Гипергомоцистеинемия и ее лечение — Экстрамед

А знаете ли Вы, что найдена одна из весомых причин бесплодия, невынашивания беременности и рождения детей с генетическими аномалиями?!? И с этой причиной МОЖНО СПРАВИТЬСЯ!

В последние годы появились данные о важной роли гипергомоцистеинемии в патогенезе микроциркуляторных и тромботических осложнений при различных заболеваниях, в том числе и в акушерской практике. Гипергомоцистеинемия рассматривается в настоящее время как фактор повышенного риска целого ряда акушерских осложнений, таких, как привычное невынашивание беременности, бесплодие в результате дефектов имплантации зародыша, гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, антенатальная смерть плода, тромбозы и тромбоэмболии. Наряду с некоторыми другими нарушениями обмена, гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска развития, как атеросклероза, так и различных тромбоассоциированных осложнений.

Гомоцистеин представляет собой серосодержащую аминокислоту, синтезируемую в организме из незаменимой аминокислоты метионина путем реакции трансметилирования – при этом метионин сначала переходит в «активный» метионин. Далее метильная группа от метионина передается соединению, которое подвергается метилированию с образованием S-аденозилгомоцистеина. Образующийся далее гомоцистеин способен конвертироваться обратно в метионин — по пути реметилирования, либо по пути транссульфурирования в цистеин.

Гомоцистеин не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. Единственный его источник — метионин. Пути метаболизма гомоцистеина требуют участия витаминов (фолатов, витаминов В6 и В12, флавинадениндинуклеотидов) в качестве кофакторов или субстратов ферментов. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты — 5-метилтетрагидрофолата. Основным ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза. Для превращения гомоцистеина в цистеин путем реакции транссульфурирования необходим фермент цистатионин-синтетаза (СВS). Кофактором СВS служит пиридоксальфосфат (витамин В6).

Внутриклеточный обмен гомоцистеина.

При невозможности полноценного реметилирования гомоцистеина или его превращения в цистеин, развивается состояние гипергомоцистеинемии.

Гипергомоцистеинемия сама по себе является мультифакториальным процессом, с вовлечением генетических и негенетических аспектов метаболизма гомоцистеина. Нормальное содержание гомоцистеина в плазме крови составляет 5-12 мкмоль/л. Легкой степенью гипергомоцистеинемии считается 15-30 мкмоль/л, средней степенью — 31-100 мкмоль/л. а тяжелой более 100 мкмоль/л.

В течение жизни концентрация гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревание уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек. У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/мл, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастание выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Одним из факторов является повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому во время беременности дополнительное назначение метионина в таблетках, до сих пор практикуемое некоторыми врачами, следует проводить с осторожностью и под контролем уровня гомоцистеина. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе.

Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек, а с другой стороны, через взаимодействие с витамином В6 (снижая его уровень). Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови (ингибиция метионин-синтетазы ацетальдегидом, снижение уровня фолатов, витамина В12 и/или В6).

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств. Механизм их действия может быть связан с влиянием на действие витаминов, на продукцию гомоцистеина, на функцию почек, и на уровень гормонов. Особенное значение имеют метотрексат (антагонист фолиевой кислоты, часто применяется для лечения псориаза), противосудорожные препараты (фенитоин и др., опустошают запасы фолиевой кислоты в печени), закись азота (препарат, использующийся при наркозе и при обезболивании родов, инактивирует витамин В12), метформин (препарат, использующийся для лечения сахарного диабета и синдрома поликистозных яичников) и антагонисты Н2-рецепторов (влияют на всасывание витамина В12), эуфиллин (подавляет активность витамина В6, часто применяется в акушерских стационарах для лечения гестозов). На уровень гомоцистеина может неблагоприятно влиять прием гормональных контрацептивов, но это бывает не всегда. Еще одним фактором, способствующим повышению уровня гомоцистеина, являются некоторые сопутствующие заболевания. Самыми важными из них являются витаминодефицитные состояния и почечная недостаточность. Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы могут способствовать значительному росту уровня гомоцистеина в крови. Одной из главных причин витаминодефицитных состояний, приводящих к гипергомоцистеинемии, являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции). Это объясняет более высокую частоту сосудистых осложнений при наличии хронических заболеваний ЖКТ, а также то, что при В12-витаминодефиците частой причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инфаркты.

Участие гомоцистеина в запуске тромбозов

При функциональной недостаточности фермента или снижении количества витамина В12 гомоцистеин еще не элиминируется за пределы клетки, а подвергается воздействию фермента СВS при каталитическом участии витамина В6 и через промежуточный продукт цистатионин необратимо трансформируется в цистеин. Если обе реакции не протекают внутри клетки, то гомоцистеин элиминируется в межклеточное пространство и кровоток. Это своеобразная защитная реакция от токсического влияния гомоцистеина на клетку. Повышенный уровень гомоцистеина вызывает повреждение сосудистой ткани, нарушая коагулянтный баланс. При этом гомоцистеин может оказывать как непосредственное цитотоксическое влияние на эндотелий, так и повреждать его посредством других молекул. Одновременно усиливается потребление оксида азота, который используется для нейтрализации гомоцистеина. Неутилизироваиный гомоцистеин подвергается аутоокислению с образованием Н2О2, супероксидных и гидроксильных радикалов, повреждающих эндотелий. Кроме того, под влиянием гомоцистеина происходит чрезмерная пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой системы.

Повышенный уровень гомоцистеина вызывает активацию и гиперагрегацию тромбоцитов. Характерным является повышение уровня агониста агрегации тромбоцитов и вазоконстриктора тромбоксана А2.

Гомоцистеин сам по себе обладает прокоагулянтный свойствами, вызывая активацию XII фактора, V фактора и тканевого фактора. Другими возможными механизмами является снижение активности антитромбина III и эндогенного гепарина, как в циркуляции, так и на эндотелии, а также уменьшение содержания на поверхности внутренней выстилки сосуда тромбомодулина.

Учитывая особенности физиологической адаптации системы гемостаза к беременности, абсолютное большинство генетических и приобретенных форм тромбофилии клинически проявляются именно в течение гестационного процесса, и как оказалось, не только в форме тромбозов, но и в форме типичных акушерских осложнений. Процесс имплантации, инвазии трофобласта и дальнейшее функционирование плаценты представляется многоступенчатым процессом эндотелиально-гемостазиологических взаимодействий со сложной регуляцией, который объективно нарушается при тромботической тенденции и в случае генетических дефектов свертывания. И проявляться эти нарушения могут на всех сроках беременности, начиная с момента зачатия.

Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции при гипергомоцистеинемии приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение плацентарной функции при этом возникает в результате микротромбозов в межворсинчатом пространстве и сосудах плаценты и сопутствующего тромбофилии дисбаланса между тромбоксаном А2 и простациклином, приводящим к спазму спиральных артерий и резкому повышению резистентности сосудистого русла матки.

Нарушение плацентации и фетоплацентарного кровообращения (изменение качества спиральных артерий и нарушение процесса инвазии их в трофобласт) могут быть причиной репродуктивной недостаточности на ранних сроках: невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного и развития целого ряда осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин развития генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза): нефропатии, преэкламсии и экламсии. Для гипергомоцистеинемии характерно развитие тяжелых, часто неуправляемых состояний, которые могут приводить к досрочному прерыванию беременности по медицинским показаниям. Рождение незрелого недоношенного ребенка в таких случаях сопровождается высокой детской летальностью и большим процентом неонатальных осложнений.

Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин анэнцефалии и незаращения костномозгового канала. Анэнцефалия приводит к стопроцентной летальности, а «spina bifida» — к развитию серьезных неврологических проблем у ребенка, включая моторный паралич, пожизненную инвалидность и преждевременную смерть. Нельзя исключить прямое токсическое действие избыточного уровня гомоцистеина на нервную систему плода. Часто наблюдается сочетание наследственных или приобретенных форм гипергомоцистеинемии с повышением уровня антител к фосфолипидам (кардиолипину). В этом случае образование таких антител может рассматриваться как вторичная аутоиммунная реакция. В части случаев образование антител к фосфолипидам (кардиолипину) не связано с гипергомоцистеинемией (заболевания соединительной ткани, прием некоторых лекарственных средств, вирусная и бактериальная инфекция, злокачественные новообразования). Показана роль гомоцистеина в нарушении репродуктивной функции у женщин, а также влияние гипергомоцистеинемии сочетанной с повышением уровня антител к фосфолипидам (кардиолипину), на увеличение риска проявления плацентарной недостаточности по сравнению с воздействием собственно гипергомоцистеинемии или антифосфолипидного синдрома. Это говорит о возможном потенцировании патологического воздействия гомоцистеина и антител к кардиолипину.

Таким образом, гипергомоцистеинемия является самостоятельным многофакторным состоянием риска развития осложнений беременности с элементами каскадного самоусиления. Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, рекомендуется проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. В обязательном порядке следует проверять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет. Традиционные методики ведения тромбофилических состояний при беременности (в том числе и снижение уровней гомоцистеина) значительно улучшают прогноз беременности у женщин с факторами риска невынашивания беременности. Наши исследования показывают, что своевременная коррекция гипергомоцистеинемии позволяет резко снизить агрессию организма беременной женщины по отношению к плацентарной функции и в ряде случаев полностью устранить тромбофилическое состояние. Профилактическое назначение дополнительных доз фолиевой кислоты и витаминов группы В позволяет повысить порог активации системы гемостаза и снизить риск нарушения плацентарной функции. Это показывает, что необходимость и качество исследования гомоцистеинового профиля больных с клиникой сосудистой патологии является реальным шансом диагностического, лечебного и прогностического успеха в борьбе с акушерскими осложнениями, а также с большинством сосудистых патологий.

Почему повышен уровень гомоцистеина в крови? Лечение при генетических мутациях в MTHFR, MTR, MTRR.

Гомоцистеин — это серосодержащая аминокислота, которая образуется при метаболизме белка.

Впервые она была обнаружена в камне мочевого пузыря в 1933 году американским биохимиком Винсентом дю Виньо. Гомоцистеин образуется в результате метаболизма пищевого метионина, который содержится в животных белках.

Гипергомоцистеинемия — повышение уровня гомоцистеина в крови, которое может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в ваших кровеносных сосудах (например, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии). Имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи между повышением гомоцистеина и нейродегенеративными состояниями, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и инсульт. Повышенный уровень гомоцистеина снижает доступность АТФ для нейронов и вызывает тяжелое повреждение нервной системы. Сывороточный гомоцистеин может служить биомаркером, используемым для оценки метилирования.

Референсные интервалы

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль/л) крови. Повышение концентрации гомоцистеина может быть:

Умеренное: 15-30 мкмоль/л

Среднее: 30-100 мкмоль/л

Тяжелое: более 100 мкмоль/л

Причины повышения гомоцистеина

Концентрация гомоцистеина может увеличивается с возрастом. Ниже перечислены основные причины повышения гомоцистеина.

Генетические факторы

Повышение гомоцистеина может быть вызвано генетическими дефектами ферментов, которые участвуют в метаболизме гомоцистеина. Организм человека содержит более 50 триллионов клеток, и каждая клетка содержит полный набор инструкций для вас. Инструкции закодированы в вашей ДНК. Короткие сегменты ДНК называются генами. Ваша ДНК — «кулинарная» книга, ваши гены — рецепты. Гены кодируют определенные белки, и эти белки играют решающую роль в функционировании тканей и органов организма. У людей около 20 000 генов. Среди этих 20 000 генов находятся гены MTHFR, MTR, MTRR, CBS. У большинства людей есть две копии этих генов. Ген MTHFR необходим, чтобы сделать фермент метилентетрагидрофолатредуктазу. Когда вы едите продукты, которые содержат фолиевую кислоту (витамин B9), фермент метилентетрагидрофолатредуктаза превращает ее в метилфолат, активную форму фолата. Метилфолат является ключевым игроком в метилировании, процессе добавления метильной группы к химическому соединению. Метилирование является основополагающим для правильного функционирования почти всех систем организма.

Метилфолат участвует:

• В восстановлении и регенерации ваших клеток, тканей и ДНК.

• Регуляция экспрессии генов и белков.

• В синтезе нейротрансмиттеров, которые влияют на настроение, сон, поведение, познание и память.

• В контроле гомоцистеина.

• Сдерживает воспаление под контролем.

• Помогает вашей печени в переработке жиров.

• В активации и регулировании иммунной системы.

Что делать при мутации в гене MTHFR? Метилирование чрезвычайно важно!

Те из нас, у кого есть мутации в гене MTHFR (A1298C или C677T), имеют дефектный фермент метилентетрагидрофолатредуктазу и производят на 30-70% меньше метилфолата (синонимы: метафолин, левомефолиевая кислота, метилтетрагидрофолат) чем кто не имеет данную мутацию.

Хотя знание статуса MTHFR очень важно,но оно может не отражать до конца всю клиническую картину. Исследования показывают, что ряд генов, помимо MTHFR, влияют не только на циклы метилирования, но и на вторичные побочные продукты и функцию генов. Такие гены как MTR, MTRR, COMT и AHCY играют важную роль в способности пациента к метилированию.

Мутация в гене MTR (A2756G) приводит к дефициту метилкобаламина. Этот цитоплазматический фермент метионинсинтаза (MTR) катализирует метилирование гомоцистеина с образованием метионина, используя 5-метилтетрагидрофолат. Реакция протекает путем переноса метильной группы из 5-метилтетрагидрофолата с образованием метилкобаламина и последующим переносом метильной группы из метилкобаламина в гомоцистеин с образованием метионина. При дефиците метилкобаламина также происходит повышение гомоцистеина в крови.

Ген MTRR кодирует метионинсинтазоредуктазу, фермент, который помогает восстановиться метионинсинтазе (MTR) и дальше превращать кобаламин в метилкобаламин.

Мутация (A66G) в гене MTRR может привести к появлению менее эффективного или совсем неэффективного фермента. Это специфически связано с дефектами нервной трубки, колоректальным раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенным риском синдрома Дауна. В сочетании с полиморфизмом MTHFR C677T генотипы MTRR AG / GG влияют на общий уровень гомоцистеина в плазме. Кроме того, комбинация генетических полиморфизмов в MTRR и MTHFR была связана с увеличением повреждения ДНК. Витамин B2 необходим для нормальной работы фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

Ген CBS кодирует фермент, называемый цистатион-бета-синтазой. Этот фермент вместе с коферментом витамином B6 необходим для превращения аминокислот гомоцистеина и серина в молекулу, называемую цистатионином. Затем другой фермент превращает цистатионин в аминокислоту цистеин, которая используется для образования белков и глутатиона. В гене CBS было выявлено более 150 мутаций, вызывающих повышение гомоцистеина в крови. Наличие мутации в гене CBS приводит также к гомоцистинурии. Выявить гомоцистинурию можно методом тандемной масс-спектрометрии. Такой анализ аминокислот в моче выполняют в российских лабораториях. Генетические дефекты ферментов фолатного цикла: MTHFR, MTR, MTRR (4 точки) выявляют во многих частных лабораториях, например в KDL.

Метаболический путь синтеза и утилизации гомоцистеина. MTHFR: метилентетрагидрофолатредуктаза; MTRR: метионинсинтдрогеназа.

Диета

Повышение гомоцистеина происходит из-за неправильного питания (отсутствие необходимых пищевых компонентов). Если человек ежедневно принимает пищу с высоким содержанием белка: мясо, яйца, курица, молоко, то также должен включать в свой рацион определенные жизненно важные аминокислоты. Отсутствие этих жизненно важных аминокислот вызывает гипергомоцистеинемию. Потребление кофе (4 чашки в день) связано с умеренным повышением гомоцистеина. Строгие вегетарианцы часто подвергаются риску гипергомоцистеинемии из-за низкого уровня B12 в плазме.

Факторы образа жизни

Курение связано с сосудистыми заболеваниями и другими осложнениями, связанными с повышением гомоцистеина. Количество сигарет, выкуриваемых в день, является сильнейшим фактором, определяющим уровень гомоцистеина. Никотин напрямую влияет на метилирование и катаболизирует фолатный цикл. Недостаточная физическая активность снижает концентрацию общего гомоцистеина в плазме и увеличивает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых и уже больных людей. Хроническое употребление алкоголя влияет на метаболизм фолиевой кислоты и цианокобаламина. Это связано с желудочно-кишечными нарушениями, которые приводят к снижению поглощения витаминов и фолиевой кислоты, что способствует повышению уровня гомоцистеина. Он также ингибирует метионинсинтазу, чтобы уменьшить поглощение печени и увеличить экскрецию с мочой.

Физическая активность играет важную роль в жизни, так как это самый дешевый способ укрепления нашего здоровья и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Побочный эффект лекарств

Некоторые лекарства, такие как холестирамин и метформин, предотвращают всасывание витаминов из кишечника. Метотрексат, никотиновая кислота влияют на метаболизм фолиевой кислоты, тем самым и на гомоцистеин. Окскарбазепин и топирамат могут вызывать гипергомоцистеинемию из-за их способности активировать печеночные ферменты.

Болезни почек

Пациенты с почечной недостаточностью имеют чрезвычайно высокие уровни гомоцистеина из-за менее эффективного почечного клиренса гомоцистеина. Пациенты с заболеванием почек имеют высокие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смерти. Уровни гомоцистеина увеличиваются при снижении функции почек. Основная причина гипергомоцистеинемии при заболеваниях почек еще не совсем понятна, хотя снижение скорости выведения гомоцистеина почками наиболее вероятная причина.

Распространенность

Распространенность гипергомоцистеинемии широко варьируется в зависимости от географии, пола, этнической принадлежности и возраста. Гомоцистеин повышен среди американского населения у 5-7%, у китайцев — 27,5%, у индийцев — 52-84%. Было установлено, что индийцы имеют более высокий уровень гомоцистеина, чем европейцы. Легкая гипергомоцистеинемия встречается у 5-7% населения в целом и у 40% пациентов с сосудистыми заболеваниями. В 1990-98 годах смертность от инсульта в США падала на 0,3% в год, но после законодательного обогащения продуктами (фортификации) фолиевой кислотой в 1998 году смертность снизилась до 2,9% в год, что в 10 раз больше. Частота полиморфизма (мутация в гене MTHFR, ответственного за повышение гомоцистеина) очень мала в некоторых популяциях (<1% в африканском происхождении) и очень высока в других (11-15% у англо-американцах, больше 20% у итальянцев и испанцев, 25-57% у населения Мексики).

Патофизиология

Гомоцистеин увеличивает синтез активных форм кислорода путем активации никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы. Он подавляет эндотелиальную синтазу оксида азота (NO) и, таким образом, снижает биодоступность NO. Также гомоцистеин индуцирует экспрессию различных молекул адгезии и способствует образованию модифицированных частиц ЛПНП, которые играют важную роль в формировании атеросклеротических бляшек. Кроме того, он увеличивает выработку провоспалительных цитокинов. Путь метаболизма гомоцистеина зависит от правильного функционирования фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), метионинсинтетазы, витамина B12, фолиевой кислоты и др.

Гомоцистеин как фактор риска

Тромбоз

В настоящее время общепризнанно, что повышение гомоцистеина является сильным, независимым фактором риска развития инсульта, инфаркта миокарда и других сосудистых осложнений. Гомоцистеин — это нестабильная аминокислота, которая подвергается автоокислению с образованием свободных радикалов кислорода, что еще больше увеличивает окислительный стресс. Это способствует атеросклерозу двумя способами. Первый включает свободные кислородные радикалы, которые превращают липопротеины низкой плотности субэндотелиальных тканей в окисленные липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Инсульт является основной причиной смертности во всем мире. Наряду с гипертонией, дислипидемией, курением, сахарным диабетом (СД), повышение гомоцистеина является одним из факторов риска развития инсульта.

Онкология

Повышенная концентрация гомоцистеина в плазме является фактором риска развития рака и даже уже используется в качестве нового онкомаркера. Истощение фолата в организме способствует развитию колоректального рака. И в то время высокие дозы фолиевой кислоты усиливают рост раковых клеток. Дефицит фолиевой кислоты приводит к повреждению ДНК, которые могут накапливаться, что приводит к онкологическому заболеванию.

Сахарный диабет

Повышение гомоцистеина замечено у многих пациентов с сахарным диабетом. На западе, частота гипергомоцистеинемии у больных диабетом, как сообщается, примерно в 5 раз выше, чем в популяции в целом. Концентрации гомоцистеина коррелируют с наличием диабетической периферической невропатии и также связаны с наличием вегетативной невропатии у пациентов с диабетом 1 типа. Повышение гомоцистеина у пациентов с сахарным дибаетом происходит только при ухудшении функции почек. Терапия инсулином и медикаментами, такими как метформин и глитазоны, может повышать или понижать уровень гомоцистеина.

Симптомы повышенного гомоцистеина

Сама гипергомоцистеинемия обычно не вызывает каких-либо симптомов у взрослых. Врачи могут назначить вам анализ на гомоцистеин, если они подозревают дефицит витаминов, если у вас был хотя бы один случай тромбоза. Аномалии кровеносных сосудов, атеросклероз, умственная отсталость у детей, тромбоз и потеря костной массы являются общими симптомами гипергомоцистеинемии.

Симптомы дефицита витамина B12 включают в себя:

• бледная кожа

• ощущения покалывания в руках, руках, ногах или ступнях

• головокружение

• изменения настроения

Симптомы дефицита фолиевой кислоты часто неуловимы и похожи на симптомы дефицита B12. Они включают:

Симптомы анемии (из-за дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты):

• неустойчивые движения

• бледная или желтоватая кожа

• одышка

• головокружение

• аритмия

• онемение или покалывание в руках и ногах

• спутанность сознания

• забывчивость

• потеря веса

Лабораторная диагностика

В плазме человека существует множество нестабильных видов гомоцистеина: связанный с альбумином, свободно циркулирующий дисульфидный и сульфгидрильная форма. Гомоцистеин могут проверять несколькими способами: хроматографическим методом, методом иммуноанализа, циклическим ферментативным методом, капиллярным электрофорезом и хемосенсорами. Текущие лабораторные методы определяют наличие всех трех форм — общую концентрацию гомоцистеина. Высокие уровни гомоцистеина могут указывать на дефицит витаминов B6, В12 или фолиевой кислоты, поэтому желательно тоже определить их концентрации.

Лечение гипергомоцистеинемии

При наличии мутации в генах MTHFR, MTR, MTRR поговорите с лечащим врачом о назначении метафолина (метилфолата, активной формы фолиевой кислоты), метилкобаламина (активной формы витамина В12). Международно признанное лечение повышения гомоцистеина включает использование комплекса витаминов: B2 (рибофлавина), B6 (пиридоксина), B9 (фолиевой кислоты), витамина B12 (цианокобаламина). Пиридоксин снижает уровень гомоцистеина на 22%. Одна только фолиевая кислота снижает уровень гомоцистеина на 22%, а витамин B12 на 11%. Одновременный прием этих витаминов приводит к снижению гомоцистеина на 38,5%.

После постановки диагноза, возможно, придется изменить свою диету, чтобы снизить уровень гомоцистеина. Если у вас дефицит витаминов, вы можете увеличить потребление витаминов группы В и фолиевой кислоты, употребляя в пищу продукты, такие как зеленые овощи, апельсиновый сок и бобы.

Фолиевая кислота содержится во многих овощах и листьях салата.

В некоторых случаях врачи могут назначать ежедневные витаминные добавки: 400-800 мкг/день фолиевой кислоты, 500 мкг/день B12 и 25-100 мг/день B6. После того, как вы начнете лечение, вы должны повторно проверить уровень гомоцистеина в течение двух месяцев. Если ваши уровни гомоцистеина все еще высоки после приема этих добавок, ваш врач может назначить лекарства с повышенным уровнем фолиевой кислоты и витамина В. Лечение также может включать антикоагулянтные, антиагрегантные препараты. В рационе ограничивают продукты, богатые метионином: сыр, мясо, горох, арахис и др.

Не рекомендуется нарушать дозировку рецепта врача!

При приеме фолиевой кислоты более 1000 мкг/сутки избыточно образуется дигидрофолат — ингибитор метилентетрагидрофолатредуктазы, что приводит к дефициту активных фолатов. А также избыток фолатов может стимулировать пролиферативные процессы и способствовать набору избыточной массы тела.

Прогноз

Гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор риска для различных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как эндотелиальная дисфункция, сосудистое воспаление, атеросклероз, гипертония, сердечная гипертрофия и сердечная недостаточность. Имеется много доказательств того, что игнорирование уровней гомоцистеина у пациентов с сосудистыми заболеваниями было весьма неразумно. Хотя возможно снизить высокий уровень гомоцистеина, недостаточно исследований, чтобы определить, может ли лечение предотвратить сопутствующие заболевания. Если у вас диагностирована гипергомоцистеинемия, обсудите возможные варианты лечения с врачом. Правильное лечение и некоторые изменения образа жизни могут помочь обеспечить более высокое качество жизни.

Заключение

За последнее десятилетие исследования, связанные с гомоцистеином, спровоцировали появления огромного количества научной литературы по данной теме и вызвали бурную дискуссию, про новый фактор риска при развитии дефектов нервной трубки, патологии плода и неинфекционных заболеваний, включая диабет 2 типа и онкологические неоплазии. Задать вопрос врачу-консультанту о методике снижения гомоцистеина можно здесь.

Источник

Qureshi S. S., Gupta J. K., Upmanyu N. A review on hyperhomocysteinemia and its risk factors //Innovare J Med Sci. – 2016. – Т. 4. – №. 1. – С. 11-14.

как снизить — лечение гипергомоцистеинемии

публикации пользователя @shapeexpert

Содержание гомоцистеин и гипергомоцистеинемия

1. Краткий обзор
2. Введение
3. Метаболизм гомоцистеина
4. Причины высокого уровня гомоцистеина
5. Последствия высокого уровня гомоцистеина
6. Оптимальный уровень гомоцистеина
7. Полиморфизмы генов и метаболизм гомоцистеина
8. Лечение гипергомоцистеинемии
9. Факторы питания и образа жизни
10. Интегративные вмешательства

Краткий обзор сведений о гомоцистеине

Гомоцистеин — это аминокислота, которая вырабатывается организмом в результате метаболизма незаменимой аминокислоты метионина.

Гипергомоцистеинемия – это состояние организма, которое сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

1. Повышенные уровни гомоцистеина в крови связаны с широким спектром проблем со здоровьем
2. Диета с высоким содержанием белка, особенно та, которая включает красное мясо и молочные продукты, может повысить уровень гомоцистеина в крови
3. В многочисленных исследованиях было показано, что добавление витаминов группы В, включая фолат, витамины В₆ и В₁₂ , способствует снижению уровня гомоцистеина

Введение гомоцистеин и здоровье

В здоровых условиях гомоцистеин быстро разрушается, но генетические факторы, неправильное питание, некоторые лекарства и заболевания могут привести к накоплению избыточного количества гомоцистеина, который, в свою очередь, может оказать пагубное воздействие на кровеносные сосуды.

Высокий уровень гомоцистеина коррелирует с рядом проблем со здоровьем, включая атеросклероз , инсульт, неврологические заболевания, осложнения диабета, остеопороз, депрессию, эректильную дисфункцию и осложнения в период беременности.

Хотя степень причинности, обусловленной гомоцистеином в этих условиях, обсуждается, поддержание здорового уровня гомоцистеина является важной частью здорового образа жизни. Это особенно актуально в отношении здоровья сердечно-сосудистой системы и профилактики неврологических заболеваний.

Адекватное потребление витаминов группы В, фолиевой кислоты (B₉), кобаламина (B₁₂), пиридоксина (B₆) и рибофлавина (B₂) способствует расщеплению гомоцистеина и поддержанию его на оптимальном уровне.

Люди с генетической склонностью к более высоким уровням гомоцистеина могут извлечь больше пользы от приема витамина B₂, фолиевой кислоты, B₆ и B₁₂.

Жирные кислоты омега-3 могут дополнять действие витаминов группы В и также способствовать эффективному метаболизму гомоцистеина. Бетаин (известный как триметилглицин или TMG), магний и микроэлемент литий тоже участвуют в поддержании баланса гомоцистеина.

Немного забегая вперед, поделюсь информацией из своего личного опыта. Для того, чтобы привести уровень гомоцистеина в норму я использовал триметилглицин. В моем случае повышение гомоцистеина связано и с полиморфизмом гена MTHFR. Поэтому, после того, как уровень гомоцистеина нормализовался, я заменил триметилглицин и начал использовать L-метилфолат с той целью, чтобы не допускать повышения гомоцистеина и удерживать концентрацию этой аминокислоты в допустимом диапазоне. Обо всем более подробно ниже.

• Оптимизированный L-метилфолат

  Life Extension

  Оптимизация уровня гомоцистеина, поддержка сердечно-сосудистой системы и когнитивных функций

• Триметилглицин (Бетаин)

  Jarrow Formulas

  TMG (триметилглицин) — поддержка здорового уровня гомоцистеина

• Пиридоксаль 5′ фосфат (Витамин B6)

  Country Life

  P-5-P — биологически активная форма витамина B6

В этом протоколе вы узнаете о метаболизме метионина, факторах, которые влияют на регуляцию гомоцистеина, и механизмах, при которых избыток гомоцистеина в крови может причинить вред. Вы также узнаете о важности мониторинга уровня гомоцистеина, эффективных методах снижения и защиты вашего здоровья в долгосрочной перспективе.

---

Высокие уровни гомоцистеина и влияние на здоровье

Повышенные уровни гомоцистеина были связаны со многими заболеваниями. Некоторые из них перечислены ниже.

1. сердечно-сосудистые заболевания
2. хроническая сердечная недостаточность
3. инсульт
4. мигрень
5. возрастная макулярная дегенерация
6. потеря слуха
7. атрофия мозга
8. болезнь Альцгеймера

Витамины группы В, такие как фолат, витамины В₆, В₁₂ и другие интегративные вмешательства, могут снизить уровень гомоцистеина и противодействовать разрушительному процессу, который он способен оказывать на организм.

Причины высокого уровня гомоцистеина гипергомоцистеинемия

Высокому уровню гомоцистеина может способствовать множество факторов:

1. Недостаток фолиевой кислоты, витамина B₆ , витамина B₁₂ , бетаина, витамина B₂ и магния
2. Некоторые препараты (включая холестирамин, колестипол, фенофибрат, леводопа, метформин, метотрексат, высокие дозы ниацина, закись азота, пеметрексед, фенитоин, сульфасалазин)
3. Диета с высоким содержанием метионина (включая красное мясо и молочные продукты)
4. Копченые продукты
5. Потребление большого количества кофе
6. Потребление алкоголя
7. Возраст
8. Тучность
9. Генетические особенности, которые оказывают влияние на способность организма усваивать активный фолат из фолиевой кислоты

Более подробно о причинах высокого уровня гомоцистеина читайте ниже

На сегодняшний день во многих лабораториях верхний уровень гомоцистеина обозначен в диапазоне значений 12-15 мкмоль/л. Однако, многие специалисты высказываются о том, что эти значения ошибочны и уровень гомоцистеина в крови человека не должен превышать 8 мкмоль/л.

Диета и образ жизни

Изменения в рационе питания и образе жизни могут помочь снизить уровень гомоцистеина:

1. Избегайте продуктов, богатых метионином, таких как красное мясо и молочные продукты
2. Физические упражнения, поскольку пациенты в программе реабилитации сердца показали снижение гомоцистеина от одной только физической нагрузки
3. Уменьшить или исключить алкоголь и курение

Интегративные вмешательства

1. Витамины группы B Фолат, наряду с витаминами группы B₆ и B₁₂ , был показан в многочисленных исследованиях, которые помогают снизить уровень гомоцистеина. Активная форма фолата, L-метилфолат, может достигать уровней фолата в плазме на 700% выше, чем синтетическая фолиевая кислота, и, следовательно, может быть более эффективной при снижении уровня гомоцистеина.
2. Бетаин (TMG) и холин Более высокое потребление TMG и холина (который превращается в TMG в организме) связано с более низкими концентрациями циркулирующего гомоцистеина.
3. N-ацетилцистеин (NAC) NAC может вытеснять гомоцистеин из своего белкового носителя, что снижает уровень гомоцистеина и способствует образованию цистеина и глутатиона, мощного антиоксиданта.
4. S-аденозилметионин (SAMe) Добавление SAMe способствует превращению гомоцистеина в цистеин, который затем превращается в глутатион и снижает уровень гомоцистеина.
5. Таурин Исследования показывают, что таурин может блокировать абсорбцию метионина (который превращается в гомоцистеин в организме) и вызывать значительное снижение уровня гомоцистеина через 4 недели.

Метаболизм гомоцистеина

Синтез гомоцистеина

Процесс синтеза гомоцистеина из метионина включает в себя три этапа.

1. Превращение метионина в SAMe Метионин сначала превращается в S-аденозилметионин (SAMe) путем добавления химической группы, называемой аденозильной группой. SAMe является важным донором метила в клетке: он содержит метильную группу, которая может передаваться другим молекулам посредством реакций метилирования. Метилирование имеет решающее значение в биосинтетических процессах, таких как синтез ДНК, РНК и многих аминокислот, белков и фосфолипидов. Метилирование также является критическим механизмом для изменения структуры хроматина, который образует основу дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), и который, в свою очередь, определяет, как экспрессируется генетический материал. Этот тип изменений, который регулирует экспрессию генов без изменения самого генетического кода, называется эпигенетикой.
2. Превращение SAMe в S-аденозилгомоцистеин Когда SAMe отдает свою метильную группу, результатом является S-аденозилгомоцистеин.
3. Превращение S-аденозилгомоцистеин в гомоцистеин Посредством удаления аденозильной группы S-аденозилгомоцистеин превращается в гомоцистеин.

---

Утилизация гомоцистеина

Около половины гомоцистеина, образующегося в клетках, повторно метилируется и превращается обратно в метионин. В большинстве клеток организма это происходит по фолат-зависимому пути, в котором метилированная форма фолата (5-метилтетрагидофолат, или 5-MTHF) переносит свою метильную группу в гомоцистеин.

Движение метильной группы вовлекает витамины В₆, В₂ и B₁₂, а также важный фермент, который называется метилентетрагидрофолатредуктаза или сокращенно MTHFR.

Гомоцистеин также может быть повторно метилирован фолат-независимым путем, в котором бетаин (также известный как триметилглицин или TMG) ​​отдает метильную группу гомоцистеину. Это происходит в основном в клетках печени и почек.

Большая часть гомоцистеина, который не подвергается повторному метилированию, превращается в цистатионин посредством химического процесса, называемого транссульфурацией, для которого требуется аминокислота серин, два важных фермента, называемых цистатионин-бета-синтазой (CBS) и цистатионин-гамма-лиазой (CSE), и витамин B6.

Затем цистатионин может превращаться в аминокислоту цистеин или метаболизироваться в энергию. Цистеин также входит в состав антиоксиданта глютатиона.

Причины высокого уровня гомоцистеина

Обычно около 5–10% гомоцистеина, вырабатываемого внутри клеток, не метаболизируется и попадает в кровоток, а затем выводится почками. Тем не менее, когда прерываются пре-метилирование или транссульфурация, большее количество гомоцистеина выходит из клеток и его уровень в крови повышается.

Нутритивные и генетические причины повышенного уровня гомоцистеина

Дефицит витаминов B₂, B₆ и, чаще B₁₂ или фолата прерывает повторное метилирование гомоцистеина в метионин.

Генетические полиморфизмы, которые приводят к менее эффективным вариациям фермента MTHFR, также оказывают большое влияние на процесс преобразования гомоцистеина обратно в метионин.

Важно отметить, что при нарушении повторного метилирования гомоцистеина падают уровни SAMe и это приводит к отсутствию доноров метила для других функций клеток.

Транссульфурация гомоцистеина может быть прервана, когда потребление витамина B₆ является недостаточным или в случае генетических мутаций гена кодирующего фермент CBS. Нарушение транссульфурации также приводит к нарушению регуляции производства сероводорода.

Другие причины высокого уровня гомоцистеина

Высокие уровни гомоцистеина могут быть результатом любого состояния, которое ограничивает доступность питательных веществ и энергии для переработки гомоцистеина. К ним относятся:

1. Копченые продукты
2. Высокое потребление кофе
3. Потребление алкоголя
4. Физическое бездействие
5. Старение
6. Менопауза
7. Сахарный диабет
8. Псориаз
9. Гипотиреоз
10. Болезнь почек
11. Рак
12. Расстройства пищеварения
13. Хирургическое вмешательство в желудочно-кишечный тракт
14. Воздействие тяжелых металлов (свинец, кадмий, ртуть, хром)

Кроме того, было замечено, что некоторые препараты способны оказывать влияние на уровень гомоцистеина. Например, антациды (блокаторы h3, такие как ранитидин «Zantac» и циметидин «Tagamet»), ингибиторы протонной помпы (такие как омепразол «Prilosec» и эзомепразол «Nexium») и метформин «Glucophage» могут снижать абсорбцию витамина B₁₂ и повысить уровень гомоцистеина.

Было также обнаружено, что понижающий уровень холестерина препарат фенофибрат («Antara» и др.) и диуретик гидрохлоротиазид («Apo-Hydro» и др.) также повышают уровень гомоцистеина.

Последствия высокого уровня гомоцистеина

На данный момент известно, что избыток гомоцистеина оказывает разрушающее действие на эндотелий.

Эндотелий — это пласт клеток, которые выстилают внутреннюю поверхность кровеносных и лимфатических сосудов, сердечных полостей.

Эндотелиальные клетки имеют решающее значение для поддержания тонуса и функции сосудов, а также регуляции механизмов передачи сигналов о воспалительных реакциях в их стенках. 

Клетки эндотелия выполняют множество функций сосудистой системы, в том числе, участвуют в процессах сужения и расширения кровенусных сосудов, а также оказывают влияние на свертываемость крови за счет регуляции тромбина и фибрина.

На сегодняшний день описаны механизмы разрушительного воздействия на внутренние стенки кровеносных сосудов в условиях повышенного уровня гомоцистеина. К ним относятся:

1. Ингибирование активности антиоксидантных ферментов и повышение уровня свободных радикалов
2. Нарушение нормального производства оксида азота и сероводорода, которые помогают расслабить кровеносные сосуды
3. Запуск митохондриальной дисфункции
4. Увеличение производства воспалительных цитокинов
5. Нарушение реакции метилирования
6. Повреждение структуры и функции белков

Высокие уровни гомоцистеина оказывают негативное воздействие на стенки сосудов, что в свою очередь, увеличивает риск атеросклероза, сердечного приступа, инсульта, а также цереброваскулярных заболеваний, снижения когнитивных функций и деменции.

Заболевания сердца

Исследования, проведенные за последние два десятилетия, установили четкую связь между высокими уровнями гомоцистеина и ишемической болезнью сердца, а также острой сердечной недостаточностью, сердечными приступами, смертью по любой причине у пациентов с сердечными заболеваниями и среди населения в целом.

Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies. Journal of Zhejiang University Science B. Peng HY, Man CF, Xu J, Fan Y.

Этот метаанализ показал, что увеличение гомоцистеина на каждые 5 мкмоль/л было связано с повышением риска смерти на 52% от ишемической болезни сердца, 32% от сердечно-сосудистых заболеваний и 27% от любой причины.

Высокий уровень гомоцистеина является предиктором возникновения ишемической болезни сердца, может быть важным биомаркером для прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний у лиц в более молодом возрасте.

Инсульт

Токсическое действие гомоцистеина может способствовать образованию тромбов, а высокий уровень гомоцистеина связан с повышенным риском инсульта.

Cardioembolic stroke: everything has changed. Spence JD.

В частности, повышение уровня гомоцистеина повышает риск инсульта в четыре раза у пациентов с фибрилляцией предсердий, что является наиболее частой причиной инсульта у лиц старше 80 лет.

Контролируемые испытания показали, что гомоцистеин-понижающая терапия витамином B₁₂ или фолатом может снизить риск инсульта как минимум на 10%, причем более сильные эффекты наблюдаются у пациентов с более высоким уровнем гомоцистеина и более низким статусом фолата на исходном уровне.

Неврологические заболевания

Повреждая кровеносные сосуды, которые снабжают мозг, избыток гомоцистеина в крови может способствовать нарушению мозгового кровообращения, развитию деменции и болезни Альцгеймера. Кроме того, функция мозга зависит от доступности SAMe для проведения реакций метилирования, а накопление гомоцистеина сопровождается истощением SAMe.

Было показано, что высокий уровень гомоцистеина коррелирует с повышенным риском болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. У лиц с повышенным уровнем гомоцистеина более вероятно наличие маркеров прогрессирования болезни Альцгеймера в ткани головного мозга: нейрофибриллярные клубки, накопление дисфункционального белка и атрофия головного мозга.

Hyperhomocysteinemia and Risk of Incident Cognitive Outcomes: An Updated Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies Futao Zhou, Shuangrong Chen

Согласно данному метаанализу, увеличение уровня гомоцистеина на каждые 5 мкмоль/л связано с повышением риска болезни Альцгеймера на 15%.

Homocysteine and Cognitive Function in Parkinson’s Disease Nicole Licking , Charles Murchison

У пациентов с болезнью Паркинсона повышенный уровень гомоцистеина связан с ухудшением когнитивной функции.

Homocysteine and Dementia: An International Consensus Statement A David Smith, Helga Refsum

Даже небольшое повышение уровня гомоцистеина в пределах нормы (> 11 мкмоль / л) было связано со значительным увеличением риска развития деменции у пожилых людей. Кроме того, было обнаружено, что снижение уровня гомоцистеина с помощью витаминов B₁₂, B₆ и фолата заметно замедляет атрофию мозга и снижение когнитивных функций.

Другие болезни связанные с гипергомоцистеинемией

С высоким уровнем гомоцистеина был связан и ряд других хронических состояний организма. Важно отметить, что причинно-следственная связь между гомоцистеином и этими состояниями не изучена, и необходимы дальнейшие исследования.

• Рак У больных раком уровень гомоцистеина выше, чем у здоровых людей, а на поздних стадиях он выше, чем на ранних стадиях рака. Считается, что генетические, эпигенетические факторы и факторы окружающей среды играют свою роль, но точный характер этих отношений все еще изучается.
• Осложнения диабета Из-за токсического воздействия гомоцистеина на кровеносные сосуды его высокий уровень связан с повышенным риском сердечно-сосудистых и микрососудистых осложнений диабета, таких как диабетическая ретинопатия (повреждение глаз) и нефропатия (повреждение почек).
• Эректильная дисфункция Мета-анализ результатов девяти исследований показал, что мужчины с эректильной дисфункцией чаще имеют высокий уровень гомоцистеина. Это соединение, скорее всего, связано с повреждением сосудов, вызванным гомоцистеином.
• Осложнения беременности Высокие уровни гомоцистеина были связаны с повышенным риском преэклампсии во время беременности, опасного состояния, отмеченного высоким кровяным давлением и повреждением органов. Высокий уровень гомоцистеина в организме матери также связан с рядом врожденных расстройств, таких как дефекты нервной трубки, синдром Дауна, расщелина губы и неба.
• Остеопороз Было показано, что избыток гомоцистеина снижает как плотность кости, так и качество кости, повреждая клетки, участвующие в метаболизме костной ткани и нарушая функциональность коллагена.
• Потеря слуха и зрения Высокий уровень гомоцистеина был связан с нейросенсорной потерей слуха. Это распространенная причина потери слуха у пожилых людей. Другие данные указывают на возможную связь между повышенным уровнем гомоцистеина и возрастной макулярной дегенерацией, которая является частой причиной потери зрения.

Оптимальный уровень гомоцистеина

Уровень гомоцистеина обычно измеряется с помощью анализа крови. Оптимальный уровень гомоцистеина остается предметом дискуссий.

Большинство людей стремятся поддерживать уровень гомоцистеина ниже 12 мкмоль/л, при этом идеальным считается менее 8 мкмоль/л (хотя для некоторых людей последнее может быть затруднительным).

В ранних исследованиях, направленных на выявление взаимосвязи между гомоцистеином и здоровьем, отмечалось, что постепенное повышение уровня гомоцистеина сопровождалось повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.

Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, et al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr. 2001

В одном из отчетов исследования гомоцистеина в Хордаланн (Норвегия) 4766 участников в возрасте от 65 до 67 лет измеряли уровни гомоцистеина и наблюдали в течение 4,1 года. По сравнению с участниками с уровнями гомоцистеина ниже 9,0 мкмоль/л, у тех, у кого уровни 9,0–11,9 мкмоль/л, риск сердечно-сосудистой смерти увеличился на 30%, а шансы не сердечно-сосудистой смерти возросли на 40%, а у тех, кто имел уровни 12,0–14,9 мкмоль/л имел 110% повышенный риск сердечно-сосудистых и 90% повышенный риск не сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, риски были более чем в два раза выше у лиц с уровнями 15–19,9 мкмоль/л и более чем в три раза выше у лиц с уровнями 20 мкмоль/л и выше

1. Nurk E, Tell GS, Vollset SE, Nygard O, Refsum H, Ueland PM. Plasma total homocysteine and hospitalizations for cardiovascular disease: the Hordaland Homocysteine Study. Arch Intern Med. 2002

2. Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum H, Ueland PM, Farstad M, Vollset SE. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease. The New England journal of medicine. 1997

В ходе этих двух исследованй было установлено, что у людей с ишемической болезнью сердца аналогичные тенденции роста риска госпитализации и смерти были связаны с постепенным увеличением уровня гомоцистеина.

Iso H, Moriyama Y, Sato S, et al. Serum total homocysteine concentrations and risk of stroke and its subtypes in Japanese. Circulation. 2004

Проспективное исследование случай-контроль японских людей в возрасте от 40 до 85 лет показало, что риск инсульта был значительно выше среди людей с уровнем гомоцистеина 11 мкмоль/л или выше по сравнению с теми, у кого его уровень были менее 7 мкмоль/л.

Seshadri S, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer’s disease. The New England journal of medicine. 2002

В восьмилетнем исследовании участники с уровнем гомоцистеина выше, чем 14,5 мкмоль/л, имели почти вдвое больший риск болезни Альцгеймера по сравнению с пациентами с более низкими уровнями.

Clarke R, Birks J, Nexo E, et al. Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults. Am J Clin Nutr. 2007

Другое исследование показало, что у пожилых людей с уровнями гомоцистеина 10 мкмоль/л отмечалось заметное ухудшение когнитивных функций, когда уровни удваивались до 20 мкмоль/л в течение 10 лет.

Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. PLoS One. 2010

В двухлетнем рандомизированном контролируемом исследовании оценивали частоту атрофии головного мозга у 168 лиц старше 70 лет, которые имели легкое когнитивное нарушение и ежедневно получали плацебо или витамины группы B (0,8 мг фолиевой кислоты, 500 мкг B 12 и 20 мг B 6). Исследователи обнаружили, что уровень атрофии головного мозга был значительно ниже в группе участников, которые принимали витамины группы В по сравнению с контрольной группой. Важно, что ответ на лечение был связан с базовыми уровнями гомоцистеина так, что у людей с уровнем выше 13 мкмоль/л наблюдалось более стремительное снижение скорости атрофии головного мозга с добавкой витамина B, чем у людей с более низким уровнем гомоцистеина. Исследователи отметили, что терапия с понижением уровня гомоцистеина витаминами группы В была полезна для пациентов с базовыми уровнями гомоцистеина 9,5 мкмоль/л и выше.

Ward M, McNulty H, McPartlin J, Strain JJ, Weir DG, Scott JM. Plasma homocysteine, a risk factor for cardiovascular disease, is lowered by physiological doses of folic acid. Qjm. 1997

Кроме того, исследования 1997 года показали, что у здоровых мужчин прием фолиевой кислоты снижал уровни гомоцистеина во всех тертилях, кроме самого нижнего, в котором средние базовые уровни гомоцистеина составляли 7,07 мкмоль/л.

В совокупности эти результаты показывают, что добавление витаминов группы В может принести пользу даже тем людям, у которых уровень гомоцистеина не превышает нормальных лабораторных эталонных значений.

Полиморфизмы генов и метаболизм гомоцистеина

Генетиеские полиморфизмы существенно влияют на активность ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина. Люди с мутацими определенных генов более подвержены гипергомоцистеинемии.

MTHFR — один из генов, полиморфизмы которого влияют на метаболизм гомоцистеина. Ген кодирует фолат-метаболизирующий фермент метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR). Этот ключевой фермент активен в фолатном цикле, который с помощью витамина B₁₂ обеспечивает метильные группы для повторного метилирования гомоцистеина с образованием метионина.

Один общий вариант, называемый генотипом ТТ, затрагивает примерно 10% населения мира. Люди с этим генотипом имеют более низкую активность MTHFR, более высокие уровни гомоцистеина и более высокий риск сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний.

Эти люди могут быть менее чувствительными к терапии фолиевой кислотой и могут потребовать более высоких доз фолата. Они также могут получить пользу от дополнительного према рибофлавина (B₂). Это было отмечено авторами сразу нескольких исследований.

Менее распространенный, но важный генетический фактор, влияющий на метаболизм гомоцистеина, относится к гену CBS , который кодирует фермент цистатионина бета-синтазу (CBS). CBS катализирует транссульфурацию гомоцистеина с образованием цистатионина. Один вариант гена CBS коррелировал с повышенным риском инсульта.

Менее распространенная мутация гена CBS является причиной редкого генетического заболевания, называемого гомоцистинурия, которое характеризуется низкой активностью CBS или ее отсутствием, значительным повышением уровня гомоцистеина в крови и моче и многочисленными серьезными осложнениями.

Лечение гипергомоцистеинемии

Витамины группы В являются основными терапевтическими средствами, используемыми для лечения высоких уровней гомоцистеина. Многие исследования подтверждают их способность, как в отдельности, так и в комбинации, снижать высокие уровни гомоцистеина, а некоторые исследования показывают клиническую пользу в виде снижения риска инсульта и деменции.

В целом, комбинированное использование витамина B₁₂ и фолата является более эффективным, чем одного из них. Сообщалось также о преимуществах включения витаминов B₆ и B₂ в терапию, снижающую уровень гомоцистеина.

Фолат Витамин B

₉

Фолат, иногда называемый витамином B₉, содержится во многих растительных продуктах, но часто подвергается разрушительному воздействию в ходе приготовления пищи и термической обработки.

1. Sobczynska-Malefora A, Harrington DJ. Laboratory assessment of folate (vitamin B9) status. Journal of clinical pathology. 2018

2. Baroni L, Bonetto C, Rizzo G, Bertola C, Caberlotto L, Bazzerla G. Association Between Cognitive Impairment and Vitamin B12, Folate, and Homocysteine Status in Elderly Adults: A Retrospective Study. J Alzheimers Dis. 2019

Авторы этих двух исследований отмечают, что дефицит фолата связан с ухудшением когнитивных функций, депрессией и невропатией.

Robinson N, Grabowski P, Rehman I. Alzheimer’s disease pathogenesis: Is there a role for folate? Mech Ageing Dev. 2018

Имеются также данные, которые указывают на связь недостатка фолата с болезнью Альцгеймера.

Li Y, Huang T, Zheng Y, Muka T, Troup J, Hu FB. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2016

Адекватный статус фолата необходим для повторного метилирования гомоцистеина в метионин. Было обнаружено, что добавление фолиевой кислоты в количестве 0,5–5 мг в день снижает уровень гомоцистеина примерно на 25%. Из-за тесной взаимосвязи между дефицитом фолата и врожденными дефектами нервной трубки в Соединенных Штатах в 1998 году было введено обязательное обогащение зерновых продуктов. С тех пор уровень гомоцистеина у людей среднего возраста снизился примерно на 7%.

Enderami A, Zarghami M, Darvishi-Khezri H. The effects and potential mechanisms of folic acid on cognitive function: a comprehensive review. Neurol Sci. 2018

Во многих исследованиях было обнаружено, что добавка фолиевой кислоты улучшает когнитивные функции, особенно у людей с высоким уровнем гомоцистеина.

1. Li Y, Huang T, Zheng Y, Muka T, Troup J, Hu FB. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2016

2. Tian T, Yang KQ, Cui JG, Zhou LL, Zhou XL. Folic Acid Supplementation for Stroke Prevention in Patients With Cardiovascular Disease. The American journal of the medical sciences. 2017

Метаанализ этих клинических испытаний показал, что снижение уровня гомоцистеина при терапии фолиевой кислотой снижает риск инсульта в среднем на 10% и всех сердечно-сосудистых событий на 4%. Эти преимущества коррелируют со степенью снижения уровня гомоцистеина и более очевидны у пациентов с более низким исходным уровнем фолата.

Wang WW, Wang XS, Zhang ZR, He JC, Xie CL. A Meta-Analysis of Folic Acid in Combination with Anti-Hypertension Drugs in Patients with Hypertension and Hyperhomocysteinemia. Frontiers in pharmacology. 2017

В этом мета-анализе сообщается о 49 рандомизированных контролируемых исследованиях, которые показали, что совместный прием фолиевой кислоты и препаратов для снижения артериального давления давал намного лучший результат. Авторы отмечают эффективность такой комбинированной терапии для снижения уровней систолического и диастолического артериального давления по сравнению с терапией только лишь антигипертензивными сресдтвами. Между тем, добавление фолиевой кислоты, по-видимому, снижало уровень общего гомоцистеина. Кроме того, добавление фолиевой кислоты, очевидно, снижало риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий на 12,9% по сравнению с контрольными группами. Наибольшая польза была у тех, кто принимал фолиевую кислоту более 12 недель, и у тех, у кого уровень гомоцистеина снизился более чем на 25%.

1. Akbari M, Tabrizi R, Lankarani KB, et al. The Effects of Folate Supplementation on Diabetes Biomarkers Among Patients with Metabolic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Hormone and metabolic research. 2018

2. Tabrizi R, Lankarani KB, Akbari M, et al. The effects of folate supplementation on lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2018

Фолиевая кислота может быть менее полезна для пациентов с метаболическими заболеваниями, поскольку метаанализ исследований у участников с диабетом 2 типа и другими метаболическими нарушениями показал, что фолиевая кислота улучшает чувствительность к инсулину, но не оказывает влияния на артериальное давление, уровень глюкозы и липидов.

• Оптимизированный L-метилфолат

  Life Extension

  Оптимизация уровня гомоцистеина, поддержка сердечно-сосудистой системы и когнитивных функций

• 5-MTHF (метилтетрагидрофолат)

  Thorne Research

  5-метилтетрагидрофолат — активная форма фолата

• Метилфолат

  Jarrow Formulas

  Метилфолат (6S) -5-метилтетрагидрофолат или (6S)-5-MTHF — биологически активная форма фолиевой кислоты

L-метилфолат или фолиевая кислота?

Фолиевая кислота — это синтетиеская форма фолата, которая у большинства людей легко превращается в биодоступную для организма форму 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF). Однако значительный процент населения имеет одну или несколько генетических вариаций, которые мешают эффективной конвертации фолиевой кислоты в 5-MTHF.

L-метилфолат — это фолат, который уже находится в биодоступной форме 5-MTHF. L-метилфолат не требует фермента, который кодируется геном MTHFR для создания функционального фолата, что необходим для метаболизма гомоцистеина.

Люди с полифморизмами или, так называемыми, мутациями MTHFR получают больше пользы от L-метилфолата, чем от фолиевой кислоты. Было показано, что даже люди с нормальным генетическим статусом MTHFR лучше реагируют на форму L-метилфолата по сравнению с обычной синтетической фолиевой кислотой.

Было продемонстрировано, что высокие дозы фолиевой кислоты могут предотвращать надлежащий метаболизм фолата как у нормальных людей, так и у людей с генетическими вариантами 5-MTHFR. К счастью, добавление L-метилфолата полностью устраняет эту проблему.

Витамин B

₁₂кобаламин

Витамин B₁₂, или кобаламин, содержится в различных формах в продуктах питания и добавках, которые расщепляются в организме с высвобождением свободного кобаламина. Кобаламин транспортируется в клетки, где он может превращаться в метилкобаламин. Это активная форма, которая необходима для метаболизма гомоцистеина.

B₁₂ в форме цианокобаламина, гидроксокобаламина или метилкобаламина часто вводят внутримышечно из-за низкой абсорбции в пищеварительном тракте. Однако есть некоторые свидетельства того, что пероральные дозы 1000–2000 мкг в день могут быть эффективными для нормализации низких уровней витамина B₁₂ в крови.

Самый распространенный тест на статус B₁₂ — общий сывороточный B₁₂. Только ~ 6–20% витамина B₁₂ в крови метаболически активно. Поэтому даже люди с общим уровнем B₁₂ в нормальном диапазоне могут испытывать недостаток этого витамина.

В то время как нормальный диапазон обычно составляет 160–950 пикограмм/мл (или 118–701 пикомоль/л), для предотвращения повышения гомоцистеина уровень витамина B₁₂ должен быть не менее 540 пикограмм/мл (400 пикомоль/л). Уровень B₁₂ в нижней половине нормы и повышенный уровень гомоцистеина указывает на метаболический дефицит B₁₂.

Тесная взаимосвязь между витамином B₁₂ и фолиевой кислотой затрудняет определение их независимого дефицита и терапевтического действия. Дефицит витамина B₁₂ также вызывает вторичный функциональный дефицит фолиевой кислоты, известный как «ловушка 5-метилтетрагидрофолата». Метионинсинтаза — фермент, который метаболизирует 5-метилтетрагидрофолат. Дефицит витамина B₁₂ приводит к его накоплению, таким образом «лишая» фолатных кофакторов другие фолат-зависимые метаболические пути, включая биосинтез нуклеотидов.

Снижение количества эритроцитов часто является ранним признаком как дефицит фолата, так и дефицит витамина B₁₂. Оба витамина оказывают влияние на синтез красных кровяных телец. Дефицит одного из них может привести к нарушению клеточного деления и созревания ядер.

В таком состоянии организм продуцирует, как правило, более крупные эритроциты, чем обычно, которые имеют неправильную овальную геометрию вместо нормальной формы двояковогнутого диска и обладают ломкой мембраной. Такие эритроциты способны переносить кислород, но повышенная ломкость существенно укорачивает их срок жизни. В результате мы можем наблюдать дефицит красных кровяных телец.

Добавление фолиевой кислоты может «замаскировать» дефицит B₁₂ за счет нормализации количества красных кровяных телец, дефицит которых часто является ранним признаком дефицита B₁₂.

1. Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. Arch Intern Med. 2005

2. Kennedy DO. B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy—A Review. Nutrients. 2016

Клинические данные показывают, что добавление B₁₂ в дозах до 1000 мкг в день может безопасно снизить уровень гомоцистеина у субъектов с дефицитом B₁₂. Эффект усиливается по мере увеличения дозы.

1. Watson J, Lee M, Garcia-Casal MN. Consequences of Inadequate Intakes of Vitamin A, Vitamin B12, Vitamin D, Calcium, Iron, and Folate in Older Persons

2. Pavlov CS, Damulin IV, Shulpekova YO, Andreev EA. Neurological disorders in vitamin B₁₂ deficiency. Terapevticheskii arkhiv. 2019

Низкие уровни B₁₂ в сыворотке связаны с высоким кровяным давлением и неврологическими расстройствами, тогда как поддержание более высоких уровней B₁₂, по-видимому, защищает от атрофии ткани мозга и может помочь предотвратить депрессию, особенно у пожилых людей.

1. Hankey GJ. B vitamins for stroke prevention. Stroke Vasc Neurol. 2018

2. Spence JD. Cardioembolic stroke: everything has changed. Stroke Vasc Neurol. 2018

Использование B₁₂ при терапии по снижению уровеня гомоцистеина, увеличивает эффективность лечения и снижает риск инсульта.

Важно отметить, что некоторые данные указывают на то, что многократное введение высоких доз цианокобаламина может быть вредным для людей с заболеванием почек. Поэтому метилкобаламин и гидроксокобаламин являются предпочтительными формами для терапии витамином B₁₂.

Витамин B

₆пиридоксин

Витамин B₆ (пиридоксин) является кофактором более чем 140 реакций в клетках, включая как повторное метилирование, так и транссульфурацию гомоцистеина. Несмотря на то, что витамин B₆ широко доступен в продуктах питания, у 31% пожилых людей западных стран его уровень оказался низким.

Дефицит B₆ может вызывать накопление гомоцистеина и снижать доступность SAMe для реакций метилирования, что приводит к снижению синтеза нейротрансмиттеров и связанным с этим расстройствам настроения и неврологическим проблемам.

Jayedi A, Zargar MS. Intake of vitamin B6, folate, and vitamin B₁₂ and risk of coronary heart disease: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019

Цель этого исследования состояла в том, чтобы количественно оценить связь потребления витаминов группы В с будущим риском ишемической болезни сердца (ИБС). Были включены проспективные когортные исследования, оценивающие связь потребления фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B₁₂ с риском ишемической болезни сердца (ИБС). Был проведен метаанализ случайных эффектов. Авторы метаанализа пришли к заключению, что более высокое потребление фолиевой кислоты и витамина B₆ связано с более низким риском ИБС.

Витамин B₆ активен только в его фосфорилированной форме, пиридоксаль-5-фосфате (P5P), и в некоторых случаях добавление этой формы может быть более эффективным для улучшения статуса B₆.

• Пиридоксаль 5′ фосфат (Витамин B6)

  Country Life

  P-5-P — биологически активная форма витамина B6

• Пиридоксаль 5′ фосфат (B6)

  Thorne Research

  Биодоступный витамин B6 в форме пиридоксаль-5′-фосфат

• P-5-P (Витамин B6)

  Now Foods

  Р-5-Р — активная форма витамина B6 с высокой биодоступностью

Большинство добавок содержат пиридоксин, который легко транспортируется через клеточные мембраны и фосфорилируется. Прием чрезмерно высоких доз витамина B₆ в течение длительного периода может вызвать нервные симптомы, напоминающие его дефицит, но некоторые данные свидетельствуют о том, что с этим токсическим эффектом связана только форма пиридоксина.

Витамин B

₂рибофлавин

Потребление витамина B₂ (рибофлавин) и уровень в крови у пожилых людей часто низкие. B₂ является кофактором многих клеточных ферментов, в том числе двух ферментов, участвующих в повторном метилировании гомоцистеина:

1. метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR, которая помогает активировать фолат в качестве донора метила
2. редуктазы метионинсинтазы MTRR, которая работает с витамин B₁₂, способствуя повторному метилированию гомоцистеина

Уровень гомоцистеина повышается с уменьшением потребления рибофлавина и снижению его уровня в крови. Добавка рибофлавина может иметь положительное влияние на метаболизм гомоцистеина, особенно у людей с MTHFR полиморфизмом, который влияет на фолатный цикл.

Лечение высоких уровней гомоцистеина одним фолатом может истощить витамин B₂ независимо от генотипа MTHFR, что снижает потенциальную эффективность терапии фолиевой кислотой.

• Рибофлавин 5′-фосфат (Витамин B2)

  Natural Factor

  Метаболически активная коферментная форма рибофлавина

• Рибофлавин 5′-фосфат (Витамин B2)

  Thorne Research

  Рибофлавин 5′-фосфат (R5P) — биологичски активная форма витамина В2

Комбинирование витаминов группы B при коррекции уровней гомоцистеина

Витамины B₂, B₆, B₁₂ и фолиевая кислота неразрывно связаны из-за их взаимозависимой роли в метаболизме гомоцистеина и обеспечении путей метилирования. Их тесная функциональная взаимосвязь подтверждается тем фактом, что их синдромы дефицита имеют много общих симптомов.

Большинство исследований изучали способность витаминов группы B снижать уровень гомоцистеина независимо друг от друга. Больше всего внимания уделялось изучению влияния фоливой кислоты на гомоцистеин. Потенциальные преимущества добавления полного набора витаминов группы B в значительной степени не исследованы.

Douaud G, Refsum H, de Jager CA, et al. Preventing Alzheimer’s disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013.

Это рандомизированное контролируемое исследование показало, что лечение, состоящее из 500 мкг B₁₂ , 800 мкг фолиевой кислоты и 20 мг B₆ в день в течение двух лет уменьшало атрофию серого вещества в семь раз у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и высокими исходными уровеням гомоцистеина.

Авторы заключат: «Витамины группы B понижают гомоцистеин, что напрямую ведет к снижению атрофии головного мозга, замедляя тем самым снижение когнитивных функций. Наши результаты показывают, что добавление витаминов группы В может замедлить атрофию определенных областей мозга, которые являются ключевой составляющей паталогии болезни Альцгеймера и связаны со снижением когнитивных функций»

Mazza A, Cicero AF, Ramazzina E, et al. Nutraceutical approaches to homocysteine lowering in hypertensive subjects at low cardiovascular risk: a multicenter, randomized clinical trial. Journal of biological regulators and homeostatic agents. 2016

Это контролируемое исследвание продемонстрировало превосходство комбинированния витаминов группы B в сравнении с терапией одной фолиевой кислотой. В исследовании принимало участие 104 человека с высоким артериальным давлением и высоким уровнем гомоцистеина. Одна группа испытуемых получали 5 мг фолиевой кислоты в день. Другая группа ежедневную добавку, содержащую 400 мкг фолиевой кислоты в виде 5-метилтетрагидрофолата, 5 мкг витамина B₁₂ , 3 мг витамина B₆ и 2,4 мг витамина B₂, а также 12,5 мг цинка и 250 мг бетаина.

Средние уровни гомоцистеина снизились с 22,6 до 14,3 мкмоль/л в группе фолиевой кислоты и с 21,5 до 10,0 мкмоль/л в группе комбинированной терапии. Более того, более 55% тех, кто принимал комбинированную добавку, достигли уровня гомоцистеина ниже 10 мкмоль/л, что авторы исследования сочли хорошим результатом.

• Комплекс коэнзимов группы B

  Country Life

  Комплекс содержит витамины группы B в их активной «коферментной» форме

• Комплекс основных витаминов группы B

  Thorne Research

  Комплекс активных форм витаминов группы B

Факторы питания и образа жизни при гипергомоцистеинемии

Рацион питания

Здоровая диета и образ жизни могут помочь предотвратить повышение уровня гомоцистеина. В исследовании, проведенном в Китае, участники с нормальным уровнем гомоцистеина с большей вероятностью потребляли больше фруктов, были физически активными и имели нормальную массу тела по сравнению с участниками с высоким уровнем гомоцистеина.

Избыточный вес или ожирение могут нарушить метаболизм фолиевой кислоты и вызвать накопление гомоцистеина. Увеличение потребления фолиевой кислоты с пищей, в основном за счет увеличения потребления овощей, было столь же эффективным, как прием 5-MTHF или добавок фолиевой кислоты для снижения высокого уровня гомоцистеина в клинических исследованиях.

Однако употребление алкоголя может истощить запасы витаминов группы В и повысить уровень гомоцистеина. Чрезмерное потребление мяса и молочных продуктов и избыточное потребление белка в целом могут повысить уровень гомоцистеина за счет увеличения содержания метионина. С другой стороны, те, кто придерживается веганской диеты, склонны к недостаточному потреблению витамина B₁₂, что также может повлечь за собой повышение уровеня гомоцистеина.

Средиземноморская диета, которая сочетает в себе высокое потребление оливкового масла, фруктов, овощей, цельного зерна и растительных белков с умеренным потреблением молочных продуктов и морепродуктов, ассоциируется со здоровым уровнем гомоцистеина. В исследовании с участием женщин соблюдение средиземноморской диеты более тесно коррелировало с уровнем гомоцистеина, чем статус B₁₂ или фолиевой кислоты.

Стоит учесть, что на данный момент существует большое количество информации в отношении того, что глютен содержащийся в злаках и казеин в молочных продуктах может оказывать негативное воздействие на здоровье человека. Особенно это касается людей с нейродегенеративными заболеваниями мозга и детей с расстройствами аутического спектра. Больше информации в статьях Глютен правда и мифы и Полезно ли молоко?

Упражнения

Cообщалось, что уровень гомоцистеина повышается сразу после аэробных упражнений. Повышенный белковый (и, следовательно, метиониновый) метаболизм, истощение витаминов группы В и обезвоживание — все это было предложено в качестве возможных факторов, способствующих этому явлению.

Maroto-Sanchez B, Lopez-Torres O, Valtuena J, et al. Rehydration during exercise prevents the increase of homocysteine concentrations. Amino Acids. 2019

В этом исследовании питьевая вода или спортивные напитки во время упражнений предотвращали повышение уровня гомоцистеина.

Было показано, что длительные силовые тренировки снижают уровень гомоцистеина, но влияние длительных аэробных тренировок на уровень гомоцистеина менее существенно.

Buckner SL, Loenneke JP, Loprinzi PD. Single and combined associations of accelerometer-assessed physical activity and muscle-strengthening activities on plasma homocysteine in a national sample. Clin Physiol Funct Imaging. 2017

Анализ, проведенный в 2017 году National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), показал, что участие как в аэробных, так и в силовых тренировках коррелировало с более низким уровнем гомоцистеина.

Alomari MA, Khabour OF, Gharaibeh MY, Qhatan RA. Effect of physical activity on levels of homocysteine, folate, and vitamin B12 in the elderly. The Physician and sportsmedicine. 2016

Другое исследование показало, что среди пожилых участников у тех, кто был более физически активен в целом, был более низкий уровень гомоцистеина, чем у тех, кто был менее физически активен, независимо от их уровня B₁₂ и фолиевой кислоты.

Стресс-менеджмент

Роль стресса в сердечно-сосудистых заболеваниях хорошо известна. Однако его влияние на метаболизм гомоцистеина мало изучалось. Ниже приведены несколько исследований на этот счет.

Kuebler U, Linnebank M, Semmler A, et al. Plasma homocysteine levels increase following stress in older but not younger men. Psychoneuroendocrinology. 2013

В одном клиническом исследовании у участников среднего и старшего возраста наблюдалось повышение уровня гомоцистеина после экспериментально вызванного стресса, а у участников в возрасте 20–30 лет — нет.

Chien LW, Chang HC, Liu CF. Effect of yoga on serum homocysteine and nitric oxide levels in adolescent women with and without dysmenorrhea. Journal of alternative and complementary medicine (New York, NY). 2013

Другое исследование проводилось среди женщины с менструальной болью и без нее, участвовавших в восьминедельных занятиях йогой. У тех, кто испытывал боли, был более высокий исходный уровень гомоцистеина, но в обеих группах уровень гомоцистеина резко снизился к концу занятия йогой: уровни упали на 51% у тех, у кого была менструальная боль, и на 46% у тех, кто не испытывал болезненных ощущений.

Интегративные вмешательства при лечении высокого уровня гомоцистеина

В дополнении к терапии витаминами группы B, было показано, что некоторые пищевые добавки полезны для людей с высоким уровнем гомоцистеина.

Холин и бетаин

Холин это питательное вещество, которое содержится во многих продуктах питания, таких как яичные желтки, молочные продукты, мясо, арахис, овощи семейства крестоцветных, орехи и семена, цельное зерно и соевые бобы. Это важный структурный компонент клеточных мембран, предшественник нейромедиатора ацетилхолина и неотъемлемая часть ткани мозга. Холин также может использоваться для производства бетаина или триметилглицина, который действует как донор метила.

---

Бетаин является кофактором при повторном метилировании гомоцистеина в метионин, особенно в условиях отсутствия достаточного количества фолиевой кислоты. Помимо того, что бетаин вырабатывается в организме, он содержится в таких продуктах, как морепродукты, зародыши пшеницы, отруби, свекла и шпинат.

Недостаточное потребление холина и бетаина может привести к снижению выработки SAMe и увеличению накопления гомоцистеина. Этот дисбаланс нарушает процессы метилирования в клетках, что приводит к нарушению клеточной функции и эпигенетическим изменениям ДНК.

Бетаин играет решающую роль в регулировании уровня гомоцистеина, особенно при низком содержании фолиевой кислоты, низком уровне B₁₂ и высоком уровне метионина. Несмотря на его присутствие во многих и разнообразных продуктах питания, NHANES обнаружил, что менее 11% жителей США достигают рекомендуемой нормы потребления холина, которая составляет 550 мг в день для мужчин и 425 мг в день для женщин.

Было показано, что добавка бетаина в дозах 1000–6000 мг в день снижает уровень гомоцистеина в крови и сдерживает повышение уровня гомоцистеина после приема метионина.

• Триметилглицин (Бетаин)

  Jarrow Formulas

  TMG (триметилглицин) — поддержка здорового уровня гомоцистеина

• Холин

  Country Life

  Поддержка нервной системы, регуляция метаболизма жиров, холестерина

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 23 спортсменов у тех, кто получал 2500 мг бетаина в день во время шестинедельной программы тренировок, наблюдался более низкий подъем уровня мочевого гомоцистеина тиолактона, формы гомоцистеина, которая, как известно, оказывает токсическое воздействие на кровеносные сосуды и нарушает нормальную выработку белка и его функцию.

Важно отметить, что влияние высокого потребления холина и бетаина на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность неизучено.

Омега-3 жирные кислоты

Жирные кислоты омега-3, по всей видимости, работают синергетически с витаминами группы В, способствуя здоровому метаболизму гомоцистеина и снижая риск состояний, связанных с высоким уровнем гомоцистеина, включая сердечно-сосудистые и неврологические заболевания.

Множественные рандомизированные контролируемые исследования показали, что рыбий жир и его полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (эйкозапентаеновая кислота EPA и докозагексаеновая кислота DHA) могут снижать уровень гомоцистеина, и их эффект усиливается добавлением витаминов B₁₂, B₆ и фолиевой кислоты.

Благоприятное влияние омега-3 жирных кислот на сердечно-сосудистую систему и неврологическое состояние может зависеть от адекватного метаболизма гомоцистеина. Например, анализ одного клинического исследования пациентов с болезнью Альцгеймера показал, что лечение DHA и EPA улучшило когнитивные функции только у пациентов с уровнем гомоцистеина ниже 11,7 мкмоль/л.

• Масло антарктического криля (Омега-3)

  Dr. Mercola

  Чистое масло криля обогащеное омега-3 жирными кислотами EPA и DHA, а также фосфолипидами и астаксантином

Кроме того, высокий уровень омега-3 жирных кислот может защитить от токсичности гомоцистеина и усилить действие витаминов группы B. В одном исследовании высокие уровни гомоцистеина были связаны с повышенным уровнем бета-амилоида в головном мозге (маркером риска болезни Альцгеймера) у пожилых людей с низким статусом омега-3, в сравненни с теми у кого был высокий статус омега-3.

Другие клинические испытания показали, что способность витаминов B замедлять атрофию тканей мозга и улучшать когнитивные функции у людей с легкими когнитивными нарушениями зависит от адекватного уровня омега-3 жирных кислот, особенно DHA.

N-ацетилцистеин

N-ацетилцистеин (NAC) является источником цистеина, который используется в организме для производства важного антиоксидантного соединения, глутатиона. Считается, что за счет увеличения выработки глутатиона и снижения окислительного стресса NAC может помочь смягчить некоторые токсические эффекты избытка гомоцистеина. Кроме того, NAC снижает уровень гомоцистеина.

В восьминедельном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 60 участников с высоким уровнем гомоцистеина и заболеванием коронарной артерии 600 мг NAC в день были так же эффективны, как 5 мг фолиевой кислоты в день для снижения уровня гомоцистеина по сравнению с плацебо.

• NAC (N-ацетилцистеин)

  Country Life

  Аминокислота N-ацетилцистеин (NAC) — поддержка печени и детокс

• N-ацетилцистеин

  Thorne Research

  Детоксификация, поддержка печени, органов дыхания и почек

Плацебо-контролируемые испытания с участием мужчин среднего возраста показали, что добавление 1800 мг NAC в день в течение четырех недель снижает уровень гомоцистеина в среднем почти на 12%. NAC также снижает кровяное давление, особенно у людей с высоким уровнем холестерина и триглицеридов.

Shankle WR, Hara J, Barrentine LW, Curole MV. CerefolinNAC Therapy of Hyperhomocysteinemia Delays Cortical and White Matter Atrophy in Alzheimer’s Disease and Cerebrovascular Disease. J Alzheimers Dis. 2016

В другом исследовании 30 пациентов с высоким уровнем гомоцистеина и болезнью Альцгеймера или родственным заболеванием получали добавку, содержащую фолиевую кислоту (в виде 5-MTHF), витамина B₁₂ (в виде метилкобаламин) и NAC в течение периода времени от 2,5 до 34,6 месяцев. По сравнению с аналогичными пациентами, которые не получали никаких добавок, атрофия ткани мозга у тех, кто получал комбинацию витаминов группы B и NAC, была значительно снижена.

Таурин

Таурин — это незаменимая аминокислота, которая, как метионин, цистеин и гомоцистеин, является источником серы, может быть синтезирован из цистеина. Оказывает благотворное воздействие на метаболизм, опорно-двигательный аппарат, сердечно-сосудистую и нервную системы.

Доклинические данные свидетельствуют о том, что добавление таурина может снизить высокий уровень гомоцистеина, а также защитить клетки сердца и кровеносных сосудов от повреждений, вызванных гомоцистеином.

• Таурин

  Thorne Research

  Аминокислота, содержится в боьшинстве тканей. Оказывает поддержку печени, почек, сердечно-сосудистой и нервной системы

В предварительном исследовании 22 женщины среднего возраста получали 3 грамма таурина в день в течение четырех недель. Это привело к снижению среднего уровня гомоцистеина с 8,5 до 7,6 мкмоль/л.

Было обнаружено, что даже у субъектов с уровнем гомоцистеина в крови более 125 мкмоль/л из-за генетического нарушения, называемого гомоцистинурией, добавление таурина улучшает функцию сосудов.

S-аденозилметионин

S-аденозилметионин (SAMe) является важным донором метила во многих клеточных процессах, включая эпигенетическую модификацию генов и синтез нейромедиаторов.

Как отмечалось выше, метионин является предшественником SAMe. Поскольку высокий уровень гомоцистеина часто является результатом плохого превращения гомоцистеина в метионин, SAMe обычно истощается по мере накопления гомоцистеина. Это может служить фактором, способствующим взаимосвязи высокого уровня гомоцистеина и психоэмоциональными состояниями, такими как депрессия, а также более высоким риском депрессии, наблюдаемым у носителей варианта гена MTHFR , связанного с нарушением метаболизма фолиевой кислоты.

Клинические данные свидетельствуют о том, что SAMe может быть полезен при лечении депрессии, в том числе у людей с повышенным уровнем гомоцистеина.

В одном сообщении описывается польза SAMe у пациента с тревогой, у которого обнаружена мутация гена MTHFR : лечение метилированным B₁₂ и фолатом не было эффективным для облегчения симптомов до тех пор, пока не было добавлено SAMe, 400 мг два раза в день.

Высказывались опасения по поводу возможности того, что добавление SAMe может увеличить выработку гомоцистеина. Однако исследование с участием субъектов с большим депрессивным расстройством показало, что 800–1600 мг SAMe в день в течение шести недель не повышали уровень гомоцистеина.

---

Магний

Магний может помочь противодействовать негативному влиянию высокого уровня гомоцистеина. Магний хорошо известен своей защитой от сердечно-сосудистых заболеваний, таких как высокое давление, атеросклероз, аритмии, ишемическая болезнь сердца и сердечная недостаточность. Многочисленные исследования продемонстрировали связь между потреблением магния и снижением риска сердечного приступа и инсульта.

Исследования также показывают, что магний может быть полезен для защиты когнитивных функций и неврологического здоровья в целом. Результаты лабораторного исследования показывают, что низкий статус магния может усугубить внутриклеточную потерю магния, вызванную гомоцистеином.

• Магний B6 (комплекс Ultra-Mag)

  Source Naturals

  Магний в виде цитрата, глицината, малата, таурината и янтарной кислоты.

• Двухкомпонентный хелатный магний

  Doctor’s Best

  Легкоусвояемая хелатная форма магния из лизината и глицината магния

Другое исследование клеток кровеносных сосудов, культивированных в лаборатории, показало, что гомоцистеин увеличивает выработку соединений, которые запускают структурные изменения, связанные с образованием бляшек; однако добавление магния в окружающую среду клеток смягчало этот атерогенный эффект гомоцистеина.

Также было показано, что магний устраняет неблагоприятное влияние гомоцистеина на сердечный ритм у лабораторных мышей.

---

Информация представленная на этой странице не является руководством к действию, не заменяет медицинскую консультацию или консультацию квалифицированного специалиста. Любой, кто желает внести какие-либо изменения в диету, прием лекарств, физическую активность или внести другие изменения в свой образ жизни, направленные на предотвращение или лечение определенного заболевания или состояния, должен сначала проконсультироваться и получить разрешение у профильного специалиста. В частности, беременным женщинам также следует проконсультироваться со специалистом перед использованием какого-либо протокола.

Сдать анализ на гомоцистеин — цены в Абакане в ИНВИТРО

Метод определения

Иммуноферментный анализ.

Исследуемый материал Гепаринизированная плазма

Аминокислота, промежуточный продукт, образующийся в процессе метаболизма аминокислоты метионина, связанного с обменом серы — «минерала красоты».

Гомоцистеин образуется в организме (в пище он не содержится) в ходе метаболизма незаменимой аминокислоты метионина. Им богаты продукты животного происхождения, прежде всего мясо, молочные продукты (особенно творог), яйца. Гомоцистеин в плазме находится преимущественно в связанной с белками форме. Общий гомоцистеин плазмы представляет собой сумму свободного и связанного гомоцистеина. Большая его часть подвергается обратному метилированию с образованием метионина. Альтернативно, он может подвергаться необратимому превращению в цистеин и глютатион.

В метаболизме гомоцистеина участвуют витамины В12, B6, фолиевая кислота. С возрастом уровень гомоцистеина в крови увеличивается. Наблюдаются и половые различия: приблизительно до 50-летнего возраста содержание гомоцистеина в плазме мужчин несколько выше, чем у женщин.

При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие генетических или функциональных дефектов ферментов, участвующих в метаболических реакциях, при дефиците необходимых витаминов гомоцистеин накапливается внутри клеток в повышенных количествах и поступает во внеклеточное пространство, а затем — в плазму.

Повышенные концентрации гомоцистеина являются цитотоксичными. Гомоцистеин может повреждать стенки сосудов, делая их поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень гомоцистеина усиливает тромбообразование. Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин. Наиболее известные формы повреждающего действия гипергомоцистеинемии (ГГЦ) являются следствием гомоцистеин-опосредованного окислительного стресса. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При сочетании ГГЦ и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения: заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина могут быть причиной таких осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия и эклампсия, венозная тробэмболия.

Некоторые препараты (например, пеницилламин, циклоспорин, метотрексат, карбамазепин, фенитоин, 6-азауридин, закись азота), определённые заболевания (гипотиреоз, гиперпролиферативные заболевания, почечная недостаточность), факторы, связанные с неправильным образом жизни (курение, алкоголь, большие количества кофе) могут повышать уровень гомоцистеина. Механизм действия этих факторов обусловлен либо прямым, либо непрямым антагонизмом с ферментами или кофакторами, участвующими в метаболизме гомоцистеина. Самой частой причиной ГГЦ яляется дефицит фолиевой кислоты. Нехватка витамина В12, даже при адекватном поступлении фолиевой кислоты, также может вести к накоплению гомоцистеина. Следует отметить, что дефицит как фолиевой кислоты, так и витамина B12 может и независимо от гомоцистеина увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Значительное повышение содержания общего гомоцистеина наблюдается у пациентов с гомоцистинурией. Это редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением ферментативных процессов метаболизма гомоцистеина. Пациенты с гомоцистинурией характеризуются задержкой умственного развития, ранним атеросклерозом, а также артериальной и венозной тромбоэмболией.

Некоторые другие менее тяжёлые генетические заболевания также могут сопровождаться некоторым увеличением содержания общего гомоцистеина в крови. Определение гомоцистеина в плазме в настоящее время применяют для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, наряду с определением уровня холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, фибриногена, С-реактивного белка чувствительным методом.

Исследования, проведённые за последние годы, показывают, что гомоцистеин является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. По данным клинических исследований, увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности в 1,3 — 1,7 раза. Снижение повышенного уровня гомоцистеина в плазме может предотвращать возникновение сердечно-сосудистых осложнений. При обнаружении повышенного содержания гомоцистеина рекомендуется исследовать параллельно концентрацию креатинина, ТТГ, фолиевой кислоты, витамина В12 для установления возможной причины ГГЦ и проведения адекватного лечения.

Пределы определения: 2,0 мкмоль/л — 500 мкмоль/л

Секреты гомоцистеина

3 Сентября 2019

Секреты гомоцистеина

 

Впервые гомоцистеин был описан еще в 30-х годах прошлого века, но активные исследования связи его повышенного уровня в связи с различными патологическими состояниями стали проводиться лишь в последние десятилетия.

Что такое гомоцистеин?

Это серосодержащее соединение, продукт метаболизма одной из незаменимых аминокислот — метионина. Метионин содержится во многих продуктах: мясе, рыбе, бобовых, орехах и молочных продуктах. Метаболический каскад, цепочка реакций, приводящий к образованию гомоцистеина, происходит практически в каждой клетке организма. В итоге гомоцистеин может преобразовываться вновь в метионин, либо в аминокислоту цистеин. Для этих реакций требуются специальные ферменты, которые активируются витаминами группы В.

Скрытая угроза

Избыток гомоцистеина повреждает сосудистую стенку, делая ее внутреннюю поверхность более рыхлой. Это создает условия для оседания на ней холестерина и кальция, то есть, для формирования атеросклеротической бляшки. Кроме того, гомоцистеин препятствует нормальной работе противосвертывающей системы и тем самым повышает риск образования тромбов.

Современная медицина рассматривает повышенное содержание гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемию) как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. По сути, это биохимический маркер атеросклероза и его возможных клинических проявлений: стенокардии, инфаркта, инсульта; причем ученые считают этот показатель более информативным по сравнению с уровнем холестерина. Другими последствиями повышенного гомоцистеина могут стать тромбозы как в крупных, так и в мелких венах. Так, провоцируя образование микротромбов, гомоцистеин нарушает маточный кровоток, приводит к бесплодию и невынашиванию беременности, возникновению пороков развития. Установлено, что его высокий уровень повышает риск хронической почечной недостаточности, болезни Альцгеймера, деменции и многих других. Опасно сочетание гипергомоцистеинемии с сахарным диабетом, который и сам по себе вызывает повреждение сосудов и ускоряет развитие атеросклероза.

Почему его бывает много?

В редких случаях гипергомоцистеинемия развивается из-за наследственного дефекта ферментов, которые отвечают за метаболизм метионина. Но в большинстве случаев — из-за особенностей образа жизни: курения, употребления в пищу большого количества белка, пристрастия к кофе (больше 6 чашек в день). Главной причиной врачи называют недостаточное поступление в организм витаминов группы В: В6 (пиридоксина), В9 (фолиевой кислоты), В12 (цианокобаламина). При их дефиците невозможна полноценная работа ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина. Иными словами, почти во всех случаях гипергомоцистеинемия является следствием гиповитаминоза В. Особое внимание на этот факт нужно обратить вегетарианцам, которые не дополняют свой рацион витамином В12.

Скрининг и коррекция

В любой современной лаборатории можно сдать анализ крови на гомоцистеин. Оптимальным считается уровень меньше 10 мкмоль/л. Превышение этого показателя — повод добавить в рацион В-комплекс (В6, В9, В12), конечно же, в лечебных дозах, а не в профилактических.

ГОМОЦИСТЕИН: РОЛЬ В РАЗВИТИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК | КОНЮХ

1. Vanholder R, Massy Z, Argiles A et al. Chronic kidney disease as cause of cardiovascularmorbidity and mortality. Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 1048-1056

2. Баранов АА, Сергеева ТВ. Достижения и перспективы развития нефрологии детского возраста. Вопросы современной педиатрии 2007; 6: 20-24

3. Fogo AB. Mechanisms of progression of chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2007; 22: 2011-2022

4. Mackenzie HS, Brenner BM. Current strategies for retarding progression of renal disease. Am J Kidney Dis 1998; 31: 161-170

5. Shishehbor MH, Oliveira LP, Lauer MS, et al. Emerging cardiovascular risk factors that account for a significant portion of attributable mortality risk in chronic kidney disease. Am J Cardiol 2008; 101: 1741-1746

6. Schroecksnadel K, Frick B, Wirleitner B, et al. Moderate hyperhomocysteinemia and immune activation. Curr Pharm Biotechnol 2004; 5(1): 107-118

7. Williams KT, Schalinske KL. Homocysteine metabolism and its relation to health and disease. Biofactors 2010; 36(1): 19-24

8. Наумов АВ. Роль нарушений процессов метилирования и обмена метионина в патогенезе заболеваний человека. Журн Гроднен гос мед ун-та 2007; 1: 4-7

9. Naumov AV, Pakulnevich YF, Doroshenko EM et al. Hyperhomocysteinaemia at various forms of pancreatitis. Acta Biochimica Polonica 2008; 55(3): 191

10. Naunrov AV, Matveenko PA, Doroshenko EM et al. The level of total plasma homocysteine in adolescents from rural area of Belarus and its correction. Acta Biochimica Polonica 2009; 56(1.3): 198

11. Minniti G, Cerone R, Piana A, et al. Plasma and serum total homocysteine concentrations in pediatric patients, evaluated by high-performance liquid chromatography with fluorescence. Clin Chem Lab Med 2000; 38: 675-676

12. Ueland PM, Bjorke Monsen A-L. Total homocysteine is making its way into pediatric laboratory diagnostics. Eur J Clin Invest 2001; 31(11): 928-930

13. Aguilar B, Rojas JC, Collados MT. Metabolism of homocysteine and its relationship with cardiovascular disease. J Thromb Thrombolysis 2004; 18(2): 75-87

14. Robinson K. Data presented at: 69th Scientific Sessions of the American Heart Assosiation; November 12, 1996; New Orleans, La

15. Плоцкий АР, Егорова ТЮ, Наумов АВ. Возможности прогнозирования и диагностики врождённых пороков развития плода на основе определения уровня гомоцистеина в плазме крови беременных женщин. Журн Гроднен гос мед ун-та 2009; 1: 56-59

16. Плоцкий АР, Егорова ТЮ, Наумов АВ, и др. Коррекция уровня гомоцистеина в плазме крови женщин. Рецепт 2008; 59(3): 45-50

17. Ueland PM. Homocysteine species as components of plasma redox thiol status. Clin Chem 1995;41(3): 340-342

18. Mudd SH, Finkelstein JD, Refsum H et al. Homocysteine and its disulfide derivatives: a suggested consensus terminology. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20(7): 1704-1706

19. Glowacki R, Jakubowski H. Cross-talk between Cys34 and lysine residues in human serum albumin revealed by N-homocysteinylation. J Biol Chem 2004; 279(12): 10864-10871

20. Friedman AN, Bostom AG, Selhub J et al. The kidney and homocysteine metabolism. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 2181-2189

21. Hultberg B, Andersson A, Isaksson A. Metabolism of homocysteine, its relation to the other cellular thiols and its mechanism of cell damage in a cell culture line (human histiocytic cell line U-937). Biochim Biophys Acta 1995; 1269(1): 6-12

22. Bjorke-Monsen AL, Ueland PM, Vollset SE et al. Determinants of cobalamin status in newborns. Pediatrics 2001; 108: 624-630

23. Delvin EE, Rozen R, Merouani A et al. Influence of methylenetetrahydrofolate reductase genotype, age, vitamine B12 and folate status on plasma homocysteine in children. Am J Clin Nutr 2000; 72: 1469-1473

24. Prathapasinghe GA, Siow YL, Xu Z. Inhibition of cystathionine-beta-synthase activity during renal ischemia-reperfusion: role of pH and nitric oxide. Am J Physiol Renal Physiol 2008; 295(4): F912-922

25. Woo CW, Siow YL, Pierce GN et al. Hyperhomocysteinemia induces hepatic cholesterol biosynthesis and lipid accumulation via activation of transcription factors. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005; 288(5): E1002-1010

26. Clarke R, Refsum H, Birks J, et al. Screening for vitamin B-12 and folate deficiency in older persons. Am J Clin Nutr 2003; 77(5): 1241-1247

27. Ames BN, Elson-Schwab I, Silver EA. High-dose vitamin therapy stimulates variant enzymes with decreased coenzyme binding affinity (increased K(m)): relevance to genetic disease and polymorphisms. Am J Clin Nutr 2002; 75(4): 616-658

28. Obeid R, Herrmann W. Homocysteine and lipids: Sadenosyl methionine as a key intermediate. FEBS Lett 2009; 583(8): 1215-1225

29. Swanson DA, Liu ML, Baker PJ et al. Targeted disruption of the methionine synthase gene in mice. Mol Cell Biol 2001; 21(4): 1058-1065

30. Brustolin S, Giugliani R, Felix TM. Genetics of homocysteine metabolism and associated disorders. Braz J Med Biol Res 2010; 43: 1-5

31. Francis ME, Eggers PW, Hostetter TH, et al. Association between serum homocysteine and markers of impaired kidney function in adults in the United States. Kidney Int 2004; 66(1): 303-312

32. Finkelstein JD. Methionine metabolism in mammals. J Nutr Biochem 1990; 1(5): 228-237

33. Hoekstra M, Haagsma CJ, Doelman CJ, et al. Intermittent rises in plasma homocysteine in patients with rheumatoid arthritis treated with higher dose methotrexate. Ann Rheum Dis 2005; 64(1): 141-143

34. Lawrence de Koning AB, Werstuck GH, Zhou J, et al. Hyperhomocysteinemia and its role in the development of atherosclerosis. Clin Biochem 2003; 36(6): 431-441

35. McCully KS. Chemical pathology of homocysteine. IV. Excitotoxicity, oxidative stress, endothelial dysfunction, and inflammation. Ann Clin Lab Sci 2009; 39(3): 219-232

36. Massy ZA, Ceballos I, Chadefaux-Vekemens B, еt al. Homocyst(e)ine, oxidative stress, and endothelium function in uremic patients. Kidney Int Suppl 2001; 78: S243-S245

37. Goligorsky MS. Frontiers in Nephrology: Viewing the Kidney through the Heart-Endothelial Dysfunction in Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 2833-2835

38. Bostom A, Brosnan JT, Hall B et al. Net uptake of plasma homocysteine by the rat kidney in vivo. Atherosclerosis 1995; 116(1): 59-62

39. Ninomiya T, Kiyohara Y, Kubo M et al. Hyperhomocysteinemia and the development of chronic kidney disease in a general population: the Hisayama study. Am J Kidney Dis 2004; 44(3): 437-445

40. Taha S, Azzi A, Ozer NK. Homocysteine induces DNA synthesis and proliferation of vascular smooth muscle cells by a hydrogen peroxide-independent mechanism. Antioxid Redox Signal 199l; 1(3): 365-369

41. Tsai JC, Wang H, Perrella MA, et al. Induction of cyclin A gene expression by homocysteine in vascular smooth muscle cells. J Clin Invest 1996; 97(1): 146-153

42. Majors AK, Sengupta S, Jacobsen DW, et al. Upregulation of smooth muscle cell collagen production by homocysteine-insight into the pathogenesis of homocystinuria. Mol Genet Metab 2002; 76(2): 92-99

43. Prichard S. Risk factors for coronary artery disease in patients with renal failure. Am J Med Sci 2003; 325(4): 209-213

44. Sierakowska-Fijaiek A, Baj Z, Kaczmarek P, et al. Estimation of relation between homocysteine concentration and selected lipid parameters and adhesion molecules concentration in children with atherosclerosis risk factors. Pol Merkur Lekarski 2008; 25(148): 356-360

45. Liang JQ, Wu YL, Xu HB et al. The endothelium injuries caused by homocysteine and treatmental effects of Tongxinluo powder. Zhongguo Ying Yong Sheng LiXue Za Zhi 2008; 24(1): 66-70

46. Weiss N, Keller C, Hoffmann U, et al. Endothelial dysfunction and atherothrombosis in mild hyperhomocysteinemia. Vasc Med 2002; 7(3): 227-239

47. Outinen PA, Sood SK, Pfeifer SI, et al. Homocysteine-induced endoplasmic reticulum stress and growth arrest leads to specific changes in gene expression in human vascular endothelial cells. Blood 1999; 94(3): 959-967

48. Lee ME, Wang H. Homocysteine and hypomethylation. A novel link to vascular disease. Trends Cardiovasc Med 1999; 9(1-2): 49-54

49. Tyagi SC, Smiley LM, Mujumdar VS. Homocyst(e)ine impairs endocardial endothelial function. Can J Physiol Pharmacol 1999; 77(12): 950-957

50. Upchurch GR, Welch GN, Fabian AJ, et al. Stimulation of endothelial nitric oxide production by homocyst(e)ine. Atherosclerosis 1997; 132: 177-185

51. Tyagi N, Gillespie W, Vacek JC, et al. Activation of GABA-A receptor ameliorates homocysteine-induced MMP-9 activation by ERK pathway. J Cell Physiol 2009; 220: 57-266

52. Tawakol A, Omland T, Gerhard M, еt al. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation in humans. Circulation 1997; 95: 1119-1121

53. Buccianti G, Raselli S, Baragetti I, et al. 5-methyltetrahydrofolate restores endothelial function in uraemic patients on convective haemodialysis. Nephrol Dial Transplant 2002; 17(5): 857-864

54. Upchurch GR, Welch GN, Randev N, et al. The effect of homocysteine on endothelial nitric oxide production. FASEB J 1995; 9: A876. Abstract

55. Huang RF, Hsu YC, Lin HL, et al. Folate depletion and elevated plasma homocysteine promote oxidative stress in rat livers. J Nutr 2001; 131(1): 33-38

56. Cattell V. Nitric oxide and glomerulonephritis. Kidney Int 2002; 61(3): 816-821

57. Ishizuka S, Cunard R, Poucell-Hatton S, et al. Agmatine inhibits cell proliferation and improves renal function in anti-thy-1 glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2000; 11(12): 2256-2264

58. Stoessel A, Paliege A, Theilig F, et al. Indolent course of tubulointerstitial disease in a mouse model of subpressor, low-dose nitric oxide synthase inhibition. Am J Physiol Renal Physiol 2008; 295(3): F717-725

59. O’Riordan E, Mendelev N, Patschan S, et al. Chronic NOS inhibition actuates endothelial-mesenchymal transformation. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007; 292(1): h385-294

60. Addabbo F, Ratliff B, Park HC, et al. The Krebs cycle and mitochondrial mass are early victims of endothelial dysfunction: proteomic approach. Am J Pathol 2009; 174(1): 34-43

61. Antoniades C, Shirodaria C, Leeson P, et al. Association of plasma asymmetrical dimethylarginine (ADMA) with elevated vascular superoxide production and endothelial nitric oxide synthase uncoupling: implications for endothelial function in human atherosclerosis. Eur Heart J 2009; 30(9):1142-1150

62. Stoehlinger MC, Tsao PS, Her JH, Kimoto M et al. Homocysteine impairs the nitric oxide synthase pathway: role of asymmetric dimethylarginine. Circulation 2001; 104(21): 2569-2575

63. Lentz SR, Rodionov RN, Dayal S. Hyperhomocysteinemia, endothelial dysfunction, and cardiovascular risk: the potential role of ADMA. Atheroscler Suppl 2003; 4(4): 61-65

64. Qureshi I, Chen H, Brown AT, et al. Homocysteine-induced vascular dysregulation is mediated by the NMDA receptor. Vasc Med 2005; 10(3): 215-223

65. Onozato ML, Tojo A, Leiper J, et al. Expression of NG, NG-dimethylarginine dimethylaminohydrolase and protein arginine N-methyltransferase isoforms in diabetic rat kidney: effects of angiotensin II receptor blockers. Diabetes 2008; 57(1): 172-180

66. Dayal S, Rodionov RN, Arning E, et al. Tissue-specific downregulation of dimethylarginine dimethylaminohydrolase in hyperhomocysteinemia. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008; 295(2): H816-H825

67. Ueda S, Yamagishi S, Matsumoto Y, et al. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is a novel emerging risk factor for cardiovascular disease and the development of renal injury in chronic kidney disease. Clin Exp Nephrol 2007; 11(2): 115-121

68. Nangaku M, Nishi H, Miyata T. Role of chronic hypoxia and hypoxia inducible factor in kidney disease. Chin Med J (Engl) 2008; 121(3): 257-264

69. Fu YF, Xiong Y, Guo Z. A reduction of endogenous asymmetric dimethylarginine contributes to the effect of captopril on endothelial dysfunction induced by homocysteine in rats. Eur J Pharmacol 2005; 508(1-3): 167-175

70. Notsu Y, Nabika T, Bokura H, et al. Evaluation of asymmetric dimethylarginine and homocysteine in microangiopathy-related cerebral damage. Am J Hypertens 2009; 22(3): 257-262

71. Pexa A, Boeger RH, Henle T, et al. Effects of moderate hyperhomocysteinaemia induced by 4 weeks methionine-enriched diet on metabolite profile and mesenteric artery function in rats. Br J Nutr 2008; 99(5): 993-999

72. Подчерняева НС, Вашакмадзе НС, Меграбян МФ. Факторы риска развития тромботических осложнений при системной красной волчанке и дерматомиозите у детей. Российский педиатрический журнал 2006; 5: 30-34

73. Khajuria A, Houston DS. Induction of monocyte tissue factor expression by homocysteine: a possible mechanism for thrombosis. Blood 2000; 96(3): 966-972

74. Rodgers GM, Kane WH. Activation of endogenous factor V by a homocysteine-induced vascular endothelial cell activator. J Clin Invest 1986; 77(6): 1909-1916

75. Stein J, Mc Bride PE. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease. Arch Intern Med 1998; 158(12): 1301-1306

76. Lentz SR, Salder JE Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein C activation by the thrombogenic agent homocysteine. J Clin Invest 1991; 88: 1906-1914

77. Himmelfarb J, Stanvinkel P, Ikizler TA, et al. The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia. Kidney Int 2002; 62: 1524-1538

78. Terawaki H, Yoshimura K, Hasegawa T, et al. Oxidative stress in enhanced in correlation with renal dysfunction: examination with the redox state of albumin. Kidney Int 2004; 66: 1988-1993

79. Vaziri ND. Roles of oxidative stress and antioxidant therapy in chronic kidney disease and hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens 2004; 13: 93-99

80. Tyagi N, Ovechkin AV, Lominadze D, et al. Mitochondrial mechanism of microvascular endothelial cells apoptosis in hyperhomocysteinemia. J Cell Biochem 2006; 98(5): 1150-1162

81. Au-Yeung KK, Woo CW, Sung FL, et al. Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-kappaB in endothelial cells via oxidative stress. Circ Res 2004; 94(1): 2836

82. Faraci FM, Lentz SR. Hyperhomocysteinemia, oxidative stress, and cerebral vascular dysfunction. Stroke 2004; 35(2): 345-347

83. Garaliene V. The main determinants of endothelial dysfunction. Medicina (Kaunas) 2006; 42(5): 362-369

84. Fischer PA, Dominguez GN, Cuniberti LA, et al. Hyperhomocysteinemia induces renal hemodynamic dysfunction: is nitric oxide involved? J Am Soc Nephrol 2003; 14(3): 653-660

85. Eberhardt RT, Forgione MA, Cap A, et al. Endothelial dysfunction in a murine model of mild hyperhomocyst(e)inemia. J Clin Invest 2000; 106(4): 483-491

86. Weiss N, Keller C, Hoffmann U, et al. Endothelial dysfunction and atherothrombosis in mild hyperhomocysteinemia. Vasc Med 2002; 7(3): 227-239

87. Lang D, Kredan MB, Moat SJ, et al. Homocysteine-induced inhibition of endothelium-dependent relaxation in rabbit aorta: role for superoxide anions. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20(2): 422-427

88. Ricci C, Pastukh V, Leonard J, et al. Mitochondrial DNA damage triggers mitochondrial-superoxide generation and apoptosis. Am J Physiol Cell Physiol 2008; 294(2): C413-422

89. Vartanian V, Lowell B, Minko IG, et al. The metabolic syndrome resulting from a knockout of the NEIL1 DNA glycosylase. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103(6): 1864-1869

90. Zhang D, Mott JL, Farrar P, et al. Mitochondrial DNA mutations activate the mitochondrial apoptotic pathway and cause dilated cardiomyopathy. Cardiovasc Res 2003; 57(1): 147-157

91. Lewis W, Day BJ, Kohler JJ, et al. Decreased mtDNA, oxidative stress, cardiomyopathy, and death from transgenic cardiac targeted human mutant polymerase gamma. Lab Invest 2007; 87(4): 326-335

92. Hegde ML, Hazra TK, Mitra S. Functions of disordered regions in mammalian early base excision repair proteins. Cell Mol Life Sci 2010; 67(21): 3573-3587

93. Duthie SJ, Grant G, Pirie LP, et al. Folate deficiency alters hepatic and colon MGMT and OGG-1 DNA repair protein expression in rats but has no effect on genome-wide DNA methylation. Cancer Prev Res (Phila) 2010; 3(1): 92-100

94. Bostom AG, Kronenberg F, Jacques PF, et al. Proteinuria and plasma total homocysteine levels in chronic renal disease patients with a normal range serum creatinine: critical impact of true glomerular filtration rate. Atherosclerosis 2001; 159(1): 219-223

95. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Голубев РВ и др. Распространенность гипергомоцистеинемии в зависимости от стадии хронической болезни почек Нефрология 2005; 9(2): 48-52

96. Perna AF, Ingrosso D, Lombardi C, et al. Homocysteine in uremia. Am J Kidney Dis 2003; 41(3, S1.): 123-126

97. Kumagai H, Katoh S. Hirosawa K. Renal tubulointerstitial injury in weanling rats with hyperhomocysteinemia. Kidney Int 2002; 62: 1219-1228

98. Hultberg B, Andersson A, Sterner G. Plasma homocysteine in renal failure. Clin Nephrol 1993; 40(4): 230-235

99. Fowler B. The folat cycle and disease in humans. Kidney Int 2001; 59(S 78): 221-229

100. van Guldener C, Donker AJM, Jacobs C et al. No net renal extraction of homocysteine in fasting humans. Kidney Int 1998; 54(1): 166-169

101. Hustad S, Ueland PM, Vollset SE, et al. Riboflavin as a determinant of plasma total homocysteine: effect modification by the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism. Clin Chem 2000; 46(8 Pt1): 1065-1071

102. Schroecksnadel K, Frick B, Wirleitner B, et al. Moderate hyperhomocysteinemia and immune activation. Curr Pharm Biotechnol 2004; 5(1): 107-118

103. Kluijtmans LA, Young IS, Boreham CA, et al. Genetic and nutritional factors contributing to hyperhomocysteinemia in young adults. Blood 2003; 101(7): 2483-2488

104. Craig SA. Betaine in human nutrition. Am J Clin Nutr 2004; 80(3): 539-549

105. Schwab U, Turrunen A, Toppinen L, et al. Betaine supplementation decreases plasma homocysteine concentrations but does not affect body weight, body composition, or resting energy expenditure in human subjects. Am J Clin Nutr 2002; 76(5): 961-967

106. Steenge GR, Verhoef P, Katan MB. Betaine supplementation lowers plasma homocysteine in healthy men and women. J Nutr 2003; 133(5): 1291-1295

107. Olthof MR, van Vliet T, Boelsma E, et al. Low dose betaine supplementation leads to immediate and long term lowering of plasma homocysteine in healthy men and women. J Nutr 2003; 133(12): 4135-4138

108. Yaghmai R, Kashani AH, Geraghty MT, et al. Progressive cerebral edema associated with high methionine levels and betaine therapy in a patient with cystathionine beta-synthase (CBS) deficiency. Am J Med Genet 2002; 108(1): 57-63

109. Collinsova M, Strakova J, Jiracek J, et al. Inhibition of betaine-homocysteine S-methyltransferase causes hyperhomocysteinemia in mice. J Nutr 2006; 136(6): 1493-1497

110. Strakova J, Williams KT, Gupta S, et al. Dietary intake of S-(alpha-carboxybutyl)-DL-homocysteine induces hyperhomocysteinemia in rats. Nutr Res 2010; 30(7): 492-500

111. Poge U, Look M, Gerhardt T, et al. Intravenous treatment of hyperhomocysteinemia in patients on chronic hemodialysis. A pilot study. Renal Failure 2004; 26(6): 703-708

112. Brattstrum L. Vitamins as homocysteine-lowering agents. J Nutr 1996; 126(4 Suppl): 1276S-1280S

113. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia: an important risk factor for cardiovascular disease? Potentially,yes. J Thromb Haemost 2003; 1: 1878-1879

114. Chambers JC, Ueland PM, Obeid OA, et al. Improved vascular endothelial function after oral B vitamins: An effect mediated through reduced concentrations of free plasma homocysteine. Circulation 2000; 102(20): 2479-2483

115. Stam F, van Guldener C. Effect of folic acid on methionine and homocysteine metabolism in end-stage renal disease. Kidney Int 2005; 67(1): 259-264

116. McCully KS. Homocysteine, vitamins, and vascular disease prevention. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1563S-1568S

117. Samman S, Sivarajah G, Man JC, et al. A mixed fruit and vegetable concentrate increases plasma antioxidant vitamins and folate and lowers plasma homocysteine in men. J Nutr 2003; 133(7): 2188-2193

118. Stroes ESG, van Faassen EE, Martasek P, et al. Folic acid reverts dysfunction of endothelial nitric oxide synthase. Circ Res 2000; 86(11): 1129-1134

119. Sakabe K, Fukuda N, Wakayama K, et al. Lipidaltering changes and pleiotropic effects of atorvastatin in patients with hypercholesterolemia. Am J Cardiol 2004; 94: 497-500

120. Zhang B, Noda K, Matsunaga A, et al. A comparative crossover study of the effects of fluvastatin and pravastatin (FP-COS) on circulating autoantibodies to oxidized LDL in patients with hypercholesterolemia. J Atheroscler Thromb 2005; 12: 41-47

121. Wanner C, Krane V, Marz W, et al. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2005; 353: 238-248

122. Nanayakkara WB, van Guldener C, ter Wee PM, et al. Effect of a treatment strategy consisting of pravastatin, vitamin E, and homocysteine lowering on carotid intima-media thickness, endothelial function, and renal function in patients with mild to moderate chronic kidney disease results from the anti-oxidant therapy in chronic renal insufficiency (ATIC) study. Arch Intern Med 2007; 167: 1262-1270

Не в холестерине дело

Уважаемые читатели, после публикации на сайте ИД «Комсомольская правда» интервью с доктором медицинских наук Г. И. Костюченко на тему «Сердечно-сосудистые заболевания и гомоцистеин» на горячую линию «Алтайвитамины» поступило множество звонков с вопросами. Сегодня, чтобы более полно раскрыть эту тему, мы публикуем ответы на самые популярные из них.

Что такое гомоцистеин?

Гомоцистеин — аминокислота, которая постоянно присутствует в нашем организме и является продуктом переработки метионина (аминокислота, которая входит в состав всех продуктов животного происхождения: мясо, яйца, молочные продукты).

Переработка гомоцистеина осуществляется только с участием витаминов группы B (B6, B9, B12). При недостатке этих витаминов и значительном потреблении продуктов, богатых метионином, возникает серьезная опасность — избыток гомоцистеина (гипергомоцистеинемия).

Почему гомоцистеин считается причиной атеросклероза, инсультов и инфарктов?

Гомоцистеин обладает способностью оказывать прямое повреждающее действие на стенки сосудов. Кроме того, он активирует систему свертывания крови, тромбообразование, способствует повышению уровня холестерина в крови. Таким образом, накапливаясь в организме гомоцистеин начинает медленно разрушать сосуды. Организм, пытаясь заживить полученные повреждения, «заклеивает» их холестерином и кальцием, что приводит к образование атеросклеротической бляшки.

Таким образом, повышенный уровень гомоцистеина увеличивает риск развития атеросклероза, инфаркта миокарда, мозгового инсульта, тромбозов различной локализации, а также косвенно способствует невынашиванию беременности и рождению детей с пороками развития.

Как распознать у себя гипергомоцистеинемию?

Самый верный способ узнать свой уровень гомоцистеина — это, конечно, обратиться в поликлинику и сдать анализ на содержание аминокислоты в крови. А вот прямые симптомы гипергомоцистеинемии выделить сложно, т. к. внешне это состояние проявляется уже в развитии более серьезных заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Поэтому специалисты рекомендуют профилактические мероприятия всем, кто уже относит себя к одной из групп высокого риска: предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям, люди старше 55 лет, курильщики, любители кофе или алкоголя, женщины в период менопаузы, беременные женщины. Гомоцистеин также повышается при употреблении большого количества белковой и жирной пищи, витаминодефицитных состояниях и некоторых заболеваниях (диабет 2 типа, почечная недостаточность, псориаз, ревматоидный артрит, гипотериоз и некоторые другие).

Как проводить профилактику / лечение гипергомоцистеинемии?

При обнаружении гипергомоцистеинемии, либо предрасположенности к ней, проводится терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы B. Долгое время врачи назначали витамины группы В в инъекциях, а фолиевую кислоту в таблетках, что было весьма неудобно и дорого для пациента.

Сегодня выбором специалистов стал лекарственный препарат Ангиовит® — первый отечественный препарат, в котором реализован современный научный подход. Препарат нормализует уровень гомоцистеина в крови, тем самым предотвращая развитие серьезных сердечно-сосудистых заболеваний. По данным научных исследований именно повышенное содержание гомоцистеина, а не холестерина, является причиной атеросклероза, инсульта, инфаркта и других сосудистых нарушений.

Ангиовит® объединяет три активных вещества (В6, В12, фолиевая кислота) в лекарственных дозировках и в оптимальном соотношении, что эффективно нормализует уровень гомоцистеина в крови.

Как принимать препарат Ангиовит® ?

Принимать препарат целесообразно по назначению врача или согласно прилагаемым инструкциям. В профилактических целях доза препарата назначается ниже, чем при лечении.

Обычно препарат назначается по одной таблетке ежедневно в течение двух месяцев, затем четыре месяца по одной таблетке через день. Через полгода курс можно повторить.

Есть ли у Ангиовита® противопоказания и побочные эффекты?

Препарат Ангиовит® создавался как лекарственный препарат, лечебный эффект которого достигается повышенной дозировкой фолиевой кислоты (5 мг). Значительный опыт клинического применения препарата (более 5000 пациентов) доказал, что побочные эффекты, связанные с возможной передозировкой препарата, практически невозможны. Единственным противопоказанием к применению является индивидуальная непереносимость витаминов группы B, т. к. в данном случае возможно развитие аллергических реакций.

Повышение гомоцистеина представляет большую опасность для беременных женщин, можно ли проводить лечение и профилактику находясь «в положении»?

Действительно, повышенный уровень гомоцистеина является одной из первостепенных причин невынашивания беременности, возникновения врожденных уродств у плода, а так же развития различных акушерских патологий.

Препарат Ангиовит® рекомендован к применению беременными женщинами , и многие ведущие акушеры-гинекологи эффективно используют его во врачебной практике. Кроме того, применение Ангиовита® в качестве полноценного источника фолиевой кислоты в период планирования беременности способствует рождению детей с более высокими показателями физического и психического здоровья.

Консультацию по препарату Ангиовит® Вы можете получить по телефону 8-800-2008-988 (звонок по России бесплатный).

Реклама

Гомоцистеин-понижающая терапия для снижения риска инсульта и коронарных сосудов — Не сдавайтесь

Гомоцистеин (Hcy) — это несущественная, не образующая белок аминокислота, которая образуется в метионине в результате реакции трансметилирования. Hcy катаболизируется в метионин или цистеин. Метионинсинтаза и ее кофактор, метилкобаламин, усиливают метилирование Hcy в метионин, где 5-метилтетрагидрофолат отдает свою метильную группу Hcy. Путь транс-сульфирования катаболизма Hcy опосредуется цистатионин-бета-синтазой (CBS) и цистатионазой, обе из которых зависят от витамина B ₆ .Наиболее частая причина умеренной гипергомоцистеинемии ([HHCY]> 12–30 мкмоль / л) связана с дефицитом одного или нескольких витаминов группы B (фолиевая кислота, витамин B ₁₂ или витамин B ₆ ). ^1–3 Генетические полиморфизмы (например, дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы [MTHFR]) или почечная недостаточность4 также могут вызывать умеренный HHCY.

Ранние исследования пациентов с дефицитом CBS показали, что тяжелый HHCY является фактором риска атерогенных и атеротромботических заболеваний.Повышенные концентрации общего Hcy в плазме (tHcy> 12 мкмоль / л), которые часто встречаются у пожилых людей, считаются независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. ⁵ Распространенность умеренного HHCY высока у пожилых пациентов (30–50% у пациентов старше 65 лет). Пациенты пожилого возраста часто страдают заболеваниями, связанными с HHCY. Таким образом, снижение уровня tHcy с помощью лечения витамином B, по-видимому, представляет собой многообещающую, недорогую и простую профилактическую и терапевтическую меру.Доказано, что лечение пациентов с гомоцистеинурией витамином B ₆ и / или фолиевой кислотой имеет значение для улучшения сердечно-сосудистых исходов. Такой же подход к умеренному HHCY вызывает интерес в последние годы. Начались многочисленные испытания с целью проверки гипотезы о том, что снижение tHcy снизит риск ишемической болезни сердца (ССЗ). За последние пять лет было опубликовано несколько испытаний, но гипотеза остается неясной, а новые результаты только усложнили основную гипотезу.Однако недавние данные метаанализа исследований по снижению риска инсульта ⁶ подтвердили эффективность снижения tHcy витаминами группы В и способствовали прояснению существующих противоречий (см. Рисунок 1 ). В этой статье делается попытка внести свой вклад в научную оценку значимости снижения tHcy витаминами группы В и оценить актуальность последнего.

Причинная связь между гипергомоцистеинемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями

Большой метаанализ ^7,8 ретроспективных и проспективных исследований подчеркивает причинную корреляцию между HHCY и дегенеративными (сосудистыми) заболеваниями.Результаты показывают, что каждое увеличение tHcy плазмы на 5 мкмоль / л связано с отношением шансов (OR) 1,32 для ишемической болезни сердца, 1,60 для тромбоза и 1,59 для инсульта. Кроме того, эти метаанализы показали, что снижение концентрации tHcy на 3 мкмоль / л может снизить риск ишемической болезни сердца на 16%, тромбоза на 25% и инсульта на 24%. ⁸

Может ли лечение гипергомоцистеинемии обеспечить защиту от инсульта и ишемической болезни сердца?

Одно проспективное исследование, которое длилось более четырех лет, показало значительное уменьшение бляшек в сонной артерии ⁹ благодаря добавке витамина B.Более того, недавно сообщалось о значительном уменьшении толщины интима-медиа сонной артерии у пациентов с риском инсульта после лечения витаминами группы В в течение одного года. ¹⁰ Тем не менее, несколько недавних исследований лечения не смогли выявить пользу от приема добавок B-витамина, таким образом, остаются открытыми вопросы о неоднократно наблюдаемой связи между HHCY и сосудистым риском в ретроспективных и проспективных исследованиях. Примечательно, что доступные исследования содержат в себе ошибки и не оптимизированы для изучения роли снижения уровня глюкозы крови в первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Крайне важно пересмотреть ограничения доступных исследований, прежде чем прийти к твердому выводу о защитном действии витаминов группы В против ССЗ и инсульта. В таблице 1 перечислены факторы, которые следует учитывать при планировании или интерпретации исследований влияния терапии, снижающей Hcy, на риск инсульта или коронарных сосудистых заболеваний. Одна серьезная проблема имеющихся исследований состоит в том, что вместо сравнения нелеченных и леченных пациентов результаты обычного лечения сравниваются с результатами обычного лечения, к которому добавляются витамины.Большинство этих исследований включали пациентов, принимавших несколько лекарств, которые влияют на метаболизм или уровни tHcy. В настоящее время во всем мире более 50 000 пациентов включены в интервенционные исследования для определения возможных преимуществ витаминотерапии (вторичная профилактика). Первые интервенционные исследования, такие как Вмешательство витаминов для профилактики инсульта (VISP), ¹¹ Норвежское исследование витаминов (NORVIT), ¹² Оценка профилактики сердечных исходов-2 (HOPE 2), ¹³ Женский антиоксидант и фолиевая кислота для сердечно-сосудистой системы Завершены и опубликованы исследования (WAFACS), ¹⁴ и Западная Норвегия (WENBIT) ¹⁵ исследований.

В исследование NORVIT было включено 3749 пациентов, перенесших инфаркт миокарда максимум за семь дней до включения в исследование. Пациенты получали витамины группы В (разделенные на четыре терапевтические группы или плацебо по факторному плану два на два) в дополнение к обычным лекарствам в течение трех лет. Уровень tHcy был значительно снижен — на 28% в группе, получавшей фолиевую кислоту и витамин B ₁₂ . Снижения риска по конечным точкам (инфаркт, инсульт) не наблюдалось.В этом исследовании не были исключены многочисленные возможные сопутствующие переменные, которые могут повлиять на конечные результаты и потенциально замаскировать любой терапевтический эффект (инсульт и инфаркт миокарда). Очевидно, что, глядя на оценки Каплана-Мейера, еще одним слабым местом этого исследования является то, что половина первичных конечных точек приходится на первые полгода лечения. Таким образом, пациенты с коронарными осложнениями, возникшими незадолго до начала исследования, не должны приниматься во внимание при оценке результатов исследования.

В исследование VISP было включено 3860 пациентов, перенесших инсульт, которые лечились обычными лекарствами в течение двух лет и, кроме того, во время обогащения «низкими или высокими дозами» витаминов группы B (фолиевая кислота: 200 мкг в низком или высоком уровне 2,500 мкг; витамин B ₁₂ : низкий 6 мкг, высокий 400 мкг; витамин B ₆ : низкий 0.2 мг, высокая 25 мг). Уровень tHcy снизился всего на 2 мкмоль / л в группе, получавшей высокие дозы. Не наблюдалось значительного влияния на конечные точки (инсульт, коронарные эпизоды или смерть), даже несмотря на то, что существовала значимая связь между исходным уровнем tHcy и этими конечными точками. Возможными причинами отсутствия терапевтического эффекта являются обогащение фолиевой кислоты в зерновых продуктах в США во время исследования, короткий период наблюдения и тот факт, что статус витамина B ₁₂ и функция почек не принимались во внимание.

В исследование HOPE было включено 5 222 пациента с сосудистыми заболеваниями или диабетом, получавших витамины группы В или плацебо в течение пяти лет. В этом исследовании уровень Hcy в плазме был снижен на 26%. В результате был сделан вывод, что лечение, сочетающее фолиевую кислоту, витамин B ₆ и витамин B ₁₂ , не привело к снижению количества тяжелых сердечно-сосудистых событий у пациентов с сосудистыми заболеваниями. Более того, уровни tHcy оценивались последовательно только у 581 пролеченного пациента и 588 контрольных пациентов, что ограничивало анализ лечения на tHcy примерно одной пятой когорты; поэтому какое-либо влияние витаминов группы В на tHcy наблюдалось только у этих пациентов.Кроме того, повышенная концентрация tHcy не была одним из критериев включения в исследование, и у пациентов не было ни дефицита фолиевой кислоты, ни дефицита витамина B ₁₂ или витамина B ₆ . Однако, несмотря на эти ограничения, сообщалось о снижении риска на 5% за счет терапии витамином B. Кроме того, анализ подгрупп исследования HOPE 2 показал, что лечение витаминами снижает риск инсульта примерно на 25% (145 пациентов в группе витаминов и 111 пациентов в группе плацебо).

Недавний отчет исследования HOPE-2 показал, что ежедневный прием фолиевой кислоты, витамина B ₆ и витамина B ₁₂ в течение пяти лет снижает риск инсульта на 25%. ¹⁶ Благоприятный эффект витаминов был больше у субъектов с определенными профилями риска или лекарствами, и в первые три года приема добавок нельзя ожидать заметного эффекта. Пациенты, получающие антитромбоцитарные препараты или препараты, снижающие уровень холестерина, или те, кто приезжает из страны с обогащением фолиевой кислотой, имеют меньше шансов на пользу. ¹⁶ Исследование HOPE-2 ясно показало, что некоторые смешивающие факторы были недооценены в аналогичных исследованиях. Если снижение холестерина снижает ожидаемый эффект снижения tHcy, необходимо пересмотреть расчет мощности многочисленных крупных исследований. Поскольку защитный эффект снижения tHcy был более впечатляющим в группе с высоким tHcy и холестерином, это предполагает, что HHCY может ускорять атеросклероз, когда он связан с повышенными липидами плазмы.

Недавно опубликованное исследование WAFACS было плацебо-контролируемым двойным слепым испытанием витаминных добавок с фолиевой кислотой 2.5 мг плюс витамин B ₁₂ 1 мг и витамин B ₆ 50 мг у 5442 женщин с риском сердечно-сосудистых заболеваний. ¹⁴ Пациенты участвовали в исследовании снижения риска с помощью витаминов-антиоксидантов (витамин С, витамин Е и бета-каротин). После 7,3 года лечения витамины группы B не снижали совокупную конечную точку общих ССЗ среди женщин из группы высокого риска, несмотря на значительное снижение уровней tHcy. Было несколько опасений относительно дизайна исследования и достоверности результатов.Примерно 64% ​​женщин, включенных в это исследование, ранее имели сердечно-сосудистые заболевания. Для этой основной подгруппы лечение было направлено на предотвращение будущих событий. Для остальных участников (женщин с риском сердечно-сосудистых заболеваний) исследование было направлено на первичную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний. С точки зрения профилактики, эти две группы следует рассматривать отдельно. Кроме того, критерии, используемые для прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний, неясны и не соответствуют общепринятым критериям. Таким образом, возможность того, что участники исследования WAFACS по крайней мере с тремя факторами риска были неправильно классифицированы, должна рассматриваться как переменная-кандидат, которая может увеличить ошибку.

Примерно 21,5% женщин были моложе 54 лет, что позволяет предположить, что профиль риска у молодых женщин отличается от такового у пожилых женщин (примерно 42,6% были в возрасте 64 лет). Менопаузальный статус и заместительная гормональная терапия являются важными сопутствующими переменными, которые следует принимать во внимание. Лекарства, снижающие уровень холестерина, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в будущем. Критерии, используемые для стратификации людей с повышенным уровнем холестерина, вызывают много опасений.

Поскольку у 64% пациентов уже были ССЗ, определение гиперхолестеринемии для этой подгруппы должно зависеть от более строгих пороговых значений для общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).Более того, не было представлено никакой информации о дозе и типе лечения. С одной стороны, несмотря на то, что 64% ​​исследуемой популяции WAFACS уже испытали хотя бы одно сосудистое событие, только 34% получали лечение, снижающее уровень холестерина. Что еще более удивительно, несмотря на то, что 78% участников исследования имели повышенный уровень холестерина, только 34% из них получали лечение, снижающее уровень холестерина.

Исследование WAFACS обнаружило снижение tHcy только на 18,5% (в среднем на 2,3 мкмоль / л) в группе приверженцев, где измеряли tHcy (было проанализировано только 300 образцов [5% от общего количества]).Согласно метаанализу, проведенному сотрудниками Homocysteine ​​Study Collaboration, ⁷ снижение tHcy на 18,5% снизит риск на 8,14% при условии линейной связи. Однако ожидается, что снижение tHcy в группе, не придерживающейся режима лечения, будет намного ниже, чем 18,5%. Таким образом, принимая tHcy в качестве маркера действия витаминов группы B, предполагаемое количество образцов для выявления снижения риска на 20% далеко не достаточно.

Удивительно, хотя группа плацебо показала улучшенный статус фолиевой кислоты после обогащения фолиевой кислотой (от среднего значения 8.От 8 нг / мл до 15,4 нг / мл), в этой группе не было понижено tHcy. Эти результаты не согласуются с данными нескольких исследований, показывающих снижение концентрации tHcy примерно на 10% после обогащения фолиевой кислотой. ^19,20 Это говорит о том, что один или несколько факторов могли повлиять на tHcy в исследовании WAFACS. Если в ходе исследования не удалось выявить 10% -ное снижение tHcy в группе усиленного плацебо, ^16,17 «реальное» снижение tHcy из-за лечения составляет только 8,5%, что снижает ожидаемое снижение риска до 3.7% согласно предыдущим оценкам метаанализа. ⁷ Кроме того, в популяциях, обогащенных фолиевой кислотой, статус витамина B ₁₂ является основным фактором, определяющим tHcy плазмы. К сожалению, статус витамина B ₁₂ не был измерен в исследовании WAFACS.

WENBIT было проспективным рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием вторичной профилактики. ¹⁵ В него вошли 3096 пациентов, перенесших коронарную ангиографию. Исследование длилось три года и включало четыре группы: плацебо; фолиевая кислота 0.8 мг плюс витамин B ₁₂ 0,4 ​​мг и витамин B ₆ 40 мг; фолиевая кислота 0,8 мг плюс витамин B ₁₂ 0,4 ​​мг; или витамин B ₆ 40 мг отдельно. ¹⁸ Это испытание не обнаружило влияния лечения витаминами группы В на общую смертность или сердечно-сосудистые события.

В исследование были включены пациенты старше 18 лет, перенесшие коронарную ангиографию. Только 9,6% от общей группы были старше 75 лет. В подисследовании WENBIT-90 возраст пациентов составлял от 30 до 80 лет. ¹⁸ Молодые пациенты имеют разные профили риска, которые в основном связаны с генетическими факторами, и повышенный tHcy, вероятно, не является фактором риска ишемической болезни сердца у этих субъектов. В предварительном отчете о 90 участниках исследования WENBIT, ¹⁸ , авторы упомянули об использовании крови без натощак для определения уровня содержания крови, липидов, витаминов и других маркеров в крови. В недавно опубликованном отчете WENBIT включил 3096 пациентов, получавших витамины группы В в течение одного года. Тем не менее, исследование не показало, была ли кровь собрана натощак или нет, что оставило дверь открытой для предположений о достоверности некоторых факторов риска, таких как липидный статус и концентрации tHcy.По оценкам исследования WENBIT, 3088 пациентов были необходимы для выявления 20% снижения первичной конечной точки в течение четырех лет наблюдения. Тем не менее, 689 участников прекратили исследование менее чем через четыре года; поэтому эти пациенты не могут быть включены в окончательный анализ. Как и в вышеупомянутом исследовании, другие смешивающие факторы в исследовании WENBIT включали стандартные лекарства (то есть снижающие уровень холестерина) и пациентов с очень недавними событиями.

Статистическая мощность вторичных профилактических исследований

Расчеты объяснительной способности показывают, что опубликованные в настоящее время интервенционные исследования не включали достаточное количество субъектов для получения статистически надежных выводов.Даже если бы эти исследования были объединены, статистической мощности было бы недостаточно, чтобы доказать снижение сердечно-сосудистого риска. Принимая во внимание эти факты, неудивительно, что эти исследования не дали положительных результатов в отношении профилактики. Было подсчитано, что лечение витамином B может снизить риск ишемической болезни сердца на 10%. Однако метаанализ исследований вторичной профилактики не достигнет необходимой статистической мощности до тех пор, пока проводимые в настоящее время интервенционные исследования, включающие 50 000 субъектов, не будут завершены через несколько лет. ¹⁹ Однако в случае профилактики инсульта ситуация иная: здесь ожидаемое снижение риска составляет примерно 25%, поэтому для метаанализа требуется гораздо меньшее количество пациентов.

Значительное снижение риска инсульта после недавнего метаанализа вторичных профилактических исследований

В недавнем совместном метаанализе исследований вторичной профилактики6, проведенных американскими и китайскими университетами, восемь рандомизированных исследований лечения витаминами группы B (фолиевая кислота, витамин B ₆ и / или витамин B ₁₂ ) были проанализированы на предмет изменения риск инсульта.Метаанализ включал 16 841 пациента (см. Таблица 2 ). Самым важным результатом этого стало значительное снижение риска инсульта (на 18%) за счет лечения фолиевой кислотой. Однако снижение риска инсульта было достигнуто только при лечении продолжительностью более трех лет, при этом риск инсульта снизился на 29%. Снижение риска инсульта также было заметно выше среднего, если снижение Hcy составляло более 20% (-23%), если у пациентов не было инсульта в анамнезе (-25%) или если пациенты не употребляли фолиевую кислоту. -обогащенные зерновые продукты (-25%).Сделан вывод, что добавление фолиевой кислоты может эффективно снизить риск инсульта при первичной и вторичной профилактике.

Метаанализ Wang et al. ⁶ продемонстрировали, что только интервенционные исследования продолжительностью более трех лет могут показать значительное снижение риска инсульта. Средний период наблюдения в исследовании HOPE-2 составлял пять лет, в то время как исследования VISP и NORVIT длились только два и три года соответственно. Однако, несмотря на то, что произошло лишь относительно небольшое количество инсультов, исследование HOPE-2 могло продемонстрировать, что для достижения снижения риска инсульта потребовалось более трех лет лечения и что после пяти лет лечения риск инсульта снизился на 25%.

Можно сделать вывод, что добавление фолиевой кислоты может эффективно снизить риск инсульта при первичной и вторичной профилактике. Сердечно-сосудистые заболевания — неоднородная сущность, и сердечно-сосудистые конечные точки могут по-разному реагировать на терапию витаминами группы В. Как показал недавний метаанализ, ⁶ недостаточный период наблюдения за исследованиями оказался серьезным ограничением с точки зрения объяснительной силы, даже несмотря на то, что более ранние исследования, проведенные по лекарствам от холестерина, показали, что более длительные периоды наблюдения имеют решающее значение для получения сокращение рисков.

Заключение

Результаты ретроспективных исследований показали, что терапия витамином B может быть безопасным и экономичным способом предотвращения инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако эффективность такой терапии при инсульте выше, чем при сердечно-сосудистых заболеваниях. ²⁰ Хотя полезность снижения ТГЦ фолиевой кислотой для профилактики инсульта была подтверждена, нельзя сделать определенные выводы относительно сердечно-сосудистых заболеваний до тех пор, пока не будут опубликованы обширные мета-анализы интервенционных исследований с витаминами группы B.Текущие данные свидетельствуют о том, что влияние снижения tHcy на риск сердечно-сосудистых заболеваний меньше, чем влияние на риск инсульта. Поскольку HHCY особенно часто встречается у пожилых пациентов, добавление витамина B может защищать от возрастных заболеваний. Поскольку у пожилых людей с множественными факторами риска могут в равной степени развиться сердечно-сосудистые заболевания или инсульт, врачи должны понимать, что, если добавление витамина B может защитить от инсульта, его следует рекомендовать для всех групп населения, независимо от эффективности этого лечения при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Добавление фолиевой кислоты пациентам с повышенным уровнем гомоцистеина

1.

Warren CJ. Что такое гомоцистеин? Am J Nurs. 2020; 99 (10): 39–41. https://www.jstor.org/stable/3521915. По состоянию на 1 марта 2020 г.

2.

Ganguly P, Alam SF. Роль гомоцистеина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Nutr J. 2015; 14 (1): 1–10. https://doi.org/10.1186/1475-2891-14-6.

CAS Статья Google ученый

3.

Ян Цюй, Хэ GW. Дисбаланс гомоцистеина и h3S: значение, механизмы и терапевтические перспективы при повреждении сосудов. Oxid Med Cell Longev. 2019. https://doi.org/10.1155/2019/7629673.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Кларк Р., Дейли Л., Робинсон К. и др. Гипергомоцистеинемия: независимый фактор риска сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 1991. 324 (17): 1149–55. https://doi.org/10.1056/NEJM1953241701.

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Электронная книга Krause’s Food and Nutrition Care Process — L. Кэтлин Махан, Дженис Л. Реймонд — Google Книги. https://books.google.com/books?id=DXIwDAAAQBAJ&pg=PA639&lpg=PA639&dq=A+dysfunction+in+these+enzymes+or+deficiency+in+these+vitamins+can+lead+to+a+rise+ в крови + + + уровней от + homocysteine5 & источника = бл & отс = W6GZTC02E1 & сиг = ACfU3U1uLKtFvIb_IEig-nGZLdWAaYt2tw & гл = еп & са = Х & вед = 2ahUKEwiPxpeKgbnqAhUFSq0KHaE9AjAQ6AEwAHoECAkQAQ # v = OnePage & д = 5 & е = falseAdysfunctionintheseenzymes ordeficiencyinthesevitaminscanleadtoariseinbloodlevelsofhomocysteine.По состоянию на 1 марта 2020 г.

6.

Clarke R, Brattström L, Landgren F, et al. Снижение уровня гомоцистеина в крови с помощью добавок на основе фолиевой кислоты: метаанализ рандомизированных исследований. BMJ. 1998. 316 (7135): 894–8. https://doi.org/10.1136/bmj.316.7135.894.

Артикул Google ученый

7.

Лякишев А.А. Снижение уровня гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты и витаминов группы В при сосудистых заболеваниях. Кардиология. 2006; 46 (5): 70. https://doi.org/10.1016 / s0749-4041 (08) 70686-9.

CAS Статья PubMed Google ученый

8.

Пушпакумар С., Кунду С., Сен У. Эндотелиальная дисфункция: связь между гомоцистеином и сероводородом. Ingenta Connect. 2014. 21 (32): 3662–72.

CAS Google ученый

9.

Кулик А., Руэль М., Джнейд Х. и др. Вторичная профилактика после операции по аортокоронарному шунтированию.Тираж. 2015; 131 (10): 927–64.

Артикул Google ученый

10.

Shirodaria C, Antoniades C, Lee J и др. Общее улучшение функции сосудов и окислительно-восстановительного состояния с помощью низких доз фолиевой кислоты. Тираж. 2007; 115: 2262–70.

CAS Статья Google ученый

11.

Attia AAA, Amer MAEM, Hassan M, El DSFG. Низкий уровень фолиевой кислоты в сыворотке может быть потенциальным независимым фактором риска эректильной дисфункции: проспективное исследование случай-контроль.Int Urol Nephrol. 2019; 51 (2): 223–9. https://doi.org/10.1007/s11255-018-2055-y.

CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Люкок М. Фолиевая кислота: биохимия питания, молекулярная биология и роль в процессах болезни. Mol Genet Metab. 2000. 71 (1–2): 121–38. https://doi.org/10.1006/mgme.2000.3027.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Доннелли Дж. Фолиевая кислота. Критик Rev Clin Lab Sci. 2001. 38 (3): 183–223. https://doi.org/10.1080/200140209.

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Фаулер Б. Цикл фолиевой кислоты и болезни у человека. Kidney Int Suppl. 2001. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2001.59780221.x.

Артикул PubMed Google ученый

15.

Мильман Н.Поглощение фолиевой кислоты в кишечнике — новые физиологические и молекулярные аспекты. Индийский J Med Res. 2012. 136 (5): 725–8.

PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Funk RS, Van Haandel L, Becker ML, Steven LJ. Низкие дозы метотрексата приводят к избирательному накоплению аминоимидазолкарбоксамид риботида в линии эритробластоидных клеток. J Pharmacol Exp Ther. 2013. 347 (1): 154–63. https://doi.org/10.1124/jpet.113.206672.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

17.

Stover PJ. Взаимодействие одноуглеродного метаболизма и генома при патологиях, связанных с фолиевой кислотой. J Nutr. 2009. 139 (12): 2402–5. https://doi.org/10.3945/jn.109.113670.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Locasale JW. Серин, глицин и одноуглеродные звенья: полный цикл метаболизма рака.Нат Рев Рак. 2013. 13 (8): 572–83. https://doi.org/10.1038/nrc3557.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Фрюин Р. Биохимические аспекты анемии. В кн .: Клиническая биохимия: метаболические и клинические аспекты. 3-е изд. Амстердам: Эльзевир; 2014. с. 515–532.

Забронировать Google ученый

20.

Avendaño C, Menéndez JC, Avendaño C, Menéndez JC (2008) Глава 2 — Антиметаболиты.Противораковые препараты Med Chem . https://doi.org/10.1016/B978-0-444-52824-7.00002-0

21.

Кумар А., Палфри Х.А., Патак Р., Кадовиц П.Дж., Геттис Т.В., Мурти С.Н. Метаболизм и значение гомоцистеина в питании и здоровье. Нутр Метаб. 2017. https://doi.org/10.1186/s12986-017-0233-z.

Артикул Google ученый

22.

Блом Х. Дж., Смолдерс Ю. Обзор метаболизма гомоцистеина и фолиевой кислоты. С особым упором на сердечно-сосудистые заболевания и дефекты нервной трубки.J Inherit Metab Dis. 2011; 34 (1): 75–81. https://doi.org/10.1007/s10545-010-9177-4.

CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Selhub J. Метаболизм гомоцистеина. Annu Rev Nutr. 1999. 19 (1): 217–46. https://doi.org/10.1146/annurev.nutr.19.1.217.

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

Шковерова Х., Видоманова Э., Махмуд С. и др.Молекулярное и клеточное влияние дисбаланса метаболизма гомоцистеина на здоровье человека. Int J Mol Sci. 2016 г. https://doi.org/10.3390/ijms17101733.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Стирзакер К., Сонг Дж. З., Нг В. и др. Метил-CpG-связывающий белок MBD2 играет ключевую роль в поддержании и распространении метилирования ДНК на островках и берегах CpG при раке. Онкоген. 2017; 36 (10): 1328–38. https://doi.org/10.1038 / onc.2016.297.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Warnecke PM, Bestor TH. Метилирование цитозина и рак человека. Curr Opin Oncol. 2000. 12 (1): 68–73. https://doi.org/10.1097/00001622-200001000-00012.

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Mudd SH, Ebert MH, Scriver CR. Балансы лабильных метильных групп у человека: роль саркозина.Обмен веществ. 1980. 29 (8): 707–20. https://doi.org/10.1016/0026-0495(80)

-4.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Керр С. Завершение метилтрансферазных систем. J Biol Chem. 1972; 247: 4248–52.

CAS PubMed Google ученый

29.

Юнг М., Пфайфер ГП. Старение и метилирование ДНК. BMC Biol. 2015. https://doi.org/10.1186/s12915-015-0118-4.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

30.

McRae MP. Добавка бетаина снижает уровень гомоцистеина в плазме у здоровых взрослых участников: метаанализ. J Chiropr Med. 2013; 12 (1): 20–5. https://doi.org/10.1016/j.jcm.2012.11.001.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Feng Q, Kalari K, Fridley BL, et al.Бетаин-гомоцистеинметилтрансфераза: корреляция генотип-фенотип печени человека. Mol Genet Metab. 2011. 102 (2): 126–33. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2010.10.010.

CAS Статья PubMed Google ученый

32.

Weber GJ, Pushpakumar S, Tyagi SC, Sen U. Гомоцистеин и сероводород при эпигенетической, метаболической и связанной с микробиотой реноваскулярной гипертензии. Pharmacol Res. 2016; 113: 300–12. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.09.002.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Кар С., Шахшахан Х. Р., Камбис Т. Н. и др. Сероводород улучшает вызванное гомоцистеином ремоделирование и дисфункцию сердца. Front Physiol. 2019. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00598.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Ян Дж., Минклер П., Гроув Д. и др.Неферментативное производство сероводорода из цистеина в крови катализируется железом и витамином B6. Commun Biol. 2019. https://doi.org/10.1038/s42003-019-0431-5.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Сахаров С.Дж., Пикер Д.Д., Леви Х.Л. Гомоцистинурия, вызванная дефицитом цистатионин-бета-синтазы. Сиэтл: Вашингтонский университет; 1993.

Google ученый

36.

Юдкофф М. Путь транссульфурации — обзор | Темы ScienceDirect. Основы нейрохимии. 2012. https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/transsulfuration-pathway. Доступ 1 марта 2020 г.

37.

Brown MJ, Beier K. Дефицит витамина B6 (пиридоксин). Остров сокровищ (Флорида): StatPearls; 2018. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470579/. По состоянию на 1 марта 2020 г.

38.

Gersztenkorn D. Традиционно защитный путь цистатионин-гамма-лиаза / сероводород способствует патологической неоваскуляризации сетчатки при кислород-индуцированной ретинопатии.Абстрактный. UTMB Health. https://utmb-ir.tdl.org/handle/2152.3/11202.

39.

Юнг KJ, Jang HS, Kim JI, Han SJ, Park JW, Park KM. Участие пути транссульфурации сероводорода и гомоцистеина в прогрессировании фиброза почек после обструкции мочеточника. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2013; 1832 (12): 1989–97. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2013.06.015.

CAS Статья Google ученый

40.

Paul BD, Sbodio JI, Snyder SH. Метаболизм цистеина в окислительно-восстановительном гомеостазе нейронов. Trends Pharmacol Sci. 2018; 39 (5): 513–24. https://doi.org/10.1016/j.tips.2018.02.007.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Karmin O, Siow YL. Нарушение метаболического баланса гомоцистеина и сероводорода при заболевании почек. Curr Med Chem. 2017. https://doi.org/10.2174/09298673246661705040.

Артикул Google ученый

42.

Лю М., Дэн М., Су Дж. И др. Специфическое подавление экспрессии цистатионина β -синтазы в почках при ожирении. Physiol Rep.2018; 6 (13): e13630. https://doi.org/10.14814/phy2.13630.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Peh MT, Anwar AB, Ng DSW, Shirhan BMAM, Kumar SD, Moore PK. Влияние кормления диетой с высоким содержанием жиров на метаболизм сероводорода (h3S) у мышей.Оксид азота Biol Chem. 2014; 41: 138–45. https://doi.org/10.1016/j.niox.2014.03.002.

CAS Статья Google ученый

44.

Ван Б., Цзэн Дж., Гу К. Упражнения восстанавливают биодоступность сероводорода и способствуют притоку аутофагии в печень мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Может J Physiol Pharmacol. 2017; 95 (6): 667–74. https://doi.org/10.1139/cjpp-2016-0611.

CAS Статья PubMed Google ученый

45.

Хайн С., Чжу Ю., Холленберг А.Н., Митчелл-младший. Диетическая и эндокринная регуляция производства эндогенного сероводорода: последствия для долголетия. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2018; 28 (16): 1483–502. https://doi.org/10.1089/ars.2017.7434.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

46.

Уоллес Дж. Л., Мотта Дж. П., Бурет АГ. Сероводород: агент стабильности на границе микробиома и слизистой оболочки. Am J Physiol Liver Physiol.2018; 314 (2): G143 – G149149. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00249.2017.

CAS Статья Google ученый

47.

Blachier F, Beaumont M, Kim E. Полученный из цистеина сероводород и здоровье кишечника. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2018. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000526.

Артикул Google ученый

48.

Croix JA, Carbonero F, Nava GM, Russell M, Greenberg E, Gaskins HR.О связи между экспрессией сиаломуцина и сульфомуцина и гидрогенотрофными микробами в слизистой оболочке толстой кишки человека. PLoS ONE. 2011. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0024447.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Rey FE, Gonzalez MD, Cheng J, Wu M, Ahern PP, Gordon JI. Метаболическая ниша известной кишечной бактерии человека, восстанавливающей сульфат. Proc Natl Acad Sci USA. 2013. 110 (33): 13582–7. https: // doi.org / 10.1073 / pnas.1312524110.

Артикул PubMed Google ученый

50.

Barton LL, Ritz NL, Fauque GD, Lin HC. Круговорот серы и микробиом кишечника. Dig Dis Sci. 2017; 62 (9): 2241–57. https://doi.org/10.1007/s10620-017-4689-5.

CAS Статья PubMed Google ученый

51.

Томасова Л., Конопельски П., Уфнал М. Кишечные бактерии и сероводород: новые старые игроки в гомеостазе системы кровообращения.Молекулы. 2016; 21 (11): 1558. https://doi.org/10.3390/molecules21111558.

CAS Статья PubMed Central Google ученый

52.

Фенг Й., Стамс А.Дж.М., де Вос В.М., Санчес-Андреа И. Обогащение сульфидогенными бактериями из кишечного тракта человека. FEMS Microbiol Lett. 2017. https://doi.org/10.1093/femsle/fnx028.

Артикул PubMed Google ученый

53.

Джонсон А., Гласс М. Гипергомоцистеинемия. Веб-сайт Clinical Advisor. https://www.clinicaladvisor.com/home/decision-support-in-medicine/hospital-medicine/hyper-homocysteinemia/. По состоянию на 28 февраля 2020 г.

54.

Anderson JA, Hogg KE, Weitz JI. Гиперкоагуляционные состояния. Гематология: основные принципы и практика. Амстердам: Эльзевир; 2018. с. 2076–2087. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-35762-3.00140-2.

Забронировать Google ученый

55.

Селхуб Дж., Жак П.Ф., Бостом А.Г. и др. Связь между концентрацией гомоцистеина в плазме и стенозом экстракраниальной сонной артерии. N Engl J Med. 1995. 332 (5): 286–91. https://doi.org/10.1056/NEJM199502023320502.

CAS Статья PubMed Google ученый

56.

Majors A, Allen Ehrhart L, Pezacka EH. Гомоцистеин как фактор риска сосудистых заболеваний: усиление выработки и накопления коллагена в гладкомышечных клетках.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 1997. 17 (10): 2074–81. https://doi.org/10.1161/01.ATV.17.10.2074.

CAS Статья PubMed Google ученый

Med (США). 2018; 97 (40): e12626. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000012626.

CAS Статья Google ученый

58.

Balint B, Jepchumba VK, Guéant J-L, Guéant-Rodriguez R-M. Механизмы индуцированного гомоцистеином повреждения эндотелиального, медиального и адвентициального слоев артериальной стенки. Биохимия. 2020. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.02.012.

Артикул PubMed Google ученый

59.

Esse R, Barroso M, De Almeida IT, Castro R. Вклад нарушения метаболизма гомоцистеина в эндотелиальную дисфункцию: современное состояние.Int J Mol Sci. 2019. https://doi.org/10.3390/ijms20040867.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

60.

Wu X, Zhang L, Miao Y, et al. Гомоцистеин вызывает дисфункцию эндотелия сосудов, нарушая окислительно-восстановительный гомеостаз эндоплазматического ретикулума. Redox Biol. 2019; 20: 46–59. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.09.021.

CAS Статья PubMed Google ученый

61.

Zhang Z, Wei C, Zhou Y и др. Гомоцистеин вызывает апоптоз эндотелиальных клеток пупочной вены человека через митохондриальную дисфункцию и стресс эндоплазматического ретикулума. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 5736506. https://doi.org/10.1155/2017/5736506.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

62.

Митчелл Дж. А., Али Ф., Бейли Л., Морено Л., Харрингтон Л. С.. Роль оксида азота и простациклина как вазоактивных гормонов, выделяемых эндотелием.Exp Physiol. 2008; 93 (1): 141–7. https://doi.org/10.1113/expphysiol.2007.038588.

CAS Статья PubMed Google ученый

63.

Kamat PK, Kalani A, Givvimani S, Sathnur PB, Tyagi SC, Tyagi N. Сероводород ослабляет нейродегенерацию и нервно-сосудистую дисфункцию, вызванную внутримозговым введением гомоцистеина у мышей. Неврология. 2013; 252: 302–19. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2013.07.051.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

64.

Хан С., Ву Х, Ли В., Гао П. Защитные эффекты генистеина при воспалительном повреждении эндотелиальных клеток, вызванном гомоцистеином. Mol Cell Biochem. 2015; 403 (1–2): 43–9. https://doi.org/10.1007/s11010-015-2335-0.

CAS Статья PubMed Google ученый

65.

Li J, Luo M, Xie N, Wang J, Chen L. Куркумин защищает эндотелиальные клетки от повреждений, вызванных гомоцистеином, путем подавления воспаления. Am J Transl Res. 2016; 8 (11): 4598–604.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

66.

Чжао Дж., Чен Х., Лю Н. и др. Роль гипергомоцистеинемии и гиперурикемии в патогенезе атеросклероза. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017; 26 (12): 2695–9. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.10.012.

Артикул PubMed Google ученый

67.

Jakubowski H. Гомоцистеинилирование белков: возможный механизм, лежащий в основе патологических последствий повышенного уровня гомоцистеина.FASEB J. 1999; 13 (15): 2277–83. https://doi.org/10.1096/fasebj.13.15.2277.

CAS Статья PubMed Google ученый

68.

Tsai JC, Perrella MA, Yoshizumi M, et al. Стимуляция роста гладкомышечных клеток сосудов гомоцистеином: связь с атеросклерозом. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1994; 91 (14): 6369–73. https://doi.org/10.1073/pnas.91.14.6369.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

69.

Буэми М., Марино Д., Ди Паскуале Г. и др. Влияние гомоцистеина на пролиферацию, некроз и апоптоз гладкомышечных клеток сосудов в культуре и влияние фолиевой кислоты. Thromb Res. 2001. 104 (3): 207–13. https://doi.org/10.1016/S0049-3848(01)00363-2.

CAS Статья PubMed Google ученый

70.

Küskü-Kiraz Z, Genc S, Bekpınar S, et al. Влияние добавок бетаина на метаболизм оксида азота, параметры атеросклероза и ожирение печени у морских свинок, получавших диету с высоким содержанием холестерина и метионина.Питание. 2018; 45: 41–8. https://doi.org/10.1016/j.nut.2017.07.005.

CAS Статья PubMed Google ученый

71.

Лю З., Ло Х., Чжан Л. и др. Гипергомоцистеинемия усиливает адвентициальное воспаление и аневризму брюшной аорты, вызванную ангиотензином II, у мышей. Circ Res. 2012. 111 (10): 1261–73. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.112.270520.

CAS Статья PubMed Google ученый

72.

Яо Д., Сун Н-Л. Гипергомоцистеинемия ускоряет накопление коллагена в адвентиции поврежденных баллоном сонных артерий крыс через рецептор ангиотензина II типа 1. Int J Mol Sci. 2014; 15 (11): 19487–98. https://doi.org/10.3390/ijms151119487.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

73.

Джайн Р., Мэннинг С., Катлер А.Дж. Хорошо, лучше, лучше: клинические сценарии использования L-метилфолата у пациентов с БДР.CNS Spectr. 2019. https://doi.org/10.1017/S10928529169.

Артикул PubMed Google ученый

74.

Essoumac M, Noubiap JJN. Терапевтический потенциал добавок фолиевой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний путем снижения уровня гомоцистеина и блокады у пациентов с ревматоидным артритом. Biomark Res. 2015; 3 (24). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4559887/. По состоянию на 10 марта 2020 г.

75.

Сотрудничество HLT. Снижение уровня гомоцистеина в крови с помощью добавок на основе фолиевой кислоты: метаанализ рандомизированных исследований. Сотрудничество исследователей, снижающих уровень гомоцистеина. BMJ. 1998. 316 (7135): 894–8.

Артикул Google ученый

76.

Wald DS, Bishop L, Wald NJ, et al. Рандомизированное испытание добавок фолиевой кислоты и уровней гомоцистеина в сыворотке. Arch Intern Med. 2001. 161 (5): 695–700. https://doi.org/10.1001/archinte.161.5.695.

CAS Статья PubMed Google ученый

77.

Джайеди А., Заргар МС. Потребление витамина B6, фолиевой кислоты и витамина B12 и риск ишемической болезни сердца: систематический обзор и метаанализ доза-реакция проспективных когортных исследований. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019; 59 (16): 2697–707. https://doi.org/10.1080/10408398.2018.1511967.

CAS Статья PubMed Google ученый

78.

Jeon J, Park K. Потребление витамина B6 с пищей, связанное со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний: проспективное когортное исследование. Питательные вещества. 2019. https://doi.org/10.3390/nu11071484.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Cui R, Iso H, Date C, Kikuchi S, Tamakoshi A. Потребление фолиевой кислоты и витаминов B6 и B12 в зависимости от смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: совместное когортное исследование в Японии.Инсульт. 2010. 41 (6): 1285–9. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.578906.

CAS Статья PubMed Google ученый

80.

Ли Й, Хуанг Т, Чжэн И, Мука Т, Труп Дж, Ху Ф. Б. Добавки фолиевой кислоты и риск сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Am Heart Assoc. 2016. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.003768.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

81.

Котвал Дж., Котвал А., Бхалла С., Сингх П.К., Наир В. Эффективность витаминов, снижающих уровень гомоцистеина, в предотвращении тромботической тенденции в высокогорной зоне: рандомизированное полевое испытание. Thromb Res. 2015; 136 (4): 758–62. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2015.08.001.

CAS Статья PubMed Google ученый

82.

Lonn E, Yusuf S, Arnold MJ, et al. Снижение уровня гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты и витаминов группы В при сосудистых заболеваниях.N Engl J Med. 2006. 354 (15): 1567–77. https://doi.org/10.1056/NEJMoa060900.

CAS Статья PubMed Google ученый

83.

Армитаж Дж. М., Боуман Л., Кларк Р. Дж. И др. Эффекты снижения уровня гомоцистеина фолиевой кислотой плюс витамин B 12 по сравнению с плацебо на смертность и серьезную заболеваемость у выживших после инфаркта миокарда: рандомизированное исследование. J Am Med Assoc. 2010. 303 (24): 2486–94. https://doi.org/10.1001/jama.2010.840.

CAS Статья Google ученый

84.

Zhou YH, Tang JY, Wu MJ и др. Влияние добавок фолиевой кислоты на сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE. 2011; 6 (9): e25142. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0025142.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

85.

Смолдерс Ю.М., Блом Х.Дж. Споры о гомоцистеине. J Inherit Metab Dis. 2011; 34 (1): 93–9. https://doi.org/10.1007/s10545-010-9151-1.

CAS Статья PubMed Google ученый

86.

Шахбазян Н., Джафари Р.М., Хагниа С. Оценка сывороточного гомоцистеина, фолиевой кислоты и витамина B12 у пациентов с преэклампсией. Электронный врач. 2016. 8 (10): 3057–61.

Артикул Google ученый

Сравнение препаратов, снижающих уровень гомоцистеина

Образец цитирования: (2005) Сравнение препаратов, снижающих уровень гомоцистеина. PLoS Med 2 (5): e145. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pmed.0020145

Опубликовано: 31 мая 2005 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с положениями Декларации Creative Commons Public Domain Declaration, которая предусматривает, что после размещения в общественном достоянии , эта работа может свободно воспроизводиться, распространяться, передаваться, изменяться, надстраиваться или иным образом использоваться кем-либо в любых законных целях.

Связь между высоким уровнем гомоцистеина, серосодержащей аминокислоты и сердечными заболеваниями была впервые предложена в 1960-х годах, когда стало ясно, что пациенты с врожденными нарушениями метаболизма гомоцистеина склонны к развитию тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний в подростковом и двадцатилетнем возрасте. .Лечение веществами, снижающими уровень гомоцистеина, такими как фолиевая кислота, витамин B12 и бетаин, снижает частоту сердечных приступов и инсультов у этих пациентов.

Это привело к гипотезе о том, что умеренно повышенные уровни гомоцистеина могут способствовать сосудистым заболеваниям. Впоследствии в нескольких исследованиях был обнаружен более высокий средний уровень гомоцистеина у пациентов с коронарными, периферическими и церебральными сосудистыми заболеваниями, особенно у пациентов с сосудистыми заболеваниями, которые нельзя легко объяснить традиционными факторами риска, такими как высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), диабет или курение.Затем несколько исследований пытались определить, является ли повышенный уровень гомоцистеина причиной или следствием сердечно-сосудистых заболеваний, и накапливаются доказательства причинной связи. Однако вопрос о том, приводит ли снижение уровня гомоцистеина к снижению сердечных заболеваний, все еще остается открытым.

«Мы с нетерпением ждем результатов нескольких текущих испытаний. Тем временем наша группа пытается определить риски и преимущества, связанные с различными питательными веществами, снижающими уровень гомоцистеина », — сказала Маргрит Олтоф.Она и ее коллеги из Центра пищевой науки Вагенингена проанализировали четыре независимых плацебо-контролируемых рандомизированных интервенционных исследования, в которых изучали влияние бетаина, фолиевой кислоты и фосфатидилхолина на концентрацию гомоцистеина в плазме у здоровых добровольцев. Они объединили данные о липидах крови из отдельных исследований и сравнили изменения концентрации липидов в крови между людьми, принимающими понижающие уровень гомоцистеина питательными веществами, и теми, кто принимал плацебо.

Они обнаружили, что добавка бетаина, хотя и эффективна для снижения уровня гомоцистеина, также увеличивает холестерин ЛПНП и триацилглицерин.

Это повышает вероятность того, что любые потенциальные преимущества для здоровья сердечно-сосудистой системы будут подорваны из-за неблагоприятного воздействия на липиды крови и сделают бетаин менее подходящим в качестве средства для снижения уровня гомоцистеина у здоровых людей. Данные по фосфатидилхолину неубедительны, но добавление фолиевой кислоты — наиболее распространенный способ снижения уровня гомоцистеина — не влияет на липиды крови. Исследователи пришли к выводу, что фолиевая кислота «остается предпочтительным средством для снижения концентрации гомоцистеина в крови» у здоровых людей.

Список из 16 препаратов от гипергомоцистеинемии по сравнению

1. Лечебные процедуры
2. Гипергомоцистеинемия

Другие названия: Гипергомоцистенемия

Гипергомоцистеинемия — это заболевание, характеризующееся аномально высоким уровнем гомоцистеина в крови.

Лекарства, применяемые для лечения гипергомоцистеинемии

Следующий список лекарств так или иначе связаны с этим заболеванием или используются для его лечения.

Название препарата	Рейтинг	Отзывы	Деятельность & квест;	Прием / внебиржевой	Беременность	CSA	Спирт
Просмотр информации о l-метилфолате l-метилфолат	10	1 отзыв		Rx	N	N
Общее название: l-метилфолат системный Брендовое название: Деплин Класс препарата: витамины Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я
Посмотреть информацию о Фолбич Фолбич	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: взаимодействия, побочные эффекты
Просмотр информации о поливитаминах поливитаминный	0.0	1 отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Бренды: Фолбич, Фолби, Почечные колпачки, Фолплекс 2.2, Фольгард RX, Фолкапсы, Фольтрат, Фолтабс 800, Нефрокапс QT, Апетекс, Апетиген, Поддержка MTX, Вита-Респа …показать все Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках, информация о назначении
Посмотреть информацию о Деплине Деплин	10	1 отзыв		Rx	N	N
Общее название: l-метилфолат системный Класс препарата: витамины Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Посмотреть информацию о Folbee Folbee	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: взаимодействия, побочные эффекты
Просмотреть информацию о Renal Caps Почечные колпачки	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию о Folplex 2.2 Folplex 2.2	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Посмотреть информацию о Folgard RX Folgard RX	Темп	Добавить отзыв		Rx	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: взаимодействия, побочные эффекты
Просмотр информации о Folcaps Folcaps	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию о Foltrate Фольтрат	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: взаимодействия, побочные эффекты
Посмотреть информацию о Foltabs 800 Фолтабс 800	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Просмотреть информацию о Nephrocaps QT Нефрокапс QT	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Назначение информации
Посмотреть информацию об Apetex Апетекс	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: взаимодействия, побочные эффекты
Посмотреть информацию об Апетигене Апетиген	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: взаимодействия, побочные эффекты
Просмотреть информацию о поддержке MTX Поддержка MTX	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: взаимодействия, побочные эффекты
Посмотреть информацию о Вита-Респа Вита-Респа	Темп	Добавить отзыв		Прием / внебиржевой	N	N
Общее название: поливитаминный системный Класс препарата: комбинации витаминов и минералов Потребителям: взаимодействия, побочные эффекты

Легенда

Рейтинг	Для оценки пользователей спрашивали, насколько эффективным они нашли лекарство с учетом положительных / побочных эффектов и простоты использования (1 = неэффективно, 10 = наиболее эффективно).
Действия	Активность основана на недавних действиях посетителей сайта по отношению к другим лекарствам в списке.
Rx	Только по рецепту.
ОТС	Без рецепта.
Rx / OTC	По рецепту или без рецепта.
Не по назначению	Это лекарство не может быть одобрено FDA для лечения этого состояния.
EUA	Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) позволяет FDA разрешать использование неутвержденных медицинских продуктов или несанкционированного использования одобренных медицинских продуктов в объявленной чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, когда нет адекватных, одобренных и доступных альтернатив.

Категория беременности
A	Адекватные и хорошо контролируемые исследования не смогли продемонстрировать риск для плода в первом триместре беременности (и нет доказательств риска в более поздних триместрах).
B	Исследования репродукции животных не смогли продемонстрировать риск для плода, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин.
С	Исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальные преимущества могут оправдывать использование у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
D	Имеются положительные доказательства риска для плода у человека, основанные на данных о побочных реакциях, полученных в результате исследований или маркетингового опыта или исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
X	Исследования на животных или людях продемонстрировали аномалии плода и / или есть положительные доказательства риска для плода у человека, основанные на данных о побочных реакциях из исследовательского или маркетингового опыта, и риски, связанные с использованием у беременных женщин, явно перевешивают потенциальную пользу.
N	FDA не классифицировало препарат.

Закон о контролируемых веществах (CSA) Приложение
M	Препарат имеет несколько графиков.График может зависеть от точной лекарственной формы или силы лекарства.
U	Расписание CSA неизвестно.
N	Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.
1	Имеет высокий потенциал для злоупотреблений. В настоящее время не применяется в медицинских целях в США. Отсутствуют общепринятые меры безопасности при использовании под медицинским наблюдением.
2	Имеет высокий потенциал для злоупотреблений.В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах или в настоящее время принятое медицинское использование с серьезными ограничениями. Жестокое обращение может привести к серьезной психологической или физической зависимости.
3	Имеет меньшую вероятность злоупотребления, чем те, которые указаны в таблицах 1 и 2. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах. Злоупотребление может привести к умеренной или низкой физической зависимости или высокой психологической зависимости.
4	Имеет низкий потенциал для злоупотреблений по сравнению с теми, которые указаны в таблице 3.В настоящее время он широко используется в лечении в Соединенных Штатах. Злоупотребление может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 3.
5	Имеет низкий потенциал злоупотребления по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах. Жестокое обращение может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4.

Спирт
X	Взаимодействует с алкоголем.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

Роль гомоцистеина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний | Nutrition Journal

Гомоцистеин был предметом множества спекуляций с момента его открытия в 1932 году. Его химические свойства показали сходство с цистеином, отсюда и название гомоцистеин.Нагревание метионина аминокислоты с серной кислотой привело к этой представляющей интерес аминокислоте. Важность этого открытия нельзя подчеркнуть, не упомянув Нобелевскую премию по химии 1955 года, присужденную Винсенту дю Виньо «За его работу над биохимически важными соединениями серы, особенно за первый синтез полипептидного гормона» [1]. В последние годы наблюдается резкое увеличение количества исследований, направленных на лучшее понимание дурной славы этой представляющей интерес аминокислоты (рис. 1).

Рисунок 1

Структура гомоцистеина.

Гомоцистеин, сульфгидрилсодержащая аминокислота, является промежуточным продуктом в нормальном биосинтезе аминокислот метионина и цистеина [2]. Это аминокислота, продуцируемая деметилированием диетического метионина, которого много в животном белке [3]. Он присутствует в плазме в четырех различных формах: около 1% циркулирует в виде свободного тиола, 70–80% остается связанными дисульфидом с белками плазмы, в основном с альбумином, и 20–30% соединяется с самим собой с образованием димера гомоцистеина или с другими тиолами [ 4].Гомоцистеин — ключевой детерминант цикла метилирования [5]. Он метилирован до метионина, который подвергается S-аденозилированию и образует S-аденозилметионин (SAM) [5]. S-аденозилметионин является основным донором метила для всех реакций метилирования в клетках [5]. Конденсация метионина с АТФ приводит к образованию SAM (S-аденозилметионина) [6]. Метильная группа, присоединенная к третичной сере SAM, может переноситься и, следовательно, вызывать метилирование других веществ. Это метилирование сопровождается потерей энергии, поэтому эта реакция необратима.Реакция деметирования приводит к образованию SAH (S-аденозилгомоцистеина) [6]. SAH — это простой тиоэфир (сера, связанная с двумя алкильными или арильными группами), аналог метионина. Отношение SAM к SAH определяет потенциал метилирования клетки [5]. Гидролиз SAH приводит к образованию гомоцистеина и аденозина [6]. Этот гомоцистеин можно использовать одним из двух способов:

1. а)

   В случае дефицита метионина гомоцистеин может быть повторно метилирован с образованием метионина [6].Фермент N5, N10-метилентетрагидрофолатредуктаза превращает гомоцистеин в метионин [2].

2. б)

   В присутствии достаточного количества метионина вместо этого используется гомоцистеин для производства цистеина [6]. Цистатионин-β-синтаза — это фермент (с пиридоксином (витамин B ₆ ) в качестве важного кофактора), который превращает гомоцистеин в цистеин [2]. Гомоцистеин синтезируется из незаменимой аминокислоты метионина, поэтому цистеин не является незаменимой аминокислотой, пока доступно достаточное количество метионина [6].

Биохимическая основа гипергомоцистеинемии

Хотя настоящий анализ даст представление о причинно-следственных связях гипергомоцистеинемии и сердечно-сосудистых заболеваний, потенциальная роль пищевого гомоцистеина велика, и читателей отсылают к другим статьям, посвященным нутритивной терапии для лечения гомоцистеин.

Определение гипергомоцистеинемии различается в разных исследованиях [2].Гипергомоцистеинемия определяется как заболевание, характеризующееся аномально высоким уровнем (выше 15 мкмоль / л) гомоцистеина в крови [7]. Общая концентрация гомоцистеина в плазме здоровых людей (натощак) низкая и составляет от 5,0 до 15,0 мкмоль / л при оценке с помощью ВЭЖХ или от 5,0 до 12,0 мкмоль / л при использовании методов иммуноанализа [8]. Когда уровень находится между 16-30 мкмоль / л, он классифицируется как умеренный, 31-100 мкмоль / л считается промежуточным, а значение выше 100 мкмоль / л классифицируется как тяжелая гипергомоцистеинемия [4].Существует два типа гипергомоцистеинемии: (1) редкие, но тяжелые формы возникают из-за основных генетических мутаций ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина; (2) более распространенные формы вызывают умеренно повышенный уровень гомоцистеина, связанный с патогенезом, таким как генетические факторы и факторы окружающей среды [2].

Гипергомоцистеинемия может возникать из-за генетических дефектов ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина. Участвующие ферменты могут представлять собой 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазу, метионинсинтазу и цистатионин-β-синтазу [9].Самый распространенный из них, который выявляется во всем мире и который часто встречается в различных популяциях, — это однонуклеотидный полиморфизм 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы, который связан с легкой (13–24 мкМ) и умеренной (25–60 мкМ) гипергомоцистеинемией. [9]. Hankey et al. [4] заявили, что наиболее распространенным дефектом фермента, связанным с умеренно повышенным уровнем общего гомоцистеина, является точечная мутация (замена C-to-T в нуклеотиде 677) в кодирующей области гена для MTHFR, который связан с термолабильным вариантом MTHFR. который имеет примерно половину нормальной активности [4].Считается, что наиболее распространенной из генетических причин тяжелой гипергомоцистеинемии и классической гомоцистинурии (врожденной гомоцистинурии) является гомозиготный дефицит CβS (цистатионин-β-синтазы), который приводит к увеличению общего гомоцистеина натощак до 40 раз. Другими более редкими причинами тяжелой гипергомоцистеинемии считаются гомозиготный дефицит MTHFR, дефицит метионинсинтазы и нарушение активности метионинсинтазы из-за генетических нарушений метаболизма витамина B ₁₂ [4].

Гипергомоцистеинемия также может возникать из-за недостаточности питания фолиевой кислоты, витамина B ₆ и витамина B ₁₂ [9]. Уровни в крови фолиевой кислоты, витамина B ₁₂ и, в меньшей степени, витамина B ₆ обратно пропорциональны общему гомоцистеину; поэтому человек с дефицитом питания, который приводит к снижению концентрации вышеупомянутых веществ в крови, подвергается повышенному риску гипергомоцистеинемии [4, 9]. Считается, что некоторые заболевания, такие как дисфункция почек и щитовидной железы, рак, псориаз и диабет, а также различные лекарства, алкоголь, табак, кофе, пожилой возраст и менопауза, связаны с умеренно повышенными концентрациями гомоцистеина [2].Повышение сывороточного креатинина также приводит к увеличению общего гомоцистеина натощак [4]. Основным путем выведения гомоцистеина из плазмы являются почки, и повышение происходит из-за нарушения метаболизма гомоцистеина почками [4]. Установлено, что общий уровень гомоцистеина значительно выше у пациентов с хроническим заболеванием почек, чем умеренно повышенные концентрации, обычно наблюдаемые у пациентов с атеротромботическим сосудистым заболеванием, и это может быть вероятной причиной, которая способствует высокой частоте сосудистых осложнений у пациентов с хроническим заболеванием почек. отказ [4].Концентрация гомоцистеина в плазме может быть увеличена различными лекарствами и заболеваниями, которые влияют на метаболизм фолиевой кислоты, витамина B ₆ и B ₁₂ , следовательно, аномальная концентрация гомоцистеина может иметь возможное использование в качестве диагностической помощи при некоторых из этих состояний [4 ].

Имеются указания на значительную корреляцию между гипергомоцистеинемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями и их осложнениями, такими как сердечные приступы и инсульты [8]. Считается, что гипергомоцистеинемия приводит к повреждению эндотелиальных клеток, снижению гибкости сосудов и изменяет процесс гемостаза [8].Гипергомоцистеинемия может привести к усилению побочных эффектов таких факторов риска, как гипертония, курение, метаболизм липидов и липопротеинов, а также к развитию воспаления [8]. Распространенность гипергомоцистеинемии может значительно различаться между популяциями и, скорее всего, также зависит от возраста, диеты и генетического фона [2]. Возраст, мужской пол, курение, потребление кофе, высокое кровяное давление, неблагоприятный липидный профиль, высокий креатинин и неправильное питание — вот некоторые из факторов, связанных с повышенным уровнем гомоцистеина [10].С другой стороны, физическая активность, умеренное потребление алкоголя, хорошее состояние фолиевой кислоты и витамина B ₁₂ связаны с более низким уровнем гомоцистеина. Вегетарианцы могут подвергаться более высокому риску гипергомоцистеинемии из-за низкого уровня B ₁₂ в плазме, но разница, вероятно, будет незначительной [10].

Отношение SAM к SAH определяет потенциал метилирования клетки, как упоминалось ранее. Гипергомоцистеинемические состояния имеют тенденцию уменьшать это соотношение, что приводит к снижению потенциала метилирования [5].Есть некоторые свидетельства того, что гомоцистеин может приводить к глобальному гипометилированию ДНК. Он также может подавлять транскрипцию циклина А в эндотелиальных клетках [5]. Это специфический для генов эффект. В коровом промоторе он вызывает деметилирование сайта CpG, и это устраняет связывание метил-CpG-связывающего белка 2. Это, в свою очередь, ограничивает связывание HDAC (гистоновых деацетилаз). Следовательно, это заставляет ацетилированные гистоны h4 и h5 накапливаться и подавлять экспрессию генов [5]. Гипометилирование ДНК и ацетилирование гистонов связаны с транскрипционным пермиссивным хроматином [5].Открытая конформация хроматина может обеспечивать повышенный доступ репрессорных белков, что приводит к подавлению транскрипции. Для объяснения изменений в апоА-1 и апоА-IV при гипергомоцистеинемии сообщалось о сходных эпигенетических регуляторных механизмах [5]. Напротив, индуцированное гомоцистеином гипометилирование ДНК их промоторов вызывает активацию некоторых генов, например, индукция гомоцистеина увеличивает экспрессию p66shc в эндотелиальных клетках, и это коррелирует с гипометилированием промоторов, что способствует окислительному стрессу [5].

Гомоцистеин и нервная система

Эпидемиологические наблюдения последнего десятилетия указали на правдоподобную связь между гипергомоцистеинемией и нейродегенеративными расстройствами ЦНС. Несколько исследований продемонстрировали, что гомоцистеин способен вызывать повреждение нейронов через окислительный стресс, повреждение ДНК и активацию проапоптотических факторов в культурах клеток или животных моделях [9]. В эксперименте клетки нейробластомы SH-SY5Y были модифицированы, чтобы действовать как нейрональные клетки, путем инкубации их с ретиноевой кислотой, которая индуцировала их дифференцировку в направлении нейроноподобного фенотипа [9].После этого проводили инкубацию с / без D, L-гомоцистеина в диапазоне концентраций от 20 мкМ до 80 мкМ [9]. Воздействие гомоцистеина вызывало зависимое от времени и концентрации снижение жизнеспособности клеток по сравнению с контролями. Наивысшую цитотоксичность характеризовал гомоцистеин 80 мкМ, который приводил к гибели 80% клеток через 5 дней инкубации [9]. Значительное снижение жизнеспособности клеток до 35% также наблюдалось после 5 дней инкубации с 40 мкМ гомоцистеина. Воздействие гомоцистеина на клетки в течение 3 дней не вызывало каких-либо значительных изменений в уровнях активных форм кислорода (АФК), но инкубация с гомоцистеином в течение 5 дней дала результат 4.Увеличение продукции АФК в 4 раза [9]. Гомоцистеин, в частности, вызывал значительные уровни генотоксического стресса, о чем свидетельствовала оценка фрагментации ДНК с помощью анализа комет. Но уровни генотоксического стресса были значительными только после более длительного воздействия, о чем свидетельствует количество положительных клеток кометы, которое значительно увеличилось только после 5 дней инкубации с гомоцистеином [9]. Уровни мРНК Bax и Bcl-2 в клетках увеличивались в 2 и 14 раз соответственно при 5-дневном воздействии гомоцистеина [9].Также был очевиден зависящий от времени эффект гомоцистеина. Уровни мРНК для циклинов D1, E1 и A1 были увеличены в два, шесть и пять раз, соответственно, в клетках, подвергшихся воздействию гомоцистеина в течение 3 дней, но уровни мРНК в случае циклина B1 не были. поражены в 3-дневный период [9]. Уровни мРНК всех циклинов вернулись к базовым уровням после 5 дней инкубации с гомоцистеином. Снижение уровня мРНК и белка p21, другого ключевого белкового регулятора гибели клеток, индуцированной повреждением ДНК, было отмечено через 3 дня инкубации с гомоцистеином, после чего последовало резкое усиление регуляции p21 и синтеза белка через 5 дней.Далее по временной шкале наблюдалась значительная активация p16, одновременно с уменьшением на 35% фосфорилированного pRB [9]. Эти белки являются контрольными точками регуляторов прогрессирования фазы G1-S посредством ингибирования комплекса cyclin D-cdk4 и прямого связывания и секвестрации фактора транскрипции E2F, соответственно [9]. Следовательно, это указывает на остановку клеточного цикла в фазе G1 [9]. Результаты показывают, что длительное воздействие слегка повышенных концентраций гомоцистеина вызывает окислительный и генотоксический стресс в нейроноподобных клетках [9].

1. А)

   Влияние гомоцистеина на мозг:

К зрелому возрасту количество ферментов, связанных с фолиевой кислотой, участвующих в синтезе пурина и пиримидина, снижается почти в десять раз. Следовательно, это заставляет нас полагать, что обеспечение метильных групп для SAM и реакций метилирования в сочетании с рециркуляцией гомоцистеина через метионинсинтазу может быть доминирующей функцией метаболизма фолиевой кислоты в головном мозге взрослых [11].Мозг имеет ограниченную способность к метаболизму гомоцистеина. Фолиевая кислота играет важную роль в мозге, поэтому задействован решающий механизм защиты мозга от дефицита фолиевой кислоты. Уровень 5-тетрагидрофолата в спинномозговой жидкости в 3 раза выше уровня в плазме, и существует активный процесс его поддержания [11]. Метионинсинтаза — единственный фермент в головном мозге (нервной ткани), который способен превращать гомоцистеин в метионин. Кобаламин является кофактором (следовательно, незаменим) [11].

Ткань мозга использует три механизма для поддержания низкого уровня гомоцистеина [11]:

1. 1)

   Эффективная переработка с помощью кобаламин-зависимой метионинсинтазы (при наличии достаточного количества кобаламина и фолиевой кислоты),

2. 2)

   Катаболизм через бета-синтазу цистатиона в цистатион, не вредный продукт,

3. 3)

   Экспорт во внешний тираж [11].

В головном мозге и других местах нарушение метаболизма гомоцистеина может быть результатом дисбаланса питания, генетических дефектов или в результате лекарственной терапии [11].

1. Б)

   Прямое действие гомоцистеина на нервную систему:

Действие гомоцистеина как нейромедиатора: гомоцистеин и родственные ему соединения могут играть роль возбуждающего агониста подтипа глутаматных рецепторов NMDA, и недавние данные также указывают на участие модулирующих сайтов NMDA [11].Также было показано, что гомоцистеин, помимо действия как частичный агонист глутаматных рецепторов, также действует как частичный антагонист сайта коагониста глицина рецептора NMDA [11]. При нормальном уровне глицина и нормальных физиологических условиях гомоцистеин не вызывает токсичности ниже миллимолярных концентраций. Однако в случае травмы головы или инсульта наблюдается повышение уровня глицина, в этом случае нейротоксический эффект гомоцистеина как агониста перевешивает его нейрозащитный антагонистический эффект.Это может вызвать повреждение нейронов из-за притока ионов кальция или образования свободных радикалов [11].

Один оценочный эксперимент по обнаружению прямого действия гомоцистеина на центральную нервную систему включал местное применение гомоцистеина двумя различными методами доставки лекарственного средства в центральную нервную систему — выброс давления крыс и ионофорез [12]. Внеклеточные записи были взяты из нейронов коры головного мозга, мозжечка и среднего мозга. Записи после любого метода введения отражают дозозависимое увеличение нейрональной активности D, L-гомоцистеином и L-глутаматом в 67% клеток, испытанных с обоими препаратами.Сходство требуемых доз D, L-гомоцистеина и L-глутамата указывает на то, что D, L-гомоцистеин, по-видимому, столь же эффективен, как и последний. Эти данные показывают, что гомоцистеин, по-видимому, оказывает возбуждающее действие на нейроны, и это открытие может объяснять неврологические симптомы, связанные с нарушениями метаболизма аминокислот [12]. Некоторые исследования также предполагают, что повышенный уровень гомоцистеина может быть связан с изменениями психического здоровья, такими как когнитивные нарушения, деменция, депрессия, болезнь Альцгеймера и Паркинсона [2, 11].

Гомоцистеин и сердечно-сосудистые заболевания

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), как следует из названия, включают болезни сердца и кровеносных сосудов [13]. Считается, что на сердечно-сосудистые заболевания приходится треть всех смертей во всем мире, и их распространенность продолжает расти [13]. Сердечно-сосудистые заболевания относятся к числу заболеваний, вызывающих множество факторов, поэтому трудно определить один конкретный фактор. Основным фактором, имеющим отношение к этому исследованию, является гомоцистеин.Ишемическая болезнь сердца — это сужение или закупорка артерий и сосудов, которые снабжают сердце кислородом и питательными веществами [10]. По степени тяжести ишемическая болезнь сердца классифицируется как болезнь одиночных, двойных и тройных сосудов с использованием балльной системы Gensini [10]. Еще в 1990-х годах гомоцистеин был признан фактором риска наличия атеросклеротических сосудистых заболеваний и состояний гиперкоагуляции [10]. Анализ подгрупп, проведенный в исследовании, также показал, что повышенный уровень гомоцистеина был связан с более высоким риском ишемической болезни сердца у пациентов с хронической почечной дисфункцией [14].

Исследователи давно обсуждают, в какой степени гомоцистеин следует рассматривать как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку, по мнению некоторых, только 50% ССЗ можно объяснить «классическими» факторами риска, и они говорят, что «новый» риск факторы могут значительно повысить прогностическую способность ССЗ [2]. Но это широко критиковалось, и есть другие авторы, которые показывают, что до трех четвертей случаев ишемической болезни сердца (ИБС), если не больше, можно отнести к «классическим» факторам риска [2].Для использования в качестве инструмента скрининга фактор риска должен быть сильно и причинно связан с целевым заболеванием, и многие авторы сомневаются в существовании такой взаимосвязи между гомоцистеином и сердечно-сосудистыми заболеваниями [2].

Шкала риска Фрамингема (FRS), известная как важный инструмент в прогнозировании ишемической болезни сердца у пациентов с традиционными факторами риска, такими как дислипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет (СД) и курение, по-видимому, недооценивает заболевание коронарной артерии. риск у лиц с высоким уровнем гомоцистеина в плазме [15].Исследования показали связь между умеренно повышенным уровнем гомоцистеина и риском сердечно-сосудистых заболеваний (коронарных, сердечных, цереброваскулярных заболеваний и периферических артерий) [2]. Гомозиготная мутация C‚S может вызывать тяжелую гипергомоцистеинемию, при которой концентрация гомоцистеина до 40 раз превышает нормальный уровень. Это заболевание встречается примерно у 1 из 100 000 живорождений [2]. При отсутствии лечения сосудистые осложнения (инсульт, инфаркт миокарда, другие тромбоэмболические осложнения) возникают примерно у половины этих пациентов в возрасте до 30 лет [2].Другая причина редкой генетически обусловленной тяжелой гипергомоцистеинемии связана с гомозиготными мутациями MTHFR. Было отмечено, что у людей с этими мутациями преждевременные сердечно-сосудистые заболевания [2]. Но большой метаанализ показал отсутствие статистически значимой связи между мутациями MTHFR и ишемической болезнью сердца, за исключением Ближнего Востока и Японии, где он показал статистическую значимость [2].

Гомоцистеин известен как независимый фактор риска атеросклероза [16].Артериосклероз определяется как непрерывное воспалительное повреждение интимы артерии с повышенной проницаемостью для плазмы, отложением липидов плазмы в бляшках и фиброзом и кальцификацией бляшек [15]. Корреляция между гипергомоцистеинемией и атеросклеротическим заболеванием была впервые предложена более 40 лет назад. Впервые он был идентифицирован Маккалли в 1969 году. Атеросклероз — это наиболее распространенный патологический процесс, который приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инфаркт миокарда (ИМ), сердечная недостаточность, инсульт и хромота [13].Несколько поперечных исследований и исследований случай-контроль указали на четкую корреляцию между общим гомоцистеином в сыворотке и частотой коронарных, каротидных и периферических сосудистых заболеваний [17]. Напротив, был проведен системный обзор 12 рандомизированных контролируемых исследований с участием 47 429 человек, чтобы выявить эффективность вмешательств, снижающих уровень гомоцистеина. К сожалению, вмешательства по снижению уровня гомоцистеина не показали какого-либо значительного влияния на инфаркт миокарда, инсульт или смерть по какой-либо причине по сравнению с плацебо [17].Гомоцистеин может опосредовать формирование сердечно-сосудистых заболеваний с помощью нескольких различных механизмов, таких как его неблагоприятное воздействие на эндотелий сосудов и гладкомышечные клетки, что приводит к изменениям субклинической артериальной структуры и функции [18]. Некоторые из предполагаемых механизмов этих эффектов включают увеличение пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, эндотелиальную дисфункцию, окислительное повреждение, увеличение синтеза коллагена и ухудшение эластического материала стенок артерий [18].Изучение влияния гомоцистеина на экспрессию CRP и исследование связанного механизма в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC) показали, что гомоцистеин значительно индуцирует экспрессию мРНК и белка CRP в VSMC как in vitro, так и in vivo [16]. Гомоцистеин увеличивал экспрессию субъединицы NR1 (рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAr)), тогда как MK-801 снижал индуцированную гомоцистеином экспрессию CRP в VSMC. Исследование продемонстрировало, что гомоцистеин способен инициировать воспалительную реакцию в гладкомышечных клетках сосудов, стимулируя выработку CRP, которая опосредуется сигнальным путем NMDAr-ROS-ERK1 / 2 / p38-NF-κB.Эти данные предоставили новые доказательства роли гомоцистеина в патогенезе атеросклероза [16].

Используя 70 участников (70 пациентов, перенесших коронарную ангиографию в больнице Кастурба, Университет Манипала), Shenov et al. [10] показали, что гомоцистеин участвует в качестве раннего атеросклеротического промотора. Уровни гомоцистеина в сыворотке натощак у пациентов с ИБС (ИБС) были значительно выше, чем у пациентов без ИБС (p <0,001) [10]. Также уровни гомоцистеина достоверно коррелировали с увеличением тяжести ишемической болезни сердца (p <0.001). Согласно этой статье, наиболее распространенным и правдоподобным механизмом повышенного риска ИБС является эндотелиальная дисфункция, которая, как считается, возникает в основном из-за изменений эластичности сосудистого эндотелия и изменений свертывания тромбоцитов, которые способствуют сердечно-сосудистым заболеваниям [10]. В различных исследованиях in vitro было доказано, что гомоцистеин вызывает пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Он также играет роль в повышении активности HMG Co A редуктазы, которая, в свою очередь, увеличивает синтез холестерина [10].Повышенный уровень холестерина способствует развитию атеросклероза и, следовательно, является фактором риска ИБС. Было обнаружено, что уровни гомоцистеина в сыворотке крови у пациентов с ИБС были значительно выше, чем у пациентов без ИБС. Повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке положительно коррелировал с тяжестью ИБС [10]. Но авторы также утверждают, что существует корреляция между гомоцистеином и ишемической болезнью сердца, несмотря на то, что каждое исследование, в том числе и это, имеет свои ограничения. Толщина интима-медиа сонных артерий (IMT) является общепринятым неинвазивным маркером субклинического атеросклероза [19].Считается, что роль гомоцистеина в эндотелиальной дисфункции опосредуется механизмами, включая окислительный стресс, активацию ядерного фактора-kb (NF-kb), воспаление и ингибирование эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) [19]. В то время как в нескольких обсервационных исследованиях сообщалось о слабой положительной связи между общей концентрацией гомоцистеина и ТИМ сонных артерий у недиабетической популяции, немногие перекрестные исследования рассматривают эту связь в контексте сахарного диабета [19]. В следующем исследовании наблюдалась корреляция в случае пациентов с диабетом.Хотя данные не включали контрольную группу без диабета 1 типа, у 599 пациентов с диабетом 1 типа из когорты DCCT / EDIC уровни общего гомоцистеина в плазме были аналогичны уровням, установленным для населения в целом, и коррелировали с многочисленными демографическими и клиническими параметрами [19 ]. В многофакторном анализе сохранялась значимая корреляция между возрастом, диастолическим артериальным давлением и функцией почек. Уровни общего гомоцистеина в плазме крови также коррелировали с измерениями ТИМ общей и внутренней сонной артерии, полученными примерно через один и семь лет, но не коррелировали с прогрессированием ТИМ, как определено разницей между этими двумя определениями [19].

Исследователи сообщили о значительной связи концентрации гомоцистеина в сыворотке с различными показателями артериальной жесткости, такими как пульсовое давление и жесткость аорты, которые оценивались по скорости пульсовой волны сонно-бедренной артерии (PWV) в общей популяции [18]. Было обнаружено, что сонно-бедренная СПВ была значительно выше в группе с высоким уровнем гомоцистеина, чем в группе с нормальным гомоцистеином ( P = 0,01), однако не было различий в сонно-радиальной СПВ между группой с высоким уровнем гомоцистеина и группой с нормальным гомоцистеином. [18].Линейный регрессионный анализ показал, что уровни гомоцистеина были значительно связаны с сонно-бедренной СРП ( P <0,001), тогда как с сонно-лучевой СРП не было обнаружено никакой связи [18].

Возможные механизмы, объясняющие взаимосвязь между гипергомоцистеинемией и жесткостью аорты, еще полностью не установлены. Основные гипотезы, основанные на этом исследовании, заключаются в том, что гомоцистеин играет потенциальную роль в ремоделировании артериальной стенки, что приводит к повреждению сосудов [18].Это и предыдущее исследование также показало, что повышенный уровень гомоцистеина может усиливать окислительный стресс и воспаление эндотелиальных клеток сосудов и снижать выработку и биодоступность оксида азота (сильный расслабляющий фактор) эндотелием [18]. Есть также убедительные доказательства того, что окисление является частью механизма, связанного с повышением уровня гомоцистеина и атеросклерозом [10]. Таким образом, во многих работах мы видим общее убеждение, что может иметь место воспалительная реакция.

В экспериментальном исследовании на мини-свиньях было обнаружено, что легкая гипергомоцистеинемия вызывает артериальное, сайт-зависимое ухудшение эластической структуры, связанное с эластолизом, связанным с металлопротеиназой [18].

Было также показано, что гипергомоцистеинемия связана с более высоким риском венозного тромбоза [2]. Повышенный уровень гомоцистеина показал склонность к стимулированию адгезии тромбоцитов к эндотелиальным клеткам, а также был связан с более высокими уровнями протромботических факторов, например, β-тромбоглобулина, тканевого активатора плазминогена и фактора VIIc [18].Это приводит к увеличению тромбообразования. Кроме того, возможно, что повышенная артериальная жесткость при гипергомоцистеинемии может быть связана с атерогенезом ЛПНП, связанным с гомоцистеином, таким как небольшой размер частиц ЛПНП и его окислительная модификация [18]. Согласно исследованию Xie et al. [20], где эритроциты здоровых взрослых лечились гомоцистеином (8, 20, 80, 200, 800 мкмоль / л) в течение 24 часов, лечение гомоцистеином в зависимости от дозы увеличивало экспозицию фосфатидилсерина и, следовательно, прокоагулянтную активность эритроцитов.Гомоцистеин также увеличивал образование прокоагулянтных микрочастиц, полученных из красных кровяных телец, со статистической значимостью на уровне 800 мкмоль / л гомоцистеина [20]. Исследования in vitro показывают, что гомоцистеин может оказывать вредное воздействие на эндотелиальные клетки, увеличивая коагуляцию и разрастание гладкомышечных клеток. Однако дозы гомоцистеина, вводимые во многих исследованиях in vitro, намного превышают патологические уровни гомоцистеина у людей [2]. Это должно быть должным образом отмечено во всех будущих исследованиях, проводимых в этой области, и надлежащая корректировка является острой необходимостью для получения соответствующих и сопоставимых результатов.

В отдельном исследовании [17], включающем анализ мужчин в возрасте 65 лет и старше, каротидный индекс резистентности (Resistive Index) показал значительную степень связи с гомоцистеином. Данные использовали каротидный RI в качестве суррогатного маркера церебрального сопротивления периферических артерий и указали на значительную связь между индексом и уровнями гомоцистеина у пожилых пациентов мужского пола с эссенциальной гипертензией [17]. Это указывает на то, что повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке может быть маркером увеличения RI, особенно у пожилых пациентов с повышенным риском инсульта [17].Несмотря на эти доказательства, тот факт, что испытуемые в этом исследовании были в возрасте 65 лет и старше, следует принимать во внимание во время спекуляций с точки зрения возрастного фактора.

Если мы сложим как генетические, так и пищевые факторы, у нас может появиться еще один способствующий фактор. Эпигенетическая направленность сердечно-сосудистого развития и биологии сердечно-сосудистых стволовых клеток может быть связана с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям [5]. Воздействие питания и окружающей среды в утробе матери, в периоды голода или в такие критические периоды жизни может вызвать эпигенетические изменения в экспрессии генов, которые повышают риск заболевания атеросклерозом, гипертонией и т. Д.позже в жизни [5]. Этот результат в некоторой степени может быть результатом диетического дефицита фолиевой кислоты, витамина B12 или холина (предшественника бетаина, необходимого для фолат-независимого метилирования гомоцистеина), поскольку они необходимы для реакций метилирования, которые могут эпигенетически управлять экспрессией генов [5]. Но в свете этого мы должны понимать, что добавление фолиевой кислоты в настоящее время является обычной практикой для беременных женщин, особенно в развитых странах, тогда как сердечно-сосудистые заболевания более распространены в развитых странах, чем в развивающихся.

Хотя это может иметь меньшее значение, мы не можем полностью игнорировать этот фактор. Помимо того, что они являются частью системы антиоксидантной защиты, некоторые витамины также играют роль кофакторов ферментов [13]. Витамин B ₆ , B ₁₂ и фолиевая кислота являются важными кофакторами в метаболизме гомоцистеина и метионина. Следовательно, низкая доступность витамина B (B ₆ , B ₁₂ и фолиевая кислота) приводит к нарушению повторного метилирования гомоцистеина в метионин и, следовательно, к накоплению гомоцистеина [13].Было обнаружено, что повышенный уровень гомоцистеина связан с артериосклеротическими исходами и риском инсульта у пожилых людей и считается независимым маркером риска сердечно-сосудистых заболеваний [13]. Однако снижение уровня гомоцистеина с помощью добавок витамина B не продемонстрировало положительных эффектов при сердечно-сосудистых заболеваниях, и это было доказано во многих других исследованиях [13]. Кроме того, витамины группы B снижают уровень гомоцистеина без улучшения эндотелиальной дисфункции или гиперкоагуляции [2].Недавние данные также, по-видимому, указывают на то, что гомоцистеин накапливается вторично по отношению к усиленному окислительному стрессу, связанному с активацией иммунной системы [13]. Связь между сердечно-сосудистыми заболеваниями и гомоцистеином может быть результатом дефицита витаминов группы B или может изменять реактивность сосудов только при одновременном низком уровне фолиевой кислоты [2]. Напротив, фолиевая кислота связана с изменением реактивности сосудов без изменения концентрации гомоцистеина [2].

Это универсальная правда, что высокое кровяное давление или гипертония приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям.Существует множество факторов, способствующих развитию гипертонии, но связь гомоцистеина с артериальным давлением заслуживает внимания, поскольку артериальное давление может опосредовать часть кардиотоксического эффекта гомоцистеина [21]. Между гомоцистеином и артериальным давлением существует причинная связь, которая подтверждается экспериментальными исследованиями и исследованиями на животных, в которых сообщается о повышении артериального давления в результате индуцированной гипергомоцистеинемии [21]. Гомоцистеин может повышать артериальное давление посредством множества механизмов, таких как его влияние на целостность эндотелия сосудов [21].Было показано, что введение гомоцистеина вызывает прямое повреждение эндотелиальных клеток in vitro и у животных, как указывалось ранее. Гомоцистеин вызывал окислительный стресс эндотелия и уменьшал доступный оксид азота (мощный вазодилататор) в исследованиях клеточных культур [21]. Наблюдения за людьми показали нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации при временной или хронической гипергомоцистеинемии [21].

Гомоцистеин положительно связан как с диастолическим, так и с систолическим артериальным давлением. При повышении концентрации гомоцистеина на 5 мкмоль / л (около 1 SD) диастолическое и систолическое артериальное давление у мужчин повышается на 0.5 и 0,7 мм рт. Ст. Соответственно [21]. У женщин корреляция гомоцистеина и артериального давления была сильнее, с увеличением диастолического и систолического артериального давления на 0,7 и 1,2 мм рт. Ст. Соответственно [21].

Чтобы учесть нелинейность, гомоцистеин был разделен на квинтили: тенденция риска гипертонии с увеличением квинтилей гомоцистеина была значимой только у женщин (p для тенденции = 0,0001) [21]. Связь между гомоцистеином и сердечно-сосудистыми заболеваниями была немного усилена у женщин, но при сравнении самого высокого и самого низкого квинтилей гомоцистеина риск гипертонии увеличился в три раза и в два раза увеличился у женщин и мужчин соответственно [21].Корреляция гомоцистеина с распространенными сердечно-сосудистыми заболеваниями изучалась с поправкой на кровяное давление и без нее. После исключения артериального давления ассоциация была немного усилена у женщин, но у мужчин не было никаких изменений или изменений [21].

Статья, первоначально опубликованная на польском языке о дисфункции эндотелия у пациентов с первичной гипертензией и гипергомоцистеинемией, имела важное содержание. В нем констатировано широкое признание того факта, что дисфункция эндотелия является основой развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе гипертонии [22].Эндотелиальная дисфункция в виде нарушения расширения сосудов является серьезной проблемой при артериальной гипертензии [22]. Наряду с эффектами гипергомоцистеинемии, упомянутыми ранее, это исследование показывает, что она отрицательно влияет на биосинтез и функцию сосудорасширяющих факторов в сосудистой стенке, что, в свою очередь, способствует ингибированию деления эндотелиальных клеток с интенсивной пролиферацией и миграцией миоцитов и нарушением производства внеклеточных компоненты матрицы [22]. Как упоминалось ранее, высокие уровни гомоцистеина и его производных способствуют процессу модификации частиц ЛПНП и ЛПВП, воспалению, нарушениям коагуляции, а также фибринолизу [22].Гипергомоцистеинемия может приводить к биохимическим воздействиям на эндотелий и вызывать повреждение эндотелиальных клеток, диастолическую дисфункцию сосудов и снижение гибкости из-за своего влияния на ремоделирование сосудистой стенки [22]. Эти механизмы могут приводить к повышению артериального давления и усиливать развитие гипертонии и повреждать органы тела у пациентов с этим заболеванием [22].

Следовательно, возникает вопрос, является ли гомоцистеин биомаркером или фактором риска? В текущих руководствах гомоцистеин не классифицируется как стратификация риска сердечно-сосудистых заболеваний.Анализ Veeranna et al. [14] проспективно подтвердили и показали возрастающее значение уровня гомоцистеина в прогнозировании неблагоприятных сердечно-сосудистых заболеваний за пределами FRS. Таким образом, в этой статье утверждается, что гомоцистеин соответствует критериям для классификации его как «нового» маркера [14]. Хотя снижение уровня гомоцистеина у лиц с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями не показало каких-либо преимуществ, лекарства как часть стратегии первичной профилактики нуждаются в дальнейшей оценке для подтверждения [14].Таким образом, кажется несправедливым недооценивать полезность гомоцистеина в прогнозировании риска сердечно-сосудистых заболеваний только потому, что меры по снижению уровня гомоцистеина в плазме не показали благоприятного результата в отношении риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [14]. Тем не менее, всегда есть место для дополнительных исследований, подтверждающих, что гомоцистеин является фактором риска, и это абсолютно необходимо для убедительных доказательств.

С другой стороны, такая проблема может настораживать. Некоторые недавние исследования показывают, что уровень гомоцистеина может повышаться вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и / или из-за наличия атеросклероза [2].Субъекты со сниженной функцией почек показали повышенную концентрацию гомоцистеина, что свидетельствует о том, что сосудистые заболевания могут нарушать функцию почек, что, в свою очередь, приводит к гипергомоцистеинемии [2]. Но другие результаты показали, что гипергомоцистеинемия является предиктором сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с хроническим стабильным трансплантатом почек независимо от функции почек, и это противоречит предположению о том, что гипергомоцистеинемия вызвана почечной дисфункцией [2].

Хотя возможно, что обилие опубликованных исследований, показывающих положительную корреляцию, может отражать предвзятость публикации, также вероятно, что отрицательные исследования являются ложноотрицательными из-за отсутствия методологической или статистической силы или случайной ошибки [4]. Систематический обзор исследований с одними и теми же типами пациентов и контрольной группой, с одинаковыми методами и исходами может способствовать более точной оценке связи между гомоцистеином и сосудистым риском [4].Более того, как обсуждалось ранее, многочисленные положительные результаты ретроспективных исследований могли быть результатом систематической систематической ошибки, поскольку уровни гомоцистеина обычно измерялись после острого сосудистого события, и это могло быть причиной более высоких уровней гомоцистеина [4]. Это вполне возможно, поскольку это было отмечено в большинстве статей и во многих случаях предполагалось.

Чтобы увидеть причинно-следственную связь, мы провели эксперименты на контрольных и 10-недельных крысах со спонтанной гипертензией (SHR).Крыс анестезировали и зонд для микродиализа вводили в паравентрикулярное ядро. Затем жидкость аспирировали для определения катехоламинов. Рисунок 2 показывает, что концентрация катехоламинов была выше у крыс SHR. После того, как гомоцистеин был введен через этот зонд, уровень был значительно выше у крыс SHR по сравнению с контрольными животными (рис. 3). У животных SHR наблюдалась пониженная сократимость сердца. Таблица 1 показывает dP / dt желудочков у контрольных крыс SHR и крыс линии SHR, склонных к инсульту; значения значительно ниже у экспериментальных крыс.Наши результаты согласуются с мнением, что гомоцистеин посредством высвобождения катехоламинов может оказывать пагубное воздействие на мозг и сердечно-сосудистую систему.

Рисунок 2

Концентрация норэпинефрина (нмоль / л) в паравентрикулярном ядре. Среднее значение из 6 экспериментов (* значение p <0,05).

Рисунок 3

Концентрация норэпинефрина (нмоль / л) в паравентрикулярном ядре после инфузии гомоцистеина (20 мкМ). Значения являются средними по 6 экспериментам.* р <0,05.

Таблица 1 Влияние инфузии гомоцистеина (20 мкМ) на сократительную способность сердца

Гомоцистинурия — NHS

Гомоцистинурия (HCU) — редкое, но потенциально серьезное наследственное заболевание.

Это означает, что организм не может перерабатывать аминокислоту метионин. Это вызывает опасное накопление веществ в крови и моче.

Обычно наш организм расщепляет белковые продукты, такие как мясо и рыба, на аминокислоты, которые являются «строительными блоками» белка.Любые ненужные аминокислоты обычно расщепляются и удаляются из организма.

Младенцы с HCU не могут полностью расщепить аминокислоту метионин, вызывая накопление метионина и химического вещества, называемого гомоцистеином. Это может быть вредно.

Диагностика гомоцистинурии

В возрасте около 5 дней младенцам теперь предлагают скрининг крови новорожденных, чтобы проверить, есть ли у них HCU. Это включает в себя прокалывание пятки вашего ребенка, чтобы собрать капли крови для анализа.

Если установлен диагноз HCU, может быть назначено лечение для снижения риска серьезных осложнений. Лечение может включать высокие дозы витамина B6 (пиридоксина), специальную диету, советы, а иногда и лекарства.

При ранней диагностике и правильном лечении большинство детей с хроническим недугом могут вести здоровый образ жизни. Однако лечение HCU необходимо продолжать пожизненно.

Младенцы, рожденные с HCU, обычно не имеют никаких симптомов в первый год жизни. Но тяжелые симптомы могут развиться в более позднем возрасте без раннего лечения.К ним могут относиться:

Некоторые дети с нелеченым HCU также подвержены риску повреждения головного мозга, что может повлиять на их развитие.

Лечение гомоцистинурии

Витамин B6 (пиридоксин)

У некоторых детей можно контролировать уровень гомоцистеина с помощью высоких доз витамина B6 (пиридоксина). Если это сработает, вашему ребенку необходимо будет принимать добавки витамина B6 до конца своей жизни.

Диета

Детей с диагнозом HCU, не отвечающих на витамин B6, направляют к диетологу-специалисту по метаболизму и им назначают диету с низким содержанием белка.Это сделано для того, чтобы уменьшить количество метионина, получаемого вашим ребенком.

Продукты с высоким содержанием белка должны быть ограничены, в том числе:

• мясо
• рыба
• сыр
• яйца
• бобовые
• орехи

Ваш диетолог предоставит подробные советы и рекомендации, так как вашему ребенку все еще требуется этих продуктов для здорового роста и развития.

Кормление грудью и детское молоко также необходимо контролировать и измерять в соответствии с рекомендациями диетолога.Можно использовать специальные молочные смеси. Диета должна содержать все витамины, минералы и другие аминокислоты, в которых нуждается ваш ребенок.

Когда ваш ребенок перейдет на твердую пищу, диетолог объяснит ему, какие продукты с низким содержанием белка ему подходят. Некоторые из них могут быть доступны по рецепту, в том числе сухари с низким содержанием белка, заменители молока и макаронные изделия с низким содержанием белка.

Людям с HCU может потребоваться придерживаться модифицированной диеты до конца своей жизни. По мере того, как ваш ребенок становится старше, ему в конечном итоге нужно будет научиться контролировать свое питание и оставаться на связи с диетологом за советом и наблюдением.

Также потребуются регулярные анализы крови, чтобы контролировать количество гомоцистеина в крови.

Лекарство

Помимо низкобелковой диеты, вашему ребенку может быть прописано лекарство под названием бетаин, которое поможет избавиться от избытка гомоцистеина.

Лекарства от HCU необходимо принимать регулярно в соответствии с указаниями врача.

Как передается гомоцистинурия

Генетическая причина (мутация), ответственная за HCU, передается от родителей, у которых обычно нет никаких симптомов этого состояния.

Способ передачи этой мутации известен как аутосомно-рецессивное наследование. Это означает, что для развития этого заболевания ребенку необходимо получить две копии мутировавшего гена — одну от матери и одну от отца. Если ребенок получит только один пораженный ген, он будет просто носителем HCU.

Если вы носитель измененного гена и у вас есть ребенок от партнера, который также является носителем, у вашего ребенка есть:

• шанс 1 из 4 развития заболевания
• шанс 2 из 4 быть носитель HCU
• шанс 1 из 4 получить пару нормальных генов

Хотя предотвратить HCU невозможно, важно сообщить вашей акушерке и врачу, есть ли у вас семейный анамнез этого состояния.

Если у вас еще есть дети, их можно как можно скорее обследовать на это заболевание и назначить соответствующее лечение.

Вы также можете рассмотреть вопрос о генетическом консультировании для получения информации и советов о генетических заболеваниях.

Информация о вашем ребенке

Если у вашего ребенка есть HCU, ваша клиническая бригада передаст информацию о нем в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения этого состояния.Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Подробнее о реестре.

Последняя проверка страницы: 30 июля 2018 г.
Срок следующей проверки: 30 июля 2021 г.

Снижение уровня гомоцистеина в плазме у пациентов с ревматоидным артритом, получающих импульсное лечение глюкокортикоидами

Высокий уровень гомоцистеина обычно обнаруживается у пациентов с ревматоидным артритом (РА), что, по крайней мере частично, объясняет высокий уровень смертности от сердечно-сосудистых событий. по этим предметам. ^{1– 5} Механизмы, ответственные за гипергомоцистеинемию при РА, не ясны. Однако такие препараты, как метотрексат и сульфасалазин, влияют на метаболизм гомоцистеина, нарушая метаболизм и всасывание витаминов. ^{1, 3, 5} Кроме того, повышенное использование или ускоренный катаболизм витамина B6 был показан при хронических воспалительных заболеваниях, особенно при РА. ^{2, 6– 8}

Недавно было показано, что у крыс, получавших кортизол, уровни гомоцистеина в плазме ниже, чем в контрольной группе. ⁹ Глюкокортикоиды увеличивают активность бетаин-гомоцистеинметилтрансферазы, которая превращает гомоцистеин в метионин с потреблением бетаина в качестве кофермента донора метила. ¹⁰ Более того, стероиды могут вызывать геномное ингибирование нескольких цитокинов, что приводит к увеличению доступности витамина B6.

Влияние глюкокортикоидов на уровень гомоцистеина в плазме было оценено с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) у девяти пациентов с активным РА (восемь женщин, один мужчина; средний возраст (SD) 53 года).4 (16) лет) при средней продолжительности заболевания (SD) 10,6 (8) лет в открытом неконтролируемом пилотном исследовании. Фолат сыворотки (с помощью радиоиммуноанализа (RIA)), витамин B12 (RIA), витамин B6 (HPLC), бетаин (HPLC), креатинин (Syncron Chemical System LX 20, Bechman) и C-реактивный белок (CRP) (Syncron Chemical System LX 20, Bechman). Текущее лечение включало метотрексат (n = 7, средняя доза 10,7 мг в неделю), кортикостероиды (n = 6, средняя доза 7,7 мг в день) и сульфасалазин (n = 1, средняя доза 1500 мг в день).У всех пациентов была нормальная функция почек и уровень витаминов в плазме, и у них не было никаких сопутствующих инфекций, новообразований или сердечно-сосудистых заболеваний.

После получения информированного согласия все субъекты прошли курс лечения тремя внутривенными введениями 1 г метилпреднизолона через день. В период наблюдения пациенты с РА продолжали получать обычное лечение. Пациенты, в том числе получавшие метотрексат, не получали витаминные добавки или продолжительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).Измерения проводились на образцах свежей крови перед первой инфузией лекарства и через две недели, три месяца и шесть месяцев после начала лечения.

Пациенты с РА, получавшие стероидную пульс-терапию, показали раннее и прогрессирующее снижение уровня гомоцистеина в плазме. Подобное снижение также наблюдалось в уровне бетаина в плазме. Напротив, CRP после начального снижения показал длительный период устойчивого состояния. Никаких значительных изменений креатинина и витаминного статуса не наблюдалось (таблица 1).Была обнаружена значимая корреляция между средними значениями гомоцистеина и бетаина (рис. 1). Интересно, что уровни гомоцистеина в плазме у трех пациентов, которые не возобновляли пероральные стероиды после внутривенного болюса глюкокортикоидов, имели тенденцию возвращаться к исходному уровню (-17%, -12,5%, -11,3%, через две недели, три месяца и шесть месяцев соответственно) , тогда как у шести пациентов, продолжающих перорально получать стероиды, уровни гомоцистеина в плазме еще больше снизились (-16,3%, -21,4%, -36,2% соответственно).

Наши результаты показывают, что пульс-терапия глюкокортикоидами связана с быстрым и длительным снижением уровня гомоцистеина в плазме у пациентов с активным РА с возможным влиянием на сердечно-сосудистый риск.Действительно, продолжение перорального лечения низкими дозами глюкокортикоидов, по-видимому, стабилизирует эффекты на метаболизм гомоцистеина одного цикла приема высоких доз стероидов, что, в свою очередь, «включает» метаболический каскад гомоцистеина.

Хотя наши данные, кажется, предполагают роль пути бетаин-гомоцистеинметилтрансферазы, наблюдение того, что СРБ имеет тенденцию к снижению как возможное выражение сниженной активности заболевания, не позволяет нам исключить возможность того, что более низкие уровни Гуморальные факторы, связанные с воспалением, могут способствовать наблюдаемому снижению уровня гомоцистеина.

Основным ограничением нашего исследования является то, что оно было открытым, неконтролируемым и с небольшим количеством пациентов. В настоящее время проводится более крупное исследование, в которое также входит контрольная группа пациентов с РА.

Таблица 1

Изменения уровней исследуемых переменных в сыворотке крови. Значения выражены как среднее (стандартное отклонение)

Рисунок 1

Корреляция между средними значениями гомоцистеина и бетаина в плазме.Статистический анализ по коэффициенту корреляции Спирмена.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Krogh Jensen M , Ekelund S, Svendsen L. Статус фолиевой кислоты и гомоцистеина и гемолиз у пациентов, получавших сульфасалазин от артрита. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест, 1996; 56: 421–9.

2. ↵

   Roubenoff R , Dellaripa P, Nadeau MR, Abad LW, Muldoon BA, Selhub J, et al. Аномальный метаболизм гомоцистеина при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum 1997; 40: 718–22.

3. ↵

   Haagsma CJ , Blom HJ, van Riel PL, van’t Hof MA, Giesendorf BA, van Oppenraaij-Emmerzaal D, et al. Влияние сульфасалазина, метотрексата и их комбинации на концентрацию гомоцистеина в плазме у пациентов с ревматоидным артритом. Энн Рум Дис, 1999; 58: 79–84.

4. Landewe RB , van den Borne BE, Beedveld FC, Dijkmans BA.Эффекты метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией. Lancet2000; 355: 1616–17.

5. ↵

   Erb N , Kitas GD. Модуляция гомоцистеина как причина непрерывного приема фолиевой кислоты у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат. Ревматология (Оксфорд) 2001; 40: 715–16.

6. ↵

   Roubenoff R , Roubenoff RA, Selhub J, Nadeau MR, Cannon JG, Freeman LM, et al. Аномальный статус витамина B6 при ревматоидной кахексии: связь со спонтанной выработкой фактора некроза опухоли альфа и маркерами воспаления. Arthritis Rheum 1995; 38: 105–9.

7. Rall LC , Meydani SN. Витамин B6 и иммунная компетентность. Nutr Rev.1993; 51: 217–25.

8. ↵

   Маккарти М.Ф. . Повышенный уровень гомоцистина (е), связанный с курением, хроническим воспалением и старением, может отражать индукцию активности пиридоксальфосфатазы в острой фазе.Med Hypoth3000; 55: 289–93.

9. ↵

   Kim MH , Kim E, Passen EL, Meyer J, Kang SS. Кортизол и эстрадиол: негенетические факторы гипергомоцистной (е) инемии. Метаболизм 1997; 46: 247–9.

10. ↵

    Mudd SH , Levy HL, Skovby F. Расстройства трансульфурации. В: Scriver CR, Baudet AL, Sly WS, и др. , ред. Метаболические и молекулярные основы наследственного заболевания.Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 1995: 1279–327.

    No related posts.