IR и отношение T, использовались в качестве ковариант.Ковариаты со значениями P > 0,05 не рассматривались как источники неоднородности. Если переменные были значимыми на уровне 0,1, далее выполнялся многомерный анализ.

Анализ чувствительности был использован для изучения влияния отдельных исследований путем исключения исследований одно за другим [51]. Систематическая ошибка публикации была оценена с помощью теста Бегга и дополнительно подтверждена регрессией Эггера [51].

RevMan 5.2.7 (Кокрановское сотрудничество) и программное обеспечение STATA (версия 12.0; Stata Corporation, College Station, TX) использовались в этом метаанализе.

Результаты

Подборка литературы

Этот метаанализ, наконец, включил 41 подходящее исследование, из которых 34 [7, 11–43] относились к количественному синтезу уровней гомоцистеина при СПКЯ, а семь [21, 22, 52–56] охватывали уровни гомоцистеина у пациентов с СПКЯ, получавших метформин. На рис. 1 показана блок-схема поиска; кроме того, исключенные статьи с указанием причин для исключения были показаны в файле S1.

Характеристики включенных исследований

Для уровня сывороточного гомоцистеина у женщин с СПКЯ характеристики включенных исследований показаны в таблице 1. Все включенные исследования были посвящены возрасту и ИМТ, совпадающим в группах с СПКЯ и контрольной группе, за исключением исследования Yarali et al. [18]. Кроме того, пять исследований дополнительно сопоставили группы с СПКЯ и контрольную группу с точки зрения B ₁₂ и уровней фолиевой кислоты [7, 14, 22, 25, 35]. Отбор пациентов с СПКЯ в семи исследованиях [15, 16, 18, 26, 35, 36, 42] проводился в соответствии с NIH, а в остальных 27 исследованиях [7, 11–14, 17, 19–25, 27–34, 37–41, 43] использовали Роттердамские критерии.Три исследования были оценены как «среднее» качество [18, 35, 43], а остальные 31 были исследованиями «высокого» качества в соответствии с NOS. Для исследований, охватывающих уровни гомоцистеина у пациентов с СПКЯ, получавших метформин, доза метформина и продолжительность лечения показаны в таблице 2, а также другие основные характеристики пациентов с СПКЯ, такие как определение СПКЯ, ИМТ, размер выборки и гомоцистеин. уровни до и после лечения.

Мета-анализ уровня гомоцистеина у женщин с СПКЯ

Когда 34 включенных исследования с 1718 случаями и 1399 контролями были объединены в метаанализ, в контрольной группе были обнаружены значительно более низкие уровни гомоцистеина, чем у пациентов с СПКЯ (SMD = 0.895, 95% ДИ = 0,643–1,146 и P <0,001). Однако значительная неоднородность наблюдалась во всех исследованиях ( I ² = 90,4% и P <0,001, рис. 2 и таблица 3).

Чтобы исследовать связь между характеристиками пациентов с СПКЯ и уровнем гомоцистеина, был проведен анализ подгрупп. Исследования с непредставленными или недоступными данными были отнесены к группе непредставленных (NR). Квартильные интервалы для отношений HOMA2-IR были ≤1.62, 1,63–1,75, 1,76–1,92 и> 1,92. Квартильные интервалы для коэффициентов T были <1,54, 1,54–1,79, 1,80–2,20 и> 2,20. Как показано в таблице 3, уровни гомоцистеина в контроле были значительно ниже, чем у пациентов с СПКЯ во всех заранее определенных категориях для отношения HOMA2-IR (фиг. 2) и отношения Т (S1, фиг.). Аналогичные результаты были получены в анализах подгрупп в соответствии с диагнозом СПКЯ, ИМТ (S2 рис.) И баллом БДУ. Однако значительная неоднородность все же была обнаружена во всех анализах подгрупп. Для дальнейшего изучения источника неоднородности был проведен мета-регрессионный анализ.Однако ни одна из потенциальных переменных между исследованиями, таких как оценка качества, ИМТ, критерии диагностики, отношение HOMA2-IR и соотношение T, не способствовала гетерогенности ( P > 0,05, таблица 4).

