Причины повышенного и пониженного гемоглобина
Уровень гемоглобина — один из самых важных показателей анализа крови. Он может меняться в зависимости от возраста, образа жизни и состояния здоровья. Какова норма гемоглобина у мужчин, чем могут быть вызваны отклонения от нормы и насколько они опасны?
Какой должен быть гемоглобин у мужчин?
Гемоглобин — это белок, в состав которого входит железо. Значительная часть железа в нашем организме «хранится» именно в гемоглобине. Гемоглобин содержится в красных кровяных тельцах — эритроцитах. Его задача — транспортировка кислорода и углекислого газа. Именно гемоглобин отвечает за клеточное дыхание. Кроме того, гемоглобин регулирует кислотность крови и поддерживает ее здоровый рН.
Норма гемоглобина у мужчин — 130–170 г/л. Это несколько выше, чем у женщин — для представительниц прекрасного пола нормой считается 120–150 г/л. Причина такой разницы — воздействие мужских половых гормонов на процесс кроветворения.
Уровень гемоглобина может незначительно отклоняться в ту или иную сторону. Небольшие колебания вызваны, как правило, вполне физиологическими причинами. Например, у спортсменов и жителей высокогорья уровень гемоглобина немного выше — серьезные тренировки и нехватка кислорода в воздухе заставляют организм производить больше эритроцитов, чтобы процесс клеточного дыхания не нарушался.
Норма гемоглобина у мужчин постепенно снижается с течением времени.
- После 50-летия этот показатель может составлять 118–139 г/л.
В большинстве случаев эти изменения не являются поводом для беспокойства.
- К 80 годам нормальный уровень гемоглобина укладывается в рамки 110–130 г/л.
Небольшие изменения уровня гемоглобина могут отмечаться и в течение суток — утром обычно его уровень немного ниже, а вечером — чуть выше. Все эти колебания незначительны и, как правило, не превышают 17%.
Однако иногда анализы выявляют слишком низкий или высокий гемоглобин у мужчин. Чем вызваны такие изменения?
Какой уровень гемоглобина считается повышенным?
Казалось бы: если гемоглобин так важен для здоровья, то повышенный гемоглобин у мужчин должен быть хорошим признаком. Однако это не так. Слишком высокий гемоглобин у мужчин сигнализирует о проблемах со здоровьем и сам по себе может стать причиной неприятностей.
Значимым отклонением от нормы считается повышение уровня гемоглобина у мужчин на 20 г/л или больше. Высокий гемоглобин у мужчин может быть следствием сердечной или легочной недостаточности, непроходимости кишечника, онкологических заболеваний, сахарного диабета. Также низкий гемоглобин у мужчин наблюдается при обезвоживании, которое может быть спровоцировано как недостаточным поступлением жидкости, так и ее слишком быстрой потерей из-за рвоты или диареи.
Повышенный гемоглобин у мужчин дает о себе знать такими симптомами, как
- снижение аппетита вплоть до анорексии,
- слабость и быстрая утомляемость,
- ухудшение зрения и слуха,
- мышечные и суставные боли.
У некоторых наблюдаются
- проблемы с мочеполовой сферой,
- расстройства пищеварения,
- бессонница,
- головокружение.
Высокий гемоглобин у мужчин опаснее, чем многие думают. При повышенном содержании гемоглобина кровь густеет и с трудом движется по венам, это чревато образованием тромбов, которые могут спровоцировать инсульт.
Поскольку гемоглобин никогда не повышается без причин, необходимо в первую очередь выявить основное заболевание и начать лечение. Пока врачи разбираются с корнем проблемы, пациент и сам может несколько улучшить ситуацию и снизить уровень гемоглобина. Для этого нужно отказаться от продуктов питания с высоким содержанием железа
- красное мясо,
- субпродукты,
- бобы,
- яйца,
а также от жирного и жареного — такие вредные блюда повышают холестерин, и риск образования тромбов увеличивается.
Низкий гемоглобин у мужчин: когда надо бить тревогу?
Низкий гемоглобин — достаточно распространенная проблема. Если уровень гемоглобина в крови понижается на 20 г/л или больше, необходимо пройти обследование и выяснить причины такой ситуации. Значительное снижение уровня гемоглобина называют анемией. По степени тяжести выделяют три типа анемии.
- При анемии первой степени гемоглобин понижается до 90 г/л,
- при анемии второй степени — до 90–70 г/л,
- а при третьей, самой тяжелой, его уровень падает ниже 70 г/л.
Выраженность симптомов анемии напрямую зависит от степени тяжести. При незначительной нехватке гемоглобина и анемии первой степени отмечаются постоянная усталость и снижение работоспособности, кожа становится бледной и несколько шершавой на ощупь, а волосы и ногти — ломкими и тусклыми.
По мере развития заболевания симптомы становятся серьезнее — к вышеописанным признакам прибавляются
- мигрени,
- головокружения и обмороки,
- нарушения памяти и концентрации внимания,
- сухость слизистых оболочек (иногда из-за этого людям с анемией трудно проглатывать пищу),
- сонливость, которая парадоксальным образом сочетается с бессонницей,
- постоянное чувство холода,
- тахикардия.
При низком гемоглобине сердце испытывает существенные нагрузки, так как активнее качает кровь, чтобы снабжать ткани кислородом. Это может привести к
- повреждению сердечной мышцы,
- кардиомиопатии
и в итоге — к
- сердечной недостаточности.
К снижению уровня гемоглобина у мужчин приводят различные причины. Нередко причиной становится недостаточное поступление железа с пищей. Это характерно для тех, кто питается однообразно, полуфабрикатами или фаст-фудом, а также для строгих веганов — растительная пища содержит не так много железа. Порой усвоению железа мешает и пристрастие к кофе — этот бодрящий напиток может привести к снижению гемоглобина, если слишком им увлекаться. Иногда причина в нехватке витаминов, которые необходимы для всасывания этого элемента — в частности, витамина С и фолиевой кислоты, а также в пристрастии к алкоголю — спиртное ускоряет разрушение эритроцитов, в которых депонируется гемоглобин.
Низкий гемоглобин у мужчин может быть вызван
- нарушением всасывания из-за болезней ЖКТ (гастритов, энтеритов и пр.) и новообразований,
- глистными инвазиями (паразиты поглощают витамин В12, который необходим для всасывания железа),
- дисфункцией щитовидной железы
- и некоторыми другими проблемами со здоровьем.
Для повышения уровня гемоглобина необходимо в первую очередь выяснить причину его низкого уровня. В качестве поддерживающей меры подойдет диета, богатая железом и другими минералами и витаминами, которые нужны для его метаболизма. При низком гемоглобине нужно есть как можно больше
- красного мяса,
- субпродуктов,
- морской капусты,
- кураги,
- творога,
- яиц,
- свеклы,
- ржаного хлеба,
- морепродуктов
- и бобов.
Кроме того, в диету нужно включить продукты, богатые витамином С ягоды, особенно
- шиповник,
- облепиху и черную смородину,
- цитрусовые,
- киви,
- капусту
и витамином В6
- сыр,
- семечки и орехи,
- бананы.
Крайне важна для всасывания железа и фолиевая кислота, ценным источником которой являются листовые овощи —
- шпинат,
- салат,
- руккола,
а также
- брокколи,
- авокадо,
- манго
- и спаржа.
Важно не только обеспечить поступление железа с пищей, но и поддержать функцию кроветворения. В этом поможет медь. Этот элемент необходим для формирования новых здоровых эритроцитов. Медью чрезвычайно богаты
- моллюски,
- орехи
- и авокадо.
От кофе, шоколада и спиртных напитков следует отказаться.
Такая диета сама пор себе способна значительно улучшить состояние при низком гемоглобине. Но если его уровень понижен значительно, врач может посоветовать принимать витаминные комплексы с железом, а также БАДы, такие, как гематоген.
Препараты железа для лечения анемии — это уже тяжелая артиллерия, которая вступает в дело лишь в самых трудных случаях. Не случайно купить такие средства можно только по рецепту, а принимать — лишь под контролем врача. Лекарства для лечения анемии имеют немало побочных эффектов и противопоказаний.
Уровень гемоглобина — один из самых главных показателей здоровья, и за ним нужно следить, регулярно сдавая кровь для исследования уровня гемоглобина. Это касается всех, независимо от пола и возраста.
Отказ от ответственности: этот контент, включая советы, предоставляет только общую информацию. Это никоим образом не заменяет квалифицированное медицинское заключение. Для получения дополнительной информации всегда консультируйтесь со специалистом или вашим лечащим врачом.
Добавьте «Правду.Ру» в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google, либо Яндекс.Дзен
Быстрые новости в Telegram-канале Правды.Ру. Не забудьте подписаться, чтоб быть в курсе событий.
Гемоглобин норма для женщин и мужчин
Норма гемоглобина у детей и взрослых | NUR.KZ
Норма гемоглобина у детей и взрослых: PexelsГемоглобин — один из базовых показателей здоровья взрослого и ребенка. От того, какой уровень этого белка в крови, зависит энергичность, работоспособность и умственные реакции человека. Разберемся, какая норма гемоглобина у детей и взрослых гарантирует отличное самочувствие.
Норма гемоглобина у детей
Исследователь из французского института здоровья и медицины Генри Вайцман объясняет, что гемоглобин — это сложная молекула белка, в состав которой входит железо. Она находится в эритроцитах (красных кровяных тельцах) и выполняет несколько важных функций:
- переносит кислород из легких во все клетки и ткани организма;
- забирает из них углекислый газ и возвращает его в легкие;
- участвует в поддержании кислотно-щелочного равновесия в крови.
Количество гемоглобина в крови зависит от возраста человека. Так, у новорожденных его уровень значительно повышен и находится в пределах 145–225 г/л, но уже с первого дня жизни показатель постепенно падает.
Читайте также
Сахар в крови: норма для взрослых и детей
Какая норма гемоглобина у детей до года? Согласно данным ВОЗ, содержание этого белка в крови у детей первого года жизни снижается от уровня новорожденного к 5–6 месяцу до 135 г/л и возрасте 1 года составляет от 110 г/л.
Какая норма гемоглобина у детей? Количество, согласно учебнику С. А. Есакова «Возрастная анатомия и физиология», зависит от возраста ребенка и измеряется в граммах в 1 л крови:
Норма гемоглобина у детей: NUR.KZЕсли уровень гемоглобина понижен, появляются жалобы на:
- слабость;
- сонливость;
- снижение аппетита;
- головокружение;
- изменение вкуса;
- сухость кожи, ломкость ногтей и выпадение волос;
- появление заед в уголках рта.
Чем опасен пониженный гемоглобин? Терапевт Кэрол ДерСарксиян объясняет, что состояние может свидетельствовать как о неправильном питании и малоподвижном образе жизни, так и о наличии патологических процессов (скрытых кровопотерь, анемии, инфекционных и аутоиммунных заболеваний). Поэтому при обнаружении сниженного показателя необходима консультация врача для назначения железосодержащих препаратов и коррекции диеты.
Читайте также
Лейкоциты: норма в крови у детей, значение показателей
Гемоглобин у детей: PexelsСтоит помнить о том, что повышенный гемоглобин не менее опасен, чем пониженный. Показатель растет при некоторых болезнях крови и онкологических заболеваниях. Внешние проявления напоминают признаки гепатита:
- желтушный цвет кожи, склер, неба и языка;
- кожный зуд;
- увеличение печени;
- нарушения работы сердца;
- бледность и худоба.
В данной ситуации необходима консультация врача и назначение лечения.
Норма гемоглобина у взрослых
По мере взросления показатели гемоглобина мальчиков становятся немного выше, чем у девочек. Какая норма гемоглобина у женщин? У взрослых женщин количество гемоглобина составляет в среднем 110–152 г/л.
Какая норма гемоглобина у мужчин? У мужчин — 130–172 г/л. В пожилом возрасте показатель несколько снижается и в норме остается в пределах нижней границы.
Читайте также
Соотношение роста и веса человека
Количество в учебнике С. А. Есакова «Возрастная анатомия и физиология» коррелирует с возрастом и полом:
Норма гемоглобина у взрослых : NUR.KZУмеренное снижение уровня гемоглобина у взрослых может наблюдаться в норме, особенно у женщин. Причина заключается в обусловленной физиологически ежемесячной потерей крови. При обильной менструации уровень гемоглобина иногда опускается до 90 г/л, но после нее возвращается к норме.
На фоне длительного понижения уровня гемоглобина развивается:
- слабость и головокружение;
- сонливость и низкая работоспособность;
- снижение аппетита;
- ухудшение состояния кожи, ногтей и волос.
Данное состояние диагностирует специалист, так как оно может быть связано с воспалительными болезнями желудочно-кишечного тракта, когда железо перестает полноценно усваиваться, или же с внутренними кровотечениями при язвах, эрозиях, опухолях. Лечение назначается соответственно диагнозу.
Читайте также
Когда лучше делать тест на беременность — утром или вечером?
На приеме у врача: PexelsСлишком высокий уровень гемоглобина не повод для радости. Этот симптом связан с рядом опасных заболеваний (эритроцитоз, сгущение крови, врожденный порок сердца, последствия ожога, кишечная непроходимость, сердечная и легочная недостаточность, обезвоживание).
Уровень гемоглобина у детей и взрослых важно проверять профилактически как минимум раз в год. Обычный анализ крови поможет выявить нарушения на ранних стадиях и вовремя назначить лечение. Для поддержания показателя в норме следует полноценно питаться и заниматься спортом.
Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.
Источники:
- Есаков С. А. Возрастная анатомия и физиология. — Ижевск: ГОУВПО «Удмуртский государственный университет», 2010. — 195 с. — Режим доступа: https://core.ac.uk/download/pdf/235145204.pdf
- Концентрации гемоглобина для диагностики анемии и оценки ее тяжести. — Всемирная организация здравоохранения, 2011. — Режим доступа: https://www.who.int/vmnis/indicators/haemoglobin_ru.pdf
- Carol DerSarkissian. Understanding Anemia. Symptoms // WebMD. — 2021. — 28 July. — Режим доступа: https://www.webmd.com/a-to-z-guides/understanding-anemia-symptoms
- Henri Wajcman, Laurent Kiger. Hemoglobin, from microorganisms to man: a single structural motif, multiple functions // PubMed. — 2002. — December. — Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12520866/
Читайте также
Как повысить гемоглобин у беременных женщин
Оригинал статьи: https://www.nur.kz/health/healthy-lifestyle/1724487-norma-gemoglobina-u-detej-i-vzroslyh/
Клинический анализ крови — цена в Санкт-Петербурге, расшифровка у взрослых
Когда рекомендуется сделать ОАК
Общий анализ крови сдают, чтобы быстро и комплексно оценить функции жизненно важных систем и состояние всего организма в целом. Исследование назначают в следующих ситуациях:
- профилактическое обследование;
- диагностика заболеваний инфекционного, воспалительного, опухолевого, аллергического происхождения;
- динамическая оценка течения хронических патологий;
- госпитализация в терапевтический/хирургический стационар;
- предоперационная подготовка;
- оценка и контроль эффективности терапии.
Детям назначают сдать АОК в рамках медосмотра перед поступлением в детский сад, школу, а также при оформлении в спортивные секции и специализированные учебные учреждения.
Подготовка
Чтобы результаты общего анализа крови были достоверными и объективными, пациенту нужно правильно подготовиться к сдаче. Накануне исследования следует ограничить употребление жирных, сладких, соленых блюд. Последний прием пищи должен состояться за 8-12 часов до забора крови. Если пациент не может соблюсти такой интервал, допускается легкий перекус за 3 часа до посещения лаборатории.
Желательно исключить любые стрессы, интенсивные психоэмоциональные и физические нагрузки. Курильщикам нужно воздержаться от сигарет минимум на 30 минут до сдачи крови.
В некоторых ситуациях общий анализ крови выполняют срочно, тогда подготовкой пренебрегают, т.к. важно оценить состояние организма в данный момент.
Как сдавать анализ
Общий анализ крови можно сдать в многопрофильном медцентре СПб «МЕДИОНА ПАРНАС». Стоимость общего анализа крови включает забор биоматериала и непосредственно тест.
Взрослые сдают венозную кровь. У детей младше 7 лет берут капиллярную кровь (из пальца). Сдача теста занимает не более 5 минут. Результаты готовы в течение дня.
Что показывает ОАК
Лабораторный тест позволяет оценивать следующие показатели:
- Эритроциты – красные кровяные тельца, которые содержат гемоглобин и осуществляют газообмен в тканях. Повышенный уровень наблюдается на фоне патологического состояния органов кроветворения, заболеваний респираторной системы. Пониженный уровень эритроцитов выявляют у пациентов с анемией (малокровием).
- Лейкоциты – белые тельца крови, которые выполняют защитную функцию. Повышение их численности указывает на воспалительный процесс в организме. Сниженное количество может свидетельствовать о нарушениях в работе иммунитета.
- Тромбоциты – клетки, которые обеспечивают свертывание крови. Низкий уровень говорит о склонности к кровотечениям. Высокий может указывать на риск тромбообразования.
- Показатели MCV, MCH, MCHC, MCV отражают содержание гемоглобина в эритроцитах и используются в дифференциальной диагностике анемий.
- Гематокрит. Помогает оценить степень насыщения крови кислородом.
Чтение бланка ОАК
На бланке анализа указывают фактические показатели и референсные значения. Нормы основных характеристики крови следующие:
Показатель | Норма для мужчин | Норма для женщин |
---|---|---|
Гемоглобин | 120-173 г/л | 120-155 г/л |
Гематокрит | 37-50 % | 34-47 % |
Эритроциты | 4,5-5,6 млн/мкл (4,5-5,6*10^12 клеток/л) | 3,5-5,5 млн/мкл (3,5-5,5*10^12 клеток/л) |
MCV, средний объем эритроцита | 80-101 фл | 78-101 фл |
RDV | 11,6-14,8 % | |
MCH, цветовой показатель | 27-35 пг | 27-34 пг |
Тромбоциты | 150-400 тысяч/мкл | 150-400 тысяч/мкл |
Лейкоциты | 4,5-9 тыс/мкл |
Изменения состава и характеристик крови не являются специфическим признаком какой-либо болезни. Показатели могут изменяться под воздействием различных факторов (беременность, особенности питания, вредные привычки, нагрузки) и патологических изменений в организме.
Объективно оценить результаты общего анализа крови поможет врач. Для расшифровки теста можно обратиться к терапевту или к лечащему врачу, который назначил исследование. Специалист трактует результаты с учетом состояния пациента, имеющихся симптомов, данных анамнеза и результатов других диагностических процедур.
Сделать общий анализ крови качественно, объективно и достоверно в СПб можно в клинике «МЕДИОНА ПАРНАС», оснащенной современным лабораторным оборудованием. Записывайтесь на обследование в удобное время без очередей!
Общий анализ крови — МЦЖЗ «Фемина»
Общий анализ крови (такой анализ еще называют клиническим) — это медицинская процедура, которая позволяет произвести диагностику состояния организма человека, а так же выявить многие болезни и патологические изменения в организме. Такой анализ абсолютно безопасен и его можно проводить даже на первых неделях жизни младенца. Кроме того, клинический анализ является наиболее часто назначаемой процедурой диагностики.
Показатели общего анализа крови
Кровь при расшифровке результатов такого анализа сравнивают с референсными значениями того или иного вещества, их еще называют «норма». Отклонение от нормы веществ оценивают при данном методе диагностики.
Клинический анализ крови позволяет определить следующие показатели:
- уровень гемоглобина в крови;
- количество эритроцитов в крови;
- количество лейкоцитов в крови.
При помощи общего анализа крови можно увидеть лейкограмму.
Какие болезни можно выявить при проведении общего анализа крови?
Выполнив такой анализ крови, можно выявить следующие заболевания:
- анемию крови;
- различные воспаления;
- диабет;
- легочную недостаточность;
- сердечную недостаточность;
- рак крови и другие виды онкологий;
- ревматизм;
- различные инфекции и вирусы;
- гемофилию;
- тромбоз;
- аутоимунные нарушения в организме;
- интоксикацию организма.
Такой анализ назначается специалистом для уточнения диагноза или его опровержения.
Забор крови можно произвести двумя способами — из безымянного пальца руки или из вены.
Подготовка к проведению процедуры
Многие пациенты, впервые столкнувшись с необходимостью проведения подобной диагностики, задают вопросы о подготовке к ней.
Основное требование — не употреблять пищу и не пить ничего, кроме воды, за двенадцать часов до забора крови. Это требование является обязательным, так как употребление пищи перед забором крови влияет на точность анализа, а значит и на диагностику заболевания, а, следовательно, и на последующее лечение.
Расшифровка анализа крови.
Общий анализ крови — как расшифровать?
Сегодня проведением анализа крови занимаются специализированные устройства, которые выдают результаты посредством печати на бумаге. После того, как кровь сдана на анализ, а результат — получен, проводят его расшифровку.
Некоторые из показателей может расшифровать только врач, но мало кто знает, то расшифровка основных показателей анализа крови, если этот анализ общий, может быть произведена и самим пациентом.9 клеток на литр (у подростков).
Показатели ниже нормы могут быть сигналом, что у данного пациента заболевание крови, а показатели выше нормы — сигнализируют о наличии инфекции в организме.
Расшифровать самостоятельно общий анализ крови можно, но нужно помнить, что любой специалист сделает это быстрее и качественнее, к тому же, расшифровка анализа у взрослых значительно отличается от расшифровки этого анализа у детей, и это тоже необходимо учесть. Кроме того, на последующую постановку диагноза влияют индивидуальные особенности организма человека, поэтому, в любом случае, после получения результатов анализа, необходимо обратиться к специалисту.
Общий анализ крови с ретикулоцитами
Что такое ретикулоциты и когда назначают их анализ?
Ретикулоцитами называются молодые эритроциты, присутствующие в периферической крови в небольшом количестве. Клетки эритроидного ряда являются предшественниками ретикулоцитов. Определение данных клеток в крови считается важным показателем, потому что определяет активность костного мозга. Данное исследование можно выполнять в любом возрасте, проводится и мужчинам, и женщинам. У младенцев и женщин во время беременности количество ретикулоцитов немного увеличено.
Расшифровка результатов. Нормы
Если человек здоров, то количество ретикулоцитов в целом не меняется. В случае, когда гематокрит или количество эритроцитов понижено, то процент ретикулоцитов может повыситься по сравнению с общим числом эритроцитов, то есть происходит искусственное завышение количества ретикулоцитов. Поэтому, чтобы точно оценить тяжесть анемии в этом случае, лучше воспользоваться ретикулоцитарным индексом, определяющим абсолютное количество ретикулоцитов. При этом гематокрит больного сравнивают с нормальным уровнем гематокрита.
Норма (РИ) — 1-3 %.
РИ < 1 — служит проявлением гипопролиферативной формы анемии.
РИ > 3 — означает усиленную активацию эритропоэза.
Нормальные показатели РИ:
- детей до 1 мес. — 0,2 — 2,0 %; 2 — 12 мес.— 0,2 — 1,5 %; 1 — 14 лет—0,2 — 1,7 %
- у взрослых: для женщин—0,5 — 2,1 %; для мужчин—0,2 — 1,7 %
Причины повышения количества ретикулоцитов
- Кровотечение. В случае хронической кровопотери уровень ретикулоцитов будет постоянно повышенный
- Воспалительные процессы в организме
- Гемолиз (показатель повышается до 300 % от нормального показателя)
- Лечение B12-дефицитной анемии влияет на наступление ретикулоцитарного криза
- Прием эритропоэтина
- Онкологические болезни костного мозга и при метастазах других новообразований в костный мозг
- Восстановление деятельности костного мозга после проведения лучевой и химиотерапии
- Полицитемия любого генеза
Причины пониженного количества ретикулоцитов
- Фолиево-дефицитная или железодефицитная анемия
- Микседема, возникающая при понижении функций щитовидной железы
- Алкоголизм
- Апластическая анемия
- Хронические болезни почек
- Уремия
- Хронические инфекции в организме
- Прием хлорамфеникола и карбамазепина
Предлагаем пройти полное обследование в нашем медицинском центре, включающее услуги лабораторной и инструментальной диагностики. Мы гарантируем своим пациентам полный комплекс медицинских услуг, доброжелательность и профессионализм персонала.
Анемия у пожилых людей — Американский семейный врач
1. Нутриционные анемии. Отчет научной группы ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser . 1968; 405: 5–37 ….
2. Бейтлер Э., Ваален Дж. Определение анемии: каков нижний предел нормы концентрации гемоглобина в крови? Кровь . 2006. 107 (5): 1747–1750.
3. Gaskell H, Дерри С, Эндрю Мур R, McQuay HJ. Распространенность анемии у пожилых людей: систематический обзор. BMC Гериатр . 2008; 8: 1.
4. Stauder R, Thein SL. Анемия у пожилых людей: клинические последствия и новые терапевтические концепции. Haematologica . 2014. 99 (7): 1127–1130.
5. Бросс MH, Соч К, Смит-Кнуппель Т. Анемия у пожилых людей. Ам Фам Врач . 2010. 82 (5): 480–487.
6. Закай Н.А., Французский B, Арнольд А.М., и другие. Снижение гемоглобина, функция и смертность у пожилых людей: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы. Ам Дж. Гематол . 2013; 88 (1): 5–9.
7. Закай Н.А., Кац Р, Хирш С, и другие. Проспективное исследование статуса анемии, концентрации гемоглобина и смертности в когорте пожилых людей: Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med . 2005. 165 (19): 2214–2220.
8. Пател К.В., Гуральник Ю.М. Прогностические последствия анемии у пожилых людей. Haematologica . 2009. 94 (1): 1-2.
9. Hong CH, Фалви C, Харрис ТБ, и другие. Анемия и риск деменции у пожилых людей: результаты исследования Health ABC [опубликованная поправка опубликована в Neurology. 2013; 81 (10): 939]. Неврология . 2013. 81 (6): 528–533.
10. Joosten E, Детройер Э, Милисен К. Влияние анемии на силу захвата рук, скорость ходьбы, функциональность и смертность в течение года у госпитализированных пациентов старшего возраста. BMC Гериатр .2016; 16 (1): 153.
11. Чавес PH, Ашар Б, Гуральник Ю.М., Жареный LP. Рассмотрение взаимосвязи между концентрацией гемоглобина и преобладающей трудностью передвижения у пожилых женщин. Следует ли переоценить критерии, используемые в настоящее время для определения анемии у пожилых людей? Дж. Ам Гериатр Соц . 2002. 50 (7): 1257–1264.
12. Penninx BW, Гуральник Ю.М., Ондер Г, Ферруччи Л, Уоллес РБ, Пахор М. Анемия и снижение физической работоспособности у пожилых людей. Ам Дж. Мед . 2003. 115 (2): 104–110.
13. Гуральник Ю.М., Айзенштадт Р.С., Ферруччи Л, Кляйн Х.Г., Вудман RC. Распространенность анемии у лиц 65 лет и старше в Соединенных Штатах: данные о высоком уровне необъяснимой анемии. Кровь . 2004. 104 (8): 2263–2268.
14. Померой С, Окен М.М., Райделл Р. Э., Filice GA. Инфекция при миелодиспластических синдромах. Ам Дж. Мед .1991. 90 (3): 338–344.
15. Кобан Э., Тимурагаоглу А, Мерич М. Железодефицитная анемия у пожилых людей: распространенность и эндоскопическая оценка желудочно-кишечного тракта у амбулаторных больных. Acta Haematol . 2003. 110 (1): 25–28.
16. Гамильтон В, Ланкашир R, Sharp D, Питерс Т.Дж., Ченг К.К., Маршалл Т. Важность анемии в диагностике колоректального рака: исследование случай-контроль с использованием электронных записей первичной медико-санитарной помощи. Br J Рак . 2008. 98 (2): 323–327.
17. Guyatt GH, Паттерсон С, Али М, и другие. Диагностика железодефицитной анемии у пожилых людей. Ам Дж. Мед . 1990. 88 (3): 205–209.
18. Кулаузидис А, Коттье Р, Бхат С, Сказал E, Линакер Б.Д., Саид А.А. Уровень ферритина> 50 мкг / л часто соответствует дефициту железа. Eur J Intern Med .2009. 20 (2): 168–170.
19. Римон Э, Леви С, Сапир А, и другие. Диагностика железодефицитной анемии у пожилых людей по рецепторно-ферритиновому индексу трансферрина. Arch Intern Med . 2002. 162 (4): 445–449.
20. Аллен Л.Х. Причины дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты. Корм Nutr Bull . 2008; 29 (2 доп.): S20 – S34.
21. Лам Дж. Р., Шнайдер JL, Чжао В, Корли Д.А. Использование ингибиторов протонной помпы и антагонистов рецепторов гистамина 2 и дефицит витамина B12. JAMA . 2013. 310 (22): 2435–2442.
22. Ахмед М.А., Мантинг Дж., Ридер П. Дефицит витамина B12 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих метформин, распространенность и связь с периферической невропатией. BMC Pharmacol Toxicol . 2016; 17 (1): 44.
23. Мур Э., Мандер А, Эймс Д, Карне Р., Сандерс К, Уоттерс Д. Когнитивные нарушения и витамин B12: обзор. Инт. Психогериатр .2012. 24 (4): 541–556.
24. Стейблер ИП, Аллен Р.Х., Savage DG, Линденбаум Дж. Клинический спектр и диагностика дефицита кобаламина. Кровь . 1990. 76 (5): 871–881.
25. Карсон Дж. Л., Террин М.Л., Noveck H, и другие.; FOCUS Investigators. Либеральное или ограничительное переливание крови пациентам из группы высокого риска после операции на бедре. N Engl J Med . 2011; 365 (26): 2453–2462.
26. Carson JL, Гроссман Б.Дж., Клейнман С, и другие.; Комитет клинической трансфузиологии AABB. Переливание эритроцитов: руководство по клинической практике AABB. Энн Интерн Мед. . 2012. 157 (1): 49–58.
27. Римон Э, Каганский Н, Каганский М, и другие. Мы даем слишком много железа? У восьмидесятилетних детей эффективна терапия низкими дозами железа. Ам Дж. Мед .2005. 118 (10): 1142–1147.
28. Лю К., Kaffes AJ. Железодефицитная анемия: обзор диагностики, исследования и лечения. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2012. 24 (2): 109–116.
29. Schrier SL. Итак, вы знаете, как лечить железодефицитную анемию. Кровь . 2015; 126 (17): 1971.
30. Goodnough LT, Schrier SL. Оценка и лечение анемии у пожилых людей. Ам Дж. Гематол .2014. 89 (1): 88–96.
31. Чертов Г.М., Мейсон П.Д., Вааге-Нильсен О, Альмен Дж. Обновленная информация о побочных эффектах лекарственных препаратов, связанных с парентеральным введением железа. Циферблат нефрола . 2006. 21 (2): 378–382.
32. Ауэрбаха М, Macdougall IC. Безопасность внутривенных препаратов железа: факты и фольклор. Переливание крови . 2014; 12 (3): 296–300.
33. Китсати Н., Лиакос Д, Эрмейди Э, и другие.Быстрое повышение насыщения трансферрина и концентрации гепсидина в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, после внутривенной инфузии железа. Haematologica . 2015; 100 (3): e80 – e83.
34. Carroccio A, Яннитто Э, Cavataio F, и другие. Сидеропеническая анемия и целиакия: одно исследование, две точки зрения. Dig Dis Sci . 1998. 43 (3): 673–678.
35. Батлер СС, Видал-Алабалл Дж., Каннингс-Джон Р., и другие.Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным витамином B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Фам Прак . 2006. 23 (3): 279–285.
36. Селхуб Дж., Моррис М.С., Жак П.Ф. При дефиците витамина B12 более высокий уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови связан с повышенными концентрациями общего гомоцистеина и метилмалоновой кислоты. Proc Natl Acad Sci U S A . 2007. 104 (50): 19995–20000.
37. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Аранесп (дарбэпоэтин альфа) для внутривенного или подкожного введения. Основные сведения о прописывании. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/103951s5374lbl.pdf. По состоянию на 4 ноября 2017 г.
38. Tonia T, Меттлер А, Роберт Н, и другие. Эритропоэтин или дарбэпоэтин для больных раком. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012; (12): CD003407.
Поперечная взаимосвязь между концентрацией гемоглобина и показателями физических и когнитивных функций у пожилого сельского населения Южной Африки
Введение
Анемия — сложное явление у пожилых людей.Легкая анемия, определяемая ВОЗ как гемоглобин <13,0 г / дл у мужчин и <12,0 г / дл у женщин1, часто встречается у пожилых людей в странах с высоким уровнем дохода (СВД), затрагивая от 10% до 25% людей пожилого возраста. 65 лет и старше 2–4. Даже легкая анемия у пожилых людей связана с нарушением физических и когнитивных функций5–7, а также с повышенным риском госпитализации и смертности3 8 9 Хотя не было завершено никаких испытаний, чтобы показать улучшения физических и когнитивных функций Что касается лечения анемии, многие врачи полагают, что лечение анемии принесет пользу в этих областях.Предыдущая работа в Южной Африке показала предполагаемую распространенность анемии среди взрослого населения в целом на уровне 17,5%, что, по крайней мере частично, обусловлено высоким уровнем дефицита железа.10 11
Поскольку группы пожилых людей, живущих в странах с низким и средним уровнем доходов (СНСД), таких как Южная Африка, продолжают расти, анемия может стать причиной значительного, но потенциально поддающегося изменению бремени для здоровья человека и населения в этих странах. Однако большинство исследований анемии у пожилых людей проводилось в СВД.Ответы на фундаментальные вопросы об анемии среди пожилого населения СНСУД, включая ее распространенность, причины и последствия в конкретных популяциях, будут иметь решающее значение для обеспечения соразмерных исследований, клинических мер и ответных мер общественного здравоохранения на анемии. В СВД общие причины анемии у пожилых людей включают дефицит железа, вызванный хронической желудочно-кишечной кровопотерей, дефицит витамина B 12 , анемию, вызванную хроническим заболеванием, вызванным хроническим воспалением, почечную дисфункцию и дисфункцию костного мозга; эти причины часто сосуществуют.12 13 В СНСД дополнительные распространенные причины, такие как хронические инфекции, такие как ВИЧ, а также малярия, паразитарные инвазии, недоедание и гемоглобинопатии, могут увеличивать распространенность и тяжесть анемии среди пожилых людей14.
Также неясно, является ли связь между низким уровнем гемоглобина и неблагоприятными исходами, такими как ухудшение физической и когнитивной деятельности, причинной. Хотя можно предположить биологически вероятные причинные пути, в равной степени возможно, что низкие концентрации гемоглобина являются маркером, а не причинным фактором, объясняющим эти ассоциации.Такие взаимосвязи не изучались среди пожилых людей в СНСД14, и прежде чем пытаться разработать и протестировать пути оказания медицинской помощи для исследования и лечения низких концентраций гемоглобина у пожилых людей, проживающих в СНСД, необходимо лучше понять распространенность и последствия анемии в этих странах. населения. Эти данные важны для определения масштабов проблемы, целевых подгрупп, которые, скорее всего, выиграют от вмешательства, и пороговых значений, при которых целесообразно инициировать вмешательство.
В этом анализе мы использовали данные популяционного исследования пожилых и пожилых людей в сельских районах Южной Африки, чтобы ответить на некоторые из этих вопросов. Мы стремились исследовать: (A) распространенность анемии у людей среднего и пожилого возраста, в целом и по полу и возрастным группам, (B) связь между концентрацией гемоглобина и физической и когнитивной функцией; и (C) степень, в которой эти ассоциации могут быть объяснены наличием коморбидного заболевания.
Методы
Население
Мы использовали данные базовой волны 2015 года исследования «Здоровье и старение в Африке: лонгитюдное исследование сообщества INDEPTH в Южной Африке» (HAALSI) среди людей среднего и пожилого возраста.Методы этого исследования были описаны в другом месте15. HAALSI проводился в течение 2014–2015 гг. В Центре медико-демографических исследований Азенкур (HDSS), расположенном в субрайоне Азенкур в Южной Африке16. статус на северо-востоке Южной Африки, недалеко от границы с Мозамбиком, с населением около 116 000 человек, проживающих в 32 деревнях. Здесь высока доля иммигрантов и бывших беженцев из Мозамбика; Большинство населения в районе Азенкура принадлежат к этнической группе цонган.Участники HAALSI были отобраны на основании того, что они постоянно проживали в районе Agincourt HDSS в течение 12 месяцев до раунда переписи HDSS 2013 года, а также на основании самооценки возраста 40 лет и старше на 1 июля 2014 года. Всего было 6281 человек. были выбраны для обращения, и из них 5059 (86%) согласились принять участие в основном базовом исследовании HAALSI. Критерии исключения, кроме невозможности дать информированное согласие, не применялись. Образец анализа для анализов, описанных в этой статье, состоял из 4499/5059 (89%) человек, которые предоставили анализируемый образец крови на концентрацию гемоглобина.Никакие другие критерии исключения для этого анализа не применялись. Все участники дали информированное согласие на участие в исследовании, и исследование было проведено в соответствии с принципами, закрепленными в Хельсинкской декларации.
Результаты и ковариатные измерения
Гемоглобин был протестирован с использованием капиллярной крови, взятой из пробы укола пальца, проверенной на анализаторе Hemocue HB 201 (Hemocue AB, Ангельхольм, Швеция). Анемия была определена в соответствии с действующими конвенциями ВОЗ и местной южноафриканской системой отчетности: гемоглобин <13.0 г / дл для мужчин, <12,0 г / дл для женщин1 10; анемия средней степени тяжести была определена как гемоглобин 8,0–10,9 г / дл для обоих полов; и тяжелая анемия, когда гемоглобин <8,0 г / дл для обоих полов. Поскольку это был тест по месту лечения, другой информации не было (например, о размере эритроцитов, морфологии или средней концентрации гемоглобина в эритроцитах). Система Hemocue HB 201 ранее показывала приемлемое согласие с лабораторными измерениями гемоглобина без систематической погрешности.17 Оценивались скорость ходьбы, сила захвата, когнитивные способности, сопутствующие заболевания и уровни С-реактивного белка (CRP); методы измерения этих переменных приведены в дополнительной информации онлайн.
Статистический анализ
Описательная статистика была создана для исходных показателей здоровья и демографических переменных из полной когорты HAALSI, а также в соответствии со статусом анемии. Уровень гемоглобина и показатели физической работоспособности у мужчин и женщин различаются; женщины имеют более низкий уровень гемоглобина и меньшую мышечную силу в любом возрасте3 18; поэтому все анализы проводятся отдельно для мужчин и женщин. Взаимосвязь между концентрацией гемоглобина и каждым из когнитивных z-показателей, силы захвата и скорости ходьбы была изображена графически, как и взаимосвязь между десятилетним возрастом и средней концентрацией гемоглобина как для полной анализируемой выборки, так и для тех людей, которые были определены как здоровые. (те, у кого нет нарушений повседневной активности, без сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, гипертония, стенокардия, инсульт, ВИЧ-инфекция или хронический бронхит) и с CRP <4 мг / л).Коэффициент корреляции Пирсона был рассчитан для корреляции между концентрацией гемоглобина и возрастом, и когнитивным z-показателем; Ро Спирмена рассчитывали для корреляции между концентрацией гемоглобина и силой захвата и скоростью ходьбы. Концентрации гемоглобина при наличии или отсутствии каждого сопутствующего заболевания (сахарный диабет, гипертония, стенокардия, инсульт, ВИЧ-инфекция и хронический бронхит) сравнивали с использованием t-критерия Стьюдента.
Линейная регрессия использовалась для оценки независимой связи между возрастом (в годах) и концентрацией гемоглобина с поправкой на logCRP, гипертонию, сахарный диабет, стенокардию, инсульт, ВИЧ-инфекцию и хронический бронхит.Линейная регрессия также использовалась для оценки независимой связи между концентрацией гемоглобина и латентным когнитивным z-показателем с поправкой на вышеуказанные ковариаты, возраст (в годах) и уровень образования. Сила захвата и скорость ходьбы рассматривались как непрерывные переменные, но не имели нормального распределения; распределение приближалось к распределению Твиди с мощностью 1,2. Обобщенное линейное моделирование с использованием этого распределения использовалось для оценки связи между концентрацией гемоглобина и каждым из этих показателей физической работоспособности с поправкой на возраст (в годах), logCRP и сопутствующие заболевания, как указано выше.Анализы проводились отдельно для каждого показателя результата, а случаи с отсутствующими ковариантными данными исключались из многомерного анализа. Учитывая высокую распространенность ВИЧ в исследуемой популяции и известную тесную связь между ВИЧ-инфекцией и низким гемоглобином, было проведено 19 анализов подгрупп в группе, которая была ВИЧ-положительной. Все анализы были выполнены с использованием SPSS V.24, и двустороннее значение p <0,05 было принято как статистически значимое для всех анализов.
Результаты
Характеристики образца, общие и в соответствии со статусом анемии, показаны в таблице 1.
Таблица 1Исходные данные анализируемой популяции (n = 4499)
По сравнению с анализируемой популяцией, 560 участников HAALSI без концентрации гемоглобина имели такое же возрастное и половое распределение, что и те, у кого были измерения гемоглобина, но имели меньшую сопутствующую патологию, меньшую силу захвата и более низкая скорость ходьбы, чем у людей с доступной концентрацией гемоглобина. В общей сложности 833/2075 (40,1%) мужчин и 1042/2424 (43,0%) женщин с измерениями гемоглобина страдали анемией. Анемия средней степени тяжести в 201/2075 г. (9.7%) мужчин и 481/2424 (19,8%) женщин и было тяжелым у 38/2075 (1,8%) мужчин и 67/2424 (2,8%) женщин.
На рисунке 1 показана зависимость между возрастом и концентрацией гемоглобина отдельно для мужчин и женщин. Концентрация гемоглобина была обратно пропорциональна возрасту у мужчин (таблица 2; r = -0,121; p <0,001), как при рассмотрении всех мужчин, так и при ограничении выборки только здоровыми мужчинами. Напротив, при анализе данных всех женщин не было обнаружено никакой связи между возрастом и концентрацией гемоглобина (таблица 2; r = 0.021; р = 0,30). Однако при анализе данных здоровых женщин уровень гемоглобина положительно коррелировал с возрастом (r = 0,10; p = 0,007).
Таблица 2Двумерные зависимости между концентрацией гемоглобина, физическими и когнитивными способностями и возрастом как непрерывная переменная (n = 4499)
Рисунок 1Связь между возрастом и концентрацией гемоглобина. ADL, повседневная деятельность; CRP, C-реактивный белок.
На рис. 2 показана связь между концентрацией гемоглобина и силой захвата, скоростью ходьбы и когнитивным z-показателем, изображенная отдельно для мужчин и женщин; В таблице 2 показаны корреляции между концентрацией гемоглобина и каждым из показателей физической и когнитивной деятельности и возраста.Концентрация гемоглобина отрицательно коррелировала с возрастом как у всех мужчин, так и у подгруппы здоровых мужчин; корреляция была значимой для здоровых женщин, но не при рассмотрении всех женщин. Гемоглобин и сила хвата положительно коррелировали как у мужчин, так и у женщин; были обнаружены слабоположительные корреляции между гемоглобином и скоростью ходьбы и скрытым когнитивным z-показателем для мужчин, но не для женщин (рисунок 2 и таблица 2).
Рисунок 2Взаимосвязь между концентрацией гемоглобина и показателями физических и когнитивных функций.
Средние концентрации гемоглобина мало различались между людьми со специфическими сопутствующими заболеваниями и без них, за исключением того, что средние концентрации гемоглобина были ниже у ВИЧ-положительных людей по сравнению с ВИЧ-отрицательными (13,0 против 13,3 г / дл; p = 0,02 у мужчин; 11,6 против 12,2 г / дл ; p <0,001 у женщин) и мужчин с хроническим бронхитом или без него (онлайн-дополнительная таблица 1). Обнаружена слабая, но статистически значимая обратная связь между концентрацией C-реактивного белка и концентрацией гемоглобина у мужчин, но не у женщин (rho Спирмена = -0.09, p <0,001 у мужчин; rho = -0,002, p = 0,93 у женщин).
В таблице 3 показаны результаты регрессионного анализа с поправкой на несколько переменных. Концентрация гемоглобина была независимо связана с силой захвата у женщин, когда в модель были включены ковариаты (B = 0,391; 95% ДИ от 0,177 до 0,605), но эта связь не была статистически значимой у мужчин (B = 0,266; 95% ДИ от -0,019 до 0,552). Гемоглобин не был независимо связан со скоростью ходьбы или когнитивными z-показателями у мужчин или женщин, когда в модель были включены другие ковариаты (таблица 3).Возраст был обратно связан с гемоглобином после поправки на сопутствующие заболевания и концентрацию CRP для мужчин, при этом уровни гемоглобина были в среднем на 0,30 г / дл (95% ДИ от 0,20 до 0,40) ниже для каждого десятилетия возраста. Напротив, у женщин гемоглобин не был связан с возрастом (B = -0,01; 95% ДИ -0,07–0,05).
Таблица 3Связь между гемоглобином и физическими и когнитивными показателями после поправки на ковариаты
Подгруппа, которая была ВИЧ-положительной, показала ту же картину ассоциаций, что и вся когорта: гемоглобин и сила захвата положительно коррелировали для мужчин и женщин (дополнительная онлайн-таблица 2), а гемоглобин имел слабую положительную корреляцию со скоростью ходьбы только у мужчин.В многофакторных анализах гемоглобин был независимо связан с силой захвата только у женщин (дополнительная таблица 3 онлайн).
Обсуждение
В этом популяционном исследовании мужчин и женщин в возрасте 40 лет и старше в сельских районах Южной Африки мы обнаружили высокую распространенность анемии в соответствии с текущими пороговыми значениями ВОЗ и более чем в два раза превышающую распространенность, наблюдаемую в Национальном южноафриканском регионе. Обследование здоровья и питания (SANHANES) среди населения Южной Африки в целом.10 Распространенность анемии увеличивалась с возрастом только среди мужчин; это снижение концентрации гемоглобина у мужчин с возрастом до десяти лет не было объяснено нашими измерениями сопутствующих заболеваний, воспалений или ограничения активности. Напротив, в этом исследовании у женщин не было более низких концентраций гемоглобина в более старшем возрасте. После поправки на возраст, сопутствующие заболевания и хроническое воспаление уровни гемоглобина не были существенно связаны с силой захвата у мужчин, скоростью ходьбы или когнитивной функцией у мужчин или женщин.Аналогичные закономерности были обнаружены в подгруппе ВИЧ-положительных людей среднего и пожилого возраста.
Известно, что многие заболевания, ухудшающие физическую и когнитивную деятельность, снижают концентрацию гемоглобина 19–21, а пациенты с мультиморбидными заболеваниями также с большей вероятностью имеют плохое питание или хроническое воспаление как причины анемии. Следовательно, любая связь между уровнем гемоглобина и нарушением физической или когнитивной функции может быть затруднена сопутствующим заболеванием. Предыдущая работа показала связь между низким уровнем гемоглобина и ухудшением работоспособности по ряду тестов, включая силу захвата, силу разгибателей колена, скорость ходьбы, хронометраж и бег и короткую батарею физических показателей.7 22 Интересно, что никакой связи между анемией и физической работоспособностью не было обнаружено в исследовании пожилых пациентов с различными заболеваниями, выписанных из больницы в Бельгии. 23 Неясно, почему наши результаты должны отличаться от результатов, полученных в предыдущей работе, но наша способность корректировка как хронического воспаления, так и более широкого спектра сопутствующих заболеваний, чем в предыдущей работе, может частично объяснить различия. Большая часть предыдущей работы проводилась в СВД, преимущественно среди белого населения.Единственным исключением было исследование NHANES III в США, в котором было высказано предположение, что у афроамериканцев концентрация гемоглобина ниже, чем у лиц европейского происхождения, и что порог, при котором гемоглобин начинает ассоциироваться с повышенной смертностью, ниже у афроамериканцев24. неясно, вызваны ли различия между популяциями в моделях ассоциаций между уровнями гемоглобина и исходами из-за различий в благосостоянии, диете, причинах анемии, генетических факторах, доступности здравоохранения или других неизмеримых факторах.Только межстрановые и межпопуляционные исследования смогут ответить на этот вопрос.
Еще одним потенциальным объяснением и ограничением настоящего исследования является систематическая ошибка отбора. Можно ожидать, что у лиц с очень плохими физическими или когнитивными функциями будет меньше шансов участвовать в исследовательском интервью и процессе сбора данных, хотя их неучастие затрудняет доказательство этого. Если бы это произошло, это ослабило бы любую наблюдаемую связь между гемоглобином и показателями физической или когнитивной деятельности в этом исследовании.Это может быть проблемой в сельских районах Южной Африки, где доступ к официальной социальной поддержке и здравоохранению ограничен и, таким образом, не может смягчить воздействие болезней и функционального спада. Если низкий гемоглобин связан с более высоким риском смерти, у пожилых людей с самым низким уровнем гемоглобина будет меньше шансов выжить, чтобы принять участие в HAALSI, что еще больше ослабит любую связь. Кроме того, содержание использованных когнитивных тестов было сосредоточено на вербальной памяти и ориентации. У нас не было прямых измерений исполнительной функции, внимание и скорость обработки были более важными компонентами тестов.5 Наконец, хотя наша переменная результата латентной когнитивной функции не транслируется в клинически определенный исход когнитивных нарушений или деменции, она охватывает весь спектр когнитивных функций от нарушенных до высокопроизводительных, как и было задумано когнитивной батареей исследования.
Споры продолжаются относительно того, является ли возраст как таковой причиной более низких концентраций гемоглобина, и, следовательно, подходят ли разные нормальные диапазоны для разного возраста. Клеточность костного мозга снижается с возрастом, что свидетельствует о потере способности производить новые эритроциты.Если срок жизни эритроцитов укорачивается (например, из-за гемолиза) или эритроциты теряются (например, из-за кровотечения), более старый костный мозг может не обладать способностью адекватно отреагировать на замену потерянных клеток. В то время как некоторые обсервационные исследования показывают, что пожилой возраст связан с более низкими концентрациями гемоглобина, 7 25–27 концентрации гемоглобина поддерживаются в некоторых группах очень старых, очень здоровых людей28. Одной только возрастной дисфункции костного мозга вряд ли будет достаточно для объяснения этого явления. связь между возрастом и более низким уровнем гемоглобина и другими заболеваниями (которые часто сопровождают старение) могут быть необходимы для объяснения этой связи.29
Хотя наши результаты согласуются с этими предыдущими выводами для мужчин, гемоглобин не снижался с увеличением возрастной когорты у женщин. Действительно, концентрации гемоглобина в самой молодой группе здоровых женщин были ниже, чем в старших группах, что может отражать влияние менструальной кровопотери у молодых женщин. Это распределение по полу аналогично тому, что показано в общей популяции Южной Африки, хотя наблюдаемая нами распространенность анемии была вдвое выше, чем в когорте SANHANES, которая включала более молодую выборку.10 Причины разницы в соотношении возраст-гемоглобин между мужчинами и женщинами остаются неясными, поскольку они сохраняются после поправки на сопутствующие заболевания и СРБ. Возможно, что некоторые из этих различий объясняются возрастными изменениями тестостерона.
Наши результаты не подтверждают изменение нормального диапазона гемоглобина с возрастом у женщин. Проблема более сложна для мужчин, но поразительно, что более половины мужчин в возрасте 80 лет и старше, у которых не было сопутствующих заболеваний или повышенного уровня СРБ, соответствовали нынешнему определению анемии.Маркировка такого большого числа людей с анемией имеет серьезные последствия для расследования и лечения как на уровне отдельного человека, так и для систем здравоохранения.
У нашего анализа есть ряд сильных сторон, в первую очередь наша способность изучать большую выборку, представляющую мужчин и женщин среднего и старшего возраста, проживающих в этом сельском районе Южной Африки. Наша способность корректировать хроническое воспаление и сопутствующие заболевания еще больше усиливает этот анализ, равно как и использование когнитивных тестов, адаптированных к культурному контексту, в котором проводилась HAALSI.Также следует учитывать ряд ограничений. Данные носят перекрестный характер, поэтому мы не можем проверить, как уровень гемоглобина может предсказать будущие изменения физической или когнитивной деятельности. HAALSI не собирал образцы крови, которые позволили бы измерить индексы эритроцитов, и отсутствуют данные о гематических концентрациях, креатинине или серологии для других потенциальных причин анемии. Некоторые диагнозы вряд ли будут распространены в этой популяции; например, распространенность аллеля серповидноклеточных клеток низкая (<3%).31 Agincourt HDSS расположен в районе, подверженном малярии, которая может способствовать развитию анемии, и, как отмечалось ранее, распространенность дефицита железа в Южной Африке высока, хотя основные причины такого дефицита не могут быть установлены в текущем исследовании. Мы не можем исключить возможность наличия недиагностированных заболеваний, таких как рак, хронические инфекции или инвазии; это особенно вероятно будет проблемой для этого недостаточно обслуживаемого сельского населения, у которого нет доступа к комплексной, проактивной первичной медико-санитарной помощи.И наоборот, некоторые диагнозы, особенно гипертония и диабет, были поставлены на основании данных поперечного сечения HAALSI за один день, что может привести к гипердиагностике этих состояний. Хотя размер нашей выборки был достаточным для обнаружения умеренных корреляций (более 80% мощности для обнаружения r = 0,04 при альфа 0,05), слабые ассоциации, которые все еще могут представлять интерес на уровне популяции, возможно, не были обнаружены. Связать сложное распределение силы захвата и скорости ходьбы с изменениями единиц гемоглобина сложно, и использование нами распределения Твиди в этих анализах не позволило нам вывести простую меру разницы в гемоглобине на единицу изменения показателя результата для этих исходов. .
Возможно, наиболее важно то, что это исследование поднимает вопрос о том, какие действия должны быть вызваны низкой концентрацией гемоглобина у людей среднего и пожилого возраста в сельских районах Южной Африки? На первый взгляд, анемия кажется привлекательной целью вмешательства для улучшения здоровья пожилых людей в СНСД: такие меры, как заместительная терапия железом или витаминами, недороги, относительно безопасны и могут быть адаптированы к популяционному уровню. Однако пожилые люди больше всего ценят физическое функционирование и качество жизни.32 В настоящее время нет доказательств того, что вмешательство, направленное на повышение концентрации гемоглобина при легкой анемии, улучшает симптомы или физическую или когнитивную функцию у пожилых людей. Необходимы рандомизированные контролируемые испытания, чтобы проверить, улучшают ли стратегии лечения анемии физическое функционирование и качество жизни, а не просто изменяют концентрацию гемоглобина33.
В заключение, наши результаты показывают, что, хотя анемия очень часто встречается у людей среднего и пожилого возраста, живущих в сельских районах Южной Африки, уровни гемоглобина не связаны с большинством показателей физической и когнитивной функции, которые важны для пожилых людей.Необходимы дальнейшие продольные исследования для понимания этиологии и последствий анемии в этой популяции, а также для разработки эффективных систем исследования и лечения анемии в этой популяции. Однако может оказаться, что лучший способ улучшить функции, качество жизни и даже продолжительность жизни сельских жителей Южной Африки, страдающих анемией, — это сосредоточиться на эффективном лечении сопутствующих заболеваний, которые способствуют развитию анемии, а не самой анемии.
Что уже известно по этому вопросу
Уровни гемоглобина ниже в пожилом возрасте в странах с высоким уровнем доходов, но неясно, связано ли это с самим возрастом или с сопутствующим заболеванием.
В странах с высоким уровнем доходов уровень гемоглобина обратно пропорционален физической и когнитивной деятельности пожилых людей.
Связь между гемоглобином и возрастом, а также физическими и когнитивными способностями неясна у людей среднего и пожилого возраста в странах с низким и средним уровнем дохода.
Что добавляет это исследование
Распространенность анемии в этом сельском южноафриканском населении среди людей старше 40 лет составляла 40%; большая часть анемии относилась к легкой категории.
Распространенность была выше, чем в группах населения аналогичного возраста в странах с высоким уровнем доходов.
В отличие от многих исследований, проведенных в странах с высоким уровнем доходов, концентрация гемоглобина не была независимо связана с физической или когнитивной функцией
Наши результаты показывают, что меры по улучшению гемоглобина, которые являются обычной практикой во многих странах с высоким уровнем доходов, может не привести к улучшению физических или когнитивных функций даже при умеренной или тяжелой анемии.
Наши результаты необходимо воспроизвести в контексте других стран с низким и средним доходом.
Благодарности
Выражаем благодарность участникам, группам полевых исследований в Agincourt и персоналу поддержки проекта HAALSI в университетах Гарварда и Уитса. CFP и FXG-O выражают признательность за поддержку стипендиату Дэвида Э. Белла Гарвардского центра исследований в области народонаселения и развития.
Связь между ферритином в сыворотке, гемоглобином, потреблением железа и диабетом у взрослых в Цзянсу, Китай
Реферат
ЦЕЛЬ — Изучить связь между статусом железа, потреблением железа и диабетом среди взрослых китайцев.
ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ — Это перекрестное обследование домашних хозяйств было проведено в 2002 году в провинции Цзянсу, Китай. В выборку вошли 2849 мужчин и женщин в возрасте ≥20 лет с частотой ответов 89,0%. Потребление железа оценивали путем взвешивания пищи и последовательных индивидуальных трехдневных записей о питании. Измеряли уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН), сывороточного ферритина и гемоглобина.
РЕЗУЛЬТАТЫ — Распространенность анемии составляла 18,3% у мужчин и 31,5% у женщин. Средний гемоглобин и сывороточный ферритин увеличивались в разных группах с увеличением ГПН.Распространенность анемии среди женщин составила 15,0% у лиц с ГПН> 7,0 ммоль / л по сравнению с 32,6% у лиц с ГПН <5,6 ммоль / л. Аналогичная, но не значимая тенденция наблюдалась и среди мужчин. У женщин, после поправки на известные факторы риска, отношение шансов (OR) диабета составляло 2,15 (95% ДИ 1,03–4,51) для субъектов с верхним квартилем гемоглобина по сравнению с остальными, и соответствующее OR для верхнего квартиля сывороточный ферритин составил 3,79 (1,72–8,36). Потребление железа было положительно связано с диабетом у женщин; Потребление железа в четвертом квартиле дало OR 5.53 (1,47–20,44) по сравнению с первым квартилем в многомерном анализе. У мужчин были предложены аналогичные тенденции, хотя они не были статистически значимыми.
ВЫВОДЫ — Железный статус и потребление железа были независимо связаны с риском диабета у китайских женщин, но не у мужчин.
Все большую озабоченность вызывает взаимосвязь между железным статусом и диабетом 2 типа (1–6). Установлено, что избыток железа в организме связан с диабетом и метаболическим синдромом (7,8).Одно проспективное когортное исследование в США показало, что потребление гемового железа из источников красного мяса было положительно связано с риском развития диабета 2 типа, тогда как общее потребление железа и потребление гемового железа из источников, не относящихся к красному мясу, не было связано с риском развития диабета 2 типа. диабет (9). Анемия — большая проблема для здоровья во многих развивающихся странах. Распространенность анемии в Китае высока (в среднем 15,2%) (10). Хотя существуют разные факторы, связанные с низким уровнем гемоглобина, наиболее частой причиной анемии в развивающихся странах является дефицит железа (11).Интересно, что в исследовании, проведенном в Китае, было обнаружено, что железодефицитная анемия независимо связана со снижением распространенности гестационного диабета (12). Одно из предположений заключалось в том, что эта связь могла быть индикатором общего дефицита питания.
Китайский образец питания уникален тем, что он характеризуется высоким потреблением злаков и овощей и низким потреблением продуктов животного происхождения. Это означает, что потребление гемового железа низкое, а биодоступность пищевого железа низкая.Поэтому мы решили изучить связь между гемоглобином, уровнем ферритина в сыворотке, потреблением железа и диабетом в перекрестном исследовании в провинции Цзянсу Китая.
ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
В 2002 году Китай начал национальное исследование питания и здоровья. Данные, представленные в этой статье, основаны на подвыборках из провинции Цзянсу в Восточном Китае. Сельская выборка была отобрана из шести округов (Цзяньинь, Тайцан, Сунин, Джуронг, Сихонг и Хаймен).Из каждого из шести округов случайным образом были выбраны три небольших города. Городская выборка была выбрана из столиц двух префектур, Нанкина и Сюйчжоу, и из каждой столицы случайным образом были выбраны три улицы. Шесть округов и две префектуры представляют собой географически и экономически разнообразное население. В каждом городе / улице случайным образом были выбраны две деревни / района, а затем случайным образом было выбрано 30 домашних хозяйств из каждой деревни / района. Все члены домохозяйств были приглашены принять участие в исследовании.Письменное согласие было получено от всех участников. В представленном здесь исследовании мы проанализировали данные только для взрослых в возрасте ≥20 лет.
Измерение и интервью
Участников опросили дома обученные медицинские работники с использованием предварительно закодированной анкеты.
Гемоглобин, ферритин сыворотки и глюкоза плазмы натощак.
Всем участникам было предложено взять образец крови натощак. Образцы крови были проанализированы на содержание глюкозы в плазме и гемоглобина в местных центрах по контролю и профилактике заболеваний.гемоглобин определяли цианметгемоглобиновым методом (13). Ферритин сыворотки был проанализирован в лаборатории Национального центра по контролю и профилактике заболеваний в Пекине с использованием коммерчески доступного набора для радиоиммуноанализа (Пекинский Северный институт биологической технологии).
Анемия определялась как уровень гемоглобина <13 г / дл для мужчин и <12 г / дл для женщин (11). Железодефицитная анемия определялась как наличие анемии и уровень сывороточного ферритина <15 мкг / л. Мы определили диабет как уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН)> 7.0 ммоль / л.
Диетические измерения.
Диетические данные были получены путем взвешивания пищи и последовательных индивидуальных трехдневных записей о питании. Данные о потреблении пищи были проанализированы с использованием таблицы китайского пищевого состава (14).
Курение и питье.
Курение оценивалось путем выяснения частоты ежедневного курения сигарет. Алкоголь оценивался путем выяснения частоты и количества употребления алкоголя / вина.
Рост, вес, окружность талии и артериальное давление.
В исследовательском центре медицинские работники измерили рост, вес и артериальное давление. Артериальное давление измеряли ртутным сфигмоманометром на правом плече пациента, который сидел в течение 5 минут перед измерением. Артериальное давление измеряли дважды, и в анализах использовалось среднее этих двух измерений. Артериальная гипертензия определялась как систолическое артериальное давление> 140 мм рт. Ст. И / или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. Ст. Или прием гипотензивных препаратов. Рост измерялся без обуви, а вес — в легкой одежде.ИМТ рассчитывался как вес в килограммах, разделенный на квадрат роста в метрах. Окружность талии измеряли на полпути между нижним краем последнего ребра и гребнем подвздошной кости в горизонтальной плоскости.
Семейный анамнез диабета определялся как наличие известных членов семьи с диабетом 2 типа в любом из трех поколений (братья и сестры, родители или бабушки и дедушки).
Уровень дохода оценивался с помощью вопросов о доходе семьи и количестве лиц в домохозяйстве.Он был разделен на три группы: низкие: <1999 юаней на человека; средний: 2 000–4 999 юаней на человека; и высокий:> 5000 юаней на человека. Образование было разделено на три категории на основе шести категорий образования в анкете: низкий уровень: неграмотность, начальная школа; средний: неполная средняя школа; и высокий: средняя школа или выше. Профессия была перекодирована на ручную или не ручную на основе вопроса с 12 профессиональными категориями.
Статистический анализ
Субъекты были классифицированы в соответствии с половыми квартилями гемоглобина, сывороточного ферритина и потребления железа.Тест χ 2 использовался для сравнения различий между категориальными переменными, а ANOVA использовался для сравнения различий между непрерывными переменными. Связь между гемоглобином, ферритином сыворотки, потреблением железа и риском диабета 2 типа была проанализирована с использованием моделей логистической регрессии. Анализы были скорректированы сначала на возраст, а затем на ИМТ, центральное ожирение, семейный анамнез диабета, высокое кровяное давление, образование, род занятий, доход, городское проживание, курение, употребление алкоголя и потребление железа.Кроме того, при оценке связи между потреблением железа и диабетом были скорректированы потребление энергии, белков и жиров. Статистическую значимость считали, когда значение P было <0,05. Все статистические анализы были выполнены с помощью SPSS для Windows 12.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Всего в исследование было включено 1417 домохозяйств. В окончательную выборку вошли 1308 мужчин и 1541 женщина. В общей сложности 288 субъектов не присутствовали в домохозяйстве в течение периода опроса, что дает 89 ответов.0%. Распространенность анемии составила 18,3% у мужчин и 31,5% у женщин (таблица 1). У женщин средний уровень гемоглобина и сывороточного ферритина был ниже, чем у мужчин. В целом, 9,1% образца имели ферритин сыворотки <15 мкг / л. Распространенность железодефицитной анемии составила 6,3% ( n = 97) у женщин и 0,7% ( n = 9) у мужчин. Распространенность высокого ГПН (ГПН> 7,0 ммоль / л) составила 3,0% ( n = 39) у мужчин и 2,6% ( n = 40) у женщин. Всего было известно, что 19 мужчин и 32 женщины страдают диабетом.Из них 8 мужчин и 15 женщин имели ГПН <7,0 ммоль / л и были исключены из дальнейших анализов. Около 4% от общей выборки сообщили, что у них был семейный анамнез диабета.
Среднее суточное потребление железа составляло 40,2 мг в самом высоком квартиле по сравнению с 15,4 мг в самом нижнем квартиле потребления. Потребление железа было отрицательно связано с анемией, о чем свидетельствует тот факт, что распространенность анемии снизилась с 34,5% в самом низком квартиле до 17,0% в самом высоком квартиле потребления железа.
Потребление железа было значимо связано с уровнем гемоглобина (Спирмен r = 0,259, P <0,001). Наблюдалась слабая связь между потреблением железа и ферритином сыворотки (Спирмен r = 0,045, P = 0,017). Среднее ± стандартное отклонение суточного потребления красного мяса составляло 0, 33,4 ± 12,1, 75,4 ± 14,7 и 158,0 ± 52,1 г по квартилям потребления красного мяса. Потребление алкоголя было положительно связано с ферритином в сыворотке (Спирмен r = 0,17, P <0.001).
Значительные различия в потреблении энергии, белков, жиров и железа наблюдались между группами ГПН (таблица 2).
Средний гемоглобин увеличился, а распространенность анемии снизилась в группах ГПН с низкого до высокого у женщин, тогда как у мужчин эти тенденции не были значительными (Таблица 2). Наблюдалась четкая тенденция к увеличению доли выборки, принадлежащей к самому высокому квартилю гемоглобина по категориям ГПН, от низкого до высокого как у мужчин, так и у женщин, и эта распространенность была вдвое выше у женщин с ГПН> 7 ммоль / л по сравнению с женщины с ГПН <5.6 ммоль / л.
У женщин средний уровень сывороточного ферритина был намного выше у лиц с ГПН> 7 ммоль / л по сравнению с лицами с ГПН <5,6 ммоль / л (158,0 против 67,1 г / л), и 64,1% женщин с ГПН> 7 ммоль. / л имел ферритин сыворотки в наивысшей квартиле по сравнению с 22,6% у лиц с ГПН <5,6 ммоль / л. Аналогичные, но более слабые и незначительные тенденции были обнаружены у мужчин.
В многомерном анализе более высокий уровень гемоглобина был положительно связан с диабетом у женщин (таблица 3).После поправки на возраст, ИМТ, центральное ожирение, курение, употребление алкоголя, семейный анамнез диабета, высокое кровяное давление, городское проживание, доход, род занятий, высокий уровень ферритина сыворотки, потребление железа, энергии, белка и жира, самый высокий квартиль гемоглобина имел отношение шансов (OR) 2,15 (95% ДИ 1,03–4,51) для диабета у женщин по сравнению с самым низким квартилем. Такая же связь была обнаружена между более высоким уровнем ферритина в сыворотке и диабетом с OR 3,79 (1,72–8,36) после поправки на вышеуказанные факторы.Эта связь все еще оставалась значительной после корректировки на потребление железа. У мужчин более высокий уровень гемоглобина был положительно, но не значительно, связан с диабетом. Было обнаружено, что участники с анемией имеют более низкий риск развития диабета. В многофакторном анализе OR диабета составлял 0,43 (0,23–0,81) для участников с анемией по сравнению с участниками без анемии после поправки на возраст и пол, а соответствующее OR в полной модели (см. Модель 5, таблица 3) составляло 0,49 (0,25 –0,99). Дальнейшие половые анализы показали значительную обратную связь между анемией и диабетом у женщин, но не у мужчин.
Потребление железа было положительно связано с диабетом при многомерной логистической регрессии у женщин (таблица 4). Наблюдалась линейная тенденция риска по квартилям потребления железа. После поправки на потребление энергии и жиров, а также на другие социально-демографические факторы и факторы образа жизни, OR диабета был примерно в шесть раз выше в четвертом квартиле по сравнению с первым квартилем потребления железа (модель 5). Дальнейшая корректировка на высокий гемоглобин и сывороточный ферритин не изменила ассоциации (модели 6 и 7).Связь между потреблением железа и диабетом у мужчин не была значительной. Употребление алкоголя не было связано с диабетом (данные не представлены).
В другом анализе, за исключением 43 человек, которые сообщили, что принимали лекарства для контроля диабета, связь между гемоглобином, ферритином в сыворотке крови, потреблением железа и диабетом была аналогичной, но с более широкими ДИ из-за меньшего количества конечных точек (данные не показаны) . В многомерном анализе с участием обоих полов OR диабета составлял ~ 2 как для высокого гемоглобина, так и для высокого сывороточного ферритина (модель 8).ОШ диабета для четвертого квартиля потребления железа составлял ~ 4 по сравнению с первым квартилем.
ВЫВОДЫ
В этом поперечном исследовании мы обнаружили обратную связь между анемией и диабетом. Повышенный уровень гемоглобина и сывороточного ферритина были связаны с высоким риском диабета, преимущественно у женщин. Потребление железа также было положительно связано с диабетом. Эти ассоциации все еще присутствовали после поправки на известные факторы риска, включая социально-демографические характеристики, ИМТ, центральное ожирение, гипертонию, семейный анамнез диабета и факторы образа жизни.
Ограничение исследования
Возможности изучения диабета у мужчин были низкими. Это могло быть одной из причин, по которой связь между статусом железа и диабетом была значимой только у женщин. Ферритин сыворотки является наиболее часто используемым маркером накопленного в организме железа (15). Однако уровень ферритина в сыворотке положительный, а гемоглобин отрицательно связан с воспалением и инфекцией (16). У нас нет информации о С-реактивном белке, который часто используется как индикатор воспаления или инфекции.Таким образом, эти условия могут затруднять связь между гемоглобином и ферритином сыворотки. В наших результатах мы обнаружили высокую распространенность анемии (18,3 и 31,5% для мужчин и женщин, соответственно), но процент сывороточного ферритина <15 мкг / л составлял только ~ 9%. Таким образом, распространенность железодефицитной анемии была низкой: 6,3% среди женщин и 0,7% среди мужчин. В этой области талассемия не представляет проблемы, ее частота составляет 0,09% (17).
Сообщается, что распространенность маркера вируса гепатита B составляет 42 человека.6%, а носительство поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) составляет 10,2% в различных частях Китая (18). Исследование беременных женщин Китая показало, что носительство HBsAg является фактором риска гестационного диабета (19). Было обнаружено, что средняя концентрация ферритина в сыворотке крови среди этнических китайцев выше, чем среди других этнических групп в Сингапуре (20). Средний уровень сывороточного ферритина в нашей выборке был сопоставим с данными, полученными в Сингапуре. Хотя наши результаты могут быть искажены высокой распространенностью носительства HBsAg и других типов воспалений или инфекций, отрицательная связь между низким уровнем гемоглобина и диабетом в нашей выборке вряд ли будет искажена ни этими факторами, ни связью между потреблением железа и диабетом. .
Было показано, что курение и употребление алкоголя связаны с повышенным уровнем сывороточного ферритина (21,22). В нашей выборке около половины мужчин были курильщиками и пьющими. По нашим данным, мы наблюдаем корреляцию между употреблением алкоголя и ферритином сыворотки. Но вне зависимости от того, делали ли мы поправку на пьющих / непьющих или непьющих / мало пьющих / сильно пьющих, связь между ферритином в сыворотке крови и диабетом не изменилась. Кроме того, немногие женщины в нашей выборке курили и пили, а связь между ферритином в сыворотке крови и диабетом была еще сильнее среди женщин.
На концентрацию гемоглобина могут положительно влиять такие факторы, как проживание на большой высоте, курение сигарет и гипертония (23,24). В выборке 30,5% мужчин и 24,5% женщин имели высокое кровяное давление. Таким образом, высокий гемоглобин частично может быть связан с высоким кровяным давлением. Но это влияние должно быть небольшим, поскольку поправка на высокое кровяное давление по-прежнему оставляет значительную связь между высоким гемоглобином и диабетом.
Настоящие исследования взаимосвязи между запасами железа и диабетом в основном проводятся в западных странах.На азиатских популяциях было проведено мало исследований (12,19). Возможные механизмы, с помощью которых запасы железа в организме увеличивают риск диабета, могут быть связаны как с инсулинорезистентностью, так и с повышенным окислительным стрессом (5,25). Существует также предположение, что свободное железо более важно в связи между железом и диабетом (22). В нашем исследовании мы обнаружили дифференцированную связь между гемоглобином, ферритином сыворотки и ГПН. Более высокий уровень гемоглобина и сывороточного ферритина был связан с диабетом после поправки на известные факторы риска диабета.OR оказались равными ∼2. В качестве критериев перегрузки железом были предложены пороговые значения сывороточного ферритина> 300 мкг / л для мужчин и сывороточного ферритина> 200 мкг / л для женщин. В нашей выборке средний уровень сывороточного ферритина в четвертом квартиле составлял 257,4 мкг / л для мужчин и 170,2 мкг / л для женщин. Этот результат может указывать на состояние перегрузки железом среди некоторых в этой группе. Однако минимум сывороточного ферритина в этой группе был низким: 175,6 и 95,6 мкг / л у мужчин и женщин соответственно. Наши результаты подтверждают предположение о том, что необходимо более точное определение избыточных запасов железа у здоровых людей (26).
В исследовании Jiang et al. (9) среди мужчин в США только гемовое железо было связано с диабетом. У китайского населения низкий уровень потребления животной пищи в среднем. Основным источником железа является растительная пища, которая в основном содержит негемовое железо, а ежедневное потребление красного мяса составляло <70 г. Мы обнаружили линейную тенденцию риска диабета по квартилям потребления железа. Эта тенденция оставалась стабильной в многомерных моделях с поправкой на различные переменные. Это может указывать на то, что негемовое железо также может играть роль в связи между статусом железа и диабетом в китайском контексте.Поскольку это исследование представляет собой перекрестное исследование, мы не можем установить причинно-следственную связь. Также может быть, что высокое потребление железа является маркером других неизвестных факторов, связанных с приемом пищи, например, остаток пестицидов, который, как установлено, является фактором риска диабета (27), или состав питательных веществ. В нашей выборке испытуемые с самым высоким уровнем ГПН потребляли меньше всего калорий. Тем не менее, они также были более полными, что свидетельствует о более положительном энергетическом балансе по сравнению с людьми с более низким уровнем ВБР из-за более малоподвижного образа жизни.
Несмотря на ограничение исследования, результаты согласуются с некоторыми ранее сообщенными результатами связи между запасами железа и диабетом в районе с высокой распространенностью анемии в Китае.
Таблица 1 —Характеристика образца
Таблица 2—Выборочная характеристика по категориям ГПН у взрослых китайцев ( n = 2 849)
Таблица 3–OR для диабета 2 типа, связанного с гемоглобином и ферритином в сыворотке крови, в выборке взрослых китайцев ( n = 2 849)
Таблица 4–OR (95% ДИ) для диабета 2 типа в соответствии с квартилями суточного потребления железа у взрослых китайцев ( n = 2849)
Ссылки
- ↵
Thomas MC, MacIsaac RJ, Tsalamandris C, Jerums G: Повышенные показатели железа у пациентов с диабетом.Диабет Мед 21: 798–802, 2004
Ли Д.Х., Фолсом А.Р., Джейкобс Д.Р. Младший: потребление железа с пищей и частота диабета 2 типа у женщин в постменопаузе: исследование здоровья женщин Айовы. Диабетология 47: 185–194, 2004
Цзян Р., Мэнсон Дж., Мейгс Дж. Б., Ма Дж., Рифай Н., Ху Ф. Б.: Запасы железа в организме в отношении риска диабета 2 типа у практически здоровых женщин. JAMA 291: 711–717, 2004
Salonen JT, Tuomainen T-P, Nyyssonen K, Lakka H-M, Punnonen K: Связь между запасами железа и инсулинозависимым диабетом у мужчин: исследование случай-контроль.BMJ 317: 727–730, 1998
- ↵
Fernandez-Real JM, Lopez-Bermejo A, Ricart W: Перекрестный разговор между метаболизмом железа и диабетом. Диабет 51: 2348–2354, 2002
- ↵
Tuomainen TP, Nyssonen K, Salonen R, Tervahauta A, Korpela H, Lakka T., Kaplan GA, Salonen JT: Запасы железа в организме связаны с концентрацией инсулина в сыворотке крови и концентрацией глюкозы в крови: популяционное исследование с участием 1013 мужчин восточной Финляндии. Уход за диабетом 20: 426–428, 1997
- ↵
Jehn M, Clark JM, Guallar E: Ферритин сыворотки и риск метаболического синдрома у U.С. взрослые. Уход за диабетом 27: 2422–2428, 2004
- ↵
Bozzini C, Girelli D, Olivieri O, Martinelli N, Bassi A, De Matteis G, Tenuti I, Lotto V, Friso S, Pizzolo F, Corrocher R: преобладание избытка железа в организме при метаболическом синдроме. Уход за диабетом 28: 2061–2063, 2005
- ↵
Jiang R, Ma J, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC, Hu FB: Диетическое потребление железа и донорство крови в отношении риска диабета 2 типа у мужчин: проспективное когортное исследование.Am J Clin Nutr 79: 70–75, 2004
- ↵
Li L, Rao K, Kong L, Yao C, Xiang H, Zhai F, Ma G, Yang X: [Описание китайского национального исследования питания и здоровья в 2002 г.] Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи 26: 474–484, 2005 [статья на китайском языке]
- ↵
Всемирная организация здравоохранения: железодефицитная анемия. Оценка, профилактика и контроль: руководство для руководителей программ. Женева, Всемирная организация здравоохранения, WHO / NHD / 01.3, 2001
- ↵
Лао TT, Ho LF: Влияние железодефицитной анемии на распространенность гестационного сахарного диабета.Уход за диабетом 27: 650–656, 2004
- ↵
Dallman PR: Диагностика анемии и дефицита железа: аналитические и биологические варианты лабораторных тестов. Am J Clin Nutr 39: 937–941, 1984
- ↵
Ян И: Таблица состава китайских продуктов питания 2004 г. Пекин, Медицинская пресса Пекинского университета, 2005 г.
- ↵
Cook JD, Lipschitz DA, Miles LE, Finch CA: Ферритин сыворотки как мера запасов железа у нормальных субъектов. Am J Clin Nutr 27: 681–687, 1974
- ↵
Бейнс РД: Оценка состояния железа.Clin Biochem 29: 209–215, 1996
- ↵
Цзэн Ю.Т., Хуанг С.З.: Нарушения гемоглобина в Китае. J Med Genet 24: 578–583, 1987
- ↵
Яо ГБ: Важность перинатальной передачи по сравнению с горизонтальной передачей инфекции вируса гепатита В в Китае. Кишка 38 (Дополнение 2): S39 – S42, 1996
- ↵
Lao TT, Tse K-Y, Chan LY, Tam K-F, Ho L-F: статус носителя HBsAg и связь между гестационным диабетом и повышенной концентрацией ферритина в сыворотке у китаянок.Уход за диабетом 26: 3011–3016, 2003
- ↵
Hughes K: Уровень ферритина и железа в сыворотке у населения Сингапура, 1993–1995 гг. Ann Acad Med Singapore 27: 507–511, 1998
- ↵
Fleming DJ, Jacques PF, Dallal GE, Tucker KL, Wilson PW, Wood RJ: Диетические детерминанты запасов железа у свободно живущих пожилых людей: исследование сердца Framingham. Am J Clin Nutr 67: 722–733, 1998
- ↵
Lee D-H, Jacobs JDR: Сывороточные маркеры накопленного в организме железа не являются подходящими маркерами воздействия железа на здоровье: основное внимание уделяется ферритину сыворотки.Med Hypotheses 62: 442–445, 2004
- ↵
Nordenberg D, Yip R, Binkin NJ: Влияние курения сигарет на уровень гемоглобина и скрининг анемии. JAMA 264: 1556–1559, 1990
- ↵
Yip R: Значение аномально низкой или высокой концентрации гемоглобина во время беременности: особое внимание к питанию, содержащему железо. Am J Clin Nutr 72: 272S – 279S, 2000
- ↵
Puntarulo S: Железо, окислительный стресс и здоровье человека.Мол Аспект Мед. 26: 299–312, 2005
- ↵
Fernandez-Real JM, Lopez-Bermejo A, Ricart W: запасы железа, донорство крови, чувствительность и секреция инсулина. Clin Chem 51: 1201–1205, 2005
- ↵
Бирд Дж., Сладден Т., Морган Дж., Берри Дж., Брукс Л., МакМайкл А. Влияние воздействия пестицидов на здоровье в когорте уличных рабочих. Environ Health Perspect 111: 724–730, 2003
Что такое наследственная стойкость гемоглобина плода?
Что такое гемоглобин плода?
Гемоглобин плода (HbF) является наиболее доминирующей формой гемоглобина (Hb) у плода и сохраняется до рождения, когда происходит усиление выработки гемоглобина у взрослых.И плодный, и взрослый гемоглобин содержат альфа (α) глобиновые цепи; однако у взрослых Hb цепи гамма (γ) глобина заменены бета (β) глобином.
Изображение предоставлено: Phonlamai Photo / Shutterstock.com
Через шесть месяцев после рождения HbA является доминирующей формой Hb, и любые состояния, влияющие на Hb, становятся клинически очевидными. В шесть месяцев HbF составляет менее 5% от общего Hb и продолжает падать, достигая уровня взрослого менее 1% к 2 годам.
Переход от производства гемоглобина у плода к производству гемоглобина у взрослых не происходит полностью и не является необратимым.Все взрослые сохраняют способность вырабатывать некоторое количество HbF, которое неуклонно снижается на протяжении всей взрослой жизни. Степень сохранения HbF, как правило, сильно различается у взрослых, и эта вариабельность находится под генетическим контролем.
Сохранение относительно высоких уровней продукции HbF не является клинически опасным для здоровых людей; однако у пациентов, страдающих состояниями, влияющими на качество HbA (например, страдающих серповидно-клеточной анемией или β-талассемией), это состояние может дать преимущество.
Высокий уровень HbF дает значительные преимущества, а именно более легкое прогрессирование заболевания и меньшее количество осложнений. Следовательно, HbF обладает улучшающим эффектом, что побудило несколько подходов к производству терапевтических агентов у пациентов с мутациями, влияющими на качество HbA у взрослых. Эти подходы включают, например, фармакологический перенос и перенос генов для реактивации синтеза HbF.
Баланс между HbF и HbA
Остаточный HbF у взрослых неравномерно распределен между эритроцитами; ячейки, содержащие измеримые величины, называются F ячейками (FC).Они обычно содержат средний объем клеток (MCV) между 80-90 fl, по сравнению с более крупными фетальными клетками с MCV приблизительно 125 fl. Внутри ФК HbF составляет лишь небольшую часть от общего гемоглобина.
Обнаружение FC происходит традиционно методом кислотной иллюзии, разработанным Клейхауэром; однако гораздо более чувствительный метод, основанный на иммунофлуоресценции, использует антитело против γ-глобина для использования на фиксированных мазках эритроцитов или посредством сортировки клеток, активируемых флуоресценцией (FACS), после мечения внутриклеточного HbF.
Опросы здоровых доноров крови в разных группах населения показывают, что уровни FC и HbF могут различаться более чем в 20 раз, а распределение является как непрерывным, так и положительно искаженным. Кроме того, семейные исследования показывают, что уровни HbF, как правило, передаются по наследству, хотя закономерности наследования не ясны. Исследования близнецов показывают, что корреляция между HbF и FC генетически контролируется с наследуемостью 0,89.
Узоры наследования
Наследственная персистенция гемоглобина плода — это состояние, при котором уровни HbF сохраняются на уровнях выше, чем обычно ожидается (менее 1%).При наследственной персистенции гемоглобина плода (HPFH) этот процент HbF варьируется от 0,8–1,0% до примерно 30% от общего гемоглобина.
Однако процентное содержание HbF может достигать 100% у гомозигот (людей с двумя копиями пораженного гена) при дельта-бета (δβ) талассемии, другой форме талассемии, характеризующейся дефектными мутациями в δβ-цепях гемоглобина.
Это состояние наследуется по менделевскому типу и вызывается либо большими делециями в гене, который контролирует субъединицу β для HbA, либо точечными мутациями в промоторе (участке экспрессии гена) генов γ-глобина.Состояние бывает доброкачественным и бессимптомным. Состояние классифицируется как панцеллюлярное / гомоклеточное или гетероцеллюлярное в зависимости от характера распределения гемоглобина.
Панклеточные условия влияют на все клетки, тогда как гетероклеточные условия влияют на некоторые клетки, а гомоклеточные условия влияют на аналогичные группы клеток. В гетероклеточных HPFH уровень HBF может составлять от 10 до 40%. С другой стороны, уровни HbF в гетероклеточном HPFH лишь незначительно повышены, а уровни гемоглобина неравномерно распределены между эритроцитами.
Патогенное повышение HbF, которое распределено неоднородно, связано с употреблением наркотиков, злокачественными новообразованиями и гемоглобинопатиями. Такие препараты, как гидроксимочевина и помалидомид, увеличивают HPFH. Трисомия 13, хромосомное заболевание, связано с переключением с HbF на HbA с постоянно повышенным количеством HbF в крови.
Некоторые пациенты с β-талассемией, которая вызвана сниженным или отсутствующим синтезом β-глобиновых цепей гемоглобина, который снижает способность эритроцитов переносить кислород, содержат повышенные уровни HbF, которые коррелируют со степенью дефицита β-цепей, как а также совместное наследование α-талассемии.
Это защищает от пагубного эффекта преципитации α-глобиновой цепи, вызванного пониженным соотношением α-клетка: γ-клеточная цепь, что приводит к образованию нестабильных тетрамеров, которые являются плохими переносчиками O2.
Другие состояния, при которых повышенный HbF наблюдается у пациентов, включают лейкоз после химиотерапии, а также у пациентов, леченных от тяжелой железодефицитной анемии из-за острой кровопотери. Это происходит в результате «стрессового» кроветворения или эритропоэза (выработка гемоглобина или красных кровяных телец соответственно).Пациенты с наследственными синдромами недостаточности костного мозга дополнительно обнаруживают измененный HbF как часть компонентов крови, подвергающихся стрессу синтеза.
Преимущества HPFH наиболее заметны, когда он сосуществует с серповидно-клеточной или β-талассемией. Эти условия вызывают снижение способности эритроцитов переносить кислород из-за нестабильных цепей, которые образуют часть тетрамера связывающего кислород гемоглобина. В результате производство HbF облегчает эту проблему, поскольку HbF содержит γ, а не β цепи, на которые влияет Hb у взрослых.
Благодаря своей способности уменьшать тяжесть гемоглобинопатий при талассемии, наследственная персистенция фетального гемоглобина, как правило, выбирается в группах населения, в которых эти заболевания распространены, таких как люди африканского и греческого происхождения.
Источники
Friedman S, Schwartz. Наследственное сохранение гемоглобина плода с синтезом бета-цепи в цис-положении (гамма-бета + -HPFH) в негритянской семье ». Nature. 1976 doi: 10.1038 / 259138a0
Патель, С.и другие. Наследование наследственной устойчивости гемоглобина плода (HPFH) в семье западной Одиши, Индия. J Clin Diagn Res. 2015. DOI: 10.7860 / JCDR / 2015 / 12878.6548
Соколова А. и др. Наследственная стойкость гемоглобина F защищает от серповидного покрова эритроцитов. Отчет о болезни и краткий обзор. Гематология / Онкология и терапия стволовыми клетками. DOI: 10.1016 / j.hemonc.2017.09.003
Коллинз, Ф.С. и другие. гамма-бета + наследственное сохранение гемоглобина плода: клонирование космид и идентификация специфической мутации 5 ‘в гене G-гамма.Proc Natl Acad Sci USA. 1984. DOI: 10.1073 / pnas.81.15.4894
Thein, S. Обнаружение генетики, лежащей в основе производства гемоглобина плода у взрослых. Британский журнал гематологии. 2009. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2009.07650.x
Дополнительная литература
Железодефицитная анемия | Национальный портал здравоохранения Индии
Железо — очень важный ингредиент в рационе человека. Это важно для образования гемоглобина. Низкий уровень гемоглобина вызывает железодефицитную анемию.Красные клетки содержат гемоглобин. Красные клетки — важные частицы в крови.
Гемоглобин в эритроцитах переносит кислород по всему телу. Железодефицитная анемия (или железодефицитная анемия) является наиболее распространенной формой анемии (низкий уровень эритроцитов или гемоглобина).
Нормальный уровень гемоглобина: Гемоглобин измеряется в граммах на децилитр крови.
Нормальные уровни:
- Женщины: 12.От 1 до 15,1 г / дл
- Мужчины: от 13,8 до 17,2 г / дл
- Дети: от 11 до 16 г / дл
- Беременные: от 11 до 15,1 г / дл.
Артикул:
К наиболее частым симптомам относятся:
- Усталость
- Вялость (недостаток энергии)
- Одышка (одышка) К менее частым симптомам относятся:
- Головная боль
- Измененное чувство вкуса
- Пика — желание есть непродовольственные товары, такие как лед, бумага или глина
- Болит язык
- Чувство зуда
- Выпадение волос
- Затруднение при глотании (дисфагия)
Артикул:
Это может быть из-за:
- Анемия, вызванная разрушением эритроцитов (гемолиз) : Унаследованные состояния, такие как серповидно-клеточная анемия и талассемия, факторы стресса, такие как инфекции, лекарства, яд змей или пауков или определенные продукты.
- Кровопотеря : Кровь содержит железо в красных кровяных тельцах. Поэтому, если человек теряет кровь, он или она теряет немного железа. Женщины с обильными менструациями подвержены высокому риску железодефицитной анемии, поскольку во время менструации теряется кровь. Постепенно хроническая кровопотеря в организме, такая как язвенная болезнь, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, полип толстой кишки или колоректальный рак, также может вызывать железодефицитную анемию. Это также может быть связано с такими состояниями, как геморрой, гастрит (воспаление желудка) и рак, использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как аспирин или ибупрофен, которые могут вызывать язвы и гастрит.
- Недостаток железа в рационе : Организм регулярно получает железо из пищи, которую мы едим. Если человек потребляет слишком мало железа, со временем в организме может возникнуть дефицит железа. Примеры продуктов, богатых железом, включают мясо, яйца, листовые зеленые овощи и продукты, обогащенные железом. Для правильного роста и развития младенцы и дети нуждаются в железе из своего рациона.
- Неспособность усваивать железо : Железо из пищи всасывается в кровоток в тонком кишечнике.Заболевание кишечника, такое как целиакия, которое влияет на способность кишечника усваивать питательные вещества из переваренной пищи, может привести к железодефицитной анемии. Если часть тонкой кишки была обойдена или удалена хирургическим путем, это может повлиять на способность усваивать железо и другие питательные вещества.
- Беременность : Без добавок железа у многих беременных женщин возникает железодефицитная анемия, потому что запасы железа должны служить их собственному увеличенному объему крови, а также быть источником гемоглобина для развивающегося плода.
Артикул:
Для диагностики железодефицитной анемии проводится анализ крови на уровни:
- Гемоглобин (белок, переносящий кислород) будет ниже нормы
- Меньше эритроцитов (клеток, содержащих гемоглобин), чем обычно
- Эритроциты могут быть меньше и бледнее обычных
- Чтобы проверить уровень витамина B12 или фолиевой кислоты, поскольку он работает с витамином B12, чтобы помочь вашему организму вырабатывать красные кровяные тельца.
Для диагностики железодефицитной анемии следует обратиться к врачу.
Артикул:
Добавка железа для восстановления дефицита железа в организме. Наиболее часто назначаемая добавка — это сульфат железа, принимаемый перорально (внутрь) два или три раза в день. Продукты, богатые железом, включают:
- Темно-зеленые листовые овощи, такие как кресс-салат и кудрявая капуста
- Обогащенные железом злаки
- Цельнозерновые, например коричневый рис
- Фасоль
- Орехи
- Мясо
- Абрикосы
- Чернослив
- Изюм
По вопросам лечения следует проконсультироваться с врачом.
Артикул:
Железодефицитная анемия редко вызывает серьезные или долгосрочные осложнения:
Усталость: При железодефицитной анемии человек становится усталым и вялым (не хватает энергии), что приводит к снижению продуктивности и активности.
Иммунная система: Исследования показали, что железодефицитная анемия может влиять на вашу иммунную систему (естественную защитную систему организма), делая ее более восприимчивой к болезням и инфекциям.
Осложнения со стороны сердца и легких: Взрослые с тяжелой анемией могут подвергаться риску развития осложнений, влияющих на их сердце или легкие.
Например, это может привести к:
- Тахикардия (аномально быстрое сердцебиение)
- Сердечная недостаточность, когда ваше сердце не перекачивает кровь по вашему телу очень эффективно
Беременность: Беременные женщины с тяжелой анемией имеют повышенный риск развития осложнений, особенно во время и после родов.У них также может развиться послеродовая депрессия (тип депрессии, который испытывают некоторые женщины после рождения ребенка).
Артикул:
Влияние добавок витамина Е на уровень гемоглобина у здоровых взрослых — Просмотр полного текста
Анемия — одна из основных проблем со здоровьем в развивающихся странах мира [1].Согласно референсным критериям ВОЗ, взрослый человек считается страдающим анемией, если концентрация гемоглобина в крови падает ниже 13,0 г / дл у мужчин или ниже 12,0 г / дл у небеременных женщин [2]. Концентрации гемоглобина ниже нижнего предела нормы являются обычным лабораторным обнаружением у практически здоровых людей в общей популяции во всем мире [3-5]. Многие из этих лиц с легкой анемией не исследованы в достаточной степени, чтобы установить вероятную причину их анемии, и, таким образом, могут иметь проблемы со здоровьем и заболеваемостью, особенно у молодых женщин в развивающихся странах [4].
Несколько исследований на людях, проведенных за последние несколько лет, предложили возможное использование витаминов-антиоксидантов для коррекции анемии [6]. Витамин Е — это необходимый липофильный витамин с множеством антиоксидантных и неантиоксидантных функций. Было показано, что лечение витамином Е приводило к увеличению количества колониеобразующих единиц предшественников эритроидов у экспериментальных животных и защищало их костный мозг от токсичности, вызванной лекарственными средствами [7]. В некоторых клинических испытаниях у пациентов с гематологическими нарушениями добавление витамина E показало снижение деформируемости эритроцитов и повышение уровня гемоглобина в крови [8,9].Хотя клинические преимущества витамина Е в отношении повышения уровня гемоглобина при некоторых болезненных состояниях были опубликованы, о его влиянии на предположительно здоровое взрослое население без каких-либо отклонений, кроме легкой анемии, почти не сообщалось.
Гипотеза:
Добавка витамина E в течение трех месяцев здоровым взрослым с легкой анемией (без каких-либо добавок железа в анамнезе) приведет к улучшению постдобавочных уровней гемоглобина в крови по сравнению с их базовыми уровнями.
Цель настоящего исследования: изучить связь приема витамина Е у здоровых взрослых с легкой анемией с уровнями гемоглобина в крови после приема добавок в общей популяции Карачи, Пакистан.
Участники исследования
В этом плацебо-контролируемом и единственном слепом исследовании 357 здоровых добровольцев, 235 мужчин и 122 небеременных женщины в возрасте 18-45 лет были набраны и зарегистрированы через клиники общей практики из различных районов Карачи и персонал Университета Ага Хана, Карачи.Набор был начат в 2008 году и завершен в 2011 году. Клиническое обследование субъектов исследования проводил терапевт. Участники были некурящими; не имел в анамнезе желудочно-кишечных расстройств, хронических заболеваний или дефицита железа в течение последних 6 месяцев; не принимали добавки витамина Е, не получали переливание крови в течение последних 6 месяцев и не обезвоживались. Их обследовали на наличие легкой анемии (10,0-13,9 г / дл у мужчин и 8,4-11,2 г / дл у небеременных женщин с использованием критериев, применяемых в больнице Университета Ага Хана (AKUH), Карачи.
После скрининга 124 субъекта (80 мужчин и 44 женщины), у которых была обнаружена легкая анемия и соответствующие критериям, были включены в интервенционное исследование. Восемьдесят два субъекта были случайным образом помещены в группу вмешательства и 42 в контрольную группу.
Дополнение
Группа вмешательства: каждому субъекту давали 400 мг пероральной капсулы витамина Е (Evion, содержащий dl-альфа-токоферилацетат) и просили принимать по одной капсуле в день непрерывно в течение трех месяцев.
Контрольная группа: каждому субъекту были предоставлены капсулы плацебо (пищевое масло), которые необходимо принимать один раз в день в течение трех месяцев подряд. Капсулы плацебо были идентичны капсулам витамина Е по размеру, форме, цвету, внешнему виду и вкусу. Соответствие участников контролировали путем подсчета количества потребленных капсул через каждые 4 недели.
Забор крови и измерение биомаркеров
Десять мл крови натощак было собрано перед началом приема у каждого участника, а другой образец (10 мл) был получен через 3 месяца приема добавок.Каждый образец крови был разделен на две равные части; одну часть крови переносили в пробирку с антикоагулянтом, а другую часть переносили в простую пробирку для получения сыворотки. Образцы крови анализировали на уровень гемоглобина в автоматическом гематологическом анализаторе. Образцы сыворотки / плазмы хранили замороженными при -70 градусов по Цельсию для анализа других биомаркеров.
Ведение и профилактика анемии (за исключением острого кровотечения) у взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии | Анналы интенсивной терапии
Винсент Дж. Л., Барон Дж. Ф., Рейнхарт К., Гаттинони Л., Тийс Л., Уэбб А. и др. Анемия и переливание крови у тяжелобольных. ДЖАМА. 2002; 288: 1499–507.
PubMed Google ученый
Корвин Х.Л., Геттингер А., Перл Р.Г., Финк М.П., Леви М.М., Абрахам Э. и др. Исследование CRIT: анемия и переливание крови у тяжелобольных — текущая клиническая практика в США. Crit Care Med. 2004; 32: 39–52.
PubMed Google ученый
von Ahsen N, Muller C, Serke S, Frei U, Eckardt KU. Важная роль недиагностической кровопотери и притупления эритропоэтического ответа при анемии у пациентов интенсивной терапии. Crit Care Med. 1999; 27: 2630–9.
Google ученый
Weiss G, Goodnough LT. Анемия хронического заболевания. N Engl J Med. 2005; 352: 1011–23.
CAS PubMed Google ученый
Бейтман А.П., Макардл Ф., Уолш Т.С. Динамика анемии в течение шести месяцев после выписки из реанимации и факторы, связанные с нарушением восстановления эритропоэза. Crit Care Med. 2009; 37: 1906–12.
PubMed Google ученый
Винсент Дж. Л., Ящинский Ю., Виттеболе Х, Лефрант Дж. Я., Якоб С. М., Альмехлафи Г. А. и др. Мировой аудит практики переливания крови у тяжелобольных. Crit Care. 2018; 22: 102.
PubMed PubMed Central Google ученый
Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, Marshall J, Martin C, Pagliarello G, et al. Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование требований к переливанию крови в отделениях интенсивной терапии. Требования к переливанию крови у исследователей интенсивной терапии, Canadian Critical Care Trials Group. N Engl J Med. 1999; 340: 409–17.
CAS PubMed Google ученый
Pieracci FM, Barie PS. Диагностика и лечение железосодержащих анемий при критических состояниях. Crit Care Med. 2006; 34: 1898–905.
PubMed Google ученый
Lasocki S, Longrois D, Montravers P, Beaumont C. Гепсидин и анемия тяжелобольного пациента: от скамьи к постели. Анестезиология. 2011; 114: 688–94.
PubMed Google ученый
Piagnerelli M, Boudjeltia KZ, Brohee D, Piro P, Carlier E, Vincent JL, et al.Изменения формы красных кровяных телец и содержания мембран сиаловой кислоты у пациентов с сепсисом. Crit Care Med. 2003. 31: 2156–62.
CAS PubMed Google ученый
Duranteau J, Asehnoune K, Pierre S, Ozier Y, Leone M, Lefrant J. Рекомендации по реанимации choc hémorragique (SFAR / SRLF / SFMU / GEHT). Анест Ри. 2015; 1: 62–74.
Google ученый
Lyon AW, Chin AC, Slotsve GA, Lyon ME.Моделирование повторяющейся диагностической кровопотери и начала ятрогенной анемии у пациентов интенсивной терапии с помощью математической модели. Comput Biol Med. 2013; 43: 84–90.
PubMed Google ученый
Lehot J, Clec’h C, Bonhomme F, Brauner M, Chemouni F, de Mesmay M, et al. Актуальность рецепта биологических исследований и рентгенографии грудной клетки в реанимации (SFAR / SRLF). 2017. https: // sfarorg / wp-content / uploads / 2017/01 / 2_RFE-EC-en-rea-version-15-12-16.pdf.
Harber CR, Sosnowski KJ, Hegde RM. Высококонсервативная флеботомия в отделениях интенсивной терапии взрослых — проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Анаэст Интенсивная терапия. 2006; 34: 434–7.
CAS PubMed Google ученый
Долман Х.С., Эванс К., Циммерман Л.Х., Лавери Т., Бейлор А.Э., Уилсон РФ и др. Влияние минимизации диагностической кровопотери у тяжелобольных. Операция. 2015; 158: 1083–7 (обсуждение 1087–1088) .
PubMed Google ученый
Low LL, Harrington GR, Stoltzfus DP. Влияние артериальных линий на методы взятия крови и затраты в отделениях интенсивной терапии. Грудь. 1995; 108: 216–9.
CAS PubMed Google ученый
Санчес-Хирон Ф., Альварес-Мора Ф. Снижение кровопотери в результате лабораторных исследований у госпитализированных взрослых пациентов с использованием трубок малого объема (педиатрических).Arch Pathol Lab Med. 2008; 132: 1916–9.
PubMed Google ученый
Смоллер Б.Р., Крускалл М.С., Горовиц Г.Л. Уменьшение кровопотери при флеботомии у взрослых с помощью пробирок для забора крови педиатрических размеров. Am J Clin Pathol. 1989; 91: 701–3.
CAS PubMed Google ученый
MacIsaac CM, Presneill JJ, Boyce CA, Byron KL, Cade JF. Влияние устройства для сохранения крови на анемию у пациентов интенсивной терапии.Анаэст Интенсивная терапия. 2003. 31: 653–7.
CAS PubMed Google ученый
Peruzzi WT, Parker MA, Lichtenthal PR, Cochran-Zull C, Toth B, Blake M. Клиническая оценка устройства для сохранения крови у пациентов медицинского отделения интенсивной терапии. Crit Care Med. 1993; 21: 501–6.
CAS PubMed Google ученый
Сигал Д.М., Мэннинг Н., Джексон Черненки Н.Л., Хиллис К.М., Хеддл Н.М.Устройства для уменьшения объема крови, взятой для лабораторных исследований у пациентов интенсивной терапии: систематический обзор. J Intensive Care Med. 2018. https://doi.org/10.1177/0885066618810374.
Артикул PubMed Google ученый
Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, et al. Более низкий порог гемоглобина по сравнению с более высоким для переливания при септическом шоке. N Engl J Med. 2014; 371: 1381–91.
PubMed Google ученый
Rygard SL, Holst LB, Wetterslev J, Winkel P, Johansson PI, Wernerman J и др. Отдаленные результаты у пациентов с септическим шоком, которым переливали кровь при более низком или более высоком пороге гемоглобина: рандомизированное многоцентровое клиническое исследование TRISS. Intensive Care Med. 2016; 42: 1685–94.
PubMed Google ученый
Rygard SL, Holst LB, Wetterslev J, Johansson PI, Perner A. Более высокий или более низкий порог гемоглобина для переливания крови при септическом шоке: анализ подгрупп исследования TRISS.Acta Anaesthesiol Scand. 2017; 61: 166–75.
CAS PubMed Google ученый
Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, et al. Ранняя целенаправленная терапия в лечении тяжелого сепсиса и септического шока. N Engl J Med. 2001; 345: 1368–77.
CAS PubMed Google ученый
Маунси П.Р., Осборн TM, Пауэр GS, Харрисон Д.А., Садик М.З., Грив Р.Д. и др.Проба ранней целевой реанимации при септическом шоке. N Engl J Med. 2015; 372: 1301–11.
CAS PubMed Google ученый
Peake SL, Delaney A, Bailey M, Bellomo R, Cameron PA, Cooper DJ и др. Целенаправленная реанимация больных ранним септическим шоком. N Engl J Med. 2014; 371: 1496–506.
CAS PubMed Google ученый
Йили Д.М., Келлум Дж. А., Хуанг Д. Т., Барнато А. Э., Вайсфельд Л. А., Пайк Ф. и др.Рандомизированное исследование лечения раннего септического шока на основе протокола. N Engl J Med. 2014; 370: 1683–93.
CAS PubMed Google ученый
Бергамин Ф.С., Алмейда Дж. П., Ландони Дж., Галас Ф., Фукусима Дж. Т., Фоминский Е. и др. Стратегия либерального и ограничительного переливания крови у онкологических пациентов в критическом состоянии: требования к переливанию крови у онкологических пациентов в критическом состоянии. Рандомизированное контролируемое исследование. Crit Care Med. 2017; 45: 766–73.
PubMed Google ученый
de Almeida JP, Vincent JL, Galas FR, de Almeida EP, Fukushima JT, Osawa EA, et al. Требования к переливаниям у пациентов с хирургической онкологией: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Анестезиология. 2015; 122: 29–38.
PubMed Google ученый
Дочерти А.Б., О’Доннелл Р., Бранскилл С., Тривелла М., Дори С., Холст Л. и др.Влияние ограничительных и либеральных стратегий переливания на исходы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в условиях внесердечной хирургии: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2016; 352: i1351.
PubMed PubMed Central Google ученый
Хаджар Л.А., Винсент Дж.Л., Галас FR, Накамура Р.Э., Силва С.М., Сантос М.Х. и др. Требования к переливанию крови после кардиохирургии: рандомизированное контролируемое исследование TRACS. ДЖАМА. 2010. 304: 1559–67.
CAS PubMed Google ученый
Mazer CD, Whitlock RP, Fergusson DA, Hall J, Belley-Cote E, Connolly K, et al. Ограничительное или либеральное переливание эритроцитов при кардиохирургии. N Engl J Med. 2017; 377: 2133–44.
PubMed Google ученый
Мерфи Г.Дж., Пайк К., Роджерс К.А., Вордсворт С., Стокс Е.А., Анджелини Г.Д. и др. Обильное или ограниченное переливание крови после кардиохирургии.N Engl J Med. 2015; 372: 997–1008.
CAS PubMed Google ученый
Chen QH, Wang HL, Liu L, Shao J, Yu J, Zheng RQ. Влияние ограничительного переливания эритроцитов на прогнозы взрослых пациентов, перенесших кардиохирургические операции: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Crit Care. 2018; 22: 142.
PubMed PubMed Central Google ученый
Шехата Н., Мистри Н., да Коста Б.Р., Перейра Т.В., Уитлок Р., Керли Г.Ф. и др. Ограничительные по сравнению с либеральными стратегиями переливания эритроцитов в кардиохирургии: метаанализ. Eur Heart J. 2019; 40: 1081–8.
CAS PubMed Google ученый
Carson JL, Stanworth SJ, Alexander JH, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi DJ, et al. Клинические испытания по оценке пороговых значений переливания эритроцитов: обновленный систематический обзор с дополнительным вниманием к пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Am Heart J. 2018; 200: 96–101.
PubMed Google ученый
Mazer CD, Whitlock RP, Fergusson DA, Belley-Cote E, Connolly K, Khanykin B, et al. Шестимесячные исходы после ограничительного или обильного переливания крови при кардиохирургии. N Engl J Med. 2018; 379: 1224–33.
PubMed Google ученый
Ван И, Ши Х, Ду Р, Чен И, Чжан К. Влияние переливания эритроцитов на острый коронарный синдром: метаанализ.Intern Emerg Med. 2018; 13: 231–41.
PubMed Google ученый
Cooper HA, Rao SV, Greenberg MD, Rumsey MP, McKenzie M, Alcorn KW, et al. Консервативная трансфузия эритроцитов в сравнении с либеральной при остром инфаркте миокарда (рандомизированное пилотное исследование CRIT). Am J Cardiol. 2011; 108: 1108–11.
PubMed Google ученый
Carson JL, Brooks MM, Abbott JD, Chaitman B, Kelsey SF, Triulzi DJ, et al.Либеральные пороги переливания по сравнению с ограничительными для пациентов с симптоматической болезнью коронарной артерии. Am Heart J. 2013; 165: 964–71.
PubMed PubMed Central Google ученый
Дежарден П., Тюрджен А.Ф., Трембле М.Х., Лаузье Ф., Зарычанский Р., Бутин А. и др. Уровни гемоглобина и переливания крови у нейрокритических больных: систематический обзор сравнительных исследований. Crit Care. 2012; 16: R54.
PubMed PubMed Central Google ученый
Бутин А., Мур Л., Грин Р.С., Зарычанский Р., Эрдоган М., Лаузье Ф. и др. Пороги гемоглобина и переливание эритроцитов у взрослых пациентов с умеренными или тяжелыми черепно-мозговыми травмами: ретроспективное когортное исследование. J Crit Care. 2018; 45: 133–9.
PubMed Google ученый
Робертсон К.С., Хэнней Х.Дж., Ямал Дж. М., Гопинатх С., Гудман Дж. К., Тилли BC и др. Влияние эритропоэтина и порога переливания на неврологическое восстановление после черепно-мозговой травмы: рандомизированное клиническое исследование.ДЖАМА. 2014; 312: 36–47.
PubMed PubMed Central Google ученый
Йошида Т., Прудент М., Д’Алессандро А. Поражение накопления красных кровяных телец: причины и потенциальные клинические последствия. Переливание крови. 2019; 17: 27–52.
PubMed PubMed Central Google ученый
Aubron C, Syres G, Nichol A, Bailey M, Board J, Magrin G и др. Пилотное технико-экономическое обоснование распределения самых свежих доступных красных кровяных телец по сравнению со стандартным лечением тяжелобольным пациентам.Переливание. 2012; 52: 1196–202.
PubMed Google ученый
Беннет-Герреро Э., Стаффорд-Смит М., Ваверу П.М., Бредехофт С.Дж., Кэмпбелл М.Л., Хейли Н.Р. и др. Проспективное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование возможности контроля срока хранения эритроцитов для переливания у кардиохирургических пациентов. Переливание. 2009; 49: 1375–83.
CAS PubMed Google ученый
Cooper DJ, McQuilten ZK, Nichol A, Ady B, Aubron C, Bailey M и др. Возраст эритроцитов для переливания и исходы у тяжелобольных взрослых. N Engl J Med. 2017; 377: 1858–67.
PubMed Google ученый
Lacroix J, Hebert PC, Fergusson DA, Tinmouth A, Cook DJ, Marshall JC и др. Возраст перелитой крови у тяжелобольных. N Engl J Med. 2015; 372: 1410–8.
CAS PubMed Google ученый
McQuilten ZK, French CJ, Nichol A, Higgins A, Cooper DJ. Влияние возраста эритроцитов для переливания на исходы пациентов: систематический обзор и метаанализ. Transfus Med Rev.2018; 32: 77–88.
PubMed Google ученый
Rygard SL, Jonsson AB, Madsen MB, Perner A, Holst LB, Johansson PI и др. Эффекты более короткого по сравнению с более длительным сроком хранения переливаемых эритроцитов у взрослых пациентов в ОИТ: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом проб.Intensive Care Med. 2018; 44: 204–17.
PubMed Google ученый
Ши А.В., Лю А., Эльшарави Р., Кроутер М.А., Кук Р.Дж., Хеддл Н.М. Систематические обзоры руководств и исследований для стратегии переливания из одной единицы в сравнении с несколькими. Переливание. 2018; 58: 2841–60.
PubMed Google ученый
Chantepie SP, Mear JB, Parienti JJ, Bazin A, Benabed K, Cheze S, et al.Переливание крови в гематологическом отделении интенсивной терапии. Переливание. 2017; 57: 296–302.
PubMed Google ученый
Berger MD, Gerber B, Arn K, Senn O, Schanz U, Stussi G. Значительное снижение потребности в переливании эритроцитов за счет перехода от политики переливания двух единиц к политике переливания одной единицы у пациентов, получающих интенсивную терапию. химиотерапия или трансплантация стволовых клеток. Haematologica. 2012; 97: 116–22.
PubMed PubMed Central Google ученый
Ян В.В., Таккар Р.Н., Гери Е.А., Чен В., Франк С.М. Переливания одной единицы и триггер гемоглобина: относительное влияние на утилизацию эритроцитов. Переливание. 2017; 57: 1163–70.
CAS PubMed Google ученый
Оливер Дж. К., Гриффин Р.Л., Ханнон Т., Маркес МБ. Успех нашей программы управления кровью пациентов зависел от изменений в практике переливания крови во всем учреждении. Переливание. 2014; 54: 2617–24.
PubMed Google ученый
French CJ, Glassford NJ, Gantner D, Higgins AM, Cooper DJ, Nichol A, et al. Стимулирующие эритропоэз средства у пациентов с тяжелыми травмами: систематический обзор и метаанализ. Ann Surg. 2017; 265: 54–62.
PubMed Google ученый
Litton E, Latham P, Inman J, Luo J, Allan P. Безопасность и эффективность средств, стимулирующих эритропоэз, у тяжелобольных пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии: систематический обзор и метаанализ.Intensive Care Med. 2019; 45: 1190–9.
PubMed Google ученый
Mesgarpour B, Heidinger BH, Roth D, Schmitz S, Walsh CD, Herkner H. Harms о средствах, стимулирующих эритропоэз не по назначению, для тяжелобольных. Кокрановская база данных Syst Rev.2017; 8: CD010969.
PubMed Google ученый
Mesgarpour B, Heidinger BH, Schwameis M, Kienbacher C., Walsh C., Schmitz S, et al.Безопасность не по назначению агентов, стимулирующих эритропоэз, у пациентов в критическом состоянии: метаанализ. Intensive Care Med. 2013; 39: 1896–908.
CAS PubMed Google ученый
Зарычанский Р., Тургеон А.Ф., Макинтайр Л., Фергюссон Д.А. Агонисты рецепторов эритропоэтина у пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. CMAJ. 2007. 177: 725–34.
PubMed PubMed Central Google ученый
Chicella MF, Крюгер КП. Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование введения рекомбинантного человеческого эритропоэтина для уменьшения количества переливаний крови у пациентов с анемией в педиатрической реанимации. J Pediatr Pharmacol Ther. 2006; 11: 101–6.
PubMed PubMed Central Google ученый
Корвин Х.Л., Геттингер А., Фабиан Т.С., Мэй А., Перл Р.Г., Херд С. и др. Эффективность и безопасность эпоэтина альфа у пациентов в критическом состоянии.N Engl J Med. 2007; 357: 965–76.
CAS PubMed Google ученый
Корвин Х.Л., Геттингер А., Перл Р.Г., Финк М.П., Леви М.М., Шапиро М.Дж. и др. Эффективность рекомбинантного эритропоэтина человека у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2002. 288: 2827–35.
CAS PubMed Google ученый
Корвин Х.Л., Геттингер А., Родригес Р.М., Перл Р.Г., Габлер К.Д., Энни С. и др.Эффективность рекомбинантного эритропоэтина человека у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Crit Care Med. 1999; 27: 2346–50.
CAS PubMed Google ученый
Endre ZH, Walker RJ, Pickering JW, Shaw GM, Frampton CM, Henderson SJ, et al. Раннее вмешательство с помощью эритропоэтина не влияет на исход острого повреждения почек (исследование EARLYARF). Kidney Int. 2010; 77: 1020–30.
CAS PubMed Google ученый
Георгопулос Д., Матамис Д., Рутси С., Михалопулос А., Маггина Н., Димопулос Г. и др. Терапия рекомбинантным эритропоэтином человека у пациентов в критическом состоянии: исследование зависимости зависимости от дозы [ISRCTN48523317]. Crit Care. 2005; 9: R508–15.
PubMed PubMed Central Google ученый
Сильвер М., Корвин М.Дж., Базан А., Геттингер А., Энни С., Корвин Х.Л. Эффективность рекомбинантного эритропоэтина человека у пациентов в критическом состоянии, госпитализированных в учреждение долгосрочной неотложной помощи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Crit Care Med. 2006; 34: 2310–6.
CAS PubMed Google ученый
van Iperen CE, Gaillard CA, Kraaijenhagen RJ, Braam BG, Marx JJ, van de Wiel A. Ответ эритропоэза и метаболизма железа на рекомбинантный эритропоэтин человека у пациентов отделения интенсивной терапии. Crit Care Med. 2000. 28: 2773–8.
PubMed Google ученый
Abrishamkar S, Safavi M, Honarmand A.Влияние эритропоэтина на шкалу комы Глазго и распродажу результатов в Глазго у пациента с диффузным аксональным повреждением. J Res Med Sci. 2012; 17: 51–6.
PubMed PubMed Central Google ученый
Алоизос С., Эводия Е., Гурджотис С., Исайя Е.С., Серетис С., Балтопулос Г.Дж. Нейропротективные эффекты эритропоэтина у пациентов с тяжелой закрытой черепно-мозговой травмой. Turk Neurosurg. 2015; 25: 552–8.
PubMed Google ученый
Никол А., Френч К., Литтл Л., Хаддад С., Преснейл Дж., Араби И. и др. Эритропоэтин при черепно-мозговой травме (EPO-TBI): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2015; 386: 2499–506.
CAS PubMed Google ученый
Phrommintikul A, Haas SJ, Elsik M, Krum H. Смертность и целевые концентрации гемоглобина у пациентов с анемией и хроническим заболеванием почек, получавших эритропоэтин: метаанализ.Ланцет. 2007; 369: 381–8.
CAS PubMed Google ученый
Шах А., Фишер С.А., Вонг Х., Рой Н.Б., МакКечни С., Дори С. и др. Безопасность и эффективность терапии железом для снижения потребности в переливании эритроцитов и лечения анемии у взрослых в критическом состоянии: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом исследований. J Crit Care. 2019; 49: 162–71.
CAS PubMed Google ученый
Шах А., Рой Н.Б., МакКечни С., Дори С., Фишер С.А., Стэнворт С.Дж. Добавки железа для лечения анемии у взрослых пациентов с интенсивной терапией: систематический обзор и метаанализ. Crit Care. 2016; 20: 306.
PubMed PubMed Central Google ученый
Litton E, Xiao J, Ho KM. Безопасность и эффективность внутривенной терапии железом в снижении потребности в аллогенном переливании крови: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний.BMJ. 2013; 347: f4822.
PubMed PubMed Central Google ученый
Ван С., Грэм Д. Д., Кейн Р. К., Се Д., Вернеке М., Левенсон М. и др. Сравнительный риск анафилактических реакций, связанных с внутривенным введением препаратов железа. ДЖАМА. 2015; 314: 2062–8.
CAS PubMed Google ученый
Pieracci FM, Stovall RT, Jaouen B, Rodil M, Cappa A, Burlew CC и др.Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование внутривенного введения препаратов железа при анемии, вызванной критическим травматическим заболеванием. Crit Care Med. 2014; 42: 2048–57.
CAS PubMed Google ученый
Пьераччи Ф.М., Хендерсон П., Родни Дж. Р., Холена Д. Н., Гениска А., ИП I и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание эффектов энтерального приема железа на анемию и риск инфицирования во время хирургического критического заболевания. Хирургическая инфекция (Larchmt).2009; 10: 9–19.
Google ученый
Болес Дж. М., Гаро Б. Дж., Морин Дж. Ф., Гарре М. А.. Дефицит фолиевой кислоты у пациентов интенсивной терапии: сравнение двух схем приема добавок. Clin Nutr. 1989; 8: 69–73.
CAS PubMed Google ученый
Campillo B, Zittoun J, de Gialluly E.