Пониженный гомоцистеин: Коротко о важном. Гомоцистеин. Почему нужно знать уровень гомоцистеина?

Содержание

Коротко о важном. Гомоцистеин. Почему нужно знать уровень гомоцистеина?

Рассказывает заместитель главного врача по медицинской части Яна Владиславовна Зинкова.

Гомоцистеин – незаменимая аминокислота. В организме гомоцистеин не вырабатывается самостоятельно, а синтезируется только в процессе метаболизма другой аминокислоты. Метионин в большом количестве содержится в мясе, твороге и других молочных продуктах, яйцах. Кроме этого, в выработке гомоцистеина участвуют так же витамины В6 и В12 и фолиевая кислота. И что интересно – при определённых процессах гомоцистеин может обратно трансформироваться в метионин.

Чем же так важна для нашего организма эта аминокислота, с выработкой которой связано так много процессов взаимодействия веществ?

  • Обеспечивает нормальные обменные процессы. Без необходимого уровня Гомоцистеина в крови не возможен полноценный процесс метаболизма белков, жиров и углеводов
  • Способствует прочности и эластичности стенок сосудов
  • Способствует правильному току крови по сосудам и др.

Показатели уровня гомоцистеина. Отклонение от нормальных значений. 

У взрослых гомоцистеин колеблется в районе 6-18 мкмоль/мл.

  • Превышение уровня гомоцистеина свидетельствует об избытке поступления метионина с едой (слишком много мяса).&nbsp
  • Избыток гомоцистеина опасен развитием атеросклероза из-за повреждения стенок кровеносных сосудов и формирования кровяных сгустков.
  • Уровень гомоцистеина увеличиваться при гомоцистеинурии – редкой болезни, передающейся по наследству. Она является причиной изменений в одном или нескольких генах.
  • Пониженный уровень гомоцистеина может являться или результатом снижения поступления метионина из пищи, или же свидетельствовать о генетических «поломках» в обменных процессах (системе метилирования).
  • У мужчин показатель гомоцистеина всегда выше, чем у женщин за счёт большего употребления мяса и большей мышечной массы.
  • С возрастом уровень гомоцистеина повышается в связи с тем, что снижается фильтрационная функция почек.

Кто в группе риска и кому нужно знать уровень своего гомоцистеина (а также уровень В 12, В 6 и фолиевой кислоты):

  • Женщинам при планировании беременности, перед процедурой ЭКО, при длительном не наступлении беременности, при самопроизвольном прерывание беременности, в период менопаузы, при приеме гормональных препаратов.
  • Курильщикам и лицам, употребляющим много кофе (кофеин влияет на почки и подавляет витамин В6).
  • При длительном нахождении на низкоуглеводной или кетодиете.
  • Пациенты с риском тромбоза и атеросклероза.
  • Пациентам с сахарным диабетом 2 типам, ожирением.
  • Носителям генетического заболевания - мутации фолатного цикла.

Обязательно проконсультируйтесь с Вашим лечащим доктором, может быть именно Вы в группе риска?

Врач поможет Вам выяснить причины и поможет подобрать грамотное лечение!

Берегите себя !

Анализ крови на гомоцистеин. Гомоцистеин при беременности

Гомоцистеин — аминокислота, образующаяся из метионина и цистеина. Основной продукт - метионин - является незаменимой аминокислотой. Это значит, что данное соединение не может синтезироваться в организме и поступает лишь с пищей. Но одного метионина недостаточно для правильного метаболизма гомоцистеина. Ведь крайне важным является не просто образованием гомоцистеина, но и его дальнейшее превращение. Оно происходит под действием витаминов группы В, а именно В6 и В 12. Не меньшую роль играет фолиевая кислота. Эти витамины позволяют организму правильно утилизировать гомоцистеин. Распад его происходит в клетках под действием перечисленных факторов. Особое внимание распаду гомоцистеина уделяется, так как высокий уровень его в крови крайне неблагоприятно влияет на организм, в частности, на сердечно-сосудистую систему, выведение кальция из костей и развитие остеопороза, болезни Альцгеймера. Есть данные о том, что высокий уровень способствует образованию тромбов в сосудистом русле, особенно в мелких сосудах. Также гомоцистеин принимает участие в образовании атеросклеротических бляшек. Но механизмы, приводящие к изменению просвета сосудов таким образом, до конца не изучены. Также нет точных данных о том, что риск развития заболеваний сердца и сосудов можно значительно снизить, увеличив потребление витаминов группы В.

Нельзя не отметить также врожденную аномалию генетического материала, сопровождающуюся развитием редкого заболевания - гомоцистеинурии. При этой патологии наблюдается высокий уровень гомоцистеина в моче и крови, так как нарушается превращение метионина в продукты обмена, в результате чего разрушение гомоцистеина даже под действием достаточного количества витаминов В6, В 12 и фолиевой кислоты не происходит. Данное заболевания проявляется у детей, но не сразу после рождения, а позже. Отмечаются изменения глазных яблок, такие дети страдают повышенной ломкостью костей, повреждением сосудов с образование микротромбов и атеросклеротических отложений на их стенках.

Отдельного внимания заслуживает измерение гомоцистеина у планирующих беременность. Ранее данному параметру не отводилось должного значения, но после углубленного изучения вопроса потери беременности, исследование гомоцистеина, так же, как и исключение антифосфолипидного синдрома, относится к обязательному обследованию. 2 и более неудачных беременностей, окончившихся самопроизвольным выкидышем, позволяют заподозрить патологию микрососудов, а именно образование микротромбов и изменение стенок. Это недопустимо для нормального прогрессирования беременности, так как данные изменения также возникают в сосудах плаценты, что не позволяет правильно развиваться плоду. Исследование уровня гомоцистеина рекомендуется при планировании беременности, так как недостаток витаминов, влияющих на его обмен, встречается в настоящее время достаточно часто. При отягощенном акушерском анамнезе данное исследование является обязательным. К сожалению, гомоцистеинемия является распространенной патологий, изучение которой в последнее время позволяет снизить не только процент бесплодия, но и риск самопроизвольного прерывания беременности на малом сроке.

Высокий и низкий гомоцистеин. Причины и решения.

Высокий и низкий гомоцистеин. Причины и решения.

Гомоцистиен - серосодержащая аминокислота, не вырабатывается самостоятельно, является продуктом обмена аминокислот метионина и цистеина. Гомоцистеин (ГЦ) обеспечивает для нас эффективный метаболизм углеводов, жиров и белков. Известно, что в течении жизни ГЦ постепенно возрастает, что связывают в том числе со снижением функции почек,  избытком метионина, стрессом и дефицитом витаминов группы В.

Известно, что повышенные значения гомоцистеина ассоциированы с: атеросклерозом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, нейродегенеративными и аутоиммунными болезнями, онкологией, задержками психо-речевого развития, аутизмом, депрессией, бессонницей, невынашиванием беременности, бесплодием, другими неприятными и неблагополучными состояниями (источник 1, источник 2, источник 3, источник 4).

На самом деле, определение гомоцистеина можно назвать одним из самых логичных и доступных лабораторных исследований в списке общего «чек-апа».

«Золотое окно» по референсам и здоровые цифры для детей / взрослых, вы можете увидеть на изображении ниже. Там также расположен график из мета-анализа от 2017 года, который подтвердил, что повышенные уровни Hcy связаны с риском смерти от всех причин! Каждое увеличение Hcy на 5 мкмоль/л, соответствовало увеличению риска смертности на 33% (источник 5).

Чем быстрее лаборатории изменят откровенно нелепые цифры по определению референсов ГЦ, тем лучше будет всем нам, тем меньше будет смертей от сердечно-сосудистых болезней. Например, невозможно интерпретировать значения в 16 мкмоль/л у мужчины 35-45 лет (да и любого другого возраста), как «норму». Такие цифры нужно в срочном порядке корректировать, так как они говорят либо о системном воспалении,  либо о относительной близости / повышенных рисках инфаркта или инсульта. К примеру, также неудивительно будет увидеть 9 мкмоль/л у 6-летнего ребенка с задержкой психо-речевого развития и в таком случае это будет сигналом о небходимости оценки фолатного цикла и включении в схему витаминов группы В. Кстати, успешных беременностей и родов станет также значительно больше, если специалисты научатся своевременно акцентировать свое внимание не недостаточности B6, B9, B12, бетаина и других кофакторов «здорового метаболизма гомоцистеина».

 

Не только высокий гомоцистеин вызывает озабоченность, но и слишком низкий. Причем, если в случае детей «низкий» гомоцистеин определить достаточно сложно, то для людей в группе >16 лет цифры давно известны. Важная заметка! ГЦ может быть снижен после курсового приема витаминов группы В.

Низкий ГЦ (<4 мкмоль/л у взрослых) в первую очередь ассоциирован с метаболическими нарушениями, которые по сути заставляют организм получать и расходовать больше глутатиона (важнейший антиоксидант). Такое происходит при: оксидативном стрессе, повышенной интоксикации ксенбиотиками, при полиморфизмах на CBS и MTRR (что нарушает путь транссульфурирования, происходит активное накопление сульфитов, интоксикация / + дефицит В12), в случае дефицита аминокислот метионина или цистеина (источник 6 источник 7 источник 8). Слишком активный «переброс» гомоцистеина в сторону цистеина, истощает запасы первого, что все равно приведет к выраженному оксидативному стрессу (подробнее про оксидативный стресс в статье «Стресс? Минимизируем!» и «Глутатион или NAC»).

 

Как диагностировать?

  1. Анализ крови на гомоцистеин (старайтесь за день до исследования не налегать на белковые продукты и минимизировать продукты с высоким содержанием гомоцистеина).
  2. Очень серьезную подсказку в случае высоких или низких цифр дает оценка полиморфизмов в генах: MTRR и MTHFR (фолатный цикл), CBS (оценка возможностей транссульфурирования), NOS3, PEMT. Эти генетические точки и многие другие можно изучить, сдав «генетический тест Биохакера».

Стратегия для высокого гомоцистеина:

  • Сократить продукты с высоким содержанием метионина. Желательно отказаться от курения и алкоголя, минимизировать стресс.
  • Витамины группы В. В6 (P-5-P), B9 (L-5-MTHF или folinic acid), B12 (коферментные метил- и ли аденозилкобаламин или гидроксокобаламин). Курс не менее 1-1,5 месяцев. Можно в комплексе, можно собирать по отдельности (уровень мастер). Обязательно учитывайте присутствие или отсутствие непереносимости метил групп. Если она присутствует, в таком случае вы будете чувствовать себя плохо после приема метиблкобаламина или 5-MTHF. Про непереносимость метил групп можно изучить в статье «Метилирование. Касаясь ДНК. Генетический подбор витаминов B» или посмотреть обучающий материал «парное планирование беременности и персонализация питания» www.biohackia.ru/#bweekend). Пример комплексных В (коферментных с метил группами). Пример комплексных B подходящих для людей с непереносимостью метил. 
  • Не забывайте сопровождать прием витаминов группы В - магнием. Не менее 150-200 мг/сут для детей старше 3-х лет и не менее 400 мг/сут для группы >14 лет и взрослых. Пример
  • Бетаин / TMG также достойно снижает ГЦ (500-1000 мг/сут, минимальный курс 1 месяц). При непереносимости метил групп строго не рекомендуется!

Стратегия для низкого гомоцистеина:

  • Если присутствует выраженный стресс, приложите все силы для его минимизации! подробнее в статье «Стресс? Минимизируем!» 
  • Поддерживайте здоровье печени и процессы метилирования! Подробнее в статье «Здоровье печени. Как поддержать?»
  • Восполняйте метионин и цистеин при помощи пищи или суплементов. Учитывайте ситуацию с дефицитом глутатиона, выбирайте липосомные формы или инъекции с глутатионом. Комплексы витаминов группы В тоже показаны в таких случаях, но будьте осторожны с подбором форм и дозировок
  • В случае полиморфизмов на CBS и MTRR, вам необходимо скомпенсировать их для стабилизации гомоцистеина. Изучайте свою генетику при помощи генетического теста «Биохакера»

Уже в феврале 2021 года - обучающий курс «Вселенная Биохакия», где будет собрана масса полезной информации, в том числе, посвященная коррекции гомоцистеина и компенсации генетических полиморфизмов. Немного терпения, информация появится совсем скоро;)

Гомоцистеин (определение уровня в крови)

Для чего это нужно

Для чего проводится обследование на гомоцистеин?
  • Для того, чтобы определить, есть ли дефицит фолиевой кислоты или витамина B12
  • Диагностировать редкое наследственное заболевание — гомоцистинурия
  • Определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта или инсульта.

Когда следует пройти обследование?

Когда врач подозревает дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты, либо ребенок или взрослый болен гомоцистинурией. Также этот показатель используется для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний и при обследовании пациентов, перенесших инфаркт или инсульт при отсутствии основных факторов риска.

Гомоцистеин представляет собой серосодержащую аминокислоту, которая обычно присутствует в очень малых количествах во всех клетках организма. Эта аминокислота является продуктом метаболизма метионина. Метионин - это одна из одиннадцати «незаменимых» аминокислот, которые поступают из пищи, так как организм не может их воспроизводить. В здоровых клетках гомоцистеин быстро преобразуется в другие вещества.

Витамины В6, В12 и фолиевая кислота необходимы для метаболизма этих аминокислот. У людей с дефицитом этих витаминов может быть повышенный уровень гомоцистеина.

Согласно Американской Ассоциации Сердца (ААС) это может способствовать развитию атеросклероза, повреждая стенки кровеносных сосудов и провоцируя тромбообразование. Согласно некоторым исследованиям может быть полезным определение уровня этого показателя в крови для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), заболеваний периферических сосудов и инсульта.

Значительное повышение уровня гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия) и моче обнаруживается у людей, с редким наследственным заболеванием — гомоцистинурией. Данное заболевание вызвано изменением в одном или нескольких генах, что приводит к формированию в организме фермента, неспособного к нормальному преобразованию метионина. В связи с этим гомоцистеин и метионин начинают накапливаться в организме человека. При рождении отклонений обычно не выявляется. Однако в течение нескольких лет начинают развиваться характерные признаки, такие как вывих хрусталика, худощавое телосложение, длинные тонкие пальцы, остеопороз и значительно повышенный риск развития тромбоэмболии и атеросклероза, что может привести к преждевременным сердечно-сосудистым заболеваниям. Значительные отклонения в обмене аминокислот приводят к прогрессирующей умственной отсталости, поведенческим расстройствам и судорогам.

Когда назначается анализ на гомоцистеин

Врач может назначить этот анализ крови при подозрении на дефицит фолиевой кислоты или витамина В12. Гипергомоцистеинемия до сдачи анализов на фолиевую кислоту и витамин В12 является отклонением от нормы. Иногда такое обследование назначают людям, которые получают меньшее количество витамина В12 из питания - истощенным, престарелым или людям, с алкогольной или наркотической зависимостью.

Врач может назначить пройти обследование для диагностирования гомоцистинурии при подозрении, что ребенок болен этим наследственным заболеванием. В Америке в некоторых штатах анализ на избыток метионина проводят и новорожденным в качестве скрининга. При положительном результате для подтверждения выполняют исследование крови и мочи на гомоцистеин.

Обследование также может быть назначено как часть обследования людям с высоким риском развития инфаркта или инсульта. Данный анализ полезен в тех случаях, если у пациента отягощенный семейный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям без каких-либо факторов риска.

Что означают результаты обследования?

При обнаружении гипергомоцистеинемии в крови можно заподозрить недоедание или дефицит фолиевой кислоты и/или витамина В12. При недостаточном получении витаминов группы В и фолиевой кислоты из пищи организм не в состоянии преобразовать гомоцистеин в формы, которые могут быть использованы. В этом случае его уровень в крови может увеличиваться.

Если при обследовании новорожденных концентрация гомоцистеина в крови и моче повышена, вполне вероятно, что у ребенка гомоцистеинурия и необходимо дальнейшее исследование.

Согласно некоторым исследованиям у людей с повышенным уровнем этой аминокислоты значительно повышается риск возникновения инфаркта или инсульта, в сравнении с людьми с её нормальным уровнем. Высокий уровень гомоцистеина увеличивает риск атеросклероза и тромбоза. ААС подтверждает взаимосвязь между уровнем гомоцистеина и выживаемостью после инфаркта/инсульта. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина более чем на 25% риск закупорки коронарных артерий (предвестник инфаркта миокарда) увеличивается более чем в два раза.

Во время беременности гипергомоцистеинемия увеличивает риск таких осложнений, как спонтанные аборты, гестоз, венозная тромбоэмболия.

Что еще следует знать?

Если по результатам лабораторных исследований подтверждается диагноз гомоцистинурия, то в некоторых случаях производится генетическое тестирование. Генетическое обследование назначают для выявления одной или нескольких из наиболее распространенных генетических мутаций. Если у пациента неблагоприятная наследственность раннего атеросклероза или одному из членов семьи был поставлен диагноз гомоцистинурия, то пациент должен быть проверен на генетическую мутацию, которая была найдена у члена семьи.

Уровень гомоцистеина может увеличиваться с возрастом, а так же при курении, приеме алкоголя, употреблении большого количества кофе, или использовании таких препаратов как карбамазепин, метотрексат, фенитоин. Концентрация его у женщин ниже, чем у мужчин, но после менопаузы возрастает, возможно, за счет снижения выработки эстрогена.

Уровень гомоцистеина может возрастать при некоторых заболеваниях, например, при гипотиреозе, почечной недостаточности, пролиферативных заболеваниях.

Часто задаваемые вопросы
Что является хорошим источником фолиевой кислоты, витамина В12 и В6?

Злаки — основной источник фолиевой кислоты. Фрукты и овощи богаты витамином В6, а витамин В12 содержится в красном мясе, птице, рыбе и морепродуктах.

Могут ли принимаемые препараты оказывать влияние на уровень гомоцистеина?

Могут. Существует множество лекарственных препаратов, повышающих или снижающих концентрацию этого показателя. Т.к. они влияют на результаты анализов, Вам необходимо проконсультироваться с врачом по поводу принимаемых препаратов.

Условия сдачи анализа

Натощак.

Уровень гомоцистеина и старение человека

ВНИМАНИЕ! ДАННЫЙ МАТЕРИАЛ УСТАРЕЛ

Узнайте самую актуальную информацию о гомоцистеине в статье: «Корректировка уровня гомоцистеина»

 

Уровень гомоцистеина — один из главных механизмов, вызывающих опасные болезни сердца, мозга и старение человека в целом.

Уровень гомоцистеина и старение человека

Здоровье нашего сердца напрямую зависит от количества гомоцистеина в сердечной мышце и в кровеносных сосудах. Когда его в кровеносных сосудах становится слишком много, то возникает системное воспаление, а воспаление всегда порождает атеросклероз сосудов. Именно атеросклероз сосудов является основной причиной инфаркта сердца и инсульта.

Бытует мнение, что именно холестерин «зло», так как он буд-то засоряет сосуды. Но, как показывают исследования, холестерин не причиняет никакого вреда, если в сосудах нет воспалительной реакции (читайте статью — «Опасно ли содержание холестерина в пище?«). Именно высокий уровень гомоцистеина — одна из главных причин системного воспаления.

Низкий уровень гомоцистеина позволяет:

  • сохранить хорошую память
  • сохранить высокую умственную и физическую работоспособность
  • тормозить скорость развития старости организма

Как сохранить низкий уровень гомоцистеина:

  1. Гомоцистеин — это аминокислота, которая синтезируется из метионина. Таким образом, сокращая уровень метионина в организме, мы можем затормозить образования и самого гомоцистеина. Самые бедные метионином продукты питания — это овощи. Исключая на два дня в неделю из своего рациона все продукты питания, кроме сырых овощей, можно успешно сокращать уровень метионина и предупреждать накопление гомоцистеина. Подробнее об овощных разгрузочных днях можно прочитать в статье — «Аутофагия — правильное очищение организма«.
  2. Препарат метформин также снижает усвоения метионина в кишечнике.
  3. Существуют средства, позволяющие уже накопленный гомоцистеин превращать обратно в метионин. Это витамин B 12 и фолиевая кислота. Таким образом, 500 мкг витамина В12 отдельно от других витаминов (не в комплексах — в комплексах он совсем не усваивается) ежедневно на протяжении всей жизни позволяет эффективно предупреждать преждевременное старение человека из-за накопления гомоцистеина.
  4. Дефицит витамина В6 также ассоциирован с гипергомоцистеинемией

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26071632

Кстати, как показали многочисленные исследования, именно избыток в организме метионина (из-за превращения его в опасный для человека гомоцистеин) сокращает жизнь на 30-40%. Подробнее об этом читайте в статье -«L метионин в питании ускоряет старение человека«

Каждую неделю появляются публикации новых научных исследований, и становятся известны новые средства, позволяющие продлевать жизнь человеку и улучшать качество жизни. Наука очень быстро развивается. Предлагаем Вам стать постоянным подписчиком на свежие статьи этого научного блога, чтобы не упустить все самые передовые новости.

Уважаемый читатель. Если Вы находите материал данного блога полезным и имеете желание, чтобы данная информация была доступна всем, то можете помочь в раскрутке блога, уделив этому всего пару минут Вашего времени. Для этого пройдите по ссылке. 

Рекомендуем также прочитать:

  1. Витамин B1 (тиамин) тормозит старение человека, блокируя гликирование белков
  2. Витамин D тормозит наступление старости человека
  3. Глюкозамин сульфат тормозит наступление старости человека
  4. Никотинамид рибозид или Витамин B3 от старости
  5. Витамины и продолжительность жизни
  6. Препарат метформин — лекарство от старости №1 в Мире
  7. Аспирин кардио — замедляет наступление старости человека
  8. Как остановить старение человека https://nestarenie.ru/

Гомоцистеин при беременности: норма и отклонения

Что такое гомоцистеин? Почему пониженный лучше, чем повышенный? И как проверить уровень гомоцистеина при беременности?

понедельник, апреля 15th, 2019

Присоединяйтесь к Клубу Заботливых Мам NestleBaby®!

Зарегистрируйся сегодня

Получайте полезные советы и принимайте участие в тестировании продукции

Гомоцистеин образуется в организме при метаболизме аминокислоты «метионин». У беременных уровень гомоцистеина снижен, что очень хорошо для развития ребенка. Понижение наблюдается в период 1-2 триместра, а обычные показатели возвращаются через несколько дней после родов.

Норма гомоцистеина по триместрам:

  • 1-й триместр. От 4,6 до 12,4
  • 2-й триместр. От 5,7 до 12,4
  • 3-й триместр. От 6 до 12-4

Повышенный гомоцистеин при беременности: осложнения

Гомоцистеин оказывает на организм женщины и на плод токсическое воздействие. Уровень выше нормы допускать нельзя, потому что возможны самые негативные последствия как для мамы, так и для ребенка:

  • Преждевременные роды
  • Самопроизвольный аборт (выкидыш)
  • Недостаток массы тела у малыша
  • Неврологические нарушения у крохи
  • Смерть новорожденного ребенка

Читайте также: Замершая беременность: признаки, причины и последствия

  • Низкий иммунитет у карапуза
  • Плохая работа сердечно-сосудистой системы у матери
  • Образование тромбов у женщины

При очень высоком уровне гомоцистеина врачи могут настаивать на искусственном прерывании беременности, чтобы не допустить развития осложнений и рождения умственно или физически неполноценного малыша.

Причины повышения гомоцистеина

За метаболизм метионина отвечают витамины В1, В6 и В12, а также фолиевая кислота. Если есть дефицит хотя бы одного из этих компонентов, возможно развитие гипергомоцистинемии.

Ниже перечислены факторы, которые вызывают временное или постоянное повышение гомоцистеина:

  • Курение
  • Злоупотребление алкоголем
  • Употребление кофеина
  • Малоподвижный образ жизни
  • Сахарный диабет
  • Несбалансированный рацион

Читайте также: Что нельзя есть беременным?

  • Генетическая предрасположенность
  • Недостаток витаминов из группы В
  • Недостаток фолиевой кислоты
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Проблемы с щитовидной железой
  • Нарушение работы почек
  • Ферментативная недостаточность
  • Плохая усвояемость витаминов
  • Прием некоторых лекарств

Низкий уровень гомоцистеина

Низкая концентрация вещества обычно не несет опасности для мамы и ребенка. Даже наоборот – она способствует улучшению кровообращения в плаценте и, соответственно, хорошо сказывается на питании малыша в мамином животике. Но слишком низкие значения гомоцистеина в организме беременной – тоже не очень хороший показатель. Он может свидетельствовать, в первую очередь, о начале рассеянного склероза – заболевания, при котором нарушается работа головного мозга и нервной системы.

Подготовка и сдача анализа

Чтобы контролировать уровень гомоцистеина и оставаться спокойной во время беременности, врачи рекомендуют сдать анализ крови (кровь берется из вены).

Когда может понадобится анализ на гомоцистеин:

  • Определение рисков заболевания сердечно-сосудистой системы
  • Диагностика гомоцистинурии
  • Оценка уровня фолиевой кислоты и витаминов из группы В
  • Для пациентов из группы риска
  • Определение наличия нарушения плацентарного кровообращения
  • Обследование с целью профилактики

Подготовка к сдаче анализа:

  • Трое суток до анализа не кушать жирное, жареное, пряное, копченое
  • За один-два дня не употреблять энергетики и алкоголь, ограничить кофеин
  • За сутки снизить физическую активность до минимума
  • По возможности за день до анализа избегать стрессовых ситуаций
  • За 8-10 часов до приема у врача ничего не есть, пить только обычную воду
  • За 30-60 минут до забора крови не курить

Анализ делается на голодный желудок, с утра.

Обращаться за результатами анализа можно к гинекологу, терапевту, семейному врачу или эндокринологу.

Как снизить уровень гомоцистеина

Вот несколько основных способов понизить уровень гомоцистеина:

  • Минимизируйте количество продуктов, богатых метионином, в частности, красное мясо
  • Следите за весом (ожирение способствует повышению гомоцистеина при беременности)
  • Регулярно выполняйте легкую физическую активность: йога, прогулки, плаванье
  • Исключите из повседневной жизни кофеин, алкоголь и сигареты

Больше о гомоцистеине при беременности и о том, как не допустить его повышения, вы можете узнать у своего врача-терапевта или гинеколога.

Статьи по теме:

Признаки начала родов: сигналы тела

Как питание женщины влияет на развитие плода?

Подробнее

норма, повышен, что это за анализ

Анализы крови при беременности играют важную роль на всём протяжении периода вынашивания плода. Они делают возможным своевременное выявление патологических состояний или же указывают на нормальное протекание беременности.

В ходе исследования крови учитываются многие показатели. Одним из таких — является гомоцистеин, контроль за уровнем которого позволяет исключить гестоз. Далее рассмотрим, что это: гомоцистеин при беременности.

Что такое гомоцистеин?

Гомоцистеин является одной из разновидностей аминокислот, отличаясь активной физиологической активностью. Насыщение им организма невозможно посредством продуктов питания, поскольку его синтез происходит из другой аминокислоты, именуемой метионином. В свою очередь, метионин поступает в человеческий организм совместно с потребляемой едой. Он содержится практически во всех съедобных изделиях животного происхождения.

Нормированный уровень гомоцистеина разнится в соответствии с возрастными особенностями. Так, у представителей детской категории населения такое вещество содержится в достаточно низких количествах. С наступлением подросткового возраста его количество вырастает. Достижение максимальных значений наблюдается во время наступления половой зрелости.

В период вынашивания плода нормальным считается понижение гомоцистеина, что особенно актуально в начале вынашивания плода и непосредственно после зачатия. Его снижение играет важное значение, поскольку таким образом улучшается кровяная циркуляция в плаценте.

Как правило, после появления ребенка на свет дается неделя на возвращение показателей гомоцистеина в норму. При этом, у трети беременных женщин отмечается повышенный уровень гомоцистеина, что чревато ослаблением стенок сосудистых тканей и их истончением изнутри. В последующем это опасно серьезными повреждениями, когда поверх внутренних стенок образуются бляшки холестерина, скапливается кальций и массы тромбоцитов. Главная опасность такого осложнения заключается в сосудистой закупорке с последующим их разрывом.

Бляшка может оторваться и путём кровяного потока переместиться в любой орган, вследствие чего возможно тяжелое поражение головного мозга, органов дыхания и сердца.

Избыточный уровень гомоцистеина грозит выкидышем, а также может стать основной причиной того, что не удается забеременеть. В избыточном объеме такая аминокислота становится потенциально смертельной для эмбриона, поскольку оказывает непосредственное влияние на способность крови к свертыванию.

Нормы

При беременности норма гомоцистеина несколько отличается. Также значения разнятся у женской и мужской категорий населения. Так, у мужчин нормой принято считать 5,9-16,0 мкмоль/л, в то время как у женщин нормальные показатели варьируются в пределах 3,4-20,4 мкмоль/литр.

При этом представленные значения не отличаются однозначностью, поскольку гомоцистеин при беременности немного отличается от стандартных значений.

Так, оптимальным показателем у будущих мам выступает диапазон 4,6-12,4 мкмоль/литр.

Повышенный гомоцистеин

В медицине повышенный уровень гомоцистеина в крови именуется специальным термином, гипергомоцистеинемией. Такое состояние может быть спровоцировано различными причинами, среди которых наиболее распространенными являются:

  • наследственный фактор;
  • недостаток витаминов;
  • заболевания гормональной системы, сопровождающиеся нарушением почечной функциональности;
  • пассивный образ жизни;
  • губительные привычки;
  • частый и бесконтрольный прием некоторых лекарственных препаратов.

Рассмотрим более подробно, каким образом каждая из перечисленных причин влияет на развитие патологического процесса:

1. Наследственность

Заболевание наследственного характера, провоцирующее повышение гомоцистеина в крови, именуется гомоцистинурией, под которой понимается метаболический дефект, вызванный особенностями генетики. Для заболевания характерно нарушение процесса усвоения некоторых аминокислот, что, помимо скачков гомоцистеинового уровня и других веществ, присутствующих в крови, приводит к нарушению функционирования центральной нервной системы, работы сердца и суставных тканей.

2. Авитаминоз

При недостаточном количестве витаминов в организме также нередко отмечается повышение уровня гомоцистеина. В данном случае патология лечится приемом витаминных комплексов.

3. Пассивный образ жизни

Несбалансированное питание, сопровождающееся пассивным образом жизни и наличием вредных привычек, приводит к нарушенному метаболическому процессу, вследствие чего отсутствует своевременное расщепление гомоцистеина, который впоследствии начинает повышаться. С целью нормализации состояния следует отказаться от вредных привычек, отдавая предпочтение спортивной активной деятельности и здоровому питанию.

4. Медикаменты

Нередко прием определённых групп лекарственных препаратов может спровоцировать патологический процесс в крови. Так, к примеру, лекарства, действия которых направлены на лечение псориаза, способствуют нейтрализации фолиевой кислоты. Одновременно с этим, препараты противосудорожного и иммуносупрессивного действия, необходимых для лечения аутоиммунных заболеваний, провоцирует расщепление витамина В. Как результат — образуется дефицит данных витаминов организме, что провоцирует повышение гомоцистеинового уровня. На представленную аминокислоту также способны оказать влияние некоторые виды антидепрессантов.

Последствия высокого содержания гомоцистеина могут оказаться достаточно серьезными, что, в первую очередь, будет затрагивать сосудистые ткани, поскольку аминокислота способствует ослаблению их стенок. Наиболее распространенными осложнениями гипергомоцистеинемии выступают:

  • атеросклероз;
  • ослабление умственной деятельности с последующим развитием болезни Альцгеймера, что особенно часто диагностируется у пожилой категории населения;
  • инфарктное состояние.

Повышение гомоцистеина при беременности требует незамедлительного лечения под врачебным контролем.

Пониженный гомоцистеин

Низкое содержание гомоцистеинового уровня, как правило, свидетельствует об удачном зачатии. В данном случае его незначительное понижение считается нормальным.

Если говорить о патологиях, то одной из основных причин низкого содержания гомоцистеина становится рассеянный склероз. Подтверждение диагноза производится посредством дополнительных исследовательских методик.

Однако даже значительно сниженный гомоцистеин при беременности не считается патологическим, поскольку нормализовать его можно путем здорового питания и ведения активной физической деятельности. Для беременных отличным вариантом станут обычные прогулки или водные занятия. Также повысить гомоцистеиновый уровень можно посредством потребления кофе.

Корректировка уровня гомоцистеина в крови базируется на 3 основных принципах:

  • приём поливитаминных комплексов;
  • умеренные спортивные нагрузки;
  • сбалансированное питание.

Планирование беременности

Идеально проводить обследование на содержание гомоцистеинового уровня в крови перед беременностью. В случае обнаружения патологических отклонений следует пройти лечебный курс витаминами. Также будет полезно понизить потребление кофеина, одновременно исключая табачную и алкогольную продукции.

Несмотря на то, что в период вынашивания плода уровень гомоцистеина может отклоняться от нормальных показателей и не свидетельствовать о развитии патологических процессов, следует в регулярном режиме проходить врачебную консультацию, а также следить за рационом и вести здоровый образ жизни.

Гомоцистеин: друг или враг?

Integr Med (Encinitas). 2014 Август; 13 (4): 8–14.

Copyright © 2014 InnoVision Professional MediaЭта статья цитируется в других статьях PMC.

Мы все хорошо знаем, что высокий уровень гомоцистеина связан с широким спектром заболеваний, как показано на рис. Это может означать, что гомоцистеин является токсичной молекулой, и чем меньше, тем лучше.

Таблица 1

Заболевания и состояния, связанные с гипергомоцистеинемией

Деятельности
Болезнь Альцгеймера
Врожденные дефекты
Сгустки крови
Рак
Ишемическая болезнь сердца
Повреждение эндотелия
Выкидыш
Инфаркт миокарда
Болезнь Паркинсона
Преэклампсия
Инсульт

Я с интересом наблюдал за рекомендуемым максимумом «безопасный» уровни снизились в несколько раз за последние два десятилетия по мере продвижения исследований.Несколько месяцев назад на лекции, которую я посетил, один из лидеров в области диетологии рекомендовал, чтобы уровень гомоцистеина был менее 6 мг / л. Я нашел это интригующим и, вероятно, очень труднодостижимым. Затем, когда я изучал биохимию глутатиона для своей редакционной статьи в феврале 2014 года, я не мог не заметить цикл гомоцистеина / метилирования, прямо в середине большого количества метаболизма. Это заставило меня задуматься, возможно ли, подобно холестерину (см. Мою передовую статью от июня 2014 года) 2, мы неуместно очерняли молекулу, важную для здоровья.

Первоначально мне казалось, что гомоцистеин может быть важной молекулой хранения / переноса, и фактической проблемой являются факторы, вызывающие его повышение, а не сам гомоцистеин. Это побудило меня задать 4 вопроса:

  1. Играет ли гомоцистеин важную роль в метаболизме?

  2. Токсичен ли сам гомоцистеин?

  3. Что вызывает повышение уровня гомоцистеина?

  4. Каков оптимальный уровень гомоцистеина в крови?

Вот что я нашел в ходе исследования.Поскольку поиск гомоцистеина в PubMed дает более 13 000 результатов, очевидно, что это гораздо больше, чем я могу здесь описать.

Метаболическая роль

Играет ли гомоцистеин важную роль в метаболизме? Гомоцистеин не поступает с пищей. Скорее, он синтезируется из метионина посредством многоступенчатого процесса. Первым признаком того, что гомоцистеин играет важную роль в организме, является то, что этот синтез требует энергии. Гомоцистеин представляет собой небелковый гомолог α-аминокислоты цистеина, который, как видно на фигуре, отличается от цистеина дополнительным метиленовым мостиком (-CH 2 -).Он биосинтезируется из метионина путем удаления концевой метильной группы.

Иная формулировка вопроса: связана ли гипогомоцистеинемия с метаболической дисфункцией или заболеванием?

Оказывается, ответ положительный: низкий уровень гомоцистеина действительно имеет корреляцию с заболеванием. Например, было показано, что низкий уровень гомоцистеина имеет сильную связь с периферической невропатией. Удивительно, что 41% пациентов с идиопатической периферической нейропатией страдают гипогомоцистеинемией. 4 Как видно из рисунка, гомоцистеин можно рассматривать как запасную молекулу для серы и передающую молекулу для метаболизма метила.Например, гомоцистеин, несомненно, является запасной молекулой для цистеина, аминокислоты, ограничивающей скорость производства глутатиона.

Гомоцистеин как накопитель серы и перенос молекул метила

Сокращения: MS = синтез метионина;

MTHFR = метилентетрагидрофолатредуктаза.

Гомоцистеин позволяет одноуглеродным единицам перемещаться из пула восстановленного фолата к основному донору метила в клетке. Гипогомоцистеинемия - определяется как менее 6.0 ммоль / л - нечасто, встречается только у 0,5–1,0% населения.4

Низкий уровень гомоцистеина также может указывать на чрезмерное превращение в цистатион для использования в путях транссульфурации (см.) Для производства глутатиона, таурина. , и сульфат. Низкий уровень гомоцистеина предполагает нарушение способности к выработке глутатиона de novo и, таким образом, повышенную восприимчивость к окислительному стрессу.

Токсичен ли сам гомоцистеин?

Мы можем поблагодарить Килмера МакКалли, доктора медицины, (лауреата премии Линуса Полинга от Института функциональной медицины в 1999 г.) за первое открытие, что повышенный уровень гомоцистеина связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями.С тех пор, как показано на, было обнаружено гораздо больше ассоциаций болезней. Возникает вопрос: токсичен ли сам гомоцистеин или это косвенный показатель фактических причинных факторов? Похоже, ответ - и то, и другое.

В культурах клеток гомоцистеин вызывает запрограммированную гибель клеток в эндотелиальных клетках сосудов человека, вмешиваясь в синтез белка. 5 Из-за своего сходства с метионином гомоцистеин может проникать в аппарат биосинтеза белка. Однако он не может завершить путь биосинтеза белка, что приводит к аномальным белкам и аддуктам, токсичным для клеток.6 Эти аномальные белки также могут инициировать иммунный ответ, поскольку теперь они чужеродны для нормальных тканей тела. Как можно видеть на фиг.3, помимо нарушения синтеза белка, гомоцистеин также оказывает прямое токсическое воздействие на эндоплазматический ретикулум, активирует рецепторы глутамата и повреждает ДНК.

Не менее важно, что повышение уровня гомоцистеина явно является маркером дисфункционального метаболизма.7 Многие пищевые, гормональные и генетические факторы, повышающие уровень гомоцистеина, также связаны с распространенными патологическими состояниями, такими как рак, аутоиммунные заболевания, эндотелиальная дисфункция и нейродегенеративные заболевания. .

Существует 3 пути снижения уровня гомоцистеина: 2 - для реметилирования гомоцистеина до метионина, а третий - через превращение в цистатион для транссульфурации, как видно на рисунке. Первый зависит от фолат-кофермента 5-метилтетрагидрофолата, который может отдавать метильную группу гомоцистеину в реакции, катализируемой витамином B 12 -зависимым ферментом метионинсинтазой. Поставка 5-метилтетрагидрофолата зависит от витамина B 6 и каталитической активности MTHFR, при этом однонуклеотидный полиморфизм MTHFR (C677T) является обычным, что нарушает фолат-зависимое реметилирование гомоцистеина.Второй путь реметилирования гомоцистеина не зависит от пула с 1 атомом углерода, с использованием бетаина, полученного из диеты или окисления холина, в качестве источника метильной группы в реакции, катализируемой бетаин-гомоцистеинметилтрансферазой (BHMT). Хотя фолат-зависимое реметилирование обнаруживается во всех тканях, бетаиновый путь обнаруживается только в печени и почках.

Пути снижения уровня гомоцистеина

Несколько удивительно, но большинство исследований посвящено корреляции между гипергомоцистеинемией и широким спектром заболеваний - сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, атеросклерозом и тромбозом), аутоиммунными заболеваниями (например, диабетом 1 и 2 типа) ), желудочно-кишечные расстройства (например, запор, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона и колоректальный рак), плотность костной ткани и нейродегенеративные заболевания (например, болезнь Альцгеймера, депрессия и болезнь Паркинсона) - на самом деле обнаруживают значительно более сильные ассоциации с аберрантным метилированием и фолиевой кислотой. нарушения обмена веществ.5 Это, по-видимому, подтверждает точку зрения о том, что, хотя гомоцистеин является прямо токсичным, более важным является то, что гипергомоцистеинемия является маркером метаболической дисфункции, в первую очередь нарушения метилирования.

Что вызывает повышение уровня гомоцистеина?

Вот где это становится клинически интересным, поскольку во многих отношениях уровни гомоцистеина в сыворотке можно рассматривать как косвенную меру других факторов, которые, как известно, имеют решающее значение для здоровья.

Каков оптимальный уровень гомоцистеина в крови?

В конечном итоге гомоцистеин чем-то похож на глюкозу: он играет важную метаболическую роль, но слишком много токсично, а слишком мало приводит к метаболическим проблемам.Это похоже на то, что в организме очень много метаболитов. Они играют ключевую роль в физиологической функции, но когда они выходят за рамки обычно узкого диапазона, возникают проблемы. Я считаю важным воздержаться от нынешней привычки многих клиницистов и пациентов определять любые молекулы в организме как плохие. Хотя, безусловно, есть некоторые вещества, которые кажутся токсичными на любом уровне, например свинец, есть другие, даже мышьяк, которые на определенном уровне полезны. Проблема не в молекуле, а в том, что происходит, когда молекула повреждается - например, окисленный холестерин - или на таком высоком уровне в организме, как уровень сахара в крови выше 200, что это меняет физиологию.Обычно они не являются результатом проглатывания молекулы, а скорее всего дисфункциональной физиологии вокруг них. Для гомоцистеина, по моей лучшей оценке, идеальный диапазон составляет от 5,0 до 7,0 ммоль / л. Что вы думаете?

Если уровень гомоцистеина низкий, показаны добавки с метионином, N, -ацетилцистеином и таурином. Если уровень гомоцистеина высокий, необходимо учитывать многие перечисленные факторы, а также принимать добавки с активированными формами B 6, фолиевой кислоты (не фолиевой кислоты) и B 12 .В случае отсутствия реакции следует также использовать бетаин.

Таблица 3

Гены, непосредственно и косвенно участвующие в метаболизме гомоцистеина11

Конверсия метилентетра-гидрата метилентетра-гидрата в 5-метилентетрагидрофолат Метилентетрагидрофолат 5 MTHFR метилтетрагидрофолат Метеоцистеин Синтез метоцистеина Метеоцистеин Метеоцистеин Синтез метоцистеина 9 0015 synthasex в метенилтетрагидрофолат-синтетазе 5 - 900,10-метенилтетрагидрофолат-синтетазы 900,10 Параоксоназа I
Символ Ген Имя Функция
MTHFR
CBS Цистатионин-β-синтаза Конденсация гомоцистеина и серина с образованием цистатионина
MTR Метилтетрагидрофолатегомоцистеин Метилтрансфераза Метеоцистеин Восстановительная регенерация кофактора аламина cob (I), необходимая для поддержания MTR в функциональном состоянии
RFC1 Носитель восстановленного фолата Интернализация 5-метилтетрагидрофолата в клетке
GCP2 / FOLh2 Глутаматкарбоксипептидаза II Полиглутамат превращается в моноглутамат фолат под действием фермента фолилполи-γ-глутамат-карбоксипептидазы (FGCPI), фермента, экспрессируемого GCP2
Nitric Oxygen Превращение l-аргинина в l-цитруллин и синтазу оксида азота (NO)
TC2 Транскобаламин II Транспорт витамина B 12
SHMT1 Серин гидроксиметилтрансфераза I Обратимое превращение из серина и тетрагидрофолата в глицин и 5,10-метилентетрагидрофолат
TYMS Тимидилатсинтаза 5,10-метилентетрагидрофолат и дезоксиуридилат с образованием дигидрофолата и тимидилата CTH-13
CTH-13-лигидролат
CTH-13-лигидролат
цистатионина в цистеин и α-кет оглутарат
MTHFD Метилентетрагидрофолатдегидрогеназа Превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5,10-метенилтетрагидрофолат
MTHFS Конверсия метенилтетрагидрофолата
APOE Аполипопротеин E Опосредует связывание, интернализацию и катаболизм липопротеиновых частиц
VEGF Фактор роста эндотелия сосудов Фактор роста, активный в ангиогенезе, васкулогенезе и росте эндотелиальных клеток PON
Гидролизует токсичный фосфорорганический.Он также опосредует ферментативную защиту ЛПНП от окислительной модификации
BHMT Бетаин-гомоцистеинметилтрансфераза В печени и почках он катализирует превращение бетаина в диметилглицин (DMG)
IA MAT1A Метилтраионин аденазу Метионин в SAM путем передачи аденозильной части АТФ к атому серы метионина
AHCY S -аденозил-1-гомоцистеин гидролаза Гидролиз S -гомоцистеин-1-гомоцистеин в аденозин и гомоцистеин
CBL Цистатионин-β-лиаза Превращение цистатионина в гомоцистеин
F5 Фактор свертывания крови V Кофактор для катализируемой фактором Xa активации фермента протромбина до клонирования
PAI1 Активатор протромбина i nhibitor I Ингибирование фибринолиза путем ингибирования плазминогенактиватора и t-PA

Хотя добавление фолиевой кислоты, B 6 и B 12 действительно нормализует уровни гомоцистеина, клинические результаты были неоднозначными.Это, по-видимому, еще больше подтверждает идею о повышенном уровне гомоцистеина как косвенном показателе нарушенного метаболизма.

Я нахожу очень показательным то, что средиземноморская диета, которая, как показывают многочисленные исследования, снижает почти все хронические заболевания, связана с более низким уровнем гомоцистеина. То же самое и с диетой, богатой питательными веществами и клетчаткой: снижение уровня гомоцистеина на 19% всего за 2 недели.12

В этом выпуске

Я пишу эту передовую статью с большой грустью; Сэнди Катлер, сыгравшая основополагающую роль в успехе Бастырского университета и развитии естественной медицины, внезапно скончалась 1 июля.Я имею честь произнести его панегирик, который мы опубликуем в следующем выпуске IMCJ . Он был моим самым близким другом, и я опустошен его безвременной потерей.

Одна из самых убедительных книг по экологической медицине, которую я когда-либо видел, - это Slow Death By Rubber Duck , написанная Риком Смитом и Брюсом Лоури. Главный редактор Крейг Густафсон берет интервью у г-на Смита. Это рассказ, который необходимо прочитать, и развлекательный ресурс для ознакомления ваших пациентов с токсинами окружающей среды.

Поскольку мы ориентируемся на то, чтобы быть ресурсом для врачей, мы обычно не публикуем академические статьи по образованию.Однако меня поразила очень интересная презентация доктора философии Майкла Тимса о том, как сложно изменить мировоззрение студентов. По мере того, как все больше и больше профессионалов в области здравоохранения, прошедших традиционную подготовку, входят в интегративную медицину, они сталкиваются с серьезной проблемой - иначе думать о своих пациентах. Переход от подхода, ориентированного на болезнь, к подходу, ориентированному на пациента, требует трансформирующего мышления и опыта. Отказ от обучения действительно так же важен, как и обучение.

У нас есть 2 статьи о митохондриях, которые хорошо дополняют мою редакционную статью в апрельском выпуске IMCJ .13 Отличная комментирующая статья Алекса Васкеса, dc, nd, do, facn, в которой он поднимает убедительную идею протекающих митохондриальных мембран. Если вы не слышали, чтобы Алекс говорил или не читал его работы, вас ждет настоящее удовольствие. Его понимание здоровья и питания замечательно. Я не знаю никого, кто мог бы получить ученую степень по 3-м различным медицинским профессиям. Я приставал к нему в течение нескольких лет в статье, сравнивающей школы… Гарт Л. Николсон, доктор философии, дает отличное руководство по использованию пищевых добавок для стимулирования выработки митохондриальной энергии и защиты от окислительного стресса.Очень обнадеживает рост числа положительных клинических испытаний.

Я ценю, насколько хорошо Джон Уикс держит нас в курсе разработки государственной политики в области интегративной медицины. Я нахожу особый интерес предлагаемое изменение названия Национального центра дополнительной и альтернативной медицины на Национальный центр исследований в области дополнительного и интегративного здоровья. То, что исследуется, гораздо важнее названия. Мы должны изучать целые системы исцеления, а не отдельные методы лечения.В противном случае модель не изменится, и кризис в сфере здравоохранения будет усугубляться.

Совершенно другой BackTalk от Билла Бенда, md. Хорошее напоминание о том, что в мире важно.

Джозеф Пиццорно, н.э., главный редактор

[email protected]

Таблица 2

Причины повышенного уровня гомоцистеина 9,10

наихудший редуктат псориаза
Дефицит ферментов
Цистатион-β-синтаза
Метионинсинтаза
5-Метилтетрагидрофолизмы
MTHFR 677CT (TT)
MTHFR 1298A> C (AA, CC)
MTR 2756A> G (AA)
MTRR 66A> G (AG)
CBS 884ins68 (WW, WI)
(См. Полный список генов, участвующих в метаболизме гомоцистеина.Во многих из них обнаружены полиморфизмы.)
Дефицит витаминов
Фолиевая кислота
Витамин B 6
Витамин B 12
Демография
Возраст
Мужчина
Употребление табака
Реципиенты трансплантата твердых органов
Хронические заболевания
Почечная дисфункция
Системная красная волчанка
Злокачественное новообразование
Остеопороз
Острая фаза ответа на системное заболевание
Лекарства, отпускаемые по рецепту
Колестипол
Метотрексат
Закись азота
Nia cin
Тиазидные диуретики

Ссылки

4.Каллен К.Э., Картер Г.Т., Вайс, доктор медицины, Грант П.А., Саперштейн Д.С. Гипогомоцистеинемия: потенциально излечимая причина периферической невропатологии? Phys Med Rehabil Clin N Am. 2012. 23 (1): 59–65. [PubMed] [Google Scholar] 5. Zhang C, Cai Y, Adachi MT, et al. Гомоцистеин вызывает запрограммированную гибель клеток в эндотелиальных клетках сосудов человека за счет активации ответа развернутого белка. J Biol Chem. 2001. 276 (38): 35867–35874. [PubMed] [Google Scholar] 6. Якубовски Х. Молекулярные основы токсичности гомоцистеина у человека.Cell Mol Life Sci. 2004. 61 (4): 470–487. [PubMed] [Google Scholar] 9. Штейн Дж. Х., Макбрайд ЧП. Гипергомоцистеинемия и атеросклеротическое заболевание сосудов: патофизиология, скрининг и лечение. Arch Intern Med. 1998. 158 (12): 1301–1306. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kluijtmans LAJ, Young IS, Boreham CA, et al. Генетические и пищевые факторы, способствующие гипергомоцистеинемии у молодых людей. Кровь. 2003. 101 (7): 2483–2488. [PubMed] [Google Scholar] 11. Шарма П., Сентилкумар Р. Д., Брахмачари В. и др.Поиск литературы для комплексного анализа путей: тематическое исследование по извлечению генов, связанных с гомоцистеином, для генетических и эпигенетических исследований. Lipids Health Dis. 2006; 5 (1) DOI: 10.1186 / 1476-511X-5-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Mietus-Snyder ML, Shigenaga MK, Suh JH, et al. Богатый питательными веществами батончик на фруктовой основе с высоким содержанием клетчатки увеличивает уровень холестерина ЛПВП, особенно больших ЛПВП, снижает уровень гомоцистеина и повышает уровень глутатиона в течение двух недель испытания. FASEB J. 2012; 26 (8): 3515–3527.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Уровни гомоцистеина: симптомы, осложнения и лечение

Гомоцистеин - это аминокислота, которую вырабатывает организм. Аномальный уровень гомоцистеина может указывать на то, что у человека дефицит определенных витаминов или повышенная вероятность развития определенных заболеваний.

У большинства людей низкий уровень гомоцистеина, потому что организм расщепляет аминокислоту на полезные соединения.

Высокий или повышенный уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов или повышенный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых других состояний.

В редких случаях гомоцистеин может быть вызван гомоцистинурией - генетическим заболеванием, которое врачи могут проверить у новорожденного.

Гомоцистинурия означает, что организм не может должным образом перерабатывать аминокислоты.

Поделиться на Pinterest Человек с высоким уровнем гомоцистеина может испытывать слабость, головокружение и усталость.

Согласно более ранней статье, нормальный и аномальный уровни гомоцистеина могут различаться у разных людей. Однако, как правило, если уровень гомоцистеина у человека составляет менее 13 микромоль / литр (мкмоль / л), медицинские работники считают его нормальным.

Они также считают уровни гомоцистеина в пределах 13–60 мкмоль / л умеренно высокими, а уровни между 60–100 мкмоль / л - сильно повышенными.

Согласно недавнему обзору исследований, опубликованному в журнале Nutrition and Metabolism , наличие высоких уровней гомоцистеина может указывать на более высокий фактор риска развития ряда состояний, но не может напрямую их вызывать.

Это означает, что снижение уровня гомоцистеина не обязательно предотвратит развитие определенного состояния.

Высокий уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов B-6 и B-12 и фолиевой кислоты.

Исследование, проведенное в PLOS ONE , показало, что существует корреляция между более высокими уровнями гомоцистеина и дефицитом фолиевой кислоты и развитием рака. Но ученые не могут предсказать, какой тип рака может быть у человека.

Врач может порекомендовать человеку пройти тест на уровень гомоцистеина, если у него есть признаки дефицита витамина B-6, B-12 или фолиевой кислоты.

Врач также может порекомендовать пациенту пройти проверку уровня гомоцистеина, если он находится в группе повышенного риска сердечных заболеваний или инсульта или имеет в анамнезе сердечные приступы и требует наблюдения.

Тест на гомоцистеин включает забор крови. Тем не менее, тест включает в себя быстрое разделение клеток крови и плазмы, поэтому, если у врача нет возможности сделать это в офисе, человеку, возможно, придется пойти в стороннюю лабораторию, чтобы сдать анализ крови.

Медицинские работники должны предоставить инструкции о том, куда человеку следует пойти для сдачи анализа крови.

Перед обследованием врач может попросить человека голодать в течение 10–12 часов, хотя в это время он может пить воду. Врач также может попросить человека не принимать лекарства или добавки перед тестом.

Если повышенный уровень вызван дефицитом витаминов B-6 и B-12 или фолиевой кислоты, человек может испытывать такие симптомы, как:

  • слабость
  • головокружение
  • язвы во рту или языке
  • покалывание в ступни, ноги, руки или руки
  • усталость
  • бледная кожа

Дефицит витаминов B-6, B-12 и фолиевой кислоты является частой причиной повышенного уровня гомоцистеина у некоторых людей.Но другие факторы включают:

  • семейный анамнез
  • генетика
  • диета
  • курение
  • алкоголь
  • диабет
  • ревматоидный артрит
  • болезнь Крона

В статье в журнале Journal of Geriatric Cardiology отмечается, что уровни гомоцистеина может также увеличиваться с возрастом. Кроме того, по данным некоммерческой образовательной благотворительной организации Food for the Brain, , у мужчин более высокий уровень знаний, чем у женщин.

Согласно метаанализу 2017 года, медицинские работники связывают высокий уровень гомоцистеина с риском смерти от всех причин. На каждые 5 мкмоль / л повышения уровня гомоцистеина риск смерти от всех причин увеличивался на 33,6%.

Потенциальные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина, включают:

Согласно статье в Nutrition Journal , повышенный уровень гомоцистеина также может усиливать эффекты гипертонии, курения и увеличивать воспаление.

Врач порекомендует сделать анализ крови на уровень гомоцистеина, если у человека есть симптомы дефицита витаминов B-6, B-12 или фолиевой кислоты. Они также могут провести тест, если у человека уже есть факторы риска сердечных заболеваний.

Если результаты анализов показывают высокий уровень гомоцистеина, врачу может потребоваться провести дополнительные тесты, чтобы определить основную причину.

В некоторых случаях это может быть связано с недостатком питательных веществ. У других людей может быть основное заболевание, требующее дополнительного лечения.

Лечение будет зависеть от основного состояния. Например, если у человека дефицит витаминов, врач может назначить или порекомендовать принимать добавки для устранения дефицита. Они также могут порекомендовать человеку внести изменения в рацион, чтобы снизить его уровень.

Обычно у людей низкий уровень гомоцистеина в крови. Повышенный уровень может указывать на дефицит определенных витаминов или фолиевой кислоты и может увеличить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, рака и ряда других состояний.

Снизить уровень гомоцистеина можно путем изменения диеты и приема добавок. Тем не менее, врач может продолжить наблюдение за человеком на предмет признаков сердечного заболевания или других заболеваний.

Согласно вопросу обзора 2017 года, нет доказательств того, что снижение уровня гомоцистеина у человека снижает вероятность развития сердечно-сосудистых событий или рака. Однако Американская кардиологическая ассоциация подчеркивает, что здоровая диета может помочь сохранить здоровье сердца.

Мы выбрали связанные элементы, исходя из качества продуктов, и перечислили плюсы и минусы каждого, чтобы помочь вам определить, какой из них лучше всего подойдет вам. Мы сотрудничаем с некоторыми компаниями, которые продают эти продукты, что означает, что Healthline UK и наши партнеры могут получать часть доходов, если вы совершите покупку, используя ссылку (ссылки) выше.

Уровни гомоцистеина: симптомы, осложнения и лечение

Гомоцистеин - это аминокислота, вырабатываемая организмом. Аномальный уровень гомоцистеина может указывать на то, что у человека дефицит определенных витаминов или повышенная вероятность развития определенных заболеваний.

У большинства людей низкий уровень гомоцистеина, потому что организм расщепляет аминокислоту на полезные соединения.

Высокий или повышенный уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов или повышенный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых других состояний.

В редких случаях гомоцистеин может быть вызван гомоцистинурией - генетическим заболеванием, которое врачи могут проверить у новорожденного.

Гомоцистинурия означает, что организм не может должным образом перерабатывать аминокислоты.

Поделиться на Pinterest Человек с высоким уровнем гомоцистеина может испытывать слабость, головокружение и усталость.

Согласно более ранней статье, нормальный и аномальный уровни гомоцистеина могут различаться у разных людей. Однако, как правило, если уровень гомоцистеина у человека составляет менее 13 микромоль / литр (мкмоль / л), медицинские работники считают его нормальным.

Они также считают уровни гомоцистеина в пределах 13–60 мкмоль / л умеренно высокими, а уровни между 60–100 мкмоль / л - сильно повышенными.

Согласно недавнему обзору исследований, опубликованному в журнале Nutrition and Metabolism , наличие высоких уровней гомоцистеина может указывать на более высокий фактор риска развития ряда состояний, но не может напрямую их вызывать.

Это означает, что снижение уровня гомоцистеина не обязательно предотвратит развитие определенного состояния.

Высокий уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов B-6 и B-12 и фолиевой кислоты.

Исследование, проведенное в PLOS ONE , показало, что существует корреляция между более высокими уровнями гомоцистеина и дефицитом фолиевой кислоты и развитием рака.Но ученые не могут предсказать, какой тип рака может быть у человека.

Врач может порекомендовать человеку пройти тест на уровень гомоцистеина, если у него есть признаки дефицита витамина B-6, B-12 или фолиевой кислоты.

Врач также может порекомендовать пациенту пройти проверку уровня гомоцистеина, если он находится в группе повышенного риска сердечных заболеваний или инсульта или имеет в анамнезе сердечные приступы и требует наблюдения.

Тест на гомоцистеин включает забор крови. Тем не менее, тест включает в себя быстрое разделение клеток крови и плазмы, поэтому, если у врача нет возможности сделать это в офисе, человеку, возможно, придется пойти в стороннюю лабораторию, чтобы сдать анализ крови.

Медицинские работники должны предоставить инструкции о том, куда человеку следует пойти для сдачи анализа крови.

Перед обследованием врач может попросить человека голодать в течение 10–12 часов, хотя в это время он может пить воду. Врач также может попросить человека не принимать лекарства или добавки перед тестом.

Если повышенный уровень вызван дефицитом витаминов B-6 и B-12 или фолиевой кислоты, человек может испытывать такие симптомы, как:

  • слабость
  • головокружение
  • язвы во рту или языке
  • покалывание в ступни, ноги, руки или руки
  • усталость
  • бледная кожа

Дефицит витаминов B-6, B-12 и фолиевой кислоты является частой причиной повышенного уровня гомоцистеина у некоторых людей.Но другие факторы включают:

  • семейный анамнез
  • генетика
  • диета
  • курение
  • алкоголь
  • диабет
  • ревматоидный артрит
  • болезнь Крона

В статье в журнале Journal of Geriatric Cardiology отмечается, что уровни гомоцистеина может также увеличиваться с возрастом. Кроме того, по данным некоммерческой образовательной благотворительной организации Food for the Brain, , у мужчин более высокий уровень знаний, чем у женщин.

Согласно метаанализу 2017 года, медицинские работники связывают высокий уровень гомоцистеина с риском смерти от всех причин. На каждые 5 мкмоль / л повышения уровня гомоцистеина риск смерти от всех причин увеличивался на 33,6%.

Потенциальные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина, включают:

Согласно статье в Nutrition Journal , повышенный уровень гомоцистеина также может усиливать эффекты гипертонии, курения и увеличивать воспаление.

Врач порекомендует сделать анализ крови на уровень гомоцистеина, если у человека есть симптомы дефицита витаминов B-6, B-12 или фолиевой кислоты. Они также могут провести тест, если у человека уже есть факторы риска сердечных заболеваний.

Если результаты анализов показывают высокий уровень гомоцистеина, врачу может потребоваться провести дополнительные тесты, чтобы определить основную причину.

В некоторых случаях это может быть связано с недостатком питательных веществ. У других людей может быть основное заболевание, требующее дополнительного лечения.

Лечение будет зависеть от основного состояния. Например, если у человека дефицит витаминов, врач может назначить или порекомендовать принимать добавки для устранения дефицита. Они также могут порекомендовать человеку внести изменения в рацион, чтобы снизить его уровень.

Обычно у людей низкий уровень гомоцистеина в крови. Повышенный уровень может указывать на дефицит определенных витаминов или фолиевой кислоты и может увеличить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, рака и ряда других состояний.

Снизить уровень гомоцистеина можно путем изменения диеты и приема добавок. Тем не менее, врач может продолжить наблюдение за человеком на предмет признаков сердечного заболевания или других заболеваний.

Согласно вопросу обзора 2017 года, нет доказательств того, что снижение уровня гомоцистеина у человека снижает вероятность развития сердечно-сосудистых событий или рака. Однако Американская кардиологическая ассоциация подчеркивает, что здоровая диета может помочь сохранить здоровье сердца.

Мы выбрали связанные элементы, исходя из качества продуктов, и перечислили плюсы и минусы каждого, чтобы помочь вам определить, какой из них лучше всего подойдет вам. Мы сотрудничаем с некоторыми компаниями, которые продают эти продукты, что означает, что Healthline UK и наши партнеры могут получать часть доходов, если вы совершите покупку, используя ссылку (ссылки) выше.

Уровни гомоцистеина: симптомы, осложнения и лечение

Гомоцистеин - это аминокислота, вырабатываемая организмом. Аномальный уровень гомоцистеина может указывать на то, что у человека дефицит определенных витаминов или повышенная вероятность развития определенных заболеваний.

У большинства людей низкий уровень гомоцистеина, потому что организм расщепляет аминокислоту на полезные соединения.

Высокий или повышенный уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов или повышенный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых других состояний.

В редких случаях гомоцистеин может быть вызван гомоцистинурией - генетическим заболеванием, которое врачи могут проверить у новорожденного.

Гомоцистинурия означает, что организм не может должным образом перерабатывать аминокислоты.

Поделиться на Pinterest Человек с высоким уровнем гомоцистеина может испытывать слабость, головокружение и усталость.

Согласно более ранней статье, нормальный и аномальный уровни гомоцистеина могут различаться у разных людей. Однако, как правило, если уровень гомоцистеина у человека составляет менее 13 микромоль / литр (мкмоль / л), медицинские работники считают его нормальным.

Они также считают уровни гомоцистеина в пределах 13–60 мкмоль / л умеренно высокими, а уровни между 60–100 мкмоль / л - сильно повышенными.

Согласно недавнему обзору исследований, опубликованному в журнале Nutrition and Metabolism , наличие высоких уровней гомоцистеина может указывать на более высокий фактор риска развития ряда состояний, но не может напрямую их вызывать.

Это означает, что снижение уровня гомоцистеина не обязательно предотвратит развитие определенного состояния.

Высокий уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов B-6 и B-12 и фолиевой кислоты.

Исследование, проведенное в PLOS ONE , показало, что существует корреляция между более высокими уровнями гомоцистеина и дефицитом фолиевой кислоты и развитием рака.Но ученые не могут предсказать, какой тип рака может быть у человека.

Врач может порекомендовать человеку пройти тест на уровень гомоцистеина, если у него есть признаки дефицита витамина B-6, B-12 или фолиевой кислоты.

Врач также может порекомендовать пациенту пройти проверку уровня гомоцистеина, если он находится в группе повышенного риска сердечных заболеваний или инсульта или имеет в анамнезе сердечные приступы и требует наблюдения.

Тест на гомоцистеин включает забор крови. Тем не менее, тест включает в себя быстрое разделение клеток крови и плазмы, поэтому, если у врача нет возможности сделать это в офисе, человеку, возможно, придется пойти в стороннюю лабораторию, чтобы сдать анализ крови.

Медицинские работники должны предоставить инструкции о том, куда человеку следует пойти для сдачи анализа крови.

Перед обследованием врач может попросить человека голодать в течение 10–12 часов, хотя в это время он может пить воду. Врач также может попросить человека не принимать лекарства или добавки перед тестом.

Если повышенный уровень вызван дефицитом витаминов B-6 и B-12 или фолиевой кислоты, человек может испытывать такие симптомы, как:

  • слабость
  • головокружение
  • язвы во рту или языке
  • покалывание в ступни, ноги, руки или руки
  • усталость
  • бледная кожа

Дефицит витаминов B-6, B-12 и фолиевой кислоты является частой причиной повышенного уровня гомоцистеина у некоторых людей.Но другие факторы включают:

  • семейный анамнез
  • генетика
  • диета
  • курение
  • алкоголь
  • диабет
  • ревматоидный артрит
  • болезнь Крона

В статье в журнале Journal of Geriatric Cardiology отмечается, что уровни гомоцистеина может также увеличиваться с возрастом. Кроме того, по данным некоммерческой образовательной благотворительной организации Food for the Brain, , у мужчин более высокий уровень знаний, чем у женщин.

Согласно метаанализу 2017 года, медицинские работники связывают высокий уровень гомоцистеина с риском смерти от всех причин. На каждые 5 мкмоль / л повышения уровня гомоцистеина риск смерти от всех причин увеличивался на 33,6%.

Потенциальные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина, включают:

Согласно статье в Nutrition Journal , повышенный уровень гомоцистеина также может усиливать эффекты гипертонии, курения и увеличивать воспаление.

Врач порекомендует сделать анализ крови на уровень гомоцистеина, если у человека есть симптомы дефицита витаминов B-6, B-12 или фолиевой кислоты. Они также могут провести тест, если у человека уже есть факторы риска сердечных заболеваний.

Если результаты анализов показывают высокий уровень гомоцистеина, врачу может потребоваться провести дополнительные тесты, чтобы определить основную причину.

В некоторых случаях это может быть связано с недостатком питательных веществ. У других людей может быть основное заболевание, требующее дополнительного лечения.

Лечение будет зависеть от основного состояния. Например, если у человека дефицит витаминов, врач может назначить или порекомендовать принимать добавки для устранения дефицита. Они также могут порекомендовать человеку внести изменения в рацион, чтобы снизить его уровень.

Обычно у людей низкий уровень гомоцистеина в крови. Повышенный уровень может указывать на дефицит определенных витаминов или фолиевой кислоты и может увеличить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, рака и ряда других состояний.

Снизить уровень гомоцистеина можно путем изменения диеты и приема добавок. Тем не менее, врач может продолжить наблюдение за человеком на предмет признаков сердечного заболевания или других заболеваний.

Согласно вопросу обзора 2017 года, нет доказательств того, что снижение уровня гомоцистеина у человека снижает вероятность развития сердечно-сосудистых событий или рака. Однако Американская кардиологическая ассоциация подчеркивает, что здоровая диета может помочь сохранить здоровье сердца.

Мы выбрали связанные элементы, исходя из качества продуктов, и перечислили плюсы и минусы каждого, чтобы помочь вам определить, какой из них лучше всего подойдет вам. Мы сотрудничаем с некоторыми компаниями, которые продают эти продукты, что означает, что Healthline UK и наши партнеры могут получать часть доходов, если вы совершите покупку, используя ссылку (ссылки) выше.

Гомоцистеин и неврологические заболевания | Неврология | JAMA Neurology

За последние 10 лет произошел взрыв интереса к гомоцистеину, серосодержащей аминокислоте, которая занимает центральное место в метаболических путях тиоловых соединений.Этот интерес обусловлен прежде всего осознанием того, что гипергомоцистеинемия является важным фактором риска сосудистых заболеваний, включая инсульт, независимо от давно известных факторов, таких как гиперлипидемия, гипертония, сахарный диабет и курение. Поскольку повышенный уровень гомоцистеина часто можно нормализовать, добавляя в рацион фолиевую кислоту (фолат), гидрохлорид пиридоксина (витамин B 6 ) и цианокобаламин (витамин B 12 ), эти наблюдения открывают захватывающую возможность того, что это недорогое и полезное Переносимая терапия может быть эффективной в снижении частоты сосудистых заболеваний.Помимо ассоциации с цереброваскулярными заболеваниями, гомоцистеин может играть роль в нейродегенеративных расстройствах, даже если он является маркером функциональной недостаточности витамина B 12 . Гомоцистеин также важен для неврологов, поскольку большинство противосудорожных средств повышают уровень гомоцистеина, эффект, который может объяснить тератогенные эффекты этих препаратов. Практические знания, касающиеся некоторых деталей метаболизма гомоцистеина, диагностики гипергомоцистеинемии и использования поливитаминной терапии для снижения уровня гомоцистеина, будут иметь все большее значение при лечении пациентов с неврологическими заболеваниями.

Гомоцистеин и неврологические заболевания

В 1969 году McCully 1 сообщил о результатах вскрытия 7-недельного младенца, умершего в результате очень высокого уровня гомоцистеина в плазме крови из-за редкого дефекта в гене cblC в витамине B 12 (цианокобаламин) метаболический путь.При аутопсии на артериях младенца были обнаружены развитые атеросклеротические поражения с патологическими признаками, которые напомнили Маккалли сосудистые поражения, наблюдаемые у детей с гомоцистинурией из-за дефицита цистатионин-β-синтазы (CBS). Поскольку две врожденные ошибки метаболизма обычно имели заметное повышение уровней гомоцистеина, но различались по концентрации метионина (низкая - cblC , но высокая - дефицит CBS) и цистатионина (высокая cblC , но низкая - дефицит CBS), МакКалли предположил что «повреждение артерий, обнаруженное в связи с обоими заболеваниями, объясняется метаболическими эффектами повышенных концентраций гомоцистеина, гомоцистина или производного гомоцистеина." 1 Эта гипотеза в значительной степени игнорировалась в течение 20 лет, но в течение последнего десятилетия огромное количество эпидемиологических данных продемонстрировало, что даже умеренное повышение уровня гомоцистеина в плазме, в диапазоне от 15 до 20 мкмоль / л, является серьезным заболеванием. общий и важный фактор риска сосудистых заболеваний. 2 -6 Поскольку повышенный уровень гомоцистеина в принципе легче поддается лечению (с помощью витаминных добавок), чем другие факторы риска сосудистых заболеваний (такие как сахарный диабет, гипертония, гиперлипидемия и курение, которые часто требуют фармакологического вмешательства), эти наблюдения вызвали большой интерес в медицинском сообществе, а также в непрофессиональной прессе и в Интернете. 7

Осознание того, что гомоцистеин является фактором риска сосудистых заболеваний, совпало с наблюдениями, первоначально сделанными Lindenbaum et al. 8 , что гомоцистеин (наряду с метилмалоновой кислотой) был чувствительным индикатором тонкого дефицита витамина B 12 у пациентов с деменцией. психоз, атаксия или невропатия. Вероятность того, что повышенный уровень гомоцистеина играет роль в других, более часто встречающихся формах деменции, привлекала внимание в последнее десятилетие. 9 -13

Цель этого обзора - обсудить особенности метаболизма гомоцистеина и эпидемиологические факторы, важные для клинических неврологов. Во-первых, мы кратко рассмотрим метаболизм гомоцистеина, а также приобретенные и генетические состояния, приводящие к гипергомоцистеинемии. Во-вторых, мы оценим данные, связывающие повышенный уровень гомоцистеина с цереброваскулярными заболеваниями, и обсудим терапевтические вмешательства, направленные на снижение уровня гомоцистеина.В-третьих, мы рассмотрим недавние отчеты, связывающие повышенный уровень гомоцистеина с деменцией. Наконец, мы кратко рассмотрим важность метаболизма гомоцистеина у пациентов с эпилепсией.

Гомоцистеин представляет собой тиолсодержащую аминокислоту, которая образуется при деметилировании метионина. Гомоцистеин метаболизируется двумя основными путями: реметилированием и транссульфурацией (рис. 1). В цикле реметилирования гомоцистеин снова превращается в метионин в результате реакции, катализируемой метионинсинтазой (МС).Этот фермент требует витамина B 12 в качестве кофактора и использует N 5 -метилтетрагидрофолат в качестве донора метила. Процесс реметилирования в первую очередь отвечает за установление базального уровня гомоцистеина. 14 В условиях, когда присутствует избыток метионина или если требуется синтез цистеина, гомоцистеин вступает в путь транссульфурации. Гомоцистеин сначала конденсируется с серином с образованием цистатионина, реакция катализируется CBS, ферментом, который использует витамин B 6 (пиридоксальфосфат) в качестве кофактора.Цистатионин впоследствии гидролизуется с образованием цистеина, реакция катализируется γ-цистатионазой. Цистеин, в свою очередь, может быть включен в глутатион или далее метаболизироваться до сульфата и выводиться с мочой.

Здесь необходимо обсудить несколько технических вопросов, имеющих практическое значение для врачей. Во-первых, следует измерить гомоцистеин в образцах крови, которые хранятся в холодильнике сразу после сбора, поскольку уровни заметно повышаются, если цельная кровь выдерживается при комнатной температуре в течение нескольких часов. 15 Во-вторых, важны сроки взятия проб. Хотя уровни гомоцистеина обычно достигаются натощак, другой подход заключается в измерении повышения уровней гомоцистеина после перорального приема дозы метионина. Этот метод более громоздкий и выполняется реже, чем метод натощак, но до 40% пациентов с гипергомоцистеинемией имеют повышенные уровни только после нагрузки метионином. 16 Поскольку как гипергомоцистеинемия натощак, так и постметиониновая нагрузка (ПМЛ) независимо связаны с повышенным риском атеротромботического заболевания, 17 , 18 измерение гомоцистеина только натощак упускает значительное количество пациентов, для которых это важно. фактор риска. 18

Факторы, контролирующие уровень гомоцистеина

Повышение уровня гомоцистеина в плазме является результатом сложного взаимодействия приобретенных и генетических факторов. Среди приобретенных факторов наиболее важным в количественном отношении является относительный дефицит фолиевой кислоты, витамина B 6 и витамина B 12 .Селхуб и др. 2 подсчитали, что две трети случаев гипергомоцистеинемии (измеренных в случайно полученных образцах) связаны с относительно низким уровнем этих витаминов. Эпидемиологически витамином, уровни которого наиболее обратно коррелируют с гипергомоцистеинемией, является фолат. 2 -4 Потребление фолиевой кислоты в США в последнее время существенно возросло. С 1 января 1998 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США требует, чтобы вся обогащенная мука, рис, макаронные изделия, кукурузная мука и другие зерновые продукты содержали не менее 140 мкг фолиевой кислоты на 100 г.Этот уровень обогащения, который был выбран с целью предотвращения дефектов нервной трубки, по оценкам, увеличивает потребление фолиевой кислоты с пищей большинством взрослых на 100 мкг / день. Как этот низкий уровень обогащения повлияет на уровень гомоцистеина у пациентов с риском сосудистых заболеваний, полностью не известно. Malinow et al., 19 , изучая пациентов с риском сосудистых заболеваний, обнаружили, что для достижения значительного снижения необходимы уровни добавок порядка 500 мкг / день. С другой стороны, Жак и др. 20 обнаружили, что обогащение пищевых продуктов снижает уровень гомоцистеина на 7% в общей популяции и что процент субъектов с уровнем гомоцистеина более 13 мкмоль / л снизился почти на 50%.Влияние добавок фолиевой кислоты к пище на уровень гомоцистеина ПМЛ не изучалось.

После концентрации витаминов фактором, наиболее тесно связанным с повышенным уровнем гомоцистеина, является пожилой возраст. Уровни гомоцистеина относительно стабильны в течение первых 4 десятилетий жизни, а затем резко повышаются, особенно после 70 лет. 2 , 21 , 22 Мужской пол связан с более высоким уровнем гомоцистеина во всех возрастах, кроме очень старых. 21 Беременность снижает уровень гомоцистеина, 23 и заместительная терапия эстрогенами у женщин в постменопаузе приводит к значительному снижению уровня гомоцистеина. 24 Почечная недостаточность заметно повышает уровень гомоцистеина, 25 либо за счет снижения клиренса, либо из-за замедления метаболизма гомоцистеина. Потребление 4 или более чашек кофе в день также повышает уровень гомоцистеина, 26 , в то время как потребление белка более 75 г / день снижает уровень гомоцистеина натощак. 26 Лекарства, такие как метотрексат, 6-азауридин, никотиновая кислота и секвестранты желчных кислот, вызывают повышение уровня гомоцистеина. 27 , 28 Особое значение для неврологов имеет интратекальный метотрексат, связанный с заметным повышением уровня гомоцистеина в спинномозговой жидкости, что связано с лейкоэнцефалопатией, вызванной терапией. 29 Кроме того, большинство классических противосудорожных средств повышают уровень гомоцистеина, 30 , 31 , как более подробно обсуждается ниже.

Генетические факторы, контролирующие уровень гомоцистеина

Тяжелая гомоцистеинемия с гомоцистинурией была впервые выявлена ​​в случаях редких врожденных нарушений метаболизма, характеризующихся значительным повышением концентрации гомоцистеина в плазме и моче. Наиболее распространенным из них является дефицит CBS, гомозиготная форма которого встречается примерно у 1 из 200 000 живорожденных и связана с концентрацией гомоцистеина в плазме натощак до 200 мкмоль / л.Клинические проявления включают умственную отсталость, тромбоэмболию, судороги, преждевременный атеросклероз, деформации скелета и эктопию lentis. 32 Гетерозиготное состояние оценивается у 1–2% населения, 18 , и у этих пациентов наблюдается небольшое повышение уровня гомоцистеина натощак (обычно 20-30 мкмоль / л), но недавние эпидемиологические исследования показывают, что они при повышенном риске преждевременного атеросклероза. 18

Гомозиготный дефицит N 5 , N 10 -метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) встречается редко и приводит к тяжелой гипергомоцистеинемии и ранней смерти. 33 Гораздо более распространенной мутацией в гене MTHFR является переход C-to-T в кодоне 677, который заменяет валин аланином. Этот полиморфизм является обычным явлением, и распространенность гомозигот составляет от 5% до 10%, по крайней мере, в белых популяциях. У пациентов, гомозиготных по мутации C677T , наблюдается небольшое повышение уровня гомоцистеина и повышенный риск преждевременного сосудистого заболевания. 34 , 35 Недавние наблюдения показывают, что пациенты с генотипом V / V MTHFR имеют более высокие потребности в фолиевой кислоте, чем люди с нормальным генотипом.

Гомоцистеин и сосудистые заболевания

С момента первоначальной гипотезы Маккалли 1 30 лет назад многие эпидемиологические данные проспективных когортных, поперечных исследований и исследований случай-контроль, охватывающих более 100 исследований с участием более 12000 пациентов, подтвердили взаимосвязь между повышенными уровнями гомоцистеина. и сосудистые заболевания. 36 , 37 Хотя точная патофизиологическая связь еще не выяснена, ясно, что гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний, заболеваний периферических сосудов и венозного тромбоза. 5 , 17 , 32 , 36 , 38 , 39 Было подсчитано, что 10% риска сосудистых заболеваний у населения в целом связано с гомоцистеином. 17

Распространенность гипергомоцистеинемии почти в два раза выше, если основываться на измерениях гомоцистеина, сделанных после нагрузки метионином, чем на основе только уровней натощак. 32 Гипергомоцистеинемия натощак и ПМЛ независимо связаны с повышенным риском сосудистых заболеваний в исследованиях «случай-контроль». 17 , 32 В то время как гипергомоцистеинемия натощак была связана с низкими уровнями фолиевой кислоты и витамина B в плазме 12 , не было такой связи для аномального увеличения уровней гомоцистеина после провокации метионином.