Чтобы исследовать влияние ИР на уровень гомоцистеина у женщин с СПКЯ, пациентов с СПКЯ с ИР сравнивали с пациентами без ИР. Как показано на рис. 3A, уровни гомоцистеина у пациентов с СПКЯ без ИР были значительно ниже, чем у пациентов с СПКЯ с ИР (SMD = 0,69, 95% ДИ = 0.37–1.01, P <0,01; I ² = 0% и P = 0,50 для неоднородности). Однако лечение метформином, по-видимому, не вызывало каких-либо значительных изменений в уровнях гомоцистеина у пациентов с СПКЯ (SMD = –0,17, 95% ДИ = –1,10–0,75, P = 0,71; I ² = 92 % и P <0,01 для неоднородности, рис. 3B).

Анализ чувствительности и предвзятость публикации

Объединенные SMD и 95% доверительные интервалы существенно не изменились, когда каждое исследование было пропущено (S3, рис.).Исследование Fulghesu et al. [31] представляет особый интерес; он показал впечатляющий положительный результат, но объединенные SMD и 95% CI не претерпели значительных изменений, когда он был исключен (SMD = 0,79, 95% CI = 0,59–0,99 и P <0,001).

Результаты теста Бегга не показали значительной систематической ошибки публикации в этом метаанализе, и результаты регрессии Эггера дополнительно подтвердили эту точку зрения (t = 1,01, P _Egger’s = 0,32 и 95% ДИ = –0.50–1,49).

Обсуждение

В настоящем систематическом обзоре и метаанализе наши результаты продемонстрировали значительно повышенные уровни гомоцистеина у пациентов с СПКЯ по сравнению с контролем, независимо от степени ожирения, ИР или уровней андрогенов, но со значительной гетерогенностью между исследованиями. Более того, наши результаты показывают, что лечение метформином не влияло на уровень гомоцистеина у пациентов с СПКЯ.

Что касается общего анализа, наши результаты согласуются с предыдущими метаанализами, выполненными Toulis et al.[9] и Murri et al. [10], хотя между этими исследованиями есть много различий (например, количество включенных исследований, критерии исключения и методы метаанализа). Кроме того, в нашем исследовании дополнительно изучалась взаимосвязь между повышенным уровнем гомоцистеина и ИМТ, статусом ИР и статусом андрогенов. Интересно, что гипергомоцистеинемия была обнаружена как у женщин с нормальным весом, так и у женщин с избыточным весом с СПКЯ, что позволяет предположить, что повышенный уровень гомоцистеина не связан с ожирением. Предыдущие исследования «случай-контроль» показали, что повышенный уровень гомоцистеина в плазме у пациентов с СПКЯ не зависит от ожирения [57].Действительно, даже при отсутствии ожирения пациенты с СПКЯ часто имеют избыточный жир и центральное ожирение [58]. В сочетании с результатами мета-регрессионной модели наши результаты показывают, что ожирение не может быть смешивающим фактором, который необходимо корректировать в исследованиях уровней гомоцистеина у женщин с СПКЯ.

Большинство включенных в обзор исследований показали более высокие уровни ИР и тестостерона у женщин с СПКЯ, чем в контрольной группе (соотношение HOMA-IR и соотношение Т> 1,0). Результаты анализа подгруппы показывают, что уровни гомоцистеина повышены у пациентов с СПКЯ независимо от степени ИР и уровней андрогенов.Кроме того, объединенные результаты трех исследований показывают, что уровни гомоцистеина были выше у пациентов с СПКЯ с ИР, чем у пациентов с СПКЯ без ИР. Однако мы не обнаружили снижения уровня гомоцистеина после лечения метформином. Эти результаты предполагают, что ИР может быть одной, но не единственной причиной повышенного уровня гомоцистеина у женщин с СПКЯ. В самом деле, аномальный статус гомоцистеина не обязательно вызван каким-то одним фактором; это часто является результатом комбинированных эффектов, таких как возраст, пол, питание и статус курения [59], а также варианты генов [60].Следовательно, в одном отношении наши результаты показывают, что лечение метформином не может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет снижения уровня гомоцистеина; однако в сочетании с добавками фолиевой кислоты или витамина B ₁₂ это может быть полезным дополнительным лечением. Между тем, наше открытие об отсутствии неблагоприятного воздействия метформина на гомоцистеиновый гомеостаз у женщин с СПКЯ обнадеживает. В конце концов, метформин — препарат первой линии при лечении СПКЯ.

При изучении результатов этого метаанализа следует учитывать некоторые ограничения.Во-первых, мы обнаружили значительную неоднородность подходящих исследований, что может снизить надежность наших результатов. Мы оценили неоднородность с помощью различных статистических методов; однако потенциальные переменные между исследованиями, такие как оценка качества, ИМТ, критерии диагностики, отношение HOMA2-IR и отношение Т, не были основным источником неоднородности. Действительно, СПКЯ — это форма гетерогенной эндокринопатии с различными клиническими проявлениями, включая гирсутизм, угри, бесплодие, аменорею и олигоменорею [2].Более того, большинство исследований, включенных в этот метаанализ, имеют небольшие размеры выборки. Кроме того, измерение уровней гомоцистеина в сыворотке не стандартизировано, и в предыдущих исследованиях использовались различные анализы. Учитывая эти влияния, понятно, что в нашем метаанализе наблюдалась значительная неоднородность. Во-вторых, следует учитывать потенциальную предвзятость публикации, несмотря на то, что тест Бегга и регрессия Эггера не показали существенной предвзятости публикации в этом метаанализе.

Несмотря на эти ограничения, сильные стороны нашего метаанализа включают уникальную оценку влияния взаимосвязи между основными характеристиками СПКЯ и уровнями гомоцистеина, особенно с точки зрения ожирения и статуса ИР. Наши результаты могут пролить свет на эту нерешенную проблему. Мы также сначала оценили влияние метформина на уровень гомоцистеина у пациентов с СПКЯ. Это основные отличия данного исследования от ранее опубликованных систематических обзоров и метаанализа.Кроме того, большое количество субъектов, включенных в анализ, усиливают их статистическую мощность, и мы также строго оценивали качество литературы в соответствии с критериями NOS. Наконец, результаты анализа чувствительности показали, что наш вывод был относительно стабильным.

Выводы

В заключение, настоящий метаанализ предполагает, что высокие уровни гомоцистеина у женщин с СПКЯ не связаны со степенью ожирения, статусом ИР или уровнями андрогенов. Лечение метформином не может снизить уровень гомоцистеина у пациентов с СПКЯ.

Благодарности

Благодарим scribendi.com за профессиональное языковое редактирование.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: SD YM. Проведены эксперименты: YM XC. Проанализированы данные: ЗП. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: XL. Написал статью: ZP XL. Отредактированная рукопись: Ю.С.

Список литературы

1. Аззиз Р., Вудс К.С., Рейна Р., Ки Т.Дж., Кнохенхауэр Е.С., Йилдиз Б.О.: Распространенность и особенности синдрома поликистозных яичников в не выбранной популяции. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 2004, 89 (6): 2745–2749. pmid: 15181052
2. Норман Р.Дж., Дьюайли Д., Легро Р.С., Хики Т.Э .: Синдром поликистозных яичников. Ланцет 2007, 370 (9588): 685–697.
3. Даниилидис А., Динас К.: Долгосрочные последствия синдрома поликистозных яичников для здоровья: обзорный анализ. Hippokratia 2009, 13 (2): 90–92. pmid: 19561777
4. Гродницкая Е.Е., Курцер М.А.: Метаболизм гомоцистеина при синдроме поликистозных яичников. Гинекологическая эндокринология : официальный журнал Международного общества гинекологической эндокринологии 2012, 28 (3): 186–189.
5. Faeh D, Chiolero A, Paccaud F: Гомоцистеин как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний: стоит ли нам (по-прежнему) беспокоиться? Швейцарский медицинский еженедельник 2006, 136 (47–48): 745–756. pmid: 17225194
6. Curro M, Gugliandolo A, Gangemi C, Risitano R, Ientile R, Caccamo D: Токсические эффекты слегка повышенных концентраций гомоцистеина в нейроноподобных клетках. Нейрохимические исследования 2014, 39 (8): 1485–1495. pmid: 24867323
7. Kaya C, Cengiz SD, Satiroglu H: Ожирение и инсулинорезистентность, связанные с более низким уровнем витамина B12 в плазме при СПКЯ. Reprod Biomed Online 2009, 19 (5): 721–726. pmid: 20021721
8. Lin YH, Huang SY, Hsu MI, Chang YCI, Cheng CY, Hsu CS и др.: Гипергомоцистеинемия связана с биохимической гиперандрогенемией у женщин репродуктивного возраста. Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии 2013, 171 (2): 314–318.
9. Toulis KA, Goulis DG, Mintziori G, Kintiraki E, Eukarpidis E, Mouratoglou SA, et al: Мета-анализ маркеров риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с синдромом поликистозных яичников. Обновление репродукции человека 2011, 17 (6): 741–760. pmid: 21628302
10. Murri M, Luque-ramírez M, Insenser M, Ojeda-ojeda M, Escobar-morreale HF: Циркулирующие маркеры оксидативного стресса и синдрома поликистозных яичников (pcos): систематический обзор и метаанализ. Обновление репродукции человека 2013, 19 (3): 268–288. pmid: 23303572
11. Cetinkalp S, Karadeniz M, Erdogan M, Zengi A, Cetintas V, Tetik A, et al: Полиморфизм гена аполипопротеина e и пациенты с синдромом поликистозных яичников в Западной Анатолии, Турция. Журнал вспомогательной репродукции и генетики 2009, 26 (1): 1–6. pmid: 1
90
12. Heutling D, Schulz H, Nickel I, Kleinstein J, Kaltwasser P, Westphal S, et al: Асимметричный диметиларгинин, воспалительные и метаболические параметры у женщин с синдромом поликистозных яичников до и после лечения метформином. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 2008.
13. Мохамадин А.М., Хабиб Ф.А., Аль-Саггаф А.А.: Маркеры сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с синдромом поликистозных яичников с акцентом на асимметричный диметиларгинин и гомоцистеин. Анналы саудовской медицины 2010, 30 (4): 278–283. pmid: 20622344
14. Караер А., Цавкайтар С., Мерт И., Буюккагничи Ю., Батиоглу С. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний при синдроме поликистозных яичников. Журнал акушерства и гинекологии 2010, 30 (4): 387–392.
15. Бикертон АСТ, Кларк Н., Микинг Д., Шоу К. М., Крук М., Люмб П. и др.: Сердечно-сосудистый риск у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Журнал клинической патологии 2005, 58 (2): 151–154.
16. Гузельмерик К., Алкан Н., Пиримоглу М., Унал О, Туран С. Хроническое воспаление и повышенный уровень гомоцистеина связаны с повышенным индексом массы тела у женщин с синдромом поликистозных яичников. Гинекологическая эндокринология : официальный журнал Международного общества гинекологической эндокринологии 2007, 23 (9): 505–510.
17. Kaya C, Akgül E, Pabuccu R: Уровни C-реактивного белка и гомоцистеина связаны с ненормальным восстановлением сердечного ритма у женщин с синдромом поликистозных яичников. Фертильность и бесплодие 2010, 94 (1): 230–235. pmid: 19362308
18. Yarali H, Yildirir A, Aybar F, Kabakci G, Bukulmez O, Akgul E, et al: Диастолическая дисфункция и повышенные концентрации гомоцистеина в сыворотке могут способствовать увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с синдромом поликистозных яичников. Фертильность и бесплодие 2001, 76 (3): 511–516. pmid: 11532474
19. Topcu S, Caliskan M, Ozcimen EE, Tok D, Uckuyu A, Erdogan D, et al: Показывают ли молодые женщины с синдромом поликистозных яичников ранние доказательства доклинической болезни коронарных артерий? Репродукция человека (Оксфорд , Англия) 2006, 21 (4): 930–935.
20. Нафие Ю., Севтап К., Муаммер Д., Эмре О., Сенол К., Лейла М.: Влияние параметров сывороточной и внутрифолликулярной инсулинорезистентности и уровней гомоцистеина у пациентов с синдромом поликистозных яичников, не страдающих ожирением, негиперандрогенемией, на исход экстракорпорального оплодотворения. Фертильность и бесплодие 2010, 93 (6): 1864–1869. pmid: 19171332
21. Сахин Ю., Унлухизарци К., Йилмазсой А., Йикилмаз А., Айген Е., Келестимур Ф .: Влияние метформина на метаболические и сердечно-сосудистые факторы риска у женщин с синдромом поликистозных яичников, не страдающих ожирением. Клиническая эндокринология 2007, 67 (6): 904–908. pmid: 17666089
22. Йилмаз М., Букан Н., Айваз Г., Каракоч А., Тёрюнер Ф, Чакир Н. и др.: Влияние розиглитазона и метформина на оксидативный стресс и уровни гомоцистеина у худых пациентов с синдромом поликистозных яичников. Репродукция человека 2005, 20 (12): 3333–3340. pmid: 16123091
23. Салехпур С., Манзор-Аль-Айдад О., Самани Э. Н., Абади А.: Оценка уровней гомоцистеина у пациентов с синдромом поликистозных яичников. Международный журнал фертильности и бесплодия 2011, 4 (4): 168–171.
24. Hemati T, Moghadami-Tabrizi N, Davari-Tanha F, Salmanian B, Javadian P: Высокий уровень гомоцистеина в плазме и инсулинорезистентность у пациентов с синдромом поликистозных яичников. Иранский журнал репродуктивной медицины 2011, 9 (3): 223–228. pmid: 26396568
25. Алтушен Т., Кокен Р., Нарси А., Йилмазер М.: Связь гомоцистеина и грелина с синдромом поликистозных яичников в связи с ожирением. Журнал детской и подростковой гинекологии 2011, 24 (4): 211–217. pmid: 21458334
26. Орио Ф. младший, Паломба С., Ди Биаз С., Колао А., Таучманова Л., Савастано С. и др.: Уровни гомоцистеина и полиморфизм C677T метилентетрагидрофолатредуктазы у женщин с синдромом поликистозных яичников. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 2003, 88 (2): 673–679. pmid: 12574198
27. Соарес Г.М., Виейра С.С., Мартинс В.П., Франческини С.А., Дос Рейс Р.М., Сильва Де Са М.Ф. и др.: Повышенная жесткость артерий у женщин без ожирения с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) без сопутствующих заболеваний: еще одна характеристика, присущая синдрому? Клиническая эндокринология 2009, 71 (3): 406–411. pmid: 171
28. Caglar GS, Oztas E, Karadag D, Pabuccu R, Demirtas S: Альбумин, модифицированный ишемией, и маркеры сердечно-сосудистого риска при синдроме поликистозных яичников с инсулинорезистентностью или без нее. Фертильность и бесплодие 2011, 95 (1): 310–313. pmid: 20701906
29. Карадениз М., Эрдоган М., Зенги А., Эроглу З., Тамсел С., Олюкман М. и др.: Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы C677T у турецких пациентов с синдромом поликистозных яичников. Эндокринная 2010, 38 (1): 127–133. pmid: 20960113
30. Миранда-Фуртадо С.Л., Рамос Ф.К., Когуре Г.С., Сантана-Лемос Б.А., Ферриани Р.А., Каладо Р.Т. и др.: Нерандомизированное испытание интервенции тренировки с прогрессирующей сопротивляемостью у женщин с синдромом поликистозных яичников и его влияния на содержание теломер. Репродуктивные науки (Таузенд-Оукс , Калифорния) 2015.
31. Fulghesu A, Magnini R, Portoghese E, Angioni S, Minerba L, Melis GB: липидный профиль, связанный с ожирением, и изменение инсулина у подростков с синдромом поликистозных яичников. Журнал здоровья подростков : официальная публикация Общества подростковой медицины 2010, 46 (5): 474–481.
32. Harmanci A, Cinar N, Bayraktar M, Yildiz BO: Пероральные контрацептивы плюс антиандрогенная терапия и кардиометаболический риск при синдроме поликистозных яичников. Клиническая эндокринология 2013, 78 (1): 120–125. pmid: 22702394
33. Моти М., Амини Л., Ардакани ССМ, Камалзаде С., Масомикарими М., Джафарисани М.: Окислительный стресс и система антиоксидантной защиты у иранских женщин с синдромом поликистозных яичников. Иранский журнал репродуктивной медицины 2015, 13 (6): 373–378. pmid: 26330853
34. Bayrak T, Dursun P, Bayrak A, Gültekin M, Kolusari A, Çakir E, et al: Лактоназная активность параоксоназы (PON-HTLase), асимметричный диметиларгинин (ADMA) и активность фактора активации тромбоцитов-ацетилгидролазы (PAF-AH) при отсутствии полные женщины с СПКЯ. Гинекологическая эндокринология 2012, 28 (11): 874–878. pmid: 22621680
35. Байрактар Ф., Дерели Д., Озген А.Г., Йилмаз С. Уровни гомоцистеина в плазме при синдроме поликистозных яичников и врожденной гиперплазии надпочечников. Эндокринный журнал 2004, 51 (6): 601–608. pmid: 15644580
36. Kilic-Okman T, Guldiken S, Kucuk M: Связь между гомоцистеином и инсулинорезистентностью у женщин с синдромом поликистозных яичников. Эндокринный журнал 2004, 51 (5): 505–508.pmid: 15516786
37. Девеер Р., Энгин-Юстюн, Уйсал С., Су Ф.А., Сариаслан С., Гулерман С. и др.: Натрийуретический пептид мозга и С-реактивный белок в сыворотке крови у подростков с синдромом поликистозных яичников. Гинекологическая эндокринология 2012, 28 (8): 602–605. pmid: 22316276
38. Атамер А, Демир Б., Байхан Г., Атамер Ю., Ильхан Н., Акку З. Уровни лептина и гомоцистеина в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников и его связь с эндокринными, клиническими и метаболическими параметрами. Журнал международных медицинских исследований 2008, 36 (1): 96–105. pmid: 18230273
39. Темел И., Челик О., Хашалик С., Челик Н., Шахин И., Айдын С.: уровни неэтерифицированных жирных кислот, грелина и гомоцистеина в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников. Турецкий журнал медицинских наук 2010, 40 (2): 221–228.
40. Arikan S, Bahceci M, Tuzcu A, Kale E, Gökalp D: Уровни резистина и адипонектина в сыворотке крови у молодых женщин, не страдающих ожирением, с синдромом поликистозных яичников. Гинекологическая эндокринология 2010, 26 (3): 161–166. pmid: 20148738
41. Maleedhu P, Vijayabhaskar M, Sharma SSB, Kodumuri PK, Vasundhara Devi D: Статус гомоцистеина при синдроме поликистозных яичников. Журнал клинических и диагностических исследований 2014, 8 (2): 31–33. pmid: 24701474
42. Battaglia C, Mancini F, Cianciosi A, Busacchi P, Facchinetti F, Marchesini GR и др.: Сосудистый риск у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников и поликистозных яичников. Акушерство и гинекология 2008, 111 (2 Pt 1): 385–395. pmid: 18238977
43. Oktem M, Ozcimen EE, Uckuyu A, Esinler I, Pamuk B, Bayraktar N и др.: Синдром поликистозных яичников связан с повышенным содержанием растворимого в плазме лиганда CD40, маркера ишемической болезни сердца. Фертильность и бесплодие 2009, 91 (6): 2545–2550. pmid: 18554599
44. ДеФронцо Р.А., Гудман А.М.: Эффективность метформина у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.Многоцентровая группа по изучению метформина. Медицинский журнал Новой Англии 1995, 333 (9): 541–549. pmid: 7623902
45. Naurath HJ, Joosten E, Riezler R, Stabler SP, Allen RH, Lindenbaum J: эффекты добавок витамина B12, фолиевой кислоты и витамина B6 у пожилых людей с нормальной концентрацией витаминов в сыворотке. Lancet (Лондон , Англия) 1995, 346 (8967): 85–89.
46. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Г.: Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление ПРИЗМЫ. BMJ (Издание клинических исследований) 2009, 339: b2535.
47. ESHRE TR, Группа A-SPCW: пересмотренный консенсус 2003 г. по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом поликистозных яичников. Фертильность и бесплодие 2004, 81 (1): 19–25. pmid: 14711538
48. Zawadzki J, Dunaif A: Диагностические критерии синдрома поликистозных яичников: к рациональному подходу. Синдром поликистозных яичников Бостон : Blackwell Scientific 1992: 377–384.
49. Аззиз Р., Кармина Э., Дьюайли Д., Диаманти-Кандаракис Э., Эскобар-Морреале Х. Ф., Футервейт В., Янссен О. Э. и др.: Изложение позиции: критерии для определения синдрома поликистозных яичников как преимущественно гиперандрогенного синдрома: руководство Общества избытка андрогенов. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 2006, 91 (11): 4237–4245. pmid: 16940456
50. Уэллс Г., Ши Б., О’Коннелл Д., Петерсон Дж., Уэлч В., Лосос М., Тагвелл П.: Шкала Ньюкасла-Оттавы (NOS) для оценки качества нерандомизированных исследований в метаанализах.В.; 2000.
51. Эггер М., Дэйви Смит Дж., Шнайдер М., Миндер С. Смещение в метаанализе обнаруживается с помощью простого графического теста. BMJ (Издание клинических исследований) 1997, 315 (7109): 629–634.
52. Врбикова Дж., Бицикова М., Таллова Дж., Хилл М., Старка Л.: Уровни гомоцистеина и стероидов у женщин с синдромом поликистозных яичников, получавших метформин. Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет : официальный журнал , Немецкое общество эндокринологов [и] Немецкая диабетическая ассоциация 2002, 110 (2): 74–76.
53. Kilicdag EB, Bagis T, Tarim E, Aslan E, Erkanli S, Simsek E, et al: Введение витаминов группы B снижает циркулирующий гомоцистеин у пациентов с синдромом поликистозных яичников, получавших метформин: рандомизированное исследование. Репродукция человека (Оксфорд , Англия) 2005, 20 (6): 1521–1528.
54. Schachter M, Raziel A, Strassburger D, Rotem C, Ron-El R, Friedler S: проспективное рандомизированное исследование метформина и витаминов для снижения уровня гомоцистеина в плазме при синдроме инсулинорезистентных поликистозных яичников. Фертильность и бесплодие 2007, 88 (1): 227–230. pmid: 17336970
55. Haydardedeoglu B, Simsek E, Kilicdag EB, Bagis T: метаболические и эндокринные эффекты метформина и метформина плюс циклический медроксипрогестерон ацетат у женщин с синдромом поликистозных яичников. Международный журнал гинекологии и акушерства : официальный орган Международной федерации гинекологии и акушерства 2009, 105 (1): 32–35.
56. Раджагопал Г., Редди А.П., Венката Харинараян С., Суреш В., Битла А., PVLNR S и др.: Влияние изменения образа жизни и терапии метформином на возникающие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у индийских женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников. Метаболический синдром и связанные с ним расстройства 2012, 10 (4): 273–279. pmid: 22468948
57. Алтуг Сен Т., Кокен Р., Нарси А., Йилмазер М.: Гомоцистеин и грелин связаны с синдромом поликистозных яичников в связи с ожирением. Журнал детской и подростковой гинекологии 2011, 24 (4): 211–217. pmid: 21458334
58. Кирхенгаст С., Петерсон Б., Хаузер Г., Кноглер В.: Характеристики состава тела связаны с плотностью костей проксимального конца бедренной кости у женщин и мужчин среднего и пожилого возраста. Maturitas 2001, 39 (2): 133–145. pmid: 11514112
59. Schneede J, Refsum H, Ueland PM: Биологические и экологические детерминанты гомоцистеина в плазме. Семинары по тромбозу и гемостазу 2000, 26 (3): 263–279. pmid: 11011844
60. Палеп-Сингх М., Пиктон Х.М., Йейтс З.Р., Барт Дж., Бален А.Х .: Синдром поликистозных яичников и однонуклеотидные полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы: пилотное обсервационное исследование. Человеческая фертильность (Кембридж , Англия) 2007, 10 (1): 33–41.

.
No related posts.

Гипергомоцистеинемия | Статьи клиники Медсервис

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболевания

Патология беременности

Диагностика гипергомоцистеинемии

Лечение гипергомоцистеинемии

Вмешательства, снижающие уровень гомоцистеина (лечение комплексом витаминов группы В), для профилактики сердечно-сосудистых событий

Исследование уровня гомоцистеина в крови , цены в Нижнем Новгороде

Факторы тромбогенного риска у беременных.

Гомоцистеин (Homocysteine) — цена анализа в Минске в ИНВИТРО

Гомоцистеин — Женская амбулатория Lady

Гомоцистеин

Причины повышения уровня гомоцистеина

Кому необходимо сдать анализ на гомоцистеин?

Показаниями к обследованию на уровень этой аминокислоты и наличие мутаций в гене MTHFR являются:

Физиологическое значение гомоцистеина для здоровья женщин

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ)

Колоректальный рак

Осложнения беременности и врожденные дефекты

ССЫЛКИ

Уровни гомоцистеина: симптомы, осложнения и лечение

Уровни гомоцистеина: симптомы, осложнения и лечение

Как это влияет на ваши кровеносные сосуды

Что такое гомоцистеин?

Чем опасен высокий уровень гомоцистеина?

Что вызывает высокий уровень гомоцистеина?

Как измеряется уровень гомоцистеина?

Путь к улучшению здоровья

Как я могу снизить высокий уровень гомоцистеина?

Что нужно учитывать

Вопросы, которые следует задать врачу

Высокий гомоцистеин (холистический) | PeaceHealth

Высокие концентрации гомоцистеина в крови предупреждают о повышенном риске сердечного приступа у молодых женщин

A Систематический Обзор и мета-анализ

Аннотация

Фон

Методы

Результаты

Выводы

Введение

Материалы и методы

Идентификация исследований и критерии отбора

Оценка качества

Извлечение данных

Статистический анализ

Результаты

Подборка литературы

Характеристики включенных исследований

Мета-анализ уровня гомоцистеина у женщин с СПКЯ

Анализ чувствительности и предвзятость публикации

Обсуждение

Выводы

Благодарности

Вклад авторов

Список литературы

Добавить комментарий Отменить ответ