Ученые из США в 2016 году начнут клинические испытания первого в мире лекарства от старения — на основе препарата  метформин .

Проведенные ранее исследования на животных показали, что метформин, использующийся для лечения диабета, способен продлить жизнь животных на 40%. Вывод ученых дает основания полагать, что лекарство на основе метформина, даст возможность людям жить в среднем до 130 лет.
Исследования будут проходить под руководством Джей Ольшански (Jay Olshansky) из Университета Иллинойса США(University of Illinois). В них примут участие около трех тысяч человек старше 70 лет.
Многие учёные считают препарат метформин лучшим средством профилактики рака в Мире.

Метформи́н — таблетированное  лекарственное средство класса бигуанидов, снижающее сахар в крови, применяется при лечении сахарного диабета 2-го типа, особенно у лиц с избыточным весом и ожирением, и при этом сохранённой нормальной функцией почек. Проводятся исследования по применению метформина при гестационном диабете и синдроме поликистозных яичников. Препарат исследован и для других заболеваний, при которых резистентность к инсулину может быть важным фактором
Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения образования глюкозы (глюконеогенеза) в печени. У больного сахарным диабетом 2 типа скорость глюконеогенеза в 3 раза выше от нормы. Метформин снижает этот показатель более чем на одну треть. Метформин активизирует АМФ-активируемую протеинкиназу (АМФК) — фермент печени, который играет важную роль в инсулиновой сигнализации, во всём энергетическом балансе организма и метаболизме глюкозы и жиров. Активация АМФК необходима для ингибирующего эффекта метформина на глюконеогенез в печени.
В дополнение к подавлению глюконеогенеза в печени метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину, усиливает периферический захват глюкозы (путём фосфорилирования фактора GLUT-4), повышает окисление жирных кислот и уменьшает всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта.

Лекарство от старости? Уже есть!

Американские ученые выступили с приятной новостью. Аккурат сразу после всех новогодних и рождественских праздников, то есть уже в январе 2016 года, они приступят к массовым испытаниям таблеток от старости.

По сообщению издания The Telegraph, ученые планируют пригласить для участия в испытаниях почти три тысячи человек, возраст которых составляет 70−80 лет. И почтенные годы не единственное условие для тех, кто пожелал на себе проверить чудодейственное лекарство. В испытаниях будут принимать люди, которые давно страдают болезнями сердца, или у кого есть предпосылки для слабоумия, а также онкологические больные.

Вся эта немаленькая группа людей начнет принимать новые препараты, содержащие метформин. Есть надежда, что после применения этого лекарства, у участников эксперимента не только остановится развитие смертельно опасных болезней, они еще таким образом смогут увеличить продолжительность своей жизни. Причем значительно — до 120 лет в среднем.

До этого препарат проверяли на животных и испытание дало результат, превосходящий все ожидания. Теперь ученые рассчитывают с помощью метформина вести борьбу со многими старческими недугами, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона, а также новое лекарство будет активно применяться при лечении онкологических заболеваний.

Американские светила считают, что метформин — лекарство медицины будущего, где не будет преждевременной смерти людей, которые сейчас едва доживают до 80 лет. А в России, как мы знаем, средняя продолжительность жизни только в этом году впервые дотянула до 71 года и уже вызывает большую гордость политиков, которые заявляют, что жизнь россиян удалось продлить за последние годы на несколько лет.
Дольше всего сегодня живут японцы, их век приближается к 86 годам. После того, как новое лекарство станет доступно для всех, люди смогут в среднем жить 110−120 лет, и это уже вопрос скорого времени.
По свидетельству ученых, препарат эффективен также при лечении сахарного диабета. Медики Великобритании, использовав его в работе, свидетельствуют, что при приеме метформина, продолжительность жизни диабетиков может увеличиваться в среднем на восемь лет.

Авторы исследования сообщают, что действие препарата в первую очередь заключается в том, что он помогает увеличивать количество кислорода, поступающего в клетки, отчего начинает расти продолжительность жизни самих клеток.

…Как заявляют сегодня светила науки из разных стран, подведя итоги всех исследований, они уже совсем скоро придут к тому, чтобы создать вакцину от старости, которая может быть доступна всем жителям Земли и будет способна продлевать людям жизнь. И это не единственное решение последних дней.

Блокировка генов сможет также в целом влиять на здоровье человека, на поддержание в норме холестерина, сахара и т. д. Ведь, как замечают ученые, важнее для человека не просто жить долго, а оставаться как можно дольше здоровым.
… Ученые из США заявили, что они обнаружили 238 генов, влияющих на продолжительность жизни. 119 из них присутствуют в клетках млекопитающих. И по опыту своих швейцарских коллег, заокеанские светила пришли к выводу, что если удалить или блокировать эти гены, то жизнь клеток увеличивается. Сейчас ученые работают над изобретением препарата, который смог бы удалять эти гены старости. Особенно важно удаление гена LOS1. Именно этот ген связан с передачей генетической информации тРНК, участвующей в процессе синтеза белка.

…До этого мы уже рассказывали об открытии испанских ученых. Они также движутся в поисках механизма, который запускает процесс старения организма. Испанцы обнаружили белок, который является катализатором изменения живых клеток. Если его блокировать, также можно будет остановить процесс старения. Опыт на мышах, у которых уничтожали вредный белок, показал, что животные живут дольше своих собратьев на 50 процентов, а кроме того — смогли избавиться от разных заболеваний.

Не сидят сложа руки и российские ученые. Не так давно мы рассказывали об опыте медиков Федерального медико-биологического агентства России, которые использовав во время одной операции современные биотехнические технологии, смогли полностью восстановить организм человека, пострадавшего во время пожара. Ему вырастили новую кожу, а с помощью стволовых клеток, оживили работу органов. Так что все то, что еще вчера казалось фантастикой, уже становится доступным, и возможно, в ближайшие 5−10 лет результатами деятельности ученых сможет воспользоваться любой человек.

Источник: http://svpressa.ru/health/article/137578/

метформин против старения: это работает?

Подробнее

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему лечащему врачу. Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и государственных учреждений. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Было бы неплохо выпить таблетку и мгновенно прожить дольше или, по крайней мере, избавиться от некоторых последствий старости? Одно лекарство, метформин (торговая марка Glucophage), является суперзвездой, когда речь идет о лечении диабета 2 типа.Он также заработал репутацию благодаря своим потенциальным омолаживающим эффектам; то, что люди неустанно искали на протяжении веков.

В этой статье мы рассмотрим, что показывают исследования о метформине как потенциальном лекарстве для долголетия, а также рассмотрим некоторые другие методы борьбы со старением.

Упростите процедуру ухода за кожей

Каждая бутылка прописанного врачом средства Nightly Defense изготавливается для вас из продуманно подобранных мощных ингредиентов и доставляется к вашей двери.

Давайте сразу к делу. Исследования потенциала метформина в качестве антивозрастного препарата многообещающие, но все еще вызывают споры. Мы, конечно, еще недостаточно знаем, чтобы рекомендовать принимать это лекарство исключительно для борьбы со старением. Однако, если вы принимаете его по другим причинам, есть большая вероятность, что вы увидите некоторые другие преимущества. И дальнейшие исследования могут дать нам больше информации о омолаживающих свойствах метформина.

В исследованиях на животных метформин продлил жизнь мышам, крысам, червям и блохам.Хотя это не то же самое, что испытания на людях, положительные результаты этих исследований на животных могут в конечном итоге привести к тому, что омолаживающие свойства метформина будут проверены на людях (Novelle, 2016).

Хотя нам необходимо больше исследований, направленных на изучение старения с помощью метформина, у нас есть довольно убедительные доказательства других преимуществ, некоторые из которых могут привести к увеличению продолжительности жизни.

Многие исследователи предполагают, что метформин может оказывать серьезное омолаживающее действие при более тщательном изучении. Основная причина этого заключается в том, что он имеет много потенциальных преимуществ, помимо контроля диабета, и некоторые из этих преимуществ могут бороться с последствиями старения и даже привести к увеличению продолжительности жизни. Вот некоторые из этих преимуществ: 

Большое обзорное исследование изучало влияние метформина на пациентов с диабетом 2 типа и выявило более низкую смертность от всех причин. (Смертность от всех причин означает смерть от любой причины.) Хотя исследование не может сказать нам, почему это может быть, эффект слишком значителен, чтобы его игнорировать. Однако мы не знаем, окажет ли метформин такое же влияние на людей без диабета. Даже у пациентов с диабетом мы не знаем, вызывает ли метформин более низкую смертность или этот эффект обусловлен другим неизвестным фактором (Campbell, 2017).

Что делает метформин таким эффективным препаратом для лечения диабета 2 типа? Есть несколько механизмов, но одним из них является снижение резистентности к инсулину. Это делает организм более чувствительным к инсулину, помогая организму лучше регулировать инсулин. Инсулинорезистентность тесно связана с воспалением, которое также происходит с возрастом. Это означает, что метформин может бороться с воспалительными эффектами старения, регулируя уровень инсулина (Drzewoski, 2021).

Одним из эффектов улучшения чувствительности к инсулину является то, что метформин также снижает окислительный стресс и, как мы только что упоминали, воспаление.Это два ключевых фактора процесса старения. Окислительный стресс возникает при повреждении клеток свободными радикалами, которые представляют собой нестабильные молекулы, и является нормальной частью старения. Это причина воспаления, которое связано с возрастными заболеваниями и смертью (Liguori, 2018).

Здесь на помощь приходит метформин. 

Метформин снижает окислительный стресс и воспаление, активируя фермент под названием AMPK (аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа или AMP-активируемая протеинкиназа).Уменьшая окислительный стресс и воспаление, метформин может бороться с некоторыми эффектами старения, которые происходят с этими двумя факторами (Drzewoski, 2021).

Обзор 40 исследований показывает многообещающие результаты того, что метформин может защищать сердце. У пациентов с диабетом 2 типа, принимающих метформин, было меньше сердечных событий (таких как сердечные приступы), меньше смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и более низкая смертность от всех причин, чем у других пациентов с диабетом 2 типа (Han, 2019). Поскольку сердечно-сосудистые заболевания были одной из двух основных причин смерти с 1975 года, защита сердца, безусловно, может повлиять на продолжительность жизни (Olvera Lopez, 2021).Нам нужны дополнительные исследования, но метформин может сыграть роль в снижении смертности от сердечных заболеваний.

Имеются некоторые доказательства того, что метформин может защищать от определенных видов рака и повышать выживаемость при раке. Это, вероятно, работает за счет снижения активации mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), что может иметь противоопухолевый эффект (Zi, 2018).

Если это так, вы можете задаться вопросом, почему поставщики медицинских услуг не раздают метформин как конфеты. Что ж, масштабных клинических испытаний по изучению противораковых эффектов метформина еще не проводилось, так что мы еще не совсем там. Если метформин действительно окажется эффективным в предотвращении рака и повышении выживаемости, это может оказать серьезное омолаживающее воздействие. Рак и сердечно-сосудистые заболевания на протяжении десятилетий идут рука об руку в двух главных причинах смерти (Lin, 2019).

Метформин для похудения: действительно ли это работает?

С возрастом часто происходит то, что люди становятся слабее и хилее. Оказывается, существует связь между слабостью и более высокими показателями смертности от всех причин, поэтому меры по защите от слабости очень важны (Dent, 2019).В настоящее время исследователи изучают потенциальное влияние метформина на слабость у пожилых людей. Если их гипотеза верна, использование метформина может помочь защитить от слабости за счет снижения воспаления и резистентности к инсулину (Espinoza, 2020).

Доказательства этого неоднозначны, но несколько исследований показывают более низкую заболеваемость болезнью Альцгеймера у пациентов с диабетом, принимающих метформин, по сравнению с плацебо. Мы не можем обязательно применить эти эффекты к людям без диабета, и необходимы дополнительные исследования (Campbell, 2018).

Что такое метформин и как он действует?

Метформин является противодиабетическим препаратом и является одним из препаратов первой линии для лечения диабета 2 типа. Это часть класса препаратов, называемых бигуанидами, и он хорошо действует как противодиабетическое средство, снижая уровень глюкозы в крови — то, сколько сахара сконцентрировано в крови. Высокий уровень сахара в крови является одним из основных маркеров диабета 2 типа, поэтому этот механизм действия метформина является ключевым. Метформин снижает количество глюкозы, вырабатываемой печенью (Corcoran, 2021).Из-за этого эффекта метформин также может помочь в лечении преддиабета (Warrilow, 2020).

Риски и побочные эффекты метформина

Метформин не имеет большого количества побочных эффектов, но часто возникают проблемы с желудочно-кишечным трактом, особенно диарея, тошнота и рвота. До 30% пациентов испытывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме метформина (Corcoran, 2021). Вы можете справиться с этими симптомами, принимая метформин во время еды. Ваш лечащий врач может также порекомендовать начинать с более низкой дозы, постепенно увеличивая дозу, которую вы принимаете.

Еще одним важным побочным эффектом длительного приема метформина является дефицит витамина B12. Однако с этим легко справиться. Ваш поставщик медицинских услуг может просто порекомендовать принимать добавку витамина B12 (Corcoran, 2021).

Большинство людей без проблем могут принимать метформин. Однако есть определенные пациенты, которым не следует принимать метформин, в том числе пациенты с прогрессирующим заболеванием почек (также известным как почечная недостаточность) (Corcoran, 2021). Пациентам, принимающим следующие лекарства, также следует избегать метформина (Pakkir Maideen, 2017):

• Йодсодержащее контрастное вещество (используемое в визуализирующих исследованиях)
• Некоторые противораковые препараты (особенно вандетаниб и препараты, относящиеся к классу ингибиторов тирозинкиназы)
• Некоторые противомикробные препараты (такие как цефалексин и рифампин. Долутегравир, препарат, используемый для лечения ВИЧ, также относится к этой категории).
• Алкоголь (но только в чрезмерных количествах)

Метформин содержит предупреждение FDA в черном ящике, поскольку его прием может увеличить риск развития серьезного заболевания, называемого лактоацидозом. Сочетание его с некоторыми лекарствами может увеличить этот риск, поэтому обязательно сообщите своему лечащему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете (Corcoran, 2021).

Хотя потенциальное омолаживающее действие метформина выглядит многообещающе, нам нужно больше информации, прежде чем медицинские работники смогут начать назначать его для этой цели.Пока этого не произошло, что еще вы можете попробовать, за чем стоят более убедительные исследования? Вам нужно потратить тысячи долларов на причудливые антивозрастные методы лечения, чтобы получить хорошие результаты?

Нет. Вмешательства, за которыми стоят лучшие исследования, не так уж и просты.

Упражнения бывают разных форм, но в целом физическая активность является одним из лучших известных нам способов борьбы со старением и продления жизни. Было показано, что он улучшает кровяное давление, плотность костей, толерантность к глюкозе, липиды и даже депрессию.Все эти факторы являются общими проблемами, когда мы становимся старше (де Кабо, 2014).

Другая стратегия, которая действительно работает, — это ограничение калорий — разумеется, здоровым образом — с помощью так называемого прерывистого голодания. Голодание — отказ от потребления калорий в течение установленного промежутка времени (например, голодание в течение 12–18 часов каждый день) — еще один действенный способ борьбы с возрастными заболеваниями.

Интервальное голодание и безопасные тренировки

Голодание вызывает аутофагию — процесс, при котором организм очищает поврежденные клетки (de Cabo, 2019).Существует множество различных подходов к прерывистому голоданию, некоторые из которых могут быть менее полезными для вас, поэтому перед началом режима голодания поговорите со своим лечащим врачом.

Некоторые добавки, по-видимому, обладают омолаживающим эффектом, хотя результаты исследований немного туманны. Ресвератрол, витамин D и пробиотики — все возможные соперники (Son, 2019). Спермидин другой. Рапамицин (лекарство, в основном используемое в качестве иммунодепрессанта у пациентов, перенесших трансплантацию почки) — еще одно лекарство, отпускаемое по рецепту, демонстрирующее некоторые многообещающие омолаживающие эффекты в моделях на животных (de Cabo, 2014).

Наконец, ежедневное использование солнцезащитного крема — это один из лучших способов сохранить молодость кожи (Guan, 2021).

Может возникнуть соблазн следовать всем советам по борьбе со старением, которые вы видите в очереди в продуктовом магазине. Если рекомендация звучит слишком хорошо, чтобы быть правдой, скорее всего, так оно и есть. Возможно, однажды у нас будут более убедительные доказательства того, что лечение метформином является секретом вечной молодости. До тех пор вы можете полагаться на физические упражнения, ежедневный солнцезащитный крем и избегать лишних калорий, чтобы выглядеть и чувствовать себя молодо.

1. Кэмпбелл, Дж. М., Беллман, С. М., Стефенсон, доктор медицины, и Лизи, К. (2017). Метформин снижает смертность от всех причин и болезни старения независимо от его влияния на контроль диабета: систематический обзор и метаанализ. Обзоры исследований старения , 40 , 31–44. doi: 10.1016/j.arr.2017.08.003. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28802803/ 
.
2. Кэмпбелл, Дж. М., Стивенсон, доктор медицинских наук, де Куртен, Б., Чепмен, И., Беллман, С. М.и Ароматарис, Э. (2018). Использование метформина связано со снижением риска деменции у пациентов с диабетом: систематический обзор и метаанализ. Журнал болезни Альцгеймера: JAD , 65 (4), 1225–1236. дои: 10.3233/JAD-180263. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6218120/
.
3. Коркоран, К., и Джейкобс, Т.Ф. (2021). Метформин. [Обновлено 19 июля 2021 г.]. In: StatPearls [Интернет]. Получено 18 октября 2021 г. с https://www.ncbi.nlm. nih.gov/books/NBK518983/
4. де Кабо, Р., Кармона-Гутьеррес, Д., Бернье, М., Холл, М. Н., и Мадео, Ф. (2014). Поиск антивозрастных вмешательств: от эликсиров до режимов голодания. Сотовый , 157 (7), 1515–1526. doi: 10.1016/j.cell.2014.05.031. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4254402/
.
5. де Кабо, Р., и Мэттсон, член парламента (2019). Влияние прерывистого голодания на здоровье, старение и болезни. Медицинский журнал Новой Англии , 381 (26), 2541–2551.дои: 10.1056/NEJMra1

   6. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31881139/

.
6. Дент Э., Мартин Ф. К., Бергман Х., Ву Дж., Ромеро-Ортуно Р. и Уолстон Д. Д. (2019). Управление немощью: возможности, проблемы и будущие направления. Lancet (Лондон, Англия), 394 (10206), 1376–1386. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31785-4. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31609229/
.
7. Джевоски, Дж., и Ханефельд, М. (2021). Текущее и потенциальное терапевтическое применение метформина — старого доброго препарата. Pharmaceuticals (Базель, Швейцария), 14 (2), 122. doi: 10.3390/ph24020122. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33562458/
.
8. Эспиноза С.Е., Муси Н., Ван С.П., Михалек Дж., Орсак Б., Ромо Т. и др. (2020). Обоснование и дизайн рандомизированного клинического исследования метформина для предотвращения слабости у пожилых людей с преддиабетом. Журналы геронтологии. Серия А, Биологические и медицинские науки , 75 (1), 102–109.doi: 10.1093/gerona/glz078. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30888034/
.
9. Гуан, Л.Л., Лим, Х.В., и Мохаммад, Т.Ф. (2021). Солнцезащитные средства и фотостарение: обзор современной литературы. Американский журнал клинической дерматологии , 1–10. Предварительная онлайн-публикация. doi: 10.1007/s40257-021-00632-5. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8361399/
.
10. Хань Ю., Се Х., Лю Ю., Гао П., Ян Х. и Шен З. (2019). Влияние метформина на общую и сердечно-сосудистую смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца: систематический обзор и обновленный метаанализ. Сердечно-сосудистая диабетология , 18 (1), 96. doi: 10.1186/s12933-019-0900-7. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6668189/
.
11. Лигуори И., Руссо Г., Курсио Ф., Булли Г., Аран Л., Делла-Морте Д. и др. (2018). Окислительный стресс, старение и болезни. Клинические вмешательства при старении , 13 , 757–772. DOI: 10.2147/CIA.S158513. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5927356/
.
12. Лин, Л., Yan, L., Liu, Y., et al. (2019). Заболеваемость и смертность в 29 группах рака в 2017 г. и анализ тенденций с 1990 по 2017 г. из исследования глобального бремени болезней. Journal of Hematology & Oncology , 12 (1), 96. doi: 10.1186/s13045-019-0783-9. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6740016/
.
13. Новель, М. Г., Али, А., Диегес, К., Бернье, М., и де Кабо, Р. (2016). Метформин: многообещающие перспективы в исследованиях старения. Cold Spring Harbour Perspectives in Medicine , 6 (3), a025932. doi: 10.1101/cshperspect.a025932. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772077/
.
14. Ольвера Лопес, Э., Баллард, Б.Д., и Ян, А. (2021). Сердечно-сосудистые заболевания. [Обновлено 11 августа 2021 г.]. In: StatPearls [Интернет]. Получено 18 октября 2021 г. с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535419/
.
15. Паккир Майдин, Н. М., Джумале, А., и Баласубраманиам, Р. (2017). Лекарственные взаимодействия метформина с участием белков-переносчиков лекарств. Advanced Pharmaceutical Bulletin , 7 (4), 501–505.doi: 10.15171/apb.2017.062. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5788205/
.
16. Сон, Д.Х., Парк, У.Дж., и Ли, Ю.Дж. (2019). Последние достижения антивозрастной медицины. Корейский журнал семейной медицины , 40 (5), 289–296. doi: 10.4082/kjfm.19.0087. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6768834/
.
17. Уоррилоу, А., Сомерсет, С., Пумпа, К., и Флит, Р. (2020). Использование метформина при предиабете: лучше ли раннее вмешательство? Acta Diabetologica , 57(11), 1359–1366. doi: 10.1007/s00592-020-01559-9. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32601731/
.

Подробнее

Метформин: новый антивозрастной препарат?

21 сентября 2021 г.

То, что ученые знают о лекарствах и о том, как они работают, часто меняется со временем. Иногда исследователи даже обнаруживают новые применения лекарств, выходящие за рамки их первоначального предназначения.

Метформин является хорошим примером.Впервые обнаруженный в 1950-х годах, этот препарат был разработан исключительно для лечения диабета 2 типа.

Спустя более полувека ученые изучают, как метформин может увеличить продолжительность жизни, а также продолжительность здоровья.

Читайте ниже, чтобы узнать больше…

Метформин и диабет 2 типа

Метформин был впервые представлен для лечения диабета 2 типа французами в 1957 году, в Англии в 1958 году и в США в 1995 году.

Сегодня метформин является единственным наиболее часто назначаемым пероральным препаратом для лечения диабета 2 типа и включен в «Список основных лекарственных средств» Всемирной организации здравоохранения.

Метформин снижает выработку глюкозы в печени, тем самым улучшая чувствительность к инсулину и помогая организму поддерживать оптимальный уровень сахара в крови.

Антивозрастные свойства метформина

Так как же лекарство от диабета может помочь вам жить дольше… и лучше?

Как оказалось, несколькими способами.

Очевидно, что если вы страдаете диабетом 2 типа, метформин может помочь вам избежать связанных с ним осложнений, таких как повреждение нервов, сердечно-сосудистые заболевания и плохое заживление ран.

Но это еще не все.

Поскольку метформин стимулирует секрецию белка, подавляющего аппетит (называемого GDF-15), люди, принимающие метформин, склонны есть меньше. По этой причине исследователи утверждают, что метформин оказывает такое же влияние на организм человека, как и ограничение калорий, при этом диеты с ограничением калорий имеют хорошо установленную связь с долголетием и улучшением общего состояния здоровья.

Недавние исследования также выявили мощные противовоспалительные свойства метформина (благодаря его способности активировать AMPK, фермент, играющий важную роль в равновесии клеточной энергии).Кроме того, метформин, по-видимому, уменьшает повреждение клеток (благодаря его способности уменьшать окислительный стресс путем ингибирования путей mTOR).

Оба пункта важны, поскольку воспаление и окислительный стресс вызывают многие возрастные состояния, такие как:

• Сердечно-сосудистые заболевания
  Исследования показывают, что метформин ограничивает воспалительную нагрузку на сердце и кровеносные сосуды.
• Заболевание почек
  Воспаление является ключевым фактором заболевания почек.Метформин, по-видимому, защищает клетки почек от повреждения, связанного с воспалением.
• Нейродегенеративные заболевания
  Нейровоспаление является важным фактором при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и рассеянный склероз. Это также было связано с депрессией и повреждением, связанным с травмами головного мозга. Исследования показывают, что метформин ограничивает воспаление в мозге и нервных клетках, одновременно уменьшая окислительный стресс.
• Рак
  Метформин, по-видимому, снижает распространение рака, и в результате сегодня используется во многих методах лечения рака.Это также, по-видимому, снижает факторы риска развития рака.

Мы все еще изучаем метформин

Как описано выше, метформин используется уже несколько десятилетий. Но ученые все еще выясняют, как именно это работает… и как его можно использовать, чтобы помочь вам жить дольше и жить лучше.

Вот что мы знаем:

1. Метформин является препаратом выбора для лечения диабета 2 типа.
2. Метформин помогает сбросить вес и контролировать аппетит.
3. Метформин обладает мощными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, что делает его многообещающей терапией против старения.

Поскольку исследования все еще продолжаются, метформин вскоре может присоединиться к списку лекарств и добавок, которые не только лечат болезни, но и помогают нам жить дольше и здоровее.

Миссия Renew Youth — быть в курсе новых антивозрастных средств.

Хотите узнать больше? Позвоните нам по телефону 800-850-7511 или заполните контактную форму, чтобы записаться на бесплатную консультацию.

Долголетие и старение: новый подход с использованием метформина

Медицинское вмешательство для замедления старения

Доктор Нир Барзилай, директор Института исследований старения Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна, и группа исследователей из Американской федерации исследований старения (AFAR) работают над утверждением метформина в качестве первого в мире лекарства против старения. ⁶ Метформин является широко используемым противодиабетическим средством, которое, как также было показано, увеличивает выработку известных сигнальных молекул, способствующих долголетию, в клетках. ⁶ Этот препарат благоприятно влияет на биологические исходы, связанные с развитием возрастных состояний, включая воспаление, окисление, снижение аутофагии и клеточное старение. ⁷ Аутофагия — это естественный деструктивный механизм, который разбирает ненужные или дисфункциональные компоненты.Это позволяет упорядоченную деградацию и переработку клеточных компонентов.

Доктор Нир сказал: «Мы скорее предотвратим старение и тем самым предотвратим возникновение множества заболеваний». ⁸ Крейг Карри, ведущий исследователь Кардиффского университета, также обнаружил, что метформин уже продемонстрировал положительные результаты в лечении рака и сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к лечению диабета. ⁸ Метформин помогает контролировать диабет, повышая чувствительность к инсулину и снижая выработку глюкозы в печени. ⁹ Метформин также приносит пользу клеткам человеческого тела, увеличивая количество молекул кислорода, высвобождаемых в клетку. ⁸  Исследования, не проводившиеся на людях, продемонстрировали способность метформина замедлять процесс старения у млекопитающих; таким образом, есть надежда, что то же самое можно продемонстрировать на людях. ^7,8

Новаторское исследование, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), под названием «Нацеливание на старение с помощью метформина» (TAME) направлено на оценку способности метформина замедлять старение. Клинические испытания будут включать 3000 человек, которые либо страдают, либо имеют высокий риск развития заболеваний, отслеживаются в течение шести лет, где половина участников будет получать метформин, а другая половина — плацебо. ⁶ Успех исследования будет определяться тем, замедляет ли препарат развитие основных возрастных хронических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, рак и деменция. ⁶ Кроме того, метформин помогает организму восстанавливать ДНК, что имеет решающее значение для профилактики рака.

Сигнальные молекулы долголетия в клетках человека, известные как mTOR и AMPK, увеличиваются при приеме метформина, который помогает уменьшить накопление жира и сахара, поддерживая молодое функционирование клеток и предотвращая ранние стадии развития атеросклероза (уплотнение артерий). . ⁶ Лечение метформином может активировать AMPK, очищая мозг от белков, вызывающих гибель клеток мозга. ⁶ Накопление белков головного мозга может вызвать гибель клеток головного мозга и аномалии при нейродегенеративных заболеваниях. Эти эффекты были продемонстрированы в исследованиях на животных и в лабораторных условиях. С возрастом активность AMPK снижается, что может сделать организм более восприимчивым к болезням. ^6,9

Влияние андеррайтинга

Хотя для подтверждения специфического воздействия метформина на организм человека необходимы дальнейшие исследования, ученые и врачи надеются, что дополнительные исследования позволят лучше понять и понять, как это лекарство может положительно влиять на продолжительность жизни. Андеррайтеры во всех сферах бизнеса должны знать, как лечение препаратом может повлиять на смертность и потенциально улучшить качество жизни в пожилом возрасте для пациентов в Соединенных Штатах.

Антивозрастной эффект метформина: молекулярная и терапевтическая перспектива

Название: Антивозрастной эффект метформина: молекулярная и терапевтическая перспектива

Объем: 26 Выпуск: 35

Автор(ы): Уилер Торрес*, Мануэль Нава, Нестор Гальбан, Йосселин Гомес, Валери Морильо, Милагрос Рохас, Климако Кано, Марикармен Часин, Луис Д’Марко, Янет Херасо, Мануэль Веласко, Вальмор Бермудес и Хоселин Рохас- Кинтеро

Принадлежность:

• Отделение пульмонологии и интенсивной терапии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс 02115, США сахарный диабет, геронтопротекторные свойства, клеточный гомеостаз.

  Abstract: Старение – это неизбежный процесс, зависящий от времени, при котором нарушается клеточный гомеостаз, что имеет влияние на функцию тканей. Это представляет собой фактор риска развития многочисленных неинфекционных заболеваний. Как следствие, научное сообщество продолжает поиск терапевтических мер, способных улучшить качество жизни и замедление клеточного старения.В центре этого исследования находится метформин, широко используемый препарат в Лечение сахарного диабета 2 типа с уменьшенным профилем побочных эффектов. Кроме того, есть свидетельства того, что этот препарат оказывает благотворное влияние на здоровье, выходящее за рамки его антигипергликемических свойств. Среди этих эффектов его выделяется геронтозащитная способность. Появляется все больше свидетельств, указывающих на увеличение продолжительности жизни. а также качество жизни модельных организмов, получавших метформин. Поэтому существует обилие исследования были сосредоточены на выяснении механизма, посредством которого метформин оказывает омолаживающее действие. Среди из них можно упомянуть пути AMPK, mTORC1, SIRT1, FOXO, NF.kB и DICER1. Более того, исследования выявили возможность роли кишечного микробиома в этих процессах. Следующим шагом является дизайн клинических эссе, целью которых является оценка эффективности и безопасности метформина как препарата против старения в людях, чтобы создать парадигму в медицинском горизонте.Вопрос в том, действительно ли метформин является новым антивозрастным средством. терапии у людей?

  Лекарство от диабета может блокировать омолаживающий эффект физических упражнений

  Гретхен Рейнольдс Нью-Йорк Таймс | Согласно новому отчету, Sarasota Herald-Tribune

  Популярное лекарство от диабета, которое иногда принимают для замедления старения, может снизить ожидаемую пользу для здоровья от аэробных упражнений у здоровых пожилых людей.

  Лекарство, метформин, может притуплять определенные физические изменения, вызванные физическими упражнениями, которые обычно помогают людям хорошо стареть.

  Результаты поднимают вопросы о взаимосвязи таблеток и физической активности в здоровом старении, а также о том, достаточно ли мы знаем о том, как взаимодействуют лекарства и физические упражнения. Результаты особенно обескураживают, учитывая, что здоровые, активные люди могут рассматривать возможность приема препарата для замедления старения.

  Метформин в настоящее время является наиболее часто назначаемым лекарством во всем мире для людей с диабетом 2 типа. Это позволяет им улучшить контроль уровня сахара в крови и чувствительность к инсулину, в значительной степени за счет уменьшения количества сахара, выделяемого печенью в кровь.У людей с диабетом преимущества могут явно перевешивать риски.

  Но в последние годы ученые, врачи и многие другие люди, вступающие в средний возраст, были заинтригованы идеей, что это также может изменить то, как стареют здоровые люди.

  Неудивительно, что некоторые исследователи предположили, что сочетание метформина и физических упражнений может привести к еще большему омолаживающему эффекту, чем любой подход по отдельности. Но мало что известно о том, как и могут ли метформин и физические упражнения работать вместе глубоко внутри нашего тела и клеток.

  Итак, для исследования, опубликованного в Aging Cell, исследователи из Фонда медицинских исследований Оклахомы, Университета штата Колорадо и Университета Иллинойса решили попросить 53 малоподвижных, но в остальном здоровых мужчин и женщин в возрасте 60 лет пропотеть и проглотить метформин.

  Неудивительно, что у большинства добровольцев улучшилась аэробная подготовка и контроль уровня сахара в крови, а также повысилась чувствительность к инсулину. Но в целом мужчины и женщины, принимавшие метформин, улучшили физическую форму, повысив свою выносливость примерно вдвое по сравнению с теми, кто принимал плацебо.Многие из тех, кто принимал препарат, также продемонстрировали небольшое улучшение чувствительности к инсулину. (Вряд ли у кого-либо в обеих группах вес сильно изменился.)

  Затем ученые заглянули под микроскопом внутрь мышц своих добровольцев и обнаружили существенные различия между двумя группами. Мышечные клетки участников, принимавших плацебо, изобиловали активными митохондриями, которые являются электростанциями клеток. Митохондрии превращают кислород и сахар в клеточное топливо в процессе, называемом митохондриальным дыханием.Более высокое дыхание обычно означает лучшее клеточное здоровье.

  В мышечных клетках мужчин и женщин, принимавших плацебо, митохондриальное дыхание увеличилось примерно на 25% по сравнению с уровнями в начале исследования. Но не так обстоит дело с мышечными клетками из группы метформина, которые практически не показали подъема.

  По сути, метформин блокировал нормальное увеличение митохондриального дыхания мышечных клеток, связанное с физическими упражнениями, говорит Бенджамин Миллер, главный исследователь программы исследований старения и метаболизма в Фонде медицинских исследований Оклахомы, который руководил исследованием.

  Эти результаты не означают, что люди должны прекратить или избегать использования метформина, предупреждает Миллер, даже для замедления старения. Но результаты «действительно дают нам повод подумать немного осторожнее» о комбинировании метформина и физических упражнений у здоровых людей, говорит Миллер.

  «Не было аддитивного эффекта» от их объединения, говорит он. Вместо этого метформин и физические упражнения «похоже, не очень хорошо сочетались друг с другом».

  Метформин модулирует механизмы старения

  1. Введение

  В настоящее время метформин является предпочтительным препаратом первой линии для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) [1, 2, 3, 4].Однако путь метформина (1,1-диметилбигуанида гидрохлорида) не был простым. Galega officinalis , также называемая французской сиренью, итальянской фитчой или испанским эспарцетом, растение, из которого получают метформин, известно как народная медицина с семнадцатого века и рекомендовалось для лечения жажды и частого мочеиспускания (симптомы диабета). ) Джоном Хиллом в 1772 году. Идентификация гуанидина и родственных ему соединений в пределах Galega officinalis , которые, как оказалось, способны снижать уровень глюкозы в крови у животных, привели к синтезу метформина (диметилбигуанида) в 1922 году.Однако только в 1950-х годах была опубликована дополнительная информация о свойствах метформина, и когда Джин Стерн предложил название «Глюкофаж», что означает «пожиратель глюкозы». Метформин был представлен для лечения СД2 в 1958 году в Великобритании и других европейских странах, тогда как в США он был одобрен только в 1994 году и начал использоваться с 1995 года [5]. Важное многоцентровое исследование, Проспективное исследование диабета в Соединенном Королевстве (UKPDS) в 1998 г., показало, что у пациентов с недавно диагностированным СД2, получавших метформин в течение более десяти лет, наблюдалось значительное снижение сердечно-сосудистых событий и смертности, связанной с диабетом, и подчеркивалось, что эти эффекты были не зависит от сахароснижающей эффективности. Более того, также выявлено потенциально благотворное влияние метформина на макро- и микроциркуляторное русло [5, 6, 7, 8]. Наконец, в 10-летнем анализе после исследования метформин продолжает оказывать положительное влияние на сердечно-сосудистую систему [9]. Основываясь на этих доказательных данных, в 2009 г. Американская диабетическая ассоциация (ADA) и Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD) указали метформин в качестве терапии первой линии при СД2 [10]. Кроме того, метформин играет важную роль в замедлении/предотвращении развития СД2, как показано в рандомизированном исследовании, проведенном в США, т.е.е. Программа профилактики диабета (DPP). В исследовании показано, что метформин снижает заболеваемость СД2 на 31% по сравнению с плацебо у взрослых с высоким риском СД2 (с ожирением и нарушением толерантности к глюкозе) [11, 12, 13, 14]. Следовательно, метформин также рекомендуется в качестве фармакологического средства для профилактики СД2 у субъектов с предиабетом, в основном с ИМТ ≥ 35 кг/м2 [2], в возрасте <60 лет и у женщин с гестационным сахарным диабетом в анамнезе [2]. 15, 16, 17].

  Старение продолжает оставаться навязчивой темой и областью, представляющей большой интерес, к которой постоянно обращаются исследователи во всем мире.Он включает в себя множество сложных процессов, которые побудили ученых расшифровать его основные механизмы и найти возможные способы отсрочить его начало и развитие связанных с ним заболеваний [18]. Данные из литературы продемонстрировали устойчивое старение населения мира, по оценкам, в общей сложности около 21,8% субъектов старше 60 лет в 2050 году и 32,2% в 2100 году [19]. Установлено, что в результате взаимодействия генетических, эпигенетических, средовых и стохастических факторов старение предполагает прогрессирующее снижение функций организма как следствие постепенного клеточного ухудшения вследствие сбоя механизмов репарации [20, 21, 22, 23]. ].Возраст является основным фактором риска возникновения метаболических, сердечно-сосудистых, нейродегенеративных, иммунных и злокачественных заболеваний [24]. Сообщается, что старение обусловлено генетическим фактором в пропорции 25–30%, а остальные 70–75% определяются фактором окружающей среды, что делает его возможной мишенью для терапевтических инструментов, среди которых был обнаружен метформин [25]. , 26].

  Помимо эффекта снижения уровня глюкозы в крови, метформин был описан как препарат, используемый для предотвращения или замедления некоторых состояний, связанных со старением [27].Таким образом, метформин доказал свою эффективность при избыточном весе и ожирении [28, 29], гипертонии [30], атеросклерозе [31], ишемической болезни сердца [32], деменции [33] и раке [34]. Более того, с точки зрения смертности [35] было показано, что у пациентов с СД2, получавших монотерапию метформином, выживаемость была выше, чем у контрольной группы, не страдающей диабетом. Однако точные полезные механизмы, с помощью которых метформин выполняет свою негликемическую работу, еще предстоит проанализировать. Следовательно, учитывая сложные механизмы действия метформина, растет интерес к изучению потенциального омолаживающего эффекта этого препарата.В связи с этим интересом недавно было проведено несколько крупных рандомизированных клинических испытаний для оценки потенциальной роли метформина в снижении бремени возрастных заболеваний. Исследование «Изучение метформина при преддиабете и сердечно-сосудистых исходах» (VA-IMPACT) — это плацебо-контролируемое исследование, начатое в феврале 2019 года и направленное на то, чтобы пролить свет на потенциальную роль метформина в снижении смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов с предиабетом и установленный атеросклеротический сердечно-сосудистый недуг.Точнее, первичные исходы включают время до смерти от любой причины, несмертельного инфаркта миокарда, инсульта, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или симптоматической коронарной реваскуляризации [27]. В другом клиническом испытании, также плацебо-контролируемом, т. е. «Нацеливание на старение с помощью метформина» (TAME), исследуются субъекты, у которых было диагностировано одно заболевание, связанное с возрастом, и будет получено представление о способности метформина отсрочивать и/или предотвращать старение. установка вторичной патологии, такой как рак, ССЗ и деменция [13, 36].Наконец, требуется больше информации для лучшего понимания механистических мишеней и терапевтических последствий некоторых препаратов (таких как метформин), которые могут задерживать/облегчать развитие возрастных заболеваний [37].

  Здесь мы вновь рассматриваем механизмы, участвующие в старении, и механистическую мишень метформина как потенциального антивозрастного препарата, а также рассматриваем имеющиеся данные о клинических и экспериментальных результатах, показывающих способность метформина способствовать сохранению здоровья и долголетию.

  Реклама

  2. Эпидемиологические данные о омолаживающем эффекте метформина

  Большое количество данных продемонстрировало, что метформин можно считать геропротекторным средством у людей [23]. Как объяснялось, защитная роль метформина в отношении выживаемости была в значительной степени продемонстрирована многоцентровым исследованием UKPDS в отношении сердечной смертности и смертности от всех причин по сравнению с обычным лечением [8, 9]. Однако, учитывая его основную роль, заключающуюся в снижении гипергликемии, и зная, что хороший контроль над диабетом коррелирует с увеличением продолжительности жизни, возникает вопрос, можно ли рассматривать метформин как средство для увеличения продолжительности жизни у пациентов, у которых нет СД2. В соответствии с этим вопросом недавний систематический обзор Кэмпбелла и соавт. [23] обобщили исследования, в которых влияние метформина на смертность от всех причин или болезни старения сравнивали с недиабетическим населением или населением в целом, или с диабетиками, контролирующими заболевание с помощью других средств. В целом, метаанализ показал, что у пациентов с СД2, получающих лечение метформином, смертность от всех причин ниже, а выживаемость выше, чем у людей без СД2, не принимающих метформин, и в общей популяции, что позволяет предположить, что этот препарат может быть эффективным инструментом для увеличения продолжительности жизни. продолжительность жизни лиц, не пораженных СД2 [23, 35, 38, 39, 40].Более того, метаанализ показал, что у пациентов с СД2, принимавших метформин, уровень смертности от всех причин был ниже, чем у пациентов, получавших другие виды терапии, такие как инсулин или сульфонилмочевина [23]. Учитывая эти результаты, можно утверждать, что результат достигается за счет геропротекторной роли метформина, приводящей к отсрочке или предотвращению болезней старения, таких как рак или сердечно-сосудистые нарушения, которые являются двумя наиболее часто встречающимися заболеваниями, связанными со старением [23, 41]. . Во-первых, что касается злокачественных новообразований, Campbell et al.[23] показали, что люди с СД2, принимающие метформин, имели более низкий уровень развития любого рака по сравнению с населением в целом. Кроме того, риск развития колоректального рака, рака молочной железы или легких у лиц с СД2, получающих лечение метформином, по сравнению с теми, кто использует другие методы лечения, был ниже. Во-вторых, у субъектов с СД2 после терапии метформином наблюдалась более низкая частота любой формы сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с теми, кто лечил СД2 с помощью любой терапии без метформина. Кроме того, хотя частота инсульта также была ниже при приеме метформина, при инфаркте миокарда эффект препарата, по-видимому, незначителен [23].

  Наконец, помимо сердечно-сосудистых заболеваний и рака, существуют и другие возрастные патологии, на которые может быть нацелен метформин, например, когнитивная дисфункция. Однако данные о пациентах с СД2 противоречат некоторым исследованиям, показывающим защитную роль метформина в отношении снижения когнитивных функций, в то время как другие утверждают, что лечение метформином может вызывать нейродегенерацию, а также болезни Паркинсона и Альцгеймера. Тем не менее, интерпретация данных затруднена, учитывая возможное наличие других сопутствующих состояний, которые могут способствовать этому снижению когнитивных функций [42].

  Реклама

  3. Механизмы старения

  Старение – сложный процесс, протекающий на молекулярном, клеточном, органном и организменном уровне, с которым со временем сталкивается каждый [43]. Это связано с потерей способности организма преодолевать стресс и реагировать на него (гомеостеноз) восстановлением и регенерацией, что приводит к различным нарушениям в организме человека [24]. В целом процессы старения носят гетерогенный и гетерохронный характер. Как гетерогенный процесс, старение может развиваться с разной скоростью в разных организмах, в то время как гетерохронная характеристика подразумевает, что клетки и ткани в пределах одного организма могут стареть асинхронно, что в конечном итоге делает хронологический возраст отличным от биологического возраста [24, 43]. .Растущее количество доказательств показывает, что старение включает в себя несколько механизмов, которые взаимосвязаны и модулируют друг друга. В этом отношении в двух элегантных обзорах описаны девять признаков старения, которые были классифицированы как первичные признаки (нестабильность генома, истощение теломер, эпигенетические изменения и потеря протеостаза) как главные виновники молекулярного повреждения, антагонистические признаки (нарушение регуляции восприятия питательных веществ). , митохондриальная дисфункция и клеточное старение) с полезными эффектами при низких уровнях, защищая организм человека от повреждений, но с вредными эффектами при высоких уровнях, и, наконец, интегративные признаки (истощение стволовых клеток и измененная межклеточная коммуникация), которые возникают когда накопление повреждений не может быть уравновешено гомеостатическими механизмами, что в конечном итоге вызывает старение [22, 36].

  Геномная нестабильность оказалась основным стохастическим механизмом старения [44, 45]. В широком смысле повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) может быть вызвано как экзогенными генотоксическими факторами, такими как ионизирующее излучение и ультрафиолетовое облучение, так и эндогенными генотоксическими агентами, т. е. продуктами нормального метаболизма, которые приводят к образованию активных форм кислорода (АФК) и впоследствии к окислительному стрессу, который в конечном итоге может привести к пагубным последствиям для клетки.Повреждения ДНК могут вызывать мутации, блокировать транскрипцию и репликацию, но также могут запускать ответ на повреждение ДНК (DDR), что подразумевает механизмы, которые вмешиваются и останавливают прогрессирование клеточного цикла, что приводит к восстановлению почти всех изменений, происходящих в геноме. Однако, когда повреждение ДНК обширно и преобладает над репарацией, эффекторы DDR запускают клеточную гибель (апоптоз) или клеточное старение, способствуя старению и возрастным заболеваниям [46, 47]. Фактически, при старении повреждение ДНК опережает восстановление ДНК, что приводит к нестабильности генома, факт, подтвержденный исследованиями, показывающими накопление изменений ДНК в старых тканях [48].С другой стороны, сообщалось, что нестабильность генома является движущей силой ускоренного старения, что широко демонстрируется наличием гиперчувствительности к генотоксинам и дефектами в поддержании генома при прогероидных синдромах, называемых болезнями ускоренного старения. В совокупности повреждение ДНК как виновник старения подчеркивается накоплением источников повреждения, то есть окислительного стресса (теория окислительного стресса старения), связанного с митохондриальной теорией старения, поскольку митохондрии являются основным источником АФК, повышенной активацией DDR, мутации и наличие стареющих клеток наряду со сниженной способностью к репарации ДНК [47].Среди этих факторов окислительный стресс является хорошо известным патогенетическим механизмом и, по-видимому, является наиболее важным [49]. Перепроизводство АФК наряду со снижением антиоксидантной защиты, то есть окислительным стрессом, приводит к повреждению ДНК, белков и липидов [50, 51]. Кроме того, АФК приводят к возрастным повреждениям ДНК, действуя через ядерный фактор каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF-kB), который контролирует экспрессию цитокинов и хемокинов и регулирует молекулы адгезии [45, 52, 53].

  Теломеры представляют собой концевые структуры хромосом, играющие важную роль в защите ДНК от деградации [54]. При каждом клеточном делении в теломерах теряется 20–200 пар оснований, и теломераза отвечает за восстановление теломер после клеточного деления. Однако при достижении ими определенной критической длины, т. е. укорочения или истирания, клетки перестают реплицироваться и погибают [43]. О процессе укорочения, поскольку теломераза не может полностью реплицировать терминальные концы молекул ДНК, сообщалось при старении [55, 56]. Более того, у человека поврежденная теломераза может вызывать дегенеративные дефекты, связанные со старением [57, 58].

  Эпигенетика , что означает «над генами», называется наследованием изменений в функции генов без изменений в нуклеотидной последовательности ДНК [43, 59]. Эпигенетические изменения, которые включают изменения в самой ДНК, такие как метилирование ДНК и модификации гистонов (ацетилирование и метилирование), а также других белков, связанных с хроматином, и ремоделирование хроматина также могут быть вовлечены в процесс старения [22]. Сиртуины, семейство NAD-зависимых деацетилаз, которые действуют на Lys16 гистона h5, становятся связующим звеном между клеточной трансформацией и продолжительностью жизни [59]. Следует отметить, что эпигенетические изменения кажутся обратимыми, что лежит в основе антивозрастных вмешательств [60]. Более того, Грир и соавт. [61] показали трансгенерационное эпигенетическое наследование долголетия у Caenorhabditis elegans , предполагая, что манипуляции со специфическими модификаторами хроматина у родителей могут индуцировать эпигенетическую память о долголетии у потомков.

  Протеостаз или стабильность белка является важной особенностью клеток и включает сложную сеть, которая координирует синтез белка с укладкой полипептида, сохранением конформации белка и деградацией белка [62, 63].При повреждении вследствие различных внешних и эндогенных стрессовых факторов он приводит к накоплению белковых агрегатов, обладающих протеотоксическими эффектами, и становится фактором старения и возрастных заболеваний [63, 64, 65]. Фактически было продемонстрировано, что с возрастом протеостаз нарушается, что приводит к протеотоксичности [43, 62, 66]. Более точно, внутриклеточное отложение поврежденных белков описано при возрастных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона [62, 63, 67]. Наконец, фактические данные выявили двоякую связь между повреждением ДНК и протеостазом, которые совместно вызывают повышенное клеточное поражение [63].

  Нарушение восприятия питательных веществ представляет собой еще один важный признак старения [22, 68]. Восприятие питательных веществ опосредовано специфическими молекулярными путями, такими как инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 информирует клетки о присутствии глюкозы и имеет тот же внутриклеточный сигнальный путь, что и инсулин), называемый «инсулин и/IGF1- сигнальный» путь (IIS), а также механистическую мишень рапамицина (mTOR), которая воспринимает питательные вещества, тогда как AMP-активируемая протеинкиназа (AMPK) и сиртуины определяют уровни энергии [22, 43].Все эти системы, называемые путями «чувствительного к питательным веществам», регулируют обмен веществ и влияют на старение [43]. Точнее, текущие данные показывают, что анаболический сигнал вызывает ускоренное старение, в то время как сниженный сигнал питательных веществ (достигнутый за счет ограничения калорийности) способствует здоровому состоянию и продлевает продолжительность жизни [69, 70].

  Путь «инсулин и/ИФР1-сигналинг» (IIS) воздействует на белки forkhead box или факторы транскрипции семейства FOXO и на комплексы mTOR и, как сообщается, является наиболее консервативным путем, контролирующим старение.Действительно, мутации, которые снижают функции инсулина и рецептора IGF-1 или подавляют внутриклеточные эффекторы, то есть AKT, mTOR и FOXO, приводят к увеличению продолжительности жизни [22, 69, 71].

  Киназа mTOR является частью двух сложных белков и чувствительна к высоким уровням аминокислот, контролирующих широкий спектр клеточных функций, в основном анаболический метаболизм [72]. Примечательно, что mTOR является мишенью для рапамицина (ингибитора mTOR), антибиотика, который оказывает антипролиферативное действие, действуя через этот специфический путь.Несколько исследований показали, что манипуляции с mTOR путем индукции подавления участвуют в увеличении продолжительности жизни [22, 43].

  Наконец, путь AMPK и сиртуины, которые воспринимают изменения уровней энергии, то есть низкие уровни АТФ, действуют в противоположном направлении по сравнению с IIS и mTOR, их активация приводит к увеличению выработки энергии и снижению использования АТФ [22, 43] . На самом деле ограничение калорий, по-видимому, активирует путь AMPK [73]. Наконец, активация как AMPK, так и сиртуинов способствует здоровому старению [74].

  Митохондриальная дисфункция — это признак старения, связанный со снижением эффективности дыхательной цепи, что приводит к утечке электронов и снижению продукции АТФ [75]. Следствием митохондриальной дисфункции, установленной при старении, является образование АФК, и широко обсуждается теория свободных радикалов как механизма, вызывающего старение [76]. Тем не менее, эта теория была повторно проанализирована и пересмотрена, поскольку новые данные показывают, что окислительный стресс до определенного порога фактически оказывает благотворное влияние на увеличение продолжительности жизни [77, 78].В частности, представляется, что АФК в определенном количестве могут играть роль триггера компенсаторных гомеостатических реакций в ответ на продолжающиеся и усиливающиеся стрессовые факторы, сопровождающие старение, что приводит к повреждению и сохранению выживания [79]. Тем не менее, при превышении определенного порога АФК меняют свое назначение и вызывают вредные возрастные эффекты [77, 80, 81].

  Помимо теории АФК, накопленные данные показали, что нарушение функции митохондрий может способствовать старению за счет других механизмов, таких как увеличение проницаемости в ответ на стресс, который запускает воспалительные реакции, повреждение интерфейса между внешней митохондриальной мембраной и эндоплазматической reticulum, а также сниженный биогенез митохондрий [22].Кроме того, кажется, что как тренировка на выносливость, так и голодание через день способны улучшить продолжительность жизни за счет предотвращения дегенерации митохондрий [82, 83].

  Наконец, митохондриальная дисфункция, по-видимому, связана с гормезисом, который рассматривается как адаптивная реакция организма на низкие дозы токсического агента или физическое состояние, такое как АФК, которое индуцирует способность организма переносить более высокие дозы. того же токсического агента [63]. Следовательно, хотя тяжелая митохондриальная дисфункция вредна, легкое повреждение органов дыхания может увеличить продолжительность жизни, возможно, в последующем за горметической реакцией [84].Фактически данные из литературы показали, что метформин можно считать мягким митохондриальным «токсическим агентом», поскольку он вызывает низкоэнергетическое состояние и активирует AMPK [85]. В связи с этим Анисимов с соавт. [74] показали, что при назначении метформина в раннем возрасте у мышей продолжительность жизни увеличивается.

  Старение является отличительной чертой возраста, которая выделяется как реакция, вызванная нестабильностью генома и истощением теломер, что приводит к остановке роста, что ограничивает пролиферацию состарившихся и поврежденных клеток [22, 46, 47, 86].Второй важной особенностью стареющих клеток является развитие особого секретома, называемого секреторным фенотипом, ассоциированным со старением (SASP), который включает цитокины, хемокины и протеазы, что приводит к провоспалительному состоянию [87, 88]. В нормальных условиях SASP участвует в рекрутировании макрофагов, нейтрофилов и естественных клеток-киллеров (NK), таким образом оказывая благотворное влияние на элиминацию стареющих клеток. Однако в процессе старения клетки старения накапливаются, что приводит к увеличению продукции цитокинов и привлечению большего количества иммунных клеток, что в совокупности способствует возникновению состояния воспаления, истинного фактора старения [36, 87].Кроме того, у пожилых людей устанавливается сниженная активность иммунной системы, называемая иммуносенесценцией, что ухудшает клиренс стареющих клеток и, в свою очередь, еще больше увеличивает состояние хронического воспаления. В совокупности старение, воспаление и иммуносенесценция способствуют старению и действуют вместе, делая пожилых людей более восприимчивыми к возрастным заболеваниям [87, 89]. Наконец, что интересно, митохондриальная дисфункция также может запускать клеточное старение, процесс, называемый «старение, связанное с митохондриальной дисфункцией» (MiDAS). MiDAS поддерживает существование сильной взаимосвязи между клеточным старением и метаболической дисфункцией, подчеркивая, что таргетирование метаболизма может быть правильным способом увеличения продолжительности жизни у людей [36].

  Истощение стволовых клеток , то есть прогрессирующее снижение регенеративного потенциала стволовых клеток, необходимого для восстановления тканей, является еще одной характеристикой старения. Как было объяснено, старение сопровождается иммуносенесценцией, состоянием, возникающим в результате снижения кроветворения и имеющим несколько пагубных последствий [22].

  Наконец, помимо клеточного повреждения, старение также подразумевает изменение межклеточной коммуникации . Воспаление представляет собой связанное со старением повреждение межклеточной коммуникации, называемое «воспалением», как описано ранее. Воспаление может быть вызвано несколькими причинами, такими как накопление повреждения тканей, снижение способности иммунной системы удалять патогены, увеличение стареющих клеток, продуцирующих провоспалительные цитокины, иммуносенесценция, при которой стареющие клетки не удаляются, активация фактор транскрипции NFkB, а также начало дисфункционального аутофагического ответа [22]. Примечательно, что воспаление участвует в патогенезе ожирения и СД2 — заболеваний, способствующих началу старения [71]. Помимо воспаления, межклеточная коммуникация была обнаружена с помощью эффекта свидетеля, относящегося к стареющим клеткам, индуцирующим старение в соседних клетках посредством межклеточных перекрестных помех, опосредованных щелевыми соединениями [90].

  Принимая во внимание вышеупомянутые сложные признаки старения, исследователи во всем мире искали подходящие инструменты для замедления старения и предотвращения возрастных заболеваний.Здесь мы находим метформин, препарат, который, как сообщается, полезен для модулирования некоторых возрастных особенностей. Фактически, в клеточных и животных моделях было показано, что метформин оказывает положительное влияние на следующие признаки, связанные с возрастом [91]: (1) нестабильность генома [92, 93], (2) истощение теломер [94], (3) эпигенетические изменения [95], (4) протеостаз [96, 97], (5) пути восприятия питательных веществ [98, 99], (6) митохондриальная функция [100], (7) клеточное старение [101, 102]. ], (8) функция стволовых клеток [103] и (9) слабовыраженное воспаление [104].

  Реклама

  4. Экспериментальные данные о омолаживающем эффекте метформина

  Данные, основанные на фактических данных, показали, что метформин играет важную роль в увеличении выживаемости и замедлении начала возрастных заболеваний у нематод Caenorhabditis elegans [105, 106] и мышах [107], но не у Drosophila melanogaster [108, 109]. В этом отношении было показано, что добавление метформина увеличивает среднюю продолжительность жизни и продлевает продолжительность жизни нематоды Caenorhabditis elegans (экспериментальная модель, часто используемая для изучения старения и антивозрастной терапии) посредством AMPK [106].Более того, другие авторы показали, что метформин обладает способностью замедлять старение у Caenorhabditis elegans путем метаболического изменения его трофического микробного партнера, E. coli. Вкратце, метформин нарушает бактериальный фолатный цикл, что снижает уровень метионина в червях. Наконец, это приводит к отсрочке старения за счет запуска феномена метаболических диетических ограничений и активации AMPK [105, 110]. Основываясь на этих результатах, мы можем утверждать о другой важной роли метформина, а именно о модуляции микробиоты человека, т.е.е. повышенное количество E. coli , что приводит к увеличению производства короткоцепочечных жирных кислот, таких как бутират и пропионат, благодаря которым метформин может вызывать значительные положительные результаты при СД2 и может влиять на продолжительность жизни [36, 111, 112] .

  В совсем недавнем исследовании Song et al. [113] использовали тутового шелкопряда, популярную экспериментальную модель, для исследования влияния метформина на продолжительность жизни и основные молекулярные пути. Они обнаружили, что метформин продлевает продолжительность жизни без снижения массы тела, что говорит о том, что он может увеличить продолжительность жизни за счет изменения стратегии распределения энергии у животного. Кроме того, метформин повышал толерантность к голоданию и повышал уровень антиоксиданта глутатиона и активированного APMK. Наконец, эти результаты свидетельствуют о том, что активность этого пути может способствовать увеличению продолжительности жизни тутового шелкопряда, вызванному метформином, за счет повышения устойчивости к стрессу и антиоксидантной способности при одновременном снижении выхода энергии из шелкового продукта [113].

  Исследования старения и продолжительности жизни также проводились на мышах, подчеркивая потенциальный омолаживающий эффект метформина, приводящий к увеличению продолжительности жизни [114, 115, 116].Анисимов и др. [116] продемонстрировали, что длительное лечение самок мышей метформином значительно увеличивало среднюю и максимальную продолжительность жизни, даже без профилактики рака в этой модели. В дальнейшем исследовании авторы показали, что у самок мышей метформин увеличивает продолжительность жизни и отсрочивает развитие опухолей, когда его начинают применять в молодом и среднем возрасте, но не в пожилом возрасте [74]. Помимо увеличения продолжительности жизни мышей, Martin-Montalvo et al. [107] указали, что метформин, по-видимому, имитирует некоторые преимущества ограничения калорий и приводит к улучшению теста на толерантность к глюкозе, повышению чувствительности к инсулину и снижению уровня липопротеинов низкой плотности и холестерина без снижения потребления калорий.Что касается механизмов действия, метформин, по-видимому, повышает антиоксидантную активность, что приводит к уменьшению как окислительного стресса, так и хронического воспаления [107].

  Наконец, как упоминалось ранее, не все экспериментальные модели подтверждают антивозрастную роль метформина. Это случай плодовой мухи Drosophila , еще одной модели животных, где авторы показали, что метформин вызывает сильную активацию AMPK и снижает запасы липидов, но не увеличивает продолжительность жизни.Более того, они обнаружили, что при введении в высоких концентрациях метформин токсичен для мух. Наконец, похоже, что метформин оказывает эволюционно законсервированное влияние на метаболизм, но не на плодовитость или продолжительность жизни [108].

  Реклама

  5. Механизмы действия метформина: акцент на молекулярных путях, модулирующих старение

  Основная общепризнанная роль метформина заключается в облегчении гипергликемии. Этот результат достигается за счет ингибирования печеночного глюконеогенеза [117, 118].Метформин обладает инсулинсенсибилизирующим действием и индуцированным инсулином подавлением продукции эндогенной глюкозы [119]. Хотя в качестве мишени для метформина обсуждались и другие органы, такие как кишечник [120], печень остается основным местом действия, поскольку сниженное печеночное поглощение метформина предотвращает эффект снижения уровня глюкозы в крови [91]. Существует несколько механизмов, с помощью которых метформин подавляет глюконеогенез. Во-первых, метформин индуцирует изменения в клеточной энергетике [117], т. е. за счет снижения клеточного дыхания за счет ингибирования комплекса I митохондриальной дыхательной цепи [121, 122].Результатом этого ингибирования является увеличение соотношений АДФ:АТФ и АМФ:АТФ, что впоследствии активирует АМФ-активируемую протеинкиназу (АМРК) сенсора энергетического состояния клетки [91, 110, 123], ключевую роль метформина. После активации AMPK приводит к увеличению производства АТФ и снижению потребления АТФ [42]. Следует отметить, что AMPK является одним из молекулярных путей, которые могут модифицировать скорость старения [43]. Важность активации AMPK для снижения продукции глюкозы в печени исследовали Hawley et al.[85], которые показали, что мутант AMPK не отвечает на лечение метформином. С другой стороны, Foretz et al. [124] показали, что у мышей с нокаутом AMPK ингибирование глюконеогенеза все еще присутствует и связано со снижением энергетического состояния, но это происходит в ответ на более высокие концентрации метформина по сравнению со стандартным лечением. Что касается терапевтических концентраций метформина, то кажется, что активация AMPK обязательна для подавления глюконеогенеза [117, 125].Наконец, мы должны упомянуть, что активация AMPK посредством ингибирования митохондриальной дыхательной цепи комплекса I недавно обсуждалась [126], поскольку физиологические/низкие концентрации метформина, которые не могут индуцировать изменение AMP/ATP, все же могут активировать AMPK [125]. .

  Другой эффект, опосредованный активацией AMPK метформином, относится к ингибированию фосфорилирования ацетил-КоА-карбоксилазы (ACC), что приводит к повышенному поглощению жирных кислот и β-окислению и, следовательно, к улучшению метаболизма липидов и, следовательно, к повышению чувствительности к инсулину [127]. .Кроме того, активированная AMPK снижает стимулированное глюкагоном накопление циклического AMP (цАМФ), активность цАМФ-зависимой протеинкиназы (PKA) и фосфорилирование мишени PKA ниже по течению, а также увеличивает циклическую нуклеотидную фосфодиэстеразу 4B (PDE4B). Авторы представили новый механизм, с помощью которого AMPK противодействует передаче сигналов глюкагона в печени посредством индуцированной фосфорилированием активации PDE4B [128]. Кроме того, снижение активности PKA способствует потреблению глюкозы и ингибирует ее выработку [129]. Наконец, метформин ингибирует глюконеогенез в печени посредством AMPK-зависимой регуляции малого гетеродимерного партнера орфанного ядерного рецептора (SHP) [130].

  Во-вторых, сообщалось о независимых от AMPK механизмах, с помощью которых метформин ингибирует глюконеогенез в печени [117]. В этом отношении Миллер и соавт. [131] указывают на способность препарата ингибировать аденилатциклазу, снижать уровни активности цАМФ и ПКА, отменять фосфорилирование критических белков-мишеней ПКА и блокировать зависимый от глюкагона выход глюкозы из гепатоцитов за счет накопления АМФ и родственных нуклеотидов независимо от АМПК [131]. Кроме того, метформин ингибирует митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу, что приводит к изменению гепатоцеллюлярного окислительно-восстановительного состояния, снижению превращения лактата и глицерина в глюкозу и, следовательно, снижению глюконеогенеза в печени [132].

  В совокупности, учитывая важную роль метформина в ингибировании печеночного глюконеогенеза и, следовательно, в снижении гипергликемии и, как следствие, гиперинсулинемии, важных ускорителей старения, несколько исследований рассматривают метформин как потенциальное средство против старения [42, 117]. Метформин работает через сложные механизмы, которые, как было показано, аналогичны тем, которые связаны с ограничением калорийности, хорошо известной моделью, лежащей в основе увеличения продолжительности жизни и здоровья. Точнее, кажется, что и метформин, и ограничение калорийности вызывают один и тот же профиль экспрессии генов [107, 117, 133].

  Другой важной мишенью, участвующей в изменении скорости старения, является mTOR [117]. TOR реагирует на инсулин, аминокислоты и гормоны и участвует в контроле широкого спектра клеточных функций, таких как метаболизм глюкозы, синтез липидов и белков, воспаление и функция митохондрий [72]. Было показано, что метформин подавляет mTOR как AMPK-зависимым, так и AMPK-независимым образом [98, 134, 135, 136]. Путем стимуляции AMPK метформин вызывает подавление потребления АТФ путем ингибирования процессов, требующих энергии, таких как синтез белка через mTOR [42, 137].Кроме того, посредством подавления передачи сигналов mTOR и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) метформин влияет на рост, пролиферацию и аутофагию клеток [42].

  Путь NF-kB является еще одним ключевым медиатором старения. Как описано ранее, он активируется генотоксическим, окислительным и воспалительным стрессом и регулирует экспрессию цитокинов, воспаления, факторов роста и генов, регулирующих апоптоз [45]. Было показано, что метформин ингибирует NF-kB, что приводит к подавлению воспалительной реакции через AMPK-зависимые и независимые пути [138].Кроме того, метформин, по-видимому, обладает способностью снижать выработку эндогенных АФК [93], действуя на митохондриальном уровне посредством блокирования обратного потока электронов в комплексе 1 дыхательной цепи [139].

  Наконец, совсем недавно Chen et al. описали путь. [140]. С помощью генетических манипуляций авторы показали, что метформин продлевает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans и ослабляет возрастное снижение физической формы посредством механизма, который требует v-ATPase-Ragulator-AXIN/LKB1 лизосомального пути [140].

  В целом, возможные молекулярные механизмы, с помощью которых метформин оказывает омолаживающее действие, включают [13, 91]: (1) ингибирование митохондриального комплекса 1 в цепи переноса электронов и снижение продукции АФК [139, 141], (2 ) активация AMPK [106, 124, 140, 142, 143, 144], (3) ингибирование mTOR [106, 134, 135, 140], (4) ингибирование NF-ĸB [101] и (5) снижение Передача сигналов IGF-1 [145].

  Реклама

  6. Выводы

  Старение включает в себя совокупность процессов, вызывающих постепенное снижение функций человеческого организма, состояние, с которым со временем сталкивается каждый.Кроме того, старение является фактором риска целого ряда нарушений, таких как рак, СД2, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания. Поэтому исследователи во всем мире стремятся найти адекватные инструменты, чтобы отсрочить/предотвратить появление возрастных заболеваний и, следовательно, улучшить здоровье. В соответствии с этой целью метформин появляется как лекарство, которое, помимо своей основной роли в снижении гипергликемии, обладает противоопухолевым действием и действует как защитник от сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний, что делает его потенциальным лекарством против старения.Важно отметить, что метформин, по-видимому, обладает положительными эффектами даже у людей, не страдающих диабетом. Однако точные механизмы действия и молекулярные пути, участвующие в старении, которые модулируются метформином, полностью не объяснены, и необходимы дальнейшие исследования для лучшего понимания полезных эффектов этого препарата.

  Реклама

  Благодарности

  Г-н Манфреди Риццо является директором отдела клинической медицины и нормативно-правового регулирования компании Novo Nordisk Europe East and South.Публикация была поддержана средствами Национальных проектов развития исследований для финансирования передового опыта (PFE)-37/2018–2020, предоставленными Министерством исследований и инноваций Румынии.

  В поисках «Источника молодости»

  В сентябре 2021 года основатель Amazon Джефф Безос инвестировал в биотехнологический стартап Altos Labs, привлекший внимание к области борьбы со старением. Фармацевтические и биотехнологические фирмы инвестируют в исследования, которые могут предотвратить и обратить вспять процесс старения у людей, но могут ли новые методы лечения действительно обеспечить долголетие? Давайте разберемся.

  Старение в основном связано с кожными заболеваниями, такими как морщины, гусиные лапки и т. д., омоложение считается сферой деятельности косметической промышленности, но это гораздо более сложный физиологический процесс на клеточном и метаболическом уровне, классифицируемый по длине теломер, воспалению, окислительный стресс и замедление клеточного метаболизма.

  Хотя старение не считается заболеванием или состоянием как таковым, компании изучают процессы в организме на клеточном уровне, чтобы увидеть, как прогрессирует старение, и пытаются найти правильные методы лечения, которые могут замедлить эти процессы.

   

  Исследование антивозрастных препаратов

  Невероятно сложно разработать одно лекарство, которое могло бы вылечить старение не только из-за сложности, но и потому, что оно имеет схожие черты — на клеточном уровне — с другими возрастными заболеваниями, такими как рак и нейродегенеративные расстройства.

  Вот почему многие фирмы, изучающие возрастные заболевания, такие как рак и болезнь Альцгеймера, теперь сотрудничают с исследователями, изучающими старение более широко и наоборот.

  Метформин является наиболее многообещающим препаратом против старения, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA). Препарат успешно используется для лечения диабета уже более 60 лет. Исследования уже показали, что метформин может замедлять старение у животных. Он также может влиять на фундаментальные факторы старения, лежащие в основе многих возрастных состояний человека.

  Исследование Targeting Aging with Metformin (TAME), проводимое Американской федерацией исследований старения (TAFR), направлено на проверку того, не возникает ли у тех, кто принимает метформин, задержку развития или прогрессирование возрастных хронических заболеваний, таких как болезни сердца, рак и деменция. .

  Более ранние исследования показали, что люди с диабетом 2 типа, принимающие метформин, имеют более низкий уровень смертности. Исследователи также заметили, что у пациентов с COVID-19, принимавших препарат, было меньше госпитализаций и меньше смертей.

  Другим препаратом, перепрофилируемым для исследований против старения, является рапамицин. Первоначально рапамицин был обнаружен как противогрибковый метаболит. Впоследствии было обнаружено, что рапамицин обладает иммунодепрессивными и антипролиферативными свойствами в клетках млекопитающих, что вызвало интерес к определению механизма действия рапамицина.

  На сегодняшний день это единственный фармакологический агент, который воспроизводимо увеличивает продолжительность жизни и отсрочивает подмножество возрастных патологий у различных линий мышей. Швейцарская фирма Novartis исследует рапамицин и его аналог эверолимус на предмет потенциальных антивозрастных эффектов у людей.

  Одна из самых популярных областей исследований связана с сенолитиками — классом препаратов, которые воздействуют на стареющие (или сенесцентные) клетки и разрушают их посредством индуцированной гибели клеток.

  В 2018 году американский стартап Unity Biotechnology начал первое испытание на людях своего сенолитического препарата UBX0101.

  В 2019 году американская клиника Майо опубликовала положительные результаты своего пилотного исследования с использованием комбинации дазатиниба (препарат против рака) и кверцетина (препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний) в качестве сенолитиков для лечения идиопатического легочного фиброза. Это было небольшое пилотное исследование, которое указывает на возможность проведения более крупных исследований возрастных заболеваний.

   

  Может ли фармацевтика вылечить старение?

  Несмотря на все положительные новости и интерес, борьба со старением все еще находится в зачаточном состоянии. Большинство исследований, проводимых в настоящее время, находятся на доклинической стадии, и потребуются годы, если не десятилетия, прежде чем мы узнаем, являются ли лекарства жизнеспособным средством против старения или нет.

  ‘‘За последние шесть месяцев мы наблюдали огромный интерес к антивозрастной сфере, что на самом деле совпадает с открытиями, сделанными около 25 лет назад. С тех пор, как было обнаружено, что старение является биологическим процессом, исследователи проводят исследования и публикуют отчеты о том, что это означает на практике. Некоторые из этих результатов набирают популярность и достигают стадии испытаний на людях, что, вероятно, является источником нового интереса к этой области. Чем больше исследователей изучают старение, тем выше вероятность того, что препараты будут готовы для испытаний на людях и выхода на рынок», — сказал Гарри Змудзе, исполнительный координатор Научного фонда долголетия в Швейцарии.

  The Longevity Science Foundation — швейцарская некоммерческая организация, занимающаяся вопросами долголетия человека путем финансирования научных исследований и разработок медицинских технологий для увеличения продолжительности здоровой жизни человека.

  Никакое отдельное лечение или лекарство не остановит старение организма и не обратит вспять все возрастные состояния.

  «Хотя, возможно, никогда не будет окончательного «лекарства» от старения, мы считаем, что есть многообещающие открытия, которые могут помочь нам переосмыслить то, как выглядит старение в нашей жизни.В дополнение к лекарствам/лечению, меры по борьбе со старением, такие как питание и физические упражнения, обещают увеличить продолжительность жизни и здоровье; нам просто нужно выяснить, какие именно формы наиболее эффективны», — сказал Гарри.

  Терапия для лечения признаков старения уже началась. Лекарство от старения будет найдено постепенно, шаг за шагом, по мере того, как мы решаем различные аспекты этого многогранного процесса и делаем это все лучше и лучше.

  ‘‘Вероятно, это будет не одно лекарство, а набор методов лечения для решения различных аспектов старения: истощение теломер, накопление стареющих клеток, митохондриальная мутация, внеклеточные и внутриклеточные отходы, уплотнение внеклеточного матрикса и многое другое.Это будет включать терапию стволовыми клетками, генную терапию, печать и замену органов, добавки, такие как NAD (никотинамидадениндинуклеотид) и эпигенетические часы, которые помогают изменить ошибочную информацию, возникшую со временем», — сказал представитель BioViva, который не хочет быть названным. BioViva USA Inc занимается увеличением продолжительности жизни здорового человека с помощью генной терапии.

   

  Проблемы регулирования 

  FDA и другие регулирующие органы еще не классифицируют старение как болезнь, и до тех пор для таких исследований не хватает контекста и нормативной поддержки.

  «Насколько мы близки к лечению, также будет зависеть от массовых движений, которые заставят регулирующие органы изменить свои конечные точки с болезней старения — таких как диабет 2 типа, деменция и т. д. — на старение как болезнь. Регулирующие органы не считают старение болезнью и поэтому не финансируют лечение от него. Они финансируют лечение амилоидных бляшек, но не исследования состояния, которое в первую очередь вызывает амилоидные бляшки. Только массовые движения могут изменить конечные точки регулирующих органов.Другими словами, лекарство от старения требует, чтобы люди понимали, что старение можно вылечить, и поэтому требовали, чтобы старая система регулирования адаптировалась к текущим возможностям», — сказал представитель BioViva.

  Гарри считает, что есть и другие проблемы, которые необходимо решить, прежде чем мы подумаем о регулирующей экосистеме для таких исследований.

  ‘‘Сейчас основным препятствием для развития науки о долголетии является отсутствие прозрачного, бесплатного финансирования технологий долголетия на ранних стадиях.

  No related posts.