Гипергомоцистеинемия более тесно связана с микрососудистым инсультом.Fassbender et al 10 обнаружили, что цереброваскулярное заболевание мелких сосудов, диагностируемое клинически по наличию признаков мультиинфарктной деменции или нарушений походки и наличия поражений белого вещества на компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии, тесно связано с повышенным уровни гомоцистеина, тогда как пациенты с изолированным поражением крупных сосудов, но без микроваскулярных заболеваний, не имели значительно более высоких уровней гомоцистеина. Evers et al. 40 также обнаружили, что повышенный уровень гомоцистеина связан с церебральной микроангиопатией, но не с кардиоэмболическими или макроангиопатическими механизмами.

Патофизиологические механизмы, посредством которых гипергомоцистеинемия вызывает атеротромбоз, неизвестны. Было предложено несколько механизмов, 32 , 36 , полный обзор которых выходит за рамки настоящего обзора. Основная гипотеза заключается в том, что гомоцистеин быстро окисляется до гомоцистина, смешанных дисульфидов и гомоцистеин-лактона при высвобождении в плазму, реакция, которая продуцирует активные формы кислорода, которые участвуют в развитии атеросклероза.Важно отметить, что некоторые из этих токсичных продуктов, как полагают, также играют роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний. 41 Особое значение для неврологического заболевания имеет то, что гомоцистеин 42 и его метаболит гомоцистеиновая кислота 43 являются мощными агонистами N -метил-D-аспартатных рецепторов и нейротоксичны для культивируемых нейронов в концентрациях, которые, вероятно, достигаются в центральная нервная система после нарушения гематоэнцефалического барьера.

Влияние витаминотерапии на снижение уровня гомоцистеина

Был большой интерес к использованию поливитаминной терапии для снижения концентрации гомоцистеина в общей популяции и у пациентов с риском сосудистых заболеваний. Недавно опубликованный метаанализ таких 12 рандомизированных исследований 44 пришел к выводу, что ежедневное потребление поливитаминных препаратов, содержащих фолиевую кислоту, составляет 0.От 5 до 5,0 мг и цианокобаламина 0,5 мг снизят концентрацию гомоцистеина примерно на треть. Эти данные обнадеживают, поскольку они указывают на то, что гипергомоцистеинемия обратима недорогой и хорошо переносимой терапией. Некоторые утверждали, что добавление изолированной фолиевой кислоты может маскировать гематологические признаки дефицита витамина B 12 , 45 , что потенциально задерживает лечение других серьезных осложнений, таких как невропатия и деменция. Эта теоретическая проблема, которая не была подтверждена на практике, была бы устранена, если бы цианокобаламин 0.В витаминные добавки входили от 1 до 1,0 мг. 44

Эти наблюдения побудили использовать витаминную терапию для профилактики цереброваскулярных заболеваний в рандомизированных исследованиях. Два из этих испытаний продолжаются в Северной Америке. Первое из них - это исследование «Вмешательство витаминов для профилактики инсульта», многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование, в котором участвуют 3600 пациентов. Это попытка определить, снижают ли высокие дозы поливитаминов риск рецидива церебрального инфаркта или инфаркта миокарда у пациентов с гипергомоцистеинемией, перенесших инсульт, не приводящий к инвалидности.Второе испытание началось в начале 1998 года. Испытания по профилактике когнитивного спада у женщин, являющиеся частью исследования здоровья женщин, рандомизировали 3445 здоровых женщин в возрасте 65 лет и старше для приема поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту, гидрохлорид пиридоксина и цианокобаламин или плацебо. Исследователи планируют оценивать когнитивные функции с интервалом в 2 года с помощью телефонного интервью. Другие крупные контролируемые клинические испытания, изучающие эффективность терапии, снижающей уровень гомоцистеина при сосудистых заболеваниях, продолжаются в Европе и Австралии. 37 Результаты этих хорошо спланированных испытаний добавят важную информацию к этому критическому вопросу.

Гомоцистеин и нейродегенеративные заболевания

Связь авитаминоза с дементными заболеваниями отмечается более 50 лет. 46 Тяжелый дефицит витамина B 12 вызывает спутанность сознания, слабоумие и неврологические нарушения, такие как миелит и периферическая невропатия, синдром, который был назван подострой комбинированной дегенерацией . 47 Исследование Lindenbaum et al. 8 установило, что у пациентов с незначительным дефицитом витамина B 12 и психоневрологическими симптомами, такими как деменция, изменения личности, психоз и атаксия, уровни гомоцистеина (а также уровни метилмалоновой кислоты) были чувствительным маркером дефицита витамина B 12 . Дефицит фолиевой кислоты на раннем этапе также был связан с деменцией и психоневрологическими заболеваниями. 43 В середине 1980-х годов в нескольких исследованиях также было обнаружено, что пациенты с деменцией по типу Альцгеймера, а также другими деменционными заболеваниями часто имели низкий уровень витамина B в сыворотке крови 12 и / или фолиевой кислоты, 46 , 48 , 49 ассоциация, которая усилилась, когда гипергомоцистеинемия использовалась в качестве заменителя дефицита витамина B 12 . 9 , 50 Совсем недавно было проведено 2 крупных популяционных исследования здоровых пожилых людей, одно из которых было проведено в 1980-х годах (испытуемыми были мужчины и женщины> 60 лет) 51 , а второе - в 1990-х годах (испытуемые (мужчины в возрасте от 54 до 81 года), 52 выявили связь незначительного, но значительного дефицита нейрокогнитивных тестов с низким уровнем витаминов B 12 , витамина B 6 или фолиевой кислоты. Во втором исследовании были измерены уровни гомоцистеина 52 , которые оказались более сильным предиктором плохой работоспособности, чем низкие концентрации витаминов.Связь между гомоцистеином и плохой когнитивной способностью не могла быть объяснена клинической диагностикой сосудистых заболеваний в популяции здоровых пожилых людей. Недавний патологический анализ исследования Nun Study 53 при болезни Альцгеймера (БА) показал, что низкие уровни фолиевой кислоты в плазме коррелируют с тяжестью атрофии неокортекса.

Три недавних исследования случай-контроль, 2 из Соединенного Королевства 11 , 12 и 1 из Швеции, 13 сообщили о корреляции между БА и высоким уровнем гомоцистеина.Наиболее тщательное из этих исследований было проведено Clarke et al, 11 , которые оценили 164 пациента с БА, направленных в Оксфордский проект по исследованию памяти и старения, 76 из которых имели патологическое подтверждение диагноза БА. Они обнаружили значительную разницу ( P, <0,05) в распределении общих уровней гомоцистеина между пациентами с БА и контрольной группой соответствующего возраста, которая стала более значительной ( P <0,001), если были проанализированы только патологически подтвержденные случаи. Отношение шансов для AD у субъектов с концентрацией гомоцистеина в верхней трети процентиля было 2.0 и достигал 4,5 при анализе только патологически подтвержденных случаев. Эти данные показывают, что связь между повышенным уровнем гомоцистеина и деменцией не является просто отражением повышенного риска мультиинфарктной деменции.

Гомоцистеин также может быть важным фактором болезни Паркинсона. Kuhn et al. 54 , 55 обнаружили двукратное повышение концентрации гомоцистеина в плазме у пациентов, получавших леводопу, по сравнению с нелеченными пациентами с паркинсонизмом и контрольной группой того же возраста.Гипергомоцистеинемия в этом случае, вероятно, является результатом повышенной продукции S -аденозилгомоцистеина во время метаболизма леводопы катехол- O -метилтрансферазой. Связано ли повышение уровня гомоцистеина, вызванное леводопой, с повышенным риском сосудистых заболеваний или когнитивным снижением у пациентов с паркинсонизмом, еще предстоит установить.

Системное введение высоких доз гомоцистеина животным вызывает судорожные припадки, 56 , 57 факт, который использовался в моделях экспериментальной эпилепсии.Более того, до 20% пациентов с гомозиготной недостаточностью CBS имеют судороги, 58 и высокие концентрации гомоцистеина в плазме у этих пациентов (обычно 50-200 мкмоль / л) могут способствовать эпилепсии. 59 Не установлено, является ли менее тяжелая гипергомоцистеинемия (15-20 мкмоль / л) предрасположенностью пациентов к эпилепсии.

Гомоцистеин связан с двумя дополнительными важными проблемами в ведении пациентов с эпилепсией. Во-первых, большинство противосудорожных средств снижают уровень фолиевой кислоты в плазме, 60 , 61 , и в результате почти у половины пациентов, получавших противосудорожные препараты, уровень гомоцистеина был достаточно повышен, чтобы подвергнуть их высокому риску сосудистых заболеваний. 30 , 31 Артериосклероз - важная проблема для пациентов, которым требуется длительная противосудорожная терапия, особенно учитывая рост заболеваемости эпилепсией в старших возрастных группах. Эффективность поливитаминной терапии в снижении уровня гомоцистеина при применении противосудорожных средств непосредственно не изучалась.

Вторая проблема связана с предполагаемыми тератогенными эффектами высоких уровней гомоцистеина. Существует повышенный риск серьезных врожденных пороков развития у детей, матери которых получают противосудорожные препараты в течение первого триместра. 62 Хотя механизм тератогенности дефицита фолиевой кислоты неясен, недавние данные указывают на повышение уровня гомоцистеина. 63 -65 Во-первых, гипергомоцистеинемия натощак или ПМЛ обычно встречается у женщин, родивших детей с дефектами нервной трубки. 66 , 67 Во-вторых, мутация C677T в гене MTHFR значительно увеличивает риск дефектов нервной трубки. 68 , 69 Наконец, было обнаружено, что уровни гомоцистеина в околоплодных водах значительно выше при беременности, осложненной дефектами нервной трубки. 70 Наблюдения, подобные этим, привели к появлению параметра практики, недавно опубликованного Американской академией неврологии, в котором рекомендуется, чтобы все женщины детородного возраста, принимающие противосудорожные препараты, потребляли не менее 0,4 мг фолиевой кислоты в день. 62 Эффективны ли эта или более высокие дозы фолиевой кислоты для снижения уровня гомоцистеина или снижения частоты дефектов нервной трубки у женщин с эпилепсией, не изучалось. Также неясно, необходимы ли добавки цианокобаламина и гидрохлорида пиридоксина для этой группы населения.

Выводы и практическое применение

Имеются убедительные эпидемиологические данные, указывающие на то, что повышенный уровень гомоцистеина в плазме является важным фактором риска сосудистых заболеваний, включая ишемический инсульт. Гипергомоцистеинемия, по-видимому, не зависит от других факторов, таких как курение, гипертония, сахарный диабет и гиперлипидемия, и поскольку уровни гомоцистеина обычно можно снизить с помощью поливитаминной терапии, которая является недорогой, хорошо переносимой и воспринимается как «естественная», эта связь привлекла большое внимание как в медицине, так и среди мирян.Неврологи также должны учитывать взаимосвязь уровней гомоцистеина с дементирующими заболеваниями и применением противосудорожных средств, а также с документально подтвержденной полезностью измерений гомоцистеина как чувствительного индикатора функционального дефицита витамина B 12 при нервно-психических заболеваниях. Эффективность поливитаминной терапии в этих условиях менее изучена, и в этой области необходимы клинические исследования.

Учитывая большой интерес общества к медицине и питанию, многие пациенты не будут ждать окончательных исследований, и практикующие неврологи столкнутся с необходимостью давать советы, основанные на ограниченной информации.Первый практический вопрос касается того, когда следует измерять уровень гомоцистеина в неврологической практике. Представляется разумным измерять уровни гомоцистеина у пациентов с инфарктом головного мозга, особенно с микрососудистым инфарктом, в молодом возрасте или когда другие цереброваскулярные факторы риска не проявляются. Эта информация может уточнить оценку риска и поднимает вопрос о том, следует ли назначать витаминную терапию пациентам с высоким уровнем гомоцистеина. Ответы на последний вопрос необходимо дождаться результатов рандомизированных клинических испытаний, которые проводятся в настоящее время.Хотя некоторые выступали за назначение поливитаминных добавок без измерения уровня гомоцистеина, эффективность такой практики неизвестна, и некоторым пациентам могут потребоваться более высокие, чем обычно, дозы витаминов для нормализации концентрации гомоцистеина. Эти и другие вопросы будут в центре внимания интенсивных клинических исследований в течение следующего десятилетия.

Принята к публикации 21 декабря 1999 г.

Д-р Диас-Аррастия поддерживается грантами NIH KO8 NS01763, RO1 AG12297 и RO3 AG16450 от Национальных институтов здравоохранения, Бетесда, штат Мэриленд.

Автор благодарит докторов Марка Агостини и Джила Вулфа за критические обзоры рукописи.

Автор, ответственный за переписку: Рамон Диас-Аррастия, доктор медицины, доктор философии, отделение неврологии, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, 5323 Harry Hines Blvd, Даллас, Техас 75390-9036 (электронная почта: [email protected]).

1.МакКалли К.С. Сосудистая патология гомоцистеинемии: значение для патогенеза артериосклероза. Am J Pathol. 1969; 56111-128Google Scholar2.Selhub Жак П.Ф.Уилсон PWRush Д.Розенберг IH Витаминный статус и потребление как основные детерминанты гомоцистеинемии у пожилого населения. JAMA. 1993; 2702693-2698Google ScholarCrossref 3. Робинсон KMayer ELMiller DP и другие. Гипергомоцистеинемия и низкий уровень пиридоксальфосфата: общие и независимые обратимые факторы риска ишемической болезни сердца. Обращение. 1995; 5-2830Google ScholarCrossref 4.Dalery KLussier-Cacan SSelhub JDavignon JLatour YGenest J Младший гомоцистеин и ишемическая болезнь сердца у французско-канадских субъектов: связь с витаминами B 12 , B 6 , пиридоксальфосфатом и фолатом. Am J Cardiol. 1995; 751107-11111Google ScholarCrossref 5.Eikelboom JWLonn EGenest J JrHankey GJYusuf S Гомоцист (е) ин и сердечно-сосудистые заболевания: критический обзор эпидемиологических данных. Ann Intern Med. 1999; 131363-375Google ScholarCrossref 6.Bostom А.Г. Розенберг IHSilbershatz ЧАС и другие. Уровни общего гомоцистеина в плазме без еды и частота инсультов у пожилых людей: исследование Framingham. Ann Intern Med. 1999; 131352-355Google ScholarCrossref 7.

McCully KSMcCully MStacey M Революция сердца: прорыв в области витамина B, который снижает уровень гомоцистеина, снижает риск сердечных заболеваний и защищает ваше здоровье.Нью-Йорк, Нью-Йорк HarperCollins1999;

8. Линденбаум JHealton EBSavage DG и другие. Психоневрологические расстройства, вызванные дефицитом кобаламина при отсутствии анемии или макроцитоза. N Engl J Med. 1988; 3181720-1728Google ScholarCrossref 9. Белл IREdman JSSelhub J и другие. Гомоцистеин плазмы при сосудистых заболеваниях и несосудистой деменции у пожилых людей с депрессией. Acta Psychiatr Scand. 1992; 86386-390Google ScholarCrossref 10.Фассбендер KMielke OBertsch TNafe BFroschen Шеннеричи M Гомоцистеин в церебральной макроангиографии и микроангиопатии. Ланцет. 1999; 3531586-1587Google ScholarCrossref 11.Clarke RSmith ADJobst КАРЕФСУМ HSutton LUeland PM фолиевая кислота, витамин B 12 и общий уровень гомоцистеина в сыворотке при подтвержденной болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 1998; 551449-1455Google ScholarCrossref 12.McCaddon ADavies GHudson PTandy SCattell H Общий сывороточный гомоцистеин при старческой деменции типа Альцгеймера. Int J Geriatr Psychiatry. 1998; 13235-239Google ScholarCrossref 13.Lehmann MGottfries CGRegland B Выявление когнитивных нарушений у пожилых людей: гомоцистеин является ранним маркером. Dement Geriatr Cogn Disord. 1999; 1012-20Google ScholarCrossref 14.Selhub JMiller JW Патогенез гомоцистеинемии: прерывание координирующей регуляции S -аденозилметионином реметилирования и транссульфурации гомоцистеина. Am J Clin Nutr. , 1992; 55131-138, Google Scholar, 15, Фискерстранд. TRefsum HKvalheim Гвеланда PM Гомоцистеин и другие тиолы в плазме и моче: автоматическое определение и стабильность образцов. Clin Chem. , 1992; 39263-271, Google Scholar, 16, Бостом. А.Г. Жак PFNadeau MRWilliams Р.Р.Эллисон RCSelhub J Гипергомоцистеинемия после нагрузки метионином у лиц с нормальным общим гомоцистеином плазмы натощак: первые результаты исследования сердца NHLBI Family Heart Study. Атеросклероз. 1995; 116147-151Google ScholarCrossref 17.Boushey CJBeresford SAOmenn GSMotulsky AG Количественная оценка гомоцистеина в плазме как фактора риска сосудистых заболеваний: вероятные преимущества увеличения потребления фолиевой кислоты. JAMA. 1995; 2741049-1057Google ScholarCrossref 18. Кларк RDaly LRobinson DH и другие. Гипергомоцистеинемия: независимый фактор риска сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 1991; 3241149-1155Google ScholarCrossref 19. Малинов MRDuell PBHess DL и другие. Снижение уровня гомоцистеина в плазме с помощью хлопьев для завтрака, обогащенных фолиевой кислотой, у пациентов с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med. 1998; 3381009-1015Google ScholarCrossref 20.Jacques PFSelhub JBostom AGWilson PWRosenberg IH Влияние обогащения фолиевой кислотой на концентрацию фолиевой кислоты и общего гомоцистеина в плазме. N Engl J Med. 1999; 3401449-1454Google ScholarCrossref 21.Jacques П.Ф. Розенберг IHRogers грамм и другие. Концентрации общего гомоцистеина в сыворотке крови у подростков и взрослых американцев: результаты третьего Национального исследования здоровья и питания. Am J Clin Nutr. 1999; 69482-489Google Scholar22.Nygard OVollset SERefsum ЧАС и другие. Гомоцистеин в плазме и профиль риска сердечно-сосудистых заболеваний: исследование гомоцистеина Hordaland. JAMA. 1995; 2741526-1533Google ScholarCrossref 23.Kang SSWong PWZhou JMCook HY Общий гомоцистеин в плазме и околоплодных водах беременных. Метаболизм. 1986; 35889-891Google ScholarCrossref 24. van der Mooren MJWouters MGBlom HJSchellekens LAEskes TKRolland Заместительная терапия R-гормонами может снизить уровень гомоцистеина в сыворотке крови у женщин в постменопаузе. евро J Clin Invest. 1994; 24733-736Google ScholarCrossref 25.Bostom AGGohh РЫЦай МОЙ и другие. Чрезмерная распространенность гипергомоцистеинемии натощак и постметиониновой нагрузки у стабильных реципиентов почечного трансплантата. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997; 171894-1900 Google ScholarCrossref 26. Штольценберг-Соломон Р.З.Миллер ERMaguire MGSelhub Яппель LJ Связь потребления белка с пищей и потребления кофе с концентрацией гомоцистеина в сыворотке у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 1999; 69467-475Google Scholar27.Ueland PMRefsum H Гомоцистеин в плазме, фактор риска сосудистых заболеваний: уровни в плазме при здоровье, болезни и лекарственной терапии. J Lab Clin Med. 1989; 114473-501Google Scholar28.Ueland PMRefsum HBrattstrom L Гомоцистеин плазмы и сердечно-сосудистые заболевания. Фрэнсис RBed. Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, гемостаз и функция эндотелия. Нью-Йорк, Нью-Йорк Марсель Деккер, 1992; 183–236.Куинн CTGriener JCBottiglieri THyland KFarrow AKamen Б.А. Повышение уровня гомоцистеина и нейротрансмиттеров возбуждающих аминокислот в спинномозговой жидкости у детей, получающих метотрексат для лечения рака. J Clin Oncol. 1997; 152800-2806Google Scholar30.Ono HSakamoto AEguchi Т и другие. Концентрация общего гомоцистеина в плазме у больных эпилепсией, принимающих противосудорожные препараты. Метаболизм. 1997; 46959-962Google ScholarCrossref 31.Шванингер MRingleb PWinter р и другие. Повышенные концентрации гомоцистеина в плазме при лечении противоэпилептическими препаратами. Эпилепсия. 1999; 40345-350Google ScholarCrossref 32.D'Angelo ASelhub J Гомоцистеин и тромботическая болезнь. Кровь. 1997; 901-11Google Scholar 33.Goyette PFrosst PRosenblatt DSRozen R Семь новых мутаций в гене метилентетрагидрофолатредуктазы и корреляции генотип / фенотип при тяжелой недостаточности метилентетрагидрофолатредуктазы. Am J Hum Genet. 1995; 561052-1059Google Scholar34.Ma JStampfer MJHennekens CH и другие. Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы, фолат плазмы, гомоцистеин и риск инфаркта миокарда у врачей в США. Обращение. 1996;

0-2416Google ScholarCrossref 35.Christensen BFrosst Плюсье-Какан S и другие. Корреляция общей мутации гена метилентетрагидрофолатредуктазы с гомоцистеином плазмы у пациентов с преждевременной ишемической болезнью сердца. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997; 17569-573Google ScholarCrossref 38.Sacco Р.Л. Робертс JKJacobs BS Гомоцистеин как фактор риска ишемического инсульта: эпидемиологическая история в эволюции. Нейроэпидемиология. 1998; 17167-173Google ScholarCrossref 39.Selhub JD'Angelo G Гипергомоцистеинемия и тромбоз: приобретенные состояния. Thromb Haemost. 1997; 78527-531Google Scholar40.Evers СКоч HGGrotemeyer KHLange BDeufel Трингельштейн EB Особенности, симптомы и нейрофизиологические данные при инсульте, связанном с гипергомоцистеинемией. Arch Neurol. 1997; 541276-1282Google ScholarCrossref 41.Coyle JTPuttfarcken P Окислительный стресс, глутамат и нейродегенеративные расстройства. Наука. 1993; 626689-695Google ScholarCrossref 42.Lipton САКим WKChoi YB и другие. Нейротоксичность, связанная с двойным действием гомоцистеина на рецептор N -метил-D-аспартат. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 945923-5928Google Scholar Crossref 44. Clarke RFrost CLeroy VCollins Сотрудничество исследователей по снижению уровня RHomocysteine, Снижение уровня гомоцистеина в крови с помощью добавок на основе фолиевой кислоты: метаанализ рандомизированных исследований. BMJ. 1998; 316894-898Google ScholarCrossref 46.Cole MGPrchal JF Низкий уровень витамина B в сыворотке 12 при деменции типа Альцгеймера. Возраст старения. 1984; 13101-105Google ScholarCrossref 47.Rowland LP Нарушения питания: дефицит витамина B 12 , нарушение всасывания и недоедание. Роуленд LPed. Учебник неврологии Мерритта. 9 изд. Балтимор, Мэри Уильямс и Уилкинс, 1995; 945-951, Google Scholar, 48. Nijst. TQWevers RASchooderwaldt HCHommes ORde Haan AF Витамин B 12 и концентрации фолиевой кислоты в сыворотке и спинномозговой жидкости неврологических пациентов с уделением особого внимания рассеянному склерозу и деменции. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990; 53951-954Google ScholarCrossref 49.Karnaze DSCarmel R Низкий уровень кобаламина в сыворотке крови при первичной дегенеративной деменции: страдают ли некоторые пациенты атипичным дефицитом кобаламина? Arch Intern Med. 1987; 147429- 431Google ScholarCrossref 50.Nilsson К.Густафсон LFaldt р и другие. Гипергомоцистеинемия: частая находка в психогериатрической популяции. евро J Clin Invest. 1996; 26853-859Google ScholarCrossref 51.Гудвин JSGoodwin JMGarry PJ Связь между статусом питания и когнитивными функциями у здорового пожилого населения. JAMA. 1983; 24-2921Google ScholarCrossref 52.Riggs KMSpiro ATucker KLRush D Связь витамина B-12, витамина B-6, фолиевой кислоты и гомоцистеина с когнитивными функциями в рамках исследования нормативного старения. Am J Clin Nutr. 1996; 63306-314Google Scholar53.Snowdon DATully CLSmith CDReiley К.Маркесбери WR Сывороточный фолат и степень атрофии неокортекса при болезни Альцгеймера: результаты исследования Nun Study. Am J Clin Nutr. 2000; 71993-998Google Scholar 54.Kuhn WRoebroek RBlom ЧАС и другие. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме при болезни Паркинсона. Eur Neurol. 1998; 40225-227Google ScholarCrossref 55.Muller TWerne BFowler Б.Кун W Негральная эндотелиальная дисфункция, гомоцистеин и болезнь Паркинсона. Ланцет. 1999; 354126-127Google ScholarCrossref 56.Freed W Селективное ингибирование приступов, вызванных гомоцистеином, диэтиловым эфиром глутаминовой кислоты и другими сложными эфирами глутамата. Эпилепсия. 1985; 2630-36Google ScholarCrossref 57. Кубва HFolbergrova JMares P Судороги, индуцированные гомоцистеином у крыс в онтогенезе. Эпилепсия. 1995; 36750-756Google ScholarCrossref 58.Mudd ШСковбы FLevy HLPettigrew KDWilcken BPyeritz RR Естественное течение гомоцистинурии из-за дефицита цистатионин-бета-синтазы. Am J Hum Genet. 1985; 371-31 Google Scholar 59.Шварц SZhou G-Z N -метил-D-аспартат рецепторов и ЦНС симптомы гомоцистинурии. Ланцет. 1991; 3371226-1227Google ScholarCrossref 60.Krause KHBonjour JPBerlit PKynast ГШмидт-Гайк HSchellenberg B Влияние длительного лечения противоэпилептическими препаратами на витаминный статус. Drug Nutr Interact. 1988; 5317-343Google Scholar61.Kishi TFujita NEguchi Туеда K Механизм снижения уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови противоэпилептическими препаратами при длительной терапии. J Neurol Sci. 1997; 145109-112Google ScholarCrossref 62.Morrell MJ Руководство по уходу за женщинами, страдающими эпилепсией. Неврология. 1998; 51 (приложение 4) S21- S27Google ScholarCrossref 63.Dansky LVRosenblatt DSAndermann E Механизмы тератогенеза: фолиевая кислота и противоэпилептическая терапия. Неврология. 1992; 42 (приложение 5) S32- S42Google ScholarCrossref 64.Lucock MDWild Дж. Шора CJLevene М.И.Хартли R Метоксифолатная ось при дефектах нервной трубки: характеристика in vitro и клинические исследования. Biochem Med Metab Biol. 1994; 52101-114Google ScholarCrossref 65.Scott JMWeir ДГМоллой AMcPartlin JDaly LKirke P Метаболизм фолиевой кислоты и механизмы дефектов нервной трубки. Ciba Found Symp. 1994; 181180-191 Google Scholar 66.Steegers-Theunissen RPBoers GHTrijbels FJ и другие. Гипергомоцистеинемия у матери: фактор риска дефектов нервной трубки? Метаболизм. 1994; 431475–1480Google ScholarCrossref 67.Миллс JLMcPartlin JMKirke PN и другие. Метаболизм гомоцистеина при беременности, осложненной дефектами нервной трубки. Ланцет. 1995; 345149-151Google ScholarCrossref 68.van der Put NMSteegers-Theunissen RPFrosst п и другие. Мутированная метилентетрагидрофолатредуктаза как фактор риска расщелины позвоночника. Ланцет. 1995; 3461070-1071Google ScholarCrossref 69.Whitehead А.С.Галлахер PMills JL и другие.Генетический дефект 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы в дефектах нервной трубки. QJM. 1995; 88763-766Google Scholar 70.Steegers-Theunissen RPBoers GHBlom HJ и другие. Дефекты нервной трубки и повышенный уровень гомоцистеина в околоплодных водах. Am J Obstet Gynecol. 1995; 1721436–1441Google ScholarCrossref

Низкий уровень гомоцистеина: каковы последствия?

Низкий уровень гомоцистеина: каковы последствия?

Гомоцистеин - это производное аминокислоты, которое служит промежуточным звеном в синтезе метионина и цистеина.Он содержит сульфгидрильную группу, которая играет важную роль в образовании важных биологических соединений, таких как глутатион (GSH) и S-аденозилметионин (SAM). GSH образуется посредством пути транссульфурации (TS) с образованием цистеина из гомоцистеина путем поэтапного процесса под действием ферментов цистатионин-бета-синтаза (CBS) и цистатионин-гамма-лиаза (CGL), а также путем последующего образования GSH под действием глутатиона. синтетаза. SAM образуется путем метилирования гомоцистеина с образованием метионина ферментом N5, N10-метилентетрагидрофолатредуктазой (MTHFR) и последующей конденсацией метионина с аденозинтрифосфатом (АТФ) с образованием SAM.

Низкий уровень гомоцистеина или гипогомоцистеинемия является результатом нескольких факторов. Это может быть результатом метаболического нарушения, которое побуждает организм производить больше GSH, чем обычно, низкого потребления аминокислот метионина и цистеина (метионин в основном поступает из мясного белка, поэтому те, кто не ест мясо или ест слишком мало, могут быть с повышенным риском), изначально низкий уровень фермента MTHFR, низкое потребление витаминов фолиевой кислоты и B12 или повышенная детоксикация ксенобиотиков посредством сульфатирования реакции печени в фазе II.Эти факторы приведут к низкому уровню гомоцистеина, что затем приведет к множеству клинических расстройств.

Было показано, что гипогомоцистеинемия играет роль в синдроме недоедания-воспаления-кахексии, при котором низкое потребление метионина с пищей может привести к ухудшению хронического заболевания почек, при котором гомоцистеин может быть переменной, определяющей выживаемость пациента. Гипогомоцистеинемия также является причиной прогрессирования атеросклероза при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Поскольку гипогомоцистеинемия также может проявляться недостаточным уровнем цистеина, это может быть связано с ролью, которую играет печень. Синтез GSH требует цистеина, в котором образование GSH будет получать гомоцистеин из резервуара для поддержки организма во время окислительного стресса, при котором GSH может быть посредником и предотвращать окислительное повреждение клеток. Таким образом, синтез GSH будет способствовать пути TS. Таким образом, в основном это означает, что при низком уровне антиоксидантов организм будет красть цистеин из гомоцистеина, чтобы поддерживать производство глутатиона.Столь низкий уровень гомоцистеина может быть признаком окислительного стресса. Образование большего количества цистеина из гомоцистеина истощит пул гомоцистеина, чтобы поддержать образование GSH для борьбы со свободными радикалами.

Еще одним фактором, снижающим уровень гомоцистеина, является сульфатирование путем детоксикации. Сульфатирование - это фаза II или реакция конъюгации, в которой цистеин отдает серную группу ксенобиотику, образуя ксенобиотик-сульфат, позволяя ему выводиться из системы. Помимо сульфатирования, цистеин также используется в образовании желчных кислот, таких как таурин.Таурин особенно синтезируется, когда организм поглощает жир и алкоголь. Синтез таурина также снижает уровни гомоцистеина, способствуя пути TS в образовании цистеина. Эти механизмы истощения гомоцистеина предотвращаются, если в рационе есть достаточное количество метионина и цистеина.

Низкое потребление витаминов фолиевой кислоты и B12 с пищей также может привести к гипогомоцистеинемии. Фолат является важным компонентом пути метилирования, поскольку он формирует структуру N5, N10-метилентетрагидрофолата и, следовательно, может быть важным субстратом для пути трансметилирования, включающего образование SAM путем переноса метильной группы от N5, N10-метилентетрагидрофолата к образованию гомоцистеина. метионин, катализируемый ферментом MTHFR.Фолат играет важную роль в регуляции экспрессии генов, регулируя уровни SAM.3

Витамин B12 - еще один витамин, который важен для экспрессии генов и синтеза ДНК. Метилкобаламин, который служит кофактором в цикле метилирования, участвует в производстве метионина из гомоцистеина под действием MTHFR. Низкое потребление с пищей одного или обоих фолатов и витамина B12 приведет к низким уровням метионина, что в конечном итоге ингибирует образование гомоцистеина.4

Дефицит

MTHFR также может привести к снижению уровня гомоцистеина в организме.MTHFR - это фермент, ответственный за перенос метильной группы от N5, N10-метилентетрагидрофолата к гомоцистеину с образованием метионина. Дефекты гена, в первую очередь полиморфизм гена C677T, могут приводить к низким уровням 5-MTHF, что приводит к гипогомоцистеинемии.5

Последствия гипогомоцистеинемии в основном связаны с длительным истощением запасов цистеина. Тем не менее, последствия гипогомоцистеинемии будут заключаться в длительных воспалительных поражениях организма из-за повышенного образования свободных радикалов при отсутствии GSH, чтобы противодействовать этому эффекту.Воспаление может привести к ряду заболеваний, которые могут повлиять на сердечно-сосудистую систему, нервную систему и даже почечную систему. Атеросклероз вызывает серьезную озабоченность из-за воспалительного характера заболевания. Воспаление вызывает неправильную укладку белков в головном мозге, вызывая болезнь Альцгеймера. Хроническая почечная недостаточность может привести к усилению воспаления канальцевой системы. GSH играет центральную роль в опосредовании эффектов окислительного стресса, предотвращая повреждение органов. Тем не менее, производство GSH в значительной степени зависит от пула гомоцистеина, который поддерживает его синтез.

ССЫЛКИ:
  1. Гангули, П. и Алам, С.Ф. Роль гомоцистеина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. США: журнал питания. Январь 2015; Vol. 14, № 6.
  2. Lord, R. & Fitzgerald, K. Значение низкого уровня гомоцистеина в плазме. США: Лаборатория Metametrix, Департамент науки и образования. 2006. Получено http://www.drkendalstewart.com/wp-content/uploads/2011/09/Significance-of-Low-Plasma-Homocysteine.pdf
  3. .
  4. Блом, Х. и Смолдерс, Ю.Обзор метаболизма гомоцистеина и фолиевой кислоты. С особым упором на сердечно-сосудистые заболевания и дефекты нервной трубки. США: Журнал наследственных нарушений обмена веществ. Февраль 2011 г .; Vol. 34, No. 1. С. 75–81.
  5. O’Leary, F. & Samman, S. Витамин B12 в здоровье и болезнях. США: Питательные вещества. Март 2010 г .; Vol. 2, No. 3. С. 299–316.
  6. Leclerc, D. et al. Молекулярная биология метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и обзор мутаций / полиморфизмов. База данных мадам Кюри Bioscience.

Взаимосвязь между гомоцистеином и снижением мышечной силы: Балтиморское лонгитюдное исследование старения | Журналы геронтологии: серия A

Абстрактные

Общие сведения

Снижение мышечной силы тесно связано с будущими ограничениями подвижности у пожилых людей. Гомоцистеин является фактором риска сосудистых заболеваний и может усугубить снижение мышечной силы.Настоящее исследование было направлено на изучение связи между уровнем гомоцистеина и мышечной силой у взрослых в возрасте 50 лет и старше.

Методы

Данные были получены от 1101 участника Балтиморского лонгитюдного исследования старения в период с декабря 2004 г. по март 2015 г. Сила мышц измерялась с использованием силы хвата. Линейная регрессия смешанных эффектов использовалась для оценки связи между гомоцистеином и мышечной силой отдельно у мужчин и женщин.

Результаты

Общее среднее время наблюдения составило 4.7 ± 3,1 года, диапазон от 0 до 10,1 года. Исходная средняя сила хвата составляла 39,9 кг для мужчин и 25,5 кг для женщин. Сила захвата снизилась в течение периода наблюдения как у мужчин, так и у женщин. Среди женщин наблюдалась значительная обратная зависимость между гомоцистеином и силой хвата, где сила хвата снижалась в зависимости от увеличения гомоцистеина с течением времени (β = -0,05, p = 0,031). Среди мужчин увеличение гомоцистеина на 1 мкмоль / л было связано с уменьшением силы захвата на -0,10 кг, хотя и незначительно.

Выводы

В этом исследовании здоровых пожилых людей в возрасте 50 лет и старше более высокий уровень гомоцистеина был связан с более низкой мышечной силой у женщин. Это первое исследование, характеризующее отношения в течение длительного периода наблюдения. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на оценке гомоцистеина как маркера снижения физической функции и на переводе этой взаимосвязи в клиническую практику и практику общественного здравоохранения.

Старение связано с прогрессирующим снижением силы скелетных мышц, что имеет решающее значение для поддержания физического функционирования и подвижности в пожилом возрасте.Снижение мышечной силы тесно связано с будущими ограничениями подвижности у взрослых в возрасте 65 лет и старше (1). Предыдущие исследования показали, что мышечная сила у женщин снижается медленнее, чем у мужчин (2, 3), что может свидетельствовать о том, что у женщин меньший процент мышечной массы на руках и, следовательно, меньше потерь (4). Сила хвата хорошо коррелирует с общей силой тела (5), и в объединенном анализе мышечная слабость, определяемая с использованием силы хвата <26 кг для мужчин и <16 кг для женщин, была связана с повышенными шансами нарушения подвижности независимо от роста и статуса заболевания. и индекс массы тела (ИМТ) в 11 когортах взрослых в возрасте 65 лет и старше (5).

Гомоцистеин представляет собой серосодержащую аминокислоту, метаболизирующуюся как при реметилировании, так и при трансульфурации. Повышенные концентрации гомоцистеина являются известным фактором риска сосудистых заболеваний (6,7) и связаны с переломами, инвалидностью, слабостью, медленной походкой, плохим балансом и плохой физической функцией (7–9). Не существует стандартной точки отсечения для повышенных концентраций гомоцистеина, но высокий уровень гомоцистеина часто определяется как> 13 мкмоль / л (10), а распространенность высокого гомоцистеина среди взрослых в возрасте 60 лет и старше составляет почти 20% (11).На концентрацию гомоцистеина влияют функция почек (12), поведенческие факторы (курение, употребление алкоголя и кофеина), генетические мутации (MTHFR C677T) и потребление пищи (фолиевая кислота, витамин B12 и витамин B6) (13).

Недавние исследования роли гомоцистеина в снижении мышечной силы у пожилых людей противоречивы, большинство из них обнаруживают обратную связь между повышенными концентрациями гомоцистеина и снижением мышечной силы (14-19) и отмечают гендерные различия (15,16,18) .Использование различных показателей мышечной силы и категоризации гомоцистеина среди исследуемых популяций ограничивает сопоставимость результатов исследований (14–19). Кроме того, повторные измерения мышечной силы или гомоцистеина не были доступны в предыдущих продольных исследованиях взаимосвязи (14,16,18). С возрастом гомоцистеин имеет тенденцию к увеличению, а мышечная сила - к снижению (20-24), но не обязательно в тандеме, таким образом, с течением времени необходимо несколько измерений, чтобы точно описать взаимосвязь между скоростью изменения силы захвата и скоростью изменения скорости захвата. гомоцистеин.

Выявление факторов риска, способствующих ускоренному снижению мышечной силы, имеет важное значение для общественного здравоохранения и может помочь улучшить общее качество жизни и независимость, а также снизить частоту саркопении, падений и переломов, инвалидности, смертности и связанного с ними медицинского обслуживания. бремя затрат у пожилых людей. Настоящее исследование было направлено на изучение связи между общим уровнем гомоцистеина в плазме и мышечной силой у лиц в возрасте 50 лет и старше, участвовавших в Балтиморском продольном исследовании старения в период с декабря 2004 года по март 2015 года.

Методы

Балтиморское лонгитюдное исследование старения (BLSA) началось в 1958 году и в настоящее время спонсируется и управляется Программой внутренних исследований Национального института старения (24). BLSA - это когорта добровольцев, проживающих в сообществах, в возрасте не менее 20 лет с открытым набором. Участники не страдают заболеваниями, когнитивными и функциональными нарушениями, страдают неморбидным ожирением (индекс массы тела; ИМТ <40 кг / м 2 ) и не сообщают о трудностях в самообслуживании или инструментальной деятельности в повседневной жизни во время зачисление.График наблюдения BLSA зависит от возраста участников; люди 20–59 лет наблюдаются каждые 4 года, 60–79 лет - каждые 2 года и 80 лет и старше - ежегодно. С начала исследования в исследовании приняли участие более 3000 мужчин и женщин.

В это исследование включены взрослые в возрасте 50 лет и старше, участвующие в BLSA, по крайней мере, с одним полным наблюдением с измерениями как гомоцистеина, так и силы захвата в период с декабря 2004 г. по март 2015 г. ( N = 1,101).Было 215 участников с одним наблюдением, 218 с двумя наблюдениями и 668 с тремя или более наблюдениями. Выборка для исследования была составлена ​​после исключения 254 участников без данных по гомоцистеину, 16 участников без данных о силе хвата и 119 участников, пропустивших оба критерия. Один участник с тяжелой гипергомоцистеинемией (> 100 мкмоль / л) был исключен.

Это исследование было одобрено Комитетом Центра медицинских наук Хьюстонского университета Техаса по защите людей и институциональными наблюдательными советами (IRB) Национального института наук об окружающей среде.Все участники подписали утвержденные BLSA IRB формы информированного согласия при зачислении и всех последующих визитах.

Измерения

Сила захвата измерялась с помощью ручного гидравлического динамометра Jamar, который измеряет максимальное усилие в килограммах (кг). Участники выполнили шесть испытаний, по три испытания на каждой руке, за исключением случаев, когда участник перенес операцию на пораженной руке в течение последних 3 месяцев. Испытания проводились с участником сидя и проверяемой рукой, вытянутой под углом 180 ° или на высоте плеча.Участников проинструктировали сжимать как можно сильнее при каждом измерении. При анализе использовались лучшие из 6 исследований.

При каждом посещении BLSA образцы сыворотки и плазмы натощак собирали в соответствии со стандартными протоколами и хранили при -80 ° C. Общий гомоцистеин в плазме определяли с помощью полностью автоматизированного флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL) (19).

Данные о демографии, поведении в отношении здоровья и медицинских условиях собирались с помощью анкеты, которую проводил интервьюер при каждом посещении.Переменные включали возраст, пол, семейное положение, семейный доход, расовую принадлежность, статус курения (нынешний и бывший / никогда), соответствие рекомендациям по физической активности (≥1000 ккал / нед.) За последние 12 месяцев (25,26) и самооценку. врач диагностировал хронические заболевания (сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, гипертония, остеоартрит, болезнь Паркинсона, любой рак, диабет и периферическая невропатия). Измеренные рост и вес использовались для расчета ИМТ (кг / м 2 ) и стандартных точек отсечения для избыточного веса и ожирения, используемых для классификации людей.Прием добавок собирался с помощью анкеты по частоте приема пищи. Функцию почек измеряли по креатинину сыворотки, а расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывали с использованием уравнения сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (27).

Статистический анализ

Исходные характеристики исследуемой выборки представлены как средние и процентные значения по полу. Модели линейных смешанных эффектов использовались для оценки связи между гомоцистеином и силой хвата, при этом учитывалась недостаточная независимость между повторными измерениями.Кроме того, линейные модели смешанных эффектов учитывают несбалансированные и неравно разнесенные интервалы наблюдения BLSA. Случайные эффекты для точки пересечения и наклона (время наблюдения в годах) использовались для учета избыточной вариации, скрытой в дизайне исследования. Анализы были стратифицированы по полу, учитывая, что сила мышц и крутизна ее снижения у мужчин и женщин различаются, а концентрация гомоцистеина зависит от пола (18, 20).

Взаимодействие между гомоцистеином и временем наблюдения было включено для моделирования того, предсказывают ли изменения гомоцистеина продольные изменения силы захвата.Коэффициент бета для члена взаимодействия следует интерпретировать как скорость изменения силы захвата как функцию изменения гомоцистеина с течением времени; тогда как бета-коэффициент для гомоцистеина представляет собой общую взаимосвязь между гомоцистеином и силой захвата. Дополнительные условия взаимодействия со временем наблюдения были исследованы в гендерно-ориентированных моделях для оценки потенциальных возрастных эффектов и между каждой ковариатой для включения в модель.

Гомоцистеин и все другие ковариаты, за исключением исходной возрастной категории (50–59, 60–69, 70–79, ≥80), образования и расы, зависели от времени.Сплайны использовались для моделирования времени наблюдения как фиксированного эффекта. Ограниченные кубические и линейные шлицы оценивались с узлами, размещенными с интервалом в 2 года (2, 4 и 6 лет) и процентилями. Информационный критерий Акаике показал, что линейные шлицы с узлами с интервалом в 2 года подходят лучше всего. Для проверки устранения фиксированных эффектов использовались тесты отношения правдоподобия и оценка максимального правдоподобия, что сводило модель к клинически и статистически значимым ковариатам. Предположения линейной регрессии были проверены, и при необходимости внесены поправки в функциональную форму ковариат.Все статистические анализы были выполнены с использованием Stata v.12 (StataCorp, College Station, TX).

Результаты

Базовое сравнение включенных и исключенных участников показало, что включенные участники были старше исключенных (мужчины: p = 0,001, женщины: p <0,001). Среди мужчин исключенные участники имели более высокий средний ИМТ ( p = 0,036) по сравнению с включенными участниками, но не среди женщин ( p = 0,826). Включенные женщины чаще выходили замуж ( p =.003) и имеют ученую степень ( p = 0,042) и сообщили, что употребляют меньше алкоголя ( p = 0,001), чем исключенные женщины; этих различий среди мужчин не наблюдалось. Не было значительных различий в курении, физической активности, доходе и количестве хронических заболеваний между исключенными и включенными мужчинами и женщинами.

Исходные характеристики мужчин и женщин, включенных в выборку исследования, представлены в таблице 1. Общее среднее время наблюдения составило 4,7 ± 3,1 года, диапазон от 0 до 10.1 год. Исходная средняя сила хвата составляла 39,9 кг для мужчин и 25,5 кг для женщин. Распространенность клинически значимой мышечной слабости была низкой как у мужчин, так и у женщин, 5,0% и 4,4% соответственно. Исходные значения гомоцистеина колебались от 5,1 до 39,4 мкмоль / л. Среди мужчин 17,6% имели высокий уровень гомоцистеина (> 13 мкмоль / л), а у женщин только 7,0%. В целом, большинство участников были белыми, хорошо образованными, финансово обеспеченными, физически активными, некурящими и имели ИМТ <30,0 кг / м 2 . Более 20% мужчин и женщин имели нарушение функции почек, и большинство из них сообщили, что имеют по крайней мере одно хроническое заболевание.

Таблица 1. Базовые характеристики

участников BLSA по полу, N = 1,101, 2004–2015 гг.

. Мужчины
n = 556 .
Женщины
n = 545 .
Среднее ± СО
Время наблюдения, лет 4,5 ± 3,1 4,9 ± 3,0
Возраст, лет 70.8 ± 10,4 67,5 ± 10,5
Сила захвата, кг 39,9 ± 9,5 25,5 ± 6,3
Гомоцистеин, мкмоль / л 11,1 ± 3,2 9,3 ± 2,5
BMI , кг / м 2 27,6 ± 4,2 26,9 ± 5,2
рСКФ а 71,8 ± 16,0 74,1 ± 17,5
n

4 (%)
Возрастная категория, лет
50–59 92 (16.5) 138 (25,3)
60–69 151 (27,2) 187 (34,3)
70–79 190 (34,2) 131 (24,0)
80+ 123 (22,1) 89 (16,3)
Слабость b 28 (5,0) 24 (4,4)
Высокий гомоцистеин c 98 (17,6) 38 (7,0)
рСКФ <60 мл / мин / 1.73m 2 116 (20,9) 116 (21,3)
Белый 413 (74,3) 339 (62,2)
Семейный доход ≥ 50 000 долларов США 445 (81,2) 379 (71,5)
Ученая степень 357 (64,2) 319 (58,5)
В браке 427 (77,2) 316 (58,6)
Категории ИМТ, кг / м 2
≤24.9 164 (29,5) 236 (43,3)
25,0–29,9 262 (47,1) 172 (31,6)
≥30,0 130 (23,4) 137 (25,1)
Достаточная физическая активность d 335 (64,5) 261 (49,0)
Алкогольных напитков в неделю
Нет 80 (14,5) 95 (17,8)
Три или меньше 237 (43.1) 286 (53,5)
4–7 109 (19,8) 106 (19,6)
Восемь или более 124 (22,5) 49 (9,2)
Курильщик в настоящее время 14 (2,6) 14 (2,6)
Любое зарегистрированное хроническое заболевание 464 (83,6) 439 (81,0)
Прием добавок e 177 (80,1) 200 (89.7)
. Мужчины
n = 556 .
Женщины
n = 545 .
Среднее ± SD
Время наблюдения, лет 4,5 ± 3,1 4,9 ± 3,0
Возраст, лет 70,8 ± 10,4 67,5 ± 10,5
Прочность захвата, кг 39.9 ± 9,5 25,5 ± 6,3
Гомоцистеин, мкмоль / л 11,1 ± 3,2 9,3 ± 2,5
ИМТ, кг / м 2 27,6 ± 4,2 26,9 ± 5,2
рСКФ a 71,8 ± 16,0 74,1 ± 17,5
n (%)
Возрастная категория, лет
50–59 50–59 16.5) 138 (25,3)
60–69 151 (27,2) 187 (34,3)
70–79 190 (34,2) 131 (24,0)
80+ 123 (22,1) 89 (16,3)
Слабость b 28 (5,0) 24 (4,4)
Высокий гомоцистеин c 98 (17,6) 38 (7,0)
рСКФ <60 мл / мин / 1.73m 2 116 (20,9) 116 (21,3)
Белый 413 (74,3) 339 (62,2)
Семейный доход ≥ 50 000 долларов США 445 (81,2) 379 (71,5)
Ученая степень 357 (64,2) 319 (58,5)
В браке 427 (77,2) 316 (58,6)
Категории ИМТ, кг / м 2
≤24.9 164 (29,5) 236 (43,3)
25,0–29,9 262 (47,1) 172 (31,6)
≥30,0 130 (23,4) 137 (25,1)
Достаточная физическая активность d 335 (64,5) 261 (49,0)
Алкогольных напитков в неделю
Нет 80 (14,5) 95 (17,8)
Три или меньше 237 (43.1) 286 (53,5)
4–7 109 (19,8) 106 (19,6)
Восемь или более 124 (22,5) 49 (9,2)
Курильщик в настоящее время 14 (2,6) 14 (2,6)
Любое зарегистрированное хроническое заболевание 464 (83,6) 439 (81,0)
Прием добавок e 177 (80,1) 200 (89.7)
Таблица 1.

Базовые характеристики участников BLSA по полу, N = 1,101, 2004–2015 гг.

. Мужчины
n = 556 .
Женщины
n = 545 .
Среднее ± СО
Время наблюдения, лет 4,5 ± 3,1 4,9 ± 3,0
Возраст, лет 70.8 ± 10,4 67,5 ± 10,5
Сила захвата, кг 39,9 ± 9,5 25,5 ± 6,3
Гомоцистеин, мкмоль / л 11,1 ± 3,2 9,3 ± 2,5
BMI , кг / м 2 27,6 ± 4,2 26,9 ± 5,2
рСКФ а 71,8 ± 16,0 74,1 ± 17,5
n

4 (%)
Возрастная категория, лет
50–59 92 (16.5) 138 (25,3)
60–69 151 (27,2) 187 (34,3)
70–79 190 (34,2) 131 (24,0)
80+ 123 (22,1) 89 (16,3)
Слабость b 28 (5,0) 24 (4,4)
Высокий гомоцистеин c 98 (17,6) 38 (7,0)
рСКФ <60 мл / мин / 1.73m 2 116 (20,9) 116 (21,3)
Белый 413 (74,3) 339 (62,2)
Семейный доход ≥ 50 000 долларов США 445 (81,2) 379 (71,5)
Ученая степень 357 (64,2) 319 (58,5)
В браке 427 (77,2) 316 (58,6)
Категории ИМТ, кг / м 2
≤24.9 164 (29,5) 236 (43,3)
25,0–29,9 262 (47,1) 172 (31,6)
≥30,0 130 (23,4) 137 (25,1)
Достаточная физическая активность d 335 (64,5) 261 (49,0)
Алкогольных напитков в неделю
Нет 80 (14,5) 95 (17,8)
Три или меньше 237 (43.1) 286 (53,5)
4–7 109 (19,8) 106 (19,6)
Восемь или более 124 (22,5) 49 (9,2)
Курильщик в настоящее время 14 (2,6) 14 (2,6)
Любое зарегистрированное хроническое заболевание 464 (83,6) 439 (81,0)
Прием добавок e 177 (80,1) 200 (89.7)
. Мужчины
n = 556 .
Женщины
n = 545 .
Среднее ± SD
Время наблюдения, лет 4,5 ± 3,1 4,9 ± 3,0
Возраст, лет 70,8 ± 10,4 67,5 ± 10,5
Прочность захвата, кг 39.9 ± 9,5 25,5 ± 6,3
Гомоцистеин, мкмоль / л 11,1 ± 3,2 9,3 ± 2,5
ИМТ, кг / м 2 27,6 ± 4,2 26,9 ± 5,2
рСКФ a 71,8 ± 16,0 74,1 ± 17,5
n (%)
Возрастная категория, лет
50–59 50–59 16.5) 138 (25,3)
60–69 151 (27,2) 187 (34,3)
70–79 190 (34,2) 131 (24,0)
80+ 123 (22,1) 89 (16,3)
Слабость b 28 (5,0) 24 (4,4)
Высокий гомоцистеин c 98 (17,6) 38 (7,0)
рСКФ <60 мл / мин / 1.73m 2 116 (20,9) 116 (21,3)
Белый 413 (74,3) 339 (62,2)
Семейный доход ≥ 50 000 долларов США 445 (81,2) 379 (71,5)
Ученая степень 357 (64,2) 319 (58,5)
В браке 427 (77,2) 316 (58,6)
Категории ИМТ, кг / м 2
≤24.9 164 (29,5) 236 (43,3)
25,0–29,9 262 (47,1) 172 (31,6)
≥30,0 130 (23,4) 137 (25,1)
Достаточная физическая активность d 335 (64,5) 261 (49,0)
Алкогольных напитков в неделю
Нет 80 (14,5) 95 (17,8)
Три или меньше 237 (43.1) 286 (53,5)
4–7 109 (19,8) 106 (19,6)
Восемь или более 124 (22,5) 49 (9,2)
Курильщик в настоящее время 14 (2,6) 14 (2,6)
Любое зарегистрированное хроническое заболевание 464 (83,6) 439 (81,0)
Прием добавок e 177 (80,1) 200 (89.7)

Сила захвата снизилась за время наблюдения как у мужчин, так и у женщин (рис. 1). В то время как женщины были слабее на исходном уровне ( p, <0,001), у мужчин со временем наблюдалось более резкое снижение силы хвата для каждой возрастной категории ( p <0,001). Ни для мужчин, ни для женщин скорость снижения существенно не различалась между базовыми возрастными категориями, но в целом увеличение возраста было связано с более низкой силой хвата ( p <0,001, рис. 1).

Рисунок 1.

Сила захвата в течение периода наблюдения по полу и исходной возрастной категории, 2004–2015 гг.

Рисунок 1.

Сила захвата в течение периода наблюдения по полу и исходной возрастной категории, 2004–2015 гг.

У обоих мужчин у женщин сила захвата была обратно пропорциональна гомоцистеину после корректировки клинически и статистически значимых переменных (рис. 2). Среди женщин наблюдалась значимая взаимосвязь между скоростью изменения гомоцистеина и скоростью изменения силы захвата, при этом сила захвата снижалась как функция увеличения гомоцистеина с течением времени (β = -0.05, p = 0,031). В целом сила захвата снижалась на -0,04 кг с увеличением уровня гомоцистеина на 1 мкмоль / л ( p = 0,575). Среди мужчин наблюдалось небольшое снижение силы хвата, поскольку уровень гомоцистеина увеличивался с течением времени, но незначительно (β = -0,02, p = 0,421). Была общая тенденция (-0,10 кг, p = 0,174), хотя и не значимая, в снижении силы захвата с увеличением концентрации гомоцистеина (Таблица 2).

Рисунок 2.

Установленная сила захвата и уровень гомоцистеина по полу, скорректированные с учетом времени наблюдения, исходной возрастной категории, расы, физической активности и категорий ИМТ

Рисунок 2.

Установленная сила захвата и гомоцистеин по полу, скорректированные на время наблюдения , исходная возрастная категория, раса, физическая активность и категории ИМТ

Таблица 2. Результаты регрессии

линейных смешанных эффектов для ассоциаций между гомоцистеином и силой захвата по полу

. Мужчины . Женщины .
β (95% ДИ) . p значение . β (95% ДИ) . p значение .
Гомоцистеин, мкмоль / л -0,10 (-0,24, 0,04) ,174 -0,04 (-0,19, 0,10) 0,575
Гомоцистеин * -0 времени .02 (-0,06, 0,02) .421 -0,05 (-0,09, -0,004) 0,031
Возрастная категория, y
50–59 Номер ссылки Ссылка
60–69 −5,46 (−7,43, −3,50) <0,001 −2,11 (−3,18, −1,04) <0,001
70–79 - 9,05 (-10,96, -7,13) <0,001 -5.48 (-6,65, -4,30) <0,001
80+ -16,34 (-18,49, -14,20) <0,001 -9,19 (-10,56, -7,82) <. 001
Белый -1,18 (-2,66, 0,29) 0,17 -2,31 (-3,19, -1,43) <0,001
Категории ИМТ, кг / м 2
≤24.9 Каталожный номер Каталожный номер
25.0–29,9 −0,41 (−1,25, 0,44) .348 0,60 (−0,16, 1,36) .121
≥30,0 −0,54 (−1,74, 0,65) 0,373 1,72 (0,81, 2,63) <0,001
Физическая активность 0,83 (0,17, 1,49) 0,014 -0,03 (-0,56, 0,49) 0,910
. Мужчины . Женщины .
β (95% ДИ) . p значение . β (95% ДИ) . p значение .
Гомоцистеин, мкмоль / л -0,10 (-0,24, 0,04) ,174 -0,04 (-0,19, 0,10) 0,575
Гомоцистеин * -0,02 (-0,06, 0,02) .421 -0,05 (-0,09, -0,004) .031
Возрастная категория, лет
50–59 Ссылка Ссылка
60–69 −5,46 (−7,43, −3,50) <0,001 −2,11 (−3,18, −1,04) <0,001
70–79 −9,05 (−10,96, −7,13) <0,001 -5,48 (-6,65, -4,30) <.001
80+ −16,34 (−18,49, −14,20) <0,001 −9,19 (−10,56, −7,82) <0,001
Белый −1,18 (- 2,66, 0,29) .117 -2,31 (-3,19, -1,43) <0,001
Категории ИМТ, кг / м 2
≤24,9 Ссылка Каталожный номер
25.0–29,9 −0,41 (−1,25, 0,44) .348 0,60 (−0,16, 1,36) .121
≥30,0 −0,54 (−1,74, 0,65) 0,373 1,72 (0,81, 2,63) <0,001
Физическая активность 0,83 (0,17, 1,49) 0,014 -0,03 (-0,56, 0,49) .910
Таблица 2.

Результаты регрессии линейных смешанных эффектов для ассоциаций между гомоцистеином и силой захвата по полу

. Мужчины . Женщины .
β (95% ДИ) . p значение . β (95% ДИ) . p значение .
Гомоцистеин, мкмоль / л -0,10 (-0,24, 0,04) ,174 -0,04 (-0,19, 0,10) 0,575
Гомоцистеин * -0 времени .02 (-0,06, 0,02) .421 -0,05 (-0,09, -0,004) 0,031
Возрастная категория, y
50–59 Номер ссылки Ссылка
60–69 −5,46 (−7,43, −3,50) <0,001 −2,11 (−3,18, −1,04) <0,001
70–79 - 9,05 (-10,96, -7,13) <0,001 -5.48 (-6,65, -4,30) <0,001
80+ -16,34 (-18,49, -14,20) <0,001 -9,19 (-10,56, -7,82) <. 001
Белый -1,18 (-2,66, 0,29) 0,17 -2,31 (-3,19, -1,43) <0,001
Категории ИМТ, кг / м 2
≤24.9 Каталожный номер Каталожный номер
25.0–29,9 −0,41 (−1,25, 0,44) .348 0,60 (−0,16, 1,36) .121
≥30,0 −0,54 (−1,74, 0,65) 0,373 1,72 (0,81, 2,63) <0,001
Физическая активность 0,83 (0,17, 1,49) 0,014 -0,03 (-0,56, 0,49) 0,910
. Мужчины . Женщины .
β (95% ДИ) . p значение . β (95% ДИ) . p значение .
Гомоцистеин, мкмоль / л -0,10 (-0,24, 0,04) ,174 -0,04 (-0,19, 0,10) 0,575
Гомоцистеин * -0,02 (-0,06, 0,02) .421 -0,05 (-0,09, -0,004) .031
Возрастная категория, лет
50–59 Ссылка Ссылка
60–69 −5,46 (−7,43, −3,50) <0,001 −2,11 (−3,18, −1,04) <0,001
70–79 −9,05 (−10,96, −7,13) <0,001 -5,48 (-6,65, -4,30) <.001
80+ −16,34 (−18,49, −14,20) <0,001 −9,19 (−10,56, −7,82) <0,001
Белый −1,18 (- 2,66, 0,29) .117 -2,31 (-3,19, -1,43) <0,001
Категории ИМТ, кг / м 2
≤24,9 Ссылка Каталожный номер
25.0–29,9 −0,41 (−1,25, 0,44) .348 0,60 (−0,16, 1,36) .121
≥30,0 −0,54 (−1,74, 0,65) 0,373 1,72 (0,81, 2,63) <0,001
Физическая активность 0,83 (0,17, 1,49) 0,014 -0,03 (-0,56, 0,49) 0,910

Обсуждение

В этом исследовании здоровых пожилых людей в возрасте 50 лет и старше повышенный уровень гомоцистеина был связан со снижением мышечной силы в течение среднего периода наблюдения, составляющего 4 человека.7 лет у женщин. Эти результаты согласуются с некоторыми, но не всеми предыдущими исследованиями связи гомоцистеина и мышечной силы (14–16,18,19). В соответствии с текущим анализом, поперечные исследования обнаружили значительную обратную связь между повышенным уровнем гомоцистеина и снижением мышечной силы (14,15,18,19). Точно так же среди исследований, стратифицированных по полу, статистически значимая связь наблюдалась только у женщин (15,18). Только одно предыдущее исследование оценивало мышечную силу, измеренную по силе захвата, и гомоцистеин продольно у пожилых людей (средний возраст 75 лет.6 ± 6,6 лет, диапазон 55–85 лет) в течение 3-летнего периода наблюдения и, в отличие от настоящего исследования, не обнаружило взаимосвязи у мужчин или женщин (16). Кроме того, гомоцистеин ранее был связан со снижением общей физической функции, которая часто является совокупным показателем баланса, координации и мышечной силы (14,18). Связь между повышенным уровнем гомоцистеина и снижением физической функции может быть опосредована обратной зависимостью между гомоцистеином и мышечной силой.

Гомоцистеин может способствовать снижению мышечной силы из-за различных патологий (рис. 3) (6).Повышенный уровень гомоцистеина может привести к увеличению концентрации активных форм кислорода, которые могут повредить митохондрии и привести к воспалению, а также к изменению рецептора, связанному с G-белком, и усилению передачи сигналов TGF-b, что приводит к снижению регенерации мышц (6). Гомоцистеин также снижает биодоступность оксида азота, который регулирует приток крови к мышечным клеткам; это может привести к снижению выносливости, большей утомляемости, мышечной дистрофии и ишемии (6).

Рисунок 3.

Возможные механизмы снижения физической функции из-за повышенного уровня гомоцистеина. GPCR = рецептор, связанный с G-белком; ROS = активные формы кислорода; WMH = гиперинтенсивность белого вещества.

Рисунок 3.

Возможные механизмы снижения физических функций из-за повышенного уровня гомоцистеина. GPCR = рецептор, связанный с G-белком; ROS = активные формы кислорода; WMH = гиперинтенсивность белого вещества.

Причина отсутствия значимой ассоциации у мужчин, описанная здесь и в литературе, полностью не известна, но гормоны, специфичные для пола, могут сыграть свою роль.Эстроген обратно пропорционален, а тестостерон положительно коррелирует с концентрацией гомоцистеина (28). У женщин в постменопаузе снижение эстрогена было связано со снижением мышечной силы. А среди пожилых мужчин метаанализ показал, что заместительная терапия тестостероном или дигидротестостероном привела к умеренному увеличению мышечной силы (29). Роль половых гормонов во взаимосвязи между гомоцистеином и мышечной силой еще предстоит изучить.

Дисфункция почек приводит к повышению концентрации гомоцистеина (12).Как и ожидалось, концентрации гомоцистеина (таблица 1) были выше у участников с нарушением функции почек у мужчин (13,5 против 10,5 мкмоль / л, p <0,001) и женщин (11,4 против 8,7 мкмоль / л, p <0,001 ). Кроме того, у 20% мужчин и женщин наблюдалась дисфункция почек (рСКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ). Взаимосвязь между дисфункцией почек и снижением физической функции и работоспособности у пожилых людей хорошо известна (30). В этой популяции исследования поправка на дисфункцию почек во время построения модели существенно не изменила результаты окончательных моделей.Учитывая сильную биологическую связь между гомоцистеином и заболеванием почек, возможно, что гомоцистеин лежит в каузальном пути между дисфункцией почек и плохим физическим функционированием.

Витамин B12, витамин B6 и фолат участвуют во внутриклеточном метаболизме и удалении гомоцистеина, что приводит к обратной зависимости между концентрациями гомоцистеина и этими факторами питания (21,23,31). В 1998 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов издало постановление, согласно которому зерновые продукты должны быть обогащены фолиевой кислотой, чтобы уменьшить дефекты нервной трубки.После обогащения фолиевой кислотой дефицит витамина B12 обычно является основной пищевой причиной повышенного гомоцистеина. В этой популяции здоровых и активных пожилых людей распространенность низкого уровня витамина B12 (<200 пг / мл) составляла менее 1%, а недостаточность фолиевой кислоты в сыворотке (≤3 нг / мл) составляла 0%. Потребление витамина B6 и жиров также могут вносить вклад в изменение уровня гомоцистеина. Как отмечалось в предыдущем анализе этой исследуемой популяции, потребление витамина B6 с пищей и добавками отрицательно коррелировало с концентрацией гомоцистеина (32).Кроме того, в присутствии высокого содержания витамина B12 жирные кислоты n-3 с очень длинной цепью обратно пропорциональны концентрации гомоцистеина (32,33). Таким образом, для популяций, таких как BLSA, с высокими уровнями фолиевой кислоты и витамина B12, жир или витамин B6 могут быть влиятельными детерминантами питательных веществ концентраций гомоцистеина.

Понижение концентрации гомоцистеина может замедлить снижение мышечной силы. Дополнительная терапия с фолиевой кислотой и витамином B12 для снижения уровня гомоцистеина и замедления снижения мышечной силы и физических функций была в центре внимания двух недавних клинических испытаний на пожилых людях в возрасте 75 лет.7 и 74,1 года (34,35). Оба исследования обнаружили более низкие концентрации гомоцистеина в группах лечения по сравнению с группами плацебо. Однако дополнительная терапия не привела к значительным различиям в снижении мышечной силы и физических функций между исследуемыми группами. Дозы фолиевой кислоты и витамина B12 в этих двух исследованиях были одинаковыми и превышали рекомендованные с пищей дозировки (36). Эти исследования не выявили гендерных различий, но было показано, что снижение уровня гомоцистеина за счет приема фолиевой кислоты больше у женщин, чем у мужчин (37).Нулевые результаты, наблюдаемые в клинических испытаниях по сравнению с эпидемиологическими исследованиями, могут указывать на то, что гомоцистеин является маркером снижения мышечной силы и не имеет причинной связи со снижением. Наблюдательные эпидемиологические исследования по своей природе ограничены неспособностью показать причинно-следственную связь, поэтому результаты, представленные здесь и в других исследованиях, могут быть результатом обратной причинности, остаточного смешения или того и другого.

Есть некоторые ограничения, которые следует учитывать при интерпретации результатов этого исследования. Популяция, изучаемая BLSA, представляет собой надежную и здоровую группу пожилых людей с низкой распространенностью ожирения и курения и, следовательно, может быть несопоставимой с населением в целом (38,39).У женщин в возрасте 60 лет и старше, в нынешней популяции исследования, была гораздо меньшая распространенность мышечной слабости по сравнению с предыдущими отчетами (4,4% против 18,0%) (5). Кроме того, распространенность высокого уровня гомоцистеина в исследуемой популяции была ниже, чем в общей популяции (11). Таким образом, текущее исследование не смогло аналитически оценить взаимосвязь между этими клинически значимыми точками отсечения. Величина предполагаемого эффекта, хотя и статистически значима, может не иметь клинического значения.Тем не менее, любой фактор, который усугубляет прогрессирующее снижение мышечной силы с возрастом, независимо от размера, можно считать актуальным.

Тем не менее, это исследование имеет много сильных сторон. BLSA имеет длительное время наблюдения как для измерения силы мышц, так и для определения уровня гомоцистеина. Сила захвата использовалась для измерения силы мышц и хорошо коррелирует с общей силой тела (5). Кроме того, уровень гомоцистеина оценивался с использованием допустимых лабораторных процедур.

В заключение, это исследование является первым, которое обнаружило значительную продольную взаимосвязь между повышенными концентрациями гомоцистеина и снижением мышечной силы у пожилых женщин.Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на оценке роли гомоцистеина как причинного фактора или маркера снижения и перевода этой взаимосвязи в клиническую практику и практику общественного здравоохранения.

Финансирование

Это исследование было поддержано Программой очных исследований Национального института старения. Данные для этих анализов были получены из Балтиморского лонгитюдного исследования старения, исследования, проведенного Национальным институтом старения (грант 03-AG-0325).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1.

Schaap

LA

,

Koster

A

,

Visser

M

.

Ожирение, мышечная масса и мышечная сила в связи с функциональным снижением у пожилых людей

.

Epidemiol Rev

.

2013

;

35

:

51

-

65

. DOI: 2.

Wu

Y

,

Zhang

D

,

Pang

Z

et al.

Гендерные модели возрастного ухудшения общего состояния здоровья среди датчан и китайцев: межнациональное сравнительное исследование

.

Гериатр Геронтол Инт

.

2012

;

12

:

431

-

439

. DOI: 3.

Goodpaster

BH

,

Park

SW

,

Harris

TB

et al.

Потеря силы, массы и качества скелетных мышц у пожилых людей: исследование здоровья, старения и состава тела

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2006

;

61

:

1059

-

1064

. DOI: 4.

Hughes

VA

,

Frontera

WR

,

Wood

M

et al.

Продольные изменения мышечной силы у пожилых людей: влияние мышечной массы, физической активности и здоровья

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2001

;

56

:

B209

-

B217

.DOI: 5.

Alley

DE

,

Shardell

MD

,

Peters

KW

et al.

Пороговые значения силы захвата для определения клинически значимой слабости

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2014

;

69

:

559

-

566

. DOI: 6.

Veeranki

S

,

Tyagi

SC

.

Нарушение метаболизма гомоцистеина: потенциальные последствия для нарушения функции скелетных мышц

.

Int J Mol Sci

.

2013

;

14

:

15074

-

15091

. DOI: 7.

Kuo

HK

,

Sorond

FA

,

Chen

JH

,

Hashmi

A

,

Milberg

WP

,

Lipsitz

.

Роль гомоцистеина в мультисистемных возрастных проблемах: систематический обзор

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2005

;

60

:

1190

1201

.DOI: 8.

Ng

TP

,

Aung

KC

,

Feng

L

,

Scherer

SC

,

Yap

KB

.

Гомоцистеин, фолиевая кислота, витамин B-12 и физическая функция у пожилых людей: результаты поперечного сечения Сингапурского лонгитюдного исследования старения

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2012

;

96

:

1362

-

1368

. DOI: 9.

Rolita

L

,

Holtzer

R

,

Wang

C

,

Lipton

RB

,

Derby

CA

,

Verghese

9000.

Гомоцистеин и подвижность у пожилых людей

.

Дж. Ам Гериатр Соц

.

2010

;

58

:

545

-

550

. DOI: 10.

Jacques

PF

,

Selhub

J

,

Bostom

AG

,

Wilson

PW

,

Rosenberg

IH

.

Влияние обогащения фолиевой кислотой на концентрацию фолиевой кислоты и общего гомоцистеина в плазме

.

N Engl J Med

.

1999

;

340

:

1449

-

1454

. DOI: 11.

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Второй национальный отчет о биохимических показателях рациона и питания населения США: 2012

.

Атланта, Джорджия

:

Министерство здравоохранения и социальных служб США

;

2012

.12.

Робинсон

K

,

Деннис

VW

Гомоцистеин и заболевание почек

. В:

Гомоцистеин и сосудистые заболевания 2000

.

Springer

:

Нидерланды

;

253

-

270

. 13.

Refsum

H

,

Nurk

E

,

Smith

AD

et al.

Исследование гомоцистеина в Хордаланде: исследование гомоцистеина, его детерминант и ассоциаций с заболеванием на уровне сообщества

.

J Nutr

.

2006

;

136

(

6 доп.

):

1731S

-

1740S

. 14.

Kado

DM

,

Bucur

A

,

Selhub

J

,

Rowe

JW

,

Seeman

T

.

Уровни гомоцистеина и снижение физических функций: Макартурские исследования успешного старения

.

Ам Дж. Мед

.

2002

;

113

:

537

-

542

. DOI: 15.

Swart

KM

,

Enneman

AW

,

van Wijngaarden

JP

et al.

Полиморфизм гомоцистеина и метилентетрагидрофолатредуктазы 677C–> T в зависимости от мышечной массы и силы, физической работоспособности и постурального колебания

.

евро J Clin Nutr

.

2013

;

67

:

743

-

748

. DOI: 16.

Swart

KM

,

van Schoor

NM

,

Heymans

MW

,

Schaap

LA

,

den Heijer

M

,

. Lips

Повышенный уровень гомоцистеина связан с низкой мышечной силой и функциональными ограничениями у пожилых людей

.

J Nutr Health Aging

.

2013

;

17

:

578

-

584

. DOI: 17.

McDermott

MM

,

Ferrucci

L

,

Guralnik

JM

et al.

Повышенные уровни воспаления, d-димера и гомоцистеина связаны с неблагоприятными характеристиками икроножных мышц и снижением силы икр при заболевании периферических артерий

.

Джам Колл Кардиол

.

2007

;

50

:

897

-

905

.DOI: 18.

van Schoor

NM

,

Swart

KM

,

Pluijm

SM

et al.

Поперечная и продольная связь между гомоцистеином, витамином B12 и физической работоспособностью у пожилых людей

.

евро J Clin Nutr

.

2012

;

66

:

174

-

181

. DOI: 19.

Kuo

HK

,

Liao

KC

,

Leveille

SG

et al.

Зависимость уровня гомоцистеина от силы четырехглавой мышцы, скорости походки и инвалидности в пожилом возрасте у пожилых людей

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2007

;

62

:

434

-

439

. DOI: 20.

Frederiksen

H

,

Hjelmborg

J

,

Mortensen

J

,

McGue

M

,

Vaupel

JW

ten K

Chris

Chris

Возрастные траектории силы хвата: поперечные и продольные данные среди 8 342 датчан в возрасте от 46 до 102

.

Энн Эпидемиол

.

2006

;

16

:

554

-

562

. DOI: 21.

Ganji

V

,

Kafai

MR

.

Популяционные эталонные значения концентрации общего гомоцистеина в плазме у взрослых в США после обогащения зерновых фолиевой кислотой

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2006

;

84

:

989

-

994

. 22.

Metter

EJ

,

Conwit

R

,

Tobin

J

,

Fozard

JL

.

Возрастная потеря силы и силы в верхних конечностях у женщин и мужчин

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

1997

;

52

:

B267

-

B276

. DOI: 23.

Selhub

J

,

Jacques

PF

,

Rosenberg

IH

et al.

Концентрации общего гомоцистеина в сыворотке в третьем Национальном обследовании здоровья и питания (1991–1994): контрольные диапазоны населения и вклад витаминного статуса в высокие концентрации в сыворотке

.

Энн Интерн Мед.

.

1999

;

131

:

331

-

339

. DOI: 24.

Амортизатор

NW

.

Нормальное старение человека: Балтиморское лонгитюдное исследование старения

.

JAMA

.

1986

;

255

:

960

.25.

Tucker

JM

,

Welk

GJ

,

Beyler

NK

.

Физическая активность в США: соответствие взрослых Руководству по физической активности для американцев

.

Am J Prev Med

.

2011

;

40

:

454

-

461

. DOI: 26.

Havlik

RJ

,

Simonsick

EM

,

Sutton-Tyrrell

K

et al.

Связь физической активности и жесткости сосудов у людей в возрасте от 70 до 79 лет: Исследование Health ABC

.

J Закон о физике старения

2003

;

11

:

156

-

166

. DOI: 27.

Леви

AS

,

Стивенс

LA

,

Schmid

CH

et al. ;

CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек)

.

Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации

.

Энн Интерн Мед.

.

2009

;

150

:

604

-

612

. 28.

Dierkes

J

,

Jeckel

A

,

Ambrosch

A

,

Westphal

S

,

Luley

C

,

H

.

Факторы, объясняющие разницу в уровне общего гомоцистеина между мужчинами и женщинами в Потсдамском исследовании Европейского исследования рака и питания

.

Метаболизм

.

2001

;

50

:

640

-

645

. DOI: 29.

Оттенбахер

KJ

,

Оттенбахер

ME

,

Оттенбахер

AJ

,

Acha

AA

,

Ostir

GV

.

Лечение андрогенами и сила мышц у пожилых мужчин: метаанализ

.

Дж. Ам Гериатр Соц

.

2006

;

54

:

1666

-

1673

. DOI: 30.

Ананд

S

,

Йохансен

KL

,

Курелла Тамура

M

.

Старение и хроническая болезнь почек: влияние на физические функции и познание

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

.

2014

;

69

:

315

-

322

. DOI: 31.

Clarke

R

,

Grimley Evans

J

,

Schneede

J

et al.

Дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты в пожилом возрасте

.

Возраст Старение

.

2004

;

33

:

34

-

41

. DOI: 32.

Vidoni

ML

,

Gabriel

KP

,

Luo

ST

,

Simonsick

EM

,

Day

RS

.

Связь витамина B12 и гомоцистеина со скоростью походки у пожилых людей: Балтиморское лонгитюдное исследование старения

.

J Nutr Health Aging

2017

:

1

-

8

. DOI: 33.

Berstad

P

,

Konstantinova

SV

,

Refsum

H

et al.

Концентрация общего гомоцистеина в пище и плазме в 2 возрастных группах: исследование Hordaland Homocysteine ​​Study

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2007

;

85

:

1598

-

1605

. 34.

Lewerin

C

,

Matousek

M

,

Steen

G

,

Johansson

B

,

Steen

B

,

Hilsson

-Eh

Значительная корреляция гомоцистеина в плазме и метилмалоновой кислоты в сыворотке с движением и когнитивными способностями у пожилых людей, но без улучшения от краткосрочной витаминной терапии: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2005

;

81

:

1155

-

1162

.35.

Swart

KM

,

Ham

AC

,

van Wijngaarden

JP

et al.

Рандомизированное контролируемое исследование по изучению влияния двухлетнего приема витамина B12 и фолиевой кислоты на физическую работоспособность, силу и падение: дополнительные результаты исследования B-PROOF Study

.

Calcif Tissue Int

.

2016

;

98

(1)

:

18

-

27

. DOI: 0,36.

Медицинский институт

.

Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета: тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B6, фолат, витамин B12, пантотеновая кислота, биотин и холин

.

Вашингтон, округ Колумбия

:

Национальная академия прессы

;

1998

.37.

Сотрудничество исследователей по снижению уровня гомоцистеина

.

Дозозависимые эффекты фолиевой кислоты на концентрацию гомоцистеина в крови: метаанализ рандомизированных исследований

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2005

;

82

:

806

-

812

.38.

Flegal

KM

,

Carroll

MD

,

Kit

BK

,

Ogden

CL

.

Распространенность ожирения и тенденции в распределении индекса массы тела среди взрослого населения США, 1999-2010 гг.

.

JAMA

.

2012

;

307

:

491

-

497

. DOI: 39.

Shay

CM

,

Ning

H

,

Allen

NB

et al.

Состояние здоровья сердечно-сосудистой системы у взрослых в США: оценки распространенности по данным Национального обследования здоровья и питания (NHANES) 2003-2008 гг.

.

Тираж

.

2012

;

125

:

45

-

56

. doi:

© Автор (ы) 2017. Опубликовано Oxford University Press от имени Геронтологического общества Америки. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *