Наттокиназа инструкция: Наттокиназа капс. Now/Нау 0,45г 60шт

Содержание

Наттокиназа капс. Now/Нау 0,45г 60шт

Наттокиназа — это продукт, полученый в результате брожения вареных бобов сенной палочкой (Baillussubtillis).

Наттокиназа относится к классу субтилизина, обладающему фибринолитической активностью — это природный антикоагулянт. Это мощный фермент, препятствующий образованию фибрина — белка, продукта свернувшейся крови (например, при тромбозах). Фермент обладает высокой активностью и избирательностью. Поэтому Наттоки- назу рекомендуется принимать для профилактики и комплексного лечения тромбозов. Это значительно снизит риск образования тромбов при различных заболеваниях сердечно-сосудистой стистемы.

Сам фермент наттокиназа разрушается в кислой среде желудка, поэтому Наттокиназа от Now Foods помещена в капсулу из целюлозы , которая защищает фермент и высвобождает его только в кишечнике, откуда он всасывается и начинает работать сразу после поступления в кровь

взрослым по 1 капсуле 2 раза в день за 30 минут до еды.
Употреблять Наттокиназу вместе с другими антикоагулянтями только под контролем лечащего врача!.

— Тромбозы
— Атеросклероз
— Сахарный диабет

взрослым по 1 капсуле 2 раза в день за 30 минут до еды. Употреблять Наттокиназу вместе с другими антикоагулянтями только под контролем лечащего врача!.

индивидуальная непереносимость.
Беременным и кормящим женщинам необходимо проконсультироваться с врачом.

взрослым по 1 капсуле 2 раза в день за 30 минут до еды.
Употреблять Наттокиназу вместе с другими антикоагулянтями только под контролем лечащего врача!.

Состав (1 капс.): Наттокиназа ……………………………………………….. 2000 FU

class=»h4-mobile»>

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

NOW Nattokinase, Наттокиназа 100 мг — 60 капсул

Описание препарата, показания к применению

Nattokinase NOW – фирменный продукт американской компании. Биоактивная добавка является ферментом, выделенным из натто, – соевого продукта, сброженного при помощи сенной палочки. Препарат «Наттокиназа» оказывает благотворное воздействие на вязкость крови, снижает уровень холестерина. Благодаря своим биохимическим свойствам, БАД получила множество положительных отзывов, так как помогает бороться с онкологическими заболеваниями, очищает организм от шлаков, облегчает суставные и мышечные боли.

Показаниями к применению «Наттокиназы» являются:

  • онкология;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы и органов дыхания;
  • диабет и повышенный уровень «вредного» холестерина;
  • незаживающие раны любого вида и происхождения;
  • возрастные изменения, происходящие с памятью и интеллектом;
  • боли в суставах и мышечная усталость при интенсивных тренировках;
  • гипертония.

Благодаря своему составу, Nattokinase NOW положительно влияет на вязкость крови. Этот показатель очень важен для нормального функционирования всех систем органов, так как нарушения в расщеплении белка фибрина повышают риск образования тромбов. При повышенной вязкости крови происходит сбой транспортировки газов и веществ в организме, а при пониженной – любой порез или рана, из-за неадекватной свёртываемости, становятся очень опасными. Наличие тромбоза влечёт за собой развитие ишемической болезни сердца, гипертонии, повышение риска инсульта, инфаркта и эмболии лёгких. «Наттокиназа» помогает регулировать естественные процессы и укреплять здоровье организма.

Стоит заметить, что биоактивная добавка не является медикаментозным средством, однако может использоваться как вспомогательный препарат при комплексном лечении или для профилактики множества серьёзных заболеваний.

Купить Nattokinase по привлекательной цене можно онлайн, оформив заказ за несколько минут. Доставка осуществляется по Москве курьером, а также почтой по всем регионам. «Наттокиназа» NOW 100 мг реализуется в бутылочках по 60 капсул.

Способ приёма, доза, противопоказания

Хотя БАД не является лекарством, подходить к употреблению препарата необходимо, соблюдая осторожность. Рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом, особенно если вы уже употребляете какие-либо вещества. Сочетать биодобавку «Наттокиназа» нельзя с препаратами, воздействующими на свёртываемость крови и артериальное давление.

Суточная доза Nattokinase – 2 капсулы. Принимаются они утром и вечером, по одной, за полчаса до еды. Хранить упаковку желательно плотно закрытой, в недоступном для детей, сухом месте. Температура воздуха не должна превышать 25° Цельсия.

Среди противопоказаний можно выделить индивидуальную аллергию на компоненты препарата. При проявлении непереносимости следует прервать курс лечения и обратиться к врачу. Нельзя употреблять БАД «Наттокиназа» во время беременности и лактации.

NATASPIN CONTROL капсулы, 30 шт.

Пищевые добавки и диетическое питание

Комбинированный продукт, который содержит фермент наттокиназу, монаколин К, коэнзим Q10 и растительные ингредиенты для поддержания нормальной системы кровообращения и уровня холестерина.

Наттокиназа — фермент, полученный в результате особого процесса ферментации сои. Монаколин К из красного дрожжевого риса помогает поддерживать нормальный уровень холестерина в крови (полезный эффект достигается при ежедневном приеме 10 мг монаколина К из ферментированных продуктов, содержащих красный дрожжевой рис). Арджуна способствует нормальному функционированию сердечно-сосудистой системы. Лавровый лист способствует нормальному кровообращению.

NATASPIN CONTROL капсулы, 30 шт.

12,59 €

17,99 €*

12.59 17.99 EUR

12,59 €

17,99 €*

12.59 17.99 EUR

Возраст: 18+
Предупреждения: Не превышать рекомендуемую суточную дозу. Для людей, принимающих лекарства, этот продукт следует использовать только по рекомендации врача. Не подходит для беременных или кормящих женщин. Очень важно придерживаться здоровой и сбалансированной диеты и здорового образа жизни.
Форма товара для лекарств, пищевых добавок и медицинских препаратов: капсулы
Подходит для: Для мужчин и женщин
Для использования: Утром
Уникальность продукта: Без алкоголя

Подходит для веганов

Без парабенов

Без сульфатов

Без аммиака

Без феноксиэтанола

Аллергены: Подходит для вегетарианцев

Не содержит глютен

Не содержит пшеницу

Не содержит молока

Без консервантов

Не содержит лактозы

Назначение: Для профилактики инфаркта, инсульта

Для кровообращения

Для сердца

Для снижения холестерина

Подходит для пациентов с диабетом: Да

Взрослым рекомендуется принимать по 1 капсуле в день за 30 минут до еды со стаканом воды.

Sarkanā rauga rīsu (Monascus purpureus) ekstrakts, kas satur 10mg monakolīnu K , Hidroksipropilmetilceluloze (E464), Mikrokristāliskā celuloze (E460i), Fermentēts sojas pupu ekstrakts, Ardžunas mizas ekstrakts 10:1, Koenzīms Q10, Lauru lapu ekstrakts 4:1, Taukskābju magnija sāļi (E470b), Silīcija dioksīds (E551)

Наттокиназа / Nattokinase, 60 капсул

Препарат Наттокиназа / Nattokinase 100 мг — препарат на основе фермента из экстракта Натто, предназначенный для восстановления функциональности эндокринной, сердечно-сосудистой и иммунной систем.

Наттокиназа — фермент из экстракта Натто с активностью 2000 FU (фибринолитических единиц), что соответствует 160 IU активности урокиназы. Особенно полезен традиционный соевый продукт Натто, который вот уже более 1000 лет японцы едят с большой пользой для здоровья. Натто получают путём сбраживания варёных соевых бобов полезными бактериями — особым штаммом Сенной Палочки (Bacillus subtilis Var. Natto). При этом сенная палочка интенсивно размножается и синтезирует фермент наттокиназу, с которым связывают полезные свойства Натто. Если раньше наттокиназу получали из экстракта Натто, то в настоящее время для её производства используют генно-немодифицированные бактерии Bacillus subtilis Var. Natto, растущие на генно немодифицированной сое.

БАД Наттокиназа Nattokinase состав:

Одна капсула БАД Наттокиназа Nattokinase содержит:

  • Наттокиназа (фермент из экстракта Натто с активностью 2000 FU (фибринолитических единиц), что соответствует 160 IU активности урокиназы) 100 мг

БАД Наттокиназа Nattokinase функции:

o Увеличивает плотность костей; уменьшает боль в суставах при их болезнях; уменьшает боль в суставах и мышцах при интенсивных физических нагрузках; облегчает головную боль при мигрени; — уменьшая вязкость лимфы, наттокиназа улучшает дренажную функцию и очищение организма от «шлаков», т.е. улучшает эндоэкологию организма; разрушает фибриновый налёт, покрывающий онкологические клетки, что позволяет клеткам-киллерам распознать и убить раковые клетки.
o Улучшает доставку кислорода к тканям; повышает биодоступность различных нутриентов; поддерживает зрение;
o Наттокиназа увеличивает тромболитическую (фибринолитическую) активность крови, угнетает внутрисосудистое тромбообразование и распространение тромбов, а также снижает повышенное артериальное давление.
o Регулярное употребление Натто поддерживает здоровой сердечно-сосудистую систему. Сохраняет нормальную вязкость крови, не склонную к повышенному свёртыванию и образованию тромбов. Обладает высокой фибринолитической активностью, растворяет нити особого белка фибрина, ответственного за вязкость крови и за образование тромбов. Здоровье всего организма во многом определяется реологическими свойствами (текучестью) крови. Если вязкость крови слишком высокая, то нарушается транспорт веществ и газов, а кроме того, возрастает риск образования тромбов. Особенно опасен тромбоз сосудов сердца, мозга, лёгких, глубоких вен. Высокая вязкость крови является важнейшим фактором риска инфаркта миокарда, инсульта и гипертонической болезни. Наттокиназа, защищая от внутрисосудистого тромбоза, не мешает крови свёртываться при повреждении сосудов и травмах.

БАД Наттокиназа Nattokinase показания к применению:

  • Онкологические заболевания.
  • Незаживающие раны, порезы, язвы на ступнях ног.
  • Возрастные изменения памяти и интеллекта.
  • Частое онемение или покалывание в кистях рук и стопах ног.
  • Мышечная усталость и боль в ногах.
  • Сердечно-сосудистые заболевания, гипертоническая болезнь, астма.
  • Диабет.
  • Повышенное содержание холестерина в крови.

Способ применения: По 1 капсуле 2 раза в день утром и вечером за 30 мин. до еды.
Для большего эффекта принимать с препаратами Е-400 и Омега-3.

При применении этого препарата одновременно с иммунными препаратами компании 4life Research Трансфер Фактор эффективность курса усиливается. Рекомендуем вам выпивать много воды — полтора — два литра в сутки.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонента, беременность и лактация.
Не сочетать с приёмом лекарств, которые воздействуют на свёртывание крови или артериальное давление.
Условия хранения: в сухом, прохладном, недоступном для детей месте, t° не выше +25°С.

БАД Наттокиназа Nattokinase цена и продажа:

Производитель препарата БАД Наттокиназа / Nattokinase — компания NOW Foods, Bloomingdale, IL 60108 U.S.A.

Купить БАД Наттокиназа / Nattokinase в нашем интернет магазине очень легко и просто. Цена указана под каждым товаром. Добавьте понравившийся вам продукт в корзину, заполните обязательные поля для заказа и наш менеджер свяжется с вами в ближайшее время для подтверждения.

За дополнительной информацией обращайтесь к консультанту по телефону +7(495)6424533, можно заполнив форму обратной связи, так же оставить отзывы о применении препарата.
Доставка БАД Наттокиназа / Nattokinase NOW Foods осуществляется по Москве, Московской области и России.

Данное описание составлено на основе обобщения опыта использования всех компонентов продукта в традиционной и официальной медицине разных стран, а также на основании литературных источников. 

БАД. Не является лекарством. Имеются противопоказания. Перед применением рекомендуется проконсультироваться со специалистом.

Наттокиназа

Наттокиназа (англ. Nattokinase) – это фермент, снижающий вязкость крови, предотвращающий развитие заболеваний сердца и сосудов, оказывает оздоровительное воздействие на весь организм. Наттокиназа является эффективной заменой известному аспирину, который принимается для поддержания нормального уровня густоты крови.

Хорошее здоровье жителей Японии связывают с потреблением большого количества сои. Один из продуктов на основе сои под названием Натто известен и почитаем там уже более 1000 лет. Японские самураи не просто ежедневно ели Натто, но и кормили им своих лошадей, чтобы они были сильными и выносливыми. Натто добавляли в пищу беременным, чтобы дети рождались здоровыми. Впервые фермент наттокиназу выделил из соевого продукта ученый Хироюки Суми. В ходе научного эксперимента он обнаружил: если на сгусток крови в лабораторной чаше капнуть экстракт Натто, то при температуре 37 градусов сгусток растворится через 18 часов.

Наттокиназа: фермент

Здоровье всего организма зависит от нормальной циркуляции крови, фермент наттокиназа обеспечивает текучесть крови и доставку с ее помощью полезных веществ во все органы и ткани. В организме есть белок, который отвечает за вязкость крови фибрин. Наттокиназа растворяет нити белка фибрина предотвращает образование сгустков в крови.

Наттокиназа: состав

Натто – это пищевой продукт, который получается путем брожения вареных соевых бобов, из его экстракта получают фермент наттокиназу, состав которой обусловлен ее происхождением. Для приготовления Натто нужно пропарить бобы. Далее в процессе брожения они подвергаются ферментации особой бактерией Bacillus subtilis. Бактерия представляет собой сенную палочку, отвечающую за брожение. В результате процесса выделяется множество веществ, один из которых наттокиназа. В состав фермента входит порядка 275 различных аминокислот.

Наттокиназа: свойства

Увеличить картинку

Полезные свойства наттокиназы основаны на его способности нормализовать кровообращение. Ученые выделяют следующие качества фермента:

  1. отличается высокой фибринолитической активностью;
  2. поддерживает здоровье сердечно-сосудистой системы;
  3. укрепляет костные ткани;
  4. повышает остроту зрения;
  5. помогает выводить шлаки из организма;
  6. помогает выявлению раковых клеток и их нейтрализации;
  7. также, как рутин способствует доставке кислорода в периферические отделы организма;
  8. антипаразитарное свойство позволяет очищать кишечник от паразитов;
  9. снижает уровень холестерина;
  10. подобно ягодам Годжи и гуаране способствует похудению;
  11. обладает обеззараживающим, антибактериальным действием.

Польза наттокиназы выше, чем у ее аналогов, так как она практически не имеет противопоказаний.

Наттокиназа: применение

Всем, кто хочет подольше сохранить молодость сосудов и здоровье рекомендуется регулярное применение наттокиназы. В качестве пищевой добавки препарат применяется в следующих случаях:

  1. Профилактика остеопороза.
  2. Как дополнительная терапия при болезни Альцгеймера.
  3. Момордика и инулин, как и наттокиназа применяются в качестве профилактики инфаркта и инсульта.
  4. При дисбактериозе и кишечных инфекциях.
  5. При высоком холестерине.
  6. При сахарном диабете.
  7. Повышает иммунитет при онкологических заболеваниях.

Пищевая добавка используется в профилактических и лечебных целях.

Наттокиназа: варикоз, вены

Увеличить картинку

Большое количество людей не понаслышке знают, что такое варикоз и расширенные вены, наттокиназа – это прогрессивный препарат для борьбы с этими недугами. Варикоз лечат по разным методикам, применяют такие препараты как: амла и масло герани, мази, часто прибегают к хирургическому вмешательству. Эффект после операции длится как правило несколько лет, потом по статистике болезнь возвращается в большинстве случаев. Чтобы облегчить текучесть крови по венам назначают аспирин или Варфарин, к сожалению, кишечный тракт иногда реагирует на эти лекарства кровотечением. Фермент наттокиназа растворяет сам сгусток крови, мешающий нормальному потоку крови.

Наттокиназа: холестерин

Опыты ученых, проводимых в разных странах доказали, что наттокиназа понижает уровень плохого холестерина, что в свою очередь замедляет развитие атеросклероза, снижает риск сердечных заболеваний. В пищевой добавке часто соединяют наттокиназу и экстракт виноградных косточек, который также нормализует обмен холестерина и улучшает качество крови.

Наттокиназа: от давления

Препарат наттокиназа активно используют в терапии при повышенном давлении. Препарат хорошо всасывается в кровь и долго сохраняет свою биологическую активность. Специально проведенные исследования, показали, что пищевую добавку полезно применять в качестве лечебного и профилактического средства при повышенном давлении. Наттокиназа снижает уровень тромбообразования и убирает отеки с нижних конечностей.

Наттокиназа: от головной боли

От головной боли хотя бы раз в жизни страдал почти каждый взрослый человек, для избавления от этого недуга также рекомендуют принимать наттокиназу от головной боли. Известно, что болевые ощущения вызваны, как правило, спазмами сосудов, недостатком кислорода в тканях. Наттокиназа в этом случае не просто снимает боль, улучшая кровоток. Принимая ее с другими препаратами, наттокиназа помогает доставить полезные вещества, например, куркумин во все отделы головного мозга, и снять головную боль.

Пользователи в сети отмечают снижение не только головной боли, но и менструальных болей у женщин, совместно с этим налаживается периодичность женского цикла. Жительницы Японии дольше способны к деторождению, климакс у них наступает позже.

Наттокиназа: для сердца

Научно доказанный факт, что жители Японии, в меню которых есть Натто очень редко жалуются на сердечно-сосудистые заболевания, и продолжительность жизни в Японии выше европейской. Это связано с тем, что наттокиназа предупреждает тромбообразование внутри сосудов и нормализует давление. Препараты чаванпраш и убихинол поддержат здоровье сердца и молодость сосудов.

Наттокиназа: капсулы, БАД

Чтобы использовать полезные свойства наттокиназы теперь необязательно есть забродившие бобы с не очень приятным вкусом. Производители БАД облекли наттокиназу в удобные капсулы, которые легко принимать.

Увеличить картинку

1). Компания Source Naturals выпускает препарат наттокиназа «NSK-SD, Nattokinase» (100 мг, 30 капсул). Это пищевая добавка, полученная из соевого продукта натто, поддерживает нормальное кровообращение, помогает нормально циркулировать системам очищения организма.

Рекомендации по применению: принимать по 1 капсуле трижды в день, запивая водой. Перед использованием нужна консультация врач

Наттокиназа: Япония

Наттокиназа – это секрет долголетия жителей Японии. Даже в преклонном возрасте кровь у жителей этой страны нормальной вязкости, не склонная к тромбозам.

Увеличить картинку

2). Производитель Wakunaga – Kyolic комплексный Состав №109 для нормализации артериального давления «Aged Garlic Extract, Blood Pressure Health, Formula 109». В упаковке содержится 240 капсул по 250 мг.

Препарат представляет собой пищевую добавку с органическим чесноком, не имеющим запаха, и с добавлением L-Theanine. Основу составляет наттокиназа. Формула 109 отличается тем, что поможет быстро расслабиться, снять болевые спазмы и нормализовать давление.

Рекомендации по применению: использовать по 2 капсулы дважды в день во время еды.

Наттокиназа: Doctor’s Best 2000

Увеличить картинку

3). Компания Doctor’s Best производит пищевую добавку наттокиназа, 2000 ед «Nattokinase, 2,000 FUs». В упаковке содержится 90 капсул. Препарат содержит фермент наттокиназу, из которой предварительно удалили витамин K2, который способствовал образованию тромбов. Поддерживает здоровое кровообращение. Подходит для вегетарианского питания.

Рекомендации по применению: использовать по 1-2 капсулы дважды в день между приемами пищи. Перед приемом рекомендована консультация врача.

Наттокиназа: в аптеке

Выбирать препарат наттокиназу в аптеке нужно с особой осторожностью, ведь речь идет о здоровье основы всего организма – о кровеносной системе. Купив некачественный препарат или вообще красивую подделку, можно в лучшем случае просто ничего не получить, а в худшем нарушенная концентрация препарата может привести к кровотечению. Не стоит подвергать здоровье опасности, да еще и платить за это. Нужно покупать на известном интернет-ресурсе iHerb, который дорожит своей репутацией и работает непосредственно с производителями.

Наттокиназа: инструкция

Препараты с наттокиназой выпускаются в форме капсул, поэтому, чтобы не ошибиться с дозировкой нужно внимательно изучить инструкцию по применению наттокиназы до начала приема курса. Дозировка у разных производителей может быть разной.

Наттокиназа: как принимать

Принимать добавку нужно строго по инструкции или по предписанию врача. Исследования показали, что в день можно принимать не более 500 мг наттокиназы. Дозировка обозначается в фибринолизных единицах (ФЕ). Например, 2000 ФЕ. Капсулы лучше принимать за пол часа до еды, запивая водой.

Наттокиназа: противопоказания

Пищевая добавка наттокиназа относится к ферментам активного действия, поэтому имеются противопоказания к ее применению.

  1. В случае, когда пациенту уже назначили лекарства от высокого давления и для снижения вязкости крови (аспирин, гепарин, мочегонные).
  2. В период беременности и кормящим мамам.
  3. Если у человека есть склонность к кровоточивости.
  4. При аллергической реакции на сою.

Перед применением разумно будет проконсультироваться с врачом.

Наттокиназа: вред

Бесконтрольное применение наттокиназы может нанести вред. Препарат делает кровь более жидкой, поэтому при передозировке добавки, любой порез может привести к более обильному кровотечению, чем обычно.

Наттокиназа: отзывы

Увеличить картинку

В Японии эту добавку называют «Доктор Натто» за ее высокую эффективность. Пищевая добавка пользуется заслуженной популярностью, так как разжижая кровь в сосудах, она не препятствует остановке кровотечения в ранах и порезах. Отзывы потребителей большей частью положительные. Отмечают снижение потребности в таблетках от давления после приема наттокиназы, улучшение общего самочувствия. В своих отзывах покупатели пишут, что давление не просто снижается на время, а стабилизируется. Пользователи пишут, что врачи одобряют прием наттокиназы, что препарат способен растворять сгустки в вене и предотвращать дальнейшее их появление.

Наттокиназа: цена

Цена на наттокиназу довольно таки высокая. Дело в том, что есть лекарства, также разжижающие кровь, но по цене их могут позволить себе лишь немногие пациенты. Наттокиназа легко всасывается в кровь и обладает долгим лечебным действием без побочных эффектов. Главное выбрать действительно настоящий препарат и не переплачивать посредникам. Купить пищевую добавку, не опасаясь подделок можно на сайте по промокоду iherb, пройдя по ссылке внизу. Цены на сайте в несколько раз ниже, чем в других интернет магазинах, а качество подтверждено сертификатами и многочисленными пользователями. Приятно порадуют цены на такие препараты как: омега-3, гиалуроновая кислота, коэнзим Q10, различные жиросжигатели, касторовое масло и другие.

Наттокиназа: купить

Вот такой большой ассортимент форм, дозировок и производителей наттокиназы:

1. Купить наттокиназу по низкой цене и с гарантированным высоким качеством можно в известном американском интернет-магазине органики iHerb, так полюбившемуся жителям России и СНГ (покупка в рублях, гривнах и т.д., отзывы на русском языке к каждой добавке).
2. Подробная пошаговая инструкция по оформлению заказа (очень простая): Как сделать заказ на iHerb!
3. При первом заказе, дается код iHerb и вам доступна !скидка $5 для новых покупателей и 5% для «старых»(без ДОП. СКИДОК), а также выгодные Акции до 60%! Рекомендуем обязательно воспользоваться, т.к. при втором заказе также можно рассчитывать на скидки или вернуть часть средств через лучшие кэшбэк-сервисы, которые попробуют вернуть проценты с покупки на и без того невысокие цены!
4. Подробные статьи о тонкостях доставки и оплаты: iHerb оплата и iHerb доставка!

Источник фото: iHerb.com

Как вам помогает наттокиназа? Ваш отзыв или совет очень важен новичкам и людям, страдающим аналогичными недугами!

2 отзыва, инструкция, аналоги, цена 4920 руб.

Что это за лекарство и для чего нужно: Наттокиназа – натуральная биологическая добавка, представляющая собой сброженные специальным образом Бобы сои, применяется для профилактики и лечения многих опасных заболеваний, в том числе, сердечно-сосудистых. Препарат отличается антибактериальным действием, что позволяет употреблять его при дисбалансе микрофлоры пищеварительного тракта, добавка улучшает процессы кроветворения,
снижет содержание сахара и холестерина в организме, способна предупреждать тромбозы и тромбоэмболию, укрепляет кости, является эффективной в отношении профилактики опухолевых разрастаний.

Внимание! Лекарства пустышки — как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!

Показания (от чего помогает? для чего нужен?)
Препарат рекомендуется при хронической гипертонии и ишемической болезни сердца,
предупреждает развитие инфаркта и Инсульта, используется в качестве поддерживающей терапии после перенесённого инфаркта миокарда, ишемического инфаркта и инсульта.
Средство может использоваться при таких проблемах, как плохая память, заторможенность умственной деятельности из-за нарушений мозгового кровообращения, слабоумие в преклонном возрасте (сенильная деменция), наследственная умственная отсталость в связи с органическими поражениями мозга.
Препарат рекомендуется в случаях боли, тяжести и усталости мышц ног, при дрожании и покалывании верхних и нижних конечностей, онемении (туннельном синдроме) по причине нарушенной циркуляции крови.

Добавка рекомендуется при трудно заживающих ранах, язвах и экземах.
Также препарат может помочь при сахарном диабете и онкологиях разной этиологии. Препарат эффективно борется с ломкостью костного скелета, поэтому показан при Остеопорозе, а также применим при дисбактериозе и кишечных инфекционных и паразитарных заболеваниях.

Противопоказания
Добавку не следует принимать во время беременности.
Средство не рекомендуется при гемокоагулопатии и геморрагическом диатезе (повышенной кровоточивости кожной и слизистой ткани).
Не следует использовать добавку после перенесённых операций на сердце при лечении антикоагулянтами, например, Гепарином.

Форма выпуска
Капсулы (100 мг) с содержанием экстракта натто.
В полимерном флаконе 60 капсул.

Способ применения (дозировка)
Добавка принимается за полчаса до принятия пищи – дважды/день по одной капсуле.
Натуральное средство нельзя принимать вместе с ацетилсалициловой кислотой, мочегонными средствами и блокаторами бета-адренорецепторов.

Now Nattokinase Наттокиназа 100 мг капсулы вегетарианские, 60 шт.

Лекарственная форма

капсулы

Производитель

Нау Фудс, США

Состав

Состав (1 капс.):

Наттокиназа – 2000 FU

Фармакологическое действие Наттокиназа – это продукт брожения вареных бобов сенной палочкой (Baillussubtillis). Наттокиназа относится к классу субтилизина, обладающему фибринолитической активностью, т.е. это природный антикоагулянт. Это мощный фермент, препятствующий образованию фибрина – белка, продукта свернувшейся крови (например, при тромбозах). Фермент обладает высокой активностью и избирательностью. Поэтому Наттокиназу рекомендуется принимать для профилактики и комплексного лечения тромбозов. Это значительно снизит риск образования тромбов при различных заболеваниях сердечно-сосудистой стистемы.
Сам фермент Наттокиназа разрушается в кислой среде желудка, поэтому Наттокиназа от Now Foods помещена в целлюлозную капсулу, которая защищает фермент и высвобождает его только в кишечнике, откуда он быстро всасывается и начинает работать сразу после поступления в кровь.

Показания
  • Тромбозы любой этиологии
  • Атеросклероз
  • Сахарный диабет
  • Риск тромбоза
  • Постинфарктное состояние
  • Постинсультное состояние

Противопоказания

индивидуальная непереносимость. Беременным и кормящим женщинам необходимо проконсультироваться с врачом.

Как принимать, курс приема и дозировка

взрослым по 1 капсуле 2 раза в день за 30 минут до еды. Употреблять Наттокиназу вместе с другими антикоагулянтями только под контролем лечащего врача!

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Штрих-код и вес

Штрих-код: 733739031402

Вес: 0.044 кг;

Сохраните у себя

Now Nattokinase Наттокиназа 100 мг капсулы вегетарианские, 60 шт. получить на сайте. Асортимент Now Nattokinase Наттокиназа 100 мг капсулы вегетарианские, 60 шт.. Постоянное использование Now Nattokinase Наттокиназа 100 мг капсулы вегетарианские, 60 шт.. Состав Now Nattokinase Наттокиназа 100 мг капсулы вегетарианские, 60 шт.. Нормальная цена за Now Nattokinase Наттокиназа 100 мг капсулы вегетарианские, 60 шт.. Профилактика Now Nattokinase Наттокиназа 100 мг капсулы вегетарианские, 60 шт.. Что лечит Now Nattokinase Наттокиназа 100 мг капсулы вегетарианские, 60 шт.? Возьми в дорогу Now Nattokinase Наттокиназа 100 мг капсулы вегетарианские, 60 шт..

Наттокиназа, принимать, фермент, Состав, facebook, состояние , активностью, дозировка, приема, Производитель, форма, Наттокиназу, Показания, Противопоказания, женщинам, непереносимость, кормящим, капсуле, тромбоза , минут, Употреблять, врачом, проконсультироваться, необходимо, кровь, сразу, работать, начинает, всасывается, после, поступления, Атеросклероз , этиологии , Тромбозы, диабет

Использование, преимущества и дозировка наттокиназы

Общее название (я): Flite Tabs, Natto-K, Natto, NattoMax, Natural Super Kinase — Spray Dried (NSK-SD), Vein Caps, Cardiokinase, Fermented соевые бобы, наттокиназа, субтилизин NAT, субтилизин натто

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление 22 июля 2021 г.

Клинический обзор

Использование

Наттокиназа предлагается использовать в качестве фибринолитического агента; однако в настоящее время отсутствуют клинические испытания, подтверждающие это использование.Нет никаких существенных доказательств того, что наттокиназа снижает артериальное давление при гипертонии. Наттокиназа использовалась с пикногенолом для предотвращения тромбоза глубоких вен (ТГВ) при длительных рейсах авиакомпаний.

Дозирование

Отсутствуют клинические исследования для руководства безопасным и эффективным дозированием. В некоторых исследованиях использовалась 100 мг наттокиназы (эквивалент 2000 единиц фибрина [FU]), принимаемая до 3 раз в день.

Противопоказания

Избегайте применения наттокиназы у пациентов с ишемическим инсультом, язвенной болезнью и нарушениями свертывания крови, а также до и после операции.

Беременность / лактация

Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует.

Взаимодействия

Наттокиназа обладает фармакологическим действием, которое может увеличить риск кровотечения при приеме антикоагулянтов и антиагрегантов. Высокие концентрации витамина K 2 в натто могут снизить международное нормализованное отношение (INR) с варфарином; это также может происходить с добавками наттокиназы, если витамин K 2 не удаляется в процессе производства.

Побочные реакции

В небольших краткосрочных испытаниях, оценивающих действие наттокиназы, не сообщалось о побочных реакциях. Существует теоретический риск кровотечения, основанный на описании случая острого мозжечкового кровоизлияния у пациента с ишемическим инсультом в анамнезе. Сообщалось о тромбозе после замены наттокиназы на варфарин у пациента с механическим аортальным клапаном. Редкие случаи поздней анафилаксии с натто связывают с поли (гамма-глутаминовой кислотой), продуктом процесса ферментации, который может присутствовать в добавках наттокиназы.

Токсикология

Наттокиназа оказалась немутагенной в тесте Эймса и исследовании хромосомных аберраций на основе клеток в исследованиях производителей. Средняя летальная доза (LD 50 ) в исследовании на грызунах составила более 1000 мг / кг.

Источник

Наттокиназа — это фибринолитический фермент, содержащийся в натто, традиционной японской пище. Он вырабатывается Bacillus subtilis (также называемым Bacillus natto или Bacillus subtilis natto) во время процесса ферментации, который превращает вареные соевые бобы в натто.Подобные фибринолитические ферменты содержатся в других традиционных ферментированных продуктах, включая чунгук-чан в Корее, доучи в Китае, туа нао в Таиланде и темпе в Индонезии.1, 2 Технология ферментации используется для производства добавок наттокиназы, которые формулируются в виде порошков и пилюль. , и капсулы, отдельно или с другими ингредиентами. 2, 3

История

Ферментация соевых бобов — обычная традиционная азиатская и африканская кулинарная практика. Натто — это традиционная японская еда, которую употребляли не менее 1000 лет.Обычно его подают на завтрак с рисом, тостами или суши; он также доступен как ароматизатор мороженого. Традиционно его использовали при сердечных заболеваниях, для снятия усталости и в качестве средства против бери-бери. В 1980-х годах исследователи, изучающие тромболитические свойства пищевых веществ, выделили фермент наттокиназу из натто.1, 3, 4 Первый коммерческий продукт наттокиназы был продан в Японии в 1998 году. Тогда, в 2012 году, Министерство здравоохранения Канады определило, что проблемы безопасности, в том числе возможность повышенного риска кровотечения, не были должным образом решены, чтобы разрешить маркетинг наттокиназы.6 В Европейский Союз была подана заявка на одобрение наттокиназы в качестве нового продукта питания. 7 Наттокиназа в настоящее время не имеет общепризнанного статуса безопасной (GRAS) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.

Химия

Натто имеет характерный запах (возможно, из-за содержания в нем пиразина), вязкую консистенцию и сильный, отчетливый вкус, и из-за своей консистенции он был описан как «овощной сыр». Хотя название подразумевает, что это киназа, наттокиназа на самом деле представляет собой щелочную сериновую протеазу с аминокислотной последовательностью, аналогичной субтилизину, который используется в моющих средствах для стирки.Он содержит 275 аминокислот и имеет молекулярную массу 27,7 кДа2. Фермент катализирует расщепление белков на полипептиды и обладает высокой субстратной специфичностью к фибрину, со значительной фибринолитической активностью в диапазоне pH от 6 до 12,2. Протеолитическая активность наттокиназы составляет измеряется в единицах фибрина (FU) .8 Порция натто в 50 г обеспечивает 1500 FU наттокиназы. Фермент выдерживает температуру до 50 ° C и многократное замораживание и оттаивание, но он неактивен в кислой среде.Составы с микрокапсулами и энтеросолюбильным покрытием были разработаны для уменьшения разложения наттокиназы желудочной кислотой.2

B. subtilis также производит и секретирует витамин K 2 (менахинон-7), бациллопептидазу F (еще один фибринолитический фермент, продаваемый как пищевая добавка). ) и другие протеолитические ферменты в процессе ферментации натто.9,10 Витамин К 2 может быть удален из добавок наттокиназы в процессе производства. Описаны методы оптимизации производства фермента, удаления витамина K 2 и устранения характерного запаха натто из продуктов наттокиназы.3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

Фармакокинетика

В исследовании с однократной дозой оценивалась фармакокинетика пероральной наттокиназы у 11 здоровых добровольцев.16 Пиковые концентрации в сыворотке крови были достигнуты через 13,3 ± 2,5 часа после приема 2000 дозы. FU. Поскольку наттокиназа была обнаружена в сыворотке с помощью иммуноферментного анализа с использованием поликлональных антител, которые взаимодействуют как с наттокиназой, так и с метаболитами, неясно, была ли наттокиназа, обнаруженная в этом исследовании, биологически активной.

Применение и фармакология

Фибринолиз и тромболиз

Исследования in vitro / на животных

Фибринолитическое действие наттокиназы широко изучалось в исследованиях in vitro. В отличие от стрептокиназы, наттокиназа не действует непосредственно на плазминоген. Фермент, по-видимому, расщепляет ингибитор активатора плазминогена типа 1, тем самым увеличивая активность тканевого активатора плазминогена и способствуя превращению плазминогена в плазмин, что приводит к усилению лизиса сгустка.Наттокиназа также действует непосредственно на тромбы, лизируя сшитый фибрин. Сообщается, что фибринолитическое действие наттокиназы в 4 раза выше, чем у плазмина. При использовании цельной крови человека, подвергнутой воздействию наттокиназы, также было продемонстрировано дозозависимое снижение агрегации эритроцитов и вязкости при низком сдвиге 3, 4, 17, 18, 19

Наттокиназа абсорбировалась через кишечник крысы. Фибринолитическая и тромболитическая активность наттокиназы оценивалась в экспериментах на животных, которые вызывали тромбирование и повреждение эндотелия бедренных артерий и общей сонной артерии у крыс.Пищевые добавки с наттокиназой подавляли утолщение интимы, модулировали лизис тромбов стенок и улучшали артериальный кровоток более эффективно, чем плазмин и эластаза. У собак пероральное введение наттокиназы полностью растворило индуцированные сгустки из основных вен ног в течение 5 часов после введения, тогда как сгустки у собак, получавших плацебо, не показали тромболизиса до 18 часов.17, 20, 21, 22, 23 Два исследования оценивали наттокиназу в крысиная модель тромбоза, вызванного воспалением, с использованием инъекций каррагинана.В первом исследовании инъекция наттокиназы в хвост крысы до тромбоза сокращала длину тромбоза хвоста примерно на 15% .24 Во втором исследовании площадь тромбоза уменьшалась путем введения наттокиназы после тромбоза.25 Эти исследования предполагают, что наттокиназа влияет на образование и рассасывание сгустка.

Клинические данные

Ограниченные клинические испытания не дали окончательных результатов относительно эффективности наттокиназы как фибринолитика.4, 26 В одном испытании оценивалось влияние ежедневного приема наттокиназы на гематологические показатели 12 здоровых японских добровольцев и было обнаружено усиление фибринолитической активности .Отмечено постепенное повышение фибринолитической активности эуглобулина, увеличение продуктов распада фибрина и увеличение тканевого активатора плазминогена. Данные для всех субъектов не публиковались.4,17 В открытом исследовании оценивалось влияние введения наттокиназы в течение 2 месяцев на здоровых добровольцев, а также на пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и пациентов на диализе. Снижение фибриногена плазмы и факторов свертывания крови VII и VIII наблюдалось с течением времени в каждой группе; однако не было установлено группового эффекта.Размер выборки (N = 45) был слишком мал, чтобы сделать твердые выводы из исследования27. В другом исследовании оценивали профилактическое действие наттокиназы у субъектов с риском ТГВ во время длительного полета на самолете. Сообщалось, что наттокиназа в неустановленной дозе в сочетании с пикногенолом, принимаемая за 2 часа до и через 6 часов после полета, снижает тромботические явления, как было определено ультразвуковым исследованием венозной системы. Показатели отека также снизились, возможно, из-за мочегонного эффекта пикногенола. Однако выводы относительно фибринолитического действия наттокиназы нельзя сделать из этого исследования, поскольку в нем оценивался продукт, содержащий как наттокиназу, так и пикногенол.4, 28

Гипертония

Исследования in vitro / на животных

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) ингибировался наттокиназой в исследовании in vitro.29 Ингибирование АПФ, по-видимому, опосредовано фрагментами наттокиназного пептида и не связано с протеолитическим действием. активность интактной наттокиназы.

В исследовании на крысах со спонтанной гипертензией оценивался антигипертензивный механизм действия интактных наттокиназных и пептидных фрагментов наттокиназы.30 Хотя и интактный фермент, и фрагменты снижали кровяное давление, только интактная наттокиназа снижала уровни фибриногена в плазме.Неповрежденная наттокиназа не влияла на ренин-ангиотензиновую систему. Пептидные фрагменты наттокиназы снижали уровень ангиотензина II плазмы, но не влияли на активность ренина или АПФ. Авторы предполагают, что фибринолитическая активность интактной наттокиназы снижает артериальное давление за счет снижения вязкости крови; однако механизм пептидных фрагментов наттокиназы неясен. Во втором исследовании порошок натто, содержащий гамма-аминомасляную кислоту и наттокиназу, снижал артериальное давление у крыс со спонтанной гипертонией, но не у крыс с нормальным артериальным давлением.31 Каптоприл снижает артериальное давление более значительно, чем порошок натто.

Клинические данные

Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, разработанное для оценки гипотензивного эффекта наттокиназы (N = 86), обнаружило снижение систолического и диастолического артериального давления через 8 недель, но не через 4 недели ежедневного приема наттокиназы. В исследование были включены пациенты с предгипертонией или легкой гипертензией со средним артериальным давлением примерно 145/95 мм рт. Ст. На исходном уровне. Противоречивые результаты были получены для значений ренина в плазме.32 В двойном слепом перекрестном исследовании сравнивалось влияние наттокиназы и бациллопептидазы F на артериальное давление у 20 пациентов с так называемыми заболеваниями образа жизни, включая гипертонию, гиперлипидемию и диабет 2 типа. 10 В исследовании сообщалось, что артериальное давление снизилось после лечения с бациллопептидазой F, но не после лечения наттокиназой. Клиническая важность этих результатов неясна, поскольку исходно пациенты не имели гипертонии. Не было обнаружено гипотензивного эффекта в исследовании, оценивающем фибринолитический эффект наттокиназы27, или в другом исследовании, оценивающем влияние на липидный профиль.33

Другие применения

Амилоидная бляшка

В исследовании in vitro наттокиназа разрушила амилоидные фибриллы, что указывает на потенциальную роль в лечении заболеваний, связанных с амилоидом, таких как болезнь Альцгеймера. ген ADAM10, белка, который снижает эффекты белка-предшественника амилоида. 35 Теоретически повышение активности ADAM10 может сыграть в будущем роль в лечении болезни Альцгеймера.

Антиагрегантная активность

Исследования Ex vivo показывают, что наттокиназа может обладать антиагрегантной активностью.Наттокиназа подавляла индуцированную коллагеном и тромбином агрегацию тромбоцитов в исследовании с использованием тромбоцитов кроликов.36 Наттокиназа, по-видимому, ингибировала продукцию тромбоксана A 2 активированными тромбоцитами. В другом исследовании наттокиназа увеличивала содержание циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах крыс, что ингибирует агрегацию тромбоцитов.37 В тромбоцитах человека наттокиназа, по-видимому, ингибирует мобилизацию запасов кальция в тромбоцитах в ответ на активацию тромбоцитов тромбином.

Дислипидемия

Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, разработанное для оценки влияния наттокиназы на гиперлипидемию, обнаружило изменения триглицеридов и липопротеинов высокой плотности по сравнению с исходным уровнем, но не было продемонстрировано никаких различий по сравнению с плацебо.33 В исследовании, оценивающем фибринолитический эффект наттокиназы, не было обнаружено никакого влияния на липидный профиль.27 В перекрестном сравнительном исследовании с бациллопептидазой F 4 недели лечения наттокиназой не повлияли на липидный профиль.10

Витреолиз

В эксперименте, проведенном на кроликах, интравитреальная наттокиназа вызвала отслоение задней части стекловидного тела за счет гидролиза коллагеновых волокон; однако исследования по клиническому применению на людях в качестве альтернативы хирургическому вмешательству отсутствуют.38

Дозирование

Отсутствуют клинические исследования для руководства безопасным и эффективным дозированием. Наттокиназа 100 мг (эквивалент 2000 FU), принимаемая до 3 раз в день, использовалась в некоторых исследованиях.17, 27, 32

Беременность / лактация

Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует.

Взаимодействия

Антитромботическая, фибринолитическая и антитромбоцитарная активность, наблюдаемая с наттокиназой в исследованиях in vitro и на животных, вызывает опасения, что она может увеличить риск кровотечения при применении с антикоагулянтами и антиагрегантами.20, 25, 37 В одном неопубликованном исследовании 12 пациентов, госпитализированных с ишемическим инсультом, которые получали гепарин и низкие дозы аспирина или клопидогреля, также получали наттокиназу 6000 FU / день в течение 7 дней.7, 8 Совместное введение наттокиназы, как сообщается, увеличивало время кровотечения и свертывание крови. время и уменьшенное протромбиновое время, тромбопластиновое время и уровни D-димера. Сообщалось о трех неуказанных временных побочных реакциях. В другом неопубликованном исследовании наттокиназа 1700 FU ежедневно давалась 30 пациентам, получавшим варфарин в течение 26 недель.7, 8 Сообщается, что совместное введение наттокиназы стабилизировало МНО, но подробностей было недостаточно для оценки.

Пациентам, принимающим варфарин, следует избегать употребления натто, поскольку это может снизить INR.9, 39 Существенное и устойчивое повышение уровня витамина K в сыворотке крови 2 связано с высокими концентрациями витамина в натто и длительным периодом полувыведения витамина K 2 . Кроме того, проглоченный B. subtilis может продолжать производить витамин K 2 в кишечнике в течение недели после употребления натто.Промывание и кипячение натто перед едой может предотвратить устойчивое повышение концентрации витамина К 2 в сыворотке крови, а также снизить выход B. subtilis из фекалий. 40 Витамин К 2 удален из некоторых добавок наттокиназы, чтобы устранить эту проблему.

Побочные реакции

Клинические испытания, оценивающие влияние наттокиназы, которые не сообщают об отсутствии побочных реакций, включали небольшое количество пациентов на срок до 7 месяцев.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 В 4-недельном испытании наттокиназа не оказала существенного влияния на лабораторные тесты на гематологические, почечные и печеночные функции.Небольшое увеличение гематокрита, количества тромбоцитов и холинэстеразы сыворотки оставалось в пределах нормы.10

Потенциал повышенного риска кровотечения при применении наттокиназы не был четко обоснован. В описании случая описывается острое кровоизлияние в мозжечок у 52-летней женщины с ишемическим инсультом в анамнезе. Хотя пациентка ежедневно принимала аспирин и начала прием наттокиназы в дозе 400 мг в день, причинно-следственная связь не может быть установлена ​​из-за ее истории болезни.41 Однако из-за теоретического риска кровотечения наттокиназу не следует принимать пациентам с ишемическим инсультом, язвенной болезнью или нарушения коагуляции; тем, кто проходит сопутствующую антикоагулянтную терапию; или до или после операции.Учитывая, что витамин K 2 в натто может компенсировать потенциальный риск кровотечения, Министерство здравоохранения Канады выразило обеспокоенность тем, что удаление витамина K 2 из добавок наттокиназы теоретически может увеличить риск кровотечения.6 Текущие данные по безопасности добавок наттокиназы не решают эту проблему. .

Отчет о болезни иллюстрирует потенциальный вред замены антикоагулянта наттокиназой. У пациента с механическим аортальным клапаном развился тромбоз, требующий замены клапана, примерно через год после того, как он заменил наттокиназу в дозе 100 мг / день на варфарин.42

Натто редко может вызывать анафилаксию с поздним началом, с появлением симптомов через 4-15 часов после приема пищи. 43, 44 Кожные пробы выявили в качестве причины поли (гамма-глутаминовую кислоту), продукт процесса ферментации. Хотя содержание поли (гамма-глутаминовой кислоты) можно снизить в процессе производства, пациентам с реакциями гиперчувствительности на натто в анамнезе следует избегать приема добавок наттокиназы.15

Toxicology

Производитель сообщил, что препарат наттокиназы не является мутагенным в тесте Эймса с использованием 5 штаммов бактерий, а также в исследовании хромосомных аберраций на основе клеток, проведенном на клетках CHL / IU.8 Он был нетоксичным в исследованиях на грызунах, в которых вводили дозы до 1000 мг / кг / день в течение до 90 дней. LD 50 в исследовании на грызунах составляла более 20 000 FU / кг (более 1000 мг / кг).

Список литературы

1. Инацу Ю., Накамура Н., Юрико Ю., Фусими Т., Ватанасиритум Л., Кавамото С. Характеристика штаммов Bacillus subtilis в Thua nao, традиционном ферментированном соевом продукте на севере Таиланда. Lett Appl Microbiol . 2006; 43 (3): 237-242.1652. Даббаг Ф., Негахдарипур М., Беренджян А. и др.Наттокиназа: получение и применение. Приложение Microbiol Biotechnol . 2014; 98 (22): 9199-9206.253484693. Суми Х, Хамада Х, Цусима Х, Михара Х, Мураки Х. Новый фибринолитический фермент (наттокиназа) в натто растительного сыра; типичный и популярный соевый продукт в японской диете. Experientia . 1987; 43 (10): 1110-1111.34782234. Тай MW, Sweet BV. Наттокиназа для профилактики тромбозов. Am J Health Syst Pharm . 2006; 63 (12): 1121-1123.167547355. Компания Japan Bio Science Laboratories, Ltd.Наттокиназа NSK-SD. 2013. http://www.ethorn.com/ssw/files/Japan%20Bio%20Science%20Laboratory.pdf. Доступ 17 февраля 2015 г. 6. Министерство здравоохранения Канады. Уведомление для заинтересованных сторон о наттокиназе. 6 ноября 2012 г. http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/legislation/docs/nattokinase-eng.php. По состоянию на 17 февраля 2015 г. 7. Консультативный комитет по новым продуктам питания и процессам, Европейская комиссия. Документ комитета для обсуждения: наттокиназа ACNFP / 108/6. 2012. http://acnfp.food.gov.uk/sites/default/files/mnt/drupal_data/sources/files/multimedia/pdfs/acnfp10806natv2.pdf. Проверено 15 февраля 2015 г. 8. Японская компания Bio Science Laboratories, Ltd. Наттокиназа NSK-SD: улучшение кровообращения и укрепление здоровья сердечно-сосудистой системы. 2011. http://www.dyna-nutrition.com/wp-content/uploads/2014/08/NSK-white-paper-4Oct2011.pdf. По состоянию на 23 декабря 2014 г.. 9. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т. и др. Ферментированные соевые бобы в Японии как основной фактор, определяющий большую географическую разницу в уровнях циркулирующего витамина K 2 : возможные последствия для риска перелома бедра. Питание . 2001; 17 (4): 315-321.1136917110. Хитосуги М., Хамада К., Мисака К., Итихаши К. Влияние продуктов Bacillus natto на артериальное давление у пациентов с нарушениями образа жизни [опубликовано в Интернете 29 января 2014 г.]. J Hypertens (Лос-Анджелес) . 3: 135.10.4172 / 2167-1095.100013511. Ку TW, Цай Р.Л., Пан TM. Простой и экономичный подход к оптимизации производства субтилизина NAT путем погруженного культивирования Bacillus subtilis natto. Дж. Сельскохозяйственная Продовольственная Химия .2009; 57 (1): 292-296.1

3912. Ван Ц., Ду М., Чжэн Д., Конг Ф., Цзу Г, Фэн Й. Очистка и характеристика наттокиназы из Bacillus subtilis natto B-12. Дж. Сельскохозяйственная Продовольственная Химия . 2009; 57 (20): 9722-9729.1978818413. Fujita M, Nomura K, Hong K, Ito Y, Asada A, Nishimuro S. Очистка и характеристика сильного фибринолитического фермента (наттокиназы) в растительном сырном натто, популярном в Японии продукте, ферментированном соевыми бобами. Биохимия Биофиз Рес Коммуна . 1993; 197 (3): 1340-1347.828015114. Weng M, Zheng Z, Bao W., Cai Y, Yin Y, Zou G. Повышение окислительной стабильности субтилизин-наттокиназы посредством сайт-направленного мутагенеза, экспрессируемого в Escherichia coli . Biochim Biophys Acta . 2009; 1794 (11): 1566-1572.1963129715. Вэй X, Луо М., Се Y и др. Скрининг, ферментация, разделение и инкапсуляция штаммов для производства функционального питания наттокиназы. Appl Biochem Biotechnol . 2012; 168 (7): 1753-1764.2298706616. Эро М.П., ​​Нг С.М., Михайловски Т., Харви Н.Р., Льюис Б.Х.Пилотное исследование сывороточной фармакокинетики наттокиназы у людей после однократного перорального приема суточной дозы. Альтернативная медицина Ther Health . 2013; 19 (3): 16-19.2370945517. Peng Y, Yang X, Zhang Y. Микробные фибринолитические ферменты: обзор источника, производства, свойств и тромболитической активности in vivo. Приложение Microbiol Biotechnol . 2005; 69 (2): 126-132.1621138118. Пайс Э., Алекси Т., Холсворт Р. Э. младший, Мейзельман Х. Дж. Влияние наттокиназы, профибринолитического фермента, на агрегацию эритроцитов и вязкость цельной крови. Clin Hemorheol Microcirc . 2006; 35 (1-2): 139-142.1689991819. Урано Т., Ихара Х., Умемура К. и др. Профибринолитический фермент субтилизин NAT, очищенный из Bacillus subtilis , расщепляет и инактивирует ингибитор активатора плазминогена типа 1. J Biol Chem . 2001; 276 (27): 24690-24696.1132596520. Судзуки Ю., Кондо К., Мацумото Ю. и др. Добавка к пище ферментированной сои, натто, подавляет утолщение интимы и модулирует лизис настенных тромбов после повреждения эндотелия бедренной артерии крысы. Life Sci . 2003; 73 (10): 1289-1298.1285024421. Судзуки Ю., Кондо К., Ичисе Х, Цукамото Ю., Урано Т., Умемура К. Пищевые добавки с ферментированными соевыми бобами подавляют утолщение интимы. Питание . 2003; 19 (3): 261-264.1262053122. Fujita M, Hong K, Ito Y, Fujii R, Kariya K, Nishimuro S. Тромболитический эффект наттокиназы на модели химически индуцированного тромбоза у крысы. Биол Фарм Булл . 1995; 18 (10): 1387-1391.859344223. Чанг Ч., Чен К. Т., Ли TH и др. Влияние экстракта натто на повреждение эндотелия на модели крысы. Акта Мед Окаяма . 2010; 64 (6): 399-406.2117381024. Камия С., Хагимори М., Огасавара М., Аракава М. Метод оценки in vivo эффекта наттокиназы на каррагинан-индуцированный тромбоз хвоста на модели крысы. Acta Haematol . 2010; 124 (4): 218-224.2107193125. Сюй Дж, Ду М, Ян Х, Чен Кью, Чен Х, Линь DH. Тромболитические эффекты наттокиназы in vivo на крысиной модели тромбоза, вызванной каррагинаном. Acta Haematol . 2014; 132 (2): 247-253.2486262526. Ли Т. Спросите доктора.Я хотел бы найти более безопасную и легкую альтернативу варфарину, который я принимаю уже несколько лет. Я слышал о наттокиназе — могу ли я принять ее вместо варфарина? Harv Heart Lett . 2006; 17 (2): 7.2169880827. Hsia CH, Shen MC, Lin JS и др. Наттокиназа снижает уровень фибриногена, фактора VII и фактора VIII в плазме у людей. Nutr Res . 2009; 29 (3): 190-196.1935893328. Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN и др. Профилактика венозного тромбоза на дальних рейсах с помощью таблеток Flite: рандомизированное контролируемое исследование LONFLIT-FLITE. Ангиология . 2003; 54 (5): 531-539.1456562829. Мураками К., Яманака Н., Охниши К., Фукаяма М., Йошино М. Ингибирование фермента, превращающего ангиотензин I, субтилизином NAT (наттокиназа) в натто, традиционной японской ферментированной пище. Food Funct . 2012; 3 (6): 674-678.2245330130. Фудзита М., Охниши К., Такаока С., Огасавара К., Фукуяма Р., Накамута Х. Антигипертензивные эффекты непрерывного перорального введения наттокиназы и ее фрагментов у спонтанно гипертонических крыс. Биол Фарм Булл .2011; 34 (11): 1696-1701.2204088231. Suwanmanon K, Hsieh PC. Влияние гамма-аминомасляной кислоты и ферментированных бобов, обогащенных наттокиназой, на кровяное давление у крыс линии Wistar-Kyoto со спонтанной гипертензией и нормотензией. J Анал с пищевыми продуктами . 2014; 22 (4): 485-491.32. Kim JY, Gum SN, Paik JK и др. Влияние наттокиназы на артериальное давление: рандомизированное контролируемое исследование. Гипертенз Рес . 2008; 31 (8): 1583-1588.1897153333. Ян NC, Chou CW, Chen CY, Hwang KL, Yang YC. Комбинированная наттокиназа с красным дрожжевым рисом, но не одна наттокиназа, оказывает сильное влияние на липиды крови у людей с гиперлипидемией. Азия Пак Дж. Клин Нутр . 2009; 18 (3): 310-317.1978637834. Сюй Р.Л., Ли К.Т., Ван Дж.Х., Ли Л.Й., Чен Р.П. Способность наттокиназы к разложению амилоидов из Bacillus subtilis natto . Дж. Сельскохозяйственная Продовольственная Химия . 2009; 57 (2): 503-508.1
0235. Фадл Н. Н., Ахмед Х. Х., Булес Х. Ф., Сайед А. Х. Вмешательство серрапептазы и наттокиназы для облегчения патофизиологии болезни Альцгеймера на модели крыс.
Hum Exp Toxicol . 2013; 32 (7): 721-735.2382159036. Jang JY, Kim TS, Cai J и др. Наттокиназа улучшает кровоток, подавляя агрегацию тромбоцитов и образование тромбов. Lab Anim Res . 2013; 29 (4): 221-225.2439638737. Джи Х, Ю Л, Лю К. и др. Механизмы наттокиназы в защите от церебральной ишемии. евро J Pharmacol . 2014; 745: 144-151.2544656738. Такано А., Хирата А., Огасавара К. и др. Задняя отслойка стекловидного тела, вызванная наттокиназой (субтилизин NAT): новым ферментом для фармакологического витреолиза. Инвест Офтальмол Vis Sci . 2006; 47 (5): 2075-2079.1663
9. Хомма К., Вакана Н., Сузуки Ю. и др. Лечение натто, ферментированного препарата сои, для предотвращения чрезмерной концентрации витамина К в плазме у пациентов, принимающих варфарин. J Nutr Sci Vitaminol (Токио) . 2006; 52 (5): 297-301.171

40. Hitosugi M, Hamada K, Misaka K. Эффекты Bacillus subtilis var. продукты натто при симптомах, вызванных нарушением кровотока у пациенток с заболеваниями, связанными с образом жизни. Int J Gen Med . 2015; 8: 41-46.2565355141. Чанг YY, Лю JS, Lai SL, Wu HS, Lan MY. Мозжечковое кровоизлияние, вызванное совместным применением наттокиназы и аспирина у пациента с церебральными микрокровотечениями. Медицинский работник . 2008; 47 (5): 467-469.1831098542. Элахи М.М., Чой СН, Конда С., Шейк Дж. Последствия замены наттокиназы на варфарин пациенту после замены аортального клапана механическим протезом. Proc (Bayl Univ Med Cent) . 2015; 28 (1): 81-82.2555281043. Иномата Н., Чин К., Нагашима М., Икезава З. Анафилаксия с поздним началом из-за поли (γ-глутаминовой кислоты) в супе из коммерческой холодной китайской лапши у пациента с аллергией на ферментированные соевые бобы (натто). Аллергол Инт . 2011; 60 (3): 393-396.2143043744.Ikezawa Z, Isoda Y, Inomata N, Matsukura S, Aihara M. Клинический обзор 18 пациентов с поздним началом анафилаксии после приема внутрь соевых бобов, ферментированных Bacillus subtilis (натто). [Аннотация] 30-й симпозиум Collegium Internationale Allergologicum. Петерсберг, Германия. 15 сентября 2014 г. http://www.ciaweb.org/UserFiles/sym14-finalv11_lores.pdf. Проверено 2 февраля 2015 г. 45. Сугимото С., Фуджи Т., Моримия Т., Джодо О., Накамура Т. Фибринолитическая активность новой протеазы, полученной из гриба-продуцента темпе, Fusarium sp.BLB. Биоси Биотехнология Биохим . 2007; 71 (9): 2184-2189.17827689

Заявление об ограничении ответственности

Эта информация относится к травяным, витаминным, минеральным или другим диетическим добавкам. Этот продукт не проверялся FDA, чтобы определить, является ли он безопасным или эффективным, и не подпадает ли он под действие стандартов качества и стандартов сбора информации о безопасности, которые применимы к большинству рецептурных препаратов. Эта информация не должна использоваться для принятия решения о приеме этого продукта.Эта информация не подтверждает, что этот продукт безопасен, эффективен или одобрен для лечения любого пациента или состояния здоровья. Это только краткое изложение общей информации об этом продукте. Он НЕ включает всю информацию о возможном использовании, направлениях, предупреждениях, мерах предосторожности, взаимодействиях, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к этому продукту. Эта информация не является конкретным медицинским советом и не заменяет информацию, которую вы получаете от своего поставщика медицинских услуг. Вам следует поговорить со своим врачом для получения полной информации о рисках и преимуществах использования этого продукта.

Этот продукт может неблагоприятно взаимодействовать с определенными состояниями здоровья и здоровья, другими рецептурными и безрецептурными лекарствами, продуктами питания или другими пищевыми добавками. Этот продукт может быть небезопасным при использовании перед операцией или другими медицинскими процедурами. Важно полностью проинформировать вашего врача о травах, витаминах, минералах или любых других добавках, которые вы принимаете, перед любой операцией или медицинской процедурой. За исключением некоторых продуктов, которые обычно считаются безопасными в нормальных количествах, включая использование фолиевой кислоты и пренатальных витаминов во время беременности, этот продукт недостаточно изучен, чтобы определить, безопасно ли его использовать во время беременности или кормления грудью или лицами моложе. старше 2 лет.

Подробнее о наттокиназе

Сопутствующие лечебные руководства

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об ограничении ответственности за медицинское обслуживание

Как правильно съесть Натто, восхитительный японский суперпродукт

▼ Youtube


Ниже вы найдете текст и изображения, которые все объясняют.В объяснении есть моменты, которых нет в видео, поэтому, пожалуйста, прочтите его!

Что такое натто?

Натто — это ферментированный продукт, полученный путем ферментации соевых бобов с использованием бактерий, называемых «Bacillus subtilis».

Согласно древнейшей легенде, связанной с его созданием, он был придуман где-то в 10 веке до нашей эры и в середине 3 века нашей эры. Считается, что его начали продавать как продукт в период Эдо (1603–1868), и в конечном итоге он стал стандартной частью японского завтрака.

Сегодня вы можете купить 3 упаковки натто примерно за 100 иен в таких местах, как супермаркеты или мини-маркеты в Японии. Он чрезвычайно популярен как полезный для здоровья деликатес, поскольку содержит большое количество витамина К, соевого белка и пищевых волокон. Поскольку это ферментированная пища, она издает особый запах, исходящий от бактерий, который людям явно нравится или не нравится.

Виды натто

Существует несколько видов натто, которые различаются размером, разновидностью сои, методом обработки и т. Д.

Слева у вас натто с соевыми бобами разного размера: крупными, средними и мелкими.

Там даже натто помещают в чашку, чтобы ее было легче есть!

С другой стороны, есть еще один вид натто, называемый «хикивари натто», который довольно известен. Он создается путем измельчения соевых бобов перед их ферментацией.

Как употреблять натто

Во-первых, откройте упаковку и достаньте пакеты со специальным соусом и японской горчицей.

Оторвите прозрачную пленку поверх натто.

Тщательно перемешайте натто.
Говорят, что вкус лучше, если его хорошо перемешать, чтобы он стал липким.

Добавьте специальный соус и японскую горчицу.

Снова перемешайте все вместе.

Съешьте вместе с рисом.Он также приятен на вкус, если съесть его отдельно!

Как снять прозрачную пленку

Натто чрезвычайно липкий и липкий, поэтому, если вы не будете осторожны, ваши руки быстро испачкаются при снятии прозрачной пленки. Чтобы этого не произошло, мы научим вас некоторым методам снятия прозрачной пленки, не пачкая рук!

Метод торнадо

Откройте упаковку и возьмите прозрачную пленку.

Двигайте рукой по кругу, собирая нитки натто.

Положите его на крышку упаковки.

Скользящий метод

Откройте упаковку.

Сдвиньте пленку так, чтобы она выступала с одной стороны контейнера.

Закройте крышку и вытяните пленку.

Супер секретный метод

Подготовьте одноразовые деревянные палочки для еды (еще не расколотые) и откройте упаковку.

Воткните палочками в пленку.

Поверните их, чтобы удалить пленку.

Топпинги для Натто

Если запах натто не нравится, рекомендуется его чем-нибудь приправить.Добавление различных ингредиентов или приправ не только улучшает вкус, но также может немного смягчить уникальный запах натто.

Стандартные начинки включают (слева на картинке выше) зеленый лук, кацуобуси (нарезанный сушеный бонито), кимчи и сырые яйца.

японцев добавляют либо целое сырое яйцо, либо только желток, но для людей из стран, где употребление сырых яиц не является нормальным явлением, попробовать это с яйцом с солнечной стороной вверх может быть хорошим началом.

Есть много других ингредиентов, которые хорошо сочетаются с натто. Например, попробуйте его с такими ингредиентами, как васаби, сыр, майонез, нори (морские водоросли), листья периллы или умэбоши (маринованные сливы). Перец или тунец тоже отлично сочетаются с натто!

Еще один распространенный способ есть натто — это добавить выбранные вами ингредиенты, а затем хорошо смешать их с соевым соусом вместо специального соуса или японской горчицы, которые идут в упаковке! Найдите подходящую начинку и попробуйте правильно съесть натто — он обязательно будет вкусным!

Удивительно, но натто хорошо сочетается не только с рисом, но и с хлебом и макаронами.Испытайте себя, попробовав!

Африканский журнал микробиологических исследований

РЕФЕРАТ

Штамм Bacillus natto был выделен из натто, и было обнаружено, что он имеет высокий выход наттокиназы. Фрагменты генов aprN и pro-aprN, кодирующие наттокиназу из Bacillus natto, амплифицировали с использованием двух пар праймеров и экспрессировали в клетках-хозяевах Bacillus subtilis WB800N с использованием плазмиды pHT43 в качестве вектора.В этой системе было исследовано влияние лидерных пептидов на активность наттокиназы, что показало, что эти лидерные пептиды опосредуют функцию сворачивания наттокиназы. После оптимизации условий экспрессии (1 ммоль / л индуктора IPTG при 37 ° C, pH 7,5, OD600 культуры клеток 0,6) максимальная ферментативная активность наттокиназы составила 848,52 МЕ / мл после индукции ферментации в течение 4 часов, при этом время был произведен максимальный внеклеточный белок. Среда для ферментации инженерного штамма была оптимизирована и была выделена очищенная наттокиназа с помощью осаждения соли и ультрафильтрации.По отношению к супернатантам ферментации степень очистки наттокиназы достигала 6,63 с общим извлечением 80% и удельной активностью фермента 11507,92 МЕ / мг. Эти результаты показывают, что сверхэкспрессия наттокиназы с использованием вектора pHT43 в клетках WB800N является эффективным средством достижения эффективного производства наттокиназы, и сконструированные штаммы, сконструированные здесь, имеют большие перспективы в качестве потенциальных промышленных штаммов для продукции наттокиназы.

Ключевые слова: Наттокиназа, ген aprN, Bacillus subtilis WB800N, фибринолитическая активность, сконструированный штамм, ферментация.


Sumi et al. (1987) впервые продемонстрировали присутствие в натто сильного фибринолитического фермента, который они назвали наттокиназой (NK) (Sumi et al., 1987; Sumi et al., 1988). Впоследствии исследователи из разных стран провели исследование наттокиназы, определив, что открытая рамка считывания, кодирующая ген наттокиназы, состоит из 381 аминокислоты, из которых 29 N-концевых аминокислот образуют сигнальный пептид, следующие 77 составляют лидерный пептид. , а следующие 275 аминокислот образуют зрелый пептид (Nakamura et al., 1992). Наттокиназа представляет собой щелочную протеазу с молекулярной массой около 27,7 кДа и изоэлектрической точкой белка PI 8,6 (Fujita et al., 1993).

Как в исследованиях на животных, так и на людях, NK проявлял значительную и мощную фибринолитическую и антитромботическую активность (Fujita et al., 1995; Nagata et al., 2017; Chen et al., 2018). NK не только непосредственно растворяет фибрин, но также способствует высвобождению активатора плазминогена тканевого типа (tPA) из клеток и катализирует высвобождение проурокиназы из печени, тем самым увеличивая образование плазминогена (Dabbagh et al., 2014). В клинических испытаниях пероральные NK увеличивали tPA, значительно снижали ELT и значительно снижали уровни фактора VII и фактора VIII в крови человека, что позволяет предположить, что NK можно использовать в качестве фибринолитического / антикоагулянтного агента с потенциалом снижения риска тромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний. у человека (Sumi et al., 1990; Hsia et al., 2009; Kurosawa et al., 2015). Кроме того, было обнаружено, что NK обладает антигипертензивным (Lee et al., 2015), антиатеросклеротическим, гиполипидемическим и антикоагулянтным (Park et al., 2012) и нейропротекторными эффектами (Metkar et al., 2017). Недавние токсикологические исследования ( in vivo и in vitro ) предоставляют убедительные доказательства безопасности перорального употребления NK (Lampe et al., 2016). Таким образом, исследования показали, что NK безопасен, экономичен, имеет длительный период полураспада, его легко производить в больших количествах и он обладает множеством полезных сердечно-сосудистых эффектов, что делает его пригодным лекарством для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (Dabbagh et al. др., 2014; Рен и др., 2017).

Чтобы повысить активность наттокиназы и упростить последующие операции, гетерологичная экспрессия наттокиназы была изучена в нескольких системах микробной экспрессии, в том числе в Escherichia coli , Pichia pastoris, Bacillus subtilis и Lactococcus lactis (Wei et al., 2015; Wu) и др., 2011). Наттокиназа достигает высоких уровней экспрессии в модельных системах E. coli , но большинство рекомбинантных белков в них находятся в форме неактивных телец включения (Ni et al., 2016). Хотя активная наттокиназа может экспрессироваться в рекомбинантных P. pastoris и L. lactis , экспрессия относительно низкая и очистка продукта затруднена (Dabbagh et al., 2014). Как грамположительная бактерия, B. subtilis является привлекательным хозяином для продукции гетерологичных секретируемых белков, поскольку он непатоген и способен секретировать функциональные внеклеточные белки непосредственно в культуральную среду (Nishito et al., 2010). .

В этом исследовании мы использовали челночную плазмиду pHT43 для создания двух генно-инженерных штаммов B. subtilis WB800N, и затем мы оптимизировали условия экспрессии этих генно-инженерных штаммов. Наконец, мы установили оптимальные протоколы для последующего разделения и очистки NK с помощью осаждения солей и ультрафильтрации.


Бактериальные штаммы, плазмиды и реагенты

,00

B. subtilis natto и E. coli DH5α — штаммы, консервированные в лабораторных условиях. B. subtilis WB800N и вектор pHT43 были приобретены в Wuhan Miaoling Biotech.Все ферменты, используемые для манипуляций с ДНК, были приобретены в Takara (Далянь). Изопропил-β-D тиогалактопиранозид (IPTG) был получен от Bio Basic Inc. Стандарт урокиназы (1240 МЕ) был приобретен в Beijing Zhongke Quality Biotech. Фибриноген и тромбин были приобретены в Shanghai Yuanye Biotech.

Амплификация гена наттокиназы

Эталонная последовательность гена наттокиназы из B. subtilis YF038 (номер доступа в GenBank AY219901) была использована для конструирования специфических праймеров (таблица 1) с использованием биологического программного обеспечения Clone Manager, и эти праймеры были синтезированы Sangon Biotech (Шанхай).ПЦР-амплификацию последовательности гена проводили с использованием геномной ДНК из B. subtilis natto в качестве матрицы. Оптимизированная программа ПЦР для амплификации гена была следующей: денатурация при 94 ° C в течение 5 мин, затем 30 циклов по 30 с при 94 ° C, 30 с при 55 ° C и 1 мин при 72 ° C, затем заключительное удлинение в течение 5 минут при 72 ° C.

Конструирование штаммов бактерий

Продукты гена амплифицированного aprN (содержащего только последовательность зрелого пептида NK), про-aprN (содержащего как лидерную, так и последовательность зрелого пептида NK) и плазмиду pHT43 расщепляли с использованием BamH I и Sma I, а затем лигировали с использованием ДНК-лигазы Т4. .Затем лигированные плазмиды pHT43-aprN и pHT43-pro-aprN трансформировали по отдельности в клетки E.coli DH5a и размножали в среде с добавлением 100 мкг / мл ампициллина (Tu et al., 2016; Zhou et al., 2018 ). Рекомбинантную плазмидную ДНК pHT43-aprN или pHT43-pro-aprN из отдельных колоний экстрагировали и подтверждали расщеплением рестрикционным ферментом и секвенированием. Последовательности ДНК этих вставок pHT43-aprN и pHT43-pro-aprN были проанализированы Sangon Biotech (Шанхай).

Б. subtilis Клетки WB800N, полученные из глицерина, затем наносили штрихами на чашки с агаром, содержащим неомицин, и инкубировали в течение ночи при 37 ° C. Затем были получены компетентные клетки WB800N, как описано ранее Chityala et al. (2015), и рекомбинантные плазмиды pHT43-aprN или pHT43-pro-aprN с подтвержденной последовательностью вводили в клетки посредством электропорации (Vojcic et al., 2012). Эти электротрансформированные клетки быстро добавляли в 500 мкл среды для реанимации и инкубировали в течение 40 мин.Затем эти клетки добавляли к свежей стерильной среде Лурия – Бертани (LB) (1 мл) и инкубировали еще 45 мин. Клетки центрифугировали при 3000 об / мин в течение 2 минут, и осадки клеток ресуспендировали в 100 мкл среды LB и распределяли по чашкам с агаром LB, содержащим хлорамфеникол, которые затем инкубировали при 37 ° C в течение ночи. Трансформированные колонии дополнительно отбирали с использованием планшета с двумя антибиотиками. Затем рекомбинантную плазмидную ДНК из отдельных колоний экстрагировали и подтверждали амплификацией ПЦР.Проверенные сконструированные штаммы, названные WB800N / pHT43-aprN и WB800N / pHT43-pro-aprN, затем хранили в глицерине при -80 ° C.

Индуцированная экспрессия инженерной наттокиназы

Отдельные колонии WB800N / pHT43-aprN и WB800N / pHT43-pro-aprN инокулировали в 25 мл LB, содержащего хлорамфеникол (5 мкг / мл), и инкубировали при 37 ° C со встряхиванием при 200 об / мин в течение ночи. Во время последующего культивирования pH поддерживали на фиксированном уровне 7,5. Свежую среду LB (25 мл) инокулировали этой ночной культурой в виде 2% инокулята, а затем инкубировали при 37 ° C со встряхиванием 200 об / мин.Экспрессию NK в этих клетках индуцировали с использованием 0,1 мМ IPTG после того, как плотность клеток достигла 0,6–0,8 OD 600 (оптическая плотность при 600 нм), а затем клетки инкубировали при 30 ° C в течение 24 часов. Затем образцы собирали и центрифугировали при 8000 об / мин в течение 2 минут при 4 ° C, и супернатанты хранили при 4 ° C для последующего анализа SDS-PAGE и определения ферментативной активности NK.

Определение молекулярной массы модифицированной наттокиназы

SDS-PAGE выполняли, как описано ранее (Laemmli et al., 1970). Для оценки уровней экспрессии NK в образцах брали одинаковое количество супернатанта из каждой культуры для приготовления идентично разведенных загрузочных образцов, и эти образцы обрабатывали на геле вместе с лестницей молекулярной массы. Затем определяли молекулярную массу сконструированных белков NK с помощью стандартной белковой лестницы и полуколичественно измеряли уровни экспрессии этого белка.

Анализ фибринолитической активности

Инженерная ферментативная активность NK оценивалась с использованием метода фибриновых пластин, как описано ранее (Man et al., 2018) с небольшими корректировками. Все растворы урокиназы, тромбина, агарозы и фибриногена готовили в фосфатном буфере 10 ммоль / л (pH 7,5). 5 мл раствора агарозы (10 г / л), 5 мл раствора фибриногена (2,2 г / л) и 100 мкл (10 МЕ) тромбина смешивали в колбе Эрленмейера на 50 мл, а затем выливали в стерильные чашки Петри. Раствор в планшете оставляли в покое на 1 час для образования фибриновых сгустков, а затем в планшете делали лунки диаметром 2 мм для внесения образца. 1 мл ферментационного бульона центрифугировали при 8000 об / мин в течение 2 минут при 4 ° C, а супернатант хранили при 4 ° C для анализа ферментативной активности.Для наблюдения за фибринолитической активностью в каждую лунку осторожно добавляли 4 мкл этого раствора образца, планшеты инкубировали при 37 ° C в течение 18 часов, а затем измеряли диаметр прозрачного круга фибрилл. Восемь различных концентраций стандартного раствора урокиназы разбавляли для получения стандартной кривой активности наттокиназы, позволяющей количественно оценить фибринолитическую активность NK.

Оптимизация параметров ферментации для экспрессии сконструированной наттокиназы

Был проведен тест параметров ферментации, чтобы максимизировать выработку инженерной наттокиназы.Параметры теста, которые модулировались один за другим, включали: температуру культивирования (18, 25, 30, 37 и 40 ° C), pH среды (4, 5, 6, 7, 7,5, 8, 9, 10, 11, и 12), концентрации IPTG для индукции экспрессии NK (0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2, 1,4 и 1,6 ммоль / л) и стадии роста клеток во время индукции IPTG (культура клеток OD 600 0,2, 0,6, 1,0, 1,4 и 1,8). В каждой группе экспериментов был один контрольный образец и три параллельных повтора. Каждый образец измеряли в среднем 3 раза, и среднее значение анализировали как статистические данные.

Выделение и очистка наттокиназы

Генно-инженерный посевной раствор инокулировали 3% посевным материалом в 100 мл оптимизированной среды для ферментации (содержащей 26,05 г / л пептона, 29,29 г / л глюкозы, 1,5 г / л MgSO 4 , 0,74 г / л CaCl 2 , 1,5 г / л KH 2 PO 4 , 10 г / л NaCl, pH 7,2 ~ 7,5), в шейкере 200 об / мин, 37 ° C и выращивание до плотности клеток OD 600 нм = 0.6, после чего добавляли 1 мМ IPTG для индукции ферментации в течение 4 часов. После ферментации образцы вращали со скоростью 8000 об / мин в течение 10 минут для сбора супернатанта ферментации. К супернатанту добавляли сульфат аммония до 30%, и образцы оставляли на ночь при 4 ° C с последующим центрифугированием при 12000 об / мин в течение 20 минут для удаления супернатанта. Затем добавляли сульфат аммония до 60% насыщения, после чего его оставляли на ночь при 4 ° C с последующим вращением при 12000 об / мин. Через 20 минут осадок растворяли в 5 мл 0.04 моль / л барбитального натрий-HCl буфера, pH 8,0, и неочищенный раствор фермента получали после диализа.

Соответствующие количества неочищенного раствора фермента после высаливания добавляли в ультрафильтрационную центрифужную пробирку 30 кДа и центрифугировали при низкой температуре в течение 20 минут со скоростью 8000 об / мин. Затем ультрафильтрат переносили в центрифужную пробирку для ультрафильтрации 10 кДа и центрифугировали при 8000 об / мин в течение 20 минут. Ультрафильтрованный раствор хранили при 4 ° С и подвергали последующему анализу.


Получение рекомбинантных плазмид и сконструированных штаммов

Два набора фрагментов ДНК, кодирующих ген наттокиназы, амплифицировали с помощью ПЦР из геномной ДНК B. subtilis natto. Отдельные полосы на рисунке 1 подтверждают, что продукты ПЦР aprN (размер 828 п.н.) и про-aprN (размер 1059 п.о.) имеют ожидаемый размер. Затем рекомбинантные плазмиды pHT43-aprN и pHT43-pro-aprN экстрагировали из клеток E.coli DH5a и проверяли расщеплением рестрикционным ферментом с использованием BamH I и Sma I (рис. 2), а также последовательности ДНК pHT43-aprN и Были проанализированы вставки pHT43-pro-aprN.Результаты показали, что последовательность ДНК клонированных генов идентична последовательности наттокиназы из штамма-предшественника B. subtilis YF038 (номер доступа GenBank AY219901), что подтверждает успешное создание конструкции.

Экспрессия наттокиназы и оценка фибринолитической активности

Поскольку клонированный ген находился под контролем lac-оперона, который индуцируется IPTG, индукцию экспрессии сконструированной наттокиназы оценивали путем добавления 0.1 мМ IPTG в среде трансформированных клеток B. subtilis WB800N. IPTG добавляли в ферментационный бульон, когда OD 600 культуры достигала 0,6-0,8. Затем внеклеточный белок, продуцируемый при 30 ° C в течение 24 часов после индукции, собирали для SDS-PAGE и для анализа фибринолитической активности с использованием клеток B. subtilis WB800N, трансформированных пустым вектором pHT43 в качестве контроля.

Присутствие сконструированного протеина наттокиназы в супернатантах культур сначала было подтверждено анализом SDS-PAGE.Основная полоса белка примерно 28 кДа, аналогичная молекулярной массе наттокиназы из натто B. subtilis , наблюдалась в образцах pHT43-aprN и pHT43-pro-aprN, тогда как соответствующая полоса не наблюдалась в образцах pHT43 ( Рисунок 3), что свидетельствует о том, что как штаммы WB800N / pHT43-aprN, так и WB800N / pHT43-pro-aprN успешно экспрессируют наттокиназу.

Затем была определена фибринолитическая активность сконструированного протеина наттокиназы с помощью метода на основе фибриновой пластины.Образцы из клеток, экспрессирующих aprN, действительно проявляли какую-либо ферментативную активность, в то время как образцы из клеток, экспрессирующих про-aprN, демонстрировали высокую активность, что указывает на то, что штамм WB800N / pHT43-pro-aprN успешно экспрессировал активную наттокиназу (рис. 4). Очевидное различие в ферментативной активности наттокиназы, экспрессируемой штаммами WB800N / pHT43-aprN и WB800N / pHT43-pro-aprN, подтвердило, что лидерная пептидная последовательность наттокиназы может управлять правильной укладкой белка, чтобы способствовать нормальной ферментативной активности.

Влияние концентраций IPTG на активность наттокиназы

IPTG добавляли в колбу для ферментации, когда плотность клеток WB800N / pHT43-pro-aprN достигала 0,6-0,8 OD 600. Никакого влияния различных концентраций IPTG на рост клеток в течение первых 26 часов ферментации при 30 ° C не наблюдалось ( Рисунок 5а). Оценка ферментативной активности через 24 ч после индукции IPTG показала, что увеличение концентрации IPTG до 1.0 мМ улучшил выработку сконструированной наттокиназы, которая достигла пика на уровне 701,59 МЕ / мл при концентрации IPTG 1,0 мМ (рис. 5b). Эти данные аналогичны предыдущему отчету, в котором 1,0 мМ IPTG был признан оптимальным для индукции экспрессии рекомбинантных ферментов, таких как процедурен B и антимикробный пептид кателицидин-BF (Nandana et al., 2014). Дальнейшее увеличение концентрации IPTG до 1,6 мМ привело к снижению экспрессии NK до уровня 504,82 МЕ / мл (рис. 5b).

Это снижение выхода фермента при более высоких концентрациях IPTG может быть связано с метаболической нагрузкой, вызванной IPTG, как предполагалось ранее (Glick et al., 1995). Исследование супернатантов этих образцов с помощью полуколичественного SDS-PAGE дополнительно подтвердило, что оптимальная концентрация IPTG составляла 1,0 мМ (фиг. 5c).

Влияние температуры на активность наттокиназы

Выход NK из клеток WB800N / pHT43-pro-aprN исследовали в диапазоне различных температур инкубации от 18 до 40 ° C. Инженерная продукция наттокиназы при этих температурах находилась в диапазоне 46,78-848,52 МЕ / мл.Было обнаружено, что выход фермента возрастает с увеличением температуры инкубации, вплоть до максимальной продукции фермента (848,52 МЕ / мл), которая достигается при 37 ° C. Дальнейшее повышение температуры до 40 ° C снизило продукцию фермента до уровня 691,23 МЕ / мл (рис. 6а). Эти результаты согласуются с предыдущим выводом о том, что 37 ° C является оптимальной температурой для производства наттокиназы из B. subtilis WB800 (Nguyen et al., 2013). Кроме того, разные температуры оказывают значительное влияние на рост клеток, и в соответствии с этим было обнаружено, что клетки росли медленнее при температурах ниже 25 ° C (рис. 6b).

Кинетика продукции наттокиназы

Чтобы исследовать кинетику продукции NK в клетках WB800N / pHT43-pro-aprN, оценивали изменения активности NK в течение времени ферментации. Как показано на фиг. 7a, активность NK быстро увеличивалась со временем ферментации в течение первых 4 часов после индукции IPTG до выхода на плато в течение следующих 4 часов. Через 4 часа после индукции с концентрацией IPTG 1.0 мМ уровень экспрессии NK (количественно определяемый на основе активности фермента на единицу биомассы) достиг максимума 835,83 МЕ / мл. Внеклеточный белок из различных временных точек ферментации с помощью полуколичественного анализа SDS-PAGE, максимальная продукция NK в течение 4 часов после индукции дополнительно оценивалась (фигура 7b). Дальнейшее изучение данных кинетики показало, что продукция NK была связана с ростом клеток только в течение этих первых 4 часов после индукции, и как таковые эти культуры можно было собирать до перехода в стационарную фазу роста, при этом обеспечивая максимальную продукцию NK.

Влияние фазы роста во время индукции на активность наттокиназы

Чтобы проверить, оказывает ли фаза роста клеток во время индукции IPTG какое-либо влияние на сконструированную активность наттокиназы в клетках WB800N / pHT43-pro-aprN, индукцию IPTG проводили при различных плотностях клеток, отражающих разные фазы роста клеток. Первоначально 2% посевного раствора культуры инокулировали в свежую среду, а затем добавляли IPTG (1,0 мМ) при выбранной плотности клеток (0.2–1,8 OD 600 ) с последующим измерением экспрессии фермента через 4 часа после индукции. Когда индукцию IPTG проводили от фазы с более низкой плотностью клеток к фазе с более высокой, экспрессия сконструированного белка увеличивалась, достигая максимальной индукции 835,39 МЕ / мл при OD 0,6 600 , после чего выход снижался (рис. 8). Это открытие указывает на то, что на ранней стадии логарифмической фазы роста клеток добавление IPTG может способствовать экспрессии NK, тогда как позже, в логарифмической фазе роста, индуцированная IPTG экспрессия постепенно снижается.Эти данные показали, что оптимальная фаза роста клеток для индукции IPTG экспрессии наттокиназы в этих сконструированных штаммах — это ранняя логарифмическая фаза клеточного роста, что согласуется с отчетом о продукции антимикробного пептида кателицидин-BF, экспрессированного в сконструированном B. subtilis. клеток WB800N (Luan et al., 2014).

Влияние pH среды на активность ферментов

Оптимальный pH для экспрессии наттокиназы в клетках WB800N / pHT43-pro-aprN был определен равным 7.5, и при этом pH активность фермента NK достигала максимума 839,17 МЕ / мл. Когда pH был меньше 6 или больше 9, плотность клеток и активность фермента NK резко снижались (Рисунок 9).

Выделение и очистка наттокиназы

По сравнению с супернатантом ферментации степень очистки наттокиназы достигала 6,63, а общее извлечение составляло 80% (таблица 2). Гетеропротеины в ферментационном бульоне сначала удаляли осаждением соли, а затем выделяли наттокиназу и очищали с помощью ультрафильтрации.Анализ SDS-PAGE показал, что молекулярная масса одной полосы составляет около 28 кДа. Очищенную наттокиназу определяли с помощью анализа на фибринолитической пластине, и результаты показали хорошую фибринолитическую активность. Таким образом, наттокиназу с высокой степенью извлечения можно получить с помощью осаждения соли и ультрафильтрации.


В этом исследовании с использованием новых праймеров были амплифицированы aprN и pro-aprN, кодирующие наттокиназу в Bacillus natto .Две сконструированные клеточные линии с использованием плазмидного вектора pHT43, который был экспрессирован в Bacillus subtilis , были сконструированы WB800N, что позволило нам оценить ферментативную активность и оптимизировать условия культивирования. Хотя лидерный пептид не является частью функционального домена белка NK и не вносит вклад в функцию белка, он вносит вклад в формирование активной трехмерной структуры (Jia et al., 2010). Ябута и др. (2001) изучили путь рефолдинга протеазы Е B. subtilis in vitro , продемонстрировав, что лидерный пептид сообщает правильную информацию о фолдинге для домена во время процесса фолдинга.Исследования также показали, что специфические взаимодействия между лидерным пептидом и доменом протеазы B. subtilis важны для сворачивания предшественника (Weng et al, 2009; Sone et al, 2005). Поскольку наттокиназа представляет собой сериновую протеазу, продуцируемую B. subtilis , эти исследования дополнительно проливают свет на укладку NK. В этом исследовании сконструированные штаммы, экспрессирующие последовательности лидерных пептидов NK, дали белок NK с высокой ферментативной активностью, в то время как сконструированные штаммы, экспрессирующие только зрелый пептид без лидерной последовательности, продуцировали неактивный белок NK, что согласуется с предыдущими исследованиями важности лидерных пептидов.

Man et al. (2018) сконструировали штамм B. subtilis MX-6, экспрессирующий наттокиназу, чтобы максимизировать продукцию наттокиназы через 72 часа после индукции ферментации, достигая диаметра прозрачной зоны на пластине без плазминогена фибрина 21,60 мм. Guan et al. (2016) сконструировали штамм B. subtilis , экспрессирующий наттокиназу, оптимизировав промотор гена, достигнув максимальной продукции наттокиназы через 36 часов после индукции ферментации. Несколько исследований показали, что производство наттокиназы может достигать максимума после 24 часов ферментации.В отличие от этих предыдущих исследований, в настоящем исследовании сконструированные бактериальные штаммы, которые мы получили, достигли максимальной продукции наттокиназы всего через 4 часа после индукции и начала ферментации с максимальной сырой ферментативной активностью до 848,52 МЕ / мл, что представляет собой явное улучшение эффективность индустриализации. Анализ на основе SDS-PAGE показал, что сконструированные нами штаммы также производят относительно низкие уровни гетеропротеинов, что снизит потребность в последующей очистке и, следовательно, снизит стоимость промышленного производства NK.Мы смогли определить, что оптимальные условия культивирования для продукции NK с этой бактериальной системой экспрессии были следующими: pH среды 7,5, индукция 1 ммоль / л IPTG в течение 4 часов и ферментация при 37 ° C, достигая максимального выхода активности неочищенного фермента. 848,52 МЕ / мл. Эти результаты показывают, что сверхэкспрессия вектора pHT43 может быть эффективной и полезной стратегией для продукции NK, в то время как штамм-хозяин WB800N демонстрирует высокую эффективность и высокую чистоту секреции NK.

В последующих экспериментах оптимизировали ферментационную среду инженерного штамма и выделенную и очищенную наттокиназу с помощью осаждения соли и ультрафильтрации.По сравнению с супернатантами ферментации степень очистки наттокиназы достигла 6,63 с общим извлечением 80% и удельной активностью фермента 11507,92 МЕ / мг. Таким образом, сконструированные штаммы, созданные в этом исследовании, имеют большие перспективы в качестве потенциальных штаммов, полезных для производства NK в промышленных масштабах. Дальнейшие усилия по оптимизации и улучшению производства NK продолжаются с целью дальнейшего повышения выхода белка и снижения затрат на промышленное производство наттокиназы.


Авторы не заявляли о конфликте интересов.


Это исследование было поддержано ключевыми проектами Фонда естественных наук провинции Хубэй, Китай (2013CFA101).

ССЫЛКИ

Чен Х.Дж., Эйлин М.Г., Нина Р., Сара Л., Наджа Н., Фатима СК (2018). Наттокиназа: многообещающая альтернатива в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Биомаркеры Insights 13: 117727191878513-.
Crossref

Читяла С., Венката Д.В., Ахмад Дж., Пракашам Р.С. (2015). Высокий выход экспрессии новой глутаминазы freel-аспарагиназы II из Pectobacterium carotovorumMTCC 1428 в Bacillus subtilisWB800N. Биопроцессы и инженерия биосистем 38 (11): 2271-2284.
Crossref

Даббаг Ф., Негахдарипур М., Беренджян А., Бехфар А., Мохаммади Ф., Замани М. (2014).Наттокиназа: получение и применение. Прикладная микробиология и биотехнология 98 (22): 9199-9206.
Crossref

Фудзита М., Номура К., Хонг К., Ито Ю., Асада А., Нишимуро С. (1993). Очистка и характеристика сильного фибринолитического фермента (наттокиназы) в растительном сыре натто, популярном в Японии продукте, ферментированном соевыми бобами. Сообщения биохимических и биофизических исследований 197 (3): 0-1347.
Crossref

Фудзита М., Хонг К., Ито Й, Фуджи Р., Кария К., Нисимуро С. (1995).Тромболитический эффект наттокиназы на модели химически индуцированного тромбоза у крыс. Биологический и фармацевтический бюллетень 18 (10): 1387-1391.
Crossref

Глик BR (1995). Метаболическая нагрузка и экспрессия гетерологичных генов. Успехи биотехнологии 13 (2): 247-261.
Crossref

Гуань С., Цуй В., Ченг Дж., Чжоу Л., Лю З., Чжоу З. (2016).Разработка эффективной аутоиндуцируемой системы экспрессии с помощью промоторной инженерии в Bacillus subtilis. Фабрики микробных клеток 15 (1): 66.
Crossref

Ся Ч., Шен М.С., Лин Дж. С., Вэнь Ю.К., Ян Северная Каролина (2009). Наттокиназа снижает уровень фибриногена, фактора VII и фактора VIII в плазме у людей. Исследования питания 29 (3): 190-196.
Crossref

Цзя И, Лю Х, Бао В, Вэн М, Чен В, Цай И (2010).Функциональный анализ пропептида как внутримолекулярного шаперона для in vivo сворачивания subtilis в наттокиназе. Письма от февраля 584 (23): 4789-4796.
Crossref

Куросава Ю., Ниренги С., Хомма Т., Эсаки К., Охта М., Кларк Дж. Ф. (2015). Однократный прием пероральной наттокиназы усиливает тромболизис и антикоагулянтный профиль. Научные отчеты 5: 11601.
Crossref

Ли Б.Х., Лай Ю.С., Ву СК (2015).Антиоксидантная активность, активность ингибирования ангиотензинпревращающего фермента, наттокиназа и гипотензия голубиного гороха, ферментированного Bacillus subtilis (натто). Журнал анализа пищевых продуктов и медикаментов 23 (4): 750-757.
Crossref

Лампе BJ, английский JC (2016). Токсикологическая оценка наттокиназы, полученной из Bacillus subtilis var. натто. Пищевая и химическая токсикология. Международный журнал, опубликованный для Британской ассоциации промышленных биологических исследований 88: 87-99.
Crossref

Laemmli UK (1970). Расщепление структурных белков при сборке головки бактериофага Т4. Природа 227: 680-685.
Crossref

Луан С., Чжан Х.В., Сонг Д.Г., Се Ю.Г., Фэн Г., Ван Ю.З. (2014). Экспрессия антимикробного пептида кателицидин-BF в Bacillus subtilis с использованием технологии SUMO. Прикладная микробиология и биотехнология 98 (8): 3651-3658.
Crossref

Меткар С.К., Гиригосвами А., Муругесан Р., Гиригосвами К. (2017). Расщепление амилоида инсулина in vitro и in vivo, опосредованное серратиопептидазой. Материаловедение и инженерия 70 (1): 728-735.
Crossref

Ман LL, Xiang DJ, Zhang CL (2018). Скрининг штаммов из традиционных ферментированных соевых бобов и индукция продукции наттокиназы в Bacillus subtilis MX-6.Пробиотики и антимикробные белки 11 (1): 283-294.
Crossref

Нагата К., Вада К., Тамура Т., Кониси К., Гото Ю., Кода С. (2017). Потребление сои и натто с пищей и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых японцев: исследование Такаяма. Американский журнал клинического питания 105 (2): 426-431.
Crossref

Накамура Т., Ямагата Ю., Итишима Е. (1992).Нуклеотидная последовательность Subtilis в гене NAT, aprN, Bacillus subtilis (натто). Биологические науки, биотехнология и биохимия 56 (11): 1869-1871.
Crossref

Ни Х, Го ПК, Цзян В.Л., Фан ХМ, Ло ХЙ, Ли ХХ (2016). Экспрессия наттокиназы в Escherichia coli и ренатурация ее тела включения. Журнал биотехнологии: S0168165616302905.
Crossref

Нишито Ю., Осана Ю., Хачия Т., Попендорф К., Тойода А., Фудзияма А. (2010).Сборка полного генома производственного штамма натто Bacillus subtilis natto на основе очень коротких данных считывания. BMC Genomics 11 (1): 243-0.
Crossref

Накагава М, Уэяма М, Цурута Х, Уно Т, Канамару К., Миками Б. (2010). Функциональный анализ пропептида кукумизина как мощного ингибитора его зрелого фермента. Журнал биологической химии 285 (39): 29797-29807.
Crossref

Нандана В, Сингх С., Сингх А.Н., Дубей В.К. (2014).Procerain B, цистеиновая протеаза из Calotropis procra, требует про-области N-конца для активности: клонирования кДНК и экспрессии с про-последовательностью. Экспрессия и очистка белков 103: 16-22.
Crossref

Нгуен Т.Т., Куен Т.Д., Ле HT (2013). Клонирование и усиление производства наттокиназы, устойчивой к детергентам и органическим растворителям, из Bacillus subtilis VTCC-DVN-12-01 с использованием Bacillus subtilis WB800 с дефицитом гена восьми протеаз.Фабрики микробных клеток 12 (1): 1-11.
Crossref

Пак К.Дж., Кан Джи, Ким Т.С., Йео И.Х. (2012). Антитромботический и фибринолитический эффект натто у крыс с гиперхолестеринемией. Профилактическое питание и пищевые науки 17 (1): 78-82.
Crossref

Пэн Y, Ян X, Чжан Y (2005). Микробные фибринолитические ферменты: обзор источника, производства, свойств и тромболитической активности in vivo.Прикладная микробиология и биотехнология 69 (2): 126-132.
Crossref

Рен Н, Чен Х, Ли И, Макгоуэн Э, Лин И (2017). Клиническое исследование влияния наттокиназы на атеросклероз и гиперлипидемию сонной артерии. Китайский медицинский журнал 97 (26): 2038-2042.

Сон М., Фальзон Л. М. (2005). Роль остатков триптофана в автопроцессинге просубтилизина E.BBA — Белки и протеомика 1749 (1): 15-22.
Crossref

Суми Х, Хамада Х, Цусима Х, Михара Х, Мураки Х (1987). Новый фибринолитический фермент (наттокиназа) в растительном сыре Натто; типичный и популярный соевый продукт в японской диете. Experientia 43 (10): 1110-1111.
Crossref

Суми Х, Хамада Х, Цусима Х, Михара Х (1988).155 Новый сильный фибринолитический фермент (наттокиназа) в овощном сыре «NATTO». Фибринолиз 2 (1): 67.
Crossref

Суми Х, Хамада Х, Наканиши К., Хиратани Х (1990). Повышение фибринолитической активности плазмы пероральным введением наттокиназ. Acta Haematologica 84 (3): 139-143.
Crossref

Ту Кью, Инь Дж, Фу Дж, Херрманн Дж, Ли Ю, Инь Ю (2016).Электрокомпетентные бактериальные клетки при комнатной температуре улучшают трансформацию ДНК и эффективность рекомбинации. Научные отчеты 6: 24648.
Crossref

Войчич Л., Деспотович Д., Мартинес Р., Маурер К. Х., Шванеберг Ю. (2012). Эффективный метод трансформации Bacillus subtilis DB104. Прикладная микробиология и биотехнология 94 (2): 487-493.
Crossref

Вэй X, Чжоу Y, Чен Дж, Цай Д., Ван Д., Ци Г (2015).Эффективная экспрессия наттокиназы в Bacillus licheniformis: конструирование штамма-хозяина и оптимизация сигнального пептида. Журнал промышленной микробиологии и биотехнологии 42 (2): 287-295.
Crossref

Ву С.М., Фэн Ц., Чжун Дж., Хуан Л.Д. (2011). Повышенное производство рекомбинантной наттокиназы в Bacillus subtilis за счет оптимизации промотора. Всемирный журнал микробиологии и биотехнологии 27 (1): 99-106.
Crossref

Вэн М., Чжэн З., Бао В, Цай И, Инь И, Цзоу Г. (2009).Повышение окислительной стабильности субтилизин-наттокиназы за счет сайт-направленного мутагенеза, экспрессируемого в Escherichia coli. BBA — Белки и протеомика 1794 (11): 1566-1572.
Crossref

Ябута Й, Такаги Х, Иноуэ М. (2001). Путь сворачивания, опосредованный внутримолекулярным шапероном: высвобождение пропептида модулирует точность активации просубтилизина. Журнал биологической химии 276 (48): 44427-44434.
Crossref

Чжоу Дж, Ли Х, Ся Дж, Вэнь И, Чжоу Дж, Ю З (2018).Роль температуры и двухвалентных ионов в приготовлении компетентной Escherichia coli. 3 Биотех 8 (5): 222.
Crossref

5-MTHF ES 60 капсул | Продукция

Введение

Мы в XYMOGEN обязуемся уважать вашу конфиденциальность в Интернете и осознаем вашу потребность в соответствующей защите и управлении любой личной информацией («Личная информация»), которую вы передаете нам.

Компания XYMOGEN разработала настоящую Политику конфиденциальности в Интернете, чтобы вы могли понять, с какой осторожностью мы намереваемся обращаться с вашей Личной информацией.

Персональная информация означает любую информацию, которая может быть использована для идентификации человека, включая, помимо прочего, имя и фамилию, домашний или другой физический адрес и адрес электронной почты или другую контактную информацию, будь то на работе или дома. . Как правило, вы можете посещать веб-страницы XYMOGEN, не сообщая нам, кто вы, и не раскрывая никакой личной информации о себе.

Если вы решите предоставить нам свою Личную информацию в Интернете, мы можем передать эту Информацию в пределах XYMOGEN или сторонним поставщикам услуг XYMOGEN за границу и из вашей страны или юрисдикции в другие страны или юрисдикции по всему миру.

XYMOGEN стремится соблюдать все применимые законы по всему миру, направленные на защиту вашей конфиденциальности. Хотя юридические требования могут отличаться от страны к стране, XYMOGEN намеревается придерживаться принципов, изложенных в настоящей Политике конфиденциальности в Интернете, даже если в связи с вышеизложенным мы передаем вашу Личную информацию из вашей страны в страны, которые могут не требовать «уровень защиты вашей личной информации.Другими словами, наша цель — обеспечить защиту вашей личной информации независимо от того, где эта личная информация собирается, передается или хранится.

Файлы cookie и другие технологии отслеживания
Некоторые из наших веб-страниц используют файлы cookie и другие технологии отслеживания.«Cookie» — это небольшой текстовый файл, который может использоваться, например, для сбора информации об активности веб-сайта. Некоторые файлы cookie и другие технологии могут служить для отзыва Личной информации, ранее указанной пользователем сети. Большинство браузеров позволяют вам контролировать файлы cookie, в том числе принимать их или нет и как их удалять. Вы можете настроить большинство браузеров так, чтобы они уведомляли вас о получении файлов cookie, или вы можете выбрать блокировку файлов cookie в своем браузере, но учтите, что если вы решите удалить или заблокировать файлы cookie, вам нужно будет повторно ввести исходный идентификатор пользователя. и пароль для доступа к определенным частям веб-сайта.Технологии отслеживания могут записывать такую ​​информацию, как имена доменов и хостов в Интернете; Адреса интернет-протокола (IP); программное обеспечение браузера и типы операционных систем; шаблоны посещаемости; а также дату и время посещения нашего сайта. Использование нами файлов cookie и других технологий отслеживания позволяет нам улучшить наш веб-сайт и ваш опыт работы в Интернете. Мы также можем анализировать информацию, не содержащую Личной информации, для выявления тенденций и статистики.

Чтобы защитить вашу конфиденциальность, мы приняли следующие принципы:

  • Уведомление
  • Выбор
  • Безопасность
  • Доступ / Точность
Уведомление

Если XYMOGEN собирает Личную информацию в Интернете, мы намерены опубликовать заявление о цели, в котором объясняется, почему будет собираться Личная информация и планируем ли мы делиться такой Личной информацией за пределами XYMOGEN или тех, кто работает от имени XYMOGEN.XYMOGEN не намеревается передавать Личную информацию без вашего согласия третьим лицам, которые не обязаны действовать от имени XYMOGEN, если такая передача не требуется по закону.

Выбор

Вы можете выбрать, предоставлять ли XYMOGEN Личную информацию или нет. Уведомление, которое мы намерены предоставить, когда XYMOGEN собирает личную информацию в Интернете, должно помочь вам сделать этот выбор.Если вы решите не предоставлять запрашиваемую нами Персональную информацию, вы все равно сможете посещать большинство веб-сайтов XYMOGEN, но вы не сможете получить доступ к определенным опциям, предложениям и услугам, которые связаны с нашим взаимодействием с вами.

Если вы выбрали отношения с XYMOGEN, такие как договорные или иные деловые отношения или партнерство, мы, естественно, продолжим связываться с вами в связи с этими деловыми отношениями.

Безопасность

Везде, где ваша Личная информация может храниться в XYMOGEN или от ее имени, мы намерены предпринять разумные и надлежащие меры для защиты Личной информации, которой вы делитесь с нами, от несанкционированного доступа или раскрытия.

Доступ / Точность

В той мере, в какой вы предоставляете нам Личную информацию, XYMOGEN желает поддерживать точную Личную информацию. Когда мы собираем личную информацию от вас в Интернете, наша цель — предоставить средства связи с XYMOGEN, если вам потребуется обновить или исправить эту информацию. Если по какой-либо причине эти средства недоступны или недоступны, вы можете отправлять обновления и исправления в отношении вашей Личной информации на адрес privacy @ XYMOGEN.com, и мы приложим разумные усилия для внесения изменений в вашу личную информацию, которую мы храним, как можно скорее.

Сторонние службы

Третьи стороны предоставляют определенные услуги, доступные на XYMOGEN.com от имени XYMOGEN. XYMOGEN может предоставлять информацию, включая Личную информацию, которую XYMOGEN собирает в Интернете, сторонним поставщикам услуг, чтобы помочь нам предоставлять программы, продукты, информацию и услуги.Поставщики услуг также являются важным средством, с помощью которого XYMOGEN поддерживает свой веб-сайт и списки рассылки. XYMOGEN предпримет разумные шаги для обеспечения того, чтобы эти сторонние поставщики услуг были обязаны защищать Личную информацию от имени XYMOGEN.

XYMOGEN не намеревается передавать Личную информацию без вашего согласия третьим лицам, которые не обязаны действовать от имени XYMOGEN, если такая передача не требуется по закону.Точно так же политика XYMOGEN заключается в том, чтобы продавать Личную информацию, собранную в Интернете, без согласия.

Конфиденциальность детей

XYMOGEN.com не предназначен для привлечения детей. Соответственно, мы не собираемся собирать Личную информацию от лиц младше 13 лет.

Обязательства

Мы стремимся к конфиденциальности и, благодаря нашему членству в Online Privacy Alliance, активно участвуем и поддерживаем текущие отраслевые инициативы по защите прав личности в Интернете.Защита вашей конфиденциальности в Интернете — это постоянно развивающаяся область, и веб-сайты XYMOGEN постоянно развиваются, чтобы соответствовать этим требованиям.

Если у вас есть какие-либо комментарии или вопросы относительно нашей Политики конфиденциальности в Интернете, свяжитесь с нами по адресу [email protected] Хотя мы не можем гарантировать идеальную конфиденциальность, мы постараемся решить любую проблему, насколько это возможно, как можно скорее.

Ваше согласие

Используя этот веб-сайт, вы соглашаетесь с условиями нашей Политики конфиденциальности в Интернете и с обработкой XYMOGEN Личной информации для целей, указанных выше, а также тех, которые объяснены, где XYMOGEN собирает Личную информацию в Интернете.В случае изменения Политики конфиденциальности в Интернете мы намерены предпринять все разумные шаги для обеспечения того, чтобы эти изменения были доведены до вашего сведения, разместив все изменения на видном месте на нашем веб-сайте в течение разумного периода времени.

Наттокиназа, профибринолитический фермент, эффективно сокращает ткань носового полипа и снижает вязкость слизи

https://doi.org/10.1016/j.alit.2017.03.007Получить права и содержание

Аннотация

Предпосылки

Хронический риносинусит с полипами носа (CRSwNP) часто сопутствует астме и устойчив к терапевтическим вмешательствам.Недавно мы сообщили, что чрезмерное отложение фибрина, вызванное нарушением фибринолиза, может играть ключевую роль в формировании полипа носа. Сообщалось, что наттокиназа (NK), сериновая протеаза, продуцируемая Bacillus subtilis , является сильным фибринолитическим ферментом. NK может быть многообещающим лекарством-кандидатом для лечения как CRSwNP, так и астмы. Целью этого исследования было изучить влияние NK на ткани носовых полипов у пациентов с CRSwNP. Выделения из носа у пациентов с CRSwNP и мокрота у пациентов с астмой также использовались для исследования того, влияет ли NK на вязкость слизи.

Методы

Для изучения воздействия на NK на ткани носовых полипов, кусочки назальных полипов инкубировали с физиологическим раствором или NK (10–1000 FU / мл) при 37 ° C в течение 24 часов. Мы оценили наличие фибрина в ткани носового полипа, инкубированной с NK, с помощью иммуногистохимии. Для изучения влияния NK на выделения из носа и мокроту от пациентов с CRSwNP и астмой, соответственно, инкубировали с раствором NK при 37 ° C в течение 1 часа.

Результаты

NK эффективно сокращает ткань носового полипа за счет разложения фибрина.Мы также обнаружили, что вязкость выделений из носа и мокроты у пациентов с CRSwNP и астмой, соответственно, значительно снижалась при инкубации с раствором NK.

Выводы

NK может быть эффективным альтернативным вариантом лечения у пациентов с CRSwNP и сопутствующей астмой, вызывая деградацию фибрина.

Ключевые слова

Астма

Хронический риносинусит

Фибрин

Носовые полипы

Наттокиназа

Аббревиатуры

CRS

Хронический плазминусит

CRS-n-2000 Полипы

CRS-N000 с nas5000 Полипы CRSwN 9000 с nas5000 Полипы CRSwN 9000 с nas5000

PAI-1

ингибитор активатора плазминогена-1

FU

единиц деградации фибрина

UFH

нефракционированного гепарина

LMWH

низкомолекулярного гепарина

FDP ​​

продуктов деградации фибрина

000 Рекомендуемые статьи Японского общества Aller .Производство и размещение компанией Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Цитирование статей

ИЗОЛЯЦИЯ, ХАРАКТЕРИЗАЦИЯ, ПРОИЗВОДСТВО И ОЧИСТКА ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ ФЕРМЕНТНОЙ НАТТОКИНАЗЫ ИЗ BACILLUS SUBTILIS

ВЫДЕЛЕНИЕ, ХАРАКТЕРИСТИКА, ПРОИЗВОДСТВО И ОЧИСТКА ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОГО ФЕРМЕНТА-НАТТОКИНАЗЫ ИЗ BACILLUS SUBTILIS
Абстрактные

Целью настоящего исследования была характеристика, производство и очистка наттокиназы из Bacillus subtilis .Бактерия, продуцирующая фибринолитический фермент, была выделена и идентифицирована как Bacillus subtilis из ферментированных соевых бобов и почвы. Bacillus subtilis показал очень сильную протеазную активность при разложении казеинового агара с обезжиренным молоком. Наттокиназу продуцировали на основной среде, а затем очищали от супернатанта. Неочищенный фермент очищали осаждением сульфатом аммония с последующим диализом и ионообменной хроматографией на ДЭАЭ-целлюлозе. Общий белок оценивали по методу Лоури (0.58 мг / мл для FS 2 и 0,49 мг / мл для S 1 ), а специфическая активность фермента была определена с помощью стандарта тирозина (0,52 мкмоль / мг / мл для S 1 и 0,59 мкмоль / мг / мл для ФС 2 ). Молекулярную массу очищенного фермента определяли с помощью SDS-PAGE (20-24 кДа для FS 2 и 41-44 кДа для S 1 ). Наконец, фибринолитическую активность определяли путем нанесения экстрагированного фермента на уже существующие сгустки крови человека (FS 2 показал большую активность по сравнению с S 1 ).

Sr №: 31

№ страницы: 1768–1776

Размер: 513

Скачать: 697

Цитируется: 0

Язык: Английский

Лицензия: IJPSR

Авторы: Д.Шарма *, С. К. Шекхар, А. Кумар и Дж. Годхеджа

Адрес авторов: Кафедра биохимии, Медицинский университет короля Джорджа, Лакхнау, Уттар-Прадеш, Индия.

Эл. адрес: [email protected]

Полученный: 04 июня 2019

Пересмотрено: 28 ноября 2019

Принято: 30 ноября 2019

DOI: 10.13040 / IJPSR.0975-8232.11 (4) .1768-76

Опубликовано: 01 апреля 2020

Скачать

Купить добавки наттокиназы | Преимущества наттокиназы

Наттокиназа — это фермент, извлеченный из ферментированного соевого блюда натто. Добавки наттокиназы помогают в:

  • Поддерживать артериальное давление в пределах нормы **

  • Обеспечивает надежную, свободную циркуляцию **

  • Сохраняет гибкость и здоровье кровеносных сосудов **

Что такое наттокиназа?

Наттокиназа — уникальный фермент, полученный из натто, японской пищи, приготовленной из ферментированных соевых бобов.Блюдо, которое часто едят на завтрак, имеет резкий сырный вкус и запах из-за процесса ферментации. Натто, популярное в Японии блюдо на протяжении сотен лет, давно ценится за его пользу для здоровья. Сегодня в Японии ежегодно потребляется около 236 000 тонн натто. Кардиозащитный профиль питания Натто включает 275 различных аминокислот, витамин K2 и большое количество наттокиназы. **

В последние десятилетия наттокиназа изучается с растущим интересом, и ученые сосредоточили внимание на ее связи с сердечно-сосудистой системой.Исследования показали, что фермент, по-видимому, поддерживает нормальный уровень артериального давления, измеряя как систолическое, так и диастолическое артериальное давление. Исследования также показали, что соединение способствует чистому кровотоку, возможно, из-за его способности растворять мелкие волокна, которые могут собираться и препятствовать идеальному кровообращению. Он также помогает поддерживать целостность кровеносных сосудов, поддерживая эластичность и гибкость артерий, что является ключевым показателем общего состояния сердечно-сосудистой системы. **

В дополнение к его хорошо известной роли в здоровье сердца, дальнейшие исследования показали, что этот фермент имеет потенциал в области познания и старения.Как разновидность фермента сериновой протеазы, соединение может модулировать ключевые факторы, связанные с оптимальной когнитивной функцией, особенно у пожилых людей. В частности, считается, что он помогает растворять и очищать амилоиды, которые представляют собой вредные белковые структуры, которые участвуют в возникновении некоторых дегенеративных заболеваний мозга. **

Добавки наттокиназы

Добавки наттокиназы получают из японского пищевого натто на основе соевых бобов или из разновидностей процесса его производства.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *